qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with other anti-HIV medicines, patients taking Telzir may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Kaip ir vartojant kitus ŽIV gydyti skirtus vaistus, Telzir vartojantiems pacientams gali padidėti lipodistrofijos (riebalų pasiskirstymo organizme pokyčio), osteonekrozės (kaulų audinio nykimo) arba imuninės reaktyvacijos sindromo (atsikuriančios imuninės sistemos sukeltų infekcijos simptomų) pavojus.
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Telzir.
Telzir vartojantiems pacientams, kurių sutrikusi kepenų veikla (įskaitant sergančius hepatitu B arba C), gali padidėti kepenų pažeidimo pavojus.
Why has Telzir been approved?
Kodėl Telzir buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Telzir, which contains a prodrug of amprenavir, provides an advantage for patients, as the number of tablets they need to take is reduced when compared to the number of Agenerase capsules that they would need to take for the same dose of amprenavir.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Telzir, kurio sudėtyje yra amprenaviro provaisto, naudingas pacientams, nes tai pačiai amprenaviro koncentracijai kraujyje pasiekti jie turi vartoti mažiau Telzir tablečių nei Agenerase kapsulių.
The Committee decided that Telzir’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adults and children of six years and above in combination with other antiretroviral medicinal products.
Žmonėms skirtų vaistinių 2/ 3 komitetas (CHMP) nusprendė, kad Telzir teikiama nauda yra didesnė už keliamą riziką, kai juo gydomi ŽIV- 1 užsikrėtę suaugę pacientai ir vaikai nuo šešerių metų, vaistą skiriant kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.
The Committee noted that, in adults with moderate levels of exposure to antiviral medicines for the treatment of HIV infection, ritonavir-boosted Telzir has not 2/ 3 been shown to be as effective as ritonavir-boosted lopinavir.
Komitetas pažymėjo, kad saikingai priešvirusiniais vaistais nuo ŽIV gydytiems suaugusiems pacientams ritonaviru stimuliuojamas Telzir buvo mažiau veiksmingas už ritonaviru stimuliuojamą lopinavirą.
In heavily pretreated patients, the use of ritonavir-boosted Telzir has not been studied sufficiently.
Intensyviai gydytiems pacientams ritonaviru stimuliuojamo Telzir poveikis nebuvo pakankamai ištirtas.
In addition, no comparative studies have been carried out in children.
Be to, neatlikta lyginamųjų tyrimų su vaikais.
The Committee recommended that Telzir be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti Telzir rinkodaros teisę.
Other information about Telzir:
Kita informacija apie Telzir:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Telzir to Glaxo Group Ltd on 12 July 2004.
Europos Komisija 2004 m. liepos 12 d. bendrovei „ Glaxo Group Ltd “ suteikė visoje ES galiojančią Telzir rinkodaros teisę.
The full EPAR for Telzir can be found here.
Išsamų Telzir EPAR galima rasti čia.
Telzir 700 mg film-coated tablets.
Telzir 700 mg plėvele dengtos tabletės.
Each film-coated tablet contains 700 mg of fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 600 mg of amprenavir).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 700 mg fosamprenaviro kaip kalcio fosamprenaviro (atitinkančio apie 600 mg amprenaviro).
Pink film coated, capsule shaped, biconvex tablets, marked with GXLL7 on one side.
Rausvos spalvos plėvele dengtos kapsulės formos abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas užrašas „ GXLL7 “.
Telzir in combination with low dose ritonavir is indicated for the treatment of Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children of 6 years and above in combination with other antiretroviral medicinal products.
Telzir kartu su mažomis ritonaviro dozėmis deriniuose su kitais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais vartojamas žmogaus imunodeficito virusu 1 (ŽIV- 1) infekuotų suaugusiųjų, paauglių ir vyresnių nei 6 metų vaikų gydymui.
In moderately antiretroviral experienced adults, Telzir in combination with low dose ritonavir has not been shown to be as effective as lopinavir / ritonavir.
Neįrodyta, kad saikingai antiretrovirusiniais vaistais gydytiems suaugusiems žmonėms Telzir kartu su mažomis ritonaviro dozėmis būtų tiek pat efektyvus kaip ir lopinaviras / ritonaviras.
No comparative studies have been undertaken in children or adolescents.
Palyginamųjų tyrimų su vaikais ar paaugliais nebuvo atlikta.
In heavily pretreated patients the use of Telzir in combination with low dose ritonavir has not been sufficiently studied.
Intensyviai gydytiems pacientams Telzir vartojimas kartu su mažomis ritonaviro dozėmis nėra pakankamai ištirtas.
In protease inhibitor (PI) experienced patients the choice of Telzir should be based on individual viral resistance testing and treatment history (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Telzir must only be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir and in combination with other antiretroviral medicinal products.
Telzir reikia skirti tik su mažomis ritonaviro (kaip farmakokinetinio amprenaviro stiprintojo) dozėmis ir kartu su kitais antiretrovirusiniais preparatais.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Telzir.
Todėl, prieš pradėdami gydymą Telzir, gydytojai turi susipažinti su ritonaviro preparato charakteristikų santrauka.
Telzir (fosamprenavir) is a pro-drug of amprenavir and must not be administered concomitantly with other medicinal products containing amprenavir.
Telzir (fosamprenaviras) yra amprenaviro pirmtakas; jo negalima skirti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra amprenaviro.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Visus pacientus reikia įspėti, kad svarbu laikytis gydymo režimo.
2 Caution is advised if the recommended doses of Telzir with ritonavir detailed below are exceeded (see section 4.4).
2 Telzir tabletės turi būti vartojamos per burną.
Telzir tablet can be taken with or without food.
Telzir tabletę galima gerti valgio metu arba nevalgius.
Telzir is also available as an oral suspension for use in patients unable to swallow tablets, and in paediatric patients less than 39 kg (please refer to the Summary of Product Characteristics for Telzir oral suspension).
Telzir geriamosios suspensijos preparato charakteristikų santrauką).
The recommended dose is 700 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir twice daily.
Rekomenduojama dozė yra 700 mg fosamprenaviro du kartus per parą kartu su 100 mg ritonaviro du kartus per parą.
Paediatric patients from 6 years of age
Vyresni kaip 6 metų vaikai
The adult dose of Telzir tablet 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily may be used in children weighing at least 39 kg and able to swallow tablets.
Vaikams, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 39 kg ir kurie sugeba nuryti visą tabletę, galima skirti suaugusiesiems skiriamą Telzir tablečių dozę – 700 mg du kartus per parą kartu su 100 mg ritonaviro doze du kartus per parą.
For children weighing less than 39 kg, Telzir oral suspension is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body weight (please refer to the Summary of Product Characteristics for Telzir oral suspension).
Telzir geriamosios suspensijos preparato charakteristikų santrauką).
Children less than 6 years of age:
Vaikai iki 6 metų.
Telzir with ritonavir is not recommended in children below 6 years due to insufficient data on pharmacokinetics, safety and antiviral response (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Elderly (over 65 years of age)
Vyresni nei 65 metų asmenys
The pharmacokinetics of fosamprenavir have not been studied in this patient population (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Renal impairment
Sutrikus inkstų funkcijai
No initial dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Hepatic impairment
Sutrikus kepenų funkcijai
5-6) the recommended dose is 700 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
Suaugusiems žmonėms, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos nepakankamumas (5– 6 balai pagal Child- Pugh), per parą rekomenduojama 2 kartus skirti 700 mg fosamprenaviro ir vieną kartą 100 mg ritonaviro.
7-9) the recommended dose is 450 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
Suaugusiems žmonėms, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas (7– 9 balai pagal Child- Pugh), per parą rekomenduojama 2 kartus skirti 450 mg fosamprenaviro ir vieną kartą 100 mg ritonaviro.
As it is not possible to achieve this fosamprenavir dose using the tablet formulation, these patients should be treated with fosamprenavir oral suspension.
Kadangi neįmanoma gauti tokią fosamprenaviro dozę tabletėmis, tokiems pacientams reikia skirti geriamąją fosamprenaviro suspensiją.
For adults with severe hepatic impairment (Child-Pugh score:
Suaugusiesiems, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (10- 15 balų pagal Child- Pugh).
10-15): fosamprenavir should be used with caution and at a reduced dose of 300 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
Fosamprenavirą reikia vartoti atsargiai ir vartoti mažesnę 300 mg fosamprenaviro dozę du kartus per parą kartu su 100 mg ritonaviro vieną kartą per parą.
As it is not possible to achieve this fosamprenavir dose using the tablet formulation, these patients should be treated with fosamprenavir oral suspension.
Tokios fosamprenaviro dozės gauti vartojant tabletes neįmanoma, taigi tokius pacientus reikia gydyti fosamprenaviro geriamąja suspensija.
Even with these dose adjustments for adults, some patients with hepatic impairment may have higher or lower than anticipated amprenavir and/ or ritonavir plasma concentrations as compared to patients with normal hepatic function, due to increased inter-patient variability (see section 5.2), therefore a close monitoring of safety and virologic response is warranted.
5. 2 skyrių), todėl pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų užtikrintas saugumas ir virusologinis atsakas.
3 No dose recommendation can be made for children and adolescents with hepatic impairment as no studies have been conducted in these age groups.
Dozavimo rekomendacijų vaikams ir paaugliams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, pateikti negalima, nes tyrimų su šios grupės pacientais neatlikta.
Hypersensitivity to fosamprenavir, amprenavir or to any of the excipients of Telzir, or to ritonavir.
Padidėjęs jautrumas fosamprenavirui, amprenavirui ar bet kuriai Telzir pagalbinei medžiagai, arba ritonavirui.
Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), oral triazolam.
4. 5 skyrių), geriamuoju triazolamu.
Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Combination of rifampicin with Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated.
4. 5 skyrių).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking Telzir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Patients should be advised that treatment with Telzir, or any other current antiretroviral therapy, does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Ligonius reikia įspėti, kad vartojant Telzir arba kitus antiretrovirusinius vaistus, nuo ŽIV infekcijos nepasveikstama; jie gali ir toliau sirgti sąlyginai patogeninių mikroorganizmų sukeltomis infekcinėmis ligomis bei kitomis ŽIV infekcijos komplikacijomis.
Current antiretroviral therapies, including Telzir, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Neįrodyta, kad šiuolaikiniai antiretrovirusiniai vaistai (taip pat Telzir) padėtų išvengti ŽIV perdavimo kitiems žmonėms lytiniu būdu ar per kraują grėsmės.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Todėl būtina ir toliau naudoti reikiamas apsisaugojimo priemones.
Fosamprenavir contains a sulphonamide moiety.
Fosamprenaviro sudėtyje yra sulfonamido.
The potential for cross-sensitivity between medicinal products in the sulphonamide class and fosamprenavir is unknown.
Sulfonamidų grupės preparatų ir fosamprenaviro kryžminio jautrumo tikimybė nėra žinoma.
In the pivotal studies of Telzir, in patients receiving fosamprenavir with ritonavir there was no evidence of an increased risk of rashes in patients with a history of sulphonamide allergy versus those who did not have a sulphonamide allergy.
Pagrindiniai tyrimai su Telzir nepateikė duomenų apie padidėjusią bėrimų riziką pacientams, gydomiems fosamprenaviru kartu su ritonaviru ir anamnezėje patyrusiems alergiją sulfonamidui, lyginant su tais, kurie nėra alergiški sulfonamidui.
Yet, Telzir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Vis dėlto Telzir reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra žinoma alergija sulfonamidui.
Co-administration of Telzir 700 mg twice daily with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
Kartu skiriamų Telzir 700 mg du kartus per parą ir ritonaviro didesnėmis nei 100 mg du kartus parą dozėmis poveikis nebuvo įvertintas kliniškai.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
Vartojant didesnes ritonaviro dozes, gali pakisti derinio saugumo profilis, todėl jų vartoti nerekomenduojama.
Liver disease
Kepenų ligos
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate, or severe hepatic impairment (see section 4.2. Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Lėtiniu B ar C hepatitu sergantiems ir kombinuotą antiretrovirusinį gydymą gaunantiems pacientams yra padidėjusi sunkių ir galbūt mirtinų nepageidaujamų su kepenimis susijusių reiškinių rizika.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Tuo atveju, kai kartu taikomas antivirusinis B ar C hepatito gydymas, prašome perskaityti atitinkamų vaistinių preparatų charakteristikų santraukas.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be
Taikant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą pacientams, kuriems yra buvę kepenų funkcijos sutrikimų, tarp jų lėtinis aktyvus hepatitas, dažniau pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimai; todėl šiuos pacientus reikia atitinkamai tikrinti.
4 monitored according to standard practice.
Jei jiems pasunkėja kepenų liga, gydymą reikia sustabdyti arba nutraukti.
Medicinal products – interactions
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
The use of Telzir concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Concomitant use of Telzir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
A reduction in the rifabutin dosage by at least 75% is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
Rekomenduojama mažiausiai 75% sumažinti rifabutino dozę, kai jis skiriamas kartu su Telzir ir ritonaviru.
Further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Because there may be an increased risk of hepatic transaminase elevations and hormonal levels may be altered with co-administration of fosamprenavir, ritonavir and oral contraceptives, alternative non- hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
No data are available on the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with oestrogens and/ or progestogens when used as hormonal replacement therapies.
Nėra duomenų apie fosamprenaviro ir ritonaviro vartojimą kartu su estrogenais ir (arba) progestogenais pakeičiamosios hormonų terapijos metu.
The efficacy and safety of these therapies with fosamprenavir and ritonavir has not been established.
Tokio gydymo veiksmingumas ir saugumas kartu su fosamprenaviru ir ritonaviru nenustatytas.
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital) should be used with caution.
Prieštraukulinius vaistus (karbamazepiną, fenobarbitalį) reikia vartoti atsargiai.
Telzir may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when coadministered with Telzir (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
When warfarin or other oral anticoagulants are coadministered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International Normalised Ratio) is recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Concomitant use of Telzir with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Rash / cutaneous reactions
Bėrimas / odos reakcijos
Most patients with mild or moderate rash can continue Telzir.
Jei bėrimas nedidelis ar vidutiniškai išreikštas, daugelis pacientų gali toliau vartoti Telzir.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Gydymas atitinkamais antihistamininiais vaistais (pvz., cetirizino dihidrochloridu) gali sumažint niežulį ir pagreitinti bėrimo išnykimą.
Severe and life-threatening skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, were reported in less than 1% of patients included in the clinical development programme.
Mažiau nei 1% pacientų, dalyvavusių klinikinėje plėtros programoje, pasireiškė sunkių ar gyvybei pavojingų odos reakcijų bei Stevens- Johnson sindromas.
Telzir should be permanently discontinued in case of severe rash, or in case of rash of moderate intensity with systemic or mucosal symptoms (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
In some
Yra pranešimų apie padažnėjusius kraujavimo atvejus, tarp jų odos hematomas ir hemoartrozes A ir B hemofilija sergantiems pacientams, gydomiems proteazių inhibitoriais (PI).
5 patients administration of factor VIII was necessary.
Kai kuriems pacientams reikėjo skirti VIII faktorių.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
Daugiau nei pusei pacientų gydymas proteazių inhibitoriais buvo tęsiamas ar atnaujintas, jei jis buvo nutrauktas.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Priežastinis ryšys nustatytas, bet veikimo mechanizmas nebuvo išaiškintas.
Haemophiliac patients should therefore be informed of the possibility of increased bleeding.
Todėl hemofilija sergančius pacientus reikia įspėti dėl padidėjusios kraujavimo rizikos.
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Kai kuriems iš jų
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
5 hiperglikemija buvo didelė ir kai kuriais atvejais susijusi su ketoacidoze.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Daugeliui pacientų buvo kebli klinikinė situacija; kai kuriais atvejais reikėjo gydyti vaistais, kurie galėjo sukelti cukrinį diabetą ar hiperglikemiją.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Ilgalaikės šio reiškinio pasekmės kol kas nežinomos.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Nėra visiškai aišku, kaip tai vyksta.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Spėjama, kad yra ryšys tarp visceralinės lipomatozės ir proteazių inhibitorių (PI) bei tarp lipoatrofijos ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Didesnė lipodistrofijos rizika priklauso nuo individualių veiksnių (pvz., senyvo amžiaus), su vaistais susijusių faktorių (pvz., ilgo antiretrovirusinio gydymo) ir nuo atsiradusių metabolinių sutrikimų.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Reikia tirti serumo lipidų kiekį ir gliukozės koncentraciją kraujyje nevalgius.
Osteonecrosis:
Kaulų nekrozė
When fosamprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Skiriant fosamprenavirą kartu su ritonaviru, ritonaviro metabolinė sąveika su vaistais gali dominuoti, nes jis yra stipresnis CYP3A4 inhibitorius.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Telzir with ritonavir.
Todėl, pradedant gydymą Telzir kartu su ritonaviru, reikia išsamiai susipažinti su visa informacija apie ritonavirą.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 but to a lesser extent than CYP3A4.
Ritonaviras taip pat slopina CYP2D6, bet silpniau nei CYP3A4.
Ritonavir induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Ritonaviras indukuoja CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 ir gliukuroniltransferazę.
Additionally, both amprenavir, the active metabolite of fosamprenavir, and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Be to, tiek amprenavirą, aktyvųjį fosamprenaviro metabolitą, tiek ritonavirą pirmiausia metabolizuoja CYP3A4 kepenyse.
6 metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir and ritonavir.
Todėl bet kurie vaistiniai preparatai, kurie metabolizuojami tuo pačiu būdu ar kurie keičia CYP3A4 aktyvumą, gali keisti amprenaviro ir ritonaviro farmakokinetiką.
Similarly administration of fosamprenavir with ritonavir may modify the pharmacokinetics of other active substances that share this metabolic pathway.
Fosamprenavirą skiriant su ritonaviru, panašiai gali keistis kitų veikliųjų medžiagų, metabolizuojamų tuo pačiu būdu, farmakokinetika.
Interaction studies have only been performed in adults.
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems žmonėms.
• Associations contraindicated (see section 4.3)
4. 3 skyrių)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Telzir negalima skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurių veikliųjų medžiagų terapinis langas siauras ir kurios yra citochromo P450 3A4 (CYP3A4) substratai.
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
6 (skiriant su amiodaronu, astemizoliu, bepridiliu, cizapridu, pimozidu, kvinidinu, terfenadinu) ar periferinis vazospazmas arba išemija (skiriant su ergotaminu, dihidroergotaminu).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Telzir ir ritonaviro negalima skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų (flekainido ir propafenono), stipriai priklausomų nuo CYP2D6 metabolizmo.
These active substances include flecainide and propafenone.
Pastarųjų koncentracijos padidėjimas plazmoje gali sukelti rimtų ir/ ar gyvybei pavojingų nepageidaujamų reiškinių.
Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicinas stipriai indukuoja CYP3A4 citochromą ir 82% sumažina amprenaviro AUC, kas gali sukelti virusologinio atsako susilpnėjimą ir atsparumo išsivystymą.
The combination of rifampicin and Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Jonažolė (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Kartu su jonažolės (Hypericum perforatum) preparatais vartojant amprenavirą ir ritonavirą, pastarųjų koncentracija serume gali sumažėti, nes jonažolė indukuoja vaistus metabolizuojančius fermentus.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Telzir with ritonavir.
Todėl žolinių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės, nereikia vartoti kartu su Telzir ir ritonaviru.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir, ritonavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Jei pacientas jau vartoja jonažolės preparatą, reikia nustatyti amprenaviro ir ritonaviro koncentraciją, jei įmanoma, virusų skaičių bei nutraukti jonažolės preparato vartojimą.
Amprenavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Nutraukus jonažolės preparato vartojimą, amprenaviro ir ritonaviro koncentracijos gali padidėti.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
Nutraukus gydymą jonažolės preparatu, sustiprėjęs poveikis gali trukti dar 2 savaites.
• Other combinations
• Kiti deriniai
Antiretroviral medicinal products
Antiretrovirusiniai vaistiniai preparatai
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai
Efavirenz: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with efavirenz (600 mg once daily).
Skiriant fosamprenaviro 700 mg du kartus per parą ir ritonaviro 100 mg du kartus per parą kartu su efavirenzu (600 mg vieną kartą per parą), kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta.
Nevirapine: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with nevirapine (200 mg twice daily).
Skiriant 700 mg fosamprenaviro du kartus per dieną ir 100 mg ritonaviro du kartus per dieną kartu su nevirapinu (200 mg du kartus per dieną) klinikai reikšmingos sąveikos nenustatyta.
Nucleoside / Nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Nukleozidai / nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai
Interaction studies with abacavir, lamivudine and zidovudine have been performed with amprenavir without ritonavir.
Buvo atlikti abakaviro, lamivudino ir zidovudino sąveikos su amprenaviru be ritonaviro tyrimai.
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to 7 have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Remiantis šių tyrimų duomenimis ir tikintis, kad ritonaviras neturės žymios įtakos NATI farmakokinetikai, manoma, kad fosamprenavirą ir ritonavirą skiriant kartu su šiais vaistiniais preparatais, veikliųjų medžiagų poveikis žymiai nesikeis.
Didanosine chewable tablet: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir in combination with didanosine.
Jokių farmakokinetinių fosamprenaviro ir didanozino derinio tyrimų neatlikta.
Clinically significant interaction resulting from an increase in the stomach pH due to the didanosine antacid component is unlikely and no dose separation or adjustment is considered necessary when fosamprenavir and didanosine are administered concomitantly (see chapter, Antacids).
„ Antacidiniai vaistai “).
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistant capsule.
Kliniškai reikšmingos sąveikos su skrandžio sultims atspariomis didanozino kapsulėmis nesitikima.
Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Rekomendacijų, kaip skirti fosamprenavirą ir ritonavirą su tenofoviru, kol kas nėra.
Protease Inhibitors
Proteazių inhibitoriai
Lopinavir / ritonavir:
Lopinaviras / ritonaviras.
Co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Fosamprenavirą vartojant įprastomis dozėmis kartu su lopinaviru / ritonaviru, pastebimai sumažėjo amprenaviro koncentracija.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
7 pacientams, kurie buvo gydomi PI, palyginti su įprastinėmis fosamprenaviro / ritonaviro dozėmis, dažniau atsirasdavo nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių ir trigliceridų koncentracijos padidėjimų taikant derinimo režimą ir nedidėjant virusiniam veiksmingumui.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Todėl nerekomenduojama šių vaistinių preparatų skirti vartoti kartu.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
Fosamprenaviro ir ritonaviro su proteazių inhibitoriais indinaviru, sakvinaviru, nelfinaviru ir atanazaviru sąveikos tyrimų neatlikta.
Antibiotics / Antifungals
Antibiotikai / priešgrybeliniai vaistai
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when co-administered with Telzir with ritonavir.
Reikia sumažinti klaritromicino dozę, skiriant jį su Telzir bei ritonaviru pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija, nes gali padidėti klaritromicino koncentracija.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir with ritonavir in combination with erythromycin, however, plasma levels of erythromycin may be increased when co-administered.
Farmakokinetinių fosamprenaviro ir ritonaviro derinio su eritromicinu tyrimų neatlikta, tačiau skiriant šiuos vaistus kartu, eritromicino koncentracija plazmoje gali padidėti.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Kartu skiriant 700 mg fosamprenaviro su 100 mg ritonaviro du kartus per parą ir 200 mg ketokonazolio vieną kartą per parą, pastebėtas ketokonazolio Cmax padidėjimas 25% ir AUC( 0- τ) 2, 69 karto padidėjimas, palyginus su tuo, kai buvo skiriama vien 200 mg ketokonazolio vieną kartą per parą be fosamprenaviro ir ritonaviro.
When used with Telzir with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Kartu su Telzir ir ritonaviru dideles ketokonazolio ar itrakonazolio dozes (daugiau kaip 200 mg per parą) vartoti nerekomenduojama.
Rifabutin: compared to rifabutin administered alone (300 mg once daily), plasma rifabutin AUC (0- 48) was unchanged and Cmax was decreased 14% following co-administration of reduced doses of rifabutin (150 mg every other day) with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Skiriant sumažintas dozes (150 mg kas antrą parą) rifabutino kartu su fosamprenaviru 700 mg du kartus per parą ir ritonaviru 100 mg du kartus per parą, plazmos rifabutino AUC (0– 48) nekito, o Cmax sumažėjo 14%, palyginus su tuo, kai buvo skiriama vien rifabutino po 300 mg kartą per parą.
However, 25-O-desacetylrifabutin AUC (0-48) and Cmax were increased 11-fold and 6- fold respectively, which could potentially lead to an increase of rifabutin related adverse events, notably uveitis.
Tačiau 25- O- desacetylrifabutino AUC (0– 48) ir Cmax padidėjo atitinkamai 11 ir 6 kartus, tai galėjo padidinti nepageidaujamų reakcijų į rifabutiną skaičių, ypač uveito.
Based on historical comparison, rifabutin did not appear to reduce amprenavir exposure.
Remiantis buvusiais palyginimais, nepanašu, kad rifabutinas silpnina amprenaviro poveikį.
On the basis of these data, a 75% reduction of the standard rifabutin dose (i. e. to 150 mg every other day) is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
150 mg kas antrą parą).
Further dose reduction may be necessary.
Dozę gali prireikti sumažinti ir daugiau.
8 Other medicinal products
Kiti vaistiniai preparatai
Medicinal products that may reduce plasma amprenavir concentrations when co-administered with Telzir
Vaistiniai preparatai, galintys sumažinti amprenaviro koncentraciją plazmoje, skiriant juos su Telzir
Antacids, Histamine H2 receptor antagonist and Proton-Pump inhibitors: no dose adjustment for any of the respective medicinal products is considered necessary when antacids, proton-pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists are administered concomitantly with fosamprenavir.
Antacidinius vaistus, histamino H2 receptorių antagonistus ir protonų siurblio inhibitorius skiriant kartu su fosamprenaviru, nė vieno iš šių vaistų dozės koreguoti nereikia.
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml dose of antacid suspension (equivalent to 3.6 grams aluminium hydroxide and 1.8 grams magnesium hydroxide).
Amprenaviro AUC ir Cmax atitinkamai sumažėja 18% ir 35%, o Cmin (C12h) lieka panašus, kai vienkartinė 1400 mg fosamprenaviro dozė skiriama su vienkartine 30 ml antacidinės suspensijos doze (atitinkančia 3, 6 g aliuminio hidroksido ir 1, 8 g magnio hidroksido).
Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of histamine H2 receptor antagonists (for example ranitidine and cimetidine).
Amprenaviro koncentracija serume gali sumažėti, kartu vartojant histamino H2 receptorių antagonistus (pavyzdžiui, ranitidiną ir cimetidiną).
Concurrent administration of ranitidine (300 mg single dose) with fosamprenavir (1400 mg single dose) decreased plasma amprenavir AUC by 30% and Cmax by 51%.
Ranitidiną (vienkartinę 300 mg dozę) skiriant kartu su fosamprenaviru (vienkartine 1400 mg doze), amprenaviro AUC plazmoje sumažėja 30%, Cmax - 51%.
There was, however, no change observed in the amprenavir Cmin (C12h).
Tačiau amprenaviro Cmin (C12h) nekinta.
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 20% and 19% respectively, with Cmax unchanged when fosamprenavir (700 mg twice daily) plus ritonavir (100 mg twice daily) was given concomitantly with phenytoin (300 mg once daily).
Vaistų nuo traukulių veikliosios medžiagos: amprenaviro AUC plazmoje ir Cmin padidėjo atitinkamai iki 20% ir 19%, o Cmax nepakito, kai fosamprenaviro (700 mg 2 kartus per parą) ir ritonaviro (100 mg 2 kartus per parą) buvo skiriama kartu su fenitoinu (300 mg 1 kartą per parą).
The AUC, Cmax and Cmin of phenytoin were decreased by 22%, 20% and 29% respectively.
Fenitoino AUC plazmoje, Cmax ir Cmin sumažėjo atitinkamai iki 22%, 20% ir 29%.
Therefore, if fosamprenavir plus ritonavir is given in combination with phenytoin, no change to the fosamprenavir plus ritonavir dosage regimen is required.
Taigi, jei fosamprenaviro ir ritonaviro skiriama kartu su fenitoinu, nereikia jokių fosamprenaviro ir ritonaviro dozavimo pakeitimų.
However, it is recommended that phenytoin plasma concentrations be monitored and phenytoin dose increased as appropriate.
Tačiau rekomenduojama stebėti fenitoino koncentraciją plazmoje ir atitinkamai padidinti fenitoino dozę.
Concomitant administration of other anticonvulsant agents known to be enzymatic inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine) has not been studied but may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
8 Kitų antitraukulinių vaistų, vadinamųjų fermentų induktorių (pvz., fenobarbitalio, karbamazepino), vartojimas kartu nebuvo tirtas, bet tai gali paskatinti amprenaviro koncentracijos plazmoje sumažėjimą.
These combinations should be used with caution.
Tokį derinį reikia vartoti atsargiai.
Medicinal products whose plasma levels may be increased when co-administered with Telzir
Vaistiniai preparatai, kurių koncentracija plazmoje, vartojant juos kartu su Telzir, gali padidėti
Other medicinal products with a narrow therapeutic window: some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Telzir may cause serious adverse reactions.
Kai kurios medžiagos (lidokainas (skiriamas sistemiškai) ir halofantrinas), vartojamos su Telzir, gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų.
Concomitant use is not recommended.
Juos vartoti kartu nerekomenduojama.
Erectile dysfunction medicinal products: concomitant use is not recommended.
Vartoti kartu nerekomenduojama.
Based on data for ritonavir and other protease inhibitors, plasma concentrations of PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) are expected to substantially increase when co-administered with Telzir with ritonavir and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions, including hypotension, visual changes and priapism.
Remiantis duomenimis apie ritonavirą ir kitus proteazių inhibitorius, tikėtina, kad PDE5 inhibitorių (sildenafilio ir vardenafilio) koncentracijos plazmoje gali žymiai padidėti, skiriant juos kartu su Telzir ir ritonaviru, gali padažnėti su padidėjusia PDE5 koncentracija susijusių nepageidaujamų reiškinių, tarp jų hipotenzija, regėjimo sutrikimai ir priapizmas.
Consequently, concomitant administration of Telzir with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be
Be to, jei gydymas gliukokortikoidais nutraukiamas, dozė gali būti laipsniškai mažinama per ilgesnį laikotarpį.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP 3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Jei reikia gydyti HMG- KoA reduktazės inhibitoriais, rekomenduojami pravastatinas ar fluvastatinas, nes jie nemetabolizuojami CYP3A4, ir todėl nesąveikauja su proteazių inhibitoriais.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Telzir with ritonavir.
Tikėtina, kad HMG- KoA reduktazės inhibitorių, tokių kaip lovastatinas ir simvastatinas, kurių metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A4, koncentracija plazmoje labai padidės, skiriant juos kartu su Telzir ir ritonaviru.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not recommended.
Kadangi padidėjusi HMG- KoA reduktazės inhibitorių koncentracija gali sukelti miopatijas bei rabdomiolizę, lovastatino ar simvastatino derinys su Telzir bei ritonaviru nerekomenduojamas.
No adjustment of the fosamprenavir or ritonavir dose is required when co-administered with atovarstatin.
Fosamprenaviro ir ritonaviro dozių, skiriant juos su atorvastatinu, keisti nereikia.
The Cmax, AUC and Cmin of atorvastatin were increased by 184%, 153% and 73% respectively when atorvastatin (10 mg once daily for 4 days) was given with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily for two weeks.
Vartojant atorvastatiną (10 mg vieną kartą per parą 4 paras) kartu su fosamprenaviro 700 mg du kartus per parą bei ritonaviro 100 mg du kartus per parą dvi savaites, atorvastatino Cmax, AUC ir Cmin atitinkamai padidėja 184%, 153% ir 73%.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
Amprenaviro Cmax, AUC ir Cmin nekinta.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg / day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Telzir ir ritonavirą skiriant kartu su atorvastatinu, pastarojo dozė turi būti nedidesnė kaip 20 mg per parą, pacientą atidžiai stebint dėl galimo atorvastatino toksinio poveikio.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Kadangi fosamprenavirą ir ritonavirą vartojant kartu su ciklosporinu, rapamicinu ir takrolimu, pastarųjų koncentracija gali padidėti, rekomenduojama dažnai tirti imunosupresinių vaistų terapines koncentracijas.
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolamas: didžiąją dalį midazolamo metabolizuoja CYP3A4.
Coadministration with Telzir/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Vartojimas kartu su Telzir bei kartu su arba be ritonaviro gali lemti žymų šio benzodiazepino koncentracijos padidėjimą.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
Vaistų sąveikos tyrimų, vartojant Telzir kartu su benzodiazepinais, neatlikta.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
Duomenys apie midazolamo
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
9 vartojimą kartu su kitais proteazių inhibitoriais rodo, kad midazolamo kiekis plazmoje galimai padidėja 3- 4 kartus.
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jei Telzir kartu su arba be ritonaviro skiriamas kartu su parenteraliniu midazolamu, tai būtina daryti intensyvios terapijos skyriuje ar panašiomis sąlygomis, kuriomis užtikrinama kruopšti klinikinė stebėsena ir atitinkamas gydymas kvėpavimo slopinimo ir (arba) pailgėjusios sedacijos atveju.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Telzir.
Kartu su Telzir paskyrus triciklius antidepresantus (pvz., dezipraminą ir nortriptiliną), rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą, sekant triciklių antidepresantų gydomąjį poveikį ir nepageidaujamus reiškinius.
Medicinal products whose plasma levels may be decreased when co-administered with Telzir
Vaistiniai preparatai, kurių koncentracija plazmoje, vartojant juos kartu su Telzir, gali sumažėti
Methadone: co-administration of fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily with methadone once daily (≤ 200 mg) for 14 days decreased the active (R-) methadone enantiomer AUC(0- τ) and Cmax by 18% and 21% respectively.
Metadonas. 14 dienų 2 kartus per parą vartojant po 700 mg fosamprenaviro ir 100 mg ritonaviro kartu su vieną kartą per parą vartojamu metadonu (≤ 200 mg), aktyvaus (R -) metadono enantiomero AUC( 0 - τ) ir Cmax sumažėjo atitinkamai 18% ir 21%.
This limited impact is not expected to be clinically significant.
Manoma, kad šis nedidelis poveikis yra kliniškai nereikšmingas.
However, as a precaution, patients should be monitored for withdrawal syndrome.
Vis dėlto, siekiant apsaugoti, pacientą reikia stebėti dėl galimo nutraukimo sindromo.
Based on historical comparisons, methadone did not appear to alter plasma amprenavir pharmacokinetic parameters.
Remiantis anksčiau atliktais tyrimais, metadonas neturėtų paveikti plazmoje esančio amprenaviro farmakokinetinių savybių.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Telzir with ritonavir with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect.
Rekomenduojama dažniau nustatinėti tarptautinį normalizuotą santykį dėl galimo sumažėjusio ar sustiprėjusio antitrombinio poveikio tuo atveju, kai Telzir ir ritonaviras vartojami kartu su varfarinu ar kitais geriamaisiais antikoaguliantais.
Steroids:
Steroidai.
10 daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
Kartu su fosamprenaviro 700 mg du kartus per parą ir ritonaviro 100 mg du kartus per parą skiriant vieną kartą per parą geriamuosius kontraceptikus, kuriuose yra etinilo estradiolio (EE) 0, 035 mg ir noretisterono (NE) 0, 5 mg, sumažėjo EE plazmos AUC( 0- τ) ir Cmax atitinkamai 37% ir 28%, bei sumažėjo NE AUC( 0- τ), Cmax ir Cτ atitinkamai 34%, 38% ir 26%.
Steady state plasma amprenavir pharmacokinetic (PK) parameters were not significantly affected by co-administration with this oral contraceptive; however, ritonavir AUC(0- τ) and Cmax were 45% and 63% higher, respectively, compared to historical data in female subjects dosed with fosamprenavir / ritonavir alone.
Nusistovėjus amprenaviro koncentracijai plazmoje, jo farmakokinetika nebuvo reikšmingiau paveikta kartu skiriant šiuos geriamuosius kontraceptikus, tačiau ritonaviro AUC( 0- τ) ir Cmax padidėjo atitinkamai 45% ir 63%, lyginant su duomenimis, gautais skiriant moterims vien fosamprenavirą arba ritonavirą.
In addition to the decreased hormonal contraceptive exposures, co-administration of fosamprenavir with ritonavir and this oral contraceptive resulted in clinically significant hepatic transaminase elevations in some healthy subjects.
Kai kurioms sveikoms moterims kartu su geriamaisiais kontraceptiniais preparatais skiriant fosamprenavirą ir ritonavirą ne tik sumažėjo ekspozicija hormoniniais kontraceptikais, bet ir kliniškai reikšmingai padidėjo kepenų transaminazių aktyvumas.
Therefore alternative non-hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Paroxetine:
Paroksetinas.