qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
4. 8 skyrių) Pastebėta, kad pacientams, kurie gydomi kai kuriais kaulų čiulpus pažeidžiančiais chemoterapiniais vaistais + Avastin, palyginti su vien chemoterapija, padažnėjo sunki neutropenija, karščiavimo neutropenija arba infekcija kartu su sunkia neutropenija (įskaitant kelis mirties atvejus).
Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics
Priešnavikinių preparatų poveikis bevacizumabo farmakokinetikai
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Tiriant chemoterapijos poveikį Avastin dispozicijai, remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatais, jokios kliniškai svarbios farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Pacientų, gydytų vien Avastin preparatu, palyginti su pacientais, vartojusiais Avastin kartu su boliuso būdu (suleidžiant iš karto) vartojamu IFL režimu, Avastin klirensas nesiskyrė.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
Manoma, kad kitų kartu vartojamų chemoterapinių preparatų poveikis Avastin klirensui yra kliniškai nereikšmingas.
Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
5 Bevacizumabo poveikis kitų priešnavikinių preparatų farmakokinetikai
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Vaistų sąveikai skirto tyrimo rezultatai parodė, kad bevacizumabas irinotekano ir jo aktyvaus metabolito SN38 farmakokinetikos reikšmingai neveikė.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu pacientų vieno tyrimo rezultatai parodė, kad bevacizumabas kapecitabino ir jo metabolitų, taip pat oksaliplatinos farmakokinetikos, kaip nustatyta matuojant laisvą ir bendrą platinos kiekį, reikšmingai neveikė.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Vieno tyrimo, kurio metu gydyti inkstų vėžiu sergantys pacientai, rezultatai parodė, kad bevacizumabas reikšmingo poveikio interferono alfa- 2a farmakokinetikai neturi.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
Galimas bevacizumabo poveikis cisplatinos ir gemcitabino farmakokinetikai tirtas gydant pacientus, kurie sirgo neragėjančiu NSLPV.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Tyrimo rezultatai parodė, kad bevacizumabas cisplatinos farmakokinetikai reikšmingo poveikio nedaro.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Dėl didelio pacientų skirtingumo ir negausių ištirtų pavyzdžių to tyrimo rezultatai apie bevacizumabo poveikį gemcitabino farmakokinetikai tvirtų išvadų daryti neleidžia.
Combination of bevacizumab and sunitinib malate
Bevacizumabo ir sunitinibo malato derinys
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
Dviejų klinikinių tyrimų metu gydant pacientus, sergančius metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma, 7 iš 19 pacientų, gydytų bevacizumabo (po 10 mg/ kg kas dvi savaites) ir sunitinibo malato (po 50 mg per parą) deriniu, nustatyta mikroangiopatinė hemolizinė anemija (MAHA).
MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia.
MAHA – tai hemolizinis sutrikimas, kuris gali pasireikšti eritrocitų fragmentacija, anemija ir trombocitopenija.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
Be to, kai kuriems šių pacientų buvo pastebėta hipertenzija (įskaitant hipertenzinę krizę), padidėjusi kreatinino koncentracija ir neurologinių simptomų.
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
4. 4 skyrių, skirsnius „ Hipertenzija “, „ Proteinurija “, „ USDGLS “.
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
Radioterapijos ir Avastin derinio saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Nėštumas Avastin vartojimo nėščioms moterims duomenų nėra.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį jo poveikį dauginimosi funkcijai, įskaitant ir apsigimimus (žr.
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Kaip žinoma, IgG prasiskverbia pro placentą ir tikėtina, kad Avastin slopins vaisiaus angiogenezę ir tokiu būdu, vartojant jį nėštumo laikotarpiu, sukels sunkių apsigimimų.
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Nėštumo laikotarpiu Avastin vartoti draudžiama (žr.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
Vaisingo amžiaus moterys gydymo Avastin laikotarpiu (ir iki 6 mėnesių po gydymo) privalo naudoti veiksmingas kontracepcines priemones.
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Žindymo laikotarpis Ar bevacizumabo patenka į moters pieną, nežinoma.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
5. 3 skyrių), gydymo laikotarpiu, taip pat mažiausiai šešis mėnesius po paskutinės Avastin dozės moterys privalo kūdikio nežindyti.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Tačiau nėra jokių įrodymų, kad gydant Avastin padaugėtų nepageidaujamų reiškinių, kurie galėtų bloginti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus arba susilpnintų protinę gebą.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Bendras Avastin saugumo profilis remiasi daugiau nei 3500 pacientų klinikinių tyrimų duomenimis, kai pacientai, sergantys įvairiais piktybiniais navikais, daugiausia gydyti Avastin ir chemoterapinių vaistų deriniu.
6 The most serious adverse drug reactions were:
Sunkiausios vaisto sukeltos nepageidaujamos reakcijos buvo:
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
Pacientams, vartojantiems Avastin per klinikinius tyrimus, dažniausios pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo: hipertenzija, nuovargis arba astenija, viduriavimas ir pilvo skausmas.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Klinikinių saugumo duomenų analizės leidžia manyti, kad vartojantiems Avastin pacientams hipertenzija ir proteinurija galbūt priklauso nuo dozės.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su kombinuotu Avastin ir įvairių chemoterapinių vaistų vartojimu pagal daugelį indikacijų.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Šios reakcijos (3- 5 laipsnio pagal NVI - BTK), palyginti su kontroline grupe, pasitaikė mažiausiai 2% dažniau arba (1- 5 laipsnio reakcijos pagal NVI- BTK) mažiausiai 10% dažniau bent vieno pagrindinio klinikinio tyrimo metu.
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Šioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos į tokias grupes: labai dažnos (≥ 10%) ir dažnos (≥ 1% - < 10%).
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
Nepageidaujamos reakcijos toliau pateikiamoje lentelėje priskiriamos atitinkamai grupei pagal didžiausią dažnumą, pastebėtą bet kurio pagrindinių klinikinių tyrimų metu.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
Kai kurios nepageidaujamos reakcijos – tai reakcijos, kurios paprastai pastebimos taikant chemoterapiją (pvz., vartojant kapecitabino – delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas, vartojant paklitakselio ar oksaliplatinos – periferinė sensorinė neuropatija); tačiau negalima atmesti, kad gydymas Avastin preparatu jas galėjo pabloginti.
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
Pagal NVI- BTK 3- 5 laipsnio reakcijos
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
(≥ 2% skirtumas tarp tyrimo grupių bent vieno
All Grade Reactions (≥ 10% difference
(≥ 10% skirtumas tarp
System Organ Class (SOC)
Organų sistemų klasė (OSK)
least one clinical trial)
klinikinio tyrimo metu)
between the study arms in at least one clinical trial)
tyrimo grupių bent vieno klinikinio tyrimo metu)
Very Common
Labai dažnos
Blood and the
Kraujo ir limfinės
Febrile neutropenia
Karščiavimo
lymphatic systems disorders
sistemos sutrikimai
Thrombocytopenia Neutropenia
Trombocitopenija
Anaemia
neutropenija
Metabolism and nutrition disorders
Neutropenija
Dehydration
Anemija
Anorexia
Dehidracija
Nervous system disorders
Anoreksija
Peripheral sensory neuropathy
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
Nervų sistemos
Dysgeusia Headache
Periferinė sensorinė
Eye disorders
Smegenų kraujagyslių
Eye disorder
Skonio sutrikimas
Cardiac failure congestive
pažeidimas Apalpimas Somnolencija Galvos skausmas
Supraventricular tachycardia
Galvos skausmas
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Pagal NVI- BTK 3- 5 laipsnio reakcijos
All Grade Reactions
Visų laipsnių reakcijos
(≥ 2% difference between the study arms in at
(≥ 2% skirtumas tarp tyrimo grupių bent vieno
(≥ 10% difference
(≥ 10% skirtumas tarp
Very common
dažnos
Vascular disorders
Akių sutrikimai
Thromboembolism (arterial)*
Tromboembolizacija (arterinė) *
Deep vein thrombosis Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Giliųjų venų trombozė Kraujavimas
Pulmonary embolism Dyspnoea Hypoxia Epistaxis
Kvėpavimo sistemos,
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Plaučių embolija
Gastrointestinal disorders
krūtinės ląstos ir
Diarrhoea Nausea
Dusulys
Intestinal Perforation Ileus
Kraujavimas iš nosies
Constipation Stomatitis
tarpuplaučio sutrikimai
Vomiting
Hipoksija
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
Kraujavimas iš nosies
Rectal haemorrhage
Virškinimo trakto
Skin and subcutaneous
Viduriavimas
Palmar-plantar
perforacija
Exfoliative dermatitis
Vidurių užkietėjimas
tissue disorders
sutrikimai
erythrodysaesthesia syndrome
Pykinimas
Skin
Žarnų
Dry skin discolouration
Stomatitas
Musculoskeletal,
nepraeinamumas
Muscular weakness
Tiesiosios žarnos
connective tissue and bone disorders
Žarnų obstrukcija Pilvo skausmas Virškinimo trakto veiklos sutrikimas
Renal and urinary
kraujavimas
Proteinuria
Odos ir poodinio
Proteinuria
Delnų ir padų
disorders
audinio sutrikimai
Urinary Tract Infection
Odos spalvos pasikeitimas
General disorders and
Bendri sutrikimai ir
administration site conditions
vartojimo vietos
Fatigue
Letargija
Lethargy
Astenija
Asthenia Pain
Skausmas pažeidimai
* Pooled arterial thromboembolic events including cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic events.
* Visi arterijų tromboemboliniai reiškiniai, įskaitant smegenų kraujotakos sutrikimą, miokardo infarktą, praeinantį smegenų išemijos priepuolį ir kitus arterijų tromboembolijos reiškinius.
Data are unadjusted for the differential time on treatment.
Duomenys nekoreguoti pagal skirtingą gydymo laiką
Further information on selected serious adverse drug reactions:
Kita informacija apie atrinktas sunkias nepageidaujamas reakcijas
Gastrointestinal perforations (see section 4.4):
Skrandžio ir žarnų perforacijos (žr.
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
4. 4 skyrių) Su Avastin vartojimu buvo susiję sunkūs skrandžio ir žarnų perforacijos arba fistulių atvejai (taip pat žr. skirsnį Fistulės).
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
Pranešama, kad klinikinių tyrimų metu skrandžio ir žarnų perforacijų pasitaikė mažiau nei 1% pacientų, kurie sirgo metastazavusiu krūties vėžiu ar nesuragėjusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, bei iki 2% pacientų, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Pranešta, kad maždaug dėl trečdalio sunkių skrandžio ir žarnų perforacijų, kurios atsirado 0, 2% - 1% visų Avastin preparatu gydytų pacientų, pacientai mirė.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
8 Šių reiškinių pobūdis ir sunkumas buvo įvairus – nuo paprasto rentgeninio tyrimo metu matomo laisvo oro, kuris rezorbavosi be gydymo, iki žarnos perforacijos ir pilvo absceso bei paciento mirties.
In some cases underlying intra-abdominal inflammation was present, either from gastric ulcer disease, tumour necrosis, diverticulitis, or chemotherapy-associated colitis.
Kai kuriais atvejais jau buvo intraabdominis uždegimas, kurį sukėlė arba skrandžio opaligė, naviko nekrozė, divertikulitas arba su chemoterapija susijęs kolitas.
8 Fistulae (see section 4.4):
Fistulės (žr.
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.
4. 4 skyrių) Su Avastin vartojimu buvo susiję sunkūs, įskaitant mirtinus, fistulių susidarymo atvejai.
In clinical trials, gastrointestinal fistulae have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancers.
Pranešta, kad klinikinių tyrimų metu skrandžio ir žarnų fistulių atsirado iki 2% pacientų, kurie sirgo metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, tačiau taip pat nurodyta, kad pacientams, sergantiems kitų tipų vėžiu, jų buvo rečiau.
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of other types of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e. g. bronchopleural, urogenital and biliary fistulae) were observed across various indications.
Nedažnos (≥ 0, 1% iki < 1%) kitų tipų fistulės, kurios susidaro kitose kūno vietose nei virškinimo traktas (pvz., bronchopleurinė, urogenitalinė ar tulžies takų fistulės) pastebėtos vartojant vaisto įvairioms indikacijoms.
Fistulae have also been reported in post-marketing experience.
Apie fistules taip pat pranešama vartojantiesiems vaisto po jo registracijos.
Events were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most events occurring within the first 6 months of therapy.
Pranešimų duomenimis fistulių atsiradimo laikas gydymo metu buvo įvairus – nuo vienos savaitės iki daugiau nei vienerių metų, dažniausiai per pirmuosius 6 gydymo mėnesius.
Wound healing (see section 4.4):
Žaizdos gijimas (žr.
As Avastin may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.
4. 4 skyrių) Kadangi Avastin gali blogai veikti žaizdos gijimą, pacientai, kuriems per pastarąsias 28 dienas atlikta didesnė operacija, į III fazės klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti.
In clinical trials of metastatic carcinoma of the colon or rectum, there was no increased risk of post- operative bleeding or wound healing complications observed in patients who underwent major surgery 28-60 days prior to starting Avastin.
Klinikinių tyrimų metu gydant metastazavusia gaubtinės arba tiesiosios žarnos karcinoma sergančius pacientus, kuriems 28- 60 dienų prieš gydymo Avastin preparatu pradžią atlikta didesnė operacija, pooperacinio kraujavimo ar žaizdos gijimo komplikacijų rizika nepadidėjo.
An increased incidence of post-operative bleeding or wound healing complication occurring within 60 days of major surgery was observed if the patient was being treated with Avastin at the time of surgery.
Jeigu pacientas buvo gydomas Avastin preparatu operacijos metu, pastebėta, kad per 60 dienų po didesnės operacijos atsiradusių pooperacinio kraujavimo arba žaizdos gijimo komplikacijų pasitaikė dažniau.
The incidence varied between 10% (4/ 40) and 20% (3/ 15).
Jų dažnis buvo nuo 10% (4/ 40) iki 20% (3/ 15).
In locally recurrent and metastatic breast cancer, Grade 3-5 wound healing complications were observed in 1.1% of patients receiving Avastin + paclitaxel and in none of the patients receiving paclitaxel alone.
Kai Avastin+paklitakseliu gydyti pacientai, sergantys lokaliai recidyvuojančiu ir metastazavusiu krūties vėžiu, 3- 5 laipsnio žaizdos gijimo komplikacijų pastebėta 1, 1% pacientų, o gydant vien paklitakseliu – nė vienam pacientui.
Hypertension (see section 4.4):
Hipertenzija (žr.
An increased incidence of hypertension (all grades) of up to 34% has been observed in Avastin-treated patients in clinical trials compared with up to 14% in those treated with comparator.
4. 4 skyrių) Klinikinių tyrimų metu Avastin preparatu gydytiems pacientams hipertenzija (visų laipsnių) padažnėjo iki 34%, palyginamojo preparato grupėje - iki 14%.
Grade 3 and 4 hypertension (requiring oral anti-hypertensive medication) in patients receiving Avastin ranged from 3.0% to 17.9%.
3- 4 laipsnio hipertenzija (kurią reikėjo gydyti geriamaisiais antihipertenziniais vaistais) buvo nuo 3, 0% iki 17, 9% Avastin vartojusių pacientų.
Grade 4 hypertension (hypertensive crisis) occurred in up to 1.0% of patients treated with Avastin and chemotherapy compared to up to 0.2% of patients treated with the same chemotherapy alone.
4 laipsnio hipertenzija (hipertenzinė krizė) pasitaikė iki 1, 0% Avastin ir chemoterapiniais vaistais gydytų pacientų, palyginti su iki 0, 2% pacientų, kuriems taikyta vien tokia pat chemoterapija.
Hypertension was generally adequately controlled with oral anti-hypertensives such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics and calcium-channel blockers.
Dažniausiai hipertenzija buvo tinkamai kontroliuojama geriamaisiais antihipertenziniais vaistais, tokiais kaip angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, diuretikais ir kalcio kanalų blokatoriais.
It rarely resulted in discontinuation of Avastin treatment or hospitalisation.
Dėl hipertenzijos retai prireikė nutraukti gydymą Avastin preparatu arba pacientą guldyti į ligoninę.
Very rare cases of hypertensive encephalopathy have been reported, some of which were fatal.
Aprašyti labai reti hipertenzinės encefalopatijos, nuo kurios kai kurie pacientai mirė, atvejai.
The risk of Avastin-associated hypertension did not correlate with the patients’ baseline characteristics, underlying disease or concomitant therapy.
Su Avastin vartojimu susijusios hipertenzijos rizika nekoreliavo su pacientų pradine būkle, sergama liga ar kartu taikomu gydymu.
In clinical trials, proteinuria has been reported within the range of 0.7% to 38% of patients receiving Avastin.
Proteinurija (žr. 4. 4 skyrių) Klinikinių tyrimų metu proteinurija nustatyta nuo 0, 7% iki 38% pacientų, vartojusių Avastin.
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria.
Proteinurijos sunkumas svyravo nuo kliniškai besimptomės, trumpalaikės proteinurijos, kai buvo tik baltymų pėdsakų, iki nefrozinio sindromo; dažniausiai buvo 1 laipsnio proteinurija.
Grade 3 proteinuria was reported in < 3% of treated patients: however, in patients treated for advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma this was up to 7%.
Kaip pranešama, 3 laipsnio proteinurija buvo < 3% gydytų pacientų; tačiau kai gydyti pacientai, sergantys išplitusia ir (arba) metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma, proteinurija nustatyta iki 7% pacientų.
Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome) was seen in up to 1.4% of treated patients.
4 laipsnio
The proteinuria seen in clinical trials was not associated with renal dysfunction and rarely required permanent discontinuation of therapy.
Klinikinių tyrimų metu pastebėta proteinurija nebuvo susijusi su sutrikusia inkstų funkcija ir dėl jos retai prireikė ilgam nutraukti gydymą.
Testing for proteinuria is recommended prior to start of Avastin therapy.
Prieš pradedant gydyti Avastin preparatu, rekomenduojama ištirti, ar nėra proteinurijos.
In most clinical studies urine protein levels of ≥ 2g / 24 hrs led to the holding of Avastin until recovery to < 2g/ 24 hrs.
Daugumos klinikinių tyrimų metu, kai baltymo šlapime buvo ≥ 2 g/ 24 val., Avastin neskirta tol, kol baltymo kiekis šlapime sumažėjo iki < 2 g/ 24 val.
9 Haemorrhage (see section 4.4):
Hemoragija (žr.
In clinical trials across all indications the overall incidence of NCI-CTC Grade 3-5 bleeding events ranged from 0.4% to 5% in Avastin treated patients, compared with up to 2.9% of patients in chemotherapy control group.
4. 4 skyrių) Klinikinių tyrimų metu, gydant pacientus pagal visas indikacijas, bendras 3- 5 laipsnio pagal NVI- BTK kraujavimo dažnis svyravo nuo 0, 4% iki 5% Avastin preparatu gydytų pacientų, palyginti su iki 2, 9% kontrolinės grupės pacientų, kuriems taikyta chemoterapija.
The haemorrhagic events that have been observed in clinical studies were predominantly tumour- associated haemorrhage (see below) and minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis).
Kraujavimas, kuris pastebėtas klinikinių tyrimų metu, daugiausia buvo susijęs su naviku (žr. toliau), taip pat pasitaikė menkų mukokutaninių hemoragijų (pvz., kraujavimas iš nosies).
Tumour-associated haemorrhage (see section 4.4).
Su naviku susijusi hemoragija (žr.
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis has been observed primarily in studies in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
4. 4. skyrių) Stipresnis arba labai gausus kraujavimas iš plaučių/ skrepliavimas krauju pastebėtas pirmiausiai tiriant pacientus, kurie sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV).
Possible risk factors include squamous cell histology, treatment with antirheumatic/ anti-inflammatory drugs, treatment with anticoagulants, prior radiotherapy, Avastin therapy, previous medical history of atherosclerosis, central tumour location and cavitation of tumours prior to or during therapy.
Galimi rizikos veiksniai - tai suragėjusių ląstelių histologija, gydymas antireumatiniais arba priešuždegiminiais vaistais, gydymas antikoaguliantais, ankstesnė radioterapija, gydymas Avastin preparatu, ankstesnė aterosklerozė, naviko vieta centrinėje plaučių dalyje ir kavernos susidarymas navikų vietose prieš gydymą arba jo metu.
The only variables that showed statistically significant correlations with bleeding were Avastin therapy and squamous cell histology.
Vieninteliai kintami dydžiai, kurie statistiškai ryškiai koreliavo su kraujavimu, buvo gydymas Avastin preparatu ir suragėjusių ląstelių histologija.
Patients with NSCLC of known squamous cell histology or mixed cell type with predominant squamous cell histology were excluded from subsequent phase III studies, while patients with unknown tumour histology were included.
Pacientai, kurie sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV) ir histologiškai buvo nustatytos suragėjusios ląstelės arba mišrių ląstelių tipas, kuriame vyravo suragėjusios ląstelės, į tolesnius III fazės tyrimus nebuvo įtraukti, tuo tarpu pacientai, kurių navikų histologija buvo nežinoma – įtraukti.
In patients with NSCLC excluding predominant squamous histology, all grade events were seen with a frequency of up to 9% when treated with Avastin plus chemotherapy compared with 5% in the patients treated with chemotherapy alone.
Pacientams, sergantiems NSLPV, išskyrus atvejus, kai histologiškai dominavo suragėjusios ląstelės, visų laipsnių hemoraginių reiškinių buvo pastebėta iki 9% Avastin + chemoterapiniais preparatais gydytų pacientų, palyginti su 5% pacientų, kuriems taikyta vien chemoterapija.
Grade 3-5 events have been observed in up to 2.3% of patients treated with Avastin plus chemotherapy as compared with < 1% with chemotherapy alone.
3- 5 laipsnio kraujavimas buvo pastebėtas iki 2, 3% pacientų, gydytų Avastin + chemoterapiniais preparatais, palyginti su < 1% pacientų, kuriems taikyta vien chemoterapija.
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
Stipresnis arba labai gausus kraujavimas iš plaučių/ atsikosėjimas krauju gali atsirasti staiga, ir iki dviejų trečdalių pacientų, kuriems buvo sunkus kraujavimas iš plaučių, mirė.
Gastrointestinal haemorrhages, including rectal bleeding and melaena have been reported in colorectal cancer patients, and have been assessed as tumour-associated haemorrhages.
Pranešama, kad sergantiesiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu pasitaikiusios virškinimo trakto hemoragijos, tarp jų tiesiosios žarnos kraujavimas ir melena, vertintos kaip su naviku susijusios hemoragijos.
Tumour-associated haemorrhage was also seen rarely in other tumour types and locations, including a case of central nervous system (CNS) bleeding in a patient with hepatoma with occult CNS metastases (see section 4.3) and another patient who developed continuous oozing of blood from a thigh sarcoma with necrosis.
4. 3 skyrių), taip pat kitą pacientą, kuris nuolat lėtai kraujavo iš šlaunies nekrozuojančios sarkomos.
Across all clinical trials, mucocutaneous haemorrhage has been seen in 20% - 40% of Avastin- treated patients.
Per visus klinikinius tyrimus mukokutaninė hemoragija pastebėta 20% - 40% Avastin gydytų pacientų.
These were most commonly NCI-CTC Grade 1 epistaxis that lasted less than 5 minutes, resolved without medical intervention and did not require any changes in the Avastin treatment regimen.
Dažniausiai tai buvo 1 laipsnio (pagal NVI- BTK) kraujavimas iš nosies, kuris truko mažiau nei 5 minutes, nustojo negydomas ir dėl jo nereikėjo kaip nors keisti gydymo Avastin preparatu režimo.
Clinical safety data suggest that the incidence of minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis) may be dose-dependent.
Klinikiniai saugumo duomenys leidžia manyti, kad nedidelės mukokutaninės hemoragijos (pvz., kraujavimo iš nosies) dažnis gali priklausyti nuo dozės.
There have also been less common events of minor mucocutaneous haemorrhage in other locations, such as gingival bleeding or vaginal bleeding.
Nedidelė mukokutaninė hemoragija iš kitų vietų, pvz., dantenų ar makšties, taip pat pasitaikė rečiau.
Thromboembolism (see section 4.4):
4. 4 skyrių)
An increased incidence of arterial thromboembolic events was observed in patients treated with Avastin across indications, including cerebrovascular accidents, myocardial infarction, transient ischemic attacks, and other arterial thromboembolic events.
Arterijų tromboembolizacija Buvo pastebėta, kad gydant pacientus Avastin preparatu pagal visas indikacijas, padažnėjo arterinių tromboembolinių reiškinių, įskaitant smegenų kraujotakos sutrikimus, miokardo infarktą, praeinančius smegenų išemijos priepuolius ir kitus tromboembolinius reiškinius.
In clinical trials, the overall incidence of arterial thromboembolic events ranged up to 3.8% in the Avastin containing arms compared with up to 1.7% in the chemotherapy control arms.
10 Klinikinių tyrimų metu bendras arterijų tromboembolinių reiškinių dažnis svyravo iki 3, 8%, gydant Avastin turinčiu deriniu, ir iki 1, 7% kontrolines grupes gydant chemoterapiniais vaistais.
Fatal outcome was reported in 0.8% of patients receiving Avastin compared to 0.5% in patients receiving chemotherapy alone.
Pranešta, kad 0, 8% pacientų, vartojusių Avastin, mirė, palyginti su 0, 5% pacientų, kuriems taikyta vien chemoterapija.
Myocardial infarction was reported in 1.4% of patients
Smegenų kraujotakos sutrikimų (įskaitant praeinančius smegenų išemijos priepuolius) atsirado iki 2, 3% pacientų, gydytų Avastin ir chemoterapijos deriniu, ir 0, 5% pacientų, kuriems taikyta vien chemoterapija.
10 treated with Avastin in combination with chemotherapy compared to 0.7% of patients treated with chemotherapy alone.
Miokardo infarktas ištiko 1, 4% pacientų, gydytų Avastin kartu su chemoterapija, ir 0, 7% pacientų, kuriems taikyta vien chemoterapija.
In one clinical trial, AVF2192g, patients with metastatic colorectal cancer who were not candidates for treatment with irinotecan were included.
Į vieną klinikinį tyrimą (AVF2192g) įtraukti pacientai, kurie sirgo metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, ir kurių nebuvo galima gydyti irinotekanu.
In this trial arterial thromboembolic events were observed in 11% (11/ 100) of patients compared to 5.8% (6/ 104) in the chemotherapy control group.
Šio tyrimo metu arterijų tromboembolinių reiškinių pastebėta 11% (11/ 100) pacientų, palyginti su 5, 8% (6/ 104) pacientų, kurių kontrolinei grupei taikyta chemoterapija.
The incidence of venous thromboembolic events in clinical trials was similar in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those receiving the control chemotherapy alone.
Venų tromboembolizacija Klinikinių tyrimų metu venų tromboembolinių reiškinių dažnis pacientams, gydytiems Avastin ir chemoterapijos deriniu, ir pacientams, kuriems taikyta vien chemoterapija, buvo panašus.
Venous thromboembolic events include deep venous thrombosis, pulmonary embolism and thrombophlebitis.
Venų tromboemboliniai reiškiniai - tai giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir tromboflebitas.
In clinical trials across indications, the overall incidence of venous thromboembolic events ranged from 2.8% to 17.3% of Avastin-treated patients compared with 3.2% to 15.6% in the control arms.
Klinikinių tyrimų metu visų indikacijų atveju, bendras venų tromboembolinių reiškinių dažnis gydant pacientus Avastin preparatu svyravo nuo 2, 8% iki 17, 3%, palyginti su 3, 2% - 15, 6% kontrolinių grupių pacientų.
Grade 3-5 venous thromboembolic events have been reported in up to 7.8% of patients treated with chemotherapy plus bevacizumab compared with up to 4.9% in patients treated with chemotherapy alone.
Gauta pranešimų, kad 3- 5 laipsnio venų tromboembolinių reiškinių buvo iki 7, 8% pacientų, kuriems taikyta chemoterapija ir bevacizumabas, palyginti su iki 4, 9% pacientų, kuriems taikyta vien chemoterapija.
Patients who have experienced a venous thromboembolic event may be at higher risk for a recurrence if they receive Avastin in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Pacientams, kuriems ankščiau buvo venų tromboembolija, kartu su chemoterapija skiriant Avastin gali būti didesnė recidyvo rizika, negu taikant vien chemoterapiją.
Congestive Heart Failure (CHF) In clinical trials with Avastin, congestive heart failure (CHF) was observed in all cancer indications studied to date, but occurred predominantly in patients with metastatic breast cancer.
Stazinis širdies nepakankamumas (SŠN) Klinikinių tyrimų metu vartojant Avastin, stazinis širdies nepakankamumas (SŠN) pastebėtas visų iki šiol tirtų indikacijų atveju, bet dažniausiai pasitaikė pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu.
In two phase III studies (AVF2119g and E2100) in patients with metastatic breast cancer an increase of CHF Grade 3 or more with Avastin was seen.
Dviejų III fazės tyrimų (AVF2119g ir E2100) metu pastebėta, kad vartojantiems Avastin pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, 3 ar didesnio laipsnio SŠN padažnėjo.
CHF was reported in up to 3.5% of patients treated with Avastin compared with up to 0.9% in the control arms.
Pranešta, kad SŠN Avastin preparatu gydytiems pacientams pasireiškė iki 3, 5%, o kontrolinių grupių pacientams – iki 0, 9%.
Most of these patients showed improved symptoms and/ or left ventricular function following appropriate medical therapy.
Paskyrus tinkamą gydymą vaistais, daugumai šių pacientų simptomai ir (arba) kairiojo skilvelio funkcija pagerėjo.
In most clinical trials of Avastin, patients with pre-existing CHF of NYHA (New York Heart Association (NYHA) II-IV were excluded, therefore, no information is available on the risk of CHF in this population.
Daugumos Avastin klinikinių tyrimų metu pacientai, kurie jau sirgo II- IV laipsnio SŠN (pagal Niujorko širdies asociaciją, NYHA), į tyrimus nebuvo įtraukti, nes apie SŠN riziką šiai populiacijai informacijos nėra.
Prior anthracyclines exposure and/ or prior radiation to the chest wall may be possible risk factors for the development of CHF.
Ankstesnis antraciklinų vartojimas ir (arba) anksčiau taikytas spindulinis gydymas krūtinės ląstos srityje gali būti SŠN atsiradimo rizikos veiksniai.
Elderly Patients In randomised clinical trials, age > 65 years was associated with an increased risk of developing arterial thromboembolic events, including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs).
Pagyvenę pacientai Randomizuotų klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad > 65 metų pacientams, palyginti su ≤ 65 metų pacientais, su Avastin vartojimu buvo susijusi padidėjusi arterijų tromboembolijų rizika, įskaitant smegenų kraujotakos sutrikimus (SKS), praeinančius smegenų išemijos priepuolius (PSIP) ir miokardo infarktus (MI).
Other reactions with a higher frequency seen in patients over 65 were grade 3-4 leucopenia and thrombocytopenia; and all grade neutropenia, diarrhoea, nausea, headache and fatigue as compared to those aged ≤ 65 years when treated with Avastin (see sections 4.4 and 4.8 under Thromboembolism).
4. 4 ir 4. 8 skyrius, Tromboembolizacija).
No increase in the incidence of other reactions, including gastrointestinal perforation, wound healing complications, hypertension, proteinuria, congestive heart failure, and haemorrhage was observed in elderly patients (> 65 years) receiving Avastin as compared to those aged ≤ 65 years treated with Avastin.
11 Vyresniems pacientams (> 65 metų), palyginti su ≤ 65 metų pacientais, gydant Avastin preparatu, kitų reakcijų, įskaitant skrandžio ir žarnų perforaciją, žaizdos gijimo komplikacijas, hipertenziją, proteinuriją, stazinį širdies nepakankamumą bei hemoragiją, nepadažnėjo.
Decreased neutrophil count, decreased white blood cell count and presence of urine protein may be associated with Avastin treatment.
Laboratorinių tyrimų rodmenų nukrypimai nuo normos Su gydymu Avastin preparatu gali būti susijęs sumažėjęs neutrofilų skaičius, sumažėjęs leukocitų skaičius ir baltymo skyrimasis su šlapimu.
Across clinical trials, the following Grade 3 and 4 laboratory abnormalities occurred in patients treated with Avastin with at least a 2% difference compared to the corresponding control groups:
Per klinikinius tyrimus buvo pastebėta, kad, kai pacientai gydyti Avastin preparatu, palyginti su atitinkamomis kontrolinėmis grupėmis, 3 ir 4 laipsnio laboratorinių tyrimų rodmenų nukrypimų nuo normos skirtumas buvo mažiausiai 2%: tai - hiperglikemija, sumažėjusi hemoglobino koncentracija, hipokalemija, hiponatremija, sumažėjęs leukocitų skaičius ir padidėjęs tarptautinis normalizuotas santykis (TNS).
Post-marketing experience:
Poregistracinė patirtis
Table 2:
2 lentelė
Adverse reactions reported in post-marketing setting
Poregistraciniu laikotarpiu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos
Reactions (frequency*)
Reakcijos (dažnis *)
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Hypertension in section 4.8 Undesirable Effects)
Hipertenzinė encefalopatija
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use)
(labai retai) (taip pat žr.
Vascular Disorders
4. 4 skyrių
Renal Thrombotic Microangiopathy, clinically manifested as proteinuria (frequency not known).
“ Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ” ir 4. 8 skyrių sutrikimai “ Nepageidaujamas poveikis ” Hipertenzija Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (retai) (taip pat žr.
For further information on proteinuria see section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Proteinuria in section 4.8 Undesirable Effects.
4. 4 skyrių “ Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ”)
Respiratory, thoracic and mediastinal
Inkstų trombinė mikroangiopatija, klinikoje pasireiškianti kaip Kraujagyslių proteinurija (dažnis nežinomas).
Pulmonary hypertension (not known)
Kitos informacijos apie proteinuriją sutrikimai žiūrėkite 4. 4 skyrių “ Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ” ir 4. 8 skyrių “ Nepageidaujamas poveikis ” Proteinurija.
Dysphonia (common) * if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
Nosies pertvaros perforacija (dažnis nežinomas) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir Plautinė hipertenzija (dažnis nežinomas) tarpuplaučio Disfonija (dažnai) sutrikimai * jeigu tiksliai apibūdinta, dažnis nurodytas pagal klinikinių tyrimų duomenis
The highest dose tested in humans (20 mg/ kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
Keliems pacientams su didžiausia bandyta žmonėms doze (20 mg/ kg kūno svorio į veną kas 2 savaites) buvo susijusi sunki migrena.
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
5. 1 Farmakodinaminės savybės
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Farmakoterapinė grupė – priešnavikiniai vaistai, monokloninis antikūnas, ATC kodas - L01X C07
Metastatic disease progression was inhibited and microvascular permeability was reduced.
Neutralizuodamas KEAF
12 Clinical efficacy
12 biologinį aktyvumą, jis sukelia navikų vaskuliarizacijos regresiją, normalizuoja likusį naviko kraujagyslių tinklą ir slopina naujų naviko kraujagyslių formavimąsi, tuo pačiu slopina naviko augimą.
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Metastazavusi gaubtinės arba tiesiosios žarnos karcinoma (mGTK)
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Rekomenduojamos dozės (po 5 mg/ kg kūno svorio kas dvi savaites) saugumas ir veiksmingumas sergantiesiems metastazavusia gaubtinės arba tiesiosios žarnos karcinoma buvo tiriamas trijų randomizuotų, aktyviai kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, kai vaisto vartota kartu su fluoropirimidino grupės pirmojo pasirinkimo chemoterapiniais vaistais.
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
Avastin buvo vartojama derinant su dviem chemoterapijos režimais:
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
4 savaites kartą per savaitę irinotekano / boliuso būdu 5- fluorouracilo / folino ● rūgšties (IFL) 6 savaičių ciklais (Saltz režimas); AVF0780g: boliuso būdu 5- fluorouracilo/ folino rūgšties (5- FU/ FA) deriniu, iš viso 6 savaites 8 ● savaičių ciklais (Roswell Park režimas); AVF2192g: kartu su boliuso būdu 5- FU/ FA 6 savaites 8 savaičių ciklais (Roswell Park režimas) ● pacientams, kuriems pirmaeilis gydymas irinotekanu nebuvo optimalus.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Atlikti du papildomi tyrimai, kurių metu kaip pirmojo pasirinkimo (NO16966) ir antrojo pasirinkimo (E3200) gydymo priemonės pacientams, sergantiems gaubtinės arba tiesiosios žarnos metastazavusia karcinoma, vartota Avastin toliau nurodytais dozavimo režimais, derinant su FOLFOX- 4 (5 FU/ LV/ oksaliplatina) ir XELOX (kapecitabinu/ oksaliplatina).
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
NO16966: kas 3 savaites vartojamas Avastin po 7, 5 mg/ kg kūno svorio, derinant su geriamuoju ● kapecitabinu ir į veną leidžiama oksaliplatina (XELOX), arba kas 2 savaites vartojamas Avastin po 5 mg/ kg kūno svorio, derinant su leukovorinu ir 5- fluorouracilu švirkščiant iš karto, po to 5 - fluorouracilu infuzuojant ir į veną leidžiant oksaliplatiną (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
E3200: kas 2 savaites vartojamas Avastin po 10 mg/ kg kūno svorio, derinant su leukovorinu ir ● 5- fluorouracilu švirkščiant iš karto, po to 5- fluorouracilu infuzuojant ir į veną leidžiant oksaliplatiną (FOLFOX- 4).
AVF2107g:
AVF2107g.
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Tai buvo III fazės randomizuotas, dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas, siekiant įvertinti Avastin ir IFL derinį, kaip pirmaeilę gaubtinės arba tiesiosios žarnos metastazavusios karcinomos gydymo priemonę.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
Aštuoni šimtai trylika pacientų buvo randomizuoti į gydomus IFL+placebo (1 grupė) arba IFL+Avastin (po 5 mg/ kg kas dvi savaites, 2 grupė).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Trečia 110 pacientų grupė buvo gydoma boliuso būdu 5- FU/ FA+Avastin (3 grupė).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Kai tik Avastin ir IFL derinio saugumas buvo nustatytas ir vertinamas kaip priimtinas, atranka į 3 grupę, kaip į anksčiau specifikuotą, buvo nutraukta.
All treatments were continued until disease progression.
Visais atvejais gydymas buvo tęsiamas tol, kol liga neprogresavo.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
Bendras vidutinis pacientų amžius buvo 59, 4 metų; 56, 6% pacientų pagal ECOG skalę įvertinta 0, 43% įvertinta 1 ir 0, 4% − 2.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
15, 5% pacientų anksčiau taikyta radioterapija ir 28, 4% − chemoterapija.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
Šio tyrimo metu svarbiausias efektyvumo kintamas rodmuo buvo bendras išgyvenamumas.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
Derinant Avastin su IFL, statistiškai reikšmingai padidėjo bendras išgyvenamumas, išgyvenamumas iki ligos progresavimo ir bendras atsako dažnis (žr.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Klinikinė nauda, nustatyta remiantis bendro išgyvenamumo duomenimis, buvo matoma visų anksčiau specifikuotų pogrupių pacientams, įskaitant ir tuos, kurie suskirstyti į pogrupius pagal amžių, lytį, ligos sunkumą, pirminio naviko vietą, pažeistų organų skaičių ir metastazavusios ligos trukmę.
13 Table 3
13 Avastin ir IFL chemoterapijos derinio efektyvumo rezultatai pateikti 3 lentelėje.
Efficacy results for study AVF2107g
AVF2107g tyrimo metu nustatyti veiksmingumo rezultatai
Arm 1
1 grupė
Arm 2
2 grupė
Number of Patients Overall survival
Pacientų skaičius Bendras išgyvenamumas
Median time (months)
Laiko mediana (mėnesiais)
95% Confidence Interval b
95% pasikliautinis intervalas b
Hazard ratio
Rizikos santykis
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
(p reikšmė = 0, 00004) Išgyvenamumas iki ligos progresavimo
Median time (months) Hazard ratio
Laiko mediana (mėnesiais) Rizikos santykis
(p-value < 0.0001)
(p reikšmė = < 0, 0001)
Overall response rate
Bendras atsako dažnis
5 mg/ kg every 2 weeks.
Dažnis (procentais) 5 mg/ kg kas 2 savaites Palyginti su kontroline grupe
Relative to control arm.
34, 8
(p-value = 0.0036)
(p reikšmė = 0, 0036)
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Tarp 110 pacientų, randomizuotų į 3 grupę (5- FU/ FA+Avastin), iki šios grupės tyrimo nutraukimo bendro išgyvenamumo mediana buvo 18, 3 mėnesių, išgyvenamumo iki ligos progresavimo mediana – 8, 8 mėnesio.
AVF2192g:
AVF2192g.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Tai buvo II fazės randomizuotas, dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas, siekiant įvertinti Avastin ir 5- FU/ FA derinio veiksmingumą ir saugumą, kai šis derinys, vartojamas kaip pirmojo pasirinkimo priemonė metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti tų pacientų, kuriuos pirmiausiai gydyti irinotekanu nebuvo optimalu.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
Šimtas penki pacientai buvo randomizuoti į gydomų 5- FU/ FA+placebo grupę ir 104 pacientai į gydomų 5- FU/ FA+Avastin (po 5 mg/ kg kas 2 savaites) grupę.