qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other common side effects are blurred vision, bradycardia (very slow heart rate), irregular heartbeat, headache (generally during the first month of treatment) and dizziness.
Kiti dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai yra neryškus regėjimas, bradikardija (labai lėtas širdies ritmas), nereguliarus širdies plakimas, galvos skausmas (paprastai pirmąjį gydymo mėnesį) ir svaigulys.
For the full description of all side effects reported with Corlentor, please see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Corlentor, sąrašą galima rasti informaciniame lapelyje.
Corlentor should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ivabradine or any of the other ingredients, who have a resting heart rate below 60 beats/ minute, who have very low blood pressure, who have various types of heart disorders (cardiogenic shock, rhythm disorders, heart attack or heart failure), who have severe liver problems, or who are pregnant or breastfeeding.
Corlentor draužiama vartoti pacientams, kurie ypač jautrūs (alergiški) ivabradinui ar kuriai nors kitai sudėtinei medžiagai, tiems, kurių širdies ritmas ramybės būsenoje yra mažesnis kaip 60 tvinksnių per minutę, kurių labai žemas kraujospūdis, kurie yra patyrę įvairių širdies sutrikimų (kardiogeninį šoką, ritmo sutrikimus, širdies smūgį ar širdies nepakankamumą), kurie turi sunkų kepenų sutrikimą, taip pat nėščiosioms ir žindančioms moterims.
Why has Corlentor been approved?
Kodėl Corlentor buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Corlentor has sufficient effectiveness against angina, and an acceptable safety profile, for Corlentor to provide an alternative treatment for patients with chronic stable angina pectoris with normal sinus rhythm who cannot take beta-blockers.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) padarė išvadą, kad anginai gydyti vartojamas Corlentor yra pakankamai veiksmingas, o jo saugumo charakteristikos leidžia jį skirti kaip alternatyvų vaistą chroniška stabiliąja krūtinės angina sergantiems pacientams, kurių sinusinis ritmas yra normalus ir kurie negali vartoti beta blokatorių.
They decided that Corlentor’ s benefits are greater than its risks and recommended that Corlentor be given marketing authorisation.
Komitetas nusprendė, kad Corlentor nauda didesnė už riziką ir rekomendavo suteikti Corlentor registravimo liudijimą.
Other information about Corlentor:
Kita informacija apie Corlentor:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Corlentor to Les Laboratoires Servier on 25 October 2005.
Europos Komisija suteikė visoje Europoje galiojantį Corlentor registravimo liudijimą bendrovei Les Laboratoires Servier 2005 m. spalio 25 d.
The full EPAR for Corlentor is available here.
Išsamų Corlentor EPAR rasite čia.
This summary was last updated in 03-2006
Ši santrauka paskutinį kartą buvo atnaujinta 2006- 03.
EU number EU/ 1/ 05/ 317/ 001 EU/ 1/ 05/ 317/ 002 EU/ 1/ 05/ 317/ 003 EU/ 1/ 05/ 317/ 004 EU/ 1/ 05/ 317/ 005 EU/ 1/ 05/ 317/ 006 EU/ 1/ 05/ 317/ 007 EU/ 1/ 05/ 317/ 008 EU/ 1/ 05/ 317/ 009 EU/ 1/ 05/ 317/ 010 EU/ 1/ 05/ 317/ 011 EU/ 1/ 05/ 317/ 012 EU/ 1/ 05/ 317/ 013 EU/ 1/ 05/ 317/ 014
EU numeris EU/ 1/ 05/ 317/ 001 EU/ 1/ 05/ 317/ 002 EU/ 1/ 05/ 317/ 003 EU/ 1/ 05/ 317/ 004 EU/ 1/ 05/ 317/ 005 EU/ 1/ 05/ 317/ 006 EU/ 1/ 05/ 317/ 007 EU/ 1/ 05/ 317/ 008 EU/ 1/ 05/ 317/ 009 EU/ 1/ 05/ 317/ 010 EU/ 1/ 05/ 317/ 011 EU/ 1/ 05/ 317/ 012 EU/ 1/ 05/ 317/ 013 EU/ 1/ 05/ 317/ 014
Invented name Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor
Sugalvotas pavadinimas Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor Corlentor
Strength 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg
Stiprumas 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 7. 5 mg 7. 5 mg 7. 5 mg 7. 5 mg 7. 5 mg 7. 5 mg 7. 5 mg
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Vaisto forma Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė Plėvele dengta tabletė
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vartojimo būdas Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Pakuotė Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC) Blisteris (Alu/ PVC)
Package size 14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets 112 tablets 14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets 112 tablets
Pakuotės dydis 14 tablečių 28 tablečių 56 tablečių 84 tablečių 98 tablečių 100 tablečių 112 tablečių 14 tablečių 28 tablečių 56 tablečių 84 tablečių 98 tablečių 100 tablečių 112 tablečių
Corlentor 5 mg film-coated tablets
Corlentor 5 mg plėvele dengtos tabletės
One film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine as hydrochloride).
Vienoje tabletėje yra 5 mg ivabradino (atitinka 5, 39 mg ivabradino hidrochlorido).
63.91 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Salmon-coloured, oblong, film-coated tablet scored on both sides, engraved with “ 5 ” on one face and on the other face.
Corlentor 5 mg tabletės yra oranžinės, pailgos, dengtos plėvele, abiejose jų pusėse yra įspausta vagelė.
The tablet can be divided into equal halves.
Vienoje tablečių pusėje išgraviruotas skaitmuo „ 5 “, kitoje − simbolis Tabletė gali būti padalijama į dvi lygias dalis.
Symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris in patients with normal sinus rhythm, who have a contra-indication or intolerance for beta-blockers.
Simptominis lėtinės stabiliosios krūtinės anginos gydymas tuo atveju, jeigu sinusinis ritmas normalus ir jeigu netoleruojami beta adrenoblokatoriai arba yra jų vartojimo kontraindikacijų.
For the different doses film-coated tablets containing 5 mg and 7.5 mg ivabradine are available.
5 mg ir 7, 5 mg, ivabradino tabletės.
The usual recommended starting dose of ivabradine is 5 mg twice daily.
Gydymo pradžioje paprastai rekomenduojama gerti po 5 mg ivabradino 2 kartus per parą.
After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
Po 3 – 4 savaičių dozę, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį, galima didinti ir 2 kartus per parą gerti po 7, 5 mg.
If, during treatment, heart rate decreases persistently below 50 beats per minute (bpm) at rest or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward including the possible dose of 2.5 mg twice daily (one half 5 mg tablet twice daily).
Jeigu gydymo metu širdies ritmas ramybės būklėje nuolat yra retesnis negu 50 tvinksnių per minutę arba atsiranda bradikardijos simptomų, pvz., galvos svaigimas, nuovargis ar hipotenzija, 2 kartus per parą geriamą dozę būtina palaipsniui sumažinti net iki 2, 5 mg (pusės 5 mg tabletės).
Treatment must be discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Tablets must be taken orally twice daily, i. e. once in the morning and once in the evening during meals (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Elderly Since ivabradine has been studied in a limited number of patients aged 75 years or more, a lower starting dose should be considered for these patients (2.5 mg twice daily i. e. one half 5 mg tablet twice daily) before up-titration if necessary.
Prireikus dozę galima didinti.
Renal insufficiency No dose adjustment is required in patients with renal insufficiency and creatinine clearance above 15 ml/ min (see section 5.2).
Inkstų nepakankamumas Inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis negu 15 ml/ min., dozės keisti nereikia (žr.
Ivabradine should therefore be used with precaution in this population.
Kaip preparato dozuoti ligoniams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 15 ml/ min., nežinoma, todėl tokius žmones ivabradinu reikia gydyti atsargiai.
Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic impairment.
2 Kepenų funkcijos sutrikimas Jeigu yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia, jeigu vidutinio sunkumo − ivabradinu būtina gydyti atsargiai.
Ivabradine is contra-indicated for use in patients with severe hepatic insufficiency, since it has not been studied in this population and a large increase in systemic exposure is anticipated (see sections 4.3 and 5.2).
4. 3 ir 5. 2 skyrius).
Children and adolescents Corlentor is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Vaikai ir paaugliai Corlentor nerekomenduojama naudoti vaikams ir paaugliams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir efektyvumą.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1)
6. 1
- Resting heart rate below 60 beats per minute prior to treatment
- Prieš gydymą širdies ritmas ramybės metu yra retesnis negu 60 tvinksnių per minutę.
- Cardiogenic shock
- Kardiogeninis šokas.
- Acute myocardial infarction
- Ūminis miokardo infarktas.
- Severe hypotension (< 90/ 50 mmHg)
Sunki hipotenzija (kraujospūdis < 90/ 50 mm Hg).
- Severe hepatic insufficiency
- Sunkus kepenų nepakankamumas.
- Sick sinus syndrome
- Sinusinio mazgo silpnumo sindromas.
- Sino-atrial block
- Sinoatrialinė blokada.
- Heart failure patients with NYHA functional classification III-IV due to a lack of data
- III – IV funkcinės klasės (pagal NYHA klasifikaciją) širdies nepakankamumas (apie tokių pacientų
- Pacemaker dependent
- Priklausomumas nuo širdies stimuliatoriaus.
- Unstable angina
- Nestabilioji krūtinės angina.
- AV-block of 3rd degree
- III laipsnio atrioventrikulinė blokada.
- Combination with strong cytochrome P450 3A4 inhibitors such as azole antifungals
- Stipraus poveikio citochromo P 450 3A4 izofermentų inhibitorių, pvz., azolo grupės priešgrybelinių
(ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone (see sections 4.5 and 5.2)
preparatų (ketokonazolo, itrakonazolo), makrolidinių antibiotikų (klaritromicino, geriamųjų eritromicino preparatų, josamicino, telitromicino), ŽIV proteazės inhibitorių (nelfinaviro, ritonaviro) ar nefazodono vartojimas (žr.
- Pregnancy, lactation (see section 4.6)
4. 5 ir 5. 2 skyrius).
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 6 skyrių).
Special warnings
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Cardiac arrhythmias Ivabradine is not effective in the treatment or prevention of cardiac arrhythmias and likely loses its efficacy when a tachyarrhythmia occurs (eg. ventricular or supraventricular tachycardia).
Tikėtina, jog pasireiškus aritmijai (pvz., skilvelinei ar supraventrikulinei tachikardijai), medikamentas tampa neveiksmingas, todėl ligonių, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ar kitokia aritmija, trikdanti sinusinio mazgo funkciją, juo gydyti nerekomenduojama.
Ivabradine is therefore not recommended in patients with atrial fibrillation or other cardiac arrhythmias that interfere with sinus node function.
Rekomenduojama reguliariai sekti, ar ivabradino vartojančiam pacientui nepasireiškia prieširdžių virpėjimas (nuolatinis ar paroksizminis).
It is recommended to regularly clinically monitor ivabradine treated patients for the occurrence of atrial fibrillation (sustained or paroxysmal), which should also include ECG monitoring if clinically indicated (e. g. in case of exacerbated angina, palpitations, irregular pulse).
Prireikus, t. y. pasunkėjus anginai, atsiradus palpitacijai ar pulsui tapus nereguliariu, reikia daryti EKG.
Use in patients with AV-block of 2nd degree Ivabradine is not recommended in patients with AV-block of 2nd degree.
II laipsnio atrioventrikulinė blokada Ligonių, kuriems yra II laipsnio atrioventrikulinė blokada, ivabradinu gydyti nerekomenduojama.
Use in patients with a low heart rate Ivabradine must not be initiated in patients with a pre-treatment resting heart rate below 60 beats per minute (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
3 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
No safety issue has been raised on the combination of ivabradine with nitrates and dihydropyridine calcium channel blockers such as amlodipine.
Ivabradino vartojant kartu su nitratais ar dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais (pvz., amlodipinu), saugumo pokyčių nepastebėta.
Additional efficacy of ivabradine in combination with dihydropyridine calcium channel blockers has not been established (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Chronic heart failure Heart failure must be appropriately controlled before considering ivabradine treatment.
Lėtinis širdies nepakankamumas Prieš gydant ivabradinu, būtina tinkamai sureguliuoti širdies nepakankamumą.
The use of ivabradine is contra-indicated in heart failure patients with NYHA functional classification III-IV, due to a lack of data on clinical efficacy and safety (see section 4.3).
Ligonių, kuriems yra III arba IV funkcinės klasės (pagal NYHA klasifikaciją) širdies nepakankamumas, ivabradinu gydyti draudžiama, kadangi duomenų apie medikamento saugumą ir veiksmingumą tokiems ligoniams nėra (žr.
Caution is needed in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction, as well as in heart failure patients with NYHA functional classification II due to a limited number of patients studied.
Ligonius, kuriems yra besimptomė kairiojo širdies skilvelio disfunkcija arba II funkcinės klasės (pagal NYHA klasifikaciją) širdies nepakankamumas, ivabradinu reikia gydyti atsargiai, kadangi tokių pacientų tyrimuose dalyvavo mažai.
Stroke The use of ivabradine is not recommended immediately after a stroke since no data is available in these situations.
Insultas Ištikus insultui, tuoj pat pradėti gydyti ivabradinu nerekomenduojama, kadangi duomenų apie preparato vartojimą tokiu atveju nėra.
Visual function Ivabradine influences on retinal function (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
To date, there is no evidence of a toxic effect of ivabradine on the retina, but the effects of long-term ivabradine treatment beyond one year on retinal function are currently not known.
Kad jis tinklainei darytų toksinį poveikį, duomenų nėra, tačiau ilgiau negu vienerius metus vartojamo ivabradino poveikis tinklainės funkcijai šiuo metu dar nežinomas.
Cessation of treatment should be considered if any unexpected deterioration in visual function occurs.
Regos funkcijai netikėtai pablogėjus, svarstytinas preparato vartojimo nutraukimas.
Caution should be exercised in patients with retinitis pigmentosa.
Pacientus, kuriems yra pigmentinis retinitas, šiuo medikamentu reikia gydyti atsargiai.
Precautions for use
Atsargumo priemonės
Patients with hypotension Limited data are available in patients with mild to moderate hypotension, and ivabradine should therefore be used with caution in these patients.
Hipotenzija Apie medikamento poveikį ligoniams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo hipotenzija, duomenų yra mažai, todėl juos ivabradinu reikia gydyti atsargiai.
Ivabradine is contra-indicated in patients with severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Atrial fibrillation - Cardiac arrhythmias There is no evidence of risk of (excessive) bradycardia on return to sinus rhythm when pharmacological cardioversion is initiated in patients treated with ivabradine.
Prieširdžių virpėjimas, širdies aritmija Kad vaistiniais preparatais gaivinant ivabradino vartojančių ligonių širdies ritmą kiltų didelės bradikardijos rizika, atsinaujinant sinusiniam ritmui, įrodymų nėra.
However, in the absence of extensive data, non urgent DC-cardioversion should be considered 24 hours after the last dose of ivabradine.
Vis dėlto praėjus 24 valandoms po paskutinės ivabradino dozės vartojimo, neskubios DC kardioversijos atlikimas svarstytinas.
Use in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products The use of ivabradine in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products should be avoided (see section 4.5).
Įgimto ilgojo Q- T intervalo sindromas, gydymas Q- T intervalą ilginančiais vaistiniais preparatais Ligonių, kuriems yra įgimtas ilgojo Q- T intervalo sindromas arba kurie vartoja Q- T intervalą ilginančių medikamentų, ivabradinu gydyti nepatariama (žr.
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed.
Jeigu gydyti būtina, reikia atidžiai sekti širdies funkciją.
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pagalbinės medžiagos Kadangi Corlentor tabletėse yra laktozės, todėl pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, jų vartoti negalima.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
Preparatai, kurių kartu su ivabradinu vartoti nerekomenduojama Q- T intervalą ilginantys vaistiniai preparatai
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
- Q- T intervalą ilginantys širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistiniai preparatai, pvz.,
ibutilide, amiodarone).
chinidinas, dizopiramidas, bepridilis, sotalolis, ibutilidas, amjodaronas.
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
- Q- T intervalą ilginantys ne širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistiniai preparatai, pvz.,
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
pimozidas, ziprazidonas, sertindolas, meflokvinas, halofantrinas, pentamidinas, cisapridas, į veną leidžiami eritromicino preparatai.
The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction.
Q- T intervalą ilginančių tiek širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančių, tiek ne širdies bei kraujagyslių sistemą veikiančių preparatų kartu su ivabradinu vartoti nepatariama, kadangi suretėjus širdies ritmui Q- T intervalo pailgėjimas gali pasunkėti.
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Jų aktyvumą medikamentas slopina labai silpnai.
Ivabradine was shown not to influence the metabolism and plasma concentrations of other CYP3A4 substrates (mild, moderate and strong inhibitors).
Įrodyta, jog kitų CYP 3A4 substratų (silpno, vidutinio stiprumo ar stipraus poveikio inhibitorių) metabolizmui ir koncentracijos dydžiui kraujyje ivabradinas įtakos nedaro.
CYP3A4 inhibitors and inducers are liable to interact with ivabradine and influence its metabolism and pharmacokinetics to a clinically significant extent.
CYP 3A4 inhibitoriai arba induktoriai gali sąveikauti su ivabradinu ir dėl to daryti klinikai reikšmingą įtaką jo metabolizmui bei farmakokinetikai.
Drug-drug interaction studies have established that CYP3A4 inhibitors increase ivabradine plasma concentrations, while inducers decrease them.
Vaistų sąveikos tyrimų metu CYP 3A4 inhibitoriai ivabradino koncentraciją kraujo plazmoje didino, o induktoriai mažino.
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.
Stipraus poveikio CYP 3A4 inhibitorius ketokonazolas, vartojamas po 200 mg kartą per parą, ar jozamicinas, vartojamas po 1 g 2 kartus per parą, vidutinę kartu vartojamo ivabradino ekspoziciją kraujo plazmoje padidino 7 - 8 kartus.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Preparatai, kurių kartu su ivabradinu vartoti nerekomenduojama Vidutinio stiprumo CYP 3A4 inhibitoriai: specifinės sąveikos tarp preparatų sveikų savanorių ir ligonių tarpe tyrimai parodė, kad vartojant kartu su ivabradinu širdies susitraukimų dažnį mažinančius preparatus diltiazemą ar verapamilį, ivabradino ekspozicija padidėja (AUC padidėja 2- 3 kartus), o širdies susitraukimų dažnis papildomai sumažėja 5 kartais per minutę.
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Concomitant use with precautions
Preparatai vartojami kartu su ivabradinu su atsargumu
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
Kartu su vidutinio stiprumo CYP 3A4 izofermentų
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
inhibitoriais, pvz., flukonazolu, ivabradino po 2, 5 mg 2 kartus per parą vartoti galima, jeigu
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
5 ramybės metu širdis susitraukinėja dažniau negu 60 kartų per minutę, tačiau reikia sekti širdies ritmą.
grapefruit juice.
- Greipfrutų sultys.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
Kartu su greipfrutų sultimis vartojamo ivabradino ekspozicija buvo 2 kartus
- CYP3A4 inducers:
- CYP 3A4 induktoriai.
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
CYP 3A4 izofermentus indukuojantys medikamentai (pvz., rifampicinas,
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
barbitūratai, fenitoinas, paprastųjų jonažolių preparatai) gali mažinti ivabradino ekspoziciją ir aktyvumą.
The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine.
Kartu su vaistiniais preparatais, indukuojančiais CYP 3A4 izofermentus, vartojamo ivabradino dozę gali tekti keisti.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
Kartu su paprastųjų jonažolių preparatais geriant 10 mg ivabradino dozę 2 kartus per parą, pastarojo medikamento AUC buvo perpus mažesnis.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
Vadinasi, ivabradinu gydomiems pacientams vartoti paprastųjų jonažolių preparatų nerekomenduojama.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Kiti kartu vartojami preparatai Specifinių vaistų sąveikos tyrimų metu protono pompos inhibitoriai (omeprazolas, lansoprazolas), sildenafilis, HMG CoA reduktazės inhibitoriai (simvastatinas), dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriai (amlodipinas, lacidipinas), digoksinas bei varfarinas klinikai reikšmingos įtakos ivabradino farmakodinamikai ir farmakokinetikai nedarė.
In addition there was no clinically significant effect of ivabradine on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of aspirin.
Ivabradinas klinikai reikšmingo poveikio simvastatino, amlodipino bei lacidipino farmakokinetikai, digoksino ir varfarino farmakokinetikai bei farmakodinamikai ir aspirino farmakodinamikai nedarė.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
Gydant jais ir ivabradinu, pastarojo preparato saugumas nekito.
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
Apie nėščių moterų gydymą ivabradinu duomenų nepakanka.
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų metu gyvūnams medikamentas darė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį (žr.
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Kokia galima žala žmogui, nežinoma, todėl nėštumo metu ivabradino vartoti draudžiama.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, jog ivabradino išsiskiria su motinos pienu, todėl kūdikį krūtimi maitinančioms moterims šio preparato vartoti draudžiama.
A specific study to assess the possible influence of ivabradine on driving performance has been performed in healthy volunteers where no alteration of the driving performance was evidenced.
Jiems vairavimo gebos pokyčių preparatas nesukėlė.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus ivabradinas nedaro, tačiau jis gali sukelti trumpalaikį regimąjį šviesos fenomeną, daugiausiai fotopsiją (žr.
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The possible occurrence of such luminous phenomena should be taken into account when driving or using machines in situations where sudden variations in light intensity may occur, especially when driving at night.
To negalima pamiršti vairuojant ir valdant mechanizmus tokiu metu, kokiu staigiai gali kisti šviesos intensyvumas, ypač vairuojant naktį.
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Nepageidaujamas Corlentor poveikis tirtas tyrimų, kuriuose dalyvavo 5000 pacientų, metu.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
II ir III fazės klinikinių tyrimų metu ivabradinu buvo gydyta maždaug 2900 tiriamųjų.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
Dažniausias nepageidaujamas poveikis priklausė nuo dozės ir buvo susijęs su farmakologiniu medikamento poveikiu.
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
Klinikinių tyrimų metu pasireiškęs nepageidaujamas poveikis ar nepageidaujami reiškiniai pateikti pagal jų dažnumą: labai dažni (≥1/ 10), dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti < 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Investigations:
Tyrimai Nedažni 6
- Hyperuricaemia
- Hiperurikemija.
- Eosinophilia
- Eozinofilija.
- Elevated creatinine in blood
- Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje.
Common:
Širdies sutrikimai Dažni
- Bradycardia:
- Bradikardija.
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
tiriamųjų bradikardija buvo sunki, t. y. širdis susitraukinėjo 40 kartų per minutę arba rečiau.
- AV 1st degree block
- I laipsnio atrioventrikulinė blokada.
- Ventricular extrasystoles
- Skilvelinė ekstrasistolija.
6 Uncommon:
Nedažni
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
- Palpitacija, supraventrikulinė ekstrasistolija.
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Klinikinių tyrimų metu inabradino vartojusiems pacientams pasireiškę reiškiniai, kurių dažnis buvo panašus kaip vartojusiems lyginamojo preparato ir (arba) kurie galbūt yra priklausomi nuo ligos, buvo sinusinė aritmija, nestabilioji krūtinės angina, krūtinės anginos pasunkėjimas, prieširdžių virpėjimas, miokardo išemija, miokardo infarktas ir skilvelinė tachikardija.
Very common:
Akies sutrikimai Labai dažni
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
Jis atsirado 14, 5% tiriamųjų ir pasireiškė laikinu ryškumo
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
Paprastai jis prasideda dėl staigaus šviesos intensyvumo pokyčio.
They are usually triggered by sudden variations in light intensity.
Fotopsija dažniausiai pasireiškia per pirmus 2 gydymo mėnesius ir gali kartotis.
Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity.
Paprastai ji būna silpna arba vidutinio stiprumo.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Gydymo metu arba po jo fotopsija išnyksta, daugiausiai (77, 5%) ji išnyksta gydymo metu.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
Mažiau negu 1% pacientų dėl tokio poveikio pakeitė įprastinį dienos rėžimą arba nutraukė preparato vartojimą.
Common:
Dažni
- Blurred vision
- Daiktų matymas lyg per miglą.
Uncommon:
Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni
- Nausea
- Pykinimas.
- Constipation
- Vidurių užkietėjimas.
- Diarrhoea
- Viduriavimas.
Common:
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Galvos skausmas (dažniausiai pirmą gydymo mėnesį).
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Galvos svaigimas, galbūt priklausomas nuo bradikardijos.
Uncommon:
Nedažni
- Vertigo
- Galvos sukimasis.
- Dyspnoea
- Dispnėja.
- Muscle cramps
- Raumenų mėšlungis.
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Severe bradycardia should be treated symptomatically in a specialised environment.
Sunkią bradikardiją reikia gydyti specializuotame skyriuje simptominėmis priemonėmis.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
Jeigu atsiranda bradikardija, kurios metu blogai toleruojama hemodinamika, būtinas simptominis gydymas, įskaitant į
Temporary cardiac electrical pacing may be instituted if required.
Prireikus naudojamas elektrinis širdies stimuliatorius.
C01EB17.
Farmakoterapinė grupė − kiti širdį veikiantys vaistai, ATC kodas − C01EB17.
Ivabradine is a pure heart rate lowering agent, acting by selective and specific inhibition of the cardiac pacemaker If current that controls the spontaneous diastolic depolarisation in the sinus node and regulates heart rate.
Ivabradinas yra grynas širdies ritmą lėtinantis medikamentas, selektyviai ir specifiškai slopinantis širdies ritmo vedlio ląstelių joninę If srovę, reguliuojančią spontaninę diastolinę depoliarizaciją sinusiniame mazge ir širdies susitraukimų dažnį.
The cardiac effects are specific to the sinus node with no effect on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, nor on myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Preparatas specifiškai veikia sinusinį mazgą, poveikio impulso sklidimo prieširdžiais, per atrioventrikulinį mazgą ir skilveliais greičiui, miokardo kontraktilumui bei skilvelių repoliarizacijai nedaro.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
Ivabradinas gali daryti poveikį ir tinklainės joninei Ih srovei, kuri yra labai panaši į širdies If srovę.
It participates in the temporal resolution of the visual system, by curtailing the retinal response to bright light stimuli.
Srovė Ih yra svarbi laikinam regos sistemos persitvarkymui, kadangi trumpina tinklainės reakciją į ryškios šviesos dirgiklius.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Postūmio (pvz., staigiai keičiantis šviesos ryškumui) sąlygomis ivabradino sukeliamas dalinis Ih srovės slopinimas yra regimojo šviesos fenomeno, kuris kartais atsiranda kai kuriems pacientams, pagrindas.
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The main pharmacodynamic property of ivabradine in humans is a specific dose dependent reduction in heart rate.
Svarbiausias ivabradino sukeliamas poveikis žmogui yra specifinis nuo dozės dydžio priklausomas širdies ritmo lėtinimas.
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
At usual recommended doses, heart rate reduction is approximately 10 bpm at rest and during exercise.
Vartojant įprastinę rekomenduojamą dozę, širdies ritmas ramybės ir fizinių pratimų metu sulėtėja maždaug 10 tvinksnių.
This leads to a reduction in cardiac workload and myocardial oxygen consumption.
Dėl to sumažėja širdies atliekamo darbo kiekis ir deguonies sunaudojimas miokarde.
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
Įtakos intrakardialiniam laidumui, širdies kontraktilumui (neigiamo inotropinio poveikio nesukelia) ir skilvelių repoliaricacijai ivabradinas nedaro.
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
- Klinikinių elektrofiziologinių tyrimų metu jis nedarė poveikio impulso sklidimo per
conduction times or corrected QT intervals;
atrioventrikulinį mazgą ir skilveliais laikui arba koreguotam Q- T intervalui.
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
- Medikamentas nedarė neigiamos įtakos kairiojo širdies skilvelio išstūmimo frakcijai (KŠSIF)
and 45%), ivabradine did not have any deleterious influence on LVEF.
30 - 45%).
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
Antiangininis ir antiišeminis Corlentor veiksmingumas nustatinėtas keturiais atsitiktinių imčių tyrimais, atliktais dvigubai aklu būdu (dviejų tyrimų metu preparato poveikis lygintas su sukeliamu placebo, vieno tyrimo metu − su atenololio ir vieno − su amlodipino).
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Minėtuose tyrimuose dalyvavo 3222 lėtine stabiliąja krūtinės angina sergantys ligoniai, 2168 jų buvo gydomi ivabradinu.
Ivabradine 5 mg twice daily was shown to be effective on exercise test parameters within 3 to 4 weeks of treatment.
Įrodyta, jog vartojant po 5 mg ivabradino 2 kartus per parą, per 3 – 4 savaites pasireiškia veiksmingas poveikis fizinių pratimų testo parametrams.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
Veiksmingumas patvirtintas vartojant 7, 5 mg dozę 2 kartus per parą.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
Papildoma 2 kartus per parą vartojamos didesnės nei 5 mg dozės nauda nustatyta daugiausiai tyrimu, kurio metu poveikis lygintas su atenololio sukeliamu: po mėnesio gydymo 2 kartus per parą geriama 5 mg doze bendras pratimų toleravimo laikas tuo metu, kai preparato koncentracija mažiausia, pailgėjo 1 minute, o po tolesnių trijų gydymo mėnesių, kurių metu 2 kartus per parą geriama dozė greitai buvo padidinta iki 7, 5 mg, minėtas laikas pailgėjo dar 25 sekundėmis.
In this study, the antianginal and anti-ischaemic benefits of ivabradine were confirmed in patients aged 65 years or more.
Šiuo tyrimu naudingas antiangininis ir antiišemininis ivabradino poveikis patvirtintas 65 metų ir vyresniems žmonėms.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
Tyrimų metu 2 kartus per parą vartojama 5 mg arba 7, 5 mg dozė visą laiką darė poveikį fizinių pratimų parametrams (bendrai pratimų toleravimo trukmei, krūtinės anginos pasireiškimo ribojimo laikui ir laikui iki krūtinės anginos priepuolio bei ST segmento depresijos 1 mm) ir maždaug 70% suretino krūtinės anginos priepuolius.
The twice-daily dosing regimen of ivabradine gave uniform efficacy over 24 hours.
2 kartus per parą vartojamo ivabradino veiksmingumas vienodas būna 24 valandas.
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
8 Atsitiktinės imties kontrolinio (poveikis lygintas su placebo sukeliamu) tyrimo, kuriame dalyvavo 725 pacientai, metu ivabradino, pavartoto tuo metu, kai amlodipino kiekis kraujyje buvo mažiausias (t. y. praėjus 12 val. po jo pavartojimo), veiksmingumas nebuvo didesnis, tačiau pavartoto tuo metu, kai amlodipino koncentracija kraujo plazmoje buvo didžiausia (t. y. praėjus 3 – 4 val. po jo pavartojimo), veiksmingumas buvo didesnis.
Ivabradine efficacy was fully maintained throughout the 3- or 4-month treatment periods in the efficacy trials.
Veiksmingumo tyrimų metu 3 – 4 mėn. vartojamo ivabradino veiksmingumas nekito.
There was no evidence of pharmacological tolerance (loss of efficacy) developing during treatment nor of rebound phenomena after abrupt treatment discontinuation.
Kad mažėtų preparato veiksmingumas (atsirastų tolerancija) ar staigiai nutraukus jo vartojimą pasireikštų atoveiksmio fenomenas, duomenų nėra.
The antianginal and anti-ischaemic effects of ivabradine were associated with dose-dependent reductions in heart rate and with a significant decrease in rate pressure product (heart rate x systolic blood pressure) at rest and during exercise.
Antiangininis ir antiišeminis ivabradino poveikis buvo susijęs su nuo dozės dydžio priklausomu širdies susitraukimų retėjimu ir ženkliu nuo širdies susitraukimų dažnio priklausomo spaudimo (širdies dažnis x sistolinis kraujospūdis) mažėjimu.
The effects on blood pressure and peripheral vascular resistance were minor and not clinically significant.
Poveikis kraujospūdžiui ir periferiniam kraujagyslių pasipriešinimui buvo silpnas ir klinikai nereikšmingas.
A sustained reduction of heart rate was demonstrated in patients treated with ivabradine for at least one year (n = 713).
Pacientams, kurie ivabradino vartojo mažiausiai vienerius metus (N = 713), medikamentas širdies ritmą visada lėtino.
No influence on glucose or lipid metabolism was observed.
5. 2 Farmakokinetinės savybės
5.2 Pharmacokinetic properties 8 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Fiziologinėmis sąlygomis ivabradinas iš tablečių išsiskiria greitai ir labai gerai tirpsta vandenyje (> 10 mg/ ml).
Ivabradine is the S-enantiomer with no bioconversion demonstrated in vivo.
Jis yra S- enantiomeras, biokonversija in vivo neįrodyta.
The N- desmethylated derivative of ivabradine has been identified as the main active metabolite in humans.
Svarbiausias aktyvus metabolitas, identifikuotas žmogaus organizme, yra N- demetilintas ivabradino darinys.
Absorption and bioavailability Ivabradine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration with a peak plasma level reached in about 1 hour under fasting condition.
Preparato išgėrus nevalgius, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po valandos.
The absolute bioavailability of the film-coated tablets is around 40%, due to first-pass effect in the gut and liver.
Absoliutus ivabradino plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 40%, kadangi dalis jo, prieš patekdama į sisteminę kraujotaką, metabolizuojama žarnyne ir kepenyse.
Food delayed absorption by approximately 1 hour, and increased plasma exposure by 20 to 30%.
Maistas maždaug 1 valanda uždelsia absorbciją ir 20 - 30% padidina ekspoziciją kraujo plazmoje.
The intake of the tablet during meals is recommended in order to decrease intra-individual variability in exposure (see section 4.2).
4. 2 skyrių)
Distribution Ivabradine is approximately 70% plasma protein bound and the volume of distribution at steady-state is close to 100 l in patients.
Pasiskirstymas Maždaug 70% ivabradino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, pacientų organizme pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra beveik 100 l.
The maximum plasma concentration following chronic administration at the recommended dose of 5 mg twice daily is 22 ng/ ml (CV=29%).
Nuolat vartojant 5 mg dozę 2 kartus per parą, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 22 ng/ ml (PI = 29%).
The average plasma concentration is 10 ng/ ml (CV=38%) at steady-state.
Vidutinė koncentracija kraujo plazmoje, tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, yra 10 ng/ ml (PI = 38%).
Biotransformation Ivabradine is extensively metabolised by the liver and the gut by oxidation through cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) only.
Biotransformacija Kepenyse ir žarnose daug ivabradino metabolizuojama oksidacijos būdu dalyvaujant vien citochromo P 450 3A4 (CYP 3A4) izofermentams.
The major active metabolite is the N-desmethylated derivative (S 18982) with an exposure about 40% of that of the parent compound.
Svarbiausias veiklus metabolitas yra N- demetilintas darinys S 18982, kurio ekspozicija yra maždaug 40% ivabradino ekspozicijos.
The metabolism of this active metabolite also involves CYP3A4.
Šį veiklų metabolitą metabolizuoja irgi CYP 3A4 izofermentai.
Ivabradine has low affinity for CYP3A4, shows no clinically relevant CYP3A4 induction or inhibition and is therefore unlikely to modify CYP3A4 substrate metabolism or plasma concentrations.
Ivabradino afinitetas CYP 3A4 izofermentams yra mažas, klinikai reikšmingai jų neindukuoja ir neslopina, todėl CYP 3A4 substratų metabolizmo ir koncentracijos kraujyje jis neturėtų keisti.
Inversely, potent inhibitors and inducers may substantially affect ivabradine plasma concentrations (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Elimination Ivabradine is eliminated with a main half-life of 2 hours (70-75% of the AUC) in plasma and an effective half-life of 11 hours.
Eliminacija Pusinės ivabradino eliminacijos laikas kraujo plazmoje (AUC sumažėjimas 70 - 75%) yra 2 val., efektyvios − 11 val.
The total clearance is about 400 ml/ min and the renal clearance is about 70 ml/ min.
Bendras klirensas yra 400 ml/ min., klirensas inkstuose − maždaug 70 ml/ min.
Excretion of metabolites occurs to a similar extent via faeces and urine.
Tiek
Linearity/ non linearity The kinetics of ivabradine is linear over an oral dose range of 0.5 – 24 mg.
9 pat metabolitų išskiria ir su šlapimu, ir su išmatomis.
Special populations
Apie 4% išgertos dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu su šlapimu.
- Elderly: no pharmacokinetic differences (AUC and Cmax) have been observed between elderly (≥
Tiesinė ar netiesinė kinetika 0, 5 – 24 mg ivabradino dozių kinetika yra tiesinė.
65 years) or very elderly patients (≥ 75 years) and the overall population (see section 4.2).
Senyvų (≥ 65 metų), labai senų (≥ 75 metų) ir kitų žmonių organizme ivabradino
- Renal insufficiency: the impact of renal impairment (creatinine clearance from 15 to 60 ml/ min) on
Inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15 – 60 ml/ min.)
ivabradine pharmacokinetic is minimal, in relation with the low contribution of renal clearance (about 20%) to total elimination for both ivabradine and its main metabolite S 18982 (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
- Hepatic impairment: in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh score up to 7) unbound
Pacientų, kuriems yra silpnas kepenų funkcijos sutrikimas (Child -
AUC of ivabradine and the main active metabolite were about 20% higher than in subjects with normal hepatic function.
Pugh reikšmė yra ne didesnė kaip 7), organizme neprisijungusio ivabradino ir veiklaus jo metabolito AUC buvo 20% didesnis, negu tų žmonių, kurių kepenų funkcija normali.
Data are insufficient to draw conclusions in patients with moderate hepatic impairment.
Duomenų, kuriais remiantis būtų galima padaryti išvadą apie ivabradino farmakokinetiką pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme, yra labai mažai, kuriems yra sunkus kepenų sutrikimas − visai nėra (žr.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
4. 2 ir 4. 3 skyrius).
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/ PD) relationship PK/ PD relationship analysis has shown that heart rate decreases almost linearly with increasing ivabradine and S 18982 plasma concentrations for doses of up to 15-20 mg twice daily.
Farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykis Farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykio analizės duomenys rodo, jog padidinus 2 kartus per parą vartojamą dozę ne daugiau kaip iki 15 – 20 mg, širdies ritmo lėtėjimo priklausomumas nuo ivabradino ir S 18982 koncentracijos kraujo plazmoje yra beveik tiesinis.