qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pharmacokinetics of entecavir following a single 1 mg dose in patients (without chronic hepatitis B infection) are shown in the table below:
Entekaviro farmakokinetikos pacientų, neapsikrėtusių lėtine hepatito B infekcija, organizme parametrai išgėrus vieną 1 mg dozę pateikiami lentelėje:
Baseline Creatinine Clearance (ml/ min)
13 Inkstų funkcija iki gydymo (kreatinino klirensas, ml/ min.)
Unimpaired
Normali
Mild
Lengvai
Moderate
Vidutiniškai
Severe Severe
Sunkiai Sunkiai
Severe
Sunkiai
≤ 80
sutrikusi sutrikusi sutrikusi > 50; ≤ 80 30- 50 20 - < 30
Haemodialysis
sutrikusi, gydoma hemodia - lizėmis
with CAPD
sutrikusi, gydoma CAPD
Cmax (ng/ ml) (CV%)
Cmax (ng/ ml) (variacijos koeficientas%)
15.3 (33.8)
10, 4 10, 5 15, 3 (37, 2) (22, 7) (33, 8)
AUC(0-T) (ng·h / ml)
AUC( 0- T) (ng· val. / ml)
69.5
27, 9
145.7
51, 5 69, 5 145, 7
(22.8)
(variacijos koeficientas)
(22.7)
(25, 6)
(31.5)
(22, 8) (22, 7) (31, 5)
CLR (ml/ min)
Inkstinis klirensas (ml/ min)
NA
neaktualus
(SD)
(vidutinis kvadratinis nuokrypis)
CLT/ F (ml/ min)
Bendras klirensas/ F (ml/ min)
Post-Liver transplant: entecavir exposure in HBV-infected liver transplant recipients on a stable dose of cyclosporine A or tacrolimus (n = 9) was ≈ 2 times the exposure in healthy subjects with normal renal function.
Entekaviro ekspozicija HBV infekuotiems pacientams, po kepenų transplantacijos vartojusiems palaikomąją ciklosporino A ar takrolimuso dozę (n = 9), buvo maždaug 2 kartus didesnė negu sveikiems asmenims, kurių inkstų funkcija normali.
Altered renal function contributed to the increase in entecavir exposure in these patients (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
AUC was 14% higher in women than in men, due to differences in renal function and weight.
Dėl inkstinio klirenso ir kūno svorio skirtumų moterų AUC buvo 14% didesnis negu vyrų.
After adjusting for differences in creatinine clearance and body weight there was no difference in exposure between male and female subjects.
Atsižvelgiant į inkstinio klirenso ir kūno svorio skirtumus koreguota vaisto ekspozicija vyrams ir moterims nesiskiria.
Elderly: the effect of age on the pharmacokinetics of entecavir was evaluated comparing elderly subjects in the age range 65-83 years (mean age females 69 years, males 74 years) with young subjects in the age range 20-40 years (mean age females 29 years, males 25 years).
Amžiaus įtaka entekaviro farmakokinetikai vertinta lyginant ją senyvų (65 - 83 metų, moterų amžiaus vidurkis – 69, vyrų – 74 metai) ir jaunų (20 - 40 metų, moterų amžiaus vidurkis – 29, vyrų – 25 metai) žmonių organizme.
AUC was 29% higher in elderly than in young subjects, mainly due to differences in renal function and weight.
AUC senyviems pacientams buvo 29% didesnis negu jauniems (daugiausia tai lėmė skirtinga inkstų funkcija ir skirtingas kūno svoris).
After adjusting for differences in creatinine clearance and body weight, elderly subjects had a 12.5% higher AUC than young subjects. The population pharmacokinetic analysis covering patients in the age range 16-75 years did not identify age as significantly influencing entecavir pharmacokinetics.
Populiacinė farmakokinetikos analizė, kuriai imti 16 - 75 metų amžiaus pacientų duomenys, reikšmingos amžiaus įtakos entekaviro farmakokinetikai neparodė.
Race: the population pharmacokinetic analysis did not identify race as significantly influencing entecavir pharmacokinetics.
Rasė.
However, conclusions can only be drawn for the Caucasian and Asian groups as there were too few subjects in the other categories.
Populiacijos farmakokinetikos analizė reikšmingos rasės įtakos entekaviro farmakokinetikai neparodė, tačiau išvadas galima daryti tik dėl kaukaziečių ir azijiečių, kadangi kitose grupėse tiriamųjų buvo per mažai.
In repeat-dose toxicology studies in dogs, reversible perivascular inflammation was observed in the central nervous system, for which no-effect doses corresponded to exposures 19 and 10 times those in humans (at 0.5 and 1 mg respectively).
14 žmonėms, vartojantiems 0, 5 mg, ir 10 kartų didesnę negu vartojantiems 1 mg).
This finding was not observed in repeat-dose studies in other species, including monkeys administered entecavir daily for 1 year at exposures ≥ 100 times those in humans.
Su kitų rūšių gyvūnais (įskaitant beždžiones, kurioms entekaviro duota kasdien vienerius metus, sukeliant 100 ar daugiau kartų didesnę negu būna žmogui ekspoziciją) atliktų kartotinių dozių tyrimų duomenys tokio poveikio neparodė.
In reproductive toxicology studies in which animals were administered entecavir for up to 4 weeks, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at high exposures.
Esant didelei ekspozicijai, žiurkių patinų ar patelių vaisingumo sutrikimus rodančių duomenų negauta.
Testicular changes (seminiferous tubular degeneration) were evident in repeat-dose toxicology studies in rodents and dogs at exposures ≥ 26 times those in humans.
Tiriant kartotinių dozių toksiškumą graužikams ir šunims (esant ≥ 26 kartus didesnei negu būna žmogui ekspozicijai), rasta sėklidžių pokyčių (sėklinių kanalėlių degeneracija).
No testicular changes were evident in a 1-year study in monkeys.
Vienerių metų trukmės tyrimas beždžionių sėklidžių pokyčių neparodė.
In pregnant rats and rabbits administered entecavir, no effect levels for embryotoxicity and maternal toxicity corresponded to exposures ≥ 21 times those in humans.
Duodant entekaviro vaikingoms žiurkių ir triušių patelėms, toksinio poveikio embrionui ir vaikingai patelei nesukeliančios ekspozicijos atitiko ≥ 21 kartą didesnes negu būna žmogui.
In rats, maternal toxicity, embryo- foetal toxicity (resorptions), lower foetal body weights, tail and vertebral malformations, reduced ossification (vertebrae, sternebrae, and phalanges), and extra lumbar vertebrae and ribs were observed at high exposures.
Tyrimų su žiurkėmis metu esant didelei ekspozicijai pastebėtas toksinis poveikis vaikingai patelei bei embrionui ar vaisiui (rezorbcija), mažesnis vaisių kūno svoris, uodegos ir slankstelių apsigimimų, sumažėjęs slankstelių, sternebrų (pirminių krūtinkaulio segmentų) ir falangų kaulėjimas, rasta papildomų juosmens slankstelių ir šonkaulių.
In rabbits, embryo-foetal toxicity (resorptions), reduced ossification (hyoid), and an increased incidence of 13th rib were observed at high exposures.
Tyrimų su triušiais metu esant didelei ekspozicijai pastebėtas toksinis poveikis embrionui ar vaisiui (rezorbcija), sumažėjęs poliežuvinio kaulo kaulėjimas, dažniau rastas 13- as šonkaulis.
In a peri-postnatal study in rats, no adverse effects on offspring were observed.
Su žiurkėmis atlikto perinatalinio ir postnatalinio tyrimo metu kenksmingo poveikio palikuonims nenustatyta.
In a separate study wherein entecavir was administered to pregnant lactating rats at 10 mg/ kg, both foetal exposure to entecavir and secretion of entecavir into milk were demonstrated.
Atskiro tyrimo metu entekaviro duodant žiurkėms 10 mg/ kg dozėmis vaikingumo ir laktacijos laikotarpiais, nustatyta vaisiaus ekspozicija entekavirui, vaisto rasta ir piene.
No evidence of genotoxicity was observed in an Ames microbial mutagenicity assay, a mammalian- cell gene mutation assay, and a transformation assay with Syrian hamster embryo cells.
Ames mikrobiologinis mutageninio poveikio tyrimas, žinduolių ląstelių genų mutacijų mėginys ir su Sirijos žiurkėno embrioninėmis ląstelėmis atliktas transformacijos tyrimas genotoksinio poveikio neparodė.
A micronucleus study and a DNA repair study in rats were also negative.
Mikrobranduolių tyrimo ir DNR reparacijos tyrimo su žiurkėmis duomenys taip pat buvo neigiami.
Entecavir was clastogenic to human lymphocyte cultures at concentrations substantially higher than those achieved clinically.
Entekaviras sukėlė klastogeninį poveikį auginamiems žmogaus limfocitams esant gerokai didesnėms negu būna klinikoje koncentracijoms.
Two-year carcinogenicity studies: in male mice, increases in the incidences of lung tumours were observed at exposures ≥ 4 and ≥ 2 times that in humans at 0.5 mg and 1 mg respectively.
2 metų trukmės kancerogeninio poveikio tyrimas, atliktas su pelių patinais, parodė plaučių navikų padažnėjimą esant atitinkamai 4 ar daugiau bei 2 ar daugiau kartų didesnei ekspozicijai negu būna žmonėms, vartojantiems atitinkamai 0, 5 mg ir 1 mg.
Tumour development was preceded by pneumocyte proliferation in the lung which was not observed in rats, dogs, or monkeys, indicating that a key event in lung tumour development observed in mice likely was species-specific.
Tai rodo, kad pelėms pastebėto plaučių navikų augimo esminis mechanizmas buvo rūšiai specifinis.
Increased incidences of other tumours including brain gliomas in male and female rats, liver carcinomas in male mice, benign vascular tumours in female mice, and liver adenomas and carcinomas in female rats were seen only at high lifetime exposures.
Kitų navikų (smegenų gliomų žiurkių patinams ir patelėms, kepenų karcinomų pelių patinams, gerybinių kraujagyslių navikų pelių patelėms bei kepenų adenomų ir karcinomų žiurkių patelėms) padažnėjimas nustatytas tik visą gyvenimą esant didelei ekspozicijai.
However, the no effect levels could not be precisely established.
Vis dėlto poveikio nesukeliančios koncentracijos tiksliai nustatyti nepavyko.
The predictivity of the findings for humans is not known.
Ar iš šių duomenų galima spręsti apie poveikį žmogui, nežinoma.
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate Cellulose, Microcrystalline Povidone
Tabletės branduolys Krospovidonas Laktozės monohidratas Magnio stearatas Mikrokristalinė celiuliozė Povidonas
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Polysorbate 80 (E433)
Tabletės plėvelė Titano dioksidas Hipromeliozė Makrogolis 400 Polisorbatas 80 (E433)
14 6.2 Incompatibilities
15 6. 2 Nesuderinamumas
Do not store above 30°C.
Lizdinės plokštelės Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Store in the original carton.
Laikyti gamintojo dėžutėje.
Do not store above 25°C.
Buteliukai Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.
Each carton contains either:
Dėžutėje yra:
30 x 1 film-coated tablets; 3 blister cards of 10 x 1 film-coated tablets each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters, or 90 x 1 film-coated tablets; 9 blister cards of 10 x 1 film-coated tablets each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
30 plėvele dengtų tablečių (po 10 plėvele dengtų tablečių 3 perforuotose vienadozėse Al/ Al lizdinėse plokštelėse) arba 90 plėvele dengtų tablečių (po 10 plėvele dengtų tablečių 9 perforuotose vienadozėse Al/ Al lizdinėse plokštelėse).
High-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant polypropylene closure containing 30 film-coated tablets.
Buteliuke yra 30 plėvele dengtų tablečių.
Not all pack sizes and container types may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės ir talpyklės.
Blister packs:
Lizdinės plokštelės –
Bottle packs:
Buteliukai –
26 June 2006
2006 m. birželio 26 d.
Baraclude 1 mg film-coated tablets
Baraclude 1 mg plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains 1 mg entecavir (as monohydrate).
Plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg entekaviro (monohidrato pavidalu).
Excipients: each tablet contains 241 mg lactose.
Pagalbinė medžiaga: tabletėje yra 241 mg laktozės.
Pink and triangular-shaped tablet with “ BMS ” debossed on one side and “ 1612” on the other.
Rausvos spalvos trikampė tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta "BMS", kitoje – "1612".
18 Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
19 Hepatito paūmėjimo atvejų aprašyta ir baigus hepatito B gydymą.
Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not
20 Pacientams, kurie kartu infekuoti žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ir HBV, tuo pačiu metu negaunantys antiretrovirusinio gydymo.
19 concurrently receiving effective HIV treatment.
Entekaviro poveikis kartu ŽIV ir HBV infekuotiems pacientams, kurie tuo pačiu metu nevartoja veiksmingų vaistų nuo ŽIV, netirtas.
Lactose: this medicinal product contains 241 mg of lactose in each 1 mg daily dose.
Šio vaistinio preparato 1 mg paros dozėje yra 241 mg laktozės.
20 4.8 Undesirable effects
21 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
Laboratory test abnormalities:
22 Laboratorinių tyrimų pokyčiai.
21 Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Tęsiant gydymą entekaviru laikotarpį, kurio trukmės mediana 96 savaitės, naujų saugumo signalų negauta.
frequency not known: rash
23 4. 9 Perdozavimas
Results at 48 weeks are presented in the table.
25 Lamivudinui atsparūs pacientai HBeAg teigiami (tyrimas 026)
By 48 weeks of post-treatment follow-up, a substantial number of HBeAg negative patients lost response.
26 sukėlė entekaviras, ir 31% (79/ 253) pacientų, kuriems jį sukėlė lamivudinas.
25 HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Kartu ŽIV ir HBV infekuoti pacientai, negydomi HAART schema.
26 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
Genotipinis atsparumas entekavirui, pasireiškęs per 5 metus tyrimų su lamivudinui atspariais pacientais
27 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
Esant pusiausvyrinei koncentracijai, maždaug 75% pavartoto vaisto kiekio randama šlapime nepakitusio.
Baseline Creatinine Clearance (ml/ min)
29 Inkstų funkcija iki gydymo (kreatinino klirensas, ml/ min.)
28 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
In repeat-dose toxicology studies in dogs, reversible perivascular inflammation was observed in the central nervous system, for which no-effect doses corresponded to exposures 19 and 10 times those in humans (at 0.5 and 1 mg respectively).
30 žmonėms, vartojantiems 0, 5 mg, ir 10 kartų didesnę negu vartojantiems 1 mg).
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Iron oxide red
Tabletės plėvelė Titano dioksidas Hipromeliozė Makrogolis 400 Raudonasis geležies oksidas
29 6.2 Incompatibilities
31 6. 2 Nesuderinamumas
Baraclude 0.05 mg/ ml oral solution
Baraclude 0, 05 mg/ ml geriamasis tirpalas
Each ml oral solution contains 0.05 mg entecavir (as monohydrate).
1 ml geriamojo tirpalo yra 0, 05 mg entekaviro (monohidrato pavidalu).
Excipient:
1 ml yra:
650 mg maltitol liquid/ ml 2 mg methylhydroxybenzoate/ ml 0.28 mg propylhydroxybenzoate/ ml
650 mg skystojo maltitolio; 2 mg metilhidroksibenzoato; 0, 28 mg propilhidroksibenzoato.
of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Clear, colourless to pale yellow solution
Skaidrus nuo bespalvio iki blyškiai gelsvo tirpalas.
It is recommended that the dosing spoon be rinsed with water after each daily dose.
Išgėrus kiekvieną dozę, matavimo šaukštelį rekomenduojama nuplauti vandeniu.
Treatment discontinuation may be considered as follows:
Optimali gydymo trukmė nežinoma.
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection on two consecutive serum samples at least 3-6 months apart) or until HBs seroconversion or there is loss of efficacy (see section 4.4).
Gydymo nutraukimo tikslingumą galima svarstyti atsižvelgiant į šiuos nurodymus:
In HBeAg negative patients, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
HBeAg teigiami pacientai gydomi bent iki HBe serologinės konversijos (t. y. kol dviejuose iš eilės serumo mėginiuose, paimtuose bent 3 - 6 mėn. intervalu, bus nerasta HBeAg ir HBV DNR bei rasta anti- HBe) arba HBs serologinės konversijos arba kol bus nustatyta, kad vaistas pasidarė neveiksmingas (žr.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular
4. 4 skyrių);
32 reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
Jei vaisto vartojama ilgiau kaip 2 metus, paciento būklę rekomenduojama reguliariai tirti norint įsitikinti, ar tinkamas tolesnis šio vaisto vartojimas.
Baraclude dosage
Baraclude dozavimas
0.5 mg once daily 0.25 mg once daily OR
0, 25 mg 1 kartą per parą arba po 0, 5 mg kas 48 val.
1 mg once daily 0.5 mg once daily
0, 5 mg 1 kartą per parą
0.15 mg once daily OR
0, 15 mg 1 kartą per parą arba
0.3 mg
0, 3 mg 1
once daily OR
kartą per parą arba
0.5 mg every 72 hours
po 0, 5 mg kas 72 val.
0.5 mg every 48 hours
po 0, 5 mg kas 48 val.
0.05 mg once daily
0, 05 mg 1 kartą per parą
0.1 mg once daily
0, 1 mg 1 kartą per parą
Haemodialysis or
Hemodializė
OR
arba CAPD ** arba
OR
arba
CAPD**
** Hemodializės dienomis entekaviro
0.5 mg every 5-7 days
po 0, 5 mg kas 5- 7 dienas vartojama po hemodializės.
**on haemodialysis days, administer entecavir after haemodialysis.
Kepenų nepakankamumas.
Patients with cirrhosis
Pacientų, kurių kepenų funkcija kompensuota, serume padidėjus ALT koncentracijai,
33 may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Ciroze sergantiems pacientams kepenų funkcijos dekompensacijos paūmėjus hepatitui pavojus gali būti didesnis, todėl gydymo metu juos reikia atidžiai stebėti.
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Hepatito paūmėjimo atvejų aprašyta ir baigus hepatito B gydymą.
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).).
HBV polimerazės mutacijos, koduojančios atsparumą lamivudinui lemiančius pakeitimus, gali sąlygoti antrinių pakeitimų, įskaitant susijusius su atsparumu entekavirui (ETVr), atsiradimą.
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine-resistance.
Lamivudinui atsparia HBV infekcija užsikrėtusiems pacientams kyla didesnis atsparumo entekavirui pasireiškimo pavojus negu tiems, kurių infekcija lamivudinui neatspari.
34 Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Entekaviro poveikis kartu ŽIV ir HBV infekuotiems pacientams, kurie tuo pačiu metu nevartoja veiksmingų vaistų nuo ŽIV, netirtas.
Maltitol:
Maltitolis.
Baraclude oral solution contains maltitol (13 g maltitol liquid per 20 ml dose).
Baraclude geriamojo tirpalo sudėtyje yra maltitolio (20 ml dozėje – 13 g skysto maltitolio).
Baraclude may have a mild laxative effect.
Baraclude gali silpnai laisvinti vidurius.
Calorific value 2.3 kcal/ g maltitol.
Maltitolio energinė vertė – 2, 3 kcal/ g.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Šio vaisto negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas.
Baraclude tablets do not contain maltitol and can be taken by patients with fructose intolerance.
Baraclude tablečių sudėtyje maltitolio nėra, todėl fruktozės netoleruojantiems pacientams jas vartoti galima.
Parahydroxybenzoates:
Parahidroksibenzoatai.
Baraclude oral solution contains the preservatives methylhydroxybenzoate and propylhydroxybenzoate, that may cause allergic reactions (possibly delayed).
Baraclude geriamojo tirpalo sudėtyje yra konservantų metilhidroksibenzoato ir propilhidroksibenzoato, kurie gali sukelti alerginių reakcijų (jos gali būti uždelstos).
It is unknown whether entecavir is excreted in human breast milk.
37 Ar entekaviro išskiriama su žmogaus pienu, nežinoma.
35 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
The safety profile is based on treatment exposure to entecavir 1 mg once daily for a median of 69 weeks.
Patirtis lamivudinui atspariems pacientams Pateikiami saugumo duomenys gauti vartojus 1 mg entekaviro 1 kartą per parą laikotarpį, kurio mediana – 69 savaitės.
Nervous system disorders:
labai dažni: galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai:
very common: headache common: dizziness, somnolence
38 dažni: galvos svaigimas, mieguistumas
36 Laboratory test abnormalities:
Laboratorinių tyrimų pokyčiai.
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Tęsiant gydymą entekaviru laikotarpį, kurio trukmės mediana 96 savaitės, naujų saugumo signalų negauta.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors ATC code:
Farmakoterapinė grupė – nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.
Resistance is mediated by reduced inhibitor binding to the altered HBV reverse transcriptase, and resistant HBV exhibits reduced replication capacity in cell culture.
40 Atsparumą lemia sumažėjęs inhibitoriaus jungimasis prie pakitusios HBV atvirkštinės transkriptazės; atsparių HBV gebėjimas replikuotis auginamose ląstelėse būna mažesnis.
Clinical experience: the demonstration of benefit is based on histological, virological, biochemical, and serological responses after 48 weeks of treatment in active-controlled clinical trials of 1,633 adults with chronic hepatitis B infection and evidence of viral replication.
Palankų poveikį rodo histologinis, virusologinis, biocheminis ir serologinis atsakas, nustatytas po 48 gydymo savaičių aktyvios kontrolės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1 633 suaugusiųjų, sirgusių lėtine hepatito B infekcija esant virusų replikaciją rodančių duomenų.
Baseline ALT levels ≥ 2 x ULN and baseline HBV DNA ≤ 9.0 log10 copies/ ml were
Iki gydymo nustatyti dideli Knodell nekrozės ir uždegimo rodikliai (> 10) buvo susiję su ryškesniu histologiniu pagerėjimu iki tol nukleozidų nevartojusiems pacientams.
38 both associated with higher rates of virologic response (Week 48 HBV DNA < 400 copies/ ml) in nucleoside-naive HBeAg-positive patients.
Iki gydymo 2 kartus ar daugiau viršijusi VNR ALT koncentracija ir iki gydymo buvusi ≤ 9 log10 kopijų/ ml HBV DNR koncentracija susijusios su dažnesniu virusologiniu atsaku (48 savaitę HBV DNR koncentracija < 400 kopijų/ ml) anksčiau nukleozidų nevartojusiems HBeAg teigiamiems pacientams.
Results at 48 weeks of randomised, double blind studies comparing entecavir (ETV) to lamivudine (LVD) in HBeAg positive (022) and HBeAg negative (027) patients are presented in the table.
Patirtis nukleozidų nevartojusiems pacientams, kurių kepenų funkcija kompensuota Po 48 savaičių gauti atsitiktinės atrankos, dvigubai koduotų entekaviro (ETV) ir lamivudino (LVD) palyginamųjų tyrimų duomenys HBeAg teigiamiems (022) ir HBeAg neigiamiems (027) pacientams pateikiami lentelėje.
once daily once daily
parą parą parą
once daily
314a 314a
n Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n
Histologinis pagerėjimas b Ishak fibrozės rodiklio pagerėjimas Ishak fibrozės rodiklio pablogėjimas n Virusų kiekio sumažėjimas (log10 kopijų/ ml) c
Viral load reduction (log10 copies/ ml)c HBV DNA undetectable (< 300 copies/ ml by PCR)c
HBV DNR nenustatoma (< 300 kopijų/ ml PGR metodu) c
Lamivudine-refractory HBeAg positive (study 026) n
Lamivudinui atsparūs pacientai HBeAg teigiami (tyrimas 026)
mg once daily 124a
1
LVD 100 mg once daily 116a
1
Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n
Histologinis pagerėjimas b Ishak fibrozės rodiklio pagerėjimas Ishak fibrozės rodiklio pablogėjimas n Virusų kiekio sumažėjimas (log10 kopijų/ ml) c
Patients in response were followed for an additional 24 weeks off- treatment.
Pacientai, kuriems pasireiškė atsakas, po gydymo buvo stebimi dar 24 savaites.
For 26 entecavir-treated and 28 lamivudine-treated patients who continued treatment beyond 52 weeks (median 96 weeks), 96% of entecavir-treated and 64% of lamivudine-treated patients had HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR at end of dosing.
Skaičiuojant 26 entekavirą vartojusius ir 28 lamivudiną vartojusius pacientus, gydytus ilgiau kaip 52 savaites (gydymo trukmės mediana – 96 savaitės), vartojimo laikotarpio pabaigoje 96% entekavirą
For patients who met protocol-defined response criteria, response was sustained throughout the 24-week post-treatment follow-up in 75% (83/ 111) of entecavir responders vs 73% (68/ 93) for lamivudine responders in study 022 and 46% (131/ 286) of entecavir responders vs 31% (79/ 253) for lamivudine responders in study 027.
Tyrimo protokolo nustatytus kriterijus atitikęs atsakas 24 savaičių stebėjimo laikotarpį po gydymo išliko: tyrimo 022 metu – 75% (83/ 111) pacientų, kuriems atsaką sukėlė entekaviras, ir 73% (68/ 93) pacientų, kuriems jį sukėlė lamivudinas; tyrimo 027 metu – 46% (131/ 286) pacientų, kuriems atsaką sukėlė entekaviras, ir 31% (79/ 253) pacientų, kuriems jį sukėlė lamivudinas.
By 48 weeks of post-treatment follow-up, a substantial number of HBeAg negative patients lost response.
Per 48 stebėjimo savaites po gydymo dideliam HBeAg neigiamų pacientų skaičiui atsakas išnyko.
Patients had stable controlled HIV (HIV RNA < 400 copies/ ml) with recurrence of HBV viraemia on a lamivudine-containing HAART regimen. HAART regimens did not include emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate.
HAART schemose nėra emtricitabino ar tenofoviro disoproksilo fumarato.
At 24 weeks the reduction in HBV viral load was significantly greater with entecavir (-3.65
Ši tyrimo fazė truko 24 savaites.
40 vs an increase of 0.11 log10 copies/ ml).
Vėliau visi pacientai dar 24 savaites vartojo entekavirą.
HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Kartu ŽIV ir HBV infekuoti pacientai, negydomi HAART schema.
Through Week 240 in nucleoside-naive studies, genotypic evidence of ETVr substitutions at rtT184, rtS202, or rtM250 was identified in 3 patients treated with entecavir, 2 of whom experienced virologic breakthrough (see table).
240 savaičių tyrus anksčiau nukleozidų nevartojusius pacientus, rtT184, rtS202arbartM250 ETVr pakeitimus rodančių genotipinių duomenų rasta 3 entekavirą vartojusiems pacientams, iš kurių dviem pasireiškė virusologinis „ rikošetas “ (žr. lentelę).
These substitutions were observed only in the presence of LVDr substitutions (rtM204Vand rtL180M).
Šių pakeitimų rasta tik kartu su LVDr pakeitimais (rtM204V, rtL180M).
Emerging Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Nucleoside-Naive Studies a
43 Genotipinis atsparumas entekavirui, pasireiškęs per 5 metus tyrimų su nukleozidų nevartojusiais pacientais Treti
Year 1
Pirmi
Year 2
Antri
Year 3
metai
Year 4a
metai a
Year 5a
metai a
Patients treated and monitored for b resistance Patients in specific year with:
Gydyti ir dėl galimo atsparumo tirti b pacientai
278
663 278
c - emerging genotypic ETVr
- genotipinis ETVr
c - genotypic ETVr with virologic d breakthrough Cumulative probability of:
c
- emerging genotypic ETVr
d virusologiniu „ rikošetu “ Kumuliacinė tikimybė:
c - genotypic ETVr with virologic d breakthrough a
- genotipinio ETVr pasireiškimo
0.8%
- genotipinio ETVr su virusologi -
Results reflect use of a 1-mg dose of entecavir for 147 of 149 patients in Year 3 and all patients in Years 4 and 5 and of combination entecavir-lamivudine therapy (followed by long-term entecavir therapy) for a median of 20 weeks for 130 of 149 patients in Year 3 and for 1 week for 1 of 121 patients in Year 4 in a rollover study. b Includes patients with at least one on-therapy HBV DNA measurement by PCR at or after week 24 through week 58 (Year 1), after week 58 through week 102 (Year 2), after week 102 through week 156 (Year 3), after week 156 through week 204 (Year 4), or after week 204 through week 252 (Year 5). c Patients also have LVDr substitutions. d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point.
d niu „ rikošetu “ pasireiškimo a Duomenys gauti stebint 1 mg entekaviro dozę vartojusius pacientus: trečiaisiais metais 147 iš 149 pacientų, ketvirtaisiais ir penktaisiais metais – visus pacientus bei taip pat entekaviro ir lamivudino derinį vartojusius pacientus (paskui taikytas ilgalaikis gydymas entekaviru): trečiaisiais metais – 130 iš 149 pacientų (vartojimo trukmės mediana – 20 savaičių), ketvirtaisiais metais – 1 pacientą iš 121 (vieną savaitę) paskesnio įtraukimo tyrimo metu. b Skaičiuoti pacientai, kuriems gydymo metu bent kartą PCR metodu tirta HBV DNR koncentracija: pirmaisiais metais – nuo 24 iki 58 savaitės imtinai, antraisiais – nuo 59 iki 102 savaitės imtinai, trečiaisiais – nuo 103 iki 156 savaitės imtinai, ketvirtaisiais – nuo 157 iki 204 savaitės imtinai, penktaisiais – nuo 205 iki 252 savaitės imtinai. c Pacientams taip pat nustatyta LVDr pakeitimų. d PCR metodu nustatytas HBV DNR koncentracijos padidėjimas ≥ 1 log10 (palyginus su buvusia minimalia), patvirtintas paskesniais tyrimais arba stebėjimo laikotarpio pabaigoje.
41 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
Genotipinis atsparumas entekavirui, pasireiškęs per 5 metus tyrimų su lamivudinui atspariais pacientais
Year 3a
metai a
Year 4 a
metai a
146
187 146
- emerging genotypic ETVr
- genotipinis ETVr
c - genotypic ETVr with virologic d breakthrough Cumulative probability of:
9e
2
1e
- emerging genotypic ETVr
Kumuliacinė tikimybė:
e
niu „ rikošetu “ pasireiškimo a Duomenys gauti stebint entekaviro ir lamivudino derinį vartojusius pacientus (paskui taikytas ilgalaikis gydymas entekaviru): trečiaisiais metais – 48 iš 80 pacientų (vartojimo trukmės mediana – 13 savaičių), ketvirtaisiais metais – 10 iš 52 pacientų (vartojimo trukmės mediana – 38 savaitės), penktaisiais metais – 1 iš 33 pacientų (vartojimo trukmė – 16 savaičių) paskesnio įtraukimo tyrimo metu. b Skaičiuoti pacientai, kuriems gydymo metu bent kartą PCR metodu tirta HBV DNR koncentracija: pirmaisiais metais – nuo 24 iki 58 savaitės imtinai, antraisiais – nuo 59 iki 102 savaitės imtinai, trečiaisiais – nuo 103 iki 156 savaitės
Results reflect use of combination entecavir-lamivudine therapy (followed by long-term entecavir therapy) for a median of 13 weeks for 48 of 80 patients in Year 3, a median of 38 weeks for 10 of 52 patients in Year 4, and for 16 weeks for 1 of 33 patients in Year 5 in a rollover study. b Includes patients with at least one on-therapy HBV DNA measurement by PCR at or after week 24 through week 58 (Year 1), after week 58 through week 102 (Year 2), after week 102 through week 156 (Year 3), after week 156 through week 204 (Year 4), or after week 204 through week 252 (Year 5). c Patients also have LVDr substitutions. d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point. e ETVr occurring in any year; virologic breakthrough in specified year.
44 imtinai, ketvirtaisiais – nuo 157 iki 204 savaitės imtinai, penktaisiais – nuo 205 iki 252 savaitės imtinai. c Pacientams taip pat nustatyta LVDr pakeitimų. d PCR metodu nustatytas HBV DNR koncentracijos padidėjimas ≥ 1 log10 (palyginus su buvusia minimalia), patvirtintas paskesniais tyrimais arba stebėjimo laikotarpio pabaigoje. e ETVr pasireiškė bet kuriais, „ rikošetas “ – nurodytais metais.
These 14 patients had a lower rate of genotypic entecavir resistance (cumulative probability 18.8% through 5 years of follow-up) than the overall study population (see table).
Šiems 14 pacientų genotipinis atsparumas entekavirui pasireiškė rečiau (kumuliacinė tikimybė 5 metų stebėjimo laikotarpiu – 18, 8%) negu bendroje tyrimo populiacijoje (žr. lentelę).
42 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
Esant pusiausvyrinei koncentracijai, maždaug 75% pavartoto vaisto kiekio randama šlapime nepakitusio.
Baseline Creatinine Clearance (ml/ min)
45 Inkstų funkcija iki gydymo (kreatinino klirensas, ml/ min.)
43 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
In repeat-dose toxicology studies in dogs, reversible perivascular inflammation was observed in the central nervous system, for which no-effect doses corresponded to exposures 19 and 10 times those in humans (at 0.5 and 1 mg respectively).
46 žmonėms, vartojantiems 0, 5 mg, ir 10 kartų didesnę negu vartojantiems 1 mg).
Maltitol liquid (E965) Sodium citrate Citric acid, anhydrous Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Orange flavour (acacia and natural flavours) Sodium hydroxide to adjust pH to approximately 6 Hydrochloric acid to adjust pH to approximately 6 Purified water
Skystasis maltitolis (E965) Natrio citratas Bevandenė citrinų rūgštis Metilhidroksibenzoatas (E218) Propilhidroksibenzoatas (E216) Apelsinų skonio medžiaga (gumiarabikas ir natūralios skonio medžiagos) Natrio hidroksidas, kad pH būtų apie 6 Vandenilio chlorido rūgštis, kad pH būtų apie 6 Išgrynintas vanduo
6.2 Incompatibilities
47 6. 2 Nesuderinamumas
This medicinal product must not be mixed with water, other solvents or other medicinal products.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su vandeniu, kitais tirpikliais ar kitais vaistiniais preparatais.
44 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
2 years After opening, the solution can be used up to the expiry date on the bottle.
2 metai Atidarius buteliuką, tirpalas tinka vartoti iki ant jo nurodyto tinkamumo laiko pabaigos.
Keep the bottle in the outer carton in order to protect from light.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
210 ml oral solution in a HDPE bottles with child-resistant closures (polypropylene).
210 ml geriamojo tirpalo didelio tankio polietileno (DTPE) buteliuke su vaikų neatidaromu polipropileno uždoriu.
Each carton includes a measuring spoon (polypropylene) with milliliter marks from 1 up to 10 ml
Be to, dėžutėje yra polipropileninis matavimo šaukštas, sugraduotas mililitrais nuo 1 iki 10.
45 ANNEX II
48 II PRIEDAS
46 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, France
Bristol- Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, Prancūzija
Bristol-Myers Squibb, La Goualle B. P.6, 19250 Meymac, France
Bristol- Myers Squibb, La Goualle B. P. 6, 19250 Meymac, Prancūzija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is placed on the market.
Rinkodaros teisės turėtojas, prieš tiekdamas preparatą į rinką ir tiek ilgai, kiek preparatas bus joje, privalo užtikrinti farmakologinio budrumo sistemos buvimą ir funkcionavimą, kaip aprašyta 3. 0 versijoje, pateiktoje rinkodaros teisės bylos 1. 8. 1. modulyje.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti tyrimus ir vykdyti papildomą farmakologinio budrumo veiklą, nurodytą farmakologinio budrumo plane, suderintame Rizikos valdymo plano (RVP) 2. 0 versijoje, kuri pateikta rinkodaros teisės bylos 1. 8. 2. modulyje, atsižvelgdamas į visus vėlesnius su Žmonėms skirtų vaistų komitetu (CHMP) suderintus RVP atnaujinimus.
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached, At the request of the EMEA.
Be to, atnaujintas RVP turi būti pateiktas: gavus naujos informacijos, kuri gali įtakoti esamą saugumo specifikaciją, farmakologinio budrumo planą arba rizikos mažinimo veiklą; per 60 dienų po to, kai baigiamas svarbus etapas farmakologinio budrumo arba rizikos mažinimo srityje; pareikalavus Europos vaistų agentūrai (EMEA).
48 A.
50 III PRIEDAS
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
52 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON TEXT (BOTTLE AND BLISTER PRESENTATIONS) AND BOTTLE LABEL TEXT
TEKSTAS ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS (BUTELIUKO IR LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ) IR BUTELIUKO ETIKETĖS TEKSTAS
Baraclude 0.5 mg film-coated tablets entecavir
Baraclude 0, 5 mg plėvele dengtos tabletės entekaviras
Each film-coated tablet contains 0.5 mg of entecavir.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 0, 5 mg entekaviro.
30 x 1 film-coated tablets 90 x 1 film-coated tablets
90 x 1 plėvele dengtų tablečių.
Bottle pack:
Buteliukas:
Do not store above 30°C.
Lizdinės plokštelės Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Store in the original carton.
Laikyti gamintojo pakuotėje.
Do not store above 25°C.
53 Buteliukas Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Baraclude 0.5 mg tablets entecavir
Baraclude 0, 5 mg tabletės entekaviras
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
55 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
Baraclude 1 mg film-coated tablets entecavir
Baraclude 1 mg plėvele dengtos tabletės entekaviras
Each film-coated tablet contains 1 mg of entecavir.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg entekaviro.
Do not store above 25°C.
56 Buteliukas Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Baraclude 1 mg tablets entecavir
Baraclude 1 mg tabletės entekaviras
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
58 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL TEXT
IŠORINĖS PAKUOTĖS IR BUTELIUKO ETIKETĖS TEKSTAS
Baraclude 0.05 mg/ ml oral solution entecavir
Baraclude 0, 05 mg/ ml geriamasis tirpalas entekaviras
Each ml contains 0.05 mg entecavir.
Viename mililitre yra 0, 05 mg entekaviro.
Also contains: maltitol, preservatives E216, E218.
Sudėtyje yra maltitolio, konservantų E216, E218.
210 ml oral solution with a measuring spoon.
210 ml geriamojo tirpalo su matavimo šaukštu.
Baraclude 0.5 mg film-coated tablets Entecavir
Baraclude 0, 5 mg plėvele dengtos tabletės Entekaviras
What Baraclude is and what it is used for 2.
Kas yra Baraclude ir kam jis vartojamas 2.
Before you take Baraclude 3.
Kas žinotina prieš vartojant Baraclude 3.
How to take Baraclude 4.
Kaip vartoti Baraclude 4.
How to store Baraclude 6.
Kaip laikyti Baraclude 6.
WHAT BARACLUDE IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA BARACLUDE IR KAM JIS VARTOJAMAS
Baraclude tablets are anti-viral medicines, used to treat chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults.
Baraclude tabletės yra vaistas nuo virusų, vartojamas suaugusiųjų hepatito B viruso (HBV) lėtinei infekcijai gydyti.
Infection by the hepatitis B virus can lead to damage to the liver.
Hepatito B viruso infekcija gali pažeisti kepenis.
Baraclude reduces the amount of virus in your body, and improves the condition of the liver.
Baraclude mažina virusų kiekį organizme ir gerina kepenų būklę.
BEFORE YOU TAKE BARACLUDE
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT BARACLUDE
Do not take Baraclude if you are allergic (hypersensitive) to entecavir or any of the other ingredients of Baraclude.
Baraclude vartoti negalima jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) entekavirui arba bet kuriai pagalbinei Baraclude medžiagai.
Take special care with Baraclude if you have ever had problems with your kidneys, tell your doctor.
Specialių atsargumo priemonių reikia jeigu Jūs kada nors turėjote problemų su inkstais, apie tai pasakykite gydytojui.
This is important because Baraclude is eliminated from your body through the kidneys and your dose or dosing schedule may need to be adjusted.
Tai svarbu dėl to, kad entekaviras (Baraclude veiklioji medžiaga) šalinamas iš organizmo per inkstus (dėl to gali tekti koreguoti šio vaisto dozę arba vartojimo intervalą).
do not stop taking Baraclude without your doctor’ s advice since your hepatitis may worsen after stopping treatment.
Baraclude vartojimo negalima nutraukti nepasitarus su gydytoju, kadangi gali pasunkėti hepatitas.
When your treatment with Baraclude is stopped, your doctor will continue to monitor you and take blood tests for several months.
Baigus vartoti Baraclude, gydytojas dar kelis mėnesius toliau Jus stebės ir tirs Jūsų kraują.
discuss with your doctor whether you have liver cirrhosis and what the possible effects on your Baraclude treatment may be.
paklauskite gydytojo, ar nesergate kepenų ciroze, ir kaip Jus gali veikti Baraclude.
if you are also infected with HIV (human immunodeficiency virus) be sure to tell your doctor.
jeigu taip pat esate infekuotas (infekuota) ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso), apie tai pasakykite gydytojui.
You should not take Baraclude to treat your hepatitis B infection unless you are taking medicines for HIV at the same time, as the effectiveness of future HIV treatment may be reduced.
Baraclude galima vartoti hepatito B infekcijai gydyti tik kai kartu vartojami vaistai nuo ŽIV (kitaip ateityje vaistų nuo ŽIV veiksmingumas gali būti mažesnis).
Baraclude will not control your HIV infection.
Baraclude ŽIV infekcijos neveikia.
taking Baraclude will not stop you from infecting other people with hepatitis B virus (HBV) through sexual contact or body fluids (including blood contamination).
Baraclude vartojimas neapsaugo nuo kitų žmonių apkrėtimo hepatito B virusu (HBV) lytiškai santykiaujant arba per organizmo skysčius (įskaitant apkrėstą kraują).
So, it is important to take appropriate precautions to prevent others from becoming infected with HBV.
Norint neapkrėsti kitų žmonių HBV, būtinos atsargumo priemonės.
A vaccine is available to protect those at risk from becoming infected with HBV.
Žmonėms, kuriems yra pavojus apsikrėsti HBV, apsaugoti yra sukurta vakcina.
59 Baraclude belongs to a class of medicines that can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) and enlargement of the liver.
62 Baraclude priklauso grupei vaistų, galinčių sukelti laktatinę acidozę (pieno rūgšties perteklių kraujyje) ir kepenų padidėjimą.
Symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain might indicate the development of lactic acidosis.
Galimi laktatinės acidozės simptomai yra pykinimas, vėmimas ir skrandžio skausmas.
This rare but serious side effect has occasionally been fatal.
Šis retas, tačiau sunkus šalutinis poveikis kartais lemia mirtį.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
Laktatinė acidozė dažniau pasireiškia moterims, ypač turinčioms didelį antsvorį.
Your doctor will monitor you regularly while you are receiving Baraclude.
Vartojant Baraclude, gydytojas reguliariai tirs Jūsų būklę.
Pregnancy and breastfeeding Tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jeigu moteris yra nėščia arba numato pastoti, apie tai ji turi pasakyti gydytojui.
It has not been demonstrated that Baraclude is safe to use during human pregnancy.
Ar saugu vartoti Baraclude nėštumo laikotarpiu, nenustatyta.
Baraclude must not be used during pregnancy unless specifically directed by your doctor.
Baraclude nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai tai specialiai nurodo gydytojas.
It is important that women of childbearing age receiving treatment with Baraclude use an effective method of contraception to avoid becoming pregnant.
Svarbu, kad gydymo Baraclude metu vaisingo amžiaus moterys naudotų veiksmingą kontracepcijos metodą nėštumui išvengti.
You should not breast-feed during treatment with Baraclude.
Vartojant Baraclude, žindyti negalima.
Tell your doctor if you are breastfeeding.
Jeigu moteris žindo kūdikį, apie tai ji turi pasakyti gydytojui.
It is not known whether entecavir, the active ingredient in Baraclude, is excreted in human breast milk.
Ar entekaviro (Baraclude veikliosios medžiagos) išskiriama su žmogaus pienu, nežinoma.
Driving and using machines Baraclude is unlikely to affect your ability to drive or operate machines.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus Baraclude neturėtų įtakoti.
Dizziness, fatigue and somnolence are common side effects which may impair your ability to drive and use machines.
Vis dėlto dažnai gali pasireikšti galvos svaigimas, nuovargis ir mieguistumas bei dėl to sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.
If you have any concerns consult your doctor.
Kilus abejonių, pasikonsultuokite su gydytoju.
Important information about some of the ingredients of Baraclude tablets This medicinal product contains lactose.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Baraclude tablečių medžiagas Šio vaisto sudėtyje yra laktozės.
HOW TO TAKE BARACLUDE
KAIP VARTOTI BARACLUDE
Not all patients need to take the same dose of Baraclude.
Ne visiems pacientams reikia vartoti vienodą Baraclude dozę.
Always take Baraclude exactly as your doctor has told you.
Baraclude visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas.
The usual dose is either 0.5 mg or 1 mg once daily orally (by mouth).
Įprasta dozė yra 0, 5 mg arba 1 mg, kuri geriama 1 kartą per parą.
Your doctor may prescribe a lower dose for you or instruct you to take it less often than once a day.
Dozė priklauso nuo to, ar: anksčiau vartojote vaistus nuo HBV infekcijos ir, jei taip, tai kokius; ar sveiki Jūsų inkstai (jeigu jų funkcija sutrikusi, gydytojas gali skirti mažesnę dozę arba nurodyti gerti šį vaistą rečiau kaip kartą per parą).
Your doctor will advise you on the dose that is right for you.
Kokia dozė Jums tinka, nurodys gydytojas.
Always take the dose recommended by your doctor to ensure that your medicine is fully effective and to reduce the development of resistance to treatment.
Visada vartokite jo rekomenduotą dozę, kad vaisto poveikis būtų geriausias ir sumažėtų virusų atsparumo vaistui pasireiškimo pavojus.
Take Baraclude as long as your doctor has told you.
Baraclude vartokite tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Your doctor will tell you if and when you should stop the treatment.
Jei šio vaisto vartojimą reikės nutraukti ir kada tai padaryti, nurodys gydytojas.
Taking Baraclude with food and drink In most cases you may take Baraclude with or without food.
Baraclude vartojimas su maistu ir gėrimais Dauguma atvejų Baraclude galima vartoti valgant arba kitu laiku.
However, if you have had a previous treatment with a medicine containing the active substance lamivudine you should consider the following.
Vis dėlto jei anksčiau vartojote vaistą, kurio veiklioji medžiaga yra lamivudinas, atsižvelkite į toliau pateikiamus nurodymus.
Empty stomach means at least 2 hours after a meal or at least 2 hours before your next meal.
Jeigu gydymas lamivudinu buvo neveiksmingas, todėl vietoje jo pradėjote vartoti Baraclude, tai Baraclude gerkite 1 kartą per parą, kai skrandis tuščias (t. y. praėjus ne mažiau 2 val. po valgio arba likus ne mažiau kaip 2 val. iki kito valgio).
If you take more Baraclude than you should Contact your doctor at once.
Pavartojus per didelę Baraclude dozę Reikia iš karto kreiptis į gydytoją.
60 If you forget to take Baraclude It is important that you do not miss any doses.
63 Pamiršus pavartoti Baraclude Svarbu neužmiršti nė vienos šio vaisto dozės.
If you miss a dose of Baraclude, take it as soon as possible, and then take your next scheduled dose at its regular time.
Užmirštą Baraclude dozę prisiminę išgerkite kiek įmanoma greičiau, o kitą vartokite įprastu laiku.
Wait and take the next dose at the regular time.
Vis dėlto jeigu jau beveik laikas kitai dozei, tai užmirštąją dozę praleiskite, o kitą gerkite įprastu laiku.
Do not stop Baraclude without your doctor’ s advice Some people get very serious hepatitis symptoms when they stop taking Baraclude.
Baraclude vartojimo negalima nutraukti nepasitarus su gydytoju Kai kuriems pacientams, baigusiems Baraclude vartojimą, pasireiškė labai sunkių hepatito simptomų.
Tell your doctor immediately about any changes in symptoms that you notice after stopping treatment.
Pastebėję simptomų pokyčių baigus vartoti šį vaistą, nedelsdami apie tai praneškite gydytojui.
Like all medicines, Baraclude can cause side effects, although not everybody gets them.
Baraclude, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.