qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medication, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
Pagrindinio tyrimo (MF 4411) metu 19, 8% ibandrono rūgšties gėrusių ir 17, 9% placebo gavusių pacienčių patyrė nepageidaujamą vaisto reakciją, t. y. nepageidaujamą reiškinį, kuris galbūt arba tikriausiai buvo susijęs su tiriamuoju vaistu.
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549) the overall safety of Bondenza 150 mg once monthly and ibandronic acid 2.5 mg daily was similar.
Dvejų metų trukmės osteoporoze sergančių moterų po menopauzės tyrimo (BM 16549) metu bendrieji Bondenza 150 mg kartą per mėnesį ir ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą saugumo duomenys buvo panašūs.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, was 22.7% and 25.0% for Bondenza 150 mg once monthly and 21.5% and 22.5% for ibandronic acid 2.5 mg daily after one and two years, respectively.
Bendra pacienčių, kurios pasireiškė nepageidaujama vaisto reakcija populiacija sudarė 22, 7% ir 25, 0% Bondenza 150 mg vieną kartą per mėnesį grupėje ir 21, 5% ir 22, 5% ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą grupėje atitinkamai po vienerių ir dvejų metų.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
Dauguma nepageidaujamų vaisto reakcijų buvo nesunkios ar vidutinio sunkumo.
Most cases did not lead to cessation of therapy.
Daugeliu atvejų gydymo nutraukti nereikėjo.
Table 1 and table 2 list adverse reactions occurring in more than 1% of patients treated with Bondenza 150 mg monthly or 2.5 mg daily in study BM 16549 and in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily in study MF 4411.
1 ir 2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos vaisto reakcijos, kurių dažnis buvo didesnis nei 1% pacientėms, vartojusioms Bondenza 150 mg kartą per mėnesį ar 2, 5 mg per parą BM 16549 tyrime, ir pacientėms, vartojusioms ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą MF 4411 tyrime.
The tables show the adverse reactions in the two studies that occurred with a higher incidence than in patients treated with placebo in study MF 4411.
Lentelėje nurodytos tos dviejų tyrimų nepageidaujamos vaisto reakcijos, kurios MF 4411 tyrime pasireiškė dažniau nei placebą vartojusiais pacientais.
Data at one year from BM 16549 are represented in Table 1 and cumulative data for the two years from BM 16549 are represented in table 2.
Po vienerių metų BM 16549 gauti duomenys pateikti 1 lentelėje, susumuoti dvejų metų BM 16549 duomenys pateikti are 2 lentelėje.
Table 1:
1 lentelė:
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - One year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Dažnos III fazės osteoporozės tyrimuose pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), kurių priežastinį ryšį su gydymu tyrėjas įvertino kaip galimą arba tikėtiną, - tyrime BM 16549 po vienerių metų gauti duomenys ir trejų metų placebu kontroliuojamo lūžių tyrimo MF 4411 duomenys
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
5
Gastro-oesophageal reflux disease
Vienerių metų tyrimo BM 16549 duomenys
0.5 1.0
Trejų metų tyrimo duomenys
0.4 0.1
MF 4411
Diarrhoea
Bondenza Ibandrono 150 mg kartą rūgštis 2, 5 mg per mėnesį per parą (N=396) (N=395) (%) (%)
2.5 1.8
Ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą (N=977) (%)
One year data in study BM 16549
0, 8
Three year data in study MF 4411
0, 6
System Organ Class/ Adverse reaction
Į gripą panašus sindromas *
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
0, 3
Abdominal pain Dyspepsia Nausea Flatulence Nervous system
0, 2
2.1 2.9 4.3 2.9 1.8 2.3 0.4 0.7
Nuovargis Skeleto ir raumenų sistema
Headache General disorders
1, 0 0, 3
0.8 1.5
0, 3
0.8 0.6
0, 4
Influenza like illness* Fatigue Musculoskeletal system
Artralgija Raumenų skausmas Odos sutrikimai
3.3 0.3 1.0 0.3
1, 0 0, 3 1, 5 0, 3
0.3 0.2 0.3 0.4
0, 4 1, 8
1.0 0.3 1.5 0.3
0, 4 0, 8
Rash MedDRA version 6.1
Bėrimas 6. 1 MedDRA versija
* Transient, influenza-like symptoms have been reported with Bondenza 150 mg once monthly, typically in association with the first dose.
* Vartojant Bondenza 150 mg vieną kartą per mėnesį registruoti laikini, į gripo panašūs simptomai, paprastai pasireiškiantys po pirmosios dozės.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Tokie simptomai dažniausiai trunka neilgai, būna nesunkūs ar vidutinio sunkumo, toliau vartojant preparatą praeina savaime, gydymo vaistais nereikia.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, or bone pain.
Į gripą panašus sindromas pasireiškia kaip ūminės fazės reakcija arba tokiais simptomais kaip raumenų, sąnarių skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis, nuovargis, pykinimas, apetito sumažėjimas ar kaulų skausmas.
Cumulative common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in Phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - Two year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Susumuotos dažnos III fazės osteoporozės tyrimuose pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (> 1/ 100, ≤ 1/ 10)), kurių priežastinį ryšį su gydymu tyrėjas įvertino kaip galimą arba tikėtiną, - tyrime BM 16549 po dvejų metų gauti duomenys ir trejų metų placebo kontroliuojamo lūžių tyrimo MF 4411 duomenys
Two year cumulative data in study BM 16549
Dvejų metų tyrimo BM 16549 duomenys
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
Organų sistemų klasės / nepageidaujama reakcija Virškinimo sistema
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bondenza 150 mg Ibandrono kartą per mėnesį rūgštis 2, 5 mg (N=396) per parą (%) (N=395) (%)
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
Ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą (N=977) (%)
Gastritis Gastro-oesophageal reflux disease
Gastritas Gastroezofaginis refliuksas
Oesophagitis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Nervous system
Ezofagitas Viduriavimas Pilvo skausmas Dispepsija
0 1.0 2.5 2.0 4.0 3.0 4.0 6.3 3.0 3.5
0 1, 0 2, 5 2, 0 4, 0 3, 0 4, 0 6, 3
0.5 0.4 1.4 1.0 2.1 2.9 4.0 2.7 1.8 2.3
0, 5 1, 4 2, 1 4, 0
0.8 1.5
0, 4 1, 0 2, 9 2, 7
Influenza like illness* Musculoskeletal system
Organų sistemų klasės / nepageidaujama reakcija
3.3 0.3
Dvejų metų tyrimo BM 16549 duomenys Ibandrono Bondenza 150 mg rūgštis 2, 5 mg kartą per mėnesį per parą (N=396) (N=395) (%) (%)
Muscle cramp Musculoskeletal pain Arthralgia
Trejų metų tyrimo MF 4411 duomenys Placebo Ibandrono (N=975) rūgštis 2, 5 mg (%) per parą (N=977) (%)
0.5 1.0 1.0 0.5 1.0 0.5
Pykinimas Gastroezofaginis refliuksas Nervų sistema
0.1 0.4 0 0 0.4 0.4
3, 0 3, 5 0, 8 1, 0
Two year cumulative data in study BM 16549
Į gripą panašus sindromas * Skeleto ir raumenų sistema
Three year data in study MF 4411
0, 3 0, 2
System Organ Class/ Adverse reaction
Raumenų spazmai Skeleto ir raumenų skausmas
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
0, 5 1, 0 1, 0 0, 5
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
0, 1 0, 4 0 0
Myalgia Musculoskeletal stiffness Skin disorders
Artralgija Raumenų skausmas Skeleto ir raumenų sistemos sustingimas Odos sutrikimai
Rash MedDRA version 7.1
Bėrimas 7. 1 MedDRA versija
Adverse reactions occurring at a frequency of less than or equal to 1%
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios mažiau kaip 1% arba 1% dažniu
The following list provides information on adverse reactions reported in study MF 4411 occurring more frequently with ibandronic acid 2.5 mg daily than with placebo and study BM 16549 occurring more frequently with Bondenza 150 mg once monthly than with ibandronic acid 2.5 mg daily.
Žemiau pateiktame sąraše išvardytos nepageidaujamos reakcijos, MF 4411 tyrimo metu dažniau registruotos ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą vartojusiosioms negu placebo gavusiosioms ir BM 16549 tyrimo metu dažniau pasireiškusios Bondenza 150 mg vieną kartą per mėnesį nei ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą vartojusiosioms.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
Kiekvienoje pagal dažnį sudarytoje grupėje pirmiausiai nurodytos sunkesnės, toliau - lengvesnės nepageidaujamos reakcijos.
Uncommon (1/ 100 – 1/ 1,000) Gastro-intestinal Disorders:
Nedažnos (1/ 100 – 1/ 1000) Virškinimo trakto sutrikimai:
gastritis, oesophagitis including oesophageal ulcerations or strictures, vomiting, dysphagia
gastritas, ezofagitas, įskaitant stemplės opas ir susiaurėjimus, vėmimas, disfagija
Nervous System Disorders:
Nervų sistemos sutrikimai:
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders:
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai:
dizziness back pain
svaigulys nugaros skausmas
Rare (1/ 1,000 – 1/ 10,000)
Retos (1/ 1000 – 1/ 10000)
Gastro-intestinal Disorders:
Virškinimo trakto sutrikimai:
Immune System Disorders:
Imuninės sistemos sutrikimai:
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
duodenitis hypersensitivity reactions angioedema, face oedema, urticaria
duodenitas padidėjusio jautrumo reakcijos angioedema, veido edema, dilgėlinė
Patients with a previous history of gastrointestinal disease including patients with peptic ulcer without recent bleeding or hospitalisation, and patients with dyspepsia or reflux controlled by medication were included in the once monthly treatment study.
Kartą per mėnesį dozavimo tyrime dalyvavo anksčiau sirgusios virškinimo trakto ligomis pacientės, tai pat ir sirgusios peptine opa, iš kurios nekraujavo, ar dėl kurios nereikėjo gydytis ligoninėje, taip pat
For these patients, there was no difference in the incidence of upper gastrointestinal adverse events with the 150 mg once monthly regimen compared to the 2.5 mg daily regimen.
Šioms pacientėms viršutinio virškinimo trakto aukšto sutrikimų dažnis buvo vienodas vartojant 150 mg kartą per mėnesį ar po 2, 5 mg per parą.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, an impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Laboratorinių tyrimų duomenys Trejų metų pagrindinio ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą (MF 4411) tyrimo metu lyginant su placebo gavusios grupės duomenimis, nenustatyta skirtumų tarp pakitusių laboratorinių rodiklių, rodančių kepenų ar inkstų veiklos sutrikimą, kraujo sistemos pažeidimą, hipokalcemiją ar hipofosfatemiją.
Similarly, no differences were noted between the groups in study BM 16549 after one and two years.
Panašiai nenustatyta skirtumų tarp grupių BM 16549 tyrime po vienerių ir dvejų meų.
Post-marketing Experience Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Rinkoje esančio vaisto tyrimai Bisfosfonatais gydytiems pacientams registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Dauguma atvejų registruota vėžiu sirgusiems pacientams, bet jų buvo ir tarp pacientų, vartojusių preparatą dėl osteoporozės.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Paprastai dėl žandikaulio osteonekrozės iškrenta dantis ir (ar) prasideda vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
7 4.9 Overdose
4. 9 Perdozavimas
No specific information is available on the treatment of over dosage with Bondenza.
Specifinės informacijos apie Bondenza perdozavimo reiškinių gydymą nėra.
However, based on a knowledge of this class of compounds, oral over-dosage may result in upper gastrointestinal adverse reactions (such as upset stomach, dyspepsia, oesophagitis, gastritis, or ulcer) or hypocalcaemia.
Tačiau, remiantis duomenimis apie šios klasės junginius, geriamosios vaisto formos perdozavimas gali sukelti nepageidaujamas viršutinės virškinimo trakto dalies reakcijas (pavyzdžiui, virškinimo sutrikimą, rėmenį, ezofagitą, gastritą ar opą) arba hipokalcemiją.
Milk or antacids should be given to bind Bondenza, and any adverse reactions treated symptomatically.
Bondenza neutralizuoti duodama pieno ar antacidinių preparatų, bet kokios nepageidaujamos reakcijos gydomos simptomiškai.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Kadangi yra stemplės sudirginimo rizika, pacientui negalima sukelti vėmimo, jis turi būti vertikalioje padėtyje.
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapinė grupė: bisfosfonatas.
Bisphosphonates, ATC code:
ATC kodas:
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
Veikimo mechanizmas Ibandrono rūgštis yra stipriai veikiantis bisfosfonatas, priklausantis azoto molekulę turinčiai bisfosfonatų grupei, kuri selektyviai veikia kaulinį audinį ir specifiškai slopina osteoklastų aktyvumą, tiesiogiai neveikdama kaulų formavimosi.
It does not interfere with osteoclast recruitment.
Ji neslopina osteoklastų proliferacijos.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
Ibandrono rūgštis laipsniškai didina kaulų masę ir mažina lūžių dažnį, slopindama moterų po menopauzės suaktyvėjusią kaulų apykaitą iki to lygio, kuris buvo prieš menopauzę.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
Farmakodinaminis poveikis Farmakodinaminis ibandrono rūgšties poveikis yra kaulų rezorbcijos slopinimas.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą slopinamos lytinių liaukų funkcijos, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
Jaunoms (greitai augančioms) žiurkėms taip pat slopinama endogeninė kaulų rezorbcija, dėl to padidėja normali kaulų masė lyginant su gyvūnų, negavusių preparato.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
Gyvūnų modeliai patvirtino, kad ibandrono rūgštis stipriai slopina osteoklastų aktyvumą.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralization even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Jokie duomenys nerodo, kad augančioms žiurkėms būtų slopinama mineralizacija, net kai vartojama 5000 kartų didesnė negu osteoporozei gydyti dozė.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or increased mechanical strength even at doses in the toxic range.
Ilgai kasdien ar su pertraukomis (ilgi intervalai tarp dozių) preparatą gavusioms žiurkėms, šunims ir beždžionėms formavosi naujas, normalus kaulinis audinys, kurio mechaninis atsparumas išliko toks pat arba padidėjo net skiriant toksines dozes.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9-10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
Žmonėms ibandrono rūgšties efektyvumas, jos vartojant kasdien ar su pertraukomis, kai intervalas tarp dozių yra 9- 10 savaičių, įrodytas klinikiniame tyrime (MF 4411), šio tyrimo metu buvo patvirtintas ibandrono rūgšties efektyvumas lūžių prevencijai.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
8 Modeliuose su gyvūnais ibandrono rūgštis sukėlė biocheminių rodiklių pokyčius, kurie rodė nuo dozės priklausomą kaulų rezorbcijos slopinimą, iš jų ir sumažėjusį biocheminių kolageno irimo žymenų (pavyzdžiui deoksipiridinolino ir kryžminių I tipo kolageno N- telopeptidų (NTX)) kiekį šlapime.
In a Phase 1 bioequivalence study conducted in 72 postmenopausal women receiving 150 mg orally every 28 days for a total of four doses, inhibition in serum CTX following the first dose was seen as early as 24 hours post-dose (median inhibition 28%), with median maximal inhibition (69%) seen 6 days later.
I fazės bioekvivalentiškumo tyrime dalyvavo 72 moterys po menopauzės, kurios gėrė po 150 mg kas 28 dienas, viso keturias dozes, CTX slopinimas serume po pirmosios dozės nustatytas po 24 valandų (vidutinis slopinimas 28%), vidutinis didžiausias slopinimas (69%) nustatytas po 6 dienų.
Following the third and fourth dose, the median maximum inhibition 6 days post dose was 74% with reduction to a median inhibition of 56% seen 28 days following the fourth dose.
Praėjus 6 dienoms po trečiosios ir ketvirtosios dozių, didžiausio slopinimo mediana buvo 74%, praėjus 28 dienoms po ketvirtosios dozės slopinimo mediana sumažėjo iki 56%.
With no further dosing, there is a loss of suppression of biochemical markers of bone resorption.
Jeigu vėliau vaisto nebevartojama, biocheminiai kaulų rezorbcijos žymenys nebeslopinami.
Clinical efficacy Independent risk factors, for example, low BMD, age, the existence of previous fractures, a family history of fractures, high bone turnover and low body mass index should be considered in order to identify women at increased risk of osteoporotic fractures.
Klinikinis efektyvumas Norint nustatyti, kurioms moterims kaulų lūžių dėl osteoporozės rizika yra padidėjusi, reikia atsižvelgti į nepriklausomus rizikos veiksnius, pvz., mažą KMT, amžių, anksčiau buvusius kaulų lūžius, kaulų lūžius šeimos anamnezėje, greitą kaulų apykaitą ir mažą kūno masės indeksą.
Bondenza 150 mg once monthly
Bondenza 150 mg kartą per mėnesį
8 Bone mineral density (BMD) Bondenza 150 mg once monthly was shown to be at least as effective as ibandronic acid 2.5 mg daily at increasing BMD in a two year, double-blind, multicentre study (BM 16549) of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD T score below -2.5 SD at baseline).
Kaulų mineralų tankis (KMT) Dvejų metų trukmės dvigubai aklo daugiacentrio BM 16549 tyrimo, kuriame dalyvavo osteoporoze sergančios moterys po menopauzės (pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo mažesnis nei - 2, 5 SD), metu įrodyta, kad Bondenza 150 mg kartą per mėnesį yra bent jau tokia pat efektyvi didinant KMT kaip ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą.
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Tai parodė ir pirminė analizė po vienerių metų, ir patvirtinančioji tikslų analizė po dvejų metų (3 lentelė).
Table 3:
3 lentelė:
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16549.
Vidutinis santykinis juosmeninių slankstelių, bendro klubo kaulų, šlaunikaulio kaklelio ir gumburo srities KMT pokytis lyginant su pradine verte po vienerių (pirminė analizė) ir po dvejų (protokolo populiacijos) BM 16549 tyrimo metų.
One year data in study BM 16549
Po dvejų metų gauti Po vienerių metų gauti BM 16549 BM 16549 tyrimo duomenys tyrimo duomenys Vidutinis santykinis pokytis
Two year data in study BM 16549
Ibandrono
Mean relative changes from baseline% [95% CI]
Ibandrono
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=318) monthly (N=320)
Bondenza
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=294) monthly (N=291)
lyginant su pradine verte%
Lumbar spine L2-L4 BMD
rūgštis 2, 5 mg
5.0 [4.4, 5.5] 6.6 [6.0, 7.1]
150 mg kartą
Total hip BMD
rūgštis 2, 5 mg
Trochanter BMD
Gumburo srities KMT
Furthermore, Bondenza 150 mg once monthly was proven superior to ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p=0.002, and at two years, p < 0.001.
Dar daugiau, perspektyvinės analizės metu įrodyta, kad Bondenza 150 mg kartą per mėnesį poveikis didinant juosmeninių slankstelių KMT buvo stipresnis už ibandrono rūgšties 2, 5 mg kartą per parą po vienerių metų (p=0, 002) ir po dvejų metų, p < 0, 001.
At one year (primary analysis), 91.3% (p=0.005) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly had a lumbar spine BMD increase above or equal to baseline (BMD responders), compared with 84.0% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily.
Po vienerių metų (pirminė analizė) juosmeninių slankstelių KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme (gautas KMT atsakas) 91, 3% (p=0, 005) pacienčių, vartojusių Bondenza 150 mg kartą per mėnesį, lyginant su 84% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2, 5 mg kartą per parą.
At two years, 93.5% (p=0.004) and 86.4% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders.
Po dvejų metų atsakas gautas atitinkamai 93, 5% (p=0, 004) and 86, 4% pacienčių vartojusių Bondenza 150 mg kartą per mėnesį ar ibandrono rūgšties 2, 5 mg kartą per parą.
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
9 Po vienerių metų bendras klubo kaulų KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme 90, 0% pacienčių, vartojusių Bondenza 150 mg kartą per mėnesį, lyginant su 76, 7% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2, 5 mg kartą per parą (p < 0, 001).
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
Po dvejų metų bendras klubo kaulų KMT padidėjo ar nepakito lyginant su pradine reikšme 93, 4% (p < 0, 001) pacienčių, vartojusių Bondenza 150 mg kartą per mėnesį ir 78 4% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
Taikant griežtesnius kriterijus bei atsižvelgiant ir į juosmeninių slankstelių, ir į bendrą klubo kaulų KMT, per vienerius metus atsakas buvo gautas 83, 9% pacienčių, vartojusių Bondenza 150 mg kartą per mėnesį, lyginant su 65, 7% pacienčių, vartojusių ibandrono rūgšties 2, 5 mg kartą per parą (p < 0, 001).
At two years, 87.1% (p < 0.001) and 70.5%, of patients met this criterion in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Po dvejų metų šį kriterijų atitiko 87, 1% ir 70, 5% pacienčių atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2, 5 mg kartą per parą grupėse (p < 0, 001).
Biochemical markers of bone turn-over Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured, i. e. months 3, 6, 12 and 24.
3- ą, 6- ą, 12- ą ir 24 mėnesį.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bondenza 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Po vienerių metų (pirminė analizė) vidutinis reliatyvus pokytis lyginant su pradine reikšme buvo - 76% tais atvejais, kai buvo vartojama po Bondenza 150 mg kartą per mėnesį, ir - 67%, kai buvo vartojama ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą.
At two years the median relative change was -68% and -62%, in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Po dvejų metų vidutinis reliatyvus pokytis buvo - 68% ir - 62% atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2, 5 mg kartą per parą grupėse.
At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease
Po vienerių metų buvo manoma, kad atsakas (registruotas, kai paradinė reikšmė sumažėjo ≥ 50%) buvo gautas 83, 5% Bondenza 150 mg per mėnesį vartojusių pacienčių, lyginant su 73, 9% ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą vartojusiųjų (p=0, 006).
At two years 78.7% (p=0.002) and 65.6% of patients were identified as responders in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Po dvejų metų atsakas buvo gautas 78, 7% ir 65, 6% pacienčių, vartojusių atitinkamai 150 mg kartą per mėnesį ir 2, 5 mg kartą per parą (p=0, 002).
Based on the results of study BM 16549, Bondenza 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
Remiantis BM 16549 tyrimo duomenimis, manoma, kad Bondenza 150 mg kartą per mėnesį yra bent jau takia pat efektyvi lūžių profilaktikai kaip ir ibandrono rūgšties 2, 5 mg per parą.
Ibandronic acid 2.5 mg daily
Ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
Pradinio trejų metų trukmės randomizuoto, dvigubai aklo, placebo kontroliuojamo kaulų lūžių tyrimo (MF 4411) metu statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų radiografinių morfometrinių ir simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis (4 lentelė).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
Šio tyrimo metu ibandrono rūgšties buvo geriama po 2, 5 mg per parą kasdien arba po 20 mg su pertraukomis (tiriamasis dozavimas).
Ibandronic acid was taken 60 minutes before the first food or drink of the day (post-dose fasting period).
Ibandrono rūgšties pacientės gėrė ryte nevalgiusios, išgėrusios vaistą nevalgė ir negėrė dar 60 minučių (badavimo laikas išgėrus dozę).
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at lumbar spine of 2 to 5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Tyrime dalyvavo moterys nuo 55 metų iki 80 metų, kurioms menopauzė prasidėjo mažiausiai prieš 5 metus, kurių juosmeninių slankstelių KMT bent viename slankstelyje [L1- L4] buvo nuo 2 iki 5 SN mažesnis už vidurkį prieš menopauzę (T lygmuo) ir kurioms buvo nuo vieno iki keturių slankstelinių lūžių.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Visos pacientės gavo po 500 mg kalcio ir 400 TV vitamino D per parą.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Vartojant po 2, 5 mg ibandrono rūgšties kasdien, statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų slankstelių lūžių dažnis.
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
Per trejus tyrimo metus gydant 62% (p=0, 0001) sumažėjo naujų radiografinių slankstelinių lūžių dažnis.
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
Po 2 metų reliatyvi rizika sumažėjo 61% (p=0, 0006).
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Po vienerių gydymo metų statistiškai patikimo skirtumo nebuvo nustatyta (p=0, 056).
There was no indication of a waning of the effect over time.
Lūžių dažnį mažinantis poveikis nekito per visą tyrimą, ilgainiui nesumažėjo ir efektyvumas.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
Simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis taip pat sumažėjo reikšmingai – 49% (p=0, 011).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
Stiprų vaisto poveikį slankstelių lūžiams atspindi ir statistiškai patikimai sulėtėjęs ūgio mažėjimas pacientėms lyginant su placebo gavusiųjų grupe (p < 0, 0001).
Table 4:
10 4 lentelė:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95% PI)
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
Placebo (n=974)
Placebo (N=974)
Ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą (n=977)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
62% (40, 9, 75. 1)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Naujų morfometrinių slankstelių lūžių dažnis
9.56% (7.5, 11.7)
9, 56% (7, 5, 11. 7)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Sumažėjusi simptominių slankstelių lūžių santykinė rizika
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Simptominių slankstelinių lūžių dažnis KMT – vidutinis juosmeninių slankstelių pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
KMT – vidutinis bendras klubo kaulų pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who at baseline had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5.
pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip - 2, 5.
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
Slankstelių lūžių rizikos sumažėjimas buvo panašus į visos grupės vertę.
10 Table 5:
5 lentelė:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95% PI) pacienčių, kurių pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip - 2. 5
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
Placebo (n=587)
Placebo (N=587)
Ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą (n=575)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
59% (34. 5, 74. 3)
50% (9.49, 71.91)
50% (9. 49, 71. 91)
Incidence of clinical vertebral fracture
Simptominių slankstelinių lūžių dažnis
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
KMT – vidutinis juosmeninių slankstelių pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
Visoje MF4411 tyrimo pacientų populiacijoje neslankstelinių lūžių dažnis nesumažėjo, tačiau kasdien vartojamas ibandronatas buvo efektyvus didelės rizikos subpopuliacijoje (šlaunikaulio kaklelio KMT T lygmuo mažesnis kaip - 3, 0), kurioje neslankstelinių lūžių rizika sumažėjo 69%.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Kasdien vartojant 2, 5 mg vaisto, nuolat didėjo stuburo slankstelių ir kitų kaulų KMT.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Per trejus metus juosmeninių slankstelių KMT padidėjo 5, 3% lyginant su placebo gavusiųjų grupe ir 6, 5% lyginant su pradine verte.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
2, 8% - šlaunikaulio kaklelio, 3, 4% - bendras klubo kaulų ir 5, 5% - gumburo srities.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
11 Kaip tikėtasi, biocheminiai kaulų apykaitos žymenys (pavyzdžiui, šlapimo CTX ir serumo osteokalcinas) rodė sulėtėjusią apykaitą iki lygio, buvusio prieš menopauzę, ir stipriausias veikimas pasiektas per 3- 6 mėnesius.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Kliniškai reikšmingai 50% sumažėjo biocheminių kaulų rezorbcijos žymenų praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo ibandrono rūgštimi 2, 5 mg pradžios.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Nutraukus gydymą, kaulų reabsorbcija vėl padidėjo iki prieš gydymą buvusio patologiškai suintensyvėjusio lygio, susijusio su osteoporoze po menopauzės.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women showed bone of normal quality and no indication of a mineralization defect.
Atliekant histologinius moterų po menopauzės, kurios buvo gydytos dvejus ir trejus metus, kaulų biopsijų tyrimus, nustatyta, kad kaulinis audinys yra normalus, be mineralizacijos defektų.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
Įvairių gyvūnų ir žmonių tyrimų duomenimis, pirminis farmakologinis ibandrono rūgšties poveikis kauliniam audiniui nėra tiesiogiai proporcingas koncentracijai plazmoje.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Absorbcija Išgerta ibandrono rūgštis greitai absorbuojama viršutinėje virškinimo trakto dalyje ir koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei, jei ši yra iki 50 mg, jei dozė didesnė – koncentracija padidėja labiau, nei būtų proporcinga dozei.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 0, 5 - 2 valandas (vidutiniškai per 1 valandą), jei pacientas nevalgęs, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 0, 6%.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Absorbcija blogėja, jei vaisto vartojama kartu su maistu ar gėrimais (išskyrus paprastą vandenį).
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Ibandrono rūgšties, išgertos standartinių pusryčių metu, biologinis prieinamumas sumažėja beveik 90% lyginant su biologiniu prieinamumu, kai vaisto vartojama nevalgius.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
Biologinis prieinamumas reikšmingai nesumažėja, jei ibandrono rūgšties geriama 60 minučių prieš pirmąjį dienos valgį.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Biologinis prieinamumas mažėja, KMT didėja lėčiau, jeigu valgoma ar geriama nepraėjus 60 minučių po ibandrono rūgšties vartojimo.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Pasiskirstymas Iš pradžių patekusi į sisteminę kraujotaką ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka 40- 50% cirkuliuojančios vaisto dozės.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 85 – 87% vaisto( nustatyta in vitro, kai susidaro gydomoji koncentracija), todėl sąveika su kitais vaistiniais preparatais dėl išstūmimo mažai tikėtina.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Metabolizmas Nėra duomenų, kad ibandrono rūgštis būtų metabolizuojama gyvūnų ar žmonių organizme.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminacija Dalis absorbuotos ibandrono rūgšties pasišalina iš kraujotakos ir pateka į kaulus (moterų po menopauzės organizme maždaug 40- 50%), kita dalis nepakitusi pasišalina pro inkstus.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
Neabsorbuota ibandrono rūgštis nepakitusi pasišalina su išmatomis.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko 10- 72 valandų.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Kadangi apskaičiuotos reikšmės dažniausiai yra tyrimo trukmės, vartotos dozės ir tyrimo metodo jautrumo funkcija, manoma, kad tikrasis galutinis pusinės eliminacijos periodas yra gerokai ilgesnis, taip pat, kaip ir kitų bisfosfonatų.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną ar išgėrus iki 10% didžiausios vertės sumažėja atitinkamai per 3 ir per 8 valandas.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinė vertė svyruoja tarp 84- 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Inkstų klirensas (sveikų moterų po menopauzės apie 60 ml/ min) sudaro 50- 60% bendrojo klirenso ir yra susijęs su kreatinino klirensu.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Manoma, kad skirtumas tarp bendrojo ir inkstų klirenso atspindi vaisto patekimą į kaulus.
Pharmacokinetics in special clinical situations
Specialiųjų klinikinių situacijų farmakokinetika
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Lytis Moterų ir vyrų biologinis ibandrono rūgšties prieinamumas ir farmakokinetika yra panašūs.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
12 Rasė Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolidų ir europidų rasės ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus.
There are few data available on patients of African origin.
Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Pacientai, kuriems pažeisti inkstai Ibandrono rūgšties inkstų klirensas pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų pažeidimas, yra tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui (KK).
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Dozės koreguoti nereikia, kai inkstų pažeidimas nedidelio ar vidutinio laipsnio (kreatinino klirensas yra lygus ar didesnis kaip 30 ml/ min), tai nustatyta BM 16549 tyrime, kuriame dalyvavo pacientės, kurioms buvo nedidelio ar vidutinio laipsnio inkstų pažeidimas.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Tiriamiesiems, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/ min), 21 dieną geriant po 10 mg ibandrono rūgšties, buvo nustatyta 2- 3 kartus didesnė preparato koncentracija plazmoje negu tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija normali, o bendrasis ibandrono rūgšties klirensas buvo 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas ir kurie gavo 0, 5 mg vaisto į veną, bendrasis, inkstų ir neinkstinis klirensas sumažėjo atitinkamai 67%, 77% ir 50%, tačiau nebuvo nustatyta sumažėjusios tolerancijos, susijusios su padidėjusia ekspozicija.
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
Ibandrono rūgšties farmakokinetika nevertinta pacientams, kuriems yra paskutiniosios stadijos inkstų pažeidimas, koreguojamas kitu būdu negu hemodializė.
The pharmacokinetics of ibandronic acid in these patients is unknown, and ibandronic acid should not be used under these circumstances.
Tokių pacientų ibandrono rūgšties farmakokinetika nežinoma, todėl ibandrono rūgšties jiems nereikėtų skirti.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Pacientai, kuriems pažeistos kepenys Nėra informacijos apie pacientų, kurių pažeistos kepenys, ibandrono rūgšties farmakokinetiką.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nemetabolizuojamas, o išsiskiria pro inkstus ekskrecijos būdu arba patenka į kaulus.
Therefore dose adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Todėl pacientams, kuriems pažeistos kepenys, dozės koreguoti nereikia.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Senstant inkstų funkcija blogėja.
As renal function decreases with age this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Tai ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Vaikai Nėra informacijos apie Bondenza skyrimą šių amžiaus grupių pacientams.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Toksinių reiškinių, t. y. inkstų pažeidimo požymių, buvo nustatyta tik šunų organizme esant vaisto kiekiui, kuris yra daug didesnis už didžiausią žmogaus organizme, todėl šio tyrimo klinikinė reikšmė maža.
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Mutageniškumas/ kancerogeniškumas:
No indication of carcinogenic potential was observed.
Galimo kancerogeniškumo pavojaus nenustatyta.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of genetic activity for ibandronic acid.
Genotoksiškumo tyrimų metu nenustatyta ibandrono rūgšties poveikio genų aktyvumui.
Reproductive toxicity:
Toksiškumas reprodukcijai:
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Tiriant žiurkes ir triušius, kuriems buvo skirta ibandrono rūgšties per os, tiesioginio toksinio ar teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta, taip pat nestebėta nepageidaujamų reiškinių F1 kartos žiurkių palikuonių raidai, kai numanoma vaisto koncentracija buvo bent 35 kartus didesnė negu žmogaus organizme.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Tiriant toksiškumą žiurkių reprodukcijai, nustatyta nepageidaujamų reiškinių, būdingų bisfosfonatų klasės vaistams.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
Tai sumažėjęs implantacijos vietų skaičius, pasunkėjęs natūralus jauniklių atsivedimas (distocija) ir padažnėję vidaus organų pokyčiai (inkstų geldelių ir šlapimtakių sindromas).
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Tabletės branduolys Laktozės monohidratas Povidonas Mikrokristalinė celiuliozė Krospovidonas Stearino rūgštis Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Tabletės dangalas Hipromeliozė Titano dioksidas E171 Talkas Makrogolis 6000
Not applicable.
Duomenys nebūtini.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia..
13 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bondenza 150 mg plėvele dengtos tabletės išleidžiamos lizdinėse plokštelėse (PVC/ PVDC) po 1 arba 3 tabletes.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti
No special requirements.
Specialių reikalavimų nėra.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Jungtinė Karalystė
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA
Bondenza 3 mg solution for injection
Bondenza 3 mg injekcinis tirpalas
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Viename užpildytame švirkšte, t. y.
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
3 ml tirpalo, yra 3 mg ibandrono rūgšties (atitinka 3, 375 mg ibandrono rūgšties natrio druskos monohidrato) Ibandrono rūgšties koncentracija injekciniame tirpale yra 1 mg 1 ml.
Clear, colourless solution.
Skaidrus, bespalvis tirpalas.
Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture (see section 5.1).
5. 1 skyrių), osteoporozei gydyti.
A reduction in the risk of vertebral fractures has been demonstrated, efficacy on femoral neck fractures has not been established.
Įrodytas efektyvumas mažinant stuburo slankstelių lūžių riziką; efektyvumas mažinant šlaunikaulio kaklelio lūžių riziką nenustatytas.
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
Dozavimas Rekomenduojamą 3 mg ibandrono rūgšties dozę į veną švirkšti per 15 - 30 sekundžių, kas tris mėnesius.
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
4. 4 ir 4. 5 skyrius).
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
Praleidus dozę, injekciją atlikti kaip įmanoma greičiau.