qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Celekoksibo klinikiniai tyrimai parodė į lyginamojo NVNU panašų poveikį inkstams.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Didesnė toksinio poveikio inkstams rizika kyla pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, širdies nepakankamumu, kepenų funkcijos sutrikimu ir senyviems pacientams.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Tokius pacientus gydymo celekoksibu metu reikia atidžiai stebėti.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Jeigu gydymo metu pablogėja kurios nors anksčiau minėtos paciento organų sistemos funkcija, reikia imtis atitinkamų priemonių ir apsvarstyti, ar reikia nutraukti celekoksibo vartojimą.
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Odos reakcijos Su celekoksibo vartojimu susijusios labai retos sunkios, kartais mirtinos odos reakcijos, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso ir Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Reikia nutraukti celekoksibo vartojimą vos tik pasireiškus pirmiesiems odos išbėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitiems padidėjusio jautrumo požymiams.
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Celekoksibas gali slėpti karščiavimą ir kitus uždegimo požymius.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
Pacientams, kartu vartojantiems varfariną, nustatyti sunkūs kraujavimo atvejai.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
4 Onsenal 200 mg kapsulių sudėtyje yra laktozės (49, 8 mg).
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
Tačiau negalima paneigti, kad vartojant 400 mg dozę du kartus per parą, poveikis bus dar stipresnis.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Pacientams, kurie kartu vartoja varfariną ar kitus antikoaguliantus, reikia nuolat tirti kraujo krešėjimą, ypač pirmosiomis gydymo celekoksibu dienomis ir keičiant celekoksibo dozę, nes šiems pacientams yra didesnis kraujavimo komplikacijų pavojus.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR.
Pacientams, vartojantiems geriamuosius antikoaguliantus, reikia atidžiai sekti protrombino laiką INR.
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
NVNU gali slopinti diuretikų ir antihipertenzinių vaistinių preparatų poveikį.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Kaip ir vartojant kitokių NVNU, kai kuriems ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., daug skysčių netekusiems ar senyviems pacientams), NVNU, įskaitant celekoksibą, vartojant kartu su AKF inhibitoriais ar angiotenzino II receptorių antagonistais, gresia didesnis ūminio inkstų nepakankamumo, dažniausiai praeinančio savaime, pavojus.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Todėl minėtus preparatus vartoti kartu reikia atsargiai, ypač senyviems asmenims.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Pacientas turi vartoti pakankamai skysčių, būtina nuolat tikrinti jų inkstų funkciją pradėjus kartu vartoti minėtus preparatus ir reguliariai tikrinti tęsiant gydymą.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
28 dienų klinikinio tyrimo su pacientais, sergančiais I ar II stadijos lizinopriliu kontroliuojama hipertenzija, duomenimis, vartojant 200 mg celekoksibo dozę du kartus per parą ir 24 valandas ambulatoriškai stebint kraujospūdį, kliniškai reikšmingo vidutinio paros sistolinio ar diastolinio kraujospūdžio padidėjimo, palyginti su placebo sukeliamu, nenustatyta.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Šis skirtumas buvo statistiškai reikšmingas.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Manoma, kad kartu su NVNU vartojamų ciklosporino D darinių arba takrolimuzo nefrotoksinis poveikis sustiprėja.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
Jeigu celekoksibas vartojamas kartu su minėtais preparatais, reikia nuolat tirti inkstų veiklą.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Celekoksibą galima vartoti kartu su mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis, tačiau celekoksibo negalima vartoti vietoj acetilsalicilo rūgšties širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Celekoksibo poveikis kitiems preparatams Celekoksibas silpnai slopina CYP2D6.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Gydymo celekoksbu metu, vidutinė CYP2D6 substrato dekstrometorfano koncentracija plazmoje padidėjo 136%.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Vartojant vaistinius preparatus, kurie yra šio fermento substratai, kartu su celekoksibu gali padidėti jų koncentracija.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
CYP2D6 metabolizuoja antidepresantus (triciklius ir SSRI), neuroleptikus, antiaritmines medžiagas ir kt.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
Individualiai dozuojamų CYP2D6 substratų dozę gali prireikti sumažinti, pradedant gydymą celekoksibu, arba jų dozę padidinti, kai gydymas celekoksibu nutraukiamas.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Tyrimuose in vitro nustatyta, kad celekoksibas gali daryti slopinamąjį poveikį metaboliniams procesams, kuriuos katalizuoja CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
Šio in vitro nustatyto reiškinio klinikinė reikšmė nežinoma.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
CYP2C19 dalyvauja metabolizuojant tokius preparatus kaip diazepamas, citalopramas ir imipraminas.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
5 Sąveikos tyrimo duomenimis, celekoksibas nedaro kliniškai reikšmingo poveikio geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai (1 mg noretisterono/ 35 mikrogramų etinilestradiolio).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Celekoksibas kliniškai reikšmingai neveikia tolbutamido (CYP2C9 substratas) ar glibenklamido farmakokinetikos.
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Celekoksibas nedaro statistiškai reikšmingo poveikio metotreksato (vartojant dozes reumatinėms ligoms gydyti) farmakokinetikai (klirensui iš plazmos ar pro inkstus) pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, organizme.
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Vis dėlto reikia apgalvotai stebėti, ar nepasireiškia su metotreksato vartojimu susijęs toksinis poveikis, šiuos abu vaistinius preparatus vartojant kartu.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Sveikiems asmenims, skiriant celekoksibo 200 mg du kartus per parą kartu su 450 mg ličio du kartus per parą, ličio Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai vidutiniškai 16% ir 18%.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Todėl ličiu gydomus pacientus, kurie pradeda vartoti celekoksibą arba nutraukia jo vartojimą, reikia atidžiai stebėti.
Effects of other medicinal products on celecoxib
Kitų vaistinių preparatų poveikis celekoksibui
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Asmenys, kurių organizme metabolizmas, veikiant CYP2C9, yra silpnas ir būna didesnė sisteminė celekoksibo ekspozicija, vartojant kartu CYP2C9 inhibitorių, celekoksibo ekspozicija gali dar padidėti.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Celekoksibą daugiausia metabolizuoja CYP2C9, todėl pacientams, kurie gydomi flukanazolu, reikia vartoti pusę rekomenduojamos jo dozės.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
Išgėrus vienkartinę 200 mg celekoksibo dozę ir vieną kartą per parą 200 mg flukanazolo, stipraus CYP2C9 inhibitoriaus, celekoksibo Cmax vidutiniškai padidėja 60%, o AUC – 130%.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
Kartu su celekoksibu vartojant CYP2C9 induktorių, pvz., rifampiciną, karbamazepiną ir barbitūratų, gali sumažėti celekoksibo koncentracija kraujo plazmoje.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Klinikinių duomenų apie celekoksibo vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
4. 3 ir 5. 3 skyrius).
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Celekoksibas, kaip ir kiti prostaglandinų gamybą slopinantys vaistiniai preparatai, paskutinį nėštumo trimestrą gali sukelti gimdos inertiškumą ir priešlaikinį arterinio latako užakimą.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Celekoksibo negalima vartoti nei nėščioms, nei galinčioms pastoti moterims, kurios nesinaudoja veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis (žr.
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Jeigu moteris pastojo, celekoksibo vartojimą reikia nutraukti.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Celekoksibo prasiskverbia į žiurkių pieną, kuriame atsiranda koncentracija, panaši į tą, kuri būna plazmoje.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
Nedideliam skaičiui žindyvių vartojant celekoksibą, į motinos pieną prasiskverbė labai mažai vaistinio preparato.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Celekoksibą vartojančioms moterims žindyti negalima.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Tačiau, jei vartojant celekoksibą, svaigsta galva, pasireiškia galvos sukimasis ar somnolencija, pacientai neturi vairuoti automobilio ar valdyti mechanizmų.
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos 1- ojoje lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį atspindi toliau nurodytų šaltinių duomenis.
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
- Nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė dažniau kaip 0, 01% osteoartritu ir reumatoidiniu
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
artritu sergančių pacientų ir dažniau nei placebą vartojusiems pacientams 12 placebu ir (arba) aktyviai kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu, ne ilgiau kaip 12 savaičių vartojant 100 -
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Be to, papildomų tyrimų, kurių metu buvo vartojamas lyginamasis neselektyvus NVNU, metu maždaug 7400 artritu sergančių pacientų vartojo ne didesnes kaip 800 mg celekoksibo paros dozes, įskaitant maždaug 2300 pacientų, kurie buvo gydyti vienerius metus ar ilgiau.
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
Šių papildomų tyrimų metu stebėtos nepageidaujamos reakcijos atitiko pasireiškusias osteoartritu ir reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kurios išvardytos 1- ojoje lentelėje.
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
- Savanoriški pranešimai apie nepageidaujamas reakcijas saugumo stebėjimo tyrimo po vaistinio
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
preparato patekimo į rinką metu laikotarpiu, per kurį celekoksibą vartojo > 70 milijonų pacientų (įvairias dozes, įvairų laiką ir pagal įvairias indikacijas).
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Kadangi ne apie visas nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą buvo pranešta RTT ir ne visos įtrauktos į saugumo duomenų bazę, todėl šių reakcijų dažnio patikimai nustatyti negalima.
TABLE 1
1 LENTELĖ
Frequency Not
Dažnis nežinomas
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100)
< 1/ 1000)
(nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1000)
(Post-marketing experience)1
(Pasireiškė po vaistinio preparato patekimo į rinką) 1
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Sinusitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija
Blood and lymphatic
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Anemia
Anemija
Leucopenia, thrombocytopenia
Leukopenija, trombocitopenija
Immune system
Imuninės sistemos sutrikimai
Allergy aggravated
Alergijos pasunkėjimas
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Sunkios alerginės reakcijos, anafilaksinis šokas, anafilaksija
Psychiatric
Psichikos sutrikimai Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Anxiety, depression, tiredness
Nerimas, depresija, Sumišimas nuovargis Hiperkelemija
Dizziness, hypertonia
Galvos svaigimas, hipertonija
Paraesthesia, somnolence
Parestezija, Ataksija, skonio somnolencija pojūčio pokyčiai
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
Galvos skausmas, epilepsijos pasunkėjimas, aseptinis meningitas, skonio pojūčio nebuvimas, uoslės išnykimas, mirtinas intrakranijinis kraujavimas
Eye
Akių sutrikimai
Blurred vision
Miglotas matymas
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
Konjunktyvitas, kraujavimas į akį, tinklainės arterijos ar venos užsikimšimas
Tinnitus
Spengimas ausyse
Decreased hearing
Klausos susilpnėjimas
Myocardial infarction2
Širdies Miokardo infarktas 2
Vascular
sutrikimai
Hypertension, hypertension aggravate d
nepakankamumas, palpitacija, tachikardija
Flushing, vasculitis
Kraujagyslių sutrikimai
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Hipertenzija, hipertenzijos pasunkėjimas
Pharyngitis, rhinitis, cough
Paraudimas, angitas
Dyspnoea
Kvėpavimo
Bronchospasm
Faringitas,
Gastrointestinal
Dusulys 7
Abdominal pain, diarrhoea,
Bronchų spazmas
Constipation, eructation, gastritis,
sistemos, krūtinės ląstos ir
Duodenal, gastric, oesophageal,
rinitas, kosulys
Nausea, acute pancreatitis,
tarpuplaučio sutrikimai
dyspepsia, flatulence
Virškinimo
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Pilvo
intestinal, and colonic gastrointestinal ulceration; dysphagia, haemorrhage, intestinal perforation; colitis/ colitis oesophagitis, aggravated melaena; pancreatitis
Vidurių
Hepatobiliary
Dvylikapirštės
Abnormal hepatic function, increased
Pykinimas, ūminis
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
trakto sutrikimai Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
7
skausmas, viduriavimas, dispepsija, dujų kaupimasis virškinimo trakte
SGOT and SGPT
užkietėjimas, atsirūgimas, gastritas, stomatitas, vėmimas, virškinimo trakto uždegimo pasunkėjimas Kepenų funkcijos sutrikimas, AST ir ALT kiekio padidėjimas
jaundice
žarnos, skrandžio, pankreatitas, kraujavimas stemplės, žarnų ir iš virškinimo trakto, gaubtinės žarnos kolitas/ kolito pasunkėjimas išopėjimas, disfagija, žarnos perforacija, ezofagitas, melena, pankreatitas Kepenų fermentų Hepatitas, kepenų suaktyvėjimas nepakankamumas, gelta
Skin and subcutaneous
Odos ir poodinio audinio sutrikimas
Rash, pruritus
Išbėrimas, niežulys
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Alopecija, jautrumo Kraujavimas iš nosies, šviesai padidėjimas pūslinis išbėrimas, eksfoliacinis dermatitas, daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, angioneurozinė edema
Musculoskeletal and connective
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Leg cramps
Kojų mėšlungis
Arthralgia, myositis
Artralgija, miozitas
Renal and urinary
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Increased creatinine, BUN increased
Kreatinino padaugėjimas, kraujo šlapalo azoto padaugėjimas
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
Ūminis inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas, hiponatremija
Reproductive and breast General
Bendrieji sutrikimai
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
Į gripo panašūs simptomai, periferinė edema/ skysčių kaupimasis
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Savanoriški pranešimai apie nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą į saugumo stebėjimo duomenų bazę laikotarpiu, per kurį celekoksibą vartojo > 70 milijonų pacientų (įvarias dozes, įvairų laiką ir pagal įvairias indikacijas).
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
Dėl to šių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą dažnio patikimai nustatyti neįmanoma.
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
Išvardytos tik tos po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurių nepasireiškė artrito tyrimų (1 lentelė) ar polipų profilaktikos tyrimų (2 lentelė) metu.
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
2 20 placebu kontroliuojamųjų tyrimų, kurie truko nuo ilgiau kaip 2 savaites iki vienerių metų ir kuriuose dalyvavo OA ir RA sergantys pacientai, jungtinės duomenų analizės duomenimis, pacientams, kurie vartojo 200 ar 400 mg celekoksibo paros dozę, palyginti su placebu, miokardo infarkto atvejų 1 000- čiui pacientų nustatyta 0, 7 atvejais daugiau (reti), o insultų perviršio nenustatyta.
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
2- ojoje lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė dažniau nei vartojant placebą asmenims, vartojusiems 400- 800 mg 8 celekoksibo paros dozę ilgalaikių polipų profilaktikos tyrimų, kurie truko iki 3 metų, metu (APC ir PreSAP tyrimai, žr.
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
5. 1 skyriuje skyrelį,, Kardiovaskulinio saugumo ilgalaikis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems diagnozuota pavienių adenomatozinių polipų “).
TABLE 2
2 LENTELĖ
Infections and infestations
Infekcijos ir
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
Ausų infekcija, grybelių
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
Helicobacter sukelta infekcija,
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
infestacijos
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
sukelta infekcija (visų pirma
Ear and labyrinth
juostinė pūslelinė, rožė, žaizdos
Hypoacusis
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Psichikos sutrikimai Nervų sistemos sutrikimai Akių sutrikimai Ausų ir labirintų sutrikimai
Angina pectoris; myocardial infarction
grybelių sukelta nesisteminė infekcija)
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
infekcija, dantenų infekcija, labirintitas, bakterijų sukelta infekcinė liga Lipoma Miego sutrikimas Smegenų infarktas Stiklakūnio drumstys, junginės kraujavimas Klausos susilpnėjimas
Hypertension *
Širdies sutrikimai
Deep vein thrombosis; hematoma
Krūtinės angina, miokardo
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Nestabilioji angina, aortos
Dyspnoea
infarktas
Dysphonia
vožtuvų nepakankamumas, vainikinių arterijų aterosklerozė, sinusinė bradikardija, skilvelių hipertrofija
Gastrointestinal
Kraujagyslių
Diarrhoea*
Hipertenzija
Skin and subcutaneous
Giliųjų venų trombozė,
Dermatitis allergic
sutrikimai
Musculoskeletal nd connective
*
Muscle spasms
hematoma
Ganglion
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Renal and urinary
Dusulys
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
Balso sutrikimas
Nocturia
Virškinimo trakto
Reproductive and breast
Viduriavima
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
Pykinimas, gastroezofaginio Kraujavimas iš hemorojaus,
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
sutrikimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Edema
s *
Investigations
refliukso liga, divertikulas, dažna peristaltika, burnos vėmimas *, disfagija, dirglios išopėjimas, stomatitas žarnos sindromas Alerginis dermatitas Raumenų spazmai Sausgyslės makšties arba sąnarinės kapsulės mazgas Inkstų akmenligė, kreatinino Šlapinimasis naktį padaugėjimas kraujyje Gerybinė prostatos Kraujavimas iš makšties, krūtų hiperplazija, prostatitas, jautrumas, skausmingos specifinio prostatos antigeno mėnesinės, kiaušidžių cista, padaugėjimas menopauzės simptomai Edema
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
Tyrimai Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Injury, poisoning, procedural
9 Kūno svorio padidėjimas Kalio, natrio, hemoglobino koncentracijos padidėjimas kraujyje.
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
Pėdos lūžis, apatinės galūnės lūžis, epikondilitas, sausgyslės plyšimas, lūžis
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
* Hipertenzija, vėmimas ir viduriavimas yra išvardyti 2- ojoje lentelėje, nes jie pasireiškė dažniau šių tyrimų, trukusių 3 metus, palyginti su 1- ąją lentele, kurioje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios 12 savaičių trukusių tyrimų metu.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
Galutiniais APC tyrimo, kurio metu pacientai 3 metus buvo gydyti 800 mg celekoksibo paros doze, duomenimis (pripažintais), miokardo infarkto atvejų 1 000- čiui pacientų nustatyta 11 atvejų (dažni) daugiau, o insulto 5 atvejais daugiau 1 000- čiui pacientų (nedažni, insulto tipas nediferencijuotas).
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Klinikinių tyrimų duomenų apie perdozavimą nėra.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Sveikiems asmenims, kurie suvartojo vienkartinę iki 1200 mg dozę ir devynias dienas vartojo kartotines iki 1200 mg dozes du kartus per parą, akivaizdžių nepageidaujamų reiškinių nepasireiškė.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Įtarus, kad preparato perdozuota, reikia pradėti palaikomąjį gydymą, pvz., plauti skrandį, stebėti paciento būklę ir, jeigu reikia, skirti simptominį gydymą.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
Manoma, kad dialize šalinti preparatą iš organizmo neveiksminga, nes daug jo jungiasi su kraujo baltymais.
L01XX33
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistai, ATC kodas – L01XX33.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celekoksibas yra pirazolas su pakeista diarilo grupe, kurio cheminė struktūra panaši į kitus nearilaminius sulfonamidus (pvz., tiazidus, furozemidą), bet skiriasi nuo arilaminių sulfonamidų (pvz., sulfametoksazolio ir kitų sulfonamidinių antibiotikų).
9 Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Celekoksibas yra geriamasis selektyvus ciklooksigenazės- 2 (COX- 2) inhibitorius.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
Tiriant sveikus savanorius, kurie vartojo 400 mg vaistinio preparato du kartus per parą (ŠAP gydomoji dozė), statistiškai reikšmingo COX- 1 (ištyrus tromboksano B2 [TxB2] susidarymo slopinimą ex vivo) slopinimo nenustatyta.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Ciklooksigenazė yra atsakinga už prostaglandinų gamybą.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
COX- 2 yra fermento izoforma, kurią sužadina uždegimą stimuliuojantys veiksniai ir manoma, kad ji labiausiai skatina skausmo, uždegimo ir karščiavimo mediatorių (prostaglandinų) sintezę.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
Padidėjęs COX- 2 kiekis nustatytas daugelyje ikivėžinių pažeidimų (pvz., adenomatoziniuose gaubtinės ir tiesiosios žarnos polipuose) ir vėžio apimtame epitelyje.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Šeiminė adenomatozinė polipozė (ŠAP) yra paveldima liga, kurią sukelia auglio slopinamojo geno, adenomatozinio polipozės coli (APC) geno, autosominis dominantinis sutrikimas.
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
Kai yra APC mutacija, polipuose smarkiai padaugėja COX- 2.
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Negydant, gaubtinėje ar tiesiojoje žarnose polipų daugėja, jie didėja, o tai lemia šimtaprocentinę tikimybę, kad susiformuos gaubtinės ar tiesiosios žarnos vėžys.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Be to, COX- 2 dalyvauja vykstant ovuliacijai, implantacijai ir užsidarant arteriniam latakui, reguliuojant inkstų ir centrinės nervų sistemos veiklą (sužadinant karščiavimą, suvokiant skausmą ir pažinimo procese).
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX- 2 randama audinyje aplink žmogaus skrandžio opą, tačiau jos reikšmė skrandžio opos gijimui nenustatyta.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
10 Skirtingas NVNU slopinančių COX- 1 ir selektyvių COX- 2 inhibitorių poveikis trombocitų agregacijai gali būti kliniškai reikšmingas pacientams, kuriems yra trombembolinių komplikacijų pavojus.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
COX- 2 inhibitoriai mažina sisteminio (taigi galimai ir endotelinio) prostaciklino susidarymą ir nesukelia poveikio trombocitų tromboksanui.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Vartojant dideles celekoksibo dozes, nustatyta poveikio TxB2 susidarymui priklausomybė nuo dozės.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Tačiau sveikų savanorių mažų kartotinių dozių (600 mg du kartus per parą) tyrimų duomenimis, kaip ir vartojant placebą, poveikio trombocitų agregacijai ir kraujavimo laikui nepasireiškė.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Eksperimentų duomenimis, celekoksibo veikimo būdas, kuris priverčia auglį išnykti, gali būti susijęs su apoptozės sužadinimu ir angiogenezės slopinimu.
Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
COX- 2 slopinimas gali daryti įtaką auglio kitimui, kuris nesusijęs su uždegimu.
Celecoxib inhibits tumour formation in preclinical models of colon cancer, which overexpress COX-2, whether induced by chemical (rat AOM model) or genetic (MIN mouse model) mutation.
Celekoksibas slopina auglio susidarymą ikiklinikiniuose gaubtinės žarnos vėžio modeliuose, kuriuose yra labai padaugėję COX- 2, sukeliamuose cheminiu būdu (AOM žiurkių modelis) ar vykstant genetinei mutacijai (MIN pelių modelis).
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
Nustatyta, kad celekoksibas mažina adenomatozinių gaubtinės ir tiesiosios žarnos polipų kiekį ir dydį.
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
Klinikiniame atsitiktinių imčių dvigubai aklame placebu kontroliuojamajame tyrime dalyvavo 83 ŠAP sergantys pacientai.
The study population included 58 patients with a prior subtotal or total colectomy and 25 patients with an intact colon.
58 tiriamiesiems buvo pašalinta dalis arba visa gaubtinė žarna, 25 pacientams gaubtinė žarna neliesta.
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
13 ligonių buvo nustatytas mažėjančios ŠAP fenotipas.
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Po šešių mėnesių celekoksibo vartojimo (400 mg du kartus per parą) gaubtinės ir tiesiosios žarnos polipų kiekis vidutiniškai sumažėjo 28% (SD+24%), palyginti su placebu, skirtumas statistiškai reikšmingas (vidurkis 5%, SD+16%).
A meaningful reduction in duodenal adenoma area was also observed compared with placebo (14.5% celecoxib 400 mg BID versus 1.4% placebo), which however was not statistically significant.
Palyginti su placebu, smarkiai sumažėjo ir dvylikapirštės žarnos adenomos plotas (14, 5% vartojant celekoksibo 400 mg du kartus per parą ir 1, 4% vartojant placebą), bet skirtumas nėra statistiškai reikšmingas.
Pilot Study in Juvenile FAP Patients:
Bandomasis tyrimas su pacientais, kuriems diagnozuota jaunatvinė (juvenilinė) ŠAP.
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
Iš viso 18 10 - 14 metų vaikų, kurie turėjo teigiamą ŠAP genotipą ar fenotipą, buvo gydyti 4 mg/ kg kūno svorio celekoksibo paros doze (4 pacientai, palyginti su 2 pacientais, vartojusiais placebą), 8 mg/ kg kūno svorio celekoksibo paros doze (4 pacientai, palyginti su 2 pacientais, vartojusiais placebą) arba 16 mg/ kg kūno svorio celekoksibo paros doze (4 pacientai, palyginti su 2 pacientais, vartojusiais placebą).
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
Duomenys rodo statistiškai reikšmingą polipų sumažėjimą visose celekoksibu gydomose grupėse, palyginti su atitinkamomis placebo vartojančiomis grupėmis.
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
Didžiausias sumažėjimas pasireiškė pacientams, kurie vartojo 16 mg/ kg kūno svorio celekoksibo dozę, kuri atitinka rekomenduojamą 800 mg paros dozę suaugusiųjų ŠAP gydyti.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
Data Safety Monitoring Committee) ir patvirtino, kad 16 mg/ kg kūno svorio celekoksibo dozę saugu rekomenduoti tolimesniems tyrimams su jaunatvine (juveniline) ŠAP sergančiais pacientais.
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects.).
4. 4 skyriuje).
10 Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps:
Buvo atlikti du celekoksibo tyrimai su asmenimis, kuriems diagnozuota pavienių adenomatozinių polipų, t. y.
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
APC (angl., Adenoma Prevention with Celecoxib – adenomų profilaktikos celekoksibu) ir PreSAP (angl., Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps – savaiminių adenomatozinių polipų profilaktikos) tyrimai.
In theAPC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
APC tyrimo duomenimis, vartojant celekoksibą, palyginti su placebu, nustatytas jungtinės vertinamosios baigties (pripažintos), t. y. kardiovaskulinės mirties, miokardo infarkto ar smegenų insulto, dažnio nuo dozės dydžio priklausomas padidėjimas per 3 gydymo metus.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
PreSAP tyrimas tokios pat vertinamosios baigties metu statistiškai reikšmingo rizikos padidėjimo neparodė.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
APC tyrimo duomenimis, jungtinės vertinamosios baigties (pripažintos), t. y. kardiovaskulinės mirties, miokardo infarkto ar insulto, santykinė rizika, palyginti su placebu, buvo 3, 4 (95% PI 1, 4- 8, 5),
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 3.0% (20/ 671 subjects) and 2.5% (17/ 685 subjects), respectively, compared to 0.9% (6/ 679 subjects) for placebo.
Šios jungtinės vertinamosios baigties bendras dažnis per 3 metus buvo atitinkamai 3% (20 iš 671 asmenų) ir 2, 5% (17 iš 685 asmenų), palyginti su 0, 9% (6 iš 679 asmenų) placebo grupe.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Padidėjimą abiejose celekoksibo vartojimo grupėse, palyginti su placebo grupe, daugiausiai lėmė miokardo infarkto padažnėjimas.
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
PreSAP tyrimo duomenimis, jungtinės vertinamosios baigties (pripažintos) santykinė rizika, vartojant 400 mg celekoksibo dozę vieną kartą per parą, buvo 1, 2 (95% PI 0, 6- 2, 4), palyginti su placebo grupe.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 2.3% (21/ 933 subjects) and 1.9% (12/ 628 subjects), respectively.
Šios jungtinės vertinamosios baigties bendras dažnis per 3 metus buvo atitinkamai 2, 3% (21 iš 933 asmenų) ir 1, 9% (12 iš 628 asmenų).
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
Vartojant 400 mg celekoksibo dozę vieną kartą per parą, miokardo infarkto (pripažinto) dažnis buvo 1% (9 iš 933 asmenų), vartojant placebą, − 0, 6% (4 iš 628 asmenų).
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
Trečiojo ilgalaikio ADAPT (angl., The Alzheimer' s Disease Anti- inflammatory Prevention Trial – Alzheimerio ligos priešuždegiminės profilaktikos tyrimas) tyrimo duomenys reikšmingo kardiovaskulinės rizikos padidėjimo, vartojant 200 mg celekoksibo dozę du kartus per parą, palyginti su placebu, neparodė.
The relative risk compared to placebo for a similar composite endpoint (CV death, MI, stroke) was 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) with celecoxib 200 mg twice daily.
Panašios jungtinės vertinamosios baigties (KV mirtis, MI, insultas) santykinė rizika, vartojant 200 mg celekoksibo dozę du kartus per parą, buvo 1, 14 (95% PI 0, 61- 2, 12), palyginti su placebo grupe.
The incidence of myocardial infarction was 1.1% (8/ 717 patients) with celecoxib 200 mg twice daily and 1.2% (13/ 1070 patients) with placebo.
Miokardo infarkto dažnis, vartojant 200 mg celekoksibo dozę du kartus per parą, buvo 1, 1% (8 iš 717 pacientų) ir 1, 2% (13 iš 1070 pacientų), vartojant placebą.
Data from pooled analysis of controlled randomized trials also suggest that cardiovascular risk may be associated with the use of celecoxib compared to placebo, with evidence for differences in risk based on celecoxib dose.
Kontroliuojamųjų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų jungtinės analizės duomenys rodo, kad kardiovaskulinė rizika gali būti susijusi su celekoksibo, palyginti su placebo, vartojimu, nes nustatyti nuo celekoksibo dozės priklausomi rizikos skirtumai.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Celekoksibas gerai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 2- 3 valandų.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
Vartojant preparatą su maistu (labai riebiu), absorbcija sulėtėja maždaug viena valanda, o bendroji absorbcija (AUC) padidėja nuo 10% iki 20%.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
Daugiausia celekoksibo eliminuojama metabolizmo metu.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Mažiau nei 1% preparato išsiskiria su šlapimu nepakitusio.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
Įvairių asmenų organizme celekoksibo ekspozicija gali skirtis maždaug 10 kartų.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
Terapinėmis dozėmis vartojamo celekoksibo farmakokinetika nėra vienareikšmiai susijusi su doze ir laiku.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.
Maždaug 97% preparato jungiasi su plazmos baltymais, labiausiai celekoksibas jungiasi ne su eritrocitais.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 18- 12 valandų.
Steady state plasma concentrations are reached within 5 days of treatment.
Pusiausvyrinė koncentracija plazmoje susidaro po 5 gydymo dienų.
Pharmacological activity resides in the parent substance.
Tik nepakitęs vaistas pasižymi farmakologiniu veiklumu.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Pagrindinių kraujyje cirkuliuojančių metabolitų poveikis COX- 1 ir COX- 2 nenustatytas.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 CYP2C9.
Daugiausia celekoksibo metabolizuojama, veikiant citochromo P450 CYP2C9.
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i. e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
Žmogaus kraujo plazmoje nustatyti trys metabolitai, kurie neslopina CYP- 1 ar CYP- 2, t. y. pirminis alkoholis, atitinkanti karboksirūgštis ir šios rūgšties junginys su gliukuronidu.
Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
Asmenų, kuriems būdingas genetinis polimorfizmas, organizme citochromo P450 CYP2C9 aktyvumas yra mažesnis, o tai lemia fermentų aktyvumo sumažėjimą, pavyzdžiui, homozigotinį CYP2C9* 3 polimorfizmą.
11 In a pharmacokinetic study of celecoxib 200 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
Farmakokinetikos tyrimo, kurio metu sveiki savanoriai, turintys CYP2C9* 1 / * 1, CYP2C9* 1 / * 3 arba CYP2C9* 3 / * 3 genotipą, vieną kartą per parą vartojo 200 mg celekoksibo dozę, duomenimis, vidutiniai celekoksibo Cmax ir AUC 0- 24 7- tą parą buvo atitinkamai maždaug 4 ir 7 kartus didesni asmenų, turinčių CYP2C9* 3 / * 3 genotipą, palyginti su turinčių kitokį genotipą.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
Trijų vienkartinės dozės tyrimų, kuriuose iš viso dalyvavo 5 asmenys, turintys CYP2C9* 3 / * 3 genotipą, duomenimis, AUC 0- 24 po vienkartinės dozės padidėjo maždaug 3 kartus, palyginti su asmenų, kurių organizme
It is estimated that the frequency of the homozygous *3/ *3 genotype is 0.3-1.0% among different ethnic groups.
Nustatyta, kad homozigotinio * 3 / * 3 genotipo dažnis įvairiose etinėse grupėse yra 0, 3- 1%.
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution (see Section 4.2).
4. 2 skyrių).
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
Tiriant juodosios rasės amerikiečius ir baltosios rasės žmones, kliniškai reikšmingų celekoksibo farmakokinetikos parametrų skirtumų nenustatyta.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
Senyvų moterų (> 65 metų) organizme celekoksibo koncentracija padidėja maždaug 100%.
When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Esant lengvam kepenų veiklos sutrikimui, celekoksibo Cmax padidėja vidutiniškai 53% ir AUC 26%, palyginti su normalia kepenų veikla, o esant vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimui, kai vartojama 200 mg per parą, atitinkamai 41% ir 146%.