qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Mild to moderate infections of the female upper genital tract (pelvic inflammatory disease),
- lengvo arba vidutinio sunkumo viršutinių moters lytinių organų infekcijos (dubens uždegiminė
including infections of the fallopian tubes and infections of the uterus mucous membrane.
liga), įskaitant kiaušintakio ir gimdos gleivinės infekcijas.
[Invented name] tablets are not sufficient for sole therapy of this kind of infections and therefore another antibiotic in addition to [Invented name] tablets should be prescribed by your doctor for the treatment of infections of the female upper genital tract (see section 2.
Šios rūšies infekcijoms gydyti neužtenka vien tik [Sugalvotas pavadinimas] tablečių, todėl moters lytinių organų infekcijų gydymui jūsų gydytojas kartu su [Sugalvotas pavadinimas] tabletėmis turi paskirti kitą antibiotiką (žr.
Before you take [Invented name] …, Take special care …, Before taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets).
2 skyriuje „ Specialių atsargumo priemonių reikia “, „ Prieš vartojant [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių “).
BEFORE YOU TAKE [INVENTED NAME] 400 MG FILM-COATED TABLETS
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT [SUGALVOTAS PAVADINIMAS] 400 mg PLĖVELE DENGTAS TABLETES
Contact your doctor if you are not sure if you belong to a patient group described below.
Jeigu neaišku, ar priklausote kuriai nors toliau išvardytai pacientų grupei, kreipkitės į gydytoją.
Do not take [Invented name] 400 mg film-coated tablets
[Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių vartoti negalima:
- If you are allergic (hypersensitive) to the active ingredient moxifloxacin, any other quinolone
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) veikliajai medžiagai moksifloksacinui, bet kuriam kitam
Further information) of [Invented name] 400 mg film-coated tablets.
chinolonų grupės antibiotikui arba bet kuriai pagalbinei [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių medžiagai (žr.
- If you are pregnant or breast-feeding.
- jeigu esate nėščia arba krūtimi maitinate kūdikį;
- If you are under 18 years of age.
- jeigu jums mažiau nei 18 metų;
- If you have a history of tendon disease or disorder which was related to treatment with
- jeigu yra įgimta arba įgyta būklė, susijusi su tam tikru elektrokardiogramos, t. y. elektrinio
quinolone antibiotics (see sections Take special care... and 4.
širdies aktyvumo užrašas (EKG), pokyčiu;
Possible side effects).
- jeigu labai lėtas širdies ritmas (bradikardija);
- If you were born with or have had any condition with certain abnormal electrocardiogram
- jeigu buvo sutrikęs širdies ritmas (aritmija) arba vartojate vaistų, sukeliančių tam tikrus EKG
(ECG, electrical recording of the heart) changes, have salt imbalance in the blood, especially low concentrations of potassium in the blood (hypokalaemia) which are currently not corrected by treatment, have a very slow heart rate (bradycardia), have a weak heart (heart failure), have a history of abnormal heart rhythms (arrhythmias), or you are taking other medicines that result in certain abnormal ECG changes (see section Taking other medicines).
pokyčius (žr. poskyrį „ Kitų vaistų vartojimas “), kadangi ir [Sugalvotas pavadinimas] sukelia tam tikrus EKG pokyčius: ilgina QT intervalą, t. y. uždelsia elektrinio signalo perdavimą;
This is because [Invented name] can cause a certain change on the ECG, that is a prolongation of the QT-interval i. e delayed conduction of electrical signals.
- jeigu sergate sunkia kepenų liga arba kepenų fermentų, t. y. transaminazių, kiekis kraujyje yra
- If you have a severe liver disease or increased liver enzymes (transaminases) higher than 5 times
daugiau negu 5 kartus didesnis už didžiausią leistiną kiekį.
Take special care with [Invented name] 400 mg film-coated tablets
Specialių atsargumo priemonių reikia:
Before taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets
Prieš vartojant [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių
- [Invented name] can change your heart’ s ECG.
- Vartojant [Sugalvotas pavadinimas] galimi EKG pokyčiai.
If you are currently taking any medicine that
Jeigu gydotės medikamentais,
decrease your blood potassium levels, consult your doctor before taking [Invented name].
mažinančiais kalio kiekį organizme, prieš pradėdami vartoti [Sugalvotas pavadinimas] kreipkitės į gydytoją patarimo.
He/ she may wish to perform an ECG to measure your heart rhythm.
Jeigu gydymo šiuo preparatu metu pasireiškia pernelyg stiprus, juntamas širdies plakimas (palpitacija) arba širdies ritmas tampa nereguliarus, nedelsdami informuokite gydytoją, kadangi jis (arba ji) gali norėti atlikti EKG, kad nustatytų Jūsų širdies ritmą.
- If you or any member of your family have glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (a
- Jeigu sergate epilepsija arba jeigu yra kitokia būklė, skatinanti traukulių pasireiškimą, prieš
rare hereditary disease), inform your doctor, who will advise whether [Invented name] is suitable for you.
pradėdami vartoti [Sugalvotas pavadinimas] kreipkitės į gydytoją patarimo.
- If you have a complicated infection of the female upper genital tract (e. g. associated with an
liga), informuokite gydytoją, kuris nuspręs, ar Jums tinka vartoti [Sugalvotas pavadinimas].
abscess of the fallopian tubes and ovaries or of the pelvis), for which your doctor considers an intravenous treatment necessary, treatment with [Invented name] tablets is not appropriate.
kiaušintakių ir kiaušidžių ar dubens abscesu), ir gydytojas mano, kad tam yra būtinas intraveninis gydymas, gydyti [Sugalvotas pavadinimas] tabletėmis netinka.
- For the treatment of mild to moderate infections of the female upper genital tract your doctor
- lengvo arba vidutinio sunkumo viršutinių moters lytinių organų infekcijų gydymui jūsų
should prescribe another antibiotic in addition to [Invented name].
gydytojas kartu su [Sugalvotas pavadinimas] tabletėmis turi paskirti kitą antibiotiką.
If there is no improvement in symptoms after 3 days of treatment, please consult your doctor.
Jei po 3 gydymo dienų ligos simptomų nesumažėja, kreipkitės į gydytoją.
When taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets
Vartojant [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių
Therefore, you should
- Didinant dozę gali didėti širdies veiklos sutrikimo rizika, todėl reikia laikytis rekomenduotos
adhere to the dosage.
dozės.
- There is a rare chance that you may experience a severe, sudden allergic reaction (an
- Retais atvejais galima, net po pirmos dozės pavartojimo sunki, staigi alerginė reakcija
anaphylactic reaction/ shock) even with the first dose, with the following symptoms: tightness in the chest, feeling dizzy, feeling sick or faint, or experience dizziness on standing.
(anafilaksinė reakcija arba šokas), pasireiškianti krūtinės spaudimu, galvos svaigimu, pykinimu, alpuliu arba galvos svaigimu atsistojant.
If so, stop taking [Invented name] and seek medical advice immediately.
Jeigu toks poveikis atsiranda, [Sugalvotas pavadinimas] vartojimą nutraukite ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- [Invented name] may cause a rapid and severe inflammation of the liver which could lead to
- [Sugalvotas pavadinimas] gali sukelti žaibinį ir sunkų kepenų uždegimą, galintį sukelti gyvybei
Possible side effects).
pavojingą kepenų nepakankamumą (žr. skyrių „ Galimas šalutinis poveikis “).
Please contact your doctor before you continue the treatment if you develop signs such as rapidly feeling unwell and/ or being sick associated with yellowing of the whites of the eyes, dark urine, itching of the skin, a tendency to bleed or liver induced disease of the brain (symptoms of a reduced liver function or a rapid and severe inflammation of the liver).
Jeigu vystosi tokie simptomai kaip staigiai blogėjanti savijauta ir( ar) atsiranda pykinimas, kartu pagelsta akių obuoliai, patamsėja šlapimas, niežti oda, atsiranda polinkis į kraujavimą ar kepenų veiklos sutrikimų sukeltos smegenų ligos (tai kepenų veiklos sutrikimo požymiai arba žaibinis ir sunkus kepenų uždegimas), prieš tęsiant gydymą medikamentu reikia informuoti gydytoją.
- You may develop diarrhoea whilst taking, or after taking, antibiotics including [Invented name].
- Antibiotikų (įskaitant [Sugalvotas pavadinimas]) vartojimo metu arba po jo,, galimas
If this becomes severe or persistent or you notice that your stool contains blood or mucus you should stop taking [Invented name] immediately and consult your doctor.
Jeigu jis tampa sunkus ar išsilaiko arba jeigu išmatose atsiranda kraujo arba gleivių, [Sugalvotas pavadinimas] vartojimą būtina tuoj pat nutraukti ir kreiptis į gydytoją.
In this situation, you should not take medicines that stop or slow down bowel movement.
Peristaltiką lėtinančių arba stabdančių medikamentų tokiu atveju vartoti draudžiama.
- [Invented name] may occasionally cause pain and inflammation of your tendons, particularly if
- Retkarčiais, ypač senyviems ir kortikosteroidų vartojantiems žmonėms, [Sugalvotas
you are elderly or if you are currently being treated with corticosteroids.
pavadinimas] gali sukelti sausgyslių skausmą ir uždegimą.
At the first sign of any pain or inflammation you should stop taking [Invented name], rest the affected limb and consult your doctor immediately.
Atsiradus pirmųjų skausmo ar uždegimo požymių, [Sugalvotas pavadinimas] vartojimą reikia nutraukti, pažeistą galūnę pailsinti ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.
- If you are elderly with existing kidney problems take care that your fluid intake is sufficient
- Senyviems žmonėms, kurių inkstų veikla sutrikusi, būtina gerti pakankamai skysčių, kadangi
because dehydration may increase the risk of kidney failure.
dehidracija gali didinti inkstų funkcijos nepakankamumo riziką.
- If your eyesight becomes impaired or if you have any other eye disturbances whilst taking
- Jeigu [Sugalvotas pavadinimas] vartojimo metu sutrinka regėjimas arba pasireiškia kitoks
[Invented name], consult an eye specialist immediately.
poveikis akims, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją.
You
- Vartojant chinolonų grupės antibiotikų, gali padidėti odos jautrumas saulės šviesai ir
should avoid prolonged exposure to sunlight or strong sunlight and should not use a sunbed or any other UV lamp while taking [Invented name].
[Sugalvotas pavadinimas] vartojimo metu reikia vengti ilgo buvimo saulėje, stiprios saulės, soliariumo bei kitokių UV lempų.
For [Invented name] be aware of the following:
Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- If you are taking [Invented name] and other medicines that affect your heart there is an
Vartojant [Sugalvotas pavadinimas], reikia žinoti toliau pateiktą informaciją.
Therefore, do not take [Invented name] together with the following medicines:
- [Sugalvotas pavadinimas] vartojant kartu su kitais širdį veikiančiais vaistais, didėja širdies ritmo
Therefore, take your [Invented name] tablet 6 hours before or after taking the other medicine.
pokyčio rizika, todėl kartu su [Sugalvotas pavadinimas] nevartokite: medikamentų nuo širdies aritmijos (pvz., chinidino, hidrochinidino, dizopiramido, amjodarono, sotalolio, dofetilido, ibutilido), neuroleptikų (pvz., fenotiazinų, pimozido, sertindolio, haloperidolio, sultoprido), triciklių antidepresantų, kai kurių antimikrobinių preparatų (pvz., sparfloksacino, į veną leidžiamų eritromicino preparatų, pentamidino, vaistų nuo maliarijos, ypač halofantrino), kai kurių medikamentų nuo alergijos (pvz., terfenadino, astemizolio, mizolastino) ar kitokių vaistinių preparatų (pvz., cizaprido, į veną leidžiamų vinkamino preparatų, bepridilio bei difemanilio).
- Taking oral medicinal charcoal at the same time as [Invented name] tablets reduces the action of
- Medikamentai, kuriuose yra magnio ar aliuminio (pvz., antacidiniai preparatai nuo virškinimo
Therefore it is recommended that these medicines are not used together.
sutrikimo), preparatai, kuriuose yra geležies ar cinko, vaistiniai preparatai, kuriuose yra
20
20 didanozino, vaistai nuo virškinimo trakto sutrikimų, kuriuose yra sukralfato, gali mažinti [Sugalvotas pavadinimas] tablečių absorbciją.
- If you are currently taking oral anti-coagulants (e. g. warfarin), it may be necessary for your
- Kartu su [Sugalvotas pavadinimas] tabletėmis išgėrus aktyvintosios anglies, susilpnėja
doctor to monitor your blood clotting times.
[Sugalvotas pavadinimas] poveikis, todėl kartu šių medikamentų vartoti nerekomenduojama.
Taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets with food and drink The effect of [Invented name] is not influenced by food including dairy products.
[Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių vartojimas su maistu ir gėrimais Maistas, įskaitant pieno produktus, [Sugalvotas pavadinimas] poveikiui įtakos nedaro.
Pregnancy and breast-feeding Do not take [Invented name] if you are pregnant or breast-feeding.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jeigu esate nėščia arba krūtimi maitinate kūdikį, [Sugalvotas pavadinimas] vartoti negalima.
Driving and using machines [Invented name] may make you feel dizzy or light-headed.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas [Sugalvotas pavadinimas] gali sukelti galvos svaigimą arba apsvaigimą.
If you are affected in this way do not drive or operate machinery.
Jeigu toks poveikis pasireiškia, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.
Important information about some of the ingredients of [Invented name] 400 mg film-coated tablets [Invented name] tablets contain lactose.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių medžiagas [Sugalvotas pavadinimas] tabletėse yra laktozės.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking [Invented name].
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandelių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
HOW TO TAKE [INVENTED NAME] 400 MG FILM-COATED TABLETS
KAIP VARTOTI [SUGALVOTAS PAVADINIMAS] 400 mg PLĖVELE DENGTAS TABLETES
Always take [Invented name] exactly as your doctor has told you.
[Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtas tabletes visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take [Invented name].
Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
The usual dose for adults is one 400 mg film-coated tablet once daily.
Įprastinė dozė suaugusiam žmogui yra viena 400 mg plėvele dengta tabletė.
[Invented name] tablets are for oral use.
[Sugalvotas pavadinimas] tabletės geriamos.
Swallow the tablet as a whole (to mask the bitter taste) and with plenty of liquid.
Reikia nuryti visą tabletę (kad nejustumėte kartaus jų skonio), užgeriant dideliu kiekiu vandens.
You can take [Invented name] with or without food.
[Sugalvotas pavadinimas] galima gerti valgio metu arba nevalgius.
It is recommended that you take the tablet at approximately the same time each day.
Kiekvieną parą tabletę rekomenduojama gerti maždaug tokiu pačiu metu.
No adjustment of the dose is required in elderly patients, patients with a low bodyweight or in patients with kidney problems.
Senyviems ar mažai sveriantiems žmonėms bei pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, dozės keisti nereikia.
The duration of treatment depends upon the type of infection.
Gydymo trukmė priklauso nuo infekcinės ligos rūšies.
Unless otherwise indicated by your doctor the recommended durations of use of [Invented name] are: -
Jeigu gydytojo nenurodyta kitaip, rekomenduojama gydymo [Sugalvotas pavadinimas] trukmė yra tokia:
Sudden worsening of chronic bronchitis (acute exacerbation of chronic bronchitis)
- staigus lėtinio bronchito pasunkėjimas (staigus lėtinio bronchito paūmėjimas):
10 days - days
5 - 10 parų;
Infection of the lungs acquired (pneumonia) outside the hospital, except severe cases
- ne ligoninėje įgyta plaučių infekcinė liga (pneumonija), išskyrus sunkią:
10
10 parų;
Acute infection of the sinuses (acute bacterial sinusitis)
- ūminis infekcinis prienosinių ančių uždegimas (ūminis bakterijų sukeltas sinusitas):
7
7 paros;
-
- lengvo arba vidutinio sunkumo viršutinių moters lytinių organų infekcijos (dubens uždegiminė
Mild to moderate infections of the female upper genital tract (pelvic inflammatory disease), including infection of the fallopian tubes and infection of the uterus mucous membrane days
liga), įskaitant kiaušintakio ir gimdos gleivinės infekcijas:
14
14 parų.
It is important that you complete the course of treatment, even if you begin to feel better after a few days.
Preparato būtina vartoti visą gydymo kursą, net ir tuo atveju, jeigu po kelių gydymo parų savijauta pagerėja.
If you stop taking this medicine too soon your infection may not be completely cured, the infection may return or your condition may get worse, and you may also create a bacterial resistance to the antibiotic.
Medikamento vartojimą nutraukus prieš laiką, infekcinė liga gali nevisiškai išgyti, ji gali atsinaujinti ar pablogėti būklė, be to, gali atsirasti bakterijų atsparumas antibiotikui.
Before you take [Invented name]..., Take special care...).
Rekomenduojamos dozės ir gydymo trukmės viršyti negalima (žr. poskyrį „ Specialių atsargumo priemonių reikia “...
If you take more [Invented name] 400 mg film-coated tablets than you should
„ Prieš vartojant [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių “
21 If you take more than the prescribed one tablet a day, seek medical advice immediately and, if possible, take any remaining tablets, the packaging or this leaflet with you to show the doctor or pharmacist what you have taken.
Kartu pasiimkite, jeigu įmanoma, ir likusias tabletes, pakuotę bei šį informacinį lapelį, kad gydytojui arba vaistininkui galėtumėte parodyti, ko išgėrėte.
If you forget to take [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you forget to take your tablet you should take it as soon as you remember on the same day.
Pamiršus pavartoti [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtų tablečių Jeigu įprastiniu laiku tabletę išgerti pamiršite, gerkite ją tą pačią parą tuoj pat, kai tik prisiminsite.
If you do not take your tablet on one day, take your normal dose (one tablet) on the next day.
Jeigu tą pačią parą jos neišgersite, kitą parą gerkite įprastinę dozę, t. y. vieną tabletę.
If you are unsure about what to do, consult your doctor or pharmacist.
Jeigu nežinotumėte, ką daryti, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
If you stop taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you stop taking this medicine too soon your infection may not be completely cured.
Nustojus vartoti [Sugalvotas pavadinimas] 400 mg plėvele dengtas tabletes Jeigu preparato vartojimą nutrauksite per anksti, Jūsų infekcinė liga gali nevisiškai išgyti.
Consult your doctor if you wish to stop taking your tablets before the end of the course of treatment.
Jeigu tablečių vartojimą norėsite nutraukti gydymo kursui nepasibaigus, krepkitės į gydytoją patarimo.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524135/ 2008
EMEA/ CHMP/ 524142/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6 (12) REFERRAL
ŽMONĖMS SKIRTŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ KOMITETO (CHMP) NUOMONĖ, PATEIKTA PO KREIPIMOSI PROCEDŪROS PAGAL 6 STRAIPSNIO 12 DALĮ DĖL
Actira and associated names
Actira ir susijusių pavadinimų
International non-proprietary name (INN): moxifloxacin
Tarptautinis nepatentinis pavadinimas (INN): moksifloksacinas
BACKGROUND INFORMATION *
PAGRINDINĖ INFORMACIJA *
Actira film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Plėvele dengtose Actira tabletėse yra 400 mg moksifloksacino hidrochlorido forma.
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin: acute exacerbation of chronic bronchitis; community acquired pneumonia, except severe cases; acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
Jis patvirtintas gydyti šioms moksifloksacinui jautrių bakterijų sukeltoms infekcijoms: lėtinio bronchito paūmėjimui; visuomenėje įgytai pneumonijai, išskyrus sunkius atvejus; ūmiam bakteriniam sinusitui (tinkamai diagnozuotam).
The tablets have to be taken orally once daily for up to 10 days, depending on the indication.
Tabletes reikia gerti kartą per dieną iki 10 dienų, priklausomai nuo indikacijos.
In clinical trials the tablets have been studied for up to 14 days treatment.
Klinikiniuose tyrimuose tabletės buvo tiriamos gydant 14 dienų.
Actira was initially approved in June 1999.
Pradžioje Actira buvo patvirtintas 1999 m. birželio mėn.
This Referral procedure relates to a request for arbitration concerning a type II variation for a new indication to include treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
Kreipimosi procedūra susijusi su arbitražu dėl II tipo pakeitimų siekiant įtraukti naują indikaciją – lengvos ir vidutinio sunkumo dubens uždegiminės ligos, t. y. viršutinių lytinių takų infekcijų, įskaitant salpingitą ir endometritą, gydymą.
At the end of the mutual recognition procedure there was a discrepancy between different EU Member States regarding the wording of the indication that should adequately reflect the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by Belgium to the CHMP on 19 October 2007.
1084/ 2003 6 straipsnio 12 dalį nusiuntė CHMP arbitražo prašymą.
The main unresolved areas of concern identified by Belgium were in terms of efficacy the emergence of moxifloxacin-resistant strains of N. gonorrhoeae and the feasibility of the treatment in the proposed indication in clinical practice.
Pagrindinės Belgijos nurodytos neišspręstos sritys buvo veiksmingumas, kalbant apie moksifloksacinui atsparių N. gonorrhoeae padermių atsiradimą, ir gydymo tinkamumas pagal pasiūlytą indikaciją klinikinėje praktikoje.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
Kalbant apie ilgalaikio gydymo saugumą, susirūpinimą kėlė poveikio sausgyslėms pavojus jauniems pacientams ir QT intervalo padidėjimo rizika.
The arbitration procedure was discussed by the CHMP at its plenary meeting in November 2007 and a Rapporteur (Dr Harald Enzmann) and Co-Rapporteur (Dr.
Harald Enzmann) ir pranešėjo padėjėjas (dr.
The Referral procedure was initiated on 15 November with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
Lapkričio 15 d. buvo pradėta kreipimosi procedūra priėmus CHMP klausimų, skirtų rinkodaros teisės turėtojams, sąrašą.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders (MAH) on 18 January 2008 and 27 February 2008.
2008 m. sausio 18 d. ir 2008 m. vasario 27 d. rinkodaros teisės turėtojai pateikė raštiškus paaiškinimus.
The CHMP considered that moxifloxacin cannot be used in the setting of PID in empirical monotherapy due to the increasing incidence of fluoroquinolone-resistant N. gonorrhoeae, unless a resistant strain can be excluded.
CHMP laikėsi nuomonės, kad moksifloksacino negalima naudoti dubens uždegiminei ligai empiriškai gydyti dėl didelio atsparumo fluorochinolonams N. gonorrhoeae atvejų skaičiaus, nebent būtų galima atmesti atsparių padermių egzistavimą.
Moxifloxacin should therefore be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) for the treatment of mild to moderate PID, unless moxifloxacin-resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
Todėl moksifloksaciną galima skirti kartu su kitu atitinkamu antibakteriniu preparatu (pvz., cefalosporinu) lengvai ir vidutinio sunkumo dubens uždegiminei ligai gydyti, nebent būtų galima atmesti moksifloksacinui atsparių N. gonorrhoeae egzistavimo tikimybę.
The Committee further considered that the benefit/ risk balance concerning the use of moxifloxacin up to 14 days in the PID indication remains positive, and that information and recommendations on the use of moxifloxacin, and the measures that should be taken before it is prescribed, are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ special warnings and precautions for use’ sections of the EU SPC.
Komitetas toliau laikėsi nuomonės, kad naudos ir rizikos santykis naudojant moksifloksaciną iki 14 dienų pagal dubens uždegiminės ligos indikaciją išlieka teigiamas ir kad informacija ir rekomendacijos dėl moksifloksacino naudojimo, taip pat priemonės, kurių reikia imtis prieš jo paskyrimą, ES preparato charakteristikų santraukos skyriuose „ Kontraindikacijos “ ir „ Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės “ apibūdintos tinkamai.
In view of the data provided on efficacy and safety, the benefit/ risk of the proposed extended indication “ mild to moderate pelvic inflammatory disease” was therefore considered to be positive by the CHMP as the initially proposed wording was adequately revised to reflect the current knowledge.
Apžvelgus pateiktus veiksmingumo ir saugumo duomenis, pasiūlytos išplėstos lengvos ir vidutinio sunkumo dubens uždegiminės ligos indikacijos naudos ir rizikos santykis CHMP laikomas teigiamu, nes pradžioje pasiūlyti terminai persvarstyti tinkamai ir atspindi turimas žinias.
On 19 March 2008, the CHMP recommended the variation to the Marketing Authorisations to include this indication.
CHMP rekomendavo įtraukti šią indikaciją į rinkodaros teisės pakeitimą.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Susijusių vaistinių preparatų pavadinimai pateikti I priede.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III.
Mokslinės išvados pateiktos II priede, pakeista preparato informacija – III priede.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 14 July 2008.
14 d. galutinę nuomonę pakeitė nutarimu.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 19 March 2008.
CHMP nuomonę.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Valstybių narių kompetentingos institucijos ir toliau teisiškai prižiūrės preparatą.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS
1 Member State
1 Valstybė narė
Applicant
Pareiškėjas
(Invented) Name
Sugalvotas pavadinimas
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3-5 A-1010 Vienna Austria
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3- 5 A- 1010 Vienna Austrija
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos
N. V Boulevard International 55/ 6, B-1070 Brussel Belgium
N. V Boulevard International 55/ 6, B- 1070 Brussel Belgija
+ Norethisterone acetate 0.1 mg
pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
Czech Republic
Vartoti per burną
Denmark
Danija
Estonia
Estija
Finland
Suomija
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danija
2 Member State
2 Valstybė narė
Denmark France
Vartojimo būdas
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
30 Rue De Valmy FR- 92936 Paris La Defence Cedex Prancūzija
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg comprimé pelliculé + Norethisterone acetate 0.1 mg
mg comprimé pelliculé
Germany
burną
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
Hungary
Vengrija
Activelle low 0.5 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg/ 0.1 mg tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg filmuhúðaðar töflur
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
Ireland
Airija
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg compresse film - rivestite
Latvia
burną
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
3 Member State
3 Valstybė narė
Lithuania
Liuksemburgas
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk Pharma
Activelle
Activelle comprimés
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato
Luxembourg
Vartoti per
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE-1070 Brussels Belgium
N. V Riverside Business Park Boulevard International BE- 1070 Brussels Belgija
Activelle comprimés pelliculés
pelliculés
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
Netherlands
Nyderlandai
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Nyderlandai
Norway
Norvegija
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danija
Portugal
burną
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK- 2880 Bagsvaerd Danija
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
4 Member State
Vartoti per burną
Marketing Authorisation Holder
Slovakijos Respublika
(Invented) Name
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danija
Pharmaceutical Form
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
Slovenia
Slovėnija
Spain
Ispanija
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg comprimidos
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės
DK-2880 Bagsværd Denmark
DK- 2880 Bagsværd Danija
recubiertos de película
recubiertos de película acetato
Sweden
Švedija
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Activelle 0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
United Kingdom
Vartoti per burną
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex Jungtinė Karalystė
Noviana film-coated Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana film- coated 0, 5 mg estradiolio (hemihidrato Plėvele dengtos tablets pavidalu) ir 0, 1 mg noretisterono tabletės acetato
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA PATEIKTOS MOKSLINĖS IŠVADOS IR PAGRINDIMAS
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 MOKSLINĖS IŠVADOS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ACTIVELLE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
BENDROJI ACTIVELLE IR SUSIJUSIŲ PAVADINIMŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ MOKSLINIO ĮVERTINIMO SANTRAUKA (ŽIŪRĖTI I PRIEDĄ)
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg yra nuolatinės kombinuotosios hormonų pakaitinės terapijos (HRT) preparatas, kuriame yra 0, 5 mg estradiolio (E2) ir 0, 1 mg noretisterono acetato (NETA).
It is intended for once daily administration to postmenopausal women with an intact uterus.
Jis skirtas sveiką gimdą turinčioms moterims po menopauzės ir geriamas kartą per dieną.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
Jis yra mažesnio stiprumo ir turi mažesnį estrogenų ir progestogeno santykį nei šiuo metu patvirtintasis Activelle, kuriame yra 1 mg E2 ir 0, 5 mg NETA.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
EMEA gavo kreipimąsi pagal Direktyvos 2001/ 83/ EB 29 straipsnio 4 dalį, nes Vokietija ir Prancūzija paraiškos nelaikė priimtina.
Both considered the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg to be insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Abiejų šalių nuomone, Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg saugumas endometriumui yra nepakankamai įrodytas pagal Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto rekomendacijas dėl HRT preparatų (EMEA/ CHMP/ 02/ 97 1 peržiūra).
A list of questions highlighting the issues to be discussed during this procedure was finalised on the 19th of March, 2008.
Probleminių klausimų sąrašas, kurį reikia aptarti per šią procedūrą, buvo sudarytas 2008 m kovo 19 d.
The two issues discussed were as follows:
Aptartos šios dvi problemos:
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
Saugumas endometriumui Pareiškėjo / rinkodaros teisės turėtojo paprašyta įrodyti Activelle 0, 5/ 0, 1 mg saugumą endometriumui dėl šių priežasčių:
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
- Endometriumo saugumo duomenys neatitinka Europos reikalavimų, keliamų estrogenų deficitą
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
patiriančių moterų po menopauzės hormonų pakaitinės terapijos vaistinių preparatų klinikiniams tyrimams (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 1 peržiūra).
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
- Endometriumo saugumo duomenys buvo ekstrapoliuoti iš kito derinio, kuriame yra 1, 0 mg estradiolio ir
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
0, 1 mg noretisterono acetato (NETA).
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
Šiame tyrime endometriumo hiperplazijos paplitimo dvipusio 95% CI (pasitikėjimo intervalo) viršutinė riba buvo didesnė nei 2% ir todėl nelaikoma priimtina.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
ekstrapoliuoti iš jau patvirtintos Activelle, kuriame yra 1 mg estradiolio ir 0, 5 mg NETA, dozės.
Summary of CHMP Opinion
Jau patvirtintoje Activelle dozėje NETA ir E2 yra 1: 2, o naujojo stiprumo Activelle šis santykis yra 1: 5.
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg yra nuolatinė kombinuotoji HRT, kurioje yra pusė dozės estradiolio (E2) ir penktadalis dozės noretisterono acetato (NETA), palyginti su žinomu fiksuotu deriniu Activelle (E2 1 mg/ NETA 0, 5 mg).
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
Tai reiškia, kad E2 ir NETA dozės yra padidintos atitinkamai 50% ir 80%.
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Taigi naujajame preparate žinoma progestogeno dozė yra mažesnė nei žinoma rinkoje esama dozė; jis taip pat turi naują estrogeno ir progestogeno santykį (1: 5 vietoje 1: 2).
1) endometrial safety has to be demonstrated unequivocally before approval.
Pagal reikalavimus, keliamus estrogenų deficitą patiriančių moterų po menopauzės hormonų pakaitinės terapijos vaistinių preparatų klinikiniams tyrimams (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 1 peržiūra), saugumą endometriumui prieš patvirtinimą reikia įrodyti taip, kad neliktų abejonių.
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Reikalavimuose teigiama, kad „ naujam estrogeno ir progestogeno deriniui (pvz., nauja skyrimo schema ar naujas stiprumas) arba naujam fiksuoto derinio progestogenui patvirtinti reikia duomenų apie endometriumą, išskyrus žinomą progestogeną, skiriamą tokiu pačiu būdu ir tokia pačia doze, kaip žinomo fiksuoto derinio su estrogenu, kai duomenis apie saugumą endometriumui galima ekstrapoliuoti iš fiksuoto derinio, jei estrogeno poveikis yra panašus ar mažesnis “.
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
Pagal šią rekomendaciją pareiškėjas pateikė duomenis iš tyrimo (KLIM/ PD/ 7/ USA), kuriame buvo tirtas E2 1 mg ir NETA 0, 1 mg derinio saugumas endometriumui.
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
Tačiau kai kurie Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto nariai pažymėjo, kad šis tyrimas neįrodė E2 1 mg ir NETA 0, 1 mg derinio saugumo endometriumui, nes nustatytos endometriumo hiperplazijos dažnumo dvipusio 95% pasitikėjimo intervalo viršutinė riba buvo 2, 9% ir todėl viršija priimtiną 2% ribą.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
7 Bendri kelių šiuo metu patvirtintų nuosekliųjų ir pastoviųjų estrogeno ir progestino HRT derinių
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Europoje duomenys įrodo, kad hiperplazijos ar sunkesnių nepageidaujamų endometriumo išeičių dažnumas buvo apytiksliai 0, 26% pirmaisiais gydymo metais, o tai yra gerokai mažiau nei nustatytas hiperplazijos 0, 8% dažnumas KLIM/ PD/ 7/ USA tyrime.
A new combination should not induce a higher frequency of hyperplasia as compared to the recently authorised combinations.
Naujas derinys neturėtų lemti didesnio hiperplazijos dažnio, palyginti su šiuo metu patvirtintais deriniais.
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
Proliferacinio endometriumo (71%) proporcija buvo didesnė, o atrofinio endometriumo proporcija
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
buvo mažesnė (19%), nei tikėtina pastoviajam deriniui.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Dar daugiau – moters, kuri gavo E2 1 mg/ NETA 0, 1 mg derinį, endometriumo mėginys buvo įvertintas kaip „ sutrikusios proliferacinės “ būklės.
According to the European guideline, the endometrial biopsies should be classified, according to standardized criteria into the general classes of atrophic, proliferative, secretory, hyperplasia without atypia, hyperplasia with atypia, cancer and others.
Vadovaujantis Europos rekomendacijomis, endometriumo biopsijas reikia klasifikuoti pagal standartizuotus kriterijus į bendras klases: į atrofijos, proliferacijos, sekrecijos, hiperplazijos be atipijos, hiperplazijos su atipija, vėžio ir kitoms.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
Tyrime KLIM/ PD/ 7/ USA klasė „ sutrikusi proliferacinė “ nėra tinkamai nusakyta ir paprastai nepripažįstama.
It corresponds to abnormal endometrium and distinction from hyperplasia is not so clear.
Ji apibūdina nenormalų endometriumą, o skirtumas nuo hiperplazijos neaiškus.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
Endometriumo hiperplazijos dažnumui ir dvipusiam 95% pasitikėjimo intervalui apskaičiuoti
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
negavus pakankamai audinių iš biopsijos, taip pat endometriumo storiui esant ≥ 5 mm biopsiją reikia pakartoti arba pacientės reikia neįtraukti į skaičiavimus.
In the present study, 7 samples had insufficient tissue and endometrial thickness > 4mm (the cut-off point for endometrial thickness was 4 mm).
Šiame tyrime 7 mėginiuose buvo nepakankamai audinių ir endometriumo storis > 4 mm (ribinė endometriumo storio reikšmė buvo 4 mm).
Consequently, these 7 samples should have been excluded from the final calculation.
Todėl šie 7 mėginiai neįtrauktini į galutinius skaičiavimus.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Atsižvelgdami į aukščiau išvardintus punktus, kai kurie Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto nariai laikėsi nuomonės, kad KLIM/ PD/ 7/ USA tyrimas negali patvirtinti Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg saugumo endometriumui.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Tačiau dauguma Žmonėms skirtų vaistų komiteto narių pritarė pareiškėjo / rinkodaros teisės turėtojo siūlymui pateikti labai mažos dozės kombinuotosios nuolatinės HRT alternatyvą.
Given that there are studies demonstrating negative effects of combined HRT on the risk of breast cancer and cardiovascular complications, the general recommendation for HRT is to only treat women with severe symptoms, negatively affecting their quality of life.
Turint omenyje, kad yra tyrimų, rodančių neigiamą kombinuotosios HRT poveikį krūties vėžio ir širdies bei kraujagyslių sistemos komplikacijų rizikai, bendra rekomendacija HRT – gydyti tik tas moteris, kurios patiria sunkių simptomų, neigiamai veikiančių jų gyvenimo kokybę.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Daugumos Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto narių manymu, pareiškėjas / rinkodaros teisės turėtojas turėjo pagrįsti, kodėl endometriumo biopsijos tyrimas su tam tikra doze nebuvo atliktas, ne taip kaip su Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
Remdamasis keliais kitais tyrimais su įvairiomis 1) vienų estrogenų, 2) estrogeno ir progestogeno nuosekliųjų derinių ir 3) estrogeno ir progestogeno pastoviųjų derinių dozėmis, Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas mano esant patikima ir moksliškai priimtina ekstrapoliuoti, kad šis mažos dozės nuolatinis estrogeno ir progestogeno derinys lemtų gerokai mažesnį endometriumo hiperplazijos dažnį nei nustatytasis su deriniu, kuriame yra dviguba estrogeno dozė.
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al.
30 randomizuotų kontroliuojamų tyrimų sisteminėse apžvalgose gydymas tik vidutine ir didele estrogeno doze, palyginti su placebu, buvo susijęs su gerokai padidėjusiu edometriumo hiperplazijos dažniu esant ilgesnei gydymo trukmei (Lethaby et al.
In this review, progestogen addition as continuous therapy was more effective than sequential therapy in reducing the risk of endometrial hyperplasia at longer duration of treatment.
Apžvalgoje nurodyta, kad progestogeno priedas, skirtas gydyti nuolat, buvo veiksmingesnis nei nuoseklus gydymas mažinant endometriumo hiperplazijos riziką esant ilgesnei gydymo trukmei.
There was evidence of a higher incidence of hyperplasia when the progestogen was given every three months compared to when the progestogen was given sequentially every month.
Hiperplazijos dažnis buvo didesnis, kai progestogenas buvo skiriamas kas tris mėnesius, palyginti su situacija, kai progestogenas buvo nuosekliai skiriamas kas mėnesį.
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Reikšmingo endometriumo hiperplazijos dažnio skirtumo, palyginus pastovų estrogeno ir progestogeno derinį su placebu po 12 ir 24 mėnesių, nustatyta nebuvo.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Todėl ši sisteminė apžvalga patvirtina, kad gydymas pastovia kombinuotąja doze, kaip Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, turėtų suteikti pakankamą endometriumo apsaugą.
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
8 Papildomi duomenys apie pastovaus estrogenų ir progestogeno derinio preparatų poveikį endometriumo hiperplazijai.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Pareiškėjo buvo paprašyta pateikti papildomų duomenų iš klinikinių ir stebėjimo tyrimų, susijusių su pastovaus estrogeno ir progestogeno derinio preparatų poveikiu enedometriumo hiperplazijai ar endometriumo vėžiui.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto nuomonės santrauka Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas pažymėjo, jog pareiškėjas pateikė šiuos argumentus, kad patvirtintų Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg saugumą endometriumui: a. vieno estrogeno proliferacinis poveikis endometriumui priklauso nuo dozės, b. šis vieno estrogeno proliferacinis poveikis priklauso nuo laiko, ypač esant didelėms estrogenų dozėms, c. ilgalaikis gydymas pastoviais deriniais saugo labiau nei nuoseklusis gydymas, siekiant užkirsti kelią endometriumo hiperplazijai ar karcinomai.
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
a. vienų estrogenų proliferacinio poveikio priklausomybė nuo dozės