qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 blisters.
Vienoje dėžutėje yra 2, 4 ar 8 lizdinės plokštelės.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
- DTPE buteliukai su plastiko dangteliu ir su vidine pirmojo atidarymo kontrole.
Each bottle contains 250 capsules.
Kiekviename
Not all pack sizes may be marketed.
buteliuke yra 250 kapsulių.
22 6.6 Special precautions for disposal
22 Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Exelon 4.5 mg hard capsules
Exelon 4, 5 mg kietos kapsulės
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Kiekvienoje kapsulėje yra rivastigmino vandenilio tartrato, atitinkančio 4, 5 mg rivastigmino.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
Nuo beveik baltos iki šviesiai gelsvos spalvos milteliai kapsulėje, kurios gaubtelis ir korpusas yra raudonos spalvos, ant korpuso – baltas įspaudas “ EXELON 4, 5 mg ”.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
24 Palaikomasis gydymas tęsiamas tol, kol stebimas geras gydomasis efektas.
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
4.8 Undesirable effects
26 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3 lentelėje nurodytas skaičius ir procentas pacientų, sirgusių su Parkinsono liga susijusia demencija ir vartojusių Exelon, kurie dalyvavo 24 savaičių klinikiniame tyrime ir kuriems buvo iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių, galinčių atspindėti parkinsonizmo simptomų pablogėjimą.
Table 3
28 3 lentelė
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
29 Rivastigminas, susijungdamas kovalentine jungtimi, sąveikauja su fermentais taikiniais, o tai laikinai inaktyvina fermentus.
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Veiksmingumas buvo nustatytas naudojant dvi nepriklausomas skales, pagal kurias buvo vertinama reguliariai per 6 mėnesių gydymo laikotarpį, kaip parodyta 5 lentelėje žemiau:
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
31 Pacientai su lengva Pacientai su vidutinio demencija (MMSE 18- 24) sunkumo demencija (MMSE 10- 17)
32 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
32 Inkstų nepakankamumas Pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, rivastigmino Cmax ir AUC buvo beveik dvigubai didesni negu sveikų savanorių, tačiau pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas, Cmax ir AUC nepakito.
33 6.6 Special precautions for disposal
33
Exelon 6.0 mg hard capsules
Exelon 6, 0 mg kietos kapsulės
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Kiekvienoje kapsulėje yra rivastigmino vandenilio tartrato, atitinkančio 6, 0 mg rivastigmino.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
Nuo beveik baltos iki šviesiai gelsvos spalvos milteliai kapsulėje, kurios gaubtelis yra raudonos, o korpusas oranžinės spalvos, ant korpuso – raudonas įspaudas “ EXELON 6 mg ”.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
35 Palaikomasis gydymas tęsiamas tol, kol stebimas geras gydomasis efektas.
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
4.8 Undesirable effects
37 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3 lentelėje nurodytas skaičius ir procentas pacientų, sirgusių su Parkinsono liga susijusia demencija ir vartojusių Exelon, kurie dalyvavo 24 savaičių klinikiniame tyrime ir kuriems buvo iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių, galinčių atspindėti parkinsonizmo simptomų pablogėjimą.
Table 3
39 3 lentelė
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
40 Rivastigminas, susijungdamas kovalentine jungtimi, sąveikauja su fermentais taikiniais, o tai laikinai inaktyvina fermentus.
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Veiksmingumas buvo nustatytas naudojant dvi nepriklausomas skales, pagal kurias buvo vertinama reguliariai per 6 mėnesių gydymo laikotarpį, kaip parodyta 5 lentelėje žemiau:
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
42 Pacientai su lengva Pacientai su vidutinio demencija (MMSE 18- 24) sunkumo demencija (MMSE 10- 17)
43 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
43 Inkstų nepakankamumas Pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, rivastigmino Cmax ir AUC buvo beveik dvigubai didesni negu sveikų savanorių, tačiau pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas, Cmax ir AUC nepakito.
44 6.6 Special precautions for disposal
44
Exelon 2 mg/ ml oral solution
Exelon 2 mg/ ml geriamasis tirpalas
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
Kiekvienoje mililitre yra rivastigmino vandenilio tartrato, atitinkančio 2, 0 mg rivastigmino bazės.
Clear, yellow solution.
Skaidrus, geltonas tirpalas.
Rivastigmine oral solution should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Rivastigmino geriamojo tirpalo vartojama du kartus per parą, ryte ir vakare valgant.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the container using the oral dosing syringe supplied.
Paskirtą tirpalo kiekį pritraukti iš butelio pakuotėje esančiu geriamojo tirpalo dozavimo švirkštu.
Rivastigmine oral solution may be swallowed directly from the syringe.
Rivastigmino geriamąjį tirpalą galima nuryti tiesiai iš švirkšto.
Rivastigmine oral solution and rivastigmine capsules may be interchanged at equal doses.
Rivastigmino geriamajį tirpalą ir rivastigmino kapsules galima keisti vieną kitu (ta pačia doze).
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra po 6 mg du kartus per parą.
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Palaikomasis gydymas tęsiamas tol, kol stebimas geras gydomasis efektas.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
47 Sunkaus vėmimo, susijusio su rivastigmino vartojimu, atveju būtina atitinkamai parinkti dozę, kaip rekomenduojama 4. 2 skyriuje.
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
One of the excipients in Exelon oral solution is sodium benzoate.
Viena Exelon geriamojo tirpalo pagalbinė medžiaga yra natrio benzoatas.
Benzoic acid is a mild irritant to the skin, eyes and mucous membrane.
Benzoinė rūgštis (benzenkarboksirūgštis) silpnai dirgina odą, akis ir gleivinę.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
48 Rivastigmino išsiskiria į gyvūnų pieną.
48 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Taigi, rivastigminas turi mažesnį ar vidutinį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, todėl demencija sergančių pacientų, kurie vartoja rivastigminą, gebėjimą vairuoti arba valdyti įrenginius turi nuolat vertinti gydantis gydytojas.
Psychiatric disorders Nervous
Psichikos sutrikimai Ažitacija Dažni Sumišimas Dažni Nemiga Nedažni Depresija Nedažni Haliucinacijos Labai reti Nervų sistemos sutrikimai
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Labai dažni Dažni Dažni Dažni Nedažni Reti Labai reti
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Galvos svaigimas Galvos skausmas Somnolencija Tremoras Alpimas Traukuliai Ekstrapiramidiniai požymiai (įskaitant pablogėjusią Parkinsono ligą)
Cardiac
Širdies
disorders Rare Very rare
sutrikimai Reti Labai reti
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Krūtinės angina Širdies aritmija (pvz., bradikardija, atrioventrikulinė blokada, prieširdžių virpėjimas ir tachikardija)
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with
Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Labai dažni Vėmimas Labai dažni Viduriavimas Labai dažni Pilvo skausmas ir dispepsija Dažni Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos Reti Kraujavimas iš virškinimo trakto Labai reti
oesophageal rupture (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Common Rare disorders and administration
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Tyrimai
Common Common Uncommon
Dažni Dažni Nedažni
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
Nuovargis ir astenija Negalavimas Atsitiktinis kritimas
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Nervų sistemos sutrikimai Tremoras Labai dažni Svaigulys Dažni Mieguistumas Dažni Galvos skausmas Dažni Parkinsono ligos pablogėjimas Dažni Bradikinezija Dažni Diskinezija Dažni Distonija Nedažni Širdies sutrikimai Bradikardija Dažni Prieširdžių virpėjimas Nedažni Prieširdžio- skilvelio blokada Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai Šleikštulys Labai dažni Vėmimas Labai dažni Diarėja Dažni Pilvo skausmas ir dispepsija Dažni Seilių hipersekrecija Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto,
Common Common
Dažni Dažni
Anorexia Dehydration
Anoreksija Dehidracija 50
50 General disorders and administration site conditions
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis ir astenija Dažni Sutrikusi eisena Dažni
with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3 lentelėje nurodytas skaičius ir procentas pacientų, sirgusių su Parkinsono liga susijusia demencija ir vartojusių Exelon, kurie dalyvavo 24 savaičių klinikiniame tyrime ir kuriems buvo iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių, galinčių atspindėti parkinsonizmo simptomų pablogėjimą.
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Placebas Exelon Iš anksto nustatyti nepageidaujami poveikiai, kurie gali atspindėti parkinsonizmo simptomų pablogėjimą, pacientams, sergantiems su Parkinsono liga susijusia demencija
51 5.
51 5.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
Rivastigminas yra karbamato tipo acetilcholinesterazės ir butirilcholinesterazės inhibitorius, pagerinantis cholinerginio impulso perdavimą neuronais, neleisdamas skaidyti sveikų neuronų išskirtą acetilcholiną.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
Todėl rivastigminas gali pagerinti nuo cholinerginio perdavimo priklausantį pažinimo sutrikimą, sergant demencija, susijusia su Alzheimerio liga ir Parkinsono liga.
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
Rivastigminas, susijungdamas kovalentine jungtimi, sąveikauja su fermentais taikiniais, o tai laikinai inaktyvina fermentus.
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at
52 CIBIC- Plus: pagerėjo PDS: pagerėjo mažiausiai 10% Mažiausiai 4 punktais
Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Veiksmingumas buvo nustatytas naudojant dvi nepriklausomas skales, pagal kurias buvo vertinama reguliariai per 6 mėnesių gydymo laikotarpį, kaip parodyta 5 lentelėje žemiau:
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Pradinis lygmuo ± SN
n/ a 3.8 ± 1.4
n/ d
p-value versus placebo
2, 881 Taikyto gydymo skirtumas p- reikšmė prieš placebą
difference
3, 541 Taikyto gydymo skirtumas
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
Šiems pacientams su regos haliucinacijomis buvo stebimas panašiai geresnis gydymo efektas (žr.
53 Table 6
6 lentelę).
ADAS-Cog Exelon
53 6 lentelė
ADAS-Cog ADAS-Cog Placebo Exelon
ADAS- Cog ADAS- Cog ADAS- Cog ADAS- Cog Su Parkinsono liga Placebas Exelon Placebas susijusi demencija
Patients with visual hallucinations
Pacientai su regos haliucinacijomis
Patients without visual hallucinations
Pacentai be regos haliucinacijų
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Pacientai su lengva Pacientai su vidutinio demencija (MMSE 18- 24) sunkumo demencija (MMSE 10- 17)
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Dėl rivastigmino sąveikos su fermentu taikiniu vaisto biologinis prieinamumas padidėja apie 1, 5 karto daugiau negu tikimasi padidinus dozę.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36% ± 13%.
Absoliutus biologinis prieinamumas po 3 mg vaisto dozės yra apie 36% ±13%.
Administration of rivastigmine oral solution with food delays absorption (tmax) by 74 min and lowers Cmax by 43% and increases AUC by approximately 9%.
Rivastigmino geriamąjį tirpalą vartojant su maistu, absorbcija (tmax) pailgėja 74 min., Cmax sumažėja 43%, o AUC padidėja apie 9%.
54 Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
54 Išsiskyrimas Nepakitusio rivastigmino šlapime nebūna, metabolitų išskyrimas pro inkstus yra pagrindinis šalinimo būdas.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Inkstų nepakankamumas Pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, rivastigmino Cmax ir AUC buvo beveik dvigubai didesni negu sveikų savanorių, tačiau pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas, Cmax ir AUC nepakito.
Sodium benzoate Citric acid Sodium citrate Quinoline yellow WS dye (E104) Purified water
Natrio benzoatas Citrinų rūgštis Natrio citratas Chinolino geltonasis WS dažas (E104) Išgrynintasis vanduo
55 6.3 Shelf life
55 6. 3 Tinkamumo laikas
Exelon oral solution should be used within 1 month of opening the bottle.
Atidarius butelį, Exelon geriamąjį tirpalą galima vartoti 1 mėnesį.
Store in an upright position.
Laikyti vertikaliai.
Type III amber glass bottle with a child-resistant cap, dip tube and self aligning plug.
III tipo gintaro spalvos stiklinis butelis su saugiu vaikams dangteliu, įmerktas vamzdelis ir savaime prisitaikantis kamštis.
50 ml or 120 ml bottle.
50 ml ar 120 ml butelis.
The oral solution is packaged with an oral dosing syringe in a plastic tube container.
Geriamasis tirpalas kartu su geriamojo tirpalo dozavimo švirkštu supakuotas plastiko talpoje.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the bottle using the oral dosing syringe supplied.
Paskirtą tirpalo kiekį iš butelio pritraukti geriamojo tirpalo dozavimo švirkštu.
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch
Exelon 4, 6 mg/ 24 h transderminis pleistras
Each transdermal patch releases 4.6 mg of rivastigmine per 24 hours.
Iš vieno transderminio pleistro per 24 valandas atpalaiduojama 4, 6 mg rivastigmino.
Each transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg of rivastigmine.
Kiekviename 5 cm2 transderminiame pleistre yra 9 mg rivastigmino.
Each transdermal patch is a thin, matrix-type transdermal patch consisting of three layers.
Transderminis pleistras yra plonas, matricos tipo pleistras, sudarytas iš trijų sluoksnių.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 4.6 mg/ 24 h” and “ AMCX”.
Išorinė dengiančiojo sluoksnio pusė yra rusvai gelsvos spalvos su įrašais “ Exelon ”, “ 4. 6 mg/ 24 h ” ir “ AMCX ”.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia.
Gydymą gali paskirti ir prižiūrėti tik gydytojas, turintis Alzheimerio demencijos diagnozavimo ir gydymo patirties.
Diagnosis should be made according to current guidelines.
Liga turi būti diagnozuojama remiantis dabartinėmis metodikomis.
Similar to any treatment initiated in patients with dementia, therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available to regularly administer and monitor the treatment.
Kaip ir kitais demencija sergančių pacientų gydymo atvejais, gydyti rivastigminu galima pradėti tik tada, kai yra pacientą globojantis žmogus, galintis kontroliuoti, kad vaistinis preparatas būtų reguliariai vartojamas, ir stebėti jo poveikį.
Transdermal patches
Transderminiai pleistrai
Rivastigmine dose load
Rivastigmino dozė pleistre
Rivastigmine in vivo release rates per 24 h
Rivastigmino atpalaidavimo greitis per 24 h in vivo
Treatment is started with 4.6 mg/ 24 h.
Gydymą pradėti nuo 4, 6 mg/ 24 h.
After a minimum of four weeks of treatment and if well tolerated according to the treating physician, this dose should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Po mažiausiai keturių gydymo savaičių ir jei ši dozė gerai toleruojama, ją gydytojo nurodymu reikėtų didinti ir skirti 9, 5 mg/ 24 h, tai rekomenduojama veiksminga dozė.
Maintenance dose 9.5 mg/ 24 h is the recommended daily maintenance dose which can be continued for as long as the patient is deriving therapeutic benefit.
Palaikomoji dozė Rekomenduojama palaikomoji paros dozė, kurią galima vartoti tol, kol stebimas geras gydomasis poveikis, yra 9, 5 mg/ 24 h.
Treatment should be temporarily interrupted if gastrointestinal adverse reactions are observed until these adverse reactions resolve.
Jei pasireiškia nepageidaujamų virškinimo trakto reakcijų, gydymą reikia laikinai nutraukti ir vėl atnaujinti, kai šios reakcijos praeina.
Transdermal patch treatment can be resumed at the same dose if treatment is not interrupted for more than several days.
Jei gydymas nebuvo nutrauktas ilgiau kaip kelias dienas, jį galima atnaujinti tokia pačia transderminio pleistro doze.
Otherwise treatment should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Kitokiu atveju gydymą vėl reikia pradėti nuo 4, 6 mg/ 24 h.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 57 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
57 Gydymo kapsulėmis ar geriamuoju tirpalu keitimas į transderminius pleistrus Remiantis panašia geriamojo ir transderminio rivastigmino ekspozicija (žr.
If the oral dose of 9 mg/ day has not been stable and well tolerated, a switch to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches is recommended. • A patient on a dose of 12 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
5. 2 skyrių), Exelon kapsulių ar geriamojo tirpalo vartojusiems pacientams gydymą į Exelon transderminius pleistrus galima keisti tokiu būdu: • 3 mg geriamojo rivastigmino paros dozę vartojusiems pacientams galima skirti 4, 6 mg/ 24 h transderminius pleistrus; • 6 mg geriamojo rivastigmino paros dozę vartojusiems pacientams galima skirti 4, 6 mg/ 24 h transderminius pleistrus; • stabilią 9 mg geriamojo rivastigmino paros dozę, jei ją gerai toleravo, vartojusiems pacientams galima skirti 9, 5 mg/ 24 h transderminius pleistrus; jei 9 mg geriamojo rivastigmino paros dozė nebuvo stabili ar nebuvo gerai toleruojama, rekomenduojama skirti 4, 6 mg/ 24 h transderminius pleistrus; • 12 mg geriamojo rivastigmino paros dozę vartojusiems pacientams galima skirti 9, 5 mg/ 24 h transderminius pleistrus.
After switching to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches, provided these are well tolerated after a minimum of four weeks of treatment, the dose of 4.6 mg/ 24 h should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Paskyrus 4, 6 mg/ 24 h transderminius pleistrus ir jei po mažiausiai keturių gydymo savaičių jie gerai toleruojami, 4, 6 mg/ 24 h dozę reikia didinti iki 9, 5 mg/ 24 h, kuri yra rekomenduojama veiksminga dozė.
It is recommended to apply the first transdermal patch on the day following the last oral dose.
Pirmąjį transderminį pleistrą rekomenduojama priklijuoti kitą dieną po paskutiniosios geriamosios dozės pavartojimo.
Method of administration Transdermal patches should be applied once a day to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the upper or lower back, upper arm or chest, in a place which will not be rubbed by tight clothing.
Vartojimo metodas Transderminį pleistrą vieną kartą per parą reikia klijuoti ant švarios, sausos, nepažeistos viršutinės ar apatinės nugaros dalies, žasto ar krūtinės odos, kur nėra plaukų ir kur negalėtų trinti ankšti drabužiai.
It is not recommended to apply the transdermal patch to the thigh or to the abdomen due to decreased bioavailability of rivastigmine observed when the transdermal patch is applied to these areas of the body.
Nerekomenduojama transderminio pleistro klijuoti ant šlaunies ar pilvo, kadangi priklijavus šiose kūno vietose stebėtas sumažėjęs rivastigmino biologinis prieinamumas.
The transdermal patch should not be applied to skin that is red, irritated or cut.
Transderminio pleistro negalima klijuoti ant paraudusios, sudirgintos ar pažeistos odos.
Reapplication to the exact same skin location within 14 days should be avoided to minimise the potential risk of skin irritation.
Norint sumažinti galimą odos sudirginimo pavojų, 14 dienų reikia vengti transderminį pleistrą klijuoti toje pačioje vietoje.
The transdermal patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
Transderminį pleistrą reikia tvirtai prispausti, kad jo kraštai gerai prisiklijuotų.
It can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Transderminį pleistrą galima vartoti įprastinėmis aplinkybėmis, taip pat prausiantis ar esant karštam orui.
The transdermal patch should be replaced by a new one after 24 hours.
Kas 24 valandas transderminį pleistrą reikia pakeisti nauju.
Only one transdermal patch should be worn at a time.
Vienu metu galima vartoti tik vieną transderminį pleistrą.
Patients and caregivers should be instructed accordingly.
Tai reikia paaiškinti pacientams ir jų globėjams.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Rivastigmine is not recommended for use in children and adolescents.
Vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų): rivastigmino vaikams ir paaugliams skirti nerekomenduojama.
Hypersensitivity to the active substance, to other carbamate derivatives or to any of the excipients used in the formulation.
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems karbamato dariniams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, panaudotai šioje vaisto formoje.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas, didėjant dozei, paprastai didėja. ypatingai dozės keitimo metu.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Jei gydymas nutraukiamas ilgiau kaip kelias dienas, jį reikia atnaujinti skiriant 4, 6 mg/ 24 h dozę.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
58 Alzheimerio liga sergantiems ir cholinesterazės inhibitorių (taip pat rivastigmino) vartojantiems pacientams gali mažėti kūno svoris.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Exelon transdermal patches.
Gydant Exelon transderminiais pleistrais, reikia stebėti pacientų kūno svorį.
58 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
4. 8 skyrių); • pacientams, linkusiems sirgti šlapimo takų obstrukcija ir traukuliais, kadangi cholinomimetikai gali sukelti arba pabloginti šiuos sutrikimus; • pacientams, sergantiems astma arba obstrukcine plaučių liga.
Rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
Rivastigminas gali pasunkinti arba sukelti ektrapiramidinius simptomus.
Contact with the eyes should be avoided after handling Exelon transdermal patches (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Special populations: • Patients with body weight below 50 kg may experience more adverse reactions and may be more likely to discontinue due to adverse reactions. • Hepatic impairment:
Atskiros pacientų grupės: • Pacientams, kurių kūno svoris mažesnis kaip 50 kg, gali dažniau pasireikšti nepageidaujamų reakcijų ir jos gali dėl to dažniau nutraukti gydymą; • Kepenų funkcijos sutrikimas:
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
No pharmacokinetic interaction was observed between oral rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Tiriant sveikus savanorius, geriamojo rivastigmino sąveikos su digoksinu, varfarinu, diazepamu ar fluoksetinu nenustatyta.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of oral rivastigmine.
Geriamasis rivastigminas neveikia varfarino sukelto pailgėjusio protrombino laiko.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and oral rivastigmine.
Nepastebėta, kad, vartojant geriamojo rivastigmino kartu su digoksinu, būtų širdies laidžiosios sistemos sutrikimų.
Concomitant administration of rivastigmine with commonly prescribed medicinal products, such as antacids, antiemetics, antidiabetics, centrally acting antihypertensives, beta blockers, calcium channel blockers, inotropic agents, antianginals, non-steroidal anti-inflammatory agents, oestrogens, analgesics, benzodiazepines and antihistamines, was not associated with an alteration in the kinetics of rivastigmine or an increased risk of clinically relevant untoward effects.
Rivastigmino vartojant kartu su kitais dažniausiai skiriamais vaistiniais preparatais tokiais kaip antacidiniais preparatais, antiemetikais, vaistais nuo diabeto, centrinio poveikio vaistais nuo hipertenzijos, beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, inotropiniais reagentais, vaistais nuo krūtinės anginos, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, estrogenais, analgetikais, benzodiazepinais ir antihistamininiais preparatais, nepastebėta rivastigmino farmakokinetikos pokyčių ar padidėjusio kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reiškinių pavojaus.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Klinikinių duomenų apie rivastigmino vartojimą nėštumo metu nėra.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
59 Rivastigmino išsiskiria į gyvūnų pieną.
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Furthermore, rivastigmine may induce syncope or delirium.
Be to, rivastigminas gali sukelti galvos svaigimą ir somnolenciją, ypač gydymo pradžioje arba padidinus vaisto dozę.
Therefore, in patients with dementia treated with rivastigmine, the ability to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Taigi, rivastigminas turi mažesnį ar vidutinį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, todėl demencija sergančių ir rivastigminu gydomų pacientų gebėjimą vairuoti arba valdyti įrenginius turi nuolat vertinti gydantis gydytojas.
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminiais pleistrais gydomiems pacientams visų nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo dažnis buvo mažesnis nei 3- 12 mg Exelon kapsulių paros dozę vartojusiems pacientams (nepageidaujamų reiškinių pasireiškė 50, 5% Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminių pleistrų, 63, 3% Exelon kapsulių ir 46, 0% placebą vartojusių pacientų).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Dažniausios rivastigminu gydytiems pacientams pasireiškę nepageidaujamos reakcijos yra virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą ir vėmimą; jų žymiai mažiau pasireiškė Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminiais pleistrais gydytų pacientų grupėje lyginant su Exelon kapsulių vartojusiais pacientais (pykinimas pasireiškė atitinkamai 7, 2% ir 23, 1%, vėmimas – 6, 2% ir 17, 0% pacientų; pykinimas ir vėmimas pasireiškė atitinkamai 5, 0% ir 3, 3% placebą vartojusių pacientų).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos (reiškiniai, turintys pagrįstą priežastinį ryšį su vaistinio preparato vartojimu), pasireiškusios 291 Alzheimerio demencija sergančiam pacientui, dalyvavusiam specifiniame 24 savaičių trukmės dvigubai aklame, placebu ir aktyviuoju palyginamuoju preparatu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kurio metu buvo skiriama Exelon transderminių pleistrų (dozė buvo titruojama pradedant 4, 6 mg/ 24 h iki gydomosios 9, 5 mg/ 24 h dozės).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Labai dažni (≥1/ 10); dažni (≥1/ 100, < 1/ 10); nedažni (≥1/ 1000, < 1/ 100); reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); labai reti (< 1/ 10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Urinary tract infection
šlapimo takų infekcija
Psychiatric disorders
Psichikos sutrikimai Nervų
Nervous system disorders
Dažni: sistemos sutrikimai Dažni:
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
nerimas, depresija, delyras galvos skausmas, sinkopė ekstrapiramidiniai simptomai
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dispepsija, pilvo skausmas. skrandžio opa
Rash
bėrimas
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
vartojimo vietos odos reakcijos (pvz., vartojimo vietos eritema, vartojimo vietos niežulys, vartojimo vietos edema, vartojimo vietos
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
60 dermatitas, vartojimo vietos sudirginimas), asteninė būklė (pvz., nuovargis, astenija), karščiavimas, sumažėjęs kūno svoris
60 with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
Kai anksčiau minėto klinikinio tyrimo metu buvo skiriama didesnė nei 9, 5 mg/ 24 h dozė, šiems pacientams galvos svaigimas, nemiga, sujaudinimas, sumažėjęs apetitas, prieširdžių virpėjimas ir širdies nepakankamumas pasireiškė dažniau nei 9, 5 mg/ 24 h dozę ar placebą vartojusiems pacientams; tai rodytų nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybę nuo vaisto dozės.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Tačiau šių reiškinių Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminių pleistrų vartojusiems pacientams nepasireiškė dažniau nei placebo grupėje.
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Toliau išvardijamos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vartojant Exelon kapsulių bei geriamojo tirpalo ir kurių nebuvo stebėta Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminių pleistrų klinikinių tyrimų metu: galvos svaigimas (labai dažnos); sujaudinimas, mieguistumas, negalavimas, tremoras, sumišimas, sustiprėjęs prakaitavimas (dažnos); nemiga, atsitiktinis kritimas, padidėję kepenų funkcijos rodikliai (nedažnos); traukuliai, dvylikapirštės žarnos opa, krūtinės angina (retos); sutrikęs širdies ritmas (pvz., atrioventrikulinė blokada, prieširdžių virpėjimas ir tachikardija), hipertenzija, pankreatitas, kraujavimas iš virškinimo trakto, haliucinacijos (labai retos); kai kuriais stipraus vėmimo atvejais pasireiškė stemplės plyšimas (dažnis nežinomas).
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Odos sudirginimas Klinikinių tyrimų metu odos reakcijos buvo vertinamos kiekvieno vizito metu, naudojant odos sudirginimo vertinimo skalę, kuri įvertina vartojimo vietos odos eritemos, edemos, pleiskanojimo, įtrūkimo, niežulio ir skausmo (dilgčiojimo ar deginimo pojūčio) laipsnį.
The most commonly observed symptom was erythema which disappeared within 24 hours in the vast majority of patients.
Dažniausiai pasireiškė eritema, kuri daugumai pacientų išnykdavo per 24 valandas.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
24 savaičių trukmės dvigubai aklo klinikinio tyrimo metu vartojant Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminių pleistrų, dažniausiai pasireiškę simptomai (vertinant juos pagal odos sudirginimo vertinimo skalę) buvo labai lengva (21, 8%), lengva (12, 5%) ar vidutinio sunkumo (6, 5%) eritema arba labai lengvas (11, 9%), lengvas (7, 3%) ar vidutinio sunkumo (5, 0%) niežulys.
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Dažniausiai pasireiškę sunkūs simptomai, vartojant Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminių pleistrų, buvo niežulys (1, 7%) ir eritema (1, 1%).
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Dauguma odos reakcijų pasireiškė tik vartojimo vietoje, dėl jų tik 2, 4% Exelon 9, 5 mg/ 24 h transderminių pleistrų vartojusių pacientų nutraukė gydymą.
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Simptomai Didžiajai daliai pacientų, atsitiktinai perdozavusių geriamojo rivastigmino, kliniškai jokių simptomų nepasireiškė ir beveik visi jie toliau jį vartojo.
Ingestion of 46 mg of oral rivastigmine occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Vienas pacientas, išgėręs 46 mg rivastigmino, buvo gydomas konservatyviai ir visiškai pasveiko per 24 valandas.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Iki šiol nėra jokių duomenų apie Exelon transderminių pleistrų perdozavimą.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Gydymas Rivastigmino pusinės eliminacijos periodas yra apie 3, 4 val., o acetilcholinesterazės inhibicija trunka maždaug 9 valandas, todėl, jei perdozavimas kliniškai nepasireiškia, rekomenduojama nedelsiant nuimti visus Exelon transderminius pleistrus ir kitas 24 valandas neklijuoti transderminio pleistro.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Kitos nepageidaujamos reakcijos prireikus gydomos simptomiškai.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
Rivastigminas yra karbamato tipo acetilcholinesterazės ir butirilcholinesterazės inhibitorius, pagerinantis cholinerginio impulso perdavimą neuronais, neleisdamas skaidyti sveikų cholinerginių neuronų išskirtą acetilcholiną.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
Todėl rivastigminas gali pagerinti nuo cholinerginio perdavimo priklausantį pažinimo sutrikimą, sergant demencija, susijusia su Alzheimerio liga.
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
Rivastigminas, susijungdamas kovalentine jungtimi, sąveikauja su fermentais taikiniais ir juos laikinai inaktyvuoja.
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
Buvęs fermento aktyvumas sugrįžta į pradinę būklę apytikriai po 9 valandų po to, kai buvo pasiektas didžiausias jį slopinantis poveikis.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Sergantiesiems Alzheimerio liga acetilcholinesterazės aktyvumo slopinimas likvore priklauso nuo geriamojo rivastigmino dozės, skiriant iki didžiausios tirtos po 6 mg du kartus per parą dozės.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Keturiolikai Alzheimerio liga sergančių ir geriamuoju rivastigminu gydytų pacientų butirilcholinesterazės aktyvumas likvore buvo slopinamas panašiai kaip ir AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Klinikiniai Alzheimerio demencijos tyrimai Exelon transderminių pleistrų veiksmingumas Alzheimerio tipo demencija sergantiems pacientams buvo nustatytas 24 savaičių trukmės dvigubai aklo klinikinio tyrimo ir jo atviro tęsinio metu.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Į šį tyrimą įtrauktų pacientų MMSE (Protinės būklės mini tyrimas, angl.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
Gydymo veiksmingumas buvo nustatytas atliekant nepriklausomus, sričiai specifiškus tyrimus, kurie buvo atliekami periodiškai 24 savaičių gydymo laikotarpiu.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Tai buvo ADAS- Cog (pažinimo vertinimas vykdant užduotis), ADCS- ADL (bendrasis išsamus vertinimas, kurį atlieka gydytojas kartu su paciento globėju) ir ADCS- ADL (globėjo pateikto paciento kasdienės veiklos – asmens higienos, maitinimosi, apsirengimo, buitinės veiklos, pvz., prekių įsigijimo, orientacijos aplinkoje bei dalyvavimo su finansais susijusioje veikloje ir kt., įvertinimas) skalės.
The 24-week results for the three assessment tools are summarised in Table 2.
Visų trijų skalių įvertinimo rezultatai po 24 savaičių apibendrinami 2 lentelėje.
transdermal patches
transderminiai
capsules
kapsulės
9.5 mg/ 24 h
pleistrai
12 mg/ day
(12 mg per
ITT-LOCF population ADAS-Cog
ITT- LOCF populiacija ADAS- Cog
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Vidutinis pradinis lygmuo ± SN Vidutinis pokytis po 24 savaičių ± SN
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Vidutinis pradinis lygmuo ± SN p reikšmė lyginant su placebu ADCS- ADL
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Vidutinis pradinis lygmuo ± SN Vidutinis pokytis po 24 savaičių ± SN
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
50, 1 ± 16, 3 - 0, 1 ± 9, 1 62
Intent-To-Treat; LOCF:
Intent- To- Treat, atrinkti gydymui pacientai; LOCF – angl.
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
1 Remiantis ANCOVA su gydymu ir šalimi kaip faktoriais ir pradiniu lygmeniu kaip kovariantiniu.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Neigiamas ADAS- Cog pokytis rodo pagerėjimą.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
Teigiamas ADCS- ADL pokytis rodo pagerėjimą.
2 Based on CMH test (van Elteren test) blocking for country.
2 Remiantis CMH testu (van Elteren testu), neatsižvelgiant į šalį.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
ADCS- CGIC skalės įvertinimas < 4 balų rodo pagerėjimą.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Duomenys apie kliniškai reikšmingai pagerėjusius pacientus 24 savaičių trukmės tyrimo metu pateikiami 3 lentelėje.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
Kiniškai reikšmingas pagerėjimas iš anksto apibrėžtas kaip mažiausiai 4 balų pagerėjimas ADAS- Cog skalėje, kai nestebima pablogėjimo vertinant pagal ADCS- CGIC ir ADCS - ADL skales.
62 Table 3
3 lentelė
Patients with clinically significant response (%)
Pacientai, kuriems buvo kliniškai reikšmingas atsakas (%)
capsules
pleistrai
9.5
(9, 5
12 mg/ day
mg/ 24 h)
ITT-LOCF population At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on ADCS- CGIC and ADCS-ADL
Mažiausiai 4 balų pagerėjimas ADAS- Cog skalėje, kai nestebima pablogėjimo ADCS- CGIC ir ADCS- ADL skalėse
p-value versus placebo
*
0.037*
p reikšmė lyginant su placebu p < 0, 05 lyginant su placebu
0.004*
0, 037 *
*p < 0.05 versus placebo
0, 004 *
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Statistinis gydymo modeliavimas rodo, kad 9, 5 mg/ 24 h transderminiai pleistrai pasižymi panašiu poveikiu kaip 12 mg per parą geriamojo rivastigmino dozė.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Absorbcija Rivastigminas iš Exelon transderminių pleistrų absorbuojamas lėtai.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Pavartojus pirmąją dozę, vaisto kraujo plazmoje nustatoma tik po 0, 5- 1 valandos.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Cmax pasiekiama po 10- 16 valandų.
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Pasiekus didžiausią koncentraciją plazmoje, per likusias 24 transderminio pleistro buvimo valandas ji lėtai mažėja.
With multiple dosing (such as at steady state), after the previous transdermal patch is replaced with a new one, plasma concentrations initially decrease slowly for about 40 minutes on average, until absorption from the newly applied transdermal patch becomes faster than elimination, and plasma levels begin to rise again to reach a new peak at approximately 8 hours.
Tuomet koncentracija plazmoje vėl didėja iki didžiausios, kuri pasiekiama maždaug po 8 valandų.
At steady state, trough levels are approximately 50% of peak levels, in contrast to oral administration, with which concentrations fall off to virtually zero between doses.
Pastoviai vartojant vaisto, mažiausia jo koncentracija plazmoje prieš skiriant sekančią dozę yra maždaug 50% didžiausios koncentracijos lygio, priešingai nei vartojant geriamojo preparato, kai jo koncentracija tarp dozių sumažėja beveik iki nulio.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Nors ir mažiau reikšmingai nei vartojant geriamojo preparato, didinant vaisto dozę nuo 4, 6 mg/ 24 h iki 9, 5 mg/ 24 h, rivastigmino ekspozicija (Cmax ir AUC) didėja proporcingai 2, 6 karto.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Tai rodo žymiai mažesnį svyravimą tarp didžiausios ir mažiausios koncentracijos plazmoje lyginant su geriamojo rivastigmino formomis (FI = 3, 96 (6 mg per parą dozei) ir 4, 15 (12 mg per parą dozei)).