qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Interactions with drugs that are P-glycoprotein substrates In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein substrates with an IC50 value of 2 µM.
Sąveika su vaistais, kurie yra glikoproteino P substratai Atliekant in vitro tyrimą, temsirolimuzas slopino glikoproteino P substratų pernašą IC50 koncentracijos reikšmei esant 2 µM..
The clinical relevance of this finding is not known.
Klinikinė šių išvadų reikšmė yra nežinoma..
Amphiphilic agents Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Amfifiliniai preparatai Temsirolimuzo vartojimas buvo susijęs su fosfolipidozės pasireiškimu žiurkėms.
Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus.
Temsirolimuzu gydytoms pelėms ir beždžionėms fosfolipidozė nepastebėta, ji nedokumentuota ir temsirolimuzu gydytiems pacientams.
Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.
Nors fosfolipidozės rizika temsirolimu gydomiems pacientams neįrodyta, įmanoma, kad gydymo temsirolimuzu ir kartu kitais amfifiliniais preparatais, pvz., amjodaronu ar statinais, metu gali padidėti amfifilinių vaistinių preparatų toksinio poveikio plaučiams rizika.
There are no adequate data from the use of temsirolimus in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie temsirolimuzo vartojimą nėštumo metu nėra.
In reproduction studies in animals, temsirolimus caused embryo/ foetotoxicity
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai.
6 that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification) in rats and rabbits.
Poveikio reprodukcijai tyrimų su gyvūnais metu temsirolimuzas sukėlė toksinį poveikį embrionui ir vaisiui, kuris žiurkėms ir triušiams pasireiškė gaišimu ir vaisiaus kūno svorio sumažėjimu, susijusiu su uždelstu skeleto kaulėjimu.
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits.
Triušiams pasireiškė teratogeninis poveikis (omfalocelė).
In male rats, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
TORISEL must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
TORISEL negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus atvejus, kai tikėtina gydymo nauda motinai pateisina embrionui keliamą pavojų.
Due to the unknown risk related to potential exposure during early pregnancy, women of childbearing potential must be advised not to become pregnant while using TORISEL.
Kadangi nėštumo pradžioje vartojamo vaistinio preparato rizika nežinoma, vaisingo amžiaus moterims būtina patarti TORISEL vartojimo metu nepastoti.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
It is unknown whether temsirolimus is excreted in human breast milk.
Ar temsirolimuzas išsiskiria su motinos pienu, nežinoma.
The excretion of temsirolimus in milk has not been studied in animals.
Temsirolimuzo išsiskyrimo su pienu tyrimų su gyvūnais neatlikta.
However, sirolimus, the main metabolite of temsirolimus, is excreted in milk of lactating rats.
Tačiau sirolimuzo – pagrindinio temsirolimuzo metabolito – išsiskiria su žindančių žiurkių pienu.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants from temsirolimus, breast-feeding should be discontinued during therapy.
Dėl nepageidaujamų reakcijų, kurias žindomiems kūdikiams gali sukelti temsirolimuzas, gydymo metu žindymą reikia nutraukti.
A total of 626 patients were randomly assigned in a phase 3, three-arm, randomised, open-label study of Interferon alfa (IFN-α) alone, TORISEL alone, and TORISEL and IFN-α.
Į 3 fazės, trijų atšakų, randomizuotą, atvirą klinikinį tyrimą, kurio metu buvo gydoma vien interferonu alfa (IFN- α), vien TORISEL arba TORISEL kartu su IFN- α, atsitiktinės imties būdu iš viso buvo atrinkti 626 pacientai.
A total of 616 patients received treatment:
Iš viso buvo gydyta 616 pacientų:
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
200 tiriamųjų kas savaitę vartojo IFN- α; 208 pacientai kas savaitę vartojo 25 mg TORISEL ir 208 pacientai kas savaitę vartojo IFN- α ir TORISEL derinio.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
Remiantis 3 fazės klinikinio tyrimo rezultatais, pagyvenusiems pacientams yra didesnė tam tikrų nepageidaujamų reakcijų, įskaitant veido edemą ir plaučių uždegimą, pasireiškimo tikimybė.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
Vartojant TORISEL sunkiausios nustatytos reakcijos buvo padidėjusio jautrumo ir (arba) su infuzija susijusios reakcijos (įskaitant kai kurias pavojingas gyvybei ir retas mirtinas reakcijas), hiperglikemija/ gliukozės netoleravimas, infekcija, intersticinė plaučių liga, hiperlipemija, intracerebrinis kraujavimas, inkstų nepakankamumas, žarnų perforacija ir žaizdų gijimo komplikacija.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Vartojant TORISEL dažniausios (≥30%) nustatytos (visų laipsnių) nepageidaujamos reakcijos buvo anemija, pykinimas, išbėrimas (įskaitant išbėrimą, niežtintį išbėrimą, makulopapulinį išbėrimą, pustulinį išbėrimą), anoreksija, edema (įskaitant veido edemą ir periferinę edemą) ir astenija.
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Katarakta nustatyta kai kuriems pacientams, kurie temsirolimuzo vartojo kartu su interferonu- α.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Papildomos informacijos apie sunkias nepageidaujamas reakcijas ir tinkamus veiksmus, kurių reikia imtis pasireiškus specifinėms reakcijoms, pateikta 4. 4 skyriuje.
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).
Toliau pateiktas klinikinio tyrimo (Tyrimo 1) metu nustatytų nepageidaujamų reakcijų sąrašas.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to intravenous treatment with TORISEL are listed.
Išvardyti tik tie nepageidaujami reiškiniai, kurie turi bent silpniausią pagrįstai įtariamą priežastinį ryšį su intraveniniu gydymu TORISEL.
Adverse reactions are listed according to the following categories:
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal šias kategorijas:
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Labai dažni: ≥1/ 10 Dažni: nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10 Nedažni: nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100
Adverse reactions in clinical trial 1
7 Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinio tyrimo 1 metu
Grade
3 ir 4
Grades n (%)
laipsnių n (%)
3 & 4 n (%)
laipsnio n (%)
Very common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje Padidėjęs aspartataminotransferazės kiekis Padidėjęs alaninaminotransferazės kiekis
Blood and lymphatic system disorders
Kraujo ir limfinės
Very common Common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Dažni
Anaemia Neutropaenia Leucopoenia Lymphopaenia
Anemija Neutropenija Leukopoenija Limfopenija
Ageusia Intracerebral bleeding
Skonio neturėjimas Intracerebrinis kraujavimas
11 (5) 1 (1)
11 (5) 1 (1))
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
Konjunktyvitas (įskaitant ašarų liaukų sutrikimus)
Pericardial effusion (including haemodynamically significant pericardial effusions requiring intervention)
Skystis perikardo ertmėje (įskaitant hemodinamikai reikšmingą skysčio sankaupą, reikalaujančią intervencijos)
8 Adverse reactions in clinical trial 1
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Very common Very common Common
Labai dažni Labai dažni Labai dažni Dažni
Epistaxis Cough Pneumonitis [including fatal pneumonitis] (see section 4.4)
4. 4 skyrių)
Pleural effusion
Skystis pleuros ertmėje
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Uncommon
Labai dažni Labai dažni Labai dažni Labai dažni Labai dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Nedažni
Vomiting Stomatitis Diarrhoea Nausea Abdominal distension Oral pain Gingivitis Aphthous stomatitis Bowel perforation
Pilvo skausmas Vėmimas Stomatitas Viduriavimas Pykinimas Pilvo pūtimas Burnos skausmas Gingivitas Aftinis stomatitas Žarnų perforacija
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0.5)
44 (21) 40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1( 0, 5)
4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1 (0.5)
9 (4) 4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1( 0, 5)
Renal failure [including fatal outcomes] (see section 4.4)
4. 4 skyrių).
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
Išbėrimas (įskaitant išbėrimą, niežtintį išbėrimą, makulopapulinį išbėrimą, pustulinį išbėrimą)
Very common Very common Very common Very common Common
Labai dažni Labai dažni Labai dažni Labai dažni Dažni
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
Niežėjimas Spuogai Nagų sutrikimai Sausa oda Eksfoliacinis dermatitas
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Very common
Labai dažni Labai dažni
Back pain
Nugaros skausmas Artralgija
Arthralgia
Metabolizmo ir
Hypokalaemia
Hipokalemija Hiperglikemija (cukrinis diabetas∗)
Very common
Labai dažni Labai dažni Labai dažni
Hyperglycaemia/ diabetes mellitus*
Hipercholesterolemija Hiperlipemija
53 (26)
53 (26) 51 (24) 57 (27)
22 (11)
22 (11) 1 (1) 8 (4)
Very common Very common Very common
Organų sistemų klasė
Hypercholesterolaemia Hyperlipaemia Anorexia
Nepageidaujamos reakcijos
51 (24) 57 (27) 66 (32)
66 (32)
1 (1) 8 (4) 6 (3)
6 (3)
Adverse reactions
Infekcijos ir infestacijos
Bacterial and viral infections (including infection, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, abscess)
Bakterinė ar virusinė infekcija (įskaitant infekciją, celiulitą, juostinę pūslelinę, paprastąją pūslelinę, bronchitą, abscesą)
Urinary tract infection (including dysuria, haematuria, cystitis, urinary frequency, urinary tract infection)
Šlapimo takų infekcija (įskaitant dizuriją, hematuriją, cistitą, padažnėjusį šlapinimąsi, šlapimo organų infekciją)
Very common Very common Common Common Common
Labai dažni Labai dažni Dažni Dažni Dažni
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
Faringitas Rinitas Pneumonija Viršutinių kvėpavimo takų infekcija Folikulitas
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, pulmonary embolus)
Venų tromboembolija (įskaitant giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją)
Hypertension Thrombophlebitis
Hipertenzija Tromboflebitas
Very common Very common Very common
Labai dažni Labai dažni Labai dažni Labai dažni
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
Mukozitas Skausmas Krūtinės skausmas Edema (įskaitant edemą, veido edemą, periferinę edemą)
Asthenia Impaired wound healing
Pireksija Astenija Pablogėjęs žaizdų gijimas
Allergic/ hypersensitivity reactions
Alerginės/ padidėjusio jautrumo reakcijos
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
* Pacientus reikia informuoti, kad diabetu sergantiems ar nesergantiems pacientams gydymas TORISEL gali būti susijęs su gliukozės kiekio kraujyje padidėjimu
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
Specialaus gydymo perdozavus į veną leidžiamo TORISEL nėra.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
Inkstų vėžiu sergantys pacientai buvo saugiai gydomi kartotinai į veną leidžiama net 220 mg/ m2 kūno paviršiaus temsirolimuzo doze.
Protein Kinase Inhibitors; ATC code:
Farmakoterapinė grupė – proteinkinazės inhibitoriai, ATC kodas – L01X E09
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsirolimuzas yra selektyvus mTOR (žinduolių rapamicino taikinio) inhibitorius.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
Temsirolimuzas jungiasi prie vidinio ląstelės baltymo (FKBP- 12), o baltymo ir temsirolimuzo kompleksas prisijungia prie ląstelių dalijimąsi kontroliuojančio mTOR ir slopina jo veiklą. mTOR aktyvumo slopinimas dėl selektyvaus ląstelės ciklą reguliuojančių baltymų, pvz., D tipo ciklinų, c- myc ir ornitino dekarboksilazės, transliacijos nutraukimo stabdo gydomo naviko ląstelių augimą G1 fązės metu.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Temsirolimuzas veikia sudarydamas kompleksą su FKBP- 12 ir mTOR.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Kai mTOR įjungiamas į šį kompleksą, jo gebėjimas fosforilinti, taigi ir kontroliuoti baltymų transliacijos veiksnių (4E- BP1 ir S6K, abu jie yra pasroviui mTOR P13 kinazės/ AKT kelyje), valdančių ląstelės dalijimąsi, aktyvumą yra blokuojamas.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
9 mTOR ne tik reguliuoja ląstelės ciklo baltymus, bet ir gali reguliuoti hipoksijos skatinamų veiksnių, t. y., HIF- 1 ir HIF- 2 alfa, transliaciją.
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Šie transkripcijos veiksniai reguliuoja navikų gebėjimą prisitaikyti prie hipoksinės mikroaplinkos ir gaminti angiogeninį kraujagyslių endotelio augimo faktorių (angl.
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
Todėl priešvėžinį temsirolimuzo poveikį iš dalies taip pat gali sąlygoti jo gebėjimas mažinti HIF ir VEGF kiekį navike ar jo mikroaplinkoje ir taip trukdyti kraujagyslių vystymuisi.
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
RCC) buvo tiriamas dviejų randomizuotų klinikinių tyrimų metu.
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
Tyrimas 1 Tyrimas 1 buvo 3 fazės, daugiacentris, trijų atšakų, randomizuotas, atviras tyrimas su anksčiau negydytais pacientais, sergančiais progresavusia inkstų ląstelių karcinoma, kuriems buvo 3 ar daugiau iš 6 iš anksto atrinktų prognozinių rizikos veiksnių (mažiau kaip vieneri metai nuo pradinės RCC diagnozės nustatymo laiko iki randomizacijos, funkcionalumas pagal Karnofsky skalę − 60 ar 70, hemoglobino mažiau už mažiausią normos reikšmę, koreguotojo kalcio daugiau kaip 10 mg/ dl, laktatdehidrogenazės > 1, 5 kartus už didžiausią normalios reikšmę, metastazių daugiau negu vienoje organo vietoje).
The primary study endpoint was overall survival (OS).
Pirmaeilė vertinamoji tyrimo baigtis buvo bendras išgyvenamumas (BI).
Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate, time to treatment failure (TTF), and quality adjusted survival measurement.
ORR), klinikinės naudos dažnis, laikas iki gydymo neveiksmingumo (angl.
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
Jiems atsitikinės imties tvarka (santykiu 1: 1: 1) buvo skirta vartoti vien IFN- α (n = 207), vien TORISEL (25 mg kas savaitę; n = 209) arba IFN- α ir TORISEL (n = 210) derinį.
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
Tyrimo 1 metu 25 mg TORISEL vartojimas buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už gydymą vien IFN- α, atsižvelgiant į pirmaeilę vertinamąją baigtį, t. y., BI, pagal antrąją iš anksto nurodytą tarpinę analizę (n=446 reiškiniai, p=0, 0078).
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
TORISEL vartojusių pacientų grupėje BI mediana padidėjo 49%, palyginti su IFN- α gydomų tiriamųjų grupe.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
TORISEL vartojimas taip pat turėjo statistiškai reikšmingą pranašumą prieš IFN- α, atsižvelgiant į antraeiles vertinamąsias baigtis, t. y., PFS, TTF ir klinikinės naudos dažnį.
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
Vartojant 15 mg TORISEL ir IFN- α derinį, reikšmingo bendro išgyvenamumo padidėjimo nenustatyta, palyginti su gydymu vien IFN- α, pagal tarpinę analizę (mediana – 8, 4 mėn., palyginti su 7, 3 mėn., santykinė rizika = 0, 96, p = 0, 6965) arba galutinę analizę (mediana – 8, 4 mėn., palyginti su 7, 3 mėn., santykinė rizika = 0, 93, p = 0, 4902).
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
TORISEL ir IFN- α deriniu gydomiems pacientams nustatytas statistiškai reikšmingas tam tikrų 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių (svorio netekimas, anemija, neutropenija, trombocitopenija ir gleivinės uždegimas) padažnėjimas, palyginti su gydomais vien IFN- α ar vien TORISEL.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
10 TORISEL veiksmingumo rezultatų, gautų tyrimo 1 metu, suvestinė
P-value
P vertėa
Hazard ratio
Santykinė rizika (95% PI) bb
b
Parametras
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Iš anksto nurodyta tarpinė analizė
7.3 (6.1,
Bendro išgyvenamumo
(95% CI) Final analysis
mediana Mėnesiai (95% PI) Galutinė analizė
Median overall survival, Months
Bendro išgyvenamumo
(95% CI) Median Progression- Free
mediana Mėnesiai (95% PI) Išgyvenamumo ligai neprogresuojant trukmės
0.78 (0.63, 0.97)
7, 3 (6, 1; 8, 8)
3.2 (2.2,
0, 78 (0, 63; 0, 97)
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
mediana pagal nepriklausomą įvertinimą Mėnesiai (95% PI) Išgyvenamumo ligai neprogresuojant trukmės
4.0)
3, 2 (2, 2; 4)
0.74 (0.60, 0.91)
0, 74 (0, 6; 0, 91)
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
mediana pagal tyrėjo įvertinimą Mėnesiai (95% PI) Bendras atsako dažnis pagal
5.3 (2.3,
0, 74 (0, 6; 0, 9)
independent assessment% (95% CI)
nepriklausomą įvertinimą% (95% PI)
9.1 (5.2, 13.0)
9, 1 (5, 2; 13)
0.1361
5, 3 (2, 3; 8, 4)
NA
NT
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
PI = pasikliautinumo intervalas; NT = netaikytina. a.
Based on log-rank test stratified by prior nephrectomy and region. b.
Remiantis logaritminiais ranginiais kriterijais, skirstyta pagal ankstesnės nefrektomijos būklę ir regioną. b.
Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive, only). c.
Remiantis Cox proporcingos rizikos modeliu, skirstyta pagal ankstesnės nefrektomijos būklę ir regioną (aprašomasis yra tik 95% PI). c.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
Remiantis Cochran- Mantel- Haenszel testu, skirstyta pagal ankstesnės nefrektomijos būklę ir regioną.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
Tyrimo 1 metu 31% pacientų, vartojusių TORISEL, buvo 65 metų ar vyresni.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
Jaunesnių kaip 65 metų pacientų bendro išgyvenamumo mediana buvo 12 mėnesių (95% PI:
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
0, 78; 1, 68), palyginti su IFN- α vartojusiais pacientais.
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
11 Tyrimas 2 Tyrimas 2 buvo randomizuotas, dvigubai aklas, daugiacentris, ambulatorinių pacientų tyrimas, skirtas trijų skirtingų TORISEL dozių veiksmingumui, saugumui ir farmakokinetikai įvertinti, skiriant anksčiau gydytiems progresavusia RCC sergantiems pacientams.
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
Pirmaeilė vertinamoji veiksmingumo baigtis buvo ORR, taip pat buvo vertinamas BI.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
Šimtas vienuolikai (111) pacientų atsitiktinės imties tvarka santykiu 1: 1: 1 buvo kas savaitę į veną leidžiama 25 mg, 75 mg arba 250 mg temsirolimuzo.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
Visų (n = 36) pacientų, gydomų 25 mg doze, liga buvo metastazinė, 4 (11%) anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija ar imunoterapija, 17 (47%) anksčiau gydymas nuo RCC buvo taikytas vieną kartą, 15 (42%) – 2 ar daugiau kartų.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Dvidešimt septyniems (27, 75%) tiriamiesiems buvo atlikta nefrektomija.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Dvidešimt keturių (24, 67%) pacientų funkcionalumas (PS) pagal Rytų kooperatinės onkologijos grupės (ECOG) skalę buvo 1, 12 (33%) pacientų ECOG PS − 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
Pacientų, kuriems kas savaitę buvo leidžiama 25 mg temsirolimo, BI mediana buvo 13, 8 mėnesių (95% PI:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9; 18, 7 mėn.), ORR − 5, 6% (95% PI:
0.7, 18.7%).
0, 7; 18, 7%).
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Absorbcija Vėžiu sergantiems pacientams į veną suleidus vieną 25 mg temsirolimuzo dozę, vidutinė Cmax visame kraujyje buvo 585 ng/ ml (variacijos koeficientas VK = 14%), vidutinis AUC kraujyje − 1627 ng• h/ ml (VK = 26%).
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Pasiskirstymas Temsirolimuzo koncentracija visame kraujyje mažėja polieksponentiškai, pasiskirstymą lemia vyraujantis jungimasis su FKBP- 12 kraujo ląstelėse.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
Tai rodo koncentraciją, kuriai esant buvo užimta 50% jungimosi vietų kraujo ląstelėse.
Following a single
Temsirolimuzo pasiskirstymas priklauso nuo dozės, vidutinis (10- tasis, 90- tasis procentiliai) maksimalus specifinis jungimasis kraujo ląstelėse yra 1, 4 mg (0, 47 – 2, 5 mg).
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Suleidus į veną vieną 25 mg temsirolimuzo dozę, vidutinis pasiskirstymo tūris visame vėžiu sergančių pacientų kraujyje tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, buvo 172 litrų.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Metabolizmas Nustatyta, kad po intraveninio gydymo žmogaus organizme svarbiausias metabolitas yra sirolimuzas, kurio stiprumas yra toks pat kaip temsirolimuzo.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Kiti metabolizmo būdai buvo hidroksilinimas, redukavimas and dimetilinimas.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Vėžiu sergantiems pacientams suleidus į veną vieną 25 mg temsirolimo dozę, sirolimuzo AUC buvo 2, 7 kartus didesnis už temsirolimuzo AUC, daugiausia dėl ilgesnės sirolimuzo pusinės eliminacijos trukmės.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Šalinimas Suleidus į veną vieną 25 mg temsirolimuzo dozę, temsirolimuzo sisteminio klirenso vidurkis (±SD) buvo 11, 4 (± 2, 4) l/ h.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Vidutinė temsirolimuzo ir sirolimuzo pusinė eliminacija truko atitinkamai 17, 7 val. ir 73, 3 val.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Pavartojus [14C] temsirolimuzo, daugiausia preparato pasišalino su išmatomis (78%), pro inkstus veikliųjų medžiagų ir metabolitų išsiskyrė 4, 6% suleistos dozės.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Nustatyta, kad in vitro temsirolimuzas ir sirolimuzas yra glikoproteino P substratai.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
Galimo poveikio dėl glikoproteino P slopinimo temsirolimuzo ir sirolimuzo eliminacijai in vivo tyrimų neatlikta.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
12 Lytis, svoris, rasė, amžius Temsirolimuzo ir sirolimuzo farmakokinetikai lytis ar kūno svoris reikšmingos įtakos neturi.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Palyginus baltaodžių populiacijos duomenis su japonų ar juodaodžių populiacija, reikšmingų ekspozicijos skirtumų nenustatyta.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Yra duomenų apie temsirolimuzo ir sirolimuzo farmakokinetiką ne vyresnių kaip 79 metų pacientų organizme.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
Amžius reikšmingos įtakos temsirolimuzo ir sirolimuzo farmakokinetikai neturi.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
Vaikai ir paaugliai Temsirolimuzo ir sirolimuzo farmakokinetika vaikų ir paauglių organizme netirta.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
Nepageidaujamos reakcijos, kurios klinikinių tyrimų metu nestebėtos, tačiau kurios pasireiškė gyvūnams, kurių organizme medikamento ekspozicija buvo panašiai į klinikinę ar mažesnė, ir kurios gali būti reikšmingos gydymo metu, yra tokios: kasos salelių ląstelių vakuolizacija (žiurkėms), sėklidžių kanalėlių degeneracija (pelėms, žiurkėms ir beždžionėms), limfoidinė atrofija (pelėms, žiurkėms ir beždžionėms), mišrus gaubtinės ar aklosios žarnos ląstelių uždegimas (beždžionėms) ir plaučių fosfolipidozė (žiurkėms).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Beždžionėms nustatytas viduriavimas ir kartu mišrus gaubtinės ar aklosios žarnos ląstelių uždegimas, kuris buvo susijęs su uždegimine reakcija ir kurį galėjo sukelti normalios žarnyno floros irimas.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
Bendroji uždegiminė reakcija, kurią rodo padidėjęs fibrinogeno ir neutrofilų kiekis ir (arba) baltymų kiekio serume pokyčiai, pasireiškė pelėms, žiurkėms ir beždžionėms, nors kai kuriais atvejais šie klinikinės patologijos pakitimai buvo siejami su odos ar žarnyno uždegimu, kaip nurodyta aukščiau.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Kai kuriems gyvūnams specifinių klinikinio stebėjimo rezultatų ar uždegimą rodančių histologinių pokyčių nenustatyta.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
Temsirolimuzo genotoksiškumo eilė atliktų in vitro (bakterijų grįžtamosios mutacijos Salmonella typhimurium ir Escherichia coli, tiesioginės mutacijos pelių limfomos ląstelėse bei chromosomų aberacijos kininių žiurkėnų kiaušidžių ląstelėse) ir in vivo (pelių mikrobranduolių) tyrimų nerodė.
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Temsirolimuzo kancerogeniškumo tyrimų neatlikta, tačiau sirolimuzas – pagrindinis temsirolimo metabolitas žmogaus organizme – turėjo kancerogeninį poveikį pelėms ir žiurkėms.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
Kancerogeniškumo tyrimų metu pelėms ir (arba) žiurkėms pasireiškė toks poveikis: granuliocitinė leukemija, limfoma, hepatoceliulinė adenoma ir karcinoma bei sėklidžių adenoma.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
Sėklidžių svorio sumažėjimas ir (arba) histologiniai pažeidimai (pvz., kanalėlių atrofija ir kanalėlių stambiosios ląstelės) nustatyti pelėms, žiurkėms ir beždžionėms.
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
Žiurkėms kartu su šiais pakitimais nustatytas sumažėjęs lyties organų priedėlių (antsėklidžių, prostatos, sėklinių pūslelių) svoris.
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
Su gyvūnais atliktų toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu žiurkių patinams pasireiškė vaisingumo sumažėjimas ir iš dalies laikinas spermijų skaičiaus sumažėjimas.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
Gyvūnų organizme ekspozicija buvo mažesnė nei žmonių, vartojančių kliniškai veiksmingas temsirolimuzo dozes.
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Koncentratas Bevandenis etanolis Alfa- tokoferolis (E 307) Propilenglikolis Bevandenė citrinų rūgštis (E 330)
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
13 Skiediklis Polisorbatas 80 (E- 433) Makrogolis 400 Bevandenis etanolis
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6. 6 skyriuje.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
TORISEL 25 mg/ ml koncentrato infuziniam tirpalui negalima tiesiogiai pilti į vandeninį infuzinį tirpalą.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
Tiesiogiai įpylus TORISEL 25 mg/ ml koncentrato į vandeninį infuzinį tirpalą, susidarys vaistinio preparato nuosėdos.
Always dilute TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion with the supplied diluent before adding to infusion solutions.
Prieš pilant į infuzinį tirpalą, TORISEL 25 mg/ ml koncentratą infuziniam tirpalui visada būtina praskiesti pateiktu skiedikliu.
14 solution for injection after the initial dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent.
TORISEL galima maišyti tik su 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu, prieš tai TORISEL 25 mg/ ml koncentratą praskiedus 1, 8 ml iš buteliuko įtraukto skiediklio.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
Praskiestame TORISEL tirpale yra polisorbato 80, kuris didina di - (2- etilheksil) ftalato (DEHP) išsiskyrimą iš polivinilchlorido (PVC).
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Šį nesuderinamumą reikia turėti omenyje ruošiant ir infuzuojant TORISEL tirpalą.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Svarbu griežtai laikytis 4. 2 ir 6. 6 skyriuose pateiktų rekomendacijų.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
Preparatų, kurių sudėtyje yra polisorbato 80, infuzijai negalima naudoti PVC turinčių maišelių ir medicinos priemonių, nes polisorbatas 80 išskiria DEHP iš PVC.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
TORISEL 25 mg/ ml koncentratą pirmąkart praskiedus 1, 8 ml iš buteliuko įtraukto skiediklio:
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
24 valandos, jeigu jis laikomas žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje ir saugomas nuo šviesos.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
Koncentrato ir skiediklio mišinį praskiedus 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu:
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
6 valandos, jeigu jis laikomas žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje ir saugomas nuo šviesos.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
TORISEL 25 mg/ ml koncentratas Skaidraus stiklo (1 tipo) buteliukas, užkimštas butilkaučiuko kamščiu, kuris uždengtas nuplėšiamuoju plastikiniu dangteliu ir hermetiškai užplombuotas aliuminiu.
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Skiediklis Skaidraus stiklo (1 tipo) buteliukas, užkimštas butilkaučiuko kamščiu, kuris uždengtas nuplėšiamuoju plastikiniu dangteliu ir hermetiškai užplombuotas aliuminiu.
Pack size:
14 Pakuotės dydis:
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
1 buteliukas, kuriame yra 1, 2 ml TORISEL 25 mg/ ml koncentrato, ir 1 buteliukas, kuriame yra 2, 2 ml skiediklio.
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Vartojant ir ruošiant mišinius, TORISEL reikia saugoti nuo per ryškaus kambario apšvietimo ir saulės šviesos.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Praskiestame TORISEL tirpale yra polisorbato 80, kuris didina di - (2- etilheksil) ftalato (DEHP) išsiskyrimą iš polivinilchlorido (PVC).
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
Todėl ruošiant, laikant ir infuzuojant TORISEL infuzinius tirpalus negalima naudoti PVC turinčių maišelių ir medicinos priemonių.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
Maišeliai ar talpyklės, kurie liečiasi su TORISEL, turi būti pagaminti iš stiklo, poliolefino ar polietileno.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Skiedimas TORISEL 25 mg/ ml koncentratą būtina praskiesti patiektu skiedikliu prieš suleidžiant į natrio chlorido infuzinį tirpalą.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
Ruošiant tirpalą, aseptinėmis sąlygomis bei laikantis vietinių citotoksinių ir (arba) citostatinių vaistų tvarkymo standartų būtina atlikti dviejų etapų procedūrą.
STEP 1:
1 ETAPAS:
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
TORISEL 25 mg/ ml KONCENTRATO SKIEDIMAS PATIEKTU SKIEDIKLIU • Įtraukite į švirkštą 1, 8 ml patiekto skiediklio. • 1, 8 ml skiediklio įšvirkškite į TORISEL 25 mg/ ml koncentrato buteliuką, kuriame yra 30 mg temsirolimuzo (1, 2 ml koncentrato). • Skiediklį ir koncentratą gerai sumaišykite apversdami buteliuką.
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Reikia palaukti, kol oro burbuliukai išnyks.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
Tirpalas turi būti skaidrus ar kiek drumstas, bespalvis, gelsvas ar geltonas, būtinai be matomų dalelių.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Viename 1, 2 ml TORISEL 25 mg/ ml koncentrato buteliuke yra 30 mg temsirolimuzo; 1, 2 ml koncentrato praskiedus 1, 8 ml iš buteliuko įtraukto skiediklio, bendras tirpalo tūris būna 3, 0 ml, temsirolimuzo koncentracija − 10 mg/ ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
Koncentrato ir skiediklio mišinys, laikomas žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje, išlieka stabilus ne ilgiau kaip 24 valandas.
STEP 2:
2 ETAPAS:
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
TORISEL 25 mg/ ml KONCENTRATO SKIEDIMAS PATIEKTU SKIEDIKLIU • Iš buteliuko į švirkštą įtraukite reikiamą koncentrato ir skiediklio mišinio (kuriame yra 10 mg/ ml temsirolimuzo) kiekį, t. y., 25 mg temsirolimuzo dozei reikia 2, 5 ml. • Įtrauktą tūrį greitai sušvirkškite į 250 ml 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekcinį tirpalą, kad tinkamai susimaišytų.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Mišinį reikia sumaišyti apverčiant maišelį ar buteliuką, per stipriai kratyti negalima, nes gali putoti.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
Paruoštą tirpalą prieš vartojimą reikia apžiūrėti ar nėra dalelių ir spalvos pokyčių (jei tik įmanoma apžiūrėti).
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
TORISEL ir 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo mišinį reikia saugoti nuo per ryškaus kambario apšvietimo ir saulės šviesos.
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Infuzavimas • Galutinai praskiestą tirpalą reikia suvartoti per šešias valandas nuo to laiko, kai TORISEL suleidžiamas į 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido tirpalą. • TORISEL infuzuojamas per 30- 60 minučių kartą per savaitę.
The use of an infusion pump is the preferred method of administration to ensure accurate delivery of the medicinal product.
Preparatui
• Appropriate administration materials must be composed of glass, polyolefin, or polyethylene to avoid excessive loss of medicinal product and to decrease the rate of DEHP extraction.
15 infuzuoti būtina naudoti vamzdelius be DEHP ir PVC su tinkamu filtru.
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
Tirpalą rekomenduojama infuzuoti per įstatytą polietersulfono filtrą, kurio porų dydis būtų ne mažesnis kaip 5 mikronai, kad infuzijos metu negalėtų patekti didesnių nei 5 mikronų dalelių.
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before
Jei turimoje infuzijos sistemoje nėra įstatyto filtro, jį reikia prijungti vamzdelio gale, prieš mišiniui pasiekiant paciento veną (t. y., naudoti galinį filtrą).
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Galima naudoti įvairius nuo 0, 2 mikronų iki 5 mikronų porų dydžio galinius filtrus.
• TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of DEHP extraction from PVC.
Nerekomenduotina naudoti abiejų – įmontuoto infuzijos sistemoje ir galinio filtrų. • Praskiestame TORISEL tirpale yra polisorbato 80, kuris didina DEHP išsiskyrimą iš PVC.
This should be considered during the preparation and administration of TORISEL following constitution.
Tai reikia turėti omenyje ruošiant ir infuzuojant TORISEL tirpalą po praskiedimo.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Svarbu griežtai laikytis 4. 2 skyriuje pateiktų rekomendacijų.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tvarkymas Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Jungtinė Karalystė
19 November 2007
2007 m. lapkričio 19 d.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį vaistinį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje: http: // www. emea. europa. eu /
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Italy
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema Rinkodaros teisės turėtojas privalo užtikrinti, kad prieš vaistiniam preparatui patenkant į rinką ir tol, kol jis bus rinkoje, bus sukurta ir veiks farmakologinio budrumo sistema, aprašyta 1 variante, pateiktame Paraiškos dėl rinkodaros teisės 1. 8. 1 modulyje.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja vykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, aprašytą Farmakologinio budrumo plane, kaip nurodyta Rizikos valdymo plano (RVP) 1. 7 variante, pateiktame Paraiškos dėl rinkodaros teisės 1. 8. 2 modulyje ir visuose vėlesniuose CHMP patvirtintuose Rizikos valdymo plano atnaujinimuose.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Vadovaujantis CHMP Rekomendacijomis dėl žmonėms skirtų vaistinių preparatų Rizikos valdymo sistemų, atnaujintas Rizikos valdymo planas turi būti pateikiamas tuo pat metu, kaip ir kitas periodiškai atnaujinamas preparato vartojimo saugumo protokolas.
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Be to, atnaujintas Rizikos valdymo planas turi būti pateiktas: • gavus naujos informacijos, galinčios turėti įtakos esamai Saugos specifikacijai, Farmakologinio budrumo planui ar rizikos mažinimo veiklai; • per 60 dienų nuo svarbaus (farmakologinio budrumo arba rizikos mažinimo) uždavinio įvykdymo; • EMEA pareikalavus.
• At the request of the EMEA
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
20 A.
20 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
LABELLING
DĖŽUTĖ
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
TORISEL 25 mg/ ml koncentratas ir skiediklis infuziniam tirpalui Temsirolimuzas
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg temsirolimus.
Kiekviename 1, 2 ml TORISEL 25 mg/ ml koncentrato buteliuke yra 30 mg temsirolimuzo.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
TORISEL 25 mg/ ml koncentratą pirmąkart praskiedus 1, 8 ml iš buteliuko įtraukto skiediklio, temsirolimuzo koncentracija yra 10 mg/ ml.
Anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol, anhydrous citric acid (E 330).
Pagalbinės medžiagos yra bevandenis etanolis, alfa- tokoferolis (E 307), propilenglikolis, bevandenė citrinų rūgštis (E 330).
The diluent contains: polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Skiediklio sudėtyje yra: polisorbato 80 (E433), makrogolio 400, bevandenio etanolio.
Concentrate and diluent for solution for infusion:
Kiekis pakuotėje Vienas buteliukas, kuriame yra 1, 2 ml TORISEL koncentrato infuziniam tirpalui.