qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
Atsitiktinės atrankos būdu Ginekologų onkologų grupės (GOG 0179) atlikto lyginamojo III fazės klinikinio tyrimo metu buvo palygintas gydymas topotekanu ir cisplatina (n = 147) su gydymu vien tik cisplatina (n = 146), skiriant jį pacientėms, sergančioms histologiškai patvirtinta persistentine, recidyvavusia arba IVB stadijos gimdos kaklelio vėžys, kai gydymas operacija ir (arba) švitinimu buvo negalimas.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
Topotekanas su cisplatina pasižymėjo statistiškai reikšmingu teigiamu poveikiu, vertinant bendrą išgyvenamumą ir lyginant su gydymu vien tik cisplatina, pakoregavus pagal tarpines analizes (log- rank p = 0, 033).
9 Study results Study GOG-0179
9 Klinikinio tyrimo rezultatai, tyrimas GOG- 0179 ITT populiacija
ITT population
Cisplatina
Cisplatin
50 mg/ m2 pirmą
1 q21 d.
50 mg/ m2 pirmą
50mg/ m2 d.
gydymo kurso dieną kas 21 dieną
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
gydymo kurso dieną + topotekanas 0, 75 mg/ m2 tris gydymo kurso dienas kas 21 dieną
Survival (months) Median (95% C. I.)
Išgyvenamumas (mėnesiai)
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
Rizikos koeficientas (95% PI)
0.76
0, 76 (0, 59– 0, 98)
(0.59-0.98) 0.033
Log- rank p reikšmė
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pacientės, kurioms prieš tai nebuvo taikyta chemoradioterapija cisplatina
Topotecan/ Cisplatin
Topotekanas/ cisplatina
Survival (months)
Išgyvenamumas (mėnesiai)
Median (95% C. I.)
Mediana (95% PI)
Hazard ratio (95% C. I.)
Rizikos koeficientas (95% PI)
Patients with Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pacientės, kurioms prieš tai buvo taikyta chemoradioterapija cisplatina
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Mediana (95% PI) Rizikos koeficientas (95% PI)
5.9 (4.7, 8.8) 0.85 (0.59,
5, 9 (4, 7; 8, 8) 0, 85 (0, 59;
7.9 (5.5, 10.9) 1.21)
7, 9 (5, 5; 10, 9) 1, 21)
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
Ištyrus pacientes (n = 39), kurioms praėjus mažiau kaip 180 dienų nuo chemoterapijos auglys recidyvavo, toje pacienčių grupėje, kur taikytas gydymas topotekanu ir cisplatina, išgyvenamumas (mediana) buvo 4, 6 mėnesio (95% PI:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2, 6; 6, 1); o pacienčių, gydytų tik cisplatina, grupėje išgyvenamumas (mediana) buvo 4, 5 mėnesio (95% PI:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
Rizikos koeficientas buvo 1, 15 (0, 59; 2, 23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
Pacienčių (n = 102), kurioms auglys recidyvavo praėjus daugiau kaip 180 dienų nuo chemoterapijos, grupėje, ir kur taikytas gydymas topotekanu ir cisplatina, išgyvenamumas (mediana) buvo 9, 9 mėnesio (95% PI:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7; 12, 6); o pacienčių, gydytų tik cisplatina, grupėje išgyvenamumas (mediana) buvo 6, 3 mėnesio (95% PI:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
Rizikos koeficientas buvo 0, 75 (0, 49; 1, 16).
Paediatrics
Vaikai
Topotecan was also evaluated in the paediatric population; however, only limited data on efficacy and safety are available.
Taip pat buvo tiriamas topotekano taikymas vaikams, tačiau duomenų apie jo veiksmingumą ir saugumą yra mažai.
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
Atliekant atvirą tyrimą, kuriame dalyvavo vaikai (n = 108, nuo kūdikių iki 16 metų amžiaus), sergantys recidyviniais ar progresuojančiais solidiniais augliais, topotekanas buvo skiriamas 5 dienas pradedant nuo 2, 0 mg/ m2 dozės, suleidžiamos infuzija per 30 min.; gydymas kartojamas kas 3 savaitės ir tęsiamas iki 1 metų, atsižvelgiant į rezultatus.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
Ewing sarcoma (pirminis neuroektodermos auglys), neuroblastoma, osteoblastoma ir rabdomiosarkoma.
Antitumour activity was demonstrated primarily in patients with neuroblastoma.
Priešvėžinis poveikis pirmiausia pasireiškė sergantiems neuroblastoma.
Toxicities of topotecan in paediatric patients with recurrent and refractory solid tumours were similar to those historically seen in adult patients.
Topotekano toksinis poveikis vaikams, sergantiems recidyviniais ir atspariais gydymui solidiniais augliais, buvo panašus į toksinį poveikį suaugusiems žmonėms.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
Šio tyrimo metu keturiasdešimt šeši (43%) pacientai gavo granulocitų kolonijas 10 stimuliuojantį faktorių (G- CSF) po 192 (42, 1%) kursų, šešiasdešimt penkiems (60%) buvo atliekamos eritrocitų masės transfuzijos, ir penkiasdešimčiai (46%) – trombocitų masės transfuzijos po 139 ir 159 kursų (30, 5% ir 34, 9% atitinkamai).
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
(vidutinis kvadratinis nuokrypis – 22) (atitinka maždaug 2/ 3 per kepenis pratekančio kraujo tūrio).
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotekano pasiskirstymo tūris taip pat yra didelis [apie 132 l (vidutinis kvadratinis nuokrypis – 57)], o pusinis laikas – palyginus trumpas (2- 3 val.).
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
Lyginant farmakokinetikos parametrus nenustatyta, kad jie kistų per 5 vartojimo dienas.
Area under the curve increased approximately in proportion to the increase in dose.
Plotas po topotekano koncentracijos kreive didėjo maždaug proporcingai dozės didinimui.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Kartotinėmis dozėmis kasdien skiriamas topotekanas beveik arba visai nesikaupia organizme ir nėra kokių nors farmakokinetikos pokyčių po kartotinių dozių.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, topotekano nedaug jungiasi su plazmos baltymais (35%) ir šis vaistas gana homogeniškai pasiskirsto kraujo ląstelėse ir plazmoje.
The elimination of topotecan has only been partly investigated in man.
Topotekano eliminacija žmogaus organizme ištirta tik iš dalies.
A major route of clearance of topotecan was by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
Pagrindinis topotekano klirenso būdas – laktono žiedo hidrolizė suformuojant atviro žiedo karboksilatą.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
Mažiau kaip 10% pašalinamo topotekano metabolizuojama tokiu būdu: šlapime, išmatose ir plazmoje randama N- desmetil metabolito, kuris ląstelių bandinyje buvo tiek pat ar kiek mažiau aktyvus, kaip ir pagrindinis metabolitas.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Pagrindinio metabolito AUC santykinai buvo mažesnis kaip 10% tiek topotekanui, tiek ir topotekano laktonui, o infuzuojant vaisto į veną šis santykis buvo maždaug pusė to, kuris susidaro skiriant geriamojo topotekano.
An O-glucuronidation metabolite of topotecan and N-desmethyl topotecan has been identified in the urine.
Šlapime randama topotekano O- gliukuronizuoto metabolito ir N- desmetil topotekano.
Overall recovery of medicinal product-related material following five daily doses of topotecan was 71 to 76% of the administered IV dose.
Visas medžiagų, susijusių su vaistiniu preparatu, utilizavimas po penkių kasdieninių topotekano dozių, infuzuojamų į veną, sudarė 71% – 76% gautos dozės.
Approximately 51% was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Su šlapimu buvo išskiriama maždaug 51% nepakitusio topotekano ir 3% N- desmetil topotekano.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 18% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7%.
Su išmatomis nepakitusio topotekano išskiriama 18%, o N- desmetil topotekano – 1, 7%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
Visas N- desmetil metabolitas vidutiniškai sudarė mažiau, negu 7% (4% – 9%) visų vaistinio preparato medžiagų aptinkamų šlapime ir išmatose.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Topotekano O - gliukuronido ir N- desmetil topotekano O- gliukuronido buvo mažiau kaip 2, 0%.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
In vitro duomenys, gauti naudojant žmogaus kepenų mikrosomas, rodo, kad susiformuoja nedaug N - demetilinto topotekano.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro topotekanas neslopina nei žmogaus citochromo P450 fermentų CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, nei citozolinių fermentų – dihidropirimidino ar ksantino oksidazės.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
Pacienčių, sergančių kepenų nepakankamumu (bilirubino koncentracija serume – 1, 5- 10 mg/ dl), organizme topotekano plazminis klirensas, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, buvo apie 67%.
Topotecan half-life was increased by about 30% but no clear change in volume of distribution was observed.
Topotekano pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 30% ilgesnis, tačiau aiškaus pasiskirstymo tūrio pokyčio nenustatyta.
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10% compared with the control group of patients.
Bendras (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano plazminis klirensas kepenų nepakankamumu sergančių pacienčių organizme, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, buvo mažesnis tik apie 10%.
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/ min.) decreased to about 67% compared with control patients.
Pacienčių, sergančių inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas – 41- 60 ml/ min.), organizme topotekano plazminis klirensas, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, buvo maždaug 67%.
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14%.
Šiek tiek mažesnis buvo pasiskirstymo tūris, todėl pusinės eliminacijos laikas – tik 14% ilgesnis.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
Pacienčių, sergančių vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, organizme topotekano plazminis 11 klirensas, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, buvo 34%, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėjo nuo 1, 9 valandos iki 4, 9 valandos.
In a population study, a number of factors including age, weight and ascites had no significant effect on clearance of total topotecan (active and inactive form).
Populiacijos tyrimo metu kai kurie veiksniai, pvz., amžius, svoris ir ascitas neturėjo reikšmingos įtakos visam topotekano (aktyvios ir neaktyvios formos) klirensui.
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
Dviejų tyrimų metu buvo tirta topotekano farmakokinetika, leidžiant 30 min. trukmės infuzijas 5 dienas iš eilės.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with
Vieno tyrimo metu buvo skiriamos nuo 1, 4 mg/ m2 iki 2, 4 mg/ m2 dozės vaikams (nuo 2 iki 12 metų, n = 18), paaugliams (nuo 12 iki 16 metų, n = 9) ir jaunuoliams (nuo 16 iki 21 metų, n = 9), sergantiems atspariais gydymui solidiniais augliais.
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
Antrojo tyrimo metu buvo skiriamos nuo 2, 0 mg/ m2 iki 5, 2 mg/ m2 dozės vaikams (n = 8), paaugliams (n = 3) ir jaunuoliams (n = 3), sergantiems leukemija.
In these studies, there were no apparent differences in the pharmacokinetics of topotecan among children, adolescents, and young adult patients with solid tumours or leukaemia, but data are too limited to draw definite conclusions.
Šie tyrimai neparodė aiškių topotekano farmakokinetikos skirtumų skiriant jį vaikams, paaugliams ir jaunuoliams, sergantiems solidiniais augliais ar leukemija, bet duomenų yra per mažai, kad galima būtų padaryti galutines išvadas.
Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Dėl veikimo mechanizmo topotekanas yra genotoksiškas žinduolių ląstelėms (pelių limfomos ląstelės ir žmogaus limfocitai) in vitro ir pelių kaulų čiulpų ląstelėms in vivo.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Taip pat nustatyta, kad topotekanas sukelia žiurkių ir triušių embrionų ar vaisių žuvimą.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
Atliekant topotekano toksinio poveikio reprodukcijai tyrimus su žiurkėmis, poveikio patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta, tačiau patelėms buvo nustatyta papildoma ovuliacija ir šiek tiek padidėjusi išankstinė implantacija.
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
Potencialus kancerogeninis topotekano poveikis netirtas.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid (E507) Sodium hydroxide
Vyno rūgštis (E334) Manitolis (E421) Druskos rūgštis (E507) Natrio hidroksidas
Vials 3 years.
Buteliukai 3 metai.
Reconstituted and diluted solutions The product should be used immediately after reconstitution as it contains no antibacterial preservative.
Tirpalai, gauti ištirpinus miltelius, ir atskiesti tirpalai Ištirpintą vaistą reikia suvartoti nedelsiant, kadangi jame nėra antibakterinių konservantų.
If reconstitution and dilution is performed under strict aseptic conditions (e. g. an LAF bench) the product should be used (infusion completed) within 12 hours at room temperature or 24 hours if stored at 2-8 0C after the first puncture of the vial.
(jei laikytas 2- 8 °C temperatūroje).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Buteliuką laikykite išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
HYCAMTIN 1 mg is supplied in 5 ml type I flint glass vials, together with 13 mm grey butyl rubber stoppers and 13 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 1 mg būna 5 ml pirmojo tipo flintstiklo buteliukuose su 13 mm pilkais butilinės gumos kamščiais ir 13 mm aliumininėmis plombomis su plastikiniais nuplėšiamais dangteliais.
HYCAMTIN 1 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 1 mg būna dėžutėse po 1 arba po 5 buteliukus.
6.6 Special precautions for disposal and other handling 12 HYCAMTIN 1 mg vials must be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Since HYCAMTIN contains a 10% overage, the clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
Veikliosios medžiagos kiekis yra 10% didesnis už deklaruojamąjį, todėl 1 mililitre paruošto vartojimui gelsvos ar gelsvai žalsvos spalvos skaidraus tirpalo yra 1 mg topotekano.
Further dilution of the appropriate volume of the reconstituted solution with either 0.9% w/ v sodium chloride intravenous infusion or 5% w/ v glucose intravenous infusion is required to a final concentration of between 25 and 50 microgram/ ml.
Paskui reikiamas šio tirpalo tūris atskiedžiamas 0, 9% svorio/ tūriui natrio chlorido tirpalu intraveninėms infuzijoms arba 5% svorio/ tūriui gliukozės tirpalu intraveninėms infuzijoms, kad galutinė koncentracija būtų 25- 50 mikrogramų/ ml.
The normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be adopted, namely: − Personnel should be trained to reconstitute the medicinal product. − Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product. − Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including mask, goggles and gloves. − All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Skystas atliekas galima nuplauti dideliu vandens kiekiu.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water. − Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
- Netyčia ant odos ar į akis patekusį vaistą reikia nedelsiant nuplauti dideliu vandens kiekiu.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Jungtinė Karalystė
5 vials 1 vial
1 mg buteliukai:
EU/ 1/ 96/ 027/ 004 EU/ 1/ 96/ 027/ 005
5 buteliukai - EU/ 1/ 96/ 027/ 004 1 buteliukas - EU/ 1/ 96/ 027/ 005
12/ 11/ 2006
2006- 11- 12
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 4 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Each vial contains 4 mg topotecan (as hydrochloride).
Viename buteliuke yra 4 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).
Topotecan monotherapy is indicated for the treatment of: patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of first-line or subsequent therapy. patients with relapsed small cell lung cancer [SCLC] for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
metastazavusiam kiaušidžių vėžiui gydyti, jei pirmos eilės ar vėlesnis gydymas buvo
14 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9g/ dl (after transfusion if necessary).
14 Vėlesnės dozės Topotekano negalima pakartotinai infuzuoti tol, kol neutrofilų skaičius nebus ≥ 1 × 109/ l, trombocitų ≥ 100 × 109/ l, o hemoglobino koncentracija ≥ 9 g/ dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary)
Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientėms, kurioms sunki neutropenija (neutrofilų skaičius ≤ 0, 5 × 109/ l) truko 7 dienas ar ilgiau, arba kurioms pasireiškė sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba kurioms dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, dozę reikia sumažinti po 0, 25 mg/ m2 per parą iki 1, 25 mg/ m2 per parą (ar prireikus vėliau dar mažinti iki 1 mg/ m2 per parą).
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
Reikia taikyti įprastas onkologijoje neutropenijos gydymo priemones ir arba vartoti topotekaną kartu su kitais vaistiniais preparatais (pvz., G- CSF), arba sumažinti dozę, kad būtų palaikomas neutrofilų skaičius.
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung cancer and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Atliekant monoterapiją pacientėms, sergančioms kiaušidžių arba smulkialąsteline plaučių vėžys ir esant kreatinino klirensui 20– 39 ml/ min., rekomenduojama topotekano dozė yra 0, 75 mg/ m2 per parą 5 dienas iš eilės.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Jei gydant topotekano ir cisplatinos deriniu serumo kreatininas viršija 1, 5 mg/ dl, rekomenduojama peržiūrėti visą informaciją apie cisplatinos vartojimą ir nuspręsti, ar toliau 15 bus tęsiamas gydymas tokia cisplatinos doze, ar dozė bus mažinama.
15 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk for tumour bleeds are considered for therapy.
Tai reikia turėti omenyje, ypač skiriant gydymą pacientams, kuriems yra didesnis kraujavimo iš auglio pavojus.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Kaip ir reikėtų tikėtis, blogos būklės (PS > 1) pacientėms gydomasis poveikis pasireiškia rečiau, o komplikacijų (karščiavimas, infekcija ir sepsis [žr 4. 8 skyrių]) – dažniau.
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Labai svarbu gydymo metu tiksliai įvertinti ligonio aktyvumo būklę (performance status (PS)), kad gydant ji nepablogėtu iki 3 stadijos.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
16 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see Section 5.2).
5. 2skyrių).
In a population study, the co- 16 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Populiacijos tyrime kartu skiriant granisteroną, ondansteroną, morfiną ar kortikosteroidus, reikšmingos jų įtakos bendro (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano farmakokinetikai nenustatyta.
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of child bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Topotekanas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai žalingai veikia vaisių, todėl vaisingoms moterims reikia patarti saugotis pastoti gydymo topotekanu metu.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Hematotoksinio ar nehematotoksinio poveikio kumuliacijos.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
17 Papildomas nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas skiriant topotekaną kartu su cisplatina, tačiau šis poveikis buvo pastebėtas gydant vien tik cisplatina ir nėra priskirtinas topotekanui.
The prescribing information for cisplatin should be consulted for a full list of adverse events associated cisplatin use.
Visų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su cisplatina, sąrašą reikia žiūrėti informacijoje apie cisplatinos skyrimą.
17 The integrated safety data of topotecan monotherapy are presented below.
Žemiau pateikiami bendri duomenys apie gydymo vien tik topotekanu saugumą.
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan 18 therapy.
18 Toliau išvardytas hematologinių ir nehematologinių nepageidaujamų reiškinių, kurie, manoma, atsirado ar galėjo atsirasti dėl gydymo topotekanu, pasireiškimo dažnis.
Haematological Neutropenia:
Hematologinis poveikisi Neutropenija.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
Kiti sunkūs poveikiai, pasireiškę pacientėms ir registruoti kaip susiję arba galimai susiję su topotekanu, buvo anoreksija (12%), bendras negalavimas (3%) ir hiperbilirubinemija (1%).
19 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topoizomerazė- I yra fermentas, artimai susijęs su DNR replikacija, kadangi mažina sukimosi įtampos jėgą, atsirandančią 19 priešais judančią replikacijos šakutę.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topoizomerazės- I slopinimas priklauso nuo to, kad topotekanas stabilizuoja šio fermento ir nutrauktos DNR grandinės kovalentinį kompleksą, kuris yra katalitinio mechanizmo tarpinė grandis.
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
Palyginamojo topotekano ir paklitakselio poveikio tyrimo metu pacientėms, anksčiau gydytoms nuo kiaušidžių vėžio chemoterapiniais platinos preparatais (atitinkamai n = 112 ir 114), atsako į gydymą dažnis (95% PI) buvo atitinkamai 20, 5% (13%, 28%) ir 14% (8%, 20%), laikotarpio iki ligos progresavimo mediana – atitinkamai 19 ir 15 savaičių [santykinė rizika 0, 7 (0, 6, 1, 0)].
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v. chemotherapy was not considered appropriate.
III fazės tyrimo metu buvo lyginta gydymas geriamuoju topotekanu ir geriausia palaikomoji priežiūra (GPP) [n = 71] viena GPP [n = 70] pacientams, kuriems liga recidyvavo po pirmos eilės gydymo [vidutinis laikas iki ligos progresavimo [LLP] po pirmos eilės gydymo buvo 84 d. vartojusiems geriamojo topotekano kartu su GPP ir 90 d. tiems, kuriems buvo taikyta vien SG] ir kuriems netiko pakartotinis gydymas chemoterapija į veną.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
Pacientų, gydomų geriamuoju topotekanu ir GPP, grupėje statistiškai reikšmingiau pailgėjo bendras išgyvenamumas, palyginti su ta grupe pacientų, kuriems buvo skirtas tik GPP (log- rank p = 0, 0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Nekoreguotas rizikos santykis geriamojo topotekano ir GPP grupėje, palyginti su vien SG grupe, buvo 0, 64 (95% PI:
20 Table 1.
20 1 lentelė.
21 Study results Study GOG-0179 ITT population
21 Klinikinio tyrimo rezultatai, tyrimas GOG- 0179 ITT populiacija
50mg/ m2 d.
50 mg/ m2 pirmą
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pacientės, kurioms prieš tai nebuvo taikytachemoradioterapija cisplatina
Patients with Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pacientės, kurioms prieš tai buvo taikytachemoradioterapija cisplatina
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
Šio tyrimo metu keturiasdešimt šeši (43%) pacientai gavo granulocitų kolonijas 22 stimuliuojantį faktorių (G- CSF) po 192 (42, 1%) kursų, šešiasdešimt penkiems (60%) buvo atliekamos eritrocitų masės transfuzijos, ir penkiasdešimčiai (46%) – trombocitų masės transfuzijos po 139 ir 159 kursų (30, 5% ir 34, 9% atitinkamai).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
(vidutinis kvadratinis nuokrypis – 22) (atitinka maždaug 2/ 3 per kepenis pratekančio kraujo tūrio).
Topotecan also had a high volume of 22 distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotekano pasiskirstymo tūris taip pat yra didelis [apie 132 l (vidutinis kvadratinis nuokrypis – 57)], o pusinis laikas – palyginus trumpas (2- 3 val.).
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Topotekano O- gliukuronido ir N- desmetil topotekano O- gliukuronido buvo mažiau kaip 2, 0%.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
Pacienčių, sergančių vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, organizme topotekano plazminis 23 klirensas, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, buvo 34%, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėjo nuo 1, 9 valandos iki 4, 9 valandos.
23 Paediatrics
Vaikai
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with refractory solid tumours.
Vieno tyrimo metu buvo skiriamos nuo 1, 4 mg/ m2 iki 2, 4 mg/ m2 dozės vaikams (nuo 2 iki 12 metų, n = 18), paaugliams (nuo 12 iki 16 metų, n = 9) ir jaunuoliams (nuo 16 iki 21 metų, n = 9), sergantiems atspariais gydymui solidiniais augliais.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid(E507) Sodium hydroxide
Vyno rūgštis (E334) Manitolis (E421) Druskos rūgštis (E507) Natrio hidroksidas
HYCAMTIN 4 mg is supplied in 17 ml type I flint glass vials, together with 20 mm grey butyl rubber stoppers and 20 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 4 mg būna 17 ml pirmojo tipo flintstiklo buteliukuose su 20 mm pilkais butilinės gumos kamščiais ir 20 mm aliumininėmis plombomis su plastikiniais nuplėšiamais dangteliais.
24 HYCAMTIN 4 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 4 mg būna dėžutėse po 1 arba po 5 buteliukus.
HYCAMTIN 4 mg vials must be reconstituted with 4 ml water for injections.
HYCAMTIN 4 mg buteliuko turinys ištirpinamas 4 ml sterilaus injekcinio vandens.
The clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
1 ml paruošto vartojimui gelsvos ar žalsvos spalvos skaidraus tirpalo yra 1 mg topotekano.
5 vials 1 vial
4 mg buteliukai:
EU/ 1/ 96/ 027/ 001 EU/ 1/ 96/ 027/ 003
5 buteliukai - EU/ 1/ 96/ 027/ 001 1 buteliukas - EU/ 1/ 96/ 027/ 003
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules
HYCAMTIN 0, 25 mg kietos kapsulės
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Vienoje kapsulėje yra toks topotekano hidrochlorido kiekis, kuris atitinka 0, 25 mg topotekano.
The capsules are opaque white to yellowish white and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 0.25 mg’.
Matinės baltos arba gelsvos spalvos kapsulės su įspaustais užrašais „ HYCAMTIN “ ir „ 0, 25 mg “.
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Gydymą HYCAMTIN kapsulėmis gali paskirti ir prižiūrėti tik gydytojas, turintis gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Pradinė dozė Rekomenduojama HYCAMTIN kapsulių dozė yra 2, 3 mg/ m2 kūno paviršiaus per parą, skiriama 5 dienas paeiliui, darant 3 savaičių pertrauką tarp pirmųjų gydymo kursų dienų.
The capsule(s) must be swallowed whole, and must not be chewed crushed or divided.
Kapsules reikia nuryti nepažeistas, jų negalima kramtyti ir čiulpti ar padalyti į dalis.
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)..
Prieš pradedant pirmąjį gydymo topotekanu kursą, ligonio neutrofilų skaičius turi būti ≥ 1, 5 x 109/ l, trombocitų skaičius – ≥ 100 x 109/ l, o hemoglobino koncentracija didesnė arba lygi 9 g/ dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Kitos dozės Topotekano negalima paskirti, kol neutrofilų skaičius nebus ≥ 1 x 109/ l, trombocitų skaičius – ≥ 100 x 109/ l, o hemoglobino kiekis – ≥ 9 g/ dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientams, kuriems sunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0, 5 x 109/ l) truko 7 dienas ar ilgiau, arba kuriems sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba tiems, kuriems dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, dozę reikia sumažinti po 0, 4 mg/ m2 per parą iki 1, 9 mg/ m2 dozės per parą (arba prireikus vėliau dar mažinti iki 1, 5 mg/ m2 per parą).
26 Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
26 Dozes reikia panašiai sumažinti, jei trombocitų skaičius tampa mažesnis nei 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
Klinikinių tyrimų metu gydymas topotekanu būdavo nutraukiamas, jei būdavo reikalinga mažesnė kaip 1, 5 mg/ m2 dozė.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Patients with Grade 2 diarrhoea may need to follow the same dose modification guidelines.
Pacientams, kuriems pasireiškė 2 laipsnio viduriavimas, turi laikytis tų pačių dozės keitimo rekomendacijų.
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Klinikinio tyrimo metu skiriant geriamąjį topotekaną smulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergančių pacientų serumo kreatinino kiekis buvo mažesnis ar lygus 1, 5 mg/ dl (133 µmol/ l) arba kreatinino klirensas buvo greitesnis ar lygus 60 ml/ min.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientų, kurių kepenų veikla sutrikusi, organizme HYCAMTIN kapsulių farmakokinetika atskirai nebuvo tirta.
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Senyvi pacientai Apskritai kokių nors realiojo veiksmingumo skirtumų gydant vyresnius kaip 65 metų ir jaunesnius suaugusius pacientus nebuvo pastebėta.
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
slopinimas (neutrofilų skaičius < 1, 5 x 109/ l ir/ ar trombocitų skaičius < 100 x 109/ l).
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
Topotekano sukelta neutropenija gali sukelti neutropeninį kolitą.
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
Klinikinių topotekano tyrimų metu pasitaikė mirtinų neutropeninio kolito atvejų.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Reikia turėti omenyje, kad karščiuojantiems pacientams, kuriems yra neutropenija ir pilvo skausmų, gali atsirasti neutropeninis kolitas.
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškia plaučių simptomų, kurie gali rodyti intersticinę plaučių ligą (pvz., kosulys, karščiavimas, dusulys ir [arba] hipoksija), o naujai diagnozavus IPL, topotekano vartojimą nutraukti.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
27 Topotekanas ir topotekano derinys su cisplatina dažniausiai sukelia kliniškai reikšmingą trombocitopeniją.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Į tai reikia atsižvelgti, pvz., nusprendžiant gydyti pacientus, kuriems yra didesnis kraujavimo iš auglio pavojus.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Manoma, kad pacientams, kurių aktyvumo būklė (performance status (PS)) yra bloga (PS > 1), gydymas turi mažesnį poveikį ir jiems dažniau pasireiškia komplikacijos, pvz., karščiavimas, infekcijos ir sepsis (žr.
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Labai svarbu gydymo metu tiksliai vertinti aktyvumo būklę, kad ji nepablogėtų iki PS 3.
Topotecan is partly eliminated via renal excretion and renal impairment might lead to increased exposure to topotecan.
Topotekanas iš dalies išskiriamas per inkstus, todėl inkstų funkcijos sutrikimas galėtų padidinti ekspoziciją topotekanu.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Pacientams, kurių Clcr mažesnis negu 60 ml/ min, geriamojo topotekano dozavimo rekomendacijos dar nesudarytos.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Pacientų, kurių inkstų funkcija smarkiai pažeista (kreatinino klirensas < 20 ml/ min.), gydymo geriamuoju ar į veną leidžiamu topotekanu patirties nepakanka.
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
Šiems pacientams topotekano skirti nerekomenduojama.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Nedidelei daliai pacientų, kurie sirgo kepenų funkcijos nepakankamumu (serumo bilirubino kiekis tarp 1, 5 ir 10 mg/ dl), po penkias dienas kas tris savaites buvo paskirtos 1, 5 mg/ m2 į veną vartojamo topotekano dozės.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Buvo pastebėtas topotekano klirenso sumažėjimas, tačiau sukurti dozavimo rekomendacijas šiai pacientų grupei turimų duomenų nepakanka.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
Pacientų, kurių kepenų funkcija smarkiai pažeista (bilirubino kiekis serume ≥ 10 mg/ dl), gydymo topotekanu patirties nepakanka.
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
Šiems pacientams vartoti topotekano nerekomenduojama.
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Gydant geriamuoju topotekanu pasireiškia viduriavimas, kartais sunkus, dėl kurio pacientus reikia hospitalizuoti.
Diarrhoea related to oral topotecan can occur at the same time as drug-related neutropenia and its sequelae.
Geriamojo topotekano sukeltas viduriavimas gali atsirasti tuo pat metu, kaip ir vaisto sukelta neutropenija, ir gali būti jos pasekmė.
Communication with patients prior to drug administration regarding these side effects and proactive management of early and all signs and symptoms of diarrhoea is important.
Prieš skiriant vaistinį preparatą labai svarbu išaiškinti pacientui apie šiuos šalutinius poveikius ir imtis veiksmingų priemonių atsiradus ankstyvų viduriavimo požymių ar simptomų.
Cancer treatment-induced diarrhoea (CTID) is associated with significant morbidity and may be life-threatening.
Gydymo nuo vėžio sukeltas viduriavimas būna sunkus ir gali grėsti gyvybei.
Should diarrhoea occur during treatment with oral topotecan, physicians are advised to aggressively manage diarrhoea.
Jeigu gydant geriamuoju topotekanu atsiranda viduriavimas, gydytojams patariama ryžtingomis priemonėmis jį sustabdyti.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Klinikinėse rekomendacijose, kuriose aprašytas veiksmingas vėžio gydymo sukelto viduriavimo gydymas, pabrėžiama bendravimo su pacientu ir ankstyvo įspėjamųjų požymių atpažinimo svarba, vaistinių preparatų nuo viduriavimo ir antibiotikų vartojimas, skysčių kiekio ir dietos pakeitimas bei poreikis hospitalizuoti.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
Reikia apsvarstyti, ar nevertėtų paskirti topotekaną į veną, kai yra nesulaikomas vėmimas, rijimo sutrikimai, nesulaikomas viduriavimas ir tokios klinikinės būklės ar kitų vaistinių preparatų vartojimas, kai gali būti pakitusi virškinimo trakto peristaltika bei vaistinio preparato absorbcija.
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Tyrimo metu skiriant topotekaną į veną ir kartu skiriant granisetroną, ondansetroną, morfiną ar kortikosteroidus, reikšmingo poveikio bendro (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano farmakokinetikai nepastebėta.
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Topotekanas yra ir ABCB1 (P- glikoproteino), ir ABCG2 (BCRP) substratas.
Inhibitors of ABCB1 and ABCG2 administered with oral topotecan have been shown to increase topotecan exposure.
Nustatyta, kad ABCB1 ir ABCG2 inhibitoriai, paskirti kartu su geriamuoju topotekanu, padidino topotekano ekspoziciją.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
Ciklosporinas A (ABCB1, ABCC1 (MRP- 1) ir CYP3A4 inhibitorius), skiriamas kartu su geriamuoju topotekanu, padidino topotekano AUC maždaug 2– 2, 5 karto, palyginti su kontrolės duomenimis.
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
5. 2 skyrių), reikia atidžiai stebėti pacientus dėl galimų nepageidaujamų reakcijų.
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
Norint pagerinti toleravimą, derinant topotekaną kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, galima sumažinti kiekvieno vaistinio preparato dozes.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Tačiau derinant su platinos preparatais tarpusavio poveikis yra skirtingas, priklausomai nuo to, kada skiriamas platinos preparatas – 1- ąją ar 5- ąją topotekano skyrimo dieną.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Jei cisplatina ar karboplatina skiriama 1- ąją gydymo topotekanu dieną, reikia skirti mažesnę kiekvieno vaistinio preparato dozę, negu skiriant platinos 28 preparatą 5- ąją gydymo topotekanu dieną.
Currently there is only limited experience in combining oral topotecan with other chemotherapy agents.
Gydymo geriamuoju topotekanu kartu su kitais chemoterapiniais preparatais patirties šiuo metu yra nedaug.
The pharmacokinetics of topotecan was generally unchanged when coadministered with ranitidine.
Kartu skiriant ranitidiną, topotekano farmakokinetika paprastai nepakisdavo.
As with all cytotoxic chemotherapy, effective contraceptive methods must be advised when either partner is treated with topotecan.
Kaip ir taikant kitą citotoksinę chemoterapiją, reikia patarti vartoti veiksmingas kontraceptines priemones, jei vienas iš partnerių yra gydomas topotekanu.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
Ikiklinikinių tyrimų metu pastebėta, kad topotekanas turi mirtiną embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį ir sukelia apsigimimus (žr.
Although it is not known whether topotecan is excreted in human breast milk, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Ar topotekano patenka į motinos pieną, nežinoma, tačiau, prieš pradedant gydytis, žindymą rekomenduojama nutraukti.