qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One patient experienced involuntary muscle contractions.
Vienam pacientui buvo nevalingas raumenų susitraukimas.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
Apsinuodijus efavirenzu, reikia taikyti bendrąsias pagalbos priemones, stebėti gyvybines funkcijas ir paciento klinikinę būklę.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Neabsorbuotam efavirenzui pašalinti galima vartoti aktyvintos anglies.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Specifinio efavirenzo antidoto nėra.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Efavirenzas stipriai jungiasi su baltymais, todėl mažai tikėtina, kad dializės metu iš kraujo pasišalins reikšmingas jo kiekis.
ATC code:
Farmakoterapinė grupė – ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, ATC kodas:
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Efavirenzas yra ŽIV- 1 NNATI.
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Jis yra nekonkurencinis ŽIV- 1 atvirkštinės transkriptazės (AT) inhibitorius ir reikšmingai neslopina ŽIV- 2 AT ar ląstelių DNR polimerazių (α, β, γ ar δ).
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Laisvojo efavirenzo koncentracija, kurios reikia – 95% nuslopinti natūralų viruso tipą ar zidovudinui atsparų laboratorinį ar klinikinį tipą in vitro, yra nuo 0, 46 nM iki 6, 8 nM limfoblastoidinėse ląstelėse, periferinio kraujo vienbranduolėse ląstelėse ir makrofagų/ monocitų kultūrose.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Efavirenzo aktyvumas ląstelių kultūroje prieš viruso variantus, kurių AT 48, 108, 179, 181 ar 236 padėtyse pakeistos aminorūgštys, ar variantus, kurių pakeistos proteazės aminorūgštys, buvo panašus kaip ir prieš natūralias viruso padermes.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Vieninteliai aminorūgščių pakaitai, sukėlę didžiausią atsparumą efavirenzui ląstelių kultūroje, buvo 100- ojoje padėtyje leucino pakeitimas izoleucinu (L100I, 17- 22 kartus atsparesnis) ir 103- iojoje padėtyje lizino pakeitimas asparaginu (K103N, 18- 33 kartus atsparesnis).
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
ŽIV variantų, ekspresuojančių K103N kartu su kita pakitusia AT aminorūgštimi, jautrumas sumažėjo daugiau kaip 100 kartų.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
K103N buvo dažniausiai nustatytas virusų AT pokytis pacientams, kuriems klinikinių efavirenzo derinio su indinaviru ar zidovudinu + lamivudinu tyrimų metu ryškiai kartotinai padidėjo viruso kiekis.
This mutation was observed in 90% of patients receiving efavirenz with virological failure.
Ši mutacija nustatyta 90% pacientų, kurių gydymas efavirenzu buvo virusologiškai neveiksmingas.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Taip pat nustatyta AT pakaitų 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 ar 225 padėtyse, tačiau rečiau ir dažnai tik kartu su K103N.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
AT aminorūgščių pakaitų pobūdis, susijęs su atsparumu efavirenzui, nepriklausė nuo kitų kartu su efavirenzu vartotų priešvirusinių vaistų.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Kryžminis atsparumas efavirenzui, nevirapinui ir delavirdinui ląstelių kultūroje rodo, kad dėl K103N pasikeitimo išnyksta jautrumas visiems trims NNATI.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
Dvi iš trijų tirtų delavirdinui atsparių klinikinių padermių buvo kryžmiškai atsparios efavirenzui ir turėjo K103N pakaitą.
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
Trečioji padermė, kurios AT buvo pakitusi 236 padėtyje, nebuvo kryžmiškai atspari efavirenzui.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Buvo tirtas virusų padermių, išskirtų klinikinių efavirenzo tyrimų metu iš pacientų, kurių gydymas buvo neefektyvus (vėl padidėjo viruso kiekis), periferinio kraujo vienbranduolių ląstelių, jautrumas NNATI.
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
13 padermių, kurių atsparumas efavirenzui jau buvo nustatytas, buvo atsparūs ir nevirapinui bei delavirdinui.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Penkių iš šių NNATI atsparių padermių AT nustatytas K103N pakaitas arba valino pasikeitimas izoleucinu 108 padėtyje (V108I).
Three of the efavirenz treatment failure isolates tested remained sensitive to efavirenz in cell culture and were also sensitive to nevirapine and delavirdine.
Trijų pacientų, kurių gydymas efavirenzu buvo neefektyvus, viruso padermės išliko jautrios šiam vaistui ląstelių kultūroje, taip pat buvo jautrios nevirapinui bei delavirdinui.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Kryžminio atsparumo tarp efavirenzo ir PI tikimybė yra maža, nes jie veikia skirtingus fermentus.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Taip pat maža kryžminio atsparumo tarp efavirenzo ir NATI tikimybė, nes jų yra skirtingos jungimosi prie taikinio vietos bei skirtingas veikimo mechanizmas.
Pharmacodynamic effects:
Farmakodinaminis poveikis:
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Kontroliuojamųjų klinikinių efavirenzo tyrimų su pacientais, kurių ŽIV liga progresavusi, t. y. kurių CD4 < 50 ląstelių/ mm3, ar vartojančiais PI ar NNATI, neatlikta.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
Mažai klinikinės kontroliuojamųjų tyrimų patirties apie derinius, į kurių sudėtį įeina didanosinas ar zalcitabinas.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
21 Dviejų kontroliuojamųjų efavirenzo derinio su NATI ir (ar) PI tyrimų (006 ir ACTG 364), trukusių maždaug vienerius metus, metu nustatytas sumažėjęs viruso kiekis žemiau ribos, kurią galima įvertinti kiekybiškai, ir padidėjęs CD4 limfocitų skaičius ŽIV infekuotiems pacientams, anksčiau negydytiems antiretrovirusiniais vaistais, taip pat vartojusiems NATI.
Study 020 showed similar activity in NRTI-experienced patients over 24 weeks.
Tyrimas 020 parodė, kad vaisto efektyvumas buvo panašus ilgiau negu 24 savaites gydant NATI vartojusius pacientus.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
Šiuose tyrimuose efavirenzo dozė buvo 600 mg vieną kartą per parą; indinaviro, vartoto kartu su efavirenzu, dozė buvo 1000 mg kas 8 val., be efavirenzo – 800 mg kas 8 val.
The dose of nelfinavir was 750 mg given three times a day.
Nelfinaviro dozė buvo 750 mg 3 kartus per parą.
The standard doses of NRTIs given every 12 hours were used in each of these studies.
Kiekvieno šio tyrimo metu buvo skiriama standartinė NATI dozė, vartojama kas 12 val.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Jame dalyvavo 1266 pacientai, anksčiau negydyti efavirenzu, lamivudinu, NNATI ar PI.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Vidutinis pradinis CD4 ląstelių skaičius buvo 341 ląstelė/ mm3 ir vidutinis pradinis ŽIV- RNR lygis buvo 60250 kopijų/ ml.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
614 pacientų, kurie buvo įtraukti į tyrimą 006 mažiausiai 48 savaites prieš analizę, pogrupyje efektyvumo rodikliai nurodyti 3- oje lentelėje.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Analizuojant atsako į gydymą laipsnį (gydymo nebaigusieji prilyginti tiems, kurių gydymas buvo neefektyvus [NC = F]), pacientai, kurie tyrimą dėl bet kurios priežasties baigė anksčiau ar kuriems trūko ŽIV RNR įvertinimo prieš matavimą, viršijusį nustatymo ribą, ar po jo, buvo vertinami kaip turintys ŽIV RNR daugiau kaip 50 arba daugiau kaip 400 kopijų/ ml trūkstamo tyrimo metu.
Efficacy results for study 006
Tyrimo 006 veiksmingumo rodikliai
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Atsako dažnis (NC = Fa)
Mean change from baseline-CD4 cell count
CD4 ląstelių skaičiaus pokytis nuo pradinio ląstelės/ mm3
400 copies/ ml (95% C. I. b)
400 kopijų/ ml (95% PIb)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 kopijų/ ml (95% PIb)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
(SVPc)
Treatme
Gydymo schemad
ZDV + 3TC EFV + IDV
ZDV + 3TC EFV + IDV IDV +
(47%, 61%)
%, 73%) 54%%, 61%) 45%
Mean
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
ZDV a b c
ZDV + 3TC a
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F – nebaigusieji = nereagavusieji. b PI – patikimumo intervalas. c SVP – standartinė vidurkio paklaida. d EFV – efavirenzas, ZDV – zidovudinas, 3TC – lamivudinas, IDV – indinaviras.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Ilgalaikiai tyrimo 006 duomenys 168- ąją savaitę (tyrimą baigė atitinkamai 160 pacientų, gydytų EFV + IDV, 196 pacientai, gydyti EFV + ZDV + 3TC, ir 127 pacientai, gydyti IDV + ZDV + 3TC) rodė atsako patvarumą, išreiškiamą pacientų, kuriems ŽIV RNR buvo < 400 kopijų/ ml, < 50 kopijų/ ml, proporcija ir vidutiniu CD4 ląstelių skaičiaus pokyčiu nuo pradinio.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Tyrimų ACTG 364 ir 020 veiksmingumo rodikliai nurodyti 4 lentelėje.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
ACTG 364 tyrime dalyvavo 196 pacientai, kurie buvo gydyti NATI, bet ne PI ar NNATI.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Tyrime 020 dalyvavo 327 pacientai, kurie buvo gydyti NATI, bet ne PI ar NNATI.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Gydytojai galėjo pakeisti įtrauktų į tyrimą pacientų vartojamą NATI.
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
Daugiausia reagavo pacientų, kuriems buvo pakeistas NATI.
Table 4:
22 4 lentelė.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Tyrimų ACTG 364 ir 020 veiksmingumo rodikliai
Responder rates (NC = Fa)
Atsako dažnis (NC = Fa) ŽIV RNR plazmoje
Study Number/ Treatment Regimensb
Vidutinis CD4 ląstelių skaičiaus pokytis nuo pradinio
(95
(95% PIc)
% C. I. c)%
(SVPd)
(95% C. I.)
(95% PI)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
ląstelės / 3 mm
Study ACTG 364 48 weeks
Tyrimas ACTG 364 48 savaitės
< 500 copies/ ml
< 500 kopijų/ ml
< 50 copies/ ml
< 50 kopijų/ ml
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
EFV + NFV + NATI EFV + NATI NFV + NATI
Study 020 24 weeks
Tyrimas 020 24 savaitės
< 400 copies/ ml
< 400 kopijų/ ml
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
EFV + IDV + NATI IDV + NATI a
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F – nebaigusieji = nereagavusieji. b EFV – efavirenzas, ZDV – zidovudinas, 3TC – lamivudinas, IDV – indinaviras, NATI – nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, NFV – nelfinaviras. c PI – patikimumo intervalas pacientų atsako proporcijai. d SVP – standartinė vidurkio paklaida. ---, neatlikta.
Paediatric trial:
Vaikų tyrimai.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
ACTG 382 yra vykstantis nekontroliuojamas 57 NATI vartojusių vaikų (3- 16 metų) tyrimas, kuris apibūdina efavirenzo derinio su nelfinaviru (20 - 30 mg/ kg tris kartus per parą) ir vienu ar daugiau NATI farmakokinetiką, priešvirusinį aktyvumą ir saugumą.
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
Pradinė efavirenzo dozė buvo ekvivalentiška 600 mg dozei (koreguota kūno paviršiaus plotui, apskaičiuotam pagal kūno svorį).
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
Atsako laipsnis pagal NC=F analizę pacientų, kurių ŽIV RNR plazmoje 48- ąją savaitę buvo < 400 kopijų/ ml, buvo 60% (95%, PI 47; 72) ir 53% (PI 40; 66) pagal pacientų, kurių ŽIV RNR plazmoje buvo < 50 kopijų/ ml, procentą.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Vidutinis CD4 ląstelių skaičius padidėjo 63±34, 5 ląstelių/ mm3 nuo pradinio lygmens.
The durability of the response was similar to that seen in adult patients.
Atsako trukmė buvo panaši į suaugusiųjų.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Po vienkartinės geriamosios 100 - 1600 mg dozės neinfekuotiems savanoriams didžiausia efavirenzo 1, 6- 9, 1 μM koncentracija buvo pasiekta po 5 valandų.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Su doze susijęs Cmax ir AUC didėjimas buvo nustatytas iki 1600 mg dozės; didėjimas buvo ne visai proporcingas dozei; tai rodo, kad, didėjant dozei, absorbcija mažėja.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje (3- 5 val.) nesikeičia po kartotinių dozių, pastovi koncentracija plazmoje susidaro po 6- 7 dienų.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
ŽIV infekuotiems pacientams vartojant 200 mg, 400 mg ir 600 mg paros dozes, pasiekus pastovią koncentraciją, vidutinė Cmax, vidutinė Cmin ir vidutinis AUC buvo linijiniai.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
35 pacientų, vartojusių 600 mg efavirenzo kartą per parą, pasiekus pastovią koncentraciją, Cmax buvo 12, 9 ± 3, 7 μM (29%), Cmin – 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) ir AUC – 184 ± 73 μM⋅h (40%) [vidurkiai ± S. D.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.)].
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Efavirenzas stipriai (maždaug 99, 5 - 99, 75%) jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, daugiausiai albuminu.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
ŽIV- 1 infekuotiems pacientams (n = 9), kurie vartojo 200 - 600 mg efavirenzo vieną kartą per parą mažiausiai vieną mėnesį, koncentracija smegenų skystyje buvo nuo 0, 26% iki 1, 19% (vidutiniškai 0, 69%) koncentracijos kraujo plazmoje.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Šis santykis yra maždaug 3 kartus didesnis negu su baltymais nesusijungusio (laisvo) efavirenzo frakcijos plazmoje.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Tyrimai su žmonėmis ir in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad daugiausiai efavirenzo metabolizuoja citochromo P450 sistema iki hidroksilintų metabolitų, kurie paskui gliukuroninami.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Šie metabolitai neveikia ŽIV- 1.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Jis slopina P450 izofermentus 2C9, 2C19 ir 3A4.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Tyrimuose in vitro efavirenzas neslopina CYP2E1, o CYP2D6 ir CYP1A2 slopina tik koncentracijos, viršijančios kliniškai pasiekiamas koncentracijas.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Efavirenzo ekspozicija plazmoje gali padidėti pacientams, kurie turi CYP2B6 izofermento homozigotinį G516T genetinį variantą.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Tačiau negalima atmesti didesnio dažnio ir sunkumo su efavirenzu susijusių nepageidaujamų reakcijų galimybės.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Nustatyta, kad efavirenzas sužadina P450 izofermentus, skatindamas savo paties metabolizmą.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Neinfekuotiems savanoriams 10 dienų vartojamos kartotinės 200 - 400 mg dozės per parą sukėlė mažesnę (22 - 42%) negu numatyta kumuliaciją ir trumpesnį galutinį pusinės eliminacijos periodą, palyginti su vienkartinės dozės vartojimu (žr. žemiau).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Efavirenzo galutinis pusinės eliminacijos periodas yra santykinai ilgas: mažiausiai 52 val. po vienkartinės dozės ir 40- 55 val. po kartotinių dozių.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Apie 14 - 34% žymėtojo efavirenzo dozės išsiskyrė su šlapimu ir mažiau kaip 1% šios dozės – su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Tai rodo galimą daug didesnę kumuliaciją.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
49 vaikams, gavusiems ekvivalentišką 600 mg efavirenzo dozę (dozė koreguota apskaičiuotam kūno paviršiaus plotui pagal kūno svorį), pastoviosios stadijos Cmax buvo 14, 1 μM, Cmin – 5, 6 μM, o AUC – 216 μM⋅h.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
Vaikų organizme efavirenzo farmakokinetika yra panaši į suaugusiųjų.
23 Gender, race, elderly:
Lytis, rasė, amžius.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Negausūs duomenys rodo, kad ir moterims, ir Azijos ir Ramiojo vandenyno salų pacientams efavirenzo ekspozicija didesnė, tačiau jie efavirenzą toleruoja ne blogiau.
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
Vaisto farmakokinetika senyvų žmonių organizme netirta.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Įprastinių genotoksiškumo tyrimų metu efavirenzas neveikė mutageniškai ar klastogeniškai.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Šis vaistas sukėlė žiurkių vaisių rezorbciją.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Cynomolgus beždžionėms davus efavirenzo dozę, sukėlusią panašią į žmonių koncentraciją plazmoje, apsigimimų nustatyta 3 iš 20 jų vaisių ir naujagimių.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Vienam vaisiui nustatyta anencefalija, vienpusė anoftalmija su antriniu liežuvio padidėjimu, kitam – mikroftalmija ir trečiajam – nesuaugęs gomurys.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Efavirenzo gavusių žiurkių ir triušių vaisių sklaidos defektų nepastebėta.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Biliarinė hiperplazija buvo nustatyta cynomolgus beždžionėms, ≥ 1 metus gavusioms efavirenzo dozę, kurios vidutinis AUC buvo maždaug dvigubai didesnis negu žmonių, vartojančių rekomenduojamą dozę.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
Vaisto nebevartojant biliarinė hiperplazija regresavo.
Biliary fibrosis has been observed in rats.
Žiurkėms nustatyta biliarinė fibrozė.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Kancerogenezės tyrimai parodė padažnėjusius kepenų ir plaučių navikus pelių patelėms, bet ne patinams.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Navikų susidarymo mechanizmas ir galima šių duomenų reikšmė žmonėms nežinoma.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Pelių patinų, žiurkių patinų ir patelių kancerogeniškumo tyrimų rezultatai buvo neigiami.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Šie duomenys rodo, kad klinikinė efavirenzo nauda viršija kancerogenezės riziką žmogui.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Kapsulės turinys Natrio laurilsulfatas Laktozė monohidratas Magnio stearatas Natrio krakmolo glikolatas
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Kapsulės dangalas Želatina Natrio laurilsulfatas Geltonasis geležies oksidas (E172) Titano dioksidas (E171) Silicio dioksidas (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Užrašo rašalas Košenilo karmino rūgštis (E120) Indigokarminas (E132) Titano dioksidas (E171)
24 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
DTPE buteliukai su vaikų neatidaromu polipropileno uždoriu.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 30 kietų kapsulių.
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 – buteliukas
28 May 1999.
Pirmojo registravimo data – 1999 m. gegužės 28 d.
28 May 2004.
Paskutiniojo perregistravimo data – 2004 m. gegužės 28 d.
STOCRIN 100 mg hard capsules
STOCRIN 100 mg kietos kapsulės
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
Vienoje kietoje kapsulėje yra 100 mg efavirenzo.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: vienoje kietoje kapsulėje yra 57. 0 mg laktozės monohidrato.
White, printed with “ 3807”.
Baltos spalvos, su užrašu “ 3807 ”.
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
28 Efavirenzo nerekomenduojama vartoti kartu su fiksuoto derinio tabletėmis, kurių sudėtyje yra efavirenzo, emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato.
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
5. 2 skyrių), ir dėl to gali dažniau pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (žr.
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Senyvų žmonių ištirta per mažai, kad būtų galima nustatyti, ar jų atsakas į gydymą skiriasi nuo jaunesnių pacientų.
30 Medicinal product by therapeutic
31
31 Medicinal product by therapeutic
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
Effects on drug levels
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
areas
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Indinaviras, ritonaviras ir efavirenzas
Mean
Indinaviro:
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
33 Medicinal product by therapeutic
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
co-administration with
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) NATI ir NNATI NATI ir efavirenzas
(dose)
Klinikai reikšminga sąveika nėra tikėtina, nes NATI metabolizuojami kitu negu efavirenzas būdu, todėl jie neturėtų konkuruoti dėl tų pačių metabolizmo fermentų ir eliminacijos būdų.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Abiejų vaistinių preparatų dozių koreguoti nereikia.
35 Medicinal product by therapeutic
36
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Reikia stebėti kaip pacientui kontroliuojami traukuliai.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Patients should be monitored for seizure control.
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Vigabatrinas ir efavirenzas Gabapentinas ir efavirenzas ANTIDEPRESANTAI
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Klinikai reikšmingos sąveikos nesitikima, kadangi vigabatrinas ir gabapentinas pašalinami išimtinai su šlapimu nepakitę, todėl nesitikima, kad jie konkuruotų dėl tų pačių metabolizmo fermentų ir šalinimo būdų kaip efavirenzas.
36 Medicinal product by therapeutic
Selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo infibitoriai (SSASI) Sertralinas ir efavirenzas
Effects on drug levels
Sertralino:
Recommendation concerning
Sertralino dozę reikia didinti
areas (dose)
(50 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 iki ↓ 50)
co-administration with efavirenz
vadovaujantis klinikiniu atsaku.
Sertraline dose increases should
vieną kartą per parą)
Fluoxetine/ Efavirenz Interaction not studied.
Fluoksetinas ir efavirenzas
ANTIHISTAMINES
Kadangi fluoksetino ir paroksetino metabolizmas yra panašus, t. y. pasireiškia stiprus CYP2D6 slopinamasis poveikis, tikėtina, kad nebus sąveikos ir su fluoksetinu.
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Cetirizino:
(10 mg single dose/ 600 mg once AUC: ↔ daily) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 iki ↓ 30) Manoma, kad šie pokyčiai klinikai nereikšmingi.
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Abiejų vaistinių preparatų dozių koreguoti nereikia.
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
Diltiazemo dozę koreguoti reikia
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(240 mg vieną kartą per parą ir 600 mg AUC: ↓ 69% (↓ 55 iki ↓ 79) vieną kartą per parą) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 iki ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 iki ↓ 75) Dezacetildiltiazemo:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 iki ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 iki ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 iki ↓ 75) N- monodezmetildiltiazemo:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 iki ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 iki ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 iki ↓ 52) Efavirenzo:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 iki ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 iki ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 iki ↑ 26) (CYP3A4 indukcija) Manoma, kad efavirenzo farmakokinetinių rodmenų padidėjimas klinikai nereikšmingas.
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
vadovaujantis klinikiniu atsaku (žiūrėkite diltiazemo Preparato charakteristikų santrauką).
37 Medicinal product by therapeutic
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI HMG Ko- A reduktazės inhibitoriai
Effects on drug levels
Kalcio kanalų blokatoriaus dozę koreguoti reikia vadovaujantis klinikiniu atsaku (žiūrėkite kalcio kanalų blokatoriaus Preparato charakteristikų santrauką).
Recommendation concerning
Atorvastatinas ir efavirenzas
areas
Atorvastatino:
percent change in AUC,
Reikia periodiškai stebėti
co-administration with
(10 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 iki ↓ 50)
Interaction not studied.
cholesterolio koncentraciją.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Gali
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
vieną kartą per parą)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
Cmax: ↓ 12% (↓ 1 iki ↓ 26) 2- hidroksiatorvastatino:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 iki ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 iki ↓ 23) 4- hidroksiatorvastatino:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 iki ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 iki ↓ 51) Bendrojo aktyvių HMG Ko- A reduktazės inhibitorių kiekio:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
AUC: ↓ 34% (↓ 21 iki ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 iki ↓ 26)
Dosage adjustments of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the atorvastatin).
reikėti koreguoti atorvastatino dozę (žiūrėkite atorvastatino Preparato charakteristikų santrauką).
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Pravastatinas ir efavirenzas (40 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Pravastatin:
Pravastatino:
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
AUC: ↓ 40% (↓ 26 iki ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 iki ↑ 12)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Reikia periodiškai stebėti cholesterolio koncentraciją.
Dosage adjustments of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Gali reikėti koreguoti pravastatino dozę (žiūrėkite pravastatino Preparato charakteristikų santrauką).
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
39
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Simvastatinas ir efavirenzas
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Reikia periodiškai stebėti
Rosuvastatin/ Efavirenz
(40 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Interaction not studied.
AUC: ↓ 69% (↓ 62 iki ↓ 73)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Gali
38
vieną kartą per parą)
Medicinal product by therapeutic
Cmax: ↓ 76% (↓ 63 iki ↓ 79) Simvastatino rūgšties:
Effects on drug levels
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
Recommendation concerning
Rozuvastatinas ir efavirenzas HORMONINIAI KONTRACEPTIKAI
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Rozuvastatinas daugiausia nepakitęs išsiskiria su išmatomis, todėl sąveikos su efavirenzu nesitikima.
co-administration with efavirenz
Abiejų vaistinių preparatų dozių koreguoti nereikia.
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Moterys, vartojančios efavirenzą, turi vengti pastoti.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
41 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pacientų, kurie nutraukė kitų antiretrovirusinių NNATI grupės vaistų vartojimą, gydymo efavirenzu patirties yra mažai.
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
43 Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Daugiau kaip 5 kartus viršijančios viršutinę normos ribą aspartato aminotransferazės (ASAT) ir alanino aminotransferazės (ALAT) koncentracijos nustatytos 3% iš 1008 pacientų, gydytų 600 mg efavirenzo per parą (5 – 8% po ilgalaikio gydymo tyrime 006).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
44 tyrime (006) 1% pacientų kiekvienoje gydymo šakoje nutraukė gydymą dėl kepenų arba tulžies sistemos sutrikimų.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nepageidaujamas poveikis vaikams buvo panašus kaip suaugusiesiems.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
46 Dviejų kontroliuojamųjų efavirenzo derinio su NATI ir (ar) PI tyrimų (006 ir ACTG 364), trukusių maždaug vienerius metus, metu nustatytas sumažėjęs viruso kiekis žemiau ribos, kurią galima įvertinti kiekybiškai, ir padidėjęs CD4 limfocitų skaičius ŽIV infekuotiems pacientams, anksčiau negydytiems antiretrovirusiniais vaistais, taip pat vartojusiems NATI.
cells/ mm3 (S. E. M. c)
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
ZDV + 3TC a NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c
ZDV + 3TC a
Table 4:
47 4 lentelė.
46 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės savybės
47 Gender, race, elderly:
Lytis, rasė, amžius.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Kapsulės dangalas Želatina Natrio laurilsulfatas Titano dioksidas (E171) Silicio dioksidas (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Užrašo rašalas Košenilo karmino rūgštis (E120) Indigokarminas (E132) Titano dioksidas (E171)
48 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 – buteliukas
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg kietos kapsulės
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Vienoje kietoje kapsulėje yra 200 mg efavirenzo.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: vienoje kietoje kapsulėje yra 114 mg laktozės monohidrato.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Tamsiai geltonos spalvos, su užrašu “ 3809 ”.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
53 Efavirenzo nerekomenduojama vartoti kartu su fiksuoto derinio tabletėmis, kurių sudėtyje yra efavirenzo, emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato.
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
5. 2 skyrių), ir dėl to gali dažniau pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (žr.
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Senyvų žmonių ištirta per mažai, kad būtų galima nustatyti, ar jų atsakas į gydymą skiriasi nuo jaunesnių pacientų.
54 Medicinal product by therapeutic
56
55 Medicinal product by therapeutic
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
57 Medicinal product by therapeutic
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
59 Medicinal product by therapeutic
61
60 Medicinal product by therapeutic
Selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo infibitoriai (SSASI) Sertralinas ir efavirenzas
61 Medicinal product by therapeutic
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI HMG Ko- A reduktazės inhibitoriai
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Simvastatinas ir efavirenzas
62
vieną kartą per parą)
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Moterys, vartojančios efavirenzą, turi vengti pastoti.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
66 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pacientų, kurie nutraukė kitų antiretrovirusinių NNATI grupės vaistų vartojimą, gydymo efavirenzu patirties yra mažai.
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
68 Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
69 tyrime (006) 1% pacientų kiekvienoje gydymo šakoje nutraukė gydymą dėl kepenų arba tulžies sistemos sutrikimų.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nepageidaujamas poveikis vaikams buvo panašus kaip suaugusiesiems.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
71 Dviejų kontroliuojamųjų efavirenzo derinio su NATI ir (ar) PI tyrimų (006 ir ACTG 364), trukusių maždaug vienerius metus, metu nustatytas sumažėjęs viruso kiekis žemiau ribos, kurią galima įvertinti kiekybiškai, ir padidėjęs CD4 limfocitų skaičius ŽIV infekuotiems pacientams, anksčiau negydytiems antiretrovirusiniais vaistais, taip pat vartojusiems NATI.
Table 4:
72 4 lentelė.
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės savybės
71 Gender, race, elderly:
Lytis, rasė, amžius.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Kapsulės dangalas Želatina Natrio laurilsulfatas Geltonasis geležies oksidas (E172) Silicio dioksidas (E551)
72 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
For bottles:
Buteliukai:
3 years For blisters:
Lizdinės plokštelės:
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 90 kietų kapsulių.
Not all pack sizes may be marketed.
42 kietų kapsulių pakuotė po vieną dozę perforuoto aliuminio lizdinėje plokštelėje.
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 – buteliukas EU/ 1/ 99/ 111/ 004 – lizdinė plokštelė
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ ml geriamasis tirpalas
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Viename ml yra 30 mg efavirenzo.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1. skyriuje.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Bespalvis ar gelsvas skaidrus skystis.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
4. 1 Terapinės indikacijos
STOCRIN has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
STOCRIN poveikis pacientams, sergantiems progresuojančia ŽIV liga, t. y. tiems, kuriems CD4 < 50 ląstelių/ mm3 arba kurių gydymas su proteazės inhibitoriais (PI) buvo nesėkmingas, adekvačiai netirtas.
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
4. 5 skyrių), dozė yra 24 ml vieną kartą per parą.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Rekomenduojama STOCRIN geriamojo tirpalo dozė kartu su PI ir (ar) NATI pacientams nuo 3 metų iki 17 metų aprašyta 1- ojoje lentelėje.
STOCRIN hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
STOCRIN kietų kapsulių arba plėvele dengtų tablečių gali būti skiriama tik tiems vaikams, kurie gali patikimai jas nuryti.
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
77 STOCRIN nerekomenduojama vartoti vaikams, jaunesniems nei 3 metų arba sveriantiems mažiau nei 13 kg, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir efektyvumą (žr.
Body Weight kg
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
1 lentelė Vaikams skiriama dozė vieną kartą per parą
3 - < 5 years
Kūno masė kg
Adults and children aged 5 years or more
STOCRIN geriamasis tirpalas (30 mg/ ml) Dozė (ml) Vaikai nuo 3 Suaugusieji ir vaikai
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
nuo 13 iki < 15 nuo 15 iki < 20 nuo 20 iki < 25
12 13 15
metų iki < 5 metų 12 13 15
9 10 12
5 metų 9 10 12
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
nuo 25 iki < 32. 5 nuo 32. 5 iki < 40 ≥ 40