qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ceplene is administered 1 to 3 minutes after each injection of IL-2.
Ceplene vartojamas praėjus 1– 3 minutėms po kiekvienos IL- 2 injekcijos.
Each 0.5 ml Ceplene dose is injected slowly, over 5-15 minutes.
0, 5 ml Ceplene dozė suleidžiama lėtai, per 5– 15 minučių.
Treatment cycles Ceplene and IL-2 are administered for 10 treatment cycles: each cycle consists of a treatment period of 21 days (3 weeks) followed by a three-week or six-week treatment-free period.
Gydymo kursai Pacientams skiriama 10 Ceplene ir IL- 2 gydymo kursų: gydymo kursas trunka 21 dieną (3 savaites), po kurių daroma trijų arba šešių savaičių pertrauka.
For cycles 1-3, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 3-week treatment free period.
Kiekvieną iš pirmųjų 3 kursų sudaro 3 savaičių gydymo ir 3 savaičių negydymo laikotarpis.
For cycles 4-10, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 6-week treatment- free period.
Kiekvieną iš 4– 10 kursų sudaro 3 savaičių gydymo ir 6 savaičių negydymo laikotarpis.
The recommended dosing regimen is presented in Tables 1 and 2.
Rekomenduojamas dozavimo režimas nurodytas 1 ir 2 lentelėse.
2 Table 1:
2 1 lentelė.
For treatment cycles 1-3 with Ceplene and IL-2
1– 3 gydymo Ceplene ir IL- 2 kursai
Cycle 1
Gydymas *
Week
1 kursas
number (w)* Cycle 2
2 kursas
Cycle 3
3 kursas
Treatment*
13– 15 sav.
w.13 to w.15 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml Ceplene.
Du
(Days 1-21)
1– 3 sav.
(Days 1-21)
7– 9 sav.
(Days 1-21) Twice daily.
Negydymo laikotarpis (3 savaitės)
w.4 to w.6
4– 6 sav.
w.10 to w.12 w.16
10– 12 sav.
to w.18
16– 18 sav.
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
* Galimi dozės ir dozavimo grafiko pakeitimai nurodyti toliau pateiktoje dalyje Dozės keitimas.
Table 2:
2 lentelė.
For treatment cycles 4-6 with Ceplene and IL-2, same as for Table 1 above, with the exception of number of cycles and duration of rest periods
4– 6 gydymo Ceplene ir IL- 2 kursai tokie patys, kaip ir 1 lentelėje, išskyrus kursų skaičių ir pertraukų trukmę
Week number (w)* Cycles
Savaitė (sav.) * Kursai
Treatment*
Gydymas *
w.1 w.2 w.3 w.4 w.55 w.6 w.7 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml
19– 21 28– 30 37– 39 46– 48 55– 57 64– 66 73– 75 IL- 2 16 400 TV/ kg, po to – 0, 5 ml Ceplene. sav. sav. sav. sav. sav. sav. sav.
9 to 8 to 7 to 6 to w.2 w.3 w.3 w.4 w.57 w.6 w.7
Rekomenduojama dozes keisti gydymo pradžioje.
- to
Šių 1 laipsnio toksinių reiškinių atveju rekomenduojama dozė nurodyta atitinkamuose toliau pateiktuose skyriuose:
Twice daily
Pacientams, kuriems pasireiškia 1– 4 laipsnio neurologinis toksiškumas:
1 0 9 8 w.2 w.3 w.4 w.4 w.58 w.6 w.7
- 1– 3 laipsnio toksiškumo atveju, gydymas nutraukiamas, kol toksiškumas sumažėja iki 0
6 5 Treatment-free (6 weeks)
Po to gydymas atnaujinamas, 20% sumažinus Ceplene ir IL- 2 dozę;
2 to 1 to 0 to 9 to w.2 w.3 w.4 w.5 w.63 w.7 w.8
- 4 laipsnio toksiškumo atveju gydymą reikėtų nutraukti.
to
Pacientams, kuriems pasireiškia 1– 4 laipsnio generalizuotas toksinis dermatitas:
7 to 6 to
- 1 laipsnio toksiškumas: gydymas atidedamas 48 valandoms arba kol išnyksta visi
7 6 5 4
simptomai.
2 1
- 2 laipsnio toksiškumas:
The dose reductions can be temporary or permanent.
IL- 2 dozė sumažinama 50% ir padidinama iki visos tik tuomet,
For patients experiencing grade 1 toxicity events:
jei simptomai nebesikartoja.
No altered dose recommendations with the exception of grade 1 neurologic toxicity and grade 1 generalised toxic dermatitis.
Ceplene ir IL- 2 dozės vartojamos darant 60 minučių pertrauką, kuri turi būti išlaikyta visą gydymo laiką;
For patients experiencing grade 1-4 neurologic toxicity -for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
- 3 ir 4 laipsnio toksiškumas: gydymas nutraukiamas ir neatnaujinamas, kol toksiniai
For patients experiencing grade 1-4 generalised toxic dermatitis -for grade 1 toxicity, the treatment should be delayed for 48 hours or until all symptoms have been resolved.
simptomai visiškai išnyksta.
Treatment should only be resumed after consideration of risk – benefit to the patient.
Gydymas atnaujinamas tik įvertinus rizikos ir naudos pacientui santykį.
3 For patients experiencing grade 2 (including cardiac function, renal, hepatic) toxicity:
Pacientams, kuriems pasireiškia 2 laipsnio toksiškumas (įskaitant poveikį širdies funkcijai, inkstams ir kepenims):
- treatment should be discontinued until the event has returned to grade 1
- gydymas nutraukiamas, kol toksiškumas sumažėja iki 1 laipsnio;
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
- Ceplene injekcijos trukmė prailginama iki didžiausios – 15 minučių;
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene
pasireiškus širdies, inkstų ar kepenų toksiškumui, ir Ceplene, ir IL- 2 dozės sumažinamos 20%.
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities:
Pacientams, kuriems pasireiškia 3 ir 4 laipsnių toksiškumas (įskaitant kraujospūdžio sumažėjimą, aritmiją):
- treatment should be discontinued until the event is resolved.
- gydymas nutraukiamas, kol simptomai išnyksta.
A maximum delay of one
Galima atidėti ne daugiau kaip vieną
treatment cycle can be considered for the resolution of grade 3 and 4 events.
gydymo kursą, kad išnyktų 3 ir 4 laipsnio simptomai.
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities:
Jei pasireiškia nuolatinis kraujospūdžio sumažėjimas, galvos skausmas, aritmija, širdies, kepenų ir inkstų toksiškumas:
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
- Ceplene ir IL - 2 dozės sumažinamos 20%.
Fever
Karščiavimas
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
- IL- 2 vartojimas gali būti nutraukiamas 24 valandoms ir po to tęsiamas 20% sumažinus
Abnormal WBC counts
Nenormalus leukocitų kiekis
- the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course
- likusio gydymo kurso IL- 2 dozė gali būti sumažinta 20%, o jei nenormalus leukocitų
and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
kiekis vėl nustatomas tolesnių gydymo kursų metu, rekomenduojamas nuolatinis IL- 2 dozės sumažinimas.
Localised toxic dermatitis
Lokalus toksinis dermatitas
- treatment should be discontinued until symptoms resolved.
- gydymas nutraukiamas, kol išnyksta simptomai.
Treatment can be resumed by
Gydymą galima tęsti skiriant visą
administering Ceplene at the full dose and IL-2 at 50%.
Ceplene dozę ir 50% sumažinus IL- 2 dozę.
Special populations
Išskirtinės pacientų grupės
Renal impairment:
Inkstų sutrikimai:
Patients with renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of Ceplene.
Inkstų sutrikimų turintys pacientai gali būti jautresni Ceplene kraujospūdžio mažinimo poveikiui.
Although the degree of renal impairment has no demonstrable effect on the pharmacokinetic disposition of Ceplene, caution is warranted when Ceplene is administered to patients with severe renal impairment.
Nors inkstų sutrikimų laipsnis neturi apčiuopiamos įtakos farmakokinetiniam Ceplene poveikiui, būtina imtis atsargumo priemonių, Ceplene skiriant sunkių inkstų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams.
However, no Ceplene dose reduction is normally required in renally impaired patients.
Paprastai Ceplene dozės tokiems pacientams mažinti nereikia.
Hepatic impairment:
Kepenų sutrikimai:
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Atsargiai Ceplene vartoti turėtų vidutinių– sunkių kepenų funkcijos sutrikimų turintys pacientai (žr.
Plasma Ceplene levels are higher in patients with moderate and severe liver impairment, and these patient groups tend to experience more tachycardia and lower blood pressure after Ceplene dosing than do patients with normal or mildly affected liver function.
Tokių pacientų plazmoje Ceplene koncentracija būna aukštesnė ir, pavartojus Ceplene, jiems tachikardija ir žemesnis kraujospūdis pasireiškia dažniau nei pacientams, kurių kepenys sveikos arba funkcija sutrikusi nežymiai.
Plasma drug levels were not predictive of adverse effects, however, and effects did not correlate closely with drug exposure.
Pagal vaistinės medžiagos koncentraciją plazmoje nebuvo galima prognozuoti nepageidaujamo poveikio ir šis poveikis nebuvo glaudžiai susijęs su vaisto poveikiu.
Dose reduction of Ceplene is normally not required in hepatically impaired patients, but caution should be used in these patients.
Kepenų sutrikimų turintiems pacientams Ceplene dozės paprastai mažinti nebūtina, tačiau vaisto vartotina atsargiai.
Paediatric Population:
Vaikai:
Ceplene is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy in this age group (see section 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrių).
For subcutaneous use only.
Skirta tik poodinėms injekcijoms.
4 One to 3 minutes after the subcutaneous administration of IL-2 has been completed, Ceplene should be administered by slow subcutaneous injection at a rate not to exceed 0.1 ml (0.1 mg histamine dihydrochloride) per minute.
Praėjus 1– 3 minutėms po poodinės IL- 2 injekcijos, atliekama lėta poodinė Ceplene injekcija – preparato leidžiama ne greičiau nei 0, 1 ml (0, 1 mg histamino dihidrochlorido) per minutę.
The usual time for administering a 0.5 ml Ceplene dose is 5 minutes.
Įprasta 0, 5 ml Ceplene suleidimo trukmė yra 5 minutės.
To reduce potential adverse reactions, the administration time may be lengthened to a maximum of 15 minutes, see below.
Kad galimų nepalankių reakcijų būtų kuo mažiau, suleidimo trukmė gali būti pailginta iki ilgiausios – 15 min., kaip nurodyta toliau.
Ceplene can be administered via an ambulatory infusion syringe pump or by controlled manual subcutaneous injection by syringe with a timer.
Galima skirti ir švirkštine pompa atliekamą Ceplene ambulatorinę infuziją arba švirkštu su laikmačiu atliekamą kontroliuojamą rankinę poodinę injekciją.
The first dose of Ceplene and IL-2 on day 1 of the initiation of the first cycle of treatment should be administered in the clinic under direct supervision by a physician.
4 Pirmoji Ceplene ir IL- 2 dozė pirmą pirmojo gydymo kurso dieną suleidžiama klinikoje, tiesiogiai prižiūrint gydytojui.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate.
Pirmą dieną stebimi paciento gyvybiniai požymiai – pulsas, kraujospūdis ir kvėpavimo dažnis.
If the patient experiences a significant change in vital signs, the physician should evaluate the status of the patient and continue to monitor vital signs; these patients should be monitored during subsequent treatments.
Tokie pacientai atidžiai stebimi ir tolesnio gydymo metu.
Subsequent injections of Ceplene may be self-administered at home by a patient who demonstrates a good understanding of necessary precautions and who has demonstrated adequate injection skills.
Tolesnes Ceplene injekcijas pacientas gali pats atlikti namuose, jei jis tinkamai susipažinęs su būtinomis atsargumo priemonėmis ir įrodo, kad moka jas atlikti.
Injections should be preferably administered in a supervised setting in the presence of an adult family member, friend, or other care provider who is capable of responding appropriately should signs or symptoms of hypotension occur.
Injekcijos turėtų būti atliekamos dalyvaujant suaugusiam šeimos nariui, draugui ar kitam prižiūrinčiam asmeniui, kuris gali tinkamai reaguoti, pasireiškus hipotenzijos požymiams arba simptomams.
The preferred injection areas are the thighs and the abdomen.
Vaisto geriausia švirkšti į šlaunų ar pilvo sritį.
Ceplene should not be injected into the same anatomic region as IL-2.
Ceplene leidžiama kitoje anatominėje srityje nei IL- 2.
The twice daily dosing of IL-2 and Ceplene should be separated by a minimum of 6 hours.
Dvi IL- 2 ir Ceplene dozės per parą suleidžiamos ne trumpesniu kaip 6 valandų intervalu.
Patients should remain at rest for 20 minutes after injection of Ceplene.
Suleidus Ceplene, pacientai 20 minučių turi išbūti ramybės būsenos.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Patients with significantly compromised cardiac function, e. g., NYHA Class III/ IV. • Patients receiving systemic steroid therapy, clonidine and H2 blocking agents. • Patients who have received an allogenic stem cell transplant. • During pregnancy. • During breast feeding.
• Padėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai. • Pacientai su sunkiais širdies funkcijos sutrikimais, pvz., III/ IV klasės pagal NYHA klasifikaciją. • Pacientai, kuriems taikomas sisteminis gydymas steroidais, klonidinu ir H2 receptorių blokatoriais. • Pacientai su alogeniniais kamieninių ląstelių transplantais. • Nėštumo metu. • Žindymo laikotarpiu.
4.4 Special warnings and special precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Ceplene should be administered 1 to 3 minutes after IL-2 administration, and not concomitantly. • Rapid subcutaneous injection or injection into a vascular space may result in severe hypotension, tachycardia, or syncope.
Ceplene vartojamas praėjus 1– 3 minutėms po IL- 2 suvartojimo, bet ne vienu metu. • Jei poodinė injekcija atliekama staigiai arba į kraujagyslę, pacientui gali pasireikšti sunki hipotenzija, tachikardija arba sinkopė.
Treatment with Ceplene in conjunction with IL-2 should be used with caution in patients with poorly compensated cardiac function.
Ceplene kartu su IL- 2 atsargiai turėtų vartoti pacientai su prastai kompensuota širdies funkcija.
Patients with cardiac disease should be evaluated for ventricular ejection fraction and wall function by echocardiography or nuclear medicine stress test and then treated with caution. • Patients should be monitored during treatment for possible clinical complications due to hypotension or hypovolaemia.
Tokie pacientai gydomi imantis atsargumo priemonių. • Gydymo metu būtina stebėti, ar pacientams nepasireiškia galimos klinikinės komplikacijos – hipotenzija arba hipovolemija.
Ceplene should be administered in the clinic under supervision of the physician on day 1 of the initial treatment cycle.
Pirmąją pirmojo gydymo kurso dieną Ceplene suleidžiama klinikoje, gydytojui prižiūrint.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate. • Patient monitoring during subsequent treatment days or cycles should be performed as long as the patient continues to experience significant changes in vital signs during administration of Ceplene.
Dieną po vaisto suleidimo būtina stebėti paciento gyvybinius požymius – pulsą, kraujospūdį ir kvėpavimo dažnį. • Vėlesnėmis gydymo dienomis ar kursais pacientas turi būti stebimas, jei vartojant Ceplene jam toliau pasireiškia žymūs gyvybinių požymių pokyčiai.
If significant hypotension or related symptoms are observed in subsequent treatment cycles, dose reduction should be initiated and if required, administered in hospital until responses to treatment allow for home administration.
Jei vėlesniais gydymo kursais pastebimas žymus kraujospūdžio sumažėjimas ar panašūs simptomai, dozė sumažinama ir, jei reikia, vaistas leidžiamas ligoninėje tol, kol reakcija į gydymą tampa tokia, kad tai galima daryti namie. • Atsargumo priemonių būtina imtis gydant pacientus, sergančius simptomine periferine arterijų liga, sirgusius ar sergančius virškinimo sistemos arba stemplės kraujuojančiomis opomis, kliniškai reikšmingomis inkstų ligomis arba ne anksčiau kaip prieš metus patyrusiems insultą.
5 • Caution should be used for patients with any of the following: symptomatic peripheral arterial disease, past or present peptic or oesophageal ulcer disease with a history of bleeding, clinically significant renal disease and stroke within the last 12 months.
- H1 blokatorius ir neuroleptikus (antipsichozinius preparatus), blokuojančius H1 receptorius;
Where appropriate, consideration should be made to providing concomitant treatment with a proton pump inhibitor. • Patients with clinically significant infection requiring the use of antibiotics, antifungals, or antivirals, or who have completed prior anti-infectious therapy within 14 days of starting treatment should be treated with caution unless the use of antibiotics and antivirals were for prophylaxis purposes. • Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution. • Monitoring of laboratory test results is recommended including standard haematological and blood chemistry tests. • Patients receiving the following medicinal products should be treated with caution (see section 4.5) -Beta-blockers or other anti-hypertensive agents. -H1 blocking agents and neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties. -Tricyclic anti-depressants that may have H1 and H2 receptor blocking properties. -Monoamine oxidase inhibitors and anti-malarial and anti-trypanosomal agents. -Neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media.
- monoamino oksidazės inhibitorius ir vaistus nuo maliarijos ar tripanosomijos.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
- raumenis ir nervus blokuojančias medžiagas, narkotinius analgetikus ar kontrastines
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the SmPC for IL-2 and observe the respective medical product interactions.
Nors Ceplene vartojant kartu su IL- 2 dozavimas skiriasi, gydytojai turėtų perskaityti ir IL- 2 aprašą ir atsižvelgti į sąveiką su atitinkamais vaistiniais preparatais.
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e. g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Beta-blockers and other anti-hypertensive agents should be used with caution during treatment with Ceplene.
Gydant Ceplene atsargiai vartotini beta blokatoriai ir kiti antihipertenziniai preparatai.
Concurrent administration of medicinal products with cardiotoxicity or blood pressure lowering effects may increase the toxicity of Ceplene.
Kartu vartojant kardiotoksinį arba kraujospūdį mažinantį poveikį turinčių vaistinių preparatų gali padidėti Ceplene toksiškumas.
H1 receptor blocking antihistamines or neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties that might decrease efficacy of Ceplene should be avoided.
Reikėtų vengti vartoti H1 receptorius blokuojančius antihistamininius preparatus arba H1 receptorių blokavimo savybėmis pasižyminčius neuroleptikus (antipsichozinius preparatus), galinčius sumažinti Ceplene veiksmingumą.
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
Tricikliai antidepresantai gali turėti H1 ir H2 receptorių blokavimo savybių, todėl jų reikėtų vengti.
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
For Ceplene, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Klinikinių duomenų apie Ceplene vartojimą nėštumo metu nėra.
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai, tačiau tik vartojant motinai toksines dozes ir nenustatyta tiesioginių žalingų poveikių nėštumui, embriono (vaisiaus) vystymuisi, gimdymui arba postnataliniam vystymuisi (žr.
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Ceplene kartu su IL- 2 nėštumo metu vartoti negalima.
It is unknown whether histamine is excreted in human breast milk.
Nežinoma, ar histaminas išskiriamas kartu su motinos pienu.
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
Histamino išskyrimas su pienu su gyvūnais netirtas, tačiau skiriant toksines dozes žiurkėms, pastebėtas nedidelis toksiškumas jų palikuonims ankstyvojo maitinimo metu (žr.
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
Ceplene kartu su IL- 2 negalima vartoti žindymo laikotarpiu.
6 No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
Klinikinių duomenų apie Ceplene poveikį vaisingumui nėra.
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Tyrimai su gyvūnais jokių neigiamų poveikių vaisingumui, išskyrus nedidelį apvaisinimų ir gyvybingų embrionų skaičiaus sumažėjimą neparodė (žr.
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Vaisingos moterys ir lytiškai aktyvūs vyrai gydymo Ceplene ir IL- 2 metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and lactation with IL-2.
Informacijos apie IL- 2 vartojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu rasite IL- 2 charakteristikų santraukoje.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Ceplene has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Ceplene gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.
Administration of Ceplene can cause hypotension and may result in dizziness, light-headedness and blurred vision.
Ceplene vartojimas gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą ir galvos svaigimą bei regos sutrikimus.
Patients should not drive or operate machines for at least 1 hour after receiving Ceplene.
Po Ceplene suvartojimo pacientai bent 1 valandą neturėtų vairuoti ar valdyti mechanizmų.
Acute Myeloid Leukaemia
Ūminė mieloidinė leukemija
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in acute myeloid leukaemia (AML).
Atliekant tyrimus su ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML) pacientais, beveik visiems jų nustatytas nepageidaujamas poveikis, kuris bent galimai susijęs su gydymu IL- 2 ir Ceplene.
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
Dažniausiai pasitaikiusios nepageidaujamos reakcijos, kurias patyrė ne mažiau kaip 30% pacientų, vartojusių IL- 2 ir Ceplene (išvardyta mažėjančia dažnumo tvarka): paraudimas, galvos skausmas, nuovargis, granuloma injekcijos vietoje, temperatūros padidėjimas ir injekcijos vietos eritema.
The adverse reactions occurring in at least 5% of patients considered at least possibly related to the treatment of low-dose IL-2 with Ceplene in AML studies (n=196 for the IL-2 and Ceplene treatment arm) are listed below by body system organ, class and frequency.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurias patyrė bent 5% pacientų ir kurios laikomos bent galimai susijusiomis su gydymu mažomis IL- 2 dozėmis su Ceplene, atliekant ŪML tyrimus (n = 196 gydymo IL- 2 ir Ceplene grupėje) sugrupuojant pagal organizmo sistemos organus, klasę ir dažnį.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujami reiškiniai išvardyti mažėjančio sunkumo tvarka.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Dažnis apibrėžiamas sąvokomis labai dažni (≥ 1/ 10) ir dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10).
Blood and lymphatic system disorders Very common: eosinophilia, thrombocytopenia
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: eozinofilija, trombocitopenija
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni: anoreksija
Psychiatric disorders Common: insomnia
Psichikos sutrikimai Dažni: nemiga
Nervous system disorders Very common: headache, dizziness, dysgeusia
Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: galvos skausmas ir svaigimas, disgeuzija
Cardiac disorders Very common: tachycardia Common: palpitations
Širdies sutrikimai Labai dažni: tachikardija Dažni: tankus širdies plakimas
Vascular disorders Very common: flushing, hypotension
Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni: paraudimas, hipotenzija
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very common: cough, dyspnoea Common: nasal congestion
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažni: kosulys, dusulys Dažni: nosies užsikimšimas
Gastrointestinal disorders Very common: nausea, dyspepsia, diarrhoea.
7 Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: pykinimas, dispepsija, viduriavimas.
Common: vomiting, upper abdominal pain, dry mouth
Dažni: vėmimas, viršutinės pilvo dalies skausmai, burnos išdžiūvimas
7 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: rash Common: erythema, increased sweating, night sweats, pruritus
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: išbėrimas Dažni: eritema, padidėjęs prakaitavimas, prakaitavimas naktį, niežulys
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common: arthralgia, myalgia Common: limb pain, back pain
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni: artralgija, mialgija Dažni: galūnių skausmas, nugaros skausmas
General disorders and administration site conditions Very common: injection site granuloma, fatigue, pyrexia, injection site erythema, feeling hot, injection site reaction, injection site pruritus, influenza like illness, rigors, injection site inflammation, injection site pain Common: injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, weakness, chest pain
Dažni: injekcijos vietos urtikarija, kraujosruvos injekcijos vietoje, išbėrimas injekcijos vietoje, injekcijos vietos patinimas, silpnumas, skausmas krūtinėje.
Other oncology (advanced tumour) studies
Kiti onkologiniai (progresavusių navikų) tyrimai
Ceplene and low dose IL-2 have been investigated in other clinical studies at different doses (1.0 mg histamine dihydrochloride twice a day) and with different dose regimens of low-dose IL-2 and interferon-alfa.
Ceplene ir mažos IL- 2 dozės buvo tiriamos kituose klinikiniuose tyrimuose, skiriant įvairias dozes (po 1, 0 mg histamino dihidrochlorido dukart per parą) ir taikant įvairius dozavimo režimus su mažomis IL- 2 ir interferono alfa dozėmis.
The following adverse events, not listed above, were reported in at least 5% of patients and as at least possibly related to the study medicine:
Ne mažiau kaip 5% pacientų (be jau išvardytų) pasireiškė dar šie bent galimai su tiriamuoju vaistu susiję nepageidaujami reiškiniai:
Blood and lymphatic system disorders Common: anaemia
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni: mažakraujystė
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: dry skin
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: odos sausėjimas
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo
Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni: galvos sukimasis
Endocrine disorders Common: acquired hypothyroidism
Endokrininiai sutrikimai Dažni: įgytas hipotiroidizmas
Metabolism and nutrition disorders Very common: decreased appetite Common: dehydration
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: apetito sumažėjimas Dažni: dehidracija
Psychiatric disorders Very common: anxiety Common: depression
Psichikos sutrikimai Labai dažni: nerimas Dažni: depresija
Nervous system disorders Common: paraesthesia
Nervų sistemos sutrikimai Dažni: parestezija
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common: wheezing
Kraujagyslių sutrikimai Dažni: karščio pylimai
General disorders and administration site conditions Very common: malaise, oedema peripheral, weight decreased
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: švokštimas
8 Common: injection site fibrosis, pain
8 Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, stomatitas
Administration of Ceplene or IL-2 by rapid infusion or into vascular spaces, at higher doses than the approved ones, may exaggerate the adverse reactions associated with Ceplene.
Didesnių nei patvirtintų Ceplene arba IL- 2 dozių staigus suleidimas arba suleidimas į kraujagyslę gali sustiprinti su Ceplene susijusias nepageidaujamas reakcijas.
Other cytokines and immunomodulators; ATC code:
Farmakoterapinė grupė: kiti citokinai ir imunomoduliatoriai; ATC kodas:
Ceplene/ IL-2 is an immunotherapy which aims to induce immune-mediated destruction of residual myeloid leukaemic cells and thereby to prevent relapse of leukaemia.
Ceplene/ IL- 2 tai – imunoterapija, kuria per imuninę sistemą siekiama sunaikinti likusias mieloidinės leukemijos ląsteles ir taip užkirsti kelią leukemijos recidyvui.
The role of Ceplene is to protect lymphocytes, in particular NK cells and T cells, which are responsible for the immune- mediated destruction of residual leukaemic cells.
Ceplene paskirtis – apsaugoti limfocitus, ypač NK ir T ląsteles, kurios naikina likusias mieloidinės leukemijos ląsteles per imuninę sistemą.
The role of IL-2 is to promote the functions of NK cells and T cells by activating the anti-leukaemic properties of these cells and by expanding these cell populations by inducing cell cycle proliferation.
IL - 2 paskirtis – skatinti NK ir T ląstelių funkcijas, suaktyvinant šių ląstelių antileukemines savybes ir padidinanti šių ląstelių kiekį, skatinant ląstelių ciklo proliferaciją.
The mechanism by which Ceplene improves the anti- leukaemic function of lymphocytes in AML is not completely established; it is considered to be by inhibition of reactive oxygen species (ROS or “ oxygen free radicals”), which are synthesised by monocytes/ macrophages and granulocytes.
Mechanizmas, kuriuo Ceplene gerina antileukeminę limfocitų funkciją ŪML nėra iki galo nustatytas; laikoma, kad tai yra reaktyviųjų deguonies formų (ROS arba laisvųjų radikalų), kurias sintetina monocitai/ makrofagai ir granulocitai, slopinimas.
ROS are known to limit the anti-leukaemic effects of lymphocyte activators such as IL-2, by triggering dysfunction and death by apoptosis in NK cells and T cells.
Žinoma, kad reaktyviosios deguonies formos slopina limfocitų aktyvatorių, pvz., IL- 2, antileukeminį poveikį, sukeldamos NK ir T ląstelių disfunkciją bei žūtį apoptozės būdu.
Ceplene inhibits NAPDH oxidase which initiates the formation and release of ROS from phagocytes.
Ceplene slopina nikotinamidadenindinukleotido fosfato oksidazę, kuri inicijuoja reaktyviųjų deguonies formų formavimąsi fagocituose ir jų išsiskyrimą.
By inhibiting oxidase function and reducing ROS production, Ceplene protects IL-2- activated NK cells and T cells from oxygen free radical-induced inhibition and apoptosis.
Slopindamas oksidazės funkciją ir mažindamas reaktyviųjų deguonies formų gamybą Ceplene apsaugo IL- 2 suaktyvintas NK ir T ląsteles nuo laisvųjų radikalų sukeliamo slopinimo ir apoptozės.
The concomitant administration of Ceplene and IL-2 therefore aims to optimise the anti-leukaemic functions of NK cells and T cells.
Todėl kartu vartojant Ceplene ir IL- 2 siekiama optimizuoti NK ir T ląstelių antileukemines funkcijas.
There have been 2 clinical studies to evaluate the use of Ceplene in the maintenance of remission in adult AML patients.
Atlikti du klinikiniai tyrimai Ceplene vartojimui suaugusių ŪML pacientų remisijai gydyti.
Study AML-1 was exploratory, enrolling 39 AML patients in remission to determine the dose and feasibility of Ceplene administered together with IL-2.
Tyrimas AML- 1 buvo bandomasis, jame dalyvavo 39 ŪML sergantys pacientai, kuriems pasireiškė remisija, ir jis buvo skirtas nustatyti kartu su IL- 2 vartojamo Ceplene dozę ir tinkamumą.
Results of this pilot study were used to design and implement a multi-national phase 3 trial.
Šio bandomojo tyrimo rezultatais buvo pasinaudota tarptautiniam 3 etapo tyrimui parengti ir įgyvendinti.
The randomised phase 3 trial (0201) compared Ceplene+IL-2 treatment to no treatment in 261 patients in first remission (CR1) and in another 59 patients in subsequent remission after relapse (CR > 1).
Atsitiktinių imčių III fazės tyrimo metu (0201) buvo palyginti 261 pirmosios remisijos pacientų (CR1) ir kitų 59 vėlesnių remisijų po recidyvo (CR > 1) pacientų gydymo Ceplene + IL- 2 ir negydymo rezultatai.
For CR1 patients, the median duration of leukaemia-free survival increased from 291 days (9.7 months) to 450 days (15 months) after Ceplene/ IL-2 versus no maintenance treatment (ITT, p=0.01. n=261).
Ceplene ir IL - 2 gydomų CR1 pacientų vidutinis remisijos laikotarpis pailgėjo nuo 291 dienų (9, 7 mėnesio) iki 450 dienų (15 mėnesių), palyginti su pacientų, kuriems palaikomasis gydymas netaikytas (ITT, p = 0, 01, n = 261).
The number of CR1 patients remaining leukaemia-free for 3 years was 40% after Ceplene+IL-2 versus 26% in patients not receiving this treatment (p=0.01).
Ceplene ir IL- 2 gydytų CR1 pacientų, kuriems leukemija nepasireiškė 3 metus, dalis sudarė 40%, o pacientų, kuriems šis gydymas nebuvo taikytas, grupėje tokių buvo 26% (p = 0, 01).
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional circumstances”.
Ši vaisto rinkodaros teisė suteikta išimtinėmis sąlygomis.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Tai reiškia, kad dėl ligos retumo nebuvo įmanoma gauti visos informacijos apie šį vaistinį preparatą.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Europos vaistų agentūra (EMEA) kasmet peržiūrės naują informaciją apie vaistą ir, jei reikės, atnaujins šią preparato charakteristikų santrauką.
Histamine is rapidly absorbed after subcutaneous injection.
Po poodinės injekcijos histaminas yra greitai absorbuojamas.
Maximum plasma concentration is reached approximately 10 minutes after end of subcutaneous infusion.
Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 10 minučių po poodinės injekcijos.
Histamine is eliminated by metabolism in kidney, liver and other tissues.
Tyrimo metu histamino koncentracija ir farmakokinetika buvo labai skirtinga sveikų savanorių ir pacientų grupėse.
The main enzymes involved in the metabolism of histamine are HNMT (histamine-N-methyltransferase) and DAO (diamine
Palyginti su sveikais žmonėmis, pacientų rodiklių kintamumas sisteminio poveikio atžvilgiu buvo didesnis.
9 oxidase).
9 Histaminas šalinamas vykstant medžiagų apykaitai inkstuose, kepenyse ir kituose audiniuose.
The metabolites are mainly excreted in urine.
Metabolitai išskiriami su šlapimu.
The mean half-life was 0.75 to 1.5 hours in patients.
Vidutinis pusperiodis pacientų organizme buvo 0, 75– 1, 5 valandos.
There are no significant effects of age or weight on the pharmacokinetic properties of histamine.
Nenustatyta jokio reikšmingo amžiaus arba masės poveikio farmakokinetinėms histamino savybėms.
Clearance of Ceplene is almost twice as high in females resulting in considerably lower systemic exposure than in males.
Ceplene klirensas beveik dvigubai didesnis moterų organizme, todėl sisteminis poveikis joms yra žymiai mažesnis nei vyrams.
It is not known whether histamine crosses the placenta.
Nežinoma, ar histaminas pereina per placentą.
Renal impairment The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.
Inkstų sutrikimai Histamino farmakokinetika panaši sveikų savanorių organizme, kurių inkstų funkcija normali, ir savanorių, turinčių nedidelių, vidutinių arba sunkių inkstų sutrikimų.
In subjects with severe renal impairment, there were decreases in systolic and diastolic blood pressure at plasma histamine concentrations which caused no appreciable decrease in blood pressure in other subjects.
Pacientų, turinčių sunkių inkstų funkcijos sutrikimų, sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimą sukėlė tokia histamino koncentracija plazmoje, kuri nesukėlė apčiuopiamo kitų tiriamųjų kraujospūdžio sumažėjimo.
Thus, subjects with severe renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of exogenously administered histamine than subjects with normal renal function or subjects with mild or moderate renal impairment.
Taigi, pacientai su sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu gali būti jautresni išoriškai vartojamo histamino kraujospūdžio mažinimo poveikiui, nei įprastos inkstų funkcijos tiriamieji arba nedidelių ar vidutinių inkstų sutrikimų turintys pacientai.
Although the degree of renal impairment has little effect on the PK disposition of histamine, caution should be used in the administration of histamine to patients with severe renal impairment.
Nors nuo inkstų sutrikimo laipsnio histamino poveikis farmakokinetikai nepriklauso, sunkių inkstų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams, histaminą reikia skirti atsargiai.
Hepatic impairment A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
Kepenų sutrikimai Atliktas tyrimas histamino farmakokinetikai nustatyti sveikiems savanoriams ir nedidelių, vidutinių arba sunkių kepenų sutrikimų turintiems pacientams.
There were no clinically significant differences in safety parameters or in pharmacodynamics.
Kliniškai reikšmingų saugumo parametrų arba farmakodinamikos skirtumų nenustatyta.
Plasma histamine concentrations were highly variable and were considerably higher in the groups of patients with moderate or severe hepatic impairment (medians 10 and 5 times the normal volunteers respectively).
Histamino koncentracija plazmoje buvo labai įvairi ir žymiai aukštesnė vidutinių arba sunkių kepenų sutrikimų turinčių pacientų grupėse (vidurkiai atitinkamai 10 ir 5 kartus aukštesni nei sveikų žmonių).
Patients with all degrees of hepatic impairment may have tachycardia or hypotension for 30-60 minutes after Ceplene+IL-2 administration.
Visų laipsnių kepenų sutrikimų turintiems pacientams 30– 60 minučių laikotarpį po Ceplene ir IL- 2 suvartojimo gali pasireikšti tachikardija arba kraujospūdžio sumažėjimas.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated-dose toxicity, local tolerance and genotoxicity.
Įprastų kartotinių dozių toksiškumo, vietinio toleravimo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik, kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža.
No carcinogenicity studies have been performed on Ceplene.
Ceplene kancerogeniškumo tyrimai nebuvo atliekami.
Histamine dihydrochloride was not teratogenic in rats or rabbits at doses resulting in several hundred- fold greater systemic exposures than the clinical exposure.
Histamino dihidrochloridas nebuvo teratogeniškas žiurkėms ar triušiams, kai jiems buvo skiriamos keletą šimtų kartų didesnės nuolatinės ekspozicijos dozės, nei klinikinės.
In female rats dosed before mating to gestation day 7, slightly reduced numbers of implantations and viable foetuses were found, but without any dose-response and within the range of historical control data.
Žiurkių patelėms, kurioms vaisto suleista 7 dienas prieš apvaisinimą, nustatytas šiek tiek mažesnis inplantacijų ir gyvybingų vaisių kiekis, tačiau koreliacija su doze nenustatyta ir istorinių kontrolinių duomenų ribos neviršytos.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
Palikuonių atsivedimo ir tolesnės jų raidos tyrimo metu didelės histamino dihidrochlorido dozės turėjo toksinį poveikį motinoms, o palikuonims toksiškumas pasireiškė maitinimo metu (mažiau gyvų palikuonių 21- ąją maitinimo dieną nei 4- ąją), bet ne po nujunkymo.
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Natrio chloridas Natrio hidroksidas (pH reguliavimui) Druskos rūgštis (pH reguliavimui) Injekcinis vanduo
6.2 Incompatibilities
10 6. 2 Nesuderinamumas
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais vaistiniais preparatais, skiedikliais ar infuziniais tirpalais negalima.
Unopened vials:
Neatidaryti buteliukai:
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
2 ml talpos I tipo stiklinis buteliukas, su bromobutilo gumos kamšteliu ir nuplėšiamu aliuminio apvalkalu; buteliuke yra 0, 5 ml tirpalo (su atsarga – 0, 70 ml).
Each carton contains 14 vials.
Kiekvienoje dėžutėje yra po 14 buteliukų.
6.6 Special precaution for disposal and other handling
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Buteliukuose yra po 0, 5 ml tirpalo (su atsarga – 0, 70 ml), kad būtų lengviau įtraukti vieną 0, 5 ml dozę.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
Pacientams duodama polipropileno švirkštų su dangteliais ir nurodoma įtraukti į švirkštą 0, 5 ml tirpalo.
The solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Prieš suleidžiant būtina patikrinti, ar tirpale nėra kietųjų dalelių ir ar jo spalva nepakitusi.
The solution must be clear and colourless.
Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D- 80336 München Vokietija
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
SPECIFINIAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO ĮPAREIGOJIMAI
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Už serijų išleidimą atsakingo gamintojo pavadinimas ir adresas
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX Jungtinė Karalystė
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Rinkodaros teisės turėtojas turi užtikrinti, kad prieš pateikiant preparatą į rinką ir prekiaujant juo būtų įdiegta ir veiktų rinkodaros teisės paraiškos 1. 8. 1 modulyje aprašyta 3. 0 versijos farmakologinio budrumo sistema.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti tyrimus ir vykdyti kitą farmakologinio budrumo veiklą, išsamiau aprašytą rinkodaros teisės paraiškos 1. 8. 1 modulyje pateiktame 3. 0 versijos rizikos valdymo plane ir atnaujintose jo versijose, patvirtintose CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Kaip nurodyta CHMP rekomendacijose dėl žmonėms vartoti skirtų vaistinių preparatų rizikos valdymo sistemų, atnaujintas RMP turi būti pateiktas kartu su periodiniškai atnaujinamu saugumo protokolu (PASP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Be to, atnaujintas rizikos valdymo planas turi būti pateiktas: • kai gaunama naujos informacijos, kuri gali būti reikšminga esamai saugos specifikacijai, farmakologinio budrumo planui arba rizikos mažinimo veiklai; • per 60 dienų nuo svarbaus (farmakologinio budrumo arba rizikos mažinimo) etapo pasiekimo; • EMEA reikalavimu.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Rinkodaros teisės turėtojas per nustatytą laikotarpį turi toliau nurodytą tyrimų programą kasmetiniam preparato naudos ir rizikos santykio vertinimui.
Clinical aspects:
Klinikiniai aspektai:
Clinical Study to evaluate the Biomarkers and Pharmacologic Endpoints of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 100 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR), with well characterized Morphologic, Cytogenetic and Molecular profiles (First Patient In Q2, 2009 Final Study Results Q4, 2011)
Ceplene ir mažos interleukino- 2 dozės biologinių žymenų ir farmakologinių rodiklių vertinimo klinikinį tyrimą su maždaug 100 ūmine mieloidine leukemija sergančių suaugusių pacientų (suskirstytų į dvi amžiaus grupes: per ir iki 60 metų), kuriems pasireiškė pirmoji visiška remisija ir būdingos morfologinės, citogenetinės ir molekulinės savybės (pirmasis pacientas – 2009 m. antrąjį ketvirtį, galutiniai tyrimo rezultatai – 2011 m. ketvirtąjį ketvirtį).
(First Patient In Q3, 2009 Final Study Results Q2, 2012)
Minimalios liktinės ligos vertinimo klinikinį tyrimą (antileukeminiam Ceplene ir mažos interleukino- 2 dozės poveikiui nustatyti) su maždaug 150 ūmine mieloidine leukemija sergančių suaugusių pacientų (suskirstytų į dvi amžiaus grupes: per ir iki 60 metų), kuriems pasireiškė pirmoji visiška remisija (pirmasis pacientas – 2009 m. trečiąjį ketvirtį, galutiniai tyrimo rezultatai – 2012 m. antrąjį ketvirtį).
Determine the feasibility of conducting, in conjunction with collaborative groups in Europe and/ or the United States, a Multicenter Randomized Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceplene plus Interleukin-2 to be determined in approximately 350 adult Patients (stratified by age greater or less than 60 years) with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission by Q3, 2009.
Nustatyti, ar Ceplene ir interleukino- 2 saugumui ir veiksmingumui įvertinti kartu su bendradarbiaujančiomis grupėmis Europoje ir (arba) JAV iki 2009 m. trečiojo ketvirčio įmanoma atlikti daugiacentrį atsitiktinių imčių atvirąjį tyrimą su maždaug 350 ūmine mieloidine leukemija sergančių suaugusių pacientų (suskirstytų į dvi amžiaus grupes: per ir iki 60 metų), kuriems pasireiškė pirmoji visiška remisija.
If this study design is feasible and agreed to by the CHMP, EpiCept commits to conduct the study and to aim for a start of recruitment within 1 year of agreement on protocol synopsis and recruitment of 10 patients/ month.
Jei šis tyrimas pasirodytų įgyvendinamas ir jam pritartų CHMP, EpiCept įsipareigoja atlikti tyrimą ir pradėti rinkti tiriamuosius per metus nuo susitarimo dėl tyrimų tvarkos sudarymo ir siekti rasti po 10 pacientų per mėnesį.
14 ANNEX III
14 III PRIEDAS
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
16 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
Outer carton
Išorinė dėžutė
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml injekcinis tirpalas Histamino dihidrochloridas
0.5 ml of solution contains 0.5 mg histamine dihydrochloride.
0, 5 ml tirpalo yra 0, 5 mg histamino dihidrochlorido.