qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(see section 4.4) Rare: transient symptoms as in an acute-phase response (myalgia, malaise and rarely, fever), typically in association with initiation of treatment.
Daugumą jų sirgo vėžiu, nors buvo pastebėta keletas audinio sutrikimai: atvejų tarp pacientų, gydytų nuo osteoporozės.
Rare: hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema
Paprastai žandikaulio nekrozė buvo susijusi su danties ištraukimu ir (ar) vietine infekcija, įskaitant osteomielitą.
During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency not known):
Manoma, kad patvirtintas vėžys, chemoterapinis, radioterapinis gydymas, kortikosteroidų vartojimas bei bloga burnos higiena yra rizikos veiksniai (žr.
Nervous system disorders:
4. 4 skyrių); sąnarių patinimas astenija, periferinė edema Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Laboratorinių tyrimų duomenys Klinikinių tyrimų metu besimptomis, neryškus ir laikinas kalcio bei fosforo serume sumažėjimas buvo nustatytas atitinkamai maždaug 18% ir 10% ligonių, gydytų alendronatu (10 mg per parą), bei apie 12% ir 3% ligonių, vartojusių placebą.
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4); joint swelling.
Tačiau kalcio koncentracijos serume iki < 8, 0 mg/ dl (2, 0 mmol/ l) ir fosforo iki ≤ 2, 0 mg/ dl (0, 65 mmol/ l) sumažėjimo dažnumas abiejų grupių ligoniams buvo panašus.
asthenia, peripheral oedema
4. 9 Perdozavimas
Laboratory test findings In clinical studies, asymptomatic, mild and transient decreases in serum calcium and phosphate were observed in approximately 18% and 10%, respectively, of patients taking alendronate 10 mg/ day versus approximately 12% and 3% of those taking placebo.
Alendronatas Perdozavus geriamojo vaisto, gali pasireikšti hipokalcemija, hipofosfatemija ir viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reakcijų, pvz., sutrikti skrandžio funkcija, atsirasti rėmuo, ezofagitas, gastritas arba opa.
6 4.9 Overdose
6 Nėra tikslios informacijos, kaip gydyti, perdozavus alendronato.
In case of overdose with FOSAVANCE, milk or antacids should be given to bind alendronate.
Perdozavus FOSAVANCE, alendronatui surišti patartina gerti pieno ar antacidinių preparatų.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Dėl galimo stemplės sudirginimo vėmimo sukelti nereikia, o pacientas turi būti tik vertikalioje padėtyje.
Colecalciferol Vitamin D toxicity has not been documented during chronic therapy in generally healthy adults at a dose less than 10,000 IU/ day.
Kolekalciferolis Ilgai taikant vitaminą D sveikiems suaugusiesiems dozėmis mažesnėmis kaip 10000 TV/ per parą, jo toksinio poveikio nebuvo nustatyta.
In a clinical study of healthy adults a 4000 IU daily dose of vitamin D3 for up to five months was not associated with hypercalciuria or hypercalcaemia.
Klinikiniame tyrime skiriant sveikiems suaugusiesiems 4000 TV vitamino D3 per parą iki penkių mėnesių nebuvo stebima nei hiperkalciurijos, nei hiperkalcemijos.
Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodinaminės savybės
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapinė grupė – bisfosfonatai, sudėtiniai vaistiniai preparatai.
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
ATC kodas:
FOSAVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
FOSAVANCE sudėtinėje tabletėje yra dvi veikliosios medžiagos – natrio alendronato trihidratas ir kolekalciferolis (vitaminas D3).
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
Alendronatas Natrio alendronato trihidratas yra bisfosfonatas, kuris slopina osteoklastų kaulo rezorbciją, nedarydamas tiesioginio poveikio kaulo susidarymui.
Preclinical studies have shown preferential localisation of alendronate to sites of active resorption.
Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad alendronatas labiau kaupiasi aktyvios rezorbcijos vietose.
Activity of osteoclasts is inhibited, but recruitment or attachment of osteoclasts is not affected.
Slopinamas osteoklastų aktyvumas, tačiau osteoklastų kaupimasis ir prikibimas neveikiamas.
The bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
Veikiant alendronatui, susidaro normalus kaulas.
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
Kolekalciferolis (vitaminas D3) Vitaminas D3 gaminasi odoje, 7- dehidrocholesteroliui virstant vitaminu D3, kai veikia ultravioletiniai spinduliai.
In the absence of adequate sunlight exposure, vitamin D3 is an essential dietary nutrient.
Jei nepakanka saulės šviesos, vitaminas D3 daugiausia gaunamas su maistu.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
Šis vitaminas kepenyse (kur susidaro jo atsargos) virsta 25- hidroksivitaminu D3.
Conversion to the active calcium-mobilizing hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) in the kidney is tightly regulated.
Šis procesas griežtai reguliuojamas.
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
Pagrindinis 1, 25- dihidroksivitamino D3 poveikis – didina kalcio ir fosfatų absorbciją žarnyne ir reguliuoja kalcio kiekį serume, kalcio ir fosfatų išskyrimą pro inkstus, kaulinio audinio susidarymą ir rezorbciją.
Vitamin D3 is required for normal bone formation.
Vitaminas D3 reikalingas normaliam kaulų formavimuisi.
Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure and dietary intake are inadequate.
Jo nepakankamumas išsivysto, kai būna mažai saulės šviesos ir nepakankamai gaunama su maistu.
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
Tuomet sutrinka kalcio pusiausvyra, netenkama kaulinio audinio, padidėja kaulų lūžių pavojus.
In severe cases, deficiency results in secondary hyperparathyroidism, hypophosphataemia, proximal muscle weakness and osteomalacia, further increasing the risk of falls and fractures in osteoporotic individuals.
Dėl to dar daugiau padidina kaulų lūžių pavojus asmenims, sergantiems osteoporoze.
Supplemental vitamin D reduces these risks and their consequences.
Vitamino D papildai sumažina šiuos pavojus ir jų padarinius.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations (SD) below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of BMD.
Osteoporozė nustatoma, kai stuburo ar šlaunikaulio kaulų mineralinis tankis (KMT) yra 2, 5 standartinės deviacijos (SD) mažesnis už vidutinį dydį jauniems žmonėms arba jei yra buvęs lūžis dėl trapių kaulų, nepriklausomai nuo KMT.
FOSAVANCE studies The effect of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
FOSAVANCE tyrimai FOSAVANCE (70 mg alendronato/ 2800 TV vitamino D3) poveikis vitamino D kiekiui buvo įrodytas atlikus 15 savaičių trukmės daugianacionalinį tyrimą, kuriame dalyvavo 682 osteoporoze sergančios moterys po menopauzės (pradinis serumo 25- hidroksivitaminas D: vidurkis – 56 nmol/ l [22, 3 ng/ ml]; svyravimai – 22, 5- 225 nmol/ l [9- 90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
Pacientėms buvo skiriama mažesnio stiprumo (70 mg/ 2800 TV) FOSAVANCE (n=350) arba 70 mg FOSAMAX (alendronato) (n=332) kartą per savaitę.
7 were prohibited.
Papildomai vitamino D papildų nebuvo duodama.
After 15 weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher (26%) in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) than in the alendronate-only group (46 nmol/ l [18.2 ng/ ml]).
Po 15 savaičių gydymo vidutinis 25- hidroksivitamino D kiekis pacienčių serume buvo žymiai didesnis (26%) toje grupėje, kuri vartojo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV) (56 nmol/ l [23 ng/ ml]), negu toje, kuri vartojo tik vieno alendronato (46 nmol/ l [18, 2 ng/ ml]).
The percentage of patients with vitamin D insufficiency (serum 25-hydroxyvitamin D < 37.5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]) was significantly reduced by 62.5% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (12% vs.
Pacienčių, kurioms yra vitamino D nepakankamumas (serume 25- hidroksivitamino D kiekis buvo < 37, 5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]), procentas penkioliktąją savaitę buvo žymiai mažesnis
32%, respectively), through week 15.
7 (sumažėjo 62, 5%) toje grupėje, kuri vartojo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV), negu toje, kuri vartojo tik vieno alendronato (atitinkamai 12% ir 32%).
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25-hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
Pacienčių, kurioms yra vitamino D trūkumas (serume 25- hidroksivitamino D kiekis buvo < 22, 5 nmol/ l [< 9 ng/ ml]), procentas buvo žymiai mažesnis (sumažėjo 92%) toje grupėje, kuri vartojo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV), negu toje, kuri vartojo tik vieno alendronato (atitinkamai 1% ir 13%).
In this study, mean 25-hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
Šiame tyrime vidutinis 25- hidroksivitamino D kiekis pacientėms, kurioms buvo vitamino D nepakankamumas (pradinis 25- hidroksivitamino D kiekis buvo nuo 22, 5 iki 37, 5 nmol/ l [nuo 9 iki < 15 ng/ ml]), penkioliktąją savaitę padidėjo nuo 30 nmol/ l (12, 1 ng/ ml) iki 40 nmol/ l (15, 9 ng/ ml) toje grupėje, kuri vartojo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV) (n=75), ir sumažėjo nuo pradinio 30 nmol/ l (12, 0 ng/ ml) iki 26 nmol/ l (10, 4 ng/ ml) penkioliktąją savaitę toje grupėje, kuri vartojo tik vieno alendronato (n=70).
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Vidutinis kalcio ir fosfatų kiekis serume bei kalcio kiekis 24 val. šlapime abiejose grupėse nesiskyrė.
Alendronate studies The therapeutic equivalence of alendronate once weekly 70 mg (n=519) and alendronate 10 mg daily (n=370) was demonstrated in a one-year multicentre study of post-menopausal women with osteoporosis.
Alendronato tyrimai Per vienerių metų daugiacentrį tyrimą, kuriame dalyvavo osteoporoze sergančios moterys po menopauzės, įrodytas 70 mg alendronato (n=519) ir 10 mg kartą per parą vartojamo alendronato (n=370) terapinis ekvivalentiškumas.
4.8, 5.4%) in the 70 mg once-weekly group and 5.4% (95% CI:
Moterims, vartojusioms po 70 mg preparato kartą per savaitę, stuburo KMT per vienerius metus vidutiniškai padidėjo 5, 1% (4, 8- 5, 4%; PI=95%), lyginant su pradiniu, o vartojusioms 10 mg kartą per parą – 5, 4% (5, 0- 5, 8%; PI=95%).
The mean BMD increases were 2.3% and 2.9% at the femoral neck and 2.9% and 3.1% at the total hip in the 70 mg once weekly and 10 mg daily groups, respectively.
Šlaunikaulio kaklelio ir bendras klubo KMT vidutiniškai padidėjo atitinkamai 2, 3% ir 2, 9% moterims, vartojusioms po 70 mg kartą per savaitę, bei 2, 9% ir 3, 1% – vartojusioms 10 mg kartą per savaitę.
The two treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.
Abiejų tiriamų pacienčių grupių kitų skeleto vietų KMT padidėjo taip pat panašiai.
The effects of alendronate on bone mass and fracture incidence in post-menopausal women were examined in two initial efficacy studies of identical design (n=994) as well as in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6,459).
Alendronato poveikis kaulo masei ir lūžių dažniui moterims po menopauzės tirtas dviem pradiniais vienodo plano efektyvumo tyrimais (n=994), taip pat Lūžių prevencijos tyrimo (Fracture Intervention Trial – FIT; n=6459) metu.
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
Pradinių efektyvumo tyrimų metu, vartojant po 10 mg alendronato vieną kartą per parą, stuburo, šlaunikaulio kaklelio ir gumburo KMT po trejų metų vidutiniškai padidėjo atitinkamai 8, 8%, 5, 9% ir 7, 8%, lyginant su placebą vartojusia grupe.
Total body BMD also increased significantly.
Taip pat reikšmingai padidėjo viso kūno KMT.
There was a 48% reduction (alendronate 3.2% vs placebo 6.2%) in the proportion of patients treated with alendronate experiencing one or more vertebral fractures relative to those treated with placebo.
Alendronatu gydytų ir vieną arba daugiau stuburo lūžių patyrusių pacienčių dalis, lyginant su vartojusiomis placebą, sumažėjo 48% (alendronatas – 3, 2%; placebas – 6, 2%).
In the two-year extension of these studies BMD at the spine and trochanter continued to increase and BMD at the femoral neck and total body were maintained.
Šiuos tyrimus pratęsus dar dvejus metus, stuburo bei gumburo KMT ir toliau didėjo, o šlaunikaulio kaklo ir viso kūno – nemažėjo.
FIT consisted of two placebo-controlled studies using alendronate daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for either one or two additional years):
FIT buvo sudarytas iš dviejų placebu kontroliuojamų tyrimų, kurių metu alendronato buvo vartota vieną kartą per parą (po 5 mg dvejus metus ir po to – po 10 mg dar vienerius arba dvejus metus).
A three-year study of 2,027 patients who had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Trejų metų tyrimas, kuriame dalyvavo 2027 pacientės, pradiniu momentu turėjusios bent vieną kompresinį stuburo lūžį.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
Šio tyrimo metu nustatyta, kad alendronatas vieną kartą per parą ≥ 1 naujų stuburo lūžių dažnį sumažino 47% (alendronatas – 7, 9%; placebas – 15, 0%).
2.2%, a reduction of 51%).
Be to, nustatytas statistiškai patvirtintas klubo lūžių dažnio sumažėjimas (1, 1% ir 2, 2%; sumažėjimas – 51%).
• FIT 2:
• FIT 2.
A four-year study of 4,432 patients with low bone mass but without a baseline vertebral fracture.
Ketverių metų tyrimas, kuriame dalyvavo 4432 pacientės, kurioms pradiniu momentu buvo sumažėjusi kaulų masė, bet nebuvo stuburo lūžių.
5.8%, a reduction of 50%).
Analizuojant šiame tyrime dalyvavusių osteoporozę turėjusių moterų dalies (37% tiriamųjų nustatyta osteoporozė, atitinkanti anksčiau pateiktą apibrėžimą) duomenis, nustatytas reikšmingas šlaunikaulio (alendronatas – 1, 0%; placebas – 2, 2%; sumažėjimas – 56%) bei ≥ 1 stuburo (2, 9% ir 5, 8%; sumažėjimas – 50%) lūžių dažnio skirtumas.
Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės savybės
Alendronate
Alendronatas
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Absorbcija Lyginant į veną leidžiamo vaisto santykinę dozę su dvi valandas prieš įprastinius pusryčius (po nakties nevalgius) geriama 5- 70 mg doze, alendronato vidutinis biologinis prieinamumas moterims buvo
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
Biologinis prieinamumas panašiai sumažėjo (iki vertinamo 0, 46% ir 0, 39%), kai alendronato buvo pavartota vieną valandą arba pusę valandos prieš įprastinius pusryčius.
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
Atliekant osteoporozės tyrimus, nustatyta, kad alendronatas buvo veiksmingas, pavartotas mažiausiai 30 min. prieš pirmąjį tos dienos valgymą ar atsigėrimą.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV) sudėtinės tabletės sudedamoji dalis alendronatas yra biologiškai ekvivalentiškas 70 mg tabletės alendronatui.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
Alendronato, vartojamo per pusryčius arba dvi valandas po jų, biologinis prieinamumas buvo menkas.
Concomitant administration of alendronate with coffee or orange juice reduced bioavailability by approximately 60%.
Kai kartu su vaistu vartojama kavos arba apelsinų sulčių, alendronato biologinis prieinamumas sumažėja 60%.
In healthy subjects, oral prednisone (20 mg three times daily for five days) did not produce a clinically meaningful change in oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
Sveikiems asmenims geriamas prednizonas (po 20 mg tris kartus per parą penkias dienas) kliniškai reikšmingai nepakeitė geriamojo alendronato biologinio prieinamumo (padidėjo vidutiniškai 20 - 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate transiently distributes to soft tissues following 1 mg/ kg intravenous administration but is then rapidly redistributed to bone or excreted in the urine.
Pasiskirstymas Tyrimai su žiurkėmis rodo, kad leidžiant vaisto į veną po 1 mg/ kg kūno svorio, alendronatas laikinai pasiskirsto minkštuosiuose audiniuose, bet paskui greitai persiskirsto kauluose arba išsiskiria su šlapimu.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
Vidutinis pasiskirstymo tūris žmonėms, susidarius pusiausvyrinei koncentracijai, išskyrus kaulus, yra mažiausiai 28 l.
Concentrations of alendronate in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Išgėrus vaisto gydomąją dozę, vaisto koncentracija plazmoje yra per maža, kad būtų aptikta (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
Su baltymais žmogaus plazmoje jungiasi apie 78% vaisto.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Biotransformacija Neįrodyta, kad alendronatas metabolizuojamas gyvūnų ar žmogaus organizme.
Elimination Following a single intravenous dose of [14C]alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Eliminacija Paskyrus vienkartinę 14C žymėtojo leidžiamo į veną alendronato dozę, apie 50% radioaktyviosios medžiagos išsiskyrė su šlapimu per 72 valandas, mažai jos rasta arba visai nerasta išmatose.
Following a single 10 mg intravenous dose, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Suleidus į veną vienkartinę 10 mg dozę, alendronato inkstų klirensas buvo 71 ml/ min., o sisteminis klirensas buvo ne didesnis kaip 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within six hours following intravenous administration.
Koncentracija plazmoje sumažėjo daugiau kaip 95% per 6 valandas po vaisto suleidimo į veną.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
Nustatyta, kad galutinis alendronato pusinės eliminacijos laikas atspindi alendronato atsipalaidavimą iš skeleto ir yra ilgesnis negu 10 metų.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not anticipated to interfere with the excretion of other medicinal products by those systems in humans.
Žiurkių inkstuose alendronatas neišskiriamas per rūgščių ar šarmų transporto sistemas, taigi nesitikima, kad tai sąveikautų su kitų vaistų ekskrecija per šias žmonių sistemas.
Colecalciferol
Kolekalciferolis
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum-concentration-time curve (AUC0-120 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 296.4 ng• hr/ ml.
Absorbcija Sveikiems suaugusiesiems (vyrams ir moterims) išgėrus FOSAVANCE iš ryto, nevalgius nakties metu ir dvi valandas prieš valgį, vidutinis plotas po serumo koncentracijos ir laiko kreive (AUC0- 120 h) vitaminui D3 (nekoreguotam pagal endogeninio vitamino D3 kiekį) buvo 296, 4 ng- h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 5.9 ng/ ml, and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 12 hours.
Vidutinė didžiausia vitamino D3 koncentracija (Cmax) serume buvo 5, 9 ng/ ml ir vidutinis laikas, kol susidarydavo didžiausia koncentracija serume (Tmax), buvo 12 valandų.
The bioavailability of the 2800 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 2800 IU vitamin D3 administered alone.
FOSAVANCE 2800 TV vitamino D3 biologinis prieinamumas toks pat, kaip ir skiriant 2800 TV vien vitamino D3.
Distribution Following absorption, vitamin D3 enters the blood as part of chylomicrons.
Pasiskirstymas Absorbuotas vitaminas D3 į kraują patenka kaip chilomikronų dalis.
Vitamin D3 is rapidly distributed mostly to the liver where it undergoes metabolism to 25-hydroxyvitamin D3, the major storage form.
Vitaminas D3 greitai pasiskirsto organizme, daugiausiai jo patenka į kepenis, kur yra metabolizuojamas į 25- hidroksivitaminą D3, kuris ir kaupiasi kepenyse.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at
Mažesnis kiekis pasiskirsto riebaliniame ir raumeniniame audinyje, kur jis kaupiasi kaip vitaminas D3, o vėliau iš šių audinių atpalaiduojamas į kraujotaką.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
9 Biotransformacija Vitaminas D3 greitai metabolizuojamas kepenyse hidroksilinimo būdu į 25- hidroksivitaminą D3, kuris inkstuose metabolizuojamas į biologiškai aktyvų 1, 25- dihidroksivitaminą D3.
Further hydroxylation occurs prior to elimination.
Prieš šalinant metabolitą, jis dar hidroksilinamas.
A small percentage of vitamin D3 undergoes glucuronidation prior to elimination.
Nedidelis kiekis vitamino D3 prieš šalinimą yra gliukuroninamas.
Elimination When radioactive vitamin D3 was administered to healthy subjects, the mean urinary excretion of radioactivity after 48 hours was 2.4%, and the mean faecal excretion of radioactivity after 4 days was 4.9%.
Eliminacija Sveikiems asmenims skiriant radioaktyvaus žymėto vitamino D3, po 48 val. vidutinis išskirtas su šlapimu radioaktyvumas buvo 2, 4%, su išmatomis – 4, 9%.
In both cases, the excreted radioactivity was almost exclusively as metabolites of the parent.
Abiem atvejais buvo išskirti radioaktyvūs metabolitai.
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
Vidutinis vitamino D3 pusinės eliminacijos laikas serume, po išgertos FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV) dozės, yra maždaug 24 val.
Characteristics in patients Preclinical studies show that alendronate that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Farmakokinetikos ypatumai pacientuose Kaip rodo ikiklinikiniai tyrimai, vaistas, kuris nesikaupia kauluose, greitai pašalinamas su šlapimu.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
Nenustatyta, kad gyvūnų, kuriems yra skiriamos kumuliacinės dozės ne daugiau kaip 35 mg/ kg kūno svorio ilgą laiką, kaulai prisisotintų.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Tikėtina, kad pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, alendronato eliminacija pro inkstus sumažės (kaip ir gyvūnams), nors tokios klinikinės informacijos ir nėra.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Non-clinical studies with the combination of alendronate and colecalciferol have not been conducted.
Alendronato kartu su kolekalciferoliu ikiklinikiniai tyrimai nebuvo atlikti.
Alendronate Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Alendronatas Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.
Studies in rats have shown that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia in dams during parturition which was related to hypocalcaemia.
Tai susiję su hipokalcemija.
In studies, rats given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal ossification.
Tyrimai, kurių metu žiurkėms duotos didelės dozės, parodė padidėjusį nevisiško vaisiaus kaulėjimo dažnį.
The relevance to humans is unknown.
Šio radinio reikšmė žmonėms nežinoma.
Colecalciferol At doses far higher than the human therapeutic range, reproductive toxicity has been observed in animal studies.
Kolekalciferolis Atliekant tyrimus su gyvūnais, skiriant jiems dozes, gerokai didesnes už žmogui skiriamas terapines dozes, buvo pastebėta, kad vaistas daro toksinį poveikį gyvūnų reprodukcijai.
Microcrystalline cellulose (E460) Lactose anhydrous Medium chain triglycerides Gelatin Croscarmellose sodium Sucrose Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate (E572) Butyl hydroxytoluene (E321) Modified starch (maize) Sodium aluminium silicate (E554)
Mikrokristalinė celiuliozė (E 460) Bevandenė laktozė Vidutinės grandies trigliceridai Želatina Natrio kroskarmeliozė Sacharozė Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas (E572) Butilhidroksitoluenas (E321) Modifikuotas krakmolas (kukurūzų) Natrio aliuminio silikatas (E554)
10 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
6.3 Shelf life
10 6. 3 Tinkamumo laikas
18 months.
18 mėnesių.
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
Laikyti gamintojo lizdinėje plokštelėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 6 (3 wallets x 2 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Dėžutėje yra po 2 (1 dėklas po 2 tabletes), 4 (1 dėklas po 4 tabletes), 6 (3 dėklai po 2 tabletes), 12 (3 dėklai po 4 tabletes) arba 40 (10 dėklų po 4 tabletes) tablečių.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S)
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 tabletės EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 tabletės EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 tabletės EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 tablečių EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 tablečių
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA
24 August 2005
2005 m. rugpjūčio 24 d.
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 TV tabletės
Each tablet contains 70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3).
Vienoje tabletėje yra 70, 0 mg alendrono rūgšties natrio alendronato trihidrato pavidalu ir 140 mikrogramų (5600 TV) kolekalciferolio (vitamino D3).
Each tablet contains 63 mg lactose anhydrous and 16 mg sucrose.
Vienoje tabletėje yra 63 mg bevandenės laktozės ir 16 mg sacharozės.
Modified rectangle-shaped, white to off-white tablets, marked with an outline of a bone image on one side, and '270 'on the other.
Modifikuoto stačiakampio pavidalo baltos arba balkšvos tabletės, kurių vienoje pusėje pažymėtas kaulo kontūras, kitoje – „ 270 “.
Treatment of postmenopausal osteoporosis in patients who are not receiving vitamin D supplementation and are at risk of vitamin D insufficiency.
Pomenopauzinės osteoporozės gydymas pacientėms, kurios nevartoja vitamino D papildų ir kurioms yra vitamino D nepakankamumo rizika.
12 • Patients should not lie down for at least 30 minutes after taking FOSAVANCE.
• išgėrus FOSAVANCE, nesigulti mažiausiai 30 min.;
• FOSAVANCE should not be taken at bedtime or before arising for the day.
12 • FOSAVANCE nevartoti prieš miegą arba ryte prieš keliantis.
Patients should receive supplemental calcium if intake from diet is inadequate (see section 4.4)..
4. 4 skyrių).
The equivalence of intake of 5600 IU of vitamin D3 weekly in FOSAVANCE to daily dosing of vitamin D 800 IU has not been studied.
5600 TV vitamino D3, esančio FOSAVANCE sudėtyje, vieną kartą per savaitę vartojamos dozės ekvivalentiškumas 800 TV vitamino D vieną kartą per parą dozei netirtas.
13 While no increased risk was observed in extensive clinical trials with alendronate, there have been rare (post-marketing) reports of gastric and duodenal ulcers, some of which were severe and with complications (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer who are receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
13 Vėžiu sergantiems pacientams, kurių gydymui taikytos schemos, įskaitant pirmiausiai schemas su į veną skiriamais bisfosfonatais, buvo pastebėta žandikaulio nekrozė, paprastai susijusi su dantų ištraukimu ir (ar) vietine infekcija (įskaitant osteomielitą).
14 Excipients This medicinal product contains lactose and sucrose.
14 Pagalbinės medžiagos Šiame vaistiniame preparate yra laktozės ir sacharozės.
15 Nervous system disorders:
Dažni: galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai:
Uncommon: rash, pruritus, erythema rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Reti: simptominė hipokalcemija, dažnai sietina su Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: predisponuojančiais veiksniais (žr.
General disorders and asthenia, peripheral oedema administration site conditions:
4. 9 Perdozavimas
16 4.9 Overdose
16 Nėra tikslios informacijos, kaip gydyti, perdozavus alendronato.
FOSAVANCE studies The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post- menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
FOSAVANCE tyrimai Mažesnės FOSAVANCE dozės (70 mg alendronato/ 2800 TV vitamino D3) poveikis vitamino D kiekiui buvo įrodytas atlikus 15 savaičių trukmės daugianacionalinį tyrimą, kuriame dalyvavo 682 osteoporoze sergančios moterys po menopauzės (pradinis serumo 25- hidroksivitaminas D: vidurkis – 56 nmol/ l [22, 3 ng/ ml]; svyravimai – 22, 5- 225 nmol/ l [9- 90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin
Pacientėms buvo skiriama mažesnio stiprumo (70 mg/ 2800 TV) FOSAVANCE (n=350) arba 70 mg FOSAMAX (alendronato) (n=332) kartą per savaitę.
17 D supplements were prohibited.
Papildomai vitamino D papildų nebuvo duodama.
The percentage of patients with vitamin D insufficiency (serum 25-hydroxyvitamin D < 37.5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]) was significantly reduced by 62.5% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (12% vs.
Pacienčių, kurioms yra vitamino D nepakankamumas (serume 25- hidroksivitamino D kiekis buvo < 37, 5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]), procentas penkioliktąją savaitę buvo žymiai mažesnis (sumažėjo 62, 5%) toje grupėje, kuri vartojo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV), negu
32%, respectively), through week 15.
17 toje, kuri vartojo tik vieno alendronato (atitinkamai 12% ir 32%).
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25- hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
Pacienčių, kurioms yra vitamino D trūkumas (serume 25- hidroksivitamino D kiekis buvo < 22, 5 nmol/ l [< 9 ng/ ml]), procentas buvo žymiai mažesnis (sumažėjo 92%) toje grupėje, kuri vartojo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV), negu toje, kuri vartojo tik vieno alendronato (atitinkamai 1% ir 13%).
In this study, mean 25- hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
Šiame tyrime vidutinis 25- hidroksivitamino D kiekis pacientėms, kurioms buvo vitamino D nepakankamumas (pradinis 25- hidroksivitamino D kiekis buvo nuo 22, 5 iki 37, 5 nmol/ l [nuo 9 iki < 15 ng/ ml]), penkioliktąją savaitę padidėjo nuo 30 nmol/ l (12, 1 ng/ ml) iki 40 nmol/ l (15, 9 ng/ ml) toje grupėje, kuri vartojo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 TV) (n=75), ir sumažėjo nuo pradinio 30 nmol/ l (12, 0 ng/ ml) iki 26 nmol/ l (10, 4 ng/ ml) penkioliktąją savaitę toje grupėje, kuri vartojo tik vieno alendronato (n=70).
The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) plus an additional 2800 IU Vitamin D3 for a total of 5600 IU (the amount of vitamin D3 in the higher dose of FOSAVANCE) once weekly was demonstrated in a 24-week, extension study that enrolled 619 osteoporotic post-menopausal women.
Mažesnės FOSAVANCE dozės (70 mg alendronato/ 2800 TV vitamino D3) ir papildomai 2800 TV vitamino D3 iki bendros 5600 TV (vitamino D3 kiekis didesnėje FOSAVANCE dozėje) vieną kartą per savaitę dozės poveikis buvo įrodytas atlikus 24 savaičių trukmės tyrimo pratęsimą, kuriame dalyvavo 619 osteoporoze sergančių moterų po menopauzės.
Patients in the Vitamin D3 2800 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) (n=299) and patients in the Vitamin D3 5600 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) plus an additional 2800 IU vitamin D3 (n=309) once a week; additional vitamin D supplements were allowed.
Buvo leidžiama papildomai vartoti vitamino D papildų.
After 24-weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher in the Vitamin D3 5600 group (69 nmol/ l [27.6 ng/ ml]) than in the Vitamin D3 2800 group (64 nmol/ l [25.5 ng/ ml]).
Po 24 gydymo savaičių vidutinis 25- hidroksivitamino D kiekis pacienčių serume buvo žymiai didesnis vitamino D3 5600 grupėje (69 nmol/ l [27, 6 ng/ ml]) negu vitamino D3 2800 grupėje (64 nmol/ l [25, 5 ng/ ml]).
3.2% in the Vitamin D3 5600 group through the 24-week extension.
24 savaičių tyrimo pratęsimo metu vitamino D nepakankamumas vitamino D3 2800 grupėje buvo 5, 4% pacienčių lyginant su 3, 2% pacienčių vitamino D3 5600 grupėje.
The percentage of patients with vitamin D deficiency was 0.3% in the Vitamin D3 2800 group vs. zero in the Vitamin D3 5600 group.
Vitamino D trūkumas vitamino D3 2800 grupėje buvo 0, 3% pacienčių ir nė vienai pacientei vitamino D3 5600 grupėje.
The percentage of patients with hypercalciuria at the end of the 24-week extension was not statistically different between treatment groups.
Pacienčių, kurioms pasireiškė hiperkalciurija 24 savaičių gydymo pratęsimo pabaigoje, procentas statistiškai nesiskyrė abiejose gydymo grupėse.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new
Šio tyrimo metu nustatyta, kad alendronatas vieną kartą per parą ≥ 1 naujų stuburo lūžių dažnį sumažino 47% (alendronatas – 7, 9%; placebas – 15, 0%).
18 vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
Ketverių metų tyrimas, kuriame dalyvavo 4432 pacientės, kurioms pradiniu momentu buvo sumažėjusi kaulų masė, bet nebuvo stuburo lūžių.
2.2%, a reduction of 51%).
Analizuojant šiame tyrime dalyvavusių osteoporozę turėjusių moterų dalies (37% tiriamųjų nustatyta osteoporozė, atitinkanti anksčiau pateiktą apibrėžimą) duomenis, nustatytas reikšmingas šlaunikaulio (alendronatas – 1, 0%; placebas – 2, 2%; sumažėjimas – 56%) bei ≥ 1 stuburo (2, 9% ir 5, 8%; sumažėjimas – 50%) lūžių dažnio skirtumas.
A four-year study of 4,432 patients with low bone mass but without a baseline vertebral fracture.
5. 2 Farmakokinetinės savybės
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Absorbcija Lyginant į veną leidžiamo vaisto santykinę dozę su dvi valandas prieš įprastinius pusryčius (po nakties nevalgius) geriama 5- 70 mg doze, alendronato vidutinis biologinis prieinamumas moterims buvo 0, 64%.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70mg/ 5600 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
FOSAVANCE (70 mg/ 5600 TV) sudėtinės tabletės sudedamoji dalis alendronatas yra biologiškai ekvivalentiškas 70 mg tabletės alendronatui.
19 Colecalciferol
Kolekalciferolis
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum- concentration-time curve (AUC0-80 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 490.2 ng• hr/ ml.
Absorbcija Sveikiems suaugusiesiems (vyrams ir moterims) išgėrus FOSAVANCE 70 mg/ 5600 TV iš ryto, nevalgius nakties metu ir dvi valandas prieš valgį, vidutinis plotas po serumo koncentracijos ir laiko
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 12.2 ng/ ml and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 10.6 hours.
Vidutinė didžiausia vitamino D3 koncentracija (Cmax) serume buvo 12, 2 ng/ ml ir vidutinis laikas, kol susidarydavo didžiausia koncentracija serume (Tmax), buvo 10, 6 valandų.
The bioavailability of the 5600 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 5600 IU vitamin D3 administered alone.
FOSAVANCE 5600 TV vitamino D3 biologinis prieinamumas panašus, kaip ir skiriant 5600 TV vien vitamino D3.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at these sites for later release into the circulation.
Mažesnis kiekis pasiskirsto riebaliniame ir raumeniniame audinyje, kur jis kaupiasi kaip vitaminas D3, o vėliau iš šių audinių atpalaiduojamas į kraujotaką.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
Cirkuliuojantis su krauju vitaminas D3 jungiasi su vitaminą D jungiančiu baltymu.
Biotransformation Vitamin D3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D3, and subsequently metabolized in the kidney to 1,25-dihydroxyvitamin D3, which represents the biologically active form.
Biotransformacija Vitaminas D3 greitai metabolizuojamas kepenyse hidroksilinimo būdu į 25- hidroksivitaminą D3, kuris inkstuose metabolizuojamas į biologiškai aktyvų 1, 25- dihidroksivitaminą D3.
Microcrystalline cellulose (E460) Lactose anhydrous Medium chain triglycerides Gelatin Croscarmellose sodium Sucrose Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate (E572) Butyl hydroxytoluene (E321) Modified starch (maize) Sodium aluminium silicate (E554)
20 Natrio kroskarmeliozė Sacharozė Koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatas (E572) Butilhidroksitoluenas (E321) Modifikuotas krakmolas (kukurūzų) Natrio aliuminio silikatas (E554)
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Dėžutėje yra po 2 (1 dėklas po 2 tabletes), 4 (1 dėklas po 4 tabletes), 12 (3 dėklai po 4 tabletes) arba 40 (10 dėklų po 4 tabletes) tablečių.
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 tabletės EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 tabletės EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 tablečių EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 tablečių
22 ANNEX II
21 II PRIEDAS
Via Complutense, 140 ES-28805 Alcalá de Henares Madrid, Spain
Via Complutense, 140 ES- 28805 Alcalá de Henares Madrid, Ispanija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Registravimo liudijimo turėtojas, prieš tiekdamas preparatą į rinką ir tiek ilgai, kiek preparatas bus vartojamas, turi užtikrinti, kad yra tinkama ir veikianti farmakologinio budrumo sistema, aprašyta registravimo liudijimo paraiškos 1. 8. 1. modulio 2- ojoje versijoje.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Registravimo liudijimo turėtojas įsipareigoja įvykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, aprašytą farmakologinio budrumo plane, kaip suderinta rizikos valdymo plano (RVP) 1. 8. 2. modulio 1- ojoje versijoje ir bet kuriuose vėlesniuose RVP atnaujinimuose, suderinus su Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetu (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Atnaujintas RVP turi būti pateiktas tuo pačiu metu kaip ir kitas periodiškai atnaujinamas saugumo protokolas (PSUR), remiantis CHMP gairėmis rizikos valdymo sistemoms žmonėms skirtiems vaistiniams preparatams.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Be to, atnaujintas RVP turi būti pateiktas: • Kai bus gauta naujos informacijos, kuri gali įtakoti esamus saugumo reikalavimus, farmakologinio budrumo planą arba rizikos mažinimo veiksmus, • Per 60 dienų pasiekus labai svarbų (farmakologinio budrumo arba rizikos mažinimo) įvykį, • Pareikalavus EMEA.
LABELLING
25 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING – CARTON FOR 1, 3 or 10 TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
IŠORINĖ PAKUOTĖ – KARTONINĖ DĖŽUTĖ 1, 3 ar 10 TRIGUBAM PAKELIUI SU 2 ar 4 TABLETĖMIS
FOSAVANCE 70 mg/ 2800 IU tablets Alendronic acid as alendronate sodium trihydrate/ colecalciferol
FOSAVANCE 70 mg/ 2800 TV tabletės Alendrono rūgštis natrio alendronato trihidrato pavidalu/ kolekalciferolis
70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 70 micrograms (2800 IU) colecalciferol (vitamin D3.).
70 mg alendrono rūgšties natrio alendronato trihidrato pavidalu ir 70 mikrogramų (2800 TV) kolekalciferolio (vitamino D3).
Also contains: lactose anhydrous and sucrose.
Be to, yra bevandenės laktozės ir sacharozės.
See package leaflet for further information.
Daugiau informacijos žiūrėti informaciniame lapelyje.
2 tablets 4 tablets 6 tablets 12 tablets 40 tablets
2 tabletės 4 tabletės 6 tabletės 12 tablečių 40 tablečių
For oral use To be taken once weekly, on the same day each week.
Vartoti vieną kartą per savaitę, kiekvieną savaitę tą pačią dieną.
Once weekly
Vieną kartą per savaitę
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
Laikyti gamintojo lizdinėje plokštelėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 (2 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 002 (4 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 003 (6 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 004 (12 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 005 (40 tablets)
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 (2 tabletės) EU/ 1/ 05/ 310/ 002 (4 tabletės) EU/ 1/ 05/ 310/ 003 (6 tabletės) EU/ 1/ 05/ 310/ 004 (12 tablečių) EU/ 1/ 05/ 310/ 005 (40 tablečių)
FOSAVANCE 70 mg 2800 IU
FOSAVANCE 70 mg 2800 TV
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
27 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
IMMEDIATE PACKAGING – TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
VIDINĖ PAKUOTĖ – TRIGUBAS PAKELIS SU 2 ar 4 TABLETĖMIS
Important information
Svarbi informacija
How to take FOSAVANCE tablets
Kaip vartoti FOSAVANCE tabletes
Choose the day of the week that best fits your schedule.
Pasirinkite Jums tinkamiausią savaitės dieną.
When you get out of bed on the day you have chosen, and before taking your first food, drink or other medicines, swallow (do not chew or suck) one FOSAVANCE tablet with a full glass of water (not mineral water).
Atsikėlę iš ryto tą dieną, kurią pasirinkote gerti šį vaistą, nevalgius, negėrus ir neišgėrus kitų vaistų pirmiausiai prarykite (nekramtykite ir nečiulpkite) vieną FOSAVANCE tabletę, užsigerdami pilna stikline vandens (ne mineralinio vandens).
Don’ t lie down, eat, drink or take other medicines for at least 30 minutes.
Toliau tęskite savo rytinius užsiėmimus – galite sėdėti, stovėti ar vaikščioti, bet mažiausiai 30 min. būkite vertikalioje padėtyje, nesigulkite ir nieko nevalgykite, negerkite ir nevartokite kitų vaistų.
Do not lie down until after your first food of the day.
Nesigulkite papusryčiavę.
Remember, take FOSAVANCE once each week on that same day for as long as your doctor prescribes it.
Neužmirškite išgerti FOSAVANCE vieną kartą kiekvieną savaitę tą pačią dieną, kurią pasirinkote tiek laiko, kiek yra paskirta gydytojo.
If you miss a dose, take only one FOSAVANCE tablet on the morning after you remember.
Jei užmiršote išgerti tabletę ir praleidote dozę, išgerkite tiktai vieną FOSAVANCE tabletę iš ryto, kai tik atsiminsite.
Do not take two tablets on the same day.
Negalima gerti dviejų tablečių tą pačią dieną.
Return to taking one tablet once a week, as originally scheduled on your chosen day.
Vėliau gerkite vieną tabletę vieną kartą per savaitę tą dieną, kurią pradžioje buvote pasirinkę.
There is important additional information about how to take FOSAVANCE in the enclosed package leaflet.
Svarbi papildoma informacija kaip vartoti FOSAVANCE yra įdėtame informaciniame lapelyje.
Please read it carefully.
Perskaitykite jį atidžiai.
29 Take one tablet once a week
Gerkite vieną tabletę vieną kartą per savaitę.
Mark the day of the week that best fits your schedule:
28 Pasižymėkite Jums geriausiai tinkamą savaitės dieną:
MON FRI TUE SAT WED SUN THU
PENKTADIENIS ŠEŠTADIENIS SEKMADIENIS
WEEK 1.
SAVAITĖ.
Date: ____ WEEK 2.
Data: ___________ 2.
Date: _____ WEEK 3.
Data: ___________ 3.
Date: ____ WEEK 4.
Data: ___________ 4.
Date: _____ TIME TO REFILL
Data: ___________ LAIKAS PAPILDYTI
For your convenience, place a sticker on your calendar each week as a reminder to take your FOSAVANCE.
Kad geriau prisimintumėte, jog reikia išgerti FOSAVANCE, kalendoriuje užklijuokite lipduką kiekvienai savaitei:
FOSAVANCE WEEK 1 FOSAVANCE WEEK 2 FOSAVANCE WEEK 3 FOSAVANCE WEEK 4 TIME TO REFILL
FOSAVANCE 1 SAVAITĖ FOSAVANCE 2 SAVAITĖ FOSAVANCE 3 SAVAITĖ FOSAVANCE 4 SAVAITĖ LAIKAS PAPILDYTI
To remove, push tablets through from this side.
Kad išimtumėte tabletę, paspauskite šią pusę.
To remove, push tablets through from other side.
Kad išimtumėte tabletę, paspauskite kitą pusę.
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING – CARTON FOR 1, 3 or 10 TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
IŠORINĖ PAKUOTĖ – KARTONINĖ DĖŽUTĖ 1, 3 ar 10 TRIGUBAM PAKELIUI SU 2 ar 4 TABLETĖMIS
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets Alendronic acid as alendronate sodium trihydrate/ colecalciferol
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 TV tabletės Alendrono rūgštis natrio alendronato trihidrato pavidalu/ kolekalciferolis
70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3.).
70 mg alendrono rūgšties natrio alendronato trihidrato pavidalu ir 140 mikrogramų (5600 TV) kolekalciferolio (vitamino D3).
2 tablets 4 tablets 12 tablets 40 tablets
2 tabletės 4 tabletės 12 tablečių 40 tablečių
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 (2 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 007 (4 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 008 (12 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 009 (40 tablets)
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 (2 tabletės) EU/ 1/ 05/ 310/ 007 (4 tabletės) EU/ 1/ 05/ 310/ 008 (12 tablečių) EU/ 1/ 05/ 310/ 009 (40 tablečių)
FOSAVANCE 70 mg 5600 IU
FOSAVANCE 70 mg 5600 TV