qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepaticimpairment.
Pacientų, kurių kepenų funkcija yra normali bei tų, kurių ji yra lengvai ar vidutiniškai sutrikusi, TMZ farmakokinetika yra panaši.
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
PCP gali atsirasti dažniau, jei TMZ gydoma ilgesnį laiką.
Prior to dosing, the following laboratory parameters must be met:
Prieš skiriant vaistinį preparatą, laboratoriniai duomenys turi atitikti šiuos rodiklius:
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
22- ąją gydymo ciklo parą (praėjus 21 parai po pirmosios dozės) arba per 48 valandas nuo minėtos paros reikia atlikti įvairiapusį kraujo elementų skaičiaus tyrimą, vėliau jį kartoti kartą per savaitę, kol absoliutus neutrofilų skaičius bus > 1, 5 × 109/ l, o trombocitų skaičius > 100 × 109/ l.
Experience in older children and adolescents is very limited (see sections 4.2 and 5.1).
Vyresniems vaikams ir paaugliams ji labai nedidelė (žr.
Elderly patients (> 70 years of age)
4. 2 ir 5. 1 skyrius).
Elderly patients appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia, compared with younger patients.
19 Vartojimas senyviems (> 70 metų) pacientams Vyresnio amžiaus pacientams yra didesnė neutropenijos ir trombocitopenijos rizika, lyginant su jaunesniais žmonėmis.
20 Male patients
Pacientai vyrai
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Atliekant atskirą I fazės studiją, kurioje TMZ buvo vartojamas kartu su ranitidinu, temozolomido rezorbcijos apimtis ir aktyvaus jo metabolito monometiltriazenoimidazolo karboksamido (MTIK) ekspozicija organizme nepakito.
Male fertility
20 Vyrų vaisingumas
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Pacientams, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma gydoma TMZ kartu su RT arba monoterapija, – labai dažnai, o tiems, kuriems gydoma atsinaujinanti piktybinė glioma, – dažnai atsirado bėrimas.
Lymphopenia, petechiae
Limfopenija, petechijos
Common:
21
22 Psychiatric disorders Common:
Dažni
Common:
Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni Dažni
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Galvos skausmas Traukuliai, prislopusi sąmonė, mieguistumas, afazija, sutrikusi pusiausvyra, galvos svaigimas, sumišimas, atminties sutrikimas, dėmesio sukaupimo sutrikimas, neuropatija, parestezija, kalbos sutrikimas, tremoras
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
NOS), neuropatija, periferinė neuropatija, parestezija, kalbos sutrikimas, tremoras
23 Common:
Dažni Nedažni
Uncommon:
Odos ir poodinio audinio
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
sutrikimai
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Labai dažni
Rash, alopecia
Bėrimas, alopecija
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
Pasitaikė mielosupresija (neutropenija ir trombocitopenija).
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Žinoma, kad ji yra dozę ribojantis daugelio citotoksinių medžiagų, įskaitant TMZ, toksinis poveikis.
24 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8% pacientų.
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškęs su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo trakto sutrikimai, ypač pykinimas (43%) ir vėmimas (36%).
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Šios reakcijos dažniausiai buvo 1 arba 2 laipsnio (0– 5 vėmimo epizodai per 24 valandas) ir sumažėdavo savaime arba būdavo lengvai nuslopinamos vėmimą slopinančiais vaistais.
Blood and lymphatic system disorders
23 įskaitant Pneumocystis carinii pneumoniją (angl.
25 Gender
Lytis
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
Iš 400 pacientų, sergančių atsinaujinančia glioma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 8% moterų ir 4% vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 8% moterų ir 3% vyrų.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
24 Labai retai nustatyta toksinės epidermio nekrolizės bei Stivenso ir Džonsono sindromo atvejų.
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ kaip gelbstimasis vaistas buvo paskirtas 161 iš 282 (57%) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22%) TMZ ir RT grupės pacientų.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Bendrojo išgyvenimo šanso santykis (ŠS) buvo 1, 59 (ŠS 95% PI = 1, 33 – 1, 91) TMZ grupės naudai su logaritminiu p < 0, 0001.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma, paskyrus TMZ kartu su RT ir tęsiant gydymą vien TMZ, statistiškai reikšmingai pagerėjo bendrasis išgyvenimas, lyginant su gydymu viena RT (1 paveikslas).
10% R T O n ly
25 1 paveikslas.
The
Laiko iki neurologinės būklės pablogėjimo duomenys parodė geresnį TMZ poveikį, lyginant su prokarbazinu, tokie pat rezultatai buvo ir vertinant būklės pablogėjimą (BPK sumažėjimas < 70 arba mažiausiai 30 punktų).
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidutinis laikas iki progresavimo pagal šiuos kriterijus buvo nuo 0, 7 iki 2, 1 mėnesio ilgesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (logaritminės sekos p ≤ 0, 01 iki 0, 03).
Recurrent anaplastic astrocytoma
Atsinaujinusi anaplazinė astrocitoma
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Daugiacentriu prospektyviu II fazės tyrimu buvo tirtas geriamojo TMZ saugumas ir efektyvumas gydant sergančius anaplazine astrocitoma pirmojo recidyvo metu.
The median PFS was 5.4 months.
46% atvejų buvo pastebėtas 6 mėnesių
28 Special populations
Specialių grupių pacientai
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Analizuojant TMZ farmakokinetikos populiacijoje duomenis, nustatyta, kad jo klirensas plazmoje nepriklauso nuo amžiaus, inkstų funkcijos ar tabako vartojimo.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
27 Vaikams AUC buvo didesnis nei suaugusiesiems, tačiau maksimali toleruojama dozė (MTD) tiek suaugusiesiems, tiek vaikams buvo 1 000 mg/ m2 gydymo ciklui.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
Kapsulės korpusas Želatina Titano dioksidas (E 171) Natrio laurilsulfatas Geltonasis geležies oksidas (E 172)
29 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
Bottle presentation
Buteliukai
Sachet presentation
Paketėliai
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
Paketėliai pagaminti iš linijinio mažo tankio polietileno (vidinis sluoksnis), aliuminio ir polietileno tereftalato.
Each sachet contains 1 hard capsule and is dispensed in a cardboard carton.
Paketėliai tiekiami kartono dėžutėje.
The carton contains 5 or 20 hard capsules, individually sealed in sachets.
Dėžutėje yra 5 arba 20 kietų kapsulių, kurių kiekviena supakuota atskiruose paketėliuose.
EU/1/98/096/003 EU/1/98/096/004 EU/1/98/096/013 EU/1/98/096/014
29 EU/ 1/ 98/ 096/ 013 EU/ 1/ 98/ 096/ 014
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu /
Temodal 100 mg hard capsules
Temodal 100 mg kietos kapsulės
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide.
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 100 mg temozolomido.
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 175, 7 mg bevandenės laktozės.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque pink cap, and are imprinted with black ink.
Kietos kapsulės yra baltos matinės spalvos korpusu, rožinės matinės spalvos dangteliu ir su juodos spalvos rašalo įspaudu.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Korpuse įspausta „ 100 mg ”, Schering- Plough logotipas ir dvi juostelės.
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
Dozės mažinti nerekomenduojama, tačiau remiantis hematologiniais ir nehematologiniais toksiškumo kriterijais kas savaitę reikia apsvarstyti, ar nereikia atidėti arba nutraukti gydymo TMZ.
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
≥ 0, 5 ir < 1, 5 × 10 / l
≥ 10 and < 100 x 109/l
≥ 10 ir
CTC Gr ade 2
2 laipsnio BTK
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
Toksiškumas Absoliutus neutrofilų skaičius Trombocitų skaičius BTK nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą)
CTC Grade 3
a: b: •
CTC Grade 4b
TMZ dozės nurodytos II lentelėje.
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Remiantis TMZ farmakokinetinėmis savybėmis, nemanoma, kad esant sunkiam kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimui gali reikėti mažinti dozę.
Hypersensitivity to dacarbazine (DTIC).
33 Padidėjęs jautrumas dakarbazinui (DTIC).
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Elderly patients (> 70 years of age)
34 Vartojimas senyviems (> 70 metų) pacientams
35 Male patients
Pacientai vyrai
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
Vaisingo amžiaus moterims reikia patarti vartoti veiksmingas kontracepcijos priemones nėštumui išvengti gydymo TMZ laikotarpiu.
Male fertility
35 Vyrų vaisingumas
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Tiek gydant naujai diagnozuotą daugiaformę glioblastomą TMZ kartu su RT ar vien juo po RT, tiek vien juo gydant atsinaujinančią ar progresuojančią gliomą, labai dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo panašios, t. y. pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, galvos skausmas ir nuovargis.
38 Common:
Dažni Nedažni
39 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8% pacientų.
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
5 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytas atsinaujinusios ar progresuojančios piktybinės gliomos klinikinių tyrimų metu ir Temodal gydant po to, kai jis pateko į riką.
Rare:
38 5 lentelė.
Blood and lymphatic system disorders
Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atsinaujinusia arba progresuojančia piktybine glioma sergantiems pacientams Infekcijos ir infestacijos Reti Sąlygiškai patogeninių mikroorganizmų infekcija, įskaitant Pneumocystis carinii pneumoniją (angl.
40 Gender
Lytis
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
39 Antinavikinės medžiagos, ypač alkilinančios, sukelia potencialią riziką išsivystyti mielodisplazijos sindromui (MDS) ir antrinėms piktybinėms būklėms, įskaitant leukemiją.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Labai retai nustatyta toksinės epidermio nekrolizės bei Stivenso ir Džonsono sindromo atvejų.
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ kaip gelbstimasis vaistas buvo paskirtas 161 iš 282 (57%) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22%) TMZ ir RT grupės pacientų.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Bendrojo išgyvenimo šanso santykis (ŠS) buvo 1, 59 (ŠS 95% PI = 1, 33 – 1, 91) TMZ grupės naudai su logaritminiu p < 0, 0001.
10% R T O n ly
40 1 paveikslas.
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidutinis laikas iki progresavimo pagal šiuos kriterijus buvo nuo 0, 7 iki 2, 1 mėnesio ilgesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (logaritminės sekos p ≤ 0, 01 iki 0, 03).
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
Vaistinio preparato buvo skirta vartoti kasdien 5 dienas iš eilės kas 28 paras.
43 Special populations
Specialių grupių pacientai
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
42 Vaikams AUC buvo didesnis nei suaugusiesiems, tačiau maksimali toleruojama dozė (MTD) tiek suaugusiesiems, tiek vaikams buvo 1 000 mg/ m2 gydymo ciklui.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
Kapsulės korpusas Želatina Titano dioksidas (E 171) Natrio laurilsulfatas Raudonasis geležies oksidas (E 172)
44 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
6.3 Shelf life
43 6. 3 Tinkamumo laikas
EU/1/98/096/005 EU/1/98/096/006 EU/1/98/096/015 EU/1/98/096/016
EU/ 1/ 98/ 096/ 005 EU/ 1/ 98/ 096/ 006 EU/ 1/ 98/ 096/ 015
Temodal 140 mg hard capsules
Temodal 140 mg kietos kapsulės
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 140 mg temozolomido.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 246 mg bevandenės laktozės.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
Kietos kapsulės yra baltos matinės spalvos korpusu, žydros spalvos dangteliu ir su juodos spalvos rašalo įspaudu.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Korpuse įspausta „ 140 mg ”, Schering- Plough logotipas ir dvi juostelės.
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- suaugusių pacientų naujai diagnozuotos daugiaformės glioblastomos gydymui, derinant su
47 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Gydymo metu kas savaitę reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientams, kuriems iki tol nebuvo taikytas chemoterapinis gydymas, pirmas 5 dienas vieną kartą per parą skiriama vartoti 200 mg/ m2 kūno paviršiaus TMZ dozė, po to daroma 23 dienų pertrauka (viso gydymo ciklo trukmė – 28 paros).
Hypersensitivity to dacarbazine (DTIC).
48 Padidėjęs jautrumas dakarbazinui (DTIC).
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Elderly patients (> 70 years of age)
49 Vartojimas senyviems (> 70 metų) pacientams
50 Male patients
Pacientai vyrai
Male fertility
50 Vyrų vaisingumas
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Cushingoid disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni
Cushingoid
Anoreksija
Very common:
Anoreksija
Uncommon:
Dažni Nedažni Psichikos sutrikimai
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Hiperglikemija, sumažėjęs kūno svoris Hipokalemija, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, padidėjęs kūno svoris
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Sumažėjęs kūno svoris Hiperglikemija, padidėjęs kūno svoris
52 Psychiatric disorders Common:
Dažni
53 Common:
Dažni Nedažni
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
sutrikimai
Rash, alopecia
52
Rash, alopecia
Labai dažni Dažni
Dermatitis, dry skin, erythema, pruritus
Bėrimas, alopecija Dermatitas, odos sausmė, eritema, niežulys
Dry skin, pruritus
Bėrimas, alopecija Odos sausmė, niežulys
54 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8% pacientų.
Rare:
53 5 lentelė.
55 Gender
Lytis
Post-Marketing Experience
54 Patirtis vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ kaip gelbstimasis vaistas buvo paskirtas 161 iš 282 (57%) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22%) TMZ ir RT grupės pacientų.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
Apskaičiuotoji 2 ir daugiau metų išgyvenimo tikimybė yra didesnė (26% prieš 10%) RT ir TMZ grupėje.
10% R T O n ly
55 1 paveikslas.
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidutinis laikas iki progresavimo pagal šiuos kriterijus buvo nuo 0, 7 iki 2, 1 mėnesio ilgesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (logaritminės sekos p ≤ 0, 01 iki 0, 03).
58 Special populations
Specialių grupių pacientai
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Atskiru farmakokinetikos tyrimu
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
57 nustatyta, kad farmakokinetika plazmoje esant lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimui buvo tokia pati kaip ir esant normaliai kepenų funkcijai.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
Vaikams AUC buvo didesnis nei suaugusiesiems, tačiau maksimali toleruojama dozė (MTD) tiek suaugusiesiems, tiek vaikams buvo 1 000 mg/ m2 gydymo ciklui.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
Kapsulės korpusas Želatina Titano dioksidas (E 171) Natrio laurilsulfatas Indigokarminas (E 132)
6.3 Shelf life
58 6. 3 Tinkamumo laikas
Temodal 180 mg hard capsules
Temodal 180 mg kietos kapsulės
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 180 mg temozolomido.
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 316, 3 mg bevandenės laktozės.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
Kietos kapsulės yra baltos matinės spalvos korpusu, oranžinės matinės spalvos dangteliu ir su juodos spalvos rašalo įspaudu.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Korpuse įspausta „ 180 mg ”, Schering- Plough logotipas ir dvi juostelės.
62 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Gydymo metu kas savaitę reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą.
4.3 Contraindications
63 4. 3 Kontraindikacijos
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Elderly patients (> 70 years of age)
64 Vartojimas senyviems (> 70 metų) pacientams
65 Male patients
Pacientai vyrai
Male fertility
65 Vyrų vaisingumas
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Common:
66
67 Psychiatric disorders Common:
Dažni
68 Common:
Dažni Nedažni
69 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8% pacientų.
Rare:
68 5 lentelė.
70 Gender
Lytis
Post-Marketing Experience
69 Patirtis vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką
L01 A X03
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistai, kiti alkilinantieji vaistai, ATC kodas – L01A X03.
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ kaip gelbstimasis vaistas buvo paskirtas 161 iš 282 (57%) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22%) TMZ ir RT grupės pacientų.
10% R T O n ly
70 1 paveikslas.
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Teigiamas poveikis nustatytas tiems prieš tai chemoterapija gydytiems pacientams, kurių BPK buvo ≥ 80.
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidutinis laikas iki progresavimo pagal šiuos kriterijus buvo nuo 0, 7 iki 2, 1 mėnesio ilgesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (logaritminės sekos p ≤ 0, 01 iki 0, 03).
73 Special populations
Specialių grupių pacientai
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
72 nustatyta, kad farmakokinetika plazmoje esant lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimui buvo tokia pati kaip ir esant normaliai kepenų funkcijai.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172)
Kapsulės korpusas Želatina Titano dioksidas (E 171) Natrio laurilsulfatas Geltonasis geležies oksidas (E 172) Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide,
Farmacinis rašalas Šelakas Propilenglikolis, Išgrynintas vanduo Amonio hidroksidas Kalio hidroksidas Juodasis geležies oksidas (E 172).
Temodal 250 mg hard capsules
Temodal 250 mg kietos kapsulės
Each hard capsule contains 250 mg temozolomide.
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 250 mg temozolomido.
Each hard capsule contains 154.3 mg of anhydrous lactose.
Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 154, 3 mg bevandenės laktozės.
The hard capsules have an opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
Kietos kapsulės yra baltos matinės spalvos korpusu žalios matinės ir dangteliu bei su juodos spalvos rašalo įspaudu.
The body is imprinted with "250 mg", the Schering -Plough logo and two stripes.
Korpuse įspausta „ 250 mg ”, Schering- Plough logotipas ir dvi juostelės.
Adult patients with newly -diagnosed glioblastoma multiforme
Suaugusiems pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma
4.3 Contraindications
78 4. 3 Kontraindikacijos
79 Severe myelosuppression (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Elderly patients (> 70 years of age)
79 Vartojimas senyviems (> 70 metų) pacientams
80 Male patients
Pacientai vyrai
Male fertility
80 Vyrų vaisingumas
81 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
82 Psychiatric disorders Common:
Dažni
83 Common:
Dažni Nedažni
Rash, alopecia
82
84 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8% pacientų.
Rare:
83 5 lentelė.
85 Gender
Lytis
Post-Marketing Experience
84 Patirtis vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką
86 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ kaip gelbstimasis vaistas buvo paskirtas 161 iš 282 (57%) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22%) TMZ ir RT grupės pacientų.
10% R T O n ly
85 1 paveikslas.
87 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidutinis laikas iki progresavimo pagal šiuos kriterijus buvo nuo 0, 7 iki 2, 1 mėnesio ilgesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (logaritminės sekos p ≤ 0, 01 iki 0, 03).
88 Special populations
Specialių grupių pacientai
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
87 nustatyta, kad farmakokinetika plazmoje esant lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimui buvo tokia pati kaip ir esant normaliai kepenų funkcijai.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate
Kapsulės korpusas Želatina Titano dioksidas (E 171) Natrio laurilsulfatas
89 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
6.3 Shelf life
88 6. 3 Tinkamumo laikas
90 8.
89 8.
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion
Temodal 2, 5 mg/ ml milteliai infuziniam tirpalui
Each vial contains 100 mg of temozolomide.
Kiekviename buteliuke yra 100 mg temozolomido.
After reconstitution, 1 ml solution for infusion contains 2.5 mg temozolomide.
Miltelius ištirpinus, 1 ml infuzinio tirpalo yra 2, 5 mg temozolomido.
Each vial contains 2.4 mmol sodium.
Pagalbinė medžiaga: kiekviename buteliuke yra 2, 4 mmol natrio.
White powder.
Milteliai yra balti.
Temodal 2.5 mg/ ml is indicated for the treatment of:
Temodal 2, 5 mg/ ml yra vartojamas gydyti:
Temodal 2.5 mg/ml should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal 2, 5 mg/ ml gali skirti tik gydytojas, turintis smegenų auglių onkologinio gydymo patirties.
Temodal 2.5 mg/ml is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal 2, 5 mg/ ml skiriamas kartu su židinine radioterapija (derinio fazė), o po to taikoma iki 6 temozolomido (TMZ) monoterapijos ciklų (monoterapijos fazė).
TMZ is administered at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Derinio fazė TMZ skiriamas vartoti po 75 mg/ m² per parą 42 dienas kartu su židinine radioterapija (60 Gy skiriama trisdešimčia frakcijų).
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non- haematological toxicity criteria.
Dozės mažinti nerekomenduojama, tačiau remiantis hematologiniais ir nehematologiniais toksiškumo kriterijais kas savaitę reikia apsvarstyti, ar nereikia atidėti arba nutraukti gydymo TMZ.
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia,
- bendrųjų toksiškumo kriterijų (BTK) nehematologinis toksiškumas ≤ 1 laipsnio (išskyrus alopeciją,
nausea and vomiting).
pykinimą ir vėmimą).
During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
91 Gydymo metu kas savaitę reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą.
Thrombocyte count CTC non-h aematological toxicity
≥ 0, 5 ir < 1, 5 × 10 / l
CTC Grade 3 or 4
3 arba 4 laipsnio BTK
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Monoterapijos fazė Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo TMZ ir RT deriniu fazės pabaigos, taikoma iki 6 TMZ monoterapijos ciklų.
TMZ dose levels for monotherapy treatment
TMZ dozės lygmenys taikant monoterapiją
Dose level
Dozės lygmuo
TMZ dose (mg/m2/day)
TMZ dozė (mg/ m2/ parą)
Remarks
Pastabos Mažinimas dėl buvusio toksiškumo
Reduction for prior toxicity Dose during Cycle 1 Dose during Cycles 2-6 in absence of toxicity
Dozė 1- ojo ciklo metu
TMZ dose reduction or discontinuation during monotherapy treatment
Dozė 2– 6- ojo ciklų metu, jei nėra toksiškumo
Reduce TMZ by 1 dose levela
TMZ dozės mažinimas ar vartojimo nutraukimas monoterapijos metu
Discontinue TMZ
Toksiškumas
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
Sumažinti TMZ per a
See footnote b See footnote b
Nutraukti TMZ
(except for alopecia, nausea, vomiting) a:
Absoliutus neutrofilų skaičius Trombocitų skaičius BTK nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) a:
TMZ dose levels are listed in Table 2. b:
TMZ dozės nurodytos 2 lentelėje.
TMZ is to be discontinued if:
1 dozės lygmenį 9 < 1, 0 × 10 / l 9 < 50 × 10 / l 3 laipsnio BTK
CTC Grade 3
vartojimą Žr. b pastabą Žr. b pastabą 4 laipsnio BTKb
CTC Grade 4b
b: •
dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity the same Grade 3 non-haematological toxicity (except for alopecia, nausea, vomiting) recurs after dose reduction.
toks pat 3 laipsnio nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) pasikartoja sumažinus dozę.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientams, prieš tai gydytiems chemoterapiniu
In patients 3 years of age or older, TMZ is only to be used in recurrent or progressive malignant glioma.
3 metų ir vyresniems vaikams TMZ skiriamas tik esant atsinaujinusiai ar progresuojančiai piktybinei gliomai.
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepatic impairment.
Pacientų, kurių kepenų funkcija yra normali, bei tų, kurių ji yra lengvai ar vidutiniškai sutrikusi, TMZ farmakokinetika yra panaši.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renal impairment.
Nėra duomenų apie TMZ skyrimą esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (Child C klasė) arba inkstų funkcijos sutrikimui.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renal impairment.
Remiantis TMZ farmakokinetinėmis savybėmis, nemanoma, kad, esant sunkiam kepenų ar bet kokio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimui, gali reikėti mažinti dozę.
However, caution should be exercised when TMZ is administered in these patients.
Visgi tokiems pacientams TMZ reikia skirti atsargiai.
Temodal 2.5 mg/ ml powder for solution for infusion must be administered only by intravenous infusion.
Temodal 2, 5 mg/ ml milteliai infuziniam tirpalui skiriami tik infuzija į veną.
It must not be given by other routes of administration, such as the intrathecal, intramuscular, or subcutaneous route.
Jų negalima vartoti kitais metodais, pavyzdžiui, intratekaliai, į raumenis arba po oda.
The appropriate dose of TMZ should be infused intravenously using a pump over a period of 90 minutes.
Naudojant pompą per 90 minučių turi būti į veną sulašinta atitinkama TMZ dozė.
94 As with other similar chemotherapeutic agents, caution is recommended to avoid extravasation.
Kaip ir skiriant kitus panašius vaistinius preparatus chemoterapijai, reikia imtis atsargumo priemonių siekiant išvengti ekstravazacijos.
Local injection site adverse reactions, which were mostly mild and short-lived were reported in patients receiving Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Dažniausiai jos buvo nesunkios ir trumpalaikės.
Preclinical studies did not show permanent tissue damage (see sections 4.8 and 5.3).
4. 8 ir 5. 3 skyrius).
Temodal is also available as a hard capsule formulation (oral use).
Yra tiekiamos ir Temodal kietos kapsulės (vartojimui per burną).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion, given as an intravenous infusion over 90 minutes, is bioequivalent to the hard capsule formulation (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Patients who received concomitant TMZ and RT in a pilot trial for the prolonged 42-day schedule were shown to be at particular risk for developing Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
Taigi, visiems pacientams,
Thus, prophylaxis against PCP is required for all patients receiving concomitant TMZ and RT for the 42-day regimen (with a maximum of 49 days) regardless of lymphocyte count.
93 gaunantiems TMZ ir RT derinį 42 dienų režimu (daugiausiai 49 dienas), būtina PCP profilaktika nepaisant limfocitų skaičiaus.
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be
Jeigu per bet kurį gydymo ciklą absoliutus neutrofilų kiekis sumažėja < 1, 0 × 109/ l, o trombocitų kiekis tampa < 50 × 109/ l, kitam gydymo ciklui reikia skirti viena pakopa mažesnę vaisto dozę (žr.
95 reduced one dose level (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Elderly patients (> 70 years of age)
Vartojimas senyviems (> 70 metų) pacientams
Sodium
Natris
This medicinal product contains 2.4 mmol sodium per vial.
Šio vaistinio preparato buteliuke yra daugiau 2, 4 mmol natrio.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
94 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Based on an analysis of population pharmacokinetics in phase II trials, co-administration of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists, or phenobarbital did not alter the clearance of TMZ.
Remiantis farmakokinetikos tyrimo populiacijoje duomenimis, atliekant II fazės tyrimus, kartu vartojant deksametazoną, prochlorperaziną, fenitoiną, karbamazepiną, ondansetroną, H2 receptorių antagonistus ar fenobarbitalį, TMZ klirensas nesikeičia.
Temodal 2.5 mg/ml should not be administered to pregnant women.
Temodal kietų kapsulių nėščioms moterims skirti negalima.
96 It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Nėra žinoma, ar TMZ patenka į motinos pieną, todėl gydymo Temodal metu kūdikio žindymą reikia nutraukti.
Male fertility
Vyrų vaisingumas
Clinical trial experience with hard capsules
Klinikinių tyrimų, skiriant kietas kapsules, patirtis
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Tiek gydant naujai diagnozuotą daugiaformę glioblastomą TMZ kartu su RT ar vien juo po RT, tiek vien juo gydant atsinaujinančią ar progresuojančią gliomą, pacientams labai dažnai nustatomos panašios nepageidaujamos reakcijos, būtent: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, galvos skausmas ir nuovargis.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Sergančiuosius naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma gydant vien TMZ, labai dažnai atsirado traukulių.
Most haematological adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Pacientams, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma gydoma TMZ kartu su RT arba monoterapija, – labai dažnai, o tiems, kuriems gydoma atsinaujinanti
In the tables undesirable effects are classified according to System Organ Class and frequency.
95 piktybinė glioma, – dažnai atsirado bėrimas.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Lentelėse nepageidaujamas poveikis išvardytas pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį.
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Uncommon:
Nedažni Endokrininiai sutrikimai
97 Endocrine disorders Uncommon:
Nedažni
Cushingoid
Simptomai ir požymiai, panašūs į Kušingo sindromą
Uncommon:
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni Dažni Nedažni Psichikos sutrikimai
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Anoreksija Hiperglikemija, sumažėjęs kūno svoris Hipokalemija, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, padidėjęs kūno svoris
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Anoreksija Sumažėjęs kūno svoris Hiperglikemija, padidėjęs kūno svoris
Uncommon:
Nedažni Nervų sistemos sutrikimai
Nervous system disorders Very common:
Labai dažni Dažni
Common:
sumišimas, atminties sutrikimas, dėmesio atminties sutrikimas, dėmesio
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
sukaupimo sutrikimas, neuropatija, parestezija, kalbos sutrikimas, tremoras
Status epilepticus, extrapyramidal disorder, hemiparesis, ataxia, cognition impaired, dysphasia, gait abnormal, hyperesthesia, hypoesthesia, neurological disorder (NOS), peripheral neuropathy
Epilepsinė būklė, ekstrapiramidinis sutrikimas, hemiparezė, ataksija, pažinimo funkcijos sutrikimas, disfazija,
Eye disorders
96
Common:
NOS), periferinė neuropatija Akių sutrikimai Dažni
98 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Nedažni
Allergic reaction, fever, radiation injury, face oedema, pain, taste perversion
Nuovargis Alerginė reakcija, karščiavimas, radiacijos sukelta pažaida, veido edema, skausmas, pakitęs skonio pojūtis 97
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
* Pacientas, atsitiktinės atrankos metu patekęs į gydomo vien RT grupę, gavo TMZ ir RT.
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atsinaujinusia arba progresuojančia piktybine glioma sergantiems pacientams Infekcijos ir infestacijos Reti Sąlygiškai patogeninių mikroorganizmų infekcija, įskaitant Pneumocystis carinii pneumoniją (angl.
Gastrointestinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dyspnoea
Vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas Viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija
Common:
98
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion
Nuovargis Karščiavimas, astenija, sustingimas, bendrasis negalavimas, skausmas, pakitęs skonio pojūtis
Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Alerginės reakcijos, tarp jų ir anafilaksija bei angioneurozinė edema
In a study of 288 subjects with newly– diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Tiriant 288 pacientus, kuriems buvo naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 3% moterų ir 0% vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 1% moterų ir 0% vyrų.
Clinical trial experience with IV
Klinikinių tyrimų patirtis, skiriant intraveninį preparatą
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion delivers equivalent TMZ dose and exposure to both TMZ and its active metabolite MTIC as the corresponding Temodal hard capsules (see section 5.2).
Vartojant Temodal 2, 5 mg/ ml miltelius infuziniam tirpalui, pacientas gauna tokią pačią TMZ dozę ir organizme susidaro tokia pati TMZ bei jo aktyvaus metabolito MTIK koncentracija, kaip ir vartojant Temodal kietas kapsules (žr.
Adverse reactions reported during the two studies with the intravenous formulation (n=35) but not in studies using hard capsules, were infusion site reactions: pain, irritation, pruritus, warmth, swelling, and erythema, as well as haematoma.
Nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs atliekant du tyrimus su į veną vartojamos formos preparatu (n=35), bet nepasireiškęs atliekant tyrimus su kapsulėmis, buvo susijęs tik su infuzijos vieta: skausmas, sudirginimas, niežulys, šilimas, patinimas, paraudimas ir hematoma.
Post -Marketing Experience
Patirtis vaistui esant rinkoje
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
Kliniškai įvertintos 500, 750, 1 000 ir 1250 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto dozės (bendra dozė per 5 parų ciklą).
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
Vienas pacients pavartojo per didelę 10 000 mg dozę (bendra dozė per 5 parų ciklą) ir nepageidaujamos reakcijos buvo pancitopenija, karščiavimas, daugelio organų pažeidimas ir mirtis.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
Buvo pranešimų apie pacientus, kurie vartojo rekomenduojamas dozes daugiau nei 5 gydymo dienas (iki 64 dienų); nepageidaujami reiškiniai jiems buvo kaulų čiulpų slopinimas su infekcija ar be jos, kai kuriais atvejais sunki ir užsitęsusi, sukelianti mirtį.
Supportive measures should be provided as necessary.
Jei reikia, taikomos palaikomosios priemonės.
101 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodinaminės savybės
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Po to buvo skiriamas monoterapinis gydymas TMZ (150– 200 mg/ m2) 1– 5- ąją kiekvieno 28 dienų ciklo dieną iki 6 ciklų, gydymą pradedant praėjus 4 savaitėms po RT.
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ, kaip gelbstimasis vaistas, buvo paskirtas 161 iš 282 (57%) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22%) TMZ ir RT grupės pacientų.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Bendrojo išgyvenimo šanso santykis (ŠS) buvo 1, 59 (ŠS 95% PI = 1, 33– 1, 91) TMZ grupės naudai su logaritminiu p < 0, 0001.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma, paskyrus TMZ kartu su RT ir tęsiant gydymą vien TMZ, statistiškai reikšmingai pagerėjo bendrasis išgyvenimas (BI), palyginti su gydymu viena RT (1 paveikslas).
Figure 1
1 paveikslas.
Kaplan-Meier curves for overall survival (Intent to Treat population)
Kaplan- Meier bendrojo išgyvenimo kreivės (ketintų gydyti pacientų grupė)
Recurrent or progressive malignant glioma
100 Atsinaujinusi ar progresuojanti piktybinė glioma
102 Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Klinikinio veiksmingumo duomenys pacientams, sergantiems daugiaforme glioblastoma (būklė pagal Karnofsky [BPK] ≥ 70), progresuojančia ar recidyvuojančia po chirurginio ar RT gydymo, buvo nustatyti dviejų klinikinių tyrimų, kurių metu TMZ buvo vartota per burną, metu.
In the non-comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Nelyginamajame tyrime 6 mėnesių trukmės laikotarpį ligai neprogresuojant išgyveno 19% pacientų, vidutinis IBP laikotarpis buvo 2, 1 mėnesio, o vidutinis bendrasis išgyvenimas – 5, 4 mėnesio.
In the r andomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Atsitiktinių imčių aktyvios kontrolės tyrimo duomenimis, po 6 mėnesių IBP žymiai didesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (atitinkamai 21% ir 8%, chi kvadrato būdu apskaičiuotas p = 0, 008), IBP laiko mediana buvo atitinkamai 2, 89 ir 1, 88 mėnesio (logaritminės sekos p = 0, 0063).
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Daugiacentriu prospektyviu II fazės tyrimu buvo tirtas geriamojo TMZ saugumas ir efektyvumas gydant sergančiuosius anaplazine astrocitoma pirmojo recidyvo metu.
The median PFS was 5.4 months.
46% atvejų buvo pastebėtas 6 mėnesių išgyvenimas be ligos progresavimo.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3- methyl(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
Fiziologinėje pH aplinkoje vyksta savaiminė TMZ hidrolizė daugiausia į aktyvų 3- metil - (triazen- 1 - il) imidazol- 4- karboksamidą (MTIK).