qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Chirurginės operacijos, ypač didelės, metu būtina atidžiai sekti pakeičiamąjį gydymą atliekant krešėjimo tyrimą (VIII faktoriaus aktyvumą plazmoje).
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Skirtingiems pacientams gali skirtis VIII faktoriaus poveikis, kuris in vivo pasireiškia kaip skirtingas kompensavimo lygis ir skirtingas pusinio gyvavimo laikas.
For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIII per kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Ilgalaikei kraujavimo profilaktikai pacientams, sergantiems sunkia hemofilija A, paprastai skiriama 20– 40 TV VIII faktoriaus vienam kg kūno svorio kas 2– 3 dienos.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Kai kuriems pacientams, ypač jaunesniems, gali prireikti skirti vaisto dažniau ar didesnę dozę.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Reikia stebėti, ar pacientams, kuriems taikoma pakaitinė VIII faktoriaus terapija, neatsiranda VIII faktoriaus inhibitorių.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Jei laukiamas VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje nepasiekiamas, ar kraujavimas nesustabdomas vartojant tinkamą dozę, reikia ištirti, ar nesusidarė VIII faktoriaus inhibitorių.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad jei inhibitorių kiekis nesiekia 10 Bethesda vienetų (BV), inhibitorius galima neutralizuoti papildomai skiriant antihemofilinio faktoriaus.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Pacientams, kuriems nustatomas daugiau kaip 10 BV inhibitorių kiekis, VIII faktoriaus vartojimas gali būti neveiksmingas, todėl reikia apsvarstyti kito gydymo galimybę.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Special populations
Tam tikros pacientų grupės
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas Ar reikia keisti dozę pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų sutrikimu, klinikinių tyrimų metu nenustatyta.
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Vaikai ir paaugliai ReFacto saugumo bei veiksmingumo tyrimai atlikti su anksčiau preparato vartojusiais vaikais bei paaugliais (n=31, 8– 18 metų pacientai) bei anksčiau negydytais naujagimiais, kūdikiais bei vaikais (n=101, pacientų amžius < 1– 52 mėnesiai).
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Gydant ReFacto AF jaunesnius vaikus, reikia tikėtis, kad reikės didesnės dozės nei suaugusiesiems ir vyresniems vaikams.
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
Vykdant klinikinį tyrimą, vertinantį ReFacto vartojimą jaunesniems kaip 6 metų vaikams, farmakokinetikos analizė parodė mažesnę nei vyresniems vaikams ir paaugliams nustatytą pusėjimo trukmę ir kompensavimą (žr.
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
Klinikinių tyrimų metu jaunesni kaip 6 metų vaikai profilaktiškai vartojo vidutinę 50 TV/ kg ReFacto dozę ir patyrė vidutiniškai 6, 1 kraujavimo epizodus per metus.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
Vyresni vaikai ir suaugusieji profilaktiškai vartojo vidutinę 27 TV/ kg dozę ir patyrė vidutiniškai 10 kraujavimo epizodų per metus.
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
4 ReFacto dozė jaunesniems kaip 6 metų vaikams kraujavimo epizodams gydyti buvo didesnė už vidutinę dozę, skirtą vyresniems vaikams ir suaugusiesiems (atitinkamai 51, 3 TV/ kg ir 29, 3 TV/ kg).
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
ReFacto AF švirkščiamas į veną keletą minučių, liofilizuotus miltelius injekciniam tirpalui atskiedus natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) injekciniu tirpalu (esančiu pakuotėje).
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
Injekavimo greitį reikia pasirinkti atsižvelgiant į paciento savijautos lygį.
Appropriate training is recommended for non-healthcare professionals administering the product.
Vaistinį preparatą leidžiančius ne sveikatos priežiūros specialistus rekomenduojama tinkamai apmokyti.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Paciento saugumo labui, kiekvieną kartą paskyrus ReFacto AF, rekomenduojama užsirašyti vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
Kaip ištirpinti miltelius prieš juos vartojant, žiūrėti 6. 6 skyriuje.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba pagalbinėms preparato medžiagoms.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Padidėjęs jautrumas žiurkėnų baltymams.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Kaip ir vartojant kitus baltymų preparatus galimos alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos.
The product contains traces of hamster proteins.
Preparato sudėtyje yra žiurkėnų baltymų pėdsakų.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Pacientus reikia įspėti apie ankstyvuosius padidėjusio jautrumo reakcijos požymius (įskaitant dilgėlinę, generalizuotą dilgėlinę, krūtinės veržimą, švokščiantį kvėpavimą, hipotenziją) ir anafilaksiją.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
Jei pasireiškia alerginė ar anafilaksinė reakcija, ReFacto AF vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti reikiamą gydymą.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
Ištikus šokui, reikia teikti pagalbą, laikantis dabartinio šoko gydymo standarto.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Pacientui reikia patarti, kad pasireiškus bet kuriam minėtam simptomui jis nutrauktų preparato vartojimą ir, priklausomai nuo reakcijos tipo ir sunkumo, kreiptųsi į gydytoją ar skubios pagalbos skyrių.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) VIII faktoriui atsiradimas yra žinoma žmonių, sergančių hemofilija A, komplikacija.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Tokie inhibitoriai paprastai yra IgG imunoglobulinai, nukreipti prieš VIII faktoriaus įtaką krešėjimo skatinimui ir matuojami Bethesda vienetais (BV) viename plazmos ml taikant Bethesda tyrimo Nijmegen modifikaciją.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Inhibitorių atsiradimo galimybė yra susijusi su VIII faktoriaus ekspozicija ir yra didžiausias per pirmąsias 20 ekspozicijos dienų.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Inhibitorių atsiradimas stebėtas anksčiau preparato vartojusiems pacientams, vartojantiems VIII faktoriaus preparatus, įskaitant ReFacto AF.
Patients treated with
Anksčiau preparato vartojusiems pacientams (daugiau kaip 100 ekspozicijos dienų), kuriems anksčiau buvo atsiradę inhibitorių, vieną rekombinantinio VIII faktoriaus preparatą pakeitus kitu, pastebėta inhibitorių pakartotinio atsiradimo (mažo titro) atvejų.
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
4. 8 skyrių).
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
ReFacto klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką pastebėta veiksmingumo stokos, daugiausia vartojant profilaktiškai, atvejų.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
Nustatyta ReFacto veiksmingumo stoka buvo apibūdinama kaip kraujavimas į gydomus sąnarius, kraujavimas į naujus sąnarius arba subjektyviai paciento juntama naujo kraujavimo pradžia.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Skiriant ReFacto AF svarbu kiekvienam pacientui nustatyti tikslią dozę ir stebėti, ar ji sukelia pageidaujamą gydomąjį poveikį.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Paciento saugumo labui, kiekvieną kartą paskyrus ReFacto AF, rekomenduojama užsirašyti ant dėžutės nurodytą preparato pavadinimą ir serijos numerį.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
Vieną iš ant buteliuko užklijuotų nulupamų etikečių pacientai gali užklijuoti serijos numeriui savo dienyne užregistruoti arba šalutiniam poveikiui nurodyti.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
5 Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 1, 23 mmol (29 mg) natrio viename paruoštų miltelių buteliuke; į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi mažai natrio turinčios dietos.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Gyvūnų reprodukcinių tyrimų su VIII faktoriumi neatlikta.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Moterys hemofilija A serga retai, todėl patirties vartojant VIII faktorių nėštumo ir žindymo metu nesukaupta.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
VIII faktorių vartoti nėščioms moterims ir žindyvėms galima tik tokiu atveju, jei jo aiškiai reikia.
Factor VIII inhibition
VIII faktoriaus slopinimas
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.
Nustatyta, kad hemofilija A sergantiems pacientams vartojant preparato atsiranda VIII faktorių neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių).
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Kaip ir vartojant visus VIII krešėjimo faktoriaus preparatus, reikia stebėti, ar neatsirado inhibitorių, kuriuos reikia titruoti Bethesda vienetais (BV) taikant Bethesda tyrimo Nijmegen modifikaciją.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Atsiradus tokių inhibitorių, liga gali pasireikšti kaip nepakankamas klinikinis atsakas.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Tokiais atvejais rekomenduojama kreiptis į specializuotą hemofilijos centrą.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
ReFacto AF klinikinio tyrimo metu pagrindinis laukiamas saugumo rezultatas anksčiau preparato vartojusiems pacientams (PVP) buvo VIII faktoriaus inhibitorių dažnis.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
Dviems iš 94 pacientų nustatytas be klinikinių simptomų, mažo titro, trumpalaikis inhibitorių atsiradimas; ekspozicijos mediana buvo 76 ekspozicijos dienos (ED, 1– 92 intervalas), tai yra, 2, 2% iš 89 pacientų ekspozicija buvo ne mažiau kaip 50 ED.
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
ReFacto AF pagalbinio tyrimo metu nustatyti 1 de novo ir 2 pasikartojantys inhibitorių (visi mažo titro, nustatyta centrinėje laboratorijoje) atsiradimo atvejai 110 pacientų; 58 ED ReFacto AF ekspozicijos mediana (5– 140 intervalas) ir 98 pacientams nustatyta ne mažiau kaip 50 ED ReFacto AF ekspozicija.
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
Devyniasdešimt aštuoniems (98) iš pradinių 110 pacientų gydymas buvo tęsiamas antro pagalbinio tyrimo metu ir tolesnės ilgesnės ReFacto AF ekspozicijos mediana buvo papildomos 169 ED (9– 425 intervalas).
One (1) additional low-titre de novo inhibitor was observed.
Nustatytas vienas (1) papildomas mažo titro de novo inhibitorius.
The frequency of inhibitors observed in these studies is within the expected range.
Šių klinikinių tyrimų metu nustatytas inhibitorių dažnis buvo numatyto intervalo ribose.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
ReFacto vartojimo PVP klinikinio tyrimo metu 1 inhibitorius nustatytas 113 pacientų.
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
Pranešimų apie didelių inhibitoriaus titrų atsiradimą anksčiau preparato vartojusiems pacientams buvo ir po preparato pasirodymo rinkoje.
6 There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Klinikinių duomenų apie anksčiau ReFacto AF nevartojusius pacientus (PNP) nėra.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Tačiau numatoma atlikti anksčiau ReFacto AF nevartojusių pacientų (PNP) klinikinius tyrimus.
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
Klinikinių tyrimų metu 32 iš 101 (32%) anksčiau ReFacto nevartojusio paciento (PNP) atsirado inhibitorių:
16 out of 101 (16%) with a titre > 5 BU and 16 out of 101 (16%) with a titre ≤ 5 BU.
16 iš 101 (16%) antikūnų titras buvo > 5 BV, o 16 iš 101 (16%) titras buvo ≤5 BV.
The median number of exposure days up to inhibitor development in these patients was 12 (range 3-49).
Šių pacientų vidutinė ekspozicija (išreikšta dienomis) iki inhibitorių atsiradimo buvo 12 dienų (intervalas 3– 49 dienos).
Of the 16 patients with low titres, IT treatment was started in 10.
15 iš 16 pacientų, kurių titras buvo didelis, bei 10 iš 16, kurių titras buvo mažas, buvo skirtas imuninį toleravimą (IT) gerinantis gydymas.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those with low titres.
IT gerinantis gydymas buvo veiksmingas 73% didelį bei 90% mažą titrą turėjusių pacientų.
For all 101 treated PUPs, regardless of inhibitor development, the median number of exposure days is 197 (range 1-1299).
Visiems (101) anksčiau preparato nevartojusiems pacientams (PNP), neatsižvelgiant į inhibitorių atsiradimą, vidutinė ekspozicija (išreikšta dienomis) yra 197 dienos (intervalas 1– 1299 dienos).
Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
6 Nepageidaujamos reakcijos, pagrįstos ReFacto arba ReFacto AF klinikinių tyrimų patirtimi, toliau pateiktoje lentelėje išvardytos pagal organų sistemų klases.
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Pasireiškimo dažnis nustatytas vienam pacientui, jis apibūdintas taikant šias kategorijas: labai dažni (≥1/ 10); dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10) ir nedažni (nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100).
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
Pasireiškimo dažnis vartojant ReFacto arba ReFacto AF vienam pacientui
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100)
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Factor VIII inhibitors - PUPs
VIII faktoriaus inhibitoriai - PNP
Factor VIII inhibitors - PTPs
VIII faktoriaus inhibitoriai - PVP
Nervous system disorders Cardiac disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Headache
Anoreksija
Vascular disorders
Nervų sistemos sutrikimai Širdies sutrikimai
Haemorrhage/ Haematoma
Galvos skausmas
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Neuropatija, svaigulys, mieguistumas, disgeuzija Stenokardija, tachikardija, palpitacijos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kraujagyslių sutrikimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dyspnoea, cough
Hemoragija, hematoma
Abdominal pain, diarrhoea
Pilvo skausmas, viduriavimas
Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Urtikarija, niežėjimas, bėrimas, hiperhidrozė
General disorders and administration site conditions Investigations
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Asthenia, pyrexia
Astenija, pireksija
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis, padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje
Vascular access complication
Prieigos prie kraujagyslių komplikacija
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Nustatyti šie nepageidaujami reiškiniai, kurie gali būti susiję su ReFacto AF vartojimu: vienas cistos atvejis (11 metų pacientui) ir vienas atvejis, aprašytas kaip konfūzija (13 metų pacientui).
7 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Nors tirta
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults.
7 nedaug vaikų, nustatyta didesnio nepageidaujamų reiškinių dažnio tendencija 7– 16 metų vaikams nei suaugusiesiems.
A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Vykdomas klinikinis tyrimas, vertinantis moroktokogo alfa (AF- CC) vartojimą jaunesniems kaip 6 metų vaikams.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
Taip pat nustatytas šis ReFacto šalutinis poveikis: parestezija, nuovargis, aptemęs regėjimas, aknė, gastritas, gastroenteritas ir skausmas.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Padidėjusio jautrumo ar alerginė reakcija (kurių metu gali pasireikšti angioedema, deginimas ar gėlimas infuzijos vietoje, šalčio krėtimas, karščio pylimas, generalizuota dilgėlinė, galvos skausmas, dilgėlinė, hipotenzija, mieguistumas, pykinimas, neramumas, tachikardija, krūtinės veržimas, dilgčiojimas, vėmimas, švokščiantis kvėpavimas) vartojant ReFacto pasireiškė nedažnai.
Trace amounts of hamster protein may be present in ReFacto AF.
ReFacto AF sudėtyje gali būti žiurkėnų baltymų pėdsakų.
Very rarely, development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Labai retai atsirado antikūnų prieš žiurkėno baltymą, tačiau be klinikinių pasekmių.
In a study of ReFacto, twenty of 113 (18%) PTPs had an increase in anti-CHO antibody titre, without any apparent clinical effect.
ReFacto tyrimo metu dvidešimčiai iš 113 (18%) PVP padidėjo antikūnų prieš KŽK antikūnus titras, be jokio aiškaus klinikinio poveikio.
If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of ReFacto AF, the rate of infusion is to be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
B02BD02.
Farmakoterapinė grupė – antihemoraginis VIII kraujo krešėjimo faktorius, ATC kodas – B02BD02.
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).
ReFacto AF sudėtyje yra rekombinantinio krešėjimo VIII faktoriaus su pašalintu B domenu (moroktokogo alfa).
It is a glycoprotein with an approximate molecular mass of 170,000 Da consisting of 1438 amino acids.
Tai yra glikoproteinas, kurio molekulinis svoris yra maždaug 170 000 Da ir kuris susideda iš 1438 amino rūgščių.
ReFacto AF has functional characteristics comparable to those of endogenous factor VIII.
ReFacto AF poveikis panašus į organizme esančio VIII faktoriaus poveikį.
Factor VIII activity is greatly reduced in patients with haemophilia A, and, therefore, replacement therapy is necessary.
VIII faktoriaus aktyvumas yra sumažėjęs pacientams, sergantiems hemofilija A, todėl jiems reikalinga pakeičiamoji terapija.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
VIII faktorių infuzuojant hemofilija sergančiam pacientui, šis faktorius kraujyje jungiasi prie paciento kraujo apytakoje esančio von Willebrand faktoriaus.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Aktyvintas VIII faktorius daro kofaktoriaus poveikį aktyvintam IX faktoriui greitindamas X faktoriaus virtimą aktyvinta forma.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Aktyvintas X faktorius protrombiną paverčia trombinu.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin, and a clot is formed.
Trombinas paverčia fibrinogeną į fibriną, dėl to susidaro krešulys.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Kraujavimas gali būti savaiminis arba sukeltas atsitiktinės ar operacinės traumos.
By replacement therapy, the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Dėl pakeičiamojo gydymo VIII faktoriaus kiekis plazmoje padidėja, todėl laikinai pašalina faktoriaus stoką ir sumažina galimo kraujavimo pavojų.
8 5.2 Pharmacokinetic properties
8 ReFacto farmakokinetikos parametrai anksčiau preparato vartojusiems hemofilija A sergantiems pacientams
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
FK parametras
Mean
Vidurkis
AUCt (IU· h/ ml)
AUCt (TV val. / ml) t1/ 2 (val.)
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
K- lygmuo (išreiškiamas TV/ dl FVIII: C padidėjimu vienam TV/ kg FVIII)
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
AUCt = plotas po koncentracijos ir laiko kreive nuo nulio iki išmatuojamos koncentracijos; t½ = pusėjimo trukmė; CL = klirensas; MRT = vidutinė išlaikymo trukmė; K lygmuo = kompensavimo prieaugis; SD = standartinis nuokrypis
In a study in which the potency of ReFacto AF, ReFacto and FVIII activity in patient plasma were measured using the chromogenic substrate assay, ReFacto AF was shown to be bioequivalent to ReFacto.
Tyrimas, kuriame ReFacto AF, ReFacto stiprumas ir FVIII aktyvumas paciento plazmoje buvo vertinamas taikant chromogeninių substratų tyrimą, rodo, kad ReFacto AF yra biologiškai ekvivalentiškas ReFacto.
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
ReFacto AF ir ReFacto geometrinių mažiausiųjų kvadratų vidurkių santykis pagal K lygmenį, AUCt ir AUC∞, (plotas po koncentracijos ir laiko kreive nuo nulinio laiko iki begalybės) buvo atitinkamai 100, 6%, 99, 5% ir 98, 1%.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of ReFacto AF to ReFacto geometric means were within the bioequivalence window of 80% to 125%, demonstrating bioequivalence of ReFacto AF to ReFacto.
ReFacto AF ir ReFacto geometrinių vidurkių santykio atitinkami 90% patikimumo intervalai buvo nuo 80% iki 125% biologinio ekvivalentiškumo lango ribose; tai rodė ReFacto AF ir ReFacto biologinį ekvivalentiškumą.
In a cross-over pharmacokinetic study, the pharmacokinetic parameters for ReFacto AF were determined at baseline and followed-up in 25 previously treated patients (≥ 12 years) after repeated administration of ReFacto AF for six months.
Kryžminiame farmakokinetikos tyrime ReFacto AF farmakokinetikos parametrai 25 anksčiau preparato vartojusiems pacientams (≥ 12 metų) buvo nustatyti tyrimo pradžioje ir toliau stebimi po pakartotinio ReFacto AF vartojimo šešis mėnesius.
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
6- tojo mėnesio ir tyrimo pradžios farmakokinetikos geometrinių mažiausiųjų kvadratų vidurkių santykis pagal K lygmenį, AUCt ir AUC∞, buvo atitinkamai 107%, 100% ir 104%.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of month 6-to-baseline for the above pharmacokinetic parameters were within the equivalence window of 80% to 125%.
Aukščiau nurodytų 6- tojo mėnesio ir tyrimo pradžios farmakokinetikos parametrų atitinkami 90% patikimumo intervalai buvo nuo 80% iki 125% ekvivalentiškumo lango ribose.
This indicates no time-dependent changes in the pharmacokinetic properties of ReFacto AF.
Tai rodo nuo laiko priklausančių ReFacto AF farmakokinetikos savybių pokyčių nebuvimą.
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
Tas pats tyrimas, kuriame ReFacto AF ir viso ilgio rekombinantinio faktoriaus VIII (FLrFVIII) lyginamojo preparato vaistų stiprumas bei FVIII aktyvumas paciento plazmoje, vertinamas pagal pacientų mėginius, buvo nustatomas centrinėje laboratorijoje atliekant vienos pakopos krešėjimo tyrimą, rodo, kad taikant standartinį biologinio ekvivalentiškumo principą, ReFacto AF farmakokinetika 30 anksčiau preparato vartojusių pacientų (≥ 12 metų) atitinka FLrFVIII.
In PUPs, pharmacokinetic parameters of ReFacto were evaluated using the chromogenic assay.
PNP ReFacto farmakokinetikos parametrai buvo įvertinti taikant chromogeninį tyrimą.
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
Šių pacientų (n=59; vidutinis amžius 10 ± 8, 3 mėnesių) vidutinis kompensavimo prieaugis 0 savaitę buvo 1, 5 ± 0, 6 TV/ dl vienam TV/ kg (nuo 0, 2 iki 2, 8 TV/ dl vienam TV/ kg), kuris buvo mažesnis nei nustatytas ReFacto gydytiems PVP 0 savaitę, kurių vidutinis K lygmuo buvo 2, 4 ± 0, 4 TV/ dl vienam TV/ kg (nuo 1, 1 iki 3, 8 TV/ dl vienam TV/ kg).
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
PNP vidutinis kompensavimo prieaugis nekito laiko intervale (matuotas 5 apsilankymų metu per 2 metus) ir buvo nuo 1, 5 iki 1, 8 TV/ dl vienam TV/ kg.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
Populiacijos farmakokinetikos modeliavimas naudojant 44 PNP duomenis rodė 8, 0 ± 2, 2 valandų vidutinę numatomą pusėjimo trukmę.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
No investigations on carcinogenic potential or toxicity to reproduction have been conducted.
Galimo kancerogeniškumo ar toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų neatlikta.
6.1 List of excipients
9 6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
Milteliai Sacharozė Kalcio chlorido dihidratas L- histidinas Polisorbatas 80 Natrio chloridas
Solvent Sodium chloride Water for injections
Tirpiklis Natrio chloridas Injekcinis vanduo
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais, įskaitant kitus infuzinius tirpalus, negalima.
Only the provided infusion set is to be used, because treatment failure can occur as a consequence of human-coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Reikia naudoti tik pakuotėje esantį infuzinį rinkinį, nes preparatas gali pasidaryti neveiksmingas, jei VIII krešėjimo faktorius adsorbuosis ant vidinių infuzinės įrangos sienelių.
Unopened powder vial
Neatidarytas miltelių buteliukas
After reconstitution
Paruošus
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Nustatyta, kad vartojamas preparatas išlieka chemiškai ir fiziškai stabilus 3 valandas, laikant ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
Vaistinio preparato sudėtyje nėra konservantų; paruoštą vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant arba ne vėliau kaip per 3 valandas nuo paruošimo.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Už kitas laikymo sąlygas ir trukmę atsako vartotojas.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Laikyti ir transportuoti šaltai (2 °C– 8 °C).
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Negalima užšaldyti, kad nebūtų pažeistas užpildytas švirkštas.
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
Preparatą galima tik vieną kartą išimti iš šaldytuvo ir kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 °C) laikyti ne ilgiau kaip 3 mėn.
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
Pasibaigus šiam laikymo kambaryje laikui, preparato negalima vėl dėti į šaldytuvą; jį reikia vartoti arba išmesti.
250 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
250 TV milteliai (I tipo stiklo) 10 ml buteliuke su (butilo) kamščiu bei nuplėšiama (aliuminio) plomba ir 4 ml tirpiklio užpildytame (I tipo stiklo) švirkšte su stūmoklio (butilo) kamščiu, galiuko (butilo) dangteliu ir sterilus vaistų ruošimo buteliuko adapteris, sterilus infuzinis rinkinys, alkoholiu suvilgyti tamponai, pleistras ir marlinis kompresas.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
10 Buteliuką liofilizuotų preparato miltelių injekciniam tirpalui reikia paruošti naudojant užpildytame švirkšte esantį tirpiklį [natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalą] ir sterilų vaistų ruošimo buteliuko adapterį.
The vial should be gently rotated until all of the powder is dissolved.
Buteliuką reikia švelniai sukioti, kol visi milteliai ištirps.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Ištirpinto preparato sudėtyje yra polisorbato 80, kuris didina di - (2- etilheksil) ftalato (DEHF) ekstrakcijos iš polivinilchlorido (PVC) greitį.
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
Ruošiant ir vartojant preparatą (įskaitant laiką, kai po ištirpinimo preparatas laikomas PVC talpyklėje), į tai reikia atsižvelgti.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
Svarbu atidžiai vykdyti 6. 3 skyriuje pateiktas rekomendacijas.
After reconstitution, the solution is drawn back into the syringe.
Paruoštą tirpalą reikia įsiurbti atgal į švirkštą.
The solution will be clear or slightly opalescent and colourless.
Tirpalas bus skaidrus arba kiek opalinis ir bespalvis.
The solution is to be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
Tirpalą reikia išpilti, jei jame yra matomų dalelių ar pakito spalva.
Any unused product or waste material is to be disposed of in accordance with local requirements.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
13 April 1999 Date of last renewal:
1999 m. balandžio 13 d.
15 April 2009
2009 m. balandžio 15 d.
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 500 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Each vial contains nominally 500 IU* moroctocog alfa**.
Kiekviename buteliuke nominaliai yra 500 TV * moroktokogo alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Miltelius ištirpinus, kiekviename tirpalo ml yra maždaug 125 TV moroktokogo alfa.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
B domenas pašalintas), o po transliacinės modifikacijos panašios į išskirtos iš plazmos molekulės.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate exogenous human- or animal- derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
ReFacto gamybos procesas buvo modifikuotas taip, kad ląstelių kultūrų auginimo proceso, gryninimo arba galutinio preparato ruošimo metu būtų pašalinti bet kokie egzogeniniai žmogaus ar gyvūninės kilmės baltymai; tuo pačiu sugalvotas pavadinimas buvo pakeistas į ReFacto AF.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Ligonių,, sergančių hemofilija A (įgimta VIII faktoriaus stoka), kraujavimų gydymas ir profilaktika.
12 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
12 Žymėtasis ReFacto AF stiprumas nustatytas chromogeninių substratų tyrimu pagal Europos farmakopėją, kurio metu gamybos stiprumo standartas buvo kalibruotas pagal PSO tarptautinį standartą, taikant chromogeninių substratų tyrimą.
13 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Dozavimo dažnis (valandos) /
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
faktoriaus kiekis (% ar TV/ dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Gydymo trukmė (dienos)
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
13 Didesnio laipsnio hemartrozė, Kraujavimas į raumenis ar hematoma
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Kas 24 val., mažiausiai 1 dieną, kol pacientas pasveiks
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Reikia stebėti, ar pacientams, kuriems taikoma pakaitinė VIII faktoriaus terapija, neatsiranda VIII faktoriaus inhibitorių.
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Vaikai ir paaugliai ReFacto saugumo bei veiksmingumo tyrimai atlikti su anksčiau preparato vartojusiais vaikais bei paaugliais (n=31, 8– 18 metų pacientai) bei anksčiau negydytais naujagimiais, kūdikiais bei vaikais (n=101, pacientų amžius < 1– 52 mėnesiai).
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Gydant ReFacto AF jaunesnius vaikus, reikia tikėtis, kad reikės didesnės dozės nei suaugusiesiems ir vyresniems vaikams.
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
14 ReFacto dozė jaunesniems kaip 6 metų vaikams kraujavimo epizodams gydyti buvo didesnė už vidutinę dozę, skirtą vyresniems vaikams ir suaugusiesiems (atitinkamai 51, 3 TV/ kg ir 29, 3 TV/ kg).
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Anksčiau preparato vartojusiems pacientams (daugiau kaip 100 ekspozicijos dienų), kuriems anksčiau buvo atsiradę inhibitorių, vieną rekombinantinio VIII faktoriaus preparatą pakeitus kitu, pastebėta inhibitorių pakartotinio atsiradimo (mažo titro) atvejų.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
4. 8 skyrių).
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Nustatyta ReFacto veiksmingumo stoka buvo apibūdinama kaip kraujavimas į gydomus sąnarius, kraujavimas į naujus sąnarius arba subjektyviai paciento juntama naujo kraujavimo pradžia.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Skiriant ReFacto AF svarbu kiekvienam pacientui nustatyti tikslią dozę ir stebėti, ar ji sukelia pageidaujamą gydomąjį poveikį.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
15 Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 1, 23 mmol (29 mg) natrio viename paruoštų miltelių buteliuke; į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi mažai natrio turinčios dietos.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Klinikinių duomenų apie anksčiau ReFacto AF nevartojusius pacientus (PNP) nėra.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
IT gerinantis gydymas buvo veiksmingas 73% didelį bei 90% mažą titrą turėjusių pacientų.
Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
16 Nepageidaujamos reakcijos, pagrįstos ReFacto arba ReFacto AF klinikinių tyrimų patirtimi, toliau pateiktoje lentelėje išvardytos pagal organų sistemų klases.
Nervous system disorders Cardiac disorders
Nervų sistemos sutrikimai Širdies sutrikimai
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Neuropatija, svaigulys, mieguistumas, disgeuzija Stenokardija, tachikardija, palpitacijos
Vascular disorders
Kraujagyslių sutrikimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Haemorrhage/ haematoma
Hemoragija, hematoma
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Hipotonija, tromboflebitas, vazodilatacija, paraudimas Dispnėja, kosulys
Dyspnoea, cough
Vėmimas
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Pykinimas
Vomiting
Pilvo skausmas, viduriavimas
Nausea
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Urtikarija, niežėjimas, bėrimas, hiperhidrozė
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Drebulys, šalčio jautimas, uždegimas injekcijos vietoje, reakcija injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis, padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Nors tirta
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults.
17 nedaug vaikų, nustatyta didesnio nepageidaujamų reiškinių dažnio tendencija 7– 16 metų vaikams nei suaugusiesiems.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Padidėjusio jautrumo ar alerginė reakcija (kurių metu gali pasireikšti angioedema, deginimas ar gėlimas infuzijos vietoje, šalčio krėtimas, karščio pylimas, generalizuota dilgėlinė, galvos skausmas, dilgėlinė, hipotenzija, mieguistumas, pykinimas, neramumas, tachikardija, krūtinės veržimas, dilgčiojimas, vėmimas, švokščiantis kvėpavimas) vartojant ReFacto pasireiškė nedažnai.
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
ReFacto AF sudėtyje gali būti žiurkėnų baltymų pėdsakų.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Labai retai atsirado antikūnų prieš žiurkėno baltymą, tačiau be klinikinių pasekmių.
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
4. 2 skyrių), išvardytos toliau pateiktoje lentelėje.
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
18 ReFacto farmakokinetikos parametrai anksčiau preparato vartojusiems hemofilija A sergantiems pacientams
6.1 List of excipients
19 6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais, įskaitant kitus infuzinius tirpalus, negalima.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
500 TV milteliai (I tipo stiklo) 10 ml buteliuke su (butilo) kamščiu bei nuplėšiama (aliuminio) plomba ir 4 ml tirpiklio užpildytame (I tipo stiklo) švirkšte su stūmoklio (butilo) kamščiu, galiuko (butilo) dangteliu ir sterilus vaistų ruošimo buteliuko adapteris, sterilus infuzinis rinkinys, alkoholiu suvilgyti tamponai, pleistras ir marlinis kompresas.
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
20 Buteliuką liofilizuotų preparato miltelių injekciniam tirpalui reikia paruošti naudojant užpildytame švirkšte esantį tirpiklį [natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalą] ir sterilų vaistų ruošimo buteliuko adapterį.
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 1000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
Kiekviename buteliuke nominaliai yra 1000 TV * moroktokogo alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Miltelius ištirpinus, kiekviename tirpalo ml yra maždaug 250 TV moroktokogo alfa.
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
22 Žymėtasis ReFacto AF stiprumas nustatytas chromogeninių substratų tyrimu pagal Europos farmakopėją, kurio metu gamybos stiprumo standartas buvo kalibruotas pagal PSO tarptautinį standartą, taikant chromogeninių substratų tyrimą.
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Dozavimo dažnis (valandos) /