qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
REYATAZ with ritonavir must not be used in combination with medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 and have narrow therapeutic windows (e. g., astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), and ergot alkaloids, particularly, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
REYATAZ must not be used in combination with products containing St.
Negalima vartoti REYATAZ kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum) (žr.
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Pacientą reikia informuoti, kad nėra įrodyta, jog dabartinis antiretrovirusinis gydymas apsaugo nuo pavojaus užkrėsti kitus ŽIV infekcija per kraują ar lytinio kontakto metu.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Atitinkamo atsargumo priemonių reikia laikytis nuolat.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
REYATAZ vartojimas kartu su ritonaviru didesnėmis nei 100 mg dozėmis kartą per parą kliniškai nėra įvertintas.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinaemia) and therefore is not recommended.
Didesnės ritonaviro dozės gali pakeisti atazanaviro saugumo profilį (poveikis širdžiai, hiperbilirubinemija), todėl nerekomenduojamos.
Patients with coexisting conditions Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
4. 2 ir 4. 3 skyrius).
The safety and efficacy of REYATAZ has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
REYATAZ gydymo saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas pacientams esant žymiam kepenų sutrikimui.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pacientams sergantiems lėtiniu B arba C hepatitu ir gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, padidėja sunkių ir potencialiai mirtinų nepageidaujamų reakcijų pavojus.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientams, jau sergantiems kepenų funkcijos sutrikimais, tarp jų ir lėtiniu aktyviu hepatitu, sudėtinio antiretrovirusinio gydymo metu padažnėja kepenų funkcijos sutrikimų, todėl jie turi būti atitinkamai sekami.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Jeigu atsiranda požymių, kad kepenų funkcija blogėja, reikia spręsti, ar daryti gydymo pertrauką ar jį visiškai nutraukti.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas nuo REYATAZ dozės priklausantis besimptominis PR intervalo pailgėjimas.
Caution should be used with medicinal products known to induce PR prolongations.
Reikia prisilaikyti atsargumo priemonių, skiriant kartu vaistus, pailginančius PR intervalą.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
Pacientams, kuriems yra širdies laidumo sutrikimų (antrojo ar didesnio laipsnio atrioventrikulinė blokada arba sudėtinė Hiso pluošto kojyčių blokada) REYATAZ reikia vartoti atsargiai ir tik tada, jeigu laukiama nauda yra didesnė negu keliama rizika (žr.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
4. 8 ir 5. 3 skyrius).
3 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
3 Gauti pranešimai apie padidėjusį kraujavimą, įskaitant spontanines hematomas odoje, hemartrozes, pacientams sergantiems A ar B hemofilija ir gydytiems proteazių inhibitoriais.
In some patients additional factor VIII was given.
Kai kuriems pacientams papildomai buvo skiriamas VIII faktorius.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Daugiau kaip pusei pacientų gydymas proteazių inhibitoriais buvo toliau tęsiamas, arba pradėtas vėl iš naujo, jeigu prieš tai buvo nutrauktas.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Manoma, kad šie reiškiniai susiję su gydymu, bet veikimo mechanizmas neaiškus.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Hemofilija sergantys pacientai turi žinoti, kad gali padidėti kraujavimai.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Riebalinio audinio persiskirstymas ir metabolizmo sutrikimai Kombinuotas ŽIV pacientų gydymas antiretrovirusiniais vaistais gali sukelti kūno riebalinio audinio persiskirstymą (lipodistrofiją).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Atokios šio reiškinio pasekmės nėra žinomos.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Mažai žinoma apie šio reiškinio atsiradimo mechanizmą.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Manoma, kad yra ryšys tarp visceralinės lipomatozės ir proteazių inhibitorių, lipoatrofijos ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Didesnė lipodistrofijos rizika buvo siejama su individualiais faktoriais, tokiais kaip senesnis amžius, ir nuo vaisto priklausančiais faktoriais - ilgai trunkančiu gydymu antiretrovirusiniais vaistais ir su tuo susijusiais metaboliniais sutrikimais.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Klinikinės apžiūros metu turėtų būti įvertinti riebalinio audinio persiskirstymo požymiai.
Combination antiretroviral therapy (CART), including REYATAZ (with or without ritonavir)-based CART, is associated with dyslipidaemia.
Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (KARG), taip pat KARG su REYATAZ (kartu su ritonaviru ar be jo), gali sukelti dislipidemiją.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Reikia sekti serumo lipidų ir gliukozės kiekį kraujyje nevalgius.
In clinical studies, REYATAZ (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad REYATAZ (su ritonaviru ar be jo) sukelia mažesnę dislipidemiją, negu palyginamieji vaistai.
The clinical impact of such findings has not been demonstrated in the absence of specific studies on cardiovascular risk.
Šių duomenų klinikinė reikšmė nežinoma, kadangi specialių studijų kardiovaskulinei rizikai įvertinti nebuvo daryta.
The selection of antiretroviral therapy must be guided principally by antiviral efficacy.
Antiretrovirusinių vaistų pasirinkimą daugiausia turi lemti jų priešvirusinis veiksmingumas.
Consultation with standard guidelines for management of dyslipidaemia is recommended.
Rekomenduojama laikytis standartinių dislipidemijos gydymo rekomendacijų.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Hiperglikemija Gauti pranešimai apie pacientus, gydomus proteazių inhibitoriais, kuriems naujai diagnozuotas cukrinis diabetas, hiperglikemija ar pasunkėjo jau esamo cukrinio diabeto eiga.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Kai kuriems iš jų išsivystė sunki hiperglikemija, kuri kai kuriais atvejais pasireiškė kartu su ketoacidoze.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with development of diabetes or hyperglycaemia.
Daugeliui pacientų susidarė kebli klinikinė situacija, nes kai kuriais atvejais reikėjo gydyti vaistais, kurie galėjo sukelti diabetą ar hiperglikemiją.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Kepenų transaminazės kiekio padidėjimas, atsirandantis kartu su padidėjusiu bilirubino kiekiu gydomiesiems REYATAZ, turi būti diferencijuojamas su kitos etiologijos analogiškais pakitimais.
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
Jei gelta arba sklerų pageltimas nepriimtini pacientams, reikia apsvarstyti alternatyvaus REYATAZ antiretrovirusinio gydymo galimybes.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Nerekomenduojama mažinti atazanaviro dozės, nes tai gali sumažinti terapinį poveikį ir sąlygoti rezistentiškumo išsivystymą.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinaviro veikimas taip pat siejamas su netiesiogine (nekonjuguota) hiperbilirubinemija, priklausančia nuo UGT slopinimo.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių)
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
If signs or symptoms of nephrolithiasis occur, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Jei pasireiškia inkstų akmenligės požymių ar simptomų, rekomenduojama apsvarstyti, ar nereikia laikinai ar visiškai nutraukti vaisto vartojimą.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Imuninės reaktyvacijos sindromas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelis imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KARG), gali išsivystyti uždegiminė reakcija į besimptomius arba likusius oportunistinius ligų sukėlėjus ir sukelti sunkias klinikines būkles ar simptomų pablogėjimą.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Paprastai
4 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Svarbūs jų pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis carinii pneumonija.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Kaulų nekrozė Nepaisant to, kad kaulų nekrozės etiologijoje dalyvauja daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų, alkoholio vartojimą, sunkią imunosupresiją, padidėjusį kūno masės indeksą), ypač daug jos atvejų aprašyta pacientams, sergantiems progresavusia ŽIV liga, ir (arba) ilgai gydomiems kombinuotais antiretrovirusiniais preparatais (KARG).
Interactions with other medicinal products Co-administration of REYATAZ with simvastatin or lovastatin is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Co-administration of REYATAZ with nevirapine or efavirenz is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Jei REYATAZ kartu su nenukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NNATI) skirti reikia, reikėtų apsvarstyti tiek REYATAZ, tiek ritonaviro dozės didinimą iki, atitinkamai, 400 mg ir 200 mg (skiriant kartu su efavirenzu) bei atidžiai stebėti pacientų būklę.
Atazanavir is metabolised principally by CYP3A4.
Atazanaviras pagrindinai metabolizuojamas CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
Atazanaviro absorbcija gali sumažėti, kai padidėja skrandžio pH, nepriklausomai nuo šios būklės priežasties.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Jei nusprendžiama, kad REYATAZ derinys su protonų siurblio inhibitoriumi būtinas, rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą bei didinti REYATAZ dozę iki 400 mg kartu su 100 mg ritonaviro; negalima viršyti tokios protonų siurblio inhibitoriaus dozės, kuri atitinka 20 mg omeprazolo.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Laktozė Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Vartojant REYATAZ kartu su ritonaviru, šių vaistų metabolizmo sąveikoje gali dominuoti ritonaviras, kadangi jis yra stipresnis CYP3A4 inhibitorius nei atazanaviras.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Prieš pradedant gydymą REYATAZ ir ritonaviro deriniu, reikia susipažinti su ritonaviro Preparato charakteristikų santrauka.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
Atazanaviras yra metabolizuojamas kepenyse CYP3A4.
It inhibits CYP3A4.
Atazanaviras slopina CYP3A4.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
5 Kitokia sąveika Atazanaviro/ ritonaviro sąveika su proteazių inhibitoriais, kitos grupės nei proteazių inhibitoriai antiretrovirusiniais preparatais bei kitais ne antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais pateikiama toliau lentelėje (padidėjimas žymimas „ ↑ “, sumažėjimas – „ ↓ “, nėra pokyčių – „ ↔ “, dozavimas du kartus per parą – „ BID “, dozavimas vieną kartą per parą – „ QD “).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Jei įmanoma, skliausteliuose pateikiami 90% pasikliautinumo intervalai (CI).
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
1 lentelėje nurodyti klinikiniai tyrimai buvo atliekami su sveikais savanoriais, jei nenurodyta kitaip.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
Svarbu pažymėti, kad dauguma tyrimų buvo atlikta vartojant atazanaviro ir neskatinant jo farmakokinetikos kitais preparatais, o tai nėra patvirtintas atazanaviro vartojimo būdas.
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
REYATAZ sąveika su kitais vaistiniais preparatais
Co-administered medicinal
Kartu skiriami vaistiniai
Medicinal
Vertinamas vaistinis
Recommendations
Skyrimo kartu
products (dose in mg)
preparatai (dozė, mg)
product assessed
preparatas
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(90% CI) (90% (90% CI) CI)
concerning
rekomendacijos
co-administration
PRIEŠINFEKCINIAI VAISTAI Antiretrovirusiniai vaistai
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
Proteazių inhibitoriai:
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Ritonaviro 100 mg QD
Ritonavir 100 mg once
100 mg kartą per parą
(atazanavir 300 mg QD)
(atazanaviro 300 mg QD);
atazanavir
atazanaviras
daily is used as a
ritonaviro vartojama
studies conducted in HIV- infected patients
(2, 44, 5, 03) (1, 56, 3, 11) (4, 59, 14, 39) atazanaviro tyrimai atlikti su ŽIV infekuotais pacientais
(4.59, 14.39)
farmakokinetikai
booster of atazanavir pharmacokinetics.
* Jungtinės analizės metu lyginta atazanaviro 300 mg ir ritonaviro skatinti.
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
100 mg (n=33) su atazanaviro 400 mg be ritonaviro (n=28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
Atazanaviro ir ritonaviro sąveiką lemia CYP3A4 slopinimas.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinaviras, slopindamas UGT, sukelia netiesioginę (nekonjuguotą) hiperbilirubinemiją.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Nukleozidų/ nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NATI) Lamivudino 150 mg BID + zidovudino 300 mg BID
Based on these data
Reikšmingo poveikio lamivudino ir zidovudino koncentracijoms
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
Kadangi ritonaviro poveikis NATI
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
(atazanaviro 400 mg QD)
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
farmakokinetikai neturėtų būti žymus, šie duomenys leidžia manyti, kad skiriant REYATAZ / ritonaviro kartu su šiais vaistais, pastarųjų vaistų veikimo trukmė neturėtų žymiai keistis.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Skiriant REYATAZ / ritonaviro kartu su abakaviru, pastarojo veikimo trukmė neturėtų žymiai keistis.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Didanozino (buferinių tablečių pavidalu) 200 mg/ stavudino 40 mg,
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Didanozino reikia gerti nevalgius praėjus 2 val. po to, kai buvo išgertas
single dose)
vienkartinė dozė
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
vienu metu su didanozinu (0, 08, (0, 06, (0, 10,
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
REYATAZ / ritonaviras.
The co-administration of
(atazanaviro 400 mg
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
(ddI) + stavudinu (d4T) 0, 21) 0, 18) 0, 27)
REYATAZ/ ritonavir
REYATAZ / ritonaviro
with stavudine is not expected to
vienkartinė dozė)
significantly alter the exposure of stavudine.
(nevalgius) atazanaviras, skiriamas ↔1, 03 ↑1, 12 ↔1, 03
Co-administered medicinal products (dose in mg)
skiriant kartu su stavudinu, stavudino
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
1 val. po ddI+d4T (0, 64, 1, 67) (0, 67, 1, 18) (0, 61, 1, 73) (nevalgius)
Recommendations concerning co-administration
veikimo trukmė neturėtų žymiai keistis.
Didanosine (enteric coated
Didanosino (skrandyje
Didanosine (with
Didanozinas (valgant)
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
(atazanaviro 300 mg QD ir ritonaviro 100 mg QD)
food)
6
(0.59, 0.73)
Kartu skiriami vaistiniai
(0.52, 0.74)
Vertinamas vaistinis AUC Cmax Cmin
(0.92, 1.69)
Skyrimo kartu
ritonavir 100 mg QD)
preparatai (dozė, mg)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
rekomendacijos
Tenofovir disoproxil fumarate
Tenofoviro disoproksilo
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
↓0, 84 *
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
fumarato 300 mg QD (atazanaviro 300 mg QD ir
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
atazanaviras
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
(0, 65, 0, 94)
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
(0, 70, 1, 00)
tenofovir
(0, 57 - 1, 02)
Patients should be closely monitored for
ritonaviro 100 mg QD); tyrimai atlikti su ŽIV infekuotais pacientais
mg QD with ritonavir 100 mg
* Jungtinės kelių klinikinių tyrimų analizės metu atazanaviro/ ritonaviro 300/ 100 mg dozė, skiriama kartu su tenofoviro disoproksilo fumarato 300 mg (n=39), lyginta su atazanaviro/ ritonaviro 300/ 100 mg (n=33).
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
Tenofoviro disoproksilo
tenofovir-associated
4. 8 ir 5. 1 skyrius).
QD)
fumarato 300 mg QD (atazanaviro 300 mg QD ir
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
tenofoviro disoproksilo ↑1, 37 ↑1, 34 ↑1, 29
adverse events, including renal disorders.
Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl su tenofoviru
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
ritonaviro 100 mg QD)
atazanavir (pm):
susijusių
Co-administration of
fumaratas
(atazanavir 400 mg QD with
(1, 30, 1, 45) (1, 20, 1, 51) (1, 21, 1, 36) nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo, tame tarpe ir inkstų veiklos sutrikimo.
all administered
atazanaviras (skiriamas
efavirenz with
Efavirenzo
ritonavir 100 mg QD)
(atazanaviro 400 mg QD ir ritonaviro 100 mg QD)
with food
antroje dienos pusėje); visi vaistai skiriami valgio metu
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
nerekomenduojama skirti kartu su REYATAZ / ritonaviru
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD with
Efavirenzo 600 mg QD
atazanavir (pm): all administered
atazanaviras (skiriamas
↔ 1.06*/ **
(atazanaviro 400 mg QD ir
↔ 1.09*/ **
antroje dienos pusėje); visi
↔ 1.12*/ **
**
section 4.4)
*
ritonavir 200 mg QD)
ritonaviro 200 mg QD)
with food
vaistai skiriami valgio metu
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Kai lyginama su REYATAZ 300 mg / ritonaviro 100 mg doze vieną kartą per parą vakare, neskiriant efavirenzo.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Sumažėjęs atazanaviro Cmin gali neigiamai įtakoti atazanaviro veiksmingumą.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
Efavirenzo sąveiką su atazanaviru lemia CYP3A4 indukcija. ** Remiantis ankstesnių duomenų palyginimu.
Nevirapine 200 mg BID
Nevirapino 200 mg BID
Co-administration of
Nevirapino
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
(atazanaviro 400 mg QD ir
atazanavir
nevirapinas
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(1, 17,
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
(1, 11,
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
(1, 25,
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
skirti kartu su REYATAZ / ritonaviru
conducted in HIV infected
ŽIV infekuotais pacientais
(0.65, 1.02)
atazanaviras
patients Antibiotics
4. 4 skyrių).
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* Kai lyginama su REYATAZ 300 mg ir ritonaviro 100 mg doze, neskiriant nevirapino.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Nevirapino sąveiką su atazanaviru lemia CYP3A4 indukcija.
Clarithromycin 500 mg BID
Antibiotikai Klaritromicino 500 mg BID
No recommendation
Klaritromicino dozės
(atazanavir 400 mg QD)
(atazanaviro 400 mg QD)
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
nerekomenduojama, todėl REYATAZ /
regarding dose reduction can be made;
14- OH klaritromicinas
clarithromycin (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
(0, 24,
therefore, caution should be exercised if
(0, 34,
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
ritonaviro derinį kartu su klaritromicinu reikia
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
↔1, 06 (0, 93,
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
↑1, 91
clarithromycin.
skirti atsargiai.
Antifungals
(1, 16, 1, 43)
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
(1, 66, 2, 21)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Priešgrybeliniai vaistai Ketokonazolo 200 mg QD
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Reikšmingo poveikio atazanaviro koncentracijai nenustatyta.
Itraconazole
Ketokonazolo ir
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
(atazanaviro 400 mg QD)
High doses of ketoconazole and
itrakonazolo kartu su REYATAZ / ritonaviru
7 Co-administered medicinal
7 Kartu skiriami vaistiniai
co-administration
Itrakonazolas
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
Remiantis PI, kurių farmakokinetika buvo stiprinama kitais preparatais, vartojimo kartu su ketokonazolu duomenimis, kai ketokonazolo AUC padidėjo 3 kartus, tikimasi, kad REYATAZ/ ritonaviras padidins ketokonazolo ar itrakonazolo koncentracijas.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
(> 200 mg per parą) skirti nerekomenduojama.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
REYATAZ/ ritonaviro vartojimas kartu su vorikonazolu neištirtas.
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
Vorikonazolo kartu su REYATAZ / ritonaviru
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
Geriamojo vorikonazolo ir kartu skiriamos mažos dozės (100 mg) geriamojo ritonaviro sąveika įvertinta tiriant sveikus savanorius.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Maža ritonaviro dozė (po 100 mg BID) sumažina vorikonazolo Cmax ir AUC (90% CI) vidutiniškai 24% (nuo ↓9% iki ↓36%) ir, atitinkamai, 39% (nuo ↓22% iki ↓52%).
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
Vorikonazolas nedaug sumažina ritonaviro Cmax ir AUC (90% CI) vidutiniškai 24% (nuo ↓6% iki ↓39%) ir, atitinkamai, 14% (nuo ↓26% iki ↑1%).
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
skirti nerekomenduojama, išskyrus tuos atvejus, kai naudos ir rizikos santykio įvertinimas pateisina vorikonazolo skyrimą pacientui (žr.
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Vorikonazolo skiriant kartu su REYATAZ / ritonaviru, reikia atidžiai stebėti pacientų būklę dėl galimų nepageidaujamų reiškinių ir (arba) veiksmingumo praradimo.
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Flukonazolas 200 mg QD (atazanaviro 300 mg ir ritonaviro 100 mg QD) Priešmikobakteriniai vaistai
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
REYATAZ / ritonaviro skiriant kartu su flukonazolu, atazanaviro ir flukonazolo koncentracijos reikšmingai nepakito.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
REYATAZ / ritonaviro skiriant kartu su flukonazolu, dozių koreguoti nereikia.
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutino 150 mg QD (atazanaviro 400 mg QD)
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
↑1, 15 ↑1, 34 ↑1, 13 atazanaviras (0, 98, (1, 14, (0, 68, 1, 34) 1, 59) 1, 87)
A rifabutin dose
Rifabutino 150 mg QD (atazanaviro 600 mg QD);
(atazanavir 400 mg QD)
↑2, 10 ↑1, 18 ↑3, 43 rifabutinas (1, 57, (0, 94, (1, 98,
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
kas antrą parą arba 3 kartus per savaitę), jeigu
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
tai nėra rekomenduojama
Rifabutin 150 mg QD
2, 79) 1, 48) 5, 96)
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
jis skiriamas kartu su REYATAZ / ritonaviru.
other day or 3 times
terapinė atazanaviro dozė.
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
↑22, 01 * ↑8, 20 * ↑75, 6 *
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
25- O- desacetil- rifabutinas
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ / ritonaviro dozių koreguoti nereikia.
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Rifabutino sąveiką su atazanaviru lemia CYP3A4 slopinimas.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicinas yra stiprus CYP3A4 induktorius; nustatyta, kad jis 72% sumažina atazanaviro AUC rodiklį, o dėl to gydymas gali būti virusologiškai neveiksmingas bei gali išsivystyti rezistentiškumas.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of REYATAZ or other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Mėginant kompensuoti sumažėjusią ekspoziciją didesnėmis REYATAZ ar kitų proteazės inhibitorių ir ritonaviro dozėmis, labai padidėjo kepenų reakcijų dažnis.
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Famotidine 40 mg BID
PADIDĖJUSĮ RŪGŠTINGUMĄ MAŽINANTYS VAISTAI H2 receptorių blokatoriai Famotidino 40 mg BID
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
↓ 0, 82
No dosage adjustment
Skiriant kartu su H2 -
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(atazanaviro 300 mg QD ir
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
(0, 79,
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
(0, 64,
8 Co-administered medicinal
receptorių blokatoriais,
Medicinal
ritonaviro 100 mg QD)
AUC
0, 89)
Cmax
0, 94)
Cmin
0, 81)
Recommendations
REYATAZ ir ritonaviro dozių koreguoti nereikia
products (dose in mg)
Nors ir netirta, panašų poveikį gali sukelti ir kiti H2- receptorių
product assessed
blokatoriai.
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(visus skirti vieną kartą per parą valgant).
concerning
didesnis.
co-administration
Atazanaviro koncentracijų
following the administration of an H2-receptor antagonist.
tirpumas, nes vartojant H2 blokatorių, didėja skrandžio pH.
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
sumažėjimo galima išvengti REYATAZ ir H2- receptorių blokatoriaus skiriant atskirai, pavyzdžiui:
2
Protonų siurblio inhibitoriai Omeprazolo 40 mg QD
Co-administration of
REYATAZ / ritonaviro
(atazanavir 400 mg QD with
(atazanaviro 400 mg QD ir
hr after
atazanaviras (skiriamas
REYATAZ/ ritonavir
skirti kartu su protonų
ritonavir 100 mg QD)
ritonaviro 100 mg QD)
omeprazole
2 val. po
(0.35, 0.45)
(0, 35,
(0.38, 0.51)
(0, 38,
(0.29, 0.41)
(0, 29,
If the
siurblio inhibitoriais
Omeprazole 20 mg QD
omeprazolo vartojimo
combination of
0, 45)
atazanavir (am):
0, 51)
1
0, 41)
REYATAZ/ ritonavir
Jei REYATAZ / ritonaviro
with a proton pump
siurblio inhibitoriumi
omeprazaole
neišvengiamas,
(0.57, 0.86)
0, 86)
(0.58, 0.83)
0, 83)
(0.54, 0.88)
0, 88)
inhibitor is judged
rekomenduojama
* When compared to atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD
* Kai lyginama su atazanaviro 300 mg QD ir ritonaviro 100 mg QD
unavoidable, close clinical monitoring is
pacientus atidžiai stebėti ir taip pat didinti REYATAZ dozę iki
Antacids
Nors ir netirta,
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
400 mg su ritonaviro 100 mg; 20 mg omeprazolo atitinkančių
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
panašų poveikį gali sukelti ir kiti protonų siurblio inhibitoriai.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Ši sumažėjusi atazanaviro ekspozicija gali neigiamai veikti jo
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
protonų siurblio inhibitorių dozių viršyti
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
Vaistų sąveiką lemia sumažėjęs atazanaviro tirpumas, nes vartojant protonų siurblio inhibitorių, didėja skrandžio pH.
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Antacidiniai ir buferių savo sudėtyje turintys preparatai ANTIKOAGULIANTAI
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
Atazanaviro koncentracija plazmoje gali sumažėti dėl padidėjusio skrandžio pH, jei kartu su REYATAZ / ritonaviru skiriami antacidiniai ar kiti savo sudėtyje buferių turintys preparatai.
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
REYATAZ / ritonaviro reikia skirti 2 valandas prieš arba 1 valandą po antacidinių preparatų ar vaistų, kurie savo sudėtyje turi buferių, vartojimo.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
Skiriant jo kartu su REYATAZ / ritonaviru, gali sumažėti arba, rečiau, padidėti TNS (Tarptautinis normalizuotas santykis).
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
Rekomenduojama atidžiai sekti TNS, skiriant varfarino kartu su REYATAZ / ritonaviru, ypač gydymo pradžioje.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan Immunosuppressants
ANTINAVIKINIAI VAISTAI IR IMUNOSUPRESANTAI Antinavikiniai vaistai Irinotekanas Imunosupresantai
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
Atazanaviras sopina UGT ir gali veikti irinotekano metabolizmą, taip padidindamas pastarojo toksiškumą.
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse events related to irinotecan.
REYATAZ / ritonaviro skiriant kartu su irinotekanu, pacientus būtina atidžiai stebėti dėl su irinotekanu susijusių nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo.
Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Ciklosporinas Takrolimuzas Sirolimuzas
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Skiriant kartu su REYATAZ / ritonaviru, gali padidėti šių imunosupresantų koncentracijos (dėl CYP3A4 slopinimo).
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Rekomenduojama dažniau tirti šių vaistų koncentracijas plazmoje, kol jos stabilizuojasi.
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMĄ VEIKIANTYS VAISTAI Antiaritminiai vaistai Amiodaronas, sisteminio poveikio lidokainas, chinidinas
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Skiriant šių vaistų kartu su REYATAZ / ritonaviru, gali padidėti šių antiaritminių vaistų koncentracijos.
The mechanism of amiodarone or systemic lidocaine/ atazanavir interaction is CYP3A inhibition.
Amiodarono, sisteminio poveikio lidokaino ir atazanaviro sąveiką lemia CYP3A slopinimas.
Quinidine has a narrow therapeutic window and is
Chinidinui būdingas siauras terapinis langas, todėl dėl galimo CYP3A slopinimo skiriant REYATAZ / ritonaviro, jų skirti kartu draudžiama.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
Reikia laikytis atsargumo ir, jei galima, tikrinti vaistų terapines koncentracijas.
products (dose in mg)
Chinidino skirti kartu su REYATAZ / ritonaviru draudžiama (žr.
product assessed
4. 3 skyrių).
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Kalcio kanalų blokatoriai
concerning
9 Bepridilis
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ / ritonaviro negalima skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A4 substratai ir kuriems būdingas siauras terapinis langas.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Vartoti kartu su bepridiliu draudžiama (žr.
Bepridil
4. 3 skyrių)
Diltiazem 180 mg QD
Diltiazemo 180 mg QD (atazanaviro 400 mg QD)
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
↑2, 25 ↑1, 98 ↑2, 42 diltiazemas (2, 09, (1, 78, (2, 14, 2, 41) 2, 19) 2, 73) ↑2, 65 ↑2, 72 ↑2, 21 desacetil- diltiazemas (2, 45, (2, 44, (2, 02, 2, 87) 3, 03) 2, 42)
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
Rekomenduojama sumažinti pradinę diltiazemo dozę 50% ir, jei reikia, vėliau titruoti dozę bei stebėti EKG.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Reikšmingo poveikio atazanaviro koncentracijai nestebėta.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Pailgėjo didžiausias PR intervalas, lyginant su vieno atazanaviro poveikiu.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
Diltiazemo vartojimas kartu su REYATAZ / ritonaviro deriniu netirtas.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Diltiazemo ir atazanaviro sąveiką lemia CYP3A4 slopinimas.
needed and ECG monitoring
Verapamilis
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
Skiriant REYATAZ / ritonaviro kartu su verapamiliu, gali padidėti pastarojo koncentracija serume (dėl CYP3A4 slopinimo).
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Verapamilio kartu su REYATAZ / ritonaviru reikia skirti atsargiai.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
Flutikazono propionato į nosį po 50 µg 4 kartus per parą 7 dienas (ritonaviro kapsulės po 100 mg BID)
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Kai flutikazono propionato inhaliuojama, gali būti didesnis poveikis.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
Yra pranešimų, kad pacientams, kurie vartojo ritonaviro ir inhaliavo ar vartojo į nosį flutikazono propionato, išryškėjo sisteminis kortikosteroidų poveikis, įskaitant Kušingo sindromą ir antinksčių funkcijos slopinimą; šių reiškinių taip pat gali atsirasti vartojant kitų kortikosteroidų, kuriuos metabolizuojant dalyvauja P450 3A, pvz., budezonido.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are yet unknown.
Didelės flutikazono sisteminės ekspozicijos poveikis ritonaviro koncentracijai plazmoje dar nežinomas.
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
Vaistų sąveiką lemia CYP3A4 slopinimas.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Reikėtų apsvarstyti, ar mažinti gliukokortikoido dozę, atidžiai stebint jo vietinį ir sisteminį poveikį, ar skirti gliukokortikoido, kuris nėra CYP3A4 substratas (pvz., beklometazono).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Be to, jei gydymas gliukokortikoidais nutraukiamas, gali prireikti dozę laipsniškai mažinti per ilgesnį laikotarpį.
Sildenafil
VAISTAI VARTOJAMI ESANT EREKCIJOS SUTRIKIMAMS PDE5 inhibitoriai Sildenafilis
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Sildenafilis metabolizuojamas CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Skiriant kartu su REYATAZ / ritonaviru, gali padidėti sildenafilio koncentracija ir padaugėti su sildenafiliu susijusių nepageidaujamų reakcijų, tarp jų hipotenzija, regėjimo sutrikimai, priapizmas.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Sildenafilio ir atazanaviro sąveiką lemia CYP3A4 slopinimas.
Patients should be warned about these possible side effects.
Pacientus reikia įspėti apie galimą tokį šalutinį poveikį.
John’ s wort (Hypericum perforatum):
AUGALINIAI PREPARATAI Jonažolė (Hypericum perforatum) HORMONINIAI KONTRACEPTIKAI
Concomitant use of St.
Tai gali priklausyti nuo CYP3A4 indukcijos.
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
4. 3 skyrių).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
REYATAZ / ritonaviro draudžiama vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra jonažolės.
10 Co-administered medicinal
Etinilestradiolio 35 μg + noretindronas (atazanaviro 400 mg QD)
Recommendations
Geriamųjų kontraceptikų koncentracija padidėjo dėl UGT
products (dose in mg)
Reikėtų vengti vartoti REYATAZ / ritonaviro kartu su geriamaisiais
concerning
slopinimo.
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Priešingai, ritonaviras gali sumažinti etinilestradiolio koncentraciją.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
Geriamųjų kontraceptikų poveikis, jų skiriant
with products containing St.
kontraceptikais (žr.
John's wort is contraindicated.
Tokiu atveju
HORMONAL CONTRACEPTIVES
kartu su REYATAZ / ritonaviru, netirtas.
Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
reikėtų svarstyti alternatyvius kontracepcijos būdus.
The co-administration of
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTAI HMG- CoA reduktazės inhibitoriai
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
10 Simvastatinas Lovastatinas
In contrast, ritonavir may decrease ethinyloestradiol concentrations.
Simvastatino ir lovastatino metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A4.
The effects of co-administration of oral contraceptives and REYATAZ/ ritonavir have not been studied.
Todėl šių vaistų skiriant kartu su REYATAZ / ritonaviru, gali padidėti jų koncetracijos.
REYATAZ/ ritonavir and oral contraceptives should be avoided (see section 4.4).
Nerekomenduojama simvastatino ar lovastatino skirti kartu su REYATAZ / ritonaviru, nes padidėja miopatijos, taip pat ir rabdomiolizės pavojus.
Alternate reliable methods of contraception should be considered.
Rekomenduojama skirti kitą HMG- CoA reduktazės inhibitorių, kuris nemetabolizuojamas CYP3A, pvz., pravastatiną ar fluvastatiną.
Simvastatin Lovastatin
Atorvastatinas
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations.
Miopatijos ir rabdomiolizės pasireiškimo riziką taip pat gali didinti kartu su vartojamas atorvastatinas, kurį taip pat metabolizuoja CYP3A4.
The use of another HMG- CoA reductase inhibitor which does not undergo metabolism by CYP3A such as pravastatin or fluvastatin is recommended.
Rekia skirti atsargiai.
Atorvastatin OPIOIDS
OPIOIDAI
The risk of myopathy including rhabdomyolysis may also be increased with atorvastatin, which is also metabolised by CYP3A4.
Buprenorfino QD, stabili palaikomoji dozė,
Caution should be exercised.
buprenorfinas
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
↑1, 37
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
↑1, 69
Co-administration warrants
Kartu skiriant šių preparatų, būtina kliniškai
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(atazanaviro 300 mg QD ir ritonaviro 100 mg QD)
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
Vaistų sąveiką lemia CYP3A4 ir UGT1A1 slopinimas. reiškinių.
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
Metadono, stabili
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
Reikšmingos įtakos metadono koncentracijai nenustatyta.
A dose reduction of buprenorphine may be considered
Metadono skiriant kartu
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVES Benzodiazepines
Atsižvelgiant į žinomus duomenis, kad nedidelė ritonaviro dozė
No significant effect on methadone concentrations was observed.
(atazanaviro 400 mg QD)
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
(po 100 mg du kartus per parą) reikšmingai neįtakoja metadono koncentracijos, vaistų sąveikos neturėtų būti, jei metadono skiriama kartu su REYATAZ ir ritonaviru.