qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
diarrhoea, nausea gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal ulceration and perforation, gastrointestinal haemorrhages, stomatitis and ulceration, ascites, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, dyspeptic signs and symptoms, constipation, flatulence, bloating and distension, loose stools, gastrointestinal signs and symptoms
viduriavimas, pykinimas virškinimo trakto uždegimas, skrandžio ir žarnyno išopėjimas ir perforacija, kraujosruvos skrandyje ir žarnyne, stomatitas ir opos burnoje, ascitas, vėmimas, skrandžio ir pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, tuštinimasis skystomis išmatomis, kiti virškinimo sistemos sutrikimai
ileus paralytic, peritonitis, acute and chronic pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying
paralyžinis žarnų nepraeinamumas, peritonitas, ūminis ir lėtinis pankreatitas, padidėjęs amilazės aktyvumas kraujyje, gastroezofaginis refliuksas, skrandžio išsituštinimo sulėtėjimas
subileus, pancreatic pseudocyst
dalinis žarnų nepraeinamumas, kasos pseudocistos
Renal and urinary disorders very common: common:
Dažni:
renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
inkstų veiklos sutrikimas inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas, oligurija, inkstų tubulinė nekrozė, toksinė nefropatija, šlapimo pakitimai, šlapimo pūslės ir šlaplės pažeidimo simptomai
uncommon: very rare:
Labai reti:
anuria, haemolytic uraemic syndrome nephropathy, cystitis haemorrhagic
anurija, hemolizinis ureminis sindromas nefropatija, hemoraginis cistitas
Skin and subcutaneous tissue disorders common: uncommon: rare: very rare:
audinio sutrikimai
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome) Stevens Johnson syndrome
niežulys, bėrimas, alopecija, spuogai, padidėjęs prakaitavimas dermatitas, jautrumas šviesai toksinė epidermolizė (Lyell sindromas) Stevens Johnson sindromas
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
Nedažni:
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
artralgija, mėšlungis, galūnių, nugaros skausmas sąnarių ligos
Endocrine disorders rare: hirsutism
Endokrininiai sutrikimai
Metabolism and nutrition disorders very common: common:
9 Reti: nenormalus kūno ir veido plaukuotumas (hirsutizmas)
hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia hypomagnesaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia, hypocalcaemia, hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, appetite decreased, anorexia,
Dažni:
9 metabolic acidoses, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities
hiperglikemija, cukrinis diabetas, hiperkalemija hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija, hipervolemija, hiperurikemija, apetito stoka, anoreksija, metabolinė acidozė, hiperlipidemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, kiti elektrolitų apykaitos sutrikimai
dehydration, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia, hypoglycaemia
dehidratacija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija, hipoglikemija
Infections and infestations As is well known for other potent immunosuppressive agents, patients receiving tacrolimus are frequently at increased risk for infections (viral, bacterial, fungal, protozoal).
Infekcijos ir infestacijos Kaip gerai žinoma pagal duomenis apie kitus stipriai imuninę sistemą slopinančius preparatus, kad takrolimuzu gydomiems pacientams dažnai padidėja pavojus susirgti infekcine liga (ją sukelia virusai, bakterijos, grybeliai ar pirmuonys).
The course of pre- existing infections may be aggravated.
Gali pasunkėti prieš gydymą buvusios infekcinės ligos eiga.
Both generalised and localised infections can occur.
Gali būti tiek vietinė, tiek išplitusi infekcinė liga.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Advagraf.
Yra pranešimų apie BK viruso sukeltą nefropatiją bei JC viruso sukeltą progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją (PML) pacientams, kurie buvo gydomi imunosupresantais (įskaitant Advagraf).
Injury, poisoning and procedural complications common:
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Dažni:
primary graft dysfunction
transplantato pirminės funkcijos sutrikimas
A number of associated cases of transplant rejection have been reported (frequency cannot be estimated from available data).
Pranešta apie su tuo susijusius transplantato atmetimo atvejus (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Imunosupresiniais vaistais gydomiems ligoniams yra didesnis navikų susidarymo pavojus.
Benign as well as malignant neoplasms including EBV-associated lymphoproliferative disorders and skin malignancies have been reported in association with tacrolimus treatment.
Aprašyti su takrolimuzu susiję tiek gerybiniai, tiek piktybiniai navikai, įskaitant su EBV susijusias limfinio audinio proliferacinės ligas ir odos piktybinius darinius.
Vascular disorders very common: common:
Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni:
hypertension haemorrhage, thromboembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
padidėjęs kraujospūdis kraujavimas, tromboembolinės ir ischeminės komplikacijos, periferinių kraujagyslių ligos, sumažėjęs kraujospūdis
infarction, venous thrombosis deep limb, shock
infarktai, galūnių giliųjų kraujagyslių trombozė, šokas
General disorders and administration site conditions common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni:
asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
asteninė būsena, karščiavimas, patinimai, skausmas, diskomforto pojūtis, padidėjęs kraujyje šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs svoris, sutrikęs kūno temperatūros pojūtis;
multi-organ failure, influenza like illness, temperature intolerance, chest pressure sensation, feeling jittery, feeling abnormal, blood lactate dehydrogenase increased, weight decreased
dauginiai organų pažeidimai, gripui panaši liga, temperatūros netolerancija, spaudimo jausmas krūtinėje, nervingumas, nenormali savijauta, padidėjęs kraujyje laktatdehidrogenazės kiekis, sumažėjęs kūno svoris
thirst, fall, chest tightness, mobility decreased, ulcer fat tissue increased
troškulys, traukuliai, spaudimo jausmas krūtinėje, sumažėjęs judrumas, opos; padidėjęs riebalinio audinio kiekis
Immune system disorders Allergic and anaphylactoid reactions have been observed in patients receiving tacrolimus (see section 4.4).
4. 4 sk.)
Hepatobiliary disorders common:
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni:
hepatic enzymes and function abnormalities, cholestasis and jaundice, hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis
kepenų funkcijos ir fermentų kiekio pakitimai, cholestazė, gelta, kepenų audinio pažeidimas, hepatitas, tulžies latakų uždegimas
hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease hepatic failure, bile duct stenosis
kepenų arterijos trombozė, kepenų ligos dėl venų užakimo kepenų veiklos sutrikimas, tulžies latako stenozė
Reproductive system and breast disorders uncommon:
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni:
dysmenorrhoea and uterine bleeding
mėnesinių sutrikimas ir kraujavimas iš gimdos
Psychiatric disorders very common: common:
Dažni:
insomnia anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare, hallucination, mental disorders
nemiga baimės pojūtis, konfūzija, orientacijos sutrikimas, depresija, depresinė nuotaika, nuotaikos sutrikimai, naktiniai košmarai, haliucinacijos, psichikos ligos
4.9 Overdose
psichozės
psychotic disorder 10
4. 9 Perdozavimas
Experience with overdose is limited.
Duomenų apie perdozavimo atvejus yra nedaug.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Aprašyti keletas atsitiktinio takrolimuzo perdozavimo atvejų; jų požymiai buvo tremoras, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, infekcinės ligos, dilgėlinė, letargija, padidėjęs kraujo serume azoto, kreatinino, alanino aminotransferazės kiekis.
No specific antidote to tacrolimus therapy is available.
Jokių specfinių takrolimuzo priešnuodžių nėra.
If overdose occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
Vaisto perdozavus, reikia taikyti bendras gyvybę palaikančias priemones, gydyti perdozavimo simptomus.
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable.
Dėl didelio molekulinio svorio, blogo tirpumo vandenyje, intensyvaus susijungimo su eritrocitų ir kraujo plazmos baltymais, manoma, kad takrolimuzas dializės metu iš organizmo nepašalinamas.
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations.
Pavieniams pacientams, kuriems buvo nustatyta labai didelė vaisto koncentracija kraujo plazmoje, hemofiltracija ar hemodializė su filtracija veiksmingai padėjo sumažinti toksinę vaisto koncentraciją.
In cases of oral intoxication, gastric lavage and/ or the use of adsorbents (such as activated charcoal) may be helpful, if used shortly after intake.
Tais atvejais, kai vaisto buvo perdozuota geriant, veiksminga priemonė gali būti skrandžio plovimas, adsorbentų (pavyzdžiui aktyvintos anglies) vartojimas, jei jie vartojami praėjus nedaug laiko po vaisto išgėrimo.
L04AD02
Farmakoterapinė grupė – kalcineurino inhibitoriai, ATC kodas – L04AD02
Mechanism of action and pharmacodynamic effects At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis Molekuliniu lygiu takrolimuzo poveikis priklauso nuo jo susijungimo su ląstelės citozoliniu baltymu (FKBP 12), atsakingu už komplekso sankaupą ląstelėje.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
FKBP 12- takrolimuzo kompleksas specifiniu konkurenciniu būdu susijungia su kalcineurinu ir slopina jo veikimą; dėl to vyksta nuo kalcio jonų priklausančių impulsų perdavimo T limfocituose slopinimas ir šitaip sulaikoma transkripcija limfokinų genuose.
Tacrolimus is a highly potent immunosuppressive agent and has proven activity in both in vitro and in vivo experiments.
Takrolimuzas pasižymi labai stipriu imunosupresiniu poveikiu, patvirtintu in vivo ir in vitro eksperimentuose.
In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Ypač takrolimuzas slopina citotoksinių limfocitų, labiausiai atsakingų už transplantato atmetimą, formavimąsi.
Tacrolimus suppresses T-cell activation and T-helper-cell dependent B-cell proliferation, as well as the formation of lymphokines (such as interleukins-2, -3, and γ -interferon) and the expression of the interleukin-2 receptor.
Takrolimuzas slopina T limfocitų aktyvinimą ir nuo T helperių priklausančią B limfocitų proliferaciją, taip pat limfokinų (pvz., interleukino 2, interleukino 3 ir γ interferono) susidarymą, interleukino 2 receptoriaus ekspresiją.
Results from clinical trials performed with once-daily tacrolimus Advagraf Liver transplantation The efficacy and safety of Advagraf and Prograf, both in combination with corticosteroids, was compared in 471 de novo liver transplant recipients.
Klinikinių tyrimų, atliktų vartojant Advagraf takrolimuzą vieną kartą per parą, rezultatai Kepenų transplantacija Advagraf ir Prograf veiksmingumas bei saugumas, abiejų preparatų skiriant kartu su kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 471 recipientą, kuriems buvo pirmą kartą atlikta kepenų transplantacija.
The event rate of biopsy confirmed acute rejection within the first 24 weeks after transplantation was 32.6% in the Advagraf group (N=237) and 29.3% in the Prograf group (N=234).
Ūminių biopsijos būdu patvirtintų atmetimo reakcijų atvejų dažnis per pirmąsias 24 savaites po transplantacijos buvo 32, 6% Advagraf vartojusių pacientų grupėje (N=237) ir 29, 3% Prograf vartojusiųjų grupėje (N=234).
The treatment difference (Advagraf – Prograf) was 3.3% (95% confidence interval [-5.7%, 12.3%]). The 12-month patient survival rates were 89.2% for Advagraf and 90.8% for Prograf; in the Advagraf arm 25 patients died (14 female, 11 male) and in the Prograf arm 24 patients died (5 female, 19 male).
12 mėnesių trukmės pacientų išgyvenamumo dažnis buvo, atitinkamai, 89, 2% Advagraf ir 90, 8% Prograf vartojusiųjų grupėse; Advagraf vartojusiųjų grupėje mirė 25 pacientai (14 moterų ir 11 vyrų), o Prograf grupėje – 24 pacientai (5 moterys ir 19 vyrų).
12-month graft survival was 85.3% for Advagraf and 85.6% for Prograf.
12 mėnesių trukmės transplantato išlikimo dažnis buvo, atitinkamai, 85, 3% Advagraf ir 85, 6% Prograf vartojusiųjų grupėse.
Kidney transplantation The efficacy and safety of Advagraf and Prograf, both in combination with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids, was compared in 667 de novo kidney transplant recipients.
11 Advagraf ir Prograf veiksmingumas bei saugumas, abiejų preparatų skiriant kartu su mikofenolato mofetiliu (MMF) ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 667 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija.
The event rate for biopsy-confirmed acute rejection within the first 24 weeks after transplantation was 18.6% in the Advagraf group (N=331) and 14.9% in the Prograf group (N=336).
Ūminių biopsijos būdu patvirtintų atmetimo reakcijų atvejų dažnis per pirmąsias 24 savaites po transplantacijos buvo 18, 6% Advagraf vartojusių pacientų grupėje (N=331) ir 14, 9% Prograf vartojusiųjų grupėje (N=336).
The treatment difference (Advagraf-Prograf) was 3.8% (95% confidence interval [-2.1%, 9.6%]).
Skirtumas tarp gydymo režimų (Advagraf - Prograf) buvo 3, 8% (95% pasikliautinumo intervalas [- 2, 1%, 9, 6%]).
The 12-month patient survival rates were 96.9% for Advagraf and 97.5% for Prograf; in the Advagraf arm 10 patients died (3 female, 7 male) and in the Prograf arm 8 patients died (3 female, 5 male).
12 mėnesių trukmės pacientų išgyvenamumo dažnis buvo, atitinkamai, 96, 9% Advagraf ir 97, 5% Prograf vartojusiųjų grupėse; Advagraf vartojusiųjų grupėje mirė 10 pacientų (3 moterys ir 7 vyrai), o Prograf grupėje – 8 pacientai (3 moterys ir 5 vyrai).
12-month graft survival was 91.5% for Advagraf and 92.8% for Prograf.
12 mėnesių trukmės transplantato išlikimo dažnis buvo, atitinkamai, 91, 5% Advagraf ir 92, 8% Prograf vartojusiųjų grupėse.
11 The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant recipients.
Prograf, ciklosporino ir Advagraf veiksmingumas bei saugumas, visų preparatų skiriant kartu su basiliksimabo antikūnių indukcine terapija, MMF ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 638 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija.
The incidence of efficacy failure at 12 months (defined as death, graft loss, biopsy- confirmed acute rejection, or lost to follow-up) was 14.0% in the Advagraf group (N=214), 15.1% in the Prograf group (N=212) and 17.0% in the ciclosporin group (N=212).
Po 12 mėnesių vartojimo preparatų veiksmingumo nebuvimo (kuris apibūdinamas kaip pacientų mirtis, transplantato netekimas, biopsijos būdu patvirtinta ūminė atmetimo reakcija ar paciento nedalyvavimas tolesniame stebėjime) atvejų dažnis buvo 14, 0% Advagraf vartojusių pacientų grupėje (N=214), 15, 1% Prograf vartojusiųjų grupėje (N=212) ir 17, 0% ciklosporino grupėje (N=212).
The treatment difference was -3.0% (Advagraf-ciclosporin) (95.2% confidence interval [-9.9%, 4.0%]) for Advagraf vs. ciclosporin and -1.9% (Prograf-ciclosporin) (95.2% confidence interval [-8.9%, 5.2%]) for Prograf vs. ciclosporin.
Skirtumas tarp gydymo režimų buvo: - 3, 0% (Advagraf- ciklosporinas) (95, 2% pasikliautinumo intervalas [- 9, 9%, 4, 0%]) lyginant Advagraf ir ciklosporino poveikį bei - 1, 9% (Prograf- ciklosporinas) (95, 2% pasikliautinumo intervalas [- 8, 9%, 5, 2%]) lyginant Prograf ir ciklosporino poveikį.
The 12-month patient survival rates were 98.6% for Advagraf, 95.7% for Prograf and 97.6% for ciclosporin; in the Advagraf arm 3 patients died (all male), in the Prograf arm 10 patients died (3 female, 7 male) and in the ciclosporin arm 6 patients died (3 female, 3 male).
12 mėnesių trukmės pacientų išgyvenamumo dažnis buvo, atitinkamai, 98, 6% Advagraf, 95, 7% Prograf ir 97, 6% ciklosporino vartojusiųjų grupėse; Advagraf vartojusiųjų grupėje mirė 3 pacientai (visi vyrai), Prograf grupėje – 10 pacientų (3 moterys ir 7 vyrai), o ciklosporino grupėje – 6 pacientai (3 moterys ir 3 vyrai).
12-month graft survival was 96.7% for Advagraf, 92.9% for Prograf and 95.7% for ciclosporin.
12 mėnesių trukmės transplantato išlikimo dažnis buvo, atitinkamai, 96, 7% Advagraf, 92, 9% Prograf ir 95, 7% ciklosporino vartojusiųjų grupėse.
Results from published data of tacrolimus administered twice daily as Prograf capsules in other primary organ transplantation Prograf has evolved into an accepted treatment as primary immunosuppressive medicinal product following pancreas, lung and intestinal transplantation.
Spaudoje skelbtų takrolimuzo, du kartus per parą vartojamo Prograf kapsulėmis, rezultatai kitų pirminių organų transplantacijų atvejais Geriamasis Prograf, kaip pirminiu imunosupresiniu poveikiu pasižymintis vaistas, įtrauktas į patvirtintą gydymo schemą po kasos, plaučių ir žarnų persodinimo.
In prospective published studies oral Prograf was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
Pagal paskelbtus prospektyvinių tyrimų duomenis, geriamasis Prograf, kaip preparatas pirminei imunosupresijai sukelti, tirtas 175 pacientams po plaučių, 475 po kasos ir 630 po žarnų persodinimo.
Overall, the safety profile of oral Prograf in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where Prograf was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Apibendrinant, geriamojo Prograf saugumas šiuose tyrimuose buvo panašus kaip ir dideliuose tyrimuose, kai Prograf vartotas pirminiam gydymui po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo.
Efficacy results of the largest studies in each indication are summarised below.
Didelės apimties tyrimų veiksmingumo rezultatai, esant kiekvienai išvardytai indikacijai, apibendrinti toliau.
Lung transplantation The interim analysis of a recent multicentre study using oral Prograf discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin.
Plaučių transplantacija Išankstinės (tarpinės) naujo multicentrinio geriamojo Prograf tyrimo duomenų analizės metu vertinti 110 pacientų, kurie buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į gydymo takrolimuzu ir ciklosporinu grupes santykiu 1: 1.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.01 to 0.03 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.05 to 0.3 mg/ kg/ day.
Gydymas takrolimuzu pradėtas intravenine 0, 01- 0, 03 mg/ kg kūno svorio per parą doze; geriamojo takrolimuzo dozė buvo 0, 05- 0, 3 mg/ kg kūno svorio per parą.
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin-treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation.
Per pirmuosius metus po transplantacijos ūmaus transplantato atmetimo atvejai pacientams, gydytiems takrolimuzu, palyginti su ciklosporinu, pasitaikė rečiau (11, 5% palyginti su 22, 6%), taip pat rečiau pasitaikė vėlyvoji atmetimo reakcija, obliteruojančio bronchiolito sindromas (2, 86% palyginti su 8, 57%).
The 1-year patient survival rate was 80.8% in the tacrolimus and 83% in the ciclosporin group (Treede et al., 3rd ICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
Po vienerių metų gyvi liko 80, 8% pacientų, vartojusių takrolimuzą ir 83% pacientų, vartojusių ciklosporiną (Treede ir bendr., III ICI San Diego, JAV, 2004 m., Abstract 22).
Another randomised study included 66 patients on tacrolimus versus 67 patients on ciclosporin.
Kitame palyginamajame tyrime 66 pacientai vartojo takrolimuzą, o 67 – ciklosporiną.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.025 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.15 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 10 to 20 ng/ ml.
Gydymas takrolimuzu buvo pradedamas intravenine infuzija 0, 025 mg/ kg kūno svorio per parą doze, geriamojo takrolimuzo iš pradžių buvo vartojama 0, 15 mg/ kg kūno svorio per parą, po to dozė koreguojama tokiu būdu, kad kraujyje takrolimuzo planuojama mažiausia koncentracija būtų 10- 20 ng/ ml.
The 1-year patient survival was 83% in the tacrolimus and 71% in the ciclosporin group, the 2-year survival rates were 76% and 66%, respectively.
Po vienerių metu išgyveno 83% pacientų, gydytų takrolimuzu ir 71% pacientų, gydytų ciklosporinu, po dvejų metų - atitinkamai 76% ir 66%.
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Ūmaus transplantato atmetimo reakcija per 100 paciento dienų buvo retesnė takrolimuzu gydytų grupėje (0, 85 atvejai) negu ciklosporinu gydytų grupėje (1, 09 atvejai).
Obliterative bronchiolitis developed in 21.7% of patients in the tacrolimus group compared with 38.0% of patients in the ciclosporin group (p = 0.025).
Obliteruojantis bronchiolitas pasitaikė 21, 7% pacientų takrolimuzo grupėje, palyginti su 38% pacientų ciklosporino grupėje (p=0, 025).
Significantly more ciclosporin-treated patients (n = 13) required a switch to tacrolimus than tacrolimus-treated patients to ciclosporin (n = 2) (p = 0.02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
Thoracic Surgery, 1995, 60: 580).
In an additional two-centre study, 26 patients were randomised to the tacrolimus versus 24 patients to the ciclosporin group.
12 Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimuzu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.05 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.1 to 0.3 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 12 to 15 ng/ ml.
Gydymas takrolimuzu pradėtas nuolatine intravenine infuzija 0, 05 mg/ kg kūno svorio per parą doze arba duodant gerti po 0, 1- 0, 3 mg/ kg kūno svorio per parą, kuri vėliau koreguota išlaikant 12- 15 ng/ ml takrolimuzo planuojamą mažiausią koncentraciją kraujyje.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
Po vienerių metų takrolimuzu gydytų grupėje išgyvenamumas buvo 73, 1%, o ciklosporinu gydytų grupėje – 79, 2%.
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
2001, 20: 511).
The three studies demonstrated similar survival rates.
Trimis tyrimais nustatytas panašus išgyvenamumo dažnumas.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all three studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
Ūmaus transplantato atmetimo reakcijos dažnumas visuose trijuose tyrimuose buvo mažesnis takrolimuzo grupėje, viename tyrime takrolimuzo grupėje žymiai rečiau pasitaikė obliteruojančio bronchiolito sindromas.
Pancreas transplantation A multicentre study using oral Prograf included 205 patients undergoing simultaneous pancreas- kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n = 103) or to ciclosporin (n = 102).
Kasos transplantacija Multicentriniame geriamojo Prograf tyrime dalyvavo 205 pacientų po kasos- inkstų persodinimo, kurie atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į gydymo takrolimuzu (103 pacientai) ir ciklosporinu (102 pacientai) grupes.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 ng/ ml by Day 5 and 5 to 10 ng/ mL after Month 6.
Iš pradžių takrolimuzo buvo skiriama gerti 0, 2 mg/ kg kūno svorio per parą dozė, kuri po to buvo koreguojama tokiu būdu, kad vartojant takrolimuzo jo koncentraciją kraujyje būtų 8- 15 ng/ ml penktą dieną, po 6 mėnesių - 5- 10 ng/ ml.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus:
Po kasos persodinimo pacientų, vartojusių takrolimuzo, po vienerių metų išgyveno žymiai daugiau – 91, 3% palyginti su 74, 5%, vartojusių ciklosporino (p < 0, 0005).
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
Po inkstų persodinimo išgyvenamumas buvo panašus abiejose grupėse.
In total 34 patients switched treatment from
34 pacientams ciklosporinas buvo pakeistas takrolimuzu, tik 6 pacientams takrolimuzą reikėjo keiti kitu vaistu (Bechstein ir bendr.
12 ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
1221).
Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of oral Prograf for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Žarnų persodinimas Apie geriamojo Prograf vartojimą pirminiam gydymui po žarnų persodinimo paskelbti duomenys iš vieno centro rodo, kad iš 155 pacientų (65 persodintos tik žarnos, 75 – kepenys ir žarnos, 25 – keli vidaus organai) vartojusių takrolimuzo ir prednizolono po vienerių metų išgyveno 75%, po 5 metų – 54%, po 10 metų – 42%.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/ kg/ day.
Pirmaisiais gydymo metais takrolimuzo iš pradžių buvo skiriama 0, 3 mg/ kg kūno svorio per parą.
Results continuously improved with increasing experience over the course of 11 years.
Per 11 metų, sukaupiant vis daugiau patyrimo, gydymo rezultatai nuolat gerėjo.
A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Surg., 2001, 234: 404).
Absorption In man tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
Absorbcija Nustatyta, kad takrolimuzas absorbuojamas visame žmogaus virškinimo trakte.
Available tacrolimus is generally rapidly absorbed.
Išgerto takrolimuzo absorbcija paprastai yra greita.
Advagraf is a prolonged-release formulation of tacrolimus resulting in an extended oral absorption profile with an average time to Cmax of approximately 2 hours.
Advagraf yra pailginto atpalaidavimo takrolimuzo forma, todėl jo absorbcija pailgėja, vidutiniškai maksimali takrolimuzo koncentracija (Cmax) kraujyje susidaro apytikriai po 2 valandų.
Absorption is variable and the mean oral bioavailability of tacrolimus (investigated with the Prograf formulation) is in the range of 20% - 25% (individual range in adult patients 6% - 43%).
Absorbcijos intensyvumas gali skirtis, vidutinis takrolimuzo biologinis prieinamumas (tyrimai atlikti vartojant Prograf vaisto formą) svyruoja nuo 20% iki 25% (suaugusiųjų pacientų individualus svyravimas buvo nuo 6% iki 43%).
The oral bioavailability of Advagraf was reduced when it was administered after a meal.
Išgerto Advagraf biologinis prieinamumas mažėjo, jei jo buvo vartojama po valgio.
Both the rate and extent of absorption of Advagraf were reduced when administered with food.
Ir Advagraf absorbcijos greitis ir dydis mažėjo, kai jo buvo vartojama valgio metu.
Bile flow does not influence the absorption of tacrolimus and therefore treatment with Advagraf may commence orally.
Tulžies išsiskyrimas takrolimuzo absorbcijos neveikia, todėl gydyti galima pradėti geriamąja Advagraf forma.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state for Advagraf.
Nustatyta griežta koreliacija tarp Advagraf AUC ir jo pastovios koncentracijos kraujyje lygio.
Monitoring of whole blood trough levels therefore provides a good estimate of systemic exposure.
Todėl vaisto kiekio kraujyje tyrimai yra tinkamas rodiklis sisteminiam poveikiui įvertinti.
Distribution and elimination In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic.
Pasiskirstymas ir eliminacija Takrolimuzo pasiskirstymas žmogaus organizme po jo infuzijos į veną yra dvifazis.
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/ plasma concentrations.
Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas stipriai susijungia su eritrocitais ir tokiu būdu susidaro jo pasiskirstymo santykis tarp viso kraujo tūrio ir plazmos apytikriai 20: 1.
In plasma, tacrolimus is highly bound (> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α -1-acid glycoprotein.
Kraujo plazmoje takrolimuzas (> 98, 8%) susijungia su baltymais, daugiausia su albuminu ir α- 1- rūgščiuoju glikoproteinu.
Tacrolimus is extensively distributed in the body.
13 Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme.
The steady-state volume of distribution based on plasma concentrations is approximately 1300 l (healthy subjects).
Pasiskirstymo pusiausvyros koncentracijos tūris kraujo plazmoje apytikriai yra 1300 l (sveikiems asmenims).
Corresponding data based on whole blood averaged 47.6 l.
Tai atitinka vidutinę koncentracija kraujyje - 47, 6 l.
Tacrolimus is a low-clearance substance.
Takrolimuzo klirensas žemas.
In healthy subjects, the average total body clearance estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/ h.
Sveikiems asmenims bendrasis klirensas, nustatytas pagal koncentraciją kraujyje, vidutiniškai lygus 2, 25 l/ val.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/ h, 6.7 l/ h and 3.9 l/ h, respectively, have been observed.
Suaugusiems pacientams po kepenų, inkstų ir širdies transplantacijos, nustatyti duomenys yra 4, 1 l/ val., 6, 7 l/ val., ir 3, 9 l/ val. atitinkamai.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Manoma, kad didesnis klirensas po transplantacijos esti dėl tokių faktorių, kaip sumažėjęs hematokritas, sumažėjęs baltymo kiekis; dėl to padidėja laisvoji takrolimuzo frakcija arba būna kortikosteroidų indukuotas didesnis metabolizmas.
The half-life of tacrolimus is long and variable.
Takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir kintantis.
In healthy subjects, the mean half-life in whole blood is approximately 43 hours.
Sveikiems asmenims vidutinis pusinės eliminacijos laikas kraujyje apytikriai yra 43 valandos.
Metabolism and biotransformation Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Metabolizmas ir biotransformacija Takrolimuzas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausia veikiant citochromui P450- 3A4.
Tacrolimus is also considerably metabolised in the intestinal wall.
Takrolimuzas taip pat žymiu mastu metabolizuojamas žarnyno sienelėje.
There are several metabolites identified.
Nustatyti keli metabolitai.
Only one of these has been shown in vitro to have immunosuppressive activity similar to that of tacrolimus.
Tik vieno iš jų imunosupresinis poveikis, panašus takrolimuzui, nustatytas in vitro.
The other metabolites have only weak or no immunosuppressive activity.
Kiti metabolitai pasižymėjo silpnu imunosupresiniu poveikiu arba išvis jo neturėjo.
In systemic circulation only one of the inactive metabolites is present at low concentrations.
Sisteminėje kraujotakoje aptiktas tik vienas neveiklus metabolitas, nedidelėse koncentracijose.
Therefore, metabolites do not contribute to the pharmacological activity of tacrolimus.
Tokiu būdu, takrolimuzo metabolitai takrolimuzo farmakologinio aktyvumo nepapildo.
13 Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Ekskrecija Sušvirkštus į veną ir davus išgerti žymėto 14C takrolimuzo, didžiausia radioaktyviųjų medžiagų dalis išsiskyrė su išmatomis.
Approximately 2% of the radioactivity was eliminated in the urine.
Apytikriai 2% radiokatyvumo pašalinta su šlapimu.
Less than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
Pagrindinis išsiskyrimas vyksta su tulžimi.
In rats, tacrolimus caused toxic effects to the nervous system and the eyes.
Toksiniais kartotinių dozių poveikio tyrimais su žiurkėmis ir beždžionėmis (babuinais) nustatyta, kad didžiausias takrolimuzo toksinis poveikis tenka inkstams ir kasai. Žiurkių organizme takrolimuzas sukėlė toksinį poveikį nervų sistemai ir akims.
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus.
Kai vaisto buvo švirkščiama į veną triušiams, jiems nustatytas laikinas toksinis poveikis širdžiai.
Embryofoetal toxicity was observed in rats and rabbits and was limited to doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Embriotoksinis poveikis buvo nustatytas žiurkėms ir triušiams, kai vaisingoms patelėms buvo duodamos dozės, sukeliančios reikšmingą toksinį poveikį.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic doses and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
Žiurkių patelėms dauginimosi funkcijos sutrikimai, įskaitant palikuonių atsivedimą, išryškėjo duodant toksines dozes; nustatytas mažesnis jauniklių gimimo svoris, sumažėjęs gyvybingumas ir sutrikęs augimas.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
Nustatyta, kad takrolimuzas neigiamai veikia žiurkių patinų vaisingumą: sumažėja spermatozoidų skaičius ir judrumas.
Capsule content:
Kapsulės turinys:
Hypromellose Ethylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate.
Hipromeliozė Etilceliuliozė Laktozės monohidratas Magnio stearatas.
Capsule shell:
Kapsulės dangalas:
Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172) Gelatin.
Titano dioksidas (E 171) Geltonasis geležies oksidas (E 172) Raudonasis geležies oksidas (E 172) Želatina.
Printing ink (Opacode S-1-15083):
Spausdinimo dažai (Opacode S- 1- 15083):
Shellac Lecithin (soya) Simethicone Red iron oxide (E 172) Hydroxypropyl Cellulose.
14 Šelakas Lecitinas (sojos) Simetikonas Raudonasis geležies oksidas (E 172) Hidroksipropilceliuliozė.
Tacrolimus is not compatible with PVC.
Takrolimuzas negali kontaktuoti su PVC.
Tubing, syringes and other equipment used to prepare a suspension of Advagraf capsule contents should not contain PVC.
Vamzdelių, švirkštų ar kitų priemonių, naudojamų Advagraf kapsulių turinio suspensijai paruošti, sudėtyje negali būti PVC.
3 years After opening the aluminium wrapper:
3 metai Atidarius aliuminio pakuotę:
1 year
1 metai
Store in the original package and in a dry place in order to protect from moisture.
Laikyti gamintojo pakuotėje sausoje vietoje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
14 Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Skaidri PVC/ PVDC aliuminio lizdinė plokštelė, kuri yra aliuminio maišelyje su sausikliu.
Ten capsules per blister.
Lizdinėje plokštelėje yra dešimt kapsulių.
30, 50 and 100 prolonged-release capsules.
30, 50 ir 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių.
Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Netherlands
Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Nyderlandai
Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules
Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės
Each prolonged-release capsule contains 1 mg of tacrolimus.
Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo.
Each prolonged-release capsule contains 107.28 mg of lactose monohydrate
Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 107, 28 mg laktozės monohidrato
White-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 1 mg” on the white capsule cap and “ the orange capsule body, containing white powder.
Baltos ir oranžinės, želatininės kapsulės, ant balto kapsulės gaubtelio raudonai įspausta “ 1 mg ” ir “ 677 ” - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių.
In stable patients converted from Prograf (twice daily) to Advagraf (once daily) on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis the systemic exposure to tacrolimus (AUC0-24) for Advagraf was approximately 10% lower than that for Prograf.
16 Stabilios būklės pacientų, kurie vietoj Prograf (vartojamo du kartus per parą) pradėjo vartoti Advagraf (vieną kartą per parą) paros dozių santykiu 1: 1 (mg: mg), sisteminė takrolimuzo ekspozicija (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, buvo maždaug 10% mažesnė, nei pavartojus Prograf.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic 16 exposure (AUC0-24) for Advagraf is similar to that of Prograf.
Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir sisteminės ekspozicijos (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, yra panaši kaip ir pavartojus Prograf.
17 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Vienas kapsules pakeitus kitomis, reikia sekti takrolimuzo mažiausią koncentraciją ir, esant reikalui, koreguoti dozę, kad būtų palaikoma panaši sisteminė ekspozicija.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood.
Optimalios vaisto dozės parinkimui padeda, takrolimuzo koncentracijos kraujyje nustatymas naudojant įvairius imunologinius tyrimus.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC 0-24) is similar between the two formulations Advagraf and Prograf.
18 Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir jo sisteminės ekspzicijos (AUC0- 24) yra panaši po abiejų vaisto formų, Advagraf ir Prograf, pavartojimo.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 18 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Pirmosiomis dviem savaitėmis po transplantacijos rekomenduojama dažnai nustatyti mažiausią koncentraciją, vėliau ją reguliariai tirti palaikomojo gydymo metu.
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed in Prograf treated patients on rare occasions and may therefore also occur with Advagraf.
19 Prograf vartojusiems pacientams retais atvejais stebėtos širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofijos, vertintos kaip kardiomiopatija, todėl tokių sutrikimų gali būti ir vartojant Advagraf.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 19 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Nustatyta, kad tokių pokyčių rizika gali padidėti dėl tokių priežasčių kaip anksčiau buvusi širdies liga, kortikosteroidų vartojimas, hipertenzinė liga, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas, infekcinės ligos, per didelis skysčių kiekis, patinimai.
20 ritonavir).
20 Kliniškai nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje didina šie preparatai: stipri sąveika nustatyta su tokiais priešgrybeliniais preparatais kaip ketokonazolis, flukonazolis, itrakonazolis ir vorikonazolis, makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu arba ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., ritonaviru).
Immunosuppressants may affect the response to vaccination and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
21 Imunosupresoriai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl, gydantis takrolimuzu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas.
Protein binding considerations 21 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Susijungimas su kraujo baltymais Takrolimuzas stipriai jungiasi su kraujo plazmos baltymais.
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 22
tremoras, galvos skausmas traukuliai, suvokimo sutrikimai, parastezijos ir jutimo sutrikimai, periferinė neuropatija, svaigulys, sutrikęs gebėjimas rašyti, nervų sistemos sutrikimai
Metabolism and nutrition disorders very common: common:
23 Reti: nenormalus kūno ir veido plaukuotumas (hirsutizmas)
23 metabolic acidoses, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities
hiperglikemija, cukrinis diabetas, hiperkalemija hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija, hipervolemija, hiperurikemija, apetito stoka, anoreksija, metabolinė acidozė, hiperlipidemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, kiti elektrolitų apykaitos sutrikimai
Psychiatric disorders very common: common:
mėnesinių sutrikimas ir kraujavimas iš gimdos
Experience with overdose is limited.
Dažni:
Kidney transplantation The efficacy and safety of Advagraf and Prograf, both in combination with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids, was compared in 667 de novo kidney transplant recipients.
25 Advagraf ir Prograf veiksmingumas bei saugumas, abiejų preparatų skiriant kartu su mikofenolato mofetiliu (MMF) ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 667 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija.
25 The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant recipients.
Prograf, ciklosporino ir Advagraf veiksmingumas bei saugumas, visų preparatų skiriant kartu su basiliksimabo antikūnių indukcine terapija, MMF ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 638 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija.
In an additional two-centre study, 26 patients were randomised to the tacrolimus versus 24 patients to the ciclosporin group.
26 Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimuzu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe.
26 ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
1221).
Tacrolimus is extensively distributed in the body.
27 Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme.
27 Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Ekskrecija Sušvirkštus į veną ir davus išgerti žymėto 14C takrolimuzo, didžiausia radioaktyviųjų medžiagų dalis išsiskyrė su išmatomis.
Shellac Lecithin (soya) Simethicone Red iron oxide (E 172) Hydroxypropyl Cellulose.
28 Šelakas Lecitinas (sojos) Simetikonas Raudonasis geležies oksidas (E 172) Hidroksipropilceliuliozė.
28 Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Skaidri PVC/ PVDC aliuminio lizdinė plokštelė, kuri yra aliuminio maišelyje su sausikliu.
30, 50, 60 and 100 prolonged-release capsules.
30, 50, 60 ir 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių.
{MM/ YYYY}
29 {MMMM- mm}
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules
Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės
Each prolonged-release capsule contains 5 mg of tacrolimus.
Vienoje pailginto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra 5 mg takrolimuzo.
Each prolonged-release capsule contains 536.4 mg of lactose monohydrate
Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 536, 4 mg laktozės monohidrato
Greyish red-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 5 mg” on the greyish red capsule cap and ” 687” on the orange capsule body, containing white powder.
Pilkšvai rausvos ir oranžinės, želatininės kapsulės, ant pilkšvai rausvo kapsulės gaubtelio raudonai įspausta “ 5 mg ” ir ” 687 ” - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių.
In stable patients converted from Prograf (twice daily) to Advagraf (once daily) on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis the systemic exposure to tacrolimus (AUC0-24) for Advagraf was approximately 10% lower than that for Prograf.
31 Stabilios būklės pacientų, kurie vietoj Prograf (vartojamo du kartus per parą) pradėjo vartoti Advagraf (vieną kartą per parą) paros dozių santykiu 1: 1 (mg: mg), sisteminė takrolimuzo ekspozicija (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, buvo maždaug 10% mažesnė, nei pavartojus Prograf.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic 30 exposure (AUC0-24) for Advagraf is similar to that of Prograf.
Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir sisteminės ekspozicijos (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, yra panaši kaip ir pavartojus Prograf.
Following conversion, tacrolimus trough levels should be monitored and if necessary dose adjustments made to maintain similar systemic exposure.
Vienas kapsules pakeitus kitomis, reikia sekti takrolimuzo mažiausią koncentraciją ir, esant reikalui, koreguoti dozę, kad būtų palaikoma panaši sisteminė ekspozicija.
31 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Rekomenduojama dozė – atmetimo reakcijos gydymas Atmetimo epizodams gydyti vartojamos didesnės takrolimuzo dozės, kartu papildomai skiriami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC 0-24) is similar between the two formulations Advagraf and Prograf.
33 Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir jo sisteminės ekspzicijos (AUC0- 24) yra panaši po abiejų vaisto formų, Advagraf ir Prograf, pavartojimo.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 32 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Pirmosiomis dviem savaitėmis po transplantacijos rekomenduojama dažnai nustatyti mažiausią koncentraciją, vėliau ją reguliariai tirti palaikomojo gydymo metu.
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed in Prograf treated patients on rare occasions and may therefore also occur with Advagraf.
34 Prograf vartojusiems pacientams retais atvejais stebėtos širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofijos, vertintos kaip kardiomiopatija, todėl tokių sutrikimų gali būti ir vartojant Advagraf.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 33 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Nustatyta, kad tokių pokyčių rizika gali padidėti dėl tokių priežasčių kaip anksčiau buvusi širdies liga, kortikosteroidų vartojimas, hipertenzinė liga, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas, infekcinės ligos, per didelis skysčių kiekis, patinimai.