qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A total of 306 patients received 3 doses of infliximab 5 mg/ kg at week 0,2 and 6.
Iš viso 306 ligoniai gavo 3 infliksimabo dozes po 5 mg/ kg 0, 2 ir 6 savaites.
At baseline, 87% of the patients had perianal fistulae, 14% had abdominal fistulae, 9% had rectovaginal fistulae.
Iki šio tyrimo 87% pacientų turėjo perianalinių fistulių, 14% – abdominalinių ir 9% – rektovaginalinių.
The median CDAI score was 180.
Vidutinis KLAI buvo 180.
At week 14, 282 patients were assessed for clinical response and randomised to receive either placebo or 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks through week 46.
14- ają gydymo savaitę, įvertinus klinikinį atsaką, 282 pacientai buvo atsitiktiniu būdu paskirti vartoti placebą arba 5 mg/ kg infliksimabą kas 8 savaites, iš viso 46 savaites.
Week-14 responders (195/ 282) were analyzed for the primary endpoint, which was time from randomisation to loss of response (see Table 6).
Tiriant pacientus, kuriems 14- ają savaitę pasireiškė atsakas, pirminis tikslas buvo nustatyti laiką nuo atsitiktinio paskyrimo į grupę iki atsako praradimo (žr.
Effects on response rate, data from ACCENT II (Week-14 responders) ACCENT II (Week-14 responders)
Poveikis atsako atsiradimui, ACCENT II duomenys (pacientai, kuriems 14- ają savaitę pasireiškė atsakas) ACCENT II (pacientai, kuriems 14- ają savaitę pasireiškė atsakas)
Maintenance (n=99)
Placebas (n=99)
Maintenance (5 mg/ kg) (n=96)
Infliksimabas (5 mg/ kg) (n=96)
Median time to loss of response through week 54 Week 54
Vidutinis laikas iki atsako praradimo vertintas iki 54- osios savaitės 54- oji savaitė
Fistula Response (%) a Complete fistula response (%) b
Poveikis fistulėms (%) a b
Absence of any draining fistulas
Visiškas drenuojančių fistulių nebuvimas
Beginning at week 22, patients who initially responded to treatment and subsequently lost their response were eligible to cross over to active re-treatment every 8 weeks at a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
Nuo 22- osios savaitės pacientai, kuriems atsakas į gydymą buvo, bet vėliau išnyko, galėjo būti pervedami aktyvaus atnaujinto gydymo taikymui, kas 8 savaites paskiriant 5 mg/ kg daugiau infliksimabo nei buvo paskirta tyrimo pradžioje.
Among patients in the infliximab 5 mg/ kg group who crossed over because of loss of fistula response after week 22, 57% (12/ 21) responded to re-treatment with infliximab 10 mg/ kg every 8 weeks.
57% (12/ 22) pacientų, dėl poveikio fistulėms praradimo po 22- osios savaitės perėjusiu iš 5 mg/ kg infliksimabo grupės, atsakė į atnaujintą gydymą 10 mg/ kg infliksimabu.
There was no significant difference between placebo and infliximab for the proportion of patients with sustained closure of all fistulas through week 54, for symptoms such as proctalgia, abscesses and urinary tract infection or for number of newly developed fistulas during treatment.
Vertinant santykį tarp ligonių, gydytų placebu ir infliksimabu, kuriems po 54- osios savaitės nustatytas ilgalaikis visų fistulių užsidarymas ir tokie simptomai, kaip proktalgija, abscesas ir šlapimo takų
Furthermore, a reduction in corticosteroid use and improvements in quality of life were observed.
21 infekcija arba naujai atsiradusių fistulių atsiradimas gydymo metu, žymaus skirtumo tarp šių grupių nepastebėta.
Paediatric Crohn’ s disease (6 to17 years)
Taikant palaikomąjį gydymą infliksimabu kas 8 savaites reikšmingai sumažėjo su liga siejamų hospitalizacijų ir chirurginių intervencijų, taip pat, sumažėjo kortikosteroidų vartojimas ir pagerėjo gyvenimo kokybė.
In the REACH study, 112 patients (6 to 17 years, median age 13.0 years) with moderate to severe, active Crohn’ s disease (median PCDAI of 40) and an inadequate response to conventional therapies were to receive 5 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6.
Vaikai (6- 17 metų), sergantys Krono liga REACH tyrimo duomenimis, 112 pacientų (6- 17 metų, amžiaus mediana – 13, 0 metų), sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia aktyvia Krono liga (PCDAI mediana – 40), kurie neragavo į gydymą įprastiniais vaistiniais preparatais, 0, 2 ir 6 savaitę gavo 5 mg/ kg kūno masės infliksimabo dozę.
All patients were required to be on a stable dose of 6-MP, AZA or MTX (35% were also receiving corticosteroids at baseline).
Visiems pacientams teko vartoti pastovią 6- merkaptopurino, azatioprino ar metotreksato dozę (be to, 35% prieš pradedant tyrimą jau vartojo kortikosteroidų).
Patients assessed by the investigator to be in clinical response at week 10 were randomized and received 5 mg/ kg infliximab at either q8 weeks or q12 weeks as a maintenance treatment regimen.
Pacientai, kuriems tyrėjų nuomone 10- tą savaitę buvo atsakas į gydymą, atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes ir pagal palaikomojo gydymo schemą arba kas 8, arba kas 12 savaičių gavo 5 mg/ kg kūno masės infliksimabo dozę.
If response was lost during maintenance treatment, crossing over to a higher dose (10 mg/ kg) and/ or shorter dosing interval (q8 weeks) was allowed.
Jeigu palaikomojo gydymo metu atsakas išnyko, buvo keičiamas dozavimas: didinama dozė (10 mg/ kg kūno masės) ir (arba) vaistinio preparato infuzuojama dažniau (kas 8 savaites).
Thirty-two (32) evaluable paediatric patients crossed over (9 subjects in the q8 weeks and 23 subjects in the q12 weeks maintenance groups).
Dozavimas buvo pakeistas trisdešimt dviem (32) tiriamiesiems vaikams (9 asmenims palaikomojo gydymo kas 8 savaites ir 23 asmenims kas 12 savaičių grupėse).
Twenty-four of these patients (75.0%) regained clinical response after crossing over.
Dvidešimt keturiems iš šių pacientų (75, 0%) po dozavimo pakeitimo vėl pasireiškė klinikinis atsakas.
The proportion of subjects in clinical response at week 10 was 88.4% (99/ 112).
Klinikinis atsakas 10- tą savaitę buvo nustatytas 88, 4% (99 iš 112) asmenų.
The proportion of subjects achieving clinical remission at week 10 was 58.9% (66/ 112).
Klinikinė remisija 10- tą savaitę pasireiškė 58, 9% (66 iš 112) asmenų.
At week 30, the proportion of subjects in clinical remission was higher in the q8 week (59.6%, 31/ 52) than the q12 week maintenance treatment group (35.3%, 18/ 51; p=0.013).
Asmenų, kuriems pasireiškė klinikinė remisija, dalis 30- tą savaitę buvo didesnė palaikomojo gydymo kas 8 savaites (59, 6%, 31 iš 52) nei kas 12 savaičių grupėje (35, 3%, 18 iš 51; p = 0, 013).
At week 54, the figures were 55.8% (29/ 52) and 23.5% (12/ 51) in the q8 weeks and q12 weeks maintenance groups, respectively (p < 0.001).
54- tą savaitę – 55, 8% (29 iš 52) palaikomojo gydymo kas 8 savaites ir 23, 5% (12 iš 51) kas 12 savaičių grupėje (p < 0, 001).
Data about fistulas were derived from PCDAI scores.
Duomenys apie fistules nustatyti pagal PCDAI balus.
Of the 22 subjects that had fistulas at baseline, 63.6% (14/ 22), 59.1% (13/ 22) and 68.2% (15/ 22) were in complete fistula response at week 10, 30 and 54, respectively, in the combined q8 weeks and q12 weeks maintenance groups.
Atitinkamai 63, 6% (14 iš 22), 59, 1% (13 iš 22) ir 68, 2% (15 iš 22) iš 22 jungtinės palaikomojo gydymo kas 8 ir kas 12 savaičių grupės pacientų, kuriems prieš pradedant tyrimą buvo fistulių, 10- tą, 30- tą ir 54- tą savaitėmis fistulės visiškai išnyko.
In addition, statistically and clinically significant improvements in quality of life and height, as well as a significant reduction in corticosteroid use, were observed versus baseline.
Be to, palyginti su buvusiais prieš gydymą, nustatyti statistiškai ir kliniškai reikšmingi gyvenimo kokybės pagerėjimas ir ūgio padidėjimas, žymiai sumažėjo kortikosteroidų vartojimas.
The safety and efficacy of Remicade were assessed in two (ACT 1 and ACT 2) randomized, double- blind, placebo-controlled clinical studies in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis (Mayo score 6 to 12; Endoscopy subscore 2) with an inadequate response to conventional therapies [oral corticosteroids, aminosalicylates and/ or immunomodulators (6-MP, AZA)].
Opinis kolitas Remicade saugumas ir efektyvumas buvo įvertintas dviejuose (ACT1 ir ACT2) randomizuotuose, dvigubai koduotuose, placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo suaugę pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu opiniu kolitu (Mayo balų nuo6 iki 12; endoskopijos balų ≥ 2) ir neadekvačiai reagavę į įprastinę terapiją [geriamuosius kortikosteroidus, aminosalicilatus ir/ arba imunomoduliatorius (6- merkaptopuriną, azatiopriną)].
Concomitant stable doses of oral aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted.
Buvo leista kartu vartoti vienodas peroralinių aminosalicilatų, kortikosteroidų ir/ arba imunomoduliatorių dozes.
In both studies, patients were randomized to receive either placebo, 5 mg/ kg Remicade, or 10 mg/ kg Remicade at weeks 0, 2, 6, 14 and 22, and in ACT 1 at weeks 30, 38 and 46.
Tyrimuose atsitiktiniu būdų buvo parenkami pacientai, kurie gaudavo placebą, 5 mg/ kg Remicade arba 10 mg- kg Remicade 0, 2, 6, 14 ir 22 savaitę, ACT1 tyrime taip pat 30, 38 ir 46 savaitę.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Kortikosteroidų dozę buvo leidžiama mažinti po 8 savaitės.
23 Table 7 Effects on clinical response, clinical remission and mucosal healing at Weeks 8 and 30.
7 lentelė Poveikis klinikiniam atsakui, klinikinei remisijai ir gleivinės gijimui 8 ir 30 savaitę.
Combined data from ACT 1 & 2.
Jungtiniai ACT1 ir ACT2 duomenys
Infliximab Subjects randomized
Infliksimabo Atsitiktinai atrinktų asmenų
Percentage of subjects in clinical response and in sustained clinical response Clinical response at Week 8a Clinical response at Week 30a Sustained response (clinical response at both
Klinikinis atsakas 8 savaitę Klinikinis atsakas 30 savaitęa Ilgalaikis atsakas (klinikinis
Week 8 and Week 30)a
atsakas ir 8, ir 30 savaitę) a
Percentage of subjects in clinical remission and sustained remission Clinical remission at Week 8a Clinical remission at Week 30 a Sustained remission (in remission at both
Asmenų, kuriems nustatyta klinikinė remisija arba ilgalaikė remisija, procentas Klinikinė remisija 8 savaitęa
10.2% 13.1%
10, 2%
36.4% 29.8%
36, 4%
29.8% 36.4%
29, 8%
Week 8 and Week 30)a
Klinikinė remisija 30 savaitę Ilgalaikė remisija
5.3%
a
a
36, 4%
32.4%
33, 1%
61.2%
19, 0%
60.3%
24, 4%
60.7%
21, 7%
Mucosal healing at Week 30
Asmenų, kuriems nustatytas gleivinės gijimas, procentas Gleivinės gijimas 8 savaitęa Gleivinės gijimas 30 savaitęa
27.5%
32, 4% 27. 5%
48.3%
61, 2% 48. 3%
52.9%
60, 3% 52. 9%
50.6%
60, 7% 50. 6%
a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. placebo
a: p < 0. 001, kiekvienai infliksimabu gydytai grupei, lyginant su kontroline
The efficacy of Remicade through week 54 was assessed in the ACT 1 study.
Remicade efektyvumas 54 savaites buvo ištirtas ACT1 tyrimo metu.
At 54 weeks, 44.9% of patients in the combined infliximab treatment group were in clinical response compared to 19.8% in the placebo treatment group (p < 0.001).
54 savaitę, jungtinėje gydimo infliksimabu grupėje 44, 9% pacientų nustatytas klinikinis atsakas, o placebo grupėje – 19, 8% (p < 0, 001).
16.5%, p < 0.001 and 46.1% vs.
54 savaitę klinikinė remisija ir gleivinės gijimas nustatytas didesnei daliai pacientų jungtinėje gydimo infliksimabu grupėje, nei placebo (atitinkamai, 34, 6%, lyginant su 16, 5% (p < 0, 001) ir 46, 1%, lyginant su 18, 2% (p < 0, 001).
6.6%, p < 0.001, respectively).
54 savaitę pacientų dalis, kuriems nustatytas ilgalaikis atsakas ir ilgalaikę remisija, jungtinėje gydymo infliksimabu grupėje buvo didesnė nei placebo (atitinkamai, 37, 9%, lyginant su 14, 0% (p < 0, 001) ir 20, 2%, lyginant su 6, 6% (p < 0, 001)).
A greater proportion of patients in the combined infliximab treatment group were able to discontinue corticosteroids while remaining in clinical remission compared to the placebo treatment group at both week 30 (22.3% vs.
Didesnė dalis pacientų jungtinėje gydymo infliksimabu grupėje galėjo nutraukti kortikosteroidų vartojimą, išsaugant klinikinę remisiją, nei placebo grupėje:
8.9%, p=0.022, ACT1 data).
30 savaitę (22, 3%, palyginti su 7, 2%; p < 0, 001; bendri ACT 1 ir ACT 2 duomenys) ir 54 savaitę (21%, palyginti su 8, 9%; p = 0, 022; ACT 1 duomenys).
The pooled data analysis from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions, analysed from baseline through 54 weeks, demonstrated a reduction of ulcerative colitis related hospitalisations and surgical procedures with infliximab treatment.
Išanalizavus nuo tyrimų pradžios iki 54- osios savaitės gautus bendrus ACT 1 ir ACT 2 tyrimų bei tęstinio tyrimo duomenis, nustatyta, kad infliksimabu gydomiems pacientams sumažėjo hospitalizacijos ir chirurginių procedūrų dėl opinio kolito dažnis.
21 and 19 vs 40 in the placebo group; p=0.019 and p=0.007, respectively).
Tiriamiesiems, gydytiems 5 mg/ kg kūno svorio ar 10 mg/ kg kūno svorio infliksimabo doze, hospitalizacijos dėl opinio kolito dažnis buvo statistiškai reikšmingai mažesnis negu vartojusiems placebo (vidutinis hospitalizacijos atvejų skaičius 100 tiriamųjų per metus buvo atitinkamai 21 ir 19, palyginti su 40; p = 0, 019 ir p = 0, 007).
22 and 19 vs 34; p=0.145 and p=0.022, respectively).
5 mg/ kg kūno svorio ar 10 mg/ kg kūno svorio infliksimabo doze gydytiems pacientams chirurginių procedūrų dėl opinio kolito dažnis taip pat buvo mažesnis nei vartojusiems placebo (vidutinis chirurginių procedūrų atvejų skaičius 100 tiriamųjų per metus buvo atitinkamai 22 ir 19, palyginti su 34; p = 0, 145 ir p = 0, 022).
The proportion of subjects who underwent colectomy at any time within 54 weeks following the first infusion of study agent were collected and pooled from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions.
Bendri duomenys apie pacientų, kuriems bet kada 54 savaičių laikotarpiu po pirmosios tiriamojo preparato infuzijos buvo atlikta kolektomija, skaičių gauti tyrimų ACT 1 ir ATC 2 bei tęstinio tyrimo metu.
Fewer subjects underwent colectomy in the 5 mg/ kg infliximab group (28/ 242 or 11.6% [N. S.]) and the 10 mg/ kg infliximab group (18/ 242 or 7.4% [p=0.011]) than in the placebo group (36/ 244; 14.8%).
Tiriamiesiems, gydytiems 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo doze (28 iš 242 arba 11, 6%; statistiškai nereikšminga) arba 10 mg/ kg kūno svorio doze (18 iš 242 arba 7, 4%; p = 0, 011) kolektomijos dažnis buvo mažesnis negu vartojusiems placebo (36 iš 244 arba 14, 8%)
The reduction in incidence of colectomy was also examined in another randomised, double-blind study (C0168Y06) in hospitalised patients (n= 45) with moderately to severely active ulcerative colitis who
Mažesnis kolektomijos dažnis buvo nustatytas ir kitu atsitiktinių imčių dvigubai aklu tyrimu (C0168Y06), kuriame dalyvavo hospitalizuoti vidutinio sunkumo arba sunkiu opiniu kolitu sergantys pacientai (n = 45), kurie nereagavo į gydymą į veną vartojamais kortikosteroidais ir kuriems dėl to buvo padidėjusi kolektomijos rizika.
24 failed to respond to IV corticosteroids and who were therefore at higher risk for colectomy.
Pacientams, kuriems buvo infuzuota viena 5 mg/ kg kūno svorio
Significantly fewer colectomies occurred within 3 months of study infusion in patients who received a single dose of 5 mg/ kg infliximab compared to patients who received placebo (29.2% vs 66.7% respectively, p=0.017).
23 infliksimabo dozė, 3 mėnesių laikotarpiu po infuzijos kolektomijos dažnis buvo reikšmingai mažesnis negu pacientams, kuriems buvo infuzuota placebo (29, 2%, palyginti su 66, 7%; p = 0, 017).
In ACT 1 and ACT 2, infliximab improved quality of life, confirmed by statistically significant improvement in both a disease specific measure, IBDQ, and by improvement in the generic 36-item short form survey SF-36.
ACT 1 ir ACT 2 tyrimų metu infliksimabas pagerino gyvenimo kokybę ir tai patvirtina statistiškai reikšmingas abiejų specifinių ligos įvertinimo:
Ankylosing spondylitis
IBDQ ir apklausos bendra 36 punktų trumpąja forma SF- 36, duomenų pagerėjimas.
Efficacy and safety of infliximab were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] score ≥ 4 and spinal pain ≥ 4 on a scale of 1-10).
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) įvertinimas ≥ 4 ir nugaros skausmo įvertinimas ≥ 4, kai skalė nuo 1 iki 10) sirgę pacientai, metu.
In the first study (P01522), which had a 3 month double-blind phase, 70 patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6 (35 patients in each group).
Pirmojo tyrimo (P01522) (3 mėnesius trukusios pirmosios šio tyrimo fazės metu taikytas dvigubai aklas metodas) metu 70 pacientų 0, 2 ir 6 savaitę vartojo 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo dozę arba placebo (kiekvienoje grupėje buvo 35 ligoniai).
At week 12, placebo patients were switched to infliximab 5 mg/ kg every 6 weeks up to week 54.
12- ąją savaitę placebo vartoję pacientai pradėjo vartoti 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo dozę kas 6 savaites iki 54 savaitės.
After the first year of the study, 53 patients continued into an open-label extension to week 102.
53 ligoniai toliau vartojo preparatą iki 102- osios savaitės (tyrimo pratęsimo metu aklas metodas nebebuvo taikomas).
In the second clinical study (ASSERT), 279 patients were randomized to receive either placebo (Group 1, n=78) or 5 mg/ kg infliximab (Group 2, n=201) at 0, 2 and 6 weeks and every 6 weeks to week 24.
Antrojo klinikinio tyrimo (ASSERT) metu 279 pacientai atsitiktinai parinkus 0, 2 ir 6 savaitę bei kas 6 savaites iki 24- osios savaitės vartojo arba placebo (1 grupė, n = 78), arba 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo dozę (2 grupė, n = 201).
Thereafter, all subjects continued on infliximab every 6 weeks to week 96.
Po to visi pacientai vartojo infliksimabo (kas 6 savaites iki 96 savaitės).
Group 1 received 5 mg/ kg infliximab.
1 grupės pacientai vartojo 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo dozę.
In group 2, starting with the week-36 infusion, patients who had a BASDAI ≥ 3 at 2 consecutive visits, received 7.5 mg/ kg infliximab every 6 weeks thereafter through week 96.
2 grupės ligoniai, kurių BASDAI įvertinimas buvo ≥ 3 dviejų apsilankymų iš eilės metu, nuo 36 savaitės vartojo 7, 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo dozę kas 6 savaites iki 96- osios savaitės.
In ASSERT, improvement in signs and symptoms was observed as early as week 2.
ASSERT tyrimo metu požymių ir simptomų pagerėjimas anksčiausiai pastebėtas 2- ąją savaitę.
At week 24, the number of ASAS 20 responders was 15/ 78 (19%) in the placebo group, and 123/ 201 (61%) in the 5 mg/ kg infliximab group (p < 0.001).
24- ąją savaitę į gydymą reagavo (vertinant pagal ASAS 20) 15 iš 78 (19%) placebo vartojusių ligonių ir 123 iš 201 (61%) 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo dozę vartojusių pacientų (p < 0, 001).
There were 95 subjects from group 2 who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
95 antrosios grupės ligoniai toliau kas 6 savaites vartojo 5 mg/ kg kūno svorio dozę.
At 102 weeks there were 80 subjects still on infliximab treatment and among those, 71 (89%) were ASAS 20 responders.
102- ąją savaitę infliksimabu toliau buvo gydoma 80 pacientų, 71 (89%) iš jų į gydymą reagavo (vertinant pagal ASAS 20).
In P01522, improvement in signs and symptoms was also observed as early as week 2.
P01522 tyrimo metu požymių ir simptomų pagerėjimas anksčiausiai pastebėtas taip pat 2- ąją savaitę.
At week 12, the number of BASDAI 50 responders were 3/ 35 (9%) in the placebo group, and 20/ 35 (57%) in the 5 mg/ kg group (p < 0.01).
12- ąją savaitę į gydymą reagavo (vertinant pagal BASDAI 50) 3 iš 35 (9%) placebo vartojusių ligonių ir 20 iš 35 (57%) 5 mg/ kg kūno svorio infliksimabo dozę vartojusių pacientų (p < 0, 01).
There were 53 subjects who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
53 ligoniai toliau kas 6 savaites vartojo 5 mg/ kg kūno svorio dozę.
At 102 weeks there were 49 subjects still on infliximab treatment and among those, 30 (61%) were BASDAI 50 responders.
102- ąją savaitę infliksimabu toliau buvo gydomi 49 pacientai, 30 (61%) iš jų į gydymą reagavo (vertinant pagal BASDAI 50).
In both studies, physical function and quality of life as measured by the BASFI and the physical component score of the SF-36 were also improved significantly.
Abiejų tyrimų metu reikšmingai pagerėjo fizinės funkcija ir gyvenimo kokybė, matuojant pagal BASFI klausimyną, bei SF- 36 klausimyno fizinės būklės dalies vertinimas.
Efficacy and safety were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active psoriatic arthritis.
Psoriazinis artritas Infliksimabo vartojimo veiksmingumas ir saugumas gydant aktyviu psoriaziniu artritu sergančius pacientus buvo tirtas atliekant du dvigubai koduotus, placebu kontroliuojamus, daugelyje centrų atliekamus tyrimus.
In the first clinical study (IMPACT), efficacy and safety of infliximab were studied in 104 patients with active polyarticular psoriatic arthritis.
Pirmojo klinikinio tyrimo (IMPACT) metu buvo tiriamas infliksimabo vartojimo veiksmingumas ir saugumas 104 pacientams, sergantiems aktyviu, daugelį sąnarių pažeidžiančiu psoriaziniu artritu.
During the 16-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, and 14 (52 patients in each group).
Per 16 savaičių dvigubai koduoto gydymo laikotarpį pacientai (po 52 pacientus kiekvienoje grupėje) gaudavo arba 5 mg/ kg infliksimabo, arba placebą 0, 2, 6, ir 14 savaitę.
Starting at week 16, placebo patients were switched to infliximab and all patients subsequently received 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks up to week 46.
Pradedant 16 savaite, placebą gavę pacientai pradėti gydyti infliksimabu, ir visi pacientai toliau gaudavo po 5 mg/ kg infliksimabo kas 8 savaites iki 46 savaitės.
After the first year of the study, 78 patients continued into an open-label extension to week 98.
Po pirmų tyrimo metų 78 pacientams pratęsė dalyvavimą tyrime, kuris buvo atviras ir tęsėsi iki 98 savaičių.
In the second clinical study (IMPACT 2), efficacy and safety of infliximab were studied in 200 patients with active psoriatic arthritis (≥ 5 swollen joints and ≥ 5 tender joints).
24 Antrojo klinikinio tyrimo (IMPACT 2) metu buvo tiriamas infliksimabo vartojimo veiksmingumas ir saugumas 200 pacientų, sergančių aktyviu psoriaziniu artritu (≥ 5 patinusių sąnarių ir ≥ 5 skaudamų sąnarių).
Forty-six percent of patients continued on stable doses of methotrexate (≤ 25 mg/ week).
46% pacientų tęstas gydymas pastoviomis metotreksato dozėmis (≤25 mg per savaitę).
During the 24-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, 14, and 22 (100 patients
24 savaičių dvigubai koduotos fazės metu 0, 2, 6, 14 ir 22 savaitę pacientams (100 pacientų kiekvienoje grupėje) skirta 5 mg/ kg infliksimabo arba placebo.
At week 16, 47 placebo patients with < 10% improvement from baseline in both swollen and tender joint counts were switched to infliximab induction (early escape).
16 savaitę 47 placebą gavę pacientai, kuriems pagerėjimas palyginti su būkle prieš gydymą stebėtas < 10% (vertinant abu kriterijus: sąnarių patinimą ir skausmingumą), buvo perkelti į indukcijos infliksimabu grupę (,, ankstyvas išėjimas ”).
At week 24, all placebo-treated patients crossed over to infliximab induction.
24 tyrimo savaitę visi placebu gydyti pacientai pervesti į indukcijos infliksimabu grupę.
Dosing continued for all patients through week 46.
Visiems pacientams gydymas tęstas 46 savaites.
Key efficacy results for IMPACT and IMPACT 2 are shown in Table 8 below:
Pagrindinių veiksmingumo kriterijų tyrimo rezultatai IMPACT ir IMPACT 2 pateikti 8 lentelėje.
Effects on ACR and PASI in IMPACT and IMPACT 2
Poveikis ARK ir PPSI kriterijams IMPACT ir IMPACT 2 tyrimuose IMPACT 2 * IMPACT
IMPACT 2*
Placebas (16
Infliximab Infliximab Placebo Infliximab
Infliksimab Infliksim Placebas Infliksimab as (16 abas (98 (24 savaitė) as (24
Placebo
Infliksima bas (54
Infliximab Infliximab Placebo Infliximab
savaitė) savaitė) savaitė) savaitė)
Infliximab
savaitė)
(Week 54)
N/ Aa
Patients randomized
Atsitiktinai atrinkti pacientai
ACR response (% of patients)
ARK atsakas (% pacientų)
ACR 20
ARK 20 atsakas
48 (62%)
48
response*
* (62%)
ACR 50
ARK 50 atsakas
35 (45%)
35
41(41%)
41 (41%)
response*
* (45%)
ACR 70
ARK 70 atsakas
27 (35%)
27
response* PASI response (% of patients)b
* (35%) PPSI atsakas (% pacientų) b
a Week 98 data for IMPACT includes combined placebo crossover and infliximab patients who entered the open-label extension b Based on patients with PASI > 2.5 at baseline for IMPACT, and patients with > 3% BSA psoriasis skin involvement at baseline in IMPACT 2 ** PASI 75 response for IMPACT not included due to low N; p < 0.001 for infliximab vs. placebo at week 24 for IMPACT 2
* ITT analizė tiems asmenims, kuriems trūko duomenų ir kurie buvo įtraukti kaip,, neanketiniai ” tiriamieji a Į 98 savaitės IMPACT tyrimo duomenis įtraukti bendrai iš placebo pervesti ir infliksimabu gydyti pacientai, kurie tęsė tyrimą atviru būdu. b IMPACT tyrime remtasi pacientais, kuriems gydymo pradžioje buvo PPSI > 2, 5, o IMPACT 2 tyrime pacientais, kuriems gydymo pradžioje psoriazės pakenktas odos plotas sudarė > 3% KPP. ** IMPACT tyrime PPSI 75 atsakas neįtrauktas dėl mažo tiriamųjų skaičiaus N; IMPACT 2 tyrimo 24 savaitę infliksimabo poveikis skyrėsi nuo placebo: p < 0, 001.
In IMPACT and IMPACT 2, clinical responses were observed as early as week 2 and were maintained through week 98 and week 54 respectively.
IMPACT ir IMPACT 2 tyrimų metu klinikinis atsakas atsirado anksčiau kaip per dvi savaites ir išliko atitinkamai 98 ir 54 savaites.
Efficacy has been demonstrated with or without concomitant use of methotrexate.
Veiksmingumas nustatytas infliksimabą vartojant kartu su metotreksatu arba be jo.
Decreases in parameters of peripheral activity characteristic of psoriatic arthritis (such as number of swollen joints, number of painful/ tender joints, dactylitis and presence of enthesopathy) were seen in the infliximab-treated patients.
Infliksimabu gydytų pacientų grupėje buvo stebėtas psoriazinio artrito periferinio aktyvumo požymių sumažėjimas (tokių kaip patinusių sąnarių skaičius, skausmingų/ jautrių sąnarių skaičius, daktilitas ir entezopatija).
Radiographic changes were assessed in IMPACT 2.
IMPACT 2 metu įvertinti rentgenografiniai pokyčiai.
Radiographs of hands and feet were collected at baseline, weeks 24 and 54.
Tyrimo pradžioje, 24- ąją ir 54- ąją savaitę visiems pacientams atliktos plaštakų ir pėdų rentgenogramos.
Infliximab treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment at the week 24 primary endpoint as measured by change from baseline in total modified vdH-S score (mean ± SD score was 0.82 ± 2.62 in the placebo group compared with -0.70 ± 2.53 in the infliximab group; p < 0.001).
24- ają savaitę nustatyta, kad, lyginant su placebu, gydymas infliksimabu labiau sumažina periferinių sąnarių pažeidimo progresavimą, tai buvo pagrindinis tikslas įvertintas bendru modifikuotu vdH- S balų skaičiaus pokyčių nuo pradinio (vidutinė ± SD reikšmė placebo grupėje 0, 82 ± 2, 62, o infliksimabo grupėje - 0, 70 ± 2, 53, kai
In the infliximab group, the mean change in total modified vdH-S score remained below 0 at the week 54 timepoint.
Infliksimabo grupėje vidutinis bendras modifikuoto vdH- S balų skaičius ir 54 - ąją savaitę liko mažesnis už 0.
Infliximab-treated patients demonstrated significant improvement in physical function as assessed by HAQ.
Infliksimabu gydytiems pacientams buvo stebėtas reikšmingas fizinės funkcijos rodiklių pagerėjimas vertinant pagal ARK.
Significant improvements in health-related quality of life were also demonstrated as measured by the physical and mental component summary scores of the SF-36 in IMPACT 2.
IMPACT 2 tyrimo metu taip pat buvo nustatytas reikšmingas su sveikata susijusios gyvenimo kokybės pagerėjimas, tiriant bendros tyrimų skalės SF- 36 fizinius ir psichinius komponentus.
The efficacy of infliximab was assessed in two multicenter, randomised, double blind studies:
Psoriazė Infliksimabo veiksmingumas buvo tiriamas dvejose daugiacentrėse, randomizuotose, dvigubai aklose studijose:
SPIRIT and EXPRESS.
SPIRIT ir EXPRESS.
Patients in both studies had plaque psoriasis (Body Surface Area [BSA] ≥ 10% and Psoriasis Area and Severity Index [PASI] score ≥ 12).
Abejose studijose pacientai turėjo diskoidinę psoriazę (kūno paviršiaus plotas [KPP] ≥ 10% ir psoriazės ploto ir sunkumo indekso [PPSI] rezultatas ≥ 12%).
The primary endpoint in both studies was the percent of patients who achieved ≥ 75% improvement in PASI from baseline at week 10.
Abiejų studijų pagrindinis tikslas buvo išsiaiškinti procentą pacientų, kurie nuo pirmos gydymo dienos iki 10 savaitės pasiekė ≥ 75% KPP pagerėjimą.
26 SPIRIT evaluated the efficacy of infliximab induction therapy in 249 patients with plaque psoriasis that had previously received PUVA or systemic therapy.
SPIRIT studijoje buvo tiriamas infliksimabo indukcinio gydymo veiksmingumas 249 pacientams, sergantiems diskoidine psoriaze, kurie anksčiau gavo PUVA ar sisteminį gydymą.
Patients received either 3 or 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6.
Pacientai gavo arba 3, arba 5 mg/ kg infliksimabo ar placebo infuzijas 0, 2 ir 6 savaitę.
Patients with a PGA score ≥ 3 were eligible to receive an additional infusion of the same treatment at week 26.
Pacientai su GVĮ rezultatu ≥ 3 turėjo teisę gauti to paties gydymo infuziją ir 26 savaitę.
In SPIRIT, the proportion of patients achieving PASI 75 at week 10 was 71.7% in the 3 mg/ kg infliximab group, 87.9% in the 5 mg/ kg infliximab group, and 5.9% in the placebo group (p < 0.001).
71, 7% 3 mg/ kg infliksimabo grupėje, 87, 9% 5 mg/ kg infliksimabo grupėje ir 5, 9% placebo grupėje (p < 0, 001).
By week 26, twenty weeks after the last induction dose, 30% of patients in the 5mg/ kg group and 13.8% of patients in the 3mg/ kg group were PASI 75 responders.
Artėjant 26 savaitei, t. y. praėjus dvidešimčiai savaičių po paskutinės indukcinės dozės, 30% pacientų 5 mg/ kg ir 13, 8% pacientų 3 mg/ kg grupėje tebeturėjo PPSI 75.
Between weeks 6 and 26, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of > 20 weeks.
Tarp 6 ir 26 savaitės psoriazės simptomai palaipsniui atsinaujino, ligos atkryčio laiko vidurkis buvo > 20 savaičių.
No rebound was observed.
Nebuvo stebėta jokio pakenkimo.
EXPRESS evaluated the efficacy of infliximab induction and maintenance therapy in 378 patients with plaque psoriasis.
EXPRESS studijoje buvo tiriamas infliksimabo indukcinio ir palaikomoje gydymo veiksmingumas 378 pacientams, sergantiems diskoidine psoriaze.
Patients received 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6 followed by maintenance therapy every 8 weeks through week 22 in the placebo group and through week 46 in the infliximab group.
Pacientai gavo 5 mg/ kg infliksimabo ar placebo infuzijas 0, 2 ir 6 savaitę, lydimas palaikomojo gydymo kas 8 savaitės iki 22 savaitės placebo grupėje ir iki 46 savaitės infliksimabo grupėje.
At week 24, the placebo group crossed over to infliximab induction therapy (5 mg/ kg) followed by infliximab maintenance therapy (5 mg/ kg).
24 savaitę placebo grupė buvo pervesta gauti infliksimabo indukcinę terapiją (5 mg/ kg), po kurios sekė palaikomasis gydymas infliksimabu (5 mg/ kg).
Nail psoriasis was assessed using the Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI).
Nagų psoriazė buvo įvertinta naudojant nagų psoriazės sunkumo indeksą (NAPSI).
Prior therapy with PUVA, methotrexate, cyclosporin, or acitretin had been received by 71.4% of patients, although they were not necessarily therapy resistant.
Iki šio gydymo 71, 4% pacientų buvo gydyti PUVA, metotreksatu, ciklosporinu ar acitretinu, nors nebūtinai buvo nereaguojantys į šį gydymą.
Key results are presented in Table 9.
Pagrindiniai rezultatai yra pateikiami 9 lentelėje.
In infliximab treated subjects, significant PASI 50 responses were apparent at the first visit (week 2) and PASI 75 responses by the second visit (week 6).
Tarp infliksimabu gydytų asmenų, ženklus PPSI 50 atsakas buvo akivaizdžiai matomas pirmojo vizito metu (2 savaitę), o PPSI 75 atsakas – antrojo vizito metu (6 savaitę).
Efficacy was similar in the subgroup of patients that were exposed to previous systemic therapies compared to the overall study population.
Veiksmingumas, lyginant su visa studijos populiacija, buvo panašus į pacientų, anksčiau sistemiškai gydytų, pogrupio.
Table 9 Summary of PASI response, PGA response and percent of patients with all nails cleared at Weeks 10, 24 and 50.
9 lentelė PASI atsako apibendrinimas, GVĮ atsakas ir pacientų, kuriems visų nagų pažeidimai išnyko, procentas 10, 24 ir 50 savaitę.
EXPRESS.
EXPRESS studija.
Placebo → Infliximab
Placebas → infliksimabas
5 mg/ kg
Infliksimabas 5 mg/ kg
≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1)
172 (57, 1%) a ≥ 90% pagerėjimas
PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 24
Išnykusių (0) ar minimalių (1) GVĮ rezultatas
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 50
Išnykusių (0), minimalių (1), ar silpnų (2) GVĮ rezultatas 24 savaitė
77 1 (1.3%) 3 (3.9%) 5 (6.5%) 2 (2.6%) 15 (19.5%)
Išnykusių (0) ar minimalių (1) GVĮ rezultatas
276 161 (58.3%)a 227 (82.2%)a 248 (89.9%) 203 (73.6%)a 246 (89.1%)a
Išnykusių (0), minimalių (1), ar silpnų (2) GVĮ rezultatas 50 savaitė
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) All nails cleared c
≥ 90% pagerėjimas ≥ 75% pagerėjimas ≥ 50% pagerėjimas Išnykusių (0) ar minimalių (1) GVĮ rezultatas Išnykusių (0), minimalių (1), ar silpnų (2) GVĮ rezultatas Visų nagų pažeidimai išnyko c
Week 10
10 savaitė
3/ 65 (4.6%)
2/ 65 (4, 6%)
Week 50 a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. control b: n = 292
50 savaitė a: p < 0, 001, kiekvienai infliksimabu gydytai grupei, lyginant su b: n = 292
27/ 64 (42.2%)
27/ 64 (42, 2%) kontroline
Analysis was based on subjects with nail psoriasis at baseline (81.8% of subjects).
c: analizuoti tik tiriamieji, gydymo pradžioje sirgę nagų psoriaze (81, 8% tiriamųjų).
Mean baseline NAPSI scores were 4.6 and 4.3 in infliximab and placebo group.
Vidutinis NAPSI dydis gydymo pradžioje buvo 4, 3 ir 4, 6, atitinkamai, infliksimabo ir placebo grupėse.
Significant improvements from baseline were demonstrated in DLQI (p < 0.001) and the physical and mental component scores of the SF 36 (p < 0.001 for each component comparison).
Reikšmingas pagerėjimas, lyginant su gydymo pradžia, stebėtas DGKI (p < 0, 001) ir SF 36 fizinės ir protinės dalies skalėse (p < 0, 001 kiekvieno komponento palyginimui).
Single intravenous infusions of 1, 3, 5, 10 or 20 mg/ kg of infliximab yielded dose proportional increases in the maximum serum concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC).
Po vienkartinių intraveninių 1, 3, 5, 10 ar 20 mg/ kg kūno masės infliksimabo dozių infuzijų maksimali koncentracija kraujo serume (Cmax) ir plotas po koncentracijos- laiko kreive (AUC) didėja proporcingai dozei.
The volume of distribution at steady state (median Vd of 3.0 to 4.1 litres) was not dependent on the administered dose and indicated that infliximab is predominantly distributed within the vascular compartment.
Pasiskirstymo tūris, esant stabiliai koncentracijai (vidutinis Vd 3 – 4, 1 litro), nepriklausė nuo suleistos dozės dydžio ir rodė, kad infliksimabas daugiausia pasiskirsto kraujagyslėse.
No time-dependency of the Pharmacokinetics was observed.
Nepastebėta farmakokinetikos priklausomybės nuo laiko.
The elimination pathways for infliximab have not been characterised.
Infliksimabo išsiskyrimo iš organizmo keliai nenustatyti.
Unchanged infliximab was not detected in urine.
Nepakitusio infliksimabo nerasta šlapime.
No major age- or weight-related differences in clearance or volume of distribution were observed in rheumatoid arthritis patients.
Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, nepastebėta didesnių klirenso ar pasiskirstymo tūrio priklausomybės nuo amžiaus ar svorio skirtumų.
The pharmacokinetics of infliximab in elderly patients has not been studied.
Infliksimabo farmakokinetika senyvų žmonių organizme netirta.
Studies have not been performed in patients with liver or renal disease.
Klinikinių tyrimų su inkstų ar kepenų ligomis sergančiais pacientais neatlikta.
At single doses of 3, 5, or 10 mg/ kg, the median Cmax values were 77, 118 and 277 micrograms/ ml, respectively.
Pavartojus vienkartines 3, 5 ir 10 mg/ kg kūno masės dozes, vidutinės Cmax buvo atitinkamai 77, 118 ir 277 mikrogramai/ ml.
The median terminal half-life at these doses ranged from 8 to 9.5 days.
Vidutinis terminalinis pusinės eliminacijos periodas suleidus šias dozes svyravo nuo 8 iki 9, 5 dienos.
In most patients, infliximab could be detected in the serum for at least 8 weeks after the recommended single dose of 5 mg/ kg for Crohn’ s disease and the rheumatoid arthritis maintenance dose of 3 mg/ kg every 8 weeks.
Daugelio pacientų kraujo serume infliksimabo buvo aptinkama ne trumpiau kaip 8 savaites po vienkartinės Krono ligai gydyti rekomenduojamos 5 mg/ kg dozės bei reumatoidinio artrito palaikomosios 3 mg/ kg kas 8 savaites dozės.
Repeated administration of infliximab (5 mg/ kg at 0, 2 and 6 weeks in fistulising Crohn´s disease, 3 or 10 mg/ kg every 4 or 8 weeks in rheumatoid arthritis) resulted in a slight accumulation of infliximab in serum after the second dose.
Kartotinai vartojant infliksimabą (po 5 mg/ kg 0, 2- rą ir 6- tą savaitę, kai yra Krono liga su susidariusiomis fistulėmis, bei po 3 arba 10 mg/ kg kas 4 arba 8 savaites, kai yra reumatoidinis artritas), po antrosios dozės vaisto šiek tiek susikaupė kraujo serume.
No further clinically relevant accumulation was observed.
Tolesnio kliniškai svarbaus kaupimosi nepastebėta.
In most fistulising Crohn’ s disease patients, infliximab was detected in serum for 12 weeks (range 4-28 weeks) after administration of the regimen.
Daugeliui pacientų, sergančių Krono liga su susidarančiomis fistulėmis, infliksimabo aptikta kraujo serume 12 savaičių (intervalas: nuo 4 iki 28 savaičių) po gydymo kurso.
Overall, serum levels in paediatric patients with Crohn's disease (53 patients aged 6 to 17 years old; 8 patients aged 6 to 10 years old) were similar to those in adult Crohn's disease patients.
Apskritai koncentracijos Krono liga sergančių vaikų serume (53 pacientams – 6- 17 metų, 8 – 6- 10 metų) buvo panašios į Krono liga segančių suaugusių pacientų.
The median terminal half-life for the 5 mg/ kg dose in paediatric patients with Crohn's disease is 10.9 days.
Galutinio pusinio gyvavimo laiko mediana Krono liga segančių vaikų, kurie gavo 5 mg/ kg kūno masės dozę, organizme – 10, 9 dienos.
5.3 Preclinical safety data
27 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Infliximab does not cross react with TNFα from species other than human and chimpanzees.
Infliksimabas reaguoja kryžmiškai tik su žmogaus ir šimpanzių NNFα.
Therefore, conventional preclinical safety data with infliximab are limited.
Todėl nėra pakankamai duomenų, patvirtinančių ikiklinikinį saugumą.
In a developmental toxicity study conducted in mice using an analogous antibody that selectively inhibits the functional activity of mouse TNFα, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
Toksinio poveikio pelių vystymuisi tyrimas, naudojant analogiškus antikūnus, kurie pasirinktinai slopina pelių NNFα funkcinį aktyvumą, neparodė vaisto toksinio poveikio motinai, embriotoksinio ar teratogeninio poveikio.
In a fertility and general reproductive function study, the number of pregnant mice was reduced following administration of the same analogous antibody.
Vaisingumo ir bendrosios dauginimosi funkcijos tyrimų duomenimis, vartojant tuos pačius analogiškus antikūnus, vaikingų pelių skaičius sumažėjo.
It is not known whether this finding was due to effects on the males and/ or the females.
Nežinia, ar taip atsitiko dėl poveikio patinams ir/ ar patelėms.
In a 6-month repeated dose toxicity study in mice, using the same analogous antibody against mouse TNFα, crystalline deposits were observed on the lens capsule of some of the treated male mice.
6 mėnesių trukmės kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimo duomenimis, vartojant tuos pačius antikūnus prieš pelių NNFα, kai kurių pelių patinų akies lęšiuko kapsulėje buvo rasta kristalinių nuosėdų.
No specific ophthalmologic examinations have been performed in patients to investigate the relevance of this finding for humans.
Siekiant ištirti šių duomenų tiesioginį ryšį žmonėms, jokių specifinių oftalmologinių ligonių tyrimų atlikta nebuvo.
Long-term studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of infliximab.
Ilgalaikių tyrimų, siekiant įvertinti infliksimabo kancerogeninį poveikį, nebuvo atlikta.
Studies in mice deficient in TNFα demonstrated no increase in tumours when challenged with known tumour initiators and/ or promoters.
Ištyrus peles, kurioms stigo NNFα, nepastebėta navikų skaičiaus padidėjimo panaudojus žinomas navikus sukeliančias ir (arba) skatinančias medžiagas.
28 6.1 List of excipients
6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Sucrose Polysorbate 80 Monobasic sodium phosphate Dibasic sodium phosphate
Sacharozė Polisorbatas 80 Natrio vandenilio fosfatas Natrio divandenilio fosfatas
Chemical and physical in use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Vartojimui praskiesto tirpalo fizikinės ir cheminės savybės, esant 25 °C temperatūrai, išlieka stabilios 24 valandas.
From a microbiological point of view, the product should be used as soon as possible but within 3 hours of reconstitution and dilution.
Mikrobiologiniu požiūriu, produktą reikėtų suvartoti kuo greičiau, per 3 valandas nuo ištirpinimo ir praskiedimo.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Vaisto negalima laikyti ilgiau kaip 24 valandas 2 - 8 °C temperatūroje.
Remicade is supplied as a lyophilised powder in single-use glass (Type 1) vials with rubber stoppers and aluminium crimps protected by plastic caps.
Remicade yra balti liofilizuoti milteliai, tiekiami vienkartinio naudojimo stikliniuose (1 tipo) buteliukuose, užkimštuose guminiais kamšteliais ir aliumininiais gaubteliais, kurie apsaugoti plastmasiniais dangteliais.
Remicade is available in packs of 1, 2, 3, 4 or 5 vials.
Remicade pakuotėje yra 1, 2, 3, 4 arba 5 buteliukai.
Calculate the dose and the number of Remicade vials needed.
Apskaičiuokite reikiamą Remicade dozę ir buteliukų skaičių.
Each Remicade vial contains 100 mg infliximab.
Kiekviename Remicade buteliuke yra 100 mg infliksimabo.
Calculate the total volume of reconstituted Remicade solution required.
Apskaičiuokite, koks bus visas praskiesto Remicade tūris.
Under aseptic conditions, reconstitute each Remicade vial with 10 ml of water for injections, using a syringe equipped with a 21-gauge (0.8 mm) or smaller needle.
Aseptinėmis sąlygomis praskieskite kiekvieną Remicade buteliuką 10 ml injekcinio vandens, naudodami švirkštą su 21 dydžio (0, 8 mm) ar mažesne adata.
Remove flip-top from the vial and wipe the top with a 70% alcohol swab.
Nuimkite apsauginį gaubtelį nuo buteliuko ir nušluostykite dangtelį tamponu, suvilgytu 70% spirito tirpalu.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream of water for injections to the glass wall of the vial.
Įkiškite adatą į buteliuką pro guminio kamštelio centrą ir nukreipkite injekcinio vandens čiurkšlę į stiklinio buteliuko sienelę.
Do not use the vial if the vacuum is not present.
Nenaudokite buteliuko, jei jis uždarytas nehermetiškai.
Gently swirl the solution by rotating the vial to dissolve the lyophilised powder.
Švelniai pasukiokite buteliuką su tirpalu, kad ištirptų liofilizuoti milteliai.
Avoid prolonged or vigorous agitation.
Negalima ilgai ir energingai purtyti buteliuko.
DO NOT SHAKE.
NEKRATYTI!
Foaming of the solution on reconstitution is not unusual.
Skiedžiant neretai susidaro putų.
Allow the reconstituted solution to stand for 5 minutes.
Praskiestą tirpalą palikite pastovėti 5 minutes.
Check that the solution is colourless to light yellow and opalescent.
Patikrinkite tirpalo spalvą.
The solution may develop a few fine translucent particles, as infliximab is a protein.
Jis gali būti bespalvis arba šviesiai gelsvas ir opalescuojantis.
Do not use if opaque particles, discolouration, or other foreign particles are present.
Nevartoti, jei yra neperšviečiamų dalelių, pakitusi spalva arba yra pašalinių dalelių.
Dilute the total volume of the reconstituted Remicade solution dose to 250 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion.
Atskieskite visą ištirpintą Remicade dozę iki 250 ml 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido infuziniu tirpalu.
This can be accomplished by withdrawing a volume of the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the 250-ml glass bottle or infusion bag equal to the volume of reconstituted Remicade.
Tai galima padaryti išsiurbus 9 mg/ ml (0, 9%) infuzinio natrio chlorido tirpalo iš 250 ml talpos stiklinio butelio arba infuzinio maišo tiek, kiek yra ištirpinto Remicade.
Slowly add the total volume of reconstituted Remicade solution to the 250-ml infusion bottle or bag.
Lėtai supilkite visą ištirpintą Remicade į 250 ml infuzijos butelį arba maišą.
Gently mix.
Švelniai pasukiokite.
Administer the infusion solution over a period of not less than the infusion time recommended for the specific indication.
Infuzinį tirpalą sulašinkite ne greičiau kaip per laiką, rekomenduojamą kiekvienai konkrečiai indikacijai.
Use only an infusion set with an in-line, sterile, non-pyrogenic, low protein-binding filter (pore size 1.2 micrometer or less).
Naudokite tik sterilų, nepirogenišką, sujungiantį nedaug baltymų filtrą (porų skersmuo 1, 2 μm arba mažesnis).
Since no preservative is present, it is recommended that the administration of the solution for infusion is to be started as soon as possible and within 3 hours of reconstitution and dilution.
Vaiste nėra konservantų, todėl rekomenduojama infuziją pradėti kuo greičiau, per 3 valandas ištirpinus ir praskiedus.
When reconstitution and dilution are performed under aseptic conditions, Remicade infusion solution can be used within 24 hours if stored at 2°C to 8°C.
Jei tirpinama ir skiedžiama aseptinėmis sąlygomis ir tirpalas laikomas 2°- 8 °C temperatūroje, Remicade infuzinį tirpalą galima vartoti 24 valandas.
Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
Nelaikykite nesuvartoto tirpalo kartotinei infuzijai.
No physical biochemical compatibility studies have been conducted to evaluate the co- administration of Remicade with other agents.
Nėra atliktų fizikinių- biocheminių Remicade ir kitų vaistų suderinamumo tyrimų.
Do not infuse Remicade concomitantly in the same intravenous line with other agents.
Nelašinkite Remicade kartu su kitais vaistais ta pačia infuzijos sistema.
Visually inspect parenteral medicinal products for particulate matter or discolouration prior to administration.
Prieš vartodami vaistą, apžiūrėkite, ar nepakito jo spalva ir ar jame nėra pašalinių dalelių.
Do not use if visibly opaque particles, discolouration or foreign particles are observed.
Nenaudoti, jei yra neperšviečiamų dalelių, pakitusi spalva arba yra kitokių pašalinių dalelių.
Any unused product or waste material; should be disposed of in accordance with local requirements.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Einsteinweg 101 2333 CB Leiden The Netherlands
Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nyderlandai
13 August 1999.
1999 m. rugpjūčio 13 d.
Date of latest renewal:
Vėliausio rinkodaros teisės atnaujinimo data:
13 August 2004.
2004 m. rugpjūčio 13 d.
30 ANNEX II
30 II PRIEDAS
Names and addresses of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Biologinės (- ių) veikliosios (- iųjų) medžiagos (- ų) gamintojo (- ų) pavadinimas (- ai) ir adresas (- ai)
Centocor B. V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, The Netherlands
Einsteinweg 101 Leiden 2333 CB, Nyderlandai
Centocor Inc., 200 Great Valley Parkway Malvern, Pennsylvania 19355-1307, United States of America
200 Great Valley Parkway Malvern, Pennsylvania 19355 – 1307, Jungtinės Amerikos Valstijos
Centocor B. V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, The Netherlands
Einsteinweg 101 2333 CB Leiden, Nyderlandai