qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Adenuric was more effective than allopurinol at lowering blood uric acid levels, but that it could carry a greater risk of side effects affecting the heart and blood vessels.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad vaistinis preparatas Adenuric pasirodė veiksmingesnis už alopurinolį, mažinant šlapimo kiekį serume, tačiau jo keliama širdžiai ir kraujagyslėms poveikį turinčių šalutinių reiškinių rizika gali būti didesnė.
The Committee decided that Adenuric’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred.
Komitetas nusprendė, kad preparato Adenuric teikiama nauda yra didesnė už jo keliamą riziką gydant lėtinę hiperurikemiją, esant būklėms, kurių metu jau yra urato nuosėdų.
The Committee recommended that Adenuric be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti preparato Adenuric rinkodaros teisę.
Other information about Adenuric:
Kita informacija apie Adenuric:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Adenuric on 21 April 2008.
Balandžio 21 d. suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią preparato Adenuric rinkodaros teisę.
The marketing authorisation holder is Beaufour Ipsen Pharma.
Registravimo liudijimo turėtojas yra Beaufour Ipsen Pharma.
The full EPAR for Adenuric can be found here.
Išsamų Adenuric EPAR galima rasti čia.
Pharmaceutical Form
EU/ 1/ 08/ 447/ 001
Route of Administration
Plėvele dengta tabletė
Packaging
Adenuric
Package size
Vartoti per burną
EU/ 1/ 08/ 447/ 001 EU/ 1/ 08/ 447/ 002 EU/ 1/ 08/ 447/ 003 EU/ 1/ 08/ 447/ 004
EU/ 1/ 08/ 447/ 003
Adenuric Adenuric Adenuric Adenuric
Adenuric
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Skaidrios (aclar plėvelės/ PVC/ aliuminio) lizdinės plokštelės
Oral use Oral use Oral use Oral use
28 plėvele dengtos tabletės
Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu)
Skaidrios (aclar plėvelės/ PVC/ aliuminio) lizdinės plokštelės
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets
84 plėvele dengtos tabletės
ADENURIC 80 mg film-coated tablets
ADENURIC 80 mg plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains 80 mg of febuxostat.
Vienoje tabletėje yra 80 mg febuksostato.
Each tablet contains 76.50 mg of lactose monohydrate
Vienoje tabletėje yra 76, 50 mg laktozės monohidrato
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 80 ” on one side.
Gelsvos arba geltonos plėvele dengtos kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas užrašas „ 80 “.
Treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred (including a history, or presence of, tophus and/ or gouty arthritis).
Būklių, kurių metu jau yra uratų nuosėdų (įskaitant buvusius ar esančius podagrinius mazgelius ir/ ar podagrinį artritą), pasireiškusios lėtinės hiperurikemijos gydymas.
The recommended oral dose of ADENURIC is 80 mg once daily without regard to food.
Rekomenduojama per burną vartojamo ADENURIC dozė yra 80 mg, vartojama kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio.
If serum uric acid is > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) after 2-4 weeks, ADENURIC 120 mg once daily may be considered.
Jeigu po 2– 4 gydymo savaičių šlapimo rūgšties serume yra > 6 mg/ dl (357 µmol/ l), galima skirti 120 mg ADENURIC per parą.
ADENURIC works sufficiently quickly to allow retesting of the serum uric acid after 2 weeks.
ADENURIC veikia pakankamai greitai; šlapimo rūgšties kiekio serume tyrimą galima pakartoti po 2 savaičių.
The therapeutic target is to decrease and maintain serum uric acid below 6 mg/ dl (357μ mol/ l).
Gydymo tikslas yra sumažinti ir palaikyti šlapimo rūgšties kiekį serume mažesnį kaip 6 mg/ dl (357 μmol/ l).
Gout flare prophylaxis of at least 6 months is recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Special populations
Specialiosios pacientų grupės
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Inkstų nepakankamumas Pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio laipsnio inkstų veiklos sutrikimu, dozės koreguoti nereikia.
The efficacy and safety have not been fully evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Hepatic impairment The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment is 80 mg.
Kepenų veiklos sutrikimas Pacientams, sergantiems lengvu kepenų veiklos sutrikimu, rekomenduojama vaisto dozė yra 80 mg.
The efficacy and safety
Apie pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimu, gydymą duomenys yra riboti.
2 of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Febuksostato veiksmingumo ir saugumo tyrimų pacientams, sergantiems sunkiu kepenų veiklos sutrikimu (C pagal Child Pugh klasifikaciją) neatlikta.
Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
2 Vaikai ir paaugliai Kadangi vaisto skyrimo vaikams ir paaugliams patirties nėra, febuksostato vartoti šiems pacientams nerekomenduojama.
Organ transplant recipients As there has been no experience in organ transplant recipients, the use of febuxostat in such patients is not recommended (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Cardio-vascular disorders Treatment with febuxostat in patients with ischaemic heart disease or congestive heart failure is not recommended (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Acute gouty attacks (gout flare) Febuxostat treatment should not be started until an acute attack of gout has completely subsided.
Ūmūs podagros priepuoliai (podagros paūmėjimas) Negalima pradėti gydymo febuksostatu, kol visiškai nenurimo podagros priepuolis.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
Kaip ir vartojant kitus uratų kiekį mažinančius vaistus, podagros priepuoliai gali ištikti gydymo pradžioje dėl pakitusio šlapimo rūgšties kiekio serume, nes tirpinami uratai, susikaupę audiniuose.
At treatment initiation with febuxostat flare prophylaxis for at least 6 months with an NSAID or colchicine is recommended.
Gydymo febuksostatu pradžioje patartina atlikti ne trumpesnę kaip 6 mėnesių paūmėjimų profilaktiką nesteroidiniu vaistu nuo uždegimo (NSVNU) arba kolchicinu.
If a gout flare occurs during febuxostat treatment, it should not be discontinued.
Jeigu gydymo febuksostatu metu ištinka podagros priepuolis, gydymo nutraukti nereikia.
The gout flare should be managed concurrently as appropriate for the individual patient.
Podagros priepuolį reikia gydyti konkrečiam pacientui tinkamomis priemonėmis.
Continuous treatment with febuxostat decreases frequency and intensity of gout flares.
Nuolatinis febuksostato vartojimas mažina podagros priepuolių dažnį ir intensyvumą
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Ksantino nusėdimas Kaip ir vartojant kitus uratų kiekį mažinančius vaistinius preparatus, pacientams, kuriems uratų susidarymo greitis žymiai padidėjo (pvz., dėl piktybinės ligos ar jos gydymo, sergant Lesch- Nyhan sindromu), retais atvejais ksantino kiekis šlapime gali padidėti tiek, kad šlapimo takuose gali susidaryti jo nuosėdų.
As there has been no experience with febuxostat, its use in these populations is not recommended.
Kadangi febuksostato skyrimo šios grupės pacientams patirties nėra, vaisto vartoti jiems nerekomenduojama.
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
3 Liver disorders During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Kepenų sutrikimai Trečiosios fazės klinikinio tyrimo metu febuksostatą vartojusiems pacientams nustatyta nedidelių kepenų funkcijos tyrimų pakitimų (3, 5%).
Liver function test is recommended prior to the initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Thyroid disorders Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) in the long term open label extension studies.
Skydliaukės sutrikimai Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu nustatytas SSH kiekio padidėjimas (> 5, 5 µIU/ ml) pacientams, ilgą laiką vartojusiems febuksostato (5, 0%). Pacientams, kurių sutrikusi skydliaukės veikla, febuksostatą reikia skirti atsargiai (žr.
Caution is required when febuxostat is used in patients with alteration of thyroid function (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
Laktozė Febuksostato tabletėse yra laktozės.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
Pacientams, turintiems retų paveldimų galaktozės netoleravimo sutrikimų, Lapp laktazės nepakankamumą arba gliukozės ir galaktozės malabsorbciją, šio vaisto vartoti negalima.
Mercaptopurine/ azathioprine Although interaction studies with febuxostat have not been performed, inhibition of xanthine oxidase (XO) is known to result in an increase in mercaptopurine or azathioprine levels.
Merkaptopurinas/ azatioprinas Nors febuksostato sąveikos tyrimų neatlikta, yra žinoma, kad ksantino oksidazės (KO) slopinimas padidina merkaptopurino ir azatioprino kiekį.
On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended.
Atsižvelgiant į febuksostato slopinamąjį poveikį KO, šių vaistų vartoti kartu nerekomenduojama.
Drug interaction studies of febuxostat with cytotoxic chemotherapy have not been conducted.
Febuksostato sąveikos su citotoksine chemoterapija tyrimų neatlikta.
No data is available regarding the safety of febuxostat during cytotoxic therapy.
Nėra duomenų apie febuksostato saugumą citotoksinio gydymo metu.
Theophylline Although interaction studies have not been performed with febuxostat, inhibition of XO may cause an increase in the theophylline level (inhibition of the metabolism of theophylline has been reported with other XO inhibitors).
Teofilinas Nors febuksostato sąveikos tyrimų neatlikta, dėl KO slopinimo gali padidėti teofilino kiekis (apie teofilino metabolizmo slopinimą pranešta vartojant kitus KO inhibitorius).
Hence caution is advised if these active substances are given concomitantly, and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy.
Todėl šių dviejų veikliųjų medžiagų pacientams skiriama atsargiai, o pradedant gydymą febuksostatu, tokiems pacientams reikia stebėti teofilino kiekį.
Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on UGT enzymes.
Naproksenas ir kiti konjugacijos su gliukurono rūgštimi inhibitoriai Febuksostato metabolizmas priklauso nuo UGT fermentų.
Medicinal products that inhibit glucuronidation, such as NSAIDs and probenecid, could in theory affect the elimination of febuxostat.
Todėl vaistiniai preparatai, slopinantys konjugaciją su gliukurono rūgštimi (pvz., NSVNU ir probenecidas), teoriškai gali turėti poveikį febuksostato šalinimui.
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
Sveikiems asmenims, kartu vartojusiems febuksostato ir naprokseno 250 mg du kartus per parą, padidėjo febuksostato ekspozicija (Cmax 28%, AUC 41%, o t1/ 2 26%).
In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/ Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.
Klinikinių tyrimų metu naprokseno arba kitų NSVNU/ Cox- 2 inhibitorių vartojimas nebuvo susijęs su kliniškai reikšmingu nepageidaujamų reiškinių padidėjimu.
Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.
Febuksostatą galima vartoti kartu su naproksenu; febuksostato arba naprokseno dozių koreguoti nereikia.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Konjugacijos su gliukurono rūgštimi induktoriai Stiprūs UGT fermentų induktoriai gali paskatinti febuksostato metabolizmą ir susilpninti jo veiksmingumą.
Monitoring of serum uric acid is therefore recommended 1-2 weeks after start of treatment with a potent inducer of glucuronidation.
Todėl 1- 2 savaites nuo gydymo stipriu konjugacijos su gliukurono rūgštimi induktoriumi pradžios rekomenduojama patikrinti šlapimo rūgšties kiekį serume.
Conversely, cessation of treatment of an inducer might lead to increased plasma levels of febuxostat.
Ir atvirkščiai, nutraukus gydymą induktoriumi, gali padidėti febuksostato kiekis plazmoje.
4 Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Kolchicinas/ indometacinas/ hidrochlorotiazidas/ varfarinas Febuksostatą galima vartoti kartu su kolchicinu arba indometacinu; febuksostato arba kartu vartojamos veikliosios medžiagos dozių koreguoti nereikia.
No dose adjustment is necessary for febuxostat when administered with hydrochlorothiazide.
Nereikia koreguoti febuksostato dozės, kai jis vartojamas kartu su hidrochlorotiazidu.
No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
Nereikia koreguoti varfarino dozės, kai jis vartojamas kartu su febuksostatu.
After initiation of febuxostat therapy, monitoring of anticoagulant activity should be considered in patients receiving warfarin or similar agents.
Pradėjus gydymą febuksostatu, pacientams, kartu vartojantiems varfariną ar panašius vaistus, reikia stebėti kraujo krešumą mažinantį poveikį.
Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro.
Dezipraminas/ CYP2D6 substratai In vitro tyrimais nustatyta, kad febuksostatas yra silpnas CYP2D6 inhibitorius.
In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo.
Tyrimo su sveikais pacientais metu, nuo 120 mg ADENURIC dozės per parą vidutiniškai 22% padidėjo CYP2D6 substrato dezipramino AUC; tai rodo, kad febuksostatas turi silpną slopinamąjį poveikį CYP2D6 fermentui in vivo.
Thus, co-administration of febuxostat with other CYP2D6 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.
Tad mažai tikėtina, kad vartojant febuksostatą su kitais CYP2D6 substratais reiktų koreguoti šių medžiagų dozes.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
Antacidiniai vaistai Nustatyta, kad kartu geriant antacidinių vaistų, kurių sudėtyje yra su magnio hidroksido ir aliuminio hidroksido, sulėtėja febuksostato absorbcija (maždaug 1 valanda) ir 32% sumažėja Cmax, tačiau žymių AUC pokyčių nepastebėta.
Therefore, febuxostat may be taken without regard to antacid use.
Todėl febuksostatą galima vartoti kartu su antacidiniais vaistais.
Pregnancy Data on a very limited number of exposed pregnancies have not indicated any adverse effects of febuxostat on pregnancy or on the health of the foetus/ new born child.
Nėštumas Labai ribotais duomenimis apie preparato vartojimą nėštumo metu, nepageidaujamo febuksostato poveikio nėštumui arba vaisiaus/ naujagimio sveikatai nenustatyta.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development or parturition (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
The potential risk for human is unknown.
Galimas pavojus žmogui nežinomas.
Febuxostat should not be used during pregnancy.
Febuksostato nėštumo metu vartoti negalima.
Breast feeding It is unknown whether febuxostat is excreted in human breast milk.
Žindymas Nežinoma, ar febuksostato išsiskiria į moters pieną.
Animal studies have shown excretion of this active substance in breast milk and an impaired development of suckling pups.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad šios veikliosios medžiagos į patelių pieną išsiskiria ir ji turi neigiamą poveikį jauniklių vystymuisi.
A risk to a suckling infant cannot be excluded.
Pavojaus žindomiems kūdikiams atmesti negalima.
Febuxostat should not be used while breast-feeding.
Febuksostato negalima vartoti žindymo metu.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
Kaip ir vartojant kitus ksantino oksidazės inhibitorius, pranešta apie šį nepageidaujamą poveikį: mieguistumą, svaigulį ir paresteziją.
Patients should exercise caution before driving, using machinery or participating in dangerous activities until they are reasonably certain that ADENURIC does not adversely affect performance.
Prieš vairuodami, naudodami mechanizmus arba dalyvaudami pavojingoje veikloje pacientai turi būti visiškai įsitikinę, kad ADENURIC neturi neigiamo poveikio jų gebėjimams.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Klinikinių tyrimų metu iš viso 2531 pacientas suvartojo bent vieną ADENURIC dozę (10 mg - 300 mg).
Phase 3 randomised controlled studies 5 In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
III fazės atsitiktinių imčių, kontroliuojami tyrimai Atsitiktinių imčių, kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų metu, > 1 000 pacientų buvo gydoma rekomenduojamomis 80 mg arba 120 mg vaisto dozėmis (536 pacientai buvo įtraukti į 28 savaičių trukmės gydymą, o 507 pacientai – į 52 savaičių trukmės tyrimą).
The treatment-related events (ADRs) were mostly mild or moderate in severity.
Su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai dažniausiai buvo silpni arba vidutinio stiprumo.
The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai (tyrėjo vertinimu) yra kepenų funkcijos pakitimai (3, 5%), viduriavimas (2, 7%), galvos skausmas (1, 8%), pykinimas (1, 7%) ir išbėrimas (1, 5%).
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
Febuksostato visoje grupėje, lyginant su alopurinolio grupe, III stadijos pagrindžiamųjų tyrimų metubuvo pastebėta žymiai daugiau tyrėjo praneštų širdies ir kraujagyslių reiškinių (1, 3 ir 0, 3 reiškiniai per 100 pacientų metų), o ilgalaikių tęstinių tyrimų metu (1, 4 ir 0, 7 per 100 pacientų metų), nors statistiškai reikšmingų skirtumų ir priežastinio ryšio su febuksostatu nustatyta nebuvo.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
Aterosklerozės sukeltos ligos anamnezė ir (arba) miokardo infarktas arba stazinis širdies nepakankamumas buvo nustatyti kaip rizikos veiksniai šiems pacientams.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
Toliau išvardyti dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100) ir reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1000) nepageidaujami reiškiniai, kurie (tyrėjo vertinimu) susiję su gydymu ir pastebėti 80 mg/ 120 mg gydymo grupėse bei apie kuriuos pranešta daugiau kaip vieną kartą visoje gydymo febuksostatu grupėje.
6 Table 1:
5 1 lentelė:
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai III fazės atsitiktinių imčių, kontroliuojamų tyrimų metu Tyrimai
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Nedažni Padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, sumažėjęs trombocitų kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, padidėjęs šlapimo kiekis kraujyje, padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis
Rare Palpitations
Reti Palpitacija
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
Dažni Galvos skausmas Nedažni Svaigulys, parestezija, somnolencija, pakitęs skonio pojūtis
Common Diarrhoea*, nausea* Uncommon:
Dažni Viduriavimas *, pykinimas * Nedažni:
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Pilvo skausmas, gastroezofaginis refliuksas, vėmimas *, burnos sausmė, dispepsija, vidurių užkietėjimas, dažnas tuštinimasis, vidurių pūtimas, nemalonus jausmas skrandyje ir žarnyne
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Nedažni Nefrolitiazė, hematurija, poliakiurija Reti Inkstų nepakankamumas
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Dažni Bėrimas ** Nedažni Dermatitas, dilgėlinė, pruritas
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Nedažni Artralgija, artritas, mialgija, raumenų spazmai, raumenų ir kaulų ir skeleto skausmas
Metabolism and nutrition disorders Vascular disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Kraujagyslių sutrikimai
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Nedažni Kūno masės padidėjimas, apetito padidėjimas Nedažni Hipertenzija, raudonis, karščio pylimas
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Nedažni Nuovargis, edema, gripą primenantys simptomai Reti Astenija, karštligė, troškinimas
Hepato-biliary disorders
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Psichikos sutrikimai *
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
Dažni Kepenų funkcijos tyrimų rezultatų pakitimai Nedažni sumažėjęs libido Reti Nervingumas, insomnija
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Viduriavimas, pykinimas ir vėmimas dažniau pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems kolchicino ** Klinikinių tyrimų metu nenustatyta sunkių bėrimų arba sunkių padidėjusios jautrumo reakcijų.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Ilgalaikiai atvirieji tęstiniai tyrimai Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu 906 pacientai buvo gydomi 80 mg/ 120 mg febuksostato dozėmis vienus metus, 322 pacientai – dvejus metus, 57 pacientai – trejus metus, o 53 pacientai – 4 metus.
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Dažniausiai
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
6 pranešta apie šiuos su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius (tyrėjo vertinimu): kepenų funkcijos pakitimai, viduriavimas, galvos skausmas, išbėrimas, hipertenzija.
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Apie toliau išvardintus su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius pranešta daugiau kaip vieną kartą visoje gydymo febuksostatu grupėje ir jie priskiriami prie nedažnai pasireiškiančių pacientams, vartojusiems 80 mg/ 120 mg febuksostato ilgalaikiuose tęstiniuose tyrimuose (4 metus, vartojimo trukmė > 1 900 pacientų metų).
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Pagrindinių III fazės tyrimų metu vartojant šias dozes apie šiuos su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius, nebuvo pranešta arba pranešta rečiau: diabetas, hiperlipidemija, nemiga, jautrumo sumažėjimas, EKG pakitimai, kosulys, dusulys, odos spalvos pakitimai, odos išopėjimas, bursitas, proteinourija, inkstų nepakankamumas, erekcijos sutrikimai, kalio kiekio kraujyje padidėjimas, SSH kraujyje padidėjimas, limfocitų skaičiaus sumažėjimas, baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas.
Patients with an overdose should be managed by symptomatic and supportive care.
Pacientams, pavartojusiems per daug vaisto, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas.
M04AA03
Farmakoterapinė grupė – šlapimo rūgšties sintezę slopinantys vaistai, ATC kodas – M04AA03
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
Veikimo mechanizmas Šlapimo rūgštis yra purino metabolizmo žmogaus organizme galutinis produktas; jis susidaro šia seka: hipoksantinas → ksantinas → šlapimo rūgštis.
Both steps in the above transformations are catalyzed by xanthine oxidase (XO).
Abi sekos reakcijas katalizuoja ksantino oksidazė (KO).
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
Febuksostatas yra 2- ariltiazolio darinys, kurio gydomasis poveikis mažinant šlapimo rūgšties kiekį serume pasireiškia dėl selektyvaus KO slopinimo.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
Febuksostatas yra stiprus nepurininis selektyvusis KO inhibitorius (NP SKOI), kurio slopinamoji Ki vertė in vitro yra mažesnė už vieną nanomolį.
Febuxostat has been shown to potently inhibit both the oxidized and reduced forms of XO.
Nustatyta, kad febuksostatas stipriai slopina abi KO formas: oksiduotąją ir redukuotąją.
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
Terapinės febuksostato koncentracijos neslopina kitų purino arba pirimidino metabolizme dalyvaujančių fermentų: guanino deaminazės, hipoksantinguanino fosforiboziltransferazės, orotato fosforiboziltransferazės, orotidino monofosfato dekarboksilazės arba purino nukleozido fosforilazės.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
ADENURIC veiksmingumas nustatytas dviejų III fazės pagrindžiamųjų tyrimų (toliau aprašytų APEX ir FACT tyrimų) metu, kuriuose dalyvavo 1832 pacientai, sergantys hiperurikemija ir podagra.
The primary efficacy endpoint
Abejų pagrindžiamųjų III fazės tyrimų metu nustatyta, kad ADENURIC geriau sumažina ir palaiko šlapimo rūgšties kiekį serume, palyginti su alopurinoliu.
8 in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis abiejuose tyrimuose buvo pacientų santykis, kuriem ne mažiau kaip per 3 kasmėnesinius vizitus šlapimo rūgšties kiekis serume buvo < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l).
No patients with organ transplant have been included in these studies (see section 4.2).
Šiuose tyrimuos nedalyvavo pacientai, kuriems persodinti organai (žr 4. 2 skyrių).
APEX Study:
APEX tyrimas:
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat, APEX) buvo III fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, daugiacentris, 28 savaites trukęs tyrimas.
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Atsitiktinių imčių metodu į grupes buvo suskirstyti vienas tūkstantis septyniasdešimt du pacientai (1072): placebo grupę (n=134), ADENURIC 80 mg per parą grupę (n=267), ADENURIC 120 mg per parą grupę (n=269), ADENURIC 240 mg per parą (n=134) arba alopurinolio grupę (300 mg per parą, (n=258) buvo skiriama pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume buvo ≤ 1, 5 mg/ dl, o 100 mg per parą [n=10] buvo skiriama pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume buvo > 1, 5 mg/ dl, bet ≤ 2, 0 mg/ dl).
Two hundred and forty mg febuxostat (2 times the recommended highest dose) was used as a safety evaluation dose.
Kaip saugumo įvertinimo dozė buvo naudojama dviejų šimtų keturiasdešimties mg febuksostato dozė (dukart didesnė už rekomenduojamą maksimalią dozę).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
2 lentelę ir 1 pav.).
FACT Study:
FACT tyrimas:
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
Febuxostat Allopurinol Controlled Trial, FACT) buvo III fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, daugiacentris, 52 savaites trukęs tyrimas.
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
Atsitiktinių imčių metodu į grupes buvo suskirstyta septyni šimtai šešiasdešimt pacientų (760):
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
ADENURIC 80 mg per parą grupę (n=256), ADENURIC 120 mg per parą grupę (n=251) arba alopurinolio 300 mg per parą grupę (n=253).
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
FACT tyrimo metu nustatytas statistiškai reikšmingas gydymo abiem ADENURIC 80 mg per parą ir ADENURIC 120 mg per parą dozėmis pranašumas palyginus su tradiciniu gydymu alopurinolio 300 mg doze, sumažinant sŠR kiekį žemiau 6 mg/ dl (357 µmol/ l) ribos.
Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
2 lentelėje pateiktas pirminių veiksmingumo įvertinimo rezultatų apibendrinimas:
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
2 lentelė Pacientų, kurių serume šlapimo rūgšties buvo < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) per paskutinius tris kasmėnesinius vizitus
Allopurinol
Alopurinolis
Study APEX
Tyrimas
100
300 / 100 mg per parą1
300 / mg QD1 22%
80 mg per parą
1
120 mg per parą
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
APEX (28 sav.) FACT (52 sav.) Susumuoti rezultatai 1
(n=262) 53%* (n=255) 51%* (n=517)
48% * (n=262) 53% * (n=255) 51% * (n=517)
(n=269) 62%* (n=250) 63%*, # (n=519)
65% *, # (n=269) 62% * (n=250) 63% *, # (n=519)
(n=268) 21% (n=251) 22% (n=519)
22% (n=268) 21% (n=251) 22% (n=519)
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
pacientų, vartojusių 100 mg per parą dozę (n=10, tai pacientai, kurių kreatinino koncentracija serume > 1, 5, bet ≤ 2, 0 mg/ dl) ir 300 mg per parą dozę (n=509) rezultatai buvo analizuojami bendrai. * p < 0, 001 palyginti su alopurinoliu, # p < 0, 001 palyginti su 80 mg
The ability of ADENURIC to lower serum uric acid levels was prompt and persistent.
ADENURIC mažino šlapimo rūgšties kiekį serume greitai ir nuolat.
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
Šlapimo rūgšties kiekis serume sumažėjimas < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) nustatytas per 2 savaitės vizitą ir išsilaikė viso tyrimo metu.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
Pagrindžiamųjų III fazės tyrimų metu nustatyti šlapimo rūgšties serume vidurkio pokyčiai per ilgą laiką pavaizduoti 1 pav.
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
Apibendrinti III fazės tyrimų vidutinio šlapimo rūgšties kiekio serume rezultatai
Allopurinol
Alopurinolio
6 ADENURIC 80 mg
6
5
ADENURIC 80 mg 5
12 16 20 24
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Sa vaitė
509 patients received allopurinol 300 mg QD; 10 patients with serum creatinine > 1.5 and < 2.0 mg/ dl were dosed with 100 mg QD.
509 pacientai vartojo 300 mg alopurinolio per parą; 10 pacientų, kurių kreatinino koncentracija serume buvo > 1, 5, bet < 2, 0 mg/ dl, vartojo 100 mg per parą dozę.
(10 patients out of 268 in APEX study).
(10 pacientų iš 268 APEX tyrimo pacientų).
240 mg febuxostat was used to evaluate the safety of febuxostat at twice the recommended highest dose.
Febuksostato saugumui įvertinti buvo naudojama 240 mg dozė, kuri yra dvigubai didesnė už rekomenduojamą maksimalią dozę.
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Pacientų, kurių inkstų veikla sutrikusi, pagrindinė vertinamoji baigtis APEX tyrimo metu buvo vertinamas vaisto veiksmingumas 40 pacientų, kurių inkstų veikla sutrikusi (t. y., kai pradinis kreatinino klirensas < 1, 5 mg/ dl, bet < =2. 0 mg/ dl).
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
Inkstų veiklos sutrikimu sergantiems pacientams, kurie atsitiktinių imčių būdu pateko į alopurinolio grupę, buvo skiriama 100 mg vaisto dozė per parą.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
ADENURIC grupėje pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis konstatuota44% (80 mg per parą), 45% (120 mg per parą) ir 60% (240 mg per parą) pacientų, palyginti su 0% alopurinolio 100 mg per parą ir placebo grupėmis.
There were no clinically significant differences in the percent decrease in serum uric acid concentration in healthy subjects irrespective of their renal function (58% in the normal renal function group and 55% in the severe renal dysfunction group).
Procentinės šlapimo rūgšties koncentracijos serume sumažėjimo išraiškos kliniškai reikšmingų skirtumų sveikiems asmenims, nepriklausomai nuo jų inkstų būsenos, nenustatyta (58% pacientų, kurių inkstų veikla normali ir 55% pacientų, kurių inkstų veikla stipriai sutrikusi).
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
Pacientų, kurių sŠR ≥ 10 mg/ dl, pogrupio pagrindinė vertinamoji baigtis Maždaug 40% pacientų (abiejuose APEX ir FACT tyrimuose) pradinis sŠR buvo ≥ 10 mg/ dl.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
Šio pogrupio ADENURIC grupėje pagrindinė vertinamoji baigtis konstatuota 41% (80 mg per parą), 48% (120 mg per parą) ir 66% (240 mg per parą) pacientų, palyginti su 9% alopurinolio 300 mg/ 100 mg per parą ir 0% placebo grupėmis.
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Klinikiniai rezultatai: pacientų, kuriems reikalingas podagros priepuolių gydymas ir kuriems pakito podagrinių mazgelių dydis, santykis Pacientų, kuriems reikėjo gydyti podagros priepuolius (APEX ir FACT tyrimų metu), santykis buvo mažesnis grupėse, kuriose pradėjus gydymą pacientams šlapimo rūgšties kiekis serume sumažėjo < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl arba < 4, 0 mg/ dl, palyginti su grupe, kurioje pradėjus gydymą pacientams šlapimo rūgšties kiekis serume sumažėjo ≥ 6, 0 mg/ dl per paskutines 32 gydymo periodo savaites (intervalais nuo 20 savaitės iki 24 savaitės ir nuo 48 savaitės iki 52 savaitės).
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Dvejų metu duomenys, gauti III fazės atviruosiuose tęstiniuose tyrimuose, parodė, kad kai pavysta palaikyti < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) šlapimo rūgšties kiekį serume, podagros priepuolių sumažėja praktiškai mažiau nei 3% tiems pacientams, kuriems reikalingas priepuolio gydymas (t. y. daugiau nei 97% pacientų nereikėjo gydyti priepuolio) 16- 24 mėnesį.
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
Taip pat sumažėjo podagrinių mazgelių dydis, o 54% pacientų 24 mėnesį podagriniai mazgeliai buvo visiškai išnykę.
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
9 III fazės klinikinių tyrimų metu buvo stebimi lengvi kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai pacientams, gydytiems febuksostatu (3, 5%).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Šie rodikliai buvo panašūs į rodiklius, kurie buvo užfiksuoti alopurinoliui (3. 6%) (žr.
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
Bendroji gydymo ADENURIC trukmė III fazės pagrindiniuose tyrimuose ir ilgalaikiuose tęstiniuose tyrimuose yra didesnė kaip 2700 pacientų metų.
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
Sveikiems asmenims febuksostato maksimali koncentracija plazmoje (Cmax) ir plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė (AUC) didėjo proporcingai dozei po vienos ir kartotinių 10 mg – 120 mg dozių suvartojimo.
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
Vartojant 120 mg – 300 mg febuksostato dozes, AUC didėjo greičiau, nei proporcingai dozei.
There is no appreciable accumulation when doses of 10 mg to 240 mg are administered every 24 hours.
Vartojant 10 mg – 240 mg dozes kas 24 valandas vaisto kaupimosi nepastebėta.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Febuksostato tariamasis vidutinis galutinis pusinės eliminacijos periodas (t1/ 2) trunka apytiksliai 5– 8 val.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Gyventojų grupių farmakokinetinės/ farmakodinaminės analizės atliktos 211 pacientų, sergančių hiperurikemija ir podagra, kurie buvo gydomi ADENURIC 40– 240 mg per parą.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Tai rodo, kad sveikiems asmenims nustatytus farmakokinetinius/ farmakodinaminius vertinimus galima taikyti ir podagra sergantiems ligoniams.
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Absorbcija Febuksostatas absorbuojamas greitai (tmax yra 1, 0– 1, 5 val) ir gerai (ne mažiau 84%).
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
Po vienos ar kartotinių per burną vienąkart per parą vartojamų 80 mg ir 120 mg dozių, Cmax yra atitinkamai maždaug 2, 8– 3, 2 µg/ ml ir 5, 0– 5, 3 µg/ ml.
Absolute bioavailability of the febuxostat tablet formulation has not been studied.
Febuksostato, vartojamo tabletėmis, absoliutaus biologinio prieinamumo tyrimų neatlikta.
Following multiple oral 80 mg once daily doses or a single 120 mg dose with a high fat meal, there was a 49% and 38% decrease in Cmax and a 18% and 16% decrease in AUC, respectively.
Po kartotinių vienąkart per parą per burną vartojamų 80 mg dozių Cmax sumažėjo 49%, o AUC – 18%; po vienos 120 mg dozės, vartojamos su riebiu maistu šie parametrai atitinkamai sumažėjos 38% ir 16%.
However, no clinically significant change in the percent decrease in serum uric acid concentration was observed where tested (80 mg multiple dose).
Kliniškai reikšmingo procentinio šlapimo rūgšties koncentracijos serume pokyčio tyrimų metu nenustatyta (vartojant 80 mg kartotinę dozę).
Thus, ADENURIC may be taken without regard to food.
Tad ADENURIC galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Pasiskirstymas Febuksostato tariamasis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai (Vss/ F) yra 29 – 75 l po 10– 300 mg dozių suvartojimo per burną.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Maždaug 99, 2% febuksostato rišasi su plazmos baltymais (daugiausia su albuminu); šis kiekis nekinta, nepriklausomai nuo koncentracijos, kuri pasiekiama vartojant 80 mg ir 120 mg dozes.
Plasma protein binding of the active metabolites ranges from about 82% to 91%.
Apie 82% – 91% aktyviųjų metabolitų jungiasi su plazmos baltymais.
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
Metabolizmas Febuksostatas daugiausia metabolizuojamas konjugacijos būdu per uridino difosfato gliukuroniltransferazės (UDGT) fermentų sistemą ir oksidacijos būdu per citochromo P450 (CYP) sistemą.
Four pharmacologically active hydroxyl metabolites have been identified, of which three occur in plasma of humans.
Identifikuoti penki farmakologiškai aktyvūs hidroksiliniai metabolitai, kurių trys randami žmonių plazmoje.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
In vitro tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad šiuos oksidacinius metabolitus daugiausia formuoja CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 arba CYP2C9, o febuksostato gliukoronidą daugiausia formuoja UGT 1A1, 1A8 ir 1A9.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Eliminacija Febuksostatas šalinamas per kepenis ir per inkstus.
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
Per burną suvartojus 80 mg 14C pažymėtą febuksostato dozę, maždaug 49% suvartotos dozės rasta šlapime nepakitusio febuksostato pavidalu (3%), veikliosios medžiagos acilgliukuronido forma (30%), žinomų oksidacinių metabolitų ir jų konjugatų forma (13%) ir kitų nežinomų metabolitų forma (3%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
10 acilgliukuronido forma (1%), žinomų oksidacinių metabolitų ir jų konjugatų forma (25%) ir kitų nežinomų metabolitų forma (7%).
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Specialiosios pacientų grupės Inkstų nepakankamumas Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, pavartojus kartotines 80 mg ADENURIC dozes, febuksostato Cmax nepakito ir atitiko koncentraciją, nustatytą inkstų ligomis nesergantiems asmenims.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
Bendrasis febuksostato AUC vidurkis, kuris pacientų, nesergančių inkstų ligomis grupėje yra 7, 5 μg h/ ml, sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų grupėje padidėjo 1, 8 kartus iki 13, 2 μg val/ ml.
The Cmax and AUC of active metabolites increased up to 2- and 4-fold, respectively.
Aktyviųjų metabolitų Cmax padidėjo 2 kartus, o AUC – 4 kartus.
However, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Tačiau pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Kepenų veiklos sutrikimas Pacientams, sergantiems lengvu (A klasė pagal Child- Pugh) arba vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child- Pugh) kepenų veiklos sutrikimu, pavartojus kartotines 80 mg ADENURIC dozes, febuksostato ir jo metabolitų Cmax ir AUC reikšmingai nepakito, palyginti su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Tyrimų su pacientais, sergančiais sunkiu kepenų veiklos sutrikimus (C klasė pagal Child Pugh) tyrimų neatlikta.