qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
Sergantiems hepatitu C pacientams, kurie gydomi Pegasys po 180 mikrogramų ir į gydymą reaguoja, HCV RNR mažėjimas yra dvifazio pobūdžio.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys and is followed by the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Pacientams, kuriems pasiseka sukelti ilgalaikę reakciją, pirmoji mažėjimo fazė esti praėjus 24- 36 valandoms po pirmosios Pegasys dozės; po to prasideda antroji mažėjimo fazė, kuri tęsiasi kitas 4- 16 savaičių.
Ribavirin had no significant effect on the initial viral kinetics over the first 4 to 6 weeks in patients treated with the combination of ribavirin and pegylated interferon alfa-2a or interferon alfa.
Ribavirinas per pirmąsias 4- 6 savaites pacientų, kurie gydomi ribavirino ir pegiliuoto interferono alfa- 2a ar interferono alfa deriniu, pradinei virusų kinetikai jokio reikšmingesnio poveikio neturėjo.
Chronic hepatitis B:
17 Lėtinis hepatitas B
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Klinikinių tyrimų rezultatai Į visus klinikinius tyrimus atrinkti sergantys lėtiniu hepatitu B pacientai, kuriems buvo aktyvi virusų replikacija, nustatyta remiantis HBV DNR, padidėjusiu ALT aktyvumu ir kepenų biopsijos duomenimis, atitinkančiais lėtinį hepatitą.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
Į WV16240 tyrimą įtraukti pacientai, kurių HBeAg rodiklis buvo teigiamas, tuo tarpu į WV16241 tyrimą įtraukti pacientai, kurių HBeAg rodiklis buvo neigiamas, o anti- HBe – teigiamas.
In both studies the treatment duration was 48 weeks, with 24 weeks of treatment-free follow-up.
Abiejų tyrimų metu pacientai gydyti 48 savaites, po to stebėti 24 savaites.
Both studies compared Pegasys plus placebo vs Pegasys plus lamivudine vs lamivudine alone.
Abiejų tyrimų metu Pegasys+placebas poveikis lygintas su Pegasys+lamivudinas arba vien lamivudino veikimu.
No HBV-HIV co-infected patients were included in these clinical trials.
Tarp pacientų, dalyvavusių šiuose klinikiniuose tyrimuose nebuvo nė vieno HBV- ŽIV koinfekuoto paciento.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
Šių dviejų tyrimų stebėjimo periodo pabaigoje nustatytas reagavimo dažnis pateiktas 5 lentelėje.
In study WV16240, the primary efficacy endpoints were HBeAg seroconversion and HBV-DNA below 105 copies/ ml.
WV16240 tyrimo metu svarbiausi siekiamieji veiksmingumo tikslai buvo HBeAg serokonversija ir HBV DNR sumažinimas < 105 kopijų / ml.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
WV16241 tyrimo svarbiausi siekiamieji veiksmingumo tikslai – ALT normalizavimas ir HBV DNR sumažinimas < 2x104 kopijų / ml.
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
HBV DNR matuotas COBAS AMPLICOR™ HBV monitoriumi (susekimo riba - 200 kopijų/ ml).
A total of 283/ 1351 (21%) of patients had advanced fibrosis or cirrhosis, 85/ 1351 (6%) had cirrhosis.
Iš viso, 283 iš 1351 (21%) pacientų sirgo progresuojančia fibroze arba ciroze, 85 iš 1351 (6%) – ciroze.
There was no difference in response rate between these patients and those without advanced fibrosis or cirrhosis.
Šių pacientų ir pacientų, nesergančių progresuojančia fibroze arba ciroze, reakcijų dažnis nesiskyrė.
Table 5:
5 lentelė.
Serological, Virological and Biochemical Responses in Chronic Hepatitis B
Sergančiųjų lėtiniu hepatitu B serologinės, virusologinės ir biocheminės reakcijos
HBeAg positive Study WV16240
Teigiamas HBeAg WV16240 tyrimas
HBeAg negative / anti-HBe positive Study WV16241
Neigiamas HBeAg / teigiamas anti- HBe WV16241 tyrimas
Response Parameter
Reakcijos parametras
Pegasys 180 mcg & Placebo
Pegasys 180 µg
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
Pegasys 180 µg
Lamivudine 100 mg
Lamivudinas Pegasys 100 mg 180 µg
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
Lamivudinas 100 mg
Lamivudine 100 mg
ir lamivudinas 100 mg
(N=271)
ir placebas
(N=272)
(N=271)
(N=177)
(N=272) (N=177)
HBeAg Sero- conversion
HBeAg sero - konversija
* For HBeAg-positive patients:
* Turintiems teigiamą HBeAg rodiklį pacientams:
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
HBV DNR < 105 kopijų/ ml Turintiems neigiamą HBeAg/ teigiamą anti- HBe rodiklį pacientams:
# p-value (vs. lamivudine) < 0.01 (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)
HBV DNR < 2x104 kopijų/ ml # p reikšmė (palyginti su lamivudino poveikiu) ≤0, 01 (stratifikuotas Cochran- Mantel- Haenszel testas)
17 Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Kiekvieno tyrimo metu visų trijų gydomųjų grupių pacientų histologinė reakcija buvo panaši; tačiau pacientams, kuriems praėjus 24 savaitėms nuo gydymo pabaigos išlieka ilgalaikė reakcija, buvo pastebimai daugiau tikėtinas taip pat ir histologinis pagerėjimas.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Visi pacientai, kuriems užbaigti III fazės tyrimai, galėjo būti įtraukti į ilgalaikio stebėjimo tyrimą (WV16866).
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
Tarp WV16240 tyrimo pacientų, kuriems taikyta Pegasys monoterapija ir kurie buvo įtraukti į ilgalaikio stebėjimo tyrimą, praėjus 12 mėnesių nuo gydymo pabaigos ilgalaikės HbeAg serokonversijos dažnis buvo 48% (73 iš 153).
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
Pacientams, kuriems Pegasys monoterapija taikyta WV16241 tyrimo metu, praėjus 12 mėnesių nuo gydymo pabaigos HBV DNR reakcijos ir ALT normalizavimosi dažnis atitinkamai buvo 42% (41 iš 97) ir 59% (58 iš 99).
Chronic hepatitis C
18 Lėtinis hepatitas C
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Reakcijos nuspėjamumas Prašom žiūrėti 4. 2 skyrių, 2 lentelę.
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
Reakcijos priklausomybė nuo dozės monoterapijos metu Ciroze sergantiems pacientams nuo 180 mikrogramų dozės, tiesiogiai lyginant su 90 mikrogramų veiksmingumu, gauta geresnė ilgalaikė virusologinė reakcija, bet ciroze nesergantiems pacientams nuo 135 mikrogramų ir 180 mikrogramų dozių gauti rezultatai labai panašūs.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Patvirtinamieji klinikiniai tyrimai, gydant dar negydytus pacientus Visiems klinikiniams tyrimams buvo atrinkti interferonu negydyti pacientai, sergantys lėtiniu hepatitu C, kurį patvirtino nustatomos HCV RNR koncentracijos serume, padidėjęs ALT aktyvumas (išskyrus NR16071 tyrimą) ir kepenų biopsija, rodanti lėtinį hepatitą atitinkančius pokyčius.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
NV15495 tyrimui specialiai atrinkti pacientai, kuriems histologiškai nustatyta kepenų cirozės (apie 80%) arba ikicirozinio periodo (apie 20%) diagnozė.
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
14 lentelę).
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Šių pacientų ŽIV infekcija buvo stabili, ir vidutinis CD4 ląstelių skaičius – apie 500 ląstelių/ µl.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Apie HCV monoinfekuotų pacientų ir ŽIV- HCV koinfekuotų pacientų gydymo režimą, gydymo trukmę ir tyrimo pasekmes žiūrėkite atitinkamai 6, 7, 8 ir 14 lenteles.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Virusologinė reakcija buvo apibrėžiama kaip būklė, kai, matuojant COBAS AMPLICORTM HCV testu, 2. 0 variantu (susekimo riba 100 kopijų/ ml, ekvivalentiškų 50 tarptautinių vienetų/ ml), HCV RNR nebenustatoma, ir ilgalaikė reakcija - kaip vienas neigiamas mėginys praėjus maždaug 6 mėnesiams nuo gydymo pabaigos.
18 Table 6:
6 lentelė.
Virological Response in HCV Patients
Virusologinė reakcija HCV infekuotiems pacientams
Pegasys Monotherapy
Pegasys monoterapija
Pegasys Combination Therapy
Kombinuotas gydymas Pegasys
non-
Nesergantiems ciroze ir ja sergantiems
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
Sergantiems ciroze
non-cirrhotic and cirrhotic
Nesergantiems ciroze ir ja sergantiems
Study NV15496 +
NV15496+NV15497 + NV15801 tyrimas
Study NV15495 Study
NV15495 tyrimas
Study NV15496 + Study NV15495 Study
NV15942 tyrimas
Study NV15801
NV15801 tyrimas
NV15942
Interferonas
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Interferonas
Interferon alfa-2b
alfa- 2a
6 MIU/
alfa- 2b
3 MIU 3 MIU & & &
180 µg
3 MIU &
6 MTV /
3 MIU
3 MTV
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
ribavirinas ribavirinas 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
ribavirinas 1000/ 1200 mg
48 weeks
48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės
48 weeks 48
48 savaitės
weeks 48 weeks 48
Reakcija
weeks 48 weeks
baigus gydyti Visiška
48 weeks
55 -
55 - 69%
69%
Sustained Response
ilgalaikė reakcija
3% to 16%
* skirtumo nuo 11% iki 33% - 95% PI ** skirtumo nuo 3% iki 16% - 95% PI
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
p- reikšmė (stratifikuotas Cochran- Mantel- Haenszel testas) =0, 001 p- reikšmė (stratifikuotas Cochran- Mantel- Haenszel testas) =0, 003
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
HCV monoinfekuotų pacientų, gydytų vien Pegasys (monoterapija) ir Pegasys bei ribavirino deriniu, virusologinių reakcijų, atsižvelgiant į genotipą ir prieš gydymą esančią viremiją, taip pat atsižvelgiant į genotipą, prieš gydymą esančią viremiją ir greitą virusologinį atsaką 4 savaitę, suma pateikta atitinkamai 7 ir 8 lentelėse.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
NV15942 tyrimo rezultatai suteikia loginį pagrindą rekomenduojamiems gydymo režimams, remiantis genotipo, pradinės viremijos ir virusologinio atsako 4 savaitę rodmenimis (žr.
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
Esanti arba nesanti cirozė apskritai neturėjo įtakos gydymo režimų skirtumui; dėl to gydymo rekomendacijos, kai yra 1, 2 ar 3 virusų genotipas, nuo šios charakteristikos pradinio lygmens nepriklauso.
19 Table 7:
19 7 lentelė.
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Ilgalaikė virusologinė reakcija, atsižvelgiant į genotipą ir prieš gydymą buvusį viremijos laipsnį, po HCV infekuotų pacientų gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu
Study NV15942
NV15942 tyrimas
Interferon alfa-2b 3 MIU
Interferonas alfa- 2b 3 MTV
& & & & &
ir ir ir ir ir
&
ir
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
ribavirinas ribavirinas ribavirinas ribavirinas ribavirinas
Ribavirin
ribavirinas
24 weeks 24 weeks
24 savaitės 24 savaitės
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės
Genotype 1 Low viral load High viral load
48 savaitės
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Neryški viremija Ryški viremija
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Genotipas 4
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
(5/ 8)
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
(9/ 11)
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
(10/ 13)
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
8 lentelę).
Table 8:
8 lentelė.
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Ilgalaikė virusologinė reakcija, atsižvelgiant į greitą virusologinį atsaką 4 savaitę po pacientų, infekuotų genotipo 1 ir 4 HCV, gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu
Study ML17131
ML17131 tyrimas
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 µg ir
Ribavirin Ribavirin
ribavirinas ribavirinas
1000/ 1200 mg 24 weeks
Genotipas 1, GVA
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 savaitės 48 savaitės 90% (28/ 31) 92% (47/ 51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 savaitės 77% (59/ 77)
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Neryški viremija Ryški viremija Genotipas 1, GVA
92% (47/ 51) 96% (26/ 27) 88% (21/ 24) 43% (95/ 220) 50% (31/ 62) 41% (64/ 158)
27% (12/ 44) 50% (31/ 62)
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - -
Neryški viremija Ryški viremija
Genotype 4 RVR
21% (9/ 43) 41% (64/ 158)
(5/ 6)
Genotipas 4, GVA
(5/ 5)
(5/ 6) (5/ 5)
Genotype 4 non RVR
Genotipas 4, GVA nėra
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Neryški viremija= ≤ 800000 TV/ ml; ryški viremija= > 800000 TV/ ml GVA = greitas virusologinis atsakas (HCV RNR neaptinkama) 4 savaitę ir HCV RNR neaptinkama 24 savaitę
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
9 lentelę).
Table 9:
20 9 lentelė.
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Visų pacientų, kuriems buvo greitas virusologinis atsakas, virusologinės reakcijos atkrytis pabaigus gydymą
1000/ 1200 mg 48 weeks
Genotipas 1, GVA
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 savaitės 48 savaitės 6, 7% (2/ 30) 4, 3% (2/ 47)
0% (0/ 24)
1000/ 1200 mg 48 savaitės 0% (0/ 24)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Neryški viremija Ryški viremija Genotipas 4, GVA
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
10 lentelę).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
NV17317 tyrimo metu, kai gydyti genotipo 2 arba 3 virusais infekuoti pacientai, visiems pacientams skirta Pegasys po 180 mikrogramų kas savaitę ir ribavirino po 800 mg; pacientai buvo atrinkti į gydomus 16 arba 24 savaites.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
Apskritai, gydant 16 savaičių, ilgalaikė virusologinė reakcija pasiekta rečiau (65%) nei gydant 24 savaites (76%) (p < 0, 0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
10 lentelę).
Table 10:
10 lentelė.
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Ilgalaikė virusologinė reakcija bendrai ir atsižvelgiant į greitą virusologinį atsaką 4 savaitę po pacientų, infekuotų 2 arba 3 genotipo HCV, gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu.
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 µg
Treatment difference 95%CI
skirtumas
Ribavirin 800 mg 16 weeks
ribavirinas
Ribavirin 800 mg 24 weeks
95% PI
Genotype 2 or 3
reikšmė
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
- 10, 6% [- 15, 5%; - 0, 06%] P < 0, 0001
Genotype 2 or 3 RVR
Genotipas 2 arba 3, GVA
-8.2%
94% (141/ 150) 88% (229/ 260)
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
- 5, 4% [- 12%; 0, 9%] P=0, 11 - 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%] P=0, 002
Low viral load
11 lentelę).
89%
15% (67/ 439)
94%
6% (23/ 386)
-5.4% [-12%;
9, 3% [5, 2%; 13, 6%]
P=0.002
P < 0, 0001
High viral load
Neryški viremija
(147/ 166)
6% (10/ 155)
(141/ 150)
1% (2/ 141)
0.9%]
5% [0, 6%; 10, 3%]
-9.7% [-15.9%; -
Ryški viremija
78%
20% (57/ 284)
88%
9% (21/ 245)
3.6%]
11, 5% [5, 6%; 17, 4%]
(229/ 260)
P=0, 0002
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Neryški viremija = ≤ 800 000 TV/ ml; Ryški viremija = > 800 000 TV/ ml GVA = greitas virusologinis atsakas (HCV RNR neaptinkama) 4 savaitę
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Didesnis Pegasys veiksmingumas, palyginti su interferono alfa- 2a poveikiu, taip pat įrodytas histologiškai, įskaitant ciroze sergančius pacientus ir (arba) ŽIV- HCV koinfekuotus pacientus.
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Lėtinis hepatitas C į ankstesnį gydymą nereagavusiems pacientams
Pegasys Pegasys
Visiems pacientams kartu su Pegasys buvo skiriama ribavirino (1000 arba 1200 mg per parą).
Treatment
Ilgalaikės virusologinės reakcijos (IVR) skirtumai, atsižvelgiant į gydymo trukmę, demografiją ir geriausią atsaką į ankstesnį gydymą, pateikti 12 lentelėje.
p value
22 12 lentelė Virusologinė reakcija (VR) 12 savaitę ir ilgalaikė virusologinė reakcija (IVR) pacientams, kuriems po gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu 12 savaitę buvo virusologinė reakcija ir kurie ankščiau į gydymą peginterferonu alfa- 2b+ribavirinu nereagavo
180
Pegasys 360/ 180 Pegasys 360/ 180 arba 180 μg arba 180 μg ir ir ribavirinas ribavirinas 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
mcg 180 mcg & &
Pegasys 360/ 180 arba 180 μg ir ribavirinas 1000/ 1200 mg
difference 95%CI
72 arba 48 savaitės (N = 942)
Ribavirin 800 mg 16 weeks
72 savaitės (N = 473)
Ribavirin 800 mg 24 weeks
48 savaitės (N = 469)
Genotype 2 or 3
Pacientai, kuriems yra a
15%
IVR pacientams, kuriems yra VR b
6% (23/ 386)
IVR pacientams, kuriems yra VR 12 savaitę b
9.3% [5.2%;
VR 12 savaitę
P < 0.0001
12 savaitę
RVR
Iš
(67/ 439)
viso
1% (2/ 141)
(N = 876) 18% (157/ 876)
13.6%]
(N = 100) 57% (57/ 100)
P=0.04
(N = 57) 35% (20/ 57)
Low viral load
Neryški viremija Ryški viremija
6%
35% (56/ 159) 14% (97/ 686) 17% (140/ 846)
9% (21/ 245)
63% (22/ 35) 54% (34/ 63) 55% (52/ 94)
5% [0.6%;
38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46)
P=0.0002
Genotipas 1/ 4
High viral load
Neryški viremija Ryški viremija
10.3%]
35% (54/ 154) 13% (84/ 663)
20%
63% (22/ 35) 52% (30/ 58)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Genotipas 2/ 3
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
Neryški viremija
22 Table 12:
(2/ 5)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
—
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
(1/ 2) (1/ 7)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Ryški viremija
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Būklė, atsižvelgiant į cirozę 8% (19/ 239)
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
22% (137/ 633)
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
HCV RNR sumažėjo ≥2log10 HCV RNR sumažėjo < 2log10
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Ryški viremija= > 800 000 TV/ m, neryški viremija= ≤ 800 000 TV/ ml; a Pacientai, kuriems 12 savaitę virusų nuslopinimas pasiektas (HCV RNR neaptinkama, < 50 TV/ ml), t. y. pacientai, kuriems, kaip manoma, virusologinis atsakas 12 savaitę yra.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Pacientų, kurių HCV RNR rezultatų 12 savaitę nėra, duomenys į analizę neįtraukti. b Pcientai, kuriems 12 savaitę virusų nuslopinimas pasiektas, bet nėra HCV RNR rezultatų stebėjimo periodo pabaigoje, jie laikomi nereagavusiais.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
HALT- C tyrimo metu lėtiniu hepatitu C ir kepenų progresuojančia fibroze arba ciroze sergantys pacientai, kurie nereagavo taikant ankstesnę monoterapiją interferonu alfa arba pegiliuotu interferonu alfa, taip pat derinant gydymą jais su ribavirinu, buvo gydyti Pegasys preparatu po 180 µg per savaitę ir ribavirinu po 1000/ 1200 mg per parą.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Pacientai, kuriems po 20 savaičių gydymo HCV RNR buvo neaptinkama, toliau buvo gydomi Pegasys ir ribavirino deriniu iš viso 48 savaites, paskui, baigus gydymą, stebimi 24 savaites.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
Ilgalaikės virusologinės reakcijos tikimybė, atsižvelgiant į ankstesnio gydymo režimą, yra skirtinga; žr.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
13 lentelę.
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
23 13 lentelė Ilgalaikė virusologinė reakcija HALT- C tyrimo metu, atsižvelgiant į nereagavusios į ankstesnį gydymą populiacijos gydymo režimą Pegasys 180 µg ir ribavirinas 1000/ 1200 mg 48 savaites Ankstesnis gydymas 27% (70/ 255) Interferonas 34% (13/ 38) Pegiliuotas interferonas 13% (90/ 692) Interferonas + ribavirinas 11% (7/ 61) Pegiliuotas interferonas + ribavirinas
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
ŽIV- HCV koinfekuoti pacientai ŽIV- HCV koinfekuotų pacientų, kuriems taikyta Pegasys monoterapija, taip pat gydytiems Pegasys ir ribavirino deriniu, virusologinių reakcijų, atsižvelgiant į genotipą ir prieš gydymą buvusią viremiją, suma pateikta 14 lentelėje toliau.
Table 14:
14 lentelė.
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Ilgalaikė virusologinė reakcija, atsižvelgiant į genotipą ir prieš gydymą buvusią viremiją, po ŽIV- HCV koinfekuotų pacientų gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu NR15961 tyrimas
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferonas alfa- 2a 3 MTV ir
Ribavirin 800 mg 48 weeks
ribavirinas 800 mg
Placebo 48 weeks
placebas
All patients
48 savaitės
Genotype 1 Low viral load High viral load
Neryški viremija Ryški viremija
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Neryški viremija Ryški viremija
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Neryški viremija = ≤ 800000 TV/ ml; ryški viremija = > 800000 TV/ ml. * Pegasys 180 µg ir ribavirino 800 mg, palyginti su interferono alfa- 2a 3 MTV ir ribavirino 800 mg: pranašumo santykis (95% PI) = 5, 40 (3, 42 - 8, 54); p- reikšmė (stratifikuotas Cochran- Mantel- Haenszel testas) = < 0, 0001 * Pegasys 180 µg ir ribavirino 800 mg, palyginti su Pegasys 180 µg: pranašumo santykis (95% PI) = 2, 89 (1, 93 – 4, 32); p - reikšmė (stratifikuotas Cochran- Mantel- Haenszel testas) = < 0, 0001 * Interferono alfa- 2a 3 MTV ir ribavirino 800 mg, palyginti su Pegasys 180 µg; pranašumo santykis (95% PI) = 0, 53 (0, 33 – 0, 85); p- reikšmė (stratifikuotas Cochran- Mantel- Haenszel testas) = < 0, 0084
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
HCV infekuoti pacientai, kurių ALT aktyvumas normalus NR16071 tyrimo metu HCV infekuoti pacientai, kurių ALT aktyvumas buvo normalus, atlikus jų randomizaciją, gydyti Pegasys po 180 mikrogramų per savaitę ir ribavirino po 800 miligramų per parą deriniu 24 arba 48 savaites, o baigus gydyti stebėti 24 savaites arba išvis negydyti 72 savaites.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
Pranešama, kad šio tyrimo metu taikyti gydymo režimai sukėlė panašią ilgalaikę virusologinę reakciją (IVR) kaip atitinkamas gydymas NV15942 tyrimo metu.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Sušvirkštus į poodį vienkartinę 180 mikrogramų Pegasys dozę sveikiems žmonėms, praėjus 3 – 6 valandoms, peginterferono alfa- 2a koncentraciją serume jau galima išmatuoti.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Per 24 valandas koncentracija serume pasiekia apie 80% didžiausios koncentracijos.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
Vykstant Pegasys rezorbcijai, didžiausia jo koncentracija serume susidaro praėjus 72- 96 valandoms po injekcijos.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
Absoliutus Pegasys biologinis prieinamumas – 84% – yra panašus kaip vartojant interferoną alfa- 2a.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Kaip matyti pagal pasiskirstymo tūrį (Vd), kuris po intraveninės injekcijos žmonėms yra nuo 6 iki 14 litrų (nusistovėjus pastoviai vaisto koncentracijai), peginterferono alfa- 2a daugiausia randama
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
24 cirkuliuojančiame kraujyje ir tarpląsteliniame skystyje. Iš atliktų bandymų su žiurkėmis matyti, kad pagal masės balansą, pasiskirstymo audiniuose ir viso organizmo autoradioluminografinių tyrimų duomenis be didelės peginterferono alfa- 2a koncentracijos kraujyje jo dar randama kepenyse, inkstuose ir kaulų čiulpuose.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
Pegasys metabolizmas pilnutinai neatskleistas; tačiau tyrimai su žiurkėmis rodo, kad daugiausia radioaktyviai žymėtų medžiagų pašalinama per inkstus.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
Žmonėms sisteminis peginterferono alfa- 2a klirensas yra apie 100 kartų mažesnis nei natūralaus interferono alfa- 2a.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Sušvirkštus į veną peginterferono alfa- 2a sveikiems žmonėms galutinis pusinės eliminacijos periodas – apie 60- 80 valandų, palyginti su standartinio interferono 3- 4 valandomis.
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
Sušvirkštus vaisto į poodį pacientams, galutinis pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis – vidutiniškai 160 valandų (84– 353 valandos).
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
Galutinis pusinės eliminacijos periodas gali atspindėti ne tik junginio eliminaciją, bet gali taip pat priklausyti nuo ilgalaikės Pegasys rezorbcijos.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Po Pegasys kartotinio vartojimo kartą per savaitę pastebėta, kad ir sveikiems žmonėms, ir sergantiems lėtiniu hepatitu B arba hepatitu C pacientams Pegasys organizme daugėja proporcingai dozei.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
Sergantiems lėtiniu hepatitu B arba hepatitu C pacientams, vartojusiems peginterferoną alfa- 2a kartą per savaitę 6- 8 savaites, jo koncentracija, palyginti su koncentracija po vienkartinės dozės, padidėja 2 - 3 kartus.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Po 8 savaičių, vartojant vaisto kartą per savaitę, jis daugiau jau nebesikaupia.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Po 48 savaičių gydymo nustatytas didžiausias santykis tarp didžiausios ir mažiausios koncentracijos – apie 1, 5- 2.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Peginterferono alfa- 2a koncentracijos serume išsilaiko visą vieną savaitę (168 valandas).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Pacientai, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi Kai inkstų funkcija susilpnėjusi, šiek tiek sumažėja CL/ F (klirensas/ sisteminis biologinis vaisto prieinamumas), ir pailgėja pusinės eliminacijos periodo trukmė.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
Pacientams (n=3), kurių kreatinino klirensas (CLkr) buvo tarp 20 ir 40 ml/ min., vidutinis CL/ F, palyginti su CL/ F pacientų, kurių inkstų funkcija normali, sumažėjo apie 25%.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Lytis Po vienkartinės Pegasys injekcijos į poodį jo farmakokinetika sveikų vyrų ir moterų organizme buvo panaši.
The AUC was slightly increased (1663 vs.
Pagyvenę pacientai Vyresniems nei 62 metų žmonėms po vienkartinės 180 mikrogramų Pegasys injekcijos į poodį jo rezorbcija, palyginti su jaunų žmonių, vėlavo, bet truko ilgiau (vyresnių nei 62 metų žmonių tmax – 115 valandų, jaunų - 82 valandos).
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
AUC šiek tiek padidėja (atitinkamai 1663 ir 1295 ng· h/ ml), bet vyresnių nei 62 metų žmonių didžiausios koncentracijos buvo panašios (9, 1 ir 10, 3 ng/ ml).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Susilpnėjusi kepenų funkcija Sveikų žmonių ir sergančių hepatitu B ar hepatitu C pacientų organizme Pegasys farmakokinetika buvo panaši.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
Pastebėta, kad sergančių ciroze (Child- Pugh A laipsnio) ir ciroze nesergančių pacientų ekspozicijos vaistui ir farmakokinetikos pobūdis buvo panašūs.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Injekcijų vieta Pegasys reikia švirkšti tik į pilvo ir šlaunų poodį, nes pagal AUC absorbuoto vaisto kiekis, kai švirkščiama į pilvo ir šlaunų poodį, būna apie 20- 30% didesnis.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
Tyrimų duomenimis, po Pegasys injekcijos į ranką ekspozicija jam, palyginti su injekcijomis į pilvo ir šlaunų sritis, buvo mažesnė.
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Ūminio ir lėtinio toksiškumo tyrimai buvo atlikti su beždžionėmis pavianais; duomenys,
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
25 gauti davus gyvūnams peginterferono, savo pobūdžiu nesiskyrė nuo duomenų, kai buvo duodama interferono alfa- 2a.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Pegasys toksiškumas reprodukcijai netirtas.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Pastebėta, kad kaip ir nuo kitų alfa interferonų po peginterferono alfa- 2a injekcijų beždžionių patelėms pailgėjo menstruacijų trukmė.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Gydant interferonu alfa- 2a, Rhesus beždžionėms statistiškai patikimai padidėjo abortų dažnis. Nors jokio teratogeninio poveikio išnešiotiems jaunikliams nepastebėta, šalutinis poveikis žmonėms nėra paneigtas.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Pegasys + ribavirinas Vartojamas kartu su ribavirinu, Pegasys nesukėlė kitokio naujo poveikio beždžionėms, nei atskirai vartojant bet kurią iš aktyvių medžiagų.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Didžiausias nuo šio gydymo priklausantis pokytis – tai grįžtama lengva ar apysunkė anemija, sunkesnė nei sukeliama vartojant bet kurią vieną veikliąją medžiagą.
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
Natrio chloridas, polisorbatas 80, benzilo alkoholis (10 mg/ 1 ml), natrio acetatas, acto rūgštis, injekcinis vanduo.
6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas 3 metai.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Laikyti šaldytuve (2°C- 8°C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos,
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
1 ml injekcinio tirpalo buteliuke (iš silikonu dengto I tipo stiklo), kuris užkimštas kamšteliu (iš butilkaučiuko).
Available in packs of 1 or 4.
1 arba 4 buteliukai pakuotėje.
The solution for injection is for single use only.
Injekcinis tirpalas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Prieš vartojimą jį reikia gerai apžiūrėti, ar nėra žalingų dalelių, ar nepakito jo spalva.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park
20 June 2002/ 20 June 2007
2002 m. birželio 20 d. / 2007 m. birželio 20 d.
Pegasys 180 micrograms solution for injection
Pegasys 180 mikrogramų injekcinis tirpalas
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Peginterferono alfa- 2a * …………………………………….. 180 mikrogramų Kiekviename buteliuke yra 1 ml tirpalo, kuriame yra 180 mikrogramai peginterferono alfa- 2a *.
28 4.2 Posology and method of administration
28 4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas
29 Table 1:
29 1 lentelė.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
Trumpiau nei 48 savaites trunkantis gydymas ištirtas nepakankamai.
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Pacientams, kurie gydyti vien Pegasys (monoterapija), neigiama ilgalaikės reakcijos prognozė buvo 98%.
31 Table 3:
31 3 lentelė.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
Kai pakilęs ALT aktyvumas toliau didėja, nežiūrint to, kad dozė sumažinta, ar yra lydimas padidėjusios bilirubino koncentracijos, ar akivaizdaus kepenų funkcijos nepakankamumo požymių, gydyti reikia liautis (žr.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
32 Pacientai, kurių kepenų funkcija pablogėjusi Nustatyta, kad kompensuota (pvz., Child- Pugh A laipsnio) ciroze sergantiems pacientams Pegasys yra veiksmingas ir saugus.
33 4.4 Special warnings and precautions for use
33 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Jeigu tokių simptomų atsiranda, vaistinį preparatą skyręs gydytojas privalo prisiminti šio nepageidaujamo poveikio rimtumą ir apsvarstyti adekvataus gydymo reikalingumą.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeigu psichikos sutrikimo simptomai išlieka arba stiprėja, arba nustatoma, kad yra minčių apie savižudybę, rekomenduojama gydymą Pegasys preparatu nutraukti, pacientą stebėti ir taikyti tinkamą psichiatrinę pagalbą.
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
- Adekvačiai kontroliuojama skydliaukės funkcija (TSH ir T4)
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
34 Klinikinių tyrimų metu iki 15% Pegasys ir ribavirino deriniu gydytų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, buvo pastebėta anemija (hemoglobino < 10g/ dl).
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
Pegasys ir ribavirino derinio vartojimas pacientams, kurie į ankstesnį gydymą nereagavo ir kuriems ankstesnis gydymas nutrauktas dėl nepageidaujamų hematologinių reiškinių, ištirtas nepakankamai.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Todėl pacientams, turintiems polinkį į autoimuninius sutrikimus, vaisto vartoti gali būti pavojingiau.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also Endocrine System in sections 4.4 and 4.8).
35 būti kruopščiai ištiriami, ir iš naujo įvertinama tolesnio gydymo interferonu nauda ir pavojus (žr. taip pat 4. 4 skyriaus Endokrininė sistema ir 4. 8 skyrių).
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Akių pokyčiai Kaip pranešama, retkarčiais nuo Pegasys, kaip ir nuo kitų vartojamų interferonų, pasitaikė retinopatija, įskaitant ir kraujo išsiliejimą į tinklainę, baltojo eksudato dėmes, pabrinkusį regos nervo diską, regos nervo neuropatiją, tinklainės arterijų ir venų susiaurėjimą, dėl kurios pacientai gali apakti.
Co-infected patients should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment, and should be immediately discontinued if they progress to a Child-Pugh score of 7 or greater.
36 Gydymo metu koinfekuotus pacientus reikia atidžiai stebėti, nustatant jų Child- Pugh balų skaičių ir tuoj pat nustoti gydyti, jei Child- Pugh balų skaičius didėja iki 7 ar daugiau.
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą ŽIV- HCV koinfekuotiems pacientams, kurių CD4 ląstelių skaičius mažesnis nei 200/ µl, turima mažai (N=51).
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Pacientai turi kruopščiai valyti dantis du kartus per parą ir reguliariai tikrintis dantis.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Yra pranešimų, kad vartojant ribavirino buvo nustatytas mirtinas kepenų funkcijos nepakankamumas, taip pat periferinė neuropatija, pankreatitas ir simptominė hiperlaktatemija/ pieno rūgšties acidozė.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Taikant Pegasys monoterapiją sergantiesiems lėtiniu hepatitu B, pranešimų apie daugumą nepageidaujamų reakcijų, išskyrus karščiavimą, buvo aiškiai mažiau nei taikant Pegasys monoterapiją sergantiems lėtiniu hepatitu C pacientams (žr.
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
4 lentelę). Nepageidaujamų reakcijų pasitaikė 88% Pegasys vartojusių pacientų, palyginti su 53% pacientų, vartojusių palyginamojo preparato lamivudino, o šių tyrimų metu 6% Pegasys vartojusių ir 4% lamivudinu gydytų pacientų nepageidaujami reiškiniai buvo sunkūs.
The percentage of patients with
Dėl nepageidaujamų reiškinių arba laboratorinių tyrimų
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
38 nenormalių rodmenų Pegasys vartojimas nutrauktas 5% pacientų, tuo tarpu dėl tų pačių priežaščių gydymas lamivudinu nutrauktas mažiau nei 1% pacientų.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
Nereagavusių į ankstesnį gydymą pegiliuotu interferonu alfa- 2b/ ribavirinu pacientų klinikinio tyrimo metu, gydant 48 arba 72 savaites, dėl nepageidaujamų reiškinių ar laboratorinių tyrimų nenormalių rodmenų gydymo nutraukimo dažnis gydant 48 savaites dėl Pegasys ir ribavirino vartojimo buvo atitinkamai 6% ir 7%, o gydant 72 savaites – 12% ir 13%.
Undesirable Effects Reported with Pegasys Monotherapy for HBV or HCV or In Combination with Ribavirin for HCV Patients Body system
Nepageidaujamas poveikis, nustatytas taikant Pegasys monoterapiją HBV arba HCV infekuotiems pacientams, ar gydant Pegasys ir ribavirino deriniu HCV infekuotus pacientus Organizmo sistema
Very Common ≥ 1/ 10
Labai dažnas ≥1/ 10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Dažnas ≥1/ 100 iki < 1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Nedažnas ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Retas ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000
Very rare < 1/ 10,000
Labai retas < 1/ 10 000
Neoplasms benign and malignant
Endokarditas, išorinės ausies uždegimas
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Nedažnas ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100 Kepenų navikas
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Idiopatinė arba trombozinė trombocitopeninė purpura
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Hipotirozė, hipertirozė
Diabetic ketoacidosis
Diabetinė ketoacidozė
Depression*, anxiety, insomnia*
Depresija *, nerimas, nemiga *
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Sutrikusios emocijos, pakitusi nuotaika, agresija, nervuotumas, susilpnėjęs lytinis potraukis
Suicidal ideation, hallucinations
Mintys apie savižudybę, haliucinacijos
Suicide, psychotic disorder
Savižudybė, psichozinis sutrikimas
Headache, dizziness*, concentration impaired
Galvos skausmas, svaigulys *, pablogėjęs dėmesio koncentravimas
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Atminties (pa) blogėjimas, alpulys, silpnumas, migrena, hipestezija, hiperestezija, parestezija, drebulys, sutrikęs skonio pojūtis, košmarai, mieguistumas
Coma, convulsions,, facial palsy
Koma, traukuliai, veidinio nervo paralyžius
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Miglotas regėjimas, akies skausmas, akies uždegimas. kseroftalmija
Retinal hemorrhage
Kraujo išsiliejimas į tinklainę
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Regos nervo neuropatija, regimojo nervo spenelio pabrinkimas, tinklainės kraujagyslių sutrikimas, retinopatija, ragenos opa
Vision loss
Regėjimo netekimas
Vertigo, earache
Galvos svaigimas, ausų skausmas
Hearing loss
Klausos netekimas
40 Body system
40 Organizmo sistema
Very Common ≥ 1/ 10
Nedažnas ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Retas ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Labai retas < 1/ 10 000
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Tachikardija, palpitacijos, periferinė edema
Very rare < 1/ 10,000
Karščio pylimas