qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
Nuo ne CCR5 tropinių virusų gydomų pacientų tyrimai Dvigubai aklu būdu atliktas atsitiktinių imčių daugiacentris panašaus plano į MOTIVATE 1 ir MOTIVATE 2 bandomasis A4001029 tyrimas, kuriame dalyvavo ligoniai, užsikrėtę dvejopo (mišraus) tropizmo arba CXCR4 tropiniais ŽIV- 1.
In this study, neither superiority nor non-inferiority to OBT alone were demonstrated although there was no adverse outcome on viral load or CD4+ cell count
Šio tyrimo duomenimis, gydymas CELSENTRI, palyginti su OBT, buvo nei pranašesnis, nei ne prastesnis, nors nepageidaujamų pasekmių virusų ar CD4+ ląstelių kiekiui nenustatyta.
Median peak maraviroc plasma concentrations is attained at 2 hours (range 0.5-4 hours) following single oral doses of 300 mg commercial tablet administered to healthy volunteers.
5. 2 Farmakokinetinės savybės
The pharmacokinetics of oral maraviroc are not dose proportional over the dose range.
Maraviroko absorbcija kinta, būna keli absorbcijos pikai.
The absolute bioavailability of a 100 mg dose is 23% and is predicted to be 33% at 300 mg.
Absoliutus 100 mg dozės biologinis prieinamumas − 23%, o numatomas 300 mg dozės − 33%.
Maraviroc is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein.
Maravirokas yra P- glikoproteino pernašos substratas.
Coadministration of a 300 mg tablet with a high fat breakfast reduced maraviroc Cmax and AUC by 33% in healthy volunteers.
Sveikų savanorių, išgėrusių 300 mg tabletę kartu su riebiais pusryčiais, plazmoje maraviroko Cmax ir AUC sumažėja 33%.
There were no food restrictions in the studies that demonstrated the efficacy and safety of CELSENTRI (see section 5.1).
Tyrimų, kuriais buvo nustatinėjamas maraviroko veiksmingumas ir saugumas, metu maisto apribojimų nebuvo (žr.
Therefore, CELSENTRI can be taken with or without food at the recommended doses (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Distribution: maraviroc is bound (approximately 76%) to human plasma proteins, and shows moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Maravirokas prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (maždaug 76%), jam būdingas vidutinio stiprumo afinitetas albuminui ir alfa 1 rūgšties glikoproteinui.
The volume of distribution of maraviroc is approximately 194 L.
Maraviroko pasiskirstymo tūris − maždaug 194 l.
14 Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system to metabolites that are essentially inactive against HIV-1.
Tyrimai su žmonėmis ir tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis bei svarbiausiais fermentais parodė, kad daugiausia maraviroko metabolizuojama citochromo P450 sistemoje, susidaro iš esmės ŽIV- 1 neveikiantys metabolitai.
In vitro studies indicate that CYP3A4 is the major enzyme responsible for maraviroc metabolism.
Tyrimai in vitro rodo, kad CYP3A4 yra svarbiausias izofermentas, veikiantis maraviroko metabolizmą.
In vitro studies also indicate that polymorphic enzymes CYP2C9, CYP2D6 and CYP2C19 do not contribute significantly to the metabolism of maraviroc.
Be to, tyrimai in vitro rodo, kad polimorfiniai CYP2C9, CYP2D6 ir CYP2C19 izofermentai didelės įtakos maraviroko metabolizmui neturi.
Maraviroc is the major circulating component (approximately 42% radioactivity) following a single oral dose of 300 mg.
Maravirokas yra svarbiausia kraujotakoje esanti medžiaga (maždaug 42% radioaktyvumo) po vienkartinės 300 mg dozės išgėrimo.
The most significant circulating metabolite in humans is a secondary amine (approximately 22% radioactivity) formed by N-dealkylation.
Svarbiausias žmogaus kraujotakoje esantis metabolitas yra antrinis aminas (maždaug 22% radioaktyvumo), susidarantis N- dealkilinimo būdu.
This polar metabolite has no significant pharmacological activity.
Šis poliarinis metabolitas svarbaus farmakologinio poveikio nedaro.
Other metabolites are products of mono-oxidation and are only minor components of plasma radioactivity.
Kiti metabolitai atsiranda monooksidacijos būdu ir lemia mažą dalį plazmos radioaktyvumo.
Elimination: a mass balance/ excretion study was conducted using a single 300 mg dose of 14C-labeled maraviroc.
Atlikti vienkartinės 300 mg žymėtojo 14C maraviroko dozės masės pusiausvyros ir ekskrecijos tyrimai.
Approximately 20% of the radiolabel was recovered in the urine and 76% was recovered in the faeces over 168 hours.
Per 168 valandas maždaug 20% radioaktyvumo pasišalino su šlapimu ir 76% − su išmatomis.
Maraviroc was the major component present in urine (mean of 8% dose) and faeces (mean of 25% dose).
Daugiausia vaistinio preparato šalinama maraviroko pavidalu su šlapimu (vidutiniškai 8% dozės) ir su išmatomis (vidutiniškai 25% dozės).
The remainder was excreted as metabolites.
Į veną
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
16 sušvirkšto maraviroko (30 mg) pusinis periodas buvo 13, 2 val., 22% dozės pasišalino nepakitusio vaistinio preparato pavidalu su šlapimu, bendrasis klirensas buvo 44, 0 l/ val., klirensas pro inkstus 10, 17 l/ val.
Children: the pharmacokinetics of maraviroc in paediatric patients have not been established (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Elderly: population analysis of the Phase 1/ 2a and Phase 3 studies (16-65 years of age) has been conducted and no effect of age has been observed (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Renal impairment: the pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in patients with renal impairment.
Maraviroko farmakokinetika ligonių, sergančių inkstų funkcijos sutrikimu, organizme netirta.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
Visgi klirensas pro inkstus iš asmenų, nevartojančių CYP3A4, organizmo sudaro mažiau nei 25% maraviroko bendrojo klirenso, taigi inkstų funkcijos sutrikimas gali daryti tik labai mažą įtaką maraviroko eliminacijai.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Hepatic impairment: maraviroc is primarily metabolized and eliminated by the liver.
Didelė dalis maraviroko metabolizuojama kepenyse ir eliminuojama pro kepenis.
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
Atliktas palyginamasis vienkartinės CELSENTRI 300 mg dozės tyrimas su pacientais, sergančiais lengvu (A klasės pagal Child- Pugh, n = 8) ir vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child - Pugh, n = 8) kepenų funkcijos sutrikimu, palyginti su sveikais asmenimis (n = 8).
Geometric mean ratios for Cmax and AUClast were 11% and 25% higher respectively for subjects with mild hepatic impairment, and 32% and 46% higher respectively for subjects with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Cmax ir AUClast geometrinis vidutinis santykis buvo atitinkamai bent 11% ir 25% didesnis asmenų, kurie sirgo lengvu kepenų funkcijos sutrikimu, ir atitinkamai 32% ir 46% didesnis asmenų, kurie sirgo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, palyginti su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali.
The effects of moderate hepatic impairment may be underestimated due to limited data in patients with decreased metabolic capacity and higher renal clearance in these subjects.
Vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimo įtaka gali būti nepakankamai įvertinta dėl duomenų apie pacientus, kurių organizme metabolizmas susilpnėjęs, stokos ir sustiprėjusio šių pacientų organizme klirenso pro inkstus.
The results should therefore be interpreted with caution.
Taigi duomenis vertinti reikia atsargiai.
The pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in subjects with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Race: no relevant difference between Caucasian, Asian and Black subjects has been observed.
Svarbių farmakokinetikos skirtumų baltaodžių, azijiečių ir juodaodžių asmenų organizme nenustatyta.
The pharmacokinetics in other races has not been evaluated.
Kitų rasių asmenų organizme farmakokinetika netirta.
Gender: no relevant differences in pharmacokinetics have been observed.
Svarbių farmakokinetikos skirtumų nenustatyta.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was present in the monkey (100% receptor occupancy) and limited in the mouse, rat, rabbit and dog.
Svarbiausias farmakologinis poveikis (afinitetas CCR5 receptoriams) nustatytas beždžionių (100% prisijungimas prie receptorių) ir ribotas pelių, žiurkių, triušių ir šunų organizme.
In mice and human beings that lack CCR5 receptors through genetic deletion, no significant adverse consequences have been reported.
Pelėms ir žmonėms, kurių organizme dėl genetinės informacijos pašalinimo stinga CCR5 receptorių, nepageidaujamo poveikio nenustatyta.
15 In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
In vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad didesnės už gydomąją maraviroko dozės gali ilginti QTc intervalą, nepasireiškiant aritmijai.
Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimai su žiurkėmis parodė, kad svarbiausiais toksinio poveikio organas taikinys yra kepenys (transaminazių padaugėjimas, tulžies latakų išvešėjimas, nekrozė).
Maraviroc was evaluated for carcinogenic potential by a 6 month transgenic mouse study and a 24 month study in rats.
Maraviroko kancerogeninis poveikis buvo tiriamas 6 mėnesių tyrimo su pelėmis, turinčiomis paveldimos genetinės medžiagos, perkeltos iš kito organizmo, bei 24 mėnesių tyrimo su žiurkėmis metu.
In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors was reported at systemic exposures from 7 to 39-times the human exposure (unbound AUC 0-24h measurement) at a dose of 300 mg twice daily.
Tyrimo su pelėmis duomenimis, maravirokas, kai jo sisteminė ekspozicija buvo nuo 7 iki 39 kartų didesnė nei ekspozicija (pagrįsta AUC 0- 24val. vertinimu) organizme žmogaus, vartojančio didžiausią rekomenduojamą 300 mg dozę du kartis per parą, statistiškai reikšmingai nedažnino jokios rūšies auglių.
In rats, administration of maraviroc at a systemic exposure 21-times the expected human exposure produced thyroid adenomas associated with adaptive liver changes.
Tyrimo su žiurkėmis duomenimis, maravirokas, kai jo sisteminė ekspozicija buvo 21 kartą didesnė nei numatoma ekspozicija organizme žmogaus, sukėlė skydliaukės adenomų, susijusių su adaptaciniais kepenų pokyčiais.
These findings are considered of low human relevance.
Manoma, kad šių reiškinių reikšmė žmogui maža.
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
17 numatoma laisvo maraviroko ekspozicija žmogaus organizme, nustatytas tulžies latakų vėžys (2 iš 60 patinų, gavusių 900 mg/ kg dozę) ir tulžies latakų auglys (1 iš 60 patelių, gavusių 500 mg/ kg dozę).
Maraviroc was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation, chromosome aberrations in human lymphocytes and rat bone marrow micronucleus.
Daugybė in vitro ir in vivo mėginių, įskaitant atvirkštines bakterijų mutacijas, chromosomų aberacijas su žmogaus limfocitais ir žiurkių kaulų čiulpų mikrobranduoliais, maraviroko mutageninio ar genotoksinio poveikio neparodė.
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Iki 1000 mg/ kg maraviroko dozės netrikdė žiurkių patinų ir patelių poravimosi ar vislumo bei neveikė žiurkių patinų spermos.
The exposure at this dose level corresponded to 39-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Tokios dozės ekspozicija yra 39 kartus didesnė nei klinikoje nustatomą AUC, vartojant 300 mg dozę du kartus per parą.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Embriono ir vaisiaus raidos tyrimai atlikti su žiurkėmis ir triušiais, duodant dozes, kurioms esant, AUC būna atitinkamai iki 39 ir 34 kartų didesnis nei klinikoje nustatomas, vartojant 300 mg dozę du kartus per parą dozę.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
Triušių patelėms toksinės dozės lėmė 7 triušiukų, o vidutinė 75 mg/ kg dozė vieno triušiuko išorinius apsigimimus.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Pre - ir postnatalinio vystymosi tyrimai atlikti su žiurkėmis ir triušiais, duodant dozes, kurioms esant, AUC būna iki 27 kartų didesnės nei klinikoje nustatomos, vartojant 300 mg dozę du kartus per parą.
A slight increase in motor activity in high-dose male rats at both weaning and as adults was noted, while no effects were seen in females.
Vienintelis poveikis buvo šiek tiek padidėjęs motorinis aktyvumas mažiems ir suaugusiems žiurkių patinams duodant dideles dozes, nors duodant patelėms, jokio poveikio nepasireiškė.
Other developmental parameters of these offspring, including fertility and reproductive performance, were not affected by the maternal administration of maraviroc.
Kitų jauniklių raidos parametrų, įskaitant vislumą ir reprodukcinę elgseną, patelei duodamas maravirokas neveikė.
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
Tabletės šerdis Mikrokristalinė celiuliozė Kalcio- vandenilio fosfatas, bevandenis Karboksimetilkrakmolo natrio druska Magnio stearatas
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Plėvelė Polivinilo alkoholis Titano dioksidas Makrogolis 3350 Talkas Sojos lecitinas Indigokarmino aliuminio kraplakas (E 132)
16 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
This medicinal product does not require any special storage condition.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Nature and contents of container
18 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
180 plėvele dengtų tablečių didelio tankio polietileno buteliai (DTPE) su polipropileno vaikų neatidaromu uždoriu, karščio indukcijos būdu įlieti į aliuminio foliją/ polietileną.
Polyvinyl chloride (PVC) blisters with aluminium foil backing in a carton containing 30, 60, 90 film- coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
30, 60, 90 plėvele dengtų tablečių ir sudėtinė pakuotė, kurioje yra 180 (2 pakuotės po 90) plėvele dengtų tablečių, polivinilo chlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos pamušalu kartono dėžutėse.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Jungtinė Karalystė
18 September 2007
2007 m. rugsėjo 18 d.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje: http: // www. emea. europa. eu /.
CELSENTRI 300 mg film-coated tablets.
CELSENTRI 300 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 300 mg of maraviroc.
Vienoje tabletėje yra 300 mg maraviroko.
Excipients Each 300 mg film-coated tablet contains 1.68 mg of soya lecithin.
Pagalbinės medžiagos Vienoje 300 mg tabletėje yra 1, 68 mg sojos lecitino.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 300” on the other.
Mėlynos, abipus išgaubtos, ovalo formos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas,, Pfizer “, o kitoje –,, MVC 300 “.
There are currently no data regarding the reuse of CELSENTRI in patients that currently have only CCR5-tropic HIV-1 detectable, but have a history of failure on CELSENTRI (or other CCR5 antagonists) with a CXCR4 or dual/ mixed tropic virus.
Duomenų apie pakartotinį CELSENTRI vartojimą pacientams, kuriems šiuo metu nustatomas tik CCR5 tropinis ŽIV- 1, bet anksčiau CXCR4 ar dvejopo tropizmo (mišrių) virusų infekcijos gydymas CELSENTRI (ar kitaisCCR5 antagonistais) buvo neveiksmingas, šiuo metu nėra.
18 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
5. 2 skyrių), taigi tokius ligonius gydyti CELSENTRI reikia atsargiai.
19 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Pacientus reikia perspėti, kad antiretrovirusinis gydymas, įskaitant CELSENTRI vartojimą, nemažina ŽIV perdavimo lytinių santykių metu ar kraujo užkrėtimo būdu rizikos.
20 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrių).
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs..
Tyrimų in vitro duomenimis, maravirokas gali slopinti P- glikoproteiną žarnyne ir dėl to veikti kai kurių vaistinių preparatų biologinį prieinamumą.
Interactions and dose recommendations with other medical products
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir rekomenduojamos dozės Vaistiniai preparatai pagal vartojimo sritis (tyrimo metu vartota CELSENTRI dozė) ANTIINFEKCINIAI PREPARATAI Antiretrovirusiniai preparatai NATI
Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Poveikis vaistinio preparato koncentracijai Vidutinis geometrinis santykis, jeigu nenurodyta kitaip Lamivudino AUC12: ↔ 1, 13 (0, 82, 2, 09)
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Vartojimo kartu rekomendacijos
Recommendations concerning co- administration
Lamivudino Cmax: ↔ 1, 16 (0, 46, 2, 55)
21
Reikšmingos sąveikos nenustatyta ir
Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
kartus per parą
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroko koncentracijos netirtos, poveikio
No significant interaction seen/ expected.
nesitikima.
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg du
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
(300 mg maraviroko du
Maraviroc AUC12: ↔ 1.03 (0.83, 1.19) Maraviroc Cmax: ↔ 1.03 (0.68, 1.45) Tenofovir concentrations not measured, no effect is expected.
nesitikima.
adjustment.
kartus per parą ir NATI galima
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
25 1000 mg/ 100 mg sakvinaviro/ ritonaviro du kartus per parą (100 mg maraviroko du kartus per parą)
Limited data are available for co-
Duomenys apie nelfinaviro vartojimą kartu riboti.
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
26 600 mg rifampicino per parą (100 mg maraviroko du kartus per parą)
Statins
27 LIPIDŲ KONCENTRACIJĄ KRAUJYJE MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI Statinai GERIAMIEJI KONTRACEPTIKAI
24 4.8 Undesirable effects
28 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
29 Kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, kurių pasireiškė rečiau nei 1% suaugusių ligonių, vartojusių CELSENTRI 3 fazės klinikinių tyrimų metu, išvardytos toliau.
25 ischaemia
nedažni
alone
2, 9 3, 4 5, 3
=421* (%)
5, 5 4, 9
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
Didžiausia dozė, kuri buvo vartojama klinikinių tyrimų metu, – 1200 mg.
26 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Perdozavus CELSENTRI, specifinio priešnuodžio nėra.
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
31 Atsparumas Yra du virusų atsparumo maravirokui atsiradimo keliai: virusų, kurie prasiskverbimui į ląstelę gali naudoti CXCR4 koreceptorius (CXCR4 naudojantys virusai), selekcija ir virusų, kurie ir toliau naudoja tik CCR5 receptorius (CCR5 tropiniai virusai), selekcija.
Failure with CCR5-tropic virus:
32 Gydymo nepakankamumas, kai nustatomi CCR5 tropiniai virusai Atsparumas, susijęs su fenotipu.
In the remaining 36 patients, there was no evidence of virus with reduced sensitivity as identified by exploratory virology analyses on a representative group.
Kitų 36 paciento organizme susilpnėjusio jautrumo virusų neaptikta, kaip virusologiniais tyrimais nustatyta reprezentatyvioje grupėje.
(Range, years)
Amžius (metais)
21-73
45, 7
29-72
21- 73
Male Sex
29- 72
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
Rasė (baltaodžiai/ juodaodžiai/ kiti) Vidutinis ŽIV- 1 RNR kiekis prieš pradedant tyrimą (log10 kopijų/ ml) CD4+ ląstelių kiekio mediana prieš pradedant tyrimą
12% / 2.8% 4.85 166.8
% / 12% / 2, 8% 4, 85
12.4% / 2.4% 4.86 171.3
% / 12, 4% / 2, 4% 4, 86
(range, cells/ mm3)
(ląstelių/ mm3) (ribos, ląstelių/ mm3)
(1.0-675.0)
171, 3 (1, 0- 675, 0)
Screening Viral Load > 100,000 copies/ mL
Patikros metu nustatyta ≥ 100 000 viruso kopijų/ ml Prieš pradedant tyrimą CD4+ ląstelių kiekis buvo
0 1 2 ≥ 3
0 1 2
102 (23.9%) 138 (32.4%) 80 (18.8%) 104 (24.4%)
102 (23, 9 138 (32, 4 80 (18, 8
51 (24.4%) 53 (25.4%) 41 (19.6%) 59 (28.2%)
51 (24, 4%) 53 (25, 4%) 41 (19, 6%)
GeneSeq resistance assay
≥3 GeneSeq atsparumo tyrimas
Outcomes
Baigtys
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT
CELSENTRI 300 mg Du kartus per parą + OBT
OBT alone
Vien OBT
Treatment Difference1 (Confidence Interval2)
(Patikimumo intervalas 2)
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001 2
Pokytis, palyginti su buvusiu prieš tyrimą (ląstelių/ mm3) 1 p- vertė < 0, 0001 2
For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Visų veiksmingumo vertinamųjų baigčių patikimumo intervalai buvo 95%, išskyrus ŽIV- 1 RNR pokyčio, kuris palyginti su buvusiu prieš tyrimą buvo 97, 5%.
29 CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
CELSENTRI 300 mg du kartus per parą + OBT buvo pranašesnis už vien OBT visuose tiriamųjų pacientų pogrupiuose (žr.
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system
Tyrimai su žmonėmis ir tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis bei svarbiausiais fermentais parodė, kad daugiausia maraviroko metabolizuojama citochromo P450 sistemoje, susidaro iš esmės ŽIV- 1 neveikiantys metabolitai.
The remainder was excreted as metabolites.
Kita dalis šalinama metabolitų pavidalu.
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
35 Vaikai.
In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
In vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad didesnės už gydomąją maraviroko dozės gali ilginti QTc intervalą, nepasireiškiant aritmijai.
31 Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimai su žiurkėmis parodė, kad svarbiausiais toksinio poveikio organas taikinys yra kepenys (transaminazių padaugėjimas, tulžies latakų išvešėjimas, nekrozė).
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
Be to, tiriamosioms žiurkėms, kurių organizme sisteminė ekspozicija buvo mažiausiai 15 kartų didesnė nei numatoma laisvo maraviroko ekspozicija žmogaus organizme, nustatytas tulžies latakų vėžys (2 iš 60 patinų, gavusių 900 mg/ kg dozę) ir tulžies latakų auglys (1 iš 60 patelių, gavusių 500 mg/ kg dozę).
Maraviroc was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation, chromosome aberrations in human lymphocytes and rat bone marrow micronucleus.
36 Daugybė in vitro ir in vivo mėginių, įskaitant atvirkštines bakterijų mutacijas, chromosomų aberacijas su žmogaus limfocitais ir žiurkių kaulų čiulpų mikrobranduoliais, maraviroko mutageninio ar genotoksinio poveikio neparodė.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
Triušių patelėms toksinės dozės lėmė 7 triušiukų, o vidutinė 75 mg/ kg dozė - vieno triušiuko išorinius apsigimimus.
32 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Polyvinyl chloride (PVC) blisters with aluminium foil backing in a carton containing 30, 60, 90 film- coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
37 30, 60, 90 plėvele dengtų tablečių ir sudėtinė pakuotė, kurioje yra 180 (2 pakuotės po 90) plėvele dengtų tablečių, polivinilo chlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos pamušalu kartono dėžutėse.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu /.
33 ANNEX II
38 II PRIEDAS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
34 A.
39 A.
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Germany
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Vokietija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Prieš vaistinio preparato patekimą į rinką ir vaistinio preparato buvimo rinkoje metu registravimo liudijimo turėtojas privalo užtikrinti, kad veiktų farmakologinio budrumo sistema, aprašyta registracijos liudijimo paraiškos 1. 8. 1 modulio 1. 1 versijoje.
Risk Management plan
Rizikos valdymo planas
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Registravimo liudijimo turėtojas įsipareigoja atlikti tyrimus ir užtikrinti papildomas farmakologinio budrumo priemones, išvardytas farmakologinio budrumo plane, kuris atitinka registracijos liudijimo paraiškos 1. 8. 2 modulio rizikos valdymo plano 1. 4 versiją ir vėliau Žmonėms skirtų vaistų komiteto patvirtintus atnaujintus rizikos valdymo planus.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Remiantis Žmonėms skirtų vaistų komiteto vaistinių preparatų žmonėms rizikos sumažinimo rekomendacijomis, atnaujintą rizikos sumažinimo planą reikia pateikti kartu su periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Be to, atnaujintą rizikos sumažinimo planą reikia pateikti: • gavus naujų duomenų, kurie gali turėti įtakos esamam saugumo apibūdinimui, farmakologinio budrumo planui arba risikos mažinimo priemonėms; • per 60 dienų, kai nustatomos svarbios (farmakologinio budrumo ar rizikos sumažinimo) gairės; • pareikalavus EMEA.
35 ANNEX III
40 III PRIEDAS
36 A.
41 A.
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
Bottle label - 150 mg film-coated tablets
Butelio etiketė - 150 mg plėvele dengtos tabletės
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 150 mg plėvele dengtos tabletės Maravirokas
Each film-coated tablet contains 150 mg of maraviroc.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg maraviroko.
Contains soya lecithin: see the package leaflet for further information.
Išsamią informaciją žr. pakuotės lapelyje.
180 film-coated tablets
180 plėvele dengtų tablečių
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF REACH AND SITE OF CHILDREN
SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE
EXP {MM-YYYY}
Tinka iki {MMMM- mm}
38 11.
43 11.
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Jungtinė Karalystė
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
Bottle label - 300 mg film-coated tablets
Butelio etiketė - 300 mg plėvele dengtos tabletės
CELSENTRI 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 300 mg plėvele dengtos tabletės Maravirokas
Each film-coated tablet contains 300 mg of maraviroc.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 300 mg maraviroko.
40 11.
45 11.
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
Carton for blister pack containing 150 mg maraviroc film-coated tablets
150 mg maraviroko plėvele degtų tablečių lizdinių plokštelių kartono dėžutė
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 90 film-coated tablets Multipack containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets
30 plėvele dengtų tablečių 60 plėvele dengtų tablečių 90 plėvele dengtų tablečių Sudėtinė 180 (2 x 90) plėvele dengtų tablečių pakuotė
Sealed pack Do not use if box has been opened
Jeigu dėžutė pažeista, vartoti negalima.
42 10.
47 10.
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
48 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
Carton for blister pack containing 300 mg maraviroc film-coated tablets
300 mg maraviroko plėvele degtų tablečių lizdinių plokštelių kartono dėžutė
44 10.
49 10.
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON Multipacks of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) - without blue box - 150 mg film-coated tablets
Sudėtinė 180 (2 pakuočių po 90 plėvele dengtų tablečių) - be mėlynos dėžutės - 150 mg plėvele degtų tablečių pakuotė
Celsentri 150 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 150 mg plėvele dengtos tabletės Maravirokas
Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 90 film-coated tablets
Sudėtinėje pakuotėje yra 2 pakuotės, kuriose yra po 90 plėvele dengtų tablečių
46 10.
51 10.
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON Multipacks of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) - without blue box - 300 mg film-coated tablets
Sudėtinė 180 (2 pakuočių po 90 plėvele dengtų tablečių) - be mėlynos dėžutės - 300 mg plėvele degtų tablečių pakuotė
Celsentri 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 300 mg plėvele dengtos tabletės Maravirokas
48 10.
53 10.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer wrapper label on multi packs of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) wrapped in transparent foil - including the blue box - 150 mg film-coated tablets
Išorinė įvyniojama sudėtinės 180 (2 pakuočių po 90 plėvele dengtų tablečių) pakuotės etiketė, įvyniota į permatomą foliją - kartu su mėlyna dėžute - 150 mg plėvele degtos tabletės
Contains soya lecithin: see the package leaflet for further information.
Išsamią informaciją žr. informaciniame lapelyje.
Multipack comprising 2 packs, each containing 90 film-coated tablets
Sudėtinėje pakuotėje yra 2 pakuotės, kuriose yra po 90 plėvele dengtų tablečių
50 10.
55 10.
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer wrapper label on multi packs of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) wrapped in transparent foil - including the blue box - 300 mg film-coated tablets
Išorinė įvyniojama sudėtinės 180 (2 pakuočių po 90 plėvele dengtų tablečių) pakuotės etiketė, įvyniota į permatomą foliją - kartu su mėlyna dėžute - 300 mg plėvele degtos tabletės
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
58 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
Blister Pack of 10 x 150 mg maraviroc film-coated tablets
10 x 150 mg maraviroko plėvele dengtų tablečių lizdinės plokštelės
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets maraviroc
CELESENTRI 150 mg plėvele dengtos tabletės Maravirokas
EXP {MM-YYYY}
EXP {numeris}
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
59 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
Blister Pack of 10 x 300 mg maraviroc film-coated tablets
10 x 300 mg maraviroko plėvele dengtų tablečių lizdinės plokštelės
CELSENTRI 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELESENTRI 300 mg plėvele dengtos tabletės Maravirokas
56 PACKAGE LEAFLET:
61 PAKUOTĖS LAPELIS:
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets CELSENTRI 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELESENTRI 150 mg plėvele dengtos tabletės CELESENTRI 300 mg plėvele dengtos tabletės Maravirokas
please tell your doctor or your pharmacist.
poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
What CELSENTRI is and what it is used for 2.
Kas yra CELSENTRI ir kam jis vartojamas 2.
Before you take CELSENTRI 3.
Kas žinotina prieš vartojant CELSENTRI 3.
How to take CELSENTRI 4.
Kaip vartoti CELSENTRI 4.
How to store CELSENTRI 6.
Kaip laikyti CELSENTRI 6.
WHAT CELSENTRI IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA CELSENTRI IR KAM JIS VARTOJAMAS
CELSENTRI is an antiretroviral medicine used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus type-1 (HIV-1) infection.
CELSENTRI yra antiretrovirusinis vaistas, kuriuo gydoma 1 tipo žmogaus imunodeficito virusų (ŽIV- 1) infekcija.
Its active ingredient, maraviroc, belongs to a group of medicines called CCR5 antagonists.
Šio vaisto veiklioji medžiaga maravirokas priklauso vaistų, vadinamų CCR5 antagonistais, grupei.
CELSENTRI prevents the entry of HIV-1 into the cells in your blood that are attacked by HIV (called CD4 or T-cells).
CELSENTRI neleidžia ŽIV- 1 prasiskverbti į ŽIV puolamas kraujo ląsteles (vadinamos CD4 ar T - ląstelėmis).
CELSENTRI works by blocking a receptor called CCR5 that HIV use to gain entry into these cells.
CELSENTRI blokuoja receptorius, vadinamus CCR5, kuriuos ŽIV naudoja, kad prasiskverbtų į ląstelių vidų.
CELSENTRI reduces the amount of HIV in your body and enhances your immune system.
CELSENTRI mažina ŽIV kiekį organizme ir stiprina imuninę sistemą.
CELSENTRI must be taken in combination with other medicines used to treat HIV.
CELSENTRI turi būti vartojamas kartu su kitais vaistais nuo ŽIV.
2 BEFORE YOU TAKE CELSENTRI
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT CELSENTRI
Do not take CELSENTRI if you are allergic (hypersensitive) to maraviroc or to peanut or soya or to any of the other ingredients of CELSENTRI (see section 2, Important information about some of the ingredients of CELSENTRI).
CELSENTRI vartoti negalima, jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) maravirokui, žemės riešutams ar sojai arba bet kuriai pagalbinei CELSENTRI medžiagai (žr. poskyrį,, Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines CELSENTRI medžiagas “ 2 skyriuje).
Take special care with CELSENTRI:
Specialių atsargumo priemonių vartojant CELSENTRI reikia
Your doctor must take blood samples to test whether CELSENTRI is an appropriate treatment for you.
Gydytojas turi paimti kraujo mėginius, kad nustatytų, ar gydymas CELSENTRI Jums tinka.
Before taking this medicine, make sure that your doctor knows if you:
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, įsitikinkite, ar gydytojas žino:
• have problems with your liver including chronic hepatitis B or C as there is only limited experience in patients with liver problems.
• kad sergate kepenų liga, įskaitant, B ar C hepatitą (kepenų uždegimą), nes ligonių, sergančių kepenų ligomis, gydymo patirtis labai ribota.
Your liver function may need to be closely monitored.
Gali prireikti atidžiai stebėti kepenų funkciją.
If you notice symptoms of hepatitis (loss of appetite, fever, feeling sick/ being sick and/ or yellowing of skin or eyes), rash and/ or itching, you should stop taking CELSENTRI and inform your doctor immediately.
Jeigu atsiranda kepenų uždegimo simptomų (apetito nebuvimas, karščiavimas, pykinimas ar šleikštulys ir (arba) odos ar akių baltymo pageltimas), išbėrimas ir (arba) niežulys, nutraukite CELSENTRI vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją;
57 • have or previously had low blood pressure and/ or if you are taking any medicines to lower blood pressure
62 • kad yra arba anksčiau buvo kraujospūdžio sumažėjimas ir (arba) vartojate kraujospūdį mažinančių vaistų;
• have tuberculosis or serious fungal infections as due to the way CELSENTRI works on certain immune cells, CELSENTRI could potentially increase the risk of developing infections.
• kad sergate arba grybelių sukelta užkrečiamąja liga, nes dėl poveikio įvairioms imuninėms ląstelėms, CELSENTRI gali santykiniai didinti užkrečiamųjų ligų atsiradimo riziką.
However, there has been no evidence of an increase in the occurrence of AIDS-related infections associated with the use of CELSENTRI in clinical studies
Visgi klinikinių tyrimų metu vartojant CELSENTRI, su AIDS susijusių užkrečiamųjų ligų rizikos padidėjimo nepastebėta;
• have or previously had any kidney problems particularly if you are taking certain antibiotics (clarithromycin, telithromycin, antifungal medicines (ketoconazole, itraconazole) and/ or protease inhibitors (except for tipranavir/ ritonavir)
• kad anksčiau sirgote inkstų liga, ypač, jeigu vartojate tam tikrų antibiotikų [klaritromiciną, telitromiciną, priešgrybelinių vaistų (ketokonazolą, itrakonazolą) ir (arba) proteazės inhibitorių (išskyrus tipranavirą/ ritonavirą)];
• have problems with your heart or circulatory system as there is only limited experience in patients with serious problems of this type.
• kad sergate širdies arba kraujagyslių sistemos ligomis, nes ligonių, sergančių sunkiomis šios sistemos ligomis, gydymo patirtis labai ribota.
It is not known if CELSENTRI works in children.
CELSENTRI poveikis vaikų organizme nežinomas.
Therefore CELSENTRI is not recommended for use in children.
Taigi CELSENTRI nerekomenduojama vartoti vaikams.
CELSENTRI has only been used in limited numbers of patients 65 years or older.
CELSENTRI gydyta labai mažai 65 metų ar vyresnių ligonių.
If you belong to this age group please discuss with your doctor if you can use CELSENTRI.
Jeigu esate šios grupės pacientas, pasitarkite su gydytoju, ar galite vartoti CELSENTRI.
CELSENTRI is not a cure for HIV infection or AIDS (advanced HIV infection).
CELSENTRI negali išgydyti ŽIV infekcijos ar ŽIV ligos (išplitusios ŽIV infekcijos).
CELSENTRI does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact, sharing needles or exposure to your blood.
CELSENTRI nesumažina rizikos užkrėsti kitus žmones ŽIV lytinių santykių metu, keičiantis švirkštų adatomis ar per kraują.
It is important to continue to take appropriate precautions to prevent passing HIV to others.
Todėl svarbu ir toliau naudotis tinkamomis apsaugos priemonėmis kitų žmonių užkrėtimo ŽIV profilaktikai.
In some patients with AIDS and a history of opportunistic infection (an infection that can occur when your immune system is impaired), signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Kai kuriems ŽIV liga sergantiems ligoniams, kuriems anksčiau buvo diagnozuota oportunistinė infekcija (infekcija, kuri pasireiškia sutrikus imuninei sistemai), vos pradėjus gydymą nuo ŽIV, gali atsirasti anksčiau buvusios užkrečiamosios ligos požymių ar simptomų.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Manoma, kad šie simptomai pasireiškia dėl organizmo imuninio atsako pagerėjimo, tai padeda organizmui kovoti su akivaizdžių simptomų nesukeliančia užkrečiamąja liga.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately.
Jeigu atsirado užkrečiamosios ligos simptomų, apie tai nedelsdami pasakykite gydytojui.
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Kai kuriems pacientams, kurie vartoja antiretrovirusinių vaistų derinius, gali pasireikšti kaulų liga, vadinama osteonekroze (kaulų audinio žuvimas sutrikus kaulo aprūpinimui krauju).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Svarbiausi šio sutrikimo atsiradimo rizikos veiksniai tarp kitų yra sudėtinės antiretrovirusinės terapijos trukmė, gydymas kortikosteroidais, alkoholio vartojimas, sunkus imuniteto nuslopinimas, didelis kūno masės indeksas.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Osteonekrozės simptomai yra sąnarių sustingimas, diegliai ir skausmai (ypač klubų, kelių ar pečių) bei judėjimo pasunkėjimas.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Jeigu atsirado bet kuris iš šių simptomų, pasakykite gydytojui.
Please tell your doctor and your pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Some medicines may affect the levels of CELSENTRI in the body when they are taken at the same time as CELSENTRI.
Kai kurie kartu vartojami vaistai gali keisti CELSENTRI koncentraciją organizme.
Therefore the dose of CELSENTRI may need to be adjusted.
Taigi gali tekti keisti CELSENTRI dozę.
Tell your doctor if you are taking any medicines including other medicines to treat HIV infection (e. g. efavirenz, lopinavir, saquinavir, darunavir, atazanavir, nelfinavir, indinavir), antibiotics (clarithromycin, telithromycin, rifampicin) and antifungal medicines (ketoconazole, itraconazole).
Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate bet kokių vaistų, įskaitant vaistus ŽIV infekcijai gydyti (pvz.: efavirenzą, lopinavirą, sakvinavirą, darunavirą, atazanavirą, nelfinavirą, indinavirą), antibiotikų (klaritromiciną, telitromiciną, rifampiciną) ir priešgrybelinių vaistų (ketokonazolą, itrakonazolą).
This will allow your doctor to prescribe the most appropriate dose of CELSENTRI for you.
Tada gydytojas galės skirti vartoti Jums tinkamiausią CELSENTRI dozę.
John’ s wort (Hypericum perforatum) are likely to prevent CELSENTRI from working properly and should not be taken together with CELSENTRI.
Vaistai, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum) gali sutrikdyti CELSENTRI veikimą, taigi šių vaistų vartoti kartu su CELSENTRI negalima.
58 Taking CELSENTRI with food and drink
63 CELSENTRI vartojimas su maistu ir gėrimais
Pregnancy
Nėštumas
Tell your doctor if you are pregnant, planning to become pregnant or become pregnant whilst taking this medicine.
Jeigu esate nėščia, planuojate pastoti arba pastojote vartodama šį vaistą, apie tai pasakykite gydytojui.
If you are pregnant, CELSENTRI should only be taken after careful discussion with your doctor.
Jeigu esate nėščia, CELSENTRI vartoti galima tik tai atidžiai aptarus su gydytoju.
The safe use of CELSENTRI in pregnancy has not been established.
Ar saugu vartoti CELSENTRI nėštumo metu, nenustatyta.
Breast-feeding
Žindymo laikotarpis
It is not known whether the active ingredient in CELSENTRI can pass into your breast milk.
Ar veiklioji CELSENTRI medžiaga prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.
Therefore, mothers should not breast-feed during treatment with CELSENTRI.
Todėl motinoms, besigydančioms CELSENTRI, žindyti negalima.
In general, women infected with HIV should not breast-feed because the virus may be transmitted through the breast milk.
Paprastai moterims, užsikrėtusioms ŽIV, žindyti negalima, nes virusu galima užsikrėsti per motinos pieną.
If you experience dizziness while taking CELSENTRI do not drive and do not operate any tools or machines.
Jeigu vartodami CELSENTRI patiriate galvos svaigimą, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima.
Important information about some of the ingredients of CELSENTRI
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines CELSENTRI medžiagas
CELSENTRI contains soya lecithin.
CELSENTRI sudėtyje yra sojų aliejaus.
If you are allergic to peanut or soya do not use this medicinal product.
Jei esate alergiškas (alergiška) žemės riešutams arba sojai, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
HOW TO TAKE CELSENTRI
KAIP VARTOTI CELSENTRI
Always take CELSENTRI exactly as your doctor has instructed.
CELSENTRI visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take CELSENTRI.
Jeigu abejojate, kaip vartoti CELSENTRI, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
The usual dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice per day depending on other medicines that you are taking at the same time as CELSENTRI.
Įprasta CELSENTRI dozė yra 150 mg, 300 mg arba 600 mg du kartus per parą ir priklauso nuo kitų kartu su CELSENTRI vartojamų vaistų.
Always take the dose recommended by your doctor.
Visada vartokite dozę, kurią rekomendavo gydytojas.
CELSENTRI can be taken with or without food.
CELSENTRI galima gerti valgant ar nevalgius.
CELSENTRI should always be taken by mouth.
CELSENTRI visada reikia vartoti per burną.
You should continue to take CELSENTRI for as long as instructed by your doctor.
Gerkite CELSENTRI tol, kol gydytojas nurodys nutraukti gydymą.
Please refer to the Package Leaflets of these other medicines for guidance on how to take them.
Perskaitykite ir šių kitų vaistų informacinius lapelius, kad žinotumėte, kaip juos vartoti.
If you take more CELSENTRI than you should
Pavartojus per didelę CELSENTRI dozę
If you accidentally take more than the prescribed dose of CELSENTRI, contact your doctor or the nearest hospital right away.
Jeigu atsitiktinai išgėrėte per didelę CELSENTRI dozę, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę.
You may feel dizzy or light-headed when you stand or sit up quickly.
Staigiai atsistodami arba atsisėsdami, galite patirti svaigulį.
This is due to a sudden fall in your blood pressure.
Toks poveikis pasireiškia dėl staigiai sumažėjusio kraujospūdžio.
If this happens, lie down until you feel better.
Jeigu patiriate šį poveikį, pagulėkite, kol pradėsite jaustis gerai.
When you get up, do so as slowly as possible.
Jeigu reikia atsistoti, stokitės kiek galima lėčiau.
59 If you forget to take CELSENTRI
Pamiršus pavartoti CELSENTRI
If you miss a dose of CELSENTRI, take the missed dose as soon as possible and then take your next scheduled dose at its regular time.
Kitą dozę išgerkite reikiamu laiku.