qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
Sergant lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimu, metabolizmo pajėgumas geriausiai koreliuoja su plazmos albuminų koncentracija.
In FAP patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50%.
Pacientams, kurie serga ŠAP ir vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu (albuminų koncentracija serume – 25- 35 g/ l), rekomenduojamą vaisto dozę reikia sumažinti 50%.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Sunkiu kepenų veiklos sutrikimu (albuminų serume < 25 g/ l) sergančių pacientų tyrimai neatlikti, šios grupės pacientams celekoksibą vartoti draudžiama.
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
Kokia yra celekoksibo farmakokinetika sergant inkstų veiklos sutrikimu netirta, bet ji neturėtų labai pakisti, nes celekoksibas eliminuojamas daugiausia metabolizmo kepenyse būdu.
Severe renal impairment is a contraindication to use.
Kaip dozuoti celekoksibą pacientams, sergantiems inkstų veiklos sutrikimu, patirties maža, todėl preparatą reikia vartoti atsargiai, o sunkiu inkstų veiklos sutrikimu sergantiems ligoniams jo iš viso vartoti negalima.
Conventional embryo-foetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat foetuses and of cardiovascular malformations in rabbit foetuses at systemic exposures to free celecoxib approximately 3 times (rat) and 2 times (rabbit) higher than those achieved at the recommended daily human dose (800 mg).
Įprastinių toksinio poveikio embrionui ir vaisiui tyrimų duomenimis, žiurkių palikuonims susiformavo su vaisto doze susijusių diafragmos išvaržų, o triušių — širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijų, kai laisvojo celekoksibo ekspozicija buvo maždaug 3 kartus (žiurkėms) ir 2 kartus (triušiams) didesnė, nei susidaro žmogaus, vartojančio rekomenduojamą dozę (800 mg), organizme.
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
Diafragmos išvaržų nustatyta ir atliekant perinatalinio (įskaitant ir organogenezės laikotarpį) bei postnatalinio toksiškumo tyrimus su žiurkėmis.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the recommended daily human dose was 2 times more than the recommended daily human dose (800 mg).
Minėtame tyrime mažiausia sisteminė ekspozicija, sukėlusi šį sutrikimą pavieniams gyvūnams, buvo du kartus didesnė už susidarančią vartojant rekomenduojamą paros dozę žmogui (800 mg).
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
Ankstyvuoju embrioniniu laikotarpiu celekoksibo gavusių gyvūnų embrionai žuvo ir iki implantacijos, ir po jos.
These effects are expected following inhibition of prostaglandin synthesis.
Manoma, kad šis poveikis susijęs su prostaglandinų sintezės slopinimu.
Celecoxib was excreted in rat milk.
Celekoksibo išsiskiria su žiurkių patelių pienu.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
Perinataliniais ir postnataliniais tyrimais su žiurkėmis nustatytas toksinis poveikis žiurkiukams.
In a two-year toxicity study an increase in nonadrenal thrombosis was observed in male rat at high doses.
Du metus trukusių toksinio poveikio tyrimų duomenimis, vartojant preparatą didelėmis dozėmis žiurkių patinams dažniau pasireiškė ne antinksčių kraujagyslių trombozės.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium
Kapsulėje yra: laktozės monohidrato natrio laurilsulfato povidono K30 kroskarameliozės natrio druskos magnio stearato
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
13 Kapsulės dangale yra: želatinos titano dioksido (E171)
Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Rašalo sudėtyje yra: šelako propilenglikolio geležies oksido (E172)
Do not store above 30oC.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Clear or opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Permatomos ar nepermatomos PVC/ Aclar/ aliuminio folijos lizdinės plokštelės.
Packs of 10 or 60 capsules.
Pakuotėje yra 10 arba 60 kapsulių.
17 October 2003
2003 m. spalio 17 d.
Onsenal 400 mg hard capsules
Onsenal 400 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 400 mg of celecoxib.
Pagalbinės medžiagos:
Excipients:
99, 6 mg laktozės monohidrato.
Lactose Monohydrate 99.6 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
White, opaque capsules with two gold bands marked 7767 and 400.
Baltos, nepermatomos kapsulės su dviem žalios spalvos žymėmis „ 7767 “ ir „ 400 “.
The recommended oral dose is one 400 mg capsule twice per day, taken with food (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Caution should be used as there is no experience in such patients at doses higher than 400 mg.
Šiems pacientams didesnę nei 200 mg dozę reikia skirti atsargiai, nes gydymo patirties nėra.
Elderly:
15 Senyvi žmonės.
14 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
4. 6 ir 5. 3 skyrius). • Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (albuminų koncentracija serume < 25 g/ l arba Child- Pugh rodmuo ≥ 10) (C klasės). • Inkstų nepakankamumas, kai nustatytas kreatinino klirensas < 30 ml/ min. • Uždegiminė žarnų liga. • Stazinis širdies nepakankamumas (II- IV klasės pagal NYHA). • Nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujotakos liga.
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Vartojant celekoksibą kartu su acetilsalicilo rūgštimi (net ir mažomis dozėmis) dar labiau padidėja nepageidaujamo poveikio (virškinimo trakto opų ar kitokių komplikacijų) virškinimo trakte rizika, ilgalaikiai klinikiniai tyrimai reikšmingų VT saugumo skirtumų, vartojant selektyvius COX- 2 inhibitorius + acetilsalicilo rūgštį, palyginti su NVNU + acetilsalicilo rūgšties vartojimu, neparodė (žr.
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1).
5. 1 skyrių).
The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
Reikia vengti celekoksibą vartoti kartu su NVNU, kurių sudėtyje nėra aspirino.
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
4. 2, 4. 3, 4. 8 ir 5. 1 skyrius).
15 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Selektyvūs COX- 2 inhibitoriai negali pakeisti acetilsalicilo rūgšties širdies ir kraujagyslių trombembolinių ligų profilaktikai, nes nesukelia antitrombocitinio poveikio.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimų ir ypač širdies funkcijos sutrikimų tikimybė senyviems pacientams yra didesnė, dėl to jiems būtina tinkama medicininė priežiūra.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimai NVNU, įskaitant celekoksibas, gali sukelti toksinį poveikį inkstams.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Celekoksibo klinikiniai tyrimai parodė į palyginamojo NVNU panašų poveikį inkstams.
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
4. 8 skyrių).
Onsenal 400 mg capsules contain lactose (99.6 mg).
17 Onsenal 400 mg kapsulių sudėtyje yra laktozės (99, 6 mg).
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Kaip ir vartojant kitokių NVNU, kai kuriems ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., daug skysčių netekusiems ar senyviems pacientams), NVNU, įskaitant celekoksibą, vartojant kartu su AKF inhibitoriais ar angiotenzino II receptorių antagonistais, gresia didesnė ūminio inkstų nepakankamumo, dažniausiai praeinančio savaime, rizika.
Co-administration of NSAIDs and cyclosporine D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Manoma, kad kartu su NVNU vartojamų ciklosporino D darinių arba takrolimuzo nefrotoksinis poveikis sustiprėja.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
18 Sąveikos tyrimo duomenimis, celekoksibas nedaro kliniškai reikšmingo poveikio geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai (1 mg noretisterono/ 35 mikrogramų etinilestradiolio).
17 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Celekoksibas nedaro statistiškai reikšmingo poveikio metotreksato (vartojant dozes reumatinėms ligoms gydyti) farmakokinetikai (klirensui iš plazmos ar pro inkstus) pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, organizme.
4.8 Undesirable effects Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos 1- ojoje lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį atspindi toliau nurodytų šaltinių duomenis.
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
artritu sergančių pacientų ir dažniau nei placebą vartojusiems pacientams 12 placebu ir (arba) aktyviai kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu, ne ilgiau kaip 12 savaičių vartojant 100 - 800 mg celekoksibo paros dozes.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Be to, papildomų tyrimų, kurių metu buvo vartojamas
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
19 lyginamasis neselektyvus NVNU, metu maždaug 7400 artritu sergančių pacientų vartojo ne didesnes kaip 800 mg celekoksibo paros dozes, įskaitant maždaug 2300 pacientų, kurie buvo gydyti vienerius metus ar ilgiau. papildomų tyrimų metu stebėtos nepageidaujamos reakcijos atitiko pasireiškusias osteoartritu ir reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kurios išvardytos 1- ojoje lentelėje.
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
preparato patekimo į rinką metu laikotarpiu, per kurį celekoksibą vartojo > 70 milijonų pacientų (įvairias dozes, įvairų laiką ir pagal įvairias indikacijas).
Frequency Not Known
Dažnis nežinomas
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000)
(nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1000)
Leucopenia, thrombocytopeni a
Leukopenija, trombocitopenija
Heart failure, palpitations, tachycardia
Širdies Miokardo infarktas 2
Myocardial infarction2
Aritmija
Arrhythmia
sutrikimai
Vascular
Kraujagyslių sutrikimai
Hypertension, hypertension aggravate d
Hipertenzija, hipertenzijos pasunkėjimas
Flushing, vasculitis
Paraudimas, angitas
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Kvėpavimo sistemos,
Pharyngitis, rhinitis, cough
Faringitas, rinitas,
Dyspnoea
Dusulys 20
Bronchospasm
Bronchų spazmas
Gastrointestinal
krūtinės ląstos ir
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence
tarpuplaučio sutrikimai
Constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Pilvo
Duodenal, gastric, Nausea, acute oesophageal, pancreatitis, intestinal, and gastrointestinal colonic ulceration; haemorrhage, dysphagia, colitis/ colitis aggravated intestinal perforation; oesophagitis, melaena; pancreatitis
Vidurių
Abnormal hepatic function, increased SGOT and SGPT
Pykinimas, ūminis
Elevation of Hepatitis, hepatic failure hepatic enzymes jaundice
skausmas, viduriavimas, dispepsija, dujų kaupimasis virškinimo trakte
19
žarnos, skrandžio, pankreatitas, kraujavimas stemplės, žarnų ir iš virškinimo trakto, gaubtinės žarnos kolitas/ kolito pasunkėjimas išopėjimas, disfagija, žarnos perforacija, ezofagitas, melena, pankreatitas Kepenų fermentų Hepatitas, kepenų suaktyvėjimas nepakankamumas, gelta
Ecchymosis, bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Alopecija, jautrumo Kraujavimas iš nosies, šviesai padidėjimas pūslinis išbėrimas, eksfoliacinis dermatitas, daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, angioneurozinė edema
Reproductive and breast
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Menstrual disorder
Mėnesinių sutrikimas
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
2- ojoje lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė dažniau nei vartojant placebą asmenims, vartojusiems 400- 800 mg celekoksibo paros dozę ilgalaikių polipų profilaktikos tyrimų, kurie truko iki 3 metų, metu (APC ir 21 PreSAP tyrimai, žr.
Respiratory, thoracic,
Nestabilioji angina, aortos
Dysphonia
infarktas
20
vožtuvų nepakankamumas, vainikinių arterijų aterosklerozė, sinusinė bradikardija, skilvelių hipertrofija
and
Kraujagyslių
mediastinal
Hipertenzija
Gastrointestinal
Giliųjų venų trombozė,
Diarrhoea*
sutrikimai
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
*
Dermatitis allergic
hematoma
Musculoskeletal and connective
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Ganglion
Dusulys
Renal and urinary
Balso sutrikimas
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
Virškinimo trakto
Nocturia
Viduriavima
Reproductive and breast General and administrative site
Pykinimas, gastroezofaginio Kraujavimas iš hemorojaus,
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
sutrikimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Tyrimai
Investigations
s *
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
refliukso liga, divertikulas, dažna peristaltika, burnos vėmimas *, disfagija, dirglios išopėjimas, stomatitas žarnos sindromas Alerginis dermatitas Raumenų spazmai Sausgyslės makšties arba sąnarinės kapsulės mazgas Inkstų akmenligė, kreatinino Šlapinimasis naktį padaugėjimas kraujyje Gerybinė prostatos Kraujavimas iš makšties, krūtų hiperplazija, prostatitas, jautrumas, skausmingos specifinio prostatos antigeno mėnesinės, kiaušidžių cista, padaugėjimas menopauzės simptomai Edema Kūno svorio padidėjimas Kalio, natrio, hemoglobino
Injury, poisoning, procedural
22 koncentracijos padidėjimas kraujyje.
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
Hematokrito rodmenų sumažėjimas, testosterono koncentracijos sumažėjimas kraujyje.
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
Pėdos lūžis, apatinės galūnės Sužalojimai, lūžis, epikondilitas, sausgyslės apsinuodijimai ir plyšimas, lūžis procedūrų komplikacijos * Hipertenzija, vėmimas ir viduriavimas yra išvardyti 2- ojoje lentelėje, nes jie pasireiškė dažniau šių tyrimų, trukusių 3 metus, palyginti su 1- ąją lentele, kurioje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios 12 savaičių trukusių tyrimų metu.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
Galutiniais APC tyrimo, kurio metu pacientai 3 metus buvo gydyti 800 mg celekoksibo paros doze, duomenimis (pripažintais), miokardo infarkto atvejų 1000- čiui pacientų nustatyta 11 atvejų (dažni) daugiau, o insulto 5 atvejais daugiau 1000- čiui pacientų (nedažni, insulto tipas nediferencijuotas).
Single doses up to 1400 mg and multiple doses up to 1400 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Sveikiems asmenims, kurie suvartojo vienkartinę iki 1200 mg dozę ir devynias dienas vartojo kartotines iki 1200 mg dozes du kartus per parą, akivaizdžių nepageidaujamų reiškinių nepasireiškė.
Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Celekoksibas yra geriamasis selektyvus ciklooksigenazės- 2 (COX- 2) inhibitorius.
21 Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Nustatytos dvi izoformos:
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
23 Skirtingas NVNU slopinančių COX- 1 ir selektyvių COX- 2 inhibitorių poveikis trombocitų agregacijai gali būti kliniškai reikšmingas pacientams, kuriems yra trombembolinių komplikacijų pavojus.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Tačiau, sveikų savanorių mažų kartotinių dozių (600 mg du kartus per parą) tyrimų duomenimis, kaip ir vartojant placebą, poveikio trombocitų agregacijai ir kraujavimo laikui nepasireiškė.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Ekspermentų duomenimis, celekoksibo veikimo būdas, kuris priverčia auglį išnykti, gali būti susijęs su apoptozės sužadinimu ir angiogenezės slopinimu.
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects).
4. 4 skyriuje).
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps:
Kardiovaskulinio saugumo ilgalaikis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems diagnozuota pavienių adenomatozinių polipų.
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Buvo atlikti du celekoksibo tyrimai su asmenimis, kuriems diagnozuota pavienių adenomatozinių polipų, t. y.
In the APC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular
APC (angl., Adenoma Prevention with Celecoxib – adenomų profilaktikos celekoksibu) ir PreSAP (angl., Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps – savaiminių adenomatozinių polipų profilaktikos) tyrimai.
22 death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
APC tyrimo duomenimis, vartojant celekoksibą, palyginti su placebu, nustatytas jungtinės vertinamosios baigties (pripažintos), t. y. kardiovaskulinės mirties, miokardo infarkto ar smegenų insulto, dažnio nuo dozės dydžio priklausomas padidėjimas per 3 gydymo metus.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
24 APC tyrimo duomenimis, jungtinės vertinamosios baigties (pripažintos), t. y. kardiovaskulinės mirties, miokardo infarkto ar insulto, santykinė rizika, palyginti su placebu, buvo 3, 4 (95% PI 1, 4- 8, 5), vartojant 400 mg celekoksibo dozę du kartus per parą, ir 2, 8 (95% PI 1, 1- 7, 2), vartojant 200 mg celekoksibo dozę du kartus per parą.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
Vartojant preparatą su maistu (labai riebiu) absorbcija sulėtėja maždaug viena valanda, o bendroji absorbcija (AUC) padidėja nuo 10% iki 20%.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 2C9.
Daugiausia celekoksibo metabolizuojama, veikiant citochromo P450 CYP2C9.
Cytochrome P450 2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
Asmenų, kuriems būdingas genetinis polimorfizmas, organizme citochromo P450 CYP2C9 aktyvumas yra mažesnis, o tai lemia fermentų aktyvumo sumažėjimą, pavyzdžiui, homozigotinį CYP2C9* 3 polimorfizmą.
In a pharmacokinetic study of celecoxib 400 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
Farmakokinetikos tyrimo, kurio metu sveiki savanoriai, turintys CYP2C9* 1 / * 1, CYP2C9* 1 / * 3 arba CYP2C9* 3 / * 3 genotipą, vieną kartą per parą vartojo 200 mg celekoksibo dozę, duomenimis, vidutiniai celekoksibo Cmax ir AUC 0- 24 7- tą parą buvo atitinkamai maždaug 4 ir 7 kartus didesni asmenų, turinčių CYP2C9* 3 / * 3 genotipą, palyginti su turinčių kitokį genotipą.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as
Trijų vienkartinės dozės tyrimų, kuriuose iš viso dalyvavo 5 asmenys, turintys CYP2C9* 3 / * 3 genotipą, duomenimis,
23 CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
25 AUC 0- 24 po vienkartinės dozės padidėjo maždaug 3 kartus, palyginti su asmenų, kurių organizme metabolizmas normalus.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium magnesium stearate
Kapsulėje yra: laktozės monohidrato natrio laurilsulfato povidono K30 kroskarameliozės natrio druskos magnio stearato
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
26 Kapsulės dangale yra: želatinos titano dioksido (E171)
24 Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Rašalo sudėtyje yra: šelako propilenglikolio geležies oksido (E172) briliantinio mėlio FCF (E133)
6.6 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Nepermatomos PVC/ aliuminio folijos lizdinės plokštelės.
17 October 4003
17 d.
25 ANNEX II
27 II PRIEDAS
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
SPECIFINIAI ĮSIPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany
35, 89257 Illertissen, Vokietija
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Rinkodaros teisės turėtojas per nustatytą laikotarpį turi baigti žemiau nurodytą tyrimų programą kasmetiniam preparato naudos ir rizikos santykio įvertinimui.
The MAH commits to undertake a “ Phase III Placebo-controlled Trial with Celecoxib in Genotype Positive Subjects with Familial Adenomatous Polyposis” (A3191193 – CHIP trial )” to generate further efficacy and safety data.
Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti III fazės placebu kontroliuojamąjį celekoksibo tyrimą su teigiamo genotipo asmenimis, sergančiais šeimine adenomatozine polipoze (A3191193 – CHIP tyrimas), kad būtų sukaupta daugiau veiksmingumo ir saugumo duomenų.
The MAH will submit all progress reports and all safety data within the fifth Annual Re- assessment/ Renewal.
Apie tolimesnę tyrimo eigą ir saugumo duomenų atnaujinimą RTT praneš klinikinio tyrimo A3191193 – CHIP metinėse saugumo ataskaitose.
The MAH will submit the full report when available..
Rinkodaros teisės turėtojas pateiks išsamią ataskaita, kai tik bus gauta.
27 ANNEX III
29 III PRIEDAS
Outer carton - 200 mg hard capsules (clear, opaque blister)
Išorinė kartono dėžutė – 200 mg kietos kapsulės (permatomos, nepermatomos lizdinės plokštelės)
Onsenal 200 mg hard capsules Celecoxib
Onsenal 200 mg kietos kapsulės Celekoksibas
Each capsule contains 200 mg celecoxib
Vienoje kapsulėje yra 200 mg celekoksibo
Lactose See leaflet for further information.
Laktozė Išsamią informaciją žr. pakuotės lapelyje.
10 hard capsules
10 kietų kapsulių
Do not store above 30°C
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
33 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
See leaflet for further information.
Laktozė Išsamią informaciją žr. pakuotės lapelyje.
60 hard capsules
60 kietų kapsulių
BATCH NUMBER Batch {number}
SERIJOS NUMERIS
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
35 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
Onsenal 200 mg capsules Celecoxib
Onsenal 200 mg kietos kapsulės Celekoksibas
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
36 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
Outer carton - 400 mg hard capsules
Išorinė kartono dėžutė – 400 mg kietos kapsulės
Onsenal 400 mg hard capsules Celecoxib
Onsenal 400 mg kietos kapsulės Celekoksibas
Each capsule contains 400 mg celecoxib
Vienoje kapsulėje yra 400 mg celekoksibo
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
38 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
Each capsule contains 400 mg celecoxib
Vienoje kapsulėje yra 400 mg celekoksibo.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
40 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
Onsenal 400 mg capsules Celecoxib
Onsenal 400 mg kapsulės Celekoksibas
40 PACKAGE LEAFLET:
42 PAKUOTĖS LAPELIS:
Onsenal 200 mg hard capsules celecoxib
Onsenal 200 mg kietos kapsulės Celekoksibas
What Onsenal is and what it is used for 2.
Kas yra Onsenal ir kam jis vartojamas 2.
Before you take Onsenal 3.
Kas žinotina prieš vartojant Onsenal 3.
How to take Onsenal 4.
Kaip vartoti Onsenal 4.
How to store Onsenal 6.
Kaip laikyti Onsenal 6.
WHAT ONSENAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA ONSENAL IR KAM JIS VARTOJAMAS
Cyclo-oxygenase-2 is an enzyme that increases at inflammatory sites and in abnormally growing cells.
Ciklooksigenazė– 2 yra fermentas, kurio padaugėja uždegimo vietoje ir nenormaliai augančiose ląstelėse.
As a consequence the cells die.
Onsenal slopina COX– 2, todėl jam besidalijančios ląstelės yra jautrios ir žūva.
Onsenal is used to reduce the number of gastrointestinal polyps in patients with Familial Adenomatous Polyposis (FAP).
Onsenal mažina skrandžio ir žarnyno polipų kiekį sergant šeimine adenomatozine polipoze (ŠAP).
FAP is an inherited disorder in which the rectum and colon are covered with many polyps that might develop colorectal cancer..
ŠAP yra paveldima liga, ja sergantiems asmenims tiesiojoje ir gaubtinėje žarnose atsiranda daug polipų, iš kurių gali prasidėti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys.
Onsenal should be used along with the usual care for FAP patients such as surgery and endoscopic surveillance.
Sergant ŠAP, Onsenal reikia vartoti greta įprastinio gydymo, pavyzdžiui, chirurginio ir tolesnio endoskopinio tyrimo.
BEFORE YOU TAKE ONSENAL
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ONSENAL
Do not take ONSENAL
Onsenal vartoti negalima:
- if you have had an allergic reaction to any of the ingredients of Onsenal
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei Onsenal
- if you have had an allergic reaction to a group of medicines called “ sulphfonamides”.
- jeigu alerginę reakciją sukėlė vaistai, vadinami sulfonamidais.
These include
Tai yra antibiotikai (Bactrim ir
some antibiotics (Bactrim and Septra used in combination of sulfamethoxazole and trimethoprim), which can be used to treat infections
Spectra, kurių sudėtyje yra sulfametoksazolo ir trimetoprimo), kuriais gydomos užkrečiamosios ligos;
- if you have a stomach or duodenal ulcer, or bleeding in the stomach or intestines
- jeigu sergate skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opalige arba kraujuojate iš skrandžio ar žarnyno;
- if after taking aspirin or another anti-inflammatory medicine you have had nasal polyps or severe
- jeigu pavartojus aspirino ar kitokių vaistų nuo uždegimo, buvo atsiradę nosies polipų, sunkus
nasal congestion, or any allergic reaction such as an itchy skin rash, swelling, breathing difficulties or wheezing
nosies paburkimas ar bet kokia alerginė reakcija, pavyzdžiui, niežtintysis odos išbėrimas, patinimas, kvėpavimo pasunkėjimas ar švokštimas;
- women of childbearing potential unless using an effective method of contraception
- galinčioms pastoti moterims, išskyrus naudojančias veiksmingą kontracepcijos metodą;
- if you are breast feeding
- žindymo laikotarpiu;
- if you have inflammation of the colon (ulcerative colitis) or intestinal tract (Crohn’ s disease)
- jeigu sergate gaubtinės žarnos (opiniu kolitu) ar virškinimo trakto uždegimu (Krono liga);
- if you have severe kidney disease
- jeigu sergate sunkia inkstų liga;
- if you have heart failure, established heart disease and / or cerebrovascular disease, e. g. if you have
- jeigu sergate širdies nepakankamumu, yra diagnozuota širdies liga ir (arba) smegenų kraujotakos
had a heart attack, stroke, mini-stroke (TIA) or blockages of blood vessels to the heart or brain
liga, pavyzdžiui, patyrėte širdies priepuolį, insultą, mini insultą (praeinantįjį smegenų išemijos priepuolį, PSIP) ar širdies ar smegenų kraujagyslių blokadą;
- if you have had an operation to clear or bypass blockages
- jeigu atlikta kraujotakos atstatymo ir vainikinių kraujagyslių šuntavimo (nuosrūvos) operacija;
- or if you have or have had problems with blood circulation (peripheral arterial disease) or if you
- jeigu yra arba buvo kraujotakos sutrikimų (periferinių kraujagyslių liga) arba atlikta kojų arterijų
have had surgery on the arteries of your legs
operacija.
Take special care with ONSENAL Some people will need special care from their doctors when they are taking Onsenal.
43 Specialių atsargumo priemonių vartojant Onsenal reikia Kai kuriuos Onsenal vartojančius asmenis turi stebėti gydytojas.
Make sure that your doctor knows before you start taking Onsenal:
Prieš pradėdami vartoti Onsenal, pasakykite gydytojui:
- if you have conditions which increase your risk of heart disease such as high blood pressure, diabetes,
- kai yra būklių, didinančių širdies ligų riziką, pavyzdžiui, padidėjęs kraujospūdis, diabetas, didelė
high cholesterol or if you smoke you should discuss with your doctor whether Onsenal is suitable for you
cholesterolio koncentracija kraujyje, rūkote, pasitarkite su gydytoju, ar galite vartoti Onsenal;
- if you have had a stomach or duodenal (intestinal) ulcer or bleeding in the stomach or intestines
- jeigu yra skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opų arba kraujuojate iš skrandžio ar virškinimo
you
trakto;
- if you have fluid retention (such as swollen ankles or feet)
- jeigu organizme kaupiasi skysčiai (pvz., pasireiškia kulkšnių ar pėdų patinimas);
- if you are dehydrated, for example by sickness or diarrhoea or if you are taking diuretic treatment
- jeigu netekote daug skysčių, pavyzdžiui, dėl vėmimo arba viduriavimo, arba jeigu vartojate
(water tablets)
diuretikų (šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų);
- if you have had a serious allergic reaction or a serious skin reaction to any medicines
- jeigu buvo pasireiškusi sunki alerginė reakcija arba sunki odos reakcija į bet kokį vaistą;
- if you are taking acetylsalicylic acid
- jeigu vartojate acetilsalicilo rūgštį;
- if you are taking anticoagulants
- jeigu vartojate antikoaguliantų;
- if you have intolerance to some sugars
- jeigu netoleruojate kai kurių cukraus rūšių;
- if you are being treated for an infection, because Onsenal may mask a fever which is a sign of an
Karščiavimas yra
infection if you are over 65 years of age your doctor may want to keep a regular check on you
- jeigu esate vyresni kaip 65 metų, nes gydytojui gali tekti reguliariai Jus tirti.
As with other non-steroidal, anti-inflammatory drugs (NSAIDs; eg, ibuprofen or diclofenac), this medicine may lead to an increase in blood pressure, and so your doctor may ask to monitor your blood pressure on a regular basis.
Šis vaistas, kaip ir kitokie nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, pavyzdžiui, ibuprofenas ar diklofenakas), gali didinti kraujospūdį, taigi gydytojas gali nurodyti, kad reguliariai jį matuotumėte.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Before you start taking Onsenal make sure your doctor knows if you are taking:
Prieš pradėdami vartoti Onsenal, pasakykite gydytojui, jeigu vartojate:
- ACE inhibitors or Angiotensin II receptor antagonists (used for high blood pressure and heart failure)
- AKF inhibitorių ar angiotenzino II receptorių antagonistų (vartojami nuo padidėjusio
- Acetylsalcylic acid or other anti-inflammatory medicines
- acetilsalicilo rūgštį ar kitų vaistų nuo uždegimo;
- Cyclosporin and tacrolimus (used for immune system suppression e. g. after transplants)
- ciklosporiną ir takrolimuzą (vartojami imuninei sistemai slopinti, pvz.,. po organų persodinimo);
- Dextromethorphan (used as an antitussive in cough mixtures)
- dekstrometorfaną (vartojamas mikstūrose nuo kosulio);
- Diuretics (used to treat fluid retention)
- diuretikų (vartojami skysčių susikaupimui šalinti);
- Fluconazole (used to treat fungal infections)
- flukonazolą (juo gydomos grybelių sukeltos infekcinės ligos);
- Lithium (used to treat depression)
- litį (juo gydoma depresija);
- Rifampicin (used to treat bacterial infections)
- rifampiciną (juo gydomos bakterijų sukeltos užkrečiamosios ligos);
- Warfarin (used to prevent blood from clotting) or other anticoagulants
- varfariną (vartojamas kraujo krešėjimui slopinti) ar kitų antikoaguliantų;
- Other medicines to treat depression, sleep disorders, high blood pressure or an irregular heartbeat
- kitų vaistų nuo depresijos, miego sutrikimų, kraujospūdžio padidėjimo ir nereguliaraus širdies
- Neuroleptics (used to treat some mental disorders)
- neuroleptikų (jais gydomi kai kurie psichikos sutrikimai);
- Methotrexate (used to treat rheumatoid arthritis, psoriasis and leukaemia)
- metotreksatą (juo gydomas reumatoidinis artritas, žvynelinė ir leukemija);
- Carbamazepine (used to treat epilepsy/ seizures and some forms of pain or depression)
- karbamazepiną (juo gydoma epilepsija [liga, pasireiškianti traukulių priepuoliais] ir kai kurie
- Barbiturates (used to treat epilepsy/ seizures and some sleep disorders)
- barbitūratai (jais gydoma epilepsija [liga, pasireiškianti traukulių priepuoliais] ir kai kurie miego
Onsenal can be taken with low dose acetylsalicylic acid (aspirin).
Onsenal galima vartoti su maža acetilsalicilo rūgšties (aspirino) doze.
Ask your doctor for advice before taking both of these medicines together.
Prieš pradėdami kartu vartoti šiuos vaistus, pasitarkite su gydytoju.
Taking ONSENAL with food and drink You can take Onsenal with or without food.
Onsenal vartojimas su maistu ir gėrimais Onsenal galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Pregnancy and breast-feeding You must not take Onsenal if you are pregnant or if it is possible that you become pregnant.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jeigu esate nėščia arba galite pastoti, Onsenal vartoti negalima.
You must not take Onsenal if you are breast feeding.
Žindymo laikotarpiu Onsenal vartoti negalima.
42 Driving and using machines If you feel dizzy or tired after taking Onsenal, do not drive or use machinery until you are feeling normal again.
44 Vairavimas ir mechanizmų valdymas Jeigu po Onsenal pavartojimo jaučiatės apsvaigę ar pavargę, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima tol, kol vėl nesijausite gerai.
Onsenal contains lactose (a type of sugar).
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Onsenal medžiagas Onsenal sudėtyje yra laktozės (cukraus rūšis).
HOW TO TAKE ONSENAL
KAIP VARTOTI ONSENAL
Always take Onsenal exactly as your doctor has told you.
Onsenal visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas.
The usual dose is 400 mg twice a day.
Įprasta dozė yra 400 mg du kartus per parą.
You will usually take two 200 mg capsules twice a day.
Paprastai reikia išgerti po dvi 200 mg kapsules du kartus per parą.
The maximum recommended daily dose is 800 mg.
Didžiausia rekomenduojama dozė yra 800 mg per parą.
If you take more ONSENAL than you should If you accidentally take too many capsules, tell your doctor or pharmacist as soon as possible.
Pavartojus per didelę Onsenal dozę Jeigu per klaidą išgėrėte per daug kapsulių, kiek galima greičiau kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
If you forget to take ONSENAL Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Pamiršus pavartoti Onsenal Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Like all medicines, ONSENAL can cause side effects, although not everybody gets them.
Onsenal, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, tell your doctor or pharmacist.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
The side effects listed below were observed in arthritis patients who took medicines with the same active ingredient as Onsenal:
Toliau išvardytas šalutinis poveikis pasireiškė artritu sergantiems pacientams, kurie vartojo vaistą, kurio sudėtyje buvo ta pati veiklioji medžiaga, kuri yra Onsenal sudėtyje.
Stop taking the capsules and tell your doctor immediately − If you have an allergic reaction such as skin rash, swelling of the face, wheezing or difficulty breathing − If you have heart problems such as pain in the chest − If you have liver failure (symptoms may include nausea (feeling sick), diarrhoea, jaundice (your skin or the whites of your eyes look yellow)) − If you have blistering or peeling of the skin − If you have severe stomach pain or any sign of bleeding in the stomach or intestines, such as passing black or bloodstained bowel movements, or vomiting blood
- jeigu pasireiškė alerginė reakcija, pavyzdžiui, odos išbėrimas, veido patinimas, švokštimas ar
Common side effects which may affect more than 1 person in 100, are listed below
Dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti dažniau nei 1 iš 100 pacientų
- Fluid build up with swollen ankles, legs and/ or hands
- skysčių sankaupa, dėl kurios pasireiškia kulkšnių, kojų ir (arba) rankų patinimas;
- Urinary infections
- šlapimo takų infekcija;
- Sinusitis (sinus inflammation, sinus infection, blocked or painful sinuses), blocked or runny nose, sore
- sinusitas (nosies ančių uždegimas, nosies ančių infekcija, nosies ančių užgulimas ar
throat, coughs, colds, flu-like symptoms
skausmingumas), nosies užgulimas ar išskyros iš nosies, gerklės skausmas, kosulys, peršalimas, į gripo panašūs simptomai;
- Dizziness, difficulty sleeping
- galvos svaigimas, miego sutrikimas;
- stomach ache, diarrhoea, indigestion, wind
- nuolatinis pilvo skausmas, viduriavimas, nevirškinimas, dujų kaupimasis virškinimo trakte;
- Rash, itching
- išbėrimas, niežulys;
- Muscle stiffness
- raumenų stingulys;
43
pulsas;
- Worsening of existing allergies
- nerimas, depresija, nuovargis, mieguistumas, dilgsėjimas (dilgčiojimas);
Uncommon side effects which may affect more than 1 person in a 1000, are listed below:
Retas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti dažniau nei 1 iš 10 000 pacientų
- Heart failure, palpitations (awareness of heart beat), fast heart rate
- skrandžio, stemplės ar žarnų opos (kraujavimas) arba žarnų prakiurimas (gali sukelti nuolatinį
- Worsening of existing high blood pressure
- raumenų judesių koordinacijos sutrikimas;
- Abnormalities in liver-related blood tests
- sumišimas, skonio pojūčio pokyčiai;
- Abnormalities in kidney-related blood tests
- jautrumo šviesai padidėjimas;
- Anaemia (changes in red blood cells that can cause fatigue and breathlessness)
- sunki alerginė reakcija (įskaitant anafilaksinį šoką, kuris gali būti mirtinas), galinčios sukelti
- Anxiety, depression, tiredness, drowsiness, tingling sensations (pins and needles)
odos išbėrimą, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar ryklės patinimą, švokštimą ar kvėpavimo pasunkėjimą bei rijimo pasunkėjimą;
- High levels of potassium in blood test results (can cause nausea (feeling sick), fatigue, muscle
- kraujavimas iš skrandžio ar žarnų (dėl to išmatomis arba vėmalai gali būti kraujingi), žarnų arba
weakness or palpitations)
gaubtinės žarnos uždegimas, pykinimas (šleikštulys);
- Impaired or blurred vision, ringing in the ears, mouth pain and soresConstipation, burping, stomach
- sunkus odos sutrikimas, pavyzdžiui, Stivenso ir Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas ir
inflammation (indigestion, stomach ache or vomiting), worsening of inflammation of the stomach or intestine.
Jo simptomai gali būti tokie: pykinimas [šleikštulys], viduriavimas, gelta (geltona odos ar akių spalva, šlapimo patamsėjimas, išmatų pašviesėjimas), greičiau pasireiškiantis kraujavimas, niežulys ar šaltkrėtis);
- Leg cramps
uždegimas);
- Raised itchy rash (hives)
- haliucinacijos;
Rare side effects which may affect more than 1 person in a 10,000, are listed below
- epilepsijos pasunkėjimas (gali dažniau pasireikšti ir [arba] pasunkėti traukulių priepuoliai);
- Ulcers (bleeding) in the stomach, gullet or intestines; or rupture of the intestine (can cause stomach
- kraujagyslių uždegimas (gali sukelti karščiavimą, nuolatinį skausmą, purpurines odos dėmes);
ache, fever, nausea, vomiting, intestinal blockage), dark or black stools, inflammation of the gullet (can cause difficulty in swallowing), inflammation of the pancreas (can lead to stomach pain)
- akies arterijos ar venos blokada, dėl kurios galimas dalinis arba visiškas apakimas, junginės
- Reduced number of white blood cells (which help protect the body from infection) and blood platelets
uždegimas [konjunktyvitas], akies infekcija (rausvos akys), kraujavimas į akį;
(increased chance of bleeding or bruising)
- odos spalvos pokytis (mėlynės), raumenų skausmas ir silpnumas, sąnarių skausmingumas;
- Difficulty coordinating muscular movements
- galvos skausmas, veido ir kaklo paraudimas;
- Feeling confused, changes in the way things taste
- mažas natrio kiekis kraujyje (dėl to gali pasireikšti apetito sumažėjimas, galvos skausmas,
- Increased sensitivity to light
pykinimas [šleikštulys], raumenų mėšlungis ir silpnumas).
- Loss of hair
- kraujospūdžio padidėjimas *, viduriavimas *.
Additional reactions have been reported from actual use of the active ingredient of Onsenal (in post- marketing experience).
- skrandžio sutrikimai: pykinimas, rėmuo, divertikulas (skrandžio ar žarnų sutrikimas, dėl kurio
The frequencies of these reactions are difficult to determine but are generally considered to be very rare (affecting less than 1 person in every 10,000) − Bleeding within the brain causing death − Serious allergic reactions (including potentially fatal anaphylactic shock) which can cause skin rash, swelling of the face, lips, mouth, tongue or throat, wheezing or difficulty breathing; difficulty swallowing − Bleeding of the stomach or intestines (can lead to bloody stools or vomiting), inflammation of the intestine or colon, nausea (feeling sick) − Serious skin conditions such as Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis and toxic epidermal necrolysis (can cause rash, blistering or peeling of the skin) − Liver failure, liver damage and severe liver inflammation (sometimes fatal or requiring liver transplant).
gali pasireikšti skausmas ar infekcija), vėmimas *, dirglios žarnos sindromas (gali pasireikšti nuolatinis pilvo skausmas, viduriavimas, nevirškinimas, dujų sankaupa virškinimo trakte);
Symptoms may include nausea (feeling sick), diarrhoea, jaundice, yellow discolouration of the skin or eyes, dark urine, pale stools, bleeding easily, itching or chills Kidney problems (possible kidney failure, inflammation of the kidneys) − Irregular heartbeat − Meningitis (inflammation of the membrane around the brain and spinal cord) − Hallucinations − Worsening of epilepsy (possible more frequent and/ or severe seizures) − Inflamed blood vessels (can cause fever, aches, purple blotches on the skin) − Blockage of an artery or vein in the eye leading to partial or complete loss of vision, conjunctivitis, eye infection (pink eye), bleeding in the eye − A reduction in the number of red and white blood cells and platelets (may cause tiredness, easy bruising, frequent nose bleeds and increased risk of infections) − Impaired sense of smell − Skin discolouration (bruising), muscle pain and weakness, painful joints
- insultas;
44 − Menstrual disturbances − Headache, flushing − Low levels of sodium in blood test results (can cause loss of appetite, headache, nausea (feeling sick), muscle cramps and weakness)
- nestabilioji krūtinės angina (krūtinės skausmas), širdies vožtuvų, širdies plakimo ar vainikinių
In clinical studies where Onsenal was taken for up to 3 years to prevent spontaneous colon polyps, the following additional side effects have been observed (side effects marked with an asterisk were more common in these studies than in arthritis studies):
- giliųjų venų trombozė (kraujo krešuliai, dažniausiai kojose, galintys sukelti blauzdos skausmą,
Very Common side-effects (affecting more than 1 person in every 10): − High blood pressure*, diarrhoea*
hemorojaus, dažna žarnų peristaltika, dantenų uždegimas arba kraujavimas (burnos opos);