qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Lyginant su pravastatinu, atorvastatino poveikis buvo statistiškai ženklesnis (p=0, 02).
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Atorvastatino grupėje, MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki 2, 04 mmol/ l ± 0, 8 (78, 9 mg/ dl ± 30) nuo prieš tai buvusios 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 28), o pravastatino grupėje iki 2, 85 mmol/ l ± 0, 7 (110 mg/ dl ± 26) nuo prieš tai buvusios 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0, 0001).
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Atorvastatinas taip pat žymiai sumažino cholesterolio kiekį iki 34, 1% (pravastatin: - 18, 4%, p < 0, 0001), trigliceridų kiekį iki 20% (pravastatin: - 6, 8%, p < 0, 0009), ir apoliproteino B kiekį iki 39, 1% (pravastatin: - 22, 0%, p < 0, 0001).
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
Atorvastatinas padidino DTL cholesterolio koncentraciją 2, 9% (pravastatin: +5, 6%, p=NS).
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Atorvasatatino grupėje 36, 4% sumažėjo CRP kiekis, kaip tuo tarpu pravastatino grupėje jis sumažėjo 5, 2% (p < 0, 0001).
44 Inhibitors of P-glycoprotein
Tyrimų rezultatai gauti vartojant 80 mg atorvastatino dozę per parą.
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Saugumo ir tolerancijos tyrimai abiejose grupėse buvo panašūs.
Erythromycin, clarithromycin
Ūminis koronarinis sindromas
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
MIRACL tyrimų metu atorvastatino 80 mg dozės buvo vertinamos tarp 3 086 pacientų ({SUGALVOTAS} n=1 538; placebo n=1 548), kurie sirgo ūmiu koronariniu sindromu (ne Q- bangos miokardo infarktas ar nestabili krūtinės angina).
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Tai 26% sumažino krūtinės anginos su miokardo išemija pakartotinę hospitalizaciją (p=0, 018).
Itraconazole
Placebo:
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Atorvastatino saugumo apybraiža iš MIRACL tyrimų atitinkamai pateikta skyriuje 4. 8.
Protease inhibitors
Širdies- kraujagyslių ligų prevencija
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms širdies ligoms buvo tirtas randomizuotuose, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose (Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT- LLA) tyrimai), kontroliuojamuose placebu.
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Tiriami pacientai sirgo hipertenzine liga, buvo 40- 79 metų amžiaus, ankščiau neturėję miokardo infarkto ir negydyti nuo krūtinės anginos ir kurių cholesterolio kiekis kraujyje buvo ≤6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
Ne visi įtraukti pacientai buvo priskiriami prie turinčių didelę širdies- kraujagyslių ligų riziką.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Pacientai buvo gydomi arba antihipertenziniais vaistais (amlodipino ar atenololio pagrindu), arba 10 mg per dieną atorvastatino (n=5 168) arba placebu (n=5 137).
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Absoliutus ir santykinis atorvastatino riziką mažinantis poveikis buvo:
Inducers of cytochrome P450 3A4
Susijusios rizikos
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Atvejų kiekis (atorvastatino
Other concomitant therapy
Absoliutus rizikos
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
Mirtinos KŠL ir nemirtinas MI Viso širdies ligų atvejų ir
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
revaskulizacinių procedūrų Viso širdies kraujagyslių ligų
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Priklausomai nuo atvejų, atsiradusių per 3, 3 tyrimo metus, sunkumo.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
KŠL – koronarinės širdies ligos, MI – miokardo infarktas
45 Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
Bendras mirtingumas ir mirtingumas dėl širdies kraujagyslių ligų žymiai sumažėjo (185 atvejai iš 212, p=0, 17 ir 74 atvejai iš 82, p=0, 51).
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Žymią įtaką rezultatams turėjo antihipertenziniai vaistai, vartoti tyrimų metu.
Colestipol Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites were lower (by approx.
Visi pacientai turėjo bent vieną iš sekančių rizikos faktorių: hipertenzija, rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija arba makroalbuminurija.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Pacientai buvo gydomi arba 10 mg per dieną atorvastatino doze (n=1 428) arba placebo (n=1 410) vidutiniškai 3, 9 metus.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Absoliutus ir santykinis atorvastatino riziką mažinantis poveikis buvo:
Antacid Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral antacid suspension containing magnesium and aluminium hydroxides decreased plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites approx.
Svarbesni širdies- kraujagyslių ligų atvejai (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, neišreikštas MI, ūmi mirtis dėl KŠL, nestabili krūtinės angina, VAŠ, PTK, revaskulizacija, smūgis)
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
MI (mirtinas, nemirtinas ūmus ir neišreikštas)
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Priklausomai nuo atvejų, atsiradusių per 3. 9 tyrimo metus, sunkumo.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
ŪMI – ūmus miokardo infarktas, MI – miokardo infarktas, KŠL – koronarinės širdies ligos, VAŠ – vainikinės arterijos šuntavimas, PTK – perkutaninė transliuminalinė koronaroangioplastika.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Pacientų lytis, amžius ar mažo tankio cholesterolio koncentraciją gydymo rezultatams žymios įtakos neturėjo.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Rezorbcijos dydis didėja proporcingai dozei.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Atorvastatino vidutinis pasiskirstymo tūris yra apie 381 l, prie kraujo plazmos baltymų jo jungiasi ≥98%.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Apie 70% kraujyje esančios HMG CoA reduktazės slopinamosios frakcijos būna susijusios su veikliais metabolitais.
4.6 Pregnancy and lactation
Išsiskyrimas
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
Kepenyse ir (arba) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas eliminuojamas daugiausiai su tulžimi, tačiau į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą daug jo nepatenka.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra apie 14 val.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
Pusinis HMG CoA reduktazės slopinimo laikas yra 20 – 30 val., kadangi jis priklauso ir nuo veiklių metabolitų.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Moterų kraujo plazmoje atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracija būna kitokia negu vyrų:
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Lėtine alkoholine kepenų liga (Child- Pugh B) sergančių ligonių kraujo plazmoje atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax apie 16 kartų, AUC apie 11 kartų) negu nesergančių.
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Gyvūnų organizme vaisto kiekis, atsižvelgiant į AUC( 0- 24), buvo 6 - 11 kartų didesnis.
46 4.7 Effects on ability to drive and use machines
6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Kalcio karbonatas Mikrokristalinė celiuliozė Laktozės monohidratas Kroskarmeliozės natrio druska Polisorbatas 80 Hidroksipropilceliuliozė Magnio stearatas
4.8 Undesirable effects
Tablečių plėvelė
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Hipromeliozė Makrogolis Titano dioksidas (E 171) Talkas Simetikonas Stearato emulsikliai Sorbo rūgštis Euforbijos vaškas
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
6. 2 Nesuderinamumas
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 ar 100 plėvele dengtų tablečių, supakuotų į lizdines plokšteles.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Ligoninėms skirtoje dėžutėje yra 200 (10 x 20) ar 500 plėvele dengtų tablečių.
Gastrointestinal disorders
Ne visos pakuotės gali būti tiekiamos rinkai
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
6. 6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Uncommon: anorexia, vomiting.
Specialių reikalavimų nėra.
Blood and lymphatic system disorders
RERISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
Uncommon: thrombocytopenia.
< [Pildyti savo šalies kalba] >
Immune system disorders
I priedą (pildyti savo šalies kalba)] > [For referral procedures]
Common: allergic reactions.
{Pavadinimas ir adresas} < {tel.:} > < {faksas:} > < {el. paštas:} >
Very rare: anaphylaxis.
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS
Endocrine disorders
< [Pildyti savo šalies kalba] >
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA
Psychiatric
TEKSTO PERŽIŪROS DATA
Common: insomnia.
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Uncommon: amnesia.
< [Žr.
Nervous system disorders
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Vienoje {SUGALVOTAS} 40 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 131, 22 mg laktozės monohidrato.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Hepato-biliary disorders
VAISTO FORMA
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Plėvele dengtos tabletės.
Skin/ Appendages
KLINIKINĖ INFORMACIJA
Skin rash, pruritus.
4. 1 Terapinės indikacijos
Uncommon: urticaria.
Hipercholesterolemija
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekio kraujyje mažinimas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija (atorvastatinu gydoma kartu su kitais lipidų kiekį kraujyje mažinančiais būdais, pvz., MTL afereze, arba tuo atveju, jeigu jie negalimi).
47 Ear and Labyrinth Disorders
Širdies- kraujagyslių ligų profilaktika
Uncommon: tinnitus
Širdies kraujagyslių ligų profilaktika pacientams, kurie turi didelę riziką susirgti širdies kraujagyslių ligomis (žr. skyrių 5. 1), kaip priedas kitų rizikos faktorių korekcijai.
Musculoskeletal disorders
4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Common: myalgia, arthralgia.
Įprastinė pradinė dozė, geriama kartą per parą, yra 10 mg.
Uncommon: myopathy.
Ją galima didinti kas 4 savaitės arba dar rečiau.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Didžiausia dozė, geriama kartą per parą, yra 80 mg.
Reproductive system disorders
Atorvastatino paros dozė geriama iš karto.
Uncommon: impotence.
Medikamento vartojant ilgai, organizmo reakcija į jo poveikį išlieka.
General disorders
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Paros dozė, atsižvelgiant į paciento būklę, didinama kas 4 savaitės iki 40 mg.
Uncommon: malaise, weight gain.
Po to paros dozę galima arba didinti iki didžiausios, t. y.
Investigations
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Tyrimo metu labdarai skirto preparato vartojo 64 homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantys žmonės.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
46 tyrime dalyvavusių žmonių organizme nustatyti MTL receptoriai.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Jų kraujyje MTL cholesterolio kiekis sumažėjo vidutiniškai 21%.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Tyrimo metu pacientai per parą vartojo ne didesnę kaip 80 mg {SUGALVOTAS} dozę.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Tokius pacientus {SUGALVOTAS} reikia gydyti kartu su kitokiu lipidų kiekį kraujyje mažinančiu gydymo būdu (pvz., MTL afereze), tačiau tuo atveju, jeigu pastarasis gydymas negalimas, galima gydyti vien {SUGALVOTAS}.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Pirminiuose tyrimuose profilaktikai buvo skiriama 10 mg vaistinio preparato dozė per dieną.
4.9 Overdose
Vaikams
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Vaikus {SUGALVOTAS} tabletėmis gali gydyti tik patyręs specialistas.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
{SUGALVOTAS} gydyta tik nedaug 4 - 17 metų pacientų, sergančių sunkia dislipidemija, pvz., homozigotine šeimine hipercholesterolemija.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Tokio amžiaus ligoniams rekomenduojama pradinė atorvastatino paros dozė yra 10 mg.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Kokią įtaką medikamentas daro tokio amžiaus vaikų ir paauglių vystymuisi, netirta.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
39 4. 3 Kontraindikacijos
5.1 Pharmacodynamic properties
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pharmacotherapeutic group:
Poveikis kepenims
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Pacientus, kurių kraujyje transaminazių koncentracija padidėjusi, reikia sekti tol, kol ji sunormalės.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
4. 8 skyrių).
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Daug alkoholio geriančius ir (arba) kepenų liga sirgusius žmones {SUGALVOTAS} reikia gydyti atsargiai.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Atorvastatinas, kaip ir kitokie HMG CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali daryti poveikį griaučių raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, galinčią progresuoti į rabdomiolizę, t. y. gyvybei pavojingą būklę, pasireiškiančią kreatino fosfokinazės (KFK) kiekio padidėjimu (≥ 10 kartų viršijančiu didžiausią leistiną kiekį), mioglobinemija ir mioglobinurija, galinčia sukelti inkstų nepakankamumą.
48 Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Gydymo metu reikalinga atidi klinikinė priežiūra.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Jeigu KFK koncentraciją žymiai padidėjusi (> 5 kartus viršija didžiausią leistiną kiekį), gydymo pradėti negalima.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Jeigu KFK koncentraciją žymiai padidėjusi (> 5 kartus viršija didžiausią leistiną kiekį), rezultatų patvirtinimui matavimą reikia pakartoti po 5- 7 dienų.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
4. 5 skyrių ir 4. 8 skyrių).
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Retais atvejais dėl jos galima rabdomiolizė, susijusi su inkstų funkcijos sutrikimu, atsiradusiu dėl mioglobinurijos.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
4. 4 skyrių).
Atherosclerosis
Citochromo P 450 3A4 inhibitoriai.
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Jo vartojant kartu su citochromo P 450 3A4 fermentų inhibitoriais (pvz., ciklosporinu, makrolidų grupės antibiotikais, įskaitant eritromiciną ir klaritromiciną, azolo grupės priešgrybeliniais preparatais, įskaitant itrakonazolį, ŽIV proteazės inhibitoriais), galima sąveika.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
4. 4 skyrių).
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
P- glikorpoteino inhibitoriai (pav. ciklosporinas) gali didinti atorvastatinio bioprieinamumą.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Didžiausią atorvastatino koncentraciją kraujyje (Cmax) ir plotą po koncentracijos kreive (AUC) klaritromicinas padidino atitinkamai 56% ir 80%.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Vartojant po 40 mg atorvastatino ir 200 mg itrakonazolio per parą, atorvastatino AUC padidėjo 3 kartus.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Vartojant atorvastatino ir proteazių inhibitorių (žinoma, jog jie slopina citochromo P 450 3A4 fermentus), padidėjo atorvastatino koncentracija kraujyje.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Šiose sultyse yra viena ar daugiau medžiagų, slopinančių CYP 3A4 fermentus ir dėl to galinčių didinti jų metabolizuojamų vaistinių preparatų koncentraciją kraujo plazmoje.
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių, atorvastatino AUC padidėja 37%, o veiklaus jo metabolito ortohidroksi - darinio AUC sumažėja 20, 4%, tačiau didelis greipfrutų sulčių kiekis (gėrus 5 paras daugiau kaip 1, 2 litro per parą) atorvastatino AUC padidino 2, 5 karto, veiklios HMG CoA reduktazę slopinančios frakcijos (atorvastatino ir metabolitų) AUC – 1, 3 karto.
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Vadinasi, vartojant atorvastatino, daug greipfrutų sulčių gerti nerekomenduojama.
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Kokią įtaką {SUGALVOTAS} farmakokinetikai daro citochromo P 450 3A4 induktoriai (pvz., rifampicinas ir fenitoinas), nežinoma.
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Tai gali padidinti atorvastatino kiekį plazmoje (žr.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
P- glikoproteino, aktyvumo slopinimo.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
To nereikėtų pamiršti parenkant geriamųjų kontraceptikų dozę.
Acute coronary syndrome
Antacidiniai preparatai {SUGALVOTAS} vartojant kartu su geriamąją antacidine suspensija, kurioje yra magnio ir aliuminio hidroksido, atorvastatino ir jo veiklių metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo 35% mažesnė, tačiau dėl to MTL cholesterolio kiekio mažėjimas kraujyje nekito.
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Varfarinas {SUGALVOTAS} vartojant kartu su varfarinu, pirmas dienas šiek tiek sutrumpėjo protrombino laikas, tačiau per 15 gydymo parų jis sunormalėja.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Vis dėlto {SUGALVOTAS} gydomus varfarino vartojančius pacientus reikia atidžiai sekti.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Amlodipinas Pacientų, vartojančių 10 mg amlodipino ir 80 mg atorvastatino, organizme pastarojo medikamento farmakokinetika tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, nekito.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojamo atorvastatino saugumas neįrodytas.
49 evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, jog HMG- CoA reduktazės inhibitoriai gali daryti poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi.
Placebo:
Žiurkių kraujo plazmoje ir piene atorvastatino bei veiklių jo metabolitų koncentracija buvo panaši.
22.4%).
Ar šio preparato ir jo metabolitų patenka į moters pieną, nežinoma.
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Kad vartojant {SUGALVOTAS} sutriktų gebėjimas vairuoti ar valdyti pavojingus mechanizmus, duomenų nėra.
Prevention of cardiovascular disease
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Toks poveikis tolesnio gydymo metu paprastai išnyksta.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Sutrikimų dažnis vertinamas taip: dažni (> 1/ 100, < 1/ 10); nedažni (> 1/ 1 000, < 1/ 100), reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Nedažni: anoreksija, vėmimas.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
43 Imuninės sistemos sutrikimai
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Labai reti: anafilaksija.
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Nedažni: alopecija, hiperglikemija, hipoglikemija, pankreatitas.
Relative Risk
Dažni: nemiga.
No. of Events (Atorvastatin
Nervų sistemos sutrikimai
Absolute Risk
Odos ir jos priedų sutrikimai
Reduction
Nedažni: dilgėlinė.
vs Placebo)
Ausies ir labirinto sutrikimai
Reduction1
Nedažni: spengmas ausyse.
Event
Nedažni: miopatija.
(%)
Reprodukcinės sistemos sutrikimai
(%)
Nedažni: impotencija.
p-value
Bendrieji sutrikimai
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Nedažni: bendrojo pobūdžio negalavimas, kūno svorio padidėjimas.
36% 20%
Tyrimų duomenys
100 vs.
4. 4 skyrių).
483
4. 9 Perdozavimas
1.1% 1.9%
Specifinio gydymo nėra.
0.0005 0.0008
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
1
5. 1 Farmakodinaminės savybės
29%
C01AA05
178 vs 247
MTL receptoriai.
1.4%
Aterosklerozė
0.0006
(n=249).
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Atorvastatinas padidino DTL cholesterolio koncentraciją 2, 9% (pravastatin: +5, 6%, p=NS).
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
Tyrimų rezultatai gauti vartojant 80 mg atorvastatino dozę per parą.
Total mortality and cardiovascular mortality were not significantly reduced (185 vs.
Saugumo ir tolerancijos tyrimai abiejose grupėse buvo panašūs.
212 events, p=0.17 and 74 vs.
Ūminis koronarinis sindromas
82 events, p=0.51).
Gydymas buvo pradėtas ūmios fazės metu po hospitalinio pripažinimo ir tęsėsi 16 savaičių.
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Tai 26% sumažino krūtinės anginos su miokardo išemija pakartotinę hospitalizaciją (p=0, 018).
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
Kiti antriniai galutiniai taškai statistiškai klinikinės reikšmės neturėjo (bendrai:
12), but this was not statistically significant.
22, 4%).
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Atorvastatino saugumo apybraiža iš MIRACL tyrimų atitinkamai pateikta skyriuje 4. 8.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms širdies ligoms buvo tirtas randomizuotuose, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose (Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT- LLA) tyrimai), kontroliuojamuose placebu.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Visi pacientai turėjo mažiausiai tris širdies kraujagyslių ligų rizikos faktorius: vyriškos lyties, amžius ≥55 metai, rūkantys, diabetikai, pirmos eilės giminaičiai sirgę koronarinėmis širdies ligomis, DTL cholesterolio kiekis kraujyje > 6, sergantys periferinėmis kraujagyslių ligomis, turintys kairiojo skilvelio hipertrofiją, yra buvę smegenų kraujagyslių ligų atvejų, turintys specifinių EKG anomalijų, sergantys proteinurija/ albuminurija.
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Ne visi įtraukti pacientai buvo priskiriami prie turinčių didelę širdies- kraujagyslių ligų riziką.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years
Pacientai buvo gydomi arba antihipertenziniais vaistais (amlodipino ar atenololio pagrindu), arba 10 mg per dieną atorvastatino (n=5 168) arba placebu (n=5 137).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Absoliutus ir santykinis atorvastatino riziką mažinantis poveikis buvo:
Event
Atvejai
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
Mirtinos KŠL ir nemirtinas MI Viso širdies ligų atvejų ir
83 vs.
100 vs.
127
154
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
revaskulizacinių procedūrų Viso širdies kraujagyslių ligų
38 vs 64
389 vs.
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
atvejų 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Priklausomai nuo atvejų, atsiradusių per 3, 3 tyrimo metus, sunkumo.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
KŠL – koronarinės širdies ligos, MI – miokardo infarktas
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Bendras mirtingumas ir mirtingumas dėl širdies kraujagyslių ligų žymiai sumažėjo (185 atvejai iš 212, p=0, 17 ir 74 atvejai iš 82, p=0, 51).
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
Pogrupiuose pagal lytį (81% vyrų, 19% moterų) teigiamas atorvastatino poveikis buvo nustatytas vyrų tarpe, bet nenustatytas moterų tarpe, greičiausiai dėl mažo atvejų kiekio moterų pogrupyje.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Žymią įtaką rezultatams turėjo antihipertenziniai vaistai, vartoti tyrimų metu.
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Atorvastatino įtaka mirtinoms ir nemirtinoms širdies kraujagyslių ligoms, taip pat buvo tirta randomizuotuose, dvigubai akluose, multicentriniuose, tyrimuose Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) kontroliuojamuose placebu.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
Pacientai sirgo 2 tipo cukriniu diabetu, buvo 40- 75 metų amžiaus, sirgę arba ne širdies- kraujagysių ligomis ir kurių MTL cholesterolio koncentracija buvo ≤4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) ir cholesterolio koncentracija ≤6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
Visi pacientai turėjo bent vieną iš sekančių rizikos faktorių: hipertenzija, rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija arba makroalbuminurija.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
Pacientai buvo gydomi arba 10 mg per dieną atorvastatino doze (n=1 428) arba placebo (n=1 410) vidutiniškai 3, 9 metus.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
Absoliutus ir santykinis atorvastatino riziką mažinantis poveikis buvo:
Distribution
Susijusios rizikos
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Atvejų kiekis (atorvastatino
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Absoliutus rizikos
Metabolism
vs Placebo)
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
(%)
Excretion
p- reikšmė
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
Svarbesni širdies- kraujagyslių ligų atvejai (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, neišreikštas MI, ūmi mirtis dėl KŠL, nestabili krūtinės angina, VAŠ, PTK, revaskulizacija, smūgis)
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
37%
Special populations
127
51 − Geriatric:
0, 0010
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
MI (mirtinas, nemirtinas ūmus ir neišreikštas)
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
Smūgiai (martini ir nemirtini) 1
20% higher for Cmax and approx.
39
10% lower for AUC).
1, 3%
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Priklausomai nuo atvejų, atsiradusių per 3. 9 tyrimo metus, sunkumo.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
ŪMI – ūmus miokardo infarktas, MI – miokardo infarktas, KŠL – koronarinės širdies ligos, VAŠ – vainikinės arterijos šuntavimas, PTK – perkutaninė transliuminalinė koronaroangioplastika.
16-fold in Cmax and approx.
Pacientų lytis, amžius ar mažo tankio cholesterolio koncentraciją gydymo rezultatams žymios įtakos neturėjo.
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
Palankūs rezultatai gauti dėl mirtingumo atvejų (82 mirties atvejai placebo grupėje, 61 atvejis atorvastatino grupėje, p=0, 0592).
5.3 Preclinical safety data
Rezorbcija
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
Išgertas atorvastatinas rezorbuojamas greitai, Cmax atsiranda per 1 - 2 valandas.
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
Rezorbcijos dydis didėja proporcingai dozei.
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis prieinamumas yra 95% – 99% tirpalo biologinio prieinamumo.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
Absoliutus vidutinis atorvastatino biologinis prieinamumas yra 12%, sisteminis HMG- CoA reduktazės slopinamosios frakcijos – maždaug 30%.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Mažą biologinį prieinamumą lemia preparato metabolizmas virškinimo trakto gleivinėje ir (ar) pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.
6.1 List of excipients
Pasiskirstymas
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Atorvastatino vidutinis pasiskirstymo tūris yra apie 381 l, prie kraujo plazmos baltymų jo jungiasi ≥98%.
Film coating
Metabolizmas
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Apie 70% kraujyje esančios HMG CoA reduktazės slopinamosios frakcijos būna susijusios su veikliais metabolitais.
6.2 Incompatibilities
Išsiskyrimas
Not applicable
Pusinis HMG CoA reduktazės slopinimo laikas yra 20 – 30 val., kadangi jis priklauso ir nuo veiklių metabolitų.
6.3 Shelf life
Cmax apie 20% didesnė, AUC apie 10% mažesnis.
3 years
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
6.4 Special precautions for storage
Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, jog 175 mg/ kg kūno svorio ir
This medicinal product does not require any special storage conditions.
48 225 mg/ kg kūno svorio atorvastatino paros dozė atitinkamai patinų ir patelių vaisingumo netrikdė, teratogeninio poveikio nesukėlė.
6.5 Nature and contents of container
6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Kalcio karbonatas Mikrokristalinė celiuliozė Laktozės monohidratas Kroskarmeliozės natrio druska Polisorbatas 80 Hidroksipropilceliuliozė Magnio stearatas
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Tablečių plėvelė
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Hipromeliozė Makrogolis Titano dioksidas (E 171) Talkas Simetikonas Stearato emulsikliai Sorbo rūgštis Euforbijos vaškas
Not all pack sizes may be marketed.
6. 2 Nesuderinamumas
6.6 Special precautions for disposal
Duomenys nebūtini.
No special requirements
6. 3 Tinkamumo laikas
53 7.
3 metai.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
< [To be completed nationally] >
6. 5 Pakuotės ir jos turinys
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
Ligoninėms skirtoje dėžutėje yra 200 (10 x 20) ar 500 plėvele dengtų tablečių.
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
Ne visos pakuotės gali būti tiekiamos rinkai
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
RERISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
< [To be completed nationally] >
< [Pildyti savo šalies kalba] >
9.
< [Žr.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
I priedą (pildyti savo šalies kalba)] > [For referral procedures]
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
{Pavadinimas ir adresas} < {tel.:} > < {faksas:} > < {el. paštas:} >
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 80mg film-coated tablet
I priedą (pildyti savo šalies kalba)] > [For referral procedures] {SUGALVOTAS} 80 mg plėvele dengtos tabletės.
Each film-coated tablet contains 80 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).
Each {PRODUCT NAME} 80 mg film-coated tablet contains 262.44 mg lactose monohydrate.
Vienoje {SUGALVOTAS} 80 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 262, 44 mg laktozės monohidrato.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "80" on one side and "PD 158" on the other.
Tabletės yra baltos, elipsės formos, dengtos plėvele, vienoje pusėje yra įspaustas skaitmuo “ 80 ”, kitoje − užrašas “ PD 158 ”.
55 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
51 Pacientų, sergančių išemine širdies liga, bei tų žmonių, kuriems dėl išemijos yra didesnė komplikacijų, pasireiškimo galimybė, gydymo tikslas yra MTL cholesterolio kiekį sumažinti iki < 3 mmol/ l (t. y. < 115 mg/ dl), bendro cholesterolio kiekį − iki < 5 mmol/ l (t. y. < 190 mg/ dl).
56 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
{SUGALVOTAS}: vartoti negalima: − Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai {SUGALVOTAS} tablečių daliai. − Aktyvi kepenų liga arba dėl neaiškios priežasties transaminazių kiekis kraujo serume daugiau negu 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną kiekį. − Miopatija. − Nėštumo ir žindymo laikotarpis. − Vaisingumo laikotarpis moterims, nesinaudojančioms tinkamomis kontraceptinėmis priemonėmis.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
53 Gydymo metu − Pacientus būtina įspėti, kad tuo atveju, jeigu atsiranda griaučių raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas, ypač susijęs su bendrojo pobūdžio negalavimu ar karščiavimu, būtina tuoj pat informuoti gydytoją. − Jeigu, gydymo atorvastatinu metu, atsiranda aukščiau išvardintų simptomaų, šiems pacientams reikia išmatuoti KFK koncentraciją.
58 Inhibitors of P-glycoprotein
P- glikoproteino inhibitoriai
Protease inhibitors
54 Proteazių inhibitoriai
Grapefruit juice
Greipfrutų sultys
59 Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
Geriamieji kontraceptikai {SUGALVOTAS} vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kuriuose yra noretindrono ir etinilestradiolio, didėja abiejų minėtų hormonų koncentracija kraujyje.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal products was given alone.
Kolestipolis {SUGALVOTAS} vartojant kartu su kolestipoliu, atorvastatino ir jo metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo maždaug 25% mažesnė, tačiau poveikis lipidams buvo stipresnis, negu vartojant kiekvieno medikamento atskirai.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
55 Fenazonas Kartotines {SUGALVOTAS} dozes vartojant kartu su fenazonu, šiek tiek arba nepastebimai kito pastarojo medikamento klirensas.
It is not known whether this medicinal products or its metabolites are excreted in human milk.
Ar šio preparato ir jo metabolitų patenka į moters pieną, nežinoma.
60 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,00, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Sutrikimų dažnis vertinamas taip: dažni (> 1/ 100, < 1/ 10); nedažni (> 1/ 1 000, < 1/ 100), reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000).
Immune system disorders
56 Imuninės sistemos sutrikimai
61 Ear and Labyrinth Disorders
Ausies ir labirinto sutrikimai
Musculoskeletal disorders
Griaučių ir raumenų sistemos sutrikimai
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
57 Klinikinių yrimų metu 2, 5% {SUGALVOTAS}, kaip ir kitokių HMG- CoA reduktazės inhibitorių, vartojusių ligonių kraujo serume KFK kiekis tapo daugiau negu 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną kiekį.
62 Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Atorvastatinas mažina MTL sintezę ir MTL dalelių kiekį.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Kiti lipidų kiekį kraujyje mažinantys vaistai tokiems ligoniams paprastai yra neveiksmingi.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Randomizuotuose, dvigubai akluose, multicentriniuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose intravaskulinė 58 ultragarso metodika buvo atlikta 18 tyrimo mėnesį 502 pacientams.
Acute coronary syndrome
Ūminis koronarinis sindromas
63 The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Atorvastatino saugumo apybraiža iš MIRACL tyrimų atitinkamai pateikta skyriuje 4. 8.
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Visi pacientai turėjo mažiausiai tris širdies kraujagyslių ligų rizikos faktorius: vyriškos lyties, amžius ≥55 metai, rūkantys, diabetikai, pirmos eilės giminaičiai sirgę koronarinėmis širdies ligomis, DTL cholesterolio kiekis kraujyje > 6, sergantys periferinėmis kraujagyslių ligomis, turintys kairiojo skilvelio hipertrofiją, yra buvę smegenų kraujagyslių ligų atvejų, turintys specifinių EKG anomalijų, sergantys proteinurija/ albuminurija.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Ne visi įtraukti pacientai buvo priskiriami prie turinčių didelę širdies- kraujagyslių ligų riziką.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Pacientai buvo gydomi arba antihipertenziniais vaistais (amlodipino ar atenololio pagrindu), arba 10 mg per dieną atorvastatino (n=5 168) arba placebu (n=5 137).
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Mirtinos KŠL ir nemirtinas MI Viso širdies ligų atvejų ir
12), but this was not statistically significant.
Bendras mirtingumas ir mirtingumas dėl širdies- kraujagyslių ligų buvo didesnis pacienčių moterų tarpe (38 atvejai iš 30 ir 17 atvejų iš 12), tačiau šie duomenys nėra statistiškai reikšmingi.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Žymią įtaką rezultatams turėjo antihipertenziniai vaistai, vartoti tyrimų metu.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Mirtinų koronarinės širdies ligos atvejų ir nemirtino miokardo infarkto atvejų žymiai sumažėjo pacientų, gydytų amlodipinu tarpe (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69), p=0, 00008), kaip atitinkamai gydytų atenololiu (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p= 0, 287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Pacientai sirgo 2 tipo cukriniu diabetu, buvo 40- 75 metų amžiaus, sirgę arba ne širdies- kraujagysių ligomis ir kurių MTL cholesterolio koncentracija buvo ≤4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) ir cholesterolio koncentracija ≤6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Visi pacientai turėjo bent vieną iš sekančių rizikos faktorių: hipertenzija, rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija arba makroalbuminurija.