qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Recent myocardial infarction (MI), recent stroke or established peripheral arterial disease
Nesenas miokardo infarktas (MI), neseniai įvykęs insultas ar nustatyta periferinių arterijų liga
The CAPRIE study included 19,185 patients with atherothrombosis as manifested by recent myocardial infarction (< 35 days), recent ischaemic stroke (between 7 days and 6 months) or established peripheral arterial disease (PAD).
Visi klinikinio stebėjimo dalyviai buvo randomizuoti:
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/ day or ASA 325 mg/ day, and were followed for 1 to 3 years.
1 - 3 metus viena dalis pacientų kasdien gėrė 75 mg klopidogrelio, kita dalis – 325 mg ASA.
In the myocardial infarction subgroup, most of the patients received ASA for the first few days following the acute myocardial infarction.
Dauguma ligonių pirmosiomis dienomis po ūminio miokardo infarkto buvo gydyti ASR.
Clopidogrel significantly reduced the incidence of new ischaemic events (combined end point of myocardial infarction, ischaemic stroke and vascular death) when compared to ASA.
Klopidogrelis reikšmingai mažino naujų išeminių reiškinių (miokardo infarkto, išeminio insulto ir mirčių nuo kraujagyslių ligų) dažnumą, lyginant su ASR.
In the intention to treat analysis, 939 events were observed in the clopidogrel group and 1,020 events with ASA (relative risk reduction (RRR) 8.7%, [95% CI:
Atliekant analizę paaiškėjo, kad klopidogreliu gydytiems ligoniams buvo 939, o ASR gydytiems ligoniams – 1 020 reiškinių (santykinis rizikos sumažėjimas (SRS) 8, 7% [95% PI:
0.2 to 16.4]; p = 0.045), which corresponds, for every 1,000 patients treated for 2 years, to 10 [CI:
0, 2- 16, 4]; p = 0, 045); tai reiškia, kad iš 1 000 ligonių, gydytų dvejus metus, papildomai 10 ligonių (PI:
0 to 20] additional patients being prevented from experiencing a new ischaemic event.
0- 20) buvo apsaugoti nuo naujo išeminio reiškinio.
Analysis of total mortality as a secondary endpoint did not show any significant difference between clopidogrel (5.8%) and ASA (6.0%).
Bendrojo mirtingumo, kaip antrinio kriterijaus, analizės duomenimis, reikšmingo skirtumo tarp klopidogrelio ir ASR nepastebėta (atitinkamai 5, 8% ir 6, 0%).
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
Analizuojant pogrupius pagal ligas (miokardo infarktą, išeminį insultą ir PAL), didžiausias teigiamas poveikis (statistiškai reikšmingas; p = 0, 003) nustatytas ligoniams, sirgusiems PAL (ypač tiems, kurie buvo sirgę ir miokardo infarktu) (SRS = 23, 7%, PI nuo 8, 9 iki 36, 2), ir mažesnis (reikšmingai nesiskyręs nuo ASR) – insultu sirgusiems ligoniams (SRS = 7, 3%, PI nuo - 5, 7 iki 18, 7 [p=0, 258]).
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
Ligonių, kuriuos neseniai buvo ištikęs miokardo infarktas, gydymas klopidogreliu buvo ne toks veiksmingas kaip ASR, bet skirtumas statistiškai nereikšmingas (SRS = - 4, 0%, PI nuo - 22, 5 iki 11, 7 [p=0, 639]).
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤ 75 years.
Be to, pogrupių pagal amžių analizė parodė, kad teigiamas klopidogrelio poveikis vyresniems kaip 75 metų ligoniams buvo mažesnis negu 75 metų ir jaunesniems ligoniams.
Since the CAPRIE trial was not powered to evaluate efficacy of individual subgroups, it is not clear whether the differences in relative risk reduction across qualifying conditions are real, or a result of chance.
Kadangi CAPRIE tyrimu nebuvo siekiama vertinti įvairių pogrupių ligonių gydymo veiksmingumo, neaišku, ar nustatytieji santykinio rizikos sumažėjimo skirtumai tikri, ar atsitiktiniai.
Acute coronary syndrome
Ūminis vainikinių arterijų sindromas
The CURE study included 12,562 patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), and presenting within 24 hours of onset of the most recent episode of chest pain or symptoms consistent with ischaemia.
CURE tyrimas apėmė 12 562 ligonius, kuriems buvo nesusijęs su ST tarpo pakilimu ūminis vainikinių arterijų sindromas (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas, nesusijęs su Q banga) ir nuo paskutinio krūtinės skausmo priepuolio ar išemijos simptomų pradžios nebuvo praėjusios 24 valandos.
Patients were required to have either ECG changes compatible with new ischaemia or elevated cardiac enzymes or troponin I or T to at least twice the upper limit of normal.
Ligoniams turėjo būti EKG pokyčių, rodančių naują išemiją, arba bent dukart padidėjęs, palyginti su viršutine normos riba, širdies fermentų ar troponino I arba T kiekis.
Patients were randomised to clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg/ day, N=6,259) or placebo (N=6,303), both given in combination with ASA (75-325 mg once daily) and other standard therapies.
Randomizuoti ligoniai buvo gydomi klopidogreliu (prisotinimo 300 mg doze, paskui po 75 mg per parą) ir ASR (75- 325 mg kartą
Patients were treated for up to one year.
Gydymo trukmė – iki vienerių metų.
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/ IIIa receptor antagonist therapy.
Atliekant CURE tyrimą 823 ligoniai (6, 6%) taip pat buvo gydomi GPIIb/ IIIa receptorių antagonistais.
Heparins were administered in more than 90% of the patients and the relative rate of bleeding between clopidogrel and placebo was not significantly affected by the concomitant heparin therapy.
Heparinais gydyti daugiau kaip 90% ligonių; šis gydymas reikšmingai nekeitė santykinio kraujavimų dažnumo, būdingo klopidogreliu ir placebu gydytų ligonių grupėms.
8 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
Klopidogreliu gydytų ligonių, kuriems nustatyta pagrindinė vertinamoji baigtis [kardiovaskulinė (KV) mirtis, miokardo infarktas (MI) arba insultas], buvo 582 (9, 3%), o placebu gydytų ligonių – 719 (11, 4%); santykinė rizika klopidogreliu gydytiems ligoniams sumažėjo 20% (95% PI 10- 28%, p = 0, 00009) (santykinė rizika sumažėjo 17%, kai ligoniai buvo gydomi konservatyviai, 29% – kai buvo atliekama perkutaninė transliuminalinė vainikinė angioplastika (PTCA) su stentu ar be jo, ir 10% – kai buvo atliekama vainikinių arterijų šuntavimo operacija (CABG)).
New cardiovascular events (primary endpoint) were prevented, with relative risk reductions of 22% (CI:
Per 0- 1, 1- 3, 3- 6, 6- 9 ir 9- 12 tyrimo mėnesius naujų širdies ir kraujagyslių reiškinių (pagrindinės vertinamosios baigties) buvo išvengta, t. y. santykinė rizika sumažėjo atitinkamai 22% (PI:
8.6, 33.4), 32% (CI:
8, 6- 33, 4), 32% (PI:
12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
12, 8- 46, 4), 4% (PI: - 26, 9- 26, 7), 6% (PI: - 33, 5- 34, 3) ir 14% (PI: - 31, 6- 44, 2).
Thus, beyond 3 months of treatment, the benefit observed in the clopidogrel + ASA group was not further increased, whereas the risk of haemorrhage persisted (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The use of clopidogrel in CURE was associated with a decrease in the need of thrombolytic therapy (RRR = 43.3%; CI:
CURE tyrimo duomenimis, klopidogrelio vartojimas sumažino poreikį gydyti tromboliziniais vaistiniais preparatais (SRS = 43, 3%, PI:
24.3%, 57.5%) and GPIIb/ IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
24, 3- 57, 5%) ir GPIIb/ IIIa inhibitoriais (SRS = 18, 2%, PI:
6.5%, 28.3%).
6, 5- 28, 3%).
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo- treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel- treated group.
Ligonių, kuriems nustatyta kompleksinė pagrindinė vertinamoji baigtis (KV mirtis, MI, insultas arba gydymui atspari išemija), klopidogreliu gydytų grupėje buvo 1 035 (16, 5%), o placebu gydytų grupėje – 1 187 (18, 8%); santykinė rizika klopidogreliu gydytiems ligoniams sumažėjo 14% (95% PI 6– 21%, p = 0, 0005).
This benefit was mostly driven by the statistically significant reduction in the incidence of MI [287 (4.6%) in the clopidogrel treated group and 363 (5.8%) in the placebo treated group].
Ši nauda daugiausia priklausė nuo statistiškai reikšmingo MI atvejų sumažėjimo [287 atvejai (4, 6%) klopidogreliu gydytų ligonių grupėje ir 363 atvejai (5, 8%) placebu gydytų ligonių grupėje].
There was no observed effect on the rate of rehospitalisation for unstable angina.
Įtakos pakartotinės hospitalizacijos dėl nestabilios krūtinės anginos dažnumui nepastebėta.
The results obtained in populations with different characteristics (e. g. unstable angina or non-Q-wave MI, low to high risk levels, diabetes, need for revascularisation, age, gender, etc.) were consistent with the results of the primary analysis.
Rezultatai, nustatyti vertinant pagal įvairius rodiklius (pvz., nestabilią krūtinės anginą arba MI be Q bangos, mažą ir didelį rizikos lygį, cukrinį diabetą, revaskuliarizacijos būtinumą, amžių, lytį ir kitus), atitiko pagrindinės analizės rezultatus.
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
26, 2%, vertinant pagrindinę baigtį (mirtį nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, MI, insultą), bei 23, 9%, vertinant antrinę baigtį (mirtį nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, MI, insultą ar į gydymą nereaguojančią išemiją).
Moreover, the safety profile of clopidogrel in this subgroup of patients did not raise any particular concern.
Be to, minėtiems pacientams nekilo jokių ypatingų problemų dėl klopidogrelio saugumo.
Thus, the results from this subset are in line with the overall trial results.
Duomenys, gauti analizuojant šio pogrupio pacientus, atitiko bendrus tyrimo rezultatus.
The benefits observed with clopidogrel were independent of other acute and long-term cardiovascular therapies (such as heparin/ LMWH, GPIIb/ IIIa antagonists, lipid lowering medicinal products, beta blockers, and ACE-inhibitors).
Klopidogrelio nauda nepriklausė nuo kito neatidėliotino ar ilgalaikio širdies ir kraujagyslių ligos gydymo (pvz., heparino arba MMMH, GPIIb/ IIIa antagonistų, lipidų koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų, beta adrenoblokatorių, AKF inhibitorių).
The efficacy of clopidogrel was observed independently of the dose of ASA (75-325 mg once daily).
Klopidogrelio efektyvumas taip pat nepriklausė nuo ASR dozės (75- 325 mg kartą per parą).
In patients with acute ST-segment elevation MI, safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 2 randomised, placebo-controlled, double-blind studies, CLARITY and COMMIT.
Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems ūminiu MI su ST segmento pakilimu, buvo vertintas 2 randomizuotuose, placebu kontroliuojamuose, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose CLARITY ir COMMIT.
The CLARITY trial included 3,491 patients presenting within 12 hours of the onset of a ST elevation MI and planned for thrombolytic therapy.
Į CLARITY tyrimą buvo įtraukti 3491 pacientas, kuriems nuo MI su ST pakilimu pradžios buvo praėję ne daugiau kaip 12 valandų ir kuriems buvo planuojama skirti gydymą trombolize.
Patients received clopidogrel (300 mg loading dose, followed by 75 mg/ day, n=1,752) or placebo (n=1,739), both in combination with ASA (150 to 325 mg as a loading dose, followed by 75 to 162 mg/ day), a fibrinolytic agent and, when appropriate, heparin.
Pacientai gavo klopidogrelį (300 mg prisotinimo dozė, po to 75 mg dozė vieną kartą per parą, n = 1 752) arba placebą (n = 1 739), kartu su abiem vaistiniais preparatais skiriant ASR (nuo 150 iki 325 mg prisotinimo dozė, po to nuo 75 iki 162 mg dozė per parą), fibrinolizinį preparatą ir, kai tiko, hepariną.
The patients were followed for 30 days.
Pacientai buvo stebimi 30 dienų.
The primary endpoint was the occurrence of the composite of an occluded infarct-related artery on the predischarge angiogram, or death or recurrent MI before coronary angiography.
Pirminis tyrimo tikslas (pagrindinė vertinamoji baigtis) buvo arba angiogramoje prieš išmetimą matomas infarktą sukėlusios užsikimšusios arterijos vaizdas, arba mirties, arba prieš
For patients who did not undergo angiography, the primary endpoint was death or recurrent myocardial infarction by Day 8 or by hospital discharge.
Pacientams, kurie nepergyveno angiografijos, pirminis tyrimo tikslas buvo mirtis arba iki aštuntosios dienos ar iki išrašymo iš ligoninės pasikartojęs MI.
The patient population included 19.7% women and 29.2% patients ≥ 65 years.
19, 7% pacientų populiacijos buvo moterys, 29, 2% - 65 metų ir vyresni tiriamieji.
31.1%), 89.5% heparin, 78.7% beta blockers, 54.7% ACE inhibitors and 63% statins.
99, 7% pacientų gavo fibrinolitikų (fibrinui specifinius 68, 7%, fibrinui nespecifinius 31, 1%), 89, 5% - hepariną, 78, 7% - betablokatorių, 54, 7% - AKF inhibitorių ir 63% - statinų.
Fifteen percent (15.0%) of patients in the clopidogrel group and 21.7% in the placebo group reached the primary endpoint, representing an absolute reduction of 6.7% and a 36% odds reduction in favor of clopidogrel (95% CI:
Penkiolikai procentų (15, 0%) pacientų klopidogrelį gavusiųjų grupėje ir 21, 7% pacientų placebą gavusiųjų grupėje buvo nustatytas pirminis tyrimo tikslas (pagrindinė vertinamoji baigtis), o tai rodo 6, 7% absoliutų sumažėjimą ir 36% persvarą klopidogrelio naudai (95% PI:
24, 47%; p < 0.001), mainly related to a reduction in occluded infarct-related arteries.
Daugiausia tai susiję su infarktą sukėlusios užsikimšusios arterijos atvejų sumažėjimu.
This benefit was consistent across all prespecified subgroups including patients’ age and gender, infarct location, and type of fibrinolytic or heparin used.
Ši nauda buvo tokia pat visuose prespecifiniuose pacientų pogrupiuose, tarp jų pagal pacientų amžių ir lytį, infarkto vietą arba vartotos fibrinolizės ar heparino tipą.
ST elevation, ST depression or left bundle-branch block).
Į 2x2 faktorialo modelio klinikinį tyrimą COMMIT buvo įtraukti 45 852 pacientai, kuriems nuo įtariamo MI su jį patvirtinančiais EKG pakitimais (pvz., ST pakilimas, ST nusileidimas ar kairiosios Hiso pluošto šakos blokada) simptomų pradžios buvo praėjusios ne daugiau kaip 24 valandos.
Patients received clopidogrel (75 mg/ day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/ day), for 28 days or until hospital discharge.
Pacientai 28 dienas arba iki išrašymo iš ligoninės gavo klopidogrelį (75 mg per parą, n = 22 961) arba placebą (n = 22 891) kartu su ASR (162 mg per parą).
The co-primary endpoints were death from any cause and the first occurrence of re-infarction, stroke or death.
Pirminiai tyrimo tikslai (pagrindinės vertinamosios baigtys) buvo bet kokios priežasties nulemta mirtis ir pirmasis kartotinio infarkto, insulto ar mirties pasireiškimas.
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥ 60 years (26% ≥ 70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
27, 8% tiriamųjų buvo moterys, 58, 4% - 60 metų ir vyresni pacientai (26% - 70 metų ir vyresni), 54, 5% pacientų gavo fibrinolitikų.
Clopidogrel significantly reduced the relative risk of death from any cause by 7% (p = 0.029), and the relative risk of the combination of re-infarction, stroke or death by 9% (p = 0.002), representing an absolute reduction of 0.5% and 0.9%, respectively.
Klopidogrelis reikšmingai sumažino bet kokios priežasties nulemtos mirties santykinę riziką iki 7% (p = 0, 029), kartotinio infarkto, insulto ar mirties derinio santykinę riziką iki 9% (p = 0, 002), o tai rodo atitinkamai 0, 5% ir 0, 9% absoliutų sumažėjimą.
This benefit was consistent across age, gender and with or without fibrinolytics, and was observed as early as 24 hours.
Ši nauda nepriklauso nuo amžiaus, lyties ar fibrinolitikų vartojimo ir buvo stebima jau po 24 valandų.
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/ l) beyond 2 hours.
Kartotinai geriamas po 75 mg per parą klopidogrelis greitai absorbuojamas, tačiau po 2 valandų nepakitusio vaistinio preparato koncentracija plazmoje būna labai maža – mažesnė už nustatymo ribą (0, 00025 mg/ l).
Absorption is at least 50%, based on urinary excretion of clopidogrel metabolites.
Sprendžiant iš metabolitų išsiskyrimo su šlapimu, absorbuojasi bent 50% vaistinio preparato.
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
Pagrindinis metabolitas – karboksilo rūgšties darinys – yra neveiklus; jis sudaro apie 85% kraujo plazmoje cirkuliuojančio vaistinio preparato.
3mg/ l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Didžiausia šio metabolito koncentracija plazmoje (apie 3 mg/ l geriant po 75 mg) susidaro maždaug po 1 valandos.
Clopidogrel is a prodrug.
Klopidogrelis yra provaistinis preparatas.
The active metabolite, a thiol derivative, is formed by oxidation of clopidogrel to 2-oxo-clopidogrel and subsequent hydrolysis.
Veiklusis metabolitas – tiolio darinys – susidaro po klopidogrelio oksidacijos į 2- okso- klopidogrelį ir paskesnės hidrolizės.
The oxidative step is regulated primarily by Cytochrome P450 isoenzymes 2B6 and 3A4 and to a lesser extent by 1A1, 1A2 and 2C19.
Oksidaciją daugiausia reguliuoja citochromo P450 izofermentai 2B6 ir 3A4, mažiau – 1A1, 1A2 ir 2C19.
The active thiol metabolite, which has been isolated in vitro, binds rapidly and irreversibly to platelet receptors, thus inhibiting platelet aggregation.
Aktyvusis tiolio metabolitas (išskirtas in vitro) greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, todėl slopina jų agregaciją.
This metabolite has not been detected in plasma.
Šio metabolito plazmoje nenustatyta.
The kinetics of the main circulating metabolite were linear (plasma concentrations increased in proportion to dose) in the dose range of 50 to 150 mg of clopidogrel.
Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito kinetika yra linijinė (koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei), dozuojant klopidogrelį nuo 50 iki 150 mg.
Clopidogrel and the main circulating metabolite bind reversibly in vitro to human plasma proteins (98% and 94% respectively).
Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantysis jo metabolitas in vitro laikinai jungiasi prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkamai 98% ir 94%).
The binding is non-saturable in vitro over a wide concentration range.
Tiek esant mažesnei, tiek didesnei vaistinio preparato koncentracijai, jungimasis in vitro neprisotinamas.
Following an oral dose of 14C-labelled clopidogrel in man, approximately 50% was excreted in the urine and approximately 46% in the faeces in the 120-hour interval after dosing.
Žmogui išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, per 120 valandų maždaug 50% jo išsiskiria su šlapimu ir apie 46% – su išmatomis.
The elimination half- life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos.
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/ min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/ min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
10 15 ml/ min), palyginti su vidutiniškai sutrikusia inkstų veikla (kreatinino klirensas nuo 30 iki 60 ml/ min) ir su koncentracija, susidarančia sveikų žmonių kraujo plazmoje.
Although inhibition of ADP-induced platelet aggregation was lower (25%) than that observed in healthy subjects, the prolongation of bleeding was similar to that seen in healthy subjects receiving 75 mg of clopidogrel per day.
Nors ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama mažiau (25%) negu sveikų žmonių organizme, kraujavimo laikas pailgėja panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą.
In addition, clinical tolerance was good in all patients.
Be to, visi ligoniai vaistinį preparatą toleruoja gerai.
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel were assessed in a single and multiple dose study in both healthy subjects and those with cirrhosis (Child-Pugh class A or B).
Klopidogrelio farmakokinetika ir farmakodinamika tirta sveikiems ir ciroze sergantiems (Child- Pugh A arba B grupės) žmonėms išgėrus vieną ir daug vaistinio preparato dozių.
Daily dosing for 10 days with clopidogrel 75 mg/ day was safe and well tolerated.
Dešimt dienų vartoję po 75 mg vaistinio preparato per parą ligoniai jį toleravo gerai, vaistinis preparatas buvo nepavojingas.
Clopidogrel Cmax for both single dose and steady state for cirrhotics was many fold higher than in normal subjects.
Ciroze sergančių žmonių plazmoje vaistinio preparato Cmax po vienkartinės dozės ir po to, kai plazmoje nusistovi pastovus kiekis, buvo daug didesnė, negu sveikų žmonių plazmoje.
However, plasma levels of the main circulating metabolite together with the effect of clopidogrel on ADP-induced platelet aggregation and bleeding time were comparable between these groups.
Tačiau pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito koncentracija ir klopidogrelio poveikis ADP sukeltai trombocitų agregacijai bei kraujavimo laikui buvo panašus abiejose tiriamųjų grupėse.
10 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
During non clinical studies in rat and baboon, the most frequently observed effects were liver changes.
Atliekant neklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis buvo kepenų pokyčiai.
These occurred at doses representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/ day and were a consequence of an effect on hepatic metabolising enzymes.
Jie pasireiškė nuo bent 25 kartus didesnių dozių už žmonių gydymui vartojamą 75 mg paros dozę; kepenų pokyčius sukėlė poveikis vaistinį preparatą metabolizuojantiems kepenų fermentams.
No effect on hepatic metabolising enzymes was observed in humans receiving clopidogrel at the therapeutic dose.
Žmonėms, vartojusiems gydomąją klopidogrelio dozę, jokio poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nepastebėta.
At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/ or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
Duodant žiurkėms ir babuinams labai dideles dozes, atsirado skrandžio sutrikimų (gastritas, skrandžio erozijų, vėmimas).
There was no evidence of carcinogenic effect when clopidogrel was administered for 78 weeks to mice and 104 weeks to rats when given at doses up to 77 mg/ kg per day (representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/ day).
Pelėms duodant klopidogrelio 78 savaites, o žiurkėms – 104 savaites dozėmis iki 77 mg/ kg per parą (t. y. bent 25 kartus didesnėmis negu žmonių vartojama gydomoji 75 mg paros dozė), jokio kancerogeninio poveikio nepastebėta.
Clopidogrel has been tested in a range of in vitro and in vivo genotoxicity studies, and showed no genotoxic activity.
Atlikta daug klopidogrelio genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo, tačiau genotoksinio poveikio nenustatyta.
Clopidogrel was found to have no effect on the fertility of male and female rats and was not teratogenic in either rats or rabbits.
Ištirta, kad klopidogrelis neveikia žiurkių patinų ir patelių vaisingumo, o žiurkėms ir triušiams nesukelia teratogeninio poveikio.
When given to lactating rats, clopidogrel caused a slight delay in the development of the offspring.
Duodant klopidogrelio žindančioms žiurkių patelėms šiek tiek lėtėjo žiurkiukų raida.
Specific pharmacokinetic studies performed with radiolabelled clopidogrel have shown that the parent compound or its metabolites are excreted in the milk.
Specialiais farmakokinetikos tyrimais, atliktais su žymėtuoju klopidogreliu, nustatyta, kad nepakitusio vaistinio preparato ar jo metabolitų patenka į pieną.
Consequently, a direct effect (slight toxicity), or an indirect effect (low palatability) cannot be excluded.
Dėl to gali pasireikšti tiesioginis (lengvas toksinis) arba netiesioginis (bloginantis pieno skonį) vaistinio preparato poveikis.
Core:
Tabletės branduolys:
Mannitol (E421) Macrogol 6000 Microcrystalline cellulose Hydrogenated castor oil Low substituted hydroxypropylcellulose
Manitolis (E421) Makrogolis 6 000 Mikrokristalinė celiuliozė Hidrintas ricinų aliejus Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė
Coating:
Dangalas:
Hypromellose (E464) Lactose Triacetin (E1518) Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Carnauba wax
Hipromeliozė (E464) Laktozė Triacetinas (E1518) Titano dioksidas (E171) Raudonasis geležies oksidas (E172) Karnaubo vaškas
In PVC/ PVDC/ aluminium blisters, store below 30°C.
PVC/ PVDC/ aliuminio folijos lizdines plokšteles laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
In all aluminium blisters, this medicinal product does not require any special storage conditions.
Aliuminio folijos lizdinėms plokštelėms specialių laikymo sąlygų nereikia.
11 6.5 Nature and content of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters or all aluminium blisters in cardboard cartons containing 7, 14, 28, 30, 84, 90 and 100 film-coated tablets.
Kartono dėžutė, kurioje yra 7, 14, 28, 30, 84, 90 ir 100 plėvele dengtų tablečių PVC/ PVDC ir aliuminio folijos arba tik aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse.
PVC/ PVDC/ Aluminium or all aluminium perforated unit-dose blister packs in cardboard cartons containing 50x1 film-coated tablets.
Kartono dėžutė, kurioje yra 50x1 plėvele dengtų tablečių PVC/ PVDC ir aliuminio folijos arba tik aliuminio folijos perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Jungtinė Karalystė
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIAI
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 - Cartons of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 002 - Cartons of 14 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 003 - Cartons of 28 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 004 - Cartons of 28 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 005 - Cartons of 30 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 006 - Cartons of 30 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 007 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 008 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 009 - Cartons of 84 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 010 - Cartons of 84 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 011 - Cartons of 90 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 012 - Cartons of 90 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 013 - Cartons of 100 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 014 - Cartons of 100 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 018 - Cartons of 7 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 019 - Cartons of 7 film-coated tablets in all aluminium blisters
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 - dėžutė, kurioje yra 14 plėvele dengtų tablečių PVC/ PVDC/ Al lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 002 - dėžutė, kurioje yra 14 plėvele dengtų tablečių aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 003 - dėžutės, kurioje yra 28 plėvele dengtos tabletės PVC/ PVDC/ Al lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 004 - dėžutė, kurioje yra 28 plėvele dengtos tabletės aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 005 - dėžutė, kurioje yra 30 plėvele dengtų tablečių PVC/ PVDC/ Al lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 006 - dėžutė, kurioje yra 30 plėvele dengtų tablečių aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 007 - dėžutė, kurioje yra 50x1 plėvele dengtų tablečių PVC/ PVDC/ Al lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 008 - dėžutė, kurioje yra 50x1 plėvele dengtų tablečių aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 009 - dėžutė, kurioje yra 84 plėvele dengtos tabletės PVC/ PVDC/ Al lizdinėse plokštelėse EU/ 1/ 08/ 464/ 010 - dėžutė, kurioje yra 84 plėvele dengtos tabletės aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse
16 July 2008
2008 m. liepos 16 d.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
Clopidogrel BMS 300 mg film-coated tablets
Clopidogrel BMS 300 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 300 mg of clopidogrel (as hydrogen sulphate).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 300 mg klopidogrelio (vandenilio sulfato pavidalu).
Excipients: each tablet contains 12 mg lactose and 13.2 mg hydrogenated castor oil.
Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje tabletėje yra 12 mg laktozės ir 13, 2 mg hidrinto ricinų aliejaus.
Film-coated tablet.
Plėvele dengtos tabletės.
Pink, oblong, engraved with « 300 » on one side and « 1332 » on the other side.
Rausva, pailga tabletė, kurios vienoje jų pusėje įspausta “ 300 ”, kitoje – “ 1332 ”.
• Patients suffering from myocardial infarction (from a few days until less than 35 days), ischaemic stroke (from 7 days until less than 6 months) or established peripheral arterial disease.
• ligoniams, sergantiems miokardo infarktu (praėjus kelioms dienoms, bet mažiau negu 35), išeminiu insultu (praėjus 7 dienoms, bet mažiau negu 6 mėnesiams) ar nustatyta, taip pat isisenėjusia periferinių arterijų liga.
ST segment elevation acute myocardial infarction, in combination with ASA in medically treated patients eligible for thrombolytic therapy.
Gydytiems ligoniams, kuriems yra miokardo infarktas su ST segmento pakilimu ir kurie tinkami gydyti trombolize, klopidogrelis skiriamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASR).
This 300 mg tablet of clopidogrel is intended for use as a loading dose in patients suffering from acute coronary syndrome: − Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction): clopidogrel treatment should be initiated with a single 300 mg loading dose and then continued at 75 mg once a day (with acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg-325 mg daily).
Nesusijusio su ST tarpo pakilimu (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos): iš pradžių reikia duoti vienkartinę 300 mg prisotinimo dozę, paskui - po 75 mg kartą per parą (kartu su 75 mg- 325 mg acetilsalicilo rūgštimi (ASR) per parą).
Clinical trial data support use up to 12 months, and the maximum benefit was seen at 3 months (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
ST segment elevation acute myocardial infarction: clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg initiated with a 300-mg loading dose in combination with ASA and with or without thrombolytics.
Miokardo infarktas su ST segmento pakilimu: pradedant 300 mg prisotinimo doze, skiriama 75 mg klopidogrelio dozė vieną kartą per parą, kartu skiriant ASR ir trombolitikų, arba tik ASR.
For patients over 75 years of age clopidogrel, should be initiated without a loading dose.
Vyresniems kaip 75 metų pacientams klopidogrelis paskiriamas be prisotinimo dozės.
Combined therapy should be started as early
Sudėtinis gydymas turi būti pradėtas kaip galima anksčiau nuo simptomų pradžios ir tęsiamas ne mažiau kaip keturias savaites.
For the maintenance dose, clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg with or without food.
Palaikomajai klopidogrelio dozei reikia vartoti po 75 mg vieną kartą per parą neatsižvelgiant į valgį.
For this dose, tablets containing 75 mg are available.
Šiai dozei tiekiamos tabletės, kuriose yra 75 mg klopidogrelio.
• Paediatric patients The safety and efficacy of clopidogrel in children and adolescents have not yet been established.
• Vaikai Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams kol kas nenustatytas.
Due to the risk of bleeding and haematological undesirable effects, blood cell count determination and/or other appropriate testing should be promptly considered whenever clinical symptoms suggestive of bleeding arise during the course of treatment (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
As with other antiplatelet agents, clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions and in patients receiving treatment with ASA, heparin, glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, or non-steroidal anti-inflammatory drugs including Cox-2 inhibitors.
Klopidogrelį, kaip ir kitus antitrombocitinius vaistinius preparatus, turi atsargiai vartoti ligoniai, kuriems gali būti padidėjęs kraujavimo pavojus po traumos, operacijos arba dėl kitokios patologinės būklės, taip pat ligoniai, gydomi ASR, heparinu, glikoproteino IIb/ IIIa inhibitoriais ar nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (įskaitant Cox- 2 inhibitorius).
Patients should be followed carefully for any signs of bleeding including occult bleeding, especially during the first weeks of treatment and/or after invasive cardiac procedures or surgery.
Ligonį reikia atidžiai stebėti, kad būtų laiku nustatyti kraujavimo požymiai, įskaitant slaptąjį kraujavimą, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis ir/ arba po invazinių širdies tyrimų ar operacijų.
TTP is a potentially fatal condition requiring prompt treatment including plasmapheresis.
TTP kuri gali baigtis mirtimi, būtina gydyti nedelsiant; vienas iš gydymo būdų – plazmaferezė.
14 Experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses.
15 Nedidelė patirtis ir gydant ligonius, kurių kepenų veikla vidutiniškai sutrikusi.
Clopidogrel should therefore be used with caution in this population (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors: clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions that receive concomitant glycoprotein IIb/IIIa inhibitors (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section 4.4).
Taigi šiuos vaistinius preparatus kartu vartoti reikia atsargiai (žr.
15 metabolised by Cytochrome P450 2C9.
16 tolbutamido.
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents and GPIIb/IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Tačiau klopidogrelio klinikiniuose tyrimuose dalyvavę ligoniai buvo gydomi įvairiais vaistiniais preparatais, iš jų diuretikais, beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, kalcio antagonistais, cholesterolio koncentraciją mažinančiais, vainikines kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, taip pat vaistiniais preparatais nuo diabeto (įskaitant insuliną), epilepsijos, GPIIb/ IIIa antagonistais: kliniškai svarbios nepageidaujamos sąveikos nepastebėta.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Overall, clopidogrel 75 mg/day was comparable to ASA 325 mg/day in CAPRIE regardless of age, gender and race.
Bendrai paėmus, CAPRIE tyrimo metu 75 mg klopidogrelio paros dozės toleravimas buvo panašus kaip ir 325 mg ASR paros dozės ir nepriklausė nuo amžiaus, lyties ar rasės.
1.9%; placebo:
0- 1 mėnesį arba trumpiau klopidogreliu gydytų ligonių grupėje kraujavimų dažnumas buvo 9, 6%, placebo grupėje – 6, 6%, gydytų 1- 3 mėnesius – klopidogrelio grupėje 4, 5%, o placebo grupėje 2, 3%, gydytų 3– 6 mėnesius – 3, 8% ir 1, 6%, gydytų 6- 9 mėnesius – 3, 2% ir 1, 5%, gydytų 9- 12 mėnesių – 1, 9% ir 1, 0%.
5.3% placebo+ASA).
Per pirmąsias 7 dienas po vainikinių arterijų šuntavimo operacijų stiprių kraujavimų nepadaugėjo, kai gydymas klopidogreliu ir ASR buvo nutrauktas daugiau kaip prieš 5 dienas iki operacijos (4, 4% klopidogreliu ir ASR ir 5, 3% placebu ir ASR gydytų ligonių).
16 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
Tai atitiko ir pacientų pogrupiuose, į kuriuos jie buvo suskirstyti pagal charakteristikas, buvusias prieš pradedant tyrimą, ir pagal fibrinolizinį gydymą ar gydymą heparinu.
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Jų dažnis vertintas taip: dažnos (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažnos (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), retos (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai retos (< 1/ 10 000).
Pharmacotherapeutic group: platelet aggregation inhibitors excl. heparin, ATC Code:
19 Farmakoterapinė grupė: trombocitų agregacijos inhibitoriai, išskyrus hepariną, ATC kodas:
Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to its platelet receptor, and the subsequent ADP-mediated activation of the GPIIb/IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation.
Klopidogrelis pasirinktinai slopina adenozindifosfato (ADP) jungimąsi prie trombocitų ADP receptorių, ADP negali aktyvinti GPIIb/ IIIa komplekso, dėl to slopinama trombocitų agregacija.
Clopidogrel also inhibits platelet aggregation induced by other agonists by blocking the
Blokuodamas trombocitų aktyvinimą atsipalaidavusiu ADP klopidogrelis slopina ir kitų agonistų sukeliamą trombocitų agregaciją.
At steady state, the average inhibition level observed with a dose of 75 mg per day was between 40% and 60%.
75 mg klopidogrelio paros dozė labai slopina ADP sukeliamą trombocitų agregaciją jau pirmąją parą.
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/day or ASA 325 mg/day, and were followed for 1 to 3 years.
1- 3 metus viena dalis pacientų kasdien gėrė 75 mg klopidogrelio, kita dalis – 325 mg ASA.
0.2 to 16.4]; p = 0.045), which corresponds, for every 1,000 patients treated for 2 years, to 10 [CI:
0, 2 - 16, 4]; p = 0, 045); tai reiškia, kad iš 1 000 ligonių, gydytų dvejus metus, papildomai 10 ligonių (PI:
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
Analizuojant pogrupius pagal ligas (miokardo infarktą, išeminį insultą ir PAL), didžiausias teigiamas poveikis (statistiškai reikšminas: p = 0, 003) nustatytas ligoniams, sirgusiems PAL (ypač tiems, kurie buvo sirgę ir miokardo infarktu) (SRS = 23, 7%, PI nuo 8, 9 iki 36, 2), ir mažesnis (reikšmingai nesiskyręs nuo ASR) – insultu sirgusiems ligoniams (SRS = 7, 3%, PI nuo - 5, 7 iki 18, 7 [p = 0, 258]).
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
Ligonių, kuriuos neseniai buvo ištikęs miokardo infarktas, gydymas klopidogreliu buvo ne toks veiksmingas kaip gydant ASR, skirtumas statistiškai nereikšmingas (SRS = - 4, 0%, PI nuo - 22, 5 iki 11, 7 [p=0, 639]).
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤75 years.
Be to, pogrupių pagal amžių analizė parodė, kad teigiamas klopidogrelio poveikis vyresniems kaip 75 metų ligoniams buvo mažesnis, negu 75 metų ir jaunesniems ligoniams.
Patients were randomised to clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg/day, N=6,259) or placebo (N=6,303), both given in combination with ASA (75-325 mg once daily) and other standard therapies.
Randomizuoti ligoniai buvo gydomi klopidogreliu (prisotinimo 300mg doze, paskui po 75 mg per parą) ir ASR (75- 325 mg kartą
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/IIIa receptor antagonist therapy.
Atliekant CURE tyrimą 823 ligoniai (6, 6%) taip pat buvo gydomi GPIIb/ IIIa receptorių antagonistais.
Heparins were administered in more than 90% of the patients and the relative rate of bleeding between clopidogrel and placebo was not significantly affected by the concomitant heparin therapy.
Heparinais gydyti daugiau kaip 90% ligonių: šis gydymas reikšmingai nekeitė santykinio kraujavimų dažnumo, būdingo klopidogreliu ir placebu gydytų ligonių grupėms.
19 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
Klopidogreliu gydytų ligonių, kuriems nustatyta pagrindinė vertinamoji baigtis [kardiovaskulinė (KV) mirtis, miokardo infarktas (MI) arba insultas], buvo 582 (9, 3%), o placebu gydytų ligonių – 719 (11, 4%); santykinė rizika klopidogreliu gydytiems ligoniams sumažėjo 20% (95% PI 10- 28%, p = 0, 00009) (santykinė rizika sumažėjo 17%, kai ligoniai buvo gydomi konservatyviai, 29% – kai buvo atliekama perkutaninė transliuminalinė vainikinė angioplastika (PTCA) su stentu ar be jo, ir 10% – kai buvo atliekama vainikinių arterijų šuntavimo operacija (CABG)).
New cardiovascular events (primary endpoint) were prevented, with relative risk reductions of 22% (CI:
Per 0- 1, 1- 3, 3- 6, 6- 9 ir 9- 12 tyrimo mėnesius intervaluose naujų širdies ir kraujagyslių reiškinių (pagrindinės vertinamosios baigties) buvo išvengta, t. y. santykinė rizika sumažėjo atitinkamai 22% (PI:
24.3%, 57.5%) and GPIIb/IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
24, 3% - 57, 5%) ir GPIIb/ IIIa inhibitoriais (SRS = 18, 2%, PI:
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo-treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel-treated group.
Ligonių, kuriems nustatyta kompleksinė pagrindinė vertinamoji baigtis (KV mirtis, MI, insultas arba gydymui atspari išemija), klopidogreliu gydytų grupėje buvo 1 035 (16, 5%), o placebu gydytų grupėje – 1 187 (18, 8%); santykinė rizika klopidogreliu gydytiems ligoniams sumažėjo 14% (95% PI 6– 21%, p = 0, 0005).
The results obtained in populations with different characteristics (e.g. unstable angina or non-Q-wave MI, low to high risk levels, diabetes, need for revascularisation, age, gender, etc.) were consistent with the results of the primary analysis.
Rezultatai, nustatyti vertinant pagal įvairius rodiklius (pvz., nestabilią krūtinės anginą arba MI be Q bangos, mažą ir didelį rizikos lygį, cukrinį diabetą, revaskuliarizacijos būtinumą, amžių, lytį ir kitus), atitiko pagrindinės analizės rezultatus.
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
26, 2% vertinant pagrindinę baigtį (mirtį nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, MI, insultą ar į gydymą nereaguojančią išemiją), bei 23, 9%, vertinant antrinę baigtį (mirtį nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, MI, insultą ar į gydymą nereaguojančią išemiją).
The benefits observed with clopidogrel were independent of other acute and long-term cardiovascular therapies (such as heparin/LMWH, GPIIb/IIIa antagonists, lipid lowering medicinal products, beta blockers, and ACE-inhibitors).
Klopidogrelio nauda nepriklausė nuo kito neatidėliotino ar ilgalaikio širdies ir kraujagyslių sistemos ligos gydymo (pvz., heparino arba MMMH, GPIIb/ IIIa antagonistų, lipidų koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų, beta adrenoblokatorių, AKF inhibitorių).
Patients received clopidogrel (300 mg loading dose, followed by 75 mg/day, n=1,752) or placebo (n=1,739), both in combination with ASA (150 to 325 mg as a loading dose, followed by 75 to 162 mg/day), a fibrinolytic agent and, when appropriate, heparin.
Pacientai gavo klopidogrelį (300 mg prisotinimo dozė, po to 75 mg dozė vieną kartą per parą, n = 1 752) arba placebą (n = 1 739), kartu su abiem vaistiniais preparatais skiriant ASR (nuo 150 iki 325 mg prisotinimo dozė, po to nuo 75 iki 162 mg dozė per parą), fibrinolizinį preparatą ir, kai tiko, hepariną.
Patients received clopidogrel (75 mg/day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/day), for 28 days or until hospital discharge.
Pacientai 28 dienas arba iki išrašymo iš ligoninės gavo klopidogrelį (75 mg per parą, n = 22 961) arba placebą (n = 22 891) kartu su ASR (162 mg per parą).
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/l) beyond 2 hours.
Kartotinai geriamas po 75 mg per parą klopidogrelis greitai absorbuojamas, tačiau po 2 valandų nepakitusio vaistinio preparato koncentracija plazmoje būna labai maža – mažesnė už nustatymo ribą (0, 00025 mg/ l).
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse.
Peak plasma levels of this metabolite (approx.
Pagrindinis metabolitas – karboksilo rūgšties darinys – yra neveiklus: jis sudaro apie 85% kraujo plazmoje cirkuliuojančio vaistinio preparato.
3mg/l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Didžiausia šio metabolito koncentracija plazmoje (apie 3 mg/ l dozes po 75 mg) susidaro maždaug po 1 valandos.
The elimination half-life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos.
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito koncentracija plazmoje būna mažesnė, kai inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki
Daily dosing for 10 days with clopidogrel 75 mg/day was safe and well tolerated.
Dešimt dienų vartoję po 75 mg vaistinio preparato per parą ligoniai jį toleravo gerai, vaistinis preparatas buvo nepavojingas.
21 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
During non clinical studies in rat and baboon, the most frequently observed effects were liver changes.
Atliekant ikiklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis buvo kepenų pokyčiai.