qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Akių sutrikimai Po registracijos gauta pranešimų apie naujai prasidėjusią arba paryškėjusią diabetinę geltonosios dėmės (toliau – dėmės) edemą kartu su regėjimo sutrikimu, vartojant tiazolidindionus, įskaitant pioglitazoną.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Dauguma šių pacientų pranešė apie kartu esančią periferinę edemą.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
Neaišku, ar yra tiesioginis ryšys tarp pioglitazono vartojimo ir dėmės edemos, tačiau skiriantys vaistus asmenys turėtų pagalvoti apie galimą dėmės edemą, jeigu pacientai praneša apie regos pablogėjimą; turi būti atliktas atitinkamas oftalmologinis stebėjimas.
As Competact contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
4 Operacijos Kadangi Competact sudėtyje yra metformino hidrochlorido, gydymą reikia nutraukti prieš 48 valandas iki numatomos operacijos taikant bendrąją nejautrą ir po to vėl atnaujinti po 48 valandų.
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Kontrastinių medžiagų su jodu skyrimas Kontrastinių medžiagų su jodu švirkštimas į kraujagysles radiologinių tyrimų metu gali sukelti inkstų funkcijos nepakankamumą.
Therefore, due to the metformin active substance, Competact should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Dėl Competact sudėtyje esančios veikliosios metformino medžiagos, gydymą juo reikia nutraukti prieš tyrimą ar tyrimo metu, po to atnaujinti jį tik po 48 valandų, ir tik pakartotinai įvertinus bei radus normalius inkstų funkcijos rodiklius (žr.
Polycystic ovarian syndrome:
4. 5 skyrių).
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Policistinių kiaušidžių sindromas Dėl sustiprėjusio insulino poveikio pioglitazonu gydomoms pacientėms, kurioms yra policistinių kiaušidžių sindromas, gali atsinaujinti ovuliacija.
These patients may be at risk of pregnancy.
Šios pacientės gali pastoti.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Jas reikia įspėti apie tokią galimybę; jei pacientė nori pastoti ar pastoja, gydymą šiuo preparatu reikia nutraukti (žr.
Others:
4. 6 skyrių).
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
3, 5 metų trukmės tyrimo PROactive, kuriuo buvo nustatinėjama kardiovaskulinė rizika, metu pioglitazonu gydytoms moterims kaulų lūžio dažnis buvo 44/ 870 (5, 1%; 1 lūžis 100 pacienčių per metus), vartojusioms lyginamojo preparato − 23/ 905 (2, 5%; 0, 5 lūžio 100 pacienčių per metus).
Glycaemic control should be monitored
Būtina atidžiai sekti gliukozės kiekio kraujyje kontrolę.
5 closely.
4. 5 skyrių).
There have been no formal interaction studies for Competact.
Neatlikta jokių formalių Competact sąveikos tyrimų.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (pioglitazone and metformin).
Toliau pateikiama turima informacija apie atskiras veikliąsias medžiagas (pioglitazoną ir metforminą).
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
Tyrimų rezultatai rodo, jog žmogaus organizme svarbiausių indukuojamų citochromo P 450 izofermentų 1A, 2C8/ 9 ir 3A4 preparatas neindukuoja Tyrimais in vitro nustatyta, kad medikamentas neslopina citochromo P 450 potipių..
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Jokios sąveikos su šių enzimų perdirbamomis medžiagomis, pvz.: geriamaisiais kontraceptikais, ciklosporinu, kalcio kanalų blokatoriais ir HMGCoA inhibitoriais nesitikima.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
Kadangi tokiu atveju gali padažnėti nuo dozės dydžio priklausomi
Since there is a potential for an increase in dose- related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
5 nepageidaujami reiškiniai, todėl kartu su gemfibroziliu vartojamo pioglitazono dozę gali reikėti mažinti.
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Pastebėta, kad kartu su pioglitazonu vartojant rifampicino (P 450 2C8 induktorius), 54% sumažėja pioglitazono AUC.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Competact (see section 4.4).
4. 4 skyrių) padidėja laktatinės acidozės rizika ūminio apsinuodijimo alkoholiu metu (ypač badaujant, esant blogai mitybai ar kepenų funkcijos nepakankamumui).
Avoid consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol.
Reikia vengti alkoholio vartojimo ar vaistų, kurių sudėtyje yra alkoholio.
Intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and risk of lactic acidosis.
Kontrastinių medžiagų su jodu leidimas į kraujagyslę radiologinių tyrimų metu gali sukelti inkstų funkcijos nepakankamumą, todėl gali kauptis metforminas ir atsirasti laktatinės acidozės pavojus.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Metformino vartojimą reikia nutraukti prieš tyrimą ar tyrimo metu, o atnaujinti tik po 48 valandų ir tik pakartotinai įvertinus bei radus normalius inkstų funkcijos rodiklius.
Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Katijoniniai vaistai, kurie yra pašalinami inkstų tubuliarinės (vamzdelinės) sekrecijos būdu (pvz. cimetidinas) gali sąveikauti su metforminu konkuruodami dėl bendros inkstų vamzdelinės transportavimo sistemos.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Stebėjimo tyrimas, atliktas septyniems sveikiems savanoriams, parodė, kad cimetidinas, vartojamas po 400 mg dukart per parą padidino metformino sisteminį poveikį (AUC) 50% ir Cmax 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Todėl turi būti vykdoma atidi glikemijos kontrolė bei dozavimas pagal rekomenduojamą dozuotę ir atliekami pakeitimai diabeto gydyme, kai kartu vartojami katijoniniai vaistai, kurie yra pašalinami inkstų vamzdelinės sekrecijos būdu.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Gliukokortikoidai (vartojami sistemiškai ir lokaliai), beta- 2 adrenoreceptorių agonistai ir diuretikai pasižymi būdingu didinančiu gliukozės kiekį kraujyje poveikiu.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
Dėl to pacientus reikia įspėti bei dažniau tirti gliukozės koncentraciją kraujyje, ypač gydymo pradžioje.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Jei būtina, mažinančio gliukozės kiekį vaisto dozė turi būti koreguojama gydymo metu, kai kartu yra vartojami kiti medikamentai arba jų vartojimas nutraukiamas.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
AKF inhibitoriai gali mažinti gliukozės koncentraciją kraujyje.
6 Risk related to pioglitazone:
4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
Rizika, susijusi su pioglitazono vartojimu Reikiamų duomenų apie pioglitazono vartojimą nėštumo metu nėra.
Animal studies have not shown teratogenic effects but have shown foetotoxicity related to the pharmacologic action (see section 5.3).
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr.
Risk related to metformin:
Galimas pavojus žmogui nežinomas.
Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Galimas pavojus žmogui nežinomas.
However, Competact should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Vis dėlto Competact neturi būti vartojamas nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterų, kurios nevartoja kontraceptinių priemonių.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Competact should be discontinued.
Jeigu pacientė ketina pastoti arba pastoja, gydymas Competact turi būti nutraukiamas.
Both pioglitazone and metformin have been shown to be present in the milk of lactating rats.
Nustatyta, jog pioglitazonas ir metforminas patenka į žindančių žiurkių pieną.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to the medicinal product.
Nežinoma, ar žindant vaistas gali paveikti kūdikį.
Competact must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Competact gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
4.8 Undesirable effects
6 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Competact tablets however bioequivalence of Competact with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Nepageidaujamos reakcijos, viršijus (> 0, 5%) placebo, ir dažniau nei pavieniais atvejais pacientams, vartojusiems pioglitazoną kartu su metforminu, dvigubai aklų tyrimų metu, išvardijamos toliau MedDRA priimtais terminais, pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); isolated reports; not known (cannot be estimated from the available data).
Dažniai apibūdinami taip: dažni > 1/ 100, < 1/ 10; nedažni > 1/ 1000, < 1/ 100; reti > 1/ 10000, < 1/ 1000; labai reti < 1/ 10000; tarp jų pavieniai atvejai (negalima vertinti pagal turimus duomenis).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnumo grupėje nepageidaujami reiškiniai pateikiami mažėjančio sunkumo tvarka.
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
PIOGLITAZONAS, VARTOJAMAS KARTU SU METFORMINU
Blood and lymphatic system disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni anemija.
Common:
Akių sutrikimai Dažni:
anaemia
regos sutrikimas.
Eye disorders
Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni:
visual disturbance
vidurių pūtimas.
Gastrointestinal disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni:
Metabolism and nutrition disorders
kūno svorio padidėjimas
Common:
Raumenų, kaulų ir Dažni:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
jungiamojo audinio sutrikimai artralgija
Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai Dažni:
Renal and urinary disorders
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni:
Reproductive system
Lytinės sistemos ir Dažni:
and breast disorders
krūties sutrikimai erekcijos sutrikimas.
In active comparator controlled trials oedema was reported in 6.3% of patients treated with metformin and pioglitazone, whereas the addition of sulphonylurea to metformin treatment resulted in oedema in 2.2% of patients.
Aktyviais lyginamosios kontrolės bandymais buvo nustatyta edema 6, 3% pacientų gydytų metforminu ir pioglitazonu, kur papildomas Sulfonilkarbamido skyrimas gydant metforminu iššaukė edemą 2, 2% pacientų.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
Kontrolinių klinikinių tyrimų metu vien pioglitazoną vartojusių ligonių kūno svoris per metus padidėjo 2 – 3 kg.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg.
Kombinuotų tyrimu metu, kai pioglitazonas buvo vartojamas kartu su metforminu, ligonių kūno svoris per metus padidėjo vidutiniškai 1, 5 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Regos sutrikimas, priklausantis nuo gliukozės kiekio kraujyje pokyčio ir pasireiškiantis dėl laikino lęšiuko pabrinkimo ir refrakcijos indekso pokyčio, pasireiškė daugiausia gydymo pradžioje, kaip ir vartojant kitokius gliukozės kiekį mažinančius preparatus.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Klinikinių tyrimų metu pioglitazoną vartojantiems pacientams daugiau nei tris kartus viršijanti viršutinę normos ribą ASAT koncentracija atsirado tiek pat dažnai, kaip vartojantiems placebo, tačiau rečiau negu lyginamųjų grupių pacientams, vartojantiems metforminą ar sulfonilkarbamidą.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
Pavieniai kepenų fermentų koncentracijos
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
Kontrolinių klinikinių tyrimų metu pioglitazoną vartojantiems pacientams širdies nepakankamumo pasireiškimo dažnis buvo toks pat, kaip vartojusiems placebą, metforminą ar sulfonilkarbamidą, tačiau gydymą papildžius insulinu, padažnėjo.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
Pasekmių tyrimo metu pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą sirgo sunkia stambiųjų arterijų liga, gydymą medikamentais, tarp kurių buvo insulinas, papildžius pioglitazonu, sunkus širdies nepakankamumas pasireiškė 1, 6% dažniau, negu papildžius placebu.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Tačiau dėl to šio tyrimo metu mirtingumas nepadidėjo.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Įdiegus pioglitazoną į rinką, jo vartojantiems ligoniams retais atvejais pasireiškė širdies nepakankamumas. tačiau pacientams, pioglitazono vartojusiems kartu su insulinu arba sirgusiems širdies nepakankamumu, jis buvo dažnesnis.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
Papildoma informacija apie fiksuotos dozės sudėtines atskiras veikliąsias medžiagas
Pioglitazone
Pioglitazonas
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
Dvigubai aklų tyrimų metu dėl pioglitazono vartojimo buvo nustatytas viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir jautrumo padidėjimas; sinusitas ir nemiga nebuvo nustatyti.
POST-MARKETING DATA
DUOMENYS PO REGISTRACIJOS
Eye disorders
Akių sutrikimai Makuliarinė edema
Macular oedema: not known
nežinoma
8 Metformin
Metforminas
Metabolism and nutrition disorders:
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai reti: vitamino B12 rezorbcijos sumažėjimas, lydimas jo koncentracijos serume sumažėjimo dėl ilgalaikio metformino vartojimo.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloplastic anaemia.
Turi būti atsižvelgiama į paciento megaloblastinės anemijos kilmės priežastį.
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
4. 4 skyrių „ Įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaistą “
Taste disturbance
Skonio jutimo sutrikimai
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
Virškinamojo trakto sutrikimai tokie kaip tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmai ir apetito netekimas.
These undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Jie dažniau atsiranda gydymo pradžioje ir dažniausiai praeina savaime.
Hepatobiliary disorders:
Kepenų ir tulžies sutrikimai:
Isolated reports:
Atskiri pranešimai:
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Kepenų funkcijos tyrimų anomalijos arba hepatitas atsirandantis po metformino naudojimo nutraukimo.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Odos ar poodinio audinio sutrikimai:
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
Odos reakcijos, tokios kaip paraudimas, niežulys, urtikarija
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
8 3, 5 metų trukmės tyrimo PROactive metu pioglitazonu gydytoms moterims kaulų lūžio dažnis buvo 44/ 870 (5, 1%), vartojusioms lyginamojo preparato − 23/ 905 (2, 5%).
No data are available with regard to overdose of Competact.
Perdozavimo atvejų nepastebėta.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
Praneštą apie didžiausią vartotą dozę, t. y. po 120 mg per parą 4 dienas iš eilės, po to po 180 mg per parą 7 dienas iš eilės, nebuvo susijusi su jokiais simptomais.
A large overdose of metformin (or coexisting risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Gausus metformino perdozavimas (ar laktatinės acidozės rizikos veiksniai) gali sukelti laktatinę acidozę – kritinę būklę, kurią privaloma gydyti ligoninėje.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
Hemodializė – efektyviausias būdas laktatams ir metforminui pašalinti.
A10BD05.
Farmakoterapine grupė − geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių vaistų deriniai, ATC kodas − A10BD05.
Competact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Competact - dviejų antihiperglikeminių vaistų derinys, kuris pasižymi papildomu veikimo mechanizmu, gerinančiu glikemijos kontrolę 2 tipo diabetu sergantiems pacientams; pioglitazonas priklauso tiazolidindionų grupei, o metformino hidrochloridas - biguanidų grupei.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production..
Tiazolidindionai visų pirma silpnina atsparumą insulinui, o biguanidai mažina endogeninės gliukozės gamybą kepenyse.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
2- ojo tipo diabetu sergantiems pacientams pioglitazonas pagerina gliukozės kiekio reguliavimą nevalgius ir po valgio.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Klinikinis tyrimas, kurio metu buvo lyginama monoterapija pioglitazonu ir gliklazidu, buvo pratęstas iki dvejų metų, siekiant įvertinti, per kiek laiko gydymas taps neefektyvus (gydymas laikomas neefektyviu, kai po pirmųjų 6 gydymo mėnesių nustatoma HbA1c ≥ 8, 0%).
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
Kaplan- Meier analizė parodė, kad pacientams, vartojusiems gliklazidą, lyginant su vartojusiais pioglitazoną, gydymas greičiau tapdavo neefektyvus.
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
Glikemijos kontrolė išliko normali (HbA1c < 8, 0%) dvejus metus 69% pacientų, vartojusių pioglitazoną, lyginant su 50% pacientų, vartojusių gliklazidą.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
Pioglitazonu gydytiems, palyginti su
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
9 vartojusiais vien insuliną, pacientams HbA1c sumažėjo vidutiniškai 0, 45% ir jiems reikėjo mažesnės insulino dozės.
The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Pioglitazono poveikis 2- ojo tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams buvo tirtas nedidelio 18 savaičių klinikinio tyrimo metu (monoterapija 45 mg pioglitazono doze lyginta su gydymu placebo).
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
Panašus riebalų pasiskirstymo pokytis vartojant pioglitazoną buvo lydimas jautrumo insulinui padidėjimo.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Daugelio klinikinių tyrimų metu pioglitazoną vartojančių pacientų, palyginti su vartojančiais placebo, kraujo plazmoje sumažėjo trigliceridų bei laisvųjų riebalų rūgščių kiekis, padidėjo DTL cholesterolio koncentracija, ir šiek tiek, tačiau klinikai nereikšmingai, padidėjo MTL cholesterolio kiekis.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
Iki 2 metų trukmės klinikiniuose tyrimuose buvo nustatyta, kad pioglitazonas sumažina bendrą plazmos trigliceridų ir laisvųjų riebiųjų rūgščių kiekį bei padidina DTL cholesterolio kiekį, lyginant su placebo, metforminu ar gliklazidu.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL- cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
Pioglitazonas nesukėlė statistiškai reikšmingo MTL cholesterolio kiekio padidėjimo lyginant su placebo, tuo tarpu metforminas ir gliklazidas MTL cholesterolio kiekį sumažino.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised
20 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu buvo nustatyta, kad pioglitazonas ne tik sumažina trigliceridų kiekį nevalgius, bet ir sumažina hipertrigliceridemiją po valgio, veikdamas tiek absorbuotus, tiek kepenyse sintezuotus trigliceridus.
10 triglycerides.
PROactive tyrimu buvo nustatinėtos gydymo pasekmės kardiovaskulinei sistemai.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significantly different to glibenclamide.
Tyrime dalyvavo 5238 II tipo cukrinio diabeto ligoniai, kuriems, prieš pradedant gydymą, buvo sunki stambiųjų kraujagyslių liga.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
Tiriamieji, kuriems jau buvo taikomas gydymas nuo diabeto ir kardiovaskulinės sistemos ligos, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į grupes ir ne ilgiau kaip 3, 5 metų papildomai vartojo pioglitazoną arba placebą.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Maždaug trečdalis ligonių buvo gydomi insulino ir metformino ir (arba) sulfonilkarmabido dariniu.
To be eligibile patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Į tyrimą galėjo būti įtraukiami tie pacientai, kurie buvo patyrę vieną ar daugiau iš šių sutrikimų: miokardo infarktą, smegenų insultą, perkutaninę chirurginę širdies procedūrą arba širdies vainikinių arterijų nuosruvos operaciją, ūminį išeminį sindromą, išeminę širdies ligą, obstrukcinę periferinių arterijų ligą.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Maždaug pusė tyrime dalyvavusių pacientų turėjo mažiausiai du įtraukimo į tyrimą kardiovaskulinės sistemos kriterijus.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Beveik visi (95%) tiriamieji vartojo kardiovaskulinę sistemą veikiančių medikamentų (beta adrenoblokatorių, AKF inhibitorių, angiotenzino II antagonistų, kalcio kanalų blokatorių, nitratų, diuretikų, acetilsalicilo rūgšties, statinų arba fibratų).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Nors įvertinus pirminę (sudėtinę) vertinamąją baigtį, t. y. mirtingumą dėl bet kokių priežasčių, nemirtiną miokardo infarktą, smegenų insultą, ūminį išeminį sindromą, didelės kojos dalies amputaciją, širdies vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos ir kojų kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūrą, tyrimas nepavyko, tačiau jo duomenys rodo, kad ilgalaikis pioglitazono vartojimas pavojaus kardiovaskulinei sistemai nekelia.
However, the incidence of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Vis dėlto edemos, kūno svorio padidėjimas ir širdies nepakankamumo atvejai padažnėjo.
No increase in mortality from heart failure was observed.
Mirtingumas dėl širdies nepakankamumo šio tyrimo metu nepadažnėjo.
Metformin
Metforminas
Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metforminas – biguanidas, pasižymintis mažinančiu gliukozės kiekį poveikiu, mažinantis tiek bazinę, tiek ir gliukozės kiekio kraujyje po valgio.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Jis nestimuliuoja insulino sekrecijos, todėl nedidina gliukozės kiekio.
Metformin may act via three mechanisms:
Metforminas gali veikti trimis mechanizmais:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
- Slopindamas gliukoneogenezę bei glikogenolizę, mažina gliukozės gamybą kepenyse.
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- Raumenyse, saikingai padidindamas jautrumą insulinui, pagerina gliukozės įsisavinimą ir
utilisation
panaudojimą periferijoje.
- by delaying intestinal glucose absorption.
- Lėtindamas gliukozės rezorbciją žarnyne.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
Metforminas, veikdamas glikogensintazę, stimuliuoja glikogeno sintezę ląstelėse.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metforminas didina specialiųjų gliukozės (GLUT- 1 ir GLUT- 4) transportinį pajėgumą.
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
Žmonėms, nepriklausomai nuo poveikio glikemijai, metforminas pasižymi palankiu poveikiu lipidų metabolizmui.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Tai buvo parodyta kontroliuojamuose, vartojant gydomąsias dozes, vidutinės trukmės ar ilgalaikiuose klinikiniuose tyrimuose: metforminas mažina bendrojo cholesterolio, MTL- C ir trigliceridų koncentracijas.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Prospektyvinis atsitiktinių imčių (UKPDS) tyrimas nustatė ilgalaikę intensyvios glikemijos kontrolės naudą II tipo diabeto atveju.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
Nutukusių pacientų, kurių gydymas dieta nebuvo efektyvus, gydymo metforminu gautų rezultatų analizė parodė:
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- Reikšmingą absoliučios su diabetu susijusių bet kokių komplikacijų rizikos sumažėjimą
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
metformino grupėje (29, 8 įvykio/ 1000 pacientų per metus), lyginant su gydymu tik dieta (43, 3 įvykio/ 1000 pacientu per metus), p = 0, 0023, ir lyginant su kombinuotu gydymu sulfonilkarbamido preparatais ir insulino monoterapijos grupėmis (40, 1 įvykio/ 1000 pacientų per metus), p = 0, 0034.
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin 7.5
- Reikšmingą absoliučios su diabetu susijusio mirtingumo rizikos sumažėjimą: metforminas - 7, 5
events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
įvykio/ 1000 pacientų per metus, tik dieta – 12, 7 įvykio/ 1000 pacientų per metus, p = 0, 017.
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- Reikšmingą absoliučios bendrojo mirtingumo rizikos sumažėjimą: metformino grupėje 13, 5
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
įvykio/ 1000 pacientų per metus, lyginant su dietos – 20, 6 įvykio/ 1000 pacientų per metus (p = 0, 011), ir lyginant su kombinuoto gydymo sulfonilkarbamido preparatais ir insulino monoterapijos grupėmis – 18, 9 įvykio/ 1000 pacientų per metus (p = 0, 021).
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- Reikšmingą absoliučios miokardo infarkto rizikos sumažėjimą: metformino – 11 įvykių/ 1000
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
pacientų per metus, tik dietos – 18 įvykių/ 1000 pacientų per metus (p = 0, 01).
11 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės savybės
Bioequivalence studies in healthy volunteers have shown Competact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and metformin given as separate tablets.
Bioekvalentiškumo tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad Competact yra bioekvivalentiškas, kaip ir vartojant pioglitazoną ir metforminą atskiromis tabletėmis.
Food had no effect on the AUC and Cmax of pioglitazone when Competact was administered to healthy volunteers.
Maistas neturėjo poveikio pioglitazono AUC ir Cmax kai Competact buvo vartojamas sveikų savanorių.
However, in the case of metformin, in the fed state the mean AUC and Cmax were lower (13% and 28% respectively).
Tačiau metformino atveju, valgant AUC ir Cmax reikšmė buvo žemesnė (13% ir 28% atitinkamai).
Tmax was delayed by food by approximately 1.9h for pioglitazone and 0.8 h for metfomin.
Tmax uždelsimas dėl maisto buvo apytikriai 1. 9 val. pioglitazono ir 0. 8 val. metfomino poveikiui
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Competact.
Toliau pateikti duomenys atspindi farmakokinetines atskirų Competact veikliųjų medžiagų savybes.
Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Absorbcija Išgertas pioglitazonas greitai absorbuojamas, nepakitusio preparato didžiausia koncentracija kraujo plazmoje paprastai atsiranda praėjus 2 val. po vartojimo.
Steady state is achieved after 4– 7 days of dosing.
Pusiausvyros koncentracija nusistovi po 4 - 7 vartojimo dienų.
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
Vartojant kartotines dozes, nei preparatas, nei jo metabolitai organizme nesikaupia.
The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Pasiskirstymas Nustatyta, kad žmogaus organizme preparato pasiskirstymo tūris yra 0, 25 l/ kg.
Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
11 Metabolizmas Daug pioglitazono metabolizuojama kepenyse hidroksilinant alifatines metileno grupes.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Metabolizmas vyksta daugiausia veikiant citochromui P 450 2C8 ir mažiau – kitiems izofermentams.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Pastebėta, kad kartu su gemfibroziliu (citochromo P 450 2C8 inhibitorius) arba rifampicinu (citochromo P 450 2C8 induktorius) vartojamo pioglitazono koncentracija kraujo plazmoje atitinkamai didėja arba mažėja (žr.
Elimination:
4. 5 skyrių).
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Eliminacija Iš žmogaus, išgėrusio žymėto pioglitazono preparato, organizmas daugiausia radioaktyviojo žymens išsiskyrė su išmatomis (55%) ir mažiau (45%) su šlapimu.
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Senyvi žmonės 65 metų ir vyresnių žmonių organizme farmakokinetika tuo metu, kai koncentracija tampa pusiausvyrinė, yra tokia pat kaip jaunesnių žmonių.
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Pacientai, turintys inkstų nepakankamumą Pacientams turintiems inkstų nepakankamumą, pioglitazono koncentracija plazmoje ir jo pasisavinimas daug lėtesnis, nei tų, stebėtųjų, kurių inkstų funkcija normali, tačiau oralinis klirensas šios pirminės medžiagos yra panašus.
Thus free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged.
Ši laisva (neprisijungusi) pioglitazono koncentracija yra nepakitusi.
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
Pacientai, turintys kepenų nepakankamumą Bendra pioglitazono koncentracija plazmoje yra nepakitusi, tačiau greičiau pasiskirstanti Būdingas klirensas dėl to sumažėjęs, ir susijungęs su didesne neprisijungusio pioglitazono frakcija.
After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Rezorbcija Po išgertos metformino dozes tmax pasiekiama per 2, 5 val.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Sveikiems savanoriams absoliutus 500 mg metformino tabletes biologinis prieinamumas yra apie 50 – 60%.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Išgertos dozės 20 – 30% nerezorbuojama ir išskiriama su išmatomis.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Išgerto metformino rezorbcija yra dalinė, šiam procesui būdinga įsotinimo kinetika.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Manoma, kad metformino rezorbcijos farmakokinetika yra ne linijinė.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Įprastiniu būdu dozuojant metforminą, pusiausvyrinė koncentracija plazmoje pasiekiama per 24 - 48 valandas ir apskritai yra mažesnė nei 1 µg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
Kontroliuojamais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad net skiriant maksimalias dozes, didžiausia metformino koncentracija plazmoje (Cmax) neviršija 4 µg/ ml.
Food decreases the extent and slightly delays the absorption of metformin.
Maistas sumažina ir nežymiai pailgina metformino rezorbciją.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
Stebėta, kad išgėrus 850 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje yra 40% mažesnė, 25% sumažėja PPKK, o didžiausia koncentracija plazmoje susidaro 35 min. vėliau.
The clinical relevance of this decrease is unknown.
Klinikinė šių reiškinių svarba nežinoma.
Plasma protein binding is negligible.
12 Pasiskirstymas Sujungimas su baltymais yra nereikšmingas.
Metformin partitions into erythrocytes.
Metforminas persiskirsto į eritrocitus.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
Didžiausia koncentracija kraujyje yra mažesnė nei plazmoje, ir jos pasiekiamos beveik tuo pačiu metu.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
Eritrocitai greičiausiai rodo antrinį pasiskirstymo tūrį.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
Vidutinis Vd svyruoja nuo 63 iki 276 l.
Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolizmas Metforminas su šlapimu išsiskiria nepakitęs.
No metabolites have been identified in humans.
Jokių metabolitų žmogaus organizme nenustatyta.
Renal clearance of metformin is > 400ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Eliminacija Metformino inkstų klirensas yra > 400 ml/ min., kas rodo, kad metforminas šalinamas glomerulų filtracijos ir inkstų kanalėlių sekrecijos būdais.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Po išgertos dozės galinis pusinės eliminacijos periodas yra apie 6, 5 val.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Kai inkstų funkcija sutrikusi, inkstų klirensas sumažėja proporcingai kreatinino klirensui, todėl pusinės eliminacijos periodas pailgėja, ir tai sąlygoja metformino koncentracijos plazmoje padidėjimą.
No animal studies have been conducted with the combined products in Competact.
Nebuvo atlikta jokių Competact produktų vartojimo tyrimų su gyvūnais.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or metformin individually.
Toliau pateikiami tyrimų duomenys atliktų su pioglitazonu ir metforminu atskirai.
13 Pioglitazone:
Pioglitazonas
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
Toksinio poveikio tyrimų metu pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms, duodant kartotines dozes, nuolat padidėjo kraujo plazmos tūris ir dėl to kraujas prasiskiedė, pasireiškė anemija ir laikina ekscentrinė širdies hipertrofija.
An increased incidence of hyperplasia (males and females) and tumours (males) of the urinary bladder epithelium was apparent in rats treated with pioglitazone for up to 2 years.
Ne ilgiau kaip 2 metus pioglitazoną vartojusiems žiurkių patinams ir patelėms padaugėjo šlapimo pūslės epitelio hiperplazijos atvejų, patinams − dar ir navikų atvejų.
Hyperplasia of the urinary bladder was not seen in dogs or monkeys treated for up to 12 months.
Šunims ar beždžionėms, preparatą vartojusiems ne ilgiau kaip 12 mėnesių, šlapimo pūslės hiperplazijos atvejų nebuvo.
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
Tiriant gyvūnų šeiminės adenomatozinės polipozės (FAP) modeliu, nustatyta, kad gydant kitais tiazolidindionais padidėja naviko išplitimas storojoje žarnoje.
Metformin:
Metforminas
Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Įprastiniais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, potencialaus kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikiniais metformino tyrimais jokio ypatingo pavojaus žmogui nenustatyta.
Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Tabletės užpildas Mikrokristalinė celiuliozė Povidonas (K30) Natrio kroskarmeliozė Magnio stearatas
Hypromellose Macrogol 8000 Talc Titanium dioxide.
13 Apvalkalas Hipromeliozė Makrogolis 8000 Talkas Titano dioksidas
14 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 and 180 tablets.
Aliuminis/ aliuminio lizdinės plokštelės, pakuotės po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 ir 180 tablečių.
No special requirements.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
28 July 2006
2006 m. liepos 28 d.
15 ANNEX II
14 II PRIEDAS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Veikliosios medžiagos gamintojų pavadinimai ir adresai
Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Ireland
Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Airija
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid) Ispanija
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą pavadinimas ir adresas.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the July 2007 version, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema Rinkodaros teisės turėtojas turi užtikrinti, kad yra parengta ir veikia farmakologinio budrumo sistema, kaip aprašyta 2007 m. liepos mėn. versijoje, prieš vaistiniam preparatui patenkant į rinką, ir kad ji veiks tol, kol preparatas bus rinkoje.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP), and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rrizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įpareigojamas atlikti papildomas farmakologinio budrumo priemones, išvardytas farmakologinio budrumo plane, ir tyrimus pagal 3- čiąją rizikos valdymo plano versiją ir rizikos valdymo planą, suderintą su Žmonėms skirtų vaistų komitetu (angl., CHMP), atnaujinti.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Atsižvelgiant į Žmonėms skirtų vaistų komiteto (angl., CHMP) rekomendacijas dėl žmonėms skirtų vaistinių preparatų rizikos valdymo sistemos, atnaujintą rizikos valdymo planą reikės pateikti kartu su kitu periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu (angl., PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Be to, atnaujintą rizikos valdymo planą reikės pateikti: • gavus naujų duomenų, galinčių daryti įtaką esamiems saugumo reikalavimams, farmakologinio budrumo planui ar rizikos mažinimo veiksmams; • per 60 parų nuo svarbių (farmakologinio budrumo ar rizikos mažinimo) duomenų gavimo; • pareikalavus Europos vaistų agentūrai (angl., EMEA).
LABELLING
18 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
KARTONINĖ DĖŽUTĖ
Competact 15 mg/ 850 mg film-coated tablets
Competact 15 mg/ 850 mg plėvele dengta tabletė
Pioglitazone (as hydrochloride) metformin hydrochloride
Pioglitazonas (hidrochlorido pavidalu) metformino hidrochloridas
Each tablet contains 15 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg metformin hydrochloride.
Vienoje tabletėje yra 15 mg pioglitazono (hidrochlorido pavidalu) ir 850 mg metformino hidrochlorido.
14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 98 tablets 180 tablets
14 tablečių 28 tabletės 30 tablečių 50 tablečių 56 tabletės 60 tablečių 90 tablečių 98 tablečių 180 tablečių
Read the package leaflet before use.
Gerti Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį.
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 tablets
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 tablečių EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 tabletės EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 tablečių EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 tablečių EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 tabletės EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 tablečių EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 tablečių EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 tabletės EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 tablečių
Competact 15 mg/ 850 mg tablets.
Competact 15 mg/ 850 mg tabletė
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
20 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
BLISTER
LIZDINĖ ALIUMINIO PLOKŠTELĖ
Competact 15 mg/ 850 mg tablets
Competact 15 mg/ 850 mg tabletės
Pioglitazone (as HCl) metformin hydrochloride
Pioglitazonas (hidrochlorido pavidalu) metformino hidrochloridas
Takeda (logo)
Takeda (logotipas)
{month/ year}
EXP {MMMM/ mm}
{number}
Lot {numeris}
OTHER (FOR CALENDARISED PACKS)
KITA (Savaites dienų sutrumpinimai kalendorinėms pakuotėms)
MON 1 MON 2 TUE 1 TUE 2 WED 1 WED 2 THU 1 THU 2 FRI 1 FRI 2 SAT 1 SAT 2 SUN 1 SUN 2
PR 1 PR 2 A1 A2 T1 T2 K1 K2 P1 P2 Š1 Š2 S1 S2
PACKAGE LEAFLET
22 PAKUOTĖS LAPELIS:
INFORMATION FOR THE USER COMPETACT 15 mg/ 850 mg FILM-COATED TABLETS
INFORMACIJA VARTOTOJUI COMPETACT 15 mg/ 850 mg PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS
Pioglitazone / Metformin hydrochloride
Pioglitazonas / Metformino hidrochloridas
It may harm them, even
Vaistas gali jiems