qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal functions), the co-administration of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclooxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Kartu su AKF inhibitoriais arba angiotenzino II antagonistais vartojant ciklooksigenazę slopinančių preparatų, kai kurių pacientų, kurių inkstų funkcija pažeista (pvz., dehidruotų ar senyvų pacientų, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi), ji gali dar labiau sutrikti, pasireikšti net ūminis nepakankamumas, kuris paprastai būna laikinas.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Gydant lumirakoksibu ir AKF inhibitoriais arba angiotenzino II antagonistais, tokios sąveikos galimybės negalima pamiršti, vadinasi, kartu minėtais preparatais reikia gydyti atsargiai, ypač senyvus pacientus.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Pacientui būtina tinkamai atstatyti skysčių balansą, o kompleksinės terapijos pradžioje ir viso gydymo laikotarpiu periodiškai
Other NSAIDs:
Kiti NVNU.
Lumiracoxib can be used with low-dose aspirin.
Kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze lumirakoksibo vartoti galima.
Concomitant administration of lumiracoxib with high doses of aspirin, other NSAIDs or COX-2 inhibitors should be avoided.
Su didele acetilsalicilo rūgšties doze, kitokiais NVNU ar COX- 2 inhibitoriais lumirakoksibo vartoti reikia vengti.
12 Ciclosporin or tacrolimus:
Ciklosporinas, takrolimuzas.
Although this interaction has not been studied with lumiracoxib, co- administration of ciclosporin or tacrolimus and any NSAID may increase the nephrotoxic effect of ciclosporin or tacrolimus.
Nors šių preparatų ir lumirakoksibo sąveika netirta, tačiau nesteroidiniai priešuždegiminiai ir priešreumatiniai preparatai gali stiprinti kartu vartojamų ciklosporino ar takrolimuzo toksinį poveikį inkstams.
Renal function should be monitored when lumiracoxib and either of these drugs is used in combination.
Gydant lumirakoksibu ir kartu bet kuriuo iš minėtų medikamentų, reikia nuolat stebėti inkstų funkciją.
Pharmacokinetic Interactions
Farmakokinetinė sąveika
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Oksidacinis lumirakoksibo metabolizmas vyksta daugiausiai veikiant CYP 2C9 izofermentams.
In vitro studies indicate that lumiracoxib is not a significant inhibitor of other cytochrome P450 isoforms, including CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4.
Tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog kitų citochromo P 450 izofermentų, įskaitant CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ir CYP 3A4, lumirakoksibas labai neslopina.
Based on these studies, lumiracoxib appears to have a low potential for interactions with compounds cleared by cytochrome P450 except for CYP2C9 where there is possibility of decreased clearance of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Kartu su lumirakoksibu vartojamų CYP 2C9 izofermento substratų klirensas gali būti mažesnis.
In vivo studies suggest that lumiracoxib has low potential for interactions with CYP2C9 substrates.
Tyrimų in vivo duomenys rodo, jog lumirakoksibo geba sąveikauti su CYP 2C9 izofermento substratais yra maža.
However care should be exercised when lumiracoxib is co-administered with substrates of CYP2C9 that have very narrow therapeutic index, such as phenytoin and warfarin.
Vis dėlto lumirakoksibu ir kartu CYP 2C9 substratais, kurių terapinis indeksas labai mažas, pvz., fenitoinu, varfarinu, reikia gydyti atsargiai.
Based on in vitro studies, interactions involving plasma protein binding are not expected to have any clinically relevant effects on lumiracoxib or co-administered drugs.
Remiantis tyrimų in vitro duomenimis, galima daryti išvadą, kad dėl prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų klinikai reikšmingos lumirakoksibo ir kitų kartu vartojamų medikamentų sąveikos pasireikšti neturėtų.
The effect of lumiracoxib on the PK of other drugs Warfarin:
Lumirakoksibo poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai Varfarinas.
In a study with warfarin, which is considered to be a CYP2C9 substrate sensitive to drug interactions, co-administration with lumiracoxib 400 mg had no effect on plasma AUC, Cmax or Tmax of R-warfarin or S-warfarin.
Tyrimų metu 400 mg lumirakoksibo dozė, pavartota kartu su sąveikai jautriu CYP 2C9 substratu varfarinu, R varfarino arba S varfarino plotui po koncentracijos kreive (AUC), didžiausiai koncentracijai kraujyje (Cmax) bei laikui per kurį susidaro didžiausia koncentracija kraujyje (Tmax) įtakos nedarė.
Compared to placebo treatment, recovery of the S-7-OH warfarin metabolite in urine was about 25% lower in subjects treated with lumiracoxib.
Lumirakoksibo vartojusių pacientų šlapime S- 7- OH varfarino metabolito buvo 25% mažiau, negu vartojusių placebo.
Co-administration of lumiracoxib at doses of 400 mg once daily had no clinically significant effects on the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding or urinary excretion of methotrexate and of the 7-hydroxy methotrexate metabolite.
Kartą per parą vartojama 400 mg lumirakoksibo dozė klinikai reikšmingo poveikio kartu vartojamo metotreksato farmakinetikai kraujo plazmoje, prisijungimui prie plazmos baltymų ir metotreksato bei 7- hidroksi - metabolito išskyrimui su šlapimu nedarė.
Thus no alteration in oral contraceptive medication is necessary when lumiracoxib is co-administered.
Etinilestradiolio ir levonorgestrelio farmakokinetikai ir veiksmingumui tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, kartu vartojamas lumirakoksibas įtakos nedarė.
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance.
NVNU didina kartu vartojamo ličio koncentraciją kraujo plazmoje, mažina ličio klirensą inkstuose.
Thus when lumiracoxib and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.
Vadinasi, gydant lumirakoksibu ir ličiu kartu, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda toksinio ličio poveikio požymių.
Effects of other drugs on the PK of lumiracoxib Fluconazole:
Kitų vaistinių preparatų įtaka lumirakoksibo farmakokinetikai Flukonazolis.
Co-administration of lumiracoxib with the potent CYP2C9 inhibitor fluconazole had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics or the COX-2 selectivity of lumiracoxib.
Kartu su lumirakoksibu vartojamas stiprus CYP 2C9 inhibitorius flukonazolis, klinikai reikšmingo poveikio lumirakoksibo farmakokinetikai ir COX- 2 selektyviam jo poveikiui nedarė.
Omeprazole:
Omeprazolis.
Omeprazole had no effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Įtakos lumirakoksibo farmakokinetikai omeprazolis nedarė.
Antacids:
Antacidiniai preparatai (aliuminio hidroksidas ir magnio hidroksidas).
(aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Klinikai reikšmingo poveikio lumirakoksibo farmakokinetikai šie medikamentai neturi.
Pregnancy The use of lumiracoxib, as with any drug to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
14 Nėštumo laikotarpis Bandančioms pastoti moterims lumirakoksibo, kaip ir kitokių COX- 2 inhibitorių, vartoti nerekomenduojama.
The use of lumiracoxib is contraindicated in the last trimester of pregnancy because, as with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus.
Paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu lumirakoksibo vartoti draudžiama, kadangi jis, kaip ir kiti prostaglandinsintetazę slopinantys vaistiniai preparatai, gali sukelti gimdos inertiškumą bei priešlaikinį arterinio latako užakimą.
13 The use of lumiracoxib in pregnant women has not been studied in adequate and well controlled clinical trials and therefore it should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the potential benefit to the patients justifies the potential risk to the fetus.
Lumirakoksibo poveikis nėščioms moterims pakankamai ir gerai kontroliuojamais klinikiniais tyrimais neištirtas, todėl pirmųjų 6 nėštumo mėnesių laikotarpiu jo vartoti negalima, išskyrus tuos atvejus, kai nustatoma, jog galima nauda moteriai bus didesnė už galimą riziką vaisiui.
Breast-feeding mothers It is not known whether lumiracoxib is excreted in human milk.
Žindymo laikotarpis Ar lumirakoksibo išsiskiria su moters pienu, nežinoma.
Lumiracoxib is excreted in the milk of lactating rats.
Žindymo laikotarpiu su žiurkių pienu jo išsiskiria.
Women who use lumiracoxib should not breastfeed.
Lumirakoksibo vartojančioms moterims kūdikio krūtimi maitinti negalima.
No studies on the effect of lumiracoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Lumirakoksibo poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking lumiracoxib should refrain from driving or operating machinery.
Vis dėlto preparato vartojantiems žmonėms, kuriems atsiranda somnolencija, galvos svaigimas ar sukimasis, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.
In clinical trials, lumiracoxib was evaluated for safety in approximately 7,000 patients, including approximately 4,000 patients with OA and 2,100 patients with RA (approximately 1,100 patients with OA or RA were treated for 6 month, and 530 patients with OA were treated for 1 year).
Maždaug 1 100 ligonių, sergančių OA arba RA, buvo gydyti 6 mėn., 530 OA sergantys pacientai − vienerius metus.
In clinical studies the following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in patients with OA or RA treated with lumiracoxib 200 mg daily for up to one year (approximately 920 patients for three months and approximately 250 patients for one year).
Nepageidaujami sutrikimai, kurių klinikinių tyrimų metu OA arba RA sergantiems ligoniams, ne ilgiau kaip vienerius metus (apie 920 tiriamųjų preparato vartojo 3 mėn., maždaug 250 tiriamųjų − vienerius metus) vartojusiems po 200 mg lumirakoksibo kartą per parą, atsirado dažniau, negu vartojusiems placebo, nurodyti toliau.
[Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000)]
Dažni (> 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (> 1/ 1 000, < 1/ 100), reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000)
Infections Common: influenza like symptoms, respiratory tract infection (e. g bronchitis), urinary tract infection Uncommon: candidiasis, ear infection, herpes simplex, tooth infection
Nedažni: kandidamikozė, ausų infekcija, paprastoji pūslelinė, dantų infekcija.
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: pancytopenia, neutropenia, leucopenia
Reti: pancitopenija, neutropenija, leukopenija.
Psychiatric disorders Uncommon: depression, insomnia, anxiety
Psichikos sutrikimai Nedažni: depresija, nemiga, nerimas.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache Uncommon: syncope, hypoaesthesia, migraine, paraesthesia, dysgeusia, vertigo, tinnitus
Nedažni: sinkopė, hipestezija, migrena, parestezija, disgeuzija, galvos sukimasis, spengimas ausyse.
Eye disorders Uncommon: conjunctivitis, dry eye, visual disturbance (e. g. blurred vision) Rare: keratitis
Reti: keratitas.
Cardiac disorders Uncommon: palpitations, myocardial infarction* Rare: cardiac failure, atrioventricular block of first degree Vascular disorders Uncommon: venous insufficiency, hypotension, cerebrovascular accident*
Kraujagyslių sutrikimai Nedažni: venų nepakankamumas, hipotenzija, smegenų insultas∗.
Respiratory disorders Common: cough, pharyngitis Uncommon: dyspnoea, epistaxis, rhinitis, sinus congestion, asthma
Nedažni: dispnėja, epistaksė, rinitas, ančių užgulimas, astma.
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
Reti: kraujavimas iš virškinimo trakto.
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Reti: cholecistitas, tulžies akmenligė, hepatitas.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
Reti: angioedema.
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
Raumenų, kaulu ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni: sąnarių sutinimas, raumenų mėšlungis, sąnarių skausmas.
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
Reti: chromatūrija, inkstų nepakankamumas.
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Reti: erekcijos disfunkcija.
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Reti: anafilaksija.
Investigations Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight increased.
Tyrimai Nedažni: alaninaminotransferazės, aspartataminotransferazės, kreatinino ir šlapalo kiekio kraujyje padidėjimas, γ- gliutamiltransferazės padaugėjimas, kūno svorio padidėjimas.
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
Reti: bilirubino ir gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas.
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
* Remiantis ilgalaikių placebu ir aktyviu vaistu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis, vartojant kai kuriuos selektyvius COX- 2 inhibitorius padidėja sunkių trombozinių arterijų reiškinių, įskaitant miokardo infarktą ir insultą rizika.
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
Remiantis turimais duomenimis, manoma, kad tokių reiškinių absoliučios rizikos padidėjimas nėra didesnis kaip 1% per metus (nedažni atvejai).
The undesirable effects profile was generally similar to that reported in the OA and RA studies.
Klinikiniuose tyrimuose, kuriais buvo nustatinėjamas lumirakoksibo analgezinis poveikis (dantų skausmo po operacijos, su pirmine dismenorėja susijusio skausmo bei skausmo po ortopedinės operacijos malšinimas) maždaug 1 100 pacientų pasireiškusio nepageidaujamo poveikio pobūdis buvo maždaug toks pat kaip tyrimuose gydytiems nuo OA arba RA.
In the post-orthopedic surgery pain studies, anemia was reported more frequently, although the frequency was similar to placebo.
Ligoniams, kuriems skausmas lumirakoksibu buvo malšinamas po ortopedinės operacijos, dažniau atsirasdavo anemija, tačiau jos dažnis buvo toks pat kaip placebo vartojusiems tiriamiesiems.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
Kad tokio poveikio nesukels lumirakoksibas, teigti negalima.
Compared to a daily dose of 200 mg, a daily dose of 400 mg of lumiracoxib is associated with a relatively higher frequency of drug-related adverse events, especially the gastrointestinal, neurological and psychiatric events.
Vartojant 400 mg lumirakoksibo paros dozę, nuo medikamento priklausomų nepageidaujamų reiškinių, ypač virškinimo trakto, nervų sistemos ir psichikos, dažnis būna didesnis, negu vartojant 200 mg paros dozę.
15 There is no clinical experience of overdose.
Klinikinių perdozavimo atvejų nebuvo.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
RA sergantiems ligoniams, 4 savaites vartojusiems po 1 200 mg lumirakoksibo kartą per parą, klinikai reikšmingo nepageidaujamo poveikio nepasireiškė.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Medikamento perdozavus arba manant, kad jo buvo perdozuota, būtina imtis tinkamų palaikomųjų gydymo priemonių, pvz., pašalinti skrandžio turinį, ligonį prižiūrėti, prireikus pradėti simptominį gydymą.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Kadangi daug preparato prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, jį iš organizmo šalinti hemodialize neturėtų būti veiksminga.
M01 AH 06
Farmakoterapinė grupė – nesteroidiniai priešuždegiminiai ir priešreumatiniai vaistai, koksibai, ATC kodas - M01 AH 06.
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Terapinės medikamento dozės selektyviai slopina ciklooksigenazę- 2 (COX- 2).
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Ciklooksigenazė dalyvauja prostaglandinų gamyboje.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
COX- 1 ir COX- 2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
Įrodyta, kad COX- 2 yra izofermentas, kurį indukuoja prouždegiminiai dirgikliai, ir be įrodymų laikoma, kad jis daugiausiai svarbus skausmo, uždegimo ir karščiavimo mediatorių prostanoidų sintezei.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Be to, COX- 2 svarbus ovuliacijai, implantacijai, arterinio latako užakimui, inkstų funkcijos reguliavimui ir centrinės nervų sistemos funkcijai: karščiavimo indukcijai, skausmo suvokimui ir pažinimo funkcijai.
It may also play a role in ulcer healing.
Šis izofermentas gali veikti žaizdų gijimą.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX- 2 rasta žmogaus audiniuose aplink skrandžio opą, tačiau jo reikšmė opos gijimui nenustatyta.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Pacientams, kuriems yra tromboembolinių reakcijų rizika, antitrombocitinio COX- 1 slopinančių NVNU ir selektyvaus poveikio COX- 2 inhibitorių aktyvumo skirtumas gali būti reikšmingas.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Selektyvaus poveikio COX- 2 inhibitoriai slopina prostaglandinų gamybą sisteminėje kraujotakoje (galbūt endotelyje), tačiau poveikio trombocituose esančiam tromboksanui nedaro.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Klinikinė šių duomenų reikšmė netirta.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
Klinikinių farmakologinių tyrimų metu lumirakoksibas sukėlė nuo dozės priklausomą COX- 2 slopinimą kraujo plazmoje, tačiau COX- 1 neslopino.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
Selektyviai slopindamas COX- 2, lumirakoksibas sukelia priešuždegiminį ir analgezinį poveikį.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
Vartojant 100 mg, 200 mg arba 400 mg dozę kartą per parą, stipriausias COX- 2 slopinimas buvo > 90%.
There is no significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2) up to 800 mg in healthy volunteers.
Sveikų savanorių organizme reikšmingai COX- 1 neslopino net 800 mg dozė (nustatyta remiantis tromboksano B2 slopinimu ex vivo).
Lumiracoxib at 800 mg daily did not lead to clinically meaningful inhibition of gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
800 mg lumirakoksibo dozė klinikai reikšmingai skrandžio prostaglandinų sintezės neslopino, trombocitų funkcijai įtakos nedarė.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Toks
These beneficial effects were maintained for up to 52 weeks.
17 naudingas poveikis išsilaikė net 52 savaites.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
Paros dozę padidinus iki 400 mg, papildomos naudos nebūna.
In clinical studies, lumiracoxib 400 mg relieved pain in acute analgesic models of post-operative dental pain, post-orthopaedic surgical pain, and primary dysmenorrhea.
Klinikinių tyrimų metu 400 mg lumirakoksibo dozė lengvino dantų skausmą po dantų operacijos, skausmą po ortopedinės operacijos ir su pirmine dismenorėja susijusį skausmą.
In single dose post-operative dental pain trials, the onset of analgesia occurred within 45 minutes and persisted for as long as 24 hours after dosing.
Viena dozė, išgerta po dantų operacijos, per 45 min. sukėlė analgeziją, kuri truko 24 valandas.
In short-term, multiple-dose clinical studies of post-orthopaedic surgical pain and pain from primary dysmenorrhea, lumiracoxib 400 mg once daily was effective in relieving pain.
Trumpalaikio kartotinių dozių poveikio tyrimo metu 400 mg paros dozė veiksmingai malšino skausmą po ortopedinės operacijos ir su pirmine dismenorėja susijusį skausmą.
Safety The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET)
Saugumas Artrito gydymo ir virškinimo trakto reiškinių tyrimas (TARGET) TARGET yra 12 mėn. trukmės III fazės, dvigubai aklu būdu atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo 18 325 osteoartritu sergantys ligoniai, atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes.
16 TARGET, a 12-month, double-blind, phase III study included 18,325 OA patients randomized to lumiracoxib 400 mg once daily (two to four times the recommended OA dose), naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Viena tiriamųjų grupė kartą per parą gėrė 400 mg lumirakoksibo dozę (ji yra 2 – 4 kartus didesnė už dozę, rekomenduojamą OA gydyti), antra - 2 kartus per parą gėrė po 500 mg naprokseno, trečia grupė - 3 kartus per parą vartojo po 800 mg ibuprofeno.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
Tyrimo metu kai kurie tiriamieji pirminei ar antrinei širdies išeminės ligos profilaktikai vartojo mažą (75 – 100 mg) acetilsalicilo rūgšties paros dozę.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
Tiriamieji buvo stratifikuojami atsižvelgiant į mažos acetilsalicilo rūgšties dozės vartojimą (ją gėrė 24% tiriamųjų) ir amžių.
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
POB.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
- Mažos acetilsalicilo rūgšties dozės nevartojusiems tiriamiesiems, gėrusiems lumirakoksibo,
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
Rizikos santykis buvo 0, 21 [95% PI 0, 12 – 0, 37] p < 0, 0001.
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
- Mažą acetilsalicilo rūgšties dozę vartojusiems tiriamiesiems, gėrusiems lumirakoksibo, POB
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
dažnis buvo 15/ 2 167 pacientų (0, 69%), gėrusiems kitų tirtų NVNU − 19/ 2 159 pacientų (0, 88%).
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
- Iš viso lumirakoksibo gėrusiems tiriamiesiems POB dažnis buvo 29/ 9 117 pacientų (0, 32%),
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
Rizikos santykis buvo 0, 34 [95% PI 0, 22 – 0, 52] p < 0, 0001.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai tyrimo TARGET metu (12 mėn. trukmės tyrimas) Svarbiausia kardiovaskulinė (KV) vertinamoji baigtis buvo Antiplatelet Trialists ‘ Collaboration (APTC) vertinamoji baigtis: patvirtintas arba tikėtinas miokardo infarktas (klinikinis arba beskausmis, t. y. nebylusis), smegenų insultas (išeminis arba hemoraginis) ir KV mirtis.
There were no significant differences between lumiracoxib and NSAIDs.
Reikšmingo skirtumo tarp lumirakoksibo ir kitų NVNU poveikio nepastebėta.
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
Vis dėlto lumirakoksibo vartojantiems ligoniams APTC skaitmeninis reiškinių dažnis buvo didesnis negu vartojusiems naprokseno, tačiau mažesnis negu vartojusiems ibuprofeno.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was
- Mažos acetilsalicilo rūgšties dozės nevartojusiems tiriamiesiems, kurie gėrė lumirakoksibo,
35/ 6950 patients (0.50%) for lumiracoxib versus 27/ 6968 patients (0.39%) for NSAIDs, with a HR of 1.22 [95% CI 0.74-2.02] p=0.4343.
Rizikos santykis buvo 1, 22 [95% PI 0, 74 – 2, 02] p = 0, 4343.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.94 [95% CI 0.44-2.04] p=0.8842 and 1.49 [95% CI 0.76-2.92] p=0.2417, respectively.
Palyginus atskirai su ibuprofenu ar naproksenu, rizikos santykis buvo atitinkamai 0, 94 [95% PI 0, 44 – 2, 04] p = 0, 8842 ir 1, 49 [95% PI 0, 76 – 2, 92] p = 0, 2417.
- In the low-dose ASA group, the incidence of APTC events was 24/ 2167 patients (1.11%) for
- Mažą acetilsalicilo rūgšties dozę vartojusiems tiriamiesiems, kurie gėrė lumirakoksibo, APTC
lumiracoxib versus 23/ 2159 patients (1.07%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 1.04 [95% CI 0.59-1.84] p=0.8918.
Rizikos santykis buvo 1, 04 [95% PI 0, 59 – 1, 84] p = 0, 8918.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.56 [95% CI 0.20-1.54] p=0.2603 and 1.42 [95% CI 0.70-2.90] p=0.3368, respectively.
Palyginus atskirai su ibuprofenu ar naproksenu, rizikos santykis buvo atitinkamai 0, 56 [95% PI 0, 2 – 1, 54] p = 0, 2603 ir 1, 42 [95% PI 0, 7 – 2, 9] p = 0, 3368.
- In the overall population, the incidence of APTC events was 59/ 9117 patients (0.65%) for
- Bendras APTC reiškinių dažnis lumirakoksibo vartojusiems tiriamiesiems buvo
lumiracoxib versus 50/ 9127 patients (0.55%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.78- 1.66] p=0.5074.
Rizikos santykis buvo 1, 14 [95% PI 0, 78 – 1, 66] p = 0, 5074.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.76 [95% CI 0.41-1.40] p=0.3775 and 1.46 [95% CI 0.89-2.37] p=0.1313, respectively.
Palyginus atskirai su ibuprofenu ar naproksenu, rizikos santykis buvo atitinkamai 0, 76 [95% PI 0, 41 – 1, 4] p = 0, 3775 ir 1, 46 [95% PI 0, 89 – 2, 37] p = 0, 1313.
MI events in TARGET (12-month study) There was no statistically significant difference between lumiracoxib and NSAIDs for incidence of MI (clinical MI and silent MI).
18 MI (miokardo infarktas) tyrimo TARGET metu (12 mėnesių trukmės tyrimas) Tarp MI (klinikinis ir beskausmis, t. y. nebylusis) dažnio lumirakoksibo ar nesteroidinių priešuždegiminių ir priešreumatinių preparatų vartojantiems tiriamiesiems statistiškai patikimo skirtumo nebuvo.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of MI events was 14/ 6950 patients
- Mažos acetilsalicilo rūgšties dozės nevartojantiems tiriamiesiems, kurie gėrė lumirakoksibo, MI
(0.20%) for lumiracoxib versus 9/ 6968 patients (0.13%) for NSAIDs, with a HR of 1.47 [95% CI 0.63-3.39] p=0.3706.
Rizikos santykis buvo 1, 47 [95% PI 0, 63 – 3, 39] p = 0, 3706.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.75 [95% CI 0.20-2.79] p=0.6669 and 2.37 [95% CI 0.74-7.55] p=0.1454, respectively.
Palyginus atskirai su ibuprofenu ar naproksenu, rizikos santykis buvo atitinkamai 0, 75 [95% PI 0, 2 – 2, 79] p = 0, 6669 ir 2, 37 [95% PI 0, 74 – 7, 55] p = 0, 1454.
- In the low-dose ASA group, the incidence of MI events was 9/ 2167 patients (0.42%) for
- Mažą acetilsalicilo rūgšties dozę vartojusiems tiriamiesiems, kurie gėrė lumirakoksibo, MI
lumiracoxib versus 8/ 2159 patients (0.37%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.44-2.95] p=0.7899.
dažnis buvo 9/ 2 167 pacientų (0, 42%), kurie gėrė NVNU − 8/ 2 159 pacientų (0, 37%).
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.47 [95% CI 0.04-5.14] p=0.5328 and 1.36 [95% CI 0.47-3.93] p=0.5658, respectively.
Palyginus atskirai su ibuprofenu ar naproksenu, rizikos santykis buvo atitinkamai 0, 47 [95% PI 0, 04 – 5, 14] p = 0, 5328 ir 1, 36 [95% PI 0, 47 – 3, 93] p = 0, 5658.
- In the overall population, the incidence of MIs was 23/ 9117 patients (0.25%) for lumiracoxib
- Bendras MI reiškinių dažnis lumirakoksibo vartojusiems tiriamiesiems buvo 23/ 9 117 pacientų
versus 17/ 9127 patients (0.19%) for NSAIDs, with a HR of 1.31 [95% CI 0.70-2.45] p=0.4012.
Rizikos santykis buvo 1, 31 [95% PI 0, 7 – 2, 45] p = 0, 4012.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.66 [95% CI 0.21-2.09] p=0.4833 and 1.77 [95% CI 0.82-3.84] p=0.1471, respectively.
Palyginus atskirai su ibuprofenu ar naproksenu, rizikos santykis buvo atitinkamai 0, 66 [95% PI 0, 21 – 2, 09] p = 0, 4833 ir 1, 77 [95% PI 0, 82 – 3, 84] p = 0, 1471.
The cardiovascular safety of lumiracoxib beyond 1 year of use has not been established.
Ilgiau negu vienerius metus vartojamo lumirakoksibo saugumas kardiovaskulinei sistemai nenustatytas.
17 For systolic blood pressure, mean change from baseline were +0.4 mmHg for lumiracoxib and +2.1 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Poveikis širdžiai ir inkstams tyrimo TARGET metu (12 mėnesių trukmės tyrimas) Lumirakoksibo vartojantiems tiriamiesiems vidutinis sistolinio kraujospūdžio pokytis, palyginus su išeitiniu lygiu, buvo + 0, 4 mm Hg, vartojantiems NVNU − +2, 1 mm Hg (p < 0, 0001).
For diastolic blood pressure, mean change from baseline were - 0.1 mmHg for lumiracoxib and +0.5 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Vidutiniai diastolinio kraujospūdžio pokyčiai buvo atitinkamai - 0, 1 mm Hg ir +0, 5 mm Hg (p < 0, 0001.
The number of discontinuations in TARGET due to oedema was not significantly different between lumiracoxib (43) and NSAIDs (55).
Tyrimo TARGET metu gydymo nutraukimo dėl edemos dažnis lumirakoksibo (43) ar NVNU (55) vartojusiems tiriamiesiems reikšmingai nesiskyrė.
The number of discontinuations due to hypertension-related events was also not significantly different between lumiracoxib (37) and NSAIDs (52).
Nutraukimo dėl nuo hipertenzijos priklausomų reiškinių dažnis lumiraoksibo (37) ar NVNU (52) vartojusiems pacientams irgi reikšmingai nesiskyrė.
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinėtinės savybės
Absorption Lumiracoxib is rapidly absorbed following oral administration.
Absorbcija Išgertas lumirakoksibas absorbuojamas greitai, išgėrus 400 mg dozę, po 15 min. koncentracija kraujo plazmoje būna 0, 6 mikrogramo/ ml.
At 15 minutes post 400 mg dose, the plasma concentration reached 0.6 µg/ ml, which is sufficiently high to achieve over 90% inhibition of COX-2.
Tokios koncentracijos pakanka COX- 2 užslopinti daugiau negu 90%.
Median tmax is about 2 hours post dose.
Laiko, per kurį koncentracija tampa didžiausia (Tmax) mediana, yra maždaug 2 valandos po pavartojimo.
Over the range of 25 to 800 mg, extent of exposure (AUC) increases in a dose-proportional manner and the peak plasma concentration (Cmax) was roughly dose-proportional.
25 – 800 mg dozių diapazone vaisto kiekis organizme (AUC) didėja proporcingai dozės dydžiui, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) yra maždaug tiesiogiai proporcinga dozei.
Following 400 mg once daily dosing, Cmax was about 9 µg/ ml and AUC was about 31 µg h/ ml.
Vartojant 400 mg dozę kartą per parą, Cmax būna maždaug 9 mikrogramai/ ml, AUC − maždaug 31 mikrogramas/ ml.
The absolute bioavailability of lumiracoxib is approximately 74%.
Absoliutus lumirakoksibo bioprieinamumas yra maždaug 74%.
{Invented Name} film- coated tablets can be administered without regard to timing of meals.
{Sugalvotas pavadinimas} 200 mg arba 400 mg plėvele dengtą tabletę išgėrus valgant riebų maistą, lumirakoksibo Cmax ir AUC pastebimai nekinta, vadinasi, {Sugalvotas pavadinimas} plėvele dengtas tabletes galima vartoti nepriklausomai nuo valgymo laiko.
Distribution Lumiracoxib is highly bound to plasma proteins, (≥ 98%), and binding is independent of concentration over a range of 0.1 to 100 µg/ mL.
Prisijungimas nuo koncentracijos dydžio nepriklauso, jeigu ji yra 0, 1 – 10 mikrogramų/ ml diapazone.
The volume of distribution (Vss) is 9 L.
Pasiskirstymo tūris (Vss) yra 9 l.
By about 5 hour post dose, concentrations of lumiracoxib in human synovial fluid of rheumatoid arthritis patients were higher than plasma and remained substantially higher for the remainder of the dose interval (AUC12-24 in synovial fluid was 2.6 times higher than that for plasma).
Lumirakoksibo išgėrus, maždaug po 5 val. reumatoidiniu artritu sergančių ligonių sinovijoje preparato koncentracija buvo didesnė negu kraujo plazmoje (sinovijoje AUC12- 24 buvo 2, 6 karto didesnis negu kraujo plazmoje) ir didesnė išliko visą laiką tarp dozių vartojimo.
No difference was observed in the extent of lumiracoxib protein binding in synovial fluid compared to plasma.
Sinovijoje lumirakoksibo
Lumiracoxib crosses the placenta in rats and rabbits.
19 prisijungimas prie baltymų buvo toks pat kaip kraujyje.
One hour after oral administration of 14[C]-labeled lumiracoxib in a rat model of inflammation, the ratio of radioactivity detected at the site of inflammation versus that detected in the blood was 2:1, and was 8:1 four hours post dose.
Žiurkių (uždegimo modelių), išgėrusių 14[ C] žymėto lumirakoksibo, po valandos radioaktyvumo santykis uždegimo židinyje ir kraujyje buvo 2: 1, po 4 val. − 8: 1.
This indicates lumiracoxib and/ or its metabolites are preferentially distributed and retained in inflamed tissue.
Šie rezultatai rodo, jog daugiau lumirakoksibo ir (arba) jo metabolitų pasiskirsto ir išsilaiko uždegimo apimtuose audiniuose.
Biotransformation In humans, lumiracoxib undergoes extensive hepatic metabolism.
Biotransformacija Žmogaus kepenyse metabolizuojama daug lumirakoksibo.
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Oksidacinis metabolizmas vyksta daugiausiai veikiant CYP 2C9 izofermentams.
Of the total drug related material in plasma, unchanged lumiracoxib is the major component.
Didžiausią kraujo plazmoje esančių su preparatu susijusių medžiagų dalį sudaro nepakitęs lumirakoksibas.
Three major metabolites were identified in plasma:
Identifikuoti trys pagrindiniai metabolitai:
4’ -hydroxy-lumiracoxib, 5-carboxy-lumiracoxib and 4’ - hydroxy-5-carboxy-lumiracoxib.
4 ‘ - hidroksilumirakoksibas, 5 - karboksilumirakoksibas ir 4 ‘ - hidroksi- 5‘ karboksilumirakoksibas.
In addition various conjugates (glucuronides and sulfates) of these metabolites are formed.
Be to, iš šių metabolitų susiformuoja įvairių konjugatų (gliukuronidų, sulfatų).
The 4’ -hydroxy metabolite has similar potency and COX-2 selectivity to lumiracoxib.
4 ‘ - hidroksilumirakoksibo veiksmingumas ir selektyvumas COX- 2 yra toks pat kaip lumirakoksibo.
The concentration of 4’ -hydroxy metabolite in plasma and synovial fluid is low, thus it is unlikely to contribute to efficacy.
4- hidroksilumirakoksibo koncentracija kraujo plazmoje ir sinovijoje yra maža, todėl jis tikriausiai nedaro įtakos medikamento veiksmingumui.
Other metabolites are not active as COX-1 or COX-2 inhibitors.
Kiti metabolitai COX- 1 ir COX- 2 neslopina.
Elimination Lumiracoxib is eliminated predominantly via hepatic metabolism.
Eliminacija Daugiausiai lumirakoksibo eliminuojama vykstant metabolizmui kepenyse.
After administration of a single dose of lumiracoxib 400 mg to healthy subjects, 54% of drug-related material was excreted in urine
Iš sveikų savanorių, išgėrusių vieną 400 mg lumirakoksibo dozę, organizmo 54% su preparatu susijusių medžiagų išsiskyrė su šlapimu, 43% − su išmatomis.
Only about 5% of the administered dose was recovered in excreta as unchanged lumiracoxib.
Nepakitusio lumirakoksibo su šalinamosiomis išskyromis išsiskyrė tik 5% dozės.
Plasma clearance is 7.7 L/ h.
Preparato klirensas kraujo plazmoje yra 7, 7 l/ val.
The mean plasma half-life of lumiracoxib is approximately 4 hours.
Lumirakoksibo pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 4 val.
Lumiracoxib does not accumulate in plasma under once or twice daily administration and steady state is achieved on the first day of administration with no increase in Cmax or AUC after extended dosing.
Geriant vieną arba dvi dozes per parą, medikamento kraujo plazmoje nesikaupia, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi pirmą vartojimo parą, tolesnio vartojimo metu Cmax ir AUC nedidėja.
Characteristics in patients
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
There is no difference in exposure of lumiracoxib in men and women.
Vyrų ir moterų organizme lumirakoksibo ekspozicija nesiskiria.
Elderly:
Senyvi pacientai:
In elderly subjects (over 65 years old), a 15% increase in AUC was observed as compared to younger subjects.
Senyvų (vyresnių nei 65 metų) pacientų organizme lumirakoksibo AUC yra 15% didesnis negu jaunų.
Dosage adjustment in the elderly is not necessary.
Senyviems pacientams dozavimo keisti nebūtina.
The pharmacokinetics of lumiracoxib are similar in Asians, Blacks and Caucasians.
Azijiečių, juodaodžių ir baltaodžių organizme lumirakoksibo farmakokinetika yra panaši.
CYP2C9 polymorphism:
CYP 2C9 polimorfizmas:
On the basis of both plasma exposure to lumiracoxib and pharmacogenetic analysis, no evidence has been found to suggest that exposure to lumiracoxib is increased in subjects with genotypes of CYP2C9 associated with reduced metabolic clearance.
Lumirakoksibo kiekis kraujo plazmoje ir farmakogenetikos analizė rodo, kad duomenų, kuriais remiantis būtų galima teigti, kad pacientų, kurių CYP 2C9 genotipas yra susijęs su silpnesniu metaboliniu klirensu, organizme lumirakoksibo kiekis yra didesnis, nėra.
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers.
Žmonėms, kurių metabolizmas, veikiant CYP 2C9 izofermentams, yra silpnas, dozę keisti nebūtina.
Hepatic Insufficiency:
Kepenų nepakankamumas:
No difference was observed in the plasma protein binding between the two groups.
Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (7 – 8 balai pagal Child- Pugh skalę), organizme lumirakoksibo kiekis organizme yra toks pats kaip sveikų žmonių, prisijungimas prie plazmos baltymų irgi nesiskiria.
Thus, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Vadinasi, jeigu yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozę keisti nebūtina.
The pharmacokinetics of lumiracoxib have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh > 9).
Ligonių, kuriems yra sunkus (≥ 9 balai pagal Child- Pugh skalę) kepenų funkcijos sutrikimas, organizme lumirakoksibo farmakokinetika netirta.
Renal Insufficiency:
20 Inkstų nepakankamumas:
Mean exposure to the active 4'-hydroxy-lumiracoxib metabolite was largely unaffected.
Ligonių, kuriems yra galutinio inkstų nepakankamumo liga, organizme lumirakoksibo Cmax buvo 33% mažesnė, o AUC 27% mažesnis negu sveikų žmonių organizme, vidutinė veiklaus metabolito 4 - hidroksilumirakoksibo kiekis organizme labai nekito.
Plasma protein binding of lumiracoxib was similar in healthy subjects and in patients with end-stage renal disease.
Lumirakoksibo prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų sveikų žmonių ar galutinio inkstų nepakankamumo liga sergančių ligonių organizme buvo toks pat.
Dialysis has no effect on the exposure of patients to lumiracoxib or its active metabolite.
Dializė lumirakoksibo ir veiksmingojo jo metabolito kiekiui organizme įtakos nedaro.
Thus no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Vadinasi, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę keisti nebūtina.
While renal insufficiency does not significantly influence the pharmacokinetics of lumiracoxib and its active metabolite, use of lumiracoxib in patients with moderate to severe renal insufficiency is contraindicated because of potential further deterioration of renal function due to cyclooxygenase inhibition (see section 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Hypertensive Patients:
Hipertenzija:
Lumiracoxib did not affect blood pressure control in hypertensive patients, nor did it differ from placebo regarding newly occurring hypertension in clinical trials.
Klinikinių tyrimų metu hipertenzija sergantiems žmonėms kraujospūdžio reguliavimui lumirakoksibas įtakos nedarė, naujos hipertenzijos pasireiškimui jo poveikis nuo placebo sukeliamo nesiskyrė.
The pharmacokinetics of lumiracoxib in paediatric patients have not been studied.
Vaikų organizme lumirakoksibo farmakokinetika netirta.
In preclinical studies, lumiracoxib has been demonstrated to be neither mutagenic nor carcinogenic.
Ikiklinikinių tyrimų duomenys rodo, jog mutageninio ir kancerogeninio poveikio lumirakoksibas nesukelia.
Chromosome aberrations were induced in V79 cells at high, cytotoxic concentrations of lumiracoxib,
Didelė citotoksinį poveikį daranti preparato koncentracija V79 ląstelėse sukėlė chromosomų aberaciją.
19 which are not considered to have biological relevance for humans.
Manoma, jog gydant žmogų, šie rezultatai yra nereikšmingi.
There was no indication of genotoxic potential in three in vivo rat studies (micronucleus tests in bone marrow and liver and liver comet assay).
Trijų tyrimų su žiurkėmis in vivo (kaulų čiulpų mikrobranduolių testas, kepenų ir kepenų kometos tyrimas) metu genotoksinių lumirakoksibo savybių nepastebėta.
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, target organs were the gastrointestinal tract and kidney.
Kartotinių dozių toksinio poveikio žiurkėms ir triušiams metu organai „ taikiniai “ buvo virškinimo traktas ir inkstai.
Systemic exposure at levels with no adverse effect for these targets in rat (26-week study) and monkey (39-week study) were 6.5 and 22 times that in man following a 200 mg therapeutic dose, respectively.
Minėtiems organams nepageidaujamo poveikio dar nedariusi sisteminis kiekis organizme žiurkių organizme (26 savaičių tyrimas) ir beždžionių (39 savaičių tyrimas) organizme buvo atitinkamai 6, 5 karto ir 22 kartus didesnė už 200 mg dozę vartojančių žmonių organizme.
Lumiracoxib was not teratogenic in reproduction toxicity studies conducted in rats and rabbits at doses representing systemic exposure 10.4 (rat) and 38 (rabbit) times greater than the human therapeutic level after a 200 mg dose.
Teratogeninio poveikio dauginimosi funkcijos toksinių tyrimų metu lumirakoksibo dozės, nuo kurių kiekis žiurkių organizme buvo 10, 4 karto didesnė, triušių − 38 kartus didesnė už kiekį 200 mg dozę vartojančių žmonių organizme, nedarė.
In rats the incidence of pre-implantation loss was increased at a dose of 100 mg/ kg/ day, (10.4 times the human therapeutic exposure following a dose of 200 mg), which caused maternal toxicity.
Žiurkėms, vartojusioms 100 mg/ kg kūno svorio paros dozę (nuo šios dozės kiekis gyvūnų organizme buvo 10, 4 karto didesnis už kiekį 200 mg dozę vartojančių žmonių organizme), pasireiškė toksinis poveikis ir padažnėjo gaišimas prieš implantaciją.
The incidence of resorption was increased in rabbits at approximately 9 times the human exposure following a 200 mg dose.
Triušių patelėms, vartojusioms dozes, nuo kurių kiekis organizme buvo 9 kartus didesnis negu kiekis 200 mg dozę vartojančių žmonių organizme, padažnėjo vaisiaus rezorbcija.
At the level with no embryo/ fetal effect, the systemic exposure was 8.6 (rat) and 2.2 (rabbit) times that in man following a 200 mg therapeutic dose.
Embrionui ir vaisiui toksinio poveikio nesukelianti preparato kiekis žiurkių organizme buvo 8, 6 karto, triušių − 2, 2 kartus didesnė negu kiekis 200 mg dozę vartojančių žmonių organizme.
In a pre- and post-natal development study in rats, an increase in stillborn pups and reduced embryo/ fetal survival was seen at maternally toxic doses ≥ 3 mg/ kg.
Vystymosi prenataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimų metu žiurkėms, vartojusioms toksinį poveikį joms sukeliančias dozes, t. y. ≥ 3 mg/ kg kūno svorio, padažnėjo nugaišusių jauniklių atsivedimas, sumažėjo embriono ir vaisiaus išgyvenamumas.
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, povidone, titanium dioxide, magnesium stearate
Plėvele dengtos tabletės 100 mg Tablečių šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas, povidonas, titano dioksidas ir magnio stearatas.
Hypromellose, Macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172) and titanium dioxide (E171)
21 Plėvelė: hipromeliozė, makrogolis, talkas, raudonasis geležies oksidas (E 172), juodasis geležies oksidas (E 172) ir titano dioksidas (E 171).
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, povidone, titanium dioxide, magnesium stearate
Plėvele dengtos tabletės 200 mg Tablečių šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas, povidonas, titano dioksidas ir magnio stearatas.
Hypromellose, Macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172) and titanium dioxide (E171)
Plėvelė: hipromeliozė, makrogolis, talkas, raudonasis geležies oksidas (E 172), juodasis geležies oksidas (E 172) ir titano dioksidas (E 171).
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate
Plėvele dengtos tabletės 400 mg Tablečių šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, povidonas ir magnio stearatas.
20 24 months
24 mėnesiai.
Clear PVC/ aluminium blisters in packs containing 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100, or 600 film-coated tablets.
Dėžutė, kurioje yra 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100 arba 600 plėvele dengtų tablečių, supakuotų į skaidrias PVC/ aliuminio lizdines plokšteles.
6.6 Instructions for use and handling and disposal
6. 6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
21 ANNEX IV
23 IV PRIEDAS
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO SUTEIKIMO SĄLYGOS
22 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
24 Registravimo liudijimo turėtojo tolimesnes tyrimo priemonės
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
CHMP prašymu registravimo liudijimo turėtojas sutiko pateikti tolimesnes tyrimo priemones, kurios nurodytos žemiau:
Area Description Clinical 1
1 klinikinis aspektas Parengti ir išplatinti rekomendacijas gydytojams priimant sprendimą dėl gydymo lumirakoksibu.
Clinical 2
2 klinikinis aspektas Vykdyti tyrimus stebint, ar gydytojai tinkamai skiria vaistą.
Clinical 3
3 klinikinis aspektas Skatinti įvairius sveikatos priežiūros specialistų - gydytojų bei farmacininkų - susitikimus.
Clinical 4
4 klinikinis aspektas Atlikti vaistų išrašymo stebėjimo tyrimą.
To conduct a database study of drug utilisation of lumiracoxib and other marketed NSAIDs and COX-2 inhibitors.
5 klinikinis aspektas Atlikti duomenų bazės tyrimą, įvertinant lumirakoksibo ir kitų NSAIDs bei COX- 2 inhibitorių vartojimą.
Clinical 6
6 klinikinis aspektas Operatyviai informuoti apie sunkius nepageidaujamus reiškinius.
Clinical 7
7 klinikinis aspektas Stebėti nepageidaujamus poveikius ir pateikti periodiškai papildomą saugumo ataskaitą.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
VAISTINIŲ PREPARATŲ PAVADINIMŲ, FARMACINIŲ FORMŲ, STIPRUMŲ, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS Valstybė narė
(Invented) Name
(Sugalvotas) pavadinimas
Strength *
Stiprumas *
Pharmaceutical form
Farmacinė forma