qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(1)Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
(1) Daugumai pacientų, kuriems toks poveikis pasireiškė, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizikos veiksnių buvo prieš pradedant gydyti (žr.
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
4. 4 skyrių) (2) Pranešta apie retais atvejais atsiradusį staigų klausos susilpnėjimą ar praradimą, gydant vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką ir klinikinių tyrimų metu, pacientams, vartojantiems FDE5 inhibitorius, įskaitant tadalafilį,
19 5.
19 Perdozavus reikia gydyti įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis.
Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Tadalafilis selektyviai ir laikinai slopina cikliniam guanozino monofosfatui (cGMF) specifinę 5- ojo tipo fosfodiesterazę (FDE5).
20 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
17%.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5mg -20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Inkstų nepakankamumas Klinikinių farmakologinių tyrimų metu vyrų, kuriems buvo nesunkus (kreatinino klirensas 51 – 80 ml/ min.) ar vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 31 – 50 ml/ min.) inkstų funkcijos sutrikimas, ir hemodializuojamų vyrų, kuriems buvo galutinė inkstų ligos stadija, organizme vienkartinės 5 mg – 20 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) buvo maždaug du kartus didesnė negu sveikų vyrų.
Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Kepenų nepakankamumas 10 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) pacientų, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (Child- Pugh klasė A arba B), organizme yra panaši į ekspoziciją sveikų
21 Class C).
21 vyrų organizme.
Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Cukriniu diabetu sergantys pacientai Cukriniu diabetu sergančių ligonių organizme tadalafilio ekspozicija (AUC) yra 19% mažesnė.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), talc.
Plėvelė Laktozės monohidratas Hipromeliozė Triacetinas Titano dioksidas (E 171) Geltonasis geležies oksidas (E 172) Talkas
22 6.4 Special precautions for storage
22 6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Do not store above 25°C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25° C temperatūroje.
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 14 or 28 film-coated tablets.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 14 arba 28 plėvele dengtos tabletės, supakuotos į aliuminio/ PVC/ PE/ PCTFE lizdines plokšteles.
Not all packs sizes may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
12 November 2007
2007 m. lapkričio 12 d
CIALIS 10 mg film-coated tablets
CIALIS 10 mg plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains 10 mg tadalafil.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg tadalafilio.
Each coated tablet contains 179 mg lactose monohydrate.
Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra 179 mg laktozės monohidrato.
Light yellow and almond shaped tablets, marked "C 10" on one side.
Plėvele dengta tabletė Tabletės yra šviesiai geltonos, migdolų formos, viena jų pusė ženklinta užrašu “ C 10 ”.
CIALIS is available as 2.5, 5, 10 and 20 mg film-coated tablets.
Tiekiamos 2, 5 mg, 5 mg, 10 mg ir 20 mg CIALIS plėvele dengtos tabletės..
Use in adult men In general, the recommended dose is 10 mg taken prior to anticipated sexual activity and with or without food.
Ją reikia gerti prieš planuojamus lytinius santykius, neatsižvelgiant į valgymą.
In those patients in whom tadalafil 10 mg does not produce an adequate effect, 20 mg might be tried.
Pacientams, kuriems tokia dozė buvo nepakankamai veiksminga, galima gerti 20 mg.
It may be taken at least 30 minutes prior to sexual activity.
Preparato galima gerti likus mažiausiai 30 min. iki lytinių santykių.
The maximum dose frequency is once per day.
Jo galima gerti ne dažniau kaip kartą per parą.
Tadalafil 10 and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and it is not recommended for continuous daily use.
Tadalafilio 10 mg ir 20 mg tabletės skirtos gerti prieš planuojamus lytinius santykius, nuolat kiekvieną parą jų vartoti negalima.
24 Use in elderly men Dose adjustments are not required in elderly patients.
Senyviems vyrams Senyviems vyrams dozę keisti nebūtina.
Use in men with impaired renal function Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
24 Vyrams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Jeigu yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia.
Once-a-day dosing of tadalafil is not recommended in patients with severe renal impairment.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kasdieninis vienos dozės vartojimas nerekomenduojamas (žr.
(See sectiones 4.4 and 5.2)
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Once-a-day dosing has not been evaluated in patients with hepatic impairment; therefore if prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kasdieninis vienos dozės vartojimas netirtas, vadinasi, prieš jį skirdamas, gydytojas turi atidžiai nustatyti naudos ir rizikos santykį (žr.
Use in men with diabetes Dose adjustments are not required in diabetic patients.
Cukriniu diabetu sergantiems vyrams Diabetu sergantiems vyrams dozės keisti nereikia.
Use in children and adolescents CIALIS should not be used in individuals below 18 years of age.
Vaikams ir paaugliams Jaunesniems kaip 18 metų asmenims CIALIS vartoti negalima.
In clinical studies, tadalafil was shown to augment the hypotensive effects of nitrates.
Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad tadalafilis stiprina nitratų sukeliamą hipotenzinį poveikį.
This is thought to result from the combined effects of nitrates and tadalafil on the nitric oxide/ cGMP pathway.
Manoma, kad taip esti dėl bendro nitratų ir tadalafilio poveikio azoto oksido ir c. GMF grandinei.
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated.
Vadinasi, CIALIS negalima skirti pacientams, vartojantiems bet kokių organinių nitratų preparatų (žr.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, must not be used in men with cardiac disease for whom sexual activity is inadvisable.
Vaistinių preparatų erekcijos disfunkcijai gydyti, įskaitant CIALIS, negalima vartoti tiems širdies liga sergantiems vyrams, kuriems nepatartinas seksualinis aktyvumas.
Physicians should consider the potential cardiac risk of sexual activity in patients with pre-existing cardiovascular disease.
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos liga, gydytojas turi nustatyti seksualinio aktyvumo riziką širdžiai.
- patients with myocardial infarction within the last 90 days,
- pacientai, kuriuos per paskutines 90 parų ištiko miokardo infarktas;
- patients with unstable angina or angina occurring during sexual intercourse,
- pacientai, kurie serga nestabilia krūtinės angina arba kuriems krūtinės angina prasideda lytinio
- patients with New York Heart Association Class 2 or greater heart failure in the last 6 months,
- pacientai, kurie per paskutinius 6 mėn. sirgo širdies nepakankamumu, atitinkančiu NYHA 2 ar
- patients with uncontrolled arrhythmias, hypotension (< 90/ 50 mm Hg), or uncontrolled
- pacientai, kuriems yra nereguliuojama aritmija, hipotenzija (< 90/ 50 mm Hg) ar nereguliuojama
hypertension,
hipertenzija;
- patients with a stroke within the last 6 months.
- pacientai, kuriuos per paskutinius 6 mėn. ištiko insultas.
A medical history and physical examination should be undertaken to diagnose erectile dysfunction and determine potential underlying causes, before pharmacological treatment is considered.
Prieš pradedant gydymą vaistiniais preparatais, reikia susipažinti su paciento ligos istorija ir jį ištirti, kad būtų galima nustatyti erekcijos disfunkciją ir galimą jos priežastį.
Prior to initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, since there is a degree of cardiac risk associated with sexual activity.
Prieš pradėdamas bet kokiu būdu gydyti erekcijos sutrikimą, gydytojas turi įvertinti paciento širdies ir kraujagyslių sistemos būklę, nes galima su seksualiniu aktyvumu susijusi rizika širdžiai.
Tadalafil
Tadalafilis
25 has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1) and as such potentiate the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations and tachycardia, have been reported either post marketing and/ or in clinical trials.
Klinikinių CIALIS tyrimų metu ir (arba) vaistui esant rinkoje buvo pastebėta sunkių širdies ir kraujagyslių reiškinių, įskaitant miokardo infarktą, staigią mirtį dėl širdies veiklos sutrikimo, nestabilią krūtinės anginą, skilvelių aritmiją, insultą, trumpalaikius išemijos priepuolius, krūtinės skausmą, smarkų širdies plakimą bei tachikardiją.
Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors.
Daugumas pacientų, kuriems toks poveikis pasireiškė, turėjo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnių.
However, it is not possible to definitively determine whether these events are related directly to these risk factors, to CIALIS, to sexual activity, or to a combination of these or other factors.
Ar minėtas poveikis yra tiesiogiai susijęs su šiais rizikos veiksniais, ar su CIALIS vartojimu, ar su seksualiniu aktyvumu, ar su visų šių ar kitų veiksnių visuma, tiksliai nustatyti neįmanoma.
Visual defects and cases of NAION have been reported in connection with the intake of CIALIS and other PDE5 inhibitors.
NAION) atvejų, kurie buvo susiję su CIALIS ir kitų FDE5 inhibitorių vartojimu.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Prieš skirdamas CIALIS tokiems pacientams, gydytojas turi atidžiai nustatyti tokio gydymo naudos ir rizikos santykį.
If priapism is not treated immediately, penile tissue damage and permanent loss of potency may result.
Jei priapizmas nepradedamas skubiai gydyti, gali atsirasti varpos audinio pažeidimas, ir visam laikui išnykti lytinis pajėgumas.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie's disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Preparatus erekcijos disfunkcijai gydyti, įskaitant CIALIS, reikia atsargiai vartoti anatominių varpos deformacijų turintiems pacientams (tokių kaip anguliacija, kaverninė fibrozė ar Peyronie liga) bei pacientams, kuriems yra būklė, galinti skatinti priapizmo pasireiškimą (pvz., pjautuvinė anemija, dauginė mieloma arba leukozė).
In patients who are taking alpha1 blockers concomitant administration of CIALIS may lead to symptomatic hypotension in some patients (see section 4.5).
Kai kuriems pacientams, vartojantiems alfa- 1 adrenoblokatorių kartu skiriamas CIALIS gali sukelti simptominę hipotenziją (žr.
Interaction studies were conducted with 10 mg and/ or 20 mg tadalafil, as indicated below.
Sąveikos tyrimų metu vartota 10 mg ir (arba) 20 mg tadalafilio dozė.
With regard to those interaction studies where only the 10 mg tadalafil dose was used, clinically relevant interactions at higher doses cannot be completely ruled out.
Remiantis tų tyrimų, kurių metu vartota tik 10 mg dozė, rezultatais negalima teigti, kad vartojant didesnę dozę, klinikai reikšminga sąveika nepasireikš.
26 Effects of other substances on tadalafil
Kitų medžiagų poveikis tadalafiliui
Tadalafil is principally metabolised by CYP3A4.
Daugiausiai tadalafilio metabolizuojama veikiant CYP3A4 fermentams.
A selective inhibitor of CYP3A4, ketoconazole (200 mg daily), increased tadalafil (10 mg) exposure (AUC) 2-fold and Cmax by 15%, relative to the AUC and Cmax values for tadalafil alone.
10 mg tadalafilio dozės, vartojamos kartu su selektyvaus poveikio CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazoliu (200 mg paros doze) plotas po koncentracijos kreive (AUC) buvo 2 kartus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax)
Ketoconazole (400 mg daily) increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 4-fold and Cmax by 22%.
400 mg ketokonazolio paros dozė kartu vartojamos 20 mg tadalafilio dozės AUC padidino 4 kartus, Cmax - 22%.
Ritonavir, a protease inhibitor (200 mg twice daily), which is an inhibitor of CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 2-fold with no change in Cmax.
Proteazės inhibitorius ritonaviras (vartojamas po 200 mg du kartus per parą), slopinantis CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 fermentus, 20 mg tadalafilio dozės AUC padidino 2 kartus, tačiau Cmax įtakos nedarė.
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4) Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Nors specifinė sąveika netirta, kitų proteazės inhibitorių, pvz. sakvinaviro ar kitų CYP3A4 inhibitorių, pvz., eritromicino, klaritromicino, itrakonazolio ar greipfrutų sulčių, kartu su tadalafiliu reikia vartoti atsargiai, nes jie gali padidinti tadalafilio koncentraciją kraujo plazmoje ir dėl to dažniau gali atsirasti nepageidaujamo poveikio simptomų, nurodytų 4. 8 skyriuje.
The role of transporters (for example p-glycoprotein) in the disposition of tadalafil is not known.
Pernešėjų (pvz., p- glikoproteino) vaidmuo tadalafilio pasiskirstymui nežinomas.
There is thus the potential of drug interactions mediated by inhibition of transporters.
Vadinasi, sąveikos, priklausančiosi nuo pernešėjų slopinimo, pasireiškimo galimybės atmesti negalima.
A CYP3A4 inducer, rifampicin, reduced tadalafil AUC by 88%, relative to the AUC values for tadalafil alone (10 mg).
10 mg tadalafilio dozės, vartojamos kartu su CYP3A4 induktoriumi rifampicinu, AUC buvo 88% mažesnis, negu vartojamos be rifampicino.
In clinical studies, tadalafil (5, 10 and 20 mg) was shown to augment the hypotensive effects of nitrates.
Klinikinių tyrimų metu tadalafilis (5 mg 10 mg ar 20 mg) sustiprino nitratų sukeliamą hipotenzinį poveikį.
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2,5 mg – 20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
Vadinasi, bet kokia CIALIS doze (2, 5 mg – 20 mg) gydomiems pacientams, kuriems gyvybei pavojingos būklės atveju nitratai būtini, jų galima vartoti tik praėjus mažiausiai 48 val. po paskutinės CIALIS dozės pavartojimo.
In such circumstances, nitrates should only be administered under close medical supervision with appropriate haemodynamic monitoring.
Tokiems pacientams nitratų galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui ir tinkamai sekant hemodinamiką.
In clinical pharmacology studies, the potential for tadalafil to augment the hypotensive effects of antihypertensive agents was examined.
Klinikinių farmakologinių tyrimų metu buvo tirta, ar tadalafilis gali stiprinti antihipertenzinių vaistų sukeliamą hipotenzinį poveikį.
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
Buvo tirtos pagrindinės antihipertenzinių vaistų grupės, tai – kalcio kanalų blokatoriai (amlodipinas), angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai (enalaprilis), beta adrenoblokatoriai (metaprololis), tiazidų grupės diuretikai (bendrofluazidas) ir angiotenzino II receptorių blokatoriai (įvairūs jų tipai ir dozės, jie vartoti vieni ar kartu su tiazidais, kalcio kanalų blokatoriais, beta blokatoriais ir (ar) alfa blokatoriais).
Tadalafil (10 mg except for studies with angiotensin II receptor blockers and amlodipine in which a 20 mg dose was applied) had no clinically significant interaction with any of these classes.
Klinikai reikšmingos tadalafilio 10 mg dozės sąveikos su visų tirtų grupių preparatais (išskyrus angiotenzino II receptorių blokatorius ir amlodipiną, kai buvo vartojama 20 mg dozė) nepastebėta.
In another clinical pharmacology study tadalafil (20 mg) was studied in combination with up to 4 classes of antihypertensives.
Kito klinikinio farmakologijos tyrimo metu nustatinėta 20 mg tadalafilio dozės sąveika su 4 grupių antihipertenziniais preparatais.
In subjects taking multiple antihypertensives, the ambulatory-blood-pressure changes appeared to relate to the degree of blood-pressure control.
Tiriamiesiems, vartojantiems kelis antihipertenzinius vaistus, ambulatorijoje matuojamo kraujospūdžio pokyčiai priklausė nuo jo reguliavimo laipsnio.
In this regard, study subjects whose blood pressure was well controlled, the reduction was minimal and similar to that seen in healthy subjects.
Taigi, tų tiriamųjų, kurių kraujospūdis buvo gerai reguliuojamas, jo kritimas buvo minimalus ir panašus į pasireiškusį sveikiems žmonėms.
In study subjects whose blood pressure was not controlled, the reduction was greater although this reduction was not associated with hypotensive symptoms in the majority of subjects.
Tiriamiesiems, kurių kraujospūdis nebuvo gerai reguliuojamas, jo kritimas buvo didesnis, tačiau daugumai tiriamųjų jis nebuvo susijęs su hipotenzijos simptomais.
In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of alpha blockers -see below-) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
Pacientams, gydomiems vaistais nuo hipertenzijos, 20 mg tadalafilio dozė gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą, kuris paprastai būna nedidelis ir greičiausiai klinikai nereikšmingas (išskyrus alfa adrenoblokatorius, žr. toliau).
Analysis of phase 3 clinical trial data showed no difference in adverse events in patients taking tadalafil with or without antihypertensive medicines.
3- iosios fazės klinikinių tyrimų duomenų analizė parodė, kad pacientams, vartojusiems tadalafilio kartu su antihipertenziniais vaistais ar be jų, nepageidaujamas poveikis nesiskyrė.
However, appropriate clinical advice should be given to patients regarding a possible decrease in blood pressure when they are treated with antihypertensive medicines.
Tačiau pacientus, gydomus antihipertenziniais vaistais, reikia tinkamai informuoti apie galimą kraujospūdžio sumažėjimą.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
27 Sąveikos tyrimų metu, kuriuose dalyvavo ribotas skaičius sveikų savanorių, šis poveikis nebuvo stebėtas su alfuzozinu ar tamsulozinu.
Alcohol concentrations (mean maximum blood concentration 0.08%) were not affected by co- administration with tadalafil (10 mg or 20 mg).
Alkoholio koncentracijos kraujyje (vidutinės didžiausios – 0, 08%) kartu vartojamas tadalafilis (10 mg ar 20 mg) nekeitė.
In addition, no changes in tadalafil concentrations were seen 3 hours after co-administration with alcohol.
Be to, nebuvo jokių tadalafilio koncentracijos pokyčių praėjus 3 valandom po alkoholio pavartojimo.
Alcohol was administered in a manner to maximize the rate of alcohol absorption (overnight fast with no food until 2 hours after alcohol).
Alkoholis buvo geriamas tokiu būdu, kad rezorbcija būtų greičiausia (nakties metu ir 2 valandas po alkoholio vartojimo nevalgius).
Tadalafil (20 mg) did not augment the mean blood pressure decrease produced by alcohol (0.7 g/ kg or approximately 180 ml of 40% alcohol [vodka] in an 80-kg male) but in some subjects, postural dizziness and orthostatic hypotension were observed.
20 mg tadalafilio dozė nestiprino alkoholio (0, 7 g/ kg arba apytiksliai 180 ml 40% alkoholio [degtinės] 80 kg sveriančiam vyrui) sukelto kraujospūdžio sumažėjimo, tačiau kai kuriems tiriamiesiems pasireiškė su kūno padėties pakeitimu susijęs galvos svaigimas ir ortostatinė hipotenzija.
When tadalafil was administered with lower doses of alcohol (0.6 g/ kg), hypotension was not observed and dizziness occurred with similar frequency to alcohol alone.
Kartu su maža alkoholio doze (0, 6 g/ kg) vartojamas tadalafilis hipotenzijos nesukėlė, o galvos svaigimo dažnis buvo panašus į atsirandantį išgėrus tik alkoholio.
Tadalafil has been demonstrated to produce an increase in the oral bioavailability of ethinylestradiol; a similar increase may be expected with oral administration of terbutaline, although the clinical consequence of this is uncertain.
Galima tikėtis, kad panaši sąveika galima ir su terbutalinu, tačiau klinikinės jos pasekmės nežinomos.
The only pharmacodynamic effect was a small (3.5 bpm) increase in heart rate.
Pasireiškė tik silpnas farmakodinamikos pokytis: šiek tiek (3, 5 karto per min.) padažnėjo širdies susitraukimai.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
28 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed. Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
Nors klinikinių tyrimų metu tadalafilio ar placebo vartojusiems vyrams galvos svaigimo dažnis buvo panašus, vis dėlto pacientą reikia įspėti, kad prieš vairavimą ir mechanizmų valdymą jis turi žinoti, kaip į CIALIS reaguoja.
The table below lists the adverse reactions reported during placebo-controlled clinical trials for registration in patients treated with CIALIS on demand and daily dosing.
28 Žemiau pateiktoje lentelėje išvardintos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė placebu kontroliuojamų tyrimų, atliktų rinkodaros teisių suteikimui, metu pacientams, CIALIS vartojusiems pagal poreikį arba kasdien.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated from postmarketing spontaneous reports)
Nepageidaujamos reakcijos Dažnio apibūdinimas: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (reiškiniai, kurie tyrimų, atliktų rinkodaros teisės suteikimui, metu nebuvo pastebėti ir kurių dažnis negali būti įvertintas pagal savarankiškus pranešimus, gautus po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką).
(≥ 1/ 100 to <  1/ 10)(≥ 1/ 1000 to <  1/ 100)
iki < 1/ 100)
Immune system disorders Hypersensitivity reactions System Organ Class:
Organų sistemų klasė: imuninės sistemos sutrikimai Padidėjusio jautrumo reakcijos1 Organų sistemų klasė: nervų sistemos sutrikimai
Nervous System disorders Headache
insultas1,, skausmas
Dizziness
svaigimas
Stroke1, Syncope, Transient ischaemic attacks1, Migraine
sinkopė1, praeinantieji smegenų išemijos priepuoliai1,, migrena
Seizures, Transient amnesia
laikina amnezija
Eye disorders
Organų sistemų klasė: akių sutrikimai
Blurred vision, Sensations described as eye pain, Swelling of eyelids, Conjunctival hyperaemia
Daiktų matymas lyg per miglą, akių skausmo pojūtis, vokų patinimas, akių junginės hiperemija
Visual field defect
Akipločio defektai
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion
NAION), tinklainės kraujagyslių okliuzija
Cardiac disorders
Organų sistemų klasė: ausų ir labirintų sutrikimai staigus kurtumas( 2) Organų sistemų klasė: širdies sutrikimai( 1)
Palpitations
Palpitacija4
Myocardial infarction
Miokardo infarktas1
Unstable angina pectoris, Ventricular arrhythmia
Nestabilioji krūtinės angina, skilvelinė aritmija
Vascular disorders
29 Organų sistemų klasė: kraujagyslių sutrikimai Veido ir kaklo Hipotenzija
Flushing
paraudimas
Hypotension (more commonly reported when tadalafil is given to patients who are already taking antihypertensive agents), Hypertension
(dažniau tiems pacientams, kurie tadalafilio gėrė vartodami antihipertenzi - nių preparatų), hipertenzija
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nasal congestion Epistaxis System Organ Class:
Organų sistemų klasė: kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Gastrointestinal disorders Dyspepsia
Organų sistemų klasė: virškinimo trakto sutrikimai Dispepsija
Abdominal pain, Gastro- oesophageal reflux
Pilvo skausmas, gastroezofagi - nis refliuksas4
Skin and subcutaneous tissue disorders
Organų sistemų klasė: odos ir poodinio audinio sutrikimai
Rash, Urticaria, Hyperhydrosis (sweating)
Išbėrimas, dilgėlinė, hiperhidrozė (per didelis prakaitavi - mas)
Stevens-Johnson syndrome, Exfoliative dermatitis
Stevens - Johnson’ o sindromas, eksfoliacinis dermatitas
Reproductive system and breast disorders
Organų sistemų klasė: skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nugaros skausmas, mialgija Organų sistemų klasė: lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
(1) Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (See section 4.4).
(1) Daugumai pacientų, kuriems toks poveikis pasireiškė, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizikos veiksnių buvo prieš pradedant gydyti (žr.
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
4. 4 skyrių) (2) Pranešta apie retais atvejais atsiradusį staigų klausos susilpnėjimą ar praradimą, gydant vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką ir klinikinių tyrimų metu, pacientams, vartojantiems FDE5 inhibitorius, įskaitant tadalafilį.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Perdozavus reikia gydyti įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis.
Drugs used in erectile dysfunction, ATC Code G04BE.
Farmakoterapinė grupė − vaistinis preparatas nuo erekcijos disfunkcijos, ATC kodas – G04B E.
Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
GMF) specifinę 5- ojo tipo fosfodiesterazę (FDE5).
When sexual stimulation causes the local release of nitric oxide, inhibition of PDE5 by tadalafil produces increased levels of cGMP in the corpus cavernosum.
Tuo atveju, kai seksualinės stimuliacijos metu, lokaliai išsiskiria azoto oksido, dėl tadalafilio sukelto FDE5 slopinimo akytkūnyje padaugėja c.
The effect of tadalafil is more potent on PDE5 than on other phosphodiesterases.
FDE5 tadalafilis veikia daug stipriau negu kitas fosfodiesterazes.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE1, PDE2, and PDE4, enzymes which are found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs.
FDE5 jis veikia > 10000 kartų stipriau negu FDE1, FDE2 ar FDE4, kurių yra širdyje, smegenyse, kraujagyslėse, kepenyse ir kituose organuose.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE3, an enzyme found in the heart and blood vessels.
FDE5 preparatas veikia > 10000 kartų stipriau negu FDE3, kurio yra širdyje ir kraujagyslėse.
This selectivity for PDE5 over PDE3 is important because PDE3 is an enzyme involved in cardiac contractility.
Kad jis labiau veikia ne FDE3, bet FDE5, yra svarbu, nes FDE3 dalyvauja susitraukiant širdžiai.
Three clinical studies were conducted in 1054 patients in an at-home setting to define the period of responsiveness to CIALIS.
Reakcijos į CIALIS trukmė nustatinėta trimis klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 1054 namuose esantys vyrai.
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
Tadalafilis, palyginti su placebu, statistiškai patikimai pagerino erekciją ir gebėjimą atlikti lytinį aktą 36 valandų laikotarpiu po vartojimo, o praėjus 16 min. po vartojimo pagerino gebėjimą pasiekti erekciją bei ją palaikyti sėkmingo lytinio akto metu.
In a study to assess the effects of tadalafil on vision, no impairment of colour discrimination (blue/ green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test.
Tiriant tadalafilio poveikį regai, nenustatyta sutrikusio spalvų (mėlynos/ žalios) skyrimo naudojant Farnsworth- Munsell 100- hue testą.
This finding is consistent with the low affinity of tadalafil for PDE6 compared to PDE5.
Šie duomenys atitinka mažą tadalafilio afinitetą FDE6 palyginti su FDE5.
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1%).
Visų klinikinių tyrimų metu spalvinio regėjimo sutrikimo dažnis buvo mažas (< 0, 1%).
Tadalafil at doses of 2 to 100 mg has been evaluated in 16 clinical studies involving 3250 patients, including patients with erectile dysfunction of various severities (mild, moderate, severe), etiologies, ages (range 21-86 years), and ethnicities.
Tadalafilio dozės nuo 2 mg iki 100 mg buvo tirtos 16- os klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 3250 pacientų, kuriems buvo įvairaus sunkumo (lengvo vidutinio sunkumo arba sunkaus) ir skirtingos etiologijos erekcijos disfunkcija, metu.
Most patients reported erectile dysfunction of at least 1 year in duration.
Daugumai pacientų erekcija buvo sutrikusi mažiausiai vienerius metus.
In the primary efficacy studies of general populations, 81% of patients reported that CIALIS improved their erections as compared to 35% with placebo.
Bendros populiacijos tyrimo rezultatai rodo, jog CIALIS erekciją pagerina 81% vyrų, placebas − 35%.
Also, patients with erectile dysfunction in all severity categories reported improved erections whilst taking CIALIS (86%, 83%, and 72% for mild, moderate, and severe, respectively, as compared to 45%, 42%, and 19% with placebo).
Pacientams, kuriems buvo įvairaus sunkumo erekcijos disfunkcija, CIALIS erekciją irgi pagerino (lengvą, vidutinio sunkumo ir sunkią erekcijos disfunkciją CIALIS pagerino atitinkamai 86%, 83% ir 72% pacientų, placebas − 45%, 42% ir 19%).
In the primary efficacy studies, 75% of intercourse attempts were successful in CIALIS treated patients as compared to 32% with placebo.
Veiksmingumo tyrimais nustatyta, kad CIALIS vartojusių vyrų sėkmingai lytinį aktą atliko 75%, vartojusių placebo − 32%.
31 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
17%.
5.2 Pharmacokinetic properties
31 5. 2 Farmakokinetinės savybės
Absolute bioavailability of tadalafil following oral dosing has not been determined.
Absorbcija Išgertas tadalafilis greitai absorbuojamas, vidutinė didžiausia koncentracija (Cmax) kraujo plazmoje atsiranda vidutiniškai po 2 val., absoliutus biologinis prieinamumas nenustatytas.
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus CIALIS may be taken with or without food.
Maistas tadalafilio absorbcijos greičiui ir apimčiai įtakos nedaro, todėl CIALIS galima vartoti neatsižvelgiant į valgymą.
The time of dosing (morning versus evening) had no clinically relevant effects on the rate and extent of absorption.
Vartojimo laikas (ryte ar vakare) klinikai reikšmingo poveikio absorbcijos apimčiai ir greičiui neturėjo.
At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil in plasma is bound to proteins.
Esant gydomąjį poveikį sukeliančiai koncentracijai, apie 94% tadalafilio susijungia su kraujo plazmos baltymais.
Protein binding is not affected by impaired renal function.
Inkstų nepakankamumas neturi įtakos jungimuisi su baltymais.
Biotransformation Tadalafil is predominantly metabolised by the cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoform.
Biotransformacija Daugiausia tadalafilio metabolizuojama veikiant citrochromo P 450 (CYP) 3A4 izofermentams.
The major circulating metabolite is the methylcatechol glucuronide.
Pagrindinis metabolitas, kurio būna kraujyje, yra metilkatecholgliukuronidas.
This metabolite is at least 13,000-fold less potent than tadalafil for PDE5.
Šis metabolitas FDE5 veikia mažiausiai 13000 kartų silpniau negu tadalafilis.
Consequently, it is not expected to be clinically active at observed metabolite concentrations.
Todėl manoma, kad tokia jo koncentracija klinikinio poveikio nesukelia.
Elimination The mean oral clearance for tadalafil is 2.5 l/ h and the mean half-life is 17.5 hours in healthy subjects.
Išsiskyrimas Vidutinis išgerto tadalafilio klirensas sveikų vyrų organizme yra 2, 5 l/ val., vidutinis pusinės eliminacijos laikas – 17, 5 val.
Tadalafil is excreted predominantly as inactive metabolites, mainly in the faeces (approximately 61% of the dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 36% of the dose).
Daugiausia tadalafilio išsiskiria neaktyvių metabolitų pavidalu, daugiausiai su išmatomis (apie 61% dozės), mažiau – su šlapimu (apie 36% dozės).
Linearity/ non-linearity Tadalafil pharmacokinetics in healthy subjects are linear with respect to time and dose.
Linijinė ar nelinijinė farmakokinetika Sveikų vyrų organizme tadalafilio farmakokinetika yra linijinė laiko ir dozės atžvilgiu.
Elderly Healthy elderly subjects (65 years or over), had a lower oral clearance of tadalafil, resulting in 25% higher exposure (AUC) relative to healthy subjects aged 19 to 45 years.
Senyvi vyrai Sveikų senyvų vyrų (65 metų ir vyresnių) organizme išgerto tadalafilio klirensas yra mažesnis, todėl ekspozicija (AUC) yra 25% didesnė negu sveikų 19 - 45 metų vyrų.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5mg - 20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Inkstų nepakankamumas Klinikinės farmakologijos tyrimų metu vyrų, kuriems buvo nesunkus (kreatinino klirensas yra 51 – 80 ml/ min.) ar vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas yra 31 – 50 ml/ min.) inkstų nepakankamumas, ir hemodializuojamų vyrų, kuriems buvo galutinė inkstų ligos stadija, organizme vienkartinės 5 mg – 20 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) buvo vidutiniškai du kartus didesnė negu sveikų vyrų.
Haemodialysis contributes negligibly to tadalafil elimination.
Hemodializė šiek tiek pagreitina tadalafilio eliminaciją.
32 Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Kepenų nepakankamumas 10 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) pacientų, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (Child- Pugh klasė A arba B), organizme yra panaši į ekspoziciją sveikų vyrų organizme.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Prieš skirdamas CIALIS, tokiam pacientui gydytojas turi atidžiai nustatyti gydymo naudos ir pavojaus santykį.
There are no available data about the administration of doses higher than 10 mg of tadalafil to patients with hepatic impairment.
Nėra duomenų apie didesnės kaip 10 mg tadalafilio dozės vartojimą pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas.
This difference in exposure does not warrant a dose adjustment.
32 Cukriniu diabetu sergantys pacientai Cukriniu diabetu sergančių ligonių organizme tadalafilio ekspozicija (AUC) yra 19% mažesnė negu sveikų vyrų, tačiau dėl to dozės keisti nereikia.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio poveikio žmogui preparatas nekelia.
There was no evidence of teratogenicity, embryotoxicity or foetotoxicity in rats or mice that received up to 1000 mg/ kg/ day tadalafil.
Žiurkėms ir pelėms, vartojusioms ne didesnes kaip 1000 mg/ kg kūno svorio tadalafilio paros dozes, teratogeninio, embriotoksinio ar fetotoksinio poveikio nepasireiškė.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
Žiurkių vystymosi prenataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimo metu toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 30 mg/ kg kūno svorio.
In the pregnant rat the AUC for calculated free drug at this dose was approximately 18 times the human AUC at a 20 mg dose.
Nuo minėtų dozių vaikingų žiurkių organizme AUC, apskaičiuotas atsižvelgiant į laisvo vaisto kiekį, buvo maždaug 18 kartų didesnis negu 20 mg dozę vartojančio žmogaus organizme.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
Šunims, 6 - 12 mėn. vartojusiems 25 mg/ kg kūno svorio (nuo jos gyvūnų organizme ekspozicija buvo mažiausiai 3 kartus [nuo 3, 7 iki 18, 6] didesnė negu vienkartinę 20 mg dozę išgėrusių žmonių organizme) ar didesnę tadalafilio paros dozę, atsirado sėklinių kanalėlių spermatogeninio epitelio regresija, dėl kurios kai kuriems šunims sumažėjo spermatogenezė.
See also section 5.1.
5. 1 skyrių.
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Tabletės šerdis: laktozės monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska, hidroksipropilceliuliozė, mikrokristalinė celiuliozė, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), talc.
Plėvelė: laktozės monohidratas, hipromeliozė, triacetinas, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172), talkas.
6.5 Nature and contents of container
33 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 4 film-coated tablets.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra keturios plėvele dengtos tabletės, supakuotos į aliuminio/ PVC/ PE / PCTFE lizdines plokšteles.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten The Netherlands
Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA, Houten, Nyderlandai
12 November 2002 Date of last renewal:
2002 m. lapkričio 12 d.
CIALIS 20 mg film-coated tablets
CIALIS 20 mg plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains 20 mg tadalafil.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg tadalafilio.
Each coated tablet contains 245 mg lactose monohydrate.
Kiekvienoje tabletėje yra 245 mg laktozės monohidrato.
Film-coated tablet (tablet).
Plėvele dengta tabletė
Yellow and almond shaped tablets, marked "C 20" on one side.
Tabletės yra geltonos, migdolų formos, viena jų pusė ženklinta užrašu “ C 20 ”.
Tadalafil 10 mg and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and it is not recommended for continuous daily use.
Tadalafilio 10 mg ir 20 mg tabletės skirtos gerti prieš planuojamus lytinius santykius, nuolat kiekvieną parą jų vartoti negalima.
35 Use in elderly men Dose adjustments are not required in elderly patients.
Senyviems vyrams Senyviems vyrams dozę keisti nebūtina.
Use in men with impaired renal function Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
35 Vyrams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Jeigu yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia.
36 has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1) and as such potentiate the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
37 Effects of other substances on tadalafil
Kitų medžiagų poveikis tadalafiliui
Ketoconazole (400 mg daily) increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 4-fold and Cmax by 22%.
37 – 15%, didesni negu vartojamos be ketokonazolio.
Ritonavir, a protease inhibitor (200 mg twice daily), which is an inhibitor of CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 2-fold with no change in Cmax.
400 mg ketokonazolio paros dozė kartu vartojamos 20 mg tadalafilio dozės AUC padidino 4 kartus, Cmax - 22%.
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4).
Proteazės inhibitorius ritonaviras (vartojamas po 200 mg du kartus per parą), slopinantis CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 fermentus, 20 mg tadalafilio dozės AUC padidino 2 kartus, tačiau Cmax įtakos nedarė.
Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Nors specifinė sąveika netirta, kitų proteazės inhibitorių, pvz. sakvinaviro ar kitų CYP3A4 inhibitorių, pvz., eritromicino, klaritromicino, itrakonazolio ar greipfrutų sulčių, kartu su tadalafiliu reikia vartoti atsargiai, nes jie gali padidinti tadalafilio koncentraciją kraujo plazmoje ir dėl to dažniau gali atsirasti nepageidaujamo poveikio simptomų, nurodytų 4. 8 skyriuje.
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg – 20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
Vadinasi, bet kokia CIALIS doze (2, 5 mg – 20 mg) gydomiems pacientams, kuriems gyvybei pavojingos būklės atveju nitratai būtini, jų galima vartoti tik praėjus mažiausiai 48 val. po paskutinės CIALIS dozės pavartojimo.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
38 Sąveikos tyrimų metu, kuriuose dalyvavo ribotas skaičius sveikų savanorių, šis poveikis nebuvo stebėtas su alfuzozinu ar tamsulozinu.
39 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
Nors klinikinių tyrimų metu tadalafilio ar placebo vartojusiems vyrams galvos svaigimo dažnis buvo panašus, vis dėlto pacientą reikia įspėti, kad prieš vairavimą ir mechanizmų valdymą jis turi žinoti, kaip į CIALIS reaguoja.
The most commonly reported adverse reactions are headache and dyspepsia.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas ir dispepsija.
The table below lists the adverse reactions reported during placebo-controlled clinical trials for registration in patients treated with CIALIS on demand and daily dosing.
39 Žemiau pateiktoje lentelėje išvardintos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė placebu kontroliuojamų tyrimų, atliktų rinkodaros teisių suteikimui, metu pacientams, CIALIS vartojusiems pagal poreikį arba kasdien.
Immune system disorders Hypersensitivity reactions System Organ Class:
Organų sistemų klasė: imuninės sistemos sutrikimai Padidėjusio jautrumo reakcijos Organų sistemų klasė: nervų sistemos sutrikimai
Nervous System disorders Headache
insultas1, skausmas
Stroke1, Syncope, Transient ischaemic attacks1, Migraine
sinkopė1, praeinantieji smegenų išemijos priepuoliai1, migrena
Cardiac disorders1
Organų sistemų klasė: ausies ir labirinto sutrikimai staigus kurtumas2 Organų sistemų klasė: širdies sutrikimai1
Palpitations
Palpitacija
Myocardial infarction
Miokardo infarktas
Vascular disorders
40 Organų sistemų klasė: kraujagyslių sutrikimai Veido ir kaklo Hipotenzija
Rash, Urticaria, Hyperhydrosis (sweating)
Išbėrimas, dilgėlinė, hiperhidrozė (per didelis prakaitavi - mas) 1
Prolonged erections
Užsitęsusi erekcija
Chest pain1
Krūtinės skausmas5
42 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
17%.
5.2 Pharmacokinetic properties
42 5. 2 Farmakokinetinės savybės
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5-20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Inkstų nepakankamumas Klinikinės farmakologijos tyrimų metu vyrų, kuriems buvo nesunkus (kreatinino klirensas yra 51 – 80 ml/ min.) ar vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas yra 31 – 50 ml/ min.) inkstų nepakankamumas, ir hemodializuojamų vyrų, kuriems buvo galutinė inkstų ligos stadija, organizme vienkartinės 5 mg – 20 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) buvo vidutiniškai du kartus didesnė negu sveikų vyrų.
43 Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Kepenų nepakankamumas 10 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) pacientų, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (Child- Pugh klasė A arba B), organizme yra panaši į ekspoziciją sveikų vyrų organizme.
This difference in exposure does not warrant a dose adjustment.
43 Cukriniu diabetu sergantys pacientai Cukriniu diabetu sergančių ligonių organizme tadalafilio ekspozicija (AUC) yra 19% mažesnė negu sveikų vyrų, tačiau dėl to dozės keisti nereikia.
44 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Do not store above 30°C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
6.5 Nature and contents of container
44 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 2, 4, 8 and 12 film-coated tablets.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 2, 4, 8 arba 12 plėvele dengtų tablečių, supakuotų į aliuminio/ PVC/ PE / PCTFE lizdines plokšteles.
12 November 2007
2007 m. lapkričio 12 d.
45 ANNEX II
45 II PRIEDAS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B.
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
46 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Ispanija.