qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All treatments were continued until disease progression.
Gydymas visais režimais truko tol, kol liga pradėjo progresuoti.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
Papildžius 5- FU/ FA chemoterapiją Avastin preparatu (po 5 mg/ kg kas dvi savaites), palyginti su vien 5- FU/ FA chemoterapija, dažniau gautas objektyvus atsakas, reikšmingai pailgėjo išgyvenamumas iki ligos progresavimo ir pastebėta ilgiau trunkančio išgyvenamumo tendencija.
AVF0780g:
AVF0780g.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Tai buvo II fazės randomizuotas, aktyviai kontroliuojamas, atviras klinikinis tyrimas, tyrinėjantis Avastin ir 5- FU/ FA derinio, kaip pirmojo pasirinkimo priemonės poveikį, gydant metastazavusį kolorektinį vėžį.
The median age was 64 years.
Vidutinis pacientų amžius buvo 64 metai.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
19% pacientų anksčiau taikyta chemoterapija ir 14% – radioterapija.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
Septyniasdešimt vienas pacientas randomizuotas į numatomus gydyti boliuso būdu 5- FU/ FA arba 5- FU/ FA+Avastin (po 5 mg/ kg kas 2 savaites).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Trečios grupės 33 pacientai gydyti boliuso būdu 5- FU/ FA+Avastin (po 10 mg/ kg kas 2 savaites).
Patients were treated until disease progression.
Pacientai buvo gydyti tol, kol liga pradėjo progresuoti.
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
Svarbiausi galutiniai tyrimo tikslai - nustatyti objektyvaus atsako dažnį ir išgyvenamumą iki ligos progresavimo.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
4 lentelę).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Šie veiksmingumo duomenys sutampa su AVF2107g tyrimo rezultatais.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
AVF0780g ir AVF2192g tyrimų, tyrinėjančių Avastin ir 5- FU/ FA chemoterapijos derinio veiksmingumą, duomenys susumuoti 4 lentelėje.
14 Table 4:
14 4 lentelė.
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
AVF0780g ir AVF2192g tyrimų metu nustatyti veiksmingumo rezultatai
95% Confidence Interval c
95% pasikliautinis intervalas c
Progression-free survival
Išgyvenamumas iki ligos progresavimo
7.2
Laiko mediana (mėnesiais) Rizikos santykis
p
p reikšmė
24.4 − 57.8
24, 4 − 57, 8
18.1 - 35.6
- 35, 6 0, 055
0.43
Atsako trukmė
0.055
6, 8
Duration of response
9, 2
25– 75 percentile (months)
25- 75 percentilės (mėnesiais)
mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg kas 2 savaites
NR = Not reached.
10 mg/ kg kas 2 savaites c Palyginti su kontroline grupe NR = nenustatoma
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
NO16966 Tai – III fazės randomizuotas, dvigubai aklas (bevacizumabo atžvilgiu) klinikinis tyrimas, kurio metu tirta kaip veikia kas 3 savaites vartojamas Avastin po 7, 5 mg/ kg kūno svorio derinys su geriamuoju kapecitabinu bei į veną leidžiama oksaliplatina (XELOX) arba kas 2 savaites vartojamas Avastin po 5 mg/ kg kūno svorio derinys su leukovorinu ir 5- fluorouracilu švirkščiant iš karto, po to 5- fluorouracilu infuzuojant ir į veną leidžiant oksaliplatiną (FOLFOX- 4).
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
Tyrimas buvo dviejų fazių: pradinė nemaskuota 2 grupių fazė (I fazė), kurios metu pacientai buvo randomizuoti į dvi skirtingai gydomas grupes (XELOX ir FOLFOX- 4), ir tolesnė 2x2 faktoriali 4 grupių fazė (II fazė), kurios metu pacientai buvo randomizuoti į keturias skirtingai gydomas grupes (XELOX + placebas, FOLFOX- 4 + placebas, XELOX + Avastin, FOLFOX- 4 + Avastin).
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
Tyrimo II fazės metu gydymas Avastin buvo dvigubai aklas.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
Šio tyrimo II fazės metu į kiekvieną iš 4 tiriamųjų grupių buvo randomizuota maždaug po 350 pacientų.
15 Table 5
15 5 lentelė.
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Gydymo režimai N016966 tyrimo (mGTK) metu
Treatment Starting Dose
Gydymas Pradinė dozė 85 mg/ m2 įv. * per 2 val.
Schedule
Skyrimo planas
FOLFOX-4
FOLFOX- 4 arba
Oxaliplatin
Oksaliplatina
Oxaliplatin on Day 1
Oksaliplatina 1- mą ciklo dieną Leukovorinas 1- mą ir 2- ą ciklo dieną
Leucovorin
Leukovorinas 5- fluorouracilas
200 mg/ m IV 2 h
200 mg/ m įv. per 2 val.
Leucovorin on Day 1 and 2
400 mg/ m2 įv iš karto,
FOLFOX-4 + Avastin
5- fluorouracilas įv. iš karto/ infuzijos
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
600 mg/ m2 įv. per 22 val.
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
būdu; abiem būdais 1- mą ir 2- ą ciklo dieną
XELOX
Placebas arba Avastin
Oxaliplatin
5 mg/ kg įv. per 30- 90 min.
130 mg/ m2 IV 2 h 2
130 mg/ m2 įv. per 2 val.
Oxaliplatin on Day 1
1- mą ciklo dieną prieš FOLFOX- 4 kas 2 savaites
Capecitabine
XELOX arba
1000 mg/ m oral bid
Oksaliplatina
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
2
Placebo or Avastin
Placebas arba Avastin
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
7, 5 mg/ kg įv. per 30- 90 min.
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
1- mą ciklo dieną prieš XELOX kas 3 savaites
5-Fluorouracil:
5- fluorouracilas: * įv. = į veną
IV bolus injection immediately after leucovorin
suleidžiamas iš karto į veną tuoj pat po leukovorino
The primary efficacy parameter of the trial was the duration of progression-free survival.
Šio tyrimo metu svarbiausias veiksmingumo parametras buvo išgyvenamumo iki ligos progresavimo trukmė.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
Svarbiausi tyrimo tikslai buvo du: įrodyti, kad XELOX veiksmingumas nėra mažesnis už FOLFOX- 4 ir kad Avastin derinys su FOLFOX- 4 arba XELOX chemoterapija, palyginti su vien chemoterapija, buvo veiksmingesnis.
Both co-primary objectives were met:
Abu svarbiausi tikslai buvo pasiekti.
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
Įrodyta, kad atsižvelgiant į tinkamos į protokolą įtraukti populiacijos išgyvenamumą iki ligos progresavimo ir bendrą išgyvenamumą, gydymas XELOX režimu nėra mažiau veiksmingas už gydymą FELFLOX- 4 režimu.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
6 lentelę).
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Antrinės IILP analizės, paremtos atsako gydymo metu vertinimu, duomenys patvirtino reikšmingai pranašesnę klinikinę gydymo Avastin preparatu naudą (analizės duomenys pateikti 6- ojoje lentelėje), atitinkančią statistiškai reikšmingą naudą, nustatytą visos analizės metu.
16 Table 6
16 6 lentelė.
Key efficacy results for the superiority analysis
Pagrindinų veiksmingumo rezultatų analizė, rodanti gydymo režimo pranašumą (NP populiacija, NO16966 tyrimas)
(ITT population, Study NO16966)
Galutinis tikslas (mėnesiais)
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX- 4
P Value
arba XELOX
Primary endpoint
Svarbiausias galutinis tikslas
+ Placebo (n=701)
+ placebas (n=701)
Bevacizumab (n=699)
bevacizumabas (n=699)
Median PFS**
IILP mediana **
Hazard ratio (97.5% CI)a
Rizikos santykis (97, 5% PI)
Secondary endpoints
Antriniai galutiniai tikslai
Median PFS (on treatment)**
mediana (gydant) ** Rizikos santykis (97, 5% PI)
Assessment)**
Bendras atsako dažnis (tyrėjų vertinimu) **
Median overall survival*
Bendro išgyvenamumo mediana * Rizikos santykis (97, 5% PI)
21.2
0, 89 (0, 76- 1, 03)
0.0769
21, 2
0.89 (0.76-1.03)
0, 0769
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
* Bendro išgyvenamumo analizė nutraukus klinikinį gydymą 2007 m. sausio 31 d. ** Pirminė analizė nutraukus klinikinį gydymą 2006 m. sausio 31 d. a palyginti su kontroline grupe
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
FOLFOX gydomų pacientų, kurie vartojo placebo, IILP mediana buvo 8, 6 mėnesio, kurie bevacizumabo - 9, 4 mėnesio, RS=0, 89, 97, 5% PI = [0, 73; 1, 08]; p reikšmė = 0, 1871, XELOX gydomų pacientų, kurie vartojo placebo arba bevacizumabo, − atitinkamai 7, 4 ir 9, 3 mėnesio, RS=0, 77, 97, 5% PI = [0, 63; 0, 94]; p reikšmė = 0, 0026.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
XELOX gydomų pacientų, kurie vartojo placebo, bendro išgyvenamumo mediana buvo 20, 3 mėnesio, kurie vartojo bevacizumabo − 21, 2 mėnesio, RS =0, 94, 97, 5% PI = [0, 75; 1, 61]; p reikšmė = 0, 4937, XELOX gydomų pacientų, kurie vartojo placebo arba bevacizumabo − atitinkamai 19, 2 mėnesio ir 21, 4 mėnesio, RS = 0, 84, 97, 5% PI = [0, 68; 1, 04]; p reikšmė = 0, 0698.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
Deriniu kas 2 savaites gydyti jau anksčiau gydyti pacientai (toks gydymas taikytas kaip antrojo pasirinkimo priemonė), sergantys progresavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
Chemoterapijai FOLFOX- 4 režimu vartotos tokios pačios dozės ir tokiu pačiu būdu, kaip 5 lentelėje nurodyto NO16966 tyrimo metu.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
Svarbiausias šio tyrimo veiksmingumo parametras buvo bendras išgyvenamumas, apibūdinimas laiku nuo randomizacijos iki mirties dėl bet kokios priežasties.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Buvo randomizuoti aštuoni šimtai dvidešimt devyni pacientai (292 buvo gydyti FOLFOX- 4, 293 - Avastin +FOLFOX- 4, o 244 buvo taikyta Avastin monoterapija).
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Gydymą FOLFOX- 4 papildžius Avastin preparatu, išgyvenamumas statistiškai reikšmingai pailgėjo. Taip pat pastebėtas statistiškai reikšmingas išgyvenamumo iki ligos progresavimo ir objektyvaus atsako dažnio pagerėjimas (žr.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
7 lentelę).
17 Table 7
17 7 lentelė.
Efficacy Results for Study E3200
E3200 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Number of Patients Overall Survival
Pacientų skaičius Bendras išgyvenamumas
Median (months)
Mediana (mėnesiais)
95% confidence
95% pasikliautinis intervalas b
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
(p reikšmė = 0, 0012) Išgyvenamumas iki ligos progresavimo
Median (months) Hazard ratio
Mediana (mėnesiais) Rizikos santykis
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
(p reikšmė < 0, 0001) Objektyvaus atsako dažnis
Rate
Dažnis
(p-value < 0.0001)
(p reikšmė < 0, 0001)
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
10 mg/ kg kas 2 savaites
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Pacientų, kuriems taikyta Avastin monoterapija, ir pacientų, gydytų FOLFOX- 4, bendro išgyvenamumo trukmė reikšmingai nesiskyrė.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
Pacientų, kuriems buvo taikyta Avastin monoterapija, išgyvenamumo iki ligos progresavimo ir objektyvaus atsako dažnio rezultatai buvo blogesni, negu pacientų, gydytų FOLFOX- 4 režimu.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Pakartotinio gydymo Avastin nauda metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu sergantiems pacientams, kurie Avastin vartojo ankstesnio gydymo metu, randomizuotų klinikinių tyrimų metu nebuvo vertinta.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
E2100 tyrimas buvo atviras, randomizuotas, aktyviai kontroliuojamas daugiacentris klinikinis tyrimas, kurio metu vertintas Avastin ir paklitakselio derinio poveikis lokaliai recidyvuojančiam arba metastazavusiam krūties vėžiui tų pacientų, kuriems anksčiau lokaliai recidyvuojančiai ir metastazavusiai ligai chemoterapija netaikyta.
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Pacientai buvo randomizuoti į gydomus vien paklitakseliu (po 90 mg/ m² į veną per 1 valandą kartą per savaitę tris savaites iš keturių) arba gydomus paklitakseliu kartu su Avastin (po 10 mg/ kg lašinti į veną kas dvi savaites).
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Metastazavusi liga anksčiau galėjo būti gydyta hormonais.
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
Pagalbinis gydymas taksanu galėjo būti tik tuomet, jeigu jis užbaigtas mažiausiai 12 mėnesių prieš paciento įtraukimą į tyrimą.
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
Iš 722 pacientų, įtrauktų į tyrimą, daugumai (90%) HER2 ligos rodmuo buvo neigiamas ir nedideliam pacientų skaičiui nežinomas (8%) arba HER2 rodmuo nustatytas teigiamas (2%); pacientai anksčiau buvo gydyti trastuzumabu arba, kaip manyta, jiems gydymas trastuzumabu netiko.
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Be to, 65% pacientų taikyta pagalbinė chemoterapija, įskaitant 19% anksčiau gydytų taksanais ir 49% - antraciklinais.
Patients with central nervous system metastasis, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Pacientai, kuriems buvo metastazių centrinėje nervų sistemoje, įskaitant anksčiau gydytus arba turinčius smegenų pažeidimų po jų rezekcijos, iš tyrimo pašalinti.
In Study E2100, patients were treated until disease progression.
E2100 tyrimo metu pacientai gydyti iki ligos progresavimo.
In situations where early discontinuation of chemotherapy was required, treatment with Avastin as a single agent continued until disease progression.
Kai dėl esančių aplinkybių chemoterapiją reikėjo nutraukti pirma laiko, iki ligos progresavimo buvo gydoma vien Avastin preparatu.
The patient characteristics were similar across the study arms.
Visų tiriamųjų pacientų grupių charakteristikos buvo panašios.
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on study investigators’ assessment of disease progression.
Be to, taip pat
In addition, an independent review of the primary endpoint was also conducted.
18 atlikta nepriklausoma svarbiausio galutinio tikslo duomenų peržiūra.
The results of this study are presented in Table 8.
Šio tyrimo rezultatai pateikti 8 lentelėje.
18 Table 8
8 lentelė
Study E2100 Efficacy Results:
E2100 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Progression-free survival
iki ligos progresavimo
Investigator Assessment*
Tyrėjų vertinimas *
IRF Assessment
NPK vertinimas
Paclitaxel (n=354)
Paklitakselis (n=354)
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=368) (n=354)
Paklitakselis / Paklitakselis Avastin (n=354) (n=368)
Paclitaxel/ Avastin (n=368)
Paklitakselis / Avastin (n=368)
Median PFS (months)
IILP mediana (mėnesiais)
HR
RS
(95% CI) p-value
(95% PI) p reikšmė
Response rates (for patients with measurable disease)
Atsako dažniai (pacientų, kurių ligą galima įvertinti matuojant)
Investigator Assessment
Tyrėjų vertinimas
Paclitaxel (n=243)
Paklitakselis (n=243)
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=229) (n=243)
Paklitakselis / Paklitakselis Avastin (n=243) (n=229)
Paclitaxel/ Avastin (n=229)
Paklitakselis / Avastin (n=229)
% pts with objective response
% pacientų, kuriems
* primary analysis
* pirminė analizė
Overall Survival
Bendras išgyvenamumas (BI)
Paclitaxel/ Avastin (n=368)
Paklitakselis/ Avastin (n=368)
Median OS (months) HR
BI mediana (mėnesiais) RS
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
Avastin vartojimo klinikinė nauda, sprendžiant pagal išgyvenamumą iki ligos progresavimo (įskaitant laikotarpį iki ligos progresavimo, metastazių vietų skaičių, ankstesnę pagalbinę chemoterapiją ir estrogenų receptorių (ER) būklę), buvo aiški visų tyrimo pogrupių pacientams.
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
E4599 ir BO17704 tyrimų metu buvo tirtas Avastin saugumas ir veiksmingumas, papildomai jo vartojant kartu su chemoterapiniais platinos dariniais pacientų, sergančių nesuragėjusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), pirmaeiliam gydymui.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
Palankus poveikis bendram išgyvenamumui įrodytas E4599 tyrimo metu, kai bevacizumabo vartota po 15 mg/ kg kas 3 savaites.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
BO17704 tyrimas parodė, kad ir 7, 5 mg/ kg kas 3 savaites, ir 15 mg/ kg kas 3 savaites bevacizumabo dozės pailgina išgyvenamumą iki ligos progresavimo ir atsako dažnį.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
Dėl trumpo stebėjimo laikotarpio atliekant BO17704 tyrimą, apie vaisto palankų poveikį bendram išgyvenamumui išvadų padaryti negalima.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
E4599 tyrimas buvo atviras, randomizuotas, aktyviai kontroliuojamas daugiacentris klinikinis tyrimas, siekant įvertinti Avastin kaip pirmaeilį vaistą pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu (IIIb stadijos su piktybine eksudacija į pleuros ertmę), metastazavusiu ar recidyvuojančiu NSLPV, kai histologiškai yra daugiausia kitų nei suragėjusių ląstelių.
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Pacientai buvo randomizuoti į gydomus chemoterapiniais platinos dariniais (lašinamais į veną paklitakseliu po 200 mg/ m2 ir karboplatina AUC = 6, 0) (PK) 1- mą kiekvieno 3 savaičių ciklo dieną (iki 6 ciklų) arba PK derinant su Avastin po 15 mg/ kg lašinti į veną 1- mą kiekvieno 3 savaičių ciklo
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Baigus šešių savaičių karboplatinos ir paklitakselio chemoterapiją arba pirma laiko nutraukus chemoterapiją, pacientai, kurie gydyti Avastin + karboplatina ir paklitakseliu, toliau buvo gydomi vien Avastin preparatu kas 3 savaites iki liga pradėjo progresuoti.
878 patients were randomised to the two arms.
Į šias dvi grupes randomizuoti 878 pacientai.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
Tyrimo metu 32, 2% (136 iš 422) pacientų, kurie gavo bandomąjį gydymą, Avastin pavartotas 7- 12 kartų ir 21, 1% (89 iš 422) pacientų – 13 arba daugiau kartų.
19 The primary endpoint was duration of survival.
Svarbiausias tyrimo galutinis tikslas buvo išgyvenamumo trukmė.
Results are presented in Table 9.
Rezultatai pateikti 9 lentelėje.
Table 9
9 lentelė
Efficacy results for study E4599
E4599 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Carboplatin/ Paclitaxel
Karboplatina / Pacientų skaičius
Carboplatin/ Paclitaxel + Avastin
Karboplatina / paklitakselis 444
15
po 15
434
12, 3
Median (months)
Rizikos santykis
0.80 (p=0.003)
0, 80 (p=0, 003)
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
95% PI (0, 69; 0, 93) Išgyvenamumas iki ligos progresavimo
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
95% PI (0, 56; 0, 76) Bendras reagavimo dažnis
Rate (percent)
Dažnis (procentais)
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
Tyrimo analizės duomenimis Avastin naudos bendram išgyvenamumui laipsnis buvo mažiau ryškus to pogrupio pacientams, kuriems histologiškai buvo ne adenokarcinoma.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
BO17704 tyrimas buvo randomizuotas, dvigubai aklas III fazės tyrimas, kurio metu palygintas cisplatinos ir gemcitabino + Avastin derinio poveikis su cisplatinos ir gemcitabino + placebo poveikiu pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu (IIIb stadija, yra antraktikaulinių limfmazgių metastazių arba piktybinė eksudacija į krūtinplėvės ar širdiplėvės ertmę), metastazavusiu ar recidyvuojančiu neragėjančiu NSLPV, kai pacientams anksčiau netaikyta chemoterapija.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
Svarbiausias tyrimo galutinis tikslas – išgyvenamumas iki ligos progresavimo.
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Pacientai buvo randomizuoti į gydomus chemoterapiniais platinos dariniais – cisplatina po 80 mg/ m2 lašinti į veną 1- mą ciklo dieną ir gemcitabinu po 1250 mg/ m2 į veną 1- mą ir 8- ą kiekvieno 3 savaičių ciklo dieną (CG) iki 6 ciklų kartu su placebu arba CG + Avastin po 7, 5 mg/ kg ar 15 mg/ kg lašinti į veną 1- mą kiekvieno 3 savaičių ciklo dieną.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
Avastin vartojusių grupių pacientai galėjo gauti Avastin kaip vienintelio preparato kas 3 savaites iki ligos progresavimo arba iki netoleruojamo toksiškumo.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Tyrimo rezultatai rodo, kad 94% (277 iš 296) galinčių dalyvauti tyrime pacientų 7- ą ciklą toliau vartojo vienintelio preparato bevacizumabo.
The efficacy results are presented in Table 10.
Veiksmingumo rezultatai pateikti 10 lentelėje.
20 Table 10
20 10 lentelė
Efficacy results for study BO17704
BO17704 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatina/ gemcitabinas+
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatina/ gemcitabinas
Cisplatin/ Gemcitabine + placebo
Cisplatina/ gemcitabinas + placebas
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
Avastin po 7. 5 mg/ kg kas 3 savaites
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
+ Avastin po 15 mg/ kg kas 3 savaites
Number of
Pacientų skaičius
Progression-Free Survival
Išgyvenamumas iki ligos progresavimo
Best Overall Response Rate a
Geriausias bendras
a patients with measurable disease at baseline
a pacientai, kurių ligos pradinė būklė nustatoma
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Avastin derinant su interferonu alfa- 2a pirmaeiliam išplitusio ir (arba) metastazavusio inkstų ląstelių vėžio gydymui (BO17705)
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Tai – III fazės randomizuotas dvigubai aklas tyrimas, atliktas siekiant įvertinti Avastin ir interferono (IFN) alfa- 2a (Roferon®) derinio kaip pirmaeilės priemonės mILV gydyti veiksmingumą ir saugumą, palyginti su vien IFN alfa- 2a veikimu.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
649 randomizuoti (641 gydyti) pacientai pagal Karnofsky vertinimo skalę įvertinti ≥70%, jie neturėjo metastazių CNS ir jų organo funkcija buvo adekvati.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Dėl pirminės inkstų ląstelių karcinomos pacientams buvo atlikta nefrektomija.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
Avastin buvo duodama po 10 mg/ kg kas 2 savaites tol, kol liga pradėjo progresuoti.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
IFN alfa- 2a buvo duodama iki 52 savaičių arba iki ligos progresavimo po rekomenduojamą pradinę 9 MTV dozę tris kartus per savaitę, numatant per 2 pakopas dozę mažinti iki 3 MTV tris kartus per savaitę.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Pacientai buvo suskirstyti pagal šalį ir Motzer balą, taip pat gydomos grupės buvo gerai subalansuotos pagal prognozės veiksnius.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
Tyrimo baigimo metu 505 pacientams buvo ligos progresavimo reiškinių, 111 pacientas buvo gydomas toliau, 287 atvejais gydymas nutrauktas (tiriamasis gydymas nutrauktas dėl nepageidaujamų reiškinių 12% vartojusiųjų IFN alfa- 2a ir 28% - vartojusiųjų IFN alfa- 2a+Avastin), 251 pacientas mirė.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
Kaip iš anksto nurodyta protokole, devyniasdešimt septyniems (97) pacientams iš gydomų IFN alfa- 2a grupės ir 131 pacientui, kuriems buvo duodama Avastin, IFN alfa- 2a dozė sumažinta nuo 9 MTV iki 6 MTV arba 3 MTV tris kartus per savaitę.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
Kaip parodė pogrupių duomenų analizė, sprendžiant pagal išgyvenamumo be ligos progresavimo laiką IFN alfa- 2a dozės sumažinimas atrodo nepaveikė Avastin ir IFN alfa- 2a derinio veiksmingumo.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
Šio tyrimo metu iš Avastin+IFN alfa- 2a gydomos grupės 131 paciento, kuriems IFN alfa- 2a dozė sumažinta ir vėliau palaikoma po 6 arba 3 MTV, 6- tą, 12- tą ir 18 - tą mėnesį gyveno be ligos progresavimo reiškinių atitinkamai 73%, 52% ir 21%, palyginti su 61%, 43% ir 17% bendrosios pacientų populiacijos, vartojančios Avastin+IFN alfa- 2a.
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
11 lentelę).
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
Bendro išgyvenamumo (BI) duomenys tarpinės analizės metu dar nebuvo įvertinti.
21 Table 11
21 11 lentelė
Efficacy Results for Study BO17705
BO17705 tyrimo veiksmingumo rezultatai
Placebo+ IFNa
Placebas+ IFNa
Number of Patients
Pacientų skaičius
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
(p reikšmė < 0, 0001) Pacientų, kurių liga išmatuojama, objektyvaus atsako dažnis (%)
Response rate
Atsako dažnis
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Interferonas alfa- 2a po 9 MTV 3 kartus per savaitę b Bevacizumabas po 10 mg/ kg kas 2 savaites
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Tai - randomizuotas, dvigubai aklas, II fazės klinikinis tyrimas, kurio metu tirtas Avastin po 10 mg/ kg kas 2 savaites poveikis pacientams, sergantiems metastazavusiu šviesių inksto ląstelių ILV, palyginti su tokios pat Avastin dozės ir erlotinibo po 150 mg per parą derinio poveikiu.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
53 gydyti Avastin preparatu po 10 mg/ kg kas 2 savaites + placebu ir 51 pacientas – Avastin po 10 mg/ kg kas 2 savaites + erlotinibu po 150 mg per parą.
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
Tyrimo svarbiausio galutinio tikslo analizė parodė, kad Avastin + placebu ir Avastin + erlotinibu gydomų grupių rezultatai nesiskyrė (išgyvenamumo iki ligos progresavimo mediana 8, 5, palyginti su 9, 9 mėnesio).
Seven patients in each arm had an objective response.
Kiekvienos grupės septyniems pacientams buvo objektyvi (siektina) reakcija.
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
Gydymą bevacizumabu papildžius erlotinibu, BI (rizikos santykis [RS] =1, 764; p=0, 1789), objektyvaus atsako trukmė (6, 7, palyginti su 9, 1 mėnesio) arba laikas iki simptomų progresavimo (RS=1, 172; p=0, 5076) nepagerėjo.
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Tai buvo randomizuotas II fazės tyrimas siekiant palyginti bevacizumabo ir placebo veiksmingumą bei saugumą.
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
116 pacientų randomizuoti į gydomus bevacizumabu po 3 mg/ kg kas 2 savaites (n=39), po 10 mg/ kg kas 2 savaites (n=37) arba placebu (n=40).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Tarpinė analizė parodė, kad pacientų, kuriems buvo duodama po 10 mg/ kg vaisto, palyginti su gavusiųjų placebo, laikotarpis iki ligos progresavimo ryškiai pailgėjo (rizikos santykis = 2, 55; p < 0, 001).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
Pacientų, kuriems buvo duodama po 3 mg/ kg, palyginti su placebo gavusių grupe, laikotarpis iki ligos progresavimo skyrėsi nežymiai, skirtumas abejotinas (rizikos santykis 1, 26; p=0, 053).
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Keturiems pacientams nustatytas objektyvus (dalinis) atsakas - visi jie vartojo po 10 mg/ kg bevacizumabo dozę; vartojusiems po 10 mg/ kg dozę objektyvaus atsako dažnis (OAD) buvo 10%.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Bevacizumabo farmakokinetikos duomenys gauti aštuonių klinikinių tyrimų metu, gydant solidiniais navikais sergančius pacientus.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
Visų klinikinių tyrimų metu bevacizumabo lašinta į veną.
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
Infuzijos greitis priklausė nuo toleravimo; pradinė dozė sulašinta per 90 minučių.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
Kai bevacizumabo dozė kito nuo 1 iki 10 mg/ kg, jo farmakokinetika buvo tiesinės priklausomybės.
Absorption Not applicable.
Absorbcija Duomenys neaktualūs.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
22 Pasiskirstymas Remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis, kai 491 žmogus vartojo Avastin nuo 1 iki 20 mg/ kg dozes kas savaitę, kas 2 savaites arba kas 3 savaites, centrinis pasiskirstymo tūris (Vc) buvo 2, 92 l.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Duomenys taip pat parodė, kad po koregavimo pagal kūno svorį, vyrų Vc buvo didesnis (+22%) nei moterų.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Metabolizmas Bevacizumabo metabolizmo vertinimas, sušvirkštus triušiams į veną vienkartinę 125I- bevacizumabo dozę, parodė, kad jo apykaitos pobūdis panašus į tikėtiną gamtinio IgG molekulės, kuri nesijungia prie KEAF, metabolizmą.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Bevacizumabo metabolizmas ir eliminacija yra panašūs kaip endogeninio IgG, t. y. pirmiausiai visame organizme, įskaitant epitelio ląsteles, vyksta proteolizinis katabolizmas ir iš pradžių nuo eliminacijos per inkstus bei kepenis nepriklauso.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
IgG jungiasi prie FcRn receptorių, dėl to apsaugomas nuo ląstelinio metabolizmo ir pasižymi ilgu galutiniu pusinės eliminacijos periodu.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Eliminacija Bevacizumabo klirensas buvo 0, 231 l per dieną.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Centrinio pasiskirstymo tūris (Vc) ir klirensas derinasi su pradiniu pusinės eliminacijos periodu – 1, 4 dienos – ir galutiniu pusinės eliminacijos periodu – apie 20 dienų.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
Šis pusinės eliminacijos periodas atitinka galutinį žmogaus endogeninio IgG pusinės eliminacijos periodą, kuris yra nuo 18 iki 23 dienų.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
Kai pacientų albumino koncentracija maža (≤29 g/ l) ir šarminės fosfatazės aktyvumas didelis (≥484 V/ l) (abu rodo ligos sunkumą), bevacizumabo klirensas buvo apytikriai 20% didesnis negu pacientų, kurių laboratorinių tyrimų rodmenys buvo vidutiniai.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme Farmakokinetika šių grupių pacientų organizme buvo analizuojama, siekiant įvertinti demografinių charakteristikų poveikį.
The results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
Rezultatai parodė, kad reikšmingų bevacizumabo farmakokinetikos skirtumų, priklausančių nuo amžiaus, nebuvo.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
Bevacizumabo farmakokinetika tirta nedidelio skaičiaus sergančių vaikų organizme.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Gauti farmakokinetiniai duomenys leidžia manyti, kad bevacizumabo pasiskirstymo tūris ir klirensas buvo panašūs kaip sergančių solidiniais navikais suaugusių pacientų.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Bevacizumabo farmakokinetika pacientų, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, organizme netirta, nes bevacizumabo metabolizmui ar ekskrecijai inkstai nėra pagrindinis organas.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Bevacizumabo farmakokinetika pacientų, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi, organizme netirta, nes bevacizumabo metabolizmui ar ekskrecijai kepenys nėra pagrindinis organas.
In studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys, physeal dysplasia was observed in young animals with open growth plates, at bevacizumab average serum concentrations below the expected human therapeutic average serum concentrations.
Atliekant iki 26 savaičių trukusius tyrimus su cynomolgus beždžionėmis nustatyta fizinė displazija jauniems gyvūnams, turintiems atvirų augančių plokštelių, kai vidutinė bevacizumabo koncentracija serume buvo mažesnė negu numatoma vidutinė gydomoji koncentracija žmogaus serume.
In rabbits, bevacizumab was shown to inhibit wound healing at doses below the proposed clinical dose.
Duodant bevacizumabo triušiams nustatyta, kad mažesnės negu rekomenduojamos vartoti klinikoje jo dozės slopina žaizdos gijimą.
Effects on wound healing were shown to be fully reversible.
Nustatyta, kad poveikis žaizdos gijimui nebevartojant vaisto visiškai išnyksta.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
Bevacizumabo mutageninis ir kancerogeninis poveikis netirtas.
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
Specifinių tyrimų su gyvūnais, siekiant įvertinti bevacizumabo poveikį dauginimosi funkcijai, neatlikta.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Tačiau galima laukti nepageidaujamo poveikio patelių vaisingumui, nes kartotinių dozių toksiškumo gyvūnams tyrimai parodė, kad buvo slopinamas kiaušidžių folikulų subrendimas, sumažėjo geltonųjų kūnelių skaičius arba išvis jų nebuvo ir su tuo siejosi sumažėjęs kiaušidžių bei gimdos svoris, taip pat sumažėjęs mėnesinių ciklų skaičius.
Bevacizumab has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rabbits.
23 Nustatyta, kad duodant bevacizumabo triušiams, jis buvo embriotoksiškas ir teratogeniškas.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
Pastebėta, kad sumažėjo vaikingos patelės ir vaisiaus kūno svoris, padidėjo vaisiaus rezorbcijų skaičius, dažniau atsirado specifinių vaisiaus stambiųjų bei skeleto kaulų apsigimimų.
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
Nepageidaujamų pasekmių vaisiui pastebėta nuo visų tirtų dozių; duodant mažiausią šių dozių, vidutinė vaisto koncentracija serume buvo maždaug 3 kartus didesnė negu žmonių, kurie vartoja Avastin po 5 mg/ kg kas 2 savaites, serume.
Trehalose dihydrate Sodium phosphate Polysorbate 20 Water for injections
Trehalozė dihidratas Natrio fosfatas Polisorbatas 20 Injekcinis vanduo
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).
Praskiedus gliukozės tirpalais (5%), pastebėtas nuo koncentracijos priklausomas bevacizumabo degradavimas.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Nustatyta, kad praskiestas 9 mg/ ml (0, 9%) injekciniu natrio chlorido tirpalu vaistas, laikomas nuo 2°C iki 30°C temperatūroje, chemiškai ir fiziškai patvarus bei tinkamas vartoti išlieka 48 valandas.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jeigu paruoštas vaistas tuoj pat nesuvartojamas, už tolesnį jo laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas, bet paprastai turėtų būti laikoma ne ilgiau negu 24 valandas 2°C - 8°C temperatūroje, nebent skiedžiama esant kontroliuojamoms ir patikrintoms aseptinėms sąlygoms.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Laikyti šaldytuve (2°C - 8°C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Negalima užšaldyti Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Apie praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygas žiūrėti 6. 3 skyrių.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 100 mg of bevacizumab in 4 ml of concentrate for solution for infusion.
Vienkartinio vartojimo (I tipo stiklo), užkimšti butilkaučiuko kamščiais buteliukai, kuriuose yra po 100 mg bevacizumabo/ 4 ml koncentrato infuziniam tirpalui.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 400 mg of bevacizumab in 16 ml of concentrate for solution for infusion.
Vienkartinio vartojimo (I tipo stiklo), užkimšti butilkaučiuko kamščiais buteliukai, kuriuose yra po 400 mg bevacizumabo/ 16 ml koncentrato infuziniam tirpalui.
Pack of 1 vial containing 4 ml.
Pakuotėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 4 ml koncentrato.
Pack of 1 vial containing 16 ml.
Pakuotėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 16 ml koncentrato.
Avastin does not contain any antimicrobial preservative; therefore, care must be taken to ensure the sterility of the prepared solution.
Avastin preparate nėra jokių antimikrobinių konservantų; dėl to privalu elgtis atsargiai, kad būtų garantuotas paruošto tirpalo sterilumas.
Avastin should be prepared by a healthcare professional using aseptic technique.
24 Avastin vartojimui turi paruošti sveikatos apsaugos specialistas, naudodamas aseptinę techniką.
Withdraw the necessary amount of bevacizumab and dilute to the required administration volume with 0.9% sodium chloride solution for injection.
Iš buteliuko ištraukiama reikiamas bevacizumabo kiekis ir praskiedžiama injekciniu 0, 9% natrio chlorido tirpalu iki reikiamo vartoti tūrio.
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4-16.5 mg/ ml.
Galutinė bevacizumabo koncentracija turi būti 1, 4- 16, 5 mg/ ml.
24 Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Kadangi preparate nėra konservantų, buteliuke likęs nesuvartotas vaistas sunaikinamas.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Parenteraliai vartojamus vaistinius preparatus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar juose nėra matomų dalelių, ar nepakitusi jų spalva.
No incompatibilities between Avastin and polyvinyl chloride or polyolefine bags or infusion sets have been observed.
Nesuderinamumo tarp Avastin ir polivinilchlorido ar poliolefino maišelių, taip pat lašinimo sistemų nepastebėta.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (AI)
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – 100 mg/ 4 ml vial EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – 400 mg/ 16 ml vial
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – 100 mg/ 4 ml buteliuke EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – 400 mg/ 16 ml buteliuke
12 January 2005
2005 m. sausio 12 d.
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAI IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
26 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS (- AI) IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 USA
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 JAV
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex:
Riboto išrašymo receptinis vaistinis preparatas (žr.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rizikos valdymo planas RTT įsipareigoja atlikti tyrimus ir papildomas farmakologinio budrumo operacijas, smulkiai aprašytas farmakologinio budrumo plane, kaip priimta Rizikos valdymo plano (RVP) 4. 0 versijoje, pateikiamoje Vaistų registracijos paraiškos modulyje 1. 8. 2, ir bet kokius vėlesnius RVP atnaujinimus, priimtus pagal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Pagal CHMP Rizikos valdymo sistemos nurodymus kaip žmonėms vartoti vaistinius preparatus, atnaujintas RVP turėtų būti pateiktas tuo pačiu metu, kaip ir kitas Periodiškai atnaujinamas saugumo protokolas (PASP).