qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The company that makes Atriance will supply information from studies into the safety of Atriance in children and young adults, including one study of Atriance taken in combination with other anticancer medicines.
Preparatą Atriance gaminanti bendrovė atliks vaikų ir jaunuolių gydymo preparatu Atriance saugos tyrimus, taip pat vaisto derinimo su kitais vaistais nuo vėžio tyrimą, ir pateiks juos atlikus gautą informaciją.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Atriance to Glaxo Group Limited on 22 August 2007.
Kita informacija apie Atriance Europos Komisija suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią preparato Atriance rinkodaros teisę bendrovei „ Glaxo Group Limited “ 2007 m. rugpjūčio 22 d.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Atriance is available here.
Retųjų vaistų komiteto nuomonės dėl Atriance santrauką galima rasti čia.
The full EPAR for Atriance can be found here.
Išsamų preparato Atriance EPAR galima rasti čia.
EU Number EU/ 1/ 07/ 403/ 001
EU numeris EU/ 1/ 07/ 403/ 001
Invented name Atriance
Sugalvotas pavadinimas Atriance
Strength 5 mg/ ml
Stiprumas 5 mg/ ml
Pharmaceutical Form Solution for infusion
Vaisto forma Infuzinis tirpalas
Route of Administration Intravenous use
Vartojimo būdas Vartoti į veną
Packaging vial (glass)
Pakuotė buteliukas (stiklinis)
Content 50 ml
Kiekis 50 ml
Package size 6 vials
Pakuotės dydis 6 buteliukai
Atriance 5 mg/ ml solution for infusion
Atriance 5 mg/ ml infuzinis tirpalas
Each ml contains 5 mg of nelarabine.
Kiekviename mililitre yra 5 mg nelarabino.
Each vial contains 250 mg of nelarabine.
Kiekviename buteliuke yra 250 mg nelarabino.
Each ml contains 1.725 mg (75 micromols) of sodium.
Kiekviename mililitre yra 1, 725 mg (75 mikromoliai) natrio.
Solution for infusion.
Infuzinis tirpalas
Nelarabine is indicated for the treatment of patients with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) and T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL) whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.
Nelarabinas vartojamas gydyti ligoniams, sergantiems ūmine T- ląstelių limfoblastine leukemija (T- ŪLL) ir T- ląstelių limfoblastine limfoma (T- LBL), jeigu gydymas mažiausiai dviem chemoterapijos kursais buvo neveiksmingas arba po šio gydymo liga pasikartojo.
Due to the small patient populations in these disease settings, the information to support these indications is based on limited data.
Šios indikacijos pagrįstos nedideliu duomenų kiekiu, kadangi šiomis ligomis sergančių ligonių yra nedaug.
Nelarabine is for intravenous use only and must only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cytotoxic agents.
Nelarabinas vartojamas tiktai į veną ir turi būti skiriamas prižiūrint gydytojui, patyrusiam gydant citotoksiniais preparatais.
Nelarabine is not diluted prior to administration.
Nelarabinas prieš vartojimą neskiedžiamas.
The appropriate dose of nelarabine is transferred into polyvinylchloride (PVC) or ethyl vinyl acetate (EVA) infusion bags or glass containers and administered as a two-hour infusion in adult patients and as a one-hour infusion in paediatric patients.
Reikalinga nelarabino dozė supilama į polivinilchlorido (PVC) arba etilvinilo acetato (EVA) infuzinius maišelius ar stiklines talpykles ir suleidžiama infuzijos būdu per dvi valandas suaugusiems ir per vieną valandą vaikams.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk for tumour lysis syndrome.
Pacientams, gydomiems nelarabinu rekomenduojama leisti į veną skysčius, laikantis standartinės gydymo praktikos, taikomos ligoniams, kuriems gresia hiperurikemija dėl tumoro irimo sindromo.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Adults and adolescents (aged 16 years and older)
Suaugusieji ir paaugliai (16 metų ir vyresni)
2 The recommended dose of nelarabine for adults is 1,500 mg/ m2 administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every 21 days.
2 Rekomenduojama nelarabino dozė suaugusiems žmonėms yra 1500 mg/ m2, ji suleidžiama į veną per dvi valandas 1, 3 ir 5 dienomis ir kartojama kas 21 dieną.
Children and adolescents (aged 21 years and younger)
Vaikai ir paaugliai (21 metų ir jaunesni)
The recommended dose of nelarabine for children is 650 mg/ m2 administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every 21 days.
Rekomenduojama nelarabino dozė vaikams yra 650 mg/ m2, ji suleidžiama į veną per vieną valandą kasdien 5 dienas iš eilės ir kartojama kas 21 dieną.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
Klinikiniuose tyrimuose pacientams nuo 16 iki 21 metų amžiaus buvo taikomos ir 650 mg/ m2, ir 1500 mg/ m2 dozės.
Efficacy and safety were similar for both regimens.
Efektyvumas ir saugumas buvo panašus skiriant ir vieną, ir kitą dozes.
The prescribing physician should consider which regimen is appropriate when treating patients in this age range.
Gydytojas turi nuspręsti, kokia dozė tinkama gydyti šio amžiaus grupės pacientus.
Limited clinical pharmacology data are available for patients below the age of 4 years.
Farmakologinių duomenų, gydant pacientus, jaunesnius negu 4 metų amžiaus yra mažai.
Dose modification
Dozės koregavimas
Nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI CTCAE) grade 2 or greater.
Nelarabiną reikia tuoj pat nustoti skirti, atsiradus pirmajam neurologinių pažeidimų požymiui, – 2 ar aukštesnio laipsnio, remiantis Nacionalinio vėžio instituto bendrais nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijais (NCI CTCAE – National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event).
Delaying subsequent dosing is an option for other toxicities, including haematological toxicity.
Jeigu yra kitokių toksinių reiškinių, įskaitant toksinį poveikį kraujodarai, kitą dozę reikia atidėti.
Elderly
Senyvas amžius
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Renal Impairment
Inkstų funkcijos sutrikimas
Nelarabine has not been studied in individuals with renal impairment.
Nelarabino vartojimas ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nebuvo tiriamas.
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
5. 2 skyrių — "Inkstų funkcijos sutrikimas").
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
Nepakanka duomenų, kad galima būtų rekomenduoti dozavimą pacientams, kurių inkstų kreatinino klirensas CIcr yra mažesnis kaip 50 ml/ min.
Patients with renal impairment must be closely monitored for toxicities when treated with nelarabine.
Nelarabinu gydomus pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti.
Hepatic Impairment
Kepenų funkcijos sutrikimas
Nelarabine has not been studied in patients with hepatic impairment.
Nelarabino vartojimas ligoniams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nebuvo tiriamas.
These patients should be treated with caution.
Šiuos pacientus reikia gydyti atsargiai.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kuriai nors pagalbinei medžiagai.
NEUROLOGICAL ADVERSE EVENTS Severe neurological events have been reported with the use of nelarabine.
NEPAGEIDAUJAMI NEUROLOGINIAI REIŠKINIAI Vartojant nelarabiną pasitaikė sunkių nepageidaujamų neurologinių reiškinių.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
Tai buvo pakitusi psichikos būsena, įskaitant didelį mieguistumą, centrinės nervų sistemos pažeidimai, įskaitant traukulius, periferinė neuropatija, galinti pasireikšti nuo tirpimo ir parestezijų iki judesių silpnumo ir paralyžiaus.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Taip pat yra duomenų apie pažeidimus, susijusius su demielinizacija ir apie kylančią periferinę neuropatiją, savo simptomais panašią į Guillain- Barre sindromą.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
3 Ne visada šie pažeidimai visiškai išnykdavo, nustojus vartoti nelarabiną.
It is advised that patients undergoing therapy with nelarabine be closely observed for signs and symptoms of neurological toxicity.
Todėl ypač rekomenduojama atidžiai stebėti neurologinę būklę ir nutraukti nelarabino vartojimą, atsiradus pirmajam neurologinio pažeidimo požymiui – 2 ar didesnio laipsnio, remiantis NCI CTCAE.
Common signs and symptoms of nelarabine-related neurotoxicity include somnolence, confusion, convulsions, ataxia, paraesthesias, and hypoesthesia.
Nelarabino neurotoksiškumas yra dozavimą ribojantis toksinis poveikis.
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
Rekomenduojama nelarabinu gydomus pacientus atidžiai stebėti, ar neatsiranda toksinio neurologinio poveikio požymių ir simptomų.
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Dažni nelarabino sukelti neurologinio toksinio poveikio simptomai yra mieguistumas, konfuzija, traukuliai, ataksija, parestezijos ir hipoestezija.
- dose modification) and therefore concomitant intrathecal therapy and/ or craniospinal irradiation is
Sunkūs neurologinio toksinio poveikio reiškiniai gali būti koma, epilepsinė būklė, demielinizacija ar kylanti neuropatija panaši į Guillain- Barré sindromą (žr.
not recommended.
4. 8 skyrių).
Immunisation using a live organism vaccine has the potential to cause infection in immunocompromised hosts.
Jeigu pacientams anksčiau buvo ar kartu yra taikoma chemoterapija intratekaliai arba anksčiau buvo švitinama kaukolė ar stuburas, yra didesnis pavojus, kad jiems gali pasireikšti nepageidaujamų neurologinių reiškinių (žr.
Therefore, immunisations with live organism vaccines are not recommended.
4. 2 skyrių "Dozės koregavimas"), todėl nerekomenduojama kartu taikyti gydymą intratekaliai ir/ ar švitinti kaukolę ar stuburą.
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, and neutropenia, (including febrile neutropenia) have been associated with nelarabine therapy.
Gydant nelarabinu pasitaikė leukopenijos, trombocitopenijos, anemijos ir neutropenijos (įskaitant neutropeniją su karščiavimu) atvejų.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
4. 2 ir 4. 8 skyrius).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
Pacientams, gydomiems nelarabinu rekomenduojama leisti į veną skysčius, laikantis standartinės gydymo praktikos, taikomos ligoniams, kuriems gresia hiperurikemija dėl tumoro irimo sindromo.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
Reikia apsvarstyti, ar vartoti alopurinolį ligoniams, kuriems yra hiperurikemijos pavojus.
Clinical studies of nelarabine did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients.
Į klinikinis nelarabino tyrimus įtrauktas 65 metų amžiaus ir vyresnių pacientų skaičius nebuvo pakankamas, kad būtų galima nustatyti, ar gydomasis poveikis jiems skiriasi nuo poveikio jaunesniems pacientams.
In an exploratory analysis, increasing age, especially aged 65 years and older, appeared to be associated with increased rates of neurological adverse events.
Atlikus tiriamąją analizę, pasirodė, kad vyresnio amžiaus pacientams, ypač 65 metų ir vyresniems dažniau pasireiškė nepageidaujamų neurologinių reiškinių.
Carcinogenicity and mutagenicity
Kancerogeniškumas ir mutageniškumas
Carcinogenicity testing of nelarabine has not been performed.
Nelarabino kancerogeniškumas nebuvo tirtas, tačiau žinoma apie jo genotoksinį poveikį žinduolių ląstelėms (žr.
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Sodium warning
Perspėjimas dėl natrio
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Šiame vaistiniame preparate yra 1, 725 mg/ ml (75 mmol) natrio, todėl reikia turėti tai omenyje gydant pacientus, kuriems taikoma dieta su sumažintu natrio kiekiu.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
In vitro nelarabinas pastebimai neslopina pagrindinių kepenų citochromo P450 (CYP) izofermentų CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ir CYP3A4.
Concomitant administration of nelarabine in combination with adenosine deaminase inhibitors, such as pentostatin is not recommended.
Nerekomenduojama nelarabiną vartoti kartu su adenozino deaminazės inhibitoriais, pvz., pentostatinu.
Concomitant administration may reduce the efficacy of nelarabine and/ or change the adverse event profile of either active substance.
Kartu vartojant gali sumažėti nelarabino poveikis ir/ ar pakisti šių veikliųjų medžiagų sukeltų nepageidaujamų reiškinių pobūdis.
There are no adequate data from the use of nelarabine in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie nelarabino vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant apsigimimus (žr.
The potential risk in humans is unknown, however, exposure during pregnancy will likely lead to anomalies and malformations of the foetus.
Galimas pavojus žmogui nežinomas, tačiau, vartojant nėštumo metu, galimos vaisiaus vystymosi anomalijos ir apsigimimai.
Nelarabine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nelarabinas nevartotinas nėštumo metu, nebent to būtinai reikia.
If a patient becomes pregnant during treatment with nelarabine, they should be informed of the possible risk to the foetus.
Jei nelarabinu gydoma pacientė pastoja, reikia paaiškinti jai apie galimą žalingą poveikį vaisiui.
Both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and for at least three months following cessation of treatment.
Lytiškai aktyvūs vyrai ir moterys turi vartoti veiksmingas kontracepcijos priemones gydymo metu ir mažiausiai tris mėnesius pabaigus gydymą.
Based on the pharmacological action of the compound, undesirable effects on fertility are possible.
Nežinoma apie nelarabino poveikį žmonių vaisingumui, bet dėl veikliosios medžiagos farmakologinio veikimo, toks nepageidaujamas poveikis gali būti.
Family planning should be discussed with patients as appropriate.
Su pacientais reikia atitinkamai apsvarstyti šeimos planavimą.
It is unknown whether nelarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
Nežinoma, ar nelarabino arba jo metabolitų išskiriama į motinos pieną.
The excretion of nelarabine in milk has not been studied in animals.
Nelarabino išskyrimas į gyvūnų pieną nebuvo tirtas.
However, because of the potential for serious adverse reactions in infants, breastfeeding should be discontinued.
Tačiau dėl galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų kūdikiams, reikia nutraukti žindymą.
Patients must be cautioned that somnolence can affect performance of skilled tasks, such as driving.
Gydant nelarabinu ir keletą dienų po gydymo pacientams gali atsirasti mieguistumas, todėl juos reikia perspėti, kad tai gali turėti įtakos atliekant dėmesio reikalaujančius darbus, pvz., vairuojant.
Clinical trial data
Klinikinių tyrimų duomenys
Pivotal clinical trial data
Patvirtinamųjų klinikinių tyrimų duomenys
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Nelarabino saugumo profilis buvo nustatytas atliekant patvirtinamuosius klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 103 suaugusieji ir 84 vaikai, skiriant rekomenduojamas dozes 1500 mg/ m2 suaugusiems ir 650 mg/ m2 vaikams.
The most frequently occurring adverse events were fatigue; gastrointestinal disorders; haematological disorders; respiratory disorders; nervous system disorders; and pyrexia.
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo nuovargis, virškinimo trakto sutrikimai, hematologiniai sutrikimai, kvėpavimo sistemos sutrikimai, nervų sistemos sutrikimai ir karščiavimas.
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), reti (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), labai reti (< 1/ 10. 000), dažnis nežinomas (negali būti nustatytas pagal turimus duomenis).
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
Standartiniai MedDRA terminai Infekcijos ir infestacijos
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Suaugusieji (1, 500 mg/ m2) (N=103 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Vaikai (650 mg/ m2) N=84 (%)
5 MedDRA Preferred Term(s) Infection (including but not limited to; sepsis, bacteraemia, pneumonia, fungal infection)
5 Standartiniai MedDRA terminai Infekcijos (įskaitant sepsį, bakteremiją, pneumoniją,
There was a single additional report of biopsy confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy in the adult population.
grybelines ir kitas infekcijas) Pranešama apie atvejį, kai suaugusiam pacientui biopsija buvo patvirtinta daugiažidininė leuokoencefalopatija.
There have been reports of sometimes fatal opportunistic infections in patients receiving nelarabine therapy.
Gauta pranešimų apie gydant nelarabinu kartais pasitaikančias mirtinas oportunistines infekcijas.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
"Paskutinės vilties vaistų vartojimo programos ir nepatvirtinamųjų tyrimų duomenis")
N/ A
Duomenys nebūtini
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija su karščiavimu Neutropenija Leukopenija Trombocitopenija Anemija
12 (12) Very common:
12 (12) Labai dažni:
83(81) Common:
83 (81) Dažni:
3 (3) Very common:
3 (3) Labai dažni:
89 (86) Very common:
89 (86) Labai dažni:
1(1) Very common:
1 (1) Labai dažni:
79 (94) Very common:
79 (94) Labai dažni:
32 (38) Very common:
32 (38) Labai dažni:
74 (88) Very common:
74 (88) Labai dažni:
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
Hipoglikemija Hipokalcemija Hipomagnezemija Hipokaliemija Anoreksija
N/ A Common:
Duomenys nebūtini Dažni:
3 (3) Common:
3 (3) Dažni:
4 (4) Common:
4 (4) Dažni:
5 (6) Common:
5 (6) Dažni:
7 (8) Common:
7 (8) Dažni:
5 (6) Very common:
5 (6) Labai dažni:
9 (11) N/ A
9 (11) Duomenys nebūtini
Psychiatric disorders Confusional state
Psichikos sutrikimai Konfuzija
Seizures (including convulsions, Common:
Dažni:
Amnesia Common:
Dažni:
3 (3) Somnolence Very common:
3 (3) Labai dažni:
24 (23) Peripheral neurological Very common:
24 (23) Labai dažni:
6 (7) Very common:
6 (7) Labai dažni:
Hypoesthesia Very common:
Labai dažni:
18 (17) Paresthesia Very common:
18 (17)
5 (6) Common:
5 (6)
6 MedDRA Preferred Term(s)
6 Standartiniai MedDRA terminai
Ataxia Balance disorder Tremor Dizziness Headache Dysgeusia
Parestezija Ataksija Pusiausvyros sutrikimai Tremoras Svaigulys Galvos skausmas Skonio sutrikimas
Common:
15 (15) Dažni:
9 (9) Common:
9 (9) Dažni:
2 (2) Common:
2 (2) Dažni:
5 (5) Very common:
5 (5) Labai dažni:
22 (21) Very common:
22 (21) Labai dažni:
15 (15) Common:
15 (15) Dažni:
2 (2) N/ A Common:
2 (2) Duomenys nebūtini Dažni:
3 (4) N/ A Very common:
3 (4) Duomenys nebūtini Labai dažni:
14 (17) N/ A
14 (17) Duomenys nebūtini
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Taip pat buvo gauta pranešimų apie pažeidimus, susijusius su demielinizacija ir apie kylančiąją periferinę neuropatiją, savo simptomais panašią į Guillain- Barré sindromą.
One subject in the paediatric group had a fatal neurological event of status epilepticus.
Vienas pacientas vaikas mirė nuo epilepsinės būklės.
Eye disorders Blurred vision
Akių sutrikimai Miglotas matymas
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Pleuros eksudatas Švokštimas Dusulys Kosulys
10 (10) Common:
10 (10) Dažni:
21 (20) Very common:
21 (20) Labai dažni:
N/ A N/ A N/ A N/ A
Duomenys nebūtini Duomenys nebūtini Duomenys nebūtini Duomenys nebūtini
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
Viduriavimas Stomatitas Vėmimas Pilvo skausmas Vidurių užkietėjimas Pykinimas
23 (22) Common:
23 (22) Dažni:
8 (8) Very common:
8 (8) Labai dažni:
9(9) Very common:
9 (9) Labai dažni:
1 (1) Common:
1 (1) Dažni:
8 (10) N/ A Common:
8 (10) Duomenys nebūtini Dažni:
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Hiperbilirubinemija Transaminazių aktyvumo padidėjimas
6 (6)
3 (3) Duomenys nebūtini
8 (10) Very common:
8 (10) Labai dažni:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
Padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas
N/ A N/ A
Duomenys nebūtini
7 MedDRA Preferred Term(s)
7 Standartiniai MedDRA terminai
Arthralgia Back pain Pain in extremity
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų silpnumas Raumenų skausmas Sąnarių skausmas Nugaros skausmas Skausmas galūnėse
8 (8) Common:
8 (8) Dažni:
Common:
Duomenys nebūtini Duomenys nebūtini Dažni:
1 (1) N/ A Common:
1 (1) Duomenys nebūtini Dažni:
Blood creatinine increased
Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Edema Eisenos sutrikimas Periferiniai patinimai Karščiavimas Skausmas Nuovargis Astenija
11 (11) Common:
11 (11) Dažni:
6 (6) Very common:
6 (6) Labai dažni:
15 (15) Very common:
15 (15) Labai dažni:
24 (23) Very common:
24 (23) Labai dažni:
11 (11) Very common:
11 (11) Labai dažni:
51 (50) Very common:
51 (50) Labai dažni:
N/ A N/ A N/ A Common:
Duomenys nebūtini Duomenys nebūtini Duomenys nebūtini Dažni:
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
NCI (Nacionalinio vėžio instituto) tyrimų/ paskutinės vilties vaistų programos ir I fazės tyrimų duomenys
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Be duomenų apie nepageidaujamas reakcijas, nustatytas atliekant patvirtinančius klinikinius tyrimus, taip pat dar yra duomenų, gautų atlikus NCI tyrimus su 875 pacientais, paskutinės vilties vaistų vartojimo programos (694 pacientai) ir I fazės nelarabino tyrimus (181 pacientas).
The following additional adverse reactions were seen:
Buvo pastebėtos tokios nepageidaujamos reakcijos:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
4. 2 ir 4. 4 skyrius)
No case of overdose has been reported.
Nebuvo pranešimų apie perdozavimo atvejus.
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Nelarabino klinikinių tyrimų metu buvo skiriama iki 75 mg/ kg (maždaug 2250 mg/ m2) dozės per parą 5 dienas vaikui, iki 60 mg/ kg (maždaug 2400 mg/ m2) dozės per parą 5 dienas 5 suaugusiems pacientams ir iki 2900 mg/ m2 dar 2 suaugusiems ligoniams 1, 3 ir 5 dienomis.
Symptoms and signs
Simptomai ir požymiai
It is likely that nelarabine overdose would result in severe neurotoxicity (possibly including paralysis, coma), myelosuppression and potentially death.
8 Gali būti, kad nelarabino perdozavimo pasekmės būtų sunkus toksinis nervų sistemos pažeidimas (galbūt paralyžius ir koma), kaulų čiulpų slopinimas ir mirtis.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Skiriant 2200 mg/ m2 dozę 1, 3 ir 5 dienomis kas 21 dieną, 2 pacientams išsivystė pastebima 3 laipsnio kylanti sensorinė neuropatija.
MRI evaluations of the 2 patients demonstrated findings consistent with a demyelinating process in the cervical spine.
Atlikus MRT (magnetinio rezonanso tyrimą) šiems 2 pacientams buvo nustatytas demielinizacijos procesas nugaros smegenyse, kaklo srityje.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
Nelarabino perdozavimo atvejui nėra jokio žinomo antidoto.
Supportive care consistent with good clinical practice should be provided.
Reikia taikyti palaikomąsias gydymo priemones, remiantis gerąja klinikine praktika.
L01B B 07
Farmakoterapinė grupė – Vaistai nuo vėžio, antimetabolitai, purino analogai, ATC kodas – L01B B 07
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabinas yra deoksiguanozino analogo ara- G provaistas.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Jis greitai demetilinamas adenozino deaminazės (ADA) į ara- G ir po to ląstelės viduje deoksiguanozino kinazės ir deoksicitidino kinazės fosforilinamas į jo 5 ’ - monofosfato metabolitą.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Monofosfato metabolitas paskui paverčiamas aktyvia 5 ’ - trifosfato forma ara- GTP.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
Leukeminėse blastinėse ląstelėse susikaupus ara- GTP, šis aktyvus metabolitas pirmiausiai prisijungia prie deoksiribonukleininės rūgšties (DNR) tuo būdu slopindamas DNR sintezę.
This results in cell death.
To pasėkoje ląstelė žūva.
Other mechanisms may contribute to the cytotoxic effects of nelarabine.
Citotoksinį nelarabino poveikį gali sąlygoti ir kiti mechanizmai.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
In vitro citotoksiniam nelarabino poveikiui T- ląstelės jautresnės negu B- ląstelės.
Adult studies
Tyrimai su suaugusiais žmonėmis
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Dvidešimt aštuoniems iš 39 suaugusių liga pasikartojo ar jiems buvo neveiksmingi mažiausiai du ankstesni indukcijos režimo gydymo kursai.
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Jų amžius buvo nuo 16 iki 65 metų (vidurkis 34 metai).
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Nelarabino 1500 mg/ m2/ per parą dozė buvo suleidžiama į veną per dvi valandas 1, 3 ir 5 dienomis ir kartojama kas 21 dieną.
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
Iš 28 nelarabinu gydytų pacientų penkiems (18%) [95% CI:
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
6% — 37%] buvo pasiekta visiška remisija (kaulų čiulpuose blastų buvo ≤ 5%, neliko kitų ligos požymių ir visiškai atsistatė periferinio kraujo rodikliai).
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
Iš viso 6 pacientai (21%) [95% CI:
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
8% – 41%] pasiekė visišką remisiją su hematologinių rodiklių atsistatymu ar be jo.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Abiejose atsako į gydymą klasifikacijose laikas iki visiškos remisijos truko nuo 2, 9 iki 11, 7 savaičių.
Duration of response (in both classifications of response (n=5) ranged between 15 and 195+ weeks.
Remisijos laikas (abiejose atsako į gydymą klasifikacijose (n=5) truko nuo 15 iki 195+ savaičių.
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Vidutinis bendras išgyvenamumas buvo 20, 6 savaitės [95% CI:
10.4– 36.4].
10. 4– 36. 4].
Survival at one year was 29% [95% CI:
Vienų metų išgyvenamumas buvo 29% [95% CI:
Paediatric studies
Tyrimai su vaikais
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
149 iš šių ligonių, sergančių T- ląstelių ūmia limfoblastine leukemija (T- ŪLL) ar T- ląstelių limfoblastine limfoma (T- LBL), liga recidyvavo arba nepasidavė ankstesniam gydymui.
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Aštuoniasdešimt keturiems (84) pacientams, iš kurių 39 anksčiau buvo taikyti du ar daugiau indukcijos režimo gydymo kursų, o 31 – vienas indukcijos režimo kursas, buvo skiriama nelarabino 650 mg/ m2/ per parą į veną po 1 valandą kasdien 5 dienas iš eilės ir kartojama kas 21 dieną.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
9 Iš 39 pacientų, kuriems anksčiau buvo taikyta du ar daugiau indukcijos režimo gydymo kursų, 5 (13%) [95% CI:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
4% – 27%] buvo pasiekta visiška remisija (kaulų čiulpuose blastų ≤ 5%, neliko kitų ligos požymių ir visiškai atsistatė periferinio kraujo rodikliai), o 9 (23%) [[95% CI:
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
11% – 39%] pasiekta visiška remisija su visišku hematologinių rodiklių atsistatymu ar be jo.
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
Remisijos trukmė abiejose remisijos klasifikacijose tęsėsi nuo 4, 7 iki 36, 4 savaičių ir bendro išgyvenamumo mediana buvo 13, 1 savaitės [95% CI:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
Vienų metų išgyvenamumas buvo 14% [95% CI:
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Iš viso trylikai (42%) iš 31 paciento, kurie anksčiau buvo gydyti vienu indukcijos režimu, pasiekta visiška remisija.
Nine of these 31 patients failed to respond to prior induction (refractory patients).
Devyniems iš 31 paciento ankstesnė indukcija buvo nesėkminga (gydymo neveikiami pacientai).
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Keturi (44%) iš šių devynių, gydymo nepaveiktų pacientų, pasiekė visišką remisiją gydomi nelarabinu.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė suteikta “ išimtinėmis sąlygomis ”.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
Monofosfato metabolitas paskui paverčiamas aktyviu 5 ’ - trifosfatu, ara- GTP.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Nelarabino ir ara- G farmakokinetika pacientų, jaunesnių kaip 18 metų ir suaugusių pacientų, sergančių atsparia gydymui leukemija ar limfoma, organizme nustatyta analizuojant kryžminių keturių I fazės tyrimų duomenis.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
Plazmoje ara- G Cmax paprastai atsirasdavo baigiant nelarabino infuziją ir paprastai būdavo didesnė negu nelarabino Cmax – tai rodo, kad nelarabinas greitai ir ekstensyviai virsta ara- G.
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
Suleidus infuzijos būdu 1500 mg/ m2 nelarabino dviejų valandų laikotarpiu suaugusiems pacientams, vidutiniai (% CV) plazmos nelarabino Cmax ir AUCinf dydžiai atitinkamai buvo13, 9 µmol/ l (81%) ir 13, 5 µmol/ l. h (56%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Vidutiniai plazmos ara- G Cmax ir AUCinf dydžiai atitinkamai buvo 115 µmol/ l (16%) ir 571 µmol/ l. h (30%).
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Ląstelės viduje ara- GTP Cmax atsirado nuo 3 iki 25 val. pirmą dieną.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
Vidutiniai (% CV) intraląstelinės ara- GTP Cmax ir AUC dydžiai atitinkamai buvo 95, 6 µmol/ l (139%) ir 2214 µmol/ l. h (263%), taikant šią dozę.
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
Infuzijos būdu suleidus 400 ar 650 mg/ m2 nelarabino vienos valandos laikotarpiu 6 vaikams, vidutiniai (% CV) nelarabino plazmos Cmax ir AUCinf dydžiai, priderinti prie 650 mg/ m2 dozės atitinkamai buvo 45, 0 µmol/ l (40%) ir 38, 0 µmol/ l. h (39%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
Vidutiniai plazmos ara- G Cmax ir AUCinf dydžiai atitinkamai buvo 60, 1 µmol/ l (17%) ir 212 µmol/ l. h (18%).
Distribution
10 Pasiskirstymas
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
I fazės suderintais farmakokinetikos duomenimis, taikant nelarabino dozę nuo 104 iki 2900 mg/ m2, nelarabinas ir ara- G plačiai pasiskirsto organizme.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
Konkrečiai nelarabino vidutiniai (% CV) VSS dydžiai suaugusiems ir vaikams atitinkamai buvo 115 l/ m2 (159%) ir 89, 4 l/ m2 (278%).
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
Ara- G vidutiniai VSS/ F dydžiai suaugusiems ir vaikams atitinkamai buvo 44, 8 l/ m2 (32%) ir 32, 1 l/ m2 (25%).
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
Žmogaus plazmos baltymai in vitro sujungia nedaug nelarabino ir ara- G (mažiau kaip 25%) ir tai nepriklauso nuo nelarabino ar ara- G koncentracijų, jei jos nesiekia 600 µmol/ l.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
Suleidus nelarabino, plazmoje nepastebėta kokio nors nelarabino ir ara- G kaupimosi nei skiriant jį kasdien, nei skiriant 1, 3, 5 dienomis.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
Suleidus nelarabino, leukeminiuose blastuose ilgai buvo kiekybiškai nustatomos intraląstelinės ara- GTP koncentracijos.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Ląstelės viduje ara- GTP kaupiasi pakartotinai skiriant nelarabino.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
Pagal 1, 3, ir 5 dienų schemą, Cmax bei AUC( 0- t) 3 dieną buvo vidutiniškai atitinkamai 50% ir 30% didesni negu Cmax ir AUC( 0- t) 1 dieną.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Daugiausia nelarabinas metabolizuojamas adenozino deaminaze O- demetilinimu ir susidaro ara- G, kuris hidrolizuojamas iki guanino susidarymo.
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
Be to, tam tikra dalis nelarabino hidrolizuojama ir susidaro metilguaninas, kuris O- demetilinamas iki guanino susidarymo.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
Iš guanino N- deamininimu gaunamas ksantinas, kuris toliau oksiduojamas į šlapimo rūgštį.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Jų pusinės eliminacijos laikas apytikriai yra atitinkamai 30 minučių ir 3 valandos.
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Šie duomenys nustatyti pacientams, sergantiems atsparia gydymui leukemija ar limfoma, kuriems buvo skiriama 1500 mg/ m2 (suaugusiems) ar 650 mg/ m2 (vaikams) nelarabino dozė.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Suderinti I fazės nelarabino dozių nuo 104 iki 2900 mg/ m2 farmakokinetikos duomenys rodo, kad vidutiniai (% CV) nelarabino klirenso (CI) dydžiai yra 138 l/ h/ m2 (104%) ir 125 l/ h/ m2 (214%) atitinkamai suaugusiems ir vaikams 1 dieną (n = 65 suaugusieji, n = 21 vaikas).
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
Tariamas ara- G klirensas (CI/ F) panašus dviejose grupėse (9, 5 l/ h/ m2 (35%) suaugusiems ir 10, 8 l/ h/ m2 (36%) vaikams) 1 dieną.
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
Nelarabinas ir ara- G iš dalies pašalinami per inkstus.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
28 suaugusiems pacientams 1 dieną, praėjus 24 val. po nelarabino infuzijos, vidutiniškai per inkstus išsiskyrė 5, 3% suleistos dozės nelarabino ir 23, 2% ara- G.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
21 suaugusiam pacientui vidutinis inkstų nelarabino klirensas buvo 9, 0 l/ h/ m2 (151%) ir ara- G klirensas buvo 2, 6 l/ h/ m2 (83%).
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
Kadangi ara- G intraceliulinio kaupimosi laikas pailgėjęs, jo pusinės eliminacijos laiko tiksliai apskaičiuoti negalima.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
11 Suderinti 1 fazės nelarabino dozių nuo 104 iki 2900 mg/ m2 farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, kad nelarabino ir ara- G klirenso (CI) ir Vss dydžiai panašūs abiejose grupėse.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Papildomi duomenys apie nelarabino ir ara- G farmakokinetiką vaikų organizme pateikti kituose poskyriuose.
Gender has no effect on nelarabine or ara-G plasma pharmacokinetics.
Lytis neturi įtakos nelarabino ar ara- G plazmos farmakokinetikai.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0– t) values at the same dose level were 2– to 3– fold greater on average in adult female than in adult male patients.
Intraląstelinio GTP Cmax ir AUC( 0– t) dydžiai, skiriant tą pačią dozę, suaugusioms moterims buvo vidutiniškai nuo 2 iki 3 kartų didesni negu suaugusiems vyrams.
11 Race
Rasė
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
Rasės įtaka nelarabino ir ara- G farmakokinetikai konkrečiai nebuvo tirta.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
Farmakokinetikos/ farmakodinamikos kryžminių tyrimų analizės duomenimis rasė neturėjo aiškios įtakos nelarabino, ara- G ar intraląstelinio ara- GTP farmakokinetikai.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Nebuvo tirta nelarabino ir ara- G farmakokinetika pacientams, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi ar hemodializuojamiems pacientams.
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Per inkstus išsiskiria nedidelė dalis nelarabino (nuo 5 iki 10% pavartotos dozės).
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30% of the administered nelarabine dose).
Ara- G per inkstus išsiskiria daugiau (nuo 20 iki 30% pavartotos nelarabino dozės).
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/ min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/ min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/ min (n = 2).
Klinikinių tyrimų metu suaugusieji ir vaikai buvo suskirstyti į 3 grupes, pagal inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį: normali inkstų funkcija (Clcr didesnis negu 80 ml/ min (n = 56), lengvas funkcijos sutrikimas (Clcr nuo 50 iki 80 ml/ min (n = 12) ir vidutinis funkcijos sutrikimas (Clcr mažesnis kaip 50 ml/ min (n = 2).
The mean apparent clearance (Cl/ F) of ara-G was about 7% lower in patients with mild renal impairment than in patients with normal renal function (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
No data are available to provide a dose advice for patients with Clcr less than 50 ml/ min.
Nėra duomenų, kad būtų galima rekomenduoti dozavimą pacientams, kurių Clcr mažesnis kaip 50 ml/ min.
Age has no effect on the pharmacokinetics of nelarabine or ara-G.
Amžius neturi įtakos nelarabino ar ara- G farmakokinetikai.
Decreased renal function, which is more common in the elderly, may reduce ara-G clearance (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: nelarabine caused histopathological changes to the central nervous system (white matter) vacuolation and degenerative changes in cerebrum, cerebellum and spinal cord of monkeys after treatment with nelarabine daily during 23 days, at exposures below the human therapeutic exposure.
Klinikai gali turėti reikšmės toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nepasireiškusios klinikinių tyrimų metu, bet atsiradusios gyvūnams, kurių organizme ekspozicija buvo panaši į tokią, kuri būna žmogaus organizme: nelarabinas sukėlė histopatologinių pokyčių beždžionių centrinėje nervų sistemoje (baltojoje medžiagoje) – vakuolizaciją ir degeneracinius pokyčius galvos smegenyse, smegenėlėse ir nugaros smegenyse, skiriant joms nelarabiną kasdien 23 dienas, ekspozicijai esant mažesnei, negu terapinė ekspozicija žmonėms.
Nelarabine showed in vitro cytotoxicity to monocytes and macrophages.
In vitro nelarabinas citotoksiškai veikė monocitus ir makrofagus.
Carcinogenicity
Kancerogeniškumas
Carcinogenicity testing of nelarabine has not been performed.
Nelarabino kancerogeniškumas nebuvo tirtas.
Mutagenicity
Mutageniškumas
Nelarabine was mutagenic to L5178Y/ TK mouse lymphoma cells with and without metabolic activation.
Nelarabinas veikė mutageniškai L5178Y/ TK pelės limfomos ląsteles ir metaboliškai suaktyvintas, ir nesuaktyvintas.
Reproduction toxicity
Reprodukcinis toksiškumas
Compared to controls, nelarabine caused increased incidences of fetal malformations, anomalies, and variations in rabbits when given at doses approximately 24% of the adult human dose on a mg/ m2 basis during the period of organogenesis.
12 Palyginti su kontroline grupe, triušiams, gaunantiems nelarabino dozes, kurios sudarė maždaug 24% suaugusio žmogaus dozės, skaičiuojant mg/ m2, organogenezės periode, buvo nustatyta daugiau vaisiaus apsigimimų, anomalijų ir kitų nukrypimų.
Cleft palate was seen in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose, absent pollices in rabbits given a dose approximately 79% of the adult human dose while absent gall bladder, accessory lung lobes, fused or extra sternebrae and delayed ossification was seen at all doses.
Triušiams, gaunantiems maždaug 2 kartus didesnę dozę negu skiriama žmonėms, buvo nustatytas vilko gomurys, o skiriant dozę, kuri sudarė vidutiniškai 79% suaugusiam žmogui skiriamos dozės, triušiams pasireiškė nykščių nebuvimas, o tulžies pūslės nebuvimas, papildomos plaučių skiltys, susijungę ar papildomi krūtinkaulio segmentai ir pavėluotas kaulėjimas buvo nustatyti skiriant visokias dozes.
Maternal body weight gain and fetal body weights were reduced in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose.
Triušiams skiriant maždaug dvigubai didesnes dozes negu žmonėms, patelėms priaugo kūno svorio ir sumažėjo vaisiaus svoris.
Fertility
Vaisingumas
12 No studies have been conducted in animals to assess the effects of nelarabine on fertility.
Su gyvūnais nebuvo atlikta tyrimų, norint nustatyti nelarabino poveikį vaisingumui.
However, no undesirable effects were seen in the testes or ovaries of monkeys given nelarabine intravenously at doses up to approximately 32% of the adult human dose on a mg/ m2 basis for 30 consecutive days.
Tačiau, skiriant beždžionėms į veną nelarabino dozes, atitinkančias maždaug 32% suaugusio žmogaus dozės, skaičiuojant pagal mg/ m2, 30 dienų iš eilės, nebuvo pastebėta jokio nepageidaujamo poveikio sėklidėms ir kiaušidėms.
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Natrio chloridas Injekcinis vanduo Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti) Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
Atriance is stable for up to 8 hours at up to 30°C once the vial is opened.
Atidarius buteliuką, Atriance išlieka stabilus iki 8 val. laikant žemesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Clear glass (Type I) vials with a non-latex bromobutyl rubber stopper, sealed with an aluminium cap.
Skaidraus stiklo (I tipo) buteliukai, užkimšti brombutilo gumos be latekso kamščiu ir užsandarinti aliumininiu dangteliu.
Each vial contains 50 ml.
Kiekviename buteliuke yra 50 ml.
Atriance is supplied in packs of 6 vials.
Atriance tiekiamas supakuotas po 6 buteliukus.
6.6 Special precautions for disposal
13 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
The normal procedures for proper handling and disposal of anti-tumour medicinal products should be adopted, namely:
Reikia laikytis tinkamos priešvėžinių vaistinių preparatų tvarkymo ir jų atliekų šalinimo tvarkos, būtent: