qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Vorikonazolas iš dalies arba visiškai veikia Aspergillus rūšis, įskaitant A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida rūšis, įskaitant C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ir C. tropicalis ir nedidelį skaičių C. dubliniensis, C. inconspicua ir C. guilliermondii, Scedosporium rūšis, įskaitant S. apiospermum, S. prolificans ir Fusarium rūšis (žr. “ Klinikinių tyrimų duomenys ”).
Curvularia spp. and Sporothrix spp.
35 In vitro vorikonazolas veikia Curvularia ir Sporothrix rūšis, tačiau ar žmogaus organizme jis šias rūšis veikia, nežinoma.
Clinical Experience
Klinikinių tyrimų duomenys
Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Šiame skyrelyje aprašytas sėkmingo gydymo (t. y. visiško arba dalinio pasveikimo) rezultatas.
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/ bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
53  vorikonazolu gydytų pacientų bendras vaisto poveikis buvo patenkinamas (iš dalies arba visiškai išnyko visi būdingi simptomai ir požymiai, išnyko rentgenologinių arba bronchoskopinių tyrimų metu nustatyti pokyčiai), o gydant lyginamuoju preparatu toks poveikis pasireiškė 31  pacientų.
Candidaemia in non-neutropenic patients.
Kandidemija pacientams, kuriems nėra neutropenijos
The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Atviro lyginamojo tyrimo metu buvo lygintas vorikonazolo veiksmingumas su amfotericino B ir vėliau flukonazolo, kaip pirmaeilio preparato kandidemijos gydymui, veiksmingumu.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
36 Antrinės analizės, kurios metu DPK vertino paskiausiu laiku (GP, arba 2, 6, 12 savaičių po GP) vorikonazolo ir amfoteracino B, vėliau vartojant flukonazolą, geras veiksmingumas buvo 65% ir 71%, atitinkamai.
36 Timepoint _
Vertinimo laikas
Voriconazole (N=248)
Vorikonazolas (N=248)
Amphotericin B → fluconazole (N=122)
Amfotericinas B → flukonazolas (N=122)
EOT 2 weeks after EOT
GP 2 savaitės po GP 6 savaitės po GP 12 savaičių po GP
37 Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
37 Klinikinės studijos vertinant QT intervalą Buvo atlikta placebo (neveiklaus preparato) panaudojimo, atsitiktinio tiriamųjų parinkimo ir vienos vaisto dozės skyrimo studija, siekiant išsiaiškinti, kaip kinta QT intervalas tarp sveikų savanorių, gavusių ketokonazolą ir tris skirtingas geriamas vorikonazolo dozes.
No subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
Nei vienoje iš tirtų grupių nebuvo QTc reikšmės nukrypimo nuo bazinės linijos daugiau kaip 60 ms.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable oriconazole concentrations in all patients.
Iš aštuonių žmonių, dalyvaujančių labdaros programoje, paimtuose cerebrospinalinio skysčio pavyzdžiuose vorikonazolo koncentracija būna tokia, kurią nustatyti įmanoma.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
38 Svarbiausias vorikonazolo metabolitas yra N- oksidas, kuris sudaro 72  visų plazmoje esančių radioaktyvių metabolitų.
38 Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Išsiskyrimas Vorikonazolas pašalinamas per kepenis metabolizmo metu, mažiau kaip 2  jo išsiskiria nepakitusio su šlapimu.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity is recovered in the urine after multiple intravenous dosing and 83% in the urine after multiple oral dosing.
Į veną injekavus kelias radioaktyvaus vorikonazolo dozes, maždaug 80  radioaktyvumo nustatoma šlapime, 83  - jei vaisto kelis kartus buvo išgerta.
Pharmacokinetics in special patient groups
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Vyrai ir moterys Tiriant vaisto dauginių dozių poveikį, nustatyta, kad jaunoms sveikoms moterims išgėrus vorikonazolo Cmax ir AUC rodmenys būna atitinkamai 83  ir 113  didesni, palyginti su sveikų jaunų (18- 45 metų) vyrų rodmenimis.
The safety profile of voriconazole in young and elderly patients was similar and, therefore, no dosage adjustment is necessary for the elderly (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent
Palyginus vaikų ir suaugusiųjų populiacijos farmokokinetikos tyrimų duomenis, nustatyta, kad norint, kad vaiko organizme susidarytų ekspozicija, panaši į tą, kuri susidaro suaugusiųjų, vartojančių palaikomąją 200 mg dozę du kartus per parą, organizme, vaikas, nepriklausomai nuo kūno svorio, turi išgerti 200 mg geriamosios suspensijos dozę du kartus per parą.
39 demonstrated in adults).
Pastebėtas dėsningumas, kad mažo kūno svorio vaikų organizme vaistinio preparato biologinis prieinamumas yra mažesnis, o didelio kūno 39 svorio – didesnis (beveik kaip suaugusiųjų).
Oral bioavailability may, however, be limited in paediatric patients with malabsorption and very low body weight for their age.
Visgi vaikų, kurie serga malabsorbcija arba kurių pagal amžių labai mažas kūno svoris, organizme biologinis prieinamumas gali būti mažesnis.
Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Inkstų funkcijos sutrikimas Išgėrus vienkartinę vorikonazolo 200 mg dozę, inkstų funkcija, jei ji yra normali arba sutrikusi nelabai (kreatinino klirensas yra 41- 60 ml/ min.), arba ji sutrikusi labai (kreatinino klirensas mažesnis kaip 20 ml/ min.), vaisto farmakokinetikai didelės įtakos nedaro.
Repeated-dose toxicity studies with voriconazole indicated the liver to be the target organ.
Vorikanozolio kartotinių dozių toksiškumo tyrimai parodė, kad organas – „ taikinys “ yra kepenys.
40 Film-coat:
40 Tabletės plėvelė:
VFEND 200 mg powder for solution for infusion
VFEND 200 mg milteliai infuziniam tirpalui
Each ml contains 10 mg of voriconazole after reconstitution (see section 6.6) - once reconstituted further dilution is required before administration.
6. 6 skyrių) – ištirpinus miltelius, tirpalą prieš vartojimą reikia papildomai atskiesti.
Each vial contains 200 mg of voriconazole.
Viename buteliuke yra 200 mg vorikonazolo.
Excipient: each vial contains 217.6 mg sodium For a full list of excipients, see section 6.1.
Pagalbinė medžiaga: viename buteliuke yra 217, 6 mg natrio.
White lyophilised powder
Balti liofilizuoti milteliai.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients
kandidemijos gydymas pacientams, kuriems nėra neutropenijos
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei)
atsparios flukonazolui, sunkios formos Candida (įskaitant C. krusei) grybelių sukeltos infekcijos gydymui
Treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium spp. and Fusarium spp.
sunkios grybelių Scedosporium ir Fusarium padermių sukeltos infekcijos gydymui.
VFEND should be administered primarily to patients with progressive, possibly life-threatening infections.
Pirmiausia šis medikamentas yra skirtinas pacientams, sergantiems progresuojančia ir gyvybei pavojinga infekcine liga.
VFEND requires reconstitution and dilution (see section 6.6) prior to administration as an intravenous infusion.
Prieš infuziją į veną medikamentą reikia ištirpinti ir atskiesti (žr.
Not for bolus injection.
6. 6 skyrių).
It is recommended that VFEND is administered at a maximum rate of 3 mg/ kg per hour over 1 to 2 hours.
Rekomenduojamas didžiausias VFEND infuzijos greitis yra 3 mg/ kg kūno svorio per valandą.
VFEND must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
VFEND infuzuoti kartu su kitais į veną vartojamais vaistiniais preparatais per tą pačią infuzinę sistemą arba kaniulę draudžiama.
VFEND must not be administered simultaneously with any blood product or any short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes, even if the two infusions are running in separate lines.
VFEND vartoti kartu su kraujo preparatais ar trumpalaike bet kurių koncentruotų elektrolitų tirpalų infuzija draudžiama net tuo atveju, jeigu infuzuojama per dvi skirtingas infuzines sistemas.
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line (see section 6.2).
6. 2 skyrių).
42 VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
Taip pat tiekiamos VFEND 50 mg ir 200 mg plėvele dengtos tabletės ir 40 mg/ ml milteliai geriamajai suspensijai.
Use in adults Therapy must be initiated with the specified loading dose regimen of either intravenous or oral VFEND to achieve plasma concentrations on Day 1 that are close to steady state.
Ją galima vartoti intraveniniu būdu arba geriant tabletes ir reikia siekti, kad pirmą dieną plazmoje vaisto koncentracija būtų artima tai, kuri susidaro, nusistovėjus vaisto koncentracijai organizme.
Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
Detalesnė preparato dozavimo informacija pateikiama lentelėje:
Dosage adjustment If patients are unable to tolerate treatment at 4 mg/ kg twice daily, reduce the intravenous dose to 3 mg/ kg twice daily.
4 mg/ kg kūno svorio dozės, vartojamos du kartus per dieną, netoleruoja, intraveninę dozę galima sumažinti ir vartoti 3 mg/ kg kūno svorio du kartus per dieną.
Rifabutin or phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily, see sections 4.4 and 4.5.
4. 4 ir 4. 5 skyrius).
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
Gydymo trukmė priklauso nuo ligonio būklės ir grybelio jautrumo preparatui.
The duration of treatment with the intravenous formulation should be no longer than 6 months (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Use in patients with renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (creatinine clearance < 50 ml/ min), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Dozavimas ligoniams, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu Jei inkstų funkcijos sutrikimas vidutinio sunkumo arba sunkus (kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 50 ml/ min.), kaupiasi intraveninio vaisto tirpiklis SBECD.
Oral voriconazole should be administered to these patients, unless an assessment of the risk benefit to the patient justifies the use of intravenous voriconazole.
Tokiems pacientams reikėtų vartoti geriamojo vorikonazolo, nebent dėl gresiančio pavojaus vaisto tektų infuzuoti į veną.
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
A four hour haemodialysis session does not remove a sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustment.
Keturių valandų trukmės hemodialize tiek vorikonazolo nepašalinama, kad dėl to reikėtų keisti dozę.
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
Į veną suleistas medikamento tirpiklis SBECD iš serumo pašalinamas hemodialize, jei klirensas yra 55 ml/ min.
43 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Dozavimas ligoniams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu Jei pasireiškia ūminis kepenų funkcijos pažeidimas, kurį rodo kepenų funkcijos tyrimo rodmenys, t. y. padidėja kepenų fermentų (ALAT, ASAT) aktyvumas, dozės koreguoti nebūtina, tačiau rekomenduojama nuolat tikrinti kepenų funkcijos rodmenis, kadangi jie gali toliau didėti.
It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
VFEND poveikis ligoniams, sergantiems sunkia lėtine kepenų ciroze (Child- Pugh C), netirtas.
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
4. 8 skyrių).
The recommended maintenance dosing regimen in paediatric patients 2 to < 12 years is as follows:
Rekomenduojamos palaikomojo gydymo dozavimo schemos vaikams nuo 2 ir < 12 metų
Oral**
Geriamieji vaistai **
No oral or intraveneous loading dose is recommended
Įsotinamosios geriamosios ir intraveninės dozės Įsotinamoji dozė rekomendacijų nėra Palaikomoji dozė
If paediatric patients are unable to tolerate an intravenous dose of 7 mg/ kg twice daily, a dose reduction from 7 mg/ kg to 4 mg/ kg twice daily may be considered based on the population pharmacokinetic analysis and previous clinical experience.
Jeigu vaikas netoleruoja 7 mg/ kg kūno svorio dozės du kartus per parą, remiantis populiacijos farmakokinetikos tyrimų ir ankstesnės klinikinės patirties duomenimis, apsvarsčius 7 mg/ kg kūno svorio dozę galima sumažinti iki 4 mg/ kg kūno svorio du kartus per parą.
This provides equivalent exposure to 3 mg/ kg twice daily in adults (see section 4.2 use in adults).
4. 2 skyriuje vartojimą suaugusiesiems).
44 Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialus įspėjimas ir atsargumo priemonės
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as  Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Vorikonazolas turi būti skiriamas atsargiai pacientams, su potencialiu širdies ritmo sutrikimo pavojumi, tokiu kaip:  įgimtas ar išsivystęs QT intervalo pailgėjimas  kardiomiopatija, ypač esant širdies veiklos nepakankamumui  sinusinė bradikardija  simptomatinis širdies ritmo sutrikimas  tuo pat metu vartojami vaistai, žinomi kaip ilginantys QT intervalą.
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to four times the usual daily dose.
4. 4 skyrių).
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
Buvo atliktas tyrimas su sveikais savanoriais, kurio metu tirtas vorikonazolo poveikis į QT intervalą geriant vienkartines ir iki keturių kartų didesnes už įprastą vaisto dienos dozes.
Infusion-related reactions:
Infuzijos sukeltos reakcijos.
Infusion-related reactions, predominantly flushing and nausea, have been observed during administration of the intravenous formulation of voriconazole.
Pastebėta, kad infuzuojant vorikonazolo gali atsirasti infuzijos sukelta reakcija, ypač veido ir kaklo paraudimas, pykinimas.
Depending on the severity of symptoms, consideration should be given to stopping treatment (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
45 Renal adverse events:
Nepageidaujamas poveikis inkstams.
Patient being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Monitoring of pancreatic function:
45 Kasos funkcijos stebėjimas.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Reikia apgalvotai sumažinti kartu su vorikonazolu vartojamų alfentanilio ar kitų į alfentanilį panašios sandaros trumpai veikiančių opijaus preparatų, kurie metabolizuojami veikiant CYP3A4 (pvz., fentanilio ar sufentanilio), dozę (žr.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanyl is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Alfentanilį vartojant kartu su vorikonazolu, alfentanilio pusinis periodas pailgėja keturis kartus, gali prireikti ilgiau stebėti kvėpavimo funkciją.
Sodium content:
Sudėtyje yra natrio.
Each vial of VFEND contains 217.6 mg of sodium.
Viename VFEND buteliuke yra 217, 6 mg natrio.
This should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
46 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Sąveika, aptariama pirmuose dviejuose skyriuose, pateikiama
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
46 tokia tvarka: kontraindikacijos, priežastys, dėl kurių reikalinga dozės korekcija ir atidus klinikos ir (arba) biologinių rodiklių sekimas bei galiausiai priežastys, kurios neturi didelės įtakos farmakokinetinei sąveikai, bet dėl gydomojo poveikio gali turėti įtakos klinikai.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir (400 mg and 100 mg) was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Dviejų skirtingų tyrimų su sveikais savanoriais metu tirtas geriamo vorikonazolo (200 mg du kartus per parą) vartojimas kartu su didele (400 mg) ir maža (100 mg) geriamo ritonaviro doze.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Didelės ritonaviro dozės (400 mg du kartus per parą) mažino geriamo vorikonazolo, esant pusiausvyrinei būklei, Cmax ir AUCτ atitinkamai vidutiniškai 66% ir 82%, o mažos ritonaviro dozės (100 mg du kartus per parą) mažino vorikonazolo Cmax ir AUCτ atitinkamai vidutiniškai 24% ir 39%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Vorikonazolo vartojimas reikšmingai neveikė didelės dozės ritanoviro vidutinio Cmax ir AUC, visgi sąveikos su maža ritanoviro doze tyrimo metu ritanoviro Cmax ir AUCτ, esant pusiausvyrinei būklei, šiek tiek sumažėjo – atitinkamai vidutiniškai 25% ir 13%.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated).
Vorikonazolą vartoti kartu su didele ritonaviro doze (400 mg ir didesne du kartus per parą) draudžiama.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital is likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Karbamazepinas ir fenobarbitalis (stiprūs CYP450 induktoriai): nors tyrimų neatlikta, tačiau manoma, kad karbamazepinas arba fenobarbitalis labai sumažina vorikonazolo koncentraciją plazmoje.
47 St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Jonažolės preparatai (CYP450 sužadinantys preparatai, P- glikoproteiną sužadinantys preparatai).
Effects of voriconazole on other medicinal products
Vorikonazolo poveikis kitiems medikamentams
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Vorikonazolas turi būti vartojamas atsargiai kartu su tais medikamentais, kurie ilgina QT intervalą.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
Jei yra tikimybė, kad vorikonazolas padidins CYP3A4 izofermentų metabolizuojamų vaistinių medžiagų
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
4. 3 skyrių).
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70%, respectively.
Ciklosporinas (CYP3A4 substratas): pacientų, kurių persodintų inkstų funkcija stabili, vorikonazolas padidina ciklosporino Cmax ir AUC atitinkamai mažiausiai 13  ir 70 .
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUC∞ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Kai geriant vorikonazolą atsiranda pusiausvyros apykaita, alfentanilio AUCτ po vienos alfentanilio dozės pavartojimo padidėja 6 kartus.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Warfarin (CYP2C9 substrate):
Geriamieji antikoaguliantai
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of sulphonylureas (e. g. tolbutamide, glipizide, and glyburide) and therefore cause hypoglycaemia.
48 Sulfonilkarbamido dariniai (CYP2C9 substratai): nors tyrimų neatlikta, vis dėlto žinoma, kad vorikonazolas gali padidinti sulfonilkarbamido darinių (pvz., tolbutamido, glipizido ir gliburido) koncentraciją plazmoje, todėl gali pasireikšti hipoglikemija.
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
Statinai (CYP3A4 substratai): nors klinikinių tyrimų neatlikta, in vitro (žmogaus kepenų mikrosomų testu) nustatyta, kad vorikonazolas slopina lovastatino metabolizmą, todėl gali didėti statinų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4, koncentracija plazmoje.
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Benzodiazepinai (CYP3A4 substratai). nors klinikinių tyrimų neatlikta, in vitro (žmogaus kepenų mikrosomų testu) nustatyta, kad vorikonazolas slopina midazolamo metabolizmą, todėl tikėtina, kad vorikonazolas didina benzodiazepinų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 (pvz., midazolamo ir triazolamo), koncentraciją plazmoje ir taip ilgina raminamąjį poveikį.
Phenytoin (300 mg once daily)
Vartojant vieną kartą per dieną 300 mg fenitoino, vorikonazolo Cmax ir AUC sumažėja atitinkamai 49  ir 69 .
49 decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Vartojant vorikonazolo du kartus per dieną po 400 mg (žr.
Rifabutin (CYP450 inducer):
Rifabutinas (CYP450 induktorius): vorikonazolo ir rifabutino vartoti kartu negalima, nebent būtų manoma, kad nauda bus didesnė už galimą žalą.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk. Rifabutin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole at 200 mg twice daily by 69% and 78%, respectively.
Vartojama vieną kartą per dieną 300 mg rifabutino dozė sumažina du kartus per dieną vartojamo 200 mg vorikonazolo Cmax ir AUC atitinkamai 69  ir 78 .
During coadministration with rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Vartojant rifabutino kartu su vorikonazolu (350 mg vorikonazolo du kartus per dieną), pastarojo medikamento Cmax ir AUC atitinkamai būna 96  ir 68  tos koncentracijos, kuri būna vartojant vien 49 tik jo 200 mg du kartus per dieną.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily C max and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Jei vorikonazolo geriama du kartus per dieną po 400 mg, Cmax ir AUC rodmenys būna atitinkamai 104  ir 87  didesni, nei vartojant vien tik jo po 200 mg du kartus per dieną.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40kg) (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be
Tyrimai in vitro parodė, kad vorikonazolas gali slopinti ŽIV proteazės inhibitorių (pvz.: sakvinaviro, amprenaviro, nelfinaviro) metabolizmą, o vorikonazolo metabolizmą gali slopinti ŽIV proteazės inhibitoriai.
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered.
Efavirenzas (nenukleozidinis reversinės transkriptazės inhibitorius) (CYP450 induktorius; CYP3A4 inhibitorius ir substratas), Įprastą vorikonazolo dozę vartoti kartu su įprasta efavirenzo doze negalima.
Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
Esant efavirenzio pusiausvyros apykaitai (geriant 400 mg vieną kartą per parą) sveikiems asmenims sumažėjo vorikonazolo Cmax ir AUC, kai jo apykaita buvo pusiausvyrinė, vidutiniškai atitinkamai 61% ir 77%.
In a separate study in healthy subjects voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Atskiro tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, vartojant 300 mg vorikonazolo dozę du kartus per parą kartu su efavirenzu (300 mg vieną kartą per parą), vorikonazolo ekspozicija buvo nepakankama.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased by 23%, compared to voriconazole 200 mg twice daily alone.
50 Sveikų savanorių, vartojusių po 400 mg vorikonazolo du kartus per parą ir kartu gėrusių po 300 mg efavirenzo vieną kartą per parą, vorikonazolo AUC sumažėjo 7%, o Cmax padidėjo 23%, palyginti su asmenų, vartojusių vien 200 mg vorikonazolo du kartus per parą.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Nenukleozidiniai reversinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) (CYP3A4 substratai, inhibitoriai arba CYP450 induktoriai): in vitro tyrimai parodė, kad delavirdinas gali slopinti vorikonazolo metabolizmą.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception
Vaistas gali sukelti grįžtamų regos pokyčių, įskaitant matymą lyg per miglą, pakitusį matymo suvokimą ir (arba) fotofobiją.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
51 Toliau pateikiamoje lentelėje nurodyti atvirų klinikinių tyrimų metu nustatyti dėl įvairių priežasčių pasireiškę nepageidaujami reiškiniai, nurodyti pagal organų sistemos klases ir dažnumą (labai dažni ≥ 1/ 10, dažni ≥ 1/ 100 ir < 1/ 10, nedažni ≥ 1/ 1000 ir < 1/ 100, reti ≥ 1/ 10 000 ir < 1/ 1000, labai reti < 1/ 10 000), jeigu galimas priežastinis ryšys su vaistinio preparato vartojimu.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje grupėje nepageidaujamas poveikis pateiktas pagal jo sunkumo pobūdį.
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms, somnolence during infusion
Smegenų edema, ataksija, dvejinimasis akyse, galvos sukimasis, hipestezija.
52 Eye disorders Visual disturbances (including blurred vision (see Section Very common 4.4), chromotopsia and photophobia) Uncommon
Traukuliai, encefalopatija, Guillain- Barre sindromas, ekstrapiramidiniai simptomai.
Papilloedema (se Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
4. 4 skyrių], chromatopsiją ir fotofobiją).
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
4. 4 skyrių), regos nervo sutrikimas (įskaitant regos nervo uždegimą [žr.
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Tinklainės kraujosruva, regos nervo atrofija, okulogiracija, ragenos drumstys.
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
52 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Ūminis kvėpavimo sunkumo (distreso) sindromas, plaučių edema, kvėpavimo sutrikimas, krūtinės skausmas.
Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Nedažni
53 Vascular disorders Common Rare
Kraujagyslių sutrikimai Dažni Hipotenzija, tromboflebitas, flebitas.
Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Nedažni
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following
Dauguma pakitusių kepenų funkcijos rodmenų sunormalėja gydymo metu arba dozės nekeičiant, arba ją sumažinus, arba gydymą nutraukus.
Infusion-Related Reactions During infusion of the intravenous formulation of voriconazole in healthy subjects, anaphylactoid-type reactions, including flushing, fever, sweating, tachycardia, chest tightness, dyspnoea, faintness, nausea, pruritus and rash have occurred.
Reakcijos, sukeltos preparato infuzijos Sveikiems žmonėms infuzuojant preparato į veną, gali pasireikšti anafilaktoidinė reakcija, įskaitant veido ir kaklo paraudimą, karščiavimą, prakaitavimą, tachikardiją, krūtinės spaudimą, dusulį, silpnumą, pykinimą, niežulį ir išbėrimą.
Symptoms appeared immediately upon initiating the infusion (see also section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
22 jaunesniems kaip 54 2 metų ligoniams, gydytiems vorikonazolu pagal gailestingumo programą, pasireiškė tokių nepageidaujamų reiškinių (jų sąsajos su vorikonazolu paneigti negalima): padidėjusio jautrumo šviesai reakcija (1), aritmija (1), pankreatitas (1), bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (1), kepenų fermentų kiekio padidėjimas (1), išbėrimas (1), regos nervo disko edema (1).
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
Intraveninį tirpiklį SBECD iš kraujo galima pašalinti hemodialize, jo klirensas yra 55 ml/ min.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole and SBECD from the body.
Jei preparato perdozuojama, vorikonazolą ir SBECD iš organizmo galima pašalinti hemodialize.
ATC code:
ATC, kodas:
55 Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Vorikonazolas iš dalies arba visiškai (veikia Aspergillus rūšis, įskaitant A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida rūšis, įskaitant C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ir C. tropicalis ir nedidelį skaičių C. dubliniensis, C. inconspicua ir C. guilliermondii, Scedosporium rūšis, įskaitant S. apiospermum, S. prolificans ir Fusarium rūšis (žr. “ Klinikinių tyrimų duomenys ”).
Other treated fungal infections (with often partial or complete response, see below under Clinical Experience) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Kitoms grybelių sukeltoms infekcinėms ligoms, įskaitant pavienius atvejus, pasireiškusius veikiant Alternaria rūšims, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium rūšims, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium rūšims, įskaitant P. marneffei, Phialophora richardsiae,
In vitro activity against clinical isolates has been observed for Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum, with most strains being inhibited by concentrations of voriconazole in the range 0.05 to 2µg/ ml.
55 Scopulariopsis brevicaulis, ir Trichosporon rūšims, įskaitant T. beigelii, preparatas dažniausiai iš dalies arba visiškai yra efektyvus.
In vitro activity against the following pathogens has been shown, but the clinical significance is unknown:
Tyrimais in vitro nustatyta, kad vaistas efektyviai veikia iš ligonio organizmo išskirtas Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora rūšis ir Histoplasma capsulatum.
Curvularia spp. and Sporothrix spp.
In vitro vorikonazolas veikia Curvularia ir Sporothrix rūšis, tačiau ar žmogaus organizme jis šias rūšis veikia, nežinoma.
Clinical isolates with decreased susceptibility to voriconazole have been identified.
Pacientui, užsikrėtusiam kitų azolo poveikiui atspariais grybelių mikroorganizmais, gydymas buvo sėkmingas.
Clinical Experience Succesful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Šiame skyrelyje aprašytas sėkmingo gydymo (t. y. visiško arba dalinio pasveikimo) rezultatas.
56 age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
Tyrime dalyvavo trys šimtai septyniasdešimt pacientų, kuriems nebuvo neutropenijos (vyresnių kaip 12 metų) ir kuriems buvo nustatyta kandidemija, iš jų 248 vartojo vorikonazolą.
In the primary analysis, successful response as assessed by a Data Review Committee (DRC) blinded to study medication was defined as resolution/ improvement in all clinical signs and symptoms of infection with eradication of Candida from blood and infected deep tissue sites at 12 weeks after the end of therapy (EOT).
Atliekant priminę analizę, 56 Duomenų peržiūrėjimo komitetas (DPK), kuris nežinojo tiriamojo medikamento (aklasis būdas), gerą vaisto veiksmingumą vertino pasveikus arba pagerėjus visiems klinikiniams infekcinės ligos simptomams ir požymiams, išnaikinus Candida kraujyje ir infekcijos pažeistuose giliuosiuose audiniuose, praėjus 12 savaičių po gydymo pabaigos (GP).
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
Antrinės analizės, kurios metu DPK vertino paskiausiu laiku (GP, arba 2, 6, 12 savaičių po GP) vorikonazolo ir amfoteracino B, vėliau vartojant flukonazolą, geras veiksmingumas buvo 65% ir 71%, atitinkamai.
Timepoint
Vertinimo laikas
Serious refractory Candida infections The study comprised 55 patients with serious refractory systemic Candida infections (including candidaemia, disseminated and other invasive candidiasis) where prior antifungal treatment, particularly with fluconazole, had been ineffective.
Candida sukeltos sunkios medikamentams atsparios infekcinės ligos Tyrimai atlikti su 55 pacientais, sergančiais sunkia vaistams atsparia sistemine Candida sukelta infekcine liga (įskaitant kandidemiją, išsėtinę arba kitokią invazinę kandidamikozę), kuriai priešgrybelinio poveikio preparatai, ypač flukonazolas, buvo neefektyvūs.
Scedosporium and Fusarium infections Voriconazole was shown to be effective against the following rare fungal pathogens:
Scedosporium ir Fusarium sukeltos infekcinės ligos Vorikonazolas efektyviai veikia toliau išvardytas retas grybelių rūšis:
Successful response to voriconazole therapy was seen in 16 (6 complete, 10 partial responses) of 28 patients with S. apiospermum and in 2 (both partial response) of 7 patients with S. prolificans infection.
Scedosporium rūšys: vorikonazolo poveikis buvo geras 16 pacientų iš 28, sergančių S. apiospermium sukelta infekcine liga (6 ligoniai išgijo visiškai, 10 iš dalies), bei 2 pacientams (abu išgijo iš dalies) iš 7, užsikrėtusių S. prolificans sukelta infekcine liga.
Of these 7 patients, 3 had eye, 1 had sinus, and 3 had disseminated infection.
Iš šių septynių ligonių 3 sirgo akių, 1 – sinusų ir 3 - išsėtine grybelių sukelta infekcine liga.
57 Experience in paediatric patients Sixty one paediatric patients aged 9 months up to 15 years who had definite or probable invasive fungal infections, were treated with voriconazole.
Patirtis gydant vaikus 61 pacientas nuo 9 mėnesių iki 15 metų, sergantis invazine grybelių sukelta infekcine liga arba kuriam ji buvo įtariama, vartojo vorikonazolo.
The majority (57/ 61) had failed previous antifungal therapies.
57 Daugelis (57 iš 61 paciento) anksčiau buvo gydomi nesėkmingai.
Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
Klinikinės studijos vertinant QT intervalą Buvo atlikta placebo (neveiklaus preparato) panaudojimo, atsitiktinio tiriamųjų parinkimo ir vienos vaisto dozės skyrimo studija, siekiant išsiaiškinti kaip kinta QT intervalas tarp sveikų savanorių, gavusių ketokonazolą ir tris skirtingas geriamas vorikonazolo dozes.
The placebo-adjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg.
Įvertinus placebo įtaką rezultatui, didžiausias QTc pokytis nuo bazinės linijos buvo 5, 1, 4, 8 ir 8, 2 ms, vartojant atitinkamai 800, 1200 ir 1600 mg voriconazolio dozes, ir 7, 0 ms po 800 mg ketokonazolo dozės.
No subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
Nė vienoje iš tirtų grupių nebuvo QTc reikšmės nukrypimo nuo bazinės linijos daugiau kaip 60 ms.
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Tyrimo metu nebuvo nustatytas QT intervalas didesnis už kliniškai svarbią 500 ms reikšmę.
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady- state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
Jei įsotinamoji dozė nevartojama, o VFEND vartojama įvairios dozės kelis kartus per dieną, daugelio pacientų organizme preparato susikaupia ir koncentracijos plazmoje pusiausvyra nusistovi per 6 dienas.
58 The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
Pacientų organizme vorikonazolo farmakokinetika yra labai įvairi.
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2- fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Heterozigotinių žmonių, kurių 58 organizme vorikonazolo metabolizmas vyksta intensyviai, vaisto ekspozicija yra maždaug 2 kartus didesnė nei analoginių homozigotinių pacientų.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole
Šis metabolitas sukelia labai nedidelį priešgrybelinį poveikį ir bendram vorikonazolo poveikiui įtakos nedaro.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Išsiskyrimas Vorikonazolas išsiskiria per kepenis metabolizmo metu, mažiau kaip 2  jo išsiskiria nepakitusio su šlapimu.
In the same study, no significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly males and healthy elderly females (≥ 65 years).
To paties tyrimo metu nustatyta, kad tarp sveikų senyvų (65 metų ir vyresnių) vyrų ir moterų Cmax ir AUC rodmenų didelio skirtumo nėra.
59 In the therapeutic studies no dosage adjustment was made on the basis of age.
Klinikinių tyrimų metu dozė nebuvo koreguojama atsižvelgiant į tai, koks paciento amžius.
Paediatrics The recommended intravenous dose in paediatric patients is based on a population pharmacokinetic analysis of data pooled from 82 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in three pharmacokinetic studies (examining single intravenous doses of 3 and 4 mg/ kg twice daily, multiple intravenous doses of 3, 4, 6 and 8 mg/ kg twice daily and multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily).
Vaikai Rekomenduojama intraveninė dozė vaikams nustatyta remiantis populiacijos farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo 82 nuo 2 iki < 12 metų vaikai, kurių imunitetas sutrikęs, duomenimis (trijuose farmakokinetikos tyrimuose tirtas vienkartinių 3 ir 4 mg/ kg kūno svorio dozių du kartus per parą į veną, kartotinių 3, 4, 6 ir 8 mg/ kg kūno svorio dozių du kartus per parą į veną ir kartotinių geriamosios
The majority of patients received more than one dose level with a maximum duration of dosing of 30 days.
Daugelis pacientų gydyti daugiau kaip vieno stiprumo doze ne ilgiau kaip 30 dienų.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 7 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Palyginus vaikų ir suaugusiųjų populiacijos farmokokinetikos tyrimų duomenis, nustatyta, kad norint, kad vaiko organizme susidarytų ekspozicija panaši į tą, kuri susidaro suaugusiųjų, vartojančių palaikomąją 4 mg/ kg kūno svorio dozę į veną du kartus per parą, organizme, vaikui reikia švirkšti į veną 7 mg/ kg kūno svorio palaikomąją dozę du kartus per parą.
The higher intravenous maintenance dose in paediatric patients relative to adults reflects the higher elimination capacity in paediatric patients due to a greater liver mass to body mass ratio.
Didesnė už suaugusiųjų vaikų palaikomoji dozė į veną atspindi spartesnę eliminaciją iš vaikų organizmo dėl didesnio kepenų masės ir kūno svorio santykio.
In order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 3 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Norint, kad vaiko organizme susidarytų panaši ekspozicija į tą, kuri susidaro 3 mg/ kg kūno svorio palaikomąją dozę į veną du kartus per parą vartojančio suaugusiojo, vaikui reikia skirti vartoti 4 mg/ kg kūno svorio palaikomąją dozę į veną du kartus per parą.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no loading dose or dosage adjustment according to age is warranted in patients aged 2 to < 12 years old.
Populiacijos farmakokinetikos tyrimų duomenimis, vaikams nuo 2 iki < 12 metų vartoti įsotinamąją dozę arba keisti dozę, atsižvelgiant į amžių, nereikia.
Renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (serum creatinine levels > 2.5 mg / dl), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Inkstų funkcijos sutrikimas Išgėrus vienkartinę vorikonazolo 200 mg dozę, inkstų funkcija, jei ji yra normali arba sutrikusi nelabai (kreatinino klirensas yra 41- 60 ml/ min.), arba ji sutrikusi labai (kreatinino klirensas mažesnis kaip 20 ml/ min.), vaisto farmakokinetikai didelės įtakos nedaro.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, sergantiems nesunkia arba vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child- Pugh A ir B), išgėrus vienkartinę vorikonazolo 200 mg dozę, AUCτ buvo 233  didesnis negu pacientų, kurių kepenų funkcija buvo normali.
Repeated-dose toxicity studies with voriconazole indicated the liver to be the target organ.
Vorikanazolio kartotinių dozių toksiškumo tyrimai pardosė, kad organas – “ taikinys “ yra kepenys.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
Tiriant žiurkių prenatalinį ir postnatalinį periodą, kai vaisto ekspozicija buvo mažesnė, nei gydomųjų dozių žmogui, vorikonazolas pailgino vaikingumo laikotarpį, pasunkino jaunuklių atsivedimą, padidino patelių mirtingumą ir sumažino vados išgyvenamumą.
The effects on parturition are probably mediated by species-specific mechanisms, involving reduction of oestradiol levels, and are consistent with those observed with other azole antifungal agents.
Ikiklinikinių toksiškumo tyrimų duomenys parodė, kad vartojant kartotines preparato dozes intraveninio tirpiklio SBECD pagrindinis poveikis yra tai, kad šlapimo takų epitelyje atsiranda vakuolių ir aktyvėja makrofagų funkcija kepenyse bei plaučiuose.
60 Preclinical data on the intravenous vehicle, SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
60 rezultatų duomenimis, žalingas poveikis žmogui pasireikšti neturėtų.
Standard genotoxicity and reproduction studies with the excipient SBECD reveal no special hazard for humans.
Ar SBECD sukelia kancerogeninį poveikį, netirta.