qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction, have been reported.
Yra pranešimų, kad gydant pacientus CellCept preparatu išryškėjo aplazinė anemija ir kaulų čiulpų funkcijos slopinimas; nuo to kai kurie pacientai mirė.
8 4.9 Overdose
8 Padidėjęs jautrumas: pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, tarp jų angioneurozinę edemą ir anafilaksinę reakcija.
Reports of overdoses with mycophenolate mofetil have been received from clinical trials and during post-marketing experience.
Gauta pranešimų apie mikofenolato mofetilo perdozavimą per klinikinius tyrimus ir poregistracinės praktikos metu.
In many of these cases, no adverse events were reported.
Kaip pranešta, daugumos šių atvejų metu jokių nepageidaujamų reiškinų neatsirado.
In those overdose cases in which adverse events were reported, the events fall within the known safety profile of the medicinal product.
Tais perdozavimo atvejais, kai nepageidaujami reiškiniai pastebėti, jie atitinka žinomą vaistinio preparato saugumo profilį.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
If neutropenia develops, dosing with CellCept should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Tikėtina, kad kliniškai reikšmingo MFR ar MFRG kiekio hemodializė nepašalins.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2)..
5. 2 skyrių).
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code L04AA06
Farmakoterapinė grupė – imunosupresiniai vaistai, ATC kodas – L04AA06
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of MPA.
Mikofenolato mofetilas yra mikofenolio rūgšties (MFR) 2- morfolinetilo esteris.
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
MFR yra stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamas inozino monofosfatdehidrogenazės inhibitorius, todėl slopina de novo guanozino nukleotido sintezę, neįsijungdamas į DNR.
Because T- and B-lymphocytes are critically dependent for their proliferation on de novo synthesis of purines whereas other cell types can utilise salvage pathways, MPA has more potent cytostatic effects on lymphocytes than on other cells.
Kadangi T ir B limfocitų proliferacija labai priklauso nuo purinų sintezės de novo, o kitų tipų ląstelės gali naudotis kitais sintezės keliais, MFR citostatiškai stipriau veikia limfocitus negu kitas ląsteles.
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
Išgertas mikofenolato mofetilas greitai ir ekstensyviai rezorbuojamas ir, vykstant ikisisteminiam metabolizmui, virsta aktyviu metabolitu – MFR.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of CellCept is correlated with MPA concentration.
Kaip matyti iš persodinto inksto atmetimo reakcijos slopinimo, CellCept imunosupresinis aktyvumas koreliuoja su MFR koncentracija.
The mean bioavailability of oral mycophenolate mofetil, based on MPA AUC, is 94% relative to IV mycophenolate mofetil.
Vidutinis išgerto mikofenolato mofetilo biologinis prieinamumas, palyginti su į veną leidžiamo mikofenolato mofetilo prieinamumu, pagal MFR AUC, yra 94%.
Food had no effect on the extent of absorption (MPA AUC) of mycophenolate mofetil when administered at doses of 1.5 g BID to renal transplant patients.
Jei pacientai, kuriems persodintas inkstas, vartojo mikofenolato mofetilo po 1, 5 g du kartus per parą, maistas jo rezorbcijai (pagal MFR AUC) poveikio neturėjo.
However, MPA Cmax was decreased by 40% in the presence of food.
Tačiau vartojant vaisto kartu su maistu, MFR Cmax sumažėjo 40%.
Mycophenolate mofetil is not measurable systemically in plasma following oral administration.
Išgėrus mikofenolato mofetilo, jis plazmoje paprastai neišmatuojamas.
MPA at clinically relevant concentrations is 97% bound to plasma albumin.
Kai MFR koncentracijos yra kliniškai tinkamos, 97% jos yra susijungusios su plazmos albuminu.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Praėjus maždaug 6 – 12 valandų po dozės suvartojimo, MFR koncentracija dėl enterohepatinės recirkuliacijos paprastai padidėja antrą kartą.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
Kartu vartojant kolestiramino (po 4 g tris kartus per parą), MFR AUC sumažėja apie 40%; tai rodo ryškią vaisto enterohepatinę recirkuliaciją.
MPA is metabolised principally by glucuronyl transferase to form the phenolic glucuronide of MPA (MPAG), which is not pharmacologically active.
Veikiant gliukuroniltransferazei, MFR daugiausia metabolizuojama į MFR fenolio gliukuronidą (MFRG), kuris yra farmakologiškai neaktyvus.
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Nedidelis medžiagos kiekis (< 1% dozės) išsiskiria su šlapimu MFR pavidalu.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
93% suvartotos dozės pasišalina su šlapimu, 6% – su išmatomis.
Most (about 87%) of the administered dose is excreted in the urine as MPAG.
Daugiausia (apie 87%) suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu MFRG pavidalu.
9 At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
9 Kai yra klinikinės koncentracijos, MFR ir MFRG hemodializės metu nepasišalina.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100µg/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Tačiau, kai MFRG koncentracija plazmoje yra didelė (> 100 µg/ ml), maži MFRG kiekiai pašalinami.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
Ankstyvuoju potransplantaciniu periodu (< 40 dienų po transplantacijos) po inkstų, širdies ir kepenų persodinimo vidutiniai MFR AUC yra maždaug 30% mažesni, o Cmax – maždaug 40% mažesnės negu vėlyvuoju potransplantaciniu periodu (praėjus 3 – 6 mėnesiams po transplantacijos).
Renal impairment:
Kai susilpnėjusi inkstų funkcija:
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Tiriant vienkartinės dozės poveikį (po 6 asmenis grupėje) vidutinis MFR AUC pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2), buvo 28 - 75% didesnis negu sveikų asmenų arba ligonių, kurių inkstai mažiau pažeisti.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
O štai vidutinis MFRG AUC po vienkartinės dozės buvo 3 - 6 kartus didesnis pacientams, kurių inkstų funkcija sunkiai pažeista, negu tiems, kurių inkstų funkcija pažeista nedaug arba sveikiems žmonėms; tai atitinka žinomą dalyką, kad MFRG eliminacija vyksta per inkstus.
Multiple dosing of mycophenolate mofetil in patients with severe chronic renal impairment has not been studied.
Kartotinių mikofenolato mofetilo dozių poveikis pacientams, kurie serga sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, netirtas.
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Duomenų apie sergančiuosius sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, kuriems persodinta širdis arba kepenys, nėra.
Delayed renal graft function:
Vėluojanti persodinto inksto funkcija:
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0– 12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Pacientams, kurių persodinto inksto funkcija atsigavo pavėluotai, vidutinis MFR AUC (0– 12 val.) buvo panašus, kaip ir pacientams, kurių persodinto organo funkcija nebuvo uždelsta.
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Vidutinis MFRG AUC (0– 12 val.) buvo 2 – 3 kartus didesnis negu pacientų, kurių persodinto inksto funkcija nebuvo uždelsta.
There may be a transient increase in the free fraction and concentration of plasma MPA in patients with delayed renal graft function.
Pacientams, kurių persodinto inksto funkcija uždelsta, gali laikinai padidėti laisvos frakcijos ir MFR koncentracija plazmoje.
Dose adjustment of CellCept does not appear to be necessary.
Manoma, kad CellCept dozę nebūtina tikslinti.
Hepatic impairment:
Kai susilpnėjusi kepenų funkcija:
In volunteers with alcoholic cirrhosis, hepatic MPA glucuronidation processes were relatively unaffected by hepatic parenchymal disease.
Savanoriams, sergantiems alkoholine ciroze, kepenų parenchimos liga gliukuronidų susidarymo proceso kepenyse santykinai nepaveikė.
Effects of hepatic disease on this process probably depend on the particular disease.
Kepenų ligos įtaka šiam procesui tikriausiai priklauso nuo konkrečios ligos.
However, hepatic disease with predominantly biliary damage, such as primary biliary cirrhosis, may show a different effect.
Tačiau kepenų liga, kai vyrauja tulžies funkcijos pažeidimas, pvz., pirminė biliarinė cirozė, gali veikti kitaip.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years):
Vaikai ir paaugliai (2 – 18 metų amžiaus):
Pharmacokinetic parameters were evaluated in 49 paediatric renal transplant patients given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily.
Farmakokinetiniai parametrai įvertinti ištyrus 49 vaikus ir paauglius, kuriems po inkstų persodinimo buvo duodama gerti po 600 mg/ m2 mikofenolato mofetilo du kartus per parą.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving CellCept at a dose of 1 g bid in the early and late post- transplant period.
Vartojant šią dozę MFR AUC reikšmės buvo panašios į suaugusiųjų MFR AUC reikšmes, kai jie ankstyvuoju ir vėlyvuoju periodu po inkstų persodinimo vartojo CellCept po 1 g du kartus per parą.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Visų amžiaus grupių MFR AUC reikšmės ankstyvuoju ir vėlyvuoju potransplantaciniu periodu buvo panašios.
Elderly patients (≥ 65 years):
Pagyvenę (≥ 65 metų amžiaus) pacientai:
Pharmacokinetic behaviour of CellCept in the elderly has not been formally evaluated.
CellCept farmakokinetika pagyvenusių žmonių organizme oficialiai neįvertinta.
Oral contraceptives:
Geriamieji kontraceptikai:
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 4.5).
Kartu vartojamas CellCept geriamųjų kontracepcinių vaistų farmakokinetikos neveikė (žr.
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
4. 5 skyrių). Tyrimo duomenimis, kai kartu su CellCept (po 1 g du kartus per parą) buvo vartojami sudėtiniai geriamieji kontracepciniai vaistai, į kurių sudėtį įėjo etinilestradiolio (0, 02 – 0, 04 mg) ir levonorgestrelio (0, 05 – 0, 15 mg), dezogestrelio (0, 15 mg) arba gestodeno (0, 05 – 0, 10 mg), aštuoniolikai neturinčių persodintų organų moterų (nevartojančių kitų imunosupresantų) 3 iš eilės menstruacinių ciklų laikotarpiu jokio kliniškai reikšmingo CellCept poveikio šių vaistų ovuliaciją slopinančiam aktyvumui nenustatyta.
Serum levels of LH, FSH and progesterone were not significantly affected.
LH, FSH ir progesterono koncentracijos serume reikšmingai nepakito.
In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Tiriant pagal eksperimentinius modelius, mikofenolato mofetilas neskatino atsirasti navikų.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2
Didžiausia vartota dozė, tiriant kancerogeninį poveikį gyvūnams, sudarė maždaug 2 – 3 kartus didesnę ekspoziciją vaistui (pagal AUC ar Cmax) negu pacientams, po inkstų persodinimo vartojantiems
10 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
10 rekomenduojamą 2 g per parą klinikinę dozę, ir 1, 3 – 2 karto didesnę sisteminę ekspoziciją (pagal AUC ar Cmax), kuri nustatyta po širdies persodinimo pacientams, vartojusiems rekomenduojamą 3 g per dieną klinikinę dozę.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Du genotoksiškumo tyrimai (in vitro pelių limfomos tyrimas ir in vivo pelių kaulų čiulpų mikrobranduolių testas) parodė, kad mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų aberacijų.
These effects can be related to the pharmacodynamic mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Šis poveikis gali būti susijęs su vaisto farmakodinaminėmis savybėmis, t. y. nukleotidų sintezės jautriose ląstelėse slopinimu.
Other in vitro tests for detection of gene mutation did not demonstrate genotoxic activity.
Kiti in vitro mėginiai genų mutacijoms aptikti genotoksinio aktyvumo neparodė.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg• kg-1• day-1.
Mikofenolato mofetilas, duodamas per os iki 20 mg• kg- 1 per parą, žiurkių patinų vaisingumo neveikė.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Gyvūnų organizmo ekspozicija vaistui, duodant šią dozę, yra 2 – 3 kartus didesnė negu klinikinė ekspozicija, vartojant rekomenduojamą 2 g per parą gydomąją dozę pacientams po inksto persodinimo, ir 1, 3 – 2 kartus didesnė nei vartojant pacientams rekomenduojamą gydomąją 3 g per parą dozę po širdies persodinimo.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg• kg-1• day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Tiriant vaisto poveikį žiurkių patelių vaisingumui ir reprodukcijai nustatyta, kad per os duodamos 4, 5 mg• kg- 1 per parą dozės sukėlė apsigimimų (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją) pirmosios kartos vadoje, bet pačių patelių toksiškai neveikė.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Duodant šią dozę, sisteminė ekspozicija vaistui buvo tolygi 0, 5 klinikinės ekspozicijos, vartojant rekomenduojamą gydomąją 2 g per parą dozę pacientams po inkstų persodinimo, ir maždaug 0, 3 klinikinės ekspozicijos, vartojant rekomenduojamą gydomąją 3 g per parą dozę pacientams po širdies persodinimo.
No effects on fertility or reproductive parameters were evident in the dams or in the subsequent generation.
Jokio poveikio šių ar kitos kartos patelių vaisingumui, taip pat reprodukcijos rodikliams nenustatyta.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Tiriant teratogeninį poveikį žiurkėms ir triušiams, nustatyta, kad vaisiaus rezorbcijų ir apsigimimų (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją) buvo duodant žiurkėms po 6 mg• kg- 1 per parą, o triušiams – po 90 mg• kg- 1 per parą (įskaitant širdies ir kraujagyslių, taip pat inkstų anomalijas, pvz., širdies ir inkstų ektopiją, diafragmos ir bambos išvaržą), bet toksinio poveikio pačioms patelėms nebuvo.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Sisteminė ekspozicija vaistui, esant šioms koncentracijoms, yra maždaug tolygi arba mažesnė nei 0, 5 klinikinės ekspozicijos, vartojant rekomenduojamą gydomąją 2 g per parą dozę pacientams po inkstų persodinimo, ir maždaug 0, 3 tos klinikinės ekspozicijos, kuri susidaro vartojant rekomenduojamą gydomąją 3 g per parą dozę pacientams po širdies persodinimo.
Refer to section 4.6.
4. 6 skyrių.
The haematopoietic and lymphoid systems were the primary organs affected in toxicology studies conducted with mycophenolate mofetil in the rat, mouse, dog and monkey.
Tiriant mikofenolato mofetilo toksinį poveikį žiurkėms, pelėms, šunims ir beždžionėms nustatyta, kad vaistas daugiausia veikia kraujodaros ir limfoidinę sistemas.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Šis poveikis pasireiškė, kai organų ekspozicija vaistui buvo tolygi arba mažesnė negu klinikinė ekspozicija pacientams po inkstų persodinimo vartojant rekomenduojamą 2 g per parą dozę.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Poveikis šunų virškinimo organų sistemai pastebėtas, kai organizmo ekspozicija vaistui buvo tolygi arba mažesnė nei klinikinė ekspozicija, vartojant rekomenduojamą dozę.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Poveikis skrandžiui ir žarnynui bei inkstams, atitinkantis dehidraciją, taip pat pastebėtas beždžionėms, duodant joms didžiausią dozę (sisteminė ekspozicija vaistui tolygi arba didesnė negu klinikinė ekspozicija).
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
CellCept capsules: pregelatinised maize starch croscarmellose sodium polyvidone (K-90) magnesium stearate
CellCept kapsulių užpildo: pregelifikuotas kukurūzų krakmolas kroskarmeliozės natris polividonas (K- 90) magnio stearatas
11 Capsule shells: gelatin indigo carmine (E132) yellow iron oxide (E172) red iron oxide (E172) titanium dioxide (E171) black iron oxide (E172) potassium hydroxide shellac.
11 geltonasis geležies oksidas (E172) raudonasis geležies oksidas (E172) titano dioksidas (E171) juodasis geležies oksidas (E172) kalio hidroksidas šelakas
Do not store above 30°C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
CellCept 250 mg capsules:
CellCept 250 mg kapsulės:
1 carton contains 100 capsules (in blister packs of 10) 1 carton contains 300 capsules (in blister packs of 10)
1 dėžutėje yra 300 kapsulių (po 10 kapsulių lizdinėje plokštelėje).
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept capsules should not be opened or crushed.
Kadangi mikofenolato mofetilas pasižymi teratogeniniu poveikiu žiurkėms ir triušiams, CellCept kapsulių negalima atverti ar laužyti.
Avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in CellCept capsules.
Reikia vengti įkvėpti CellCept kapsulėse esančių miltelių ir stengtis, kad jų nepatektų ant odos ar gleivinių.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Jei taip atsitiktų, tas vietas būtina kruopščiai nuplauti vandeniu su muilu; akis plauti paprastu švariu vandeniu.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIAI
(100 capsules) (300 capsules)
(300 kapsulių).
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO/ ATNAUJINIMO DATA
14 February 1996 Date of latest renewal:
Rinkodaros teisės atnaujinimo data:
14 February 2006
2006 m. vasario 14 d.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui.
Each vial contains the equivalent of 500 mg mycophenolate mofetil (as hydrochloride salt).
Kiekviename buteliuke yra 500 mg mikofenolato mofetilo (hidrochlorido pavidalu).
Powder for concentrate for solution for infusion.
Milteliai koncentratui ir infuziniam tirpalui.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be reconstituted and further diluted with glucose intravenous infusion 5% prior to administration to the patient (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal or hepatic transplants.
CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui skiriama kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais transplantato ūminio atmetimo profilaktikai pacientams, kuriems persodinti alogeniniai inkstai arba kepenys.
CELLCEPT I. V.
ĮSPĖJIMAS:
SOLUTION SHOULD NEVER BE ADMINISTERED BY RAPID OR BOLUS INTRAVENOUS INJECTION.
CELLCEPT INTRAVENINIO TIRPALO NIEKADA NEGALIMA SUŠVIRKŠTI Į VENĄ GREITAI ARBA BOLIUSO BŪDU.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is an alternative dosage form to CellCept oral forms (capsules, tablets and powder for oral suspension) that may be administered for up to 14 days.
CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui yra alternatyvi geriamųjų CellCept formų (kapsulių, tablečių ir geriamosios suspensijos) vartojimo forma, kurią galima skirti iki 14 dienų.
The initial dose of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion should be given within 24 hours following transplantation.
Pradinę CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui dozę reikia sulašinti per 24 valandas po transplantacijos.
Following reconstitution to a concentration of 6 mg/ ml, CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be administered by slow intravenous infusion over a period of 2 hours by either a peripheral or a central vein (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
Use in renal transplant: the recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Vartojimas persodinus inkstus: rekomenduojama dozė pacientams po inkstų persodinimo – po 1 g du kartus per parą (paros dozė – 2 g).
Use in hepatic transplant: the recommended dose of CellCept for infusion in hepatic transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Vartojimas persodinus kepenis: rekomenduojama CellCept dozė lašinti į veną pacientams, kuriems persodintos kepenys – po 1 g du kartus per parą (paros dozė – 2 g).
IV CellCept should continue for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
CellCept į veną lašinama pirmąsias 4 dienas po kepenų persodinimo, vėliau, kai tik pacientas gali toleruoti, CellCept duodama gerti.
The recommended dose of oral CellCept in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
Rekomenduojama geriamoji CellCept dozė pacientams, kuriems persodintos kepenys − po 1, 5 g du kartus per parą (paros dozė – 3 g).
Use in children: safety and efficacy of CellCept for infusion in paediatric patients have not been established.
Vartojimas vaikams:
No pharmacokinetic data with CellCept for infusion are available for paediatric renal
CellCept infuzijų vaikams saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
14 transplant patients.
Duomenų apie lašinamo vaikams po inkstų persodinimo CellCept farmakokinetiką nėra.
No pharmacokinetic data are available for paediatric patients following hepatic transplants.
Duomenų apie vaisto farmakokinetiką po kepenų persodinimo vaikams nėra.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Vartojimas pagyvenusiems (≥ 65 metų amžiaus) pacientams: po inkstų arba kepenų persodinimo pagyvenusiems pacientams tinkama dozė – po 1 g du kartus per parą.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
14 Vartojimas, kai susilpnėjusi inkstų funkcija: pacientams, kuriems yra sunkus lėtinis inkstų funkcijos nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis < 25 ml· min- 1· 1, 73 m- 2), išskyrus periodą tuoj po transplantacijos, vengtina skirti didesnes negu po 1 g du kartus per parą dozes.
These patients should also be carefully observed.
Šiuos pacientus taip pat būtina atidžiai stebėti.
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively (see section 5.2).
Pacientams, kuriems po operacijos inksto transplantato funkcija vėluoja, dozių keisti nereikia (žr.
No data are available for hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Duomenų apie sergančius sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu pacientus, kuriems persodintos kepenys, nėra.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is contraindicated in patients who are allergic to polysorbate 80.
CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui kontraindikuojami pacientams, kurie yra alergiški polisorbatui 80.
For information on use in pregnancy and contraceptive requirements, see section 4.6.
Informacija apie vaisto vartojimą nėštumo laikotarpiu ir kontracepcinių priemonių reikalavimus pateikta 4. 6 skyriuje.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Bendras patarimas siekiant iki minimumo sumažinti odos vėžio pavojų – tai riboti kūno ekspoziciją saulės ir UV spinduliams: pacientai turi dėvėti apsauginius drabužius ir vartoti nuo saulės spindulių saugančias priemones, kuriose yra labai aktyvių apsaugos veiksnių.
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Šios infekcijos dažnai yra susijusios su labai stipria bendra imunosupresija ir gali būti sunkių arba mirtinų būklių priežastimi; apie šias infekcijas turi pagalvoti gydytojai diferencinės diagnostikos metu, kai pacientams, kurių imuninė sistema nuslopinta, pablogėja inkstų funkcija arba atsiranda neurologinių simptomų.
Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Pacientus, kurie vartoja CellCept, reikia nuolat stebėti, ar jiems neatsirado neutropenija, kuri gali būti susijusi su pačiu CellCept, kitais kartu vartojamais vaistais, virusinėmis infekcijomis arba kurių nors šių priežasčių deriniu.
Patients taking CellCept should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the
Per pirmąjį CellCept vartojimo mėnesį visų kraujo ląstelių skaičių reikia tirti kiekvieną savaitę, antrąjį ir trečiąjį gydymo mėnesį – du kartus per mėnesį, paskui visus pirmuosius gydymo metus – kartą per mėnesį.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl) it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Jei atsiranda neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius < 1, 3 x 103/ µl), gali prireikti kurį laiką arba išvis nebevartoti CellCept.
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective, and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
Todėl, remiantis teorinėmis prielaidomis, reikėtų vengti jo skirti pacientams, sergantiems reta paveldima hipoksantino- guanino fosforiboziltransferazės (HGFRT) stoka, pvz., Lesch- Nyhan ir Kelley- Seegmiller sindromais.
In view of the significant reduction in the AUC of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of CellCept with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of CellCept.
Atsižvelgiant į tai, kad kolestiraminas reikšmingai mažina MFR AUC (plotą po koncentracijos kitimo kreive), kartu su CellCept reikėtų atsargiai skirti tų vaistinių preparatų, kurie veikia enterohepatinę recirkuliaciją, nes dėl to gali mažėti CellCept veiksmingumas.
Some degree of enterohepatic recirculation is anticipated following intravenous administration of CellCept.
Tikėtina, kad enterohepatinė recirkuliacija šiek tiek vyksta ir kai CellCept lašinama į veną.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion, and further increases in concentrations of both substances may occur.
Kadangi sergant inkstų funkcijos nepakankamumu MFRG, kaip ir acikloviro, koncentracija plazmoje padidėja, gali būti, kad mikofenolato mofetilas ir acikloviras arba jo prekursorius, pvz., valacikloviras, konkuruoja vykstant sekrecijai inkstų kanalėliuose, ir dėl to abiejų medžiagų koncentracijos gali toliau didėti.
Cholestyramine: following single dose, oral administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA.
Su kolestiraminu: sveikiems asmenims, kurie 4 dienas vartojo po 4 g kolestiramino tris kartus per parą, išgėrus vienkartinę 1, 5 g mikofenolato mofetilo dozę, MFR AUC sumažėjo 40% (žr.
(see section 4.4, and section 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Su ciklosporinu A: mikofenolato mofetilo ciklosporino A (CsA) farmakokinetikos neveikė.
In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
Priešingai, jeigu kartu vartoto ciklosporino nebeskiriama, galima laukti, kad MFR AUC padidės apie 30%.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and 16 CellCept dose adjustment is not required.
Jokių esminių MFR farmakokinetikos pokyčių neturėtų būti, ir CellCept dozės koreguoti nereikia.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 5.2).
16 Su geriamaisiais kotraceptikais: kartu vartojamas CellCept geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikos ir farmakodinamikos neveikė (žr. taip pat 5. 2 skyrių).
In contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Priešingai, takrolimuzo vartojantiems pacientams, pavartojus kartotines CellCept dozes (po 1, 5 g du kartus per parą), takrolimuzo AUC padidėjo maždaug 20%.
It is recommended that CellCept therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Rekomenduojama neskirti CellCept preparato tol, kol nebus gautas neigiamas nėštumo mėginys.
Effective contraception must be used before beginning CellCept therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear, have been reported in children of patients exposed
Tačiau gauta pranešimų, kad pacienčių, kurios nėštumo laikotarpiu vartojo CellCept kartu su kitais imunosupresantais, vaikams buvo išsigimimų, įskaitant ydingą ausies susiformavimą, t. y. nenormaliai susiformavusią arba nesančią išorinę/ vidurinę ausį.
17 to CellCept in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
CellCept vartojusioms pacientėms aprašyti savaiminių persileidimų atvejai.
Cases of spontaneous abortions have been reported in patients exposed to CellCept.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad preparatas toksiškai veikia dauginimosi funkciją (žr.
The pharmacodynamic profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
Sprendžiant pagal farmakodinamines vaisto savybes ir aprašomas šalutines reakcijas, toks poveikis mažai tikėtinas.
The adverse reaction profile associated with the administration of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion has been shown to be similar to that observed after oral administration.
Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui vartojimu, pasirodė panašios į tas, kurios pasireiškia vartojant geriamąjį vaistą.
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus ir bent vienerius metus po transplantacijos stebint pacientus, gydomus CellCept (po 2 g arba 3 g per parą) ir kitų imunosupresantų deriniu po inksto (vartota 2 g), širdies ir kepenų persodinimo, 0, 6% pacientų pasireiškė limfoproliferacinė liga arba limfoma.
Elderly patients (≥ 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Pagyvenusiems pacientams (≥ 65 metų amžiaus) bendrai gali būti padidėjęs imunosupresantų sukeliamų šalutinių reakcijų pavojus.
The following data refer to the safety experience of oral CellCept in renal transplant patients.
Toliau pateikiami vaisto saugumo duomenys, kurie gauti, kai CellCept po inkstų persodinimo buvo skiriama gerti.
Data in hepatic transplant patients are based on i. v. dosing of CellCept for up to 14 days followed by oral dosing.
Po kepenų persodinimo gauti duomenys, kai CellCept pacientams iki 14 dienų skirtas į veną, vėliau – gerti.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data) and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Toliau pateiktoje lentelėje nurodomos nepageidaujamos reakcijos, kurios tikriausiai arba galbūt susijusios su CellCept ir kurių pasitaikė ≥1/ 10 ir ≥1/ 100 - < 1/ 10 pacientų, gydytų CellCept atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus po inkstų (vartota 2 g) ir kepenų persodinimo.
18 Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Nepageidaujamos reakcijos, kurios tikriausiai arba galbūt susijusios su CellCept ir pasitaikiusios klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems pacientams, kurie po inkstų ir kepenų persodinimo buvo gydyti CellCept, ciklosporino ir kortikosteroidų deriniu
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated form the available data).
18 Organų sistemų klasėse nepageidaujamas poveikis išvardytas atsižvelgiant į jo dažnį, taikant tokią klasifikaciją: labai dažnas (≥ 1/ 10); dažnas (≥ 1/ 100 - < 1/ 10); nedažnas (≥1/ 1000 - < 1/ 100); retas (≥1/ 10000 - < 1/ 1000); labai retas (< 1/ 10000); nežinomas (iš turimų duomenų apskaičiuoti negalima).
Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Pneumonija, gripas, kvėpavimo takų moniliazė, virškinimo trakto infekcija, bronchitas, faringitas, sinusitas, grybelinė odos infekcija, odos kandidozė, makšties kandidozė, rinitas
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, anorexia
Leukopenija, trombocitopenija, anemija Pancitopenija, leukocitozė - Acidozė, hiperkalemija, hipokalemija, hiperglikemija, hipomagnemija, hipokalcemija, hipercholesterolemija, hiperlipidemija, hipofosfatemija, anoreksija
- Depression, thinking abnormal, insomnia
- Depresija, sutrikęs mąstymas, nemiga
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, headache, paraesthesia
- Traukuliai, hipertonija, drebulys, mieguistumas, galvos skausmas, parestezija
- Tachycardia
- Tachikardija
Vascular disorders
Kraujagyslių sutrikimai
- Hypotension, hypertension
- Hipotenzija, hipertenzija
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence
Kraujavimas iš skrandžio ir žarnų, peritonitas, žarnų nepraeinamumas, kolitas, skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, ezofagitas, stomatitas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, dujų kaupimasis žarnyne
Hepatobiliary disorders
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Very common Common
Labai dažnas Dažnas Labai dažnas Dažnas Labai dažnas Dažnas Labai dažnas Dažnas
- Hepatitis
- Hepatitas - Bėrimas, spuogai, alopecija - Artralgija - Sutrikusi inkstų funkcija
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective Tissue disorders Renal and urinary disorders
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Very common Common Very common Common Very common
Labai dažnas Dažnas
- Rash, acne, alopecia, - Arthralgia -
- Edema, karščiavimas, šaltkrėtis, skausmas, negalavimas, astenija
Common
Tyrimai
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, padidėjęs kraujo laktatdehidrogenazės aktyvumas, padidėjęs kraujo šarminės fosfatazės aktyvumas, sumažėjęs kūno svoris
501 (2 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal and hepatic transplantation, respectively.
III fazės klinikinių tyrimų metu persodintų inkstų ir kepenų atmetimo reakcijai išvengti buvo gydyti atitinkamai 501 (po 2 g CellCept per parą) ir 277 (po 2 g į veną / 3 g gerti CellCept per parą) pacientai.
Adverse reactions attributable to peripheral venous infusion were phlebitis and thrombosis, both observed at 4% in patients treated with CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Nepageidaujamos reakcijos, siejamos su infuzija į periferinę veną, buvo flebitas ir trombozė, kurios nustatytos 4% pacientų, gydytų CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui preparatu.
Adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal and hepatic transplant studies.
Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešama jau įdiegus CellCept į praktiką, pobūdis buvo panašus į tą, kuris pastebėtas atliekant kontroliuojamus tyrimus po inkstų ir kepenų persodinimo.
Additional adverse reactions reported during post- marketing experience with CellCept are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Papildomos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po vaisto registracijos, aprašomos toliau, skliaustuose nurodant jų dažnį, jeigu jis žinomas.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Skrandžiui ir žarnynui: kolitas, įskaitant sukeltą citomegaloviruso (≥1/ 100 - < 1/ 10), pankreatitas (≥1/ 100 - < 1/ 10) ir žarnų gaurelių atrofija.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Su imunosupresija susiję sutrikimai: sunkios, gyvybei grėsmingos infekcinės ligos, tarp jų meningitas, infekcinis endokarditas, tuberkuliozė ir atipinė mikobakterinė infekcija.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with CellCept, some of which have been fatal.
Yra pranešimų, kad gydant pacientus CellCept preparatu išryškėjo aplazinė anemija ir kaulų čiulpų funkcijos slopinimas; nuo to kai kurie pacientai mirė.
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction, have been reported.
Padidėjęs jautrumas: pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, tarp jų angioneurozinę edemą ir anafilaksinę reakciją.
Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Įgimti sutrikimai: apie tai detaliau žiūrėkite 4. 6 skyrių.
20 Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Tikėtina, kad kliniškai reikšmingo MFR ar MFRG kiekio hemodializė nepašalins.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
5.1 Pharmacodynamic properties
20 5. 1 Farmakodinaminės savybės
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
MFR yra stiprus selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamas inozino monofosfatdehidrogenazės inhibitorius, todėl slopina de novo guanozino nukleotido sintezę, neįsijungdamas į DNR.
Following intravenous administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and complete metabolism to the active metabolite, MPA.
Sulašintas į veną mikofenolato mofetilas greitai ir visas metabolizuojamas į aktyvų metabolitą MFR.
MPA at clinically relevant concentrations is 97% bound to plasma albumin.
Kai MFR koncentracijos kliniškai reikšmingos, 97% jos yra susijungusios su plazmos albuminu.
The parent substance mycophenolate mofetil can be measured systemically during intravenous infusion; however, after oral administration it is below the limit of quantitation (0.4 μ g/ ml).
Intraveninės infuzijos metu pirminė medžiaga – mikofenolato mofetilas – organizme gali būti išmatuojama, tačiau geriant vaistą jo yra mažiau negu įmanoma nustatyti kiekybiniais analizės metodais (0, 4 µg/ ml).
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Praėjus maždaug 6– 12 valandų po dozės suvartojimo, dėl enterohepatinės recirkuliacijos MFR koncentracija paprastai padidėja antrą kartą.
MPA is metabolised principally by glucuronyl transferase to form the phenolic glucuronide of MPA (MPAG), which is not pharmacologically active.
Veikiant gliukuroniltransferazei, MFR daugiausia metabolizuojma į MFR fenolio gliukuronidą (MFRG), kuris yra farmakologiškai neaktyvus.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in faeces.
93% suvartotos dozės pasišalina su šlapimu, 6% – su išmatomis.
Most (about 87%) of the administered dose is excreted in the urine as MPAG.
Daugiausia (apie 87%) suvartotos dozės išskiriama su šlapimu MFRG pavidalu.
At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
Kai yra klinikinės koncentracijos, MFR ir MFRG hemodializės metu nepasišalina.
MPA AUC values obtained following administration of 1 g BID intravenous CellCept to renal transplant patients in the early post- transplant phase are comparable to those observed following 1 g BID oral CellCept.
Ankstyvuoju potransplantaciniu periodu (< 40 dienų po transplantacijos) po inkstų, širdies ir kepenų persodinimo vidutiniai MFR AUC yra maždaug 30% mažesni, o Cmax – maždaug 40% mažesnės negu vėlyvuoju potransplantaciniu periodu (praėjus 3– 6 mėnesiams po transplantacijos). Kai CellCept buvo lašinama į veną po 1 g du kartus per parą pacientams po inkstų persodinimo, MFR AUC reikšmės ankstyvosios potransplantacinės fazės metu buvo panašios į tas, kurios nustatytos geriant CellCept po 1 g du kartus per parą.
In hepatic transplant patients, administration of 1 g BID intravenous CellCept followed by 1.5 g BID oral CellCept resulted in MPA AUC values similar to those found in renal transplant patients administered 1 g CellCept BID.
Po kepenų persodinimo lašinant CellCept į veną po 1 g du kartus per parą, po to duodant jo gerti po 1, 5 g du kartus per parą, MFR AUC reikšmės buvo panašios į tas, kurios nustatytos, kai pacientai po inkstų persodinimo CellCept vartojo po 1 g du kartus per parą.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Tiriant vienkartinės dozės poveikį (po 6 asmenis grupėje) vidutinis MFR AUC pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis < 25ml• min- 1• 1, 73 m- 2), buvo 28– 75% didesnis negu sveikų asmenų arba ligonių, kurių inkstai mažiau pažeisti.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 fold higher in subjects with severe 21 renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
O štai vidutinis MFRG AUC po vienkartinės dozės buvo 3– 6 kartus didesnis pacientams, kurių inkstų funkcija sunkiai pažeista, negu tiems, kurių inkstų funkcija pažeista nedaug arba sveikiems žmonėms; tai atitinka žinomą dalyką, kad MFRG eliminacija vyksta per inkstus.
Multiple dosing of mycophenolate mofetil in patients with severe chronic renal impairment has not been studied.
Kartotinių mikofenolato mofetilo dozių poveikis pacientams, kurie serga sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, netirtas.
No data are available for hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Duomenų apie sergančiuosius sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, kuriems persodintos kepenys, nėra.