qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with prior antiretroviral therapy
Pacientams, anksčiau gavusiems antiretrovirusinį gydymą
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
M97- 765 yra randomizuotas, dvigubai aklas 70 pacientų, kurie buvo vartoję vieną proteazės inhibitorių, bet nevartoję nenukleozidinių atgalinės transkriptazės inhibitorių, tyrimas, lyginantis dvi Kaletra dozes (po 400/ 100 mg ar po 400/ 200 mg du kartus per parą) plius nelfinavirą (po 200 mg du kartus per parą) ir du nukleozidinius atgalinės transkriptazės inhibitorius.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Vidurinysis pradinis CD4 ląstelių skaičius buvo 349 ląstelės/ mm3 (ribos – 72- 807 ląstelės/ mm3), o vidurinysis pradinis plazmos ŽIV- 1 RNR buvo 4, 0 log10 kopijų/ ml (ribos – 2, 9- 5, 8 log10 kopijų/ ml).
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Pagal numatytų gydyti pacientų analizę (pacientai, kurių duomenų trūko, buvo laikomi virusologine nesėkme) 24- ąją savaitę su ŽIV RNR < 400 (< 50) kopijų/ ml buvo 75% (58%) pacientų, o vidutinis CD4 ląstelių skaičiaus padidėjimas nuo pradinio lygio buvo 174 ląstelės/ mm3 36 pacientams, gavusiems 400/ 100 mg Kaletra dozę.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
M98- 957 yra randomizuotas, atviras 57 pacientų, kurie buvo vartoję keletą proteazės inhibitorių, bet nevartoję nenukleozidinių atgalinės transkriptazės inhibitorių, tyrimas, lyginantis dvi Kaletra dozes (po 400/ 100 mg ar po 533/ 133 mg du kartus per parą) plius efavirenzą (600 mg vieną kartą per parą) ir nukleozidinį atgalinės transkriptazės inhibitorių.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Tarp 24- osios ir 48- osios savaičių pacientams, atrinktiems vartoti 400/ 100 mg dozę, buvo skirta 533/ 133 mg dozė.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
Vidurinysis pradinis CD4 ląstelių skaičius buvo 220 ląstelių/ mm3 (ribos – 13- 1030 ląstelių/ mm3).
17 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Pagal jungtinę (n=57) abiejų grupių numatytų gydyti pacientų analizę (pacientai, kurių duomenų trūko, buvo laikomi virusologine nesėkme), su HIV RNR < 400 kopijų/ ml 48- ąją savaitę buvo 65% pacientų, o vidutinis CD4 ląstelių kiekio padidėjimas nuo pradinio lygio buvo 94 ląstelės/ mm3.
Paediatric Use
Vaikams
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
M98- 940 yra atviras geriamosios Kaletra formos 100 antiretrovirusinio gydymo negavusių (44%) ir jį gavusių (56%) vaikų tyrimas.
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Visi pacientai negydyti nenukleozidiniais atgalinės transkriptazės inhibitoriais.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Pacientai buvo atsitiktiniu būdu atrinkti vartoti arba 230 mg lopinaviro/ 57, 5 mg ritonaviro/ m2, arba 300 mg lopinaviro/ 75 mg ritonaviro/ m2.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Anksčiau negydyti pacientai taip pat vartojo nukleozidinius atgalinės transkriptazės inhibitorius.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Anksčiau gydyti vaikai gavo nevirapiną plius iki dviejų nukleozidinių atgalinės transkriptazės inhibitorių.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Po 3 gydymo savaičių buvo vertinamas kiekvieno paciento dviejų dozavimo režimų saugumas, efektyvumas ir farmakokinetikos pobūdis.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Paskui visi pacientai vartojo 300/ 75 mg/ m2 dozę.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
Vidutinis pacientų amžius buvo 5 metai (ribos – nuo 6 mėnesių iki 12 metų), 14 pacientų – jaunesni kaip 2 metų, o 6 pacientai – vienerių metų arba jaunesni.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
Vidutinis pradinis CD4 ląstelių skaičius buvo 838 ląstelės/ mm3, o vidutinis pradinis plazmos ŽIV RNR < 400 kopijų/ ml antiretrovirusinių vaistų nevartojusiems pacientams buvo 84%, o
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Vidutinis padidėjimas nuo pradinio CD4 ląstelių skaičiaus buvo atitinkamai 404 ląstelės/ mm3 ir 284 ląstelės/ mm3.
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Esminių skirtumų tarp abiejų grupių nestebėta.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Lopinavirą praktiškai visiškai metabolizuoja CYP3A.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
Ritonaviras slopina lopinaviro metabolizmą, todėl padidina lopinaviro koncentraciją plazmoje.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Įvairių tyrimų metu Kaletra 400/ 100 mg vartojant du kartus per parą vidutinė pastovi lopinaviro koncentracija plazmoje buvo 15- 20 kartų didesnė negu ritonaviro koncentracija ŽIV infekuotiems pacientams.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Ritonaviro koncentracija plazmoje sudaro mažiau kaip 7% koncentracijos, kuri susidaro vartojant po 600 mg ritonaviro du kartus per parą.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
Priešvirusinė lopinaviro EC50 in vitro yra maždaug 10 kartų mažesnė negu ritonaviro.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Todėl priešvirusinis Kaletra aktyvumas priklauso nuo lopinaviro.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Kartotinai skiriant Kaletra po 400/ 100 mg du kartus per parą 3- 4 savaites ir neribojant valgymo, vidutinė ± SN lopinaviro didžiausia 9, 6 ± 4, 4 μg/ ml koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro praėjus maždaug 4 valandoms po pavartojimo.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
Vidutinė pastovi mažiausia koncentracija plazmoje prieš rytinę dozę buvo 5, 5 ± 4, 0 μg/ ml.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
Lopinaviro AUC, jį skiriant kas 12 valandų, buvo vidutiniškai 82, 8 ± 44, 5 μg• h/ ml.
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
Absoliutus lopinaviro, suderinto su ritonaviru, biologinis įsisavinimas žmonėms nenustatytas.
Effects of food on oral absorption:
Maisto poveikis išgerto vaisto rezorbcijai.
Kaletra soft capsules and liquid have been shown to be bioequivalent under nonfasting conditions (moderate fat meal).
Nustatyta, kad minkštos Kaletra kapsulės ir skystis yra bioekvivalentiški, kai vartojami su maistu (nelabai riebiu maistu).
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra soft capsules with a moderate fat meal (500 – 682 kcal, 22.7 – 25.1% from fat) was associated with a mean increase of 48% and 23% in lopinavir AUC and Cmax, respectively, relative to fasting.
Kai vienkartinė 400/ 100 mg minkštų Kaletra kapsulių dozė vartojama su nelabai riebiu maistu (500- 682 kcal, 22, 7- 25, 1% riebalų), lopinaviro AUC ir Cmax vidutiniškai padidėja atitinkamai 48% ir 23%.
For Kaletra oral solution, the corresponding increases in lopinavir AUC and Cmax were 80% and 54%, respectively.
Vartojant geriamąjį Kaletra tirpalą, lopinaviro AUC ir Cmax padidėja atitinkamai 80% ir 54%.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
Kai Kaletra vartojama su labai riebiu maistu (872 kcal, 55, 8% riebalų), minkštų kapsulių lopinaviro AUC ir Cmax padidėja atitinkamai 96% ir 43%, o geriamojo tirpalo – atitinkamai 130% ir 56%.
To enhance bioavailability and minimise variability Kaletra is to be taken with food.
Kad pagerėtų biologinis įsisavinimas ir sumažėtų kintamumas, Kaletra reikia vartoti su maistu.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Kai koncentracija nusistovėjusi, maždaug 98- 99% lopinaviro būna susijungusio su serumo baltymais.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
Lopinaviras jungiasi ir su alfa- 1- rūgščiuoju glikoproteinu (ARG), ir su albuminu, tačiau jo afinitetas didesnis ARG.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
Nusistovėjus koncentracijai, lopinaviras jungiasi su baltymais tokiu pat santykiu, kaip ir tuomet, kai serume yra jo koncentracija, susidaranti vartojant po 400/ 100 mg Kaletra du kartus per parą, ir šis jungimasis yra panašus sveikų savanorių ir ŽIV teigiamų pacientų.
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Eksperimentai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis rodo, kad pirmiausiai lopinaviras metabolizuojamas oksidacijos būdu.
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
Lopinavirą ekstensyviai metabolizuoja kepenų citochromo P450 sistema, beveik vien tik izofermentas CYP3A.
18 inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Ritonaviras yra stiprus CYP3A inhibitorius, slopina lopinaviro metabolizmą, todėl didina lopinaviro koncentraciją plazmoje.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Žmonių 14C- lopinaviro tyrimai parodė, kad 89% plazmos radioaktyvumo po vienkartinės 400/ 100 mg Kaletra dozės sudarė pradinis aktyvus junginys.
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
Žmogaus organizme nustatyta mažiausiai 13 lopinaviro oksidacinių metabolitų.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Pagrindiniai yra 4- okso ir 4- hidroksimetabolitų epimerinės poros metabolitai, kuriems būdingas priešvirusinis aktyvumas, tačiau jie sudaro labai mažą plazmos radioaktyvumo dalį.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
Nustatyta, kad ritonaviras indukuoja metabolizuojančius fermentus ir savo paties metabolizmą, taip pat tikėtina, kad skatina ir lopinaviro metabolizmą.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
Nuo kartotinai vartojamų dozių, lopinaviro koncentracija prieš dozę ilgainiui mažėja ir stabilizuojasi maždaug po 10 dienų - 2 savaičių.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Po 400/ 100 mg 14C- lopinaviro/ ritonaviro dozės maždaug 10, 4 ± 2, 3% ir 82, 6 ± 2, 5% pavartotos 14C- lopinaviro dozės aptinkama atitinkamai šlapime ir išmatose.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Su šlapimu ir išmatomis išsiskiria atitinkamai 2, 2% ir 19, 8% pavartotos dozės nepakitusio lopinaviro pavidalu.
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
Po kartotinių dozių mažiau kaip 3% dozės nepakitusio lopinaviro pavidalu išsiskiria su šlapimu.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
Efektyvus (didžiausias – mažiausias) lopinaviro pusinės eliminacijos periodas per 12 val. dozavimo intervalą vidutiniškai yra 5- 6 val., o tariamasis geriamojo lopinaviro klirensas (CL/ F) yra 6- 7 l/ h.
Special Populations
Specialios žmonių grupės
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
Vaikai Jaunesnių kaip 2 metų vaikų farmakokinetikos duomenų yra mažai.
The pharmacokinetics of Kaletra 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
Tirta tik 53 vaikų nuo 6 mėnesių iki 12 metų Kaletra 300/ 75 mg/ m2 du kartus per parą ir 230/ 57, 5 mg/ m2 du kartus per parą farmakokinetika.
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
Esant pastoviai koncentracijai, lopinaviro AUC, Cmax ir Cmin buvo atitinkamai 72, 6 ± 31, 1 μg• h/ ml, 8, 2 ± 2, 9 μg/ ml ir 3, 4 ± 2, 1 μg/ ml po Kaletra 230/ 57, 5 mg/ m2 du kartus per parą be nevirapino (n=12) bei atitinkamai 85, 8 ± 36, 9 μg• h/ ml, 10, 0 ± 3, 3 μg/ ml ir 3, 6 ± 3, 5 μg/ ml po 300/ 75 mg/ m2 du kartus per parą su nevirapinu (n=12).
The 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily regimen without nevirapine and the 300/ 75 mg/ m2 twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/ 100 mg twice daily regimen without nevirapine.
Vartojant 230/ 57, 5 mg/ m2 du kartus per parą be nevirapino ir 300/ 75 mg/ m2 du kartus per parą su nevirapinu, plazmoje susidarė lopinaviro koncentracija, panaši į koncentraciją, nustatytą suaugusiesiems, gaunantiems 400/ 100 mg du kartus per parą be nevirapino.
Kaletra soft capsules and Kaletra oral solution are bioequivalent under nonfasting conditions.
Minkštos Kaletra kapsulės ir geriamasis Kaletra tirpalas, vartojami su maistu, yra bioekvivalentiški.
Gender, Race and Age:
Lytis, rasė ir amžius
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
Senyvų žmonių Kaletra farmakokinetika netirta.
No age or gender related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients.
Suaugusiems pacientams nestebėta nuo amžiaus ar lyties priklausomų farmakokinetikos skirtumų.
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
Nenustatyta ir nuo rasės priklausomų farmakokinetikos skirtumų.
Renal Insufficiency:
Inkstų nepakankamumas
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Lopinaviro inkstų klirensas yra nereikšmingas, todėl nesitikima, kad bendras organizmo klirensas sumažėtų pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas.
Hepatic Insufficiency:
Kepenų nepakankamumas
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
Kartotinių dozių tyrime, kuriame lopinaviras/ ritonaviras 400/ 100 mg skiriamas 2 kartus per dieną, buvo palyginti lopinaviro vidutiniai įsotinimo farmakokinetiniai parametrai pas ŽIV - infekuotus pacientus, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas bei pas ŽIV- infekuotus pacientus su normalia kepenų funkcija.
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Repeat-dose toxicity studies in rodents and dogs identified major target organs as the liver, kidney, thyroid, spleen and circulating red blood cells.
Kartotinių dozių toksiškumo graužikams ir šunims tyrimais nustatyta, kad pagrindiniai organai taikiniai yra kepenys, inkstai, skydliaukė, blužnis ir cirkuliuojantys raudonieji kraujo kūneliai.
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Nustatyta kepenų ląstelių paburkimas su židinine degeneracija.
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
Nors ekspozicija, dėl kurios atsirado šių pokyčių, buvo panaši ar mažesnė negu klinikinė žmonių ekspozicija, dozės gyvūnams buvo maždaug 6 kartus didesnės už rekomenduojamas klinikines dozes.
Mild renal tubular
Dėl sumažėjusio
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
21 tiroksino kiekio daugiau išsiskyrė TSH ir pasireiškė žiurkių folikulinių skydliaukės ląstelių hipertrofija.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Šie pokyčiai išnyko nutraukus veikliosios medžiagos vartojimą, jų nestebėta pelėms ir šunims.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
Coombs neigiama anizocitozė ir poikilocitozė nustatyta žiurkėms, bet nenustatyta pelėms ir šunims.
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
Padidėjusi blužnis su histiocitoze stebėta žiurkėms, bet šių pokyčių nebuvo kitų rūšių gyvūnams.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
Serumo cholesterolio kiekis padidėjo graužikams, bet nepadidėjo šunims, o trigliceridų padaugėjo tik pelėms.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (HERG) were inhibited by 30% at the highest concentrations of lopinavir/ ritonavir tested, corresponding to a lopinavir exposure 7-fold total and 15-fold free peak plasma levels achieved in humans at the maximum recommended therapeutic dose.
Tiriant in vitro, 30% klonuotų žmogaus širdies kalio kanalų (HERG) buvo slopinama naudojant didžiausią lopinaviro/ ritonaviro koncentraciją, 7 kartus didesnę už bendrąją lopinaviro ekspoziciją ir 15 kartų didesnę už didžiausią koncentraciją plazmoje, susidariusią žmogui po didžiausios rekomenduojamos gydomosios dozės.
In contrast, similar concentrations of lopinavir/ ritonavir demonstrated no repolarisation delay in the canine cardiac Purkinje fibres.
Priešingai, panaši lopinaviro/ ritonaviro koncentracija nevėlino triušių širdies Purkinje skaidulų repoliarizacijos.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
Mažesnė lopinaviro/ ritonaviro koncentracija reikšmingai neslopino kalio (HERG) srovės.
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
AUC širdyje sudarė maždaug 50% plazmoje nustatytos AUC.
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Todėl galima manyti, kad lopinaviro koncentracija širdyje nebus žymiai didesnė negu plazmoje.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
Šunų elektrokardiogramoje stebėtos ryškios U bangos, susijusios su pailgėjusiu PR intervalu ir bradikardija.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
Žiurkių patelėms, gavusioms patelei toksiškas dozes, stebėta embriofetotoksinis poveikis (abortai, sumažėjęs vaisių gyvybingumas, sumažėjęs vaisių kūno svoris, padažnėję skeleto pokyčiai) ir ponatalinės raidos toksiškumas (sumažėjęs palikuonių išgyvenamumas).
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
Sisteminė lopinaviro/ ritonaviro ekspozicija, skiriant patelei ir vaisiaus raidai toksines dozes, buvo mažesnė negu tikėtina gydomoji ekspozicija žmogui.
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Ilgalaikiai pelių lopinaviro/ ritonaviro kancerogeniškumo tyrimai atskleidė negenotoksinį, kepenų navikų mitogeninės indukcijos poveikį, kuris, manoma, mažai reikšmingas žmogui.
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
Žiurkių kancerogeniškumo tyrimai neparodė jokio tumorogeninio poveikio.
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Nustatyta, kad lopinaviras/ ritonaviras neveikia mutageniškai ar klastogeniškai atliekant seriją tyrimų in vitro ir in vivo, iš jų Ames bakterijų atgalinės mutacijos testą, pelių limfomos testą, pelių mikrobranduolių testą ir chromosomų aberacijos testą žmogaus limfocituose.
Capsule contents: oleic acid, propylene glycol, polyoxyl 35 castor oil, purified water
Kapsulės turinys: oleino rūgštis, propilenglikolis, makrogolglicerolio 35 ricinoleatas, išgrynintas vanduo.
Capsule shell: gelatine, anhydrized liquid sorbitol (mixture of sorbitol, sorbitol anhydrides and mannitol), glycerol, titanium dioxide (E171), sunset yellow (E110) medium-chain triglycerides, lecithin
Kapsulės apvalkalas: želatina, bevandenis skystasis sorbitolis (sorbitolio, sorbitolio anhidrido ir manitolio mišinys), glicerolis, titano dioksidas (E171), dažiklis saulėlydžio geltonasis (E110), vidutinės grandinės trigliceridai, lecitinas.
Black ink containing: propylene glycol, black iron oxide (E172), polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400, ammonium hydroxide
Juodas rašalas: propilenglikolis, juodasis geležies oksidas (E172), polivinilacetatftalatas, makrogolis 400, amonio hidroksidas.
In use storage:
Laikymas vartojant: išimtą iš šaldytuvo laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Praėjus 42 dienoms (6 savaitėms), nesuvartotą vaistą išmesti.
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
Rekomenduojama ant pakuotės užrašyti datą, kada išimama iš šaldytuvo.
Avoid exposure to excessive heat.
Saugoti nuo didelio karščio.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliai, uždaryti polipropileno dangteliu.
Each bottle contains 90 capsules.
Viename butelyje yra 90 kapsulių.
Each pack contains 2 bottles (180 capsules).
Vienoje pakuotėje yra 2 buteliai (180 kapsulių).
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
PVC/ fluorpolimero folijos lizdinė plokštelė.
Each carton contains 6 foil blisters each containing 6 capsules (36 capsules).
Vienoje dėžutėje yra 6 folijos lizdinės plokštelės, kurių kiekvienoje yra po 6 kapsules (36 kapsulės).
Each pack contains 5 cartons (180 capsules).
Vienoje pakuotėje yra 5 dėžutės (180 kapsulių).
6.6 Special precautions for disposal
23 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Jungtinė Karalystė
20 March 2001 Date of last renewal:
Paskutinio rinkodaros teisės atnaujinimo data:
20 March 2006
2006 kovo 20 d.
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml oral solution
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml geriamasis tirpalas
Each 5 ml of Kaletra oral solution contains 400 mg of lopinavir co-formulated with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
5 ml geriamojo Kaletra tirpalo yra 400 mg lopinaviro kartu su 100 mg ritonaviro farmakokinetikai sustiprinti.
Quantity per ml
viename ml
- excipient (s)
- pagalbinė medžiaga (pagalbinės medžiagos)
Alcohol (42% v/ v) High fructose corn syrup Propylene glycol Glycerol Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil Acesulfame potassium
Glicerolis Makrogolglicerolio 40 hidroksistearatas Acesulfamo kalio druska
356.3 mg 168.6 mg 152.7 mg 59.6 mg 10.2 mg 4.1 mg
59, 6 mg 10, 2 mg 4, 1 mg
The solution is light yellow to golden.
Tirpalas yra nuo šviesiai geltonos iki auksinės spalvos.
The choice of Kaletra to treat protease inhibitor experienced HIV-1 infected patients should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 skyrius).
4.2 Posology and method of administration
25 4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is 5 ml of oral solution (400/ 100 mg) twice daily taken with food.
Rekomenduojama Kaletra dozė yra po 5 ml geriamojo tirpalo (400/ 100 mg) du kartus per parą valgant.
23 Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Kaletra is 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily taken with food, up to a maximum dose of 400/ 100 mg twice daily.
Vaikams (2 metų ir vyresniems): rekomenduojama Kaletra dozė yra 230/ 57, 5 mg/ m2 du kartus per parą valgant, didžiausia dozė – 400/ 100 mg du kartus per parą.
The 230/ 57.5 mg/ m2 dosage might be insufficient in some children when co-administered with nevirapine or efavirenz.
Kai kuriems vaikams, kartu vartojantiems nevirapiną ar efavirenzą, 230/ 57, 5 mg/ m2 dozės gali neužtekti.
An increase of the dose of Kaletra to 300/ 75 mg/ m2 should be considered in these patients.
Jiems Kaletra dozę reikėtų padidinti iki 300/ 75 mg/ m2.
Dose should be administered using a calibrated oral dosing syringe.
Dozę matuoti kalibruotu geriamosios dozės švirkštu.
The oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area.
Vaikams rekomenduojama skirti geriamąjį tirpalą, kurį galima tiksliau dozuoti pagal kūno paviršiaus plotą.
Therefore, children receiving soft capsules might have higher exposure (with the risk of increased toxicity) or suboptinal exposure (with the risk of insufficient efficacy).
Todėl minkštas kapsules vartojantiems vaikams ekspozicija gali būti didesnė (padidėja toksiškumo rizika) ar nepakankama (nepakankamo efektyvumo rizika).
Paediatric Dosing Guidelines for the Dose 230/ 57.5 mg/ m2
Du kartus per parą (minkštų
Body Surface Area* (m2)
Kūno paviršiaus plotas * 2
Twice
tirpalo dozavimas)
Daily Oral Solution Dose (dose in mg)
kapsulių dozavimas)
0.25
negalimas
0.7 ml (57.5/ 14.4 mg)
0, 40 0, 50 0, 75
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg)
2 minkštos kapsulės (266, 6/ 66, 6 mg)
2.2 ml (172.5/ 43.1 mg) 2.3 ml (184/ 46 mg) 2.9 ml (230/ 57.5 mg) 3.6 ml (287.5/ 71.9 mg) 3.7 ml (299/ 74.8 mg) 4.0 ml (322/ 80.5 mg) 4.3 ml (345/ 86.3 mg) 5 ml (402.5/ 100.6 mg)
3, 6 ml (287, 5/ 71, 9 mg) 3, 7 ml (299/ 74, 8 mg) 4, 0 ml (322/ 80, 5 mg) 4, 3 ml (345/ 86, 3 mg) 5 ml (402, 5/ 100, 6 mg)
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg)
2 minkštos kapsulės (266, 6/ 66, 6 mg) 2 minkštos kapsulės (266, 6/ 66, 6 mg) 3 minkštos kapsulės (400/ 100 mg) 3 minkštos kapsulės (400/ 100 mg) 3 minkštos kapsulės (400/ 100 mg)
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Kaletra nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 2 metų vaikams, nes nepakanka duomenų apie vaisto saugumą ir efektyvumą (žr.
Paediatric patients should switch from Kaletra oral solution to soft capsules as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
4. 4 skyrių)
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance.
ŽIV – infekuotiems pacientams, kuriems yra lengvas bei vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas buvo stebimas vidutiniškai 30% lopinaviro kiekio padidėjimas, kuris, tikėtina, nėra kliniškai svarbus.
Renal impairment:
26 Inkstų funkcijos sutrikimas.
No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for
Tai astemizolas, terfenadinas, geriamoji midazolamo forma (perspėjimus dėl parenteraliai skiriamo midazolamo žr.
24 caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine and ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
4. 5 skyriuje), triazolamas, cisapridas, pimozidas, amiodaronas, skalsių alkaloidai (pvz., ergotaminas, dihidroergotaminas, ergonovinas ir metilergonovinas) ir vardenafilis.
Kaletra oral solution is contraindicated in children below the age of 2 years, pregnant women, patients with hepatic or renal failure and patients treated with disulfiram or metronidazole due to the potential risk of toxicity from the excipient propylene glycol (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientams, kurių kepenų funkcija jau buvo sutrikusi, taip pat sergantiems lėtiniu hepatitu, vartojant sudėtinį antiretrovirusinį gydymą dažniau sutrinka kepenų funkcija, todėl juos reikia stebėti pagal standartinius reikalavimus.
In some patients additional factor VIII was given.
Kai kuriems iš jų buvo papildomai skiriamas VIII faktoriaus.
Lipid elevations
27 Padidėjęs lipidų kiekis
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
Dažniausiai tokiems pacientams anksčiau yra buvęs pankreatitas ir( ar) jie kartu buvo gydomi kitais vaistiniais preparatais, susijusiais su pankreatitu.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis.
Pacientams, kuriems yra pažengusi ŽIV liga, yra didesnis pavojus, kad gali padidėti trigliceridų kiekis ir išsivystyti pankreatitas.
25 Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Pankreatitą reikia įtarti atsiradus jam būdingų klinikinių požymių (pykinimui, vėmimui, pilvo skausmui) ar laboratorinių rodiklių pokyčiams (pvz., padidėjus serumo lipazės ar amilazės aktyvumui).
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Proteazės inhibitoriais gydomiems pacientams stebėta naujai atsiradęs cukrinis diabetas, hiperglikemija ar esamo cukrinio diabeto paūmėjimas.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Kai kuriems iš jų hiperglikemija buvo ryški, o kai kuriems – susijusi su ketoacidoze.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Daugelis tokių pacientų sirgo ir kitomis ligomis, kai kurias iš jų reikėjo gydyti vaistais, kurie galėjo sukelti cukrinį diabetą ar hiperglikemiją.
Fat redistribution & metabolic disorders
Riebalų persiskirstymas ir metaboliniai sutrikimai
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Su sudėtiniu antiretrovirusiniu gydymu siejamas ŽIV pacientų kūno riebalų persiskirstymas (lipodistrofija).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Dar nežinomos ilgalaikės šio reiškinio pasekmės.
Osteonecrosis
28 Kaulų nekrozė
Interactions with medicinal products
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily
Tikėtina, kad Kaletra gali padidinti vaistų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A, koncentraciją plazmoje.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
HMG- KoA reduktazės inhibitorių simvastatino ir lovastatino metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A, todėl nerekomenduojama kartu su šiais vaistais vartoti Kaletra dėl to, kad padidėja miopatijos, taip pat rabdomiolizės rizika.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Ypač atsargiai Kaletra reikia skirti kartu su vaistais, ilginančiais QT intervalą, t. y. su chlorfeniraminu, chinidinu, eritromicinu, klaritromicinu.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
Kaletra gali padidinti šių kartu vartojamų vaistų koncentraciją, dėl to gali padažnėti nepageidaujami širdies reiškiniai.
Patients taking the oral solution, particularly those with renal impairment or with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to propylene glycol toxicity (i. e. seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis) (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Appropriate precautions should be taken.
Būtina laikytis atitinkamų atsargumo
Besides propylene glycol as described above, Kaletra oral solution contains alcohol (42% v/ v) which is potentially harmful for those suffering from liver disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease as well as for pregnant women and children.
Be aukščiau aprašyto propilenglikolio, geriamajame Kaletra tirpale yra alkoholio (42% t/ t), kuris gali būti žalingas sergantiems kepenų ligomis, alkoholizmu, epilepsija, smegenų pažeidimu ar liga, taip pat nėščiosioms ir vaikams.
It may modify or increase the effects of other medicines.
Jis gali keisti ar sustiprinti kitų vaistų veikimą.
Kaletra oral solution contains up to 0.8 g of fructose per dose when taken according to the dosage recommendations.
Vienoje rekomenduojamoje geriamojo Kaletra tirpalo dozėje yra 0, 8 g fruktozės.
This may be unsuitable in hereditary fructose intolerance.
Tai gali netikti, kai yra įgimtas fruktozės netoleravimas.
Kaletra oral solution contains up to 0.3 g of glycerol per dose.
Vienoje geriamojo Kaletra tirpalo dozėje yra 0, 3 g glicerolio.
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Tik atsitiktinai suvartota didelė dozė gali sukelti galvos skausmą ar virškinimo trakto sutrikimą.
Furthermore, polyoxol 40 hydrogenated castor oil and potassium present in Kaletra oral solution may cause only at high inadvertent doses gastrointestinal upset.
Be to, kai atsitiktinai išgeriama didelė dozė, makrogolglicerolio 40 hidroksistearatas ir kalis, esantis geriamajame Kaletra tirpale, gali sutrikdyti virškinimo trakto veiklą.
Patients on a low potassium diet should be cautioned.
Reikia apie tai įspėti pacientus, kuriems ribojamas kalio kiekis.
27 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Nustatyta, kad Kaletra in vivo indukuoja savo paties metabolizmą ir didina kai kurių vaistų, metabolizuojamų citochromo P450 fermentų ir gliukuronizacijos būdu, biotransformaciją.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Tai gali sąlygoti mažesnę kartu vartojamų vaistų koncentraciją plazmoje ir mažinti jų efektyvumą.
Zidovudine and Abacavir:
Zidovudinas ir abakaviras.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
30 Tenofoviras.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Tenofoviro disoproksilo fumarato paskyrus kartu su Kaletra, tenofoviro koncentracijos padidėjo apie 30%, o lopinaviro ir ritonaviro koncentracijos nekito.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg twice daily (~6.5 ml) may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Tačiau, vadovaujantis klinikine patirtimi, Kaletra dozę galima didinti iki 533/ 133 mg (6, 5 ml) du kartus per parą, kai kartu vartojamas nevirapinas, ypač pacientams, kuriems gali būti sumažėjęs jautrumas lopinavirui.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (5 ml) twice daily to 533/ 133 mg (~6.5 ml) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Kai kartu skiriamas efavirenzas, Kaletra dozę reikia didinti nuo 400/ 100 mg (5 ml) du kartus per parą iki 533/ 133 mg (apie 6, 5 ml) du kartus per parą.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Būtina laikytis atsargumo priemonių, nes kuriems pacientams ši dozė gali būti nepakankama.
28 Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Vartojimas kartu su kitais ŽIV proteazės inhibitoriais (PI)
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Kontroliuojamų sveikų savanorių tyrimų metu buvo tiriamas Kaletra (400/ 100 mg du kartus per parą) kartu su sumažintomis amprenaviro, indinaviro, nelfinaviro bei sakvinaviro dozėmis esant pastoviai koncentracijai, ir lyginta su klinikine kiekvieno ŽIV proteazės inhibitoriaus doze be ritonaviro.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Tačiau anksčiau gautų duomenų palyginimą su ritonaviru papildytomis gydymo proteazių inhibitoriais schemomis reikia interpretuoti atsargiai (žr. derinio detales žemiau).
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Todėl pacientus, kuriems Kaletra skiriama kartu su PI, būtina atidžiai stebėti.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Taigi gali tekti didinti Kaletra dozę, tačiau tai gali žymiai paveikti amprenaviro koncentraciją.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
Proteazių inhibitorių vartojusiems pacientams padidintą fosamprenaviro 1400 mg du kartus per parą dozę vartojant kartu su lopinaviru/ ritonaviru 533/ 133 mg du kartus per parą, dažniau pasireiškė virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai ir padidėjo trigliceridų koncentracija, bet efektyvumas prieš virusus
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Be to, kai abiejų vaistinių preparatų, Kaletra ir indinaviro, vartojama kartu, lopinaviro koncentracija nepakinta lyginant su anksčiau gautais duomenimis apie vieno Kaletra vartojimą.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Vartojant po 800 mg du kartus per parą kartu su Kaletra sakvinaviro, padidėjo jo AUC 9, 6 karto lyginant su vienu po 1200 mg tris kartus per parą vartojamu sakvinaviru.
29 Other medicinal products:
Kiti vaistiniai preparatai
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Jų koncentracijos gali padidėti, kai kartu vartojama Kaletra.
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Varfarino koncentracija gali kisti, kai kartu vartojama Kaletra.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Rekomenduojama stebėti TNS (tarptautinį normalizuotą santykį).
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Indukuoja CYP3A4 ir gali sumažinti lopinaviro koncentarciją.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
32 Be to, kartu vartojant fenitoino ir lopinaviro/ ritonaviro, šiek tiek sumažėjo pusiausvyrinė fenitoino koncentracija.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Sveikiems savanoriams bupropiono ir jo aktyvaus metabolito, hidroksibupropiono, AUC ir Cmax sumažėjo maždaug 50%, šio preparato vartojant kartu su lopinaviro/ ritonaviro kapsulėmis 400/ 100 mg du kartus per parą, kai koncentracija buvo pusiausvyrinė.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Tačiau nėra žinoma, ar lopinaviro/ ritonaviro derinys panašiai sustiprina trazodono poveikį.
Disulfiram, metronidazole:
Disulfiramas, metronidazolis.
Kaletra oral solution contains alcohol which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products that produce this reaction.
Geriamojo Kaletra tirpalo sudėtyje esantis alkoholis gali sukelti disulfiramo tipo reakcijas, kai jis kartu vartojamas su disulfiramu ar kitais vaistais, sukeliančiais šią reakciją.
Since increased concentrations of HMG-CoA
Tikėtina, kad, kai kartu vartojama Kaletra, ryškiai padidės HMG- KoA reduktazės inhibitorių, kurių metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A4, pvz., lovastatino ir simvastatino, koncentracijos plazmoje.
30 reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Kadangi padidėjusi HMG- KoA reduktazės inhibitorių koncentracija gali sukelti miopatiją, taip pat rabdomiolizę, šių vaistų nerekomenduojama vartoti kartu su Kaletra.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Reikia parinkti mažiausią galimą kartu su Kaletra skiriamą atorvastatino dozę.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Tačiau, jo vartojant kartu su Kaletra, rosuvastatino Cmax ir AUC padidėjo, atitinkamai, vidutiniškai 5 kartus ir 2 kartus.
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
Tikėtina, kad nuo CYP3A4 metabolizmo priklausančių fosfodiesterazės inhibitorių, pavyzdžiui, tadalafilio ir sildenafilio, gali atitinkamai 2 kartus ir 11 kartų padidėti AUC, skiriant juos kartu su ritonaviru, įskaitant ir Kaletra, ir dėl to gali sustiprėti su PDE5 inhibitoriais susijusios nepageidaujamos reakcijos, įskaitant hipotenziją,
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Gali padidėti jų koncentracija serume, kai kartu vartojama Kaletra.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Dėl galimo vorikonazolo koncentracijos sumažėjimo reikia vengti skirti vorikonazolą kartu su mažomis ritonaviro dozėmis (po 100 mg du kartus per parą) taigi ir kartu su Kaletra, nebent vorikonazolo nauda būtų patvirtinta, įvertinus naudos ir rizikos pacientui santykį.
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
Vadovaujantis šiais duomenimis, rekomenduojama 75% sumažinti rifabutino dozę (t. y. skirti po 150 mg kas antrą dieną ar 3 kartus per savaitę), kai kartu vartojama Kaletra.
31 Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Kartu su Kaletra rifampicino vartoti nerekomenduojama.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
34 nutraukti ir, jei įmanoma, nustatyti viruso kiekį.