qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Bendras stiprinamasis farmakokinetinis ritonaviro poveikis yra maždaug 14 kartų padidėjusi sisteminė darunaviro ekspozicija, išgėrus vienkartinę 600 mg jo dozę kartu su 100 mg × 2 ritonaviro.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Klinikinio tyrimo metu vartojant kartu įvairius vaistus, metabolizuojamus CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 citochromų, pavartojus PREZISTA ir ritonaviro derinio buvo nustatytas CYP2C9 ir
26 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
27 CYP2C19 citochromų aktyvumo padidėjimas ir CYP2D6 citochromo aktyvumo slopinimas, kuris gali būti dėl mažų ritonaviro dozių vartojimo.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Nors CYP2C8 citochromo poveikis buvo tiriamas tik in vitro, kartu vartojant darunavirą, ritonavirą ir kitus vaistinius preparatus, kurie pirmiausia metabolizuojami CYP2C8 citochromo (pvz., paklitakselis, roziglitazonas, repaglinidas), gali sumažėti šių vaistinių preparatų sisteminė ekspozicija, kas gali sumažinti arba sutrumpinti jų terapinį poveikį.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Vaistiniai preparatai, veikiantys darunaviro / ritonaviro koncentraciją Darunaviras ir ritonaviras yra metabolizuojami CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Vartojant juos kartu su vaistiniais preparatais, kurie indukuoja CYP3A aktyvumą (pvz., rifampicinu, jonažolės turinčiais preparatais, lopinaviru), gali padidėti darunaviro ir ritonaviro klirensas, dėl ko sumažės šių vaistų koncentracija plazmoje.
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Vartojant darunavirą ir ritonavirą su vaistiniais preparatais, kurie slopina CYP3A aktyvumą (pvz., indinaviru, sisteminio poveikio azolų dariniais, t. y. ketokonazolu ir klotrimazolu), gali sumažėti darunaviro ir ritonaviro klirensas, dėl ko padidės šių vaistų koncentracija plazmoje.
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Vaistų tarpusavio sąveikos lentelė Vaistinių preparatų tarpusavio sąveika tarp darunaviro / ritonaviro ir proteazės inhibitorių, kitų antiretrovirusinių preparatų bei kitų neantiretrovirusinių vaistų yra išvardyti žemiau pateikiamose lentelėse (padidėjimas žymimas „ ↑ “, sumažėjimas - „ ↓ “, pokyčio nebuvimas - „ ↔ “, nenustatytas –,, NN “, du kartus per parą - „ x 2 “, vieną kartą per parą - „ x 1 “, vieną kartą per parą kas antrą parą -,, kas antrą parą “).
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
Darunaviro / ritonaviro ir proteazės inhibitorių tarpusavio sąveika PREZISTA ir 100 mg ritonaviro veiksmingumas ir saugumas vartojant kartu su kitais proteazės inhibitoriais ((fos -) amprenaviru, nelfinaviru ir tipranaviru) ŽIV pacientams nustatytas nebuvo.
darunavir/ritonavir
ritonaviro dozė
Lopinavir/ritonavir
Lopinaviras /
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
1 200/ 100 x 2
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Darunaviro / ritonaviro ir kitų, ne proteazės inhibitorių, antiretrovirusinių preparatų tarpusavio sąveika Kartu vartojamas
Assessed
preparatas
Efavirenz
dozė (mg)
Efavirenz 600 q.d.
↑ 21% ↑ 17%
300/100 b.i.d.# Efavirenz
Efavirenzas
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Darunaviras Efavirenzas, sužadindamas CYP3A4, mažina darunaviro koncentraciją plazmoje.
600/
600/ 100 x 2
Didanosine
↔
400 q.d.
Didanozinas
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
29 Darunaviro / ritonaviro ir kitų neantiretrovirusinių preparatų tarpusavio sąveika Kartu vartojamas
Antiarrhythmics
dozė (mg)
600/100 b.
600/ 1
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
Darunaviras/ ritonaviras didina digoksino plazmos koncentraciją.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
Antibiotikai
Antibiotics Clarithromycin
Klaritromicinas
400/100 b.i.d.#
Kartu skirti PREZISTA su 100 mg ritonaviro ir klaritromiciną reikia atsargiai ir atliekant rekomenduojamą klinikinį ligonio stebėjimą.
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
Gydymą PREZISTA ir 100 mg ritonaviro kombinacija skiriant kartu su varfarinu gali keistis varfarino koncentracija plazmoje, todėl tokiais atvejais reikia stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS).
Darunavir
Ketokonazolas
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
200 x 2 Ketokonazolas ↑ 42% ↑ 73% Darunaviras Ketokonazolas yra metabolizuojamas CYP3A4 ir yra stiprus šio fermento inhibitorius.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Jeigu šiuos vaistus reikia vartoti kartu, ketokonazolo paros dozė turi būti ne didesnė kaip 200 mg.
Itraconazole
30 Itrakonazolas
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Panašiai kaip ketokonazolas, itrakonazolas yra metabolizuojamas CYP3A4 ir yra stiprus šio fermento inhibitorius.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Kartu su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu sisteminiu būdu vartojamas itrakonazolas gali didinti darunaviro koncentraciją plazmoje.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Tuo pačiu PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinys gali didinti ketokonazolo koncentraciją plazmoje.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Jeigu šiuos vaistus reikia vartoti kartu, itrakonazolo paros dozė turi būti ne didesnė kaip 200 mg.
29 Clotrimazole
Klotrimazolas
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio ir sisteminiu būdu skiriamo klotrimazolo vartojimas kartu gali didinti darunaviro koncentraciją plazmoje.
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
HMG- CoA reduktazės inhibitoriai Lovastatinas Simvastatinas
Darunavir
31 Omeprazolas
(dosed for 7 days)
(skirta 7 dienas) Remiantis farmakokinetiniais ir klinikiniais duomenimis, metadoną vartojantiems ligoniams kartu skiriant PREZISTA ir ritonaviro derinį, metadono dozės keisti nereikia.
Rifabutin Sedatives/Hypnotics
Rifabutinas
600/100 b.i.d.
150 kas antrą parą 600/ 100 x 2 Rifabutinas * 1, 6 karto ↑
(once daily) reference dose is lacking.
Palyginimo duomenys, vartojant 150 mg x 1 (vieną kartą per parą) dozę, yra riboti.
Parenteral midazolam
32 Raminamieji/ migdomieji vaistai Parenteriniu keliu vartojamas midazolamas
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolamą ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4 fermentas.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Vartojant midazolamą kartu su PREZISTA ir ritonaviro deriniu gali labai padidėti šio benzodiazepino koncentracija kraujyje.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
Selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) Paroksetinas
↓ 39%
↓ 39% ↔
Sertraline
Sertralinas
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
Steroidai Flutikazono propionatas
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Klinikiniame tyrime skiriant gerti ritonaviro 100 mg kapsules 2 kartus per dieną kartu su 50 µg flutikazono propionato į nosį (4 kartus per dieną) 7 dienas sveikiems žmonėms, jų
4.6 Pregnancy and lactation
33 4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Žindymo laikotarpis Nežinoma, ar darunaviro patenka į moters pieną.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Siekiant išvengti galimo ŽIV perdavimo ir nepageidaujamų reakcijų žindomiems kūdikiams, PREZISTA gydomoms moterims reikia nurodyti jokiu būdu nežindyti kūdikių.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Vaisingumas Duomenų apie darunaviro poveikį žmonių vaisingumui nėra.
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
PREZISTA derinio su ritonaviru poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Vidutinė PREZISTA/ ritonaviro ekspozicija šioje grupėje buvo 37, 3 savaitės.
Metabolism and nutrition disorders common
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai 34 dažni
Psychiatric disorders common
Psichikos sutrikimai dažni nemiga
Nervous system disorders 33 common
Nervų sistemos sutrikimai dažni
uncommon Vascular disorders
ūminis miokardo infarktas, miokardo
uncommon
35 nedažni
34 uncommon
nedažni
Renal and urinary disorders uncommon
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai nedažni
uncommon
36 nedažni
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Tebevykstančiuose klinikiniuose tyrimuose su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu yra buvę pranešimų apie išsivysčiusius sunkaus odos išbėrimo atvejus, įskaitant retus daugiaformės eritemos ir Stevens- Johnson sindromo atvejus.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
Dažni sutrikimai: hipertrigliceridemija, hipercholesterinemija, anoreksija, nemiga, galvos skausmas, galvos svaigimas, skonio pojūčio sutrikimas, vėmimas, pilvo skausmas, nemalonūs pojūčiai pilve, pilvo įtempimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, alanino aminotransferazės padaugėjimas, išbėrimas (įskaitant makulopapulinį ir papulinį išbėrimą), alopecija, odos sausumas, niežulys, nuovargis.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
37 Gauta pranešimų apie osteonekrozę, ypač pacientams su bendrai pripažintais rizikos faktoriais, toli pažengusia ŽIV liga ar ilgai taikant sudėtinį antiretrovirusinį gydymą (SARG).
J05AE10.
Farmakoterapinė grupė – sistemiškai veikiantys priešvirusiniai vaistai, ATC kodas – J05AE10.
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Veikimo būdas Darunaviras yra ŽIV- 1 proteazės dimerizacijos ir katalitinio aktyvumo inhibitorius; jo KD yra 4, 5 × 10- 12 M.
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Žmogaus serume darunaviro EC50 reikšmės padidėjimo mediana yra 5, 4.
Darunavir showed synergistic antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, or amprenavir and additive antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, or tipranavir, the N(t)RTIs zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine, or tenofovir, the NNRTIs nevirapine, delavirdine, or efavirenz and the fusion inhibitor enfuvirtide.
Atliekant tyrimus pasireiškė darunaviro sinerginis antivirusinis poveikis su proteazių inhibitoriais ritonaviru, nelfinaviru, amprenaviru ir suminis antivirusinis poveikis su proteazių inhibitoriais indinaviru, sakvinaviru, lopinaviru, atazanaviru ir tipranaviru, N( t) ATI zidovudinu, lamivudinu, zalcitabinu, didanozinu, stavudinu, abakaviru, emtricitabinu ir tenofoviru, NNATI nevirapinu, delavirdinu ir efavirenzu, taip
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
ARTEMIS tyrimo 48 savaičių duomenų analizė (žr. klinikinių tyrimų duomenis apie pacientų, kuriems nebuvo taikytas ARG, pogrupį) rodo, kad 9, 9% pacientų, kurie vartojo 800/ 100 mg PREZISTA/ ritonaviro dozes vieną kartą per parą, antivirusinis gydymas tapo neveiksmingas.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Šiais antivirusinio gydymo neveiksmingumo atvejais PI RAM atsiradimo nenustatyta.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
Vienu antivirusinio gydymo neveiksmingumo PREZISTA/ ritonaviro grupėje atveju buvo nustatytas vienas NRTI RAM atsiradimo 184 pozicijoje atvejis, kuris buvo susijęs su jautrumo emtricitabinui, kuris vartojamas pagal pagrindinę gydymo schemą, sumažėjimu.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Klinikinių tyrimų POWER 1, 2 ir 3 (žr. poskyrio „ Klinikinė patirtis “ dalį apie pacientus, kuriems buvo taikytas ARG) bei DUET 1 ir 2 (TMC125- C206 ir TMC125- C216) apibendrintos analizės rezultatuose amino rūgščių pakeitimai, kurie įvyko vartojant PREZISTA su 100 mg ritonaviro ne mažiau kaip 20% iš ligonių, kuriems pagal virusologinio tyrimo rezultatus antivirusinis gydymas tapo neveiksmingas, išskirtų viruso padermių, buvo V32I, I54L ir L89V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
POWER ir DUET klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems ligoniams, kuriems virusologinio tyrimo duomenimis gydymas PREZISTA ir ritonaviro deriniu 600/ 100 mg 2 kartus per parą tapo neveiksmingas, 85% tyrimų pradžioje darunavirui jautrių virusų gydymo metu išsivystė sumažėjęs jautrumas darunavirui.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
ARTEMIS tyrimo metu pasireiškus antivirusinio gydymo nepakankamumui, kryžminio atsparumo kitiems PI nenustatyta.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Klinikinė patirtis PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio veiksmingumas gydant pacientus, kuriems nebuvo taikytas ARG Duomenys apie 800/ 100 mg PREZISTA/ ritonaviro vieną kartą per parą veiksmingumą pagrįsti tebevykstančių atsitiktinių imčių kontroliuojamojo atviro III fazės ARTEMIS tyrimo, kuriame dalyvauja ŽIV užsikrėtę pacientai, kuriems nebuvo taikytas ARG, ir kuriame palyginamas gydymas PREZISTA/ ritonaviro 800/ 100 mg dozėmis vieną kartą per parą su gydymu lopinaviro/ ritonaviro 800/ 200 mg dozėmis per parą (vartojama pagal schemą per du kartus per parą arba viena kartą per parą), 48 savaičių duomenų analize.
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Abiejose grupėse buvo taikytas gydymas pagal pagrindinę gydymo schemą, pagal kurią vartota 300 mg tenofoviro disoproksilfumarato vieną kartą per parą ir 200 mg emtricitabino vieną kartą per parą.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
39 Buvo pageidaujama, kad šiame tyrime dalyvautų ŽIV- 1 užsikrėtę pacientai, kurių plazmoje nustatyta > 5 000 ŽIV- 1 RNR kopijų/ ml.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Atsitiktinė imtis buvo sluoksniuojama pagal patikros metu nustatytą virusų kiekį plazmoje ir patikros metu nustatytą CD4+ ląstelių kiekį.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Prieš pradedant tyrimą, ŽIV- 1 RNR vidurkis plazmoje buvo 4, 86 log10 kopijų/ ml, o vidutinis CD4+ ląstelių kiekis buvo 228 x 106 ląstelių/ l (ribos 4– 750 x 106 ląstelių/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Toliau esančioje lentelėje pateikti ARTEMIS tyrimo 48 savaičių veiksmingumo duomenų analizės duomenys
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS Vertinamosios baigtys ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ mla
N=343
PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg x 1 n = 343 287 (83, 7%)
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
Lopinaviras/ rtv 800/ 200 mg per parą n = 346 271 (78, 3%)
treatment difference (95% CI of difference)
Gydymo skirtumas (skirtumo 95% PI) 5, 3 (- 0, 5, 11, 2) b
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
ŽIV- 1 RNR < 400 kopijų/ mla
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
2, 5 (- 2, 6, 7, 6) b - 0, 11d
-0.11d (-0.30; 0.07)b
(- 0, 30, 0, 07) b
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
CD4+ ląstelių kiekio pokyčio mediana, palyginti su buvusiu prieš tyrimą (x 106/ l) c a Vertinimas pagal TLOVR algoritmą. b
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Remiantis atsako% normaliu apytiksliu skirtumu. c Tyrimo nebaigę pacientai vertinami kaip pacientai, kuriems gydymas buvo neveiksmingas: vertinama, kad pacientams, kurie pasitraukė iš tyrimo jam nepasibaigus, pokytis lygus 0. d Skirtumo vidurkis.
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
48 savaičių veiksmingumo analizės duomenimis, virusologinis atsakas (ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ ml) PREZISTA/ ritonaviro grupėje buvo 83, 7%, o lopinaviro/ rtv grupėje 78, 3%.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Abiejose grupėse (numatytų gydyti pacientų ir populiacijos pagal protokolą) nustatytas neprastesnis virusologinis atsakas, kuris apibūdinamas asmenų, kurių plazmoje ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ ml, dalimi procentais (prieš tyrimą numatyta 12% neprastesnio atsako riba).
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio veiksmingumas gydant pacientus, kuriems buvo taikytas ARG Duomenys apie PREZISTA vartojimo kartu su ritonaviru (600/ 100 mg du kartus per parą) veiksmingumą pagrįsti III fazės TITAN tyrimo, kuriame dalyvauja gydyti bet lopinaviro nevartoję pacientai, 48 savaičių duomenų analize ir IIb fazės POWER 1, 2 ir 3 tyrimų, kuriuose dalyvauja pacientai, kuriems nustatytas didelis atsparumas PI, 96 savaičių duomenų analize.
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
CD4+ ląstelių skaičiaus pokyčio mediana, lyginant su buvusiu prieš tyrimą (x 106/ l) c a Vertinimas pagal TLOVR algoritmą. b
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Abiejose grupėse (numatytų gydyti pacientų ir populiacijos pagal protokolą) nustatytas neprastesnis virusologinis atsakas, kuris apibūdinamas asmenų, kurių plazmoje ŽIV- 1 RNR koncentracija < 400 kopijų/ ml (pasirinkta neprastesnio atsako riba 12%), dalimi procentais.
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
Tyrimo pradžios duomenys Vidutinis ŽIV- 1 RNR kopijų skaičius plazmoje CD4+ ląstelių skaičiaus mediana
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
Suminiai POWER 1 ir POWER 2 duomenys 48 savaičių gydymo rezultatai 4, 61 log10 kopijų/ ml (PREZISTA/ ritonaviro grupė) 4, 49 log10 kopijų/ ml (kontrolinė grupė) 153 x 106 ląstelių/ l (PREZISTA/ ritonaviro grupė) 163 x 106 ląstelių/ l (kontrolinė grupė)
120 x 106 cells/l
POWER 3 4, 58 log10 kopijų / ml 120 x 106 ląstelių / l
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
41 ŽIV RNR > = 1 log10 mažiau už pradinįc
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Nebaigimas reiškia nesėkmę: pacientai, nutraukę gydymą pirma laiko, priskiriami pokyčiui 0. b Paskutinis matavimas prieš atskaitos laiką. c Vertinimai pagal TLOVR algoritmą. d 95% pasikliautinasis intervalas.
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
96 savaičių trukmės gydymo trijuose POWER klinikiniuose tyrimuose duomenų analizės rezultatai parodė ilgalaikį vaistinio preparato priešvirusinį veiksmingumą ir teigiamą poveikį imuninei sistemai.
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
42 * Mutacijų skaičius iš su sumažėjusiu atsaku į gydymą PREZISTA ir ritonaviro deriniu susijusių mutacijų (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L arba M, T74P, L76V, I84V ir L89V) sąrašo.
40 Baseline darunavir phenotype
Pradinis darunaviro fenotipas
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Darunavirą žymiu mastu metabolizuoja kepenų CYP sistema,
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Į veną suleisto vieno darunaviro (150 mg) ir pavartoto su nedidele ritonaviro doze klirensas buvo atitinkamai 32, 8 l/ h ir 5, 9 l/ h.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Lytis Populiacinės farmakokinetikos tyrimo duomenimis, ŽIV infekuotų moterų organizme darunaviro ekspozicija buvo šiek tiek didesnė negu vyrų.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis duomenimis, darunaviro poveikis buvo ribotas.
In the rat, the combination of darunavir with ritonavir lead to a small increase in effect on RBC parameters, liver and thyroid and increased incidence of islet fibrosis in the pancreas (in male rats only) compared to treatment with darunavir alone.
Tiriant derinio su ritonaviru toksinį poveikį žiurkėms buvo stebimas nedidelis poveikio raudonojo kraujo ląstelių rodmenims, kepenims ir skydliaukei sustiprėjimas ir dažnesnė kasos salelių
In a pre- and
Ekspozicijos lygis buvo mažesnis negu gydant žmones kliniškai rekomenduojamomis dozėmis.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Prenatalinės ir postnatalinės žiurkių raidos tyrimo duomenimis, darunaviras (su ritonaviru ar be jo) laikinai mažino palikuonių kūno svorį žindymo laikotarpiu ir nežymiai vėlino akių ir ausų atsivėrimą.
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
45 Tabletę dengiančios plėvelės Poli( vinilo alkoholis) – dalinai hidrolizuotas Makrogolis 3350 Titano dioksidas (E171) Talkas Saulėlydžio geltonasis FCF (E110)
43 2 years
2 metai
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Nepermatomas, baltas, didelio tankio polietileno (DTPE) plastiko 160 ml buteliukas, kuriame yra 60 tablečių, užsuktas vaikų neatidaromu polipropileno (PP) uždoriu.
One bottle
Vienas buteliukas.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg darunaviro (etanolato pavidalu).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje tabletėje yra 2, 750 mg saulėlydžio geltonojo FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Plėvele dengtos tabletė Oranžinės ovalios tabletės, kurių vienoje pusėje pažymėta „ 600MG “, o kitoje – „ TMC “.
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
PREZISTA kartu su 100 mg ritonaviro ir kitais antiretrovirusiniais preparatais vartojamas antiretrovirusiniais vaistais jau gydytų suaugusių asmenų, įskaitant anksčiau tinkamai gydytų daugeliu antiretrovirusinių vaistų, žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV- 1) infekcijai gydyti.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Suaugusieji Rekomenduojamoji PREZISTA dozė yra 600 mg dukart per parą (× 2), vartojama kartu su ritonaviro 100 mg × 2 doze valgant.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Vaikai ir paaugliai PREZISTA nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes duomenų apie saugumą, veiksmingumą ir farmakokinetiką nepakanka.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Kepenų funkcijos sutrikimas Darunaviras yra metabolizuojamas kepenų sistemoje.
No pharmacokinetic data are available in
Duomenų
45 patients with severe hepatic impairment.
47 apie vaistinio preparato farmakokinetiką ligonių, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, organizme nėra.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Pacientui reikia paaiškinti, kad pamiršus išgerti PREZISTA ir (ar) ritonaviro dozę ir prisiminus apie tai ne vėliau kaip per 6 valandas, paskirtą PREZISTA ir ritonaviro dozę kartu su maistu suvartotų kaip galima greičiau.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
48 Darunaviras daugiausia jungiasi su plazmos alfa- 1 rūgščiuoju glikoproteinu.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Pacientams su žinoma alergija sulfonamidams PREZISTA reikia skirti atsargiai.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Kliniškai
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
49 tiriant reikia įvertinti fizinius riebalų persiskirstymo požymius.
Consideration should be given to measurement of
Reikia spręsti, ar nustatinėti nevalgiusio ligonio serumo lipidų ir kraujo gliukozės koncentraciją.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Klinikinio tyrimo metu vartojant kartu įvairius vaistus, metabolizuojamus CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 citochromų, pavartojus PREZISTA ir ritonaviro derinio buvo nustatytas CYP2C9 ir CYP2C19 citochromų aktyvumo padidėjimas ir CYP2D6 citochromo aktyvumo slopinimas, kuris gali būti dėl mažų ritonaviro dozių vartojimo.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
Kartu vartojant darunavirą, ritonavirą ir kitus vaistinius preparatus, kurie pirmiausia metabolizuojami CYP2C9 citochromo (pvz., varfarinas) ir
48 decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
50 CYP2C19 citochromo (pvz., metadonas), gali sumažėti šių vaistinių preparatų sisteminė ekspozicija, kas gali sumažinti arba sutrumpinti jų terapinį poveikį.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
51 Darunaviro / ritonaviro ir kitų, ne proteazės inhibitorių, antiretrovirusinių preparatų tarpusavio sąveika Kartu vartojamas
49 Co-administered
Kartu vartojamo
Co-administered Medicinal Product (mg)
vaistinio preparato
darunavir/ritonavir (mg)
ritonaviro dozė (mg)
Product Assessed
vaistas
Efavirenz
preparatas
600 q.d.
dozė (mg)
Efavirenz Darunavir
Efavirenzas
↑ 21% ↓ 13%
Efavirenzas
↑ 17% ↓ 31%
↓ 13% ↓ 31%
600/1
600/ 100 x 2
Assessed
Antiaritminiai vaistai
Digoxin
52 ↑ 60% Digoksinas
600/1
600 /
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
Darunaviras/ ritonaviras didina digoksino plazmos koncentraciją.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunaviras/ ritonaviras, slopindami CYP3A4 ir galimai slopindami Pgp, padidina klaritromicino koncentraciją plazmoje.
400/100 b.
400/ 100 x 2 # ↑ 212% ↑ 868%
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
Panašiai kaip ketokonazolas, itrakonazolas yra metabolizuojamas CYP3A4 ir yra stiprus šio fermento inhibitorius.
Clotrimazole
53 Klotrimazolas
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Kalcio kanalų blokatoriai Felodipinas Nifedipinas Nikardipinas
PDE-5 inhibitors
Dėl šių ypatybių rekomenduojama tokius ligonius kliniškai stebėti, nes kai kuriems pacientams gali reikėti keisti palaikomąjį gydymą.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
PDE5 inhibitoriai Sildenafilis Vardenafilis Tadalafilis Rifamicinai
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
Tyrimų apie vaistų tarpusavio sąveiką tarp PREZISTA ir ritonaviro derinio bei kartu skiriamų benzodiazepinų atlikta nebuvo.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
55 Selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) Paroksetinas
53 If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Darunaviras Jeigu gydoma SSRI kartu su PREZISTA ir ritonaviru, rekomenduojama kruopščiai reguliuoti SSRI dozes, atsižvelgiant į klinikinį antidepresantų poveikį.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
56 Vaisingumas Duomenų apie darunaviro poveikį žmonių vaisingumui nėra.
54 treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
insomnia
57 dažni nemiga
55 uncommon Eye disorders
nedažni Akių sutrikimai
uncommon
58 nedažni
56 Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai nedažni
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
59 Tebevykstančiuose klinikiniuose tyrimuose su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu yra buvę pranešimų apie išsivysčiusius sunkaus odos išbėrimo atvejus, įskaitant retus daugiaformės eritemos ir Stevens- Johnson sindromo atvejus.
57 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Farmakoterapinė grupė – sistemiškai veikiantys priešvirusiniai vaistai, ATC kodas – J05AE10.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and
Jis selektyviai slopina ŽIV koduotą Gag- Pol poliproteinų skilimą virusu apkrėstose ląstelėse, tuo būdu trukdydamas susidaryti subrendusioms užkrečiamoms viruso dalelėms.
58 human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
Antivirusinis aktyvumas in vitro Darunaviras veikia laboratorines ir klinikines ŽIV- 1 bei laboratorines ŽIV- 2 padermes ūmiai infekuotose T ląstelėse, žmogaus periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse ir žmogaus monocituose ar makrofaguose; jo vidutinės EC50 reikšmės svyruoja nuo 1, 2 iki 8, 5 nM (0, 7 iki 5, 0 ng/ ml).
59 The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
PREZISTA/ ritonaviro grupėje ŽIV- 1 RNR prieš pradedant tyrimą vidutiniškai buvo 4, 33 log10 kopijų/ ml, o CD4+ ląstelių skaičiaus mediana prieš pradedant tyrimą buvo 235 x 106 ląstelių/ l (ribos 3- 831 x 106 ląstelių/ l).
TITAN Outcomes
TITAN Vertinamosios baigtys
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
62 Abiejose grupėse (numatytų gydyti pacientų ir populiacijos pagal protokolą) nustatytas neprastesnis virusologinis atsakas, kuris apibūdinamas asmenų, kurių plazmoje ŽIV- 1 RNR koncentracija < 400 kopijų/ ml (pasirinkta neprastesnio atsako riba 12%), dalimi procentais.
60 HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
ŽIV- 1 RNR log10 vidutinis pokytis, palyginti su pradiniu (log10 kopijų/ ml) a
HIV RNA < 400 copies/mlc
ŽIV RNR < 400 kopijų/ mlc
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
63 96 savaičių trukmės gydymo trijuose POWER klinikiniuose tyrimuose duomenų analizės rezultatai parodė ilgalaikį vaistinio preparato priešvirusinį veiksmingumą ir teigiamą poveikį imuninei sistemai.
61 Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Nustatyta, kad pradinis atsako į darunavirą pokytis buvo geriausias virusologinės baigties prognozės rodiklis.
Baseline darunavir phenotype
64 Pradinis darunaviro fenotipas
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in
14C- darunaviro tyrimas su sveikais savanoriais parodė, kad didžiąją plazmos radioaktyvumo dalį po vienkartinės 400/ 100 mg darunaviro ir ritonaviro dozės lėmė pradinė veiklioji medžiaga.
62 humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Žmogaus organizme aptikti ne mažiau kaip 3 darunaviro oksidaciniai metabolitai; visi jie įprastines ŽIV padermes veikė bent 10 kartų silpniau negu darunaviras.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
Nepakitusio darunaviro išmatose ir šlapime buvo atitinkamai 41, 2% ir 7, 7% suvartotos dozės.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
65 Į veną suleisto vieno darunaviro (150 mg) ir pavartoto su nedidele ritonaviro doze klirensas buvo atitinkamai 32, 8 l/ h ir 5, 9 l/ h.
In the dog, no major toxicity
Tiriant derinio su ritonaviru toksinį poveikį žiurkėms buvo stebimas nedidelis poveikio raudonojo kraujo ląstelių rodmenims, kepenims ir skydliaukei sustiprėjimas ir dažnesnė kasos salelių fibrozė (tik žiurkių patinams) lyginant su poveikiu skiriant vien darunavirą.
63 findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Tiriant šunis, jokio ryškaus toksinio poveikio ar veikiamo organo nenustatyta esant ekspozicijai, tolygiai klinikinei ekspozicijai, kai gydoma rekomenduojamomis dozėmis.
The exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
Ekspozicijos lygis buvo mažesnis negu gydant žmones kliniškai
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350
Tabletę dengiančios plėvelės Poli( vinilo alkoholis) – dalinai hidrolizuotas Makrogolis 3350 Titano dioksidas (E171) Talkas Saulėlydžio geltonasis FCF (E110)
Not applicable.
67 Duomenys nebūtini.
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Nepermatomas, baltas, didelio tankio polietileno (DTPE) plastiko 160 ml buteliukas, kuriame yra 60 tablečių, užsuktu vaikų neatidaromu polipropileno (PP) uždoriu.
65 ANNEX II
68 II PRIEDAS
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 (dated 28 June 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Rinkodaros teisės turėtojas privalo užtikrinti, kad prieš vaistinio preparato patekimą į rinką ir vaistinio preparato buvimo rinkoje metu būtų paruošta ir veiktų farmakologinio budrumo sistema, kuri aprašyta paraiškos rinkodaros teisei suteikti 1. 8. 1. modulio 3 versijoje (2007 m. birželio 28 d.).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 7 (dated 31 July 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
RTT įsipareigoja atlikti tyrimus ir užtikrinti papildomas farmakologinio budrumo priemones, išvardytas farmakologinio budrumo plane, kuris atitinka paraiškos rinkodaros teisei suteikti 1. 8. 2 modulio rizikos valdymo plano (RVP) 7 versiją (2008 m. liepos 31 d.) ir vėliau Žmonėms skirtų vaistų komiteto patvirtintus atnaujintus RVP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Atsižvelgiant į Žmonėms skirtų vaistų komiteto vaistinių preparatų žmonėms rizikos valdymo sistemos rekomendacijas, atnaujintą RVP reikia pateikti kartu su kitu periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu (angl.
In addition, an updated RMP should be submitted
Periodic Safety Update Report [PSUR]).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Be to, atnaujintą RVP reikia pateikti: • gavus naujų duomenų, kurie gali turėti įtakos esamam saugumo apibūdinimui, farmakologinio budrumo planui arba rizikos mažinimo priemonėms; • per 60 dienų, kai nustatomos svarbios (farmakologinio budrumo ar rizikos sumažinimo) gairės; • pareikalavus EMEA.
67 ANNEX III
70 III PRIEDAS
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
72 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON / BOTTLE LABEL
KARTONO DĖŽUTĖ / BUTELIUKO ETIKETĖ
PREZISTA 300 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 300 mg plėvele dengtos tabletės Darunavirum
Each film-coated tablet contains 300 mg darunavir (as ethanolate).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 300 mg darunaviro (etanolato pavidalu).
Contains sunset yellow FCF (E110).
Sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo FCF (E110).
INFORMATION IN BRAILLE (this is only applicable to the outer pack)
INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU (tik išorinėje pakuotėje)
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
74 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
PREZISTA 400 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 400 mg plėvele dengtos tabletės Darunavirum
Each film-coated tablet contains 400 mg darunavir (as ethanolate).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 400 mg darunaviro (etanolato pavidalu).
Also contains sunset yellow FCF (E110).
Sudėtyje taip pat yra saulėlydžio geltonojo FCF (E110).
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
76 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
PREZISTA 600 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 600 mg plėvele dengtos tabletės Darunavirum
Each film-coated tablet contains 600 mg darunavir (as ethanolate).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg darunaviro (etanolato pavidalu).
76 PACKAGE LEAFLET:
79 PAKUOTĖS LAPELIS:
PREZISTA 300 mg film -coated tablets darunavir
PREZISTA 300 mg plėvele dengtos tabletės Darunaviras
- If a side effect gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį
What PREZISTA is and what it is used for 2.
Kas yra PREZISTA ir kam jis vartojamas 2.
Before you take PREZISTA 3.
Kas žinotina prieš vartojant PREZISTA 3.
How to take PREZISTA 4.
Kaip vartoti PREZISTA 4.
How to store PREZISTA 6.
Kaip laikyti PREZISTA 6.
WHAT PREZISTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA PREZISTA IR KAM JIS VARTOJAMAS
What is PREZISTA?
Kas yra PREZISTA?
PREZISTA is an antiretroviral medicine used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
PREZISTA yra antiretrovirusinis vaistas žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijai gydyti.
It belongs to a group of medicines called protease inhibitors.
Jis priklauso vadinamųjų proteazės inhibitorių grupei.
PREZISTA works by reducing the amount of HIV in your body.
PREZISTA veikia mažindamas žmogaus imunodeficito virusų (ŽIV) kiekį organizme.
This will improve your immune system and reduces the risk of developing illnesses linked to HIV infection.
Tai stiprina imuninę sistemą ir mažina su ŽIV infekcija susijusių ligų pavojų.
What it is used for?
Kam jis vartojamas?
PREZISTA is used to treat adults who are infected by HIV and who have already used other antiretroviral medicines.
PREZISTA gydomi antiretrovirusiniais vaistais jau gydyti suaugusieji, užsikrėtę ŽIV.
PREZISTA must be taken in combination with a low dose of ritonavir and other anti-HIV medicines.
PREZISTA būtina vartoti kartu su mažomis ritonaviro dozėmis ir kitais vaistais nuo ŽIV.
Your doctor will discuss with you which combination of medicines is best for you.
Gydytojas aptars su Jumis, koks vaistų derinys Jums geriausias.
BEFORE YOU TAKE PREZISTA
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT PREZISTA
PREZISTA is to be taken in combination with a low dose of ritonavir and other antiretroviral medicines.
PREZISTA būtina vartoti kartu su mažomis ritonaviro dozėmis ir kitais antiretrovirusiniais vaistais.
It is therefore important that you carefully read the package leaflet that is provided with these medicines.
Todėl labai svarbu, kad Jūs atidžiai perskaitytumėte kartu su šiais preparatais pateikiamą informacinį lapelį.
If you have any further questions about the medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl paskirtų medikamentų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Do not take PREZISTA:
PREZISTA vartoti negalima:
- if you are allergic (hypersensitive) to darunavir, other ingredients of PREZISTA or to ritonavir.
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) darunavirui, bet kuriai pagalbinei PREZISTA
- if you have severe liver problems.
- jeigu sergate sunkia kepenų liga.
Ask your doctor if you are unsure about the severity of your
Jeigu Jums reikia informacijos apie Jūsų kepenų ligos
liver disease.
sunkumą, kreipkitės į savo gydytoją.
Some additional tests might be necessary.
Tokiais atvejais gali reikėti atlikti papildomus tyrimus.
Do not combine PREZISTA with any of the following medicines:
Nevartokite PREZISTA su bet kuriuo iš toliau išvardytų vaistų: