qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4) 1 REFERRAL FOR Lisonorm and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lisinopril + amlodipine
ŽMONĖMS SKIRTŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ KOMITETO (CHMP) NUOMONĖ, PATEIKTA PO KREIPIMOSI PROCEDŪROS PAGAL 29 STRAIPSNIO 4 DALĮ, 1 DĖL Lisonorm ir susijusių pavadinimų vaistų Tarptautinis nepatentinis pavadinimas (INN): lizinoprilis ir amlodipinas
Lisonorm tablet contains 5mg amlodipine/ 10mg lisinopril and is an anti-hypertensive indicated in patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
Tai yra antihipertenzinis vaistas, skirtas pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai kontroliuojamas lizinopriliu ir amlodipinu, skiriamais vienu metu tokiomis pačiomis dozėmis.
Gedeon Richter Plc obtained a national marketing authorisation for Lisonorm which was authorised in Bulgaria on 29 December 2006, before Bulgaria joined the European Union.
Bendrovei „ Gedeon Richter Plc “ suteikta nacionalinė rinkodaros teisė preparatui Lisonorm, kuris 2006 m. gruodžio 29 d. įregistruotas Bulgarijoje, prieš jai įstojant į Europos Sąjungą.
Gedeon Richter Plc submitted a Marketing Authorisation Application (MAA) via mutual recognition procedure for Lisonorm on the basis of the marketing authorisation granted by Hungary on 30 April 2004.
Vengrijoje suteikta rinkodaros teise.
The Mutual Recognition Procedure started on 3 August 2007.
Savitarpio pripažinimo procedūra pradėta 2007 m. rugpjūčio 3d.
The Reference Member State was Hungary and the Concerned Member States were Czech Republic, Estonia, Hungary, Lithuania, Latvia, Poland, Romania and Slovak Republic.
Referencinė valstybė narė buvo Vengrija, susijusios valstybės narės buvo Čekijos Respublika, Estija, Vengrija, Lietuva, Latvija, Lenkija, Rumunija ir Slovakijos Respublika.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Šios valstybės narės negalėjo pasiekti susitarimo dėl referencinės valstybės suteiktos rinkodaros teisės savitarpio pripažinimo.
The Czech Republic and Latvia referred the reasons for disagreement to the EMEA on 1 February 2008.
Čekijos Respublika ir Latvija Europos vaistų agentūrai nurodė nesutikimo priežastis.
Concerns related to the formal proof of bioequivalence and the lack of a wide therapeutic experience which were considered a potential serious risk to public health.
Susitarti nepavyko dėl formalaus bioekvivalentiškumo įrodymo ir didelės terapinio naudojimo patirties trūkumo, kurie buvo laikomi galimu rimtu pavojumi visuomenės sveikatai.
The arbitration procedure started on 21 February 2008 with the adoption of a list of questions.
Arbitražo procedūra prasidėjo 2008 m. vasario 21 d., kai buvo sudarytas klausimų sąrašas.
The Rapporteur was Dr Ondř ej Slanař (CZ) and Co-Rapporteur(s) was Prof János Borvendég (HU).
Ondřej Slanař (Čekijos Respublika), jo pavaduotoju – János Borvendég (Vengrija).
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 2 June 2008.
2008 m. birželio 2 d. rinkodaros teisės turėtojas pateikė raštiškus paaiškinimus.
During their July 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lisonorm, that the objections raised by Czech Republic and Latvia should not prevent the granting of a Marketing Authorisation.
Per 2008 m. liepos mėn. posėdį CHMP, atsižvelgęs į pateiktus duomenis ir mokslinę diskusiją komitete, laikėsi nuomonės, kad naudos ir rizikos santykis yra palankus Lisonorm ir kad Čekijos Respublikos ir Latvijos nurodytos nepritarimo priežastys negali užkirsti kelio rinkodaros teisei suteikti.
The Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet of the Reference Member State should be amended.
Jis taip pat nurodė, kad reikėtų pakeisti referencinės valstybės narės preparato charakteristikų santrauką, ženklinimą ir pakuotės lapelį.
A positive opinion was adopted by consensus on 24 July 2008.
Teigiama nuomonė bendru sutarimu buvo priimta 2008 m. liepos 24 d.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Susijusių vaistinių preparatų pavadinimai pateikti I priede.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Mokslinės išvados pateiktos II priede, vaistinio preparato charakteristika – III priede.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 12 November 2008.
2008 m. lapkričio 14 d. pagal galutinę nuomonę parengtas Europos Komisijos sprendimas.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Iš dalies pakeistos Direktyvos 2001/ 83/ EC 29 straipsnio 4 dalis.
London, 29 July 2004 EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ Final
EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ lt
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION
BENDRA KREIPIMOSI NUOMONĖS INFORMACIJA
PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
PAGAL TARYBOS DIREKTYVOS 2001/ 83/ EB 30 STRAIPSNĮ DĖL
Lopid and associated names (See Annex I)
I priedą)
International Non-Proprietary Name (INN):
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas (INN):
Gemfibrozil
Gemfibrozilas
Gemfibrozil is a serum-lipid lowering agent belonging to the family of the non-halogenated phenoxypentanoic acid derivatives.
Gemfibrozilas yra serumą- lipidus mažinanti medžiaga, priklausanti nehalogenizuotų fenoksipentano rūgšties derivatų šeimai.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Buvo patvirtintos skirtingos preparato charakteristikų santraukos (SPC), remiantis skirtingais nacionaliniais nutarimais leidimuose, išduotuose ES valstybėse narėse.
On 6 January 2003, the European Commission presented to the EMEA (see Annex 1) a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Lopid and associated names.
1 priedą) kreipimąsi pagal pataisytą Direktyvos 2001/ 83/ EB 30 straipsnį, siekdama suderinti nacionalines vaistinio preparato Lopido charakteristikų santraukas (SPC) ir kitus susijusius pavadinimus.
The referral procedure started on 23 January 2003.
Kreipimosi procedūra pradėta 2003 m. sausio 23 d.
The CPMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Lopid is considered to be positive in the following indications:
Firminių vaistinių preparatų komitetas (CPMP), atsižvelgęs į pranešėjų įvertinimo ataskaitas, mokslinę diskusiją Komitete ir registravimo liudijimo turėtojų (MAH) pastabas, padarė išvadą, kad Lopido naudos/ rizikos santykis gali būti laikomas teigiamu, esant tokioms indikacijoms:
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid skiriamas kaip maisto ar kito nefarmakologinio gydymo (pvz., mankštos, svorio mažinimo) papildas šioms indikacijoms:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Dislipidemijos gydymas Mišrioji dislipidemija, pasireiškianti hipertrigliceridemija ir (arba) mažu DTL cholesterolio kiekiu.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Pirminė hipercholesterolemija, ypač jei statino preparatas nedavė laukiamų rezultatų ar pastebėtas jautrumas jam.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Pirminė profilaktika Širdies ir kraujagyslių ligų rizikos sumažinimas vyrams, kurių kraujyje padidėjęs ne DTL cholesterolio kiekis ir kurie priklauso pirminių širdies ir kraujagyslių ligų atvejų didelės rizikos grupei, ypač jei statino preparatas nedavė laukiamų rezultatų ar pastebėtas jautrumas jam (žr. 5. 1 skyrių).
The CPMP gave a positive opinion on 24 March 2004 recommending the harmonisation of the SPC for Lopid and associated names.
CPMP 2004 m. kovo 24 d. pateikė teigiamą nuomonę, rekomenduodamas suderinti Lopido charakteristikų santraukas (SPC) ir kitus susijusius pavadinimus.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Atitinkamų vaistinių preparatų sąrašas pateiktas I priede.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
Mokslinės išvados pateiktos II priede, o III priede - pataisytos preparato charakteristikų santraukos (SPC).
A Decision was issued by the European Commission on 29 July 2004.
Nutarimą priėmė Europos Komisija 2004 m. liepos 29 d.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, IN THE MEMBER STATES
VAISTŲ PAVADINIMŲ, FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS
 EMEA 2004
Valstybė narė
Member State
Registravimo liudijimo turėtojas
Marketing Authorisation Holder
Sugalvotas pavadinimas
Film coated tablets
Plėvele dengtos tabletės
Capsules
Kapsulės
Route of administration
Vokietija
D – 76139 Karlsruhe
Parke- Davis GmbH Pfizerstrasse 1 D – 76139 Karlsruhe
Greece
600 mg
Warner Lambert UK Ltd trading as:
Warner Lambert UK Ltd, prekiaujanti kaip:
Route of administration
Jungtinė Karalystė
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ Jungtinė Karalystė
Invented name
Liuksemburgas
(Pfizer Group) Av. de Europa 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
(Pfizer Group) Av. de Europa 20- B
Parke-Davis, S. L.
EMEA 2004
Route of administration
Ispanija
Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
(Pfizer Group) Av. de Europa 20- B Parque Empresarial La MPeroraliniseja 28108 Alcobendas (Madrid)
Sweden
900 mg
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue
United Kingdom
Valstybė narė
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ Jungtinė Karalystė
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
MOKSLINES IŠVADOS IR PREPARATO CHARAKTERISTIKU SANTRAUKU PATAISU PAGRINDIMAS, KURIUOS PRISTATO EUROPOS VAISTU VERTINIMO AGENTURA
CHMP/ 1268/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 MOKSLINĖS IŠVADOS
 EMEA 2004
Priedą)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LOPID AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
„ LOPID “ IR SUSIJUSIŲ PAVADINIMŲ MOKSLINIO ĮVERTINIMO REZIUMĖ
- Quality issues
- Kokybės reikalavimų nesutapimai
No significant issues relating to Quality were identified.
Nebuvo nustatyta reikšmingų kokybės nesutapimų.
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Buvo suderinti preparato charakteristikų santraukų nesutapimai, išskyrus skyrius, kurie turi būti pateikiami šalies narės viduje, įdiegiant suderintą preparato charakteristikų santrauką (6 skyrius).
- Efficacy issues
- Veiksmingumo aprašymų nesutapimai
The divergences that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
ES šalių narių preparato charakteristikų santraukose skirtumų buvo šiuose skyriuose:
Section 4.1 Therapeutic Indications
4. 1 skyrius „ Terapinės indikacijos “
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Lopid in:
Registravimo liudijimo turėtojas privalėjo pateikti ir moksliškai pagrįsti bendrą Europos Sąjungos metodą, nes atskirose šalyse buvo skirtumų dėl „ Lopid “ skyrimo:
• The treatment of hyperlipoproteinaemia, • The primary prevention of cardiovascular morbidity.
• Hiperlipoproteinemijos gydymui. • Pirminei širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Įvertinus registravimo liudijimo turėtojo pateiktus dokumentus ir dabartinę ES klinikinę „ Lopid “ vartojimo praktiką buvo nuspręsta, kad suderinto 4. 1 skyriaus „ Indikacijos “ tekstą geriausia išdėstyti taip:
Currently, statins are the first-line treatment for patients with lipid abnormalities where pharmacological intervention has been definitely associated with a beneficial outcome.
Statinai šiuo metu yra tinkamiausi vaistai lipidų sutrikimų turintiems pacientams, kai farmakologinė intervencija neabejotinai siejama su palankiais rezultatais.
The statins have shown convincing efficacy regarding both primary and secondary prevention of cardiac mortality and morbidity.
Vartojami tiek pirminei, tiek antrinei širdies ligų ir mirštamumo nuo jų prevencijai, statinai pasirodė ypatingai veiksmingi.
Treatment with gemfibrozil should be considered mainly in situations were statins may not be used such as intolerance to statins or in patients with particular lipid disorders.
Gydymas gemfibroziliu turėtų būti skiriamas situacijose, kai statinai negali būti vartojami dėl padidėjusio jautrumo statinams ar pacientams, turintiems tam tikrų lipidų apykaitos sutrikimų.
In addition, the unrestricted recommendation to use a product which is not a statin to treat patients with dyslipoproteinaemia of Fredrickson types II a and b (and probably also type III) does not reflect the current practice.
Be to, laisva rekomendacija naudoti produktą, kuris nėra statinas, dislipoproteinemijos bei Fredricksono tipų II a ir b (turbūt ir tipo III) gydymui neatspindi dabartinės praktikos.
The inclusion of the Fredrickson classification in the wording of the indication was questioned by the CPMP, partly due to the fact that this classification is becoming obsolete.
Firminių vaistų komitetas suabejojo Fredricksono klasifikacijos įtraukimu į indikacijų formuluotę iš dalies dėl to, kad ši klasifikacija pasenusi.
Finally, the harmonized indication is in line with European and US guidelines for the management of lipid disorders, which requires both confirmation of diagnosis by laboratory testing and lifestyle modification before initiating lipid-lowering treatment.
Galutinai suderinta indikacijų teksto redakcija atitinka Europos ir Jungtinių Valstijų lipidų apykaitos sutrikimų gydymo nuorodas, kuriose reikalaujama ir diagnozės patvirtinimo laboratoriniais tyrimais, ir gyvenimo būdo pakeitimo prieš pradedant lipidų kiekio mažinamąjį gydymą.
• Treatment of dyslipidaemia
• Dislipidemijos gydymas
The mechanism of action of gemfibrozil has not been definitively established.
Gemfibrozilio veikimo mechanizmas nėra tiksliai nustatytas.
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as very low-density lipoproteins (VLDL) and chylomicrons (by stimulation of the lipoprotein lipase, LPL).
Tai vyksta per lipoproteino lipazės (LPL) stimuliavimą.
Gemfibrozil also inhibits synthesis of VLDL in the liver.
Gemfibrozilis taip pat slopina VLDL sintezę kepenyse.
Gemfibrozil increases the high-density lipoproteins HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
Gemfibrozilis padidina didelio tankio lipoproteinų HDL2 ir HDL3 bei apolipoproteinų A- I ir A- II subfrakcijas.
The statins are now the primary choice in patients with hypercholesterolemia due to the superior low- density lipoproteins (LDL)-cholesterol lowering properties and the demonstrated benefit in outcome.
Statinai šiuo metu yra tinkamiausi vaistai pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, visų pirma dėl jų savybės mažinti mažo tankio lipoproteinų (LDL) kiekį ir dėl gerų rezultatų.
Due to the increased risk of muscular disorders, combined use of gemfibrozil and statins is no longer CHMP/ 1268/ 04
Dėl padidėjusios raumenų sutrikimų rizikos nerekomenduojama gemfibrozilį ir statinus vartoti kartu, tačiau gemfibrozilis pirmiausiai skiriamas pacientams, sergantiems dislipidemija, kuriai būdingas didelis EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
recommended and therefore the use of gemfibrozil is primary reserved for those patients with dyslipidaemia characterised by high triglyceride levels and/ or low HDL cholesterol levels.
Tai parodė du pastarieji gemfibrozilio tyrimai:
This was shown by two outcome-studies conducted with gemfibrozil (known as the Helsinki Heart and the Veterans Affairs HDL Intervention Trial [denoted by VA-HIT] studies).
„ Helsinkio Širdies studijas “ paskelbė M.
The Helsinki Heart study was published by Frick MH, Elo O, Haapa K et al.
Elo, K.
Helsinki Heart Study: primary prevention with gemfibrozil in middle aged men with dyslipidemia.
Happa ir kiti pavadinimu „ Helsinkio Širdies studijos: pirminė prevencija vartojant gemfibrozilį vidutinio amžiaus vyrams, sergantiems dislipidemija “ (Helsinki Heart Study: primary prevention with gemfibrozil in middle aged men with dyslipidemia) žurnale The New England Journal of Medicine 1987 metais (317: 1237- 1245).
N Engl J Med 1987; 317:1237-1245.
B.
The VA-HIT study was published by Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al.
Robins, D.
N Engl J Med 1999; 341:410-418.
Collins ir kiti pavadinimu „ Gemfibrozilis, skirtas vainikinių širdies arterijų ligos antrinei prevencijai, vyrams, turintiems mažą kiekį didelio tankio lipoproteinų cholesterolio “ (Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high - density lipoprotein cholesterol) žurnale The New England Journal of Medicine 1999 metais (341: 410 - 418).
In a subgroup analysis of the Helsinki Heart Study it was found that gemfibrozil was particularly effective in preventing heart disease in patients with high serum triglyceride concentrations, plus either low HDL-cholesterol or a high LDL/ HDL cholesterol ratio (Circulation 1992; 85:
Helsinkio Širdies studijų pogrupio analizė parodė, kad gemfibrozilis ypač efektyvus širdies ligų prevencijoje pacientams, kurių serumo triglicerido koncentracija yra aukšta ir (arba) HDL cholesterolio kiekis yra mažas arba LDL / HDL cholesterolio santykis (Circulation 1992, 85:
37).
37) yra didelis.
In the second outcome study, the VA-HIT study, gemfibrozil resulted in a significant reduction in the risk of major cardiovascular events in patients with coronary heart disease whose primary lipid abnormality was a low HDL cholesterol, with LDL-cholesterol levels considered normal (≤ 3.6 mmol/ l).
Antras iš pastarųjų tyrimų (VA- HIT studijos) parodė, kad gemfibrozilis žymiai sumažina daugelio širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką pacientams, sergantiems širdies vainikinių kraujagyslių liga, kurių pirminė lipidų apykaitos anomalija buvo mažas HDL cholesterolio kiekis ir kuriems buvo nustatytas normalus LDL cholesterolio kiekis (≤ 3. 6 mmol/ l).
Gemfibrozil is therefore particularly indicated for patients with high triglycerides and/ or low HDL- cholesterol.
Todėl gemfibrozilis ypač rekomenduojamas pacientams, kurių kraujyje yra didelis kiekis triglicerido ir (arba) mažas kiekis HDL cholesterolio.
Hypercholesterolemia still is an indication, but mainly in combination with such dyslipidaemia.
Hipercholesterolemija tebepriskiriama prie indikacijų, tačiau dažniausiai tuomet, jei pacientas serga dar ir dislipidemija.
• Primary prevention (Reduction of cardiovascular morbidity)
• Pirminė prevencija (Širdies ir kraujagyslių ligų pavojaus mažinimas)
This indication is mainly based on the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Vartojant 600 mg gemfibrozilio dukart per dieną žymiai sumažėjo bendrasis trigliceridų kiekis plazmoje, bendrasis ir žemo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis, taip pat žymiai padidėjo aukšto tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Širdies ligų galutinių padarinių (širdies mirties ar nemirtinų miokardo infarktų) kumuliacinis kiekis per penkerių metų pastarąjį tyrimą buvo 27, 3/ 1000 gemfibrozilio grupėje (56 asmenys) ir 41, 4/ 1000 placebo grupėje (84 asmenys), tai reiškia 34, 0% (95% patikimumo intervalas nuo 8, 2 iki 52, 6, p < 0, 02) santykinį rizikos sumažėjimą ir 1, 4% absoliutųjį rizikos sumažėjimą gemfibrozilio grupėje lyginant su placebo grupe.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Nemirtinų miokardo infarktų atvejų sumažėjo 37%, o mirčių nuo širdies sutrikimų atvejų – 26%.
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
Mirčių nuo kitų priežasčių skaičius praktiškai nesiskyrė (44 gemfibrozilio grupėje ir 43 placebo grupėje).
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Diabetu sergantiems pacientams ir pacientams, turintiems sunkių lipidų frakcijos sutrikimų, vainikinių širdies ir kraujagyslių galutinių padarinių atvejų sumažėjo atitinkamai 68% ir 71%.
The study is only carried out in men between 40 and 55 years of age in a Finland, where at that time men were at particularly high risk for ischemic heart disease.
Tyrimuose dalyvavo tik 40 – 55 metų amžiaus vyrai, gyvenantys Suomijoje, kur tuo metu buvo itin padidėjusi vyrų ischeminės širdies ligos rizika.
This hampers the external validity to the general population.
Šis faktas riboja rezultatų išorinį pritaikomumą bendrajai populiacijai.
Patients were selected on the basis of non-HDL cholesterol with an acceptance level ≥ 5.2 mmol/ l without specifying levels of LDL- and HDL-cholesterol and triglycerides), Subgroup analysis showed that benefit was most pronounced in the patients who probably fitted more in the patients with hypertriglyceridaemia and mixed dyslipidaemia than in those with hypercholesterolemia.
Pacientai buvo parenkami remiantis ne HDL (non- HDL) cholesterolio kiekiu (pereinamasis kiekis buvo 5. 2 mmol/ l, neišskiriant LDL ir HDL cholesterolio bei trigliceridų kiekių).
Statins are the products of choice to treat patients with isolated hypercholesterolemia.
Pogrupio analizė parodė, kad gydymas buvo veiksmingesnis pacientams, sergantiems hipertrigliceridemija ir mišriąja dislipidemija, nei sergantiems hipercholesterolemija.
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Pacientams, sergantiems izoliuotąja hipercholesterolemija, patartina skirti statinus.
CHMP/ 1268/ 04 Treatment of dyslipidemia
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 4. 1 Terapinės indikacijos
 EMEA 2004
„ Lopid “ skiriamas kaip maisto ar kito nefarmakologinio gydymo (pvz., mankštos, svorio mažinimo) papildas šioms indikacijoms:
Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Dislipidemijos gydymas Mišrioji dislipidemija, pasireiškianti hipertrigliceridemija ir (arba) mažu HDL cholesterolio kiekiu.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Pirminė prevencija Širdies ir kraujagyslių ligų rizikos sumažinimas vyrams, kurių kraujyje padidėjęs ne HDL (non- HDL) cholesterolio kiekis ir kurie priklauso pirminių širdies ir kraujagyslių ligų atvejų didelės rizikos grupei, ypač jei statino preparatas nedavė laukiamų rezultatų ar pastebėtas jautrumas jam (žr.
Section 4.2.
5. 1 skyrių).
Posology and method of administration
4. 2 skyrius „ Dozavimas ir vartojimo metodas “
Not all strengths were authorised in all Member States.
Atskirose šalyse narėse registruotos ne visų stiprumų preparato formos.
Little divergences were identified between dose recommendations.
Buvo nustatyti nedideli neatitikimai rekomenduojamose dozėse.
More importantly, no Member States recommended a maximum dose < 1,200 mg/ day (the dose used in Helsinki Heart Trial).
Dar svarbiau, kad nė viena šalis narė nerekomenduoja skirti maksimalios dienos dozės < 1. 200 mg (tokia dozė buvo skiriama Helsinkio Širdies tyrimuose).
Where a maximum dose was recommended, it was consistently 1,500 mg.
Kur buvo rekomenduojama maksimali dozė, ji paprastai buvo 1. 500 mg.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Registravimo liudijimo turėtojas privalėjo pateikti mokslinių įrodymų dėl skirtumų šalyse narėse ir pagrįsti faktais įprastą formuluotę ypač dėl terapinės dienos dozės dydžių.
It was proposed to rationalise the authorised strengths of Lopid.
Buvo pasiūlyta racionalizuoti registruotus preparato „ Lopid “ stiprumus.
The 1200mg tablet and sachet formulations have already been and will be removed from the market.
1. 200 mg tabletės ir pakeliai jau išimti ir bus išimami iš prekybos.
Therefore the 300 mg capsule and 450 mg, 600 mg and 900 mg tablets will still be authorised.
300 mg kapsulės ir 450 mg, 600 mg ir 900 mg tabletės bus registruojamos ir toliau.
The recommended dosage is 1200 mg per day with a 900 mg minimum dose and a maximum recommended dose of 1500 mg.
Rekomenduojama dienos dozė yra 1. 200 mg; minimali rekomenduojama dienos dozė – 900 mg, o maksimali – 1. 500 mg.
Medical practice over the years has established the use of combinations of the smaller dosage sizes to achieve the recommended daily dose even though higher strengths have been approved.
Ilgametė medicininė praktika parodė, kad patartina dienos rekomenduojamą dozę suvartoti ne iškart, o keliomis mažesnėmis dozėmis, nors buvo registruotos ir didesnio stiprumo preparato formos.
The proposed posology fits into the current recommendations.
Siūlomas dozavimas atitinka šiuo metu galiojančias rekomendacijas.
In addition to the recommended maintenance dose, the CPMP considered it appropriate to recommend both a minimum and a maximum dose as well.
Papildomai prie rekomenduojamos vartojimo dozės Firminių vaistų komitetas nusprendė, kad bus tikslinga paskelbti ir rekomenduojamą minimalią, ir maksimalią dozes.
As the two major clinical outcome studies, Helsinki Heart Study and the VA- HIT study have been carried out with a 1200 mg daily dose (2x600 mg), the CPMP considered that 1200 mg should be the recommended daily dose.
Kadangi dviejuose pastaruosiuose dideliuose tyrimuose - Helsinkio Širdies studijose ir VA- HIT studijose - buvo skiriamos 1. 200 mg dienos dozės (2x600 mg), Firminių vaistų komitetas nusprendė, kad rekomenduojama dienos dozė turėtų būti 1. 200 mg.
Some recommendations were introduced for patients with patients with mild to moderate renal impairment.
Tam tikros rekomendacijos buvo pateiktos pacientų, turinčių silpnų ar vidutinio laipsnio inkstų veiklos sutrikimų, gydymui.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology and method of administration text:
Įvertinus registravimo liudijimo turėtojo pateiktus dokumentus ir dabartinę ES klinikinę „ Lopid “ vartojimo praktiką buvo nuspręsta, kad suderinto 4. 2 skyriaus „ Dozavimas ir vartojimo metodas “ tekstą geriausia išdėstyti taip:
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Prieš pradedant vartoti gemfibrozilį, būtina kuo geriau išspręsti kitas medicinines problemas, pvz., hipotireozę ir cukrinį diabetą (lot. diabetes mellitus), taip pat pacientai turi laikytis standartinės lipidų kiekį mažinančios dietos, kuri tęsiama ir gydymo metu.
Lopid should be taken orally.
„ Lopid “ vartojamas per burną.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Suaugusieji Dienos dozė yra nuo 900 mg iki 1. 200 mg.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
Vienintelė dozė, kurios gydomasis poveikis pagrįstas dokumentais, yra 1. 200 mg per dieną.
CHMP/ 1268/ 04 Children and adolescents
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004
Vyresnio amžiaus asmenys (virš 65 metų) Kaip ir suaugusiesiems.
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Vaikai ir paaugliai Nebuvo tirtas gydymo gemfibroziliu poveikis vaikams.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Dėl duomenų stokos vaikams skirti „ Lopid “ nerekomenduojama.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Inkstų veiklos sutrikimai Pacientams, turintiems silpnų ar vidutinio laipsnio inkstų veiklos sutrikimų (glomerulų filtracija atitinkamai 50 – 80 ir 30 – < 50 ml/ min/ 1, 73 m2), gydymas pradedamas nuo 900 mg per dieną, o prieš didinant dozę įvertinama inkstų veikla.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Kepenų veiklos sutrikimai Draudžiama skirti gemfibrozilį pacientams, turintiems kepenų veiklos sutrikimų (žr.
- Safety issues
4. 3 skyrių).
Section 4.3 Contraindications
- Saugumo reikalavimų nesutapimai
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was nor harmonised between Member States especially relating to the use in patients with: • (severe) liver and renal disease and gallbladder disease.
4. 3 skyrius „ Kontraindikacijos “
A recently reported drug interaction with repaglinide has been added to the contraindications.
Neseniai nustatyta vaistinio preparato sąveika su repaglinidu įtraukta į kontraindikacijas.
The combination of gemfibrozil with repaglinide resulted in an 8-fold increased exposure of repaglinide, resulting in hypoglycaemia.
Gemfibrozilio vartojimas su repaglinidu sąlygojo 8 kartus didesnį repaglinido išsiskyrimą, savo ruožtu sukėlusį hipoglikemiją.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications:
Įvertinus registravimo liudijimo turėtojo pateiktus dokumentus ir dabartinę ES klinikinę „ Lopid “ vartojimo praktiką buvo nuspręsta, kad suderinto 4. 3 skyriaus „ Kontraindikacijos “ tekstą geriausia išdėstyti taip:
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas gemfibroziliui ar kuriai nors pagalbinei medžiagai.
Hepatic impairment.
Kepenų veiklos sutrikimai.
Severe renal impairment.
Sunkūs inkstų veiklos sutrikimai.
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Pacientas yra sirgęs ar serga tulžies pūslės ar tulžies trakto ligomis, taip pat ir tulžies akmenimis.
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Vartojimas su repaglinidu (žr.
Section 4.4.
4. 5 skyrių).
In addition, recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
Gydymo fibratais metu pacientui yra pasireiškęs fotoalerginis arba fototoksinis jautrumas šviesai.
Section 4.5.
III Priedą).
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the most suitable harmonised Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction (See Annex III).
Suderintoje preparato charakteristikų santraukoje buvo akcentuota raumenų sutrikimų (miopatijos / rabdomiolizės) rizika ir pateikti specialūs perspėjimai ir vartojimo atsargumo priemonės kartu vartojant HMG CoA reduktazės inhibitorius.
In addition, CHMP/ 1268/ 04
Papildomai į EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004
preparato „ Lopid “ charakteristikų santrauką įtrauktos naujai nustatytos vaistinio preparato sąveikos su kitais medikamentais.
recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
Papildomai į preparato „ Lopid “ charakteristikų santrauką įtrauktos naujai nustatytos vaistinio preparato sąveikos su kitais medikamentais.
The risk of interaction with other medicinal products (esp. with those products metabolised through CYP2C9 and CYP2C8) was further emphasised in the harmonised SPC.
Suderintoje preparato charakteristikų santraukoje buvo ypač pabrėžta sąveikos su kitais medikamentais rizika (ypač su preparatais, kurių apykaita vyksta per CYP2C9 ir CYP2C8).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Visi kiti preparato charakteristikų santraukos skyriai buvo suderinti kaip paskyrimo peržiūrėti rezultatas (išskyrus „ Žiūrėkite toliau “ ir „ Administracinių reikalavimų nesutapimai “).
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Pabaigoje Firminių vaistų komitetas nusprendė, kad visi preparato pristatymai gali būti naudingi gydant pacientus, kurie turi aprobuotose indikacijose pateiktų sutrikimų.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Lopid is favourable for use relating to:
Naudos / rizikos įvertinimas Remdamasis registravimo liudijimo turėtojo pateiktais dokumentais ir moksline diskusija, Firminių vaistų komitetas nusprendė, kad „ Lopid “ vartojimo naudos / rizikos santykis yra palankus, kai:
Lopid as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
„ Lopid “ skiriamas kaip maisto ar kito nefarmakologinio gydymo (pvz., mankštos, svorio mažinimo) papildas šioms indikacijoms:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Dislipidemijos gydymas Mišrioji dislipidemija, pasireiškianti hipertrigliceridemija ir (arba) mažu HDL cholesterolio kiekiu.
SUMMARY(IES) OF
5. 1 skyrių)
PRODUCT
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS (- Ų) PATAISŲ PAGRINDIMAS
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, • Important new information on interactions with several medicinal products was included in the SPC,
• paskyrimo peržiūrėti priežastis buvo Preparato charakteristikų santraukų peržiūrėjimas, • registracijos leidimo turėtojo pateikta Preparato charakteristikų santrauka buvo įvertinta remiantis pristatytais dokumentais ir moksline diskusija Komitete, • į Preparato charakteristikų santrauką buvo įtraukta nauja svarbi informacija apie sąveiką su tam tikrais medikamentais,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Lopid and associated names (see Annex I).
I Priedą) III Priede pateikiama Preparato charakteristikų santrauka.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Nustatyti neatitikimai buvo pašalinti informacijos peržiūrėjimo pradžioje.
 EMEA 2004
III PRIEDAS
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for gemfibrozil containing medicinal products.
Pastaba: ši Preparato charakteristikų santrauka yra vienintelis priedas, kuris buvo pridėtas prie Komisijos sprendimo dėl šios kreipimosi procedūros, kurios buvo imtasi remiantis 30 straipsniu dėl vaistų, kurių sudėtyje yra gemfibrozilio.
< (LOPID and associated names) > < (strength) > mg< tablets > < capsules > < granules > < film-coated tablets > < coated tablets >
< (Lopid ir susiję pavadinimai) > < (stiprumas) > mg < tabletės > < kapsulės > < granulės > < plėvele dengtos tabletės > < dengtos tabletės >
[See Annex I.
I priedą.
To be implemented nationally]
Priklausomai nuo atskiros valstybės]
Each capsule contains 300 mg gemfibrozil.
Kiekvienoje kapsulėje yra 300 mg gemfibrozilio.
Each film-coated tablet contains 450 mg, 600 mg or 900 mg gemfibrozil.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 450 mg, 600 mg ar 900 mg gemfibrozilio.
< Capsule > < Film-coated tablet > < Tablet > < Granules > < Coated tablet >
< Kapsulė > < Plėvele dengta tabletė > < Tabletė > < Granulės > < Dengta tabletė >
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Prieš pradedant vartoti gemfibrozilio, būtina kuo geriau sureguliuoti kitus sutrikimus, pvz., hipotirozę ir cukrinį diabetą, taip pat pacientai turi laikytis standartinės lipidų kiekį mažinančios dietos, kuri tęsiama ir gydymo metu.
Lopid should be taken orally.
Lopid geriamas.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Suaugę žmonės Dienos dozė yra nuo 900 mg iki 1 200 mg.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
Vienintelė dozė, kurios gydomasis poveikis pagrįstas dokumentais, yra 1 200 mg per dieną.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
1 200 mg dienos dozė suvartojama po 600 mg dukart per dieną, pusvalandį prieš pusryčius ir pusvalandį prieš vakarienę.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
900 mg dienos dozė suvartojama iškart pusvalandį prieš vakarienę.
CHMP/ 1268/ 04 Elderly (over 65 years old) As for adults
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 Vyresnio amžiaus žmonės (vyresni kaip 65 metų) Kaip ir suaugusiems žmonėms.
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Nebuvo tirtas gydymo gemfibroziliu poveikis vaikams.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Dėl duomenų stokos Lopid skirti vaikams nerekomenduojama.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Inkstų veiklos sutrikimai Pacientams, kuriems yra silpnų ar vidutinio laipsnio inkstų veiklos sutrikimų (glomerulų filtracija atitinkamai 50 - 80 ir 30 - < 50 ml/ min/ 1, 73 m2), gydymą reikia pradėti nuo 900 mg per dieną, o prieš didinant dozę ištirti inkstų veiklą.
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Gydymo fibratais metu pacientui yra pasireiškęs fotoalerginis arba fototoksinis jautrumas šviesai.
Special warnings and special precautions for use
Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) There have been reports of myositis, myopathy and markedly elevated creatine phosphokinase associated with gemfibrozil.
Raumenų sutrikimai (miopatija / rabdomiolizė) Yra duomenų apie su gemfibrozilio vartojimu susijusius miozito, miopatijos ir stipriai padidėjusio kreatino fosfokinazės kiekio atvejus.
Rhabdomyolysis has also been reported rarely.
Taip pat yra pranešimų, jog retkarčiais gali pasireikšti rabdomiolizė.
Muscle damage must be considered in any patient presenting with diffuse myalgia, muscle tenderness and/ or marked increase in muscle CPK levels (> 5x ULN); under these conditions treatment must be discontinued.
Jei pacientams pasireiškia su raumenų pažeidimais sietinos būsenos: difuzinė mialgija, raumenų skausmingumas ir (arba) raumenyse stipriai padidėja kreatinino fosfokinazės kiekis (> 5 kart didesnis nei viršutinė normos riba), gydymas turi būti nutrauktas.
Concomitant HMG CoA reductase inhibitors The risk of muscle damage may be increased in the event of combination with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Vartojimas su HMG CoA reduktazės inhibitoriais Preparatą vartojant su HMG CoA reduktazės inhibitoriais, padidėja raumenų pažeidimo pavojus.
Pharmacokinetic interactions may also be present (see also section 4.5) and dosage adjustments may be necessary.
4. 5 skyrių); gali prireikti nustatyti kitas vartojimo dozes.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors should be carefully weighed against the potential risks of such combinations and clinical monitoring is recommended.
Skiriant gemfibrozilį ir HMG CoA reduktazės inhibitorius kartu, būtina nuodugniai ištirti kitų lipidų kiekio pokyčių privalumus ir galimą riziką, be to, šiuo atveju būtina klinikinė priežiūra.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting such a combination in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis as follows: • renal impairment • hypothyroidism • alcohol abuse • age > 70 years • personal or family history of hereditary muscular disorders • previous history of muscular toxicity with another fibrate or HMG-CoA reductase inhibitor
Kreatinino fosfokinazės kiekis nustatomas prieš skiriant šį derinį pacientams, kuriems yra šių rabdomiolizės rizikos faktorių: • inkstų veiklos sutrikimai • hipotirozė • piktnaudžiavimas alkoholiu • jei pacientui daugiau nei 70 metų • jei pacientas ar jo šeimos nariai turi paveldimų raumenų sutrikimų • jei pacientui yra pasireiškęs toksinis poveikis raumenims kitų fibratų ar HMG CoA reduktazės inhibitorių vartojimo metu
Cases of cholelithiasis have been reported with gemfibrozil therapy.
Skyrimas pacientams, kuriems yra tulžies akmenų
suspected, gallbladder studies are indicated.
Gemfibrozilis gali padidinti cholesterolio išsiskyrimą į tulžį ir tuo paskatinti tulžies akmenų formavimąsi.
Gemfibrozil therapy should be discontinued if gallstones are found.
Yra duomenų apie gydymo gemfibroziliu metu pasireiškusią cholelitiazę.
Monitoring serum lipids Periodic determinations of serum lipids are necessary during treatment with gemfibrozil.
Serumo lipidų kiekio sekimas Gydymo gemfibroziliu metu reikia periodiškai atlikti serumo lipidų tyrimus.
Sometimes a paradoxical increase of (total and LDL) cholesterol can occur in patients with hypertriglyceridaemia.
Pacientams, sergantiems hipertrigliceridemija, kartais gali pasireikšti paradoksinis cholesterolio (bendro ir MTL) kiekio padidėjimas.
If the response is insufficient after 3 months of therapy at recommended doses treatment should be discontinued and alternative treatment methods considered.
Jei po 3 mėnesių gydymo rekomenduojamomis dozėmis poveikis nepakankamas, preparato vartojimą reikia nutraukti ir skirti alternatyvius gydymo metodus.
Monitoring liver function Elevated levels of ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, LDH, CK and bilirubin have been reported.
alaninaminotransferazės (ALAT),
These are usually reversible when gemfibrozil is discontinued.
aspartataminotransferazės (ASAT), šarminės fosfatazės, laktato dehidrogenazės (LDH), kreatino kinazės ir bilirubino kiekį.
Therefore liver function tests should be performed periodically.
Todėl būtina periodiškai atlikti kepenų veiklos tyrimus.
Gemfibrozil therapy should be terminated if abnormalities persist.
Radus anomalijų, gydymą gemfibroziliu būtina nutraukti.
Monitoring blood counts Periodic blood count determinations are recommended during the first 12 months of gemfibrozil administration.
Kraujo ląstelių tyrimai Pirmuosius 12 gemfibrozilio vartojimo mėnesių patartina periodiškai tirti kraują.
Anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, eosinophilia and bone marrow hypoplasia have been reported rarely (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Interactions with other medicinal products (see also sections 4.3 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius)
The interaction profile of gemfibrozil is complex resulting in increased exposure of many medicinal products if administered concomitantly with gemfibrozil.
Vartojimas su CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 ir UGTA3 substratais Sąveika su gemfibroziliu yra sudėtinga ir pasireiškia padidėjusiu daugumos vaistinių preparatų, vartojamų su gemfibroziliu, išsiskyrimu.
Gemfibrozil potently inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 enzymes (see section 4.5)
4. 5 skyrių)
Concomitant use with hypoglycaemic agents There have been reports of hypoglycaemic reactions after concomitant use with gemfibrozil and hypoglycaemic agents (oral agents and insulin).
Vartojimas su hipoglikeminiais preparatais Yra duomenų apie hipoglikemines reakcijas, pasireiškusias gemfibrozilį vartojant su hipoglikeminiais preparatais (geriamaisiais preparatais ir insulinu).
Monitoring of glucose levels is recommended.
Patartina sekti gliukozės kiekį.
Concomitant oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoaglant dosing.
Vartojimas su geriamaisiais antikoaguliantais Gemfibrozilis gali sustiprinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, todėl būtina atidžiai sekti antikoaguliantų dozavimą.
Caution should be exercised when anticoagulants are given in conjunction with gemfibrozil.
Skiriant gemfibrozilį su antikoaguliantais būtina imtis atsargumo priemonių.
The dosage of the anticoagulant may need to be reduced to maintain desired prothrombin time levels (see Section 4.5.)
4. 5 skyrių)
The interaction profile of gemfibrozil is complex.
Gemfibrozilio sąveika su kitais preparatais yra sudėtinga.
In vivo studies indicate that gemfibrozil is a potent inhibitor of CYP2C8 (an enzyme important for the metabolism of e. g. repaglinide, rosiglitazone and paclitaxel).
In vivo tyrimų metu nustatyta, kad gemfibrozilis yra stiprus CYP2C8 (repaglinido, rosiglitazono, paklitakselio ir kt. apykaitai svarbaus fermento) inhibitorius.
In vitro studies have shown that gemfibrozil is a strong inhibitor of CYP2C9 (an enzyme involved in the metabolism of e. g. warfarin and glimepiride), but also of CYP 2C19, CYP1A2 and UGTA1 and UGTA3 (see Section 4.4).
4. 4 skyrių).
Repaglinide The combination of gemfibrozil with repaglinide is contra-indicated (see Section 4.3).
4. 3 skyrių).
Concomitant administration has resulted in 8-fold increase in repaglinide plasma concentration probably by inhibition of the CYP2C8 enzyme, resulting in hypoglycaemic reactions.
Vartojant šiuos preparatus kartu, aštuonis kartus padidėjo repaglinido koncentracija plazmoje (spėjama, kad dėl CYP2C8 fermento slopinimo), ir pasireiškė hipoglikeminės reakcijos.
Rosiglitazone The combination of gemfibrozil with rosiglitazone should be approached with caution.
Rosiglitazonas Gemfibrozilį su rosiglitazonu reiktų skirti atsargiai.
Co- administration with rosiglitazone has resulted in 2.3-fold increase in rosiglitazone systemic exposure, probably by inhibition of the CYP2C8 isozyme (see section 4.4).
Spėjama, kad tai sąlygojo CYP2C8 fermento slopinimas (žr.