qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee concluded that Angiox’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with ACS planned for urgent or early intervention, with aspirin and clopidogrel, and as an anticoagulant in patients undergoing PCI.
Komitetas nusprendė, kad preparato Angiox teikiama nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, kai jis skiriamas ŪKS sergančių suaugusių pacientų, kuriems planuojama atlikti skubią arba išankstinę intervenciją, gydymui, kartu skiriant aspiriną ir klopidogrelį, ir kai Angiox skiriamas kaip antikoaguliantas pacientams, kuriems atliekama PKI.
The Committee recommended that Angiox be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti Angiox rinkodaros teisę.
Other information about Angiox:
Kita informacija apie Angiox:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Angiox to The Medicines Company UK Ltd on 20 September 2004.
Europos Komisija 2004 m. rugsėjo 20 d. bendrovei „ The Medicines Company UK Ltd “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią Angiox rinkodaros teisę.
The full EPAR for Angiox is available here.
Išsamų Angiox EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 01-2008.
Ši santrauka paskutinį kartą buvo atnaujinta 2008- 01.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion
Milteliai koncentratui injekciniam arba infuziniam tirpalui
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion
Angiox 250 mg milteliai koncentratui injekciniam arba infuziniam tirpalui
Each vial contains 250 mg bivalirudin.
Viename buteliuke yra 250 mg bivalirudino.
After reconstitution 1 ml contains 50 mg bivalirudin.
Miltelius ištirpinus, 1 ml būna 50 mg bivalirudino.
After dilution 1 ml contains 5 mg bivalirudin.
Tirpalą atskiedus, 1 ml būna 5 mg bivalirudino.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion.
Milteliai koncentratui injekciniam arba infuziniam tirpalui.
White to off-white lyophilised powder
Milteliai yra liofilizuoti, balti arba balkšvi.
For the treatment of adult patients with acute coronary syndromes (unstable angina/ non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)) planned for urgent or early intervention.
Suaugusių pacientų ūminio vainikinio sindromo (nestabilios anginos (NA) bei miokardo infarkto be ST segmento pakilimo (MIBSTP) gydymas, jei planuojama skubi ar ankstyva intervencija.
Angiox should be administered with aspirin and clopidogrel.
Kartu su Angiox būtina skirti aspirino bei klopidogrelio.
An anticoagulant in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Kraujo krešėjimo mažinimas ligoniams, kuriems atliekama perkutaninė vainikinių arterijų procedūra (PCI).
Angiox is intended for intravenous (IV) use.
Angiox vartojamas į veną.
Angiox should be administered by a physician experienced in either acute coronary care or in coronary intervention procedures.
Angiox injekuoti gali tik gydytojas, patyręs suteikti pagalbą esant ūminiam vainikiniam sutrikimui ar atlikti vainikinių arterijų procedūrą.
Adults/ Elderly
Suaugę ir pagyvenę pacientai
Acute coronary syndromes (ACS)
Ūminis vainikinis sindromas (ŪVS)
The recommended starting dose of Angiox for patients with ACS is an intravenous bolus of 0.1 mg/ kg followed by an infusion of 0.25 mg/ kg/ h.
Tokia dozė iš karto sušvirkščiama į veną.
Patients who are to be medically managed may continue the infusion of 0.25 mg/ kg/ h for up to 72 hours.
Jei pacientui bus atliekamos medicininės procedūros, galima tęsti 0, 25 mg/ kg kūno svorio/ val. dozės infuziją ne ilgiau kaip 72 valandas.
If the patient proceeds to PCI, an additional bolus of 0.5 mg/ kg should be administered and the infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h for the duration of the procedure.
Jei pacientui bus atliekama PCI, papildomai į veną iš karto reikia sušvirkšti 0, 5 mg/ kg kūno svorio dozę, o procedūros metu infuzijos greitį padidinti ir lašinti 1, 75 mg/ kg kūno svorio/ val.
Following PCI, the reduced infusion dose of 0.25 mg/ kg/ h may be resumed for 4 to 12 hours as clinically necessary.
0, 25 mg/ kg kūno svorio/ val. dozę.
For patients who proceed to coronary artery bypass graft (CABG) surgery off pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until the time of surgery.
Jei pacientui bus atliekama vainikinių arterijų jungčių suformavimo operacija (CABG) nenaudojant laikinos kardiopulmoninės jungties (off pump), bivalirudino infuzija į veną turi būti tęsiama iki operacijos.
Just prior to surgery, a 0.5mg/ kg bolus dose should be administered followed by a 1.75mg/ kg/ h infusion for the duration of the surgery.
Prieš pat operaciją reikia iš karto suleisti 0, 5 mg/ kg kūno svorio dozę ir po to operacijos metu lašinti 1, 75 mg/ kg kūno svorio/ val.
2 For patients who proceed to CABG surgery on pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until 1 hour prior to surgery after which the infusion should be discontinued and the patient treated with unfractionated heparin.
2 Jei pacientui bus atliekama vainikinių arterijų jungčių suformavimo operacija (CABG) panaudojant laikiną kardiopulmoninę jungtį (on pump), bivalirudino infuzija į veną turi būti nutraukiama iki operacijos likus 1 valandai ir ligonis toliau turi būti gydomas nefrakcionuotu heparinu.
The recommended dose of Angiox for patients undergoing PCI is an intravenous bolus of 0.75 mg/ kg body weight followed immediately by an intravenous infusion at a rate of 1.75 mg/ kg body weight/ hour for at least the duration of the procedure.
Pacientams, kuriems atliekama PCI, rekomenduojama procedūros pradžioje iš karto į veną sušvirkšti 0, 75 mg/ kg kūno svorio Angiox dozę, tuoj po to ne trumpiau kaip visos procedūros metu medikamento infuzuoti į veną 1, 75 mg/ kg kūno svorio per valandą.
The infusion may be continued for up to 4 hours post-PCI as clinically warranted.
Po PCI, jei reikia, infuzija gali trukti ne ilgiau kaip 4 val.
The safety and efficacy of a bolus only dose of Angiox has not been evaluated and is not recommended even if a short PCI procedure is planned.
Tik iš karto suleidžiamos Angiox dozės saugumas ir veiksmingumas netirti, todėl taip šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama net tuo atveju, jei planuojama trumpa PCI procedūra.
No dose adjustment is necessary provided renal functions are normal.
Jei inkstų funkcija nesutrikusi, dozės mažinti nereikia.
In the presence of renal insufficiency the infusion dose/ rate should be adjusted.
Sergant inkstų funkcijos nepakankamumu, būtina mažinti dozę (infuzijos greitį).
Caution should be exercised in the elderly due to age-related decrease in renal function.
Atsargiai preparato reikia vartoti pagyvenusiems žmonėms, kurių dėl amžiaus inkstų funkcija yra susilpnėjusi.
The activated clotting time (ACT) may be used to assess bivalirudin activity.
Siekiant nustatyti bivalirudino veiksmingumą, reikia remtis aktyvinto krešėjimo laiko (ACT) rodmenimis.
ACT values 5 minutes after bivalirudin bolus average 365 +/ - 100 seconds.
ACT būna vidutiniškai 365 ± 100 s.
If the 5-minute ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered.
ACT yra mažesnis kaip 225 s, būtina iš karto suleisti kitą 0, 3 mg/ kg kūno svorio dozę.
In order to reduce the potential for low ACT values, the reconstituted and diluted product should be thoroughly mixed prior to administration and the bolus dose administered by a rapid intravenous push.
Kad ACT nebūtų trumpas, prieš vartojimą ištirpintą ir atskiestą preparatą būtina gerai sumaišyti ir iš karto greitai suleisti į veną.
Once the ACT value is greater than 225 seconds, no further monitoring is required provided the 1.75mg/ kg infusion dose is properly administered.
Jei šis laikas yra ilgesnis kaip 225 s ir 1, 75 mg / kg kūno svorio preparato infuzuojama tinkamai, toliau ACT tirti nereikia.
The arterial sheath can be removed 2 hours after discontinuation of the bivalirudin infusion without further ACT monitoring.
Arterijos movą galima pašalinti praėjus 2 val. po bivalirudino infuzijos, toliau ACT tirti nereikia.
Renal insufficiency
Inkstų funkcijos nepakankamumas
The ACS dose (0.1mg/ kg bolus/ 0.25mg/ kg/ h infusion) should not be adjusted for patients with renal insufficiency.
Gydant ŪVS, inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams dozės (0, 1 mg/ kg kūno svorio iš karto sušvirkščiama į veną, po to infuzuojama 0, 25 mg/ kg kūno svorio/ val.) koreguoti nereikia.
Patients with moderate renal impairment (GFR 30-59ml/ min) undergoing PCI (whether being treated with bivalirudin for ACS or not) should receive a lower infusion rate of 1.4 mg/ kg/ h.
1, 4 mg/ kg kūno svorio/ val.
The bolus dose should not be changed from the posology described under ACS or PCI above.
Iš karto į veną švirkščiama tokia pati dozė, kaip ir nurodyta aukščiau esančiuose dozavimo nurodymuose PCI ar ŪVS gydyti.
During PCI, monitoring of clotting time such as the ACT is recommended in patients with renal insufficiency.
PCI metu rekomenduojama stebėti pacientų, kurių inkstų funkcija nepakankama, krešėjimo laiką, pvz., aktyvintą krešėjimo laiką (ACT).
The ACT should be checked at 5 minutes post bolus dose.
ACT būtina nustatyti penktąją minutę po iš karto sušvirkštos dozės.
If the ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered and the ACT re-checked 5 minutes after the administration of the second bolus dose.
Jei ACT yra trumpesnis kaip 225 s, reikia iš karto sušvirkšti kitą 0, 3 mg/ kg dozę ir penktąją minutę po suleidimo vėl nustatyti aktyvintą krešėjimo laiką.
In patients with moderate renal impairment included in a pivotal phase III PCI study (REPLACE-2) ACT values assessed 5 minutes after bivalirudin bolus averaged 366 +/ - 89 seconds with no dose adjustment.
III fazės pagrindinio tyrimo (REPLACE- 2) metu tirtiems ligoniams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas buvo vidutinio sunkumo, injekavus bivalirudino (dozė nekoreguota), po 5 minučių ACT buvo vidutiniškai 366 ± 89 s.
At the end of the PCI procedure, the ACT values averaged 355 +/ - 81seconds in these patients.
PCI procedūros pabaigoje šių pacientų ACT buvo vidutiniškai 355 ± 81 s.
Angiox is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30ml/ min) and also in dialysis-dependent patients (see section 4.3).
Angiox vartoti draudžiama ligoniams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (GFG < 30 ml/ min.), bei dializuojamiems pacientams (žr.
3 Hepatic impairment
4. 3 skyrių).
No dose adjustment is needed.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pharmacokinetic studies indicate that hepatic metabolism of bivalirudin is limited, therefore the safety and efficacy of bivalirudin have not been specifically studied in patients with hepatic impairment.
Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad kepenyse bivalirudino metabolizuojama mažai, todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, bivalirudino poveikio saugumas ir veiksmingumas specialiai nebuvo tiriamas.
Children and adolescents
3 Vaikai ir paaugliai
There is no relevant indication for use of Angiox in children or adolescents.
Vaikams ir paaugliams aktualių Angiox indikacijų nėra.
Use with low molecular weight and unfractionated heparin
Vartojimas su mažos molekulinės masės bei nefrakcionuotu heparinu
Patients can be started on Angiox 30 minutes after discontinuation of unfractionated heparin given intravenously, or 8 hours after discontinuation of low molecular weight heparin given subcutaneously.
Pacientą galima pradėti gydyti Angiox praėjus 30 min. po nefrakcionuoto heparino injekcijos į veną arba praėjus 8 val. po mažos molekulinės masės heparino injekcijos po oda.
Use with GPIIb/ IIIa inhibitors
Vartojimas kartu su GPIIb/ IIIa inhibitoriais
Angiox can be used in conjunction with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Angiox galima vartoti kartu su GPIIb/ IIIa inhibitoriais.
Refer to section 5.1 for further information regarding the use of bivalirudin with or without a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Daugiau informacijos apie bivalirudino vartojimą su GPIIb/ IIIa inhibitoriumi arba be jo pateikta 5. 1 skyriuje.
Angiox is contraindicated in patients with:
Angiox draudžiama vartoti, jei yra:
• a known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, or to hirudins • active bleeding or increased risk of bleeding because of haemostasis disorders and/ or irreversible coagulation disorders • severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis • severe renal impairment (GFR < 30ml/ min) and in dialysis-dependent patients.
• padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai arba hirudinams; • hemostazės ir (arba) negrįžtamas kraujo krešėjimo sutrikimas, todėl ligoniui prasidėjo kraujavimas arba yra padidėjęs jo pavojus; • sunki vaistų poveikiui atspari hipertenzija ar poūmis bakterinis endokarditas; • sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG < 30 ml/ min.) arba ligonis yra dializuojamas.
Angiox is not intended for intramuscular use.
Angiox neskiriama injekuoti į raumenis.
Do not administer intramuscularly.
Jo švirkšti į raumenis draudžiama.
Haemorrhage:
Kraujavimas
Patients must be observed carefully for symptoms and signs of bleeding during treatment particularly if bivalirudin is combined with another anticoagulant (see section 4.5).
Gydymo metu būtina atidžiai stebėti, ar pacientui neatsirado kraujavimo požymių arba simptomų, ypač tuo atveju, jei bivalirudinas derinamas su kitu antikoaguliantu (žr.
Although most bleeding associated with bivalirudin occurs at the site of arterial puncture in patients undergoing PCI, haemorrhage can occur at any site during therapy.
Nors pacientams, kuriems atliekama PCI, kraujavimas, susijęs su bivalirudino vartojimu, daugiausiai atsiranda pradurtos arterijos vietoje, tačiau jis galimas ir bet kurioje kitoje vietoje.
Treatment should be stopped if bleeding is observed or suspected.
Dėl nežinomos priežasties hematokrito, hemoglobino arba kraujo spaudimo mažėjimas gali reikšti, kad kraujuojama. Jei pastebima ar įtariama, kad prasidėjo kraujavimas, gydymą būtina nutraukti.
There is no known antidote to bivalirudin but its effect wears off quickly (T½ is 35 to 40 minutes).
Nėra žinomo bivalirudino priešnuodžio, tačiau medikamento poveikis greitai praeina (T1/ 2 yra 35 – 40 min.).
Co-administration with platelet inhibitors or anti-coagulants:
Skyrimas kartu su trombocitų inhibitoriais arba antikoaguliantais
Combined use of anti-coagulant medicines can be expected to increase the risk of bleeding (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
When bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anti-coagulant medicine, clinical and biological parameters of haemostatsis should be regularly monitored.
Kai bivalidurinas skiriamas kartu su trombocitų inhibitoriumi arba antikoaguliantu, būtina reguliariai stebėti klinikinius ir biologinius hemostazės parametrus.
In patients taking warfarin who are treated with bivalirudin, International Normalised Ratio (INR) monitoring should be considered to ensure that it returns to pre-treatment levels following discontinuation of bivalirudin treatment.
INR) stebėseną, norint užtikrinti, kad nutraukus gydymą bivalirudinu INR grįžta į prieš šį gydymą buvusį lygį.
Hypersensitivity:
Padidėjęs organizmo jautrumas
Allergic type hypersensitivity reactions were reported uncommonly in clinical trials.
Klinikinių tyrimų metu pastebėta, kad alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijų atsiranda nedažnai.
Necessary preparations should be made to deal with this.
Tokiu atveju reikia turėti būtinų gydymo priemonių.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of chest, wheezing,
Pacientus būtina įspėti apie ankstyvus padidėjusio jautrumo požymius, įskaitant dilgėlinę, išplitusią dilgėlinę, spaudimą krūtinėje, švokščiantį kvėpavimą, hipotenziją ir anafilaksiją.
4 hypotension and anaphylaxis.
4 šoko gydymo priemonėmis.
Anaphylaxis, including anaphylactic shock with fatal outcome has been reported very rarely in post-marketing experience (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Treatment-emergent positive bivalirudin antibodies are rare and have not been associated with clinical evidence of allergic or anaphylactic reactions.
Gydymo metu bivalirudino antikūnų atsiradimas yra retas ir klinikiniais požymiais nesusijęs su alergine arba anafilaksine reakcija.
Caution should be exercised in patients previously treated with lepirudin who had developed lepirudin antibodies.
Atsargiai bivalirudino reikia vartoti anksčiau lepirudinu gydytiems pacientams, kurių organizme yra lepirudino antikūnų.
Intra-procedural thrombus formation has been observed during gamma brachytherapy procedures with Angiox.
Vartojant Angiox gama brachiterapijos procedūros metu kartais susidaro trombų.
Angiox should be used with caution during beta brachytherapy procedures.
Atliekant beta brachiterapijos procedūras Angiox reikia vartoti atsargiai.
Drug-drug interaction studies have been conducted with platelet inhibitors, including acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, abciximab, eptifibatide, or tirofiban.
Vaistų sąveikos tyrimai buvo atlikti su trombocitų agregacijos inhibitoriais, įskaitant acetilsalicilo rūgštį, tiklopidiną, klopidogrelį, abciksimabą, eptifibatidą ar tirofibaną.
The results do not suggest pharmacodynamic interactions with these medicinal products.
Farmakodinaminės šių medikamentų sąveikos nepastebėta.
From the knowledge of their mechanism of action, combined use of anti-coagulant medicinal products (heparin, warfarin, thrombolytics or antiplatelet agents) can be expected to increase the risk of bleeding.
Angiox vartojant kartu su antikoaguliantais (heparinu, varfarinu, trombolizinio poveikio arba trombocitų agregaciją slopinančiais vaistiniais preparatais), gali didėti kraujavimo pavojus (jis priklauso nuo poveikio būdo).
In any case, when bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anticoagulant drug, clinical and biological parameters of haemostasis should be regularly monitored.
Bivalirudino vartojant kartu su trombocitų agregaciją slopinančiais vaistais ar antikoaguliantais, būtina reguliariai stebėti biologinius ir klinikinius hemostazės rodmenis.
There are no adequate data from the use of bivalirudin in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie bivalirudino vartojimą nėštumo metu nėra.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post- natal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Angiox should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Angiox nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
It is not known whether bivalirudin is excreted in human milk.
Ar bivalirudino patenka į moters pieną, nežinoma.
Angiox should be administered with caution in breast-feeding mothers.
Angiox vartoti žindančiai moteriai būtina atsargiai.
The ACUITY Trial (ACS)
ACUITY tyrimas (ŪVS)
The following adverse reaction data are based on a clinical study of bivalirudin in 13,819 patients with ACS; 4612 were randomised to bivalirudin alone, 4604 were randomised to bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and 4603 were randomised to either unfractionated heparin or enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor.
Duomenys apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas gauti iš klinikinio bivalirudino tyrimo, kuriame dalyvavo 13 819 pacientai, kuriems buvo ŪVS (4612 vartojo vien bivalirudino, 4604 vartojo bivalirudino ir GPIIb/ IIIa inhibitoriaus, o 4603 buvo gydomi nefrakcionuotu heparinu ar enoksaparinu bei GPIIb/ IIIa inhibitoriumi.
Adverse reactions were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Nepageidaujamų reakcijų ir bivalirudino, ir lyginamojoje heparino grupėje dažniau atsirado moterims bei vyresniems kaip 65 metų pacientams nei vyrams ar jaunesniems pacientams.
Approximately 23.3% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 2.1% experienced an adverse drug reaction.
Maždaug 23, 3% bivalirudino vartojusių pacientų atsirado bent vienas nepageidaujamas reiškinys, o 2, 1% ligonių pasireiškė nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 1.
Pagal organų sistemų klases suskirstytos su vaistinio preparato vartojimu susiję nepageidaujamos reakcijos pateiktos 1 lentelėje.
5 Platelets, bleeding and clotting
Poveikis trombocitams, kraujavimui ir krešėjimui
In ACUITY, bleeding data were collected separately from adverse events.
ACUITY tyrimo metu duomenys apie kraujavimą rinkti atskirai nuo duomenų apie kitokius nepageidaujamus reiškinius.
Major bleeding was measured by the ACUITY and TIMI major bleeding scales as defined in the footnotes to Table 2.
5 Didelis kraujavimas buvo apibūdinamas ACUITY ir TIMI didelio kraujavimo skalės kriterijais (jie pateikti 2 lentelės pastabose).
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Bet koks kraujavimas, neatitinkantis didelio kraujavimo kriterijų, buvo laikomas mažu kraujavimu.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Mažas kraujavimas atsirasdavo labai dažnai (≥ 1/ 10), didelis kraujavimas – dažnai (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10).
Both major and minor bleeds were significantly less frequent with bivalirudin alone than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor groups (see Table 2).
2 lentelę).
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
Panašus kraujavimo dažnumo sumažėjimas pastebėtas ir pacientams, kuriems heparinu paremtas gydymas buvo pakeistas gydymu bivalirudinu (N = 2078).
ACUITY trial; adverse drug reaction data
ACUITY tyrimas: nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Organų sistemų klasė Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
(≥ 1/ 10)
Labai dažni (≥1/ 10)
< 1/ 10)
Dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10)
≤ 1/ 1,000
Reti (nuo≥1/ 10 000 iki ≤1/ 1 000)
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Padidėjęs jautrumas
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Nervų sistemos sutrikimai Širdies sutrikimai
Hypersensitivity Headache
Galvos skausmas
Minor bleeding
Mažas kraujavimas
Major bleeding
Didelis kraujavimas
Haematoma, hypotension
Hematoma, hipotenzija
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
Kraujavimas, kraujagyslės pseudoaneurizma
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Virškinimo trakto sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Pykinimas, vėmimas Nugaros skausmas, krūtinės skausmas, kirkšnies skausmas
Back pain, chest pain, Groin pain
Išbėrimas, dilgėlinė Reakcija injekcijos vietoje
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
ACUITY tyrimas: populiacija
the intent-to-treat population.
kraujavimo vertinamosios baigtys 30 dieną, intent- to- treat
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
Bivalirudinas UFH/ enoks + GPIIb/ IIIa + GPIIb/ IIIa Bivalirudinas inhibitorius inhibitorius (N= (N= 4612) (N= 4604) 4603)%%%
bivalirudin (N= 4612)% 1
Vertinamoji baigtis
inhibitor +GPIIb/ IIIa (N= 4604) inhibitor (N=4603)%%
Kraujavimo vertinamoji baigtis ACUITY didelis kraujavimas1
ACUITY major bleeding TIMI major bleeding2 1
TIMI didelis kraujavimas 2 1
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
ACUITY tyrimo metu kraujavimas buvo laikomas dideliu, jei atitiko bent vieną kriterijų: jei buvo intrakranialinis, retroperitoninis arba intraokulinis, jei kraujavo iš punkcijos vietos ir reikėjo atlikti radiologinę ar chirurginę intervenciją, jei hematoma dūrio vietoje buvo 5 cm ar didesnė, jei hemoglobino koncentracija sumažėjo 4 g/ dl arba daugiau, o kraujavimo vietos nenustatyta, jei hemoglobino koncentracija sumažėjo 3 g/ dl arba daugiau, o kraujavimo vieta nustatyta, jei dėl
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
2 lentelę).
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
3 lentelę).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Kitos (retesnės) kraujavimo vietos, kai kraujavimo dažnumas buvo didesnis kaip 0, 1% (nedažnas), buvo „ kitos “ dūrio vietos, retroperitoninis tarpas, virškinimo traktas, ausys, nosis ir gerklė.
ACUITY trial; 30-day population.
ACUITY tyrimas: kraujavimo dažnis 30 dieną, intent- to- treat populiacija
bleeding site frequency data for the
Bivalirudinas UFH/ enoks + GPIIb/ IIIa + GPIIb/ IIIa
intent-to-treat
Kraujavimo vieta
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Bivalirudinas (N= 4612)%
UFH/ enox
inhibitorius (N= 4604)%
+GPIIb/ IIIa inhibitor
inhibitorius (N= 4603)%
Bleeding site
> 5 cm hematoma dūrio vietoje Lėtas kraujo sunkimasis dūrio
(N=4612)%
4, 5
(N=4603)%
7, 4
Puncture site haematoma < 5 cm
7, 5
4.5
vietoje
3.8 3.7 0.7
vietoje
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
Retroperitoninė sritis Hemoptizė Melena Ausys, nosis ir ryklė Širdis ir plaučiai Intrakranialinė sritis Kitos vietos
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
ACUITY tyrimo metu trombocitopenija atsirado 10 bivalirudinu gydytų pacientų (0, 1%).
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Dauguma šių ligonių tuo pat metu vartojo acetilsalicilo rūgšties bei klopidogrelio, be to 6 iš 10 pacientų dar vartojo GPIIb/ IIIa inhibitorių.
Mortality among these patients was nil.
Nei vienas iš šių ligonių nemirė.
The REPLACE-2 Trial (PCI)
REPLACE- 2 tyrimas (PCI)
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
Buvo tiriami 6000 pacientų, kuriems buvo atliekama PCI.
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Tiek bivalirudinu, tiek heparinu gydytomsmoterims ir vyresniems kaip 65 metų pacientams nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis nei vyrams arba jaunesniems pacientams.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Maždaug 30% pacientų, gydytų bivalirudinu, pasireiškė mažiausiai vienas nepageidaujamas reiškinys, 3% atsirado nepageidaujama reakcija į vaistą.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
Pagal organų klases suskirstytos nepageidaujamos reakcijos išvardytos 4 lentelėje.
7 Table 4.
7 4 lentelė.
System organ class
REPLACE- 2 tyrimas: nepageidaujamos reakcijos į vaistinį prepratą
(≥ 1/ 100 to
Organų sistemų klasė
(≥ 1/ 10)
Labai dažnos (≥1/ 10)
< 1/ 10)
Dažnos (≥1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Nedažnos (≥1/ 1000, ≤1/ 100)
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Imuninės sistemos sutrikimai Nervų sistemos sutrikimai Širdies sutrikimai
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Trombocitopenija, anaemija Alerginė reakcija Galvos skausmas Skilvelių tachikardija, krūtinės angina, bradikardija
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Trombozė, hipotenzija, kraujosruva, kraujagyslių sutrikimas, kraujagyslių anomalija
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Virškinimo trakto sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Pykinimas, vėmimas Išbėrimas Nugaros skausmas
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Kraujosruva injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, krūtinės skausmas
Platelets, bleeding and clotting
Trombocitai, kraujavimas ir krešėjimas
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
REPLACE- 2 tyrimo metu informacija apie kraujavimą buvo surinkta atskirai nuo informacijos apie nepageidaujamus reiškinius.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Kraujavimas buvo laikomas dideliu, jei buvo intrakranialinis ar retroperitoninis, reikėjo perpilti bent 2 kraujo arba eritrocitų masės tūrio vienetus arba jei hemoglobino sumažėjo daugiau kaip 3 g / dl arba kai hemoglobino sumažėjo daugiau kaip 4 g / dl (arba 12% nuo hematokrito rodmens), o kraujavimo vietos nenustatyta.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Bet koks kraujavimas, neatitinkantis didelio kraujavimo kriterijų, buvo apibūdintas kaip mažas kraujavimas.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Mažas kraujavimas atsirasdavo labai dažnai (≥ 1/ 10), didelis kraujavimas – dažnai (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Ir didelis, ir mažas kraujavimas prasidėjo reikšmingai rečiau pacientams, gydytiems bivalirudinu, nei lyginimo grupės ligoniams, gydytiems heparinu kartu su GPIIb/ IIIa inhibitoriumi.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
5 lentelę).
8 Table 5.
8 5 lentelė.
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
REPLACE- 2 tyrimas: kraujavimo dažnis įvairiose organizmo vietose (bivalirudino poveikis lygintas su heparino ir GPIIb/ IIIa inhibitoriaus poveikiu)
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Heparinas Bivalirudinas + GPIIb/ IIIa inhibitorius (n = 2994)
Bleeding site
Kraujavimo vieta
inhibitor (N=3008)%
(n = 3008)%
p-value
p reikšmė
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
Arterijos movos dūrio vieta Kitos dūrio vietos Retroperitoninė sritis Virškinimo traktas Ausys, nosis ir ryklė Šlapimo ir lytiniai takai
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
Intrakranialinė sritis
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Širdis ir plaučiai Kitos organizmo vietos
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
0, 1 0, 4
Post-marketing experience
Duomenys, gauti po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
Po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje ir jo plataus vartojimo pradžios pastebėtos pagal organų sistemų klases suskirstytos nepageidaujamos reakcijos, kurios nepaminėtos aukščiau, išvardytos 6 lentelėje.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Po bivalirudinio pasirodymo rinkoje gauta pranešimų apie sunkų kraujavimą, įskaitant pasibaigusį mirtimi.
Table 6.
6 lentelė.
System organ class
Po pasirodymo rinkoje pastebėtos nepageidaujamos bivalirudino reakcijos
Immune system disorders
Organų sistemų klasė Imuninės sistemos sutrikimai
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Dažnis nežinomas Anafilaksinė reakcija, anafilaksinis šokas, įskaitant sukėlusį mirtį, padidėjęs jautrumas, dilgėlinė
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Trombų atsiradimas, įskaitant sukėlusius mirtį, hematoma
Intracranial haemorrhage
Intrakranialinis kraujavimas
Cases of overdose of up to 10 times the recommended dose have been reported in clinical trials.
Klinikinių tyrimų metu buvo perdozavimo atvejų, kai rekomenduojama dozė buvo viršyta iki 10 kartų.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Buvo pranešimų apie ne didesnės kaip 7, 5 mg/ kg kūno svorio vienkartinės bivalirudino dozės suvartojimą.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
Nei vienu atveju kraujavimo ar kitokių nepageidaujamų reiškinių neatsirado.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
Jei bivalirudino perdozuojama, jo vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir pacientą nuolat atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo požymių.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
Didelio kraujavimo atveju bivalirudino vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
Ar yra bivalirudino priešnuodis, nežinoma, tačiau medikamentą iš organizmo galima pašalinti hemodialize.
Direct thrombin inhibitors ATC code B01AE06.
Farmakoterapinė grupė – tiesioginiai trombino inhibitoriai, ATC kodas – B01AE06.
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
9 Angiox sudėtyje yra bivalirudino – tiesioginio specifinio trombino inhibitoriaus, kuris tiesiogiai jungiasi prie trombino katalizinės ir anijonus prijungiančios išorinės vietos skystoje fazėje ir krešulyje.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
Jis padeda atsirasti kovalentinių kryžminių fibrino jungčių tinklui, kuris stabilizuoja trombą.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
Be to, trombinas aktyvina faktorius V ir VIII, kurie skatina tolesnį trombino atsiradimą, ir aktyvina trombocitus, stimuliuodamas jų agregaciją bei granulių išsiskyrimą.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
Bivalirudinas slopina kiekvieną trombino sukeliamą poveikį.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
Bivalirudino prisijungimas prie trombino yra laikinas, todėl veikimas trumpas, kadangi trombinas lėtai jį bei Arg3- Pro4 jungtį skaldo, dėl to trombino aktyviosios dalies funkcija atsinaujina.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
Vadinasi, iš pradžių bivalirudinas veikia kaip visiškas nekonkurencinis trombino inhibitorius, bet po tam tikro laiko virsta konkurenciniu inhibitoriumi, įgalinančiu pradžioje nuslopintas trombino molekules sąveikauti su kitais krešėjimo substratais ir jei reikia, sukelti krešėjimą.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
In vitro atlikti tyrimai parodė, kad bivalirudinas slopina tiek tirpųjį (laisvąjį), tiek su krešuliu susijusį trombiną.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
Bivalirudinas išlieka aktyvus ir jo negali neutralizuoti iš trombocitų atsipalaiduojančios medžiagos.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
Be to, tyrimai in vitro parodė, kad normalioje žmogaus plazmoje bivalirudinas priklausomai nuo koncentracijos ilgina aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (aPTT), trombino laiką (TT) ir protrombino laiką (PT), taip pat neskatina agregacijos trombocitų, veikiamų, heparino sukelta trombocitopenija arba tromboziniu sindromu (HIT/ HITTS) sirgusių pacientų serumo.
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Sveikiems savanoriams bei ligoniams bivalirudinas sukėlė nuo dozės ir koncentracijos priklausomą antikoaguliaciją, kurios požymiai yra: pailgėjęs ACT, aPTT, PT, INR ir TT.
Intravenous administration of bivalirudin produces measurable anticoagulation within minutes.
Į veną suleisto bivalirudino išmatuojamas antikoaguliacinis aktyvumas atsiranda per keletą minučių.
The pharmacodynamic effects of bivalirudin may be assessed using measures of anticoagulation including the ACT.
Farmakodinaminį bivalirudino poveikį galima įvertinti antikoaguliacinio veiksmingumo tyrimais, įskaitant ACT.
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
ACT teigiamai koreliuoja su pavartota bivalirudino doze ir jo koncentracija plazmoje.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Tyrimai su 366 pacientais parodė, kad kartu vartojant GPIIb/ IIIa inhibitorių ACT nekinta.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad PCI procedūros metu bivalirudinas sukelia pakankamą antikoaguliacinį poveikį.
ACUITY Trial
ACUITY tyrimas
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
ACUITY buvo žvalgomasis atsitiktinių imčių atviras tyrimas, kurio metu 13 819 pacientų, kuriems buvo didelė ŪVS rizika, vartojo bivalirudino (kartu vartota GPIIb/ IIIa inhibitorių arba jų nevartota – atitinkamai B ir C grupė) arba enoksaparino ar nefrakcionuoto heparino ir GPIIb/ IIIa inhibitorių (A grupė).
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
ACUITY tyrimo B ir C grupių pacientams buvo rekomenduojama po atsitiktinių imčių sudarymo iš karto sušvirkšti dozė į veną 0, 1 mg/ kg kūno svorio bivalirudino dozę, o po to angiografijos laikotarpiu ar atsižvelgiant į klinikinę būklę preparato nuolat infuzuoti 0, 25 mg/ kg kūno svorio/ val. greičiu.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Pacientams, kuriems buvo atliekama PCI, iš karto į veną buvo sušvirkščiama papildoma 0, 5 mg/ kg kūno svorio bivalirudino dozę, o intraveninės infuzijos greitis buvo didinamas iki 1, 75 mg/ kg kūno svorio/ val.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
ACUITY tyrimo A grupės pacientams, NFH ar enoksaparino buvo švirkščiama atsižvelgiant į aktualias ligonių, kuriems yra NA ar MIBSTP, ŪVS gydymo gaires.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Atsitiktinai parinkus, A ir B grupių pacientai dar vartojo GPIIb/ IIIa inhibitorių arba iš karto po atsitiktinių imčių sudarymo (prieš angiografiją), arba PCI metu.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Viso 356 (7, 7%) C grupės pacientų dar vartojo GPIIb/ IIIa inhibitorių.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
ACUITY tyrime dalyvavę didelės rizikos pacientai, kuriems per 72 val. reikėjo atlikti angiografiją, buvo vienodai pasiskirstę trijose gydymo grupėse.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
10 maždaug 70% - dinaminių EKG pokyčių ar širdies būklę atspindinčių rodmenų kiekio padidėjimas, maždaug 28% sirgo diabetu, o maždaug 99% angiografija atlikta per 72 val.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Po angiografinio ištyrimo pacientams buvo taikomas gydymas vaistiniais preparatais (33%), PCI (56%) arba CABG (11%).
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Papildomi šio tyrimo metu vartoti vaistiniai preparatai, slopinantys trombocitų agregaciją, buvo aspirinas ir klopidogrelis.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
7 ir 8 lentelėse pateikti pagrindiniai ACUITY tyrimo metu po 30 dienų bei 1 metų stebėjimo gauti visos (ITT) populiacijos bei pacientų, kurie vartojo aspirino ir klopidogrelio kaip buvo numatyta protokole (prieš angiografiją ar PCI), duomenys bei jų analizė.
11 Table 7.
7 lentelė.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
ACUITY tyrimas: kombinuotos išeminės vertinamosios baigties bei jos komponentų rizikos skirtumas po 30 dienų bei 1 metų (visa (ITT) populiacija)
ischaemic
30 dienų Kombinuota vertinamoji baigtis – išeminiai sutrikimai
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
Visa populiacija (ITT) B grupė A grupė B– A C– A C grupė bival UFH/ enoks Rizikos Rizikos skirt.
+GPII b/ IIIa B– A bival
Vien bival +GPIIb/ IIIa +GPIIb/ IIIa skirt.
b/ IIIa
Mirtis
inhibit
1, 3 1, 5 0, 17 1, 6 0, 26 (- 0, 31, 0, 66) (- 0, 23, 0, 75)
or
MI
(N=4612)
4, 9 5, 0 0, 04 5, 4 0, 45 (- 0, 84, 0, 93) (- 0, 46, 1, 35)
(95% CI)
Neplanuota revask.
or
2, 3 2, 7 0, 39 2, 4 0, 10 (- 0, 24, 1, 03) (- 0, 51, 0, 72) 15, 3 15, 9 0, 65 16, 0 0, 71 (- 0, 83, 2, 13) (- 0, 77, 2, 19)
30-day
Mirtis
(N=46 03)%
3, 9 3, 8 0, 04 3, 7 - 0, 18 (- 0, 83, 0, 74) (- 0, 96, 0, 60)
04)
MI
Composite
6, 8 7, 0 0, 19 7, 6 0, 83 (- 0, 84, 1, 23) (- 0, 22, 1, 89)
ischae mia
Neplanuota revask.
(-0.60, 1.55)
8, 1 8, 8 0, 78 8, 4 0, 37 (- 0, 36, 1, 92) (- 0, 75, 1, 50)
(-0.53, 1.63)
11 8 lentelė.
Death
ACUITY tyrimas: kombinuotos išeminės vertinamosios baigties bei jos komponentų rizikos skirtumas po 30 dienų bei 1 metų (pacientai, kurie vartojo aspirino ir klopidogrelio kaip numatyta protokole) *
1.3
30 dienų Kombinuota vertinamoji baigtis – išeminiai sutrikimai
1.5
(N=2911) (95% PI) inhibitorius inhibitorius (95% PI)% (N=2924) (N=2842)%% 7, 4 7, 4 0, 03 7, 0 - 0, 35 (- 1, 32, 1, 38) (- 1, 68, 0, 99)
0.26
Mirtis
(-0.23, 0.75)
1, 4 1, 4 - 0, 00 1, 2 - 0, 14 (- 0, 60, 0, 60) (- 0, 72, 0, 45)
0.45 (-0.46, 1.35)
4, 8 4, 9 0, 04 4, 7 - 0, 08 (- 1, 07, 1, 14) (- 1, 18, 1, 02)
Unplanned revasc.
Neplanuota revask.
1-year
1 metai
0.39 (-0.24, 1.03)
2, 6 2, 8 0, 23 2, 2 - 0, 41 (- 0, 61, 1, 08) (- 1, 20, 0, 39)
0.10 (-0.51, 0.72)
Kombinuota vertinamoji baigtis – išeminiai sutrikimai
(-0.77, 2.19)
16, 1 16, 8 0, 68 15, 8 - 0, 35 (- 1, 24, 2, 59) (- 2, 24, 1, 54)
-0.18
Mirtis
(-0.96, 0.60)
3, 7 3, 9 0, 20 3, 3 - 0, 36 (- 0, 78, 1, 19) (- 1, 31, 0, 59)
0.83 (-0.22, 1.89)
6, 7 7, 3 0, 60 6, 8 0, 19 (- 0, 71, 1, 91) (- 1, 11, 1, 48)
0.78 (-0.36, 1.92)
9, 4 10, 0 0, 59 8, 9 - 0, 53 (- 0, 94, 2, 12) (- 2, 02, 0, 96)
8.4
* klopidogrelio vartota prieš angiografiją ar PCI
0.37 (-0.75, 1.50)
Pagal ACUITY ir TIMI vertinimą iki 30 dienos pasireiškę kraujavimo sutrikimai visoje (ITT) populiacijoje bei pacientams, kurie vartojo aspirino ir klopidogrelio kaip buvo numatyta protokole, skalę patikti 9 lentelėje.
12 Table 8.
12 9 lentelė.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
ACUITY tyrimas: kraujavimo sutrikimai, pasireiškę iki 30 dienos (visa (ITT) populiacija bei pacientai, kurie vartojo aspirino ir klopidogrelio kaip numatyta protokole) *
Patients receiving aspirin & clopidogrel as per protocol Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C +GPII b/ IIIa B– A C– A bival b/ IIIa inhibit Risk diff.
Visa populiacija (ITT) Pacientai, kurie vartojo aspirino ir klopidogrelio kaip numatyta protokole * Vien bival bival Vien bival NFH/ enoks Bival
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
NFH/ enoks (N=2911) +
Death
+
Unplanned revasc.
(N=4612)%
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
+ GPIIb/ IIIa inhibitorius GPIIb/ IIIa
Composite ischae mia
%
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa inhibitoriu (N=2842) inhibitoriu inhibitoriu s% s s (N=2924) (N=4604) (N=4603)%%% Didelis pagal ACUITY skalę1
Death
5, 7
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
5, 3
MI
3, 0
13 Table 9.
5, 9
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
* klopidogrelio vartota prieš angiografiją ar PCI 1 ACUITY tyrimo metu kraujavimas buvo laikomas dideliu, jei atitiko bent vieną kriterijų: jei buvo intrakranialinis, retroperitoninis arba intraokulinis, jei kraujavo iš punkcijos vietos ir reikėjo atlikti radiologinę ar chirurginę intervenciją, jei hematoma dūrio vietoje buvo 5 cm ar didesnė, jei hemoglobino koncentracija sumažėjo 4 g/ dl arba daugiau, o kraujavimo vietos nenustatyta, jei hemoglobino koncentracija sumažėjo 3 g/ dl arba daugiau, o kraujavimo vieta nustatyta, jei dėl kraujavimo reikėjo pakartotinai operuoti arba jei reikėjo perpilti bet kokio kraujo preparato.
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
2 Pagal TIMI kriterijus kraujavimas laikomas dideliu, jei yra intrakranialinis arba jei hemoglobino koncentracija sumažėjo 5 g/ dl arba daugiau.
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
Vertinant kraujavimą, bivalirudinas pranoko NFH/ enoksapariną ir GPIIb/ IIIa inhibitorių tik pacientų, kurie vartojo vien bivalirudino, grupėje.
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
Daugiau kaip 6 000 ligonių, atrinktų atsitiktinių imčių dvigubai koduotu metodu, buvo atliekama PCI (REPLACE- 2).
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
30 dienų tyrimo baigties rezultatai, nusakomi 3 ar 4 vertinimo kriterijais, pateikti 10 lentelėje.
Table 10.
13 10 lentelė.
REPLACE-2 study populations
REPLACE- 2 tyrimo rezultatai:
30-day endpoints (intent-to-treat and per-protocol
Gydyti pagal protokolą Intent- to- treat Heparinas Bivalirudinas Heparinas Bivalirudinas ir GPIIb/ IIIa ir GPIIb/ IIIa (n = 2902) (n = 2994)
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
Vertinamoji baigtis inhibitoriai