qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Dėl sustiprėjusio insulino poveikio pioglitazonu gydomoms pacientėms, kurioms yra policistinės kiaušidės sindromas, gali atsinaujinti ovuliacija.
These patients may be at risk of pregnancy.
Šioms pacientėms gali atsirasti pastojimo galimybė.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Kartu su citochromo P 450 2C8 inhibitoriais (pvz., gemfibroziliu) arba induktoriais (pvz., rifampicinu) pioglitazonu reikia gydyti atsargiai.
Glycaemic control should be monitored closely.
Būtina atidžiai sekti gliukozės kiekio kraujyje kontrolę.
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Actos tablets contain lactose monohydrate and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Actos tablečių sudėtyje yra laktozės monohidrato, todėl jų negalima vartoti pacientams turintiems retus paveldimus sutrikimus - galaktozės netoleravimą, Lapp laktazės nepakankamumą arba gliukozės- galaktozės malabsorbciją.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Sąveikos tyrimais nustatyta, kad pioglitazonas reikšmingo poveikio digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikai ar farmakodinamikai nedaro.
Co-administration of pioglitazone with sulphonylureas does not appear to affect the pharmacokinetics of the sulphonylurea.
Jis taip pat neveikia kartu vartojamų sulfonilkarbamido darinių farmakokinetikos ar farmakodinamikos.
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/ 9 and 3A4.
Tyrimų rezultatai rodo, jog žmogaus organizme svarbiausių indukuojamų citochromo P 450 izofermentų 1A, 2C8/ 9 ir 3A4 preparatas neindukuoja.
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
Tyrimais in vitro nustatyta, kad medikamentas neslopina citochromo P 450 potipių.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Todėl nesitikima sąveikos su šių fermentų metabolizuojamais vaistiniais preparatais, pvz., geriamaisiais kontraceptikais, ciklosporinu, kalcio kanalų blokatoriais ar HMG- CoA reduktazės inhibitoriais.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
Pastebėta, kad kartu su pioglitazonu vartojant gemfibrozilio (P 450 2C8 inhibitorius), 3 kartus padidėja pioglitazono AUC.
Since there is a potential for an increase in dose-related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Kadangi tokiu atveju gali padažnėti nuo dozės dydžio priklausomi nepageidaujami reiškiniai, todėl kartu su gemfibroziliu vartojamo pioglitazono dozę gali reikėti mažinti.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Būtina atidžiai sekti gliukozės kiekio kraujyje kontrolę (žr.
Co- administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Pastebėta, kad kartu su pioglitazonu vartojant rifampicino (P 450 2C8 induktorius), 54% sumažėja pioglitazono AUC.
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Kartu su rifampicinu vartojamo pioglitazono dozę gali reikėti didinti.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Use in pregnancy:
Vartojimas nėštumo laikotarpiu
There are no adequate human data to determine the safety of pioglitazone during pregnancy.
Nėra pakankamų žmonių tyrimų duomenų, kuriais remiantis būtų galima nustatyti nėštumo metu vartojamo preparato saugumą.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
Tyrimais nustatyta, kad pioglitazonas lėtina gyvūnų vaisiaus augimą.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Manoma, kad to priežastis gali būti ta, kad pioglitazonas mažina vaikingumo laikotarpiu patelėms atsirandančią hiperinsulinemiją ir padidėjusį atsparumą insulinui, todėl augimui būtinų metabolinių medžiagų į vaisių patenka mažiau.
The relevance of such a mechanism in humans is unclear and pioglitazone should not be used in pregnancy.
Nežinoma, ar šis veikimo būdas svarbus žmonėms, todėl nėščių moterų pioglitazonu gydyti negalima.
5 Use in breast-feeding:
Vartojimas žindymo laikotarpiu
Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
Nustatyta, jog pioglitazono patenka į žindančių žiurkių pieną.
Therefore, pioglitazone should not be administered to breast-feeding women.
Nežinoma, ar jo patenka į moters pieną, todėl žindyvėms pioglitazono vartoti negalima.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Nestebėta jokio poveikio gebai vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Nepageidaujamos reakcijos, kurios dvigubai aklu būdu atliktų tyrimų metu pioglitazono vartojantiems pacientams pasireiškė dažniau (> 0, 5%), negu vartojantiems placebo, ir buvo dažnesnės nei pavieniai atvejai, išvardytos žemiau, remiantis MedDRA priimtais terminais, pagal organų sistemas ir absoliutų dažnį.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; not known (cannot be estimated from the available data).
Dažnis apibūdinami šitaip: labai dažni > 1/ 10; dažni > 1/ 100, < 1/ 10; nedažni > 1/ 1000, < 1/ 100; reti > 1/ 10000, < 1/ 1000; labai reti < 1/ 10000, dažnis nežinomas (iš turimų duomenų jo apskaičiuoti neįmanoma).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvieno dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis išvardytas sunkumo mažėjimo tvarka.
PIOGLITAZONE MONOTHERAPY Eye disorders
PIOGLITAZONO MONOTERAPIJA Akies sutrikimai
visual disturbance
regos sutrikimas.
Infection and infestations
Infekcijos ir infestacijos
upper respiratory tract infection
viršutinių kvėpavimo takų infekcija.
Uncommon: sinusitis
Nedažni:
weight increased
Nervų sistemos
Nervous system disorders
sutrikimai
hypoaesthesia
hipestezija.
Uncommon: insomnia
Nedažni:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN Blood and lymphatic system disorders
PIOGLITAZONO, VARTOJAMO KARTU SU METFORMINU Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Common:
Dažni anemija.
Eye disorders
Akies sutrikimai
Uncommon: flatulence
Nedažni
weight increased
Raumenų, kaulų
6 Musculoskeletal system and connective tissue disorders
ir jungiamojo audinio sutrikimai
arthralgia
artralgija.
Nervous system disorders
6 Nervų sistemos sutrikimai
headache
galvos skausmas.
Renal and urinary disorders
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
haematuria
hematurija.
Reproductive system and breast disorders
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
erectile dysfunction
erekcijos funkcijos sutrikimas.
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA Ear and labyrinth disorders
PIOGLITAZONO,
Uncommon: vertigo
VARTOJAMO KARTU SU SULFONILKARBAMIDU
Eye disorders
Ausies ir labirinto sutrikimai
Uncommon: visual disturbance
Nedažni:
Gastrointestinal disorders
Akies sutrikimai
Common:
Nedažni:
flatulence
Dažni vidurių pūtimas.
Uncommon: fatigue
Nedažni
weight increased
kūno svorio padidėjimas.
Uncommon: increased lactic dehydrogenase
Nedažni:
Metabolism and nutritional disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Uncommon: appetite increased, hypoglycaemia
Nedažni:
dizziness
galvos svaigimas.
Uncommon: headache
Nedažni:
Uncommon: glycosuria, proteinuria
Nedažni:
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
sweating
prakaitavimas.
PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
Y.
weight increased, blood creatine phosphokinase increased
kūno svorio didėjimas, kreatinfosfokinazės kiekio padidėjimas kraujyje.
hypoglycaemia
hipoglikemija.
Musculoskeletal and
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN Metabolism and nutrition disorders
PIOGLITAZONO, VARTOJAMO KARTU SU INSULINU
Common:
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni:
Very common: oedema
Bendri sutrikimai Labai dažni:
Infections and infestations
ir vartojimo vietos pažeidimai edema.
Common:
Infekcijos ir infestacijos Dažni:
bronchitis
bronchitas.
weight increase
kūno svorio didėjimas.
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni:
back pain, arthralgia
nugaros skausmas, artralgija.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Dažni:
dyspnoea
dusulys.
Common:
Širdies sutrikimai Dažni:
heart failure
širdies nepakankamumas.
POST-MARKETING DATA
DUOMENYS, GAUTI PREPARATU GYDANT PO TO, KAI JIS PATEKO Į RINKĄ
Eye disorders Macular oedema: not known
Akies sutrikimai Dažnis nežinomas: tinklainės dėmės edema.
8 Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
Vienerių metų kontrolinių klinikinių tyrimų, atliktų dvigubai aklu būdu, metu 6 – 9% pacientų, gydytų pioglitazonu, pasireiškė edema.
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2 – 5%.
Jos dažnis lyginamųjų grupių tiriamiesiems (vartojusiems sulfonilkarbamido arba metformino) buvo 2 – 5%.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Edema paprastai buvo silpna ar vidutinė dėl jos gydymo dažniausiai nutraukti nereikėjo.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
Kontrolinių klinikinių tyrimų (poveikis lygintas su kitokio veiklaus preparato sukeliamu poveikiu) metu vien pioglitazono vartojusių ligonių kūno svoris per metus padidėjo 2 – 3 kg.
This is similar to that seen in a sulphonylurea active comparator group.
Panašiai kūno svoris padidėjo ir lyginamosios grupės pacientų, vartojusių sulfonilkarbamido.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg and added to a sulphonylurea of 2.8 kg.
Kompleksinio gydymo rezultatai yra tokie: metforminu gydomų ligonių, pradėjusių vartoti pioglitazono, kūno svoris per metus padidėjo vidutiniškai 1, 5 kg, sulfonilkarbamidu gydomų ligonių − 2, 8 kg.
In comparator groups addition of sulphonylurea to metformin resulted in a mean weight gain of 1.3 kg and addition of metformin to a sulphonylurea a mean weight loss of 1.0 kg.
Lyginamųjų grupių tyrimų rezultatai yra tokie: metforminu gydomų pacientų, pradėjusių vartoti sulfonilkarbamido, kūno svoris per metus padidėjo vidutiniškai 1, 3 kg, sulfonilkarbamidu gydomų ligonių − sumažėjo vidutiniškai 1 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
8 Regos sutrikimas, priklausantis nuo gliukozės kiekio kraujyje pokyčio ir pasireiškiantis dėl laikino lęšiuko standumo ir refrakcijos indekso pokyčio, pasireiškė daugiausiai gydymo pradžioje, kaip ir vartojant kitokių gliukozės kiekį mažinančių preparatų.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Klinikinių tyrimų metu pioglitazono vartojantiems pacientams daugiau kaip tris kartus viršijanti viršutinę normos ribą ASAT koncentracija atsirado tiek pat dažnai, kaip vartojantiems placebo, tačiau rečiau negu lyginamųjų grupių pacientams, vartojantiems metformino ar sulfonilkarbamido.
Mean levels of liver enzymes decreased with treatment with pioglitazone.
Gydant pioglitazonu, vidutinis kepenų fermentų kiekis sumažėjo.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
Pavieniai kepenų fermentų koncentracijos padidėjimo ir kepenų ląstelių disfunkcijos atvejai stebėti įdiegus vaistą į rinką.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Nors aprašyti labai reti mirties atvejai, tačiau priežastinis jų ryšys nenustatytas.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
Kontrolinių klinikinių tyrimų metu pioglitazono vartojantiems pacientams širdies nepakankamumo pasireiškimo dažnis buvo toks pat, kaip vartojusiems placebo, metformino ar sulfonilkarbamido, tačiau gydymą papildžius insulinu, dažnis padidėjo.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
Pasekmių tyrimo metu pacientams, kuriems prieš pradedant gydyti sirgo sunkia arterijų liga, gydymą medikamentais, tarp kurių buvo insulinas, papildžius pioglitazonu, sunkus širdies nepakankamumas pasireiškė 1, 6% dažniau, negu papildžius placebu.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Tačiau dėl to šio tyrimo metu mirštamumas nepadidėjo.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Įdiegus pioglitazoną į rinką, jo vartojantiems ligoniams širdies nepakankamumas pasireiškė retai, tačiau pacientams, pioglitazono vartojusiems kartu su insulinu arba sirgusiems širdies nepakankamumu, jis buvo dažnesnis.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
Atlikta bendra kaulų lūžio atvejų, įvykusių dvigubai aklu būdu atlikto atsitiktinių imčių kontrolinio (poveikis lygintas su lyginamojo preparato) klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo daugiau negu 8100 pioglitazonu ir 7400 lyginamuoju vaistiniu preparatu ne ilgiau kaip 3, 5 metų gydytų pacientų, analizė.
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Pioglitazonu, palyginti su lyginamuoju preparatu, gydytoms moterims kaulų lūžio dažnis buvo didesnis, atitinkamai 2, 6% ir 1, 7%.
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
3, 5 metų trukmės tyrimo PROactive metu pioglitazonu gydytoms moterims kaulų lūžio dažnis buvo 44/ 870 (5, 1%), vartojusioms lyginamojo preparato − 23/ 905 (2, 5%).
Patients have taken pioglitazone at higher than the recommended highest dose of 45 mg daily.
45 mg.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
Gydymas didžiausia doze, t. y. po 120 mg per parą 4 dienas iš eilės, po to po 180 mg per parą 7 dienas iš eilės, nebuvo susijusi su jokiais simptomais.
Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
Hipoglikemija galima pioglitazono vartojant kartu su sulfonilkarbamidų dariniais ar insulinu.
Symptomatic and general supportive measures should be taken in case of overdose.
Perdozavus reikia taikyti simptominį ir įprastinį palaikomąjį gydymą.
A10 BG 03.
Farmakoterapinė grupė − geriamieji gliukozės kiekį kraujyje mažinantys preparatai, tiazolidindionai, ATC kodas − A10 BG 03.
9 Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Pioglitazonas veikia mažindamas atsparumą insulinui.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Manoma, kad jis aktyvina specifinius branduolio receptorius (peroksisomų proliferatoriaus aktyvinamus gama receptorius), todėl didėja gyvūnų kepenų, riebalinių ir skeleto raumenų ląstelių jautrumas insulinui.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Nustatyta, kad tuomet, kai yra atsparumas insulinui, pioglitazonas mažina gliukozės išsiskyrimą iš kepenų ir didina gliukozės įsisavinimą periferijoje.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
9 2- ojo tipo diabetu sergantiems pacientams pioglitazonas pagerina gliukozės kiekio reguliavimą nevalgius ir po valgio.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
Glikemijos reguliavimo pagerėjimas yra susijęs su insulino kiekio sumažėjimu kraujo plazmoje nevalgius ir po valgio.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Klinikinis tyrimas, kurio metu buvo lyginama monoterapija pioglitazonu ir gliklazidu, buvo pratęstas iki dvejų metų, kad būtų galima įvertinti per kiek laiko gydymas taps neefektyvus (gydymas laikomas neefektyviu, kai po pirmųjų 6 gydymo mėnesių nustatoma HbA1c ≥ 8, 0%).
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
Kaplan- Meier analizė parodė, kad pacientams, vartojusiems gliklazido lyginant su vartojusiais pioglitazono, gydymas greičiau tapdavo neefektyvus.
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
Glikemijos kontrolė išliko normali (HbA1c < 8, 0%) dvejus metus 69% pacientų, vartojusių pioglitazono, lyginant su 50% pacientų, vartojusių gliklazido.
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
Dvejų metų trukmės klinikiniuose tyrimuose, lyginant pioglitazoną su gliklazidu, skiriant juos kaip priedą prie metformino, buvo nustatyta, kad po vienerių metų glikemijos kontrolė, matuojant HbA1c pokytį nuo pradinio lygio, buvo panaši abiejose gydymo grupėse.
The rate of deterioration of HbA1c during the second year was less with pioglitazone than with gliclazide.
Antraisiais metais HbA1c rodmens blogėjimo greitis pioglitazono grupėje buvo mažesnis, nei gliklazido.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
Placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientai, kuriems po 3 mėn. optimizuojamojo gydymo insulinu gliukozės kontrolė kraujyje buvo nepakankama, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: viena jų 12 mėn. buvo gydyta pioglitazonu, kita − placebu.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Pioglitazonu gydytiems, palyginti su vartojusiais vien insulino, pacientams HbA1c sumažėjo vidutiniškai 0, 45% ir jiems reikėjo mažesnės insulino dozės.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta cell function as well as increasing insulin sensitivity.
HOMA analizė rodo, kad pioglitazonas pagerina beta ląstelių funkciją bei padidina audinių jautrumą insulinui.
Two-year clinical studies have shown maintenance of this effect.
Tyrimų rezultatai rodo, jog dvejus metus vartojamo preparato poveikis išlieka.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
Vienerių metų trukmės klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad pioglitazonas pastoviai statistiškai reikšmingai mažina albumino/ kreatinino santykį, lyginant su pradiniais dydžiais.
The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Pioglitazono poveikis 2- ojo tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams buvo tirtas nedidelio 18 savaičių klinikinio tyrimo metu (monoterapija 45 mg pioglitazono doze lyginta su gydymu placebu).
Pioglitazone was associated with significant weight gain.
Pioglitazono vartojimas buvo susijęs su ženkliu kūno svorio padidėjimu.
Visceral fat was significantly decreased, while there was an increase in extra-abdominal fat mass.
Vidaus organų riebalų kiekis labai sumažėjo, o ne pilvo riebalų masė padidėjo.
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
Panašus riebalų pasiskirstymo pokytis vartojant pioglitazono buvo lydimas jautrumo insulinui padidėjimo.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Daugelio klinikinių tyrimų metu pioglitazono vartojančių pacientų, palyginti su vartojančiais placebo, kraujo plazmoje sumažėjo trigliceridų bei laisvųjų riebalų rūgščių kiekis, padidėjo DTL cholesterolio koncentracija ir šiek tiek, tačiau klinikai nereikšmingai, padidėjo MTL cholesterolio kiekis.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
Iki 2 metų trukmės klinikiniuose tyrimuose buvo nustatyta, kad pioglitazonas sumažina bendrą plazmos trigliceridų ir laisvųjų riebiųjų rūgščių kiekį bei padidina DTL cholesterolio kiekį, lyginant su placebu, metforminu ar gliklazidu.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions were observed with metformin and gliclazide.
Pioglitazonas nesukėlė statistiškai reikšmingo MTL cholesterolio kiekio padidėjimo lyginant su placebu, tuo tarpu metforminas ir gliklazidas MTL cholesterolio kiekį sumažino.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced post prandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
20 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu buvo nustatyta, kad pioglitazonas ne tik sumažina trigliceridų kiekį nevalgius, bet ir sumažina hipertrigliceridemiją po valgio, veikdamas tiek absorbuotus, tiek kepenyse sintezuotus trigliceridus.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significant different to glibenclamide.
Šis poveikis nepriklauso nuo pioglitazono poveikio glikemijai ir kitaip nei glibenklamido atveju yra statistiškai reikšmingas.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
Vienos grupės tiriamiesiems jau taikomas gydymas nuo diabeto ir kardiovaskulinės sistemos ligos buvo papildytas pioglitazonu, kitos − placebu ir taip buvo gydoma ne ilgiau kaip 3, 5 metų.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
Vidutinis tiriamųjų amžius buvo 62 metai, vidutinė diabeto trukmė − 9, 5 metų.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Maždaug trečdalis ligonių buvo gydomi insulino ir metformino arba (ir) sulfonilkarmabido dariniu.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Į tyrimą galėjo būti įtraukiami tie pacientai, kurie buvo patyrę vieną ar daugiau iš šių sutrikimų: miokardo infarktas, smegenų insultas, perkutaninė chirurginė širdies procedūra arba širdies vainikinių arterijų šuntavimas, ūminis koronarinis sindromas, koronarinė širdies liga, obstrukcinė periferinių arterijų liga.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
Beveik pusė tiriamųjų buvo patyrę miokardo infarktą, maždaug 20% − smegenų insultą.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Apie pusė tyrime dalyvavusių pacientų turėjo mažiausiai du įtraukimo į tyrimą kardiovaskulinės sistemos kriterijus.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Beveik visi (95%) tiriamieji vartojo kardiovaskulinę sistemą veikiančių medikamentų (beta adrenoblokatorių, AKF inhibitorių,
10 Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non- fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Nors, atsižvelgiant į sudėtinę vertinamąją baigtį, t. y. mirštamumo dėl bet kokių priežasčių, nemirtino miokardo infarkto, smegenų insulto, ūminio koronarinio sindromo, didelės kojos dalies amputacijos, širdies vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos ir kojų kraujagyslių revaskuliarizacijos dažnį, tyrimas nepavyko, tačiau jo rezultatai rodo, kad ilgalaikio pioglitazono vartojimo metu nerimo dėl kardiovaskulinės sistemos kilti neturėtų.
However, the incidences of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Vis dėlto edemos, kūno svorio didėjimo ir širdies nepakankamumo dažnis padidėjo.
No increase in mortality from heart failure was observed.
Mirštamumo dėl širdies nepakankamumo dažnis šio tyrimo metu nepadidėjo.
Absorption:
Absorbcija
Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Išgertas pioglitazonas greitai absorbuojamas, nepakitusio preparato didžiausia koncentracija kraujo plazmoje paprastai atsiranda praėjus 2 val. po vartojimo.
Proportional increases of the plasma concentration were observed for doses from 2 – 60 mg.
Vartojant 2 - 60 mg dozes, koncentracija kraujo plazmoje didėja proporcingai dozės dydžiui.
Steady state is achieved after 4– 7 days of dosing.
Pusiausvyrinė koncentracija nusistovi po 4 - 7 vartojimo dienų.
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
Vartojant kartotines dozes, nei preparato, nei jo metabolitų organizme nesikaupia.
Absorption is not influenced by food intake.
Maistas absorbcijos neveikia.
Absolute bioavailability is greater than 80%.
Absoliutus biologinis prieinamumas yra didesnis kaip 80%.
Distribution:
Pasiskirstymas
The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Nustatyta, kad žmogaus organizme preparato pasiskirstymo tūris yra 0, 25 l/ kg.
Pioglitazone and all active metabolites are extensively bound to plasma protein (> 99%).
Daug pioglitazono ir aktyvių jo metabolitų (> 99%) prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.
Metabolism:
Metabolizmas
Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
Daug pioglitazono metabolizuojama kepenyse hidroksilinant alifatines metileno grupes.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Metabolizmas vyksta daugiausia veikiant citochromo P450 2C8 izofermentams ir mažiau kitiems izofermentams.
Three of the six identified metabolites are active (M-II, M-III, and M-IV).
Trys iš šešių nustatytų metabolitų yra aktyvūs (M- II, M- III, M- IV).
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
Atsižvelgiant į aktyvumą, koncentraciją ir jungimąsi su baltymais, pioglitazono ir M- III metabolito indėlis į veiksmingumą yra vienodas.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal.
Atsižvelgiant į tuos pačius kriterijus, M- IV metabolito veiksmingumas yra maždaug 3 kartus mažesnis už pioglitazono, o santykinis M- II veiksmingumas yra labai mažas.
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
Tyrimais in vitro nustatyta, kad pioglitazonas neslopina jokių citochromo P 450 fermentų potipių.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
Pagrindinių indukuojamųjų žmogaus P 450 izofermentų 1A, 2C8/ 9 ir 3A4 neindukuoja.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Sąveikos tyrimai parodė, kad pioglitazonas reikšmingai neveikia digoksino, varfarino, fenprokumono ir metformino farmakokinetikos ir farmakodinamikos.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Following oral administration of radiolabelled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Iš žmogaus, išgėrusio žymėto pioglitazono preparato, organizmo daugiausia radioaktyviojo žymens išsiskyrė su išmatomis (55%) ir mažiau (45%) su šlapimu.
In animals, only a small amount of unchanged pioglitazone can be detected in either urine or faeces.
Tiriant gyvūnus, nustatyta, kad nepakitusio pioglitazono su šlapimu ir išmatomis išsiskiria mažai.
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
Žmogaus kraujo plazmoje nepakitusio pioglitazono pusinės eliminacijos laikas yra 5 - 6 val., bendras aktyviųjų metabolitų – 16 - 23 val.
Elderly:
Senyvi žmonės
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
65 metų ir vyresnių žmonių organizme farmakokinetika tuo metu, kai koncentracija tampa pusiausvyrinė, yra tokia pat kaip jaunesnių žmonių.
11 Patients with renal impairment:
11 Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje pioglitazono ir jo metabolitų koncentracija būna mažesnė negu sveikų asmenų, bet nepakitusio preparato klirensas yra panašus.
Thus free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged.
Taigi laisvojo (nesusijungusio) pioglitazono koncentracija nekinta.
Patients with hepatic impairment:
Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Tokių pacientų kraujo plazmoje bendra pioglitazono koncentracija nekinta, bet preparato pasiskirstymo tūris yra didesnis.
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
Dėl to vidinis klirensas yra mažesnis, o neprisijungusio pioglitazono frakcija didesnė.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
Toksinio poveikio tyrimų metu pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms, vartojusiems kartotines dozes, nuolat padidėjo kraujo plazmos tūris ir dėl to kraujas prasiskiedė, pasireiškė anemija ir laikina ekcentrinė širdies hipertrofija.
In addition, increased fatty deposition and infiltration were observed.
Be to, stebėtas didesnis riebalų atsidėjimas ir infiltracija.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Tokių pokyčių atsirado įvairioms gyvūnų rūšims, kai vaisto koncentracija plazmoje buvo ≤ 4 kartus didesnė negu ekspozicija gydomo žmogaus organizme.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
Tyrimų metu pioglitazonas sulėtino gyvūnų vaisaus augimą.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Manoma, jog to priežastis yra ta, kad pioglitazonas mažina vaikingumo laikotarpiu patelėms atsirandančią hiperinsulinemiją ir padidėjusį atsparumą insulinui, todėl augimui būtinų metabolinių medžiagų į vaisių patenka mažiau.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
Plačių tyrimų in vitro ir in vivo metu genotoksinio poveikio pioglitazonas nesukėlė.
An increased incidence of hyperplasia (males and females) and tumours (males) of the urinary bladder epithelium was apparent in rats treated with pioglitazone for up to 2 years.
Ne ilgiau kaip 2 metus pioglitazono vartojusiems žiurkių patinams ir patelėms padaugėjo šlapimo pūslės epitelio hiperplazijos atvejų, patinams − dar ir navikų atvejų.
The relevance of this finding is unknown.
Šių rezultatų reikšmė nežinoma.
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
Pelių patinams ir patelėms tumorogeninio poveikio preparatas nesukėlė.
Hyperplasia of the urinary bladder was not seen in dogs or monkeys treated for up to 12 months.
Šunims ar beždžionėms, preparato vartojusiems ne ilgiau kaip 12 mėnesių, šapimo pūslės hiperplazijos atvejų nebuvo.
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
Naudojant gyvūnų šeiminės adenomatozinės polipozės (FAP) modelį, nustatyta, kad gydant kitais tiazolidindionais padidėja naviko išplitimas storojoje žarnoje.
Carmellose calcium Hyprolose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Karmeliozės kalcio druska Hiproliozė Laktozės monohidratas Magnio stearatas
Not applicable.
Duomenys nebūtini
12 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 98 tablets.
Aliuminio ir aliuminio lizdinės plokštelės, pakuotėje yra 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 ir 98 tabletės.
Not all pack sizes may be marketed.
12 Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
RINKODAROS TESĖS TURĖTOJAS
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE United Kingdom
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE Jungtinė Karalystė
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Date of first authorisation:
Pirmojo registravimo data:
13-10-2000 Date of last renewal:
Paskutinio perregistravimo data:
13-10-2005
2005 m. spalio 13 d.
Actos 30 mg tablets.
Actos 30 mg tabletės.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Vienoje tabletėje yra 30 mg pioglitazono hidrochlorido druskos pavidalu.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 30’ on one face and ‘ ACTOS’ on the other face.
Tabletės yra baltos ar balkšvos, apvalios, plokščios, vienoje jų pusėje yra skaičius „ 30 “, kitoje užrašas „ ACTOS “.
In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
Pioglitazoną derinant su insulinu, pradėjus gydyti pioglitazonu, vartotos insulino dozės keisti nereikia.
14 Elderly:
14 Senyviems pacientams
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulinor in patients with a history of cardiac failure; patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when pioglitazone is used in combination with insulin.
Pacientams, gydomiems pioglitazonu ir insulinu arba sirgusiems širdies nepakankamumu, buvo širdies nepakankamumo atvejų., Gydant piogliazono ir insulino deriniu, reikia sekti, ar neatsiranda širdies nepakankamumo požymių ar edema ir ar nedidėja kūno svoris.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Buvo atliktas tyrimas, norint nustatyti gydymo pioglitazonu pasekmes kardiovaskulinei sistemai, kuriame dalyvavo II tipo cukriniu diabetu sergantys jaunesni negu 75 metų pacientai, kuriems prieš pradedant gydyti sirgo sunkia arterijų liga.
Monitoring of liver function:
Kepenų funkcijos sekimas
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience (see section 4.8).
Po to, kai vaistas pateko į rinką, gauta pavienių pranešimų apie kepenų ląstelių funkcijos sutrikimą (žr.
It is recommended, therefore, that patients treated with pioglitazone undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Todėl pioglitazoną vartojantiems pacientams rekomenduojama periodiškai nustatinėti kepenų fermentų kiekį.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all
Jį būtina nustatyti visiems pacientams prieš pradedant gydyti pioglitazonu.
Therapy with pioglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
15 Jeigu kepenų fermentų koncentracija yra padidėjusi (ALAT > 2, 5 karto viršija viršutinę normos ribą) arba jeigu yra kitokių kepenų ligos požymių, pioglitazonu pradėti gydyti negalima.
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Klinikinių tyrimų metu pastebėta, kad pioglitazono vartojantiems pacientams priklausomai nuo dozės dydžio didėja kūno svorisTai gali būti dėl riebalų sankaupos arba kartais gali būti susijęs su skysčių susilaikymu organizme.
As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Hipoglikemija Dėl jautrumo insulinui padidėjimo, pacientams, kurie terapijos dviem arba trimis geriamaisiais preparatais metu pioglitazono vartoja kartu su sulfonilkarbamidu arba kurie terapijos dviem preparatais metu piogliazono vartoja kartu su insulinu, gali grėsti nuo dozės dydžio priklausoma hipoglikemija, todėl gali reikėti mažinti sulfonilkarbamido arba insulino dozę.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
100 moterų, vartojusių pioglitazono, per metus kaulų lūžių dažnis buvo 1, 9, 100 moterų, vartojusių lyginamojo preparato, − 1, 1.
16 In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
3, 5 metų trukmės tyrimo PROactive, kuriuo buvo nustatinėjama kardiovaskulinė rizika, metu pioglitazonu gydytoms moterims kaulų lūžio dažnis buvo 44/ 870 (5, 1%; 1 lūžis 100 pacienčių per
Use in breast-feeding:
Vartojimas žindymo laikotarpiu
17 4.7 Effects on ability to drive and use machines
17 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
ir jungiamojo audinio sutrikimai
18 Nervous system disorders
18 Nervų sistemos sutrikimai
Uncommon: sweating
Nedažni:
19 PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
Y.
Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
Vienerių metų kontrolinių klinikinių tyrimų, atliktų dvigubai aklu būdu, metu 6 – 9% pacientų, gydytų pioglitazonu, pasireiškė edema.
20 In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
Kontrolinių klinikinių tyrimų (poveikis lygintas su kitokio veiklaus preparato sukeliamu poveikiu) metu vien pioglitazono vartojusių ligonių kūno svoris per metus padidėjo 2 – 3 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
20 Regos sutrikimas, priklausantis nuo gliukozės kiekio kraujyje pokyčio ir pasireiškiantis dėl laikino lęšiuko standumo ir refrakcijos indekso pokyčio, pasireiškė daugiausiai gydymo pradžioje, kaip ir vartojant kitokių gliukozės kiekį mažinančių preparatų.
Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Pioglitazonas veikia mažindamas atsparumą insulinui.
21 Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
21 2- ojo tipo diabetu sergantiems pacientams pioglitazonas pagerina gliukozės kiekio reguliavimą nevalgius ir po valgio.
22 concerns regarding use of pioglitazone.
22 angiotenzino II antagonistų, kalcio kanalų blokatorių, nitratų, diuretikų, acetilsalicilo rūgšties, statinų arba fibratų).
Patients with renal impairment:
23 Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
23 Patients with hepatic impairment:
Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Not all pack sizes may be marketed.
24 Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Actos 45 mg tablets.
Actos 45 mg tabletės.
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Vienoje tabletėje yra 45 mg pioglitazono hidrochlorido druskos pavidalu.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 45’ on one face and ‘ ACTOS’ on the other face.
Tabletės yra baltos ar balkšvos, apvalios, plokščios, vienoje jų pusėje yra skaičius „ 45 “, kitoje užrašas „ ACTOS “.
26 Elderly:
26 Senyviems pacientams
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulinor in patients with a history of cardiac failure; patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when pioglitazone is used in combination with insulin.
Gydant piogliazono ir insulino deriniu, reikia sekti, ar neatsiranda širdies nepakankamumo požymių ar edema ir ar nedidėja kūno svoris.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Buvo atliktas tyrimas, norint nustatyti gydymo pioglitazonu pasekmes kardiovaskulinei sistemai, kuriame dalyvavo II tipo cukriniu diabetu sergantys jaunesni negu 75 metų pacientai, kuriems prieš pradedant gydyti sirgo sunkia sarterijų liga.
Therapy with pioglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
27 Jeigu kepenų fermentų koncentracija yra padidėjusi (ALAT > 2, 5 karto viršija viršutinę normos ribą) arba jeigu yra kitokių kepenų ligos požymių, pioglitazonu pradėti gydyti negalima.
28 In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
3, 5 metų trukmės tyrimo PROactive, kuriuo buvo nustatinėjama kardiovaskulinė rizika, metu pioglitazonu gydytoms moterims kaulų lūžio dažnis buvo 44/ 870 (5, 1%; 1 lūžis 100 pacienčių per
29 4.7 Effects on ability to drive and use machines
29 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
30 Nervous system disorders
30 Nervų sistemos sutrikimai
31 PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
Y.
32 In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
Kontrolinių klinikinių tyrimų (poveikis lygintas su kitokio veiklaus preparato sukeliamu poveikiu) metu vien pioglitazono vartojusių ligonių kūno svoris per metus padidėjo 2 – 3 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
32 Regos sutrikimas, priklausantis nuo gliukozės kiekio kraujyje pokyčio ir pasireiškiantis dėl laikino lęšiuko standumo ir refrakcijos indekso pokyčio, pasireiškė daugiausiai gydymo pradžioje, kaip ir vartojant kitokių gliukozės kiekį mažinančių preparatų.
33 Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
33 2- ojo tipo diabetu sergantiems pacientams pioglitazonas pagerina gliukozės kiekio reguliavimą nevalgius ir po valgio.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Daugelio klinikinių tyrimų metu pioglitazono vartojančių pacientų, palyginti su vartojančiais placebo, kraujo plazmoje sumažėjo trigliceridų bei laisvųjų riebalų rūgščių kiekis, padidėjo DTL cholesterolio koncentracija ir šiek tiek,, tačiau klinikai nereikšmingai, padidėjo MTL cholesterolio kiekis.
34 concerns regarding use of pioglitazone.
34 angiotenzino II antagonistų, kalcio kanalų blokatorių, nitratų, diuretikų, acetilsalicilo rūgšties, statinų arba fibratų).
Patients with renal impairment:
35 Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
35 Patients with hepatic impairment:
Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Not all pack sizes may be marketed.
36 Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
36 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
MARKTEING AUTHORISATION NUMBER(S)
RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
37 ANNEX II
37 II PRIEDAS
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Gamintojo, atsakingo už serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas
Ireland.
Airija.
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid) Spain
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid) Ispanija
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Informaciniame vaistinio preparato lapelyje turi būti nurodyta gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.