qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products (such as class Ia and III antiarrythmics (e. g. quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), antipsychotics (e. g. thioridazine), antidepressants (e. g. amitriptyline), some macrolides (e. g. erythromycin), some antihistamines (e. g. terfenadine and astemizole), some quinolone antibiotics (e. g. sparfloxacin), and other individual drugs known to increase QT interval (e. g. cisapride)), a history of torsade de pointes, pre-existing QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, amphotericin B or other conditions that result in hypokalemia or hypomagnesaemia.
Torsade de pointes rizika priklauso nuo to, kiek pailgėja QT, ar kartu leidžiami QT intervalą prailginantys medikamentai (tokie kaip I ir III klasės antiaritminiai vaistai (pvz. chinidinas, amiodaronas, sotalolis, dofetilidas), antipsichotikai (pvz., tioridazinas), antidepresantai (pvz., amitriptilinas), kai kurie makrolidai (pvz., eritromicinas), kai kurie antihistamininiai vaistai (pvz., terfinadinas ir astemizolis), chinolono antibiotikai (pvz., sparfloksacinas) ir kiti QT intervalą prailginantys vaistai (pvz., cisapridas)), taip pat nuo torsade de pointes ligos istorijos, išankstinio QT intervalo pailgėjimo, užsitęsusio širdies nepakankamumo, diuretikų, šalinančių iš organizmo kalį, amfotericino B vartojimo ar kitų aplinkybių, sukeliančių hipokalemiją ar hipomagnezemiją.
In clinical trials, 40% of patients treated with TRISENOX experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad 40 proc. visų TRISENOX gydytų pacientų koreguotasis QT (QTc) intervalas pailgėjo mažiausiai vieną kartą ir siekė daugiau nei 500 msek.
Prolongation of the QTc was observed between 1 and 5 weeks after TRISENOX infusion, and then returned to baseline by the end of 8 weeks after TRISENOX infusion.
Suleidus preparato TRISENOX, QTc intervalas pailgėdavo laikotarpyje tarp 1– os ir 5- tos savaitės, o po 8 savaičių grįždavo į pradinį lygį.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Vienam pacientui (kuriam vienu metu buvo skiriami ir įvairūs preparatai, iš jų amfotericinas B), įvadinio kurso metu, gydant pakartotinį ŪPL arseno trioksidu, pasireiškė besimptomis torsades de pointes.
ECG and Electrolyte Monitoring Recommendations:
EKG ir elektrolitų stebėjimo rekomendacijos.
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Prieš pradedant gydyti TRISENOX, reikia atlikti dvylikos derivacijų EKG, serumo elektrolitų (kalio, kalcio ir magnio) tyrimus, nustatyti kreatinino kiekį, pašalinti buvusius elektrolitų pokyčius ir, jeigu galima, nutraukti QT intervalą prailginančių medikamentų vartojimą.
Patients with risk factors of QTc prolongation or risk factors of torsade de pointes should be monitored with continuous cardiac monitoring (ECG).
Pacientų, kuriems yra QTc intervalo pailgėjimo ar torsades de pointes rizika, širdies veikla turi būti nuolat stebima (EKG).
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
Jei QTc intervalas yra ilgesnis kaip 500 msek., privalu imtis visų intervalo atkūrimo priemonių ir pakartotinai pamatuoti QTc prieš priimant sprendimą skirti preparatą TRISENOX.
3 and the QTc reassessed with serial ECGs prior to considering using TRISENOX.
Gydant TRISENOX, kalio koncentracija turi būti didesnė nei 4 mEq/ l, o magnio koncentracija – didesnė nei 1, 8 mg/ dl.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Pacientus, kurių absoliutus QT intervalo dydis siekia
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
3 daugiau kaip 500 msek, būtina pakartotinai ištirti ir nedelsiant imtis veiksmų rizikos veiksniams sumažinti, įvertinant tolesnio gydymo TRISENOX arba jo nutraukimo pranašumus ir trūkumus.
If syncope, rapid or irregular heartbeat develops, the patient must be hospitalised and monitored continuously, serum electrolytes must be assessed, TRISENOX therapy must be temporarily discontinued until the QTc interval regresses to below 460 msec, electrolyte abnormalities are corrected, and the syncope and irregular heartbeat cease.
Pacientą, kuris alpsta ir kurio širdies ritmas greitėja ar sutrinka, privalu guldyti į ligoninę ir nuolat stebėti, įvertinti serumo elektrolitus, gydymą TRISENOX laikinai nutraukti, kol QTc intervalas sutrumpėja iki mažesnio nei 460 msek, elektrolitų pokyčiai dingsta, pacientas nustoja alpęs ir normalizuojasi širdies ritmas.
There are no data on the effect of TRISENOX on the QTc interval during the infusion.
Nėra duomenų apie TRISENOX įtaką QTc intervalo pokyčiams atliekant infuziją.
Electrocardiograms must be obtained twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients, during induction and consolidation.
EKG turi būti daroma 2 kartus per savaitę, o nestabilios klinikinės būklės pacientams – gerokai dažniau, skiriant ir įvadinį, ir konsoliduojantį gydymą.
Dose Modification:
Dozės modifikacija.
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Gydymas TRISENOX turi būti sustabdytas, pakeistas ar nutrauktas bet kuriuo metu, nelaukiant terapinio kurso pabaigos, pastebėjus trečiojo ar aukštesnio laipsnio intoksikaciją pagal Nacionalinio vėžio instituto Įprastų intoksikacijos kriterijų 2 variantą ir nusprendus, kad tai gali būti susiję su gydymu TRISENOX.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
Tada gydymą TRISENOX galima atnaujinti tik visiškai išnykus intoksikacijos požymiams ar nukrypimams, dėl kurių buvo nutrauktas gydymas TRISENOX, sugrįžus į pradinę būklę.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
Tokiais atvejais gydymą galima tęsti skiriant 50 proc. anksčiau skirtos vaisto dozės.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Jei atnaujinus gydymą ir skiriant sumažintą dozę intoksikacijos požymiai per 3 paras nepasireiškia, galima vėl skirti 100 proc. ankstesnės paros dozės.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
Pacientams, kuriems intoksikacija pasikartoja, tolesnį gydymą TRISENOX reikėtų nutraukti.
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
Elektrolitų ir glikemijos parodymai, taip pat hematologiniai, kepenų, inkstų ir koaguliacijos tyrimų rezultatai turi būti stebimi mažiausiai 2 kartus per savaitę, ir dažniau, jei pacientas yra nepastovios klinikinės būklės įvadinio gydymo metu ir mažiausiai kartą per savaitę, konsoliduojančio gydymo metu.
Patients with renal impairment:
Pacientai, kuriems sutrikusi inkstų funkcija:
Since limited data are available across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with renal impairment.
Kadangi apie vaisto skyrimą visose pacientų, sergančių įvairaus sunkumo inkstų nepakankamumu, grupėse duomenų yra mažai, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, TRISENOX reikia skirti atsargiai.
The experience in patients with severe renal impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required.
Vaisto vartojimo pacientams, turintiems sunkų inkstų nepakankamumą, patirties nepakanka nustatyti, ar reikia koreguoti dozę.
The use of TRISENOX in patients on dialysis has not been studied.
TRISENOX skyrimo dializuojamiems pacientams tyrimų neatlikta.
Since limited data are available across all hepatic impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic impairment.
Kadangi apie vaisto skyrimą visose kepenų nepakankamumo grupėse duomenų yra mažai, pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, TRISENOX, reikia skirti atsargiai.
The experience in patients with severe hepatic impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required..
Vaisto vartojimo pacientams, turintiems sunkų kepenų nepakankamumą, patirties nepakanka nustatyti, ar reikia koreguoti dozę.
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
Klinikinių tyrimų duomenų apie TRISENOX vartojimą senyvo amžiaus pacientams yra mažai.
Caution is needed in these patients.
Vaistinis preparatas šiems pacientams turi būti skiriamas atsargiai.
Hyperleukocytosis:
Hiperleukocitozė:
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
Vartojant TRISENOX, kai kurių pacientų kraujyje išsivysto hiperleukocitozė (≥10 x 103/ µl).
There did not appear to be a relationship between baseline white blood cell (WBC) counts and development of hyperleukocytosis nor did there appear to be a correlation between baseline WBC count and peak WBC counts.
Atrodo, kad sąryšio tarp pradinio baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus ir hiperleukocitozės išsivystymo, taip pat sąsajos tarp pradinio ir didžiausio baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus nėra.
Hyperleukocytosis was never treated with additional chemotherapy and resolved on continuation of TRISENOX.
Hiperleukocitozė niekada nebuvo papildomai gydoma chemoterapija, ji pranykdavo toliau gydant TRISENOX.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Konsoliduojančio gydymo etape, baltųjų kraujo kūnelių skaičius pacientų kraujyje buvo mažesnis nei pradinio gydymo etape ir siekė < 10 x 103 / µl, išskyrus vieną pacientą, kurio kraujyje rasta 22 x 103 / µl leukocitų.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
50 proc.) kraujyje nustatytas leukocitų skaičiaus padidėjimas, tačiau visų pacientų kraujyje leukocitų skaičius mažėjo ar normalizavosi įvykus kaulų čiulpų remisijai, ir jiems nereikėjo skirti citotoksinės chemoterapijos ir leukoferezės.
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Oficialiai farmakokinetinė TRISENOX ir kitų vaistinių preparatų sąveika nebuvo vertinta.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Gydant TRISENOX, tikėtinas QT/ QTc intervalo pailgėjimas, taip pat nustatytas torsade de pointes pasireiškimas bei visiška širdies blokada.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
Pacientams, kurie vartoja ar vartojo vaistinius preparatus, galinčius sukelti hipokalemiją ar hipomagnezemiją, tokius kaip diuretikai ar amfotericinas B, kyla didesnė torsade de pointes atsiradimo rizika.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
4 kurie vartoja vaistinius preparatus, galinčius sukelti QT/ QTc intervalo pailgėjimą, pavyzdžiui, makrolidinius antibiotikus, antipsichotiką tioridaziną, arba vaistinius preparatus, galinčius sukelti hipokalemiją ar hipomagnezemiją.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Papildoma informacija apie QT intervalą prailginančius vaistinius preparatus yra pateikta 4. 4 skyriuje.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
TRISENOX poveikis kitų antileukeminių vaistinių preparatų poveikiui nėra žinomas.
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
5. 3 skyrių).
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Nėra jokių duomenų apie nėščiųjų vartojimą TRISENOX.
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Nėščia ar vartodama vaistą tapusi nėščia pacientė turi būti įspėta apie galimą žalingą TRISENOX poveikį vaisiui.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Vaisingi vyrai ir moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo su TRISENOX metu.
Arsenic is excreted in human milk.
Arsenas išsiskiria į motinos pieną.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from TRISENOX, breastfeeding must be discontinued prior to and throughout administration.
Dėl galimų nepageidaujamų reakcijų maitinamam kūdikiui prieš pradedant vartoti TRISENOX ir jį vartojant maitinimą krūtimi būtina nutraukti.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
37 proc. pacientų, dalyvaujančių klinikiniuose tyrimuose, patyrė CTC 3 ir 4 klasės nepageidaujamas reakcijas susijusias.
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
Dažniausiai nurodoma buvo: hiperglikemija, hipokalemija, neutropenija ir padidėjęs alanininės aminotransferazės (ALT) kiekis.
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
ŪPL sergančių pacientų kraujyje padidėjo leukocitų skaičius.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Vartodami preparatą TRISENOX apie 1– 10 proc. pacientų patyrė sunkių nepageidaujamų reakcijų.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Tarp šių sunkių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su TRISENOX yra ŪPL diferenciacijos sindromas (3), leukocitozė (3), pailgėjęs QT intervalas (4, iš jų vienas torsade de pointes), prieširdžių virpėjimas ir (arba) prieširdžių plazdėjimas (1), hiperglikemija (2), taip pat įvairios sunkios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su hemoragija, infekcija, skausmu, viduriavimu, pykinimu.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
Bendrai, tolesnio gydymo metu nepageidaujamų reiškinių mažėja, ir tai, turbūt, lemia sveikatos būklės pagerėjimas.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
Pacientų organizmo intoksikacija tapdavo mažesne, taikant konsoliduojantį ir palaikomąjį gydymą negu įvadinio gydymo metu.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
Šitaip, turbūt, atsitinka dėl įvairių nepageidaujamų reiškinių ankstyvuoju ligos gydymo periodu ir dėl daugybės įvairiausių vaistų jos simptomams ir liguistumui sumažinti.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Toliau lentelėje pateikiamos 3 ir 4 klasės nepageidaujamos reakcijos, stebėtos 107 pacientams, vartojusiems TRISENOX, klinikinių tyrimų metu (dažnis apibūdinamas taip: dažni nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10, nedažni nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje grupėje, suskirstytoje pagal dažnumą, nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdį, mažėjančia tvarka Organų sistemos klasės Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
System Organ Class
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Common
Parestezija
Uncommon
Vaskulitai
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Kvėpavimo sistemos, krūtinės
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Pleuritinis skausmas
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Plaučių alveolių hemoragija
Hypermagnesaemia
Dažni * Dusulys
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Nedažni Skysčio atsiradimas pleuros ertmėje Hipoksija
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Virškinimo trakto sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Cardiac disorders
Viduriavimas Niežėjimas Eritema
Pericardial effusion Tachycardia
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Kaulų skausmas Sąnarių skausmas
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Raumenų skausmai
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Karščiavimas Nuovargis
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Krūtinės skausmas Skausmas Hiperbilirubinaemija
Chest pain Pain
Tyrimai
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
EKG QT intervalo pailgėjimas Padidėjęs ALT kiekis Padidėjęs asparagininės aminotransferazės kiekis
Aspartate amino transferase increased
Hipomagnezemija
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
4. 4 skyrių).
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Įvadinio gydymo metu 27 pacientams nustatyta leukocitozė (leukocitų – ≥ 10 x 103 / µl), keturiems iš jų ji siekė daugiau kaip 100. 000/ µl.
Baseline white blood cell (WBC) counts did not correlate with development of leukocytosis on study, and WBC counts during consolidation therapy were not as high as during induction.
Pradinio leukocitų skaičiaus ir leukocitozės išsivystymo sąsajos nenustatyta, o konsoliduojančio gydymo metu leukocitų skaičius nebebuvo toks didelis.
In these studies, leukocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.
Atliekant tyrimą, leukocitozė nebuvo gydyta chemoterapiniais vaistais.
Medicinal products that are used to lower the white blood cell count often exacerbate the toxicities associated with leukocytosis, and no standard approach has proven effective.
Vaistai, skiriami leukocitų skaičiui kraujyje mažinti, dažnai padidina su leukocitoze siejamą organizmo intoksikaciją, todėl joks standartinis sprendimas nepasirodė veiksmingas.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
Vienas pacientas, gydytas pagal labdaros programą, mirė nuo leukocitozės sukelto smegenų infarkto skyrus gydymą chemoterapiniais vaistiniais preparatais siekiant sumažinti leukocitų skaičių kraujyje.
Observation is the recommended approach with intervention only in selected cases.
Todėl rekomenduojama toliau stebėti pacientą, o intervencija galima tik išimtiniais atvejais.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Dėl arseno trioksido gali pailgėti QT intervalas (žr.
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
4. 4 poskyrį).
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
Pailgėjus QT gali kilti ir mirtinai pavojinga skilvelinė torsade de pointes pobūdžio aritmija.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Torsade de pointes rizika priklauso nuo to, kiek pailgėja QT, ar kartu skiriami QT prailginantys vaistai, taip pat nuo torsade de pointes ligos istorijos, išankstinio QT intervalo pailgėjimo, užsitęsusio širdies nepakankamumo, kalį iš organizmo šalinančių diuretikų vartojimo ar dėl kitų aplinkybių, sukeliančių hipokalemiją ar hipomagnezemiją.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Vienai pacientei (kuriai vienu metu buvo skiriami keli vaistiniai preparatai, iš jų amfotericinas B) įvadinio gydymo kurso metu, gydant recidyvavusią ŪPL arseno trioksidu, pasireiškė besimptomis torsade de pointes.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
Jai toliau skiriant konsoliduojantį gydymą akivaizdaus QT pailgėjimo nebuvo stebėta.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
Periferinė neuropatija, pasireiškianti parestezija (dizestezija), yra dažnas ir gerai žinomas aplinkoje esančio arseno poveikio požymis.
Only 2 patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
Šiam nepageidaujamam poveikiui atsiradus, tik dviejų pacientų gydymas buvo anksti nutrauktas, o vienas pacientas buvo toliau gydomas TRISENOX pagal atliekamo tyrimo protokolą.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
44 proc. pacientų patyrė simptomų, kurie galėjo būti susiję su neuropatija; dauguma jų nebuvo labai ryškūs ir išnyko, nutraukus TRISENOX vartojimą.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Toliau pateikiami nepageidaujami poveikiai, kurie buvo gauti TRISENOX patiekus į rinką, ir buvo pridėti šie perspėjimai dėl dažnumo, sunkumo ir galimo ryšio su TRISENOX.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Jie toliau išvardyti pagal organų sistemų klasę ir dažnį (dažnis apibūdinami šiomis sąvokomis: nedažni nuo ≥1/ 1. 000 iki < 1/ 100, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)).
System Organ Class Infection and Infestations
Organų sistemos klasės Infekcija ir infestacijos
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Nedažni Sepsis Plaučių uždegimas Juostinė pūslelinė
Blood and Lymphatics System Disorders
Organų sistemos klasės Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Anaemia
Nedažni Mažakraujystė
Pancytopenia
Dažnis nežinomas Pancitopenija
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Psichikos sutrikimai Nervų sistemos sutrikimai
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Dehidratacija Skysčių susilaikymas Sumišimo būsena Traukuliai Svaigulys
Eye Disorders Cardiac Disorders
Akies sutrikimai Širdies sutrikimai
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Regėjimo sutrikimai Širdies nepakankamumas Skilvelinė tachikardija Skilvelinės ekstrasistolės
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpusienio sutrikimai
Pneumonitis
Pneumonitas
Differentiation syndrome
Diferenciacijos sindromas
Vomiting Abdominal pain
Vėmimas Pilvo skausmai
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Tyrimai
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Veido edema Bėrimas Inkstų nepakankamumas Edema Šaltkrėtis Kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas Svorio augimas
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
Poregistraciniu laikotarpiu gauta pranešimų, kad skiriant TRISENOX ne ŪPL piktybinių darinių gydymui išsivystė diferenciacijos sindromas, pvz., retino rūgštie sindromas.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Pasireiškus sunkios ūminės arseno intoksikacijos simptomams (pvz. traukuliams, raumenų silpnumui ir sąmonės sutrikimui), TRISENOX vartojimą būtina nutraukti ir gydyti chelatus sudarančiu penicilaminu, iki 1 g per parą doze.
The duration of treatment with penicillamine must be evaluated taking into account the urinary arsenic laboratory values.
Gydymo penicilaminu trukmė turi būti nustatoma pagal arseno kiekį šlapime.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
Pacientams kurie negali vartoti geriamų vaistų, į raumenis leidžiama 3 mg/ kg dimerkaprolo kas 4 valandas, kol išnyksta kurios nors gyvybei grėsmingos intoksikacijos požymiai.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be given.
Po to galima skirti penicilamino ≤ 1 g per parą.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
Esant koagulopatijai, skiriamas kompleksus sudarantis preparatas Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg arba 350 mg/ m2 dozė kas 8 valandas 5 dienas, o vėliau rekomenduojama vartoti kas 12 valandų dar 2 savaites.
For patients with severe, acute arsenic overdose, dialysis should be considered
Pacientams su sunkiu ūminiu arseno perdozavimu reikėtų apsvarstyti dializės galimybę.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Farmakoterapinė grupė: kiti antineoplastiniai preparatai, ATC kodas:
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Šis vaistinis preparatas registruotas “ išimtinėmis sąlygomis ”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Tai reiškia, kad dėl ligos retumo nebuvo įmanoma gauti visos informacijos apie šį vaistinį preparatą.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Europos vaistų agentūra (EMEA) kasmet peržiūrės visą naujai gautą informaciją, jeigu jos atsirastų ir jei reikės atnaujins šią PCS.
The mechanism of action of TRISENOX is not completely understood.
TRISENOX veikimo mechanizmas nėra visiškai aiškus.
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
Arseno trioksidas taip pat pažeidžia
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
7 promielocitinio leukozės/ retino rūgšties receptoriaus alfa (PML/ RRR alfa) baltymo jungimąsi arba sukelia jo degradaciją.
Clinical trials:
Klinikiniai tyrimai:
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
TRISENOX poveikis tirtas atliekant du atvirus, vienos grupės nelyginamojo pobūdžio tyrimus, kuriuose dalyvavo 52 ŪPL sergantys ligoniai, kurie anksčiau gydyti antraciklinu ir retinoidais.
One was a single investigator clinical study (n=12) and the other was a multicentre, 9-institution study (n=40).
Vienas klinikinis tyrimas buvo vieno tyrėjo (n=12), o kitas tyrimas buvo daugiacentris, apimantis devynias institucijas (n=40).
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
Pirmame tyrime dalyvavusiems pacientams skirta vidutinė 0, 16 mg/ kg (0, 06– 0, 20 mg/ kg) TRISENOX dozė per parą, o dalyvavusiems daugiacentriame tyrime buvo skiriama pastovi 0, 15 mg/ kg TRISENOX dozė per parą.
TRISENOX was administered intravenously over 1 to 2 hours until the bone marrow was free of leukaemic cells, up to a maximum of 60 days.
Maksimalus gydymo kursas siekė 60 dienų.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
Pacientams, kuriems buvo pasiekta visiška remisija buvo skirtas papildomas konsoliduojantis gydymas - 25 TRISENOX dozės 5 savaites.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
Konsoliduojantis gydymas prasidėjo praėjus 6 savaitėms (tarp 3– 8 sav.) po įvadinio gydymo, atliekant vienacentrį tyrimą ir praėjus 4 savaitėms (tarp 3– 6 sav.) atliekant daugiacentrį tyrimą.
Complete remission (CR) was defined as the absence of visible leukaemic cells in the bone marrow and peripheral recovery of platelets and white blood cells.
Visiška remisija laikoma būklė, kai nebeaptinkama leukozinių ląstelių kaulų čiulpuose ir atsistato normalus leukocitų ir trombocitų kiekis kraujyje.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Ligoniams, dalyvavusiems vieno centro tyrime, recidyvai buvo po 1- 6 ankstesnių gydymo režimų, o dviem ligoniams liga pasikartojo po kamieninių ląstelių transplantacijos.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Daugiacentriame tyrime pacientams recidyvai buvo po 1- 4 ankstesnių gydymo režimų, o penkiems – po kamieninių ląstelių transplantacijos.
The median age in the single centre study was 33 years (age range 9 to 75).
Vidutinis vieno centro tyrime dalyvavusių ligonių amžius – 33 metai (9– 75 m.).
The median age in the multicentre study was 40 years (age range 5 to 73).
Vidutinis daugiacentriame tyrime dalyvavusių ligonių amžius – 40 metų (5– 73 m).
The results are summarised in the table below.
Tyrimų rezultatai apibendrinami lentelėje.
Centre Trial N=12
Vieno centro tyrimas N=12
Multicentre Trial N=40
Daugiacentris tyrimas N=40
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
TRISENOX dozė mg/ kg per parą (mediana, ribos)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
Visiška remisija Laikas iki kaulų čiulpų remisijos (mediana)
11 (92%) 32 days
11 (92 proc.) 32 dienos
34 (85%) 35 days
34 (85 proc.) 35 dienos
Time to CR (Median) 18-Month Survival
Laikas iki visiškos remisijos (mediana)
54 days 67%
67 proc.
59 days 66%
66 proc.
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
Vieno centro tyrime dalyvavo du vaikai (< 18 m.), abiejų atveju pasiekta visiška remisija.
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
Daugiacentriame tyrime dalyvavo penki vaikai (< 18 m.), iš jų trys pasiekė visišką remisiją.
No children of less than 5 years of age were treated.
Nė vienas gydytas vaikas nebuvo jaunesnis nei 5 metų amžiaus.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
Baigus konsoliduojantį gydymą vieno centro tyrime dalyvavusiems septyniems ligoniams ir daugiacentriame tyrime dalyvavusiems aštuoniolikai ligonių skirtas palaikomasis gydymas TRISENOX.
Three patients from the single institution study and 15 patients from the multicentre study had stem cell transplants after completing TRISENOX.
Trims vienacentriame tyrime ir penkiolikai daugiacentriame tyrime dalyvavusiems ligoniams baigus gydymą TRISENOX persodintos kamieninės ląstelės.
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
Pagal Kaplano– Mejerio metodą visiškos remisijos trukmės mediana, atliekant vieno centro tyrimą, yra 14 mėnesių, o atliekant daugiacentrį tyrimą jos nepasiekta.
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
Tolesnis tyrimas parodė, kad šeši iš dvylikos vieno centro tyrime dalyvavusių pacientų išgyveno vidutiniškai 28 mėnesius (25– 29 mėn.).
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
Dvidešimt septyni iš keturiasdešimties daugiacentriame tyrime dalyvavusių pacientų išgyveno vidutiniškai 16 mėnesių (9 – 25 mėn.).
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
Aštuoniolika mėnesių išgyvenusiųjų statistika pagal Kaplano– Mejerio metodą:
At Risk
At Risk
Deaths 18-Month
Deaths 18- Month
Single Center Multicenter Study
Single Center
12 18 Months
12 18 Months
30 36
30 36
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
Toliau lentelėje parodytas pasikeitimo į normalų genotipą citogenetinis patvirtinimas ir atvirkštinės transkriptazės- polimerazės grandinine reakcija (AT- PGR) nustatyta PML/ RRR alfa konversija į normą.
Cytogenetics after TRISENOX therapy
Citogenetika po terapijos TRISENOX
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Įprastinė citogenetika
Single Centre Pilot Trial N with CR = 11
centro tyrimas N=11
Multicentre Trial N with CR = 34
Daugiacentris tyrimas N=34
Absent Present Not evaluable
31 (91 proc.)
8 (73%) 1 (9%) 2 (18%)
1 (9 proc.)
31 (91%) 0% 3 (9%)
0 proc.
RT-PCR for PML/ RAR α
Nenustatyta AT- PGR dėl PML/ RRR alfa
Negative Positive Not evaluable
Neigiama Teigiama Nenustatyta
8 (73%) 3 (27%) 0
8 (73 proc.) 3 (27 proc.) 0
27 (79%) 4 (12%) 3 (9%)
27 (79 proc.) 4 (12 proc.) 3 (9 proc.)
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Atsakas buvo matomas visose trijose amžiaus grupėse, pradedant nuo 6 ir baigiant 75 metais.
The response rate was similar for both genders.
Abiejų lyčių pacientų atsako lygis buvo panašus.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
TRISENOX poveikis ŪPL variantui esant t( 11; 17) ir t( 5; 17) chromosomų translokacijoms nebuvo ištirtas.
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
Neorganinį liofilizuotos formos arseno trioksidą sudėjus į tirpalą, hidrolizės būdu iškart susidaro arseno rūgštis (AsIII).
AsIII is the pharmacologically active species of arsenic trioxide.
AsIII yra farmakologiškai veikli arseno trioksido forma.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
9 Bendroji vienkartinė dozė yra nuo 7 iki 32 mg (skiriama kaip 0, 15 mg/ kg dozė); manoma, kad sisteminė ekspozicija (AUC) yra tiesinė.
The decline from peak plasma concentration of AsIII occurs in a biphasic manner and is characterized by an initial rapid distribution phase followed by a slower terminal elimination phase.
Smailinė AsIII koncentracija mažėja dvejomis fazėmis: pirminę staigaus pasiskirstymo fazę keičia lėtesnė galutinio šalinimo fazė.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Skiriant 0, 15 mg/ kg dozę kartą per parą (n=6) arba dukart per savaitę (n=3) pastebėtas maždaug dukart didesnis AsIII kaupimasis, palyginti su viena infuzija.
This accumulation was slightly more than expected based on single-dose results.
Šis kaupimasis truputį didesnis, negu buvo tikimasi pagal vienkartinės dozės skyrimo rezultatus.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
Pasiskirstymas AsIII pasiskirstymo tūris (Vd) yra didelis (> 400 L); tai rodo stiprų pasiskirstymą audiniuose ir nežymų rišimąsi su baltymais.
Vd is also weight dependent, increasing with increasing body weight.
Vd taip pat priklauso nuo kūno masės – kuo didesnė kūno masė, tuo didesnis pasiskirstymo tūris.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
Visas arseno kiekis daugiausia kaupiasi kepenyse, inkstuose ir širdyje; mažiau jo aptinkama plaučiuose, plaukuose ir naguose.
The metabolism of arsenic trioxide involves oxidation of arsenious acid (AsIII), the active species of arsenic trioxide, to arsenic acid (AsV), as well as oxidative methylation to monomethylarsonic acid (MMAV) and dimethylarsinic acid (DMAV) by methyltransferases, primarily in the liver.
Metabolizmas Arseno trioksido metabolizmą sudaro veikliosios arseno trioksido formos arseno rūgšties (AsIII) oksidacija į arseno rūgštį (AsV) bei monometilarsono rūgšties (MMAV) ir dimetilarsino rūgšties (DMAV) metiltransferazių atliekamas oksidacinis metilinimas, vykstantis daugiausia kepenyse.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Penkiavalenčiai metabolitai MMAV ir DMAV į plazmą patenka lėtai (maždaug 10– 24 val. po pirmojo arseno trioksido suvartojimo), bet dėl ilgesnio pusperiodžio po dauginių dozių suvartojimo jie kaupiasi labiau, negu AsIII.
The extent of accumulation of these metabolites is dependent on the dosing regimen.
Šių metabolitų kaupimosi apimtis priklauso nuo dozavimo režimo.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
Palyginus su vienkartine doze, suvartojus kartotines dozes kaupimasis padidėjo 1, 4– 8 kartus.
AsV is present in plasma only at relatively low levels.
AsV plazmoje yra santykinai mažai.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
In vitro fermentų tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad arsenas neturi slopinančio poveikio pagrindiniams citrochromo P450 fermento substratams, pvz., 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Drugs that are substrates for these P450 enzymes are not expected to interact with TRISENOX.
Vaistai, kurie yra šių P450 fermentų substratai, neturėtų sąveikauti su TRISENOX.
Approximately 15% of the administered TRISENOX dose is excreted in the urine as unchanged AsIII.
Šalinimas Maždaug 15% suvartotos TRISENOX dozės į šlapimą išsiskiria nepakitusios AsIII formos.
The methylated metabolites of AsIII (MMAV, DMAV) are primarily excreted in the urine.
Metilinti AsIII metabolitai (MMAV ir DMAV) daugiausia išsiskiria į šlapimą.
The plasma concentration of AsIII declines from peak plasma concentration in a biphasic manner with a mean terminal elimination half-life of 10 to 14 hours.
AsIII koncentracija plazmoje mažėja palyginti su didžiausia koncentracija plazmoje dvejomis fazėmis; vidutinis galinės eliminacijos pusperiodis yra 10– 14 valandų.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
Bendrasis AsIII klirensas po vienkartinės 7– 32 mg dozės (skiriamos kaip 0, 15 mg/ kg dozė) yra 49 L/ h, o inkstų klirensas – 9 L/ h.
Clearance is not dependent on the weight of the subject or the dose administered over the dose range studied.
Tirtų dozių diapazone klirensas nuo paciento kūno masės arba nuo suvartotos dozės nepriklausė.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and 70 hours, respectively.
Vidutinis nustatytas metabolito MMAV galutinės eliminacijos pusperiodis yra 32 valandos, o metabolito DMAV – 70 valandų.
Renal Impairment:
Inkstų nepakankamumas:
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
Pacientų, sergančių lengvu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 50– 80 mL/ min) arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 30– 49 mL/ min), AsIII klirensas iš plazmos nepakito.
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Systemic exposure to MMAV and DMAV tended to be larger in patients with renal impairment; the clinical consequence of this is unknown but no increased toxicity was noted.
Nustatyta tendencija, kad MMAV ir DMAV sisteminė ekspozicija didesnė pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu; šio reiškinio klinikinės pasekmės nežinomos, tačiau didesnio toksinio poveikio nepastebėta.
Hepatic Impairment:
Kepenų nepakankamumas:
Pharmacokinetic data from patients with hepatocellular carcinoma having mild to moderate hepatic impairment indicate that AsIII or AsV do not accumulate following twice-weekly infusions.
Pacientų, sergančių hepatoceliuline karcinoma ir lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, farmakokinetiniai duomenys rodo, kad AsIII arba AsV po dukart per savaitę atliekamų infuzijų nesikaupia.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Vertinant pagal dozės koregavimo būdu normalizuotą AUC (mg dozei), aiškios AsIII, AsV, MMAV arba DMAV sisteminės ekspozicijos didėjimo tendencijos dėl silpnėjančios kepenų funkcijos nenustatyta.
10 5.3 Preclinical safety data
10 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Limited reproductive toxicity studies of arsenic trioxide in animals indicate embryotoxicity and teratogenicity (neural tube defects, anophthalmia and microphthalmia) at administration of 1-10 times the recommended clinical dose (mg/ m2).
Iš nedaugelio su gyvūnais atliktų arseno trioksido tyrimų, siekiant nustatyti toksinį poveikį reprodukcijai, matyti embriotoksiškumas ir teratogeniškumas (nervinio vamzdelio defektai, anoftalmija ir mikroftalmija), leidžiant 1– 10 kartų didesnes už rekomenduotas klinikines dozes (mg/ m).
Fertility studies have not been conducted with TRISENOX.
Vaisingumo tyrimai su TRISENOX nebuvo atlikti.
Arsenic compounds induce chromosomal aberrations and morphological transformations of mammalian cells in vitro and in vivo.
Arseno junginiai sukelia chromosomų aberacijas ir morfologinių pokyčių žinduolių ląstelėse in vitro ir in vivo.
No formal carcinogenicity studies of arsenic trioxide have been performed.
Oficialių arseno trioksido kancerogeninio poveikio tyrimų nebuvo atlikta.
However, arsenic trioxide and other inorganic arsenic compounds are recognised as human carcinogens.
Tačiau arseno trioksidas ir kiti neorganiniai arseno junginiai yra pripažinti kaip žmones veikiantys kancerogenai.
sodium hydroxide hydrochloric acid as pH adjuster water for injections
Natrio hidroksidas Druskos rūgštis kaip pH reguliatorius Injekcinis vanduo.
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima, išskyrus išvardytus 6. 6 skyriuje.
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30°C and 48 hours at refrigerated (2-8°C) temperatures.
Atskiestas intraveniniu tirpalu, TRISENOX yra chemiškai ir fiziškai stabilus 24 valandas 15– 30oC temperatūroje ir 48 valandas šaldytuve (2– 8oC temperatūroje).
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
Priešingu atveju už tinkamą vartoti saugojimo laiką ir laikymo sąlygas atsako vartotojas.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Įprastai vaistas laikomas ne ilgiau kaip 24 valandas, esant 2– 8oC temperatūrai, išskyrus atvejus, kai jis praskiedžiamas vadovaujantis nustatytais aseptikos reikalavimais.
Type I borosilicate glass ampoule of 10 ml.
I tipo borosilikatinio stiklo ampulės po 10 ml.
Each pack contains 10 ampoules.
Kiekvienoje pakuotėje yra 10 ampulių.
Preparation of TRISENOX
Preparato TRISENOX paruošimas
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
ASEPTIKOS TAISYKLIŲ TURI BŪTI GRIEŽTAI LAIKOMASI VISĄ TRISENOX RUOŠIMO LAIKĄ, NES JO SUDĖTYJE NĖRA KONSERVANTŲ.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
Ištrauktas iš ampulės, TRISENOX turi būti atskiedžiamas 100– 250 ml gliukozės 50 mg/ ml (5%) tirpalu injekcijoms arba natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalu injekcijoms.
Unused portions of each ampoule must be discarded properly.
Nesuvartota vaisto dalis išmetama vadovaujantis nustatytais reikalavimais.
Do not save any unused portions for later administration.
Jokia nesuvartota dozė negali būti saugoma, norint ją suleisti vėliau.
TRISENOX must not be mixed with or concomitantly administered in the same intravenous line with other medicinal products.
TRISENOX negali būti maišomas ar leidžiamas kartu su kitais vaistiniais preparatais vienu metu toje pačioje intraveninėje sistemoje.
11 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
11 TRISENOX reikia suleisti per 1– 2 valandas.
A central venous catheter is not required.
Centrinis venos kateteris nėra reikalingas.
The diluted solution must be clear and colourless.
Atskiestas tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis.
All parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Visus parenteriniu būdu vartojamus tirpalus prieš suleidžiant būtina apžiūrėti, ar nėra neištirpusių dalelių ar spalvos pokyčių.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Aptikus pašalinių netirpių dalelių, preparato nevartoti.
Procedure for proper disposal
Tinkamo naikinimo procedūra