qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kraujo išsiliejimas į smegenis, vaskulitas
Dyspnoea, cough
Dusulys, kosulys
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Įtampos dusulys, kraujavimas iš nosies, nosiaryklės uždegimas, pabrinkę prienosiniai ančiai, paburkusi nosies gleivinė, sloga, skaudama ryklė
Wheezing
Švokštimas
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Intersticinis pneumonitas, įskaitant ir mirtiną; plaučių embolija
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Viduriavimas *, pykinimas *, pilvo skausmas *
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Vėmimas, dispepsija, sutrikęs rijimas, burnos išopėjimas, dantenų kraujavimas, liežuvio uždegimas, stomatitas, dujų kaupimasis virškinimo trakte, burnos džiūvimas
Gastrointestinal bleeding
Kraujavimas iš virškinimo trakto
Peptic ulcer, pancreatitis
Peptinė opa, pankreatitas
Hepatic dysfunction
Sutrikusi kepenų funkcija
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Kepenų funkcijos nepakankamumas, cholangitas, kepenų riebalinė infiltracija
Skin and subcutaneous
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Alopecia, dermatitis,
Alopecija, dermatitas, niežulys, odos sausėjimas
Rash, sweating increased,
Toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso - Džonsono (Stevens - Johnson) sindromas, angioedema, daugiaformė eritema
Toxic epidermal necrolysis,
41 Organizmo sistema
tissue disorders
Labai dažnas ≥1/ 10
pruritis, dry skin
Dažnas ≥1/ 100 iki < 1/ 10
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Nedažnas ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Mialgija, artralgija
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Nugaros skausmas, artritas, raumenų silpnumas, kaulų skausmas, sprando skausmas, skeleto raumenų skausmas, mėšlungis
Myositis
Miozitas
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Impotence
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Renal insufficiency
Impotencija
41 Post marketing adverse events
Poregistraciniu laikotarpiu pastebėti nepageidaujami reiškiniai
Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
Laboratorinių tyrimų duomenys Su Pegasys vartojimu buvo susiję nenormalūs laboratorinių tyrimų rodmenys: suaktyvėjusi ALT, padidėjusi bilirubino koncentracija, sutrikusi elektrolitų pusiausvyra (hipokalemija, hipokalcemija, hipofosfatemija), hiperglikemija, hipoglikemija ir padidėjusi trigliceridų koncentracija (žr.
Moderate (ANC:
42 Apysunkė (ANS:
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
1260 mikrogramų per savaitę).
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
Interferonas alfa- 2a, pakeičiant vieną baltymo polimero/ molio molį, yra sujungtas su bis - [monometoksipolietileno glikoliu].
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
Vidutinė molekulinė masė yra maždaug 60 000, iš kurių baltymo dalis – apie 20 000.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
Sergantiems hepatitu C pacientams, kurie gydomi Pegasys po 180 mikrogramų ir į gydymą reaguoja, HCV- RNR mažėjimas yra dvifazio pobūdžio.
Chronic hepatitis B:
43 Lėtinis hepatitas B
43 Table 5:
5 lentelė.
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Kiekvieno tyrimo metu visų trijų gydomųjų grupių pacientų histologinė reakcija buvo panaši; tačiau pacientams, kuriems praėjus 24 savaitėms nuo gydymo pabaigos išlieka ilgalaikė reakcija, buvo pastebimai daugiau tikėtinas taip pat ir histologinis pagerėjimas.
Chronic hepatitis C
44 Lėtinis hepatitas C
44 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Virusologinė reakcija buvo apibrėžiama kaip būklė, kai, matuojant COBAS AMPLICORTM HCV testu, 2. 0 variantu (susekimo riba 100 kopijų/ ml, ekvivalentiškų 50 tarptautinių vienetų/ ml), HCV- RNR nebenustatoma, ir ilgalaikė reakcija - kaip vienas neigiamas mėginys praėjus maždaug 6 mėnesiams nuo gydymo pabaigos.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
NV15942 tyrimo rezultatai suteikia loginį pagrindą rekomenduojamiems gydymo režimams, remiantis genotipo, pradinės viremijos ir virusologinio atsako 4 savaitę rodmenimis (žr.
45 Table 7:
45 7 lentelė.
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
9 lentelę).
Table 9:
46 9 lentelė.
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
10 lentelę).
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
NV17317 tyrimas Gydymo rezultatų
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 µg Pegasys 180 µg ir ir ribavirinas ribavirinas 800 mg 800 mg 24 savaitės 16 savaičių
Treatment difference 95%CI
skirtumas 95% PI
p value
p reikšmė
Genotype 2 or 3
Genotipas 2 arba 3
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Didesnis Pegasys veiksmingumas, palyginti su interferono alfa- 2a poveikiu, taip pat įrodytas histologiškai, įskaitant ciroze sergančius pacientus ir (arba) ŽIV- HCV koinfekuotus pacientus.
p value
48 12 lentelė Virusologinė reakcija (VR) 12 savaitę ir ilgalaikė virusologinė reakcija (IVR) pacientams, kuriems po gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu 12 savaitę buvo virusologinė reakcija ir kurie ankščiau į gydymą peginterferonu alfa- 2b+ribavirinu nereagavo
48 Table 12:
(2/ 5)
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
49 13 lentelė Ilgalaikė virusologinė reakcija HALT- C tyrimo metu, atsižvelgiant į nereagavusios į ankstesnį gydymą populiacijos gydymo režimą Pegasys 180 µg ir ribavirinas 1000/ 1200 mg 48 savaites Ankstesnis gydymas 27% (70/ 255) Interferonas 34% (13/ 38) Pegiliuotas interferonas 13% (90/ 692) Interferonas + ribavirinas 11% (7/ 61) Pegiliuotas interferonas + ribavirinas
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
ŽIV- HCV koinfekuoti pacientai ŽIV- HCV koinfekuotų pacientų, kuriems taikyta Pegasys monoterapija, taip pat gydytiems Pegasys ir ribavirino deriniu, virusologinių reakcijų, atsižvelgiant į genotipą ir prieš gydymą buvusią viremiją, suma pateikta 14 lentelėje toliau.
Ribavirin 800 mg
ribavirinas 800 mg
48 weeks 48 weeks
48 savaitės 48 savaitės
All patients
Iš viso pacientų
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
50 cirkuliuojančiame kraujyje ir tarpląsteliniame skystyje. Iš atliktų bandymų su žiurkėmis matyti, kad pagal masės balansą, pasiskirstymo audiniuose ir viso organizmo autoradioluminografinių tyrimų duomenis be didelės peginterferono alfa- 2a koncentracijos kraujyje jo dar randama kepenyse, inkstuose ir kaulų čiulpuose.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Sušvirkštus į veną peginterferono alfa- 2a sveikiems žmonėms, galutinis pusinės eliminacijos periodas – apie 60- 80 valandų, palyginti su standartinio interferono 3- 4 valandomis.
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Po Pegasys kartotinio vartojimo kartą per savaitę pastebėta, kad ir sveikiems žmonėms, ir sergantiems lėtiniu hepatitu B arba hepatitu C pacientams Pegasys organizme daugėja proporcingai dozei.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
4. 2 skyrių).
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
51 gauti davus gyvūnams peginterferono, savo pobūdžiu nesiskyrė nuo duomenų, kai buvo duodama interferono alfa- 2a.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
52 Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Jungtinė Karalystė
20 June 2002/ 20 June 2007
2002 m. birželio 20 d. / 2007 m. birželio 20 d
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 135 mikrogramų injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Viename užpildytame švirkšte yra peginterferono alfa- 2a * ……………………………………. 135 mikrogramai Kiekviename švirkšte yra 0, 5 ml tirpalo, kuriame yra 135 mikrogramai peginterferono alfa- 2a *.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte.
54 4.2 Posology and method of administration
54 4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas
The recommended dosage and duration of Pegasys for both HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B is 180 micrograms once weekly for 48 weeks by subcutaneous administration in the abdomen or thigh.
Lėtiniam hepatitui B gydyti rekomenduojama Pegasys dozė bei gydymo trukmė esant teigiamam ir neigiamam HBeAg rodikliui – 180 mikrogramų į poodį pilvo arba šlaunų srityje kartą per savaitę 48 savaites.
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
Vartojamo kartu su Pegasys ribavirino dozė nurodyta 1 lentelėje.
55 Table 1:
55 1 lentelė.
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Dozavimo rekomendacijos gydant vaistų deriniu HCV infekuotus pacientus Genotipas
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Trumpiau nei 48 savaites trunkantis gydymas ištirtas nepakankamai.
56 Table 2:
56 2 lentelė.
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
Haematological (see also Table3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Hematologinės reakcijos (žr. taip pat 3 lentelę) Jei neutrofilų skaičius < 750/ mm3, dozę patartina mažinti.
57 Table 3:
57 3 lentelė.
ribavirin ribavirin
Nebeskirti šių
to 135/ 90/ 45 micrograms
ribavirino dozę ribavirino Pegasys dozę iki 135/ 90/ 45 iki 600 mg mikrogramų Absoliutus neutrofilų skaičius
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
58 Pacientai, kurių kepenų funkcija pablogėjusi Nustatyta, kad kompensuota (pvz., Child- Pugh A laipsnio) ciroze sergantiems pacientams Pegasys yra veiksmingas ir saugus.
59 4.4 Special warnings and precautions for use
59 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
60 Klinikinių tyrimų metu iki 15% Pegasys ir ribavirino deriniu gydytų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, buvo pastebėta anemija (hemoglobino < 10g/ dl).
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
Pegasys ir ribavirino derinio vartojimas pacientams, kurieį ankstesnį gydymą nereagavo ir kuriems ankstesnis gydymas nutrauktas dėl nepageidaujamų hematologinių reiškinių, ištirtas nepakankamai.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also Endocrine System in sections 4.4 and 4.8).
61 būti kruopščiai ištiriami, ir iš naujo įvertinama tolesnio gydymo interferonu nauda ir pavojus (žr. taip pat 4. 4 skyriaus Endokrininė sistema ir 4. 8 skyrių).
Co-infected patients should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment, and should be immediately discontinued if they progress to a Child-Pugh score of 7 or greater.
62 Gydymo metu koinfekuotus pacientus reikia atidžiai stebėti, nustatant jų Child- Pugh balų skaičių ir tuoj pat nustoti gydyti, jei Child- Pugh balų skaičius didėja iki 7 ar daugiau.
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą ŽIV- HCV koinfekuotiems pacientams, kurių CD4 ląstelių skaičius mažesnis nei 200/ µl, turima mažai (N=51).
Serum concentrations of theophylline should be monitored and appropriate dose adjustments of theophylline made for patients taking theophylline and Pegasys concomitantly.
Pacientams, kurie vartoja teofiliną kartu su Pegasys, reikėtų nuolat tirti teofilino koncentraciją serume ir atitinkamai tikslinti teofilino dozę.
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Yra pranešimų, kad vartojant ribavirino buvo nustatytas mirtinas kepenų funkcijos nepakankamumas, taip pat periferinė neuropatija, pankreatitas ir simptominė hiperlaktatemija/ pieno rūgšties acidozė.
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Dažniausiai pasitaikiusios nepageidaujamos reakcijos, vartojant 180 mikrogramų Pegasys, paprastai buvo lengvos arba apysunkės ir įveikiamos nekeičiant dozių ir nesiliovus gydyti.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Taikant Pegasys monoterapiją sergantiesiems lėtiniu hepatitu B, pranešimų apie daugumą nepageidaujamų reakcijų, išskyrus karščiavimą, buvo aiškiai mažiau nei taikant Pegasys monoterapiją sergantiems lėtiniu hepatitu C pacientams (žr.
Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Nepageidaujamų reakcijų pasitaikė 88% Pegasys vartojusių pacientų, palyginti su 53% pacientų, vartojusių palyginamojo preparato lamivudino, o šių tyrimų metu 6% Pegasys vartojusių ir 4% lamivudinu gydytų pacientų nepageidaujami reiškiniai buvo sunkūs.
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
64 nenormalių rodmenų Pegasys vartojimas nutrauktas 5% pacientų, tuo tarpu dėl tų pačių priežaščių gydymas lamivudinu nutrauktas mažiau nei 1% pacientų.
Table 4 summarises the undesirable effects reported with Pegasys monotherapy in CHB or CHC patients and with Pegasys in combination with ribavirin in CHC patients.
65 4 lentelėje apibendrinti nepageidaujami poveikiai, nustatyti taikant Pegasys monoterapiją pacientams, sergantiems LHB arba LHC, bei gydant Pegasys ir ribavirino deriniu sergančius LHC pacientus.
Hepatic neoplasm
≥1/ 100 iki < 1/ 10
Very Common ≥ 1/ 10
≥1/ 1 000 iki
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥1/ 10 000 iki
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
< 10 000
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
< 1/ 100
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
< 1/ 1 000
Endocrine disorders
Infekcijos ir infestacijos
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Viršutinių kvėpavimo takų infekcija, bronchitas, burnos kandidozė, paprastoji pūslelinė, grybelinė, virusinė ir bakterinė infekcijos
Diabetic ketoacidosis
Pneumonija, odos infekcija
Metabolism and Nutrition Disorders
Endokarditas, išorinės ausies uždegimas
Anorexia
Gerybiniai ir piktybiniai navikai
Dehydration
Kepenų navikas
Psychiatric disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Depression*, anxiety, insomnia*
Trombocitopenija, anemija, limfadenopatija
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Pancitopenija
Suicidal ideation, hallucinations
Aplazinė anemija
Suicide, psychotic disorder
Imuninės sistemos sutrikimai
Nervous system disorders
Sarkoidozė, tiroiditas Diabetas
Headache, dizziness*, concentration impaired
Anafilaksija, sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Idiopatinė arba trombozinė trombocitopeninė purpura
Peripheral neuropathy
Endokrininiai sutrikimai Metabolizmo ir Anoreksija mitybos sutrikimai
Coma, convulsions, facial palsy
Hipotirozė, hipertirozė
Eye disorders
Dehidracija
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Diabetinė ketoacidozė
Retinal hemorrhage
Psichikos sutrikimai
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Depresija *, nerimas, nemiga *
Vision loss,
Sutrikusios emocijos, pakitusi nuotaika, agresija, nervuotumas, susilpnėjęs lytinis potraukis
Ear and labyrinth disorders
Mintys apie savižudybę, haliucinacijos
Vertigo, earache
Savižudybė, psichozinis sutrikimas
Cardiac disorders
Nervų sistemos sutrikimai
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
Galvos skausmas, svaigulys *, pablogėjęs dėmesio koncentravimas
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
Atminties (pa) blogėjimas, alpulys, silpnumas, migrena, hipestezija, hiperestezija, parestezija, drebulys, sutrikęs skonio pojūtis, košmarai, mieguistumas
Vascular disorders
Periferinė neuropatija
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Koma, traukuliai, veidinio nervo paralyžius
66 Body system
66 Organizmo
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Miglotas regėjimas, akies skausmas, akies uždegimas. kseroftalmija
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Intersticinis pneumonitas, įskaitant ir mirtiną, plaučių embolija
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Kepenų funkcijos nepakankamumas, cholangitas, kepenų riebalinė infiltracija,
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
Alopecija, dermatitas, niežulys, odos sausėjimas
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Bėrimas, padidėjęs prakaitavimas, psoriazė, dilgėlinė, egzema, odos pažeidimas, fotosensibili reakcija, prakaitavimas naktį
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso - Džonsono (Stevens - Johnson) sindromas, angioedema, daugiaformė eritema
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
67 Post marketing adverse events
Poregistraciniu laikotarpiu pastebėti nepageidaujami reiškiniai
Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
68 Laboratorinių tyrimų duomenys Su Pegasys vartojimu buvo susiję nenormalūs laboratorinių tyrimų rodmenys: suaktyvėjusi ALT, padidėjusi bilirubino koncentracija, sutrikusi elektrolitų pusiausvyra (hipokalemija, hipokalcemija, hipofosfatemija), hiperglikemija, hipoglikemija ir padidėjusi trigliceridų koncentracija (žr.
Moderate (ANC:
Apysunkė (ANS:
Anaemia (haemoglobin < 10g/ dL) was reported in 7% and 14% of patients treated with Pegasys monotherapy or in combination therapy, respectively.
Pranešama, kad anemija (hemoglobino < 10 g/ dl) nustatyta 7% pacientų, kai taikyta Pegasys monoterapija, ir 14% pacientų, gydytų vaistų deriniu.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Vidutinė molekulinė masė yra maždaug 60 000, iš kurių baltymo dalis – apie 20 000.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Pacientams, kuriems pasiseka sukelti ilgalaikę reakciją, pirmoji mažėjimo fazė esti praėjus 24- 36 valandoms po pirmosios Pegasys dozės; po to prasideda antroji mažėjimo fazė, kuri tęsiasi kitas 4- 16 savaičių.
A total of 283/ 1351 (21%) of patients had advanced fibrosis or cirrhosis, 85/ 1351 (6%) had cirrhosis.
Iš viso, 283 iš 1351 (25%) pacientų sirgo progresuojančia fibroze arba ciroze, 85 iš 1351 (6%) – ciroze.
69 Table 5:
5 lentelė.
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
70 Kiekvieno tyrimo metu visų trijų gydomųjų grupių pacientų histologinė reakcija buvo panaši; tačiau pacientams, kuriems praėjus 24 savaitėms nuo gydymo pabaigos išlieka ilgalaikė reakcija, buvo pastebimai daugiau tikėtinas taip pat ir histologinis pagerėjimas.
70 Table 6:
71 6 lentelė.
Interferon alfa-2a
Interferonas
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys Interferonas Pegasys 180 µg 180 µg
Interferon Alfa-2b
Interferonas
180 mcg 6 MIU/
180 µg
3 MIU 3 MIU & & &
6 MTV /
3
3 MTV 3 MTV ir ir ir
MIU &
3 MTV ir
3 MIU
MTV
Overall Sustained Response
ilgalaikė reakcija
71 Table 7:
7 lentelė.
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
(5/ 8)
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
9 lentelę).
Table 9:
9 lentelė.
Table 10:
73 10 lentelė.
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
NV17317 tyrimas Gydymo rezultatų
Pegasys Pegasys
Pegasys 180 µg Pegasys 180 µg ir ir ribavirinas ribavirinas 800 mg 800 mg 24 savaitės 16 savaičių
Treatment
skirtumas 95% PI
difference 95%CI
Genotipas 2 arba 3
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
- 8, 2% [- 12, 8%; - 3, 7%] P=0, 0006
-9.7% [-15.9%; -
- 5, 4% [- 12%; 0, 9%] P=0, 11 - 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%] P=0, 002
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Neryški viremija = ≤ 800 000 TV/ ml; Ryški viremija = 800 000 TV/ ml GVA = greitas virusologinis atsakas (HCV RNR neaptinkama) 4 savaitę
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
11 lentelę).
Table 11:
11 lentelė.
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Virusologinės reakcijos recidyvas pabaigus gydyti 2 arba 3 genotipo virusais infekuotus pacientus, kuriems buvo greitas virusologinis atsakas NV17317 tyrimas
180
180 µg Pegasys 180 µg ir ir
mcg 180 mcg & &
Gydymo rezultatų skirtumas 95% PI
difference 95%CI
p reikšmė
Ribavirin 800 mg 16 weeks
ribavirinas 800 mg 16 savaičių
Ribavirin 800 mg 24 weeks
ribavirinas 800 mg 24 savaitės
Genotype 2 or 3
9, 3% [5, 2%; 13, 6%]
15%
P < 0, 0001
6% (23/ 386)
Pegasys 360/ 180 arba 180 μg ir ribavirinas 1000/ 1200 mg
9.3% [5.2%;
72 arba 48 savaitės (N = 942)
P < 0.0001
72 savaitės (N = 473)
RVR
48 savaitės (N = 469)
(67/ 439)
Pacientai, kuriems yra a
1% (2/ 141)
IVR pacientams, kuriems yra VR b
13.6%]
IVR pacientams, kuriems yra VR 12 savaitę b
P=0.04
VR 12 savaitę
Low viral load
12 savaitę
6%
Iš
9% (21/ 245)
viso
5% [0.6%;
(N = 876) 18% (157/ 876)
P=0.0002
(N = 100) 57% (57/ 100)
High viral load
(N = 57) 35% (20/ 57)
(10/ 155)
Neryški viremija Ryški viremija
10.3%]
35% (56/ 159) 14% (97/ 686) 17% (140/ 846)
20%
63% (22/ 35) 54% (34/ 63) 55% (52/ 94)
11.5% [5.6%;
38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46)
(57/ 284)
Genotipas 1/ 4
17.4%]
35% (54/ 154) 13% (84/ 663)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
63% (22/ 35) 52% (30/ 58)
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10)
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
58% (15/ 26)
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
(4/ 5)
74 Table 12:
Genotipas 2/ 3
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
Neryški viremija
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
(2/ 5)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
—
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
(1/ 2) (1/ 7)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
Ryški viremija
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
75 13 lentelė Ilgalaikė virusologinė reakcija HALT- C tyrimo metu, atsižvelgiant į nereagavusios į ankstesnį gydymą populiacijos gydymo režimą Pegasys 180 µg ir ribavirinas 1000/ 1200 mg 48 savaites Ankstesnis gydymas 27% (70/ 255) Interferonas 34% (13/ 38) Pegiliuotas interferonas 13% (90/ 692) Interferonas + ribavirinas 11% (7/ 61) Pegiliuotas interferonas + ribavirinas
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
ŽIV- HCV koinfekuoti pacientai ŽIV- HCV koinfekuotų pacientų, kuriems taikyta Pegasys monoterapija, taip pat gydytiems Pegasys ir ribavirino deriniu, virusologinių reakcijų, atsižvelgiant į genotipą ir prieš gydymą buvusią viremiją, suma pateikta 14 lentelėje toliau.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
76 cirkuliuojančiame kraujyje ir tarpląsteliniame skystyje. Iš atliktų bandymų su žiurkėmis matyti, kad pagal masės balansą, pasiskirstymo audiniuose ir viso organizmo autoradioluminografinių tyrimų duomenis be didelės peginterferono alfa- 2a koncentracijos kraujyje jo dar randama kepenyse, inkstuose ir kaulų čiulpuose.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Po Pegasys kartotinio vartojimo kartą per savaitę pastebėta, kad ir sveikiems žmonėms, ir sergantiems lėtiniu hepatitu B arba hepatitu C pacientams Pegasys organizme daugėja proporcingai dozei.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
77 gauti davus gyvūnams peginterferono, savo pobūdžiu nesiskyrė nuo duomenų, kai buvo duodama interferono alfa- 2a.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Užpildytą švirkštą laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
0, 5 ml injekcinio tirpalo užpildytame švirkšte (iš silikonu dengto I tipo stiklo), turinčiam stūmoklio stabdiklį ir antgalio dangtelį (iš butilo kaučiuko, kurio su vaistu besiliečianti pusė padengta plonu fluoroplastiko sluoksniu) su adata.
Available in packs of 1, 4 or 12.
Tiekiamas po 1, 4 ar 12 vienetų pakuotėje.
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 180 mikrogramų injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Viename užpildytame švirkšte yra peginterferono alfa- 2a * ……………………………………….. 180 mikrogramų Kiekviename švirkšte yra 0, 5 ml tirpalo, kuriame yra 180 mikrogramai peginterferono alfa- 2a *.
80 4.2 Posology and method of administration
80 4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas
81 Table 1:
81 1 lentelė.
82 Table 2:
82 2 lentelė.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Specifinės gydymo režimo rekomendacijos, kai staiga atsiranda anemija, yra šios: ribavirino dozę reikia sumažinti iki 600 miligramų per parą (200 miligramų rytą ir 400 miligramų vakare), jei atsiranda bet kuris šių reiškinių:
83 Table 3:
83 3 lentelė.
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
84 Pacientai, kurių kepenų funkcija pablogėjusi Nustatyta, kad kompensuota (pvz., Child- Pugh A laipsnio) ciroze sergantiems pacientams Pegasys yra veiksmingas ir saugus.
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
4. 4 skyrių) • Buvusi sunki širdies liga, įskaitant ir nestabilią ar nekontroliuojamą širdies ligą per paskutiniuosius šešis mėnesius (žr.
85 4.4 Special warnings and precautions for use
85 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
Kraujo tyrimus reikia kartoti po 2 ir 4 savaičių, biocheminius tyrimus daryti kas 4 savaites.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
86 Klinikinių tyrimų metu iki 15% Pegasys ir ribavirino deriniu gydytų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, buvo pastebėta anemija (hemoglobino < 10g/ dl).
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also Endocrine System in sections 4.4 and 4.8).
87 būti kruopščiai ištiriami, ir iš naujo įvertinama tolesnio gydymo interferonu nauda ir pavojus (žr. taip pat 4. 4 skyriaus Endokrininė sistema ir 4. 8 skyrių).
HIV/ HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
ŽIV- HCV koinfekcija Būtina perskaityti atitinkamų antiretrovirusinių vaistinių preparatų, numatomų vartoti kartu su HCV infekcijai gydyti skiriamais vaistais, charakteristikų santraukas, kad būtų suprantami ir tinkamai gydomi toksiniai reiškiniai, kurie yra specifiniai kiekvienam preparatui ir gali iš dalies sutapti su Pegasys arba Pegasys ir ribavirino derinio toksiškumu.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5)
4. 5 skyrių).
Co-infected patients should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment, and should be immediately discontinued if they progress to a Child-Pugh score of 7 or greater.
88 Gydymo metu koinfekuotus pacientus reikia atidžiai stebėti, nustatant jų Child- Pugh balų skaičių ir tuoj pat nustoti gydyti, jei Child- Pugh balų skaičius didėja iki 7 ar daugiau.
88 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą ŽIV- HCV koinfekuotiems pacientams, kurių CD4 ląstelių skaičius mažesnis nei 200/ µl, turima mažai (N=51).
89 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Yra pranešimų, kad vartojant ribavirino buvo nustatytas mirtinas kepenų funkcijos nepakankamumas, taip pat periferinė neuropatija, pankreatitas ir simptominė hiperlaktatemija/ pieno rūgšties acidozė.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
4 lentelę).
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
Nepageidaujamų reakcijų pasitaikė aštuoniasdešimt aštuoniems procentams (88%) Pegasys vartojusių pacientų, palyginti su 53% pacientų, vartojusių palyginamojo preparato lamivudino, o šių tyrimų metu 6% Pegasys vartojusių ir 4% lamivudinu gydytų pacientų nepageidaujami reiškiniai buvo sunkūs.
The percentage of patients with
Dėl nepageidaujamų reiškinių
90 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
90 arba laboratorinių tyrimų nenormalių rodmenų Pegasys vartojimas nutrauktas 5% pacientų, tuo tarpu dėl tų pačių priežaščių gydymas lamivudinu nutrauktas mažiau nei 1% pacientų.
Table 4:
91 4 lentelė.
Aplastic anemia
Pancitopenija
Very Common ≥ 1/ 10
Aplazinė anemija
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Imuninės sistemos sutrikimai
, Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Idiopatinė arba trombozinė trombocitopeninė purpura
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Regos nervo neuropatija, regimojo nervo spenelio pabrinkimas, tinklainės kraujagyslių sutrikimas, retinopatija, ragenos opa
Hearing loss
Regėjimo netekimas
92 Body system
92 Organizmo sistema
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Galvos svaigimas, ausų skausmas
Very rare < 1/ 10,000
Širdies sutrikimai
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tachikardija, palpitacijos, periferinė edema
Toxic epidermal necrolysis,
93 Organizmo sistema
93 Post marketing adverse events
Poregistraciniu laikotarpiu pastebėti nepageidaujami reiškiniai
Moderate (ANC:
94 Apysunkė (ANS:
Chronic hepatitis B:
95 Lėtinis hepatitas B
95 Table 5:
5 lentelė.
Chronic hepatitis C
96 Lėtinis hepatitas C
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
Reakcijos priklausomybė nuo dozės monoterapijos metu Ciroze sergantiems pacientams nuo 180 mikrogramų dozės, tiesiogiai lyginant su 90 mikrogramų veiksmingumu, gautas geresnis ilgalaikis virusologinis poveikis, bet ciroze nesergantiems pacientams nuo 135 mikrogramų ir 180 mikrogramų dozių gauti rezultatai labai panašūs.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Virusologinė reakcija buvo apibrėžiama kaip būklė, kai, matuojant COBAS AMPLICORTM HCV testu, 2. 0 variantu (susekimo ribos 100 kopijų/ ml, ekvivalentiškų 50 tarptautinių vienetų/ ml), HCV RNR nebenustatoma, ir ilgalaikė reakcija - kaip vienas neigiamas mėginys praėjus maždaug 6 mėnesiams nuo gydymo pabaigos.
96 Table 6:
6 lentelė.
Interferon alfa-2b
Interferonas
3 MIU 3 MIU & & &
3 MTV 3 MTV ir ir ir
3 MIU &
3 MTV ir
48 weeks
(N=444)
48 weeks 48
48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės 48 savaitės
weeks 48 weeks 48
48 savaitės
weeks 48 weeks
Reakcija
48 weeks
baigus gydyti Visiška
Response
55 -
97 Table 7:
97 7 lentelė.
98 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
9 lentelę).
Table 9:
98 9 lentelė.
99 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Didesnis Pegasys veiksmingumas, palyginti su interferono alfa- 2a poveikiu, taip pat įrodytas histologiškai, įskaitant ciroze sergančius pacientus ir (arba) ŽIV- HCV koinfekuotus pacientus.
p value
100 12 lentelė Virusologinė reakcija (VR) 12 savaitę ir ilgalaikė virusologinė reakcija (IVR) pacientams, kuriems po gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu 12 savaitę buvo virusologinė reakcija ir kurie ankščiau į gydymą peginterferonu alfa- 2b+ribavirinu nereagavo
100 Table 12:
(2/ 5)
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
101 13 lentelė Ilgalaikė virusologinė reakcija HALT- C tyrimo metu, atsižvelgiant į nereagavusios į ankstesnį gydymą populiacijos gydymo režimą Pegasys 180 µg ir ribavirinas 1000/ 1200 mg 48 savaites Ankstesnis gydymas 27% (70/ 255) Interferonas 34% (13/ 38) Pegiliuotas interferonas 13% (90/ 692) Interferonas + ribavirinas 11% (7/ 61) Pegiliuotas interferonas + ribavirinas
101 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
ŽIV- HCV koinfekuoti pacientai ŽIV- HCV koinfekuotų pacientų, kuriems taikyta Pegasys monoterapija, taip pat gydytiems Pegasys ir ribavirino deriniu, virusologinių reakcijų, atsižvelgiant į genotipą ir prieš gydymą buvusią viremiją, suma pateikta 14 lentelėje toliau.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
102 cirkuliuojančiame kraujyje ir tarpląsteliniame skystyje. Iš atliktų bandymų su žiurkėmis matyti, kad pagal masės balansą, pasiskirstymo audiniuose ir viso organizmo autoradioluminografinių tyrimų duomenis be didelės peginterferono alfa- 2a koncentracijos kraujyje jo dar randama kepenyse, inkstuose ir kaulų čiulpuose.
102 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Po Pegasys kartotinio vartojimo kartą per savaitę pastebėta, kad ir sveikiems žmonėms, ir sergantiems lėtiniu hepatitu B arba hepatitu C pacientams Pegasys organizme daugėja proporcingai dozei.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
103 gauti davus gyvūnams peginterferono, savo pobūdžiu nesiskyrė nuo duomenų, kai buvo duodama interferono alfa- 2a.
105 ANNEX II
105 II PRIEDAS
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS (- AI) IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS (- AI) _ IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Biologinės veikliosios medžiagos gamintojo (- ų) pavadinimas ir adresas
340 Kingsland Street Nutley, New Jersey 07110 USA
340 Kingsland Street Nutley, New Jersey 07110 JAV
1 D-79639 Grenzach- Wyhlen Germany
1 D- 79639 Grenzach - Wyhlen Vokietija
The marketing authorisation holder should continue to submit yearly periodic safety update (PSUR) reports.
Rinkodaros teisės turėtojas turi toliau periodiškai pateikti kasmet atnaujinamus saugumo protokolus.
107 ANNEX III
107 III PRIEDAS
109 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
109 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON – 1 x 135 μ g VIAL
IŠORINĖ DĖŽUTĖ - 1 x 135 µg BUTELIUKE
Pegasys 135 micrograms solution for injection Peginterferon alfa-2a
Pegasys 135 mikrogramų injekcinis tirpalas Peginterferonas alfa- 2a
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
VEIKLOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
1 vial contains 135 micrograms of peginterferon alfa -2a.
1 buteliuke yra 135 mikrogramai peginterferono alfa- 2a.
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol (see the package leaflet for further information), sodium acetate, acetic acid and water for injections.
Taip pat yra natrio chlorido, polisorbato 80, benzilo alkoholio (kita informacija pateikta informaciniame lapelyje), natrio acetato, acto rūgšties ir injekcinio vandens.
1 vial 135 micrograms in 1 ml
1 buteliukas 135 mikrogramai / 1 ml
Subcutaneous use Read the package leaflet before use
Vartoti po oda Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the vial in the outer carton in order to protect from light
Laikyti šaldytuve Negalima užšaldyti Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos
OUTER CARTON – 4 x 135 μ g VIALS
IŠORINĖ DĖŽUTĖ - 4 x 135 µg BUTELIUKE
1 vial contains 135 micrograms of peginterferon alfa-2a.
1 buteliuke yra 135 mikrogramai peginterferono alfa- 2a.
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol, (see the package leaflet for further information) sodium acetate, acetic acid and water for injections.
Taip pat yra natrio chlorido, polisorbato 80, benzilo alkoholio (kita informacija pateikta informaciniame lapelyje), natrio acetato, acto rūgšties ir injekcinio vandens.
4 vials 135 micrograms in 1 ml
4 buteliukai 135 mikrogramai / 1 ml
113 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
113 MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
SINGLE DOSE 135 μ g VIAL
VIENKARTINĖ DOZĖ 135 µg BUTELIUKE
Pegasys 135 micrograms solution for injection SC use
Pegasys 135 mikrogramų injekcinis tirpalas Vartoti po oda
135 μ g in 1 ml
135 µg / 1 ml
OUTER CARTON – 1 x 180 μ g VIAL
IŠORINĖ DĖŽUTĖ - 1 x 180 µg BUTELIUKE
Pegasys 180 micrograms solution for injection Peginterferon alfa-2a
Pegasys 180 mikrogramų injekcinis tirpalas Peginterferonas alfa- 2a
1 vial contains 180 micrograms of peginterferon alfa-2a.
1 buteliuke yra 180 mikrogramų peginterferono alfa- 2a.
1 vial 180 micrograms in 1 ml
1 buteliukas 180 mikrogramų / 1 ml
OUTER CARTON – 4 x 180 μ g VIALS
IŠORINĖ DĖŽUTĖ – 4 x 180 µg BUTELIUKAI
4 vials 180 micrograms in 1 ml
4 buteliukai 180 mikrogramų / 1 ml
118 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
118 MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
SINGLE DOSE 180 μ g VIAL
VIENKARTINĖ DOZĖ 180 µg BUTELIUKE
Pegasys 180 micrograms solution for injection SC use
Pegasys 180 mikrogramų injekcinis tirpalas Vartoti po oda
180 μ g in 1 ml
180 µg / 1 ml
119 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
119 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON – 1 x 135 μ g PRE-FILLED SYRINGE
IŠORINĖ DĖŽUTĖ – 1 x 135 µg UŽPILDYTAME ŠVIRKŠTE
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Peginterferon alfa-2a
Pegasys 135 mikrogramų injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte Peginterferonas alfa- 2a
1 pre-filled syringe contains 135 micrograms of peginterferon alfa – 2a.
1 užpildytame švirkšte yra 135 mikrogramai peginterferono alfa- 2a.
1 pre-filled syringe + 1 injection needle 135 micrograms in 0.5 ml
1 užpildytas švirkštas + 1 injekcinė adata 135 mikrogramai / 0, 5 ml
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light
Laikyti šaldytuve Negalima užšaldyti Užpildytą švirkštą laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos
OUTER CARTON – 4 x 135 μ g PRE-FILLED SYRINGES
IŠORINĖ DĖŽUTĖ - 4 x 135 µg UŽPILDYTAME ŠVIRKŠTE
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol (see the package leaflet for futher information), sodium acetate, acetic acid and water for injections.
Taip pat yra natrio chlorido, polisorbato 80, benzilo alkoholio (kita informacija pateikta informaciniame lapelyje), natrio acetato, acto rūgšties ir injekcinio vandens.
4 pre-filled syringes + 4 injection needles 135 micrograms in 0.5 ml
4 užpildyti švirkštai + 4 injekcinės adatos 135 mikrogramų / 0, 5 ml
123 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
123 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON – 12 x 135 μ g PRE-FILLED SYRINGES
IŠORINĖ DĖŽUTĖ - 12 x 135 µg UŽPILDYTAME ŠVIRKŠTE
12 pre-filled syringes + 12 injection needles 135 micrograms in 0.5 ml
12 užpildytų švirkštų + 12 injekcinių adatų 135 mikrogramų / 0, 5 ml
135 μ g PRE-FILLED SYRINGE
135 µg UŽPILDYTAME ŠVIRKŠTE
135 μ g in 0.5 ml
135 µg / 0, 5 ml
OUTER CARTON – 1 x 180 μ g PRE-FILLED SYRINGE
IŠORINĖ DĖŽUTĖ - 1 x 180 µg UŽPILDYTAME ŠVIRKŠTE
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Peginterferon alfa-2a
Pegasys 180 mikrogramų injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte Peginterferonas alfa- 2a
1 pre-filled syringe contains 180 micrograms of peginterferon alfa -2a.
1 užpildytame švirkšte yra 180 mikrogramų peginterferono alfa- 2a.
1 pre-filled syringe + 1 injection needle 180 micrograms in 0.5 ml
1 užpildytas švirkštas + 1 injekcinė adata 180 mikrogramų / 0, 5 ml
128 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
128 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON – 4 x 180 μ g PRE-FILLED SYRINGE
IŠORINĖ DĖŽUTĖ - 4 x 180 µg UŽPILDYTAME ŠVIRKŠTE