qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Atrial fibrillation and other cardiac arrhythmias, palpitations, tachycardia.
Širdies sutrikimai: prieširdžių virpėjimas ir kiti širdies ritmo sutrikimai, palpitacija, tachikardija.
Migraine, syncope.
Nervų sistemos sutrikimai: migrena, apalpimas.
Cystoid macular oedema, toxic amblyopia.
Akių sutrikimai: cistinė geltonosios dėmės edema, toksinė ambliopija.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dusulys.
Abdominal pain, mouth oedema, eructation, peptic ulcer.
Virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas, burnos edema, atsirūgimas, pepsinė opa.
Acanthosis nigricans, dry skin, hyperpigmentation, macular rash, sweating (night or cold sweat), vesicular rash.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: juodoji akantozė, sausa oda, padidėjusi pigmentacija, makulinis Išbėrimas, prakaitavimas (naktimis arba šaltas prakaitas), pūslelinis išbėrimas.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: raumenų silpnumas, raumenų skausmas.
Impaired glucose tolerance, gout.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: gliukozės tolerancijos sutrikimas, podagra.
Infections and infestations:
Infekcijos ir infestacijos: rinitas.
Vascular disorders:
Kraujagyslių sutrikimai: hipotenzija, ortostatinė hipotenzija.
Asthaenia, chills, face oedema, generalised oedema, pain, peripheral oedema.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: astenija, šiurpulys, veido edema, generalizuota edema, skausmas, periferinė edema.
Angio-oedema, type I hypersensitivity.
Imuninės sistemos sutrikimai: angioedema, I tipo padidėjusio jautrumo reakcija.
Hepatobiliary disorders:
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: gelta.
Psychiatric disorders:
Psichikos sutrikimai: nerimas, nemiga.
Pelzont In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual symptomatic and supportive measures.
Pelzont Perdozavimo atveju priimtina taikyti įprastines simptominio ir palaikomojo gydymo priemones.
Cases of overdose have been reported; the maximum dose of Pelzont taken was 5000 mg/ 100 mg.
Pranešta apie perdozavimo atvejus; didžiausia išgerta Pelzont dozė buvo 5000 mg/ 100 mg.
All patients recovered without sequelae.
Visi pacientai pasveiko be pasekmių.
The most commonly reported adverse reactions from the subjects who received this higher dose were consistent with a high dose of nicotinic acid and included: flushing, headache, pruritus, nausea, dizziness, vomiting, diarrhoea, epigastric and abdominal pain/ discomfort, and back pain.
Visiems žmonėms, vartojusiems šią didesnę dozę, nustatytos dažniausios nepageidaujamos reakcijos derėjo su nustatytomis vartojant didesnę nikotino rūgšties didelę dozę ir buvo šios: paraudimas, galvos skausmas, niežulys, pykinimas, galvos svaigimas, vėmimas, viduriavimas, epigastriumo ir pilvo skausmas ir (arba) nemalonus pojūtis, nugaros skausmas.
Laboratory abnormalities included increased amylase and lipase, decreased haematocrit and occult blood in the stool.
Nenormalūs laboratorinių tyrimų pokyčiai buvo amilazės ir lipazės kiekio padidėjimas, sumažėjęs hematokritas ir teigiama slapto kraujo išmatose reakcija.
Nicotinic acid For an overdose of nicotinic acid, supportive measures should be employed.
Nikotino rūgštis Perdozavus nikotino rūgšties reikia taikyti palaikomojo gydymo priemones.
Laropiprant During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 900 mg laropiprant and multiple doses up to 450 mg once daily for 10 days were generally well tolerated.
Laropiprantas Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu sveiki tiriamieji laropipranto iki 900 mg vienkartines dozes ir iki 450 mg vieną kartą per parą 10 dienų laikotarpiu kartonines dozes paprastai toleravo gerai.
There is no experience with doses of laropiprant above 900 mg in humans.
Laropipranto didesnių nei 900 mg dozių vartojimo žmonėms patirties nėra.
Prolongation of collagen-induced platelet aggregation was observed in subjects taking multiple doses of 300 mg or greater (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
C10AD52.
Farmakoterapinė grupė – nikotino rūgštis ir jos dariniai, ATC kodas – C10AD52.
Pelzont contains nicotinic acid, which at therapeutic doses is a lipid-modifying agent, and laropiprant, a potent, selective antagonist of the prostaglandin D2 (PGD2) receptor subtype 1 (DP1).
Pelzont sudėtyje yra nikotino rūgšties, preparato, kuris vartojant gydomosiomis dozėmis modifikuoja lipidų kiekį kraujyje, ir laropipranto, stipraus, selektyvaus prostaglandino D2 (PGD2) 1 potipio receptoriaus (DP1) antagonisto.
Nicotinic acid lowers the levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC), very low density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), apolipoprotein B (apo B, the major LDL protein), triglycerides (TG), and lipoprotein(a) (Lp(a), a modified LDL particle) and elevates the levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and apolipoprotein A-I (apo A-I, the major protein component of HDL).
Nikotino rūgštis mažina mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL- C), bendrojo cholesterolio (BC), labai mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (LMTL- C), apolipoproteino B (Apo B, didžiausio MTL baltymo), trigliceridų (TG), lipoproteino (a) (Lp( a), modifikuotos MTL dalies) ir didina didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL- C) bei apolipoproteino A- I (apo A- I, didžiausios DTL baltymo sudedamosios dalies) kiekį kraujyje.
Laropiprant suppresses PGD2 mediated flushing associated with administration of nicotinic acid.
Laropiprantas slopina PGD2 sąlygojamą staigų paraudimą, kuris susijęs su nikotino rūgšties vartojimu.
Laropiprant has no effect on lipid levels nor does it interfere with the effects of nicotinic acid on lipids.
Laropiprantas neveikia lipidų kiekio kraujyje ir netrikdo nikotino rūgšties poveikio lipidams.
Nicotinic acid Mechanism of action The mechanisms by which nicotinic acid modifies the plasma lipid profile are not fully understood.
Nikotino rūgštis Veikimo mechanizmas Tikslus nikotino rūgšties lipidų kiekį plazmoje modifikuojantis mechanizmas nežinomas.
Nicotinic acid inhibits release of free fatty acids (FFA) from adipose tissue, which may contribute to the reduced plasma LDL-C, TC, VLDL-C, apo B, TG, and Lp(a), as well as elevated HDL-C, and apo A-I, all of which are associated with lower cardiovascular risk.
Nikotino rūgštis slopina laisvųjų riebiųjų rūgščių (LRR) išskyrimą iš riebalinio audinio, kas gali prisidėti prie MTL- C, BC, LMTL- C, apo B, TG ir Lp( a) sumažėjimo, taip pat DTL ir apo A- I kiekio padidėjimo kraujyje, ir visa tai susiję su sumažėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Additional explanations that do not invoke plasma FFA reduction as the central driver of lipid profile modification include nicotinic acid-mediated inhibition of de novo lipogenesis or esterification of fatty acids into TG in the liver.
Anot dar kitų aiškinimų, kurie nesiremia LRR mažinimu plazmoje kaip svarbiausiu lipidų kiekį modifikuojančiu veiksniu, nikotino rūgštis sąlygoja lipogenezės de novo arba riebiųjų rūgščių esterifikacijos į TG kepenyse slopinimą.
Pharmacodynamic effects Nicotinic acid causes a relative shift in the distribution of LDL subclasses from small, dense (most atherogenic) LDL particles to larger LDL particles.
Farmakodinaminis poveikis Nikotino rūgštis sukelia santykinį MTL poklasių pasiskirstymo pasikeitimą iš mažo tankio (didžiausio aterogeniškumo) MTL dalelių į didesnes MTL daleles.
Nicotinic acid also elevates the HDL2 subfraction to a greater extent than the HDL3 subfraction, thereby increasing the HDL2: HDL3 ratio, which is associated with decreased cardiovascular disease risk.
Be to, nikotino rūgštis padidina DTL2 subfrakcija žymesniu mastu negu DTL3 subfrakciją, tuo būdu padidindamas DTL2: DTL3 santykį, kuris yra siejamas su sumažėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizikos sumažėjimu.
HDL is hypothesised to participate in the transport of cholesterol from tissues back to the liver, to suppress vascular inflammation associated with atherosclerosis, and to have anti-oxidative and anti-thrombotic effects.
Egzistuoja hipotezė, kad DTL dalyvauja atgalinėje cholesterolio pernašoje iš audinių į kepenis, slopina su ateroskleroze susijusį kraujagyslių uždegimą ir pasižymi antioksidaciniu ir antitrombiniu poveikiu.
Like LDL, cholesterol-enriched triglyceride-rich lipoproteins, including VLDL, intermediate-density lipoproteins (IDL), and remnants, can also promote atherosclerosis.
Vidutinio tankio lipoproteinai (VTL) ir remnantai, kaip ir MTL (lipoproteinai, kurių sudėtyje gausu cholesterolio ir trigliceridų), įskaitant LMTL, taip pat gali skatinti aterosklerozę.
Elevated plasma TG levels are frequently found in a triad with low HDL-C levels and small LDL particles, as well as in association with non-lipid metabolic risk factors for coronary heart disease (CHD).
Padidėjusi TG koncentracija kraujyje dažnai nustatoma kaip triados dalis kartu su maža DTL- C koncentracija ir mažomis MTL dalelėmis, taip pat susijusi su išeminės širdies ligos (IŠL) nelipidinių medžiagų apykaitos rizikos veiksniais.
Treatment with nicotinic acid reduces the risk of death and cardiovascular events, and slows progression or promotes regression of atherosclerotic lesions.
Gydymas nikotino rūgštimi mažina mirties bei širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką, lėtina aterosklerozės pažeidimų progresavimą arba skatina jų regresavimą.
The Coronary Drug Project, a five year study completed in 1975, showed that nicotinic acid had a statistically significant benefit in decreasing nonfatal, recurrent myocardial infarctions (MI) in men 30 to 64 years old with a history of MI.
Išeminei širdies ligai gydyti vaistų veiksmingumo tyrimas [The Coronary Drug Project], kuris truko penkis metus ir buvo baigtas 1975 metais, įrodė, kad nikotino rūgštis pasižymi statistiškai reikšmingu teigiamu poveikiu mažinant nemirtino pakartotinio miokardo infarkto (MI) dažnį 30 – 64 metų amžiaus vyrams, kuriems buvo MI.
Though total mortality was similar in the two groups at five years, in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort.
Nors per penkis metus dviejų grupių tiriamųjų bendras mirtingumas buvo panašus, tačiau penkiolikos metų trukmės kumuliacinio paskesnio tyrimo metu nustatyta 11% mažiau mirties atvejų nikotino rūgšties grupėje, palyginti su placebo kohorta.
10 Laropiprant Mechanism of action Nicotinic acid-induced flushing is mediated primarily by release of prostaglandin D2 (PGD2) in the skin.
Laropiprantas Veikimo mechanizmas Nikotino rūgštis sukelia paraudimą pirmiausia dėl prostaglandino D2 (PGD2) išsiskyrimo odoje.
Genetic and pharmacologic studies in animal models have provided evidence that PGD2, acting through DP1, one of the two receptors for PGD2, plays a key role in nicotinic acid-induced flushing.
Genetikos ir farmakologijos tyrimų su gyvūnais metu įrodyta, kad PGD2, veikdamas per DP1, vieną iš dviejų PGD2 receptorių, turi didžiausią įtaką nikotino rūgšties sukeliamam paraudimui.
Laropiprant is a potent and selective antagonist of DP1.
Laropiprantas yra stiprus ir selektyvus DP1 antagonistas.
Laropiprant is not expected to inhibit the production of prostaglandins.
Nesitikima, kad laropiprantas slopintų prostaglandinų gamybą.
Pharmacodynamic effects Laropiprant has been shown to be effective in reducing flushing symptoms induced by nicotinic acid.
9 Farmakodinaminis poveikis Įrodyta, kad laropiprantas veiksmingai mažina paraudimo simptomus, kuriuos sukelia nikotino rūgštis.
The reduction in flushing symptoms (assessed by patient questionnaires) was correlated with a reduction in nicotinic acid-induced vasodilatation (assessed by measurements of skin blood flow).
Paraudimo simptomų sumažinimas (įvertintas pagal klausimynus pacientams) koreliavo su nikotino rūgšties sukeliamo kraujagyslių išsiplėtimo sumažinimu (įvertintas pagal kraujo tėkmės odoje matavimus).
In healthy subjects receiving Pelzont, pretreatment with acetylsalicylic acid 325 mg had no additional beneficial effects in reducing nicotinic acid-induced flushing symptoms compared to Pelzont alone (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
TP plays a role in platelet function; however, therapeutic doses of laropiprant had no clinically relevant effect on bleeding time and collagen-induced platelet aggregation (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Clinical studies Effect on lipids Pelzont was consistently efficacious across all prespecified patient subpopulations defined by race, gender, baseline LDL-C, HDL-C and TG levels, age and diabetes status.
Klinikiniai tyrimai Poveikis lipidams Pelzont buvo vienodai veiksmingas visose iš anksto tiksliai apibūdintų pacientų subpopuliacijose, kurios sudarytos pagal rasę, lytį, pradines MTL- C, DTL- C ir TG koncentracijas kraujyje, amžių ir cukrinio diabeto būklę.
4.3%) as measured by percent change from baseline.
Pelzont (2000 mg/ 40 mg) vieno arba kartu su statinu vartojusiems pacientams, palyginti su placebo vartojusiais, reikšmingai sumažėjo MTL- C (atitinkamai - 18, 9% ir - 0, 5%), TG (atitinkamai - 21, 7% ir 3, 6%), MTL- C: DTL- C (atitinkamai - 28, 9% ir 2, 3%), neDTL- C (atitinkamai - 19, 0% ir 0, 8%), apo B (atitinkamai - 16, 4% ir 2, 5%), BC (atitinkamai - 9, 2% ir - 0, 6%), Lp( a) (atitinkamai - 17, 6% ir 1, 1%), ir BC: DTL- C (atitinkamai - 21, 2% ir 1, 9%), taip pat reikšmingai padidėjo DTL- C (atitinkamai 18, 8% ir - 1, 2%) ir apo A- I (atitinkamai 11, 2% ir 4, 3%), vertinant pagal pokytį procentais nuo pradinių reikšmių.
In general, the between-group treatment effects on all lipid parameters were consistent across all patient subgroups examined.
Apskritai, tarp tiriamų grupių gydymo poveikio skirtumai pagal visus lipidų kriterijus buvo pastovūs visuose tirtų pacientų pogrupiuose.
Patients receiving Pelzont, nicotinic acid (prolonged-released formulation), or placebo were also taking statins (29% atorvastatin [5-80 mg], 54% simvastatin [10-80 mg], 17% other statins [2.5-180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), of which 9% were also taking ezetimibe [10 mg].
Pacientai, vartoję Pelzont, nikotino rūgšties (pailginto atpalaidavimo formos) arba placebo, taip pat vartojo statinų (29% atorvastatino [5 – 80 mg], 54% simvastatino [10 – 80 mg], 17% kito statino [2, 5 – 180 mg] (pravastatino, fluvastatino, rozuvastatino, lovastatino)), iš jų 9% taip pat vartojo ezetimibo [10 mg].
The effect on lipids was similar whether Pelzont was given as monotherapy or was added to ongoing statin therapy with or without ezetimibe.
Poveikis lipidams buvo panašus, nesvarbu ar Pelzont buvo vartojama vieno ar papildant juo gydymą statinu su arba be ezetimibo.
The placebo-adjusted LDL-C, HDL-C and TG responses appeared greater among women compared to men and appeared greater among elderly patients (≥ 65 years) compared to younger patients (< 65 years).
Pakoreguoti pagal placebą MTL- C, DTL- C ir BC kiekio pokyčiai buvo didesni moterims, palyginti su vyrais, ir senyviems (≥ 65 metų) pacientams, palyginti su jaunesniais (< 65 metų) pacientais.
In a multicentre, double-blind, 12-week factorial study, Pelzont 1000 mg/ 20 mg co-administered with simvastatin, when compared with simvastatin alone or Pelzont 1000 mg/ 20 mg alone, for 4 weeks, significantly lowered LDL-C (-44.2%, -37.4%, -8.2% respectively), TG (-25.8%, -15.7%, -18.7% respectively), TC (-27.9%, -25.8%, -4.9% respectively) and significantly increased HDL-C (19.2%, 4.2%, 12.5% respectively).
Daugiacentrinio, dvigubai aklo 12 savaičių trukmės faktorialaus tyrimo metu pacientams, 4 savaites vartojusiems 1000 mg/ 20 mg Pelzont kartu su simvastatinu, palyginti su tiriamaisiais, kurie vartojo vien simvastatino arba vien 1000 mg/ 20 mg Pelzont, kraujyje reikšmingai sumažėjo MTL- C (atitinkamai - 44, 2%, - 37, 4%, - 8, 2%), TG (atitinkamai - 25, 8%, - 15, 7%, - 18, 7%), BC (atitinkamai - 27, 9%, - 25, 8%, - 4, 9%) kiekis ir reikšmingai padidėjo DTL- C (atitinkamai 19, 2%, 4, 2%, 12, 5%) kiekis.
Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone or Pelzont (2000 mg/ 40 mg) alone for 12 weeks, significantly lowered LDL-C (-47.9%, -37.0%, -17.0% respectively), TG (-33.3%, -14.7%, -21.6% respectively), apo B (-41.0%, -28.8%, -17.1%
Pacientams, vartojusiems 2000 mg/ 40 mg Pelzont (2000 mg/ 40 mg) kartu su simvastatinu, palyginti su tiriamaisiais, kurie vartojo vien Pelzont (2000 mg/ 40 mg) arba vien simvastatino 12 savaičių, kraujyje reikšmingai sumažėjo MTL- C (atitinkamai - 47, 9%, - 37, 0%, - 17, 0%), TG (atitinkamai - 33, 3%, - 14, 7%, - 21, 6%), apo B (atitinkamai - 41, 0%, - 28, 8%, - 17, 1%) ir BC (atitinkamai - 29, 6%, - 24, 9%, - 9, 1%), taip pat MTL- C: DTL- C (atitinkamai - 57, 1%, - 39, 8%, - 31, 2%), neDTL- C (atitinkamai - 45, 8%, - 33, 4%, - 18, 1%) ir BC: DTL- C (atitinkamai - 43, 0%, - 28, 0%, - 24, 9%) kiekis bei reikšmingai padidėjo DTL- C (atitinkamai 27, 5%, 6, 0%, 23, 4%) kiekis.
Further analysis showed Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone significantly increased apo A-I (8.6%, 2.3% respectively) and significantly decreased Lp(a) (-19.8%, 0.0% respectively).
Tolesnė analizė parodė, kad pacientams, vartojusiems Pelzont (2000 mg/ 40 mg) kartu su simvastatinu, palyginti su tiriamaisiais, kurie vartojo vien simvastatino, kraujyje reikšmingai padidėjo apo A- I (atitinkamai 8, 6%, 2, 3%) kiekis ir reikšmingai sumažėjo Lp( a) (atitinkamai - 19, 8%, 0, 0%) kiekis.
Efficacy and safety of Pelzont in combination with simvastatin > 40 mg were not included in this study.
Šio tyrimo metu Pelzont ir > 40 mg simvastatino derinio veiksmingumas ir saugumas netirtas.
Flushing In two large clinical trials measuring patient-reported flushing symptoms, patients taking Pelzont experienced less flushing than those taking nicotinic acid (prolonged-release formulations).
Paraudimas Dviejų didelių klinikinių tyrimų metu, skaičiuojant pacientų praneštų paraudimo simptomų dažnį, pacientams, vartojusiems Pelzont, paraudimas pasireiškė rečiau nei nikotino rūgšties (pailginto
In patients continuing in the first study (24 weeks), the frequency of moderate or greater flushing in patients treated with Pelzont declined and approached that of patients receiving placebo (see Figure 1), whereas in patients treated with nicotinic acid (prolonged-release formulation) the flushing frequency remained constant (after Week 6).
1 paveikslą), tuo tarpu nikotino rūgštimi (pailginto veikimo forma) gydytiems pacientams paraudimo dažnis išliko pastovus (po 6 savaičių).
Flushing efficacy of laropiprant has not been established past 24 weeks.
Laropipranto veiksmingumas paraudimui praėjus 24 savaitėms nenustatytas.
Figure 1.
Paveikslas 1.
Average number of days per week with moderate or greater* flushing symptoms across weeks 1-24 2 Number of Days per Week
Vidutinis dienų, kuriomis pasireiškė vidutinio sunkumo ir sunkesnio * paraudimo simptomai, skaičius per savaitę 1 – 24 savaitės laikotarpiu
Weeks on Treatment
Gydymo savaitės
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg to 2000 mg/ 40 mg at week 5) ▲ Nicotinic acid (prolonged-release 1000 mg to 2000 mg at week 5) ○ Placebo *Includes patients with moderate, severe, or extreme flushing symptoms † Dose advancement at Week 5
●Pelzont (nuo 1000 mg/ 20 mg iki 2000 mg/ 40 mg 5- ą savaitę) ▲Nikotino rūgštis (pailginto atpalaidavimo nuo 1000 mg iki 2000 mg 5- ąją savaitę) ○Placebas * įtraukti pacientai, kuriems pasireiškė vidutinio sunkumo, sunkaus arba ypatingai sunkaus staigaus paraudimo simptomai † Dozė padidinta 5- ąją savaitę
In the second study (16 weeks) where acetylsalicylic acid was allowed, patients taking Pelzont experienced significantly fewer days per week with moderate or greater flushing compared to nicotinic acid (prolonged-release formulation taken as a 12-week multi-step 500 mg to 2000 mg titration) (p < 0.001).
16 savaičių trukmės antro tyrimo metu, kai buvo galima vartoti acetilsalicilo rūgštį, Pelzont vartojusiems pacientams dienų skaičius per savaitę, kuriomis pasireiškė vidutinio sunkumo arba sunkesnis staigus paraudimas, buvo reikšmingai mažesnis, palyginti su nikotino rūgšties (pailginto atpalaidavimo formą didinant 12 savaičių per kelis etapus nuo 500 mg iki 2000 mg) vartojusiais (p < 0, 001).
Absorption Nicotinic acid Following a 2000 mg dose of nicotinic acid administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, nicotinic acid was absorbed with a median time to peak plasma concentration (Tmax) of 4 hours, a mean area under the plasma concentration-time curve (AUC0-last) of approximately 58.0 μ M·hr and a mean peak plasma concentration (Cmax) of approximately 20.2 μ M.
Cmax) vidurkis – maždaug 20, 2 μM.
Bioavailability with or without food is at least 72% based on the recovery of the nicotinic acid dose in the urine.
Remiantis nikotino rūgšties dozės kiekiu, išsiskiriančiu su šlapimu, biologinis prieinamumas yra ne mažesnis kaip 72% valgio metu ar nevalgius.
The oral bioavailability of nicotinic acid is not altered when it is taken with a high-fat meal.
Labai riebus maistas kartu vartojamos geriamosios nikotino rūgšties biologiniam prieinamumui įtakos nedaro.
Laropiprant Following a 40 mg dose of laropiprant administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, laropiprant is rapidly absorbed with a median Tmax of 1 hour, a mean AUC0- ∞ of approximately 13 μ M·hr, and a mean Cmax of approximately 1.6 μ M.
Laropiprantas Valgio metu išgėrus 40 mg laropipranto dviejų nikotino rūgšties ir laropipranto modifikuoto atpalaidavimo tablečių pavidalu, laropiprantas organizme buvo greitai absorbuotas, Tmax mediana buvo 1 valanda, AUC0- ∞ vidurkis – maždaug 13 μM· val ir Cmax vidurkis – maždaug 1, 6 μM.
The rate and extent of absorption are not altered with a high-fat meal.
Labai riebus maistas įtakos absorcijos greičiui ir mastui nedaro.
The pharmacokinetics of laropiprant are linear, displaying approximately dose-proportional increases in AUC and Cmax and no evidence of time-dependent clearance.
Laropipranto farmakokinetika yra tiesinė didinant dozę, proporcingai didėja AUC ir Cmax, ir nėra klierenso priklausomumo nuo laiko įrodymų..
The mean absolute bioavailability of laropiprant is approximately 71% following a 40 mg dose when administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant after an overnight fast.
11 Nevalgius nuo vakaro ir ryte išgėrus 40 mg laropipranto dviejų nikotino rūgšties ir laropipranto modifikuoto atpalaidavimo tablečių pavidalu, vidutinis absoliutus laropipranto biologinis prieinamumas yra 71%.
Distribution Nicotinic acid Nicotinic acid is less than 20% bound to serum proteins.
Pasiskirstymas Nikotino rūgštis Mažiau nei 20% nikotino rūgšties prisijungia prie kraujo serumo baltymų.
Laropiprant The mean volume of distribution at steady state following a single 40 mg intravenous dose of laropiprant to healthy subjects is approximately 70 litres.
Laropiprantas Sušvirkštus į veną vieną 40 mg laropipranto dozę, sveikų žmonių organizme vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai kraujyje būna nusistovėjusi pusiausvyrinė koncentracija yra maždaug 70 litrų.
Laropiprant is highly bound (> 99%) to plasma proteins, and its binding is independent of concentration.
Laropiprantas gausiai (> 99%) prisijungia prie plazmos baltymų ir šis jungimasis nuo jo koncentracijos nepriklauso.
Laropiprant crosses the placenta in rats and rabbits.
Laropiprantas prasiskverbia žiurkių ir triušių placentą.
Metabolism Nicotinic acid Nicotinic acid undergoes extensive first-pass metabolism through two pathways that are dose and dose-rate dependent.
Metabolizmas Nikotino rūgštis Nikotino rūgštis aktyviai metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu dviem keliais, kurie priklauso nuo dozės dydžio ir jos absorbcijos greičio.
The first pathway results in the formation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and nicotinamide.
Pirmojo kelio metu susidaro nikotinamido adenino dinukleotidas (NAD) ir nikotinamidas.
In humans, nicotinamide is further predominantly metabolised to N-methylnicotinamide (MNA) and to N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY).
Žmonių organizme nikotinamidas toliau daugiausia metabolizuojamas į N- metilnikotinamidą (MNA) ir į N- metil- 2- piridon- 5- karboksamidą (2PI).
In the second pathway, glycine is conjugated with nicotinic acid to form nicotinuric acid (NUA).
Antrojo kelio metu glicinas jungiamas su nikotino rūgštimi, kad susidarytų nikotinšlapimo rūgštis (NŠR).
With low doses of nicotinic acid or lower rates of absorption, the first pathway predominates.
Vartojant mažas nikotino rūgšties dozes arba esant lėtai absorbcijai, vyrauja pirmasis kelias.
At higher doses or higher rates of absorption, the NAD pathway is saturable, and an increasing fraction of the oral dose reaches the bloodstream unchanged as nicotinic acid.
Vartojant didesnes dozes arba pagreitėjus absorbcijai, NAD kelias įsotinamas, dėl to didinat geriamąją dozę didėja nepakitusios nikotino rūgšties frakcija kraujotakoje.
The glycine conjugation pathway is not saturated across the clinically relevant dose range, based on the dose-proportional increase in the plasma concentrations of NUA from 1000 mg to 2000 mg.
Remiantis proporcingu dozei NŠR koncentracijos plazmoje padidėjimu nuo 1000 mg iki 2000 mg, glicino konjugacijos kelias vartojant klinikai reikšmingas dozes būna neįsotintas.
In in vitro studies, nicotinic acid and its metabolites did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4-mediated reactions or UGT1A1-mediated 3-glucuronidation of estradiol.
Tyrimų in vitro metu nikotino rūgštis ir jos metabolitai CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 arba CYP3A4 sąlygotų reakcijų ir UGT1A1 sąlygotos estradiolio 3- glukuronizavimo reakcijos neslopino.
13 Laropiprant Laropiprant is metabolised primarily via acyl glucuronidation, with a smaller component of oxidative metabolism, followed by excretion of the glucuronide into faeces (via bile) and urine.
Laropiprantas Laropiprantas daugiausia metabolizuojamas acilgliukuronizavimo metu ir nedidelė dalis oksidacijos metu, po to šalinamas gliukuronido pavidalu su išmatomis (per tulžį) ir su šlapimu.
Laropiprant and its acyl glucuronide conjugate are the major circulating components in human plasma.
Laropiprantas ir jo acilgliukuronido junginys yra pagrindinės žmogaus plazmoje cirkuliuojančios vaistinio preparato sudedamosios dalys.
In vitro studies have shown that the acyl glucuronide conjugate of laropiprant had at least a 65-fold reduced affinity for DP1 as compared to laropiprant; thus, it is not expected to contribute to the overall DP1 activity of laropiprant.
Tyrimų in vitro metu įrodyta, kad laropipranto acilgliukuronido junginio afinitetas 65 kartus mažesnis nei laropipranto, todėl nesitikima, kad jis prisideda prie bendro laropipranto poveikio DP1 receptorių aktyvumui.
The major component (73% of radioactivity) in faeces is laropiprant (comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate).
Laropiprantas (susidedantis iš neabsorbuotos veikliosios medžiagos ir (arba) hidrolizuoto gliukurono rūgšties junginio) yra pagrindinė sudedamoji dalis (73% radioaktyvumo), nustatoma išmatose.
In urine, the primary component is the acyl glucuronide conjugate (64% of radioactivity) with smaller contributions from the parent compound (5%).
Acilgliukuronido junginys (64% radioaktyvumo) yra pagrindinė sudedamoji dalis, nustatoma šlapime, tuo tarpu pirminio junginio nustatomas kiekis mažesnis (5%).
The oxidative metabolism of laropiprant is catalysed primarily by CYP3A4, whereas several UGT isoforms (1A1, 1A3, 1A9 and 2B7) catalysed the acyl glucuronidation.
Pagrindinis fermentas, katalizuojantis metabolizuojamo laropipranto oksidaciją, yra CYP3A4, tuo tarpu, UGT izofermentai (1A1, 1A3, 1A9 ir 2B7) katalizuoja acilgliukuronizavimą.
Elimination Nicotinic acid Nicotinic acid is predominantly excreted in the urine as metabolites.
Eliminacija Nikotino rūgštis Nikotino rūgštis daugiausia šalinama su šlapimu metabolitų pavidalu.
Laropiprant Laropiprant is eliminated primarily via acyl glucuronidation, followed by excretion of the glucuronide in faeces (via bile) and urine.
Laropiprantas Šalinant laropiprantą pirmiausiai vyksta acilgliukuronizavimas, po kurios susidaręs gliukuronidas išskiriamas su išmatomis (per tulžį) ir su šlapimu.
Following oral administration of 14C-laropiprant in humans, approximately 68% of the dose was recovered in faeces (primarily as parent compound, comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate) and 22% was recovered in urine (primarily as metabolites).
Iš žmonių, išgėrusių žymėto [14C] laropipranto, organizmo maždaug 68% dozės išsiskyrė su išmatomis (pirmiausiai kaip pirminis junginys, susidedantis iš neabsorbuotos veikliosios medžiagos ir (arba) hidrolizuoto gliukurono rūgšties junginio) ir 22% išsiskyrė su šlapimu (pirmiausiai kaip metabolitai).
The majority of the dose was excreted within 96 hours.
Didžioji dozės dalis pašalinta per 96 valandas.
The apparent terminal half-life (t1/ 2) following a 40 mg dose of laropiprant administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food was approximately 17 hours.
Valgio metu išgėrus 40 mg laropipranto dozę dviejų modifikuoto atpalaidavimo nikotino rūgšties ir laropipranto tablečių pavidalu, jo tariamasis galutinės pusinės eliminacijos periodas (t1/ 2) truko maždaug 17 valandų.
Pharmacokinetic steady state is achieved within 2 days of once-daily dosing of laropiprant, with minimal accumulation in AUC (approximately 1.3-fold) and Cmax (approximately 1.1-fold).
12 Vartojant lopiramato dozę kartą per dieną, farmakokinetinė pusiausvyra nusistovėjo per 2 paras, vaisto kumuliacija buvo minimali (AUC padidėjo maždaug 1, 3 karto ir Cmax maždaug 1, 1 karto).
Characteristics in patients Renal insufficiency Pelzont:
Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme Inkstų nepakankamumas Pelzont.
Use in patients with renal insufficiency has not been studied.
Vartojimo inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams tyrimų nėra.
Nicotinic acid: see section 4.4.
4. 4 skyrių.
Laropiprant:
Laropiprantas.
Administration of laropiprant 40 mg in non-dialysed patients with severe renal insufficiency resulted in no clinically meaningful change in the AUC and Cmax of laropiprant, compared to healthy control subjects.
40 mg laropipranto vartojusiems pacientams, kurie sirgo sunkiu inkstų nepakankamumu ir dializės nebuvo atliekamos, klinikai reikšmingo laropipranto AUC ir Cmax pokyčių nenustyta, palyginti su sveikais kontrolinės grupės tiriamaisiais.
As no effect was observed in severe renal insufficiency, no effect is expected in patients with mild and moderate renal insufficiency; however, the effects of end-stage renal failure and dialysis on laropiprant pharmacokinetics cannot be inferred from this study.
Vis dėlto, iš šio tyrimo duomenų daryti išvadų apie galutinės inkstų nepakankamumo stadijos ir dializės poveikį laropipranto farmakokinetikai negalima.
Hepatic insufficiency Pelzont:
Kepenų nepakankamumas Pelzont.
Use in patients with hepatic insufficiency has not been studied.
Vartojimo kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams tyrimų nėra.
Nicotinic acid: see sections 4.3 and 4.4.
4. 3 ir 4. 4 skyrius)
Consistent with the characteristics of a medicinal product that is primarily cleared by metabolism, moderate hepatic disease has a significant impact on laropiprant pharmacokinetics, with an increase in AUC and Cmax of approximately 2.8- and 2.2-fold respectively.
Remiantis vaistinio preparato, kuris visų pirma metabolizuojamas kepenyse, savybėmis, vidutinio sunkumo kepenų liga turi reikšmingą poveikį laropipranto farmakokinetikai, kurios metu AUC ir Cmax padidėja atitinkamai maždaug 2, 8 ir 2, 2 karto.
14 Gender Nicotinic acid:
Lytis Nikotino rūgštis.
No dose adjustment is necessary based on gender.
Dėl lyties dozės keisti nereikia.
Gender has no clinically meaningful effect on pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation).
Lytis klinikai reikšmingo poveikio nikotino rūgšties (pailginto atpalaidavimo formos) farmakokinetikai neturi.
There is no difference in the oral bioavailability of nicotinic acid in men and women receiving Pelzont.
Vyrams ir moterims geriamojo Pelzont biologinis prieinamumas yra toks pat.
Women have a modest increase in plasma concentrations of nicotinuric acid and nicotinic acid compared to men.
Moterims, palyginti su vyrais būną šiek tiek nikotinšlapimo rūgšties ir nikotino rūgšties koncentracija plazmoje.
Gender had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
Lytis klinikai reikšmingos įtakos laropipranto farmakokinetikai nedaro.
Elderly Nicotinic acid:
Senyvi žmonės Nikotino rūgštis.
There is no pharmacokinetic data in the elderly (≥ 65 years).
Farmakokinetikos tyrimų su senyvais žmonėmis (65 metų ir vyresniais) duomenų nėra.
There is no change in the oral bioavailability of nicotinic acid with age.
Remiantis bendra 18 – 65 metų amžiaus tiriamųjų analize, amžius klinikai reikšmingos įtakos nikotino rūgšties (pailginto atpalaidavimo formos) farmakokinetikai nedaro.
No dose adjustment is necessary in the elderly.
Senyviems žmonėms dozės keisti nereikia.
Age had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
Amžius klinikai reikšmingos įtakos laropipranto farmakokinetikai nedaro.
Paediatric Pelzont:
Vaikai Pelzont.
No studies have been performed in paediatric patients.
Su vaikais klinikinių tyrimų neatlikta.
Race Nicotinic acid:
Rasė Nikotino rūgštis.
No dose adjustment is necessary based on race.
Dėl rasės dozės keisti nereikia.
Race has no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on pharmacokinetic data including subjects of Hispanic, White, Black, and Native American racial groups.
Remiantis bendra farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo ispanų, baltosios, juodosios ir vietinių amerikiečių rasių tiriamieji, duomenų analize, rasė klinikai reikšmingos įtakos nikotino rūgšties (pailginto atpalaidavimo formos) farmakokinetikai nedaro.
Race had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant based on a composite analysis of pharmacokinetic data including subjects of White, Hispanic, Black, Asian, and Native American racial groups.
Remiantis bendra farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo baltosios, ispanų, juodosios, azijiečių ir vietinių amerikiečių rasių tiriamieji, duomenų analize, rasė klinikai reikšmingos įtakos laropiptanto farmakokinetikai nedaro.
Pelzont Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to human use.
13 Pelzont Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža.
The safety of concomitant administration of nicotinic acid and laropiprant was assessed in dogs and rats.
Kartu vartojamų nikotino rūgšties ir laropipranto saugumas įvertintas su šunimis ir žiurkėmis.
Toxicologic findings in these co-administration studies were consistent with those seen with nicotinic acid and laropiprant administered individually.
Šio derinio tyrimų metu nustatyti toksiškumo duomenys atitiko nustatytuosius, vartojant nikotino rūgšties ir laropipranto atskirai.
Nicotinic acid Degeneration in the stomach and hepatocyte vacuolation were observed in rats following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 179 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Nikotino rūgštis Skrandžio degeneracija ir hepatocitų vakuolizacija nustatyta žiurkėms po 6 mėnesių vaisto vartojimo, kai vaistinio preparato ekspozicija jų organizme buvo mažiausiai 179 kartus didesnė už atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
Retinopathy and/ or corneal lesions were observed in dogs following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 240 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Retinopatija ir (arba) ragenos pažeidimai nustatyti šunims po 6 mėnesių vaisto vartojimo, kai vaistinio preparato ekspozicija jų organizme buvo mažiausiai 240 kartus didesnė už atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
15 Nicotinic acid was not carcinogenic in mice when administered for the duration of their life.
Pelėms nikotino rūgštis, kurios buvo skiriama visą jų gyvenimą, kancerogeninio poveikio nesukėlė.
Mice in this study received approximately 9 to 13 times a human nicotinic acid dose of 2000 mg/ day as determined on a mg/ m2 basis.
Šio tyrimo metu pelių vartota dozė buvo nuo 9 iki 13 kartų didesnė už žmonių vartojamą 2000 mg per parą nikotino rūgšties dozę, skaičiuojant pagal mg/ m2.
Nicotinic acid showed no mutagenic effects in the in vitro assays.
Tyrimų in vitro rezultatai rodo, kad nikotino rūgštis mutageninio poveikio nesukelia.
No studies are available on possible effects of high dose nicotinic acid on fertility or on postnatal development after in utero exposure.
Tyrimų apie galimą didelės nikotino rūgšties dozės poveikį vaisingumui ar po ekspozicijos in utero atsivestų jauniklių ystymuisi nėra.
Nicotinic acid induced reproduction toxic effects in rats when dosed at 1000 mg/ kg/ day during days 5-16 of gestation.
Nikotino rūgštis žiurkėms, kurioms buvo skiriama 1000 mg/ kg per parą dozė 5 – 16 gestacijos dieną, sukelė toksinį poveikį reprodukcijai.
Decreased placental and fetal weights were observed.
Buvo nustatyta sumažėję placentos ir vaisiaus svoriai.
Laropiprant Ketonuria and hepatocellular centrilobular hypertrophy were observed in rats in repeated dose toxicity studies for up to 6 months dosing.
Laropiprantas Kartotinių dozių tyrimo metu, kai vaistinio preparato vartota iki 6 mėnesių, žiurkėms buvo nustatyta ketonurija ir hepatoceliulinė centrolobulinė hipertrofija.
The hepatocellular centrilobular hypertrophy was consistent with rodent specific enzyme induction.
Hepatoceliulinės centrolobuliarinės hipertrofijos pasireiškimas buvo susijęs su graužikams specifinio fermento indukcija.
The no-observed-adverse-effect level (NOAEL) was at least 118 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
No- observed- adverse - effect level, NOAEL), buvo mažiausiai 118 kartų didesnė už vaistinio preparato ekspoziciją, atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
Increases in serum alanine aminotransferase (ALT) levels were observed in all dog studies, at systemic exposure levels at least 14 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Visų tyrimų su šunimis metu buvo nustatyta padidėjęs alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumas kraujo serume, kai vaistinio preparato sisteminė ekspozicija jų organizme buvo mažiausiai 14 kartų didesnė už atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
No other effects were observed in dog studies with exposures at least 100 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Tyrimų su šunimis metu kitokio poveikio nenustatyta, kai vaistinio preparato ekspozicija jų organizme buvo mažiausiai 100 kartų didesnė už atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
Laropiprant was not carcinogenic in 2 year studies in mice and rats at the highest doses tested, which represents at least 218 to 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
2 metų trukmės tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu laropiprantas kancerogeninio poveikio nesukėlė, kai tirta didžiausių dozių vartojimas, kurios atitinka mažiausiai nuo 218 iki 289 kartų didesnę vaistinio preparato ekspoziciją, atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
Laropiprant was not mutagenic or clastogenic in a series of genetic toxicology studies.
Eilės genetinės toksikologijos tyrimų metu laropiprantas mutageninio arba klastogeninio poveikio nesukėlė.
No adverse effects on fertility were observed in male or female rats given laropiprant prior to mating and throughout mating, at systemic exposure levels at least 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Nepageidaujamo poveikio vaisingumui nestebėta, kai vaistinio preparato sisteminė ekspozicija jų organizme buvo mažiausiai 289 kartus didesnė už atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
Laropiprant was not teratogenic in rats or in rabbits at least 153 and 438 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Laropiprantas žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio nesukėlė, kai vaistinio preparato ekspozicija jų organizme buvo mažiausiai 153 ir 438 kartus didesnė už atsirandančią žmogaus
Reproduction toxicity studies showed slight treatment-related decreases in mean maternal weight gain and foetal body weight, slight increases in pup mortality, and increased incidence of supernumerary rib and incomplete ossification of the sternebra in the foetus were observed in rats at systemic exposure levels at least 513 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai su žiurkėmis rodo, kad nežymiai sumažėjo su vaisto vartojimu susijusio patelės kūno svorio ir vaisiaus kūno svorio vidurkiai, šiek tiek padidėjo žiukių jauniklių krintamumas ir padidėjo perteklinių šonkaulių bei krūtinkaulio nevisiško sukaulėjimo dažnis vaisiui, kai vaistinio preparato sisteminė ekspozicija jų organizme buvo mažiausiai 513 kartų didesnė už atsirandančią žmogaus organizme, remiantis žmogui rekomenduojamos paros dozės AUC.
Hypromellose (E464) Colloidal anhydrous silica (E551) Sodium stearyl fumarate Hydroxypropylcellulose (E463) Microcrystalline cellulose (E460) Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate
Hipromeliozė (E464) Koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E551) Natrio stearilfumaratas Hidroksipropilceliuliozė (E463) Mikrokristalinė celiuliozė (E460) Kroskarmeliozės natrio druska Laktozės monohidratas Magnio stearatas
16 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
PVC/ Aclar blisters:
PVC/ Aclar lizdinės plokštelės.
Aluminium/ Aluminium blisters:
Aliuminio/ Aliuminio lizdinės plokštelės.
Opaque PVC/ Aclar blister with push-through aluminium lidding containing 14 modified-release tablets.
Nepermatomoje PVC/ Aclar lizdinėje plokštelėje su išspaudžiamu aliuminio dangteliu yra 14 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.
Pack sizes of 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 modified-release tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) modified-release tablets and 49 x 1 modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Pakuotėje yra 49 modifikuoto atpalaidavimo tabletės perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje.
Aluminium/ Aluminium blister with push-through lidding containing 7 modified-release tablets.
Aliuminio/ Aliuminio lizdinėje plokštelėje su išspaudžiamu dangteliu yra 7 modifikuoto atpalaidavimo tabletės.
Pack sizes of 14, 28, 56, 168 modified-release tablets and 32 x 1 modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Pakuotėje yra 32 modifikuoto atpalaidavimo tabletės perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje.
3 July 2008
2008 liepos 3
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
18 ANNEX II
16 II PRIEDAS
Shotton Lane Cramlington Northumberland NE23 3JU United Kingdom
Shotton Lane Cramlington Northumberland NE23 3JU Jungtinė Karalystė
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated September 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
RTT, prieš tiekdamas preparatą į rinką ir tiek ilgai, kiek preparatas bus vartojamas, turi užtikrinti, kad yra tinkama ir veikianti farmakologinio budrumo sistema kaip aprašyta rinkodaros teisės paraiškos 1. 8. 1. modulio 3 versijoje, datuotoje 2007 rugsėjo mėn.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.1 dated 23 April 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
RTT įsipareigoja įvykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, aprašytą farmakologinio budrumo plane, kaip suderinta rizikos valdymo plano (RVP), esančio rinkodaros teisės paraiškos 1. 8. 2. modulio 3. 1 versijoje, datuotoje 2008 balandžio 23, ir bet kuriuose vėlesniuose RVP atnaujinimuose, pritarus Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetui (CHMP).
20 ANNEX III
18 III PRIEDAS
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
20 INFORMACIJA ANR IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON (for Alu/ Alu blister)
IŠORINĖ KARTONO DĖŽUTĖ (Alu/ Alu lizdinei plokštelei)
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets Nicotinic acid/ laropiprant
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės Nikotino rūgštis ir laropiprantas
Each modified-release tablet contains 1000 mg of nicotinic acid and 20 mg of laropiprant.
Kiekvienoje modifikuoto atpalaidavimo tabletėje yra 1000 mg nikotino rūgšties ir 20 mg laropipranto.
See the package leaflet for further information.
Daugiau informacijos yra pakuotės lapelyje.
14 modified-release tablets 28 modified-release tablets 56 modified-release tablets 168 modified-release tablets 32 x 1 modified-release tablets
14 modifikuoto atpalaidavimo tablečių 28 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 56 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 168 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 32 x 1 modifikuoto atpalaidavimo tabletės
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
21 Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
EU/ 1/ 08/ 460/ 009 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 010 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 011 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 013 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 014 32 x 1 modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 460/ 009 14 modifikuoto atpalaidavimo tablečių EU/ 1/ 08/ 460/ 010 28 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 011 56 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 013 168 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 014 32 x 1 modifikuoto atpalaidavimo tabletės
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON (for PVC/ Aclar blister)
IŠORINĖ KARTONO DĖŽUTĖ (PVC/ Aclar lizdinei plokštelei)
14 modified-release tablets 28 modified-release tablets 56 modified-release tablets 84 modified-release tablets 98 modified-release tablets 168 modified-release tablets 196 modified-release tablets Multi-pack containing 196 (2 packs of 98) modified-release tablets 49 x 1 modified-release tablets
14 modifikuoto atpalaidavimo tablečių 28 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 56 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 84 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 98 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 168 modifikuoto atpalaidavimo tabletės 196 modifikuoto atpalaidavimo tabletės Dauginė pakuotė, kurioje yra 196 (2 pakuotės po 98) modifikuoto atpalaidavimo tabletės 49 x 1 modifikuoto atpalaidavimo tabletės
EU/ 1/ 08/ 460/ 001 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 002 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 003 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 004 84 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 005 98 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 006 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 007 196 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 008 49 x 1 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 012 196 (2 packs of 98) modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 460/ 001 14 modifikuoto atpalaidavimo tablečių EU/ 1/ 08/ 460/ 002 28 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 003 56 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 004 84 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 005 98 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 006 168 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 007 196 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 008 49 x1 modifikuoto atpalaidavimo tabletės EU/ 1/ 08/ 460/ 012 196 (2 pakuotės po 98) modifikuoto atpalaidavimo tabletės
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATECARTON
24 INFORMACIJA ANT TARPINĖS KARTONO DĖŽUTĖS