qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
Abakaviro farmakokinetikos pokyčiai kliniškai nėra reikšmingi.
In this study, abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
Šio tyrimo metu paaiškėjo, kad abakaviras vidutinį metadono sisteminį klirensą padidina 22%.
The induction of metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Todėl vaistus metabolizuojančių fermentų indukcijos atmesti negalima.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
Reikia stebėti, ar pacientams, gydomiems metadonu ir abakaviru, neatsiranda abstinencijos simptomų, rodančių, kad metadono dozė per maža; kai kuriais atvejais ją gali tekti nustatyti pakartotinai.
Interactions relevant to lamivudine
7 Lamivudinui būdinga sąveika
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
Lamivudino metabolinė sąveika su kitais vaistais mažai tikėtina, nes jis mažai metabolizuojamas, nedaug jo jungiasi su plazmos baltymais; beveik visas lamivudinas išsiskiria per inkstus.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Kivexa should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Reikia apsvarstyti Kivexa sąveikos su kitais kartu vartojamais vaistais galimybę, kai pagrindinis jų šalinimo būdas – aktyvi inkstų sekrecija, ypač dalyvaujant katijonų pernešimo sistemai (pvz., trimetoprimu).
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Kiti vaistai (pvz., ranitidinas, cimetidinas) šiuo būdu šalinami tik iš dalies, be to, įrodyta, kad su lamivudinu jie nesąveikauja.
The nucleoside analogues (e. g. zidovudine and didanosine) are not metabolised by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Nukleozidų analogai (pvz., zidovudinas, didanozinas) šiuo būdu nešalinami ir su lamivudinu nesąveikauja.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component.
Vartojant 160 mg/ 800 mg trimetoprimo/ sulfametoksazolio dozes, lamivudino poveikis dėl trimetoprimo sustiprėja 40%.
The pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole are not affected.
Trimetoprimo ar sulfametoksazolio farmakokinetikos lamivudinas neveikia.
When concomitant administration with co- trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Jei būtina kartu skirti kotrimoksazolį, pacientą reikia stebėti.
Co-administration of Kivexa with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Kivexa neskirtinas, kai didelėmis kotrimoksazolio dozėmis gydoma Pneumocystis carinii sukelta pneumonija ir toksoplazmozė.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended until further information is available.
Lamivudinas neskirtinas kartu su į veną vartojamu gancikloviru ar foskarnetu, kol neatlikta daugiau tyrimų.
Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
Lamivudinas gali slopinti intraląstelinį zalcitabino fosforilinimą, kai šie du vaistai vartojami kartu.
Kivexa is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Todėl Kivexa vartoti kartu su zalcitabinu nerekomenduojama.
Kivexa is not recommended during pregnancy.
Kivexa nerekomenduojama vartoti nėštumo laikotarpiu.
The safety of abacavir and lamivudine in human pregnancy has not been established.
Abakaviro ir lamivudino saugumas moterims nėštumo laikotarpiu nenustatytas.
Studies with abacavir and lamivudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
It is recommended that HIV-infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
ŽIV infekuotoms moterims draudžiama žindyti kūdikius, kad neperduotų jiems ŽIV.
Lamivudine is excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Lamivudino patenka į moters pieną, kuriame jo koncentracija būna panaši į koncentraciją serume.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Manoma, kad į pieną patenka ir abakaviro, nors tai nepatvirtinta.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Kivexa.
Todėl Kivexa vartojančioms motinoms nerekomenduojama žindyti kūdikių.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
The adverse reactions reported for Kivexa were consistent with the known safety profiles of abacavir and lamivudine when given as separate medicinal products.
Svarstant, ar pacientas gali vairuoti bei valdyti mechanizmus, reikia atsižvelgti į jo klinikinę būklę ir nepageidaujamą Kivexa poveikį.
8 unclear whether they are related to the active substance, the wide range of other medicinal products used in the management of HIV infection, or whether they are a result of the underlying disease process.
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
Abacavir hypersensitivity (see also section 4.4)
4. 4 skyrių)
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
Klinikinių tyrimų metu maždaug 5% žmonių, vartojusių abakaviro, pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija.
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
Klinikiniuose tyrimuose skiriant abakavirą po 600 mg vieną kartą per parą, nustatytas toks pat padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis, kaip ir vartojant abakavirą po 300 mg du kartus per parą.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Kai kuriais atvejais padidėjusio jautrumo reakcijos buvo pavojingos gyvybei ir baigėsi mirtimi, nepaisant taikomų atsargumo priemonių.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi- organ/ body-system involvement.
Šios reakcijos pasireiškė poveikiu daugeliui organų ir organizmo sistemų.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Beveik visiems pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija, pakilo temperatūra
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
Tačiau buvo reakcijų ir be bėrimo ar karščiavimo.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Jie nustatyti klinikinių tyrimų metu arba vaistui patekus į rinką.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Padidėjusio jautrumo reakcijos požymiai ir simptomai, kurie atsiranda ne mažiau kaip 10% pacientų, yra paryškinti.
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
Bėrimas (paprastai makulopapulinis arba dilgėlinis) Oda
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmai, burnos Virškinimo traktas išopėjimas
Dyspnoea, cough, sore throat, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
Dusulys, kosulys, gerklės skausmas, suaugusiųjų respiracinis Kvėpavimo sistema distreso sindromas, kvėpavimo nepakankamumas
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Karščiavimas, mieguistumas, negalavimas, edema, Įvairūs simptomai limfadenopatija, hipotenzija, konjunktyvitas, anafilaksija
Neurological/ Psychiatry
Galvos skausmas, parestezijos Nervų sistema/ psichika
Headache, paraesthesia
Limfopenija Kraujas
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
Padidėję kepenų funkcijos tyrimų parametrai, hepatitas, Kepenys/ kasa kepenų nepakankamumas
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Mialgija, retai miolizė, artralgija, kreatinfosfokinazės kiekio Raumenys ir kaulai padidėjimas
Elevated creatinine, renal failure
Padidėjęs kreatinino kiekis, inkstų nepakankamumas Urologiniai simptomai
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Buvo atvejų, kai padidėjusio jautrumo reakcija pradžioje buvo palaikyta gastroenteritu, kvėpavimo takų liga (pneumonija, bronchitu, faringitu), panašia į gripą liga.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in abacavir being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Dėl pavėluotai nustatytos padidėjusio jautrumo reakcijos diagnozės abakaviro vartojimas buvo tęsiamas arba atnaujintas, todėl padidėjusio jautrumo reakcija dar labiau pasunkėjo ar net baigėsi mirtimi.
Therefore, the diagnosis of hypersensitivity reaction should be carefully considered for patients presenting with symptoms of these diseases.
Taigi, jei pacientui atsiranda minėtų ligų simptomų, reikia gerai apsvarstyti, ar tai ne padidėjusio jautrumo reakcija.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Gydant abakaviru, simptomų gali atsirasti bet kuriuo metu, bet paprastai – per pirmąsias šešias gydymo savaites (vidutiniškai per 11 parų).
Close medical supervision is necessary during the first two months, with consultations every two weeks.
Pacientą reikia atidžiai stebėti pirmuosius du gydymo mėnesius, kas dvi savaites konsultuoti.
Consequently, patients should be
Gydymas su pertraukomis gali padidinti įjautrinimo, taigi ir kliniškai reikšmingos padidėjusio jautrumo reakcijos atsiradimo pavojų.
9 advised of the importance of taking Kivexa regularly.
Todėl pacientui būtina išaiškinti, kaip svarbu Kivexa vartoti reguliariai.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Po padidėjusio jautrumo reakcijos atnaujinus abakaviro vartojimą, per kelias valandas vėl atsiranda simptomai.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Pasikartojusi padidėjusio jautrumo reakcija paprastai būna sunkesnė nei ankstesnė, gali atsirasti gyvybei pavojinga hipotenzija ir ištikti mirtis.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Kivexa and must never be rechallenged with Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir).
Pacientai, kuriems pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcija, turi nutraukti Kivexa vartojimą ir daugiau niekada nebevartoti šio ar kitų abakaviro preparatų (Ziagen ar Trizivir).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, abacavir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
Jei padidėjusio jautrumo reakcijos diagnozės atmesti negalima, tam, kad diagnozė nebūtų nustatyta pavėluotai ir maksimaliai sumažėtų gyvybei pavojingos padidėjusio jautrumo reakcijos rizika, abakaviro vartojimą būtina visam laikui nutraukti, net jei simptomų priežastis (kvėpavimo takų liga, gripas, gastroenteritas ar reakcija į kitą vaistą) galėtų būti kita.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
9 bėrimo, karščiavimo, virškinimo trakto, kvėpavimo arba bendrųjų simptomų, tokių kaip mieguistumas ir negalavimas), o vėl pradėjus jo vartoti, staiga pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija su gyvybei pavojingais simptomais.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
Dažniausias vienintelis padidėjusio jautrumo reakcijos simptomas buvo odos bėrimas.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Atnaujinus gydymą abakaviru, buvo labai retų atvejų, kai padidėjusio jautrumo reakcija pasireiškė tiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo jokių pastebimų padidėjusio jautrumo požymių.
In both cases, if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Abiem atvejais, jei nuspręsta atnaujinti gydymą abakaviru, jį reikia pradėti ten, kur prieinama medicinos pagalba.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
Kiekvieną pacientą reikia įspėti dėl galimos padidėjusio jautrumo abakavirui reakcijos.
Many of the adverse reactions listed in the table below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Dauguma lentelėje žemiau išvardytų nepageidaujamų reakcijų (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, karščiavimas, mieguistumas, bėrimas) dažnai atsiranda pacientams, kurių jautrumas abakavirui yra padidėjęs.
Therefore, patients with any of these symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity reaction.
Todėl, jei atsiranda bet kuris iš minėtų simptomų, reikia atidžiai ištirti, ar pacientui nepasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija.
If Kivexa has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
Pasitaikė labai nedaug daugiaformės eritemos, Stevens- Johnson sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės atvejų, kai nebuvo galima atmesti padidėjusio jautrumo abakavirui. Tokiais atvejais būtina niekada nebevartoti vaistų, kuriuose yra abakaviro.
The adverse reactions considered at least possibly related to abacavir or lamivudine are listed by body system, organ class and absolute frequency.
10 Nepageidaujamos reakcijos, kurios gali būti susijusios su abakaviru ir lamivudinu, išvardytos pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Dažnio kategorijos: labai dažnos (≥ 1/ 10), dažnos (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažnos (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), retos (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) ir labai retos (< 1/ 10 000) nepageidaujamos reakcijos.
Body system
Organų sistema
Abacavir
Abakaviras
Lamivudine
Lamivudinas
lymphatic systems
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Neutropenia and
Neutropenija ir anemija (abi kartais sunkios), trombocitopenija.
disorders
Labai reti.
anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare:
Gryna eritropoezės ląstelių aplazija
Common: hypersensitivity
Padidėjęs jautrumas
Common: anorexia
Anoreksija
Common: headache
Galvos skausmas
Headache, insomnia.
Galvos skausmas, nemiga.
Cases of peripheral neuropathy (or paraesthesia) have been reported
Yra žinoma periferinės neuropatijos (arba parestezijos) atvejų
10 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Cough, nasal symptoms
Kosulys, sloga
Gastrointestinal disorders
Pykinimas, vėmimas,
Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to abacavir treatment is uncertain
Virškinimo trakto sutrikimai
Rises in serum amylase.
Pankreatitas, tačiau priežastinis ryšys su abakaviru abejotinas
Cases of pancreatitis have been reported
Reti.
Transient rises in liver enzymes (AST, ALT), Rare:
Reti.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Bėrimas, alopecija
Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Rash, alopecia
Bėrimas (be sisteminių simptomų).
Rhabdomyolysis
Rabdomiolizė
Common: fever, lethargy, fatigue.
Karščiavimas, mieguistumas, nuovargis
Common: fatigue, malaise, fever.
Nuovargis, bendras negalavimas, karščiavimas
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
11 Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas ŽIV infekuotiems pacientams sukėlė kūno riebalų persiskirstymą (lipodistrofiją): poodinių riebalų periferijoje ir veide mažėjimą, intraabdominalinių ir visceralinių riebalų sankaupų didėjimą, krūtų hipertrofiją ir riebalų kaupimąsi sprando srityje (buivolo kupra).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with abacavir or lamivudine, apart from those listed as undesirable effects.
Ūmiai apsinuodijus abakaviru arba lamivudinu, nepastebėta jokių specifinių perdozavimo simptomų ar požymių, išskyrus tuos, kurie išvardyti 4. 8 skyriuje.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
4. 8 skyrių), ir prireikus taikyti įprastinį palaikomąjį gydymą.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
Kadangi lamivudinas pašalinamas dializės būdu, perdozavimui gydyti galima taikyti nepertraukiamą hemodializę, bet tai nebuvo tirta.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Ar abakavirą galima pašalinti atliekant peritoninę dializę arba hemodializę, nežinoma.
J05AR02.
Farmakoterapinė grupė – kombinuoti antivirusiniai vaistiniai preparatai ŽIV infekcijai gydyti, ATC kodas – J05AR02.
Mechanism of action:
Veikimo būdas:
Abacavir and lamivudine are NRTIs, and are potent selective inhibitors of HIV- 1 and HIV-2.
Abakaviras ir lamivudinas yra NATI ir stiprūs selektyvūs ŽIV- 1 ir ŽIV- 2 inhibitoriai.
Both abacavir and lamivudine are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5'-triphosphate (TP) which are the active moieties.
Intraląstelinės kinazės ir abakavirą, ir lamivudiną nuosekliai verčia atitinkamais 5 ’ - trifosfatais (TF), kurie yra veikliosios medžiagos.
Lamivudine-TP and carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
Lamivudino TF ir karboviro TF (aktyvi abakaviro TF forma) yra ŽIV atvirkštinės transkriptazės (AT) substratai ir konkurenciniai inhibitoriai.
However, their main antiviral activity is through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
Tačiau pagrindinis antivirusinis poveikis pasireiškia dėl to, kad jų monofosfatai įsijungia į viruso DNR grandinę ir ją nutraukia.
Abacavir and lamivudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Abakaviro ir lamivudino trifosfatams būdingas daug mažesnis afinitetas užkrėstų ląstelių DNR polimerazėms.
Lamivudine has been shown to be highly synergistic with zidovudine, inhibiting the replication of HIV in cell culture.
Nustatyta, kad lamivudino ir zidovudino ŽIV replikaciją slopinantis poveikis ląstelių kultūrose yra sinergetinis.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, stavudine and lamivudine.
In vitro nustatyta, kad abakaviro su amprenaviru, nevirapinu ir zidovudinu poveikis yra sinergetinis, o abakaviro su didanozinu, stavudinu ir lamivudinu – adityvus.
In-vitro resistance:
In- vitro atsparumas:
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or, more commonly, M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
ŽIV- 1 atsparumas lamivudinui susijęs su M184I ar dažniau su M184V aminorūgšties pokyčiu, įvykusiu arti viruso atvirkštinės transkriptazės aktyviosios vietos.
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the RT codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Jos susijusios su AT kodonų srities (M184V, K65R, L74V ir Y115F) specifiniais genotipo pokyčiais.
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
In vitro virusai abakavirui atsparūs tampa gana lėtai, nes reikia daugybės mutacijų, kad EC50, palyginti su įprastinių virusų, padidėtų tiek, kad būtų kliniškai reikšmingas.
In vivo resistance (Therapy-naïve patients):
In vivo atsparumas (negydyti pacientai):
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
M184V arba M184I mutacija įvyko ŽIV- 1 infekuotiems pacientams, gydomiems lamivudino turinčiais antivirusiniais vaistais.
Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
12 Pagrindinių klinikinių tyrimų metu daugumai pacientų, kurių antivirusinis gydymas (kurio sudėtyje buvo abakaviro) buvo nesėkmingas, nebuvo nustatyta su NATI susijusių pokyčių, palyginti su pradiniais duomenimis (45%), arba įvyko tik M184V arba M184I mutacijos (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%) (see Table).
Bendras M184V arba M184I dažnis buvo didelis (54%), o L74V (5%), K65R (1%) ir Y115F (1%) mažesnis (žr. lentelėje).
0/ 40, without zidovudine:
Nustatyta, kad zidovudino įtraukimas į gydymo schemą sumažino L74V ir K65R, pasireiškiančių naudojant abakavirą, dažnį (su zidovudinu; 0/ 40, be zidovudino:
Abacavir + Abacavir + lamivudine +
Abakaviras+
Therapy
Abakaviras+
Abacavir +
Abakaviras+
lamivudine +
Gydymo schema
PI (or
Combivir1
Total
lamivudinas+
Combivir1
Iš viso
NNRTI
NNATI
PI/ ritonavir) Number of
(ar PI/ ritonaviras)
Subjects
Asmenų skaičius Nesėkmingo
Number of Virological Failures Number of On-
antivirusinio gydymo atvejai Genotipų
0 0
0 2 (4%) 0
M184V/ I TAMs3
M184V/ I TAM3
1. Combivir is a fixed dose combination of lamivudine and zidovudine 2. Includes three non-virological failures and four unconfirmed virological failures.
Priklauso trys nevirusologinės nesėkmės arba keturios nepatvirtintos virusologinio gydymo nesėkmės.
Number of subjects with ≥ 1 Thymidine Analogue Mutations (TAMs).
Asmenų skaičius, kuriems nustatyta ≥1 timidino analogo mutacija (TAM).
TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
TAM galėtų pasireikšti tada, kai timidino analogai yra susiję su abakaviru.
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%).
Šešių klinikinių tyrimų metaanalizė parodė, kad TAM nepasireiškė naudojant gydymo schemas, kuriose buvo abakaviras be zidovudino (0/ 127), tačiau pasireiškė taikant gydymo schemas, kuriose buvo abakaviras ir timidino analogas zidovudinas (22/ 86, 26%).
In vivo resistance (Therapy experienced patients):
Atsparumas in vivo (gydyti pacientai):
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy and confer high-level resistance to lamivudine.
ŽIV- 1 infekuotiems pacientams, gydomiems lamivudino turinčiais antivirusiniais vaistais, įvyko M184V arba M184I mutacijos ir atsirado didelio laipsnio atsparumas lamivudinui.
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti- retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
In vitro tyrimų duomenys leidžia daryti išvadą, kad tęsiant gydymą lamivudinu antiretrovirusiniu režimu, nepaisant M184V atsiradimo gali išlikti antiretrovirusinis poveikis (matyt, dėl susilpninto viruso pajėgumo).
Indeed, the available clinical data are very limited and preclude any reliable conclusion in the field.
Šių duomenų klinikinė reikšmė nenustatyta, nes klinikinių duomenų yra labai nedaug, todėl negalima daryti kokių nors patikimų išvadų.
In any case, initiation of susceptible NRTIs should always be preferred to maintenance of lamivudine therapy.
Bet kokiu atveju visada geriau pradėti gydymą veiksmingais NRTI, o ne tęsti gydymą lamivudinu.
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTIs are available.
Todėl tęsti gydymą lamivudinu, nepaisant M184V mutacijos atsiradimo, galima tik tuo atveju, jei nėra jokios galimybės gydyti kitais aktyviais NRTI.
Clinically significant reduction of susceptibility to abacavir has been demonstrated in clinical isolates of patients with uncontrolled viral replication, who have been pre-treated with and are resistant to other nucleoside inhibitors.
Kliniškai reikšmingai sumažėjęs jautrumas abakavirui nustatytas iš virusų, išskirtų iš tų pacientų, kurių organizme virusų replikacija vyko nekontroliuojamai ir kurie anksčiau buvo gydomi bei yra atsparūs kitiems nukleozidų inhibitoriams.
In a meta-analysis of five clinical trials where ABC was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
Atliekant penkis klinikinius tyrimus, kurių metu gydymui sustiprinti buvo papildomai skirta ABC, 166 asmenų metaanalizė parodė, kad 123 (74%) įvyko M184V/ I, 50 (30%) įvyko T215Y/ F, 45 (27%) įvyko M41L, 30 (18%) įvyko K70R ir 25 (15%) įvyko D67N mutacija.
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤ 3%).
K65R nebuvo, o L74V ir Y115F pasitaikė nedažnai (≤3%).
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Prognozuojamo genotipo logistinės regresijos modeliavimas (koreguota pagal pradinį plazmos ŽIV- 1RNR [vRNR], CD4+ ląstelių skaičių, ankstesnio antivirusinio gydymo trukmę ir gydymo ciklų skaičių) parodė, kad įvykusios 3 ir daugiau atsparumo mutacijų, susijusių su NATI, turėjo ryšį su sumažėjusiu atsaku į gydymą 4- ą savaitę (p=0, 015) arba 4 ir daugiau mutacijų – 24- ą savaitę (p≤0, 012).
In addition, the 69 insertion complex or the Q151M mutation, usually found in combination with A62V, V75I, F77L and F116Y, cause a high level of resistance to abacavir.
Be to, amino rūgšties įterpimas 69- oje vietoje arba Q151M mutacija, kuri paprastai randama kartu su A62V, V75I, F77L ir Y116F, sukelia didelio laipsnio atsparumą abakavirui.
Baseline Reverse Transcriptase
13 4- a savaitė Pradinė atvirkštinės (n=166) transkriptazės
Mutatio
mutacija
Change vRNA (log10 c/ mL)
Vidutinis vRNR
< 400 copies/ mL vRNA
Procentinė dalis < 400
M184V alone
M184V
Any one NRTI
Bet kuri viena NRTI
mutation
mutacija
Any two NRTI-
Bet kurios dvi NRTI
associated mutations Any three NRTI-
mutacijos
associated mutations Four or more NRTI-
Bet kurios trys NRTI
associated mutations
Keturios ir daugiau
Phenotypic resistance to abacavir requires M184V with at least one other abacavir-selected mutation, or M184V with multiple TAMs.
Fenotipinis atsparumas ir kryžminis atsparumas: fenotipinis atsparumas abakavirui atsiranda esant M184V kartu su mažiausiai viena abakaviro selektyvia mutacija arba M184V kartu su keliomis TAM.
Phenotypic cross- resistance to other NRTIs with M184V or M184I mutation alone is limited.
Fenotipinis kryžminis atsparumas kitiems NATI, esant tik vienai M184V mutacijai, yra ribotas.
The
Zidovudinas, didanozidas, stavudinas, abakaviras ir tenofoviras išlaiko savo antiretrovirusinį poveikį tokiems ŽIV- 1 variantams.
The presence of M184V with Y115F gives rise to cross-resistance between abacavir and lamivudine.
Tačiau M184V kartu su K65R iš tiesų padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro, tenofoviro, didanozino ir lamivudino; M184V kartu su L74V padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro, didanozino ir lamivudino; o M184V kartu su Y115F padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro ir lamivudino.
Appropriate use of abacavir can be guided using currently recommended resistance algorithms.
Tinkamas abakaviro skyrimas gali būti nustatytas vadovaujantis dabartiniais atsparumo algoritmais.
Cross-resistance between abacavir or lamivudine and antiretrovirals from other classes e. g.
Kryžminis atsparumas tarp abakaviro ar lamivudino ir kitų klasių antiretrovirusinių vaistų, pvz., proteazės inhibitorių (PI) arba nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NNATI), yra mažai tikėtinas.
PIs or NNRTIs is unlikely.
Klinikinė patirtis
Clinical experience
Negydyti pacientai
Therapy-naïve patients The combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Vieną kartą per parą skiriamo abakaviro ir lamivudino derinio vartojimą patvirtina 48 savaites trukęs daugiacentris dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas (CNA30021), kuriame dalyvavo 770 ŽIV infekuotų, anksčiau negydytų suaugusiųjų.
These were primarily asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Tai buvo daugiausia simptomų neturintys ŽIV infekuoti pacientai (CDC A stadija).
They were randomised to receive either abacavir (ABC) 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with lamivudine 300 mg once daily and efavirenz 600 mg once daily.
Atsitiktine tvarka jie buvo suskirstyti į dvi grupes: vieniems skirta abakaviro (ABK) po 600 mg vieną kartą per parą, kitiems – po 300 mg du kartus per parą; visi papildomai gavo po 300 mg lamivudino vieną kartą per parą ir po 600 mg efavirenzo vieną kartą per parą.
The results are summarised in the table below:
Rezultatai apibendrinti pateiktoje lentelėje.
Virological Response Based on Plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ ml at Week 48 ITT-Exposed Population
Virusologinis atsakas, vertintas pagal ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų mililitre 48 savaitę
Treatment regimen
Gydyta populiacija
ABC once/ day
ABK 1 k. / d.
ABC twice/ day
ABK 2 k. / d.
Virological response
Virusologinis atsakas
Similar clinical success (point estimate for treatment difference: -1.7, 95% CI – 8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Panašūs klinikiniai rezultatai (atskaitos taškas gydymo skirtumui vertinti – 1, 7, 95% CI - 8, 4; 4, 9) gauti gydant abiem režimais.
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Vertinant šiuos rodiklius, kai patikimumas yra 95%, galima daryti išvadą, kad kai dozuojama 2 kartus per parą, tikrasis skirtumas yra ne didesnis kaip 8, 4%.
This potential difference is sufficiently small to draw an overall conclusion of non-inferiority of abacavir once daily over abacavir twice daily.
Šis galimas skirtumas yra pakankamai mažas, kad būtų galima daryti bendrą išvadą apie abakaviro vartojimo du kartus per parą pranašumą prieš vartojimą vieną kartą per parą.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
ABK skiriant vieną kartą per parą – 10%, skiriant du kartus per parą – 8%.
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
Atlikus nedidelio skaičiaus mėginių genotipo analizę, nustatyta, kad abakaviro skiriant vieną kartą per parą, su NATI susijusių mutacijų pasitaiko dažniau nei vaistą skiriant du kartus per parą.
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Kadangi šio tyrimo duomenys yra riboti, tvirtų išvadų daryti negalima.
Long term data with abacavir used as a once daily regimen (beyond 48 weeks) are currently limited.
Šiuo metu trūksta duomenų apie ilgalaikį (ilgiau nei 48 savaites) abakaviro vartojimą vieną kartą per parą.
Therapy-experienced patients In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either Kivexa once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
CAL30001 tyrimo metu 182 pacientai, anksčiau nesėkmingai gydyti, atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į dvi grupes: vieniems skirta Kivexa vieną kartą per parą, kitiems – po 300 mg abakaviro du kartus per parą su 300 mg lamivudino vieną kartą per parą; visiems papildomai skirta tenofoviro ir PI arba NNATI.
Results indicate that the Kivexa group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, - 1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
Tyrimo rezultatai parodė, kad Kivexa gydomos grupės rodikliai nebuvo prastesni (remtasi panašiu ŽIV- 1 RNR sumažėjimu, matuojant plotą po kreive ir atimant dydžius tyrimo pradžioje (AAUCMB, atitinkamai - 1, 65 log10 kopijų/ ml, palyginti su - 1, 83 log10 kopijų/ ml, 95% CI - 0, 13; 0, 38)) nei rodikliai grupės, du kartus per parą gydomos abakaviru.
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
Santykis pacientų, kuriems ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ ml (50%, palyginti su 47%) ir < 400 kopijų/ ml (54%, palyginti su 57%), taip pat buvo panašus abiejose grupėse (ketinamų gydyti populiacijoje).
However, as there were only moderately experienced patients included in this study with an imbalance in baseline viral load between the arms, these results should be interpreted with caution.
Kadangi abiejose grupėse tyrime dalyvavo tik saikingai gydyti ligoniai, turintys nevienodą pradinį virusų kiekį, šiuos rezultatus reikėtų interpretuoti atsargiai.
Results
ESS30008 tyrimo metu 260 pacientų, kuriems virusų slopinimas pasiektas skiriant du kartus per parą po 300 mg abakaviro ir 150 mg lamivudino bei PI arba NNATI, atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į dvi grupes: vieni toliau buvo gydomi šiuo režimu, kitiems 48 savaites skirta Kivexa kartu su PI arba NNATI.
14 indicate that the Kivexa group was associated with a similar virologic outcome (non-inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Rezultatai parodė, kad Kivexa gydomos grupės virusologiniai rezultatai panašūs (ne prastesni) (remtasi santykiu asmenų, kurių ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ ml (atitinkamai 95% ir 85%, 95% CI – 2, 7; 13, 5)), palyginti su grupės, gydomos abakaviru ir lamivudinu, rezultatais.
The fixed-dose combination tablet of abacavir/ lamivudine (FDC) has been shown to be bioequivalent to lamivudine and abacavir administered separately.
Įrodyta, kad fiksuotų dozių abakaviro/ lamivudino derinio (FDD) tabletės yra biologiškai ekvivalentiškos atskirai vartojamiems lamivudinui ir abakavirui.
This was demonstrated in a single dose, 3-way crossover bioequivalence study of FDC (fasted) versus 2 x 300 mg abacavir tablets plus 2 x 150 mg lamivudine tablets (fasted) versus FDC administered with a high fat meal, in healthy volunteers (n = 30).
Tai įrodyta vienos dozės trigubai kryžminiu tyrimu, kuriame FDD (nevalgius) biologinis ekvivalentiškumas sveikiems savanoriams (n = 30) lygintas su abakaviro, vartojamo 2 kartus po 300 mg, lamivudino, vartojamo 2 kartus po 150 mg (nevalgius) ir FDD, vartojamo su riebiu maistu, biologiniu ekvivalentiškumu.
In the fasted state there was no significant difference in the extent of absorption, as measured by the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and maximal peak concentration (Cmax), of each component.
Nevalgius nebuvo reikšmingų absorbcijos skirtumų (kiekvienam komponentui matuotas plotas po koncentracijos plazmoje - laiko kreive (AUC) ir didžiausia koncentracija (Cmax)).
There was also no clinically significant food effect observed between administration of FDC in the fasted or fed state.
Be to, kliniškai reikšmingos maisto įtakos, FDD vartojant nevalgius arba po valgio, nenustatyta.
These results indicate that FDC can be taken with or without food.
Šie rezultatai rodo, kad FDD galima vartoti tiek nevalgius, tiek su maistu.
The pharmacokinetic properties of lamivudine and abacavir are described below.
Lamivudino ir abakaviro farmakokinetinės savybės aprašytos toliau.
Absorption
Rezorbcija
Abacavir and lamivudine are rapidly and well absorbed from the gastro-intestinal tract following oral administration.
Išgertas lamivudinas ir abakaviras lengvai ir greitai rezorbuojami iš virškinimo trakto.
The absolute bioavailability of oral abacavir and lamivudine in adults is about 83% and 80-85% respectively.
Absoliutus išgerto abakaviro biologinis prieinamumas suaugusiesiems yra 83%, lamivudino – 80 – 85%.
The mean time to maximal serum concentrations (tmax) is about 1.5 hours and 1.0 hour for abacavir and lamivudine, respectively.
Vidutinis laikas, per kurį susidaro didžiausia koncentracija plazmoje (tmax), abakaviro yra apie 1, 5 valandos, lamivudino – apie 1 valandą.
Following a single dose of 600 mg of abacavir, the mean (CV) Cmax is 4.26 µg/ ml (28%) and the mean (CV) AUC∞ is 11.95 µg. h/ ml (21%).
Išgėrus vienkartinę 600 mg abakaviro dozę, vidutinė (CV) Cmax yra 4, 26 µg/ ml (28%), o vidutinis (CV) AUC∞ – 11, 95 µg. val. / ml (21%).
Following multiple-dose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for seven days, the mean (CV) steady-state Cmax is 2.04 µg/ ml (26%) and the mean (CV) AUC24 is 8.87 µg. h/ ml (21%).
Septynias paras vartojant po 300 mg lamivudino vieną kartą per parą, vidutinė (CV) pastovi Cmax yra 2, 04 µg/ ml (26%), o vidutinis (CV) AUC24 yra 8, 87 µg. val. / ml (21%).
Intravenous studies with abacavir and lamivudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8 and 1.3 l/ kg respectively.
Leidžiant vaistus į veną, nustatyta, kad abakaviro vidutinis tariamas pasiskirstymo tūris yra 0, 8 l/ kg, lamivudino – 1, 3 l/ kg.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Vartojant terapines lamivudino
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited plasma protein binding in vitro (< 36%).
Tik nedidelė lamivudino dalis su plazmos baltymais susijungia in vitro (< 36%).
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
Visa tai rodo, kad šių preparatų sąveika su kitais vaistais, išstumiant juos iš junginių su plazmos baltymais, mažai tikėtina.
Data show that abacavir and lamivudine penetrate the central nervous system (CNS) and reach the cerebrospinal fluid (CSF).
Nustatyta, kad abakaviras ir lamivudinas prasiskverbia į centrinę nervų sistemą (CNS) ir patenka į cerebrospinalinį likvorą.
Studies with abacavir demonstrate a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Tyrimai parodė, kad abakaviro AUC santykis likvore ir plazmoje yra 30 – 44%.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Pastebėta didžiausia koncentracija buvo 9 kartus didesnė už abakaviro IC50 (0, 08 µg/ ml arba 0, 26 µM), abakaviro vartojant po 600 mg du kartus per parą.
The mean ratio of CSF/ serum lamivudine concentrations 2-4 hours after oral administration was approximately 12%.
Vidutinis lamivudino koncentracijos likvore ir kraujyje santykis, po vaisto išgėrimo praėjus 2 – 4 val., buvo apie 12%.
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Nežinoma, kaip giliai lamivudinas prasiskverbia į CNS ir kokios tai turi reikšmės jo gydomajam poveikiui.
Abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse ir tik apie 2% suvartotos jo dozės išsiskiria per inkstus nepakitusiu pavidalu.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ -glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Metabolizmas žmogaus organizme daugiausia vyksta veikiant alkoholio dehidrogenazei ir jungiantis su gliukuronu; dėl to susidaro 5 ’ - karboksirūgštis ir 5 ’ - gliukuronidas.
These metabolites are excreted in the urine.
Šie junginiai sudaro apie 66% paskirtos dozės ir yra išskiriami su šlapimu.
Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
Metabolizuojama tik nedidelė dalis lamivudino.
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged lamivudine.
Šis vaistas daugiausia išskiriamas nepakitęs per inkstus.
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%).
Lamivudino metabolinė sąveika su kitais vaistais mažai tikėtina, nes jis mažai biotransformuojamas kepenyse (5 – 10%).
Elimination
Šalinimas
15 The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Vidutinis abakaviro pusinės eliminacijos laikas yra apie 1, 5 valandos.
Following multiple oral doses of abacavir 300 mg twice a day there is no significant accumulation of abacavir.
Ilgą laiką vartojant po 300 mg abakaviro du kartus per parą, didesnės jo kumuliacijos nepastebėta.
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
Abakaviro šalinimas vyksta, metabolizuojant jį kepenyse ir šalinant metabolitus daugiausia su šlapimu.
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83% of the administered abacavir dose in the urine.
Nepakitęs abakaviras ir jo metabolitai, šalinami su šlapimu, sudaro apie 83% suvartotos jo dozės.
The remainder is eliminated in the faeces.
Likusi dalis pašalinama su išmatomis.
The observed lamivudine half-life of elimination is 5 to 7 hours.
Nustatyta, kad lamivudino pusinės eliminacijos laikas yra 5 – 7 valandos.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, predominantly by renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Vidutinis bendras lamivudino klirensas yra maždaug 0, 32 l/ val. / kg, o jo didžiąją dalį (> 70%) sudaro inkstų klirensas, dalyvaujant organinei katijonų pernešimo sistemai.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Tiriant pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu, nustatyta, kad sutrikus inkstų funkcijai, lamivudinas išskiriamas lėčiau.
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Intracellular pharmacokinetics
Intraląstelinė farmakokinetika
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
Nustatytas geometrinis vidutinis galutinis intraląstelinio karboviro TF pastovus pusinės eliminacijos laikas buvo 20, 6 valandos, lyginant su abakaviro geometriniu vidutiniu pusinės eliminacijos laiku plazmoje – 2, 6 valandos.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
Kryžminio tyrimo su 27 ŽIV infekuotais pacientais metu nustatyta, kad intraląstelinė karboviro- TP ekspozicija buvo didesnė skiriant abakavirą po 600 mg vieną kartą per parą (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% ir Ctrough + 18%) negu skiriant jį po 300 mg du kartus per parą.
For patients receiving lamivudine 300 mg once daily, the terminal intracellular half-life of lamivudine-TP was prolonged to 16-19 hours, compared to the plasma lamivudine half-life of 5-7 hours.
Pacientams, kurie vartoja po 300 mg lamivudino vieną kartą per parą, galutinis intraląstelinis lamivudino TF pusinės eliminacijos laikas pailgėjo iki 16 – 19 valandų, palyginti su lamivudino pusinės eliminacijos laiku plazmoje – nuo 5 iki 7 valandų.
In a crossover study in 60 healthy volunteers, intracellular lamivudine-TP pharmacokinetic parameters were similar (AUC24, ss and Cmax24, ss) or lower (Ctrough – 24%) for the lamivudine 300 mg once daily regimen compared to the lamivudine 150 mg twice daily regimen.
Kryžminio tyrimo su 60 sveikų savanorių metu nustatyta, kad intraląstelinės lamivudino- TP farmakokinetikos parametrai buvo panašūs (AUC24, ss and Cmax24, ss) ar mažesni (Ctrough – 24%) skiriant lamivudiną po 300 mg vieną kartą per parą negu skiriant jį po 150 mg du kartus per parą.
Overall, these data support the use of lamivudine 300 mg and abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV-infected patients.
Apskritai šie duomenys patvirtina lamivudino 300 mg ir abakaviro 600 mg skyrimą vieną kartą per parą ŽIV infekuotiems pacientams.
Additionally, the efficacy and safety of this combination given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See Clinical experience).
Be to, šio derinio, skiriamo vieną kartą per parą, efektyvumas ir saugumas įrodytas pagrindiniame klinikiniame tyrime (CNA30021, žr. “ Klinikinė patirtis ”).
Special populations
16 Ypatingos pacientų grupės
Hepatically impaired:
Kepenų funkcijos sutrikimas.
There are no data available on the use of Kivexa in hepatically impaired patients.
Nėra duomenų apie Kivexa poveikį pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.
Pharmacokinetic data has been obtained for abacavir and lamivudine alone.
Turimi tik atskiri abakaviro ir lamivudino farmakokinetikos duomenys.
Abacavir is metabolised primarily by the liver.
Abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Jo farmakokinetika tirta pacientų, kurių kepenų funkcija buvo nesmarkiai sutrikusi (5 – 6 balai pagal Childo ir Pugho skalę) ir kurie pavartojo 600 mg vienkartinę dozę, organizme.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Tyrimo rezultatai rodo, kad plotas po abakaviro koncentracijos kreive vidutiniškai padidėjo 1, 89 karto [1, 32; 2, 70], o pusinės eliminacijos laikas – 1, 58 [1, 22; 2, 04] karto.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to substantial variability of abacavir exposure.
Dėl žymaus abakaviro ekspozicijos nepastovumo nėra rekomendacijų, kiek sumažinti jo dozę pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi nesmarkiai.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Duomenys, gauti ištyrus pacientus, kurių kepenų funkcija buvo vidutiniškai ir smarkiai sutrikusi, parodė, kad kepenų funkcijos sutrikimas lamivudino farmakokinetikos žymiai neveikia.
Renally impaired:
Inkstų funkcijos sutrikimas.