qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When BYETTA is added to existing metformin therapy, the current dose of metformin can be continued as no increased risk of hypoglycaemia is anticipated, compared to metformin alone.
Gydymą metforminu papildant BYETTA, vartojamos metformino dozės galima nekeisti, kadangi hipoglikemijos rizikos padidėjimas, palyginti su rizika gydant vien metforminu, nėra tikėtinas.
When BYETTA is added to sulphonylurea therapy, a reduction in the dose of sulphonylurea should be considered to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4.).
4. 4 skyrių).
The dose of BYETTA does not need to be adjusted on a day-by-day basis depending on self- monitored glycaemia.
2 Priklausomai nuo paties paciento atliekamo gliukozės kiekio kraujyje matavimo duomenų, kasdien BYETTA dozę nustatinėti nereikia.
However, blood glucose self-monitoring may become necessary to adjust the dose of sulphonylureas.
Vis dėlto patiems pacientams matuoti gliukozės kiekį kraujyje gali prireikti dėl sulfonilkarbamidų dozės nustatymo.
2 Limited experience exists concerning the combination of BYETTA with thiazolidinediones (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Specific patient groups Elderly BYETTA should be used with caution and dose escalation from 5 µg to 10 µg should proceed conservatively in patients > 70 years.
Jiems dozę nuo 5 µg iki 10 µg reikia didinti atsargiai.
The clinical experience in patients > 75 years is very limited.
Vyresnių negu 75 metų žmonių gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis yra labai maža.
Patients with renal impairment No dosage adjustment of BYETTA is necessary in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Jeigu yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50 – 80 ml/ min.), BYETTA dozės keisti nereikia.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance:30-50 ml/ min), dose escalation from 5 µg to 10 µg should proceed conservatively (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
BYETTA is not recommended for use in patients with end-stage renal disease or severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment of BYETTA is necessary in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Children and adolescents The safety and effectiveness of exenatide have not been established in patients under 18 years of age.
Vaikai ir paaugliai Eksenatido saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų asmenims nenustatytas (žr.
(see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei BYETTA injekcinio tirpalo medžiagai.
BYETTA should not be used in patients with type 1 diabetes mellitus or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Pacientų, kuriems yra I tipo cukrinis diabetas arba diabetinė ketoacidozė, BYETTA gydyti negalima.
BYETTA should not be used in type 2 diabetes patients who require insulin therapy due to betacell failure.
Ligonių, sergančių II tipo diabetu, kuriems dėl beta ląstelių funkcijos nepakankamumo būtinas insulinas, BYETTA gydyti negalima.
Intravenous or intramuscular injection of BYETTA is not recommended.
Į veną ar raumenis BYETTA leisti nerekomenduojama.
In patients with end-stage renal disease receiving dialysis, single doses of BYETTA 5 µg increased frequency and severity of undesirable gastrointestinal effects.
Dializuojamiems pacientams, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija, padidėjo vienos 5 µg BYETTA dozės nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui dažnis ir sunkumas.
BYETTA is not recommended for use in patients with end-stage renal disease or severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Ligonių, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/ min.), BYETTA gydyti nerekomenduojama.
The clinical experience in patients with moderate renal impairment is very limited.
Žmonių, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis yra labai maža.
There have been rare, spontaneously reported events of altered renal function, including increased serum creatinine, renal impairment, worsened chronic renal failure and acute renal failure, sometimes requiring hemodialysis.
Buvo savarankiškų pranešimų apie retais atvejais atsiradusius inkstų funkcijos pokyčius, įskaitant kreatinino kiekio padidėjimą kraujo serume, inkstų pažaidą, lėtinio inkstų nepakankamumo pasunkėjimą ir ūminį inkstų nepakankamumą, dėl kurio pacientui kartais reikėjo hemodializės.
Concomitant agents included angiotensin converting enzymes inhibitors, angiotensin-II antagonists, nonsteroidal anti-inflammatory medicinal products and diuretics.
Kai kurie iš šių reiškinių pasireiškė pacientams, kuriems buvo sutrikimų, galinčių daryti poveikį vandens kiekiui organizme, įskaitant pykinimą, vėmimą ir (arba) viduriavimą ir (arba) vaistinių preparatų, veikiančių inkstų funkciją arba vandens kiekį organizme, įskaitant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, angiotenzino II antagonistus, nesteroidinius vaistinius preparatus nuo uždegimo ir diuretikus, vartojimą.
Reversibility of altered renal function has been observed with supportive treatment and discontinuation of potentially causative agents, including BYETTA.
Pastebėta, kad taikant palaikomąjį gydymą ir nutraukus galimai priežastinių vaistinių preparatų, įskaitant BYETTA, vartojimą, inkstų funkcijos pokyčiai išnyko.
BYETTA has not been studied in patients with severe gastrointestinal disease, including gastroparesis.
3 BYETTA poveikis pacientams, sergantiems sunkia virškinimo trakto liga, įskaitant gastroparezę, netirtas.
Its use is commonly associated with gastrointestinal adverse reactions, including nausea, vomiting, and diarrhoea.
Medikamento vartojimas paprastai būna susijęs su nepageidaujamu poveikiu virškinimo traktui, įskaitant pykinimą, vėmimą ir viduriavimą.
Therefore, the use of BYETTA is not recommended in patients with severe gastrointestinal disease.
Vadinasi, pacientų, sergančių sunkia virškinimo trakto liga, BYETTA gydyti nepatariama.
3 There have been rare, spontaneously reported events of acute pancreatitis.
Buvo savarankiškų pranešimų apie retais atvejais pasireiškusį ūminį pankreatitą.
Patients should be informed of the characteristic symptom of acute pancreatitis: persistent, severe abdominal pain.
Pacientą reikia informuoti apie būdingą ūminio pankreatito simptomą: stiprų, išsilaikantį pilvo skausmą.
Resolution of pancreatitis has been observed with supportive treatment.
Pastebėta, kad palaikomojo gydymo metu pankreatitas praeidavo.
If pancreatitis is suspected, BYETTA and other potentially suspect medicinal products should be discontinued.
Jei įtariamas pankreatitas, BYETTA arba kitų galimai įtartinų vaistinių preparatų vartojimą reikia nutraukti.
The concurrent use of BYETTA with insulin, D-phenylalanine derivatives(meglitinides), or alpha-glucosidase inhibitors has not been studied and cannot be recommended.
BYETTA vartojimas kartu su insulinu, D- fenilalanino dariniais (meglitinidais), arba alfa gliukozidazės inhibitoriais netirtas, todėl toks gydymo būdas nerekomenduojamas.
The experience in patients with BMI ≤ 25 is limited.
Pacientų, kurių kūno masės indeksas yra ≤ 25, gydymo BYETTA patirtis yra maža.
This medicinal product contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Šiame vaistiniame preparate yra metakrezolio, galinčio sukelti alerginę reakciją.
Hypoglycaemia When BYETTA was used in combination with a sulphonylurea, the incidence of hypoglycaemia was increased over that of placebo in combination with a sulphonylurea.
Hipoglikemija Gydant BYETTA ir sulfonilkarbamido dariniu, hipoglikemija pasireikšdavo dažniau, negu gydant placebu ir sulfonilkarbamido dariniu.
In the clinical studies patients on a sulphonylurea combination, with mild renal impairment had an increased incidence of hypoglycaemia compared to patients with normal renal function.
Klinikinių tyrimų metu BYETTA ir kartu sulfonilkarbamido darinio vartojusiems ligoniams, kuriems buvo lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, hipoglikemija pasireiškė dažniau, negu pacientams, kurių inkstų funkcija buvo normali.
To reduce the risk of hypoglycaemia associated with the use of a sulphonylurea, reduction in the dose of sulphonylurea should be considered.
Kad sumažėtų hipoglikemijos, susijusios su sulfonilkarbamido darinių vartojimu, rizika, reikia mažinti jų dozę.
Interactions The effect of BYETTA to slow gastric emptying may reduce the extent and rate of absorption of orally administered medicinal products.
Sąveika Dėl BYETTA sukeliamo skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo gali sulėtėti ir sumažėti geriamųjų vaistinių preparatų absorbcija.
BYETTA should be used with caution in patients receiving oral medicinal products that require rapid gastrointestinal absorption and medicinal products with a narrow therapeutic ratio.
Pacientus, vartojančius vaistinių preparatų, kurių absorbcija turi būti greita arba kurių terapinis indeksas mažas, BYETTA tirpalu reikia gydyti apdairiai.
Specific recommendations regarding intake of such medicinal products in relation to BYETTA is given in section 4.5.
Specialios tokių medikamentų vartojimo kartu su BYETTA rekomendacijos pateiktos 4. 5 skyriuje.
The effect of BYETTA to slow gastric emptying may reduce the extent and rate of absorption of orally administered medicinal products.
Dėl BYETTA sukeliamo skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo gali sulėtėti ir sumažėti geriamųjų vaistinių preparatų absorbcija.
Patients receiving medicinal products of either a narrow therapeutic ratio or medicinal products that require careful clinical monitoring should be followed closely.
Pacientus, vartojančius vaistinių preparatų, kurių terapinis indeksas mažas arba kurių klinikinį poveikį būtina rūpestingai sekti, reikia atidžiai stebėti.
These medicinal products should be taken in a standardised way in relation to BYETTA injection.
Kartu su BYETTA tirpalo injekcijomis tokių preparatų reikia vartoti standartizuotu būdu.
If such medicinal products are to be administered with food, patients should be advised to, if possible, take them with a meal when BYETTA is not administered.
Jeigu minėtų medikamentų būtina vartoti kartu su maistu, jų patariama gerti, jeigu įmanoma, to valgymo, prieš kurį BYETTA tirpalo neinjekuojama, metu.
For oral medicinal products that are particularly dependent on threshold concentrations for efficacy, such as antibiotics, patients should be advised to take those medicinal products at least 1 hour before BYETTA injection.
Pacientui reikia patarti vaistinių preparatų, kurių veiksmingumas ypač priklauso nuo slenkstinės koncentracijos, pvz., antibiotikų, gerti likus ne mažiau kaip valandai iki BYETTA tirpalo injekcijos.
Hence no restriction in timing of intake of these medicinal products in relation to BYETTA injection are needed.
Kad BYETTA darytų klinikai reikšmingą įtaką metformino ar sulfonilkarbamido darinių farmakokinetikai, nemanoma, todėl kompleksinio gydymo metu vartojimo laiko priklausomai nuo BYETTA injekcijos riboti nereikia.
Gastroresistant formulations containing substances sensitive for degradation in the stomach, such as proton pump inhibitors, should be taken at least 1 hour before or more than 4 hours after BYETTA injection.
Skrandyje neirias vaisto formas, kuriose yra medžiagų, galinčių suskilti skrandyje, pvz., protono pompos inhibitorių, reikia gerti likus ne mažiau kaip valandai iki BYETTA injekcijos arba praėjus daugiau negu 4 val. po jos.
Paracetamol Paracetamol was used as a model medicinal product to evaluate the effect of exenatide on gastric emptying.
Paracetamolis Tiriant eksenatido poveikį skrandžio ištuštinimui, modelinis preparatas buvo paracetamolis.
When 1000mg paracetamol was given with 10 µg BYETTA (0 h) and 1h, 2h and 4h after BYETTA injection, paracetamol AUCs were decreased by 21%, 23%, 24% and 14% respectively; Cmax was decreased by 37%, 56%, 54% and 41%, respectively; tmax was increased from 0.6h in the control period to 0.9h, 4.2h, 3.3h, and 1.6h, respectively.
Paracetamolio, išgerto likus valandai iki BYETTA
Paracetamol AUC, Cmax and tmax were not significantly changed when paracetamol was given 1 hour before BYETTA injection.
4 injekcijos, AUC, Cmax ir tmax reikšmingai nekito.
No adjustment to paracetamol dosing is required based on these study results.
Remiantis šiais duomenimis, galima daryti išvadą, kad paracetamolio dozavimo keisti nereikia.
4 HMG CoA reductase inhibitors Lovastatin AUC and Cmax were decreased approximately 40% and 28%, respectively, and Tmax was delayed about 4 h when BYETTA (10 µg BID) was administered concomitantly with a single dose of lovastatin (40 mg) compared with lovastatin administered alone.
HMG CoA reduktazės inhibitoriai Kartu su BYETTA (10 µg 2 kartus per parą) pavartotos vienos lovastatino dozės (40 mg) AUC ir Cmax buvo atitinkamai maždaug 40% ir 28% mažesnis, o tmax maždaug 4 val. ilgesnis, negu pavartotos be BYETTA.
In the 30-week placebo-controlled clinical trials, concomitant use of BYETTA and HMG CoA reductase inhibitors was not associated with consistent changes in lipid profiles (see section 5.1).
30 savaičių trukmės kontrolinio (poveikis lygintas su placebo) klinikinio tyrimo metu BYETTA ir HMG CoA reduktazės inhibitorių vartojimas kartu nebuvo susijęs su nuolatiniu lipidų spektro pokyčiu (žr.
Lipid profiles should be monitored regularly.
Nors iš anksto nustatytas dozės keitimas nebūtinas, tačiau negalima pamiršti, kad mažo tankio lipoproteinų cholesterolio arba bendro cholesterolio kiekis gali kisti, todėl reikia reguliariai sekti lipidų spektrą.
Digoxin, lisinopril and warfarin A delay in tmax of about 2h was observed when digoxin, lisinopril or warfarin was administered 30 min after exenatide.
Digoksinas, lizinoprilis, varfarinas Digoksino, lizinoprilio ar varfarino, pavartotų praėjus 30 min. po eksenatido injekcijos, tmax pailgėjo maždaug 2 valandomis.
No clinically relevant effects on Cmax or AUC were observed.
Cmax ir AUC klinikai reikšmingai nekito.
However, since market introduction, increased INR has been reported during concomitant use of warfarin and BYETTA.
Vis dėlto, varfarino vartojant kartu su BYETTA po to, kai pastarasis preparatas pateko į rinką, buvo TNS padidėjimo atvejų.
INR should be closely monitored during initiation and dose increase of BYETTA therapy in patients on warfarin and/ or cumarol derivatives (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Ethinyl estradiol and levonorgestrel Administration of a combination oral contraceptive (30 µg ethinyl estradiol plus 150 µg levonorgestrel) one hour before BYETTA (10 µg BID) did not alter the AUC, Cmax or Cmin of either ethinyl estradiol or levonorgestrel.
Etinilestradiolis ir levonorgestrelis Išgėrus kompleksinio kontraceptiko (30 mikrogramų elinilestradiolio ir 150 mikrogramų levonorgestrelio) likus valandai iki gydymo BYETTA (10 mikrogramų 2 kartus per parą), etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC, Cmax ir Cmin. nekito.
Administration of the oral contraceptive 30 minutes after BYETTA did not affect AUC but resulted in a reduction of the Cmax of ethinyl estradiol by 45%, and Cmax of levonorgestrel by 27-41%, and a delay in tmax by 2-4 h due to delayed gastric emptying.
Kontraceptiko išgėrus praėjus 30 min. po BYETTA vartojimo, AUC nekito, tačiau sumažėjo Cmax: etinilestradiolio 45%, levonorgestrelio − 27 - 41%, ir dėl uždelsto skrandžio ištuštinimo didžiausia koncentracija kraujyje atsirado (tmax) vėliau: po 2 – 4 val.
The reduction in Cmax is of limited clinical relevance and no adjustment of dosing of oral contraceptives is required.
Cmax sumažėjimas klinikai nėra reikšmingas, todėl geriamųjų kontraceptikų dozavimo keisti nereikia.
There are no adequate data from the use of BYETTA in pregnant women.
Apie nėščių moterų gydymą BYETTA duomenų nepakanka.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Tyrimų metu gyvūnų dauginimosi funkcijai medikamentas darė toksinį poveikį (žr.
BYETTA should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
Nėščioms moterims BYETTA vartoti negalima, jas rekomenduojama gydyti insulinu.
If a patient wishes to become pregnant, or pregnancy occurs, treatment with BYETTA should be discontinued.
Jeigu moteris tampa nėščia arba planuoja pastoti, gydymą BYETTA reikia nutraukti.
It is unknown whether exenatide is excreted in human milk.
Ar eksenatido patenka į motinos pieną, nežinoma.
BYETTA should not be used if breast feeding.
Žindymo laikotarpiu šio vaistinio preparato vartoti negalima.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Tyrimų, kurių metu būtų nustatinėtas poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, neatlikta.
When BYETTA is used in combination with a sulphonylurea, patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving and using machines.
BYETTA ir sulfonilkarbamido dariniu gydomiems pacientams reikia patarti imtis atsargumo priemonių, kad vairuojant ir valdant mechanizmus nepasireikštų hipoglikemija.
Table 1 lists adverse reactions reported from Phase 3 studies.
1- ojoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos III fazės tyrimų metu.
The table presents adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 5% and more frequently among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Joje išvardytos reakcijos, kurios pasireiškė ≥ 5% ligonių ir kurios BYETTA gydytiems pacientams buvo dažnesnės negu vartojusiems insulino ar placebo.
The table also includes adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 1% and with a statistically significantly higher and/ or ≥ 2X incidence among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Be to, lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios atsirado ≥ 1% tiriamųjų ir kurių dažnis BYETTA gydytiems ligoniams buvo statistiškai reikšmingai arba (ir) ≥ 2 kartus didesnis negu vartojusiems insulino arba placebo.
The reactions are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Reakcijos išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases, nurodant absoliutų dažnį.
Patient frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni ≥ 1/ 100, < 1/ 10).
5 Table 1:
5 1 lentelė.
Adverse reactions reported in long term phase 3 controlled studies1
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios III fazės ilgalaikio kontrolinio tyrimo metu1
Body system/ adverse reaction terms
Organų sistemų klasė ir nepageidaujamos reakcijos
Frequency of occurrence
Dažnis
Reactions
Reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hipoglikemija (vartojant kartu su metforminu ir
Metabolism and nutrition disorders Hypoglycaemia (with metformin and a sulphonylurea) 2
sulfonilkarbamido dariniu) 2 Hipoglikemija (vartojant kartu su sulfonilkarbamido
Hypoglycaemia (with a sulphonylurea) Decreased appetite Nervous system disorders
dariniu) Apetito sumažėjimas Nervų sistemos sutrikimai
Headache 2 Dizziness Gastrointestinal disorders
Galvos skausmas2 Galvos svaigimas Virškinimo trakto sutrikimai
Nausea Vomiting Diarrhoea Dyspepsia Abdominal pain Gastroesophageal reflux disease Abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders
Pykinimas Vėmimas Viduriavimas Dispepsija Pilvo skausmas Gastroezofaginio refliukso liga Pilvo ištempimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Hyperhidrosis 2 General disorders and administrative site conditions
Hiperhidrozė2 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Feeling jittery Asthenia 2 N= 1788 BYETTA-treated intent-to-treat (ITT) patients.
ITT) pacientai.
Data from Phase 3 comparator-controlled studies versus placebo, insulin glargine or 30% soluble insulin aspart/ 70% insulin aspart protamine crystals (biphasic insulin aspart) in which patients also received metformin, thiazolidinediones or sulphonylurea in addition to BYETTA or comparator.
III fazės kontrolinių tyrimų, kurių metu BYETTA poveikis lygintas su placebo, insulino glargine arba 30% tirpiojo insulino aspart/ 70% insulino aspart protamine crystals (dvifazinio insulino aspart) poveikiu ir kurių metu pacientai kartu su BYETTA arba lyginamuoju preparatu vartojo metformino, tiazolidindiono arba sulfonilkarbamido darinio, duomenys.
2 In insulin-comparator controlled studies in which metformin and a sulphonylurea were concomitant medicinal products, the incidence for these adverse reactions was similar for insulin- and BYETTA- treated patients.
2 Kontrolinio lyginamojo (poveikis lygintas su insulino) tyrimo metu šių nepageidaujamų reakcijų dažnis pacientams, kartu su metforminu ir sulfonilkarbamido dariniu vartojusiems BYETTA arba insulino, buvo panašus.
Hypoglycaemia In studies in patients treated with BYETTA and a sulphonylurea (with or without metformin), the incidence of hypoglycaemia was increased compared to placebo (23.5% and 25.2% versus 12.6% and 3.3%) and appeared to be dependent on the doses of both BYETTA and the sulphonylurea.
Hipoglikemija Ligoniams, gydytiems BYETTA ir sulfonilkarbamido dariniu (tiek kartu su metforminu, tiek be jo), hipoglikemijos dažnis buvo didesnis negu pacientams, vartojusiems placebo (23, 5% ir 25, 2%, palyginti su 12, 6% ir 3, 3%) ir atrodo, jog priklausė nuo BYETTA ir sulfonilkarbamido darinio dozės dydžio.
Most episodes of hypoglycaemia were mild to moderate in intensity, and all resolved with oral administration of carbohydrate.
Hipoglikemija dažniausiai buvo lengva arba vidutinio sunkumo ir praeidavo išgėrus sacharidų.
Nausea The most frequently reported adverse reaction was nausea.
Pykinimas Pykinimas buvo dažniausia nepageidaujama reakcija.
In patients treated with 5 µg or 10 µg BYETTA, generally 40-50% reported at least one episode of nausea.
40 - 50% ligonių, vartojusių 5 µg arba 10 µg BYETTA dozę, pasireiškė mažiausiai vienas pykinimo epizodas.
Most episodes of nausea were mild to moderate and occurred in a dose-dependent fashion.
Daugumos epizodų metu pykinimas buvo silpnas arba vidutinis ir priklausė nuo dozės dydžio.
With continued therapy, the frequency and severity decreased in most patients who initially experienced nausea.
Daugumai pacientų, kuriems gydymo pradžioje atsirado pykinimas, tolesnio gydymo metu jo dažnis ir sunkumas mažėjo.
The incidence of withdrawal due to adverse events was 8% for BYETTA-treated patients, 3% for placebo-treated and 1% for insulin-treated patients in the long-term controlled trials (16 weeks or longer).
Ilgalaikio (16 savaičių arba ilgesnio) kontrolinio tyrimo metu dėl nepageidaujamų reiškinių BYETTA vartojimą reikėjo nutraukti 8% pacientų, placebo − 3%, insulino − 1%.
The most common adverse events leading to withdrawal for BYETTA-treated patients were nausea (4% of patients) and vomiting (1%).
Dažniausias nepageidaujamas reiškinys, dėl kurio reikėjo nutraukti BYETTA vartojimą, buvo pykinimas (4% pacientų) ir vėmimas (1% pacientų).
For placebo-treated or insulin-treated patients, < 1% withdrew due to nausea or vomiting.
Placebo ar insulino vartojimą dėl pykinimo ar vėmimo reikėjo nutraukti < 1% tiriamųjų.
6 BYETTA-treated patients in the open-label extension studies at 82 weeks experienced similar types of adverse events observed in the controlled trials.
6 Atvirų tęstinių tyrimų metu BYETTA vartojusiems pacientams 82 tyrimo savaitę nepageidaujamas poveikis buvo toks pat kaip kontrolinių tyrimų metu.
Injection site reactions Injection site reactions have been reported in approximately 5.1% of subjects receiving BYETTA in long-term (16 weeks or longer) controlled trials.
Injekcijos vietos reakcija Ilgalaikio (16 savaičių arba ilgesnio) kontrolinio tyrimo metu injekcijos vietos reakcija pasireiškė 5, 1% BYETTA gydytų pacientų.
These reactions have usually been mild and usually did not result in discontinuation of BYETTA.
Dažniausiai reakcija būdavo silpna, dėl jos preparato vartojimo nutraukti paprastai nereikėdavo.
Immunogenicity Consistent with the potentially immunogenic properties of protein and peptide pharmaceuticals, patients may develop anti-exenatide antibodies following treatment with BYETTA.
Imunogeniškumas Kadangi baltymų ir peptidų preparatai gali turėti imunogeninių savybių, gydymo BYETTA metu gali atsirasti antikūnų prieš eksenatidą.
In most patients who develop antibodies, antibody titres diminish over time and remain low through 82 weeks.
Daugumai ligonių, kuriems jų atsirado, antikūnų titras su laiku mažėjo ir buvo mažas visu 82 savaičių laikotarpiu.
Overall the percentage of antibody positive patients was consistent across clinical trials.
Pacientų, kuriems antikūnų atsirado, procentas klinikinių tyrimų metu buvo vienodas.
Patients who developed anti-exenatide antibodies had similar rates and types of adverse events as those with no anti-exenatide antibodies.
Ligoniams, kuriems antikūnų prieš eksenatidą atsirado, nepageidaujamų reiškinių pobūdis ir dažnis buvo toks pat, kaip tiriamiesiems, kuriems jų neatsirado.
In the three placebo-controlled trials (n=963) 38% of patients had low titre anti-exenatide antibodies at 30 weeks.
Trijų kontrolinių (poveikis lygintas su placebo) tyrimų (n = 963) metu 30 tyrimo savaitę 38% pacientų organizme antikūnų prieš eksenatidą titras buvo mažas.
For this group, the level of glycaemic control (HbA1c) was generally comparable to that observed in those without antibody titres.
Tokiems pacientams gliukozės kiekio kraujyje kontrolė (HbA1c) paprastai būdavo tokia pati kaip ligoniams, kurių organizme antikūnų neatsirado.
An additional 6% of patients had higher titre antibodies at 30 weeks.
6% tiriamųjų organizme antikūnų titras 30 savaitę buvo didesnis.
About half of this 6% (3% of the total patients given BYETTA in the controlled studies), had no apparent glycaemic response to BYETTA.
Maždaug pusei jų (3% visų tiriamųjų, kontrolinių tyrimų metu gydytų BYETTA) BYETTA aiškaus poveikio gliukozės kiekiui kraujyje nesukėlė.
In two insulin- comparator controlled trials (n=475) comparable efficacy and adverse events were observed in BYETTA-treated patients regardless of antibody titre.
Dviejų kontrolinių lyginamųjų (poveikis lygintas su insulino) tyrimų (n = 475) metu BYETTA veiksmingumas ir nepageidaujami reiškiniai buvo vienodi, nepaisant antikūnų titro dydžio.
Examination of antibody-positive specimens from one long-term uncontrolled study revealed no significant cross-reactivity with similar endogenous peptides (glucagon or GLP-1).
Išanalizavus pacientų, kurių organizme vieno ilgalaikio nekontrolinio tyrimo metu atsirado antikūnų, mėginius, reikšmingo kryžminio reaktyvumo su panašiais endogeniniais peptidais (gliukagonu, GLP - - 1) nenustatyta.
Spontaneous reports Since market introduction of BYETTA, the following additional adverse reactions have been reported:
Savarankiški pranešimai BYETTA tirpalu gydant po to, kai preparatas pateko į rinką, pastebėtos ir toliau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos.
Immune system disorders: anaphylactic reaction, very rarely.
Imuninės sistemos sutrikimai: anafilaksinė reakcija (labai retais atvejais).
Metabolism and nutritional disorders: dehydration, generally associated with nausea, vomiting and/ or diarrhoea.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: dehidracija, paprastai susijusi su pykinimu, vėmimu ir (arba) viduriavimu.
Nervous system disorders: dysgeusia, somnolence.
Nervų sistemos sutrikimai: disgeuzija, somnolencija.
Gastrointestinal disorders: eructation, constipation, flatulence, acute pancreatitis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Renal and urinary disorders: altered renal function, including acute renal failure, worsened chronic renal failure, renal impairment, increased serum creatinine (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Skin and subcutaneous tissue disorders: macular rash, papular rash, pruruitis, urticaria, angioneurotic oedema.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: makulinis ar papulinis išbėrimas, niežėjimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema.
Investigations: international normalised ratio increased with concomitant warfarin, some reports associated with bleeding (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Signs and symptoms of overdose may include severe nausea, severe vomiting and rapidly declining blood glucose concentrations.
Perdozavimo požymiai ir simptomai gali būti stiprus pykinimas, stiprus vėmimas ir greitas gliukozės kiekio kraujyje mažėjimas.
In the event of overdose, appropriate supportive treatment (possibly given parenterally) should be initiated according to the patient ’ s clinical signs and symptoms.
Preparato perdozavus, reikalingas tinkamas palaikomasis gydymas
A10BX04.
Farmakoterapinė grupė – kiti gliukozės kiekį kraujyje mažinantys vaistai, išskyrus insuliną, ATC kodas – A10BX04.
Mechanism of action Exenatide is an incretin mimetic that exhibits several antihyperglycaemic actions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Veikimo būdas Eksenatidas yra hormonų sekreciją skatinantis preparatas, kuriam būdingi keli į gliukagoną panašaus peptido- 1 (angl.
The amino acid sequence of exenatide partially overlaps that of human GLP-1.
GLP- 1) antihiperglikeminio veikimo būdai.
Exenatide has been shown to bind to and activate the known human GLP-1 receptor in vitro, its mechanism of action mediated by cyclic AMP and/ or other intracellular signaling pathways.
Įrodyta, kad in vitro eksenatidas prisijungia prie žinomų žmogaus GLP- 1 receptorių ir juos akyvina.
Exenatide increases, on a glucose-dependent basis, the secretion of insulin from pancreatic beta cells.
Eksenatidas didina nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių.
As blood glucose concentrations decrease, insulin secretion subsides.
Kai gliukozės koncentracija kraujyje sumažėja, insulino išsiskyrimas sustoja.
When exenatide was used in combination with metformin alone, no increase in the incidence of hypoglycaemia was observed over that of placebo in combination with metformin which may be due to this glucose-dependent insulinotropic mechanism.
Manoma, jog tai gali lemti nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis poveikis (žr.
(see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Exenatide suppresses glucagon secretion which is known to be inappropriately elevated in type 2 diabetes.
Eksenatidas slopina gliukagono, kurio kiekis sergant II tipo cukriniu diabetu netinkamai padidėja, sekreciją.
Lower glucagon concentrations lead to decreased hepatic glucose output.
Gliukagono koncentraciją sumažinus, mažėja gliukozės gamyba kepenyse.
However, exenatide does not impair the normal glucagon response and other hormone responses to hypoglycaemia.
Vis dėlto normalios gliukagono ir kitų hormonų reakcijos į hipoglikemiją eksenatidas nesutrikdo.
Exenatide slows gastric emptying thereby reducing the rate at which meal-derived glucose appears in the circulation.
Eksenatidas lėtina skrandžio ištuštinimą, vadinasi, ir iš maisto išsiskyrusios gliukozės patekimą į sisteminę kraujotaką.
Pharmacodynamic effects BYETTA improves glycaemic control through the immediate and sustained effects of lowering both postprandial and fasting glucose concentrations in patients with type 2 diabetes.
Farmakodinamika BYETTA pagerina gliukozės kiekio kraujyje kontrolę, kadangi II tipo cukriniu diabetu sergantiems žmonėms skubiai ir ilgai mažina gliukozės kiekį kraujyje po valgio bei nevalgius.
Clinical efficacy The clinical studies comprised 3945 subjects (2997 treated with exenatide), 56% men and 44% women, 319 subjects (230 treated with exenatide) were ≥ 70 years of age and 34 subjects (27 treated with exenatide) were ≥ 75 years of age.
319 (230 jų buvo gydyti eksenatidu) tiriamųjų buvo ≥ 70 metų, 34 (27 jų buvo gydyti eksenatidu) − ≥ 75 metų.
BYETTA reduced HbA1c and body weight in patients treated for 30 weeks in three placebo-controlled studies, whether the BYETTA was added to metformin, a sulphonylurea or a combination of both.
Trijų kontrolinių (poveikis lygintas su placebo) tyrimų metu metforminu, sulfonilkarbamido dariniu arba abiem šiais preparatais kartu gydomiems pacientams, pradėjusiems papildomai vartoti BYETTA, po 30 savaičių sumažėjo HbA1c kiekis ir kūno svoris.
These reductions in HbA1c were generally observed at 12 weeks after initiation of treatment.
HbA1c kiekis paprastai sumažėdavo po 12 BYETTA vartojimo savaičių (žr.
See Table 2.
2- ąją lentelę).
The reduction in HbA1c was sustained and the weight loss continued for at least 82 weeks in the subset of 10 µg BID patients completing both the placebo-controlled studies and the uncontrolled study extensions (n=137).
HbA1c kiekio sumažėjimas buvo nuolatinis, pacientų (n = 137), kontrolinių (poveikis buvo lygintas su placebo) ar tęstinių nekontrolinių tyrimų metu 2 kartus per parą vartojusių 10 µg dozę, kūno svoris mažėjo mažiausiai 82 savaites.
8 Table 2:
8 2 lentelė.
Combined results of the 30 week placebo controlled studies (intent to treat patients)
30 savaičių kontrolinių (poveikis lygintas su placebo) tyrimų su tyrimui parinktais pacientais rezultatai
Placebo
BYETTA 5 µg 2
BYETTA 5µg BID
BYETTA 10 µg 2
BYETTA 10µg BID
kartus per parą
N Baseline HbA1c(%) HbA1c(%) change from base line
N Bazinis HbA1c kiekis
483 8.48 0.08
483
480 8.42 -0.59
480
483 8.45 -0.89
483
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7%
(%) HbA1c kiekio pokytis, palyginti su baziniu
7.9
8, 42
25.3
8, 45
33.6
0, 08
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7% (patients completing studies)
kiekis tapo ≤ 7% Ligonių, kurių HbA1c kiekis tapo ≤ 7%
10.0
33, 6
Baseline weight(kg) Change of weight from baseline(kg)
97, 1
99.26 -0.65
palyginti su baziniu
In a placebo-controlled study of 16 weeks duration, BYETTA (n=121) or placebo (n=112) was added to existing thiazolidinedione treatment, with or without metformin.
16 savaičių kontrolinio (poveikis lygintas su placebo) tyrimo metu tiazolidindiono dariniu ir kartu metforminu arba be jo gydomiems ligoniams papildomai buvo skirta BYETTA (n = 121) arba placebo (n = 112).
BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) resulted in statistically significant reductions from baseline HbA1c compared to placebo (-0.8% versus +0.1%) as well as significant reductions in body weight (-1.5 versus -0.2 kg).
BYETTA (pradžioje 4 savaites vartota po 5 µg 2 kartus per parą, po to − po 10 µg 2 kartus per parą) bazinį HbA1c kiekį sumažino statistiškai reikšmingai daugiau negu placebas (- 0, 8%, palyginti su +0, 1%) ir gerokai sumažino kūno svorį (- 1, 5 kg, palyginti su - 0, 2 kg).
When BYETTA was used in combination with a thiazolidinedione, the incidence of hypoglycaemia was similar to that of placebo in combination with a thiazolidinedione.
Pacientams, gydomiems BYETTA ir kartu tiazolidindiono dariniu, hipoglikemijos dažnis buvo toks pat, kaip gydomiems placebu ir kartu tiazolidindiono dariniu.
The experience in patients > 65 years and in patients with impaired renal function is limited.
Vyresnių negu 65 metų žmonių ir ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis yra maža.
In insulin-comparator studies BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) in combination with metformin and sulphonylurea significantly (statistically and clinically) improved glycaemic control, as measured by decrease in HbA1c.
Lyginamojo (poveikis lygintas su insulino) tyrimo metu BYETTA (pradžioje 4 savaites vartota po 5 µg 2 kartus per parą, po to − po 10 µg 2 kartus per parą), vartojamas kartu su metforminu ir sulfonilkarbamido dariniu, reikšmingai (statistiškai ir klinikai) pagerino gliukozės kiekio kraujyje kontrolę, atsižvelgiant į HbA1c kiekį.
This treatment effect was comparable to that of insulin glargine in a 26-week study (mean insulin dose 24.9 IU/ day, range 4-95 IU/ day, at the end of study) and biphasic insulin aspart in a 52-week study (mean insulin dose 24.4 IU/ day, range 3-78 IU/ day, at the end of study).
Tokio gydymo rezultatai buvo panašūs į 26 savaičių gydymo insulinu glargine (vidutinė insulino dozė 24, 9 TV per parą, tyrimo pabaigoje paros dozė svyravo nuo 4 TV iki 95 TV) ir 52 savaičių gydymo dvifaziu insulinu aspart (vidutinė insulino dozė 24, 4 TV per parą, tyrimo pabaigoje paros dozė svyravo nuo 3 TV iki 78 TV) rezultatus.
BYETTA lowered HbA1c from 8.21 (n=228) and 8.6% (n=222) by 1.13 and 1.01% while insulin glargine lowered from 8.24 (n=227) by 1.10% and biphasic insulin aspart from 8.67 (n=224) by 0.86%.
8, 21% (n = 228) ir 8, 6% (n = 222) HbA1c kiekį BYETTA sumažino atitinkamai 1, 13% ir 1, 01%, insulinas glargline 8, 24% (n = 227) jo kiekį sumažino 1, 1%, dvifazis insulinas aspart 8, 67% (n = 224) kiekį − 0, 86%.
Weight loss of 2.3 kg (2.6%) was achieved with BYETTA in the 26 week study and a loss of 2.5 kg (2.7%) in a 52-week study whereas treatment with insulin was associated with weight gain.
26 savaičių tyrimo metu BYETTA vartojančių pacientų kūno svoris sumažėjo 2, 3 kg (2, 6%), 52 savaičių tyrimo metu − 2, 5 kg (2, 7%), o insulino vartojimas buvo susijęs su kūno svorio didėjimu.
Treatment differences (BYETTA minus comparator) were -4.1 kg in the 26-week study and – 5.4 kg in the 52-week study.
Gydymo skirtumas (gydymas BYETTA minus gydymas lyginamuoju preparatu) 26 savaičių gydymo metu buvo - 4, 1 kg, 52 savaičių − 5, 4 kg.
Seven-point self monitored blood glucose profiles (before and after meals and at 3 am) demonstrated significantly reduced glucose values compared to insulin in the postprandial periods after BYETTA injection.
Septynis kartus (prieš valgį ir po jo bei 3 val. ryte) pačių pacientų matuoto gliukozės kiekio kraujyje duomenys rodo, jog BYETTA injekcija cukraus kiekį kraujyje po valgio sumažino reikšmingai daugiau negu insulinas.
Premeal blood glucose concentrations were generally lower in patients taking insulin compared to BYETTA.
Gliukozės kiekis kraujyje prieš valgį insulino vartojantiems pacientams paprastai buvo mažesnis negu vartojantiems BYETTA.
Mean daily blood glucose values were similar between BYETTA and insulin.
BYETTA ar insulino vartojančių pacientų kraujyje vidutinis gliuozės kiekis dienos metu buvo panašus.
In these studies the incidence of hypoglycaemia was similar for BYETTA and insulin treatment.
Šio tyrimo metu hipoglikemijos dažnis BYETTA ar insulinu gydomiems pacientams buvo panašus.
BYETTA has shown no adverse effects on lipid parameters.
Įrodyta, kad nepageidaujamo poveikio lipidų parametrams BYETTA nedaro.
A trend for a decrease in triglycerides has been observed with weight loss.
Mažėjant kūno svoriui, trigliceridų kiekis rodė mažėjimo tendenciją.
Clinical studies with BYETTA have indicated improved beta-cell function, using measures such as the homeostasis model assessment for beta-cell function (HOMA-B) and the proinsulin to insulin ratio.
HOMA- B) rezultatus bei proinsulino ir insulino santykį, BYETTA gerina beta ląstelių funkciją.
A pharmacodynamic study demonstrated in patients with type 2 diabetes (n=13) a restoration of first phase insulin secretion and improved second phase insulin secretion in response to an intravenous bolus of glucose.
9 diabetu sergantiems ligoniams (n = 13) atsigauna pirmoji insulino sekrecijos fazė ir pagerėja antroji insulino sekrecijos fazė.
A reduction in body weight was seen in patients treated with BYETTA irrespective of the occurrence of nausea although the reduction was larger in the group with nausea (mean reduction 2.4kg versus 1.7kg) in the long term controlled studies of up to 52 weeks.
Ilgalaikio, t. y. trukusio ne ilgiau kaip 52 savaites, kontrolinio tyrimo metu BYETTA gydomų ligonių kūno svoris mažėjo nepriklausomai nuo pykinimo, tačiau daugiau sumažėjo tiems pacientams, kuriems pykinimas pasireiškė (vidutiniškai sumažėjo 2, 4 kg, palyginti su 1, 7 kg).
Administration of exenatide has been shown to reduce food intake, due to decreased appetite and increased satiety.
Įrodyta, kad eksenatidas mažina apetitą ir didinda sotumą, todėl maisto suvalgoma mažiau.
9 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės savybės
Absorption Following subcutaneous administration to patients with type 2 diabetes, exenatide reaches median peak plasma concentrations in 2 h.
Absorbcija Po oda II tipo cukriniu diabetu sergantiems ligoniams suleisto eksenatido didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 2 val.
Mean peak exenatide concentration (Cmax) was 211 pg/ ml and overall mean area under the curve (AUC0-inf) was 1036 pg • h/ ml following subcutaneous administration of a 10 µg dose of exenatide.
Suleidus 10 µg dozę, vidutinė didžiausia koncentracija (Cmax) buvo 211 pg/ ml, bendras vidutinis plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC0- inf) − 1036 pg/ val. / ml.
Exenatide exposure increased proportionally over the therapeutic dose range of 5 µg to 10 µg.
Leidžiant terapines 5 – 10 µg dozes, eksenatido ekspozicija didėja proporcingai dozės dydžiui.
Similar exposure is achieved with subcutaneous administration of exenatide in the abdomen, thigh, or arm.
Po oda pilvo, šlaunies ar rankos srityje suleisto eksenatido ekspozicija būna vienoda.
Distribution The mean apparent volume of distribution of exenatide following subcutaneous administration of a single dose of exenatide is 28 l.
Pasiskirstymas Vidutinis tariamasis po oda suleistos vienos eksenatido dozės pasiskirstymo tūris yra 28 l.
Metabolism and Elimination Nonclinical studies have shown that exenatide is predominantly eliminated by glomerular filtration with subsequent proteolytic degradation.
Metabolizmas ir eliminacija Neklinikinių tyrimų duomenys rodo, kad eksenatidas eliminuojamas daugiausiai glomerulų filtracijos ir vėliau vykstančios proteolizės būdu.
In clinical studies the mean apparent clearance of exenatide is 9 l/ h and the mean terminal half-life is 2.4 h.
Klinikinių tyrimų metu vidutinis tariamasis eksenatido klirensas buvo 9 l/ val., vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas − 2, 4 val.
These pharmacokinetic characteristics of exenatide are independent of the dose.
Šie farmakokinetikos parametrai nuo dozės dydžio nepriklauso.
Special populations Patients with renal impairment In patients with mild (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min), exenatide clearance was mildly reduced compared to clearance in individuals with normal renal function (13% reduction in mild and 36% reduction in moderate renal impairment).
Specialių grupių ligoniai Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Žmonių, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 50 – 80 ml/ min.) arba vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30 – 50 ml/ min.) inkstų funkcijos sutrikimas, organizme eksenatido klirensas būna šiek tiek mažesnis (jei sutrikimas lengvas, 13% mažesnis, jei vidutinio sunkumo − 36% mažesnis) negu pacientų, kurių inkstų funkcija normali.
Clearance was significantly reduced by 84% in patients with end-stage renal disease receiving dialysis (see section 4.2).
Dializuojamų ligonių, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija, organizme klirensas buvo 84% mažesnis (žr.
Exenatide is cleared primarily by the kidney, therefore hepatic dysfunction is not expected to affect blood concentrations of exenatide.
4. 2 skyrių).
Gender and race Gender and race have no clinically relevant influence on exenatide pharmacokinetics.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu Ligonių, sergančių kepenų nepakankamumu, organizme eksenatido farmakokinetika netirta.
Elderly Data in elderly are limited, but suggest no marked changes in exenatide exposure with increased age up to about 75 years old.
Senyvi pacientai Nors duomenų apie eksenatido farmakokinetiką pagyvenusių žmonių organizme yra mažai, tačiau daryti išvadą, kad su amžiumi (maždaug iki 75 metų) didėja jo ekspozicija, nėra pagrindo.
There are no pharmacokinetic data in patients > 75 years.
Duomenų apie farmakokinetiką vyresnių negu 75 metų žmonių organizme nėra.
Children and adolescents In a single-dose pharmacokinetic study in 13 patients with type 2 diabetes and between the ages of 12 and 16 years, administration of exenatide (5µg) resulted in slightly lower mean AUC (16% lower) and Cmax (25% lower) compared to those observed in adults.
Vaikai ir paaugliai Vienkartinės dozės farmakokinetinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 13 pacientų sergančių II tipo cukriniu diabetu ir kurių amžius nuo 12 iki 16 metų, pavartojus eksenatido (5µg) nežymiai sumažėjo AUC (16% mažesnis) ir Cmax (25% mažesnis) palyginti su suaugusių žmonių.
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, or genotoxicity.
10 Žiurkių patelėms, 2 metus vartojusioms didžiausią tirtą eksenatido paros dozę, t. y.
In female rats given exenatide for 2 years, an increased incidence of benign thyroid C− cell adenomas was observed at the highest dose, 250 µg/ kg/ day, a dose that produced an exenatide plasma exposure 130-fold the human clinical exposure.
250 µg/ kg kūno svorio (nuo šios dozės gyvūnų kraujo plazmoje preparato koncentracija buvo 130 kartų didesnė už terapinę dozę vartojančio žmogaus), padidėjo gerybinės skydliaukės C ląstelių adenomos atsiradimo dažnis.
This incidence was not statistically significant when adjusted for survival.
Atsižvelgiant į išgyvenamumą, padidėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas.
There was no tumorigenic response in male rats or either sex of mice.
Žiurkių patinams ir pelių patelėms bei patinams tumorigeninio poveikio medikamentas nesukėlė.
10 Animal studies did not indicate direct harmful effects with respect to fertility or pregnancy.
Tyrimų su gyvūnais duomenimis, tiesioginio žalingo poveikio vaisingumui ir vaikingumo eigai eksenatidas nesukelia.
High doses of exenatide during mid-gestation caused skeletal effects and reduced foetal growth in mice and reduced foetal growth in rabbits.
Didelės jo dozės, vartojamos viduriniu vaikingumo laikotarpiu, darė poveikį pelių vaisiaus griaučiams ir lėtino jo augimą, be to, lėtino triušių vaisiaus augimą.
Neonatal growth was reduced in mice exposed to high doses during late gestation and lactation.
Pelių, didelę dozę vartojusių vėlyvuoju vaikingumo ir žindymo laikotarpiu, jauniklių augimas sulėtėjo.
metacresol mannitol glacial acetic acid sodium acetate trihydrate water for injections
Metakrezolis Manitolis Ledinė acto rūgštis Natrio acetatas trihidratas Injekcinis vanduo
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Su kitais vaistiniais preparatais šio medikamento maišyti negalima.
30 days.
Pradėtos naudoti švirkštimo priemonės tinkamumo laikas yra 30 parų.
Store in a refrigerator (2 ºC - 8 ºC).
Laikyti šaldytuve (2°C - 8°C temperatūroje).
In use Store below 25 ºC.
Pradėta naudoti švirkštimo priemonė Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
The pen should not be stored with the needle attached.
Su užmauta adata švirkštimo priemonės laikyti negalima.
Replace cap on pen in order to protect from light.
Kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos, ant švirkštimo priemonės reikia užmauti gaubtuvėlį.
Type I glass cartridge with a (bromobutyl) rubber plunger, rubber disc, and aluminium seal.
I tipo stiklo užtaisas su brombutilkaučiuko stūmokliu, guminiu disku ir aliuminine plomba.
Each cartridge is assembled into a disposable pen-injector (pen).
Užtaisas įdėtas į naikinamąją švirkštimo priemonę.
Each pre-filled pen contains 60 doses of sterile preserved solution (approximately 1.2ml)
Kiekvienoje užpildytoje švirkštimo priemonėje yra 60 dozių (maždaug 1, 2 ml) sterilaus konservuoto tirpalo.
Pack size of 1 and 3 pens.
1 arba 3 užpildytos švirkštimo priemonės.
Injection needles are not included.
Pakuotėje injekcinių adatų nėra.
29, 30 or 31 gauge (diameter 0.25 - 0.33mm) and 12.7, 8 or 5mm length.
BYETTA švirkštimo priemonei tinka 29- ojo, 30- ojo arba 31- ojo dydžio (0, 25 – 0, 33 mm skersmens) naikinamosios adatos, kurių ilgis − 12, 7 mm, 8 mm arba 5 mm.
6.6 Special precautions for disposal and other handling.
11 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
The patient should be instructed to discard the needle after each injection.
Pacientui reikia pasakyti, kad po injekcijos adatą būtina išmesti.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.
Instructions for use BYETTA is for use by one person only.
Naudojimo instrukcija BYETTA užpildyta švirkštimo priemonė skirta naudoti tik vienam pacientui.
11 The instructions for using the pen, included with the leaflet, must be followed carefully.
Būtina tiksliai laikytis kartu su informaciniu lapeliu pateiktos naudojimosi ja instrukcijos.
The pen is stored without needle.
Švirkštimo priemonę reikia laikyti be adatos.
BYETTA should not be used if particles appear or if the solution is cloudy and/ or coloured.
Jeigu tirpalas drumstas ar (ir) spalvotas arba jame yra dalelių, vartoti negalima.
BYETTA that has been frozen must not be used.
Jeigu BYETTA tirpalas buvo užšaldytas, jo vartoti negalima.