qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Limfomų dažnis (95% patikimumo intervalas) buvo 1, 0 (0, 2; 3, 8) per 1000 paciento gyvenimo metų Trudexa gydytų pacientų tarpe ir 1, 0 (0, 1; 7, 3) per 1000 paciento gyvenimo metų kontrolinės grupės pacientų tarpe. ara
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
Kartu apibendrinant dešimt kontroliuojamų (I- IX ir CHARM) tyrimų ir tebevykstančius atvirus tęstinius tyrimus, kurių vidutinė trukmė yra 2 metai, įskaitant 4843 pacientą ir daugiau kaip 13000 pacientų gydymo metų, stebėtas kitokių, nei limfoma, piktybinių navikų ir nemelanominio odos vėžio dažnis buvo apie 13, 6 per 1000 paciento gyvenimo metų.
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
Stebėtas nemelanominio odos vėžio rep
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
dažnis yra apie 9, 0 per 1000 paciento gyvenimo metų, o limfomų dažnis yra apie 1, 2 per 1000 paciento gyvenimo metų.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
Įdiegus vaistą į rinką nuo 2003 m. sausio mėn., daugiausiai reumatoidiniu artritu sergantiems sp
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
pacientams bendras stebėtų piktybinių procesų, kitokių, nei limfoma, ir nemelanominio odos vėžio, dažnis buvo atitinkamai apie 1, 7 per 1000 paciento gyvenimo metų.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
Stebėtas nemelanominio odos vėžio ir limfomų dažnis buvo, atitinkamai, apie 0, 2 ir 0, 4 per 1000 paciento gyvenimo metų (žr.
Me
4. 4 skyrių). ini
Autoantibodies
Autoantikūnai ist
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Reumatoidinio artrito I- V tyrimų metu pacientams kartotinai buvo tiriami serumo mėginiai dėl autoantikūnų.
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
24 savaičių 11, 9% vartojusių Trudexa ir 8, 1% vartojusių placebą ir aktyvią kontrolę nustatyti teigiami autoantikūnų titrai.
Two patients out of 3441 treated with Trudexa in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Visų reumatoidinio artrito ir psoriazinio artrito tyrimų metu dviems pacientams iš 3441 vartojusio Trudexa pasireiškė klinikinių požymių, atitinkančių naujai prasidėjusį į vilkligę panašų sindromą.
The patients
Paciento būklė, nutraukus gydymą, pagerėjo.
11 improved following discontinuation of therapy.
11 Reumatoidinio artrito klinikiniai tyrimai: kontroliuojamų reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų (I- IV tyrimai) metu adalimumabą arba placebą gaunančių pacientų ALT koncentracijos padidėjimas buvo panašus.
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
Pacientams, sirgusiems ankstyva reumatoidinio artrito forma (ligos trukmė ne trumpesnė, kaip 3 metai) (V tyrimas), ALT koncentracijos padidėjimas dažniau pasitaikė gydymo keliais vaistais grupėje (Trudexa/ metotreksatas), lyginant su gydymo vien tiktai metotreksatu ir vien tiktai Trudexa grupėmis.
Liver Enzyme Elevations
tas Psoriazinio atrtrito klinikiniai tyrimai:
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
ALT koncentracijos padidėjimas pasitaikė dažniau psoriaziniu artritu sergančių pacientų grupėje (VI- VII tyrimai), lyginant ją su reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų grupe.
ed elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
ruo Visų tyrimų (I- VII) metu pacientams, kurių ALT koncentracija buvo padidėjusi, nepasireiškė jokie simptomai, daugumoje atvejų koncentracijos padidėjimas išnyko toliau tęsiant gydymą.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
Krono ligos klinikiniai tyrimai: kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ALT koncentracija panašiai
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
ist didėjo ir adalimumabą, ir placebą vartojantiems pacientams.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
reg Vaisto poveikio stebėjimo arba IV fazės klinikinių tyrimų metu atsiradusios papildomos nepageidaujamos reakcijos
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
2 lentelėje pateiktos papildomos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vaisto poveikio stebėjimo ar
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
be IV fazės klinikių tyrimų metu:
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
2 lentelė Vaisto poveikio stebėjimo ir IV fazės klinikinių tyrimų metu ne atsiradusios nepageidaujamos reakcijos
r Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Pakartotinis B hepatito suaktyvėjimas
ge The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials: lon Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies no
Demielinizuojančios ligos (pvz., regos nervo neuritas)
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai rep
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Intersticinės plaučių ligos, įskaitant plaučių fibrozę
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
Imuninės sistemos sutrikimai sp
cutaneous vasculitis anaphylaxis
Anafilaksija
4.9 Overdose lP
4. 9 Perdozavimas ini
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
Tirtos didžiausios kartotinės intraveninės 10 mg/ kg dozės. ist
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS Va
5.1 Pharmacodynamic properties i dic
5. 1 Farmakodinaminės savybės
Mechanism of action Me
Veikimo mechanizmas
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
12 Adalimumabas taip pat moduliuoja biologinį atsaką, kurį sukelia ar reguliuoja TNF, pvz., adhezijos molekulių, atsakingų už leukocitų migraciją (ELAM- 1, VCAM- 1 ir ICAM- 1, kai IC50 – 1- 2 × 10- 10 M), kiekio pokyčius.
12 Pharmacodynamic effects
Farmakodinaminis poveikis
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
tas Po gydymo Trudexa pastebėta, kad greitai mažėja ūminės fazės uždegimo reaktantų (C reaktyviojo baltymo (CRB) ir eritrocitų nusėdimo greičio (ENG)) bei serumo citokinų (IL- 6) kiekiai lyginant su reumatoidiniu artritu sergančių pacientų pradiniu lygiu.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage
Po Trudexa vartojimo serume taip pat sumažėjo matricinių metaloproteinazių (MMP- 1 ir MMP- 3), sukeliančių audinių remodeliavimą, dėl
ed destruction were also decreased after Trudexa administration.
ruo kurio vyksta kremzlės destrukcija.
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Trudexa gydomiems pacientams paprastai pagerėja hematologiniai lėtinio uždegimo rodikliai.
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
CRB koncentracija greitai mažėjo ir Krono liga sergantiems pacientams.
Clinical trials
ist Klinikiniai tyrimai
tho Rheumatoid arthritis
reg Reumatoidinis artritas
Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Visų reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų metu Trudexa buvo tirtas daugiau kaip 3000 pacientų.
Some patients
Kai
au were treated for up to 60 months duration.
be kurie iš jų buvo gydyti iki 60 mėnesių.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
20 mg, tas
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
40 mg ar 80 mg Trudexa dozė arba placebas buvo skiriami kas antrą savaitę 24 savaites.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
II tyrimo metu vertinti 544 pacientai (≥18 metų), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvus reumatoidinis artritas, kuriems gydymas bent vienu ligą modifikuojančiu vaistu nuo reumato buvo ara
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
20 mg ar 40 mg Trudexa dozė buvo švirkščiama į poodį kas antrą savaitę pakaitomis su placebu kas antrą savaitę ar kas savaitę 26 savaites; placebo buvo skiriama kas savaitę tokį pat laikotarpį.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Negalima buvo vartoti kitų ligą modifikuojančių vaistų nuo reumato. rep
years old, had insufficient efficacy to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate- intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 12.5 to 25 mg every week.
III tyrimo metu vertinta 619 pacientų (≥18 metų), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvus reumatoidinis artritas ir 12, 5- 25 mg metotreksato (10 mg, jeigu jo netoleravo) dozės kas savaitę veikė nepakankamai efektyviai ir kuriems metotreksato dozė išliko pastovi (12, 5- 25 mg kas savaitę).
The first received placebo injections every week for 52 weeks. rod
Pirmosios grupės pacientai gavo placebo injekcijas kas savaitę sp
The third group received 40 mg of Trudexa every other week with placebo injections on alternate weeks.
52 savaites, antrosios – 20 mg Trudexa kas savaitę 52 savaites, o trečiosios – 40 mg Trudexa kas dvi savaites pakaitomis su placebo injekcijomis kitas savaites.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
Po to pacientai buvo įtraukti į atvirą išplėstinės fazės tyrimą, kai 40 mg Trudexa buvo skiriama iki 60 mėnesių kas antrą savaitę. ini
Study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
IV tyrimo metu pirmiausiai buvo vertinamas saugumas 636 pacientams (≥18 metų), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus reumatoidinis artritas.
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
Pacientams buvo leista pasirinkti: arba nevartoti ist
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
ligą modifikuojančių vaistų nuo reumato, arba toliau tęsti paskirtą gydymą nuo reumato, jei mažiausiai 28 dienas šis gydymas nekeistas.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa i
Pacientai buvo atsitiktinai atrinkti vartoti Va
or placebo every other week for 24 weeks. dic
40 mg Trudexa ar placebą kas antrą savaitę 24 sav.
This study evaluated the efficacy of Me
V tyrimo metu buvo tiriami 799 suaugę pacientai, kurie nebuvo gydomi metotreksatu, ir kurių ankstyvojo reumatoidinio artrito (vidutinė ligos trukmė – mažiau, negu 9 mėnesiai) forma buvo nuo vidutinio sunkumo iki sunkios.
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Šiame tyrime buvo įvertintas Trudexa 40 mg, skiriamo kas antrą savaitę/ kartu su metotreksatu, Trudexa 40 mg, skiriamo kas antrą savaitę monoterapijai ir metotreksato monoterapijos veiksmingumas, sumažinant požymius ir simptomus bei sąnarių pakenkimo progresavimo greitį reumatoidinio artrito atveju per 104 savaites.
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
13 Pagrindinis I, II ir III tyrimų tikslas ir antrinis IV tyrimo tikslas buvo nustatyti pacientų dalį (procentais), kuriems pasiekiamas ACR 20 atsakas 24- ąją ar 26- ąją savaitę.
Study III and V had an
Pagrindinis V tyrimo tikslas buvo nustatyti pacientų dalį (procentais), kuriems pasiekiamas ACR 50 atsakas 52- ąją savaitę.
Study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
III ir V tyrimai turėjo papildomus pagrindinius tikslus - 52- ąją savaitę įvertinti ligos progresavimo lėtėjimą (nustatytą remiantis rentgeniniais tyrimais). III tyrimo pagrindinis tikslas taip pat buvo nustatyti pakitusią gyvenimo kokybę.
ACR response
tas ACR atsakas
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
Dalis Trudexa gydytų pacientų, kuriems stebėtas ACR 20, 50 ir 70 atsakas, buvo pastovi I, II ir
ed trials I, II and III.
ruo III tyrimo metu.
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
ACR atsakas placebo kontroliuojamų tyrimų metu (pacientų procentas)
Response
ist a Atsakas
Study Ia**
I tyrimas **
Study IIa**
II tyrimasa **
Study IIIa**
III tyrimasa **
tho
reg
Placebo/ MTXc n=60
Placebas / MTXc
Trudexab/ MTXc Placebo Trudexab Placebo/ n=63 n=110 n=113 MTXc n=200
Trudexab Placebas n=110 n=113
Trudexab/ MTXc n=207
Placebas / MTXc
au ACR 20
Trudexab / MTXc
6 months 12 months
ACR 20
13.3% NA
n=60
65.1% NA
n=200
19.1% NA
n=207
46.0% NA
be
29.5% 24.0%
6 mėn.
63.3% 58.9%
12 mėn.
6 months 12 months
13, 3% N/ T
6.7% NA
65, 1% N/ T
52.4% NA
19, 1% 46, 0% N/ T N/ T ne
8.2% NA
29, 5% 24, 0%
22.1% NA
63, 3% 58, 9%
9.5% 9.5%
6 mėn.
39.1% 41.5%
12 mėn.
6 months 12 months
6, 7% N/ T
3.3% NA
52, 4% N/ T
23.8% NA
8, 2% 22, 1% N/ T N/ T
1.8% NA
6 mėn.
12.4% NA
1, 8% 12, 4%
2.5% 4.5%
12 mėn.
20.8% 23.2%
N/ T N/ T N/ T N/ T
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
I tyrimas 24- ąją savaitę, II tyrimas 26- ąją savaitę, III tyrimas 24- ąją ir 52- ąją savaitėmis. b 40 mg Trudexa kas antrą savaitę. c MTX = metotreksatas. ara
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
** p < 0, 01 Trudexa lyginant su placebu.
joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores uc
I- IV tyrimuose visi atskiri ACR atsako kriterijai (skausmingų ir patinusių sąnarių skaičius, gydytojo ir paciento atliktas ligos aktyvumo bei skausmo vertinimas, neįgalumo indekso (HAQ) balai ir CRB rep
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
(mg/ dl) rodmuo) pagerėjo 24- ąją ar 26- ąją savaitę lyginant su placebu.
In Study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
III tyrimo metu šis pagerėjimas išliko 52 savaites.
There rod
Be to, ACR atsako rodikliai išliko daugumai pacientų, stebimų atvirame išplėstinės fazės tyrime, iki 104 savaičių.
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 pacientų iš 207 vartojo 40 mg Trudexa kas antrą savaitę 60 mėnesių.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
Iš jų, 86, 72, ir 41 pacientui 60- ą mėnesį atitinkamai buvo gautas ACR 20/ 50/ 70 atsakas. sp
In Study IV, the ACR 20 response of patients treated with Trudexa plus standard of care was lP
IV tyrimo metu pacientų, vartojusių Trudexa su standartiniu gydymu, ACR 20 atsakas buvo statististiškai reikšmingai geresnis negu pacientų, vartojusių placebą su standartiniu gydymu ini
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
(p < 0, 001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
I- IV tyrimų metu Trudexa gydyti pacientai pasiekė statistiškai reikšmingą ACR 20 ir 50 atsaką ist
compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
lyginant su placebu, praėjus jau 1- 2 savaitėms nuo gydymo pradžios.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
V tyrimo su ankstyvu reumatoidiniu artritu sergančiais pacientais, kurie anksčiau nebuvo gydyti Va
with Trudexa and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than dic
metotreksatu, metu, po gydymo Trudexa ir metotreksatu, buvo greitesnis ir reikšmingai stipresnis ACR atsakas, negu po metotrekstato monoterapijos ir Trudexa monoterapijos 52- ąją savaitę, atsakas išliko iki 104- osios savaitės (žr.
Me
4 lentelę).
ACR Responses in Study V (percent of patients)
ACR atsakas V tyrimo metu (pacientų dalis procentais)
Trudexa/ MT
14 Trudexa/ MT Atsakas
Response
ACR 20
p-valueb
reikšmėb
p-valuec
reikšmė c
n=268 ACR 20
savaitė
14
52
ACR 50
tas savaitė ACR 50 savaitė
Week 52 Week 104
52
ACR 70
ruo savaitė ACR 70
ed
104
Week 52 Week 104
ist savaitė
0.656 0.864
46, 6%
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
< 0, 001 < 0, 001
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
0, 864
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
reg savaitė a. p- reikšmė iš porinio metotreksato monoterapijos palyginimo su Trudexa/ metotreksato kombinuotu gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. b. p- reikšmė iš porinio Trudexa monoterapijos palyginimo su Trudexa/ metotreksato kombinuotu
au At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
be gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. c. p- reikšmė iš porinio Trudexa monoterapijos palyginimo su metotreksato monoterapija, naudojant Mann- Whitney U testą ne 52 savaitę 42, 9% pacientų, gavusių kombinuotą gydymą Trudexa/ metotreksatu, pasiekė klinikinę remisiją (DAS28 < 2, 6), lyginant su 20, 6% pacientų, gavusių gydymą metotreksato monoterapija ir 23, 4% pacientų, gavusių gydymą Trudexa monoterapija.
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
Kombinuotas gydymas Trudexa/ metotreksatu tas
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
Šis atsakas dvejose monoterapijos ara
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
grupėse buvo panašus (p = 0, 447).
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
III tyrimo metu, kur Trudexa gydyti pacientai vidutiniškai sirgo reumatoidiniu artritu maždaug 11 metų, rentgenologiškai buvo nustatyti struktūriniai sąnarių pažeidimai ir išreikšti kaip pokytis modifikuotame bendrame Sharp indekse ir jo komponentuose, erozijos indekse ir sąnarinio tarpo susiaurėjimo indekse.
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
Trudexa/ metotreksatu gydomiems pacientams šeštą ir dvyliktą mėnesiais buvo sp
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
5 lentelę).
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
113 pacientų iš 207, iš pradžių vartojusių 40 mg Trudexa kas antrą savaitę, po 5 metų buvo ini
other week were evaluated radiographically at 5 years.
atlikti radiologiniai tyrimai.
Among those, 66 patients showed no uc
Iš jų, 66 pacientams nenustatyta struktūrinio pažeidimo progresavimo, apibūdinamo, kaip nulinis ar mažesnis BSI (Bendras Sharp Indeksas) pokytis. ist
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
III tyrimo metu gauti rentgenologinių rodiklių pokyčiai per 12 mėnesių
P-value
P- dydis
40 mg every other week
40 mg kas antrą
Intervalb)
savaitę
0.1 0.0
(95% Pasikliautinis Intervalasb)
JSNd score
STSd indeksas
1.0
0, 1
0.1
metotreksatas b 95% pasikliautiniai intervalai pokyčių rodiklių skirtumams tarp metotreksato ir Trudexa. c Remiantis analize
0.9 (0.3, 1.4)
tas d Sąnarinio Tarpo Susiaurėjimas
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
V tyrime rentgenologiškai buvo įvertinti struktūriniai sąnarių pažeidimai ir išraiška pateikta, kaip pokytis modifikuotame bendrame Sharp indekse (žr.
c Based on rank analysis dic
6 lentelę).
d Joint Space Narrowing
ruo 6 lentelė.
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
V tyrime rentgenologinio rodiklio pokyčio vidurkis vertinant 52- ąją savaitę
modified total Sharp score (see Table 6).
Trudexa/ MT
Table 6:
ist
p-valuea
p -
p-valueb
p -
p-valuec
p -
interval)
o intervalas)
interval)
mo intervalas)
n=268
mo intervalas)
15
Bendras
Total Sharp score
be Sharp indeksas
3.0 (1.7-4.3)
1, 7 (1, 0- 2, 4) ne
Erosion score JSN score
indeksas
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. p- reikšmė iš porinio metotreksato monoterapijos palyginimo su Trudexa/ metotreksato kombinuotu gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. tas
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
b. p- reikšmė iš porinio Trudexa monoterapijos palyginimo su Trudexa/ metotreksato kombinuotu gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. c. p- reikšmė iš porinio Trudexa monoterapijos palyginimo su metotreksato monoterapija, naudojant Mann- Whitney U testą ara
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
Po 52 ir 104 gydymo savaičių, pacientų be progresavimo (pasikeitimas nuo pradinės reikšmės pagal modifikuotą bendrąjį Sharp indeksą ≤ 0, 5) procentinė dalis buvo reikšmingai didesnė kombinuoto gydymo Trudexa/ metotreksatu grupėje (atitinkamai 63, 8% ir 61, 2%), lyginant su metotreksato rep
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
monoterapija (atitinkamai 37, 4% ir 33, 5%, p < 0, 001) ir Trudexa monoterapija (atitinkamai 50, 7%, p < 0, 002 ir 44, 5%, p < 0, 001).
Quality of life and physical function
Gyvenimo kokybė ir fizinė funkcija sp
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
Tai buvo iš anksto nustatytas pagrindinis 52 savaičių III tyrimo tikslas.
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Vartojant visas Trudexa dozes (visus dozavimo režimus) šių keturių tyrimų metu, statistiškai reikšmingai daugiau pagerėjo HAQ neįgalumo indeksas nuo pradinio lygio iki 6 mėn. ist
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
Keturių tyrimų metu visų Trudexa dozių (dozavimo režimų) sveikatos klausimyno trumpos formos (SF 36) rezultatai patvirtino šiuos duomenis, gauti statistiškai reikšmingi fizinio pajėgumo įvertinimo (physical component summary, Va
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
PCS) rezultatai bei statistiškai reikšmingi skausmo ir gyvybingumo skalių įvertinimo rezultatai, kai buvo vartojama 40 mg dozė kas antrą savaitę.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Statistiškai patikimas nuovargio sumažėjimas, nustatytas pagal funkcinio lėtinių ligų gydymo vertinimo (functional assessment of chronic illness therapy (FACIT)) klausimyno balus, pastebėtas visų trijų (I, II, IV) tyrimų, per kuriuos jis buvo vertinamas, metu.
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
16 III tyrimo metu fizinės funkcijos pagerėjimas išliko per 260 atviro gydymo savaičių (60 mėnesių).
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
Gyvenimo kokybės pagerėjimas buvo vertinamas iki 156 savaitės (36 mėnesių) ir nustatyta, kad pagerėjimas išliko per tą laikotarpį.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
V tyrime, HAQ neįgalumo indekso pagerėjimas bei SF 36 fizinis komponentas ryškiau pagerėjo (p < 0, 001), taikant kombinuotą gydymą Trudexa/ metotreksatu, lyginant su metotreksato monoterapija ir Trudexa monoterapija ir pagerėjimą vertinant 52- ąją savaitę; toks pagerėjimas išliko
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
tas iki 104- osios savaitės.
Psoriatic arthritis na
Psoriazinis artritas
Study VI with 24 week duration, i dic
ruo Trudexa, po 40 mg kas antrą savaitę, dviejų placebu kontroliuojamų tyrimų metu (VI ir VII tyrimai) buvo tiriama su pacientais, kurie sirgo vidutinio aktyvumo – labai aktyvia psoriazinio artrito forma.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
VI tyrimo, trukusio 24 savaites, metu, buvo gydomi 313 suaugusių pacientų, kurių atsakas į gydymą nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais buvo nepakankamas, iš jų – apie 50% vartojo metotreksatą.
Me
ist VII tyrimo trukusio 12 savaičių, metu, buvo gydoma 100 pacientų, kuriems DMARD terapija buvo nepakankama.
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
7 lentelę).
Table 7:
be 7 lentelė.
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR atsakas placebu kontroliuojamuose psoriazinio artrito tyrimuose (pacientų dalis procentais) ne
Study VI
VI tyrimas
Study VII
VII tyrimas
Trudexa
Trudexa Placebo
N=162
N=162 tas
Week 24 ACR 50
12 savaitė
15%
14%
N/ A
16%
N/ A
24 savaitė
ed
15%
***
N/ T
Week 24
12 savaitė ara
6%
2%
Week 24
12 savaitė
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0, 001 visiems Trudexa ir placebo palyginimams
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0, 05 visiems Trudexa ir placebo palyginimams
N/ A not applicable
N/ T netaikytina sp
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
VI tyrimo ACR atsakas buvo panašus, taikant ar netaikant kombinuotą gydymą su metotreksatu.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
Vertinant pagal HAQ ir sveikatos klausimyno trumpą formą (SF 36), pacientų, gydytų Trudexa, fizinės funkcijos pagerėjo, imant nuo pradžios iki 24 savaitės. ini
r Ankylosing spondylitis
Ankilozuojantis spondilitas ist
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Dviejų randomizuotų, 24 savaičių trukmės, dvigubai aklų, placebo kontroliuojamų tyrimų metu, Trudexa 40 mg kas antrą savaitę efektyvumas buvo vertintas 393 pacientams, sergantiems aktyviu ankilozuojančiu spondilitu (vidutinis pradinis ligos aktyvumo balas [Bath ankilozuojančio spondilito Va
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
ligos aktyvumo indeksas - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] buvo 6, 3 visose grupėse), kuriems nebuvo gautas pakankamas atsakas skiriant įprastinį gydymą.
The blinded period was followed by an open− label period no
Septyniasdešimt devyniems (20, 1%) pacientams kartu buvo skiriama ligą modifikuojančių priešreumatinių vaistų, o trisdešimt septyniems (9, 4%) - gliukokortikoidų.
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Pasibaigus aklai tyrimo fazei, atviro tyrimo pratęsimo metu pacientai dar iki 28 savaičių vartojo po 40 mg Trudexa kas antrą savaitę į poodį.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
Asmenys (n = 215, 54, 7%), kuriems 12 ar 16, ar 20 savaitę nebuvo pasiektas ASAS 20 (Ankilozuojančio spondilito vertinimo skalė - Assessments in Ankylosing Spondylitis),
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
Didesnio tyrimo (VIII), kuriame dalyvavo 315 pacientų, rezultatai rodo, kad Trudexa gydytiems pacientams statistiškai reikšmingai palengvėjo ankilozuojančio spondilito simptomai lyginant su placebo gavusia grupe.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
Reikšmingas atsakas pastebėtas 2 savaitę ir išliko 24 savaites (8 lentelė).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
tas 8 lentelė – Efektyvus atsakas placebo kontroliuojamame AS tyrime – VIII tyrime Simptomų palengvėjimas
Response ASASa 20 na
Atsakas
i
ist
Week 12 Week 24
12 savaitė 24 savaitė
17
4%
Week 2
12 savaitė
Week 12 Week 24
24 savaitė
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, ** Statistiškai reikšminga, kai p < 0, 001, p < 0, 01 lyginant visas reikšmes Trudexa ir placebo grupėse 2, 12 ir 24 savaitę ara
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a Ankilozuojančio spondilito vertinimo skalė (Assessments in Ankylosing Spondylitis) b Bath ankilozuojančio spondilito ligos aktyvumo indeksas (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) rep
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Trudexa vartojusiems pacientams simptomai reikšmingai labiau palengvėjo 12 savaitę ir šis atsakas išliko iki 24 savaitės ir pagal SF36, ir pagal Ankilozuojančio spondilito gyvenimo kokybės klausimyną
ris (ASQoL).
- Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
sp
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Panašūs rezultatai (bet ne visi statistiškai reikšmingi) gauti mažesniame randomizuotame, dvigubai aklame, placebo kontroliuojamame (IX) tyrime, kuriame dalyvavo 82 suaugę pacientai, sergantys aktyviu ankilozuojančiu spondilitu. ini
Crohn’ s Disease
Krono liga
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Trudexa saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas daugiau kaip 1400 pacientų, sergančių ist
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI)) ≥ 220 ir ≤ 450) randomizuotuose, dvigubai akluose, placebu Va
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
4. 1 skyrių).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
Buvo leista kartu vartoti pastovias aminosalicilatų, kortikosteroidų ir (ar) imunitetą moduliuojančių preparatų dozes ir 79% pacientų ir toliau vartojo bent vieną iš šių vaistų.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
Klinikinės remisijos pasiekimas (kai CDAI < 150) buvo vertinamas dviejuose tyrimuose, CLASSIC I ir GAIN.
In GAIN, 325 patients who had lost no
CLASSIC I tyrime 299 TNF antagonistais ankščiau negydyti pacientai buvo atsitiktinai
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
18 suskirstyti į keturias grupes: placebo 0- inę savaitę ir 2- ąją savaitę, 160 mg Trudexa 0- inę savaitę ir 80 mg 2- ąją savaitę, 80 mg 0- inę savaitę ir 40 mg 2- ąją savaitę bei 40 mg 0- inę savaitę ir 20 mg 2- ąją savaitę.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
Pacientai, kuriems iš pat pradžių nebuvo gautas atsakas, į tyrimą nebuvo įtraukti ir todėl nebuvo toliau vertinti.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
tas Klinikinės remisijos palaikymas buvo vertinamas CHARM tyrime.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
Atvirame CHARM tyrime 854 pacientai vartojo 80 mg 0- inę savaitę ir 40 mg 2- ąją savaitę.
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
4- ąją savaitę pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes, kuriose vartojo po 40 mg kas antrą savaitę, 40 mg kas savaitę ar placebo, iš viso tyrimas truko 56 savaites.
Patients in clinical rod
Pacientų, kuriems buvo gautas atsakas (CDAI sumažėjo
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
ruo ≥ 70), duomenys 4- ąją savaitę buvo atskirti ir analizuojami atskirai nuo tų pacientų duomenų, kuriems 4- ąją savaitę nebuvo gautas klinikinis atsakas.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Laipsniškai mažinti kortikosteroidų dozę buvo leista po 8 savaitės.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
ist CLASSIC I ir GAIN tyrimuose gautas remisijos pasiekimo ir gauto atsako dažnis pateiktas 9 lentelėje.
18 Table 9:
reg 9 lentelė:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Pasiekta klinikinė remisija ir atsakas (pacientų procentas) CLASSIC I:
CLASSIC I:
pacientai
Naive Patients
pacientai
GAIN:
be
ed Week 4
4- ąją savaitę
N = 75
80/ 40 mg 160/ 80 N = 75 ne
N=76
mg N=76
ris Clinical remission
Klinikinė remisija
36%*
**
Clinical response (CR-
Klinikinis atsakas (PA - 100)
49%**
49%
38%**
tas
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Visos p- vertės gautos lyginant Trudexa grupės duomenis su placebo grupės duomenimis. * p < 0, 001 ** p < 0, 01 ara
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
CHARM tyrimo 4- ąją savaitę 58% (499/ 854) pacientų buvo gautas atsakas ir jų duomenys vertinti rep
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Remisijos palaikymo ir atsako dažnis pateikti 10 lentelėje.
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Klinikinės remisijos rezultatai buvo sąlyginai pastovūs, nepriklausomai nuo ankstesnio TNF antagonistų vartojimo. sp ini ist Va
Table 10:
19 10 lentelė:
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
Klinikinės remisijos ir atsako palaikymas (pacientų procentas)
Clinical remission
26- oji savaitė Klinikinė remisija Klinikinis atsakas (PA- 100)
47%*
N=172 40% * 52% *
Clinical response (CR-100)
N=157 47% * 52% *
27%
tas
Patients in steroid-free remission rod
Pacientai, remisijos metu nevartoję steroidų > =90 dienųa
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
56- oji savaitė
Clinical response (CR-100)
ruo Klinikinė remisija Klinikinis atsakas (PA- 100)
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
Pacientai, remisijos metu nevartoję steroidų > =90 dienųa
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
ist * p < 0, 001 lyginant Trudexa grupės duomenis su placebo grupės duomenimis ** p < 0, 02 lyginant Trudexa grupės duomenis su placebo grupės duomenimis a Vartoję kortikosteroidus tyrimo pradžioje
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
reg Iš pacientų, kuriems nebuvo gautas atsakas 4- ąją savaitę, 43% palaikomąjį gydymą Trudexa gaunančių pacientų atsakas buvo gautas iki 12- osios savaitės, lyginant su 30% palaikomąjį gydymą placebu gavusių pacientų.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Šie rezultatai rodo, kad kai kurie pacientai, kuriems atsakas nebuvo gautas iki 4 -
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
Gydymą tęsiant ilgiau kaip 12 savaičių, atsako dažnis nėra reikšmingai didesnis (žr.
Quality of Life
4. 2 skyrių). ne Gyvenimo kokybė
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
CLASSIC I ir GAIN tyrimuose 4- ąją savaitę statistikai reikšmingai pagerėjo ligai specifinio uždegiminės žarnyno ligos klausimyno (angl. inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ)) tas
19 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
bendrasis balas Trudexa 80/ 40 mg ir 160/ 80 mg vartojusių pacientų grupėje, lyginant su placebo grupe, taip pat jis pagerėjo 26- ąją ir 56- ąją CHARM tyrimo savaitę adalimumabą vartojusių grupėje, lyginant su placebo grupe. ara
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
Akivaizdžios koreliacijos tarp antiadalimumabo antikūnų rep
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
buvimo ir nepageidaujamo poveikio pasireiškimo nėra.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
I, II ir III tyrimų pacientai per 6- 12 mėnesių kartotinai buvo tiriami dėl antikūnų prieš adalimumabą.
In patients not given
Pagrindiniuose tyrimuose antiadalimumabo antikūnų buvo nustatyta 58 iš 1053 (5, 5%) adalimumabu sp
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Šių antikūnų nustatyta 12, 4% kartu metotreksato nevartojusių pacientų lyginant su 0, 6% vartojusiems adalimumabą kartu su metotreksatu. ini
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
Pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, adalimumabo antikūnai buvo rasti 38 iš 376 subjektų (10%), kurie buvo gydyti adalimumabu.
au treated with adalimumab.
buvo vartojamas papildomai, gydant metotreksatu.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientus, sergančius ankilozuojančiu spondilitu, gydant adalimumabu, antikūnai buvo rasti 17 iš 204 Va
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Pacientų, kuriems kartu nebuvo skiriama metotreksato, tarpe, dažnumas buvo 16 iš 185 (8, 6%), lyginant su 1 iš 19 (5, 37%), kai adalimumabas buvo vartojamas papildomai, gydant metotreksatu.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Krono liga sergančių pacientų tarpe adalimumabo antikūnų nustatyta 7 iš 269 adalimumabą vartojusių asmenų (2, 6%).
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Kadangi imunogeniškumo analizė paremta specifiškumu produktui, todėl negalima lyginti antikūnų,
other products is not appropriate.
20 nukreiptų prieš kitus produktus, kiekių.
5.2 Pharmacokinetic properties t
5. 2 Farmakokinetinės savybės
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Sušvirkštos į poodį vienkartinės 40 mg adalimumabo dozės absorbcija ir pasisikirstymas vyksta lėtai.
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Didžiausia koncentracija serume susidaro praėjus maždaug 5 dienoms po vaisto vartojimo.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
Absoliutaus adalimumabo biologinio įsisavinimo vidurkis, nustatytas per 3 vienkartinės poodinės
subcutaneous dose was 64%.
tas 40 mg dozės tyrimus, yra 64%.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
Keliems reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams adalimumabo koncentracija sinoviniame skystyje sudarė
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
ruo 31- 96% koncentracijos serume.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Kai reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems pacientams 40 mg Trudexa buvo švirkščiama į poodį kas antrą savaitę, vidutinė pastovi koncentracija buvo atitinkamai maždaug 5 µg/ ml (kai kartu nevartota
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
ist metotreksato) ir 8 - 9 µg/ ml (kai kartu vartota metotreksato).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Adalimumabo koncentracija serume (kai buvo pastovi koncentracija) didėjo apytikriai proporcingai dozei po 20 mg, 40 mg ir 80 mg dozių,
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
reg vartojamų kas antrą savaitę ir kas savaitę į poodį.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Krono liga sergantiems pacientams pradiniu periodu, po įsotinamosios 80 mg Trudexa dozės 0- inę savaitę ir 40 mg Trudexa dozės 2- ąją savaitę, mažiausia adalimumabo koncentracija serume būna
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Pradiniu periodu, po įsotinamosios 160 mg Trudexa dozės 0- inę savaitę ir 80 mg Trudexa dozės 2- ąją savaitę, mažiausia adalimumabo koncentracija serume būna maždaug 12 µg/ ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Krono liga sergantiems pacientams, kurie vartojo palaikomąją 40 mg Trudexa dozę kas antrą savaitę, ne vidutinė pusiausvyrinė mažiausia koncentracija buvo maždaug 7 µg/ ml.
The serum
Atsižvelgus į kūno svorio skirtumus, paaiškėjo, tas
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Laisvojo adalimumabo (nesusijungusio su antiadalimumabo antikūnais, AAA) koncentracija serume buvo mažesnė pacientams, kuriems nustatyta AAA.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Trudexa netirtas vaikams bei pacientams su kepenų ar inkstų nepakankamumu. ara
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Ikiklinikiniai duomenys, gauti vienkartinės dozės toksiškumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo tyrimų metu, neatskleidė ypatingo pavojaus žmogui. rep
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Toksiškumo embriono- vaisiaus vystymuisi/ perinataliniam vystymuisi tyrimai buvo atlikti su cynomologous beždžionėmis, kurioms duota 0 mg/ kg, 30 mg/ kg ir 100 mg/ kg (9- 17 beždžionių grupėje) ir nebuvo nustatyta, kad adalimumabas darytų žalingą poveikį vaisiui.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
Kancerogeniškumo sp
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
tyrimai bei standartiniai vaisingumo ir ponatalinio toksiškumo įvertinimo tyrimai su adalimumabu neatlikti, nes nebuvo tinkamų modelių antikūnams, kuriems būdingas ribotas kryžminis reaktyvumas su graužikų TNF ir neutralizuojančių antikūnų pas graužikus atsiradimas. ini
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
Manitolis Citrinos rūgšties monohidratas Natrio citratas Natrio divandenilio fosfato dihidratas Dinatrio fosfato dihidratas Natrio chloridas Polisorbatas 80 Natrio hidroksidas
Sodium hydroxide Water for injections.
21 Injekcinis vanduo.
6.2 Incompatibilities t uc
6. 2 Nesuderinamumas
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.