qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
0.4%)
(3- 4 laipsnio – 13, 9%); Stomatitas (3- 4 laipsnio – 20, 7%); Vėmimas (3- 4 laipsnio – 8, 4%) Viduriavimas (3- 4 laipsnio – 6, 8%); Ezofagitas arba disfagija arba odinofagija (3- 4 laipsnio – 12, 0%); Vidurių užkietėjimas (3- 4 laipsnio – 0, 4%)
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue bone disorders
Virškinimo trakto skausmas (3- 4 laipsnio – 1, 2%) Kraujavimas iš virškinimo takto (3- 4 laipsnio – 0, 4%)
Alopecia (G3/ 4:
Odos sausumas;
4.0%); Rash pruritic
Odos ir poodinio
Dry skin; Desquamation Myalgia (G3/ 4:
Alopecija
0.4%)
Deskvamacija
Metabolism and nutrition disorders
audinio sutrikimai
12.0%)
(3- 4 laipsnio – 4, 0%); Odos išbėrimas su niežuliu
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Metabolizmo ir mitybos Anoreksija sutrikimai (3- 4 laipsnio – 12, 0%)
3.6%)
Mialgija (3- 4 laipsnio – 0, 4%)
1.2%)
Infekcijos ir infestacijos Infekcija (3- 4 laipsnio – 3, 6%) Gerybiniai ir piktybiniai navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Neutropeninė infekcija Vėžio sukeltas skausmas (3- 4 laipsnio – 1, 2%)
1.2%)
Kraujagyslių sutrikimai Letargija (3- 4 laipsnio Bendri sutrikimai ir – 4, 0%); vartojimo vietos Karščiavimas pažeidimai (3- 4 laipsnio – 3, 6%); Skysčių susilaikymas (3- 4 laipsnio – 1, 2%); Edema (3- 4 laipsnio – 1, 2%);
Venous disorder
Venų sutrikimai
23 Post-marketing experience
24 Po preparato pasirodymo rinkoje pastebėtas nepageidaujamas poveikis:
Cardiac disorders Rare cases of myocardial infarction have been reported.
Širdies sutrikimai Aprašyta retų miokardo infarkto atvejų.
Blood and lymphatic system disorders Bone marrow suppression and other hematologic adverse reactions have been reported.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Pastebėtas kaulų čiulpų slopinimas ir kitokių hematologinių nepageidaujamų reakcijų.
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multiorgan failure, has been reported.
Taip pat buvo pranešimų apie diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją (DIC), dažnai kartu su sepsiu ir multiorganiniu nepakankamumu.
Nervous system disorders Rare cases of convulsion or transient loss of consciousness have been observed with docetaxel administration.
Nervų sistemos sutrikimai Vartojant docetakselį, retais atvejais ištiko traukuliai, trumpam išnyko sąmonė.
These reactions sometimes appear during the infusion of the medicinal product.
Kartais šių reakcijų pasireiškia vaistinio preparato infuzijos metu.
Eye disorders Very rare cases of transient visual disturbances (flashes, flashing lights, scotomata) typically occurring during infusion of the medicinal product and in association with hypersensitivity reactions have been reported.
Akies sutrikimai Gauta labai retų pranešimų apie trumpalaikius regos sutrikimus (blykčiojimas, žaibai akyse, skotomos), kurie paprastai atsirasdavo infuzijos metu ir būdavo susiję su padidėjusio jautrumo reakcijomis.
These were reversible upon discontinuation of the infusion.
Baigus infuziją, šie sutrikimai praeidavo.
Cases of lacrimation with or without conjunctivitis, as cases of lacrimal duct obstruction resulting in excessive tearing have been rarely reported.
Aprašyta retų ašarojimo (su konjunktyvitu ar be jo) ir ašarų latakų užsikimšimo, sukėlusio per didelį ašarojimą, atvejų.
Ear and labyrinth disorders Rare cases of ototoxicity, hearing impaired and/ or hearing loss have been reported.
Ausies ir labirinto sutrikimai Buvo retų ototoksinio poveikio, klausos sutrikimo ir (arba) netekimo atvejų.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Aprašyta retų ūminio kvėpavimo distreso sindromo, intersticinės pneumonijos ir plaučių fibrozės atvejų.
Rare cases of radiation pneumonitis have been reported in patients receiving concomitant radiotherapy.
Retai pacientams, kuriems tuo pačiu metu buvo taikomas spindulinis gydymas, pasireiškė radiacinis pneumonitas.
Gastrointestinal disorders Rare occurrences of dehydration as a consequence of gastrointestinal events, gastrointestinal perforation, colitis ischaemic, colitis and neutropenic enterocolitis have been reported.
Virškinimo trakto sutrikimai Retais atvejais pasireiškė dehidratacija dėl poveikio virškinimo traktui, virškinimo trakto perforacija, išeminis kolitas, kolitas ir neutropeninis enterokolitas.
Rare cases of ileus and intestinal obstruction have been reported.
Retais atvejais pasireiškė žarnų nepraeinamumas ir žarnų obstrukcija.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare cases of cutaneous lupus erythematosus and bullous eruptions such as erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, have been reported with docetaxel.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai retais atvejais docetakselį vartojantiems pacientams atsirado sisteminės raudonosios vilkligės odos forma arba pūslinis išbėrimas (pvz., pasireiškė daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė).
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
Kai kada tam įtakos galėjo turėti ir kiti veiksniai.
Sclerodermal-like changes usually preceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Gauta pranešimų apie tai, kad docetakselio vartojusiems pacientams atsirado į sklerodermiją panašių pokyčių (paprastai prieš tai pasireikšdavo periferinė limfedema).
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very rare cases of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome have been reported in association with docetaxel when used in combination with other chemotherapy agents and/ or radiotherapy.
Gerybiniai ir piktybiniai navikai (tarp jų cistos ir polipai) Buvo labai retų pranešimų apie ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML) bei mielodisplazijos sindromo (MDS) pasireiškimą pacientams, kurie vartojo docetakselio kartu su antraciklinu/ ciklofosfamidu ir (arba) kuriems buvo taikytas spindulinis gydymas.
Vascular disorders Venous thromboembolic events have rarely been reported.
Kraujagyslių sutrikimai Aprašyta retų venų tromboembolijos atvejų.
General disorders and administration site conditions Radiation recall phenomena have rarely been reported.
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Aprašyta retų spindulinio gydymo sukeltų reakcijų atsinaujinimo fenomeno atvejų.
Fluid retention has not been accompanied by acute episodes of oliguria or hypotension.
Kartu su skysčių susilaikymu ūminių oligurijos ar hipotenzijos epizodų nebuvo.
Dehydration and pulmonary oedema have rarely been reported.
Aprašyta retų dehidratacijos ir plaučių edemos atvejų.
Immune system disorders Some cases of anaphylactic shock, sometimes fatal, have been reported.
Imuninės sistemos sutrikimai Buvo anafilaksinio šoko (kartais mirtino) atvejų.
24 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
Kai kuriais jis buvo mirtinas, ypač jeigu pacientas jau anksčiau sirgo kepenų liga.
There were a few reports of overdose.
Aprašyti keli perdozavimo atvejai.
There is no known antidote for docetaxel overdose.
Priešnuodžio perdozuotam docetakseliui nežinoma.
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions closely monitored.
Perdozavus šio vaisto, pacientą reikia gydyti specializuotame skyriuje ir atidžiai stebėti gyvybines funkcijas.
In cases of overdose, exacerbation of adverse events may be expected.
Perdozavus tikėtinas nepageidaujamų reiškinių paūmėjimas.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
Labiausiai tikėtinos perdozavimo komplikacijos – kaulų čiulpų slopinimas, periferinis neurotoksinis poveikis ir mukozitas.
Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
Sužinojus apie perdozavimą, reikia nedelsiant skirti G- KSF, prireikus taikomos kitos simptominės priemonės.
L01CD 02
Farmakoterapinė grupė – vaistas nuo vėžio, ATC kodas – L01CD 02.
Preclinical data
Ikiklinikinių tyrimų duomenys
Docetaxel is an antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly which leads to a marked decrease of free tubulin.
Dėl tokio poveikio gerokai sumažėja laisvojo tubulino.
The binding of docetaxel to microtubules does not alter the number of protofilaments.
Įtakos protofilamenų skaičiui docetakselio prisijungimas prie mikrovamzdelių neturi.
Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the microtubular network in cells which is essential for vital mitotic and interphase cellular functions.
Nustatyta, kad in vitro docetakselis suardo mikrovamzdelių tinklą, būtiną gyvybinėms ląstelės funkcijoms mitozės ir interfazės metu.
Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against various murine and human tumour cell lines and against freshly excised human tumour cells in clonogenic assays.
Klonogeniniais tyrimais nustatyta, kad in vitro docetakselis yra citotoksiškas įvairioms graužikų ir žmonių navikinių ląstelių linijoms bei ką tik pašalintoms žmogaus navikų ląstelėms.
Docetaxel achieves high intracellular concentrations with a long cell residence time.
Ląstelėse susidaro didelė docetakselio koncentracija, šis vaistas jose išlieka ilgai.
In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Be to, nustatyta, kad docetakselis veikia kai kurias (bet ne visas) ląstelių linijas, kuriose labai stipriai išreikšta p- glikoproteino ekspresija (pastarąjį koduoja naviko atsparumą daugeliui vaistų lemiantis genas).
In vivo, docetaxel is schedule independent and has a broad spectrum of experimental antitumour activity against advanced murine and human grafted tumours.
In vivo docetakselio poveikis nepriklauso nuo jo vartojimo tvarkos, eksperimentais nustatytas platus šio vaisto veikimo prieš progresavusius graužikų navikus ir persodintus žmogaus navikus spektras.
Clinical data
Klinikinių tyrimų duomenys
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
Docetaxel Winthrop derinys su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (pagalbinis gydymas)
Data from a multicenter open label randomized trial support the use of docetaxel for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer and KPS ≥ 80%, between 18 and 70 years of age.
Docetakselio vartojimas į limfmazgius metastazavusio tinkamo operuoti krūties vėžio pagalbiniam gy - dymui 18- 70 metų pacientėms, kurių KPS (būklė pagal Karnofsky skalę) vertinama 80% ar daugiau, pagrįstas daugiacentrinio atviro atsitiktinės atrankos tyrimo duomenimis.
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
Atlikus stratifikavimą pagal limfmazgių, kuriuose rasta metastazių, skaičių (1- 3, 4+), 1491 pacientės atsitiktinai parinktos vartoti 75 mg/ m2 docetakselio 1 val. po 50 mg/ m2 doksorubicino ir 500 mg/ m2 ciklofosfamido (TAC grupė) arba 50 mg/ m2 doksorubicino, o paskui 500 mg/ m2 fluorouracilo ir 500 mg/ m2 ciklofosfamido (FAC grupė).
Both regimens were administered once every 3 weeks for 6 cycles.
Abu deriniai vartoti kas 3 savaites, iš viso 6 kursus.
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
Docetakselis infuzuotas per 1 val., visi kiti vaistiniai preparatai vartoti intraveninio boliuso būdu pimąją kurso dieną.
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
Pacientėms, kurioms pasireiškė neutropenija su komplikacijomis (febriline neutropenija, ilgalaike neutropenija ar infekcija), antrinei profilaktikai skirta G- KSF.
Patients on the TAC arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
TAC grupės pacientės infekcijos profilaktikai gėrė po 500 mg ciprofloksacino 2 kartus per parą 10 dienų nuo 5- os kiekvieno kurso dienos arba atitinkamai kitą antibiotiką.
In both arms, after the last cycle of chemotherapy, patients with positive estrogen and/ or progesterone receptors received tamoxifen 20 mg daily for up to 5 years.
Po paskutinio chemoterapijos kurso abiejų grupių pacientėms, kurioms rasta teigiamų estrogenų ir (ar) progesterono receptorių, skirta 20 mg tamoksifeno per parą iki 5 metų.
Adjuvant radiation therapy was prescribed according to guidelines in place at participating institutions and was given to 69% of patients who received TAC and 72% of patients who received FAC.
Pagalbinis spindulinis gydymas skirtas 69% TAC grupės ir 72% FAC grupės pacienčių, remiantis tyrime dalyvavusiose institucijose priimta praktika.
25 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
26 Atlikta tarpinė analizė po stebėjimo laikotarpio, kurio mediana – 55 mėn.
Significantly longer disease-free survival for the TAC arm compared to the FAC arm was demonstrated.
Nustatyta, kad TAC grupės pacientės be ligos reiškinių išgyveno reikšmingai ilgiau negu FAC.
Incidence of relapses at 5 years was reduced in patients receiving TAC compared to those who received FAC (25% versus 32%, respectively) i. e. an absolute risk reduction by 7% (p = 0.001).
Atkryčių po 5 metų skaičius po gy - dymo TAC buvo 25%, po gydymo FAC – 32%, t. y. absoliuti rizika sumažėjo 7% (p = 0, 001).
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
Ben - dras bent 5 metus išgyvenusių pacienčių skaičius TAC grupėje buvo 87%, FAC – 81%, t. y. absoliuti mirties rizika TAC grupėje buvo 6% mažesnė (p = 0, 008).
TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
Išanalizuoti TAC gydytų pacienčių poai - biai, sudaryti pagal prospektyviniu būdu nustatytus pagrindinius prognozės kriterijus:
Disease Free Survival
Be ligos
Overall Survival
reiškinių išgyventas laikotarpis
Patient subset No of positive nodes
Bendras išgyventas laikotarpis
Number of patients
Pacienčių Pacienčių
Hazard ratio*
Rizikos
95% CI
95% PI
p=
p= Riz
Hazard 95% CI ratio*
95% PI p= Rizikos 95% PI
Overall
Iš viso
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
* Mažesnis už 1 rizikos koeficientas rodo, kad vartojant TAC be ligos reiškinių išgyventas laikotarpis ir bendras išgyventas laikotarpis buvo ilgesni negu vartojant FAC.
The beneficial effect of TAC was not proven in patients with 4 and more positive nodes (37% of the population) at the interim analysis stage.
Tarpinių duomenų analizė neįrodė palankaus TAC poveikio pacientėms, kurioms 4 ar daugiau limf - mazgiuose rasta metastazių (37% stebėtos populiacijos).
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
Turimais duomenimis, šioms pacientėms TAC poveikis yra silpnesnis negu toms, kurioms rasti 1- 3 limfmazgiai su metastazėmis.
The benefit/ risk ratio was not defined fully in patients with 4 and more positive nodes at this analysis stage.
Šioje tyrimo stadijoje atlikta analizė TAC naudos ir rizikos santykio pacientėms, kurioms rasti 4 ar daugiau limf - mazgiai su metastazėmis, pilnutinai neįrodė.
Docetaxel Winthrop as single agent
Monoterapija Docetaxel Winthrop
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
Prieš tai 326 šiame tyrime dalyvavusioms pacientėms buvo neveiksmingas gydymas alkilinančiais vaistais, o 392 pacientėms – antraciklinais.
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
Pacientėms, kurioms gydymas alkilinančiais vaistais buvo neveiksmingas, palygintas docetakselio ir doksorubicino (75 mg/ m2 kas 3 savaites) poveikis.
37%, p = 0.01) and shortened time to response (12 weeks vs.
Docetakselis sukėlė atsaką dažniau (docetakselis – 52%, doksorubicinas – 37%, p = 0, 01) ir greičiau (docetakselis – per 12 savaičių, doksorubicinas – per 23 savaites, p = 0, 007), tačiau nepakeitė bendrosios išgyvenimo trukmės (docetakselis – 15 mėn., doksorubicinas – 14 mėn., p = 0, 38) ir laikotarpio iki ligos progresavimo trukmės (docetakselis – 27 mėn., doksorubicinas – 23 mėn., p = 0, 54).
Three docetaxel patients (2%) discontinued the treatment due to fluid retention, whereas 15 doxorubicin patients (9%) discontinued due to cardiac toxicity (three cases of fatal congestive heart failure).
Trys docetakseliu gydytos pacientės (2%) nutraukė vaisto vartojimą dėl skysčių susilaikymo, 15 (9%) doksorubicinu gydytų pacienčių – dėl kardiotoksinio poveikio (3 pacientės mirė nuo stazinio širdies nepakankamumo).
In anthracycline-failure patients, docetaxel was compared to the combination of mitomycin C and vinblastine (12 mg/ m² every 6 weeks and 6 mg/ m² every 3 weeks).
Pacientėms, kurioms gydymas antraciklinais buvo neveiksmingas, docetakselio poveikis palygintas su mitomicino C (12 mg/ m2 kas 6 savaites) ir vinblastino (6 mg/ m2 kas 3 savaites) derinio poveikiu.
9 months, p = 0.01).
Docetakselis dažniau sukėlė atsaką (33% palyginus su 12%, p < 0, 0001), prailgino laikotarpį iki ligos progresavimo (19 savaičių palyginus su 11 savaičių, p = 0, 0004) ir bendrąją išgyvenimo trukmę (11 mėn. palyginus su 9 mėn., p = 0, 01).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
Atviro daugelyje centrų vykusio atsitiktinių imčių III fazės tyrimo metu lygintas docetakselio monoterapijos bei gydymo paklitakseliu veiksmingumas pažengusiu krūties vėžiu sergantiems pacientams, kurie ankstesnio gydymo metu vartojo antraciklino.
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
Viso 449 pacientams atsitiktiniu būdu buvo parinktas gydymas arba vien tik docetakseliu (100 mg/ m² dozę infuzuojant per 1 valandą) arba 27 vien tik paklitakseliu (175 mg/ m² dozę infuzuojant per 3 valandas).
Both regimens were administered every 3 weeks.
Abiejų gydymų kursai kartoti kas 3 savaites.
Without affecting the primary endpoint, overall response rate (32% vs 25%, p = 0.10), docetaxel prolonged median time to progression (24.6 weeks vs 15.6 weeks; p < 0.01) and median survival (15.3 months vs 12.7 months; p = 0.03).
Nors pagrindinė vertinamoji baigtis (bendras atsako dažnis) nesiskyrė (32% ir 25%, p = 0, 10), docetakselis pailgino laikotarpio iki ligos progresavimo medianą (24, 6 savaitės ir 15, 6 savaitės; p < 0, 01) bei išgyvento laikotarpio medianą (15, 3 mėnesio ir 12, 7 mėnesio; p = 0, 03).
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
Pacientams, kuriems taikyta monoterapija docetakseliu dažniau pasireiškė 3 arba 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių (55, 4%), palyginti su vartojusiais paklitakselio (23, 0%).
26 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop derinys su doksorubicinu
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
Viena tiriamųjų grupė (AT) gydyta doksorubicinu (50 mg/ m2) ir docetakseliu (75 mg/ m2), kita (AC) – doksorubicinu (60 mg/ m2) ir ciklofosfamidu (600 mg/ m2).
Both regimens were administered on day 1 every 3 weeks.
Abiem atvejais nurodytų vaistų infuzuota pirmąją kiekvieno 3 savaičių ciklo dieną.
• Time to progression (TTP) was significantly longer in the AT arm versus AC arm, p = 0.0138.
- AT grupės tiriamųjų laikotarpis iki ligos progresavimo buvo reikšmingai ilgesnis negu AC
The median TTP was 37.3 weeks (95% CI:
(p = 0, 0138).
33.4 - 42.1) in AT arm and 31.9 weeks (95% CI:
Laikotarpio iki ligos progresavimo mediana AT grupėje buvo 37, 3 savaitės (95% pasikliautinumo intervalas – 33, 4- 42, 1 savaitės), AC grupėje – 31, 9 savaitės (95% pasikliautinumo intervalas – 27, 4- 36 savaitės).
27.4 - 36.0) in AC arm. • Overall response rate (ORR) was significantly higher in the AT arm versus AC arm, p = 0.009.
- Bendras atsako dažnis AT grupėje buvo reikšmingai didesnis negu AC (p = 0, 009).
The ORR was 59.3% (95% CI:
Bendras
39.8 - 53.2) in AC arm.
atsako dažnis AT grupėje buvo 59, 3% (95% pasikliautinumo intervalas – 52, 8- 65, 9%), AC grupėje – 46, 5% (95% pasikliautinumo intervalas – 39, 8- 53, 2%).
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
Šio tyrimo metu AT grupės tiriamosioms dažniau negu AC grupės pasireiškė sunki neutropenija (atitinkamai 90% ir 68, 6%), febrilinė neutropenija (33, 3% ir 10%), infekcija (8% ir 2, 4%), viduriavimas (7, 5% ir 1, 4%), astenija (8, 5% ir 2, 4%), skausmas (2, 8% ir 0%).
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Kita vertus, AC grupės tiriamosioms dažnesnė buvo sunki anemija (atitinkamai 15, 8% ir 8, 5%) bei sunkus kardiotoksinis poveikis: stazinis širdies nepakankamumas (atitinkamai 3, 8% ir 2, 8%), absoliučios kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimas 20% ar daugiau (13, 1% ir 6, 1%), absoliučios kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimas 30% ar daugiau (6, 2% ir 1, 1%).
Toxic deaths occurred in 1 patient in the AT arm (congestive heart failure) and in 4 patients in the AC arm (1 due to septic shock and 3 due to congestive heart failure).
Dėl vaistų toksinio poveikio mirė 1 AT grupės pacientė (pasireiškė stazinis širdies nepakankamumas) ir 4 AC grupės pacientės (1 ištiko sepsinis šokas, 3 – stazinis širdies nepakankamumas).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
Abiejų grupių tiriamųjų gyvenimo kokybė (remiantis EORTC klausimų rinkiniu) gydymo bei vėlesnio stebėjimo laikotarpiu buvo panaši ir stabili.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab
Docetaxel Winthrop derinys su trastuzumabu
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Tirtas docetakselio ir trastuzumabo derinio poveikis pacientėms, sergančioms metastazavusiu krūties vėžiu su HER2 hiperekspresija, kurio (metastazavusio) chemoterapija anksčiau netaikyta.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
60% pacienčių prieš tai taikyta adjuvantinė chemoterapija, kurios pagrindinis vaistas antraciklinas.
Docetaxel plus trastuzumab was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Docetakselio ir trastu - zumabo derinys buvo veiksmingas nepriklausomai nuo to, ar anksčiau taikyta adjuvantinė chemote - rapija antraciklinais.
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal trial was immunohistochemistry (IHC).
Pagrindinis tyrimas, šio labai svarbaus tyrimo metu naudotas nustatymui, ar navikas HER2 teigiamas, buvo imunohistocheminis (IHC).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).
Nedaugelis pacienčių tirtos fluorescencijos būdu in situ atlikus hibridizaciją (FISH).
In this trial, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/ or FISH positive.
87% į tyrimą įtrauktų pacienčių sirgo IHC 3+ naviku, 95% – IHC 3+ ir (ar) FISH teigiamu naviku.
Efficacy results are summarized in the following table:
Gydymo veiksmingumo duomenys apibendrinami lentelėje:
Parameter
28 Rodiklis
Docetaxel
Docetakselis ir trastuzumabas 1
Docetaxel1 n = 94
Docetakselis 1
34% (25-45)
(n = 92)
(months)
(n = 94)
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
Atsako dažnis (95% PI) Atsako trukmės mediana (mėn.) (95% PI) LLP mediana (mėn.) (95% PI) Išgyvento laikotarpio mediana (mėn.)
(9.2-15.0) 10.6 (7.6-12.9) 30.52
61% (50- 71) 11, 4 (9, 2- 15, 0) 10, 6 (7, 6- 12, 9) 30, 52
(4.4-6.2) 5.7 (5.0-6.5) 22.12
34% (25- 45) 5, 1 (4, 4- 6, 2) 5, 7 (5, 0- 6, 5) 22, 12
(95% CI)
(95% PI)
(26.8-ne)
(26, 8- nį)
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
LLP – laikotarpis iki ligos progresavimo; “ nį ” rodo, kad jo trukmė negalėjo būti įvertinta arba kad laikas vertinti dar neatėjo.
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
1 Skaičiuojant visas į tyrimą įtrauktas (planuotas gydyti) pacientes.
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
Docetaxel Winthrop derinys su kapecitabinu
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
Daugelyje centrų atlikto atsitiktinio kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo duomenys pagrindžia docetakselio derinimą su kapecitabinu lokaliai progresavusiam ar metastazavusiam krūties vėžiui gydyti po neveiksmingos citotoksinės chemoterapijos, kurios sudėtyje buvo antraciklinas.
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Šio tyrimo metu 255 pacientės buvo atsitiktinai parinktos vartoti docetakselį (infuzuota 75 mg/ m2 per 1 val. į veną, kas 3 savaites) ir kapecitabiną (po 1250 mg/ m2 2 kartus per parą 2 savaites paskui darant savaitės pertrauką), 256 – tik docetakselį (infuzuota 100 mg/ m2 per 1 val. į veną, kas 3 savaites).
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
Docetakselį ir kapecitabiną kartu vartojusios grupės pacientės išgyveno ilgiau (p = 0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
Išgyvento laikotarpio mediana docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje buvo 442 dienos, gydymo tik docetakseliu grupėje – 352 dienos.
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Bendras objektyvaus atsako dažnis visoje atsitiktinai parinktoje populiacijoje (tyrėjo vertinimu) docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje buvo 41, 6%, docetakselio – 29, 7% (p = 0, 0058).
Time to progressive disease was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p < 0.0001).
Laikotarpis iki ligos progresavimo buvo ilgesnis docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
Jo mediana docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje buvo 186 dienos, docetakselio – 128 dienos.
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Pacientai, kuriems anksčiau taikyta chemoterapija (su radioterapija arba be jos)
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
Su jau gydytais pacientais atliktas III fazės tyrimas parodė, kad, vartojant docetakselį 75 mg/ m2 dozėmis, laikotarpis iki ligos progresavimo yra reikšmingai ilgesnis negu apsiribojus geriausia palaikomąja priežiūra (laikotarpis iki ligos progresavimo truko atitinkamai 12, 3 ir 7 savaites).
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
Vienerius metus išgyvenusių pacientų skaičius docetakselio grupėje taip pat buvo reikšmingai didesnis (atitinkamai 40% ir 16%).
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
Be to, vartojant docetakselį 75 mg/ m2 dozėmis, mažiau reikėjo morfino grupės analgetikų (p < 0, 01), nemorfininių analgetikų (p < 0, 01), kitų su liga susijusių vaistų (p < 0, 06) ir radioterapijos (p < 0, 01) (palyginus su pacientais, turėjusiais geriausią palaikomąją priežiūrą).
The overall response rate was 6.8% in the evaluable patients, and the median duration of response was 26.1 weeks.
Bendras atsako dažnis, skaičiuojant pacientus, kurių būklę buvo galima įvertinti, buvo 6, 8%, atsako trukmės mediana – 26, 1 savaitė.
Docetaxel Winthrop in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
Docetaxel Winthrop derinys su platinos preparatais pacientams, kuriems anksčiau chemoterapija netaikyta
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
1) 75 mg/ m2 docetakselio (infuzijos trukmė – 1 val.) ir paskui tuoj pat 75 mg/ m2 cisplatinos (infuzijos trukmė – 30- 60 min.), kas 3 savaites; 2) 75 mg/ m2 docetakselio (infuzijos trukmė – 1 val.) kartu su kar - bolatina [plotas po kreive (AUC) – 6 mg/ ml×min., infuzijos trukmė – 30- 60 min.], kas 3 savaites; arba 3) 25 mg/ m2 vinorelbino per 6- 10 min.
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
(1, 8, 15 ir 22 kurso dienomis), o paskui 100 mg/ m2 cisplatinos (1 kurso dieną), kas 4 savaites.
TCis
29 Išgyvenimo trukmės, laikotarpio iki ligos progresavimo medianos, ir atsako dažnio duomenys, nustatyti dvejose tyrimo grupėse, pateikiami lentelėje:
VCis
Bendras išgyvenamumas (pagrindinis rodiklis)
Statistical Analysis
Docetaxel Winthrop ir cisplatina (n = 408)
Overall Survival (Primary end-point):
Vinorelbinas ir cisplatina (n = 404)
n = 404
Statistinė analizė
Median Survival (months)
Išgyvento laikotarpio mediana (mėn.)
[97.2% CI:
11, 3
0.937; 1.342]*
0, 937; 1, 342) *
1-year Survival (%)
1 metus išgyvenę pacientai (%)
5.4% [95% CI: -1.1; 12.0]
Su gydymu susijęs skirtumas – 5, 4% (95% PI: - 1, 1; 12, 0) *
2-year Survival (%)
2 metus išgyvenę pacientai (%)
6.2% [95% CI:
Su gydymu susijęs skirtumas – 6, 2% (95% PI:
0.2; 12.3]
0, 2; 12, 3)
Median Time
Laikotarpio iki ligos progresavimo mediana (savaitės)
1.032
Santykinė rizika – 1, 032 (95% PI:
0.876; 1.216]
0, 876; 1, 216)
Overall Response Rate (%):
Bendras atsako dažnis (%)
7.1% [95% CI:
Su gydymu susijęs skirtumas – 7, 1% (95% PI:
0.7; 13.5]
0, 7; 13, 5)
Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
Koreguota daugeliui lyginimų ir pritaikyta stratifikavimo veiksniams (ligos stadijai, gydymo regionui), remiantis pacientų populiacijos, kurios stebėjimo duomenis galima įvertinti, duomenimis.
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Antriniai rodikliai buvo skausmo, bendros gyvenimo kokybės (EuroQoL- 5D), įvertinimo pagal plaučių vėžio simptomų skalę ir būklės pagal Karnofsky skalę pokyčiai.
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
Gydymo veiksmingumo vertinimas pagal šiuos rodiklius patvirtino pagrindinio rodiklio duomenis.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Nepavyko įrodyti nei ekvivalentiško, nei ne mažesnio docetakselio ir karboplatinos derinio veiksmingumo palyginus su vinorelbino ir cisplatinos deriniu.
Prostate cancer
Prostatos vėžys
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
Docetakselio, vartojamo kartu su prednizonu ar prednizolonu, saugumas ir veiksmingumas hormonams atspariu metastazavusiu prostatos vėžiu sergantiems pacientams vertintas atliekant atsitiktinės atrankos daugiacentrinį III fazės tyrimą.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Iš viso 1006 pacientai, kurių KPS ≥ 60, buvo atsitiktinai paskirstyti į šias gydymo grupes: docetakselio 75 mg/ m2 kas 3 savaites, 10 ciklų;
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
mitoksantronas 12 mg/ m2 kas 3 savaites, 10 ciklų.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
Docetakselį kas 3 savaites vartojusių pacientų bendra išgyvento laikotarpio trukmė buvo reikšmingai ilgesnė negu vartojusių mitoksantroną.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
Docetakselį kas savaitę vartojusių pacientų išgyventas laikotarpis nebuvo statistiškai reikšmingai ilgesnis negu kontrolinės mitoksantrono grupės.
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
Gydymo veiksmingumo kriterijai, lyginant docetakselio grupes su kontroline, apibendrinti lentelėje:
Endpoint
30 Gydymo veiksmingumo kriterijus
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
Docetakselis Docetakselis
Mitoxantrone every 3 weeks
kas 3
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
0, 3624 0, 0094 p reikšmė † * 300 282 291 Pacientų skaičius 31, 7 47, 9 45, 4 PSA ** atsako dažnis (%) (26, 4- 37, 3) (41, 9- 53, 9) (39, 5- 51, 3) 95% PI
335 334 18.9 17.4 (17.0-21.2) (15.7-19.0) 0.761 0.912 (0.619-0.936) (0.747-1.113) 0.0094 0.3624 291 282 45.4 47.9 (39.5-51.3) (41.9-53.9) 0.0005 < 0.0001 153 154 34.6 31.2 (27.1-42.7) (24.0-39.1) 0.0107 0.0798 141 134 12.1 8.2 (7.2-18.6) (4.2-14.2) 0.1112 0.5853
< 0, 0001 0, 0005 p reikšmė * 157 154 153 Pacientų skaičius 21, 7 31, 2 34, 6 Skausmo atsako dažnis (%) (15, 5- 28, 9) (24, 0- 39, 1) (27, 1- 42, 7) 95% PI
337 16.5 (14.4-18.6) -- -- -- 300 31.7 (26.4-37.3) -- 157 21.7 (15.5-28.9) -- 137 6.6 (3.0-12.1) --
137
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
Naviko atsako dažnis (%)
Prostate-Specific Antigen
(4, 2- 14, 2) 0, 5853
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
Atsižvelgiant į tai, kad kas savaitę vartojamo docetakselio saugumas buvo šiek kiek geresnis, nei docetakselio infuzuojant kas 3 savaites, tikėtina, kad kai kuriems pacientams gali būti naudinga docetakselio vartoti kas savaitę.
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
Statistinių bendros gyvenimo kokybės skirtumų tarp gydymo grupių nenustatyta.
29 adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
Buvo atliktas daugiacentris atviras atsitiktinių imčių tyrimas, kurio metu vertintas pacientų, kurie sirgo metastazavusia skrandžio adenokarcinoma, įskaitant skrandžio ir stemplės jungties adenokarcinomą, ir kuriems metastazavusios ligos chemoterapija anksčiau netaikyta, gydymo docetakseliu veiksmingumas bei saugumas.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Viso 445 pacientai, kurių KPS buvo > 70, gydyti arba docetakseliu (T) (75 mg/ m2 1 parą), cisplatina (C) (75 mg/ m2 1 parą) ir 5- fluorouracilu (F) (750 mg/ m2 per parą 5 dienas), arba cisplatina (100 mg/ m2 1 parą) ir 5- fluorouracilu (1000 mg/ m2 per parą 5 dienas).
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
Gydymo ciklo trukmė TCF grupėje buvo 3 savaitės, CF grupėje - 4 savaitės.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo laikotarpis iki ligos progresavimo (angl.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
Time to progression (TTP).
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
TCF grupės gydymo rezultatai buvo geresni: progresavimo pavojus sumažėjo 32, 1% o TTP buvo reikšmingai ilgesnis (p = 0, 0004).
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
Bendras išgyvenamumas TCF grupėje buvo reikšmingai ilgesnis (p = 0, 0201), mirties pavojus sumažėjo 22, 7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
Gydymo veiksmingumo duomenys apibendrinami žemiau pateiktoje lentelėje.
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
31 Docetakselio veiksmingumas gydant skrandžio adenokarcinoma sergančius pacientus
Endpoint
Vertinamoji baigtis
Median TTP (months)
TTP mediana (mėnesiai)
Hazard ratio
Rizikos koeficientas
(95% CI) *p-value
(95% PI) * p reikšmė
Median survival (months)
Išgyvenamumo mediana (mėnesiai)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95% PI) 2 metų įvertis (%) Rizikos koeficientas
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Bendras atsako dažnis (CR+PR) (%) p reikšmė Ligos progresavimas kaip geriausias
Response (%) *Unstratified logrank test
bendras atsako dažnis (%) * Nestratifikuotas logaritminio rango testas
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Pogrupių (pacientus skirstant pagal amžių, lytį ar rasę) analizė patvirtino pastovų TCF pranašumą prieš CF.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Papildomos išgyvenamumo analizės (stebėjimo mediana – 41, 6 mėnesio) metu tolesnio statistiškai reikšmingo skirtumo nenustatyta, tačiau visada TCF grupės gydymo rezultatai buvo palankesni, o 18 - 30 stebėjimo mėnesiais TCF pranašumas prieš CF buvo akivaizdus.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
Gyvenimo kokybės bei klinikinio poveikio analizė parodė pastovų TCF pranašumą.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
TCF grupės pacientams laikotarpis iki bendros sveikatos būklės pablogėjimo (vertinant remtasi QLQ - C30 klausimynu) buvo 5% ilgesnis (p = 0, 0121), o laikotarpis iki būklės pablogėjimo, vertinat pagal Karnofsky skalę, irgi buvo ilgesnis (p = 0, 0088) (lyginta su CF grupės pacientais).
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
• Įvadinė chemoterapija, kai vėliau gydoma spinduliais (TAX 323) Docetakselio veikmingumas bei saugumas jo vartojant įvadiniam plokščialąsteliniu galvos ir kaklo vėžiu (PGKV) sergančių pacientų gydymui tirtas III fazės daugiacentriu atviru atsitiktinių imčių tyrimu (TAX323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
Šio tyrimo metu 358 neoperuojamu lokaliai progresavusiu PGKV sirgę pacientai, kurių aktyvumo būklė pagal PSO vertinimą buvo 0 arba 1, atsitiktinai parinkus buvo priskirti vienai iš dviejų gydymo grupių.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Docetakselio grupės pacientams skirta 75 mg/ m2 docetakselio (T), po to 75 mg/ m2 cisplatinos (P), po to 5 dienas nuolat infuzuota 5- fluorouracilo (F) (paros dozė 750 mg/ m2).
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Jei po 2 kursų pasireikšdavo bent minimali reakcija (dviem kryptimis išmatuoto naviko dydis sumažėdavo ≥ 25%) toki gydymo kursai buvo kartojami kas 3 savaites 4 kartus.
30 progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
Baigus chemoterapiją, mažiausiai po 4 savaičių, bet daugiausiai po 7 savaičių pacientams, kuriems liga neprogresavo, 7 savaites taikytas gydymas spinduliais (RT), atsižvelgiant į įstaigoje patvirtintas gaires (TPF/ RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
Palyginamosios grupės pacientams skirta 100 mg/ m2 cisplatinos ir po to 5 dienas 5- fluorouracilo (paros dozė 1000 mg/ m2) (PF schema).
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Jei po 2 gydymo ciklų buvo gauta bent minimali reakcija (≥ 25% sumažėjo naviko dydis, jį matuojant dviejose dimensijose), tokie gydymo kursai kartoti kas tris savaites 4 kartus.
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
Baigus chemoterapiją, mažiausiai po 4 savaičių, bet daugiausiai po 7 savaičių pacientams, kuriems liga neprogresavo, 7 savaites taikytas lokalus gydymas spinduliais, atsižvelgiant į įstaigoje patvirtintas gaires (PF/ RT): spinduliuota įprastinėmis frakcijomis (1, 8 – 2, 0 kartą per parą 5 dienas per savaitę, suminė dozė 66 – 70 Gy) arba taikyta pagreitinto ar hiperfrakcionuoto gydymo spinduliais schema (du kartus per parą, 5 dienas per savaitę, minimali pertrauka tarp seansų - 6 valandos).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Taikant pagreitintą schemą, rekomenduojama bendra dozė buvo 70 Gy, taikant hiperfrakcionuotą schemą – 74 Gy.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
Baigus chemoterapiją, navikas galėjo būti pašalintas operuojant (prieš gydymą spinduliais arba po jo).
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
TPF grupės pacientai profilaktikai vartodavo antibiotikų:
The primary endpoint in this study, progression-free survival (PFS), was significantly longer in the TPF arm compared to the PF arm, p = 0.0042 (median PFS:
32 po 500 mg geriamo ciprofloksacino du kartus per parą 10 dienų (preparato būdavo pradedama vartoti 5 kiekvieno kurso dieną).
8.3 months respectively) with an overall median follow up time of 33.7 months.
Pragyventas laikotarpis be ligos progresavimo (PLBLP) (pagrindinė vertinamoji šio tyrimo baigtis) buvo reikšmingai ilgesnis TPF grupėje nei PF grupėje, p = 0, 0042 (PLBLP mediana atitinkamai 11, 4 ir 8, 3 mėnesio, bendra pacientų stebėjimo mediana 33, 7 mėnesio).
18.6 vs.
Bendro išgyvenamumo mediana irgi buvo reikšmingai didesnė TPF grupėje nei PF grupėje (atitinkamai 18, 6 ir 14, 5 mėnesi).
14.5 months respectively) with a 28% risk reduction of mortality, p = 0.0128.
Mirties pavojus sumažėjo 28% (p = 0, 0128).
Efficacy results are presented in the table below:
Gydymo veiksmingumo duomenys apibendrinami žemiau pateiktoje lentelėje:
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Docetakselio veiksmingumas jo skiriant įvadiniam neoperuojamam lokaliai progresavusiam PGKV gydymui (Intent- to- Treat analizė)
Docetaxel + Cis + 5-FU
Docetakselis + Cis + 5- FU
Median progression free survival (months)
Pragyventas laikotarpis be ligos progresavimo
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
(mėnesiai) (95% PI) Koreguotas rizikos koeficientas
(95% CI) *p-value
(0, 55- 0, 89) (95% PI) 0, 0042 * p reikšmė
(95% CI) Hazard ratio
(95% PI) Rizikos koeficientas
(15.7-24.0)
(15, 7- 24. 0)
(95% CI) **p-value
(95% PI) ** p reikšmė
Best overall response to chemotherapy (%)
Geriausias bendras atsako į chemoterapiją dažnis
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
(%) (95% PI)
0.006
(46, 0- 61, 0)
(46.0-61.0)
0, 006
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
72, 3
72.3 (65.1-78.8)
(%) (95% PI)
0.006
(65, 1- 78, 8)
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
*** p reikšmė Atsako į chemotherapiją ± radioterapiją trukmės mediana (mėnesiai) (95% PI)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Docetakselis +Cisplatin + 5- FU pranašumo rizikos santykis yra mažesnis, negu 1 * Cox modelis (atsižvelgiant į pirminio auglio vietą, T ir N klinikinės stadijos ir PSWHO) ** Logrank testas *** Chi kvadrato (χ2) kriterijus
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Gyvenimo kokybės parametrai TCF grupės pacientams reikšmingai mažiau nei PF grupės ligoniams sumažėjo bendros sveikatos būklės įvertinimas (p = 0, 01, naudota EORTC QLQ- C30 skalė).
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Klinikinio poveikio parametrai TPF grupės pacientų aktyvumo vertinimo skalės galvos ir kaklo būklę (kalbos suprantamumą, gebėjimą valgyti viešoje vietoje ir dietos normalumą) analizuojančios dalies (AVS- GK) įvertinimas buvo reikšmingai geresnis nei PF grupės ligoniams.