qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Baseline ALT levels > 2 x ULN and baseline HBV DNA < 9 log10 copies/ ml were associated with higher rates of eAg seroconversion in HBeAg-positive patients.
Kai pradinis ALT aktyvumas buvo > 2 x VNR ir pradinis HBV DNR buvo < 9 log10 kopijų/ ml, eAg serokonversijos dažnis buvo didesnis pacientų, kurių organizme buvo HBeAg, grupėje.
Patients who achieve HBV DNA levels< 3 log10 copies/ml by week 24 had optimal responses to treatment; conversely patients with HBV DNA levels> 4 log10 copies/ ml at 24 weeks had less favourable outcomes at week 52.
Pacientams, kurių HBV DNR koncentracija iki 24 savaitės sumažėjo iki < 3 log10 kopijų/ ml, gautas optimalus atsakas į gydymą; priešingai, pacientams, kurių HBV DNR koncentracija 24- ą savaitę buvo > 4 log10 kopijų/ ml, 52- ą savaitę registruota mažiau teigiamų išeičių.
In HBeAg-positive patients, telbivudine was superior to lamivudine in therapeutic response (75.3% vs 67.0% responders; p = 0.0047).
Pacientų, kurių organizme buvo HBeAg, grupėje telbivudinas buvo pranašesnis už lamivudiną pagal terapinį atsaką (75, 3%, lyginant su 67, 0% pacientų, kuriems gautas atsakas; p = 0, 0047).
In HBeAg-negative patients, telbivudine was non-inferior to lamivudine (75.2% and 77.2% responders; p = 0.6187).
Pacientų, kurių organizme nebuvo HBeAg, grupėje telbivudinas nebuvo pranašesnis už lamivudiną (75, 2% ir 77, 2% pacientų, kuriems gautas atsakas; p = 0, 6187).
Caucasian ethnicity was associated with lower treatment response to both antiviral agents used in the GLOBE trial; however the Caucasian patient population was very limited (n = 98).
Priklausymas baltųjų etninei grupei buvo siejamas su blogesniu atsaku į gydymą abiem priešvirusiniais preparatais GLOBE tyrimo metu, tačiau tyrime dalyvavo labai nedidelis skaičius baltųjų (n = 98).
At week 24, 203 HBeAg-positive and 178 HBeAg-negative subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
24- ą savaitę, 203 pacientams, kurių organizme buvo HBeAg, ir 178 pacientams, kurių organizme nebuvo HBeAg, buvo pasiekta nenustatoma HBV DNR koncentracija.
Of those HBeAg positive subjects, 95% achieved non-detectable HBV DNA, 39% achieved HBeAg seroconversion, 90% achieved ALT normalisation at week 52 and 0.5% exhibited resistance at week 48.
Iš minėtų pacientų, kurių organizme buvo HBeAg, 52- ą savaitę 95% pasiekta nenustatoma HBV DNR koncentracija, 39% įvyko HBeAg serokonversija, 90% ALT sumažėjo iki normos ir 0, 5% pasireiškė atsparumas 48- ą savaitę.
Similarly of those HBeAg-negative subjects, 96% achieved non-detectable HBV DNA, 79% achieved ALT normalisation at week 52 and 0% exhibited resistance at week 48.
Panašiai, iš minėtų pacientų, kurių organizme nebuvo HBeAg, 52- ą savaitę 96% pasiekta nenustatoma HBV DNR koncentracija, 79% ALT sumažėjo iki normos ir 0% pasireiškė atsparumas 48- ą savaitę.
Selected virological, biochemical and serological outcome measures are shown in Table 5 and histological response in Table 6.
9 Gauti virologiniai, biocheminiai ir serologiniai rezultatai nurodyti 5 lentelėje, o histologinio atsako – 6 lentelėje.
9 Table 5
5 lentelė
Virological, biochemical and serological endpoints at week 52 (NV-02B-007 GLOBE study)
Virologiniai, biocheminiai ir serologiniai rezultatai 52- ą savaitę (NV- 02B- 007 GLOBE tyrimas)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446)
Yra HBeAg (n = 921) Nėra HBeAg (n = 446)
Response parameter
Atsako parametras
Telbivudine 600 mg (n = 458)
Telbivudinas 600 mg (n = 458)
Lamivudine 100 mg (n = 463)
Lamivudinas 100 mg (n = 463)
Telbivudine 600 mg (n = 222)
Telbivudinas 600 mg (n = 222)
Lamivudine 100 mg (n = 224)
Lamivudinas 100 mg (n = 224)
Mean HBV DNA reduction from baseline (log10 copies/ ml) ± SEM1,2,3
Vidutinis HBV DNR sumažėjimas, lyginant su pradine verte (log10 kopijų/ ml) ± VSP1, 2, 3
% Patients HBV DNA negative by PCR
% Pacientų, kuriems PGR būdu nenustatytas HBV DNR
ALT normalisation4 HBeAg seroconversion4
ALT sumažėjimas iki normos 4
HBeAg loss5 1
HBeAg išnykimas5 1
SEM:
VSP:
Standard error of mean 2 Roche COBAS Amplicor® PCR Assay (lower limit of quantification ≤ 300 copies/ ml).
Roche COBAS Amplicor® PGR testas (apatinė nustatoma riba ≤ 300 kopijų/ ml).
3 HBeAg-positive n = 443 and 444, HBeAg-negative n = 219 and 219, for both telbivudine and lamivudine groups, respectively.
3 Ir telbivudiną vartojusių, ir lamivudiną vartojusių grupėse, atitinkamai, pacientų, kurių organizme buvo HBeAg, buvo n = 443 ir n = 444, o pacientų, kurių organizme nebuvo HBeAg, buvo n = 219 ir n = 219.
The difference in populations is due to patient discontinuation from the study and missing HBV DNA assessment at week 52.
Skirtumai tarp populiacijų atsirado dėl pacientų iškritimo iš tyrimo ir trūkstamų HBV DNR verčių 52 savaitę.
4 HBeAg-positive n = 440 and 446, HBeAg-negative n = 203 and 207, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
4 Ir telbivudiną vartojusių, ir lamivudiną vartojusių grupėse, atitinkamai, pacientų, kurių organizme buvo HBeAg, buvo n = 440 ir n = 446, o pacientų, kurių organizme nebuvo HBeAg, buvo n = 203 ir n = 207.
ALT normalisation assessed only in patients with ALT > ULN at baseline.
ALT sumažėjimas iki normos vertintas tik tiems pacientams, kurių pradinis ALT > ULN.
5 n = 432 and 442, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
5 Atitinkamai, n = 432 ir n = 442 telbivudiną vartojusių ir lamivudiną vartojusių grupėse.
HBeAg seroconversion and loss assessed only in patients with detectable HBeAg at baseline. *p < 0.0001
HBeAg serokonversija ir išnykimas vertinti tik tiems pacientams, kuriems pradžioje buvo nustatyta HBeAg. * p < 0, 0001
Table 6
10 6 lentelė
Histological improvement and change in Ishak Fibrosis Score at week 52 (NV-02B- 007 GLOBE study)
Histologinis atsakas ir Ishak fibrozės balo pokytis 52- ą savaitę (NV- 02B- 007 GLOBE tyrimas)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446) Telbivudine Lamivudine Telbivudine Lamivudine 600 mg 100 mg 600 mg 100 mg (n = 384)1 (n = 386)1 (n = 199)1 (n = 207)1
Yra HBeAg (n = 921) Nėra HBeAg (n = 446) Telbivudinas Lamivudinas Telbivudinas Lamivudinas 600 mg 100 mg 600 mg 100 mg 1 (n = 386) 1 1 (n = 207) 1 (n = 384) (n = 199)
Histological response2
Histologinis atsakas2
Improvement No improvement
Pagerėjo Nepagerėjo
Ishak Fibrosis Score3
Ishak fibrozės balas3
Improvement No change Worsening
Pagerėjo Nepakito Pablogėjo
Missing week 52 biopsy 1
Nėra biopsijos 52- ą savaitę 1
Patients with ≥ one dose of study drug with evaluable baseline liver biopsies and baseline Knodell Histological Activity Index (HAI) score > 3.
Pacientai, vartoję vieną ar daugiau tiriamojo vaisto dozių, kurių pradines kepenų biopsijas buvo galima įvertinti, ir, kurių pradinis Knodell histologinio aktyvumo indekso (HAI) balas buvo > 3.
2 Histological response defined as a ≥ 2 point decrease in Knodell Necroinflammatory Score from baseline with no worsening of the Knodell Fibrosis Score.
2 Histologinis atsakas apibrėžiamas, kaip Knodell nekrozės ir uždegimo balo sumažėjimas ≥ 2 taškais, lyginant su pradine verte, be Knodell fibrozės balo pablogėjimo.
3 For Ishak Fibrosis Score, improvement measured as ≥ 1 point reduction in Ishak Fibrosis Score from baseline to week 52. *p = 0.0024
3 Ishak fibrozės balo pagerėjimas buvo tada, kai 52- ą savaitę, lyginant su pradine verte, Ishak fibrozės balas sumažėjo ≥ 1 tašku. * p = 0, 0024
10 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
104– ąją savaitę gauti klinikiniai rezultatai Bendrai, telbivudiną vartojusių pacientų klinikiniai rezultatai 104- ąją savaitę buvo panašūs į 52- osios savaitės rezultatus ir tai parodė, kad gydymo telbivudinu veiksmingumas išlieka pacientams, kuriems gydymas tęsiamas toliau.
Among HBeAg-positive patients, therapeutic response (63% vs 48%; p < 0.0001) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.74 vs -4.42; p < 0.0001, PCR negativity:
Pacientų, kurių organizme buvo HBeAg, terapinis atsakas (63%, lyginant su 48%; p < 0, 0001) ir pagrindiniai antriniai tyrimo tikslai (vidutinis log10 HBV DNR sumažėjimas - 5, 74, lyginant su - 4, 42; p < 0, 0001, neigiamas PGR testas:
56% vs 39%; p < 0.0001 and ALT normalisation of 70% vs 62%) demonstrated a widening difference at week 104 between telbivudine and lamivudine, respectively.
56%, lyginant su 39%; p < 0, 0001 ir ALT aktyvumo sumažėjimas iki normos 70%, lyginant su 62%) parodė didesnius skirtumus tarp, atitinkamai, telbivudino ir lamivudino grupių 104- ąją savaitę.
A trend towards higher rates of HBeAg loss (35% vs 29%) and seroconversion (30% vs 25%) was also observed for telbivudine.
Poslinkis link didesnio HBeAg išnykimo (35%, lyginant su 29%) ir serokonversijos (30%, lyginant su 25%) dažnio taip pat buvo nustatytas telbivudino grupėje.
Moreover, in the subgroup of patients with baseline ALT levels ≥ 2x ULN (320), a significantly higher proportion of telbivudine patients than lamivudine patients achieved HBeAg seroconversions at week 104 (36% vs 28%, respectively).
Dar daugiau, pacientų, kurių atrankos metu ALT aktyvumas buvo ≥ 2x VNR (320), grupėje reikšmingai didesnei telbivudinu gydytų pacientų daliai 104- ąją savaitę buvo HBeAg serokonversija, lyginant su lamivudinu gydytais pacientais (atitinkamai 36% ir 28%).
82% vs 57%; p < 0.0001) were higher for telbivudine up to week 104.
Iki 104- osios savaitės pacientų, kurių organizme nebuvo HbeAg, terapinio atsako (78%, lyginant su 66%) ir pagrindinių antrinių tyrimo tikslų (vidutinis log10 HBV DNR sumažėjimas - 5, 00, lyginant su - 4, 17, ir neigiamas PGR testas 82%, lyginant su 57%; p < 0, 0001) skirtumai telbivudino grupėje buvo didesni.
ALT normalisation rates (78% vs 70%) continued to be higher by week 104.
Iki 104- osios savaitės ALT aktyvumo sumažėjimo iki normos dažnis (78%, lyginant su 70%) išliko didesnis.
Predictability at week 24 At week 24, 203 HBeAg-positive (44%) and 177 HBeAg-negative (80%) telbivudine-treated subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
Galimybė numatyti rezultatus 24- ąją savaitę 24- ąją savaitę telbivudinu gydytų 203 pacientų, kurių organizme buvo HBeAg (44%), ir 177 pacientų, kurių organizme nebuvo HBeAg (80%), kraujyje buvo pasiekta nebenustatoma HBV DNR koncentracija.
For both HBeAg positive and negative patients, week 24 HBV DNA results were a predictor of long- term favourable outcomes.
Ir tiems pacientams, kurių organizme buvo HBeAg, ir tiems, kurių organizme nebuvo HBeAg, pagal 24- ąją savaitę gautus HBV DNR rezultatus buvo galima numatyti ilgalaikį teigiamą poveikį.
Telbivudine-treated patients who achieved PCR negativity by week 24 had the highest rates of PCR negativity and HBeAg seroconversion (in HBeAg-positive patients), and the lowest overall rates of virological breakthrough at week 104.
Telbivudiną vartojusiems pacientams, kuriems iki 24- osios savaitės PGR testo rezultatai pasidarė neigiami, 104- ąją savaitę buvo pasiektas didžiausias neigiamų PGR testo rezultatų ir HBeAg serokonversijos (pacientams, kurių organizme buvo HBeAg) dažnis ir mažiausias virusų padaugėjimo bendrasis dažnis.
Outcome results at week 104, based on level of HBV DNA at week 24, for either HBeAg-positive or HBeAg-negative patients are presented in Table 7.
11 7 lentelėje pateikti 104- ąją savaitę gauti baigčių rezultatai, atsižvelgiant į 24- ąją savaitę nustatytą HBV DNR kiekį, pacientams, kurių organizme buvo, ar nebuvo HBeAg.
Table 7
7 lentelė
Key efficacy endpoints at week 104 by serum HBV DNA levels at week 24, telbivudine patients (NV-02B-007 GLOBE)
Pagrindiniai 104- ąją savaitę pasiekti veiksmingumo tyrimo tikslai pagal 24- ąją savaitę nustatytą HBV DNR kiekį telbivudinu gydytiems pacientams (NV- 02B- 007 GLOBE)
HBV DNA at week 24
HBV DNR 24- ąją
Outcome for key efficacy end points at 104 weeks based on week 24 results Therapeutic PCR-negative HBeAg ALT Virological response HBV DNA seroconversion normalisation breakthrough* n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
HBV DNR serokonversija sumažėjimas iki padaugėjimas * PGR testas n/ N (%) normos n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
HBeAg-positive < 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
< 300 kopijų/ ml 300 kopijų/ ml to < 3 log10 kopijų/ ml
≥ 3 log10 copies/ ml
≥ 3 log10 kopijų/ ml
HBeAg-negative
Nėra HBeAg
< 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
< 300 kopijų/ ml 300 kopijų/ ml to < 3 log10 kopijų/ ml
≥ 3 log10 copies/ ml N/ A = not applicable
≥ 3 log10 kopijų/ ml N/ A = neaktualu
* Virological breakthrough: “ 1 log above nadir” definition assessed at week 104
* Virusų padaugėjimas: “ 1 log virš žemiausio taško ”, apibrėžimas, vertintas 104- ąją savaitę.
11 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
NV- 02B- 015 tyrimas 007 GLOBE klinikinio tyrimo metu gauti veiksmingumo ir saugumo duomenys buvo patvirtinti atliekant NV- 02B- 015 tyrimą.
This study is a phase III, randomised, double-blind study of telbivudine 600 mg once daily compared to lamivudine 100 mg once daily for a treatment period of 104 weeks in 332 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative Chinese patients.
Pastarasis klinikinis tyrimas yra III fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, kurio metu telbivudino 600 mg vieną kartą per parą dozė buvo palyginta su lamivudino 100 mg vieną kartą per parą doze, šiuos preparatus 104 savaites skiriant 332 nukleozidų analogais anksčiau negydytiems lėtiniu hepatitu B sergantiems kiniečiams, kurių organizme buvo arba nebuvo HBeAg.
Durability of HBeAg-seroconversion Durability of HBeAg-seroconversion was assessed from pooled data from studies NV-02B-007 and NV-02B-015.
HBeAg serokonversijos trukmė HBeAg serokonversijos trukmė buvo vertinta pagal suminius NV- 02B- 007 ir NV- 02B- 015 tyrimų rezultatus.
The Kaplan-Meier estimates of the proportion of patients who maintained HBeAg seroconversion for at least 52 weeks following treatment discontinuation were 86.2% for telbivudine and 92.8% for lamivudine.
Kaplan- Meier metodu apskaičiuota pacientų, kuriems po gydymo nutraukimo HBeAg serokonversija truko bent 52 savaites, proporcija buvo 86, 2% telbivudino grupėje ir 92, 8% lamivudino grupėje.
Patients included in this analysis had completed ≥ 52 weeks of study drug treatment and exhibited HBeAg loss for ≥ 24 weeks, with HBV DNA < 5 log10 copies/ ml at the last visit, or, if they were HBeAg-negative at entry, completed ≥ 52 weeks of study drug treatment AND had HBsAg loss documented on ≥ 2 consecutive study visits.
Į šią analizę įtraukti pacientai tiriamąjį vaistą vartojo ≥ 52 savaites ir jiems HBeAg išnyko ≥ 24 savaitėms, o HBV DNR kiekis buvo < 5 log10 kopijų/ ml paskutinio vizito metu, arba, jeigu tyrimo pradžioje jų organizme nebuvo HBeAg, tiriamąjį vaistą vartojo ≥ 52 savaites, IR HBsAg išnykimas buvo stebėtas ≥ 2 tyrimo vizitų iš eilės.
Clinical resistance Analysis of patients with virological rebound (confirmed increase of ≥ 1 log10 copies/ ml HBV DNA from nadir) in the pivotal study (NV-02B-007) at week 48 indicated that, among HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, 5% (23/ 458) and 2% (5/ 222), of telbivudine recipients, respectively, had virological rebound with detectable HBV resistance mutations.
Atsparumo pasireiškimas klinikoje Pagrindinio tyrimo (NV- 02B- 007) pacientų, kuriems 48- ąją savaitę įvyko virusologinis atkrytis (HBV DNR kopijų/ ml patvirtintas padidėjimas ≥ 1 log10 lyginant su mažiausia verte), analizė parodė, kad iš telbivudiną vartojusių pacientų, tų, kurių organizme buvo HBeAg, ir tų, kurių organizme nebuvo HBeAg, atitinkamai, 5% (23 iš 458) ir 2% (5 iš 222) padidėjo atsparumą sąlygojančių mutacijų turinčių virusų kiekis.
The cumulative rates of genotypically confirmed telbivudine resistance by week 104 were 25.1% (115/ 458) for HBeAg-positive patients and 10.8% (24/ 222) for HBeAg-negative patients.
104- ąją savaitę genotipiškai patvirtinto atsparumo telbivudinui sukauptasis dažnis buvo 25, 1% (115 pacientų iš 458) pacientų, kurių organizme buvo HbeAg, ir 10, 8% (24 pacientams iš 222) pacientų, kurių organizme nebuvo HbeAg.
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
12 203 tinkamų vertinimui tiriamųjų porų, kuriose 104- ąją savaitę HBV DNR kiekis buvo ≥ 1 000 kopijų/ ml, genotipinė analizė parodė, kad pagrindinė su atsparumu telbivudinui susijusi mutacija buvo rtM204I, dažnai susijusi su rtL180M ir rtL80I/ V mutacijomis ir nedažnai – su rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I ir rtA200V mutacijomis.
Baseline factors associated with development of genotypic drug resistance included: lamivudine treatment, higher baseline HBV DNA, lower baseline serum ALT, and increased body weight/ BMI.
Su genotipinio atsparumo vaistui vystymusi susiję faktoriai prieš pradedant tyrimą buvo: gydymas lamivudinu, didesnis pradinis HBV DNR kiekis, mažesnis pradinis ALT aktyvumas serume ir didesnė kūno masė ar didesnis KMI.
On-treatment response parameters at week 24 that predicted emergence of drug resistant virus by week 104 were HBV DNA > 300 copies/ ml and elevation of serum ALT.
Gydymo atsako paramentrai, pagal kuriuos 24- ąją savaitę buvo galima numatyti atsparumo vaistui išsivystymą 104- ąją savaitę, buvo HBV DNR kiekis > 300 kopijų/ ml ir padidėjęs ALT aktyvumas serume.
When considering patients with viral breakthrough by 104 weeks, the rate of resistance was lower in patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24 than in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml at week 24.
Nagrinėjant pacientų, kuriems iki 104- osios savaitės padaugėjo virusų, duomenis, nustatyta, kad atsparumo dažnis buvo mažesnis pacientų, kurių HBV DNR kiekis 24- ąją savaitę buvo < 300 kopijų/ ml, grupėje, nei pacientų, kurių HBV DNR kiekis 24- ąją savaitę buvo ≥ 300 kopijų/ ml, grupėje.
In HBeAg positive patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 1% (3/ 203) at 48 weeks and 9% (18/ 203) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 8% (20/ 247) at 48 weeks and 39% (97/ 247) at week 104.
Pacientams, kurių organizme buvo HbeAg, ir, kurių HBV DNR kiekis 24- ąją savaitę buvo < 300 kopijų/ ml, atsparumas buvo 1% (3/ 203) 48- ąją savaitę ir 9% (18/ 203) 104- ąją savaitę, o pacientų, kurių HBV DNR kiekis buvo ≥ 300 kopijų/ ml, atsparumas buvo 8% (20/ 247) 48- ąją savaitę ir 39% (97/ 247) 104- ąją savaitę.
In HBeAg- negative patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 0% (0/ 177) at 48 weeks and 5% (9/ 177) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 11% (5/ 44) at 48 weeks and 34% (15/ 44) at week 104.
Pacientams, kurių organizme nebuvo HbeAg, ir, kurių HBV DNR kiekis 24- ąją savaitę buvo < 300 kopijų/ ml, 48- ją savaitę atsparumas buvo 0% (0/ 177) ir 5% (9/ 177) 104- ąją savaitę, o pacientų, kurių HBV DNR kiekis buvo ≥ 300 kopijų/ ml, atsparumas buvo 11% (5/ 44) 48- ąją savaitę ir 34% (15/ 44) 104- ąją savaitę.
Cross-resistance Cross-resistance has been observed among HBV nucleoside analogues (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In cell-based assays, lamivudine-resistant HBV strains containing either the rtM204I mutation or the rtL180M/ rtM204V double mutation had ≥ 1,000-fold reduced susceptibility to telbivudine.
Ląstelių kultūrų bandiniuose lamivudinui atsparūs HBV štamai, kuriuose buvo arba rtM204I mutacija, arba rtL180M/ rtM204V dviguba mutacija, buvo ≥ 1 000 kartų mažiau jautrūs telbivudinui.
HBV encoding the adefovir resistance-associated substitutions rtN236T or rtA181V had 0.5- and 3.7-fold change in susceptibility to telbivudine in cell culture, respectively (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The single- and multiple-dose pharmacokinetics of telbivudine were evaluated in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B.
Vienkartinės dozės ir kartotinių telbivudino dozių farmakokinetika buvo tirta dalyvaujant sveikiems savanoriams ir lėtiniu hepatitu B sergantiems pacientams.
The pharmacokinetics of telbivudine were not evaluated with the recommended dose of 600 mg in patients with chronic hepatitis B.
Telbivudino rekomenduojamos 600 mg dozės farmakokinetika lėtiniu hepatitu B sergantiems pacientams nebuvo tirta.
However telbivudine pharmacokinetics are similar between both populations.
Tačiau abiejų šių populiacijų telbivudino farmakokinetika yra panaši.
12 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorbcija Sveikiems savanoriams (n = 42) išgėrus vienkartinę 600 mg telbivudino dozę, didžiausia telbivudino koncentracija plazmoje (Cmax) buvo 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml (vidurkis ± SN), jos susidarymo mediana buvo 3, 0 valandos po pavartojimo.
The telbivudine area under the plasma concentration-time curve (AUC0-∞) was 28.0 ± 8.5 μ g h/ ml (mean ± SD).
Telbivudino plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (angl. area under the plasma concentration- time curve (AUC0- ∞)) buvo 28, 0 ± 8, 5 μg h/ ml (vidurkis ± SN).
Inter-subject variability (CV%) for measures of systemic exposures (Cmax, AUC) was typically approximately 30%.
Sisteminės ekspozicijos rodikliai (Cmax, AUC) tarp individų (CV%) paprastai svyravo maždaug 30%.
Effect of food on oral absorption Telbivudine absorption and exposure were unaffected when a single 600 mg dose was administered with food.
Maisto poveikis išgerto vaisto absorbcijai Kai vienkartinė 600 mg dozė buvo vartojama valgio metu, telbivudino absorbcija ir ekspozicija nepakito.
Distribution In vitro binding of telbivudine to human plasma proteins is low (3.3%).
Pasiskirstymas In vitro nedaug telbivudino jungiasi su žmogaus plazmos baltymais (3, 3%).
Biotransformation No metabolites of telbivudine were detected following administration of 14C-telbivudine in humans.
Biotransformacija Žmonėms paskyrus 14C- telbivudino, telbivudino metabolitų nenustatyta.
Telbivudine is not a substrate, inhibitor or inducer of the cytochrome P450 (CYP450) enzyme system.
Telbivudinas nėra citochromo P450 (CYP450) fermentų sistemos substratas, inhibitorius ar induktorius.
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
Eliminacija Po didžiausios koncentracijos susidarymo, telbivudino koncentracija plazmoje mažėja bieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos periodas (t1/ 2) yra 41, 8 ± 11, 8 valandų.
Telbivudine is eliminated primarily by urinary excretion of unchanged substance.
Daugiausia telbivudino eliminuojama ekskretuojant nepakitusį vaistą į šlapimą.
The renal clearance of telbivudine approaches normal glomerular filtration rate, suggesting that filtration is the main mechanism of excretion.
Telbivudino inkstų klirensas yra panašus į normalų glomerulų filtracijos greitį, todėl atrodo, kad filtracija yra pagrindinis ekskrecijos
Approximately 42% of the dose is recovered in the urine over 7 days following a single 600 mg oral dose of telbivudine.
Išgėrus vienkartinę 600 mg telbivudino dozę, per 7 dienas į šlapimą išsiskiria apie 42% vaisto dozės.
As renal excretion is the predominant route of elimination, patients with moderate to severe renal dysfunction and those undergoing haemodialysis require a dose interval adjustment (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Linearity / non-linearity Telbivudine pharmacokinetics are dose proportional over the range of 25 to 1,800 mg.
Linijinė arba nelinijinė kinetika Telbivudino farmakokinetika yra proporcinga dozei, kai vaisto vartojama 25 mg – 1 800 mg dozėmis.
Steady state was achieved after 5 to 7 days of once-daily administration with an approximate 1.5-fold accumulation in systemic exposure, suggesting an effective accumulation half-life of approximately 15 hours.
Vartojant vieną kartą per parą, pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama po 5- 7 dienų, kai dėl kumuliacijos sisteminė ekspozicija padidėjo 1, 5 karto, tai rodo, kad efektyvios kumuliacijos pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 15 valandų.
Following once-daily administration of telbivudine 600 mg, steady-state trough plasma concentrations were approximately 0.2-0.3 μ g/ ml.
Vieną kartą per parą vartojant 600 mg telbivudino, plazmoje susidaro maždaug 0, 2- 0, 3 μg/ ml pusiausvyrinė koncentracija.
Special populations Gender There are no significant gender-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Specialiosios pacientų grupės Lytis Nėra reikšmingų su lytimi susijusių telbivudino farmakokinetikos skirtumų.
Race There are no significant race-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Rasė Nėra reikšmingų su rase susijusių telbivudino farmakokinetikos skirtumų.
Paediatrics and geriatrics Pharmacokinetic studies have not been conducted in paediatric or elderly subjects.
Vaikai ir senyvi pacientai Nėra atlikta vaikų ir senyvų pacientų farmakokinetikos tyrimų.
Renal impairment The single-dose pharmacokinetics of telbivudine (200, 400 and 600 mg) have been evaluated in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of renal impairment (as assessed by creatinine clearance).
Inkstų pažeidimas Telbivudino farmakokinetika po vienkartinės dozės (200, 400 arba 600 mg) tirta pacientams (nesergantiems lėtiniu hepatitu B), kuriems buvo įvairaus sunkumo inkstų pažeidimas (vertinant pagal kreatinino klirensą).
Based on the results shown in Table 8, adjustment of the dose interval for telbivudine is recommended in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see sections 4.2 and 4.4).
Remiantis 8 lentelėje nurodytais duomenimis, pacientams, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/ min., rekomenduojama koreguoti intervalą tarp telbivudino dozių (žr.
13 Table 8
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Pharmacokinetic parameters (mean ± SD) of telbivudine in subjects with various degrees of renal function
Telbivudino farmakokinetikos parametrai (vidurkis ± SN) asmenims, kuriems yra 8 lentelė įvairaus laipsnio inkstų pažeidimas
Renal function (creatinine clearance in ml/ min)
Inkstų funkcija (kreatinino klirensas ml/ min.)
Normal Mild (50-80) Moderate Severe (< 30)
sutrikimas sunkumo sutrikimas
ESRD/
Hemodializė
(30-49)
(< 30)
Haemodialysis
(n = 8) (n = 8)
(n = 8) 600 mg
200 mg
CLRENAL (ml/ min)
KLINKSTŲ (ml/ min.)
Renally impaired patients on haemodialysis Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
Inkstų pažeidimas, kai atliekama hemodializė Hemodializė (per 4 valandas) maždaug 23% sumažina sisteminę telbivudino ekspoziciją.
Following dose interval adjustment for creatinine clearance, no additional dose modification is necessary during routine haemodialysis (see section 4.2).
Pakoregavus intervalą tarp dozių pagal kreainino klirensą, dozę nereikia keisti įprastinės hemodializės metu (žr.
Telbivudine should be administered after haemodialysis.
Telbivudiną vartoti po hemodializės.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of telbivudine following a single 600 mg dose have been studied in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of hepatic impairment.
Kepenų pažeidimas Telbivudino farmakokinetika po vienkartinės 600 mg dozės buvo tirta pacientams (nesergantiems lėtiniu hepatitu B), kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų pažeidimas.
There were no changes in telbivudine pharmacokinetics in hepatically impaired subjects compared to unimpaired subjects.
Jokių telbivudino farmakokinetikos pakitimų nestebėta asmenims, kurių kepenys pažeistos, lyginant su asmenimis, kurių kepenys nėra pažeistos.
Results of these studies indicate that no dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Įvertinus įprastinių ikiklinikinių farmakologinio saugumo tyrimų duomenis, buvo nustatyta, kad kartotinės vaistinio preparato dozės žmogui neturi specifinio toksinio ir genotoksinio poveikio.
Telbivudine did not show any carcinogenic potential.
Nenustatyta galimo telbivudino kancerogeninio poveikio.
No evidence of a direct toxic effect of telbivudine was seen in standard tests of reproduction toxicology.
Standartinių tyrimų metu nenustatyta tiesioginio toksinio telbivudino poveikio reprodukcijai.
In rabbits doses of telbivudine providing exposure levels of 37 times those observed in humans at the therapeutic dose (600 mg) were associated with an increased incidence of abortion and early delivery.
Kai žiurkėms buvo skiriamos tokios telbivudino dozės, po kurių susidarė 37 kartus didesnė koncentracija už tą, kuri susidaro žmogui pavartojus gydomąją dozę (600 mg), padidėjo persileidimų ir ankstyvo jauniklių atsivedimo dažnis.
This effect was considered to be secondary to maternal toxicity.
Manoma, kad šie reiškiniai pasireiškė dėl toksinio poveikio patelei.
Tablet core Cellulose microcrystalline Povidone Sodium starch glycolate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Tabletės šerdis Mikrokristalinė celiuliozė Povidonas Karboksimetilkrakmolo natrio druska Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis Magnio stearatas
Tablet film coat Titanium dioxide (E171) Macrogol Talc Hypromellose
Tabletės dangalas Titano dioksidas (E171) Makrogolas Talkas Hipromeliozė
PVC/ aluminium blisters
PVC/ aliuminio lizdinės plokštelės
28 or 98 film-coated tablets
28 ir 98 plėvele dengtos tabletės
24.04.2007
2007- 04- 24
Sebivo 20 mg/ ml oral solution
Sebivo 20 mg/ ml geriamasis tirpalas
One ml contains 20 mg telbivudine.
Viename ml tirpalo yra 20 mg telbivudino.
A 600 mg dose (30 ml) of oral solution contains approximately 47 mg sodium.
600 mg geriamojo tirpalo dozėje (30 ml) yra apytiksliai 47 mg natrio.
Clear, colourless to pale yellow solution.
Skaidrus, bespalvis ar blyškiai geltonos spalvos tirpalas.
Adults The recommended dose of Sebivo is 30 ml, providing a dose equivalent to 600 mg, once daily, taken orally, with or without food.
Suaugusieji Rekomenduojama Sebivo dozė yra 30 ml, kuri atitinka 600 mg dozę, vieną kartą per parą, ją galima išgerti valgio metu arba nevalgius.
16 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
17 Inkstų pažeidimas Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ≥ 50 ml/ min., rekomenduojamos telbivudino dozės koreguoti nereikia.
In patients with compensated liver disease, this elevation of serum ALT is generally not accompanied by elevated levels of serum bilirubin or by other signs of hepatic decompensation.
Pacientams, sergantiems kompensuota kepenų liga, ALT aktyvumo serume padidėjimas paprastai nėra susijęs su padidėjusiu bilirubino kiekiu serume ar kitais kepenų funkcijos dekompensacijos simptomais.
The risk of hepatic decompensation – and of a subsequent exacerbation of hepatitis – may be elevated in patients with cirrhosis.
Kepenų funkcijos dekompensacijos ir po to sekančio hepatito paūmėjimo rizika gali būti padidėjusi ciroze sergantiems pacientams.
Such patients should therefore be closely monitored.
Todėl šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti.
17 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
18 Hepatito paūmėjimai taip pat buvo registruoti pacientams, nutraukusiems hepatito B gydymą.
18 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Pacientai, kuriems yra kompensuota cirozė Kadangi duomenų turima nedaug (apie 3% tyrime dalyvavusių pacientų sirgo ciroze), telbivudiną ciroze sergantiems pacientams reikia skirti ypač atsargiai.
Patients with cirrhosis with decompensation There are no efficacy and safety data in patients with decompensated cirrhosis.
19 Pacientai, kuriems yra dekompensuota cirozė Nėra pacientų, sergančių dekompensuota ciroze, efektyvumo ir saugumo duomenų.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
Kitos specialios pacientų grupės Sebivo nebuvo tirtas pacientų, kurie kartu su hepatitu B buvo užsikrėtę ir kitomis infekcijomis (pvz., pacientų, kurie kartu buvo užsikrėtę žmogaus imunodeficito virusu [ŽIV], hepatito C virusu [HCV] ar hepatito D virusu [HDV]), grupėje.
Sebivo oral solution contains approximately 47 mg sodium per 600 mg dose (30 ml), which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Būtina į tai atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, 19 ciclosporin or pegylated interferon-alfa 2a.
Telbivudino farmakokinetikos, kai koncentracija pusiausvyrinė, neveikė kartu kartotinai skiriamas lamivudinas, adefoviro dipivoksilis, tenofoviro dizoproksilio fumaratas, ciklosporinas ar pegiliuotas interferonas alfa- 2a.
In addition, telbivudine does not alter the pharmacokinetics of lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate or ciclosporin.
Be to, telbivudinas neįtakoja lamivudino, adefoviro dipivoksilio, tenofoviro disoproksilio fumarato ar ciklosporino farmakokinetikos.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa 2a concentrations.
Negalima daryti tikslių išvadų dėl telbivudino įtakos pegilinto interferono farmakokinetikai, kadangi individų pegilinto interferono alfa - 2a koncentracijos yra labai skirtingos.
A clinical trial investigating the combination of telbivudine, 600 mg daily, with pegylated interferon alfa-2a, 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration, indicates that this combination is associated with an increased risk of developing peripheral neuropathy.
Klinikinio tyrimo, kurio metu kartu vartota 600 mg telbivudino, kartą per parą, ir 180 µg pegiliuoto interferono alfa- 2a, vieną kartą per savaitę po oda, duomenys rodo,
20 Table 2
21 2 lentelė
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies *
Abiejuose NV- 02B- 007 (GLOBE) ir NV- 02B- 015 klinikiniuose tyrimuose per 104 savaites pastebėtos nepageidaujamos reakcijos, registruotos lėtiniu hepatitu B sergantiems pacientams, vartojusiems 600 mg telbivudino *
The incidence of on treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms according to AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) definition (ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN) are further described in Table 3 below.
Gydymo metu padidėjusio alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo pasireiškimo dažnio duomenys abejose gydymo grupėse, remiantis AASLD (Amerikos kepenų ligų tyrimų asociacijos, angl.
Table 3
American Association for the Study of Liver Diseases) apibrėžimu (ALT aktyvumo padidėjimas > 2x nuo pradinio lygio ir > 10x VNR), pateikti žemiau 3 lentelėje.
21 Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Farmakoterapinė grupė – Nukleozidai ir nukleotidai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.
J05AF11
ATC kodas – J05AF11.
In assays relating to mitochondrial structure, function and DNA content, telbivudine lacked appreciable toxic effect at concentrations up to at 10 μ M and did not increase lactic acid production in vitro.
23 10 μM, pastebimų toksinių reiškinių telbivudinas nesukėlė ir in vitro nedidino pieno rūgšties susidarymo.
The in vitro antiviral activity of telbivudine was assessed in the HBV-expressing human hepatoma cell line 2.2.15.
Telbivudino priešvirusinis aktyvumas in vitro buvo vertinamas HBV ekspresuojančioje žmogaus hepatomos ląstelių linijoje 2. 2. 15.
22 NV-02B-007 GLOBE study The NV-02B-007 GLOBE study is a randomised, double-blind, multinational phase III study of telbivudine compared to lamivudine for a treatment period of 104 weeks in 1,367 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
NV- 02B- 007 GLOBE tyrimas NV- 02B- 007 GLOBE tyrimas yra randomizuotas, dvigubai aklas, keliose šalyse atliktas III fazės klinikinis tyrimas, kuriame telbivudinas buvo lyginamas su lamivudinu, preparatus skiriant 104 savaites 1 367 nukleozidais anksčiau negydytiems lėtiniu hepatitu B sergantiems pacientams, kurių organizme buvo HBeAg, ir, kurių organizme nebuvo HBeAg.
Selected virological, biochemical and serological outcome measures are shown in Table 5 and histological response in Table 6.
24 Gauti virologiniai, biocheminiai ir serologiniai rezultatai nurodyti 5 lentelėje, o histologinio atsako – 6 lentelėje.
23 Table 5
5 lentelė
Table 6
25 6 lentelė
24 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
104– ąją savaitę gauti klinikiniai rezultatai Bendrai, telbivudiną vartojusių pacientų klinikiniai rezultatai 104- ąją savaitę buvo panašūs į 52- osios savaitės rezultatus ir tai parodė, kad gydymo telbivudinu veiksmingumas išlieka pacientams, kuriems gydymas tęsiamas toliau.
Outcome results at week 104, based on level of HBV DNA at week 24, for either HBeAg-positive or HBeAg-negative patients are presented in Table 7.
26 7 lentelėje pateikti 104- ąją savaitę gauti baigčių rezultatai, atsižvelgiant į 24- ąją savaitę nustatytą HBV DNR kiekį, pacientams, kurių organizme buvo, ar nebuvo HBeAg.
25 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
NV- 02B- 015 tyrimas 007 GLOBE klinikinio tyrimo metu gauti veiksmingumo ir saugumo duomenys buvo patvirtinti atliekant NV- 02B- 015 tyrimą.
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
27 203 tinkamų vertinimui tiriamųjų porų, kuriose 104- ąją savaitę HBV DNR kiekis buvo ≥ 1 000 kopijų/ ml, genotipinė analizė parodė, kad pagrindinė su atsparumu telbivudinui susijusi mutacija buvo rtM204I, dažnai susijusi su rtL180M ir rtL80I/ V mutacijomis ir nedažnai – su rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I ir rtA200V mutacijomis.
26 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorbcija Sveikiems savanoriams (n = 42) išgėrus vienkartinę 600 mg telbivudino dozę, didžiausia telbivudino koncentracija plazmoje (Cmax) buvo 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml (vidurkis ± SN), jos susidarymo mediana buvo 3, 0 valandos po pavartojimo.
Film-coated tablets containing 600 mg telbivudine are bioequivalent to 30 ml telbivudine oral solution (20 mg/ ml).
Plėvele dengta tabletė, kurioje yra 600 mg telbivudino, yra biologiškai ekvivalentiška 30 ml telbivudino geriamojo tirpalo (20 mg/ ml).
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
28 Eliminacija Po didžiausios koncentracijos susidarymo, telbivudino koncentracija plazmoje mažėja bieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos periodas (t1/ 2) yra 41, 8 ± 11, 8 valandų.
The renal clearance of telbivudine approaches normal glomerular filtration rate, suggesting that filtration is the main mechanism of excretion.
Telbivudino inkstų klirensas yra panašus į normalų glomerulų filtracijos greitį, todėl atrodo, kad filtracija yra pagrindinis ekskrecijos būdas.
27 Table 8
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of telbivudine following a single 600 mg dose have been studied in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of hepatic impairment.
29 Kepenų pažeidimas Telbivudino farmakokinetika po vienkartinės 600 mg dozės buvo tirta pacientams (nesergantiems lėtiniu hepatitu B), kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų pažeidimas.
Benzoic acid Sodium saccharin Passion fruit flavouring Sodium hydroxide Citric acid anhydrous Water, purified
Benzoinė rūgštis Sacharino natrio druska Pasiflorų vaisiaus skonį suteikianti medžiaga Natrio hidroksidas Citrinų rūgštis, bevandenė Išgrynintas vanduo
28 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
Use within 2 months of opening the bottle.
Atidarius butelį, preparatą galima vartoti 2 mėnesius.
300 ml brown glass bottle with a child-resistant closure, including a polyethylene sealing disc and a guarantee ring and a polypropylene dosing cup with embossed graduations of 5 to 30 ml in 5 ml increments.
300 ml rudo stiklo butelis su vaikų neatidaromu uždoriu, įskaitant polietileninį sandarinimo diską ir garantinį žiedą, ir polipropileno dozavimo taurelė, reljefiškai sugraduota kas 5 ml nuo 5 iki 30 ml.
26, rue de la Chapelle F-68330 Huningue France
26, rue de la Chapelle F- 68330 Huningue Prancūzija
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI Į SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO RPREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (19 August 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Versija 3. 0).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 (12 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti klinikinius tyrimus ir papildomus farmakologinio budrumo stebėjimus, nurodytus Farmakologinio budrumo plane, kaip numatyta Rizikos valdymo plane (RVP) (versija 2, 2008 m. vasario 12 d.), kuris pateiktas Paraiškos rinkodaros pažymėjimui gauti 1. 8. 2. modulyje, ir visuose kituose RVP papildymuose, kuriems pritars CHMP komitetas.
31 ANNEX III
33 III PRIEDAS
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
Sebivo 600 mg film-coated tablets telbivudine
Sebivo 600 mg plėvele dengtos tabletės telbivudinas
One tablet contains 600 mg telbivudine.
Vienoje tabletėje yra 600 mg telbivudino.
28 film-coated tablets 98 film-coated tablets
28 plėvele dengtos tabletės 98 plėvele dengtos tabletės
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLOKSNIŲ JUOSTELIŲ
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
SULANKSTOMA DĖŽUTĖ IR BUTELIO ETIKETĖ
Sebivo 20 mg/ ml oral solution Telbivudine
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Each ml contains 20 mg telbivudine.
Viename ml yra 20 mg telbivudino.
Also contains sodium.
Sudėtyje taip pat yra natrio.
See the package leaflet for further information.
Papildomos informacijos žiūrėkite pakuotės lapelyje.
1 bottle containing 300 ml oral solution 1 cup
1 butelis, kuriame yra 300 ml geriamojo tirpalo 1 taurelė
Sebivo 20 mg/ ml [folding box only]
Sebivo 20 mg/ ml [tik sulankstoma dėžutė]
39 PACKAGE LEAFLET:
41 PAKUOTĖS LAPELIS:
Sebivo 600 mg film-coated tablets Telbivudine
Sebivo 600 mg plėvele dengtos tabletės Telbivudinas
What Sebivo is and what it is used for 2.
Kas yra Sebivo ir kam jis vartojamas 2.
Before you take Sebivo 3.
Kas žinotina prieš vartojant Sebivo 3.
How to take Sebivo 4.
Kaip vartoti Sebivo 4.
How to store Sebivo 6.
Kaip laikyti Sebivo 6.
WHAT SEBIVO IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA SEBIVO IR KAM JIS VARTOJAMAS
Sebivo belongs to a group of medicines called antiviral medicines, which are used to treat infections caused by viruses.
Sebivo priklauso priešvirusinių vaistų grupei, kurie vartojami virusų sukeltoms infekcijoms gydyti.
Sebivo is used to treat adults with chronic hepatitis B.
Sebivo vartojamas suaugusiųjų pacientų lėtinio hepatito B gydymui.
Hepatitis B is caused by infection with the hepatitis B virus, which multiplies in the liver and causes liver damage.
Hepatitą B sukelia hepatito B virusas, kuris dauginasi kepenyse ir jas pažeidžia.
Treatment with Sebivo reduces the amount of hepatitis B virus in the body by blocking its growth, resulting in less liver damage and improved liver function.
Vartojant Sebivo, organizme mažėja hepatito B virusų kiekis, nes stabdomas jų augimas, todėl mažiau pažeidžiamos kepenys ir pagerėja jų funkcija.
BEFORE YOU TAKE SEBIVO
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT SEBIVO
Do not take Sebivo
Sebivo vartoti negalima
- if you are allergic (hypersensitive) to telbivudine or any of the other ingredients of Sebivo
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) telbivudinui arba bet kuriai pagalbinei Sebivo medžiagai
(listed in section 6).
(išvardytos 6 skyriuje).
If this applies to you, do not take Sebivo.
Jeigu taip yra Jums, Sebivo nevartokite.
If you think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Jeigu manote, kad galite būti alergiškas, pasitarkite su gydytoju.
Take special care with Sebivo
Specialių atsargumo priemonių reikia
- if you have or have had any kidney problems.
- jeigu Jums yra ar anksčiau buvo inkstų sutrikimų.
Your doctor may order laboratory tests to check
Prieš gydymą ir gydymo metu gydytojas gali
your kidneys are working properly before and during treatment.
atlikti laboratorinius tyrimus, kad patikrintų, ar gerai veikia inkstai.
Depending on the results of these tests your doctor may advise you to change how often you take Sebivo.
Atsižvelgdamas į šių tyrimų rezultatus gydytojas gali rekomenduoti Sebivo vartojimo dažnį.
- if you suffer from cirrhosis of the liver (a serious condition which causes liver “ scarring”).
- jeigu sergate kepenų ciroze (sunki būklė, sukelianti kepenų “ surandėjimą ”).
In
Tokiu atveju
this case your doctor will want to monitor you more closely.
gydytojas gali norėti Jus atidžiau stebėti.
- if you have had a liver transplant.
- jeigu Jums persodintos kepenys.
- if you are taking any medicines that may cause muscle problems (talk to your doctor or
- jeigu vartojate kitų vaistų, kurie gali sukelti raumenų pažeidimą (pasitarkite su gydytoju ar
pharmacist if you are unsure).
vaistininku, jei nesate dėl to tikras).
- if you are infected with HIV, hepatitis C or D, or are being treated with any antiviral medicines.
- jeigu esate užsikrėtęs ŽIV, hepatitu C ar D, ar vartojate kokių nors kitų priešvirusinių vaistų.
If any of these applies to you, tell your doctor before you take Sebivo.
Jeigu kuris nors iš punktų Jums tinka, pasakykite gydytojui, prieš pradėdami vartoti Sebivo.
- Sebivo can cause persistent unexplained muscle weakness or muscle pain (myopathy).
- Sebivo gali sukelti nuolatinį, neaiškios kilmės raumenų silpnumą ar skausmą (miopatiją).
Uncommonly Sebivo can induce numbness, tingling, pain and/ or burning sensations in the arms and/ or legs (peripheral neuropathy).
Nedažnai Sebivo gali sukelti tirpulį, dilgčiojimą, skausmą ir (arba) deginimo pojūtį rankose ir (arba) kojose (periferinę neuropatiją).
If you experience any of these symptoms, call your doctor immediately.
Jeigu Jums pasireikš kuris nors iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Other effects of this type of medicine Sebivo belongs to a class of medicines (a nucleoside analogue) that can cause an excess of lactic acid in the blood (lactic acidosis) and enlargement of the liver (hepatomegaly) with fatty liver (steatosis).
Kiti šios vaistų grupės poveikiai Sebivo priklauso vaistų grupei (nukleozidų analogams), kurie gali per daug padidinti pieno rūgšties kiekį kraujyje (sukelti laktatacidozę) ir sąlygoti kepenų padidėjimą (hepatomegaliją) kartu su suriebėjimu (steatoze).
Lactic acidosis is a rare but serious side effect which can occasionally be fatal.
Laktatacidozė yra retas, bet sunkus šalutinis poveikis, kuris kartais gali būti mirtinas.