qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
Klinikinių tyrimų duomenimis, maždaug 2% SUTENT vartojusių ligonių, kuriems buvo diagnozuota VTSN, 4% ligonių, kuriems buvo diagnozuotas citokinams atsparus MILV, bei 2% placebą vartojusių
These LVEF declines do not appear to have been progressive and often improved as treatment continued.
Daugiau KSIF nemažėjo, sutrikimas dažnu atveju pagerėdavo baigus gydymą.
In the treatment-naïve MRCC study, 21% patients on SUTENT and 12% of patients on interferon-α (IFN-α), had an LVEF value below the lower limit of normal.
Anksčiau negydyto MILV tyrimo duomenimis, 21% pacientų, vartojusių SUTENT, ir 12% pacientų, kurie buvo gydomi alfa interferonu (IFN- α), nustatyta mažesnė už normalią KSIF reikšmė.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
QT intervalo pailgėjimas Neklinikiniai tyrimai (in vitro ir in vivo), kurių metu buvo vartojamos didesnės už rekomenduojamą žmogui dozės, parodė, kad sunitinibas gali slopinti širdies veikimo potencialo repoliarizacijos procesą (pvz.: ilginti QT intervalą).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
3 ar didesnio laipsnio pagal bendrųjų
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
Esant gydomajai koncentracijai plazmoje, didžiausias vidutinis QTcF (Frideriko pataisa) pokytis, palyginti su buvusiu prieš tyrimą, buvo 9, 6 ms (90% PI 15, 1 ms).
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Trečios fazės VTSN tyrimo metu septyni SUTENT vartoję pacientai (3%) patyrė venų tromboembolijos reiškinių, jų nepatyrė nei vienas placebą vartojęs pacientas.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Kvėpavimo sistemos reiškiniai Pacientai, kurie per 12 mėnesių prieš tyrimą patyrė plaučių emboliją, buvo pašalinti iš SUTENT klinikinių tyrimų.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Reti atvejai buvo mirtini.
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Maždaug 8% pacientų, kuriems diagnozuota solidinių auglių, įskaitant VTSN ir MILV, kurie vartojo SUTENT klinikinių tyrimų metu, patyrė su gydymu susijusių plaučių reiškinių.
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
26 Skydliaukės funkcijos sutrikimas Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama atlikti laboratorinius skydliaukės funkcijos tyrimus ir ligoniams, kuriems diagnozuojama hipotirozė arba hipertirozė, prieš pradedant gydyti sunitinibo malatu, skirti medicinos praktikoje įprastą gydymą.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Inkstų funkcijos sutrikimas Išsamių ilgalaikio pacientų, kuriems pasireiškia vidutinio sunkumo ar sunki proteinurija, gydymo SUTENT tyrimų neatlikta.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
27 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Vaisingas moteris būtina perspėti, kad gydymo SUTENT laikotarpiu nepastotų.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
28 motinos pieną, taigi dėl galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų žindomam kūdikiui SUTENT gydomoms motinoms žindyti negalima.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Mirtini reiškiniai, kitokie nei išvardyti anksčiau 4. 4 skyriuje arba 4. 8 skyriuje toliau, ir manoma, kad jie galėjo kilti dėl SUTENT, buvo šie: įvairių organų sistemų funkcijos nepakankamumas, diseminuota intravaskulinė koaguliacija, kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, rabdomiolizė, cerebrovaskulinis reiškinys, dehidratacija, antinksčių nepakankamumas, inkstų funkcijos nepakankamumas, kvėpavimo funkcijos nepakankamumas, skystis pleuros ertmėje, pneumotoraksas, šokas ir staigi mirtis.
Very common Very common Very common Common Common
Labai dažni
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Anemija
Endocrine disorders
sistemos sutrikimai Endokrininiai sutrikimai
Very common
Labai dažni Labai dažni Dažni Dažni Labai dažni
Hypothyroidism
Neutropenija Trombocitopenija Leukopenija Limfopenija Hipotirozė
Decreased appetite a
Apetito sumažėjimas a
25 System Organ Class
Nervų sistemos sutrikimai
Adverse Reactions
Skonio sutrikimas b
Grade 3 n (%)
Labai dažni
Grade 4 n (%)
Galvos skausmas
Nervous system disorders
76 (17, 3%)
Taste disturbance b
Parestezija Galvos svaigimas 29
Very common Common Common Common
Organų sistemų klasės
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Nepageidaujamos reakcijos
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
Visų sunkumo laipsnių n (%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
3 sunkumo laipsnio n (%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
4 sunkumo laipsnio n (%)
Hypoaesthesia
Periferinė neuropatija
Nausea
2 (0, 5%)
161 (36.6%)
Labai dažni
15 (3.4%)
46 (10, 5%)
Very common Very common Very common Very common
Labai dažni Dažni
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Burnos skausmas Vidurių užkietėjimas
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
44 (10, 0%) 37 (8, 4%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
2 (0, 5%) 2 (0, 5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Very common Very common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Liežuvio skausmas Burnos džiūvimas Gastroezofaginio refliukso liga
Mouth ulceration Oral discomfort
Burnos išopėjimas
Skin and subcutaneous
Diskomfortas burnoje
Yellow skin/ Skin discolouration
Geltona odos spalva / odos spalvos pokytis
tissue disorders
106 (24, 1%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Plaukų spalvos pokyčiai
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Išbėrimas Odos sausumas Alopecija Dermatitas Periorbitinė edema Odos reakcija Eritema Egzema Niežulys
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
System Organ Class
30 Organų sistemų klasės
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Pernelyg didelė odos pigmentacija
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
15 (3, 4%)
Muscoloskeletal, connective tissue
Skeleto, raumenų
Very Common
Dažni Dažni Dažni Labai dažni
Pain in extremity/ limb
Odos lupimasis Pūslės Odos pažaida Galūnių skausmas
and bone disorders
ir jungiamojo audinio sutrikimai
Common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Atralgija Mialgija Raumenų spazmas Nugaros skausmas Raumenų silpnumas
General disorders and
Bendrieji
Fatigue/ Asthenia
Nuovargis / astenija
administration site conditions
sutrikimai ir vartojimo vietos
Mucosal Inflammation
Gleivinės uždegimas Edema d
Very common Common
Labai dažni Dažni Dažni
Oedema d Pyrexia
Karščiavimas Nemiga
Psychiatric disorders
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Insomnia
Lipazės padaugėjimas
Ejection fraction decrease
Išstūmimo frakcijos sumažėjimas
Platelet count decrease
Kreatinino fosfokinazės kraujyje padaugėjimas
Investigations
25 (5, 7%)
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
Svorio sumažėjimas
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
31 Apima šiuos terminus: a anoreksiją ir apetito sumažėjimą; b skonio pojūčio sutrikimą, skonio pojūčio išnykimą ir skonio sutrikimą; c pilvo skausmą ir viršutinės pilvo dalies skausmą. d edemą, periferinę edemą ir veido edemą; e baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimą, neutrofilų kiekio kraujyje sumažėjimą, leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimą.
27
Kraujo ir
System Organ Class
Neutropenija
Adverse Reactions
Labai dažni
All Grades n (%)
Trombocitopenija
Grade 3 n (%)
86 (15, 8%)
Grade 4 n (%)
37 (6, 8%)
Blood and lymphatic system disorders
Endokrininiai sutrikimai
Very common Very common Very common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Labai dažni
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Anemija Leukopenija Limfopenija Hipotirozė
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
67 (12, 3%) 45 (8, 3%) 21 (3, 9%) 67 (12, 3%)
46 (8.5%) 37 (6.8%) 20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
20 (3, 7%) 16 (2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
3 (0, 6%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Endocrine disorders
Akių sutrikimai
Eye disorders
Metabolizmo ir
Common
Dažni Dažni
Lacrimation increased
Akių vokų edema Apetito
39 (7.2%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
mitybos
0 (0%)
(37, 7%)
Eyelid oedema
Dehidratacija Skonio sutrikimas b
12 (2.2%)
33 (6, 1%)
Metabolism and nutrition
Nervų sistemos sutrikimai
Decreased appetite
250 (46, 0%)
205 (37.7%)
1 (0, 2%)
0 (0%)
Labai dažni Dažni
disorders Nervous system disorders
82 (15, 1%) 38 (7, 0%)
Common Very common
Dažni
Dehydration Taste disturbance b
Parestezija
33 (6.1%) 250 (46.0%)
36 (5, 9%)
Very common Common Common Common
Dažni
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Periferinė neuropatija
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
33 (6, 1%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
1 (0, 2%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Hipestezija
20 (3.7%) 17 (3.1%)
20 (3, 7%)
0 (0%) 0 (0%)
Dažni
0 (0%) 0 (0%)
Hiperestezija
Vascular disorders
17 (3, 1%)
Flushing Hot flush
Paraudimas Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos,
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Dusulys Ryklės ir gerklės skausmas
Common Common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Nosies sausumas Įtampos dusulys Nosies užsikimšimas Skystis pleuros ertmėje
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
14 (2, 6%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0, 6%)
Stomatitis
Stomatitas
Vomiting
Vėmimas Pilvo skausmas c /
Abdominal pain c / distension 28
pilvo įtempimas
System Organ Class
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%)
Frequency
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
All Grades n (%)
Labai dažni Labai dažni Dažni
Grade 3 n (%)
60 (11, 0%) 56 (10, 3%) 50 (9, 2%)
Grade 4 n (%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Dažni Dažni Dažni
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Rijimo sutrikimas Cheilitas Kraujavimas iš dantenų
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Hemorojus Proktalgija Burnos išopėjimas Diskomfortas pilve Kraujavimas iš tiesiosios žarnos
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%) 13 (2, 4%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Odos ir poodinio
Yellow discolouration/ Skin discolouration
eritrodizestezijos
1 (0.2%)
46 (8, 5%)
Skin and subcutaneous
Geltona odos spalva / odos spalvos pokytis
Very common
144 (26, 5%)
Hair colour changes
Plaukų spalvos pokyčiai
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Dažni
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopecija Eritema Odos lupimasis Niežulys
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 47 (8, 6%) 40 (7, 4%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Visų sunkumo laipsnių n (%)
General disorders and
raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir
Very common
Dažni Dažni Dažni Dažni Labai dažni
Fatigue/ asthenia
Artralgija Mialgija Raumenų spazmas Nugaros skausmas Nuovargis / astenija
95 (17.5%)
1 (0, 2%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 95 (17, 5%)
1 (0.2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
administration site conditions
vartojimo vietos pažeidimai
Mucosal inflammation
Gleivinių uždegimas Edema d
Oedema d Pyrexia Chills
Labai dažni
Grade 4 n (%)
Psichikos
Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Pain Chest pain
Karščiavimas Peršalimas Skausmas Krūtinės skausmas Nemiga
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Depresija Išstūmimo frakcijos sumažėjimas
Weight decrease Platelet count decrease
Svorio sumažėjimas Trombocitų kiekio sumažėjimas
Lipase increase Haemoglobin decreased
Lipazės padaugėjimas
Blood creatine phosphokinase increased
Kreatinino fosfokinazės padaugėjimas kraujyje
Aspartate aminotransferase increased
Aspartato aminotransferazės padaugėjimas
Hepatic failure
Kepenų funkcijos nepakankmumas
Blood and lymphatic system disorders:
35 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
4. 4 skyrių).
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinibas slopina iš trombocitų kilusio augimo faktoriaus receptorius (TKAFR alfa ir TKAFR beta), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius (KEAFR 1, KEAFR 2 ir KEAFR 3), kamieninių ląstelių faktoriaus (KLF) receptorius, į Fms panašią tirozino kinazę 3 (FPT 3), kolonijas stimuliuojančio faktoriaus receptorius (KSF- 1R) ir iš paraminio nervinio audinio ląstelių kilusio neurotrofinio faktoriaus receptorius (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
KLINIKINIAI TYRIMAI Atlikti SUTENT saugumo ir veiksmingumo klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo ligoniai, kuriems buvo diagnozuotas imatinibui atsparus piktybinis virškinimo trakto stromos auglys (VTSN) (pvz., liga progresavo gydant arba baigus gydymą imatinibu), jo netoleravę (pvz., gydant imatinibu pasireiškė stiprus toksinis poveikis, taigi tęsti gydymo juo nebuvo galima) ir sergantys metastaziniu inkstų ląstelių vėžiu (MILV).
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Veiksmingumas nustatomas atitinkamai pagal laikotarpį iki auglio progresavimo ir išgyvenamumo pailgėjimą VTSN sergantiems ligoniams bei anksčiau negydytų ir citokinams atspariu MILV sergančių ligonių išgyvenimo laikotarpį iki auglio progresavimo ir jų organizmo objektyvaus atsako į gydymą dažnumą.
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
36 Trečios fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklame placebu kontroliuojamajame SUTENT tyrime dalyvavo VTSN sergantys ligoniai, kurie netoleravo gydymo imatinibu (didžiausios paros dozės mediana – 800 mg) arba gydant ar po gydymo juo liga progresavo.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Jis buvo statistiškai reikšmingai ilgesnis nei placebo grupėje - 5, 1 savaitės (95% PI = 4, 4- 10, 1 savaitės).
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis – laikotarpis iki auglio progresavimo (LAP).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Citokinams atsparus metastazavęs inkstų ląstelių vėžys (MILV) Atliktas antros fazės SUTENT tyrimas, kuriame dalyvavo ligoniai, kurių auglys buvo atsparus ankstesnei citokinų terapijai, pavyzdžiui, interleukinu 2 arba alfa interferonu.
24.0 - 46.4 weeks).
Šio tyrimo duomenimis, objektyvaus ligonio organizmo atsako dažnumas buvo 36, 5% (95% PI = 24, 7% - 49, 6%), o laikotarpio iki auglio progresavimo (LAP) mediana – 37, 7 savaitės (95% PI = 24, 0- 46, 4 savaitės).
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Šio tyrimo OAD buvo – 35% (95% PI 26, 8% - 47, 5%).
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Sunitinibo ir sunitinibo malato farmakokinetika įvertinta ištyrus 135 sveikus savanorius ir 266 ligonius, kuriems buvo diagnozuota solidinių auglių.
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
37 Maistas sunitinibo biologinio prieinamumo neveikia.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolizmas Visų tirtų CYP izoformų (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 ir CYP4A9/ 11) in vitro nustatyta Ki reikšmė parodė, kad sunitinibas ir svarbiausiasis jo veiklusis metabolitas greičiausiai neslopina (bent jau kliniškai reikšmingai) metabolizmo vaistinių preparatų, kurie gali būti metabolizuojami veikiant minėtiems izofermentams.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
SUTENT vartojant kartu su kitais CYP3A4 izofermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz., deksametazonu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, jonažolės (Hypericum perforatum) preparatais), sunitinibo koncentracija gali sumažėti.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Populiacijos farmakokinetikos tyrimai rodo, kad SUTENT tariamasis klirensas (CL/ F) nepakito, kai kreatinino klirensas buvo 42- 347 ml/ min ribose.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Farmakokinetika plazmoje Vaistinio preparato išgėrusių sveikų savanorių organizme sunitinibo ir jo svarbiausiojo veikliojo dezetilmetabolito pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai maždaug 40– 60 ir 80– 110 valandų.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
38 Vartojant kartotines dozes, sunitinibo susikaupė 3– 4 kartus, o jo svarbiausiojo veikliojo metabolito – nuo 7 iki 10 kartų daugiau.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Iki 9 mėnesių trukmės kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir beždžionėmis duomenimis, pagrindiniai organai taikiniai yra virškinimo traktas (beždžionėms nustatytas vėmimas ir viduriavimas), antinksčiai (žiurkėmis ir beždžionėmis nustatytas kraujo priplūdimas į žievinį sluoksnį ir (arba) kraujavimas, o žiurkėms – nekrozė, po to - fibrozė), kraujo ir limfos sistema (kaulų čiulpų slopinimas, limfoidinio audinio sunykimas antkrūčio liaukoje, blužnyje ir limfmazgiuose), egzokrininė kasos dalis (kasos salelių degranuliacija ir pavienių ląstelių nekrozė), seilių liauka (liaukos skiltelių hipertrofija), sąnariai (augimo zonos sustorėjimas), gimda (atrofija) ir kiaušidės (mažiau subręsta folikulų).
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Visi sutrikimai pasireiškė esant kliniškai reikšmingai sunitinibo koncentracijai plazmoje.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Visgi kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir beždžionėmis duomenimis, esant kliniškai reikšmingai vaistinio preparato sisteminei ekspozicijai, pasireiškė toks poveikis patelių vaisingumui: folikulų atrezija, geltonkūnio degeneracija, gimdos gleivinės pakitimai ir gimdos bei kiaušidžių svorio sumažėjimas.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Esant 18 kartų didesnei vaistinio preparato sisteminei ekspozicijai plazmoje už tą, kuri būna ligonio organizme, pasireiškė poveikis žiurkių patinų vaisingumui: sėklidžių kanalėlių atrofija, spermatozoidų sumažėjimas antsėklidyje ir koloidų išsekimas prostatoje bei sėklinėse pūslelėse.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
39 Nustatyta žiurkių embriono ir vaisiaus žūties atvejų, dėl to reikšmingai sumažėjo gyvų vaisių skaičius, padaugėjo rezorbcijų, padaugėjo nėštumo nutrūkimo po implantacijos ir vados žūties atvejų 8 iš 28 vaikingų patelių, kurių plazmoje vaistinio preparato ekspozicija buvo 5, 5 karto didesnė už tą, kuri būna ligonio organizme.
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Kapsulės korpusas (oranžinės spalvos) želatina raudonasis geležies oksidas (E 172) titano dioksidas (E 171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Kapsulės dangtelis (karamelės spalvos) želatina titano dioksidas (E 171) geltonasis geležies oksidas (E 172) raudonasis geležies oksidas (E 172) juodasis geležies oksidas (E 172)
35 6.5 Nature and contents of container
40 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
28 (4 x 7) kietų kapsulių permatomos Aclar/ PVC lizdinės plokštelės, padengtos aliuminio folija ir karštyje aplietos laku30 kapsulių.
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg kietos kapsulės
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Vienoje kapsulėje yra toks sunitinibo malato kiekis, kuris atitinka 50 mg sunitinibo.
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg manitolio.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Kapsulėje yra geltonos ir oranžinės spalvos granulių.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
42 Reikia apgalvotai skirti vartoti kartu su SUTENT kitų vaistinių preparatų, kurie nesužadina ir neslopina arba tik šiek tiek sužadina ar slopina CYP3A4 izofermentus.
Paediatric use:
Vaikai ir paaugliai.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Kol nebus gauta daugiau duomenų, SUTENT gydyti tokius pacientus draudžiama.
38 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Kraujavimas pasireiškė 26% sunitinibo malatą vartojusių ligonių, kuriems diagnozuotas citokinams atsparus MILV.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
QT intervalo pailgėjimas Neklinikiniai tyrimai (in vitro ir in vivo), kurių metu buvo vartojamos didesnės už rekomenduojamą žmogui dozės, parodė, kad sunitinibas gali slopinti širdies veikimo potencialo repoliarizacijos procesą (pvz.: ilginti QT intervalą).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
3 ar didesnio laipsnio pagal bendrųjų
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
Trečios fazės VTSN tyrimo metu septyni SUTENT vartoję pacientai (3%) patyrė venų tromboembolijos reiškinių, jų nepatyrė nei vienas placebą vartojęs pacientas.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Kvėpavimo sistemos reiškiniai Pacientai, kurie per 12 mėnesių prieš tyrimą patyrė plaučių emboliją, buvo pašalinti iš SUTENT klinikinių tyrimų.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Reti atvejai buvo mirtini.
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
46 Skydliaukės funkcijos sutrikimas Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama atlikti laboratorinius skydliaukės funkcijos tyrimus ir ligoniams, kuriems diagnozuojama hipotirozė arba hipertirozė, prieš pradedant gydyti sunitinibo malatu, skirti medicinos praktikoje įprastą gydymą.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Jeigu atsiranda pankreatito simptomų, pacientui turi būti nutraukiamas SUTENT vartojimas ir taikomas atitinkamas palaikomasis gydymas.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Inkstų funkcijos sutrikimas Išsamių ilgalaikio pacientų, kuriems pasireiškia vidutinio sunkumo ar sunki proteinurija, gydymo SUTENT tyrimų neatlikta.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
47 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Vaisingas moteris būtina perspėti, kad gydymo SUTENT laikotarpiu nepastotų.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
48 motinos pieną, taigi dėl galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų žindomam kūdikiui SUTENT gydomoms motinoms žindyti negalima.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Mirtini reiškiniai, kitokie nei išvardyti anksčiau 4. 4 skyriuje arba 4. 8 skyriuje toliau, ir manoma, kad jie galėjo kilti dėl SUTENT, buvo šie: įvairių organų sistemų funkcijos nepakankamumas, diseminuota intravaskulinė koaguliacija, kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, rabdomiolizė, cerebrovaskulinis reiškinys, dehidratacija, antinksčių nepakankamumas, inkstų funkcijos nepakankamumas, kvėpavimo funkcijos nepakankamumas, skystis pleuros ertmėje, pneumotoraksas, šokas ir staigi mirtis.
43 System Organ Class
Nervų sistemos sutrikimai
Taste disturbance b
Parestezija Galvos svaigimas 49
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus
Išbėrimas Odos sausumas Alopecija Dermatitas Periorbitinė edema Odos reakcija Eritema Egzema Niežulys
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%)
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
44 System Organ Class
50 Organų sistemų klasės
Skin hyperpigmentation
Pernelyg didelė odos pigmentacija
Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Labai dažni
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Odos lupimasis Pūslės Odos pažaida Galūnių skausmas
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
12 (2, 7%) 10 (2, 3%) 10 (2, 3%) 54 (12, 3%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 5 (1, 1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
ir jungiamojo audinio sutrikimai
Oedema** Pyrexia
Karščiavimas Nemiga
Haemoglobin decrease
Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
51 Apima šiuos terminus: a anoreksiją ir apetito sumažėjimą; b skonio pojūčio sutrikimą, skonio pojūčio išnykimą ir skonio sutrikimą; c pilvo skausmą ir viršutinės pilvo dalies skausmą. d edemą, periferinę edemą ir veido edemą; e baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimą, neutrofilų kiekio kraujyje sumažėjimą, leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimą.
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Citokinams atsparaus ir anksčiau negydyto MILV tyrimų metu nustatytos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos
mediastinal
krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dyspnoea
Dusulys Ryklės ir gerklės skausmas
Pharyngolaryngeal pain
Kosulys Balso sutrikimas
29 (5.3%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
Dažnumas
46 System Organ Class
pilvo įtempimas
All Grades n (%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%)
Grade 3 n (%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
Grade 4 n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common
Labai dažni Labai dažni Dažni
Abdominal pain c / distension
Burnos skausmas Burnos džiūvimas Gastroezofaginio refliukso liga
106 (19.5%)
60 (11, 0%) 56 (10, 3%) 50 (9, 2%)
10 (1.8%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Hemorojus Proktalgija Burnos išopėjimas Diskomfortas pilve Kraujavimas iš tiesiosios žarnos
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%) 13 (2, 4%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Odos ir poodinio
Very Common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Labai dažni
Frequency
Psichikos
Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Pyrexia Chills Pain Chest pain
Karščiavimas Peršalimas Skausmas Krūtinės skausmas Nemiga
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Infekcijos ir infestacijos Dažnis nežinomas Infekcijos (pasireiškiančios su neutropenija arba be neutropenijos) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnis nežinomas Miopatija ir (arba) rabdomiolizė Plaučių sutrikimai Dažnis nežinomas Skystis pleuros ertmėje Dažnis nežinomas Plaučių embolija ir kvėpavimo funkcijos nepakankamumas
Blood and lymphatic system disorders:
55 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai.
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
KLINIKINIAI TYRIMAI Atlikti SUTENT saugumo ir veiksmingumo klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo ligoniai, kuriems buvo diagnozuotas imatinibui atsparus piktybinis virškinimo trakto stromos auglys (VTSN) (pvz., liga progresavo gydant arba baigus gydymą imatinibu), jo netoleravę (pvz., gydant imatinibu pasireiškė stiprus toksinis poveikis, taigi tęsti gydymo juo nebuvo galima) ir sergantys metastaziniu inkstų ląstelių vėžiu (MILV).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
56 Trečios fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklame placebu kontroliuojamajame SUTENT tyrime dalyvavo VTSN sergantys ligoniai, kurie netoleravo gydymo imatinibu (didžiausios paros dozės mediana – 800 mg) arba gydant ar po gydymo juo liga progresavo.
50 The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Šio tyrimo pirminė vertinamoji baigtis - objektyvaus atsako dažnumas (OAD).
51 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
58 Farmakokinetika plazmoje Vaistinio preparato išgėrusių sveikų savanorių organizme sunitinibo ir jo svarbiausiojo veikliojo dezetilmetabolito pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai maždaug 40– 60 ir 80– 110 valandų.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
59 vaisingumui: sėklidžių kanalėlių atrofija, spermatozoidų sumažėjimas antsėklidyje ir koloidų išsekimas prostatoje bei sėklinėse pūslelėse.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Nustatyta žiurkių embriono ir vaisiaus žūties atvejų, dėl to reikšmingai sumažėjo gyvų vaisių skaičius, padaugėjo rezorbcijų, padaugėjo nėštumo nutrūkimo po implantacijos ir vados žūties atvejų 8 iš 28 vaikingų patelių, kurių plazmoje vaistinio preparato ekspozicija buvo 5, 5 karto didesnė už tą, kuri būna ligonio organizme.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone (K-25) Magnesium Stearate
Kapsulės turinys manitolis kroskarmeliozės natrio druska povidonas magnio stearatas
Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Kapsulės korpusas ir dangtelis želatina titano dioksidas (E 171) geltonasis geležies oksidas (E 172) raudonasis geležies oksidas (E 172) juodasis geležies oksidas (E 172)
6.5 Nature and contents of container
60 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
28 (4 x 7) kietų kapsulių permatomos Aclar/ PVC lizdinės plokštelės, padengtos aliuminio folija ir karštyje aplietos laku.
53 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
54 ANNEX II
61 II PRIEDAS
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 (dated 8 November 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema RTT turi užtikrinti, kad prieš vaistinio preparato patekimą į rinką būtų įdiegta ir veiktų 1. 8. 1. modulio 1. 1 versijos (2007 m. lapkričio 8 d.) rinkodaros teisės paraiškoje nurodyta farmakologinio budrumo sistema.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rizikos sumažinimo planas RTT privalo atlikti tyrimus ir papildomas farmakologinio budrumo priemones, kurios išvardytos Rizikos valdymo plane, kuris atitinka 1. 8. 2. modulio 3. 0 versijos rinkodaros teisės paraiškoje pateiktą Rizikos valdymo planą (RVP) ir vėlesnius atnaujintus RVP, patvirtintus Žmonėms skirtų vaistų komiteto (CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Be to, atnaujintas RVP turi būti pateiktas: • gavus naujų duomenų, kurie gali veikti esamą Saugumo specifikaciją, Framokologinio budrumo planą ar Rizikos valdymo priemones; • per 60 dienų po to, kai bus gauta naujų svarbių duomenų, turinčių rikšmės gairėms (Framokologinio budrumo ar Rizikos valdymo); • pareikalavus Europos vaistų agentūrai (EMEA).
56 ANNEX III
63 III PRIEDAS
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
65 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 12.5 MG CAPSULES}
{DTPE butelio kartono dėžutė – 12, 5 mg kapsulės}
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 12, 5 mg kietos kapsulės Sunitinibas
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 12.5 mg of sunitinib
Vienoje kapsulėje yra toks sunitinibo malato kiekis, kuris atitinka 12, 5 mg sunitinibo
Ingredients of the capsules include mannitol and propylene glycol
Kapsulėse yra manitolio ir propilenglikolio.
30 hard capsules
30 kietų kapsulių.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
KITAS (- i) SPECIALUS (- ŪS) ĮSPĖJIMAS (- AI) (JEI REIKIA)
Use only as directed by a doctor
Vartoti pagal gydytojo nurodymus.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Jungtinė Karalystė
60 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 12.5 MG CAPSULES}
{DTPE buteliai – 12, 5 mg kapsulės}
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib Oral use
SUTENT 12, 5 mg kietos kapsulės Sunitinibas Vartoti per burną
61 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
68 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 25 MG CAPSULES}
{DTPE butelio kartono dėžutė – 25 mg kapsulės}
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 25 mg kietos kapsulės Sunitinibas
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib
Vienoje kapsulėje yra toks sunitinibo malato kiekis, kuris atitinka 25, 0 mg sunitinibo.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (- IAI)
63 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 25 MG CAPSULES}
70 MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib Oral use
SUTENT 25 mg kietos kapsulės Sunitinibas Vartoti per burną
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
71 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
{HDPE BOTTLE OUTER CARTON - 50 MG CAPSULES}
{DTPE butelio kartono dėžutė – 50 mg kapsulės}
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 50 mg kietos kapsulės Sunitinibas
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 50.0 mg of sunitinib
Vienoje kapsulėje yra toks sunitinibo malato kiekis, kuris atitinka 50, 0 mg sunitinibo.
66 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {HDPE BOTTLE – 50 MG CAPSULES}
{DTPE buteliai – 50 mg kapsulės}
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib Oral use
SUTENT 50 mg kietos kapsulės Sunitinibas Vartoti per burną
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
74 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 12.5 MG CAPSULES}
{Aclar/ PVC lizdinių plokštelių išorinė kartono dėžutė – 12, 5 mg kapsulės}
28 hard capsules
28 kietos kapsulės.
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
76 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
{ACLAR/ PVC BLISTER – 12.5 MG CAPSULES}
{Aclar/ PVC lizdinės plokštelės – 12, 5 mg kapsulės}
SUTENT 12.5 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 12, 5 mg kietos kapsulės Sunitinibas Vartoti per burną
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
PIR ANT TRE KET PEN ŠEŠ SEK
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
77 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 25 MG CAPSULES}
{Aclar/ PVC lizdinių plokštelių išorinė kartono dėžutė – 25 mg kapsulės}
72 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
79 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
{ACLAR/ PVC BLISTER – 25 MG CAPSULES}
{Aclar/ PVC lizdinės plokštelės – 25 mg kapsulės}
SUTENT 25 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 25 mg kietos kapsulės Sunitinibas Vartoti per burną
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING< AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING>
80 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
{ACLAR/ PVC BLISTER OUTER CARTON - 50 MG CAPSULES}
{Aclar/ PVC lizdinių plokštelių išorinė kartono dėžutė – 50 mg kapsulės}
75 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
82 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
{ACLAR/ PVC BLISTER – 50 MG CAPSULES}
{Aclar/ PVC lizdinės plokštelės – 50 mg kapsulės}
SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib
SUTENT 50 mg kietos kapsulės Sunitinibas Vartoti per burną
77 PACKAGE LEAFLET:
84 PAKUOTĖS LAPELIS:
SUTENT 12.5 mg hard capsules SUTENT 25 mg hard capsules SUTENT 50 mg hard capsules Sunitinib Malate
SUTENT 12, 5 mg kietos kapsulės SUTENT 25 mg kietos kapsulės SUTENT 50 mg kietos kapsulės Sunitinibo malatas
tell your doctor.
poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
What SUTENT is and what it is used for 2.
Kas yra SUTENT ir kam jis vartojamas 2.
Before you take SUTENT 3.
Kas žinotina prieš vartojant SUTENT 3.
How to take SUTENT 4.
Kaip vartoti SUTENT 4.
How to store SUTENT 6.
Kaip laikyti SUTENT 6.
WHAT SUTENT IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA SUTENT IR KAM JIS VARTOJAMAS
SUTENT is a medicinal product used to treat cancer by preventing the activity of a special group of proteins which are known to be involved in the growth and spread of cancer cells.
Jis slopina tam tikrus baltymus, kurie susiję su vėžio ląstelių augimu ir plitimu.
SUTENT will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat renal cell cancer or gastrointestinal stromal tumours.
SUTENT Jums gali skirti tik gydytojas, turintis inkstų ląstelių vėžio arba virškinimo trakto stromos vėžio gydymo patirties.
SUTENT is a medicinal product used in the treatment of renal cell carcinoma, a form of kidney cancer that involves cancerous changes in the cells of the renal tubule.
SUTENT gydomas inkstų ląstelių vėžys, tai yra tokios formos inkstų vėžys, kai vėžėja inkstų kanalėlių ląstelės.
SUTENT is also used in the treatment of malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST).
SUTENT gydomi piktybiniai virškinimo trakto stromos augliai (VTSN).
GIST is a cancer of the stomach and bowels.
VTSN – tai skrandžio ir žarnų vėžys.