qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dose modification of gemcitabine within a cycle for bladder cancer, NSCLC and pancreatic cancer, given in monotherapy or in combination with cisplatin
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, nesmulkialąstį plaučių vėžį ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu Absoliutus granulocitų kiekis Trombocitų kiekis (x106/ l) (x106/ l) > 1 000 > 100 000
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Įprastinės Gemzar dozės procentas (%)
Platelet count (x 106/l)
ir 500 – 1 000 arba 50 000 – 100 000 < 500 arba < 50 000 ∗
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
100 75 Dozę praleisti∗
> 1,000
Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima tol, kol absoliutus granulocitų kiekis netaps mažiausiai 500 x106/ l, trombocitų kiekis − 50 000 x106/ l.
and
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu Absoliutus granulocitų kiekis (x106/ l) > 1200 ir
> 100,000
Trombocitų kiekis (x106/ l) > 75 000
100
Įprastinės Gemzar dozės procentas (%) 100
500-1,000
1 000 – < 1200 arba
50,000-100,000
50 000 – 75 000 > 50 000
< 50,000
7 - < 1 000 ir
75 50
50 Dozę praleisti∗
< 700
< 700 arba ∗
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima.
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Vėl gydyti galima kito ciklo pirmą dieną tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1500 (x106/ l), trombocitų kiekis − 50 000 (x106/ l)
Dose modification of gemcitabine within a cycle for ovarian cancer, given in combination with carboplatin
Gemcitabino dozės keitimas ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu Absoliutus granulocitų kiekis (x106/ l) > 1 500 ir
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Trombocitų kiekis (x106/ l) > 100 000
1000-1,500
1 000 – < 1 500 arba
75,000-100,000
75 000 – 100 000
50
50 Dozę praleisti∗
< 1000
< 1 000 arba ∗
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Vėl gydyti galima kito ciklo pirmą dieną tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1 500 x106/ l, trombocitų kiekis − 100 000 x106/ l.
• Absolute granulocyte count < 500 x 106/l for more than 5 days • Absolute granulocyte count < 100 x 106/l for more than 3 days • Febrile neutropaenia • Platelets < 25,000 x 106/l • Cycle delay of more than 1 week due to toxicity
Dozės keitimas bet kurios indikacijos atveju tolesnių ciklų metu dėl pasireiškusio toksinio poveikio kraujui Tolesnių ciklų metu pradinio gydymo ciklo dozę reikia mažinti 75%, jeigu atsiranda tokių kraujo pokyčių: • absoliutus neutrofilų kiekis ilgiau negu 5 paras yra < 500 x 106/ l; • absoliutus neutrofilų kiekis ilgiau negu 3 paras yra < 100 x 106/ l; • su karščiavimu susijusi neutropenija; • trombocitų kiekis yra < 25 x 106/ l;
Method of administration
20 • dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau nei vieną savaitę.
Gemzar is tolerated well during infusion and may be administered ambulant.
Vartojimo metodas Infuzijos metu gemcitabinas gerai toleruojamas, todėl juo galima gydyti ambulatorijoje.
If extravasation occurs, generally the infusion must be stopped immediately and started again in another blood vessel.
Jeigu medikamento patenka šalia venos, infuziją būtina nedelsiant sustabdyti ir likusį tirpalą sulašinti į kitą veną.
The patient should be monitored carefully after the administration.
Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
For instructions on reconstitution, see section 6.6
6. 6 skyrių.
Patients with renal or hepatic impairment Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency as there is insufficient information from clinical studies to allow for clear dose recommendations for these patient populations (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Elderly population( > 65 years) Gemcitabine has been well tolerated in patients over the age of 65.
Senyvi (> 65 metų) žmonės Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai.
There is no evidence to suggest that dose adjustments, other than those already recommended for all patients, are necessary in the elderly (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Paediatric population (< 18 years) Gemcitabine is not recommended for use in children under 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Vaikai ir jaunesni negu 18 metų paaugliai Gemzar nerekomenduojama vartoti jaunesniems negu 18 metų pacientams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.
Breast-feeding (see section 4.6).
Žindymo laikotarpis.
Prolongation of the infusion time and increased dosing frequency have been shown to increase toxicity.
Pailginus infuzijos trukmę arba sutrumpinus pertrauką tarp dozių vartojimo, stiprėja toksinis poveikis.
Haematological toxicity Gemcitabine can suppress bone marrow function as manifested by leucopaenia, thrombocytopaenia and anaemia.
Toksinis poveikis kraujui Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Patients receiving gemcitabine should be monitored prior to each dose for platelet, leucocyte and granulocyte counts.
Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį.
Suspension or modification of therapy should be considered when drug-induced bone marrow depression is detected (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
However, myelosuppression is short lived and usually does not result in dose reduction and rarely in discontinuation.
Vis dėlto mielosupresija būna trumpalaikė ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo (retais atvejais).
Peripheral blood counts may continue to deteriorate after gemcitabine administration has been stopped.
Gydymą gemcitabinu nutraukus, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti.
In patients with impaired bone marrow function, the treatment should be started with caution.
Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai.
As with other cytotoxic treatments, the risk of cumulative bone-marrow suppression must be considered when gemcitabine treatment is given together with other chemotherapy
Gydant gemcitabino, kaip ir kitų citotoksinių preparatų, deriniu su kitais chemoterapiniais preparatais, būtina turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką.
21 Hepatic insufficiency Administration of gemcitabine in patients with concurrent liver metastases or a pre-existing medical history of hepatitis, alcoholism or liver cirrhosis may lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.
Kepenų nepakankamumas Pacientams, kuriems yra ir kepenų metastazių arba kurie yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų nepakankamumą.
Laboratory evaluation of renal and hepatic function (including virological tests) should be performed periodically.
Reikia periodiškai atlikinėti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusinius tyrimus).
Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic insufficiency or with impaired renal function as there is insufficient information from clinical studies to allow clear dose recommendation for this patient population (see section 4.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Toxicity has been reported (see section 4.5 for details and recommendations for use).
4. 2 skyrių).
Live vaccinations Yellow fever vaccine and other live attenuated vaccines are not recommended in patients treated with gemcitabine (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Cardiovascular Due to the risk of cardiac and/or vascular disorders with gemcitabine, particular caution must be exercised with patients presenting a history of cardiovascular events.
Širdies ir kraujagyslių sistema Dėl galimos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems buvo kardiovaskulinių sutrikimų, gemcitabinu gydyti būtina itin atsargiai.
Pulmonary Pulmonary effects, sometimes severe (such as pulmonary oedema, interstitial pneumonitis or adult respiratory distress syndrome (ARDS)) have been reported in association with gemcitabine therapy.
Plaučiai Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinės pneumonijos ar suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromo) atvejų.
The aetiology of these effects is unknown.
Tokio poveikio etiologija nežinoma.
If such effects develop, consideration should be made to discontinuing gemcitabine therapy.
Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti.
Early use of supportive care measure may help ameliorate the condition.
Būklę gali palengvinti ankstyvos pagalbinės gydymo priemonės.
Renal Clinical findings consistent with the haemolytic uraemic syndrome (HUS) were rarely reported in patients receiving gemcitabine (see section 4.8).
Inkstai Gemcitabinu gydomiems ligoniams labai retais atvejais atsirado klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (žr.
Gemcitabine should be discontinued at the first signs of any evidence of microangiopathic haemolytic anaemia, such as rapidly falling haemoglobin with concomitant thrombocytopaenia, elevation of serum bilirubin, serum creatinine, blood urea nitrogen, or LDH.
Atsiradus pirmųjų mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitam hemoglobino kiekio mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, urėjos ar MTL kiekio didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti.
Renal failure may not be reversible with discontinuation of therapy and dialysis may be required.
Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, inkstų nepakankamumas gali nepraeiti, todėl gali prireikti dializės.
Fertility In fertility studies gemcitabine caused hypospermatogenesis in male mice (see section 5.3).
Vaisingumas Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr.
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Sodium Gemzar 200 mg contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium per vial.
Natris Gemzar 200 mg buteliuke yra 3, 5 mg (< 1 mmol) natrio.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Tai reikia turėti omenyje gydant pacientus, kuriems kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Gemzar 1000 mg contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium per vial.
Gemzar 1 000 mg buteliuke yra 17, 5 mg (< 1 mmol) natrio.
No specific interaction studies have been performed (see section 5.2)
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta.
Radiotherapy Concurrent (given together or ≤ 7 days apart) - Toxicity associated with this multimodality therapy is dependent on many different factors, including dose of gemcitabine, frequency of gemcitabine administration, dose of radiation, radiotherapy planning technique, the target tissue, and target volume.
Toksinis poveikis, susijęs su šia terapija keliais būdais, priklauso nuo įvairių veiksnių įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino infuzijų dažnį, radioaktyviųjų spindulių dozę, radioterapijos techniką, taikinio audinį ir taikinio apimtį.
Pre-clinical and clinical studies have shown that gemcitabine has radiosensitising activity.
Vieno tyrimo metu nesmulkialąsčiu plaučių vėžiu sergantiems
In a single trial, where gemcitabine at a dose of 1,000 mg/m2 was administered concurrently for up to 6 consecutive weeks with therapeutic thoracic radiation to patients with non-small cell lung cancer, significant toxicity in the form of severe, and potentially life threatening mucositis, especially oesophagitis, and pneumonitis was observed, particularly in patients receiving large volumes of radiotherapy [median treatment volumes 4,795 cm3].
22 pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės buvo lašinama 1 000 mg/ m2 kūno paviršiaus gemcitabino doze ir tuo pačiu metu krūtinės ląsta buvo švitinama radioaktyviaisiais spinduliais, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis: sunkus ir galimai mirtinas mukozitas, ypač ezofagitas, ir pneumonija, daugiausiai tiems ligoniams, kuriems buvo taikoma didelę erdvę (vidutinė erdvė buvo 4 795 cm3) apimanti radioterapija.
Studies done subsequently have suggested that it is feasible to administer gemcitabine at lower doses with concurrent radiotherapy with predictable toxicity, such as a phase II study in non-small cell lung cancer, where thoracic radiation doses of 66 Gy were applied concomitantly with an administration with gemcitabine (600 mg/m2, four times) and cisplatin (80 mg/m2 twice) during 6 weeks.
6 savaites krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze, gydant gemcitabinu (600 mg/ m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 4 kartus) bei cisplatina (80 mg/ m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 2 kartus).
The optimum regimen for safe administration of gemcitabine with therapeutic doses of radiation has not yet been determined in all tumour types.
Optimalus saugaus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas nenustatytas.
Non-concurrent (given > 7 days apart)- Analysis of the data does not indicate any enhanced toxicity when gemcitabine is administered more than 7 days before or after radiation, other than radiation recall.
Duomenų analizė nerodo, kad gemcitabino infuzavus likus daugiau negu 7 paroms iki radioterapijos arba praėjus daugiau negu 7 paroms po jos, stiprėtų toksinis gemcitabino poveikis, išskyrus radiacijos pažaidos atsinaujinimą.
Data suggest that gemcitabine can be started after the acute effects of radiation have resolved or at least one week after radiation.
Turimi duomenys rodo, kad gemcitabinu galima pradėti gydyti, praėjus ūmiam radiacijos poveikiui arba ne mažiau kaip savaitei po švitinimo.
Radiation injury has been reported on targeted tissues (e.g. oesophagitis, colitis, and pneumonitis) in association with both concurrent and non-concurrent use of gemcitabine.
Radiacijos audinių „ taikinių “ pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas, pneumonija) buvo susijusi tiek su sutampančia, tiek su nesutampančia terapija.
Others Yellow fever and other live attenuated vaccines are not recommended due to the risk of systemic, possibly fatal, disease, particularly in immunosuppressed patients.
Kita Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos, ypač pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija slopinama, geltonosios karštinės vakcinos ir kitų gyvųjų susilpnintų vakcinų kartu vartoti nerekomenduojama.
Pregnancy There are no adequate data from the use of gemcitabine in pregnant women.
Nėštumas Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra.
Based on results from animal studies and the mechanism of action of gemcitabine, this substance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ii gemcitabino veikimo būdu, nėštumo metu gemcitabino vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Women should be advised not to become pregnant during treatment with gemcitabine and to warn their attending physician immediately, should this occur after all.
Moteris reikia įspėti, kad gydymo metu nepastotų, o pastojusios nedelsdamos informuotų gydantį gydytoją.
Breast-feeding It is not known whether gemcitabine is excreted in human milk and adverse effects on the suckling child cannot be excluded.
Nepageidaujamo poveikio galimybės krūtimi maitinamam kūdikiui atmesti negalima.
Breast-feeding must be discontinued during gemcitabine therapy.
Gydymo gemcitabinu metu žindymą būtina nutraukti.
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine.
4. 6 skyrių).
However, gemcitabine has been reported to cause mild to moderate somnolence, especially in combination with 23 alcohol consumption.
Pastebėta, kad gemcitabinas gali sukelti silpną arba vidutinio stiprumo somnolenciją, ypač kartu išgėrus alkoholio.
Patients should be cautioned against driving or operating machinery until it is established that they do not become somnolent.
Pacientą reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų tol, kol nebus tikras, kad somnlencija nepasireiškė.
4.8 Undesirable effects
23 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
The most commonly reported adverse drug reactions associated with Gemzar treatment include: nausea with or without vomiting, raised liver transaminases (AST/ALT) and alkaline phosphatase, reported in approximately 60% of patients; proteinuria and haematuria reported in approximately 50% patients; dyspnoea reported in 10-40% of patients (highest incidence in lung cancer patients); allergic skin rashes occur in approximately 25% of patients and are associated with itching in 10% of patients.
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamo reakcijos, susijusios su gydymu Gemzar, yra pykinimas su vėmimu arba be jo, kepenų transaminazių (AST/ ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas (jie pasireiškė vidutiniškai 60% pacientų), proteinurija ir hematurija (pasireiškė vidutiniškai 50% pacientų), dispnėja (pasireiškė 10 - 40% pacientų, dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams), alerginiai odos išbėrimai (atsirado vidutiniškai 25% pacientų, 10% pacientų išbėrimas buvo susijęs su niežuliu).
The frequency and severity of the adverse reactions are affected by the dose, infusion rate and intervals between doses (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Dose-limiting adverse reactions are reductions in thrombocyte, leucocyte and granulocyte counts (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10), Uncommon (≥1/1000 to < 1/100), Rare (≥1/10,000 to < 1/1000), Very Rare (< 1/10,000).
Klinikinių tyrimų duomenys Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000).
The following table of undesirable effects and frequencies is based on data from clinical trials.
Lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremtas klinikinių tyrimų duomenimis.
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Organų sistemų klasė Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Frequency grouping Very common • Leucopaenia (Neutropaenia Grade 3 = 19.3%; Grade 4 = 6%).
Dažnis Labai dažni • Leukopenija (3- ojo laipsnio neutropenija 19, 3%, 4- ojo laipsnio − 6%) Kaulų čiulpų funkcijos sopinimas paprastai yra silpnas arba vidutinio stiprumo ir dažniausiai sutrikdo granulocitų gamybą (žr.
Bone-marrow suppression is usually mild to moderate and mostly affects the granulocyte count (see section 4.2) • Thrombocytopaenia • Anaemia
4. 2 skyrių) • Trombocitopenija • Anemija.
Common • Febrile neutropaenia Very rare • Thrombocytosis
Dažni • Su karščiavimu susijusi neutropenija Labai reti • Trombocitozė
Very Rare • Anaphylactoid reaction
Labai reti • Anafilaktoidinė reakcija
Common • Anorexia
Dažni • Anoreksija
Common • Headache • Insomnia • Somnolence
Dažni • Galvos skausmas • Nemiga • Somnolencija
Rare • Myocardial infarct
Reti • Miokardo infarktas
Rare • Hypotension
Reti • Hipotenzija
24 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
24 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Frequency grouping Very common • Dyspnoea –usually mild and passes rapidly without treatment
Labai dažni • Dispnėja, paprastai silpna ir greitai praeinanti savaime
Common • Cough • Rhinitis
Dažni • Kosulys • Rinitas
Uncommon • Interstitial pneumonitis (see section 4.4) • Bronchospasm –usually mild and transient but may require parenteral treatment Gastrointestinal disorders
4. 4 skyrių) • Bronchų spazmas, paprastai silpnas ir trumpalaikis, tačiau gali prireikti gydymo parenteraliniu būdu vartojamais medikamentais Virškinimo trakto sutrikimai
Very common • Vomiting • Nausea
Labai dažni • Pykinimas • Vėmimas
Common • Diarrhoea • Stomatitis and ulceration of the mouth • Constipation
Dažni • Viduriavimas • Stomatitas ir burnos išopėjimas • Vidurių užkietėjimas
Very common • Elevation of liver transaminases (AST and ALT) and alkaline phosphatase
Labai dažni • Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas
Common • Increased bilirubin
Dažni • Bilirubino kiekio padidėjimas
Increased gamma-glutamyl transferase (GGT)
Gama gliutamiltransferazės (GGT) kiekio padidėjimas
Very common • Allergic skin rash frequently associated with pruritus • Alopecia
Labai dažni • Alerginis odos išbėrimas, dažnai susijęs su niežuliu • Alopecija
Common • Itching • Sweating
Dažni • Niežulys • Prakaitavimas
Ulceration Vesicle and sore formation Scaling
Išopėjimas Pūslelių ir žaizdų atsiradimas Pleiskanojimas
Very rare • Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions Musculoskeletal and connective tissue disorders
Labai reti • Sunkios odos reakcijos, įskaitant lupimąsi ir pūslinį odos išbėrimą.
25
25 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
System Organ Class Renal and urinary disorders
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Frequency grouping Very Common • Haematuria • Mild proteinuria
Labai dažni • Hematurija • Silpna proteinurija
Very common • Influenza-like symptoms - the most common symptoms are fever, headache, chills, myalgia, asthenia and anorexia.
Labai dažni • Į gripą panašūs simptomai, dažniausi − karščiavimas, galvos skausmas, šalčio krėtimas, raumenų skausmas, astenija ir anoreksija.
Cough, rhinitis, malaise, perspiration and sleeping difficulties have also been reported. • Oedema/peripheral oedema- including facial oedema.
Buvo ir kosulio, rinito, negalavimo, prakaitavimo ir miego sutrikimo atvejų • Edema arba periferinė edema, įskaitant veido edemą.
Oedema is usually reversible after stopping treatment
Gydymą sustabdžius, edema paprastai išnyksta.
Common • Fever • Asthenia • Chills
Dažni • Karščiavimas • Astenija • Šalčio krėtimas
Injection site reactions-mainly mild in nature
Injekcijos vietos reakcija, dažniausiai silpna
Injury, poisoning, and procedural Complications
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Radiation toxicity (see section 4.5).
Toksinis radiacijos poveikis (žr.
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
Jo dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Nervous system disorders Cerebrovascular accident
Nervų sistemos sutrikimai Smegenų insulto sindromas.
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Širdies nepakankamumas.
Vascular disorders Clinical signs of peripheral vasculitis and gangrene
Kraujagyslių sutrikimai Klinikiniai periferinio angito ir gangrenos požymiai.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
4. 4 skyrių).
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
Virškinimo trakto sutrikimai Išeminis kolitas.
Hepatobiliary disorders Serious hepatotoxicity, including liver failure and death
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Stiprus toksinis poveikis kepenims, įskaitant mirtį ir kepenų nepakankamumą.
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
26 Odos ir poodinio audinio sutrikimai Sunki odos reakcija, įskaitant deskvamaciją, pūslinį išbėrimą, Lyell sindromą bei Stivenso ir Džonsono sindromą.
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
4. 4 skyrių).
Injury, poisoning and procedural complications Radiation recall
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas.
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Kompleksinio krūties vėžio gydymo metu Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, 3- ojo ir 4- ojo laipsnio toksinis poveikis kraujui, ypač neutropenija, pasireiškė dažniau.
However, the increase in these adverse reactions is not associated with an increased incidence of infections or haemorrhagic events.
Vis dėlto šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebuvo susijęs su infekcinės ligos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu.
Fatigue and febrile neutropaenia occur more frequently when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškė nuovargis ir su karščiavimu susijusi neutropenija.
Fatigue, which is not associated with anaemia, usually resolves after the first cycle.
Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo kurso.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3- ojo ir 4- ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Pacientų skaičius (%) Paklitakseliu gydoma grupė Gemcitabino ir paklitakselio
Paclitaxel arm
(n = 259)
Gemcitabine plus
deriniu gydoma grupė (n = 262)
Paclitaxel arm (N=262)
Laboratorinių tyrimų duomenys
Laboratory
3 laipsnis
Grade 3
4
Grade 4 Grade 3
laipsnis 3 laipsnis
Grade 4
laipsnis
Anaemia Thrombocytopaenia
Anemija Trombocitopenija
Neutropaenia
3 (1, 1) 1 (0, 4)
17 (6.6)*
17 (6, 6) ∗
45 (17.2)*
45 (17, 2) ∗
Non-laboratory
Neutropenija
Febrile neutropaenia
neutropenija
Fatigue Diarrhoea
Nuovargis Viduriavimas Motorinė neuropatija
3 (1.2) 5 (1.9)
3 (1, 2) 5 (1, 9) 2 (0, 8)
1 (0.4) 0
1 (0, 4) 0 0
15 (5.7) 8 (3.1)
15 (5, 7) 8 (3, 1) 6 (2, 3)
0.8) 0
2 (0, 8) 0 1 (0, 4)
6(2.3)
∗
1(0.4)
Sensorinė neuropatija
Sensory neuropathy
9 (3, 5)
9(3.5)
14 (5, 3)
14(5.3)
1 (0, 45)
1(0.4)
Kompleksinio šlapimo pūslės vėžio gydymo metu
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
MVAK, palyginti su gemcitabino ir cisplatinos derinio, sukelti 3- ojo ir 4- ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Pacientų skaičius (%)
27 Combination use in bladder cancer
27
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
Anemija Trombocitopenija Ne laboratorinių tyrimų duomenys
Number (%) of Patients
30 (16) 4 (2) 15 (8) 25 (13)
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
47 (24) 7 (4) 57 (29) 57 (29)
Laboratory
Pykinimas ir vėmimas
Grade 4 Grade 3
37 (19) 3 (2)
Grade 4
44 (22) 0 (0)
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Viduriavimas Infekcija Stomatitas
30(16) 15(8)
15 (8) 1 (1) 19 (10) 10 (5) 34 (1) 8 (4)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
6 (3) 0 (0) 4 (2) 1 (1) 2 (1) 0 (0)
7(4) 57(29)
Kompleksinio kiaušidžių vėžio gydymo metu
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos derinio, sukelti 3- ojo ir 4- ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Pacientų skaičius (%)
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
Karboplatina gydoma grupė
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
Gemcitabino ir
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
(n = 174)
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
karboplatinos deriniu gydoma grupė (n = 175)
Carboplatin arm (N=174)
Laboratorinių tyrimų duomenys
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
3 laipsnis
Laboratory
4 laipsnis
Grade 3
3 laipsnis
Grade 4 Grade 3
4
10(5.7)
10 (5, 7)
4(2.3)
4 (2, 3)
39(22.3)
39 (22, 3)
Neutropaenia
Neutropenija Trombocitopenija Leukopenija
19(10.9)
19 (10, 9) 18 (0, 3) 11 (6, 3)
73(41.7)
73 (41, 7) 53 (30, 3) 84 (48)
50(28.6)
50 (28, 6) 8 (4, 6) 9 (5, 1)
Thrombocytopaenia
Ne laboratorinių tyrimų duomenys
18(10.3)
Hemoragija Su karščiavimu susijusi neutropenija
2(1.1)
0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
53(30.3)
3 (1, 8) 2 (1, 1)
8(4.6)
0 (0) 0 (0)
Leucopaenia
Su neutropenija nesusijusi infekcija
11(6.3)
0 (0) 0 (0) 0 (0)
84(48.0)
Sensorinė neuropatija gydymo deriniu metu pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu.
9 (5.1)
4. 9 Perdozavimas
Non-laboratory
Gemcitabino priešnuodis nežinomas.
(0.0)
5.
Febrile neutropaenia
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Infection without neutropaenia
5. 1 Farmakodinaminės savybės
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.
In the event of suspected overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and receive supportive therapy, as necessary.
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
28 Gemcitabinas sukelia ženklų citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms.
L01BC05
Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Preparatas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę.
In vitro, the cytotoxic effect of gemcitabine is dependent on both concentration and time.
In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Antinavikinis poveikis, pasireiškęs ikiklinikinių tyrimų metu Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino poveikis priklausė nuo vartojimo tvarkos.
When gemcitabine is administered daily, high mortality among the animals but minimal antitumoural activity is observed.
Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimaluss.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Kas 3 arba 4 paros vartojama neletalinė gemcitabino dozė daro stiprų antinavikinį poveikį plataus diapazono pelių navikams.
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Veikimo būdas ir metabolizmas ląstelėje Ląstelėje pirimidino antimetabolitas gemcitabinas (dFdC), veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus.
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo.
First, dFdCDP inhibits ribonucleotide reductase, which is uniquely responsible for catalysing the reactions that produce deoxynucleoside triphosphates (dCTP) for DNA synthesis.
Visų pirma dFdCDF slopina ribonukleozido reduktazės, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas, aktyvumą.
Inhibition of this enzyme by dFdCDP reduces the concentration of deoxynucleosides in general and, in particular, dCTP.
Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Antra, dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į RNR (saviveika).
Likewise, a small amount of gemcitabine may also be incorporated into RNA.
Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
Taigi sumažėjus dCTF kiekiui ląstelėje skatinamas dFdCTF įjungimas į DNR.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė ε iš esmės nepajėgia.
After gemcitabine is incorporated into DNA, one additional nucleotide is added to the growing DNA strands.
Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas.
After this addition there is essentially a complete inhibition in further DNA synthesis (masked chain termination).
Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas).
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda programuota ląstelės žūtis, t. y. apoptozė.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Klinikiniai duomenys Šlapimo pūslės vėžys III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys progresavusia arba metastazine šlapimo takų pereinamojo epitelio ląstelių karcinoma, metu skirtumo, atsižvelgiant į vidutinį išgyvenamumą (atitinkamai 12, 8 mėn. ir 14, 8 mėn., p = 0, 547), laiką iki ligos progresavimo (atitinkamai 7, 4 mėn. ir 7, 6 mėn., p = 0, 842) ir atsako dažnį (atitinkamai 49, 4% ir 45, 7%, p = 0, 512), tarp gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu metotreksatu, vinblastinu, adriamicinu ir cisplatina (MVAC) nebuvo.
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
Vis dėlto toksinis gemcitabino ir cisplatinos derinio poveikis buvo priimtinesnis už MVAC.
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Nesmulkialąstis plaučių vėžys (NSLPV) III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys progresavusiu arba metastaziniu NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu vien cisplatina, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 31% ir 12%, p = 0, 0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Ligoniams, gydomiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydomais vien cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 3, 7 mėn. iki 5, 6 mėn.
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
(log- rank p < 0, 004), vidutinis išgyvenamumas.
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientai, sergantys IIIB arba IV stadijos NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu cisplatinos ir etopozido deriniu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 40, 6% ir 21, 2%, p = 0, 025).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Pacientams, gydytiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytais etopozido ir cisplatinos deriniu, statistiškai reikšmingai, t. y. nuo 4, 3 mėn. iki 6, 9 mėn.
In both studies it was found that tolerability was similar in the two treatment arms.
Abiejų tyrimų metu abu gydymo būdus pacientai toleravo panašiai.
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
29 Kiaušidžių karcinoma III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientės, sergančios progresavusia epiteline kiaušidžių karcinoma, kuri recidyvavo mažiausiai po 6 mėn. po gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatas.
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
(log- rank p = 0, 0038), pailgėjo laikas iki ligos progresavimo.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
Gydymas GKD buvo pranašesnis už gydymą vien karboplatina, atsižvelgiant į atsako dažnį (atitinkamai 47, 2% ir 30, 9%, (p = 0, 0016)) ir vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 18 mėn. ir 17, 3 mėn., (p = 0, 73).
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Krūties vėžys III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientai, sergantys neoperuojamu progresavusiu lokaliu arba metastaziniu krūties vėžiu, recidyvavusiu po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, metu gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydymu vien paklitakseliu, statistiškai reikšmingai, t. y. nuo 3, 98 mėn. iki 6, 14 mėn.
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
(log - rank p = 0, 0489, RS:
The pharmacokinetics of gemcitabine have been examined in 353 patients in seven studies.
Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai:
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
121 moteris ir 232 vyrai.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
Maždaug 45% šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsčiu plaučių vėžiu, 35% buvo nustatytas kasos vėžys.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Paklitakselio farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0, 4 – 1, 2 val. į veną sulašintų 500 – 2 592 mg/ m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Praėjus 5 min. po infuzijos, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 3, 2 – 45, 5 mikrogramo/ ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Per 30 min. infuzavus 1 000 mg/ m2 kūno paviršiaus dozę, 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ ml, tolesnę valandą − didesnė negu 0, 4 mikrogramo/ ml.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Pasiskirstymas Moterų organizme pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje buvo 12, 4 l/ m2, vyrų organizme − 17, 5 l/ m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91, 9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje buvo 47, 4 l/ m2.
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė.
The plasma protein binding was considered to be negligible.
Jungimasis prie kraujo plazmos baltymų yra nereikšmingas.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Pusinė eliminacija trunka 42 – 92 min. ir priklauso nuo amžiaus ir lyties.
For the recommended dosing schedule, gemcitabine elimination should be virtually complete within 5 to 11 hours of the start of the infusion.
Gydant rekomenduojama doze, visas gemcitabinas turi būti eliminuojamas per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios.
Gemcitabine does not accumulate when administered once weekly.
Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
Metabolizmas Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais.
These intracellular metabolites have not been detected in plasma or urine.
Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Svarbiausias metabolitas 2 ′ - deoksi- 2 ′, 2 ′ - difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje ir šlapime.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
30 Ekskrecija Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29, 2 – 92, 2 l/ val. / m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52, 2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25% mažesnis negu vyrų.
Although rapid, clearance for both men and women appears to decrease with age.
Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Gydant per 30 min. į veną lašinama rekomenduojama 1 000 mg/ m2 kūno paviršiaus doze, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
Pro inkstus nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10% dozės.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/ val. / m2.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
Per savaitę po infuzijos 92 - 98% gemcitabino dozės išsiskiria su šlapimu daugiausiai dFdU pavidalu ir 1% dozės išsiskiria su išmatomis.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Per 30 min. į veną sulašinus 35 – 350 mg/ m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTF kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0, 4 – 5 mikrogramai/ ml.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ ml, dFdCTF kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.
0.7-12 hours.
Pusinės galutinės eliminacijos laikas yra 0, 7 – 12 val.
28-52 µg/ml.
dFdU kinetika Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3 - 15 min. po per 30 min. į veną sulašintos 1000 mg/ m2 kūno paviršiaus dozės, yra 28 – 52 mikrogramai/ ml.
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
Preparato lašinant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0, 07 – 1, 12 mikrogramo/ ml be pastebimo kaupimosi.
Triphasic plasma concentration versus time curve, mean half-life of terminal phase - 65 hours (range 33-84 hr).
Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu − 65 val.
Formation of dFdU from parent compound:
(svyravimo ribos:
91%-98%.
33 – 84 val.).
Mean volume of distribution of central compartment:
91 - 98% gemcitabino dozės virsta dFdU.
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje yra 18 l/ m2 (svyravimo ribos 11 – 22 l/ m2).
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) yra 18 l/ m2 (svyravimo ribos 11 – 22 l/ m2).
Extensive.
Audiniuose pasiskirsto plačiai.
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
Vidutinis tariamasis klirensas yra 2, 5 l/ val. / m2 (svyravimo ribos 1 – 4 l/ val. / m2).
All.
Visa dozė išskiriama su šlapimu.
Gemcitabine and paclitaxel combination therapy Combination therapy did not alter the pharmacokinetics of either gemcitabine or paclitaxel.
Gemcitabino ir paklitakselio derinys Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekito.
Gemcitabine and carboplatin combination therapy When given in combination with carboplatin the pharmacokinetics of gemcitabine were not altered
Gemcitabino ir karboplatinos derinys Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekito.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Inkstų funkcijos sutrikimas Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis 30 – 80 ml/ min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.
In repeat-dose studies of up to 6 months in duration in mice and dogs, the principal finding was schedule and dose-dependent haematopoietic suppression which was reversible.
6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo laikinas kraujodaros slopinimas.
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
Mutacijos tyrimų in vivo bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Kancerogeninės savybės ilgalaikiais tyrimais su gyvūnais nenustatinėtos.
In fertility studies, gemcitabine caused reversible hypospermatogenesis in male mice.
31 Poveikio vaisingumai tyrimų metu gemcitabinas mažino pelių patinams spermatogenezę.
No effect on the fertility of females has been detected.
Poveikio patelių vaisingumui nepastebėta.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (pvz., sklaidos trūkumus bei kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, vaikingumo laikotarpiui ir jauniklių vystymuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu.