qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Excipients Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Pagalbinės medžiagos Thelin tablečių sudėtyje yra laktozės monohidrato.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Sitaxentan sodium is metabolised in the liver by cytochrome P450 CYP2C9 and CYP3A4/ 5 isoenzymes.
Sitaksentano natrio druska metabolizuojama kepenyse, veikiant P450 CYP2C9 ir CYP3A4/ 5 izofermentams.
Sitaxentan sodium is an inhibitor of CYP2C9 and, to a lesser extent, CYP2C19, CYP3A4/ 5 and CYP2C8.
Sitaksentano natrio druska yra CYP2C9 ir mažesne apimtimi CYP2C19, CYP3A4/ 5 bei CYP2C8 izofermentų inhibitorius.
Plasma concentrations of drugs principally metabolized by CYP2C9 may be increased during sitaxentan sodium co-administration.
Kartu vartojama sitaksentano natrio druska gali padidinti vaistinių preparatų, kurių metabolizmą daugiausiai veikia CYP2C9, koncentracijas plazmoje.
Co-administration with drugs metabolized by CYP2C19 or CYP3A4/ 5 is not expected to result in clinically significant drug interactions.
Vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurių metabolizmą veikia CYP2C19 arba CYP3A4/ 5 izofermentai, kliniškai reikšmingos sąveikos nesitikima.
Sitaxentan sodium does not affect the p-glycoprotein transporter, but it is postulated to be a substrate of OATP transporter proteins.
Sitaksentano natrio druska neturi poveikio nešikliui p- glikoproteinui, bet teigiama, kad yra OATP baltymų nešiklių substratas.
Effects of other medicinal products on Thelin
Kitų vaistinių preparatų poveikis Thelin
Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) Inhibitors:
Organinių anijonų pernašos polipeptidų (OATP) inhibitoriai.
Co-administration with ciclosporin A, a potent OATP inhibitor, resulted in a 6-fold increase in Cmin and a 67% increase in AUC of sitaxentan therefore the use of Thelin in patients receiving systemic ciclosporin A is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Clearance of ciclosporin A was unchanged.
Ciklosporino A klirensas nepakito.
The extent of interaction with other OATP inhibitors (some HMG CoA reductase inhibitors eg, atorvastatin, protease inhibitors eg, ritonavir, tuberculostatics eg, rifamycin) is unknown but could result in raised plasma levels of sitaxentan.
Sąveikos su kitokiais OATP inhibitoriais (kai kuriais HMG CoA reduktazės inhibitoriais, pavyzdžiui, atorvastatinu, proteazės inhibitoriais, pavyzdžiui, ritonaviru, tuberkulostatikais, pavyzdžiui, rifamicinu) dydis nežinomas, bet ji gali lemti sitaksentano koncentracijos plazmoje padidėjimą.
The clinical significance of this is unknown.
Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma.
Patients in need of the combination should be closely monitored.
Pacientus, kuriems būtina šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu, reikia atidžiai stebėti.
Moreover, Clinical interaction studies with nelfinavir, a moderately potent OATP inhibitor, and pravastatin, a low affinity OATP inhibitor, did not result in clinically significant changes in sitaxentan plasma levels.
Be to, klinikinių sąveikos su vidutinio stiprumo OATP inhibitoriumi nelfinaviru ir mažą afinitetą turinčiu OATP inhibitoriumi pravantatinu tyrimų duomenimis, kliniškai reikšmingų sitaksentano koncentracijos plazmoje pokyčių nebuvo.
Fluconazole (inhibitor of CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4/ 5):
Flukonazolas (CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4/ 5 inhibitorius).
Co-administration of Thelin and fluconazole had no effect on the clearance of sitaxentan sodium.
Thelin vartojant kartu su flukonazolu, sitaksentano natrio druskos klirensas nepakito.
Ketoconazole (substrate and inhibitor of CYP3A4/ 5):
Ketokonazolas (CYP3A4/ 5 substratas ir inhibitorius).
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or ketoconazole.
Thelin vartojant kartu su ketokonazolu, nei sitaksentano natrio druskos, nei ketokonazolo klirensas kliniškai reikšmingai nepakito.
Nelfinavir (substrate of CYP3A4/ 5, CYP2C19):
Nelfinaviras (CYP3A4/ 5, CYP2C19 substratas).
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or nelfinavir.
Thelin vartojant kartu su nelfinaviru, nei sitaksentano natrio druskos, nei nelfinaviro klirensas kliniškai reikšmingai nepakito.
The clearance of nelfinavir was not clinically significantly changed in one subject that was classified as a CYP2C19 poor metaboliser.
Nelfinaviro klirensas kliniškai nereikšmingai pakito vieno tiriamojo, kurio organizme CYP2C19 veikiamas metabolizmas yra silpnas, organizme.
5 Effects of Thelin on other medicinal products
5 Thelin poveikis kitiems vaistiniais preparatams.
Warfarin (vitamin K antagonist, substrate of CYP2C9):
Varfarinas (K vitamino antagonistas, CYP2C9 substratas).
Concomitant treatment with sitaxentan sodium resulted in a 2.4 fold increase in S-warfarin exposure.
Kartu vartojama sitaksentano natrio druska 2, 4 karto padidino S- varfarino ekspoziciją.
Subjects receiving warfarin achieve therapeutic anticoagulation (International Normalised Ratio [INR] target) with lower doses of the anticoagulant in the presence of sitaxentan sodium.
Sitaksentano natrio druska gydomiems varfariną vartojantiems asmenims gydomasis krešėjimo slopinimas (tikslinis tarptautinis normalizuotas santykis [TNS] – angl., International Normalised Ratio [INR]) pasireiškia vartojant mažesnes antikoaguliantų dozes.
It is expected that a similar increase in anticoagulant effect will be seen with warfarin analogues, including acenocoumarol, fenprocoumon and fluindione.
Tikimasi, kad panašus krešėjimo slopinimas pasireikš ir vartojant varfarino analogus, įskaitant acenokumarolį, fenprokumoną ir fluindioną.
In patients already taking a vitamin K antagonist, it is recommended that the dose of the vitamin K antagonist be reduced when starting sitaxentan sodium.
Jeigu pacientui pradedamas gydymas vitamino K antagonistais, rekomenduojama pradėti nuo pačios mažiausios esamos K vitamino antagonisto dozės. vitamino K antagonistų jau vartojantiems ligoniams vitamino K antagonisto dozę rekomenduojama sumažinti, kai pradedamas gydymas sitaksentano natrio druska.
In all cases, INR should be monitored on a regular schedule.
Visais atvejais TNS rodiklį reikia tikrinti reguliariai.
Increases in the vitamin K antagonist dose should be done in small increments to reach an appropriate target INR.
Kol tikslinis TNS rodiklis yra pasiekiamas, vitamino K antagonisto dozę reikia didinti pamažu.
If INR is not properly monitored and increased exposure to vitamin K antagonists remains undetected, severe or life-threatening bleeding episodes may occur.
Jeigu TNS stebimas netinkamai ir vitamino K antagonistų ekspozicijos padidėjimas lieka neišaiškintas, gali pasireikšti sunkus ar gyvybei pavojingas kraujavimas.
Oral contraceptives (substrate of CYP3A4/ 5):
Geriamieji kontraceptikai (CYP3A4/ 5 substratai).
Concomitant administration of Thelin and Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg norethindrone/ 0.035 mg ethinyl estradiol) resulted in increases in exposure to ethinyl estradiol (substrate of CYP3A4/ 5) and norethindrone (CYP3A4/ 5) of 59% and 47%, respectively.
Thelin vartojant kartu su Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg noretindrono/ 0, 035 mg etinilestradiolio), etinilestradiolio (CYP3A4/ 5 substratas) ir noretindrono (CYP3A4/ 5) ekspozicija padidėjo atitinkamai 59% ir 47%.
However, sitaxentan sodium did not affect the anti-ovulatory activity of the oral contraceptive as assessed by the plasma concentrations of follicle stimulating hormone (FSH), luteinising hormone (LH), and progesterone (see section 4.4).
Įvertinus folikulus stimuliuojančio hormono (FSH), liuteinizuojančio hormono (LH) ir progesterono koncentraciją kraujo plazmoje, nustatyta, kad Thelin poveikio geriamojo kontraceptiko ovuliaciją slopinančiam aktyvumui neturėjo.
Sildenafil (substrate of CYP3A4):
Sildenafilis (CYP3A4 substratas).
A single dose of sildenafil 100 mg coadministered with Thelin increased Cmax and AUC∞ of sildenafil by 18% and 28%, respectively.
Vienkartinę 100 mg sildenafilio dozę pavartojus kartu su Thelin, sildenafilio Cmax ir AUC∞ padidėjo atitinkamai 18% ir 28%.
There was no change in Cmax or AUC for the active metabolite, n-desmethylsildenafil.
Aktyvaus metabolito n – desmetilsildenafilio Cmax ar AUC pokyčių nebuvo.
These changes in sildenafil plasma concentrations were not considered clinically significant.
Šie sildenafilio koncentracijos pokyčiai plazmoje buvo laikomi kliniškai nereikšmingais.
Interaction with sildenafil may be serious if hypotension occurs beyond a safe level.
Sąveika su sildenafiliu gali būti sunki, jeigu pasireiškia pavojinga hipotenzija.
Study results suggest that the dose of sildenafil does not need to be adjusted during concomitant administration with sitaxentan sodium.
Tyrimų rezultatai rodo, kad kartu su sitaksentano natrio druska vartojamo sildenafilio dozės keisti nereikia.
Nifedipine (substrate of CYP3A4/ 5):
Nifedipinas (CYP3A4/ 5 substratas).
The clearance of nifedipine was not clinically significantly changed when given concomitantly with Thelin.
Kartu su Thelin vartojamo nifedipino klirensas kliniškai reikšmingai nepakito.
This was tested for low-dose nifedipine only.
Ši sąveika buvo tirta tik vartojant mažas nifedipino dozes.
Therefore, at higher doses of nifedipine, an increase in exposure cannot be excluded.
Todėl ekspozicijos padidėjimo vartojant didesnes nifedipino dozes atmesti negalima.
Omeprazole (substrate of CYP2C19):
Omeprazolas (CYP2C19 substratas).
Concomitant administration of Thelin with omeprazole increased the omeprazole AUC0-24 by 30%; Cmax was unchanged.
Thelin vartojant kartu su omeprazolu, omeprazolo AUC0- 24 padidėjo 30%, o Cmax nepakito.
The change in AUC was not considered clinically significant.
Ploto po koncentracijos kreive (AUC) pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais.
Digoxin (substrate of p-Glycoprotein):
Digoksinas (p- glikoproteino substratas).
Concomitant administration of Thelin did not alter the pharmacokinetics of digoxin indicating no effect on the p-glycoprotein transporter
Kartu su Thelin vartojamo digoksino farmakokinetinės savybės nepakito, tai rodo, kad poveikio jo nešikliui p– glikoproteinui nebuvo.
No clinical interaction study was performed with a substrate of CYP 2C8.
Klinikinių sąveikos su CYP2C8 substratu tyrimų neatlikta.
Therefore an interaction with such a drug cannot be excluded.
Todėl nepageidaujamos sąveikos su tokiu vaistiniu preparatu paneigti negalima.
Pregnancy There are no human data regarding the use of sitaxentan sodium during pregnancy.
Nėštumas Duomenų apie sitaksentano natrio druskos vartojimą nėštumo metu nėra.
Sitaxentan sodium caused teratogenicity in rats (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Potential effects in humans are unknown.
Galimas poveikis žmogui nežinomas.
Thelin should not be used during pregnancy unless clearly necessary ie, in case no alternative treatment options are available.
Thelin negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, t. y., kai negalima skirti alternatyvių gydymo būdų.
Lactation Sitaxentan sodium was detected in the plasma of breast fed pups from female rats treated with sitaxentan sodium, indicating that sitaxentan sodium was present in the breast milk.
Žindymo laikotarpis Žiurkių patelių, kurios buvo gydytos sitaksentano natrio druska, žindomų jauniklių kraujo plazmoje buvo aptikta sitaksentano natrio druskos, tai rodo, kad sitaksentano natrio druskos pateko į žiurkių pieną.
It is unknown whether or not sitaxentan sodium is excreted into human milk.
Nežinoma, ar sitaksentano natrio druska išsiskiria į moters pieną.
Women should not breastfeed while using Thelin.
Thelin vartojančioms moterims kūdikio krūtimi maitinti negalima.
6 Women of child-bearing potential Treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception, due to possible teratogenicity.
6 Vaisingos moterys Dėl galimo teratogeninio poveikio vaisingo amžiaus moterims negalima skirti gydymo šiuo preparatu, nebent jos naudotų patikimą kontracepcijos metodą.
If necessary, pregnancy testing should be undertaken.
Esant reikmei, būtina atlikti nėštumo testą.
A known undesirable effect is dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Žinomas nepageidaujamas poveikis yra svaigulys, kuris gali veikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
General description Safety of Thelin has been evaluated in clinical trials of more than 1200 patients with PAH, as well as post-marketing safety data.
Bendras apibūdinimas Thelin saugumas įvertintas klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 1200 PAH sergančių pacientų, ir po vaistinio preparato patekimo į rinką gautais saugumo duomenimis.
At the recommended dose during placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension PAH, the most common adverse drug reactions considered to be at least possibly related to Thelin treatment were headache in 15% of patients, and peripheral oedema and nasal congestion, each in 9% of patients.
PAH sergantiems tiriamiesiems vartojant rekomenduojamą dozę placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurios bent potencialiai buvo siejamos su gydymu Thelin preparatu, buvo galvos skausmas (15% ligonių) bei periferinė edema ir nosies užburkimas (po 9% ligonių).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateiktas mažėjančio sunkumo tvarka.
Frequencies are reported as very common (≥ 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000), and very rare (≤ 1/ 10,000).
Naudojami tokie sutrikimų dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo > 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo > 1/ 1000 iki ≤ 1/ 100), reti (nuo > 1/ 10 000 iki ≤ 1/ 1000), labai reti (≤ 1/ 10 000).
System Organ Class / Adverse reaction Blood and lymphatic system disorders
Organų sistemų klasės / nepageidaujama reakcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Haemoglobin decrease (rarely resulting in anaemia), haematocrit decrease
Hemoglobino sumažėjimas (retais atvejais sukeliantis anemiją), hematokrito sumažėjimas.
Nervous system disorders Headache Insomnia, dizziness
Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Nemiga, galvos svaigimas.
Vascular disorders Gingival bleeding, flushing
Kraujagyslių sutrikimai Kraujavimas iš dantenų, kraujo priplūdimas į kaklą ir veidą.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Nasal congestion, epistaxis
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nosies užgulimas, kraujavimas iš nosies.
Gastrointestinal disorders Nausea, constipation, upper abdominal pain, vomiting, dyspepsia and diarrhoea
Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, vėmimas, dispepsija ir viduriavimas.
Hepatobiliary disorders Liver aminotransferases increase, bilirubin increase (associated with liver aminotransferase increase)
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Kepenų aminotransferazių suaktyvėjimas, bilirubino padaugėjimas (susijęs su kepenų aminotransferazių suaktyvėjimu)
Symptomatic hepatitis
Simptominis hepatitas
7 Skin and subcutaneous tissue Rash (various types and presentations)
7 Odos ir poodinio audinio sutrikimai Išbėrimas (įvairaus tipo ir pasireiškimo).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle cramp
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų mėšlungis.
General disorders and administration site conditions Fatigue, oedema (most commonly peripheral)
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis, edema (dažniausiai periferinė)
Investigations INR increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
Tyrimai TNS padidėjimas (kartu vartojant vitamino K antagonistus).
Prothrombin time (PT) increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
Protrombino Dažni laiko (PL) pailgėjimas (kartu vartojant vitamino K antagonistus).
Common
Kepenų aminotransferazių koncentracijos padidėjimas (žr.
Increased Liver Aminotransferases (see section 4.4) Elevations of AST and/ or ALT are associated with sitaxentan sodium.
4. 4 skyrių) Su sitaksentano natrio druska yra siejama padidėjusi ALT ir (arba) AST koncentracija.
In phase 2 and 3 oral studies in patients with PAH, elevations in ALT and/ or AST > 3 ULN were observed in 5% of placebo-treated patients (N = 155) and 7% of Thelin 100 mg-treated patients (N = 887).
Geriamojo preparato klinikinių tyrimų II ir III fazių metu tiriant PAH sergančius ligonius, padidėjusi ALT ir (arba) AST > 3 x VNR buvo pastebėta tarp 5% placebą vartojusių ligonių (n = 155) ir tarp 7% 100 mg Thelin preparatu gydytų ligonių (n = 887).
Elevations in ALT values > 5 ULN were 4% (36/ 887) for sitaxentan 100 mg QD and 0.6% in the placebo group (1/ 155).
Padidėjusios ALT reikšmės > 5 x VNR buvo nustatytos tarp 4% (36/ 887) 100 mg sitaksentano dozę vieną kartą per parą vartojusių ligonių ir tarp 0, 6% placebo grupės tiriamųjų (1/ 155).
The Sitaxentan population also included patients (N = 53) who had discontinued another endothelin receptor antagonist due to liver function abnormalities.
Be to, sitaksentano grupėje buvo pacientų (n = 53), kurie nutraukė kitokio endotelino receptorių antagonisto vartojimą dėl kepenų funkcijos sutrikimo.
This specific group had a higher risk (19%; N = 10/ 53) of developing elevations in ALT and/ or AST > 3 x ULN indicating that appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in this patient population.
Šios specialios grupės pacientams buvo didesnė ALT ir (arba) AST padidėjimo > 3 x VNR rizika (19%; n = 10/ 53) Tai rodo, kad šios grupės pacientus gydyti sitaksentanu reikia atsargiai.
Decreased Haemoglobin (see section 4.4) The overall mean decrease in haemoglobin concentration for Thelin -treated patients was 0.5 g/ dl (change to end of treatment).
4. 4 skyrių) Bendras vidutinis hemoglobino koncentracijos sumažėjimas Thelin preparatu gydomiems ligoniams buvo 0, 5 g/ dl (pokytis nuo gydymo pradžios iki pabaigos).
In placebo-controlled studies, marked decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline with value < lower limit of normal) were observed in 7% of patients treated with Thelin (N = 149) and 3% of placebo-treated patients (N = 155).
Placebu kontroliuojamų tyrimų metu žymus hemoglobino kiekio sumažėjimas (> 15% sumažėjimas lyginant su pradiniais rodikliais, vertė mažesnė už mažiausią leistiną normos ribą) buvo pastebėtas tarp 7% Thelin preparatu gydytų ligonių (n = 149) ir 3% placebą vartojusių ligonių (n = 155).
A decrease in haemoglobin concentration by at least 1 g/ dl was observed in 60% of patients treated with Thelin as compared to 32% of placebo-treated patients.
Hemoglobino koncentracija bent 1 g/ dl sumažėjo 60% Thelin preparatu gydytų ligonių lyginant su 32% placebą vartojusių ligonių.
Post marketing experience Adverse events reported during the post-marketing period to date have been similar to those reported in clinical trials.
Stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, vaistui esant rinkoje iki šiol pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs į tuos, kurie nustatyti klinikinių tyrimų metu.
There is no specific experience with the management of Thelin overdose.
Specifinės Thelin perdozavimo gydymo patirties nėra.
In the event of overdose, symptomatic and supportive measures should be employed.
Perdozavus vaistinį preparatą, reikia imtis simptominio ir pagalbinio gydymo priemonių.
During clinical trials, Thelin was given as a daily oral dose of 1000 mg/ day for 7 days to healthy volunteers.
Klinikinių tyrimų metu Thelin 7 dienas sveikiems savanoriams buvo kasdien skiriamas geriamosiomis dozėmis po 1000 mg per parą.
The most common adverse effects at this dose were headache, nausea, and vomiting.
Geriant šią dozę, dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo galvos skausmas, pykinimas ir vėmimas.
In an open-label hypertension study, 10 patients received 480 mg twice daily (approximately a 10-fold increase in daily dose compared to the MRHD) for up to 2 weeks.
Atvirojo klinikinio hipertenzijos tyrimo metu 10 ligonių iki 2 savaičių du kartus per parą vartojo po 480 mg preparato (apytiksliai 10 kartų didesnė paros dozė už didžiausią žmogui rekomenduojamą
Headaches (some severe), peripheral oedema, and anaemias were the most common adverse events reported in these patients, none of which were considered serious.
Dažniausiai šiems ligoniams pasireiškę nepageidaujami reiškiniai buvo galvos skausmai (kai kada stiprūs), periferinė edema ir anemija; nė vienas iš šių reiškinių nebuvo laikomas sunkiu.
8 In an open-label PAH study, one fatal case of hepatic failure has been reported after chronic dosing of sitaxentan at 600 mg/ day administered as 300 mg bid.
Atvirų PAH tyrimų duomenimis, nustatytas vienas mirtino kepenų funkcijos nepakankamumo atvejis pacientui, kuris vartojo 600 mg sitaksentano paros dozę (du kartus per parą po 300 mg).
Mechanism of action Endothelin-1 (ET-1) is a potent vascular paracrine and autocrine peptide in the lung, and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodelling and is pro-inflammatory.
5. 1 Farmakodinaminės savybės
ET-1 concentrations are elevated in plasma and lung tissue of patients with pulmonary arterial hypertension, as well as other cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension, and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
Veikimo mechanizmas Endotelinas 1 (ET- 1) yra stipraus kraujagyslių parakrininio ir autokrininio reguliavimo peptidas plaučiuose, kuris taip pat gali skatinti fibrozę, ląstelių proliferaciją, širdies hipertrofiją bei struktūrų persitvarkymą ir uždegimus.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
ET- 1 baltymo koncentracija kraujo plazmoje ir plaučių audinyje yra padidėjusi ligoniams, sergantiems plaučių arterijos hipertenzija, kitais širdies ir kraujagyslių sutrikimais bei jungiamojo audinio ligomis, tarp jų skleroderma, ūminiu ir lėtiniu širdies nepakankamumu, miokardo išemija, sistemine hipertenzija ir ateroskleroze, tai rodo, kad ET– 1 gali turėti patogeninio poveikio sukeliant šias ligas.
Additionally, pulmonary arterial hypertension also is characterized by reduced nitric oxide activity.
Sergant plaučių arterijos hipertenzija ir širdies nepakankamumu ir nesant endotelino receptorių antagonizmo, padidėjusi ET– 1 koncentracija yra tiesiogiai susijusi su šių ligų sunkumu ir prognoze.
ET-1 actions are mediated through endothelin A receptors (ETA), present on smooth muscle cells, and endothelin B receptors (ETB), present on endothelial cells.
ET- 1 veikia per endotelino A receptorius (ETA), esančius ant lygiųjų raumenų ląstelių, ir endotelino B receptorius (ETB), esančius ant endotelio ląstelių.
Predominant actions of ET-1 binding to ETA are vasoconstriction and vascular remodelling, while binding to ETB results in ET-1 clearance, and vasodilatory/ antiproliferative effects due in part to nitric oxide and prostacyclin release.
Pagrindiniai ET– 1 jungimosi prie ETA sukelti reiškiniai yra vazokonstrikcija ir struktūriniai kraujagyslių pokyčiai, o jungimasis prie ETB receptoriaus sukelia ET– 1 klirensą ir vazodilatacinius ir (arba) antiproliferacinius pokyčius, iš dalies vykstančius dėl azoto oksido ir prostaciklino išsiskyrimo.
Thelin is a potent (Ki 0.35 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 6,500-fold more selective for ETA as compared to ETB).
Thelin yra stiprus (Ki = 0, 35 nM) ir labai selektyvus ETA receptoriaus antagonistas (maždaug 6500 kartų selektyvesnis ETA atžvilgiu lyginant su ETB).
Efficacy Two randomized, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials were conducted to demonstrate efficacy.
Veiksmingumas Veiksmingumui nustatyti buvo atlikti du atsitiktinių imčių, dvigubai akli, daugiacentriai, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai.
STRIDE-1, which included 178 patients, compared 2 oral doses of Thelin (100 mg once daily and 300 mg once daily) with placebo during 12 weeks of treatment.
STRIDE- 1 tyrimo, kuriame dalyvavo 178 ligoniai, metu per 12 savaičių gydymo laikotarpį 2 geriamųjų Thelin dozių (100 mg kartą per parą ir 300 mg kartą per parą) veiksmingumas buvo lyginamas su placebu.
The 18 week STRIDE-2 trial, conducted in 246 patients, included 4 treatment arms: placebo once daily, Thelin 50 mg once daily, Thelin 100 mg once daily, and open-label bosentan twice daily (efficacy-rater blinded, administered according to the approved package insert).
18 savaičių trukusio STRIDE- 2 tyrimo, atlikto dalyvaujant 246 ligoniams, metu buvo sudarytos 4 gydomosios grupės: placebas vieną kartą per parą, 50 mg Thelin vieną kartą per parą, 100 mg Thelin vieną kartą per parą ir atviras gydymas bozentanu dukart per parą (veiksmingumo rodiklis užkoduotas, vartotas pagal patvirtintus pakuotės įdėklo nurodymus).
Patients had moderate to severe (NYHA/ WHO functional class II-IV) pulmonary arterial hypertension resulting from idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH, also known as primary pulmonary hypertension), connective tissue disease (CTD), or congenital heart disease (CHD).
Tiriamieji ligoniai sirgo vidutinio sunkumo ar sunkia (II– IV funkcinių klasių pagal NYHA/ PSO klasifikaciją) plaučių arterijos hipertenzija, sukelta idiopatinės plaučių arterijos hipertenzijos (IPAH, taip pat vadinamos pirmine plaučių hipertenzija), jungiamojo audinio ligos ar įgimtos širdies ydos.
In these studies, the study medicine was added to patients’ current therapy, which could have included a combination of digoxin, anticoagulants, diuretics, oxygen, and vasodilators (eg, calcium channel blockers, ACE inhibitors).
Šių tyrimų metu tiriamasis vaistinis preparatas buvo papildomai skirtas greta ligonių vartojamų vaistų, tarp kurių galėjo būti bet koks digoksino, antikoaguliantų, diuretikų, deguonies ir vazodilatatorių (pvz., kalcio kanalų blokatoriai, ACE inhibitoriai) derinys.
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using non- conventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Į tyrimą nebuvo įtraukti ligoniai, sergantys kepenų liga ar vartojantys netradicinius vaistus PAH gydyti (pvz., iloprostą).
Sub-maximal exercise capacity was assessed by measuring distance walked in 6 minutes (6-minute walk test) at 12 weeks for STRIDE-1 and 18 weeks for STRIDE-2.
Submaksimalus fizinis pajėgumas buvo įvertintas 12 savaičių trukusio STRIDE- 1 tyrimo metu ir 18 savaičių trukusio STRIDE- 2 tyrimo metu matuojant per 6 minutes nueitą atstumą (6 minučių ėjimo testas).
In both trials, treatment with Thelin resulted in a significant increase in exercise capacity.
Abiejų tyrimų metu gydymas Thelin preparatu žymiai padidino fizinio krūvio toleranciją.
The placebo-corrected increases in walk distance compared to baseline were 35 metres (p = 0.006; ANCOVA) and 31 metres (p < 0.05; ANCOVA), respectively.
9 35 metrai (p = 0, 006; remiantis kovariacine analize) ir 31 metras (p < 0, 05; remiantis kovariacine analize).
Among patients with CTD, a statistically significant difference versus placebo was observed (37.73 metres, p < 0.05).
Tarp ligonių, sergančių jungiamojo audinio ligos sukelta PAH, pastebėtas statistiškai reikšmingas skirtumas lyginant su placebo grupe (37, 73 metrai, p < 0, 05).
A reduction in symptoms of pulmonary arterial hypertension was observed with Thelin treatment.
Vartojant Thelin pastebėtas plaučių arterijos hipertenzijos simptomų sumažėjimas.
9 II (mean baseline 6 minute walk distance 451 meters) and 117 (66%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 372 meters).
STRIDE- 1 tyrimo metu 59 (33%) iš 178 pacientų įtraukiant buvo priskirti II funkcinei klasei pagal NYHA klasifikaciją (vidutinis pradinis per 6 minutes nueitas atstumas buvo 451 metras), o 117 (66%) – III funkcinei klasei (vidutinis pradinis per 6 minutes nueitas atstumas buvo 372 metrai).
Treatment with Thelin led to net improvement in NYHA functional class in 25% of patients (placebo 8%, p < 0.05).
Tarp Thelin preparatu gydytų NYHA funkcinių klasių ligonių nustatytas bendras 25% pagerėjimas (placebo grupėje – 8%, p < 0, 05).
In the STRIDE-2 trial 93 (38%) of the 246 patients were classified at baseline as NYHA functional class II (mean baseline 6 minute walk distance 370 meters) and 144 (59%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 322 meters).
STRIDE- 2 tyrimo metu 93 (38%) iš 246 ligonių įtraukiant buvo priskirti II funkcinei klasei pagal NYHA klasifikaciją (vidutinis pradinis per 6 minutes nueitas atstumas buvo 370 metrų), o 144 (59%) – III funkcinei klasei (vidutinis pradinis per 6 minutes nueitas atstumas buvo 322 metrai).
Treatment with Thelin led to net improvement in WHO functional class in 12% of patients (placebo -3%, p < 0.05).
Tarp Thelin preparatu gydytų PSO funkcinių klasių ligonių nustatytas bendras 12% pagerėjimas (placebo grupėje – 3%, p < 0, 05).
Haemodynamic parameters were assessed in STRIDE-1.
Atliekant STRIDE- 1 tyrimą, buvo įvertinti hemodinaminiai parametrai.
Compared with placebo treatment, Thelin resulted in improvement (p < 0.05) in cardiac index of +0.3 L/ min/ m2 (13%), in pulmonary vascular resistance of-221 dynes*sec/ cm5 (22%), and in systemic vascular resistance of -276 dynes*sec/ cm5 (16%) after 12 weeks of treatment.
Lyginant su placebo preparatais, 12 savaičių gydymas Thelin preparatu pagerino (p < 0, 05) širdies indeksą +0, 3 l/ min. / m2 (13%), plaučių kraujagyslių pasipriešinimą - 221 dina* sek. / cm5 (22%), o sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą - 276 dinos* sek. / cm5 (16%).
The reduction in mean pulmonary artery pressure of 3 mmHg (6%) was not statistically significant.
Vidutinio plaučių arterijos spaudimo sumažėjimas 3 mmHg (6%) nebuvo kliniškai reikšmingas.
The effect of Thelin on the outcome of the disease is unknown.
Thelin poveikis ligos baigčiai yra nežinomas.
Long-term Data There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Ilgalaikio vartojimo duomenys Tyrimų duomenų, įrodančių, kad sitaksentano natrio druskos vartojimas pailgina išgyvenamumą, nėra.
However, patients completing STRIDE-2 were eligible to enrol in STRIDE-2X, a 1-year open-label study of Thelin 100 mg.
Visgi ligoniai, baigiantys STRIDE- 2 tyrimo numatytą gydymą, turėjo teisę dalyvauti 1 metų trukmės atvirame 100 mg Thelin tyrime STRIDE- 2X.
A total of 145 patients were treated with Thelin 100 mg.
Iš viso 100 mg Thelin preparatu buvo gydyti 145 ligoniai.
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 96% for patients after 1 year of therapy with sitaxentan sodium.
Šioje visoje tiriamųjų grupėje Kaplan- Meier metodu prognozuotas išgyvenamumo po 1 metų sitaksentano natrio druskos vartojimo rodiklis buvo 96%.
One-year survival estimates were similar in the subgroup of patients with PAH secondary to connective tissue disease for the Thelin treated group (98%).
Prognozuojamas vienerių metų išgyvenamumo rodiklis jungiamojo audinio ligos sukeltos PAH ligonių pogrupyje buvo panašus kaip ir visoje Thelin preparatu gydytoje grupėje (98%).
The estimates may have been influenced by the initiation of new or additional PAH therapies, which occurred in 24% of patients.
Šioms prognozėms įtakos galėjo turėti naujo ar papildomo PAH gydymo skyrimas 24% ligonių.
Absorption Sitaxentan sodium is rapidly absorbed following oral administration.
Absorbcija Išgerta sitaksentano natrio druska greitai absorbuojama.
In PAH patients, peak plasma concentrations are generally achieved within 1-4 hours.
PAH sergantiems ligoniams didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 1– 4 valandas.
The absolute bioavailability of Thelin is between 70 and 100%.
Absoliutus Thelin biologinis prieinamumas yra nuo 70% iki 100%.
When administered with a high fat meal, the rate of absorption (Cmax) of Thelin was decreased by 43% and the Tmax delayed (2-fold increase) compared to fasted conditions, but the extent of absorption was the same.
Preparatą vartojus su labai riebiu maistu, Thelin absorbcijos greitis (Cmax) sumažėjo 43%, o didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje laikas (Tmax) pailgėjo (2 kartus) palyginus su vartojimu nevalgius, bet absorbcijos dydis liko tas pats.
Distribution Sitaxentan sodium is more than 99% protein bound to plasma proteins, predominantly albumin.
Pasiskirstymas Daugiau kaip 99% sitaksentano natrio druskos prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, daugiausia albumino.
The degree of binding is independent of concentration in the clinically relevant range.
Jungimosi intensyvumas nuo koncentracijos kliniškai reikšmingai nepriklauso.
Sitaxentan sodium does not penetrate into erythrocytes and does not appear to cross the blood-brain barrier.
Sitaksentano natrio druska į eritrocitus nepatenka ir pro kraujo ir smegenų barjerą, atrodo, neprasiskverbia.
Metabolism and Elimination Following oral administration to healthy volunteers, sitaxentan sodium is highly metabolised.
Metabolizmas ir eliminacija Sveikiems savanoriams gėrus preparato nustatyta, kad sitaksentano natrio druska yra sparčiai metabolizuojama.
The most common metabolic products are at least 10 times less potent as ETA antagonists than sitaxentan sodium in a standard in vitro test of activity.
Remiantis standartinių in vitro aktyvumo tyrimų duomenimis, dažniausi metaboliniai produktai kaip ETA antagonistai veikia mažiausiai 10 kartų silpniau už sitaksentano natrio druską.
In vitro, sitaxentan sodium is metabolized by CYP2C9 and CYP3A4/ 5.
In vitro sitaksentano natrio druską metabolizuoja CYP2C9 ir CYP3A4/ 5 izofermentai.
In vitro studies using human liver microsomes or primary hepatocytes show that sitaxentan sodium inhibits CYP2C9, and, to a lesser extent, CYP 2C8, CYP2C19 and CYP3A4/ 5.
10 In vitro tyrimų, atliktų tiriant žmogaus kepenų mikrosomas ir pirminius hepatocitus, rezultatai rodo, kad sitaksentano natrio druska slopina CYP2C9 izofermentą, o CYP 2C8, CYP2C19 ir CYP3A4/ 5 izofermentus slopina silpniau.
Approximately 50-60% of an oral dose is excreted in the urine with the remainder eliminated in the faeces.
Maždaug 50– 60% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, o likusioji dalis pasišalina su išmatomis.
Less than 1% of the dose is excreted as unchanged active ingredient.
Mažiau kaip 1% dozės pašalinama kaip nepakitusio pavidalo veiklioji medžiaga.
The terminal elimination half-life (t½) is 10 hours.
Galutinis pusinės eliminacijos laikas (t½) yra 10 valandų.
Steady state in volunteers is reached within about 6 days.
Savanorių tyrimo duomenimis, pastovi koncentracija organizme pasiekiama maždaug per 6 dienas.
No unexpected accumulation in the plasma was observed after multiple dosing at the recommended dose of 100 mg once daily.
Po kartotinio rekomenduojamos 100 mg vienkartinės paros dozės vartojimo, nenumatyto kaupimosi kraujo plazmoje nepastebėta.
However, at doses of 300 mg or higher, non-linear pharmacokinetics result in disproportionately higher plasma concentrations of sitaxentan sodium.
Bet esant 300 mg ir didesnėms dozėms nelinijinės farmakokinetinės savybės sąlygoja neproporcingą sitaksentano natrio druskos koncentracijos padidėjimą kraujo plazmoje.
10 Special Populations Based on results of the population pharmacokinetic analysis and pooled pharmacokinetic data over several studies, it was found that gender, race, and age do not clinically significantly affect the pharmacokinetics of sitaxentan sodium.
Atskiros ligonių grupės Remiantis populiacijos farmakokinetinės analizės duomenimis ir keleto klinikinių tyrimų metu sukauptais duomenimis, nustatyta, kad lytis, rasė ir amžius sitaksentano natrio druskos farmakokinetinėms savybėms kliniškai reikšmingo poveikio neturi.
Liver Function Impairment The influence of liver impairment on the pharmacokinetics of sitaxentan sodium has not been evaluated.
Kepenų funkcijos sutrikimas Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis sitaksentano natrio druskos farmakokinetinėms savybėms netirtas.
Refer to section 4.3.
4. 3 skyrių.
In repeated-dose toxicity studies, dose-related liver changes (weight, centrilobular hypertrophy, occasionally necrosis), induction of hepatic drug metabolising enzymes and slightly decreased erythron parameters were seen in mice, rats and dogs.
Atlikus kartotinės vaistinio preparato dozės toksinio poveikio tyrimus su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis, pastebėta nuo dozės priklausomų kepenų pokyčių (svoris, centrinių skiltelių hipertrofija, kartais nekrozė), vaistus metabolizuojančių fermentų pagausėjimo kepenyse ir šiek tiek sumažėjusių eritrono parametrų.
At high doses, dose-related increases in prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were also seen, most prominently in rats, and coagulopathy (bleedings) in rats and dogs, but not mice.
Esant didelėms dozėms, taip pat buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas protrombino laiko (PT) ir dalinio aktyvinto tromboplastino laiko (APTT) pailgėjimas, daugiausia tarp žiurkių, bei koaguliopatija (kraujavimas) tarp žiurkių ir šunų, bet ne tarp pelių.
The significance of these findings for humans is unknown.
Šių tyrimų rezultatų reikšmė žmogui nežinoma.
Testicular tubular atrophy was observed in rats, but not in mice or dogs.
Sėklidžių kanalėlių atrofijos atvejų pastebėta tiriant žiurkes, bet ne peles ar šunis.
In the 26-week study, moderate to marked diffuse seminiferous tubular atrophy was present at a very low incidence, whereas in the 99-week study there was a dose-related, slightly increased incidence of minimal to mild focal atrophy at doses providing 29 to 94 times the human exposure.
26 savaites trukusio bandymo metu buvo nustatyta labai nedaug vidutinės raiškos ar žymios difuzinės ištekamųjų sėklidės kanalėlių atrofijos atvejų, o 99 savaites trukusio tyrimo metu šiek tiek pagausėjo nuo dozės priklausomų minimalios ar nesunkios lokalizuotos atrofijos atvejų skiriant dozes, kurios sukelia nuo 29 iki 94 kartų didesnę ekspoziciją negu ekspozicija žmogaus organizme.
Reproduction toxicity has been evaluated in rats only.
Toksinis poveikis reprodukcijai buvo tirtas tik žiurkėms.
Thelin did not affect fertility in males and females.
Thelin preparatas neturėjo poveikio nei patinėlių, nei patelių vaisingumui.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
Thelin teratogeninis poveikis žiurkėms nustatytas esant mažiausiai tirtai dozei, kai ekspozicija daugiau kaip 30 kartų viršijo ekspoziciją žmogaus organizme.
Dose-dependent malformations of the head, mouth, face and large blood vessels occurred.
Pasitaikė nuo dozės priklausomų galvos, burnos, veido ir stambiųjų kraujagyslių malformacijų.
A NOAEL has not been established.
Didžiausia nenovērojamas negatīvas ietekmes līmenis (NOAEL) nėra nustatyta.
Administration of Thelin to female rats from late-pregnancy through lactation reduced pup survival, and caused testis tubular aplasia and delayed vaginal opening at the lowest exposure tested (17-45 times the human exposure).
Thelin skyrimas žiurkėms patelėms nuo vėlyvojo nėštumo iki žindymo laikotarpio pabaigos, sumažino jauniklių išgyvenamumo rodiklį, taip pat sukėlė sėklidės kanalėlių aplaziją ir vėlyvą makšties atsidarymą esant mažiausiai tirtai ekspozicijai (17– 45 kartus didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme).
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
Skiriant didesnes dozes patelėms motinoms, pasireiškė didelių ar nenormalios formos kepenų, uždelsto klausos funkcijos vystymosi, vėlyvo apyvarpės atsiskyrimo laiko ir implantuotų embrionų skaičiaus sumažėjimo atvejų.
In vitro and in vivo tests on genetic toxicology did not provide any evidence for a clinically relevant genotoxic potential.
Nei in vitro, nei in vivo genetiniai toksikologiniai tyrimai neįrodė potencialaus kliniškai reikšmingo genotoksinio poveikio.
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/ -) transgenic mice for 6 months.
Thelin preparatas neturėjo kancerogeninio poveikio nei 97– 99 savaites jį skiriant žiurkėms, nei 6 mėnesius jį skiriant p53( + / -) transgeninėms pelėms.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
11 6 FARMACINĖ INFORMACIJA
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate Monobasic sodium phosphate (E339)
Tabletės branduolys Mikrokristalinė celiuliozė (E460) Laktozės monohidratas Hipromeliozė (E464) Karboksimetilkrakmolo natrio druska Magnio stearatas (E470b) Bevandenis dinatrio fosfatas (E339) Askorbilo palmitatas (E304) Dinatrio edetatas Vienbazis natrio fosfatas (E339)
Stearic acid (E570b) Hypromellose (E464) Cellulose, microcrystalline (E460) Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide dehydrate (E172) Red iron oxide dehydrate (E172) Talc (E553b)
Tabletės plėvelė Stearino rūgštis (E570b) Hipromeliozė (E464) Mikrokristalinė celiuliozė (E460) Titano dioksidas (E171) Dehidratuotas geltonasis geležies oksidas (E172) Dehidratuotas raudonasis geležies oksidas (E172) Talkas (E553b)
24 months
24 mėnesių
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters containing 14 tablets.
PVC/ ACLAR/ popieriumi dengtos aliuminio folijos lizdinės plokštelės turinčios po 14 tablečių.
Cartons contain 14, 28, 56, or 84 tablets.
Dėžutėse yra po 14, 28, 56 arba 84 tabletes.
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing 28 tablets.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai turintys po 28 tabletes.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street
10 August 2006
2006 rugpjūčio 10
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu /.
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Jungtinė Karalystė
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ Jungtinė Karalystė
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG United Kingdom
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG Jungtinė Karalystė
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Riboto išrašymo vaistinis preparatas (žr.
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
I priedo (Preparato charakteristikų santraukos) 4. 2 skyrių).
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on: the demographics of patients prescribed Thelin, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Thelin.
Rinkodaros teisės turėtojas (toliau - RTT) privalo įdiegti tyrimų programą, kurios dėka galėtų gauti tokia informaciją: demografinė informacija apie pacientus, kuriems išrašytas Thelin, pašalinės reakcijos ir priežastys dėl kurių nutraukiamas Thelin vartojimas.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin
RTT turi suderinti valdomos platinimo sistemos detales su Valstybine kompetentinga institucija bei privalo valstybiniu mastu įdiegti tokią programą, kuri užtikrintų, kad visi gydytojai, ketinantys išrašyti Thelin, prieš vaisto išrašymą gautų visą gydytojams skirtą informacijos paketą, susidedantį iš toliau išvardintų dalykų:
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
• Thelin yra hepatotoksinis o Prieš pradedant gydymą ar gydymo metu reikia atlikti kepenų funkcijos patikrinimus o Negalima skirti pacientams, kuriems diagnozuotas kepenų funkcijos sutrikimas (A- C klasės pagal Child- Pugh). o Nustačius, kad kepenų fermentų kiekis yra daugiau kaip 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą (VNR): • > 3 ir ≤ 5 x VNR.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 x ULN:
Jei aminotransferazių koncentracijos lygis atsistato į nustatytą prieš gydymą, kepenų tyrimus vėl reikia atlikinėti kartą per mėnesį. • > 5 ir ≤ 8 x VNR.
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Thelin poveikis kraujavimui o Sąveikoje su varfarinu ir vitamino K antagonistais, padidėja TNS. o Prieš pradedant sitaksentano terapiją, būtina sumažinti nustatytą vitamino K antagonisto dozę o Jei jau taikoma natrio sitaksentano terapija, tada gydymą vitamino K antagonistais reikia pradėti mažesnėmis dozėmis. o Būtina reguliariai stebėti TNS. o Atkreipkite dėmesį į hemoragijos tikimybę ir, jei reikia, atlikite tyrimus. o Padidėjusi epistaksės ir dantenų kraujavimo rizika
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Dėl Thelin sąveikos su ciklosporinu A gali padidėti Thelin koncentracija kraujyje ir kartu nepageidaujamų reakcijų tikimybė.
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
16 Būtina pateikti tokią informaciją: o Informacija apie pacientą, išsaugant jo anonimiškumą: amžius, lytis ir PAH etiologija o Susiję vaistai o Nutraukimo priežastis o ŠVP: ○ Visi rimti ŠVP ○ Kepenų fermentų padidėjimas virš 3 x VNR ○ Anemija ○ Hemoragija ○ Nėštumas ir jo pasekmės ○ Plaučių edema (susijusi su venų okliuzine liga) ○ Įtarimai dėl sąveikos su kitais vaistais ○ ŠVP, kurie nėra numatyti Preparato charakteristikų santraukoje (PCS).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema Prieš vaistinio preparato pateikimą į rinką ir jam esant rinkoje, rinkodaros teisės turėtojas privalo užtikrinti, kad veiktų farmakologinio budrumo sistema, kaip aprašyta rinkodaros pažymėjimo paraiškos 1. 8. 1 modulio 1. 1 versijoje.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti tyrimus ir užtikrinti papildomas farmakologinio budrumo priemones, išvardytas farmakologinio budrumo plane, kuris atitinka rinkodaros pažymėjimo paraiškos 1. 8. 2 modulio rizikos valdymo plano 5 versiją ir vėliau Žmonėms skirtų vaistų komiteto patvirtintus atnaujintus rizikos valdymo planus.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Remiantis Žmonėms skirtų vaistų komiteto rekomendacijomis dėl žmonėms skirtų vaistinių preparatų rizikos valdymo sistemų, atnaujintą rizikos valdymo planą reikia pateikti kartu su periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu (PASP).