qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The potential M
5. 3 skyrių).
risk for humans is unknown.
Galimas pavojus žmogui nežinomas. t is
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Va
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended.
Nors klinikiniais tyrimais nustatyta, kad, skiriant vartoti takrolimuzo tepalą, į sisteminę kraujotaką jo patenka nedaug, gydymo Protopy tepalu laikotarpiu kūdikio žindyti nepatariama.
Protopy ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Protopy tepalas vartojamas lokaliai, todėl mažai tikėtina, kad jis gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
ed consumption of an alcoholic beverage) was common.
Dažnai buvo netoleruojamas alkoholis (pavartojus alkoholio parausdavo veidas, atsirasdavo odos sudirginimas).
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
Nepageidaujamos reakcijos, kurių atsiradimas gali būti susijęs su vaisto vartojimu, žemiau išvardytos pagal organų sistemų klases.
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Jų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnos (> 1/ 10), dažnos (> 1/ 100,
th decreasing seriousness.
as < 1/ 10) ir nedažnos (> 1/ 1 000, < 1/ 100).
au General disorders and administration site conditions Very common:
ot Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Common:
tru Labai dažni:
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
Vartojimo vietoje – šilumos pojūtis, eritema, skausmas, dirginimas, parestezija, bėrimas
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Herpes viruso infekcija [herpes simplex viruso sukeltas odos uždegimas (eczema
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
re herpeticum), herpes simplex (paprastoji pūslelinė), į vėjaraupius panašus Kaposi bėrimas]
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
be Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni:
Folliculitis, pruritus Acne ct
Spuogai
Nervous system disorders du
Nervų sistemos sutrikimai as
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
Parestezija ir dizestezija (hiperestezija, deginimo pojūtis) at
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Netoleruojamas alkoholis (pavartojus alkoholio parausta veidas, sudirginama oda) ar
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Po vaisto registravimo pastebėtos nepageidaujamos reakcijos: ep
Rosacea in ic
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: raudonieji spuogai pr
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
4. 4 skyrių). is
4.9 Overdose M
4. 9 Perdozavimas in
Overdosage following topical administration is unlikely.
Kai vaistas vartojamas vietiniam gydymui, perdozavimas nelauktinas. t is
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of vomiting or gastric lavage is not recommended.
Dėl vaisto sudedamųjų medžiagų pobūdžio nepatariama sukelti vėmimo Va
ed dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
5 Susijungęs su specifiniu ląstelės citoplazmos imunofilinu (FKBP 12), takrolimuzas slopina nuo kalcio jonų priklausančių impulsų perdavimą T limfocituose, tuo būdu sulaikydamas IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 ir kitų citokinų kaip GM- CSF, TNF- α, IFN- γ transkripciją bei sintezę.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
Iš normalios žmogaus odos išskirtose Langerhanso ląstelėse in vitro takrolimuzas mažina T limfocitų stimuliaciją.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
Taip pat nustatyta, kad takrolimuzas slopina uždegimo mediatorių atsipalaidavimą odos tukliosiose ląstelėse, bazofiluose ir eozinofiluose.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad takrolimuzo tepalas slopina į žmogaus atopinį dermatitą panašaus eksperimentinio arba savaiminio dermatito metu vykstančią uždegimo reakciją.
au In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, odos pažeidimų pagerėjimas gydant takrolimuzo tepalu buvo susijęs su Fc receptorių ekspresijos Langerhanso ląstelėse ir jų hiperstimuliacijos T limfocitams sumažėjimu.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
Takrolimuzo tepalas neturi įtakos žmogaus kolageno sintezei.
Results from clinical studies in patients
as Pacientų klinikinių tyrimų rezultatai
ng
ot Protopy veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas klinikinių tyrimų I– III fazėse gydant takrolimuzo tepalu daugiau kaip 13 500 pacientų.
The efficacy and safety of Protopy was assessed in
Pateikiami keturių didžiausių tyrimų duomenys.
than 13,500 patients treated with tacrolimus
tru Šešių mėnesių trukmės daugiacentrio dvigubai aklo, randomizuoto tyrimo metu 0, 1% takrolimuzo tepalo buvo skiriama du kartus per parą suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu atopiniu dermatitu, lyginta su lokaliai vartojamais kortikosteroidais (0, 1% hidrokortizono butirato
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
Pagrindinis
The primary endpoint was the response rate at month 3 ct
g veiksmingumo rodiklis buvo trečiąjį mėnesį nustatytas atsako dažnis.
defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
re procentas pacientų, kurių mEASI (modifikuotas egzemos pažeisto ploto ir jos sunkumo rodiklis) pagerėjo bent 60% (lyginant nustatytą iki gydymo ir trečią gydymo mėnesį).
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
Atsako dažnis ligonių
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
be grupėje, kurie buvo gydyti 0, 1% takrolimuzo tepalu, buvo gerokai didesnis (71, 6%), palyginus su ligoniais, gydytais kortikosteroidais (50, 8%; p < 0, 001; 1 lentelė).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
Atsako dažnis po 6 gydymo mėnesių buvo panašus į rezultatus po 3 mėnesių. ne 1 lentelė
Table 1
Takrolimuzas 0, 1%
Topical corticosteroid regimen§
kortikosteroidais§ (N=485) at
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
Atsako dažnis ≥ 60% mEASI pagerėjimas (pagrindinis
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
veiksmingumo rodiklis) §§ Pagerėjimas ≥ 90% pagal ep
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
0, 1% hidrokortizono butirato tepalu liemeniui ir galūnėms, 1% pr
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
hidrokortizono acetato tepalu veidui ir kaklui §§ Didesnė vertė = ryškesnis pagerėjimas is
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
herpes simplex infekcija, alkoholio netoleravimas (veido paraudimas ar padidėjęs odos jautrumas pavartojus alkoholio), odos peršėjimas, padidėjęs jautrumas, spuogai, grybelių sukeltas odos t is
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Va
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
Antrojo klinikinio tyrimo metu 2– 15 metų vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu atopiniu dermatitu, du kartus per parą tris savaites buvo skiriamas gydymas 0, 03% takrolimuzo, 0, 1% takrolimuzo arba 1% hidrokortizono acetato tepalu.
Table 2
6 2 lentelė
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
mEASI mediana, skaičiuojant procentais nuo pradinio AUC (pagrindinis veiksmingumo rodiklis) §
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
Pagerėjimas ≥ 90% pagal gydytojo bendrą vertinimą
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
as § Mažesnė vertė = ryškesnis pagerėjimas
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
ot Vietinio odos deginimo pojūčio dažnis buvo didesnis pacientų, gydytų takrolimuzu, grupėje, palyginus su gydytais hidrokortizonu.
au hydrocortisone group.
tru takrolimuzu, bet nepakito gydytų hidrokortizonu pacientų grupėje.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Gydymo laikotarpiu abiejose pacientų grupėse reikšmingų laboratorinių rodmenų ar gyvybinių funkcijų pakitimų nenustatyta.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
is Trečiojo daugiacentrio, dvigubai aklo, randomizuoto tyrimo tikslas buvo įvertinti 0, 03% takrolimuzo
er The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy ng and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic lo dermatitis.
re kartus per parą skiriamu 1% hidrokortizono acetato tepalu vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu atopiniu dermatitu.
Treatment duration was for up to three weeks. no
Gydymas truko iki 3 savaičių.
Table 3
be 3 lentelė
Efficacy at week 3
po 3 savaičių Hidrokortizono
Hydrocortisone acetate 1% ct
Takrolimuzas 0, 03%
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Takrolimuzas 0, 03%
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
acetatas 1% Vartotas 2 kartus per parą as
Twice daily (N=207) du
Vartotas vieną kartą per parą (N=207)
Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§ ro
(N=207) mEASI sumažėjimo
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
Pagerėjimas ≥ 90% pagal gydytojo bendrą vertinimą pr
§ higher values = greater improvement a
§ Didesnė vertė = ryškesnis pagerėjimas is
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
Statistiškai reikšmingas ryškesnis pagerėjimas nustatytas tuomet, kai kartą ar du in
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
kartus per parą buvo vartojamas 0, 03% takrolimuzo tepalas, palyginus su tais atvejais, kai du kartus t
both).
per parą buvo vartojamas hidrokortizono acetato tepalas (p < 0, 001 abiems).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
0, 03% takrolimuzo tepalo is
administration (Table 3).
vartojimas du kartus per parą buvo veiksmingesnis nei vieną kartą per parą (3 lentelė).
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
Vietinio odos deginimo pojūčio dažnis buvo didesnis pacientų, gydytų takrolimuzu, grupėje, palyginus su gydytais Va
M
Gydymo laikotarpiu abiejose pacientų grupėse reikšmingų laboratorinių rodmenų ar gyvybinių funkcijų pakitimų nenustatyta.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
Trys dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo į gripą panaši būklė (peršalimas, persišaldymas, gripas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir kt.),
7 influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
7 niežulys ir odos deginimo pojūtis.
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Rezorbcija Tyrimais su sveikais asmenimis nustatyta, kad po vietinio takrolimuzo tepalo vienkartinio ar kartotinio pavartojimo jo į sisteminę kraujotaką nepatenka arba patenka mažai.
When observed, blood concentrations exceeding
as takrolimuzo tepalu (0, 03 – 0, 1%), vaikų, nuo 5 mėnesių amžiaus, gydytų takrolimuzo tepalu (0, 03%), kraujyje vaisto koncentracija buvo < 1, 0 ng/ ml.
is 1.0 ng/ ml were transient.
Jei ir pasitaikė didesnė nei 1, 0 ng/ ml koncentracija, ji
However, both
Tačiau ligai rimstant, takrolimuzo rezorbcijos apimtis ir greitis mažėjo.
AUC) of tacrolimus
tru paviršiaus plotas, tiek vaikams, tiek suaugusiesiems Protopy sudėtyje esančio takrolimuzo sisteminis poveikis (t. y., AUC) yra apytikriai 30 kartų mažesnis negu tas, kuris nustatomas gydant imuninę sistemą slopinančiomis geriamosiomis dozėmis pacientus po inkstų ar kepenų transplantacijos.
th from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
is Mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje, kuri sukelia sisteminį poveikį, nenustatyta.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
g Takrolimuzo sisteminio kaupimosi požymių pacientams (tiek vaikams, tiek suaugusiesiems),
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
re gydytiems ilgą laiką (iki vienerių metų), nenustatyta.
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
be Pasiskirstymas Kadangi takrolimuzo tepalo sisteminis poveikis menkas, didelis takrolimuzo jungimasis su kraujo plazmos baltymais (> 98, 8%) klinikiniu požiūriu nereikšmingas. ne Vartojant takrolimuzo tepalą vietiniam gydymui, takrolimuzas patenka išskirtinai į odą, jo difuzija į sisteminę kraujotaką minimali. as
Systemically available tacrolimus is ct
Patekęs į sisteminę kraujotaką, takrolimuzas at
extensively metabolised in the liver via CYP3A4. du
ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse veikiant CYP3A4. ar
The ro
Vidutinis viso kūno klirensas ep
average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
apytikriai yra 2, 25 l/ val.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- lp
Sisteminėje kraujotakoje esančio takrolimuzo išsiskyrimas metabolizuojant kepenyse gali sumažėti asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat pr
treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
asmenims, kurie kartu gydomi CYP3A4 slopinančiais vaistais.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. a in
Kai vaistas vietiniam gydymui vartojamas kartotinai, vidutinis takrolimuzo pusinės eliminacijos periodas suaugusiesiems yra 75 val., vaikams – 65 val. is in
5.3 Preclinical safety data ic
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys t is
Repeated dose toxicity and local tolerance ed
Kartotinių dozių toksiškumas ir vietinė tolerancija Kai takrolimuzo tepalo ar tepalo sudedamųjų medžiagų buvo kartotinai lokaliai vartojama žiurkėms, Va
M
triušiams ir mažosioms kiaulėms, atsirado neryškių odos pakitimų – paraudimų, patinimų ir mazgelių.
8 Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
8 Kancerogeniškumas Sisteminiais kancerogeniškumo tyrimais su pelėmis (18 mėnesių) ir žiurkėmis (24 mėnesių) takrolimuzo kancerogeninio poveikio nenustatyta.
ed Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant
as Toksinis poveikis reprodukcijai
is toxicity in maternal animals.
ot Toksinis poveikis embrionui ir vaisiui nustatytas žiurkėms ir triušiams, bet tik tuomet, kai vaisto dozė sukėlė toksinį poveikį vaikingai patelei.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous
Kai didelės takrolimuzo dozės buvo vartojamos po oda
or doses of tacrolimus.
tru žiurkių patinams, nustatyta susilpnėjusi spermatozoidų funkcija.
th 6.
is 6.
au 6.1 List of excipients
g re 6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
er White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax ng lo Hard paraffin no
be Baltasis minkštasis parafinas Skystasis parafinas Propileno karbonatas ne Baltasis bičių vaškas Kietasis parafinas as
6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas at
Not applicable. ct
Duomenys nebūtini. ar
6.3 Shelf life du
6. 3 Tinkamumo laikas ep
3 years ro
3 metai pr
6.4 Special precautions for storage lp
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Do not store above 25°C. a
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. is in
6.5 Nature and contents of container in ic
6. 5 Pakuotė ir jos turinys t is
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap. ed
Va
M
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
ed EU/ 1/ 02/ 202/ 002 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
as EU/ 1/ 02/ 202/ 005
is or 9.
ot 9.
th Date of first authorisation:
tru Pirmojo registravimo data:
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
2002/ 02/ 28 Perregistravimo data:
au 10.
is g re 10.
er {DD/ MM/ YYYY} ng lo Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu no ct du ro
be {MMMM/ mm/ DD} Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu as at ar ep pr is in t is Va
in
ne galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA)
Protopy 0.1% ointment
Protopy 0, 1% tepalas
1 g of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
Viename Protopy 0, 1% tepalo grame yra 1, 0 mg takrolimuzo monohidrato (0, 1%).
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids. lo 4.2 Posology and method of administration no
be Suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu atopiniu dermatitu, kai įprastinis gydymas, pavyzdžiui, vietoje veikiančiais kortikosteroidais, nepadeda arba tokio gydymo ligonis netoleruoja, gydyti. ne 4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas as
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ct
Vartoti Protopy turi pradėti gydytojai, patyrę diagnozuojant ir gydant atopinį dermatitą. at
Treatment should be intermittent and not continuous. du
Gydymas turi būti intermituojantis, o ne pastovus. ar
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. ro
Vartojant Protopy tepalą, negalima ep
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). lp
4. 4 skyrių). pr
Generally, improvement is seen within one week of starting a
Paprastai ligos simptomai susilpnėja praėjus vienai savaitei nuo gydymo pradžios.
At the in
Protopy galima vartoti trumpai, o jei is
first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be reinitiated. ic
Pastebėjus pirmus ligos simptomų pasikartojimo požymius in
Protopy is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available. ed
(paūmėjimus), gydymas turi būti vėl pradėtas. t is
Use in adults (16 years of age and above) M
Va
Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Vartojimas suaugusiesiems (16 metų ir vyresniems) gydyti Protopy yra dvejopo stiprumo - Protopy 0, 03% ir Protopy 0, 1% tepalas.
Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
Protopy neturi vartoti pacientai, sergantys įgimtu ar įgytu imunodeficitu ar pacientai, kuriems atliekamas gydymas, sukeliantis imuninį slopinimą.
ed Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided
Vartojant Protopy tepalą, odą kaip galima mažiau turi veikti saulės spinduliai, taip pat reikėtų vengti bet kokio ultravioletinių (UV) spindulių poveikio (pvz., soliariumo) bei gydymo UV B ar UV A
is during use of Protopy ointment (see section 5.3).
as spinduliais kartu su psoralenu (PUVA) (žr.
Physicians should advise patients on appropriate sun
Gydytojas turi paaiškinti pacientui apie tinkamus apsisaugojimo nuo saulės spindulių būdus, pvz., apie patį trumpiausią buvimo saulėje laiką,
or protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
ot tepalus, apsaugančius nuo saulės spindulių, bei tinkamus drabužius.
Protopy ointment should not be applied to lesions that
Protopy tepalo negalima vartoti galimai piktybinio arba ikipiktybinio proceso pažeistose vietose.
th are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
tru Po Protopy tepalo vartojimo dvi valandas nereikėtų odos tepti minkštinamaisiais tepalais.
au Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
Vietinis kitų preparatų vartojimas kartu su Protopy tepalu neištirtas.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Patirties apie vartojimą kartu su sisteminiais
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
is steroidiniais preparatais ar imuninę sistemą slopinančiais vaistais neturima.
er Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically ng infected atopic dermatitis.
g re Ar Protopy tepalas veiksmingas ir saugus gydant atopinį dermatitą, kuris komplikavosi odos infekcija, neištirta.
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Prieš pradedant gydyti Protopy tepalu, numatomoje vartoti vietoje reikia išgydyti odos
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin lo infections.
Sergantieji atopiniu dermatitu turi polinkį odos paviršiniams infekciniams pažeidimams.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform no
Dėl gydymo Protopy tepalu gali padidėti pavojus atsirasti herpes viruso sukeltai odos infekcijai [herpes simplex dermatitui (eczema herpeticum), paprastajai pūslelinei (herpes simplex), į ne vėjaraupius panašiam Kaposi bėrimui].
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
Esant šiems pažeidimams, reikia įvertinti Protopy tepalo vartojimo naudą ir galimą pavojų.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous ct
Vietinio imuninės sistemos slopinimo galimybė (dėl kurios gali atsirasti odos infekcinių ligų ar as
malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). du
5. 1 skyrių). at
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Protopy sudėtyje yra veikliosios medžiagos takrolimuzo, kuris yra kalcineurino inhibitorius.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ro
Pacientams, kuriems yra persodinti organai, ilgai trukęs sisteminis stiprus imuninis slopinimas po ar
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
sisteminio kalcineurino inhibitorių vartojimo susijęs su padidėjusiu limfomų ir odos piktybinių navikų atsiradimo pavojumi.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and lp
Yra duomenų apie vartojančių takrolimuzo tepalą pacientų piktybinių navikų, ep
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels. a
Pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu bei gydomiems Protopy, žymaus sisteminio takrolimuzo lygio nepastebėta. pr
The majority of these cases in
Dažniausiai tai buvo susiję su infekciniu (odos, kvėpavimo takų, dantų) procesu, ir pakitimai išnykdavo paskyrus tinkamą gydymą is
related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy. ic
Pacientams, kuriems persodinti organai ir kurie dėl to gydomi imunitetą slopinančiais in
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop ed
vaistais (pvz., skiriamas sisteminis gydymas takrolimuzu), padidėja limfomos atsiradimo pavojus; dėl to Protopy gydomus ligonius, kuriems nustatyti padidėję limfmazgiai (limfadenopatija), būtina stebėti t is
lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
tol, kol įsitikinama, kad šis padidėjimas išnyksta.
In M
Jei limfmazgių padidėjimas laikosi, reikia Va
case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
nustatyti galimas jo priežastis.
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
Jei priežastis lieka neaiški arba nustatoma ūminė infekcinė mononukleozė, privalu apsvarstyti, gal gydymą Protopy reikėtų baigti.
The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Protopy tepalo nepatariama skirti pacientams, turintiems tokį genetiškai sąlygojamą epidermio barjero sutrikimą, kaip Netherton sindromas, nes gali būti nuolat padidėjusi takrolimuzo sisteminė rezorbcija.
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised erythroderma.
Ar sergant išplitusia eritrodermija Protopy tepalą vartoti saugu, neištirta.
Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
ed 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
is Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
as Formaliai vietinė vaistų sąveika su takrolimuzo tepalu netirta.
or Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous
ot Takrolimuzas žmogaus odoje nemetabolizuojamas, ir tai rodo, kad odoje sąveikos, turinčios įtakos
th interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
tru takrolimuzo metabolizmui, galimybės nėra.
au Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas metabolizuojamas kepenyse veikiant citochromui P450 3A4
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
Vartojant takrolimuzo tepalą lokaliai, jo sisteminė koncentracija būna maža (< 1, 0 ng/ ml)
However, the
Tačiau tokios
er possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with ng widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. lo A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been investigated.
re sąveikos atmesti negalima ir todėl, gydant pacientus, kurių liga išplitusi arba kuriems yra eritrodermija, kartu skirti CYP3A4 slopinančius vaistus (pvz., eritromiciną, itrakonazolą, ketokonazolą
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered no
be ir diltiazemą) reikia atsargiai.
prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
Kad būtų išvengta galimos ne nepakankamos vakcinacijos rizikos, skiepyti reikia prieš gydymą šiuo vaistu arba pertraukų tarp gydymo metu, kai pertrauka tarp paskutiniojo vaisto vartojimo ir vakcinacijos yra 14 dienų.
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. ct
Kai skiepijama gyva susilpninta vakcina, šis periodas turėtų būti pratęstas iki 28 dienų arba svarstoma as
4.6 Pregnancy and lactation du
4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis ar
Studies in animals ro
Galimas pavojus ep
The potential risk for humans is unknown. lp
žmogui nežinomas. pr
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary. a
Protopy tepalo nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk. in
Duomenys, sukaupti žmonių stebėjimo metu, rodo, kad skiriant takrolimuzą sisteminiam gydymui, jo is
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is ic
Nors klinikiniais tyrimais nustatyta, kad, skiriant vartoti takrolimuzo tepalą, į in
low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended. ed
sisteminę kraujotaką jo patenka nedaug, gydymo Protopy tepalu laikotarpiu kūdikio žindyti nepatariama. t is
4.7 Effects on ability to drive and use machines M
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Va
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
13 Pacientams gali padidėti folikulito, spuogų, herpes viruso sukeltos infekcijos pavojus.
General disorders and administration site conditions Very common:
Deginimo pojūtis ir niežulys vartojimo vietoje Dažni:
Application site burning, application site pruritus
Vartojimo vietoje – šilumos pojūtis, eritema, skausmas, dirginimas, parestezija, bėrimas
ed Common:
Infekcijos ir
is Infections and infestations
infestacijos
or Common:
as Dažnos:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
Herpes viruso infekcija [herpes simplex viruso sukeltas odos uždegimas (eczema herpeticum), herpes simplex (paprastoji pūslelinė), į vėjaraupius panašus Kaposi
th Skin and subcutaneous tissue disorders
ot bėrimas]
au Common:
tru Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni:
er Nervous system disorders Common:
is g Nervų sistemos sutrikimai
Metabolism and nutrition disorders ng lo Common:
be Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni:
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) no
Netoleruojamas alkoholis (pavartojus alkoholio parausta veidas, sudirginama oda) ne
Rosacea ct
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: raudonieji spuogai as
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin du
Po vaisto registravimo: yra pranešimų apie piktybinių navikų, įskaitant odos ir kitų tipų limfomą, ir odos vėžio atvejus pacientams, vartojusiems takrolimuzo tepalą (žr.
cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ro
4. 4 skyrių). at
4.9 Overdose lp
4. 9 Perdozavimas ar
Overdosage following topical administration is unlikely.
Kai vaistas vartojamas vietiniam gydymui, perdozavimas nelauktinas. ep
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of a
Dėl vaisto sudedamųjų medžiagų pobūdžio nepatariama sukelti vėmimo pr
vomiting or gastric lavage is not recommended. in ic
ar plauti skrandžio. is
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS in
5.1 Pharmacodynamic properties M
5. 1 Farmakodinaminės savybės t is
D11AX14
Farmakoterapinė grupė – kiti preparatai odos ligoms gydyti, ATC kodas – D11AX14 Va
ed Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopy was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Pacientų klinikinių tyrimų rezultatai Protopy veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas klinikinių tyrimų I– III fazėse gydant takrolimuzo tepalu daugiau kaip 13 500 pacientų.
is In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered
Šešių mėnesių trukmės daugiacentrio dvigubai aklo, randomizuoto tyrimo metu 0, 1% takrolimuzo tepalo buvo skiriama du kartus per parą suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu
or twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1%
Pagrindinis
th hydrocortisone acetate on face and neck).
ot veiksmingumo rodiklis buvo trečiąjį mėnesį nustatytas atsako dažnis.
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema
Pastarasis apibūdinamas kaip procentas pacientų, kurių mEASI (modifikuotas egzemos pažeisto ploto ir jos sunkumo rodiklis)
au Area and Severity Index) between baseline and month 3.
tru pagerėjo bent 60% (lyginant nustatytą iki gydymo ir trečią gydymo mėnesį).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
Atsako dažnis po 6 gydymo mėnesių
er Table 1
g re 1 lentelė
Efficacy at month 3
Veiksmingumas po 3 mėnesių Gydymas vietiniais
regimen§
Takrolimuzas 0, 1%
Topical corticosteroid lo (N=485)
kortikosteroidais§ (N=485)
Response rate of ≥ 60%
Atsako dažnis ≥ 60% mEASI pagerėjimas (pagrindinis veiksmingumo rodiklis) §§
50.8% no
50, 8% ne
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ct
Pagerėjimas ≥ 90% pagal
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% du
0, 1% hidrokortizono butirato tepalu liemeniui ir galūnėms, 1% at
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement ro
hidrokortizono acetato tepalu veidui ir kaklui §§ Didesnė vertė = ryškesnis pagerėjimas ar
Skin lp
Deginantis pojūtis, ep
burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus a
herpes simplex infekcija, alkoholio netoleravimas (veido paraudimas ar padidėjęs odos jautrumas pavartojus alkoholio), odos peršėjimas, padidėjęs jautrumas, spuogai, grybelių sukeltas odos pr
treatment group.
uždegimas dažniau pasitaikė pacientų, gydytų takrolimuzu, grupėje.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in in
Gydymo laikotarpiu abiejose pacientų grupėse reikšmingų laboratorinių rodmenų ar gyvybinių funkcijų pakitimų nenustatyta. is
either treatment group throughout the study. ic
Antrojo klinikinio tyrimo metu 2– 15 metų vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu in
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% ed
Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo ploto po t is
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
mEASI kreive (AUC) vidurkis gydymo laikotarpiu (skaičiuojant procentais nuo buvusio iki gydymo).
The results of this multicentre, M
Šio daugiacentrio, dvigubai aklo, randomizuoto klinikinio tyrimo duomenimis, 0, 03% ir 0, 1% Va
double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
takrolimuzo tepalas buvo reikšmingai veiksmingesnis (p < 0, 001 abiems vaisto formoms), palyginti su 1% hidrokortizono acetato tepalu (2 lentelė).
ed The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
ot Vietinio odos deginimo pojūčio dažnis buvo didesnis pacientų, gydytų takrolimuzu, grupėje, palyginus su gydytais hidrokortizonu.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Gydymo laikotarpiu niežulys sumažėjo pacientams, gydytiems
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs
tru takrolimuzu, bet nepakito gydytų hidrokortizonu pacientų grupėje.
is in either treatment group throughout the clinical trial.
is Trečiojo daugiacentrio, dvigubai aklo, randomizuoto tyrimo tikslas buvo įvertinti 0, 03% takrolimuzo
or The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy
g tepalo, kai jis buvo vartojamas vieną ar du kartus per parą, veiksmingumą ir saugumą, palyginus su du
th and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic
re kartus per parą skiriamu 1% hidrokortizono acetato tepalu vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu atopiniu dermatitu.
Treatment duration was for up to three weeks.
Gydymas truko iki 3 savaičių.
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
acetatas 1% Vartotas 2 kartus per parą as
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Vartotas vieną kartą per parą (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Vartotas 2 kartus per parą (N=210)
ng lo Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§
(N=207) mEASI sumažėjimo
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
Pagerėjimas ≥ 90% pagal gydytojo bendrą vertinimą pr
§ higher values = greater improvement ct
§ Didesnė vertė = ryškesnis pagerėjimas is
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of du
Statistiškai reikšmingas ryškesnis pagerėjimas nustatytas tuomet, kai kartą ar du in
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ro
kartus per parą buvo vartojamas 0, 03% takrolimuzo tepalas, palyginus su tais atvejais, kai du kartus t
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
vartojimas du kartus per parą buvo veiksmingesnis nei vieną kartą per parą (3 lentelė).
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment lp
Vietinio odos deginimo pojūčio dažnis buvo didesnis pacientų, gydytų takrolimuzu, grupėje, palyginus su gydytais Va
groups than in the hydrocortisone group.
hidrokortizonu.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study. a in
Gydymo laikotarpiu abiejose pacientų grupėse reikšmingų laboratorinių rodmenų ar gyvybinių funkcijų pakitimų nenustatyta.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 ic
Ketvirtojo atviro, ilgalaikio saugumo tyrimo metu apie 800 pacientų (vyresnių nei 2 metų) buvo gydyti 0, 1% takrolimuzo tepalu nuolat arba su pertraukomis iki 4 metų trukmės; 300 pacientų buvo gydyti mažiausiai trejus metus, 79 pacientai – mažiausiai 42 mėnesius.
patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum ed
Remiantis EASI rodiklio ir pažeisto kūno paviršiaus ploto pokyčiais (palyginus su buvusiais iki gydymo), atopinio dermatito eiga pagerėjo, nežiūrint amžiaus, visu vėlesniu laikotarpiu.
of 42 months.
Be to, viso klinikinio tyrimo metu vaisto veiksmingumas nesumažėjo.
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Nepriklausomai nuo pacientų amžiaus, bendrasis nepageidaujamų reiškinių dažnis viso tyrimo metu turėjo tendenciją mažėti.
The overall M
Trys dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo į gripą panaši būklė (peršalimas, persišaldymas, gripas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir kt.),
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
16 niežulys ir odos deginimo pojūtis.
16 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Rezorbcija Tyrimais su sveikais asmenimis nustatyta, kad po vietinio takrolimuzo tepalo vienkartinio ar kartotinio pavartojimo jo į sisteminę kraujotaką nepatenka arba patenka mažai.
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
Daugumos sergančiųjų atopiniu dermatitu (tiek vaikų, tiek suaugusiųjų), vieną ar kelis kartus gydytų
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
as takrolimuzo tepalu (0, 03 – 0, 1%), vaikų, nuo 5 mėnesių amžiaus, gydytų takrolimuzo tepalu (0, 03%), kraujyje vaisto koncentracija buvo < 1, 0 ng/ ml.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
Jei ir pasitaikė didesnė nei 1, 0 ng/ ml koncentracija, ji
ed effects can be observed is not known.
ot buvo trumpalaikė.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
Kai gydomas vidutiniškai 50% kūno
is or Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to
tru paviršiaus plotas, tiek vaikams, tiek suaugusiesiems Protopy sudėtyje esančio takrolimuzo sisteminis poveikis (t. y., AUC) yra apytikriai 30 kartų mažesnis negu tas, kuris nustatomas gydant imuninę sistemą slopinančiomis geriamosiomis dozėmis pacientus po inkstų ar kepenų transplantacijos.
th plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
is Mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje, kuri sukelia sisteminį poveikį, nenustatyta.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin
g Takrolimuzo sisteminio kaupimosi požymių pacientams (tiek vaikams, tiek suaugusiesiems),
au with minimal diffusion into the systemic circulation.
re gydytiems ilgą laiką (iki vienerių metų), nenustatyta.
Metabolism
be Pasiskirstymas Kadangi takrolimuzo tepalo sisteminis poveikis menkas, didelis takrolimuzo jungimasis su kraujo plazmos baltymais (> 98, 8%) klinikiniu požiūriu nereikšmingas. ne Vartojant takrolimuzo tepalą vietiniam gydymui, takrolimuzas patenka išskirtinai į odą, jo difuzija į sisteminę kraujotaką minimali. as
er Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Metabolizmas Takrolimuzo metabolizmo žmogaus odoje nenustatyta.
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse veikiant CYP3A4. ar
Elimination ng lo When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Eliminacija Nustatyta, kad sušvirkšto į veną, takrolimuzo klirensas yra mažas.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
Vidutinis viso kūno klirensas ep
The hepatic clearance of systemically available no
Sisteminėje kraujotakoje esančio takrolimuzo išsiskyrimas metabolizuojant kepenyse gali sumažėti asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat pr
tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
asmenims, kurie kartu gydomi CYP3A4 slopinančiais vaistais.
estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. du
Kai vaistas vietiniam gydymui vartojamas kartotinai, vidutinis takrolimuzo pusinės eliminacijos periodas suaugusiesiems yra 75 val., vaikams – 65 val. is in
5.3 Preclinical safety data ro
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys t is
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and lp
Kartotinių dozių toksiškumas ir vietinė tolerancija Kai takrolimuzo tepalo ar tepalo sudedamųjų medžiagų buvo kartotinai lokaliai vartojama žiurkėms, Va
micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
triušiams ir mažosioms kiaulėms, atsirado neryškių odos pakitimų – paraudimų, patinimų ir mazgelių.
The changes were caused by high systemic exposure of a
Ilgalaikis vietinis takrolimuzo vartojimas žiurkėms sukėlė sisteminį toksinį poveikį, kuris reiškėsi inkstų, kasos, akių ir nervų sistemos pakitimais.
Slightly lower body weight gain in in
Šie pokyčiai susiję su ryškiu sisteminiu poveikiu graužikams, kuris atsiranda dėl didelės takrolimuzo rezorbcijos per odą.
females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%). ic
Kai didelės koncentracijos (3%) tepalu buvo tepamos mažosios kiaulės, sisteminis poveikis patelėms reiškėsi tik lėtesniu kūno svorio didėjimu.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed. ed
Triušiai pasirodė besą labai jautrūs į veną leidžiamam takrolimuzui; pastebėtas laikino pobūdžio kardiotoksinis poveikis.
In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Mutageniškumas In vitro ir in vivo tyrimais takrolimuzo genotoksinio poveikio nenustatyta.
Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Kai didelės takrolimuzo dozės buvo vartojamos po oda
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous doses of tacrolimus.
tru žiurkių patinams, nustatyta susilpnėjusi spermatozoidų funkcija.
is White soft paraffin
g re 6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
or Liquid paraffin Propylene carbonate
be Baltasis minkštasis parafinas Skystasis parafinas Propileno karbonatas ne Baltasis bičių vaškas Kietasis parafinas as
au 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas at
er Not applicable.
Duomenys nebūtini. ar
Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas ep
3 years no
3 metai pr
Do not store above 25°C. ct
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. is in
6.5 Nature and contents of container du
6. 5 Pakuotė ir jos turinys t is
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene ro
Laminuota tūbelė, kurios vidinis paviršius padengtas mažo tankio polietilenu, su balto polipropileno užsukamu dangteliu.
screw cap. lp
Va
Not all pack sizes may be marketed. a
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Special precautions for disposal in
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
No special requirements. ic
Specialių reikalavimų nėra.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements. ed
Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER M
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
9.
ot 9.
Date of first authorisation:
tru Pirmojo registravimo data:
10.
is g re 10.
is Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines
be {MMMM/ mm/ DD} Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu as at ar ep pr is in t is Va