qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The first four studies assessed the medicine’ s effects without ritonavir.
Pirmuose keturiuose tyrimuose buvo tiriamas vaisto poveikis kartu neskiriant ritonaviro.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. medicines), both in combination with ritonavir and other antiviral medicines.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged 656 pacientai ir Invirase ir indinaviro poveikis buvo lyginamas su Invirase ir lopinaviro (kitų priešvirusinių vaistų), vaistus vartojant kartu su ritonaviru ir kitais priešvirusiniais vaistais.
These studies measured the number of patients in whom treatment had stopped working after 48 weeks, as determined by a rise in the level of HIV in the blood (viral load).
Tyrimais buvo siekiama nustatyti, kiek pacientų gydymas tapo neveiksmingas po 48 gydymo savaičių, kaip tai rodė padidėjęs ŽIV kiekis (viruso kiekis) kraujyje.
What benefit has Invirase shown during the studies?
Kokia Invirase nauda atsiskleidė tyrimų metu?
Invirase, taken in combination with other antiviral medicines, resulted in falls in viral loads and improvements in the immune system.
Invirase vartojant kartu su kitais priešvirusiniais vaistais, sumažėjo viruso kiekis ir sustiprėjo imuninė sistema.
In the studies of Invirase in combination with ritonavir, Invirase led to similar rates of treatment failure to indinavir, but higher rates than lopinavir.
Tyrimų, kuriuose buvo tiriamas Invirase, vartojamo kartu su ritonaviru, poveikis, neveiksmingo gydymo Invirase atvejų skaičius buvo panašus į neveiksmingo gydymo indinaviru atvejų skaičių, tačiau rodikliai buvo geresni, palyginti su gydymo lopinaviru rodikliais.
This was mainly caused by more patients stopping Invirase treatment rather than by any differences in the effectiveness of the medicines.
To pagrindinė priežastis – daugiau pacientų nutraukė gydymą Invirase, o ne vaistų veiksmingumo skirtumai.
What is the risk associated with Invirase?
Kokia rizika siejama su Invirase vartojimu?
The most common side effects when taking Invirase in combination with ritonavir (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea, nausea (feeling sick), increased levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat) in the blood, and decreased levels of platelets in the blood (components that help blood to clot).
Dažniausiai pasireiškiantys šalutiniai gydymo Invirase ir ritonaviru reiškiniai (pastebėti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų) yra viduriavimas, pykinimas (šleikštulys), padidėjusi kepenų fermentų, cholesterolio ir trigliceridų (tam tikrų riebalų) koncentracija kraujyje ir sumažėjęs trombocitų (kraujo krešėjimą sukeliančių kūnelių) skaičius kraujyje.
For the full list of all side effects reported with Invirase, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Invirase, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
Invirase should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to saquinavir or any of the other ingredients.
Invirase negalima vartoti pacientams, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) sakvinavirui ar bet kokiai kitai preparato sudėtinei medžiagai.
It must not be used in patients who have severe problems with their liver or who are taking any of the following medicines: • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription); • pimozide (used to treat mental illness); • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • amiodarone, propafenone, flecainide (used to correct irregular heartbeat); • triazolam, oral (taken by mouth) midazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping); • simvastatin, lovastatin (used to lower cholesterol); • ergot alkaloids, such as ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine (used to treat migraine headache); • rifampicin (used to treat tuberculosis); • medicines that may interact with Invirase and cause harmful side effects.
Preparato negali vartoti pacientai, sergantys sunkiomis kepenų ligomis arba vartojantys vieną iš šių vaistų: • terfenadiną, astemizolį (paprastai skiriami alergijos simptomams gydyti – šių vaistų galima įsigyti be recepto), • pimozidą (skiriamą psichinėms ligoms gydyti), • cisapridą (skiriamą tam tikriems skrandžio sutrikimams gydyti), • amiodaroną, propafenoną, flekainidą (skiriamus širdies aritmijai gydyti), • triazolamą, midazolamą (geriamą), (skiriamus nerimui ir nemigai gydyti), • simvastatiną, lovastatiną (skiriamus cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti), • skalsių alkaloidus, pvz., ergotaminą, dihidroergotaminą, ergonoviną ir metilergonoviną (skiriamus galvos skausmui ir migrenai gydyti), • rifampiciną (skiriamą tuberkuliozės gydyti), • vaistus, kurie gali sąveikauti su Invirase, ir galinčius sukelti žalingą šalutinį poveikį.
Caution is needed when Invirase is taken at the same time as other medicines.
Kartu su kitais vaistais Invirase reikia vartoti atsargiai.
See the Package Leaflet for full details.
Išsamios informacijos galima rasti pakuotės lapelyje.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Invirase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Kaip ir kitų vaistų nuo ŽIV atveju, Invirase vartojantiems pacientams gali kilti lipodistrofijos (riebalų persiskirstymo organizme), kaulų nekrozės (kaulinio audinio nykimo) arba imuniteto sustiprėjimo sindromo (atsikuriančios imuninės sistemos sukeltų infekcijos simptomų) pavojus.
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Invirase.
Invirase vartojantiems pacientams, kurių kepenų veikla yra sutrikusi (įskaitant hepatito B arba C infekciją), gali padidėti kepenų pažeidimo pavojus.
Why has Invirase been approved?
Kodėl Invirase buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Invirase’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adult patients in combination with other antiretroviral medicinal products.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Invirase teikiama nauda yra didesnė už riziką gydant ŽIV- 1 užsikrėtusius suaugusiuosius, vaistą skiriant kartu su kitais priešvirusiniais vaistiniais preparatais.
The Committee recommended that Invirase be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti Invirase rinkodaros teisę.
Invirase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Invirase rinkodaros teisė iš pradžių buvo suteikta išimtinėmis sąlygomis, kadangi dėl mokslinių priežasčių registravimo metu neturėta išsamios informacijos.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 April 1999.
Bendrovei pateikus reikalaujamą papildomą informaciją, registracija išimtinėmis sąlygomis panaikinta 1999 m. balandžio 8 d.
Other information about Invirase:
Kita informacija apie Invirase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Invirase to Roche Registration Limited on 4 October 1996.
Europos Komisija 1996 m. spalio 4 d. bendrovei „ Roche Registration Limited “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią Invirase rinkodaros teisę.
The marketing authorisation was renewed on 4 October 2001 and on 4 October 2006.
Rinkodaros teisė buvo atnaujinta 2001 m. spalio 4 d. ir 2006 m. spalio 4 d.
The full EPAR for Invirase can be found here.
Išsamų Invirase EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 11-2008.
2/ 3 Ši santrauka paskutinį kartą buvo atnaujinta 2008- 11.
INVIRASE 200 mg hard capsules.
INVIRASE 200 mg kietos kapsulės
One capsule contains 200 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Vienoje kapsulėje yra 200 mg sakvinaviro, sakvinaviro mesilato pavidalu.
63.3 mg.
63, 3 mg bevandenės laktozės.
Light brown and green, opaque hard capsule with the marking “ ROCHE” and the code “ 0245” on each half of the capsule shell.
Rusvos ir žalios spalvos, matinė kieta kapsulė, kurios kiekvienoje lukšto pusėje yra žymė „ ROCHE “ ir kodas „ 0245 “.
Invirase is indicated for the treatment of HIV-1 infected adult patients.
Invirase skiriama ŽIV- 1 infekuotiems suaugusiems pacientams gydyti.
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Gydyti Invirase gali pradėti tik ŽIV infekcijos gydymo patirties turintis gydytojas.
Adults and adolescents over the age of 16 years:
Suaugusiesiems ir vyresniems nei 16 metų paaugliams:
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (5 x 200 mg capsules) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Derinant su ritonaviru Rekomenduojama Invirase dozė – po 1000 mg (5 kapsules po 200 mg) du kartus per parą kartu su ritonaviru – po 100 mg du kartus per parą, derinant su kitais priešretrovirusiniais vaistais.
Invirase capsules should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Renal and hepatic impairment:
Kai pablogėjusi inkstų ir kepenų funkcija:
No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal or mild hepatic impairment.
Pacientams, kurių inkstų funkcija šie tiek ar vidutiniškai pablogėjusi arba kepenų funkcija šiek tiek pablogėjusi, dozavimo keisti nereikia.
Caution should be exercised in patients with severe renal or moderate hepatic impairment.
Vaisto skirtina atsargiai, kai pacientų inkstų funkcija sunkiai sutrikusi arba kepenų funkcija vidutiniškai pablogėjusi.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
Jaunesniems nei 16 metų vaikams ir vyresniems nei 60 metų suaugusiems pacientams:
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Apie jaunesnių nei 16 metų vaikų ir vyresnių kaip 60 metų suaugusių pacientų gydymą Invirase preparatu patirties turima mažai.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Vaikams, kaip ir suaugusiems pacientams, Invirase reikia skirti tik kartu su ritonaviru
Invirase/ ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
2 Invirase/ ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
2 Invirase/ ritonaviro negalima skirti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sąveikauti tarpusavyje ir sukelti nepageidaujamą poveikį, galintį grėsti gyvybei.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
4. 5 skyrių), triazolamas (gali pailginti ar sustiprinti sedaciją, kvėpavimo slopinimą), • simvastatinas, lovastatinas (padidėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika), • skalsių alkaloidai (pvz., ergotaminas, dihidroergotaminas, ergonovinas ir metilergonovinas) (galimas ūminis apsinuodijimas skalsių alkaloidais), • rifampicinas (sunkaus toksinio poveikio kepenų ląstelėms pavojus) (žr 4. 4, 4. 5 ir 4. 8 skyrius).
Considerations when initiating Invirase therapy:
Į ką reikėtų atsižvelgti pradedant gydyti Invirase preparatu.
Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Invirase negalima skirti kaip vienintelio proteazės inhibitoriaus.
Invirase should only be given in combination with ritonavir (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Patients should be informed that saquinavir is not a cure for HIV infection and that they may continue to acquire illnesses associated with advanced HIV infection, including opportunistic infections.
Pacientams reikėtų paaiškinti, kad sakvinaviras neišgydo nuo ŽIV infekcijos, taip pat kad jie ir vėliau gali susirgti ligomis, susijusiomis su progresuojančia ŽIV infekcija, įskaitant ir oportunistines infekcines ligas.
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with co- administered medications.
Pacientams taip pat reikėtų pasakyti, kad jie gali patirti nepageidaujamą poveikį, susijusį su kartu vartojamais vaistais.
The safety and efficacy of saquinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Ar saugu ir efektyvu vartoti sakvinaviro/ ritonaviro pacientams, kurių kepenų funkcija ryškiai sutrikusi, nenustatyta, dėl to šiems pacientams sakvinaviro/ ritonaviro reikia skirti atsargiai.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ ritonaviras kontraindikuojami pacientams, kurie serga dekompensuota kepenų liga (žr.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B arba hepatitu C ir gydomiems priešretrovirusinių vaistų deriniu, gresia didesnis sunkių ir galbūt mirtinų nepageidaujamų kepenų reakcijų pavojus.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Tuo atveju, kai kartu vartojama priešvirusinių vaistų hepatitui B arba hepatitui C gydyti, prašom taip pat skaityti tinkamą informaciją apie šiuos vaistinius preparatus.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Kai pacientai, kurių kepenų funkcija jau sutrikusi, įskaitant ir lėtinį aktyvų hepatitą, gydomi antiretrovirusinių vaistų deriniu, jiems dažniau pasitaiko kepenų funkcijos rodmenų nukrypimų nuo normos ir pagal įprastą praktiką tokius pacientus reikia nuolat stebėti.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Jei šiems pacientams atsiranda kepenų ligos blogėjimo požymių, privalu apsvarstyti – gal laikinai liautis gydyti ar išvis baigti gydymą.
In cases of mild hepatic impairment no initial dosage adjustment is necessary at the recommended dose.
Kai kepenų funkcija šiek tiek pablogėjusi, pradinės rekomenduojamos dozės keisti nereikia.
The use of Invirase in combination with ritonavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi apysunkiai, Invirase ir ritonaviro derinio poveikis netirtas.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
Kadangi tokių tyrimų nėra, reikėtų elgtis atsargiai, nes gali padidėti sakvinaviro koncentracija ir (arba) kepenų fermentų aktyvumas.
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
Gauta pranešimų, kad pacientams, jau sergantiems hepatitu B ar hepatitu C, ciroze ar kita kepenų liga, paūmėjo lėtinis kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant ir vartų venos kraujospūdžio didėjimą.
Renal impairment:
Pablogėjusi inkstų funkcija.
Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
Per inkstus eliminuojama tik maža dalis sakvinaviro; daugiausia jo metabolizuojama ir šalinama per kepenis.
Therefore, no initial dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Todėl pacientams, kurių inkstų funkcija pablogėjusi, pradinės dozės keisti nereikia.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ ritonavir in this population.
Tačiau vaisto poveikis pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi smarkiai, nebuvo tirtas, dėl to tokiems pacientams skirti sakvinaviro/ ritonaviro reikėtų atsargiai.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Pacientai, kamuojami lėtinio viduriavimo ar malabsorbcijos.
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Ar saugu ir veiksminga vartoti sustiprinto poveikio sakvinaviro pacientams, kuriuos kamuoja lėtinis viduriavimas ar malabsorbcija, informacijos nėra, o apie nesustiprinto sakvinaviro poveikį – tik labai mažai.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Taip pat nežinoma, ar šiomis ligomis sergantiems pacientams galėtų susidaryti subterapinės sakvinaviro koncentracijos.
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
3 Jaunesni nei 16 metų vaikai ir vyresni nei 60 metų suaugę pacientai.
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Apie jaunesnių nei 16 metų vaikų bei vyresnių kaip 60 metų suaugusių pacientų gydymą Invirase preparatu patirties turima mažai.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Vaikams, kaip ir suaugusiems pacientams, Invirase reikia skirti tik kartu su ritonaviru.
3 Lactose intolerance:
Laktozės netoleravimas.
Invirase 200 mg capsules contain lactose.
Invirase 200 mg kapsulėse yra laktozės.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Šio vaisto negali vartoti pacientai, kurie turi retų paveldimų metabolizmo sutrikimų - netoleruoja galaktozės, turi Lapp laktazės nepakankamumą ar gliukozės ir galaktozės malabsorbciją.
Patients with haemophilia:
Hemofilija sergantys pacientai.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Gauta pranešimų, kad, gydant proteazės inhibitoriais A ir B tipo hemofilija sergančius pacientus, padidėjo kraujavimas, įskaitant savaimines odos hematomas ir hemartrozes.
In some patients additional factor VIII was given.
Kai kuriems pacientams papildomai skirta VIII kraujo krešėjimo faktoriaus.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Daugiau nei pusė aprašytų pacientų toliau buvo gydomi proteazės inhibitoriais arba vėl pradėti gydyti, jei gydyti buvo liautasi.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Įtariamas priežastinis ryšys, nors veikimo mechanizmas neišaiškintas.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Todėl hemofilija sergančius pacientus reikia įspėti, kad jiems gali grėsti padidėjęs kraujavimas.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Cukrinis diabetas ir hiperglikemija.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Gauta pranešimų, kad vartojantys proteazės inhibitorius pacientai arba susirgo cukriniu diabetu, arba jiems atsirado hiperglikemija, arba paūmėjo jau esantis cukrinis diabetas.
In some of these patients, the hyperglycaemia was severe and in some cases was also associated with ketoacidosis.
Kai kuriems iš jų hiperglikemija buvo sunki, kartais taip pat susijusi su ketoacidoze.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Daugelio pacientų būklė buvo komplikuota, kai kuriuos jų reikėjo gydyti vaistais, kurie galėjo būti susiję su cukrinio diabeto ar hiperglikemijos atsiradimu.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
ŽIV infekuotiems pacientams nuo kombinuoto gydymo priešretrovirusiniais vaistais gali prasidėti kūno riebalų persiskirstymas (lipodistrofija).
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Apie jo mechanizmą taip pat žinoma nepakankamai.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Spėjama, kad yra sąryšis tarp visceralinės lipomatozės ir PI, taip pat lipoatrofijos ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Didesnis lipodistrofijos pavojus siejamas su individualiais veiksniais, pvz., vyresniu amžiumi, taip pat nuo vaistų priklausomais veiksniais, pvz., ilgiau trunkančiu gydymu priešretrovirusiniais vaistais ir su tuo susijusiais metabolizmo sutrikimais.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Klinikinių tyrimų metu reikėtų įvertinti ir fizinius riebalų persiskirstymo požymius.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Gali būti tikslinga tirti kraujo serumo lipidų ir kraujo gliukozės koncentraciją nevalgiusiam pacientui.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV– disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Nepaisant to, kad kaulų nekrozės etiologijoje dalyvauja daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų, alkoholio vartojimą, sunkią imunosupresiją, padidėjusį kūno masės indeksą), ypač daug jos atvejų aprašyta pacientams, sergantiems progresavusia ŽIV liga, ir (arba) ilgai gydomiems kombinuotais antiretrovirusiniais preparatais (KARG).
Interaction with ritonavir:
Sąveika su ritonaviru.
The recommended dose of Invirase and ritonavir is 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir twice daily.
Vartojant Invirase kartu su ritonaviru, rekomenduojama Invirase/ ritonaviro dozė – po 1000/ 100 mg du kartus per parą.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Nustatyta, kad nuo didesnių ritonaviro dozių dažniau pasitaiko nepageidaujamų reiškinių.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre- existing liver disease.
Kartu vartojami sakvinaviras ir ritonaviras sukelia sunkių nepageidaujamų reiškinių, dažniausiai diabetinę ketoacidozę ir kepenų funkcijos sutrikimą, ypač pacientams, kurie jau sirgo kepenų liga.
Interaction with tipranavir:
Sąveika su tipranaviru.
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Vartojant sustiprinto poveikio sakvinaviro ir tipranaviro kartu su maža ritonaviro doze dvejopu sustiprintu režimu, ryškiai sumažėjo sakvinaviro koncentracija plazmoje (žr.
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Dėl to vartoti sustiprinto poveikio sakvinaviro ir tipranaviro kartu su maža ritonaviro doze nerekomenduojama.
Interaction with HMG-CoA reductase inhibitors:
4 Sąveika su HMG- KoA reduktazės inhibitoriais.
Caution must be exercised if Invirase/ ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Privalu elgtis atsargiai, jei Invirase/ ritonaviro vartojama kartu su atorvastatinu, kurio metabolizmas mažiau priklauso nuo CYP3A4.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Šiuo atveju derėtų apsvarstyti, ar nereikėtų mažinti atorvastatino dozės.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
4 Oral contraceptives:
Geriamieji kontraceptikai.
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Glucocorticoids:
Gliukokortikoidai.
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Interaction with efavirenz:
Sąveika su efavirenzu.
The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
Nustatyta, kad su sakvinaviro, ritonaviro ir efavirenzo derinio vartojimu yra susijusi didesnė toksinio poveikio kepenims rizika; kai sakvinaviro ir ritonaviro vartojama kartu su efavirenzu, reikia nuolat tirti kepenų funkciją.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
Dauguma vaistų sąveikos su sakvinaviru tyrimų atlikta, kai Invirase ar sakvinaviro minkštų kapsulių (Fortovase) poveikis nebuvo stiprinamas kitais preparatais.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Negausūs tyrimai atlikti, kai Invirase ar sakvinaviro minkštų kapsulių poveikį sustiprino ritonaviras.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
Vaistų sąveikos, kai sakvinaviro poveikis nebuvo stiprinamas, tyrimų pastebėjimai gali neatitikti to poveikio, kuris esti gydant sakvinaviru/ ritonaviru.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
Be to, rezultatai, gauti tiriant vaistų sąveiką su sakvinaviru minkštomis kapulėmis, nebūtinai reiškia, kad tokia pati sąveika vyksta su Invirase/ ritonaviru.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Sakvinaviro metabolizmą katalizuoja citochromas P450 ir specifinis izofermentas CYP3A4, kuriam dalyvaujant kepenyse metabolizuojama 90% vaisto.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Be to, in vitro tyrimai parodė, kad sakvinaviras yra P- glikoproteino (P- gp) substratas ir inhibitorius.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Todėl vaistiniai preparatai, kurie metabolizuojami tokiu pat būdu ar keičia CYP3A4 ir (arba) P- gp aktyvumą (žr. “ Kitos galimos sąveikos ”), gali keisti ir sakvinaviro farmakokinetiką.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Panašiai ir sakvinaviras gali keisti kitų vaistinių preparatų, kurie yra CYP3A4 ar P- gp substratai, farmakokinetiką.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Ritonaviras gali veikti kitų vaistinių preparatų farmakokinetiką, nes yra stiprus CYP3A4 ir P- gp inhibitorius.
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Norviro charakteristikų santrauką).
Interactions and dose recommendations with other medicinal products
Sąveika ir dozių rekomendacijos vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Antiretroviral agents
Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu) Priešretrovirusiniai preparatai
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NATI)
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
Zalcitabinas ir (arba) zidovudinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- No pharmacokinetic interaction studies have been completed.
- Farmakokinetinės sąveikos tyrimai neužbaigti.
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
Sąveika su zalcitabinu dėl skirtingų metabolizmo ir išskyrimo kelių mažai tikėtina.
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25% decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Vartojant zidovudino (po 200 mg kas 8 valandas) kartu su ritonaviru (po 300 mg kas 6 valandas), zidovudino AUC sumažėjo 25%.
- No dose adjustment required.
Ritonaviro farmakokinetika nepakito. - Sakvinaviras ↔
Zalcitabine and/ or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabinas ir (arba) zidovudinas (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas)
- Saquinavir ↔ Zalcitabine ↔ Zidovudine ↔
Zalcitabinas ↔ Zidovudinas ↔ Sakvinaviro AUC ↓ 30%
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Didanozinas, 400 mg vienkartinė dozė (sakvinaviras/ ritonaviras po 1600/ 100 mg 1k/ p)
Saquinavir AUC ↓ 30% Saquinavir Cmax ↓ 25% Saquinavir Cmin ↔
Sakvinaviro Cmax ↓ 25% Sakvinaviro Cmin ↔ Sakvinaviro AUC ↓ 1%
No dose adjustment required.
Dozės keisti nereikia.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Tenofoviro dizoproksil - fumaratas po 300 mg 1k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p)
Saquinavir AUC ↓ 1% Saquinavir Cmax ↓ 7% Saquinavir Cmin ↔
Sakvinaviro Cmax ↓ 7% Sakvinaviro Cmin ↔
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) -
Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNATI) -
Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
Delavirdinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
Delavirdine (unboosted saquinavir)
Delavirdinas (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas)
Saquinavir AUC ↑ 348%.
Sakvinaviro AUC ↑ 348%.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
Apie šio derinio saugumą duomenų turima mažai ir visai nėra duomenų apie jo veiksmingumą.
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13% of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6% Grade 3 or 4).
Nedidelės apimties preliminariu tyrimu nustatyta, kad 13% vartojusiųjų delavirdino ir sakvinaviro derinį per pirmąsias kelias savaites padidėjo kepenų fermentų aktyvumas (6% - 3 ar 4 laipsnio).
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
būti dažnai tiriami kepenų ląstelių funkcijos pokyčiai.
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg qd, or saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid, or saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg qd)
Efavirenzas po 600 mg 1k/ p Sakvinaviras ↔ (sakvinaviras/ ritonaviras po Efavirenzas ↔ 1600/ 200 mg 1k/ p, arba sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p, arba sakvinaviras/ ritonaviras po 1200/ 100 mg 1k/ p) - Nevirapinas - Sąveika su Invirase/ ritonaviru (sakvinaviras/ ritonaviras) netirta.
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
- Sakvinaviro AUC ↓ 24% - Nevirapinas (sakvinaviras, kai jo Nevirapino AUC ↔ veikimas nesustiprinamas)
- No dose adjustment required.
- Dozės keisti nereikia.
↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Ženklai: ↓ - sumažėjo, ↑ - padidėjo, ↔ - nepakito, ↑↑ - žymiai padidėjo, k/ p – kartą (us) per parą
6 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
6 Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu) ŽIV proteazės inhibitoriai (PI) Atazanaviras po 300 mg 1k/ p
Interaction
Sąveika Sakvinaviro AUC ↑ 60% Sakvinaviro Cmax ↑ 42%
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
(sakvinaviras/ ritonaviras po 1600/ 100 mg 1k/ p)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid and atazanavir.
Sakvinaviro AUC ↓ 15%
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Fosamprenaviras po 700 mg 2k/ p
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
Sakvinaviro Cmax ↓ 9%
No dose adjustment required for Invirase/ ritonavir.
Invirase/ ritonaviro dozės keisti nereikia.
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinaviras (sakvinaviras/ ritonaviras) - Indinaviras po 800 mg 3k/ p
- Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ No safety and efficacy data available for this combination.
- Maža ritonaviro dozė padidina indinaviro koncentraciją. - Sakvinaviro AUC ↑ 4, 6- 7, 2 kartus Indinaviras ↔
Appropriate doses of combination not established.
Padidėjusi indinaviro koncentracija gali sukelti inkstų akmenligę.
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Tinkamos šio derinio dozės nenustatytos.
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
400/ 100 mg 2k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Ritonaviras ↓ (kaip poveikį stiprinančio preparato
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
1000/ 100 mg 2k/ p kartu su 2 veiksmingumas nepakito). arba 3 NATI)
No dose adjustment required.
Lopinaviras ↔ (remiantis istorišku palyginimu su nesustiprinto poveikio lopinaviro duomenimis).
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
- Nelfinaviras po 1250 mg 2k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p)
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
- Sakvinaviro AUC ↑ 13% (90% PI:
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27↓ - 74↑) Sakvinaviro Cmax ↑ 9% (90% PI:
27 ↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinaviro AUC ↓ 6% (90% PI:
28 ↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinaviro Cmax ↓ 5% (90% PI:
23↓ - 16↑)
23↓ - 16) - Sakvinaviro AUC ↑ 392%
- No dose adjustment required.
Dozės keisti nereikia.
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Nelfinaviras po 750 mg
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
Sakvinaviro Cmax ↑ 179%
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais, sukėlė ilgiau trunkantį poveikį (pailgėjo laikas iki virusinio recidyvo) negu gydymas trimis vaistais, kai vartota vieno iš dviejų proteazės inhibitorių.
Concomitant administration of nelfinavir and saquinavir soft capsules resulted in a moderate increase in the incidence of diarrhoea.
Vartojant nelfinaviro ir sakvinaviro minkštomis kapsulėmis, vidutiniškai padažnėjo viduriavimas.
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
(sakvinaviras po 1000 mg
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/ 100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Ritonaviras ↔
This is the approved combination regimen.
vartojimo režimas.
No dose adjustment is recommended.
Dozių keisti nerekomenduojama.
Tipranavir/ ritonavir (saquinavir/ ritonavir) HIV fusion inhibitor
Tipranaviras/ ritonaviras (sakvinaviras/ ritonaviras) ŽIV fuzijos inhibitoriai
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
Dvejopai sustiprinto proteazės inhibitoriaus derinys vartotas daugiariopai gydytiems ŽIV teigiamą rodmenį turintiems suaugusiesiems.
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ ritonavir, is not recommended.
Tipranaviro, vartojamo kartu su maža ritonaviro doze, su sakvinaviru/ ritonaviru vartoti nerekomenduojama.
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Jei manoma, kad šio derinio skirti būtina, griežtai reikalaujama atlikti sakvinaviro koncentracijos plazmoje monitoringą.
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Enfuvirtidas
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Sakvinaviras ↔
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulant
(sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Kiti vaistiniai preparatai Antiaritminiai vaistai Bepridilis Lidokainas (sisteminio poveikio) Kvinidinas (sakvinaviras/ ritonaviras) Amjodaronas Flekainidas Propafenonas (sakvinaviras/ ritonaviras) Antikoaguliantai
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Kai vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, bepridilio, sisteminio poveikio lidokaino ar kvinidino koncentracijos gali būti padidėjusios.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Kai vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, amjodarono, flekainido ar propafenono koncentracijos gali būti padidėjusios.
Caution is warranted.
Vartotina atsargiai.
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
Jeigu įmanoma, rekomenduojamas terapinių koncentracijų monitoringas.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsants
Varfarinas (sakvinaviras/ ritonaviras) Prieštraukuliniai vaistai - Karbamazepinas Fenobarbitalis Fenitoinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Concentrations of warfarin may be affected.
Varfarino koncentracija gali pakisti. - Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Rekomenduojamas TNS (tarptautinio normalizuoto santykio) monitoringas.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
- Karbamazepinas Fenobarbitalis Fenitoinas (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas) Antidepresantai
- These medicinal products will induce CYP3A4 and may therefore decrease saquinavir concentrations.
- Šie vaistiniai preparatai indukuos CYP3A4 ir dėl to gali sumažinti sakvinaviro koncentraciją.
Tricyclic antidepressants (e. g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
Tricikliai antidepresantai
Invirase/ ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ ritonaviras gali padidinti
Therapeutic concentration monitoring recommended.
Rekomenduojamas terapinių
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
- Nefazodonas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with saquinavir/ ritonavir not evaluated.
- Sąveika su sakvinaviru/ ritonaviru nebuvo įvertinta.
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Nefazodonas (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas) Antihistamininiai vaistai
Saquinavir concentrations may be increased.
- Nefazodonas inaktyvina CYP3A4, todėl sakvinaviro koncentracija gali padidėti.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
- Rekomenduojamas sakvinaviro toksinio poveikio monitoringas.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectives
Terfenadinas Astemizolas (sakvinaviras/ ritonaviras) Antiinfekciniai vaistai
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
Terfenadino AUC ↑, dėl to pailgėja QT intervalas.
A similar interaction with astemizole is likely.
Galima panaši sąveika su astemizolu.
Terfenadine and astemizole are contraindicated with boosted or unboosted saquinavir (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
- Clarithromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Klaritromicinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta. - Sakvinaviro AUC ↑ 177%
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Klaritromicinas po
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Sakvinaviro Cmax ↑ 187%
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
- Kai tirtomis dozėmis vartojami
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
(sakvinaviras po 1200 mg 3k/ p, kai jo veikimas nesustiprinamas)
- Saquinavir AUC ↑ 99% Saquinavir Cmax ↑ 106%
Klaritromicino AUC ↑ 40% Klaritromicino Cmax ↑ 40%
- No dose adjustment required.
nereikia.
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ ritonavir)
- Eritromicinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
- Streptogramin antibiotics (unboosted saquinavir) Antifungals
- Eritromicinas po 250 mg 4k/ p (sakvinaviras po 1200 mg 3k/ p, kai jo veikimas nesustiprinamas) - Streptogramino grupės antibiotikai (sakvinaviras/ ritonaviras) - Streptogramino grupės antibiotikai (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas) Priešgrybeliniai vaistai
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/ dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Sakvinaviro AUC ↑ 99% Sakvinaviro Cmax ↑ 106% - Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta. - Streptogramino grupės antibiotikai, pvz., kvinupristinas/ dalfopristinas, slopina CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Sakvinaviro koncentracija gali padidėti.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
- Dozės keisti nereikia. - Rekomenduojamas sakvinaviro toksinio poveikio monitoringas.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Ketokonazolas po 200 mg 1k/ p
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
Sakvinaviro Cmax ↔
No dose adjustment required when saquinavir/ ritonavir combined with ≤ 200 mg/ day ketoconazole.
Kai sakvinaviro/ ritonaviro vartojama kartu su ketokonazolu ≤ 200 mg/ per parą, dozės keisti
High doses of ketoconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Didelės ketokonazolo dozės (> 200 mg/ per parą) vartoti nerekomenduojama.
- Itraconazole (saquinavir/ ritonavir)
- Itrakonazolas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
- Itrakonazolas (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas) Flukonazolas/ mikonazolas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
- Itrakonazolas yra vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius.
An interaction is possible.
Galima sąveika.
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Rekomenduojamas sakvinaviro toksinio poveikio monitoringas.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
9 Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu) Antimikobakteriniai vaistai Rifampicinas po 600 mg 1k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p)
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
Sąveika Klinikinio tyrimo metu 11 iš 17 (65%) sveikų savanorių atsirado sunkus toksinis poveikis kepenų ląstelėms – po 1- 5 dienų šio derinio vartojimo transaminazių aktyvumas tapo > 20 kartų didesnis negu viršutinė normos riba.
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
9 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Rifabutinas
Interaction
Sąveika su sakvinaviru/ ritonaviru po
Recommendations concerning co- administration
Remiantis patirtimi, kai proteazės
Rifabutin (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Benzodiazepines
(sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Benzodiazepinai
Interaction with saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg not studied.
1000/ 100 mg netirta.
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
inhibitorių poveikį stiprino maža ritonaviro dozė, rekomenduojama rifabutino dozę kas 3 dienas sumažinti iki 150 mg.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Pacientai, vartojantys rifabutino kartu su Invirase/ ritonaviru, turi būti atidžiai stebimi – ar nepadidėjo kepenų funkcijos rodmenys, ar neatsirado nepageidaujamų reiškinių, susijusių su gydymu rifabutinu.
Further dosage reduction of rifabutin may be necessary.
Gali prireikti toliau mažinti rifabutino dozę.
Therapeutic concentration monitoring for saquinavir is recommended.
Rekomenduojamas gydomosios sakvinaviro koncentracijos monitoringas.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Midazolamas 7, 5 mg vienkartinė dozė (gerti) (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Alprazolamas Klorazepatas Diazepamas Flurazepamas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/ 2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Apie ritonaviro sustiprinto sakvinaviro vartojimą kartu su midazolamu į veną duomenų nėra.
Studies of other CYP3A modulators and i. v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Kai vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, šių vaistinių preparatų koncentracijos gali padidėti.
Co-administration of Invirase/ ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Caution should be used with co- administration of Invirase and parenteral midazolam.
Invirase ir parenteraliai vartojamo midazolamo turi būti vartojama atsargiai.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jeigu Invirase derinama su parenteraliai vartojamu midazolamu, tai turi būti atliekama intensyvios pagalbos skyriuje (IPS) arba panašioje aplinkoje, kurioje būtų garantuotas nuodugnus klinikinis monitoringas ir tinkama medicininė pagalba kvėpavimo slopinimo ir (arba) užsitęsusios sedacijos atveju.