qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This medicinal product contains lactose.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
5 In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Atliekant atskirą I fazės studiją, kurioje TMZ buvo vartojamas kartu su ranitidinu, temozolomido rezorbcijos apimtis ir aktyvaus jo metabolito monometiltriazenoimidazolo karboksamido (MTIK) ekspozicija organizme nepakito.
Administration of TMZ with food resulted in a 33% decrease in Cmax and a 9% decrease in area under the curve (AUC).
Jeigu TMZ yra vartojamas kartu su maistu, Cmax sumažėja 33%, o plotas po koncentracijos kreive (AUC) – 9%.
As it cannot be excluded that the change in Cmax is clinically significant, Temodal should be administered without food.
Kadangi šis Cmax pokytis gali būti kliniškai reikšmingas, Temodal reikia vartoti nevalgius.
Based on an analysis of population pharmacokinetics in phase II trials, co-administration of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists, or phenobarbital did not alter the clearance of TMZ.
Remiantis farmakokinetikos tyrimo populiacijoje duomenimis atliekant II fazės tyrimus, kartu vartojant deksametazoną, prochlorperaziną, fenitoiną, karbamazepiną, ondansetroną, H2 receptorių antagonistus ar fenobarbitalį, TMZ klirensas nesikeičia.
Co-administration with valproic acid was associated with a small but statistically significant decrease in clearance of TMZ.
Preparatą vartojant kartu su valproine rūgštimi, nedaug, tačiau statistiškai reikšmingai sumažėjo TMZ klirensas.
No studies have been conducted to determine the effect of TMZ on the metabolism or elimination of other medicinal products.
TMZ poveikio kitų vaistų metabolizmui ar išskyrimui tyrimų nebuvo atlikta.
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Use of TMZ in combination with other myelosuppressive agents may increase the likelihood of myelosuppression.
Vartojant TMZ kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistais, padidėja kaulų čiulpų slopinimo tikimybė.
There are no data in pregnant women.
Duomenų apie temozolomido vartojimą nėštumo metu nėra.
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Temodal kietų kapsulių nėščioms moterims skirti negalima.
If use during pregnancy must be considered, the patient should be apprised of the potential risk to the foetus.
Jeigu nėštumo metu jomis gydyti būtina, pacientei reikia paaiškinti apie galimą riziką vaisiui.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
Vaisingo amžiaus moterims reikia patarti vartoti veiksmingas kontracepcijos priemones nėštumui išvengti gydymo TMZ laikotarpiu.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Nėra žinoma, ar TMZ patenka į motinos pieną, todėl gydymo Temodal metu kūdikio žindymą reikia nutraukti.
Male fertility
6 Vyrų vaisingumas
TMZ can have genotoxic effects.
TMZ gali sukelti genotoksinį poveikį.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
Todėl juo gydomiems vyrams reikia patarti neapvaisinti moters dar 6 mėnesius po paskutinės dozės pavartojimo ir pasitarti dėl spermos kriokonservavimo prieš gydymą galimybės, nes gydomi TMZ vyrai gali tapti nevaisingi visam laikui.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
TMZ gali sukelti nuovargį ir mieguistumą, todėl juo gydomiems pacientams gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Clinical trial experience
Klinikinių tyrimų patirtis
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Tiek gydant naujai diagnozuotą daugiaformę glioblastomą TMZ kartu su RT ar vien juo po RT, tiek vien juo gydant atsinaujinančią ar progresuojančią gliomą, labai dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo panašios, t. y. pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, galvos skausmas ir nuovargis.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Sergančiuosius naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma gydant vien TMZ, labai dažnai atsirado traukulių.
6 commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Pacientams, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma gydoma TMZ kartu su RT arba monoterapija, – labai dažnai, o tiems, kuriems gydoma atsinaujinanti piktybinė glioma, – dažnai atsirado bėrimas.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Abiejų indikacijų atveju dauguma nepageidaujamų kraujo reakcijų buvo dažnos arba labai dažnos (duomenys pateikiami 4 ir 5 lentelėse); 3 ir 4 laipsnio laboratorinių tyrimų pokyčių dažnis nurodomas žemiau po kiekviena lentele.
In the tables undesirable effects are classified according to System Organ Class and frequency.
Lentelėse nepageidaujamas poveikis išvardytas pagal organų sistemų klases ir dažnį.
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100).
Newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
4 lentelėje pateikti derinio ir monoterapijos fazių metu atsiradę nepageidaujami reiškiniai pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma.
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Derinio ir monoterapijos fazių metu pasireiškę reiškiniai pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma Organų sistemų klasė Infekcijos ir infestacijos
concomitant RT n=288*
TMZ ir RT derinys n = 288 *
monotherapy n=224
Monoterapija TMZ n = 224
Infection, Herpes simplex, wound infection, pharyngitis, candidiasis oral
Infekcija, paprastoji pūslelinė, žaizdos infekcija, faringitas, burnos kandidamikozė
Infection, candidiasis oral
Infekcija, burnos kandidamikozė
Herpes simplex, herpes zoster, influenza–like symptoms
Paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė, į gripą panašūs simptomai
Blood and lymphatic system disorders Common:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni
Febril neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, leukopenia
Febrilinė neutropenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija
Endocrine disorders
Nedažni Endokrininiai sutrikimai
Febrile neutropenia, anaemia
Febrilinė neutropenija, anemija
Lymphopenia, petechiae
Limfopenija, petechija
Metabolism and nutrition
Simptomai ir požymiai, panašūs į Kušingo sindromą
Cushingoid disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni Dažni
Cushingoid
Anoreksija Sumažėjęs kūno svoris
Uncommon:
Nedažni Psichikos sutrikimai
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Hipokalemija, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, padidėjęs kūno svoris
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Hiperglikemija, padidėjęs kūno svoris
Anxiety, emotional lability, insomnia
Nerimas, emocijų labilumas, nemiga
Anxiety, depression, emotional lability, insomnia
Nerimas, depresija, emocijų labilumas, nemiga
Agitation, apathy, behaviour disorder, depression, hallucination
Ažitacija, apatija, elgesio sutrikimas, depresija, haliucinacijos
Hallucination, amnesia
Haliucinacijos, amnezija
Nervous system disorders Very common:
Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni Dažni
Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Galvos skausmas Traukuliai, prislopusi sąmonė, mieguistumas, afazija, sutrikusi pusiausvyra, galvos svaigimas, sumišimas, atminties sutrikimas, dėmesio sukaupimo sutrikimas, neuropatija, parestezija, kalbos sutrikimas, tremoras
Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
NOS), neuropatija, periferinė neuropatija, parestezija, kalbos sutrikimas, tremoras
Uncommon:
Nedažni Akių sutrikimai
Status epilepticus, extrapyramidal disorder, hemiparesis, ataxia, cognition impaired, dysphasia, gait abnormal, hyperesthesia, hypoesthesia, neurological disorder (NOS), peripheral neuropathy
NOS), periferinė neuropatija
Hemiplegia, ataxia, coordination abnormal, gait abnormal, hyperesthesia, sensory disturbance
Hemiplegija, ataksija, nenormali koordinacija, nenormali eisena, hiperestezija, jutimų sutrikimas
Vision blurred
Neryškus matymas
Visual field defect, vision blurred, diplopia
Akipločio defektas, neryškus matymas, diplopija
Hemianopia, visual acuity reduced, vision disorder, visual field defect, eye pain
Hemianopsija, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo sutrikimas, akipločio defektas, akies skausmas
Visual acuity reduced, eye pain, eyes dry
Sumažėjęs regėjimo aštrumas, akies skausmas, akių sausmė
Ear and labyrinth disorders Common:
Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni Nedažni Širdies sutrikimai
Otitis media, tinnitus, hyperacusis, earache
Klausos sutrikimas Vidurinės ausies uždegimas, spengimas ausyse, sustiprėjusi klausa, ausies skausmas
Deafness, vertigo, earache
Klausos sutrikimas, spengimas ausyse Apkurtimas, galvos svaigimas, ausies skausmas
Vascular disorders
Nedažni Kraujagyslių sutrikimai
Palpitation
Palpitacija
Haemorrhage, oedema, oedema leg
Hemoragija, edema, kojų edema
Haemorrhage, deep venous thrombosis, oedema leg
Hemoragija, giliųjų venų trombozė, kojų edema
Cerebral haemorrhage, hypertension
Smegenų hemoragija, hipertenzija
Embolism pulmonary, oedema, oedema peripheral
Plaučių embolija, edema, periferinė edema
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Nedažni
Pneumonia, upper respiratory infection, nasal congestion
Dusulys, kosulys Pneumonija, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nosies užgulimas
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
Dusulys, kosulys Pneumonija, sinusitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, bronchitas
Gastrointestinal disorders Very common:
Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni
Constipation, nausea, vomiting
Vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas
Common:
Dažni Nedažni
Stomatitis, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia
Stomatitas, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, rijimo sutrikimas
Stomatitis, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, mouth dry
NOS), gastroenteritas, hemorojus
Uncommon:
sutrikimai
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
Bėrimas, alopecija
8 Very common:
8
Dermatitis, dry skin, erythema, pruritus
Dermatitas, odos sausmė, eritema, niežulys
Dry skin, pruritus
Odos sausmė, niežulys
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Odos lupimasis, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, nenormali pigmentacija
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
Eritema, nenormali pigmentacija, sustiprėjęs prakaitavimas
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni
Muscle weakness, arthralgia
Raumenų silpnumas, artralgija
Muscle weakness, arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia
Raumenų silpnumas, artralgija, raumenų ir kaulų skausmas, mialgija
Myopathy, back pain, musculoskeletal pain, myalgia
Miopatija, nugaros skausmas, raumenų ir kaulų skausmas, mialgija
Myopathy, back pain
Miopatija, nugaros skausmas
Renal and urinary disorders Common:
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni Nedažni
Micturition frequency, urinary incontinence
Dažnas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas
Urinary incontinence
Šlapimo nelaikymas Dizurija
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni
Vaginal haemorrhage, menorrhagia, amenorrhea, vaginitis, breast pain
Kraujavimas iš makšties, menoragija, amenorėja, vaginitas, krūties skausmas
General disorders and administration site conditions Very common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni Dažni
Allergic reaction, fever, radiation injury, face oedema, pain, taste perversion
Nuovargis Alerginė reakcija, karščiavimas, radiacijos sukelta pažaida, veido edema, skausmas, pakitęs skonio pojūtis
Allergic reaction, fever, radiation injury, pain, taste perversion
Nuovargis Alerginė reakcija, karščiavimas, radiacijos sukelta pažaida, skausmas, pakitęs skonio pojūtis
Uncommon:
Nedažni Tyrimai
Asthenia, flushing, hot flushes, condition aggravated, rigors, tongue discolouration, parosmia, thirst
Astenija, paraudimas, karščio pylimas, būklės pasunkėjimas, sustingimas, liežuvio spalvos pokytis, parosmija, troškulys
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
Astenija, veido edema, skausmas, būklės pasunkėjimas, sustingimas, danties sutrikimas, pakitęs skonio pojūtis
Investigations
Dažni Nedažni
ALT increased
ALT kiekio padidėjimas Kepenų fermentų kiekio padidėjimas, gama GT kiekio padidėjimas, AST kiekio padidėjimas
ALT increased
ALT kiekio padidėjimas
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
* Pacientas, randomizacijos metu patekęs į gydomų vien RT grupę, gavo Temodal ir radioterapiją.
Laboratory results
Laboratorinių tyrimų rezultatai
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
Žinoma, kad ji yra dozę ribojantis daugelio citotoksinių medžiagų, įskaitant TMZ, toksinis poveikis.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8% pacientų.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
3 ar 4 laipsnio trombocitų pokyčiai, įskaitant trombocitopenijos atvejus, buvo pastebėti 14% TMZ gaunančių pacientų.
Recurrent or progressive malignant glioma
Atsinaujinusi ar progresuojanti piktybinė glioma
These reactions were usually
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškęs su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo trakto sutrikimai, ypač pykinimas (43%) ir vėmimas (36%).
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Šios reakcijos dažniausiai buvo 1 arba 2 laipsnio (0– 5 vėmimo epizodai per 24 valandas) ir sumažėdavo savaime arba būdavo lengvai nuslopinamos vėmimą slopinančiais vaistais.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
Sunkus pykinimas ir vėmimas pasireiškė 4% pacientų.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
5 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytas atsinaujinusios ar progresuojančios piktybinės gliomos klinikinių tyrimų metu ir Temodal gydant po to, kai jis pateko į riką.
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atsinaujinusia arba progresuojančia piktybine glioma sergantiems pacientams Infekcijos ir infestacijos Reti Sąlygiškai patogeninių mikroorganizmų infekcija,
Blood and lymphatic system disorders
9 įskaitant Pneumocystis carinii pneumoniją (angl.
Opportunistic infections, including PCP
PCP) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Neutropenija arba limfopenija (3– 4 laipsnio), trombocitopenija (3– 4 laipsnio)
Metabolism and nutrition disorders
Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Pancitopenija, anemija (3– 4 laipsnio), leukopenija
Nervous system disorders
Labai dažni Dažni Nervų sistemos sutrikimai
Anorexia Weight decrease
Anoreksija Kūno svorio sumažėjimas
Common:
Labai dažni Dažni
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Galvos skausmas Patologinis mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Gastrointestinal disorders
Vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas Viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija
Skin and subcutaneous tissue disorders
Dažni Labai reti Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Bėrimas, niežulys, alopecija Daugiaformė eritema, eritrodermija, dilgėlinė, egzantema
Very rare:
Labai dažni Dažni
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Nuovargis Karščiavimas, astenija, sustingimas, bendrasis negalavimas, skausmas, pakitęs skonio pojūtis
Very rare:
Labai reti
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Alerginės reakcijos, tarp jų ir anafilaksija bei angioneurozinė edema
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
3– 4 laipsnio trombocitopenija ir neutropenija atitinkamai pasireiškė 19% ir 17% pacientų, kuriems buvo gydoma piktybinė glioma.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
8% tokių atvejų ligonį reikėjo hospitalizuoti, 4% – nutraukti gydymą TMZ.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Kaulų čiulpų slopinimas buvo iš anksto žinomas reiškinys (dažniausiai jis pasireiškė per pirmuosius kelis gydymo ciklus, buvo ryškiausias tarp 21 dienos ir 28 dienos), išnyko greitai, dažniausiai per 1– 2 savaites.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Kumuliacinio kaulų čiulpų slopinimo nepastebėta.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
Trombocitopenijos atsiradimas padidina kraujavimo tikimybę, o esant neutropenijai ar leukopenijai padidėja infekcijos rizika.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
Klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių žmonių farmakokinetikos analizei buvo panaudoti 101 moters ir 169 vyrų, kuriems nustatytas žemiausias neutrofilų kiekis, bei 110 moterų ir 174 vyrų, kuriems nustatytas žemiausias trombocitų kiekis, duomenys.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
Nustatyta, kad pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija (ANC < 0, 5 x 109/ l) dažniau atsiranda moterims nei vyrams, atitinkamai 12% ir 5%, o trombocitopenija (< 20 x 109/ l) – atitinkamai 9% ir 3%.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
Iš 400 pacientų, sergančių atsinaujinančia glioma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 8% moterų ir 4% vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 8% moterų ir 3% vyrų.
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Tiriant 288 pacientus, kuriems buvo naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 3% moterų ir 0% vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 1% moterų ir 0% vyrų.
Post-Marketing Experience
Patirtis vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
Antinavikinės medžiagos, ypač alkilinančios, sukelia potencialią riziką išsivystyti mielodisplazijos sindromui (MDS) ir antrinėms piktybinėms būklėms, įskaitant leukemiją.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Pacientams, gydytiems pagal schemas, kurių sudedamoji dalis buvo TMZ, labai retai pasitaikė MDS ir antrinės piktybinės būklės, įskaitant mieloidinę leukemiją.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Pranešimai apie užsitęsusią pancitopeniją, kuri gali pereiti į aplazinę anemiją, buvo labai reti.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
10 Labai retai nustatyta toksinės epidermio nekrolizės bei Stivenso ir Džonsono sindromo atvejų.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Pasitaikė labai reti intersticinio pneumonito arba pneumonito atvejai.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
Kliniškai įvertintos 500, 750, 1 000 ir 1 250 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto dozės (bendra dozė per 5 parų ciklą).
Dose-limiting toxicity was haematological and was reported with any dose but is expected to be more severe at higher doses.
Dozes ribojantis toksiškumas buvo hematologinis, jis pasireiškė nuo įvairių dozių, bet labiau tikėtina, kad jis bus sunkesnis vartojant didesnes dozes.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
Vienas pacientas pavartojo per didelę 10 000 mg dozę (bendra dozė per 5 dienų ciklą) ir nepageidaujamos reakcijos buvo pancitopenija, karščiavimas, daugelio organų pažeidimas ir mirtis.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
Buvo pranešimų apie pacientus, kurie vartojo rekomenduojamas dozes daugiau nei 5 gydymo dienas (iki 64 dienų), jiems nepageidaujami reiškiniai buvo kaulų čiulpų supresija su infekcija ar be jos, kai kuriais atvejais sunki ir užsitęsusi, sukelianti mirtį.
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
Perdozavimo atveju būtinas hematologinis įvertinimas.
Supportive measures should be provided as necessary.
Jei reikia, taikyti palaikomąsias priemones.
L01A X03
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistai, kiti alkilinantieji vaistai, ATC kodas – L01A X03.
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Temozolomidas yra triazenas, kuris fiziologinėje pH aplinkoje dėl cheminio pokyčio greitai virsta veikliuoju junginiu monometiltriazenoimidazolo karboksamidu (MTIK).
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Citotoksinis MTIK poveikis, manoma, pirmiausiai pasireiškia dėl guanino alkilinimo O6 padėtyje bei papildomo alkilinimo N7 padėtyje.
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
Manoma, kad citotoksinis pažeidimas atsiranda dėl netipiško metilo darinio atkūrimo.
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
Iš viso 573 pacientams atsitiktinių imčių būdu buvo paskirta arba TMZ ir RT derinys (n = 287), arba vien RT (n = 286).
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
TMZ ir RT grupės pacientai gavo TMZ (75 mg/ m2) kartą per parą kartu su RT, pradedant pirmąja RT diena iki paskutinės RT dienos, 42 dienas (daugiausiai 49 dienas).
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Po to buvo skiriamas monoterapinis gydymas TMZ (150 – 200 mg/ m2) 1– 5- ąją kiekvieno 28 dienų ciklo dieną iki 6 ciklų, gydymą pradedant praėjus 4 savaitėms po RT.
Patients in the control arm received RT only.
Kontrolinės grupės pacientai gavo vien tik RT.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
Gydant RT ir TMZ deriniu, buvo reikalinga Pneumocystis carinii pneumonijos (PCP) profilaktika.
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ kaip gelbstimasis vaistas buvo paskirtas 161 iš 282 (57%) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22%) TMZ ir RT grupės pacientų.
11 The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Bendrojo išgyvenimo šanso santykis (ŠS) buvo 1, 59 (ŠS 95% PI = 1, 33 – 1, 91) TMZ grupės naudai su logaritminiu p < 0, 0001.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
Apskaičiuotoji 2 ir daugiau metų išgyvenimo tikimybė yra didesnė (26% prieš 10%) RT ir TMZ grupėje.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma, paskyrus TMZ kartu su RT ir tęsiant gydymą vien TMZ, statistiškai reikšmingai pagerėjo bendrasis išgyvenimas, lyginant su gydymu vien RT (1 paveikslas).
10% R T O n ly
11 1 paveikslas.
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
Kaplan- Meier bendrojo išgyvenimo kreivės (ketintų gydyti pacientų grupė)
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
Tyrimo metu gauti rezultatai nebuvo pastovūs blogos būklės pacientų grupėje (WHO PS = 2, n = 70) – jų bendrasis išgyvenimas ir laikas iki progresavimo buvo panašūs abiejose grupėse.
However, no unacceptable risks appear to be present in this patient group.
Tačiau šioje pacientų grupėje jokios nepriimtinos rizikos neišryškėjo.
Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Klinikinio veiksmingumo duomenys pacientams, sergantiems daugiaforme glioblastoma (būklė pagal Karnofsky [BPK] ≥ 70), progresuojančia ar recidyvuojančia po chirurginio ar RT gydymo, buvo nustatyti dviejų klinikinių tyrimų, kurių metu TMZ buvo vartota per burną, metu.
One was a non-comparative trial in 138 patients (29% received prior chemotherapy), and the other was a randomised active-controlled trial of TMZ vs procarbazine in a total of 225 patients (67% received prior treatment with nitrosourea based chemotherapy).
Vienas jų buvo nelyginamasis tyrimas, kuriame dalyvavo 138 pacientai (29% prieš tai buvo gydomi chemoterapija), o kitas – atsitiktinių imčių aktyvios kontrolės tyrimas, kurio metu buvo lyginamas gydymas TMZ ir prokarbazinu ir kuriame dalyvavo 225 pacientai (67% prieš tai gydytų nitrozokarbamidu pagrįsta chemoterapija).
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
Abiejų tyrimų pirminis tikslas buvo išgyvenimo be progresavimo (IBP) nustatymas, paremtas BMR tyrimu arba neurologiniu pablogėjimu.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Nelyginamajame tyrime 6 mėnesių trukmės laikotarpį ligai neprogresuojant išgyveno 19% pacientų, vidutinis IBP laikotarpis buvo 2, 1 mėnesio, o vidutinis bendrasis išgyvenimas – 5, 4 mėnesio.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
Objektyvus atsakas į gydymą, BMR duomenimis, buvo nustatytas 8% atvejų.
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Atsitiktinių imčių aktyvios kontrolės tyrimo duomenimis, po 6 mėnesių IBP žymiai didesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (atitinkamai 21% ir 8%, chi kvadrato būdu apskaičiuotas p = 0, 008), IBP laiko mediana buvo atitinkamai 2, 89 ir 1, 88 mėnesio (logaritminės sekos p = 0, 0063).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
Išgyvenimo laiko mediana buvo 7, 34 mėnesio gydant TMZ ir 5, 66 mėnesio gydant prokarbazinu (logaritminės sekos p = 0, 33).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
Po 6 mėnesių išgyvenamumas buvo žymiai didesnis gydytų TMZ grupėje (60%), lyginant su prokarbazino grupe (44%) (chi kvadrato p = 0, 019).
In patients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Teigiamas poveikis nustatytas tiems prieš tai chemoterapija gydytiems pacientams, kurių BPK buvo ≥ 80.
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
Laiko iki neurologinės būklės pablogėjimo duomenys parodė geresnį TMZ poveikį, lyginant su prokarbazinu, tokie pat rezultatai buvo ir vertinant būklės pablogėjimą (BPK sumažėjimas < 70 arba mažiausiai 30 punktų).
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidutinis laikas iki progresavimo pagal šiuos kriterijus buvo nuo 0, 7 iki 2, 1 mėnesio ilgesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (logaritminės sekos p ≤ 0, 01 iki 0, 03).
12 Recurrent anaplastic astrocytoma
12 išgyvenimas be ligos progresavimo.
Median overall survival was 14.6 months.
Vidutinis IBP laikotarpis buvo 5, 4 mėnesio, bendrasis išgyvenimas – 14, 6 mėnesio.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Gydomasis poveikis, centrinio vertintojo apskaičiavimu, pasireiškė 35% (13 – visiškas atsakas ir 43 – dalinis atsakas) ketinimo gydytis (KG) grupės asmenų (n=162).
In 43 patients stable disease was reported.
43 pacientams liga stabilizavosi.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
6 mėnesius be komplikacijų išgyveno 44% KG grupės asmenų; vidutinis laikotarpis be komplikacijų buvo 4, 6 mėnesio, pagal trukmę jis buvo panašus į išgyvenimą be progresavimo.
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Tinkamoje histologiniams tyrimams atlikti populiacijoje efektyvumo rezultatai buvo panašūs.
Achieving a radiological objective response or maintaining progression-free status was strongly associated with maintained or improved quality of life.
Objektyviai rentgenologiškai įvertinamas atsakas į gydymą ar išliekanti būklė, kai liga neprogresuoja, buvo stipriai susiję su nepakitusia ar pagerėjusia gyvenimo kokybe.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
Vaistinio preparato buvo skirta vartoti kasdien 5 dienas iš eilės kas 28 paras.
Tolerance to TMZ is similar to adults.
Vaikai TMZ toleravo panašiai kaip ir suaugę žmonės.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
Fiziologinėje pH aplinkoje vyksta savaiminė TMZ hidrolizė daugiausia į aktyvų 3- metil - (triazen- 1 - il) imidazol- 4- karboksamidą (MTIK).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIK savaime hidrolizuojamas į 5- amino- imidazol- 4 - karboksamidą (AIK) (žinomą tarpinį junginį purinų ir nukleorūgščių biozintezėje) ir metilhidraziną, kuris, kaip manoma, yra veiksmingas alkilinantis junginys.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
Manoma, kad MTIK citotoksiškumą daugiausiai lemia DNR alkilinimas, ypač guanino O6 ir N7 padėtyse.
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
Lyginant su TMZ (temozolomido) AUC, MTIK ir AIK kiekiai yra atitinkamai ~2, 4% ir 23%.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
In vivo MTIK t1/ 2 yra panašus į TMZ ir siekia 1, 8 val.
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda praėjus ne mažiau kaip 20 minučių po vaistinio preparato vartojimo (vidutiniškai po 0, 5– 1, 5 val.).
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
Išgėrus 14C žymėto TMZ, vidutinis jo pasišalinimas su išmatomis per 7 dienas po vartojimo buvo 0, 8%, tai rodo visišką absorbciją.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Prie kaujo plazmos baltymų TMZ prisijungia mažai (10– 20%), todėl jo sąveika su medžiagomis, kurių didelė dalis prisijungia prie baltymų, nėra tikėtina.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
PET tyrimai su žmonėmis ir ikiklinikiniai vaisto tyrimo duomenys rodo, kad TMZ greitai pereina kraujo ir smegenų barjerą ir randamas smegenų skystyje (SS).
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
Patekimas į SS buvo nustatytas vienam pacientui; TMZ kiekis, remiantis AUC duomenimis, sudarė maždaug 30% nuo kiekio plazmoje; tai atitinka gyvūnų tyrimų duomenis.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
Pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka vidutiniškai 1, 8 valandos.
The major route of 14C elimination is renal.
Pagrindinis 14C eliminacijos būdas yra išsiskyrimas pro inkstus.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Maždaug 5– 10% išgertos dozės išsiskiria per 24 valandas nepakitusio vaistinio preparato pavidalu, likusi dalis pašalinama temozolomido rūgšties, 5- aminoimidazol- 4 - karboksamido (AIK) arba nenustatytų polinių metabolitų pavidalu.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
Koncentracijos plazmoje didėjimas priklauso nuo dozės.
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
Plazmos klirensas, pasiskirstymo tūris bei pusinės eliminacijos periodas nuo dozės nepriklauso.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Analizuojant TMZ farmakokinetikos populiacijoje duomenis, nustatyta, kad jo klirensas plazmoje nepriklauso nuo amžiaus, inkstų funkcijos ar tabako vartojimo.
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
Atskiru farmakokinetikos tyrimu nustatyta, kad farmakokinetika plazmoje esant lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimui buvo tokia pati kaip ir esant normaliai kepenų funkcijai.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
13 Vaikams AUC buvo didesnis nei suaugusiesiems, tačiau maksimali toleruojama dozė (MTD) tiek suaugusiesiems, tiek vaikams buvo 1 000 mg/ m2 gydymo ciklui.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Su žiurkėmis ir šunimis buvo atlikti vienkartinio ciklo (5 dienas vaisto duodama, po to daroma 23 dienų pertrauka), 3 ir 6 ciklų toksinio poveikio tyrimai.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Toksinis poveikis pasireiškė daugiausia kaulų čiulpams, limforetikulinei sistemai, sėklidėms, virškinimo traktui, o duodant didesnes dozes, kurios buvo mirtinos 60– 100% tirtų žiurkių ir šunų, įvyko tinklainės degeneracija.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse events on the male reproductive system and retinal degeneration.
Dauguma toksinio poveikio reiškinių buvo praeinantys, išskyrus nepageidaujamą poveikį patinų lytinei sistemai ir tinklainės degeneraciją.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
Kadangi tinklainės degeneraciją sukeliančios dozės buvo mirtinos ir jokio panašaus poveikio nepastebėta atliekant klinikinius tyrimus, nutarta, kad tai klinikinės svarbos neturi.
TMZ is an embryotoxic, teratogenic and genotoxic alkylating agent.
TMZ. yra alkilinantis preparatas, turintis embriotoksinį, teratogeninį ir genotoksinį poveikį.
TMZ is more toxic to the rat and dog than to humans, and the clinical dose approximates the minimum lethal dose in rats and dogs.
Jis toksiškesnis žiurkėms ir šunims nei žmogui; klinikinė dozė maždaug atitinka minimalią mirtiną dozę žiurkėms ir šunims.
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Nuo dozės priklausantis leukocitų ir trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas yra jautrus toksinio poveikio rodiklis.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
Atliekant 6 ciklų tyrimą su žiurkėmis, pastebėti įvairūs navikai – krūties karcinoma, odos keratoksantoma ir bazinių ląstelių adenoma, o šunims jokių navikų ar ikinavikinių pokyčių nepastebėta.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Žiurkės yra ypač jautrios onkogeniniam TMZ poveikiui – pirmasis navikas išsivysto per tris mėnesius nuo vaisto vartojimo pradžios.
This latency period is very short even for an alkylating agent.
Toks latentinis periodas yra labai trumpas net ir alkilinančiam vaistui.
Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Ames/ salmonelių ir žmogaus periferinio kraujo limfocitų (ŽPKL) chromosomų aberacijos testais nustatytas mutageninis poveikis.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Kapsulės turinys Bevandenė laktozė Koloidinis bevandenis silicio dioksidas A tipo karboksimetilkrakmolo natrio druska Vyno rūgštis Stearino rūgštis
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium laurilsulfate, yellow iron oxide (E 172), indigo carmine (E 132),
Kapsulės korpusas Želatina Titano dioksidas (E 171) Natrio laurilsulfatas Geltonasis geležies oksidas (E 172) Indigokarminas (E 132)
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Farmacinis rašalas Šelakas Propilenglikolis, Išgrynintas vanduo Amonio hidroksidas Kalio hidroksidas Juodasis geležies oksidas (E 172).
6. 3 Shelf life
14 6. 3 Tinkamumo laikas
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Laikyti gamintojo buteliuke, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
Viename buteliuke yra 5 arba 20 kietų kapsulių.
The carton contains one bottle.
Kartono dėžutėje yra vienas buteliukas.
Capsules should not be opened.
Kapsulių negalima atidaryti.
If a capsule becomes damaged, contact of the powder contents with skin or mucous membrane must be avoided.
Jeigu kapsulė yra pažeista, reikia vengti joje esančių miltelių sąlyčio su oda ar gleivine.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Jei Temodal pateko ant odos arba gleivinės, užterštą vietą reikia nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu ir muilu.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Pacientams reikia patarti kapsules laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje, geriausia – rakinamoje spintelėje.
Accidental ingestion can be lethal for children.
Vaikui netyčia jų nurijus, gali ištikti mirtis.
26 January 1999.
1999 m. sausio 26 d.
26 January 2009
2009 m. sausio 26 d.
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu /
Temodal 20 mg hard capsules
Temodal 20 mg kietos kapsulės
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide.
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 20 mg temozolomido.
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 182, 2 mg bevandenės laktozės.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque yellow cap, and are imprinted with black ink.
Kietos kapsulės yra baltos matinės spalvos korpusu, geltonos matinės spalvos dangteliu ir su juodos spalvos rašalo įspaudu.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Dangtelyje yra įspausta „ Temodal “.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Korpuse įspausta „ 20 mg ”, Schering- Plough logotipas ir dvi juostelės.
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
TMZ skiriamas vartoti po 75 mg/ m² per parą 42 dienas kartu su židinine radioterapija (60 Gy skiriama trisdešimčia frakcijų).
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
- absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) ≥ 1, 5 × 109/ l,
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
- trombocitų skaičius ≥ 100 × 109/ l,
< 0.5 x 109/l
TMZ nutraukimas < 0, 5 × 109/ l
≥ 10 and < 100 x 109/ l
≥ 10 ir
CTC Gr ade 3 or 4
3 ar 4 laipsnio BTK
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Gydymą deriniu su TMZ galima tęsti, jei išlaikomi visi toliau išvardyti kriterijai: absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 1, 5 × 109/ l; trombocitų skaičius ≥ 100 × 109/ l; BTK nehematologinis toksiškumas ≤ 1 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą).
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
Dozavimas I ciklo (monoterapijos) metu yra 150 mg/ m² kartą per parą 5 dienas, paskui 23 dienas negydoma.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.
Pradėjus II ciklą, dozė yra padidinama iki 200 mg/ m², jeigu I ciklo metu BTK nehematologinis toksiškumas yra ≤ 2 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą), absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) yra ≥ 1, 5 × 109/ l ir trombocitų skaičius yra ≥ 100 × 109/ l.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Padidinus dozę, ji išlieka 200 mg/ m² per parą pirmąsias 5 kiekvieno paskesnio ciklo dienas, išskyrus atvejus, kai pasireiškia toksiškumas.
2.
2 lentelė.
TMZ dose
Dozės lygmuo
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
TMZ dozė (mg/ m2/ parą)
(mg/m2/day)
Pastabos Mažinimas dėl buvusio toksiškumo
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
Sumažinti TMZ per 1 dozės lygmenįa 9 < 1, 0 × 10 / l 9 < 50 × 10 / l 3 laipsnio BTK
TMZ dose levels are l isted in Table 2. b:
- 1 lygmens dozavimas (100 mg/ m2) ir toliau susijęs su nepriimtinu toksiškumu, •
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Suaugę pacientai ir vaikai nuo 3 metų, sergantys atsinaujinusia ar progresuojančia piktybine glioma:
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientams, kuriems iki tol nebuvo taikytas chemoterapinis gydymas, pirmas 5 dienas vieną kartą per parą skiriama vartoti 200 mg/ m2 kūno paviršiaus TMZ dozė, po to daroma 23 dienų pertrauka (viso gydymo ciklo trukmė – 28 paros).
In patients 3 years of age or older, TMZ is only to be used in recurrent or progressive malignant glioma.
3 metų ir vyresniems vaikams TMZ galima skirti tik esant atsinaujinusiai ar progresuojančiai gliomai.