qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A decreased virologic response to etravirine was observed in patients with viral strains harbouring 3 or more among the following mutations V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, and G190A/ S (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Tam tikrų mutacijų ir mutacinių savybių reikšmę reikia įvertinti, atsižvelgiant į papildomus duomenis, ir vertinant atsparumo mėginio duomenis, rekomenduojama visada atsižvelgti į esamą atsparumo mėginių duomenų vertinimo sistemą.
No data other than drug-drug interaction data (see section 4.5) are available when etravirine is combined with raltegravir or maraviroc.
4. 5 skyrių).
Cutaneous reactions Severe cutaneous adverse drug reactions have been reported with INTELENCE; Stevens-Johnson Syndrome and erythema multiforme have been rarely (< 0.1%) reported.
Retais atvejais diagnozuotas Stivenso ir Džonsono sindromas bei daugiaformė eritema (< 0, 1%).
Treatment with INTELENCE should be discontinued if a severe cutaneous reaction develops.
Jeigu pasireiškia sunki odos reakcija, INTELENCE vartojimą reikia nutraukti.
Cutaneous reactions were most frequently mild to moderate, mostly occurred in the second week of therapy, and were infrequent after week 4.
Odos reakcijos dažniausiai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo, dažniausiai pasireiškė antrąją gydymo savaitę ir nedažnai po ketvirtos gydymo savaitės.
Cutaneous reactions were mostly self-limiting and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The clinical data are limited and an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reactions cannot be excluded.
Klinikinių tyrimų duomenys yra riboti ir odos reakcijų atsiradimo rizikos padidėjimo pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė odos reakcijų, susijusių su NNATI vartojimu, paneigti negalima.
Caution should be observed in such patients, especially in case of history of a severe cutaneous drug reaction.
Tokius pacientus reikia gydyti atsargiai, ypač, jeigu anksčiau vaistiniai preparatai sukėlė sunkių odos reakcijų.
When prescribing INTELENCE to women, prescribers should be aware that the incidence of cutaneous reactions was higher in women compared to men in the etravirine arm.
Skirdamas vartoti INTELENCE moteriai, gydytojas turi žinoti, kad etravirino grupėje moterims odos reakcijų atsirado dažniau, palyginti su vyrais.
Elderly Experience in geriatric patients is limited: in the Phase III trials, 6 patients aged 65 years or older and 53 patients aged 56-64 years received INTELENCE.
III fazės tyrimų metu INTELENCE vartojo šeši 65 metų ar vyresni bei 53 nuo 56 iki 64 metų pacientai.
The type and incidence of adverse reactions in patients > 55 years of age were similar to the ones in younger patients (see section 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
3 Patients with coexisting conditions Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver and highly bound to plasma proteins.
Pacientai, kurie kartu serga kitomis ligomis Kepenų funkcijos sutrikimas Etravirinas pirmiausia metabolizuojamas ir eliminuojamas per kepenis, daug vaistinio preparato prisijungia prie plazmos baltymų.
Effects on unbound exposure could be expected (has not been studied) therefore caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
Galima tikėtis neprisijungusio vaistinio preparato ekspozicijos (tyrimai neatlikti), taigi pacientus, kurie serga vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, gydyti reikia atsargiai.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and its use is therefore not recommended in this group of patients (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
Co-infection with HBV or HCV Caution should be exercised in patients co-infected with hepatitis B or C virus due to the current limited data available.
Pacientai, kurie kartu yra užsikrėtę HBV ar HCV Pacientus, kurie kartu yra užsikrėtę B ar C hepatito virusais, reikia gydyti atsargiai, nes duomenys apie šios grupės pacientus iki šiol yra riboti.
A potential increased risk of liver enzymes increase cannot be excluded.
Kepenų fermentų suaktyvėjimo rizikos padidėjimo paneigti negalima.
Fat redistribution Combination antiretroviral therapy (CART) has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Riebalų persiskirstymas Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (KARG) susijęs su riebalų persiskirstymu ŽIV užsikrėtusių pacientų organizme (lipodistrofija).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Ilgalaikės šio reiškinio pasekmės iki šiol nežinomos.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Mechanizmas nevisiškai aiškus.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs), and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), has been hypothesised.
Yra hipotezė, kad visceralinė lipomatozė susijusi su proteazės inhibitoriais (PI), o lipoatrofija su nukleozidinės atgalinės transkriptazės inhibitoriais (NATI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with treatment related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Didelė lipodistrofijos rizika susijusi su individualiais veiksniais, pavyzdžiui, senyvu amžiumi, ir su gydymu susijusiais veiksniais, pavyzdžiui, ilga antiretrovirusinio gydymo trukme ir susijusiais metabolizmo sutrikimais.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Imuniteto atsinaujinimo sindromas ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems pradėjus KARG yra sunkus imunodeficitas, gali pasireikšti uždegiminė reakcija į simptomų nesukeliančius ar likusius oportunistinius sukėlėjus ir sukelti sunkias būkles bei pasunkinti simptomus.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Pradėjus KARG, paprastai tokios reakcijos pasireiškė per pirmas savaites ar mėnesius.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Svarbūs tokių reakcijų pavyzdžiai yra citomegalo virusų sukeltas retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterijų sukeltos infekcijos bei Pneumocystis jiroveci sukelta pneumonija.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to CART.
Osteonekrozė Manoma, kad šį sutrikimą lemia daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimą, sunkų imuninės sistemos slopinimą, didelį kūno masės indeksą), vis dėlto daugeliu osteonekrozės atvejų pacientai sirgo išplitusia ŽIV liga ir (arba) jiems buvo taikytas ilgalaikis KARG.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Pacientus reikia perspėti, kad kreiptųsi į gydytoją, jeigu pasireikštų sąnarių diegliai ar skausmas, sąnarių sąstingis arba judėjimo pasunkėjimas.
Interactions with medicinal products It is not recommended to combine etravirine with tipranavir/ ritonavir, due to a marked pharmacokinetic interaction (76% decrease of etravirine AUC) that could significantly impair the virologic response to etravirine.
Sąveika su vaistiniais preparatais Dėl žymios farmakokinetinės sąveikos (etravirino AUC sumažėja 76%), dėl kurios gali ženkliai sutrikti virusologinis atsakas į etraviriną, etravirino nerekomenduojama vartoti kartu su tipranaviru ir ritonaviru.
For further information on interactions with medicinal products see section 4.5.
4. 5 skyriuje.
Lactose intolerance and lactase deficiency Each tablet contains 160 mg of lactose.
Laktozės netoleravimas ir laktazės stoka Tabletėje yra 160 mg laktozės.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Vaistiniai preparatai, kurie daro įtaką etravirino ekspozicijai
Medicinal products that affect etravirine exposure Etravirine is metabolised by CYP3A4, CYP2C9 and CYP2C19 followed by glucuronidation by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UDPGT).
4 Etravirino metabolizmą veikia CYP3A4, CYP2C9 ir CYP2C19, vėliau metabolitai gliukuronizuojami, veikiant uridino difosfato gliukuronoziltransferazei (UDFGT).
Medicinal products that induce CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may increase the clearance of etravirine, resulting in lowered plasma concentrations of etravirine.
Vaistiniai preparatai, kurie sužadina CYP3A4, CYP2C9 ar CYP2C19, gali didinti etravirino klirensą ir dėl to gali mažėti etravirino koncentracija plazmoje.
4 Co-administration of INTELENCE and medicinal products that inhibit CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may decrease the clearance of etravirine and may result in increased plasma concentrations of etravirine.
INTELENCE vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina CYP3A4, CYP2C9 ar CYP2C19, gali sumažėti etravirino klirensas ir dėl to padidėti vaistinio preparato koncentracija plazmoje.
Medicinal products that are affected by the use of etravirine Etravirine is a weak inducer of CYP3A4.
Vaistiniai preparatai, kuriuos veikia etravirino vartojimas Etravirinas silpnai sužadina CYP3A4.
Co-administration of INTELENCE with medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in decreased plasma concentrations of such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effects.
INTELENCE vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie daugiausiai metabolizuojami veikiant CYP3A4, gali sumažėti tokių vaistinių preparatų koncentracija plazmoje ir dėl to susilpnėti arba trumpiau reikštis gydomasis poveikis.
Etravirine is a weak inhibitor of CYP2C9 and CYP2C19.
Etravirinas yra silpnas CYP2C9 ir CYP2C19 inhibitorius.
Co-administration with medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 or CYP2C19 may result in increased plasma concentrations of such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect or alter their adverse events profile.
Vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie daugiausiai metabolizuojami veikiant CYP2C9 ar CYP2C19, gali padidėti tokių vaistinių preparatų koncentracija plazmoje ir dėl to sustiprėti ir ilgiau reikštis gydomasis poveikis arba pasikeisti nepageidaujamų reiškinių pobūdis.
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.
Žinoma arba teorinė sąveika su pasirinktais antiretrovirusiniais ir neantiretrovirusiniais vaistiniais preparatais išvardyta toliau esančioje lentelėje.
Interaction table Interactions between etravirine and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not done as “ ND”, once daily as “ q. d.”, twice daily as “ b. i. d.”, confidence interval as “ CI”).
Sąveikos lentelė Etravirino sąveika su kartu vartojamais vaistiniais preparatais išvardyta toliau esančioje lentelėje (padidėjimas pažymėtas,, ↑ ”, sumažėjimas –,, ↓ ”, be pokyčių –,, ↔ ”, netirta –,, NT ”, vieną kartą per parą –,, 1 x per parą ”, du kartus per parą –,, 2 x per parą ”, pasikliautinasis intervalas –,, PI ”).
INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
SĄVEIKA IR DOZAVIMO REKOMENDCIJOS, VARTOJANT KARTU SU KITAIS VAISTINIAIS PREPARATAIS Vaistiniai preparatai pagal vartojimo paskirtį ANTIINFEKCINIAI PREPARATAI Antiretrovirusiniai preparatai NATI
Effects on drug levels Least Squares Mean Ratio (90% CI; 1.00 = No effect)
Poveikis vaistinio preparato koncentracijai Mažiausieji kvadratai Vidurkių santykis (90% PI, 1, 00 = poveikio nėra)
Recommendations concerning co-administration
Vartojimo kartu rekomendacijos
Didanosine 400 mg q. d.
Didanozinas (400 mg 1 x per parą)
didanosine AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25) didanosine Cmin ND didanosine Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42) etravirine AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25) etravirine Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18) etravirine Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32)
didanozino AUC ↔ 0, 99 (0, 79- 1, 25) didanozino Cmin NT didanozino Cmax ↔ 0, 91 (0, 58- 1, 42) etravirino AUC ↔ 1, 11 (0, 99- 1, 25) etravirino Cmin ↔ 1, 05 (0, 93- 1, 18) etravirino Cmax ↔ 1, 16 (1, 02- 1, 32)
No significant effect on didanosine and etravirine PK parameters is seen.
Reikšmingo poveikio didanozino ir etravirino FK rodmenims nenustatyta.
INTELENCE and didanosine can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su didanozinu nekeičiant dozės.
Tenofovir 300 mg q. d.
Tenofoviras (300 mg 1 x per parą)
tenofovir AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21) tenofovir Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26) tenofovir Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27) etravirine AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88) etravirine Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91) etravirine Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88)
tenofoviro AUC ↔ 1, 15 (1, 09- 1, 21) tenofoviro Cmin ↑ 1, 19 (1, 13- 1, 26) tenofoviro Cmax ↑ 1, 15 (1, 04- 1, 27) etravirino AUC ↓ 0, 81 (0, 75- 0, 88) etravirino Cmin ↓ 0, 82 (0, 73- 0, 91) etravirino Cmax ↓ 0, 81 (0, 75- 0, 88)
No significant effect on tenofovir and etravirine PK parameters is seen.
Reikšmingo poveikio tenofoviro ir etravirino FK rodmenims nenustatyta.
INTELENCE and tenofovir can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su tenofoviru nekeičiant dozės.
Other NRTIs
Kiti NATI NNATI
Not studied, but no interaction expected based on Etravirine can be used with the primary renal elimination route for other these NRTIs without dose NRTIs (e. g., abacavir, emtricitabine, lamivudine, adjustment. stavudine and zidovudine).
Tyrimų neatlikta, bet atsižvelgiant į tai, kad kiti NATI (pvz., abakaviras, emtricitabinas, lamivudinas, stavudinas ir zidovudinas) daugiausiai eliminuojami pro inkstus, sąveikos nesitikima.
NNRTIs
Etraviriną galima vartoti kartu su šiais NATI nekeičiant dozės.
Efavirenz Nevirapine
Efavirenzas Nevirapinas
Combining two NNRTIs has not been shown to be beneficial.
Dviejų NNATI vartojimo kartu nauda nenustatyta.
Concomitant use of INTELENCE with efavirenz or nevirapine may cause a significant decrease in the plasma concentration of etravirine and loss of therapeutic effect of INTELENCE.
INTELENCE vartojant kartu su efavirenzu ar nevirpinu, gali sumažėti etravirino koncentracija plazmoje ir išnykti gydomasis INTELENCE poveikis.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with other NNRTIs.
INTELENCE vartoti kartu su kitais NNATI nerekomenduojama.
PIs - Unboosted (i. e. without co-administration of low-dose ritonavir)
PI - nesustiprinti (t. y. vartojami ne kartu su maža ritonaviro doze)
Not studied.
Tyrimų neatlikta.
INTELENCE is expected to increase nelfinavir plasma concentrations.
Manoma, kad INTELENCE didina nelfinaviro koncentraciją plazmoje.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with nelfinavir.
INTELENCE vartoti kartu su nelfinaviru nerekomenduojama.
PIs - Boosted (with low-dose ritonavir)
INTELENCE vartoti kartu su indinaviru nerekomenduojama.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg b. i. d.
PI - sustiprinti (vartojami kartu su maža ritonaviro doze)
tipranavir AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) tipranavir Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) tipranavir Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) etravirine AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) etravirine Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) etravirine Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
Tipranaviras/ ritonaviras tipranaviro AUC ↑ 1, 18 (1, 03- 1, 36) (500/ 200 mg 2 x per tipranaviro Cmin ↑ 1, 24 (0, 96- 1, 59) parą) tipranaviro Cmax ↑ 1, 14 (1, 02- 1, 27) etravirino AUC ↓ 0, 24 (0, 18- 0, 33) etravirino Cmin ↓ 0, 18 (0, 13- 0, 25) etravirino Cmax ↓ 0, 29 (0, 22- 0, 40)
It is not recommended to co-administer tipranavir/ ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) 700/ 100 mg b. i. d. amprenavir Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) amprenavir Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Fosamprenaviras / amprenaviro AUC ↑ 1, 69 (1, 53- 1, 86) ritonaviras amprenaviro Cmin ↑ 1, 77 (1, 39- 2, 25) (700/ 100 mg 2 x per amprenaviro Cmax ↑ 1, 62 (1, 47- 1, 79) etravirino AUC ↔a
Amprenavir/ ritonavir and fosamprenavir/ ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
Gali prireikti sumažinti kartu su INTELENCE vartojamų amprenaviro/ ritonaviro ir
Using the oral solution may be considered for dose reduction.
Mažinant dozę, gali tekti apgalvotai vartoti geriamąjį tirpalą.
Atazanavir/ ritonavir atazanavir AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93) 300/ 100 mg q. d. atazanavir Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71) atazanavir Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05) etravirine AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44) etravirine Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42) etravirine Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44)
atazanaviro AUC ↓ 0, 86 (0, 79- 0, 93) atazanaviro Cmin ↓ 0, 62 (0, 55- 0, 71) atazanaviro Cmax ↔ 0, 97 (0, 89- 1, 05) etravirino AUC ↑ 1, 30 (1, 18- 1, 44) etravirino Cmin ↑ 1, 26 (1, 12- 1, 42) etravirino Cmax ↑ 1, 30 (1, 17- 1, 44)
INTELENCE and atazanavir/ ritonavir can be used without dose adjustment.
INTELENCE galima vartoti kartu su atazanaviru/ ritonaviru nekeičiant dozės.
Darunavir/ ritonavir darunavir AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26) 600/ 100 mg b. i. d. darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17) darunavir Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73) etravirine Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61) etravirine Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82)
darunaviro AUC ↔ 1, 15 (1, 05- 1, 26) darunaviro Cmin ↔ 1, 02 (0, 90- 1, 17) darunaviro Cmax ↔ 1, 11 (1, 01- 1, 22) etravirino AUC ↓ 0, 63 (0, 54- 0, 73) etravirino Cmin ↓ 0, 51 (0, 44- 0, 61) etravirino Cmax ↓ 0, 68 (0, 57- 0, 82)
INTELENCE and darunavir/ ritonavir can be used without dose adjustments (see also section 5.1).
5. 1 skyrių).
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0.80 (0.49-1.07) (soft capsule) lopinavir Cmin ↓ 0.92 (0.15-1.68) 400/ 100 mg b. i. d. lopinavir Cmax ↓ 0.85 (0.62-1.05) etravirine AUC ↑ 1.17 (0.96-1.43) etravirine Cmin ↑ 1.23 (0.98-1.53) etravirine Cmax ↑ 1.15 (0.94-1.41)
lopinaviro AUC ↓ 0, 80 (0, 49- 1, 07) lopinaviro Cmin ↓ 0, 92 (0, 15- 1, 68) lopinaviro Cmax ↓ 0, 85 (0, 62- 1, 05) etravirino AUC ↑ 1, 17 (0, 96- 1, 43) etravirino Cmin ↑ 1, 23 (0, 98- 1, 53) etravirino Cmax ↑ 1, 15 (0, 94- 1, 41)
INTELENCE and lopinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su lopinaviru/ ritonaviru nekeičiant dozės.
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) 1,000/ 100 mg b. i. d. saquinavir Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) saquinavir Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) etravirine AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) etravirine Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
sakvinaviro AUC ↔ 0, 95 (0, 64- 1, 42) sakvinaviro Cmin ↓ 0, 80 (0, 46- 1, 38) sakvinaviro Cmax ↔ 1, 00 (0, 70- 1, 42) etravirino AUC ↓ 0, 67 (0, 56- 0, 80) etravirino Cmin ↓ 0, 71 (0, 58- 0, 87) etravirino Cmax ↓ 0, 63 (0, 53- 0, 75)
INTELENCE and saquinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su sakvinaviru/ ritonaviru nekeičiant dozės.
Entry Inhibitors
Pernašos inhibitoriai
Maraviroc 300 mg b. i. d.
Maravirokas (300 mg 2 x per parą)
maraviroc AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) maraviroc Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) maraviroc Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) etravirine AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) etravirine Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
maraviroko AUC ↓ 0, 47 (0, 38- 0, 58) maraviroko Cmin ↓ 0, 61 (0, 53- 0, 71) maraviroko Cmax ↓ 0, 40 (0, 28- 0, 57) etravirino AUC ↔ 1, 06 (0, 99- 1, 14) etravirino Cmin ↔ 1, 08 (0, 98- 1, 19) etravirino Cmax ↔ 1, 05 (0, 95- 1., 17)
The recommended dose for maraviroc when combined with INTELENCE in the presence of potent CYP3A inhibitors (e. g. boosted PIs) is 150 mg b. i. d. except for
Rekomenduojama maraviroko dozė yra 150 mg 2 x per parą, vartojant kartu su INTELENCE ir stipriais CYP3A inhibitoriais (pvz., sustiprintais PI), išskyrus
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
Maravirokas / darunaviras / ritonaviras (150/ 600/ 100 mg 2 x per parą)
maraviroc AUC ↑ 3.10* (2.57-3.74) maraviroc Cmin ↑ 5.27* (4.51-6.15) maraviroc Cmax ↑ 1.77* (1.20-2.60) * compared to maraviroc 150 mg b. i. d.
maraviroko AUC ↑ 3, 10 * (2, 57- 3, 74) maraviroko Cmin ↑ 5, 27 * (4, 51- 6, 15) maraviroko Cmax ↑ 1, 77 * (1, 20- 2, 60) * palyginti su 150 mg maraviroko 2 x per parą
fosamprenavir/ ritonavir (maraviroc dose 300 mg b. i. d.).
fosamprenavirą/ ritonavirą (maraviroko dozė tokiu atveju yra 300 mg 2 x per parą).
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
INTELENCE dozės keisti nebūtina.
Fusion Inhibitors
Enfuvirtidas
Enfuvirtide 90 mg b. i. d.
(90 mg 2 x per parą)
etravirine* AUC ↔ a etravirine* C0h ↔ a Enfuvirtide concentrations not studied, no effect is expected. * based on population pharmacokinetic analyses
Enfuvirtido koncentracijos tyrimų neatlikta, poveikio nesitikima. * remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis.
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
su enfuvirtidu, sąveikos nesitikima.
6
6 Grandinės pernašos integrazės inhibitoriai
Raltegravir 400 mg b. i. d.
Raltegraviras (400 mg 2 x per parą)
raltegravir AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18) raltegravir Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26) raltegravir Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15) etravirine AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16) etravirine Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26) etravirine Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12)
raltegraviro AUC ↓ 0, 90 (0, 68- 1, 18) raltegraviro Cmin ↓ 0, 66 (0, 34- 1, 26) raltegraviro Cmax ↓ 0, 89 (0, 68- 1, 15) etravirino AUC ↔ 1, 10 (1, 03- 1, 16) etravirino Cmin ↔ 1, 17 (1, 10- 1, 26) etravirino Cmax ↔ 1, 04 (0, 97- 1, 12)
INTELENCE and raltegravir can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su raltegraviru nekeičiant dozės.
ANTIARRHYTHMICS
ANTIARITMINIAI PREPARATAI
Digoxin 0.5 mg single dose
Digoksinas (vienkartinė 0, 5 mg dozė)
digoxin AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
digoksino AUC ↑ 1, 18 (0, 90- 1, 56) digoksino Cmin NT digoksino Cmax ↑ 1, 19 (0, 96- 1, 49)
INTELENCE and digoxin can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su digoksinu nekeičiant dozės.
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with INTELENCE.
Digoksiną vartojant kartu su INTELENCE, rekomenduojama matuoti digoksino koncentraciją.
Amiodarone Bepridil Disopyramide Flecainide Lidocaine (systemic) Mexiletine Propafenone Quinidine
Amjodaronas Bepridilas Dizopiramidas Flekainidas Lidokainas (sisteminio veikimo) Meksiletinas Propafenonas Chinidinas
INTELENCE is expected to decrease plasma concentrations of these antiarrhythmics.
Manoma, kad INTELENCE mažina šių antiaritminių preparatų koncentracijas.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics when co-administered with INTELENCE.
Antiaritminius preparatus vartoti kartu su INTELENCE reikia atsargiai ir, jeigu yra galimybė, reikia stebėti gydomąją antiaritminių preparatų koncentraciją.
ANTIBIOTICS
ANTIBIOTIKAI
Azithromycin
Azitromicinas
Based on the biliary elimination pathway of azithromycin, no drug interactions are expected between azithromycin and INTELENCE.
Atsižvelgiant į tai, kad azitromicinas eliminuojamas su tulžimi, azitromicino sąveikos su INTELENCE nesitikima.
INTELENCE and azithromycin can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su azitromicinu nekeičiant dozės.
Clarithromycin 500 mg b. i. d.
Klaritromicinas (500 mg 2 x per parą)
clarithromycin AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) clarithromycin Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) clarithromycin Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-clarithromycin AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) 14-OH-clarithromycin Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) 14-OH-clarithromycin Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) etravirine AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) etravirine Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) etravirine Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
klaritromicino AUC ↓ 0, 61 (0, 53- 0, 69) klaritromicino Cmin ↓ 0, 47 (0, 38- 0, 57) klaritromicino Cmax ↓ 0, 66 (0, 57- 0, 77) 14- OH- klaritromicino AUC ↑ 1, 21 (1, 05- 1, 39) 14- OH- klaritromicino Cmin ↔ 1, 05 (0, 90- 1, 22) 14- OH- klaritromicino Cmax ↑ 1, 33 (1, 13- 1, 56) etravirino AUC ↑ 1, 42 (1, 34- 1, 50) etravirino Cmin ↑ 1, 46 (1, 36- 1, 58) etravirino Cmax ↑ 1, 46 (1, 38- 1, 56)
Clarithromycin exposure was decreased by etravirine; however, concentrations of the active metabolite, 14-OH-clarithromycin, were increased.
Vis dėlto aktyvaus metabolito 14- OH- klaritromicino koncentracija padidėjo.
Because 14-OH-clarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), overall activity against this pathogen may be altered; therefore alternatives to clarithromycin should be considered for the treatment of MAC.
Taigi gydant MAK, reikia numatyti, kuo galima pakeisti klaritromiciną.
ANTICOAGULANTS
ANTIKOAGULIANTAI
Warfarin
Varfarinas
INTELENCE is expected to increase plasma concentrations of warfarin.
Manoma, kad INTELENCE didina varfarino koncentraciją plazmoje.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with INTELENCE.
International normalised ratio [INR]).
ANTICONVULSANTS
VAISTINIAI PREPARATAI NUO TRAUKULIŲ
Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin
Karbamazepinas Fenobarbitalis Fenitoinas
Carbazamepine, phenobarbital and phenytoin are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Manoma, kad karbamazepinas, fenobarbitalis ir fenitoinas mažina etravirino koncentraciją plazmoje.
Combination not recommended.
Šių vaistinių preparatų vartoti kartu nerekomenduojama.
ANTIFUNGALS
PRIEŠGRYBELINIAI VAISTINIAI PREPARATAI
Fluconazole Itraconazole Ketoconazole Posaconazole Voriconazole
Flukonazolas Itrakonazolas Ketokonazolas Pozakonazolas Vorikonazolas
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C9; both may increase plasma concentrations of etravirine.
Abu vaistiniai preparatai didina etravirino koncentraciją plazmoje.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
Itrakonazolas ir ketokonazolas yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai ir šio fermento substratai.
Concomitant systemic use of itraconazole or ketoconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of etravirine.
Vartojant sisteminio veikimo itrakonazolą ar ketokonazolą kartu su INTELENCE, gali padidėti etravirino koncentracija plazmoje.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole or ketoconazole may be decreased by INTELENCE.
INTELENCE kartu gali mažinti itrakonazolo ar ketokonazolo koncentracijas plazmoje.
Voriconazole is a CYP2C19 substrate and CYP3A4 and CYP2C inhibitor.
Vorikonazolas yra CYP2C19 substratas ir CYP3A4 ir CYP2C inhibitorius.
Concomitant use of voriconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of both drugs.
Vorikonazolą vartojant kartu su INTELENCE, gali padidėti abiejų vaistinių preparatų koncentracijos plazmoje.
INTELENCE and antifungals can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su priešgrybeliniais vaistiniais preparatais nekeičiant dozės.
ANTIMYCOBACTERIALS
ANTITUBERKULIOZINIAI VAISTINIAI PREPARATAI
Rifampicin Rifapentine
Rifampicinas Rifapentinas
Rifampicin and rifapentine are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Manoma, kad rifampicinas ir rifapentinas mažina etravirino koncentraciją plazmoje.
INTELENCE should be used in combination with a boosted protease inhibitor (PI).
INTELENCE reikia vartoti kartu su sustiprintais proteazės inhibitoriais (PI).
Rifampicin is contraindicated in combination with boosted PIs.
Rifampicino vartoti kartu su sustiprintais PI negalima.
Combination not recommended.
Vartoti kartu nerekomenduojama.
Rifabutin 300 mg q. d.
Rifabutinas (300 mg 1 x per parą)
rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) rifabutin Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) rifabutin Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) etravirine Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
rifabutino AUC ↓ 0, 83 (0, 75- 0, 94) rifabutino Cmin ↓ 0, 76 (0, 66- 0, 87) rifabutino Cmax ↓ 0, 90 (0, 78- 1, 03) 25- O- dezacetilrifabutino AUC ↓ 0, 83 (0, 74- 0, 92) 25- O- dezacetilrifabutino Cmin ↓ 0, 78 (0, 70- 0, 87) 25- O- dezacetilrifabutino Cmax ↓ 0, 85 (0, 72- 1, 00) etravirino AUC ↓ 0, 63 (0, 54- 0, 74) etravirino Cmin ↓ 0, 65 (0, 56- 0, 74) etravirino Cmax ↓ 0, 63 (0, 53- 0, 74)
The combination of INTELENCE and rifabutin should be used with caution due to the risk of decrease in etravirine and rifabutin exposures.
INTELENCE vartoti kartu su rifabutinu reikia atsargiai, nes kyla etravirino ir rifabutino ekspozicijos sumažėjimo rizika.
ANTIVIRALS
ANTIVIRUSINIAI VAISTINIAI PREPARTATAI
Ribavirin
Ribavirinas
Not studied, but no interaction expected based on the renal elimination pathway of ribavirin.
Tyrimų neatlikta, bet atsižvelgiant į tai, kad ribavirinas eliminuojamas per inkstus, sąveikos nesitikima.
The combination of INTELENCE and ribavirin can be used without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su ribavirinu nekeičiant dozės.
BENZODIAZEPINES
BENZODIAZEPINAI
Diazepam
Diazepamas
Not studied, etravirine is expected to increase plasma concentrations of diazepam.
Manoma, kad etravirinas didina diazepamo koncentraciją plazmoje.
Alternatives to diazepam should be considered.
Reikia apgalvoti, kuo galima pakeisti diazepamą.
CORTICOSTEROIDS
KORTIKOSTEROIDAI
Dexamethasone (systemic)
Deksametazonas (sisteminio veikimo)
Dexamethasone is expected to decrease plasma concentrations of etravirine
Manoma, kad deksametazonas mažina etravirino koncentraciją plazmoje.
Systemic dexamethasone should be used with caution or alternatives should be considered, particularly for chronic use.
Sisteminio veikimo deksametazoną reikia vartoti atsargiai arba apgalvoti, kuo galima pakeisti šį vaistinį preparatą, ypač, jeigu būtinas ilgalaikis vartojimas.
ESTROGEN-BASED CONTRACEPTIVES
KONTRACEPTIKAI, KURIŲ SUDĖTYJE YRA ESTROGENŲ
Norethindrone 1 mg q. d.
Etinilestradiolis (0, 035 mg 1 x per parą) Noretindronas (1 mg 1 x per parą)
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
etinilestradiolio AUC ↑ 1, 22 (1, 13- 1, 31) etinilestradiolio Cmin ↔ 1, 09 (1, 01- 1, 18) etinilestradiolio Cmax ↑ 1, 33 (1, 21- 1, 46) noretindrono AUC ↔ 0, 95 (0, 90- 0, 99) noretindrono Cmin ↓ 0, 78 (0, 68- 0, 90) noretindrono Cmax ↔ 1, 05 (0, 98- 1, 12) etravirino AUC ↔a etravirino Cmin ↔a etravirino Cmax ↔a
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
Sudėtinius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra estrogeno ir (arba) progesterono, galima vartoti kartu su INTELENCE nekeičiant dozės.
HERBAL PRODUCTS
VAISTAŽOLIŲ PREPARATAI
St John's wort (Hypericum perforatum)
Jonažolės (Hypericum perforatum) preparatai
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
Manoma, kad jonažolė mažina etravirino koncentraciją plazmoje.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
HMG KO- A REDUKTAZĖS INHIBITORIAI
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorvastatinas (40 mg 1 x per parą)
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
atorvastatino AUC ↓ 0, 63 (0, 58- 0, 68) atorvastatino Cmin NT atorvastatino Cmax ↓ 1, 04 (0, 84- 1, 30) 2- OH- atorvastatino AUC ↑ 1, 27 (1, 19- 1, 36) 2- OH- atorvastatino Cmin NT 2- OH- atorvastatino Cmax ↑ 1, 76 (1, 60- 1, 94) etravirino AUC ↔ 1, 02 (0, 97- 1, 07) etravirino Cmin ↔ 1, 10 (1, 02- 1, 19) etravirino Cmax ↔ 0, 97 (0, 93- 1, 02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
INTELENCE galima vartoti kartu su atorvastatinu nekeičiant dozės, vis dėlto gali prireikti keisti atorvastatino dozę atsižvelgiant į klinikinį atsaką.
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
Fluvastatinas Lovastatinas Pravastatinas Rozuvastatinas Simvastatinas
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Lovastatinas, rozuvastatinas ir simvastatinas yra CYP3A4 substratai.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Juos vartojant kartu su INTELENCE, gali sumažėti HMG Ko- A reduktazės inhibitoriaus koncentracija plazmoje.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Fluvastatinas ir rozuvastatinas metabolizuojami CYP2C9 ir, juos vartojant kartu su INTELENCE, gali padidėti HMG Ko- A reduktazės inhibitoriaus koncentracija plazmoje.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Gali prireikti keisti šių HMG Ko- A reduktazės inhibitorių dozes.
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
H2 RECEPTORIŲ ANTAGONISTAI
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitidinas (150 mg 2 x per parą)
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
etravirino AUC ↓ 0, 86 (0, 76- 0, 97) etravirino Cmin NT etravirino Cmax ↓ 0, 94 (0, 75- 1, 17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su H2 receptorių antagonistais nekeičiant dozės.
IMMUNOSUPPRESSANTS
IMUNOSUPRESANTAI
Cyclosporine Sirolimus Tacrolimus
Ciklosporinas Sirolimuzas Takrolimuzas
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Manoma, kad etravirinas mažina ciklosporino, sirolimuzo ar takrolimuzo koncentracijas plazmoje.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Vartoti kartu su sisteminio veikimo imunosupresantais reikia atsargiai, nes ciklosporinas, sirolimuzas ar takrolimuzas gali sąveikauti su kartu vartojamu INTELENCE.
NARCOTIC ANALGESICS
NARKOTINIAI ANALGETIKAI
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Metadonas (individualios dozės nuo 60 mg iki 130 mg 1 x per parą)
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
R (-) metadono AUC ↔ 1, 06 (0, 99- 1, 13) R (-) metadono Cmin ↔ 1, 10 (1, 02- 1, 19) R (-) metadono Cmax ↔ 1, 02 (0, 96- 1, 09) S( +) metadono AUC ↔ 0, 89 (0, 82- 0, 96) S( +) metadono Cmin ↔ 0, 89 (0, 81- 0, 98) S( +) metadono Cmax ↔ 0, 89 (0, 83- 0, 97) etravirino AUC ↔a etravirino Cmin ↔a etravirino Cmax ↔a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
Atsižvelgiant į ligonio būklę vartojant kartu INTELENCE arba po tokio vartojimo pabaigos, metadono dozės keisti nereikia.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
5 TIPO FOSFODIESTERAZĖS (FDE- 5) INHIBITORIAI
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafilis (vienkartinė 50 mg dozė) Vardenafilis Tadalafilis
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
sildenafilio AUC ↓ 0, 43 (0, 36- 0, 51) sildenafilio Cmin NT sildenafilio Cmax ↓ 0, 55 (0, 40- 0, 75) N- dezmetilsildenafilio AUC ↓ 0, 59 (0, 52- 0, 68) N- dezmetilsildenafilio Cmin NT N- dezmetilsildenafilio Cmax ↓ 0, 75 (0, 59- 0, 96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
FDE- 5 inhibitorių vartojant kartu su INTELENCE, gali prireikti keisti FDE- 5 inhibitoriaus dozę, kad būtų palaikomas numatytas gydomasis poveikis.
PROTON PUMP INHIBITORS
PROTONŲ SIURBLIO INHIBITORIAI
Omeprazole 40 mg q. d.
Omeprazolas (40 mg 1 x per parą)
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
etravirino AUC ↑ 1, 41 (1, 22- 1, 62) etravirino Cmin NT etravirino Cmax ↑ 1, 17 (0, 96- 1, 43)
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su protonų siurblio inhibitoriais nekeičiant dozės.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
SELEKTYVŪS SEROTONINO REABSORBCIJOS INHIBITORIAI (SSRI) a
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroksetinas (20 mg 1 x per parą)
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroksetino AUC ↔ 1, 03 (0, 90- 1, 18) paroksetino Cmin ↓ 0, 87 (0, 75- 1, 02) paroksetino Cmax ↔ 1, 06 (0, 95- 1, 20) etravirino AUC ↔ 1, 01 (0, 93- 1, 10) etravirino Cmin ↔ 1, 07 (0, 98- 1, 17) etravirino Cmax ↔ 1, 05 (0, 96- 1, 15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE galima vartoti kartu su paroksetinu nekeičiant dozės.
Comparison based on historic control.
Palyginimas pagrįstas istorijos duomenimis.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Vaistinių preparatų sąveikos tyrimų metu buvo vartojamos skirtingos etravirino formos ir (arba) dozės, kurias vartojant, ekspozicija buvo panaši ir dėl to su viena forma susijusi sąveika atitinka sąveiką, susijusią su kita forma.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Nėštumas Reikiamų gerai kontroliuojamųjų etravirino tyrimų nėštumo metu neatlikta.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
Nustatyta, kad žiurkės organizme INTELENCE prasiskverbė pro placentą, bet nežinoma, ar vaistinio preparato prasiskverbia ir pro nėščios moters placentą.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, kai laukiama nauda persveria galimą riziką.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Žindymo laikotarpis Ar etravirino prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Moterims reikia pasakyti, kad vartojant INTELENCE, žindyti negalima ir dėl naujagimio užkrėtimo ŽIV tikimybės, ir dėl nepageidaujamų reakcijų žindomam kūdikiui rizikos.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Vaisingumas Duomenų apie etravirino poveikį žmogaus vaisingumui nėra.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
INTELENCE poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Duomenų, kad INTELENCE galėtų veikti paciento gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra, vis dėlto reikia atsižvelgti į nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą pobūdį.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
Šių jungtinių tyrimų duomenimis, vidutinė vaistinio preparato ekspozicija INTELENCE pacientų grupėje buvo 30 savaičių.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
III fazės tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios visų sunkumo laipsnių nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV, kurių dažnis INTELENCE grupėje buvo ≥ 10%) buvo išbėrimas (17, 0% INTELENCE grupėje, palyginti su 9, 4% placebo grupe), viduriavimas (15, 0%, palyginti su 20, 4%) ir pykinimas (13, 9%, palyginti su 11, 1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Vaistinio preparato vartojimo nutraukimo dėl nepageidaujamos reakcijos dažnis pacientų, vartojusių INTELENCE grupėje, buvo 5, 8%, o placebo grupėje – 4, 5%.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
Dažniausia NRV, dėl kurios gydymas buvo nutrauktas, buvo išbėrimas (2, 0% INTELENCE grupėje, palyginti su 0% placebo grupėje).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
4. 4 skyrių).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
Išbėrimas INTELENCE grupėje dažniau pasireiškė moterims, palyginti su vyrais.
The clinical data are limited and
Skirtumų tarp lyčių pagal išbėrimo sunkumą arba gydymo nutraukimo dėl išbėrimo dažnį nebuvo.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
Vidutinio ar didesnio sunkumo (≥ 2 laipsnio) NRV, kurios nustatytos INTELENCE vartojantiems pacientams, apibendrintos toliau esančioje lentelėje (foninė schema žymima,, FS “).
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
NRV
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
10 išvardytos pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnį.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje NRV pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10) ir nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
Atsižvelgiant į DUET tyrimuose dalyvavusių pacientų skaičių, retų ir labai retų NRV nustatyti negalima.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
DUET- 1 ir DUET- 2 tyrimai Organų sistemų klasės (OSK)
Frequency Category
Dažnio kategorija
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
NRV (INTELENCE + FS, palyginti su placebu + FS)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
miokardo infarktas (0, 5%, palyginti su 0, 2%), prieširdžių virpėjimas (0, 2%, palyginti su 0%), krūtinės angina (0, 3%, palyginti su 0, 2%)
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
trombocitopenija (1, 3%, palyginti su 1, 3%), anemija (3, 5%, palyginti su 3, 6%)
common uncommon
dažni nedažni
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
periferinė neuropatija (2, 8%, palyginti su 1, 8%), galvos skausmas (2, 7%, palyginti su 4, 1%) traukuliai (0, 3%, palyginti su 0, 5%), apalpimas (0, 3%, palyginti su 0, 3%), amnezija (0, 2%, palyginti su 0, 2%), drebulys (0, 2%, palyginti su 0, 3%), somnolencija (0, 7%, palyginti su 0, 5%), parestezija (0, 7%, palyginti su 0, 7%), hipestezija (0, 3%, palyginti su 0, 2%), pernelyg didelis mieguistumas (0, 2%, palyginti su 0%)
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Akių sutrikimai
uncommon uncommon
nedažni
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
miglotas matymas (0, 7%, palyginti su 0%)
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
bronchų spazmas (0, 2%, palyginti su 0%), įtampos dusulys (0, 5%, palyginti su 0, 5%)
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
gastroezofaginio refliukso liga (1, 5%, palyginti su 1, 0%), viduriavimas (5, 2%, palyginti su 9, 6%), vėmimas (2, 3%, palyginti su 2, 0%), pykinimas (4, 7%, palyginti su 3, 5%), pilvo skausmas (3, 0%, palyginti su 2, 5%), dujų kaupimasis virškinimo trakte (1, 0%, palyginti su 1, 0%), gastritas (1, 0%, palyginti su 0, 7%)
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
pankreatitas (0, 7%, palyginti su 0, 2%), vėmimas krauju (0, 2%, palyginti su 0%), stomatitas (0, 2%, palyginti su 0, 2%), vidurių užkietėjimas (0, 3%, palyginti su 0, 5%), pilvo išpūtimas (0, 7%, palyginti su 1, 0%), burnos džiūvimas (0, 2%, palyginti su 0%), raugėjimas (0, 2%, palyginti su 0%)
renal failure (1.5% vs 1.5%)
inkstų funkcijos nepakankamumas (1, 5%, palyginti su 1, 5%)
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
išbėrimas (9, 0%, palyginti su 3, 2%) veido patinimas (0, 2%, palyginti su 0%), riebalinio audinio išvešėjimas (0, 3%, palyginti su 0, 3%), prakaitavimas naktimis (0, 8%, palyginti su 0, 8%), pernelyg stiprus prakaitavimas (0, 5%, palyginti su 0, 2%), niežulys (0, 5%, palyginti su 0, 5%), odos sausumas (0, 3%, palyginti su 0, 2%)
Metabolism and nutrition disorders
11 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
cukrinis diabetas (1, 0%, palyginti su 0, 2%), hiperglikemija (1, 2%, palyginti su 0, 5%), hipercholesterinemija (3, 5%, palyginti su 2, 2%), hipertrigliceridemija (4, 7%, palyginti su 3, 0%), hiperlipidemija (1, 5%, palyginti su 0, 7%), dislipidemija (1, 0%, palyginti su 0, 3%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
anoreksija (0, 7%, palyginti su 0, 8%)