qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
Jei ≥ 60 metų pacientams, kurie gydomi sumažinta pradine Xeloda doze kartu su docetakseliu, jokio toksinio poveikio nenustatoma, šią Xeloda dozę galima atsargiai didinti iki 1250 mg/ m2 du kartus per parą.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
65 metų ar vyresniems pacientams du kartus per parą vartojamą
Xeloda to 800 mg/ m2 twice daily is recommended.
pradinę Xeloda dozę rekomenduojama sumažinti iki 800 mg/ m2.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
4. 5 skyrių). • Jeigu yra kontraindikacijų bet kuriam preparatui, kuris vartojamas kombinuoto gydymo metu, to preparato vartoti negalima.
6 4.4 Special warnings and precautions for use
6 Viduriavimas.
Dose limiting toxicities include diarrhoea, abdominal pain, nausea, stomatitis and hand-foot syndrome (hand-foot skin reaction, palmar-plantar erythrodysesthesia).
Pacientus, kurie sunkiai viduriuoja, reikia nuolat atidžiai stebėti ir, jei išryškėja dehidracija, jiems skirti skysčių ir elektrolitų pakaitalų.
Patients with severe diarrhoea should be carefully monitored and given fluid and electrolyte replacement if they become dehydrated.
Galima taikyti standartinį viduriavimą slopinantį gydymą (pvz., skirti loperamido).
NCIC CTC grade 2 diarrhoea is defined as an increase of 4 to 6 stools/ day or nocturnal stools, grade 3 diarrhoea as an increase of 7 to 9 stools/ day or incontinence and malabsorption.
Pagal KNVI BTK 2 laipsnio viduriavimas apibūdinamas, kai tuštinamasi 4- 6 kartus per dieną arba tuštinamasi naktį, 3 laipsnio – kai tuštinamasi 7- 9 kartus per dieną ar nelaikoma išmatų ir sutrinka absorbcija.
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
4 laipsnio viduriavimas – tai padažnėjęs ≥ 10 kartų per dieną tuštinimasis arba tuštinimasis su gausia kraujo priemaiša, arba kai prireikia parenterinės pagalbos.
Dose reduction should be applied as necessary (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Dehydration should be prevented or corrected at the onset.
Dehidracijos reikia išvengti arba ją koreguoti vos prasidėjusią.
Patients with anorexia, asthenia, nausea, vomiting or diarrhoea may rapidly become dehydrated.
Pacientai, kuriems yra anoreksija, astenija, pykinimas, vėmimas ar viduriavimas, gali greitai netekti daug vandens.
If Grade 2 (or higher) dehydration occurs, Xeloda treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
4. 2 skyrių).
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
Plaštakų ir pėdų sindromas (taip pat žinomas kaip plaštakų ir pėdų odos reakcija arba delnų ir padų eritrodizestezija, arba chemoterapijos sukeliama galūnių eritema).
Grade 1 hand- foot syndrome is defined as numbness, dysesthesia/ paresthesia, tingling, painless swelling or erythema of the hands and/ or feet and/ or discomfort which does not disrupt the patient’ s normal activities.
1 laipsnio plaštakų ir pėdų sindromas apibūdinamas kaip plaštakų ir (arba) pėdų tirpimas, dizestezija/ parestezija, dilgčiojimas, neskausmingas patinimas ar eritema ir (arba) nemalonus pojūtis, kuris normalios paciento veiklos netrikdo.
Grade 2 hand- foot syndrome is painful erythema and swelling of the hands and/ or feet and/ or discomfort affecting the patient’ s activities of daily living.
2 laipsnio plaštakų ir pėdų sindromas – tai plaštakų ir (arba) pėdų skausminga eritema ir patinimas, ir (arba) nemalonus pojūtis, trikdantis kasdienę paciento veiklą.
Grade 3 hand- foot syndrome is moist desquamation, ulceration, blistering and severe pain of the hands and/ or feet and/ or severe discomfort that causes the patient to be unable to work or perform activities of daily living.
3 laipsnio plaštakų ir pėdų sindromas – tai plaštakų ir (arba) pėdų šlapiuojantis pleiskanojimas, opėjimas, staigus ir stiprus skausmas ir (arba) sunkus nemalonus pojūtis, dėl kurio pacientas negali dirbti ar sutrinka jo kasdienė veikla.
If grade 2 or 3 hand- foot syndrome occurs, administration of Xeloda should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
Jei atsiranda 2 ar 3 laipsnio plaštakų ir pėdų sindromas, Xeloda reikia nebeskirti, kol reiškiniai išnyks arba jų intensyvumas sumažės iki 1 laipsnio.
Following grade 3 hand- foot syndrome, subsequent doses of Xeloda should be decreased.
Atsiradus 3 laipsnio plaštakų ir pėdų sindromui, vėlesnes Xeloda dozes reikia sumažinti.
When Xeloda and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of hand– foot syndrome, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
Kai Xeloda vartojama kartu su cisplatina, plaštakų ir pėdų sindromo simptominiam arba antriniam profilaktiniam gydymui nepatartina vartoti vitamino B6 (piridoksino), nes paskelbta pranešimų, kad jis gali mažinti cisplatinos efektyvumą.
Cardiotoxicity.
Toksinis poveikis širdžiai.
Cardiotoxicity has been associated with fluoropyrimidine therapy, including myocardial infarction, angina, dysrhythmias, cardiogenic shock, sudden death and electrocardiographic changes.
Toksinis poveikis širdžiai, kuris susijęs su fluoropirimidino vartojimu, – tai miokardo infarktas, krūtinės angina, sutrikęs širdies ritmas, kardiogeninis šokas, staigi mirtis ir elektrokardiogramos pokyčiai.
These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.
Šios nepageidaujamos reakcijos gali būti dažnesnės pacientams, kurie anksčiau sirgo vainikinių širdies arterijų liga.
Cardiac arrhythmias, angina pectoris, myocardial infarction, heart failure and cardiomyopathy have been reported in patients receiving Xeloda.
Turimais duomenimis Xeloda vartojusiems pacientams pasitaikė širdies ritmo sutrikimų, krūtinės angina, miokardo infarktas, širdies funkcijos nepakankamumas ir kardiomiopatija.
Caution must be exercised in patients with history of significant cardiac disease, arrhythmias and angina pectoris (See section 4.8).
4. 8 skyrių)
Hypo- or hypercalcaemia.
Hipokalcemija arba hiperkalcemija.
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
Gydant Xeloda pasitaikė hipokalcemija arba hiperkalcemija.
Caution must be exercised in patients with pre-existing hypo- or hypercalcaemia (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Central or peripheral nervous system disease.
Centrinės ar periferinės nervų sistemos liga.
Caution must be exercised in patients with central or peripheral nervous system disease, e. g. brain metastasis or neuropathy (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Diabetes mellitus or electrolyte disturbances.
Cukrinis diabetas arba sutrikusi elektrolitų pusiausvyra.
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
Pacientus, sergančius cukriniu diabetu ar turinčius sutrikusią elektrolitų pusiausvyrą, būtina gydyti atsargiai, nes gydymo Xeloda metu šios ligos gali pablogėti.
7 Coumarin-derivative anticoagulation.
Kumarino darinių poveikis kraujo krešėjimui.
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
Tiriant vaisto ir vienkartinės varfarino dozės sąveiką, nustatyta, kad ryškiai (+57%) padidėjo S- varfarino AUC.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system by capecitabine.
Šie duomenys leidžia manyti, kad atsiranda sąveika, kurios metu kapecitabinas tikriausiai inaktyvina citochromo P450 2C9 izofermento sistemą.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Hepatic impairment.
7 Pablogėjusi kepenų funkcija.
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
Kadangi nėra duomenų apie Xeloda saugumą ir efektyvumą pacientams, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi, reikia atidžiai ir nuolat stebėti pacientus, turinčius šiek tiek ar vidutiniškai sutrikusią kepenų funkciją, nepaisant ar yra metastazių kepenyse, ar jų nėra.
Administration of Xeloda should be interrupted if treatment-related elevations in bilirubin of > 3.0 x ULN or treatment-related elevations in hepatic aminotransferases (ALT, AST) of > 2.5 x ULN occur.
Jei dėl gydymo bilirubino padaugėja > 3, 0 x VNR (viršutinė normos riba), o kepenų aminotransferazių (ALT, AST) > 2, 5 x VNR, Xeloda reikia laikinai nebeskirti.
Treatment with Xeloda monotherapy may be resumed when bilirubin decreases to ≤ 3.0 x ULN or hepatic aminotransferases decrease to ≤ 2.5 x ULN.
Xeloda monoterapiją vėl galima tęsti, kai bilirubino sumažėja iki ≤ 3, 0 x VNR arba kepenų aminotransferazių – iki ≤ 2, 5 x VNR.
Renal impairment.
Pablogėjusi inkstų funkcija.
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min) is increased compared to the overall population (see section 4.2 and 4.3).
4. 2 ir 4. 3 skyrius).
As this medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Kadangi šiame vaistiniame preparate yra bevandenės laktozės kaip pagalbinės medžiagos, jo neturi vartoti pacientai, turintys retų įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų – galaktozės netoleravimą, Lapp laktazės trūkumą ar gliukozės- galaktozės įsiurbimo sutrikimą (malabsorbciją).
Interaction with other medicinal products:
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
Coumarin-derivative anticoagulants: altered coagulation parameters and/ or bleeding have been reported in patients taking Xeloda concomitantly with coumarin-derivative anticoagulants such as warfarin and phenprocoumon.
Antikoaguliantai, kumarino dariniai: pacientams, vartojantiems Xeloda tuo pat metu su kumarino dariniais antikoaguliantais, pvz., varfarinu ir fenprokumonu, pakito kraujo krešėjimo parametrai ir (arba) prasidėjo kraujavimas.
These reactions occurred within several days and up to several months after initiating Xeloda therapy and, in a few cases, within one month after stopping Xeloda.
Pradėjus vartoti Xeloda, šios reakcijos išryškėjo per keletą dienų ar mėnesių, keliais atvejais – per mėnesį nustojus vartoti Xeloda.
In a clinical pharmacokinetic interaction study, after a single 20 mg dose of warfarin, Xeloda treatment increased the AUC of S-warfarin by 57% with a 91% increase in INR value.
Klinikinio farmakokinetinės sąveikos tyrimo metu, kai vartojant Xeloda paskirta vienkartinė 20 mg varfarino dozė, S- varfarino AUC padidėjo 57% ir 91% padidėjo TNS reikšmė.
Since metabolism of R- warfarin was not affected, these results indicate that capecitabine down-regulates isozyme 2C9, but has no effect on isozymes 1A2 and 3A4.
Kadangi R- varfarino metabolizmas nepakito, šie duomenys rodo, kad kapecitabinas slopina 2C9 izofermentą, bet visiškai neveikia 1A2 ir 3A4 izofermentų.
Patients taking coumarin-derivative anticoagulants concomitantly with Xeloda should be monitored regularly for alterations in their coagulation parameters (PT or INR) and the anti-coagulant dose adjusted accordingly.
Kai pacientai kartu su Xeloda vartoja kumarino darinių antikoaguliantų, būtina nuolat tirti jų kraujo krešėjimo pokyčius (protrombino laiką ir TNS) ir atitinkamai tikslinti antikoagulianto dozę.
Phenytoin: increased phenytoin plasma concentrations resulting in symptoms of phenytoin intoxication in single cases have been reported during concomitant use of Xeloda with phenytoin.
Fenitoinas: vartojant Xeloda kartu su fenitoinu, pavieniais atvejais padidėjo fenitoino koncentracija plazmoje ir atsirado intoksikacijos fenitoinu simptomų.
Patients taking phenytoin concomitantly with Xeloda should be regularly monitored for increased phenytoin plasma concentrations.
Pacientus, kurie kartu su fenitoinu vartoja Xeloda, reikėtų reguliariai stebėti – ar nepadidėjo fenitoino koncentracija plazmoje.
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Xeloda ir folino rūgšties derinio veikimo tyrimas rodo, kad folino rūgštis Xeloda ir jos metabolitų farmakokinetikai didesnio poveikio neturi.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
Tačiau folino rūgštis veikia Xeloda farmakodinamiką ir gali stiprinti toksinį Xeloda poveikį: vartojant vien Xeloda intermituojančiu (pertraukiamuoju) režimu, didžiausia jo toleruojama dozė (DTD) yra 3000 mg/ m2 per parą, tuo tarpu skiriant Xeloda kartu su folino rūgštimi (gerti po 30 mg du kartus per parą) – tik 2000 mg/ m2.
8 Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorivudinas ir jo analogai: aprašyta kliniškai reikšminga sorivudino ir 5- FU sąveika, kurios metu sorivudinas inaktyvina dihidropirimidindehidrogenazę.
This interaction, which leads to increased fluoropyrimidine toxicity, is potentially fatal.
Ši sąveika, dėl kurios didėja fluoropirimidino toksiškumas, gali būti mirtina.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Tarp gydymo sorivudinu ar cheminiais jo analogais, pvz., brivudinu, pabaigos ir gydymo Xeloda pradžios būtina daryti mažiausiai 4 savaičių pertrauką.
Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antacidai: tyrinėtas aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido turinčio antacido poveikis kapecitabino farmakokinetikai.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Nustatyta, kad plazmoje šiek tiek padidėjo kapecitabino ir vieno jo metabolito (5 ’ - DFCR) koncentracija, bet nebuvo jokio poveikio 3 pagrindiniams metabolitams (5 ’ - DFUR, 5- FU ir FBAL).
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Alopurinolis: pastebėta 5- FU ir alopurinolio sąveika; dėl to galimas 5- FU veiksmingumo sumažėjimas.
Concomitant use of allopurinol with Xeloda should be avoided.
Alopurinolį kartu su Xeloda skirti vengtina.
For potential interactions with isozymes 1A2, 2C9 and 3A4, see interactions with coumarin-derivative anticoagulation.
8 Sąveika su citochromu P- 450: apie galimą sąveiką su izofermentais 1A2, 2C9 ir 3A4 žiūrėkite Xeloda sąveiką su kumarino dariniais antikoaguliantais.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
Interferonas alfa: kai Xeloda vartota kartu su interferonu alfa- 2a (3 MTV/ m2 per parą), jos DTD buvo 2000 mg/ m2 per parą, kai vartota vien Xeloda – 3000 mg/ m2 per parą.
Radiotherapy: the MTD of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day, whereas, when combined with radiotherapy for rectal cancer, the MTD of Xeloda is 2000 mg/ m2 per day using either a continuous schedule or given daily Monday through Friday during a 6-week course of radiotherapy.
Radioterapija: vartojant vien Xeloda intermituojančiu režimu, Xeloda DTD yra 3000 mg/ m2 per parą, tuo tarpu sergantiesiems tiesiosios žarnos vėžiu, kartu taikant 6 savaičių radioterapijos kursą nepetraukiamu režimu arba kasdien nuo pirmadienio iki penktadienio, Xeloda DTD yra 2000 mg/ m2 per parą.
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oksaliplatina: kapecitabino vartojant kartu su oksaliplatina arba oksaliplatinos ir bevacizumabo deriniu, kliniškai reikšmingų ekspozicijos kapecitabinui, jo metabolitams, laisvai platinai ar bendram platinos kiekiui skirtumų nenustatyta.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bevacizumabas: kartu vartojami oksaliplatina ir bevacizumabas kliniškai reikšmingo poveikio kapecitabino ir jo metabolitų farmakokinetikos parametrams neturėjo.
In all clinical trials, patients were instructed to administer Xeloda within 30 minutes after a meal.
Sąveika su maistu Visų klinikinių tyrimų metu pacientams buvo nurodyta gerti Xeloda ne vėliau kaip 30 minučių po valgio.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Kadangi dabartiniai Xeloda saugumo ir efektyvumo duomenys gauti vartojant kartu su maistu, rekomenduojama Xeloda skirti valgant.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
There are no studies in pregnant women using Xeloda; however, it should be assumed that Xeloda may cause foetal harm if administered to pregnant women.
Xeloda poveikio nėščiosioms tyrimų nėra; tačiau tikėtina, kad, jei jo vartotų nėščios moterys, Xeloda galėtų pažeisti vaisių.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
Tiriant Xeloda toksinį poveikį gyvūnų reprodukcijai nustatyta, kad vaistas žudomai veikia gemalą ir pasižymi teratogeniškumu.
These findings are expected effects of fluoropyrimidine derivatives.
Tikėtina, kad tokį poveikį sukelia fluoropirimidino dariniai.
Xeloda is contraindicated during pregnancy.
Nėštumo metu Xeloda kontraindikuojama.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with Xeloda.
Kai Xeloda skiriama vaisingo amžiaus moterims, reikia patarti, kad jos vengtų pastoti.
If the patient becomes pregnant while receiving Xeloda, the potential hazard to the foetus must be explained.
Jei vartojanti Xeloda pacientė pastotų, privalu jai paaiškinti apie galimą pavojų vaisiui.
It is not known whether Xeloda is excreted in human breast milk.
Ar Xeloda patenka į moters pieną, nežinoma.
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
Žindančių pelių piene buvo nustatytos didelės kapecitabino ir jo metabolitų koncentracijos.
Breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with Xeloda.
Kai gydoma Xeloda preparatu, kūdikio žindyti negalima.
Xeloda has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeloda gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Xeloda gali sukelti svaigulį, nuovargį ir pykinimą.
Summary of the safety profile
Saugumo esminių savybių visumos santrauka
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Bendras Xeloda saugumo profilis remiasi tyrimų duomenimis, gautais pagal daugiariopas indikacijas gydant daugiau nei 3000 pacientų, kuriems taikyta Xeloda monoterapija arba Xeloda skirta kartu su įvairiais chemoterapijos režimais.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
Xeloda saugumo profilis gydant pacientus, sergančius metastazavusiu krūties vėžiu, metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu, taip pat gaubtinės žarnos vėžio adjuvantinio gydymo atveju yra panašus.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
Pagrindinių tyrimų detalius duomenis, įskaitant tyrimo planus ir svarbiausius veiksmingumo rezultatus, rasite 5. 1 skyriuje.
The most commonly reported and/ or clinically relevant treatment-related adverse drug reactions (ADRs) were gastrointestinal disorders (especially diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, stomatitis), hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia), fatigue, asthenia, anorexia, cardiotoxicity, increased renal dysfunction on those with preexisting compromised renal function, and thrombosis/ embolism.
Pranešama, kad dažniausiai pastebėtos ir (arba) klinikai svarbios su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos (NR) buvo: sutrikusi virškinimo trakto veikla (ypač viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, stomatitas), plaštakų ir pėdų sindromas (delnų ir padų eritrodizestezija), nuovargis, astenija, anoreksija, toksinis poveikis širdžiai, dar labiau sutrikusi jau buvusi nenormali inkstų funkcija ir trombozė/ embolija.
Tabulated summary of adverse reactions
Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
NR, kurios gydant pacientus pagal daugiariopas indikacijas, tyrėjų nuomone, galbūt, tikriausiai arba šiek tiek susijusios su Xeloda monoterapija, pateiktos 4 lentelėje, o Xeloda derinant su įvairiais chemoterapijos režimais – 5 lentelėje.
The following headings are used to rank the ADRs by frequency: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Pagal dažnį NR suskirstytos į tokias grupes: labai dažnos (≥1/ 10), dažnos (≥1/ 100, < 1/ 10) ir nedažnos (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje NR pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
Xeloda Monotherapy:
Xeloda monoterapija
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
4 lentelėje išvardytos su Xeloda monoterapija susijusios NR, nustatytos remiantis trijų pagrindinių klinikinių tyrimų (M66001, SO14695, ir SO14796 tyrimų) saugumo duomenų analize, kai gydyta daugiau nei 1900 pacientų.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
NR papildo atitinkamo dažnio grupės reakcijas, sukauptas pagal bendrą duomenų analizę.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
4 lentelė Su vaistinio preparato vartojimu susijusių NR santrauka, kai pacientams taikyta Xeloda monoterapija Organizmo sistema
Body System
Labai dažnos
Very
Dažnos
All grades All grades
Visų laipsnių Visų laipsnių
Severe and/ or Life-
Sunkios ir (arba)
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
gresiančios gyvybei (3 - 4 laipsnio) arba vertinamos kaip mediciniškai svarbios
Herpes viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Herpes virusinė infekcija,
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
tonzilitas, faringitas, burnos kandidozė, gripas, gastroenteritas, grybelinė infekcija, infekcija, danties abscesas
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai
Neutropenia, Anaemia
Neutropenija, anemija
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
Karščiavimo neutropenija, pancitopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, leukopenija, hemolizinė anemija, padidėjęs tarptautinis normalizuotas santykis/ pailgėjęs protrombino laikas
10
10 Organizmo sistema
Common
Nedažnos
Uncommon
Visų laipsnių
All grades All grades
Visų laipsnių
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
gresiančios gyvybei (3 - 4 laipsnio) arba vertinamos kaip mediciniškai svarbios
Metabolism and nutrition disorders
Psichikos sutrikimai
Anorexia
-
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Nemiga, depresija
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Sumišimo būsena, panikos priepuolis, prislėgta nuotaika, susilpnėjęs lytinis potraukis
Insomnia, Depression
Galvos skausmas,
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Afazija, pablogėjusi
-
letargija, svaigulys,
Headache, Lethargy Dizziness, Parasthesia Dysgeusia
atmintis, ataksija,
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
apalpimas, sutrikusi kūno pusiausvyra, sutrikęs gebėjimas justi, periferinė neuropatija
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
Padidėjęs ašarojimas,
Visual acuity reduced, Diplopia
konjunktyvitas, akies sudirginimas
Ear and labyrinth disorders
aštrumas, diplopija
Vertigo, Ear pain
Vertigo, ausies skausmas
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
Nestabili krūtinės angina, krūtinės angina, miokardo išemija, prieširdžių virpėjimas, aritmija, tachikardija, sinusinė tachikardija, palpitacijos
Thrombophlebitis
Tromboflebitas
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
Giliųjų venų trombozė, hipertenzija, taškinės kraujosruvos, hipotenzija, karščio pylimas, galūnių šaltumas
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Dusulys, kraujavimas iš
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Plaučių embolija,
Gastrointestinal disorders
krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Virškinimo trakto sutrikimai
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, stomatitas, pilvo skausmas
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
nosies, kosulys, rinorėja Kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, dispepsija, dujų kaupimasis žarnyne, burnos džiūvimas
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
pneumotoraksas, skrepliavimas krauju, astma, įtampos dusulys Žarnų nepraeinamumas, ascitas, enteritas, gastritas, sutrikęs rijimas, apatinės pilvo dalies skausmas, stemplės uždegimas, nemalonus pojūtis pilve, gastroezofaginio refliukso liga, kolitas, kraujas išmatose
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
Hiperbilirubinemija, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys
11
11 Organizmo sistema
Common Common
Nedažnos
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
gresiančios gyvybei (3 - 4 laipsnio) arba vertinamos kaip mediciniškai svarbios
Rash, Alopecia, Erythema, Dry skin, Pruritus, Skin hyper- pigmentation, Rash macular, Skin desquamation, Dermatitis, Pigmentation disorder, Nail disorder
Odos opa, bėrimas, Bėrimas, alopecija, Delnų ir padų Odos ir poodinio dilgėlinė, fotosensibili eritema, odos sausėjimas, eritrodizestezijos audinio sutrikimai reakcija, delnų eritema, niežulys, odos sindromas pabrinkęs veidas, hiperpigmentacija, purpura bėrimas dėmėmis, odos lupimasis, dermatitas, sutrikusi pigmentacija, nagų pažeidimas Sąnarių tinimas, kaulų Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
Kojų ir rankų skausmas, nugaros skausmas, sąnarių skausmai
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness
skausmas, veido skausmas, skeleto raumenų rigidiškumas, raumenų silpnumas
Renal and urinary disorders
Instų ir šlapimo takų sutrikimai
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Inksto vandenė, šlapimo nelaikymas, kraujas šlapime, dažnas šlapinimasis naktį, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje
Vaginal haemorrhage
Makšties kraujavimas
Fatigue, Asthenia
Nuovargis, astenija
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
Karščiavimas, letargija,
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Edema, šaltkrėtis, į
Injury, poisoning and procedural complications
sustingimas, padidėjusi
Blister, Overdose
Bėrimas pūslėmis, perdozavimas
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
Xeloda poveikis taikant kombinuotą gydymą 5 lentelėje išvardytos NR, susijusios su Xeloda vartojimu kartu su įvairiais chemoterapijos režimais ir nustatytos remiantis saugumo duomenimis gydant daugiau nei 1400 pacientų pagal daugiariopas indikacijas.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
4 lentelę).
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
Nedažnos NR, apie kurias pranešta vartojant Xeloda kompleksinio gydymo metu, atitinka NR, pastebėtas taikant Xeloda monoterapiją, arba apie kurias pranešta taikant derinamojo preparato monoterapiją (literatūros duomenys ir (arba) atitinkamų preparatų charakteristikų santraukos).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
Kai kurios NR – tai reakcijos, kurios paprastai pastebėtos vartojant Xeloda kartu su derinamuoju preparatu (pvz., periferinė sensorinė neuropatija – vartojant kartu su docetakseliu arba oksaliplatina, hipertenzija – su bevacizumabu), tačiau negalima atmesti kenksmingo Xeloda poveikio.
Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
12 5 lentelė Su vaistiniais preparatais susijusios NR pacientams, vartojusiems Xeloda kombinuoto gydymo metu, pastebėtos papildomai, t. y. be tų reakcijų, kurios buvo nustatytos taikant Xeloda monoterapiją, arba kurių dažnis buvo didesnis negu Xeloda monoterapijos metu Organizmo sistema
All grades
Visų laipsnių
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Juostinė pūslelinė, šlapimo takų infekcija, burnos kandidozė, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, sloga, gripas, +infekcija
Body System
Neutropenija, +leukopenija,
Common
anemija, +neutropeninis
All grades
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
All grades
Sumažėjęs apetitas
Blood and lymphatic system
Hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezemija, hipokalcemija, hiperglikemija
Neutropenia, +Leucopenia,
Sutrikęs miegas, nerimas
Bone marrow depression, +Febrile
Sutrikęs skonio pojūtis,
disorders
Akių sutrikimai
Anaemia, +Neutropenic fever,
Regos sutrikimai, akies sausėjimas
Neutropenia
Ausų ir labirintų sutrikimai
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Spengimas ausyse, susilpnėjusi klausa
- Appetite decreased
Širdies sutrikimai
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Prieširdžių virpėjimas, širdies išemija/ infarktas
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Kraujagyslių sutrikimai
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Kojų tinimas, hipertenzija, +
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Paraudimas ir karščio pojūtis,
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės
Lacrimation increased - -
embolija ir trombozė Skaudama ryklė, ryklės
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
hipotenzija, hipertenzinė krizė Žagsėjimas, ryklės ir gerklų
Vascular disorders
ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
skausmas, balso sutrikimas
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Virškinimo trakto sutrikimai
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders Gastrointestinal disorders
Vidurių užkietėjimas, sutrikęs
Sore throat, Dysaesthesia pharynx Constipation, Dyspepsia
Viršutinės virškinimo trakto dalies
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
kraujavimas, burnos gleivinės opėjimas, gastritas, pilvo pūtimas, gastroezofaginio refliukso liga, burnos skausmas, sutrikęs rijimas, tiesiosios žarnos kraujavimas, apatinės pilvo dalies skausmas
- Alopecia, Nail disorder
Plikimas, nagų pažeidimas
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Hiperhidrozė, eriteminis bėrimas, dilgėlinė, prakaitavimas naktį
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Skeleto, raumenų ir
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Raumenų skausmas, sąnarių
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Žandikaulių skausmas, raumenų
General disorders and administration site conditions
jungiamojo audinio sutrikimai
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
skausmas, rankų ir kojų
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
spazmai, mėšlungiškas žandikaulių
Injury, poisoning and procedural complications +
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
-
sukandimas, raumenų silpnumas Kraujas šlapime, baltymai šlapime, sumažėjęs inkstų kreatinino klirensas
Contusion
Bendrieji sutrikimai ir
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Karščiavimas, silpnumas,
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Gleivinių uždegimas, kojų ir rankų
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Poregistracinė patirtis Jau prekiaujant vaistu nustatytos papildomos sunkios nepageidaujamos reakcijos:
- Very rare: lacrimal duct stenosis
- labai retai: ašarų latako stenozė,
- Very rare: hepatic failure and cholestatic hepatitis have been reported during clinical trials and
- labai retai: klinikinių tyrimų metu ir po vaisto registracijos aprašytas kepenų funkcijos
post-marketing exposure
nepakankamumas ir cholestazinis hepatitas.
Description of selected adverse reactions
Rinktinių nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas
Hand-foot syndrome (see section 4.4):
Plaštakų ir pėdų sindromas (PPS) (žr.
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
4. 4 skyrių) Taikant kapecitabino monoterapiją po 1250 mg/ m2 du kartus per parą kas 3 savaites nuo 1 iki 14 dienos (tyrimai apima adjuvantinį gaubtinės žarnos vėžio, gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio ir krūties vėžio gydymą), visų laipsnių PPS nustatytas nuo 53% iki 60% pacientų, o vartojant kapecitabino ir docetakselio derinį metastazavusiam krūties vėžiui gydyti – 63% pacientų.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy
Kombinuoto gydymo metu vartojant kapecitabino po 1000 mg/ m2 du kartus per parą kas 3 savaites nuo 1 iki 14 dienos, visų laipsnių PPS pastebėtas nuo 22% iki 30% pacientų.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
13 klinikinių tyrimų duomenų tarpinė analizė parodė, kad pagal daugiariopas indikacijas (gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų bei krūties vėžys) gydant daugiau kaip 3800 pacientų, kuriems taikyta kapecitabino monoterapija arba gydymas kapecitabinu derintas su įvairiais chemoterapijos režimais, PPS (visų laipsnių) pasitaikė 1788 (47%) pacientų, esant laiko nuo gydymo kapecitabinu pradžios medianai 155 (95% PI 135- 187) dienų.
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
Visų kompleksinių tyrimų metu su padidėjusia PPS atsiradimo rizika buvo statistiškai reikšmingai susijusios šios kovariacijos: pradinės kapecitabino dozės (gramais) didėjimas, mažėjimas kumuliacinės kapecitabino dozės (0, 1* kg), santykinės dozės intensyvumo per pirmąsias šešias savaites didėjimas, tiriamojo gydymo trukmės (savaitėmis) ilgėjimas, didėjantis amžius (10 metų intervalais), moteriškoji lytis ir gera pradinė sveikatos būklė pagal ECOG skalę (0, palyginti su ≥1).
Diarrhoea (see section 4.4):
Viduriavimas (žr.
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
4. 4 skyrių) Xeloda gali sukelti viduriavimą, kuris pasitaikė 50% pacientų.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
13 klinikinių tyrimų duomenų tarpinės analizės rezultatai, gauti gydant kapecitabinu daugiau kaip 3800 pacientų, parodė, kad visų kompleksinių tyrimų metu su didesne viduriavimo rizika statistiškai reikšmingai buvo susijusios šios kovariacijos: pradinės kapecitabino dozės (gramais) didėjimas, tiriamojo gydymo trukmės (savaitėmis) ilgėjimas, didėjantis paciento amžius (10 metų intervalais) ir moteriškoji lytis.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks.
Su mažėjančia viduriavimo rizika statistiškai reikšmingai buvo susijusios šios kovariacijos: kumuliacinės kapecitabino dozės (0, 1* kg) didėjimas ir santykinės dozės intensyvumo per pirmąsias šešias savaites didėjimas.
Cardiotoxicity (see section 4.4):
Toksinis poveikis širdžiai (žr.
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
4. 4 skyrių) Be NR, pateiktų 4 ir 5 lentelėse, toliau nurodytos NR, pasitaikiusios mažiau nei 0, 1% pacientų taikant Xeloda monoterapiją 949 pacientams 7 klinikinių tyrimų (2 III fazės ir 5 II fazės klinikiniai tyrimai, kurių metu gydyti pacientai, sergantys metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu ir metastazavusiu krūties vėžiu) saugumo duomenų analizės duomenimis buvo:
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, and based on the above pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials, encephalopathy was also associated with the use of Xeloda monotherapy with an incidence of less than 0.1%.
Encefalopatija Be NR, pateiktų 4 ir 5 lentelėse, remiantis ankščiau nurodyta visų 7 klinikinių tyrimų saugumo duomenų analize, nustatyta, kad encefalopatija taip pat buvo susijusi su Xeloda monoterapija ir pasitaikė mažiau nei 0, 1% pacientų.
Elderly patients (see section 4.2):
Pagyvenę pacientai (žr.
Patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda plus docetaxel also had more early withdrawals from treatment due to adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
4. 2 skyrių) Vaisto saugumo duomenų analizė parodė, kad ≥ 60 metų pacientus gydant vien Xeloda ir Xeloda + docetakseliu, jiems, palyginti su < 60 metų pacientais, su gydymu susijusių 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų ir sunkių nepageidaujamų reakcijų pasitaikė dažniau. ≥ 60 metų pacientams, gydytiems Xeloda + docetakseliu, taip pat dėl nepageidaujamų reakcijų gydymas buvo nutrauktas daug anksčiau negu < 60 metų pacientams.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, increasing age (by 10 year increments) was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
13 klinikinių tyrimų duomenų tarpinės analizės rezultatai, gauti gydant kapecitabinu daugiau nei 3800 pacientų, parodė, kad visų kompleksinių tyrimų metu didėjant pacientų amžiui (skaičiuojant 10 metų intervalais) statistiškai reikšmingai didėjo PPS ir dažnesnio viduriavimo rizika, taip pat mažėjo neutropenijos atsiradimo rizika.
Gender The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, female gender was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Lytis 13 klinikinių tyrimų duomenų tarpinės analizės rezultatai parodė, kad gydant kapecitabinu daugiau nei 3800 pacientų, visų kompleksinių tyrimų metu su moteriškąja lytimi statistiškai reikšmingai buvo susijusi didesnė PPS ir viduriavimo atsiradimo rizika bei sumažėjusi neutropenijos rizika.
Patients with renal impairment (see section 4.2, 4.4, and 5.2):
Pacientai, kurių inkstų funkcija pablogėjusi (žr.
An analysis of safety data in patients treated with Xeloda monotherapy (colorectal cancer) with baseline renal impairment showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions compared to patients with normal renal function (36% in patients without renal impairment n=268, vs.
4. 2, 4. 4 ir 5. 2 skyrius) Vaisto saugumo duomenų analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo taikyta Xeloda monoterapija (gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžys) ir kurių inkstų funkcija jau prieš gydymą buvo pablogėjusi, su gydymu susijusios 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos pasitaikė dažniau, palyginti su tais pacientais, kurių inkstų funkcija buvo normali (atitinkamai: kai nesutrikusi inkstų funkcija - 36% pacientų, n=268; šiek tiek sutrikusi – 41%, n=257; vidutiniškai sutrikusi − 54%, n=59) (žr.
41% in mild n=257 and 54% in moderate n=59, respectively) (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
5% and 8% in patients with no or mild renal impairment.
Pacientams, kurių inkstų funkcija vidutiniškai sutrikusi, dažniau (44%) mažinta dozė negu tiems pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi (33%) ar sutrikusi tik šiek tiek (32%) ir jiems taip pat reikėjo anksčiau nutraukti gydymą (21% gydyti liautasi dviejų pirmųjų ciklų metu), palyginti su tais pacientais, kurių inkstų funkcija buvo nesutrikusi (5%) ar šiek tiek sutrikusi (8%).
The manifestations of acute overdose include nausea, vomiting, diarrhoea, mucositis, gastrointestinal irritation and bleeding, and bone marrow depression.
Ūminio perdozavimo reiškiniai – tai pykinimas, vėmimas, viduriavimas, gleivinių uždegimas, skrandžio ir žarnų sudirginimas ir jų kraujavimas, taip pat kaulų čiulpų funkcijos slopinimas.
Medical management of overdose should include customary therapeutic and supportive medical interventions aimed at correcting the presenting clinical manifestations and preventing their possible complications.
Jei perdozuojama, taikomos įprastinės gydymo ir palaikomosios priemonės, siekiant pašalinti esančius klinikinius pažeidimų reiškinius ir išvengti galimų jų komplikacijų.
L01BC06
Farmakoterapinė grupė – citostatikas (antimetabolitas), ATC kodas - L01B C06
Capecitabine is a non-cytotoxic fluoropyrimidine carbamate, which functions as an orally administered precursor of the cytotoxic moiety 5-fluorouracil (5-FU).
Kapecitabinas – tai necitotoksinis fluoropirimidino karbamatas, kuris yra geriamasis 5- fluorouracilo (5- FU) citotoksinės dalies pirmtakas.
Capecitabine is activated via several enzymatic steps (see section 5.2).
Kapecitabinas aktyvinamas vykstant kelioms fermentų katalizuojamoms reakcijoms (žr.
The enzyme involved in the final conversion to 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), is found in tumour tissues, but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Galutinio virtimo į 5- FU metu dalyvauja fermentas timidinfosforilazė (ThyPase), kurios aptinkama ne tik navikų, bet ir sveikuose audiniuose, nors dažniausiai ir mažesnės koncentracijos.
In human cancer xenograft models capecitabine demonstrated a synergistic effect in combination with docetaxel, which may be related to the upregulation of thymidine phosphorylase by docetaxel.
15 nustatyta, kad kapecitabino ir docetakselio derinys veikė sinergiškai; matyti, tai susiję su docetakselio slopinančiu timidinfosforilazę poveikiu.
There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Įrodyta, kad vykstant 5- FU anabolizmui blokuojama dezoksiuridilo rūgšties virtimo timidilo rūgštimi metilinimo reakcija, tokiu būdu veikiama dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) sintezė.
The incorporation of 5-FU also leads to inhibition of RNA and protein synthesis.
Šis 5- FU įsijungimas į metabolizmą taip pat slopina RNR ir baltymų sintezę.