qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS
1/ 94 Marketing Member state
1/ 89 Registravimo Valstybė narė
authorisation Holder
Pareiškėjas
Applicant
Stiprumas
Pharmaceutical form
turėtojas
Route of administra tion
pavadinimas
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Austria
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Austrija
Film-coated tablet
Plėvele dengtos tabletės Gerti
Oral use
Belgija
Applicant
2. 0 mg
Invented name
Plėvele dengtos tabletės Gerti
Strengths
liudijimo
Pharmaceutical form
Pareiškėjas
Route of administra tion
Sugalvotas
Belgium
Stiprumas
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100
Vaisto forma
ADARTREL
Vartojimo
2.0 mg
turėtojas
Film-coated tablet
pavadinimas
Oral use
būdas
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Cyprus
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Kipras
Cyprus
Kipras
Czech Republic
Čekijos Respublika
Oral use
ADARTREL
Marketing
2. 0 mg
3/ 94
3/ 89 Registravimo Valstybė narė
Member state
liudijimo
Czech Republic
Danija
Denmark
Gerti
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Danija
Estonia
Danija
Oral use
Estija
4/ 94
4/ 89 Registravimo Valstybė narė
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Estonia
būdas
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Suomija
ADARTREL
Oy,
France
0. 25 mg
Oral use
Prancūzija
5/ 94
5/ 89 Registravimo Valstybė narė
France
būdas
ADARTREL
Marly- le- Roi Cedex, France
Marketing
Graikija
6/ 94
GlaxoSmithKline α. ε. β. ε, Κηφισίας 266, 152 32 Χαλάνδρι, Αθήνα, Ελλάδα
Applicant
0. 25 mg
Invented name
Plėvele dengtos tabletės
Strengths
Gerti
Greece
Graikija
1.0 mg
Gerti
Oral use
Graikija
Hungary
ADARTREL
0.25 mg
1. 0 mg
Hungary
Gerti
Laboratoire ADARTREL GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France
6/ 89 Registravimo Valstybė narė
0.5 mg
liudijimo
Film-coated tablet
Pareiškėjas
Oral use
Sugalvotas
Hungary
Stiprumas
Film-coated tablet
Vaisto forma
Oral use
Vartojimo
Hungary
turėtojas
Iceland
Graikija
Marketing
Vengrija
authorisation Holder
Laboratoire ADARTREL GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France
Strengths
0. 25 mg
Route of administra tion
Plėvele dengtos tabletės Gerti
Iceland
Vengrija
ADARTREL
Vengrija
Ireland
Vengrija
Ireland
0. 25 mg
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France
Plėvele dengtos tabletės Gerti
ADARTREL
Islandija
8/ 94 Marketing Member state
7/ 89 Registravimo Valstybė narė
Pharmaceutical form
pavadinimas
Italy
Islandija
Oral use
Airija
Latvia
Airija
0.5 mg
0. 25 mg
1.0 mg
0. 5 mg
9/ 94 Marketing Member state
8/ 89 Registravimo Valstybė narė
Latvia
būdas
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Lithuania
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Italija
Oral use
Latvija
Oral use
Lietuva
Luxembourg
ADARTREL
ADARTREL
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100
10/ 94 Marketing Member state
9/ 89 Registravimo Valstybė narė
Luxembourg
Stiprumas
1.0 mg
turėtojas
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Luxembourg
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Lietuva
Malta
0. 25 mg
Film-coated tablet
Liuksemburgas
Netherlands
Liuksemburgas
11/ 94 Marketing Member state
10/ 89 Registravimo Valstybė narė
Netherlands
būdas
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Netherlands
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Malta
2.0 mg
Malta
Norway
0. 25 mg
Oral use
Nyderlandai
Norway
2. 0 mg
12/ 94 Marketing Member state
11/ 89 Registravimo Valstybė narė
Route of administra tion
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Norvegija
Poland
0. 5 mg
Oral use
Norvegija
0.5 mg
2. 0 mg
Oral use
Lenkija
1.0 mg
0. 25 mg
13/ 94 Marketing Member state
12/ 89 Registravimo Valstybė narė
Portugal
būdas
António Loureiro Borges, n. º 3, Arquiparque - Miraflores, 1495-131 Algés Portugal
António Loureiro Borges, n. º 3, Arquiparque - Miraflores, 1495- 131 Algés Portugalija
Slovakia
Portugalija
Slovakia
Slovakija
14/ 94 Marketing Member state
13/ 89 Registravimo Valstybė narė
Slovenia
būdas
GSK d. o. o., Ljubljana,
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France
Oral use
Slovakija
Oral use
Slovėnija
Oral use
Ispanija
15/ 94 Marketing Member state
14/ 89 Registravimo Valstybė narė
Sweden
būdas
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Sweden
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Ispanija
Oral use
Švedija
Oral use
Jungtinė Karalystė
16/ 94 Marketing Member state
15/ 89 Registravimo Valstybė narė
UK
būdas
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Jungtinė Karalystė
17/ 94 ANNEX II
16/ 89 II PRIEDAS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
EUROPOS VAISTŲ AGENTŪROS PATEIKTOS MOKSLINĖS IŠVADOS IR PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS BEI ŽENKLINIMO IR INFORMACINIŲ LAPELIŲ PATAISŲ PAGRINDIMAS
18/ 94 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
17/ 89 MOKSLINĖS IŠVADOS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ADARTREL (see Annex I)
I Priedą) BENDRA MOKSLINIO ĮVERTINIMO SANTRAUKA
Ropirinol has been granted a marketing authorisation by France on 30 June 2004.
Ropiniroliui registravimo liudijimą suteikė Prancūzija 2004 m. birželio 30 d.
Before the end of a mutual recognition procedure, Spain and the Netherlands, presented to the EMEA a referral considering that this medicinal product might present a risk to public health since they were of the opinion that safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in restless legs syndrome had not been demonstrated.
Prieš baigiantis abipusio pripažinimo procedūrai, Ispanija ir Nyderlandai kreipėsi į EMEA teigdami, kad šis vaistinis preparatas gali būti pavojingas visuomenės sveikatai, kadangi, jų nuomone, nebuvo įrodytas neramių kojų sindromo ilgalaikio gydymo ropiniroliu saugumas ir veiksmingumas.
The issues discussed included the efficacy data provided in the clinical trials, particularly in the subset of patients having a functional impact and the long-term efficacy and safety as well as the benefit-risk ratio.
Buvo diskutuojama dėl klinikiniuose tyrimuose pateiktų veiksmingumo duomenų, o ypač dėl pacientų pogrupio, turinčio funkcinį poveikį, ir dėl ilgalaikio veiksmingumo bei saugumo, taip pat dėl pavojaus ir naudos santykio.
The MAH has defined severe idiopathic RLS as those patients who have an International Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) baseline score of 24 points or more.
Registravimo liudijimo turėtojas apibrėžė sunkiu idiopatiniu neramių kojų sindromu sergančius asmenis kaip pacientus, kurių sveikatos būklė pagal Neramių kojų vertinimo skalę (IRLS) iš pradžių buvo įvertinta 24 ir daugiau balų.
However, for the CHMP, this population of patients should be defined as moderate to severe idiopathic RLS.
Kita vertus, CHMP mano, jog šie pacientai turėtų būti apibrėžti kaip pacientai, sergantys pradedant vidutinio sunkumo ir baigiant sunkiu idiopatinio neramių kojų sindromu.
According to the literature, the tolerability profile of ropinirole in this population of patients must be analysed in the context of a physical condition that significantly affects the quality of life of patients mainly due to the fact that RLS patients suffer with chronic insomnia.
Remiantis literatūra, tai, kaip šie pacientai toleruoja ropinirolį, turi būti analizuojama, atsižvelgiant į fizinę būklę, ženkliai įtakojančią pacientų gyvenimo kokybę daugiausia dėl to, kad neramių kojų sindromu sergantys pacientai kenčia nuo chroniškos nemigos.
In this context the clinical trial safety data demonstrate that ropinirole has an acceptable tolerability and safety profile in RLS patients over the dose range 0.25 - 4mg/ day.
Atsižvelgiant į tai, klinikinių tyrimų saugumo duomenys patvirtina, jog ropinirolis pakankamai gerai toleruojamas ir saugus, neramių kojų sindromu sergantiems pacientams skiriant 0. 25- 4 mg per dieną dozę.
Whilst the adverse events of nausea, vomiting, dizziness and somnolence occurred more frequently with ropinirole treatment than with placebo, the majority of patients had events that were mild to moderate in severity.
Nors nepageidaujami pykinimo, vėmimo, galvos svaigimo ir mieguistumo reiškiniai dažniau pasireiškė gydant ropiniroliu negu gydant placebu, daugeliui pacientų pastebėti nežymūs arba vidutinio stiprumo reiškiniai.
These events were generally first reported during the initial two weeks of treatment and the rate of discontinuation from ropinirole treatment was low and similar to that from placebo treatment.
Apie šiuos reiškinius paprastai buvo pranešama per dvi pirmąsias gydymo savaites ir pacientų, kuriems gydymas ropiniroliu buvo nutrauktas, skaičius buvo nežymus bei panašus į skaičių gydymo placebu metu.
The nature of these events is consistent with the established safety profile of ropinirole and the dopamine agonist class of drugs.
Šių reiškinių pobūdis atitinka nustatytus ropinirolio ir dopamino agonistų klasės vaistų saugumo charakteristikas.
A detailed assessment of the most common adverse events in the target population (IRLS baseline score 24-40 points) has been provided.
Buvo pateiktas išsamus dažniausiai tikslinėje pacientų grupėje (pagal Neramių kojų vertinimo skalę įvertintų 24- 40 balų) sutinkamų nepageidaujamų reiškinių įvertinimas.
The adverse events that are specific to RLS patients, such as augmentation and rebound effects have been discussed.
Buvo apsvarstyti neramių kojų sindromu sergantiems pacientams būdingi nepageidaujami reiškiniai tokie kaip, pavyzdžiui, simptomų paūmėjimas ir atkritimas.
The analysis of Serious Adverse Events (SAE) was unremarkable in the overall group of patients enrolled in the ropinirole clinical studies.
Sunkių nepageidaujamų reiškinių analizės (SNR) metu visoje ropinirolio klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų grupėje nepastebėta jokių žymesnių pokyčių.
A recent study has been conducted by the MAH in healthy volunteers on the effects of ropinirole on cardiac conduction.
Registravimo liudijimo turėtojas neseniai atliko tyrimą su sveikais savanoriais, kurio metu buvo tiriamas ropinirolio poveikis širdies laidumui.
No clinically significant effect on the QT interval was observed.
Nebuvo pastebėta kliniškai svarbaus poveikio QT intervalui.
The data generated from the ropinirole clinical trial programme with studies of up to 52-week duration of ropinirole treatment is reassuring as far as the clinical significance of potential episodes of augmentation reported.
Ropinirolio klinikinių tyrimų programos ir 52 savaites trukusių gydymo ropiniroliu tyrimų metu gauti duomenys yra keliantys pasitikėjimą, tas pats pasakytina apie praneštų galimų simptomų paūmėjimo atvejų klinikinę svarbą.
The reported rates in the literature of augmentation associated with dopamine agonists including ropinirole are generally lower than the ones reported for levodopa.
Simptomų paūmėjimo atvejų, susijusių su dopamino agonistais, įskaitant ropinirolį, apie kuriuos pranešama literatūroje, paprastai pasitaikė rečiau nei atvejų, apie kuriuos pranešta gydant levodopa.
More importantly the majority of the ropinirole episodes of augmentation had limited clinical significance as generally patients continued on ropinirole treatment without discontinuation and, in the majority of the events the investigators did not increase the dose of ropinirole as a result of the augmentation.
Dar svarbesnis yra tas faktas, kad daugelis simptomų paūmėjimo atvejų gydant ropiniroliu neturėjo didesnės klinikinės reikšmės, kadangi pacientai paprastai tęsė gydymą ropiniroliu, jo nenutraukdami, ir daugeliu atveju tyrėjai dėl paūmėjimo nepadidino ropinirolio dozės.
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
Nutraukus gydymą ropiniroliu, negalima atmesti simptomų paūmėjimo reiškinio (gydymo pabaigos simptomų paūmėjimo) galimybės.
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
Nors klinikinių tyrimų metu nutraukus gydymą vidutinis bendras balų skaičius pagal Neramių kojų vertinimo skalę 7- 10 dienų buvo aukštesnis ropiniroliu gydytų pacientų atveju negu placebu gydytų pacientų atveju, tačiau simptomai nutraukus gydymą paprastai nebuvo stipresni negu iš pradžių nustatyti ropiniroliu gydytiems ligoniams.
The MAH agreed to revise also section 5.1, to specify that ropinirole treated patients had higher IRLS scores at follow up assessment compared to placebo treated patients.
Registravimo liudijimo turėtojas sutiko peržiūrėti Preparato charakteristikų santraukos 4. 2 ir 5. 1 dalį bei nurodyti, kad ropinirolas skiriamas vidutiniam ir sunkiam idiopatinio neramių kojų sindromui gydyti.
The safety profile although pledged by uncomfortable adverse events like nausea and vomiting is mostly a problem in the early phase of the treatment and is considered
Registravimo liudijimo turėtojas taip pat sutiko peržiūrėti 5. 1 dalį ir nurodyti, kad ropinirolu gydomų pacientų balai pagal Neramių kojų vertinimo skalę yra didesni tolesnio vertinimo metu, palyginus su placebu gydytais pacientais.
19/ 94 manageable.
18/ 89 Vidutiniu arba sunkiu neramių kojų sindromu sergančių pacientų gydymo ropiniroliu nauda pastebima visuose nuolat vertinamuose rodikliuose.
The benefit-risk assessment is considered favourable for the moderate to severe RLS as defined in the SPC.
Nors saugumo charakteristikas ir sąlygoja tokie nemalonūs nepageidaujami reiškiniai kaip pykinimas ir vėmimas, su šia problema susiduriama gydymo pradžioje ir ją, manoma, galima kontroliuoti.
Therefore the CHMP has recommended that there are no objections for the granting of the Marketing Authorisation for Adartel, in the treatment of symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
Todėl CHMP neprieštaravo Adartel suteikti registravimo liudijimą simptomiškai gydyti vidutinį ir sunkų neramių kojų sindromą.
This Marketing Authorisation is subject to conditions considered essential for the safe and effective use of the medicinal product, which are that a long-term, double-blind, placebo controlled trial should be conducted as a post-marketing commitment (see Annexe IV).
IV priedą).
The amended SPC is endorsed by the CHMP.
CHMP patvirtino Preparato charakteristikų santrauką su pakeitimais.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS PATAISŲ PAGRINDIMAS
Whereas,
Kadangi,
- the scope of the referral was that the safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in
- kreipimosi tikslas – įrodyti ilgalaikio neramių kojų sindromo gydymo ropiniroliu saugumą ir
restless legs syndrome should be demonstrated,
veiksmingumą;
- based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the
- remiantis pateiktais dokumentais ir Komitete vykusiu moksliniu aptarimu, pareiškėjo pasiūlyta
Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been amended as set out in Annexe III.
Preparato charakteristikų santrauka buvo pakeista, kaip nurodyta III priede.
20/ 94 ANNEX III
19/ 89 III PRIEDAS
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
REFERENCINĖS VALSTYBĖS NARĖS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA, ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
PREPARATO CHARAKETRISTIKŲ SANTRAUKA
22/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ADARTREL 0.25 mg film-coated tablets.
Adartrel 0, 25 mg plėvele dengtos tabletės.
Each film-coated tablet contains 0.25 mg of ropinirole (as hydrochloride).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 0, 25 mg ropinirolio (hidrochlorido pavidalu).
Excipient(s):
Pagalbinės medžiagos:
Lactose For a full list of excipients, see section 6.1.
Laktozė Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
3 PHARMACEUTICAL FORM Film-coated tablet.
Baltos spalvos, ovalo formos.
White oval-shaped, marked "GS" on one side and "MLE" on the other.
Vienoje tabletės pusėje pažymėta „ GS “, kitoje – „ MLE “.
ADARTREL is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Individual dose titration against efficacy and tolerability is recommended.
Suaugusiems žmonėms Dozę rekomenduojama parinkti individualiai, atsižvelgiant į vaisto efektyvumą ir toleravimą.
Ropinirole should be taken just before bedtime, however the dose can be taken up to 3 hours before retiring.
Vaisto geriausia vartoti prieš pat miegą, tačiau jo galima išgerti ir likus trims valandoms iki miego.
Ropinirole may be taken with food, to improve gastrointestinal tolerance.
Siekiant pagerinti ropinirolio toleravimą virškinimo trakte, vaisto galima vartoti su maistu.
The recommended initial dose is 0.25 mg once daily (administered as above) for 2 days.
Gydymo pradžia (pirmoji gydymo savaitė) Rekomenduojama pradinė paros dozė yra 0, 25 mg, ji išgeriama per vieną kartą (vartojama kaip nurodyta anksčiau) dvi paras.
If this dose is well tolerated the dose should be increased to 0.5 mg once daily for the remainder of week 1.
Jeigu ši dozė gerai toleruojama, likusiomis pirmosios gydymo savaitės dienomis paros dozė didinama iki 0, 5 mg, išgeriama per vieną kartą.
Following treatment initiation, the daily dose should be increased until optimal therapeutic response is achieved.
Gydymo režimas (nuo antrosios gydymo savaitės) Pradėjus gydymą, dozė didinama, kol pasireiškia optimalus gydomasis poveikis.
The average dose in clinical trials, in patients with moderate to severe Restless Legs Syndrome, was 2 mg once a day.
Klinikinių tyrimų metu vidutinė vaisto paros dozė vidutiniu ir sunkiu neramių kojų sindromu sergantiems pacientams buvo 2 mg.
The dose may then be increased by 0.5 mg per week over the next two weeks to a dose of 2 mg once a day.
Antrą gydymo savaitę vaisto paros dozę galima didinti iki 1 mg, toliau 2 savaites kas savaitę ją didinant po 0, 5 mg iki 2 mg kartą per parą.
In some patients, to achieve optimal improvement, the dose may be increased gradually up to a maximum of 4 mg once a day.
Siekiant optimalaus būklės pagerėjimo, kai kuriems pacientams dozę gali tekti laipsniškai didinti iki didžiausios 4 mg paros dozės.
In clinical trials the dose was increased by 0.5 mg each week to 3 mg once a day and then by 1 mg up to the maximum recommended dose of 4 mg once a day as shown in table 1.
1- ąją lentelę).
Doses above 4 mg once daily have not been investigated in Restless Legs Syndrome patients.
Didesnės kaip 4 mg paros vaisto dozės neramių kojų sindromu sergantiems pacientams gydyti netirtos.
23/ 94 Table 1
22/ 89 1- oji lentelė Dozės titravimas
Dose titration
Savaitė Paros dozė (mg), išgeriama per
Dose (mg)/ once daily
vieną kartą
* To achieve optimal improvement in some patients.
* Skirta kai kuriems pacientams, siekiant optimalaus būklės pagerėjimo.
The patient’ s response to ropinirole should be evaluated after 3 months treatment (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
At this time the dose prescribed and the need for continued treatment should be considered.
Tuo metu reikia įvertinti paskirtą dozę ir apsvarstyti, ar reikia tęsti gydymą.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Jei gydymas buvo nutrauktas ilgiau kaip kelias paras, reikia pradėti kartotinį gydymą, dozę parenkant taip, kaip nurodyta anksčiau.
ADARTREL is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Vaikams ir paaugliams Kadangi duomenų apie Adartrel vartojimo saugumą ir veiksmingumą jaunesniems kaip 18 metų vaikams nėra, jiems vaisto vartoti nerekomenduojama.
The clearance of ropinirole is decreased in patients over 65 years of age.
Senyvo amžiaus žmonėms Vyresniems kaip 65 metų žmonėms ropinirolio klirensas būna sumažėjęs.
The increase in dosage should be gradual and titrated against the symptomatic response.
Vaisto dozę reikia didinti laipsniškai ir ją parinkti atsižvelgiant į paciento reakciją.
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min).
4. 3.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min)
Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/ min.).
Severe hepatic impairment.
4. 4.
Ropinirole should not be used to treat neuroleptic akathisia, tasikinesia (neuroleptic-induced compulsive tendency to walk), or secondary Restless Legs Syndrome (e. g. caused by renal failure, iron deficiency anaemia or pregnancy).
Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Ropiniroliu neturėtų būti gydomi pacientai, sergantys neuroleptine akatizija, tazikinezija (neuroleptikų sukeltas neįveikiamas potraukis vaikščioti) ar antriniu neramių kojų sindromu (pvz., kurį sukelia inkstų nepakankamumas, geležies trūkumo anemija ar nėštumas).
During treatment with ropinirole, paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed.
Gydant ropiniroliu galimas paradoksinis neramių kojų sindromo simptomų sustiprėjimas, pasireiškiantis ankstyvesne priepuolių pradžia ir simptomų pasikartojimu anksti ryte (ankstaus ryto rikošeto reakcija).
If this occurs, treatment should be reviewed and dosage adjustment or discontinuation of treatment may be considered.
Jei taip atsitinka, reikia peržiūrėti gydymą ir gali tekti koreguoti vaisto dozavimą ar gydymą nutraukti.
In Parkinson’ s disease, ropinirole has been associated uncommonly with somnolence and episodes of sudden sleep onset (see section 4.8) however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare.
4. 8 skyrių), tačiau sergantiesiems neramių kojų sindromu šis reiškinys pasitaiko labai retai.
Nevertheless, patients must be informed of this phenomenon and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with ropinirole.
Vis tik ligonius, kurie vartoja ropinirolio, reikia informuoti apie šį reiškinį ir įspėti, kad jie atsargiai vairuotų ir valdytų mechanizmus.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Pacientams, kuriems jau buvo mieguistumas ir (arba) staigaus miego priepuolis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima.
Furthermore, a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Be to, patariama apsvarstyti, ar nereikia mažinti dozės arba nutraukti gydymo.
Patients with major psychotic disorders should not be treated with dopamine agonists unless the potential benefits outweigh the risks.
Pacientai, sergantys sunkiomis psichozės formomis, dopamino agonistais neturėtų būti gydomi, išskyrus tuos atvejus, kai gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką.
24/ 94 Ropinirole should be administered with caution to patients with moderate hepatic impairment.
Ropinirolio reikėtų atsargiai skirti pacientams, kuriems yra vidutinis kepenų pažeidimas.
Undesirable effects should be closely monitored.
Reikėtų atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamas poveikis.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacientai, kuriems yra retas įgimtas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio vaisto turėtų nevartoti.
Due to the risk of hypotension, patients with severe cardiovascular disease (in particular coronary insufficiency) should be treated with caution.
4. 5.
Ropinirole is principally metabolised by the cytochrome P450 isoenzyme CYP1A2.
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Daugiausia ropinirolio metabolizuoja citochromo P450 izofermentas CYP1A2.
A pharmacokinetic study (with a ropinirole dose of 2 mg, three times a day) revealed that ciprofloxacin increased the Cmax and AUC of ropinirole by 60% and 84% respectively, with a potential risk of adverse events.
Farmakokinetikos tyrimais (ropinirolio buvo vartojama po 2 mg tris kartus per parą) nustatyta, kad ciprofloksacinas didina ropinirolio Cmax ir AUC atitinkamai 60% ir 84%, dėl to didėja nepageidaujamos reakcijos rizika.
Hence, in patients already receiving ropinirole, the dose of ropinirole may need to be adjusted when medicinal products known to inhibit CYP1A2, e. g. ciprofloxacin, enoxacin or fluvoxamine, are introduced or withdrawn.
Todėl ropinirolio vartojantiems pacientams, kurie pradedami gydyti CYP1A2 slopinančiu preparatu, pvz., ciprofloksacinu, enoksacinu ar fluvoksaminu, arba gydymas juo yra nutraukiamas, kartais tenka koreguoti ropinirolio dozę.
A pharmacokinetic interaction study between ropinirole (at a dose of 2 mg, three times a day) and theophylline, a substrate of CYP1A2, revealed no change in the pharmacokinetics of either ropinirole or theophylline.
Ropinirolio (2 mg tris kartus per parą) ir CYP1A2 substrato teofilino, farmakokinetinės sąveikos tyrimais nei ropinirolio, nei teofilino farmakokinetikos pokyčių nenustatyta.
Therefore, it is not expected that ropinirole will compete with the metabolism of other medicinal products which are metabolised by CYP1A2.
Todėl nesitikima, kad ropinirolis konkuruoja su kitų preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP1A2, metabolizmu.
Based on in-vitro data, ropinirole has little potential to inhibit cytochrome P450 at therapeutic doses.
In vitro tyrimų duomenimis, gydomosios ropinirolio dozės silpnai slopina citochromą P450.
Hence, ropinirole is unlikely to affect the pharmacokinetics of other medicinal products, via a cytochrome P450 mechanism.
Todėl mažai tikėtina, kad ropinirolis kitų preparatų farmakokinetiką veiktų per citochromo P450 mechanizmą.
Smoking is known to induce CYP1A2 metabolism, therefore if patients stop or start smoking during treatment with ropinirole, dose adjustment maybe required.
Žinoma, kad rūkymas skatina CYP1A2 metabolizmą, todėl pacientams, pradedantiems ar metantiems rūkyti gydymo šiuo vaistu laikotarpiu, gali tekti koreguoti ropinirolio dozę.
Increased plasma concentrations of ropinirole have been observed in patients treated with hormone replacement therapy.
Pacientėms, kurioms buvo taikoma pakeičiamoji hormonų terapija (PHT), nustatyta padidėjusi ropinirolio koncentracija plazmoje.
In patients already receiving hormone replacement therapy, ropinirole treatment may be initiated in the usual manner.
Asmenys, kuriems jau yra taikoma PHT, ropiniroliu gydyti pradedami įprastu būdu.
However, it may be necessary to adjust the ropinirole dose, in accordance with clinical response, if hormone replacement therapy is stopped or introduced during treatment with ropinirole.
Tačiau, nutraukus PHT arba pradėjus ją taikyti vartojant ropinirolio, pastarojo dozę gali tekti koreguoti atsižvelgiant į klinikinę reakciją.
No pharmacokinetic interaction has been seen between ropinirole and domperidone (a medicinal product used to treat nausea and vomiting) that would necessitate dosage adjustment of either medicinal product.
Farmakokinetinės sąveikos tarp ropinirolio ir domperidono (vaistinio preparato, vartojamo pykinimui ir vėmimui slopinti), dėl kurios reikėtų koreguoti kurio nors vaistinio preparato dozę, nepastebėta.
Domperidone antagonises the dopaminergic actions of ropinirole peripherally and does not cross the blood-brain barrier.
Domperidonas periferijoje veikia priešingai ropinirolio dopaminerginiam poveikiui, bet jis nepraeina kraujo ir smegenų barjero.
Hence its value as an anti-emetic in patients treated with centrally acting dopamine agonists.
Todėl jis tinka pacientams, kurie gydomi centrinio poveikio dopamino agonistais, slopinti pykinimą ir vėmimą
Neuroleptics and other centrally active dopamine antagonists, such as sulpiride or metoclopramide, may diminish the effectiveness of ropinirole and, therefore, concomitant use of these medicinal products with ropinirole should be avoided.
4. 6.
There are no adequate data from the use of ropinirole in pregnant women.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis Reikiamų duomenų apie ropinirolio vartojimą nėštumo metu nėra.
As the potential risk for humans is unknown, it is recommended that ropinirole is not used during pregnancy unless the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the fetus.
Kadangi galima rizika žmogui nėra žinoma, ropinirolio nėštumo metu rekomenduojama vartoti tik tuomet, kai galima nauda pacientei yra didesnė už riziką vaisiui.
25/ 94 Ropinirole should not be used in nursing mothers as it may inhibit lactation.
4. 7.
Patients being treated with ropinirole and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such effects have resolved (see also Section 4.4).
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Ropiniroliu gydomus pacientus, kuriems būna mieguistumas ir (arba) staigaus miego priepuolių, reikia įspėti nevairuoti ir nedirbti darbų (pvz., nevaldyti mechanizmų), kurių metu sumažėjęs budrumas gali sukelti sunkios traumos ar mirties pavojų pačiam pacientui arba aplinkiniams, tol, kol kartojasi staigaus miego priepuoliai ir (arba) mieguistumas (žr.
Adverse drug reactions are listed below by system organ class and frequency.
Nepageidaujamas poveikis Žemiau išvardyti nepageidaujamo poveikio simptomai pagal organų sistemas ir dažnį.
Frequencies from clinical trials are determined as excess incidence over placebo and are classed as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100 ,< 1/10) or uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
24/ 89 simptomų dažnio kategorijos: labai dažni (> 1/ 10), dažni (> 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienos dažnio kategorijos nepageidaujamo poveikio reiškiniai išvardyti mažėjančios svarbos tvarka.
Use of ropinirole in Restless Legs Syndrome
Ropinirolio vartojimas pacientams, sergantiems neramių kojų sindromu
In Restless Legs Syndrome clinical trials the most common adverse drug reaction was nausea (approximately 30% of patients).
Atliekant klinikinius tyrimus su pacientais, kurie sirgo neramių kojų sindromu, dažniausias vaisto sukeltas nepageidaujamas poveikis buvo pykinimas (vidutiniškai 30% pacientų).
Undesirable effects were normally mild to moderate and experienced at the start of therapy or on increase of dose and few patients withdrew from the clinical studies due to undesirable effects.
Keli pacientai dėl nepageidaujamo poveikio turėjo nutraukti dalyvavimą tyrime.
Table 2 lists the adverse drug reactions reported for ropinirole in the 12-week clinical trials at ≥ 1.0% above the placebo rate or those reported uncommonly but known to be associated with ropinirole.
2- ojoje lentelėje išvardyti vaisto sukelti nepageidaujamo poveikio simptomai, atsiradę 12 savaičių trukusio klinikinio tyrimo metu, pasireiškė ≥ 1% dažniau, palyginti su placebu, arba nedažni simptomai, kurie žinoma, kad yra atsiradę dėl ropinirolio vartojimo.
Table 2
2- oji lentelė
Adverse drug reactions reported in 12-week Restless Legs Syndrome clinical trials
Nepageidaujamo poveikio simptomai, aprašyti 12 savaičių trukusio neramių kojų
(ropinirole n=309, placebo n=307)
sindromo klinikinių tyrimų metu (ropinirolio n = 309, placebo n = 307)
Psychiatric disorders Common Uncommon Nervous system disorders
Psichikos sutrikimai Dažni Nervingumas Nedažni Nervų sistemos sutrikimai
Nervousness Confusion
Sumišimas
Syncope, somnolence, dizziness (including vertigo)
Sinkopė, mieguistumas, galvos svaigulys (įskaitant vertigo)
Postural hypotension, hypotension
Ortostatinė hipotenzija, hipotenzija
Very common Common
Labai dažni Dažni Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Vomiting, nausea Abdominal pain
Vėmimas, pykinimas Pilvo skausmas
General disorders and administration site conditions Common
Dažni
Hallucinations were reported uncommonly in the open label long-term studies.
Atliekant ilgalaikius atvirus tyrimus buvo pranešta apie retus haliucinacijos atvejus.
Paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed during treatment with ropinirole.
Gydant ropiniroliu, gali atsirasti paradoksinis neramių kojų sindromo simptomų pasunkėjimas, pasireiškiantis ankstyvesne priepuolių pradžia ir simptomų pasikartojimu anksti ryte (ankstaus ryto rikošeto reakcija).
Dose reduction should be considered if patients experience significant undesirable effects.
Nepageidaujamo poveikio simptomų gydymas Jei atsiranda stiprus nepageidaujamas poveikis, reikia apsvarstyti vaisto dozės mažinimo galimybę.
If the undesirable effect abates, gradual up-titration can be re-instituted.
Jei šis poveikis silpnėja, vėl galima laipsniškai didinti dozę.
Anti-nausea medicinal products that are not centrally active dopamine antagonists, such as domperidone, may be used, if required.
Prireikus galima vartoti vėmimą slopinančių vaistinių preparatų (bet ne centrinio poveikio dopamino antagonistų), pvz., domperidono.
Ropinirole is also indicated for the treatment of Parkinson's disease.
Kita gydymo ropiniroliu patirtis Ropiniroliu taip pat galima gydyti Parkinsono ligą.
The adverse drug reactions reported in patients with Parkinson's disease on ropinirole monotherapy and adjunct therapy at doses up to 24 mg/ day at an excess incidence over placebo are described below.
Toliau išvardyti nepageidaujamo poveikio simptomai, atsiradę pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir gydytiems vien ropiniroliu arba pagalbiniam gydymui vartojusiems iki 24 mg vaisto paros dozėmis, dažniau nei placebo vartojusiems žmonėms.
Table 3
3- ioji lentelė
24
metu, kai buvo vartojama iki 24 mg vaisto per parą
Adverse drug reactions reported in Parkinson's disease clinical trials at doses up to mg/ day
25/ 89 Psichikos sutrikimai Dažni Haliucinacijos, sumišimas Nedažni Nervų sistemos sutrikimai
Hallucinations, confusion Increased libido
Padidėjęs libido
Syncope, dyskinesia, somnolence
Sinkopė, diskinezija, mieguistumas
Nausea Vomiting, abdominal pain, heartburn
Pykinimas Vėmimas, pilvo skausmas, rėmuo
Leg oedema
Kojų edema
Post marketing reports
Kiti atvejai, užregistruoti vaistui patekus į rinką
In Parkinson’ s disease, ropinirole is associated with somnolence and has been associated uncommonly (> 1/ 1,000, < 1/ 100) with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes, however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare (< 1/ 10,000).
Sergantiesiems Parkinsono liga ropinirolis sukelia mieguistumą, nedažnai (> 1/ 1000, < 1/ 100) – pernelyg didelį mieguistumą dieną bei staigaus miego priepuolius, tačiau sergantiesiems neramių kojų sindromu šis reiškinys pasitaiko labai retai (< 1/ 10000).
Following ropinirole therapy, postural hypotension or hypotension has been reported uncommonly (> 1/ 1,000, < 1/ 100), rarely severe.
Pacientams, gydytiems ropiniroliu, nedažnai (> 1/ 1000, < 1/ 100) atsirado ortostatinė hipotenzija ir hipotenzija, retai - sunki.
Very rare cases of hepatic reactions (< 1/ 10,000), mainly increase of liver enzymes, have been reported.
Labai retai (< 1/ 10000) pastebėtas poveikis kepenims, dažniausiai - padidėjęs fermentų aktyvumas.
It is anticipated that the symptoms of ropinirole overdose will be related to its dopaminergic activity.
Perdozavimas Manoma, kad ropinirolio perdozavimo simptomai galėtų būti susiję su jo poveikiu dopaminerginei sistemai.
These symptoms may be alleviated by appropriate treatment with dopamine antagonists such as neuroleptics or metoclopramide.
Šį poveikį galima mažinti tinkamai gydant dopamino antagonistais, pvz., neuroleptikais arba metoklopramidu.
N04BC04.
5. 1.
Mechanism of action
Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – dopamino agonistai, ATC kodas – N04BC04.
27/ 94 Ropinirole is a non ergoline D2/ D3 dopamine agonist which stimulates striatal dopamine receptors.
Veikimo būdas Ropinirolis yra D2/ D3 dopamino agonistas, ne ergolino darinys, stimuliuojantis dryžuotojo kūno dopamino receptorius.
ADARTREL should only be prescribed to patients with moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
Klinikinis veiksmingumas Adartrel reikėtų skirti tik pacientams, sergantiems vidutiniu ir sunkiu idiopatiniu neramių kojų sindromu.
Moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome is typically represented by patients who suffer with insomnia or severe discomfort in the limbs.
Idiopatinis neramių kojų sindromas tipiškai vadinamas vidutiniu ir sunkiu, jei pacientai kenčia nuo nemigos arba jaučia stiprų diskomfortą kojose.
In the four 12-week efficacy studies, patients with Restless Legs Syndrome were randomised to ropinirole or placebo, and the effects on the IRLS scale scores at week 12 were compared to baseline.
Atlikti keturi 12 savaičių trukmės vaisto veiksmingumo tyrimai su neramių kojų sindromu sergančiais pacientais, kurie atsitiktiniu būdu buvo paskirti į ropinirolio ir placebo vartojančiųjų grupes, o gydymo poveikis sveikatos būklei buvo įvertintas pagal IRLS skalę 12 gydymo savaitę ir palygintas su pradine būkle.
The mean dose of ropinirole for the moderate to severe patients was 2.0 mg/ day.
Vidutinė ropinirolio paros dozė vidutiniškai ir sunkiai sergantiems pacientams buvo 2, 0 mg.
In a combined analysis of moderate to severe Restless Legs Syndrome patients from the four 12-week studies, the adjusted treatment difference for the change from baseline in IRLS scale total score at week 12 Last Observation Carried Forward (LOCF) Intention To Treat population was -4.0 points (95% CI -5.6, - 2.4, p < 0.0001; baseline and week 12 LOCF mean IRLS points: ropinirole 28.4 and 13.5; placebo 28.2 and 17.4).
Ketinančioje gydytis populiacijoje (Intention To Treat population) 12 gydymo savaitę paskutinio perspektyvinio stebėjimo (LOCF) metu vertinant pradinės būklės pokytį pagal IRLS skalės bendrą taškų skaičių, nustatytas pakoreguotas gydymo skirtumas - 4, 0 taškų (95% PI – 5, 6, - 2, 4, p < 0, 0001; pradinis ir 12 savaitės LOCF vidutinis IRLS taškų skaičius: gydant ropiniroliu – 28, 4 ir 13, 5; vartojant placebą 28, 2 ir 17, 4).
A 12-week placebo-controlled polysomnography study in Restless Legs Syndrome patients examined the effect of treatment with ropinirole on periodic leg movements of sleep.
12 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame polisomnografijos tyrime dalyvavo neramių kojų sindromu sergantys pacientai, jo metu buvo tiriamas gydymo ropiniroliu poveikis periodiniams kojų judesiams miego metu.
A statistically significant difference in the periodic leg movements of sleep was seen between ropinirole and placebo from baseline to week 12.
Nustatytas statistiškai reikšmingas skirtumas tarp ropinirolio ir placebo 26/ 89 vartojusių pacientų grupių, lyginant periodiškus kojų judesius miego metu gydymo pradžioje ir 12- ąją gydymo savaitę.
Although sufficient data are not available to adequately demonstrate the long term efficacy of ropinirole in Restless Legs Syndrome (see section 4.2), in a 36-week study, patients who continued on ropinirole demonstrated a significantly lower relapse rate compared with patients randomised to placebo (33% versus 58%, p=0.0156).
4. 2 skyrių), tačiau 36 savaičių trukmės tyrimu nustatyta, kad pacientams, toliau vartojantiems ropinirolio, recidyvų pasitaikė daug rečiau nei pacientams, vartojantiems placebo (33%, palyginti su 58%, p = 0, 0156).
A combined analysis of data from moderate to severe Restless Legs Syndrome patients, in the four 12-week placebo-controlled studies, indicated that ropinirole-treated patients reported significant improvements over placebo on the parameters of the Medical Outcome Study Sleep Scale (scores on 0-100 range except sleep quantity).
Medical Outcome Study Sleep) (taškų skaičius nuo 0 iki 100, išskyrus miego trukmę), pagerėjo žymiai labiau, nei gavusių placebo.
The adjusted treatment differences between ropinirole and placebo were: sleep disturbance (-15.2, 95% CI -19.37, -10.94; p < 0.0001), sleep quantity (0.7 hours, 95% CI 0.49, 0.94); p < 0.0001), sleep adequacy (18.6, 95% CI 13.77, 23.45; p < 0.0001) and daytime somnolence (-7.5, 95% CI -10.86, -4.23; p < 0.0001).
Pakoreguoti gydymo ropiniroliu ir placebu skirtumai: miego sutrikimas (- 15, 2, 95% PI - 19, 37, - 10, 94; p < 0, 0001), miego trukmė (0, 7 valanda, 95% PI 0, 49, 0, 94); p < 0, 0001), miego pakankamumas (18, 6, 95% PI 13, 77, 23, 45; p < 0, 0001) ir mieguistumas dieną (- 7, 5, 95% PI - 10, 86, - 4, 23; p < 0, 0001).
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
Negalima pamiršti atoveikio fenomeno, pasireiškiančio nutraukus gydymą ropiniroliu (gydymo pabaigos atoveiksmis).
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
Klinikinių tyrimų metu nutraukus gydymą bendras IRLS taškų skaičius po 7 - 10 dienų ropiniroliu gydytiems pacientams buvo didesnis, nei gavusiems placebo, tačiau simptomai nutraukus gydymą paprastai nebuvo stipresni, nei gydymo pradžioje.
In clinical studies most patients were of Caucasian origin.
Klinikiniuose tyrimuose dalyvavo daugiausia kaukaziečių kilmės pacientų.
The bioavailability of ropinirole is about 50% (36% to 57%), with Cmax reached on average 1.5 hours after the dose.
Absorbcija Biologinis ropinirolio prieinamumas yra apie 50% (36– 57%), didžiausia vaisto koncentracija (Cmax) susidaro praėjus vidutiniškai 1, 5 valandos po vaisto suvartojimo.
In the presence of food, Cmax is delayed by about 2.6 hours and the peak plasma level is reduced by 25%, with no effect on the bioavailable quantity.
Jei vaisto išgeriama valgant, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro vidutiniškai po 2, 6 valandos ir būna maždaug 25% mažesnė, tačiau biologiniam prieinamumui įtakos tai neturi.
The bioavailability of ropinirole varies greatly between individuals.
Nustatyta, kad ropinirolio biologinis prieinamumas įvairiems asmenims yra labai skirtingas.
28/ 94 The binding of ropinirole to plasma proteins is not high (< 40%), with no effect on the distribution, which is very extensive (volume of distribution in the order of 7 l/ kg).
Pasiskirstymas Nedaug vaisto jungiasi prie plazmos baltymų (< 40%); tai neturi įtakos pasiskirstymui, kuris yra labai ekstensyvus (pasiskirstymo tūris yra maždaug 7 l/ kg kūno svorio).
Ropinirole is mainly metabolised by the isoform CYP1A2 of cytochrome P450.
Metabolizmas Ropinirolį daugiausia metabolizuoja P450 citochromo CYP1A2 izofermentas.
None of the many metabolites formed are involved in the resulting activity of the product and the main metabolite is 100 times less potent than ropinirole in animal models examining dopaminergic function.
Nė vienas iš daugelio susidarančių metabolitų neturi įtakos preparato sukeliamam poveikiui, o pagrindinis metabolitas 100 kartų silpniau nei ropinirolis veikia tirtų gyvūnų dopaminerginę funkciją.
The elimination half-life of ropinirole is 6 hours on average.
Šalinimas Nepakitęs ropinirolis ir jo metabolitai daugiausia šalinami su šlapimu; vidutinis ropinirolio pusinės eliminacijos periodas yra 6 val.
The pharmacokinetics of ropinirole are linear overall (Cmax and AUC) in the therapeutic range between 0.25 mg and 4 mg, after a single dose and after repeated dosing.
Linijinė priklausomybė Po vienkartinės ar kartotinių gydomųjų 0, 25– 4 mg dozių ropinirolio farmakokinetika (Cmax ir AUC) iš esmės yra linijinė.
Population-related characteristics
Su populiacija susiję ypatumai
In patients over 65 years of age, a reduction in the systemic clearance of ropinirole by about 30% is possible.
Vyresniems kaip 65 metų pacientams sisteminis ropinirolio klirensas gali būti maždaug 30% mažesnis.
In patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min), no change in the pharmacokinetics of ropinirole is observed.
27/ 89 Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas 30 – 50 ml/ min.), jokių ropinirolio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.
No data are available in patients with severe renal impairment.
5. 3.
5.3 Preclinical safety data
Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Toksinis poveikis.
The toxicology profile is principally determined by the pharmacological activity of the drug: behavioural changes, hypoprolactinaemia, decrease in blood pressure and heart rate, ptosis and salivation.
Vaisto farmakologinis aktyvumas daugiausia lemia jo toksinio poveikio pobūdį: elgesio pokyčius, hipoprolaktinemiją, sumažėjusį kraujo spaudimą ir širdies susitraukimų dažnį, ptozę ir seilėtekį.
In the albino rat only, retinal degeneration was observed in a long term study at a high dose (50 mg/ kg), probably associated with an increased exposure to light.
Tik albinosėms žiurkėms, ilgalaikio tyrimo metu skiriant dideles vaisto dozes (50 mg/ kg kūno svorio), nustatyta tinklainės degeneracija, kuri tikriausiai buvo susijusi su didesniu šviesos poveikiu.
Genotoxicity:
Genotoksinis poveikis.
Genotoxicity was not observed in the usual battery of in vitro and in vivo tests.
Įprastinių in vitro ir in vivo tyrimų metu genotoksinio poveikio nepastebėta.
Carcinogenicity:
Kancerogeninis poveikis.
From two-year studies conducted in the mouse and rat at dosages up to 50 mg/ kg there was no evidence of any carcinogenic effect in the mouse.
Dvejų metų trukmės tyrimų su pelėmis bei žiurkėmis metu, skiriant joms iki 50 mg/ kg kūno svorio vaisto dozes, negauta jokių kancerogeninio poveikio pelėms įrodymų.
In the rat, the only drug-related lesions were Leydig cell hyperplasia and testicular adenoma resulting from the hypoprolactinaemic effect of ropinirole.
Žiurkėms pasireiškė vieninteliai dėl vaisto vartojimo atsiradę pakitimai – Leydig ląstelių hiperplazija ir sėklidžių adenoma, kuriuos sukėlė hipoprolaktineminis ropinirolio poveikis.
These lesions are considered to be a species specific phenomenon and do not constitute a hazard with regard to the clinical use of ropinirole.
Manoma, kad šie pakitimai yra gyvūnų rūšiai specifinis fenomenas ir nekelia pavojaus kliniškai vartojant ropinirolį.
Reproductive Toxicity:
Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai.
Administration of ropinirole to pregnant rats at maternally toxic doses resulted in decreased foetal body weight at 60 mg/ kg (approximately 15 times the AUC at the maximum dose in humans), increased foetal death at 90 mg/ kg (approximately 25 times the AUC at the maximum dose in humans) and digit malformations at 150 mg/ kg (approximately 40 times the AUC at the maximum dose in humans).
Vaikingai žiurkės patelei skiriant toksines šio vaisto dozes mažėja vaisių kūno svoris (kai dozė yra 60 mg/ kg kūno svorio – AUC maždaug 15 kartų didesnis, nei susidaro paskyrus didžiausią vaisto dozę žmogui), didėja vaisių mirtingumas (kai dozė yra 90 mg/ kg kūno svorio – AUC maždaug 25 kartų didesnis, nei susidaro paskyrus didžiausią vaisto dozę žmogui), atsiranda pirštų sklaidos defektų (kai dozė yra 150 mg/ kg kūno svorio – AUC maždaug 40 kartų didesnis, nei susidaro paskyrus didžiausią vaisto dozę žmogui).
There were no teratogenic effects in the rat at 120 mg/ kg (approximately 30 times the AUC at the maximum dose in humans) and no indication of an effect on development in the rabbit.
Žiurkėms, gavusioms 120 mg/ kg kūno svorio ropinirolio dozę (AUC maždaug 30 kartų didesnis, nei susidaro paskyrus didžiausią vaisto dozę žmogui), teratogeninio poveikio nepastebėta; nenustatytas poveikis ir triušių raidai.
29/ 94 6.1 List of excipients
Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tablet cores:
Tabletės branduolys: