qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The initiation of adjunctive therapy with Diacomit should be undertaken over 3 days using upwards dose escalation to reach the recommended dose of 50 mg/ kg/ day administered in conjunction with clobazam and valproate.
Kūdikiams, gydomiems klobazamu ir valproatu, rekomenduojama Diacomit dozė yra 50 mg/ kg/ parą, ji turi būti palaipsniui pasiekta per 3 dienas.
(See, section 5.1)
Rekomenduojama dozė nustatyta remiantis turimų klinikinių tyrimų duomenimis, nes tik tokia dozė buvo taikyta pagrindiniuose Diacomit klinikiniuose tyrimuose (žiūrėkite 5. 1 skyrių).
There are no clinical study data to support the clinical safety of Diacomit administered at daily doses greater than 50mg/ kg/ day.
Nėra klinikinių tyrimų duomenų, patvirtinančių didesnių negu 50 mg/ kg/ parą dozių saugumą.
There are no clinical study data to support the use of Diacomit as monotherapy in Dravet’ s syndrome.
Taip pat nėra atlikta klinikinių tyrimų, įrodančių Diacomit monoterapijos efektyvumą gydant Draveto sindromą.
Dose adjustments of other antiepileptics used in combination with Diacomit Despite the absence of comprehensive pharmacology data on potential drug interactions, the following advice regarding modification of the dose and dosage schedules of other anti-epileptic medicinal products administered in conjunction with Diacomit is provided based on clinical experience.
Kitų vaistų nuo epilepsijos dozavimas, vartojant juos kartu su Diacomit Nepaisant to, kad nėra išsamių farmakologinių duomenų apie galimą vaistų sąveiką, toliau pateikiamos rekomendacijos, paremtos klinikine patirtimi, kaip koreguoti kitų vaistų nuo epilepsijos, skiriamų kartu su Diacomit, dozes bei dozavimo schemas.
- Clobazam
- Klobazamas
In the pivotal studies, when the use of Diacomit was initiated, the daily dose of clobazam was 0.5 mg/ kg/ day usually administered in divided doses, twice daily.
Pagrindinių klinikinių tyrimų duomenimis, pradėjus skirti Diacomit, klobazamo dozė 0, 5 mg/ kg/ parą paprastai būdavo skiriama per du kartus.
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this daily dose was reduced by 25% every week.
2 (pvz., mieguistumas, hipotonija, mažesniems vaikams - irzlumas), ši paros dozė buvo mažinama po 25% per savaitę.
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
Nustatyta, jog klozapamo koncentracija plazmoje padidėja apie du - tris kartus, o norklozapamo - penkis kartus, pradėjus papildomą gydymą Diacomit vaikams, sergantiems Draveto sindromu.
- Valproate
- Valproatas
The potential for metabolic interaction between Diacomit and valproate is considered modest and thus, no modification of valproate dosage should be needed when Diacomit is added, except for clinical safety reasons.
Metabolinės sąveikos tarp Diacomit ir valproato galimybė laikoma nedidele, todėl nereikia koreguoti valproato dozės pradedant papildomą gydymą Diacomit, išskyrus saugumo sumetimais.
In the pivotal studies in the event of gastrointestinal adverse reactions such as loss of appetite, loss of weight, the daily dose of valproate was reduced by around 30% every week.
Klinikiniame tyrime, pasireiškus nepageidaujamoms virškinamojo trakto reakcijoms, tokioms kaip sumažėjęs apetitas ar svorio kritimas, valproato dozės buvo mažinamos apie 30% per savaitę.
Abnormal Laboratory Findings In the event of an abnormal blood count or liver function test finding, the clinical decision for continuing use or adjusting the dose of Diacomit in conjunction with adjusting the doses of clobazam and valproate needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.4).
Laboratorinių tyrimų duomenų pokyčiai Atsiradus kraujo tyrimo duomenų pokyčiams ar kepenų funkcijos rodiklių nuokrypiams, klinikinis sprendimas dėl gydymo tęsimo ar Diacomit bei kartu vartojamų klobazamo ir valproato dozių mažinimo turi būti padarytas individualiai, atsižvelgiant į galimą naudą bei riziką (žiūrėkite skyrių 4. 4).
Effects of food Diacomit must always be taken with food as it degrades rapidly in an acidic environment (e. g. exposure to gastric acid in an empty stomach).
Vartojimas su maistu Diacomit visada skiriamas valgio metu, nes šis vaistas labai greitai tirpsta rūgščioje terpėje (vartojant prieš valgį gali padidinti skrandžio sulčių išsiskyrimą).
Diacomit should not be taken with milk or dairy products (yoghurt, soft cream cheese, etc.), carbonated drinks, fruit juice or food and drinks that contain caffeine or theophylline.
Diacomit neturi būti vartojamas kartu su pienu ar pieno produktais (jogurtu, varškės sūreliu ir kt.), gazuotais gėrimais, vaisių sultimis ir gėrimais, kurių sudėtyje yra kofeino ar teofilino.
Effect of formulation The sachet formulation has a slightly higher Cmax than the capsules and thus the formulations are not bioequivalent.
Skirtingų vaisto formų įsisavinimas Paketėlio sudėties Cmax yra šiek tiek didesnė nei kapsulių, todėl abi formos nėra bioekvivalentiškos.
It is recommended that if a switch of formulations is required this is done under clinical supervision, in case of problems with tolerability (see section 5.2).
Jei būtina formą pakeisti, tai rekomenduojama atlikti kliniškai stebint, nes gali pasireikšti problemų dėl vaisto toleravimo (žiūrėkite 5. 2 skyrių).
Children aged less than 3 years:
Vaikai jaunesni kaip 3 metų amžiaus:
The pivotal clinical evaluation of Diacomit was in children of 3 years of age and over with SMEI.
Pagrindiniai Diacomit klinikiniai tyrimai buvo atlikti su 3 metų vaikais, sergančiais SKME.
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Diacomit skiriamas jaunesniems kaip 3 metų vaikams, sergantiems SKME, tik atidžiai ištyrus individualų atvejį ir įvertinus galimą naudą bei riziką.
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed (See, section 5.1).
Jaunesnio amžiaus pacientams gydymą Diacomit galima pradėti tik kliniškai patvirtinus SKME diagnozę (žiūrėkite 5. 1 skyrių).
Data are limited about the use of Diacomit under 12 months of age.
Diacomit vartojimo patirtis kūdikiams iki 12 mėnesių ribota.
Patients with renal and hepatic impairment Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function (See, section 4.4)
Pacientai sergantys inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimu Diacomit nerekomenduotina vartoti pacientams, sergantiems kepenų ir/ ar inkstų funkcijos sutrikimu (žiūrėkite 4. 4 skyrių).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 3 Kontraindikacijos
Carbamazepine, iphenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
Karbamazepinas, fenytoinas ir fenobarbitalis gydant Draveto sindromą neturi būti vartojami kartu su Diacomit.
The daily dosage of clobazam and/ or valproate should be reduced according to the onset of side effects whilst on Diacomit therapy (See, section 4.2).
Kartu su Diacomit vartojamų klobazamo ir/ ar valproato paros dozė turi būti sumažinta priklausomai nuo šalutinių reiškinių pasireiškimo (žiūrėkite 4. 2 skyrių).
Given the frequency of gastrointestinal adverse reactions to treatment with Diacomit and valproate (anorexia, loss of appetite, nausea, vomiting), the growth rate of children under this combination of treatment should be carefully monitored.
Kadangi kartu su Diacomit gydymui vartojant valproatus pastebima nepageidaujamų virškinamojo trakto reakcijų (anoreksija, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas), vartojant šiuos vaistus kartu turi būti atidžiai sekamas vaikų augimas.
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
3 Neutropenija gali būti susijusi su Diacomit, klobazamo ir valproato vartojimu.
Blood counts should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
Prieš pradedant gydymą Diacomit, rekomenduojama įvertinti bendrą kraujo tyrimą.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months..
Jei nėra kitų klinikinių indikacijų, bendras kraujo tyrimas turi būti kartojamas kas 6 mėnesiai.
Liver function should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
Prieš pradedant gydymą Diacomit, rekomenduojama įvertinti kepenų funkcijos rodiklius.
Unless otherwise clinically indicated, liver function should be checked every 6 months.
Jei nėra kitų klinikinių indikacijų, kepenų funkcija turi būti tiriama kas 6 mėnesiai.
In the absence of specific clinical data in patients with impaired hepatic or renal function, Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function.
Diacomit nerekomenduojama vartoti pacientams, turintiems kepenų ir/ ar inkstų funkcijos sutrikimų, nes nėra klinikinių duomenų, įrodančių Diacomit saugumą esant šioms patologijoms.
Stiripentol is an inhibitor of the enzymes CYP2C19, CYP3A4 and CYP2D6 and may markedly increase the plasma concentrations of drugs metabolised by these enzymes and increase the risk of adverse effects (See, section 4.5.).
Stiripentolis inhibuoja fermentus CYP2C19 ir CYP3A4 ir gali gerokai padidinti vaistų, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, koncentraciją plazmoje ir su jais susijusių šalutinių reiškinių riziką (žiūrėkite 4. 5. skyrių).
In vitro studies suggested that stiripentol phase 1 metabolism is catalyzed by CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4 and possibly other enzymes.
In vitro tyrimų rezultatai rodo, kad stiripentolio 1 fazės metabolizmą katalizuoja CYP1A2, CYP2C19 ir CYP3A4 bei galbūt kiti fermentai.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes..
Rekomenduojama atsargiai derinti stiripentolį su kitais preparatais, kurie stabdo ar sužadina vieno ar daugiau iš šių fermentų veikimą.
The pivotal clinical studies did not include children below 3 years old.
Klinikiniuose tyrimuose nebuvo tiriami vaikai iki 3 metų.
As a consequence, it is recommended that children between 6 months and 3 years of age are carefully monitored whilst on Diacomit therapy.
Jei Diacomit skiriamas nuo 6 mėnesių iki 3 metų amžiaus vaikams, rekomenduojama atidžiai sekti jų būklę.
Potential medicinal product interactions affecting stiripentol The influence of other antiepileptic medicinal products on stiripentol pharmacokinetics is not well established.
Galima stiripentolio sąveika su kitais medikamentais Kitų antiepileptinių medicininių preparatų įtaka stiripentolio farmakokinetikai nėra gerai ištirta.
The impact of macrolides and azole antifungal agents on stiripentol metabolism, that are known to be inhibitors of CYP3A4 and substrates of the same enzyme, is not known.
Makrolidų ir azolo priešgrybelinių preparatų, kurie, kaip žinoma, inhibuoja CYP 3A4 ir yra to paties fermento substratai, įtaka stiripentolio metabolizmui nėra ištirta.
Likewise, the effect of stiripentol on their metabolism is not known.
Taip pat nežinomas stiripentolio poveikis jų metabolizmui.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes
Rekomenduojama atsargiai derinti stiripentolį su kitais preparatais, kurie stabdo ar sužadina vieno ar daugiau iš šių fermentų veikimą.
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
Stiripentolio poveikis P450 citochromams.
Many of these interactions have been partially confirmed by in vitro studies and in clinical trials.
Daugelis šių sąveikų buvo dalinai patvirtintos in vitro studijomis ir klinikiniais tyrimais.
The increase in steady state levels with the combined use of Diacomit, valproate, and clobazam is similar in adults and children, though inter-individual variability is marked.
Pastovių koncentracijų padidėjimas vartojant Diacomit, valproatą ir klobazamą yra panašus suaugusiesiems ir vaikams, tačiau atskiriems individams gali ženkliai skirtis.
At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Vartojant terapinėmis dozėmis, stiripentolis ženkliai inhibuoja du CYP 450 izofermentus:
As a result, pharmacokinetic interactions of metabolic origin with other medicines may be expected.
Dėl to galima farmakokinetinė sąveika su kitais vaistais.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Ši sąveika gali pasireikšti padidėjusia kitų medikamentų koncentracija, kas gali lemti stipresnį jų poveikį ir didesnę nepageidaujamų reiškinių tikimybę.
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g.
Atsargiai skirti stiripentolį kartu su stipriai veikiančiais fermentų inhibitoriais.
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral 4 contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Reikalingas papildomas atsargumas dėl didesnės nepageidaujamų reakcijų rizikos, jeigu klinikinės aplinkybės verčia stiripentolį skirti kartu su vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP2C19 (citalopramas, omeprazolis) ar CYP3A4 (ŽIV proteazių inhibitoriai, antihistamininiai vaistai: astemizolis, chlorfeniraminas, kalcio kanalų blokatoriai, statinai, geriamieji kontraceptikai, kodeinas) (skaitykite toliau šiame skyriuje apie vaistus nuo epilepsijos).
Monitoring of plasma concentrations or adverse effects is recommended.
Rekomenduojama sekti medikamentų koncentraciją plazmoje ir nepageidaujamą vaistų poveikį.
A dose adjustment may be necessary.
Gali tekti sumažinti vaistų dozę.
Co-administration with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index should be avoided due to the markedly increased risk of severe adverse effects.
Reikia vengti kartu skirti siauro terapinio indekso CYP3A4 substratus, dėl gerokai didesnės nepageidaujamų reakcijų rizikos.
Data on the potential for inhibition of CYP1A2 are limited, and therefore, interactions with theophylline and caffeine cannot be excluded.
Turima labai mažai duomenų apie CYP 1A2 izofermento inhibiciją, todėl negalima atmesti sąveikos su teofilinu ir kofeinu galimybės.
Use in combination with stiripentol is not recommended.
Šis
This warning is not only restricted to medicinal products but also to a considerable number of foods and nutritional products aimed at children, such as cola drinks, which contain significant quantities of caffeine or chocolate, which contains trace amounts of theophylline.
4 apribojimas taikomas ne tik medicininiams produktams, bet ir daugybei vaikų mėgiamų maisto produktų: kolos gėrimams, turintiems daug kofeino, ar nemažai teofilino turinčiam šokoladui.
As stiripentol inhibited CYP2D6 in vitro at concentrations that are achieved clinically in plasma, drugs that are metabolized by this isoenzyme like: beta-blockers (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotics (haloperidol), analgesics (codeine, dextromethorphan, tramadol) may be subject to metabolic interactions with stiripentol.
Kadangi stiripentolis, esant klinikinei jo koncentracijai plazmoje, inhibuoja CYP 2D6 in vitro, šio izofermento metabolizuojami vaistai - beta- blokatoriai (propranololis, karvedilolis, timololis), antidepresantai (fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas, imipraminas, klomipraminas), antipsichotikai (haloperidolis), analgetikai (kodeinas, dekstrometorfanas, tramadolis) - gali sąveikauti su stiripentoliu.
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
CYP2D6 metabolizuojamiems vaistams gali būti reikalinga dozių korekcija ar individualus jų titravimas.
Potential for stiripentol to interact with other medicinal products
Galima stiripentolio sąveika su kitais medicininiais preparatais
In the absence of available clinical data, caution should be taken with the following clinically relevant interactions with stiripentol:
Trūkstant klinikinių duomenų, reikėtų imtis atsargumo priemonių stiripentolį vartojant su:
Undesirable combinations (to be avoided unless strictly necessary)
Nepageidaujama kombinacija (vengti, nebent griežtai reikia vartoti abu medikamentus)
- Rye ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)
- Skalsių alkaloidai (ergotaminas, dihidroergotaminas)
Ergotism with possibility of necrosis of the extremities (inhibition of hepatic elimination of rye ergot).
Ergotizmas su galima galūnių nekroze (skalsių eliminavimo per kepenis inhibicija).
- Cisapride, halofantrine, pimozide, quinidine, bepridil
- Cisapridas, halofantrinas, pimozidas, kvinidinas, bepridilis
Increased risk of cardiac arrhythmias and torsades de pointes/ wave burst arrhythmia in particular.
Padidėjusi širdies aritmijų rizika, ypatingai torsades de pointes/ skilusių bangų aritmijos.
- Immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, sirolimus)
- Imunosupresantai (takrolimas, ciklosporinas, sirolimas)
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
Padidėjusi imunosupresantų koncentracija kraujyje (sulėtėjęs kepenų metabolizmas).
- Statins (atorvastatin, simvastatin, etc.)
- Statinai (atorvastatinas, simvastatinas ir kt.)
Increased risk of dose-dependent adverse reactions such as rhabdomyolysis (decreased hepatic metabolism of cholesterol-lowering agent)
Padidėjusi nuo dozės priklausomų nepageidaujamų reakcijų rizika, tokių kaip rabdomiolizė (susilpnėjęs cholesterolį mažinančios medžiagos metabolizmas kepenyse).
Combinations requiring precautions
Kombinacijos, reikalaujančios atsargumo priemonių
- Midazolam, triazolam, alprazolam
- Midazolamas, triazolamas, alprazolamas
Increased plasma benzodiazepine levels may occur via decreased hepatic metabolism leading to excessive sedation.
Dėl susilpnėjusio kepenų metabolizmo gali padidėti benzodezapinų koncentracija plazmoje, kas gali įtakoti stiprų slopinimą.
- Theophylline, caffeine
- Teofilinas, kofeinas
Increased plasma levels of theophylline and caffeine may occur via inhibition of their hepatic metabolism, potentially leading to toxicity.
Dėl metabolizmo kepenyse inhibicijos gali padidėti teofilino ir kofeino koncentracija plazmoje ir šių medžiagų toksinis poveikis.
These combinations should be avoided.
Reikia vengti kombinacijos su šiomis medžiagomis.
- Chlorpromazine
- Chlorpromazinas
Stiripentol enhances the central depressant effect of chlorpromazine.
Stiripentolis sustiprina centrinį chlorpromazino slopinimą.
- Effects on other AEDs
- Poveikis kitiems AEP
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
CYP 450 izofermentų CYP2C19 ir CYP 3A4 inhibicija gali išprovokuoti farmakokinetinę sąveiką su fenobarbitaliu, primidonu, fenytoinu, karbamazepinu, klobazamu (jų metabolizmo kepenyse inhibicija) (žiūrėkite 4. 2 skyrių), valproatu (žiūrėkite 4. 2 skyrių), diazepamu (sustiprėjusi miorelaksacija), etosuksimidu ir tiagabinu.
The consequences are increased plasma levels of these anticonvulsants with potential risk of overdose.
Sąveika pasireiškia padidėjusia prieštraukulinių vaistų koncentracija plazmoje su galima perdozavimo rizika.
Clinical monitoring of plasma levels of other anticonvulsants when combined with stiripentol with possible dose adjustments is recommended.
Rekomenduojama kliniškai sekti kitų su stiripentoliu kombinuojamų prieštraukulinių vaistų koncentraciją plazmoje ir, prireikus, jų dozes koreguoti.
- Levetiracetam
- Levetiracetamas
As a result, no pharmacokinetic metabolic drug interaction between stiripentol and levetiracetam is anticipated.
Didžioji dalis levetiracetamo metabolizuojama ne kepenyse, todėl metabolinė sąveika tarp stiripentolio ir levitiracetamo mažai tikėtina.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Bendra rizika, susijusi su epilepsija ir vaistais nuo epilepsijos:
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Nustatyta, kad sergančių epilepsija moterų palikuonims apsigimimų tikimybė yra 3 kartus didesnė nei bendroje populiacijoje (kur ši tikimybė siekia 3%).
Although other factors, e. g. the epilepsy, can contribute, available evidence suggests that this increase, to a large extent, is caused by the treatment.
Turimi duomenys rodo, kad didesnis neigiamas poveikis yra sietinas su gydymu.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy.
Vaistus nuo epilepsijos vartojusių moterų populiacijoje pastebėta, kad padidėjęs apsigimimų skaičius nustatomas esant politerapiniam gydymui.
However, effective anti-epileptic therapy should not be interrupted during pregnancy, since the aggravation of the illness may be detrimental to both the mother and the foetus.
Efektyvaus antiepileptinio gydymo nereikia nutraukti nėštumo metu, nes ligos paūmėjimas gali būti žalingas tiek motinos, tiek vaisiaus sveikatai.
No data on exposed pregnancies are available.
Su Diacomit susijusi rizika Klinikinių duomenų apie stiripentolio vartojimą nėštumo metu nėra.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žiūrėkite 5. 3 skyrių).
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Peržvelgus indikacijas, Diacomit nepatartina naudoti nėštumo metu ir norinčioms pastoti moterims.
The clinical decision for use of Diacomit in pregnancy needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Klinikinis sprendimas skirti Diacomit nėštumo metu turi būti padarytas atsižvelgus į individualų atvejį ir įvertinus galimą klinikinę naudą ir riziką.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women and use of efficient methods of contraception is advisable.
Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu.
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
Nėštumo metu Efektyvus prieštraukulinis gydymas Diacomit neturi būti nutrauktas nėštumo metu, nes ligos paūmėjimas yra žalingas motinos ir vaisiaus sveikatai.
In the absence of human studies on excretion in breast milk, and given that stiripentol passes freely from plasma into milk in the goat, breast-feeding is not recommended during treatment.
Nėra atliktų tyrimų dėl stiripentolio patekimo į motinos pieną, tačiau atsižvelgiant į tai, kad stiripentolis praeina iš plazmos į ožkos pieną, gydymo metu nerekomenduojama žindyti kūdikį.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
Jei žindymo metu gydymas Diacomit yra tęsiamas, natūraliai maitinamas kūdikis turi būti atidžiai sekamas dėl galimo neigiamo vaisto poveikio.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
Pacientai, sergantys SKME, negali vairuoti ar naudotis sudėtingais įrenginiais dėl savo sunkios būklės ir ilgalaikio prieštraukulinių vaistų vartojimo poveikio.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Diacomit gali sukelti mieguistumą, ataksiją ir sutrikdyti orientacija, todėl šiuo vaistu gydomi pacientai negali vairuoti ir naudotis sudėtingais įrenginiais.
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Nepageidaujami reiškiniai skiriami kaip labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000, tarp jų pavieniai atvejai), dažnis nežinomas (iš turimų duomenų negali būti įvertinti).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing severity.
Kiekvienoje grupėje nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdį.
6 System/ organ classes
6 Sistemos/ organai
System Organ Class (MedDRA terminology)
Sistemos ir organai (MedDRA terminologija)
Common
Labai dažni
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Neutropenija Persistuojanti sunki neutropenija paprastai išsivysto spontaniškai, kai Diacomit vartojimas nutraukiamas
Anorexia, loss of appetite, weight loss (especially when combined with sodium valproate)
Anoreksija, apetito sumažėjimas, svorio praradimas (ypač jei vartojamas kartu su natrio valproatu)
Aggressiveness, irritability, behaviour disorders, opposing behaviour, hyperexcitability, sleep disorders
Agresyvumas, nervingumas, elgesio sutrikimai, priešiškumas, padidėjęs jaudrumas, miego sutrikimai
Nervous system disorders Eye disorders
Nervų sistemos sutrikimai
Drowsiness, ataxia, hypotonia, dystonia
Mieguistumas, ataksija, hipotonija, distonija
Hyperkinesias
Hiperkinezija
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Diplopija (kai kartu vartojamas karbamazepinas)
Nausea, vomiting
Pykinimas, vėmimas
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Jautrumas šviesai, bėrimai, alerginės odos reakcijos, urtikarija
Investigations
Bendrieji sutrikimai
Raised γ GT (notably when combined with carbamazepine and valproate).
γGT kiekio padidėjimas (žymus, kai kartu skiriamas karbamazepinas ir valproatai)
Many of the above adverse reactions are often due to an increase in plasma levels of other anticonvulsant medicinal products (See, sections 4.4 and 4.5) and may regress when the dose of these medicinal products is reduced.
Šie nepageidaujami reiškiniai gali sumažėti sumažinus kitų vaistų nuo epilepsijos dozes.
Data on clinical overdose are not available.
Perdozavimo atvejai netirti.
Treatment is supportive (symptomatic measures in intensive care units).
Reikalingas palaikomasis gydymas.
Other Antiepileptics, ATC code:
Kiti antiepileptikai, ATC kodas:
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.
N03AX17 Tyrimuose su gyvūnais pastebėta, kad stiripentolis nutraukia elektros šoko, pentertrazolio ir bikukulino sukeltus traukulius.
In rodent models, stiripentol appears to increase brain levels of gamma-aminobutyric acid (GABA) - the major inhibitory neurotransmitter in mammalian brain.
Taip pat tyrimuose su gyvūnais stiripentolis padidino gama amino svieto rūgšties (GABA) (tai pagrindinis neurotransmisijos inhibitorius žinduolių smegenyse) kiekį smegenyse.
This could occur by inhibition of synaptosomal uptake of GABA and/ or inhibition of GABA transaminase.
Tai gali pasireikšti mažinant sinaptosominį GABA patekimą ir/ ar GABA transmisijos inhibiciją.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a barbiturate-like mechanism.
Stiripentolis taip pat padidina GABA receptorių transmisiją nesubrendusių žiurkių hipotaliame ir padidina GABA chloridinių kanalų atsidarymo trukmę (bet ne dažnį) barbitūratiniu mechanizmu.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as
Dėl farmakokinetinės stiripentolio sąveikos su prieštraukuliniais vaistais: karbamazepinu, natrio valproatu, fenytoinu, fenobarbitaliu ir daugeliu benzodezepinų, padidėja šių vaistų efektyvumas.
The second effect of stiripentol is mainly based on metabolic inhibition of several isoenzymes, in particular CYP450 3A4 and 2C19, involved in the hepatic metabolism of other anti-epileptic drugs.
Taip pat stiripentolis veikia keleto izofermentų metaboline inhibiciją, svarbiausia CYP 450 3A4 ir 2C19.
The pivotal clinical evaluation of Diacomit was in children of 3 years of age and over with SMEI.
Klinikinis sprendimas dėl Diacomit naudojimo vaikams, jaunesniems nei 3 metai, sergantiems SMEI, turi būti padarytas individualiai, atsižvelgiant į galimą naudą ir riziką.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
Mažesniems vaikams papildomas gydymas Diacomit turi būti pradėtas tik kliniškai patvirtinus SKME diagnozę.
41 children with SMEI were included in a randomised, placebo-controlled, add-on trial.
Randomizuotame, placebo kontroliuojamame klinikiniame tyrime buvo tiriamas 41 vaikas.
After a baseline period of 1 month, placebo (n=20) or stiripentol (n=21) was added to valproate and clobazam during a double-blind period of 2 months.
Po pirmo gydymo mėnesio placebo (n=20) ar stiripentolis (n=21) buvo pridėtas prie valproato ir klobazamo dvigubai aklam 2 mėnesių periodui.
Patients then received stiripentol in an open fashion.
Po to pacientams buvo atvirai skiriamas stiripentolis.
Responders were defined as having more than 50% reduction in the frequency of clonic (or tonic- clonic) seizures during the second month of the double-blind period compared with baseline.
Rezultatai parodė, jog, palyginti su pirmuoju, antrą mėnesį 50% tiriamųjų sumažėjo kloninių (ar toninių - kloninių) traukulių dažnis.
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
15 (71%) pacientų pastebėtas atsakas į stiripentolį (iš jų 9 visiškai nebuvo kloninių ar kloninių- toninių traukulių), kai tuo tarpu placebo grupėje pagerėjimas stebėtas tik 1 tiriamajam (5%) (visiems tiriamiesiems pasireiškė traukuliai; stiripentolis 95% CI 52. 1- 90. 7 vs placebo 0- 14. 6).
Percentage of change from baseline was higher on stiripentol (-69%) than on placebo (+7%), p < 0.0001.
95% CI pasiskirstymas buvo 42. 2- 85. 7. procentiniai pirmo mėnesio pokyčiai buvo didesni stiripentolio grupėje (- 69%) negu placebo (+7%), p < 0. 0001.
21 patients on stiripentol had moderate side- effects (drowsiness, loss of appetite) compared with eight on placebo, but side-effects disappeared when the dose of comedication was decreased in 12 of the 21 cases (Chiron et al, Lancet, 2000).
21 pacientas, vartojęs stiripentolį, jautė vidutinio sunkumo nepageidaujamus reiškinius (mieguistumą, apetito praradimą), palyginti su 8 iš placebo grupės, tačiau šalutiniai efektai išnyko gretutinio vaisto dozę sumažinus 12 iš 21 tiriamojo (Chiron et al, Lancet, 2000).
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Šis vaistinis preparatas registruotas “ išimtinėmis sąlygomis ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular about the efficacy of stiripentol in combination with the maximum safe dose of the add-on therapy.
Tai reiškia, kad ateityje turėtų būti daugiau duomenų apie šį vaistinį preparatą.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Europos vaistų agentūra (EMEA) kasmet peržiūrės visą naujai gautą informaciją ir jei reikės atnaujins šią PCS.
The following pharmacokinetic properties of stiripentol have been reported from studies in adult healthy volunteers and adult patients.
Šios farmakokinetinės stiripentolio savybės buvo vertinamos klinikiuose tyrimuose sveikiems suaugusiems savanoriams ir suaugusiems pacientams.
Absorption / Bioavailability:
Absorbcija/ bioįsisavinimas:
Stiripentol is quickly absorbed, with a time to peak plasma concentration of about 1.5 hours.
Stiripentolis yra greitai absorbuojamas ir jo koncentracija plazmoje pasiekia piką per 1, 5 valandos.
The absolute bioavailability of stiripentol is not known since an intravenous formulation is not available for testing.
Absoliutus stiripentolio patekimas į organizmą nežinomas, nes nėra galimybės tyrinėti jo IV fazės kitimus.
It is well absorbed by the oral route since the majority of an oral dose is excreted in urine.
Nustatyta, kad jis gerai absorbuojamas patekęs per burną, nes didžioji dalis peroralinės dozės išsiskiria su šlapimu.
Distribution:
Biotransportavimas:
Stiripentol binds extensively to circulating plasma proteins (about 99%).
Stiripentolis susijungia su cirkuliuojančiais plazmos baltymais (apie 99%).
Systemic exposure to stiripentol increases markedly compared to dose proportionality.
Sisteminis stiripentolio poveikis didėja priklausomai nuo dozės.
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
Plazmos klirensas, esant didesnėms dozėms, yra žymiai mažesnis; jis sumažėja iki 40 l/ kg/ parą, kai vaisto dozė 600 mg/ parą, ir iki 8 8 l/ kg/ parą, kai paros dozė siekia 2400 mg.
Clearance is decreased after repeated administration of stiripentol, probably due to inhibition of the cytochrome P450 isoenzymes responsible for its metabolism.
Klirensas mažėja po pakartotinio stiripentolio skyrimo, tai tikriausiai susiję su P450 izofermentų įtaka šiam metabolizmui.
The half-life of elimination was in the range of 4.5 hours to 13 hours, increasing with dose.
Nustatytas eliminacijos pusperiodis yra nuo 4. 5 iki 13 valandų, jis didėja priklausomai nuo dozės.
8 Metabolism:
Metabolizmas:
Stiripentol is extensively metabolized, 13 different metabolites having been found in urine.
Stiripentolis yra visiškai metabolizuojamas, 13 skirtingų jo metabolitų randama šlapime.
The main metabolic processes are demethylenation and glucuronidation, although precise identification of the enzymes involved has not yet been achieved.
Pagrindiniai metabolizmo procesai yra demetilinimas ir gliukuronidinimas, tačiau tiksliai nėra žinomi visi į metabolizmą įtraukti fermentai.
On the basis of in vitro studies, the principal liver cytochrome P450 isoenzymes involved in phase 1 metabolism are considered to be CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
Remiantis in vitro tyrimų rezultatais, pagrindiniai kepenų citochromo P450 izofermentai, dalyvaujantys 1 fazės metabolizme, yra CYP1A2, CYP2C19 ir CYP3A4.
Excretion:
Pasišalinimas:
Most stiripentol is excreted via the kidney.
Didžiausia dalis stiripentolio pašalinama per inkstus.
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
STP šlapimo metabolitai sudaro didžiąją dalį (73%) peroralinės dozės metabolitų, 13- 24% nepakitusio stiripentolio randama išmatose.
Relative bioavailabilty between the capsules and powder for oral suspension in sachet formulations has been studied in healthy male volunteers after a 1,000mg single oral administration.
Biologinis prieinamumas / bioekvivalentiškumas Santykinis kapsulių ir geriamosios suspensijos miltelių paketėliuose biologinis prieinamumas buvo tiriamas su sveikais savanoriais vyrais, jiems skiriant 1 000 mg gerti vienu metu.
The two formulations were bioequivalent in terms of AUC but not in terms of Cmax.
Šios dvi formos AUC atžvilgiu buvo ekvivalentiškos, tačiau neekvivalentiškos pagal Cmax.
Cmax of the sachet was slightly higher (23%) compared with the capsule and did not meet the criteria for bioequivalence.
Paketėlio Cmax buvo šiek tiek didesnė (23%) nei kapsulių, todėl bioekvivalentiškumo kriterijų neatitiko.
Tmax was similar with both formulations.
Abiejų sudėčių Tmax buvo panašus.
Clinical supervision is recommended if switching between the stiripentol capsule and powder for oral suspension in sachet formulations.
Jei stiripentolio kapsulės pakeičiamos geriamosios suspensijos milteliais paketėliuose, rekomenduojama pacientą stebėti.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
Tai atsakas į kepenyse vykstantį pagrindinį vaisto metabolizmą.
This finding is considered to be an adaptive response to a high metabolic burden on the liver.
Stiripentolio teratogeniškumas nenustatytas tyrimuose, atliktuose su žiurkėmis ir triušiais.
Stiripentol was not teratogenic when tested in the rat and rabbit; in one study in the mouse, but not in several other similar studies, a low incidence of cleft palate formation was observed at a maternotoxic dose (800 mg/ kg/ day).
Viename tyrime, atliktame su pelėmis, nustatyta maža procentinė dalis skeltų trombocitų, vartojant vaistą toksinėmis dozėmis (800 mg/ kg/ parą), tačiau tai nepastebėta jokiose kitose panašiose tyrimuose.
These studies in mice and rabbits were undertaken prior to the introduction of Good Laboratory Practice requirements.
Tyriant peles ir triušius buvo laikomasi geros laboratorinės praktikos reikalavimų.
Studies in the rat on fertility and general reproductive performance and on pre- and postnatal development were uneventful except for a minor reduction in the survival of pups nursed by mothers exhibiting toxic responses to stiripentol at a dose of 800 mg/ kg/ day (See, section, 4.6).
Žiurkių vaisingumo, reprodukcijos pre - ir postnatalinio vystymosi tyrimai parodė nežymiai sumažėjusį žindomų jauniklių išgyvenamumą, kaip toksinį atsaką į 800 mg/ kg/ parą stiripentolio dozę (žiūrėkite 4. 6 skyrių).
Genotoxicity studies have not detected any mutagenic or clastogenic activity.
Genotoksiniai tyrimai neparodė jokio mutageninio ar klastogeninio aktyvumo.
Carcinogenicity studies gave negative results in the rat.
Karcinogeniniai tyrimai, atlikti su žiurkėmis, buvo neigiami.
In the mouse there was only a small increase in the incidence of hepatic adenomas and carcinomas in animals treated with 200 or 600mg/ kg/ day for 78 weeks but not in those given 60mg/ kg/ day.
Pelėms, 78 savaites gavusioms 200 ar 600 mg/ kg/ parą dozę, buvo pastebėtas tik nežymus kepenų adenomų ir karcinomų rizikos padidėjimas, kuris nestebėtas pelėms, gavusioms 60 mg/ kg/ parą vaisto dozę.
In view of the lack of genotoxicity of stiripentol and the well known, special susceptibility of the mouse liver to tumour formation in the presence of hepatic enzyme induction, this finding is not considered to indicate a risk of tumorigenicity in patients.
Šis atradimas neparodo tumorogeniškumo rizikos žmonėms, nes trūksta stiripentolio genotoksiškumo duomenų ir žinoma, jog pelių kepenų naviko formavimasis yra žymiai greitesnis, esant kepenų fermentų indukcijai.
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
povidonas K29/ 32 natrio krakmolo glikolatas (A tipas) magnio stearatas
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Erythrosine (E127) Indigotine (E132)
Kapsulės apvalkalas želatina titano dioksidas (E171) eritrozinas (E127) indigotinas (E132)
, Store in the original package in order to protect from light.
Laikykite gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Polypropylene bottle with tamper-evident seal and polyethylene screw cap.
Polipropileno buteliukas su žymekliu ir sukamas polietileno dangtelis.
Bottles of 30, 60 and 90 capsules in cardboard cartons.
Į kartonines dėžutes supakuotuose buteliukuose yra 30, 60 ir 90 kapsulių.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni 94250 Gentilly, Prancūzija.
Diacomit 500 mg hard capsules
Diacomit 500 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 500 mg of stiripentol
Kiekvienoje kapsulėje yra 500 mg stiripentolio
0.32 mg sodium per capsule.
Pagalbinės medžiagos: kapsulės sudėtyje yra 0. 32 mg natrio
Size 0, white capsule
0 dydžio baltos kapsulės
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this daily dose was reduced by 25% every week.
Jei atsirasdavo klinikinių klobazamo perdozavimo požymių 11 (pvz., mieguistumas, hipotonija, mažesniems vaikams - irzlumas), ši paros dozė buvo mažinama po 25% per savaitę.
A past history of psychoses in the form of episodes of delirium.
Anamnezėje buvusi psichozė su kliedesių epizodais.
12 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
12 Neutropenija gali būti susijusi su Diacomit, klobazamo ir valproato vartojimu.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes.
Rekomenduojama atsargiai derinti stiripentolį su kitais preparatais, kurie stabdo ar sužadina vieno ar daugiau iš šių fermentų veikimą.
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for 13 antiepileptic drugs).
Reikalingas papildomas atsargumas dėl didesnės nepageidaujamų reakcijų rizikos, jeigu klinikinės aplinkybės verčia stiripentolį skirti kartu su vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP2C19 (citalopramas, omeprazolis) ar CYP3A4 (ŽIV proteazių inhibitoriai, antihistamininiai vaistai: astemizolis, chlorfeniraminas, kalcio kanalų blokatoriai, statinai, geriamieji kontraceptikai, kodeinas) (skaitykite toliau šiame skyriuje apie vaistus nuo epilepsijos).
This warning is not only restricted to medicinal products but also to a considerable number of foods and nutritional products aimed at children, such as cola drinks, which contain significant quantities of caffeine or chocolate, which contains trace amounts of theophylline.
13 apribojimas taikomas ne tik medicininiams produktams, bet ir daugybei vaikų mėgiamų maisto produktų: kolos gėrimams, turintiems daug kofeino, ar nemažai teofilino turinčiam šokoladui.
15 System/ organ classes
15 Sistemos/ organai
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a
Stiripentolis taip pat padidina GABA receptorių transmisiją nesubrendusių žiurkių hipotaliame ir padidina GABA chloridinių kanalų atsidarymo trukmę (bet ne dažnį) barbitūratiniu mechanizmu.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as carbamazepine, sodium valproate, phenytoin, phenobarbital and many benzodiazepines, as the result of pharmacokinetic interactions.
Dėl farmakokinetinės stiripentolio sąveikos su prieštraukuliniais vaistais: karbamazepinu, natrio valproatu, fenytoinu, fenobarbitaliu ir daugeliu benzodezepinų, padidėja šių vaistų efektyvumas.
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
Plazmos klirensas, esant didesnėms dozėms, yra žymiai mažesnis; jis sumažėja iki 40 l/ kg/ parą, kai vaisto dozė 600 mg/ parą, ir iki 8 17 l/ kg/ parą, kai paros dozė siekia 2400 mg.
17 Metabolism:
Metabolizmas:
6.1 List of excipients povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
povidonas K29/ 32 natrio krakmolo glikolatas (A tipas) magnio stearatas
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171)
Kapsulės apvalkalas želatina titano dioksidas (E171) eritrozinas (E127) indigotinas (E132)
6.2 Incompatibilities
18 6. 2 Nesuderinamumas
18 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
Store in the original package, in order to protect from light.
Laikykite gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Diacomit 250 mg powder for oral suspension in sachets.
Diacomit 250 mg milteliai geriamajai suspensijai ruošti
Each sachet contains 250 mg of stiripentol
Kiekviename paketėlyje yra 250 mg stiripentolio
0.11 mg sodium per sachet.
Pagalbinės medžiagos: paketėlio sudėtyje yra 0. 11 mg natrio.
Each sachet contains 2.5mg of aspartame, 500mg of glucose liquid spray and 2.4 mg of sorbitol.
Kiekviename paketėlyje yra 2. 5mg of aspartamo, 500mg skystos gliukozės (tirpios) ir 2. 4 mg sorbitolio.
Powder for oral suspension Pale pink crystalline powder
Milteliai geriamajai suspensijai ruošti
The powder should be mixed in a glass of water and should be taken immediately after mixing during a meal.
Miltelius ištirpinkite stiklinėje vandens ir gautą suspensiją išgerkite nedelsiant, valgio metu.
In the pivotal studies, when the use of Diacomit was initiated, the daily dose of clobazam was 0.5 mg/ kg/ day usually administered in divided doses, twice daily.
20 Pagrindinių klinikinių tyrimų duomenimis, pradėjus skirti Diacomit, klobazamo dozė 0, 5 mg/ kg/ parą paprastai būdavo skiriama per du kartus.
20 daily dose was reduced by 25% every week.
Jei atsirasdavo klinikinių klobazamo perdozavimo požymių (pvz., mieguistumas, hipotonija, mažesniems vaikams - irzlumas), ši paros dozė buvo mažinama po 25% per savaitę.
It is recommended that if a switch of formulations is required this is done under clinical supervision, in case of problems with tolerability (see section 5.2).
Jei būtina formąį pakeisti, tai rekomenduojama atlikti kliniškai stebint, nes gali pasireikšti problemų dėl vaisto toleravimo (žiūrėkite 5. 2 skyrių).
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed.
Jaunesnio amžiaus pacientams gydymą Diacomit galima pradėti tik kliniškai patvirtinus SKME diagnozę (žiūrėkite 5. 1 skyrių).
(See, section 5.1) Data are limited about the use of Diacomit under 12 months of age.
Diacomit vartojimo patirtis kūdikiams iki 12 mėnesių ribota.
21 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Carbamazepine, phenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
Karbamazepinas, fenytoinas ir fenobarbitalis gydant Draveto sindromą neturi būti vartojami kartu su Diacomit.
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
21 Neutropenija gali būti susijusi su Diacomit, klobazamo ir valproato vartojimu.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months.
Jei nėra kitų klinikinių indikacijų, bendras kraujo tyrimas turi būti kartojamas kas 6 mėnesiai.
Diacomit powder for oral suspension in sachet contains aspartame, a source of phenylalanine.
Diacomit miltelių gerimai suspensijai maišeliuose sudėtyje aspartame, fenilalanino šaltinio.
Therefore it may be harmful for people with phenylketonuria.
Todėl jis gali būti žalingas žmonėms, sergantiems fenilketonurija.
Patients with rare glucose-galactose malabsorption should not take this medicine, as the formulation contains glucose.
Pacientai, sergantys reta gliukozės – galaktozės malabsorbcija, neturėtų vartoti šio vaisto, kadangi sudėtyje yra gliukozės.
As the flavouring component contains small amount of sorbitol, patients with hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Kaip skoninė medžiaga sudėtyje yra nedidelis kiekis sorbitolio, pacientai, sergantys įgimta fruktozės netolerancija, neturėtų vartoti šio vaisto.
22 At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Vartojant terapinėmis dozėmis, stiripentolis ženkliai inhibuoja du CYP 450 izofermentus: