qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Ar skiriant Herceptin nėščiai moteriai jis galėtų pažeisti vaisių, taip pat ar jis gali veikti reprodukcinę funkciją, nežinoma.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Kadangi žmogaus reakcija ne visuomet atitinka poveikio gyvūnų reprodukcijai duomenis, Herceptin nėščioms moterims reikėtų neskirti, nebent laukiama nauda motinai yra didesnė nei galimas pavojus vaisiui.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
Jau prekiaujant vaistu, kai nėščios moterys vartojo Herceptin, gauta pranešimų apie oligohidramniono atvejus.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Žindymas Atliktas tyrimas, kai žindančioms beždžionėms pavianams skirta 25 kartus didesnė dozė nei palaikomoji savaitinė 2 mg/ kg Herceptin dozė žmogui, parodė, kad trastuzumabo patenka į patelės pieną.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
Su trastuzumabu, esančiu beždžionių jauniklių serume, joks nepageidaujamas poveikis jauniklių augimui ir jų raidai nuo gimimo iki 1 mėnesio amžiaus nebuvo susijęs.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Ar trastuzumabo patenka į moters pieną, nežinoma.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Kadangi žmogaus IgG1 išsiskiria į moters pieną ir galimas žalingas jo poveikis kūdikiui nežinomas, Herceptin vartojimo metu ir 6 mėnesius po paskutinės jo dozės moterims kūdikio žindyti negalima.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Pacientams, kuriems atsirado su infuzija susijusių simptomų, reikėtų patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol šie simptomai išnyks.
MBC
MKV
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
Herceptin vartotas rekomenduojamomis dozėmis monoterapijai arba derinant jį su paklitakseliu.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
Dviejų pagrindinių klinikinių tyrimų metu Herceptin pacientams buvo skiriama monoterapijai arba derinant jį su paklitakseliu.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
Dauguma nepageidaujamų reakcijų yra su infuzija susiję simptomai, tokie kaip karščiavimas, šaltkrėtis; dažniausiai juos sukėlė pirmoji Herceptin infuzija.
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Herceptin poveikiui priskiriamos nepageidaujamos reakcijos, kurios dviejų pagrindinių klinikinių tyrimų metu pasitaikė ≥ 10% pacientų, buvo šios:
abdominal pain, asthenia, chest pain, chills, fever, headache, pain diarrhoea, nausea, vomiting arthralgia, myalgia Rash
pilvo skausmas, astenija, krūtinės skausmas, šaltkrėtis, karščiavimas, galvos viso organizmo: skausmas, skausmai virškinimo trakto: skeleto raumenų ir kaulų sistemos:
Adverse reactions attributed to Herceptin in > 1% and < 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
viduriavimas, pykinimas, vėmimas artralgija, mialgija
Body as a Whole:
odos ir jos priedų:
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
bėrimas
Cardiovascular:
Herceptin priskiriamos nepageidaujamos reakcijos, kurios dviejų pagrindinių klinikinių tyrimų metu pasitaikė > 1% ir < 10% pacientų, buvo šios:
vasodilation, supraventricular tachyarrythmia, hypotension, heart failure, cardiomyopathy, palpitation
į gripą panaši liga, nugaros gėla, infekcinės ligos, kaklo skausmas, bloga viso organizmo: savijauta, padidėjusio jautrumo reakcija, mastitas, sumažėjęs kūno svoris
7 Digestive:
7 širdies ir kraujagyslių sistemos: virškinimo trakto:
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
išsiplėtusios kraujagyslės, supraventrikulinė tachiaritmija, hipotenzija, širdies funkcijos nepakankamumas, kardiomiopatija, palpitacija anoreksija, vidurių užkietėjimas, dispepsija, kepenų skausmingumas, burnos džiūvimas, sutrikusi tiesiosios žarnos funkcija (hemorojus)
Blood and lymphatic:
leukopenija, ekchimozė (dėminė kraujosruva)
leucopenia, ecchymosis
medžiagų apykaitos:
Musculoskeletal:
periferinė edema, edema
Psychiatric disorders
skeleto raumenų ir kaulų sistemos: nervų sistemos:
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
kaulų skausmas, kojų mėšlungis, artritas svaigulys, parestezija, mieguistumas, raumenų įtempimas, periferinė neuropatija, drebulys
Respiratory:
psichikos sutrikimų:
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
nerimas, depresija, nemiga
Skin and appendages:
kvėpavimo sistemos: šlapimo ir lyties organų sistemos: odos ir jos priedų:
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
astma, sustiprėjęs kosulys, dusulys, kraujavimas iš nosies, sutrikusi plaučių funkcija, faringitas, rinitas, sinusitas šlapimtakių infekcinės ligos niežulys, padidėjęs prakaitavimas, nagų pakitimai, sausa oda, nuplikimas, spuogai (acne), makulopapulinis bėrimas
Special senses:
specialūs pojūčiai:
taste perversion
Tolesnių randomizuotų
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
klinikinių tyrimų (M77001) metu pacientai, sergantys metastazavusiu krūties
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Toliau pateikiamoje lentelėje nurodyti nepageidaujami reiškiniai, kurie atsirado ≥ 10% gydytų pacientų.
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
Dažnai pasitaikantys nehematologiniai nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrimo duomenimis atsirado ≥ 10% pacientų
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Docetakselis Herceptin Nepageidaujamas docetakselis
Body System
Organizmo sistema N = 94
Adverse Event
reiškinys
N = 92 (%)
= 92 (%)
N = 94 (%)
(%)
asthenia oedema peripheral fatigue mucosal inflammation
astenija periferinė edema nuovargis gleivinės uždegimas
pyrexia
karščiavimas
conditions
pažeidimai
pain lethargy chest pain influenza like illness rigors alopecia
letargija krūtinės skausmas į gripą panaši liga stingulys alopecjia
Skin and subcutaneous tissue disorders Gastrointestinal
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
nail disorder rash erythema nausea diarrhoea vomiting
nagų pakitimai bėrimas eritema
disorders
sutrikimai
constipation
vidurių užkietėjimas
stomatitis abdominal pain dyspepsia
stomatitas pilvo skausmas dispepsija parastezija
Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai Kraujo ir limfinės
dysgeusia hypoaesthesia
galvos skausmas skonio sutrikimas hipestesija karštinė neutropenija1 /
Blood and lymphatic system disorders
sistemos sutrikimai
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
neutropeninis sepsis
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeleto raumenų, jungiamojo audinio ir kaulų sutrikimai
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
artralgija rankų ir kojų skausmas nugaros skausmas kaulų skausmas kosulys
15 9 5 1
15
infestations
infestacijos
nasopharyngitis
nosiaryklės uždegimas
lacrimation increased
padidėjęs ašarojimas
conjunctivitis
konjunktyvitas
Vascular disorders Metabolism and
sutrikimai Metabolizmo ir
lymphoedema
dramblialigė
nutrition disorders
mitybos sutrikimai
Investigations Psychiatric disorders Injury, poisoning and
Tyrimai Psichikos sutrikimai Sužalojimai,
weight increased insomnia
padidėjęs svoris nemiga
procedural complications 1
procedūrų komplikacijos 1
nail toxicity
poveikis nagams
See also section 4.8 There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Šie skaičiai rodo, kiek buvo pacientų, kai labiau tiko terminas “ karštinė neutropenija ”, “ neutropeninis sepsis ” arba “ neutropenija ”, kuri susijusi su karščiavimu (ir antibiotikų vartojimu).
31%) and Grade 4 AEs (34% vs.
4. 8 skyrių.
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
Skiriant vaistų derinį, palyginti su docetakselio monoterapija, sunkių nepageidaujamų reiškinių (40% palyginti su 31%) ir 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių (34% palyginti su 23%) padažnėjo.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
9 Tolesnio randomizuoto klinikinio tyrimo (BO16216) metu pacientų, kurių HER2 ir hormono receptoriaus rodmenys buvo teigiami, metastazavusiam krūties vėžiui gydyti skirta anastrozolo ir Herceptin derinys arba vien anastrozolas.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
Šio tyrimo metu saugumo pobūdis, palyginti su ankstesnių tyrimų duomenimis, kai gydyti sergantys metastazavusiu vėžiu pacientai, nepakito.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Toliau lentelėje pateikiami nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrimo duomenimis pasitaikė ≥ 10% pacientų.
9 Table 2
2 lentelė.
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Nepageidaujamų reiškinių, kurie tyrimo duomenimis pasitaikė nemažiau kaip 10% pacientų, santrauka
Adverse Event
Nepageidaujamas reiškinys
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
Arimidex + Herceptin N=103 Skaičius (%)
(%)
Vien Arimidex N=104 Skaičius (%)
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
Nuovargis Viduriavimas Vėmimas Artralgija Karščiavimas Nugaros skausmas Dusulys Pykinimas Kosulys Galvos skausmas Nosiaryklės uždegimas
22 (21) 10 (10) 21 (20) 8 (8) 22 (21) 5 (5) 15 (15) 10 (10) 18 (17) 7 (7) 15 (15) 7 (7) 13 (13) 9 (9) 17 (17) 5 (5) 14 (14) 6 (6) 14 (14) 6 (6) 17 (17) 2 (2) 11 (11) 6 (6) 12 (12) 5 (5) 15 (15) -
22 (21) 21 (20) 22 (21) 15 (15) 18 (17) 15 (15) 13 (13) 17 (17) 14 (14) 14 (14) 17 (17)
Percentages are based on N.
10 (10) 8 (8) 5 (5) 10 (10) 7 (7) 7 (7) 9 (9) 5 (5) 6 (6) 6 (6) 2 (2)
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Kaulų skausmas Vidurių užkietėjimas Šaltkrėtis
Note:
6 (6) 5 (5) -
For patients from the Arimidex Alone arm who switched to Herceptin, only AEs before the 1st Herceptin administration are displayed
Pastaba: pacientams iš vartojančių vien Arimidex grupės paskyrus Herceptin, nepageidaujami reiškiniai pateikiami tik tie, kurie atsirado iki 1- ojo Herceptin pavartojimo.
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
Skiriant vaistų derinį, palyginti su anastrozolo monoterapija, sunkių nepageidaujamų reiškinių (atitinkamai 23% ir 6%) ir 3 arba 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių (25% ir 15%) padažnėjo.
EBC
AKV
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
5. 1 skyrių Farmakodinaminės savybės).
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
3 lentelėje pateikiami nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrimo duomenimis per 1 metus pasitaikė ≥ 1% pacientų.
Table 3
3 lentelė.
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrimo duomenimis per 1 metus pasitaikė ≥ 1% pacientų
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
Tik stebėjimas Herceptin Nepageidaujamas reiškinys N = 1708 1 metai (NR) N = 1678
Body System
Organizmo sistema
(%)
Skaičius (%) 792 (46)
(%)
Skaičius (%) 1179 (70)
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Bendras NR skaičius
arthralgia* back pain* pain in extremity
artralgija * nugaros skausmas * rankų ir kojų skausmas
Observation Only
Herceptin Tik stebėjimas 1 metai
Herceptin 1 year
Nepageidaujamas reiškinys (NR)
N = 1708
N = 1708
(%)
Organizmo sistema
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Iš viso pacientų, kuriems pasitaikė bent vienas NR Bendras NR skaičius
792 (46) 2251
Skaičius (%) 792 (46) 2251
upper respiratory tract infection*
17 (< 1) 26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1) 11 (< 1)
20 (1)
20 (1)
46 (3)
46 (3)
urinary tract infection rhinitis sinusitis cystitis pharyngitis bronchitis herpes zoster
sinusitas cistitas faringitas bronchitas herpes zoster (juostinė pūslelinė)
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
nuovargis * periferinė edema karščiavimas * astenija *
General disorders and administration site conditions
vartojimo vietos pažeidimai
asthenia* chills* chest pain* influenza illness oedema chest discomfort
šaltkrėtis * krūtinės skausmas * gripas edema nemalonus pojūtis krūtinėje
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
viduriavimas * pykinimas * vėmimas * pilvo skausmas
disorders
Virškinimo trakto sutrikimai
constipation
vidurių užkietėjimas viršutinės pilvo dalies skausmas
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
dispepsija gastritas stomatitas galvos skausmas *
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
29 (2) 11 (< 1) 7 (< 1) 84 (5)
11
60 (4) 29 (2) 25 (1) 98 (6)
Tik stebėjimas
Vascular disorders Skin and subcutaneous
Herceptin 1 metai
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
Nepageidaujamas reiškinys (NR)
35 (2) 40 (2) 10 (< 1) 10 (< 1)
N = 1708
64 (4) 42 (3) 70 (4) 40 (2)
N = 1678 Skaičius (%)
tissue
Organizmo sistema
nail disorder*
Iš viso pacientų, kuriems pasitaikė bent vienas NR Bendras NR skaičius
-
Skaičius (%) 792 (46) 2251
43 (3)
1179 (70) 5248
Respiratory, thoracic
Kvėpavimo sistemos,
onychorrhexis erythema cough* dyspnoea
eritema kosulys * dusulys
1 (< 1) 7 (< 1) 34 (2) 26 (2)
7 (< 1) 34 (2) 26 (2)
36 (2) 24 (1) 81 (5) 56 (3)
24 (1) 81 (5) 56 (3)
and
krūtinės ląstos ir
pharyngolaryngeal pain
ryklės ir gerklų skausmas
mediastinal disorders
tarpuplaučio sutrikimai
dyspnoea exertional
dusulys fizinio krūvio metu
rhinorrhoea epistaxis
rinorėja kraujavimas iš nosies
breast pain
krūties skausmas
insomnia
nemiga
Adverse Event
Psichikos sutrikimai
Observation Only
depresija nerimas palpitacijos * stazinis širdies
N = 1678
51 (3) 39 (2) 48 (3)
Body System
Širdies sutrikimai
(%)
nepakankamumas
Total
30 (2)
Pts with at least one AE
tachikardija sumažėjusi išstumiamo kraujo
34 (2) 19 (1)
5 (< 1)
51 (3) 39 (2)
20 (1)
12 (< 1)
Tyrimai
48 (3)
frakcija *
weight increased
padidėjęs svoris
dysuria
šlapinimosi sutrikimas
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
* Nepageidaujami reiškiniai, kurie pasitaikė dažniau (> 2% skirtumas) Herceptin vartojusiųjų grupėje, palyginti su stebimąja grupe, ir todėl gali būti priskirtini Herceptin poveikiui.
The following information is relevant to all indications:
Toliau pateikiama informacija svarbi skiriant pagal visas indikacijas.
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Sunkios nepageidaujamos reakcijos Klinikinių tyrimų metu bei poregistraciniu vartojimo laikotarpiu mažiausiai viena šių sunkių nepageidaujamų reakcijų kilo nors vienam pacientui, gydytam vien Herceptin preparatu arba derinant jį su chemoterapija:
Body System Body as a Whole
Organizmo sistema Visas organizmas
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
Nepageidaujamas reiškinys padidėjusio jautrumo reakcija, anafilaksija ir anafilaksinis šokas, angioedema, ataksija, sepsis, šaltkrėtis ir karščiavimas, astenija, karščiavimas, stingulys, galvos skausmas, parezė, krūtinės skausmas, nuovargis, su infuzija susiję simptomai, periferinė edema, kaulų skausmas, koma, meningitas, smegenų edema, sutrikęs mastymas, progresuojanti neoplazija
Cardiovascular
Širdies ir kraujagyslių sistema
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
kardiomiopatija, stazinis širdies funkcijos nepakankamumas, pablogėjęs stazinis širdies funkcijos nepakankamumas, sumažėjusi išstumiamo kraujo frakcija, hipotenzija, eksudacija į širdiplėvės ertmę, bradikardija, sutrikusi smegenų kraujagyslių funkcija, širdies funkcijos nepakankamumas, kardiogeninis šokas, perikarditas
Digestive Blood and Lymphatic
Virškinimo traktas
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
kepenų ląstelių pažeidimas, kepenų skausmingumas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, pankreatitas, kepenų funkcijos nepakankamumas, gelta
Skin and appendages Special Senses
Kraujo ir limfinė sistema
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
leukemija, su karščiavimu susijusi neutropenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija, hipoprotrombinemija
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
12
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
paraneoplazminė smegenėlių degeneracija membraninis glomerulonefritas, glomerulonefropatija, inkstų funkcijos nepakankamumas
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Kiti galimi požymiai ir (arba) simptomai – tai pykinimas, hipertenzija, vėmimas, skausmas, stingulys, galvos skausmas, kosulys, svaigulys, bėrimas ir astenija.
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Šiuos simptomus galima slopinti skiriant analgetikų / antipiretikų, pvz., meperidino ar paracetamolio arba antihistamininio vaisto difenhidramino (žr.
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
4. 4 skyrių).
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
Panašios į alergiją ir padidėjusio jautrumo reakcijos Pranešama, kad alerginės reakcijos, anafilaksija ir anafilaksinis šokas, dilgėlinė ir angioedema pirmosios Herceptin infuzijos metu pasitaiko retai.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
Daugiau nei trečdaliui pacientų šie reiškiniai nesikartojo, ir pacientai toliau vartojo Herceptin.
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
Sunkus nepageidaujamas poveikis plaučiams Apie pavienius plaučių infiltratų, pneumonijos, plaučių fibrozės, eksudacijos į krūtinplėvės ertmę, kvėpavimo distreso, ūminės plaučių edemos, ūminio kvėpavimo distreso sindromo (ŪKDS) ir kvėpavimo nepakankamumo atvejus pranešama retai.
These events have been reported rarely with fatal outcome (see 4.4).
4. 4 skyrių).
Cardiac toxicity Reduced ejection fraction and signs and symptoms of heart failure, such as dyspnoea, orthopnoea, increased cough, pulmonary oedema, and S3 gallop, have been observed in patients treated with Herceptin.
Toksinis poveikis širdžiai Nustatyta, kad Herceptin vartojantiems pacientams sumažėjo išstumiamo kraujo frakcija ir atsirado širdies funkcijos nepakankamumo simptomų, pvz., dusulys, ortopnėja (sunkus dusulys), sustiprėjęs kosulys, plaučių edema ir S3 dantelio galopo ritmas (žr.
(see 4.4).
4. 4 skyrių).
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
Pagal retrospektyvią duomenų analizę nepageidaujamų poveikių dažnis, kai skirtas kombinuotas gydymas (Herceptin+paklitakselis), palyginti su vien paklitakselio poveikiu ir Herceptin monoterapijos duomenimis, pateikiamas lentelėje žemiau.
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
13 Nepageidaujamo poveikio širdžiai dažnis; n,% [patikimumo ribos – 95%]
Herceptin plus paclitaxel N=91
Herceptin paklitakselis
paclitaxel N=95
Paklitakselis
Symptomatic heart failure
Simptominis širdies
8, 8.8% [3.9-16.6]
8, 8, 8%
4, 4.2% [1.2-10.4]
4, 4, 2%
18, 8.5% [5.1-13.0]
18, 8, 5%
Cardiac diagnosis other
Kita širdies liga nei
7, 7.4%
4, 4, 4%
7, 3.3%
7, 7, 4%
than heart failure
7, 3, 3%
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
Simptominio stazinio širdies nepakankamumo dažnis tiriant Herceptin + docetakselis derinio poveikį, palyginti su vien docetakselio poveikiu (M77001), nurodytas lentelėje žemiau:
Herceptin plus docetaxel N = 92
Herceptin + docetakselis N = 92
docetaxel N = 94
Docetakselis N = 94
Symptomatic heart failure
Simptominis širdies nepakankamumas
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
Šio tyrimo metu visų pacientų pradinė širdies išstumiamo kraujo frakcija buvo daugiau negu 50%.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
Herceptin + docetakselio deriniu gydytų pacientų 64% anksčiau buvo gydyti antraciklinu, gydytų vien docetakseliu – 55%.
Summary of Patients with an LVEF Decrease by at least an Absolute 15% from Baseline and the Absolute LVEF Value below 50%, Safety Population (Before Crossover)
Pacientai, kurių KSIF sumažėjo mažiausiai 15% nuo pradinės reikšmės ir absoliuti KSIF reikšmė žemiau 50% pagal populiacijos saugumą (prieš kito gydymo skyrimą persikryžiuojančio tyrimo metu)
Anastrozole plus Herceptin n=103
Anastrozolas + Herceptin n=103
Anastrozole alone n=104
anastrozolas n=104 0a
Symptomatic CHF Confirmed LVEF drops of ≥ 15% from Baseline and below 50%
Simptominis stazinis širdies nepakankamumas
At least one LVEF drop of ≥ 15% from baseline and below 50% a
Patvirtintas KSIF sumažėjimas ≥ 15% nuo pradinės reikšmės ir žemiau 50%
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
Vienam pacientui simptominis stazinis širdies nepakankamumas išryškėjo po to, kai pradėjus ligai progresuoti, paskirtas kitas – Herceptin turintis gydymo režimas b Dviems pacientams KSIF sumažėjimas nustatytas po to, kai pradėjus ligai progresuoti, paskirtas kitas – Herceptin turintis gydymo režimas c Keturiems pacientams nustatyta po vieną KSIF sumažėjimą po to, kai pradėjus ligai progresuoti, paskirtas Herceptin turintis gydymo režimas
In the HERA trial, NYHA class III-IV heart failure was observed in 0.6% of patients in the one-year arm.
HERA tyrimo metu, gydant pacientus vienerius metus, III- IV NYHA klasės širdies funkcijos nepakankamumas nustatytas 0, 6% pacientų.
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
Besimptomis arba neryškus simptominis I- II NYHA klasės širdies nepakankamumas pastebėtas 3, 0% Herceptin vartojusiųjų grupėje, palyginti su 0, 5% stebimosios grupės pacientų.
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
Pacientų, kuriems tyrimo metu per vienerius metus nors vieną kartą reikšmingai sumažėjo KSIKF (sumažėjo ≥ 10 išstūmimo frakcijos procentinių punktų ir iki < 50%), buvo 7, 4%, o stebimosios grupės – 2, 3%.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
Toksinis poveikis kraujodarai Herceptin monoterapijos metu, kai vėžys metastazavęs, toksinis poveikis kraujodarai pasitaikė retai; PSO 3 laipsnio leukopenija, trombocitopenija ir anemija atsirado < 1% pacientų.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
PSO 4 laipsnio toksiškumas nepasitaikė.
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
14 Pacientams, gydytiems Herceptin ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydytais vien paklitakseliu, PSO 3 ar 4 laipsnio toksinis poveikis kraujodarai pasitaikė dažniau (atitinkamai 34% ir 21%).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
Toksinis poveikis kraujodarai taip pat buvo stipresnis pacientams, gydytiems Herceptin ir docetakselio deriniu negu vien docetakseliu (pagal NVI- BTK 3 arba 4 laipsnio neutropenija atitinkamai buvo 32% ir 22% pacientų).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Atkreiptinas dėmesys, kad šis poveikis tikriausiai nepakankamai įvertintas, kadangi, remiantis paprasčiausiais kraujo kūnelių skaičiavimais žinoma, kad vien docetakselis, vartojant jo 100 mg/ m dozę, sukėlė neutropeniją 97% pacientų, 76% - 4 laipsnio.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
Herceptin + docetakselio deriniu gydytiems pacientams taip pat dažniau buvo karštinė neutropenija arba neutropeninis sepsis (23% pacientų, o gydant vien docetakseliu - 17%).
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
Pagal NVI- BTK vertinimo kriterijus HERA tyrimo metu 0, 4% Herceptin gydytų pacientų (palyginti su 0, 6% stebimosios grupės pacientų) rodmenys nuo pradinio lygmens pakito 3 ar 4 laipsniais.
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
Toksinis poveikis kepenims ir inkstams Nuo Herceptin monoterapijos PSO 3 ar 4 laipsnio toksinis poveikis kepenims nustatytas 12% sergančių metastazavusiu vėžiu pacientų.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
60% atvejų šis toksiškumas buvo susijęs su ligos progresavimu kepenyse.
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
PSO 3 ar 4 laipsnio toksinis poveikis kepenims buvo retesnis tiems pacientams, kurie vartojo Herceptin ir paklitakselį, negu vartojusiems vien paklitakselį (atitinkamai 7% ir 15%).
No WHO Grade 3 or 4 renal toxicity was observed in patients treated with Herceptin.
PSO 3 ar 4 laipsnio toksinio poveikio Herceptin preparatu gydytų pacientų inkstams nenustatyta.
Diarrhoea Of patients treated with Herceptin as a single agent in the metastatic setting, 27% experienced diarrhoea.
Viduriavimas 27% vien Herceptin vartojusių pacientų, sergančių metastazavusiu vėžiu, viduriavo.
An increase in the incidence of diarrhoea, primarily mild to moderate in severity, has also been observed in patients receiving Herceptin in combination with paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Vartojantys Herceptin ir paklitakselio ar docetakselio derinį pacientai, palyginti su gydytais vien paklitakseliu ar docetakseliu, iš pradžių šiek tiek arba apystipriai taip pat viduriavo dažniau.
In the HERA trial, 7% of Herceptin-treated patients had diarrhoea.
HERA tyrimo metu viduriavo 7% Herceptin preparatu gydytų pacientų.
14 An increased incidence of infections, primarily mild upper respiratory infections of minor clinical significance or catheter infections, has been observed primarily in patients treated with Herceptin plus paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Infekcinės ligos Infekcinės ligos, pirmiausiai kliniškai mažai reikšmingos lengvos viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ar kateterio infekcijos dažniau nustatytos pacientams, gydytiems Herceptin ir paklitakselio ar docetakselio deriniu, palyginti su vartojusiais vien paklitakselį ar docetakselį.
There is no experience with overdosage in human clinical trials.
Klinikinių tyrimų metu perdozavimo atvejų nepasitaikė.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
Atliekant šiuos tyrimus, monoterapijai vartotos ne didesnės kaip 10 mg/ kg vienkartinės Herceptin dozės.
Doses up to this level were well tolerated.
Šios dozės buvo gerai toleruojamos.
L01XC03
Farmakoterapinė grupė – priešnavikiniai vaistai, ATC kodas – L01XC03.
Trastuzumab is a recombinant humanised IgG1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).
Trastuzumabas – tai rekombinaciniai humanizuoti IgG monokloniniai antikūnai prieš žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius 2 (HER2).
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
Padidėjusi HER2 raiška esti 20- 30% pacientų, sergančių pirminiu krūties vėžiu.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
Tyrimai parodė, kad pacientai, kurių navikų HER2 raiška padidėjusi, palyginti su pacientais, kurių navikų HER2 raiška nepadidėjusi, trumpiau išgyvena iki ligos progresavimo.
The extracellular domain of the receptor (ECD, p105) can be shed into the blood stream and measured in serum samples.
Ląstelių išorėje esantis receptoriaus domenas (ECD, p105) gali atitrūkti ir cirkuliuoti kraujyje, todėl jį galima nustatyti kraujo serumo pavyzdžiuose.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
In vitro ir su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad trastuzumabas slopina žmogaus navikų ląstelių, kurių padidėjusi HER2 raiška, proliferaciją (vešėjimą).
Additionally, trastuzumab is a potent mediator of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).
Be to, trastuzumabas yra stiprus nuo antikūnų priklausomo ląstelinio citotoksiškumo (ADCC) mediatorius.
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
Tyrimais in vitro įrodyta, kad trastuzumabo perduodamas ADCC labiau veikia vėžio ląsteles, kurių padidėjusi HER2 raiška, nei tas, kurių HER2 raiška nepadidėjusi.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
15 Padidėjusios HER2 raiškos ar HER2 geno ekspresijos nustatymas Herceptin preparatą galima skirti tik tiems pacientams, kurių navikų HER2 raiška padidėjusi arba yra HER2 geno ekspresija, kaip nustatyta tiksliu ir įteisintu tyrimu.
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
4. 4 skyrių).
HER2 gene amplification should be detected using fluorescence in situ hybridisation (FISH) or chromogenic in situ hybridisation (CISH) of fixed tumour blocks.
Padidėjusi HER2 geno ekspresija turi būti nustatyta naudojant fluorescuojančios in situ hibridizacijos (FISH) arba fiksuotų naviko blokų chromogeninės in situ hibridizacijos (CISH) metodus.
Patients are eligible for Herceptin treatment if they show strong HER2 overexpression as described by a 3+ score by IHC or a positive FISH or CISH result.
Gydyti Herceptin preparatu parenkami tik tie pacientai, kurių labai padidėjusi HER2 raiška, tiriant IHC metodu apibūdinama 3+ balu, arba yra teigiamas FISH arba CISH mėginys.
To ensure accurate and reproducible results, the testing must be performed in a specialised laboratory, which can ensure validation of the testing procedures.
Siekiant, kad rezultatai būtų tikslūs ir pasikartojantys, tyrimus būtina atlikti specializuotoje laboratorijoje, kuri gali užtikrinti procedūrų patikimumą.
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
Rekomenduojama IHC mėginių nusidažymo vertinimo sistema pateikiama lentelėje žemiau:
Staining Intensity Score
Dažymosi intensyvumo balai
Staining pattern
Dažymosi apibūdinimas
HER2 Overexpression Assessment
HER2 raiškos vertinimas
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Jokio nusidažymo nematyti arba membranos nusidažo < 10% navikų ląstelių
Negative
Neigiamas
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Blyškiai/ vos pastebimai membranos nusidažiusios > 10% navikų ląstelių.
The cells are only stained in part of their membrane.
Nusidažiusi tik dalis ląstelių membranų
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Visos membranos silpnai arba vidutiniškai nusidažiusios > 10% navikų ląstelių
Weak to moderate overexpression
Raiška šiek tiek arba vidutiniškai padidėjusi
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Visos membranos vidutiniškai arba stipriai nusidažiusios > 10% naviko ląstelių
Moderate to strong overexpression
Raiška padidėjusi vidutiniškai arba stipriai
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
Apskritai, FISH mėginys laikomas teigiamu, jeigu santykis tarp HER2 geno kopijų naviko ląstelėje skaičiaus ir 17 chromosomos kopijų skaičiaus lygus 2 ar yra didesnis arba, kai 17 chromosomos kontrolė nenaudojama, jeigu naviko ląstelėje yra daugiau negu 4 HER2 geno kopijos.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
Paprastai CISH mėginys laikomas teigiamu, jeigu daugiau nei 50% naviko ląstelių branduolių randama daugiau kaip po 5 HER2 geno kopijas.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
Visos instrukcijos, kaip atlikti ir interpretuoti patvirtintus FISH ir CISH tyrimus, įdėtos į pakuotę.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
Galima taip pat taikyti oficialias HER2 tyrimo rekomendacijas.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
Taikant bet kurį kitą metodą, kuriuo galima nustatyti HER2 baltymą arba geno ekspresiją, tyrimai turi būti atliekami tik tose laboratorijose, kurios užtikrintų tinkamą šiuolaikišką tyrimų pagal įteisintus metodus atlikimą.
Such methods must clearly be precise and accurate enough to demonstrate overexpression of HER2 and must be able to distinguish between moderate (congruent with 2+) and strong (congruent with 3+) overexpression of HER2.
Tokie metodai privalo neabejotinai būti labai tikslūs ir pakankamai graduoti, kad akivaizdžiai rodytų padidėjusią HER2 raišką ir įgalintų atskirti vidutiniškai (atitinkančią 2+) arba labai (atitinkančią 3+) padidėjusią HER2 raišką.
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Klinikiniai duomenys Klinikinių tyrimų metu Herceptin vartotas monoterapijai (vien Herceptin) sergančių metastazavusiu krūties vėžiu tų pacientų, kurių navikų HER2 raiška buvo padidėjusi ir kurių metastazavusi liga kartą ar daugiau nesėkmingai gydyta chemoterapiniais vaistais.
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Herceptin taip pat skirta kartu su paklitakseliu arba docetakseliu pacientams, kurių metastazavusi liga dar negydyta chemoterapiniais vaistais.
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
Pacientai, kuriems prieš tai skirta antraciklino adjuvanto chemoterapija (AC), buvo gydomi paklitakseliu (175 mg/ m2 sulašinama per 3 valandas) kartu su Herceptin arba be jo.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Pagrindinių klinikinių tyrimų metu, gydant docetakselio (100 mg/ m sulašinama per 1 valandą) ir Herceptin deriniu arba vien docetakseliu, prieš tai 60% pacientų buvo skirta antraciklino adjuvanto chemoterapija.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
Pacientai Herceptin preparatu gydyti tol, kol liga neprogresavo.
The efficacy of Herceptin in combination with paclitaxel in patients who did not receive prior adjuvant anthracyclines has not been studied.
16 Herceptin ir paklitakselio derinio veiksmingumas pacientams, kurie prieš tai negavo pagalbinio gydymo antraciklinais, netirtas.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Tačiau Herceptin+docetakselio derinys pacientams buvo veiksmingas, nežiūrint ar jiems prieš tai skirtas pagalbinis gydymas antraciklinais ar neskirtas.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Siekiant išsiaiškinti, kurie pacientai pagrindinių tyrimų metu tinka Herceptin monoterapijai ir Herceptin + paklitakselis derinio klinikiniams tyrimams, padidėjusiai HER2 raiškai nustatyti buvo atliekamas fiksuoto krūties navikų audinio imunohistocheminis dažymas, naudojant pelių monokloninius antikūnus CB11 ir 4D5.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Audiniai buvo fiksuojami formalinu arba Bouin fiksatyvu.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Šis tyrimas atliktas centrinėje laboratorijoje, vertinant rezultatą 0 – 3+ balų sistema.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Pacientai, kurių audinio dažymasis įvertintas 2+ arba 3+ balais, į klinikinius bandymus buvo įtraukti, kurių buvo 0 arba 1+ balų – neįtraukti.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Daugiau nei 70% pacientų, įtrauktų į klinikinius bandymus, turėjo 3+ įvertintą padidėjusią raišką.
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
Gauti duomenys rodo, kad vaisto poveikis buvo geresnis tiems pacientams, kurių HER2 raiška buvo labiau padidėjusi (3+).
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
Svarbiausių klinikinių tyrimų metu gydant docetakselio ir Herceptin deriniu arba vien docetakseliu, pagrindinis metodas teigiamai HER2 raiškai nustatyti buvo imunohistocheminis tyrimas.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
Mažoji dalis pacientų tirta naudojant fluorescencijos in situ hibridizaciją (FISH).
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
Nustatyta, kad 87% įtrauktų į klinikinius bandymus pacientų HER2 raiška buvo IHC3 +, o 95% numatytų gydyti pacientų buvo IHC3 + ir (arba) teigiamas FISH mėginys.
Efficacy
Efektyvumas
Weekly dosing in MBC
MKV gydymo režimas, vartojant vaisto kartą per savaitę
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Monoterapijos ir kombinuoto gydymo efektyvumo rezultatai apibendrinti žemiau pateiktoje lentelėje:
16 Parameter
Parametras
Combination Therapy
Kombinuotas gydymas
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
Paklitakselis2 Herceptin
N=172
Docetakselis3
N=68 N=77 N=92 N=94
paklitakselis2
Response rate (95%CI)
Atsako dažnis
(13 - 25)
(13
(25-45)
- 27) 4, 6
Median duration of response (months)
(50- 71) 11, 7
9.1
(25- 45) 5, 7
8.3 4.6 11.7
trukmė (mėnesiais) (95% PI)
5.7
(5, 6- 10, 3)
Median TTP (months) (95%CI)
Vidutinis LIP
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(mėnesiais) (95% PI)
22.74
(5, 4- 7, 2)
(12.3-ne)
Vidutinis
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
16, 4
1.
24, 8
Study H0649g:
17, 9
IHC3+ patient subset 2.
31, 2
Study H0648g:
(19, 1- 30, 8)
IHC3+ patient subset 3.
IHC3 + pacientų pogrupis 3.
Full analysis set (intent-to-treat)
Tyrimas M77001: visa tyrimo grupė (numatyta gydyti)
Combination treatment with Herceptin and anastrozole
Gydymas Herceptin ir anastrozolo deriniu
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Tirtas Herceptin ir anastrozolo derinio kaip pirmaeilės gydymo priemonės poveikis pomenopauzės laikotarpiu sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu pacientams, kurių HER2 raiška padidėjusi ir hormono receptoriaus (t. y. estrogeno receptoriaus [ER] ir/ arba progesterono receptoriaus [PR])
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
Herceptin + anastrozolo vartojusių pacientų, palyginti su gydytų anastrozolu, išgyvenamumas iki ligos progresavimo pailgėjo du kartus (4, 8 mėnesio palyginti su 2, 4 mėnesio).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
Vartojant vaistų derinį pagerėjo kiti parametrai: bendras atsakas (16, 5%, palyginti su 6, 7%); klinikinės naudos procentas (42, 7%, palyginti su 27, 9%); laikas iki ligos progresavimo (4, 8 mėnesio, palyginti su 2, 4 mėnesio).
For time to response and duration of response no difference could be recorded between the arms.
Laikas iki atsako pasireiškimo ir atsako trukmė abiejų grupių pacientams nesiskyrė.
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
Vaistų deriniu gydytų pacientų bendro išgyvenamumo mediana pailgėjo 4, 6 mėnesio.
The difference was not statistically significant, however more than half of the patients in the anastrozole alone arm crossed over to a Herceptin containing regimen after progression of disease.
Skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas, vis dėlto daugiau negu pusė pacientų, gydytų vien anastrozolu, pradėjus ligai progresuoti perėjo į grupę, kuri gydyta Herceptin turinčiu režimu.
3-weekly dosing in MBC
MKV gydymo režimas, vartojant vaisto kas 3 savaites
The efficacy results from the non-comparative monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Monoterapijos ir kombinuoto gydymo efektyvumo rezultatai apibendrinti žemiau pateiktoje lentelėje:
17 Parameter
Parametras
Herceptin2
Herceptin2 Herceptin +
Herceptin plus Docetaxel4
docetakselis 4
N=32
paklitakselis N=32
Median duration of response (months)
trukmė (mėnesiais) (intervalas)
10.5 (1.8-21)
(2, 8- 35, 6)
13.4
(2, 1- 18, 8)
(range)
(1, 8- 21)
(2.8-35.6)
(2, 1- 55, 1)
(2.1-18.8)
Vidutinis LIP
(2.1-55.1)
3, 4
3.4
7, 7
7.7
12, 2
12.2
13, 6
13.6
(mėnesiais) (95% PI)
Median Survival (months) (95%CI)
Vidutinis
TTP = time to progression; "ne" indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
LIP = laikas iki progresavimo; “ ne ” rodo, kad buvo neįmanoma įvertinti, arba rezultatas dar nebuvo pasiektas.
Study WO16229: loading dose 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg 3 weekly schedule 2.
Tyrimas WO16229: pradinė dozė- 8 mg/ kg, paskui kas 3 savaites po 6 mg/ kg 2.
Study MO16982: loading dose 6mg/ kg weekly x 3; followed by 6mg/ kg 3-weekly schedule 3.
Tyrimas MO16982: pradinė dozė- 6 mg/ kg kartą per savaitę x 3, paskui kas 3 savaites po 6 mg/ kg 3.
18 4.
AKV
Early breast cancer is defined as non-metastatic primary invasive carcinoma of the breast.
Ankstyvasis krūties vėžys apibūdinamas kaip nemetastazavusi pirminė invazinė krūties karcinoma.
Early breast cancer in the HERA trial was limited to operable, primary, invasive adenocarcinoma of the breast, with axillary nodes positive or axillary nodes negative if tumours at least 1 cm in diameter.
HERA tyrimo metu ankstyvasis krūties vėžys – tai operuojama pirminė, invazinė krūties adenokarcinoma, kai pažastinių limfmazgių tyrimo rezultatai teigiami arba neigiami ir jei navikai ne mažesnio nei 1 cm diametro.
In the adjuvant setting, Herceptin was investigated in a multicentre, randomised, trial (HERA) designed to compare one year of three-weekly Herceptin treatment versus observation in patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, established chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Atliekant pagalbinį daugiacentrį, randomizuotą Herceptin tyrimą (HERA), skirtą palyginti Herceptin, vartojamo kas tris savaites vienerius metus, poveikį su vien pacientų stebėjimo rezultatais tiems pacientams, kurie sirgo ankstyvuoju krūties vėžiu, kurių HER2 mėginys buvo teigiamas, ir kuriems jau buvo atlikta operacija, taikyta nustatyta chemoterapija ir radioterapija (jei tinka).
Patients assigned to receive Herceptin were given an initial loading dose of 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg every three weeks for one year.
Pacientams, atrinktiems vartoti Herceptin, pradinė vaisto dozė buvo 8 mg/ kg, paskesnės dozės - po 6 mg/ kg kas tris savaites vienerius metus.
The efficacy results from the Hera trial are summarized in the following table:
Efektyvumo rezultatai HERA tyrimo duomenimis susumuoti toliau pateiktoje lentelėje: