qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cox-2 inhibitors.
- sustiprinamas įspėjimas, pabrėžiant, kad vartojant Cox- 2 inhibitorius pasireiškė odos reakcijų,
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO PATAISŲ PAGRINDIMAS
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing etoricoxib in the
- laikosi nuomonės, kad vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra etorikoksibo, naudos ir pavojaus
agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
santykis išlieka teigiamas patvirtintose indikacijose, o registravimo liudijimai ir toliau turi likti galioti atsižvelgiant į patikslintas Preparatų charakteristikų santraukas (pridedamas CHMP nuomonės III priede),
carefully monitored and assessed, recommended follow up measures to further investigate the safety of etoricoxib.
- rekomendavo stebėjimo priemones, kuriomis toliau bus tiriamas etorikoksibo saugumas.
26 ANNEX III
26 III PRIEDAS
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for etoricoxib containing medicinal products.
Pastaba: ši Preparato charakteristikų santrauka yra vienintelis priedas, kuris buvo pridėtas prie Komisijos sprendimo dėl šios kreipimosi procedūros, kurios buvo imtasi remiantis 31 straipsniu dėl vaistų, kurių sudėtyje yra etorikoksibo.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Kaip reikalaujama, po Komisijos sprendimo valstybės narės kompetetingos įstaigos atnaujina informaciją apie preparatą.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Todėl ši Preparato charakteristikų santrauka nebūtinai atitinka dabartinį tekstą.
< INVENTED NAME (see Annex 1) > 60 mg Film-coated Tablets/ Tablets< INVENTED NAME (see Annex 1) > 90 mg Film-coated Tablets/Tablets < INVENTED NAME (see Annex 1) > 120 mg Film-coated Tablets/Tablets
1 priedą) > 90 mg plėvele dengtos tabletės (tabletės) < SUGALVOTAS PAVADINIMAS (žr.
Each film-coated tablet/ tablet contains 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje (tabletėje) yra 60 mg, 90 mg arba 120 mg etorikoksibo.
Film-coated tablet/ tablet.
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘447’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
60 mg tabletės yra žalios, obuolio formos, abipus išgaubtos < ant vienos pusės įspausta „ 447 ”, ant kitos – “ MSD ” >.
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘454’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
90 mg tabletės yra baltos, obuolio formos, abipus išgaubtos < ant vienos pusės įspausta „ 454 ”, ant kitos – “ MSD ” >.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘541’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
120 mg tabletės yra blyškiai žalios, obuolio formos, abipus išgaubtos < ant vienos pusės įspausta „ 541 ”, ant kitos – “ MSD ” >.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
Osteoartrito (OA), reumatoidinio artrito (RA) ir skausmo bei uždegimo dėl ūminio podagrinio artrito simptomų gydymui.
< INVENTED NAME > is administered orally and may be taken with or without food.
Jį galima vartoti su maistu arba be jo.
The onset of drug effect may be faster when< INVENTED NAME > is administered without food.
Kai < SUGALVOTAS PAVADINIMAS > vartojama nevalgius, veikimas gali prasidėti greičiau.
Osteoarthritis The recommended dose is 60 mg once daily.
Osteoartritas Rekomenduojama vartoti 60 mg dozę vieną kartą per parą.
28 The recommended dose is 120 mg once daily.
Ūminis podagrinis artritas Rekomenduojama vartoti 120 mg dozę vieną kartą per parą.
In clinical trials for acute gouty arthritis, etoricoxib was given for 8 days.
Per ūminio podagrinio artrito klinikinius tyrimus etorikoksibą skyrė 8 dienas.
Therefore, the dose for each indication is the maximum recommended dose:
Taigi kiekvienai indikacijai rekomenduojamoji dozė yra didžiausia.
The dose for OA should not exceed 60mg daily The dose for RA should not exceed 90mg daily The dose for acute gout should not exceed 120mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
Ūminiam podagriniam artritui negalima vartoti didesnės kaip 120 mg dozės per parą ir gydyti ilgiau kaip 8 dienas.
In patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Pacientams, kuriems yra neryškus kepenų nepakankamumas (Child- Pugh rodiklis 5- 6), neviršyti 60 mg vieną kartą per parą dozės.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) the recommended dose of 60 mg every other day should not be exceeded.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (Child- Pugh rodiklis 7- 9), neviršyti 60 mg kas antrą dieną dozės.
No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Pacientams, kurių kreatinino klirensas ≥ 30 ml/ min, dozės pritaikyti nereikia (žr.
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra- indicated (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Paediatric use:
Vartojimas vaikams.
Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age.
Vaikams ir paaugliams iki 16 metų etorikoksibo neskiriama.
History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
6. 1 skyrių).
Estimated renal creatinine clearance < 30 mL/ min.
Apskaičiuotasis inkstų kreatinino klirensas < 30 ml/ min.
29 Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Stazinis širdies nepakankamumas (II- IV klasės pagal NYHA).
Patients with hypertension whose blood pressure has not been adequately controlled.
Pacientai, kuriems padidėjęs kraujospūdis nėra pakankamai kontroliuojamas.
4.4 Special warnings and precautions for use
29 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Širdies ir kraujagyslių sistema Klinikiniai tyrimai rodo, kad selektyvių COX- 2 inhibitorių grupė gali būti susijusi su trombozinių reiškinių rizika (ypač miokardo infarkto ir insulto), palyginus su placebu ir kai kuriais NVNU.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections 4.5 and 5.1).
4. 5 ir 5. 1 skyrius).
Fluid retention, oedema and hypertension As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Skysčių susilaikymas, edema ir hipertenzija Pacientams, vartojantiems etorikoksibą, kaip ir kitus prostaglandinų sintezę slopinančius vaistus, pasitaikė skysčių susilaikymas, edema ir hipertenzija.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema
Atsargumo priemonių reikia imtis pacientams, kuriems buvo širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio disfunkcija arba hipertenzija, ir pacientams, kuriems jau buvo tinimų dėl bet kurios kitos priežasties.
Therefore, special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
Todėl, gydant etorikoksibu, reikia ypač atidžiai nuolat stebėti kraujospūdį.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 60 and 90 mg daily.
Kepenys Per klinikinius tyrimus pranešta, kad maždaug 1% pacientų, iki vienerių metų vartojusių etorikoksibą po 60 mg ir 90 mg vieną kartą per parą, alanino aminotransferazės (ALT) ir (arba) aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas buvo padidėjęs (tris ir daugiau kartų didesnis už normą).
Any patients with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
30 Pacientus, kuriems yra sutrikusią kepenų funkciją rodančių simptomų ir (arba) nenormalus kepenų funkcinis testas, reikia stebėti.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Gydymo pradžioje tokių reakcijų tikimybė pacientui didžiausia; daugeliu atvejų reakcijos prasideda per pirmąjį gydymo mėnesį.
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi padidėjusio jautrumo reakcija į bet kurį vaistą, vartojant kai kuriuos selektyvius COX- 2 inhibitorius padidėja odos reakcijų rizika.
< INVENTED NAME > tablets contain lactose.
< SUGALVOTAS PAVADINIMAS > tabletėse yra laktozės.
31 Oral anticoagulants:
Geriamieji antikoaguliantai.
Acetylsalicylic Acid:
31 Acetilsalicilo rūgštis.
Concomitant administration of etoricoxib with doses of acetylsalicylic acid above those for cardiovascular prophylaxis or with other NSAIDs is not recommended.
Etorikoksibo nerekomenduojama vartoti kartu su didesnėmis negu širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų profilaktikai skiriamomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis ar kitais NVNU.
(See sections 5.1 and 4.4.)
5. 1 ir 4. 4 skyrius)
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
Nors šių vaistų sąveika su etorikoksibu netirta, jų skyrimas kartu su bet kuriuo NVNU gali padidinti ciklosporino ar takrolimuso toksiškumą inkstams.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 mcg ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
Kai 60 mg etorikoksibo buvo vartojama 21 dieną kartu su geriamuoju kontraceptiku, kuriame yra 35 µg etinilestradiolio (EE) ir nuo 0, 5 mg iki 1 mg noretindrono, EE pusiausvyrinės būklės PPK0- 24h padidėjo iki 37%.
An increase in EE exposure
Apie šį EE koncentracijos padidėjimą reikia prisiminti parenkant tinkamą kontraceptiką vartoti kartu su etorikoksibu.
32 can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo- embolic events in women at risk).
Padidėjus EE ekspozicijai, gali padažnėti geriamųjų kontraceptikų nepageidaujamų reiškinių (pvz., venų tromboembolinių apraiškų padidintos rizikos grupės moterims).
Hormone Replacement Therapy:
Pakaitinė hormonų terapija.
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM< or local TRADEMARK >) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β- estradiol (22%).
Kai 120 mg etorikoksibo 28 dienas buvo vartojama su pakaitine hormonų terapija, susidedančia iš konjuguotų estrogenų (PREMARINTM < arba vietinis prekės ženklas > 0, 625 mg), nekonjuguoto estrono, ekvilino ir 17- β- estradiolio pusiausvyrinės būklės PPK0- 24h atitinkamai padidėjo 41%, 76% ir 22%.
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (60 and 90 mg) has not been studied.
Rekomenduojamų etorikoksibo dozių (60 mg ir 90 mg) poveikis, jį vartojant pastoviai, netirtas.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN< or local TRADEMARK > were less than half of those observed when PREMARIN< or local TRADEMARK > was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Šių estrogenininių PREMARIN < arba vietinis prekės ženklas > sudedamųjų dalių PPK0- 24h, vartojant kartu su 120 mg etorikoksibo, buvo mažesnis daugiau kaip du kartus, lyginant su PREMARIN < arba vietinis prekės ženklas >, vartojamo vieno, ir jo dozę padidinus nuo 0, 625 mg iki 1, 25 mg.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN< or local TRADEMARK > were not studied in combination with etoricoxib.
Šio padidinimo klinikinė reikšmė nežinoma, ir didesnių PREMARIN < arba vietinis prekės ženklas > dozių vartojimas kartu su etorikoksibu netirtas.
There was an increase in digoxin Cmax (approximately 33%).
Digoksino Cmax
This increase is not generally important for most patients.
32 padidėjo maždaug 33%.
Ketoconazole:
Ketokonazolis.
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, dosed at 400 mg once a day for 11 days to healthy volunteers, did not have any clinically important effect on the single-dose pharmacokinetics of 60 mg etoricoxib (43% increase in AUC).
Stiprus CYP3A4 inhibitorius ketokonazolis, skiriamas sveikiems savanoriams po 400 mg vieną kartą per parą 11 dienų, neturėjo kliniškai svarbaus poveikio vienkartinės 60 mg etorikoksibo dozės farmakokinetikai (PPK padidėjo 43%).
33 Rifampicin:
Rifampicinas.
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
No clinical data on exposed pregnancies are available for etoricoxib.
Nėra klinikinių duomenų apie etorikoksibo vartojimą nėštumo metu.
The potential for human risk in pregnancy is unknown.
Apie galimą riziką nėščioms moterims nežinoma.
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib should be discontinued.
Jei gydymo metu moteris pastoja, etorikoksibo vartojimą reikia nutraukti.
Women who use etoricoxib should not breast feed.
Etorikoksibą vartojančios moterys neturi žindyti.
(See sections 4.3 and 5.3.)
4. 3 ir 5. 3 skyrius)
4.7 Effects on ability to drive and use machines
33 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
No studies on the effect of etoricoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Neatlikta tyrimų, kuriuose būtų nustatytas etorikoksibo poveikis gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking etoricoxib should refrain from driving or operating machinery.
Tačiau pacientai, kuriems vartojant etorikoksibą pasireiškia galvos sukimasis, svaigulys ar mieguistumas, turi vengti vairuoti ar valdyti mechanizmus.
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in approximately 4800 individuals, including approximately 3400 patients with OA, RA or chronic low back pain (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
Etorikoksibo saugumas vartoti buvo įvertintas klinikinių tyrimų metu maždaug 4800 asmenų, įskaitant 3400 sergančių osteoartritu (OA), reumatoidiniu artritu (RA) ar lėtiniu nugaros skausmu (maždaug 600 osteoartritu ar reumatoidiniu artritu sergančių pacientų gydyti vienerius metus ir ilgiau).
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA or chronic low back pain treated with etoricoxib 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks or in post-marketing experience:
Šie nepageidaujami reiškiniai dažniau negu vartojusiems placebą pasireiškė per klinikinius tyrimus OA, RA ar lėtiniu nugaros skausmu sergantiesiems, kurie iki 12 savaičių vartojo etorikoksibą po 60 mg arba 90 mg, arba vaistui patekus į rinką:
34 [Very Common (> 1/ 10) Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000) including isolated cases]
[Labai dažni (> 1/ 10); dažni (> 1/ 100, < 1/ 10); nedažni (> 1/ 1000, < 1/ 100); reti (> 1/ 10000, < 1/ 1000); labai reti (< 1/ 10000), įskaitant pavienius atvejus]
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Labai reti: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant angioedemą, anafilaksines ir (arba) anafilaktoidines reakcijas.
Common: dizziness, headache.
Dažni: galvos sukimasis, galvos skausmas.
Uncommon: blurred vision.
Nedažni: miglotas matymas.
Uncommon: tinnitus.
Nedažni: spengimas ausyse.
Uncommon: congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction ∗.
Nedažni: stazinis širdies nepakankamumas, nespecifiniai EKG pokyčiai, miokardo infarktas *.
Vascular disorders:
Dažni: hipertenzija.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident ∗.
Nedažni: karščio pylimas, insultas *.
Uncommon: abdominal distention, acid reflux, bowel movement pattern change, constipation, dry mouth, gastroduodenal ulcer, irritable bowel syndrome, oesophagitis, oral ulcer, vomiting.
Nedažni: pilvo tempimas, atsirūgimas rūgštimi, žarnyno motorikos pokyčiai, vidurių užkietėjimas, burnos sausmė, gastroduodeninė opa, dirgliosios žarnos sindromas, ezofagitas, burnos opa, vėmimas.
35 Very rare: peptic ulcers including gastrointestinal perforation and bleeding (mainly in the elderly).
Labai reti: pepsinės opos, įskaitant skrandžio ir žarnų perforaciją bei kraujavimą (daugiausia senyviems pacientams).
Uncommon: ecchymosis, facial oedema, pruritus, rash.
Nedažni: ekchimozė, veido tinimas, niežėjimas, bėrimas.
No overdoses of etoricoxib were reported during clinical trials.
Apie perdozavimą etorikoksibo klinikinių tyrimų metu nepranešta.
In the event of overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the GI tract, employ clinical monitoring, and institute supportive therapy, if required.
35 Perdozavus tikslinga taikyti įprastines bendrąsias gydymo priemones, pavyzdžiui, šalinti nerezorbuotą medžiagą iš VT, pacientą atidžiai stebėti ir prireikus skirti palaikomąjį gydymą.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs
Farmakoterapinė grupė – priešuždegiminiai ir priešreumatiniai preparatai, nesteroidiniai, koksibai
MO1 AH05
ATC kodas – MO1 AH05
Etoricoxib is an oral, selective cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Geriamasis etorikoksibas, kai vartojamos gydomosios dozės, yra selektyvus ciklooksigenazės- 2 (COX - 2) inhibitorius.
Across clinical pharmacology studies ,< INVENTED NAME > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Per klinikinės farmakologijos tyrimus < SUGALVOTAS PAVADINIMAS >, priklausomai nuo dozės, slopino COX- 2, bet neslopino COX- 1 vartojant dozes iki 150 mg per parą.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
Įrodyta, kad COX- 2 izoformą indukuoja prouždegiminis stimulas, ir pirmiausia ji atsakinga už prostanoidinių skausmo, uždegimo ir karščiavimo mediatorių sintezę.
It may also play a role in ulcer healing.
Ji taip pat gali dalyvauti opų gyjime.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX- 2 nustatyta audinyje apie skrandžio opas žmonėms, bet tiesioginis jos ryšys su opų gyjimu nenustatytas.
Approximately 3100 patients were treated with etoricoxib ≥ 60 mg daily for 12 weeks or longer.
Apie 3100 pacientų buvo gydoma ≥ 60 mg etorikoksibo per parą 12 savaičių ir ilgiau.
There was no discernible difference in the rate of serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non-naproxen NSAIDs.
Nebuvo pastebimo sunkių trombozinių širdies ir kraujagyslių apraiškų dažnumo skirtumo pacientams, vartojusiems ≥ 60 mg etorikoksibo, placebą arba ne naprokseno NVNU.
However, the rate of these events was higher in patients receiving etoricoxib compared with those receiving naproxen 500 mg twice daily.
Tačiau šių apraiškų dažnis buvo didesnis pacientams, vartojusiems etorikoksibą, lyginant su pacientais, vartojusiais 500 mg naprokseno du kartus per parą.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic events.
COX- 1 slopinančių NVNU ir COX- 2 selektyvių inhibitorių antitrombocitinio aktyvumo skirtumas gali būti kliniškai reikšmingas pacientams, kuriems yra tromboembolinių apraiškų rizika.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
COX- 2 inhibitoriai mažina sisteminio (ir todėl galimai endotelio) prostaciklino susidarymą, neveikdami trombocitų tromboksano.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Šių stebėjimų klinikinė reikšmė nenustatyta.
A study of approximately 7100 osteoarthritis patients compared the gastrointestinal tolerability of etoricoxib 90 mg (1.5 times the recommended OA dose) with diclofenac 150 mg.
Tyrimo, kuriame dalyvavo apie 7100 osteoartritu sergančių pacientų, metu buvo lyginama, kaip 90 mg etorikoksibo (1, 5 karto didesnė negu rekomenduojama dozė OA gydyti) ir 150 mg diklofenako veikia virškinimo traktą.
Patients were treated for a median duration of 11 months.
Buvo gydoma vidutiniškai 11 mėnesių.
Use of gastroprotective agents and low dose aspirin were permitted in the study.
Tyrimo metu pacientams buvo leidžiama vartoti skrandį apsaugančius preparatus ir mažas aspirino dozes.
The gastrointestinal and cardiovascular safety data are summarized below.
Saugumo virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai duomenys apibendrinti žemiau.
Gastrointestinal tolerability and safety results:
Poveikio ir saugumo virškinimo traktui rezultatai.
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower incidence of patient withdrawals due to a predefined composite endpoint of clinical gastrointestinal adverse events and laboratory adverse events related to elevated liver function tests compared to diclofenac.
Gydymą etorikoksibu dėl iš anksto apibrėžto sudėtinio tikslo, susidedančio iš nepageidaujamų klinikinių virškinimo trakto reiškinių ir laboratorinių reiškinių, susijusių su kepenų funkcijos rodiklių padidėjimu, pacientai nutraukdavo statistiškai reikšmingai rečiau lyginant su vartojusiaisiais diklofenaką.
The incidence of clinical gastrointestinal events leading to withdrawal was statistically significantly lower for etoricoxib versus diclofenac (7.1% versus 9.1%, respectively).
Vartojant etorikoksibą, klinikinių virškinimo trakto reiškinių, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą, pasitaikė statistiškai reikšmingai rečiau lyginant su vartojusiaisiais diklofenaką (atitinkamai 7, 1% ir 9, 1% atvejų).
The rates for confirmed upper gastrointestinal perforations, ulcerations and bleeds were the same for etoricoxib and diclofenac (1.11 events per 100 patient years.)
Etorikoksibas ir diklofenakas vienodai dažnai sukėlė patvirtintų viršutinės virškinimo trakto dalies perforacijų, išopėjimų ir kraujavimų (1, 11 reiškinio per 100 pacientų metų).
The following additional safety results were observed in the study:
Tyrimo metu papildomai nustatyti šie saugumo duomenys:
Cardiovascular data:
36 Širdies ir kraujagyslių duomenys.
Etoricoxib 1.25 events per 100 patient years versus 1.15 events per 100 patient years for diclofenac (relative risk 1.07; 95% CI:
Sunkių trombozinių reiškinių dažnis buvo: vartojant etorikoksibą – 1, 25 reiškinio per 100 pacientų metų, diklofenaką – 1, 15 reiškinio per 100 pacientų metų (sąlyginė rizika – 1, 07, PI 95%:
The rates of myocardial infarction were 0.68 versus 0.42 events per 100 patient years on etoricoxib and diclofenac respectively.
Miokardo infarkto dažnis vartojant etorikoksibą buvo 0, 68 reiškinio, diklofenaką – 0, 42 reiškinio per 100 pacientų metų.
The rates of ischemic stroke were 0.14 versus 0.23 per 100 patient years on etoricoxib versus diclofenac respectively.
Išeminio insulto dažnis vartojant etorikoksibą buvo 0, 14 reiškinio, diklofenaką – 0, 23 reiškinio per 100 paciento metų.
Cardiorenal events:
Širdies ir inkstų reiškiniai.
Statistically significantly more patients treated with etoricoxib than diclofenac experienced adverse effects associated with hypertension (11.7% versus 5.9%) and oedema (7.5% versus
Statistiškai reikšmingai didesniam skaičiui pacientų, gydytų etorikoksibu lyginant su gydytais diklofenaku, pasitaikė nepageidaujamas poveikis, susijęs su hipertenzija (atitinkamai 11, 7% ir 5, 9%) ir edema (atitinkamai 7, 5% ir 5, 9%).
A higher rate of discontinuation due to hypertension was seen (2.3% versus 0.7%) and this was statistically significant.
Statistiškai reikšmingai dažniau gydymas buvo nutraukiamas dėl hipertenzijos (atitinkamai 2, 3% ir 0, 7%).
The incidence of patient discontinuations due to oedema was 0.9% for etoricoxib versus 0.7% for diclofenac.
Dėl edemos, vartojant etorikoksibą, gydymas buvo nutraukiamas 0, 9% lyginant su 0, 7%, vartojant diklofenaką.
The incidence of congestive heart failure was 0.4% for etoricoxib versus 0.2% for diclofenac.
Stazinio širdies nepakankamumo dažnis, vartojant etorikoksibą, buvo 0, 4% lyginant su 0, 2%, vartojant diklofenaką.
Hepatic adverse events:
Kepenų nepageidaujami reiškiniai.
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower rate of withdrawals than diclofenac (0.3% versus 5.2%), due largely to elevations in liver function tests.
Dėl kepenų nepageidaujamų reiškinių etorikoksibą reikėjo nutraukti statistiškai reikšmingai rečiau negu diklofenaką (atitinkamai 0, 3% ir 5, 2%), daugiausiai dėl kepenų funkcijos testų rodiklių padidėjimo.
The majority of elevations in liver function tests on diclofenac that resulted in discontinuation were greater than 3 times the upper limit of normal.
Dauguma kepenų funkcijos testų rodiklių padidėjimų, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą diklofenaku, buvo didesni kaip 3 kartus už viršutinę normos ribą.
These beneficial effects were maintained over the 12- week treatment periods.
Teigiamas poveikis išliko per daugiau kaip 12 savaičių trukusį tyrimų periodą.
In two 12-week double-blind endoscopy studies, the cumulative incidence of gastroduodenal ulceration was significantly lower in patients treated with etoricoxib 120 mg once daily than in patients treated with either naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Per du 12 savaičių dvigubai aklus endoskopinius tyrimus, gastroduodeninių išopėjimų kumuliacinis dažnis buvo žymiai mažesnis pacientams, gydytiems 120 mg etorikoksibo vieną kartą per parą, lyginant su pacientais, gydytais arba 500 mg naprokseno du kartus per parą, arba 800 mg ibuprofeno tris kartus per parą.
A prespecified, combined analysis of eight clinical trials of approximately 4000 patients with OA, RA, or chronic low back pain assessed the incidence rate for the following endpoints:
Apibendrintai analizuojant aštuonių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo apie 4000 pacientų, kuriems buvo OA, RA arba lėtinis juosmens skausmas, duomenis, vertintas šių reiškinių dažnis:
1) discontinuation for upper GI symptoms; 2) discontinuation for any GI adverse experiences; 3) new use of gastroprotective medications; and 4) new use of any GI medications.
1) nutrauktas gydymas dėl viršutinės VT dalies požymių; 2) nutrauktas gydymas dėl bet kokių VT nepageidaujamų reakcijų; 3) poreikis pradėti vartoti skrandį apsaugančius vaistus; 4) poreikis pradėti gydytis bet kokiais VT vaistais.
There was an approximate 50% risk reduction for these endpoints in patients treated with etoricoxib (60, 90 or 120 mg daily) as compared to patients treated with naproxen 500 mg twice daily or diclofenac 50 mg three times daily.
Šių reiškinių rizika vartojusiesiems etorikoksibą (60 mg, 90 mg ar 120 mg per parą) buvo maždaug 50% mažesnė lyginant su vartojusiaisiais naprokseną po 500 mg du kartus per parą arba diklofenaką po 50 mg tris kartus per parą.
There were no statistically significant differences between etoricoxib and placebo.
Statistiškai patikimo skirtumo tarp etorikoksibo ir placebo nebuvo.
A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the effects of 15 days of treatment of etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxen (500 mg bid) and placebo on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function parameters in subjects 60 to 85 years of age on a 200-mEq/ day sodium diet.
Šių preparatų buvo skirta 15 dienų 60 – 85 metų pacientams, kurie laikėsi 200 mEq per parą natrio dietos.
Etoricoxib, celecoxib, and naproxen had similar effects on urinary sodium excretion over the 2 weeks of treatment.
Etorikoksibas, celekoksibas ir naproksenas, vartojami ilgiau kaip 2 savaites, panašiai veikė natrio išsiskyrimą su šlapimu.
All active comparators showed an increase relative to placebo with respect to systolic blood pressures; however, etoricoxib was associated with a statistically significant increase at Day 14 when compared to celecoxib and naproxen (mean change from baseline for systolic blood pressure: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg).
Tačiau etorikoksibas 14- ąją dieną statistiškai reikšmingai padidino kraujospūdį
5.2 Pharmacokinetic properties
37 lyginant su celekoksibu ir naproksenu (vidutinis pokytis nuo pradinio sistolinio kraujospūdžio: vartojant etorikoksibą – 7, 7 mmHg, celekoksibą – 2, 4 mmHg, naprokseną – 3, 6 mmHg).
Absorption
5. 2 Farmakokinetinės savybės
38 Orally administered etoricoxib is well absorbed.
Rezorbcija Išgertas etorikoksibas gerai rezorbuojasi.
Patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) administered etoricoxib 60 mg every other day had similar mean AUC to the healthy subjects given
Pacientams, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (Child- Pugh rodiklis 7- 9), vartojusiems po 60 mg etorikoksibo kas antrą dieną, vidutinis PPK buvo panašus kaip sveikųjų, vartojusių po 60 mg etorikoksibo kasdien.
Renal insufficiency:
38 Inkstų nepakankamumas.
Safety and effectiveness of etoricoxib in paediatric patients have not been established.
(Žr.
(See section 4.2 ‘ Paediatric use’.)
4. 2 skyriaus poskyrį “ Vartojimas vaikams ”.)
In rabbits, no treatment-related external or skeletal foetal malformations were seen.
Triušiams nepastebėta su gydymu susijusių vaisiaus išorinių arba skeleto sklaidos sutrikimų.
A non-dose-related low incidence of cardiovascular malformations was observed in etoricoxib-treated rabbits.
Triušiams, kuriems buvo duodama etorikoksibo, nedažnai buvo su doze nesusijusių širdies ir kraujagyslių sklaidos sutrikimų.
The relationship to treatment is not established.
Jų ryšys su gydymu nenustatytas.
In rats and rabbits, no embryo/ foetal effects were seen at systemic exposures equal to or less than those at the daily human dose [90 mg].
Žiurkėms ir triušiams nestebėta poveikio embrionui ir (arba) vaisiui, kai sisteminis poveikis buvo lygus arba mažesnis negu žmonėms vartojant kasdieninę dozę [90 mg].
However, there was a decrease in embryo/ foetal survival at exposures greater than or equal to 1.5 times the human exposure.
Tačiau sumažėjo embrionų ir (arba) vaisių išgyvenamumas, kai sisteminis poveikis buvo 1, 5 karto ir dar didesnis negu žmonėms.
(See sections 4.3 and 4.6.)
4. 3 ir 4. 6 skyrius)
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Šerdis: bevandenis kalcio vandenilio fosfatas, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė.
Carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate.
Tabletės dangalas: karnaubos vaškas, laktozės monohidratas, hipromeliozė, titano dioksidas (E171), glicerolio triacetatas.
The 60- and 120-mg tablets also contain indigo carmine lake (E132) and yellow ferric oxide (E172).
Be to, 60 mg ir 120 mg tabletėse yra indigo karmino (E132) ir geltonojo geležies oksido (E172).
6.3 Shelf-life
39 6. 3 Tinkamumo laikas
Bottles:
Buteliai – laikyti sandariai uždarytus.
Keep the container tightly closed.
Lizdinės plokštelės – laikyti gamintojo pakuotėje.
Store in the original package.
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
6.5 Nature and contents of container
Aliuminio lizdinės plokštelės.
Aluminum/ aluminium blisters in packs containing 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets.
Pakuotėje yra 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 arba 100 tablečių.
Aluminum/ aluminium blisters (unit doses) in packs of 50 or 100 tablets.
Pakuotėje yra 50 arba 100 tablečių.
White, round, HDPE bottles with a white, polypropylene closure containing 30 or 90 tablets.
Balti, apvalūs HDPE buteliai su polipropileno dangteliu po 30 arba 90 tablečių.
To be filled in locally.
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
PIRMOJO REGISTRAVIMO DATA
To be filled in locally.
TEKSTO PERŽIŪROS DATA
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
Šis tekstas paskutinįjį kartą atnaujintas
Month Day, Year
40 IV PRIEDAS
DATE OF REVISION OF THE TEXT
41 Registravimo liudijimo turėtojo tolesnio tyrimo priemonės
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
CHMP prašymu registravimo liudijimo turėtojas sutiko pateikti tolesnes tyrimo priemones, kurios nurodytos žemiau:
The MAH commits to inform the CHMP of the outcome of the MEDAL and EDGE II studies on cardiovascular and GI safety upon completion and will provide necessary updates as applicable.
Jis pateiks visus savo turimus naujausius duomenis.
To continue to monitor patient exposure to etoricoxib in GPRD and evaluate potential contribution of observational study(-ies).
Toliau stebėti etorikoksibo poveikį pacientams atliekant BPTD tyrimus ir nustatyti galimą stebėjimo tyrimo (- ų) įnašą.
To submit a descriptive study protocol to CHMP.
Pateikti CHMP aprašomąjį tyrimo protokolą.
Further revisions to the SPC will be promptly communicated to HCPs and promptly incorporated into printed materials and product websites.
Jie bus nedelsiant įtraukti į spausdinamus leidinius ir preparatui skirtus tinklalapius.
To undertaking its risk management plan as communicated to the CHMP during May 2005 CHMP meeting and outlined in the assessment report response on 10 May 2005.
CHMP posėdžio metu, ir kuris buvo išdėstytas atsakant į įvertinimo pranešimą 2005 m. gegužės 10 dieną.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS Valstybė narė
(Invented)
Pareiškėjas
Pharmaceutical
(Sugalvotas) pavadinimas
3, 89079 Ulm, Germany
3, 89079 Ulm, Vokietija
transdermal patch
Transderminis pleistras
transdermal use
Vartoti transdermaliai
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
4, 125mg/ 7, 5cm² kuris išskiria 25µg fentanilio per valandą
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
8, 25mg/ 15cm² kuris išskiria 50µg fentanilio per valandą
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
12, 375mg/ 22, 5cm² kuris išskiria 75 µg fentanilio per valandą
16.5 mg/ 30 cm² which release 100 µg fentanyl per hour
16, 5mg/ 30cm² kuris išskiria 100 µg fentanilio per valandą
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer-
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs - GmbH Albert- Schweitzer - Gasse 3, 1140 WIEN, Austrija
Gasse 3, 1140 WIEN, Matrixpflaster Austria Austria
Austrija
Gasse 3, 1140 WIEN, Matrixpflaster Austria Austria
2 Austrija
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs - GmbH Albert- Schweitzer - Gasse 3, 1140 WIEN, Austrija
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs - GmbH Albert- Schweitzer - Gasse 3, 1140 WIEN, Austrija
Fentanyl ratiopharm 25 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanylratiopha 25 µg/ h rm 25 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 50 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanylratiopha 50 µg/ h rm 50 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 75 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanylratiopha 75 µg/ h rm 75 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanyl ratiopharm 100 µg/ h, dispositif transdermique
Fentanylratiopha 100 µg/ h rm 100 µg/ h, dispositif transdermique
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, The Netherlands
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam,
Fentanyl ratiopharm 25 µg/ uur, pleister voor transdermaal gebruik
Fentanyl ratiopharm 25µg/ uur, pleister voor
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Nyderlandai
Fentanyl ratiopharm 50 µg/ uur, pleister
Fentanyl ratiopharm 50µg/ uur, pleister voor transdermaal gebruik
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, The Netherlands
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Nyderlandai
Fentanyl ratiopharm 75 µg/ uur, pleister voor transdermaal gebruik
Fentanyl ratiopharm 75µg/ uur, pleister voor transdermaal gebruik
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Spain
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Ispanija
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
12, 375mg/ 22, 5cm² kuris išskiria 75 µg
3, 89079 Ulm, Germany
3, 89079 Ulm, Vācija
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
EUROPOS VAISTŲ AGENTŪROS PATEIKTOS MOKSLINĖS IŠVADOS IR PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS, ŽENKLINIMO IR PAKUOTĖS LAPELIO PATAISŲ PAGRINDAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF FENTANYL- RATIOPHARM AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
I PRIEDĄ) BENDRA MOKSLINIO ĮVERTINIMO SANTRAUKA
The points of disagreement leading to this referral procedure under Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC pertained to:
Kreipimosi procedūra, numatyta Direktyvos 2001/ 83/ EB 29 straipsnio 4 dalyje, pradėta remiantis toliau išvardintais klausimais, dėl kurių nesutariama:
1- The therapeutic indication to be extended to non-cancer patients suffering of severe chronic pain 2- The choice of conversion tables(s) to be included in the SPC 3- Whether breast-feeding and co-administration with partial agonist opioids should be contra- indicated 4- The bioequivalence studies needed to demonstrate the equivalence with the reference product
4 - Poreikis biologinio ekvivalentiškumo tyrimų metu įrodyti vaisto lygiavertiškumą referenciniam preparatui.
Regarding the therapeutic indication, the MAH has provided a scientific statement, which summarises the publications related to the treatment of chronic non cancer pain with strong opioids and particularly transdermal fentanyl.
Dėl terapinių indikacijų: rinkodaros teisės turėtojas (MAH) pateikė mokslinę ataskaitą, apibendrinančią paskelbtus mokslo darbus, kurių tema – vėžiu nesergančių pacientų stipraus nuolatinio skausmo gydymas stipriais opioidais, visų pirma transderminiu fentaniliu.
Besides controversial literature results on the efficacy and safety of fentanyl transdermal in chronic non cancer pain, the CHMP recognised that, in special circumstances, strong opioids could be of help for the treatment of this condition.
Nepaisant prieštaringų literatūroje pateiktų duomenų apie transderminio fentanilio veiksmingumą ir saugumą, kai jis skiriamas vėžiu nesergančių pacientų stipraus nuolatinio skausmo gydymui, Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) pripažino, kad tam tikromis aplinkybėmis stiprūs opioidai gali būti tinkama gydymo pagal šią indikaciją priemonė.
In this context, the CHMP accepted the indication “ Severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics”.
Atsižvelgdamas į tai, CHMP pritarė indikacijai „ stiprus nuolatinis skausmas, kurį galima panaikinti tik opioidiniais analgetikais “.
The CHMP recommended also adding the following statement in section 4.4 of the SPC: “ In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid .”
„ Vėžiu nesergančių pacientų stipraus nuolatinio skausmo gydymą reikėtų pradėti greitai išsiskiriančiais stipriais opioidais (pvz., morfinu), o transderminį fentanilio pleistrą skirti tik ištyrus stipraus opioido veiksmingumą ir nustačius jo optimalią dozę. “
Regarding the dose conversion schemes provided in the SPC from oral morphine to transdermal fentanyl, the CHMP, based on the available data, is of the opinion that both tables should be mentioned in the SPC (section 4.2).).
Dėl į PCS įtrauktų dozės perskaičiavimo sistemų, pagal kurias galima apskaičiuoti viena kitą atitinkančias geriamojo morfino ir transderminio fentanilio dozes:
The conservative conversion scheme (150:1) as specified in the present SPC of Fentanyl ratiopharm for patient who have a need for opioid rotation and the conversion scheme 100:1 (Donner’ s table) for patients under stable and well – tolerated opioid therapy.
CHMP, remdamasis turimais duomenimis, laikosi nuomonės, kad PCS (4. 2 skyriuje) turi būti paminėtos abi šios lentelės, t. y. tradicinė perskaičiavimo sistema (150: 1), kuri pagal dabartinę PCS skirta Fentanyl ratiopharm gydomiems pacientams, kuriems reikia pakaitinio gydymo opioidais, ir perskaičiavimo sistema 100: 1 (Donnerio lentelė), kuri skirta nuolatinį gydymą opioidais gerai toleruojantiems pacientams.
Regarding breast-feeding, section 4.6 of the proposed SPC reads: “ Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed infant.
„ Fentanilis patenka į motinos pieną, todėl nuo jo krūtimi maitinamiems kūdikiams gali pasireikšti sedacija ir kvėpavimo slopinimo simptomai.
Lactation should therefore be discontinued for at least 72 hours after the removal of fentanyl transdermal patch” This means that it is possible to give the product to nursing mothers, but breast-feeding has to be discontinued during the use of fentanyl patches and 72 hours thereafter.
Dėl to, nuėmus transderminį fentanilio pleistrą, maitinti krūtimi nerekomenduojama bent jau 72 valandas. “ Tai reiškia, kad maitinančioms motinoms vaistą skirti galima, tačiau jos turėtų nutraukti maitinimą krūtimi gydymo fentaniliu metu ir 72 valandas po jo.
Because of the importance of an adequate pain management for the mother, the CHMP agrees, in accordance with the “ guideline on summary of product characteristics”, that the proposed text stays in section 4.6 and should not be included as a contra-indication.
Atsižvelgdamas į tai, kad reikalingos tinkamos skausmą slopinančios priemonės, skirtos maitinančioms motinoms, CHMP pritaria, jog, remiantis „ rekomendacija dėl preparato charakteristikų santraukos “, anksčiau pateiktas tekstas turi būti paliktas 4. 6 skyriuje ir neturi būti įtrauktas į kontraindikacijų sąrašą.
In addition, the CHMP recommends including the following information in section 4.4 of the SPC: ….
Be to, CHMP rekomenduoja į PCS 4. 4 skyrių įtraukti šią papildomą informaciją: ….
Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under the treatment with fentanyl (see also section 4.6) ….
4. 6 skyrių).
Regarding the co-administration with other opioids, it is acknowledged that the risk of combining fentanyl with a mixed agonist/ antagonist, like buprenorphine, nalbuphine and pentazocine, consists first in impaired analgesia, due to competitive antagonistic effects, and secondly in the onset of a withdrawal syndrome, which also represents a serious health concern.
Dėl gydymo skiriant vaistą kartu su kitais opioidais: patvirtinta, jog dėl fentanilio vartojimo kartu su mišraus poveikio vaistais (agonistais / antagonistais), pvz., buprenorfinu, nalbufinu ir pentazocinu,
7 However, from the clinical point of view, this aspect represents only a minor risk for patients receiving transdermal fentanyl pain therapy in average doses.
7 pirmiausia kyla skausmo nepakankamo slopinimo pavojus, be to, pasireiškia abstinencijos sindromas, taip pat keliantis rimtą pavojų sveikatai.
There is also no clinical data available which demonstrates withdrawal symptoms in patients treated with transdermal fentanyl after injection of buprenorphine.
Be to, nėra klinikinių tyrimų duomenų, kurie patvirtintų, kad transderminiu fentaniliu gydomiems pacientams suleidus buprenorfino jiems pasireiškė abstinencijos sindromas.
Therefore, the CHMP recommends that, according to the above mentioned guideline, this aspect should be mentioned in section 4.5 of the SPC with cross reference to section 4.4 “ concomitant use not recommended” rather than a contra-indication.
„ kartu vartoti kitų vaistų nerekomenduojama “.
Finally, regarding the demonstration of bioequivalence, the discussions pertained to the deviations to the guideline “ Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation- (CPMP/ EWP/ 280/ 96 )”.
Dėl biologinio ekvivalentiškumo įrodymo: ginčų kilo dėl nukrypimų nuo „ Rekomendacijos dėl modifikuoto veikimo geriamųjų ir transderminių vaistų dozių II skirsnio (farmakokinetinis ir klinikinis įvertinimas) “ („ Note for guidance on modified release oral and trans- dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation “ CPMP/ EWP/ 280/ 96) nuostatų.
The need to perform a bioequivalence study with the highest strength and a valid study with replicate design was discussed.
Buvo svarstoma, ar reikia atlikti biologinio ekvivalentiškumo tyrimus naudojant didžiausio stiprumo dozę ir veiksmingą tyrimą naudojant kartotinį tyrimų planą.
The demonstration of bioequivalence with the lowest strength was questioned, as in the results, a higher initial input is suggested for the reference reservoir patch (comparatively to the test patch) and a lower final input (at the end of the patch application) is evidenced.
Buvo suabejota mažiausio stiprumo dozės biologinio ekvivalentiškumo įrodymais, kadangi referencinio pleistro rezervuaro atveju (lyginant su bandymo pleistru) numatytos didesnės pirminės vaisto sąnaudos, tačiau iš tyrimų rezultatų aiškėja, kad galutinės vaisto sąnaudos (pleistro naudojimo pabaigoje) yra mažesnės.
The peak-to-trough fluctuations of plasma concentrations are higher with the reference product and are not of a high magnitude.
Nustatyta, kad vaisto koncentracijos plazmoje amplitudė referencinio vaisto atveju yra didesnė, tačiau šie svyravimai nėra ypač svarbūs.
The CHMP considers that the criteria of the guideline on transdermal dosage forms - CPMP/ EWP/ 280/ 96- (i. e. exact proportionality of the formulation and acceptable in vitro release test) were met with the fentanyl ratiopharm transdermal patch as well as with the reference medicinal product.
CHMP mano, kad transderminis Fentanyl ratiopharm pleistras ir referencinis vaistas patenkino „ Rekomendacijos dėl modifikuoto veikimo geriamųjų ir transderminių vaistų dozių “ (CPMP/ EWP/ 280/ 96) kriterijus (t. y. tiksliai atitinkanti vaistų sudėtis ir priimtini in vitro išsiskyrimo tyrimų rezultatai).
Furthermore, a study at the highest dose (100 µg/ h) would be possible only in intensive care units and under concomitant treatment with opioid antagonists (naltrexone) in order to avoid life threatening side effects.
Be to, didžiausios dozės (100 µg/ h) tyrimai galėtų būti atlikti tik intensyvios terapijos patalpose ir skiriant papildomą gydymą opioidų antagonistais (naltreksonu), kad būtų išvengta gyvybei pavojingų šalutinių reiškinių.
Therefore, due to ethical and safety reasons, it would be questionable to conduct studies with the highest strength when all necessary information could be derived from studies with lower patch strengths.
Dėl to, atsižvelgiant į etikos ir saugumo aspektus, kiltų abejonių dėl didžiausios dozės tyrimų būtinumo, kadangi visą reikiamą informaciją galima gauti naudojant mažesnio stiprumo pleistrus.
As a general rule in EU, if such a study would have to be conducted, the 50 µg/ h strength would be recommended.
Apskritai, jei šį tyrimą reikėtų atlikti ES, būtų rekomenduota 50 µg/ h dozė.
The biostatistical evaluation of the existing single dose study with replicate design (but showing non- bioequivalence) could be considered suitable to evaluate intra-individual variability and to determine the influence of the biopharmaceutical performance, in relation to the different release mechanisms (reservoir versus matrix).
Nustatytos vienkartinės dozės tyrimo pagal kartotinį tyrimų planą (kai nerodomas biologinis ekvivalentiškumas) biologinį statistinį įvertinimą galima būtų laikyti tinkama priemone siekiant įvertinti vaisto poveikio kai kuriems individams kintamumą ir biofarmacinį veiksmingumą, jį siejant su skirtingais vaisto išskyrimo būdais (per rezervuarą arba matricą).