qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These EC50 values are well below the 50% cellular toxicity concentration range of 87 µM to > 100 µM.
Šios EC50 reikšmės gerokai mažesnės už 50% toksinę koncentraciją ląstelėms, kuri svyruoja nuo 87 µM iki > 100 µM.
15 The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Žmogaus serume darunaviro EC50 reikšmės padidėjimo mediana yra 5, 4.
Darunavir showed synergistic antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, or amprenavir and additive antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, or tipranavir, the N(t)RTIs zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine, or tenofovir, the NNRTIs nevirapine, delavirdine, or efavirenz and the fusion inhibitor enfuvirtide.
Atliekant tyrimus pasireiškė darunaviro sinerginis antivirusinis poveikis su proteazių inhibitoriais ritonaviru, nelfinaviru, amprenaviru ir suminis antivirusinis poveikis su proteazių inhibitoriais indinaviru, sakvinaviru, lopinaviru, atazanaviru ir tipranaviru, N( t) ATI zidovudinu, lamivudinu, zalcitabinu, didanozinu, stavudinu, abakaviru, emtricitabinu ir tenofoviru, NNATI nevirapinu, delavirdinu ir efavirenzu, taip pat fuzijos inhibitoriumi enfuvirtidu.
No antagonism was observed between darunavir and any of those antiretrovirals.
Antagonizmo tarp darunaviro ir kurio nors iš šių antiretrovirusinių vaistinių preparatų nepastebėta.
Resistance In vitro selection of darunavir-resistant virus from wild type HIV-1 was lengthy (> 3 years).
Atsparumas In vitro darunavirui atsparių virusų selekcija iš įprastinių ŽIV- 1 vyko ilgai (> 3 metai).
The selected viruses were unable to grow in the presence of darunavir concentrations above 400 nM.
Selekciniai virusai negalėjo augti, kai darunaviro koncentracija buvo didesnė kaip 400 nM.
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
Šiomis sąlygomis selekcionuoti virusai, kurių jautrumas darunavirui buvo sumažėjęs (23- 50 kartų), proteazės gene turėjo nuo 2 iki 4 pakeistų aminorūgščių.
Identification of determinants of decreased susceptibility to darunavir in those viruses is under investigation.
Toliau vyksta sumažėjusio šių virusų jautrumo darunavirui determinantų identifikavimas.
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
Atliekant in vitro selekciją darunavirui atsparių ŽIV- 1 (kurių EC50 reikšmė buvo pakitusi nuo 53 iki 641 karto) iš 9 ŽIV- 1 padermių, turinčių su atsparumu daugeliui PI susijusių mutacijų, buvo gauta, kad ŽIV- 1 proteazėje turėjo būti ne mažiau kaip 8 darunaviro in vitro sukeltos mutacijos, kad virusas pasidarytų atsparus (pokytis > 10 kartų) darunavirui.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Klinikinių tyrimų POWER 1, 2 ir 3 (žr. poskyrį „ klinikinė patirtis “) bei DUET 1 ir 2 (TMC125- C206 ir TMC125- C216) apibendrintos analizės rezultatuose amino rūgščių pakeitimai, kurie įvyko vartojant PREZISTA su 100 mg ritonaviro ne mažiau kaip 20% iš ligonių, kuriems pagal virusologinio tyrimo rezultatus antivirusinis gydymas tapo neveiksmingas, išskirtų viruso padermių, buvo V32I, I54L ir
Amino acid substitutions that developed in 10 to 20% of the isolates were V11I, I13V, L33F, I50V and F53L.
Amino rūgščių pakeitimai įvykę nuo 10 iki 20% išskirtų viruso padermių, buvo V11I, I13V, L33F, I50V ir F53L.
Amino acid substitutions that developed in 5 to 10% of isolates were L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I and I84V.
Amino rūgščių pakeitimai įvykę nuo 5 iki 10% išskirtų viruso padermių, buvo L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I ir I84V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg b. i. d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
POWER ir DUET klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems ligoniams, kuriems virusologinio tyrimo duomenimis gydymas PREZISTA ir ritonaviro deriniu 600/ 100 mg 2 kartus per parą tapo neveiksmingas, 85% tyrimų pradžioje darunavirui jautrių virusų gydymo metu išsivystė sumažėjęs jautrumas darunavirui.
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
Toje pačioje tiriamųjų grupėje 71% tyrimų pradžioje tipranavirui jautrių virusų po gydymo išliko jautrūs tipranavirui.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Kryžminis atsparumas Iš 3 309 klinikinių padermių, atsparių amprenavirui, atazanavirui, indinavirui, lopinavirui, nelfinavirui, ritonavirui, sakvinavirui ir (arba) tipranavirui, 90% padermių jautrumas darunavirui buvo sumažėjęs < 10 kartų; tai rodo, kad daugumai PI atsparūs virusai lieka jautrūs darunavirui.
Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve patients There are no data on the efficacy of darunavir co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve HIV-1 infected patients.
Klinikinė patirtis PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio veiksmingumas gydant iki tol negydytus pacientus Duomenų apie darunaviro ir 100 mg ritonaviro derinio veiksmingumą iki tol negydytiems pacientams su ŽIV- 1 infekcija nėra.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio veiksmingumas gydant jau gydytus pacientus PREZISTA ir ritonaviro (600/ 100 mg du kartus per parą) derinio veiksmingumo antiretrovirusiniais vaistais jau gydytiems pacientams įrodymas pagrįstas III fazės TITAN klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo lopinaviru gydyti pacientai, 48 savaičių ir IIb fazės POWER 1, 2 ir 3 tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems nustatytas didelis atsparumas PI, 96 savaičių rezultatų analizės duomenimis.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
TITAN yra tebevykstantis atsitiktinių imčių, kontroliuojamasis, atviras III fazės PREZISTA vartojimo kartu su ritonaviru (600/ 100 mg du kartus per parą), palyginamasis su lopinaviro/ ritonaviro vartojimu (400/ 100 mg du kartus per parą) gydytiems, bet lopinaviro nevartojusiems ŽIV- 1 infekuotiems suaugusiems pacientams tyrimas.
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
Abiejose grupėse taikomas gydymas optimizuota pagrindinė schema (angl., Optimised Background Regimen [OBR]), pagal kurią vartojami bent 2 antiretrovirusiniai vaistiniai preparatai (NRTI kartu su NNRTI arba be NNRTI).
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
PREZISTA/ ritonaviro grupėje ŽIV- 1 RNR prieš pradedant tyrimą vidutiniškai buvo 4, 33 log10 kopijų/ ml, o CD4+ ląstelių skaičiaus mediana prieš pradedant tyrimą buvo 235 x 106 ląstelių/ l (ribos 3- 831 x 106 ląstelių/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
Toliau esančioje lentelė parodyti TITAN tyrimo 48 savaičių rezultatų analizės veiksmingumo duomenys.
TITAN
TITAN Vertinamosios baigtys
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg x 2 + OBR N = 298
lopinavir/rtv 400/100 mg b.i.d. + OBR N=297
Lopinaviras/ rtv 400/ 100 mg x 2 + OBR N = 297
Treatment difference (95% CI of difference)
Gydymo skirtumas (skirtumo 95% PI)
HIV-1 RNA < 400 copies/mla
ŽIV- 1 RNR < 400 kopijų/ mla
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ mla
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
Vidutinis ŽIV- 1 RNR log pokytis, palyginti su buvusiu prieš tyrimą (log10 kopijų/ ml) c
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
CD4+ ląstelių skaičiaus medianos pokytis, lyginant su buvusiu prieš tyrimą (x 106/ l) c a Vertinimas pagal TLOVR algoritmą. b
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
Remiantis atsako% normaliu apytiksliu skirtumu. c NC=F d Skirtumo vidurkis.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
17 Abiejose grupėse (numatytų gydyti pacientų ir populiacijos pagal protokolą) nustatytas neprastesnis virusologinis atsakas, kuris apibūdinamas asmenų, kurių plazmoje ŽIV- 1 RNR koncentracija < 400 kopijų/ ml (pasirinkta neprastesnio atsako riba 12%), dalimi procentais.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
POWER 1 ir POWER 2 yra atsitiktinių imčių kontroliuojamieji klinikiniai tyrimai, susidedantys iš pradinės dozės paieškos dalies ir antrosios ilgalaikės dalies, kurioje visi atsitiktinai atrinkti pacientai buvo gydomi PREZISTA ir ritonaviro rekomenduojamąja 600/ 100 mg × 2 doze.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
Analizuojant rezultatus buvo lyginamas gydymas PREZISTA ir 100 mg ritonaviro plius optimizuota pagrindine schema (OPS) su kontrolinės grupės gydymu pagal tyrėjo pasirinktą PI schemą plius OPS.
The OBR consisted of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF).
POWER 3.
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
Papildomų duomenų apie PREZISTA ir ritonaviro derinio 600/ 100 mg × 2 su OPS veiksmingumą buvo gauta iš nerandomizuoto tyrimo TMC114- C215, kuriame dalyvavo panašūs jau gydyti ligoniai.
Entry criteria were the same as and baseline characteristics were comparable to those of POWER 1 and POWER 2.
Įtraukimo kriterijai buvo tokie patys, o pradiniai duomenys panašūs kaip atliekant POWER 1 ir POWER 2 tyrimus.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
Toliau lentelėje pateikiami 48 savaičių gydymo rekomenduojama PREZISTA ir ritonaviro 600/ 100 mg × 2 doze veiksmingumo duomenys, gauti susumavus POWER 1 ir POWER 2 tyrimų rezultatus, taip pat apibendrinus POWER 3 tyrimo rezultatus.
Mean plasma HIV-1 RNA
Tyrimo pradžios duomenys Vidutinis ŽIV- 1
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
Suminiai POWER 1 ir POWER 2 duomenys 48 savaičių gydymo rezultatai 4, 61 log10 kopijų/ ml (PREZISTA/ ritonaviro grupė)
Median CD4+ cell count
RNR kopijų skaičius plazmoje CD4+ ląstelių skaičiaus mediana
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
4, 49 log10 kopijų/ ml (kontrolinė grupė) 153 x 106 ląstelių/ l (PREZISTA/ ritonaviro grupė) 163 x 106 ląstelių/ l (kontrolinė grupė)
120 x 106 cells/l
4, 58 log10 kopijų / ml 120 x 106 ląstelių / l
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
PREZISTA/ ritonavira Kontrolinė Gydymo s 600/ 100 mg × 2 grupė skirtumas n = 131 n = 124
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
PREZISTA/ ritonaviras 600/ 100 mg × 2 n = 334
HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
ŽIV- 1 RNR log10 vidutinis pokytis, palyginti su pradiniu (log10 kopijų/ ml) a
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
CD4+ ląstelių skaičiaus vidutinis pokytis, palyginti su pradiniu (× 106/ l) b
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
ŽIV RNR > = 1 log10 mažiau už pradinįc
HIV RNA
ŽIV RNR < 400 kopijų/ mlc
HIV RNA < 50 copies/mlc a
ŽIV RNR < 50 kopijų/ mlc a
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Paskutinis matavimas prieš atskaitos laiką. c Vertinimai pagal TLOVR algoritmą. d 95% pasikliautinasis intervalas.
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
18 96 savaičių trukmės gydymo trijuose POWER klinikiniuose tyrimuose duomenų analizės rezultatai parodė ilgalaikį vaistinio preparato priešvirusinį veiksmingumą ir teigiamą poveikį imuninei sistemai.
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
Gydymo PREZISTA ir ritonaviro deriniu (600 mg/ 100 mg 2 kartus per parą) metu klinikiniuose tyrimuose POWER 1 ir 2 bei klinikiniame tyrime POWER 3 atitinkamai 56, 5% ir 52, 2% pacientų ŽIV RNR kopijų skaičius sumažėjo mažiausiai 1 log10 lyginant su rodikliais gydymo pradžioje, 38, 9% ir 42, 1% ligonių atitinkamai ŽIV RNR kopijų skaičius tapo mažesnis nei 50 kopijų/ ml, o 49, 6% ir 50, 0% pacientų atitinkamai ŽIV RNR kopijų skaičius tapo mažesnis nei 400 kopijų/ ml.
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
Gydymo eigoje vidutinis viruso RNR kopijų sumažėjimas lyginant su rodikliais gydymo pradžioje siekė 1, 58 log10 kopijų/ ml klinikiniuose tyrimuose POWER 1 ir 2 bei 1, 43 log10 kopijų/ ml klinikiniame tyrime POWER 3, o CD4+ ląstelių skaičius padidėjo atitinkamai 133 x 106 ląstelių/ l ir 103 x 106 ląstelių/ l.
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
Iš 206 ligonių, kurių atsakas po 48 savaičių gydymo pasireiškė pilnu ŽIV slopinimu (mažiau 50 kopijų/ ml), 177 (86%) toks gydymo veiksmingumas išliko ir po 96 savaičių gydymo.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Pradinis genotipas ar fenotipas ir virusologinė baigtis POWER ir DUET klinikinių tyrimuose po 600/ 100 mg 2 kartus per parą vaistinių preparatų vartojusių grupių apibendrintos analizės duomenimis gydymo pradžioje nustatytas 3 ir daugiau proteazės mutacijų V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L arba M, T74P, L76V, I84V ir L89V buvimas buvo susijęs su blogesniu virusologiniu atsaku į gydymą PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu.
The presence of these individual mutations was associated with a median of 13 to 15 PI resistance associated mutations of the IAS-USA list of mutations.
Šių atskirų mutacijų buvimas buvo susietas su TAD- JAV mutacijų sąraše esančių nuo 13 iki 15 atsparumą PI sąlygojančių mutacijų mediana.
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
Prieš pradedant tyrimą, trys ar daugiau šių mutacijų buvo nustatyta 4% anksčiau gydytų pacientų (TITAN).
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Atsakas (< 50 ŽIV- 1 RNR kopijų/ ml 24 savaitę) į gydymą PREZISTA ir ritonaviro (600/ 100 mg x 2) deriniu pagal pradinį genotipą* ir gydymą enfuvirtidu (ENF): pagal POWER ir DUET tyrimuose gydytų ligonių analizę.
Number of mutations at baseline*
Mutacijų skaičius tyrimo pradžioje *
All subjects% n/N
Visi tiriamieji
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Enfuvirtido nevartojantys ar anksčiau gydyti pacientai
Subjects with naïve use of ENF% n/N
Enfuvirtidu negydyti pacientai
All ranges
Visos kategorijos
45% 455/1,014
45% 455/ 1 014
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Mutacijų skaičius iš su sumažėjusiu atsaku į gydymą PREZISTA ir ritonaviro deriniu susijusių mutacijų (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L arba M, T74P, L76V, I84V ir L89V) sąrašo.
Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Nustatyta, kad pradinis atsako į darunavirą pokytis buvo geriausias virusologinės baigties prognozės rodiklis.
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Atsakas (< 50 ŽIV- 1 RNR kopijų/ ml 24 savaitę) į gydymą PREZISTA ir ritonaviro (600/ 100 mg x 2) deriniu pagal pradinį darunaviro fenotipą ir gydymą enfuvirtidu (ENF): pagal POWER ir DUET tyrimuose gydytų ligonių analizę.
18 Baseline darunavir phenotype
19 Pradinis darunaviro fenotipas
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
Darunaviro, vartojamo su ritonaviru, farmakokinetinės savybės įvertintos tiriant sveikus suaugusius savanorius ir ŽIV- 1 infekuotus asmenis.
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
ŽIV- 1 infekuotų ligonių ekspozicija darunavirui buvo didesnė negu sveikų asmenų.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Padidėjusią ŽIV- 1 apkrėstų ligonių ekspoziciją darunavirui, palyginti su sveikais asmenimis, galima paaiškinti didesne alfa- 1 rūgščiojo glikoproteino (ARG) koncentracija ŽIV- 1 apkrėstų asmenų plazmoje, dėl to daugiau darunaviro jungiasi su plazmos ARG, taigi susidaro didesnė vaisto koncentracija plazmoje.
Darunavir is primarily metabolised by CYP3A.
Darunavirą daugiausia metabolizuoja CYP3A.
Ritonavir inhibits CYP3A, thereby increasing the plasma concentrations of darunavir considerably.
Ritonaviras slopina CYP3A, tuo labai didindamas darunaviro koncentraciją plazmoje.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
Absorbcija Išgertas darunaviras greitai absorbuojamas.
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
Didžiausia darunaviro koncentracija plazmoje, kartu vartojant nedidelę ritonaviro dozę, paprastai susidaro po 2, 5- 4, 0 valandų.
The absolute oral bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg b.i.d. ritonavir.
Išgertos vienkartinės vieno darunaviro 600 mg dozės absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 37%, o geriamos kartu su 100 mg × 2 ritonaviro padidėja apytikriai iki 82%.
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Bendras stiprinamasis farmakokinetinis ritonaviro poveikis, kai viena 600 mg darunaviro dozė geriama su ritonaviru po 100 mg × 2, yra maždaug 14 kartų padidėjusi sisteminė ekspozicija darunavirui (žr.
When administered without food, the relative bioavailability of darunavir in the presence of low dose ritonavir is 30% lower as compared to intake with food.
Vartojant darunavirą nevalgius kartu su maža ritonaviro doze, reliatyvus jo biologinis prieinamumas yra 30% mažesnis negu vartojant pavalgius.
Therefore, PREZISTA tablets should be taken with ritonavir and with food.
Taigi PREZISTA tabletes reikia vartoti valgant ir su ritonaviru.
The type of food does not affect exposure to darunavir.
Maisto rūšis darunaviro ekspozicijos neveikia.
Darunavir binds primarily to plasma alpha-1-acid glycoprotein.
Pasiskirstymas Apie 95% darunaviro jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia – su plazmos alfa- 1 rūgščiuoju glikoproteinu.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
Suleidus į veną vieno darunaviro pasiskirstymo tūris buvo 88, 1 ± 59, 0 l (vidurkis ± standartinis nuokrypis), ir padidėjo iki 131 ± 49. 9 l (vidurkis ± standartinis nuokrypis) kartu pavartojus 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Metabolizmas In vitro eksperimentai su žmogaus kepenų mikrosomomis (ŽKM) rodo, kad daugiausia vyksta darunaviro oksidacinis metabolizmas.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Darunavirą žymiu mastu metabolizuoja kepenų CYP sistema, beveik išimtinai – izofermentas CYP3A4.
A 14C-darunavir trial in healthy volunteers showed that a majority of the radioactivity in plasma after a single 400/100 mg darunavir with ritonavir dose was due to the parent active substance.
14C- darunaviro tyrimas su sveikais savanoriais parodė, kad didžiąją plazmos radioaktyvumo dalį po vienkartinės 400/ 100 mg darunaviro ir ritonaviro dozės lėmė pradinė veiklioji medžiaga.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Žmogaus organizme aptikti ne mažiau kaip 3 darunaviro oksidaciniai metabolitai; visi jie įprastines ŽIV padermes veikė bent 10 kartų silpniau negu darunaviras.
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminacija Po 400/ 100 mg 14C- darunaviro ir ritonaviro dozės apie 79, 5% šios dozės buvo randama išmatose ir 13, 9% – šlapime.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine,
Nepakitusio darunaviro išmatose ir šlapime buvo atitinkamai 41, 2% ir 7, 7% suvartotos dozės.
The terminal elimination half-life of darunavir was approximately 15 hours when combined with ritonavir.
Darunaviro, vartoto su ritonaviru, galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo apie 15 valandų.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
20 Į veną suleisto vieno darunaviro (150 mg) ir pavartoto su nedidele ritonaviro doze klirensas buvo atitinkamai 32, 8 l/ h ir 5, 9 l/ h.
Special Populations Paediatrics There are no pharmacokinetic data available in children and adolescents.
Atskiros pacientų grupės Vaikai Duomenų apie farmakokinetiką vaikų ir paauglių organizme nėra.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
However, only limited data were available in patients above the age of 65 year.
Duomenų apie farmakokinetiką vyresnių nei 65 metų pacientų tarpe yra labai nedaug.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure (16.8%) in HIV infected females compared to males.
Lytis Populiacinės farmakokinetikos tyrimo duomenimis, ŽIV infekuotų moterų organizme darunaviro ekspozicija buvo šiek tiek didesnė (16, 8%) negu vyrų.
This difference is not clinically relevant.
Šis skirtumas nėra kliniškai svarbus.
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Inkstų funkcijos sutrikimas 14 C darunaviro ir ritonaviro masės balanso tyrimo duomenimis, apie 7, 7% suvartoto darunaviro išsiskiria su šlapimu nepakitusiu pavidalu.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Kepenų funkcijos sutrikimas Darunavirą daugiausia metabolizuoja ir šalina kepenys.
However, unbound darunavir concentrations were approximately 55% (Child-Pugh Class A) and 100% (Child-Pugh Class B) higher, respectively.
Kartotinių vaisto dozių tyrime skiriant PREZISTA ir ritonaviro (600/ 100 mg) derinį du kartus per dieną nustatyta, kad bendros darunaviro koncentracijos plazmoje rodikliai ligonių su nedideliu (A klasės pagal Child- Pugh klasifikaciją, n=8) ir vidutiniu (B klasės pagal Child- Pugh klasifikaciją, n=8) kepenų funkcijos sutrikimu organizme buvo panašūs į sveikų žmonių rodiklius, tačiau nesusijungusio darunaviro koncentracijos plazmoje rodikliai pacientų su nedideliu (A klasės pagal Child- Pugh klasifikaciją) ir vidutiniu (B klasės pagal Child- Pugh klasifikaciją) kepenų funkcijos sutrikimu organizme buvo atitinkamai apytiksliai 55% ir 100% didesni.
The clinical relevance of this increase is unknown therefore, PREZISTA should be used with caution.
Klinikinė šio padidėjimo reikšmė nėra žinoma, todėl PREZISTA reikia vartoti atsargiai.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
4. 2, 4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Animal toxicology studies have been conducted at exposures up to clinical exposure levels with darunavir alone, in mice, rats and dogs and in combination with ritonavir in rats and dogs.
Darunaviro toksikologinių tyrimų, kurių metu ekspozicija buvo artima klinikinei, atlikta su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis, o darunaviro ir ritonaviro derinio – su žiurkėmis ir šunimis.
In repe ated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis duomenimis, darunaviro poveikis buvo ribotas.
In rodents the target organs identified were the haematopoietic system, the blood coagulation system, liver and thyroid.
Žiurkių organizme daugiausia veikiami organai buvo kraujodaros sistema, kraujo krešėjimo sistema, kepenys ir skydliaukė.
A variable but limited decrease in red blood cell-related parameters was observed, together with increases in activated partial thromboplastin time.
Įvairiai, tačiau nedaug sumažėjo raudonojo kraujo ląstelių rodmenys, taip pat pailgėjo aktyvinto DTL.
Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).
Pokyčiai buvo pastebėti žiurkių kepenyse (hepatocitų hipertrofija, vakuolizacija, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas) ir skydliaukėje (folikulų hipertrofija).
In the rat, the combination of darunavir with ritonavir lead to a small increase in effect on RBC parameters, liver and thyroid and increased incidence of islet fibrosis in the pancreas (in male rats only) compared to treatment with darunavir alone.
Tiriant derinio su ritonaviru toksinį poveikį žiurkėms buvo stebimas nedidelis poveikio raudonojo kraujo ląstelių rodmenims, kepenims ir skydliaukei sustiprėjimas ir dažnesnė kasos salelių fibrozė (tik žiurkių patinams) lyginant su poveikiu skiriant vien darunavirą.
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Tiriant šunis, jokio ryškaus toksinio poveikio ar veikiamo organo nenustatyta esant ekspozicijai, tolygiai klinikinei ekspozicijai, kai gydoma rekomenduojamomis dozėmis.
In a study conducted in rats, the number of corpora lutea and implantations were decreased in the presence of maternal toxicity.
Tyrimo su žiurkėmis metu esant toksiniam poveikiui patelei sumažėjo geltonkūnių ir implantacijų skaičius.
Otherwise, there were no effects on mating or fertility with darunavir treatment up to 1,000 mg/kg/day and exposure levels below (AUC-0.5 fold) of that in human at the clinically recommended dose.
Priešingai, žiurkių tyrimo duomenimis, darunaviras neveikė poravimosi ar vaisingumo, dozuojant jį iki 1 000 mg/ kg per parą ir sudarant mažesnę ekspoziciją (AUC – 0, 5 karto) už ekspoziciją žmogui, gydomam kliniškai rekomenduojamomis dozėmis.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Nepastebėta teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams, vartojant vien darunavirą minėtomis dozėmis, o pelėms – vartojant jo derinį su ritonaviru.
The
Ekspozicijos lygis buvo mažesnis negu gydant žmones kliniškai
20 exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
21 rekomenduojamomis dozėmis.
In a pre- and postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Prenatalinės ir postnatalinės žiurkių raidos tyrimo duomenimis, darunaviras (su ritonaviru ar be jo) laikinai mažino palikuonių kūno svorį žindymo laikotarpiu ir nežymiai vėlino akių ir ausų atsivėrimą.
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
Darunaviro derinys su ritonaviru sumažino 15- ą žindymo dieną į gąsdinimą reagavusių šuniukų skaičių ir trumpino šuniukų išgyvenamumą žindymo metu.
These effects may be secondary to pup exposure to the active substance via the milk and/or maternal toxicity.
Šie reiškiniai yra antriniai ir priskiriami su pienu išsiskiriančios ir (ar) sukeliančios toksinį poveikį patelei veikliosios medžiagos poveikiui.
No post weaning functions were affected with darunavir alone or in combination with ritonavir.
Nei vienas darunaviras, nei jo derinys su ritonaviru neveikė po atjunkymo.
In juvenile rats receiving darunavir up to days 23-26, increased mortality was observed with convulsions in some animals.
Jaunoms žiurkėms, kurios nuo 23 iki 26 dienų laikotarpyje gaudavo darunaviro, buvo stebimas didesnis mirtingumas, o kai kuriems gyvūnams – kartu su traukuliais.
After day 23 of life, the exposure was comparable to that in adult rats.
Pavartojus panašias mg/ kg kūno svorio dozes tarp 5 ir 11 gyvenimo dienos jaunų žiurkių grupėje vaisto ekspozicija plazmoje, kepenyse ir smegenyse buvo žymiai didesnė nei suaugusių žiurkių tarpe, o po 23 gyvenimo dienos ekspozicijos rodikliai abiejose grupėse tapo panašūs.
The increased exposure was likely at least partly due to immaturity of the drug-metabolising enzymes in juvenile animals.
Tikėtina, kad tokį ekspozicijos padidėjimą dalinai galima paaiškinti jaunų žiurkių vaistą metabolizuojančių fermentų nebrandumu.
No treatment related mortalities were noted in juvenile rats dosed at 1,000 mg/kg darunavir (single dose) on day 26 of age or at 500 mg/kg (repeated dose) from day 23 to 50 of age, and the exposures and toxicity profile were comparable to those observed in adult rats.
26 gyvenimo dieną vienkartinę 1 000 mg/ kg kūno svorio dozę ar nuo 23 iki 50 gyvenimo dienos kartotines 500 mg/ kg kūno svorio vaisto dozes gavusių jaunų žiurkių tarpe gydymo sąlygoto mirtingumo nebuvo stebėta, o ekspozicijos ir toksiškumo rodikliai buvo panašūs į suaugusių žiurkių.
In humans, the activity of drug-metabolising enzymes approaches adult values by 1 to 3 years of age.
Žmonėms vaistą metabolizuojančių fermentų aktyvumas suaugusių žmonių aktyvumo lygį pasiekia tarp 1 ir 3 gyvenimo metų.
Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice and rats up to 104 weeks.
Darunaviro kancerogeninis poveikis buvo tiriamas iki 104 savaičių laikotarpyje skiriant vaistą pelėms ir žiurkėms per įvestą enterinį zondą.
Daily doses of 150, 450 and 1,000 mg/kg were administered to mice and doses of 50, 150 and 500 mg/kg were administered to rats.
Pelėms buvo skirtos 150, 450 ir 1 000 mg/ kg kūno svorio per parą dozės, tuo tarpu žiurkės gavo 50, 150 ir 500 mg/ kg kūno svorio per parą dozes.
Dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in males and females of both species.
Abiejų rūšių patinų ir patelių tarpe buvo stebimas nuo dozės priklausomas hepatoceliulinių adenomų ir karcinomų atsiradimo skaičiaus padidėjimas.
Thyroid follicular cell adenomas were noted in male rats.
Žiurkių patinų tarpe buvo pastebėtos skydliaukės folikulinės adenomos.
Administration of darunavir did not cause a statistically significant increase in the incidence of any other benign or malignant neoplasm in mice or rats.
Darunaviro skyrimas nesukėlė statistiškai reikšmingo kitų rūšių gerybinių ar piktybinių navikų atsiradimo atvejų pelėms ir žiurkėms padažnėjimo.
The observed hepatocellular and thyroid tumours in rodents are considered to be of limited relevance to humans.
Manoma, kad graužikų tarpe stebėto hepatoceliulinių ir skydliaukės navikų atsiradimo klinikinė reikšmė žmogui yra nedidelė.
Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone elimination, which predispose rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Skiriant kartotines darunaviro dozes žiurkėms stebėta kepenų mikrosomų fermentų indukcija ir padidėjusi skydliaukės hormonų eliminacija, kas žiurkėms (bet ne žmonėms) sąlygojo polinkį skydliaukės navikų atsiradimui.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Skiriant didžiausias vaisto dozes, bendrosios darunaviro ekspozicijos (remiantis AUC) santykis su ekspozicija žmonių organizme vartojant rekomenduojamas terapines vaisto dozes sudarė 0, 4- 0, 7 pelių tarpe ir 0, 7- 1, 0 žiurkių tarpe.
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
2 metus skiriant darunavirą tokia pačia, kaip ir žmogui, ar mažesne ekspozicija, buvo stebimi inkstų pakitimai pelėms (nefrozė) ir žiurkėms (lėtinė progresuojanti nefropatija).
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
Atlikus seriją in vitro ir in vivo tyrimų, tarp jų Ames atvirkštinės mutacijos tyrimą, chromosomų aberacijos žmogaus limfocituose tyrimą bei in vivo pelių mikrobranduolių mėginį, mutageninio ar genotoksinio darunaviro poveikio nenustatyta.
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
Tabletės branduolio Mikrokristalinė celiuliozė Koloidinis bevandenis silicio dioksidas Krospovidonas Magnio stearatas
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
Tabletę dengiančios plėvelės Poli( vinilo alkoholis) – dalinai hidrolizuotas Makrogolis 3350 Titano dioksidas (E171) Talkas Saulėlydžio geltonasis FCF (E110)
Not applicable.
22 Duomenys nebūtini.
21 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
High density polyethylene (HDPE) plastic bottle containing 120 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
PREZISTA plėvele dengtos tabletės tiekiamos didelio tankio polietileno (DTPE) plastiko buteliuke, kuriame yra 120 tablečių, užsuktu vaikų neatidaromu polipropileno (PP) uždoriu.
One bottle
Pakuotėje yra vienas buteliukas.
12 February 2007 Date of latest renewal:
Rinkodaros teisės paskutinio atnaujinimo data:
12 February 2008
2008 m. vasario 12 d.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje: http: // www. emea. europa. eu /.
PREZISTA 400 mg film-coated tablets
PREZISTA 400 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 400 mg of darunavir (as ethanolate).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 400 mg darunaviro (etanolato pavidalu).
Each tablet contains 0.834 mg sunset yellow FCF (E110).
Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje tabletėje yra 0, 834 mg saulėlydžio geltonojo FCF (E110).
Light orange oval shaped tablet, debossed with “400MG” on one side and “TMC” on the other side.
Plėvele dengtos tabletė Šviesiai oranžinės ovalios tabletės, kurių vienoje pusėje pažymėta „ 400MG “, o kitoje – „ TMC “.
PREZISTA 400 mg, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral therapy (ART) naïve adults.
PREZISTA 400 mg kartu su maža ritonaviro doze ir kitais antiretrovirusiniais preparatais vartojamas antiretrovirusiniais vaistais dar negydytų suaugusių asmenų žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV- 1) infekcijai gydyti.
Adults ART-naïve patients The recommended dosage of PREZISTA is 800 mg once daily (q.d.) taken with ritonavir 100 mg q.d. and with food.
Suaugusieji Pacientai, kuriems nebuvo taikytas ARG Rekomenduojamoji PREZISTA dozė yra 800 mg vieną kartą per parą (× 1), vartojama kartu su 100 mg ritonaviro doze × 1 valgant.
Patients should be instructed to take PREZISTA with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Pacientui reikia nurodyti, kad PREZISTA kartu su maža ritonaviro doze išgertų per 30 minučių po valgymo pabaigos.
ART-experienced patients For dosage recommendations in ART-experienced patients see the Summary of Product Characteristics for PREZISTA 300 mg and 600 mg tablets.
PREZISTA 300 mg ir 600 mg tablečių preparato charakteristikų santraukose.
After therapy with PREZISTA has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage or discontinue therapy without instruction of their physician.
Pradėjus gydymą PREZISTA, pacientams reikia nurodyti, kad nepasitarę su gydytoju nekeistų dozavimo ar nenutrauktų gydymo.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Vaikai ir paaugliai PREZISTA nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes duomenų apie saugumą, veiksmingumą ir farmakokinetiką nepakanka.
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
24 Kepenų funkcijos sutrikimas Darunaviras yra metabolizuojamas kepenų sistemoje.
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Pacientams, kurie serga lengvu (A klasės pagal Child- Pugh) ar vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child- Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, vaistinio preparato dozės keisti nereikia, tačiau šiems pacientams PREZISTA reikia vartoti atsargiai.
No pharmacokinetic data are available in patients with severe hepatic impairment.
Duomenų apie vaistinio preparato farmakokinetiką ligonių, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, organizme nėra.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, darunaviro ekspozicija organizme galėtų didėti, o vaistinio preparato saugumo savybės pablogėti.
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Pacientui reikia paaiškinti, kad pamiršus išgerti PREZISTA/ ritonaviro 800/ 100 mg dozę vieną kartą per parą ir prisiminus apie tai per 12 valandų, paskirtą PREZISTA ir ritonaviro dozę kartu su maistu reikia suvartoti kaip galima greičiau.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Jeigu prisimenama vėliau nei praėjus 12 valandų po įprasto vaistinių preparatų vartojimo laiko, pamirštos dozės gerti nereikia, o kita dozė turi būti geriama pagal įprastą tvarkaraštį.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Ši rekomendacija yra paremta duomenimis apie darunaviro, vartoto kartu su ritonaviru, pusinės eliminacijos laiką (15 val.) ir rekomenduojamą intervalą tarp vaistinio preparato dozių (maždaug 24 val.).
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Pacientai, kurie serga sunkiu (C klasės pagal Child- Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A ir kurių koncentracijos plazmoje padidėjimas yra susijęs su sunkiais ir (arba) gyvybei pavojingais reiškiniais.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
25 Ritonaviro dozės didinimas virš rekomenduojamos 4. 2 skyriuje ryškiau neveikia darunaviro koncentracijos, todėl nerekomenduojamas.
24 Elderly:
Senyvi žmonės.
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunaviras daugiausia jungiasi su plazmos alfa- 1 rūgščiuoju glikoproteinu.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Šis susijungimas priklausomas nuo koncentracijos ir nurodo jungimosi įsotinimą, todėl negali būti atmestas vaistų, kurie labai jungiasi prie plazmos alfa- 1 rūgščiojo glikoproteino, išstūmimas.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Sunkus odos išbėrimas, kuris gali pasireikšti kartu su karščiavimu ir (arba) transaminazių suaktyvėjimu, pasireiškė 0, 5% pacientų, vartojusių PREZISTA.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Daugiaformė eritema ir Stevens - Johnson sindromas pasireiškė retai (< 0, 1%).
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
4. 2, 4. 3 ir 5. 2 skyrius).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Cukrinis diabetas / Hiperglikemija Gydant antiretrovirusiniais vaistais, įskaitant PI, pasitaikė naujų susirgimų cukriniu diabetu, hiperglikemijos ar esamo cukrinio diabeto paūmėjimo atvejų.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
26 Riebalų persiskirstymas ir metaboliniai sutrikimai ŽIV infekuotų asmenų gydymas antiretrovirusinių vaistų deriniais siejamas su organizmo riebalų persiskirstymu (lipodistrofija).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonekrozė Nors yra manoma, kad osteonekrozės etiologijoje yra daug faktorių (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimą, sunkų imuninės sistemos slopinimą bei didesnį kūno masės indeksą), yra buvę pranešimų apie pacientams su toli pažengusia ŽIV liga ar (ar) ilgai gavusiems sudėtinį antiretrovirusinį gydymą (SARG) išsivysčiusius osteonekrozės atvejus.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Būdingi pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, išplitusi ir (arba) židininė mikobakterinė infekcija ir Pneumocystis jiroveci (anksčiau žinomas kaip Pneumocystis carinii) sukelta pneumonija.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA su 100 mg ritonaviro negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A4 ir kurių koncentracijos plazmoje padidėjimas yra susijęs su sunkiais ir (arba) gyvybei pavojingais reiškiniais (siauras terapinis indeksas).