qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Targretin capsules should be taken as a single dose once a day with a meal.
Targretin kapsulės vartojamos kartą per dieną su maistu.
How does Targretin work?
Kaip veikia Targretin?
The active substance in Targretin, bexarotene, is an anticancer agent.
Veiklioji Targretin medžiaga beksarotenas yra vaistas nuo vėžio.
It belongs to the group of retinoids, substances that are derived from vitamin A.
Ji priklauso retinoidų, vitamino A derivatų, grupei.
The exact way bexarotene works in CTCL is not known.
Kaip tiksliai beksarotenas veikia OTLL sergančių pacientų organizme, nėra žinoma.
How has Targretin been studied?
Kaip buvo tiriamas Targretin?
The effectiveness of Targretin has been examined in two studies involving a total of 193 patients with CTCL who had failed on at least two previous treatments.
Targretin veiksmingumas buvo tiriamas atliekant du tyrimus, kuriuose dalyvavo iš viso 193 anksčiau bent du kartus nesėkmingai gydyti OTLL sergantys pacientai.
The studies did not include a control group (Targetin was not compared to another medicine or to placebo).
Tyrimuose nedalyvavo kontrolinė grupė (Tagretin nebuvo lyginamas su kitais vaistais arba placebu).
Ninety-three of these patients had advanced disease that had not responded to other treatment.
93 tyrimuose dalyvavusių pacientų liga buvo progresavusi ir atspari kitam gydymui.
Sixty-one patients were treated at the starting dose of 300 mg/ m2/ day.
61 pacientui skirta 300 mg/ m2 per dieną pradinė dozė.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu  EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged effectiveness was the response to treatment after 16 weeks.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kokie Targretin privalumai atsiskleidė tyrimų metu?
Across the two studies, among the patients who received 300 mg/ m2, about half of them responded to treatment, according the doctor’ s grading.
Abiejuose tyrimuose gydytojai nustatė, kad maždaug pusė pacientų, kuriems skirta 300 mg/ m2 dozė, gydyti sėkmingai.
The response rates according to the 5 skin scores were 36% and 27%, respectively.
Atsakas į gydymą pagal 5 odos požymių skalę įvertintas atitinkamai 36% ir 27%.
What is the risk associated with Targretin?
Kokia yra su Targretin vartojimu siejama rizika?
The most common side effects seen with Targretin (in more than 1 patient in 10) are leucopenia (reduced white cell count), hypothyroidism (underactive thyroid gland), hyperlipaemia (high levels of fats in the blood), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol), exfoliative dermatitis (skin peeling), pruritus (itching), rash, pain, headache and asthenia (weakness).
Dažniausiai pasireiškiantys šalutiniai reiškiniai, vartojant Targretin (daugiau kaip 1 pacientui iš 10) yra leukopenija (sumažėjęs baltųjų kūnelių skaičius), hipotiroidizmas (sumažėjęs skydliaukės aktyvumas), hiperlipemija (didelė riebalų koncentracija kraujyje), hipercholesterolemija (didelis cholesterolio kiekis kraujyje), eksfoliacinis dermatitas (odos lupimasis), pruritas (niežulys), raudonis, skausmas, galvos skausmas ir astenija (silpnumas).
For the full list of all side effects reported with Targretin, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Targretin, sąrašą galima rasti informaciniame lapelyje.
Targretin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bexarotene or any of the other ingredients.
Targretin negalima vartoti pacientams, pernelyg jautriems (alergiškiems) beksarotenui ar kuriai nors kitai sudėtinei vaisto daliai.
Targretin should also not be used in the following situations:  women who are pregnant or breast-feeding  women who could become pregnant  anyone who has had pancreatitis (inflammation of the pancreas)  uncontrolled hypercholesterolaemia (high blood cholesterol).  uncontrolled hypertriglyceridaemia (high blood triglycerides [fat]).  hypervitaminosis A (high levels of vitamin A)  uncontrolled thyroid disease.  liver disease  where there is a body infection.
Targretin taip pat negalima vartoti:  nėščioms ar žindančioms moterims,  moterims, kurios gali būti nėščios,  pankreatitu (kasos uždegimu) sirgusiems pacientams,  esant nekontroliuojamai hipercholesterolemijai (padidėjusiai cholesterolio koncentracijai kraujyje),  esant nekontroliuojamai hipertrgliceridemijai (padidėjusiai trigliceridų [riebalų] koncentracijai kraujyje),  esant hipervitaminozei A (padidėjusiai vitamino A koncentracijai),  sergant nekontroliuojama skydliaukės liga,  sergant kepenų liga,  esant organizmo infekcijai.
Why has Targretin been approved?
Kodėl Targretin buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Targretin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma patients refractory to at least one systemic treatment.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Targretin, vartojamo progresavusios odos T ląstelių limfomos (OTLL) matomiems simptomams gydyti tuo atveju, kai pacientai nesėkmingai gydyti kitu būdu, nauda didesnė už pavojų.
They recommended that Targretin be given marketing authorisation.
Jis rekomendavo suteikti Targretin registravimo liudijimą.
Other information about Targretin:
Kita informacija apie Targretin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Targretin on 29 March 2001.
Europos Komisija suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojantį Targretin registravimo liudijimą 2001 m. kovo 29 d.
The marketing authorisation was renewed on 29 March 2006.
Registravimo liudijimo galiojimas pratęstas 2006 m. kovo 29 d.
The marketing authorisation holder is Eisai Ltd.
Registravimo liudijimo turėtojas yra bendrovė Eisai Ltd.
The full EPAR for Targretin is available here.
Išsamų Targretin EPAR galima rasti čia.
Capsule, soft
Kapsule, minkšta
Oral use
Geriamosios
Bottle (HDPE)
Butelis (Didelio tankio polietilenas)
Targretin 75 mg soft capsules
Targretin, minkštos kapsulės po 75 mg
Each capsule contains 75 mg of bexarotene.
Kiekvienoje kapsulėje yra 75 mg beksaroteno Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Off-white capsule, containing a liquid suspension and imprinted with “ Targretin”.
Šviesios kapsulės su užrašu „ Targretin “; jose yra skysta suspensija.
Targretin capsules are indicated for the treatment of skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients refractory to at least one systemic treatment.
Targretin kapsulės vartojamos progresavusios OTLL (odos T ląstelių limfomos) formoms gydyti, jos skiriamos pacientams, kurie yra rezistentiški mažiausiai vienam sisteminiam gydymui.
Bexarotene therapy should only be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of patients with CTCL.
Gydymą beksarotenu gali skirti tik gydytojas, kurio specializacija – OTLL gydymas.
The recommended initial dose is 300 mg/ m2/ day.
Rekomenduojama pradinė dozė – 300 mg/ m2 per dieną.
Targretin capsules should be taken as a single oral daily dose with a meal (see section 4.5).
4. 5 sk).
Initial dose calculations according to body surface area are as follows:
Čia nurodytos pradinės dozės atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą:
Initial dose level (300 mg/ m2/ day) Number of 75 mg
Pradinė dozė (300 mg/ m2 per dieną) Targretin kapsulių
Surface Area (m2)
Kūno paviršiaus plotas
Total daily dose (mg/ day)
Bendra dienos dozė
Targretin capsules
po 75 mg skaičius
0.88 – 1.12 1.13 - 1.37 1.38 - 1.62 1.63 - 1.87 1.88 - 2.12 2.13 - 2.37 2.38 - 2.62
(m2) 0, 88 – 1, 12 1, 13 – 1, 37 1, 38 – 1, 62 1, 63 – 1, 87 1, 88 – 2, 12 2, 13 – 2, 37 2, 38 – 2, 62
300 375 450 525 600 675 750
(mg/ per dieną) 300 375 450 525 600 675 750
Dose modification guidelines: the 300 mg/ m2/ day dose level may be adjusted to 200 mg/ m2/ day then to 100 mg/ m2/ day, or temporarily suspended, if necessitated by toxicity.
Dozės keitimas: dėl toksiškumo 300 mg/ m2 dienos dozė gali būti sumažinta iki 200 mg/ m2 dienos dozės, paskui iki 100 mg/ m2 dienos dozės arba vartojimas laikinai nutraukiamas.
When toxicity is controlled, doses may be carefully readjusted upward.
Jeigu toksinis poveikis kontroliuojamas, galima vėl skirti pradines dozes.
With appropriate clinical monitoring, individual patients may benefit from doses above 300 mg/ m2/ day.
Atitinkamai kliniškai stebint kai kuriems pacientams gali būti taikomos didesnės negu 300 mg/ m2 dienos dozės.
Doses greater than 650 mg/ m2/ day have not been evaluated in patients with CTCL.
Didesnių negu 650 mg/ m2 dienos dozių poveikis pacientams, sergantiems OTLL, nebuvo tirtas.
In clinical trials, bexarotene was administered for up to 118 weeks to patients with CTCL.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems OTLL, beksarotenas buvo skiriamas iki 118 savaičių.
Treatment should be continued as long as the patient is deriving benefit.
Gydymas turi būti tęsiamas tiek, kiek jis būna veiksmingas.
2 Use in children and adolescents: the clinical safety and effectiveness of bexarotene in the paediatric population (below 18 years of age) have not been studied and this product should not be used in a paediatric population until further data become available.
Vaikams ir paaugliams: pediatrinei populiacijos daliai (jaunesniems kaip 18 metų pacientams) beksaroteno saugumas ir efektyvumas nebuvo tirtas, todėl šio preparato tokiems pacientams skirti negalima tol, kol nebus gauti kitų klinikinių tyrimų duomenys.
Use in the elderly: of the total number of patients with CTCL in clinical studies, 61% were 60 years or older, while 30% were 70 years or older.
Senyvo amžiaus žmonėms: iš visų OTLL sergančių pacientų (61% buvo 60 metų arba vyresni, 30% – 70 metų arba vyresni).
No overall differences in safety were observed between patients 70 years or older and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals to bexarotene cannot be ruled out.
2 vyresnių ar jaunesnių pacientų, tačiau reikia atsižvelgti ir į tai, kad vyresnio amžiaus pacientai beksarotenui gali būti jautresni.
The standard dose should be used in the elderly.
Seniems žmonėms turi būti skiriama standartinė dozė.
Renal insufficiency: no formal studies have been conducted in patients with renal insufficiency.
Inkstų nepakankamumas: nebuvo atlikta jokių oficialių klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais inkstų nepakankamumu.
Clinical pharmacokinetic data indicate that urinary elimination of bexarotene and its metabolites is a minor excretory pathway for bexarotene.
Kliniškai farmakokinetiniai duomenys rodo, kad beksaroteno ir jo metabolitų išsiskyrimas per inkstus sudaro tik mažą jo ekskrecijos iš organizmo dalį.
In all evaluated patients, the estimated renal clearance of bexarotene was less than 1 ml/ minute.
Vertintiems pacientams apytikris beksaroteno inkstų klirensas buvo mažesnis negu 1 ml per minutę.
In view of the limited data, patients with renal insufficiency should be monitored carefully while on bexarotene therapy.
Remiantis šiais ribotais dumenimis, pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu ir gaunantys beksaroteną, turi būti atidžiai stebimi.
Ongoing systemic infection.
Padidėjęs jautrumas beksarotenui arba vaisto sudedamosioms dalims Nėštumas ir žindymas Vaisingo amžiaus moterys, nesinaudojančios efektyviomis kontraceptinėmis priemonėmis Pacientai, anksčiau sirgę pankreatitu Nekontroliuojama hipercholesterolemija Nekontroliuojama hipertrigliceridemija Vitamino A hipervitaminozė Nekontroliuojamos skydliaukės ligos Kepenų nepakankamumas Šiuo metu esanti sisteminė infekcija
Targretin capsules should be used with caution in patients with a known hypersensitivity to retinoids.
Bendras įspėjimas: pacientams, kurių jautrumas retinoidams padidėjęs, Targretin kapsulės turi būti skiriamos atsargiai.
No clinical instances of cross-reactivity have been noted.
Nebuvo pastebėta jokių kryžminio jautrumo atvejų.
Patients receiving bexarotene should not donate blood for transfusion.
Pacientai, vartojantys beksaroteną, negali būti kraujo donorais.
Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
Targretin sudedamoji dalis butiluotas hidroksianizolis gali sudirginti gleivinę, todėl kapsules reikia nuryti nekramčius.
Lipids: hyperlipidaemia has been identified as an effect associated with the use of bexarotene in clinical studies.
Lipidai: klinikinių tyrimu metu buvo pastebėta hiperlipidemija, susijusi su beksaroteno vartojimu.
Fasting blood lipid determinations (triglycerides and cholesterol) should be performed before bexarotene therapy is initiated and at weekly intervals until the lipid response to bexarotene is established, which usually occurs within two to four weeks, and then at intervals no less than monthly thereafter.
Po to lipidai turi būti tiriami ne rečiau kaip kartą per mėnesį.
Fasting triglycerides should be normal or normalised with appropriate intervention prior to bexarotene therapy.
Trigliceridų didėjimas turi būti normalizuotas su tinkamomis priemonėmis prieš skiriant beksaroteną.
Every attempt should be made to maintain triglyceride levels below 4.52 mmol/ l in order to reduce the risk of clinical sequelae.
Siekiant sumažinti klinikinių pasekmių riziką turi būti imtasi visų priemonių, kad trigliceridų koncentracija būtų mažesnė negu 4, 52 mmol/ l.
If fasting triglycerides are elevated or become elevated during treatment, institution of antilipaemic therapy is recommended, and if necessary, dose reductions (from 300 mg/ m2/ day of bexarotene to 200 mg/ m2/ day, and if necessary to 100 mg/ m2/ day) or treatment discontinuation.
Jeigu trigliceridų koncentracija kraujyje nevalgius padidėjusi arba padidėja gydymo metu, rekomenduojama pradėti gydymą, mažinantį hiperlipidemiją, ir, jeigu būtina, sumažinti beksaroteno dozes (nuo 300 mg/ m2 per dieną iki 200 mg/ m2 per dieną ir, jei būtina, iki 100 mg/ m2 per dieną) arba visai nutraukti gydymą.
Data from clinical studies indicate that bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin.
Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad kartu skiriamas atorvastatinas beksaroteno koncentracijai nedaro jokios įtakos.
However, concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene and therefore, concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended (see section 4.5).
4. 5 sk.).
Elevations of serum cholesterol should be managed according to current medical practice.
Serumo cholesterolio didinimas turi būti atliekamas remiantis galiojančia medicinos praktika.
Pancreatitis: acute pancreatitis associated with elevations of fasting serum triglycerides has been reported in clinical studies.
Pankreatitas: klinikinių tyrimų metu buvo užfiksuotas ūmus pankreatitas, susijęs su serumo trigliceridų koncentracijos padidėjimu.
Patients with CTCL having risk factors for pancreatitis (e. g., prior episodes of pancreatitis, uncontrolled hyperlipidaemia, excessive alcohol consumption, uncontrolled diabetes mellitus, biliary tract disease, and medications known to increase triglyceride levels or to be associated with pancreatic toxicity) should not be treated with bexarotene, unless the potential benefit outweighs the risk.
Pacientai, sergantys OTLL ir turintys riziką susirgti pankreatitu (pvz., anksčiau sirgę pankreatitu, su nekontroliuojama hiperlipidemija, piktnaudžiaujantys alkoholiu, sergantys nekontroliuojamu cukriniu diabetu, tulžies pūslės ir latakų ligomis, vartojantys preparatus, padidinančius trigliceridų koncentraciją ir toksiškais kasai) neturi būti gydomi beksarotenu, nebent galima nauda būtų didesnė už riziką.
LFT elevations associated with the use of bexarotene have been reported.
Kepenų funkcijos testų (KFT) sutrikimai: buvo pastebėti KFT padidėjimai susiję su beksaroteno vartojimu.
Based on data from ongoing clinical trials, elevation of LFTs resolved within one month in 80% of patients following a decrease in dose or discontinuation of therapy.
Remiantis dar tebevykstančių klinikinių tyrimų duomenimis, 80% pacientų padidėję KFT sumažėjo per vieną mėnesį po to, kai buvo sumažinta beksaroteno dozė arba visiškai nutrauktas jo vartojimas.
Baseline LFTs should be obtained, and LFTs should be carefully monitored weekly during the first month and then monthly thereafter.
Turi būti nustatytas pradinis KFT lygis, o per pirmą mėnesį KFT turi būti rūpestingai tiriami kas savaitę, vėliau – kas mėnesį.
Consideration should be given to a suspension or discontinuation of bexarotene if test results reach greater than three times the upper limit of normal values for SGOT/ AST, SGPT/ ALT, or bilirubin.
Jeigu SGOT/ AST, SGPT/ ALT arba bilirubino tyrimų vertės
Thyroid function test alterations: changes in thyroid function tests have been observed in patients receiving bexarotene, most often noted as a reversible reduction in thyroid hormone (total thyroxine [total T4]) and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Dažniausiai tai buvo grįžtamasis tiroksino (bendro tiroksino [bendro T4]) ir skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) sumažėjimas.
Baseline thyroid function tests should be obtained and then monitored at least monthly during treatment and as indicated by the emergence of symptoms consistent with hypothyroidism.
Prieš gydymą turi būti nustatytas bazinis skydliaukės hormonų lygis, vėliau jis turi būti tiriamas mažiausiai kas mėnesį arba vos tik atsiranda hipotiroidizmo simptomų.
Patients with symptomatic hypothyroidism on bexarotene therapy have been treated with thyroid hormone supplements with resolution of symptoms.
Jeigu pacientams, gydomiems beksarotenu, atsiranda hipotiroidizmo simptomų, skiriami skydliaukės hormonais, kad tokie simptomai išnyktų.
Leucopenia: leucopenia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Leukopenija: klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta leukopenija, susijusi su beksaroteno vartojimu.
The majority of cases resolved after dose reduction or discontinuation of treatment.
Daugeliu atvejų ji išnyko sumažinus dozę arba nutraukus preparato vartojimą.
Determination of white blood cell count with differential count should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
Pradedant gydymą pirmąjį mėnesį kas savaitę ir paskui kas mėnesį turi būti nustatomas leukocitų skaičius pagal leukocitų formulę.
Anaemia: anaemia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Anemija: klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta anemija, susijusi su beksaroteno vartojimu.
Determination of haemoglobin should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
Pradedant gydymą pirmąjį mėnesį kas savaitę ir paskui kas mėnesį turi būti tiriama hemoglobino koncentracija.
Decreases of haemoglobin should be managed according to current medical practice.
Sumažėjusi hemoglobino koncentracija turi būti gydoma pagal įprastus gydymo standartus.
Lens opacities: following bexarotene treatment, some patients were observed to have previously undetected lens opacities or a change in pre-existing lens opacities unrelated to treatment duration or dose level of exposure.
Lęšiuko drumstis: pacientams, gydomiems beksarotenu, buvo pastebėtos anksčiau neaptiktos arba pakitusios jau egzistuojančios lęšiuko drumstys, nepriklausančios nuo gydymo trukmės ar skiriamos dozės.
Given the high prevalence and natural rate of cataract formation in the older patient population represented in the clinical studies, there was no apparent association between the incidence of lens opacity formation and bexarotene administration.
Atsižvelgiant į didelį kataraktos dažnį tarp senyvo amžiaus žmonių, kurie buvo stebimi atliekant tyrimą, nebuvo pastebėta ryšio tarp lęšiuko drumsties ir beksaroteno vartojimo.
However, an adverse effect of long-term bexarotene treatment on lens opacity formation in humans has not been excluded.
Tačiau šalutinis ilgo gydymo beksarotenu poveikis lęšiuko drumsčių formavimuisi žmogui negali būti visiškai atmestas.
Any patient treated with bexarotene who experiences visual difficulties should have an appropriate ophthalmologic examination.
Kiekvieną beksarotenu gydomą pacientą, kuriam atsirado regėjimo sutrikimų, turi būti apžiūrėti oftalmologas.
Vitamin A supplementation: because of the relationship of bexarotene to vitamin A, patients should be advised to limit vitamin A supplements to ≤ 15,000 IU/ day to avoid potential additive toxic effects.
Priedai su vitaminu A: dėl vitamino A giminingumo beksarotenui pacientams rekomenduojama riboti priedų su vitaminu A vartojimą iki ≤15, 000 IU per dieną, kad išvengtų galimų toksiškų šalutinių poveikių.
Patients with diabetes mellitus: caution should be exercised when administering bexarotene in patients using insulin, agents enhancing insulin secretion (e. g. sulfonylureas), or insulin-sensitisers (e. g. thiazolidinediones).
Pacientai, sergantys cukriniu diabetu: reikia atidžiai stebėti pacientus, vartojančius beksaroteną ir insuliną, insulino sekreciją didinančius preparatus (pvz., sulfonilureos preparatus) arba jautrumą insulinui didinančius preparatus (pvz., tiazolidinedionus).
Based on the known mechanism of action, bexarotene may potentially enhance the action of these agents, resulting in hypoglycaemia.
Remiantis veikimo mechanizmu, tikėtina, kad beksarotenas gali sustiprinti šių preparatų poveikį ir sukelti hipoglikemiją.
No cases of hypoglycaemia associated with the use of bexarotene as monotherapy have been reported.
Jeigu beksarotenas buvo vartojamas vienas, hipoglikemijos atvejų nepastebėta.
Photosensitivity: the use of some retinoids has been associated with photosensitivity.
Fotosensibilizacija: retinoidų vartojimas susijęs su fotojautrumu.
Patients should be advised to minimise exposure to sunlight and avoid sun lamps during therapy with bexarotene, as in vitro data indicate that bexarotene may potentially have a photosensitising effect.
Pacientus, gydomus beksarotenu, reikia perspėti, kad gydymo metu kuo mažiau būtų saulėje ir vengtų soliariumų, nes tyrimų in vitro duomenys rodo, kad beksarotenas gali turėti fotosensibilizacinį poveikį.
Oral contraceptives: bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestive contraceptives.
Oraliniai kontraceptikai: beksarotenas gali indukuoti metabolinius fermentus ir teoriškai sumažinti estroprogestageninių kontraceptikų veiksmingumą.
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman of childbearing potential, a reliable, non-hormonal form of contraception is also required, because bexarotene belongs to a therapeutic class for which the human malformative risk is high.
Todėl vaisingo amžiaus moteris, gydoma beksarotenu, turi naudotis patikimomis nehormoninėmis kontraceptinėmis priemonėmis, nes beksarotenas priklauso terapinei didelės apsigimimų rizikos kategorijai.
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome
Kitų medžiagų poveikis beksarotenui: nebuvo atlikta jokių oficialių klinikinių tyrimų kitų vaistų sąveikai su beksarotenu nustatyti.
4 P450 3A4 (CYP3A4), coadministration with other CYP3A4 substrates such as ketoconazole, itraconazole, protease inhibitors, clarithromycin and erythromycin may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Beksarotenas oksidaciškai metabolizuojamas citochromo P450 3A4 (CYP3A4) sistemoje, todėl jo vartojimas kartu su kitais CYP3A4 substratais – ketokonazoliu, itrakonazoliu, proteazių inhibitoriais, klaritromicinu ir eritromicinu, teoriškai gali padidinti beksaroteno koncentraciją plazmoje.
Furthermore, co-administration with CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenytoin, dexamethasone or phenobarbital may theoretically cause a reduction in plasma bexarotene concentrations.
Be to, kartu vartojant CYP3A4 induktorius – rifampiciną, fenitoiną, deksametazoną arba fenobarbitalį, teoriškai gali sumažėti beksaroteno koncentracija plazmoje.
Caution is advised in case of combination with CYP3A4 substrates having a narrow therapeutic margin i. e. immunosuppressive agents (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) as well as CYP3A4- metabolised cytotoxics, i. e. cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca- alcaloids.
4 Patartina skirti atsargiai kartu su siauro terapinio lango CYP3A4 substratais, t. y., imunodepresantais (ciklosporinu, takrolimu, sirolimu), taip pat CYP3A4 metabolizuojamais citotoksiniais preparatais, t. y., ciklofosfamidu, etopozidu, finasteridu, ifosfamidu, tamoksifenu, vinca alkaloidais.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with CTCL indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Populiaciniai tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems OTLL ir kartu vartojantiems gemfibrozilį bei beksaroteną, pastarojo koncentracija plazmoje gerokai padidėja.
The mechanism of this interaction is unknown.
Šios sąveikos mechanizmas nežinomas.
Under similar conditions, bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin or levothyroxine.
Panašiomis sąlygomis beksaroteno koncentracijos neveikia kartu vartojamas atorvastatinas arba levotiroksinas.
Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Nerekomenduojama kartu skirti beksaroteną ir gemfibrozilį.
Effects of bexarotene on other substances: there are indications that bexarotene may induce CYP3A4.
Beksaroteno poveikis kitiems vaistams: beksarotenas gali indukuoti CYP3A4.
Therefore, repeated administration of bexarotene may result in an auto-induction of its own metabolism and, particularly at dose levels greater than 300 mg/ m2/ day, may increase the rate of metabolism and reduce plasma concentrations of other substances metabolised by cytochrome P450 3A4, such as tamoxifen.
Be to, pakartotinai vartojamas beksarotenas gali sukelti savo paties metabolizmo autoindukciją, ypač skiriamas didesnėmis negu 300 mg/ m2 dienos dozėmis jis gali padidinti metabolizmo greitį ir sumažinti kitų medžiagų, metabolizuojamų CYP3A4 (pvz., tamoksifeno) koncentraciją plazmoje.
For example bexarotene may reduce the efficacy of oral contraceptives (see sections 4.4 and 4.6).
4. 4 ir 4. 6 sk.).
CA125 assay values in patients with ovarian cancer may be accentuated with bexarotene therapy.
Įtaka laboratoriniams tyrimams: pacientėms, sergančioms kiaušidžių vėžiu ir vartojančioms beksaroteną, CA125 tyrimo vertės gali dirbtinai padidėti.
Food interactions: in all clinical trials, patients were instructed to take Targretin capsules with or immediately following a meal.
Sąveika su maistu: klinikinių tyrimų metu pacientai vartojo tagretino kapsules valgymo metu arba iš karto po valgymo.
In one clinical study, plasma bexarotene AUC and Cmax values were substantially higher following the administration of a fat-containing meal versus those following the administration of a glucose solution.
Vieno klinikinio tyrimo metu plazmos beksaroteno AUC ir Cmax vertės buvo gerokai didesnės pacientams, valgiusiems riebaus maisto, palyginti su vertėmis pacientų, gavusių gliukozės tirpalo.
Because safety and efficacy data from clinical trials are based upon administration with food, it is recommended that Targretin capsules be administered with food.
Kadangi saugumo ir veiksmingumo duomenys klinikinių tyrimų metu buvo gauti tiriant pacientus, vartojusius beksaroteną su maistu, šį vaistą ir rekomenduojama skirti su maistu.
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome P450 3A4, grapefruit juice may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Remiantis tuo, kad beksarotenas oksidaciškai metabolizuojamas citochromo P450 3A4 sistemoje, greipfrutų sultys teoriškai gali padidinti beksaroteno koncentraciją plazmoje.
Pregnancy: there are no adequate data from the use of bexarotene in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie beksaroteno vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė preparato toksinį poveikį reprodukcijai.
Based on the comparison of animal and patient exposures to bexarotene, a margin of safety for human teratogenicity has not been demonstrated (see section 5.3).
Lyginant gyvūnus ir žmones, vartojusius beksaroteną, negalima nustatyti saugumo ribos, kada šis vaistas tampa teratogeniškas žmogui (žr.
Bexarotene is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
If this medicinal product is used inadvertently during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this medicinal product, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Jei dėl neapdairumo šis vaistas vartojamas nėštumo metu arba moteris pastoja, ją reikia informuoti apie galimą žalingą poveikį vaisiui.
Women of childbearing potential must use adequate birth-control measures when bexarotene is used.
Moterys, vartojančios beksaroteną ir galinčios pastoti, turi daryti atitinkamus nėštumo testus.
A negative, sensitive, pregnancy test (e. g. serum beta-human chorionic gonadotropin, beta-HCG) should be obtained within one week prior to bexarotene therapy.
Neigiamas jautrus nėštumo testas (serumo bet- choriongonadotropinas, bet- HCG) turi būti neigiamas vieną savaitę prieš pradedant gydymą beksarotenu.
Effective contraception must be used from the time of the negative pregnancy test through the initiation of therapy, during therapy and for at least one month following discontinuation of therapy.
Nuo neigiamo nėštumo testo iki gydymo beksarotenu pradžios, paskui visą gydymo laiką ir vieną mėnesį po gydymo moteris turi naudotis efektyviomis kontraceptinėmis priemonėmis.
Whenever contraception is required, it is recommended that two reliable forms of contraception be used simultaneously.
Tokiu atveju patartina naudotis iš karto dviem patikimomis priemonėmis.
Bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestative contraceptives (see section 4.5).
Beksarotenas gali indukuoti kepenų fermentus ir todėl galėtų sumažinti estroprogestageninių kontraceptikų efektyvumą (žr.
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman with childbearing potential, a reliable, non-hormonal contraceptive method is also recommended.
4. 5 sk.).
Male patients with sexual partners who are pregnant, possibly pregnant, or may
Tad jeigu beksarotenas skiriamas moteriai, kuri gali pastoti, turi būti rekomenduojama ir patikima nehormonine kontracepcijos priemonė.
5 potentially become pregnant must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Vyrai, kurių seksualinės partnerės jau laukiasi, gali būti nėščios ar gali pastoti, sueities metu turi naudotis prezervatyvais tol, kol vartoja beksaroteną, ir dar mažiausiai vieną mėnesį po paskutinės beksaroteno dozės.
Lactation: it is not known whether bexarotene is excreted in human milk.
Žindymas: nežinoma, ar beksarotenas ekskretuojamas į moters pieną.
Bexarotene should not be used in breast-feeding mothers.
Beksaroteno žindyvėms vartoti negalima.
However, dizziness and visual difficulties have been reported in patients taking Targretin.
Tačiau pacientams, vartojusiems Targretin, buvo užfiksuotas galvos svaigimas ir regėjimo sutrikimai.
Patients who experience dizziness or visual difficulties during therapy must not drive or operate machinery.
Tie pacientai, kurie gydymo metu pajuto svaigimą ar regėjimo sutrikimus, neturėtų vairuoti arba dirbti su mašinomis.
The safety of bexarotene has been examined in clinical studies of 193 patients with CTCL who received bexarotene for up to 118 weeks and in 420 non-CTCL cancer patients in other studies.
Beksaroteno saugumas buvo tirtas 193 pacientams, sergantiems OTLL ir gavusiems beksaroteną iki 118 savaičių, taip pat 420 pacientų, sergančių ne OTLL vėžiu, dalyvavusių kituose klinikiniuose tyrimuose.
In 109 patients with CTCL treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day, the most commonly reported adverse reactions to Targretin were hyperlipaemia ((primarily elevated triglycerides) 74%), hypothyroidism (29%), hypercholesterolaemia (28%), headache (27%), leucopenia (20%), pruritus (20%), asthenia (19%), rash (16%), exfoliative dermatitis (15%), and pain (12%).
109 OTLL sirgusiems pacientams, gavusiems rekomenduojamą pradinę 300 mg/ m2 per parą dozę, dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo tokios: hiperlipidemija ((visų pirma padidėję trigliceridai) 74%), hipotireozė (29%), hipercholesterolemija (28%), galvos skausmas (27%), leukopenija (20%), niežėjimas (20%), astenija (19%), bėrimas (16%), eksfoliacinis dermatitas (15%), skausmas (12%).
The following Targretin-related adverse reactions were reported during clinical studies in patients with CTCL (N=109) treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day.
Žemiau pateiktos vaisto sukeltos nepageidaujamos reakcijos buvo užregistruotos klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems OTLL (N=109) ir gavusiems rekomenduojamą pradinę 300 mg/ m2 per parą dozę.
The frequencies of adverse reactions are classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
Nepageidaujamos reakcijos pagal dažnį klasifikuojamos taip: labai dažnos (> 1/ 10), dažnos (> 1/ 100, < 1/ 10), nedažnos (> 1/ 1 000, < 1/ 100), retos (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai retos (< 1/ 10 000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnos: leukopenija. į limfomą panaši reakcija, limfadenopatija, hipochrominė anemija1, 2, 3.
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Endokrininiai sutrikimai Labai dažnos: hipotiroidizmas.
Endocrine disorders
skydliaukės funkcijos sutrikimai. hipertiroidizmas.
Very common:
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnos: hiperlipidemija, hipercholesterolemija.
Hypothyroidism Thyroid Disorder Hyperthyroidism
svorio prieaugis, padidėjusi SGOT, padidėjusi SGPT, padidėjusi laktatdehidrogenazė, padidėjęs kreatininas, hipoproteinemija. podagra, bilirubinemija1, 3, padidėjusi šlapalo koncentracija1, sumažėję didelio tankio lipoproteinai.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Nervų sistemos Dažnos:
Common:
Nedažnos:
Hyperlipaemia, Hypercholesterolaemia Weight Gain, SGOT Increased, SGPT Increased, Lactic Dehydrogenase Increased, Creatinine Increased, Hypoproteinaemia,
sutrikimai svaigimas, hipestezija, nemiga. ataksija, neuropatija, svaigimas, hiperestezija, depresija1, 2, 3, sujaudinimas.
Gout, Bilirubinemia1,3, BUN Increased1, High Density Lipoprotein Decreased
sausumas akyse, akių sutrikimai. katarakta1, 2, 3, ambliopija3, akipločio defektai, ragenos pakenkimas, anomalus regėjimas1, 2, 3, blefaritas, konjunktyvitas3.
Nervous system disorders Common:
Ausų ir labirintų sutrikimai Dažnos:
Dizziness, Hypesthesia, Insomnia Ataxia, Neuropathy, Vertigo, Hyperaesthesia, Depression1,2,3, Agitation
Širdies sutrikimai Nedažnos:
Eye disorders
tachikardija
Common:
Kraujagyslių sutrikimai Dažnos:
Dry Eyes, Eye Disorder Cataract Specified1,2,3, Amblyopia3, Visual Field Defect, Corneal Lesion, Abnormal Vision1,2,3, Blepharitis, Conjunctivitis3
periferinė edema. hemoragija, hipertenzija, edema3, vazodilatacija1, 2, 3, venų varikozės.
Deafness Ear disorder
Virškinimo trakto sutrikimai vėmimas, viduriavimas1, 3, pykinimas3, anoreksija1, pakitę kepenų funkcijos testai, lūpų Dažnos: uždegimas2, burnos sausumas2, 3, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas. pankreatitas1, 3, kepenų pažeidimas, virškinimo sutrikimai1.
Peripheral Oedema Haemorrhage, Hypertension, Oedema3, Vasodilatation1,2,3, Varicose Vein
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnos: eksfoliacinis dermatitas, niežulys, bėrimas. odos žaizdos, alopecija1, odos hipertrofija, odos mazgeliai, spuogai, prakaitavimas, Dažnos: odos sausumas2, 3, odos pakitimai. šlapiavimas1, herpes simplex, pustulinis bėrimas, pigmentacijos sutrikimai3, plaukų Nedažnos: pakitimai1, nagų pakitimai1, 3.
Gastrointestinal disorders Common:
Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnos:
Skin and subcutaneous
kaulų skausmas, artralgija, mialgija. miastenija1.
Exfoliative Dermatitis, Pruritus, Rash Skin Ulcer, Alopecia1, Skin Hypertrophy, Skin Nodule, Acne, Sweating, Dry Skin2,3, Skin Disorder
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai albuminurija1, 3, inkstų funkcijos sutrikimai.
Serous Drainage1, Herpes Simplex, Pustular Rash, Skin Discoloration3 Hair Disorder1, Nail Disorder1,3
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnos: skausmas, galvos skausmas, astenija. alerginės reakcijos, infekcija, šaltkrėtis1, pilvo skausmai, pakitęs hormonų lygis1.
Uncommon:
Dažnos: neoplazma, karščiavimas1, 2, 3, flegmona, parazitinės infekcijos, gleivinių pakitimai3, Nedažnos: nugaros skausmai1, 2, 3, pakitę laboratorinių tyrimų duomenys.
3: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose of > 300 mg/ m2/ day (compared to administration to CTCL patients at 300 mg/ m2/ day) in non-CTCL cancer patients.
1: nepageidaujamos reakcijos vykdavo dažniau gavus beksaroteno > 300 mg/ m2 paros dozę 2: nepageidaujamos reakcijos vykdavo dažniau gavus beksaroteno 300 mg/ m2 paros dozę ir sergant ne OTLL vėžiu 3: nepageidaujamos reakcijos vykdavo dažniau gavus beksaroteno > 300 mg/ m2 paros dozę (palyginti su vartojimu sergant OTLL ir gavus 300 mg/ m2 paros dozę) ir sergant ne OTLL vėžiu
Additional adverse reactions observed when used outside of the recommended dose and indication (i. e. used in CTCL at an initial dose > 300mg/ m2/ day or in non-CTCL cancer indications):
Papildomos nepageidaujamos reakcijos, vykusios vartojus ne rekomenduojamą dozę ir ne pagal indikaciją (t. y. vartojus OTLL atveju ir gavus pradinę > 300 mg/ m2 paros dozę arba vartojus sergant ne OTLL vėžiu):
Newly observed adverse reactions: ecchymosis, petechia, abnormal white blood cells, thromboplastin decreased, abnormal erythrocytes, dehydration, increased gonadotrophic luteinizing hormone, weight loss, increased alkaline phosphatase, increased creatinine phosphokinase, lipase increased, hypercalcaemia, migraine, peripheral neuritis, paraesthesia, hypertonia, confusion, anxiety, emotional lability, somnolence, decreased libido, nervousness, night blindness, nystagmus, lacrimation disorder, tinnitus, taste perversion, chest pain, arrhythmia, peripheral vascular disorder, generalized oedema, haemoptysis, dyspnoea, increased cough, sinusitis, pharyngitis, dysphagia, mouth ulceration, oral
Stebėtos naujos nepageidaujamos reakcijos: ekchimozė, petechijos, pakitę leukocitai, sumažėjęs tromboplastinas, pakitę eritrocitai, dehidratacija, padidėjęs gonadotropinis liuteinizuojantis hormonas, svorio sumažėjimas, padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija, padidėjusi kreatinfosfokinazės koncentracija, padidėjusi lipazės koncentracija, hiperkalcemija, migrena, periferinis neuritas, parestezijos, hipertonija, sutrikimas, nerimas, emocinis labilumas, somnolencija, libido susilpnėjimas, padidėjęs nervingumas, naktinis aklumas, nistagmas, ašarojimo sutrikimas, ūžimas ausyse, pasikeitęs skonis, krūtinės skausmas, aritmija, periferinių kraujagyslių sutrikimas, generalizuota edema, atsikosėjimas krauju, dusulys, sustiprėjęs kosulys, sinusitas, faringitas, disfagija, burnos gleivinės išopėjimas, burnos kandidozė, stomatitas, dispepsija, troškulys, tuštinimosi sutrikimas, atsirūgimas, puslelinis ar pūslinis bėrimas, makulopapulinis bėrimas, kojų mėšlungis, hematurija, gripo sindromas, skausmas dubenyje ir prakaito kvapas.
Single observations of the following were also reported: bone marrow depression, decreased prothrombin, decreased gonadotrophic luteinizing hormone, increased amylase, hyponatraemia, hypokalaemia, hyperuricaemia, hypocholesterolaemia, hypolipaemia, hypomagnesaemia, abnormal gait, stupor, circumoral paraesthesia, abnormal thinking, eye pain, hypovolaemia, subdural haematoma, congestive heart failure, palpitation, epistaxis, vascular anomaly, vascular disorder, pallor, pneumonia, respiratory disorder, lung disorder, pleural disorder, cholecystitis, liver damage, jaundice, cholestatic jaundice, melaena, vomiting, laryngismus, tenesmus, rhinitis, increased appetite, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, furunculosis, contact dermatitis, seborrhoea, lichenoid dermatitis, arthritis, joint disorder, urinary retention, impaired urination, polyuria, nocturia, impotence, urine abnormality, breast enlargement, carcinoma, photosensitivity reaction, face oedema, malaise, viral infection, enlarged abdomen.
Taip pat buvo pranešimų apie pavienius atvejus: kaulų čiulpų supresija, sumažėjęs protrombinas, sumažėjęs gonadotropinis liuteinizuojantis hormonas, padidėjusi amilazės koncentracija, hiponatremija, hipokalemija, padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija, hipocholesterolemija, hipolipidemija, hipomagnezemija, eisenos sutrikimas, stuporas, perioralinė parestezija, mąstymo sutrikimai, akių skausmas, hipovolemija, subdurinė hematoma, stazinis širdies nepakankamumas, širdies plakimas, kraujavimas iš nosies, kraujagyslių anomalijos, kraujagyslių sutrikimas, blyškumas, pneumonija, kvėpavimo takų sutrikimai, plaučių sutrikimai, pleuros sutrikimai, cholecistitas, kepenų pažeidimai, gelta, cholestazinė gelta, melena, vėmimas, laringizmas, tenezmai, rinitas, padidėjęs apetitas, gingivitas, herpes zoster, psoriazė, furunkuliozė, kontaktinis dermatitas, seborėja, lichenoidinis dermatitas, artritas, sąnarių sutrikimai, šlapimo susilaikymas, sutrikęs šlapinimasis, 7 poliurija, nikturija, impotencija, šlapimo sudėties pakitimai, krūtų padidėjimas, karcinoma, fotosensabilizacinės reakcijos, veido edema, bendras negalavimas, virusinė infekcija, padidėjusi pilvo apimtis.
The majority of adverse reactions were noted at a higher incidence at doses greater than 300 mg/ m2/ day.
Dauguma toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų buvo dažnesnės pacientams, vartojantiems beksaroteną didesnėmis negu 300 mg/ m2 paros dozėmis.
Generally, these resolved without sequelae on dose reduction or withdrawal of treatment.
Dažniausiai nereikėdavo mažinti dozę arba nutraukti vaisto vartojimą.
However, among a total of 810 patients, including those without malignancy, treated with bexarotene, there were three serious adverse reactions with fatal outcome (acute pancreatitis, subdural haematoma and liver failure).
Tačiau iš visų beksarotenu gydytų 810 pacientų, įskaitant tuos, kurie nesirgo piktybinėmis ligomis, buvo trys rimtos nepageidaujamos reakcijos pasibaigusios mirtimi (ūmus pankreatitas, subdurinė hematoma ir kepenų funkcijos nepakankamumas).
Of these, liver failure, subsequently determined to be not related to bexarotene, was the only one to occur in a CTCL patient.
Iš jų kepenų nepakankamumas, kaip vėliau nustatyta, nebuvo susijęs su beksaroteno vartojimu ir buvo vienintelis, ištikęs OTLL sergantį pacientą.
Hypothyroidism generally occurs 4-8 weeks after commencement of therapy.
Hipotiroidizmas dažniausiai atsiranda 4– 8 savaitę nuo gydymo pradžios.
It may be asymptomatic and responds to treatment with thyroxine and resolves upon withdrawal of treatment.
Jis gali būti besimptomis, reaguojantis į gydymą tiroksinu; išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.
Bexarotene has a different adverse reaction profile to other oral, non-retinoid X receptor (RXR) - selective retinoids.
Beksaroteno nepageidaujamų reakcijų profilis skiriasi nuo kitų per os vartojamų ne retinoidiniams X receptoriams (RXR) selektyvių retinoidinių vaistų.
Owing to its primarily RXR-binding activity, bexarotene is less likely to cause mucocutaneous, nail, and hair toxicities; arthralgia; and myalgia; which are frequently reported with retinoic acid receptor (RAR) -binding agents.
Šios reakcijos dažnai pasitaiko vartojant preparatus, kurie jungiasi prie retinoinės rūgšties receptorių (RAR).
No clinical experience with an overdose of Targretin has been reported.
Pranešimų apie perdozavimo atvejus negauta.
Any overdose should be treated with supportive care for the signs and symptoms exhibited by the patient.
Tokiu atveju turi būti taikomas simptominis gydymas.
Doses up to 1000 mg/ m2/ day of bexarotene have been administered in clinical studies with no acute toxic effects.
Klinikinių tyrimų metu pacientams buvo skiriamos iki 1000 mg/ m2 beksaroteno dienos dozės, jos nesukėlė jokių ūmių toksinių efektų.
Single doses of 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) and 720 mg/ kg (14,400 mg/ m2) were tolerated without significant toxicity in rats and dogs, respectively.
Pavienės 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) ir 720 mg/ kg (14, 400 mg/ m2) dozės, atitinkamai skirtos žiurkėms ir šunims, nebuvo labai toksiškos, gyvūnų organizmai jas toleravo.
L01XX25
Farmakoterapinė grupė – kiti antinavikiniai vaistai, ATC kodas – L01XX25
Bexarotene is a synthetic compound that exerts its biological action through selective binding and activation of the three RXRs: α, β, and γ.
Beksarotenas yra sintetinis mišinys, jis selektyviai jungiasi ir aktyvina tris RXR receptorius: α, β ir γ.
Once activated, these receptors function as transcription factors that regulate processes such as cellular differentiation and proliferation, apoptosis, and insulin sensitisation.
Per šiuos receptorius aktyvinami transkripcijos faktoriai, reguliuojantys tokius procesus: ląstelių dalijimąsi ir proliferaciją, apoptozę ir jautrumą insulinui.
The ability of the RXRs to form heterodimers with various receptor partners that are important in cellular function and in physiology indicates that the biological activities of bexarotene are more diverse than those of compounds that activate the RARs.
RXR receptorių savybė formuoti heterodimerus su įvairiais kitais receptoriais, svarbius ląstelių funkcijoms ir fiziologijai, lemia tai, kad biologinis beksaroteno poveikis yra daug įvairesnis negu kitų mišinių, aktyvinančių RAR receptorius.
In vitro, bexarotene inhibits the growth of tumour cell lines of haematopoietic and squamous cell origin.
In vitro beksarotenas inhibuoja hemopoetinių ir daugiasluoksnio epitelio kilmės ląstelių linijų augimą.
In vivo, bexarotene causes tumour regression in some animal models and prevents tumour induction in others.
In vivo beksarotenas sukelia naviko regresiją gyvūnų eksperimentiniuose modeliuose ir apsaugo nuo navikinio proceso indukcijos.
However, the exact mechanism of action of bexarotene in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is unknown.
Tačiau tikslus beksaroteno poveikio mechanizmas gydant odos T ląstelių limfomą (OTLL) nežinomas.
8 Bexarotene capsules were evaluated in clinical trials of 193 patients with CTCL of whom 93 had advanced stage disease refractory to prior systemic therapy.
Iš jų 93 pacientams liga buvo progresavusi ir atspari anksčiau taikytam sisteminiam gydymui.
Among the 61 patients treated at an initial dose of 300 mg/ m2/ day, the overall response rate, according to a global assessment by the physician, was 51% (31/ 61) with a clinical complete response rate of 3%.
Apie 61 pacientui, gydytam pradinėmis 300mg/ m2 dienos dozėmis, bendras atsakas pagal bendrąjį gydytojo įvertinimą buvo 51% (31/ 61), 3% – su visišku klinikiniu atsaku.
Responses were also determined by a composite score of five clinical signs (surface area, erythema, plaque elevation, scaling and hypo/ hyperpigmentation) which also considered all extracutaneous CTCL manifestations.
Atsakas buvo vertinamas pagal penkių klinikinių simptomų skalę (paviršiaus plotas, eritema, dėmės iškilimas, hiperkeratozė ir hipo - / hiperpigmentacija), joje taip pat atsižvelgta į požymius, nesusijusius su odos OTLL.
The overall response rate according to this composite assessment was 31% (19/ 61) with a clinical complete response rate of 7% (4/ 61).
Bendras atsako greitis pagal šį kompleksinį įvertinimą buvo 31% (19/ 61), 7% (4/ 61) – su visišku klinikiniu atsaku.
Absorption/ dose proportionality: pharmacokinetics were linear up to a dose of 650 mg/ m2.
Absorbcija/ dozės proporcingumas: iki 650 mg/ m2 farmakokinetika buvo linijinė.
Terminal elimination half-life values were generally between one and three hours.
Pusinės eliminacijos periodas – nuo vienos iki trijų valandų.
Following repeat once daily dose administration at dose levels ≥ 230 mg/ m2, Cmax and AUC in some patients were less than respective single dose values.
Vartojant kasdien ≥230 mg/ m2 dozes, Cmax ir AUC kai kuriems pacientams buvo mažesnė negu atitinkamos vienos dozės vertės.