qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, due to the metformin active substance, AVANDAMET should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
5 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
5 Kaulų sutrikimai Ilgalaikio tyrimo metu buvo pastebėta, kad kaulų (pėdų, plaštakų ir rankų) lūžiai dažniau įvyksta moterims, vartojančioms monoterapiją roziglitazonu (žr.
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Padidėjęs dažnis pastebėts po pirmųjų gydymo metų ir išliko tolesnio tyrimo kurso metu.
Other precautions Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Kiti įspėjimai Klinikinių tyrimų metu moterys, kurioms yra premenopauzė, gavo roziglitazono.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
5. 3 skyrių) buvo stebėtas hormoninis disbalansas, jokių reikšmingų nepageidaujamų efektų, susijusių su menstruacijų sutrikimais, nustatyta nebuvo.
As a consequence of improving insulin sensitivity, resumption of ovulation may occur in patients who are anovulatory due to insulin resistance.
Kaip pagerėjusio jautrumo insulinui pasekmė toms pacientėms, kurioms ovuliacija nevyko dėl atsparumo insulinui, gali atsinaujinti ovuliacija.
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Furthermore, AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) due to the effect on metformin pharmacokinetics (see section 4.5).
Be to, AVANDAMET reikia atsargiai skirti vartoti kartu su vaistiniais preparatais, pasižyminčiais katijoninėmis funkcinėmis savybėmis, kurie yra išskiriami inkstų kanalėliuose (pvz., su cimetidinu), nes jie veikia metformino farmakokinetiką.
Glycaemic control should be monitored closely.
Būtina kruopščiai sekti cukraus kiekį kraujyje.
AVANDAMET dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
AVANDAMET dozė turi būti parenkama, atsižvelgiant į rekomenduojamą dozavimą ar diabeto gydymo pakeitimus.
All patients should continue their diet with regular distribution of carbohydrate intake during the day.
Visi pacientai turėtų toliau laikytis dietos, taisyklingai paskirstant angliavandenius per dieną.
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
Turintys antsvorį pacientai turėtų toliau laikytis energiškai apribotos dietos.
The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
Diabeto kontrolei reikėtų reguliariai atlikinėti įprastinius laboratorinius tyrimus.
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
AVANDAMET tablečių sudėtyje yra laktozės, todėl jų nereikėtų skirti pacientams, turintiems retų paveldėtų galaktozės netoleravimo sutrikimų, Lapp laktazės nepakankamumą ar gliukozės- galaktozės malabsorbciją.
There have been no formal interaction studies for AVANDAMET, however the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Neatlikta jokių formalių AVANDAMET sąveikos tyrimų, tačiau klinikinių tyrimų metu ir platus klinikinis veikliųjų medžiagų vartojimas kartu neatskleidė jokios netikėtos sąveikos.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and metformin).
Tolesniuose teiginiuose atspindima visa prieinama informacija apie atskiras veikliąsias medžiagas (roziglitazoną ir metforminą).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
4. 4 skyrių) padidėja laktatinės acidozės rizika ūminio apsinuodijimo alkoholiu metu (ypač badaujant, esant blogai mitybai ar kepenų funkcijos nepakankamumui).
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Vaistiniai preparatai, pasižymintys katijoninėmis funkcinėmis savybėmis, kurie išskiriami inkstų kanalėliuose (pvz., cimetidinas) gali sąveikauti su metforminu, užimdami jo vietą bendrose inkstų kanalėlių perkėlimo sistemose.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Tyrimas, atliktas su septyniais sveikais savanoriais parodė, kad jiems skiriant 400 mg cimetidino dozę du kartus per parą, padidėja sisteminė metformino ekspozicija (AUC) 50% ir Cmax – 81%.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Tyrimuose in vitro pademonstruota, kad roziglitazonas daugiausia metabolizuojamas CYP2C8, ir tik nedidelė jo dalis metabolizuojama CYP2C9.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
Roziglitazono skyrimas kartu su gemfibroziliu (CYP2C8 inhibitoriumi) padvigubina roziglitazono koncentraciją kraujo plazmoje.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Kadangi gali padidėti su vaisto doze susijusi nepageidaujamų reiškinių rizika, gali tekti mažinti roziglitazono dozę.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
4 skyrių).
6 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
6 Roziglitazono paskyrus kartu su rifampicinu (CYP2C8 inhibitoriumi), 66% sumažėja roziglitazono koncentracija kraujo plazmoje.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Negalima atmesti galimybės, kad ir kiti induktoriai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolė) taip pat gali daryti įtaką roziglitazono poveikiui.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Kliniškai reikšmingos sąveikos su CYP2C9 substratais ar inhibitoriais nesitikima.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral antihyperglycaemic agents glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Jokios kliniškai pastebimos farmakokinetinės sąveikos, skiriant roziglitazoną kartu su geriamaisiais antihiperglikeminiais vaistais, glibenklamidu ir akarboze, nenustatyta.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Nestebėta jokios kliniškai svarbios sąveikos, skiriant roziglitazoną kartu su digoksinu, CYP2C9 substratu varfarinu, CYP3A4 substratais nifedipinu, etinilestradioliu ar noretindronu.
Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Intravaskulinis kontrastinių medžiagų su jodu skyrimas gali sukelti inkstų funkcijos nepakankamumą, todėl gali kumuliuotis metforminas ir atsirasti laktatinės acidozės grėsmė.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Metforminą reikėtų nutraukti prieš tyrimą ar tyrimo metu, o atnaujinti jį tik po 48 valandų ir tik pakartotinai įvertinus bei radus normalius inkstų funkcijos rodiklius.
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Gliukokortikoidai (skiriami sistemiškai ir lokaliai), beta- 2adrenoreceptorių agonistai ir diuretikai pasižymi būdingu hiperglikemizuojančiu aktyvumu.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
Dėl to pacientus reikėtų įspėti bei dažniau tirti gliukozės koncentraciją kraujyje, ypač gydymo pradžioje.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Jei būtina, antihiperglikeminio vaisto dozę reikia pakoreguoti kartu su kitais vaistais gydymo metu ar jį nutraukus.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Jei būtina, antihiperglikeminio vaisto dozę reikėtų pakoreguoti kartu su kitais vaistais gydymo metu ar jį nutraukus.
For AVANDAMET no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Nėra jokių ikiklinikinių ar klinikinių domenų apie AVANDAMET poveikį nėštumui ir laktacijai.
There are no adequate data from the use of rosiglitazone in pregnant women.
Nėra adekvačių duomenų apie roziglitazono vartojimą nėštumo metu.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr.
Therefore, AVANDAMET should not be used during pregnancy.
Todėl AVANDAMET nereikėtų vartoti nėštumo metu.
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVANDAMET should be discontinued unless the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Jei pacientė ketina pastoti ar pastoja, gydymą AVANDAMET reikia nutraukti, nebent tikėtina nauda motinai viršija galimą riziką vaisiui.
Both rosiglitazone and metformin have been detected in the milk of experimental animals.
Tyrimuose su gyvūnais tiek roziglitazonas, tiek metforminas buvo aptinkami piene.
AVANDAMET must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
AVANDAMET has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
AVANDAMET gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia ar veikia nereikšmingai.
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVANDAMET.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su kiekviena AVANDAMET veikliąja medžiaga.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVANDAMET or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Nepageidaujama reakcija, pasireiškianti skiriant fiksuotos dozės derinį, nurodoma tik tada, jei ji nepasireiškė skiriant atskirą AVANDAMET komponentą, arba pasireiškė dažniau, skiriant derinį, nei atskirą vaisto komponentą.
7 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
7 roziglitazono dozę.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Dažnis apibūdintas taip: labai dažni sutrikimai (≥1/ 10), dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥1/ 1000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10000 iki < 1/ 1000) ir labai reti (≥1/ 10000, įskaitant pavienius atvejus).
Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and metformin is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two medicinal products.
Dvigubai aklu metodu atliktų tyrimų duomenys patvirtino, kad kartu vartojant roziglitazoną su metforminu, nepageidaujamų reakcijų pobūdis panašus į nepageidaujamas reakcijas, atsirandančias vartojant šiuos du vaistinius preparatus.
Data with AVANDAMET is also consistent with this combined adverse reaction profile.
Atliktų su AVANDAMET tyrimų duomenys taip pat atitinka šių nepageidaujamų reakcijų pobūdį.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
Vieno tyrimo metu (n=322), kada pacientams, gydomiems AVANDAMET, buvo papildomai skiriamas insulinas, nepastebėta naujų nepageidaujamų reiškinių, be jau nustatytų, taikant kombinuotas gydymo schemas su AVANDAMET ar roziglitazonu.
However, the risk of both fluid related adverse events and hypoglycaemia are increased when AVANDAMET is used in combination with insulin.
Kai vartojamas AVANDAMET derinys su insulinu, padidėja pavojus, kad gali atsirasti tokių nepageidaujamų reiškinių kaip skysčio susilaikymas organizme ir hipoglikemija.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Nepageidaujamos reakcijos kiekvienai gydymo schemai nurodomos toliau pagal organų klases ir absoliutų dažnį.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Nepageidaujamų reakcijų, priklausančių nuo dozės, dažnis atspindi didesnę roziglitazono dozę.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Dažnio kategorijose nebuvo atsižvelgiama į kitus faktorius, tokius kaip tyrimo trukmės skirtumai, prieš tai buvusios aplinkybės bei paciento individualios savybės.
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Nepageidaujamų reakcijų dažnis pagal klinikinio tyrimo, gydant roziglitazonu duomenis
Adverse reaction
Nepageidaujama
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Nepageidaujamos reakcijos dažnis, priklausomai nuo gydymo
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai anemija granuliocitopenija
Common Common
dažnai dažnai
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai hipercholesterolemija1 hipertrigliceridemija
hyperlipaemia weight increase increased appetite
hiperlipemija svorio padidėjimas padidėjęs apetitas
Nervous system disorders dizziness* headache*
Nervų sistemos sutrikimai svaigulys * galvos skausmas *
cardiac failure2
širdies nepakankamumas2
cardiac ischaemia3*
širdies išemija
Gastrointestinal disorders constipation
Virškinimo trakto sutrikimai vidurių užkietėjimas
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sistemos sutrikimai kaulų lūžiai4 mialgija *
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Šių reiškinių dažnis, laikant, kad placebo grupė klinikiniuose tyrimuose buvo pagrindinė, yra „ dažni “.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1 Hipercholesterolemija pastebėta 5, 3% pacientų, gydytų roziglitazonu (monoterapija, dviem ar trimis geriamaisiais vaistais).
The elevated total cholesterol levels were associated with an increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol:
Bendro cholesterolio kiekio padidėjimas buvo sąlygotas ir MTL, ir DTL padidėjimo, bet bendro cholesterolio santykis su DTL nekito, o ilgalaikio tyrimo metu pagerėjo.
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Šie padidėjimai buvo nežymūs ir paprastai dėl to nereikėjo nutraukti gydymo.
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
2 Širdies nepakankamumo atvejų padaugėjo, kai roziglitazonas buvo pridėtas prie sulfanilšlapalo preparato (gydant šiais dviem arba trimis vaistiniais preparatais).
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
Pagrindinio dvigubai aklu būdu atlikto tyrimo metu, gydant trimis geriamaisiais vaistais, širdies nepakankamumas pasireiškė 1, 4% atvejų, palyginti su 0, 4%, kai pacientai buvo gydomi metforminu ir sulfanilšlapalu.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
9 Placebu kontroliuojamas vienų metų trukmės tyrimas su pacientais, sergančiais staziniu širdies nepakankamumu (NYHA I– II klasės), parodė, kad širdies nepakankamumas pablogėjo 6, 4% pacientų, gydytų roziglitazonu, palyginti su 3, 5% vartojusiųjų placebą.
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Atlikus bendrąją retrospektyvią 42 trumpalaikių klinikinių tyrimų duomenų analizę, bendras su širdies išemija susijusių reiškinių dažnumas buvo didesnis gydant deriniais su roziglitazonu – 1, 99%, palyginti su placebo ir kombinuoto aktyvaus gydymo grupe - 1, 51%, kai pacientai roziglitazono negavo (rizikos koeficientas 1, 31 (95% pasikliautinasis intervalas 1, 01– 1, 70)).
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
Atliekant didelį stebimąjį tyrimą, kai pacientai nuo pat pradžių buvo tinkamai parinkti, sudėtinio tyrimo tikslo, miokardo infarkto ir vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos, dažnumas buvo 17, 46 atvejų tarp 1000 asmenų, vartojusių vaistinių preparatų derinį su roziglitazonu, ir 17, 57 atvejų tarp 1000 asmenų, vartojusių kitus vaistus nuo diabeto (rizikos koeficientas 0, 93 (95% pasikliautinasis intervalas 0, 80– 1, 10)).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Dvigubai aklu metodu atliktuose klinikiniuose tyrimuose ALT aktyvumo padidėjimas, daugiau nei trigubai viršijantis viršutinę normos ribą, buvo pastebėtas taip pat dažnai, kaip ir placebo grupėje (0, 2%) ir rečiau, negu vartojant aktyvius palyginamuosius preparatus (0, 5% vartojant metforminą/ sulfonilurėją) Su kepenų ir tulžies latakų sistema susijusių nepalankių įvykių dažnis buvo < 1, 5 , bet kurioje gydymo grupėje ir buvo toks pat, kaip ir placebo grupėje.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Duomenys, gauti vaistui patekus į rinką
Table 2.
2 lentelėje pateikti papildomi duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, kurie buvo gauti vartojant roziglitazoną jam patekus į rinką.
Cardiac disorders
Širdies sutrikimai kongestinis širdies nepakankamumas ir plaučių edema
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
kepenų funkcijos sutrikimas, pirmiausiai pasireiškiantis kepenų fermentų aktyvumo padidėjimu5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai (žr.
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Imuninės sistemos sutrikimai) angioedema odos reakcijos (pvz., niežulys, dilgėlinė, bėrimas) 5
In very rare cases, a fatal outcome has been reported.
Buvo gauta pranešimų apie retus kepenų fermentų aktyvumo padidėjimo ir hepatoceliulinės disfunkcijos atvejus. Labai retai, tačiau buvo pranešimų apie mirtinus atvejus.
10 Metformin
Metforminas
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Klinikinių tyrimų duomenys ir duomenys, vaistui patekus į rinką
Table 3.
3 lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos pagal organų klases ir dažnį.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Metformino nepageidaujamų reakcijų dažnis, remiantis klinikiniais tyrimais ir vaistą atidavus į rinką.
gastrointestinal symptoms6
skrandžio ir žarnyno simptomai6
Very common
Labai dažnai
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai laktinė pieno rūgšties acidozė vitamino B12 nepakankamumas7
metallic taste
metalo skonis burnoje
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai kepenų funkcijos sutrikimai hepatitas
Skin and subcutaneous disorders
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
urticaria erythema pruritis 6
dilgėlinė eritema niežulys 6
Very rare Very rare Very rare
Labai retai Labai retai Labai retai
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Labai dažni virškinimo trakto simptomai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmai ir apetito netekimas dažniau atsiranda gydymo pradžioje ir dažniausiai praeina savaime.
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
7 Ilgai gydant metforminu sumažėja vitamino B12 absorpcija, dėl to kartais gali atsirasti klinikai reikšmingas vitamino B12 nepakankamumas (t. y. megaloblastinė anemija).
No data are available with regard to overdose of AVANDAMET.
Duomenų apie AVANDAMET perdozavimą nėra.
Limited data are available with regard to overdose of rosiglitazone in humans.
Yra negausių duomenų apie roziglitazono perdozavimą žmonėms.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
Klinikinių tyrimų su savanoriais metu buvo skiriamos vienkartinės roziglitazono dozės iki 20 mg, ir jos buvo gerai toleruojamos.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment is initiated as dictated by the patient's clinical status.
Perdozavimo atveju rekomenduojama pradėti atitinkamą palaikomąjį gydymą, kuris apsprendžiamas paciento klinikinės būklės.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis, however rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
Hemodializė - efektyviausias būdas laktatams ir metforminui pašalinti, tačiau roziglitazonas yra stipriai sujungtas su baltymais ir hemodializuojant nepašalinamas.
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
Farmakoterapinė grupė: geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių vaistinių preparatų deriniai, ATC kodas:
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
AVANDAMET – dviejų antihiperglikeminių vaistų derinys, kuris pasižymi papildomu veikimo mechanizmu, gerinančiu glikemijos kontrolę II tipo diabetu sergantiems pacientams; roziglitazono maleatas priklauso tiazolidindionų klasei, o metformino hidrochloridas priklauso biguanidų klasei.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
12 Tiazolidindionai visų pirma silpnina atsparumą insulinui, o biguanidai mažina endogeninės gliukozės gamybą kepenyse.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Roziglitazonas – selektyvus ląstelių branduolių receptorių PPARγ (peroksisomų proliferatoriaus aktyvuojamų gama receptorių) agonistas, priklausantis antihiperglikeminių vaistų tiazolidindionų klasei.
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
Jis mažina glikemiją, susilpnindamas atsparumą insulinui riebaliniame audinyje, skeleto raumenyse ir kepenyse.
The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Antihiperglikeminis roziglitazono poveikis buvo įrodytas, panaudojus daug II tipo diabeto modelių su gyvūnais.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Be to, roziglitazonas išsaugo ß- ląstelių funkciją, ką parodo kasos salelių masės ir insulino kiekio padidėjimas, bei apsaugo nuo akivaizdžios hiperglikemijos atsiradimo II tipo diabeto modeliuose su gyvūnais.
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
Roziglitazonas nestimuliuoja insulino sekrecijos kasoje ir nesukelia hipoglikemijos žiurkėms ir pelėms.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Pagrindinis metabolitas (parahidroksisulfatas), kuriam būdingas didelis afinitetas tirpiems žmogaus PPARγ, pasižymėjo stipriu veikimu gliukozės tolerancijos bandymuose su nutukusiomis pelėmis.
The clinical relevance of this observation has not been fully elucidated.
Šio stebėjimo klinikinė reikšmė nebuvo visiškai išaiškinta.
In clinical trials, the glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Klinikiniuose tyrimuose roziglitazono gliukozę mažinantis poveikis pradžioje buvo laipsniškas, artimas maksimaliam sumažėjimui nevalgius (GPN – gliukozė plazmoje nevalgius), ir buvo akivaizdus po maždaug 8 gydymo savaičių.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post- prandial glucose.
Pagerėjusi glikemijos kontrolė pasireiškė gliukozės kiekio sumažėjimu tiek nevalgius, tiek ir po valgio.
Rosiglitazone was associated with increases in weight.
Roziglitazonas yra susijęs su kūno masės padidėjimu.
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
Šio poveikio mechanizmo tyrimai parodė, kad iš esmės kūno masės didėjimą lemia intensyvus riebalų kaupimasis poodyje, mažėjant visceraliniams riebalams ir riebalų sankaupoms kepenyse.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Atitinkamai veikimo mechanizmui, roziglitazonas kartu su metforminu mažina atsparumą insulinui ir gerina kasos ß- ląstelių funkciją.
Improved glycaemic control was also associated with significant decreases in free fatty acids.
Pagerėjusi glikemijos kontrolė taip pat buvo susijusi su pastebimu laisvųjų riebalų rūgščių sumažėjimu.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, combination therapy of rosiglitazone with metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Skirtingų, bet papildančių vienas kitą veikimo mechanizmų dėka kombinuotas gydymas roziglitazonu ir metforminu sąlygoja papildomą poveikį, reguliuojant glikemiją II tipo diabetu sergantiems pacientams.
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily in dual oral therapy with metformin produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
Tyrimuose, kurių maksimali trukmė buvo treji metai, vartojant roziglitazoną vieną ar du kartus per parą kartu su metforminu, pasiektas ilgalaikis glikemijos reguliacijos pagerėjimas (GPN ir HbA1c).
A more pronounced glucose-lowering effect was observed in obese patients.
Turintiems antsvorį pacientams gliukozę mažinantis efektas buvo ryškesnis.
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control of rosiglitazone have not been demonstrated.
Gydymo rezultatų tyrimas su roziglitazonu nebuvo užbaigtas, todėl ilgalaikė, su pagerėjusia glikemijos reguliacija susijusi nauda, vartojant roziglitazoną, nebuvo įrodyta.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Tebevykstančiame ilgalaikiame palyginamame tyrime po 18 mėnesių skiriant roziglitazoną kartu su metforminu, poveikis mažinant HbA1c nebuvo mažesnis, kaip taikant sulfonilurėją kartu su metforminu.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Aktyvus kontroliuojamas 24 savaičių trukmės klinikinis tyrimas (roziglitazonas iki 8 mg per parą arba metforminas iki 2000 mg per parą) buvo atliktas su 197 vaikais (10– 17 metų amžiaus), sergančiais 2 tipo diabetu.
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
HbA1c pagerėjimas, palyginti su pradiniais duomenimis, statistiškai reikšmingas buvo tik metformino grupėje.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Nepastebėta, kad roziglitazonas būtų pranašesnis už metforminą.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
Po gydymo roziglitazonu vaikams nenustatyta kokių nors naujų su saugumu susijusių reiškinių, palyginti su suaugusiais pacientais, sergančiais 2 tipo diabetu.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
Nėra duomenų apie ilgalaikį efektyvumą ir saugumą vaikams.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Nėra baigtų tyrimų, įvertinančių ilgalaikio širdies ir kraujagyslių ligų gydymo roziglitazonu ir metforminu rezultatus.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metforminas – biguanidas, pasižymintis antihiperglikeminiu poveikiu, mažinantis tiek bazinę, tiek ir glikemiją plazmoje po valgio.
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
- Slopindamas gliukoneogenezę bei glikogenolizę, mažina gliukozės gamybą kepenyse.
utilisation,
utilizaciją periferijoje.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metforminas didina specialiųjų gliukozės pernešėjų (GLUT- 1 ir GLUT- 4) transportinį pajėgumą.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
Turinčių antsvorį pacientų, kurių gydymas dieta nebuvo efektyvus, gydymo metforminu gautų rezultatų analizė parodė:
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
metformino grupėje (29, 8 įvykio/ 1000 pacientų per metus), lyginant su gydymu tik dieta (43, 3 įvykio/ 1000 pacientų per metus), p = 0, 0023, ir lyginant su kombinuotu gydymu sulfanilkarbamido preparatais ir insulino monoterapijos grupėmis (40, 1 įvykio/ 1000 pacientų per metus), p = 0, 0034.
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- Reikšmingą absoliučios su diabetu susijusio mirtingumo rizikos sumažėjimą: metforminas -
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
7, 5 įvykio/ 1000 pacientų per metus, tik dieta – 12, 7 įvykio/ 1000 pacientų per metus, p = 0, 017.
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
13, 5 įvykio/ 1000 pacientų per metus, lyginant su dietos – 20, 6 įvykio/ 1000 pacientų per metus (p = 0, 011), ir lyginant su kombinuoto gydymo sulfanilkarbamido preparatais ir insulino monoterapijos grupėmis – 18, 9 įvykio/ 1000 pacientų per metus (p = 0, 021).
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- Reikšmingą absoliučios miokardo infarkto rizikos sumažėjimą: metformino - 11 įvykių/ 1000
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years (p=0.01).
pacientų per metus, tik dietos - 18 įvykių/ 1000 pacientų per metus (p = 0, 01).
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
Jokių statistiškai reikšmingų rezorbcijos savybių skirtumų nebuvo tarp roziglitazono ir metformino, esančių AVANDAMET tablečių sudėtyje, ir atitinkamai tarp roziglitazono maleato ir metformino hidrochlorido, esančių tabletėse.
Food had no effect on the AUC of rosiglitazone or metformin when AVANDAMET was administered to healthy volunteers.
Skiriant AVANDAMET sveikiems savanoriams, maistas neturėjo reikšmės roziglitazono ir metformino PPKK (plotui po koncentracine kreive).
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Pavalgius Cmax buvo mažesnė (22% roziglitazonui ir 15% metforminui) ir tmax vėlavo (vidutiniškai 1, 5 val. roziglitazonui ir 0, 5 val. metforminui).
This food-effect is not considered clinically significant.
Šis maisto poveikis nelaikomas kliniškai reikšmingu.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of AVANDAMET.
Toliau pateikti duomenys atspindi farmakokinetines atskirų AVANDAMET veikliųjų medžiagų savybes.
Rosiglitazone Absorption
14 Roziglitazonas
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Absoliutus roziglitazono tiek 4 mg, tiek 8 mg dozių biologinis prieinamumas yra apie 99 .
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 h after dosing.
Didžiausia roziglitazono koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 1 valandos.
Plasma concentrations are approximately dose proportional over the therapeutic dose range.
Koncentracija plazmoje maždaug proporcinga visam gydomųjų dozių diapazonui.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Skiriant roziglitazoną su maistu, bendra ekspozicija nepakito (PPKK), nors nežymiai sumažėjo Cmax (apie 20 – 28%) ir vėlavo tmax (apie 1, 75 val.), lyginant su duomenimis, gautais nevalgius.
These small changes are not clinically significant and, therefore, it is not necessary to administer rosiglitazone at any particular time in relation to meals.
Šie maži pokyčiai kliniškai nereikšmingi, todėl nebūtina skirti roziglitazono tam tikru laiku priklausomai nuo valgymo.
The absorption of rosiglitazone is not affected by increases in gastric pH.
Padidėjusi skrandžio pH neveikia roziglitazono rezorbcijos.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Roziglitazono pasiskirstymo tūris sveikiems savanoriams yra apie 14 l.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Didelė roziglitazono dalis sujungiama kraujo plazmos baltymais (apie 99, 8 ), ir tai nepriklauso nuo vaisto koncentracijos bei amžiaus.
The protein binding of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Pagrindinio metabolito (parahidroksisulfato) sujungimo laipsnis su baltymais yra labai didelis (> 99, 99 ).
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Roziglitazonas metabolizuojamas dideliu laipsniu ir nepakitusiu pavidalu pirminis junginys neišskiriamas.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
Pagrindinis metabolizmo būdas yra N- demetilinimas ir hidroksilinimas, po to vyksta konjugacija su sulfatu ir gliukurono rūgštimi.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Pagrindinio metabolito (parahidroksisulfato) reikšmė bendram antihiperglikeminiam poveikiui žmonėms nėra visiškai išaiškinta, todėl neatmetama galimybė, kad metabolitai gali įnešti savo aktyvumo dalį.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Tačiau tai nekelia nerimo dėl saugumo tam tikroms grupėms, nes esant kepenų funkcijos pablogėjimui, vaistas ir taip kontraindikuotinas, be to, III fazės klinikiniuose tyrimuose dalyvavo daug senyvo amžiaus pacientų ir pacientų su lengvo bei vidutinio laipsnio inkstų funkcijos pablogėjimu.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with a minor contribution by CYP2C9.
Tyrimai in vitro parodė, kad roziglitazonas daugiausia metabolizuojamas CYP2C8 ir tik nedidelė jo dalis metabolizuojama CYP2C9.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Kadangi in vitro roziglitazonas pastebimai neslopina CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ar 4A, yra maža tikimybė, kad galima nuo metabolizmo priklausoma sąveika su medžiagomis, metabolizuojamomis šiais P450 fermentais.
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Kaip parodyta in vitro, roziglitazonas vidutiniškai slopina CYP2C8 (IC50 18 µM) ir mažai slopina CYP2C9 (IC50 50 µM) (žr.
An in vivo interaction study with warfarin indicated that rosiglitazone does not interact with CYP2C9 substrates in vivo.
In vivo sąveikos tyrimai su varfarinu parodė, kad roziglitazonas nesąveikauja su CYP2C9 substratais.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Totalinis roziglitazono plazmos klirensas yra apie 3 l/ h, o galinis pusinės eliminacijos periodas – apie 3 - 4 val.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Skiriant roziglitazono vieną ar du kartus per parą, negauta jokių duomenų apie nelauktą jo susikaupimą.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Pagrindinis išskyrimo būdas yra su šlapimu, ir tuo būdu išskiriama apie du trečdalius dozės, tuo tarpu su išmatomis išsiskiria apie 25  dozės.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
Šlapime ir išmatose nerandama nepakitusių veikliųjų medžiagų.
The terminal half-life for radioactivity was about 130 h indicating that elimination of metabolites is very slow.
Pažymėjus radioaktyviomis medžiagomis, galinis radioaktyvumo pusinės eliminacijos periodas buvo apie 130 valandų, o tai rodo, kad metabolitų eliminacija yra lėta.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Kartotinių dozių metu laukiama metabolitų kumuliacija plazmoje, ypač pagrindinio metabolito (parahidroksisulfato), ir galima tikėtis 8 kartus didesnio jo susikaupimo.
Special populations Gender:
Atskiros žmonių grupės
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Atlikus farmakokinetinę analizę atrinktoje šioje grupėje, ryškesnių roziglitazono farmakokinetikos skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo.
Elderly:
Pagyvenusieji.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Atlikus farmakokinetinę analizę atrinktoje šioje grupėje, nustatyta, kad amžius neturi reikšmingos įtakos roziglitazono farmakokinetikai.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
15 Vaikai ir paaugliai: farmakokinetinė analizė, apimanti 96 vaikus nuo 10 iki 18 metų, sveriančius nuo 35 iki 178 kg, parodė vienodą vaikų ir suaugusiųjų vidutinį CL/ F.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Individualus vaikų CL/ F buvo tokio pat diapazono kaip ir individualus suaugusiųjų CL/ F.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Atrodo, kad CL/ F nesusijęs su amžiumi, bet vaikams didėja priklausomai nuo svorio.
14 Hepatic impairment:
Kepenų funkcijos pablogėjimas.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Lyginant su sveikais, ciroze sergančių pacientų ir turinčių vidutinio laipsnio (Child- Pugh B) kepenų funkcijos pablogėjimą nesujungto su baltymais vaisto Cmax ir PPKK buvo nuo 2 iki 3 kartų didesnis.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Tarp sergančių asmenų nesujungto vaisto PPKK svyravimas buvo didelis ir skyrėsi net iki 7 kartų.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Nėra kliniškai reikšmingų roziglitazono farmakokinetikos skirtumų tarp pacientų, kuriems yra inkstų funkcijos pablogėjimas ar terminalinės stadijos inkstų liga ir jau taikoma nuolatinė hemodializė.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Po išgertos metformino dozės tmax pasiekiama per 2, 5 val.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Sveikiems savanoriams absoliutus 500 mg metformino tabletės biologinis prieinamumas yra apie 50 – 60 .
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Išgertos dozės 20 – 30  nerezorbuojama ir išskiriama su išmatomis.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
Stebėta, kad išgėrus 850 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje yra 40  mažesnė, 25  sumažėja PPKK, o didžiausia koncentracija plazmoje susidaro 35 min. vėliau.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Sujungimas su baltymais yra nereikšmingas.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metforminas su šlapimu išsiskiria nepakitęs.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Metformino inkstų klirensas yra > 400 ml/ min., kas rodo, kad metforminas šalinamas glomerulų filtracijos ir inkstų kanalėlių sekrecijos būdais.
No animal studies have been conducted with the combined products in AVANDAMET.
Nebuvo atlikta jokių tyrimų su gyvūnais, kartu panaudojant abu preparatus, esančius AVANDAMET.
The following data are findings in studies performed with rosiglitazone or metformin individually.
Šie duomenys yra iš tyrimų, kurie atlikti su atskirais roziglitazono ir metformino preparatais.
Rosiglitazone Undesirable effects observed in animal studies with possible relevance to clinical use were as follows:
16 Roziglitazonas
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Tyrimų su gyvūnais metu stebėti nepageidaujami efektai, kurie gali būti svarbūs klinikai: plazmos tūrio padidėjimas, kurį lydi eritrocitų rodiklių sumažėjimas, ir širdies masės padidėjimas.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
Taip pat stebėtas kepenų masės, ALT aktyvumo (tik šunims) ir riebalinio audinio padidėjimas.
Similar effects have been seen with other thiazolidinediones.
Panašus poveikis stebėtas vartojant ir kitus tiazolidindionus.
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu roziglitazono skyrimas žiurkėms viduriniu vėlyvuoju nėštumo periodu buvo susijęs su vaisiaus žuvimu ir sulėtėjusiu vaisiaus vystymusi.
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Tyrimuose su gyvūnais taikant šeiminės adenomatozinės polipozės (ŠAP) modelį, gydymui panaudojus roziglitazono, kurio dozė buvo 200 kartų didesnė už farmakologinę aktyvią jo dozę, padaugėjo tumorų išplitimas storojoje žarnoje.
The relevance of this finding is unknown.
Šio atrasto reiškinio svarba nežinoma.
15 changes in human colon cancer cells in vitro.
Tačiau in vitro roziglitazonas skatina žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelių diferenciaciją ir mutageninių pokyčių atsistatymą.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Be to, genotoksiškumo tyrimuose in vivo ir in vitro roziglitazonas neveikė genotoksiškai, o dviejų graužikų rūšių viso gyvenimo trukmės tyrimuose negauta jokių įrodymų apie storosios žarnos tumorus.
Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Įprastiniais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, potencialaus kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikiniais metformino tyrimais jokio ypatingo pavojaus žmogui nenustatyta.
Tablet core:
Tabletės užpildas:
Sodium starch glycollate Hypromellose (E464) Microcrystalline cellulose (E460) Lactose monohydrate Povidone (E1201) Magnesium stearate.
Karboksimetilkrakmolo natrio druska Hipromeliozė (E464) Mikrokristalinė celiuliozė (E460) Laktozės monohidratas Povidonas (E1201) Magnio stearatas
Film coat:
Tabletes dengianti plėvelė:
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide yellow (E172).
Hipromeliozė (E464) Titano dioksidas (E171) Makrogolis Geltonasis geležies oksidas (E172)
6.5 Nature and contents of container
17 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
Nepermatomos lizdinės plokštelės (PVC/ PVdC/ aliuminis).
Packs of 28, 56, 112, 336 (3x112) and 360 tablets.
Pakuotėse yra 28, 56, 112, 336 ir 360 tablečių.
20 October 2003 Date of latest renewal:
2003 10 20 Rinkodaros teisės atnaujinimo data: