qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Iki šiol nėra pakankamai duomenų apie klofarabino farmakokinetiką pacientams su sumažėjusiu kreatinino klirensu, kad būtų patariamas dozės sumažinimas šiems pacientams.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrių).
Patients with hepatic impairment:
Pacientai su kepenų funkcijos nepakankamumu:
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Nėra patyrimo gydant pacientus su kepenų funkcijos nepakankamumu (bilirubino koncentracija serume > 1, 5 karto didesnė negu viršutinė normos riba; AST ir ALT > 5 kartus didesnė negu viršutinė normos riba) ir kepenys yra galimas organas taikinys toksiniam poveikiui.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Dozės sumažinimas pacientams, kuriems pasireiškė hematologinis toksiškumas:
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Jei ANC neatsistato per 6 savaites nuo gydymo ciklo pradžios, turėtų būti atliekama kaulų čiulpų aspiracija / biopsija, kad būtų nustatoma atspari gydymui forma.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Jei išliekanti leukemija nenustatoma, rekomenduojama sumažinti kito ciklo dozę 25% ankstesnės dozės, kol ANC grįš iki ≥ 0, 75 × 109/ l.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Jei pacientams ANC < 0, 5 × 109/ l išlieka ilgiau nei 4 savaites nuo paskutinio ciklo pradžios, rekomenduojama kito ciklo dozę sumažinti 25%.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Dozės sumažinimas pacientams, kuriems pasireiškė nehematologinis toksiškumas:
Infectious events:
Infekciniai reiškiniai:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Jei pacientui išsivysto kliniškai ryški infekcija, gydymas klofarabinu gali būti nutraukiamas kol išnyks klinikiniai infekcijos požymiai.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
Tada gydymas gali būti atnaujinamas įprasta doze.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
Esant antros kliniškai ryškios infekcijos atvejui, klofarabino gydymas turi būti sustabdomas kol išnyks klinikiniai infekcijos požymiai ir turi būti vėl pratęsiamas dozę sumažinant 25%.
Non-infectious events:
Ne infekciniai reiškiniai:
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Jei pacientui pasireiškia vienas ar daugiau sunkių toksinių reiškinių (JAV Nacionalinio vėžio instituto (NCI) bendrų toksiškumo kriterijų (CTC) 3 laipsnio toksiškumo reiškiniai, neįskaitant pykinimo ir vėmimo), gydymas turi būti sustabdomas, kol toksinio poveikio reiškiniai išnyksta ir klinikiniai parametrai sugrįžta į pradinę būklę arba iki tol kol simptomai nėra sunkūs ir galima tęsiamo gydymo klofarabinu nauda yra didesnė už tęsiamo gydymo riziką.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Rekomenduojama sumažinti klofarabino dozę 25%.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Jei pacientui pasireiškė tie patys sunkaus toksiškumo simptomai antrą kartą, gydymas turi būti sustabdomas, kol simptomai išnyksta iki pradinių parametrų arba iki tol kol jie nebėra sunkūs ir galima tęsiamo gydymo klofarabinu nauda yra didesnė už tęsiamo gydymo riziką.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Rekomenduojama sumažinti klofarabino dozę dar 25%.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Method of administration:
Vartojimo metodas:
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
Rekomenduojama dozė turi būti skiriama infuzija į veną, nors vaistinis preparatas vykstančiuose klinikiniuose tyrimuose buvo skiriamas per centrinės venos kateterį.
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
6. 2 skyrių).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
6. 1 skyrių)
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Skyrimas pacientams su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu arba sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Evoltra yra stipriai veikiantis antineoplazminis preparatas su galimomis ryškiomis hematologinėmis ir nehematologinėmis nepageidaujamomis reakcijomis (žr.
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Dėl to turi būti atidžiai stebimi šie parametrai pacientams, kuriems skiriamas gydymas klofarabinu: • Bendras kraujo tyrimas ir trombocitų skaičius turi būti nustatomi reguliariais intervalais, dažniau pacientams, kuriems išsivystė citopenija. • Inkstų ir kepenų funkciją prieš gydymą, aktyvaus gydymo metu ir po gydymo.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Klofarabinas turi būti nedelsiant nutraukiamas, jei nustatomas ryškus kreatinino arba bilirubino kiekio padidėjimas. • Kvėpavimo sistemos būklė, kraujospūdis, skysčių balansas ir svoris gydymo metu ir iš karto po 5 dienų klofarabino skyrimo periodo.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
Klofarabinas turi būti nedelsiant nutraukiamas, jei pacientui pasireiškia ankstyvi SIRS / kapiliarų pralaidumo sindromo požymiai ar simptomai arba gyvybinių organų disfunkcija bei turi būti imamasi tinkamų palaikomųjų priemonių.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Gali būti sprendžiama dėl vėlesnio gydymo klofarabinu, bet dažniausiai mažesnėmis dozėmis, kai paciento būklė yra stabilizuojama ir atnaujinama pradinė organų funkcija.
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Dėl to galima nauda ir rizika, susiję su tęstiniu gydymu pacientams, kuriems nepasireiškė hematologinis ir (arba) klinikinis pagerėjimas po 2 gydymo ciklų, turi būti įvertinami gydančio gydytojo.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
4. 5 ir 4. 8 skyrius).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Nėra patyrimo gydant pacientus su inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino koncentracija serume ≥ 2 kartus didesnė negu viršutinė normos riba amžiui); klofarabinas yra daugiausia išskiriamas per inkstus.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Todėl klofarabinas turi būti atsargiai skiriamas pacientams su lengvu ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu (žr.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Tačiau ribotas kiekis duomenų rodo, kad klofarabinas gali kauptis pacientų organizme, kurių kreatinino klirensas yra sumažėjęs (žr.
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
4. 5 ir 4. 8 skyrius).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Nėra patyrimo gydant pacientus su kepenų funkcijos nepakankamumu (serumo bilirubinas > 1, 5 karto didesnis negu viršutinė normos riba; AST ir ALT > 5 kartus didesnės negu viršutinės normos ribos) ir kepenys yra galimas organas taikinys toksiniam poveikiui.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Todėl klofarabinas turi būti atsargiai skiriamas pacientams su lengvu ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu (žr.
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
4. 5 ir 4. 8 skyrius).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
There are currently limited data on the safety and efficacy of clofarabine when administered for more than 3 treatment cycles.
Šiuo metu nepakanka duomenų dėl klofarabino saugumo ir efektyvumo, kai jis skiriamas daugiau nei 3 gydymo ciklus.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium and should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Kiekviename Evoltra buteliuke yra 180 mg natrio chlorido, tai atitinka 3, 08 mmol (arba 70, 77 mg) natrio, į tai turi būti atsižvelgiama, jei pacientui yra dieta su sumažintu natrio kiekiu.
No formal interaction studies have been performed to date with clofarabine.
Iki šiol nėra atlikta jokių sąveikos su klofarabinu tyrimų.
However, there are no known clinically significant interactions with other medicinal products or laboratory tests.
Dėl to nėra jokių žinomų kliniškai reikšmingų sąveikų su kitais vaistiniais preparatais arba laboratoriniais tyrimais.
Clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system.
Klofarabinas nėra juntamai metabolizuojamas citochromo P450 (CYP) fermentų sistema.
Therefore, it is unlikely to interact with active substances which inhibit or induce cytochrome P450 enzymes.
Dėl to mažai tikėtina, kad jis sąveikaus su veikliosiomis medžiagomis, kurios slopina arba indukuoja citochromo P450 fermentus.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
Greta to, mažai tikėtina, kad klofarabinas slopins bet kurį iš 5 didžiųjų CYP izoformų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4) arba indukuos 2 iš šių izoformų (1A2 ir 3A4), esant plazmos koncentracijoms po 52 mg/ m2/ parą infuzijos į veną.
As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.
Dėl to mažai tikėtina, kad tai paveiks veikliųjų medžiagų, kurios yra žinomi šių fermentų substratai, metabolizmą.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Klofarabinas yra daugiausia išskiriamas per inkstus ir kepenys yra galimas organas taikinys toksiškumui.
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Todėl, turi būti vengiama kartu vartoti vaistinius preparatus, kurie gali būti susiję su toksiškumu inkstams, bei tuos, kurie yra sekretuojami kanalėliuose, ypatingai klofarabino skyrimo 5 dienų laikotarpiu (žr.
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
There are no data on the use of clofarabine in pregnant women.
Duomenų apie klofarabino vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Clofarabine may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Klofarabinas, jį skiriant nėštumo metu, gali sukelti ryškius apsigimimus.
Therefore, Evoltra should not be used during pregnancy, especially not during the first trimester, unless clearly necessary (i. e. only if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus).
Dėl to Evoltra nėštumo metu vartoti negalima, ypatingai pirmo trimestro metu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (t. y. tik tuomet, jei galima nauda motinai yra didesnė už riziką vaisiui).
If a patient becomes pregnant during treatment with clofarabine, they should be informed of the possible hazard to the foetus.
Jei pacientė pastoja gydymo klofarabinu metu, ji turi būti informuota apie galimą pavojų vaisiui.
It is unknown whether clofarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
Nėra žinoma ar klofarabinas arba jo metabolitai yra išskiriami su moters pienu.
The excretion of clofarabine in milk has not been studied in animals.
Klofarabino išskyrimas su pienu nebuvo tirtas gyvūnams.
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Females of childbearing potential and sexually active males must use effective methods of contraception during treatment.
Lytiškai aktyvūs vyrai ir galinčios pastoti moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Dose related toxicities on male reproductive organs have been observed in mice, rats and dogs, and toxicities on female reproductive organs have been observed in mice (see section 5.3).
Pelėms, žiurkėms ir šunims buvo stebėtas su doze susijęs toksiškumas vyro lytiniams organams bei toksiškumas moters lytiniams organams buvo stebėtas pelėms (žr.
As the effect of clofarabine treatment on human fertility is unknown, reproductive planning should be discussed with patients as appropriate.
Klofarabino poveikis žmogaus vaisingumui nėra žinomas; turėtų būti aptariamas reprodukcinis planavimas su pacientais.
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
No studies on the effects of clofarabine on the ability to drive and use machines have been performed.
Klofarabino poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness, light-headedness or fainting spells during treatment and told not to drive or operate machines in such circumstances.
Tačiau pacientai turi būti informuojami, kad jiems gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis, toks kaip galvos svaigimas, apsvaigimas arba alpimo priepuoliai gydymo metu, bei jie turi būti įspėjami nevairuoti bei nevaldyti mechanizmų tokiomis aplinkybėmis.
The information provided is based on data generated from clinical trials in which 132 patients (> 1 and < 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine.
Pateikta informacija yra paremta klinikinių tyrimų duomenimis, kuriuose dalyvavo 132 pacientai (> 1 ir < 21 metų amžiaus) su ALL arba ūmine mieloleukoze (AML), gavę mažiausiai vieną klofarabino dozę.
One hundred and fifteen (87%) of these patients received the recommended clofarabine dose of 52 mg/ m2/ day with 14 patients receiving less than 52 mg/ m2/ day and 3 patients receiving more than 52 mg/ m2/ day.
115 pacientų (87%) gavo rekomenduojamą 52 mg/ m2/ parą dozę, 14 pacientų gavo mažesnę nei 52 mg/ m2/ parą ir 3 pacientai gavo didesnę nei 52 mg/ m2/ parą dozę..
Patients with advanced stages of ALL or AML may have confounding medical conditions that make causality of adverse events difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression and the co-administration of numerous medicinal products.
Pacientams su pažengusiomis ALL arba AML stadijomis esamos medicininės būklės gali padaryti šalutinių poveikių priežastingumą sudėtingu, dėl simptomų įvairovės, susijusios su esama liga, jos progresavimu ir kartu vartojamų įvairių vaistinių preparatų.
One hundred and twenty nine patients (98% of the total population) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine.
129 pacientams (98% bendros pacientų populiacijos) pasireiškė bent vienas nepageidaujamas poveikis, kuris, tyrėjo manymu, yra susijęs su klofarabinu.
Those most frequently reported were nausea (61% of patients), vomiting (61%), febrile neutropenia (32%), headache (24%), pyrexia (21%), pruritus (21%) and dermatitis (20%).
Dažniausiai minimi poveikiai buvo pykinimas (61% pacientų), vėmimas (61%), febrili neutropenija (32%), galvos skausmas (24%), karščiavimas (21%), niežėjimas (21%) ir dermatitas (20%).
Although 76 patients (58%) experienced at least one serious clofarabine-related adverse event, only 2 patients discontinued treatment because of an adverse reaction; both with hyperbilirubinaemia, one after receiving 52 mg/ m2/ day and one after 70 mg/ m2/ day clofarabine.
Nors 76 pacientams (58%) pasireiškė mažiausiai vienas sunkus su klofarabinu susijęs nepageidaujamas poveikis, tik 2 pacientai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamos reakcijos; abiems buvo nustatyta hiperbilirubinemija, vienas gavo 52 mg/ m2/ parą, kitas 70 mg/ m2/ parą klofarabino.
However, the deaths of 4 patients were considered by the study investigator to be related to treatment with clofarabine: one patient experienced clofarabine-related acute vascular leak syndrome that contributed to cardiac arrest; one patient died from respiratory distress and hepatocellular damage; one patient from septic shock and multi-organ failure; and one patient from multi-organ failure.
4 pacientų mirtys, tyrėjo manymu, buvo susijusios su klofarabinu: vienam pacientui pasireiškė su klofarabinu susijęs ūminis kraujagyslių pralaidumo sindromas, kuris sąlygojo širdies sustojimą; vienam pacientui pasireiškė kvėpavimo sutrikimas ir hepatoceliulinis pažeidimas; vienas pacientas mirė nuo sepsinio šoko ir dauginės organų disfunkcijos; ir vienas pacientas mirė nuo dauginės organų disfunkcijos.
Adverse events considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/ 100 (i. e. in > 1/ 132 patients) in clinical trials (Very common = ≥ 1/ 10; Common = ≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Infections and infestations
Šalutiniai poveikiai, susiję su klofarabinu, minėti dažniu ≥1/ 100 (t. y. > 1/ 132 pacientų) klinikiniuose tyrimuose (Labai dažni = ≥ 1/ 10; dažni = ≥ 1/ 100, < 1/ 10) Dažni:
Septic shock*, sepsis, bacteraemia, pneumonia, herpes zoster, herpes simplex, implant infection, oral candidiasis
Sepsinis šokas *, sepsis, bakteriemija, Infekcijos ir infestacijos pneumonija, herpes zoster, herpes simplex, implanto infekcija, burnos kandidozė Dažni:
Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Naviko lizės sindromas * Gerybiniai ir piktybiniai navikai (tarp jų cistos ir polipai) Labai dažni:
Neutropenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Febrili neutropenija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni:
Common:
Neutropenija Dažni:
Hypersensitivity Common:
Padidėjęs jautrumas Imuninės sistemos sutrikimai Dažni:
Dehydration, anorexia, decreased appetite, decreased weight
Dehidratacija, anoreksija, sumažėjęs apetitas, Metabolizmo ir mitybos sutrikimai sumažėjęs svoris Labai dažni:
Anxiety Common:
Nerimas Psichikos sutrikimai Dažni:
Agitation, irritability, restlessness
Ažitacija, dirglumas, neramumas Labai dažni:
Headache Common:
Galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai Dažni:
Peripheral neuropathy, paraesthesia, somnolence, dizziness, tremor
Periferinė neuropatija, parestezija, mieguistumas, svaigimas, tremoras Dažni:
Hearing impaired Common:
Susilpnėjusi klausa Ausies ir labirinto sutrikimai Dažni:
Pericardial effusion*, tachycardia* Very common:
Perikardo eksudacija *, tachikardija * Širdies sutrikimai Labai dažni:
Flushing* Common:
Veido ir kaklo paraudimas * Kraujagyslių sutrikimai Dažni:
Hypotension*, haematoma
Hipotenzija *, hematoma Dažni:
Capillary leak syndrome*, tachypnoea, epistaxis, dyspnoea, cough Very common:
Kapiliarų pralaidumo sindromas *, tachipnėja, Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir epistaksė, dispnėja, kosulys tarpusienio sutrikimai Labai dažni:
Vomiting, diarrhoea, nausea Common:
Vėmimas, viduriavimas, pykinimas Virškinimo trakto sutrikimai Dažni:
Haematemesis, mouth haemorrhage, abdominal pain, upper abdominal pain, gingival bleeding, mouth ulceration, proctalgia, stomatitis
Vėmimas krauju, kraujavimas iš burnos, pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas, dantenų kraujavimas, burnos opos, proktalgija, stomatitas Dažni:
Jaundice, hyperbilirubinaemia*, increases in alanine (ALT)* and aspartate (AST)* aminotransferases
Gelta, hiperbilirubinemija *, alanininės (ALT) * ir Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai asparagininės (AST) * aminotransferazių kiekio padidėjimas Labai dažni:
Dermatitis, pruritus Common:
Dermatitas, niežėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni:
Exfoliative dermatitis, petechiae, contusion, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome, generalised rash, erythema, pruritic rash, alopecia, maculo-papular rash, skin disorder, localised exfoliation, erythematous rash, skin hyperpigmentation, increased sweating, dry skin
Eksfoliacinis dermatitas, petechijos, kontūzija, delno- pado eritrodisestezijos sindromas, išplitęs bėrimas, eritema, niežtintis bėrimas, alopecija, makulo - papulinis bėrimas, odos sutrikimas, vietinė eksfoliacija, eritematozinis bėrimas, odos hiperpigmentacija, padidėjęs prakaitavimas, odos sausumas Dažni:
Chest wall pain, bone pain, neck and back pain, limb pain, myalgia, arthralgia Common:
Krūtinės ląstos skausmas, kaulų skausmas, kaklo Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio ir nugaros skausmas, galūnių skausmas, raumenų sutrikimai skausmas, sąnarių skausmas Dažni:
Pyrexia, mucosal inflammation, fatigue Common:
Hematurija * Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažni: karščiavimas, gleivinių uždegimas, Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos nuovargis pažeidimai Dažni:
Multi-organ failure, pain, rigors, oedema, peripheral oedema, mental status changes, feeling hot, feeling abnormal
Dauginė organų disfunkcija, skausmas, drebulys, edema, periferinė edema, psichinės būsenos pakitimai, karščio jutimas, bloga savijauta * =žr. žemiau
Infections and infestations adverse events:
Infekcijos ir infestacijos nepageidaujami reiškiniai:
Forty five percent of patients had one or more ongoing infections prior to receiving treatment with clofarabine.
45% pacientų turėjo vieną ar daugiau infekcijų prieš gaudami gydymą klofarabinu.
However, 81% of patients experienced at least one infections and infestations adverse event after receiving clofarabine (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Thirty nine events in 22/ 132 patients were considered to be related to clofarabine of which implant infection (1 event), sepsis (1 event) and septic shock (2 events; 1 patient died (see above)) were considered to be serious.
39 atvejai 22 / 132 pacientų buvo susiję su klofarabinu, iš jų implanto infekcija (1 atvejis), sepsis (1 atvejis) ir sepsinis šokas (2 atvejai; 1 pacientas mirė (žr. aukščiau)) buvo sunkūs.
Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) or capillary leak syndrome:
Sisteminio uždegiminio atsako sindromas (SIRS) arba kapiliarų pralaidumo sindromas:
SIRS, capillary leak syndrome or tumour lysis syndrome were reported as an adverse event in 10% (13/ 132) of patients (see section 4.4).
SIRS, kapiliarų pralaidumo sindromas ir naviko lizės sindromas buvo paminėti kaip šalutiniai poveikiai 10% (13/ 132) pacientų (žr.
These events were considered to be related to clofarabine in 11 patients:
Šie poveikiai buvo susiję su klofarabinu 11 pacientų:
SIRS (2 events; both were considered to be serious), capillary leak syndrome (3 events; all of which were serious) and tumour lysis syndrome (7 events; 4 of which were serious).
SIRS (2 atvejai; abu buvo sunkūs), kapiliarių pralaidumo sindromas (3 atvejai; visi buvo sunkūs) ir naviko lizės sindromas (7 atvejai; 4 iš jų buvo sunkūs) atvejai; abu buvo sunkūs), kapiliarių pralaidumo sindromas (3 atvejai; visi buvo sunkūs) ir naviko lizės sindromas (7 atvejai; 4 iš jų buvo sunkūs).
Cardiac disorders adverse events:
Širdies sutrikimų nepageidaujami reiškiniai:
Forty seven percent of patients experienced at least one cardiac disorders adverse event.
47% pacientų patyrė mažiausiai vieną širdies sutrikimų nepageidaujamą reiškinį.
Fifteen events in 12/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, none of which were serious and the most frequently reported being tachycardia (7 events; see section 4.4).
4. 4 skyrių).
However, the majority of these tachycardia events were transient, of sinus rhythm and reported in patients who had confounding anaemia and/ or infections.
Jie buvo nustatyti pacientams su anemija ir (arba) infekcija.
Pericardial effusion and pericarditis were reported as an adverse event in 8% (10/ 132) of patients.
Perikardo eksudacija ir perikarditas buvo paminėti kaip šalutiniai poveikiai 8% (10/ 132) pacientų.
These events were all subsequently assessed as being related to clofarabine: pericardial effusion (9 events; 1 of which was serious) and pericarditis (1 event; not serious).
Visi šie poveikiai manoma buvo susiję su klofarabinu: perikardo eksudacija (9 atvejai; 1 iš jų sunkus) ir perikarditas (1 atvejis; nesunkus).
In the majority of patients (8/ 10), the pericardial effusion and pericarditis were deemed to be asymptomatic and of little or no clinical significance on echocardiographic assessment.
Daugumai pacientų (8/ 10) perikardo eksudacija ir perikarditas buvo asimptominiai bei neturėjo arba turėjo labai mažą klinikinę reikšmę echokardiografinio įvertinimo metu.
However, the pericardial effusion was clinically significant in 2 patients with some associated haemodynamic compromise.
Tačiau perikardo eksudacija buvo kliniškai reikšminga 2 pacientams su hemodinamikos sutrikimu.
Vascular disorders adverse events:
Kraujagyslių sutrikimų nepageidaujami reiškiniai:
Fifty eight percent of patients experienced at least one vascular disorders adverse event.
58% pacientų patyrė mažiausiai vieną kraujagyslių sutrikimų nepageidaujamą reiškinį.
Twenty six events in 24/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, the most frequently reported being flushing (15 events; not serious) and hypotension (5 events; one of which was considered to be serious; see section 4.4).
26 atvejai 24/ 132 pacientams buvo susiję su klofarabinu, nė vienas iš jų nebuvo sunkus ir dažniausiai pasireiškė veido ir kaklo paraudimu (15 atvejų; nesunkūs) ir hipotenzija (5 atvejai; vienas iš jų buvo sunkus; žr.
However, the majority of these hypotensive events were reported in patients who had confounding severe infections.
Tačiau dauguma iš šių hipotenzijos atvejų buvo nustatyti pacientams su sunkiomis infekcijomis.
7 Renal and urinary disorders adverse events:
7 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimų nepageidaujami reiškiniai:
Thirty six percent of patients experienced at least one renal and urinary disorders adverse event.
36% pacientų patyrė mažiausiai vieną inkstų ir šlapimo takų sutrikimų nepageidaujamą reiškinį.
Five adverse events in 4/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, none of which were serious; haematuria (4 events) and acute renal failure (1 event).
5 atvejai 4/ 132 pacientams buvo susiję su klofarabinu, nė vienas iš jų nebuvo sunkus; hematurija (4 atvejai) ir ūminis inkstų nepakankamumas (1 atvejis).
In addition, 9/ 132 patients receiving clofarabine had at least severely elevated creatinine (at least US NCI CTC Grade 3 elevated creatinine) and increased blood creatinine was reported as an adverse event that was not related to clofarabine on 2 occasions (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Hepato-biliary disorders adverse events:
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų nepageidaujami reiškiniai:
The liver is a potential target organ for clofarabine toxicity and 26% of patients experienced at least one hepato-biliary disorders adverse event (see sections 4.3 and 4.4).
Kepenys yra galimas organas taikinys klofarabino toksiškumui ir 26% pacientų patyrė mažiausiai vieną kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų nepageidaujamą reiškinį (žr.
Fourteen events in 10/ 132 patients were considered to be related to clofarabine of which acute cholecystitis (1 event), cholelithiasis (1 event), hepatocellular damage (1 event; patient died (see above)) and hyperbilirubinaemia (2 events; patients discontinued therapy (see above)) were considered to be serious.
14 atvejų 10/ 132 pacientų buvo susiję su klofarabinu, iš jų ūminis cholecistitas (1 atvejis), cholelitiazė (1 atvejis), hepatoceliulinis pažeidimas (1 atvejis; pacientas mirė (žr. aukščiau)) ir hiperbilirubinemija (2 atvejai; pacientams nutrauktas gydymas (žr. aukščiau)) buvo sunkūs.
In addition, 55/ 129 patients receiving clofarabine had at least severely (at least US NCI CTC Grade 3) elevated ALT, 38/ 102 elevated AST and 19/ 131 elevated bilirubin levels.
Greta to, 55/ 129 pacientai, gaunantys klofarabiną turėjo ne tokį stiprų (JAV NCI CTC mažiausiai 3 laipsnis) ALT kiekio padidėjimą, 38/ 102 padidėjusį AST kiekį ir 19/ 131 padidėjusį bilirubino kiekį.
Increased ALT and increased AST were reported as an adverse event on 2 occasions each and increased blood bilirubin was reported as an adverse event on 1 occasion; all 5 events were considered to be severe and related to clofarabine.
Padidėjęs ALT ir AST kiekis buvo paminėti kaip nepageidaujami reiškiniai po 2 atvejus kiekvieno ir padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje buvo minėtas kaip nepageidaujamas reiškinys 1 atveju; visi 5 atvejai buvo sunkūs ir susiję su klofarabinu.
The majority of elevations in ALT and AST occurred within 1 week of clofarabine administration and were transient (typically of < 2 weeks duration).
Dauguma ALT ir AST padidėjimo atvejų atsirado per 1 klofarabino vartojimo savaitę ir buvo laikini (dažniausiai < 2 savaičių trukmės).
Although less common, elevations in bilirubin appeared to be more persistent.
Nors rečiau pasitaikantis, bilirubino kiekio padidėjimas išliko ilgiau.
However, possible symptoms of overdose are expected to include nausea, vomiting, diarrhoea and severe bone marrow depression.
Tačiau galimi perdozavimo simptomai yra tokie: pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir sunkus kaulų čiulpų slopinimas.
To date, the highest daily dose administered to human beings is 70 mg/ m2 for 5 consecutive days (2 paediatric ALL patients).
Iki šiol didžiausia suvartota paros dozė žmogui yra 70 mg/ m2 5 iš eilės einančias dienas (2 vaikai, sergantys ALL).
The toxicities observed in these patients included vomiting, hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash.
Toksiškumas, stebėtas šiems pacientams buvo vėmimas, hiperbilirubinemija, padidėję transaminazių kiekiai ir makulopapulinis bėrimas.
No specific antidotal therapy exists.
Nėra jokio specifinio antidoto.
Immediate discontinuation of therapy, careful observation and initiation of appropriate supportive measures are recommended.
Yra rekomenduojama nedelsiant nutraukti gydymą, atidžiai stebėti ir pradėti atitinkamą palaikomąjį gydymą.
Antineoplastic agents
Antinavikiniai preparatai
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Šis vaistinis preparatas registruotas “ išimtinėmis sąlygomis ”.
Mechanism of action:
Veikimo mechanizmas:
Clofarabine is a purine nucleoside anti-metabolite.
Klofarabinas yra purino nukleozidas antimetabolitas.
Its antitumour activity is believed to be due to 3 mechanisms: • DNA polymerase α inhibition resulting in termination of DNA chain elongation and/ or DNA synthesis / repair. • Ribonucleotide reductase inhibition with reduction of cellular deoxynucleotide triphosphate (dNTP) pools.
Jo antinavikinis veikimas manoma yra dėl 3 mechanizmų: • DNR polimerazės α slopinimo, dėl to nutrūksta DNR grandinės ilgėjimas ir (arba) DNR sintezė / reparacija. • Ribonukleotidreduktazės slopinimo su ląstelinio dezoksinukleotidtrifosfato (dNTP) sumažėjimu. • Mitochondrijų membranų vientisumo sutrikimo su citochromo C ir kitų proapoptozinių faktorių atsipalaidavimu, dėl to vyksta programuota ląstelių mirtis net nesidalinančiuose limfocituose.
Clofarabine must first diffuse or be transported into target cells where it is sequentially phosphorylated to the mono- and bi-phosphate by intracellular kinases, and then finally to the active conjugate, clofarabine 5’ -triphosphate.
Klofarabinas pirmiausia turi difunduoti arba būti pernešamas į ląsteles taikinius, kur yra intraląstelinių kinazių fosforilinamas iki mono - arba difosfatų ir tada galutinai iki aktyvaus junginio klofarabino 5 ’ - trifosfato.
Clofarabine has high affinity for one of the activating phosphorylating enzymes, deoxycytidine kinase, which exceeds that of the natural substrate, deoxycytidine.
Klofarabinas turi didelį afinitetą vienam iš aktyvuojančių fosforilinančių fermentų, dezoksicitidinkinazei, šis afinitetas didesnis negu natūralaus substrato, dezoksicitidino.
In addition, clofarabine possesses greater resistance to cellular degradation by adenosine deaminase and decreased susceptibility to phosphorolytic cleavage than other active substances in its class whilst the affinity of clofarabine triphosphate for DNA polymerase α and ribonucleotide reductase is similar to or greater than that of deoxyadenosine triphosphate.
Greta to, klofarabinas turi didesnį rezistentiškumą ląsteliniam irimui, vykstantį dėl adenozindeaminazės, ir sumažėjusį jautrumą fosforolitiniam irimui, nei kitos jo klasės veikliosios medžiagos, tuo tarpu klofarabino trifosfato afinitetas DNR polimerazei α ir ribonukleotidreduktazei yra panašus arba didesnis nei dezoksiadenozintrifosfato.
Pharmacodynamic effects:
Farmakodinaminiai poveikiai:
In vitro studies have demonstrated that clofarabine inhibits cell growth in and is cytotoxic to a variety of rapidly proliferating haematological and solid tumour cell lines.
In vitro tyrimai parodė, kad klofarabinas slopina ląstelių augimą ir yra citotoksinis įvairioms greitai proliferuojančių hematologinių ir solidinių navikų ląstelių eilėms.
It was also active against quiescent lymphocytes and macrophages.
Jis taip pat buvo aktyvus prieš nesidalinančius limfocitus ir makrofagus.
In addition, clofarabine delayed tumour growth and, in some cases, caused tumour regression in an assortment of human and murine tumour xenografts implanted in mice.
Taip pat klofarabinas sulėtino naviko augimą ir, kai kuriais atvejais, sukėlė naviko regresiją įvairių žmogaus ir graužikų navikų ksenotransplantatams, implantuotiems pelėms.
Clinical efficacy and safety:
Klinikinis efektyvumas ir saugumas:
Clinical efficacy:
Klinikinis efektyvumas:
To enable systematic evaluation of the responses seen in patients, an unblinded Independent Response Review Panel (IRRP) determined the following response rates based on definitions produced by the Children’ s Oncology Group:
Norint sistemiškai įvertinti atsaką, stebėtą pacientams, nemaskuota Nepriklausoma atsako peržiūros specialistų grupė (Independent Response Review Panel (IRRP)) nustatė šias atsako kategorijas remiantis apibrėžimais, nustatytais Vaikų onkologijos grupės:
CR = Complete Remission
PR = Pilna remisija PRt = Pilna remisija, nesant bendro trombocitų skaičiaus atsistatymui
Patients who met each of the following criteria: • No evidence of circulating blasts or extramedullary disease • An M1 bone marrow (≤ 5% blasts) • Recovery of peripheral counts (platelets ≥ 100 x 109/ l and ANC ≥ 1.0 x 109/ l)
Pacientai, kurie atitinka visus šiuos kriterijus: • Nėra cirkuliuojančių blastų arba ekstramedulinės ligos • M1 kaulų čiulpai (≤ 5% blastų) • Periferinio kraujo ląstelių skaičiaus atsistatymas (trombocitai ≥ 100 x 109/ l ir ANC ≥ 1, 0 x 109/ l) • Pacientai, atitinkantys visus PR kriterijus, išskyrus dėl trombocitų skaičiaus atsistatymo iki > 100 x 109/ l
CRp = Complete Remission in the Absence of Total Platelet Recovery PR = Partial Remission
DR = Dalinė remisija Bendras remisijos dažnis
• Patients who met all of the criteria for a CR except for recovery of platelet counts to > 100 x 109/ l Patients who met each of the following criteria: • Complete disappearance of circulating blasts • An M2 bone marrow (≥ 5% and ≤ 25% blasts) and appearance of normal progenitor cells • An M1 marrow that did not qualify for CR or CRp
Pacientai, kurie atitinka visus šiuos kriterijus: • Visiškas cirkuliuojančių blastų išnykimas • M2 kaulų čiulpai (≥ 5% ir ≤ 25% blastų) ir normalių pirmtakinių ląstelių atsiradimas • M1 kaulų čiulpai, kurie netinka PR arba PRt • (Pacientų su PR skaičius + pacientų su PRt skaičius) ÷ tinkamų pacientų, gavusių klofarabiną, skaičius
The safety and efficacy of clofarabine were evaluated in a phase I, open-label, non-comparative, dose-escalation study in 25 paediatric patients with relapsed or refractory leukaemia (17 ALL; 8 AML) who had failed standard therapy or for whom no other therapy existed.
Klofarabino saugumas ir efektyvumas buvo tiriamas I fazės, atvirame, nelyginamajame, dozės didinimo tyrime su 25 pediatriniais pacientais, sergančiais recidyvine arba refrakterine leukoze (17 ALL; 8 AML), kuriems standartinė terapija buvo be atsako arba kuriems joks kitas gydymas nebuvo skirtas.
Dosing commenced at 11.25 with escalation to 15, 30, 40, 52 and 70 mg/ m2/ day by intravenous infusion for 5 days every 2 to 6 weeks depending on toxicity and response.
Dozavimas pradėtas nuo 11, 25, jį didinant iki 15, 30, 40, 52 ir 70 mg/ m2/ parą, skiriant infuzija į veną 5 dienas kas 2- 6 savaites, priklausomai nuo toksiškumo ir atsako.
Thirteen of these patients (9 ALL, 4 AML) were treated with the 52 mg/ m2/ day clofarabine regimen.
13 iš šių pacientų (9 ALL, 4 AML) buvo gydyti 52 mg/ m2/ parą klofarabino režimu.
Of the 17 ALL patients, 4 achieved a complete remission (24%; CR) and 1 a partial remission (6%; PR) at varying doses.
Iš 17 ALL pacientų 4 pasiekė pilną remisiją (24% PR) ir 1 dalinę remisiją (6% DR), esant skirtingoms dozėms.
Dose-limiting toxicities in this study were hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash experienced at 70 mg/ m2/ day (2 ALL patients; see section 4.9).
4. 9 skyrių)..
A multi-centre, phase II, open-label, non-comparative study of clofarabine was conducted to determine the overall remission (OR) rate in heavily pretreated patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL defined using the French-American-British classification.
Daugiacentris, II fazės, atviras, nelyginamasis klofarabino tyrimas buvo atliktas norint nustatyti bendrą remisijos dažnį stipriai prieš tai gydytiems pacientams (≤ 21 metų amžiaus pradinės diagnozės nustatymo metu) su recidyvine arba refrakterine ALL, apibrėžta naudojantis Prancūzijos- Amerikos - Didžiosios Britanijos klasifikacija.
The maximum tolerated dose identified in the phase I study described above of 52 mg/ m2/ day clofarabine was
Maksimali toleruojama dozė, nustatyta I fazės tyrime, aprašytame aukščiau, 52 mg/ m2/ parą klofarabino buvo skiriama infuzija į veną 5 iš eilės einančias dienas kas 2- 6 savaites.
9 administered by intravenous infusion for 5 consecutive days every 2 to 6 weeks.
Žemiau pateikta lentelė apibendrina pagrindinius šio tyrimo efektyvumo rezultatus.
Patients with ALL must not have been eligible for therapy of higher curative potential and must have been in second or subsequent relapse and/ or refractory i. e. failed to achieve remission after at least two prior regimens.
Pacientai su ALL turi būti netinkami didesnio išgijimo potencialo gydymui ir jiems turi būti nustatytas mažiausiai antras recidyvas ir (arba) turi būti refrakteriški gydymui, t. y. nepasiekta remisija po mažiausiai dviejų ankstesnių gydymo režimų.
Before enrolling in the trial, 58 of the 61 patients (95%) had received 2 to 4 different induction regimens and 18/ 61 (30%) of these patients had undergone at least 1 prior haematological stem cell transplant (HSCT).
Prieš įtraukiant į tyrimą 58 iš 61 paciento (95%) gavo 2- 4 skirtingus įvadinius gydymo režimus ir 18/ 61 (30%) šių pacientų buvo atlikta mažiausiai 1 hematologinių kamieninių ląstelių transplantacija (haematological stem cell transplant, HSCT).
The median age of treated patients (37 males, 24 females) was 12 years old.
Vidutinis gydytų pacientų amžius (37 vyriškos lyties, 24 moteriškos) buvo 12 metų.
Administration of clofarabine resulted in a dramatic and rapid reduction in peripheral leukaemia cells in 31 of the 33 patients (94%) who had a measurable absolute blast count at baseline.
Klofarabino skyrimas sąlygojo ryškų ir greitą periferinių leukeminių ląstelių sumažėjimą 31 iš 33 pacientų (94%), kurie turėjo išmatuojamus absoliučius blastų kiekius pradiniu momentu.
The 12 patients who achieved an overall remission (CR + CRp) had a median survival time of 66.6 weeks as of the data collection cut-off date.
12 pacientų, kurie pasiekė bendrą remisiją (PR + PRt), vidutinis išgyvenimo laikas buvo 66, 6 savaitės, nuo pradinės duomenų surinkimo datos.
Responses were seen in different immunophenotypes of ALL, including pre-B cell and T-cell.
Atsakas buvo stebimas skirtingiems ALL imunofenotipams, tame tarpe pre- B ląstelės ir T ląstelės.
Although transplantation rate was not a study endpoint, 10/ 61 patients (16%) went on to receive a HSCT after treatment with clofarabine (3 after achieving a CR, 2 after a CRp, 3 after a PR, 1 patient that was considered a treatment failure by the IRRP and 1 that was considered not evaluable by the IRRP).
Nors transplantacijos dažnis nebuvo vertinamoji baigtis, 10/ 61 pacientų (16%) buvo nusiųsta atlikti HSCT po gydymo klofarabinu (3 pasiekę PR, 2 po PRt, 3 po DR, 1 pacientas, kuris pagal IRRP neatsakė į gydymą, ir 1, kuris buvo IRRP neįvertinamas).
Response durations are confounded in patients who received a HSCT.
Atsako trukmės pacientams, gavusiems HSCT, yra netinkamos vertinimui.
Efficacy results from the pivotal study in patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL after at least two prior regimens Response
Atsako
Median duration of
Vidutinė laiko iki
Median time to
Vidutinis bendras
Median overall
kategorija
category
pacientai
remission (weeks) (95% CI)
(95% PI)
progression (weeks)** (95% CI)
(savaitės) ** (95% PI)
survival (weeks) (95% CI)
(savaitės) (95% PI)
Overall remission (CR + CRp) CR
Bendra remisija
28.6 (9.7 to 58.6) 47.9 (6.1 to -)
(PR + PRt) PR
37.0 (15.4 to 61.9) 56.1 (13.7 to -)
(9, 7 – 58, 6) 47, 9
66.6 (53.7 to 89.4) 66.6 (66.6 to 89.4)
(15, 4
37.0 (9.1 to 39.4)
(4, 6
53.7 (9.1 to -)
(9, 1 – 39, 4) 8, 6
PR
(9, 1 – -) 33, 0
66.6 (42.0 to 89.4) 7.6
20, 4
Not evaluable
(6, 1 – 47, 9)
N/ A
(3, 4
(3.4 to 5.1)
(6, 7
(6.7 to 12.6)
7, 6 – 12, 6)
All patients
Visi pacientai
*ITT = intention to treat. **Patients alive and in remission at the time of last follow up were censored at that time point for the analysis.
* ITT = intention to treat (tinkama gydyti). ** Gyvi pacientai ir esantys remisijoje paskutinio kontrolinio apsilankymo metu analizės metu buvo cenzūruoti.
Clinical safety:
Klinikinis saugumas:
See section 4.8.
4. 8 skyrių.
The pharmacokinetics of clofarabine were studied in 40 patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML.
Klofarabino farmakokinetika buvo tiriama 40 pacientų, kurių amžius buvo 2- 19 metų, su recidyvine arba refrakterine ALL arba AML.
The patients were enrolled into a single phase I (n = 12) or two phase II (n = 14 / n = 14) safety and efficacy studies, and received multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
10 Pharmacokinetics in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion Parameter
Farmakokinetika 40 pacientų, kurių amžius buvo 2- 19 metų, su recidyvine arba refrakterine ALL arba AML po kelių klofarabino dozių, skirtų infuzija į veną, vartojimo.
Distribution:
Parametras Pasiskirstymas:
non-compartmental analysis (n = 14 / n = 14)
Apskaičiavimas, paremtas nesekcijine Apskaičiavimas, (non- compartmental) analize paremtas kita (n = 14 / n = 14) analize 172 l/ m2
Volume of distribution (steady state) Plasma protein binding Serum albumin Elimination:
Jungimasis su plazmos baltymais Serumo albuminais
β half-life of clofarabine
Eliminacija:
5.2 hours
1
Half-life of clofarabine triphosphate
klofarabino β pusinės eliminacijos laikas
> 24 hours
5, 2 valandos
Systemic clearance
Klofarabino trifosfato pusinės eliminacijos laikas Sisteminis klirensas Inkstų klirensas
28.8 l/ h/ m
> 24 valandos 28, 8 l/ val. / m2 10, 8 l/ val. / m2
Renal clearance Dose excreted in urine
Dozė šalinama su šlapimu