qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pharmacokinetics of lithium after 2 g of anhydrous lithium gluconate given twice daily for six days to 20 healthy subjects were not altered by co-administration of 100 mg/ day lamotrigine.
Pavartojus kartu 100 mg lamotrigino paros dozę, ličio farmakokinetika sveikų asmenų, 6 dienas du kartus per parą vartojusių po 2 g bevandenio ličio gliukonato, organizme nepakito.
Multiple oral doses of bupropion had no statistically significant effects on the single dose pharmacokinetics of lamotrigine in 12 subjects and had only a slight increase in the AUC of lamotrigine glucuronide.
Išgertos kartotinės bupropiono dozės statistiškai reikšmingai neveikė vienkartinės lamotrigino dozės farmakokinetikos 12 asmenų organizme, tik šiek tiek padidėjo lamotrigino gliukuronido AUC.
In a study in healthy adult volunteers, 15 mg olanzapine reduced the AUC and Cmax of lamotrigine by an average of 24% and 20%, respectively.
Tyrimų su sveikais suaugusiais savanoriais duomenimis, 15 mg olanzapino dozė sumažino lamotrigino AUC ir Cmax atitinkami vidutiniškai 24% ir 20%.
An effect of this magnitude is not generally expected to be clinically relevant.
Kad tokio dydžio pokyčiai bus kliniškai reikšmingi, dažniausiai nesitikima.
Lamotrigine at 200 mg did not affect the pharmacokinetics of olanzapine.
200 mg lamotrigino dozė olanzapino farmakokinetikai poveikio nedarė.
Multiple oral doses of lamotrigine 400 mg daily had no clinically significant effect on the single dose pharmacokinetics of 2 mg risperidone in 14 healthy adult volunteers.
Išgertos kartotinės 400 mg lamotrigino paros dozės kliniškai reikšmingo poveikio vienkartinės 2 mg risperidono dozės farmakokinetikai 14 sveikų suaugusių savanorių organizme nedarė.
Following the co-administration of risperidone 2 mg with lamotrigine, 12 out of the 14 volunteers reported somnolence compared to 1 out of 20 when risperidone was given alone, and none when lamotrigine was administered alone.
Vartojant 2 mg risperidono dozę kartu su lamotriginu, 12 iš 14 savanorių pranešė apie somnolenciją, palyginti su 1 iš 20 vieną risperidoną vartojusių pacientų ir nei vieno, vartojusių vieną lamotriginą.
In vitro experiments indicated that the formation of lamotrigine's primary metabolite, the 2-N-glucuronide, was minimally inhibited by co-incubation with amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol or lorazepam.
Tyrimai in vitro rodo, kad vartojant kartu amitriptiliną, bupropioną, klonazepamą, haloperidolį ar lorazepamą, šiek tiek slopinamas svarbiausio lamotrigino metabolito 2- N- gliukuronido susidarymas.
These experiments also suggested that metabolism of lamotrigine was unlikely to be inhibited by clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline or
Šie tyrimai taip pat parodė, kad klozapinas, fluoksetinas, fenelzinas, risperidonas, sertralinas ar trazodonas greičiausiai neslopina lamotrigino metabolizmo.
In addition, a study of bufuralol metabolism using human liver microsome preparations suggested that lamotrigine would not reduce the clearance of medicinal products metabolised predominantly by CYP2D6.
Be to, bufuralolio metabolizmo tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomų preparatais rodo, kad lamotriginas nemažina vaistinių preparatų, kurių metabolizmą daugiausia veikia CYP2D6, klirenso.
Interactions involving hormonal contraceptives
62 Sąveika su hormoniniais kontraceptikais
Effect of hormonal contraceptives on lamotrigine pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, dosing with 30 µg ethinyloestradiol/ 150 µg levonorgestrel in a combined oral contraceptive pill caused an approximately two-fold increase in lamotrigine oral clearance, resulting in an average 52% and 39% reduction in lamotrigine AUC and Cmax, respectively.
Hormoninių kontraceptikų įtaka lamotrigino farmakokinetikai Tyrimo su 16 savanorių moterų duomenimis, vartojant 30 mikrogramų etinilestradiolio / 150 mikrogramų levonorgestrelio dozes turinčių sudėtinių kontraceptinių tablečių, maždaug du kartus padidėjo išgerto lamotrigino klirensas, dėl to vidutiniškai 52% sumažėjo lamotrigino AUC ir 39% – Cmax.
Serum lamotrigine concentrations increased during the course of the week of inactive treatment (including the "pill-free" week), with pre-dose concentrations at the end of the week of inactive treatment being, on average, approximately two-fold higher than during co-therapy (see section 4.4).
Per savaitę, kurios metu daroma pertrauka ir kontraceptinių tablečių negeriama, lamotrigino koncentracijos serume padidėjo ir šios savaitės pabaigoje tapo tokia, kokia buvo prieš pradedant vartoti kontraceptiką ir vidutiniškai du kartus didesnė, nei vartojant vaistinius preparatus kartu (žr.
No adjustments to the recommended dose escalation guidelines for lamotrigine should be necessary solely based on the use of hormonal contraceptives, but the maintenance dose of lamotrigine will need to be increased or decreased in most cases when starting or stopping hormonal contraceptives (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Effect of lamotrigine on hormonal contraceptive pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, a steady state dose of 300 mg lamotrigine had no effect on the pharmacokinetics of the ethinyloestradiol component of a combined oral contraceptive pill.
Lamotrigino įtaka hormoninių kontraceptikų farmakokinetikai Tyrimo su 16 savanorių moterų duomenimis, nusistovėjus koncentracijai 300 mg lamotrigino dozė neveikė sudėtinių kontraceptinių tablečių sudėtyje esančio etinilestradiolio farmakokinetikos.
A modest increase in oral clearance of the levonorgestrel component was observed, resulting in an average 19% and 12% reduction in levonorgestrel AUC and Cmax, respectively.
Išgerto preparato sudėtyje esančio levonorgestrelio klirensas šie tiek padidėjo, dėl to vidutiniškai 19% sumažėjo levonorgestrelio AUC ir 12% Cmax.
Measurement of serum FSH, LH and oestradiol during the study indicated some loss of suppression of ovarian hormonal activity in some women, although measurement of serum progesterone indicated that there was no hormonal evidence of ovulation in any of the 16 subjects.
FSH, LF ir estradiolio serume matavimai šio tyrimo metu parodė, kad kiaušidžių hormoninio aktyvumo slopinimas kai kurių moterų organizme šiek tiek susilpnėjo, nors progesterono koncentracijos serume matavimai nei vienos iš 16 tiriamųjų organizme ovuliaciją rodančių hormoninių pokyčių neparodė.
The impact of the modest increase in levonorgestrel clearance, and the changes in serum FSH and LH, on ovarian ovulatory activity is unknown (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The effects of doses of lamotrigine other than 300 mg/ day have not been studied and studies with other female hormonal preparations have not been conducted.
Didesnių kaip 300 mg lamotrigino paros dozių poveikio tyrimų ir tyrimų su kitokiais moteriškų lytinių hormonų preparatais neatlikta.
Interactions involving other medicinal products
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
In a study in 10 male volunteers, rifampicin increased lamotrigine clearance and decreased lamotrigine half-life due to induction of the hepatic enzymes responsible for glucuronidation.
Tyrimo, kuriame dalyvavo 10 savanorių vyrų, duomenimis, rifampicinas didino lamotrigino klirensą ir mažino lamotrigino pusinės eliminacijos periodą, nes sužadino gliukuronizaciją veikiančius kepenų fermentus.
In patients receiving concomitant therapy with rifampicin, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
In a study in healthy volunteers, lopinavir/ ritonavir approximately halved the plasma concentrations of lamotrigine, probably by induction of glucuronidation.
Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, lopinaviras/ ritonaviras greičiausiai dėl gliukuronizacijos sužadinimo maždaug dvigubai sumažino lamotrigino koncentracijas plazmoje.
In patients receiving concomitant therapy with lopinavir/ ritonavir, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Risk related to antiepileptic drugs in general
Rizika, kuri apskritai susijusi su antiepilepsinių vaistinių preparatų vartojimu
Specialist advice should be given to women who are of childbearing potential.
Vaisingoms moterims būtina specialisto konsultacija.
The need for treatment with AEDs should be reviewed when a woman is planning to become pregnant.
Moterims, kurios planuoja pastoti, gydymą AEV reikia peržiūrėti.
In women being treated for epilepsy, sudden discontinuation of AED therapy should be avoided as this may lead to breakthrough seizures that could have serious consequences for the woman and the unborn child.
Nuo epilepsijos gydomoms moterims AEV vartojimo staigiai nutraukti negalima, nes tai gali sukelti nutraukimo priepuolių ir turėti sunkių pasekmių moteriai ir vaisiui.
The risk of congenital malformations is increased by a factor of 2 to 3 in the offspring of mothers treated with AEDs compared with the expected incidence in the general population of approximately 3%.
Naujagimiams motinų, kuriuos nėštumo metu gydomos AEV, apsigimimų rizika yra 2- 3 kartus didesnė, palyginti su numatyta maždaug 3% apsigimimų rizika bendrojoje populiacijoje.
The most frequently reported defects are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
Dažniausiai diagnozuojamas apsigimimas yra įgimtas lūpos plyšys (kiškio lūpa), širdies ir kraujagyslių ydos ir nervinio vamzdelio defektai.
Therapy with multiple AEDs is associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy and therefore monotherapy should be used whenever possible.
Gydymas keliais AEV susijęs su didesne apsigimimų rizika nei monoterpija, taigi, jeigu galima, geriau taikyti monoterapiją.
62 Risk related to lamotrigine
Rizika susijusi su lamotriginu
Pregnancy Epidemiological studies involving in total approximately 2000 women exposed to lamotrigine monotherapy during pregnancy cannot exclude an increased risk for congenital malformations.
Nėštumas Epidemiologiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo maždaug 2000 moterų, kurioms nėštumo metu buvo taikyta monoterapija lamotriginu, apsigimimų rizikos padidėjimo nepaneigė.
One registry has reported an increased incidence of facial clefts.
Vienu atveju aprašytas kiškio lūpos atvejų padažnėjimas.
Other data sets have not confirmed this finding.
Kiti duomenys šio reiškinio nepatvirtino.
Animal studies have shown developmental toxicity (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
If therapy with Lamictal is considered necessary during pregnancy, the lowest possible therapeutic dose is recommended.
63 Jeigu nusprendžiama, kad nėštumo metu gydyti Lamictal būtina, rekomenduojama vartoti mažiausią galimą vaistinio preparato dozę.
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase and could therefore theoretically lead to an increased risk of embryofoetal damage by reducing folic acid levels (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Intake of folic acid when planning pregnancy and during early pregnancy may be considered.
Planuojant nėštumą ir ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu galima vartoti folio rūgštį.
Physiological changes during pregnancy may affect lamotrigine levels and/ or therapeutic effect.
Fiziologiniai pokyčiai nėštumo metu gali veikti lamotrigino koncentracijas ir (arba) gydomąjį poveikį.
There have been reports of decreased lamotrigine plasma levels during pregnancy with a potential risk of loss of seizure control.
Nustatyta, kad nėštumo metu lamotrigino koncentracijos plazmoje būna mažesnės, dėl to gali sutrikti priepuolių reguliavimas.
After birth lamotrigine levels may increase rapidly with a risk of dose-related adverse events.
Po gimdymo lamotrigino koncentracijos serume gali greitai padidėti, dėl to kilti nuo dozės priklausomų nepageidaujamų reiškinių rizika.
Therefore lamotrigine serum concentrations should be monitored before, during and after pregnancy, as well as shortly after birth.
Taigi prieš pastojant, nėštumo metu ir po gimdymo (iš karto po gimdymo ir vėliau) reikia stebėti lamotrigino koncentracijas serume.
If necessary, the dose should be adapted to maintain the lamotrigine serum concentration at the same level as before pregnancy, or adapted according to clinical response.
Jeigu būtina, dozę reikia keisti, kad lamotrigino koncentracija serume būtų tokia pat, kokia buvo prieš pastojant, arba keisti atsižvelgiant į organizmo atsaką.
In addition, dose-related undesirable effects should be monitored after birth.
Be to, po gimdymo reikia stebėti, ar neatsiranda nuo dozės priklausomo nepageidaujamo poveikio.
Lactation Data indicate that lamotrigine passes into breast milk.
Žindymo laikotarpis Duomenys rodo, kad lamotrigino prasiskverbia į motinos pieną.
In some breast-fed infants, the serum concentrations of lamotrigine reached levels at which pharmacological effects may occur.
Kai kurių žindomų kūdikių serume gali atsirasti lamotrigino koncentracijos, kurioms esant gali pasireikšti farmakologinis poveikis.
The potential benefits of breast-feeding should be weighed against the potential risk of adverse effects occurring in the infant.
Reikia įvertinti, ar laukiama žindymo nauda persveria galimą nepageidaujamo poveikio kūdikiui riziką.
Should a woman decide to breast-feed while on therapy with lamotrigine, the infant should be monitored for adverse effects.
Jeigu lamotriginu gydoma motina nusprendžia žindyti kūdikį, reikia stebėti, ar kūdikiui nepasireiškia nepageidaujamas poveikis.
Fertility Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
As there is individual variation in response to all AED therapy, patients taking Lamictal to treat epilepsy should consult their physician on the specific issues of driving and epilepsy.
Atsakas į gydymą visais AEV yra individualus, taigi su pacientais, kurie dėl epilepsijos gydomi Lamictal, gydytojas turi aptarti specifines problemas, susijusias su vairavimu ir epilepsija.
Two volunteer studies have demonstrated that the effect of lamotrigine on fine visual motor co-ordination, eye movements, body sway and subjective sedative effects did not differ from placebo.
Du tyrimai su savanoriais parodė, kad lamotrigino poveikis tiksliai okulomotorinei koordinacijai, akių judesiams, kūno pusiausvyrai ir subjektyviam sedaciniam poveikiui nesiskyrė nuo placebo.
In clinical trials with lamotrigine adverse reactions of a neurological character such as dizziness and diplopia have been reported.
Klinikinių lamotrigino tyrimų metu nustatyta neurologinių nepageidaujamų reakcijų, pavyzdžiui, galvos svaigimas ir dvejinimasis akyse.
Therefore, patients should see how Lamictal therapy affects them before driving or operating machinery.
Taigi prieš pradėdami vairuoti ar valdyti mechanizmus, pacientai turi įvertinti, kaip gydymas Lamictal veikia juos.
The undesirable effects have been divided into epilepsy and bipolar specific sections based on the data currently available.
Remiantis turimais duomenimis, atskirai išvardytas nepageidaujamas poveikis, nustatytas epilepsijos ir bipolinio sutrikimo atveju.
However, both sections should be consulted when considering the overall safety profile of lamotrigine.
Tačiau vertinant lamotrigino saugumą, reikia atsižvelgti į abiejų skyrių duomenis.
The following convention has been utilised for the classification of undesirable effects: - Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Nepageidaujamas poveikis išvardytas naudojant šiuos dažnio apibūdinimus: labai dažni (> 1/ 10), dažni (nuo > 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo > 1/ 1000 iki < 1/ 100), reti (nuo > 1/ 10 000 iki < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10, 000).
63 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Epilepsy
64 Epilepsija
Blood and lymphatic system disorders Very rare:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai reti:
haematological abnormalities including neutropenia, leucopenia, anaemia, thrombocytopenia, pancytopenia, aplastic anaemia, agranulocytosis.
kraujo sutrikimai, įskaitant neutropeniją, leukopeniją, anemiją, trombocitopeniją, pancitopeniją, aplazinę anemiją, agranuliocitozę.
Haematological abnormalities may or may not be associated with the hypersensitivity syndrome (see Immune system disorders**).
Imuninės sistemos sutrikimai **).
hypersensitivity syndrome** (including such symptoms as, fever, lymphadenopathy, facial oedema, abnormalities of the blood and liver, disseminated intravascular coagulation, multi-organ failure).
padidėjusio jautrumo sindromas ** (įskaitant tokius simptomus, kaip karščiavimas limfmazgių padidėjimas, veido edema, kraujo ir kepenų sutrikimai, diseminuotoji intravaskulinė koaguliacija, daugybinis organų nepakankamumas).
**Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver.
** Padidėjusio jautrumo sindromas, kuris susijęs su įvairiais sisteminiais simptomais, pavyzdžiui, karščiavimu, limfmazgių padidėjimu, veido edema, kraujo ir kepenų sutrikimais, be kitų simptomų gali pasireikšti išbėrimu.
The syndrome shows a wide spectrum of clinical severity and may, rarely, lead to disseminated intravascular coagulation and multiorgan failure.
Sindromas gali būti įvairaus sunkumo ir retais atvejais sukelti diseminuotąją intravaskulinę koaguliaciją bei daugybinį organų nepakankamumą.
It is important to note that early manifestations of hypersensitivity (for example fever, lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident.
Svarbu prisiminti, kad pasireiškus pirmiesiems jautrumo padidėjimo požymiams (pvz., karščiavimui, limfmazgių padidėjimui), iš pradžių išbėrimų gali ir nebūti.
If such signs and symptoms are present, the patient should be evaluated immediately and Lamictal discontinued if an alternative aetiology cannot be established.
Jeigu atsirado tokių požymių ar simptomų, pacientą reikia nedelsiant ištirti ir, jeigu negalima nustatyti kitokios jų atsiradimo priežasties, nutraukti Lamictal vartojimą.
aggression, irritability. confusion, hallucinations, tics.
agresyvumas, dirglumas. sumišimas, haliucinacijos, tikai.
Very common:
Nervų sistemos sutrikimai Klinikinių monoterapijos tyrimų metu Labai dažni:
headache. somnolence, dizziness, tremor, insomnia. ataxia. nystagmus.
galvos skausmas. somnolencija, galvos svaigimas, drebulys, nemiga. ataksija. nistagmas.
Very common:
Kita klinikinė patirtis Labai dažni:
somnolence, ataxia, dizziness, headache. nystagmus, tremor, insomnia. agitation, unsteadiness, movement disorders, worsening of Parkinson's disease, extrapyramidal effects, choreoathetosis, increase in seizure frequency.
somnolencija, ataksija, galvos svaigimas, galvos skausmas. nistagmas, drebulys, nemiga. ažitacija, pusiausvyros sutrikimas, judėjimo sutrikimai, Parkinsono ligos pasunkėjimas, ekstrapiramidinis poveikis, choreoatetozė, priepuolių padažnėjimas.
There have been reports that lamotrigine may worsen parkinsonian symptoms in patients with pre-existing Parkinson’ s disease, and isolated reports of extrapyramidal effects and choreoathetosis in patients without this underlying condition.
Pavieniais atvejais nustatytas ekstrapiramidinis poveikis ir choreoatetozė pacientams, kuriems anksčiau šios būklės nebuvo.
Uncommon:
Akių sutrikimai Klinikinių monoterapijos tyrimų metu Nedažni:
diplopia, blurred vision.
dvejinimasis akyse, miglotas matymas.
diplopia, blurred vision. conjunctivitis.
dvejinimasis akyse, miglotas matymas. konjunktyvitas.
Gastrointestinal disorders During monotherapy clinical trials:
Virškinimo trakto sutrikimai Klinikinių monoterapijos tyrimų metu Dažni:
64 Common:
pykinimas, vėmimas, viduriavimas.
nausea, vomiting, diarrhoea.
Kita klinikinė patirtis Labai dažni:
During other clinical experience:
pykinimas, vėmimas.
Very common:
65
nausea, vomiting. diarrhoea.
viduriavimas.
Hepato-biliary disorders Very rare:
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti:
hepatic failure, hepatic dysfunction, increased liver function tests.
kepenų funkcijos nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų funkcijos rodmenų padidėjimas.
Hepatic dysfunction usually occurs in association with hypersensitivity reactions but isolated cases have been reported without overt signs of hypersensitivity.
Kepenų funkcijos sutrikimas paprastai būna susijęs su padidėjusio jautrumo reakcijomis, bet pavieniais atvejais pasireiškė be jautrumo padidėjimo požymių.
skin rash.
odos išbėrimas.
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
Stevens- Johnson sindromas. toksinė epidermio nekrolizė.
In double-blind, adjunctive clinical trials in adults, skin rashes occurred in up to 10% of patients taking lamotrigine and in 5% of patients taking placebo.
Klinikinių dvigubai aklu būdu atliktų papildomo gydymo tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugusieji, duomenimis, odos išbėrimas pasireiškė iki 10% pacientų, vartojusių lamotriginą, ir 5% pacientų, vartojusių placebą.
The skin rashes led to the withdrawal of lamotrigine treatment in 2% of patients.
Dėl odos išbėrimo gydymą lamotriginu nutraukė 2% pacientų.
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
Nustatytas sunkus, gyvybei pavojingas odos išbėrimas, įskaitant Stevens- Johnson sindromą bei toksinę epidermio nekrolizę (Lyell sindromą).
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The overall risk of rash, appears to be strongly associated with:
Bendra išbėrimo rizika labai priklauso nuo:
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- didelės pradinės lamotrigino dozės ir spartesniu nei rekomenduojama lamotrigino dozės
lamotrigine therapy (see section 4.2)
4. 2 skyrių);
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
Imuninės sistemos sutrikimai **).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai reti:
lupus-like reactions.
į sisteminę raudonąją vilkligę panaši reakcija.
General disorders Common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni:
and administration site conditions tiredness.
nuovargis.
Bipolar Disorder
Bipolinis sutrikimas
The undesirable effects below should be considered alongside those seen in epilepsy for an overall safety profile of lamotrigine.
Vertinant bendrąsias lamotrigino saugumo savybes, be toliau išvardyto nepageidaujamo poveikio, reikia atsižvelgti ir į nepageidaujamą poveikį, kuris nustatytas epilepsija sergantiems pacientams.
Very common:
Nervų sistemos sutrikimai Bipolinio sutrikimo tyrimų metu Labai dažni:
headache. agitation, somnolence, dizziness.
galvos skausmas. ažitacija, somnolencija, galvos svaigimas.
Common:
Virškinimo trakto sutrikimai Bipolinio sutrikimo tyrimų metu Dažni:
dry mouth
burnos džiūvimas.
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bipolinio sutrikimo tyrimų metu Labai dažni:
Very common:
odos išbėrimas.
Rare:
66
skin rash.
Reti:
Stevens– Johnson Syndrome.
Stevens- Johnson sindromas.
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
Įvertinus visų bipolinio sutrikimo gydymo lamotriginu tyrimų (kontroliuojamųjų ir nekontroliuojamųjų) duomenis, odos išbėrimas pasireiškė 12% lamotriginą vartojusių pacientų.
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
Tuo tarpu klinikinių kontroliuojamųjų tyrimų, kuriuose dalyvavo bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai, duomenimis, odos išbėrimas pasireiškė 8% lamotriginą vartojusių pacientų ir 6% pacientų, kurie vartojo placebą.
Common:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Bipolinio sutrikimo tyrimų metu Dažni:
Common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Bipolinio sutrikimo tyrimų metu Dažni:
pain, back pain.
skausmas, nugaros skausmas.
Acute ingestion of doses in excess of 10 to 20 times the maximum therapeutic dose has been reported.
Nustatyta ūminio apsinuodijimo, pavartojus 10- 20 kartų didesnes už didžiausią gydomąją vaistinio preparato dozę atvejai.
Overdose has resulted in symptoms including nystagmus, ataxia, impaired consciousness and coma.
Vaistinio preparato perdozavimas sukėlė tokius simptomus: nistagmą, ataksiją, sąmonės sutrikimą, komą.
In the event of overdosage, the patient should be admitted to hospital and given appropriate supportive therapy.
Perdozavus vaistinio preparato, pacientą reikia guldyti į ligoninę ir taikyti tinkamą palaikomąjį gydymą.
Therapy aimed at decreasing absorption (activated charcoal, laxative or gastric lavage) should be performed if indicated.
Jeigu reikia, turi būti taikomas absorbciją mažinantis gydymas (aktyvintoji anglis, vidurių laisvinamieji preparatai ar skrandžio plovimas).
There is no experience with haemodialysis as treatment of overdose.
Perdozavimo gydymo hemodialize patirties nėra.
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
N03AX09.
Farmakoterapinė grupė – kiti antiepilepsiniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – N03AX09.
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
Farmakologinių tyrimų duomenys rodo, kad lamotriginas yra grįžtamojo poveikio natrio kanalų blokatorius, kurio poveikis priklauso nuo potencialų skirtumo.
It inhibits sustained repetitive firing of neurones and inhibits release of glutamate (the neurotransmitter which plays a key role in the generation of epileptic seizures).
Jis blokuoja nepertraukiamą kartotinį veikimo potencialų atsiradimą neuronuose ir slopina gliutamato (nervinio impulso pernešėjos, kuris turi svarbiausią reikšmę epilepsijos priepuolių atsiradimui) atsipalaidavimą.
These effects are likely to contribute to the anticonvulsant properties of lamotrigine.
Manoma, kad toks poveikis padeda lamotriginui slopinti traukulius.
In contrast, the mechanisms by which lamotrigine exerts its therapeutic action in bipolar disorder have not been established, although interaction with voltage gated sodium channels is likely to be important.
Tačiau manoma, kad ir šiuo atveju svarbus jo poveikis nuo potencialų skirtumo priklausomiems natrio kanalams.
In tests designed to evaluate the central nervous system effects of medicinal products, the results obtained using doses of 240 mg lamotrigine administered to healthy volunteers did not differ from
Tyrimų, kuriais siekta išaiškinti vaistinių preparatų poveikį centrinei nervų sistemai, duomenimis, 240 mg lamotrigino dozės poveikis sveikiems savanoriams nesiskyrė nuo placebo poveikio, o 1000 mg fenitoino ir 10 mg diazepamo dozės labai pablogino tikslią okulomotorinę koordinaciją bei akių judesius, sutrikdė kūno pusiausvyrą ir sukėlė subjektyvų sedacinį poveikį.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
67 Kito tyrimo duomenimis, išgėrus vienkartinę 600 mg karbamazepino dozę, labai sutriko tiksli okulomotorinė koordinacija, akių judesiai ir kūno pusiausvyra bei padažnėjo širdies plakimas, o tuo tarpu 150 mg ir 300 mg lamotrigino dozių poveikis nesiskyrė nuo placebo.
Clinical efficacy and safety in children aged 1 to 24 months
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas 1- 24 mėnesių kūdikiams
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
Papildomo židininių priepuolių gydymo 1- 24 mėnesių kūdikiams veiksmingumas ir saugumas įvertintas dvigubai aklu būdu atlikus mažą placebu kontroliuojamąjį gydymo nutraukimo tyrimą.
Treatment was initiated in 177 subjects, with a dose titration schedule similar to that of children aged 2 to 12 years.
Gydymas buvo pradėtas 177 asmenims, taikant panašią dozės didinimo schemą kaip 2- 12 metų vaikams.
Lamotrigine 2 mg tablets are the lowest strength available, therefore the standard dosing schedule was adapted in some cases during the titration phase (for example, by administering a 2 mg tablet on alternate days when the calculated dose was less than 2 mg).
2 mg lamotrigino tabletės yra mažiausias tiekiamas vaistinio preparato stiprumas, taigi įprasta dozavimo schema kai kuriais atvejais buvo adaptuojama titravimo fazės metu (pvz., skiriant vartoti 2 mg tabletę kas antrą dieną, jeigu apskaičiuotoji dozė buvo mažesnė kaip 2 mg).
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Dviejų titravimo savaičių pabaigoje buvo matuojamos koncentracijos serume ir, jeigu koncentracija viršijo 0, 41 µg/ ml (numatoma koncentracija suaugusiam žmogui šiuo laikotarpiu), toliau dozė arba mažinama, arba nedidinama.
Dose reductions of up to 90% were required in some patients at the end of week 2.
Kai kuriems pacientams antros savaitės pabaigoje dozę prireikė mažinti iki 90%.
Thirty-eight responders (> 40% decrease in seizure frequency) were randomised to placebo or continuation of lamotrigine.
38 asmenys, kuriems pasireiškė atsakas (priepuolių dažnis sumažėjo > 40%), atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į grupes ir vartojo placebą arba toliau gydėsi lamotriginu.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
Pacientų dalis, kuriems gydymas buvo nepakankamas, placebo grupėje buvo 84% (16 iš 19 asmenų), o lamotrigino grupėje 58% (11 iš 19 asmenų).
The difference was not statistically significant:
Skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas:
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
26, 3%, PI95% - 2, 6% < > 50, 2%, p = 0, 07.
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Iš viso 256 nuo 1 iki 24 mėnesių amžiaus asmenys iki 72 savaičių vartojo nuo 1 iki 15 mg/ kg lamotrigino paros dozes.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
Lamotrigino saugumas kūdikiams ir vaikams (nuo 1 iki 24 mėnesių) panašus kaip vyresniems vaikams, išskyrus kliniškai reikšmingą priepuolių pasunkėjimą (> 50%), kuris dažniau pasireiškė jaunesniems kaip 2 metų pacientams (26%), palyginti su vyresniais vaikais (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Lennox- Gastaut sindromo gydymo klinikinis veiksmingumas ir saugumas
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Duomenų apie priepuolių, susijusių su Lennox- Gastaut sindromu, monoterapiją lamotriginu nėra.
Clinical efficacy in the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder
Depresijos epizodų profilaktika pacientams, kurie serga bipoliniu sutrikimu
The efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder has been evaluated in two studies.
Atlikti du lamotrigino veiksmingumo nuotaikos epizodų profilaktikos tyrimai su pacientais, kurie serga bipoliniu I tipo sutrikimu.
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
Dvigubai aklu būdu atliktas daugiacentris, dvigubai maskuotas, placebu ir ličiu kontroliuojamas atsitiktinių imčių fiksuotos dozės vartojimo depresijos ir (arba) manijos atkryčio ar pasikartojimo profilaktikai SCAB2003 tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys bipoliniu I tipo sutrikimu, kurie neseniai arba einamuoju metu patyrė didžiosios depresijos epizodą.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Kai tik ligonio būklė buvo stabilizuota taikant monoterapiją arba papildomą gydymą lamotriginu, pacientai atsitiktiniu būdu buvo paskirti į vieną iš penkių gydymo grupių (lamotrigino [50, 200, 400 mg per parą], ličio [koncentracijos serume nuo 0, 8 iki 1, 1 mmol/ l] arba placebo) ir gydomi ne ilgiau kaip 76 savaites (18 mėnesių).
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
Time to Intervention for a Mood Episode [TIME]), t. y. papildomų vaistinių preparatų arba elektros traukulių terapijos (ETT).
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
SCAB2006 tyrimo planas buvo panašus į SCAB2003, bet skyrėsi nuo SCAB2003 tuo, kad buvo tiriamos lanksčios lamotrigino dozės (nuo 100 iki 400 mg per parą) ir dalyvavo pacientai, sergantys bipoliniu I tipo sutrikimu, kurie neseniai arba einamuoju metu patyrė manijos epizodą.
The results are shown in Table 7.
Duomenys pateikti 7 lentelėje.
67 Table 7:
68 7 lentelė.
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Tyrimų, kurių metu buvo tiriamas lamotrigino veiksmingumas nuotaikos epizodų profilaktikai pacientams, kurie serga bipoliniu I tipo sutrikimu
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
Pacientų, kuriems nebuvo reiškinių 76- tą savaitę, dalis
Study SCAB2003 Bipolar I
SCAB2003 tyrimas
Study SCAB2006 Bipolar I
Bipolinis I tipo sutrikimas
Inclusion criterion
Bipolinis I tipo sutrikimas
Major depressive episode
Įtraukimo kriterijai
Major manic episode
Didžiosios depresijos epizodas Lamotriginas Litis Placebas
Lamotrigine Lithium
Laikas, kurį neprireikė kitokio gydymo
Placebo Lamotrigine Lithium
0, 22 0, 21 0, 12
Placebo
0, 17 0, 24 0, 04
Intervention free p-value Log rank test
p- reikšmė Log rank testas
0.22 0.21 0.004 0.006
0, 004 0, 006 -
0.12 0.17 0.24 - 0.023 0.006
0, 023 0, 006
0.04 -
-
Depression free
Laikas, per kurį nebuvo depresijos
0.51 0.46
0, 41
0.41 0.82
0, 82
p-value Log rank
p - reikšmė Log rank
-value Log rank 0.047 0.209 -
- reikšmė Log rank 0, 047 0, 209 -
Free of mania p-value Log rank test
Laikas, per kurį nebuvo manijos
0.70 0.339
0, 37
0.86 0.026
p - reikšmė Log rank
0.67 -
0, 339
0.53 0.280
0, 026 -
0.64 0.006
0, 280
0.37 -
0, 006
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
Papildomos laiko, per kurį pasireiškė pirmasis depresijos epizodas, ir laiko, per kurį pasireiškė pirmasis manijos ar hipomanijos arba mišrus epizodas, analizės duomenimis, lamotriginu gydytiems pacientams laikas, per kurį pasireiškė pirmasis depresijos epizodas, buvo reikšmingai ilgesnis nei placebą vartojusiems pacientams, o laiko, per kurį pasireiškė pirmasis manijos ar hipomanijos arba mišrus epizodas, skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas.
The efficacy of lamotrigine in combination with mood stabilisers has not been adequately studied.
Gydymo lamotriginu kartu su nuotaiką stabilizuojančiais preparatais veiksmingumas tinkamai neištirtas.
Suicidality analysis
Polinkio į savižudybę analizė
The incidence of suicidal ideation and behaviour was evaluated in a pooled analysis of placebo-controlled clinical trials with lamotrigine involving a total of 6467 patients from a number of indications.
Atlikta jungtinė klinikinių placebu kontroliuojamųjų lamotrigino tyrimų, kuriuose iš viso dalyvavo 6467 pagal įvairias indikacijas gydomi pacientai, duomenų apie mintis apie savižudybę ir savižudišką elgesį analizė.
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
Bipolinio sutrikimo tyrimo poaibyje, gydant lamotriginu, reiškinių atsirado dažniau, bet padažnėjimas buvo statistiškai nereikšmingas (29/ 1212 [2, 4%]), palyginti su placebu (19/ 1054 [1, 8%]).
In a pooled analysis of psychiatric indications, events were more common in the first month of treatment, in patients taking lamotrigine.
Jungtinės gydymo pagal psichiatrines indikacijas analizės duomenimis, vartojant lamotriginą, reiškiniai buvo dažnesni pirmą gydymo mėnesį.
Behavioural events were more common in males.
Elgsenos sutrikimų dažniau atsirado vyrams.
In the subset of epilepsy trials, there were no statistically significant differences in the rate of events between lamotrigine and placebo.
Epilepsijos tyrimo poaibyje, vartojant lamotriginą ir placebą, reiškinių dažnis statistiškai reikšmingai nesiskyrė.
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Study of the effect of lamotrigine on cardiac conduction
Lamotrigino poveikio širdies laidumui tyrimai
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
Atliktas kartotinių lamotrigino dozių (ne didesnių kaip 400 mg paros dozių) poveikio širdies laidumui, kuris buvo vertinamas, užrašant 12 kanalų EKG, tyrimas su sveikais suaugusiais savanoriais.
There was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval compared to placebo.
Kliniškai reikšmingo poveikio lamotrigino QT intervalui, palyginti su placebu, nenustatyta.
68 5.2 Pharmacokinetic properties
69 5. 2 Farmakokinetinės savybės
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the gut with no significant first-pass metabolism.
Visas lamotriginas greitai absorbuojamas iš žarnyno, ir tik nežymus jo kiekis metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu.
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
Išgerto lamotrigino didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 2, 5 val.
Time to maximum concentration is slightly delayed after food but the extent of absorption is unaffected.
Po valgio vartojamo lamotrigino didžiausia koncentracija atsiranda šiek tiek vėliau, bet absorbcijos dydis nepakinta.
There is considerable inter-individual variation in steady state maximum concentrations but within an individual, concentrations rarely vary.
Atskirų žmonių organizme didžiausios nusistovėjusios koncentracijos labai skiriasi, bet to paties žmogaus organizme ji kinta labai retai.
Binding to plasma proteins is about 55%; it is very unlikely that displacement from plasma proteins would result in toxicity.
Tikimybė, kad dėl išstūmimo iš jungties su plazmos baltymais pasireikš toksinis poveikis, labai maža.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
Pasiskirstymo tūris yra 0, 92- 1, 22 l/ kg.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
Nustatyta, kad lamotrigino metabolizmą veikia fermentai UDP- gliukuroniltransferazės.
Lamotrigine induces its own metabolism to a modest extent depending on dose.
Priklausomai nuo dozės, lamotriginas vidutiniškai sužadinti savo paties metabolizmą.
However, there is no evidence that lamotrigine affects the pharmacokinetics of other AEDs and data suggest that interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Duomenys rodo, kad lamotrigino sąveikos su kitais vaistiniais preparatais, kurių metabolizmą veikia citochromo P450 izofermentai, pasireikšti neturėtų.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
Tariamasis klirensas iš sveikų asmenų plazmos yra maždaug 30 ml/ min.
Clearance of lamotrigine is primarily metabolic with subsequent elimination of glucuronide-conjugated material in urine.
Didelė dalis lamotrigino metabolizuojama ir vėliau su šlapimu šalinami jo gliukuronidai.
Less than 10% is excreted unchanged in the urine.
Su šlapimu šalinama mažiau kaip 10% nepakitusio vaistinio preparato.
Only about 2% of lamotrigine-related material is excreted in faeces.
Tik maždaug 2% su lamotriginu susijusių medžiagų šalinama su išmatomis.
Clearance and half-life are independent of dose.
Tariamasis klirensas ir pusinės eliminacijos periodas nuo dozės nepriklauso.
The apparent plasma half-life in healthy subjects is estimated to be approximately 33 hours (range 14 to 103 hours).
(nuo 14 iki 103 valandų).
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
Tyrimo su Gilbert sindromu sergančiais asmenimis duomenimis, vidutinis tariamas klirensas sumažėja 32%, palyginti su sveikų kontrolinės grupės pacientų, bet rodmenys atitinka visos populiacijos normos ribas.
The half-life of lamotrigine is greatly affected by concomitant medicinal products.
Lamotrigino pusinės eliminacijos periodą labai veikia kartu vartojami vaistiniai preparatai.
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Linearity
Linijiškumas
The pharmacokinetics of lamotrigine are linear up to 450 mg, the highest single dose tested.
Vartojant ne didesnes kaip 450 mg dozes (didžiausia tirta vienkartinė dozė), lamotrigino farmakokinetika yra linijinė.
Special patient populations
Specialių grupių pacientai
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
Vaikai Tariamasis klirensas iš vaikų organizmo, skaičiuojant pagal kūno svorį, yra didesnis negu iš suaugusiųjų, didžiausias – iš jaunesnių nei penkerių metų vaikų organizmo.
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
70 Kūdikiai ir vaikai nuo 2 iki 26 mėnesių 143 kūdikių ir vaikų (2- 26 mėnesių, svoris 3- 16 kg) organizme klirensas sumažėjo, palyginti su to paties svorio vyresniais kaip 2 metų vaikais, kurie gėrė panašią dozę, apskaičiuotą kilogramui kūno svorio.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
Vidutinis pusinės eliminacijos periodas, nustatytas 23- čią valandą po to, kai jaunesniems nei 26 mėnesių kūdikiams buvo pradėtas izofermentus sužadinantis gydymas, 136- tą valandą, kartu vartojant valproatą, ir 38- tą valandą asmenims, kurie buvo gydomi be izofermentus sužadinančių ar slopinančių vaistinių preparatų.
The inter-individual variability for oral clearance was high in the group of paediatric patients of 2 to 26 months (47%).
Skirtingų 2- 26 mėnesių kūdikių ir vaikų organizme išgerto vaistinio preparato klirenso kintamumas buvo labai didelis (47%).
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
Numatytos koncentracijos 2- 26 mėnesių kūdikių ir vaikų serume dažniausiai buvo tokiose pačiose ribose, kaip vyresnių vaikų, bet kai kurių vaikų, sveriančių mažiau kaip 10 kg, organizme gali būti didesnis Cmax.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Senyvi pacientai Jaunų ir senyvų epilepsija sergančių pacientų, dalyvavusių tuose pačiuose klinikiniuose tyrimuose, farmakokinetikos analizės duomenimis, lamotrigino tariamasis klirensas kliniškai reikšmingai nesiskiria.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
20 metų pacientams iki 31 ml/ min.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
Po 48 gydymo savaičių tariamasis klirensas sumažėjo 10%: nuo 41 ml/ min. jaunų tiriamųjų iki 37 ml/ min. senyvų asmenų.
In addition, pharmacokinetics of lamotrigine was studied in 12 healthy elderly subjects following a 150 mg single dose.
Be to, buvo tirta lamotrigino farmakokinetika 12 sveikų senyvų asmenų, pavartojusių vienkartinę 150 mg dozę, organizme.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
Vidutinis tariamasis klirensas (0, 39 ml/ min. / kg) iš senyvų žmonių organizmo atitiko vidutinius klirenso rodmenis (0, 31- 0, 65 ml/ min. / kg), kurie nustatyti 9 tyrimų metu suaugusiems, bet nesenyviems žmonėms, pavartojusiems vienkartines 30– 450 mg dozes.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Inkstų funkcijos sutrikimas Dvylikai lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių savanoriams ir kitiems šešiems asmenims, kuriems taikomos hemodializės, buvo duodama vienkartinė 100 mg lamotrigino dozė.
Mean clearances were 0.42 mL/ min/ kg (chronic renal failure), 0.33 mL/ min/ kg (between hemodialysis) and 1.57 mL/ min/ kg (during hemodialysis), compared with 0.58 mL/ min/ kg in healthy volunteers.
Vidutinis tariamasis klirensas buvo 0, 42 ml/ min. / kg (lėtinis inkstų funkcijos nepakankamumas), 0, 33 ml/ min. / kg (tarp hemodializių) ir 1, 57 ml/ min. / kg (hemodializės metu), palyginti su 0, 58 ml/ min. / kg sveikų savanorių.
Mean plasma half-lives were 42.9 hours (chronic renal failure), 57.4 hours (between hemodialysis) and 13.0 hours (during hemodialysis), compared with 26.2 hours in healthy volunteers.
Vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš plazmos truko 42, 9 valandos (lėtinis inkstų funkcijos nepakankamumas), 57, 4 valandos (tarp hemodializių) ir 13, 0 valandų (hemodializės metu), palyginti su 26, 2 valandos sveikų savanorių.
On average, approximately 20% (range = 5.6 to 35.1) of the amount of lamotrigine present in the body was eliminated during a 4-hour hemodialysis session.
Apskirtai per 4 hemodializės valandas iš organizmo pašalinta maždaug 20% (ribos = nuo 5, 6 iki 35, 1) lamotrigino.