qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Severe allergic reaction, dizziness, light-headedness, hives, itching, rash • chest pain, shortness of breath, rapid heart beat • diarrhoea, loss of appetite, stomach pain • altered taste • chills, sweating, muscle weakness • sleepiness • coughing • injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort and swelling at the intravenous site • slight increase in heart enzymes • increased liver enzymes, increased bilirubin
75 • reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant deginimą ir dilgsėjimą infuzijos vietoje), diskomfortas ir patinimas švirkštimo į veną vietoje • nedidelis širdies fermentų aktyvumo padidėjimas • padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, bilirubino kiekio padidėjimas
The following adverse reactions have also been reported: numbness, blurred vision, acne, gastroenteritis, and pain.
Taip pat nustatytos šios nepageidaujamos reakcijos: sustingimas, aptemęs regėjimas, aknė, gastroenteritas ir skausmas.
Hypersensitivity/allergic reactions
Padidėjusio jautrumo ir (arba) alerginės reakcijos
If severe, sudden allergic reactions (anaphylactic) occur, the injection must be stopped immediately.
Pasireiškus sunkioms, staigioms alerginėms (anafilaksinėms) reakcijoms, injekciją reikia nedelsiant nutraukti.
You must contact your doctor immediately if you have any of the following early symptoms of allergic (hypersensitivity) reactions: • rash, hives, wheals, generalised itching • swelling of lips and tongue • difficulty in breathing, wheezing, tightness in the chest • general feeling of being unwell • dizziness and loss of consciousness
Jeigu pasireiškė bet kuris iš toliau nurodytų alerginių (padidėjusio jautrumo) reakcijų ankstyvųjų simptomų, nedelsiant kreipkitės į gydytoją: • bėrimas, dilgėlinė, ruplės, bendras niežulys • lūpų ir liežuvio patinimas • kvėpavimo pasunkėjimas, švokščiantis kvėpavimas, krūtinės veržimas • bloga bendra savijauta • svaigulys ir sąmonės netekimas
Severe symptoms, including difficulty in breathing and (nearly) fainting, require prompt emergency treatment.
Pasireiškus sunkiems simptomams, įskaitant kvėpavimo pasunkėjimą ir (beveik) alpimą, skubiai reikalinga greitoji medicininė pagalba.
If you are concerned about any side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Jeigu Jums neramu dėl šalutinio poveikio arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
HOW TO STORE REFACTO AF
KAIP LAIKYTI REFACTO AF
Do not use after the expiry date stated on the outer carton and vial label after EXP.
Ant išorinės dėžutės ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.
Store and transport refrigerated (2°C – 8°C).
Laikyti ir transportuoti šaltai (2 °C– 8 °C).
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled solvent syringe.
Negalima užšaldyti, kad nebūtų pažeistas užpildytas tirpiklio švirkštas.
For your convenience, the product can be removed from such storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
Jūsų patogumui vaistą galima tik vieną kartą išimti iš šaldytuvo ir kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 °C) laikyti ne ilgiau kaip 3 mėn.
At the end of this room temperature storage period, the product must not be put back in the refrigerator, but must be used or discarded.
Pasibaigus šiam laikymo kambaryje laikui, preparato negalima vėl dėti į šaldytuvą; jį reikia vartoti arba išmesti.
Record on the outer carton the date ReFacto AF is removed from the refrigerator and set at room temperature (up to 25oC).
Užrašykite ant išorinės dėžutės datą, kada ReFacto AF buvo išimtas iš šaldytuvo ir pradėtas laikyti kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 °C).
Use the reconstituted solution within 3 hours of reconstitution.
Paruoštą tirpalą reikia suvartoti per 3 valandas nuo paruošimo.
The solution will be clear to slightly opalescent and colourless.
Tirpalas bus skaidrus arba šiek tiek opalinis ir bespalvis.
Do not use ReFacto AF if you notice that it is cloudy or contains visible particles.
Pastebėjus drumstumą arba matomų dalelių, ReFacto AF vartoti negalima.
Medicines must not be disposed of via wastewater or household waste.
76 Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis.
What ReFacto AF contains
ReFacto AF sudėtis
Each vial of
- Veiklioji medžiaga yra moroktokogas alfa (rekombinantinis VIII kraujo krešėjimo faktorius).
ReFacto AF contains nominally 250, 500, 1000, or 2000 IU of moroctocog alfa.
Kiekviename ReFacto AF buteliuke yra 250, 500, 1000 arba 2000 TV moroktokogo alfa.
- The other ingredients are sucrose, calcium chloride dihydrate, L-histidine, polysorbate 80 and
- Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, natrio chlorido dihidratas, L- histidinas, polisorbatas 80 ir
sodium chloride.
natrio chloridas.
A solvent [sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection] is also supplied for reconstitution.
Ruošimui taip pat tiekiamas tirpiklis [natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) injekcinis tirpalas].
- After reconstitution with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution], each
- Paruošus naudojant pateiktą tirpiklį [natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalą], kiekviename
vial contains 62.5, 125, 250, or 500 IU, respectively (based on the strength of moroctocog alfa, i.e., 250, 500, 1000, or 2000 IU), of moroctocog alfa per 1 ml of the prepared solution for injection.
buteliuke yra atitinkamai 62, 5, 125, 250 arba 500 TV (priklausomai nuo moroktokogo alfa dozės, t. y., 250, 500, 1000 arba 2000 TV) moroktokogo alfa viename ml paruošto injekcinio tirpalo.
What ReFacto AF looks like and contents of the pack
ReFacto AF išvaizda ir kiekis pakuotėje
ReFacto AF is provided as a powder for injection in a glass vial and a solvent is provided in a pre- filled syringe.
ReFacto AF tiekiamas kaip injekciniai milteliai stiklo buteliuke; tirpiklis tiekiamas užpildytame švirkšte.
The contents of the pack are:
Pakuotės turinys:
- one vial of moroctocog alfa 250, 500, 1000, or 2000 IU powder
- vienas 250, 500, 1000 arba 2000 TV moroktokogo alfa miltelių buteliukas;
- one pre-filled syringe of solvent, 4 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for
- vienas užpildytas tirpiklio švirkštas, 4 ml ruošimui skirto sterilaus natrio chlorido 9 mg/ ml
injection for reconstitution, with one plunger rod
(0, 9%) injekcinio tirpalo, su vienu stūmokliu;
- one sterile vial adapter reconstitution device
- vienas sterilus vaistų ruošimo buteliuko adapteris;
- one sterile infusion set
- vienas sterilus infuzinis rinkinys;
- two alcohol swabs
- du alkoholiu suvilgyti tamponai;
- one plaster
- vienas pleistras;
- one gauze pad
- vienas marlinis kompresas.
Marketing Authorisation Holder Wyeth Europa Ltd.
Rinkodaros teisės turėtojas Wyeth Europa Ltd.
Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Carretera A- 1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Ispanija
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
arba Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant
България/Eesti/Latvija/Lietuva/ Österreich /România/ Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Teл./ Tel/Tãlr :+43 1 89 1140 Факс /Faks/Fakss/Faksas/Fax: +43 1 89 114600
България/ Eesti/ Latvija/ Lietuva / Österreich / România / Slovenija Wyeth- Lederle Pharma GmbH Teл. / Tel/ Tãlr: +43 1 89 1140 Факс / Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax: +43 1 +43 1 89 114600
Norge Wyeth Tlf:+47 40 00 2340 Fax:+47 40 00 2341
Norge Wyeth Tlf: +47 40 00 2340 Fax: +47 40 00 2340
Detailed information on this medicine is available on European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu/.
Naujausią išsamią informaciją apie šį vaistą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
79 ANNEX IV
79 IV PRIEDAS
GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
PAGRINDAS TEIKTI VIENĄ PAPILDOMĄ ATNAUJINIMĄ
80 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
80 PAGRINDAS TEIKTI VIENĄ PAPILDOMĄ ATNAUJINIMĄ
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of ReFacto AF remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Remiantis duomenimis, gautais po pirmosios rinkodaros teisės suteikimo, CHMP nuomone, ReFacto AF naudos ir rizikos santykis išlieka teigiamas, bet preparato saugumo profilį reikia atidžiai stebėti dėl šių priežasčių:
• to ensure appropriate monitoring of the introduction of the new Refacto AF on the market • to ensure appropriate implementation of the pharmacovigilance system / risk management plan
• siekiant užtikrinti tinkamą naujojo ReFacto AF įvedimo į rinką stebėjimą; • siekiant užtikrinti tinkamą farmakologinio budrumo sistemos ir (arba) rizikos valdymo plano įgyvendinimą.
The CHMP decided that the MAH should continue to submit 6 monthly PSURs.
CHMP nutarė, kad RTT turi ir toliau kas 6 mėnesius teikti periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus (angl.
Therefore, based upon the safety profile of Refacto AF, which requires the submission of 6 monthly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Todėl, remdamasis ReFacto AF saugumo profiliu, kuris reikalauja kas 6 mėnesius teikti PSUR, CHMP nusprendė, kad RTT per 5 metų laikotarpį turi pateikti paraišką dėl vieno papildomo atnaujinimo.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI, KURIUOS VALSTYBĖS NARĖS TURI ĮGYVENDINTI
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI, KURIUOS VALSTYBĖS NARĖS TURI ĮGYVENDINTI
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Valstybės narės turi užtikrinti, kad būtų įgyvendintos visos toliau nurodytos sąlygos ar apribojimai saugiam ir veiksmingam vaistinio preparato vartojimui užtikrinti.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements: • The main differences between ReFacto AF and ReFacto • Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The visual points of differentiation in packaging for ReFacto AF versus ReFacto • Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF. • That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto. • The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results • The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
Informacija, kad stebint ReFact AF vartojančius pacientus laboratorijoms labai rekomenduojama atlikti chromogeninių substratų tyrimą ir kad vienos pakopos krešėjimo tyrimo rezultatai paprastai būna 20– 50% mažesni už chromogeninių substratų tyrimo rezultatus. • Informacija, kad yra dar vienas preparatas, kurio sudėtyje yra moroktokogo alfa, skirtas naudoti ne Europoje, kuriam taikant vienos pakopos krešėjimo tyrimą priskirtas kitas stiprumas ir būtinybė pacientams pasiimti pakankamą ReFacto AF kiekį numatomam gydymui kelionių metu.
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha. • The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
Informacija sveikatos priežiūros specialistams apie galimą būtinybę koreguoti dozes pacientams, kurie paprastai ne Europoje gydomi preparatu Xyntha. • Informavimo apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas (įskaitant inhibitorių atsiradimą), nurodant vartojamo preparato pavadinimą ir serijos numerį, svarba.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences. • Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial. • Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Informavimo apie gydymo vaistu klaidas ir kitas priežastis bei pasekmes svarba. • Nurodymai dėl registravimo, rekomenduojant registruoti skirto preparato pavadinimą ir serijos numerį, naudojant ant buteliuko pateiktas nulupamas etiketes. • Papildoma informacija dėl perėjimo plano, valstybėje (- se) narėje (- se) pereinant nuo ReFacto prie ReFacto AF.
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements: • The main differences between ReFacto AF and ReFacto • Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF. • The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring • Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
Laboratorijoms skirta mokomojoje programoje turi būti pateikta ši pagrindinė informacija: • Pagrindiniai skirtumai tarp ReFacto AF ir ReFacto. • Specialūs nurodymai dėl tinkamo ReFacto AF vartojimo stebėjimo. • Galima gydymo vaistu klaidų rizika, taikant skirtingus tyrimus ar laboratorijos pacientų stebėjimo standartą. • Informacija, kad stebint pacientus labai rekomenduojama atlikti chromogeninių substratų tyrimą.
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results. • The purpose of the laboratory standard.
Informacija, kad vienos pakopos krešėjimo tyrimo rezultatai paprastai būna 20– 50% mažesni už chromogeninių substratų tyrimo rezultatus. • Laboratorijos standarto tikslas.
2 • Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
2 • Papildoma informacija dėl perėjimo plano, valstybėje (- se) narėje (- se) pereinant nuo ReFacto prie ReFacto AF.
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product.
Prieš pateikiant preparatą į rinką rinkodaros teisės turėtojas visą mokomąją medžiagą turi suderinti su visų valstybių narių nacionalinėmis kompetentingomis institucijomis.
Powder: vial (glass); Solvent: pre- filled syringe
Milteliai:
250 IU; Solvent:
250 TV;
4 ml (62.5 IU/ ml)
4 ml (62. 5
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs + 1 plaster +1 gauze
1 sterilus infuzinis rinkinys +2 alkoholiu suvilgyti tamponai +1 pleistras +1 marlė
EU/ 1/ 99/ 103/ 002
1 buteliukas + EU/ 1/ 99/ 103/ 002
500 IU; Solvent:
500 TV;
4 ml (125 IU/ ml)
4 ml (125
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs + 1 plaster +1 gauze
+ 1 buteliuko adapteris +
Powder: vial (glass); Solvent: pre- filled syringe
Milteliai: buteliukas (stiklo); Tirpiklis: užpildytas švirkštas
1000 IU; Solvent:
1000 TV; Tirpiklis:
4 ml (250 IU/ ml)
4 ml (250 TV/ ml)
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs + 1 plaster +1 gauze
1 buteliukas + 1 užpildytas švirkštas + 1 buteliuko adapteris + 1 sterilus infuzinis rinkinys +2 alkoholiu suvilgyti tamponai +1 pleistras +1 marlė
2000 IU; Solvent:
2000 TV;
4 ml (500 IU/ ml)
4 ml (500
What is Refludan?
Kas yra Refludan?
Refludan is a vial containing a powder to be dissolved to make up a solution for injection or infusion (drip into a vein).
Refludan yra milteliai, kurie turi būti ištirpinami ruošiant injekcijų ar infuzijų (lašinimo į veną) tirpalą.
It contains the active substance lepirudin.
Vaisto sudėtyje yra veikliosios medžiagos lepirudino.
What is Refludan used for?
Kam vartojamas Refludan?
Refludan is used to prevent blood clotting in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT, a certain type of allergy to heparin which causes a lack of platelets in the blood or clots in the blood vessels) and who have thromboembolic disease (abnormal development of blood clots) that needs injected antithrombotic treatment, usually heparin.
Refludan yra skirtas stabdyti kraujo krešėjimą suaugusiems pacientams, sergantiems heparino sukelta trombocitopenija (HIT, tam tikra alergijos heparinui forma, kuri sukelia trombocitų trūkumą kraujyje arba krešulius kraujagyslėse) ir tromboemboline liga (patologinis kraujo krešulių susidarymas), kurią reikia gydyti injekciniais vaistais nuo trombų – paprastai heparino injekcijomis.
The diagnosis must be confirmed using specific tests, such as the heparin induced platelet aggregation assay (HIPAA) test.
Diagnozė turi būti patvirtinta tam tikrais testais, kaip, pavyzdžiui, heparino sukeltu trombocitų agregacijos tyrimu (HIPAA).
How is Refludan used?
Kaip vartoti Refludan?
Refludan is given by injection and intravenous infusion (drip into a vein).
Refludan skiriamas injekcijų ir intraveninių infuzijų (lašinamų į veną) forma.
A doctor who has experience in the treatment of coagulation (clotting) disorders should initiate treatment with Refludan.
Gydymą Refludan turi pradėti koaguliacinių (krešėjimo) sutrikimų gydymo patirties turintis gydytojas.
The recommended dose is 0.4 mg/ kg body weight as a single intravenous injection followed by 0.15 mg/ kg body weight per hour as a continuous intravenous infusion for 2 to 10 days, or longer if needed.
Rekomenduojama dozė – 0, 4 mg/ kg kūno svorio vienkartinė intraveninė injekcija, po kurios skiriama 0, 15 mg/ kg kūno svorio kas 1 valandą nepertraukiama intraveninė infuzija 2- 10 dienų arba, jei reikia, ilgesniam laikotarpiui.
The doses need to be reduced in patients with kidney problems.
Inkstų sutrikimų turintiems pacientams dozes reikia sumažinti.
How does Refludan work?
Kaip veikia Refludan?
Refludan is an antithrombotic medicine.
Refludan yra antitrombozinis vaistas.
It prevents the blood from coagulating (clotting).
Jis neleidžia kraujui krešėti.
Lepirudin, the active substance in Refludan, is nearly identical to hirudin, the anticoagulant substance produced by leeches.
Veiklioji Refludan medžiaga lepirudinas yra labai panaši į dėlių gaminamą antikoaguliantą hirudiną.
Lepirudin is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the substance.
Lepirudiną gamina ląstelė, kuriai buvo implantuotas atitinkamas šią veikliąją medžiagą užtikrinantis genas (DNR).
Lepirudin specifically blocks one of the substances involved in the clotting process, thrombin.
Lepirudinas specialiai blokuoja vieną iš krešėjimo procese dalyvaujančių medžiagų – trombiną.
Thrombin is central for the complete process of blood clotting.
Trombinas yra svarbiausia medžiaga, baigianti krešėjimo procesą.
Refludan greatly reduces the risk of blood clots forming, preventing subsequent damage.
Refludan žymiai sumažina kraujo krešulių susidarymo riziką ir tolesnius sutrikimus.
How has Refludan been studied?
Kaip buvo tiriamas Refludan?
Refludan has been studied in 198 patients in two trials.
Refludan buvo tiriamas dviejų tyrimų metu, kuriuose dalyvavo 198 pacientai.
The studies examined death, amputations, and new thromboembolic (clotting) complications.
Tyrimų metu buvo tiriami mirties, amputacijų atvejai ir naujos tromboembolinės (krešėjimo) komplikacijos.
The trials did not include a comparison treatment so the results were judged against historical controls (expected results without treatment based on past studies).
Į tyrimus nebuvo įtrauktas lyginamasis gydymas, todėl rezultatai buvo vertinami atsižvelgiant į ankstesnius kontrolės duomenis (tikėtini rezultatai be gydymo pagal ankstesnių tyrimų rezultatus).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Refludan shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kokia Refludan nauda atsiskleidė tyrimų metu?
The overall mortality (death rate) during the study period was 9%.
Bendras mirtingumo rodiklis tyrimų metu buvo 9 proc.
In the comparison with historical controls, the 2 trials taken together showed a significant benefit of Refludan on the rate of new thromboembolic complications and a trend towards increased survival.
Amputacijas reikėjo daryti 6 proc. pacientų, o naujos tromboembolinės komplikacijos pasireiškė 10 proc. pacientų Lyginant su ankstesniais kontrolės duomenimis, du tyrimai bendrai parodė, kad Refludan buvo akivaizdžiai naudingas mažinant naujų tromboembolinių komplikacijų skaičių ir didinant išgyvenimo galimybes.
What is the risk associated with Refludan?
Kokia su Refludan vartojimu siejama rizika?
As with other antithrombotic drugs, the most common side effect of Refludan (seen in more than 1 patient in 10) is bleeding.
Pagrindinis Refludan, kaip ir kitų antitrombozinių vaistų, šalutinis poveikis (pastebėtas daugiau nei 1 pacientui iš 10) yra kraujavimas.
Bleeding leading to death occurs in around 1 patient in 100.
Mirtinai nukraujuoja maždaug vienas pacientas iš 100.
For the full description of the side effects reported with Refludan, see the Package Leaflet.
Išsamų šalutinių reiškinių, kurie buvo pastebėti gydant Refludan, sąrašą galima rasti preparato informaciniame lapelyje.
Refludan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lepirudin, any other hirudin derivative, or any of the other ingredients, or who are currently bleeding.
Refludan nerekomenduojama vartoti žmonėms, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) lepirudinui, bet kuriai iš kitų sudėtinių medžiagų, arba kurie šiuo metu kraujuoja.
This bleeding can be because the patient has recently had a biopsy, a stroke, major surgery, or is over the age of 65, among other reasons.
Kraujavimą galėjo sukelti neseniai atlikta biopsija, insultas, didelė chirurginė operacija arba asmenys yra vyresni negu 65 metų ir pan.
Some patients can have a serious allergic shock when they receive Refludan for a second time.
Kai kuriems pacientams, kuriems Refludan skiriamas antrą kartą, gali pasireikšti alerginis šokas.
Doctors should be very careful when re- exposing a patient to the medicine.
Gydytojai turi būti labai atsargūs, skirdami vaistą pakartotinai.
Why has Refludan been approved?
Kodėl Refludan buvo patvirtintas?
As the disease is very severe, and there is no other effective treatment approved, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Refludan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with heparin-induced thrombocytopenia and thromboembolic disease.
Kadangi liga yra labai sunki ir nėra jokio kito patvirtinto veiksmingo gydymo, Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Refludan nauda yra didesnė už keliamą riziką pacientams, sergantiems heparino sukelta trombocitopenija ir tromboemboline liga.
They recommended that Refludan be given marketing authorisation.
Jis rekomendavo suteikti Refludan registravimo liudijimą.
Other information about Refludan:
Kita informacija apie Refludan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Refludan on 13 March 1997.
Europos Komisija 1997 m. kovo 13 d. suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojantį Refludan registravimo liudijimą.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
Registravimo liudijimas buvo atnaujintas 2002 m. kovo 13 d. ir 2007 m. kovo 13 d.
The marketing authorisation holder is Pharmion Ltd.
Registravimo liudijimo turėtojas – bendrovė Pharmion Ltd.
The full EPAR for Refludan is available here.
Išsamų Refludan EPAR galima rasti čia.
Powder for solution for injection or infusion
Koncentratas injekciniam tirpalui
vial (glass)
Buteliukas (stiklinis)
1 vial
1 ml 1 buteliukas
10 vials
1 ml 10 buteliukų
1 vial
0, 4 ml 1 buteliukas
10 vials
0, 4 ml 10 buteliukų
Refludan 20 mg powder for solution for injection or infusion
Refludan 20 mg milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui
Each vial contains 20 mg lepirudin.
Viename buteliuke yra 20 mg lepirudino.
(Lepirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells)
Lepirudinas yra mielių ląstelių, kurių rekombinuota DNR, pagamintas produktas.
Powder for solution for injection or infusion.
Milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui.
White to almost white lyophilised powder.
Nuo baltos iki beveik baltos spalvos liofilizuoti milteliai.
Anticoagulation in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT) type II and thromboembolic disease mandating parenteral antithrombotic therapy.
Kraujo krešėjimo slopinimas suaugusiems pacientams, sergantiems heparino sukelta II tipo trombocitopenija (heparin- induced thrombocytopenia – HIT) ir tromboembolinei ligai, kuriai būtinas parenterinis antitrombozinis gydymas.
The diagnosis should be confirmed by the HIPAA (heparin induced platelet activation assay) or an equivalent test.
Diagnozė turėtų būti patvirtinta HIPAA (heparin induced platelet activation assay – heparino sukeltu trombocitų aktyvacijos tyrimu) arba ekvivalentišku tyrimu.
Treatment with Refludan should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Gydymą Refludan reikėtų pradėti vadovaujant gydytojui, turinčiam krešėjimo sutrikimų gydymo patirtį.
Initial dosage
Pradinė dozė
Anticoagulation in adult patients with HIT type II and thromboembolic disease:
Kraujo krešėjimo slopinimas suaugusiems pacientams, sergantiems heparino sukelta II tipo HIT ir tromboemboline liga:
– 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose – followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10 days or longer if clinically needed.
– 0, 4 mg/ kg kūno svorio dozė į veną suleidžiama iš karto; – po to 2 – 10 dienų arba ilgiau, jei kliniškai reikalinga, nuolatinės infuzijos būdu kas valandą sulašinama 0, 15 mg/ kg kūno svorio dozė.
Normally, the dosage depends on the patient's body weight.
Paprastai dozavimas priklauso nuo paciento kūno svorio.
This is valid up to a body weight of 110 kg.
Ši nuostata galioja kūno svoriui esant iki 110 kg.
In patients with a body weight exceeding 110 kg the dosage should not be increased beyond the 110 kg body weight dose (see also tables 2 and 3, below).
Pacientams, kurių kūno svoris didesnis nei 110 kg, dozavimas neturėtų viršyti 110 kg kūno svorio dozės (taip pat žiūrėkite 2 ir 3 lenteles).
Monitoring and modification of the Refludan dosage regimen
Stebėjimas ir Refludan dozavimo modifikavimas
Standard recommendations
Standartinės rekomendacijos
Monitoring: – In general, the dosage (infusion rate) should be adjusted to the activated partial thromboplastin time, aPTT. – The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
Stebėjimas – Paprastai dozavimas (infuzijos greitis) turėtų būti pritaikytas prie DATL (dalinio aktyvuoto tromboplastino laiko).
2 – The aPTT should be monitored at least once daily.
2 – Pirmas DATL nustatymas turėtų būti atliekamas praėjus 4 valandoms po gydymo Refludan pradžios. – DATL turėtų būti tikrinamas bent kartą per dieną.
More frequent determinations may be necessary, for example, in patients with renal impairment or with an increased risk of bleeding. – Target range (therapeutic window) for the aPTT:
Gali būti reikalingas ir dažnesnis tikrinimas, pavyzdžiui, pacientams, kurių sutrikusi inkstų veikla arba padidėjusi kraujavimo rizika. – Pageidaujamos DATL ribos (terapinis langas). – Naudojant “ Actin FS ” ar “ Neotromtin ” automatiniame koagulometro pageidaujama DATL riba yra nuo 1, 5 iki 3 kartų didesnė už normalų kontrolinį dydį. – jei naudojami kiti reagentai, viršutinė DATL terapinio lango riba turėtų būti žemesnė, t. y. viršyti normalų kontrolinį lygį ne daugiau kaip 2, 5 karto. – Norint nustatyti specifines ir tikslias DATL ribas, laboratorijos įranga / naudojamas testavimo reagentas gali būti kalibruotas pridedant į standartizuotą žmogaus plazmą 0, 15 μg/ ml lepirudino (apatinė riba) ir 1, 5 μg/ ml lepirudino (viršutinė riba).
Dose modifications: – Any aPTT value out of the target range is to be confirmed at once before drawing conclusions with respect to dose modifications, unless there is a clinical need to react immediately. – If the confirmed aPTT value is above the target range, the infusion should be stopped for two hours.
Dozavimo modifikavimas – Bet kokia DATL vertė, išeinanti už pageidaujamų ribų, turi būti patvirtinta prieš pat darant išvadas dėl dozavimo modifikavimo, išskyrus atvejus, jeigu kliniškai būtina nedelsiant reaguoti. – Jei patvirtinta DATL vertė viršija pageidaujamą ribą, infuzija turėtų būti sustabdyta dviem valandoms.
At restart, the infusion speed should be decreased by 50% (no additional intravenous bolus should be administered).
Vėl atnaujinant procedūrą infuzijos greitis turėtų būti sumažintas 50% (į veną injekuoti iš karto papildomą dozę draudžiama).
The aPTT should be determined again 4 hours later. – If the confirmed aPTT value is below the target range, the infusion speed should be increased by 20%.
Po 4 valandų reikia vėl nustatyti DATL vertę. – Jei patvirtinta DATL vertė yra mažesnė už pageidaujamą ribą, infuzijos greitis turėtų būti padidintas 20%.
The aPTT should be determined again 4 hours later. – In general, an infusion rate of 0.21 mg/ kg/ hour should not be exceeded without checking for coagulation abnormalities which might be preventing an appropriate aPTT response.
DATL vertė vėl turėtų būti nustatyta po 4 valandų. – Paprastai infuzijos greitis turi būti ne didesnis kaip 0, 21 mg/ kg/ per valandą, jeigu netikrinamas krešėjimo sutrikimas, kurio būtų galima išvengti esant reikiamam aPTT atsakui.
Recommendations for use in patients scheduled for a switch to oral anticoagulation
Vartojimo rekomendacijos pacientams, kuriems planuojama pradėti gydymą geriamaisiais antikoaguliantais
If a patient is scheduled to receive coumarin derivatives (vitamin K antagonists) for oral anticoagulation after Refludan therapy, the following should apply:
Jei pacientui pagal gydymo planą po Refludan terapijos kraujo krešėjimui mažinti reikia skirti kumarino darinių (vitamino K antagonistų), turi būti taikomos šios nuostatos: kumarino darinių reikia pradėti vartoti tuomet, kai trombocitų skaičius tampa normalus.
Coumarin derivatives should be initiated only when platelet counts are normalising.
Gydymą reikia pradėti ne didesne įsotinimo, bet numatyta palaikomąja doze.
To avoid prothrombotic effects when initiating coumarin, continue parenteral anticoagulation for 4 to 5 days (see oral anticoagulant package insert for information).
Norėdami išvengti trombozę skatinančio poveikio kumarino vartojimo pradžioje, tęskite parenterinę antikoaguliaciją nuo 4 iki 5 dienų (daugiau informacijos rasite geriamojo antikoagulianto pakuotės informaciniame lapelyje).
The parenteral agent can be discontinued when the International Normalised Ratio (INR) stabilises within the desired target range.
Parenterinio preparato vartojimą galima nutraukti tik po to, kai tarptautinis normalizuotas santykis (International Normalised Ratio, INR) nusistovi pageidaujamose ribose.
Recommendations for use in patients with renal impairment
Rekomendacijos pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
In case of renal impairment relative overdose might occur even under standard dosage regimen.
Inkstų sutrikimo atveju santykinis perdozavimas galimas netgi esant standartiniam dozavimui.
Therefore, the bolus dose and infusion rate must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (creatinine clearance below 60 ml/ min or creatinine value above 15 mg/ l [133 μ mol/ l]).
Todėl iš karto suleidžiamą dozę ir infuzijos greitį reikia mažinti, jei yra arba įtariamas inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis 60 ml/ min. ar kreatinino koncentracija serume didesnė nei 15 mg/ l [133 μmol/ l]).
In clinical trials, Refludan was not therapeutically administered to HIT type II patients with significant renal impairment.
Klinikinių tyrimų metu HIT II tipo pacientai, kurių inkstų veikla labai sutrikusi, Refludan negydyti.
The following dosage recommendations are based on single-dose studies in a small number of patients with renal impairment.
Šios dozavimo rekomendacijos yra pagrįstos vienkartinės dozės tyrimais mažam pacientų, kurių sutrikusi inkstų veikla, skaičiui.
Therefore, these recommendations are only tentative.
Todėl šios rekomendacijos yra tik preliminarios.
Whenever available, dose adjustments should be based on creatinine clearance values as obtained from a reliable method (24 h urine sampling).
Kai yra įmanoma, dozės reguliavimas turėtų būti pagrįstas kreatinino klirenso vertėmis, gautomis naudojant patikimus metodus (24 val. šlapimo mėginių ėmimas).
In all other cases the dose adjustment is based on the creatinine value.
Visais kitais atvejais dozė turėtų būti koreguojama atsižvelgiant į kreatinino vertę.
In any case, the bolus dose must be reduced to 0.2 mg / kg body weight.
Bet kuriuo atveju iš karto į veną suleidžiamą dozę būtina sumažinti iki 0, 2 mg/ kg kūno svorio.
The infusion rate must be reduced according to table 1.
Infuzijos greitį būtina sumažinti remiantis 1 lentelėje pateiktomis rekomendacijomis.
Additional aPTT monitoring is mandatory.
Būtinas papildomas DATL stebėjimas.
Reduction of infusion rate in patients with renal impairment
Infuzijos greičio mažinimas pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi.
Creatinine clearance [ml/ min]
Kreatinino klirensas ml/ min.
Creatinine value [mg/ l (μ mol/ l)]
Kreatinino kiekis serume mg/ l (μmol/ l)
Adjusted infusion rate [% of original dose]
Koreguotas infuzijos greitis Įprastinės dozės%
45 – 60 30 – 44 15 – 29
45 – 60 30 – 44 15 – 29 Mažiau nei 15 *
16 – 20 (141 - 177) 21 – 30 (178 - 265) 31 - 60 (266 - 530)
16 – 20 (141 - 177) 21 – 30 (178 - 265) 31 - 60 (266 - 530) Daugiau nei 60 (530) *
50% 30% 15%
50% 30% 15% Venkite infuzijos arba ją NUTRAUKITE! *
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/ min or creatinine value above 60 mg/ l [530 μ mol/ l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
* Pacientams, kuriems taikoma hemodializė arba kuriems atsirado ūmus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 15 ml/ min. arba kreatinino kiekis serume didesnis nei 60 mg/ l [530 μmol/ l]), Refludan infuzijos reikėtų vengti arba ją nutraukti.
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Pageidaujamos DATL ribos “), kas antrą dieną reikėtų apsvarstyti, ar toliau reikia suleisti į veną iš karto 0, 1 mg/ kg kūno svorio dozę.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
Ištirpinkite liofilizatą taip, kaip nurodyta 6. 6 skyriuje.
Initial intravenous bolus:
Pradinė dozė, suleidžiama į veną iš karto
For intravenous bolus injection, a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed.
Į veną iš karto suleidžiamai injekcijai reikalingas 5 mg/ ml koncentracijos tirpalas.
Intravenous injection is to be carried out slowly.
Intraveninė injekcija turi būti atlikta lėtai.
Examples for standard injection volume according to body weight
Standartinio injekcijos tūrio pagal kūno svorį pavyzdžiai.
Injection volume [ml]
Injekcijos tūris (ml) Kūno svoris
[kg] 50 60 70 80 90 100
(kg) 50 60 70 80 90 100
Dosage 0.4 mg / kg body weight 4.0 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0
mg/ kg kūno svorio 4, 0 4, 8 5, 6 6, 4 7, 2 8, 0
Dosage 0.2 mg / kg body weight 2.0 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
mg/ kg kūno svorio 2, 0 2, 4 2, 8 3, 2 3, 6 4, 0
Intravenous infusion:
Intraveninė infuzija
For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed.
Nuolatinei intraveninei infuzijai yra reikalingas 2 mg/ ml koncentracijos tirpalas.
The speed of the perfusor automate [ml per hour] is to be set in a body weight dependent fashion.
Infuzijų siurblio greitis (ml per valandą) turi būti nustatytas priklausomai nuo kūno svorio.
Examples for standard infusion speed according to body weight
Standartinio infuzijos greičio pagal kūno svorį pavyzdžiai.
Body weight
Dozavimas 0, 15 mg/ kg kūno svorio/ val.
Infusion speed [ml/ h]
Dozavimas 0, 1 mg/ kg kūno svorio/ val.
4 4.3 Contraindications
4 4. 3 Kontraindikacijos
– Known hypersensitivity to lepirudin, to hirudins or to any of the excipients – Pregnancy and lactation (see section 4.6)
4. 6 skyrių).
Where there is active bleeding or bleeding tendency it is generally not advisable to administer Refludan.
Jei kraujuojama arba yra polinkis kraujuoti, paprastai nepatariama vartoti Refludan.
The physician should carefully weigh the risk of Refludan administration versus its anticipated benefit, taking into account possible measures to control bleeding.
Gydytojas turi gerai palyginti Refludan vartojimo riziką su tikėtinais privalumais, atsižvelgdamas į galimas priemones kraujavimui sustabdyti.
This particularly includes the following situations with increased bleeding risk: – Recent puncture of large vessels or organ biopsy – Anomaly of vessels or organs – Recent cerebrovascular accident, stroke, or intracerebral surgery – Severe uncontrolled hypertension – Bacterial endocarditis – Advanced renal impairment – Haemorrhagic diathesis – Recent major surgery – Recent bleeding (e. g. intracranial, gastrointestinal, intraocular, pulmonary) – Overt signs of bleeding – Recent active peptic ulcer – Age > 65 years.
Ši nuostata ypač taikytina šioms situacijoms, kurių metu yra padidėjusi kraujavimo rizika: – neseniai atlikta didelių kraujagyslių punkcija arba organų biopsija; – kraujagyslių arba organų anomalija; – neseniai buvęs smegenų kraujotakos sutrikimas, insultas arba neseniai atlikta smegenų operacija; – sunki, nekontroliuojama hipertenzija; – bakterinis endokarditas; – progresavęs inkstų sutrikimas; – yra polinkis kraujuoti; – neseniai atlikta didelė chirurginė operacija; – neseniai buvęs kraujavimas (pvz.: kaukolės viduje, iš skrandžio ir žarnų, akies viduje, iš plaučių); – aiškūs kraujavimo požymiai; – aktyvi skrandžio opa; – pacientas vyresnis negu 65 metų.
– Anaphylaxis:
– Anafilaksija.
Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Refludan gali sukelti alergines reakcijas, taip pat anafilaksiją ir šoką (žiūrėkite 4. 8 skyrių).
Therefore, alternative treatment options must be considered before the decision to re-expose a patient to Refludan.
Anafilaksinės reakcijos, pasibaigusios mirtimi, buvo nustatytos pacientams, kuriems pakartotinai buvo taikomas antras arba trečias gydymo kursas Refludan, todėl prieš pradedant pakartotinai gydyti Refludan, reikia apsvarstyti, ar negalima gydyti alternatyviu būdu.
As these reactions are immune-mediated, patients with recent exposure to hirudin or hirudin analog may be at an increased risk.
Kadangi šios reakcijos yra susijusios su imunitetu, pacientams, kurie pastaruoju metu buvo gydyti hirudinu arba hirudino analogu, rizika gali būti padidėjusi.
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions. – Patients should be informed that they have received Refludan. – In case of renal impairment relative overdose may occur even under a standard dosage regimen.
Gydymas Refludan turėtų būti pradėtas tik ten, kur operatyviai galima suteikti pagalbą ir kur galima gydyti anafilaksines reakcijas. – Pacientai turi būti informuoti, kad yra gydomi Refludan. – Inkstų sutrikimo atveju, net taikant standartinį dozavimą, galimas santykinis perdozavimas.
Therefore, the treating physician should carefully weigh the risk of administration versus its anticipated benefit.
Gydantis gydytojas turi atidžiai apsvarstyti vaisto vartojimo pavojų ir laukiamą naudą.
It may be necessary to exclude patients with renal impairment from treatment with lepirudin regimen.
Pacientams, kurių sutrikusi inkstų veikla, gydymo lepirudinu gali tekti atsisakyti.
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2). – There is no experience with lepirudin in patients with significant liver impairment.
Jei yra arba įtariama, jog yra nepakankama inkstų veika, būtina mažinti infuzijos greitį (žr.
Liver cirrhosis may also affect the renal excretion of lepirudin.
4. 2 ir 5. 2 skyrius). – Nėra patirties gydant lepirudinu pacientus, kurių kepenų veikla labai sutrikusi.
Serious liver injury (e. g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors. – Formation of anti-hirudin antibodies was observed in about 40% of HIT type II patients and have been reported especially with a treatment period exceeding five days.
Sunkus kepenų pažeidimas (pvz., kepenų cirozė) gali stiprinti lepirudino poveikį kraujo krešėjimui, kadangi susilpnėja nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių sintezė, todėl gali pablogėti kraujo krešėjimas. – Antihirudino antikūnų pastebėta apie 40% pacientų, sergančių II tipo HIT.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
Šie antikūnai gali stiprinti lepirudino antikoaguliacinį poveikį galbūt dėl aktyvių lepirudino– antihirudino junginių lėtesnio šalinimo per inkstus.
Therefore, strict monitoring of aPTT is necessary also during prolonged therapy.
Todėl būtina atidžiai stebėti DATL, taip pat ir ilgesnio gydymo metu.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found. – Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
Duomenų, kad lepirudino neutralizavimas ar alerginės reakcijos yra susiję su teigiamais antikūnų tyrimo rezultatais, nėra. – Patirtis taikant kombinuotą terapiją tromboliziniais vaistais pacientams, sergantiems II tipo HIT, yra labai maža.
Since the risk of serious bleeding is considerable in this situation, the dosage of Refludan should be substantially reduced.
Šiuo atveju yra didelė sunkaus kraujavimo rizika, todėl Refludan dozavimą reikia gerokai sumažinti.
The optimal dose regimen of Refludan in these circumstances is not known. – Paediatric Use:
Tokiu atveju optimalus Refludan dozavimas nežinomas. – Vartojimas vaikams.
With respect to lepirudin dosage the potential of renal impairment in elderly
Saugumas ir efektyvumas vaikams nenustatytas.
5 patients is to be taken into account.
5 – Pagyvenę pacientai.
No specific dosage adjustment is made for elderly patients.
Dėl pagyvenusio amžiaus specifinis dozės koregavimas nebūtinas.
Dosing adjustments are based on renal function, weight, and aPTT (see section 4.2).
Dozavimas koreguojamas atsižvelgiant į inkstų funkciją, svorį ir DATL (žiūrėkite 4. 2 skyrių).
No interaction studies have been performed.
Jokie sąveikos tyrimai su kitais vaistiniais preparatais nebuvo atliekami.
Concomitant treatment with thrombolytics (e. g. rt-PA or streptokinase) may – increase the risk of bleeding complications – considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Kartu vartojami tromboliziniai vaistai (pvz.: rekombinantinis audinių plazminogeno aktyvatorius arba streptokinazė) gali: – didinti kraujavimo komplikacijų riziką; – reikšmingai padidinti Refludan sukeliamą DATL pailgėjimą.
Concomitant treatment with coumarin derivatives (vitamin K antagonists) and drugs that affect platelet function may also increase the risk of bleeding.
Kartu su preparatu vartojami kumarino dariniai (vitamino K antagonistai) ir vaistai, kurie veikia trombocitų funkciją, gali didinti kraujavimo riziką.
Concomitant use with – antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, – GpIIb/ IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, – other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
Refludan vartojimas su: – trombocitų agregacijos inhibitoriais (išskyrus acetilsalicilio rūgštį), t. y. tiklopidinu arba klopidogreliu, – GpIIb/ IIIa receptorių antagonistais, t. y. eptifibatidu, tirofibanu arba abciksimabu, – kitais trombino inhibitoriais, t. y. mažo molekulinio svorio heparinais, neištirtas.
The safety of Refludan for use in human pregnancy or lactation has not been established.
Ar Refludan vartoti nėščiai moteriai ir žindyvei saugu, nenustatyta.
In a standard embryo-foetal toxicity trial, decreased pup and maternal survival was observed.
Standartinių toksinio poveikio embrionui ir vaisiui tyrimų duomenimis, sumažėja kalių ir jų atsivestų šuniukų išgyvenamumas.
There is currently no information available on the use of Refludan during lactation.
Šiuo metu informacijos apie Refludan vartojimą žindymo laikotarpiu nėra.
Refludan should therefore not be administered to pregnant women or nursing mothers.
Refludan nėščioms moterims ar žindyvėms skirti negalima.
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with Refuldan were generally related to bleeding (> 1/ 10).
Dauguma nepageidaujamų poveikių, kuriuos patyrė Refuldan gydyti ligoniai, yra susiję su kraujavimu (> 1/ 10).
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
Gyvybei grėsmingi kraujavimo atvejai (įskaitant ir vidinį kraujavimą į kaukolę) pasireiškė retai (nuo (≥1/ 1000 to < 1/ 100) ligoniams, sergantiems ūmiu koronariniu sindromu, užfiksuotu klinikiniuose tyrimuose.
In intensified post-marketing surveillance in HIT type II, fatal bleeding was reported in 1% and intracranial bleeding in 0.2% of patients
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys II tipo HIT, metu buvo užregistruotas 1% mirtinų kraujavimų ir 0, 2% kraujavimo į kaukolę atvejų.
Adverse events reported on Refuldan are shown in the table below:
Užregistruoti Refuldan šalutiniai poveikiai pateikiami tolimesnėje lentelėje.
6 Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000 < 1/100); Rare (> 1/10,000 < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10,000)
6 Labai dažnai (> 1/ 10); dažnai (> 1/ 100, < 1/ 10); nedažnai (> 1/ 1000 < 1/ 100); retai (> 1/ 10 000 < 1/ 1000); labai retai (< 1/ 10 000)
System Organ Class Immune System Disorders
Organų sistemos klasė Imuninės sistemos sutrikimai Kraujagyslių ligos
Rare Anaphylactic/ oid reactions
Labai dažnai anemija arba hemoglobino
Vascular Disorders
Retai Anafilaksinės/ anafilaktoidinės reakcijos Smarkūs bėrimai
Anemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding Haematoma Bleeding from puncture sites Epistaxis Haematuria Gastrointestinal bleeding Vaginal bleeding Rectal bleeding Pulmonary haemorrhage Postoperative haemothorax Haemopericardium Intracranial bleeding
kiekio sumažėjimas be aiškios kraujavimo priežasties Hematoma Kraujavimas iš punkcijos vietų Kraujavimas iš nosies Kraujas šlapime Kraujavimas skrandžio, žarnų, makšties, išangės, Kraujavimas iš plaučių Pooperacinis hemotoroksas Hemoperikardas Kraujavimas kaukolės viduje
Hot flushes Shock including fatal shock
Šokas, įskaitant mirtiną šoką
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo, gerklės ir tarpuplaučio ligos Odos ir poodinio audinio ligos Bendro pobūdžio sutrikimai ir administravimo vietos pažeidimai
Allergic Skin Reactions (including rash) Pruritus Urticaria Angio-oedema (including: face oedema, tongue oedema, larynx oedema)
Kosulys Švilpesys kvėpuojant Dusulys Alerginės odos reakcijas (įskaitant bėrimą) Niežėjimas Urtikarija Angioedema (įskaitant veido, liežuvio, gerklės edemą) Karščiavimas Drebulys Injekcijų vietos reakcijos, įskaitant skausmą.