qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These changes are not considered to be clinically meaningful.
Manoma, kad šie pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi.
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
FABLYN vartoja tik moterys po menopauzės.
FABLYN must not be taken by women of child-bearing potential (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
There are no adequate data from the use of lasofoxifene in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie lazofoksifeno vartojimą nėštumo metu nėra.
Lactation
Žindymo laikotarpis
FABLYN must not be taken during lactation (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
It is not known whether lasofoxifene is excreted in human milk.
Ar lazofoksifeno prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.
Animal studies have shown excretion of lasofoxifene in milk.
Su gyvūnais atlikti tyrimai rodo, kad lazofoksifeno prasiskverbia į pieną.
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
FABLYN žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nedaro.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was assessed in a large (8,556 patients) double-blind, randomized, placebo-controlled multinational Phase 3 fracture trial (the PEARL study).
Dvigubai aklu būdu atlikti dideli (dalyvavo 8556 pacientės) tarptautiniai klinikiniai lūžių III fazės atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamieji osteoporozės gydymo FABLYN saugumo tyrimai (PEARL tyrimas).
The duration of treatment in postmenopausal women was 60 months, 2,852 were randomized to FABLYN and 2,852 were randomized to placebo.
Moterys po menopauzės buvo gydytos 60 mėnesių, 2852 atsitiktiniu būdu buvo paskirta vartoti FABLYN ir 2852 atsitiktiniu būdu buvo paskirta vartoti placebą
Within this study, 12.9% of FABLYN-treated women and 12.3% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
5 Šio tyrimo duomenimis, gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių nutraukė 12, 9% FABLYN ir 12, 3% placebą vartojusių moterų.
5 Venous Thromboembolic Events:
Venų tromboembolijos (VTE) reiškiniai.
The most serious adverse reaction related to FABLYN was VTE (deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis).
Sunkiausia nepageidaujama reakcija, susijusi su FABLYN vartojimu, buvo VTE (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija, tinklainės venų trombozė).
Through 5 years of follow-up, 37 FABLYN-treated women (1.3%, or 2.90 per 1,000 patients years) had a VTE compared to 18 placebo-treated women (0.6%, or 1.41 per 1,000 patients years) and the hazard ratio was 2.06 (95% CI:
Per 5 stebėjimo metus VTE pasireiškė 37 FABLYN vartojusioms moterims (1, 3% arba 2, 9 per 1000 pacienčių metų), palyginti su 18 placebą vartojusių moterų (0, 6% arba 1, 41 per 1000 pacienčių metų), santykinė rizika buvo 2, 06 (95% PI:
As observed with other Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs), slightly decreased (approximately 4%) platelet counts were observed in lasofoxifene-treated patients in PEARL.
PEARL tyrimo duomenimis, vartojant lazofoksifeną, kaip ir vartojant kitokius selektyvius estrogenų receptorių moduliatorius (SERM), šiek tiek sumažėjo (maždaug 4%) trombocitų kiekis.
Common adverse reactions considered to be related to FABLYN therapy were muscle spasms, hot flush and vaginal discharge.
Dažnos nepageidaujamos reakcijos, kurios, manoma, buvo susijusios su gydymu FABLYN buvo raumenų spazmai, kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą bei išskyros iš makšties.
Muscle spasms occurred in about one in 9 patients.
Raumenų spazmai pasireiškė maždaug vienai iš 9 pacienčių.
Hot flush occurred in about one in 11 patients and was most commonly reported during the first 6 months of treatment.
Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą pasireiškė maždaug vienai iš 11 pacienčių ir dažniausiai pasireiškė per pirmus 6 gydymo mėnesius.
Vaginal discharge occurred in about one in 26 patients.
Išskyrų iš makšties atsirado maždaug vienai iš 26 pacienčių.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was also assessed in a Phase 2 placebo-controlled trial in Japanese, Korean and Taiwanese women.
Atlikti II fazės placebu kontroliuojamieji osteoporozės gydymo FABLYN saugumo tyrimai, kuriuose dalyvavo Japonijos, Korėjos ir Taivanio moterys.
The duration of treatment in postmenopausal women was 12 months, 124 were exposed to FABLYN and 125 were exposed to placebo.
Moterys po menopauzės buvo gydytos 12 mėnesių, 124 vartojo FABLYN ir 125 vartojo placebą.
Within this study, 3.2% of FABLYN-treated women and 8.0% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Šio tyrimo duomenimis, 3, 2% FABLYN ir 8, 0% placebą vartojusių moterų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių.
Table 1 lists adverse reactions occurring in the two osteoporosis treatment clinical trials that occurred at an incidence greater than placebo.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios dviejų osteoporozės gydymo klinikinių tyrimų metu pasireiškė dažniau vartojant vaistinį preparatą nei vartojant placebą.
Most of the adverse reactions occurring during the studies were mild and generally did not require discontinuation of therapy.
Dauguma tyrimų metu pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos, gydymo nutraukti dažniausiai neprireikė.
Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)).
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnį (labai dažnos [≥1/ 10], dažnos [nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10], nedažnos [nuo ≥1/ 1000 iki < 1/ 100] ir retos [nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1000] sutrikimai).
In each system organ class and frequency, adverse reactions are not presented in order of decreasing seriousness but in alphabetical order.
Kiekvienoje organų sistemų klasių ir dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos ne mažėjančio sunkumo tvarka, bet pagal abėcėlę.
Adverse reactions observed in placebo-controlled osteoporosis treatment clinical trials in more FABLYN-treated women than in placebo-treated women
Nepageidaujamos reakcijos, kurios placebu kontroliuojamųjų osteoporozės gydymo klinikinių tyrimų metu dažniau pasireiškė FABLYN nei placebą vartojančioms moterims.
Infections and infestations Uncommon:
Infekcijos ir infestacijos Makšties infekcija, makšties kandidozė, šlapimo takų infekcija, vulvovaginitas.
Rare:
Nedažni.
Urinary tract infection, vaginal candidiasis, vaginal infection, vulvovaginitis Arthritis infective, bronchitis, cellulitis, cervicitis, diverticulitis, fungal infection, furuncle, genital candidiasis, herpes simplex ophthalmic, impetigo, labyrinthitis, pyelonephritis, pyometra
Akių paprastoji pūslelinė, bronchitas, celiulitas, cervicitas, divertikulitas, Reti. furunkulas, grybelių sukelta infekcija, infekcinis artritas, labirintitas, lytinių organų kandidozė, pielonefritas, piometra, pūlinėlinė.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Fibroma, gimdos lejomioma.
Fibroma, uterine leiomyoma Benign breast neoplasm, breast fibroma, chronic lymphocytic leukaemia, endometrial neoplasm, female reproductive neoplasm, haemangioma, hepatic neoplasm malignant, leiomyoma, melanocytic naevus, multiple myeloma, neoplasm, parathyroid tumour benign
Daugybinė mieloma, gerybinė krūties neoplazija, gerybinis prieskydinių liaukų Reti. navikas, gimdos gleivinės neoplazija, hemangioma, krūties fibroma, lejomioma, lėtine limfocitinė leukemija, melanocitinis apgamas, moters lytinių organų neoplazija, neoplazija, piktybinė kepenų neoplazija.
Blood and lymphatic Uncommon:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija, makrocitoze, trombocitopenija.
Immune system disorders Rare:
Hipochromazija, megaloblastine anemija.
Seasonal allergy Endocrine disorders Rare:
Imuninės sistemos sutrikimai Sezonine alergija.
Hyperparathyroidism
Reti.
6 Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
6 Endokrininiai sutrikimai Hiperparatiroze.
Psychiatric disorders Rare:
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Cukrinis diabetas.
Abnormal dreams, cyclothymic disorder Nervous system disorders Uncommon:
Psichikos sutrikimai Ciklotiminis sutrikimas, nenormalūs sapnai.
Eye disorders
Nedažni.
Burning sensation, cerebral infarction, headache, restless legs syndrome Amnesia, dementia Alzheimer’ s type, dizziness postural, dysgeusia, epilepsy, hydrocephalus, hypogeusia, memory impairment, migraine, migraine with aura, motor neurone disease, nerve compression, paresis, presyncope, sciatica, vascular headache
Alzheimerio tipo demencija, Amnezija, atminties sutrikimas, būklė prieš Reti. apalpstant, epilepsija, hidrocefalija, kraujagyslinis galvos skausmas, migrena, migrena su aura, motorinių neuronų liga, nervo suspaudimas, ortostatinis galvos svaigimas, parezė, sėdmens nervo skausmai, skonio pojūčio susilpnėjimas, skonio pojūčio sutrikimas.
Uncommon:
Akių sutrikimai Akių sausumas.
Dry eye Aphakia, chorioretinopathy, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, eye haemorrhage, eye pruritus, eyelid oedema, keratoconjunctivitis sicca, macular degeneration, ocular hyperaemia, pupils unequal, retinal detachment, retinal vascular disorder, retinopathy, visual acuity reduced, visual disturbance
Akies hiperemija, akies niežulys, akies voko edema, chorioretinopatija, Reti. geltonosios dėmės degeneracija, junginės hiperemija, junginės kraujosruvos, kraujavimas į akį, lęšiuko nebuvimas, nevienodi vyzdžiai, regėjimo aštrumo sumažėjimas, regėjimo sutrikimas, retinopatija, sausasis keratokonjunktyvitas, tinklainės atšoka, tinklainės kraujagyslių sutrikimas.
Ear discomfort, inner ear disorder, vertigo positional Cardiac disorders Uncommon:
Ausu ir labirintu sutrikimai Ausies diskomfortas, nuo padėties priklausomas galvos sukimasis, vidinės ausies Reti. sutrikimas.
Vascular disorders
Širdies sutrikimai Palpitacija, tachikardija.
Uncommon:
Nedažni.
Aortic aneurysm, arterial occlusive disease, capillary disorder, embolism, haematoma, haemorrhage, intermittent claudication, lymphostasis, thrombosis, vascular stenosis, venous thrombosis, venous thrombosis limb
Cor pulmonale, kardiomegalija, sinoatrialine blokada, supraventrikulinės Reti. ekstrasistolės, širdies nepakankamumas, triburio vožtuvo nepakankamumas.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
Kraujagyslių sutrikimai Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą.
Rare:
Dažni.
Cough, pulmonary embolism, rhinitis allergic Chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary granuloma, vasomotor rhinitis
Flebitas, giliųjų venų trombozė paviršinių venų tromboflebitas, tromboflebitas, Nedažni. veido ir kaklo paraudimas, veninio kraujo sąstovis.
Gastrointestinal disorders Common:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Alerginis rinitas, kosulys, plaučių embolija.
Constipation Abdominal pain, abdominal pain lower, abdominal pain upper, dry mouth, flatulence, gastritis, irritable bowel syndrome
Lėtinė obstrukcinė plaučių liga, plaučių granulioma, vazomotorinis rinitas.
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas.
Cholelithiasis, hepatic steatosis Bile duct stone, cholecystitis, hepatitis, jaundice, liver disorder
Burnos džiūvimas, dirglios žarnos sindromas, dujų susikaupimas virškinimo Nedažni. trakte, gastritas, pilvo skausmas, skausmas pilvo apačioje, skausmas viršutinėje pilvo dalyje.
Rare:
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
7 rosacea, skin irritation, skin lesion, skin hyperpigmentation, skin oedema, urticaria Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
7 Kepenų steatozė, tulžies pūslės akmenligė.
Muscle spasms Back pain, neck pain, pain in extremity Arthropathy, bursitis, clubbing, coccydynia, costochondritis, dactylitis, exostosis, extremity contracture, haemarthrosis, joint stiffness, muscle contracture, muscle twitching, musculoskeletal discomfort, pain in jaw, periarthritis, rheumatoid arthritis, rotator cuff syndrome, tenosynovitis
Dažni.
Renal and urinary disorders Uncommon:
Alopecija, niežulys, eritema (raudonė), prakaitavimas naktį.
Micturition urgency, nocturia, pollakiuria, urethral disorder, urinary incontinence Calculus bladder, hypercalciuria, hypertonic bladder, nephrosclerosis, urethral haemorrhage, urinary bladder polyp, urinary tract disorder
Angioneurozinė edema, dilgelinė, generalizuotas niežulys, makulopapulinis Reti. išbėrimas, nago lūžimas, nagų sutrikimas, nenormali plaukų sandara, niežtintysis išbėrimas, odos dirginimas, odos edema, odos hiperpigmentacija, odos pažaida, odos sausumas, padidėjusio jautrumo reakcija, rožiniai spuogai.
Reproductive system and breast disorders Common:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų spazmai.
Cystocele, endometrial disorder, endometrial hypertrophy* (sonographic endometrial thickness), uterine polyp, vaginal discharge, vaginal disorder
Galūnių skausmas, kaklo skausmas, nugaros skausmas.
Breast disorder female, breast induration, breast pain, cervix disorder, cervical dysplasia, cervical polyp, colpocele, endometrial hyperplasia** (based on investigator reporting), genital discharge, genital haemorrhage, hydrometra, metrorrhagia, postmenopausal haemorrhage, rectocele, uterine cervical erosion, uterine prolapse, vaginal haemorrhage, vaginal prolapse, vulvovaginal pruritus
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Gimdos gleivinės išvešėjimas * (ultragarsu diagnozuotas gimdos gleivinės Dažni. sustorėjimas), gimdos gleivinės sutrikimas, gimdos polipas, išskyros iš makšties, makšties sutrikimas, šlapimo pūslės išvarža.
Adenomyosis, adnexa uteri cyst, adnexa uteri mass, breast discharge, breast engorgement, breast fibrosis, enlarged clitoris, fallopian tube cyst, nipple disorder, nipple pain, perineal laceration, pruritus genital, uterine cervical squamous metaplasia, uterine haemorrhage, uterine mass, vaginal erosion, vaginal inflammation, vaginal pain, vaginal wall congestion, varicose veins vulval, vulvar disorder
Gimdos gleivinės išvešėjimas ** (tyrėjo duomenimis), gimdos iškritimas, gimdos Nedažni. kaklelio erozija, gimdos kaklelio displazija, gimdos kaklelio polipas, gimdos kaklelio sutrikimas, gimdos vandenė, išskyros iš lytinių organų, kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas po menopauzės, krūties skausmas, krūties sukietėjimas, krūties sutrikimas moterims, makšties iškritimas, makšties išvarža, metroragija, tiesiosios žarnos išvarža, vulvos ir makšties niežulys.
Congenital, familial and genetic disorders Rare:
Įgimtos, šeiminės ir genetinės ligos Venų apsigimimai.
Malformation venous General disorders and administration site conditions Common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Netikėtas atsakas į gydymą.
Uncommon:
Dažni.
Rare:
Karščio jutimas, krūtinės skausmas, nuovargis, periferinė edema.
Investigations
Nedažni.
Therapeutic response unexpected Chest pain, fatigue, feeling hot, oedema peripheral Chest discomfort, feeling drunk, hyperthermia, inflammation, mass, oedema, polyp
Tyrimai Aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas.
Uncommon:
Dažni Nedažni.
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased, blood glucose increased, smear cervix abnormal, transaminases increased, weight increased
8 Alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas, gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas, nenormalus tepinėlis iš makšties, svorio padidėjimas, transaminazių padaugėjimas.
5′ nucleotidase increased, blood albumin decreased, blood creatinine abnormal, blood triglycerides increased, blood urine present, bone density decreased, chest X-ray abnormal, electrocardiogram T wave abnormal, gamma-glutamyltransferase increased, hepatitis B surface antigen positive, high density lipoprotein decreased, low density lipoprotein increased, pedal pulse decreased, platelet count decreased, ultrasound breast abnormal, ultrasound ovary abnormal
Albuminų koncentracijos kraujyje sumažėjimas, didelio tankio lipoproteinų Reti. koncentracijos sumažėjimas, gamagliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, kaulų tankio sumažėjimas, kojos pulso sumažėjimas, kraujas šlapime, mažo tankio lipoproteinų koncentracijos padidėjimas, nenormalūs kiaušidžių ultragarsinio tyrimo duomenys, nenormali kreatinino koncentracija kraujyje, nenormalūs krūtinės rentgenogramos duomenys, nenormalūs T dantelis elektrokardiogramoje, nenormalūs ultragarsinio tyrimo duomenys, 5 'nukleotidazės aktyvumo padidėjimas, teigiamas B hepatito paviršinis antigenas, trigliceridų koncentracijos kraujyje padidėjimas, trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas.
Excoriation, genital injury, limb injury, skeletal injury, soft tissue injury, spinal fracture, thoracic vertebral fracture, tooth fracture
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Danties lūžis, galūnių trauma, krūtinės slankstelių lūžis, lytinių organų trauma, Reti. minkštųjų audinių trauma, odos nudrėskimas, skeleto trauma, stuburo lūžis.
* Endometrial hypertrophy is a MedDRA dictionary term that represents sonographic endometrial thickness findings.
* Gimdos gleivinės išvešėjimas pagal MedDRA yra ultragarsu diagnozuojamas gimdos gleivinės sustorėjimas.
8 ** Endometrial hyperplasia events based on investigator reporting rather than histopathology findings and did not require histological confirmation.
** Tyrėjo duomenimis, gimdos gleivinės išvešėjimo atvejai buvo dažnesni nei patvirtinta histopatologiniu tyrimu.
No case of FABLYN overdose has been reported.
Pranešimų apie FABLYN perdozavimą negauta.
Lasofoxifene has been administered to postmenopausal women at single doses as high as 100 mg (200 times the recommended unit dose) and multiple doses as high as 10 mg/ day (20 times the recommended dose) for up to one year without dose-related serious adverse reactions.
Moterims po menopauzės, kurios vartojo vienkartines 100 mg (200 kartų didesnė už rekomenduojamą vienkartinę dozę) arba ne ilgiau kaip vienerius metus vartojo kartotines 10 mg (20 kartų didesnė už rekomenduojamą dozę) lazofoksifeno paros dozes nuo dozės priklausomų sunkių nepageidaujamų reakcijų nepasireiškė.
There is no specific antidote for FABLYN.
Specifinio priešnuodžio FABLYN nėra.
In the event of overdose, general supportive measures should be initiated based on the patient’ s signs and symptoms.
Perdozavus vaistinio preparato, reikia taikyti bendrąsias palaikomąsias priemones, atsižvelgiant į pacientui pasireiškusius požymius ir simptomus.
{not yet assigned}
Farmakoterapinė grupė – Selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai (SERM), ATC kodas – {not yet assigned}
Decreases in estrogen levels after menopause or oophorectomy lead to accelerated bone loss due to increased bone turnover, where bone resorption exceeds bone formation.
Moterų po menopauzės arba kiaušidžių pašalinimo operacijos organizme sumažėja estrogenų kiekis, dėl to pasireiškia kaulų retėjimas, nes dėl sustiprėjusios kaulų apykaitos kaulo irimas persveria kaulo formavimąsi.
The increased turnover causes accelerated bone loss because the compensatory increase in bone formation is not sufficient to offset increased bone resorption.
Apykaitos sustiprėjimas lemia kaulo irimą, nes kompensacinio kaulo formavimosi nepakanka sustiprėjusiai rezorbcijai atsverti.
In some women, these changes will eventually lead to decreased bone mass, osteoporosis, and increased risk for fractures, particularly of the spine, hip, and wrist.
Kai kurių moterų organizme dėl šių pokyčių ilgainiui mažėja kaulų masė, pasireiškia osteoporozė ir padidėja lūžių, ypač stuburo, šlaunikaulio ir riešo, rizika.
Vertebral fractures are the most common type of osteoporotic fracture in postmenopausal women.
Stuburo lūžis yra dažniausiai dėl osteoporozės pasireiškiantis lūžis moterims po menopauzės.
Lasofoxifene is a SERM whose biological actions are largely mediated through binding to estrogen receptors.
9 Lazofoksifenas yra SERM, pasižymintis plačiu biologiniu poveikiu, kuris daugiausiai susijęs su prisijungimu prie estrogenų receptorių.
This binding results in the activation of some estrogenic pathways and a blockade of others.
Veikliajai medžiagai prisijungus prie receptorių, aktyvinami vieni ir slopinami kiti su estrogenais susiję procesai.
Lasofoxifene produces tissue and cell-specific effects in estrogen-responsive tissues.
Lazofoksifenas sukelia specifinį poveikį estrogenams jautrių audinių audiniams bei ląstelėms.
Clinical data indicate that FABLYN has an estrogen-like agonist effect on bone as well as antagonistic effects on the breast.
Klinikiniai duomenys rodo, kad FABLYN sukelia estrogenų agonistams būdingą poveikį kaulams ir antagonistams būdingą poveikį krūtims.
The effects of FABLYN on bone are manifested as reductions in the serum and urine levels of bone turnover markers, increases in bone mineral density (BMD), and decreases in incidence of fractures.
FABLYN poveikis kaulams pasireiškia kaulų apykaitos žymekliu sumažėjimu serume ir šlapime, kaulų mineralinio tankio (KMT) padidėjimu ir lūžių dažnio sumažėjimu.
Skeletal effects:
Poveikis skeletui:
Bone turnover
Kaulų apykaita
In the osteoporosis treatment trials, FABLYN therapy resulted in consistent, statistically significant suppression of bone resorption and bone formation, as reflected by changes in serum and urine markers of bone turnover (e. g., C-telopeptide and markers of bone formation: osteocalcin, procollagen type 1 N-terminal propeptide, and bone-specific alkaline phosphatase).
Osteoporozės gydymo tyrimų duomenimis, gydymas FABLYN sukėlė pastovų statistiškai reikšmingą kaulų rezorbcijos slopinimą bei kaulo formavimąsi, tai rodo kaulų apykaitos žymeklių (pvz., C- telopeptido ir kaulo formavimosi žymeklių: osteokalcino, 1 tirpo N- terminalinio propeptido prokolageno, kaulams specifinės šarminės fosfatazės) serume ir šlapime pokyčiai.
The suppression of bone turnover markers was evident by 3 months and persisted throughout the 36-month observation period in a sub-study of the PEARL study.
Kaulų apykaitos žymeklių slopinimas pasireiškė po 3 mėnesių ir išliko per visą 36 mėnesių stebėjimo laikotarpį PEARL tyrimo subtyrimo metu.
9 5-year results from large, multinational fracture trial (PEARL)
Didelio tarptautinio lūžių (PEARL) tyrimo 5- metų duomenys
The effects of FABLYN on fracture incidence (table 2) were examined through 5 years; and BMD and bone biomarkers in postmenopausal women with osteoporosis were examined through 3 years in the PEARL study.
KMT ir kaulų biologiniai žymekliai moterims po menopauzės, kurios serga osteoporoze, buvo tirti 3 metus PEARL tyrimo metu.
The study population consisted of 8,556 postmenopausal women with osteoporosis as defined by low BMD (vertebral or hip BMD at least 2.5 standard deviations below the mean value for healthy young women).
Tyrime dalyvavo 8556 moterys po menopauzės, kurios serga osteoporoze, kuri diagnozuota nustačius mažą KMT (stuburo arba šlaunikaulio KMT standartinis nuokrypis bent 2, 5 mažesnis nei vidutinis sveikų jaunų moterų rodmuo).
Women enrolled in this study had a median age of 67 years (range 59 to 80) and a median time since menopause of 20 years.
Šiame tyrime dalyvavo moterys, kurių amžiaus vidurkis buvo 67 metai (nuo 59 iki 80) ir praėję vidutiniškai 20 metų po menopauzės.
All women in the study received calcium (1,000 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Visos tiriamosios moterys vartojo kalcį (po 1000 mg per parą) ir D vitaminą (po 400- 800 TV per parą).
Table 2:
10 2 lentelė.
Fracture incidence in postmenopausal women over 5 years
Lūžių dažnis moterims po menopauzės per 5 metus
Relative risk
Santykinės rizikos
reduction (95% CI) vs. placebo New radiographic vertebral fractures
sumažėjimas (95% PI), palyginti su placebu Rentgenologiniu tyrimu naujai diagnozuotas stuburo lūžis 41% a Pacienčių, kurioms diagnozuotas naujas lūžis, dalis
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients with ≥ 1
procentais Rentgenologiniu tyrimu naujai diagnozuotas pacientėms, kurioms prieš tyrimą buvo ≥1 lūžis
baseline fracture
Pacienčių, kurioms diagnozuotas naujas lūžis, dalis
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients without any
procentais Rentgenologiniu tyrimu naujai diagnozuotas pacientėms, kurioms prieš tyrimą lūžių diagnozuota nebuvo
prevalent fracture at baseline Percentage of patients with new fracture Non-vertebral fractures Percentage of patients with non-vertebral fracture
Pacienčių, kurioms diagnozuotas naujas lūžis, dalis
n=1,970 4.4% n=2,852 8.1%
procentais Ne stuburo lūžis
All clinical fractures
procentais Visi klinikiniai lūžio atvejai
Percentage of patients with clinical fracture Abbreviations: n= number of patients; CI = Confidence Intervals a
Pacienčių, kurioms diagnozuotas klinikinis lūžis, dalis
p < 0.0001; b p = 0.0004; c p = 0.0002; d p = 0.0020; e p = 0.0004
Trumpinimai: n = pacienčių skaičius; PI = pasikliautinasis intervalas a p < 0, 0001; b p = 0, 0004; c p = 0, 0002; d p = 0, 0020; e p = 0, 0004
-Radiographic vertebral fractures
- Rentgenologiniu tyrimu diagnozuotas stuburo slankstelių lūžis
FABLYN significantly decreased the incidence of new radiographic vertebral fractures (excluding worsening of previous fractures) from 9.3% for placebo to 5.6% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p < 0.0001).
FABLYN reikšmingai retino rentgenologiniu tyrimu diagnozuotus naujus stuburo slankstelių lūžius (išskyrus ankstesnio lūžio pasunkėjimą) nuo 9, 3% vartojant placebą iki 5, 6% vartojant FABLYN (santykinės rizikos sumažėjimas = 41%, p < 0, 0001).
This decrease was observed through the first year and was maintained through 5 years.
Šis sumažėjimas pasireiškė per pirmus metus ir išliko per penkerius metus.
In women with a prevalent vertebral fracture at baseline, FABLYN significantly reduced the incidence of new vertebral radiographic fractures from 14.2% for placebo to 8.7% for FABLYN (relative risk reduction = 42%, p = 0.0004).
Moterims, kurioms prieš pradedant tyrimą buvo diagnozuotas stuburo slankstelių lūžis, FABLYN reikšmingai retino rentgenologiniu tyrimu diagnozuotus naujus stuburo slankstelių lūžius nuo 14, 2% vartojant placebą iki 8, 7% vartojant FABLYN (santykinės rizikos sumažėjimas = 42%, p = 0, 0004).
In women without any prevalent vertebral fractures at baseline, the incidence of new radiographic vertebral fractures was significantly reduced from 7.4% for placebo to 4.4% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p = 0.0002).
Moterims, kurioms prieš pradedant tyrimą jokių stuburo slankstelių lūžių diagnozuota nebuvo, rentgenologiniu tyrimu naujų stuburo slankstelių lūžių diagnozuota reikšmingai rečiau (sumažėjo nuo 7, 4% vartojant placebą iki 4, 4% vartojant FABLYN, santykinės rizikos sumažėjimas = 41%, p = 0, 0002).
Significantly fewer women experienced multiple radiographic vertebral fractures in the FABLYN treatment group versus the placebo group throughout 5 years of dosing (p < 0.0001).
Gydymo FABLYN grupės moterims, palyginti su placebo grupe, per penkerius gydymo metus daug rečiau rentgenologiniu tyrimu diagnozuota daugybinių stuburo slankstelių lūžių (p < 0, 0001).
Significantly fewer women treated with FABLYN experienced moderate or severe vertebral fractures (as determined by the Genant scale) compared to women treated with placebo (5.2% placebo-treated women versus 3.3% FABLYN-treated women; p = 0.0006).
FABLYN gydytoms moterims, palyginti su vartojusiomis placebą, daug rečiau pasireiškė vidutinio sunkumo ar sunkus stuburo slankstelių lūžis (pagal Genant skalę) (5, 2% placebą vartojusių moterų, palyginti su 3, 3% FABLYN vartojusių moterų; p = 0, 0006).
10 -Non-vertebral fractures
11 - Ne stuburo slankstelių lūžis
FABLYN significantly decreased the incidence of non-vertebral fractures from 10.4% for placebo to 8.1% for FABLYN (relative risk reduction = 24%, p = 0.0020).
FABLYN reikšmingai retino rentgenologiniu tyrimu diagnozuotus naujus stuburo slankstelių lūžius nuo 10, 4% vartojant placebą iki 8, 1% vartojant FABLYN (santykinės rizikos sumažėjimas = 24%, p = 0, 0020).
The reduction in the incidence of non-vertebral fractures was also observed in postmenopausal women with severe osteoporosis (defined as a baseline lumbar spine BMD T-score ≤ -2.5 + prevalent fracture or BMD T-score ≤ -3) (p = 0.0183).
Ne stuburo lūžių dažnio sumažėjimas pasireiškė ir moterims po menopauzės, kurios sirgo sunkia osteoporoze (prieš pradedant tyrimą nustatytas juosmens slankstelio KMT T- balas ≤ - 2, 5 + diagnozuotas lūžis arba KMT T- balas ≤ - 3) (p = 0, 0183).
-All clinical fractures
- Visi klinikiniai lužiai
FABLYN significantly decreased the incidence of all clinical fractures from 12.1% for placebo to 9.3% for FABLYN (relative risk reduction = 25%, p = 0.0004).
FABLYN reikšmingai retino visus klinikinius lūžius nuo 12, 1% vartojant placebą iki 9, 3% vartojant FABLYN (santykinės rizikos sumažėjimas = 25%, p = 0, 0004).
This decrease was observed through the first year and maintained through 5 years.
Šis sumažėjimas pasireiškė per pirmus metus ir išliko per penkerius metus.
-Bone mineral density
- Kaulų mineralinis tankis
In a 3-year substudy of the PEARL study (n=760), FABLYN significantly increased BMD (compared to placebo) at lumbar spine (3.3%), total hip (3.0%), femoral neck (3.3%), greater trochanter (3.6%), intertrochanteric area (2.6%), Ward’ s triangle (5.9%) and forearm (1.8%) at 3 years.
Trejus metus trukusio PEARL tyrimo (n = 760) subtyrimo duomenimis, vartojant FABLYN, trečiais metais nustatytas reikšmingas (palyginti su placebu) juosmens slankstelių (3, 3%), viso šlaunikaulio (3, 0%), šlaunikaulio kaklelio (3, 3%), didžiojo gūbrio (3, 6%), tarpgūbrinės srities (2, 6%), Ward trikampio (5, 9%) ir dilbio (1, 8%) KMT padidėjimas.
FABLYN also significantly increased whole body bone mineral content (BMC), compared to placebo, at 3 years.
Be to, FABLYN, palyginti su to placebo, trečiais metais reikšmingai padidino viso organizmo kaulų mineralinį tankį (KMT).
Significant increases in BMD were observed as early as 3 months for lumbar spine and total hip.
Nuo trečio mėnesio stebėtas reikšmingas juosmens slankstelių ir viso šlaunikaulio KMT padidėjimas.
An analysis was conducted of the subjects who were referred to their physician for consideration of treatment with an alternative osteoporosis medicinal product if one of the following was observed: a) ≥ 7% BMD loss at LS or ≥ 10% BMD loss at femoral neck at Month 12; b) ≥ 11% BMD loss at lumbar spine (LS) or ≥ 14% BMD loss at femoral neck at Month 24; c) ≥ 2 on-study radiographic vertebral fractures by Month 24.
Buvo analizuojami duomenys tų asmenų, kurie kreipėsi į savo gydytoją, kad būtų paskirtas gydymas kitokiais vaistiniais preparatais nuo osteoporozės, jeigu nustatyta kuri nors iš šių aplinkybių: a) ≥ 7% juosmens slankstelių KMT sumažėjimas arba ≥ 10% šlaunikaulio kaklelio KMT sumažėjimas 12- tą mėnesį; b) ≥ 11% juosmens slankstelių KMT sumažėjimas arba ≥ 14% šlaunikaulio kaklelio KMT sumažėjimas 24- tą mėnesį; c) 24- tą mėnesį rentgenologiniu tyrimu diagnozuota ≥ 2 stuburo lūžių, įvykusių tyrimo metu.
These referrals were significantly less frequent in the FABLYN group (0.9%) than in the placebo group (3.3%).
Tokių pranešimų gauta daug rečiau FABLYN (0, 9%), nei placebo grupėje (3, 3%).
Results from one-year trial in Asian subjects
Vienerius metus trukusio tyrimo, kuriame dalyvavo asmenys iš Azijos, duomenys
The effects of FABLYN on BMD in postmenopausal Japanese, Korean and Taiwanese women with osteoporosis were also examined in a one-year, randomized, placebo-controlled, double-blind osteoporosis treatment trial.
FABLYN poveikis moterų po menopauzės iš Japonijos, Korėjos ir Taivanio, kurios sirgo osteoporoze, KMT buvo tirtas vienerius metus trukusio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamųjų dvigubai aklu būdu atliktų osteoporozės gydymo tyrimų metu.
The study population consisted of 497 women with osteoporosis as defined by low vertebral BMD (T-score ≤ 2.5).
Tyrime dalyvavo 497 moterys, kurios serga osteoporoze, kuri diagnozuota nustačius mažą stuburo KMT (T- balas ≤ 2, 5).
Women in this study had a median age of 63 years (range 44 to 79) and a median time since menopause of 13 years.
Šiame tyrime dalyvavusių moterų amžiaus vidurkis buvo 63 metai (nuo 44 iki 79) ir buvo praėję vidutiniškai 13 metų po menopauzės.
All women in the study received calcium (600-1200 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Visos tyrime dalyvavusios moterys vartojo kalcį (600- 1200 mg per parą) ir D vitaminą (400- 800 TV per parą).
In this study, FABLYN significantly increased spine and hip (total hip and all subcomponents of the hip) BMD by 2 to 4%.
Šio tyrimo duomenimis, FABLYN reikšmingai padidino stuburo ir šlaunikaulio (viso šlaunikaulio ir visų šlaunikaulio dalių) KMT 2- 4%.
It also reduced markers of bone turnover.
Be to, sumažėjo kaulų apykaitos žymeklių rodmenys.
Bone histomorphometry
Kaulų histomorfometrija
Bone formed during two years’ administration of lasofoxifene is of normal quality.
Per du lazofoksifeno vartojimo metus susiformavusio kaulo kokybė yra normali.
To assess bone quality, bone biopsies were obtained from 71 postmenopausal women enrolled in BMD trials after 2 years of treatment.
Kaulo kokybė įvertinta atlikus biopsiją KMT tyrime dalyvavusioms 71 moteriai po menopauzės po 2 gydymo metų.
There was no evidence of osteomalacia, marrow fibrosis, cellular toxicity, woven bone or other abnormalities affecting the quality of the bone following lasofoxifene treatment.
Osteomaliacijos, kaulų čiulpų fibrozės, toksinio poveikio ląstelėms, kaulų audinio ar kitokių sutrikimų, turinčių įtakos kaulų kokybei, požymių po gydymo lazofoksifenu nebuvo.
Effects on the endometrium:
12 Poveikis gimdos gleivinei
The following results of the effects of FABLYN on the endometrium through 5 years of exposure are reported from the PEARL study.
Šie duomenys apie FABLYN poveikį gimdos gleivinei gauti per penkerius vaistinio preparato vartojimo metus PEARL tyrimo metu.
There was no difference between FABLYN- and placebo-treated women in the incidences of endometrial carcinoma and endometrial hyperplasia.
Gimdos gleivinės vėžio ir gimdos gleivinės išvešėjimo dažnio skirtumų FABLYN ar placebą vartojusioms moterims nenustatyta.
11 Lasofoxifene may be associated with benign endometrial effects: endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium), contributing to approximately 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Lazofoksifenas gali būti susijęs su gerybiniais gimdos gleivinės pokyčiais: ultragarsu diagnozuotais gimdos gleivinės cistiniais pokyčiais ir histologiniu tyrimu nustatyta gerybine cistine atrofija (gimdos gleivinės atrofijos rūšis), pasireiškiančia vidutiniu maždaug 1, 5 mm gimdos gleivinės sustorėjimu.
In clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding, in accordance with guidelines for postmenopausal women (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The incidence of endometrial cystic change and endometrial thickness was analyzed in a subset of the study population (298 patients) with an annual transvaginal ultrasound (TVU) through 3 years.
Gimdos gleivinės cistinių pokyčių ir gimdos gleivinės sustorėjimo dažnis buvo analizuojamas pogrupyje tiriamųjų (298 pacientės), kurioms trejus metus kasmet buvo atliekamas transvaginalinis ultragarsinis (TVU) tyrimas.
Placebo-treated women had a 1.9% incidence in cystic change over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 20.4% incidence.
Placebą vartojusioms moterims per trejus metus diagnozuotų cistinių pokyčių dažnis buvo 1, 9%, o FABLYN vartojusioms moterims 20, 4%.
All histology findings were benign.
Visais atvejais histologiniu tyrimu nustatyti gerybiniai pokyčiai.
Placebo-treated women had a 0.7 mm mean decrease from baseline in endometrial thickness over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 1.4 mm mean increase.
Nustatyta, kad placebą vartojusių moterų gimdos gleivinės storis sumažėjo vidutiniškai 0, 7 mm, palyginti su buvusiu prieš tyrimą, o FABLYN vartojusių moterų padidėjo vidutiniškai 1, 4 mm.
The increase was observed at 12 months, and did not significantly increase through 3 years.
Padidėjimas pasireiškė 12- tą mėnesį ir per trejus metus reikšmingai nepadidėjo.
In some cases, these findings were observed to resolve spontaneously on treatment.
Kai kuriais atvejais gydymo metu šie pokyčiai išnyko savaime.
In all women with a uterus at baseline, histologically benign endometrial polyps were reported in 34 of 2,302 (1.5%) FABLYN-treated women versus 18 of 2,309 (0.8%) placebo-treated women.
Histologiniu tyrimu gerybinių gimdos gleivinės polipų diagnozuota 34 iš 2302 (1, 5%) FABLYN, palyginti su 18 iš 2309 (0, 8%) placebą vartojusių moterų, kurios prieš pradedant tyrimą sirgo gimdos ligomis.
In a subset of the study population designed to look at endometrial histology (1,080 patients) with a TVU at 3 years, histologically benign endometrial polyps were reported in 20 of 366 (5.5%) FABLYN-treated women and 12 of 360 (3.3%) placebo-treated women.
Tiriamųjų, kurioms trečiaisiais metais atlikus TVU numatyta atlikti histologinį gimdos gleivinės tyrimą (1080 pacienčių), pogrupyje histologiniu tyrimu gerybinių gimdos gleivinės polipų diagnozuota 20 iš 366 (5, 5%) FABLYN ir 12 iš 360 (3, 3%) placebą vartojusių moterų.
The overall incidence of vaginal bleeding was low (≤ 2.6% in all treatment groups).
Bendras kraujavimo iš makšties dažnis buvo mažas (visose gydymo grupėse ≤ 2, 6%).
Vaginal bleeding was reported in 74 (2.6%) FABLYN-treated women versus 37 (1.3%) placebo-treated women.
Kraujavimas iš makšties pasireiškė 74 (2, 6%) FABLYN, palyginti su 37 (1, 3%) vartojusių moterų.
The number of subjects discontinuing treatment as a result of vaginal bleeding was low [FABLYN:
Asmenų, nutraukusių gydymą dėl kraujavimo iš makšties dalis buvo maža [FABLYN:
The number of hysterectomies in the FABLYN-treated group (27/ 2,302 patients, 1.2%) and the placebo-treated group (24/ 2,309 patients, 1.0%) were similar.
Gydymo FABLYN grupėje atliktų histerektomijų dažnis (27 iš 2302 pacienčių, 1, 2%) buvo panašus kaip ir placebo grupėje (24 iš 2309 pacienčių, 1, 0%).
To assess the effect of FABLYN on diagnostic uterine procedures (i. e., hysteroscopy, saline infused sonohysterogram, endometrial biopsy, polypectomy or dilation and curettage), an analysis was conducted on women without planned TVU surveillance (4,055 patients).
Norint įvertinti FABLYN įtaką diagnostinėms gimdos procedūroms (pvz., histeroskopijai, ultragarsinei histerografijai panaudojant fiziologinį tirpalą, gimdos gleivinės biopsijai, polipektomijai, gimdos kaklelio dilatacijai ir kiuretažui), buvo analizuojami duomenys moterų, kurioms nebuvo atliekami planiniai TVU tyrimai (4055 pacientės).
More FABLYN-treated patients (7.0%) had a diagnostic procedure compared to placebo-treated patients (2.7%).
Didesnei daliai FABLYN vartojusių pacienčių (7, 0%) atlikta diagnostinių procedūrų, palyginti su vartojusiomis placebą (2, 7%).
Diagnostic uterine procedures were performed in a greater number of FABLYN-treated patients as a result of vaginal bleeding (as mandated by the protocol) and asymptomatic endometrial findings (e. g., suspected uterine polyps, endometrial thickness).
Didesnei daliai FABLYN vartojusių pacienčių atlikta diagnostinių gimdos procedūrų dėl kraujavimo iš makšties (pagal protokolą) ir simptomų nesukeliančių gimdos gleivinės pokyčių (pvz., gimdos gleivinės polipo įtarimo, gimdos gleivinės sustorėjimo).
Effects on breast:
Poveikis krūtims
21 (0.8%), FABLYN:
Per penkerius PEARL tyrimo (kuriame dalyvavo 8556 pacientės) metus, vartojant FABLYN, palyginti su placebu, invazinio krūties vėžio rizika sumažėjo 85% (placebo 20 atveju [0, 7%], FABLYN 3 atvejai [0, 1%], SR 0, 15 [PI 0, 04, 0, 50]), bet kurio krūties vėžio rizika sumažėjo 79% (placebo 24 atvejai [0, 9%], FABLYN 5 atvejai [0, 2%], SR 0, 21 [PI 0, 08, 0, 55]), invazinio krūties vėžio su teigiamais estrogenų receptoriais (ER) rizika sumažėjo 83% (placebo 18 atvejų [0, 7%], FABLYN 3 atvejai [0, 1%], SR 0, 17 [PI 0, 05, 0, 57]) ir krūties vėžio su teigiamais estrogenų receptoriais (ER) rizika sumažėjo 81% (placebo 21 atvejis [0, 8%], FABLYN 4 atvejai [0, 1%], SR 0, 19 [PI 0, 07, 0, 56]).
FABLYN has no effect on the risk of ER negative breast cancer or ER negative invasive breast cancers.
FABLYN neturėjo įtakos krūties vėžio su ER neigiamais receptoriais ar invazinio vėžio su ER neigiamais receptoriais rizikai.
These observations support the conclusion that lasofoxifene has no intrinsic estrogen agonist activity in breast tissue.
Šie duomenys patvirtina išvadą, kad lazofoksifenui nebūdingas estrogenų agonistų poveikis krūties audiniui.
12 Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk:
13 Poveikis lipidų metabolizmui ir kardiovaskulinei rizikai
The effect of FABLYN on the lipid profile was evaluated in a 3-year substudy of the PEARL study; the substudy enrolled 1,014 postmenopausal women.
Subtyrime dalyvavo 1014 moterų po menopauzės.
Relative to placebo, FABLYN significantly decreased total cholesterol, LDL cholesterol, LDL-associated apolipoprotein B-100, and high sensitivity C-reactive protein (median changes -10.4%, -15.8%, -11.8%, -12.5%, respectively); no significant changes versus placebo were seen for HDL cholesterol or VLDL cholesterol.
Reikšmingų DTL cholesterolio ar LDTL cholesterolio pokyčių, palyginti su placebu, nenustatyta.
Statistically significant increases were seen for apolipoprotein A-1, which is associated with HDL cholesterol, and serum triglycerides (median changes vs. placebo 6.1% and 4.9%, respectively).
Nustatytas statistiškai reikšmingas apolipoproteino A- 1, kuris susijęs su DTL cholesteroliu, ir trigliceridų serume padaugėjimas (vidutinis pokytis, palyginti su placebu, buvo atitinkamai 6, 1% ir 4, 9%).
At 5 years in the overall study population (N=8,556), the incidence of major coronary events, including coronary death, non-fatal myocardial infarction, new ischemic heart disease, hospitalization for unstable angina, and revascularisation procedures, was significantly lower.
Penktais metais bendrojoje tiriamųjų populiacijoje (N=8556) didžiųjų vainikinės kraujotakos sutrikimų dažnis, įskaitant koronarinę mirtį, nemirtiną miokardo infarktą, naujai diagnozuotą išeminę širdies ligą, gydymą ligoninėje dėl nestabilios anginos ir revaskuliarizacijos procedūrą, buvo reikšmingai mažesnis.
There were 0.51 events/ 100 patient-years for FABLYN-treated patients compared to 0.75 events/ 100 patient-years in placebo-treated patients (HR 0.68; 95% CI 0.50, 0.93, p= 0.016).
FABLYN vartojusioms pacientėms pasireiškė 0, 51 reiškinio/ 100 pacientės metų, palyginti su 0, 75 reiškinio/ 100 pacientės metų placebą vartojusioms pacientėms (SR 0, 68, 95% PI 0, 50, 0, 93, p = 0, 016).
In the same study at 5 years, there was no increase in the risk of stroke including hemorrhagic, ischemic, embolic stroke, stroke type unspecified and transient ischemic attacks in FABLYN-treated patients.
To paties tyrimo penktais metais insulto, įskaitant hemoraginį, išeminį, embolinį, kitaip neapibūdinamo tipo insultus ir praeinantįjį smegenų išemijos priepuolį, rizika FABLYN vartojusioms pacientėms nepadidėjo.
There were 0.48 events/ 100 patient years in the placebo group and 0.36 events/ 100 patient years among FABLYN-treated patients (HR = 0.75; 95% CI 0.51, 1.10, p = 0.140).
Placebo grupėje pasireiškė 0, 48 reiškinio/ 100 pacientės metų, o FABLYN vartojusioms pacientėms 0, 36 reiškinio/ 100 pacientės metų (SR = 0, 75, 95% PI 0, 51, 1, 10 p = 0, 140).
Effects on vulvar and vaginal atrophy (VVA):
Poveikis vulvos ir makšties atrofijai (VVA)
The efficacy of FABLYN in the treatment of VVA was investigated in two 12-week Phase 3 studies in postmenopausal women with moderate or severe signs and symptoms of VVA, regardless of osteoporosis status (involving 889 patients).
VVA gydymo FABLYN veiksmingumas buvo tirtas dviejų 12 savaičių trukusių III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, kurioms pasireiškė vidutinio sunkumo ar sunkių VVA požymių ir simptomų, neatsižvelgiant į osteoporozės būklę (dalyvavo 889 pacientės), metu.
In both studies, it decreased the severity of the subject’ s most bothersome baseline VVA symptom, decreased vaginal pH, decreased the percentage of vaginal parabasal cells from the maturation index (MI) and increased the percentage of vaginal superficial cells from the MI.
Abiejų tyrimų duomenimis, prieš tyrimą labiausiai varginę VVA simptomai palengvėjo, sumažėjo makšties pH, sumažėjo makšties parabazalinių ląstelių dalis subrendimo indekse (SI) ir padidėjo makšties paviršinių ląstelių dalis SI.
Similar results for vaginal pH and MI were observed in the PEARL study.
Panašūs pH ir SI duomenys gauti ir PEARL tyrimo metu.
The disposition of lasofoxifene was evaluated in 758 subjects in conventional clinical pharmacology studies.
Atlikti įprastiniai farmakologiniai lazofoksifeno savybių tyrimai, kuriuose dalyvavo 758 asmenys.
Pharmacokinetic data from over 2,000 postmenopausal women including patients in selected osteoporosis clinical trials contributed to a population pharmacokinetic analysis.
Buvo atlikta 2000 moterų po menopauzės, įskaitant pacienčių iš atrinktų osteoporozės klinikinių tyrimų, farmakokinetikos duomenų analizė.
Lasofoxifene is slowly absorbed from the gastrointestinal tract with maximal plasma concentrations attained on average by approximately 6 hours after dosing.
Lazofoksifenas lėtai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda vidutiniškai maždaug per 6 valandas po dozės išgėrimo.
Ingestion of a high fat meal does not change the oral bioavailability of lasofoxifene.
Valgant daug riebaus maisto, per burną pavartoto lazofoksifeno biologinis prieinamumas nepakinta.
FABLYN may be administered any time of day without regard to food or beverage intake.
FABLYN galima vartoti bet kuriuo paros laiku, neatsižvelgiant į valgymą arba gerimų vartojimą.
The apparent volume of distribution (V/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 1,350 l.
Tariamas lazofoksifeno pasiskirstymo tūris (V/ F) moterų po menopauzės organizme yra maždaug 1350 l.
Lasofoxifene is highly bound to proteins in human plasma (> 99%).
Daug lazofoksifeno prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (> 99%).
Lasofoxifene binds to both albumin and α 1-acid glycoprotein; however, it does not affect the binding of either warfarin or propranolol.
Vis dėlto tai neturi įtakos nei varfarino, nei propranololio prisijungimui.
13 Metabolism:
14 Metabolizmas
Biotransformation and disposition of lasofoxifene in humans have been determined following oral administration of 14C-labeled lasofoxifene.
Lazofoksifeno metabolizmas ir pasiskirstymas žmogaus organizme buvo ištirtas, vartojant per burną žymėtąjį 14C lazofoksifeną.
Lasofoxifene is extensively metabolized in humans.
Didelė dalis lazofoksifeno žmogaus organizme ekstensyviai metabolizuojama.
Five metabolic pathways of lasofoxifene have been identified: direct glucuronidation; direct sulfation; hydroxylation at the phenyl tetraline moiety (with subsequent conjugative metabolism of the catechol intermediates by methylation and glucuronidation); oxidation at the pyrrolidine ring; and phenyl hydroxylation.
Nustatyti penki lazofoksifeno metabolizmo būdai: tiesioginė gliukuronizacija, tiesioginė sulfatizacija, feniltetralino radikalo hidroksilinimas (ir vėliau vykstantis konjugacinis tarpinio katecholio metabolizmas metilinimo ir gliukuronizacijos būdu), pirolidino žiedo oksidacija ir fenilo hidroksilinimas.
Three metabolites of lasofoxifene were detected in plasma: the direct glucuronide conjugate, the glucuronide of a hydroxylated metabolite, and the methylated catechol.
Plazmoje nustatyti trys lazofoksifeno metabolitai: tiesioginis konjuguotas gliukuronidas, hidroksilintas gliukuronido metabolitas ir metilintas katecholis.
The binding affinities of the major circulating metabolites of lasofoxifene were at least 31-fold and 18-fold less than those of lasofoxifene for the estrogen receptor alpha and the estrogen receptor beta, respectively, indicating that these metabolites are unlikely to contribute to the pharmacologic activity of lasofoxifene.
Tai rodo, kad šie metabolitai greičiausiai neturi įtakos lazofoksifeno farmakologiniam aktyvumui.
Oxidation, by multiple cytochrome P450s including CYPs 2D6 and 3A4/ 5, and conjugation of lasofoxifene are the two primary mechanisms of elimination of lasofoxifene from the systemic circulation.
Lazofoksifeno oksidacija, veikiant įvairiems citochromo P450 izofermentams, įskaitant CYP 2D6 ir CYP 3A4/ 5, ir konjugacija yra du svarbiausi lazofoksifeno eliminacijos iš sisteminės kraujotakos būdai.
The apparent oral clearance (CL/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 6.6 l/ hr.
Išgerto vaistinio preparato tariamasis klirensas (CL/ F) iš moterų po menopauzės organizmo yra maždaug 6, 6 l/ val.