qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
Vienų estrogenų proliferacinio poveikio endometriumui priklausomybė nuo dozės buvo patvirtinta E2 (0, 5 mg ir 1 mg) tyrimo KLIM/ PD/ 7/ USA duomenimis bei Pickar ir kt. duomenimis apie konjuguotąjį arklių estrogeną (CEE, 0, 3– 0, 625 mg).
- KLIM/ PD/ 11/ USA study:
- KLIM/ PD/ 11/ USA tyrimas:
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
Šiame tyrime buvo kreipiamas dėmesys į osteoporozės prevenciją, tačiau taip pat vertintas vieno E2 0, 5 mg arba 1 mg saugumas per 2 metus.
It should be noted that sample size was very small (22 to 29 women), and no 95% confidence intervals for the incidence of hyperplasia are stated.
Reikia pabrėžti, kad imties dydis buvo labai mažas (22– 29 moterys) ir nenurodytas hiperplazijos dažnio 95% pasitikėjimo intervalas.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Taip pat reikia pabrėžti, kad endometriumo storio stebėjimas dubens ultragarsiniu tyrimu parodė aiškų padidėjimą, net vartojant 0, 5 mg E2, ko nebuvo pastebėta placebo grupėje.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
Todėl, nepaisant nuo dozės priklausomo hiperplazijos dažnio padidėjimo, duomenis galima laikyti nepakankamais, kad būtų galima daryti išvadas dėl E2 0, 5 mg saugumo edometriumui.
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti saugumą endometriumui per dvejus gydymo mažomis CEE dozėmis (0, 3, 0, 45 ir 0, 625 mg) metus.
Data suggest a dose-response relationship between unopposed-CEE and risk of hyperplasia.
Duomenys rodo atsako į dozę ryšį tarp vieno CEE ir hiperplazijos rizikos.
As for the KLIM/ PD/ 11/ USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
Dėl KLIM/ PD/ 11/ USA tyrimo, imties dydis gali būti laikomas per mažu, kad būtų galima padaryti aiškias išvadas dėl saugumo endometriumui.
In conclusion, the CHMP agreed that the proliferative effect of unopposed oestrogens on endometrium is dependent on the dose of oestrogens.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas sutiko, kad vieno estrogeno poveikis endometriumui priklauso nuo estrogenų dozės.
However, some CHMP members considered that even if the observed hyperplasia incidence with the new dose E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg should be lower than that observed with the E2 1mg/ NETA 0.1mg combination, it is not unequivocally demonstrated that it will be in an acceptable range regarding the European guideline.
Tačiau kai kurie Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto nariai mano, kad net jei nustatytos hiperplazijos dažnumas vartojant naują E2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg dozę turėtų būti mažesnis, nei nustatytas vartojant E2 1 mg/ NETA 0, 1 mg derinį, nebuvo visiškai įrodyta, kad jis atitiks priimtinas ribas pagal Europos rekomendacijas.
Duration-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Vienų estrogenų proliferacinio poveikio priklausomybė nuo trukmės
It is well established that the use of unopposed oestrogens in women with an intact uterus is associated with a gradually increasing incidence of hyperplasia with duration of treatment.
Nustatyta, kad vieno estrogeno vartojimas moterims, turinčioms sveiką gimdą, yra susijęs su nuolat didėjančiu hiperplazijos dažniu ilgėjant gydymo trukmei.
However, some CHMP members were of the opinion that the data provided are insufficient to support that it is not the case with 0.5 mg E2.
Tačiau kai kurie Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto nariai laikėsi nuomonės, kad pateikti duomenys neįrodo, kad taip nėra vartojant 0, 5 mg E2.
The sample size of the KLIM/ PD/ 11/ USA study may be considered too small to draw any definite conclusion regarding endometrial safety of E2 0,5 mg, even for 2 year- treatment.
KLIM/ PD/ 11/ USA tyrimo imties dydis gali būti laikomas per mažu, kad būtų galima padaryti aiškias išvadas dėl E2 0, 5 mg saugumo endometriumui gydant net 2 metus.
In Pickar J. H. et al, the relationship between treatment duration and incidence of hyperplasia was also observed with the low dose of 0.3 mg CEE.
Pickar J. H. ir kt. taip pat stebėjo santykį tarp gydymo trukmės ir hiperplazijos dažnumo esant mažai 0, 3 mg CEE dozei.
Continuous combined therapy versus sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma
Nuolatinis kombinuotasis gydymas, palyginti su nuosekliuoju gydymu endometriumo hiperplazijos ar karcinomos prevencijoje
The Cochrane review (Lethaby et al 2004) and analysis of available observational data (Anderson 2003, Beresford 97, Jain 2000, Hill 2000, Hully 98, MWS 2005, Newcomb 2003, Pike 97, Pukkala 2001, Weiderpass 99) suggest that addition of progestogen for at least 12 days per cycle reduces, but may not completely eliminate, the increased incidence of endometrial cancer caused by unopposed oestrogens; and that combined continuous HRT does not increase the risk of endometrial cancer.
Esamų stebėjimo duomenų analizė (Anderson 2003, Beresford 97, Jain 2000, Hill 2000, Hully 98, MWS 2005, Newcomb 2003, Pike 97, Pukkala 2001, Weiderpass 99) ir Cochrane apžvalga (Lethaby et al 2004) rodo, kad papildomai skyrus progestogeno bent 12 dienų per ciklą sumažėja, bet nėra visiškai pašalinama estrogenų sukelta endometriumo vėžio rizika ir kad kombinuotoji nuolatinė HRT nepadidina endometriumo vėžio rizikos.
However, the CHMP noted that the strengths studied did not include E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg.
Kita vertus, Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas pabrėžė, kad įtrauktos dozės neapima E2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg.
The only trial that studied the 0.1 mg NETA dose was the Novo Nordisk study KLIM/ PD/ 7/ USA, which some CHMP members considered to be inconclusive.
Vienintelis tyrimas, kuriame buvo tiriama 0, 1 mg NETA dozė, buvo Novo Nordisk tyrimas KLIM/ PD/ 7/ USA, kurį kai kurie Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto nariai laikė nedavusiu rezultatų.
Therefore, data from higher dose of NETA or other progestogens may not be extrapolated to the NETA 0.1 mg dose.
Todėl didesnės NETA ar kitų progestogenų dozės duomenys negali būti ekstrapoliuoti 0, 1 mg NETA dozės atveju.
Taking the above arguments on board, the majority of CHMP members were of the opinion that the data presented demonstrate the importance of types of oestrogen-progestogen regimens for the association with endometrial cancer risk.
Sutikdami su aukščiau pateiktais argumentais, dauguma Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto narių laikėsi nuomonės, kad pateikti duomenys įrodo gydymo estrogenu ir progestogenu tipų svarbą ryšiui su endometriumo vėžio rizika.
These data, along with data on effects on endometrial hyperplasia, convincingly support the assumption that a continuous combined regimen protects the endometrium from both hyperplasia and neoplasia, a protective effect that seems to be both relative and absolute (i. e. conferring a lower risk than for untreated women) and that seems to increase with duration of intake.
Šie duomenys kartu su duomenimis apie poveikį endometriumo hiperplazijai įtikinamai patvirtina prielaidą, kad nuolatiniai kombinuotieji režimai apsaugo endometriumą tiek nuo hiperplazijos, tiek nuo neoplazijos, ir patvirtina apsauginį poveikį, kuris, atrodo, yra ir santykinis, ir absoliutus (t. y. patvirtina mažesnę riziką nei negydytoms moterims) ir pailgina vartojimo trukmę.
This observation is also consistent with the known pharmacodynamic effects of added progestogens on the endometrium, e. g. down regulation of oestrogen receptor (ER) levels and endometrial atrophy.
Šio stebėjimo duomenys taip pat atitinka žinomą farmakodinaminį pridėtų progestogenų poveikį endometriumui, pvz., estrogenų receptorių (ER) jautrumo lygio ir endometriumo atrofijos mažėjimą.
On the basis of all these data, the majority of the CHMP was of the opinion that Activelle 0.5 mg estradiol/ 0.1 mg NETA is safe in terms of endometrial hyperplasia and neoplasia risk and that it offers a needed low-dose hormone replacement alternative with a positive benefit-risk.
Remdamiesi visais šias duomenimis, dauguma Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto narių laikėsi nuomonės, kad Activelle 0, 5 mg estradiolio/ 0, 1 mg NETA yra saugus kalbant apie endometriumo hiperplazijos ir neoplazijos riziką ir parodo mažos hormono dozės pakeitimo alternatyvos, turinčios teigiamą naudos ir rizikos santykį, poreikį.
10 GROUNDS
10 PAGRINDAS
- the endometrial safety of Activelle 0.5mg estradiol/ 0.1mg NETA product is sufficiently supported
- Activelle, kurio sudėtyje yra 0, 5 mg estradiolio/ 0, 1 mg NETA, saugumas endometriumui yra
from the submitted data.
pakankamai patvirtintas pateiktais duomenimis;
- on the level of endometrial hyperplasia, the trial on the 1 mg estradiol/ 0.1 mg NETA product
- endometriumo hiperplazijos lygiu 1 mg estradiolio/ 0, 1 mg NETA preparato tyrimas rodo pakankamą
indicates an adequate protective effect, albeit with an upper confidence limit of the hyperplasia rate estimate exceeding recommendation in the guideline.
apsauginį poveikį, nors viršutinė hiperplazijos dažnio pasitikėjimo intervalo riba viršija nuorodose pateiktas rekomendacijas;
- the risk of hyperplasia in Activelle 0.5 mg estradiol/ 0.1 mg NETA is lower than for the 1 mg
- Activelle, kurio sudėtyje yra 0, 5 mg estradiolio/ 0, 1 mg NETA, sukelta hiperplazijos rizika yra mažesnė
estradiol/ 0.1 mg NETA product, containing one half of the dose as compared with the commercially available HRT product.
nei 1 mg estradiolio/ 0, 1 mg NETA preparato, kuriame yra pusė dozės, palyginti su rinkoje esančiu HRT preparatu;
- the addition of a progestogen for 12 days of a monthly treatment cycle is considered sufficient to
- mėnesio gydymo ciklo papildymas progestogenu 12 dienų per mėnesį yra laikomas pakankamu
protect the endometrium from an excess risk of hyperplasia (and ultimately endometrial cancer), and even longer periods, and a continuous combination will confer increasing protective effects.
apsaugoti endometriumui nuo padidėjusios hiperplazijos (galiausiai – endometriumo vėžio) rizikos ir net ilgesnį laikotarpį, o pastovus derinys suteikia didėjantį apsauginį poveikį,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Activelle and associated names (see Annex I).
I priedą) preparatų charakteristikų santrauka, ženklinimas ir pakuotės lapelis pateikti III priede.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS
12 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
12 PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/ 0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
I priedą – pildoma, kaip patvirtinta šalyje narėje]
Each film-coated tablet contains:
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Estradiol 0.5 mg (as hemihydrate) and norethisterone acetate 0.1 mg.
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono acetato.
Each film-coated tablet contains lactose monohydrate 37.5 mg.
37, 5 mg laktozės monohidrato.
White, round, biconvex tablets with a diameter of 6 mm.
Baltos apvalios abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių skersmuo yra 6 mm.
The tablets are engraved with “ NOVO 291” on one side and the “ APIS” on the other side.
Vienoje tablečių pusėje įspaustas užrašas NOVO 291, kitoje – APIS.
Hormone Replacement Therapy (HRT) for oestrogen deficiency symptoms in women more than one year after menopause.
Pakeičiamosios hormonų terapijos (PHT) vaistas estrogenų trūkumo simptomams šalinti, vartojamas praėjus daugiau kaip vieneriems metams po menopauzės.
The experience of treating women older than 65 years is limited.
Nėra pakankamai duomenų apie vyresnių nei 65 metų amžiaus moterų gydymą šiuo vaistu.
Activelle is a continuous combined hormone replacement therapy intended for use in women with an intact uterus.
Activelle yra nenutrūkstamos kombinuotos hormonų pakeičiamosios terapijos vaistas, skirtas moterims, kurioms gimda nepašalinta.
One tablet should be taken orally once a day without interruption, preferably at the same time every day.
Vaisto vartojama per burną po vieną tabletę per parą be pertraukos, patartina kasdien tuo pačiu metu.
For initiation and continuation of treatment of postmenopausal symptoms, the lowest effective dose for the shortest duration (see also section 4.4) should be used.
4. 4 skyrių).
A switch to a higher dose product, e. g.
Jei tris mėnesius vartojus vaisto, nesulaukiama pakankamo teigiamo poveikio, jį reikėtų pakeisti kitu kombinuotos PHT vaistu su didesne hormonų doze, pvz.
Activelle 1 mg/ 0.5 mg tablets, should be considered if the response after three months is insufficient for satisfactory symptom relief.
Activelle 1 mg/ 0, 5 mg.
In women with amenorrhea and not taking HRT or women transferring from another continuous combined HRT product, treatment with Activelle may be started on any convenient day.
Esant amenorėjai, jei moteris nevartoja kito PHT vaisto arba kai kitas nenutrūkstamos kombinuotos PHT vaistas keičiamas, Activelle galima pradėti vartoti bet kurią pacientei tinkamą dieną.
In women transferring from sequential HRT regimens, treatment should start right after their withdrawal bleeding has ended.
Jei pacientei keičiamas ciklinės PHT vaisto vartojimas, reikia palaukti, kol baigsis kraujavimas, prasidėjęs nustojus vartoti šio vaisto.
If the patient has forgotten to take a tablet, the tablet should be taken as soon as possible within the next twelve hours.
Jei pacientė pamiršo išgerti tabletę, tabletę reikia išgerti kuo greičiau 12 valandų bėgyje.
Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting.
Praleidus vieną vaisto dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lytinių organų tikimybė.
14
14 4. 3 Kontraindikacijos
• • •
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kuriai pagalbinei medžiagai. • Nustatytas, praeityje buvęs arba įtariamas krūties vėžys. • Nustatytas arba įtariamas su estrogenais susijęs piktybinis navikas (pvz., endometriumo vėžys). • Nežinomos etiologijos kraujavimas iš lytinių organų. • Negydoma endometriumo hiperplazija. • Praeityje buvusios arba esamos idiopatinės venų tromboembolinės ligos (giliųjų venų trombozė, plaučių arterijos tromboembolija). • Esamos arba neseniai buvusios tromboembolinės arterijų ligos (pvz., krūtinės angina, miokardo infarktas). • Ūminė kepenų liga arba praeityje buvusios kepenų ligos, jei kepenų funkciniai rodikliai tebėra pakitę. • Porfirija.
Undiagnosed genital bleeding Untreated endometrial hyperplasia Previous idiopathic or current venous thromboembolism (deep venous thrombosis, pulmonary embolism)
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Active or recent arterial thromboembolic disease (e.g. angina, myocardial infarction) Acute liver disease, or a history of liver disease as long as liver function tests have failed to return to normal
Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti gydymo naudą ir riziką ir PHT tęsti tik tol, kol nauda yra didesnė negu rizika.
4.4 Special warnings and precautions for use
Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaisto ir tolesnis jos stebėjimas
For the treatment of postmenopausal symptoms, HRT should only be initiated for symptoms that adversely affect quality of life.
Prieš pradedant vartoti arba pakartotinai skiriant PHT, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos ligų anamnezę.
Physical (including pelvic and breast) examination should be guided by this and, by the contraindications and warnings for use.
Taip pat būtina ištirti pacientės fizinę būklę (dubens organus ir krūtis), atsižvelgiant į galimas vaisto vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus.
Women should be advised what changes in their breasts should be reported to their doctor or nurse (see section below “Breast cancer”).
Vaisto vartojimo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę: apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatomi individualiai.
Investigations, including mammography, should be carried out in accordance with currently accepted screening practices, modified to the clinical needs of the individual.
Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pokyčius krūtyse jos privalo pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. skyrių „ Krūties vėžys “ žemiau).
Conditions which need supervision If any of the following conditions are present, have occurred previously, and/or have been aggravated during pregnancy or previous hormone treatment, the patient should be closely supervised.
Kiti tyrimai, įskaitant mamografiją, kiekvienu atveju atsižvelgiant į klinikinę situaciją, turi būti atliekami remiantis įprastinėmis medicininės patikros rekomendacijomis.
Leiomyoma (uterine fibroids) or endometriosis
Atvejai, kai būtina papildoma pacientės priežiūra
1st degree heredity for breast cancer
Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga arba sirgo kai kuriomis ligomis ir (arba) jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba taikant hormonų pakeičiamąją terapiją.
Diabetes mellitus with or without vascular involvement
Būtina žinoti, jog vartojant Activelle, gali atsinaujinti arba pasunkėti šios ligos:
•
• Lejomioma (gimdos fibroidai) arba endometriozė. • Anamnezėje buvusios tromboembolinės ligos arba esami šių ligų rizikos veiksniai (žr. žemiau). • Su estrogenais susijusių navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas. • Hipertenzija. • Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma). • Cukrinis diabetas, esant kraujagyslių pažeidimui arba be jo. • Tulžies akmenligė. • Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai. • Sisteminė raudonoji vilkligė. • Praeityje diagnozuota endometriumo hiperplazija (žr. žemiau). • Epilepsija. • Astma. • Otosklerozė.
15 Reasons for immediate withdrawal of therapy Therapy should be discontinued in case a contra-indication (see section 4.3) is discovered and in the following situations: • Jaundice or deterioration in liver function
15 Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą
• Significant increase in blood pressure
4. 3 skyrių), taip pat šiais atvejais:
• New onset of migraine-type headache
Endometriumo hiperplazija
Endometrial hyperplasia The risk of endometrial hyperplasia and carcinoma is increased when oestrogens are administered alone for prolonged periods (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The addition of a progestagen for at least 12 days per cycle in non-hysterectomised women greatly reduces this risk.
Moterims, kurioms gimda nepašalinta, kartu su estrogenais vartojant progestagenų mažiausiai 12 dienų ciklo laikotarpiu, minėta rizika gerokai sumažėja.
Breakthrough bleeding and spotting may occur during the first months of treatment.
Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali prasidėti kraujavimas arba atsirasti tepančių išskyrų iš lytinių organų.
If breakthrough bleeding or spotting appears after some time on therapy, or continues after treatment has been discontinued, the reason should be investigated, which may include endometrial biopsy to exclude endometrial malignancy.
Jei kraujavimas arba tepančių išskyrų atsiranda jau kurį laiką vartojant vaisto arba nepraeina net ir nutraukus vaisto vartojimą, būtina nustatyti šio reiškinio priežastį ir, jei reikalinga, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo karcinomos diagnozė.
Breast cancer A randomised placebo-controlled trial, the Women’s Health Initiative study (WHI), and epidemiological studies, including the Million Women Study (MWS), have reported an increased risk of breast cancer in women taking oestrogens, oestrogen-progestagen combinations or tibolone for HRT for several years (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
For all HRT, an excess risk becomes apparent within a few years of use and increases with duration of intake but returns to baseline within a few (at most five) years after stopping treatment.
Taikant bet kurią PHT, padidėjusi rizika išryškėja per kelerius vartojimo metus ir yra tuo didesnė, kuo ilgesnis vaisto vartojimo laikas, tačiau vaisto vartojimą nutraukus, ji grįžta į pradinį lygį (daugiausia per penkerius metus).
In the MWS, the relative risk of breast cancer with conjugated equine oestrogens (CEE) or estradiol (E2) was greater when a progestagen was added, either sequentially or continuously, and regardless of type of progestagen.
MWS metu nustatyta, kad vartojant konjuguotų kumelės estrogenų (KKE) arba estradiolio (E2), santykinė krūties vėžio rizika padidėjo, jei kartu buvo vartojama progestagenų – arba cikliškai, arba nepertraukiamai, nepriklausomai nuo progestagenų tipo.
There was no evidence of a difference in risk between the different routes of administration.
Nenustatyta, kad ši rizika būtų susijusi su vaisto vartojimo būdu.
In the WHI study, the continuous combined conjugated equine oestrogen and medroxyprogesterone acetate (CEE + MPA) product used was associated with breast cancers that were slightly larger in size and more frequently had local lymph node metastases compared to placebo.
WHI metu nustatyta, kad skiriant nenutrūkstamos kombinuotos hormonų pakeičiamosios terapijos preparatą, kurio sudėtyje yra konjuguoto kumelių estrogeno ir medroksiprogesterono acetato (KKE+MPA), krūties vėžio matmenys buvo šiek tiek didesni bei dažniau metastazavo į sritinius limfmazgius, lyginant su placebo vartojusiomis pacientėmis.
HRT, especially oestrogen-progestagen combined treatment, may increase the density of mammographic images which may adversely affect the radiological detection of breast cancer.
PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais- progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali turėti neigiamos įtakos, atliekant radiologinę krūties vėžio diagnostiką.
Venous thromboembolism HRT is associated with a higher relative risk of developing venous thromboembolism (VTE), i.e. deep vein thrombosis or pulmonary embolism.
Taikant PHT, padidėja santykinė rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t. y. giliųjų venų tromboze arba plaučių arterijos tromboembolija.
One randomised controlled trial and epidemiological studies found a two- to threefold higher risk for users compared with non-users.
Atliktas randomizuotas kontroliuojamas tyrimas bei keli epidemiologiniai tyrimai parodė, jog rizika susirgti minėtomis ligomis, taikant PHT, padidėja nuo dviejų iki trijų kartų.
For non-users it is estimated that the number of cases of VTE that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50-59 years and 8 per 1000 women aged between 60-69 years.
Nustatyta, kad 50- 59 metų moterims, kurioms netaikoma PHT, tromboembolinės venų ligos 5 metų laikotarpiu pasireiškia 3 atvejais iš 1000, o 60- 69 metų moterims – 8 atvejais iš 1000.
It is estimated that in healthy women who use HRT for 5 years, the number of additional cases of VTE over a 5 year period will be between 2 and 6 (best estimate =4) per 1000 women aged 50-59 years and between 5 and 15 (best estimate =9) per 1000 women aged 60-69 years.
Tuo tarpu sveikoms 50- 59 metų moterims, kurioms penkerius metus buvo taikoma PHT, tromboembolinių venų ligų padaugėjo 2 - 6 atvejais (vidutiniškai 4) iš 1000, o 60 - 69 metų amžiaus grupėje šių ligų padaugėjo 5- 15 atvejų (vidutiniškai 9) iš 1000.
The occurrence of such an event is more likely in the first year of HRT than later.
Tikimybė atsirasti šioms ligoms yra didesnė pirmųjų PHT taikymo metų laikotarpiu.
Generally recognised risk factors for VTE include a personal history or family history, severe obesity (Body Mass Index > 30 kg/m2) and systemic lupus erythematosus (SLE).
16 Žinoma, kad tromboembolinių venų ligų rizikos veiksniai yra praeityje buvusios panašaus pobūdžio ligos arba šeimos anamnezė, didelis antsvoris (KMI > 30 kg/ m2) ir sisteminė raudonoji vilkligė.
There is no consensus about the possible role of varicose veins in VTE.
Nėra bendros nuostatos dėl galimos varikozinių venų sąsajos su tromboembolinių venų ligų atsiradimu.
16 Patients with a history of VTE or known thrombophilic states have an increased risk of VTE.
Pacientėms, kurios praeityje sirgo tromboembolinėmis venų ligomis ar kurioms nustatyta trombofilija, yra padidėjusi tromboembolinių venų ligų rizika.
HRT may add to this risk.
PHT gali dar labiau padidinti šią riziką.
Personal or strong family history of thromboembolism, or recurrent spontaneous abortion, should be investigated in order to exclude a thrombophilic predisposition.
Jei pacientė praeityje yra sirgusi tromboemboline liga ar šia liga sirgo jos artimi giminaičiai, arba ji yra patyrusi savaiminių persileidimų, pacientę reikia ištirti dėl galimos trombofilijos.
Until a thorough evaluation of thrombophilic factors has been made or anticoagulant treatment initiated, use of HRT in such patients should be viewed as contraindicated.
Išsamiai neišnagrinėjus trombofilinių veiksnių arba nepradėjus gydymo antikoaguliantais, PHT tokioms pacientėms kontraindikuotina.
Those women already on anticoagulant treatment require careful consideration of the benefit-risk of use of HRT.
Net ir skiriant joms antikoaguliantų, būtina atidžiai įvertinti PHT naudą ir galimą riziką.
The risk of VTE may be temporarily increased with prolonged immobilisation, major trauma or major surgery.
Tromboembolinių venų ligų riziką gali laikinai padidinti ilgalaikė imobilizacija, didelė trauma arba didelės apimties chirurginė intervencija.
As in all postoperative patients, scrupulous attention should be given to prophylactic measures to prevent VTE following surgery.
Kaip ir visiems pacientams pooperaciniu laikotarpiu, būtina imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas.
Where prolonged immobilisation is liable to follow elective surgery, particularly abdominal or orthopaedic surgery to the lower limbs, consideration should be given to temporarily stopping HRT four to six weeks earlier, if possible.
Jei planuojama chirurginė intervencija, ypač abdominalinė arba ortopedinė kojų operacija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, esant galimybei, rekomenduojama laikinai nutraukti PHT, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos.
Treatment should not be restarted until the woman is completely mobilised.
PHT galima atnaujinti tik tuomet, kai pacientė vėl galės vaikščioti.
If VTE develops after initiating therapy, the drug should be discontinued.
Jei tromboembolinė venų liga atsiranda pradėjus taikyti PHT, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Patients should be told to contact their doctors immediately when they are aware of a potential thromboembolic symptom (e.g. painful swelling of a leg, sudden pain in the chest, dyspnea).
Pacientes reikia įspėti, kad jei atsiranda tromboembolinių komplikacijų simptomų (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją.
Coronary artery disease (CAD) There is no evidence from randomised controlled trials of cardiovascular benefit with continuous combined conjugated oestrogens and medroxyprogesterone acetate (MPA).
Remiantis randomizuotų kontroliuojamų tyrimų rezultatais, nuolatinė kombinuota konjuguotų estrogenų ir medroksiprogesterono acetato (MPA) PHT neturi teigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai.
Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) showed a possible increased risk of cardiovascular morbidity in the first year of use and no overall benefit.
Atlikus du didelės apimties klinikinius tyrimus (WHI ir Širdies bei estrogenų/ progestinų pakeičiamosios terapijos studiją, HERS), nustatyta, kad per pirmuosius šio vaisto vartojimo metus galimai padidėja mirtingumo nuo kardiovaskulinės sistemos ligų rizika, o vaistas neturi jokio teigiamo poveikio.
For other HRT products there are only limited data from randomised controlled trials examining effects in cardiovascular morbidity or mortality.
Yra mažai kitų PHT preparatų randomizuotų kontroliuojamų tyrimų, vertinusių poveikį sergamumui širdies ir kraujagyslių ligoms bei mirštamumui nuo šių ligų, duomenų.
Therefore, it is uncertain whether these findings also extend to other HRT products.
Taigi negalima teigti, jog minėtieji duomenys tinka ir kitiems PHT preparatams.
Stroke One large randomised clinical trial (WHI-trial) found, as a secondary outcome, an increased risk of ischaemic stroke in healthy women during treatment with continuous combined conjugated oestrogens and MPA.
Vieno didelės apimties randomizuoto klinikinio tyrimo (WHI) metu nustatyta, kad sveikoms moterims taikant nepertraukiamą kombinuotą konjuguotų estrogenų ir medroksiprogesterono acetato PHT, padidėja išeminio insulto rizika (antrinė pasekmė).
For women who do not use HRT, it is estimated that the number of cases of stroke that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50-59 years and 11 per 1000 women aged 60-69 years.
Nustatyta, kad 3 iš tūkstančio 50- 59 metų moterų ir 11 iš tūkstančio 60- 69 metų moterų, kurioms netaikoma PHT, suserga insultu penkerių metų laikotarpiu.
It is estimated that for women who use conjugated oestrogens and MPA for 5 years, the number of additional cases will be between 0 and 3 (best estimate = 1) per 1000 users aged 50-59 years and between 1 and 9 (best estimate = 4) per 1000 users aged 60-69 years.
60- 69 metų moterų amžiaus grupėje papildomų atvejų buvo nuo 1 iki 9 (vidutiniškai 4) iš 1000.
It is unknown whether the increased risk also extends to other HRT products.
Tačiau nežinoma, ar insulto rizika padidėja ir vartojant kitų PHT preparatų.
Ovarian cancer Long-term (at least 5-10 years) use of oestrogen-only HRT products in hysterectomised women has been associated with an increased risk of ovarian cancer in some epidemiological studies.
Kiaušidžių vėžys
Patients with terminal renal insufficiency should be closely observed, since it is expected that the level of circulating active ingredients in Activelle will increase.
Kai kurių epidemiologinių tyrimų rezultatai leidžia teigti, kad ilgalaikis (ne mažiau kaip 5 - 10 metų) vien estrogenų PHT taikymas, skiriant vaisto moterims, kurioms pašalinta gimda, susijęs su padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika.
T3 resin uptake is decreased, reflecting the
Nežinoma, ar ilgalaikis kombinuotos PHT vartojimas sukelia kitokią riziką nei vienų estrogenų preparatai.
17 elevated TBG.
17 Kitos ligos
Free T4 and free T3 concentrations are unaltered.
Estrogenai gali skatinti skysčių kaupimąsi organizme, todėl pacientes, kurioms yra sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti.
Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively.
Pacientes, kurioms yra terminalinis inkstų nepakankamumas, reikia stebėti ypač atidžiai, nes gali padidėti veikliųjų Activelle medžiagų koncentracija kraujyje.
Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, and ceruloplasmin).
Taikant estrogenų arba estrogenų- progestagenų PHT moterims, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, jas būtina atidžiai stebėti, nes žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą.
There is some evidence from the WHI trial of increased risk of probable dementia in women who start using continuous combined CEE and MPA after the age of 65.
Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją.
It is unknown whether the findings apply to younger post- menopausal women or other HRT products.
T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija.
Activelle contains lactose monohydrate.
Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta.
Patients with any of the following rare hereditary diseases should not take this medicine: galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta.
The metabolism of oestrogens and progestagens may be increased by concomitant use of substances known to induce drug-metabolising enzymes, specifically cytochrome P450 enzymes such as anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) and anti-infectives (e.g. rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz).
Nėra akivaizdžių įrodymų apie kognityvinės (pažintinės) funkcijos pagerėjimą.
Ritonavir and nelfinavir, although known as strong inhibitors, by contrast exhibit inducing properties when used concomitantly with steroid hormones.
Kai kurie duomenys, gauti atlikus WHI tyrimą, leidžia įtarti galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurioms nepertraukiamas kombinuotas gydymas KKE ir MPA pradėtas skirti vėliau kaip 65 metų amžiaus.
Herbal preparations containing St John’s Wort (Hypericum perforatum) may induce the metabolism of oestrogens and progestagens.
Nėra žinoma, ar šiuos duomenis galima taikyti jaunesnio pomenopauzinio amžiaus moterims arba moterims, vartojančioms kitų PHT preparatų.
Clinically, an increased metabolism of oestrogens and progestagens may lead to decreased effect and changes in the uterine bleeding profile.
Activelle sudėtyje yra laktozės monohidrato.
Active substances that inhibit the activity of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes e.g. ketoconazole, may increase circulating levels of the active substances in Activelle.
Pacientės, turinčios bet kurią iš šių retų paveldimų ligų: galaktozės netoleravimą, laktazės trūkumą ar gliukozės- galaktozės nepakankamą įsisavinimą, šio vaisto neturėtų vartoti.
4.6 Pregnancy and lactation
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
If pregnancy occurs during medication with Activelle, treatment should be withdrawn immediately.
Estrogenų ir progestagenų metabolizmas gali suintensyvėti, kartu vartojant preparatų, kurie indukuoja fermentus, metabolizuojančius vaistus, ypač citochromą P450.
Data on a limited number of exposed pregnancies indicate adverse effects of norethisterone on the foetus.
Prie tokių preparatų priskiriami prieštraukuliniai vaistai (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir priešinfekciniai preparatai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas, efavirenzas).
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Ritonaviras ir nelfinaviras, nors žinomi kaip stipriai veikiantys inhibitoriai, vartojami su steroidiniais hormonais pasižymi priešingomis savybėmis.
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
Žoliniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), gali pagreitinti estrogenų ir progestagenų metabolizmą.
Lactation Activelle is not indicated during lactation
Kliniškai suintensyvėjęs estrogenų ir progestagenų metabolizmas pasireiškia susilpnėjusiu vaisto poveikiu ir kraujavimu iš gimdos.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Vaistai, slopinantys kepenų mikrosominių fermentų, metabolizuojančių vaistus, aktyvumą, pvz., ketokonazolas, gali padidinti veikliųjų Activelle medžiagų koncentraciją kraujyje.
4.8 Undesirable effects
4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
The most frequently reported adverse reaction in the clinical trial with Activelle was vaginal bleeding.
Activelle negalima vartoti nėštumo laikotarpiu.
11% of women at month 1, 15% of women at month 4 and 11% of women at the end of the 6 month trial reported bleeding or spotting.
Jei pastojama vartojant Activelle, vaisto vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
18 System organ class Infections and infestations
18 Remiantis duomenimis, gautais ištyrus nedidelį žinomų atvejų skaičių, nustatytas neigiamas noretisterono poveikis vaisiui.
Common ≥1/100; < 1/10 Vulvovaginal mycotic infection, see also “Reproductive system and breast disorders
Remiantis daugumos epidemiologinių tyrimų duomenimis, atsitiktinis kombinuotų estrogenų ir progestagenų pavartojimas vaisiui nesukelia teratogeninio ar fetotoksinio poveikio.
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100
Žindymas
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Activelle negalima vartoti žindymo laikotarpiu.
Immune system disorders
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Hypersensitivity, see also “Skin and subcutaneous tissue disorders
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Metabolism and nutrition disorders
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
Fluid retention, see also “General disorders and administration site conditions
Visi dažnai pasireiškę šalutiniai reiškiniai gydant Activelle lyginant su placebu bei tokie šalutiniai reiškiniai, kurie manoma, kad yra susiję su gydymu šiuo vaistu, pateikti žemiau.
Psychiatric disorders
Organų sistemos
Depression or depression aggravated Nervousness
Labai dažni ≥1/ 10
Nervous system disorders
Dažni nuo ≥1/ 100 iki
Headache
Nedažni nuo ≥1/ 1000 iki
Migraine Dizziness
Reti nuo ≥1/ 10 000 iki
Abdominal pain Nausea
Infekcijos ir infestacijos
Abdominal distension Dyspepsia Pruritus or urticaria Alopecia Acne
< 1/ 10 Makšties mikozė arba lytinių organų kandidozė, taip pat žr. “ Lytinių organų ir krūties ligos ”
Musculoskeletal and connective
< 1/ 100
Back pain
< 1/ 1000
Leg cramps
Alerginės reakcijos (žr. “ Odos ir poodinių audinių ligos ”) Skysčių susikaupimas organizme, žr. “ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai ” Depresija arba depresijos pasunkėjimas
tissue disorders
Nervingumas Nervų sistemos sutrikimai
Neck pain Pain in extremity
Galvos skausmas
Reproductive system and breast disorders
Migrena Galvos sukimasis
Vaginal haem orrhage
Virškinimo
Endometrial thickening Vulvovaginal mycotic infection
Pilvo skausmas
Breast pain Breast discomfort
Pilvo pūtimas
19 System organ class General disorders and administration site conditions
19 trakto sutrikimai
Very c ommon ≥1/10
Pykinimas
Common ≥1/100; < 1/10
Dispepsija
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100 Oedema peripheral
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Niežulys arba dilgėlinė Alopecija
The absolute risks calculated from the MWS and the WHI trial are presented below:
Spuogai Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai
• For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be
Nugaros skausmas Kaklo skausmas Galūnių skausmas
o
Lytinės sistemos
For users of oestrogen-only replacement therapy
Kraujavimas iš
Between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years’ use
Gimdos gleivinės
Between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years’ use.
Krūtų skausmas
o
ir krūties sutrikimai
For users of oestrogen plus progestagen combined HRT,
lytinių organų
Between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years’ use
sustorėjimas
Between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years’ use.
Diskomforto jausmas krūtyse
The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to oestrogen-progestagen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.
Makšties mikozė arba lytinių organų kandidozė Periferinė edema Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
For 1000 women in the placebo group,
Krūties vėžys
o
Remiantis duomenimis, gautais atlikus nemažą skaičių epidemiologinių tyrimų bei vieną randomizuotą placebu kontroliuojamą Moterų sveikatos iniciatyvų studiją (WHI), moterims, kurioms neseniai buvo taikyta arba šiuo metu taikoma PHT, bendra krūties vėžio rizika tuo didesnė, kuo ilgesnė PHT trukmė.
About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
1, 21- 1, 49) ir 1, 30 (95% PI:
For
1, 21- 1, 40).
1000
Atlikus keletą epidemiologinių tyrimų, pateikti duomenys apie krūties vėžio riziką, taikant kombinuotą estrogenų ir progestagenų PHT; nustatyta, kad bendra krūties vėžio rizika šiuo atveju yra didesnė nei vartojant vien estrogenų.
women who used oestrogen + progestagen combined HRT (CEE + MPA), the
Atlikus MWS, nustatyta, kad moterims, kurioms taikyta įvairių tipų estrogenų ir progestagenų kombinuota PHT, krūties vėžio rizika didesnė (santykinė rizika = 2, 00, 95% PI:
number of additional cases would be
1, 88 - 2, 12) nei vartojančiosioms vien estrogenų (santykinė rizika = 1, 30, 95% PI:
Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years’ use.
1, 21 - 1, 40) arba tibolono (santykinė rizika = 1, 45, 95% PI:
The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65) (see section 4.4).
1, 01- 1, 54), lyginant su placebo vartojusiomis moterimis.
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed oestrogens.
20 Toliau pateikiama absoliuti rizika, apskaičiuota remiantis MWS ir WHI duomenimis.
According to data from epidemiological studies, the best estimate of the risk is that for women not using HRT about 5 in every 1000 are expected to have endometrial cancer diagnosed between the ages of 50 and 65.
Įvertinus žinomą susirgimų krūties vėžiu vidurkį išsivysčiusiose šalyse, MWS tyrimo metu nustatyta, kad:
Adding a progestagen to oestrogen-only therapy greatly reduces this increased risk.
• Iš 1000 moterų nuo 50 iki 64 metų amžiaus, kurioms netaikoma PHT, 32 suserga krūties vėžiu. • Iš 1000 moterų, kurioms šiuo metu taikoma ar anksčiau buvo taikyta PHT, papildomai suserga, priklausomai nuo vaisto vartojimo trukmės moterų, kurioms taikoma tik estrogenų PHT: o 5 metus: nuo 0 iki 3 (vidutiniškai 1, 5) 10 metų: nuo 3 iki 7 (vidutiniškai 5)
Post marketing experience:
moterų, kurioms taikoma kombinuota estrogenų ir progestagenų HPT: o 5 metus: nuo 5 iki 7 (vidutiniškai 6) 10 metų: nuo 18 iki 20 (vidutiniškai 19)
The presented frequencies should be interpreted in that light:
WHI tyrimo metu nustatyta, kad 50- 79 metų moterims, vartojančioms kombinuotą estrogenų ir progestagenų PHT (KKE+MPA), stebėtoms 5, 6 metų, invazinis krūties vėžys papildomai diagnozuotas 8 atvejais 10000 moterų metų.
• Neoplasms benign and malignant (incl. cysts and polyps):
Apibendrinus tyrimo duomenis, nustatyta:
Insomnia, anxiety, libido decreased, libido increased
iš 1000 placebo grupės moterų o per penkerius metus bus diagnozuota apie 16 invazinio krūties vėžio atvejų.
Dizziness
Iš 1000 moterų, kurioms buvo taikyta kombinuota estrogenų ir progestagenų PHT (KKE+MPA), papildomų atvejų skaičius bus o nuo 0 iki 9 (vidutiniškai 4) per penkerius vartojimo metus.
Visual disturbances
Moters amžius, pradedant taikyti PHT, neturi didelės įtakos papildomų krūties vėžio atvejų skaičiui:
• Vascular disorders:
45 - 65 metų moterims jis yra panašus (žr.
Hypertension aggravated
4. 4 skyrių).
Dyspepsia, vomiting
Endometriumo vėžys
• Hepatobilitary disorders:
Nustatyta, kad vartojant vien estrogenų, rizika didėja priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės ir yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė, lyginant su moterimis, kurioms netaikoma PHT.
Gallbladder disease, cholelithiasis, cholelithiasis aggravated, cholelithiasis re-occurrence
Gydymą estrogenais papildžius progestagenais, padidėjusi rizika gerokai sumažėja.
• Skin and subcutaneous tissue disorder:
Patirtis, gauta įdiegus vaistą į rinką
• Reproductive system and breast disorders:
Šių spontaninių šalutinių reiškinių pasitaiko labai retai (< 1/ 10 000 pacienčių metų).
Hyperplasia endometrial, vulvovaginal pruritus
Tai reikia turėti galvoje, vertinant šalutinių reiškinių dažnį.
Weight decreased, blood pressure increased
• Gerybiniai ir piktybiniai navikai (įskaitant cistas ir polipus): endometriumo vėžys. • Psichikos sutrikimai: nemiga, nerimas, lytinio potraukio sumažėjimas arba padidėjimas. • Nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas.
21 The following adverse reactions have been reported in the literature in association with oestrogen/progestagen treatment:
21 • Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai. • Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas.
•
• Virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, vėmimas. • Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: cholecistitas, tulžies akmenligė, jos pasunkėjimas arba atsinaujinimas. • Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, bėrimas, angioneurozinė edema. • Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežulys. • Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas, kraujospūdžio padidėjimas.
Oestrogen-dependent neoplasms benign and malignant, e.g. endometrial cancer
Remiantis literatūros duomenimis, vartojant estrogenų/ progestagenų preparatų, pasireiškė šių šalutinių reiškinių:
Venous thromboembolism, i.e. deep leg or pelvic venous thrombosis and pulmonary embolism, is more frequent among hormone replacement therapy users than among non-users (For further information, see sections 4.3 and 4.4)
• Su estrogenų vartojimu susiję gerybiniai ir piktybiniai navikai, pvz. endometriumo vėžys. • Venų tromboembolinės ligos, t. y. kojų arba dubens giliųjų venų trombozė ir plaučių arterijos tromboembolija dažniau pasitaiko moterims, vartojančioms PHT preparatų, nei nevartojančioms (žr.
Skin and subcutaneous disorders: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vascular purpura
4. 3 ir 4. 4 skyriuose). • Miokardo infarktas ir insultas. • Tulžies pūslės ligos. • Odos ir poodinių audinių ligos: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura. • Galima demencija (žr.
•
4. 4 skyrių).
Overdose may be manifested by nausea and vomiting.
Perdozavus vaisto, gali atsirasti pykinimas ir vėmimas.
Treatment should be symptomatic.
Perdozavimo atveju skiriamas simptominis gydymas.
Progestogens and estrogens, fixed combinations, ATC code:
Farmakoterapinė grupė: progestagenai ir estrogenai, fiksuotas derinys, ATC kodas:
Estradiol:
Sudėtinis estrogeno ir progestageno nenutrūkstamos hormonų pakeičiamosios terapijos (PHT) vaistas.
The active ingredient, synthetic 17β-estradiol, is chemically and biologically identical to endogenous human estradiol.
Estradiolis: veiklioji vaisto medžiaga, sintetinis 17β- estradiolis, yra chemiškai ir biologiškai identiškas endogeniniam moters organizmo estradioliui.
It substitutes for the loss of oestrogen production in menopausal women, and alleviates menopausal symptoms.
Jis pakeičia sumažėjusią estrogenų gamybą moters organizme menopauzės laikotarpiu, taip palengvindamas menopauzės sąlygotus simptomus.
As oestrogens promote the growth of the endometrium, unopposed oestrogens increase the risk of endometrial hyperplasia and cancer.
Noretisterono acetatas: kadangi estrogenai skatina endometriumo augimą, vartojant grynų estrogenų padidėja endometriumo hiperplazijos ir endometriumo vėžio rizika.
The addition of a progestagen reduces, but does not completely eliminate, the oestrogen-induced risk of endometrial hyperplasia in non- hysterectomised women.
Papildomas progestagenų vartojimas moterims, kurioms nepašalinta gimda, sumažina, tačiau visiškai nepašalina, estrogenų sąlygotos endometriumo hiperplazijos arba endometriumo vėžio riziką.
Relief of menopausal symptoms is achieved during the first few weeks of treatment.
Menopauzės simptomų palengvėjimas pastebimas pirmosiomis gydymo savaitėmis.
By Week 3, the decrease in mean number of moderate to severe hot flushes for the 0.5 mg estradiol treatment group was statistically significant (p≤0.001) when compared to the placebo group.
Trečią savaitę 0, 5 mg estradiolio vartojusioje grupėje vidutinio sunkumo ir sunkių karščio pylimo atvejų vidurkis statistiškai buvo žymiai mažesnis (p≤0, 001), lyginant su placebo grupe.
This reduction remained until the conclusion of the study at week 24.
Šis sumažėjimas išliko iki 24- tos savaitės, kuomet buvo padarytos studijos išvados.