qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Skin reactions have been reported in patients not pre-treated with a corticosteroid.
Pacientams, kurie prieš vaisto vartojimą negavo kortikosteroidų, pasireiškė odos reakcijos.
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
Pacientų, kurių kreatinino klirensas nesiekia 45 ml/ min., ištirta per mažai.
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
Sunkūs inkstų funkcijos sutrikimo, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą, atvejai pasireiškė vartojant vien tik pemetreksedą ar kartu su kitais chemoterapiniais preparatais.
Many of the patients in whom these occurred had underlying risk factors for the development of renal events including dehydration or pre-existing hypertension or diabetes.
Daug pacientų, kuriems toks poveikis pasireiškė, turėjo inkstų funkcijos sutrikimo rizikos veiksnių, įskaitant dehidraciją ir prieš pradedant gydyti buvusią hipertenziją arba diabetą.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
Trečios ertmės skysčio įtaka, pavyzdžiui, pleuros transudato arba ascito, pemetreksedui nežinoma.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
Jei jo esama, prieš skiriant pemetreksedą reikėtų apsvarstyti transudato drenažo tikslingumą.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
Dėl toksinio poveikio virškinimo traktui pemetreksedą vartojant kartu su cisplatina galima sunki dehidratacija.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
Ligonius reikia gydyti nuo vėmimo ir skirti daug skysčių prieš vaistų vartojimą ir (ar) po to.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Klinikinių tyrimų metu, gydant pemetreksedu nedažnai buvo pranešimų apie kai kuriems ligoniams išryškėjusius sunkius širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių sutrikimus, įskaitant miokardo infarktą, dažniausiai kartu vartojusiems kitus citotoksinius vaistus.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius).
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetreksedas gali sukelti genotoksinį poveikį.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Lytiškai aktyviems vyrams reikia patarti saugotis, kad nepradėtų vaiko gydymo metu ir bent 6 mėnesius po jo.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Rekomenduojama naudotis veiksmingu kontracepcijos būdu arba vengti lytinių santykių.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Kadangi pemetreksedas gali lemti nuolatinį nevaisingumą, vyrams reikia patarti, kad prieš chemoterapiją paliktų spermos saugoti spermos banke.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
Ligoniams, kuriems prieš gydymą pemetreksedu, jo metu arba po jo buvo taikomas spindulinis gydymas, nustatyta radiacijos sukelto pneumonito atvejų.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
Tokiems pacientams būtinas ypatingas dėmesys, o kitokiais jautrumą radioaktyviesiems spinduliams didinančiais preparatais juos reikia gydyti atsargiai.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
Pacientams, kuriems prieš kelias savaites ar metus buvo taikytas spindulinis gydymas, švitinimo vietoje atsinaujino odos reakcija.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Didžioji pemetreksedo dalis eliminuojama per inkstus kanalėlių sekrecijos būdu, mažesnė – glomerulų filtracijos būdu.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Kartu vartojant nefrotoksinį poveikį darančius vaistus (pvz., aminoglikozidus, kilpinius diuretikus, platinos darinius, ciklosporiną), pemetreksedo klirensas gali būti uždelstas.
This combination should be used with caution.
Tokius vaistų derinius reikia vartoti atsargiai.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Jeigu būtina, kreatinino klirensą reikia atidžiai stebėti.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Kartu vartojant preparatus, kurie išsiskiria per kanalėlius (pvz., probenecidą, peniciliną), pemetreksedo klirensas gali būti uždelstas.
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
Šiuos vaistus kartu su pemetreksedu reikia vartoti atsargiai.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Jeigu būtina vartoti kartu, reikia atidžiai stebėti kreatinino klirensą.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas ≥ 80 ml/ min.), didelės nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) dozės, pvz., ibuprofeno > 1600 mg per parą, ir didesnės aspirino dozės (≥ 1, 3 g per parą) gali pabloginti pemetreksedo eliminaciją ir dėl to gali dažniau atsirasti pemetereksedo sukeltų nepageidaujamų reiškinių.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Todėl reikia imtis atsargumo priemonių skiriant didesnes NVNU ar aspirino dozes kartu su pemetreksedu pacientams, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas ≥ 80 ml/ min.).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetreksedas kepenyse mažai metabolizuojamas.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Tiriant in vitro žmogaus kepenų mikrosomas nustatyta, kad pemetreksedas tikriausiai preparatų, metabolizuojamų CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ir CYP1A2, metabolinio klirenso kliniškai reikšmingai neslopina.
Interactions common to all cytotoxics:
Sąveika būdinga visiems citotoksiniams preparatams.
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
Vėžiu sergantiems ligoniams gresia didesnis trombembolinių komplikacijų pavojus, todėl daugeliui jų tenka vartoti antikoaguliantų.
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Jeigu nutarta, kad ligonis turi vartoti geriamuosius antikoaguliantus, reikia dažniau tikrinti TNS (Tarptautinį Normalizuotą Santykį), nes minėti vaistai gali sąveikauti su chemoterapiniais preparatais nuo vėžio, be to, paciento kraujo krešėjimas ligos eigoje labai kinta.
Live attenuated vaccines (except yellow fever, for which concomitant use is contraindicated): risk of systemic, possibly fatal, disease.
Draudžiama: gydomus preparatu ligonius draudžiama skiepyti nuo geltonosios karštligės, nes gresia mirtinos generalizuotos vakcinos sukeltos ligos pavojus (žr.
The risk is increased in
4. 3 skyrių).
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
6 Nerekomenduojami deriniai.
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Nėščiųjų gydymo pemetreksedu duomenų nėra, bet manoma, kad nėštumo metu vartojamas pemetreksedas, kaip ir kiti antimetabolitai, sukeltų sunkių apsigimimų.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis, preparatas daro toksinį poveikį dauginimuisi (žr.
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Pemetreksedu gydomoms vaisingo amžiaus moterims būtina veiksminga kontracepcija.
Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetreksedas gali sukelti genotoksinį poveikį.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
Nežinoma, ar pemetreksedo išsiskiria su motinos pienu, todėl negalima paneigti nepageidaujamų reakcijų žindomam kūdikiui tikimybės.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
Tačiau nustatyta, kad pemetreksedas gali sukelti nuovargį.
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Pacientus reikia perspėti, kad išryškėjus tokiam reiškiniui nevairuotų ir nedirbtų su mechanizmais.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
Cisplatinos bei pemetreksedo deriniu gydyti 168 mezotelioma sergantys pacientai, o vien cisplatina – 163 pacientai, kurie buvo atrinki atsitiktiniu būdu.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Abiejų grupių pacientai, anksčiau nevartoję chemoterapijos preparatų, visą laiką papildomai gavo folio rūgšties ir B12 vitamino.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Nepageidaujamos reakcijos Sutrikimų dažnio apibūdinimas: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
7 System Organ
7 Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Event*
Reiškinys *
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
Pemetreksedas/ cisplatina (n = 168)
Class
klasė
Grade All
3– 4
All Grade All
Visų 3– 4 Visų
Grade
3– 4
Grades
laipsnių
3-4
laipsnio laips
Grades 3-4 Grades
laipsnių laipsnio laipsnių
3-4
laipsnio
Toxicity Toxicity (%) (%)
toksiškumas toksiškumas (%) (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
toksišku toksišku mas mas (%) (%)
Blood and Lymphatic System
Kraujo ir Limfinės Sistemos Sutrikimai
Very Common
Labai dažnai
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutrofilų ar granuliocitų skaičiaus sumažėjimas
Leukocytes decreased
Leukocitų skaičiaus sumažėjimas
Haemoglobin decreased
Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas
Platelets decreased
Trombocitų skaičiaus sumažėjimas
Eye Disorders
Akies Sutrikimai
Gastrointestinal Disorders
Virškinimo Trakto Sutrikimai
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Viduriavimas Vėmimas Stomatitas ir faringitas
Nausea Anorexia Constipation
Pykinimas Anoreksija Vidurių užkietėjimas
76.7 5.5 14.1 0.6 7.4 0.6
76, 7 5, 5 14, 1 0, 6 7, 4 0, 6
General Disorders
Bendri Sutrikimai
Metabolism and Nutrition Disorders
Metaboliz mo ir Mitybos Sutrikimai
Dehydration
Dehidratacija
0.6
6, 5 4, 2
Nervous System Disorders
Nervų Sistemos Sutrikimai
Neuropathy- Sensory
Sensorinė neuropatija
0.0
10, 1 0, 0 0, 0∗∗∗
0.6
9, 8 0, 6 0, 0∗∗∗
Taste disturbance
Skonio jutimo sutrikimas
Renal and Urinary Disorders
Inkstų ir Šlapimo Takų
Creatinine elevation
Kreatinino kiekio padidėjimas
0.6
10, 7 0, 6
9.8
9, 8 1, 2
1.2
Sutrikimai
Creatinine clearance decreased**
Sumažėjęs kreatinino klirensas **
0.6
16, 1 0, 6
17.8
17, 8 1, 8
Skin and Subcutaneous
Odos ir Poodinio
16.1
Išbėrimas
0.6
16, 1 0, 6 0, 0∗∗
0.0
4, 9 0, 0 0, 0∗∗
Tissue Disorders
Audinio Sutrikimai
Alopecia
Nuplikimas
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
8 * Remiantis Nacionalinio vėžio instituto BTK 2 versija kiekvienam toksiškumo laipsniui, išskyrus teiginį,, sumažėjęs kreatinino klirensas “ ** kuris kildinamas iš teiginio,, inkstų ir lyties bei kiti šlapimo organai “ *** Pagal Nacionalinio vėžio instituto BTK (v2. 0; NVI 1998) tik skonio jutimo sutrikimą ir nuplikimą reikia vertinti kaip 1- ojo arba 2- ojo laipsnio
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
Labai dažni – > 10%; dažniems paprastai priskiriami tie, kurie pasireiškia nuo ≥ 1% iki < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Šioje lentelėje riba yra 5%, kad būtų įtraukti visi reiškiniai, kurie, pranešėjo nuomone, gali būti susiję su pemetreksedu ir cisplatina.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Nuo ≥ 1% iki < 5% (dažnai) atsitiktiniu būdu atrinktiems pacientams, gydytiems cisplatina ir pemetreksedu, pasireiškęs klinikai svarbus toksinis poveikis pagal BTK yra inkstų nepakankamumas, infekcija, karščiavimas, febrilioji neutropenija, AST, ALT ir GGT kiekio padidėjimas, dilgėlinė bei krūtinės skausmas. < 1% (nedažnai) atsitiktiniu būdu atrinktiems pacientams, gydytiems cisplatina ir pemetreksedu, pasireiškęs klinikai svarbus toksiškumas pagal BTK yra aritmija ir motorinė neuropatija.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
Stebėti 265 pacientai, atsitiktiniu būdu atrinkti vartoti vieną preparatą pemetreksedą, folio rūgštį ir B12 vitaminą, ir 275 – vartoti vieną preparatą docetakselį.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Visi pacientai sirgo vietiškai išplitusiu arba metastazavusiu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu ir jau buvo gydyti chemoterapiniais preparatais.
System Organ Class
Organų sistemų
Pemetrexed N = 265
Pemetreksedas (n = 265)
Docetaxel N = 276
Docetakselis (n = 276)
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
3– 4 Vis
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
3– 4
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutrofilų (granulocitų) kiekio sumažėjimas
45.3 40.2
45, 3 40, 2
Leukocytes decreased
Leukocitų kiekio sumažėjimas
12.1 4.2
12, 1 4, 2
34.1 27.2
34, 1 27, 2
Haemoglobin decreased
Hemoglobino kiekio sumažėjimas
Platelets decreased
Trombocitų kiekio sumažėjimas
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Viduriavimas Vėmimas Stomatitas arba faringitas
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
24, 3 2, 5 12 1, 1 17, 4 1, 1
Nausea Anorexia
Pykinimas Anoreksija
4.0 0.0
4, 0 0, 0
General Disorders
Bendrieji Sutrikimai
Hepatobilliary Disorders
9 Kepenų ir Tulžies
SGPT (ALT) elevation
SGPT (ALT) padidėjimas
SGOT (AST) elevation
SGOT (AST) padidėjimas
6.8 1.1
1, 1
Skin and Sub- cutaneous
Odos ir Poodinio
Rash/ desquamation
Išbėrimas arba pleiskanojimas
Tissue Disorders Common
Audinio
Pruritus
Dažnai
0.4**
0, 4∗∗
2.2**
2, 2∗∗
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Remiantis Nacionalinio vėžio instituto BTK 2 versija kiekvienam toksiškumo laipsniui ** Remiantis Nacionalinio vėžio instituto BTK (v2. 0; NVI 1998) tik nuplikimą reikia vertinti kaip 1- ojo arba 2- ojo laipsnio
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Labai dažni > 10%; dažniems paprastai priskiriami tie, kurie pasireiškia nuo ≥ 1% iki < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Šioje lentelėje riba yra 5%, kad būtų įtraukti visi reiškiniai, kurie, pranešėjo nuomone, gali būti susiję su pemetreksedu.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Nuo ≥ 1% iki < 5% (dažnai) atsitiktiniu imčių būdu atrinktų pacientų, gydytų pemetreksedu, pasireiškęs klinikai svarbus toksinis poveikis pagal BTK yra infekcija be neutropenijos, febrilioji neutropenija, alerginė arba padidėjusio jautrumo reakcija, kreatinino kiekio padidėjimas, motorinė neuropatija, sensorinė neuropatija, daugiaformė eritema ir pilvo skausmas. < 1% (nedažnai) atsitiktiniu būdu atsirinktų pacientų, vartojusių pemetreksedą, pasireiškė klinikai svarbus toksinis poveikis pagal BTK, įskaitant supraventrikulines aritmijas.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
Šiuos skirtumas greičiausiai lėmė pacientų įvairovė:
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
2 fazės tyrimuose dalyvavo ir pacientai, gydyti chemoterapiniais preparatais, ir didelėmis dozėmis gydyti pacientai, kuriems krūties vėžio metastazių buvo kepenyse, ir tie, kurių kepenų funkcijos tyrimų rodmenys jau prieš pradedant gydymą buvo nenormalūs.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
Žemiau esančioje lentelėje pateiktas nepageidaujamo poveikio, kuris laikomas galbūt priklausomu nuo tiriamo vaistinio preparato ir kuris pasireiškė > 5% iš 839 NSLPV sergančių ligonių, kurie atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkti gydyti cisplatinos ir pemetreksedo deriniu, ir iš 830 NSLPV sergančių ligonių, kurie atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkti gydyti cisplatinos ir gemcitabimo deriniu, dažnis ir sunkumas.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Visiems tyrime dalyvavusiems pacientams buvo taikoma pradinė lokaliai išplitusio arba metastazinio NSLPV terapija ir abiejų grupių tiriamiesiems buvo visiškai papildytas folio rūgšties ir vitamino B12 kiekis organizme.
10 System Organ Class
10 Organų
Event**
Reiškinys **
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Pemetreksedas + cisplatina
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Gemcitabinas + cisplatina n = 830)
Grade All
sistemų
Grade
(n = 839)
Grades
klasė
3-4 Gr
Visų 3– 4 laipsnių laipsnio
Grades 3-4 Grades
Visų 3– 4 laipsnių laipsnio
Blood and Lymphatic
Kraujo ir Limfinės Sistemos
Hemoglobin decreased
Hemoglobino kiekio sumažėjimas
33.0* 5.6*
33 * 5, 6 *
System Disorders
Sutrikimai
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutrofilų/ gra - nuliocitų kiekio sumažėjimas
29.0* 15.1*
29 * 15, 1 *
17.8 4.8*
17, 8 * 4, 8 *
20.6 7.6*
20, 6 * 7, 6 *
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
Pykinimas Vėmimas Anoreksija Vidurių užkietėjimas
56.1 39.7 26.6 21.0 13.5
56, 1 7, 2 * 39, 7 6, 1 26, 6 2, 4 * 21 0, 8
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
53, 4 3, 9 * 35, 5 6, 1 24, 2 0, 7 * 19, 5 0, 4
53.4 35.5 24.2 19.5 12.4
Stomatitas/ fa - ringitas
3.9* 6.1 0.7* 0.4 0.1
13, 5 0, 8
12.4
12, 4 0, 1
1.3
Viduriavimas be kolostomijos
12.8
12, 4 1, 3
1.6
12, 8 1, 6
Dyspepsia/ heartburn
Dispepsija/ rė - muo
General Disorders and Administration Site Conditions
Bendrieji Sutrikimai ir Vartojimo Vietos Pažeidimai
Nervous System
Nervų Sistemos
Neuropathy- sensory
Sensorinė neuropatija
Disorders
Sutrikimai
Renal and Urinary Disorders
Inkstų ir Šlapimo Takų Sutrikimai
21.4*
11, 9 * 0 ***
0.5***
21, 4 * 0, 5 ***
Rash/ desquamation
Išbėrimas/ des - kvamacija
0.5
8 0, 5
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* P reikšmė < 0, 05 gydymo premetreksedu/ cisplatina, palyginti su gemcitabinu/ cisplatina, naudojant Fisher Exact testą ** Remiantis Nacionalinio vėžio instituto BTK (v2. 0; NVI 1998) kiekvieno laipsnio toksiškumui *** Remiantis Nacionalinio vėžio instituto BTK (v2. 0; NVI 1998) tik skonio jutimo sutrikimą ir nuplikimą reikia vertinti kaip 1- ojo arba 2- ojo laipsnio
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
11 Labai dažni ≥ 10%, dažni paprastai yra tie, kurie pasireiškia nuo ≥ 1% iki < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Šioje lentelėje naudota riba yra 5%, kad būtų įtraukti visi reiškiniai, kurie, pranešėjo nuomone, gali būti susiję su pemetreksedu ir cisplatina.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Klinikai reikšmingas toksinis poveikis, pasireiškęs nuo ≥ 1% iki < 5% (dažnas) pacientų, kurie atrinkus atsitiktinių imčių būdu, buvo gydomi cisplatinos ir premetreksedo deriniu, buvo AST kiekio padidėjimas, ALT kiekio padidėjimas, infekcinė liga, su karščiavimu susijusi neutropenija, inkstų nepakankamumas, pireksija, dehidracija, konjunktyvitas ir kreatinino klirenso sumažėjimas.
11 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
Klinikai reikšmingas toksinis poveikis, pasireiškęs < 1% (nedažnas) pacientų, kurie atrinkus atsitiktinių imčių būdu, buvo gydomi cisplatinos ir premetreksedo deriniu, buvo GGT kiekio padidėjimas, krūtinės skausmas, aritmija ir motorinė neuropatija.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Nepriklausomai nuo lyties visiems premetreksedo ir cisplatinos deriniu gydomiems pacientams klinikai reikšmingas toksiškumas buvo panašus.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Klinikinių tyrimų duomenimis, gydant pemetreksedu kai kuriems ligoniams, paprastai kartu vartojusiems kitus citotoksinius vaistus, nedažnai išryškėjo sunkių širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių sutrikimo reiškinių, įskaitant miokardo infarktą, krūtinės anginą, smegenų kraujotakos sutrikimus ir laikinus išemijos priepuolius.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
Daugeliu atveju prieš gydymą vaistu jau būta širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnių.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
Klinikinių tyrimų su pemetreksedu metu retai buvo pranešimų apie hepatito, galimai sunkaus, atvejus.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
Klinikinių tyrimų su pemetreksedu metu buvo retų pranešimų apie pancitopeniją.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Klinikinių tyrimų metu pemetreksedu gydomiems pacientams nedažnais atvejais pasireiškė kolitas (įskaitant kraujavimą iš žarnyno ir tiesiosios žarnos, kuris kartais buvo mirtinas, žarnų prakiurimą ir nekrozę bei tiflitą).
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Klinikinių tyrimų metu pemetreksedu gydomiems pacientams nedažnais atvejais pasireiškė su kvėpavimo nepakankamumu susijęs intersticinis pneumonitas, kuris kartais buvo mirtinas.
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
Pemetreksedu gydomiems pacientams nedažnais atvejais pasireiškė edema.
During post marketing surveillance, the following adverse reactions have been reported in patients treated with pemetrexed:
Vaistui esant rinkoje gauta pranešimų apie šias gydymo pemetreksedu metu pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas:
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Gauta pranešimų apie periferinę išemiją, dėl kurios retkartčiais išsivystė galūnių nekrozė.
Reported symptoms of overdose include neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, mucositis, sensory polyneuropathy and rash.
Pranešama apie šiuos perdozavimo simptomus: neutropeniją, anemiją, trombocitopeniją, mukozitą, sensorinę polineuropatiją ir išbėrimą.
Anticipated complications of overdose include bone marrow suppression as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Tikėtina, kad perdozavus vaisto slopinama kaulų čiulpų funkcija, o tai lemia neutropeniją, trombocitopeniją ir anemiją.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Be to, gali pasireikšti infekcija su karščiavimu ir be jo, viduriavimas ir (arba) mukozitas.
In the event of suspected overdose, patients should be monitored with blood counts and should receive supportive therapy as necessary.
Įtarus, kad preparato perdozuota, pacientui reikia stebėti, t. y. atlikti bendrą kraujo tyrimą, ir, jeigu reikia, skirti reikiamą gydymą.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
Pemetreksedo perdozavimo atvejais reikia apsvarstyti kalcio folinato arba folio rūgšties skyrimo galimybę.
L01BA04
Farmakoterapinė grupė – folio rūgšties analogai, ATC kodas – L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
ALIMTA (pemetreksedas) yra plataus poveikio antifolatinis preparatas nuo vėžio, kuris sutrikdo pagrindinę nuo folatų priklausomą medžiagų apykaitą, svarbią ląstelės dalijimuisi.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
Tyrimais in vitro nustatyta, kad pemetreksedas – plataus poveikio antifolatas, slopinantis svarbiausius nuo folatų priklausomus fermentus: timidilato sintetazę (TS), dihidrofoliato reduktazę (DHFR) ir glicinamido ribonukleotido formiltransferazę (GARFT), kurie veikia timidino ir purino nukleotidų de novo biosintezę.
Pemetrexed is transported into cells by both the reduced folate carrier and membrane folate binding protein transport systems.
Pemetreksedas patenka į ląstelę sumažėjus folatų pernašai ir membranos folatus prisijungiančių baltymų pernašos sistemos pagalba.
Once in the cell, pemetrexed is rapidly and efficiently converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase.
Ląstelės viduje veikiant fermentui folilpoligliutamato sintetazei pemetreksedas greitai ir veiksmingai paverčiamas poligliutamatu.
The polyglutamate forms are retained in cells and are even more potent inhibitors of TS and GARFT.
Poligliutamatas lieka ląstelėje ir smarkiai slopina TS ir GRAFT.
Polyglutamation is a time- and concentration-dependent process that occurs in tumour cells and, to a lesser extent, in normal tissues.
Poligliutamacija – tai nuo laiko ir koncentracijos priklausomas procesas, vykstantis naviko ląstelėse ir šiek tiek sveikuose audiniuose.
Polyglutamated metabolites have an increased intracellular half-life resulting in prolonged drug action in malignant cells.
Poligliutamacijos būdu susidariusių metabolitų pusinės eliminacijos laikas iš ląstelės yra ilgesnis, todėl vėžinėse ląstelėse vaistas veikia ilgiau.
Clinical Efficacy:
Klinikinis veiksmingumas
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
Daugiacentris atsitiktinių imčių viengubai aklu būdu atliktas 3 fazės tyrimas EMPHACIS rodo, kad cisplatina kartu su ALIMTA gydomi piktybine pleuros mezotelioma sergantys pacientai, kuriems anksčiau chemoterapija netaikyta, išgyvena 2, 8 mėnesio ilgiau nei pacientai, gydomi vien cisplatina.
During the study, low-dose folic acid and vitamin B12 supplementation was introduced to patients’ therapy to reduce toxicity.
Tyrimo metu, siekiant sumažinti toksinį poveikį, papildomai nedidelėmis dozėmis buvo skirta vartoti folio rūgšties ir B12 vitamino.
The primary analysis of this study was performed on the population of all patients randomly assigned to a treatment arm who received study drug (randomised and treated).
Pirminė šio tyrimo analizė apėmė visus atsitiktiniu būdu atrinktus pacientus, vartojusius tiriamąjį vaistą (vaistu gydyti atsitiktinai atrinkti pacientai).
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
Pogrupio analizė apėmė pacientus, kurie papildomai gavo folio rūgšties ir B12 vitamino per visą tiriamojo preparato vartojimo laiką (papildomas gydymas).
The results of these analyses of efficacy are summarised in the table below:
Duomenys apie efektyvumą pateikiami tolesnėje lentelėje.
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
ALIMTA bei cisplatinos derinio ir vienos cisplatinos efektyvumas gydant piktybinę pleuros mezoteliomą
Randomized and Treated Patients
Vaistu gydyti atsitiktinai atrinkti pacientai
Fully Supplemented Patients
Papildomai gydyti Pacientai
Efficacy Parameter
Efektyvumo parametrai
ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA ir cisplatina
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
Cisplatina ALIMTA ir cisplatina
= 226) 12.1
(n = 226)
(N
(n = 222) (n = 168)
(N
(n = 163)
= 168) 13.3
12, 1
(N
9, 3 13, 3
= 163) 10.0
10, 0
(95% CI) Log Rank p-value*
(95% PI) Logaritminio rango p reikšmė *
(11.4
(7, 8
- 14.9)
– 10, 7)
- 11.9)
(11, 4 – 14, 9) (8, 4 – 11, 9) 0, 051
Median Time to tumour progression (months)
Laiko iki naviko progresavimo mediana (mėnesiai)
3.9
6, 1 3, 9
(5.3 - 7.0)
(2, 8 – 4, 5)
0.008
4, 7
(2.8 - 4.5)
2, 7
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(95% PI) Logaritminio rango p reikšmė *
4.7 (4.3 - 5.6)
(4, 3 – 5, 6) 0, 001
Overall response rate**
Bendras atsako dažnumas **
(12.0 - 22.2)
(12, 0 – 22, 2)
(37.8 - 53.4)
(37, 8 – 53, 4)
(13.8 - 26.6)
(13, 8 – 26, 6)
Fisher’ s exact p-value*
Fišerio tikslioji p reikšmė *
< 0.001
<
CI = confidence interval
< 0, 001
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
13
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Naudojant plaučių vėžio simptomų skalę nustatyta, kad piktybinės pleuros mezoteliomos sukeliami simptomai – skausmas ir dispnėja gydant pacientus ALIMTA ir cisplatinos deriniu (n = 212) palengvėja labiau, nei gydant viena cisplatina (n = 218); skirtumas statistiškai reikšmingas.
Statistically significant differences in pulmonary function tests were also observed.
Statistiškai reikšmingai skiriasi ir plaučių funkcijos tyrimų rodmenys:
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
ALIMTA ir cisplatinos derinio grupėje plaučių funkcija pagerėja, kontrolinėje – pablogėja.
There are limited data in patients with malignant pleural mesothelioma treated with ALIMTA alone.
Duomenų apie piktybinės pleuros mezoteliomos gydymą vien ALIMTA stinga.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
Tirtas tik ALIMTA 500 mg/ m2 dozės poveikis 64 piktybine pleuros mezotelioma sergantiems pacientams, iki tol nevartojusiems cheminių preparatų.
The overall response rate was 14.1%.
Bendras atsako dažnumas – 14, 1%.
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Daugiacentriu atsitiktinių imčių atviru 3 fazės ALIMTA tyrimu, kuriuo lygintas ALIMTA ir docetakselio veiksmingumas, nustatyta, kad ALIMTA vartojusių ligonių, sergančių vietiškai išplitusiu arba metastazavusiu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu (NSLPV), kurie jau anksčiau buvo gydyti chemoterapiniais preparatais, gyvenimo trukmės mediana buvo 8, 3 mėnesio (vaisto vartoję gydyti pacientai n = 283), o vartojusių docetakselį – 7, 9 mėnesio (vaisto vartoję pacientai [VVPP] n = 288).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
NSLPV struktūros įtakos bendram išgyvenamumui analizės duomenys rodo, kad kitokį, negu vyraujančios plokščiosios struktūros, vėžį naudingiau gydyti ALIMTA negu docitakseliu (n = 399; 9, 3 mėn., palyginti su 8 mėn.; pritaikytas RS = 0, 78; 95% PI = 0, 61 – 1; p = 0, 047), ir kad plokščiųjų ląstelių karcinomą naudingiau gydyti docetakseliu (n = 172; 6, 2 mėn., palyginti su 7, 4 mėn.; pritaikytas RS = 1, 56; 95% PI = 1, 08 – 2, 26, p = 0, 018).
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA within the histology subgroups.
Gydant skirtingos struktūros vėžį, klinikai reikšmingo ALIMTA saugumo skirtumo nepastebėta.
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Nedaug klinikinių duomenų, gautų atskiro atsitiktinių imčių III fazės kontrolinio tyrimo metu, rodo, kad pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti docetakseliu (n = 41) ar kurie juo gydyti nebuvo (n = 540), premetreksedo veiksmingumas (atsižvelgiant į bendrą išgyvenamumą ir laiką be ligos progresavimo) yra panašus.
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
ALIMTA ir docetakselio efektyvumas gydant NSLPV – KGP grupėje
Docetaxel
Docetakselis
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
Gyvenimo trukmė (mėnesiai) Mediana (m) 95% medianos PI SP
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
(n = 283) 8, 3 (7, 0 – 9, 4)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
(n = 288) 7, 9 (6, 3 – 9, 2)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
SP 95% PI Ne žemesnioji p reikšmė (SP)
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
Mediana SP (95% PI)
Response (n: qualified for response)
Atsakas (n – buvo atsakas)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
Atsako dažnumas (%) (95% PI) Ligos stabilizavimasis (%)
Abbreviations:
Santrumpos:
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
PI – pasikliautinasis intervalas; SP – santykinis pavojus; KGP – ketinti gydyti pacientai; n – visa imtis.
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Daugiacentriu atsitiktinių imčių atviru 3 fazės tyrimu, kuriuo buvo vertinamas ALIMTA ir cisplatinos derinio (AC), palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu (GC), veiksmingumas chemoterapiniais preparatais negydytiems pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu arba metastaziniu (IIIb arba IV
All patients included in this study had an ECOG performance status 0 or 1.
0, 94; 95% PI = 0, 84 – 1, 05), buvo toks pat, kaip gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu (KGP n = 863).
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
Pirminio veiksmingumo analizė yra paremta KGP tyrimu.
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
Pagrindinių veiksmingumo vertinamųjų baigčių jautrumo analizė buvo nustatyta ir į protokolą įtrauktiems pacientams (ĮPĮP).
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Veiksmingumo ĮPĮP analizės duomenys derinasi su KGP analizės duomenimis ir patvirtina, kad gydymo AC, palyginti su gydymu GC, kokybė nėra blogesnė.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
1, 04; 95% PI = 0, 94 – 1, 15), bendras atsako dažnis − atitinkamai 30, 6% (95% PI = 27, 3 – 33, 9) ir 28, 2% (95% PI = 25 – 31, 4).
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
LBLP duomenys iš dalies buvo patvirtinti nepriklausoma peržiūra (peržiūrai atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkta 400 pacientų iš 1725).
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
NSLPV struktūros įtakos bendram išgyvenamumui analizės duomenys rodo klinikai reikšmingą išgyvenamumo skirtumą priklausomai nuo vėžio struktūros (žr. žemiau esančią lentelę).
ITT Population
ALIMTA ir cisplatinos derinio, palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu, veiksmingumas pirmaeilės NSLPV terapijos metu (KGP ir pogrupai pagal vėžio audinio struktūrą)
(95% CI)
Vidutinis bendras išgyvenamumas mėnesiais (95% PI) KGP ir
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
pogrupiai pagal
Subgroups
Pranašumas
Gemcitabine + Cisplatin
Gemcitabinas + cisplatina
(95% CI) a
(95% PI)
ITT Population
P reikšmė
10.3 N=862
N = 862
0.94
10, 3
(0.84 – 1.05)
(0, 84
Adenocarcinoma
– 1, 05)
N=436
Adenokarcinoma
10.9
12, 6
N=411
10, 9
(10.7 – 13.6)
(10, 7– 13, 6)
(0.71– 0.99)
N = 77
Large Cell
(0, 71 – 0, 99)
10.4
Stambiųjų ląste -
N=76
10, 4
(N=153)
lių (N = 153) Kitoks (N = 252)
(5.5 – 9.0)
N = 106
(0.48– 0.96)
(5, 5 – 9)
Other
N = 146
8.6
(0, 48 – 0, 96)
N=106
8, 6
N=146
1, 08
0.586
(6, 8
(N=252)
– 10, 2)
(6.8
N = 244
– 10.2)
(8, 1 – 10, 6)
(8.1 – 10.6)
N = 229
(0.81– 1.45)
(0, 81 – 1, 45)
Squamous Cell (N=473)
Plokščiųjų ląstelių (N = 473)
1.23 (1.00– 1.51)
1, 23 (1 – 1, 51)
0.050
0, 05
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
PI − pasikliautinasis intervalas, KGP − ketinti gydyti pacientai, N − bendras tiriamųjų skaičius. a Statistikai reikšmingas neblogesnei kokybei, kai visiškas pasikliautinasis RS intervalas gerokai mažesnis už neblogesnės kokybės ribą 1, 17645 (p < 0, 001)
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
15 Kaplan Meier bendro išgyvenamumo priklausomai nuo vėžio audinio struktūros diagramos
Survival Probability Survival Probability
Survival Probability
Survival Time (months)
Survival Time (months) Išgyvenamumo laikas (mėnesiais)
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA plus cisplatin within the histology subgroups.
Gydant skirtingos struktūros vėžį, klinikai reikšmingo ALIMTA ir cisplatinos derinio saugumo skirtumo nepastebėta.
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
ALIMTA ir cisplatinos deriniu gydomiems pacientams rečiau reikėjo kraujo transfūzijos (16, 4%, palyginti su 28, 9%; p < 0, 001), eritrocitų transfūzijos (16, 1%, palyginti su 27, 3%; p < 0, 001) ir trombocitų transfūzijos (1, 8%, palyginti su 4, 5%; p = 0, 002).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Be to, pacientus rečiau reikėjo gydyti eritropoetinu ar darbopoetinu (10, 4%, palyginti su 18, 1%; p < 0, 001), G- CSF/ GM- CSF (3, 1%, palyginti su 6, 1%; p = 0, 004) bei geležies preparatais (4, 3%, palygiti su 7%; p = 0, 021).
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Jiems per 10 minučių į veną buvo infuzuojama 0, 2– 838 mg/ m2 vieno pemetreksedo.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Pemetreksedo pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrinei koncentracijai – 9 l/ m2.
In vitro studies indicate that pemetrexed is approximately 81% bound to plasma proteins.
Tyrimais in vitro nustatyta, kad apie 81% pemetreksedo jungiasi su plazmos baltymais.
Binding was not notably affected by varying degrees of renal impairment.
Įvairaus sunkumo inkstų pažeidimas jungimąsi prie baltymų keičia menkai.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetreksedas silpnai metabolizuojamas kepenyse.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Jo daugiausia išsiskiria su šlapimu, 70- 90% dozės nepakitusio preparato pavidalu nustatoma šlapime per pirmąsias 24 valandas.
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Bendras sisteminis pemetreksedo klirensas – 91, 8 ml/ min., pusinės eliminacijos laikas – 3, 5 valandos, kai inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas – apie 90 ml/ min.).
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
Įvairiems pacientams inkstų klirensas įvairuoja vidutiniškai 19, 3%.
Pemetrexed total systemic exposure (AUC) and maximum plasma concentration increase proportionally with dose.
Pemetreksedo bendra sisteminė ekspozicija (AUC) ir didžiausia koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei.
The pharmacokinetics of pemetrexed are consistent over multiple treatment cycles.
Daug kartų kartojant gydymo ciklus, pemetreksedo farmakokinetika lieka pastovi.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed are not influenced by concurrently administered cisplatin.
Kartu su cisplatina vartojamo pemetreksedo farmakokinetinės savybės nekinta.
Oral folic acid and intramuscular vitamin B12 supplementation do not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.
Papildomai išgerta folio rūgštis ir į raumenis sušvirkštas B12 vitaminas nekeičia pemetreksedo farmakokinetikos.
Administration of pemetrexed to pregnant mice resulted in decreased foetal viability, decreased foetal weight, incomplete ossification of some skeletal structures and cleft palate.
Pemetreksedo gavusių vaikingų pelių vaisių gyvybingumas ir svoris sumažėjo, ne visiškai sukaulėjo kai kurios skeleto dalys, buvo nesuaugęs gomurys.