qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Cimetidinas (nespecifinis CYP450 inhibitorius bei didinantis skrandžio sulčių pH): vartojant du kartus per dieną po 400 mg cimetidino, padidėja vorikonazolo Cmax ir AUC reikšmės 18  ir 23  atitinkamai, tačiau jo dozės koreguoti nerekomenduojama.
Ranitidine (150 mg twice daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Ranitidinas (didina skrandžio pH): vartojant ranitidino po 150 mg du kartus per dieną, jis didelio poveikio vorikonazolo Cmax ir AUC nedaro.
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor; 1 g twice daily) and azithromycin (500 mg once daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Makrolidų grupės antibiotikai: eritromicinas (CYP3A4 inhibitorius), kurio reikia gerti po 1 g du kartus per dieną, ir azitromicinas, kurio reikia vartoti po 500 mg vieną kartą per dieną, pastebimo poveikio vorikonazolo Cmax ir AUC nedaro.
St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Jonažolės preparatai (CYP450 sužadinantys preparatai, P- glikoproteiną sužadinantys preparatai).
In a clinical study in healthy volunteers, St John’ s Wort exhibited a short initial inhibitory effect followed by induction of voriconazole metabolism.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, jonažolė iš pradžių trumpą laiką slopino, o vėliau sužadino vorikonazolo metabolizmą.
After 15 days of treatment with St John’ s Wort (300 mg three times daily), plasma exposure following a single 400 mg dose of voriconazole decreased by 40-60%.
Po 15 gydymo jonažolės preparatais (300 mg tris kartus per parą) dienų, vienkartinės 400 mg vorikonazolo dozės ekspozicija sumažėjo 40- 60%.
Therefore, concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Vorikonazolas slopina citochromo P450 izofermentų CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4 aktyvumą, todėl gali didinti vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP450 izofermentai, koncentraciją plazmoje.
7 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Vorikonazolas turi būti vartojamas atsargiai kartu su tais medikamentais, kurie ilgina QT intervalą.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see below and section 4.3).
4. 3 skyrių).
Although not studied, coadministration of voriconazole with terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, or quinidine is contraindicated, since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Sirolimuzas (CYP3A4 substratas): pavartojus vienkartinę 2 mg sirolimuzo dozę, vorikonazolas padidina minėto vaisto Cmax ir AUC atitinkamai 556  ir 1014 .
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) and lead to ergotism.
Skalsių alkaloidai (CYP3A4 substratai): nors tyrimų neatlikta, tačiau žinoma, kad vorikonazolas gali didinti skalsių alkaloidų (ergotamino ir dihidroergotamino) koncentraciją plazmoje ir sukelti ergotizmą, todėl jo vartoti kartu su skalsių alkaloidais draudžiama (žr.
Coadministration of voriconazole with ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70% respectively.
Ciklosporinas (CYP3A4 substratas): pacientų, kurių persodintų inkstų funkcija stabili, vorikonazolas padidina ciklosporino Cmax ir AUC atitinkamai mažiausiai 13  ir 70 .
When initiating voriconazole in patients already receiving ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
Jei ciklosporinu gydomi ligoniai turi pradėti vartoti vorikonazolo, rekomenduojama ciklosporino dozę mažinti per pusę ir atidžiai sekti jo koncentraciją kraujyje.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Jei ciklosporino koncentracija padidėja, vadinasi, pasireiškė nefrotoksinis poveikis.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Vorikonazolo vartojimą nutraukus, ciklosporino koncentraciją būtina atidžiai sekti ir prireikus dozę didinti.
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
Asmenims, vartojantiems palaikomąją (32- 100 mg vieną kartą per parą) metadono dozę ir kartu geriančių vorikonazolo (pirmą dieną - 400 mg du kartus per parą, po to keturias dienas - 200 mg du kartus per parą), farmakologiškai veikiančio R- metadono Cmax ir AUCτ padidėjo atitinkamai 31% ir 47%, tuo tarpu S- enantiomero Cmax ir AUCτ padidėjo atitinkamai maždaug 65% ir 103%.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Vorikonazolo, vartojamo kartu su metadonu, koncentracija kraujyje buvo panaši į vorikonazolo koncentraciją sveikų asmenų, nevartojančių kitokių vaistinių preparatų, kraujyje.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
Vartojant vorikonazolą kartu su metadonu reikia dažnai tikrinti, ar nepasireiškia su metadonu susiję nepageidaujami reiškiniai ir toksinis poveikis, įskaitant QT intervalo pailgėjimą.
Dose reduction of methadone may be needed.
Gali prireikti mažinti metadono dozę.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Kai geriant vorikonazolą atsiranda pusiausvyros apykaita, alfentanilio AUCτ po vienos alfentanilio dozės pavartojimo padidėja 6 kartus.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
Takrolimuzas (CYP3A4 substratas): pavartojus vienkartinę 0, 1 mg/ kg kūno svorio takrolimuzo dozę, vorikonazolas padidina šio vaisto Cmax ir AUC atitinkamai 117  ir 221 .
When initiating voriconazole in patients already receiving tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
Jei ligoniams, vartojantiems takrolimuzo, prireikia pradėti vartoti vorikonazolo, rekomenduojama sumažinti takrolimuzo dozę iki trečdalio pradinės dozės dydžio ir atidžiai sekti jo koncentraciją kraujyje.
Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity.
Jei takrolimuzo koncentracija padidėja, gali pasireikšti nefrotoksinis poveikis.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Jei vorikonazolo vartojimas nutraukiamas, takrolimuzo koncentraciją būtina atidžiai sekti ir prireikus didinti dozę.
Oral anticoagulants:
Geriamieji antikoaguliantai
Coadministration of voriconazole (300 mg twice daily) with warfarin (30 mg single dose) increased maximum prothrombin time by 93%.
Varfarinas (CYP2C9 substratas): vartojant vorikonazolo po 300 mg du kartus per dieną ir vienkartinę 30 mg varfarino dozę, didžiausias protrombino laikas pailgėja 93 .
Close monitoring of prothrombin time is recommended if warfarin and voriconazole are coadministered.
Jei varfarino ir vorikonazolo vartojama kartu, rekomenduojama atidžiai sekti protrombino laiką.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of coumarins and therefore may cause an increase in prothrombin time.
Kitokie geriamieji antikoaguliantai, pvz., fenprokumonas, acenokumarolis (CYP2C9, CYP3A4 substratai): nors tyrimų neatlikta, tačiau žinoma, kad vorikonazolas gali padidinti kumarino darinių koncentraciją kraujyje, todėl gali pailgėti protrombino laikas.
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
Jei pacientai, vartojantys kumarino preparatų, kartu gydomi ir vorikonazolu, jiems reikėtų dažnai tikrinti protrombino laiką ir atitinkamai koreguoti antikoaguliantų dozavimą.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of sulphonylureas (e. g. tolbutamide, glipizide, and glyburide) and therefore cause hypoglycaemia.
Sulfonilkarbamido dariniai (CYP2C9 substratai): nors tyrimų neatlikta, vis dėlto žinoma, kad vorikonazolas gali padidinti sulfonilkarbamido darinių (pvz., tolbutamido, glipizido ir gliburido) koncentraciją plazmoje, todėl gali pasireikšti hipoglikemija.
Careful monitoring of blood glucose is recommended during coadministration.
Jei šių vaistų vartojama kartu su vorikonazolu, rekomenduojama atidžiai sekti gliukozės koncentraciją kraujyje.
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
8 Statinai (CYP3A4 substratai): nors klinikinių tyrimų neatlikta, in vitro (žmogaus kepenų mikrosomų testu) nustatyta, kad vorikonazolas slopina lovastatino metabolizmą, todėl gali didėti statinų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4, koncentracija plazmoje.
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Jei reikia kartu vartoti statinų ir vorikonazolo, rekomenduojama apsvarstyti statinų dozės koregavimo galimybę.
Increased statin levels have been associated with rhabdomyolysis.
Padidėjusi statinų koncentracija siejama su ūmiu raumenų irimu.
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Benzodiazepinai (CYP3A4 substratai): nors klinikinių tyrimų neatlikta, in vitro (žmogaus kepenų mikrosomų testu) nustatyta, kad vorikonazolas slopina midazolamo metabolizmą, todėl tikėtina, kad vorikonazolas didina benzodiazepinų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 (pvz., midazolamo ir triazolamo), koncentraciją plazmoje ir taip ilgina raminamąjį poveikį.
It is recommended that dose adjustment of the benzodiazepine be considered during coadministration.
Jei vartojama benzodiazepinų kartu su vorikonazolu, rekomenduojama apsvarstyti benzodiazepinų dozės koregavimo galimybę.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of the vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine) and lead to neurotoxicity.
Vinka alkaloidai (CYP3A4 substratai): nors tyrimų neatlikta, vorikonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pvz., vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje ir sukelti neurotoksinį poveikį.
Voriconazole increased Cmax and AUCτ of prednisolone (60 mg single dose) by 11% and 34%, respectively.
Prednizolonas (CYP3A4 substratas): pavartojus vienkartinę 60 mg prednisolono dozę, vorikonazolas didina pastarojo medikamento Cmax ir AUC atitinkamai 11  ir 34 .
No dosage adjustment is recommended.
Dozės koreguoti nerekomenduojama.
Voriconazole had no significant effect on Cmax and AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily).
Digoksinas (veikia nuo P- glikoproteino priklausomą medžiagų pernešimą): vieną kartą per dieną pavartojus 0, 25 mg digoksino, vorikonazolas pastarojo medikamento Cmax ir AUC didelio poveikio nedaro.
Voriconazole had no effect on the Cmax and AUCt of mycophenolic acid (1 g single dose).
Mikofenolio rūgštis (UDP- gliukuroniltransferazės substratas): pavartojus vienkartinę 1 g mikofenolio rūgšties dozę, vorikonazolas jos Cmax ir AUC poveikio nedaro.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (CYP2C9 substrates):
Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (CYP2C9 substratai).
Voriconazole increased Cmax and AUC of ibuprofen (400 mg single dose) by 20% and 100%, respectively.
Vorikonazolas padidino ibuprofeno (vienkartinės 400 mg dozės) Cmax ir AUC atitinkamai 20% ir 100%.
Voriconazole increased Cmax and AUC of diclofenac (50 mg single dose) by 114% and 78%, respectively.
Vorikonazolas padidino diklofenako (vienkartinės 50 mg dozės) Cmax ir AUC atitinkamai 114% ir 78%.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to NSAIDs is recommended.
Rekomenduojama dažnai stebėti, ar nepasireiškia su NVNU vartojimu susiję nepageidaujami reiškiniai ir toksinis poveikis.
Adjustment of dosage of NSAIDs may be needed.
Gali prireikti keisti NVNU dozę.
Two-way interactions
Abipusė sąveika
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Fenitoinas (CYP2C9 substratas ir stiprus CYP450 induktorius): vorikonazolo ir fenitoino vartoti kartu galima tik tuo atveju, jei manoma, kad nauda bus didesnė už neigiamą poveikį.
Phenytoin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Vartojant vieną kartą per dieną 300 mg fenitoino, vorikonazolo Cmax ir AUC sumažėja atitinkamai 49  ir 69 .
Voriconazole (400 mg twice daily, see section 4.2) increased Cmax and AUCτ of phenytoin (300 mg once daily) by 67% and 81%, respectively.
4. 2 skyrių), padidėja vartojamos 300 mg vienkartinės fenitoino dienos dozės Cmax ir AUC atitinkamai 67  ir 81 .
Careful monitoring of phenytoin plasma levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Jei fenitoino vartojama kartu su vorikonazolu, rekomenduojama atidžiai sekti fenitoino koncentraciją plazmoje.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
4. 2 skyrių).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Rifabutinas (CYP450 induktorius): vorikonazolo ir rifabutino vartoti kartu negalima, nebent būtų manoma, kad nauda bus didesnė už galimą žalą.
During coadministration with
Vartojama vieną kartą per dieną 300 mg rifabutino dozė sumažina du kartus per dieną vartojamo 200 mg vorikonazolo Cmax ir AUC atitinkamai 69  ir 78 .
9 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Vartojant rifabutino kartu su vorikonazolu (350 mg vorikonazolo du kartus per dieną), pastarojo medikamento Cmax ir AUC atitinkamai būna 96  ir 68  tos koncentracijos, kuri būna vartojant vien tik jo 200 mg du kartus per dieną.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Vartojant
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
9 vorikonazolo po 400 mg du kartus per dieną, rifabutino Cmax ir AUC padidėja 195  ir 331  atitinkamai.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Jei rifabutino vartojama kartu su vorikonazolu, rekomenduojama atidžiai sekti visų kraujo ląstelių skaičių ir stebėti, ar nepasireiškia nepageidaujamas rifabutino poveikis, pvz., uveitas.
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
Omeprazolas (CYP2C19 inhibitorius.
Omeprazole (40 mg once daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 15% and 41%, respectively.
CYP2C19 ir CYP3A4 substratas): vartojant 40 mg omeprazolo vieną kartą per dieną, vorikonazolo Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 15  ir 41 .
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Vorikonazolo dozės koreguoti nerekomenduojama.
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
Vorikonazolas padidina omeprazolo Cmax ir AUC atitinkamai 116  ir 280 , jei vorikonazolu pradedama gydyti ligonius, jau vartojančius omeprazolo.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
Rekomenduojama omeprazolo dozę mažinti per pusę.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Vorikonazolas gali slopinti kitų protonų siurblio inhibitorių, kurie yra CYP2C19 substratai, metabolizmą.
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Geriamieji kontraceptikai Sveikoms moterims vorikonazolą vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais (1 mg noretisterono ir 0, 035 mg etinilestradiolio vieną kartą per parą) padidėjo etinilestradiolio (atitinkamai 36% ir 61%) ir noretisterono (atitinkamai 15% ir 53%) Cmax ir AUCτ.
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
Vorikonazolo Cmax ir AUCτ padidėjo atitinkamai 14% ir 46%.
It is expected that the voriconazole levels will return to standard levels during the pill-free week.
Manoma, kad vorikonazolo koncentracija sunormalės per savaitę be tablečių.
As the ratio between norethisterone and ethinylestradiol remained similar during interaction with voriconazole, their contraceptive activity would probably not be affected.
Noretisterono ir etinilestradiolio santykis dėl sąveikos su vorikonazolu nepakinta, taigi kontraceptinis poveikis greičiausiai smarkiai nesikeis.
Although no increase in the incidence of hormonal related adverse events was observed in the clinical interaction study, higher estrogen and progestagen levels may cause notably nausea and menstrual disorders.
Klinikinių tyrimų duomenimis, su hormonų vartojimu susijusių nepageidaujamų reiškinių nepadažnėjo, visgi estrogeno ir progestageno koncentracijos padidėjimas gali sukelti stiprų pykinimą ir mėnesinių sutrikimus.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
Tirti tik geriamieji kontraceptikai, kuriuose yra 1 mg noretisterono ir 0, 035 mg etinilestradiolio.
Antiretroviral Agents:
Vaistiniai preparatai retrovirusinėms užkrečiamosioms ligoms gydyti
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
Indinaviras (CYP3A4 inhibitorius ir substratas): indinaviras, vartojamas tris kartus per dieną po 800 mg, didelio poveikio vorikonazolo Cmax, Cmin ir AUC nedaro.
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
Vorikonazolas didelio poveikio indinaviro, vartojamo po 800 mg tris kartus per dieną, Cmax ir AUC nedaro.
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
Kiti ŽIV proteazės inhibitoriai (CYP3A4 inhibitoriai).
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Tyrimai in vitro parodė, kad vorikonazolas gali slopinti ŽIV proteazės inhibitorių (pvz.: sakvinaviro, amprenaviro, nelfinaviro) metabolizmą, o vorikonazolo metabolizmą gali slopinti ŽIV proteazės inhibitoriai.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Tačiau vorikonazolo ir kitokių ŽIV proteazės inhibitorių sąveikos rezultatų, gautų in vitro, žmogui taikyti negalima, todėl vartojant kartu vorikonazolo ir ŽIV proteazės inhibitorių būtina atidžiai sekti, ar nepasireiškė toksinis bet kurios medžiagos ir (arba) neišnyko gydomasis poveikis.
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efavirenzas (nenukleozidinis reversinės transkriptazės inhibitorius) (CYP450 induktorius; CYP3A4 inhibitorius ir substratas).
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
Esant efavirenzo pusiausvyros apykaitai (geriant 400 mg vieną kartą per parą) sveikiems asmenims sumažėjo vorikonazolo Cmax ir AUC, kai jo apykaita buvo pusiausvyrinė, vidutiniškai atitinkamai 61% ir 77%.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
To paties tyrimo metu esant pusiausvyrinei vorikonazolo apykaitai sveikiems asmenims padidėjo efavirenzo Cmax ir AUC, kai jo apykaita buvo pusiausvyrinė, vidutiniškai atitinkamai 38% ir 44%.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Atskiro tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, vartojant 300 mg vorikonazolo dozę du kartus per parą kartu su efavirenzu (300 mg vieną kartą per parą), vorikonazolo ekspozicija buvo nepakankama.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
Sveikų savanorių, vartojusių po 400 mg vorikonazolo du kartus per parą ir kartu gėrusių po 300 mg efavirenzo vieną kartą per parą, vorikonazolo AUC sumažėjo 7%, o Cmax padidėjo 23%, palyginti su asmenų, vartojusių vien 200 mg vorikonazolo du kartus per parą.
10 by 23%, compared to voriconazole 200 mg twice daily alone.
(Efavirenzo AUC padidėjo 17%, o
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
10 Cmax nepakito, palyginti su asmenų, vartojusių 600 mg efavirenzo vieną kartą per parą).
These differences were not considered to be clinically significant.
Toks skirtumas nebuvo laikomas kliniškai reikšmingu.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Baigiant gydymą vorikonazolu, vėl turi būti skiriama vartoti pradinė efavirenzo dozė.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Nenukleozidiniai reversinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) (CYP3A4 substratai, inhibitoriai arba CYP450 induktoriai): tyrimai in vitro parodė, kad delavirdinas gali slopinti vorikonazolo metabolizmą.
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Nors tyrimų neatlikta, manoma, kad nevirapinas gali indukuoti vorikonazolo metabolizmą.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Tyrimais in vivo nustatyta, kad vorikonazolas slopina efavirenzo metabolizmą.
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
Be to, vorikonazolas gali slopinti ne tik efavirenzo, bet ir NNRTI metabolizmą.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
Reikėtų atidžiai stebėti, ar pacientams, vartojantiems kartu vorikonazolo ir NNRTI, nepasireiškė toksinis bet kurios medžiagos poveikis ir (arba) neišnyko gydomasis poveikis.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
4.6 Pregnancy and lactation
Nėštumas Reikiamų duomenų apie VFEND vartojimą nėštumo metu nėra.
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
VFEND nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential must always use effective contraception during treatment.
Vaisingos moterys Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Žindymo laikotarpis Ar vorikonazolo prasiskverbia į motinos pieną, nenustatyta.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with VFEND.
Vis dėlto, pradėjus vartoti VFEND, žindymą būtina nutraukti.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VFEND gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia vidutiniškai.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Vaistas gali laikinai sukelti grįžtamų regos pokyčių, įskaitant matymą lyg per miglą, pakitusį matymo suvokimą ir (arba) fotofobiją.
Patients must avoid potentially hazardous tasks, such as driving or operating machinery while experiencing these symptoms.
Jei pacientui pasireiškia tokių simptomų, jam reikia vengti pavojingo darbo, pvz., vairuoti ar valdyti mechanizmus.
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
Duomenys apie vorikonazolo vartojimo saugumą remiasi daugiau kaip 2000 žmonių tyrimo rezultatais, tarp jų 1655 pacientų klinikiniais tyrimais.
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Tyrimai atlikti su vyrais ir moterimis, tarp kurių buvo ligonių, sergančių kraujo piktybinėmis ligomis, ŽIV infekuotų žmonių, kurie sirgo stemplės kandidamikoze ir medikamentams atsparia grybelių sukelta infekcine liga, pacientų, kurie nesirgo neutropenija ir kuriems buvo kandidemija arba aspergiliozė, bei sveikų savanorių.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
561 pacientas vorikonazolu buvo gydomas ilgiau kaip 12 savaičių, 136 ligoniai vorikonazolo vartojo ilgiau kaip 6 mėnesius.
11 uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
Toliau pateikiamoje lentelėje nurodyti atvirų klinikinių tyrimų metu nustatyti dėl įvairių priežasčių pasireiškę nepageidaujami reiškiniai, nurodyti pagal organų sistemos klases ir dažnumą (labai dažni ≥ 1/ 10, dažni ≥ 1/ 100 ir < 1/ 10, nedažni ≥ 1/ 1000 ir < 1/ 100, reti ≥ 1/ 10 000 ir < 1/ 1000, labai reti < 1/ 10 000), jeigu galimas priežastinis ryšys su vaistinio preparato vartojimu.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje grupėje 11 nepageidaujamas poveikis pateiktas pagal jo sunkumo pobūdį.
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
Dažniausiai nustatyta šių nepageidaujamų reiškinių: regos sutrikimai, karščiavimas, išbėrimas, vėmimas, pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, periferinė edema, pilvo skausmas.
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
Nepageidaujami reiškiniai dažniausiai būdavo nesunkūs arba vidutinio sunkumo.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
Saugumo duomenų analizė neparodė kliniškai reikšmingų skirtumų dėl amžiaus, rasės ar lyties.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
Nepageidaujamas poveikis, nustatytas asmenims, vartojantiems vorikonazolą
System Organ Class Investigations
Organų sistemų klasės Tyrimai
Adverse drug reactions
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
Kepenų funkcijos tyrimų rodmenų (įskaitant ASAT, ALAT, šarminės fosfatazės, GGT, LDH, bilirubino) padidėjimas, kreatitino kraujyje padaugėjimas.
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Elektrokardiogramos koreguoto QT intervalo pailgėjimas, šlapalo kraujyje padaugėjimas, cholesterolio koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Skilvelių virpėjimas, skilvelinė aritmija, apalpimas, supraventrikulinė aritmija, supraventrikulinė tachikardija, tachikardija, bradikardija.
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Torsades de pointes, skilvelinė tachikardija, pilnutinė atrioventrikulinė blokada, Hiso pluošto kojytės blokada, mazginis ritmas.
Blood and Lymphatic system disorders Common
Nedažni
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
Diseminuota intravaskuliarinė koaguliacija, agranuliocitozė, limfadenopatija, eozinofilija.
Uncommon
Labai dažni Dažni
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Galvos svaigimas, sumišimo būklė, drebulys, ažitacija, parestezija.
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Nedažni
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Traukuliai, encefalopatija, Guillain- Barre sindromas, ekstrapiramidiniai simptomai.
Eye disorders Very common
Akių sutrikimai
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
4. 4 skyrių], chromatopsiją ir fotofobiją).
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
4. 4 skyrių]), nistagmas, skleritas, blefaritas.
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Tinklainės kraujosruva, regos nervo atrofija, okulogiracija, ragenos drumstys.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Ausų ir labirintų sutrikimai Reti Klausos aštrumo sumažėjimas, spengimas ausyse.
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Ūminis kvėpavimo sunkumo (distreso) sindromas, plaučių edema, kvėpavimo sutrikimas, krūtinės skausmas.
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
12 Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Nedažni
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Pankreatitas, peritonitas, duodenitas, gingivitas, glositas, liežuvio patinimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas.
Dysgeusia
Skonio sutrikimas.
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
Nedažni Reti
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Inkstų kanalėlių nekrozė.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni Dažni
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Eksfoliacinis dermatitas, veido edema, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, makulopapulinis išbėrimas, dėminis išbėrimas, mazginis išbėrimas, lūpos uždegimas, niežulys, alopecija, eritema.
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Stivenso ir Džonsono sindromas, angioneurozinė edema, alerginis dermatitas, dilgėlinė, padidėjęs jautrumas vaistui, žvynelinė.
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, diskoidinė raudonoji vilkligė.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Nedažni Reti
Back pain Arthritis Hypertonia
Hipertonija.
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Antinksčių nepakankamumas.
Metabolism and nutrition system disorders Common
Hipertirozė, hipotirozė.
Infections and infestation Common Rare
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni Hipoglikemija, hipokalemija.
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Infekcijos ir infestacijos Dažni Gastroenteritas, į gripą panaši liga.
Vascular disorders
Reti Pseudomembraninis kolitas.
Common Rare
Kraujagyslių sutrikimai Dažni Hipotenzija, tromboflebitas, flebitas.
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Reti Limfangitas.
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni Dažni
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Reakcija (uždegimas) vaistinio preparato sušvirkštimo vietoje, šaltkrėtis, astenija.
Immune system disorders Common Uncommon
Nedažni
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Anafilaktoidinė reakcija, jautrumo padidėjimas.
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Nedažni
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Kepenų funkcijos nepakankamumas, hepatitas, hepatomegalija, cholecistitas, tulžies pūslės akmenligė.
Hepatic coma
Kepenų koma.
Common Rare
Dažni Reti
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Nemiga.
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
Regos sutrikimai Klinikinių tyrimų duomenimis, su vorikonazolo vartojimu susijęs regos sutrikimas pasireiškė labai dažnai.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
Ir trumpų, ir ilgai trukusių šių klinikinių tyrimų metu maždaug 30  pacientų atsirado regos pokyčių arba jie stiprėjo, vaizdas buvo matomas lyg per miglą, pakito spalvų matymas arba pasireiškė fotofobija.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Šie regos pokyčiai buvo laikini ir visiškai grįžtami, dauguma jų savaime visiškai išnyko per 60 minučių ir nesukėlė kliniškai reikšmingo ilgai trunkančio regėjimo sutrikimo.
There was evidence of attenuation with repeated doses of voriconazole.
Nustatyta, kad sutrikimai silpnėjo, vartojant kartotines vorikonazolo dozes.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
Paprastai, regos sutrikimai buvo nesunkūs, jie nesukėlė ilgalaikių pasekmių, retai dėl sukeltų pokyčių gydymą prireikė nutraukti.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Regos sutrikimai gali būti siejami su didele preparato koncentracija plazmoje ir (arba) doze.
The mechanism of action is unknown, although the site of action is most likely to be within the retina.
Poveikio mechanizmas nežinomas, labiausiai tikėtina, kad vaisto veikimo vieta yra tinklainė.
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
Vorikonazolo poveikio tinklainės funkcijai tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad preparatas sukelia elektroretinogramos (ERG) bangos formos amplitudės sumažėjimą.
The ERG measures electrical currents in the retina.
ERG rodo tinklainės elektros sroves.
The ERG changes did not progress over 29 days of treatment and were fully reversible on withdrawal of voriconazole.
ERG pokyčiai neprogresavo 29 dienų gydymo laikotarpio metu ir ERG visiškai sunormalėja nutraukus vorikonazolo vartojimą.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Odos reakcijos Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad pacientams, gydytiems vorikonazolu, odos reakcijos pasireiškia dažnai, tačiau tie ligoniai sirgo ir sunkiomis gretutinėmis ligomis bei kartu vartojo daug vaistų.
The majority of rashes were of mild to moderate severity.
Daugelis išbėrimų buvo nesunkūs arba vidutinio sunkumo.
Patients have rarely developed serious cutaneous reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme during treatment with VFEND.
VFEND vartojusiems pacientams sunkios odos reakcijos, įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir daugiaformę eritemą, pasireikšdavo retai.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Jei atsiranda išbėrimas, ligonį reikia atidžiai sekti ir, jei pažeidimas sunkėja, gydymą VFEND medikamentu nutraukti.
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).
4. 4 skyrių).
Liver Function Tests The overall incidence of clinically significant transaminase abnormalities in the voriconazole clinical programme was 13.4% (200/ 1493) of subjects treated with voriconazole.
Kepenų funkcijos tyrimai Bendras atvejų skaičius, kai pasireiškė klinikai svarbus transaminazių sutrikimas pacientams, gydytiems vorikonazolu, buvo 13, 4  (200 atvejų iš 1493).
Liver function test abnormalities may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Tyrimais nustatytas kepenų funkcijos sutrikimas gali būti siejamas su didele vaisto koncentracija plazmoje ir (arba) doze.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following dose adjustment, including discontinuation of therapy.
Dauguma pakitusių kepenų funkcijos rodmenų sunormalėja gydymo metu arba dozės nekeičiant, arba ją sumažinus, arba gydymą nutraukus.
Voriconazole has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
Retkarčiais sunkus toksinis vorikonazolo poveikis kepenims gali būti siejamas su kitokiomis sunkiomis gretutinėmis pacientų ligomis, įskaitant geltą, retais atvejais – hepatitą bei kepenų pažeidimą, sukeliantį mirtį (žr.
This includes cases of jaundice, and rare cases of hepatitis and hepatic failure leading to death (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Paediatric Use The safety of voriconazole was investigated in 245 paediatric patients aged 2 to < 12 years who were treated with voriconazole in pharmacokinetic studies (87 paediatric patients) and in compassionate use programs (158 paediatric patients).
Vartojimas vaikams Ar saugu vorikonazolu gydyti vaikus nuo 2 iki < 12 metų, nustatyta tyrimais, kuriuose dalyvavo 245 vaikai (87 vaikai dalyvavo farmakokinetikos tyrimuose, 158 – gailestingumo programoje).
The adverse event profile of these 245 paediatric patients was similar to that in adults.
Šiems 245 vaikams nustatytų nepageidaujamų reiškinių profilis buvo panašus į suaugusiųjų.
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1),
22 jaunesniems kaip 2 metų ligoniams, gydytiems vorikonazolu pagal gailestingumo programą, pasireiškė tokių nepageidaujamų reiškinių (jų sąsajos su vorikonazolu paneigti negalima): padidėjusio jautrumo šviesai reakcija (1), aritmija (1), pankreatitas (1), bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (1), kepenų
14 blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
14 fermentų kiekio padidėjimas (1), išbėrimas (1), regos nervo disko edema (1).
There have been post-marketing reports of pancreatitis in paediatric patients.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie vaikus ir paauglius, susirgusius pankreatitu.
All occurred in paediatric patients, who received up to five times the recommended intravenous dose of voriconazole.
Klinikinių tyrimų metu buvo 3 perdozavimo atvejai (visi atvejai įvyko vaikams, kuriems į veną buvo infuzuota dozė iki penkių kartų didesnė už rekomenduojamą).
A single adverse event of photophobia of 10 minutes duration was reported.
Vienam pacientui pasireiškė 10 minučių trukęs nepageidaujamas poveikis - fotofobija.
There is no known antidote to voriconazole.
Antidotas vorikonazolui nėra žinomas.
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Vorikonazolą galima pašalinti hemodialize, jo klirensas yra 121 ml/ min.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole from the body.
Jei preparato perdozuojama, vorikonazolą iš organizmo galima šalinti hemodializuojant.
J02A C03 Antimycotics for Systemic Use – Triazole derivatives
Sisteminio poveikio priešgrybeliniai vaistai – triazolo dariniai.
Mechanism of action In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
Tyrimai, atlikti in vitro, parodė, kad vorikonazolas sukelia platų priešgrybelinį poveikį Candida rūšims (įskaitant flukonazolo poveikiui atsparias C. krusei, C. glabrata ir C. albicans rūšis) ir fungicidinį poveikį visoms Aspergillus rūšims.
In addition voriconazole shows in vitro fungicidal activity against emerging fungal pathogens, including those such as Scedosporium or Fusarium which have limited susceptibility to existing antifungal agents.
Be to, tyrimais in vitro nustatyta, kad vaistas sukelia fungicidinį poveikį atsirandantiems patogeniniams grybeliams, įskaitant Scedosporium arba Fusarium, kurie kitų priešgrybelinių vaistų poveikiui yra jautrūs tik iš dalies.
Its mode of action is inhibition of fungal cytochrome P450-mediated 14α -sterol demethylation, an essential step in ergosterol biosynthesis.
Vorikonazolo veikimo būdas yra pagrindinės ergosterolio biosintezės grandies - grybelių citochromo P450 sukeliamo 14 - sterolio - demetilinimo slopinimas.
In animal studies there is a correlation between minimum inhibitory concentration values and efficacy against experimental mycoses.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad tarp mažiausios slopinamosios koncentracijos ir poveikio eksperimento metu sukeltai grybelinei ligai yra koreliacija, tačiau klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad koreliacijos tarp mažiausios slopinamosios koncentracijos ir klinikinio rezultato nėra.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
Be to, atrodo, kad koreliacijos tarp vaisto koncentracijos plazmoje ir klinikinio rezultato nėra.
Furthermore, there does not appear to be a correlation between plasma levels and clinical outcome.
Tai būdinga priešgrybeliniams azolo grupės vaistams.
This is typical of azole antimycotics.
Mikrobiologinių tyrimų duomenys
Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Vorikonazolas iš dalies arba visiškai veikia Aspergillus rūšis, įskaitant A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida rūšis, įskaitant C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis ir C. tropicalis ir nedidelį skaičių C. dubliniensis, C. inconspicua ir C. guilliermondii, Scedosporium rūšis, įskaitant S. apiospermum, S. prolificans ir Fusarium rūšis (žr. “ Klinikinių tyrimų duomenys ”).
Other treated fungal infections (with often partial or complete response) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Kitoms grybelių sukeltoms infekcinėms ligoms, įskaitant pavienius atvejus, pasireiškusius veikiant Alternaria rūšims, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium rūšims, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium rūšims, įskaitant P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, ir Trichosporon rūšims, įskaitant T. beigelii, preparatas dažniausiai iš dalies arba visiškai yra efektyvus.
In vitro activity against clinical isolates has been observed for Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum, with most strains being inhibited by concentrations of voriconazole in the range 0.05 to 2µg/ ml.
Daugelį šių mikroorganizmų vorikonazolas slopina, kai jo koncentracija būna 0, 05- 2 g/ ml.
Curvularia spp. and Sporothrix spp.
15 In vitro vorikonazolas veikia Curvularia ir Sporothrix rūšis, tačiau ar žmogaus organizme jis šias rūšis veikia, nežinoma.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (serology, histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organisms.
Prieš gydymą, iš ligonio organizmo reikia išskirti ir nustatyti ligą sukėlusį mikroorganizmą: išauginti grybelių kultūrą ir daryti kitokius laboratorinius (serologinius, histopatologinius) tyrimus.
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known; however, once these results become available, anti-infective therapy should be adjusted accordingly.
Gydymą galima pradėti dar nežinant grybelių kultūrų tyrimo ar laboratorinių tyrimų rezultatų, o juos sužinojus gydymą reikia tinkamai koreguoti.
Clinical isolates with decreased susceptibility to voriconazole have been identified.
Pacientui, užsikrėtusiam kitų azolų poveikiui atspariais grybelių mikroorganizmais, gydymas buvo sėkmingas.
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
Dėl klinikinių tyrimų sudėtingumo nustatyti koreliaciją tarp rezultatų, gautų in vitro ir klinikinių tyrimų, yra sunku.