qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Yondelis is indicated for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Yondelis skiriamas gydyti pacientus, sergančius pažengusia minkštųjų audinių sarkoma (MAS) po nesėkmingo gydymo antraciklinais ir ifosfamidu arba pacientus, kurie negali šių vaistų vartoti.
Efficacy data are based mainly on liposarcoma and leiomyosarcoma patients.
Veiksmingumo duomenys yra daugiausia gauti tiriant liposarkoma ir lejomiosarkoma sergančius pacientus.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis turi būti vartojamas prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistais patirties.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
Šio vaisto vartojimą gali prižiūrėti tik kvalifikuoti onkologai ar kiti sveikatos apsaugos darbuotojai, turintys citotoksinių preparatų skyrimo patirties.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
Rekomenduojama dozė yra 1, 5 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto, kuri per 24 valandas sulašinama į veną kartą per savaitę, tarp gydymo ciklų darant trijų savaičių pertraukas.
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
Tai ne tik vėmimo profilaktikos, bet ir (manoma) kepenų apsaugos priemonė.
Additional anti-emetics may be administered as needed.
Jeigu reikia, galima skirti papildomų antiemetikų.
The following criteria are required to allow treatment with Yondelis:
Gydymą vaistu Yondelis galima pradėti, jeigu paciento būklė atitinka šiuos kriterijus:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/ mm3
Absoliutusis neutrofilų skaičius (toliau - ANS) ≥ 1 500/ mm3;
- Platelet count ≥ 100,000/ mm3
Trombocitų skaičius ≥ 100 000/ mm3;
- Bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN)
Šarminė fosfatazė ≤ 2, 5 VNR (atsižvelgti į kepenų izofermentus 5- nukleotidazę arba GGT, jei
elevation could be osseous in origin).
kiekio padidėjimas galėtų būti susijęs su kaulais).
- Albumin ≥ 25 g/ l.
Albuminas ≥ 25 g/ l;
2
2 Alanino aminotransferazė (ALT) ir aspartato aminotransferazė (AST) ≤ 2, 5 x VNR;
- Creatinine clearance ≥ 30 ml/ min
Kreatinino klirensas ≥ 30 ml/ min.;
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
Kreatinfosfokinazė (toliau - KFK) ≤ 2, 5 VNR;
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
Hemoglobinas ≥ 9 g/ dl.
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Tuos pačius kriterijus paciento būklė turi atitikti ir prieš pradedant pakartotinį gydymo kursą.
Otherwise treatment must be delayed for up to 3 weeks until the criteria are met.
Jeigu paciento būklė šių kriterijų neatitinka, gydymą reikia atidėti iki 3 savaičių, kol atitiks.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
Pirmųjų dviejų gydymo ciklo metu kas savaitę, ir bent vieną kartą tarp tolesnių gydymo ciklų, papildomai reikia ištirti bilirubino, šarminės fosfatazės, aminotransferazių ir KFK kiekius kraujyje.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Jeigu nenustatoma 3– 4 laipsnio toksinio poveikio ir jeigu paciento būklė atitinka pakartotinio gydymo kriterijus, tai visų ciklų metu skiriama tokia pati vaisto dozė.
Dose adjustments during treatment
Dozės koregavimas gydymo metu
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Prieš pradedant pakartotinį gydymo kursą, paciento būklė turi atitikti pirmiau išvardytus kriterijus.
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
Jeigu bet kuriuo metu tarp gydymo ciklų pasireiškia toliau išvardyti reiškiniai, tolesnių ciklų dozę reikia sumažinti iki 1, 2 mg/ m2:
- Neutropenia < 500/ mm3 lasting for more than 5 days or associated with fever or infection
Neutropenija < 500/ mm3, trunkanti ilgiau kaip 5 dienas arba susijusi arba karščiavimu ir
- Thrombocytopenia < 25,000/ mm3
infekcija; Trombocitopenija < 25 000/ mm3;
- Increase of bilirubin > ULN and/ or alkaline phosphatase > 2.5 x ULN
- Virš VNR padidėjęs bilirubino kiekis ir (arba) šarminės fosfatazės kiekis > 2, 5 x VNR;
- Increase of aminotransferases (AST or ALT) > 2.5 x ULN which has not recovered by day 21
- Padidėjęs aminotransferazių (AST arba ALT) kiekis > 2, 5 x VNR, jeigu jis neatsistato iki
- Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
- Bet kuri kita 3 arba 4 laipsnio šalutinė reakcija (pvz., pykinimas, vėmimas, nuovargis).
Once a dose has been reduced because of toxicity, dose escalation in the subsequent cycles is not recommended.
Jeigu dozė buvo sumažinta dėl toksinio poveikio, kitų ciklų metu dozės didinti nepatartina.
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced to 1 mg/ m2.
Jeigu bet kuri iš pateiktų toksinių reakcijų pakartotinai pasireiškia pacientams, kuriems gydymas teikia naudos, tolesnių gydymo ciklų metu, dozę galima sumažinti iki 1 mg/ m2.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
Jeigu reikia ir toliau mažinti dozę, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo galimybę.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
Klinikinių tyrimų metu nebuvo iš anksto nustatytas gydymo ciklų kiekis.
Treatment continued whilst clinical benefit was noted.
Gydymas buvo tęsiamas, kol jo nauda buvo akivaizdi.
Trabectedin has been administered for 6 or more cycles in 168 out of 569 (29.5%) patients treated with the proposed dose and schedule.
168 iš 569 (29, 5%) pacientų, gydytų numatyto dydžio doze ir pagal numatytą grafiką, trabektediną vartojo 6 ir daugiau ciklų.
This regime has been used for up to 38 cycles.
Šiuo režimu buvo gydoma iki 38 ciklų.
No cumulative toxicities have been observed in patients treated with multiple cycles.
Pacientams, kuriems buvo taikomi keli gydymo ciklai, kaupiamojo toksinio poveikio nepastebėta.
Special patient populations
Ypatingųjų pacientų grupės
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
Trabektedino saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nenustatytas.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
Todėl šio vaisto vaikams ir paaugliams skirti negalima, kol nebus gauta papildomų duomenų.
No specific studies in elderly patients have been performed.
Specialių tyrimų su senyvais pacientais neatlikta.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
Daugiau kaip 20% iš 1164 pacientų, kurių duomenys buvo įtraukti į bendrąją analizę, buvo vyresni kaip 65 metų.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Reikšmingų skirtumų šios pacientų grupės saugumo profilyje nenustatyta.
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Manoma, kad trabektedino klirensas ir pasiskirstymo tūris plazmoje nuo amžiaus nepriklauso, todėl nepatariama koreguoti dozės atsižvelgiant vien į amžių.
Patients with impaired hepatic function
Pacientai, kurių sutrikusi kepenų veikla
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
3 Siūlomo režimo tyrimų su pacientais, kurių kepenų veikla sutrikusi, neatlikta.
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
Taigi, nėra duomenų, ar reikia sumažinti pradinę dozę pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos nepakankamumas.
However, special caution is advised and dose adjustments may be necessary in these patients since systemic exposure is probably increased and the risk of hepatotoxicity might be increased.
Tačiau gydant šios grupės pacientus patartina imtis specialiųjų atsargumo priemonių ir gali reikėti koreguoti dozę, nes sisteminė ekspozicija šių pacientų organizme gali būti didesnė ir galėtų būti didesnis toksinis poveikis kepenims.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Patients with impaired renal function
Pacientai, kurių sutrikusi inkstų veikla
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
5. 2 skyrių), pacientams, sergantiems lengvomis arba vidutinio sunkumo inkstų ligomis, dozės koreguoti nereikia.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
6. 6 skyriuje.
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
Padidėjęs jautrumas trabektedinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Jeigu gydymo metu susergama sunkia arba nekontroliuojama infekcija;
- Breast-feeding (see section 4.6)
4. 6 skyrių);
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
4. 4 skyrių).
Hepatic impairment
Kepenų veiklos sutrikimai
Patients must meet specific criteria on hepatic function parameters to start treatment with Yondelis.
Prieš pradedant gydymą Yondelis, pacientų kepenų funkcija turi atitikti tam tikrus specifinius kriterijus.
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Kadangi tikėtina, kad trabektedino ekspozicija, o dėl to galbūt ir toksinis poveikis kepenims, dėl kepenų funkcijos nepakankamumo gali būti didesni, pacientus, sergančius kliniškai reikšmingomis kepenų ligomis (pvz., aktyvios formos lėtiniu hepatitu), reikia atidžiai stebėti ir, jei reikia, koreguoti dozę.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Renal impairment
Inkstų veiklos sutrikimai
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
Prieš gydymą reikia ištirti kreatinino klirensą ir jį stebėti gydymo metu.
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Neutropenia and thrombocytopenia
Neutropenija ir trombocitopenija
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
Labai dažnai pastebėta 3 ar 4 laipsnio neutropenija arba trombocitopenija, susijusi su gydymu trabektedinu.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Jeigu pakyla kūno temperatūra, pacientai turi nedelsdami kreiptis medicininės pagalbos.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
Tokiu atveju nedelsiant pradedamas aktyvus palaikomasis gydymas.
Nausea and vomiting
Pykinimas ir vėmimas
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Rabdomiolizė ir didelis KFK padidėjimas (> 10 x VNR)
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
Pacientams, kurių KFK kiekis 2, 5 karto viršija VNR, trabektedino vartoti negalima (žr.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities.
Nedažnai pranešta apie rabdomiolizę, paprastai susijusią su mielotoksiniu poveikiu, dideliais kepenų funkcijos tyrimo rodmenų pakitimais ir (arba) inkstų funkcijos nepakankamumu.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as
Todėl būtina atidžiai
4 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Atsiradus rabdomiolizei, nedelsiant reikia imtis atitinkamų palaikomųjų priemonių: parenterinės hidracijos, šlapimo šarminimo ir dializės.
Treatment with Yondelis should be discontinued until the patient fully recovers.
Gydymą Yondelis reikia sustabdyti, kol pacientas visiškai pasveiks.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Kitus su rabdomiolize susijusius vaistus (pvz., statinus) kartu su trabektedinu reikia skirti atsargiai, nes gali padidėti rabdomiolizės pavojus.
Liver Function Test (LFT) abnormalities
Kepenų funkcijos tyrimų (KFT) rodmenų pakitimai
Reversible acute increases in aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) have been reported in most patients.
Daugumai pacientų nustatytas grįžtamasis ūmus aspartato aminotransferazės (AST) ir alanino aminotransferazės (ALT) kiekio padidėjimas.
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Yondelis negalima vartoti pacientams, kurių kraujyje yra per didelis bilirubino kiekis.
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
The use of central venous access is strongly recommended (see section 4.2).
Primygtinai rekomenduojama vaistą leisti į centrinę veną (žr.
Patients may develop a potentially severe injection site reaction when trabectedin is administered through a peripheral venous line.
Pacientams gali išsivystyti sunkių injekcijos vietos reakcijų, jeigu vaistas leidžiamas į periferinę veną.
Others
Kita
Co-administration of Yondelis with potent inhibitors of the enzyme CYP3A4 should be avoided (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Jeigu to negalima išvengti, būtina atidžiai stebėti toksinį poveikį ir, jei reikia, mažinti trabektedino dozę.
Caution should be taken if medicinal products associated with hepatotoxicity are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of hepatotoxicity may be increased.
Kitus su toksiniu poveikiu kepenims susijusius vaistus kartu su trabektedinu reikia skirti atsargiai, nes gali padidėti toksinis poveikis kepenims.
Concomitant use of trabectedin with phenytoin may reduce phenytoin absorption leading to an exacerbation of convulsions.
Kartu su fenitoinu vartojamas trabektedinas gali sumažinti fenitoino absorbciją, tad gali sustiprėti konvulsijos.
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Viename šio vaistinio preparato buteliuke yra mažiau nei 1 mmol (39 mg) kalio, todėl iš esmės jis gali būti laikomas vaistu, kurio sudėtyje nėra kalio.
Effects of other substances on trabectedin
Kitų vaistų poveikis trabektedinui
In vivo interaction studies have not been performed.
Sąveikos tyrimų in vivo neatlikta.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Kadangi trabektediną daugiausia metabolizuoja CYP3A4, vaistą vartojant kartu su preparatais, slopinančiais šį izofermentą (pvz., ketokonazoliu, flukonazoliu, ritonaviru arba klaritromicinu), gali sumažėti metabolizmas ir padidėti trabektedino koncentracija.
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
Antra vertus, vartojant stiprių šio fermento induktorių (pvz., rifampicino, fenorbarbitalio, jonažolės preparatų) trabektedino sisteminė ekspozicija gali sumažėti.
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
5 Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, trabektedinas yra P- gp substratas.
The relevance of this interaction e. g.
Kartu vartojant P- gp inhibitorius (pvz., ciklosporiną ar verapamilį) gali pakisti trabektedino pasiskirstymas ir (arba) šalinimas.
CNS toxicity has not been established.
Šios sąveikos svarba, pvz., toksiniam poveikiui CNS, nenustatyta.
Caution should be taken in such situations.
Tokiose situacijose reikia elgtis atsargiai.
No sufficient clinical data on exposed pregnancies are available.
Klinikinių duomenų apie poveikį nėščiosioms nepakanka.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Tačiau, atsižvelgiant į žinomą trabektedino veikimo mechanizmą, nėštumo metu vartojamas vaistas gali sukelti sunkių apsigimimų.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Trabektedino nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus (see section 5.3) and be monitored carefully.
5. 3 skyrių) ir jas atidžiai stebėti.
If trabectedin is used at the end of pregnancy, potential adverse reactions should be monitored carefully in the newborns.
Jeigu trabektedino vartota nėštumo laikotarpio pabaigoje, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia šalutinis poveikis naujagimiui.
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
5. 3 skyrių).
Trabectedin can have genotoxic effects.
Trabektedinas gali turėti genotoksinį poveikį.
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Prieš gydymą pacientams reikia patarti konservuoti spermos, nes Yondelis gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą.
If pregnancy occurs during treatment the possibility of genetic counselling should be considered.
Jeigu gydymo metu pastojama, reikalinga genetiko konsultacija.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Be to, genetiko konsultacija rekomenduojama ir tuo atveju, jeigu pacientai ketina turėti vaikų po gydymo.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Nežinoma, ar trabektedinas patenka į motinos pieną.
The excretion of trabectedin in milk has not been studied in animals.
Su gyvūnais netirta, ar trabektedinas patenka į pieną.
Breast-feeding is contraindicated during treatment and 3 months thereafter (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
No studies on the effects of the ability to drive and to use machines have been performed.
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Tačiau yra pranešimų apie nuovargį ir (arba) asteniją, pasireiškiančius trabektediną vartojantiems pacientams.
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
Pacientams, kuriems gydymo metu pasireiškia šis poveikis, negalima vairuoti arba valdyti mechanizmų.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST), melanoma ir inkstų karcinoma.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
Tikėtina, kad maždaug 91% pacientų pasireikš bet kurio sunkumo laipsnio nepageidaujama reakcija.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.
Maždaug 40% pacientų gali pasireikšti 3 arba 4 laipsnio nepageidaujamas poveikis.
The most common adverse reactions of any severity grade were nausea, fatigue, vomiting, anorexia, neutropenia, and increases in AST/ ALT.
Dažniausiai pasireiškia įvairaus sunkumo laipsnio pykinimas, nuovargis, vėmimas, anoreksija, neutropenija ir AST ar ALT kiekio padidėjimas.
Fatal adverse reactions have occurred in 1.9% of patients.
Mirtinų šalutinių reakcijų pasireiškė 1, 9% pacientų.
They were often the result of a combination of events including pancytopenia, febrile neutropenia, some of them with sepsis, hepatic involvement, renal failure and rhabdomyolysis.
Dažnai tai buvo dėl reiškinių derinio su pancitopenija, karštine neutropenija, kai kuriai atvejais su sepsiu, kepenų reakcijomis, inkstų funkcijos nepakankamumu ir rabdomiolize.
The frequencies of the adverse reactions reported below are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
6 Toliau pateikti nepageidaujami reiškiniai skirstomi į labai dažnus (≥ 1/ 10), dažnus (≥ 1/ 100 – < 1/ 10) ir nedažnus (≥ 1/ 1000 – < 1/ 100).
6 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ≥ 1% pacientų, toliau pateiktoje lentelėje nurodytos pagal standartines MedDRA organų sistemų klases.
Both adverse events and laboratory values have been used to provide frequencies.
Dažniui nustatyti panaudoti duomenys apie šalutinį poveikį ir apie laboratorinių tyrimų rezultatus.
7 System Organ Class Investigations
7 Organų sistemų klasė
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
Nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę ≥ 1% klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų, vartojusių vaistą rekomenduojamu režimu (1, 5 mg/ m2, 24 valandų infuzija kas 3 savaites (24 h x3sav.))
Very Common Neutropenia, Thrombocytopenia, Anaemia, Leukopenia Common Febrile neutropenia
Labai dažni Neutropenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija Dažni Karštinė neutropenija
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Labai dažni Galvos skausmas Dažni Periferinė sensorinė neuropatija, disgeuzija, svaigulys, parestezija
Common Dyspnoea, Cough
Dažni Dispnėja, kosulys,
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Labai dažni Vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas Dažni Viduriavimas, stomatitas, pilvo skausmai, dispepsija, viršutinės pilvo dalies skausmas
Common Alopecia
Dažni Alopecija
Common Myalgia, Arthralgia, Back pain
Dažni Mialgija, artralgija, nugaros skausmas
Metabolism and
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Very Common
Labai dažni Anoreksija Dažni Dehidracija, apetito sumažėjimas, hipokalemija
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
Infekcijos ir infestacijos Kraujagyslių sutrikimai Bendrieji sutrikimai
Common Infection Common Hypotension, Flushing
Dažni Infekcija Dažni Hipotenzija, paraudimas Labai dažni
General Disorders Very Common and Administration Fatigue, Asthenia Site Conditions
ir vartojimo vietos Nuovargis, astenija pažeidimai
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
Dažni Pireksija, edema, periferinė edema, injekcijos vietos reakcija
Very Common Hyperbilirubinemia, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Blood alkaline phosphatase increased, Gamma-glutamyltransferase increased
Labai dažni Hiperbilirubinemija, alanino aminotransferazės kiekio padidėjimas, aspartato aminotransferazės kiekio padidėjimas, šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas, gamagliutamiltransferazės kiekio padidėjimas
Common Insomnia
Dažni Nemiga
8 Most frequent adverse reactions
8 Dažniausios nepageidaujamos reakcijos
Blood and Lymphatic system disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Neutropenia occurred in 77% of patients.
Neutropenija išsivystė 77% pacientų.
Grade 3 and 4 neutropenia occurred in 26% and 24% of patients respectively).
26% pacientų išsivystė 3 laipsnio, o 24% – 4 laipsnio neutropenija.
The analysis per cycle showed that neutropenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 19% and 8% of cycles respectively Febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
Analizės pagal gydymo ciklus rezultatai rodo, kad 3 ir 4 laipsnių neutropenija pasireiškė atitinkamai maždaug per 19% ir 8% gydymo ciklų, o karštinė neutropenija 2% pacientų išsivystė per < 1% gydymo ciklų.
Neutropenia followed a predictable pattern of rapid onset and reversibility, and was rarely associated with fever or infection.
Neutropenija buvo numatomo pobūdžio: staigiai prasidedanti ir grįžtama; tik retais atvejais ji buvo susijusi su karščiavimu ir infekcija.
Grade 3 and 4 thrombocytopenia occurred in 11% and 2% of patients respectively.
11% pacientų išsivystė 3 laipsnio, o 2% – 4 laipsnio trombocitopenija.
The analysis per cycle showed that thrombocytopenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and < 1% of cycles respectively.
Analizės pagal gydymo ciklus rezultatai rodo, kad 3 ir 4 laipsnių trombocitopenija pasireiškė atitinkamai maždaug per 3% ir < 1% gydymo ciklų.
Bleeding events associated to thrombocytopenia occurred in < 1% of patients.
Su trombocitopenija susijusių kraujavimo epizodų buvo < 1% pacientų.
Anaemia occurred in 93% of patients although 46% of patients were anaemic at baseline.
Anemija išsivystė 93% pacientų, nors pradedant gydymą anemiški buvo 46% pacientų.
Grade 3 and 4 anaemia occurred in 10% and 3% of patients respectively.
10% pacientų išsivystė 3 laipsnio, o 3% – 4 laipsnio anemija.
The analysis per cycle showed that anaemia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and 1% of cycles respectively.
Analizės pagal gydymo ciklus rezultatai rodo, kad 3 ir 4 laipsnių anemija pasireiškė atitinkamai maždaug per 3% ir < 1% gydymo ciklų.
AST/ ALT increases:
ALT ir (arba) AST kiekio padidėjimas:
Transient grade 3 increases of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were observed in 38% and 44% of the patients and grade 4 elevations in 3% and 7% of the patients, respectively.
Praeinantis 3 laipsnio aspartato aminotransferazės (AST) padidėjimas nustatytas 38% pacientų, o alanino aminotransferazės (ALT) – 44% pacientų; 4 laipsnio AST padidėjimas nustatytas 3% pacientų, o ALT – 7% pacientų.
The median time to reach the peak values was 5 days for both AST and ALT.
Maksimalaus AST ir ALT kiekio pasiekimo trukmės mediana buvo 5 dienos.
Most of the values had decreased to grade 1 or resolved by day 14-15 (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Grade 3 elevations of AST and ALT occurred in 12% and 20% of cycles respectively.
Iki 3 laipsnio AST kiekis padidėjo per 12% gydymo ciklų, o ALT – per 20% gydymo ciklų.
Grade 4 elevations of AST and ALT occurred in 1% and 2% of cycles respectively.
Iki 4 laipsnio AST kiekis padidėjo per 1% gydymo ciklų, o ALT – per 2% gydymo ciklų.
Most transaminase elevations improved to grade 1 or to pre-retreatment levels within 15 days, and less than 2% of cycles had recovering times longer than 25 days.
Dauguma padidėjimo atvejų transaminazių kiekis iki 1 laipsnio arba prieš gydymą nustatyto lygio nukrisdavo per 15 dienų, o mažiau kaip 2% atvejų išsilaikydavo daugiau kaip 25 dienas.
ALT and AST increases did not follow a cumulative pattern but showed a tendency towards less severe elevations over time.
Nenustatyta, kad AST ir ALT kiekio padidėjimas būtų kaupiamojo pobūdžio; pastebėta, kad su laiku šis kiekis padidėdavo vis mažiau.
Grades 1 to 2 bilirubin increases were observed in 23% of the patients.
23% pacientų bilirubino kiekis padidėjo iki 1 ar 2 laipsnio.
Grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 1% of patients.
1% pacientų išsivystė 3 laipsnio bilirubinemija.
Bilirubin peaks approximately a week after onset and resolves approximately two weeks after onset.
Bilirubino kiekis kraujyje didžiausias būna maždaug po savaitės po gydymo pradžios ir maždaug per dvi savaites po gydymo pradžios sunormalėja.
Clinical manifestations of severe hepatic injury were uncommon with a lower than 1% incidence of individual signs and symptoms including jaundice, hepatomegaly or liver pain.
Sunkaus kepenų pažeidimo klinikinių apraiškų pasireiškė nedažnai, mažiau nei 1% atvejų pastebėta individualių požymių ir simptomų, įskaitant geltą, kepenų padidėjimą arba kepenų skausmą.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients.
Mažiau nei 1% pacientų dėl kepenų pažeidimų mirė.
Nausea and vomiting were reported in 63 and 38.5% of patients respectively.
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas: pykinimas pasireiškė 63% pacientų, o vėmimas – 38, 5%.
Grade 3-4 nausea and vomiting were reported in 6% and 6.5% of patients, respectively.
3 – 4 laipsnio pykinimas ir vėmimas pasireiškė atitinkamai 6% ir 6, 5% pacientų.
Grade 3-4 diarrhoea and constipation were reported in less than 1% of patients.
3 – 4 laipsnio viduriavimas ir vidurių užkietėjimas pasireiškė mažiau kaip 1% pacientų.
Stomatitis:
Stomatitas:
Grade 3-4 mucositis was reported in less than 1% of the patients.
3 – 4 laipsnio mukozitas pasireiškė mažiau kaip 1% pacientų.
Fatigue/ Asthenia:
Nuovargis, astenija:
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
3 – 4 laipsnio nuovargis ar astenija pasireiškė atitinkamai 9% ir 1% pacientų.
Anorexia:
Anoreksija:
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
3 – 4 laipsnio anoreksija pasireiškė mažiau kaip 1% pacientų.
CPK elevations of any grade were observed in 26% of patients.
9 KFK kiekio padidėjimas ir rabdomiolizė: bet kokio laipsnio KFK kiekio padidėjimas nustatytas 26% pacientų.
Grade 3 or 4 increases of CPK were observed in 4% of patients.
4% pacientų KFK kiekis padidėjo iki 3 arba 4 laipsnio.
CPK increases in association with rhabdomyolysis were reported in less than 1% of patients.
KFK kiekio padidėjimas kartu su rabdomiolize pasireiškė mažiau kaip 1% pacientų.
9 Dyspnoea:
Dispnėja:
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
3 – 4 laipsnio dispnėja, sietina su trabektedinu, pasireiškė mažiau kaip 2% pacientų.
Alopecia was reported in approximately 3% of all patients, of which the majority was grade 1 alopecia.
Alopecija: alopecija pasireiškė maždaug 3% visų pacientų, dauguma atveju tai buvo 1 laipsnio alopecija.
There is limited data on the effects of trabectedin overdose.
Apie trabektedino perdozavimą duomenys riboti.
The major anticipated toxicities are gastrointestinal, bone marrow suppression and hepatic toxicity.
Pagrindinis tikėtinas toksinis poveikis yra skrandžio ir žarnyno reakcijos, kaulų čiulpų slopinimas ir toksinis poveikis kepenims.
There is no specific antidote for trabectedin currently available.
Šiuo metu nėra specifinio priešnuodžio nuo trabektedino.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored and symptomatic supportive care measures instituted as required.
Perdozavimo atveju reikia atidžiai stebėti pacientą ir, jei reikia, taikyti bendrąsias medicininės pagalbos priemones pagal simptomus.
L01CX01.
Farmakoterapinė grupė – antinavikinis vaistas, ATC kodas – L01CX01.
Trabectedin binds to the minor groove of DNA, bending the helix to the major groove.
Trabektedinas rišasi su DNR iš mažojo griovelio pusės ir deformuoja spiralę į didžiojo griovelio pusę.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Šis rišimasis su DNR sukelia reiškinių seką, kurie įtakoja įvairius transkripcijos faktorius, DNR rišamuosius baltymus ir DNR reparacijos mechanizmus bei tuo sutrikdo ląstelės ciklą.
Trabectedin has been shown to exert antiproliferative in vitro and in vivo activity against a range of human tumour cell lines and experimental tumours, including malignancies such as sarcoma, breast, non-small cell lung, ovarian and melanoma.
Nustatyta, kad trabektedinas sužadina įvairių žmogaus navikų ląstelių linijų ir eksperimentinių navikų (taip pat piktybinių darinių, pvz., sarkomos, krūties, plaučių nesmulkiųjų ląstelių, kiaušidžių vėžio ir melanomos) proliferaciją slopinančius veiksnius in vivo ir in vitro.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
Trabektedino veiksmingumas ir saugumas pagrįstas atsitiktinių imčių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys vietiškai išplitusia ar metastazavusia liposarkoma arba lejomiosarkoma ir kurių liga progresavo arba atsinaujino po gydymo bent vienu iš antraciklinų ir ifosfamidu.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
Šių tyrimų metu trabektedinas buvo skiriamas arba 1, 5 mg/ m2 dozės 24 valandų infuzija į veną kas 3 savaites, arba 0, 58 mg/ m2 dozės 3 valandų infuzija į veną kas savaitę 3 savaites, gydant 4 savaičių gydymo ciklais.
The protocol specified final time to progression (TTP) analysis showed a 26.6% reduction in the relative risk of progression for patients treated in the 24-h q3wk group (Hazard Ratio = 0.734 CI 0.554-0.974).
Galutinio laikotarpio iki progresavimo (toliau - LIP) analizės ataskaita rodo, kad santykinė progresavimo rizika 24 h x 3 sav. grupės pacientams sumažėjo 26, 6% (rizikos rodmuo 0, 734; pasikliauties intervalas (PI) 0, 554 - 0, 974).
Median TTP values were 3.7 months (CI:
LIP verčių mediana buvo 3, 7 mėnesio (PI:
2.1-5.4 m) in the 24-h q3wk group and 2.3 months (CI:
2, 1 - 5, 4) 24 h x 3 sav. grupėje ir 2, 3 mėnesiai (PI:
2.0-3.5 m) in the 3-h qwk group (p=0.0302).
2, 0- 3, 5) 3 h x 1 sav. grupėje (p = 0, 0302).
No significant differences were detected in overall survival (OS).
Reikšmingų bendrojo išgyvenamumo (toliau - BI) skirtumų nepastebėta.
Median OS with the 24-h q3wk regime was 13.9 months (CI:
BI mediana 24 h x 3 sav. režimu buvo 13, 9 mėnesių (PI:
12.5-18.6) and 60.2% of patients were alive at 1 year (CI:
12, 5 - 18, 6), o 60, 2% pacientų buvo gyvi po metų (PI:
52.0-68.5%).
52, 0 - 68, 5%).
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
Papildomų veiksmingumo duomenų gauta trijų vienos atšakos II fazės tyrimų metu, kur panašių grupių pacientai buvo gydyti tokiu pačiu režimu.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
Šiuose tyrimuose buvo įvertinta iš viso 100 pacientų, sergančių liposarkoma ir lejomiosarkoma ir 83 pacientai, sergantys kitų tipų sarkoma.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
10 Suleidus vaisto infuziją į veną pastoviu greičiu per 24 valandas, sisteminė ekspozicija atitiko dozę, kai leidžiama dozė buvo mažesnė arba lygi 1, 8 mg/ m2., Trabektedino farmakokinetika atitinka „ pasiskirstymo daugelyje sekcijų “ modelį (angl. multiple- compartment disposition model).
Following intravenous administration, trabectedin demonstrates a high apparent volume of distribution, consistent with extensive tissue and plasma protein binding (94 to 98% of trabectedin in plasma is protein bound).
Suleidus į veną, organizme pasiskirsto didelis trabektedino kiekis ir aktyviai rišasi su audinių ir plazmos baltymais (94% – 98% trabektedino plazmoje susiriša su baltymais).
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5000 l.
Trabektedino pasiskirstymo tūris, nusistovėjus pastoviai koncentracijai, tiriamųjų žmonių organizme viršijo 5000 litrų.
Cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for the oxidative metabolism of trabectedin at clinically relevant concentrations.
Citochromas P450 3A4 yra pagrindinis iš citochromo P450 izofermentų, kuris vykdo trabektedino oksidacinį metabolizmą, kai vaisto koncentracijos atitinka klinikines.
Other P450 enzymes may contribute to metabolism.
Kiti P450 fermentai irgi gali turėti įtakos metabolizmui.
Trabectedin does not induce or inhibit major cytochrome P450 enzymes.
Pagrindinių citochromo P450 fermentų trabektedinas neskatina ir neslopina.
Renal elimination of unchanged trabectedin in humans is low (less than 1%).
Iš žmogaus organizmo per inkstus išsiskiria mažai nepakitusio trabektedino (mažiau kaip 1%).
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra ilgas (galutinės pusinės eliminacijos fazės vertė gyventojų grupei:
180-hr).
180 valandų).
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Vėžiu sergantiems pacientams suvartojus radioaktyviai ženklinto trabektedino, išmatose rasta vidutiniškai 58% (SN = 17%) bendrojo radioaktyvumo, o šlapime – vidutiniškai 5, 8% (SN = 1, 73%) bendrojo radioaktyvumo.
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (31.5 l/ h) and blood/ plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/ h.
Remiantis trabektedino klirenso iš plazmos (31, 5 l/ h) ir kraujo/ plazmos santykio (0, 89) įvertinimu šioje gyventojų grupėje, trabektedino klirensas iš kraujo bendrai yra maždaug 35 l/ h.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Ši vertė atitinka maždaug pusę per žmogaus kepenis pratekančio kraujo tūrio, tad trabektedino išskyrimo greitis yra vidutinis.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
Trabektedino klirenso iš plazmos kintamumas tarp skirtingų gyventojų grupės pacientų buvo 51%, o kintamumas to paties paciento organizme – 28%.
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Gyventojų grupės farmakokinetinė analizė parodė, kad trabektedino klirensas iš plazmos priklausomai nuo amžiaus (19 – 83 metai) arba lyties nekinta.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
Rasės ir priklausomybės etninei grupei poveikis trabektedino farmakokinetikai netirtas.
Impaired renal function
Sutrikusi inkstų veikla
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Inkstų veikla, vertinant pagal kreatinino klirensą, reikšmingo poveikio trabektedino farmakokinetikai neturi, kai verčių diapazonas atitinka klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems pacientams nustatytas vertes (≥ 34, 4 ml/ min.).
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
Nėra duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas mažesnis už 34, 4 ml/ min.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
Nedaug sumažėjęs (< 9% visiems tirtiems pacientams) bendrojo radioaktyvumo išsiskyrimas į šlapimą po vienos 14C žymėto trabektedino dozės rodo, kad inkstų funkcijos nepakankamumas turi nedidelės įtakos trabektedino arba jo metabolitų pasišalinimui.
Impaired hepatic function
Sutrikusi kepenų veikla
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Nors gyventojų grupės analizė neparodė kepenų fermentų koncentracijos serume ryšio su trabektedino klirensu iš plazmos, tačiau trabektedino sisteminė ekspozicija pacientų, kurių sutrikusi kepenų veikla, organizme gali būti didesnė, todėl būtina atidžiai stebėti toksinį poveikį.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, trabektedino poveikis širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo ir centrinei nervų sistemoms yra ribotas, kai vaisto ekspozicijos pagal AUC yra žemiau terapinių klinikinių verčių.
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
Trabektedino poveikis širdžiai ir kraujagyslėms bei kvėpavimo sistemai buvo tiriamas in vivo (su anestezuotomis Cynomolgus rūšies beždžionėmis).
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Maksimaliam klinikoje stebėtam kiekiui plazmoje (Cmax vertei) pasiekti buvo pasirinktas 1 valandą trunkančios infuzijos režimas.
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
Trabektedino kiekis plazmoje buvo 10, 6 ± 5, 4 (Cmax), t. y., didesnis, negu nustatytasis pacientams po 1500 mikrog/ m2 dozės infuzijos per 24 valandas (Cmax – 1, 8 ± 1, 1 ng/ ml), ir panašus į nustatytąjį pacientams, kuriems buvo suleista ta pati vaisto dozė per 3 valandų infuziją (Cmax – 10, 8 ± 3, 7 ng/ ml).
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
11 Nustatyta, kad kaulų čiulpų slopinimas ir toksinis poveikis kepenims yra tiesioginiai trabektedino toksinio poveikio padariniai.
Findings observed included haematopoietic toxicity (severe leukopenia, anaemia, and lymphoid and bone marrow depletion) as well as increases in liver function tests, hepatocellular degeneration, intestinal epithelial necrosis, and severe local reactions at the injection site.
Taip pat nustatytas toksinis poveikis kraujodarai (sunki leukopenija, anemija, limfoidinė ir kaulų čiulpų deplecija) bei kepenų veiklos tyrimų rodmenų padidėjimas, kepenų ląstelių degeneracija, žarnų epitelio nekrozė ir sunkios vietinės reakcijos injekcijos vietoje.
Renal toxicological findings were detected in multi-cycle toxicity studies conducted in monkeys.
Daugiacikliuose toksinio poveikio tyrimuose su beždžionėmis nustatytas toksinis poveikis inkstams.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Šie radiniai buvo antriniai (pirminiai – sunkios vietinės vartojimo vietos reakcijos), tad nebūtinai aiškintinos tik trabektedino poveikiu; tačiau tokius inkstų tyrimų rezultatus reikia vertinti atsargiai, nes negalima atmesti su gydymu susijusio toksinio poveikio tikimybės.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
In vitro ir in vivo nustatytas genotoksinis trabektedino poveikis.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Ilgalaikių kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
Vaisingumo tyrimų su trabektedinu neatlikta, tačiau kartotinių dozių toksiškumo tyrimo metu nustatyti nedideli histopatologiniai lytinių liaukų pokyčiai.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Atsižvelgiant į derinio (citotoksinis ir mutageninis) pobūdį, tikėtina, kad vaistas gali neigiamai veikti reprodukcinį pajėgumą.
Sucrose.
Sacharozė.
Potassium dihydrogen phosphate.
Kalio divandenilio fosfatas.
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Fosforo rūgštis (pH reguliavimo priemonė).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Kalio hidroksidas (pH reguliavimo priemonė).
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Yondelis negalima maišyti arba skiesti su kitais vaistiniai preparatais, išskyrus išvardytus 6. 6 skyriuje.
36 months.
36 mėnesiai.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Kai temperatūra iki 25 °C, ištirpintas preparatas (cheminiu ir fizikiniu požiūriu) išlieka tvarus ir tinka vartoti 30 valandų.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Mikrobiologijos požiūriu, ištirpintą preparatą reikia nedelsiant praskiesti ir suvartoti.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jeigu nebuvo tirpinama kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis, ištirpinto preparato paprastai negalima laikyti 2 °C – 8 °C temperatūroje ilgiau nei 24 valandas.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Kai temperatūra iki 25 °C, praskiestas tirpalas chemiškai ir fiziškai išlieka stabilus 30 valandų.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis tiekiamas 1 tipo skaidraus stiklo buteliuke su brombutilo gumos kamščiu, uždengtu nuplėšiamu aliuminio („ flip- off “ tipo) gaubteliu.
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
12 Viename buteliuke yra 0, 25 mg trabektedino.
Each outer carton contains one vial.
Kiekvienoje išorinėje kartono dėžutėje yra vienas buteliukas.
Preparation for intravenous infusion
Paruošimas infuzijai į veną
Appropriate aseptic techniques must be used.
Ruoškite preparatą atitinkamomis steriliomis sąlygomis.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Prieš infuziją Yondelis miltelius reikia ištirpinti ir po to praskiesti.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Kiekviename buteliuke esančius 0, 25 mg trabektedino ištirpinkite 5 ml sterilaus injekcinio vandens.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
Taip gausite 0, 05 mg/ ml koncentracijos tirpalą, skirtą tik vienkartiniam vartojimui.
Instructions for reconstitution
Tirpinimo instrukcija
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
5 ml sterilaus injekcinio vandens į buteliuką suleiskite švirkštu.