qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Vartojant rotigotiną vidutiniai „ išjungimo “ laiko sumažėjimai buvo atitinkamai 2, 7 ir 2, 1 val., tuo tarpu placebo gavusių pacientų grupėje buvo stebimas 0, 9 val. sumažėjimas.
The differences were statistically significant (p < 0.001 and p=0.003, respectively).
Skirtumai buvo statistiškai reikšmingi (p < 0, 001 ir p=0, 003, atitinkamai).
In a second double-blind study, 201 patients received rotigotine, 200 received pramipexole and 100 patients received placebo.
Antrame dvigubai aklame tyrime 201 pacientas gavo rotigotiną, 200 gavo pramipeksolį ir 100 pacientų gavo placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Pacientams rotigotino dozės buvo didinamos iki jiems optimalių dozių, didinant kas savaitę po 2 mg/ 24 val. pradedant nuo 4 mg/ 24 val. iki maksimalios 16 mg/ 24 val. dozės.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
Pramipeksolio grupėje pacientai gavo 0, 375 mg pirmąją savaitę, 0, 75 mg antrąją savaitę ir dozė toliau buvo palaipsniui didinama po 0, 75 mg iki jiems optimalios dozės, kai maksimali dozė buvo 4, 5 mg/ parą.
Patients in each treatment group were maintained for 4 months.
Pacientai kiekvienoje gydymo grupėje buvo gydomi 4 mėnesius.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
Palaikomojo gydymo pabaigoje mažiausiai 30% pagerėjimas buvo stebimas 60% tiriamųjų, gaunančių rotigotiną, 67% gaunančių pramipeksolį ir 35% gaunantiems placebo (skirtumas rotigotino prieš placebo 25%; PI95% 13%; 36%, skirtumas pramipeksolis prieš placebo 32% PI95% 21%; 43%, skirtumas pramipeksolis prieš rotigotiną 7%; PI95% - 2%; 17%).
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Vidutinis „ išjungimo “ („ off “) laiko trukmės sumažėjimas rotigotino grupėje buvo 2, 5 valandos, pramipeksolio grupėje 2, 8 valandos ir placebo grupėje 0, 9 valandos. Visi skirtumai tarp aktyvaus gydymo ir palcebo grupių buvo statistiškai reikšmingi.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Pastovi koncentracija yra pasiekiama po vienos ar dviejų dienų užklijavus pleistrą ir vieną kartą per dieną klijuojant pleistrą, kuris yra nešiojamas 24 valandas, yra palaikoma stabiliame lygyje.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Rotigotinas yra metabolizuojamas N- dealkilinimo taip pat tiesioginės bei antrinės konjugacijos pagalba.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
Pagrindiniai metabolitai yra pradinės medžiagos sulfatai ir gliukuronidai, taip pat N- dezalkil- metabolitai, kurie yra biologiškai neaktyvūs.
19 Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
19 Eliminacija Apytiksliai 71% rotigotino dozės yra šalinama su šlapimu ir mažoji dalis, apytiksliai 23%, yra šalinama su išmatomis.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
Pacientams su vidutiniu kepenų funkcijos sutrikimu bei lengvu- vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu nebuvo stebėtas rotigotino kiekio plazmoje padidėjimas.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
Rotigotino junginių plazmos lygiai ir jo desalkilo metabolitai didėja, esant blogesnei inkstų funkcijai.
However, a contribution of these metabolites to clinical effects is unlikely.
Tačiau nepanašu, kad šie metabolitai prisidės prie klinikinio efekto.
In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Kartotinės vaistinio preparato dozės ir ilgalaikiuose toksiškumo tyrimuose pagrindiniai poveikiai buvo susiję su dopamino agonistiniu farmakodinaminiu poveikiu ir to pasėkoje mažėjančia prolaktino sekrecija.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
20 poliesterio plėvelė, silikonizuota, aliuminizuota, padengta spalviniu pigmento (titano dioksidas (E171), geltonas pigmentas 95, raudonas pigmentas 166) sluoksniu ir su įspaudu (raudonas pigmentas 144, geltonas pigmentas 95, juodas pigmentas 7).
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Nuėmus vartotas pleistras turi būti sulenkiamas pusiau lipnia puse į vidų taip, kad matricos sluoksnis nebūtų išorėje, bei įdedamas į gamintojo paketėlį ir tuomet išmetamas vaikams nepasiekiamoje vietoje.
EU/ 1/ 05/ 331/ 001 - 003 EU/ 1/ 05/ 331/ 014 - 019
EU/ 1/ 05/ 331/ 001 - 003
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 21 15/ 02/ 2006
RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA
Neupro 3 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 3 mg/ 24 h transderminis pleistras
Each patch releases 3 mg of rotigotine per 24 hours.
Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 3 mg rotigotino.
Each patch of 15 cm2 contains 6.75 mg of rotigotine.
Viename 15 cm2 pleistre yra 6, 75 mg rotigotino.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 3 mg/ 24 h.
Išorinė viršutinio sluoksnio pusė yra smėlio spalvos ir su įspaudu Neupro 3 mg/ 24 h.
The daily dose should be reduced in steps of 1 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
Paros dozė turi mažinama po 1 mg/ 24 val. geriausia kas antrą dieną, kol bus visiškai nutraukiamas Neupro vartojimas (žr.
23 Children and adolescents:
Vaikai ir paaugliai:
Method of administration The patch should be applied to clean, dry, intact healthy skin on the abdomen, thigh, hip, flank, shoulder, or upper arm.
23 Vartojimo metodas Pleistras turėtų būti klijuojamas ant švarios, sausos, nepažeistos, sveikos odos pilvo srityje, ant šlaunies, klubo, šono, peties arba žasto.
24 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
24 Nors manoma, kad šios nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su šių junginių ergolino struktūra, tačiau nėra žinoma ar kiti, ne ergo kilmės dopamino agonistai gali sukelti šiuos požymius.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
Rotigotino vartojimas (3 mg/ 24 val.) neturėjo poveikio kontraceptikų (etinilestradiolio 0, 03 mg, levonorgestrelio 0, 15 mg), vartojamų per burną, farmakodinamikai ir farmakokinetikai.
25 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
25 Kadangi rotigotinas mažina prolaktino sekreciją žmonėms, galima tikėtis laktacijos slopinimo.
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
klijavimo ir instiliavimo vietos reakcijosa (įskaitant eritemą, niežėjimą, sudirginimą, išbėrimą, dermatitą, vezikules, skausmą, egzemą, uždegimą, patinimą, dėmėtumą, papules, įdrėskimą, urtikariją, padidėjusį jautrumą) nuovargis
Immune system disorders
irzlumas padidėjęs jautrumas
Somnolence
galvos skausmas
disorders
mieguistumas
Psychiatric
Sistemų/ organų
Sleep attacks,
Labai dažni
Impulse
Dažni
control a
Nedažni
Obsessive
> 1/ 100, ≤1/ 10
disorders
sutrikimai Psichikos
Sexual desire a
miego atakos,
compulsive
kompulsyvūs
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
sutrikimaia
Skin and subcutaneous tissue disorders
(įskaitant hiperseksualumą, sustiprėjusį lytinį potraukį), nemiga, miego sutrikimai, nenormalūs sapnai. niežėjimas
Vascular disorders a) High Level Term
Kraujagyslių sutrikimai
Clinical studies:
Klinikiniai tyrimai:
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Neupro veiksmingas poveikis buvo tiriamas 5 placebo- kontroliuojamuose tyrimuose su daugiau nei 1400 pacientų, sergančiais neramių kojų sindromu (NKS).
The changes from baseline in the International RLS Rating Scale (IRLS) and CGI-item 1 (severity of illness) were primary efficacy parameters.
27 gydytiems ne ilgiau kaip 29 savaites, pasireiškė veiksmingas poveikis.
27 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Nustatyta, kad abiejų šių svarbiausių baigčių skirtumai, vartojant 1 mg/ 24 val., 2 mg/ 24 val. ir 3 mg/ 24 val., palyginti su placebo poveikiu, yra statistiškai reikšmingi.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
28 Pacientams su vidutiniu kepenų funkcijos sutrikimu bei lengvu- vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu nebuvo stebėtas rotigotino kiekio plazmoje padidėjimas.
5.3 Preclinical safety data 28 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Kartotinės vaistinio preparato dozės ir ilgalaikiuose toksiškumo tyrimuose pagrindiniai poveikiai buvo susiję su dopamino agonistiniu farmakodinaminiu poveikiu ir to pasėkoje mažėjančia prolaktino sekrecija.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
Rotigotinas neturėjo įtakos žiurkių patinų vaisingumui, tačiau žymiai sumažino žiurkių patelių vaisingumą, tai ir dėl jo poveikio prolaktino kiekiui, kuris yra ypatingai reikšmingas graužikams.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
Viršutinis sluoksnis: poliesterio plėvelė, silikonizuota, aliuminizuota, padengta spalviniu pigmento (titano dioksidas (E171), geltonas pigmentas 95, raudonas pigmentas 166) sluoksniu ir su įspaudu (raudonas pigmentas 144, geltonas pigmentas 95, juodas pigmentas 7).
29 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 4 mg/ 24 h transderminis pleistras
Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 4 mg rotigotino.
Each patch of 20 cm2 contains 9.0 mg of rotigotine.
Viename 20 cm2 pleistre yra 9, 0 mg rotigotino.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 4 mg/ 24 h.
Išorinė viršutinio sluoksnio pusė yra smėlio spalvos ir su įspaudu Neupro 4 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
„ on- off “) svyravimas).
Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Dozavimas pacientams su ankstyvos stadijos Parkinsono liga:
The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
Maksimali dozė yra 8 mg/ 24 val.
Dosing in patients with advanced stage Parkinson’ s disease with fluctuations:
Dozavimas pacientams su progresavusia Parkinsono liga: su svyravimais:
31 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
31 Gydymo nutraukimas Neupro vartojimas turi būti nutraukiamas palaipsniui.
Caution is advised when treating patients with severe hepatic impairment, which may result in lower rotigotine clearance.
Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas: pacientams su lengvu ir vidutiniu kepenų funkcijos sutrikimu bei pacientams su nuo lengvo iki sunkaus inkstų funkcijos sutrikimu, įskaitant dializuojamus pacientus, dozės pritaikymas nereikalingas Reikia būti atsargiems gydant pacientus su sunkiu kepenų sutrikimu, nes gali pablogėti rotigotino pašalinimas.
If a Parkinson’ s disease patient is insufficiently controlled while on treatment with rotigotine switching to another dopamine agonist might provide additional benefit (see section 5.1)
5. 1 skyrių).
32 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
32 Pacientams, gydytiems dopamino agonistais, įskaitant rotigotiną, buvo pastebėta patologinė lošimo manija, padidėjęs seksualinis potraukis ir hiperseksualumas.
Co-administration of domperidone with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine.
33 Domperidono vartojimas kartu su rotigotinu neturėjo poveikio rotigotino farmakokinetikai.
33 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Omeprazolio (CYP2C19 inhibitoriaus) 40 mg per dieną vartojimas neturėjo poveikio rotigotino farmakokinetikai ir metabolizmui sveikiems savanoriams.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Remiantis apjungtų placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1083 Neupro gydyti bei 508 placebo gavę pacientai, analize 73, 0% pacientų, gavę Neupro, bei 56, 3% pacientų, gavę placebo, minėjo bent vieną nepageidaujamą reakciją.
34 Metabolism and nutrition disorders
Nervų sistemos
sleep attacks,
traukuliai, sąmonės
disturbances
galvos svaigimasa
a
posturalinis
psychotic disorder
vazovagalinės
(hallucination, visual a hallucination,
Akies sutrikimai
(including paranoid psychosis), compulsive
svaigimas, galvos skausmasa
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
sinkopės, distonija, hipersomnija, letargija, dėmesio sutrikimai, susilpnėjusi atmintis, parestezijos, blogas skonis, pusiausvyros sutrikimai, tremoras regėjimo
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
4. 4 skyrių) Ausies ir labirinto sutrikimai Širdies sutrikimai Kraujagyslių
a
Ortostatinė hipo -
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
sutrikimas, fotopsija, regėjimo aštrumo sutrikimas vertigo (įskaitant pozicinį) prieširdžių virpėjimas, padažnėjęs širdies dažnis, širdies plakimas hipertenzijaa,
a
supraventrikulinės tachikardijos
Nervous system disorders
sutrikimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
somnolence, a dizziness
4. 4 skyrių)
dyskinesia, dizziness postural, a headache
hipotenzija kosulys, žagsulysa, dispnėja
Eye disorders (see section 4.4)
Virškinimo trakto
visual disturbance, photopsia, blurred vision
pykinimasa
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
vėmimasa,
vertigo (incl. positional) atrial fibrillation, supraventricular heart rate increased, tachycardia palpitations a
pilvo skausmas
Vascular disorders
sutrikimai
orthostatic hypotension (see section 4.4)
viduriavimasa, vidurių 35
hypertension, hypotension a
(įskaitant viršutinės pilvo dalies
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Sistemų/ organų klasės pagal MedDRA
a
Labai dažni > 1/ 10
cough, hiccup, dyspnoea
Dažni > 1/ 100, ≤1/ 10
Gastrointestinal disorders
Nedažni > 1/ 1 000, ≤1/ 100
nauseaa
Reti ≤1/ 1 000
vomiting, a diarrhoea, a
užkietėjimasa,
abdominal pain (incl. upper
skausmą),
constipation, a
dispepsijaa, burnos sausumasa
abdominal pain),
diskomfortas skrandyje
dyspepsia, dry a mouth
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
stomach discomfort
padidėję kepenų fermentai (įskaitant GGT, ALT, AST)
Hepato-biliary disorder
Odos ir poodinio
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
bėrimas (įskaitant
35 Skin and subcutaneous tissue disorders
išplitęs niežėjimas,
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
audinio sutrikimai
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
bėrimą, alerginį,
joint swelling
kontaktinis
Reproductive system and breast disorder
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
erectile dysfunction
makulinį, egzantemą) (žr.
a
dermatitas, odos sudirginimas sąnarių tinimas erekcijos sutrikimai
General disorders
Bendri sutrikimai
application site b
klijavimo vietos
oedema peripheral,
periferinė edemaa,
gait disturbance,
nenormali eisenaa,
and administration site conditions
ir vartojimo vietos
reactions (including a erythema, a
reakcijosb (įskaitant
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
asteninės būklėsb
feeling abnormal, a weight increased,
pažeidimai
pruritus, irritationa, a
eritemąa,
malaise), weight
savijauta, padidėjęs
burning, a dermatitis, inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4)
Sužalojimai ir apsinuodijimai a
decreased
4. 4 skyrių)
Injury, poisoning and procedural complications a
nuovargįa, asteniją, bendrą negalavimą), sumažėjęs svoris kritimai
There is no known antidote for overdose of dopamine agonists.
36 Nėra žinomo dopamino agonistų priešnuodžio, juos perdozavus.
The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Neupro efektyvumas gydant idiopatinės Parkinsono ligos požymius ir simptomus buvo tiriamas daugianacionalinėje vaistinio preparato bandymo programoje, susidedančioje iš keturių centrinių, paralelių, randomizuotų, dvigubai aklų, placebo kontroliuojamų studijų.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
Ropinirolo grupėje pacientams buvo skiriama optimali dozė, iki maksimalios 24mg/ parą 13 savaičių laikotarpyje.
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Visi skirtumai tarp
Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Du papildomi tyrimai buvo atlikti pacientams, kartu gaunantiems gydymą su levodopa.
37 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Palaikomojo gydymo pabaigoje mažiausiai 30% pagerėjimas buvo stebimas 57% ir 55% tiriamųjų, gaunančių rotigotiną atitinkamai 8 mg/ 24 val. ir 12 mg/ 24 val. dozes, bei 34% tiriamųjų, gavusių placebo (skirtumai atitinkamai 22% ir 21%, PI95% 10%; 35% ir 8%; 33%, atitinkamai, p < 0, 001 abiejoms rotigotino grupėms).
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
38 gliukuronidai, taip pat N- dezalkil- metabolitai, kurie yra biologiškai neaktyvūs.
38 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Specialios pacientų grupės Kadangi gydymas su Neupro pradedamas mažomis dozėmis ir palaipsniui dozė didinama priklausomai nuo klinikinio toleravimo iki tol kol bus gaunamas terapinis efektas, dozės pritaikymas pagal lytį, svorį ar amžių nėra būtinas.
15/ 02/ 2006
2006 m. vasario 15 d.
Neupro 6 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 6 mg/ 24 h transderminis pleistras
Each patch releases 6 mg of rotigotine per 24 hours.
Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 6 mg rotigotino.
Each patch of 30 cm2 contains 13.5 mg of rotigotine.
Viename 30 cm2 pleistre yra 13, 5 mg rotigotino.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 6 mg/ 24 h.
Išorinė viršutinio sluoksnio pusė yra smėlio spalvos ir su įspaudu Neupro 6 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ be effective doses in some patients.
4 mg/ 24 val. arba 6 mg/ 24 val. dozė gali būti efektyvi kai kuriems pacientams.
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
42 Esant dozėms, didesnėms nei 8 mg/ 24 val., gali būti naudojami keli pleistrai, norint pasiekti galutinę dozę, pvz.
41 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Gydymo nutraukimas Neupro vartojimas turi būti nutraukiamas palaipsniui.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness of any warning signs, has been reported.
Vaistus
Prescribers should continually reassess patients for drowsiness or sleepiness, as patients may not acknowledge drowsiness or sleepiness until directly questioned.
43 išrašę gydytojai turėtų nuolat vertinti pacientų būklę dėl nuovargio ar mieguistumo, kadangi pacientai patys gali nepaminėti nuovargio jausmo ar mieguistumo, kol nėra tikslingai dėl to apklausiami.
42 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Pacientams, gydytiems dopamino agonistais, įskaitant rotigotiną, buvo pastebėta patologinė lošimo manija, padidėjęs seksualinis potraukis ir hiperseksualumas.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
44 L- dopa ir karbidopa vartojimas kartu su rotigotinu neturėjo poveikio rotigotino farmakokinetikai, taip pat rotigotinas neturėjo jokio poveikio L- dopa ir karbidopa farmakokinetikai.
43 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Neupro galėtų sukelti šalutinį dopaminerginį L- dopa poveikį bei gali sukelti ir/ arba pasunkinti jau egzistuojančią diskineziją, kaip aprašyta prie kitų dopamino agonistų.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
Omeprazolio (CYP2C19 inhibitoriaus) 40 mg per dieną vartojimas neturėjo poveikio rotigotino farmakokinetikai ir metabolizmui sveikiems savanoriams.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
45 Toliau pateikta lentelė rodo nepageidaujamas reakcijas iš visų tyrimų pacientams su Parkinsono liga.
44 Metabolism and nutrition disorders
Nervų sistemos
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal dreamsa, insomnia
sinkopės, distonija, hipersomnija, letargija, dėmesio sutrikimai, susilpnėjusi atmintis, parestezijos, blogas skonis, pusiausvyros sutrikimai, tremoras regėjimo
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
4. 4 skyrių) Ausies ir labirinto sutrikimai
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
sutrikimas, fotopsija, regėjimo aštrumo sutrikimas vertigo (įskaitant pozicinį)
a
Širdies sutrikimai
a
prieširdžių
Nervous system disorders
supraventrikulinės
somnolence, dizzinessa
Kraujagyslių
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
virpėjimas, padažnėjęs širdies dažnis, širdies plakimas hipertenzijaa,
Eye disorders (see section 4.4)
tachikardijos
visual disturbance, photopsia, blurred vision
sutrikimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
4. 4 skyrių)
vertigo (incl. positional) atrial fibrillation, supraventricular heart rate increased, tachycardia palpitations a
hipotenzija kosulys, žagsulysa, dispnėja
Vascular disorders
Virškinimo trakto
orthostatic hypotension (see section 4.4)
pykinimasa
hypertension, hypotension a
vėmimasa, 46
cough, hiccup, dyspnoea
Labai dažni > 1/ 10
a
Dažni > 1/ 100, ≤1/ 10
a
Nedažni > 1/ 1 000, ≤1/ 100
Gastrointestinal disorders
Reti ≤1/ 1 000
nausea
sutrikimai
vomiting, a diarrhoea, a
viduriavimasa,
abdominal pain (incl. upper
(įskaitant viršutinės
constipation, a
vidurių užkietėjimasa, dispepsijaa, burnos sausumasa
abdominal pain),
pilvo dalies skausmą), diskomfortas skrandyje
45 Skin and subcutaneous tissue disorders
išplitęs niežėjimas,
feeling abnormal, a weight increased,
nenormali
pruritus
pažeidimai
, irritation, a
eritemąa,
malaise), weight
(įskaitant
burning, dermatitis,
savijauta, padidėjęs
a
Sužalojimai ir apsinuodijimai a
4.9 Overdose
47 4. 9 Perdozavimas
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
48 pacientų, gydytų ropiniroliu ir 30% pacientų, gydytų placebo (skirtumas tarp rotigotino ir placebo 21, 7%; PI95%, 11, 1%; 32, 4%, skirtumas tarp ropinorolio ir placebo 38, 4%, PI95%, 28, 1%; 48, 6%, skirtumas tarp ropinorolio ir rotigotino 16, 6%; PI95%, 7, 6%; 25, 7%).
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
Viename dvigubai aklame tyrime 113 pacientų gavo rotigotiną iki maksimalios 8 mg/ 24 val, 109 pacientų gavo rotigotiną iki maksimalios 12 mg/ 24 val. dozės ir 119 pacientų gavo placebo.
47 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Palaikomojo gydymo pabaigoje mažiausiai 30% pagerėjimas buvo stebimas 57% ir 55% tiriamųjų, gaunančių rotigotiną atitinkamai 8 mg/ 24 val. ir 12 mg/ 24 val. dozes, bei 34% tiriamųjų, gavusių placebo (skirtumai atitinkamai 22% ir 21%, PI95% 10%; 35% ir 8%; 33%, atitinkamai, p < 0, 001 abiejoms rotigotino grupėms).
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
49 Metabolizmas Rotigotinas yra aktyviai metabolizuojamas.
48 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Specialios pacientų grupės Kadangi gydymas su Neupro pradedamas mažomis dozėmis ir palaipsniui dozė didinama priklausomai nuo klinikinio toleravimo iki tol kol bus gaunamas terapinis efektas, dozės pritaikymas pagal lytį, svorį ar amžių nėra būtinas.
49 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Ireland
51 Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Airija
Neupro 8 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 8 mg/ 24 h transderminis pleistras
Each patch releases 8 mg of rotigotine per 24 hours.
Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 8 mg rotigotino.
Each patch of 40 cm2 contains 18.0 mg of rotigotine.
Viename 40 cm2 pleistre yra 18, 0 mg rotigotino.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 8 mg/ 24 h.
Išorinė viršutinio sluoksnio pusė yra smėlio spalvos ir su įspaudu Neupro 8 mg/ 24 h.
Dosing in patients with early stage Parkinson’ s disease:
Dozavimas pacientams su ankstyvos stadijos Parkinsono liga:
For doses higher than 8 mg/ 24 h multiple patches may be used to achieve the final dose e. g.
53 Esant dozėms, didesnėms nei 8 mg/ 24 val., gali būti naudojami keli pleistrai, norint pasiekti galutinę dozę, pvz.
51 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Gydymo nutraukimas Neupro vartojimas turi būti nutraukiamas palaipsniui.
Prescribers should continually reassess patients for drowsiness or sleepiness, as patients may not acknowledge drowsiness or sleepiness until directly questioned.
54 išrašę gydytojai turėtų nuolat vertinti pacientų būklę dėl nuovargio ar mieguistumo, kadangi pacientai patys gali nepaminėti nuovargio jausmo ar mieguistumo, kol nėra tikslingai dėl to apklausiami.
52 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Pacientams, gydytiems dopamino agonistais, įskaitant rotigotoną, buvo pastebėta patologinė lošimo manija, padidėjęs seksualinis potraukis ir hiperseksualumas.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
55 L- dopa ir karbidopa vartojimas kartu su rotigotinu neturėjo poveikio rotigotino farmakokinetikai, taip pat rotigotinas neturėjo jokio poveikio L- dopa ir karbidopa farmakokinetikai.
53 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg / day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Neupro galėtų sukelti šalutinį dopaminerginį L- dopa poveikį bei gali sukelti ir/ arba pasunkinti jau egzistuojančią diskineziją, kaip aprašyta prie kitų dopamino agonistų.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel).
Rotigotino vartojimas (3 mg/ 24val.) neturėjo poveikio kontraceptikų (etinilestradiolio 0, 03 mg, levonorgestrelio 0, 15 mg), vartojamų per burną, farmakodinamikai ir farmakokinetikai.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
56 Toliau pateikta lentelė rodo nepageidaujamas reakcijas iš visų tyrimų pacientams su Parkinsono liga.
54 Metabolism and nutrition disorders
Nervų sistemos
somnolence, a dizziness
Kraujagyslių
hypertension, hypotension a
vėmimasa, 57
vomiting, a diarrhoea,
viduriavimasa,
constipationa, a
vidurių užkietėjimasa, dispepsijaa, burnos sausumasa
55 Skin and subcutaneous tissue disorders
išplitęs niežėjimas,
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, hyperhydrosisa,
audinio sutrikimai
4.9 Overdose
58 4. 9 Perdozavimas
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
Labiausiai tikėtinos nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su farmakodinaminiu dopamino agonistų profiliu, įskaitant pykinimą, vėmimą, hipotenziją, nevalingus judesius, haliucinacijas, konfūziją, traukulius ir centrinės dopaminerginės stimuliacijos požymius.
56 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodinaminės savybės
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
59 pacientų, gydytų ropiniroliu ir 30% pacientų, gydytų placebo (skirtumas tarp rotigotino ir placebo 21, 7%; PI95%, 11, 1%; 32, 4%, skirtumas tarp ropinorolio ir placebo 38, 4%, PI95%, 28, 1%; 48, 6%, skirtumas tarp ropinorolio ir rotigotino 16, 6%; PI95%, 7, 6%; 25, 7%).
57 in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Palaikomojo gydymo pabaigoje mažiausiai 30% pagerėjimas buvo stebimas 57% ir 55% tiriamųjų, gaunančių rotigotiną atitinkamai 8 mg/ 24 val. ir 12 mg/ 24 val. dozes, bei 34% tiriamųjų, gavusių placebo (skirtumai atitinkamai 22% ir 21%, PI95% 10%; 35% ir 8%; 33%, atitinkamai, p < 0, 001 abiejoms rotigotino grupėms).
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
60 Metabolizmas Rotigotinas yra aktyviai metabolizuojamas.
58 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Specialios pacientų grupės Kadangi gydymas su Neupro pradedamas mažomis dozėmis ir palaipsniui dozė didinama priklausomai nuo klinikinio toleravimo iki tol kol bus gaunamas terapinis efektas, dozės pritaikymas pagal lytį, svorį ar amžių nėra būtinas.
59 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Ireland
62 Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Airija
Neupro 2 mg/ 24 h 4 mg/ 24 h 6 mg/ 24 h 8 mg/ 24 h Transdermal patch
Neupro 2 mg/ 24 h 4 mg/ 24 h 6 mg/ 24 h 8 mg/ 24 h Transderminis pleistras
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 2 mg of rotigotine per 24 hours.
Neupro 2 mg/ 24 h transderminis pleistras Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 2 mg rotigotino.
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Neupro 4 mg/ 24 h transderminis pleistras Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 4 mg rotigotino.
Neupro 6 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 6 mg of rotigotine per 24 hours.
Neupro 6 mg/ 24 h transderminis pleistras Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 6 mg rotigotino.
Neupro 8 mg/ 24 h transdermal patch Each patch releases 8 mg of rotigotine per 24 hours.
Neupro 8 mg/ 24 h transderminis pleistras Iš vieno pleistro per 24 valandas atsipalaiduoja 8 mg rotigotino.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 2 mg/ 24 h, 4 mg/ 24 h, 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h.
Išorinė viršutinio sluoksnio pusė yra smėlio spalvos ir su įspaudu Neupro 2 mg/ 24 h, 4 mg/ 24 h, 6 mg/ 24 h arba 8 mg/ 24 h.
61 Dosage The dose recommendations made are in nominal dose.
64 Dozavimas Dozės rekomendacijos yra sudarytos nominaliomis dozėmis.
Neupro treatment initiation pack contains 4 different packages (one for each strength) with 7 patches each, for the first four weeks of therapy.
Neupro pakuotėje pradiniam gydymui yra 4 skirtingos pakuotės (viena kiekvienam stiprumui) su 7 pleistrais kiekvienoje pirmoms keturioms gydymo savaitėms.
Depending on the patient’ s response, not all of the following dose steps may be required or additional higher doses may be needed after week 4, which are not covered by this package.
Priklausomai nuo paciento atsako į gydymą gali būti reikalingi ne visi atitinkami dozės etapai arba gali būti reikalingos papildomos pakuotės didesnėms dozėms po 4 savaitės, kurių iš šios pakuotės gali neužtekti.
On the first day of treatment the patient starts with Neupro 2 mg/ 24 h.
Pirmąją gydymo dieną pacientas pradeda su Neupro 2 mg/ 24 h.
During the second week, the patient takes Neupro 4 mg/ 24 h.
Antrąją savaitę pacientas vartoja Neupro 4 mg/ 24 h.
During the third week, he or she takes Neupro 6 mg/ 24 h and during the fourth week Neupro 8 mg/ 24 h.
Trečiąją savaitę pacientas vartoja Neupro 6 mg/ 24 h ir ketvirtąją savaitę – Neupro 8 mg/ 24 h.
The packages are marked with “ Week 1 (2, 3 or 4 )”.
Pakuotės yra pažymėtos su „ 1 (2, 3 arba 4) savaitė ".
62 4.3 Contraindications
65 4. 3 Kontraindikacijos
Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotiogotine.
Pacientams, gydytiems dopamino agonistais, įskaitant rotigotiną, buvo pastebėta patologinė lošimo manija, padidėjęs seksualinis potraukis ir hiperseksualumas.
The same site should not be used within 14 days.
Jei
If application site reactions occur which last for more than a few days or are persistent, if there is an increase in severity, or if the skin reaction spreads outside the application site, an assessment of the risk/ benefit balance for the individual patient should be conducted.
66 atsiranda klijavimo vietos reakcijos, kurios trunka daugiau nei keletas dienų arba išlieka ilgą laiką, jei jos sunkėja, arba jei odos reakcijos išplinta už klijavimo vietos ribų, pacientui individualiai turi būti įvertinamas rizikos/ naudos santykis.
63 If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
Jei atsiranda odos bėrimas arba sudirginimas nuo transderminės sistemos, toje vietoje kol oda užgis turėtų būti vengiama tiesioginės saulės šviesos poveikio.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Neupro galėtų sukelti šalutinį dopaminerginį L- dopa poveikį bei gali sukelti ir/ arba pasunkinti jau egzistuojančią diskineziją, kaip aprašyta prie kitų dopamino agonistų.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel).
Rotigotino vartojimas (3 mg/ 24 val.) neturėjo poveikio kontraceptikų (etinilestradiolio 0, 03 mg, levonorgestrelio 0, 15 mg), vartojamų per burną, farmakodinamikai ir farmakokinetikai.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Pacientai, gydomi rotigotinu bei kuriems pasireiškia mieguistumas ir/ ar staigaus miego epizodai, turi būti informuojami nevairuoti bei nedalyvauti veikloje (pvz. nevaldyti mechanizmų), kurioje
64 Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Remiantis apjungtų placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1083 Neupro gydyti bei 508 placebo gavę pacientai, analize 73, 0% pacientų, gavę Neupro, bei 56, 3% pacientų, gavę placebo, minėjo bent vieną nepageidaujamą reakciją.
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
sinkopės, distonija, hipersomnija, letargija, dėmesio sutrikimai, susilpnėjusi atmintis, parestezijos, blogas
a
68
Nervous system disorders
Sistemų/ organų klasės pagal MedDRA Akies sutrikimai
somnolence, dizzinessa
Labai dažni > 1/ 10
dyskinesia, dizziness postural, headachea
Dažni > 1/ 100, ≤1/ 10
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
Nedažni > 1/ 1 000, ≤1/ 100 skonis, pusiausvyros sutrikimai, tremoras regėjimo
Eye disorders (see section 4.4)
Reti ≤1/ 1 000
visual disturbance, photopsia, blurred vision
(žr.
65 Ear and labyrinth disorders
4. 4 skyrių) Ausies ir labirinto sutrikimai Širdies sutrikimai Kraujagyslių
Cardiac disorders
Ortostatinė hipo -
atrial fibrillation, heart rate increased, palpitations a
sutrikimas, fotopsija, regėjimo aštrumo sutrikimas vertigo (įskaitant pozicinį) prieširdžių virpėjimas, padažnėjęs širdies dažnis, širdies plakimas hipertenzijaa,
supraventricular tachycardia
supraventrikulinės tachikardijos
Vascular disorders
sutrikimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
orthostatic hypotension (see section 4.4)
4. 4 skyrių)
hypertension, hypotension a
hipotenzija kosulys, žagsulysa, dispnėja
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Virškinimo trakto
a
pykinimasa
cough, hiccup, dyspnoea
vėmimasa,
Gastrointestinal disorders
pilvo skausmas
nauseaa
sutrikimai
Skin and subcutaneous tissue disorders
išplitęs niežėjimas,
burning, dermatitis,
nuovargįa, asteniją, bendrą negalavimą), sumažėjęs svoris 69
a
Dažni
decreased
Nedažni
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
klasės pagal MedDRA
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
4. 4 skyrių) kritimai Sužalojimai ir apsinuodijimai a Šios nepageidaujamos reakcijos apjungtuose placebo kontroliuojamuose tyrimuose aprašytos mažiausiai 1% dažniau nei placebo gydytiems pacientams b Aukšto Lygio Terminas
66 Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Pacientams, gydytiems dopamino agonistais, įskaitant Neupro, buvo pastebėti patologinės lošimo manijos, padidėjusio seksualinio potraukio ir hiperseksualumo požymiai, dažniausiai praeinantys sumažinus dozę ar nutraukus gydymą.
Dopamine agonists; ATC code:
Farmakoterapinė grupė: dopamino agonistai,; ATC kodas:
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Du tyrimai, tiriantys Neupro efektyvumą gydant idiopatinės Parkinsono ligos požymius ir simptomus, buvo atlikti pacientams, greta negaunantiems gydymo kitais dopamino agonistais ir kurie anksčiau nebuvo gydyti su L- dopa arba, kurių gydymas su L- dopa buvo ≤6 mėnesiai.
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Activities of Daily Living (ADL))
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute points improvement in the scores of ADL and Motor Examination combined (UPDRS part II+III).
Motor Examination) komponentu (III dalis) rezultatas.
67 At the end of the maintenance treatment in 92% of the subjects in the rotigotine arm, the optimal dose was the maximal dose allowed i. e.
Kiekvieno gydymo pabaigoje, rotigotino grupėje 92% pacientų optimali dozė buvo maksimali leistina dozė, t. y.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
Vidutinis „ išjungimo “ („ off “) laiko trukmės
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
71 sumažėjimas rotigotino grupėje buvo 2, 5 valandos, pramipeksolio grupėje 2, 8 valandos ir placebo grupėje 0, 9 valandos. Visi skirtumai tarp aktyvaus gydymo ir palcebo grupių buvo statistiškai reikšmingi.
68 The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Pasiskirstymas Rotigotino jungimasis su plazmos baltymais in vitro yra apytiksliai 92%.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
72 Transmisinės mikroskopijos pagalba 3 mėnesių tyrime su albinosinėmis žiurkėmis buvo nustatyta tinklainės degeneracija esant dozėms (mg/ m2), ekvivalentiškoms 2, 8 kartus didesnei nei maksimali rekomenduojama dozė žmonėms.
6.5 Nature and contents of container
73 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
The treatment initiation pack contains 28 transdermal patches in 4 cartons with 7 patches of 2 mg, 4 mg, 6 mg, and 8 mg each, individually sealed in sachets.
Pakuotėje pradiniam gydymui yra 28 transderminiai pleistrai 4 dėžutėse po 7 2 mg, 4 mg, 6 mg ir 8 mg pleistrus kiekvienoje, atskirai supakuotus į paketėlius.
71 ANNEX II
74 II PRIEDAS
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Gamintojo (- ų), atsakingo (ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (- ai) ir adresas (- ai)
Shannon Industrial Estate Shannon, Co. Clare Ireland
Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare Airija
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5 (13 March 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema Rinkodaros teisės turėtojas turi užtikrinti, kad farmakologinio budrumo sistema, kaip aprašyta 5 versijoje (2008 kovo 13), pateiktoje rinkodaros teisės paraiškos 1. 8. 1 modulyje, yra tinkama ir funkcionuoja prieš preparatui patenkant į rinką ir jam esant rinkoje.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6 (18 April 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti tyrimus ir imtis papildomų farmakologinio budrumo priemonių, išdėstytų farmakologinio budrumo plane, remiantis rizikos valdymo plano (RVP) 6 versija (2008 balandžio 18), pateikta rinkodaros teisės suteikimo prašymo 1. 8. 2 modulyje, taip pat atlikti visus tolesnius RVP atnaujinimus, suderintus su CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Be to, atnaujintas RPV turi būti pateiktas • Kai gauta nauja informacija, kuri gali paveikti dabartinius saugumo reikalavimus, farmakologinio budrumo planą ar rizikos mažinimo priemones • Per 60 dienų pasiekus svarbų farmakologinio budrumo ar rizikos mažinimo etapą • Pareikalavus EMEA
In order to address the quality defect in relation to the crystal formation in the patches, the MAH commits to:
Kad būtų išvengta kokybės defektų dėl kristalų susidarymu pleistruose, RTT įsipareigoja:
• Submitting changes to the Marketing Authorisation in relation to the product specifications, shelf-life and storage conditions.
• Visus Neupro pleistrus laikyti, gabenti ir platinti, laikantis „ šalčio grandinės “ principo (2 - 8°C). • Šiuo metu realizuojamus produktus pakeisti per 3 mėnesius. • Pateikti Rinkodaros teisės pakeitimus susijusius su produkto specifikacija, tinkamumo laiku ir laikymo sąlygomis.