qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i. e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Tačiau kai kuriems asmenims kiekis organizme sumažėja atitinkamai net iki 56% ir 66%, todėl vien tik hormoniniai kontraceptikai, nepriklausomai nuo jų vartojimo metodo (t. y., geriamieji, injekuojamieji, transderminiai ar implantuojamieji), patikima kontracepcijos priemone nelaikomi (žiūrėkite 4. 4 ir 4. 6 skyrius).
Cyclosporine A: co-administration of Tracleer and cyclosporine A (a calcineurin inhibitor) is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Indeed, when co-administered, initial trough concentrations of bosentan were approximately 30-fold higher than those measured after bosentan alone.
Iš tikrųjų, paskyrus šiuos preparatus kartu, pradinės bosentano koncentracijos buvo maždaug 30 kartų didesnės, nei vartojant vien bosentaną.
At steady state, bosentan plasma concentrations were 3- to 4-fold higher than with bosentan alone.
Esant pusiausvyrinei koncentracijai, bosentano koncentracijos plazmoje buvo 3– 4 kartus didesnės, nei vartojant vien bosentaną.
The blood concentrations of cyclosporine A (a CYP3A4 substrate) decreased by approximately 50%.
Ciklosporino A (CYP3A4 substrato) koncentracija kraujyje sumažėjo maždaug 50%.
Tacrolimus, sirolimus: co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer has not been studied in man but co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer may result in increased plasma concentrations of bosentan in analogy to co-administration with cyclosporine A.
Takrolimuzas, sirolimuzas: tyrimuose su žmonėmis nebuvo tyrinėjamas Tracleer preparato vartojimas kartu su takrolimuzu ar sirolimuzu, tačiau skiriant takrolimuzą ar sirolimuzą kartu su Tracleer gali padidėti bosentano koncentracija plazmoje, kaip atsitinka preparatą vartojant kartu su ciklosporinu A.
Concomitant Tracleer may reduce the plasma concentrations of tacrolimus and sirolimus.
Kartu vartojamas Tracleer gali sumažinti takrolimuzo ar sirolimuzo koncentracijas plazmoje.
Therefore, concomitant use of Tracleer and tacrolimus or sirolimus is not advisable.
Todėl nepatartina vartoti Tracleer kartu su ir takrolimuzu ar sirolimuzu.
Patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to Tracleer and for tacrolimus and sirolimus blood concentrations.
Pacientus, kuriems būtinas toks preparatų derinys, reikia atidžiai stebėti dėl šalutinio poveikio, susijusio su preparato Tracleer ir takrolimuzo ar sirolimuzo koncentracijomis kraujyje.
Glibenclamide: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of glibenclamide (a CYP3A4 substrate) by 40%, with potential significant decrease of the hypoglycaemic effect.
Glibenklamidas: vartojant jį kartu su preparatu Tracleer, skiriamu po 125 mg dukart per parą 5 dienas, glibenklamido (CYP3A4 substrato) koncentracija plazmoje sumažėjo 40%, kartu gali žymiai sumažėti hipoglikeminis poveikis.
The plasma concentrations of bosentan were also decreased by 29%.
Bosentano plazmos koncentracijos taip pat sumažėjo 29%.
In addition, an increased incidence of elevated aminotransferases was observed in patients receiving concomitant therapy.
Be to, pacientams, kurie vartojo šį vaistų derinį, dažniau buvo stebėta padidėjusi aminotransferazės koncentracija.
Both glibenclamide and bosentan inhibit the bile salt export pump, which could explain the elevated aminotransferases.
Ir glibenklamidas, ir bosentanas slopina tulžies druskų išskyrimo siurblį, o tuo galima paaiškinti aminotransferazių koncentracijos padidėjimą Atsižvelgiant į tai, šio derinio nereikėtų vartoti.
In this context, this combination should not be used (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
No drug-drug interaction data are available with the other sulfonylureas.
Duomenų apie vaistų sąveiką su kitais sulfanilšlapalo preparatais nėra.
Warfarin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 6 days decreased the plasma concentrations of both S-warfarin (a CYP2C9 substrate) and R-warfarin (a CYP3A4 substrate) by 29% and 38%, respectively.
Varfarinas: vartojant jį kartu su bosentanu, skiriamu po 500 mg dukart per parą 6 dienas, S- varfarino (CYP2C9 substrato) ir R- varfarino (CYP3A4 substrato) koncentracija plazmoje sumažėjo atitinkamai 29% ir 38%.
Clinical experience of concomitant administration of bosentan with warfarin in patients with pulmonary arterial hypertension did not result in clinically relevant changes in International Normalized Ratio (INR) or warfarin dose (baseline versus end of the clinical studies).
Klinikinė patirtis bosentaną vartojant kartu su varfarinu pacientams su plautine arterine hipertenzija gydyti parodė, kad nebuvo reikšmingų tarptautinio normalizuoto santykio (INR) ar varfarino dozės (lyginant pradines dozes su dozėmis gydymo pabaigoje) pokyčių.
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Be to, tyrimo metu varfarino dozės pakeitimų dažnis dėl INR pokyčių ar dėl šalutinių poveikių buvo panašus ir bosentanu, ir placebu gydomiems pacientams.
No dose adjustment is needed for warfarin and similar oral anticoagulant agents when bosentan is initiated but intensified monitoring of INR is recommended, especially during bosentan initiation and the up-titration period.
Varfarino ir panašių oralinių antikoaguliantų dozės adaptuoti nereikia, kai vartojamas bosentanas, tačiau rekomenduojama intensyviau stebėti INR, ypač pradedant vartoti bosentaną ir titravimo laikotarpiu.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β -hydroxy acid metabolite by 34% 7 and 46%, respectively.
Simvastatinas: vartojant jį kartu su Tracleer, skiriamu po 125 mg dukart per parą 5 dienas, sumažėjo simvastatino (CYP3A4 substrato) koncentracija plazmoje, o jo aktyvaus β- hidroksi rūgšties metabolito koncentracija atitinkamai sumažėjo 34% ir 46%.
The plasma concentrations of bosentan were not affected by concomitant simvastatin.
Vartojant kartu simvastatiną, bosentano
Monitoring of cholesterol levels and subsequent dosage adjustment should be considered.
Reikėtų stebėti cholesterolio kiekį ir atitinkamai koreguoti dozavimą.
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
Ketokonazolis: kartu vartojant preparatą Tracleer po 62, 5 mg dukart per parą 6 dienas ir ketokonazolį, stiprų CYP3A4 inhibitorių, bosentano koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 2 kartus.
No dose adjustment of Tracleer is considered necessary.
Preparato Tracleer dozių adaptuoti nebūtina.
Although not demonstrated through in vivo studies, similar increases in bosentan plasma concentrations are expected with the other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole and ritonavir).
Nors tai ir nebuvo nustatyta atliekant in vivo tyrimus, panašaus bosentano koncentracijos plazmoje padidėjimo galima tikėtis ir su kitais stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., itrakonazoliu ir ritonaviru).
However, when combined with a CYP3A4 inhibitor, patients who are poor metabolisers of CYP2C9 are at risk of increases in bosentan plasma concentrations that may be of higher magnitude, thus leading to potential harmful adverse events.
Tačiau, derinant preparatą su CYP3A4 inhibitoriumi, padidėja silpnai metabolizuojajančių CYP2C9 pacientų rizika, kad bosentano koncentracija plazmoje gali padidėti dar labiau ir dėl to gali įvykti žalingų šalutinių reakcijų.
Digoxin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 7 days decreased the AUC, Cmax and Cmin of digoxin by 12%, 9% and 23%, respectively.
Digoksinas: vartojant jį kartu su bosentanu, skiriamu po 500 mg dukart per parą 7 dienas, digoksino AUC, Cmax ir Cmin atitinkamai sumažėjo 12%, 9% ir 23%.
The mechanism for this interaction may be induction of P-glycoprotein.
Šios sąveikos mechanizmu gali būti P- glikoproteino indukcija.
This interaction is unlikely to be of clinical relevance.
Nepanašu, kad ši sąveika būtų kliniškai reikšminga.
Epoprostenol: limited data obtained from a study (AC-052-356, BREATHE-3) in which 10 paediatric patients received the combination of Tracleer and epoprostenol indicate that after both single- and multiple-dose administration, the Cmax and AUC values of bosentan were similar in patients with or without continuous infusion of epoprostenol (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
9 sveikiems asmenims kartu paskyrus Tracleer po 125 mg dukart per parą 7 dienas ir rifampiciną, galingą CYP2C9 ir CYP3A4 induktorių, bosentano koncentracija plazmoje sumažėjo 58%, ir šis sumažėjimas buvo stebimas beveik 90% individualių atvejų.
A subsequent significantly reduced effect of bosentan is expected when it is co-administered with rifampicin.
Manoma, kad ilgiau kartu skiriant rifampiciną, toliau žymiai mažės bosentano poveikis.
Data on other CYP3A4 inducers, e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Duomenų apie kitus CYP3A4 induktorius, tokius, kaip pvz., karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas ir jonažolė, nepakanka, tačiau manoma, jog paskyrus juos kartu, sisteminis bosentano poveikis sumažės.
A clinically significant reduction of efficacy cannot be excluded.
Galima tikėtis kliniškai reikšmingo poveikio sumažėjimo.
Sildenafil: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily (steady state) with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of the sildenafil AUC and a 50% increase of the bosentan AUC.
Sildenafilis: sveikiems savanoriams 6 dienas vartojant po 125 mg Tracleer dukart per parą (stabili būklė) kartu su sildenafiliu, skiriamu po 80 mg tris kartus per parą (esant pusiausvyrinei koncentracijai), sildenafilo AUC sumažėja 63%, o bosentano AUC padidėja 50%.
Caution is recommended in case of co-administration.
Rekomenduojama atsargiai skirti šiuos preparatus kartu.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (teratogenicity, embryotoxicity, see section 5.3).
5. 3 skyrių).
There are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Apie Tracleer vartojimą nėščioms moterims duomenų yra labai mažai.
The potential risk for humans is still unknown.
Potenciali rizika žmonėms vis dar nežinoma.
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
4. 3. skyrių).
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
Prieš skiriant gydymą Tracleer galinčioms gimdyti moterims, reikia patikrinti, ar moteris nėra nėščia, tinkamai patarti dėl patikimų kontracepcijos metodų vartojimo ir pradėti taikyti patikimą kontracepcijos metodą.
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Pacientės ir vaistinį preparatą išrašantys gydytojai privalo žinoti, kad dėl galimų farmakokinetinių sąveikų, vartojant Tracleer hormoniniai kontraceptikai gali tapti neveiksmingi (žr.
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Todėl moterys, galinčios pastoti, turėtų nevartoti hormoninių kontraceptikų (įskaitant geriamas, švirkščiamas, poodines ir implantuojamas formas) kaip vienintelio kontracepcijos metodo, jos turi vartoti papildomas ar alternatyvias veiksmingas kontracepcijos priemones.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment, and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Dėl galimo hormoninių kontraceptikų neveiksmingumo gydymo Tracleer metu, taip pat įvertinant tai, kad nėštumo metu smarkiai padidėja plautinės hipertenzijos rizika, gydymo Tracleer metu rekomenduojama vieną kartą per mėnesį atlikti nėštumo testą, kad būtų galima anksti nustatyti nėštumą.
8 Use during lactation
8 Vartojimas maitinant krūtimi
It is not known whether bosentan is excreted into human milk.
Nežinoma, ar bosentanas patenka į motinos pieną.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Tracleer.
Besigydančioms Tracleer moterims krūtimi maitinti nerekomenduojama.
No studies on the effect of Tracleer on the ability to drive and use machines have been performed.
Tracleer poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Tracleer may cause dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Tracleer gali sukelti galvos svaigimą, kuris gali daryti įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Adverse reactions
Šalutinės reakcijos
Integrated findings from placebo-controlled trials
Apibendrinti placebu kontroliuotų klinikinių tyrimų duomenys
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
Aštuonių placebu kontroliuotų klinikinių tyrimų metu, iš kurių šešiuose tyrimuose gydymo indikacijos buvo ne plautinė arterinė hipertenzija, iš viso bosentanu buvo gydyti 677 pacientai, skiriant paros bosentano dozes nuo 100 mg iki 2 000 mg, o 288 pacientai buvo gydomi placebu.
The foreseen duration of treatment ranged from 2 weeks to 6 months.
Numatyta gydymo trukmė buvo nuo 2 savaičių iki 6 mėnesių.
The adverse drug reactions that occurred more frequently on bosentan than on placebo (≥ 3% of bosentan-treated patients, with ≥ 2% difference) were headache (15.8% vs 12.8%), flushing (6.6% vs 1.7%), abnormal hepatic function (5.9% vs 2.1%), leg oedema (4.7% vs 1.4%), and anaemia (3.4% vs 1.0%), all of which were dose related.
Nepageidaujamos reakcijos, kurios dažniau stebėtos vartojant bosentaną nei placebą (≥ 3% bosentanu gydytų pacientų, skirtumas ≥ 2%) buvo galvos skausmas (15, 8% palyginti su 12, 8%), veido paraudimas (6, 6% palyginti su 1, 7%), kepenų funkcijos sutrikimas (5, 9% palyginti su 2, 1%), kojų edema (4, 7% palyginti su 1, 4%) ir anemija (3, 4% palyginti su 1, 0%); visos jos buvo priklausomos nuo dozės.
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/ familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Placebu kontroliuoti klinikiniai tyrimai esant idiopatinei / šeiminei PAH ir PAH, susijusiai su jungiamojo audinio ligomis
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Žemiau pateiktoje lentelėje parodytas nepageidaujamas vaistų poveikis, pasireiškęs ≥ 3% pacientų, gydytų preparatu Tracleer (125 ir 250 mg dukart per parą) 3 fazės placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose esant plautinei arterinei hipertenzijai; šiems pacientams dažniau pasireiškė toks poveikis:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 and 250 mg twice daily), in placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension
Nepageidaujamos vaistų reakcijos, pasireiškusios ≥ 3% pacientų, iš kurių dažniau pasireikšdavo gydytiems Tracleer (125 ir 250 mg dukart per parą), placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose esant plautinei arterinei hipertenzijai
Body system / Adverse event
Organų sistema / nepageidaujamas poveikis
Placebo N = 172
Placebas N = 172
No.
Skaičius
No.%
Skaičius
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Respiratory tract infection
Viršutinių kvėpavimo takų infekcija Nazofaringitas Kvėpavimo takų infekcija Sinusitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
24 9.3% 24 9.3% 9 3.5%
6, 4 8, 1 2, 9 2, 3
2.3%
%%%%
9
24 24 9 9
Anaemia Nervous system disorders
Anemija Nervų sistemos sutrikimai
Headache Syncope Cardiac disorders
Galvos skausmas Sinkopė Širdies sutrikimai
Palpitations Vascular disorders
Palpitacijos Kraujagyslių sutrikimai
Flushing Hypotension Musculoskeletal and connective tissue disorders
Veido paraudimas Hipotenzija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Artralgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
Periferinė edema Krūtinės skausmas Edema Tyrimai
Liver function test abnormal
Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Pastaba: įtrauktas tik tas nepageidaujamas poveikis, kuris pasireiškė nuo gydymo pradžios iki 1 kalendorinės dienos po gydymo baigimo.
One patient could have had more than one AE.
Vienam pacientui galėjo pasireikšti daugiau nei viena nepageidaujama reakcija.
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
125 ar 250 mg dukart per parą) šalutinis vaistų poveikis, kuris pasireiškė dažniau su Tracleer, nei su placebu (≥ 3% preparatu Tracleer gydytų pacientų, skirtumas ≥ 2%) buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcija, hipotenzija ir anemija.
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Šalutinis vaistų poveikis, pasireiškęs ≥ 1% ir < 3% šių pacientų ir dažniau vartojant preparatą Tracleer nei placebą (≥ 2% skirtumas) buvo kepenų fermentų kiekio padidėjimas (2, 7% Tracleer gydytų grupėje, palyginti su 0% palcebo vartojusių grupėje) ir veido paraudimas (2, 7% Tracleer gydytų grupėje, palyginti su 0% placebo vartojusių grupėje).
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
Plautine hipertenzija sergančių pacientų gydymą 125 ir 250 mg dozėmis dukart per parą dėl šalutinio poveikio klinikinių tyrimų metu nutraukti reikėjo vienodai dažnai (5, 8%) bosentano ir placebo grupėse.
Placebo-controlled trial in PAH associated with congenital heart disease (BREATHE-5)
Placebu kontroliuotas PAH, susijusios su įgimta širdies liga, klinikinis tyrimas (BREATHE- 5)
The safety profile of Tracleer in this population was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Tracleer saugumo profilis šios grupės pacientams buvo toks pat, koks buvo stebimas lemiamuose sergančių PAH pacientų tyrimuose.
5.9%) and chest pain (8.1% vs.
Nepageidaujami reiškiniai, kurie pasireiškė vartojant Tracleer po 62, 5 mg keturias savaites dukart per parą, o po to 125 mg dukart per parą (n = 37) buvo dažnesnis, negu vartojant placebą (n = 17), buvo periferinė edema (18, 9% prieš 5, 9%), galvos skausmas (13, 5% prieš 11, 8%), širdies plakimai (10, 8% prieš 0%), galvos svaigimas (8, 1% prieš 5, 9%) ir skausmas krūtinėje (8, 1% prieš 0%).
Four patients discontinued due to adverse events, two (5.4%) in the bosentan group and two (11.8%) in the placebo group.
Keturiems pacientams dėl nepageidaujamų reiškinių buvo nutrauktas gydymas: dviem (5, 4%) bosentano grupėje ir dviem (11, 8%) placebo grupėje.
Uncontrolled trial in patients with PAH associated with HIV infection (BREATHE-4)
Nekontroliuotas PAH, susijusios su ŽIV infekcija, klinikinis tyrimas (BREATHE- 4)
The safety profile in this population (n = 16) when treated with Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Saugumo profilis šios grupės pacientams (n = 16), gydant juos Tracleer po 62, 5 mg dukart per parą, o po to 125 mg dukart per parą buvo toks pat, koks buvo stebimas lemiamuose sergančių PAH pacientų tyrimuose.
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo periferinė edema (31%), galvos skausmas (19%), sutrikusi kepenų funkcija (13%), raumenų spazmai (13%), skysčio susilaikymas (13%) ir vėmimas (13%).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
Kai kuriems pacientams buvo stebimi hematologiniai sutrikimai (anemija ir neutrofilų skaičiaus sumažėjimas) (žr.
Placebo-controlled trials in digital ulcers
4. 4 skyrių).
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Placebu kontroliuoti pirštų opaligės klinikiniai tyrimai Toliau esančioje lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ≥ 3% pacientų, gydytų preparatu Tracleer (125 mg dukart per parą) dviejuose pagrindiniuose placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pirštų opalige sergantys pacientai; šios reakcijos dažniau pasireiškė vaistu Tracleer gydytiems pacientams:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pirštų opalige sergantys pacientai, pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, kurias patyrė ≥ 3% pacientų ir kurios dažniau stebėtos vaistu Tracleer (125 mg dukart per parą) gydytiems pacientams
Body system / Adverse event
Organų sistema / šalutinis poveikis
Placebo N = 133
Placebas N = 133
Tracleer (all) N = 175
Tracleer (visi) N = 175
No.%
Skaičius%
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
Infekuota odos opa Šlapimo takų infekcija
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Veido paraudimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dyspnoea
Dispnėja Virškinimo trakto sutrikimai
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarėja Skrandžio ir žarnyno refliuksas Pilvo skausmas Vidurių užkietėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
Eritema Dermatitas Skeleto ir raumenų sutrikimai
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
Galūnių skausmai Nugaros skausmai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
Periferinė edema Periferinės edemos pasunkėjimas Nuovargis Tyrimai
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased Liver function test abnormal
Padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Pastaba: įtraukti tik tie šalutiniai poveikiai, kurie prasidėjo gydymo pradžioje iki 1 kalendorinės dienos po gydymo pabaigos.
One patient could have had more than one AE.
Vienam pacientui galėjo pasireikšti daugiau nei vienas šalutinis poveikis.
Laboratory abnormalities
Laboratorinių tyrimų pokyčiai
Liver test abnormalities
Kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai
Bosentan has been associated with dose-related elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases.
Bosentanas yra siejamas su nuo dozių priklausomu kepenų aminotransferazių, t. y. aspartato ir alanino aminotransferazių koncentracijos padidėjimu.
In the clinical programme, liver enzyme changes generally occurred within the first 26 weeks of treatment, usually developed gradually, and were mainly asymptomatic.
Klinikinės programos metu kepenų fermentų pokyčiai paprastai atsirasdavo per pirmas 26 gydymo savaičių, išsivystydavo palaipsniui ir dažniausiai buvo besimptomiai.
They returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Jie buvo grįžtami, visais atvejais klinikinės programos metu sugrįždavo iki lygio, buvusio prieš pradedant gydymą, praeidavo be pasekmių per kelias dienas ar iki 9 savaičių savaime arba sumažinus dozę ar nutraukus vartojimą.
In the post-marketing period rare cases of liver cirrhosis and liver failure have been reported (see end of section 4.8).
Patekus produktui į rinką buvo duomenų apie retai pasitaikiusius kepenų cirozės ir kepenų nepakankamumo atvejus (žr.
The mechanism of this adverse effect is unclear.
4. 8 skyriaus pabaigą).
These elevations in aminotransferases may reverse spontaneously while continuing treatment with the maintenance dose of Tracleer or after dose reduction, but interruption or cessation may be necessary (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
Aštuonių integruotų placebu kontroliuotų klinikinių tyrimų metu, iš kurių šešiuose gydymo indikacijos buvo ne plautinė arterinė hipertenzija, kepenų aminotransferazių koncentracijos daugiau kaip 3 kartus viršijo viršutinę normos ribą (ULN) 11, 2% pacientų, gydytų bosentanu, palyginti su 1, 8% pacientų, gydytų placebu.
Nine of the 74 bosentan-treated patients who had elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) also had symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and fever.
Dviem iš 658 (0, 3%) gydytų bosentanu pacientų bilirubino koncentracijos padidėjimas iki > 3 × ULN buvo susijęs su aminotransferazių koncentracijos padidėjimu (> 3 × ULN)% Devyniems iš 74 bosentanu gydytų pacientų, kuriems buvo padidėjusi kepenų aminotransferazių koncentracija (> 3 × ULN), taip pat turėjo tokių simptomų, kaip pilvo skausmai, pykinimas ir (arba) vėmimas ir karščiavimas.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
Tiriant pacientus, sergančius plautine arterine hipertenzija, kepenų aminotransferazių koncentracijos padidėjimo (> 3 × ULN) dažnis buvo 12, 8% bosentanu gydytiems pacientams (N = 257), 12, 3% pacientams, vartojantiems po 125 mg dukart per parą ir 14, 3% pacientams, vartojantiems po 250 mg dukart per parą.
Eight-fold increases were seen in 3.7% of pulmonary arterial hypertension patients on 125 mg twice daily and 7.1% of pulmonary arterial hypertension patients on 250 mg twice daily.
11 125 mg, kepenų aminotransferazių koncentracija padidėjo aštuonis kartus; vartojantiems po 250 mg dukart per parą toks padidėjimas buvo stebėtas 7, 1% pacientų.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 129).
Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pirštų opalige sergantys pacientai, 11, 3% bosentanu gydytų pacientų (N = 168) padidėjo kepenų aminotransferazių kiekis (> 3 × VNR), palyginti su 0, 8% placebu gydytų pacientų.
Elevations to > 8 × ULN were seen in 2.4% of bosentan-treated patients with digital ulcers.
Iki > 8 × VNR šis kiekis padidėjo 2, 4% bosentanu gydytų pacientų, sergančių pirštų opalige.
11 Haemoglobin
Hemoglobinas
The mean decrease in haemoglobin concentration from baseline to trial completion for the bosentan- treated patients was 0.9 g/dl and for the placebo-treated patients was 0.1 g/dl.
Vidutinis hemoglobino koncentracijos sumažėjimas nuo tyrimo pradžios iki užbaigimo pacientams, gydomiems bosentanu, buvo 0, 9 g/ dl, o placebu gydomiems pacientams – 0, 1 g/ dl.
In eight placebo-controlled studies, clinically relevant decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline resulting in values < 11 g/dl) were observed in 5.6% of bosentan-treated patients as compared with 2.6% of placebo-treated patients.
Atlikus aštuonis placebu kontroliuotus klinikinius tyrimus, kliniškai svarbus hemoglobino sumažėjimas (> 15% sumažėjimas nuo tyrimo pradžios iki < 11 g/ dl koncentracijos), buvo pastebėtas 5, 6% bosentanu gydytų pacientų, palyginti su 2, 6% placebu gydomų pacientų.
In patients with pulmonary arterial hypertension treated with doses of 125 and 250 mg twice daily, clinically relevant decreases in haemoglobin occurred in 3.0% and 1.3% of the bosentan- and placebo-treated patients, respectively.
Pacientams, sergantiems plautine arterine hipertenzija, gydytiems vartojant 125 ir 250 mg dozes dukart per parą, kliniškai svarbus hemoglobino sumažėjimas išsivystė atitinkamai 3, 0% ir 1, 3% bosentanu ir placebu gydytų pacientų.
In the two studies in patients with digital ulcers, clinically relevant decreases in haemoglobin (decrease from baseline resulting in haemoglobin values < 10 g/dL) were observed in 4.2% of bosentan-treated patients (N = 167), compared with 3.1% of placebo-treated patients (N = 129).
Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pirštų opalige sergantys pacientai, 4, 2% bosentanu gydytų pacientų (N = 167) kliniškai reikšmingai sumažėjo hemoglobino kiekis (lyginant su pradiniais duomenimis, hemoglobino sumažėjo < 10 g/ dL), palyginti su 3, 1% placebu gydytų pacientų (N = 129).
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
4. 8 skyriaus pabaigą).
Post-Marketing Experience
Vaistiniam preparatui esant rinkoje gauta patirtis
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
Dauguma nepageidaujamų reiškinių, nustatytų pradėjus tiekti preparatą, buvo panašūs į stebėtus klinikinių tyrimų metu.
Undesirable effects are ranked under headings of frequency using the following convention;very common (≥ 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, ≤ 1/100); rare (> 1/10,000, ≤ 1/1,000); very rare (≤ 1/10,000).
Nepageidaujamas poveikis vertinamas pagal dažnį, vartojant tokius sutartus apibūdinimus: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo > 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo > 1/ 1 000 iki ≤ 1/ 100), reti (nuo > 1/ 10 000 iki ≤ 1/ 1 000), labai reti (≤ 1/ 10 000).
Common: nausea.
Dažni: pykinimas.
Uncommon: vomiting, abdominal pain, diarrhoea.
Nedažni: vėmimas, pilvo skausmai, diarėja.
Hepato-biliary disorders:
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai:
Uncommon: aminotransferase elevations associated with hepatitis and/or jaundice.
Nedažni: aminotransferazių koncentracijos padidėjimas, susijęs su hepatitu ir (arba) gelta.
Rare: liver cirrhosis, liver failure Skin and subcutaneous tissue disorders:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Uncommon: hypersensitivity reactions including dermatitis, pruritus and rash.
Nedažni: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant dermatitą, niežulį ir išbėrimus.
Immune system:
Imuninės sistemos sutrikimai:
Rare: anaphylaxis and/or angioedema Blood and lymphatic system disorders:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Common: anaemia or haemoglobin decreases, sometimes requiring red blood cell transfusion (see section 4.4) Uncommon: thrombocytopenia
Nedažni: trombocitopenija.
In the post-marketing period rare cases of unexplained hepatic cirrhosis were reported after prolonged therapy with Tracleer in patients with multiple co-morbidities and drug therapies.
Patekus produktui į rinką, pacientams, kurie sirgo dauginėmis lydinčiomis ligomis ir buvo gydomi vaistais, po ilgalaikio gydymo Tracleer buvo stebėti reti nepaaiškinamos kepenų cirozės atvejai.
There have also been rare reports of liver failure.
Taip pat buvo duomenų apie retus kepenų nepakankamumo atvejus.
These cases reinforce the importance of strict adherence to the monthly schedule for monitoring of liver function for the duration of treatment with Tracleer (see section 4.4).
4. 4 skyrių.).
Bosentan has been administered as a single dose of up to 2400 mg to healthy subjects and up to 2000 mg/day for 2 months in patients with a disease other than pulmonary hypertension.
Bosentanas buvo skiriamas kaip viena dozė iki 2 400 mg sveikiems tiriamiesiems ir iki 2 000 mg per parą 2 mėnesius pacientams, sergantiems kitomis ligomis, nei plautine hipertenzija.
The most common adverse event was headache of mild to moderate intensity.
Dažniausiai pasitaikęs šalutinis poveikis buvo silpnas ar vidutinio stiprumo galvos skausmas.
Massive overdose may result in pronounced hypotension requiring active cardiovascular support.
Didelis perdozavimas gali sukelti žymią hipotenziją, kuriai reikia aktyvaus širdies ir kraujagyslių sistemos gydymo.
In the post-marketing period there was one reported overdose of 10,000 mg of bosentan taken by an
Vaistiniam preparatui esant rinkoje buvo nustatytas vienas perdozavimas 10 000 mg bosentano, kurį pavartojo suaugęs vyras.
He had symptoms of nausea, vomiting, hypotension, dizziness, sweating, blurred vision.
Jam atsirado pykinimo, vėmimo, sumažėjusio kraujospūdžio, svaigulio, prakaitavimo, neaiškaus regėjimo simptomai.
He recovered completely within 24 hours with blood pressure support.
Jis visiškai pagijo per 24 valandas po to, kai pradėjo vartoti vaistus, palaikančius kraujospūdį.
Note: bosentan is not removed through dialysis.
Pastaba: dializės metu bosentanas nepašalinamas.
C02KX01
Farmakoterapinė grupė – kiti antihipertenziniai vaistai, ATC kodas – C02KX01
Bosentan is a dual endothelin receptor antagonist (ERA) with affinity for both endothelin A and B (ETA and ETB) receptors.
Bosentanas yra dvigubas endotelio receptorių antagonistas (ERA), turintis afinitetą endotelino A ir B (ETA ir ETB) receptoriams.
resulting in increased cardiac output without increasing heart rate.
Bosentanas mažina ir plaučių, ir sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą, padidindamas minutinį širdies tūrį bet nepadidinant širdies ritmo.
The neurohormone endothelin-1 (ET-1) is one of the most potent vasoconstrictors known and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodeling and is pro-inflammatory.
Neurohormonas endotelinas- 1 (ET- 1) yra vienas iš stipriausių žinomų vazokonstriktorių, jis taip pat gali skatinti fibrozę, ląstelių proliferaciją, širdies hipertrofiją ir remodeliavimą ir yra prouždegiminis.
These effects are mediated by endothelin binding to ETA and ETB receptors located in the endothelium B
Šis poveikis medijuojamas endotelinui jungiantis su ETA ir ETB receptoriais, esančiais endotelyje ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse.
ET-1 concentrations in tissues and plasma are increased in several cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including pulmonary arterial hypertension, scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
ET- 1 koncentracija audiniuose ir plazmoje padidėja esant kai kuriems širdies ir kraujagyslių sutrikimams bei jungiamojo audinio ligoms, įskaitant plautinę arterinę hipertenziją, sklerodermiją, ūmų ir lėtinį širdies nepakankamumą, miokardo ischemiją, sisteminę hipertenziją ir aterosklerozę, todėl manoma, kad vystantis šioms ligoms pagrindinį vaidmenį vaidina ET- 1.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
Esant plautinei arterinei hipertenzijai ir širdies funkcijos nepakankamumui, kai nėra endotelino receptorių antagonizmo, padidėjusios ET- 1 koncentracijos stipriai koreliuoja su šių ligų sunkumu ir prognoze.
with a slightly higher affinity for ETA receptors (Ki = 4.1–43 nM) than for ETB receptors B
Bosentanas konkuruoja su abiem ETA ir ETB receptoriais susijungdamas su ET- 1 ir kitais ET peptidais, jo afinitetas ETA receptoriams (Ki = 4, 1– 43 nM) kiek didesnis, nei ETB receptoriams (Ki = 38- 730 nM).
Bosentan specifically antagonises ET receptors and does not bind to other receptors.
Bosentanas yra specifinis ET receptorių antagonistas ir nesijungia su kitais receptoriais.
Animal models In animal models of pulmonary hypertension, chronic oral administration of bosentan reduced pulmonary vascular resistance and reversed pulmonary vascular and right ventricular hypertrophy.
Gyvūnų modeliai Plautinės hipertenzijos gyvūnų modeliuose, lėtinis bosentano vartojimas per os sumažino plaučių kraujagyslių pasipriešinimą ir sumažino plaučių kraujagyslių ir dešiniojo skilvelio hipertrofiją.
In an animal model of pulmonary fibrosis, bosentan reduced collagen deposition in the lungs.
Plaučių fibrozės gyvūnų modelyje bosentanas sumažino kolageno sankaupas plaučiuose.
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 32 (Study AC-052-351) and 213 (Study AC-052-352, BREATHE-1) adult patients with WHO functional class III–IV pulmonary arterial hypertension (primary pulmonary hypertension or pulmonary hypertension secondary mainly to scleroderma).
Veiksmingumas suaugusiems pacientams, kurie serga plautine arterine hipertenzija Du randomizuoti, dvigubai akli, daugiacentriniai, placebu kontroliuoti klinikiniai tyrimai buvo atlikti su 32 (tyrimas AC- 052- 351) ir 213 (tyrimas AC- 052- 352, BREATHE- 1) suaugusių pacientų, sergančių III– IV PSO funkcinės klasės plautine hipertenzija (pirminė plautinė hipertenzija arba antrinė plautinė hipertenzija dažniausiai dėl sklerodermijos).
After 4 weeks of Tracleer 62.5 mg twice daily, the maintenance doses studied in these trials were 125 mg twice daily in AC-052-351 and 125 mg twice daily and 250 mg twice daily in AC-052-352.
4 savaites dukart per parą pavartojus 62, 5 mg preparato Tracleer, šiuose tyrimuose tirtos palaikomosios dozės buvo 125 mg dukart per parą AC- 052 - 351 tyrime ir 125 mg dukart per parą ir 250 mg dukart per parą AC- 052- 352 tyrime.
Tracleer was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e.g., calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digoxin, but not epoprostenol.
13 Tracleer buvo papildytas prie šiuo metu pacientams taikomo gydymo, kuriame galėjo būti antikoaguliantų, vazodilatatorių (pvz., kalcio kanalų blokatorių), diuretikų, deguonies ir digoksino kombinacijos, tačiau ne epoprostenolis.
Control was placebo plus current therapy.
Kontrolė buvo placebas bei dabartinė terapija.
The primary endpoint for each study was change in 6-minute walk distance at 12 weeks for the first study and 16 weeks for the second study.
Pirminis kiekvieno tyrimo vertinimo kriterijus buvo pokyčiai, einant 6 minutes tam tikrą atstumą pėsčiomis, 12- tą savaitę pirmojo tyrimo metu ir 16- tą savaitę antrojo tyrimo metu.
In both trials, treatment with Tracleer resulted in significant increases in exercise capacity.
Abiejų tyrimų metu gydant preparatu Tracleer fizinis pajėgumas žymiai padidėjo.
The differences between the two groups 125 mg twice daily and
Placebu pakoreguotas nueito atstumo padidėjimas, palyginti su tyrimo pradžia, buvo 76 metrai (p = 0, 02; t- testas) ir 44 metrai (p = 0, 0002; Mann- Whitney U testas) pirminio vertinimo atitinkamai kiekvieno tyrimo metu.
13 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
Skirtumai tarp dviejų grupių 125 mg dukart per parą ir 250 mg dukart per parą nebuvo statistiškai reikšmingi, tačiau buvo stebėta tendencija gerėti fiziniam pajėgumui vartojant po 250 mg preparato dukart per parą.
The improvement in walk distance was apparent after 4 weeks of treatment, was clearly evident after 8 weeks of treatment and was maintained for up to 28 weeks of double-blind treatment in a subset of the patient population.
Pėsčiomis nueito atstumo pagerėjimas buvo matomas po 4 savaičių gydymo, akivaizdus po 8 savaičių gydymo ir išliko iki 28 savaičių gydomame dvigubai aklu būdu pacientų populiacijos poaibyje.
In a retrospective responder analysis based on change in walking distance, WHO functional class and dyspnoea of the 95 patients randomised to Tracleer 125 mg twice daily in the placebo-controlled trials, it was found that at week 8, 66 patients had improved, 22 were stable and 7 had deteriorated.
Atlikus reaguojančių į gydymą 95 pacientų, vartojančių po 125 mg preparato dukart per parą placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, retrospektyvią nueito pėsčiomis atstumo, PSO funkcinės klasės ir dusulio analizę, nustatyta, jog 8 savaitę 66 pacientų būklė pagerėjo, 22 – liko stabili ir 7 pablogėjo.
Of the 22 patients stable at week 8, 6 improved at week 12/16 and 4 deteriorated compared with baseline.
Iš 22 pacientų, kurių būklė 8 savaitę buvo stabili, 6 būklė pagerėjo 12/ 16 savaitę, o 4 būklė pablogėjo, palyginti su tyrimo pradžia.
Of the 7 patients that deteriorated at week 8, 3 improved at week 12/16 and 4 deteriorated compared with baseline.
Iš 7 pacientų, kurių būklė 8 savaitę pablogėjo, 3 būklė pagerėjo 12/ 16 savaitę, o 4 būklė pablogėjo, palyginti su tyrimo pradžia.
Invasive haemodynamic parameters were assessed in the first study only.
Invaziniai hemodinaminiai parametrai buvo nustatyti tik pirmo tyrimo metu.
Treatment with Tracleer led to a significant increase in cardiac index associated with a significant reduction in pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and mean right atrial pressure.
Gydant su Tracleer žymiai padidėjo širdies indeksas, susijęs su žymiu plaučių arterijos spaudimo, plaučių kraujagyslių pasipriešinimo ir vidutinio dešiniojo prieširdžio spaudimo sumažėjimu.
A reduction in symptoms of pulmonary arterial hypertension was observed with Tracleer treatment.
Plautinės arterinės hipertenzijos simptomų sumažėjimas buvo tiriamas gydant su Tracleer.
Dyspnoea measurement during walk tests showed an improvement in Tracleer-treated patients.
Dusulio matavimas vaikščiojimo testų metu parodė pagerėjimą pacientams, kurie buvo gydomi su Tracleer.
In the AC-052-352 trial, 92% of the 213 patients were classified at baseline as WHO functional class III and 8% as class IV.
AC- 052- 352 tyrime 92% iš 213 pacientų tyrimo pradžioje PSO funkcinė būklė buvo priskirta III klasei, 8% – IV klasei.
Treatment with Tracleer led to a WHO functional class improvement in 42.4% of patients (placebo 30.4%).
Gydant su Tracleer PSO funkcinė klasė pagerėjo 42, 4% pacientų (gydant placebu 30, 4%).
The overall change in WHO functional class during both trials was significantly better among Tracleer-treated patients as compared with placebo-treated patients.
Bendras PSO funkcinės klasės pokytis abiejų bandymų metu buvo žymiai geresnis pacientams, gydomiems su Tracleer, palyginti su pacientais, kurie buvo gydomi placebu.
Treatment with Tracleer was associated with a significant reduction in the rate of clinical worsening compared with placebo at 28 weeks (10.7% vs 37.1%, respectively; p = 0.0015).
Gydymas su Tracleer buvo siejamas su žymiu klinikinio pablogėjimo masto sumažinimu, palyginti su placebu per 28 savaites (atitinkamai 10, 7% palyginti su 37, 1%; p = 0, 0015).
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patie nts in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentrio, placebo kontroliuojamo tyrimo (AC- 052- 364; EARLY) metu 185 pacientai, sergantys PSO II funkcinės klasės PAH (vidutinė gydymo pradžioje per 6 minutes nueinama distancija − 435 metrai), 4 savaites dukart per parą vartojo 62, 5 mg bosentano, po to 6 mėnesius dukart per parą 125 mg bosentano (n = 93) arba placebo (n = 92).
Enrolled patients were PAH-treatment-naïve (n = 156) or on a stable dose of sildenafil (n = 29).
Į tyrimą buvo įtraukti pacientai, kurie anksčiau nuo PAH gydyti nebuvo (n = 156) arba kurie buvo gydyti pastovia sildenafilio doze (n = 29).
The co-primary endpoints were percentage change from baseline in PVR and change from baseline in 6-minute walk distance to Month 6 versus placebo.
Pirmaeilės vertinamosios baigys buvo plaučių kraujagyslių pasipriešinimo (PKP), palyginti su baziniu, procentinis pokytis ir po 6 gydymo mėnesių per 6 minutes nueinamo atstumo pokytis, palyginti su placebo vartojusių pacientų.
The table below illustrates the pre- specified protocol analyses.
Toliau lentelėje pateikti iš anksto nustatytos protokolo analizės rezultatai.
PVR (dyn.sec/cm5)
PKP (din. sek/ cm5)
6-Minute Walk Distance (m)
Per 6 min. nueitas atstumas (m)
Placebo (n =88) Bosentan (n=80) Placebo (n=91) Bosentan (n=86) Baseline (BL); mean (SD) Change from BL; mean (SD) Treatment effect
Placebas (n=91)
802 (365) 128 (465)
Bosentanas (n=86)
-34, -10
- 34; - 10
-4, 42
- 4; 42
P-value
P vertė
Treatment with bosentan was associated with a reduction in the rate of clinical worsening, defined as a composite of symptomatic progression, hospitalisation for PAH and death, compared with placebo (proportional risk reduction 77%, 95% CI 20%–94%, p = 0.0114).
Atsižvelgiant į ligos simptomų progresavimą, guldymą į ligoninę dėl PAH ir mirtį, gydymas bosentanu, palyginti su gydymu placebu, buvo susijęs su klinikinės būklės sunkėjimo dažnio
The treatment effect was driven by improvement in the component symptomatic progression.
14 sumažėjimu (proporcinis rizikos sumažėjimas buvo 77%, 95% PI = 20 - 95%, p = 0, 0014).
There was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.
Dėl PAH pasunkėjimo reikėjo guldyti į stacionarą vieną pacientą iš bosentanu gydomų grupės ir 3 pacientus iš placebu gydomos grupės.
Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
Kiekvienoje grupėje per 6 mėnesių dvigubai aklu būdu atliekamo tyrimo laikotarpį mirė po vieną pacientą, todėl neįmanoma padaryti išvadų dėl išgyvenamumo.
In a prospective, multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study (BREATHE-5), patients with pulmonary arterial hypertension WHO functional Class III and Eisenmenger physiology associated with congenital heart disease received Tracleer 62.5 mg bid for 4 weeks, then 125 mg b.i.d. for a further 12 weeks (n = 37), or placebo (n = 17).
Atliekant prospektyvinį daugiacentrį randomizuotą dvigubai aklą placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą (BREATHE- 5), III PSO funkcinės klasės ir Eisenmenger fiziologijos pacientai, sergantys PAH, susijusia su įgimta širdies liga, 4 savaites vartojo Tracleer 62, 5 mg du kartus per parą, po to kitas 12 savaičių 125 mg du kartus per parą (n = 37) ar placebą (n = 17).
The primary objective was to show that Tracleer did not worsen hypoxaemia.
Pirminis tikslas buvo parodyti, kad Tracleer nepadidina hipoksemijos.
After 16 weeks, the mean oxygen saturation was increased in the bosentan group by 1.0% (95% CI –0.7; 2.8%) as compared to the placebo group, showing that
Po 16 savaičių vartojant Tracleer vidutinis įsotinimas deguonimi padidėjo 1, 0% (95% PI – 0, 7; 2, 8%), palyginti su placebu; tokiu būdu nustatyta, kad bosentanas nepadidina hipoksemijos.