qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Arava poveikis buvo lyginamas su placebo (gydomojo poveikio neturinčio preparato), metotreksato arba sulfasalazino (kitų vaistų nuo reumatoidinio artrito) 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged two lasted a year.
Du tyrimai truko šešis mėnesius, o kiti du – metus.
These two longer studies were extended, with patients remaining on the medicines for at least one further year.
Pastarieji du tyrimai buvo pratęsti, pacientams toliau skiriant vaistą dar bent vienerius metus.
Arava was also studied in 186 patients with psoriatic arthritis, who were treated with Arava or placebo for six months.
Psoriazinio artrito atveju šešis mėnesius trukusių tyrimų, kuriuose dalyvavo 186 pacientai, metu Arava poveikis buvo lyginamas su placebo poveikiu.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the proportion of the patients who responded to treatment, as defined by disease-specific criteria (American College of Rheumatology response rates for rheumatoid arthritis, and the Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria for psoriatic arthritis).
Visuose tyrimuose pagrindinis veiksmingumo matas buvo pacientų, kuriems pasireiškė atsakas į gydymą, nustatytas remiantis ligai apibrėžtais kriterijais (Amerikos reumatologijos kolegijos reumatoidiniam artritui nustatyto atsako dažnio ir psoriaziniu artritu sergančių ligonių būklės vartojant medikamentą kriterijais), dalis.
What benefit has Arava shown during the studies?
Kokia Arava nauda atsiskleidė tyrimų metu?
In rheumatoid arthritis, Arava was more effective than placebo, and as effective as sulphasalazine.
Tyrimų metu nustatyta, kad gydant reumatoidinį artritą Arava veiksmingiau sušvelnino simptomus nei placebas ir buvo tokio pat veiksmingumo kaip sulfasalazinas.
The proportion of responders in the Arava group was between 49 and 55%, compared with 26 to 28% for patients taking placebo, and 54% for patients taking sulphasalazine.
Arava grupėje atsakas į gydymą pasireiškė 49– 55 proc. pacientų, placebo grupėje – 26– 28 proc., o sulfasalazino grupėje – 54 proc. pacientų.
These results were maintained in the extension studies.
Šie rezultatai nepakito ir pratęsus tyrimus.
Over the first year of treatment, Arava was as effective as methotrexate, but only when it was taken with folate (a type of vitamin B).
Pirmaisiais gydymo metais Arava buvo tokio pat veiksmingumo kaip metotreksatas, tačiau tik tada, kai buvo vartojamas kartu su folatu (vitamino B rūšimi).
Arava was not as effective as methotrexate in the extension study.
Psoriazinio artrito atveju Arava buvo veiksmingesnis už placebą, t. y.
In psoriatic arthritis, Arava was more effective than placebo, with 59% of the patients taking Arava responding to treatment, compared with 30% of those taking placebo.
Arava grupėje atsakas į gydymą pasireiškė 59 proc. pacientų, o placebo grupėje – 30 proc. pacientų.
What is the risk associated with Arava?
Kokia su Arava vartojimu siejama rizika?
The most common side effects with Arava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low white blood cell counts), mild allergic reactions, anorexia (loss of appetite), weight loss, headache, dizziness, paraesthesia (abnormal skin sensations), mild increase in blood pressure, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, inflammation of the mouth such as mouth ulcers, abdominal (tummy) pain, increased liver enzyme levels, hair loss, eczema, dry skin, rash, pruritus pruritus (itching), tenosynovitis (inflammation of the sheath surrounding a tendon) and asthenia (weakness).
Dažniausias šalutinis poveikis, pastebėtas gydant Arava (1– 10 pacientų iš 100), yra leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis), lengvos alerginės reakcijos, anoreksija (apetito stoka), svorio netekimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, nenormalūs odos pojūčiai, pavyzdžiui, dilgsėjimas (parestezija), nežymiai padidėjęs kraujospūdis, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, burnos gleivinės pokyčiai (pvz., uždegimas, opelės), pilvo skausmas, padidėjusi kepenų fermentų koncentracija, plaukų slinkimas, egzema, odos džiūvimas, bėrimas, niežulys, sausgyslių makščių uždegimas, silpnumas.
For the full list of all side effects reported with Arava, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Arava, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
Arava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to leflunomide or to any of the other ingredients.
Arava negalima skirti pacientams, kurie gali būti jautrūs (alergiški) leflunomidui arba bet kurioms kitoms sudedamosioms medžiagoms.
Arava should not be used in patients with: • liver disease, • severe immunodeficiency states, such as acquired immune deficiency syndrome (AIDS), • poor bone marrow function or low blood cell counts (red cells, white cells or platelets) caused by conditions other than rheumatoid or psoriatic arthritis, • serious infections, • moderate to severe kidney disease, • severe hypoproteinaemia (low blood protein levels).
Arava negalima skirti pacientams: • jei sutrikusi jų kepenų funkcija; • turintiems sunkų imunodeficitą, pvz., sergantiems AIDS; • jei gerokai sutrikusi jų kaulų čiulpų funkcija, arba jei ne dėl reumatoidinio ar psoriazinio artrito sumažėja kraujo kūnelių (raudonųjų, baltųjų kraujo kūnelių arba trombocitų) skaičius; • sergantiems sunkiomis infekcijomis; • sergantiems vidutiniu ar sunkiu inkstų nepakankamumu; • jei jiems nustatyta sunki hipoproteinemija (maža kraujo proteinų koncentracija).
Arava should not be used in pregnant women, in women who may become pregnant, or during breast- feeding.
Arava negalima skirti nėščiosioms ir planuojančioms pastoti moterims, taip pat žindyvėms.
Doctors prescribing Arava need to be aware of the risk of liver problems associated with the medicine.
Arava skiriantys gydytojai turėtų žinoti apie galimą neigiamą vaisto poveikį kepenims.
They also need to take special care when switching a patient to Arava, or when switching a patient who is receiving Arava to another treatment.
Jie taip pat turėtų imtis ypatingų atsargumo priemonių, jei anksčiau pacientui skirtas vaistas keičiamas Arava, arba atvirkščiai, jei vietoj Arava skiriamas kitas vaistas.
Why has Arava been approved?
Kodėl Arava buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Arava’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with active rheumatoid arthritis as a ‘ disease- modifying antirheumatic drug ’ (DMARD), and active psoriatic arthritis.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu (kaip ligos eigą modifikuojantis antireumatinis vaistas (DMARD)) arba aktyviu psoriaziniu artritu, Arava teikiama nauda yra didesnė už keliamą riziką.
The Committee noted that, when starting treatment with Arava, doctors should assess the benefits very carefully in the context of the risk of the serious liver problems that may be associated with its use, particularly in patients who have taken or are taking other DMARDs that can affect the blood or the liver.
Komitetas pažymėjo, kad gydytojai, prieš pradėdami gydymą Arava, turi ypač kruopščiai įvertinti šio gydymo naudą ir daugiausia dėmesio skirti pavojaus dėl neigiamo vaisto poveikio kepenims klausimui, ypač jei pacientai vartojo arba tebevartoja kitus DMARD, darančius poveikį kraujui arba kepenims.
The Committee recommended that Arava be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti Arava rinkodaros teisę.
Other information about Arava:
Kita informacija apie Arava:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Arava to sanofi-aventis Deutschland GmbH on 2 September 1999.
Europos Komisija 1999 m. rugsėjo 2 d. bendrovei „ Sanofi- aventis Deutschland GmbH “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią Arava rinkodaros teisę.
The marketing authorisation was renewed on 2 September 2004.
Rinkodaros teisė buvo atnaujinta 2004 m. rugsėjo 2 d.
The full EPAR for Arava is available here.
Išsamų Arava EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 12-2007.
Ši santrauka paskutinį kartą buvo atnaujinta
©EMEA 2008
©EMEA 2008 2007- 12.
Blister (alu/ alu)
Aliumininio/ aliumininio lizdinė plokštelė
Bottle (HDPE)
DTPE buteliukas
Film-coated tablet
Plėvele dengtos
Blister (alu/ alu)
Aliumininio/ aliumininio
3 tablets
3 tabletės
Arava 10 mg film-coated tablets
Arava 10 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 10 mg of leflunomide and 78 mg of lactose.
Plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg leflunomido ir 78 mg laktozės.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 7 mm, imprinted with ZBN on one side.
Vienoje jos pusėje įspaustos raidės “ ZBN ”.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis,.
Leflunomido skiriama suaugusiems pacientams, sergantiems: • aktyviu reumatoidiniu artritu (tai ligos eigą modifikuojantis antireumatinis vaistas), • aktyviu psoriaziniu artritu.
Recent or concurrent treatment with hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) may result in an increased risk of serious adverse reactions; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to be carefully considered regarding these benefit/ risk aspects.
Neseniai vartoti arba kartu vartojami hepatotoksiški ar hematotoksiški ligos eigą modifikuojantys antireumatiniai vaistai (pvz., metotreksatas) gali padidinti sunkių nepageidaujamų reakcijų pavojų, todėl, skiriant leflunomido, reikia atidžiai įvertinti laukiamo gydomojo poveikio ir galimo pavojaus santykį.
Moreover, switching from leflunomide to another DMARD without following the washout procedure (see section 4.4) may also increase the risk of serious adverse reactions even for a long time after the switching.
4. 4 skyriuje), keičiamas kitu ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu, sunkių nepageidaujamų reakcijų pavojus gali būti padidėjęs ilgai.
The treatment should be initiated and supervised by specialists experienced in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
Gydymą turi pradėti ir po to jį stebėti specialistai, turintys reumatoidinio ir psoriazinio artrito gydymo patirties.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
Gydomasis poveikis paprastai pasireiškia po 4- 6 savaičių ir gali gerėti iki 4- 6 mėnesių.
Arava is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
Alanine aminotransferase (ALT) (orserum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
4. 4 skyriuje).
2 Posology
2 Dozavimas
Leflunomide therapy is started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days. • The recommended maintenance dose for rheumatoid arthritis is leflunomide 10 mg to 20 mg once daily.
Pirmąsias 3 dienas vartojama leflunomido įsotinimo dozė – 100 mg 1 kartą per parą. • Rekomenduojama palaikomoji dozė žmonėms, sergantiems reumatoidiniu artritu, yra nuo 10 mg iki 20 mg 1 kartą per parą.
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
5. 1 skyriuje).
There is no dose adjustment recommended in patients with mild renal insufficiency.
Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nerekomenduojama.
No dosage adjustment is required in patients above 65 years of age.
Vyresniems kaip 65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia.
Arava tablets should be swallowed whole with sufficient amounts of liquid.
Arava tabletę reikia nuryti nepažeistą, užgeriant pakankamu skysčio kiekiu.
The extent of leflunomide absorption is not affected if it is taken with food.
Maistas neturi įtakos rezorbuojamam leflunomido kiekiui.
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai (ypač jei ji buvo sukėlusi Stevens- Johnson sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ar daugiaformę eritemą) arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• patients with impairment of liver function,
• Sutrikusi kepenų funkcija.
AIDS,
• Sunkus imunodeficitas, pvz., sergant AIDS.
• patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid or psoriatic arthritis,
• Gerokai sutrikusi kaulų čiulpų funkcija, arba jei yra ryški anemija, leukopenija, neutropenija ar trombocitopenija, sukelta ne reumatoidinio ar psoriazinio artrito.
• patients with serious infections (see section 4.4),
4. 4 skyriuje).
• patients with moderate to severe renal insufficiency, because insufficient clinical experience is available in this patient group,
• Vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (šio vaisto vartojimo tokiems pacientams patirties nepakanka).
• patients with severe hypoproteinaemia, e. g. in nephrotic syndrome,
• Sunki hipoproteinemija, pvz., sergant nefroziniu sindromu.
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
4. 6 skyriuje).
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
Prieš skiriant moteriai šio vaisto, reikia įsitikinti, kad ji nenėščia.
• breast-feeding women (see also section 4.6).
• Pacientė yra krūtimi maitinanti moteris (taip pat žr.
Arava should be administered to patients only under careful medical supervision.
Arava vartojama tik atidžiai prižiūrint gydytojui.
Concomitant administration of hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) is not advisable.
Kartu su Arava nerekomenduojama skirti kitų hepatotoksiškų ar hematotoksiškų ligos eigą modifikuojančių antireumatinių vaistų (pvz., metotreksato).
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
Leflunomido aktyviojo metabolito A771726 pusperiodis yra ilgas (paprastai 1- 4 savaitės).
Serious undesirable effects might occur (e. g. hepatotoxicity, haematotoxicity or allergic reactions, see below), even if the treatment with leflunomide has been stopped.
Sunkių nepageidaujamų poveikių (pvz., hepatotoksinis, hematotoksinis, alerginės reakcijos, žr. žemiau) gali pasireikšti net baigus vartoti leflunomidą.
3 for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Dėl to, jei pasireiškia toks toksinis poveikis arba jei dėl kitokių priežasčių A771726 reikia greitai pašalinti iš organizmo, būtina atlikti šalinimo procedūrą (žr. žemiau).
The procedure may be repeated as clinically necessary.
Jei yra klinikinių indikacijų, procedūrą galima kartoti.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
4. 6 skyriuje.
Liver reactions
Kepenų reakcijos
Rare cases of severe liver injury, including cases with fatal outcome, have been reported during treatment with leflunomide.
Vartojant leflunomidą, retai pasireiškė sunkus kepenų pažeidimas, net sukėlęs mirtį.
Most of the cases occurred within the first 6 months of treatment.
Dauguma tokių atvejų įvyko per pirmuosius 6 gydymo mėnesius.
Co- medication with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
Dažnai leflunomidas buvo vartojamas kartu su kitais hepatotoksiškais vaistais.
It is considered essential that monitoring recommendations are strictly adhered to.
Būtina griežtai vykdyti paciento stebėjimo rekomendacijas.
ALT (SGPT) must be checked before initiation of leflunomide and at the same frequency as the complete blood cell count (every two weeks) during the first six months of treatment and every 8 weeks thereafter.
ALT (SGPT) koncentraciją būtina tirti prieš skiriant leflunomido ir paskui, tais pačiais intervalais kaip visų kraujo ląstelių skaičių (pirmus 6 gydymo mėnesius – kas 2 savaites, vėliau – kas 8 savaites).
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
Nustačius 2- 3 kartus viršijančią viršutinę normos ribą ALT (SGPT) koncentraciją, gali būti tikslinga sumažinti dozę (skirti 10 mg vietoje 20 mg).
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
Jei ALT (SGPT) koncentracija išlieka daugiau kaip 2 kartus didesnė negu viršutinė normos riba arba ją viršija daugiau kaip 3 kartus, būtina nutraukti leflunomido vartojimą ir pradėti šalinimo procedūrą.
It is recommended that monitoring of liver enzymes be maintained after discontinuation of leflunomide treatment, until liver enzyme levels have normalised.
Nutraukus leflunomido vartojimą rekomenduojama tirti kepenų fermentų kiekį kol jis sunormalėja.
Due to a potential for additive hepatotoxic effects, it is recommended that alcohol consumption be avoided during treatment with leflunomide.
Leflunomidą vartojamiems pacientams rekomenduojama atsisakyti alkoholinių gėrimų, kadangi alkoholio ir leflunomido hepatotoksinis poveikis gali sumuotis.
Since the active metabolite of leflunomide, A771726, is highly protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion, plasma levels of A771726 are expected to be increased in patients with hypoproteinaemia.
Didelė leflunomido aktyviojo metabolito A771726 dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų, šis metabolitas pasišalina metabolizmo kepenyse ir išsiskyrimo su tulžimi būdais, todėl, esant hipoproteinemijai, jo koncentracija turėtų būti didesnė.
Arava is contraindicated in patients with severe hypoproteinaemia or impairment of liver function (see section 4.3).
4. 3 skyriuje).
Haematological reactions
Hematologinės reakcijos
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Prieš skiriant leflunomido, kas 2 savaites pirmus 6 gydymo mėnesius ir kas 8 savaites vėliau būtina tirti ALT koncentraciją bei visų kraujo ląstelių skaičių (įskaitant diferencinį leukocitų skaičių ir trombocitų skaičių).
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
Jei iki leflunomido vartojimo buvo anemija, leukopenija ir (ar) trombocitopenija, taip pat esant ar gresiant kaulų čiulpų funkcijos sutrikimui, hematologinių sutrikimų pavojus yra didesnis.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
Jei atsiranda tokių pokyčių, reikia svarstyti šalinimo procedūros A771726 koncentracijai plazmoje sumažinti tikslingumą (žr. žemiau).
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
Jei pasireiškė sunki hematologinė reakcija, pvz., pancitopenija, būtina nutraukti Arava ir visų kitų kaulų čiulpus slopinančių vaistų vartojimą bei pradėti šalinimo procedūrą.
Combinations with other treatments
Derinimas su kitais vaistais
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
Leflunomido derinimas su reumatinėms ligoms gydyti vartojamais antimaliariniais vaistais (pvz., chlorochinu ar hidroksichlorochinu), aukso preparatais (į raumenis ar geriamaisiais), D- penicilaminu, azatioprinu ir kitais imunosupresantais (išskyrus metotreksatą, žr.
The risk associated with combination therapy, in particular in long-term treatment, is unknown.
Su kombinuotu gydymu, ypač ilgalaikiu, susiję pavojai nežinomi.
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
Toks gydymas gali sukelti suminį ar net sinergistinį toksinį poveikį (pvz., hepatotoksinį ar hematotoksinį), todėl leflunomido vartoti kartu su kitais ligos eigą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais (pvz., metotreksatu) nepatartina.
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Kartu su kitais vaistais (išskyrus nesteroidinius priešuždegiminius), kuriuos metabolizuoja CYP2C9, pvz., fenitoinu, varfarinu, fenprokumonu ar tolbutamidu, leflunomido skiriama atsargiai.
Switching to other treatments
4 Keitimas kitu vaistu
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
Leflunomidas ilgai išlieka organizme, todėl jeigu jis keičiamas kitu ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu (pvz., metotreksatu) neatlikus šalinimo procedūros (žr. žemiau), gana ilgai vaistų keliami pavojai gali sumuotis (farmakokinetinė sąveika, toksinis poveikis organams).
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Pacientą, pradėjusį vartoti kitą vaistą, iš pradžių rekomenduojama stebėti atidžiau.
In case of ulcerative stomatitis, leflunomide administration should be discontinued.
Jei pasireiškia opinis stomatitas, leflunomido vartojimą reikia nutraukti.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Aprašyta labai retų atvejų, kai, vartojant leflunomidą, pasireiškė Stevens- Johnson sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
Pastebėjus odos ir (ar) gleivinės pokyčių, dėl kurių galima įtarti minėtas sunkias reakcijas, būtina nutraukti Arava ir visų kitų galbūt su jomis susijusių vaistų vartojimą bei nedelsiant pradėti šalinimo procedūrą.
A complete washout is essential in such cases.
Tokiais atvejais būtina pašalinti visą A771726 ir negalima pakartotinai skirti leflunomido (žr.
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
4. 3 skyriuje).
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Yra žinoma, kad vaistai, kurie slopina imuninę sistemą (taip veikia ir leflunomidas), gali padidinti jautrumą infekcijoms (įskaitant oportunistines).
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
Be to, infekcijos gali būti sunkesnės, todėl jas gali tekti skubiai ir intensyviai gydyti.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
Jei pasireiškia sunki ir nekontroliuojama infekcija, gali tekti laikinai nutraukti leflunomido vartojimą ir atklikti šalinimo procedūrą (žr. žemiau).
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Jei tuberkulinas sukėlė reakciją, pacientą būtina atidžiai stebėti, kadangi tuberkuliozė gali suaktyvėti.
Respiratory reactions
Kvėpavimo takų reakcijos
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Leflunomidą vartojantiems pacientams aprašyta intersticinės plaučių ligos atvejų (žr.
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
Intersticinė plaučių liga – tai komplikacija, kuri gali ūmiai prasidėti gydymo metu ir lemti mirtį.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Pasireiškus plaučių sutrikimų simptomų (pvz., kosuliui ir dusuliui), gali tekti nutraukti gydymą ir atitinkamai ištirti pacientą.
Blood pressure
Kraujospūdis
Blood pressure must be checked before the start of leflunomide treatment and periodically thereafter.
Prieš skiriant leflunomido ir periodiškai gydymo metu reikėtų matuoti kraujospūdį.
Procreation (recommendations for men)
Rekomendacijos vyrams, nutarusiems tapti tėvais
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity.
Vyrai turėtų žinoti apie galimą toksiškumą vaisiui, susijusį su jų vartojamu leflunomidu.
Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Jei leflunomidą vartoja vyras, taip pat būtina patikima kontracepcija.
There are no specific data on the risk of male-mediated foetal toxicity.
Specifinių duomenų apie su tėvu susijusį toksinio poveikio vaisiui pavojų nėra.
However, animal studies to evaluate this specific risk have not been conducted.
Neatlikta ir tyrimų su gyvūnais šiam specifiniam pavojui įvertinti.
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should consider discontinuing use of leflunomide and taking colestyramine 8 g 3 times daily for 11 days or 50 g of activated powdered charcoal 4 times daily for 11 days.
Jei vyras nutaria tapti tėvu, tai, norint sumažinti galimą pavojų vaisiui, gali būti tikslinga nutraukti leflunomido vartojimą ir skirti kolestiramino (3 kartus per parą po 8 g, 11 dienų) arba aktyvintosios anglies miltelių (4 kartus per parą po 50 g, 11 dienų).
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Baigus šalinimo procedūrą, reikia ištirti A771726 koncentraciją plazmoje.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Praėjus dar bent 14 dienų, šis tyrimas kartojamas.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Abu kartus nustačius mažesnę kaip 0, 02 mg/ l A771726 koncentraciją ir palaukus dar bent 3 mėnesius, toksinio poveikio vaisiui pavojus yra labai mažas.
Washout procedure
5 Šalinimo procedūra
Alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily.
Skiriama 3 kartus per parą po 8 g kolestiramino arba 4 kartus per parą po 50 g aktyvintosios anglies miltelių.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
Visas pasišalinimo laikotarpis paprastai trunka 11 dienų.
The duration may be modified depending on clinical or laboratory variables.
Jis gali įvairuoti priklausomai nuo klinikinių ir laboratorinių tyrimų rezultatų.
Arava contains lactose.
Arava sudėtyje yra laktozės.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktozės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Interactions studies have only been performed in adults.
Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
Jeigu leflunomido skiriama kartu su hepatotoksiškais ar hematotoksiškais vaistais ar tuoj po jų, arba jei tokių vaistų skiriama baigus vartoti leflunomidą ir nepraėjus pasišalinimo laikotarpiui, nepageidaujamos reakcijos gali būti sunkesnės (taip pat žr. nurodymus dėl derinimo su kitais vaistais 4. 4 skyriuje).
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
Atsižvelgiant į tokius duomenis, vieną šių vaistų pakeitus kitu, iš pradžių rekomenduojama dažniau tirti kepenų fermentų aktyvumą ir hematologinius parametrus.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
Nedidelio tyrimo metu 30 pacientų kartu vartojo 10- 20 mg leflunomido per parą ir 10- 25 mg metotreksato per savaitę.
All elevations resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
5 iš jų nustatytas 2- 3 kartus padidėjęs kepenų fermentų kiekis, kuris vėliau sunormalėjo (dviems – toliau vartojant abu šiuos vaistus, trims – nutraukus leflunomido vartojimą).
A more than 3-fold increase was seen in another 5 patients.
Dar 5 pacientams kepenų fermentų kiekis padidėjo daugiau kaip 3 kartus.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Tačiau vėliau taip pat sunormalėjo (dviems – toliau vartojant abu šiuos vaistus, trims – nutraukus leflunomido vartojimą).
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, farmakokinetinės sąveikos tarp 10- 20 mg paros dozėmis vartojamo leflunomido ir 10- 25 mg savaitės dozėmis vartojamo metotreksato nenustatyta.
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
5 skyriuje).
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Manoma, kad šios sąveikos mechanizmas – nutraukta A771726 enterohepatinė recirkuliacija ir (ar) jo dializė virškinimo trakte.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Jei pacientas vartoja nesteroidinius priešuždegiminius vaistus ir (ar) kortikosteroidus, tai, pradėjęs gydytis leflunomidu, gali juos vartoti toliau.
The enzymes involved in the metabolism of leflunomide and its metabolites are not exactly known.
Kokie fermentai metabolizuoja leflunomidą ir jo metabolitus, tiksliai nežinoma.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
Tiriant sąveiką su nespecifiniu citochromo P450 inhibitoriumi cimetidinu in vivo, reikšmingos sąveikos nenustatyta.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
Pacientams, vartojantiems nespecifinį citochromo P450 induktorių rifampiciną daugkartinėmis dozėmis ir išgėrusiems vieną leflunomido dozę, nustatyta maždaug 40% didesnė didžiausioji A771726 koncentracija, tačiau plotas po A771726 koncentracijos kreive reikšmingai nepakito.
The mechanism of this effect is unclear.
Šios sąveikos mechanizmas neaiškus.
In vitro studies indicate that A771726 inhibits cytochrome P4502C9 (CYP2C9) activity.
Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad A771726 mažina citochromo P4502C9 (CYP2C9) aktyvumą.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
Klinikinių tyrimų metu kartu skiriant leflunomido ir CYP2C9 metabolizuojamų nesteroidinių priešuždegiminių vaistų, su vaistų vartojimo saugumu susijusių problemų nekilo.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Kartu su kitais vaistais (išskyrus nesteroidinius priešuždegiminius), kuriuos metabolizuoja CYP2C9 (pvz., fenitoinu, varfarinu, fenprokumonu ir tolbutamidu), leflunomido skiriama atsargiai.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Tyrimo metu sveikoms savanorėms moterims kartu vartojant leflunomidą ir trifazį geriamąjį kontraceptiką, kurio sudėtyje yra 30 mikrogramų etinilestradiolio, pastarojo kontracepcinis veiksmingumas nesumažėjo, A771726 farmakokinetikos rodikliai įvairavo įprastinėse ribose.
Vaccinations
6 Vakcinacija
No clinical data are available on the efficacy and safety of vaccinations under leflunomide treatment.
Klinikinių duomenų apie leflunomidą vartojančių pacientų vakcinacijos efektyvumą ir saugumą nėra.
Vaccination with live attenuated vaccines is, however, not recommended.
Jų nerekomenduojama skiepyti gyvomis vakcinomis.
The long half-life of leflunomide should be considered when contemplating administration of a live attenuated vaccine after stopping Arava.
Jei, baigus vartoti Arava, numatoma skiepyti gyva atenuota vakcina, reikėtų atsižvelgti į ilgą leflunomido pusperiodį.
The active metabolite of leflunomide, A771726 is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Įtariama, kad veiklusis leflunomido metabolitas A771726 sukelia sunkių apsigimimų, jei vaisto vartojama nėštumo metu.
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
4. 3 skyriuje).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu ir du metus po jo nutraukimo (žr. “ laukimo laikotarpis ”) arba ne trumpiau kaip 11 parų po gydymo (žr. žemiau “ šalinimo procedūra ”) turi vartoti efektyvių kontraceptikų.
The patient must be advised that if there is any delay in onset of menses or any other reason to suspect pregnancy, they must notify the physician immediately for pregnancy testing, and if positive, the physician and patient must discuss the risk to the pregnancy.
Paaiškėjus, kad moteris pastojo, gydytojas turi jai papasakoti apie nėštumui kylantį pavojų.
It is possible that rapidly lowering the blood level of the active metabolite, by instituting the drug elimination procedure described below, at the first delay of menses may decrease the risk to the foetus from leflunomide.
Žemiau aprašytos šalinimo procedūros būdu greitai (kai tik laiku neprasideda menstruacijos) sumažinus aktyviojo metabolito koncentraciją kraujyje, leflunomido keliamas pavojus vaisiui galbūt gali sumažėti.
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
Leflunomidą vartojančiai moteriai nutarus pastoti, rekomenduojama atlikti vieną žemiau nurodytų procedūrų norint išvengti toksinės A771726 koncentracijos poveikio vaisiui (šių procedūrų tikslas – pasiekti mažesnę kaip 0, 02 mg/ l koncentraciją).
Waiting period
Laukimo laikotarpis
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Galima tikėtis, kad plazmoje ilgai išliks didesnė kaip 0, 02 mg/ l A771726 koncentracija.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Baigus vartoti leflunomidą, maždaug po 2 metų ji turėtų pasidaryti mažesnė kaip 0, 02 mg/ l.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
A771726 koncentracija plazmoje pirmąjį kartą tiriama praėjus 2 metų laukimo laikotarpiui, antrąjį – praėjus dar bent 14 dienų.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Abu kartus nustačius mažesnę kaip 0, 02 mg/ l koncentraciją plazmoje, teratogeninio poveikio pavojaus neturėtų būti.
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
7 skyriuje).
Washout procedure
Šalinimo procedūra
• colestyramine 8 g is administered 3 times daily for a period of 11 days,
Baigus vartoti leflunomidą, skiriama: • 3 kartus per parą po 8 g kolestiramino (11 dienų); • arba 4 kartus per parą po 50 g aktyvintosios anglies miltelių (11 dienų).
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
Baigus bet kurią šalinimo procedūrą, būtina 2 kartus patikrinti aktyviojo metabolito koncentraciją (nuo vieno tyrimo iki kito turėtų praeiti bent 14 dienų).
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Pirmąjį kartą nustačius mažesnę kaip 0, 02 mg/ l koncentraciją plazmoje, iki apvaisinimo turi praeiti bent 1, 5 mėnesio.
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Vaisingas moteris reikia informuoti, kad, baigus vartoti leflunomidą, pastoti galima tik po 2 metų.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
Jei tiek laukti, taikant patikimą kontracepciją, yra nepatogu, gali būti patartina profilaktiškai atlikti šalinimo procedūrą.
Use of alternative contraceptive methods is recommended.
Tiek kolestiraminas, tiek aktyvintosios anglies milteliai gali turėti įtakos estrogenų ir progestagenų rezorbcijai, todėl, šalinant vaistą kolestiraminu ar aktyvintąja anglimi, geriamųjų kontraceptikų poveikis gali būti nepatikimas, rekomenduojama pasirinkti kitą kontracepcijos būdą.
Lactation
7 Žindymo laikotarpis
Animal studies indicate that leflunomide or its metabolites pass into breast milk.
Su gyvūnais atliktų tyrimų duomenys rodo, kad leflunomido ar jo metabolitų išsiskiria į motinos pieną.
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
Atsižvelgiant į tai, žindyvėms šio vaisto vartoti negalima.
In the case of side effects such as dizziness the patient's ability to concentrate and to react properly may be impaired.
Dėl kai kurių nepageidaujamų reakcijų, pvz., galvos svaigimo gali sutrikti gebėjimas sutelkti dėmesį ir reakcija.
In such cases patients should refrain from driving cars and using machines.
Tokį poveikį pajutęs pacientas turėtų nevairuoti automobilio ir nevaldyti mechanizmų.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Dažniausiai pasireiškęs dažnas (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10) nepageidaujamas leflunomido poveikis buvo nedidelis kraujo spaudimo padidėjimas, leukopenija, parestezija, galvos skausmas, galvos svaigimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, burnos gleivinės sutrikimai (pvz., aftinis stomatitas, burnos opos), pilvo skausmas, plaukų slinkimo sustiprėjimas, egzema, išbėrimas (įskaitant makulopapulinį), niežulys, odos sausumas, tenosinovitas, KFK koncentracijos padidėjimas, anoreksija, kūno svorio sumažėjimas (paprastai nereikšmingas), astenija, lengva alerginė reakcija ir kepenų funkcijos rodmenų (transaminazių, ypač ALT, rečiau gama glutamiltransferazės, šarminės fosfatazės, bilirubino) koncentracijos padidėjimas.
Classification of expected frequencies:
Tikėtino nepageidaujamo poveikio pasireiškimo dažnumo klasifikacija.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Labai dažni (≥1/ 10), dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti < 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
mild increase in blood pressure
nedidelis kraujo spaudimo padidėjimas.
severe increase in blood pressure
didelis kraujo spaudimo padidėjimas.
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
leukopenija (leukocitų > 2 × 109/ l).
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
Nedažni:
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
109/ l), eozinofilija,
agranulocytosis
agranulocitozė.
Recent, concomitant or consecutive use of potentially myelotoxic agents may be associated with a higher risk of haematological effects.
Neseniai vartoti, kartu su šiuo vaistu ar po jo vartojami potencialiai mielotoksiški vaistai gali didinti hematologinių poveikių pavojų.
paraesthesia, headache, dizziness
parestezija, galvos skausmas, galvos svaigimas.
peripheral neuropathy
periferinė neuropatija.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
8 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
Reti: intersticinė plaučių liga (įskaitant intersticinį pneumonitą), kuri gali lemti mirtį.
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
viduriavimas, pykinimas, vėmimas, burnos gleivinės sutrikimai (pvz., aftinis stomatitas, burnos opos), pilvo skausmas.
taste disturbances
sutrikęs skonis.
pancreatitis
pankreatitas.
renal failure
inkstų funkcijos nepakankamumas.
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
padidėjęs plaukų slinkimas, egzema, bėrimas (įskaitant makulopapulinį), niežulys, odos džiūvimas.
urticaria
dilgėlinė.
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso ir Džonsono sindromas, daugiaformė eritema.
Musculoskeletal and connective tissue disorders
ir jungiamojo audinio sutrikimai
tenosynovitis
tenosinovitas.
tendon rupture
sausgyslės plyšimas.
CPK increased
KFK koncentracijos padidėjimas.
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
hipokalemija, hiperlipemija, hipofosfatemija.
LDH increased
LDH koncentracijos padidėjimas.
hypouricemia
hipourikemija.
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
Reti: sunkios infekcijos, pvz., sepsis, kuris gali baigtis mirtimi.
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Kaip ir kiti imuninę sistemą slopinantys vaistai, leflunomidas gali padidinti jautrumą infekcijoms, įskaitant oportunistines (taip pat žr.
Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).
4. 4 skyriuje), todėl gali padidėti jų (ypač rinito, bronchito ir pneumonijos) bendras dažnis.
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
Vartojant kai kurių imuninę sistemą slopinančių vaistinių preparatų, padidėja piktybinių ligų, ypač limfoproliferacinių, pavojus.
General disorders and administration site conditions
9 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia
anoreksija, kūno svorio sumažėjimas (paprastai nereikšmingas), astenija.
mild allergic reactions
lengvos alerginės reakcijos.
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
sunkios anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos, vaskulitas, įskaitant nekrozuojantį odos vaskulitą.
Hepatobiliary disorders
pūslės ir latakų sutrikimai
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
kepenų funkcijos rodmenų (transaminazių, ypač ALT, rečiau gama glutamiltransferazės, šarminės fosfatazės, bilirubino) koncentracijos padidėjimas
hepatitis, jaundice/ cholestasis
hepatitas, gelta ar tulžies stazė.
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
sunkus kepenų pažeidimas, pvz., kepenų funkcijos nepakankamumas ir ūminė kepenų nekrozė, kurie gali baigtis mirtimi.
Reproductive system and breast disorders
ir krūties sutrikimai
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
ribinis (laikinas) spermatozoidų koncentracijos sumažėjimas, suminio spermatozoidų skaičiaus sumažėjimas, greitai progresuojantis spermatozoidų judrumo sumažėjimas.
anxiety
nerimas.
There have been reports of chronic overdose in patients taking Arava at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Aprašyta lėtinio perdozavimo atvejų pacientams, vartojusiems iki 5 kartų didesnę negu rekomenduo - jama paros Arava dozę, bei ūminio perdozavimo vaikams ir suaugusiems atvejų.
There were no adverse events reported in the majority of case reports of overdose.
Daugumoje pra - nešimų apie perdozavimą kenksmingų įvykių neaprašyta.
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Pastebėtieji kenksmingi įvykiai, atitinkantys leflunomido saugumo pobūdį, buvo pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, padidėjusi kepenų fermentų koncentracija, anemija, leukopenija, niežulys ir išbėrimas.
In the event of an overdose or toxicity, colestyramine or charcoal is recommended to accelerate elimination.
Trys sveiki savanoriai per 24 val.
Colestyramine given orally at a dose of 8 g three times a day for 24 hours to three healthy volunteers decreased plasma levels of A771726 by approximately 40% in 24 hours and by 49% to 65% in 48 hours.
Po 24 val. jų plazmoje nustatyta maždaug 40%, o po 48 val. – 49- 65% sumažėjusi A771726 koncentracija.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
Nustatyta, kad aktyvintosios anglies milteliai, iš kurių pagaminta suspensija, vartojami per os arba per nosies- skrandžio vamzdelį (po 50 g kas 6 val., viso 24 val.) per 24 val. aktyviojo metabolito (A771726) koncentraciją plazmoje sumažina 37%, o per 48 val. – 48%.
These washout procedures may be repeated if clinically necessary.
Šias šalinimo procedūras galima kartoti, jei, atsižvelgiant į kliniką, yra būtina.