qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following undesirable effects had a rate greater than placebo and have been reported among 1543 patients administered Dynastat 20 or 40 mg as a single or multiple dose (up to 80 mg/ day) in 12 placebo controlled studies, including dental, gynaecologic, orthopaedic surgery or coronary artery bypass graft surgery as well as pre-operative administration in dental and orthopaedic surgeries.
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis placebu kontroliuojamų tyrimų metu po dantų, ginekologinių, ortopedinių arba vainikinių arterijų šuntavimo operacijų, taip pat prieš dantų ir ortopedines operacijas dažniau pasireiškė 1543 Dynastat 20 mg ar 40 mg dozę vieną arba daugiau kartų (iki 80 mg) per dieną vartojusių pacientų grupėje, negu tarp pacientų vartojusių placebą.
The discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Šių tyrimų metu dėl nepageidaujamo poveikio Dynastat vartojimą teko nutraukti 5% pacientų, placebą – 4, 3%.
7 [Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000) not known (cannot be estimated from the available data)]
[Labai dažni (≥1/ 10), dažni (≥1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10 000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)]
Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
Infekcijos ir infestacijos Nedažni: sutrikęs krūtinkaulio serozinės žaizdos drenažas, žaizdos infekcija.
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Reti: trombocitopenija.
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni: hipokalemija.
Common: agitation, insomnia
Psichikos sutrikimai Dažni: ažitacija, nemiga.
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia Uncommon: cerebrovascular disorder
Nedažni: smegenų kraujagyslių sutrikimai.
Cardiac disorders Uncommon: bradycardia
Širdies sutrikimai Nedažni: bradikardija.
Vascular disorders Common: hypertension, hypotension Uncommon: aggravated hypertension
Nedažni: pasunkėjusi hipertenzija.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: respiratory insufficiency, pharyngitis
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: kvėpavimo nepakankamumas, faringitas.
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
Nedažni: virškinimo trakto opos.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
Nedažni: ekchimozė.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: nugaros skausmas.
Renal and urinary disorders Common: oliguria
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni: oligurija.
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: periferinė edema.
Investigations Common: blood creatinine increased Uncommon:
Tyrimai Dažni: padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje.
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased.
AST, ALT, kraujo šlapalo azoto padidėjimas.
The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Vartojant NVNU retai pasireiškė sunkus nepageidaujamas poveikis, kurio tikimybė nepaneigta ir vartojant Dynastat: bronchų spazmas ir hepatitas.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal 8 wound healing complications.
Po vainikinių arterijų šuntavimo operacijos pacientams, vartojantiems Dynastat, padidėjo nepageidaujamų reiškinių, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių sistemos bei trombembolinių reiškinių, giliųjų audinių infekcijos po operacijos ir krūtinkaulio žaizdos gijimo komplikacijų pavojus.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
4. 3 ir 5. 1 skyrius).
In post-marketing experience, the following reactions have been reported in association with the use of parecoxib:
Po vaistinio preparato registracijos yra pranešimų apie tokias reakcijas, susijusias su parekoksibo vartojimu:
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Retos: ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, dusulys, tachikardija Stevens- Johnson sindromas.
Very rare: erythema multiforme, exfoliative dermatitis and hypersensitivity reactions including anaphylaxis and angioedema (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
4.9 Overdose
8 4. 9 Perdozavimas
No case of parecoxib overdose has been reported.
Nėra pranešimų apie parekoksibo perdozavimą.
In case of overdose, patients should be managed by symptomatic and supportive care.
Perdozavus, pacientą reikia gydyti simptominėmis ir palaikomosiomis priemonėmis.
Valdecoxib is not removed by haemodialysis.
Valdekoksibas nepasišalina hemodializės metu.
Diuresis or alkalisation of urine may not be useful due to high protein binding of valdecoxib.
Diurezės didinimas ir šlapimo šarminimas gali būti neveiksmingi, kadangi didelė valdekoksibo dalis jungiasi prie baltymų.
M01AH04
Farmakoterapinė grupė – koksibas, ATC kodas – M01AH04
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
Parekoksibas yra valdekoksibo provaistas.
Valdecoxib is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Valdekoksibas, geriant gydomąją dozę, yra selektyvus ciklooksigenazės- 2 (COX- 2) inhibitorius.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Ciklooksigenazė dalyvauja prostaglandinų sintezėje.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Nustatytos dvi izoformos – COX- 1 ir COX- 2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX- 2 izoformą sužadina uždegimą stimuliuojantys veiksniai, kurie kaip manoma, pirmiausia atsakingi už skausmo, uždegimo ir karščiavimo prostanoidinių mediatorių sintezę.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
COX- 2 taip pat dalyvauja vykstant ovuliacijai, implantacijai ir užsidarant arteriniam latakui, reguliuojant inkstų veiklą ir centrinės nervų sistemos veiklą (sužadinant karščiavimą, suvokiant skausmą ir pažinimo procese).
It may also play a role in ulcer healing.
Tikėtina, kad ji gali dalyvauti ir gyjant opoms.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX- 2 randama audinyje aplink skrandžio opą, tačiau tiesioginis poveikis skrandžio opos gijimui nenustatytas.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Skirtingas NVNU slopinančių COX- 1 ir selektyvių COX- 2 inhibitorių poveikis trombocitų agregacijai gali būti kliniškai reikšmingas pacientams, kuriems yra trombembolinių komplikacijų pavojus.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Selektyvūs COX- 2 inhibitoriai mažina sisteminio (taigi galimai ir endotelinio) prostaciklino susidarymą ir nesukelia poveikio trombocitų tromboksanui.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Klinikinė šio reiškinio svarba nenustatyta.
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
Tyrimų metu nustatyta, kad Dynastat veiksmingas skausmui malšinti po dantų, ginekologinių (histerektomijos), ortopedinių (pakeitus kelio ar klubo sąnarį) ir vainikinių arterijų šuntavimo operacijų.
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
Pirmasis skausmą malšinantis poveikis pajuntamas po 7- 13 min., klinikoje reikšmingas nuskausminantis poveikis pasireiškia po 23- 39 min., o stipriausias poveikis - praėjus 2 val. po vienos 40 mg Dynastat dozės i. v. ar i. m. panaudojimo.
The magnitude of analgesic effect of the 40 mg dose was comparable with that of ketorolac 60 mg IM or ketorolac 30 mg IV.
40 mg Dynastat dozės sukeliamas skausmą malšinantis poveikis yra tokio pat stiprumo, kaip 60 mg ketorolako suleisto į raumenį arba 30 mg ketorolako suleisto į veną.
After a single dose, the duration of analgesia was dose and clinical pain model dependent, and ranged from 6 to greater than 12 hours.
Vienos dozės sukeltas nuskausminantis poveikis tęsėsi nuo 6 val. iki daugiau kaip 12 val. ir priklausė nuo dozės ir skausmo klinikinio modelio.
Opioid-sparing Effects:
Opioidus tausojantis poveikis.
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
Placebu kontroliuojamųjų ortopedinių ir bendrosios chirurgijos tyrimų duomenimis (n = 1050), pacientams buvo sušvirkšta pradinė parenterinė 40 mg Dynastat dozė i. v., vėliau švirkščiama po 20 mg du kartus per parą ne trumpiau kaip 72 valandas, papildomai kartu taikant įprastas slaugos priemones, įskaitant opioidų vartojimą.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
Opioidų suvartojimas antrą ir trečią gydymo Dynastat dienomis buvo atitinkamai 7, 2 mg ir 2, 8 mg (atitinkamai 37% ir 28%).
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Toks opioidų vartojimo sumažėjimas buvo susijęs su žymiu pranešimų apie pacientui pasireiškusius varginančius opioidų simptomus suretėjimu.
Added pain relief compared to opioids alone was shown.
Be to, papildomai sumažėjo skausmas, palyginti su vienų opioidų vartojimu.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Duomenų, rodančių, kad kartu su opioidais vartojant parekoksibą, palyginti su placebu, pasireikštų mažiau nepageidaujamų reiškinių, susijusių su parekoksibo vartojimu, nėra.
Gastrointestinal studies:
Poveikio virškinimo traktui tyrimai.
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
Trumpalaikių (trukusių 7 dienas) tyrimų metu sveikiems jauniems ir senyviems (≥ 65 metų) asmenims endoskopijos būdu skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų arba erozijų nustatyta dažniau vartojusiems Dynastat (5- 21%), negu vartojusiems placebą (5- 12%), tačiau statistiškai reikšmingai rečiau, negu vartojusiems NVNU (66- 90%).
CABG post-operative Safety Studies:
VAŠO pooperacinio saugumo tyrimai.
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
9 gydomi geriamuoju valdekoksibu iš viso 10- 14 dienų, greta įprastinio informavimo apie nepageidaujamus reiškinius, nepriklausomo ekspertų komiteto buvo tirtos iš anksto numatytos reiškinių kategorijos.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Abiejų tyrimų duomenimis, visų nepageidaujamų reiškinių gydomų ir placebą vartojusių pacientų grupėse profiliai buvo panašūs.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
Pirmojo dvigubai aklu būdu atlikto placebu kontroliuojamojo VAŠO tyrimo metu pacientai vartojo 40 mg parekoksibo natrio druskos i. v. du kartus per parą ne trumpiau kaip 3 dienas, po to tęsė gydymą vartodami 40 mg valdekoksibo du kartus per parą (parekoksibo natrio druskos ir valdekoksibo grupė) (n=311) arba placebą ir placebą (n=151) 14 dienų.
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Buvo vertinamos devynios iš anksto numatytos nepageidaujamų reiškinių kategorijos (širdies ir kraujagyslių trombemboliniai reiškiniai, perikarditas, naujai prasidėjęs arba paūmėjęs širdies stazinis nepakankamumas, inkstų nepakankamumas ir funkcijos sutrikimas, viršutinio VT opų komplikacijos, smarkus kraujavimas ne iš VT, infekcinės ligos, neinfekcinės plaučių komplikacijos ir mirtis).
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
Vartojimo i. v. laikotarpiu (atitinkamai 2, 2% ir 0, 0%) ir viso tyrimo laikotarpiu (atitinkamai 4, 8% ir 1, 3%) reikšmingai padažnėjo (p < 0, 05) širdies ir kraujagyslių trombembolinių reiškinių (miokardo infarktas, išemija, smegenų kraujotakos sutrikimai, giliųjų venų trombozė ir plaučių embolija) pacientams parekoksibo ir valdekoksibo grupėje palyginti su placebo ir placebo grupėje.
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Operacinės žaizdos komplikacijų (dažniausiai krūtinkaulio žaizdos) dažniau pasireiškė pacientams, vartojusiems parekoksibą ir valdekoksibą.
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
Antrojo VAŠO tyrimo metu tirtos keturios iš anksto numatytos reiškinių kategorijos (širdies ir kraujagyslių trombemboliniai reiškiniai, inkstų funkcijos sutrikimas ir nepakankamumas, viršutinio VT opos ir kraujavimas, operacinės žaizdos komplikacijos).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
Pacientai 24 valandų po operacijos laikotarpyje buvo randomizuoti į grupes: vieni iš pradžių vartojo 40 mg parekoksibo dozę i. v., po to 20 mg kas 12 valandų i. v. ne trumpiau kaip 3 dienas, o likusias 10 dienų gėrė valdekoksibą (20 mg kas 12 valandų) (n=544); antri — placebą i. v., po to gėrė valdekoksibą (n=544); treti — placebą i. v., po to gėrė placebą (n=548).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
Dažniau (p=0, 033) širdies ir kraujagyslių trombembolinių reiškinių nustatyta pacientams, vartojusiems parekoksibą ir valdekoksibą (2, 0%) palyginti su placebą ir placebą vartojusiaisiais (0, 5%).
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
Placebo ir valdekoksibo vartojimas buvo susijęs su dažnesniu širdies ir kraujagyslių trombembolių reiškinių atsiradimu, palyginti su placebu, bet šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Šie pacientai valdekoksibu nebuvo gydomi.
Pre-specified events that occurred with the highest incidence in all three treatment groups involved the category of surgical wound complications, including deep surgical infections and sternal wound healing events.
Iš anksto numatyti reiškiniai, kurie buvo dažnesni visose grupėse: operacinės žaizdos komplikacijos, įskaitant giliųjų audinių infekciją ir krūtinkaulio žaizdos gijimo sutrikimus.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Reiškiniai pagal jokias kitas iš anksto numatytas kategorijas (inkstų funkcijos sutrikimas ir nepakankamumas, viršutinio VT opų komplikacijos arba operacinės žaizdos komplikacijos) reikšmingai nesiskyrė tarp preparatą ir placebą vartojusių grupių.
General Surgery:
Bendrosios chirurgijos operacijų saugumo tyrimai.
There were no significant differences in the overall safety profile,
Didelės apimties (n=1050) didžiųjų ortopedinių ir bendrosios chirurgijos operacijų tyrimo metu, pacientai iš pradžių vartojo 40 mg parekoksibo i. v., po to 20 mg parekoksibo kas 12 valandų i. v. ne trumpiau kaip 3 dienas, o likusias 10 dienų gėrė valdekoksibą (20 mg kas 12 valandų) (n=525) arba vartojo placebą i. v. ir po to gėrė placebą (n=525).
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Šių po operacijos esančių pacientų bendrojo saugumo profilis, įskaitant keturias iš anksto numatytas reiškinių kategorijas, aprašytas antrame VAŠO tyrime anksčiau, palyginus parekoksibo natrio druskos bei valdekoksibo grupę su placebo grupe reikšmingai nesiskyrė.
Platelet studies:
Poveikio trombocitams tyrimai.
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
Eilės nedidelių kartotinių dozių tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki jauni ir senyvi asmenys, metu du kartus per dieną vartojamo 20 mg arba 40 mg dozėmis Dynastat poveikis trombocitų agregacijai bei kraujavimo laikui nesiskyrė nuo placebo.
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
5.2 Pharmacokinetic properties
10 5. 2 Farmakokinetinės savybės
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
Sušvirkštas i. v. ir i. m. parekoksibas fermentinės hidrolizės kepenyse būdu greitai paverčiamas farmakologiškai aktyvia medžiaga valdekoksibu.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Rezorbcija Valdekoksibo ekspozicija, sušvirkštus vienkartines terapines Dynastat dozes, vertinant tiek plotą po koncentracijos kreive (AUC), tiek ir didžiausią koncentraciją (Cmax), yra maždaug linijinė.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
AUC ir Cmax būdingas linijiškumas injekuojant du kartus per dieną iki 50 mg į veną ir iki 20 mg į raumenį.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
Vartojant Dynastat du kartus per dieną pusiausvyrinė valdekoksibo koncentracija susidaro per 4 dienas.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
Sušvirkštus vieną 20 mg parekoksibo natrio druskos dozę į veną ir į raumenis, susidarė valdekoksibo Cmax atitinkamai maždaug po 30 minučių ir po 1 valandos.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
Valdekoksibo ekspozicija, vertinant AUC ir Cmax suleidus jo į veną ir į raumenis, buvo panaši.
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
Parekoksibo ekspozicija, vertinant AUC ir Cmax suleidus jo į veną ir į raumenis, buvo panaši.
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
Vidutinis Cmax sušvirkštus jo į raumenis buvo mažesnė, negu sušvirkštus jo visą dozę iškart į veną (tai priklauso nuo lėtesnės į raumenis sušvirkšto vaisto rezorbcijos).
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Šis skirtumas neturi klinikinės reikšmės, nes sušvirkštus parekoksibo natrio druskos tiek į raumenis, tiek į veną, susidaro panaši Cmax.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Pasiskirstymas Į veną vartojamo valdekoksibo pasiskirstymo tūris yra maždaug 55 litrai.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
Apie 98% valdekoksibo, esant koncentracijai, kuri susidaro vartojant didžiausią rekomenduojamą dozę (80 mg parekoksibo per dieną), jungiasi prie plazmos baltymų.
Valdecoxib, but not parecoxib, is extensively partitioned into erythrocytes.
Daug valdekoksibo, bet ne parekoksibo, randama eritrocituose.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Metabolizmas In vivo beveik visas parekoksibas greitai paverčiamas valdekoksibu ir propiono rūgštimi (parekoksibo pusinės eliminacijos laikas plazmoje – apie 22 min.).
Elimination of valdecoxib is by extensive hepatic metabolism involving multiple pathways, including cytochrome P 450 (CYP) 3A4 and CYP2C9 isoenzymes and glucuronidation (about 20%) of the sulphonamide moiety.
Valdekoksibas eliminuojamas vykstant ekstensyviam metabolizmui kepenyse keliais būdais, įskaitant citochromo P450 izofermentų CYP3A4 ir CYP2C9 poveikį ir sulfonamido dalies gliukuronidaciją (apie 20%).
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
Žmogaus plazmoje nustatytas hidroksilintas valdekoksibo metabolitas (veikiant CYP) yra aktyvus COX- 2 inhibitorius.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Šio metabolito koncentracija sudaro apie 10% valdekoksibo koncentracijos, todėl reikšmingos jo įtakos terapinėmis dozėmis vartojamo parekoksibo klinikiniam poveikiui nelaukiama.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
Eliminacija Daugiausia valdekoksibo eliminuojama kepenyse vykstančio metabolizmo būdu, mažiau kaip 5% randama šlapime nepakitusio.
No unchanged parecoxib is detected in urine and only trace amounts in the faeces.
Nepakitusio parekoksibo šlapime nerandama, o išmatose jo būna tik pėdsakai.
About 70% of the dose is excreted in the urine as inactive metabolites.
Apie 70% suvartotos dozės išskiria su šlapimu neaktyvių metabolitų pavidalu.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
Valdekoksibo klirensas plazmoje (KLp) yra apie 6 l/ val.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
Sušvirkštus parekoksibo natrio druskos į veną arba į raumenis, valdekoksibo pusinės eliminacijos laikas (t1/ 2) yra maždaug 8 val.
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
Senyviems pacientams Farmakokinetikos ir terapiniuose tyrimuose Dynastat vartojo 335 senyvi (65- 96 metų amžiaus) pacientai.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
Sveikų pagyvenusių asmenų organizme geriamojo valdekoksibo tariamasis klirensas buvo mažesnis, todėl ekspozicija plazmoje maždaug 40% didesnė, negu sveikų jaunų asmenų.
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
Inkstų nepakankamumas Pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu, sušvirkštus 20 mg Dynastat į veną, parekoksibas greitai pašalinamas iš plazmos.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
Kepenų nepakankamumas Vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas nekeičia parekoksibo virtimo valdekoksibu greičio ir valdekoksibu virstančio parekoksibo kiekio.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
11 rodmuo 7- 9) sergantiems pacientams iš pradžių reikia vartoti pusę rekomenduojamos Dynastat dozės, o didžiausią per dieną suvartotą dozę sumažinti iki 40 mg, nes valdekoksibo ekspozicija jų organizme yra daugiau kaip 2 kartus (130%) didesnė.
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
4. 2 ir 4. 3 skyrius).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo ar toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų duomenimis, esant 2 kartus didesnei parekoksibo ekspozicijai už maksimalią žmogaus organizme, specifinio pavojaus žmogui preparatas nesukelia.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
Tačiau toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų šunims ir žiurkėms metu, valdekoksibo (aktyviojo parekoksibo metabolito) sisteminė ekspozicija sudarė tik apie 80% susidarančios senyvų žmonių organizme, vartojant šį vaistą didžiausiomis rekomenduojamomis dozėmis (80 mg per parą).
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Nuo didesnės dozės pasunkėjo odos infekcija ir sulėtėjo gijimas (šis poveikis tikriausiai susijęs su COX- 2 slopinimu).
In reproduction toxicity tests, the incidence of post-implantation losses, resorptions and foetal body weight retardation occurred at doses not producing maternal toxicity in the rabbit studies.
Tiriant toksinį poveikį dauginimosi funkcijai, parekoksibo dozės, nesukeliančios toksinio poveikio vaikingoms triušių patelėms, sukėlė vaisiaus žūtį po implantacijos, rezorbciją ir kūno svorio augimo sulėtėjimą.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
Parekoksibas nesukėlė poveikio žiurkių patinų ir patelių vaisingumui.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
Parekoksibo poveikis vaikingiems gyvūnams, prenataliniu ir postnataliniu laikotarpiais netirtas.
Parecoxib sodium administered intravenously to lactating rats as a single dose showed concentrations of parecoxib, valdecoxib and a valdecoxib active metabolite in milk similar to that of maternal plasma.
Sušvirkštus į veną vieną parekoksibo natrio druskos dozę žindančioms žiurkėms, jų piene susidarė panaši parekoksibo, valdekoksibo ir aktyvaus valdekoksibo metabolito koncentracija kaip ir plazmoje.
The carcinogenic potential of parecoxib sodium has not been evaluated.
Kancerogeninis parekoksibo natrio druskos poveikis netirtas.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
Milteliai Dinatrio vandenilio fosfatas Fosforo rūgštis ir (arba) natrio hidroksidas (pH korekcijai).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6. 6 skyriuje.
Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat ir opioidų negalima švirkšti kartu tuo pačiu švirkštu.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
Dynastat miltelius tirpinant injekciniame Ringerio laktato tirpale arba injekciniame Ringerio laktato tirpale su 50 g/ l (5%) gliukozės, susidaro parekoksibo nuosėdų, todėl ruošiant Dynastat tirpalą nerekomenduojama naudoti šiuos tirpiklius.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
Nerekomenduojama tirpinti miltelių steriliame injekciniame vandenyje, nes paruoštas tirpalas nėra izotoninis.
12 Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Negalima švirkšti Dynastat į i. v. sistemą, kuria infuzuojami kiti vaistai.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
Nerekomenduojama Dynastat švirkšti į intraveninę sistemą, kuria infuzuojama injekcinio Ringerio laktato tirpalo su 50 g/ l (5%) gliukozės arba kito intraveninio tirpalo, nenurodyto 6. 6 skyriuje, nes gali atsirasti nuosėdų.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Nustatyta, kad 25°C temperatūroje laikomo paruošto tirpalo cheminės ir fizikinės savybės išlieka nepakitusios 24 val.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Vis dėlto mikrobiologinio saugumo požiūriu, aseptinėmis sąlygomis paruoštą tirpalą reikėtų suvartoti nedelsiant.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 12 hours at 25°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
25°C temperatūroje, išskyrus atvejus, kai tirpalas ruošiamas kontroliuojamomis ir atitinkamai patvirtintomis aseptikos sąlygomis.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Šiam vaistiniam preparatui prieš ištirpinimą specialių laikymo sąlygų nereikia.
Do not refrigerate or freeze reconstituted solutions.
Paruošto tirpalo negalima šaldyti ar užšaldyti.
For storage conditions of the recosntituted medicinal product see section 6.3.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6. 3 skyriuje.
Parecoxib sodium vials 20 mg vials:
Parekoksibo natrio druskos buteliukai 20 mg buteliukai:
Type I colourless glass vials (2 ml) with a laminated stopper, sealed with a yellow flip- off cap on the aluminium overseal.
I tipo bespalvio stiklo (2 ml) buteliukas su laminuotu kamščiu, hermetiškai uždarytas geltonu nuplėšiamu dangteliu ir aliumininio plomba.
Dynastat is available in packs containing 10 vials.
Dynastat pakuotėje yra 10 buteliukų.
Dynastat must be reconstituted before use.
Prieš vartojimą Dynastat reikia ištirpinti.
Dynastat is preservative free.
Dynastat sudėtyje nėra konservantų.
Aseptic technique is required for its preparation.
Tirpinti būtina aseptinėmis sąlygomis.
Reconstitution solvents Acceptable solvents for reconstitution of Dynastat are:
Tirpikliai tirpinimui Dynastat tinka tirpinti šiuose tirpikliuose:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpale gliukozės 50 g/ l (5%) infuziniame tirpale natrio chlorido 4, 5 mg/ ml (0, 45%) ir gliukozės 50 g/ l (5%) injekciniame tirpale.
Reconstitution process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Tirpinimas Liofilizuoti parekoksibo (parekoksibo natrio druskos pavidalu) milteliai tirpinami aseptinėmis sąlygomis.
Remove the yellow flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 20 mg parecoxib vial.
Nuplėškite geltoną gaubtelį, kad pasirodytų 20 mg parekoksibo buteliuko guminio kamščio vidurys.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 1 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 20 mg vial.
Steriliu švirkštu su adata įsiurbkite 1 ml tinkamo tirpiklio, adata pradurkite guminio kamščio vidurį ir sušvirkškite tirpiklį į 20 mg buteliuką.
Dissolve the powder completely using a gentle swirling motion and inspect the reconstituted product before use.
Visiškai ištirpinkite miltelius, švelniai sukiodami buteliuką, ir prieš vartojimą apžiūrėkite buteliuko turinį.
The entire contents of the vial should be withdrawn for a single administration.
Visą buteliuko turinį reikia sutraukti į švirkštą vienam vartojimui.
After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Paruoštą Dynastat tirpalą prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi tirpalo spalva.
The solution should not be used if discolored or cloudy, or if particulate matter is observed.
Tirpalą vartoti draudžiama, jeigu jo spalva pakitusi, jis yra drumstas arba jame yra dalelių.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded.
6. 3 skyrių) arba sunaikinti.
13 The reconstituted product is isotonic.
Paruošas vartoti tirpalas yra izotoninis.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
Tirpalai, kuriuos galima derinti i. v. sistemoje Tinkamame tirpiklyje ištirpintą Dynastat galima švirkšti i. v. ar i. m. arba i. v. sistemą, kuria infuzuojama tik vieno iš šių tirpalų:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
13 natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalo gliukozės 50 g/ l (5%) infuzinio tirpalo natrio chlorido 4, 5 mg/ ml (0, 45%) ir gliukozės 50 g/ l (5%) injekcinio tirpalo Ringerio laktato injekcinio tirpalo
For single use only.
Šis vaistas skirtas vartoti tik vieną kartą.
Any unusedproduct or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
22 March 2002 Date of first renewal:
2002 kovo 22 Perregistravimo data:
22 March 2007
2007 kovo 22
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje: http: // www. emea. europa. eu /.
Dynastat 20 mg powder and solvent for solution for injection
Dynastat 20 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Powder and solvent for solution for injection White to off-white powder.
Balti arba balkšvi milteliai.
Solvent: clear, colourless solution.
Tirpiklis: skaidrus, bespalvis tirpalas.
15 IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
15 natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalo, gliukozės 50 g/ l (5%) infuzinio tirpalo, natrio chlorido 4, 5 mg/ ml (0, 45%) ir gliukozės 50 g/ l (5%) injekcinio tirpalo, Ringerio laktato injekcinio tirpalo.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient's kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
16 Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujotakos liga.
4.4 Special warnings and precautions for use
16 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses of parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with parecoxib.
Pacientams, vartojusiems parekoksibą pasireiškė viršutinės virškinimo trakto dalies komplikacijos [perforacijos, opos ar kraujavimai (POK)], kai kurie pacientai mirė.
17 Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Reikia nutraukti parekoksibo vartojimą, vos pasireiškus pirmiesiems odos išbėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitiems padidėjusio jautrumo požymiams.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
Visgi valdekoksibas (aktyvusis parekoksibo metabolitas) sunkių nepageidaujamų odos reiškinių sukelia dažniau už kitus selektyviuosius COX- 2 inhibitorius.
Patients without a history of sulphonamide allergy may also be at risk for serious skin reactions.
Pacientams, kuriems praeityje nebuvo alergijos sulfonamidams, taip pat gali būti sunkių odos reakcijų pavojus.
Hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in post-marketing experience with valdecoxib and parecoxib (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Some of these reactions have occurred in patients with a history of allergic-type reactions to sulphonamides (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Parecoxib should be discontinued at the first sign of hypersensitivity.
Reikia nutraukti parekoksibo vartojimą, kai pasireiškė pirmieji padidėjusio jautrumo požymiai.
Acute renal failure has been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib (see section 4.8).
Po vaisto registracijos yra pranešimų, kad pacientams, vartojusiems parekoksibą, vystėsi ūminis inkstų nepakankamumas (žr.
18 Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
Vartojant kartu parekoksibo natrio druską ir hepariną, heparino farmakodinamika (dalinis aktyvinto tromboplastino laikas) išlieka tokia pati, kaip vartojant hepariną vieną.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
NVNU gali susilpninti diuretikų ir antihipertenzinių preparatų poveikį.
Co-administration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus has been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
18 Manoma, kad vartojant NVNU kartu su ciklosporinu ir takrolimu sustiprėja su ciklosporino ir takrolimo vartojimu susijęs nefrotoksinis poveikis.
Dynastat may be co-administered with opioid analgesics.
Dynastat galima vartoti kartu su opioidiniais analgetikais.
19 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
Kartu vartojant valdekoksibą su glibenklamidu (CYP3A4 substratu) glibenklamido farmakokinetika (ekspozicija) ir farmakodinamika (poveikis gliukozės ir insulino koncentracijai kraujyje) nepakinta.
Injectable anaesthetics:
Švirkščiamieji anestetikai.
Inhalation anaesthetics:
19 Inhaliuojamieji anestetikai.
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
4. 3, 5. 1 ir 5. 3 skyrius).
The
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis placebu kontroliuojamų tyrimų metu po dantų, ginekologinių, ortopedinių arba vainikinių arterijų šuntavimo operacijų, taip pat prieš dantų ir ortopedines operacijas dažniau pasireiškė 1543 Dynastat 20 mg ar 40 mg dozę vieną arba daugiau kartų (iki 80 mg) per dieną vartojusių pacientų grupėje, negu tarp pacientų vartojusių placebą.
20 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Šių tyrimų metu dėl nepageidaujamo poveikio Dynastat vartojimą teko nutraukti 5% pacientų, placebą – 4, 3%.
[Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)] Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
[Labai dažni (≥1/ 10), dažni (≥1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10 000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)]
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Infekcijos ir infestacijos Nedažni: sutrikęs krūtinkaulio serozinės žaizdos drenažas, žaizdos infekcija.
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni: anemija po operacijos.
Pyschiatric disorders:
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni: hipokalemija.
Common: agitation, insomnia
20 Psichikos sutrikimai Dažni: ažitacija, nemiga.
21 Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal wound healing complications.
Po vainikinių arterijų šuntavimo operacijos pacientams, vartojantiems Dynastat, padidėjo nepageidaujamų reiškinių, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių sistemos ir trombembolinių reiškinių, giliųjų audinių infekcijos po operacijos ir krūtinkaulio žaizdos gijimo komplikacijų pavojus.
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Retos: ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, dusulys, tachikardija, Stevens- Johnson sindromas.
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for
Placebu kontroliuojamųjų ortopedinių ir bendrosios chirurgijos tyrimų duomenimis (n = 1050), pacientams buvo sušvirkšta pradinė parenterinė 40 mg Dynastat dozė i. v., vėliau švirkščiama po 20 mg du kartus per parą ne trumpiau kaip 72 valandas, papildomai kartu taikant įprastas slaugos priemones, įskaitant opioidų vartojimą.
22 a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
Opioidų suvartojimas antrą ir trečią gydymo Dynastat dienomis buvo atitinkamai 7, 2 mg ir 2, 8 mg (atitinkamai 37% ir 28%).
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Toks opioidų vartojimo sumažėjimas buvo susijęs su žymiu pranešimų apie pacientui pasireiškusius varginančius opioidų simptomus suretėjimu.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations.
Papildomų tyrimų kituose chirurginiuose skyriuose pastebėjimai buvo panašūs.
There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Duomenų, rodančių, kad kartu su opioidais vartojant parekoksibą, palyginti su placebu, pasireikštų mažiau nepageidaujamų reiškinių, susijusių su parekoksibo vartojimu, nėra.
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
Trumpalaikių (trukusių 7 dienas) tyrimų metu sveikiems jauniems ir senyviems (≥ 65 metų) asmenims endoskopijos būdu skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų arba
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Dviejų placebu kontroliuojamųjų saugumo tyrimų metu pacientams, kurie ne trumpiau kaip tris dienas vartojo parekoksibo natrio druską, o vėliau buvo gydomi geriamuoju valdekoksibu iš viso 10- 14 dienų, greta įprastinio informavimo apie nepageidaujamus reiškinius nepriklausomo ekspertų komiteto buvo tirtos iš anksto numatytos reiškinių kategorijos.
All patients received standard of care analgesia during treatment.
Pacientams skausmas malšintas įprastiniais būdais.
Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Iki atrankos ir visą dviejų VAŠO tyrimų laiką pacientai mažomis dozėmis vartojo acetilsalicilo rūgštį.