qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The cumulative HIV-1 infant infection rate at 14-16 weeks was 13.1% (n = 310) in the VIRAMUNE group, versus 25.1% (n = 308 in the ultra-short zidovudine group (p = 0.00063).
Iš VIRAMUNE gydytų tiriamųjų grupės (n = 310) ŽIV- 1 užsikrėtė 13, 1% kūdikių, iš labai trumpo poveikio zidovudino preparatais (n = 308) gydytų grupės − 25, 1% (p = 0, 00063).
200 mg during labor and 200 mg 24 to 48 hours postdelivery; infant:
Pietų Afrikos Respublikoje atlikto tyrimo SAINT metu gimdyvės ir jų naujagimiai gėrė arba tik VIRAMUNE (motinos gėrė po 200 mg gimdymo metu ir 24 – 48 valandas po jo, naujagimiai − po 6 mg 24 - 48 valandas po gimimo), arba trumpo poveikio zidovudino preparatų ir lamivudino (motinos zidovudino gėrė taip: pradžioje 600 mg, po to gimdymo metu kas 3 val. po 300 mg ir 7 paras po gimdymo po 300 mg 2 kartus per parą, lamivudino − po 150 mg 2 kartus per parą gimdymo metu ir 7
6 mg 24 to 48 hours postdelivery); or a short oral zidovudine plus lamivudine regimen (mother: zidovudine 600 mg, then 300 mg every 3 hours during labour, followed by 300 mg b. i. d. for 7 days postdelivery plus lamivudine 150 mg b. i. d. during labour and for 7 days postdelivery; infant: zidovudine 12 mg b. i. d. plus lamivudine 6 mg b. i. d. for 7 days [if infant weight < 2 kg, zidovudine 4 mg/ kg b. i. d. plus lamivudine 2 mg/ kg b. i. d. for 7 days]).
18 paras po jo; naujagimiai 7 paras po gimdymo 2 kartus per parą gėrė po 12 mg zidovudino ir po 6 mg lamivudino (mažiau nei 2 kg sveriantys naujagimiai 7 paras po gimdymo 2 kartus per parą gėrė po 4 mg/ kg kūno svorio zidovudino ir po 2 mg/ kg kūno svorio lamivudino).
There was no significant difference in HIV-1 transmission rates through 6 to 8 weeks between the VIRAMUNE group (5.7%, n = 652) and the zidovudine plus lamivudine group (3.6%, n = 649).
Naujagimių užkrėtimo ŽIV- 1 per 6 - 8 savaites dažnis labai nesiskyrė: iš VIRAMUNE vartojusių moterų grupės (n = 652) užsikrėtė 6, 3% naujagimių, iš vartojusių zidovudino ir lamivudino (n = 649) − 3, 6%.
There was greater risk of HIV-1 transmission to babies whose mothers received their VIRAMUNE or their zidovudine plus lamivudine doses less than 2 hours before delivery.
Daugiau naujagimių ŽIV - 1 užsikrėtė tų motinų, kurios VIRAMUNE arba zidovudino ir lamivudino gėrė likus mažiau negu 2 valandoms iki gimdymo.
In the SAINT study 68% of nevirapine-exposed mothers had resistant strains at
Praėjus maždaug 4 savaitėms po gimdymo, 68% moterų, SAINT tyrimo metu gėrusių nevirapiną, organizme atsirado atsparių virusų.
The clinical relevance of these data in European populations has not been established.
Ar šie duomenys reikšmingi Europos gyventojams, nenustatyta.
Furthermore, in the case VIRAMUNE is used as single dose to prevent vertical transmission of HIV-1 infection, the risk of hepatotoxicity in mother and child cannot be excluded.
Vis dėlto, tuo atveju, jeigu viena VIRAMUNE dozė geriama kūdikių užsikrėtimo ŽIV- 1 nuo jų motinų profilaktikai, toksinio poveikio gimdyvės ir jos kūdikio kepenims pasireiškimo galimybės atmesti negalima.
A blinded randomized clinical trial in women already taking antiretroviral therapy throughout pregnancy (PACTG 316) demonstrated no further reduction of vertical HIV-1 transmission when the mother and the child received a single VIRAMUNE dose during labour and after birth respectively.
Aklu būdu atlikto randomizuoto klinikinio tyrimo (PACTG 316) su moterimis, kurios antiretrovirusiniais preparatais jau buvo gydytos nėštumo metu, rezultatai rodo, jog tuo atveju, jeigu vieną VIRAMUNE dozę moteris išgeria gimdymo metu, o jos kūdikis vieną dozę išgeria po gimimo, vertikalaus užkrėtimo ŽIV- 1 dažnis nesumažėja.
HIV-1 transmission rates were similarly low in both treatment groups (1.3% in the VIRAMUNE group, 1.4% in the placebo group).
Tokio užkrėtimo dažnis buvo mažas tiek VIRAMUNE vartojusių moterų grupėje (1, 3%), tiek vartojusių placebo (1, 4%).
The vertical transmission decreased neither in women with HIV-1 RNA below the limit of quantification nor in women with HIV-1 RNA above the limit of quantification prior to partus.
Vertikalus užkrėtimo dažnis nesumažėjo nei tų moterų, kurių organizme prieš gimdymą ŽIV- 1 RNR kiekis buvo mažesnis už įmanomą nustatyti, nei tų, kurių organizme jis buvo didesnis.
Of the 95 women who received intrapartum VIRAMUNE, 15% developed nevirapine resistance mutations at 6 weeks post partus.
15% moterų (n = 95), VIRAMUNE gėrusių gimdymo metu, organizme, praėjus 6 savaitėms po gimdymo, atsirado nevirapinui atsparių mutantų.
VIRAMUNE tablets and oral suspension have been shown to be comparably bioavailable and interchangeable at doses up to 200 mg.
Įrodyta, kad biologinis VIRAMUNE tablečių ir geriamosios suspensijos prieinamumas yra vienodas, vadinasi, šias farmacines formas viena kita keisti galima, jeigu vartojama ne didesnė kaip 200 mg jų dozė.
Nevirapine is readily absorbed (> 90%) after oral administration in healthy volunteers and in adults with HIV-1 infection.
Išgerto nevirapino tiek sveikų savanorių, tiek ŽIV- 1 užsikrėtusių suaugusių žmonių organizme rezorbuojama > 90%.
Absolute bioavailability in 12 healthy adults following single-dose administration was 93 ± 9% (mean SD) for a 50 mg tablet and 91 ± 8% for an oral solution.
Sveikų suaugusių žmonių (n = 12), išgėrusių vienkartinę 50 mg dozę, organizme absoliutus biologinis nevirapino prieinamumas buvo toks: iš 50 mg tablečių − 93 ± 9%, iš geriamojo tirpalo − 91 (±) 8%.
Peak plasma nevirapine concentrations of 2 ± 0.4 µg/ ml (7.5 µM) were attained by 4 hours following a single 200 mg dose.
2( ±0, 4) µg/ ml (7, 5 µM), atsiranda po 4 val.
Following multiple doses, nevirapine peak concentrations appear to increase linearly in the dose range of 200 to 400 mg/ day.
Kartotinių 200 – 400 mg paros dozių, didžiausios nevirapino koncentracijos didėjimo priklausomumas nuo dozės yra linijinis.
Data reported in the literature from 20 HIV infected patients suggest a steady state Cmax of 5.74 µg/ ml (5.00-7.44) and Cmin of 3.73 µg/ ml (3.20-5.08) with an AUC of 109.0 h*µg/ ml (96.0-143.5) in patients taking 200 mg of nevirapine bid.
Paskelbti spaudoje 20 ŽIV užsikrėtusių pacientų tyrimų duomenys rodo, jog vartojant po 200 mg nevirapino 2 kartus per parą, tuo metu, kai koncentracija tampa pusiausvyrinė, Cmax būna 5, 74 µg/ ml (5, 00 – 7, 44), Cmin − 3, 73 µg/ ml (3, 20 – 5, 08), AUC − 109, 0 h* µg/ ml (96, 0 – 143, 5).
Other published data support these conclusions.
Kitoje publikacijoje patvirtinami šie duomenys.
Long-term efficacy appears to be most likely in patients whose nevirapine trough levels exceed 3.5 µg/ ml.
Pacientams, kurių kraujyje mažiausia nevirapino koncentracija yra didesnė negu 3, 5 µg/ ml, nevirapinas gali išlikti ilgiau veiksmingas.
Nevirapine is lipophilic and is essentially nonionized at physiologic pH.
Nevirapinas yra lipofilinis preparatas, esant fiziologiniam pH jis būna beveik nejonizuotas.
Following intravenous administration to healthy adults, the volume of distribution (Vdss) of nevirapine was 1.21 ± 0.09 l/ kg, suggesting that nevirapine is widely distributed in humans.
Suleidus jo sveikiems suaugusiems žmonėms į veną, tariamasis pasiskirstymo tūris (Vdss) yra 1, 21 (±0, 09) l/ kg, vadinasi, žmogaus organizme jis pasiskirsto plačiai.
Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 µg/ ml.
Kai koncentracija kraujo plazmoje yra 1 – 10 µg/ ml, apie 60% nevirapino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.
Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n = 6) were 45% (± 5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.
Tai apytiksliai atitinka neprisijungusį prie kraujo baltymų vaistinio preparato kiekį.
Biotransformation and elimination:
Biotransformacija ir eliminacija.
In vivo studies in humans and in vitro studies with human liver microsomes have shown that nevirapine is extensively biotransformed via cytochrome P450 (oxidative) metabolism to several hydroxylated metabolites.
Tyrimais in vivo (su žmonėmis) ir in vitro (su žmogaus kepenų mikrosomomis) nustatyta, kad daug nevirapino metabolizuoja (oksiduoja) P 450 sistema: atsiranda kelių rūšių hidroksilintų metabolitų.
In vitro studies with human liver microsomes suggest that oxidative metabolism of nevirapine is mediated primarily by cytochrome P450 isozymes from the CYP3A family, although other isozymes may have a secondary role.
Tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, jog oksidaciniame metabolizme daugiausia dalyvauja citochromo P 450 sistemos CYP3A izofermentai, o kitų fermentų reikšmė yra antraeilė.
In a mass balance/ excretion study in eight healthy male volunteers dosed to steady state with nevirapine 200 mg given twice daily followed by a single 50 mg dose of 14C-nevirapine, approximately 91.4 ± 10.5% of the radiolabelled dose was recovered, with urine (81.3 ± 11.1%) representing the primary route of excretion compared to faeces (10.1 ± 1.5%).
Nustatyta, jog iš organizmo išsiskyrė 91, 4 ±
Greater than 80% of the radioactivity in urine was made up of glucuronide conjugates of hydroxylated metabolites.
Daugiau negu 80% su šlapimu išskiriamo radioaktyvumo buvo susijusio su hidroksilintų metabolitų gliukuronidų konjugatais.
Only a small fraction (< 5%) of the radioactivity in urine (representing < 3% of the total dose) was made up of parent compound; therefore, renal excretion plays a minor role in elimination of the parent compound.
Vadinasi, žmogaus organizme nevirapino biotransformacija ir eliminacija vyksta dalyvaujant citochromo P 450 metabolizmui, gliukuronidų konjugacijai ir gliukuronintų metabolitų išskyrimui pro inkstus. < 5% su šlapimu išskiriamo radioaktyvumo (< 3% dozės) buvo susiję su nepakitusiu preparatu, vadinasi, išskyrimas pro inkstus nevirapino eliminacijai mažai reikšmingas.
The
Įrodyta, kad nevirapinas indukuoja kepenų citochromo P 450 sistemos metabolizme dalyvaujančius fermentus.
19 pharmacokinetics of autoinduction are characterised by an approximately 1.5 to 2 fold increase in the apparent oral clearance of nevirapine as treatment continues from a single dose to two-to-four weeks of dosing with 200-400 mg/ day.
Preparato vartojant 2 - 4 savaites po 200 – 400 mg per parą, dėl autoindukcijos jo klirensas, palyginti su vienkartinės dozės klirensu, pagreitėja 1, 5 - 2 kartus.
Autoinduction also results in a corresponding decrease in the terminal phase half-life of nevirapine in plasma from approximately 45 hours (single dose) to approximately 25-30 hours following multiple dosing with 200-400 mg/ day.
Be to, dėl indukcijos sutrumpėja galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje: išgėrus vieną 200 – 400 mg dozę, jis yra 45 val., o vartojant šią dozę kartotinai − 25 – 30 val.
Renal dysfunction:
Ypatingos pacientų grupės Inkstų funkcijos sutrikimas.
The single-dose pharmacokinetics of nevirapine have been compared in 23 subjects with either mild (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min), moderate (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min) or severe renal dysfunction (CLcr< 30 ml/min), renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis, and 8 subjects with normal renal function (CLcr> 80 ml/ min).
Vienkartinės nevirapino dozės farmakokinetika nustatinėta 28 ligonių, sergančių lengvu (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min.), vidutinio sunkumo (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min.) arba sunkiu (CLcr < 30 ml/ min.) inkstų funkcijos nepakankamumu arba galutine inkstų ligos stadija, dėl kurios ligoniui būtina dializė, ir 8 žmonių, kurių inkstų funkcija normali (CLcr > 80 ml/ min.), organizme.
However, subjects with ESRD requiring dialysis exhibited a 43.5% reduction in nevirapine AUC over a one-week exposure period.
Tyrimų rezultatai rodo, jog inkstų funkcijos sutrikimas (lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus) pastebimos įtakos nevirapino farmakokinetikai nedaro, tačiau galutine inkstų ligos stadija sergančių ligonių, kuriems būtina dializė, organizme nevirapino AUC savaitinės ekspozicijos metu buvo 43, 5% mažesnis.
There was also accumulation of nevirapine hydroxy-metabolites in plasma.
Be to, jų kraujo plazmoje buvo susikaupusių nevirapino hidroksilintų metabolitų.
The results suggest that supplementing VIRAMUNE therapy with an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment would help offset the effects of dialysis on nevirapine clearance.
Tyrimų rezultatai rodo, jog po kiekvienos dializės pavartojus papildomą 200 mg nevirapino dozę, kompensuojamas dializės sukeliamas preparato klirenso pokytis.
Otherwise patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require an adjustment in VIRAMUNE dosing.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ≥ 20 ml/ min., VIRAMUNE dozės keisti nereikia.
Hepatic dysfunction: A steady state study comparing 46 patients with mild (n=17:
Kepenų funkcijos sutrikimas.
Ishak Score 1-2), moderate (n=20; Ishak Score 3-4), or severe (n=9; Ishak Score 5-6, Child-Pugh A in 8 pts., for 1 Child-Pugh score not applicable) liver fibrosis as a measure of hepatic impairment was conducted.
Tyrimu, atliktu tuo metu, kai preparato apykaita pusiausvyrinė, lyginta kepenų funkcijos sutrikimo įtaka farmakokinetikai 46 pacientų, sergančių lengva (n = 17; Ishak balai 1 – 2), vidutinio sunkumo (n = 20; Ishak balai 3 – 4) arba sunkia (n = 9; Ishak balai 5 – 6; 8 pacientams Child- Pugh A, 1 pacientu Child- Pugh duomenys nenustatyti) kepenų fibroze, organizme.
The patients studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling, with a median duration of therapy of 3.4 years.
Tyrime dalyvavusiems pacientams vidutiniškai 3, 4 m. buvo taikomas antiretrovirusinis gydymas, kurio metu tiriamieji prieš farmakokinetikos tyrimą ne trumpiau kaip 6 savaites 2 kartus per parą gėrė 200 mg VIRAMUNE dozę.
In this study, the multiple dose pharmacokinetic disposition of nevirapine and the five oxidative metabolites were not altered.
Šio tyrimo metu po kartotinių dozių pavartojimo nevirapino ir penkių jo oksidacinių metabolitų farmakokinetika nekito.
However, approximately 15% of these patients with hepatic fibrosis had nevirapine trough concentrations above 9,000 ng/ ml (2 fold the usual mean trough).
Vis dėlto maždaug 15% tokių kepenų fibroze sergančių pacientų organizme mažiausia nevirapino koncentracija kraujyje buvo didesnė negu 9 ng/ ml (2 kartus didesnė už mažiausią įprastinę koncentraciją).
Patients with hepatic impairment should be monitored carefully for evidence of drug induced toxicity.
Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, neatsiranda toksinio vaistinio preparato poveikio požymių.
In a 200 mg nevirapine single dose pharmacokinetic study of HIV-negative patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one Child-Pugh B patient with ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of accumulating nevirapine in the systemic circulation.
Vienos 200 mg nevirapino dozės farmakokinetikos tyrimo ŽIV neužsikrėtusių pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child- Pugh A n = 6, Child- Pugh B n = 4) metu vieno Child- Pugh B tiriamojo, kuriam buvo ascitas, organizme nustatytas reikšmingas nevirapino AUC padidėjimas, rodantis, kad pacientams, kurių kepenų funkcija blogėja ir yra ascitas, gali kilti nevirapino kaupimosi sisteminėje kraujotakoje rizika.
Because nevirapine induces its own metabolism with multiple dosing, this single dose study may not reflect the impact of hepatic impairment on multiple dose pharmacokinetics (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the multinational 2NN study, a population pharmacokinetic substudy of 1077 patients was performed that included 391 females.
Daugianacionalinio 2NN tyrimo metu populiacijos farmakokinetika nustatinėta 1077 pacientų, iš kurių 391 buvo moteris, organizme.
Female patients showed a 13.8% lower clearance of nevirapine than did male patients.
Moterų organizme nevirapino klirensas buvo 13, 8% mažesnis negu vyrų.
This difference is not considered clinically relevant.
Manoma, kad toks skirtumas klinikai nėra reikšmingas.
Since neither body weight nor Body Mass Index (BMI) had influence on the clearance of nevirapine, the effect of gender cannot be explained by body size.
Kadangi kūno svoris ir kūno masės indeksas (KMI) nevirapino klirensui įtakos nedaro, lyties įtakos kūno paviršiaus plotu paaiškinti
Nevirapine pharmacokinetics in HIV-1 infected adults do not appear to change with age (range 19-68 years) or race (Black, Hispanic, or Caucasian).
ŽIV- 1 užsikrėtusių žmonių organizme nevirapino farmakokinetika nuo amžiaus (tirti 19 - 68 metų ligoniai) ir rasės (tirti juodaodžiai, baltaodžiai ir Lotynų Amerikos gyventojai) nepriklauso.
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Vyresnių nei 65 metų žmonių organizme nevirapino farmakokinetika specialiais tyrimais nenustatinėta.
Paediatric patients:
Pateikti nevirapino farmakokinetikos duomenys buvo gauti iš dviejų pagrindinių šaltinių:
Data concerning the pharmacokinetics of nevirapine has been derived from two major sources: a 48 week paediatric trial in South Africa (BI 1100.1368) involving 123 HIV-1 positive, antiretroviral naïve patients aged 3 months to 16 years; and a consolidated analysis of five Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols comprising 495 patients aged 14 days to 19 years.
PACTG) protokolų, apimančių 495 pacientus, kurių amžius nuo 14 parų iki 19 metų, analizės.
20 The results of the 48 week analysis of the South African study BI 1100.1368 confirmed that the 4/ 7 mg/ kg and 150 mg/ m2 nevirapine dose groups were well tolerated and effective in treating antiretroviral naïve paediatric patients.
48 savaičių trukmės Pietų Afrikos Respublikoje atlikto tyrimo BI 1100. 1368 rezultatų analizės duomenys patvirtina, kad antiretrovirusiniais preparatais negydyti minėtų grupių vaikai gerai toleravo 4 / 7 mg/ kg kūno svorio bei 150 mg/ m2 kūno paviršiaus nevirapino dozę ir ji buvo veiksminga.
A marked improvement in the CD4+ cell percent was observed through week 48 for both dose groups.
48 gydymo savaitę ženklus CD4+ ląstelių procento pagerėjimas buvo pastebimas tiek vieną, tiek kitą dozę vartojusių vaikų organizme.
Also, both dosing regimens were effective in reducing the viral load.
Be to, ir vienas, ir kitas dozavimo būdas mažino virusų kiekį.
In this 48 week study no unexpected safety findings were observed in either dosing group.
Netikėtų preparato saugumo duomenų šio 48 savaičių tyrimo metu negauta nė iš vienos tiriamųjų grupės.
Pharmacokinetic data on 33 patients (age range 0.77 – 13.7 years) in the intensive sampling group demonstrated that clearance of nevirapine increased with increasing age in a manner consistent with increasing body surface area.
Farmakokinetikos tyrimų 0, 77 – 13, 7 metų 33 pacientų, kuriems buvo dažnai imti mėginiai, organizme duomenys rodo, kad nevirapino klirensas didėja su amžiumi ir atitinkamai kūno paviršiaus ploto didėjimui.
Dosing of nevirapine at 150 mg/ m2 BID (after a two-week lead in at 150 mg/ m2 QD) produced geometric mean or mean trough nevirapine concentrations between 4- 6 µg/ ml (as targeted from adult data).
Vartojant 150 mg/ m2 kūno paviršiaus nevirpino dozę 2 kartus per parą (po 2 savaičių įvadinio gydymo − 150 mg/ m2 kūno paviršiaus dozę 4 kartus per parą), geometrinė vidutinės arba vidutinės mažiausios koncentracijos reikšmė būna 4 – 6 mikrogramai/ ml (remiamasi suaugusių žmonių tyrimų duomenimis).
In addition, the observed trough nevirapine concentrations were comparable between the two methods.
Be to, nustatyta, kad mažiausia nevirpino koncentracija yra panaši, tiek dozuojant vienu, tiek kitu būdu.
The consolidated analysis of Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols 245, 356, 366, 377, and 403 allowed for the evaluation of paediatric patients less than 3 months of age (n=17) enrolled in these PACTG studies.
PACTG) protokolų 245, 356, 366, 377 ir 403 analizė leido įvertinti farmakokinetiką šiuose PACTG tyrimuose dalyvavusių mažesnių nei 3 mėn. vaikų (n = 17) organizme.
The plasma nevirapine concentrations observed were within the range observed in adults and the remainder of the paediatric population, but were more variable between patients, particularly in the second month of age.
Šių tiriamųjų kraujo plazmoje nevirapino koncentracija neperžengė koncentracijos suaugusių žmonių ir kitų vaikų organizme ribų, tačiau atskirų pacientų, ypač 2 mėnesių kūdikių, organizme kito daugiau.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans other than those observed in clinical studies based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Remiantis įprastinių saugumo, farmakologinių, kartotinių dozių toksiškumo bei genotoksiškumo tyrimų duomenimis, neklinikiniai tyrimai kitokio specifinio pavojaus, negu buvo pastebėtas klinikinių tyrimų metu, žmogui nerodo.
In reproductive toxicology studies, evidence of impaired fertility was seen in rats.
Tiriant poveikį dauginimosi funkcijai, nustatyta, jog preparatas trikdo žiurkių vaisingumą.
In carcinogenicity studies, nevirapine induces hepatic tumours in rats and mice.
Kancerogeninio poveikio tyrimų metu žiurkėms ir pelėms nevirapinas skatino kepenų auglių atsiradimą.
These findings are most likely related to nevirapine being a strong inducer of liver enzymes, and not due to a genotoxic mode of action.
Manoma, jog šis poveikis daugiau priklauso ne nuo genotoksinio poveikio, bet greičiausiai nuo stiprios kepenų fermentų indukcijos.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Povidone K25 Sodium starch glycolate Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Mikrokristalinė celiuliozė Laktozės monohidratas Povidonas K 25 Karboksimetilkrakmolo natrio druska Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas.
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 7 tablets).
Pradinio gydymo pakuotė Polivinilchlorido (PVC) ir aliuminio folijos prastumiamos lizdinės plokštelės (plokštelėje yra 7 tabletės).
Cartons containing 2 blister cards (14 tablets).
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 2 lizdinės plokštelės (14 tablečių).
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 10 tablets).
Palaikomojo gydymo pakuotė Polivinilchlorido (PVC) ir aliuminio folijos prastumiamos lizdinės plokštelės (plokštelėje yra 10 tablečių).
Cartons containing 6 or 12 blister cards (60 or 120 tablets).
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 6 arba 12 lizdinių plokštelių (60 arba 120 tablečių).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Vokietija
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 tablets)
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 tablečių) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 tablečių) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 tablečių)
5 February 1998 Date of latest renewal:
Paskutinio rinkodaros teisės atnaujinimo data:
10 January 2008
2008 m. sausio 10 d.
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml oral suspension
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml geriamoji suspensija
Each ml of oral suspension contains 10 mg of nevirapine (as hemihydrate).
Kiekviename ml geriamosios suspensijos yra 10 mg nevirapino (hemihidrato pavidalu).
Each bottle contains 2.4 g of nevirapine.
Kiekviename buteliuke yra 2, 4 g nevirapino.
Excipient: each ml of oral suspension contains 150 mg sucrose, 162 mg sorbitol, 1.8 mg of methyl parahydroxybenzoate and 0.24 mg of propyl parahydroxybenzoate.
Pagalbinės medžiagos: kiekviename ml suspensijos yra 150 mg sacharozės, 162 mg sorbitolio, 1, 8 mg metilo parahidroksibenzoato ir 0, 24 mg propilo parahidroksibenzoato.
White to off-white homogenous suspension.
Suspensija yra balta arba balkšva, homogeniška.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4).
4. 1 Terapinės indikacijos
Paediatric patients
Vaikai ir paaugliai
The total daily dose should not exceed 400 mg for any patient.
Didesne negu 400 mg paros doze negalima gydyti jokio paciento.
VIRAMUNE may be dosed in paediatric patients either by body surface area (BSA) or by body weight as follows:
Vaikams VIRAMUNE dozę galima nustatyti atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą (KPP) arba kūno svorį, kaip nurodyta žemiau.
By BSA using the Mosteller formula the recommended oral dose for paediatric patients of all ages is 150 mg/ m2 once daily for two weeks followed by 150 mg/ m2 twice daily thereafter.
Pirmas dvi savaites ją reikia gerti kartą per parą, po to 150 mg/ m2 − 2 kartus per parą.
23 Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing on a body surface basis of 150 mg/ m2:
23 Apskaičiuotas VIRAMUNE geriamosios suspensijos (5 mg/ 5 ml) kiekis, kurį reikia gerti vaikams, gydomiems 150 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto doze, nurodytas lentelėje.
BSA range (m2) 0.08 – 0.25 0.25 – 0.42 0.42 – 0.58 0.58 – 0.75 0.75 – 0.92 0.92 – 1.08 1.08 – 1.25 1.25+
KPP (m2) 0, 8 – 025 0, 25 – 0, 42 0, 42 – 0, 58 0, 58 – 0, 75 0, 75 - 0, 92 0, 92 – 1, 08 1, 08 – 1, 25 1, 25+
Volume (ml) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
Kiekis (ml) 2, 5 5 7, 5 10 12, 5 15 17, 5 20
Mosteller Formula:
Mosteller formulė:
BSA (m2) =
KPP (m2) =
(cm) x Wt (kg) 3600
ūgis (cm) x svoris (kg) 3600
By weight the recommended oral dose for paediatric patients up to 8 years of age is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 7 mg/ kg twice daily thereafter.
Mažesniems negu 8 metų vaikams rekomenduojamas dozavimas, apskaičiuotas atsižvelgiant į kūno svorį, yra toks: pirmos 2 savaitės − 4 mg/ kg kūno svorio dozė kartą per parą, po to − 7 mg/ kg kūno svorio dozė 2 kartus per parą.
For patients 8 years and older the recommended dose is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 4 mg/ kg twice daily thereafter.
8 metų ir vyresniems vaikams rekomenduojama pirmas 2 savaites 4 mg/ kg kūno svorio dozę gerti kartą per parą, po to − 2 kartus per parą.
Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing after the two weeks lead-in period.
Apskaičiuotas VIRAMUNE geriamosios suspensijos (5 mg/ 5 ml) kiekis, kurį reikia gerti vaikams po 2 savaičių įvadinio gydymo, nurodytas lentelėje.
Weight Range (kg) for Weight Range (kg) for
≥ 8 m. vaikų, kuriems
patients < 8 yrs of age on a body weight basis receiving 7 mg/ kg.
reikia gerti 7 mg/ kg kūno svorio dozę, kūno svoris (kg)
patients ≥ 8 years of age on a body weight basis receiving 4 mg/ kg.
reikia gerti 4 mg/ kg kūno svorio dozę, kūno svoris (kg)
1.79 – 5.36 5.36 – 8.93 8.93 – 12.50 12.50 – 16.07 16.07 – 19.64 19.64 – 23.21 23.21 – 26.79 26.79+
1, 79 – 5, 36 5, 36 – 8, 93 8, 93 – 12, 5 12, 5 – 16, 07
All patients less than 16 years of age receiving VIRAMUNE oral suspension should have their weight or BSA checked frequently to assess if dose adjustments are necessary.
Reikia dažnai tikrinti geriamąja VIRAMUNE suspensija gydomų jaunesnių negu 16 metų pacientų kūno svorį arba kūno paviršiaus plotą, kad būtų galima nustatyti, ar nereikia keisti dozės.
The recommended dose for VIRAMUNE is 20 ml (200 mg) oral suspension once daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by 20 ml (200 mg) oral suspension twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
Pirmąsias 14 parų rekomenduojama gerti po 20 ml (200 mg) VIRAMUNE suspensijos vieną kartą per parą (toks įvadinis laikotarpis būtinas, kadangi taip vartojant rečiau išberia odą), vėliau − po 20 ml (200 mg) du kartus per parą ir mažiausiai po du antiretrovirusinius vaistinius preparatus.
It is important that the entire measured dose of VIRAMUNE oral suspension is administered.
Būtina išgerti visą atmatuotą suspensijos dozę.
This is assisted by the use of the supplied dispensing syringe.
Ji seikėjama pakuotėje esančiu švirkštu.
If an alternative measuring device is used (e. g. a dispensing cup or teaspoon for larger doses) it is important that the device is rinsed to ensure complete removal of residual oral suspension.
Jeigu didesnė dozė seikėjama kitu saiku (pvz., vaistų taurele arba arbatiniu šaukšteliu), reikia jį praskalauti, kad neliktų suspensijos.
24 particularly adolescents, weighing 50 kg or more or whose BSA is above 1.25 m2.
Vyresniems nei 16 metų žmonėms ir daugiau negu 50 kg sveriantiems vyresniems vaikams, ypač paaugliams, kurie sveria 50 kg arba daugiau arba kurių kūno paviršiaus plotas didesnis negu 1, 25 m2, gydyti tiekiamos 200 mg nevirapino tabletės.
VIRAMUNE may be taken with or without food.
VIRAMUNE tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.
Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
24 Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir dėl to būtina dializė, po kiekvienos dializės procedūros rekomenduojama išgerti papildomą 200 mg VIRAMUNE dozę.
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day (4 mg/ kg/ day or 150 mg/ m2/ day for paediatric patients) should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
Jeigu per 14 įvadinio gydymo 200 mg paros doze parų išberia odą, dozės negalima didinti tol, kol išnyks išbėrimas.
VIRAMUNE should not be used as the sole active antiretroviral, as monotherapy with any antiretroviral has shown to result in viral resistance.
Kaip vieninteliu aktyviu antiretrovirusiniu vaistiniu preparatu, VIRAMUNE gydyti negalima, kadangi įrodyta, kad monoterapija bet kokiu antiretrovirusiniu vaistiniu preparatu lemia virusų atsparumą.
25 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
25 Pirmos 18 gydymo VIRAMUNE savaičių yra tas kritinis laikotarpis, kuriuo ligonį būtina atidžiai stebėti, kad laiku būtų galima nustatyti sunkias, gyvybei pavojingas odos reakcijas, tarp jų ir Stevens- Johnson’ o sindromą (SJS) bei toksinę epidermio nekrolizę (TEN), ar sunkų hepatitą arba kepenų funkcijos nepakankamumą.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction) see section 4.4.
4. 4 skyrių).
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily (4 mg/ kg or 150 mg/ m2 for paediatric patients) during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Tai gali būti ir nesilaikymas pirmas 14 gydymo parų nustatyto dozavimo, t. y. vartoti 200 mg dozę kartą per parą, ir gerokai pavėluotas kreipimasis į gydytoją nuo simptomų pasireiškimo pradžios.
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non- VIRAMUNE containing therapy.
Moterims išbėrimo rizika yra didesnė negu vyrams tiek gydant VIRAMUNE, tiek ir kitokiais antiretrovirusiniais preparatais.
They should be advised to promptly notify their physician of any rash and avoid delay between the initial symptoms and medical consultation.
Reikia paaiškinti, kad atsiradus bet kokiam išbėrimui, būtina skubiai informuoti gydytoją ir kad į jį nuo
The majority of rashes associated with VIRAMUNE occur within the first 6 weeks of initiation of therapy.
Dažniausiai su VIRAMUNE vartojimu susijęs išbėrimas pasireiškia per pirmąsias 6 gydymo savaites, vadinasi, šiuo laikotarpiu būtina atidžiai stebėti, ar jis neatsiranda.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs
Pacientams būtina paaiškinti, kad jei atsiranda bet koks išbėrimas per pirmąsias 14 gydymo parų, vaisto dozė nebus didinama tol, kol neišnyks išbėrimas.
Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Atsiradus sunkiam išbėrimui ar išbėrimui, susijusiam su bendraisiais simptomais, pvz., karščiavimu, pūsliniu išbėrimu, burnos pažeidimu, konjunktyvitu, veido edema, raumenų ir sąnarių skausmu, bendrojo pobūdžio negalavimu, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti ir tuoj pat kreiptis į gydytoją, kad jis juos ištirtų.
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring a close monitoring during the first 18 weeks.
Ligoniams reikia paaiškinti, kad kepenų reakcijos yra pagrindinis toksinis VIRAMUNE poveikis, todėl pirmąsias 18 gydymo savaičių būtina atidi gydytojo priežiūra.
Clinical chemistry tests, which include liver function tests, should be performed prior to initiating VIRAMUNE therapy and at appropriate intervals during therapy.
Prieš pradedat gydyti VIRAMUNE ir tinkamais intervalais gydymo metu, reikia atlikinėti biocheminius tyrimus, kurie apima kepenų funkcijos tyrimus.
27 contraindication to use VIRAMUNE.
27 Gydant VIRAMUNE, stebėti kepenų funkcijos tyrimų pakitimai, kai kuriems jie atsirado jau per pirmas kelias gydymo savaites.
Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
Pirmus 2 gydymo mėnesius kepenų funkciją reikia tirti kas 2 savaites, po to trečią mėnesį ir reguliariai tolesnio gydymo metu.
Other warnings
28 Kiti įspėjimai
28 Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV-1 to others through sexual contact or contaminated blood.
VIRAMUNE vartojimas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais galimybės užkrėsti ŽIV- 1 kitus žmones lytinių santykių metu arba per kraują nesumažina.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g. condoms) is recommended.
Dėl minėtos priežasties ir dėl to, kad sumažėtų partnerio užkrėtimo ŽIV- 1 galimybė, lytinių santykių metu rekomenduojama naudotis užtvarinės kontracepcijos būdu (pvz., prezervatyvu).
Sucrose:
Sacharozė.
VIRAMUNE oral suspension contains 150 mg of sucrose per ml.
1 ml VIRAMUNE geriamosios suspensijos yra 150 mg sacharozės.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas − fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius.
Sorbitol:
Sorbitolis.
VIRAMUNE oral suspension contains 162 mg of sorbitol per ml.
1 ml VIRAMUNE geriamosios suspensijos yra 162 mg sorbitolio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas fruktozės netoleravimas.
Methyl and propyl parahydroxybenzoates:
29 Metilo parahidroksibenzoatas, propilo parahidroksibenzoatas.
VIRAMUNE oral suspension contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate, which may cause allergic reaction (possibly delayed).
VIRAMUNE geriamosios suspensijos sudėtyje yra metilo parahidroksibenzoato ir propilo parahidroksibenzoato, galinčių sukelti alerginę reakciją (galbūt vėlyvąją).
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450
Kartu su VIRAMUNE vartojamų vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, koncentracija kraujo plazmoje gali būti mažesnė.
29 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Rekomenduojama atidžiai sekti kartu su VIRAMUNE vartojamų vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja P 450 fermentai, terapinį veiksmingumą.
The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
Sąveikos duomenys pateikiami kaip geometrinis vidurkis su 90% pasikliautinumo intervalu (90% PI), jeigu šie duomenys nustatyti.
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Vaistiniai preparatai pagal Sąveika terapijos sritį PRIEŠINFEKCINIAI Antiretrovirusiniai NATI
Didanosine 100-150 mg BID
Patarimai dėl derinimo
Didanosine AUC ↔ 1.08 (0.92-1.27) Didanosine Cmin ND Didanosine Cmax ↔ 0.98 (0.79-1.21)
Didanozinas 100- 150 mg 2 Didanozino AUC ↔ 1, 08 (0, 92- 1, 27) kartus per parą Didanosine Cmin N Didanosine Cmax ↔ 0, 98 (0, 79- 1, 21)
Lamivudine 150 mg BID
Lamivudinas 150 mg 2 Tariamo lamivudino klirenso ir kartus per parą pasiskirstymo tūrio pokyčių nebuvimas rodo, kad nevirapinas poveikio lamivudino klirensui nedaro.
NNRTIs Efavirenz 600 mg QD
30 NNATI Efavirenzas 600 mg kartą per parą
Efavirenz AUC ↓ 0.72 (0.66-0.86) Efavirenz Cmin ↓ 0.68 (0.65-0.81) Efavirenz Cmax ↓ 0.88 (0.77-1.01)
Efavirenzo AUC ↓ 0, 72 (0, 66- 0, 86) Efavirenzo Cmin ↓ 0, 68 (0, 65- 0, 81) Efavirenzo Cmax ↓ 0, 88 (0, 77- 1, 01)
It is not recommended to co- administer efavirenz and VIRAMUNE, because of additive toxicity and no benefit in terms of efficacy over either NNRTI alone.
Abiejų vaistų vartojimas kartu gali lemti didesnę nepageidaujamo poveikio riziką, be to, tokio derinio veiksmingumas nėra didesnis už NNATI monoterapijos.
30 PIs Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Atazanaviras/ ritonaviras
Atazanavir/ r 300/ 100mg:
Atazanaviro/ r 300/ 100mg:
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.58 (0.48-0.71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.28 (0.20-0.40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0.72 (0.60-0.86)
0, 71) Atazanaviro/ r Cmin ↓ 0, 28 (0, 20 - 0, 40) Atazanaviro/ r Cmax ↓ 0, 72 (0, 60 - 0, 86)
It is not recommended to co- administer atazanavir/ ritonavir and VIRAMUNE.
400/ 100 mg kartu su VIRAMUNE galima vartoti nekeičiant dozės.
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1.02 (0.85– 1.24) (compared to 300/ 100mg without nevirapine)
Atazanaviro/ r 400/ 100mg Atazanaviro/ r AUC ↓ 0, 81 (0, 65 - 1, 02) Atazanaviro/ r Cmin ↓ 0, 41 (0, 27 - 0, 60) Atazanaviro/ r Cmax ↔ 1, 02 (0, 85 – 1, 24) (palyginti su 300/ 100 mg be nevirapino)
Nevirapine AUC ↑ 1.25 (1.17-1.34) Nevirapine Cmin ↑ 1.32 (1.22– 1.43) Nevirapine Cmax ↑ 1.17 (1.09-1.25)
Nevirapino AUC ↑ 1, 25 (1, 17- 1, 34) Nevirapino Cmin ↑ 1, 32 (1, 22– 1, 43) Nevirapino Cmax ↑ 1, 17 (1, 09- 1, 25)
Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg BID
Darunaviro AUC ↑ 1, 24 (0, 97- 1, 57) Darunaviras/ ritonaviras 400/ 100 mg 2 kartus per parą
Darunavir AUC ↑ 1.24 (0.97-1.57) Darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.79-1.32) Darunavir Cmax ↑ 1.40 (1.14-1.73)
Darunaviro Cmin ↔ 1, 02 (0, 79- 1, 32) Darunaviro Cmax ↑ 1, 40 (1, 14- 1, 73)
Darunavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Darunaviro kartu su VIRAMUNE galima vartoti nekeičiant dozės.
Fosamprenavir/ ritona vir 700/ 100 mg BID
Nevirapino AUC ↑ 1, 29 (1, 19- 1, 40) Nevirapino Cmin ↑ 1, 34 (1, 21- 1, 49) Nevirapino Cmax ↑ 1, 25 (1, 14- 1, 37)
Amprenavir AUC ↔ 0.89 (0.77- 1.03) Amprenavir Cmin ↓ 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmax ↔ 0.97 (0.85-1.10)
Amprenaviro AUC ↔ 0, 89 (0, 77 - Fosamprenaviras/ ritonaviras 700/ 100 mg 2 kartus per parą
Fosamprenavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Fosamprenaviro/ ritonaviro kartu su VIRAMUNE galima vartoti nekeičiant dozės.
Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1.05-1.24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1.10-1.35) Nevirapine Cmax ↑ 1.13 (1.03-1.24)
↓ 0, 81 (0, 69- 0, 96)
31 Lopinavir/ ritonavir (capsules) 400/ 100 mg BID
Nevirapino Cmin ↑ 1, 22 (1, 10- 1, 35) Nevirapino Cmax ↑ 1, 13 (1, 03- 1, 24)
Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
(geriamasis tirpalas) 300/ 75 mg/ m2 2 kartus per
Paediatric patients:
VIRAMUNE vartojamą lopinaviro/ ritonaviro dozę,
Lopinavir AUC ↓ 0.78 (0.56-1.09) Lopinavir Cmin ↓ 0.45 (0.25-0.82) Lopinavir Cmax ↓ 0.86 (0.64-1.16)
Lopinaviro Cmax ↓ 0, 86 (0, 64- 1, 16)
For children, increase of the dose of lopinavir/ ritonavir to 300/ 75 mg/ m2 twice daily with food should be considered when used in combination with VIRAMUNE, particularly for patients in whom reduced susceptibility to lopinavir/ ritonavir is suspected.
geriamą valgio metu, reikia didinti iki 300/ 75 mg/ m2 2 kartus per parą, ypač atveju, jeigu įtariama, kad jautrumas lopinavirui/ ritonavirui sumažėjęs.
Nelfinavir Nelfinavir
Nelfinaviro AUC ↔ 1, 06 (0, 78- 1, 14)
Nelfinavir and VIRAMUNE can be
Nelfinaviro kartu su
750 mg TID
per parą
co-administered without dose adjustments.
VIRAMUNE galima vartoti nekeičiant dozės.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg BID
32 Tipranaviras/ ritonaviras 500/ 200 mg 2 kartus per parą
32 Entry Inhibitors Enfuvirtide
Patekimo inhibitoriai Enfuvirtidas
Maraviroc 300 mg QD
Maraviroko AUC ↔ 1, 01 (0, 6 - 1, 55) Maraviroko kartu su Maravirokas 300 mg kartą per parą
Integrase Inhibitors Raltegravir 400 mg BID
Integrazės inhibitoriai Raltegraviras 400 mg du kartus per parą
Due to the metabolic pathway of raltegravir no interaction is expected.
Atsižvelgiant į raltegraviro metabolizmo būdą, sąveika nėra tikėtina
Antibiotics
Antibiotikai
Clarithromycin AUC ↓ 0.69 (0.62- 0.76) Clarithromycin Cmin ↓ 0.44 (0.30- 0.64) Clarithromycin Cmax ↓ 0.77 (0.69- 0.86)
0, 76) Klaritromicino Cmin ↓ 0, 44 (0, 30 - 0, 64) Klarithromicino Cmax ↓ 0, 77 (0, 69 - 0, 86) Metabolito 14- OH klaritromicino AUC ↑ 1, 42 (1, 16- 1, 73) Metabolito 14- OH klaritromicino Cmin ↔ 0 (0, 68- 1, 49) Metabolito 14- OH klaritromicino Cmax ↑ 1, 47 (1, 21- 1, 80) Nevirapino AUC ↑ 1, 26 Nevirapino Cmin ↑ 1, 28 Nevirapino Cmax ↑ 1, 24 palyginti su ankstesniais kontroliniais duomenimis.
Nevirapine AUC ↑ 1.26 Nevirapine Cmin ↑ 1.28 Nevirapine Cmax ↑ 1.24 compared to historical controls.
Patariama atidžiai stebėti, ar nesutrinka kepenų funkcija.
33 Rifabutin 150 or 300 mg QD
Rifabutino AUC ↑ 1, 17 (0, 98- 1, 40) Rifabutinas 150 mg arba 300 mg kartą per parą
Rifabutin AUC ↑ 1.17 (0.98-1.40) Rifabutin Cmin ↔ 1.07 (0.84-1.37) Rifabutin Cmax ↑ 1.28 (1.09-1.51)
Rifabutino Cmin ↔ 1, 07 (0, 84- 1, 37) Rifabutino Cmax ↑ 1, 28 (1, 09- 1, 51) Metabolito 25- O- desacetylrifabutino AUC ↑ 1, 24 (0, 84- 1, 84) Metabolito 25- O- desacetylrifabutino
Rifabutin and VIRAMUNE can be co-administered without dose
Rifabutino kartu su VIRAMUNE galima vartoti nekeičiant dozės.
Metabolite 25-O-desacetylrifabutin AUC ↑ 1.24 (0.84-1.84) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmin ↑ 1.22 (0.86-1.74) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmax ↑ 1.29 (0.98-1.68) A clinically not relevant increase in the apparent clearance of nevirapine (by 9%) compared to historical data was reported.
Cmin ↑ 1, 22 (0, 86- 1, 74) Metabolito 25- O- desacetylrifabutino Cmax ↑ 1, 29 (0, 98- 1, 68) Pastebėtas kliniškai nereikšmingas tariamo nevirapino klirenso padidėjimas (9%), palyginti su ankstesniais kontroliniais duomenimis.
However, due to the high intersubject variability some patients may experience large increases in rifabutin exposure and may be at higher risk for rifabutin toxicity.
kintamumas yra didelis, kai kurių pacientų organizme rifabutino ekspozicija gali labai padidėti ir dėl to kilti didelė toksinio rifabutino poveikio rizika.
Rifampicin 600 mg QD
Rifampicinas 600 mg kartą per parą Priešgrybeliniai preparatai
Rifampicin AUC ↔ 1.11 (0.96-1.28) Rifampicin Cmin ND Rifampicin Cmax ↔ 1.06 (0.91-1.22)
Flukonazolo AUC ↔ 0, 94 (0, 88 -
Antifungals Fluconazole 200 mg QD
Flukonazolas 200 mg kartą per parą
34 ANTACIDS Cimetidine
Reikšmingo poveikio cimetidino farmakokinetikos 34
Cimetidine: no significant effect on cimetidine PK parameters is seen.
parametrams nepastebėta.
Cimetidine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
nekeičiant dozės.
The interaction between Nevirapine and the antithrombotic agent warfarin is complex, with the potential for both increases and decreases in coagulation time when used concomitantly.
Nevirapino ir antitrombozinio preparato varfarino sąveika yra sudėtinga, kadangi šiais vaistiniais preparatais gydant kartu, kraujo krešėjimo laikas gali ir pailgėti, ir sutrumpėti.
Close monitoring of anticoagulation levels is warranted.
Reikia atidžiai sekti antikoaguliacinio poveikio stiprumą.
CONTRACEPTIVES
KONTRACEPTIKAI
medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
Depo medroksiprogesterono acetatas (DMPA) 150 mg
DMPA Cmin ↔ DMPA Cmax ↔
DMPA Cmin ↔
Nevirapine levels may increase on stopping St John‘ s Wort.
Jeigu pacientas jų jau vartoja, reikia patikrinti nevirapino bei, jeigu įmanoma, virusų kiekį organizme ir nutraukti paprastųjų jonažolių preparatų vartojimą.
The dose of VIRAMUNE may need adjusting.
Jų vartojimą nutraukus, nevirapino
35 Other information:
35
Nevirapine metabolites:
kiekis gali padidėti, todėl gali prireikti keisti VIRAMUNE dozę.
Studies using human liver microsomes indicated that the formation of nevirapine hydroxylated metabolites was not affected by the presence of dapsone, rifabutin, rifampicin, and trimethoprim/ sulfamethoxazole.
Paprastųjų jonažolių vartojimą nutraukus, jų sukeltas sužadinamasis poveikis gali išlikti mažiausiai 2 savaites.
Ketoconazole and erythromycin significantly inhibited the formation of nevirapine hydroxylated metabolites.
Tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, jog dapsonas, rifabutinas, rifampicinas ir preparatai, kuriuose yra trimetoprimo ir sulfametoksazolio, hidroksilintų nevirapino metabolitų formavimuisi įtakos nedaro, o ketokonazolas ir eritromicinas pastebimai jį mažina.
It is recommended that HIV infected mothers do not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV and that mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving VIRAMUNE.
Rekomenduojama, kad ŽIV užsikrėtusios moterys savo kūdikio nežindytų, kad būtų galima išvengti postnatalinio ŽIV perdavimo rizikos, ir kad VIRAMUNE gydomos moterys kūdikio maitinimą krūtimi turi nutraukti.
36 The postmarketing experience has shown that the most serious adverse reactions are Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis and serious hepatitis/ hepatic failure and hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Tyrimų, atliktų vaistiniam preparatui esant rinkoje, duomenys rodo, jog sunkiausios nepageidaujamos reakcijos yra Stevens- Johnson’ o sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, sunkus hepatitas, kepenų funkcijos nepakankamumas ir padidėjusio organizmo jautrumo reakcija, pasireiškianti išbėrimu kartu su bendraisiais simptomais: karščiavimu, sąnarių ir raumenų skausmu, limfmazgių padidėjimu ir vidaus organų pažeidimu, pvz., hepatitu, eozinofilija, granulocitopenija, inkstų funkcijos sutrikimu.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
36 Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
* In study 1100.1090, from which the majority of related adverse events (n=28) were received, patients on placebo had a higher incidence of events of granulocytopenia (3.3%) than patients on nevirapine (2.5%).
Tyrimo 1100. 1090, kurio metu pastebėta dauguma iš susijusių nepageidaujamų reiškinių (n=28), laikotarpiu placebą vartojusiems pacientams granulocitopenija pasireiškė dažniau (3, 3%), negu gydytiems nevirpinu (2, 5%).
Nervous system disorders Common
Nervų sistemos sutrikimai Dažni:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Uncommon oedema, urticaria
Nedažni:
rash (13.6%) Stevens Johnson Syndrome/ toxic epidermal necrolysis (0.1%), angioneurotic
Stevens- Johnson’ o sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (0, 1%), angioneurozinė edema, dilgėlinė.
hepatitis (1.4%) jaundice hepatitis fulminant
hepatitas (1, 4%). gelta. žaibinis hepatitas.