qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ondansetron was administered intravenously 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Ondansetrono buvo švirkščiama į veną 30 minučių prieš chemoterapiją 1- ąją dieną.
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
11 Vidutiniškai emetogeniškos chemoterapijos schema
Ondansetron
Deksametazonas 12 mg Ondansetronas
2
PO 2 kartus po 8 mg PO
x 8 mg PO
Neskiriama Neskiriama
none
Neskiriama Neskiriama
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Deksametazono buvo skiriama 30 minučių prieš chemoterapiją 1- ąją dieną.
One 8 mg capsule of ondansetron was administered 30 to 60 minutes prior to chemotherapy treatment and one 8 mg capsule was administered 8 hours after first dose on Day 1.
Viena 8 mg ondansetrono kapsulė buvo skiriama nuo 30 iki 60 minučių prieš chemoterapiją ir viena 8 mg kapsulė – praėjus 8 val. po pirmosios dozės 1- ąją dieną.
Efficacy data on combination with other corticosteroids and 5-HT3 antagonists are limited.
Duomenų apie derinio su kitais kortikosteroidais ir 5- HT3 antagonistais veiksmingumą yra mažai.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5. Please refer to the Summary of Product Characteristics co-administered antiemetics.
Žiūrėkite Preparatų charakteristikų santraukas, kartu skirdami vėmimą slopinančius vaistinius preparatus.
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Vaikai ir paaugliai EMEND nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Method of administration The hard capsule should be swallowed whole.
Vartojimo būdas Kietą kapsulę nuryti visą.
Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
EMEND should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
EMEND atsargiai skirti pacientams, kartu vartojantiems geriamų veikliųjų medžiagų, metabolizuojamų pirmiausia CYP3A4 (žr.
Additionally, concomitant administration with irinotecan should be approached with particular caution as the combination might result in increased toxicity.
Be to, ypač atsargiai kartu vartoti irinotekano, nes toks derinys gali padidinti toksiškumą.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
12 EMEND, vartojamas kartu su skalsių alkaloidų dariniais, kurie yra CYP3A4 substratai, gali padidinti šių veikliųjų medžiagų koncentraciją plazmoje.
Therefore, caution is advised due to the potential risk of ergot-related toxicity.
Todėl dėl galimos toksinio skalsių preparatų poveikio rizikos būtina laikytis atsargumo priemonių.
Co-administration of EMEND with warfarin results in decreased prothrombin time, reported as International Normalised Ratio (INR).
EMEND vartojant kartu su varfarinu, sumažėja protrombino laikas, apibūdinamas tarptautiniu normalizuotu santykiu (International Normalised Ratio, INR).
In patients on chronic warfarin therapy, the INR should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
Vartojant EMEND ir 28 dienas po jo vartojimo gali sumažėti hormoninių kontraceptikų efektyvumas.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
EMEND vengti vartoti kartu su veikliosiomis medžiagomis, kurie stipriai aktyvina CYP3A4 (pvz., rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu), nes dėl šio derinio gali sumažėti aprepitanto koncentracija (žr.
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
4. 5 skyrių).
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Nerekomenduojama EMEND vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum).
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Aprepitantas (125 mg/ 80 mg) yra CYP3A4 substratas, vidutinio stiprumo inhibitorius ir induktorius.
Aprepitant is also an inducer of CYP2C9.
Jis taip pat indukuoja CYP2C9.
During treatment with EMEND, CYP3A4 is inhibited.
Gydant EMEND slopinamas CYP3A4.
After the end of treatment, EMEND causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Baigus gydymą, EMEND sukelia laikiną vidutinę CYP2C9 ir laikiną lengvą CYP3A4 indukciją bei gliukuronidaciją.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Aprepitanto CYP3A4 slopinamasis poveikis kitų vaistų farmakokinetikai Aprepitantas (125 mg/ 80 mg), kaip vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, gali padidinti kartu vartojamų veikliųjų medžiagų, metabolizuojamų CYP3A4, koncentraciją plazmoje.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
Tikėtina, kad aprepitanto poveikis sušvirkštų į veną CYP3A4 substratų koncentracijai plazmoje bus mažesnis.
Caution is advised during concomitant administration of EMEND and CYP3A4 substrates.
Kai kartu vartojama EMEND ir CYP3A4 substratų, būtina laikytis atsargumo priemonių.
EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of theseactive substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Dėl to, kad aprepitantas slopina CYP3A4, gali padidėti šių veikliųjų medžiagų koncentracija plazmoje ir atsirasti sunkių ar gyvybei grėsmingų nepageidaujamų reakcijų.
13 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Indukcija Aprepitantas, kaip vidutinio stiprumo CYP2C9 ir nedidelio stiprumo CYP3A4 bei gliukuronidacijos induktorius, gali sumažinti šiais būdais šalinamų substratų koncentraciją plazmoje.
This effect may become apparent only after the end of treatment with EMEND.
Šis poveikis gali išryškėti tik baigus vartoti EMEND.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the EMEND 3-day treatment.
Didžiausias poveikis pasireiškia praėjus 3– 5 dienoms baigus 3 dienų gydymą EMEND.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of EMEND treatment.
Poveikis tęsiasi keletą dienų, po to lėtai mažėja ir per 2 savaites baigus vartoti EMEND tampa kliniškai nereikšmingas.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
Nedidelio stiprumo gliukuronidacijos indukcija taip pat pasireiškia skiriant 80 mg geriamojo aprepitanto 7 dienas.
Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19.
Duomenų apie poveikį CYP2C8 ir CYP2C19 nepakanka.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substances that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Per šį laikotarpį atsargiai vartoti varfariną, acenokumarolį, tolbutamidą, fenitoiną ir kitas veikliąsias medžiagas, žinomai metabolizuojamas CYP2C9.
Dexamethasone:
13 Kortikosteroidai Deksametazonas.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
Įprastinę geriamąją deksametazono, vartojamo pagal schemą kartu su EMEND 125 mg/ 80 mg, dozę reikia sumažinti maždaug 50%.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account for active substance interactions (see section 4.2).
Klinikinių chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo tyrimų metu deksametazono dozė buvo parenkama atsižvelgiant į veikliosios medžiagos sąveiką (žr.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/ day with dexamethasone co- administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
Kai 1- ąją dieną EMEND buvo skiriama 125 mg su 20 mg geriamojo deksametazono, o 2– 5- ąją dienomis EMEND buvo skiriama po 80 mg per parą kartu su 8 mg geriamojo deksametazono, pastarojo, CYP3A4 substrato, AUC 1- ąją ir 5- ąją dieną buvo 2, 2 karto didesnis.
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
Įprastinę intraveninę metilprednizolono, skiriamo kartu su 125 mg/ 80 mg EMEND, dozę reikia sumažinti 25%, o įprastinę geriamąją metilprednizolono dozę – maždaug 50%.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
EMEND, kurio vartojama 125 mg 1- ąją dieną ir po 80 mg 2- ąją ir 3- iąją dienomis, padidina metilprednizolono, CYP3A4 substrato, AUC 1, 3 karto 1- ąją dieną ir 2, 5 karto 3- iąją dieną, kai 1- ąją dieną 125 mg metilprednizolono švirkščiama į veną, o 2- ąją ir 3- iąją dienomis geriama po 40 mg.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with EMEND, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Kai nuolat gydoma metilprednizolonu, dėl aprepitanto indukuojamojo poveikio CYP3A4 metilprednizolono AUC gali sumažėti 2- osios savaitės nuo EMEND vartojimo pradžios pabaigoje.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
Tikėtina, kad poveikis bus ryškesnis vartojant geriamojo metilprednizolono.
Chemotherapeutic agents:
Chemoterapiniai vaistai.
In pharmacokinetic studies, EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered intravenously on Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8.
Farmakokinetiniuose tyrimuose EMEND, pagal schemą pirmąją dieną skiriant 125 mg, antrąją ir trečiąją dienas po 80 mg per parą, neįtakojo docetakselio, skiriamo į veną pirmąją dieną, arba vinorelbino, skiriamo į veną pirmąją arba aštuntąją dieną, farmakokinetikos.
Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g. etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Kadangi EMEND poveikis geriamųjų CYP3A4 substratų farmakokinetikai yra didesnis negu vartojamųjų į veną, sąveikos su geriamaisiais chemoterapiniais vaistais, kuriuos pirmiausia ar iš dalies metabolizuoja CYP3A4 (pvz., etopozidu, vinorelbinu) negalima atmesti.
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents orally (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co- administering these agents with EMEND (125 mg/ 80 mg).
Reikia atsižvelgti į galimą padidėjusios midazolamo ar kitų CYP3A4 metabolizuojamų benzodiazepinų (alprazolamo, triazolamo) koncentracijos poveikį, kai šių vaistų vartojama kartu su EMEND (125 mg/ 80 mg).
EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3- fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
Kai vienkartinė 2 mg geriamojo midazolamo dozė buvo vartojama 1- ąją ir 5- ąją dieną kartu su 125 mg EMEND 1- ąją dieną ir po 80 mg per parą 2– 5- ąją dienomis, EMEND padidino midazolamo, jautraus CYP3A4 substrato, AUC 2, 3 karto 1- ąją dieną ir 3, 3 karto 5- ąją dieną.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
Kito į veną skiriamo midazolamo tyrimo metu EMEND buvo vartojama po 125 mg per parą 1- ąją dieną ir po 80 mg per parą 2- ąją ir 3- iąją dienomis, o 2 mg midazolamo buvo sušvirkščiama į veną prieš trijų dienų EMEND kursą bei 4- ąją, 8- ąją ir 15- ąją dienomis.
EMEND increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
EMEND 25% padidino midazolamo AUC 4- ąją dieną ir 19% sumažino jo AUC 8- ąją dieną ir 4% – 15- ąją dieną.
These effects were not considered clinically important.
Manoma, kad šis poveikis kliniškai nereikšmingas.
14 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Kito į veną skiriamo arba geriamojo midazolamo tyrimo metu EMEND buvo vartojama po 125 mg 1 - ąją dieną ir po 80 mg per parą 2- ąją ir 3- iąją dienomis kartu su 32 mg ondansetrono 1- ąją dieną, 12 mg deksametazono 1- ąją dieną ir po 8 mg nuo 2- osios iki 4- osios dienos.
EMEND, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Šis derinys (pvz., EMEND, ondansetronas ir deksametazonas) 16% sumažino geriamojo midazolamo AUC 6- ąją dieną, 9% – 8 - ąją dieną, 7% – 15- ąją dieną ir 17% – 22- ąją dieną.
An additional study was completed with intravenous administration of midazolam and EMEND.
Be to, buvo atliktas papildomas į veną skiriamojo midazolamo ir EMEND tyrimas.
Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg.
2 mg midazolamo buvo suleista į veną praėjus valandai po to, kai buvo išgerta vienkartinė 125 mg EMEND dozė.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
Midazolamo AUC plazmoje padidėjo 1, 5 karto.
This effect was not considered clinically important.
Manoma, kad šis poveikis kliniškai nereikšmingas.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Kai sveiki asmenys, kurių varfarino koncentracija buvo stabili nuolat jo vartojant, gavo vienkartinę 125 mg EMEND dozę 1- ąją dieną ir po 80 mg per parą 2- ąją ir 3- iąją dienomis, EMEND neveikė R( +) varfarino ir S (-) varfarino AUC, nustatyto 3- iąją
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
Tačiau, praėjus 5 dienoms po EMEND kurso pabaigos, S (-) varfarino (CYP2C9 substrato) žemiausia koncentracija sumažėjo 34%, o INR rodiklis – 14%.
Tolbutamide:
Tolbutamidas.
EMEND, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
EMEND, vartotas po 125 mg 1- ąją dieną ir po 80 mg per parą 2- ąją ir 3- iąją dienomis, 23% sumažino tolbutamido (CYP2C9 substrato) AUC 4- ąją dieną, 28% − 8- ąją dieną ir 15% − 15 - ąją dieną, kai vienkartinė 500 mg tolbutamido dozė buvo geriama prieš 3 dienų EMEND kursą ir 4 - ąją, 8- ąją ir 15- ąją dienomis.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND.
Geriant EMEND bei 2 mėnesius po paskutiniosios suvartotos jo dozės reikia taikyti alternatyvią ar papildomą kontracepciją.
Aprepitant, when given once daily for 14 days as a 100 mg capsule with an oral contraceptive containing 35 μ g of ethinyl estradiol and 1 mg of norethindrone, decreased the AUC of ethinyl estradiol by 43%, and decreased the AUC of norethindrone by 8%.
Aprepitantas, vartotas po 100 mg (kapsulėmis) 14 dienų kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra 35 μg etinilestradiolio ir 1 mg noretindrono, 43% sumažino etinilestradiolio AUC, 8% – noretindrono AUC.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenouslyon Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
Kitame tyrime vienkartinės geriamojo kontraceptiko, kurio sudėtyje yra etinilestradiolio ir noretindrono, dozės buvo skiriamos nuo pirmosios iki 21 dienos kartu su 125 mg EMEND 8 dieną ir po 80 mg per parą 9 ir 10 dienas kartu su 32 mg ondansetrono į veną 8 dieną ir 12 mg geriamojo deksametazono 8 dieną ir po 8 mg per parą 9, 10 ir 11 dienas.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
Šiame tyrime nuo 9 iki 21 dienos žemiausia etinilestradiolio koncentracija sumažėjo 64%, o noretindrono – 60%.
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Kitų vaistų poveikis aprepitanto farmakokinetikai Atsargiai EMEND vartoti kartu su veikliosiomis medžiagomis, kurios slopina CYP3A4 aktyvumą (pvz., ritonaviru, ketokonazolu, klaritromicinu, telitromicinu), nes toks derinys gali didinti aprepitanto koncentraciją plazmoje.
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy of EMEND.
Vengti EMEND vartoti kartu su veikliosiomis medžiagomis, kurios stipriai indukuoja CYP3A4 aktyvumą (pvz., rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu), nes toks derinys gali sumažinti aprepitanto koncentraciją plazmoje ir EMEND efektyvumą.
15 Ketoconazole:
Ketokonazolas.
The potential for reproductive toxicity of aprepitant has not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose were not attained in animal studies.
Aprepitanto galimas reprodukcinis toksiškumas nėra pakankamai apibūdintas, nes, tiriant gyvūnus, nebuvo pasiekta didesnė ekspozicija negu gydomoji žmonių ekspozicija, vartojant 125 mg/ 80 mg dozę.
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Nežinoma galima neurokininų reguliacijos pokyčių poveikio rizika reprodukcijai.
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
Laktacijos laikotarpiu aprepitanto išsiskiria į žiurkių pieną.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
15 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
Nepageidaujamos reakcijos, tyrėjo vertintos kaip susijusios su vaisto vartojimu, pacientams, kurie gavo labai emetogenišką chemoterapiją, pasitaikė maždaug 17% aprepitantu gydytų pacientų lyginant su maždaug 13% standartinį gydymą gavusių asmenų.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
Dėl nepageidaujamų reakcijų gydymas buvo nutrauktas 0, 6% pacientų, vartojusių aprepitantą, lyginant su 0, 4% pacientų, gavusių standartinį gydymą.
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
Klinikiniame tyrime pacientams, gaunantiems vidutiniškai emetogenišką chemoterapiją, klinikinės nepageidaujamos reakcijos pasitaikė maždaug 21% aprepitantu gydytų pacientų lyginant su maždaug 20% standartinį gydymą gavusių asmenų.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 1.1% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.5% of patients treated with standard therapy.
Dėl nepageidaujamų reakcijų gydymas buvo nutrauktas 1, 1% pacientų, vartojusių aprepitantą, lyginant su 0, 5% pacientų, gavusių standartinį gydymą.
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6% versus 2.9%), asthenia/ fatigue (2.9% versus 1.6%), alanine aminotransferase (ALT) increased (2.8% versus 1.5%), constipation (2.2% versus 2.0%), headache (2.2% versus 1.8%), and anorexia (2.0% versus 0.5%).
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos pacientams, kurie gavo labai emetogenišką chemoterapiją, ir dažniau pasireiškusios gydytiesiems aprepitantu negu vartojusiesiems standartinį gydymą, buvo žagsėjimas (4, 6% palyginti su 2, 9%), astenija arba nuovargis (2, 9% palyginti su 1, 6%), padidėjusi alaninaminotransferazės (ALT) koncentracija (2, 8% palyginti su 1, 5%), vidurių užkietėjimas (2, 2% palyginti su 2, 0%), galvos skausmas (2, 2% palyginti su 1, 8%) ir anoreksija (2, 0% palyginti su 0, 5%).
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5% versus 1.6%).
Dažniausia nepageidaujama reakcija pacientams, kurie gavo vidutiniškai emetogenišką chemoterapiją ir dažniau pasireiškusi gydytiesiems aprepitantu negu vartojusiesiems standartinį gydymą, buvo nuovargis (2, 5% palyginti su 1, 6%).
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos pacientams, gydytiems aprepitantu, ir jų buvo dažniau negu vartojant standartinį gydymą.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥1/ 10); dažni (nuo ≥1/ 100, iki < 1/ 10); nedažni (nuo ≥1/ 1 000, iki < 1/ 100); reti (nuo ≥1/ 10 000, iki < 1/ 1 000) ir labai reti (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Frequency
Dažnis dažni
ALT increased, AST increased
padidėjusi ALT, AST koncentracija
alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased
padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija, hiperglikemija, mikroskopinė hematurija, hiponatremija, kūno svorio sumažėjimas
bradycardia febrile neutropenia, anaemia
bradikardija febrilinė neutropenija, anemija
Uncommon Uncommon
nedažni nedažni dažni
headache, dizziness
galvos skausmas, galvos svaigimas
dream abnormality, cognitive disorder
nedažni nenormalūs sapnai, pažinimo funkcijos sutrikimas Akių sutrikimai Ausų ir labirintų sutrikimai
conjunctivitis
konjunktyvitas ūžimas ausyse
Uncommon
nedažni nedažni dažni
tinnitus hiccups
žagsėjimas faringitas, čiaudulys, kosulys, varvanti nosis, ryklės sudirginimas
Uncommon common
nedažni
constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation
vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, atsirūgimas
perforating duodenal ulcer, nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis
16 kiaurinė dvylikapirštės žarnos opa, pykinimas *, vėmimas *, rūgščių refliuksas, skonio sutrikimai, diskomfortas pakrūtinyje, vidurių užkietėjimas, gastroezofaginio refliukso liga, pilvo skausmas, burnos sausmė, enterokolitas, dujų susikaupimas žarnyne, stomatitas
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
poliurija, dizurija, poliakiurija bėrimas, spuogai, fotosensibilizacija, hiperhidrozė, riebaluota oda, niežėjimas, odos pažeidimas
Uncommon Uncommon
nedažni nedažni
muscle cramp, myalgia
raumenų mėšlungis, mialgija
Uncommon
nedažni dažni
weight gain, polydipsia
anoreksija padidėjęs kūno svoris, polidipsija
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Kraujagyslių sutrikimai Infekcijos ir infestacijos
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
kraujo samplūdis į veidą kandidozė, stafilokokinė infekcija
Uncommon Uncommon common
nedažni nedažni dažni
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
disorientation, euphoria, anxiety
sutrikusi orientacija, euforija, nerimas
Uncommon
nedažni
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
* Pykinimas ir vėmimas 5 dienas po chemoterapijos buvo veiksmingumo rodikliai ir tik po to apie juos buvo pranešama kaip apie nepageidaujamus reiškinius.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Nepageidaujamų reakcijų pobūdis, vaistą vartojant kartotiniais ciklais iki 5 papildomų chemoterapijos ciklų, buvo panašus į nepageidaujamų reakcijų, pasireiškusių per 1- ąjį ciklą, pobūdį.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
Dažniau negu taikant gydymą ondansetronu, aprepitantu (40 mg) nuo pooperacinio pykinimo ir vėmimo gydytiems pacientams pasitaikė šių papildomų nepageidaujamų reakcijų: viršutinės pilvo dalies skausmai, nenormalūs žarnų garsai, tarimo sutrikimai, dusulys, sumažėjęs jautrumas, nemiga, vyzdžių susiaurėjimas, pykinimas, jutimo sutrikimai, diskomfortas skrandyje, regos aštrumo sumažėjimas, švokštimas.
In addition, two serious adverse reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Be to, pacientams vartojusiems didesnę aprepitanto dozę klinikinių pooperacinio pykinimo ir vėmimo (POPV) tyrimų metu nustatyti du sunkių nepageidaujamų reiškinių atvejai: vidurių užkietėjimas ir dalinis žarnų nepraeinamumas.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Pranešta apie vieną Stevens- Johnson sindromo, sunkaus nepageidaujamo reiškinio, atvejį pacientui, vartojusiam aprepitantą su chemoterapija nuo vėžio.
17 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Apie vieną angioedemos ir dilgėlinės atvejį buvo pranešta kaip apie sunkų nepageidaujamą reiškinį pacientui, vartojusiam aprepitantą ne CINV ir (arba) ne POPV tyrimo metu.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
17 Perdozavus EMEND, jo vartojimą nutraukti ir taikyti bendrąsias pagalbos bei stebėjimo priemones.
A04A D12
Farmakoterapinė grupė – vėmimą ir pykinimą slopinantys vaistai, ATC kodas – A04A D12.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
4. 2 skyrių) buvo lyginamas su standartiniu vėmimą slopinančiu gydymu (placebu plius 32 mg ondansetrono, švirkščiamo į veną 1- ąją dieną, plius 20 mg geriamojo deksametazono 1- ąją dieną ir po 8 mg du kartus per parą 2– 4- ąją dienomis).
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Efektyvumas buvo vertinamas pagal sudėtinį rodiklį – visišką atsaką (be vėmimo epizodų ir be papildomo gydymo), visų pirma pirmojo ciklo metu.
The results were evaluated for each individual study and for the 2 studies combined.
Atskirai buvo vertinami kiekvieno tyrimo rezultatai ir jungtiniai dviejų tyrimų rezultatai.
A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Pagrindinių tyrimų rezultatų jungtinės analizės suvestinė pateikta 1 lentelėje.
18 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
1 lentelė Pacientų, gavusių labai emetogenišką chemoterapiją ir kuriems nustatytas atsakas, procentas pagal gydymo grupę ir fazę – 1 ciklas
Aprepitant Regimen
Jungtiniai rodikliai
Standard Therapy
Aprepitanto schema (N=521) †
Differences*
Standartinis gydymas (N=524) †
COMPOSITE MEASURES
Skirtumai *
Complete Response (no emesis and no
Visiškas atsakas (be vėmimo ir be papildomo gydymo)
rescue therapy)
Bendras (0– 120 valandų) 0– 24 valandų 25– 120 valandų
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
Atskiri rodikliai Be vėmimo (be vėmimo epizodų, neatsižvelgiant į papildomą gydymą)
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Bendras (0– 120 valandų) 0– 24 valandų 25– 120 valandų
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Be reikšmingo pykinimo (didžiausias VAS < 25 mm 0– 100 mm skalėje)
Overall (0-120 hours) 25-120 hours
Bendras (0– 120 valandų) 25– 120 valandų
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
* Pasikliautinis intervalas apskaičiuotas neatsižvelgiant į lytį ir kartu vartojamą chemoterapiją, kurie buvo įtraukti į pirminę skirtumo santykio ir logistinio modelio analizę. † Vieno aprepitanto grupės paciento duomenys buvo gauti tik ūminės fazės metu, todėl buvo pašalinti iš bendros ir vėlyvos fazės analizių; vieno standartinio gydymo grupės paciento duomenys buvo gauti tik vėlyvos fazės metu, todėl buvo pašalinti iš bendros ir ūminės fazės analizių.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
1 pav.
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Pacientų, gavusių labai emetogenišką chemoterapiją ir kurie nevėmė, procentas – 1 ciklas
Percent of Patients
Pacientų procentas
Aprepitant Regimen (N=520) Standard Therapy (N=523)
Aprepitanto schema (N=520) Standartinis gydymas (N=523)
Time (hours)
Laikas (valandos)
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
Abiejų tyrimų metu taip pat nustatytas statistiškai patikimas efektyvumo skirtumas.
In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Tų pačių dviejų klinikinių tyrimų metu 851 pacientas įtrauktas į išplėstinį kelių ciklų (iki 5 papildomų chemoterapijos ciklų) tyrimą.
The efficacy of the aprepitant regimen was apparently maintained during all cycles.
Aprepitantas buvo efektyvus per visus gydymo ciklus.
19 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
2- ąją ir 3- ąją dienomis plius 20 mg geriamojo deksametazono 1- ąją dieną).
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Veiksmingumas buvo vertinamas pagal sudėtinį rodiklį – visišką atsaką (be vėmimo epizodų ir be papildomo gydymo), visų pirma pirmojo ciklo metu.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
Pagrindinių tyrimo rezultatų suvestinė pateikta 2 lentelėje.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
19 2 lentelė Pacientų, gavusių vidutiniškai emetogenišką chemoterapiją ir kuriems nustatytas atsakas, procentas pagal gydymo grupę ir fazę – 1 ciklas
Aprepitant Regimen
Aprepitanto schema †
Standard Therapy
Standartinis gydymas
Differences*
Skirtumai *
COMPOSITE MEASURES
Jungtiniai rodikliai
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
Visiškas atsakas (be vėmimo ir be papildomo gydymo)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
Be reikšmingo pykinimo (didžiausias VAS < 25 mm 0– 100 mm skalėje) (- 1, 3; 11, 9) 5, 3 55, 7 60, 9 Bendras (0– 120 valandų) (- 4, 2; 6, 8) 1, 3 78, 3 79, 5 0– 24 valandų (- 2, 6; 10, 3) 3, 9 61, 5 65, 3 25– 120 valandų * Pasikliautinis intervalas apskaičiuotas neatsižvelgiant į amžiaus kategoriją (< 55 metus, ≥ 55 metus) ir tyrėjų grupę; tai buvo įtraukta į pirminę skirtumo santykio ir logistinio modelio analizę. † Vieno aprepitanto grupės paciento duomenys buvo gauti tik ūminės fazės metu, todėl buvo pašalinti iš bendros ir vėlyvos fazės analizių.
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Sudėtinės analizės metu nustatytas laikas iki pirmojo vėmimo pavaizduotas 2 pav. pagal Kaplan- Meier diagramą.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Pacientų, gavusių vidutiniškai emetogenišką chemoterapiją ir kurie nevėmė, procentas – 1 ciklas
100%
100% Aprepitanto schema (N=432) Standartinis gydymas (N=424) 90% Pacientų procentas
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
20 To paties klinikinio tyrimo metu 744 pacientai įtraukti į išplėstinį kelių ciklų (iki 3 papildomų chemoterapijos ciklų) tyrimą.
The efficacy of the aprepitant regimen was apparently maintained during all cycles.
Aprepitantas buvo veiksmingas per visus gydymo ciklus.
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
Kai kapsulių vartojama kartu su maždaug 800 kcal standartiniais pusryčiais, aprepitanto AUC padidėja iki 40%.
This increase is not considered clinically relevant.
Manoma, kad šis padidėjimas kliniškai nereikšmingas.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Gydymui vartojamų aprepitanto dozių farmakokinetika yra nelinijinė.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
Sveikų, jaunų žmonių, pavalgius vartojusių nuo 80 mg iki 125 mg vienkartinę dozę, AUC0- ∞ padidėjo 26% daugiau negu turėtų didėti proporcingai suvartotai dozei.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Išgėrus vienkartinę 125 mg EMEND dozę 1- ąją dieną ir po 80 mg vieną kartą per parą 2- ąją ir 3- iąją dienomis, AUC0- 24h (vidurkis±SN) buvo 19, 6±2, 5 mikrogramo × h/ ml ir 21, 2±6, 3 mikrogramo × h/ ml atitinkamai 1- ąją ir 3- iąją dienomis.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Cmax buvo 1, 6±0, 36 mikrogramo/ ml ir 1, 4±0, 22 mikrogramo/ ml atitinkamai 1- ąją ir 3- iąją dienomis.
21 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Metabolizmas Aprepitantas yra ekstensyviai metabolizuojamas.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Po vienkartinės intraveninės 100 mg [14C] - aprepitanto pirmtako fozaprepitanto dozės sušvirkštimo sveikiems asmenims 57% radioaktyvumo nustatyta šlapime ir 45% − išmatose.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
Aprepitanto plazmos klirensas priklauso nuo dozės, jis mažėja didėjant dozei ir yra maždaug 60- 72 ml/ min gydomųjų dozių ribose.
The terminal half-life ranged from approximately 9 to 13 hours.
Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 9- 13 valandų.
Pharmacokinetics in special populations Elderly:
Specialių grupių pacientų farmakokinetika Senyvi asmenys.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 through 5, the AUC0-24hr of aprepitant was 21% higher on Day 1 and 36% higher on Day 5 in elderly (≥ 65 years) relative to younger adults.
Išgėrusių vienkartinę 125 mg aprepitanto dozę 1- ąją dieną ir po 80 mg vieną kartą per parą 2– 5- ąją dienomis senyvų asmenų (≥ 65 metų) aprepitanto AUC0- 24h 1- ąją dieną buvo 21% didesnis, o 5- ąją dieną − 36% didesnis lyginant su jaunesniaisiais.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
Moterų aprepitanto pusinės eliminacijos periodas yra 25% mažesnis negu vyrų, o
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Tai priklauso nuo dozės ir koncentracijos plazmoje.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Tačiau reikia pažymėti, kad bendroji graužikų ekspozicija buvo panaši ar net mažesnė negu gydomoji žmonių ekspozicija, vartojant 125 mg/ 80 mg dozę.
In particular, although no adverse effects were noted in reproduction studies at human exposure levels, the animal exposures are not sufficient to make an adequate risk assessment in man.
Nors tiriant nepastebėta poveikio dauginimosi funkcijai, kai ekspozicija vaistui buvo tokia pat kaip žmonių ekspozicija, tačiau gyvūnų ekspozicijos nepakanka, kad būtų galima įvertinti riziką žmogui.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Kapsulės kiautas Želatina Gali būti naudojamas natrio laurilsulfatas ir bevandenis koloidinis silicio dioksidas Titano dioksidas (E 171)
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
22 Užrašo rašalas Šelakas Kalio hidroksidas Juodasis geležies oksidas (E 172)
Different pack sizes including different strengths are available.
Tiekiamos skirtingų dydžių, taip pat skirtingo stiprumo vaisto pakuotės.
Aluminium blister containing one 80 mg capsule.
Aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra viena 80 mg kapsulė.
Aluminium blister containing two 80 mg capsules.
Aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra dvi 80 mg kapsulės.
5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule.
5 aliuminio lizdinės plokštelės po vieną 80 mg kapsulę.
23 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
23 Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
EMEND 125 mg hard capsules
EMEND 125 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
Vienoje kapsulėje yra 125 mg aprepitanto.
125 mg sucrose.
125 mg sacharozės.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Kapsulės yra nepermatomos, jų korpusas baltos, o dangtelis rausvos spalvos, ant korpuso juodu rašalu radialiai pažymėta „ 462 ” ir „ 125 mg ”.
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Labai emetogeniškos chemoterapijos schema
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
25 Vidutiniškai emetogeniškos chemoterapijos schema
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Papildomos informacijos apie EMEND vartojimą su kortikosteroidais pateikta 4. 5 skyriuje.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Žiūrėkite Preparatų charakteristikų santraukas, kartu skirdami vėmimą slopinančius vaistinius preparatus.
26 Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride.
Vartojimas kartu su pimozidu, terfenadinu, astemizoliu ar cizapridu (žr.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
26 EMEND, vartojamas kartu su skalsių alkaloidų dariniais, kurie yra CYP3A4 substratai, gali padidinti šių veiklųjų medžiagų koncentraciją plazmoje.
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Indukcija Aprepitantas, kaip vidutinio stiprumo CYP2C9 ir nedidelio stiprumo CYP3A4 bei gliukuronidacijos induktorius, gali sumažinti šiais būdais šalinamų substratų koncentraciją plazmoje.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the EMEND 3-day treatment.
Didžiausias poveikis pasireiškia praėjus 3- 5 dienoms baigus 3 dienų gydymą EMEND.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Per šį laikotarpį atsargiai vartoti varfariną, acenokumarolį, tolbutamidą, fenitoiną ir kitas veikliąsias medžiagas, žinomai metabolizuojamas CYP2C9.
Dexamethasone:
27 Kortikosteroidai Deksametazonas.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
Klinikinių chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo tyrimų metu deksametazono dozė buvo parenkama atsižvelgiant į veikliosios medžiagos sąveiką (žr.
EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3- fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
Kai vienkartinė 2 mg geriamojo midazolamo dozė buvo vartota 1- ąją ir 5- ąją dieną kartu su 125 mg EMEND 1- ąją dieną ir po 80 mg per parą 2– 5- ąją dienomis, EMEND padidino midazolamo, jautraus CYP3A4 substrato, AUC 2, 3 karto 1- ąją dieną ir 3, 3 karto 5- ąją dieną.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
Kito į veną skiriamo midazolamo tyrimo metu EMEND buvo vartotas po 125 mg per parą 1- ąją dieną ir po 80 mg per parą 2- ąją ir 3- iąją dienomis, o 2 mg midazolamo buvo sušvirkščiama į veną prieš trijų dienų EMEND kursą bei 4- ąją, 8- ąją ir 15- ąją dienomis.
EMEND increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
EMEND 25% padidino midazolamo AUC 4 - ąją dieną ir 19% sumažino jo AUC 8- ąją dieną ir 4% – 15- ąją dieną.
28 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Kito į veną skiriamo arba geriamojo midazolamo tyrimo metu EMEND buvo vartojama po 125 mg 1 - ąją dieną ir po 80 mg per parą 2- ąją ir 3- iąją dienomis kartu su 32 mg ondansetrono 1- ąją dieną, 12 mg deksametazono 1- ąją dieną ir po 8 mg nuo 2- osios iki 4- osios dienos.
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
Neatrodo, kad aprepitantas sąveikautų su glikoproteino P pernešėju, nes nenustatyta sąveikos su digoksinu.
29 Ketoconazole:
Ketokonazolas.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
29 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
bradikardija febrilinė neutropenija, anemija
uncommon uncommon
nedažni nedažni dažni
Eye disorders
konjunktyvitas ūžimas ausyse
Conjunctivitis
nedažni nedažni dažni