qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Renal clearance of ritonavir is also negligible; therefore the impact of renal impairment on amprenavir and ritonavir elimination should be minimal.
Ritonaviro inkstų klirensas taip pat yra nereikšmingas, todėl inkstų funkcijos sutrikimo poveikis amprenaviro ir ritonaviro išsiskyrimui turėtų būti minimalus.
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of amprenavir are significantly altered in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Amprenaviro farmakokinetika labai keičiasi pacientų, kurių kepenų funkcija vidutiniškai ar smarkiai pablogėjusi, organizmuose.
The AUC increased nearly three-fold in patients with moderate impairment and four fold in patients with severe hepatic impairment.
Pacientams su vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimu amprenaviro AUC padidėja beveik tris kartus, didelio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimo atvejais - 4 kartus.
Clearance also decreased in a corresponding manner to the AUC.
Klirensas sumažėja taip, kaip didėja AUC.
The dosage should therefore be reduced in these patients (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
These dosing regimens will provide plasma amprenavir levels comparable to those achieved in healthy subjects given a 1200 mg dose twice daily without concomitant administration of ritonavir.
Sumažinus dozes, amprenaviro koncentracija plazmoje susidarys panaši kaip ir sveikų asmenų, gaunančių 1200 mg du kartus per parą be ritonaviro.
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikiniai saugumo tyrimų duomenys
In long-term carcinogenicity studies with amprenavir in mice and rats, there were benign hepatocellular adenomas in males at exposure levels equivalent to 2.0-fold (mice) or 3.8-fold (rats) those in humans given 1200 mg twice daily of amprenavir alone.
Ilgalaikiuose amprenaviro karcinogeniškumo tyrimuose su pelėmis ir žiurkėmis stebėtos patinėlių nepiktybinės hepatoceliulinės adenomos, skiriant vaistą dozėmis, kurios 2 kartus (pelėms) arba 3, 8 karto (žiurkėms) viršija žmonių dozes – 1200 mg amprenaviro du kartus per parą.
In male mice altered hepatocellular foci were seen at doses that were at least 2.0 times human therapeutic exposure.
Pelių patinėlių organizmuose buvo stebėti kepenų ląstelių pažeidimo židiniai, skiriant dozes, ne mažiau kaip 2 kartus didesnes už žmonių terapines dozes.
A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
Didesnis hepatoceliulinės karcinomos dažnis stebėtas visose amprenaviru gydytų pelių patinėlių grupėse.
However, this increase was not statistically significantly different from male control mice by appropriate tests.
Tačiau šis dažnis statistiškai reikšmingai nesiskyrė nuo kontrolinės pelių grupės patinėlių.
The mechanism for the hepatocellular adenomas and carcinomas found in these studies has not been elucidated and the significance of the observed effects for humans is uncertain.
Hepatoceliulinės adenomos ir karcinomos mechanizmas šiuose tyrimuose nebuvo išaiškintas, ir stebėto poveikio reikšmė žmonėms nežinoma.
However, there is little evidence from the exposure data in humans, both in clinical trials and from marketed use, to suggest that these findings are of clinical significance.
Todėl neaišku, ar šie duomenys yra kliniškai reikšmingi.
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
18 Amprenaviras nebuvo mutageniškas ar genotoksiškas in vivo ir in vitro genetinio toksiškumo tyrimuose, tarp jų tiriant bakterijų reversines mutacijas (Ames testas), pelių limfomas, žiurkių mikrobranduolius ir žmogaus periferinių limfocitų chromosomų aberacijas.
In toxicological studies with mature animals, the clinically relevant findings were mostly confined to the liver and gastrointestinal disturbances.
Toksiškumo tyrimuose su subrendusiais gyvūnais kliniškai reikšmingi duomenys daugiausiai buvo susiję su kepenų ir virškinimo trakto sutrikimais.
Liver toxicity consisted of increases in liver enzymes, liver weights and microscopic findings including hepatocyte necrosis.
Kepenų toksiškumas pasireiškė kepenų fermentų aktyvumo padidėjimu, padidėjusia kepenų mase ir mikroskopiniais pakitimais, tarp jų hepatocitų nekroze.
This liver toxicity can be monitored for and detected in clinical use, with measurements of AST, ALT and alkaline phosphatase activity.
Šis toksinis poveikis kepenims gali būti stebimas ir sekamas klinikinėje praktikoje, tiriant AST, ALT ir šarminės fosfatazės aktyvumą.
However, significant liver toxicity has not been observed in patients treated in clinical studies, either during administration of Agenerase or after discontinuation.
Tačiau reikšmingas toksinis poveikis kepenims nebuvo stebėtas pacientams klinikinių tyrimų metu, tiek vartojant Agenerase, tiek ir nutraukus jo vartojimą.
Amprenavir did not affect fertility.
Amprenaviras neveikia vaisingumo.
Local toxicity and sensitising potential was absent in animal studies, but slight irritating properties to the rabbit eye were identified.
Vietinis toksinis ir įjautrinantis poveikis nestebėtas tyrimuose su gyvūnais, tačiau buvo nustatytas nestiprus dirginantis poveikis triušių akims.
19 Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Toksiškumo tyrimai su jaunais gyvūnais, gydytais nuo keturių dienų amžiaus, parodė didelį mirštamumą tiek kontrolinėje gyvūnų grupėje, tiek gaunančiųjų amprenavirą grupėje.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG 400).
Šie rezultatai rodo, kad jaunų gyvūnų metaboliniai mechanizmai nėra visiškai išsivystę, dėl ko negali išskirti amprenaviro arba kurio nors kritinio vaisto komponento (pvz., propilenglikolio, PEG 400).
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG 400 cannot be excluded.
Negalima atmesti ir anafilaktinės reakcijos, susijusios su PEG 400, galimybės.
In clinical studies, the safety and efficacy of amprenavir have not yet been established in children below four years of age.
Klinikiniuose tyrimuose amprenaviro vartojimo saugumas ir efektyvumas jaunesniems nei ketverių metų vaikams dar nebuvo nustatytas.
In pregnant mice, rabbits and rats there were no major effects on embryo-foetal development.
Nėščioms pelių, triušių bei žiurkių patelėms nebuvo ryškesnio poveikio vaisiaus raidai.
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including thymic elongation and minor skeletal variations were seen, indicating developmental delay.
Tačiau esant žymiai mažesnėms (triušiai) ar nežymiai didesnėms (žiurkės) plazmos koncentracijoms negu vartojant gydomąsias dozes žmogaus organizme, buvo stebėti minimalūs pokyčiai, tarp jų čiobrialiaukės pailgėjimas ir minimalios skeleto variacijos, kas rodė raidos sulėtėjimą.
A dose- dependent increase in placental weight was found in the rabbit and rat which may indicate effects on placental function.
Nuo dozės priklausomas placentos svorio padidėjimas buvo stebėtas tyrimuose su triušiais ir žiurkėmis, kas rodo poveikį placentos funkcijai.
It is therefore recommended that women of child-bearing potential taking Agenerase should practice effective contraception (e. g. barrier methods).
Todėl reprodukcinio amžiaus moterims, vartojančioms Agenerase, rekomenduojama naudoti efektyvius kontracepcijos metodus (pvz., barjerinius metodus).
Capsule shell: gelatin, glycerol, d-sorbitol (E420) and sorbitans solution, titanium dioxide, red printing ink.
Kapsulės apvalkalas: želatina, glicerolis, d- sorbitolis (E420) ir sorbitanų tirpalas, titano dioksidas, raudonas spaustuvinis rašalas.
Capsule contents: d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS), macrogol 400 (PEG 400), propylene glycol.
Kapsulės vidus: d- alfa tokoferilpolietilenglikolio 1000 sukcinatas (TPGS), makrogolis 400 (PEG 400), propilenglikolis.
6.4 Special precautions for storage
19 6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Keep the container tightly closed.
Buteliuką reikia laikyti sandariai uždarytą.
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 480 capsules.
Kiekviename yra 480 kapsulių.
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Jungtinė Karalystė
20 October 2000 Date of last renewal:
Rinkodaros teisės atnaujinimo data:
17 November 2005
2005 m. lapkričio 17 d.
DATE OF THE REVISION OF THE TEXT
TEKSTO PERŽIŪROS DATA
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje: http: // www. emea. europa. eu /.
Agenerase 150 mg soft capsules.
Agenerase 150 mg minkštos kapsulės.
Each capsule contains 150 mg amprenavir.
Kiekvienoje kapsulėje yra 150 mg amprenaviro.
Sorbitol (E420)
Pagalbinės medžiagos: sorbitolis (E420)
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC2’.
Ant jos įspaustas užrašas – GX CC1.
22 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
23 4.4 Special warnings and precautions for use
22 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section4.3).
4. 3 skyrių).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
24 A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Kartu su Agenerase skiriant rifabutino, jo dozę rekomenduojama sumažinti mažiausiai 50%.
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Dėl metabolinių sąveikų su amprenaviru galimybės gali pasikeisti hormoninių kontraceptikų efektyvumas, tačiau nėra pakankamai informacijos, kad būtų galima prognozuoti sąveikų pobūdį.
Agenerase capsules contain vitamin E (109 IU/ 150 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase kapsulėse yra vitamino E (36 TV/ 50 mg kapsulėje), todėl nerekomenduojama papildomai skirti vitamino E.
Haemophiliac patients
24 Hemofilija sergantys pacientai
In some
Buvo aprašyti padidėjusio kraujavimo, taip pat spontaninių odos hematomų ir hemartrozių atvejai pacientams, sergantiems A ir B tipų hemofilija ir gydytiems proteazių inhibitoriais.
25 patients, additional factor VIII was given.
Kai kuriems pacientams papildomai buvo skirtas VIII faktorius.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Priežastinis ryšys buvo nustatytas, nors veikimo mechanizmas nebuvo išaiškintas.
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.3).
Tai gali sukelti sunkų ir (arba) gyvybei pavojingą nepageidaujamą poveikį, pvz., širdies aritmiją (pvz., amiodaronas, astemizolis, bepridilis, cisapridas, pimozidas, kvinidinas, terfenadinas), periferinių kraujagyslių spazmą ar išemiją (pvz., ergataminas, dihidroergotaminas).
These active substances include flecainide and propafenone (see section 4.3).
CYP2D6 substratai, turintys siaurą terapinį indeksą Agenerase ir ritonaviro negalima skirti kartu su vaistais, kurių veikliosios medžiagos priklauso nuo CYP2D6 metabolizmo ir kurių koncentracijos plazmoje padidėjimas gali sukelti sunkų ir (arba) gyvybei pavojingą nepageidaujamą poveikį (pvz., flekainidas ir propafenonas).
26 Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Bandant įveikti poveikio
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
25 susilpnėjimą, didinant ritonaviro ir kitų proteazių inhibitorių dozę, labai dažnai pasireikšdavo kepenų reakcijos.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
Nutraukus gydymą jonažole, fermentus sužadinantis poveikis išlieka dar mažiausiai 2 savaites.
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
Toliau pateikti kiti duomenys apie vaistų sąveiką buvo gauti, atlikus tyrimus su suaugusiais pacientais.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Sakvinaviras: sakvinaviro AUC, Cmin atitinkamai sumažėjo 19% ir 48% ir Cmax padidėjo 21%, kai jis buvo skiriamas su amprenaviru.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
Amprenaviro AUC rodmuo, Cmin ir Cmax sumažėjo atitinkamai 32%, 14% ir 37%.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was coadministered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Ritonaviras: amprenaviro AUC ir Cmin padidėjo atitinkamai 64% ir 508%, o Cmax sumažėjo 30%, kai ritonaviras (po 100 mg du kartus per parą) buvo skiriamas kartu su amprenaviro kapsulėmis (600 mg du kartus per parą), lyginant su reikšmėmis, gautomis skiriant amprenaviro kapsules po 1200 mg du kartus per parą.
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
To paties tyrimo metu amprenaviro AUC rodmuo, Cmax, ir Cmin padidėjo atitinkamai 72%, 12% ir 483%, lyginant su reikšmėmis, gautomis skiriant standartines amprenaviro dozes (1200 mg du kartus per parą).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg
Amprenaviro Cmin, skiriant amprenaviro (600 mg du kartus per parą) ir Kaletra (400 mg lopinaviro + 100 mg ritonaviro) derinį, buvo apytiksliai 40 – 50% mažesnė nei skiriant amprenavirą (600 mg du kartus per parą) kartu su ritonaviro 100 mg du kartus per parą.
No dose recommendation can be given for the co- administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
Negalima rekomenduoti dozių, skiriant amprenavirą kartu su Kaletra, bet reikia atidžiai stebėti ligonius, nes šio derinio saugumas ir efektyvumas nežinomas.
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
26  Nukleozidiniai reversinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI):
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
Zidovudinas: zidovudino AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 31% ir 40%, kai buvo skiriamas su amprenaviru.
Abacavir: the AUC, Cmin, and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
Abakaviras: abakaviro AUC, Cmin, ir Cmax nepakito, skiriant jį kartu su amprenaviru.
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
Amprenaviro AUC rodmuo, Cmin, ir Cmax padidėjo atitinkamai 29%, 27% ir 47%.
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC, and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efavirenzas: efavirenzas mažina amprenaviro Cmax, AUC ir Cmin, ss maždaug 40% suaugusiųjų organizmuose.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
Nerekomenduojama gydyti efavirenzu kartu su amprenaviru ir sakvinaviru, nes abiejų proteazių inhibitorių ekspozicija sumažėtų.
No dose recommendation can be given for co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Jokių dozavimo rekomendacijų negalima pateikti apie amprenaviro skyrimą kartu su kitais proteazių inhibitoriais ir efavirenzu vaikams.
28 close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Skiriant šiuos vaistus kartu, ligonius reikia atidžiai stebėti bei sekti kliniškai ir atliekant virusologinius tyrimus, nes sunku numatyti amprenaviro ir ritonaviro derinio poveikį delavirdinui.
Antibiotics/ antifungals
Antibiotikai/ priešgrybeliniai vaistai
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193% increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Rifabutinas: skiriant amprenavirą su rifabutinu, rifabutino AUC padidėjo 193% ir padaugėjo su rifabutino vartojimu susijusių nepageidaujamų reiškinių.
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
Rifabutino koncentracija plazmoje padidėja dėl to, kad amprenaviras slopina rifabutino metabolizmą, kuriame dalyvauja CYP3A4.
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
Kai kliniškai būtina kartu skirti rifabutiną su Agenerase, patartina rifabutino dozę mažinti mažiausiai iki pusės
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39%, and 15% respectively.
Amprenaviro AUC, Cmin ir Cmax atitinkamai padidėjo 18%, 39% ir15%.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir alone.
Ketokonazolis / Itrakonazolis: ketokonazolio AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 44% ir 19%, jį skiriant kartu su amprenaviru.
No dose adjustment for any of the medicinal products is necessary when either ketoconazole is or itraconazole administered in combination with amprenavir.
Skiriant ketokonazolį arba itrakonazolį kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Prieštraukuliniai vaistai: kartu su amprenaviru skiriant vaistų nuo traukulių, kurie sužadina fermentus (fenitoino, fenobarbitalio, karbamazepinos), gali sumažėti amprenaviro koncentracija plazmoje.
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Kalcio kanalų blokatoriai: amprenaviras gali padidinti amlodipino, tokių kalcio kanalų blokatorių, kaip amlodipino diltiazemo, felodipino, izradipino, nikardipino, nifedipino, nimodipino, nisoldipino ir verapamilo, koncentracijas serume, galimai padidindamas šių vaistinių preparatų aktyvumą ir toksiškumą.
29 Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Vaistai erekcijos sutrikimams gydyti: remiantis duomenimis, gautais kitų proteazių inhibitorių tyrimų metu, reikia laikytis atsargumo priemonių, skiriant PDE5 inhibitorius (pvz., sildenafilį ir vardenafilį pacientams, gydomiems Agenerase.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Klinikinio tyrimo metu, kai sveiki žmonės 7 dienas vartojo ritonaviro 100 mg kapsulių du kartus per parą kartu su 50 µg flutikazono propionato į nosį (4 kartus per parą), flutikazono propionato koncentracija plazmoje ryškiai padidėjo, o endogeninio kortizolio koncentracija sumažėjo maždaug 86% (90% patikimumo intervalas 82- 89%).
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmax and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Metadonas ir opiatų dariniai: kartu skiriant metadoną ir amprenavirą, sumažėjo aktyvaus metadono enantiomero (R- enantiomero) Cmax ir AUC rodmuo atitinkamai 25% ir 13%, tuo tarpu neaktyvaus metadono enantiomero (S- enantiomero) Cmax, AUC ir Cmin sumažėjo atitinkamai 48%, 40% ir 23%.
30 As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
Lyginant su nelygiaverte dokumentuota kontroline grupe, kartu skiriant metadoną ir amprenavirą, serumo amprenaviro AUC, Cmax ir Cmin sumažėjo atitinkamai 30%, 27% ir 25%.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
29 Skiriant ritonavirą kartu, hormoninių kontracepcinių priemonių koncentracijų poveikio negalima numatyti, todėl rekomenduojami alternatyvūs kontracepcijos būdai.
This medicinal product should be used during pregnancy only after careful weighing of the potential benefits compared to the potential risk to the foetus.
Šis vaistinis preparatas turi būti vartojamas nėštumo metu, tik kruopščiai pasvėrus galimos naudos ir rizikos vaisiui santykį.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Be to, ŽIV infekuotoms moterims nerekomenduojama žindyti savo kūdikių, siekiant išvengti ŽIV perdavimo.
The safety of Agenerase has been studied in adults and children of at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
Agenerase vartojimo saugumas buvo tirtas suaugusiesiems ir vaikams nuo 4 metų amžiaus kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose deriniuose su įvairiais kitais antiretrovirusiniais vaistais.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/ peri-oral
Nepageidaujami reiškiniai, kaip manoma, susiję su Agenerase vartojimu, buvo virškinimo trakto simptomai, bėrimas bei burnos ir srities apie burną parestezija.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment-limiting.
Dauguma nepageidaujamų reiškinių, susijusių su gydymu Agenerase, buvo lengvi ar vidutinio sunkumo, prasidėdavo anksti ir dėl jų retai tekdavo riboti gydymą.
In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Vaikams saugumo profilio pobūdis yra panašus į suaugusiųjų.
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
30 Įvykių dažnio kategorijos paremtos klinikiniais tyrimais ir duomenimis, gautais vartojant vaistą, esantį rinkoje.
Events (grade 2-4) reported by study investigators as attributable to study medication and occurring in > 1% of patients, are included as well as grade 3-4 treatment emergent laboratory abnormalities.
Įtraukti nepageidaujami reiškiniai (2 - 4 laipsnio), kuriuos tyrimo tyrėjai aprašė bei priskyrė tiriamam vaistui, atsiradę > 1% pacientų, taip pat 3 - 4 laipsnio gydymo metu atsiradę laboratorinių tyrimų pokyčiai.
32 Gastrointestinal disorders
Virškinimo trakto sutrikimai
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Padidėjęs transaminazių aktyvumas ir hiperbilirubinemija (3 - 4 laipsnio) pirmiausia buvo stebima pacientams, kurių pradinių tyrimų rezultatai buvo nenormalūs.
Skin and subcutaneous tissue disorders
31 Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
Padidėjusi KFK koncentracija, mialgija, miozitas ir retais atvejais rabdomiolizė buvo aprašyti proteazių inhibitorių grupėje, ypač kombinacijoje su nukleozidų analogais.
In PI experienced patients receiving Agenerase capsules 600 mg twice daily and low dose ritonavir, 100 mg twice daily, the nature and frequency of adverse events (grade 2-4) and Grade 3/ 4 laboratory abnormalities were similar to those observed with Agenerase alone, with the exception of elevated triglyceride levels, and elevated CPK levels which were very common in patients receiving Agenerase and low dose ritonavir.
Anksčiau gydytiems PI pacientams, gaunantiems Agenerase kapsules 600 mg du kartus per parą ir mažas ritonaviro dozes, 100 mg du kartus per parą, atsiradusių nepageidaujamų reiškinių (2 - 4 laipsnio) bei 3/ 4 laipsnio laboratorinių pokyčių pobūdis ir dažnis buvo panašus į stebėtus, gydant tik Agenerase, išskyrus padidėjusią trigliceridų koncentraciją ir padidėjusią KFK koncentraciją, kurių padidėjimas labai dažnas pacientams, gaunantiems Agenerase ir mažas ritonaviro dozes.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
4. 8 skyrių), jei reikia – taikyti įprastinį palaikomąjį gydymą.
Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code:
ATC kodas:
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Amprenaviras prisijungia prie ŽIV- 1 proteazės aktyvios vietos, sutrikdo viruso gago ir gago polo poliproteinų prekursorių susidarymą, ir tokiu būdu susiformuoja nesubrendusios neužkrečiamos viruso dalelės.
Antiviral activity in vitro
32 Antivirusinis poveikis
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Sumažėjęs jautrumas amprenavirui sietinas su virusų I50V, I84V, V32I+I47V ar I54M mutacijomis.
34 b) PI-experienced patients
b) PI gydyti pacientai
In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
Atliekant tyrimus su PI gydytais pacientais PRO30017 (600 mg amprenaviro/ 100 mg ritonaviro du kartus per parą tyrimo padaliniuose A ir B su atitinkamai 80 ir 37 pacientais), pacientams, kuriems antivirusinis gydymas buvo nesėkmingas, atsirado tokių viruso mutacijų:
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
Atliekant tyrimus su PI gydytais pacientais APV30003 ir jo tęsinyje APV30005 (700 mg fosamprenaviro/ 100 mg ritonaviro du kartus per parą: n = 107), pacientams, per 96 gydymo savaites patyrusiems virusologinę nesėkmę, atsirado šių mutacijų:
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
33 Vaikų ir paauglių APV20003 ir APV29005 tyrimų metu 67 PI gydyti ligoniai buvo gydomi fosamprenaviru/ ritonaviru ir genotipuoti 22 virusologinio gydymo nepakankamumo izoliatai, devyniems pacientams buvo nustatytos dėl gydymo atsiradusios proteazių mutacijos.
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates.
Priešingai, amprenaviras išlieka aktyvus, veikdamas kai kuriuos izoliatus, kurie yra atsparūs kitiems PI, ir šis aktyvumas priklauso nuo tuose izoliatuose esančių proteazei atsparių mutacijų skaičiaus ir tipo.
35 The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
Kuo ilgiau tęsiamas nesėkmingas gydymas PI, tuo labiau didėja pagrindinių PI rezistentiškų mutacijų skaičius.
Early discontinuation of failing therapies is recommended in order to limit the accumulation of multiple mutations, which may be detrimental to a subsequent rescue regimen.
Nesėkmingą gydymo schemą reikia nutraukti kuo anksčiau, kad būtų apribotas daugybinių mutacijų kaupimasis, kuris gali būti žalingas taikant tolesnes gydymo schemas.
Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors, is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Kryžminis atsparumas tarp amprenaviro ir atvirkštinės transkriptazės inhibitorių mažai tikėtinas, nes fermentų poveikio sritys yra skirtingos.
The evidence of efficacy of Agenerase in combination with ritonavir 100 mg twice daily is based on study PRO30017, a randomized, open-label study, in which PI-experienced adults experiencing virological failure (viral load ≥ 1000 copies/ ml) received either Agenerase (600 mg twice daily) in combination with ritonavir (100 mg twice daily) and nucleoside analogues (NRTI) or a standard of care (SOC) PI, predominantly boosted with low-dose RTV.
34 (600 mg du kartus per parą) derinant su ritonaviru (100 mg du kartus per parą) ir nukleozido analogu (NRTI), arba taikant standartinį gydymą PI, daugiausia sustiprinant maža RTV doze.
Results at week 16
Rezultatai 16 savaitę
1 2 ≥ 3 Median number of PI
1 2 3 PI pirminių mutacijų1
1.0
1, 0 (diapazonas 0– 2)
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ ml (%)
Plazmos ŽIV- 1 RNR mažiau nei 400 kopijų / ml (%) a
Heavily pre-treated children, unboosted Agenerase
Agenerase anksčiau intensyviai gydyti vaikai.
Concomitant low dose ritonavir was not administered and the majority of the PI experienced subjects had prior exposure to at least one (78%) or two (42%) of the NRTIs co-administered with Agenerase.
Mažos ritonaviro dozės nebuvo skiriamos kartu, ir dauguma PI gydytų ligonių anksčiau buvo gavę mažiausiai vieną (78%) ar
A second peak is observed after 10 to 12 hours and may represent either delayed absorption or enterohepatic recirculation.
Antras koncentracijos padidėjimas stebimas po 10 - 12 valandų, ir tai gali būti arba dėl uždelstos rezorbcijos, arba dėl enterohepatinės recirkuliacijos.
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax, ss) of amprenavir capsules is 5.36 µg/ ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin, ss) is 0.28 µg/ ml (0.12-0.51).
Vartojant gydomąsias amprenaviro dozes kapsulėmis (1200 mg du kartus per parą), nusistovėjus koncentracijai, Cmax yra 5, 36 µg/ ml (0, 92 - 9, 81), o Cmin yra 0, 28 µg/ ml (0, 12 - 0, 51).
While administration of amprenavir with food results in a 25% reduction in AUC, it had no effect on the concentration of amprenavir 12 hours after dosing (C12).
Nors amprenavirą vartojant valgant, jo AUC sumažėjo 25%, tai neturėjo poveikio amprenaviro koncentracijai, praėjus 12 val. po dozės suvartojimo (C12).
Amprenavir is primarily bound to the alpha– 1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Daugiausia jis jungiasi su α1 rūgščiuoju glikoproteinu (AAG), taip pat su albuminu.
37 been shown to decrease during the course of antiretroviral therapy.
Nustatyta, kad AAG koncentracija, gydant antiretrovirusiniais vaistais, mažėja.
This will result in a fluctuation in the apparent volume of distribution of total active substance but the volume of distribution of free active substance does not change.
Tai sukels visos aktyvios medžiagos tariamo pasiskirstymo tūrio svyravimą, tačiau laisvos aktyvios medžiagos pasiskirstymo tūris nesikeis.
Clinically significant binding displacement interactions involving medicinal products primarily bound to AAG are generally not observed.
Kliniškai reikšmingos išstūmimo iš prisijungimo su baltymais sąveikos su vaistais, kurie daugiausia jungiasi su AAG, paprastai nestebima.
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius).
Elimination: the plasma elimination half-life of amprenavir ranges from 7.1 to 10.6 hours.
36 Eliminacija: amprenaviro pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7, 1 - 10, 6 valandos.
Following multiple oral doses of amprenavir (1200 mg twice a day), there is no significant active substance accumulation.
Pakartotinai geriant amprenaviro dozes (po 1200 mg du kartus per parą), reikšmingos aktyvios medžiagos kumuliacijos nebūna.
The metabolites and unchanged amprenavir account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Maždaug 14% suvartotos amprenaviro dozės pašalinama su šlapimu nepakitusio vaisto ir metabolitų pavidalu ir maždaug 75% pašalinama su išmatomis.
Dosages of 20 mg/ kg twice a day and 15 mg/ kg three times a day with Agenerase capsules provided similar daily amprenavir exposure to 1200 mg twice a day in adults.
Vaikams, vartojantiems 20 mg/ kg kūno svorio Agenerase dozes du kartus per parą arba 15 mg/ kg kūno svorio tris kartus per parą kapsulių pavidalu, vaisto koncentracija plazmoje yra beveik tokia pati kaip suaugusiems žmonėms, vartojantiems 1200 mg dozes du kartus per parą.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis.
Amprenaviro biologinis prieinamumas 14% mažesnis vartojant geriamąjį tirpalą negu kapsules, todėl Agenerase kapsulių ir Agenerase geriamojo tirpalo dozės neatitinka viena kitos miligramas į miligramą.
The impact of renal impairment on amprenavir elimination should be minimal therefore, no initial dose adjustment is considered necessary.
Mažiau kaip 3% gydomosios dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio amprenaviro pavidalu, todėl inkstų funkcijos sutrikimas amprenaviro eliminacijai didelės įtakos neturėtų daryti, ir manoma, kad pradžioje dozės koreguoti nereikėtų.
The AUC increased nearly three fold in patients with moderate impairment and four fold in patients with severe hepatic impairment.
Pacientams su vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimu amprenaviro AAUC padidėja beveik tris kartus, didelio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimo atvejais - 4 kartus.
In male mice altered hepatocellular foci were seen at doses that were at least 2.0 times human therapeutic exposure.
Pelių patinėlių organizmuose buvo stebėti kepenų ląstelių pažeidimo židiniai, skiriant dozes, kurios mažiausiai 2 kartus didesnės už žmonių terapines dozes.
38 A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
Didesnis hepatoceliulinės karcinomos dažnis stebėtas visose amprenaviru gydytų pelių patinėlių grupėse.
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
Amprenaviras nebuvo mutageniškas ar genotoksiškas in vivo ir in vitro genetinio toksiškumo tyrimuose, tarp jų tiriant bakterijų reversines mutacijas (Ames testas), pelių limfomas, žiurkių mikrobranduolius ir žmogaus periferinių limfocitų chromosomų aberacijas.
However, significant liver toxicity has not been observed in patients treated in clinical studies, either during administration of Agenerase or after discontinuation.
Tačiau reikšmingas toksinis poveikis kepenims nebuvo stebėtas pacientams, klinikinių tyrimų metu tiek vartojant Agenerase, tiek ir nutraukus jo vartojimą.
Amprenavir did not affect fertility.
37 Amprenaviras neveikia vaisingumo.
Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Toksiškumo tyrimai su jaunais gyvūnais, gydytais nuo keturių dienų amžiaus, parodė didelį mirštamumą tiek kontrolinėje gyvūnų grupėje, tiek gaunančių amprenavirą grupėje.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG400).
Šie rezultatai rodo, kad jaunų gyvūnų metaboliniai mechanizmai nėra visiškai išsivystę, dėl ko negali išskirti amprenaviro arba kurio nors kritinio vaisto komponento (pvz., propilenglikolio, PEG400).
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG400 cannot be excluded.
Negalima atmesti ir anafilaktinės reakcijos, susijusios su PEG400, galimybės.
A dose- dependent increase in placental weight was found in the rabbit and rat which may indicate effects on placental function.
Nuo dozės priklausomas placentos svorio padidėjimas buvo stebėtas tyrimuose su triušiais ir žiurkėmis, kas gali rodyti poveikį placentos funkcijai.
Capsule contents: d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS), macrogol 400 (PEG 400), propylene glycol.
Kapsulės vidus: d- alfa tokoferilpolietilenglikolio 1000 sukcinatas (TPGS), makrogolis 400 (PEG400), propilenglikolis.
39 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
One or two white High Density Polyethylene (HDPE) bottles, each containing 240 capsules.
Kiekviename yra 240 kapsulių.
6.6 Special precautions for disposal
38 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Agenerase 15 mg/ ml oral solution.
Agenerase 15 mg/ ml geriamasis tirpalas.
Agenerase oral solution contains 15 mg/ ml of amprenavir.
Geriamajame Agenerase tirpale yra 15 mg/ ml amprenaviro.
The oral solution is clear, pale yellow to yellow with grape, bubblegum and peppermint flavouring.
Geriamasis tirpalas yra skaidrus, šviesiai geltonas arba geltonas vynuogių, kramtomosios gumos ir pipirmėčių kvapo.
Agenerase oral solution, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase geriamasis tirpalas vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV) užkrėstiems suaugusiems pacientams ir vyresniems nei 4 metų vaikams, jau gydytiems proteazių inhibitoriais (PI), gydyti.
The benefit of Agenerase oral solution boosted with ritonavir has not been demonstrated either in PI naïve patients or in PI experienced patients.
Agenerase geriamasis tirpalas, sustiprintas ritonaviru, nebuvo naudingas nei proteazės inhibitoriais (PI) gydytiems pacientams, nei jais negydytiems.
Agenerase oral solution is administered orally and can be taken with or without food.
Agenerase tirpalas yra geriamas ir gali būti vartojamas kartu su maistu ar nevalgius.
Agenerase is also available as capsules.
Agenerase tiekiamas ir kapsulių pavidalu.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the Agenerase oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Patients should discontinue Agenerase oral solution as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Patients of 4 years and older unable to swallow Agenerase capsules: the recommended dose of Agenerase oral solution is 17 mg (1.1 ml)/ kg three times a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2800 mg (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The pharmacokinetic interactions between amprenavir and low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Farmakokinetinės sąveikos tarp amprenaviro ir mažų ritonaviro ar kitų proteazės inhibitorių dozių, gydant vaikus, dar nėra nustatyta.
Additionally, as no dosing recommendations can be made regarding the concomitant use of Agenerase oral solution and low dose ritonavir, the use of this combination must be avoided in these patient populations.
Be to, kadangi negalima rekomenduoti dozių, vartojant Agenerase geriamąjį tirpalą ir mažas ritonaviro dozes, tokio derinio nereikia skirti šiems pacientams.
41 Children less than 4 years of age:
40 Jaunesniems kaip 4 metų amžiaus vaikams:
Agenerase oral solution is contraindicated in children less than 4 years of age.
Agenerase nerekomenduojama skirti jaunesniems kaip 4 metų amžiaus vaikams (žr.
(see sections 4.3 and 5.3).
4. 3 ir 5. 3 skyrius).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Vyresnio amžiaus žmonėms: amprenaviro farmakokinetika, efektyvumas ir vartojimo saugumas vyresniems kaip 65 metų pacientams neištirtas (žr.
Renal impairment: although no dose adjustment is considered necessary for amprenavir, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with renal failure (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Hepatic impairment:
Esant kepenų funkcijos sutrikimui:
Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3) (see Summary of Product Characteristics of Agenerase Capsules for prescribing information)
Agenerase kapsulių „ Vaistinio preparato charakteristikų santrauka “).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Padidėjęs jautrumas amprenavirui arba bet kuriai geriamojo Agenerase tirpalo pagalbinei medžiagai.
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure and patients with renal failure.
Dėl galimo pavojaus apsinuodyti didelėmis pagalbinės medžiagos propilenglikolio dozėmis rizikos Agenerase geriamasis tirpalas kontraindikuotinas kūdikiams ir jaunesniems nei 4 metų amžiaus vaikams, nėščioms moterims, pacientams su kepenų funkcijos sutrikimu ar nepakankamumu ir pacientams su inkstų funkcijos nepakankamumu.
Agenerase oral solution is also contraindicated in patients treated with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) and preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol (see section 4.4and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 skyrius).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administred midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
4. 5 skyriuje)) bei periferinis vazospazmas arba kitų audinių išemija, taip pat smegenų ir miokardo išemija (pvz., skalsių dariniai).
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Pacientai turi būti informuoti, kad Agenerase ar bet kuri kita dabartinė antiretrovirusinio gydymo priemonė neišgydo nuo ŽIV ir kad jie vis vien gali susirgti sąlyginai patogeninių mikrobų sukelta infekcija arba patirti kitas ŽIV infekcijos komplikacijas.
On the basis of current pharmacodynamic data amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Remiantis dabartiniais farmakodinamikos duomenimis, amprenaviras turi būti vartojamas kartu su mažiausiai dviem kitais antiretrovirusiniais vaistais.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The principal route of metabolism of amprenavir and the propylene glycol excipient is via the liver, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
42 Patients taking the oral solution of Agenerase, particularly those with renal impairment or those with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to the high propylene glycol content (550 mg/ ml), such as seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis.
Pacientai, vartojantys geriamąjį Agenerase tirpalą, ypač tie, kuriems yra inkstų pažeidimų ar kurių gebėjimas metabolizuoti propilenglikolį yra sumažėjęs (pvz., azijietiškos kilmės), turi būti stebimi dėl nepageidaujamų reakcijų, galimai susijusių su dideliu propilenglikolio kiekiu (550 mg/ ml), tokių kaip traukuliai, stuporas, tachikardija, hiperosmoliariškumas, laktinė acidozė, inkstų toksinis pakenkimas, hemolizė.
For patients with renal failure, hepatic impairment or failure, children and pregnant women, see section 4.3.
Apie pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu, kepenų funkcijos sutrikimu ar nepakankamumu, vaikus ir nėščias moteris žr.
The concomitant administration of Agenerase oral solution with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole), or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3and 4.5).
Kartu skirti Agenerase geriamąjį tirpalą su disulfiramu ar kitais vaistiniais preparatais, kurie mažina alkoholio metabolizmą (pvz., metronidazoliu), ar preparatais, kurių sudėtyje yra alkoholio (pvz., ritonaviro geriamuoju tirpalu) ar papildomai propilenglikolio, kontraindikuotina (žr 4. 3 ir 4. 5 skyrius).
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Šiuo atveju reikia skirti mažesnes atorvastatino dozes.
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Vartojant kai kuriuos vaistinius preparatus, tokius kaip karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas, tricikliai antidepresantai ir varfarinas (stebint TNS – tarptautinį normalizuotą santykį), kurie gali sukelti sunkius ar gyvybei grėsmingus nepageidaujamus reiškinius, galima stebėti jų koncentraciją kraujyje; tai turėtų iki minimumo sumažinti galimų vartojimo saugumo problemų riziką, vartojant juos kartu su Agenerase.
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase (see section 4.5).
Kartu su Agenerase skiriant rifabutino, jo dozę rekomenduojama sumažinti mažiausiai 50%.