qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
LDH, increased alkaline phosphatase ALT increase, AST increase)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija (tame tarpe atitinkami laboratoriniai parametrai) Nervų sistemos sutrikimai Virškinimo trakto sutrikimai
increased (with or without concomitant increase of ALT)
Trombocitemija (tame tarpe padidėjęs trombocitų kiekis Sinkopė (tame tarpe sąmonės netekimas), svaigimas, galvos skausmas
6
Pykinimas
Common Uncommon
Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo ir virškinimo trakto skausmas (tame tarpe viršutinės pilvo dalies skausmas, diskomfortas skrandyje), dispepsija (tame tarpe diskomfortas epigastriume), burnos džiūvimas, vėmimas
Rare
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Inkstų funkcijos nepakankamumas (tame tarpe padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje)
Not known*
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežėjimas (tame tarpe reti generalizuoto niežėjimo atvejai), bėrimas, dilgėlinė (tame tarpe reti generalizuotos dilgėlinės atvejai), kontūzija
Cardiac disorders Tachycardia Blood and lymphatic system disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Galūnių skausmas
Anaemia (incl. respective laboratory parameter)
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Sekrecija iš žaizdos
Thrombocythaemia (incl. platelet count increased)
Kraujagyslių sutrikimai
Constipation, diarrhoea, abdominal and gastrointestinal pain (incl. upper abdominal pain, stomach discomfort), dyspepsia (incl. epigastric discomfort), dry mouth, vomiting
Nedažni
Renal and urinary disorders Renal impairment (incl. blood creatinine increased, blood urea increased) Skin and subcutaneous tissue disorders Pruritus (incl. rare cases of generalised pruritus), rash, urticaria (incl. rare cases of generalised urticaria), contusion Musculoskeletal and connective tissue disorders Pain in extremity Injury, poisoning and procedural complications Wound secretion Vascular disorders
Reti
Post-procedural
Dažnis
Haemorrhage (incl. haematoma and rare
nežinomas * Poprocedūrinis kraujavimas (tame tarpe pooperacinė anemija ir kraujavimas iš žaizdos)
haemorrhage (incl. cases of muscle haemorrhage), post-operative gastrointestinal tract haemorrhage (incl. anaemia, and gingival bleeding, rectal haemorrhage, wound haememesis), haematuria (incl. blood haemorrhage) urine present), genital tract haemorrhage (incl. menorrhagia), hypotension (incl. blood pressure decreased, procedural hypotension), nose bleed General disorders and administration site conditions Localised oedema, peripheral oedema, feeling unwell (incl. fatigue, asthenia), fever Immune system disorders
Kraujavimas (tame tarpe hematoma ir retais atvejais kraujavimas į raumenis), kraujavimas į virškinimo traktą (tame tarpe kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, vėmimas krauju), hematurija (tame tarpe kraujas šlapime), kraujavimas iš lytinių takų (tame tarpe menoragija), hipotenzija (tame tarpe sumažėjęs kraujospūdis, procedūrinė hipotenzija), kraujavimas iš nosies
critical organ (e. g. brain), adrenal haemorrhage, conjunctival haemorrhage, haemoptysis
Kraujavimas į gyvybiškai svarbius organus (pvz., smegenis) Antinksčių kraujosrūvos Junginės kraujosrūvos Atkosėjimas krauju
Hepatobiliary disorders
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Vietinė edema, periferinė edema, bloga savijauta (tame tarpe nuovargis, astenija), karščiavimas Imuninės sistemos sutrikimai Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Hypersensi- tivity
Padidėjęs jautrumas
Jaundice
Gelta
*) Adverse events have been reported in other clinical studies than the three phase III studies in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs
*) Pašalinės reakcijos pasireiškusios kitose klinikinėse studijose (ne trijuose III fazės tyrimuose su pacientais, kuriems buvo atliktos didžiosios ortopedinės apatinių galūnių operacijos)
Overdose following administration of rivaroxaban may lead to haemorrhagic complications due to its pharmacodynamic properties.
Rivaroksabano perdozavimas gali sąlygoti kraujavimo komplikacijas dėl jo farmakodinaminių savybių.
A specific antidote antagonising the pharmacodynamic effect of rivaroxaban is not available.
Reiktų skirti aktyvintos anglies, taip sumažinant absorbciją po rivaroksabano perdozavimo.
The use of activated charcoal to reduce absorption in case of rivaroxaban overdose may be considered.
Specifinio priešnuodžio prieš farmakodinaminį rivaroksabano poveikį nėra.
Should bleeding occur, management of the haemorrhage may include the following steps: • delay of next rivaroxaban administration or discontinuation of treatment as appropriate.
Pasireiškus kraujavimui, jo valdymui galimi šie etapai: • atidėkite kitą rivaroksabano dozę arba nutraukite gydymą, kaip tinka.
Rivaroxaban has mean terminal half-lives between 7 and 11 hours (see section 5.2). • appropriate symptomatic treatment, e. g. mechanical compression, surgical interventions, fluid replacement and haemodynamic support, blood product or component transfusion should be considered.
Rivaroksabano vidutinis pusinis eliminacijos laikas yra 7– 11 valandų (žr.
If life-threatening bleeding cannot be controlled by the above measures, administration of recombinant factor VIIa may be considered.
5. 2 skyrių); • turi būti pradedamas simptominis gydymas, pvz., mechaninė kompresija, chirurginės intervencijos, skysčių papildymas ir hemodinamikos palaikymas, kraujo produktų ar komponentų transfuzijos.
However, there is currently no experience with the use of recombinant factor VIIa in individuals receiving rivaroxaban.
Tačiau iki šiol nėra patirties skiriant rekombinacinį VIIa faktorių rivaroksabanu gydomiems pacientams.
The recommendation is based on limited non-clinical data.
Ši rekomendacija yra paremta nedaugeliais ikiklinikiniais duomenimis.
Re-dosing of recombinant factor VIIa shall be considered and titrated depending on improvement of bleeding.
Reiktų apsvarstyti rekombinacinio VIIa faktoriaus dozės parinkimą iš naujo ir titruoti, atsižvelgiant į tai, kaip gerės kraujavimo rodikliai.
Protamine sulfate and vitamin K are not expected to affect the anticoagulant activity of rivaroxaban.
Nemanoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K turės poveikį rivaroksabano antikoaguliaciniamaktyvumui.
There is neither scientific rationale for benefit nor experience with the use of systemic haemostatics (e. g. desmopressin, aprotinin, tranexamic acid, aminocaproic acid) in individuals receiving rivaroxaban.
Nei mokslinio naudos patvirtinimo, nei patyrimo, skiriant sisteminius hemostatikus (pvz., desmopresiną, aprotininą, traneksamino rūgštį, aminokaproinę rūgštį) rivaroksabanu gydomiems pacientams, nėra.
Due to the high plasma protein binding rivaroxaban is not expected to be dialysable.
Daug rivaroksabano prisijungia prie plazmos baltymų, todėl manoma, kad dializės metu jo nepasišalina.
Other antithrombotic agents, ATC code:
Farmakoterapinė grupė – kiti antitromboziniai preparatai, ATC kodas:
Mechanism of Action Rivaroxaban is a highly selective direct factor Xa inhibitor with oral bioavailability.
8 Veikimo mechanizmas Rivaroksabanas yra labai selektyvus tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, biologiškai įsisavinamas geriant.
Inhibition of Factor Xa interrupts the intrinsic and extrinsic pathway of the blood coagulation cascade, inhibiting both thrombin formation and development of thrombi.
Xa faktoriaus slopinimas sutrikdo vidinius ir išorinius kelius kraujo koaguliacijos procese, slopindamas trombino gamybą ir trombų susidarymą.
Rivaroxaban does not inhibit thrombin (activated Factor II) and no effects on platelets have been demonstrated.
Rivaroksabanas neslopina trombino (aktyvuotas II faktorius) ir poveikis trombocitams nebuvo stebėtas.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent inhibition of Factor Xa activity was observed in humans.
Žmonėms buvo stebėtas nuo dozės priklausomas Xa faktoriaus slopinimas.
Prothrombin time (PT) is influenced by rivaroxaban in a dose dependent way with a close correlation to plasma concentrations (r value equals 0.98) if Neoplastin is used for the assay.
Protrombino laiką (angl. prothrombin time [PT]) rivaroksabanas įtakoja priklausomai nuo dozės, stipriai koreliuojant su plazmos koncentracija (r vertė lygi 0, 98), jei tyrimui naudojamas Neoplastin.
Other reagents would provide different results.
Kiti reagentai pateiks kitokius rezultatus.
The readout for PT is to be done in seconds, because the INR (International Normalized Ratio) is only calibrated and validated for coumarins and cannot be used for any other anticoagulant.
PT nuskaitymas turi būti atliekamas per keletą sekundžių, nes INR (Tarptautinis normalizuotas santykis, angl. international normalized ratio) yra kalibruotas ir pritaikytas kumarinams ir negali būti naudojamas jokiems kitiems antikoaguliantams.
In patients undergoing major orthopaedic surgery, the 5/ 95 percentiles for PT (Neoplastin) 2 - 4 hours after tablet intake (i. e. at the time of maximum effect) ranged from 13 to 25 s (baseline values before surgery 12 to 15s).
Pacientams, kuriems atliekama didžioji ortopedinė operacija, 5/ 95 procentilių PT (Neoplastin) 2– 4 valandos po tabletės pavartojimo (t. y. maksimalaus poveikio metu) svyravo nuo 13 iki 25 sekundžių (prieš operaciją bazinė vertė – nuo 12 iki 15s).
The activated partial thomboplastin time (aPTT) and HepTest are also prolonged dose-dependently; however, they are not recommended to assess the pharmacodynamic effect of rivaroxaban.
Aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (angl. activated partial thromboplastin time [aPTT]) ir HepTest pailgėja taip pat priklausomai nuo dozės, tačiau jie nerekomenduojami vertinant rivaroksabano farmakodinamiką.
Anti- Factor Xa activity is also influenced by rivaroxaban; however, no standard for calibration is available.
Anti Xa faktoriaus aktyvumą taip pat įtakoja rivaroksabanas, tačiau standartinės kalibracijos nėra.
There is no need for monitoring of coagulation parameters during treatment with rivaroxaban in clinical routine.
Įprastinėmis klinikinėmis sąlygomis rivaroksabano gydymo metu nereikia stebėti koaguliacijos parametrų.
Clinical efficacy and safety The rivaroxaban clinical programme was designed to demonstrate the efficacy of rivaroxaban for the prevention of VTE, i. e. proximal and distal deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs.
Rivaroksabano klinikinė programa buvo sukurta parodyti rivaroksabano veiksmingumą VTE profilaktikai, t. y. proksimalinei ir distalinei giliųjų venų trombozei (GVT) ir plaučių embolijai (PE) pacientams, kuriems atliekamos didžiosios ortopedinės apatinių galūnių operacijos.
Over 9,500 patients (7,050 in total hip replacement surgery and 2,531 in total knee replacement surgery) were studied in controlled randomised double-blind phase III clinical studies, the RECORD-programme.
Virš 9 500 (7 050 bendro klubo sąnario pakeitimo operacijų ir 2 531 bendro kelio sąnario pakeitimo operacija) pacientų dalyvavo kontroliuojamuose, atsitiktinės atrankos, dvigubai akluose, III fazės klinikiniuose tyrimuose RECORD programoje.
8 Rivaroxaban 10 mg once daily (od) started no sooner than 6 hours post-operatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours pre-operatively.
Rivaroksabano 10 mg vieną kartą per parą (vieną k/ d), kuris buvo pradėtas vartoti ne anksčiau kaip po 6 val. po operacijos, buvo lyginama su enoksaparino 40 mg vieną kartą per parą, pradedant skirti praėjus 12 valandų po operacijos.
In all three phase III studies (see table 2), rivaroxaban significantly reduced the rate of total VTE (any venographically detected or symptomatic DVT, non fatal PE and death) and major VTE (proximal DVT, non fatal PE and VTE-related death), the pre-specified primary and major secondary efficacy endpoints.
2 lentelę) rivaroksabanas labai sumažino bendrą VTE (bet kokia venografijos metu nustatyta arba simptominė GVT, ne mirtina PE ir mirtis) ir didžiųjų VTE (proksimalinė GVT, ne mirtina PE ir su VTE susijusi mirtis), iš anksto numatytų pirminių ir didžiųjų antrinių veiksmingumo baigčių, atvejų skaičių.
Furthermore, in all three studies the rate of symptomatic VTE (symptomatic DVT, non- fatal PE, VTE-related death) was lower in rivaroxaban treated patients compared to patients treated with enoxaparin.
Taip pat visuose trijuose tyrimuose simptominių VTE (simptominė GVT, ne mirtina PE, su VTE susijusi mirtis) dažnis buvo mažesnis rivaroksabanu gydytiems pacientams, lyginant su pacientais, gydytais enoksaparinu.
The main safety endpoint, major bleeding, showed comparable rates for patients treated with rivaroxaban 10 mg compared to enoxaparin 40 mg.
Pagrindinis saugumo vertinamoji baigtis, didelis kraujavimas, buvo palyginamas tarp pacientų, gydytų rivaroksabanu 10 mg ir enoksaparinu 40 mg.
Table 2:
9 2 lentelė:
Efficacy and safety results from phase III clinical studies
Veiksmingumo ir saugumo rezultatai iš III fazės klinikinio tyrimo
Study Population
Tyrimo populiacija
4,541 patients undergoing total hip replacement surgery
4541 pacientas, kuriam atlikta bendro klubo sąnario pakeitimo operacija
2,509 patients undergoing total hip replacement surgery
2509 pacientai, kuriam atlikta bendro klubo sąnario pakeitimo operacija
2,531 patients undergoing total replacement surgery
2531 pacientas, kuriam atlikta bendro kelio sąnario pakeitimo operacija
knee
Gydymo dozė ir trukmė po operacijos
Treatment dose and duration after surgery
Rivaroksaban as 10 mg vieną k/ d 35 ± 4 dienos
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 35 ± 4 days
par p Rivaroksaban as 10 mg vieną k/ d k/ d 35 ± 4
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 12 ± 2 days
Enoksaparin p as 40 mg vieną k/ d
Rivaroxaban Enoxaparin 10 mg od 40 mg od 12 ± 2 days 12 ± 2 days
Rivaroksaban as 10 mg vieną k/ d 12 ± 2 dienos
Total VTE Major VTE
Bendras VTE
166 (18.9%) < 0.001 24 (2.6%) 0.01
49 (5, 1%) < 0, 001
Sympto- matic VTE
Simptominės VTE
Major bleedings
Didieji kraujavimai
The analysis of the pooled results of the phase III trials corroborated the data obtained in the individual studies regarding reduction of total VTE, major VTE and symptomatic VTE with rivaroxaban 10 mg once daily compared to enoxaparin 40 mg once daily.
III fazės tyrimų jungtinių duomenų analizė parėmė duomenis, gautus iš atskirų tyrimų dėl bendro VTE, didžiųjų VTE ir simptominių VTE sumažėjimo vartojant rivaroksabano 10 mg vieną kartą per parą, lyginant su enoksaparinu 40 mg vieną kartą per parą.
Absorption The absolute bioavailability of rivaroxaban is high (80% - 100%) for the 10 mg dose.
Rezorbcija Absoliutus biologinis rivaroksabano įsisavinimas yra didelis (80% – 100%) iš 10 mg dozės.
Rivaroxaban is rapidly absorbed with maximum concentrations (Cmax) appearing 2 - 4 hours after tablet intake.
Rivaroksabanas yra greitai rezorbuojamas ir didžiausia koncentracija (Cmax) atsiranda praėjus 2- 4 val. po tabletės pavartojimo.
Intake with food does not affect rivaroxaban AUC or Cmax at the 10 mg dose.
Vartojant 10 mg dozę su maistu, rivaroksabano AUC ar Cmax nekinta.
Rivaroxaban 10 mg dose can be taken with or without food.
Rivaroksabano 10 mg dozę galima išgerti su maistu ar be jo.
Rivaroxaban pharmacokinetics are approximately linear up to about 15 mg once daily.
Rivaroksabano farmakokinetika yra maždaug tiesinė, kai jo skiriama iki 15 mg vieną kartą per parą.
At higher doses rivaroxaban displays dissolution limited absorption with decreased bioavailability and decreased absorption rate with increased dose.
Skiriant didesnes rivaroksabano dozes, gaunama dėl susiskaidymo ribojama rezorbcija su sumažėjusiu biologiniu prieinamumu ir sumažėjusiu rezorbcijos greičiu, didinant dozę.
This is more marked in fasting state than in fed state.
Tai ryškiau pastebima kai vartojama nevalgius, nei vartojant su maistu.
Variability in rivaroxaban pharmacokinetics is moderate with inter-individual variability (CV%) ranging from 30% to 40%, apart from the day of surgery and the following day when variability in exposure is high (70%).
Rivaroksabano farmakokinetikos variantiškumas yra vidutinis su variantiškumu tarp pacientų (CV%), svyruojančiu nuo 30% iki 40%, išskyrus operacijos dieną ir sekančią dieną, kai ekspozicijos variantiškumas yra didelis (70%).
Distribution Plasma protein binding in humans is high at approximately 92% to 95%, with serum albumin being the main binding component.
Pasiskirstymas Daug vaistinio preparato prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (apie 92% – 95%); daugiausia albuminų.
The volume of distribution is moderate with Vss being approximately 50 litres.
Pasiskirstymo tūris yra vidutinis, Vss yra maždaug 50 litrų.
Metabolism and Elimination Of the administered rivaroxaban dose, approximately 2/ 3 undergoes metabolic degradation, with half then being eliminated renally and the other half eliminated by the faecal route.
Metabolizmas ir eliminacija Iš skirtos rivaroksabano dozės maždaug 2/ 3 metaboliškai suardoma ir pusė to kiekio yra pašalinama per inkstus, o pusė su išmatomis.
The final 1/ 3 of the administered dose undergoes direct renal excretion as unchanged active substance in the urine, mainly via active renal secretion.
Likusi 1/ 3 skirtos dozės šalinama nepakitusia veikliosios medžiagos forma su šlapimu tiesioginės ekskrecijos per inkstus būdu, daugiausiai aktyvios inkstų sekrecijos būdu.
9 Rivaroxaban is metabolised via CYP3A4, CYP2J2 and CYP-independent mechanisms.
Rivaroksabanas yra metabolizuojamas veikiant CYP3A4, CYP2J2 ir nuo CYP nepriklausomais mechanizmais.
Oxidative degradation of the morpholinone moiety and hydrolysis of the amide bonds are the major sites of biotransformation.
Morfolinono dalies oksidacinis irimas ir amido jungčių hidrolizė yra pagrindinės biotransformacijos sritys.
Based on in vitro investigations rivaroxaban is a substrate of the transporter proteins P-gp (P-glycoprotein) and Bcrp (breast cancer resistance protein).
Remiantis in vitro tyrimais, rivaroksabanas yra P- gp (P- glikoproteino) ir Bcrp (krūties vėžio atsparumo baltymas) pernašų baltymų substratas.
Unchanged rivaroxaban is the most important compound in human plasma, with no major or active circulating metabolites being present.
Nepakitęs rivaroksabanas yra svarbiausias darinys žmogaus plazmoje, svarbių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų nėra.
With a systemic clearance of about 10 l/ h, rivaroxaban can be classified as a low-clearance drug.
Sisteminis klirensas yra apie 10 l/ val., dėl to rivaroksabanas gali būti priskiriamas prie mažo klirenso vaistų.
After intravenous administration of a 1 mg dose the elimination half-life is about 4.5 hours.
Po 1 mg dozės sušvirkštimo į veną, pusinės eliminacijos periodas trunka apie 4, 5 valandos.
After oral administration of a 10 mg dose the elimination becomes absorption rate limited with mean terminal half-lives of 7 to 11 hours.
Išgėrus 10 mg dozę, eliminacija yra ribojama dėl absorbcijos greičio; vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas tada siekia 7– 11 valandų.
Special populations Gender/ Elderly (above 65 years) Elderly patients exhibited higher plasma concentrations than younger patients, with mean AUC values being approximately 1.5 fold higher, mainly due to reduced (apparent) total and renal clearance.
10 Specialių grupių pacientai Lytis/ Senyvas amžius (virš 65 metų) Senyviems pacientams pasireiškė didesnės koncentracijos plazmoje nei jaunesniems pacientams, ir vidutinės AUC vertės buvo apytiksliai 1, 5 karto didesnės, daugiausia dėl sumažėjusio (tikrojo) bendro ir inkstų klirenso.
No dose adjustment is necessary.
Dozės koreguoti nereikia.
There were no clinically relevant differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics between male and female patients.
Kliniškai reikšmingo farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumo tarp vyrų ir moterų nebuvo nustatyta.
Different weight categories Extremes in body weight (< 50 kg or > 120 kg) had only a small influence on rivaroxaban plasma concentrations (less than 25%).
Skirtingas svoris Svorio kraštutinumai (< 50 kg arba > 120 kg) turėjo tik mažai įtakos rivaroksabano plazmos koncentracijai (mažiau nei 25%).
Inter-ethnic differences No clinically relevant inter-ethnic differences among Caucasian, African-American, Hispanic, Japanese or Chinese patients were observed regarding rivaroxaban pharmacokinetics and pharmacodynamics.
Etniniai skirtumai Atsižvelgiant į rivaroksabano farmakokinetiką ir farmakodinamiką, etninių skirtumų tarp kaukaziečių, afroamerikiečių, ispanų, japonų ar kiniečių rasių pacientų nebuvo nustatyta.
Hepatic impairment Cirrhotic patients with mild hepatic impairment (classified as Child Pugh A) exhibited only minor changes in rivaroxaban pharmacokinetics (1.2 fold increase in rivaroxaban AUC on average), nearly comparable to their matched healthy control group.
Kepenų funkcijos sutrikimas Ciroze sergantiems pacientams su lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (Child Pugh A klasė) buvo stebimi tik nedideli rivaroksabano farmakokinetikos pakitimai (vidutiniškai 1, 2 karto padidėjęs rivaroksabano AUC), beveik palyginami su atitinkama sveikų asmenų kontroline grupe.
In cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (classified as Child Pugh B), rivaroxaban mean AUC was significantly increased by 2.3 fold compared to healthy volunteers.
Ciroze sergantiems pacientams su vidutiniu kepenų funkcijos nepakankamumu (Child Pugh b klasė) rivaroksabano vidutinis AUC buvo žymiai padidėjęs 2, 3 karto, palyginti su sveikų savanorių.
Unbound AUC was increased 2.6 fold.
Laisvas AUC padidėjo 2, 6 karto.
These patients also had reduced renal elimination of rivaroxaban, similar to patients with moderate renal impairment.
Šių pacientų rivaroksabino eliminacija taip pat buvo susilpnėjusi, panašiai kaip ir pacientų, kuriems buvo vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas.
There are no data in patients with severe hepatic impairment.
Nėra duomenų apie pacientus su sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu.
The inhibition of Factor Xa activity was increased by a factor of 2.6 in patients with moderate hepatic impairment as compared to healthy volunteers; prolongation of PT was similarly increased by a factor of 2.1.
Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo padidėjęs 2. 6 pacientams su vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu, palyginti su sveikų savanorių, PT (angl. prothrombin time) pailgėjo panašiai - 2, 1.
Patients with moderate hepatic impairment were more sensitive to rivaroxaban resulting in a steeper PK/ PD relationship between concentration and PT.
Pacientai su vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu buvo jautresni rivaroksabanui, todėl buvo didesnis jų FK/ FD santykis tarp koncentracijos ir PT.
Xarelto is contraindicated in patients with hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk.
Xarelto negalima vartoti pacientams, kurie serga kepenų ligomis, susijusiomis su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika.
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Renal impairment There was an increase in rivaroxaban exposure correlated to decrease in renal function, as assessed via creatinine clearance measurements.
Inkstų nepakankamumas Buvo stebimas rivaroksabano ekspozicijos padidėjimas koreliavo su inkstų funkcijos susilpnėjimu vertinant kreatinino klirenso tyrimus.
In individuals with mild (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min), moderate (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) and severe (creatinine clearance 15 - 29 ml/ min) renal impairment, rivaroxaban plasma concentrations (AUC) were increased 1.4, 1.5 and 1.6 fold respectively.
Asmenims su lengvu (kreatinino klirensas 50– 80 ml/ min), vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30– 49 ml/ min) ir sunkiu (kreatinino klirensas 15– 29 ml/ min) inkstų funkcijos nepakankamumu rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC) buvo atitinkamai 1, 4, 1, 5 ir 1, 6 karto padidėjusi.
Corresponding increases in pharmacodynamic effects were more pronounced.
Atitinkamai buvo ryškesnis farmakodinaminio poveikio sustiprėjimas.
In individuals with mild, moderate and severe renal impairment the overall inhibition of factor Xa activity was increased by a factor of 1.5, 1.9 and 2.0 respectively as compared to healthy volunteers; prolongation of PT was similarly increased by a factor of 1.3, 2.2 and 2.4 respectively.
Asmenims su lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo padidėjęs atitinkamai 1, 5, 1, 9 ir 2, 0 karto, palyginti su sveikais savanoriais; PT pailgėjimas padidėjo atitinkamai 1, 3, 2, 2 ir 2, 4 karto.
There are no data in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min.
Duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas < 15 ml/ min, nėra.
Due to the high plasma protein binding rivaroxaban is not expected to be dialysable.
Daug rivaroksabano prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų, todėl manoma, kad dializės metu jo nepašalinama.
Xarelto is to be used with caution in patients with creatinine clearance 15 - 29 ml/ min (see section 4.4).
Pacientams, kurių kreatinino klirensas 15– 29 ml/ min, Xarelto reikia skirti atsargiai (žr. skyrių 4. 4).
10 Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship The Pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/ PD) relationship between rivaroxaban plasma concentration and several PD endpoints (Factor Xa inhibition, PT, aPTT, Heptest) has been evaluated after administration of a wide range of doses (5 - 30 mg bid).
Farmakokinetikos/ farmakodinamikos santykis Rivaroksabano koncentracijos plazmoje ir keleto FD baigčių (Xa faktoriaus slopinimas, PT, aPTT, Heptest) farmakokinetikos/ farmakodinamikos (FK/ FD) santykis buvo vertinamas po daugelio dozių paskyrimo (5– 30 mg du kartus per parą).
Rivaroxaban 10 mg od results in a steady state Cmax of about 125 µg/ l.
10 mg rivaroksabano skiriant vieną kartą per parą, pasiekiama stabilios būklės Cmax, apytiksliai lygi 125 µg/ l.
The relationship between rivaroxaban concentration and Factor Xa activity was best described by an Emax model.
Rivaroksabano koncentracijos ir Xa faktoriaus aktyvumo santykį geriausiai apibrėžia Emax modelis.
For PT, the linear intercept model generally described the data better.
Bendrai tiesinių atkarpų modelis duomenis PT atveju apibrėžė geriau.
Depending on the different PT reagents used, the slope differed considerably.
Priklausomai nuo naudotų skirtingų PT reagentų, nuolydžio
When Neoplastin PT was used, baseline PT was about 13 s and the slope was around 3 to 4 s/ (100 µg/ l).
Naudojant neoplastiną PT, bazinis PT buvo apie 13 s, o nuolydis buvo apie 3– 4 s / (100 µg/ l).
The results of the PK/ PD analyses in Phase II were consistent with the data established in healthy subjects.
FK/ FD tyrimų rezultatai II fazėje derinosi su duomenimis, kurie buvo gauti su sveikais asmenimis.
In patients, baseline Factor Xa and PT were influenced by the surgery resulting in a difference in the concentration-PT slope between the day post-surgery and steady state.
Bazinėms faktoriaus Xa ir PT reikšmėms turėjo įtakos operacinis gydymas, dėl kurio atsirado koncentracijos PT nuolydžio skirtumų, vertinant reikšmes dieną po operacijos ir stabilioje būklėje.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, phototoxicity and genotoxicity.
Įprastų farmakologinio saugumo, vienkartinės dozės toksiškumo, fototoksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimųduomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Effects observed in repeat-dose toxicity studies were mainly due to the exaggerated pharmacodynamic activity of rivaroxaban.
Poveikis, stebimas kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu, daugiausia pasireiškė dėl didelio farmakodinaminio rivaroksabino aktyvumo.
In rats, increased IgG and IgA plasma levels were seen at clinically relevant exposure levels.
Atliekant tyrimus su žiurkėmis, buvo stebėtos didesnės IgG ir IgA koncentracijos plazmoje, esant kliniškai reikšmingai ekspozicijai.
Animal studies have shown reproductive toxicity related to the pharmacological mode of action of rivaroxaban (e. g. haemorrhagic complications).
Tyrimai su gyvūnais parodė reprodukcinį toksiškumą, susijusį su farmakologiniu rivaroksabano veikimo pobūdžiu (pvz., hemoraginės komplikacijos).
Embryo-foetal toxicity (post-implantation loss, retarded/ progressed ossification, hepatic multiple light coloured spots) and an increased incidence of common malformations as well as placental changes were observed at clinically relevant plasma concentrations.
Buvo stebimas toksinis poveikis embrionui ir vaisiui (persileidimas po implantacijos, kaulėjimo proceso sulėtėjimas arba progresavimas, daugybinės šviesios dėmės kepenyse) ir didesnis bendrųjų apsigimimų dažnis, o taip pat pakitimai placentoje, esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms plazmoje.
In the pre- and post-natal study in rats, reduced viability of the offspring was observed at doses that were toxic to the dams.
Prenatalinių ir postnatalinių tyrimų su žiurkėmis metu skiriant vaisingoms patelėms toksiškas dozes buvo stebimas sumažėjęs palikuonių gyvybingumas.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Hypromellose Sodium laurilsulfate Magnesium stearate
Mikrokristalinė celiuliozė Natrio kroskarmelozė Laktozės monohidratas Hipromeliozė Natrio laurilsulfatas Magnio stearatas
Film-coat:
Plėvelė:
Macrogol 3350 Hypromellose Titanium dioxide (E171) Iron oxide red (E172)
Makrogolis 3350 Hipromeliozė Titano dioksidas (E171) Raudonasis geležies oksidas (E172)
PP/ Aluminium foil blisters or PVC/ PVDC/ Aluminium foil blisters in cartons of 5, 10, 30 and 100 tablets.
PP/ aliuminio folijos lizdinės plokštelės arba PVC/ PVDC/ aliuminio folijos lizdinės plokštelės dėžutėse po 5, 10, 30 ir 100 tablečių.
6.6 Special precautions for disposal
12 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms naikinti
13 A.
13 II PRIEDAS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
RINKODAROS TEISĖS SALYGOS
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 9.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema Rinkodaros teisės turėtojas, prieš tiekdamas preparatą į rinką ir tiek ilgai, kiek vaistinis preparatas bus joje, privalo užtikrinti farmakologinio budrumo sistemos buvimą ir funkcionavimą, kaip aprašyta 9. 2 versijoje, pateiktoje rinkodaros teisės bylos 1. 8. 1. modulyje.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Rizikos valdymo planas RTT įsipareigoja atlikti tyrimus ir papildomus farmakologinio budrumo veiksmus, nurodytus farmakologinio budrumo plane, kaip nutarta Rizikos valdymo plano (RVP) 1. 4 versijoje, pateiktoje Paraiškos rinkodaros teisei suteikti modulyje 1. 8. 2, ir bet kuriame kitame RVP atnaujinime, suderintame su CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Kaip pateikiama CHMP nuorodose dėl Rizikos valdymo sistemų žmonėms skirtiems vaistiniams preparatams, atnaujintas RVP turi būti pateikiamas tuo pačiu metu kaip ir kitas PASP (periodiškai atnaujinamas saugumo protokolas).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Atnaujintas RVP turi būti pateikiamas: • Kai yra gaunama nauja informacija, kuri gali įtakoti esamą saugumo specifikaciją, Farmakologinio budrumo planą ar rizikos mažinimo veiklas; • Per 60 dienų pasiekus svarbų (farmakologinio budrumo ar rizikos sumažinimo) etapą; • Europos vaistų agentūrai (EMEA) pareikalavus.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ŽENKLINIMAS
Outer Carton
Išorinė dėžutė
Xarelto 10 mg film-coated tablets Rivaroxaban
Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės Rivaroxabanum
Each film-coated tablet contains 10 mg rivaroxaban.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rivaroksabano
See leaflet for further information.
Kita informacija pateikta pakuotės lapelyje.
5 film-coated tablets 10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 100 film-coated tablets
5 plėvele dengtos tabletės 10 plėvele dengtų tablečių 30 plėvele dengtų tablečių 100 plėvele dengtų tablečių
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germany
Bayer HealthCare AG D- 51368 Leverkusen Vokietija
Xarelto 10 mg tablets Rivaroxaban
Xarelto 10 mg tabletės Rivaroxabanum
Bayer (logo)
Bayer (logotipas)
19 B.
KITA
Xarelto 10 mg film-coated tablets Rivaroxaban
Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės Rivaroksabanas
What Xarelto is and what it is used for 2.
Kas yra Xarelto ir kam jis vartojamas 2.
Before you take Xarelto 3.
Kas žinotina prieš vartojant Xarelto 3.
How to take Xarelto 4.
Kaip vartoti Xarelto 4.
How to store Xarelto 6.
Kaip laikyti Xarelto 6.
WHAT XARELTO IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA XARELTO IR KAM JIS VARTOJAMAS
Xarelto is used to prevent blood clots in your veins after a hip or knee replacement operation.
Xarelto yra vartojamas apsaugoti nuo krešėjimo Jūsų venose po klubo arba kelio sąnario keitimo operacijų.
Your doctor has prescribed this medicine for you because after an operation you are at an increased risk of getting blood clots.
Jūsų gydytojas Jums paskyrė šį vaistą, nes po operacijos Jums yra padidėjusi trombų formavimosi rizika.
It works by blocking a blood clotting factor (factor Xa) and thus reducing the tendency of the blood to form clots.
Xarelto priklauso antitrombozinių vaistų grupei ir veikia blokuodamas kraujo krešėjimo faktorių (Xa faktorių) ir taip sumažindamas polinkį formuotis kraujo trombams.
BEFORE YOU TAKE XARELTO
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT XARELTO
Do not take Xarelto
Xarelto vartoti negalima
- if you are allergic (hypersensitive) to rivaroxaban or any of the other ingredients of Xarelto.
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) rivaroksabanui arba bet kuriai pagalbinei Xarelto
The ingredients are listed at the end of this leaflet
Pagalbinės medžiagos pateiktos šio lapelio pabaigoje;
- if you are bleeding excessively
- jei stipriai kraujuojate;
- if you have a liver disease which leads to an increased risk of bleeding
- jei sergate kepenų liga ir todėl gali būti padidėjusi kraujavimo rizika;
- if you are pregnant or breast-feeding
- jei esate nėščia arba žindote;
Do not take Xarelto and tell your doctor if any of these apply to you.
Jei bet kuris iš šių punktų taikomas jums, nevartokite Xarelto ir pasakykite savo gydytojui.
Take special care with Xarelto
Specialių atsargumo priemonių reikia • jei sergate vidutinio sunkumo ar sunkia inkstų liga; • jei sergate vidutinio sunkumo kepenų liga; • jei Jums yra tokia padidėjusi kraujavimo rizika, kaip:
- if you have moderate or severe kidney disease
- kraujavimo sutrikimai;
- if you have moderate liver disease
- labai aukštas kraujospūdis, nekontroliuojamas gydymu;
- if you have an increased risk of bleeding such as:
- aktyvi opa arba neseniai buvusi opa skrandyje arba žarnyne;
▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪
- akių dugno kraujagyslių sutrikimai arba pažeidimai (retinopatija);
Your doctor will decide, if you should be treated with Xarelto and if you should be kept under closer observation.
- neseniai buvęs kraujavimas į smegenis (intrakranijinis ar intracerebrinis kraujavimas);
21
- smegenų ar stuburo kraujagyslių ligos;
- Xarelto is not recommended after an operation of a hip fracture.
- neseniai buvusi smegenų, stuburo ar akių operacija.
- in children and adolescents, Xarelto is not recommended for people under 18 years of age.
Pasakykite gydytojui prieš pradėdami vartoti Xarelto, jei yra bet kuri iš šių būklių.
There is not enough information on its use in children and adolescents.
Jūsų gydytojas nuspręs, ar skirti Jums Xarelto ir ar Jus atidžiau stebėti.
- if your operation involves a catheter or injection into your spinal column (e.g. for epidural
Pakankamos informacijos apie vartojimą vaikams ir paaugliams nėra. • Jei Jūsų operacijos metu bus įvedamas kateteris arba švirkščiami vaistiniai preparatai į stuburo kanalą (pvz., epidurinė ar spinalinė anestezija arba skausmo slopinimas):
or spinal anaesthesia or pain reduction):
- labai svarbu Xarelto vartoti prieš ir po injekcijos ar kateterio pašalinimo tiksliai tuo laiku, kaip
▪
pasakė Jūsų gydytojas;
it is very important to take Xarelto before and after the injection or removal of the catheter exactly at the times you have been told by your doctor
- pasakykite savo gydytojui nedelsiant, jei po anestezijos pajusite kojų tirpimą ar silpnumą, arba
▪
žarnyne ar šlapimo pūslės veiklos sutrikimą, nes gali prireikėti skubios pagalbos.
tell your doctor immediately if you get numbness or weakness of your legs or problems with your bowel or bladder after the end of anaesthesia, because urgent care is necessary.
Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Jei vartojate: kai kurių kitų vaistų nuo grybelinės infekcijos (pvz., ketokonazolą, itrakonazolą, vorikonazolą,
some medicines for fungal infections (e.g. ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluconazole), unless they are only applied to the skin
- kai kurių kitų priešvirusinių vaistų nuo ŽIV / AIDS (pvz., ritonavirą);
▪ ▪ ▪
- kitų vaistų skirtų krešėjimui mažinti (pvz., enoksapariną arba klopidogrelį);
some anti-viral medicines for HIV / AIDS (e.g. ritonavir) other medicines to reduce blood clotting (e.g. enoxaparin or clopidogrel) anti-inflammatory and pain relieving medicines (e.g. naproxen or acetylsalicylic acid)
- priešuždegiminių ir skausmą malšinančių vaistų (pvz., naprokseną arba acetilsalicilo rūgštį).
Tell your doctor before taking Xarelto, because its effect may be increased.
Pasakykite savo gydytojui prieš pradėdami vartoti Xarelto, nes jo veiksmingumas gali padidėti.
Your doctor will decide, if you should be treated with Xarelto and if you should be kept under closer observation.
Jūsų gydytojas nuspręs, ar skirti Jums Xarelto ir ar Jus atidžiau stebėti.
- If you are taking:
Jei vartojate:
▪ ▪ ▪
- jonažolę, vaistą depresijai gydyti);
some medicines for treatment of epilepsy (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital), St Johns Wort, a herbal product used for depression, rifampicin, an antibiotic.
- rifampiciną, antibiotiką,
Tell your doctor before taking Xarelto, because its effect may be reduced.
pasakykite savo gydytojui prieš pradėdami vartoti Xarelto, nes jo veiksmingumas gali sumažėti.
Taking Xarelto with food and drink Xarelto can be taken with or without food.
Xarelto vartojimas su maistu ir gėrimais Xarelto galima vartoti su maistu ar be jo.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or breast-feeding do not take Xarelto.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jei esate nėščia arba žindote, Xarelto vartoti negalima.
If there is a chance that you could become pregnant, use a reliable contraceptive while you are taking Xarelto.
Jei yra galimybė, kad galite pastoti, kol vartojate Xarelto, naudokitės patikimu kontracepcijos metodu.
If you become pregnant while you are taking Xarelto, immediately tell your doctor, who will decide how you should be treated.
Jei pastojate Xarelto vartojimo metu, nedelsdama pasakykite savo gydytojui, kuris nuspręs, kaip būsite gydoma.
Driving and using machines No studies on the effects of Xarelto on the ability to drive and use machines have been performed.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas Xarelto poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
However, Xarelto may cause side effects such as dizziness or fainting.
Tačiau, vartojant Xarelto, gali pasirekšti šalutinis poveikis, pavyzdžiui, svaigulys arba apalpimas.
You should not drive or use machines if you are affected by these symptoms.
Jei Jums pasireiškia šie simptomai, vairuoti arba valdyti mechanizmus negalima.
For Xarelto, these side effects are uncommon (see section 4 “Possible side effects”).
4 skyrių „ Galimas šalutinis poveikis “).
Important information about some of the ingredients of Xarelto Xarelto contains lactose.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Xarelto medžiagas Xarelto sudėtyje yra laktozės.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Xarelto.
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti Xarelto.
HOW TO TAKE XARELTO
KAIP VARTOTI XARELTO
Always take Xarelto exactly as your doctor has told you.
Xarelto visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas.
How much to take The usual dose is one tablet (10 mg) once a day.
23 Kiek vartoti Įprasta dozė yra viena tabletė (10 mg) vieną kartą per parą.
Swallow the tablet preferably with water.
Nurykite tabletę, geriausia užsigeriant vandeniu.
Xarelto can be taken with or without food.
Xarelto gali būti vartojamas su maistu ar be jo.
22 When to take Xarelto Take the first tablet 6 - 10 hours after your operation.
Kada vartoti Xarelto Išgerkite pirmąją tabletę per 6– 10 valandų po operacijos.
Then take a tablet every day until your doctor tells you to stop.
Tada gerkite po vieną tabletę per parą, kol gydytojas pasakys, kada nustoti.
Try to take the tablet at the same time every day to help you to remember it.
Stenkitės vartoti tabletę tuo pačiu laiku kiekvieną dieną, taip geriau prisiminsite.
If you have had a major hip operation you will usually take the tablets for 5 weeks.
Jei Jums atlikta didžioji klubo sąnario operacija, dažniausiai tabletės geriamos 5 savaites.
If you have had a major knee operation you will usually take the tablets for 2 weeks.
Jei Jums atlikta didžioji kelio sąnario operacija, dažniausiai tabletės geriamos 2 savaites.
If you take more Xarelto than you should Contact your doctor immediately if you have taken too m any Xarelto tablets.
Pavartojus per didelę Xarelto dozę Kreipkitės į gydytoją nedelsdami, jei išgėrėte per daug Xarelto tablečių.
Taking too much Xarelto increases the risk of bleeding.
Pavartojus per daug Xarelto tablečių, didėja kraujavimo rizika.
If you forget to take Xarelto If you have missed a dose, take it as soon as you remember.
Pamiršus pavartoti Xarelto Jei pamirštate dozę, suvartokite ją iš karto, kai tik tai prisimenate.
Take the next tablet on the following day and then carry on taking a tablet once a day as normal.
Kitą tabletę gerkite kitą dieną ir po to gerkite vieną tabletę per parą, kaip įprastai.
If you stop taking Xarelto Don’t stop taking Xarelto without talking to your doctor first, because Xarelto prevents the development of a serious condition.
Nustojus vartoti Xarelto Xarelto vartojimo nepasitarus su gydytoju nutraukti negalima, nes Xarelto apsaugo nuo sunkių būklių atsiradimo.
Like all medicines, Xarelto can cause side effects, although not everybody gets them.
Xarelto, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Like other similar medicines (antithrombotic agents), Xarelto may cause bleedings which may potentially be life threatening.
Kaip ir kiti panašūs vaistai (antitromboziniai preparatai), Xarelto gali sukelti kraujavimus, galinčius kelti pavojų gyvybei.
In some cases these bleedings may not be obvious.
Kai kuriais atvejais šie kraujavimai gali būti nepastebimi.
Tell your doctor, if you experience any of the following side effects:
Pasakykite savo gydytojui, jei pastebite bet kurį šį šalutinį poveikį: • ilgas ar sunkus kraujavimas • neįprastas silpnumas, nuovargis, blyškumas, galvos svaigimas, galvos skausmas arba nepaaiškinamas tinimas.
Your doctor may decide to keep you under closer observation or change how you should be treated.
Jūsų gydytojas gali nuspręsti Jus stebėti atidžiau arba pakeisti gydymą.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Žemiau patekiamas galimo šalutinio poveikio dažnis apibrėžiamas pagal tokį susitarimą: labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų), dažnas (pasireiškia 1– 10 iš 100 vartotojų), nedažnas (pasireiškia 1– 10 iš 1 000 vartotojų), retas (pasireiškia 1– 10 iš 10 000 vartotojų), labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 vartotojų), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Common side effects
24 Dažnas šalutinis poveikis
- bleeding following your operation
- kraujavimas po operacijos
- reduction in red blood cells which can make your sk in pale and cause weakness or breathlessness
- raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, dėl kurio oda gali būti išblyškusi, galite jausti
- feeling sick
- pykinimas
- blood tests may show an increase in some liver enzymes
- kraujo tyrimuose gali būti padidėjęs kepenų fermentų kiekis
- bleeding in your stomach or bowel, genital bleeding, nose bleed
- kraujavimas į skrandį ar žarnyną, kraujavimas iš lytinių organų, kraujavimas iš nosies
- bleeding into tissue or a cavity of your body (haematoma, bruising)
- kraujavimas į audinius arba kūno ertmes (kraujosruva, mėlynės)
- blood in your urine
- kraujas šlapime
- oozing of blood or fluid from surgical wound
- kraujo arba skysčio sekrecija iš operacinės žaizdos
- raised heartbeat
- padažnėjęs širdies ritmas
- low blood pressure
- sumažėjęs kraujospūdis
- feeling unwell (weakness, tiredness), headache, dizziness, fainting
- bloga savijauta (silpnumas, nuovargis), galvos skausmas, galvos svaigimas, alpimas
- stomach ache, indigestion, constipation, diarrhoea, being sick
- pilvo skausmas, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas
- dry mouth
- burnos džiūvimas
- localised swelling, swelling in your limbs
- vietinis patinimas, galūnių tinimas
- pain in your limbs
- galūnių skausmas
- rash, itchy skin, hives
- bėrimas, niežėjimas, dilgėlinė
- impaired function of your kidneys
- sutrikusi inkstų funkcija
- blood tests may show an increase in bilirubin, some pancreatic enzymes or in the number of platelets
- kraujo tyrimuose bilirubino, kasos fermentų, trombocitų kiekio padidėjimas
Rare side effects
Retas šalutinis poveikis
- impaired function of your liver
- sutrikusi kepenų funkcija
- allergic skin reactions
- alerginės odos reakcijos
Side effects where frequency is not known
Nežinomo dažnio šalutinis poveikis
- bleeding into a critical organ (e.g. your brain)
- kraujavimas į gyvybiškai svarbų organą (pvz., smegenis)
- adrenal bleeding
- kraujavimas į antinksčius
- bleeding from the whites of your eyes
- kraujavimas iš akių baltymų
- coughing up blood
- atkosėjimas krauju
- yellowing of the skin and eye (jaundice)
- odos ir akių pageltimas (gelta)
- hypersensitivity
- padidėjęs jautrumas
HOW TO STORE XARELTO
KAIP LAIKYTI XARELTO
Do not use Xarelto after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after EXP.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „ Tinka iki “ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Xarelto vartoti negalima.
What Xarelto contains
Xarelto sudėtis
- The active substance is rivaroxaban.
- Veiklioji medžiaga yra rivaroksabanas.
Each tablet contains 10 mg of rivaroxaban.
Vienoje tabletėje yra 10 mg rivaroksabano.
Tablet core: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, hypromellose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmelozė, laktozės monohidratas, hipromeliozė, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
Film coat: macrogol 3350, hypromellose, titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172).
Plėvelė: makrogolis 3350, hipromeliozė, titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172).