qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Visudyne should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to verteporfin or any of the other ingredients, in patients with porphyria (an inability to break down chemicals called porphyrins) or in patients with severe liver disease.
Visudyne negalima vartoti asmenims, kurių gali būti padidėjęs jautrumas (alergija) verteporfinui ar bet kuriai kitai pagalbinei medžiagai, taip pat porfirija (liga, kai organizmas neskaido porfirinais vadinamų cheminių medžiagų) ir sunkiomis kepenų ligomis sergantiems pacientams.
Why has Visudyne been approved?
Kodėl Visudyne buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Visudyne’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with subfoveal choroidal neovascularisation due to exudative age-related macular degeneration, when the lesions are predominantly classic, or due to pathological myopia.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Visudyne teikiama nauda yra didesnė nei keliamas pavojus, kai jis skiriamas patologinės miopijos arba eksudacinės senatvinės geltonosios dėmės degeneracijos sukelta poduobutine gyslainės neovaskuliarizacija sergantiems pacientams gydyti, kai vyrauja klasikinio tipo pažeidimai.
The Committee recommended that Visudyne be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo išduoti Visudyne registravimo liudijimą.
Other information about Visudyne:
Kita informacija apie Visudyne:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Visudyne to Novartis Europharm Limited on 27 July 2000.
Europos Komisija 2000 m. liepos 27 d. bendrovei „ Novartis Europharm Limited “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojantį Visudyne registravimo liudijimą.
The marketing authorisation was renewed on 27 July 2005.
Registravimo liudijimas buvo atnaujintas 2005 m. liepos 27 d.
The full EPAR for Visudyne is available here.
Išsamų Visudyne EPAR galima rasti čia.
Powder for solution for infusion
Milteliai infuziniam tirpalui ruošti
1 x 10 ml vial
1 x 10 ml buteliukas
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion
Visudyne 15 mg milteliai infuziniam tirpalui
Each vial contains 15 mg of verteporfin.
Viename buteliuke yra 15 mg verteporfino.
After reconstitution, 1 ml contains 2 mg of verteporfin.
Po ištirpinimo 1 ml tirpalo yra 2 mg verteporfino.
7.5 ml of reconstituted solution contains 15 mg of verteporfin.
7, 5 ml tirpalo yra 15 mg verteporfino.
Dark green to black powder.
Tamsiai žalios - juodos spalvos milteliai.
- patients with exudative (wet) age-related macular degeneration (AMD) with predominantly
Visudyne skiriama gydyti pacientus, kuriems yra eksudacinė (šlapioji) senatvinė tinklainės dėmės degeneracija (age – − related macular degeneration, AMD) su vyraujančia klasikine poduobutine gyslainės neovaskuliarizacija (choroidal neovascularisation, CNV) arba pacientus su poduobutine gyslainės neovaskuliarizacija dėl patologinės miopijos. −
Visudyne should be used only by ophthalmologists experienced in the management of patients with age-related macular degeneration or with pathological myopia.
Visudyne gali skirti tik oftalmologas, turintis patirties kaip gydyti pacientus, kuriems yra senatvinė tinklainės dėmės degeneracija ar patologinė miopija.
Adults and elderly:
Suaugę ir senyvi žmonės:
Visudyne photodynamic therapy (PDT) is a two-step process:
Fotodinaminis gydymas (Photodynamic Therapy, PDT) Visudyne yra dviejų dalių procesas:
The first step is a 10-minute intravenous infusion of Visudyne at a dose of 6 mg/ m2 body surface area, diluted in 30 ml infusion solution (see section 6.6).
6. 6 skyriuje).
The second step is the light activation of Visudyne at 15 minutes after the start of the infusion.
Antrasis žingsnis yra Visudyne aktyvinimas šviesa po 15 minučių nuo infuzijos pradžios.
For this, a diode laser generating non-thermal red light (wavelength 689 nm ± 3 nm) is used via a slit lamp mounted fibre optic device and a suitable contact lens.
Tam naudojamas diodinis lazeris, sukeliantis nešiluminį raudonąjį spindulį (bangos ilgis – 689 nm ± 3 nm), nukreipiamą per plyšinėje lempoje įmontuotą pluoštinį optinį prietaisą ir atitinkamą kontaktinį lęšį.
At the recommended light intensity of 600 mW/ cm2, it takes 83 seconds to deliver the required light dose of 50 J/ cm2.
Taikant rekomenduojamą 600 mW/ cm2 šviesos intensyvumą, pakanka 83 sekundžių reikiamai 50 J/ cm2 šviesos dozei nukreipti.
The greatest linear dimension of the choroidal neovascular lesion is estimated using fluorescein angiography and fundus photography.
Didžiausia gyslainės neovaskulinio pažeidimo linijinė dimensija nustatoma naudojant fluoresceino angiografiją ir dugno fotografiją.
Fundus cameras with a magnification within the range of 2.4 - 2.6X are recommended.
Rekomenduojama naudoti kameras, didinančias 2, 4– 2, 6 karto.
The treatment spot should cover all neovasculature, blood and/ or blocked fluorescence.
Gydomoji dėmė turi dengti visas naujas kraujagysles, kraują ir (ar) blokuotą fluorescenciją.
To ensure treatment of poorly demarcated lesion borders, an additional margin of 500 µm should be added around the visible lesion.
Kad būtų gydomi ir blogai atskiriami pažeidimo kraštai, aplink matomą pažeidimą reikia papildomai pridėti 500 μm kraštą.
The nasal edge of the treatment spot must be at least 200 μ m from the temporal edge of the optic disc.
Gydomosios dėmės nosinis kraštas turi būti mažiausiai 200 μm nutolęs nuo optinio disko smilkininio krašto.
The maximum spot size used for the first treatment in the clinical studies was 6,400 μ m.
Klinikinių tyrimų metu didžiausias dėmės dydis per pirmąjį gydymą buvo 6 400 μm.
For treatment of lesions that are larger than the maximum treatment spot size, apply the light to the greatest possible area of active lesion.
Jei pažeidimas didesnis negu didžiausia gydomoji dėmė, reikia švitinti didžiausią įmanomą aktyvaus pažeidimo plotą.
2 It is important to follow the above recommendations to achieve the optimal treatment effect.
2 Geriausiam gydymo poveikiui pasiekti svarbu laikytis aukščiau nurodytų rekomendacijų.
Patients should be re-evaluated every 3 months.
Paciento būklę būtina kartotinai vertinti kas 3 mėnesius.
In the event of recurrent CNV leakage, Visudyne therapy may be given up to 4 times per year.
Pasikartojus CNV (poduobutinės gyslainės neovaskuliarizacijai), gydyti Visudyne galima iki 4 kartų per metus.
Use in paediatric patients has not been investigated.
Vartojimas vaikams Vartojimo vaikams patirties nėra.
Visudyne is also contraindicated in patients with porphyria and in patients with severe hepatic impairment.
Be to, Visudyne negalima skirti pacientams, kuriems yra porfirija, ir tiems, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas.
Patients who receive Visudyne will become photosensitive for 48 hours after the infusion.
Visudyne vartojantys pacientai bus jautrūs šviesai 48 valandas po infuzijos.
During that period, patients should avoid exposure of unprotected skin, eyes or other body organs to direct sunlight or bright indoor light such as tanning salons, bright halogen lighting, or high power lighting in surgery operating rooms or dental surgeries.
Per šį laikotarpį jie turi saugoti neuždengtą odą, akis ir kitus organus nuo tiesioginių saulės spindulių ar ryškios pat alpų šviesos, pvz., soliariumo šviesos, ryškios halogeninės šviesos ar stipraus operacinės ar dantų chirurgo kabineto apšvietimo.
Prolonged exposure to light from light-emitting medical devices such as pulse oximeters should also be avoided for 48 hours following Visudyne administration.
Taip pat 48 valandas po Visudyne vartojimo reikia vengti ilgesnio šviesą skleidžiančių medicinos prietaisų, pvz., pulsinių oksimetrų, šviesos poveikio.
If patients have to go outdoors in daylight during the first 48 hours after treatment, they must protect their skin and eyes by wearing protective clothing and dark sunglasses.
Pacientas, kuriam reikia išeiti į dienos šviesą per pirmąsias 48 valandas po gydymo, privalo apsaugoti odą apsauginiais drabužiais, o akis – tamsiais akiniais.
UV sunscreens are not effective in protecting against photosensitivity reactions.
Apsauginės priemonės nuo ultravioletinių spindulių neapsaugo nuo fotosensibilizacijos reakcijų.
Ambient indoor light is safe.
Įprastinė patalpų šviesa yra saugi.
Patients should not stay in the dark and should be encouraged to expose their skin to ambient indoor light, as it will help eliminate the drug quickly through the skin by a process called photobleaching.
Pacientui nereikia būti tamsoje, jį reikia padrąsinti nesaugoti odos nuo įprastinės patalpų šviesos, kuri padės greičiau vaistui išsiskirti pro odą vykstant vadinamajam fotobalinimui.
Visudyne therapy should be considered carefully in patients with moderate hepatic impairment or biliary obstruction since no experience has been gained in these patients.
Būtina kruopščiai įvertinti, ar Visudyne gydyti pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas ar tulžies latakų obstrukcija, nes nėra patirties gydant tokius asmenis.
Patients who experience a severe decrease of vision (equivalent to 4 lines or more) within one week after treatment should not be re-treated, at least until their vision has completely recovered to pre- treatment level and the potential benefits and risks of subsequent treatment have been carefully considered by the treating physician.
Pacientų, kuriems per vieną savaitę po gydymo labai pablogėjo rega (atitinka 4 eilutes ar daugiau), kartotinai gydyti negalima, bent jau tol, kol rega sugrįš iki lygio, buvusio prieš gydymą, ir tik tada, kai gydytojas kruopščiai įvertins galimą tolesnio gydymo naudą bei riziką.
Extravasation of Visudyne, especially if the affected area is exposed to light, can cause severe pain, inflammation, swelling, blistering or discoloration at the injection site.
Visudyne ekstravazacija, ypač jei pažeista vieta neapsaugota nuo šviesos, gali sukelti stiprų injekcijos vietos skausmą, uždegimą, tinimą, pūslių atsiradimą ar spalvos pokytį.
The relief of pain may require analgesic treatment.
Skausmui malšinti kartais prireikia analgetikų.
If extravasation occurs, infusion should be stopped immediately.
Įvykus ekstravazacijai, infuziją nedelsiant sustabdyti.
Protect the affected area thoroughly from bright direct light until swelling and discoloration have disappeared, and put cold compresses on the injection site.
Pažeistą vietą saugoti nuo tiesioginės ryškios šviesos, kol išnyks tinimas ir sunormalės odos spalva, ant injekcijos vietos uždėti šaltą kompresą.
To avoid extravasation, a free-flowing intravenous line should be established before starting Visudyne infusion and the line should be monitored.
Ekstravazacijai išvengti prieš Visudyne infuziją būtina įstatyti laisvai pratekamą intraveninę sistemą ir ją stebėti.
The largest possible arm vein, preferably the antecubital, should be used for the infusion and small veins in the back of the hand should be avoided.
Infuzijai pasirinkti didžiausią rankos veną (geriausiai priekinę alkūnės), nelašinti į mažas nugarinės plaštakos srities venas.
Chest pain, vasovagal reactions and hypersensitivity reactions, which on rare occasions can be severe, have been reported.
Gali būti krūtinės skausmas, vazovaginių ir padidėjusio jautrumo reakcijų, kurios retkarčiais būna sunkios.
Both vasovagal and hypersensitivity reactions are associated with general symptoms such as syncope, sweating, dizziness, rash, dyspnoea, flushing, and changes in blood pressure and heart rate.
Ir vazovaginės, ir padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškia bendraisiais požymiais, pvz., alpimu, prakaitavimu, galvos svaigimu, bėrimu, dusuliu, raudoniu ir pakitusiu kraujospūdžiu bei širdies ritmu.
Patients should be under close medical supervision during the Visudyne infusion.
Visudyne infuzijos metu pacientą būtina atidžiai stebėti.
There are no clinical data on the use of Visudyne in anaesthetised patients.
Nėra klinikinių duomenų apie Visudyne vartojimą anestezuojamiems pacientams.
In sedated or anaesthetised pigs, a Visudyne dose significantly higher than the recommended dose in patients given as a bolus
Kiaulėms, kurioms buvo taikoma sedacija ar anestezija, gerokai didesnės negu rekomenduojamos žmogui Visudyne dozės, sušvirkštos boliusu, sukėlė sunkių hemodinamikos efektų, iš jų ir mirtį, galbūt dėl aktyvinamo komplemento.
3 injection caused severe haemodynamic effects including death, probably as a result of complement activation.
3 žmogaus kraujyje in vitro.
No clinically relevant complement activation was reported in clinical trials but anaphylactic reactions have been reported during post-marketing surveillance.
Klinikinių tyrimų metu nestebėtas kliniškai svarbus komplemento aktyvinimas, tačiau vaisto naudojimo medicinos praktikoje metu pasitaikė anafilaksinių reakcijų.
Patients should be under close medical supervision during the Visudyne infusion and caution should be exercised when Visudyne treatment under general anaesthesia is considered.
Pacientą Visudyne infuzijos metu būtina atidžiai stebėti, o skirti bendrąją anesteziją šios infuzijos metu reikia labai atsargiai.
There are no clinical data to support a concomitant treatment of the second eye.
Nėra klinikinių duomenų, leidžiančių rekomenduoti kartu gydyti ir antrąją akį.
However, if treatment of the second eye is deemed necessary, light should be applied to the second eye immediately after light application in the first eye but no later than 20 minutes from the start of the infusion.
Tačiau, jeigu manoma, kad antrąją akį gydyti būtina, šviesą į ją nukreipti iš karto po pirmosios akies apšvietimo, ne vėliau kaip praėjus 20 minučių nuo infuzijos pradžios.
No clinical experience is available in patients with unstable heart disease (class III or IV) or in patients with uncontrolled arterial hypertension.
Klinikinės patirties su pacientais, kuriems yra nestabili širdies liga (III ar IV klasės) ar nekontroliuojama arterinė hipertenzija, nėra.
No specific drug-drug interaction studies have been conducted in humans.
Žmonėms neatlikta specifinių vaistų tarpusavio sąveikos tyrimų.
It is possible that concomitant use of other photosensitising agents (e. g. tetracyclines, sulphonamides, phenothiazines, sulfonylurea, hypoglycaemic agents, thiazide diuretics, and griseofulvin) could increase the potential for photosensitivity reactions.
Kartu vartojami kiti fotosensibilizuojantys vaistai (pvz., tetraciklinai, sulfonamidai, fenotiazinai, sulfanilšlapalo dariniai, hipoglikeminiai vaistai, tiazidų grupės diuretikai ir grizeofulvinas) gali padidinti fotosensibilizacijos reakcijų riziką.
Pregnancy For verteporfin no clinical data on exposed pregnancies are available.
Nėštumas Klinikinių duomenų apie verteporfino vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in animals have shown teratogenic effects in one species (rat) (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Visudyne should not be used during pregnancy unless clearly necessary (only if the benefit justifies the potential risk to the foetus).
Visudyne nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (skirti tik tada, kai nauda pateisina galimą riziką vaisiui).
Lactation Verteporfin and its diacid metabolic are excreted in human milk in low amounts.
Žindymo laikotarpis Verteporfino ir jo dirūgšties metabolito nedideliais kiekiais patenka į motinos pieną.
It should therefore not be administered to nursing mothers, or breast-feeding should be interrupted for 48 hours after administration.
Todėl jo negalima skirti žindyvėms arba kūdikio nežindyti 48 valandas po vaisto vartojimo.
Following Visudyne treatment, patients may develop transient visual disturbances such as abnormal vision, vision decrease, or visual field defects that may interfere with their ability to drive or use machines.
Po gydymo Visudyne pacientams gali laikinai sutrikti rega, pvz., gali būti nenormali ar susilpnėjusi rega, akipločio defektai, kurie gali trikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Patients should not drive or use machines as long as these symptoms persist.
Kol yra šių simptomų, negalima vairuoti ar valdyti mechanizmus.
In clinical trials, the following adverse reactions were considered potentially related to Visudyne therapy.
Klinikinių tyrimų metu stebėtos ir toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos, kurios gali būti susijusios su gydymu Visudyne.
Ocular side effects:
Nepageidaujami akių reiškiniai:
Common effects (1-10%):
Dažni reiškiniai (1– 10%).
Abnormal vision such as blurry, hazy, fuzzy vision, or flashes of light, decreased vision, visual field defect such as grey or dark haloes, scotoma and black spots.
Nenormali rega, pvz., neryškus, miglotas, neaiškus matymas, šviesos mirgėjimas, susilpnėjusi rega, akipločio defektai (pilkos ar tamsios aureolės, skotoma ir juodos dėmės).
Severe vision decrease, equivalent to 4 lines or more, within seven days after treatment was reported in 2.1% of the verteporfin-treated patients in the placebo-controlled ocular Phase III clinical studies and in less than 1% of patients in uncontrolled clinical studies.
Ryškiai pablogėjusi rega, atitinkanti 4 eilutes ar daugiau, per septynias dienas po gydymo nustatyta 2, 1% verteporfinu gydytų pacientų placebo kontroliuojamų akių klinikinių III fazės tyrimų metu ir mažiau kaip 1% pacientų – nekontroliuojamų tyrimų metu.
The event occurred mainly in patients 4 with occult only (4.9%) or minimally classic CNV lesions in patients with AMD and was not reported for placebo-treated patients.
Reiškinys dažniausias pacientams, kuriems yra slaptas (4, 9%) ar neryškus klasikinis CNV pažeidimas sergant AMD (senatvine dėmės degeneracija), ir nestebėtas placebą vartojusiems pacientams.
Partial recovery of vision was observed in some patients.
Kai kuriems pacientams rega iš dalies atsistatė.
Uncommon effects (0.1-1%):
Nedažni reiškiniai (0, 1– 1%).
Retinal detachment (non-rhegmatogenous), subretinal/ retinal haemorrhage, vitreous haemorrhage.
Tinklainės atšoka (ne regmatogeninė), kraujosruvos po tinklaine/ į tinklainę, kraujosruvos į stiklakūnį.
Injection site side effects:
4 Injekcijos vietos nepageidaujami reiškiniai:
Pain, oedema, inflammation, extravasation.
Skausmas, edema, uždegimas, ekstravazacija.
Haemorrhage, discoloration, hypersensitivity.
Kraujosruvos, pakitusi spalva, padidėjęs jautrumas.
Systemic side effects:
Sisteminiai nepageidaujami reiškiniai:
Infusion-related pain primarily presenting as back pain, nausea, photosensitivity reaction, asthenia, hypercholesteraemia.
Su infuzija susijęs skausmas dažniausiai pasireiškia nugaros skausmu, pykinimu, fotosensibilizacijos reakcija, astenija, hipercholesterolemija.
Photosensitivity reactions (in 2.2% of patients and < 1% of Visudyne courses) occurred in the form of sunburn following exposure to sunlight, usually within 24 hours from Visudyne treatment.
Fotosensibilizacijos reakcijos (2, 2% pacientų ir < 1% Visudyne gydymo kursų) pasireiškė saulės nudegimu po saulės spindulių poveikio paprastai per 24 val. nuo Visudyne vartojimo.
Such reactions should be avoided by compliance with the photosensitivity protection instructions given in section 4.4.
Šių reakcijų galima išvengti taikant apsaugos nuo fotosensibilizacijos priemones, nurodytas 4. 4 skyriuje.
The higher incidence of back pain during infusion in the Visudyne group was not associated with any evidence of haemolysis or allergic reaction and usually resolved by the end of the infusion.
Dažnesnis nugaros skausmas Visudyne grupės pacientams infuzijos metu nebuvo susijęs su jokiais hemolizės ar alerginės reakcijos požymiais ir iki infuzijos pabaigos paprastai išnyksta.
Myocardial infarction has been reported, particularly in patients with previous cardiovascular history, sometimes within 48 hours after the infusion.
Gauti pranešimai apie miokardo infarktą, pacientų grupėje su ankstesne širdies ligų istorija, kuris kartais pasireiškė 48 valandų laikotarpyje po vaisto infuzijos.
Pain, hypertension, hyperesthesia, fever.
Skausmas, hipertenzija, hiperestezija, karščiavimas.
Rare undesirable effects in clinical trials (< 0.1%) or spontaneously reported during post-marketing surveillance included:
Reti nepageidaujami reiškiniai, stebėti klinikinių tyrimų metu (< 0, 1%) ar apie kuriuos spontaniškai pranešta vaisto naudojimo medicinos praktikoje metu, yra šie:
Retinal or choroidal vessel non-perfusion, retinal pigment epithelial tear.
Tinklainės ar gyslainės kraujagyslių nepraeinamumas, tinklainės pigmentinio epitelio įplyšimas.
Injection site side effects:
Injekcijos vietos pažeidimai:
Blistering.
Pūslių atsiradimas.
Vasovagal reactions and hypersensitivity reactions, which on rare occasions can be severe, have been reported.
Stebėtos vazovaginės ir padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios retkarčiais gali būti sunkios.
General symptoms can include headache, malaise, syncope, sweating, dizziness, rash, urticaria, pruritus, dyspnoea, flushing, and changes in blood pressure and heart rate.
Bendrieji požymiai gali būti galvos skausmas, negalavimas, alpimas, prakaitavimas, galvos svaigimas, bėrimas, dilgėlinė, niežulys, dusulys, raudonis ir pakitę kraujospūdis bei širdies ritmas.
Infusion-related back and chest pain, which may radiate to other areas, including but not limited to, the pelvis, shoulder girdle or rib cage.
Su infuzija susijęs nugaros ir krūtinės skausmas, kuris gali plisti į kitas sritis, įskaitant dubenį, peties juostą ar krūtinės ląstą bei kitur.
Most adverse reactions were mild to moderate and transient in nature.
Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo nesunkios ar vidutinio sunkumo ir laikinos.
Undesirable effects reported in patients with pathological myopia were similar to those reported in patients with AMD.
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, sirgusiems patologine miopija ir AMD, buvo panašios.
Overdose of drug and/ or light in the treated eye may result in non-selective non-perfusion of normal retinal vessels, with the possibility of severe vision decrease.
Vaisto ir/ ar šviesos perdozavimas gali sukelti gydomos akies neselektyvų normalių tinklainės kraujagyslių kraujotakos išnykimą ir labai pabloginti regą.
Overdose of the drug may result in the prolongation of the period during which the patient remains photosensitive.
Dėl vaisto perdozavimo gali pailgėti laikotarpis, kurio metu pacientas būna jautrus šviesai.
In such cases, the patient should prolong skin and eye protection from direct sunlight or bright indoor light for a period proportionate with the overdose given.
Tuomet jis turėtų ilgiau, atsižvelgiant į dozę, saugoti odą ir akis nuo tiesioginių saulės spindulių ar ryškios patalpų šviesos.
S01LA01
Farmakoterapinė grupė – Vaskuliarizaciją slopinantys vaistai, ATC kodas – S01LA01
Verteporfin, also referred to as benzoporphyrin derivative monoacids (BPD-MA) consists of a 1:1 mixture of the equally active regioisomers BPD-MAC and BPD-MAD.
Verteporfinas, dar vadinamas benzoporfirino monorūgštiniu dariniu (BPD- MA), yra vienodai aktyvių regioizomerų BPD- MAC ir BPD- MAD mišinys santykiu 1: 1.
It is used as a light-activated drug (photosensitiser).
Jis yra vaistas, įjautrinantis šviesai (fotosensibilizatorius).
By itself, the clinically recommended dose of verteporfin is not cytotoxic.
Verteporfinas, vartojamas kliniškai rekomenduojamomis dozėmis, nėra citotoksiškas.
It produces cytotoxic agents only when activated by light in the presence of oxygen.
Jis sudaro citotoksinius junginius tik po aktyvinimo šviesa ir dalyvaujant deguoniui.
When energy absorbed by the porphyrin is transferred to oxygen, highly reactive short-lived singlet oxygen is generated.
Kai porfirinų absorbuojama energija perduodama deguoniui, susidaro labai reaktyvių, trumpai gyvuojančių singletinio deguonies atomų.
Singlet oxygen causes damage to biological structures within the diffusion range, leading to local vascular occlusion, cell damage and, under certain conditions, cell death.
Singletinio deguonies atomai pažeidžia biologines struktūras difuzijos ribose, sukelia vietinį kraujagyslių nepralaidumą, ląstelių pažeidimą ir tam tikromis sąlygomis ląstelių žūtį.
The selectivity of PDT using verteporfin is based, in addition to the localised light exposure, on selective and rapid uptake and retention of verteporfin by rapidly proliferating cells including the endothelium of choroidal neovasculature.
PDT (fotodinaminio gydymo) selektyvumas vartojant verteporfiną, greta lokalaus apšvitinimo, yra pagrįstas selektyviu ir greitu verteporfino patekimu į greitai proliferuojančias ląsteles, įskaitant gyslainės kraujagyslių endotelį, ir kaupimusi jose.
Age-related Macular Degeneration with predominantly classic subfoveal lesions Visudyne has been studied in two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre studies (BPD OCR 002 A and B or Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
Senatvinė tinklainės dėmės degeneracija su vyraujančiu klasikiniu poduobutiniu pažeidimu Visudyne buvo tirtas dviejų randomizuotų, placebu kontroliuojamų, dvigubai slaptų, daugiacentrių tyrimų metu (BPD OCR 002 A ir B arba senatvinės tinklainės geltonosios dėmės degeneracijos fotodinaminis gydymas (Treatment of Age- related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy) [TAP]).
A total of 609 patients were enrolled (402 Visudyne, 207 placebo).
Iš viso dalyvavo 609 pacientai (402 – Visudyne, 207 – placebo grupėje).
The objective was to demonstrate the long-term efficacy and safety of photodynamic therapy with verteporfin in limiting the decrease in visual acuity in patients with subfoveal choroidal neovascularisation due to age-related macular degeneration.
Tyrimo tikslas buvo nustatyti ilgalaikį fotodinaminio gydymo verteporfinu efektyvumą ir saugumą stabdant regos aštrumo mažėjimą pacientams, kuriems yra poduobutinė gyslainės neovaskuliarizacija dėl senatvinės tinklainės geltonosios dėmės degeneracijos.
The primary efficacy variable was responder rate, defined as the proportion of patients who lost less than 15 letters (equivalent to 3 lines) of visual acuity (measured with the ETDRS charts) at month 12 relative to baseline.
Pagrindinis efektyvumo kintamasis buvo pacientų, kuriems gautas efektas, rodiklis, nustatytas pagal dalį (procentą) tiriamųjų, kurie neteko mažiau kaip 15 raidžių (atitinka 3 eilutes) regos aštrumo nuo pradinio lygio (nustatoma EDTRS lentelėmis), praėjus 12 mėnesių.
The following inclusion criteria were considered for the treatment: patients older than 50 years of age, presence of CNV secondary to AMD, presence of classic lesion components in the CNV (defined as a well-demarcated area of the fluorescence on angiography), CNV located subfoveally (involved the geometric centre of the foveal avascular zone), area of classic plus occult CNV ≥ 50% of the total lesion surface, greatest linear dimension of the entire lesion ≤ 9 Macular Photocoagulation Study (MPS) disc area, and a best-corrected visual acuity between 34 and 73 letters (i. e. approximately 20/ 40 and 20/ 200) in the treated eye.
Toliau nurodyti įtraukimo kriterijai, pagal kuriuos skirtas gydymas: vyresni kaip 50 metų pacientai, antrinė CNV dėl AMD, klasikiniai CNV pažeidimo komponentai (apibūdinami gerai atskiriamu fluorescenciniu plotu angiografijoje), poduobutinė CNV (apima geometrinį nevaskuliarinės duobutės zonos centrą), klasikinės ir slaptosios CNV plotas ≥ 50% bendrojo pažeidimo ploto, didžiausias linijinis viso pažeidimo matmuo ≤ 9 MPS (Macular Photocoagulation Study) disko ploto ir geriausiai koreguotas gydytos akies regos aštrumas nuo 34 iki 73 raidžių (t. y. maždaug 20/ 40 ir 20/ 200).
Presence of occult CNV lesions (fluorescence not well demarcated on the angiogram) was allowed.
Galėjo būti slaptasis CNV pažeidimas (neryškiai atskirtas fluorescencinis plotas angiogramoje).
Results indicate that, at 12 months, Visudyne was statistically superior to placebo in terms of the proportion of patients responding to the treatment.
Tyrimai rodo, kad 12- ąjį mėnesį Visudyne buvo statistiškai patikimai efektyvesnis negu placebas vertinant pacientų, kuriems gautas gydymo efektas, dalį.
The studies showed a difference of 15% between treatment groups (61% for Visudyne-treated patients compared to 46% placebo-treated patients, p < 0.001, ITT analysis).
Tyrimai parodė 15% skirtumą tarp tirtųjų grupių (61% Visudyne gydytiems pacientams lyginant su 46% placebą vartojusiems pacientams, p < 0, 001, ITT analizė).
This 15% difference between treatment groups was confirmed at 24 months (53% Visudyne versus 38% placebo, p < 0.001).
Šis 15% skirtumas buvo patvirtintas po 24 mėnesių (53% Visudyne lyginant su 38% placebo, p < 0, 001).
The subgroup of patients with predominantly classic CNV lesions (N=243; Visudyne 159, placebo 84) were more likely to exhibit a larger treatment benefit.
Tikėtina, kad pacientams, kuriems vyrauja klasikinis CNV pažeidimas (N=243; Visudyne – 159, placebo – 84) gydymas bus naudingesnis.
After 12 months, these patients showed a difference of 28% between treatment groups (67% for Visudyne patients compared to 39% for placebo patients, p < 0.001); the benefit was maintained at 24 months (59% versus 31%, p < 0.001).
Po 12 mėnesių nustatyta 28% skirtumas tarp tirtų šių pacientų grupių (67% Visudyne gydytiems pacientams lyginant su 39% placebą vartojusiems pacientams, p < 0, 001); šis poveikis išliko 24 mėnesius (59% lyginant su 31%, p < 0, 001).
6 In relation to TAP extension:
Dėl TAP pratęsimo:
In patients followed from month 24 onwards and treated with uncontrolled, open-label Visudyne treatment as needed, long-term extension data suggest that month-24 vision outcomes may be sustained for up to 60 months.
6 Po 24 mėnesių pacientai buvo toliau stebimi ir gydomi pagal poreikį nekontroliuojamo, atviro Visudyne ilgalaikio tyrimo pratęsimo metu ir gauti duomenys rodė, kad po 24 gydymo mėnesių gautas poveikis regėjimui gali išlikti iki 60 mėnesių.
In the TAP study in all lesion types, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 2.4 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 1.3 in the third year, 0.4 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
Per TAP visų tipų pažeidimų tyrimą randomizuotos placebu kontroliuojamos stadijos metu pirmaisiais metais po diagnozės nustatymo gydyti reikėjo vidutiniškai 3, 5 karto ir 2, 4 karto antraisiais metais, o atviros pratęsimo stadijos metu – 1, 3 trečiaisiais, 0, 4 ketvirtaisiais ir 0, 1 karto penktaisiais metais.
No additional safety concern was identified.
Jokių papildomų įspėjimų dėl saugumo nebuvo gauta.
Age-related Macular Degeneration with occult with no classic lesions The benefit of the product in the AMD patient population who have occult subfoveal CNV with evidence of recent or ongoing disease progression has not been demonstrated consistently.
Senatvinė dėmės degeneracija su slaptuoju pažeidimu, be klasikinio pažeidimo Preparato nauda pacientams, kuriems yra AMD su slaptąja poduobutine CNV bei neseniai buvusios ar esančios ligos progresavimo požymiais, nėra aiškiai įrodyta.
Two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre, 24-month studies (BPD OCR 003 AMD, or Verteporfin in Photodynamic Therapy-AMD [VIP-AMD], and BPD OCR 013, or Visudyne in Occult Choroidal Neovascularisation [VIO]) were conducted in patients with AMD characterised by occult with no classic subfoveal CNV.
Visudyne in Occult Choroidal Neovascularization VIO]) buvo atlikti pacientams, sergantiems AMD, kuriems būdinga slaptoji CNV, be klasikinės poduobutinės CNV.
The VIO study included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of 73-34 letters (20/ 40-20/ 200), and patients with lesions > 4 MPS disc areas were to have baseline visual acuity < 65 letters (< 20/ 50).
Į VIO tyrimą buvo įtraukti pacientai, kuriems būdinga slaptoji CNV, be klasikinės poduobutinės CNV su regos aštrumo rodikliu nuo 73 iki 34 raidžių (20/ 40- 20/ 200), o pacientų, kuriems būdingi pažeidimai > 4 MPS disko ploto, regėjimo aštrumas, atliekant pradinį įvertinimą, turėjo būti < 65 raidės (< 20/ 50).
364 patients (244 verteporfin, 120 placebo) were enrolled in this study.
Į tyrimą buvo įtraukti 364 pacientai (244 – verterporfino, 120 – placebo grupėje).
The primary efficacy parameter was the same as in TAP (see above), with an additional endpoint of month 24 defined.
Pagrindiniai efektyvumo rodikliai buvo tokie pat kaip ir TAP tyrimo metu (žr. aukščiau), efektyvumo rodikliai papildomai nustatyti ir 24– ąjį mėnesį.
Another efficacy parameter was also defined: the proportion of patients who lost less than 30 letters (equivalent to 6 lines) of visual acuity at months 12 and 24 relative to baseline.
Be to, buvo apibrėžtas dar vienas efektyvumo rodiklis: pacientų, kurių regos aštrumas, praėjus 12 ir 24 mėnesiams, pablogėjo mažiau kaip 30 raidžių (atitinka 6 eilutes), lyginant su pradiniu lygiu, dalis.
The study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter at month 12 (15-letter responder rate 62.7% versus 55.0%, p=0.150; 30-letter responder rate 84.0% versus 83.3%, p=0.868) or at month 24 (15-letter responder rate 53.3% versus 47.5%, p=0.300; 30- letter responder rate 77.5% versus 75.0%, p=0.602).
Tyrimo metu nenustatyta jokių statistiškai patikimų pagrindinių efektyvumo rodiklių rezultatų 12- ąjį mėnesį (pacientų, kuriems gautas 15 raidžių efektas, buvo 62, 7% lyginant su 55, 0%, p=0, 150; pacientų, kuriems gautas 30 raidžių efektas, buvo 84, 0% lyginant su 83, 3%, p=0, 868) ar 24- ąjį mėnesį (pacientų, kuriems gautas 15 raidžių efektas, buvo 53, 3% lyginant su 47, 5%, p=0, 300; pacientų, kuriems gautas 30 raidžių efektas, buvo 77, 5% lyginant su 75, 0%, p=0, 602).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (88.1% versus 81.7%), associated adverse events (23.0% versus 7.5%), events leading to discontinuation (11.9% versus 3.3%) and events leading to death (n=10 [4.1%] versus n=1 [0.8%]).
Didesniam procentui pacientų, vartojusių Visudyne, lyginant su placebą vartojusių grupe, pasireiškė nepageidaujami reiškiniai (88, 1% lyginant su 81, 7%), susiję nepageidaujami reiškiniai (23, 0% lyginant su 7, 5%), reiškiniai, dėl kurių reikėjo nutraukti preparato vartojimą (11, 9% lyginant su 3, 3%) ir mirtį sąlygoję reiškiniai (n=10 [4, 1%] lyginant su n=1 [0, 8%]).
No death was considered to be related to treatment.
Su gydymu susijusių mirties atvejų nestebėta.
The VIP-AMD included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of > 50 letters (20/ 100).
Į VIP- AMD tyrimą buvo įtraukti pacientai, kuriems būdinga slaptoji CNV, be klasikinės poduobutinės CNV su regos aštrumo rodikliu > 50 raidžių (20/ 100).
This study also included patients with classic containing CNV with a visual acuity score > 70 letters (20/ 40).
Be to, į šį tyrimą buvo įtraukti pacientai, kuriems būdinga klasikinio pažeidimo CNV su regos aštrumo rodikliu > 70 raidžių (20/ 40).
339 patients (225 verteporfin, 114 placebo) were enrolled in this study.
Į tyrimą buvo įtraukti 339 pacientai (225 – verteporfino, 114 – placebo grupėje).
The efficacy parameter was the same as in TAP and VIO (see above).
Efektyvumo rodikliai buvo tokie pat kaip ir TAP bei VIO tyrimuose (žr. aukščiau).
At month 12, the study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter (responder rate 49.3% versus 45.6%, p=0.517).
Tyrimo 12- ąjį mėnesį nenustatyta statistiškai patikimų pagrindinių efektyvumo rodiklių rezultatų (pacientų, kuriems gautas efektas, buvo 49, 3% lyginant su 45, 6%, p=0, 517).
At month 24, a statistically significant difference of 12.9% in favour of Visudyne compared to placebo was observed (46.2% versus 33.3%, p=0.023).
24- ąjį mėnesį stebėtas 12, 9% statistiškai patikimas skirtumas Visudyne naudai lyginant su placebu (46, 2% lyginant su 33, 3%, p=0, 023).
A group of patients who had occult with no classic lesions (n=258) showed a statistically significant difference of 13.7% in favour of Visudyne compared to placebo (45.2% versus 31.5%, p=0.032).
Pacientams, kuriems buvo slaptoji be klasikinio pažeidimo CNV (n=258), nustatytas statistiškai patikimas 13, 7% skirtumas Visudyne naudai lyginant su placebu (45, 2% lyginant su 31, 5%, p=0, 032).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (89.3% versus 82.5%), associated adverse events (42.7% versus 18.4%) and events leading to discontinuation (6.2% versus 0.9%).
Didesniam procentui pacientų, vartojusių Visudyne, lyginant su placebą vartojusių grupe, pasireiškė nepageidaujami reiškiniai (89, 3% lyginant su 82, 5%), susiję nepageidaujami reiškiniai (42, 7% lyginant su 18, 4%) ir reiškiniai, dėl kurių reikėjo nutraukti preparato vartojimą (6, 2% lyginant su 0, 9%).
A lower percentage of Visudyne patients had events leading to death (n=4 [1.8%] versus n=3 [2.6%]); no death was considered to be related to treatment.
Mažesniam procentui Visudyne vartojusių pacientų pasireiškė mirtį sąlygoję reiškiniai (n=4 [1, 8%] lyginant su n=3 [2, 6%]); su gydymu susijusių mirties atvejų nestebėta.
Pathological myopia One multicentre, double-masked, placebo-controlled, randomised study (BPD OCR 003 PM [VIP- PM]) was conducted in patients with subfoveal choroidal neovascularisation caused by pathological myopia.
7 Patologinė miopija Buvo atliktas vienas daugiacentris, dvigubai slaptas, placebu kontroliuojamas, randomizuotas tyrimas (BPD CCR 003 PM [VIP- PM]) pacientams, kuriems buvo poduobutinė gyslainės neovaskuliarizacija, sukelta patologinės miopijos.
A total of 120 patients (81 Visudyne, 39 placebo) were enrolled in the study.
Iš viso tirta 120 pacientų (81 – Visudyne, 39 – placebo grupėje).
The posology and retreatments were the same as in the AMD studies.
Dozavimas ir kartotinis gydymas buvo toks pat kaip AMD tyrimų metu.
7 At month 12, there was a benefit of Visudyne for the primary efficacy endpoint (percentage of patients who lost less than 3 lines of visual acuity) – 86% for Visudyne versus 67% for placebo, p=0.011.
12- ąjį mėnesį teigiamas Visudyne poveikis pagrindiniam efektyvumo rezultatui (pacientų, kurių regos aštrumas sumažėjo mažiau kaip 3 eilutėmis, procentui) buvo 86% Visudyne grupės pacientams ir 67% placebo grupės pacientams, p=0, 011.
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 72% for Visudyne and 44% for placebo (p=0.003).
Pacientų, kurių regos aštrumas pablogėjo mažiau kaip 1, 5 eilutės, vartojusių Visudyne buvo 72%, placebą – 44% (p= 0, 003).
At month 24, 79% Visudyne patients versus 72% placebo patients had lost less than 3 lines of visual acuity (p=0.38).
24- ąjį mėnesį 79% Visudyne gydytų pacientų ir 72% placebą vartojusių pacientų regos aštrumas sumažėjo mažiau kaip 3 eilutėmis (p=0, 38).
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 64% for Visudyne and 49% for placebo (p=0.106).
Visudyne grupės pacientų, kurių regos aštrumas pablogėjo mažiau kaip 1, 5 eilutės, buvo 64%, placebo grupės – 49% (p= 0, 106).
This indicates that clinical benefit may diminish over time.
Tai rodo, kad klinikinė nauda ilgainiui gali sumažėti.
In relation to VIP-PM extension:
Dėl VIP- PM pratęsimo:
In patients followed from month 24 onwards and treated with uncontrolled, open-label Visudyne treatment as needed, long-term extension data suggest that month-24 vision outcomes may be sustained for up to 60 months.
Po 24 mėnesių pacientai buvo toliau stebimi ir gydomi pagal poreikį nekontroliuojamo, atviro Visudyne ilgalaikio tyrimo pratęsimo metu ir gauti duomenys rodė, kad po 24 gydymo mėnesių gautas poveikis regėjimui gali išlikti iki 60 mėnesių.
In the VIP-PM study in pathological myopia, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 1.8 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 0.4 in the third year, 0.2 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
Per VIP- PM patologinės miopatijos tyrimą randomizuotos placebu kontroliuojamos stadijos metu pirmaisiais metais po diagnozės nustatymo gydyti reikėjo vidutiniškai 3, 5 karto ir 1, 8 karto antraisiais metais, o atviros pratęsimo stadijos metu – 0, 4 trečiaisiais, 0, 2 ketvirtaisiais ir 0, 1 karto penktaisiais metais.
Distribution Cmax after a 10-minute infusion of 6 and 12 mg/ m2 body surface area in the target population is approximately 1.5 and 3.5 µg/ ml, respectively.
Pasiskirstymas Po 10 minučių 6 mg/ m2 ir 12 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto dozės infuzijos tirtųjų pacientų Cmax būna atitinkamai maždaug 1, 5 µg/ ml ir 3, 5 µg/ ml.
These values are somewhat higher (26% for the proposed dose of 6 mg/ m2) than those observed in young healthy volunteers and may result in a higher exposure.
Šie rodikliai yra šiek tiek didesni (26% rekomenduojamai 6 mg/ m2 dozei) negu jaunų sveikų savanorių ir gali sąlygoti didesnę ekspoziciją.
The clinical relevance of this age-related difference is remote, as the risk/ benefit assessment determined in the target population is favourable.
Klinikinė šių su amžiumi susijusių skirtumų reikšmė yra labai maža, nes tikslinės pacientų grupės rizikos ir naudos santykis yra palankus.
A maximum 2-fold inter-individual variation in plasma concentrations at Cmax (immediately after end of the infusion) and at the time of light administration was found for each Visudyne dose administered.
Didžiausia koncentracija plazmoje, kai yra Cmax (iš karto po infuzijos) ir švitinimo metu, vartojant abi Visudyne dozes, atskiriems pacientams skyrėsi daugiausia 2 kartus.
For both regioisomers, Cmax and AUC values were proportional to dose.
Abiejų regioizomerų Cmax ir AUC buvo proporcingi dozei.
Cmax values obtained at the end of infusion were higher for BPD-MAD than for BPD-MAC.
Infuzijos pabaigoje BPD- MAD Cmax vertė buvo didesnė negu BPD- MAC.
The volume of distribution was 0.5 l/ kg.
Pasiskirstymo tūris buvo 0, 5 l/ kg.
Protein-binding In whole human blood, 90% of verteporfin is associated with plasma and 10% associated with blood cells, of which very little was membrane associated.
Jungimasis su baltymais Tiriant visą kraują, nustatyta, kad 90% verteporfino yra susiję su plazma ir 10% - su kraujo ląstelėmis, iš kurių labai mažai – su ląstelės membrana.
In human plasma, 90% of verteporfin is associated with plasma lipoprotein fractions and approximately 6% are associated with albumin.
Tiriant žmogaus plazmą, nustatyta, kad 90% verteporfino yra susiję su lipoproteinų frakcija ir maždaug 6% - su albuminu.
Metabolism The ester group of verteporfin is hydrolysed via plasma and hepatic esterases, leading to the formation of benzoporphyrin derivative diacid (BPD-DA).
Metabolizmas Verteporfino esterio grupę hidrolizuoja plazmos ir kepenų esterazės, todėl susidaro benzoporfirino darinio dirūgštis (BPD- DA).
BPD-DA is also a photosensitiser but its systemic exposure is low (5-10% of the verteporfin exposure, suggesting that most of the drug is eliminated unchanged).
BPD- DA taip pat yra fotosensibilizatorius, tačiau jos sisteminė ekspozicija yra maža (5– 10% verteporfino ekspozicijos, dėl to galima daryti prielaidą, kad daugiausia išsiskiria nepakitusio vaisto).
In vitro studies did not show any significant involvement of oxidative metabolism by cytochrome P450 enzymes.
Tyrimai in vitro neparodė reikšmingo oksidacinio metabolizmo dalyvaujant citochromo P450 fermentams.
Elimination Plasma elimination half-life mean values ranged from approximately 5– 6 hours for verteporfin.
8 Išsiskyrimas Verteporfino vidutinis plazmos pusinės eliminacijos periodas yra apie 5– 6 val.
The mean area-under-the-curve (AUC) values for subjects with mild hepatic dysfunction were up to 1.4 times greater than those for subjects with normal hepatic function.
Vidutinė ploto po kreive (AUC) reikšmė asmenims, kurių kepenų funkcija neryškiai sutrikusi, buvo apie 1, 4 karto didesnė negu asmenų, kurių kepenų funkcija normali.
This difference is not clinically relevant and does not require any dose adjustment in patients with mild hepatic impairment.
Šis skirtumas nėra kliniškai reikšmingas ir dozės koreguoti nereikia, kai yra nesunkus kepenų nepakankamumas.
8 Combined excretion of verteporfin and BPD-DA in human urine was less than 1%, suggesting biliary excretion.
Tai rodo, kad daugiausia vaisto išsiskiria su tulžimi.
In repeat-dose studies in rats and dogs (once per day without light for up to 4 weeks), mild extravascular haemolysis and haematopoietic responses were seen with exposure greater than approximately 70 times (rats) and 32 times (dogs) the exposure (based on AUC) of the recommended human dose.
Žiurkių ir šunų kartotinių dozių tyrimų (vieną kartą per parą be šviesos iki 4 savaičių) metu stebėta nesunki ekstravaskulinė hemolizė ir hemopoezinis atsakas, kai ekspozicija (pagal AUC) buvo maždaug 70 kartų (žiurkėms) ir 32 kartus (šunims) didesnė negu vartojant rekomenduojamą žmogui dozę.
Rapid administration of 2.0 mg/ kg of verteporfin at a rate of 7 ml/ minute to anaesthetised pigs resulted in haemodynamic effects and sometimes rapid death, occurring within 2 minutes of drug administration.
Greitai, 7 ml/ min, švirkščiama 2, 0 mg/ kg verteporfino dozė anestezuotoms kiaulėms sukėlė hemodinamikos pokyčių ir retkarčiais net greitą mirtį, ištikusią per 2 minutes pradėjus lašinti vaistą.
Similar effects were observed in sedated pigs.
Panašus poveikis stebėtas seduotoms kiaulėms.
Pre-dosing with diphenhydramine diminished these effects, suggesting that histamine may play a role in this process.
Premedikacija difenhidraminu sumažina šį poveikį, todėl, manoma, kad šiame procese gali dalyvauti histaminas.
Non-anaesthetised non-sedated animals were not affected by these dosing parameters.
Gyvūnams, kuriems nebuvo taikoma anestezija ir sedacija, ši dozė pokyčių nesukėlė.
No changes were recorded in either conscious or anaesthetised dogs receiving 20 mg/ kg verteporfin at an infusion rate of 5 ml/ minute.
Pokyčių nestebėta ir sąmoningiems arba anestezuotiems šunims, gavusiems 20 mg/ kg verteporfino dozę 5 ml/ min greičiu.
The effects may result from complement activation.
Poveikį gali sukelti aktyvinamas komplementas.
Verteporfin at more than 5 times the expected maximum plasma concentration in treated patients, caused a low level of complement activation in human blood in vitro.
Verteporfino koncentracija, daugiau kaip 5 kartus didesnė negu vaistą vartojusių žmonių didžiausia koncentracija plazmoje, neryškiai aktyvino komplementą žmogaus kraujyje in vitro.
Levels of ocular toxicity in normal rabbits and monkeys, particularly on the retina/ choroid, correlated with drug dose, light dose, and time of light treatment.
Toksinis poveikis normalių triušių ir beždžionių akiai, ypač tinklainei/ gyslainei, koreliuoja su vaisto doze, šviesos doze ir švitinimo laiku.
A retinal toxicity study in normal dogs with intravenous verteporfin and ambient light on the eye showed no treatment-related ocular toxicity.
Toksinio poveikio šunų tinklainei tyrimai, skiriant verteporfino į veną ir įprastinį apšvietimą akiai, neatskleidė su gydymu susijusio toksinio poveikio akiai.
In an embryotoxicity study rat foetuses of dams given greater than approximately 67 times the recommended human dose (based on AUC) had increasing incidences of anophthalmia/ microphthalmia, wavy ribs and foetal alterations.
Embriotoksiškumo žiurkių patelių, gavusių maždaug 67 kartus didesnę negu rekomenduojama žmogui dozę (pagal AUC), vaisių tyrimo metu padidėjo anoftalmijos/ mikroftalmijos, banguotų šonkaulių ir vaisiaus pažeidimo dažnis.
No teratogenicity was observed in foetuses from rabbits given 67 times the recommended human dose.
Teratogeninio poveikio nestebėta triušių, gavusių 67 kartus didesnę negu rekomenduojama žmogui dozę, vaisiams.
Verteporfin was not genotoxic in the absence or presence of light in the usual battery of genotoxic test.
Atliekant įprastinių genotoksiškumo tyrimų seriją, verteporfinas nebuvo genotoksiškas veikiant ar neveikiant šviesai.
Immunomodulatory effects have been observed in mice.
Pelėms stebėtas imunomoduliuojantis poveikis.
Whole body light activation within 3 hours of verteporfin administration beneficially modified the course of several immunologically mediated pathological conditions and diminished normal-skin immune responses without causing skin reactivity or generalised non-specific immune suppression.
Viso kūno švitinimas per 3 valandas pavartojus verteporfino teigiamai pakeičia kai kurių imunologinių patologinių būklių eigą ir slopina imuninį normalios odos atsaką, nesukeldamas odos reaktyvumo ar generalizuotos nespecifinės imunosupresijos.
Lactose monohydrate Egg phosphatidylglycerol Dimyristoyl phosphatidylcholine Ascorbyl palmitate Butylated hydroxytoluene (E321)
Laktozės monohidratas Kiaušinių fosfatidilglicerolis Dimiristoilfosfatidilcholinas Askorbilpalmitatas Butilintas hidroksitoluenas (E321)
6.2 Incompatibilities
9 6. 2 Nesuderinamumas