qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This number was decreased by 1.74 or 1.86 (4 mg dose) and by 1.94 (8 mg dose) after 12 weeks on TOVIAZ, and by 1.02 in patients receiving placebo.
Šis skaičius sumažėjo 1, 74 ar 1, 86 (vartojant 4 mg dozę) karto ir 1, 94 (vartojant 8 mg dozę) karto po 12 savaičių gydymo TOVIAZ ir 1, 02 karto vartojant placebą.
The decrease seen in patients who received tolterodine was 1.69.
Tolterodiną vartojusiems pacientams šlapintis reikėjo 1, 69 karto mažiau.
What is the risk associated with TOVIAZ?
Kokia su TOVIAZ vartojimu siejama rizika?
The most common side effect with TOVIAZ (seen in more than 1 patient in 10) is dry mouth.
Dažniausiai pastebėtas (daugiau nei 1 pacientui iš 10) nepageidaujamas TOVIAZ poveikis buvo burnos džiūvimas.
For the full list of all side effects reported with TOVIAZ, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant TOVIAZ, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
TOVIAZ should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to fesoterodine, to peanut, to soya or to any of the other ingredients.
TOVIAZ negalima vartoti pacientams, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) fesoterodinui, žemės riešutams, sojai ar bet kokiai kitai sudėtinei medžiagai.
TOVIAZ should also not be used in patients with: • urinary retention (difficulty in passing urine), • gastric retention (when the stomach does not empty properly), • uncontrolled narrow-angle glaucoma (increased eye pressure even with treatment), • myasthenia gravis (a disease of the nerves causing muscle weakness), • severe hepatic impairment (severe liver disease), • severe ulcerative colitis (severe inflammation of the large intestine causing ulceration and bleeding), • toxic megacolon (a very serious complication of colitis).
TOVIAZ negalima skirti pacientams, kuriems diagnozuoti šie sutrikimai: • šlapimo susilaikymas (sunkumai šlapinantis), • skrandžio turinio užsilaikymas (kai skrandis tinkamai neištuštėja), • nesureguliuota uždaro kampo glaukoma (padidėjęs akispūdis net ir gydant), • sunkioji miastenija (nervų liga, sukelianti raumenų silpnumą), • sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (sunki kepenų liga), • sunkus opinis kolitas (sunkus storosios žarnos uždegimas, dėl kurio atsiranda žaizdelės ir kraujavimas), • toksinė didelė gaubtinė žarna (labai sunki kolito komplikacija).
TOVIAZ should not be given to patients with moderate liver or moderate to severe kidney disease at the same time as other medicines which have a strong blocking effect on one of the liver enzymes (CYP3A4).
Nerekomenduojama TOVIAZ skirti pacientams, kurie serga vidutinio sunkumo kepenų ir vidutinio sunkumo arba sunkiomis inkstų ligomis, tuo pačiu metu su kitais vaistais, kurie turi stiprų kepenų fermentų blokavimo poveikį (CYP3A4).
These are medicines such as ketoconazole and itraconazole (used to treat fungal infections), atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir and saquinavir (medicines used in HIV-positive patients), clarithromycin and telithromycin (antibiotics), and nefazodone (used to treat depression).
Tokie vaistai yra ketokonazolis ir itrakonazolis (skirti grybelinėms infekcijoms gydyti), atazanaviras, indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (skirti gydyti ŽIV infekuotus pacientus), klaritromicinas ir telitromicinas (antibiotikai) ir nefazodonas (depresijai gydyti).
Why has TOVIAZ been approved?
Kodėl TOVIAZ buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TOVIAZ’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the symptoms (increased urinary frequency and/ or urgency and/ or urgency incontinence) that may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad preparato TOVIAZ teikiama nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, gydant simptomus (padažnėjusio ir (arba) priverstinio šlapinimosi ir (arba) priverstinio šlapimo nelaikymo), kurių gali atsirasti pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio šlapimo pūslės aktyvumo sindromas.
The Committee recommended that TOVIAZ be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti TOVIAZ rinkodaros teisę.
Other information about TOVIAZ:
Kita informacija apie TOVIAZ:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TOVIAZ on 20 April 2007.
Europos Komisija 2007 m. balandžio 20 d. suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią TOVIAZ rinkodaros teisę.
The full EPAR for TOVIAZ can be found here.
Išsamų TOVIAZ EPAR galima rasti čia.
What is Tracleer?
Kas yra Tracleer?
Tracleer is a medicine containing the active substance bosentan.
Tracleer – tai vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos bosentano.
125 mg).
Jis tiekiamas oranžinėmis ir baltomis tabletėmis (apvaliose tabletėse yra 62, 5 mg, o ovaliose – 125 mg veikliosios medžiagos).
What is Tracleer used for?
Kam vartojamas Tracleer?
Tracleer is used for the treatment of patients with class III pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity) and symptoms.
Tracleer vartojamas III klasės plaučių arterine hipertenzija (PAH) sergantiems pacientams gydyti, siekiant pagerinti jų fizinį pajėgumą ir ligos simptomams palengvinti.
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
PAH yra patologiškai aukštas kraujospūdis plaučių arterijose.
The PAH can be: • primary (not linked to another disease):
Plaučių arterinė hipertenzija gali būti: • pirminė (nesusijusi su kita liga).
Tracleer can be used in PAH that has no identified cause or is familial; • caused by scleroderma (also called systemic sclerosis, a disease where there is abnormal growth of the connective tissue that supports the skin and other organs); • caused by congenital (inborn) heart defects with shunts (abnormal passageways) causing abnormal flow of blood through the heart and lungs.
Tracleer gali būti naudojamas gydant PAH, kurios priežastis nežinoma, arba kuri yra paveldima; • sukelta sklerodermijos (dar vadinamos sistemine skleroze – odą ir kitus organus siejančio jungiamojo audinio patologiško augimo liga); • sąlygota įgimtos širdies ydos ir šuntų (patologiškų kanalų), kurie trukdo kraujui normaliai tekėti per širdį ir plaučius.
Some improvements have also been shown in patients with class II PAH. ‘ Class II ’ involves slight limitation of physical activity.
Tam tikras pagerėjimas pastebėtas ir II funkcinės klasės plaučių arterine hipertenzija sergantiems pacientams.
Tracleer can also be used in patients with systemic sclerosis in whom poor blood circulation caused by the disease has led to the development of ‘ digital ulcers’ (sores on the fingers and toes).
Tracleer taip pat gali būti skiriamas sistemine skleroze sergantiems pacientams, kuriems dėl šios ligos sukeltos prastos kraujo apytakos susidaro pirštų opos (rankų ir kojų pirštų žaizdos).
Tracleer is intended to reduce the number of new digital ulcers that are formed.
Tracleer skiriamas naujų pirštų opų susidarymui mažinti.
Because the numbers of patients with PAH and with systemic sclerosis are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Tracleer was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001 and on 17 March 2003.
Tracleer priskirtas retiesiems vaistams (retoms ligoms gydyti skirtiems vaistams).
How is Tracleer used?
Kaip vartoti Tracleer?
Treatment with Tracleer should only be initiated and monitored by a doctor who has experience in the treatment of PAH or systemic sclerosis.
Gydymą Tracleer gali pradėti ir stebėti tik gydytojas, turintis plaučių arterinės hipertenzijos ar sisteminės sklerozės gydymo patirties.
Tracleer treatment should be started at a dose of 62.5 mg twice a day for four weeks and then increased to the usual dose of 125 mg twice a day.
Gydymą Tracleer reikėtų pradėti nuo 62, 5 mg dozės dukart per parą keturias savaites, po to dozę didinti iki įprastos 125 mg dozės dukart per parą.
Tablets are taken morning and evening, with or without food.
Tabletes reikia gerti ryte ir vakare, valgant ar be maisto.
The doctor should assess the patient’ s response to Tracleer and review the need for further treatment after eight weeks in patients with PAH who have not improved, and on a regular basis in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Sistemine skleroze ir nuolatine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. disease.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged pirštų opalige sergantiems pacientams gydymo poveikis ir poreikis turi būti vertinami reguliariai.
Patients who take Tracleer must be given the special reminder card that summarises the safety information about the medicine.
Tracleer vartojantiems pacientams išduodama speciali priminimo kortelė, kurioje pateikiama vaisto saugumo informacijos santrauka.
How does Tracleer work?
Kaip veikia Tracleer?
The active substance in Tracleer, bosentan, inhibits a naturally occurring hormone called endothelin-1 (ET-1), which causes blood vessels to constrict (narrow).
Tracleer veiklioji medžiaga yra bosentanas, slopinantis natūraliai gaminamą hormoną endoteliną- 1 (ET- 1), kuris sukelia kraujagyslių susitraukimą (susiaurėjimą).
Tracleer therefore causes blood vessels to dilate (expand).
Tracleer skatina kraujagyslių išsiplėtimą.
PAH is a debilitating disease where there is severe constriction (narrowing) of the blood vessels of the lungs.
Plaučių arterinė hipertenzija yra silpnumą sukelianti liga, kai plaučių kraujagyslės smarkiai susitraukia (susiaurėja).
It causes high blood pressure in the vessels taking blood from the right side of the heart to the lungs.
Dėl kraujagyslių susiaurėjimo susidaro labai aukštas kraujospūdis kraujagyslėse, kuriomis kraujas iš dešiniosios širdies pusės patenka į plaučius.
This pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
Šis spaudimas sumažina į kraują per plaučius patenkančio deguonies kiekį ir taip apsunkina fizinį aktyvumą.
By dilating these blood vessels, the blood pressure is reduced and symptoms are improved.
Išsiplėtus kraujagyslėms, sumažėja kraujospūdis ir ligos simptomų.
In patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease, bosentan improves blood circulation in the fingers and toes, preventing the development of new digital ulcers.
Bosentanas gerina sistemine skleroze ir nuolatine pirštų opalige sergančių pacientų rankų ir kojų pirštų kraujotaką ir neleidžia atsirasti naujoms pirštų opoms.
How has Tracleer been studied?
Kaip buvo tiriamas Tracleer?
In PAH, four main studies have been carried out: two studies in a total of 245 adults with class III or IV disease that was either primary or caused by scleroderma, one in 54 adults with class III PAH that was associated with congenital heart defects and one in 185 patients with class II disease.
Atlikti keturi plaučių arterine hipertenzija sergančių pacientų tyrimai: dviejuose tyrimuose dalyvavo III ar IV funkcinės klasės pirmine ar sklerodermijos sukelta PAH sergantys 245 suaugusieji, viename – 54 suaugusieji, sergantys plaučių arterine hipertenzija, kurią sukėlė įgimtos širdies ydos ir dar viename 185 pacientai, sergantys II funkcinės klasės PAH.
The studies compared the effects of Tracleer with those of placebo (a dummy treatment), when they were added to standard treatment.
Tyrimuose buvo lyginamas papildomai prie pagrindinio gydymo skiriamų Tracleer ir placebo (gydomojo poveikio neturinčios medžiagos) poveikis.
The main measure of effectiveness was how far the patient could walk in six minutes (a way of measuring exercise capacity), but the study in class II disease also looked at the change in the resistance to blood flow in the lungs’ blood vessels (a marker of how narrow the blood vessels are).
II klasės PAH sergančių pacientų tyrime taip pat buvo matuojamas plaučių kraujagyslių pasipriešinimo kraujo tekėjimui pokytis (kraujagyslių siaurumo rodiklis).
A study was also carried out in 19 children aged between three and 15 years.
Taip pat buvo atliktas tyrimas su 19 3– 15 metų vaikais.
In systemic sclerosis with digital ulcers, two studies have compared Tracleer with placebo in a total of 312 patients.
Dviejuose tyrimuose, kuriuose Tracleer buvo lyginamas su placebu, iš viso dalyvavo 312 sistemine skleroze su pirštų opalige sergantys pacientai.
The main measure of effectiveness was based on the number of new digital ulcers developing during the studies.
Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo naujų tyrimų metu atsiradusių pirštų opų skaičius.
One of the studies also looked at the effect of Tracleer on healing in 190 patients, by measuring the time taken for one selected digital ulcer in each patient to heal completely.
Viename tyrime su 190 pacientų taip pat buvo tirtas Tracleer poveikis gijimui, apskaičiuojant laiką, kurio reikėdavo vienai konkrečiai paciento opai visiškai užgyti.
What benefit has Tracleer shown during the studies?
Kokia Tracleer nauda atsiskleidė tyrimų metu?
In class III or IV PAH that was either primary or caused by scleroderma, the two studies showed that patients treated with Tracleer were able to walk significantly further than patients treated with placebo after 16 weeks (44 metres further in the larger study), but there were too few patients with class IV disease to support the use of the medicine in this group.
Pirminės arba sklerodermijos sukeltos III ir IV funkcinės klasės plaučių arterinės hipertenzijos du tyrimai parodė, kad po 16 savaičių gydymo Tracleer pacientai galėjo nueiti pastebimai didesnį atstumą nei gydomi placebu (didesnio masto tyrime – 44 metrais daugiau), tačiau tyrime dalyvavo per mažai IV funkcinės klasės PAH sergančių pacientų, kad būtų paremtas šio vaisto naudojimas šioje pacientų grupėje.
Similar results were seen in the patients with congenital heart defects.
Panašūs rezultatai gauti tiriant pacientus su įgimtomis širdies ydomis.
In patients with class II disease, Tracleer caused the resistance of the blood vessels to decrease by 23% compared with placebo after six months of treatment, but the distance the patients could walk over six minutes was similar in the two groups.
II funkcinės klasės PAH sergančių pacientų tyrime Tracleer sumažino kraujagyslių pasipriešinimą kraujo tekėjimui 23 proc. lyginant su placebu po šešių mėnesių gydymo, bet abiejose grupėse pacientai galėjo nueiti tą patį atstumą per šešias minutes.
In systemic sclerosis with digital ulcers, Tracleer was more effective at reducing the development of new digital ulcers than placebo.
Tracleer veiksmingiau nei placebas stabdė naujų pirštų opų atsiradimą sistemine skleroze su pirštų opomis sergantiems pacientams.
In the first study, patients taking Tracleer had an average of 1.4 new digital ulcers after 16 weeks, compared with 2.7 in the patients taking placebo.
Pirmajame tyrime Tracleer vartojantiems pacientams po 16 savaičių išsivystė vidutiniškai 1, 4 naujų pirštų opų, palyginti su 2, 7 placebą vartojantiems pacientams.
Similar results were seen in the second study after 24 weeks, but Tracleer did not have any effect on digital ulcer healing.
Panašūs rezultatai gauti antrajame tyrime po 24 savaičių, tačiau Tracleer neturėjo jokio poveikio pirštų opų gijimui.
What is the risk associated with Tracleer?
Kokia rizika siejama su Tracleer vartojimu?
The most common side effect with Tracleer (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Dažniausias (daugiau kaip 1 iš 10 pacientų pasireiškiantis) Tracleer šalutinis poveikis – galvos skausmas.
Tracleer also causes changes in the results of tests carried out to check liver function.
Vartojant Tracleer taip pat gali pakisti kepenų funkcijos testo rezultatai.
Because of this, the doctor will measure the levels of liver enzymes before treatment, and every month during treatment with Tracleer.
Todėl paciento kepenų fermentų koncentraciją gydytojas turi matuoti prieš pradėdamas gydymą Tracleer ir kiekvieną gydymo mėnesį.
For the full list of all side effects reported with Tracleer, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių poveikių, apie kuriuos pranešta gydant Tracleer, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
The effectiveness of some medicines (such as the contraceptive pill) can be affected by taking Tracleer at the same time.
Tracleer, vartojamas kartu su kai kuriais vaistais (pavyzdžiui, kontraceptinėmis tabletėmis), gali turėti poveikį jų veiksmingumui.
See the Package Leaflet for full details.
Išsamią informaciją galima rasti pakuotės lapelyje.
Tracleer should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bosentan or any of the other ingredients, who have liver enzyme problems, who are or could be pregnant, or who are taking ciclosporin A (a medicine that acts on the immune system).
Tracleer negalima vartoti žmonėms, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) bosentanui ar kuriai nors kitai vaisto sudėtinei medžiagai, taip pat kepenų fermentų sutrikimų turintiems pacientams, nėščiosioms ir ciklosporiną A (imuninę sistemą veikiantį vaistą) vartojantiems pacientams.
2/ 3 ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
2/ 3 Kodėl Tracleer buvo patvirtintas?
The Committee recommended that Tracleer be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti Tracleer rinkodaros teisę.
Tracleer was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as PAH is rare, limited information was available at the time of its initial approval for this disease.
Tracleer rinkodaros teisė iš pradžių buvo suteikta išimtinėmis sąlygomis, nes plaučių arterinė hipertenzija yra reta liga, ir pradinio patvirtinimo metu informacija apie šią ligą buvo ribota.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 30 November 2004.
Bendrovei pateikus reikiamą informaciją, išimtinės sąlygos panaikintos 2004 m. lapkričio 30 d.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tracleer?
Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų Tracleer naudojimą?
The company that makes Tracleer will provide an educational kit for prescribers and an information booklet for patients in each Member State, explaining the safety of Tracleer (especially its effects on the liver and in pregnancy) and its interactions.
Tracleer gaminanti bendrovė parengs informacinių dokumentų rinkinį šio vaisto receptus išrašantiems asmenims ir informacinius lankstinukus apie Tracleer saugumą (ypač jo poveikį kepenims ir nėštumui) ir sąveiką visų valstybių narių pacientams.
The company will also carefully control the distribution of the medicine in each Member State, and collect information on its use in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcers.
Bendrovė taip pat atidžiai kontroliuos vaistų skyrimą kiekvienoje valstybėje narėje ir rinks informaciją apie jo naudojimą gydant sistemine skleroze bei nuolatine pirštų opalige sergančius pacientus.
Other information about Tracleer:
Kita informacija apie Tracleer:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Actelion Registration Ltd on 15 May 2002.
Europos Komisija 2002 m. gegužės 15 d. bendrovei „ Actelion Registration Ltd “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią rinkodaros teisę.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tracleer are available here (PAH) and here (systemic sclerosis).
Retųjų vaistų komiteto nuomonės apie Tracleer santraukos pateikiamos čia (plaučių arterinė hipertenzija) ir čia (sisteminė sklerozė).
The full EPAR for Tracleer can be found here.
Išsamų Tracleer EPAR galima rasti čia.
EU-number
ES numeris
Invented name
Vaistinė forma
Route of administration
Plėvele dengta tabletė
Package size
56 tabletės
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Lizdinis lakštas (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Lizdinis lakštas (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
14 tablets 56 tablets 112 tablets 56 tablets 112 tablets
112 tablečių
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets
Tracleer 62, 5 mg plėvele dengtos tabletės.
Each film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 62, 5 mg bosentano (monohidrato forma).
Film-coated tablet:
Plėvele dengta tabletė:
Orange-white, round, biconvex, film-coated tablets, embossed with “ 62,5 ” on one side.
Oranžinės- baltos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas užrašas „ 62, 5 “.
Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity and symptoms in patients with WHO functional class III.
Plautinei arterinei hipertenzijai (PAH) gydyti pacientams, sergantiems PSO III funkcinės klasės PAH, siekiant pagerinti fizinį pajėgumą ir palengvinti simptomus.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’ s physiology
Veiksmingumas buvo stebimas gydant: • pirminę (idiopatinę ar šeiminę) PAH; • antrinę PAH dėl sklerodermijos be ryškios intersticinės plaučių ligos • PAH, susijusią su įgimtais sisteminiais plaučių šuntais ir Eizenmengerio fiziologija.
Some improvements have also been shown in patients with PAH WHO functional class II (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Tracleer is also indicated to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Pulmonary arterial hypertension
Plautinė arterinė hipertenzija
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Gydymą pradėti ir pacientą prižiūrėti gali tik gydytojas, turintis patirties gydant plautinę arterinę hipertenziją.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Gydymą preparatu Tracleer reikėtų pradėti nuo 62, 5 mg dozės dukart per parą 4 savaites, tada dozę didinti iki 125 mg palaikomosios dozės dukart per parą.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Tabletes reikia gerti ryte ir vakare, valgant ar be maisto.
In the case of clinical deterioration (e. g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
Jei klinikinė būsena pablogėja (pvz., jei 6 minučių vaikščiojimo testo metu atstumas sumažėja bent 10%, palyginti su rezultatu iki gydymo), nepaisant to, kad preparatu Tracleer buvo gydoma bent 8 savaites (palaikomąją dozę vartojant bent 4 savaites), reikia pasirinkti alternatyvų gydymą.
However, some patients who show no response after 8 weeks of treatment with Tracleer may respond favourably after an additional 4 to 8 weeks of treatment.
Tačiau kai kuriems pacientams 8 savaičių gydymas Tracleer būna neveiksmingas, o poveikis gali pasireikšti papildomai gydant dar 4 ar 8 savaites.
If the decision to withdraw Tracleer is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Nusprendus nebevartoti Tracleer, tai reikėtų atlikti palaipsniui, tuo tarpu pradedant alternatyvų gydymą.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i. e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
Jeigu nepaisant gydymo Tracleer vėliau pablogėja klinikinė būklė (t. y. po keleto gydymo mėnesių), gydymą reikėtų iš naujo įvertinti.
Some patients not responding well to 125 mg twice daily of Tracleer may slightly improve their exercise capacity when the dose is increased to 250 mg twice daily.
Kai kurie pacientai nereaguoja į gydymą Tracleer preparatu, vartojant jį po 125 mg dukart per parą; šių pacientų fizinis pajėgumas gali nežymiai pagerėti, jei dozė padidinama iki 250 mg dukart per parą.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 skyrius).
2 Discontinuation of treatment
2 Gydymo nutraukimas
There is limited experience with abrupt discontinuation of Tracleer.
Nėra sukaupta daug duomenų apie tai, kas vyksta staiga nutraukus gydymą Tracleer.
No evidence for acute rebound has been observed.
Nebuvo pastebėta jokio staigaus simptomų atsinaujinimo.
However, to avoid the possible occurrence of harmful clinical deterioration due to potential rebound effect, gradual dose reduction (halving the dose for 3 to 7 days) should be considered.
Tačiau, siekiant išvengti galimo klinikinio pablogėjimo dėl simptomų atsinaujinimo, dozę reikia mažinti palaipsniui (dozę sumažinti perpus 3 – 7 dienų laikotarpiui).
Intensified monitoring is recommended during the discontinuation period.
Gydymo nutraukimo laikotarpiu rekomenduojamas intensyvus stebėjimas.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease
Sisteminė sklerozė su progresuojančia pirštų opalige
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of systemic sclerosis.
Gydymą pradėti ir pacientą prižiūrėti turi gydytojas, turintis patirties gydant sisteminę sklerozę.
Controlled clinical trial experience in this indication is limited to 6 months (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The patient ’ s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
Reguliariai reikia įvertinti paciento atsaką į gydymą ir terapijos tęsimo poreikį.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
Dosage in hepatic impairment
Dozavimas esant kepenų pažeidimui
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i. e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Tracleer is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Dosage in renal impairment
Dozavimas esant inkstų pažeidimui
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Pacientams, kuriems pasireiškia inkstų funkcijų pažeidimas, dozės adaptuoti nereikia.
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Dosage in elderly patients
Dozavimas pagyvenusiems žmonėms
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years.
Pacientams, kurių amžius yra virš 65 metų, dozės adaptuoti nereikia.
Pulmonary arterial hypertension:
Plautinė arterinė hipertenzija:
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
Saugumas ir veiksmingumas pacientams, jaunesniems kaip 12 metų, iš esmės dokumentuotas nebuvo.
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
Tyrimo AC- 052- 356 (BREATHE- 3) metu buvo naudojamas toks dozavimo režimas:
Body Weight (kg)
Svoris (kg)
Initiation Dose (4 weeks)
Pradinė dozė (4 savaites)
Maintenance Dose
Palaikomoji dozė
31.25 mg once daily
31, 25 mg kartą per parą
31.25 mg twice daily
31, 25 mg dukart per parą
31.25 mg twice daily 62.5 mg twice daily
31, 25 mg dukart per parą 62, 5 mg dukart per parą
62.5 mg twice daily 125 mg twice daily
62, 5 mg dukart per parą 125 mg dukart per parą
This study was primarily designed to assess pharmacokinetics in children.
Šio tyrimo pirminis tikslas buvo įvertinti preparato farmakokinetiką vaikų organizme.
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
Tiriamųjų skaičiaus kiekvienoje dozavimo grupėje nepakako, kad būtu galima nustatyti optimalų dozavimo režimą jaunesniems kaip 12 metų pacientams (dar žr.
The pharmacokinetic findings showed that systemic exposure was lower than in adults with pulmonary hypertension (see section 5.2) which may provide
Farmakokinetinių tyrimų rezultatai parodė, kad sisteminis poveikis buvo mažesnis, nei suaugusiems žmonėms, sergantiems plautine
3 sub-optimal effect on pulmonary vasculature.
5. 2 skyrių), todėl poveikis plaučių kraujagyslėms gali būti mažesnis, nei optimalus.
However the safety of higher doses has not been established in children.
Tačiau didesnių dozių vartojimo vaikams saugumas nebuvo nustatytas.
There is no experience in children below 3 years.
Vartojimo patirties jaunesniems kaip 3 metų vaikams nėra.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Sisteminė sklerozė su progresuojančia pirštų opalige:
data on the safety and efficacy in patients under the age of 18 years.
Saugumo ir veiksmingumo duomenų jaunesniems kaip 18 metų pacientams nėra.
Patients with low body weight
Mažai sveriantys pacientai
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
Apie poveikį pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg, duomenų yra nedaug.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
4. 4, 4. 5 ir 4. 6 skyrius).
The efficacy of Tracleer has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension.
Tracleer veiksmingumas pacientams su sunkia plautine arterine hipertenzija nenustatytas.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Bosentano naudos ir rizikos santykis nebuvo nustatytas pacientams, turintiems I PSO klasės plautinės hipertenzijos funkcinę būklę.
Tracleer should only be initiated if the systemic systolic blood pressure is higher than 85 mmHg.
Tracleer galima vartoti tik tada, jei sisteminis sistolinis kraujospūdis yra didesnis kaip 85 mmHg.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
Nenustatyta, ar Tracleer turi teigiamą poveikį esamų pirštų opų gijimui.
Liver function
Kepenų veikla
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Bosentano sukeliamas kepenų aminotransferazių, t. y. aspartato ir (arba) alanino aminotransferazės (AST ir (arba) ALT) koncentracijos padidėjimas priklauso nuo dozės.
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
Kepenų fermentų pokyčiai paprastai atsiranda per pirmas 26 gydymo savaites, tačiau gydymo eigoje gali atsirasti ir vėliau (žr.
These increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Šiuos padidėjimus iš dalies gali sukelti konkurencinis tulžies druskų pašalinimo iš kepenų ląstelių slopinimas, tačiau kiti mechanizmai, kurie nėra tiksliai nustatyti, tikriausiai taip pat susiję su kepenų funkcijų sutrikimu.
The accumulation of bosentan in hepatocytes leading to cytolysis with potentially severe damage of the liver, or an immunological mechanism, are not excluded.
Galimas bosentano kaupimasis hepatocituose, dėl kurio vyksta citolizė, sukelianti sunkius kepenų pažeidimus ir imuninio mechanizmo sutrikimus.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
4. 3 ir 4. 5 skyrius), tačiau duomenų apie tai yra nedaug.
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
Kepenų aminotransferazių koncentracijas reikia išmatuoti prieš pradedant gydymą ir paskui kas mėnesį tol, kol bus tęsiamas gydymas Tracleer.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
Be to, kepenų aminotransferazių koncentraciją reikia matuoti 2 savaites po bet kokio dozės padidinimo.
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Rekomendacijos, padidėjus ALT / AST koncentracijai
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
> 3 ir ≤ 5 × VNR
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
4. 2 skyrių), stebėti aminotransferazių koncentraciją kas 2 savaites.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Jei aminotransferazių koncentracijos vėl pasidaro tokios pat, kokios buvo prieš gydymą, toliau vartokite arba vėl pradėkite vartoti preparatą Tracleer toliau nurodytomis sąlygomis.
> 5 and ≤ 8 × ULN
> 5 ir ≤ 8 × VNR
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Patvirtinti kitu kepenų testu; jei pasitvirtina, nutraukti gydymą ir stebėti aminotransferazių koncentracijas kas 2 savaites.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Jei aminotransferazių koncentracijos vėl pasidaro tokios pat, kokios buvo prieš gydymą, toliau vartokite arba vėl pradėkite vartoti preparatą Tracleer toliau nurodytomis sąlygomis.
> 8 × ULN
> 8 × VNR
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Gydymą reikia nutraukti, o vėl vartoti preparatą Tracleer nepatartina.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Atsiradus susijusiems klinikiniams kepenų pažeidimo požymiams, t. y. pykinimui, vėmimui, karščiavimui, pilvo skausmams, geltai, neįprastam apsnūdimui ar nuovargiui, į gripą panašiems simptomams (sąnarių, raumenų skausmams, karščiavimui), gydymą reikia nutraukti, o vėl vartoti preparatą Tracleer nepatartina.
Re-introduction of treatment Re-introduction of treatment with Tracleer should only be considered if the potential benefits of treatment with Tracleer outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Pakartotinas gydymas Gydymą preparatu Tracleer kartoti reikėtų tik tuo atveju, jei gydymo nauda preparatu Tracleer yra didesnė nei galima rizika ir kai kepenų aminotransferazių lygiai yra tokie, kokie buvo prieš gydymą.
The advice of a hepatologist is recommended.
Rekomenduojama pasikonsultuoti su kepenų ligų gydytoju.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Kartojant gydymą reikia vadovautis išsamiais nurodymais, pateiktais 4. 2 skyriuje.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Aminotransferazių koncentracijas tada reikia patikrinti per 3 dienas po pakartotino gydymo pradžios, tada vėl po 2 savaičių, o paskui pagal aukščiau pateiktas rekomendacijas.
ULN= Upper Limit of Normal
VNR - viršutinė normali riba
Haemoglobin concentration
Hemoglobino koncentracija
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
Placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose su bosentanu susijęs hemoglobino koncentracijos sumažėjimas neprogresavo ir stabilizavosi po pirmų 4– 12 gydymo savaičių.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
Hemoglobino koncentracijas rekomenduojama patikrinti prieš gydymo pradžią, kiekvieną mėnesį per pirmus 4 mėnesius, o paskui kas ketvirtį.
If a clinically relevant decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation and investigation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Jei hemoglobino kliniškai reikšmingai sumažėja, reikia atlikti tolesnį įvertinimą ir tyrimą siekiant nustatyti priežastį ir specifinio gydymo poreikį.
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
4. 8 skyriaus pabaigą).
Use in women of child-bearing potential
Vartojimas moterims, galinčioms gimdyti
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
Prieš pradedant vaisingos moters gydymą Tracleer, reikia patikrinti, ar moteris nėra nėsčia, tinkamai patarti dėl patikimų kontracepcijos metodų vartojimo ir pradėti taikyti patikimą kontracepcijos metodą.
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Pacientės ir vaistinį preparatą išrašantys gydytojai privalo žinoti, kad vartojant Tracleer dėl galimos farmakokinetinės sąveikos hormoniniai kontraceptikai gali tapti neveiksmingi (žr.
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Dėl šios priežasties galinčioms gimdyti moterims draudžiama vartoti vien tik hormoninius kontraceptikus (įskaitant geriamuosius, injekuojamuosius, transderminius ir implantuojamuosius), o kartu reikia vartoti ir papildomą arba alternatyvų patikimą kontracepcijos metodą.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Esant bet kokioms abejonėms, kokį kontracepcijos metodą pasiūlyti konkrečiai pacientei, reikia pasikonsultuoti su ginekologu.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Dėl galimo hormoninių kontraceptikų neveiksmingumo gydymo Tracleer metu, taip pat įvertinant tai, kad nėštumo metu smarkiai padidėja plautinės hipertenzijos rizika, gydymo Tracleer metu
5 Pulmonary veno-occlusive disease
5 rekomenduojama vieną kartą per mėnesį atlikti nėštumo testą, kad būtų galima anksti nustatyti nėštumą.
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Buvo pranešta apie plaučių edemos atvejus, kraujagysles plečiančiais preparatais (daugiausia prostaciklinais) gydant sergančiuosius plaučių venų okliuzine liga pacientus.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Tracleer is administered in patients with PAH, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Todėl, atsiradus plaučių edemos požymiams gydant Tracleer sergančiuosius PAH pacientus, reikia atsižvelgti į susijusios venų okliuzinės ligos galimybę.
In the post-marketing period there have been rare reports of pulmonary oedema in patients treated with Tracleer who had a suspected diagnosis of pulmonary veno-occlusive disease.
Vaistiniam preparatui esant rinkoje, pranešimai apie plaučių edemą gydomiems Tracleer pacientams, kuriems buvo įtarta plaučių venų okliuzinė liga, buvo reti.
Pulmonary arterial hypertension patients with concomitant left ventricular failure
Sergantys plautine arterine hipertenzija pacientai su susijusiu kairiojo skilvelio nepakankamumu
No specific study has been performed in patients with pulmonary hypertension and concomitant left ventricular dysfunction.
Nebuvo atlikti pacientų su plautine hipertenzija ir susijusiu kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimu tyrimai.
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
Tačiau placebu kontroliuoto klinikinio tyrimo metu 1611 pacientų su sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu (LŠN) buvo gydomi vidutiniškai 1, 5 metų (804 pacientai buvo gydomi Tracleer ir 807 pacientai – placebu) (tyrimas AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
Šio tyrimo metu per pirmąsias 4– 8 gydymo Tracleer savaites padidėjo hospitalizacijų dėl LŠN dažnis, ir tai galėjo sąlygoti skysčių susilaikymas.
In this study, fluid retention was manifested by early weight gain, decreased haemoglobin concentration and increased incidence of leg oedema.
Šiame tyrime skysčių kaupimosi požymiais buvo ankstyvas svorio padidėjimas, hemoglobino koncentracijos sumažėjimas ir padidėjęs kojų edemų dažnis.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Šio tyrimo pabaigoje tarp gydytų Tracleer ir placebu pacientų grupių nebuvo hospitalizacijų dėl širdies nepakankamumo dažnio ir mirtingumo skirtumų.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Dėl tos priežasties rekomenduojama stebėti, ar pacientams nesikaupia skysčiai (pvz., padidėja svoris), ypač jei jie kartu kenčia nuo sunkių sistolinės funkcijos sutrikimų.
Should this occur, starting treatment with diuretics is recommended, or the dose of existing diuretics should be increased.
Jei taip nutiktų, rekomenduojama pradėti gydymą diuretikais arba reikia padidinti esamų diuretikų dozę.
Treatment with diuretics should be considered in patients with evidence of fluid retention before the start of treatment with Tracleer.
Gydymą diuretikais reikėtų skirti pacientams, kuriems skysčių kaupimasis buvo akivaizdus prieš pradedant gydymą Tracleer.
Pulmonary arterial hypertension associated with HIV infection
Plautinė arterinė hipertenzija, susijusi su ŽIV infekcija
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
Yra nedaug klinikinių tyrimų duomenų apie Tracleer vartojimą gydant pacientus, sirgusius PAH, susijusią su ŽIV infekcija ir gydytus priešretrovirusiniais preparatais (žr.
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
Nebuvo atlikta jokių specialių bosentano ir priešretrovirusinių preparatų sąveikos tyrimų.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
Kadangi yra potenciali tokios sąveikos, ypač susijusios su indukuojančiu bosentano poveikiu CYP450 sistemai (žr. skyrių 4. 5), galinčios sumažinti priešretrovirusinio gydymo veiksmingumą, galimybė, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, siekiant kontroliuoti jų ŽIV infekciją.
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
Negali būti atmetamas padidėjusios toksinio poveikio kepenims ir hematologinių nepageidaujamų reiškinių rizikos padidėjimas, kai bosentanas yra vartojamas kartu su priešvirusiniais vaistiniais preparatais.
Concomitant use with other medicinal products
Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais
Tracleer should not be used concomitantly with glibenclamide, due to an increased risk of elevated liver aminotransferases (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
An alternative antidiabetic medicinal product should be used in patients in whom an antidiabetic treatment is indicated.
Pacientams, kuriems indikuotinas priešdiabetinis gydymas, reikia skirti alternatyvų priešdiabetinį preparatą.
Fluconazole: concomitant use of Tracleer with fluconazole is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Although not studied, this combination may lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Nors šis derinys nebuvo tirtas, jis gali sukelti bosentano koncentracijos padidėjimą plazmoje.
Rifampicin: co-administration of Tracleer with rifampicin is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Concomitant administration of both a CYP3A4 inhibitor and a CYP2C9 inhibitor should be avoided (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Bosentan is an inducer of the cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4.
Bosentanas yra citochromo P450 (CYP) izofermentų CYP2C9 ir CYP3A4 induktorius.
In vitro data also suggest an induction of CYP2C19.
In vitro duomenys taip pat rodo CYP2C19 indukciją.
Consequently, plasma concentrations of substances metabolised by these isoenzymes will be decreased when Tracleer is co-administered.
Šių
The possibility 6 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
6 preparatų dozavimą gali tekti koreguoti pradėjus gydymą Tracleer, pakeitus dozę arba nutraukus gydymą šiuo preparatu.
Bosentan is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
Bosentaną metabolizuoja CYP2C9 ir CYP3A4.
Inhibition of these isoenzymes may increase the plasma concentration of bosentan (see ketoconazole).
Šių izofermentų slopinimas gali padidinti bosentano koncentraciją plazmoje (žr. ketokonazolis).
The influence of CYP2C9 inhibitors on bosentan concentration has not been studied.
CYP2C9 inhibitorių įtaka bosentano koncentracijai tyrinėjama nebuvo.
The combination should be used with caution.
Šį derinį reikėtų vartoti atsargiai.
Concomitant administration with fluconazole, which inhibits mainly CYP2C9, but to some extent also CYP3A4, could lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Vartojant kartu su flukonazoliu, kuris labiausiai slopina CYP2C9, tačiau iš dalies ir CYP3A4, gali žymiai padidėti bosentano koncentracija plazmoje.
The combination is not recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
For the same reason, concomitant administration of both a potent CYP3A4 inhibitor (such as ketoconazole, itraconazole and ritonavir) and a CYP2C9 inhibitor (such as voriconazole) with Tracleer is not recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Specific interaction studies have demonstrated the following:
Atlikus specifinius sąveikos tyrimus, nustatyta:
Co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days with a single dose of oral contraceptive containing norethisterone 1 mg + ethinyl estradiol 35 mcg decreased the AUC of norethisterone and ethinyl estradiol by 14% and 31%, respectively.
Hormoniniai kontraceptikai: vartojant Tracleer po 125 mg dukart per parą 7 dienas kartu su viena geriamo kontraceptiko doze, kurios sudėtyje yra 1 mg noretisterono + 35 mikrogramai etinilestradiolio, noretisterono ir etinilestradiolio AUC sumažėjo atitinkamai 14% ir 31%.