qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Looking at the results of all four studies together, in women who had never been infected by HPV types 6, 11, 16 or 18 before, and who received the full course of vaccination, one woman out of over 8,000 vaccinated with Gardasil developed a precancerous lesion in the cervix that might have been due to HPV type 16 or 18.
Apibendrinus visų keturių tyrimų rezultatus nustatyta, kad vienai iš per 8 000 moterų, kurios niekuomet nebuvo užsikrėtusios 6, 11, 16 ir 18- ojo tipų ŽPV ir kurioms taikytas visas vakcinacijos preparatu Gardasil kursas, pasireiškė ikivėžinis gimdos kaklelio pakitimas, kurį galėjo sukelti 16 arba 18- ojo tipo virusas.
In contrast, 85 of the more than 8,000 women who received the placebo vaccine developed lesions that were due to these two HPV types.
O štai iš per 8 000 placebo vakcina skiepytų moterų ikivėžiniai pakitimai, kuriuos galėjo sukelti šie du virusai, pasireiškė 85 moterims.
A similar effect of Gardasil was seen when the analysis also included lesions of the cervix due to the other two HPV types (types 6 and 11).
Panašus Gardasil poveikis nustatytas ir išanalizavus gimdos kaklelio pakitimus, kuriuos galėjo sukelti kitų dviejų tipų (6 ir 11- ojo) ŽPV.
For external genital lesions due to HPV types 6, 11, 16 or 18 (including warts and precancerous lesions of the vulva or the vagina), the results of three of the studies were looked at together.
Siekiant nustatyti vakcinos poveikį 6, 11, 16 ar 18- ojo tipų ŽPV sukeliamiems išorinių lyties organų pakitimams (taip pat karpoms ir ikivėžiniams pakitimams vulvos ir makšties srityje), buvo apibendrinti trijų tyrimų rezultatai.
Two women out of almost 8,000 in the Gardasil group developed genital warts, and there were no cases of precancerous lesions of the vulva or the vagina.
Ikivėžinių pakitimų vulvos ar makšties srityje šioje moterų grupėje nenustatyta.
In contrast, there was a total of 189 cases of external genital lesions out of almost 8,000 women in the placebo group.
O štai iš beveik 8 000 placebo vakcina skiepytų moterų pakitimų išorinėje lyties organų dalyje pasireiškė iš viso 189 moterims.
What is the risk associated with Gardasil?
Kokia rizika siejama su Gardasil vartojimu?
In studies, the most common side effects with Gardasil (seen in more than 1 patient in 10) were pyrexia (fever) and reactions at the site of the injection (redness, pain and swelling).
Tyrimų metu dažniausiai pastebėti šalutiniai reiškiniai (pasireiškę daugiau kaip 1 pacientei iš 10) buvo pireksija (karščiavimas) ir reakcijos injekcijos vietoje (paraudimas, skausmas ir patinimas).
For the full list of all side effects reported with Gardasil, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių skiepijimo preparatu Gardasil reiškinių sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
Gardasil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to the active substance or any of the other ingredients.
Gardasil negalima skirti pacientėms, kurios gali būti itin jautrios (alergiškos) jo veikliajai medžiagai ar kitai sudėtinei medžiagai.
If a patient shows signs of an allergy after a dose of Gardasil, she should not receive further doses of the vaccine.
Jeigu suleidus Gardasil pacientei pasireiškia alergijos požymių, jos vakcinaciją reikia nutraukti.
Vaccination should be postponed in patients who are ill with a high fever.
Vakcinacija atidedama, jeigu pacientė smarkiai karščiuoja.
Why has Gardasil been approved?
Kodėl Gardasil buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Gardasil’ s benefits are greater than its risks as a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to HPV types 6, 11, 16 and 18.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Gardasil nauda yra didesnė už riziką, naudojant jį kaip vakciną, skirtą 6, 11, 16 ir 18- ojo tipų ŽPV sukeliamų ikivėžinių pakitimų lyties organų (gimdos kaklelio, vulvos ir makšties) srityje, gimdos kaklelio vėžio ir išorinių lyties organų karpų (condyloma acuminata) prevencijai.
The Committee recommended that Gardasil be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti Gardasil rinkodaros teisę.
Other information about Gardasil:
Kita informacija apie Gardasil:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Gardasil to Sanofi Pasteur MSD SNC on 20 September 2006.
Europos Komisija suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią Gardasil rinkodaros teisę bendrovei „ Sanofi Pasteur MSD SNC “ 2006 m. rugsėjo 20 d.
The full EPAR for Gardasil can be found here.
Išsamų Gardasil EPAR galima rasti čia.
Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed).
Gardasil injekcinė suspensija Žmogaus papilomos viruso (6, 11, 16 ir 18 tipų) vakcina (rekombinantinė, adsorbuota)
1 dose (0.5 ml) contains approximately:
1 dozėje (0, 5 ml) apytikriai yra:
Human Papillomavirus1 Type 6 L1 protein2,3 Human Papillomavirus1 Type 11 L1 protein2,3 Human Papillomavirus1 Type 16 L1 protein2,3 Human Papillomavirus1 Type 18 L1 protein2,3 1 Human Papillomavirus = HPV.
žmogaus papilomos viruso1 6 tipo L1 baltymo2, 3 žmogaus papilomos viruso1 11 tipo L1 baltymo2, 3 žmogaus papilomos viruso1 16 tipo L1 baltymo2, 3 žmogaus papilomos viruso1 18 tipo L1 baltymo2, 3 1 Žmogaus papilomos virusas – ŽPV.
20 micrograms 40 micrograms 40 micrograms 20 micrograms.
20 mikrogramų; 40 mikrogramų; 40 mikrogramų; 20 mikrogramų.
L1 protein in the form of virus-like particles produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) by recombinant DNA technology.
L1 baltymas yra į virusus panašios dalelės, išgautos iš mielių ląstelių (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C- 5 (1895 padermė)), panaudojant rekombinantinės DNR technologiją.
3 adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate adjuvant (225 micrograms Al).
3 Adsorbuotas ant pagalbinės medžiagos amorfinio aliuminio hidroksifosfato sulfato (225 mikrogramai aliuminio).
Prior to agitation, Gardasil may appear as a clear liquid with a white precipitate.
Prieš sukratant Gardasil gali atrodyti kaip skaidrus skystis su baltomis nuosėdomis.
After thorough agitation, it is a white, cloudy liquid.
Gerai sukratytas jis yra baltas drumstas skystis.
Gardasil is a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 6, 11, 16 and 18 (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The indication is based on the demonstration of efficacy of Gardasil in adult females 16 to 26 years of age and on the demonstration of immunogenicity of Gardasil in 9- to 15-year old children and adolescents.
Ši indikacija pagrįsta Gardasil veiksmingumo suaugusioms moterims nuo 16 iki 26 metų ir imunogeniškumo vaikams ir paaugliams nuo 9 iki 15 metų įrodymais.
Protective efficacy has not been evaluated in males (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The use of Gardasil should be in accordance with official recommendations.
Gardasil reikia vartoti remiantis oficialiomis rekomendacijomis.
0, 2, 6 months.
Pagal pagrindinį skiepijimo planą turi būti sušvirkštos 3 atskiros 0, 5 ml dozės 0, 2 ir 6 mėnesį.
If an alternate vaccination schedule is necessary, the second dose should be administered at least one month after the first dose and the third dose should be administered at least 3 months after the second dose.
Jeigu yra būtinas kitas skiepijimo planas, tai antroji dozė turi būti sušvirkšta ne anksčiau kaip po vieno mėnesio nuo pirmosios dozės, o trečioji dozė turi būti sušvirkšta ne anksčiau kaip po trijų mėnesių nuo antrosios dozės.
All three doses should be given within a 1-year period.
Visos trys dozės turi būti sušvirkštos per vienerius metus.
The need for a booster dose has not been established.
Ar reikia papildomos dozės, nenustatyta.
2 Paediatric population:
2 Vaikai ir paaugliai.
Gardasil is not recommended for use in children below 9 years of age due to insufficient data on immunogenicity, safety and efficacy (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The vaccine should be administered by intramuscular injection.
Vakcina sušvirkščiama į raumenis.
The preferred site is the deltoid area of the upper arm or in the higher anterolateral area of the thigh.
Geriau švirkšti žasto deltinio raumens srityje arba viršutinėje priekinėje išorinėje šlaunies dalyje.
Gardasil must not be injected intravascularly.
Gardasil negalima švirkšti į kraujagyslę.
Neither subcutaneous nor intradermal administration has been studied.
Vartojimo nei švirkščiant po oda, nei švirkščiant į odą tyrimų neatlikta.
These methods of administration are not recommended (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
It is recommended that subjects who receive a first dose of Gardasil complete the 3-dose vaccination course with Gardasil (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Individuals who develop symptoms indicative of hypersensitivity after receiving a dose of Gardasil should not receive further doses of Gardasil.
Žmonėms, kuriems po vienos Gardasil dozės atsirado padidėjusio jautrumo reakcijos simptomų, kitos Gardasil dozės švirkšti negalima.
Administration of Gardasil should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
Skiepijimą reikia atidėti žmonėms, kurie ūmiai ir sunkiai karščiuoja.
However, the presence of a minor infection, such as a mild upper respiratory tract infection or low-grade fever, is not a contraindication for immunisation.
Tačiau esant tik nesunkiai infekcinei ligai, pavyzdžiui, nesunkiai viršutinių kvėpavimo takų infekcinei ligai ar nežymiai padidėjusiai kūno temperatūrai, skiepyti galima.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment should always be readily available in case of rare anaphylactic reactions following the administration of the vaccine.
Švirkščiant šią vakciną, kaip ir visas kitas, visada turi būti sudarytos sąlygos reikiamai gydyti pacientes tuo atveju, jeigu pasireikštų retai atsirandanti anafilaksinė reakcija po vakcinos sušvirkštimo.
Syncope (fainting) may follow any vaccination, especially in adolescents and young adults.
Po bet kokio paskiepijimo gali pasireikšti apalpimas, ypač paaugliams ir jauniems suaugusiesiems.
Syncope, sometimes associated with falling, has occurred after vaccination with Gardasil (See section 4.8).
4. 8 skyrių).
Therefore, vaccinees should be carefully observed for approximately 15 minutes after administration of Gardasil.
Todėl sušvirkštus Gardasil, skiepijamuosius reikia atidžiai stebėti maždaug 15 minučių.
As with any vaccine, vaccination with Gardasil may not result in protection in all vaccine recipients.
Gardasil, kaip ir kitos vakcinos, visiškai apsaugo ne visus ja paskiepytus žmones.
Gardasil will only protect against diseases that are caused by HPV types 6, 11, 16 and 18 and to a limited extent against diseases caused by certain related HPV types (See section 5.1).
5. 1 skyrių).
Therefore, appropriate precautions against sexually transmitted diseases should continue to be used.
Todėl reikia ir toliau naudotis atitinkamomis priemonėmis, kurios apsaugos nuo lytiniu keliu plintančių ligų.
Gardasil has not been shown to have a therapeutic effect.
Gardasil gydomojo poveikio nepastebėta.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, high-grade cervical, vulvar and vaginal dysplastic lesions or genital warts.
Todėl vakcina nėra skirta gimdos kaklelio vėžio, ryškios gimdos kaklelio, moters išorinių lyties organų ir makšties displazijos ar lyties organų karpų gydymui.
It is also not intended to prevent progression of other established HPV-related lesions.
Be to, ji nėra skirta apsaugoti nuo kitų nustatytų ŽPV sukeltų pažeidimų progresavimo.
Vaccination is not a substitute for routine cervical screening.
Skiepijimas nepakeičia įprastos gimdos kaklelio vėžio profilaktikos programos.
Since no vaccine is 100% effective and Gardasil will not provide protection against every HPV type, or against existing HPV infections, routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Kadangi nėra 100% veiksmingos vakcinos, Gardasil neapsaugos nuo kiekvieno ŽPV tipo ar jau esančios ŽPV infekcijos, įprasta gimdos kaklelio vėžio profilaktikos programa išlieka labai svarbi ir turi būti tęsiama laikantis vietinių reikalavimų.
There are no data on the use of Gardasil in subjects with impaired immune responsiveness.
Apie tiriamųjų, kurių imuninis atsakas susilpnėjęs, Gardasil vartojimą duomenų nėra.
Individuals with impaired immune responsiveness, whether due to the use of potent immunosuppressive therapy, a genetic defect, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, or other causes, may not respond to the vaccine.
Žmonėms, kurių imuninis atsakas susilpnėjęs dėl imuninę sistemą slopinančio gydymo, genetinio defekto, žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos ar kitų priežasčių, gali nesusidaryti atsako į vakciną.
This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopaenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals.
Šią vakciną reikia atsargiai švirkšti žmonėms, kuriems yra trombocitopenija ar sutrikęs kraujo krešėjimas, nes sušvirkštus į raumenis injekcijos vietoje gali kraujuoti.
The duration of protection is currently unknown.
Kiek trunka apsauga iki šiol nežinoma.
Sustained protective efficacy has been observed for 3 4.5 years after completion of the 3-dose series.
5. 1 skyrių).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Gardasil with other HPV vaccines.
3 Saugumo, imunogeniškumo ar veiksmingumo duomenų, kurie patvirtintų, kad Gardasil galima pakeisti kita vakcina nuo ŽPV, nėra.
In all clinical trials, individuals who had received immunoglobulin or blood-derived products during the 6 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Į visus klinikinius tyrimus nebuvo įtraukiami tie žmonės, kurie per šešis mėnesius prieš pirmąją vakcinos dozę buvo gavę imunoglobulinų ar kraujo preparatų.
Use with other vaccines
Vartojimas kartu su kitomis vakcinomis
Administration of Gardasil at the same time (but, for injected vaccines, at a different injection site) as hepatitis B (recombinant) vaccine did not interfere with the immune response to the HPV types.
Gardasil ir rekombinantinės hepatito B vakcinos vartojimas vienu metu (injekuojamas vakcinas švirkščiant į skirtingas vietas) nepaveikė imuninio atsako į ŽPV tipus.
The seroprotection rates (proportion of subjects reaching seroprotective level anti-HBs > 10 mIU/ ml) were unaffected (96.5% for concomitant vaccination and 97.5% for hepatitis B vaccine only).
Serologinės apsaugos lygis (tiriamųjų, kuriems susidaro daugiau kaip 10 mTV/ ml anti- HBs, kiekis) nebuvo paveiktas (96, 5% skiepijant vienu metu abiem vakcinom ir 97, 5% skiepijant tik hepatito B vakcina).
Anti-HBs geometric mean antibody titres were lower on co-administration, but the clinical significance of this observation is not known.
Šias vakcinas vartojant kartu anti- HBs vidutinis geometrinis antikūnų titras buvo mažesnis, bet klinikinė šio stebėjimo reikšmė nežinoma.
The concomitant administration of Gardasil with vaccines other than hepatitis B (recombinant) vaccine has not been studied.
Gardasil vartojimas vienu metu su kitomis vakcinomis, išskyrus rekombinantine hepatito B vakcina, netirtas.
Use with hormonal contraceptives
Vartojimas kartu su hormoniniais kontraceptikais
In clinical studies, 57.5% of women (age 16 to 26 years) who received Gardasil used hormonal contraceptives.
Klinikinių tyrimų metu 57, 5% moterų (nuo 16 iki 26 metų), kurioms buvo sušvirkšta Gardasil, vartojo hormoninius kontraceptikus.
Use of hormonal contraceptives did not appear to affect the immune response to Gardasil.
Jų vartojimas nepaveikė imuninio atsako į Gardasil.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Specialių klinikinių vakcinos tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta.
During the clinical development program, 3,315 women (vaccine = 1,657 vs. placebo = 1,658) reported at least one pregnancy.
Klinikinio vystymo programos metu 3 315 moterų (iš jų vakciną gavo 1 657, o placebą – 1 658 tiriamosios) bent vieną kartą tapo nėščios.
There were no significant differences in types of anomalies or proportion of pregnancies with an adverse outcome in Gardasil and placebo treated subjects.
Tarp Gardasil gydytų ir placebu gydytų tiriamųjų grupių pagal apsigimimų tipus ar nepageidaujamas nėštumo baigtis reikšmingų skirtumų nebuvo.
The data on Gardasil administered during pregnancy did not indicate any safety signal.
Duomenys apie Gardasil vartojimą nėštumo metu nerodė pavojaus saugumui.
However, these data are insufficient to recommend use of Gardasil during pregnancy.
Tačiau šių duomenų nepakankama rekomenduoti Gardasil vartojimą nėštumo metu.
Vaccination should, therefore, be postponed until completion of pregnancy.
Todėl skiepijimą reikia atidėti, kol pasibaigs nėštumas.
In breastfeeding mothers given Gardasil or placebo during the vaccination period of the clinical trials the rates of adverse reactions in the mother and the breastfed infant were comparable between the vaccination and the placebo groups.
Abiejų grupių skiepytų motinų ir jų žindomų kūdikių nepageidaujamos reakcijos buvo panašios.
In addition, vaccine immunogenicity was comparable among breastfeeding mothers and women who did not breastfeed during the vaccine administration.
Be to, vakcinos imunogeniškumas tarp krūtimi maitinusių ir to nedariusių vakcinos vartojimo metu moterų grupių buvo panašus.
Therefore Gardasil can be given to breastfeeding women.
Todėl Gardasil galima skirti krūtimi maitinančioms moterims.
4 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
Penkių klinikinių tyrimų (4 iš jų kontroliuoti placebu) metu tiriamiesiems arba Gardasil, arba placebas buvo sušvirkštas įtraukimo į klinikinį tyrimą dieną bei maždaug po 2 ir po 6 mėnesių.
Few subjects (0.2%) discontinued due to adverse reactions.
Keli tiriamieji (0, 2%) dėl nepageidaujamų reakcijų nutraukė dalyvavimą.
Safety was evaluated in either the entire study population (4 studies) or in a predefined subset (one study) of the study population using vaccination report card (VRC)-aided surveillance for 14 days after each injection of Gardasil or placebo.
Saugumas buvo vertintas arba visiems tiriamiesiems (4 klinikiniai tyrimai), arba numatytame vieno klinikinio tyrimo pogrupyje naudojant Skiepų kortelę, pagal kurią tiriamieji buvo stebimi 14 dienų po kiekvienos Gardasil arba placebo injekcijos.
The subjects who were monitored using VRC-aided surveillance included 6,160 subjects (5,088 females 9 to 26 years of age and 1,072 males 9 to 15 years of age at enrolment) who received Gardasil and 4,064 subjects who received placebo.
4 tyrimą metu buvusios nuo 9 iki 26 metų, ir 1 072 vyrai, įtraukimo į tyrimą metu buvę nuo 9 iki 15 metų), kuriems buvo sušvirkšta Gardasil ir 4 064 tiriamieji, kurie gavo placebą.
The following vaccine-related adverse reactions were observed among recipients of Gardasil at a frequency of at least 1.0% and also at a greater frequency than observed among placebo recipients.
Žemiau pateiktos su vakcina susijusios nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo stebėtos daugiau kaip 1, 0% gavusiųjų Gardasil, be to, žymiai dažniau negu gavusiems placebą.
They are ranked under headings of frequency using the following convention:
Jos suskirstytos pagal dažnumą laikantis šios tvarkos:
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100,  1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000,  1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000,  1/ 1,000); Very Rare ( 1/ 10,000), including isolated reports]
Labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), reti (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000), įskaitant pavienius atvejus.
Very common: pyrexia.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: karščiavimas.
Very common: at the injection site: erythema, pain, swelling.
Labai dažni: injekcijos vietos paraudimas, skausmas, patinimas.
Common: at the injection site: bruising, pruritus.
Dažni: kraujosruva ar niežulys injekcijos vietoje.
In addition, in clinical trials adverse reactions that were judged to be vaccine- or placebo-related by the study investigator were observed at frequencies lower than 1%:
Be to, klinikinių tyrimų metu stebėtos šios, tyrėjo nuomone su Gardasil arba placebo vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnumas mažiau kaip 1%.
Very rare: bronchospasm.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai reti: bronchospazmas.
Rare: urticaria.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Reti: dilgėlinė.
Seven cases (0.06%) of urticaria were reported in the Gardasil group and 17 cases (0.18%) were seen in the adjuvant-containing placebo group.
Septyni dilgėlinės atvejai (0, 06%) stebėti Gardasil gavusiųjų grupėje ir 17 dilgėlinės atvejų (0, 18%) stebėta pagalbinę medžiagą, turinčią placebą, gavusiųjų grupėje.
In the clinical studies, subjects in the Safety Population reported any new medical conditions during the follow-up of up to 4 years.
Klinikiniuose tyrimuose asmenys Saugumo grupėje iki 4 metų trukmės stebėjimo laikotarpiu pranešė apie visus naujus sveikatos sutrikimus.
Among 11,778 subjects who received Gardasil and 9,686 subjects who received placebo, there were 28 cases of non-specific arthritis/ arthropathy reported, 20 in the Gardasil group and 8 in the placebo group.
20 Gardasil grupėje ir 8 placebo grupėje.
Post Marketing Experience
Vaistui patekus į rinką
Post Marketing adverse events have been spontaneously reported for Gardasil and are not listed above.
Gardasil patekus į rinką gauti spontaniniai pranešimai apie nepageidaujamus reiškinius, kurie nepaminėti aukščiau.
Because these events were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to reliably estimate their frequency or to establish, for all events, a causal relationship to vaccine exposure.
Kadangi apie šiuos reiškinius gauti pranešimai buvo savanoriški iš nežinomo dydžio populiacijos, todėl patikimai apskaičiuoti jų dažnio arba nustatyti visų reiškinių priežasties sąryšio su vakcinos ekspozicija neįmanoma.
Blood and lymphatic system disorders: lymphadenopathy.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: limfadenopatija.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Imuninės sistemos sutrikimai: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksines ir (arba) anafilaktoidines reakcijas
Guillain-Barré syndrome, dizziness, headache, syncope sometimes accompanied by tonic-clonic movements.
Guillain- Barré sindromas, svaigulys, galvos skausmas, apalpimas, kartais pasireiškiantis kartu su toniniais kloniniais traukuliais.
Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting.
Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, myalgia.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: artralgija, mialgija.
5 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: silpnumas, nuovargis, nerimas.
There have been reports of administration of higher than recommended doses of Gardasil.
Buvo pranešimų apie tai, kad sušvirkšta didesnė negu rekomenduojama Gardasil dozė.
In general, the adverse event profile reported with overdose was comparable to recommended single doses of Gardasil.
5 rekomenduojamą Gardasil dozę.
J07BM01
Farmakoterapinė grupė – virusinė vakcina, ATC kodas – J07BM01.
Mechanism of Action
Veikimo mechanizmas
Gardasil is an adjuvanted non-infectious recombinant quadrivalent vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of HPV types 6, 11, 16 and 18.
Gardasil yra adjuvantinė neužkrečiama rekombinantinė keturvalentė vakcina, paruošta iš 6, 11, 16 ir 18 tipų ŽPV labai grynų į virusus panašių dalelių (virus- like particles (L1 VLPs)) didžiosios kapsidės baltymo L1.
The VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Šios dalelės neturi viruso DNR, todėl negali infekuoti ląstelių, jose daugintis ar sukelti ligą.
HPV only infects humans, but animal studies with analogous papillomaviruses suggest that the efficacy of LI VLP vaccines is mediated by the development of a humoral immune response.
ŽPV užkrečiamas tik žmonėms, tačiau analogiškų papilomos virusų tyrimai su gyvūnais parodo, kad L1 VLPs vakcinų veiksmingumas susidaro išsivystant humoraliniam imuniniam atsakui.
HPV 16 and HPV 18 are estimated to be responsible for approximately 70% of cervical cancers; 80% of adenocarcinoma in situ (AIS); 45-70% of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3); 25% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1); approximately 70% of HPV related high- grade vulvar (VIN 2/ 3) and vaginal (VaIN 2/ 3) intraepithelial neoplasia.
Apskaičiuota, kad 16 ir 18 tipų ŽPV sukelia maždaug 70% gimdos kaklelio vėžio, 80% adenokarcinomos in situ (AIS), 45 – 70% didelio laipsnio gimdos kaklelio intraepitelinės neoplazijos (2 ir (arba) 3 laipsnio CIN), 25% nedidelio laipsnio gimdos kaklelio intraepitelinės neoplazijos (1 laipsnio CIN), maždaug 70% ŽPV sukeliamos didelio laipsnio moters išorinių lyties organų (2 ir (arba) 3 laipsnio VIN) ir makšties (2 ir (arba) 3 laipsnio VaIN) intraepitelinės neoplazijos atvejų.
HPV 6 and 11 are responsible for approximately 90% of genital warts and 10% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1).
6 ir 11 tipų ŽPV sukelia maždaug 90% lyties organų karpų ir 10% nedidelio laipsnio gimdos kaklelio intraepitelinės neoplazijos (1 laipsnio CIN) atvejų.
CIN 3 and AIS have been accepted as immediate precursors of invasive cervical cancer.
Pripažinta, kad 3 laipsnio CIN ir AIS yra tiesioginiai invazinio gimdos kaklelio vėžio pirmtakai.
The term "premalignant genital lesions" in section 4.1 corresponds to high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3), high-grade vulvar intraepithelial neoplasia (VIN 2/ 3) and high- grade vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN 2/ 3).
Terminas "ikivėžiniai lyties organų pažeidimai" 4. 1 skyriuje atitinka didelio laipsnio gimdos kaklelio intraepitelinę neoplaziją (2 ir (arba) 3 laipsnio CIN), didelio laipsnio moters išorinių lyties organų intraepitelinę neoplaziją (2 ir (arba) 3 laipsnio VIN) ir didelio laipsnio makšties intraepitelinę neoplaziją (2 ir (arba) 3 laipsnio VaIN).
Clinical Studies
Klinikiniai tyrimai
The efficacy of Gardasil was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
Gardasil veiksmingumas buvo įvertintas 4 placebu kontroliuojamuose, dvigubai akluose, randomizuotuose II ir III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose iš viso dalyvavo 20 541 16- 26 metų moteris, į tyrimą įtraukta ir skiepyta nepatikrinus dėl ŽPV infekcijos buvimo.
The primary efficacy endpoints included HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related vulvar and vaginal lesions (genital warts, VIN, VaIN) and CIN of any grade (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- or 18-related CIN 2/ 3 and AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related persistent infection (Protocol 007), and HPV 16-related persistent infection (Protocol 005).
Pirminiai veiksmingumo tyrimo tikslai buvo 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukelti moters išorinių lyties organų ir makšties pažeidimai (karpos, VIN, VaIN) ar bet kurio laipsnio CIN (Protokolas 013, Future I), 16 ar 18 tipo ŽPV sukelti 2 ir (arba) 3 laipsnio CIN ar AIS (Protokolas 015, Future II), nuolatinė 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV infekcija (Protokolas 007) ir nuolatinė 16 tipo ŽPV infekcija (Protokolas 005).
Efficacy results are presented for the combined analysis of study protocols.
Veiksmingumo rezultatai pateikti pagal sudėtinę tyrimo protokolų analizę.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
Veiksmingumas prieš 16 ir (arba) 18 tipo ŽPV sukeltą 2 ir (arba) 3 laipsnio CIN arba AIS pagrįstas protokolų 005 (tyrimo tikslai susiję tik su 16 tipo ŽPV), 007, 013 ir 015 duomenimis.
The efficacy for all other endpoints is based on protocols 007, 013, and 015.
Visi kiti veiksmingumo tyrimo tikslai paremti protokolų 007, 013 ir 015 duomenimis.
The median duration of follow-up for these studies was 4.0, 3.0, 3.0, and 3.0 years for Protocol 005, Protocol 007, Protocol 013, and Protocol 015, respectively.
Šių tyrimų pagal protokolą 005, protokolą 007, protokolą 013 ir protokolą 015 stebėjimo laikotarpio mediana atitinkamai buvo 4, 0, 3, 0, 3, 0 ir 3, 0 metų.
The median duration of follow-up for the combined protocols (005, 007, 013, and 015) was 3.6 years.
Sudėtinių tyrimo protokolų (005, 007, 013 ir 015) stebėjimo laikotarpio mediana buvo 3, 6 metų.
Results of individual studies support the results from the combined analysis.
Atskirų tyrimų rezultatai patvirtina sudėtinės analizės rezultatus.
Gardasil was efficacious against HPV disease caused by each of the four vaccine HPV type.
Gardasil buvo veiksmingas nuo ŽPV ligos, kurią sukėlė bet kuris iš vakcinoje esančių ŽPV tipų.
At end of study, subjects enrolled in the two Phase-III studies (Protocol-013 and Protocol-015), were followed for up to 4 years (median 3.7 years).
Tyrimo pabaigoje tiriamieji, kurie buvo įtraukti į du III fazės tyrimus (protokolas 013 ir protokolas 015), stebėti iki 4 metų (mediana 3, 7 metų).
6 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Antro ir (arba) trečio laipsnio gimdos kaklelio intraepitelinė neoplazija (CIN) (vidutinė ar ryški displazija) ir adenokarcinoma in situ (AIS) klinikinių tyrimų metu buvo gimdos kaklelio vėžio žymens pakaitalas.
Prophylactic Efficacy against Vaccine HPV Types (HPV 6, 11, 16, or 18)
Profilaktikos veiksmingumas prieš vakcinoje esančius ŽPV tipus (6, 11, 16 ir 18 tipų ŽPV)
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
6 Pirminė veiksmingumo prieš vakcinoje esančius ŽPV tipus (6, 11, 16 ir 18 tipų ŽPV) analizė buvo atlikta Veiksmingumo pagal protokolą tiriamųjų grupėje (n = visos 3 vakcinos dozės, sušvirkštos per vienerius metus nuo įtraukimo dienos, nebuvo didelių nukrypimų nuo protokolo ir kurie buvo imlūs šiems ŽPV tipams prieš pirmąją dozę ir vieną mėnesį po trečiosios dozės (7 mėnesį)).
Efficacy was measured starting after the Month 7 visit.
Veiksmingumas buvo pradėtas vertinti po 7 mėnesio vizito.
Overall, 73% of subjects were naïve (PCR negative and seronegative) to all 4 HPV types at enrolment.
Iš viso 73% tiriamųjų įtraukimo dieną buvo neužsikrėtę (PGR neigiamas ir serologiškai neigiamas) nė vienu iš 4 vakcinoje esančių ŽPV tipu.
Efficacy in subjects naïve to the relevant vaccine HPV type(s)
Veiksmingumas tiriamiesiems, kurie buvo imlūs vakcinoje esantiems ŽPV tipams
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
Veiksmingumo pagal protokolą tiriamųjų grupėje gauti veiksmingumo rezultatai, kurie buvo išanalizuoti 2- aisiais metais po įtraukimo dienos ir tyrimo pabaigoje (stebėjimo laikotarpio mediana 3, 6 metų), pagal tyrimo tikslus pateikti 1 lentelėje.
In a supplemental analysis, the efficacy of Gardasil was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
Papildomos analizės metu buvo įvertintas Gardasil veiksmingumas prieš 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltą 3 laipsnio CIN ar AIS.
Analysis of efficacy of Gardasil against high grade cervical lesions in the PPE population
Gardasil veiksmingumo prieš didelio laipsnio gimdos kaklelio pakitimus analizė Veiksmingumo pagal protokolą tiriamųjų grupėje
Placebo Gardasil
Placebas
Placebo
Veiksmingumo%
%
Placebas
Number Number
Veiksmingumo ***
% Number
Atvejų
Number
Atvejų
Efficacy***
2- aisiais
of cases of cases
Atvejų
Efficacy of cases
Atvejų
at end of
skaičius
Number Number
skaičius
at 2 years Number
skaičius
Number Number at 2 years Number Number
skaičius
study
tyrimo pabaigoje (95% PI)
(95% CI) of
Tiriamųjų Tiriamųjų
of of (95% CI) of of
Tiriamųjų
(95% CI)
Tiriamųjų
subjects* subjects*
skaičius * skaičius *
subjects* subjects*
skaičius *
HPV 16/ 18-related
ŽPV 16 ar 18
98.2
(93, 5, 99, 8)
CIN 2/ 3 or AIS
tipo sukelta 2 ir (arba) 3 laipsnio CIN ar AIS
0 8487
ŽPV 16 ar 18
HPV 16/ 18-related
tipo sukelta 3 laipsnio CIN
AIS
tipo sukelta AIS
*Number of subjects with at least one follow-up visit after Month 7 **Based on virologic evidence, this CIN 3 case in a patient chronically infected with HPV 52 is likely to be causally related to HPV 52.
* Asmenų skaičius, kurie stebėjimo laikotarpiu bent vieną kartą apsilankė po 7 mėnesio ** Remiantis virusologiniu įrodymu, tikėtina, kad šio 3 laipsnio CIN atvejo, kuris nustatytas 52 tipo ŽPV ilgą laiką užsikrėtusiai pacientei, priežastis buvo 52 tipo ŽPV.
In only 1 of 11 specimens HPV 16 was found (at Month 32.5) and was not detected in tissue excised during LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
16 tipo ŽPV buvo nustatytas tik 1- ame iš 11- os mėginių (32, 5 mėnesį) ir nebuvo aptiktas audinyje, pašalintame LEEP (elektrochirurginės ekscizijos procedūros (angl.
Point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Antruoju 3 laipsnio CIN atveju, kuris buvo nustatytas 51 tipo ŽPV užsikrėtusiai pacientei 1- ąją dieną (2- uose iš 9 mėginių), 16 tipo ŽPV buvo aptiktas 51- ojo mėnesio biopsijoje (1- ame iš 9 mėginių) ir 56 tipo ŽPV buvo aptiktas 3- uose iš 9 mėginių 52- ojo mėnesio audinyje, pašalintame LEEP metu. *** Pacientės stebėtos iki 4 metų (mediana 3, 6 metų) Pastaba: tyrimo tikslo apytikriai apskaičiavimai ir pasikliautiniai intervalai koreguoti pagal asmens stebėjimo laikotarpį.
At end of study and in the combined protocols,
Tyrimo pabaigoje ir sudėtiniuose protokoluose
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
Gardasil veiksmingumas prieš 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltą 1 laipsnio CIN buvo 95, 9% (95% PI 91, 4, 98, 4).
92.3, 98.2)
Gardasil veiksmingumas prieš 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltą CIN (1, 2, 3 laipsnio) ar AIS buvo 96, 0% (95% PI 92, 3, 98, 2).
55.4, 100) respectively
Gardasil veiksmingumas prieš 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltą 2 ir (arba) 3 laipsnio VIN ir 2 ir (arba) 3 laipsnio VaIN atitinkamai buvo 100% (95% PI 67, 2, 100) ir 100% (95% PI 55, 4, 100)
96.2,99.9).
7 Gardasil veiksmingumas prieš 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltas lytinių organų karpas buvo 99, 0% (95% PI 96, 2, 99, 9).
In Protocol 012 the efficacy of Gardasil against the 6 month definition of persistent infection [samples positive on two or more consecutive visits 6 months apart (±1 month) or longer] related to HPV 16 was 98.7% (95% CI:
Protokolo 012 duomenimis, Gardasil veiksmingumas prieš nustatytą 6 mėnesius išsilaikančią infekciją [mėginiai teigiami dviejų ar daugiau iš eilės einančių apsilankymų, tarp kurių intervalas yra 6 mėnesiai (±1 mėnuo) ar ilgesnis, metu], kurią sukėlė 16 tipo ŽPV ar 18 tipo ŽPV, buvo atitinkamai 98, 7% (95% PI:
95.1, 99.8) and 100.0% (95% CI:
95, 1, 99, 8) ir 100% (95% PI:
93.2, 100.0) for HPV 18 respectively, after a follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
93, 2, 100) po stebėjimo, trukusio iki 4 metų (vidutiniškai 3, 6 metų).
For the 12 month definition of persistent infection, efficacy against HPV 16 was 100.0% (95% CI:
Veiksmingumas prieš nustatytą 12 mėnesių išsilaikančią infekciją, kurią sukėlė 16 tipo ŽPV ar 18 tipo ŽPV, buvo atitinkamai 100% (95% PI:
93.9, 100.0) and 100.0% (95% CI:
93, 9, 100) ir 100% (95% PI:
79.9, 100.0) for HPV 18 respectively.
79, 9, 100).
Efficacy in individuals with evidence of HPV 6, 11, 16, or 18 infection or disease at day 1
Veiksmingumas asmenims, kuriems 1- ąją dieną nustatyta 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV infekcija arba liga
There was no evidence of protection from disease caused by vaccine HPV types for which subjects were PCR positive at day 1.
Nebuvo įrodymų, kad apsaugoma nuo ligos, kurią sukelia vakcinoje esantys ŽPV tipai, kuriems 1- ąją dieną tiriamieji buvo ŽPV PGR teigiami.
Individuals who were already infected with one or more vaccine-related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining vaccine HPV types.
Žmonės, kurie prieš skiepydamiesi jau buvo užsikrėtę kai kurių tipų ŽPV, buvo apsaugoti nuo susirgimo ligomis, kurias sukelia likusių, vakcinoje esančių tipų ŽPV.
Efficacy in subjects with and without prior infection or disease due to HPV 6, 11, 16, or 18
Veiksmingumas asmenims, kurie serga ar sirgo infekcija ar liga dėl 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV
The modified intention to treat (ITT) population included women regardless of baseline HPV status at Day 1, who received at least one vaccination and in whom case counting started at 1 month Postdose 1.
Į modifikuoto ketinimo gydytis grupę (MKG) įtrauktos moterys, nepriklausomai nuo to, ar jos buvo užsikrėtusios ŽPV pirmąją dieną, kurios gavo bent vieną vakcinos dozę ir kurioms poveikis buvo pradėtas matuoti praėjus pirmajam mėnesiui po pirmosios dozės.
This population approximates to the general population of women with respect to prevalence of HPV infection or disease at enrolment.
Ši grupė pagal ŽPV infekcijos ar jos sukeltų ligų paplitimą buvo panaši į bendrą moterų populiaciją.
The results are summarised in Table 2.
Tyrimų rezultatai pateikti 2 lentelėje.
Efficacy of Gardasil in high grade cervical lesions in the modified ITT-population including women regardless of baseline HPV status
Gardasil veiksmingumas prieš didelio laipsnio gimdos kaklelio pakitimus modifikuoto ketinimo gydytis grupėje, įskaitant moteris nepriklausomai nuo to, ar pradžioje jos buvo užsikrėtusios ŽPV
Placebo
Veiksmingumo% **
% Number
Placebas
Number
Veiksmingumo% **
Efficacy**
Atvejų
cases
Atvejų
of cases
Atvejų
Efficacy** of cases
Atvejų
of cases
2- aisiais antrais
at end of
tyrimo
Number of Number
skaičius
at 2 years Num
skaičius
Number of Number at 2 years Number Number
skaičius
subjects*
skaičius
of
metais
(95% CI) of of
pabaigoje
of (95% CI) of of
Tiriamųjų Tiriamųjų skaičius * skaičius *
subjects*
Tiriamųjų PI) skaičius * 39, 0
subjects* subjects*
Tiriamųjų skaičius *
HPV 16- or HPV
(95% PI) 51, 8
18-related CIN 2/ 3 or AIS
tipo sukelta 2 ir (arba) 3 laipsnio CIN ar AIS
HPV 16/ 18- related CIN 3
ŽPV 16 ar 18
46.0 (31.0, 57.9)
(12, 7, 50, 8)
HPV 16/ 18-
(41, 1, 60, 7)
5
9904
11
54, 3
54.3
60, 0
60.0
(< 0, 87, 3)
related AIS
tipo sukelta AIS
*Number of subjects with at least one follow-up visit after 30 days after Day 1 **Percent efficacy is calculated from the combined protocols.
* Asmenų skaičius, kurie stebėjimo laikotarpiu bent vieną kartą apsilankė praėjus 30 dienų po pirmos skiepijimo dienos ** Veiksmingumas procentais apskaičiuotas iš sudėtinių protokolų.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
Veiksmingumas prieš 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltą 2 ir (arba) 3 laipsnio CIN ar AIS paremtas protokolų 005 (tyrimo tikslai susiję tik su 16 tipo ŽPV), 007, 013 ir 015 duomenimis.
Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years).
Pacientės stebėtos iki 4 metų (mediana 3, 6 metų).
Note: point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Pastaba: tyrimo tikslo apytikriai apskaičiavimai ir pasikliautiniai intervalai koreguoti pagal asmens stebėjimo laikotarpį.
Efficacy against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN 2/ 3 was 73.3% (95% CI:
Sudėtiniuose protokoluose tyrimo pabaigoje veiksmingumas prieš 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltą 2 ir (arba) 3 laipsnio VIN buvo 73, 3% (95% PI:
40.3, 89.4), against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VaIN 2/ 3 was 85.7% (95% CI:
40, 3, 89, 4), prieš 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltą 2 ir (arba) 3 laipsnio VaIN buvo 85, 7% (95% PI:
37.6, 98.4), and against HPV 6-, 11-, 16-, 18- related genital warts was 80.3% (95% CI:
37, 6, 98, 4) ir prieš 6, 11, 16 ar 18 tipo ŽPV sukeltas lyties organų karpas buvo 80, 3% (95% PI:
Overall 12% of the combined study population had an abnormal Pap test suggestive of CIN at Day 1.
8 Iš viso 12% sudėtinio tyrimo tiriamųjų pirmąją dieną buvo gautas nenormalus Pap testas, leidžiantis įtarti gimdos kaklelio displaziją.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were naïve to the relevant vaccine HPV types at Day 1, efficacy of the vaccine remained high.
Tiriamosioms, kurioms Pap testas pirmąją dieną buvo nenormalus ir kurios buvo imlios vakcinoje esantiems ŽPV tipams, vakcina išliko veiksminga.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were already infected with the relevant vaccine HPV types at Day 1, no vaccine efficacy was observed.
Tiriamosioms, kurioms Pap testas pirmąją dieną buvo nenormalus ir kurios jau buvo užsikrėtusios vakcinoje esančiais ŽPV tipais, vakcinos veiksmingumo nenustatyta.
8 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
16 – 26 metų moterų apsauga nuo bendrosios ŽPV sukeliamos gimdos kaklelio ligos naštos
The impact of Gardasil against the overall risk for cervical, HPV disease (i. e., disease caused by any HPV type) was evaluated starting 30 days after the first dose in 17,599 subjects enrolled in the two phase III efficacy trials (Protocols 013 and 015).
Gardasil įtaka bendrai gimdos kaklelio dėl ŽPV ligos (t. y bet kurio ŽPV tipo sukeltos ligos) rizikai vertinta nuo 30 dienos po pirmos dozės 17 599 tiriamosioms, kurios buvo įtrauktos į du III fazės veiksmingumo tyrimus (Protokolai 013 ir 015).
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Gardasil reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
Gardasil vartojimas tiriamosioms, kurios pirmąją dieną buvo imlios 14 dažnai pasitaikančių ŽPV tipų ir kurioms Pap testas buvo neigiamas, tyrimo pabaigoje sumažino vakcinoje esančių arba vakcinoje nesančių ŽPV tipų sukeltų 2 ir (arba) 3 laipsnio CIN arba AIS dažnį 42, 7% (95% PI:
23.7, 57.3) and of genital warts by 82.8% (95% CI:
23, 7, 57, 3) ir lyties organų karpų dažnį 82, 8% (95% PI:
In the modified ITT population, the benefit of the vaccine with respect to the overall incidence of CIN 2/ 3 or AIS (caused by any HPV type) and of genital warts was much lower, with a reduction of 18.4% (95% CI:
Šį dažnį atitinkamai sumažino 18, 4% (95% PI:
7.0, 28.4) and 62.5% (95% CI:
7, 0, 28, 4) ir 62, 5% (95% PI:
54.0, 69.5), respectively, as Gardasil does not impact the course of infections or disease that are present at vaccination onset.
54, 0, 69, 5), nes Gardasil neturi įtakos prieš skiepijimo pradžią esamų infekcijų ar ligos eigai.
Impact on Definitive Cervical Therapy Procedures
Poveikis veiksmingoms gimdos kakleliui gydyti procedūroms
The impact of Gardasil on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
Gardasil poveikis veiksmingų gimdos kakleliui gydyti procedūrų, neatsižvelgiant į ŽPV tipą kaip priežastį, procentui buvo įvertintas 18 150 tiriamųjų, kurios buvo įtrauktos į protokolą 007, protokolus 013 ir 015.
In the HPV naïve population (naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1), Gardasil reduced the proportion of women who experienced, a definitive cervical therapy procedure (Loop Electro-Excision Procedure or Cold-Knife Conization) by 41.9% (95% CI:
ŽPV imlių tiriamųjų grupėje (imlios 14- ai paplitusių HPV tipų ir Pap testas buvo neigiamas 1- ąją dieną) tyrimo pabaigoje Gardasil 41, 9% (95% PI:
In the ITT population the corresponding reduction was 23.9% (95% CI:
27, 7, 53, 5) sumažino moterų, kurioms buvo taikyta veiksminga gimdos kakleliui gydyti procedūra (elektrochirurginės ekscizijos procedūra arba krioterapinė konizacija), santykį.
Cross-protective efficacy The efficacy of Gardasil against CIN (any grade) and CIN 2/ 3 or AIS caused by 10 non-vaccine HPV types (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) structurally related to HPV 16 or HPV 18 was evaluated in the combined Phase III efficacy database (N = 17,599) after a median follow-up of 3.7 years (at end of study).
Gardasil veiksmingumas prieš bet kokio laipsnio CIN bei 2- ojo ir (arba) 3- iojo laipsnio CIN arba AIS, kurias sukėlė 10 vakcinoje nesančių ŽPV tipų (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59 tipų ŽPV), kurių struktūra panaši į 16 ar 18 tipo ŽPV, buvo įvertintas jungtinėje III fazės veiksmingumo tyrimo duomenų bazėje (N = 17 599), stebėjimo laikotarpio mediana 3, 7 metų (tyrimo pabaigoje).
Efficacy against disease endpoints caused by pre-specified combinations of non-vaccine HPV types was measured.
Buvo vertinamas veiksmingumas prieš iš anksto nustatytų vakcinoje nesančių ŽPV tipų derinių sukeliamos ligos vertinamąsias baigtis.
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types.
Tyrimų metu veiksmingumas prieš atskirų ŽPV tipų sukeltas ligas nebuvo vertinamas.
The primary analysis was done in type-specific populations that required women to be negative for the type being analyzed, but who could be positive for other HPV types (96% of the overall population).
Pirminė analizė buvo atlikta tipui specifiškos populiacijos, kurios moterų organizme privalėjo nebūti analizuojamo tipo, tačiau galėjo būti kitų ŽPV tipų (96% visos populiacijos).
The primary time point analysis after 3 years did not reach statistical significance for all pre-specified endpoints.
Pradinė analizė, atlikta po 3 metų, statistiškai reikšmingo visų vertinamųjų baigčių skirtumo nerodo.
The final end-of-study results for the combined incidence of CIN 2/ 3 or AIS in this population after a median follow-up of 3.7 years are shown in Table 3.
3- ojoje lentelėje pateiktas tyrimo pabaigoje gautas galutinis bendras 2- ojo ir (arba) 3- ojo laipsnio CIN arba AIS dažnis šioje populiacijoje po stebėjimo laikotarpio, kurio mediana 3, 7 metų.
For composite endpoints, statistically significant efficacy against disease was demonstrated against HPV types phylogenetically related to HPV 16 (primarily HPV 31) whereas no statistically significant efficacy was observed for HPV types phylogenetically related to HPV 18 (including HPV 45).
Atsižvelgiant į bendrą vertinamąją baigtį, statistiškai reikšmingas veiksmingumas buvo įrodytas prieš ligą, sukeliamą filogenetiškai su 16 tipo ŽPV susijusių tipų (visų pirma 31 tipo ŽPV), tačiau statistiškai reikšmingo veiksmingumo prieš ŽPV tipus, filogenetiškai susijusius su 18 tipo ŽPV (įskaitant 45 tipo ŽPV), nestebėta.
For the 10 individual HPV types, statistical significance was only reached for HPV 31.
Iš 10 atskirų ŽPV tipų statistiškai reikšmingas veiksmingumas nustatytas tik prieš 31 tipo ŽPV.
9 Table 3:
9 3 lentelė:
Results for CIN 2/ 3 or AIS in Type-Specific HPV-Naïve Subjects † (end of study results) Naïve to ≥ 1 HPV Type
2 ir (arba) 3 tipo CIN arba AIS rezultatai tiriamiesiems, kurie buvo imlūs specifiškiems ŽPV tipams † (tyrimo pabaigos rezultatai) Imlūs 1 ir daugiau ŽPV tipų Bendra vertinamoji baigtis
Gardasil
Gardasil atvejai
Composite Endpoint
Placebo atvejai
cases
Veiksmingumas,%
cases
95% PI
(HPV 31/ 45) ‡
(31 ir (arba) 45 tipo ŽPV) ‡
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types ║
(31, 33, 45, 52 ir (arba) 58 tipo ŽPV) §
25.8% 23.0%
4, 6, 42, 5
HPV-16 related types (A9 species)
Su 16 tipo ŽPV susiję tipai (A9 rūšys)
31 33 35 52 58
35 tipo ŽPV
55.6% 19.1% 13.0% 14.7% 31.5%
52 tipo ŽPV
HPV-18 related types (A7 species)
18 tipo ŽPV susiję tipai
< 0, 53.9
< 0, 53, 9
HPV 39 HPV 45 HPV 59
39 tipo HPV
species (HPV 51)
rūšys (51 tipo ŽPV)
A6 species (HPV 56) †
rūšys (56 tipo ŽPV)