qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Vidutinis MFRG AUC (0– 12 val.) buvo 2– 3 kartus didesnis negu pacientų, kurių persodinto inksto funkcija nebuvo
Dose adjustment of CellCept does not appear to be necessary.
Manoma, kad CellCept dozės nebūtina tikslinti.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 4.5).
4. 5 skyrių).
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Tyrimo duomenimis, kai kartu su CellCept (po 1 g du kartus per parą) buvo vartojami sudėtiniai geriamieji kontracepciniai vaistai, į kurių sudėtį įėjo etinilestradiolio (0, 02– 0, 04 mg) ir levonorgestrelio (0, 05– 0, 15 mg), dezogestrelio (0, 15 mg) arba gestodeno (0, 05– 0, 10 mg), aštuoniolikai neturinčių persodintų organų moterų (nevartojančių kitų imunosupresantų) 3 iš eilės menstruacinių ciklų laikotarpiu jokio kliniškai reikšmingo CellCept poveikio šių vaistų ovuliaciją slopinančiam aktyvumui nenustatyta.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Didžiausia vartota dozė, tiriant kancerogeninį poveikį gyvūnams, sudarė maždaug 2– 3 kartus didesnę ekspoziciją vaistui (pagal AUC ar Cmax) negu pacientams po inkstų persodinimo vartojantiems rekomenduojamą 2 g per parą klinikinę dozę.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Gyvūnų organizmo ekspozicija vaistui, duodant šią dozę, yra 2– 3 kartus didesnė negu klinikinė ekspozicija, vartojant rekomenduojamą 2 g per parą gydomąją dozę.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Duodant šią dozę, sisteminė ekspozicija vaistui buvo tolygi 0, 5 klinikinės ekspozicijos, vartojant rekomenduojamą 2 g per parą gydomąją dozę.
The systemic
Tiriant teratogeninį poveikį žiurkėms ir triušiams, nustatyta, kad vaisiaus rezorbcijų ir apsigimimų (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją) buvo duodant žiurkėms po 6 mg• kg- 1 per parą, o triušiams– po 90 mg• kg- 1 per parą (įskaitant širdies ir kraujagyslių, taip pat inkstų anomalijas, pvz., širdies ir inkstų ektopiją, diafragmos ir bambos išvaržą), bet toksinio poveikio pačioms patelėms nebuvo.
22 exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Sisteminė ekspozicija vaistui, esant šioms koncentracijoms, yra maždaug tolygi arba mažesnė nei 0, 5 klinikinės ekspozicijos, vartojant rekomenduojamą gydomąją 2 g per parą dozę.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day.
Šis poveikis pasireiškė, kai organų ekspozicija vaistui buvo tolygi arba mažesnė negu klinikinė ekspozicija vartojant rekomenduojamą 2 g per parą dozę.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Poveikis
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
22 skrandžiui ir žarnynui bei inkstams, atitinkantis dehidraciją, taip pat pastebėtas beždžionėms, duodant joms didžiausią dozę (sisteminė ekspozicija vaistui tolygi arba didesnė negu klinikinė ekspozicija).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion: polysorbate 80 citric acid hydrochloric acid sodium chloride.
Polisorbatas 80 citrinų rūgštis vandenilio chlorido rūgštis natrio chloridas
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion solution should not be mixed or administered concurrently via the same catheter with other intravenous medicinal products or infusion admixtures.
CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui infuzijos tirpalo negalima maišyti su kitais į veną lašinamais vaistiniais preparatais ar infuzijos priedais arba lašinti tuo pat metu per tą patį kateterį.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus tuos, kurie nurodyti 6. 6 skyriuje.
Powder for concentrate for solution for infusion:
Milteliai koncentratui ir infuziniam tirpalui:
Reconstituted solution and infusion solution:
Koncentruotas tirpalas ir infuzinis tirpalas:
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Jei infuzinis tirpalas ruošiamas anksčiau, o ne prieš pat vartojimą, vaistinį preparatą ištirpinus ir praskiedus, infuziją reikia pradėti per 3 valandas.
Do not store above 30 °C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Store at 15 – 30°C.
Laikyti 15 - 30 °C temperatūroje.
20 ml type I clear glass vials with grey butyl rubber stopper and aluminium seals with plastic flip-off caps.
20 ml I tipo skaidraus stiklo buteliukas, užkimštas pilku butilkaučiuko kamščiu, apgaubtu aliuminio izoliaciniu sluoksniu su atplėšiamu plastiko užspaudžiamuoju dangteliu.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is available in packs containing 4 vials.
CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui preparatas tiekiamas pakuotėmis, kuriose yra po 4 buteliukus.
23 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Preparation of Infusion Solution (6 mg/ ml)
Infuzinio tirpalo (6 mg/ ml) ruošimas
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion does not contain an antibacterial preservative; therefore, reconstitution and dilution of the product must be performed under aseptic conditions.
CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui preparate nėra antibakterinių konservantų, dėl to vaistinį preparatą reikia tirpinti ir skiesti aseptikos sąlygomis.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be prepared in two steps: the first step is a reconstitution step with glucose intravenous infusion 5% and the second step is a dilution step with glucose intravenous infusion 5%.
CellCept 500 mg miltelių koncentratas ir infuzinis tirpalas ruošiamas dviem etapais: pirmajame etape milteliai tirpinami 5% gliukozės infuziniu tirpalu, per antrąjį etapą – koncentratas skiedžiamas 5% gliukozės infuziniu tirpalu.
A detailed description of the preparation is given below:
Toliau išsamiai aprašomas preparato ruošimas.
Step 1 a.
1 etapas
Two vials of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion are used for preparing each 1 g dose.
Kiekvienai 1 g dozei paruošti imami du CellCept 500 mg miltelių koncentratui ir infuziniam tirpalui preparato buteliukai.
Reconstitute the content of each vial by injecting 14 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Buteliuko turinys ištirpinamas, į kiekvieną buteliuką sušvirkščiant po 14 ml 5% infuzinio gliukozės tirpalo.
Gently shake the vial to dissolve the medicinal product yielding a slightly yellow solution.
Buteliukas švelniai papurtomas, kad vaistinis preparatas ištirptų ir susidarytų gelsvas tirpalas.
Inspect the resulting solution for particulate matter and discoloration prior to further dilution.
Prieš skiedžiant toliau, gauti tirpalai apžiūrimi – ar juose nėra plaukiojančių dalelių, ar nepakitusi spalva.
Discard the vial if particulate matter or discoloration is observed.
Jei pastebima plaukiojančių dalelių ar spalvos pokyčių, buteliuką reikia išmesti.
Step 2 a.
2 etapas a.
2 x 15 ml) into 140 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Dviejų buteliukų turinys (apie 2 x 15 ml) toliau skiedžiamas 140 ml 5% infuzinio gliukozės tirpalo.
The final concentration of the solution is 6 mg/ ml mycophenolate mofetil.
Galutinė tirpalo koncentracija yra 6 mg mikofenolato mofetilo/ 1 ml.
Inspect the infusion solution for particulate matter or discoloration.
Infuzinis tirpalas apžiūrimas – ar jame nėra plaukiojančių dalelių, ar nepakitusi spalva.
Discard the infusion solution if particulate matter or discoloration is observed.
Jei tirpale yra plaukiojančių dalelių ar pakitusi jo spalva, infuzinis tirpalas sunaikinamas.
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Jei infuzinis tirpalas ruošiamas ne prieš pat vartojimą, ištirpinus ir praskiedus vaistinį preparatą, infuziją reikia pradėti per 3 valandas.
Keep solutions at 15 – 30° C.
Tirpalus laikyti 15 - 30 °C temperatūroje.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid direct contact of prepared solutions of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion with skin or mucous membranes.
Kadangi mikofenolato mofetilas pasižymi teratogeniniu poveikiu žiurkėms ir triušiams, reikia saugotis, kad iš CellCept 500 mg miltelių paruošto koncentrato ir infuzinio tirpalo nepatektų ant odos ir gleivinių.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Jei taip atsitiktų, reikia juos kruopščiai nuplauti vandeniu su muilu; akys praplaunamos paprastu vandeniu.
(4 vials)
(4 buteliukai)
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension.
CellCept milteliai geriamajai 1 g/ 5 ml suspensijai.
Each bottle contains 35 g mycophenolate mofetil in 110 g powder for oral suspension.
Kiekviename butelyje yra 35 mg mikofenolato mofetilo/ 110 g miltelių geriamajai suspensijai.
5 ml of the reconstituted suspension contains 1 g of mycophenolate mofetil.
5 ml paruoštos suspensijos yra 1 g mikofenolato mofetilo.
Powder for oral suspension.
Milteliai geriamajai suspensijai.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept milteliai geriamajai 1 g/ 5 ml suspensijai skiriami kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais transplantato ūminio atmetimo profilaktikai pacientams, kuriems persodinti alogeniniai inkstai, širdis arba kepenys.
Adults: oral CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension should be initiated within 72 hours following transplantation.
Suaugusiesiems: geriamąją CellCept 1 g/ 5 ml suspensiją reikia pradėti vartoti per 72 valandas po transplantacijos.
5 ml oral suspension twice daily.
Pacientams, kuriems persodinti inkstai, rekomenduojama gerti po 1 g du kartus per parą (paros dozė – 2 g), t. y. po 5 ml geriamosios suspensijos du kartus per parą.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is 600 mg/ m2 administered twice daily (up to a maximum of 2 g/ 10 ml oral suspension daily).
Vaikams ir paaugliams (nuo 2 iki 18 metų amžiaus): rekomenduojama CellCept geriamosios 1 g/ 5 ml suspensijos dozė – po 600 mg/ m2 du kartus per parą (iki didžiausios 2 g/ 10 ml geriamosios suspensijos dozės per parą).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
4. 8 skyrių), kartais tenka laikinai sumažinti vaisto dozę arba išvis liautis juo gydyti; tai turėtų būti daroma, atsižvelgiant į atitinkamas klinikines aplinkybes, įskaitant ir reakcijos sunkumą.
Children (< 2 years): there are limited safety and efficacy data in children below the age of 2 years.
Mažiems vaikams (< 2 metų amžiaus): duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą jaunesniems nei 2 metų amžiaus vaikams yra mažai.
These are insufficient to make dosage recommendations, and therefore use in this age group is not recommended.
Jais remiantis paruošti dozavimo rekomendacijų negalima, todėl šiai amžiaus grupei vaisto skirti nerekomenduojama.
Adults: oral CellCept should be initiated within 5 days following transplantation.
CellCept reikia pradėti gerti per 5 dienas po transplantacijos.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
Rekomenduojama dozė po širdies persodinimo – po 1, 5 g du kartus per parą (paros dozės - 3 g).
26 Use in hepatic transplant:
Dozavimas persodinus kepenis:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
25 Suaugusiesiems: pirmąsias 4 dienas po kepenų persodinimo CellCept lašinama į veną; skirti vaisto gerti reikia pradėti, kai tik pacientas gali jį toleruoti.
The recommended oral dose in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
Rekomenduojama gerti dozė pacientams, kuriems persodintos kepenys – po 1, 5 g du kartus per parą (paros dozė - 3 g).
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Vartojimas, kai susilpnėjusi inkstų funkcija: pacientams, kuriems yra sunkus lėtinis inkstų funkcijos nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis < 25 ml· min- 1· 1, 73 m- 2), išskyrus periodą tuoj po transplantacijos, vengtina skirti didesnes negu po 1 g du kartus per parą dozes.
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively.
Pacientams, kuriems po operacijos inksto transplantato funkcija vėluoja, dozių keisti nereikia (žr.
Note If required, CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension can be administered via a nasogastric tube with a minimum size of 8 French (minimum 1.7 mm interior diameter).
Pastaba Jei būtina, CellCept geriamąją 1 g/ 5 ml suspensiją galima suleisti per nosinį skrandžio zondą, kurio mažiausias dydis pagal prancūzišką numeraciją - 8 (mažiausias vidinis skersmuo - 1, 7 mm).
Patients treated with immunosuppressants, including CellCept, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
Pacientams, kurie gydyti imunosupresantais, įskaitant CellCept, padidėja oportunistinių infekcijų (bakterinės, grybelinės, virusinės ir pirmuoninės), mirtinų infekcijų ir sepsio rizika (žr.
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive
4. 8 skyrių).
27 multifocal leukoencephalopathy (PML).
26 Tarp oportunistinių infekcijų yra su BK virusu susijusi nefropatija ir su JC virusu susijusi progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PDL).
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Jei atsiranda neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius < 1, 3 x 103/ µl), gali prireikti kurį laiką arba išvis nebevartoti CellCept.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension contains aspartame.
CellCept milteliuose geriamajai 1 g/ 5 ml suspensijai yra aspartamo.
Therefore, care should be taken if CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is administered to patients with phenylketonuria (see section 6.1)
6. 1 skyrių).
This medicinal product contains sorbitol.
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sorbitolio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas.
28 Cholestyramine: following single dose administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA.
27 Su kolestiraminu: sveikiems asmenims, kurie 4 dienas vartojo po 4 g kolestiramino tris kartus per parą, išgėrus vienkartinę 1, 5 g mikofenolato mofetilo dozę, MFR AUC sumažėjo 40% (žr.
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Su ciklosporinu A: mikofenolato mofetilas ciklosporino A (CsA) farmakokinetikos neveikė.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion 29 may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Vadinasi, kitos medžiagos, kurios sekretuojamos per inkstų kanalėlius, gali konkuruoti su MFRG ir padidinti MFRG arba kitų tokiu pačiu būdu sekretuojamų medžiagų koncentraciją plazmoje.
Live vaccines: live vaccines should not be given to patients with an impaired immune response.
28 Su gyvomis vakcinomis: pacientų, kurių sutrikęs imuninis atsakas, gyvomis vakcinomis skiepyti negalima.
It is not known whether this substance is excreted in human milk.
Ar šios medžiagos išsiskiria į moters pieną, nežinoma.
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus ir mažiausiai vienerius metus po transplantacijos stebint pacientus, kurie vartojo CellCept (po 2 g arba 3 g per parą) ir kitų imunosupresantų derinį po inksto (vartota 2 g), širdies ir kepenų persodinimo, 0, 6% pacientų pasireiškė limfoproliferacinė liga arba limfoma.
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida
Atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus ir mažiausiai vienerius metus po transplantacijos stebint pacientus, vartojančius CellCept (po 2 g arba 3 g per parą) kartu su kitais imunosupresantais po inksto (vartota 2 g), širdies ir kepenų persodinimo, dažniausios oportunistinės infekcijos buvo odos ir gleivinių Candida infekcija, citomegaloviruso (CMV) viremija/ sindromas ir Herpes simplex infekcija.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years):
29 Vaikams ir paaugliams (2 - 18 metų amžiaus):
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who were given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g CellCept twice daily.
Klinikinio tyrimo duomenimis, kai jame dalyvavusiems 2 – 18 metų amžiaus 92 vaikams ir paaugliams buvo duodama gerti mikofenolato mofetilo po 600 mg/ m2 du kartus per parą, nepageidaujamų reakcijų tipas ir dažnis paprastai buvo panašus kaip suaugusių pacientų, vartojančių CellCept po 1 g du kartus per parą.
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
Tačiau, palyginti su poveikiu suaugusiems pacientams, vaikams, ypač jaunesniems nei 6 metų amžiaus, dažniau pasitaikė šie su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai: viduriavimas, sepsis, leukopenija, anemija ir infekcinės ligos.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Tokiems pacientams, vartojantiems CellCept kaip sudedamąją imunosupresinio gydymo dalį, palyginti su jaunesniais pacientais, gali būti didesnis kai kurių infekcinių ligų (įskaitant citomegaloviruso invazijos į audinius sukeliamą ligą) ir galbūt kraujavimo iš virškinimo trakto, taip pat plaučių edemos pavojus.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Toliau pateiktoje lentelėje nurodomos nepageidaujamos reakcijos, kurios tikriausiai arba galbūt susijusios su CellCept ir kurių pasitaikė ≥1/ 10 ir ≥1/ 100 - < 1/ 10 pacientų, gydytų CellCept atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kai buvo persodinami inkstai (vartota 2 g), širdis ir kepenys.
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Nepageidaujamos reakcijos, kurios tikriausiai arba galbūt susijusios su CellCept ir pasitaikiusios klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems pacientams, kurie po inkstų, širdies ir kepenų persodinimo buvo gydyti CellCept, ciklosporino ir kortikosteroidų deriniu
Very common Common
Labai dažnas
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Sepsis, virškinimo trakto kandidozė, šlapimo takų infekcija, herpes simplex, herpes zoster
Very common
Dažnas
-
Pneumonija, gripas, kvėpavimo takų infekcija, kvėpavimo takų moniliazė, virškinimo trakto infekcija, kandidozė, gastroenteritas, infekcija, bronchitas, faringitas, sinusitas, grybelinė odos infekcija, odos kandidozė, makšties kandidozė, rinitas
polyps) Blood and lymphatic system disorders
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Common Very common Common
Labai dažnas Dažnas
Skin cancer, benign neoplasm of skin Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis
- Odos vėžys, gerybinis odos navikas
Metabolism and nutrition disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Very common Common
Labai dažnas Dažnas Labai dažnas Dažnas
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
Leukopenija, trombocitopenija, anemija Pancitopenija, leukocitozė - Acidozė, hiperkalemija, hipokalemija, hiperglikemija, hipomagnemija, hipokalcemija, hipercholesterolemija, hiperlipidemija, hipofosfatemija, hiperurikemija, podagra, anoreksija
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Sujaudinimas, sumišimo būsena, depresija, nerimas, sutrikęs mąstymas, nemiga
Common
30
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Organų sistemų klasė
Cardiac disorders
Nepageidaujamos vaisto sukeltos reakcijos
Tachycardia
Traukuliai, hipertonija, drebulys, mieguistumas, miastenijos sindromas, svaigulys, galvos skausmas, parestezija, sutrikęs skonio jutimas
Vascular disorders
Širdies sutrikimai
Very common
Labai dažnas Dažnas
Common
- Tachikardija
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kraujagyslių sutrikimai
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Hipotenzija, hipertenzija, vazodiliatacija
Gastrointestinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Virškinimo trakto sutrikimai
Very common
Labai dažnas Dažnas Labai dažnas
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
- Eksudacija į pleuros ertmę, dusulys, kosulys Vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Kraujavimas iš skrandžio ir žarnų, peritonitas, žarnų nepraeinamumas, kolitas, skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, ezofagitas, stomatitas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, dujų kaupimasis žarnyne, raugulys
Skin and subcutaneous tissue disorders
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
- Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia,
- Hepatitas, gelta, hiperbilirubinemija - Odos hipertrofija, bėrimas, spuogai, alopecija - Artralgija - Sutrikusi inkstų funkcija
Musculoskeletal and connective Tissue disorders
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
General disorders and administration site conditions
- Edema, karščiavimas, šaltkrėtis, skausmas, negalavimas, astenija
Very common
Tyrimai
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, padidėjęs kraujo laktatdehidrogenazės aktyvumas, padidėjusi šlapalo koncentracija kraujyje, padidėjęs kraujo šarminės fosfatazės aktyvumas, sumažėjęs kūno svoris
32 Gastrointestinal: colitis including cytomegaloviruscolitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Skrandžiui ir žarnynui: kolitas, įskaitant sukeltą citomegaloviruso (≥1/ 100 - < 1/ 10), pankreatitas (≥1/ 100 - < 1/ 10) ir žarnų gaurelių atrofija.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including CellCept.
Gauta pranešimų, kad imunosupresantais, įskaitant CellCept, gydytiems pacientams pastebėta su BK virusu susijusios
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Padidėjęs jautrumas: pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, tarp jų angioneurozinę edemą ir anafilaksinę reakciją.
33 Mycophenolate mofetil is not measurable systemically in plasma following oral administration.
Išgėrus mikofenolato mofetilo, jis plazmoje paprastai neišmatuojamas.
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
32 Nedidelis medžiagos kiekis (< 1% dozės) išsiskiria su šlapimu MFR pavidalu.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
93% suvartotos dozės pasišalina su šlapimu, 6% – su išmatomis.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Tiriant vienkartinės dozės poveikį (po 6 asmenis grupėje) vidutinis MFR AUC pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2), buvo 28 - 75% didesnis negu sveikų asmenų arba ligonių, kurių inkstai mažiau pažeisti.
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Vidutinis MFRG AUC (0– 12 val.) buvo 2 - 3 kartus didesnis negu pacientų, kurių persodinto inksto funkcija nebuvo uždelsta.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Visų amžiaus grupių ligonių MFR AUC reikšmės ankstyvuoju ir vėlyvuoju potransplantaciniu periodu buvo panašios.
34 Elderly patients (≥ 65 years):
Pagyvenę (≥ 65 metų amžiaus) pacientai:
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Tyrimo duomenimis, kai kartu su CellCept (po 1 g du kartus per parą) buvo vartojami sudėtiniai geriamieji kontracepciniai vaistai, į kurių sudėtį įėjo etinilestradiolio (0, 02 – 0, 04 mg) ir levonorgestrelio (0, 05 – 0, 15 mg), dezogestrelio (0, 15 mg) arba gestodeno (0, 05 – 0, 10 mg), aštuoniolikai neturinčių persodintų organų moterų (nevartojančių kitų imunosupresantų) 3 iš eilės menstruacinių ciklų laikotarpiu jokio kliniškai reikšmingo CellCept poveikio šių vaistų ovuliaciją slopinančiam aktyvumui nenustatyta.
5.3 Preclinical safety data
33 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
Didžiausia vartota dozė, tiriant kancerogeninį poveikį gyvūnams, sudarė maždaug 2 - 3 kartus didesnę ekspoziciją vaistui (pagal (AUC ar Cmax) negu pacientams, po inkstų persodinimo vartojantiems rekomenduojamą 2 g per parą klinikinę dozę, ir 1, 3 - 2 karto didesnę sisteminę ekspoziciją (pagal AUC ar Cmax), kuri nustatyta po širdies persodinimo pacientams, vartojantiems rekomenduojamą 3 g per parą klinikinę dozę.
These effects can be related to the pharmacodynamic mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Du genotoksiškumo tyrimai (in vitro pelių limfomos tyrimas ir in vivo pelių kaulų čiulpų mikrobranduolių testas) parodė, kad mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų aberacijų. Šis poveikis gali būti susijęs su vaisto farmakodinaminėmis savybėmis, t. y. nukleotidų sintezės jautriose ląstelėse slopinimu.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Gyvūnų organizmo ekspozicija vaistui, duodant šią dozę, yra 2 - 3 kartus didesnė negu klinikinė ekspozicija, vartojant rekomenduojamą 2 g per parą gydomąją dozę pacientams po inksto persodinimo, ir 1, 3 - 2 kartus didesnė nei vartojant pacientams rekomenduojamą gydomąją 3 g per parą dozę po širdies persodinimo.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Duodant šią dozę, sisteminė ekspozicija vaistui buvo tolygi 0, 5 klinikinės ekspozicijos, vartojant rekomenduojamą 2 g per parą dozę pacientams po inkstų persodinimo, ir maždaug 0, 3 klinikinės ekspozicijos, vartojant rekomenduojamą gydomąją 3 g per parą dozę pacientams po širdies persodinimo.
No effects on fertility or reproductive parameters were evident in the dams or in the subsequent generation.
Jokio poveikio šių ar sekančios kartos patelių vaisingumui, taip pat reprodukcijos rodikliams nenustatyta.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Poveikis šunų virškinimo organams pastebėtas, kai organizmo ekspozicija vaistui buvo tolygi arba mažesnė nei klinikinė ekspozicija, vartojant rekomenduojamą dozę.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in
Poveikis skrandžiui ir žarnynui bei inkstams, atitinkantis dehidraciją, taip pat pastebėtas beždžionėms, duodant joms didžiausią dozę (sisteminė ekspozicija vaistui tolygi arba didesnė negu klinikinė ekspozicija).
35 human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension: sorbitol silica, colloidal anhydrous sodium citrate soybean lecithin mixed fruit flavour xanthan gum aspartame* (E951) methyl parahydroxybenzoate (E218) citric acid anhydrous
CellCept miltelių geriamajai 1 g/ 5 ml suspensijai: sorbitolis koloidinis bevandenis silicio oksidas
* contains phenylalanine equivalent to 2.78 mg/ 5 ml of suspension.
* 5 ml suspensijos yra 2, 78 mg fenilalanino
The shelf-life of the powder for oral suspension is 2 years.
Miltelių geriamajai suspensijai tinkamumo laikas yra 2 metai.
The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months.
Paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 2 mėnesiai.
Do not store above 30 °C.
Milteliai geriamajai suspensijai ir paruošta suspensija: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Each bottle contains 110 g of powder for oral suspension.
Kiekviename butelyje yra 110 g miltelių geriamajai suspensijai.
When reconstituted, the volume of the suspension is 175 ml, providing a usable volume of 160 – 165 ml.
Paruoštos suspensijos tūris yra 175 ml; tai atitinka 160 - 165 ml suvartojamo tūrio.
A bottle adapter and 2 oral dispensers are also provided.
Taip pat pridėtas butelio adapteris ir 2 geriamosios suspensijos dalytuvai.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the dry powder as well as direct contact of the reconstituted suspension with the skin.
Kadangi mikofenolato mofetilas pasižymi teratogeniniu poveikiu žiurkėms ir triušiams, reikia vengti įkvėpti sausų miltelių ir stengtis, kad jų nepatektų ant odos ir gleivinių, taip pat kad ant odos nepatektų paruoštos suspensijos.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Jei taip įvyktų, kruopščiai nuplauti odą vandeniu su muilu; akis praplauti paprastu vandeniu.
It is recommended that CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension be reconstituted by the pharmacist prior to dispensing to the patient.
Patartina, kad CellCept geriamąją 1 g/ 5 ml suspensiją, prieš išduodamas ją pacientui, paruoštų vaistininkas.
Preparation of suspension
Suspensijos paruošimas
Tap the closed bottle several times to loosen the powder.
Kelis kartus taukštelėti uždarytą butelį, kad milteliai pasidarytų birūs.
Measure 94 ml of purified water in a graduated cylinder.
Graduotu cilindru atmatuoti 94 ml išgryninto vandens.
Add approximately half of the total amount of purified water to the bottle and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Supilti maždaug pusę atmatuoto išgryninto vandens į butelį ir užkimštą butelį apie 1 minutę stipriai purtyti.
Add the remainder of water and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Supilti likusį vandenį ir užkimštą butelį vėl stipriai purtyti apie minutę.
Remove child-resistant cap and push bottle adapter into neck of bottle.
Nuimti vaikų neatidaromą užspaudžiamąjį dangtelį ir į butelio kaklelį įstatyti butelio adapterį (ėmiklį).
Close bottle with child-resistant cap tightly.
Tvirtai uždengti butelį vaikų neatidaromu užspaudžiamuoju dangteliu.
This will assure the proper seating of the bottle adapter in the bottle and child-resistant status of the cap.
Tai užtikrins, kad adapteris tinkamai įstatytas į butelio kaklelį ir gerai užspaustas vaikų neatidaromas dangtelis.
Write the date of expiration of the reconstituted suspension on the bottle label.
Ant butelio etiketės užrašyti paruoštos suspensijos tinkamumo pabaigos datą.
(The shelf-life of the reconstituted suspension is two months.)
(Paruošta suspensija tinka vartoti du mėnesius).
(1 bottle 110g)
(1 butelis, kuriame yra 110 g)
CellCept 500 mg tablets.
CellCept 500 mg tabletės.
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil.
Kiekvienoje tabletėje yra 500 mg mikofenolato mofetilo.
Film coated tablets.
Plėvele dengtos tabletės.
CellCept tablets: lavender coloured caplet-shaped tablet, engraved with "CellCept 500" on one side and "Company logo" on the other.
CellCept tabletės: šviesiai violetinės spalvos, kaplečių formos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas “ CellCept 500 ”, o kitoje pusėje – kompanijos ženklas.
The recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Pacientams, kuriems persodinti inkstai, rekomenduojama gerti po 1 g du kartus per parą (paros dozė – 2 g).
CellCept tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
CellCept tabletes po 1 g du kartus per parą (paros dozė – 2 g) galima skirti tik tiems pacientams, kurių kūno paviršiaus plotas didesnis nei 1, 5 m2.
Use in hepatic transplant:
Dozavimas persodinus kepenis:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
37 Suaugusiesiems: pirmąsias 4 dienas po kepenų persodinimo CellCept lašinama į veną; skirti vaisto gerti reikia pradėti, kai tik pacientas gali jį toleruoti.
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Šios infekcijos dažnai yra susijusios su labai stipria bendra imunosupresija ir gali būti sunkių arba mirtinų būklių priežastimi; apie šias infekcijas
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
38 turi pagalvoti gydytojai diferencinės diagnostikos metu, kai pacientams, kurių imuninė sistema nuslopinta, pablogėja inkstų funkcija arba atsiranda neurologinių simptomų.
39 Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Pacientus, kurie vartoja CellCept, reikia nuolat stebėti, ar jiems neatsirado neutropenija, kuri gali būti susijusi su pačiu CellCept, kitais kartu vartojamais vaistais, virusinėmis infekcijomis arba kurių nors šių priežasčių deriniu.
Cholestyramine: following single dose administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA.
Su kolestiraminu: sveikiems asmenims, kurie 4 dienas vartojo po 4 g kolestiramino tris kartus per parą, išgėrus vienkartinę 1, 5 g mikofenolato mofetilo dozę, MFR AUC sumažėjo 40% (žr.
(see section 4.4 and section 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
39 Priešingai, jeigu kartu vartoto ciklosporino nebeskiriama, galima laukti, kad MFR AUC padidės apie 30%.
40 Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
4. 2 skyrių) ir gancikloviro farmakokinetikai, tikėtina, kad kartu vartojant šių vaistų (kurie konkuruoja dėl inkstų kanalėlių sekrecijos mechanizmų) padidės MFRG ir gancikloviro koncentracijos.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 5.2).
Su geriamaisiais kotraceptikais: kartu vartojamas CellCept geriamųjų kontracepcinių vaistų farmakokinetikos ir farmakodinamikos neveikė (žr. taip pat 5. 2 skyrių).
The antibody response to other vaccines may be diminished (see also 4.4).
Antikūnų gamybos reakcija į kitas vakcinas gali būti susilpnėjusi (žr. taip pat 4. 4 skyrių).
41 The use of CellCept is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
40 Nėštumo laikotarpiu vartoti CellCept nerekomenduojama; jo skirtina kaip rezervinio vaisto tais atvejais, kai jokio tinkamesnio alternatyvaus gydymo nėra.
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4) The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus ir mažiausiai vienerius metus po transplantacijos stebint pacientus, vartojančius CellCept (po 2 g arba 3 g per parą) kartu su kitais imunosupresantais po inksto (vartota 2 g), širdies ir kepenų persodinimo, dažniausios oportunistinės infekcijos buvo odos ir gleivinių Candida infekcija, citomegaloviruso (CMV) viremija/ sindromas ir Herpes simplex infekcija.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years):
Vaikams ir paaugliams (2 – 18 metų amžiaus):
Elderly patients (≥ 65 years):
41 Pagyvenusiems (≥ 65 metų amžiaus) pacientams:
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive
Pagyvenusiems pacientams (≥ 65 metų amžiaus) bendrai gali būti padidėjęs imunosupresantų sukeliamų nepageidaujamų reakcijų pavojus.
42 regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Tokiems pacientams, vartojantiems CellCept kaip sudedamąją imunosupresinio gydymo dalį, palyginti su jaunesniais pacientais, gali būti didesnis kai kurių infekcinių ligų (įskaitant citomegaloviruso invazijos į audinius sukeliamą ligą) ir galbūt kraujavimo iš virškinimo trakto, taip pat plaučių edemos pavojus.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Toliau pateiktoje lentelėje nurodomos nepageidaujamos reakcijos, kurios tikriausiai arba galbūt susijusios su CellCept ir kurių pasitaikė ≥1/ 10 ir ≥1/ 100 - < 1/ 10 pacientų, gydytų CellCept, atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kai buvo persodinami inkstai (vartota 2 g), širdis ir kepenys.
- Hypotension, hypertension, vasodilatation
- Hipotenzija, hipertenzija, vazodiliatacija
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės
Very common Common Very common
Labai dažnas
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
-
Common
Dažnas Labai dažnas
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Eksudacija į pleuros ertmę, dusulys, kosulys Vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore, regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Padidėjęs jautrumas: pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, tarp jų ir angioneurezinę edemą ir anafilaksinę reakciją.
4.9 Overdose
43 4. 9 Perdozavimas
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 44 4.4).
4. 4 skyrių).
Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Tikėtina, kad kliniškai reikšmingo AFR ar MFRG kiekio hemodializė nepašalins.
MPA at clinically relevant concentrations, is 97% bound to plasma albumin.
Kai MFR koncentracijos yra kliniškai tinkamos, 97% jos yra susijungusios su plazmos albuminu.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Praėjus maždaug 6 - 12 valandų po dozės suvartojimo, MFR koncentracija dėl enterohepatinės recirkuliacijos paprastai padidėja antrą kartą.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
44 Ankstyvuoju potransplantaciniu periodu (< 40 dienų po transplantacijos) po inkstų, širdies ir kepenų persodinimo vidutiniai MFR AUC yra maždaug 30% mažesni, o Cmax – maždaug 40% mažesnės negu vėlyvuoju potransplantaciniu periodu (praėjus 3 - 6 mėnesiams po transplantacijos).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher 45 relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Tiriant vienkartinės dozės poveikį (6 asmenų grupei) vidutinis MFR AUC pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2), buvo 28 - 75% didesnis negu sveikų asmenų arba ligonių, kurių inkstai mažiau pažeisti.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
Didžiausia vartota dozė, tiriant kancerogeninį poveikį gyvūnams, sudarė maždaug 2 - 3 kartus didesnę ekspoziciją vaistui (pagal AUC ar Cmax) negu pacientams, po inkstų persodinimo vartojantiems rekomenduojamą 2 g per parą klinikinę dozę, ir 1, 3 - 2 karto didesnę sisteminę ekspoziciją (pagal AUC ar Cmax), kuri nustatyta po širdies persodinimo pacientams, vartojusiems rekomenduojamą 3 g per parą klinikinę dozę.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
45 Du genotoksiškumo tyrimai (in vitro pelių limfomos tyrimas ir in vivo pelių kaulų čiulpų mikrobranduolių testas) parodė, kad mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų aberacijų.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical 46 dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Gyvūnų organizmo ekspozicija vaistui, duodant šią dozę, yra 2 - 3 kartus didesnė negu klinikinė ekspozicija, vartojant rekomenduojamą 2 g per parą gydomąją dozę pacientams po inksto persodinimo, ir 1, 3 - 2 kartus didesnė nei vartojant pacientams rekomenduojamą gydomąją 3 g per parą dozę po širdies persodinimo.