qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
System Organ Class Infections and infestations
Organų sistemų klasės
Uncommon Injection site abscess
Injekcijos vietos abscesas
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Infekcijos injekcijos vietoje, įskaitant ir flegmoną
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Neutropenija, limfopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija
Endocrine Disorders
Endokrininiai sutrikimai
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Sutrikusi skydliaukės funkcija, dažniausiai pasireiškianti hipotiroidizmu arba hipertiroidizmu
Depression, insomnia
Depresija, nemiga
Suicide attempt
Bandymas nusižudyti
Gastrointestinal disorders
Virškinimo trakto sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Diarrhoea, vomiting, nausea
Viduriavimas, vėmimas, pykinimas Niežulys, bėrimas, eriteminis ir makulopapulinis bėrimas.
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Raumenų ir sąnarių skausmas Skausmas
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Nekrozė injekcijos
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Bendrieji sutrikimai Uždegimas vietoje, injekcijos injekcijos ir vartojimo vietos injekcijos vietoje, vietos patinimas vietoje, pažeidimai
Myalgia, arthralgia
reakcija injekcijos vietoje, tariamo gripo simptomai
General disorders and administration site conditions
nuovargis, sustingimas, karščiavimas
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Tyrimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Besimptomis transaminazės lygio padidėjimas
Investigations
Dusulys
Asymptomatic transaminase increase
Organų sistemų klasės
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Labai dažni
Dyspnoea
Dažni
Immune system disorders Vascular disorders
Nedažni
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Dažnis nežinomas *
Hepatobiliary disorders
Imuninės sistemos sutrikimai Kraujagyslių sutrikimai Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Hepatitis with or without icterus
Anafilaksinės reakcijos Tromboembolijos atvejai Hepatitas su ar be geltos
6 *Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Nepageidaujamas poveikis, pastebėtas po to kai vaistas pateko į rinką (dažnis nežinomas):
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Interferonas beta gali smarkiai pažeisti kepenis.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Šio reto simptomatinio kepenų funkcijos sutrikimo mechanizmai nežinomi.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
Dauguma sunkių kepenų funkcijos pažeidimo atvejų prasidėjo per pirmuosius šešis gydymo mėnesius.
No specific risk factors have been identified.
Nenustatyta specifinių rizikos faktorių.
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
4. 4 skyrių)
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
Interferonų vartojimas dažnai buvo susijęs su anoreksijos, galvos svaigimo, nerimo, aritmijos, kraujagyslių išsiplėtimo, palpitacijos, menoragijos ir metroragijos atsiradimu.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
Gydant interferonu beta gali padaugėti autoantikūnų.
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
Perdozavus šio vaisto, pacientas turi būti stebimas ligoninėje ir, prireikus, jam skiriamas atitinkamas palaikomasis gydymas.
L03AB07.
Farmakoterapinė grupė – imunostimuliatoriai, interferonas, ATC kodas – L03AB07.
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Interferonai priklauso endogeninių glikoproteinų grupei, kuriems būdingos imunomoduliacinės, antivirusinės bei antiproliferacinės savybės.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferonui beta- 1a) būdinga tokia pati amino rūgščių seka kaip ir žmogaus endogeniniam interferonui beta.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
Jis gaminamas žinduolių (kiniškojo žiurkėno kiaušidžių) ląstelėse, todėl glikozilinamas kaip natūralus baltymas.
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
Tikslus Rebif veikimo mechanizmas, gydant išsėtinę sklerozę, dar tiriamas.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
Rebif saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas pacientams, kuriems recidyvuojanti išsėtinė sklerozė buvo gydoma 11 – 44 μg (3 – 12 milijonų TV) Rebif dozę švirkščiant į poodį tris kartus per savaitę.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Įrodyta, kad tinkamai vartojant nustatytas Rebif 22 mikrogramai dozes, ligos recidyvų skaičius (per dvejus metus apytikriai 30%) bei sunkumas sumažėjo pacientams, kuriems stiprūs paūmėjimai pasireiškė ne mažiau kaip du kartus per paskutiniuosius dvejus metus ir kuriems pagal išplėstinę neįgalumo būklės skalę (EDSS) neįgalumo progresavimas, pradedant stebėjimą, buvo nuo 0 iki 5, 0 balų.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Po trijų gydymo mėnesių nustačius invalidumo skalės padidėjimą bent vienu tašku (bei patvirtinus pagal Išplėstinę Negalios Įvertinimo Skalę (EDSS)), pacientų, kuriems progresavo invalidumas, dalis procentais sumažėjo nuo 39% (placebo grupėje) iki 30% (vartojusių Rebif 22 mikrogramai).
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
Per 4 metus vidutinis (pa) blogėjimo greitis sumažėjo 22% (- ais) pacientų, gydytų Rebif 22 mikrogramai ir 29% (- ais) pacientų, gydytų Rebif 44 mikrogramai, grupėse, lyginant su pacientų grupe, kuri 2 metus gavo placebo bei po to 2 metus arba Rebif 22 mikrogramai arba Rebif 44 mikrogramai.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
7 Trejus metus trukusiame tyrime nenustatytas žymus Rebif poveikis antrine progresuojančia išsėtine skleroze sergančių ligonių (EDSS 3- 6, 5), kuriems per pastaruosius dvejus metus liga akivaizdžiai progresavo, bet per paskutiniąsias 8 savaites atkryčių nepasitaikė, neįgalumo progresavimui, bet atkryčių dažnumas sumažėjo apytikriai 30%.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Pacientų populiaciją padalijus į du pogrupius (su ir be atkryčių dvejų metų laikotarpyje prieš pradedant dalyvauti klinikiniuose tyrimuose), pacientams, kuriems nebuvo atkryčių, poveikis jų neįgalumui nepastebėtas, bet tiems pacientams, kuriems buvo atkryčių, neįgalumo progresavimo proporcija tyrimo pabaigoje sumažėjo nuo 70% (placebo grupėje) iki 57% (grupėje, gydytoje Rebif 22 mikrogramai ir Rebif 44 mikrogramai deriniu).
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Šiuos rezultatus, gautus grupėje pacientų, kurie vėliau įsijungė į tyrimus, reikėtų vertinti atsargiai.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif efektyvumas dar nėra ištirtas pacientams, sergantiems pirmine progresuojančia išsėtine skleroze, todėl minėti pacientai neturėtų jo vartoti.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Vaisto kiekis serume buvo proporcingas dozei.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
Pradinis pusinės eliminacijos periodo laikas skaičiuojamas minutėmis, galutinis trunka keletą valandų (galimas vaisto pasiskirstymas audiniuose).
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Švirkščiant interferono beta į poodį arba į raumenis, jo kiekis serume išlieka mažas, bet jį vis dar galima nustatyti praėjus 12 – 24 val. po vaisto vartojimo.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
Švirkščiant Rebif į poodį ir į raumenis, ekspozicija buvo tokia pati, kaip ir vartojant interferoną beta.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Sušvirkštus vieną 60 μg dozę, didžiausia vaisto koncentracija (nustatyta imuninės analizės metodu) buvo apie 6– 10 TV/ ml praėjus vidutiniškai trims valandoms po vaisto vartojimo.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Švirkščiant tą pačią vaisto dozę į poodį kas 48 valandas (iš viso keturias dozes) nustatyta, kad šiek tiek vaisto susikaupė (AUC padidėjo maždaug 2, 5 karto).
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Rebif sukelia gana stiprius farmakodinamikos pokyčius, kurie nepriklauso nuo vartojimo būdo.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Pavartojus vienkartinę vaisto dozę, per 24 valandas ląstelėse bei serume padidėjo 2– 5 A sintetazės aktyvumas bei β2 mikroglobulino ir neopterino koncentracija; 2 dienų laikotarpyje šie rodikliai pradėjo mažėti.
Intramuscular and subcutaneous administrations produce fully superimposable responses.
Sušvirkštas į raumenis arba į poodį vaistas sukelia visiškai tolygius atsakus.
After repeated subcutaneous administration every 48 hours for 4 doses, these biological responses remain elevated, with no signs of tolerance development.
Kartotinai švirkščiant vaisto į poodį kas 48 valandas (iš viso keturias dozes), šie biologiniai rodikliai išlieka padidinti, o pripratimo požymių neatsiranda.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Daugiausia interferoną beta- 1a metabolizuoja bei šalina kepenys ir inkstai.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Kancerogeninis Rebif poveikis netirtas.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Atlikti toksinio poveikio embrionui ir (arba) vaisiui tyrimai su beždžionėmis parodė, kad reprodukcijos sutrikimų vaistas nesukėlė.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Negalima atmesti vaisto sukeliamo padidėjusio persileidimų pavojaus (remiantis duomenimis, gautais tiriant interferonų α ir β poveikį).
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Nėra duomenų apie interferono beta- 1a poveikį vyrų vaisingumui.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitolis Poloksameras 188 L- metioninas Benzilo alkoholis Natrio acetatas Acto rūgštis (pH koreguoti) 8 Natrio hidroksidas (pH koreguoti) Injekcinis vanduo
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C), atokiai nuo šaldymo elemento.
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
1 ml talpos švirkštas (pagamintas iš I tipo stiklo) su nerūdijančio plieno adata, užpildytas 0, 5 ml tirpalo.
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte yra paruoštas vartoti.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
Jis taip pat gali būti švirkščiamas tinkamu autoinjektoriumi.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Naudoti tik skaidrų ar opalescuojantį tirpalą, kuriame nėra netirpių dalelių ir nėra matomų gedimo požymių.
4th May 1998 Date of first renewal:
Pirmojo atnaujinimo data:
4th May 2003 Date of latest renewal:
Vėliausio atnaujinimo data:
20th May 2008
2008 m. gegužės 20 d.
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 44 mikrogramai injekcinio tirpalo užpildytas švirkštas
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
TV *) interferono beta- 1a **.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* milijonai tarptautinių vienetų, nustatomi matuojant interferono beta- 1a citopatinį poveikį, kuris lyginamas su gamintojo interferono beta- 1a standartu, kalibruojamu pagal tarptautinį NIH (Nacionalinio sveikatos instituto) standartą (GB- 23- 902- 531). ** gaminamas taikant rekombinantinės DNR technologiją kinų žiurkėno kiaušidžių (CHO- K1) ląstelėse.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
11 Dar nežinoma, kiek laiko šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti ligonius.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Todėl rekomenduojama, kad gydantis gydytojas įvertintų paciento būklę bent kas dvejus metus pirmųjų 4 metų laikotarpiu nuo gydymo pradžios, o apie ilgiau trunkantį gydymą šiuo vaistiniu preparatu kiekvienu atveju spręstų atskirai.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Tačiau paskelbti negausūs duomenys rodo, kad 12- 16 metų amžiaus paauglių grupėje, kurioje Rebif 22 mikrogramai buvo švirkščiamas į poodį tris kartus per savaitę, saugumo profilis yra toks pat kaip ir suaugusiųjų grupėje.
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
12 Klinikiniuose Rebif tyrimuose buvo dažni besimptomiai kepenų transaminazių lygio padidėjimai (ypač alanino aminotransferazės (ALT)) ir 1- 3% ligonių kepenų transaminazių padaugėjo daugiau nei 5 kartus, lyginant su aukščiausia normos riba (ANR).
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
Kai vartojamas Rebif 44 mikrogramai, jų pakitimai truputį didesni, negu vartojant Rebif 22 mikrogramai.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
Tai turėtų būti atliekama dar dažniau, kai pradedama gydyti Rebif 44 mikrogramai.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Klinikiniai tyrimai rodo, kad po 24 - 48 mėnesių gydymo Rebif 44 mikrogramai apytikriai 13- 14% pacientų nuolat susidaro serumo antikūnai prieš interferoną beta - 1a.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Interferono beta- 1a ir kitų vaistų sąveikos tyrimų žmonėms neatlikta.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with
13 Pastebėta, kad žmogui ir gyvūnams interferonai mažina kepenų nuo citochromo P 450 priklausančios fermentinės sistemos aktyvumą.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Atsargiai Rebif reikėtų skirti kartu su vaistais (nuo epilepsijos, kai kuriais antidepresantais), kurių terapinis indeksas yra mažas, o klirensas didžia dalimi priklauso nuo kepenų citochromo P 450 sistemos.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Rebif sąveika su kortikosteroidais arba adrenokortikotropiniu hormonu (AKTH) nėra sistemingai ištirta.
Approximately 30% of patients will also experience reactions at the injection site, predominantly mild inflammation or erythema.
Apytikriai 30% pacientų taip pat pasireikš reakcijos (dažniausiai - silpnas uždegimas arba eritema) injekcijos vietoje.
Asymptomatic increases in laboratory parameters of hepatic function and decreases in white blood cells (WBC) are also common.
Besimptomis kepenų funkcijos laboratorinių parametrų padidėjimas bei baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus kiekio sumažėjimas taip pat yra dažni reiškiniai.
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Labai dažni Dažni Nedažni Reti Labai reti
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥1/ 10 nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10 nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100 nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000 < 1/ 10 000
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
14 Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Pateikiami apibendrinti klinikinių išsėtinės sklerozės tyrimų duomenys (placebo – 824 pacientai; Rebif 22 mikrogramai tris kartus per savaitę – 398 pacientai, Rebif 44 mikrogramai tris kartus per savaitę – 727 pacientai), kurie rodo neigiamų šalutinių reiškinių dažnį per 6 mėnesius (lyginant su placebo).
Diarrhoea, vomiting, nausea
Viduriavimas, vėmimas, pykinimas
Skin and subcutaneous tissue disorders
Angioedema,
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Odos ir poodinio
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Niežulys,
Myalgia, arthralgia
dilgėlinė,
General disorders and administration site conditions
audinio sutrikimai
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
bėrimas, eriteminis ir makulopapulinis bėrimas.
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
daugiaformė raudonė (erythema multiforme), į daugiaformę raudonę panašios odos reakcijos, Stevens- Johnson sindromas, plaukų slinkimas
Injection site necrosis, injection site mass
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Asymptomatic transaminase increase
Raumenų ir sąnarių skausmas Skausmas
Dyspnoea
Nekrozė injekcijos
Immune system disorders
Bendrieji sutrikimai Uždegimas vietoje, injekcijos injekcijos injekcijos vietoje, ir vartojimo vietos vietos patinimas vietoje, reakcija injekcijos pažeidimai nuovargis, vietoje, tariamo sustingimas, gripo simptomai karščiavimas Tyrimai
Anaphylactic reactions
Besimptomis transaminazės lygio padidėjimas
14 System Organ Class Vascular disorders
15 Organų sistemų klasės Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Not known* Thromboembolic events
Dažnis nežinomas * Dusulys
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Nepageidaujamas poveikis, pastebėtas po to kai vaistas pateko į rinką (dažnis nežinomas):
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Interferonas beta, Rebif gali smarkiai pažeisti kepenis.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Įrodyta, kad tinkamai vartojant nustatytas Rebif 44 mikrogramai dozes, ligos recidyvų skaičius (per dvejus metus apytikriai 30%) bei sunkumas sumažėjo pacientams, kuriems stiprūs paūmėjimai pasireiškė ne mažiau kaip du kartus per paskutiniuosius dvejus metus ir kuriems pagal išplėstinę neįgalumo būklės skalę (EDSS) neįgalumo progresavimas, pradedant stebėjimą, buvo nuo 0 iki 5, 0 balų.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
Po trijų gydymo mėnesių nustačius invalidumo skalės padidėjimą bent vienu tašku (bei patvirtinus pagal Išplėstinę Negalios Įvertinimo Skalę (EDSS)), pacientų, kuriems progresavo invalidumas, dalis procentais sumažėjo nuo 39% (placebo grupėje) iki 27% (vartojusių Rebif 44 mikrogramai).
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
Per 4 metus vidutinis (pa) blogėjimo greitis sumažėjo 22% (- ais) pacientų, gydytų Rebif 22 mikrogramai ir 29% (- ais) pacientų, gydytų Rebif 44 mikrogramai, grupėse, lyginant su 16 pacientų grupe, kuri 2 metus gavo placebo bei po to 2 metus arba Rebif 22 mikrogramai arba Rebif 44 mikrogramai.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Trejus metus trukusiame tyrime nenustatytas žymus Rebif poveikis antrine progresuojančia išsėtine skleroze sergančių ligonių (EDSS 3- 6, 5), kuriems per pastaruosius dvejus metus liga akivaizdžiai progresavo, bet per paskutiniąsias 8 savaites atkryčių nepasitaikė, neįgalumo progresavimui, bet atkryčių dažnumas sumažėjo apytikriai 30%.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
Pacientų populiaciją padalijus į du pogrupius (su ir be atkryčių dvejų metų laikotarpyje prieš pradedant dalyvauti klinikiniuose tyrimuose), pacientams, kuriems nebuvo atkryčių, poveikis jų neįgalumui nepastebėtas, bet tiems pacientams, kuriems buvo atkryčių, neįgalumo progresavimo proporcija tyrimo pabaigoje sumažėjo nuo 70% (placebo grupėje) iki 57% (grupėje, gydytoje Rebif 22 mikrogramai ir Rebif 44 mikrogramai deriniu).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Vaisto kiekis serume buvo proporcingas dozei.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitolis Poloksameras 188 L- metioninas 17 Benzilo alkoholis Natrio acetatas Acto rūgštis (pH koreguoti) Natrio hidroksidas (pH koreguoti) Injekcinis vanduo
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Rebif 44 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 44 mikrogramai tiekiamas pakuotėse po 1, 3 arba 12 švirkštų.
4th May 2003 Date of latest renewal:
18 Vėliausio atnaujinimo data:
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 22 mikrogramai injekcinio tirpalo užpildytas švirkštas.
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
TV *) interferono beta- 1a **.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* milijonai tarptautinių vienetų, nustatomi matuojant interferono beta- 1a citopatinį poveikį, kuris lyginamas su gamintojo interferono beta- 1a standartu, kalibruojamu pagal tarptautinį NIH (Nacionalinio sveikatos instituto) standartą (GB- 23- 902- 531). ** gaminamas taikant rekombinantinės DNR technologiją kinų žiurkėno kiaušidžių (CHO- K1) ląstelėse.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
1, 0 mg benzilo alkoholio Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
TV *) interferono beta- 1a **.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* milijonai tarptautinių vienet ų, nustatomi matuojant interferono beta- 1a citopatinį poveikį, kuris lyginamas su gamintojo interferono beta- 1a standartu, kalibruojamu pagal tarptautinį NIH (Nacionalinio sveikatos instituto) standartą (GB- 23- 902- 531). ** gaminamas taikant rekombinantinės DNR technologiją kinų žiurkėno kiaušidžių (CHO- K1) ląstelėse.
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
2, 5 mg benzilo alkoholio
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
5. 1 skyrių).
Thereafter, 22 micrograms be administered
Siekiant, kad atsirastų tachifilaksija ir tokiu būdu sumažėtų šalutinių reiškinių, pradedant gydyti Rebif pirmą kartą, pirmąsias dvi gydymo savaites rekomenduojama skirti 8, 8 miligramus į
18 by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
Po to, trečiąją ir ketvirtąją savaitę reikėtų skirti 22 mikrogramus į poodį tris kartus per savaitę, o visą 44 mikrogramų kiekį – penktąją savaitę ir vėliau.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Dar nežinoma, kiek laiko šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti ligonius.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
21 Pacientas, pastebėjęs kokių nors odos pažeidimų, dėl kurių gali atsirasti tinimas arba skysčio sekrecija injekcijos vietoje, prieš tęsdamas gydymą Rebif turi pasikonsultuoti su gydytoju.
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Klinikiniuose Rebif tyrimuose buvo dažni besimptomiai kepenų transaminazių lygio padidėjimai (ypač alanino aminotransferazės (ALT)) ir 1- 3% ligonių kepenų transaminazių padaugėjo daugiau nei 5 kartus, lyginant su aukščiausia normos riba (ANR).
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Tai turėtų būti atliekama dar dažniau, kai pradedama gydyti Rebif 44 mikrogramai.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Klinikiniai tyrimai rodo, kad po 24 – 48 mėnesių gydymo Rebif 44 mikrogramai apytikriai 13- 14% pacientų nuolat susidaro serumo antikūnai prieš interferoną beta - 1a.
This medicinal product contains 1.0 mg benzyl alcohol per dose of 0.2 ml and 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
22 Vienoje šio vaistinio preparato 0, 2 ml dozėje yra 1 mg benzilo alkoholio, vienoje 0, 5 ml šio vaistinio preparato dozėje yra 2, 5 mg benzilo alkoholio.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Kūdikiams jaunesniems kaip 3 metų vaikams gali sukelti toksinių ir anafilaktoidinių reakcijų.
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Atsargiai Rebif reikėtų skirti kartu su vaistais (nuo epilepsijos, kai kuriais antidepresantais), kurių terapinis indeksas yra mažas, o klirensas didžia dalimi priklauso nuo kepenų citochromo P 450 sistemos.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
Kadangi galimas sunkus neigiamas poveikis žindomam kūdikiui, būtina nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar Rebif vartojimą.
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
23 Žemiau pateiktas neigiamas poveikis suklasifikuotas pagal tokį dažnį:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥1/ 10 ≥1/ 100 - < 1/ 10 nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100 nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000 < 1/ 10 000
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Pateikiami apibendrinti klinikinių išsėtinės sklerozės tyrimų duomenys (placebo – 824 pacientai; Rebif 22 mikrogramai tris kartus per savaitę – 398 pacientai, Rebif 44 mikrogramai tris kartus per savaitę – 727 pacientai), kurie rodo neigiamų šalutinių reiškinių dažnį per 6 mėnesius (lyginant su placebo).
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Niežulys, bėrimas, eriteminis ir makulopapulinis bėrimas.
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Angioedema, dilgėlinė, daugiaformė raudonė (erythema multiforme), į daugiaformę raudonę panašios odos reakcijos, Stevens- Johnson sindromas, plaukų slinkimas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Bendrieji sutrikimai
Myalgia, arthralgia
Uždegimas
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
Raumenų ir sąnarių skausmas Skausmas
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Nekrozė injekcijos vietoje, injekcijos
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
ir vartojimo vietos
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
injekcijos vietoje,
Not known*
injekcijos
Investigations
vietos patinimas
Asymptomatic transaminase increase
pažeidimai
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
reakcija injekcijos vietoje, tariamo
Dyspnoea
vietoje, nuovargis,
Immune system disorders Vascular disorders
gripo simptomai sustingimas, karščiavimas Tyrimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Besimptomis transaminazės lygio padidėjimas
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
25 Rebif saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas pacientams, kuriems recidyvuojanti išsėtinė sklerozė buvo gydoma 11 – 44 μg (3 – 12 milijonų TV) Rebif dozę švirkščiant į poodį tris kartus per savaitę.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
Įrodyta, kad tinkamai vartojant nustatytas Rebif 44 mikrogramai dozes, ligos recidyvų skaičius (per dvejus metus apytikriai 30%) bei sunkumas sumažėjo pacientams, kuriems stiprūs paūmėjimai pasireiškė ne mažiau kaip du kartus per paskutiniuosius dvejus metus ir kuriems pagal išplėstinę neįgalumo būklės skalę (EDSS) neįgalumo progresavimas, pradedant stebėjimą, buvo nuo 0 iki 5, 0 balų.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Po trijų gydymo mėnesių nustačius invalidumo skalės padidėjimą bent vienu tašku (bei patvirtinus pagal Išplėstinę Negalios Įvertinimo Skalę (EDSS)), pacientų, kuriems progresavo invalidumas, dalis procentais sumažėjo nuo 39% (placebo grupėje) iki 27% (vartojusių Rebif 44 mikrogramai).
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
26 Atlikti toksinio poveikio embrionui ir (arba) vaisiui tyrimai su beždžionėmis parodė, kad reprodukcijos sutrikimų vaistas nesukėlė.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitolis Poloksameras 188 L- metioninas Benzilo alkoholis Natrio acetatas Acto rūgštis (pH koreguoti) Natrio hidroksidas (pH koreguoti) Injekcinis vanduo
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
Gydymo kursą Rebif preparatu pradedantiems pacientams yra tiekiama Rebif 8, 8 mikrogramai ir Rebif 22 mikrogramai (interferonas beta- 1a) pradinė pakuotė, kurioje yra po 6 pavienes dozes Rebif 8, 8 mikrogramai injekcinio tirpalo (1 ml talpos švirkštas, pagamintas iš I tipo stiklo, su nerūdijančio plieno adata, užpildytas 0, 2 ml) ir Rebif 22 mikrogramai injekcinio tirpalo (1 ml talpos švirkštas, pagamintas iš I tipo stiklo, su nerūdijančio plieno adata, užpildytas 0, 5 ml).
This package corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Ši pakuotė turėtų patenkinti gydymo kursą pradedančių pacientų poreikius pirmojo gydymo mėnesio laikotarpiu.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Naudoti tik skaidrų ar opalescuojančio atspalvio tirpalą, kuriame nėra netirpių dalelių ir nėra matomų gedimo požymių.
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge
Rebif 22 mikrogramai/ 0, 5 ml injekcinio tirpalo užtaisas
Each pre-filled cartridge contains 66 micrograms (18 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 44 micrograms/ ml.
TV *) interferono beta- 1a ** 1, 5 ml tirpale; tai yra 44 mikrogramai/ ml.
Excipient:7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Solution for injection in cartridge.
Injekcinis tirpalas užtaise.
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Skaidrus iki opalescuojančio tirpalas, kurio pH yra nuo 3, 7 iki 4, 1, osmoliariškumas – nuo 250 iki 450 mOsm/ l.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Siekiant, kad atsirastų tachifilaksija ir tokiu būdu sumažėtų šalutinių reiškinių, pradedant gydyti Rebif pirmą kartą, dozę reikia pamažu didinti.
Method of Administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Vartojimo metodas Rebif injekcins tirpalas užtaisu, skirtas daugiadoziam vartojimui ir jį reikia naudoti tik su RebiSmart autoinjektoriumi, tinkamai apmokius pacientą ir (arba) jo globėją.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Reikia laikytis su RebiSmart autoinjektoriumi pateiktame preparato pakuotės lapelyje ir įtaiso naudojimo vadove išdėstytų nurodymų.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
29 Prieš atliekant kiekvieną injekciją ir po jos praėjus 24 valandoms, kad sušvelninėtų su Rebif vartojimu susijusio tariamojo gripo simptomai, patartina paskirti antipiretiko analgetiko.
27 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Dar nežinoma, kiek laiko šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti ligonius.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Jeigu yra daugybinių
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
30 pažeidimų, gydymas Rebif turėtų būti nutrauktas, kol jie neužgis.
28 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Klinikiniuose Rebif tyrimuose buvo dažni besimptomiai kepenų transaminazių lygio padidėjimai (ypač alanino aminotransferazės (ALT)) ir 1- 3% ligonių kepenų transaminazių padaugėjo daugiau nei 5 kartus, lyginant su aukščiausia normos riba (ANR).
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Vienoje šio vaistinio preparato 0, 5 ml dozėje yra 2, 5 mg benzilo alkoholio.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with
31 Pastebėta, kad žmogui ir gyvūnams interferonai mažina kepenų nuo citochromo P 450 priklausančios fermentinės sistemos aktyvumą.
29 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Atsargiai Rebif reikėtų skirti kartu su vaistais (nuo epilepsijos, kai kuriais antidepresantais), kurių terapinis indeksas yra mažas, o klirensas didžia dalimi priklauso nuo kepenų citochromo P 450 sistemos.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
32 Žemiau pateiktas neigiamas poveikis suklasifikuotas pagal tokį dažnį:
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Labai dažni Dažni Nedažni Reti
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥1/ 10 nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10 nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100 nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000
30 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Pateikiami apibendrinti klinikinių išsėtinės sklerozės tyrimų duomenys (placebo – 824 pacientai; Rebif 22 mikrogramai tris kartus per savaitę – 398 pacientai, Rebif 44 mikrogramai tris kartus per savaitę – 727 pacientai), kurie rodo neigiamų šalutinių reiškinių dažnį per 6 mėnesius (lyginant su placebo).
*Not known Injection site infections, including cellulitis
Infekcijos injekcijos vietoje, įskaitant ir flegmoną
Skin and subcutaneous tissue disorders
Angioedema, dilgėlinė, daugiaformė raudonė (erythema multiforme), į daugiaformę raudonę panašios odos reakcijos, Stevens- Johnson sindromas, plaukų slinkimas
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
33 Organų sistemų klasės
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Dažni
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Nedažni
Myalgia, arthralgia
Dažnis nežinomas *
General disorders and administration site conditions
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Bendrieji sutrikimai
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Uždegimas
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Raumenų ir sąnarių skausmas Skausmas
Injection site necrosis, injection site mass
Nekrozė injekcijos vietoje, injekcijos
Investigations
ir vartojimo vietos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
injekcijos vietoje,
Dyspnoea
injekcijos
Immune system disorders Vascular disorders
vietos patinimas
31
pažeidimai
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
reakcija injekcijos vietoje, tariamo
System Organ Class Hepatobiliary disorders
gripo simptomai sustingimas, karščiavimas Tyrimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Very common
Besimptomis transaminazės lygio padidėjimas
Common
Dusulys
Uncommon
Imuninės sistemos sutrikimai Kraujagyslių sutrikimai Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
*Not known Hepatitis with or without icterus
Anafilaksinės reakcijos Tromboembolijos atvejai Hepatitas su ar be geltos
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
34 Rebif saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas pacientams, kuriems recidyvuojanti išsėtinė sklerozė buvo gydoma 11 – 44 μg (3 – 12 milijonų TV) Rebif dozę švirkščiant į poodį tris kartus per savaitę.
32 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif efektyvumas dar nėra ištirtas pacientams, sergantiems pirmine progresuojančia išsėtine skleroze, todėl minėti pacientai neturėtų jo vartoti.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
35 Atlikti toksinio poveikio embrionui ir (arba) vaisiui tyrimai su beždžionėmis parodė, kad reprodukcijos sutrikimų vaistas nesukėlė.
After first injection use within 28 days.
Po pirmosios injekcijos suvartoti per 28 paras.
Store the cartridge in the original package in order to protect from light.
Užtaisą laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
RebiSmart autoinjektorių su užpildytu Rebif užtaisu, reikia laikyti įtaiso dėžutėje šaldytuve (2°C – 8°C).
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Užtaisai (1 tipo stiklo) su (guminiu) stūmoklio kamščiu ir gofruotu (aliuminio ir halobutilo gumos) dangteliu, užpildyti 1, 5 ml injekcinio tirpalo.
Pack size of 4 cartridges.
Pakuotėje yra 4 užtaisai.
The solution for injection in a pre-filled cartridge is ready for use with the RebiSmart autoinjector device.
Injekcinis tirpalas užpildytu užtaisu yra paruoštas vartoti su RebiSmart autoinjektoriumi.
For storage of the autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Autoinjektoriaus su užtaisu laikymo sąlygos nurodytos 6. 4 skyriuje.
For multidose use.
Daugkartiniam naudojimui.
Rebif 44 micrograms/ 0.5ml solution for injection in cartridge
Rebif 44 mikrogramai/ 0, 5 ml injekcinio tirpalo užtaisas
Each pre-filled cartridge contains132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
TV *) interferono beta- 1a ** 1, 5 ml tirpale; tai yra 88 mikrograma/ ml.
7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Clear to opalescent solution, with pH3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Skaidrus iki opalescuojančio tirpalas, kurio pH yra nuo 3, 7 iki 4, 1, osmoliariškumas – nuo 250 iki 450 mOsm/ l.
Method of administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Vartojimo metodas Rebif injekcins tirpalas užtaisu, skirtas daugiadoziam vartojimui ir jį reikia naudoti tik su RebiSmart autoinjektoriumi, tinkamai apmokius pacientą ir (arba) jo globėją.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
38 Prieš atliekant kiekvieną injekciją ir po jos praėjus 24 valandoms, kad sušvelninėtų su Rebif vartojimu susijusio tariamojo gripo simptomai, patartina paskirti antipiretiko analgetiko.
35 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Dar nežinoma, kiek laiko šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti ligonius.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
39 pažeidimų, gydymas Rebif turėtų būti nutrauktas, kol jie neužgis.
36 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Klinikiniuose Rebif tyrimuose buvo dažni besimptomiai kepenų transaminazių lygio padidėjimai (ypač alanino aminotransferazės (ALT)) ir 1- 3% ligonių kepenų transaminazių padaugėjo daugiau nei 5 kartus, lyginant su aukščiausia normos riba (ANR).
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients
Pirmine progresuojančiąja išsėtine skleroze sergantiems pacientams Rebif vartojimas dar netirtas; todėl šiems pacientams vaistio preparato vartoti negalima.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
40 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika