qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Kraujagyslių sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
common common uncommon
dažni dažni nedažni
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
hipertenzija (2, 8%, palyginti su 2, 2%) nuovargis (3, 3%, palyginti su 4, 0%) vangumas (0, 2%, palyginti su 0%)
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
imuniteto atsinaujinimo sindromas (0, 2%, palyginti su 0, 2%), jautrumo vaistiniam preparatui padidėjimas (0, 7%, palyginti su 0, 7%)
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
hepatitas (0, 2%, palyginti su 0, 3%), kepenų steatozė (0, 2%, palyginti su 0%), citolizinis hepatitas (0, 3%, palyginti su 0%), hepatomegalija (0, 2%, palyginti su 0, 2%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
ginekomastija (0, 2%, palyginti su 0%)
common uncommon
nedažni
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
sumišimo būklė (0, 2%, palyginti su 0, 2%), orientacijos sutrikimas (0, 2%, palyginti su 0, 3%), košmarai (0, 2%, palyginti su 0, 2%), miego sutrikimai (0, 5%, palyginti su 0, 3%), nervingumas (0, 2%, palyginti su 0, 2%), nenormalūs sapnai (0, 2%, palyginti su 0, 2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Kitų klinikinių tyrimų metu nustatyta papildomų NRV, kurios buvo bent vidutinio sunkumo: įgyta lipodistrofija, angioneurozinė edema, daugiaformė eritema ir hemoraginis insultas (kiekviena reakcija pasireiškė ne daugiau kaip 0, 5% pacientų).
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
Klinikinių INTELENCE tyrimų metu Stivenso ir Džonsono sindromas diagnozuotas retai (< 0, 1%).
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
Nenormalūs laboratorinių tyrimų duomenys NRV priskirti nenormalūs klinikinių tyrimų rodmenys, dėl kurių pacientą teko gydyti (3 ar 4 laipsnio), kurių atsirado ≥ 2% pacientų INTELENCE grupėje, palyginti su placebo grupe, buvo šie: amilazės (atitinkamai 7, 5%, palyginti su 7, 9%), lipazės (atitinkamai 2, 7%, palyginti su 1, 7%), bendrojo cholesterolio (atitinkamai 5, 8%, palyginti su 4, 1%), mažo tankio lipoproteinų (MTL) (atitinkamai 5, 2%, palyginti su 5, 4%), trigliceridų (atitinkamai 7, 0%, palyginti su 4, 3%), gliukozės (atitinkamai 2, 5%, palyginti su 2, 0%), alanino aminotransferazės (ALT) (atitinkamai 2, 5%, palyginti su 1, 7%) ir aspartato aminotransferazės (AST) (atitinkamai 2, 5%, palyginti su 1, 7%) padaugėjimas ir neutrofilų kiekio kraujyje sumažėjimas (atitinkamai 3, 7%, palyginti su 6, 3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
12 Nustatyta osteonekrozės atvejų, ypač pacientams, kurie turėjo plačiai pripažintų rizikos veiksnių, sirgo išplitusia ŽIV liga arba buvo taikytas ilgalaikis gydymas keliais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais.
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Papildoma informacija apie specialių grupių pacientus Pacientai, kurie kartu užsikrėtę B ir (arba) C hepatito virusais Jungtinės DUET- 1 ir DUET- 2 tyrimų analizės duomenimis, kepenų reiškinių dažniau atsirado ir kitomis infekcijomis užsikrėtusiems asmenims, kurie buvo gydomi INTELENCE, palyginti su ir kitomis infekcijomis užsikrėtusiais asmenimis placebo grupėje.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
Specifinio priešnuodžio perdozavus INTELENCE nėra.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
INTELENCE perdozavimo atveju taikomos bendrosios palaikomosios priemonės, įskaitant gyvybinių požymių ir paciento būklės stebėjimą.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Jeigu tinka, neabsorbuota medžiaga turi būti šalinama, sužadinant vėmimą arba plaunant skrandį.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Veikliosios medžiagos šalinimui pagreitinti, galima skirti vartoti aktyvintosios anglies.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Daug etravirino prisijungia prie plazmos baltymų, taigi nesitikima, kad daug veikliosios medžiagos pasišalins dializės metu.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
Farmakoterapinė grupė – NNATI (nenukleozidinės atgalinės transkriptazės inhibitorius), ATC kodas – dar nepaskirtas.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Veikimo būdas Etravirinas yra I tipo žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV- 1) NNATI.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Etravirinas tiesiogiai prisijungia prie atgalinės transkriptazės (AT) ir, suardydamas fermentų veikiamas vietas, slopina nuo RNR ir DNR priklausomos DNR polimerazės aktyvumą.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Antivirusinis aktyvumas in vitro Etravirinui būdingas aktyvumas prieš agresyvius ŽIV- 1 T- ląstelių linijoje ir pagrindinėse ląstelėse.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Etravirinas veikia M grupės ŽIV- 1 (A, B, C, D, E, F ir G potipius) bei svarbiausius O grupės ŽIV- 1 izoliatus (EC50 atitinkamai yra nuo 0, 3 iki 1, 7 nM ir nuo 11, 5 iki 21, 7 nM).
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Nustatyta, kad etravirinas veikia agresyvius ŽIV- 2 (vidutinė EC50 yra nuo 5, 7 iki 7, 2 µM) in vitro, bet ŽIV- 2 infekciją gydyti etravirinu nerekomenduojama, nes nėra klinikinių tyrimų duomenų.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
Etravirinas išliko aktyvus prieš ŽIV- 1 virusų padermes, kurios atsparios nukleozidinės atgalinės transkriptazės ir (arba) proteazės inhibitoriams.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Be to, etravirinas lėmė, esant EC50 ≤ 3 n kartų pokyčius (nKP), 60% iš 6 171 NNATI atsparių klinikinių izoliatų.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Atsparumas Etravirino veiksmingumas atsparumo NNATI prieš pradedant tyrimą atveju daugiausiai tirtas vartojant etraviriną kartu su darunaviru/ ritonaviru (DUET- 1 ir DUET 2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Sustiprinti proteazės inhibitoriai, kaip ir darunaviras/ ritonaviras, parodė didesnį atsparumo slenkstį, palyginti su kitų grupių antiretrovirusiniais preparatais.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Jautrumo ribos, kurios būna sumažėjusio etravirino veiksmingumo (> 2 su etravirinu susijusių mutacijų prieš pradedant gydymą, žr. klinikinių tyrimų duomenų skyrių) atveju, pritaikomos etraviriną vartojant kartu su sustiprintais proteazės inhibitoriais.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
Šios jautrumo ribos gali būti mažesnės, taikant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, kurio sudėtyje nėra sustiprintų proteazės inhibitorių.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
V108I, V179F, V179I, Y181C ir Y181I, kurios paprastai atsirado, esant daugybinėms foninėms mutacijoms, susijusioms su atsparumu kitiems
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
Visų kitų INTELENCE tyrimų, kuriuose dalyvavo ŽIV- 1 užsikrėtę pacientai, metu dažniausiai atsirado šių mutacijų:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C ir H221Y.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Kryžminis atsparumas Pasireiškus virusologinio atsako į gydymą pagal schemą, pagal kurią buvo vartojama etravirino, nepakankamumui, pacientų nerekomenduojama gydyti efavirenzu ir (arba) nevirapinu.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Klinikinė patirtis Anksčiau gydyti pacientai Pagrindžiamieji tyrimai INTELENCE veiksmingumas nustatytas, remiantis per 24 savaites gautais 2 tebevykstančių III fazės DUET- 1 ir DUET- 2 tyrimų duomenimis.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Šie tyrimai buvo vienodo plano ir kiekvienas iš jų parodė panašų INTELENCE veiksmingumą.
The results below are pooled data from the two trials.
Toliau pateikti jungtiniai dviejų tyrimų duomenys.
Trial characteristics
Tyrimų apibūdinimas
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Tyrimo planas: atsitiktinių imčių (1: 1) dvigubai aklas placebu kontroliuojamas.
- Treatment:
- Gydymas:
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
INTELENCE vartojimas kartu su fonine gydymo schema, įskaitant
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
darunavirą/ ritonavirą (DRV/ rtv), tyrėjo parinktą N( t) ATI ir atsitiktiniu būdu paskirtą enfuvirtidą (ENF), palyginti su placebu.
- Main inclusion criteria:
- Pagrindiniai įtraukimo į tyrimą kriterijai:
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
ŽIV- 1 virusų koncentracija plazmoje atrankos metu > 5 000 ŽIV- 1 RNR kopijų/ ml; atrankos metu arba prieš fenotipinę analizę 1 ar daugiau su atsparumu NNATI susijusių mutacijų (pvz., atsparumo archyvas);
3 or more primary PI mutations at screening on a stable antiretroviral regimen for at least 8 weeks.
atrankos metu 3 ar daugiau mutacijų svarbiausiems PI; pastoviai ne trumpiau kaip 8 savaites taikyta antiretrovirusinio gydymo schema.
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
- Sluoksniavimas: atsitiktinė imtis buvo sluoksniuojama pagal pacientus, kuriuos buvo
of darunavir and screening viral load.
planuojama gydyti ENF, taikant FS, ankstesnį darunaviro vartojimą ir atrankos metu nustatytą virusų koncentraciją.
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
- Kad pasireiškė virusologinis atsakas, buvo teigiama įsitikinus, kad virusų koncentracija
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
neišmatuojama (< 50 ŽIV- 1 RNR kopijų/ ml).
Summary of efficacy results
Duomenų apie veiksmingumą santrauka
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Jungtiniai 24 savaičių DUET- 1 ir DUET- 2 duomenys
INTELENCE + BR N=599
INTELENCE + FS N = 599
Placebo + BR N=604
Placebas + FS N = 604
Treatment difference (95% CI)
Gydomojo poveikio skirtumas (95% PI)
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
CD4 ląstelių kiekio mediana Baigtys Įsitikinta, kad virusų koncentracija nenustatoma (< 50 ŽIV- 1 RNR kopijų/ ml) a n (%)
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
99 x 106 ląstelių/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
109 x 106 ląstelių/ l
(5.8%; 15.4%)f 22.7%
%, 15, 4%) f 22, 7%
Not de novo ENF
Ne de novo ENF
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
14 < 400 ŽIV- 1 RNR 21, 8% kopijų/ mla n (%) Vidutinis ŽIV- 1 RNR
21.8%
(16, 5%, 27, 1%) d
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
log10 pokytis, palyginti su buvusiu prieš tyrimą (log10 kopijų/ ml) b Vidutinis CD4 ląstelių
-0.54
- 0, 54 (- 0, 71, - 0, 37) c
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
kiekio pokytis, palyginti su buvusiu prieš tyrimą (x 106/ l) b Bet kurie ŽIV ligai
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
+19, 6 (8, 4, 30, 7) c - 3, 1%
death n (%) a
būdingi sutrikimai ir (arba) mirtis n (%) a
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Time to Loss of Virologic Response – laikas, per kurį išnyko virusologinis atsakas). b Nepilnas atsakas prilyginamas atsako nepakankamumui (NA = N). c Gydomojo poveikio skirtumas remiasi ANCOVA modelio mažiausio kvadrato vidurkiu, įskaitant sluoksniavimo veiksnius.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Sluoksniavimo veiksnių statistinio kriterijaus p- reikšmė = 0, 427 de novo ir < 0, 0001 ne de novo.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Šios ENF sluoksnių analizės duomenys (24 savaičių duomenys) parodyti anksčiau pateiktoje lentelėje.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
Virusologinio atsako (kuris apibūdinamas < 50 ŽIV- 1 RNA kopijų/ ml virusų koncentracija) 24- tą savaitę analizės duomenys grupėse, atsižvelgiant į prieš pradedant gydymą buvusią virusų koncentraciją bei prieš pradedant gydymą buvusį CD4 ląstelių kiekį (jungtiniai DUET duomenys), parodyti toliau esančioje lentelėje.
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Jungtiniai DUET- 1 ir DUET- 2 duomenys Asmenų, kurių organizme 24- tą savaitę ŽIV- 1 RNR buvo < 50 kopijų/ ml, dalis Pogrupiai ŽIV- 1 RNR prieš pradedant gydymą
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 30 000 kopijų/ ml nuo ≥ 30 000 iki < 100 000 kopijų/ ml ≥ 100 000 kopijų/ ml CD4 kiekis prieš pradedant gydymą (x 106/ l)
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
< 50 nuo ≥ 50 iki < 200 nuo ≥ 200 iki < 350 ≥ 350
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Time to Loss of Virologic Response – laikas, per kurį išnyko virusologinis atsakas).
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
Prieš tyrimą buvusio genotipo ar fenotipo ir virusologinių baigčių analizė DUET- 1 ir DUET- 2 duomenimis, prieš tyrimą nustatyta 3 ar daugiau šių mutacijų:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A ir G190S (su atsparumu INTELENCE susijusios mutacijos), kurios buvo susijusios su virusologinio atsako į
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
Šių pavienių mutacijų atsirado, esant su atsparumu kitiems NNATI susijusioms mutacijoms.
V179F was never present without Y181C.
V179F visais atvejais buvo kartu su Y181C.
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Tam tikrų mutacijų ir mutacinių savybių reikšmę reikia įvertinti, atsižvelgiant į papildomus duomenis, ir vertinant atsparumo mėginio duomenis, rekomenduojama visada atsižvelgti į esamą atsparumo mėginių vertinimo sistemą.
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Asmenų, kurių organizme 24- tą savaitę buvo < 50 ŽIV- 1 RNR kopijų/ ml, dalis pagal prieš pradedant tyrimą nustatytų su atsparumu INTELENCE susijusių mutacijų skaičių jungtiniais DUET- 1 ir DUET- 2 tyrimų duomenimis apie pašalintų ne dėl virusinio nepakankamumo asmenų populiaciją
Baseline number of
Su atsparumu
Etravirine arms
Etravirino grupės
INTELENCE RAMs*
INTELENCE susijusių mutacijų skaičius prieš pradedant tyrimą *
Reused/not used ENF
N = 549
N=549
Pakartotinai
All
Visų
ranges 0 1 2 ≥3
grupių 0 1 2
62% (251/406) 75% (121/161) 60% (73/121) 58% (37/64) 33% (20/60)
62% (251/ 406) 75% (121/ 161) 60% (73/ 121) 58% (37/ 64)
Placebo arms N=569
33% (20/ 60)
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
Placebo grupės N = 569
ranges
Visų grupių
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
Visiems pacientams, kurie dalyvavo DUET tyrimuose, buvo taikytas foninis gydymas pagal schemas, pagal kurias buvo vartojamas darunaviras/ rtv, tyrėjo parinktas NATI ir atsitiktinės atrankos būdu paskirtas enfuvirtidas.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
Kad vienintelė K103N mutacija, kuri buvo dažniausia NNATI mutacija prieš pradedant DUET- 1 ir DUET- 2, būtų mutacija, susijusi su atsparumu INTELENCE, nenustatyta.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
Be to, esant vien tik šiai mutacijai, atsakas INTELENCE grupėje nepakito.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
Kad būtų galima daryti išvadą apie K103N, susijusios su kitomis NNATI mutacijomis, įtaką, būtini papildomi duomenys.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
DUET tyrimų duomenys rodo, kad prieš tyrimą buvusio EC50 n kartų pokytis (nKP) yra virusologinės baigties prognozinis veiksnys, pasireiškiantis laipsnišku atsako mažėjimu daugiau nei 3 KP ir 13 KP.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
Šie prieš tyrimą buvę etravirino nKP pogrupiai sudaryti, atsižvelgiant į specialias DUET- 1 ir DUET- 2 tyrimuose dalyvavusių pacientų populiacijas ir nenumatyta, kad jos atspindėtų galutinius klinikinio jautrumo INTELENCE duomenis.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Palyginamasis,, akis į akį “ proteazės inhibitorių tyrimas, kuriame dalyvavo proteazės inhibitoriais negydyti pacientai (TMC125- C227 tyrimas) TMC125- C227 tyrimas buvo bandomasis atsitiktinių imčių aktyviai kontroliuojamas atviras tyrimas, kurio metu buvo tiriamas nepatvirtintų pagal esamą indikaciją gydymo schemų, pagal kurias buvo vartojamas INTELENCE, veiksmingumas ir saugumas.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
PI be sustiprinimo ritonaviru) bei palygintas su tyrėjo parinktu PI deriniu su 2 NATI (N = 57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
Tiriamoji populiacija apėmė pacientus, negydytus PI ir gydytus NNATI, kuriems pasireiškė atsparumas NNATI.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
12- tą savaitę virusologinis atskas buvo geresnis kontrolinėje PI grupėje (- 2, 2 log10 kopijų/ ml, palyginti su buvusia prieš gydymą, n = 53), palyginti su INTELENCE grupe (- 1, 4 log10 kopijų/ ml, palyginti su buvusia prieš gydymą, n = 40).
This difference between treatment arms was statistically significant.
Gydomojo poveikio skirtumas grupėse buvo statistiškai reikšmingas.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
16 Remiantis šio tyrimo duomenimis, INTELENCE nerekomenduojama vartoti kartu su N( t) RTI tik pacientams, kuriems pasireiškė virusologinio atsako nepakankamumas, taikant gydymo schemas, pagal kurias buvo vartojama NNATI ir N( t) RTI.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė yra „ sąlyginė “.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Tai reiškia, kad ateityje turėtų būti daugiau duomenų apie šį vaistinį preparatą.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Europos vaistų agentūra (EMEA) kasmet peržiūrės naują informaciją apie preparatą ir, jei reikės, atnaujins šią PCS.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Etravirino farmakokinetinės savybės tirtos sveikų suaugusių asmenų ir ŽIV- 1 užsikrėtusių suaugusių gydytų pacientų organizme.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Etravirino ekspozicija ŽIV- 1 užsikėtusių pacientų organizme buvo mažesnė (35- 50%), palyginti su sveikais asmenimis.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Absorbcija Į veną vartojamo etravirino formos nėra, taigi absoliutus etravirino biologinis prieinamumas nežinomas.
After oral administration with food, the maximum plasma concentration of etravirine is generally achieved within 4 hours.
Vaistinį preparatą pavartojus per burną su maistu, didžiausia etravirino koncentracija plazmoje paprastai atsiranda per 4 valandas.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
Tyrimų su sveikais savanoriais duomenimis, kartu per burną vartojami ranitidinas ar omeprazolas (vaistiniai preparatai, kurie didina skrandžio pH) etravirino absorbcijos neveikia.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
Maisto įtaka absorbcijai Nevalgius išgėrus INTELENCE, etravirino sisteminė ekspozicija (AUC) buvo maždaug 50% mažesnė, palyginti su vaistinio preparato ekspozicija, vaistinį preparatą vartojant po valgio.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
Taigi INTELENCE reikia gerti po valgio.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Pasiskirstymas Maždaug 99, 9% etravirino prisijungia prie plazmos baltymų, in vitro daugiausia prisijungia prie albuminų (99, 6%) ir alfa 1 rūgšties glikoproteinų (97, 66% - 99, 02%).
The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
Etravirino pasiskirstymas kituose žmogaus audiniuose nei plazma (pvz., smegenų skystyje, lytinių organų išskyrose) netirtas.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Metabolizmas Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis (ŽKM) rodo, kad didelė dalis etravirino metabolizuojama oksidacijos būdu kepenų citochromo CYP450 (CYP3A) sistemoje, mažesnė dalis veikiant CYP2C ir vėliau vykstant gliukuronizacijai.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminacija Suvartojus radioaktyvaus 14C- etravirino dozę, atitinkamai 93, 7% ir 1, 2% pavartotos 14C- etravirino dozės pasišalina su išmatomis ir šlapimu.
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
Su išmatomis nepakitusio etravirino pavidalu pasišalina nuo 81, 2% iki 86, 4% vaistinio preparato dozės.
Unchanged etravirine in faeces is likely to be unabsorbed drug.
Nepakitęs etravirinas išmatose greičiausiai yra neabsorbuotas vaistas.
Unchanged etravirine was not detected in urine.
Šlapime nepakitusio etravirino nenustatyta.
The terminal elimination half-life of etravirine was approximately 30-40 hours.
Galutinis etravirino eliminacijos pusinis periodas trunka maždaug 30- 40 valandų.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
Specialių grupių pacientai Vaikai ir paaugliai Etravirino farmakokinetika vaikų ir paauglių organizme tiriama.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
Tyrimuose dalyvavo
A limited number of women were included in the studies.
17 ribotas skaičius moterų.
Race Population pharmacokinetic analysis of etravirine in HIV infected patients indicated no apparent difference in the exposure to etravirine between Caucasian, Hispanic and Black subjects.
Rasė ŽIV užsikrėtusių pacientų populiacijos farmakokinetikos analizė žymių etravirino ekspozicijos skirtumų baltaodžių, lotynų amerikiečių ar juodaodžių asmenų organizme neparodė.
The pharmacokinetics in other races have not been sufficiently evaluated.
Farmakokinetika skirtingų rasių žmonių organizme ištirta nepakankamai.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Kepenų funkcijos sutrikimas Daugiausia etravirino metabolizuojama kepenyse ir eliminuojama pro kepenis.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Palyginamojo tyrimo, kuriame dalyvavo 8 pacientai, sergantys lengvu (A klasės pagal Child- Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, palyginti su 8 kontrolinės grupės pacientais, ir 8 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child- Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, palyginti su 8 kontrolinės grupės pacientais, duomenimis, etravirino kartotinių dozių farmakokinetika pacientų, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu organizme, nepakinta.
However, unbound concentrations have not been assessed.
Vis dėlto neprisijungusio vaistinio preparato koncentracijos netirtos.
Increased unbound exposure could be expected.
Galima tikėtis neprisijungusio vaistinio preparato ekspozicijos pailgėjimo.
No dose adjustment is suggested but caution is adviced in patients with moderate hepatic impairment.
Dozės keisti nereikia, bet pacientams, kurie serga vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, vaistinį preparatą vartoti reikia atsargiai.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
Pacientas kartu užsikrėtęs B ir (arba) C hepatito virusais DUET- 1 ir DUET- 2 tyrimų populiacijos analizė rodo, kad ŽIV- 1 užsikrėtusių pacientų, kurie kartu yra užsikrėtę B ir (arba) C hepatito virusais, organizme INTELENCE klirensas yra mažesnis (dėl to gali pailgėti ekspozicija ir pakisti saugumo savybių pobūdis).
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Inkstų funkcijos sutrikimas Etravirino farmakokinetika pacientų, kurie serga inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme netirta.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Masės balanso tyrimas, kurio metu buvo vartojamas radioaktyvus 14C- etravirinas, parodė, kad < 1, 2% suvartotos etravirino dozės pašalinama su šlapimu.
No unchanged drug was detected in urine so the impact of renal impairment on etravirine elimination is expected to be minimal.
Nepakitusio vaistinio preparato šlapime nenustatyta, taigi inkstų funkcijos sutrikimo įtaka etravirino eliminacijai turėtų būti minimali.
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).
4. 2 skyrius).
Animal toxicology studies have been conducted with etravirine in mice, rats, rabbits and dogs.
Etravirino toksinio poveikio tyrimai atlikti su pelėmis, žiurkėmis, triušiais ir šunimis.
In mice, the key target organs identified were the liver and the coagulation system.
Tyrimų su pelėmis duomenimis, nustatyti organai taikiniai buvo kepenys ir krešėjimo sistema.
Haemorrhagic cardiomyopathy was only observed in male mice and was considered to be secondary to severe coagulopathy mediated via the vitamin K pathway.
Hemoraginė kardiomiopatija pasireiškė tik pelių patinėliams ir manoma, kad tai antrinis pokytis, kuris pasireiškė dėl su K vitaminu susijusios sunkios koaguliopatijos.
In the rat, the key target organs identified were the liver, the thyroid and the coagulation system.
Tyrimų su žiurkėmis duomenimis, pagrindiniai organai taikiniai buvo kepenys, skydliaukė ir krešėjimo sistema.
Exposure in mice was equivalent to human exposure while in rats it was below the clinical exposure at the recommended dose.
Ekspozicija pelių organizme buvo tokia pat kaip ekspozicija žmogaus organizme, o žiurkių organizme – mažesnė nei rekomenduojamą dozę vartojančio žmogaus.
In the dog, changes were observed in the liver and gall bladder at exposures approximately 8-fold higher than human exposure observed at the recommended dose (200 mg b.i.d.).
Tyrimų su šunimis duomenimis, nustatyta pokyčių kepenyse ir tulžies pūslėje, kai ekspozicija buvo maždaug 8 kartus didesnė už tą, kuri būna rekomenduojamą dozę vartojančio žmogaus organizme (200 mg 2 x per parą).
In a study conducted in rats, there were no effects on mating or fertility at exposure levels equivalent to those in humans at the clinically recommended dose.
Tyrimų su žiurkėmis duomenimis, poveikis poravimuisi ar vaisingumui pastebėtas, kai ekspozicija buvo tokia pat kaip žmogaus, vartojančio rekomenduojamą gydomąją dozę, organizme.
There was no teratogenicity with etravirine in rats and rabbits at exposures equivalent to those observed in humans at the recommended clinical dose.
Vartojant etraviriną, esant tokiai pat ekspozicijai, kuri būna rekomenduojamą gydomąją dozę vartojančio žmogaus organizme, teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams nenustatyta.
Etravirine had no effect on offspring development during lactation or post weaning at maternal exposures equivalent to those observed at the recommended clinical dose.
Etravirinas neturėjo įtakos jauniklių raidai žindymo laikotarpiu ar atpratinus žysti, kai ekspozicija patelės organizme buvo tokia, kaip vartojant rekomenduojamą gydomąją dozę.
17 Carcinogenicity studies of etravirine in rodents are ongoing.
Etravirino kancerogeninio poveikio tyrimai tebevyksta.
In vitro and in vivo studies with etravirine revealed no evidence of a mutagenic potential.
Tyrimai in vitro ir in vivo mutageninio etravirino poveikio neparodė.
Hypromellose Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate
Hipromeliozė Mikrokristalinė celiuliozė Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis Kroskarmeliozės natrio druska Magnio stearatas Laktozės monohidratas
Store in the original bottle.
Laikyti gamintojo pakuotėje.
Do not remove the desiccant pouches.
Sausiklio paketėlio išimti negalima.
High-density polyethylene (HDPE) plastic bottles containing 120 tablets and 3 desiccant pouches, fitted with polypropylene (PP) child resistant closures.
Didelio tankio polietileno (DTPE) plastiko buteliai, kuriuose yra 120 tablečių ir 3 sausiklio paketėliai, uždaryti polipropileno (PP) vaikų neatidaromu uždoriu.
Each carton contains one bottle.
Kartono dėžutėje yra vienas butelis.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgija
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
< {MMMM- mm- DD} > < {MMMM mėnuo DD} >
19 ANNEX II
19 {MMMM- mm}
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
20 A.
20 II PRIEDAS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
Janssen 04010 Borgo San Michele Latina Italy
Janssen IT- 04010 Borgo San Michele Latina Italija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (dated 8 May 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema Rinkodaros teisės turėtojas privalo užtikrinti, kad farmakologinio budrumo sistema, kaip aprašyta 2008 m. gegužės 8 dienos versijoje Nr.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 (dated 24 June 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
4, pateiktoje paraiškos rinkodaros teisei suteikti modulyje 1. 8. 1., būtų paruošta ir veiksminga prieš pateikiant produktą į rinką ir jo buvimo rinkoje metu.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Rizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti farmakologinio budrumo plane išdėstytus tyrimus ir papildomus farmakologinio budrumo veiksmus, kaip sutarta paraiškos rinkodaros teisei suteikti modulyje 1. 8. 2. pateiktoje Rizikos valdymo plano (RVP) 2008 m. birželio 24 dienos versijoje Nr.
In addition, an updated RMP should be submitted
1. 3 ir tolimesniuose su Žmonėms skirtų vaistų komitetu (ŽVK) suderintuose RVP atnaujinimuose.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
Pagal Žmonėms skirtų vaistų komiteto (ŽVK) rekomendacijas dėl žmonėms skirtų vaistų rizikos valdymo sistemų atnaujintas RVP turi būti pateiktas kartu su sekančiu periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu.
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Be to, atnaujintas rizikos valdymo planas turi būti pateiktas: • jei atsirado naujos informacijos, kuri gali keisti dabartines vaisto saugumo specifikacijas, farmakologinio budrumo planą ar rizikos mažinimo veiksmus; • per 60 dienų nuo svarbaus (farmakologinio budrumo ar rizikos mažinimo) etapo pasiekimo; • Europos vaistų agentūrai (EVA) pareikalavus.
SPECIFIC OBLIG ATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Rinkodaros teisės turėtojas per nustatytą laikotarpį turi baigti žemiau nurodytą tyrimų programą preparato naudos ir rizikos santykio vertinimui paraiškos atnaujinti vaistinio preparato rinkodaros teisę vertinimo metu.
Area Clinical
Aspektai Klinikiniai aspektai
Description The applicant will provide the final report of the pooled 48 weeks data from the two pivotal trials C206 and C216 (DUET-1 and DUET-2) to substantiate the durability of the virologic suppression achieved with etravirine and to further assess the safety profile of the compound.
Aprašymas Pareiškėjas pateiks galutinį pranešimą apie apibendrintus 48 savaičių trukmės rezultatus iš dviejų pagrindinių klinikinių tyrimų C206 ir C216 (DUET- 1 ir DUET- 2) siekiant įrodyti etravirino pasiekto viruso slopinimo patvarumą ir toliau įvertinti preparato saugumo profilį.
A proposal for an update of the SmPC and Package Leaflet based on the available data will be provided in parallel.
Kartu remiantis šiais duomenimis bus pateiktas siūlymas atnaujinti informaciją preparato charakteristikų santraukoje ir pakuotės lapelyje.
The applicant commits to conduct a confirmatory study with the objective to provide reassurance on the extrapolation of the study results from the two pivotal studies (DUET-1 and DUET-2) to the combined use of etravirine with boosted PIs other than darunavir/ritonavir.
Pareiškėjas įsipareigoja atlikti patvirtinančią studiją siekiant užtikrinti duomenų iš dviejų pagrindinių klinikinių tyrimų (DUET- 1 ir DUET- 2) ekstrapoliacijos kombinuotam etravirino ir kitų, nei darunaviro ir ritonaviro derinys, proteazės inhibitorių vartojimui teisingumą.
To meet this objective an adequately powered clinical study should be designed to allow for a valid statistical comparison between combination therapy including etravirine + boosted PIs other than darunavir/ritonavir and standard triple therapy.
Siekiant šio tikslo klinikinis tyrimas turi būti tinkamai organizuotas, kad būtų įmanoma atlikti statistiškai pagrįstą kombinuoto gydymo grupių, įskaitant etravirino ir kitokių, nei darunaviras su ritonaviru, proteazės inhibitorių derinius bei standartinę trigubą terapiją, palyginimą.
The design should employ NNRTI resistance as part of the inclusion criteria, as well as individual stopping rules for non response and failure to treatment.
Tyrimo dizainas atsparumą NNATI turėtų naudoti kaip dalį iš įtraukimo kriterijų, taip pat turėtų būti numatytos individualios taisyklės nutraukiant gydymą ligoniams, kuriems nebuvo atsako ar gydymas nebuvo veiksmingas.
A DSMB should be set-up.
Tyrime turėtų būti paskirtas ir veikti duomenų priežiūros (monitoringo) komitetas.
Due date 31 December 2008
Atlikimo data 2008 m. gruodžio 31 d.
The applicant will provide the draft protocol of the study to the CHMP for agreement before study start.
Prieš klinikinio tyrimo pradžią siekiant pritarimo pareiškėjas pateiks klinikinio tyrimo protokolo projektą Žmonėms skirtų vaistų komitetui (ŽVK).
The applicant will provide regular updates on study progress within the PSURs.
Pateikiamuose periodiškai atnaujinamuose saugumo protokoluose pareiškėjas reguliariai informuos apie tyrimo eigą.
31 August 2008 (draft protocol)
(protokolo projektas)
The final study report will be submitted for assessment whether the objective of the study has been met.
Galutinis klinikinio tyrimo pranešimas bus pateiktas įvertinimui, ar buvo pasiektas tyrimo tikslas.
The SmPC and Package Leaflet will be updated with the study results.
Remiantis studijos rezultatais bus atnaujinti preparato charakteristikų santrauka ir pakuotės lapelis.
30 June 2012 (Final CSR*)
2012 m. liepos 30 d.
Study Report
(Galutinis KTP *)
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
* Klinikinio tyrimo pranešimas
LABELLING
23 III PRIEDAS
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
OUTER CARTON
ŽENKLINIMAS
INTELENCE 100 mg tablets etravirine
INTELENCE 100 mg tabletės etravirinum
Each tablet contains 100 mg etravirine.
Vienoje tabletėje yra 100 mg etravirino.
Do not remove the desiccant pouches.
Sausiklio paketėlių išimti negalima.
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
27 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
27 11.
28 11.
29 PACKAGE LEAFLET:
PAKUOTĖS LAPELIS
INTELENCE 100 mg tablets etravirine
INTELENCE 100 mg tabletės etravirinas
What INTELENCE is and what it is used for 2.
Kas yra INTELENCE ir kam jis vartojamas 2.
Before you take INTELENCE 3.
Kas žinotina prieš vartojant INTELENCE 3.
How to take INTELENCE 4.
Kaip vartoti INTELENCE 4.
How to store INTELENCE 6.
Kaip laikyti INTELENCE 6.
WHAT INTELENCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA INTELENCE IR KAM JIS VARTOJAMAS
INTELENCE is a medicine used for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
INTELENCE yra vaistas, kuriuo gydoma žmogaus imunodeficito virusų (ŽIV) infekcija.
It belongs to a group of anti-HIV medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Jis priklauso vaistų nuo ŽIV grupei, kurie vadinami nenukleozidinės atgalinės transkriptazės inhibitoriais (NNATI).
INTELENCE works by reducing the amount of HIV in your body.
INTELENCE mažina ŽIV kiekį organizme.
This will improve your immune system and reduces the risk of developing illnesses linked to HIV infection.
Tai pagerins imuninės sistemos veiklą ir sumažins ŽIV ligos atsiradimo tikimybę.
INTELENCE is used in combination with other anti -HIV medicines to treat adults who are infected by HIV and who have used other anti-HIV medicines before.
INTELENCE kartu su kitais vaistais nuo ŽIV gydomi suaugusieji, kurie užsikrėtę ŽIV ir prieš tai vartojo kitų vaistų nuo ŽIV.
Your doctor will discuss with you which combination of medicines is best for you.
Gydytojas aptars su Jumis, koks vaistų derinys Jums geriausiai tinka.
BEFORE YOU TAKE INTELENCE
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT INTELENCE
Do not take INTELENCE
INTELENCE vartoti negalima
- if you are allergic (hypersensitive) to etravirine or any of the other ingredients of INTELENCE.
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) etravirinui arba bet kuriai pagalbinei INTELENCE
These other ingredients are listed in section 6.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6 skyriuje.
Take special care with INTELENCE INTELENCE is not a cure for HIV infection.
Specialių atsargumo priemonių vartojant INTELENCE reikia INTELENCE neišgydo ŽIV infekcijos.
It is part of a treatment reducing the amount of virus in the blood.
Tai yra virusų kiekį kraujyje mažinančio gydymo dalis.
INTELENCE does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
INTELENCE nesumažina kitų asmenų užkrėtimo ŽIV lytinių santykių metu ar per kraują rizikos.
Therefore, you must continue to use appropriate precautions (a condom or other barrier method) to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen, vaginal secretions or blood.
Taigi turite ir toliau naudoti tinkamas apsaugos priemones (prezervatyvą ar kitą barjerinį kontracepcijos metodą), kad sumažėtų tikimybė lytinių santykių metu liestis su bet kuriais organizmo skysčiais, pavyzdžiui, sperma, makšties išskyromis ar krauju.
People taking INTELENCE may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Žmonėms, kurie vartoja INTELENCE, vis dėlto gali pasireikšti infekcijos ar kiti sutrikimai, susiję su ŽIV infekcija.
You must keep in regular contact with your doctor.
Turite reguliariai lankytis pas gydytoją.
INTELENCE is not for use in children or adolescents, because it has not been sufficiently studied in patients under 18 years of age.
INTELENCE negalima vartoti vaikams ar paaugliams, nes tyrimų su jaunesniais kaip 18 metų pacientais atlikta nepakankamai.
INTELENCE has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
INTELENCE vartojo mažai 65 metų ar vyresnių pacientų.
If you belong to this age group, please discuss the use of INTELENCE with your doctor.
Jeigu esate šios grupės pacientas, INTELENCE vartojimą aptarkite su savo gydytoju.
30 Tell your doctor about your situation Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
Įsitikinkite, ar nėra išvardytų būklių, o jeigu yra, apie tai pasakykite gydytojui.