qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Bondronat’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases, and the treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad preparato Bondronat teikiama kaulų pažeidimų (patologiniai lūžiai, kaulų komplikacijos, kurioms gydyti reikia spindulinės terapijos arba operacijos) prevencinė nauda yra didesnė už riziką pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir kaulų metastazėmis, ir gydant auglio sukeltą hiperkalcemiją pacientams, turintiems ir neturintiems metastazių.
The Committee recommended that Bondronat be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti preparato Bondronat rinkodaros teisę.
Other information about Bondronat:
Kita informacija apie Bondronat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Roche Registration Limited for Bondronat on 25 June 1996.
Europos Komisija 1996 m. birželio 25 d. bendrovei „ Roche Registration Limited “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią preparato Bondronat rinkodaros teisę.
The marketing authorisation was renewed on 25 June 2001 and on 25 June 2006.
Rinkodaros teisė atnaujinta 2001 m. birželio 25 d. ir 2006 m. birželio 25 d.
The full EPAR for Bondronat is available here.
Išsamų Bondronat EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 04-2008.
Ši santrauka paskutinį kartą buvo atnaujinta 2008- 04
Pharmaceutical Form
Stiprumas Vaisto forma 2 mg 1
Concentrate for solution for infusion
Koncentratas infuziniam tirpalui
vial (glass)
buteliukas (stiklo)
50 mg 50 mg
50 mg Plėvele dengta tabletė
Film-coated tablet Film-coated tablet
blisteris (aliuminio/ aliuminio)
blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
blisteris (aliuminio/ aliuminio)
28 tablets 84 tablets
84 tabletės
6 mg 1
Koncentratas infuziniam tirpalui 6 mg 1
5 vials
5 buteliukai
1 1 ml of solution contains 1.125 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate, corresponding to 1mg ibandronic acid.
1 1 ml tirpalo yra 1, 125 mg ibandrono rūgšties natrio druskos monohidrato, atitinkančio 1 mg ibandrono rūgšties.
Bondronat 2 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 2 mg koncentratas infuziniam tirpalui
One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Viename buteliuke, kuriame telpa 2 ml koncentrato infuziniam tirpalui, yra 2 mg ibandrono rūgšties (2, 25 mg ibandrono rūgšties natrio druskos monohidrato).
Concentrate for solution for infusion.
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Bondronat is indicated for
Bondronat skiriama:
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- skeleto reiškinių (patologinių lūžių, kaulų komplikacijų, kurioms reikalingas radioterapinis ar
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
chirurginis gydymas) profilaktikai pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose;
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
- naviko sukeltai hiperkalcemijai su metastazėmis ar be jų gydyti.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Bondronat turėtų skirti tik gydytojas, turintis patirties, kaip gydyti vėžį.
For intravenous administration.
Vartoti į veną.
For single use only.
Vartoti vieną kartą.
Only clear solution without particles should be used.
Vartoti tik skaidrų tirpalą be dalelių.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases
Skeleto reiškinių profilaktika pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
Rekomenduojama dozė skeleto reiškinių profilaktikai pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose - 6 mg į veną kas 3- 4 savaites.
The dose should be infused over at least 15 minutes.
Dozę reikia sulašinti mažiausiai per 15 minučių.
For infusion, the contents of the vial(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Infuzijai buteliuko (- ų) turinys gali būti sušvirkščiamas tik į 100 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo ar 100 ml 5% gliukozės tirpalo.
A shorter (i. e.
Trumpesnės trukmės (t. y.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
15 min) infuziją galima skirti tik tiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali ar sergantiems lengvu inkstų funkcijos sutrikimu.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
Duomenų apie trumpesnės trukmės infuzijas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 50 ml/ min, nėra.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
4. 2 skyrių).
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
Naviko sukeltos hiperkalcemijos gydymas
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
Prieš pradedant gydyti Bondronat, pacientui reikia atlikti adekvačią rehidrataciją 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido tirpalu, atsižvelgiant į hiperkalcemijos laipsnį ir naviko tipą.
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
Paprastai pacientams,
2 the humoral type of hypercalcaemia.
2 kuriems rasta osteolizinių metastazių kauluose, reikia mažesnių dozių negu pacientams, kuriems diagnozuota humoralinio tipo hiperkalcemija.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
Daugumai pacientų, kuriems yra sunki hiperkalcemija (pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume * ≥ 3 mmol/ l, arba ≥ 12 mg/ 100 ml), pakanka vienos 4 mg dozės.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
Pacientams, kuriems yra vidutinio laipsnio hiperkalcemija (pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume < 3 mmol/ l, arba < 12 mg/ 100 ml), efektyvi dozė yra 2 mg.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
Didžiausia klinikiniuose tyrimuose vartota dozė buvo 6 mg, bet ji papildomai efektyvumo nedidino.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
Pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume yra apskaičiuojama taikant tokias formules:
Albumin-corrected serum calcium (mmol/ l)
Pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume (mmol/ l)
=
= Ar
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
kalcio koncentracija serume (mmol/ l) - [0, 02 x albuminas (g/ l)] + 0, 8
Albumin-corrected serum calcium (mg/ dl)
Pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume (mmol/ 100 ml)
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
kalcio koncentracija serume (mg/ 100 ml) + 0, 8 x [4 - albuminas (g/ 100 ml)]
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
Norėdami perskaičiuoti pagal albuminą koreguotą kalcio koncentraciją serume iš mmol/ l į mg/ 100 ml, ją dauginkite iš 4.
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
Dažniausiai padidėjusi kalcio koncentracija serume gali būti sumažinta iki normalaus lygio per 7 dienas.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium to levels above 3 mmol/ l) was 18 - 19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
Laiko mediana iki recidyvo (kai pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume vėl viršija 3 mmol/ l) buvo 18 - 19 dienų, vartojant 2 mg ir 4 mg dozes.
The median time to relapse was 26 days with a dose of 6 mg.
Laiko mediana iki recidyvo, vartojant 6 mg dozę, buvo 26 dienos.
A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
Nedideliam skaičiui (50) pacientų buvo skirta antroji infuzija hiperkalcemijai gydyti.
Repeated treatment may be considered in case of recurrent hypercalcaemia or insufficient efficacy.
Pakartotinai gydyti gali tekti, jei hiperkalcemija kartojasi arba negauta pakankamo efekto.
Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Bondronat koncentrato infuziniam tirpalui turėtų būti skiriama intravenine infuzija.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
Tam tikslui buteliuko turinį reikia sušvirkšti į 500 ml izotoninio natrio chlorido ar 500 ml 5% dekstrozės tirpalo ir sulašinti per 2 valandas.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Netyčia suleistas į arteriją (toks vartojimo būdas nerekomenduojamas) arba patekęs šalia venos vaistas gali pažeisti audinius, todėl reikia užtikrinti, kad Bondronat koncentratas infuziniam tirpalui būtų sulašintas į veną.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Patients with renal impairment There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure to ibandronate in patients with various degrees of renal impairment.
Pacientai, kurių pažeisti inkstai Duomenų apie tai, kad pacientai, kurie serga įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimais, blogiau toleruotų ibandronatą dėl padidėjusios jo ekspozicijos, nėra.
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
Tačiau, preparato skiriant skeleto reiškinių profilaktikai pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, reikia laikytis šių rekomendacijų:
Creatinine Clearance
Kreatinino klirensas
Dosage / Infusion time 1
Dozė/ Infuzijos trukmė 1
Infusion Volume 2
tirpalo kiekis 2
6 mg / 15 minutes
6 mg/ 15 minučių
30 < CLcr < 50 < 30
30
6 mg / 1 hour 2 mg / 1 hour
6 mg/ 1 valanda 2 mg/ 1 valanda
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
Vartojama kas 3- 4 savaites 2 0, 9% natrio chlorido tirpalas ar 5% gliukozės tirpalas
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
15 minučių trukmės infuzijos vėžiu sergantiems pacientams, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/ min netirtos.
Elderly No dose adjustment is required.
3 Senyvi pacientai Dozės koreguoti nereikia.
3 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Vaikai ir paaugliai Bondronat nerekomenduojama vartoti vaikams, jaunesniems nei 18 metų, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Caution is to be taken in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Atsargiai vartoti pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas kitiems bisfosfonatams.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat neskirti vaikams.
Clinical studies have not shown any evidence of deterioration in renal function with long term Bondronat therapy.
Klinikinių tyrimų metu ilgai gydant Bondronat inkstų funkcijos pablogėjimo simptomų nepastebėta.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
Vis dėlto, norint įvertinti kiekvieno paciento, gydomo Bondronat, klinikinę būklę, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją bei kalcio, fosfatų ir magnio koncentraciją serume.
As no clinical data are available, dosage recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency.
Negalima pateikti dozavimo rekomendacijų pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, nes dar nėra klinikinių duomenų.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Nereiktų skirti daug skysčių pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumo rizika.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
Prieš pradedant gydyti Bondronat metastazinę kaulų ligą, reikia koreguoti hipokalcemiją ir kitus kaulų bei mineralinių medžiagų metabolizmo sutrikimus.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
Svarbu, kad visi pacientai vartotų pakankamą kalcio ir vitamino D kiekį.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
Pacientams papildomai skirti kalcio ir/ ar vitamino D, jei jie šių medžiagų gauna nepakankamai su maistu.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Vėžiu sirgusiems pacientams, kurie pirmiausia vartojo bisfofanantų į veną, registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų, kurių metu paprastai iškrisdavo dantis ir (ar) pasireikšdavo infekcija (taip pat ir osteomielitas).
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Dauguma šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikostroidais.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Bondronat negalima maišyti su tirpalais, kuriuose yra kalcio.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Pacientams, sergantiems daugybine mieloma ir šį vaistą vartojantiems kartu su melfalanu ir/ ar prednizolonu, sąveikos nenustatyta.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
4 Kitų sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, metu nustatyta, kad nėra jokios sąveikos su tamoksifenu ar hormonų pakaitine terapija (estrogenais).
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Nepanašu, kad eliminacijos fazėje pasireikštų kliniškai reikšminga vaistų sąveika.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
Ibandrono rūgštis pasišalina tik per inkstus sekrecijos būdu, jos biotransformacija nevyksta.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
Atrodo, kad šalinant šią rūgštį, nedalyvauja jokios žinomos rūgštinės ar bazinės transporto sistemos, dalyvaujančios kitų aktyvių medžiagų ekskrecijoje.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Be to, ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 izofermentų ir neaktyvuoja kepenų citochromo P450 sistemos fermentų žiurkėms.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
Kai yra gydomosios koncentracijos, nedaug vaisto jungiasi su plazmos baltymais, todėl mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis gali išstumti kitas aktyvias medžiagas.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Siūloma atsargiai skirti bisfosfonatus su aminoglikozidais, kadangi abu preparatai gali ilgesnį laiką mažinti kalcio koncentraciją serume.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad kartu gali atsirasti hipomagnezemija.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Klinikinių tyrimų, kurių metu Bondronat buvo skiriama kartu su dažniausiai vartojamais priešnavikiniais vaistais, diuretikais, antibiotikais ir analgetikais, klinikai reikšmingos sąveikos nepastebėta.
Interaction studies have only been performed in adults.
Sąveika tirta tik suaugusiesiems.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Dar nepakanka duomenų apie nėščių moterų gydymą ibandrono rūgštimi.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Tiriant žiurkes nustatytas toksinis poveikis dauginimuisi (žr.
The potential risk for humans is unknown.
5. 3 skyrių).
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
Galima rizika žmogui nežinoma, todėl nėščios moterys Bondronat turi nevartoti.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Nežinoma ar ibandrono rūgštis patenka į moters pieną.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Tyrimo duomenimis, ibandrono rūgšties sušvirkštus į veną, žindančių žiurkių piene jos buvo mažai.
Bondronat should not be used during lactation.
Žindyvėms Bondronat vartoti draudžiama.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
Nepageidaujamų reakcijų atvejai suskirstyti pagal dažnį, dažniausi nurodomi pirmiausiai, pagal tokią skalę: labai dažni (≥ 10%), dažni (≥ 1% ir < 10%), nedažni (≥ 0, 1% ir < 1%), reti (≥ 0, 01% ir < 0, 1%), labai reti (≤ 0, 01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
Naviko sukeltos hiperkalcemijos gydymas Bondronat saugumas gydant naviko sukeltą hiperkalcemiją buvo tiriamas kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, kai vaisto buvo skiriama į veną šiai indikacijai rekomenduojamomis dozėmis.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
Gydant dažniausiai pakildavo kūno temperatūra.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
Kartais pastebėtas į gripą panašus sindromas, pasireiškiantis karščiavimu, drebuliu, kaulų ir/ ar raumenų gėla.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
Dažniausiai nereikėjo jokio specifinio gydymo ir simptomai praėjo po poros valandų ar dienų.
Table 1 lists adverse reactions recorded in the trials (events were recorded irrespective of a determination of causality).
1 lentelėje išvardytos tyrimų metu registruotos nepageidaujamos reakcijos (reakcijos registruotos nepriklausomai nuo priežastinio ryšio nustatymo).
Table 1
1 lentelė
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Pacientų, patyrusių nepageidaujamų reakcijų, skaičius (procentais) kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu naviko sukeltą hiperkalcemiją gydant Bondronat
System Organ
Organų sistemų klasė/ Nepageidaujama reakcija
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Dažnis
Metabolism and nutrition disorders Common:
Skaičius (%) (n=352) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
5 Organų sistemų klasė/ Nepageidaujama reakcija
Frequency Number (%) (n=352)
Skaičius (%) (n=352) Dažni:
Common:
10 (2, 8)
Bone Pain Uncommon:
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni:
Myalgia
Nedažni:
General disorders and administration site conditions:
Nedažni:
Influenza-like illness Rigors
Karščiavimas Į gripą panašus sindromas Raumenų sąstingis
39 (11.1) 2 (0.6) 1 (0.3)
39 (11, 1) 2 (0, 6) 1 (0, 3
Note:
Pastaba.
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
2 mg ir 4 mg ibandrono rūgšties dozių duomenys yra susumuoti.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
Reiškiniai buvo registruojami neatsižvelgiant į juos sukėlusią priežastį.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
Dažnai, sumažėjus kalcio ekskrecijai pro inkstus, sumažėja fosfatų koncentracija serume, tačiau jos koreguoti nereikia.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
Kalcio koncentracija serume gali sumažėti iki hipokalcemijai būdingo lygio.
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Kitos rečiau pasireiškiančios reakcijos
Very rare:
Imuninės sistemos sutrikimai Labai reti.
Hypersensitivity
Hipersensibilizacija.
Very rare:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai reti.
Angioneurotic oedema
Angioneurozinė edema.
Very rare:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Labai reti.
Administration
Bronchų spazmas.
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
Kitokie bisfosfonatų grupės preparatai sukėlė bronchų spazmą astma sergantiems pacientams, jautriems acetilsalicilo rūgščiai.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Skeleto reiškinių profilaktika pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose Bondronat saugumas pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, buvo tiriamas kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, kai vaistas buvo skiriamas į veną šiai indikacijai rekomenduojamomis dozėmis.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos pagrindinio III fazės tyrimo (152 pacientų gydytų 6 mg Bondronat) metu, jų priežastinis ryšys su tiriamuoju vaistu vertintas kaip atokus, tikėtinas ar galimas, būdingos ir dažnesnės tiriamiesiems, gydytiems vaistu, negu gavusiems placebą.
Table 2
2 lentelė
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
Būdingos ir dažniau pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos pacientams, sirgusiems vėžio sukelta metastazine kaulų liga ir gydytiems Bondronat į veną, negu gavusiems placebą
Adverse Reaction
Nepageidaujama reakcija
Placebo (n = 157) No.
Placebas (n = 157)
Bondronat 6mg (n = 152) No.
Bondronat 6 mg (n = 152)
(%)
Skaičius (%)
Infections and Infestations:
Skaičius (%)
Infection
Infekcija Endokrininiai sutrikimai
Parathyroid disorder System disorders:
Prieskydinės liaukos sutrikimai
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
6 Nepageidaujama reakcija
4 (2.5) 2 (1.3) 0 (0.0)
Placebas (n = 157)
9 (5.9) 4 (2.6) 2 (1.3)
Bondronat 6 mg (n = 152)
6 Adverse Reaction
Nervų sistemos sutrikimai:
Placebo
Skaičius (%)
Bondronat 6mg
Skaičius (%)
Eye disorders:
Galvos skausmas Galvos svaigimas Disgeuzija (skonio sutrikimas) Akies sutrikimai
(%)
4 (2, 5) 2 (1, 3) 0 (0, 0)
Cataract Cardiac disorders:
Katarakta Širdies sutrikimai
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Pluošto šakos blokada, nepatikslinta Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
Gerklės uždegimas Virškinimo trakto sutrikimai
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Viduriavimas Virškinimo sutrikimas Vėmimas Skrandžio ir žarnyno skausmas Dantų pažeidimai
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
1 (0, 6) 5 (3, 2) 2 (1, 3) 2 (1, 3)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
8 (5, 3) 6 (3, 9) 5 (3, 3) 4 (2, 6)
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
Raumenų skausmas Sąnarių skausmas Sąnarių pažeidimai Osteoartritas Bendri sutrikimai
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Astenija Į gripą panašus sindromas Periferinė edema Troškulys Tyrimai
Gamma-GT increased Creatinine increased
Padidėjusi kreatinino koncentracija
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Kitos rečiau registruotos nepageidaujamos reakcijos:
Uncommon:
Nedažnos:
Infection and infestation: cystitis, vaginitis, oral candidiasis Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps): benign skin neoplasm Blood and lymphatic system: anaemia, blood dyscrasia Metabolism and nutrition disorders: hypophosphataemia Psychiatric disorders: sleep disorder, anxiety, affection lability Nervous system disorders: cerbrovascular disorder, nerve root lesion, amnesia, migraine, neuralgia, hypertonia, hyperaestesia, paraesthesia circumoral, parosmia.
Infekcijos ir infestacijos: cistitas, vaginitas, burnos kandidamikozė Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai): gerybinis odos navikas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: anemija, kraujo pokyčiai Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hipofosfatemija Psichikos sutrikimai: sutrikęs miegas, nerimas, afektinis labilumas Nervų sistemos sutrikimai: smegenų kraujagyslių pažeidimas, nervų šaknelių pažeidimas, amnezija, migrena, neuralgija, hipertonija, hiperestezija, perioralinė parestezija, parosmia Ausies ir labirinto sutrikimai: kurtumas Širdies sutrikimai: miokardo išemija, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimas, širdies tvinkčiojimas Kraujagyslių sutrikimai: hipertenzija, limfedema, venų varikozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai: plaučių edema, stridoras
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
7 Virškinimo trakto sutrikimai: gastroenteritas, disfagija, gastritas, burnos išopėjimas, cheilitas Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: tulžies akmenligė Odos ir poodinio audinio sutrikimai: bėrimas, alopecija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: šlapimo susilaikymas, inkstų cista Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: mažojo dubens skausmas Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: hipotermija Tyrimai: padidėjusi šarmines fosfatazės koncentracija kraujyje, sumažėjęs kūno svoris Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos: trauma, injekcijos vietos skausmas.
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Bisfosfonatais gydytiems pacientams registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų.
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Ūminio apsinuodijimo Bondronat koncentratu infuziniam tirpalui patirties iki šiol nėra.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Ikiklinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad didelių dozių sukelti toksiniai reiškiniai pirmiausia pažeidžia kepenis ir inkstus, todėl šių organų funkcija turi būti stebima.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
Kliniškai reikšminga hipokalcemija turėtų būti koreguojama injekuojant į veną kalcio gliukonato.
Pharmaco-therapeutic group:
Farmakoterapinė grupė.
Bisphosphonate, ATC Code:
ATC kodas.
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
Ibandrono rūgštis priklauso bisfosfonatų grupei, kuri specifiškai veikia kaulus.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
Jų selektyvus poveikis kauliniam audiniui yra pagrįstas tuo, kad bisfosfonatai turi didelį afinitetą kaulų mineralinėms medžiagoms.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
Bisfosfonatai veikia slopindami osteoklastų aktyvumą, nors tikslus mechanizmas dar nėra aiškus.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą lytinių liaukų funkcijos blokavimo, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
Endogeninės kaulų rezorbcijos slopinimas taip pat buvo nustatytas 45Ca kinetikos tyrimų metu ir tiriant iš anksto įterpto į skeletą radioaktyviojo tetraciklino išsiskyrimą.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
Ibandrono rūgšties dozės, daug didesnės už farmakologiškai veiksmingas dozes, kaulų mineralizacijos neveikia.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
Piktybinės ligos sukelta kaulų rezorbcija yra apibūdinama kaip per didelė kaulų rezorbcija, kurios nekompensuoja pakankama kaulų sintezė.
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
Ibandrono rūgštis selektyviai slopina osteoklastų aktyvumą, sumažina kaulų rezorbciją, todėl sumažina skeleto reiškinių tikimybę sergant piktybine liga.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Naviko sukeltos hiperkalcemijos gydymo klinikiniai tyrimai Piktybinio proceso sukeltos hiperkalcemijos klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad ibandrono rūgšties slopinantis poveikis naviko sukeltai osteolizei, tiksliau, naviko sukeltai hiperkalcemijai, pasireiškia sumažėjusia kalcio koncentracija serume ir sumažėjusiu kalcio išsiskyrimu su šlapimu.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių pradinė pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume po adekvačios rehidratacijos buvo ≥ 3. 0 mmol/ l, skiriant gydymui rekomenduojamas dozes, nustatytas toks atsako lygis su atitinkamu pasikliautiniu intervalu.
78 86 100%
78 86 1 00%
20
Ibandrono rūgšties dozė 4 mg 20 ibAndronic acid dose
high 90%
90% pasikliautinio high 90% intervaloonf ide nce
c onf idenc e int erv al
c viršutinė riba in t erv al
res pons e rat e
rAt pons e Atsako lygis r at e
low 90% c onf idenc e int erv al
90% pasikliautinio Pasikliautinriba low 90% intervalo apatinė isconfidenc e int erval
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
Vartojant nurodytas dozes, laiko, per kurį buvo pasiekta normokalcemija, mediana buvo nuo 4 iki 7 dienų.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Laiko mediana iki recidyvo (pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija tapo didesnė negu 3, 0 mmol/ l) buvo nuo 18 iki 26 dienų.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Skeleto reiškinių profilaktikos pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, klinikiniai tyrimai Klinikinių tyrimų metu, tiriant pacientus, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, buvo nustatytas nuo dozės priklausomas slopinamasis poveikis kaulų osteolizei, tai rodo kaulų rezorbcijos žymenys, ir nuo dozės priklausomas poveikis skeleto reiškiniams.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Skeleto reiškinių profilaktika, skiriant po 6 mg Bondronat į veną pacientams, kuriems nustatytas krūties vėžys ir metastazių kauluose, buvo vertinama vieno randomizuoto placebu kontroliuojamo III fazės tyrimo, trukusio 96 savaites, metu.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
Moterys, kurioms diagnozuotas krūties vėžys ir radiologiškai patvirtintos metastazės kauluose, atsitiktiniu būdu buvo priskirtos grupei, gavusiai placebą (158 pacientės), ir grupei, gavusiai 6 mg Bondronat (154 pacientės).
The results from this trial are summarised below.
Šio tyrimo rezultatai apibendrinti žemiau.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Pagrindiniai veiksmingumo kriterijai Pagrindinis tyrimo kriterijus buvo skeleto sergamumo periodo dažnumas (SSPD).
This was a composite endpoint which had the following skeletal related events (SREs) as sub-components:
Tai buvo sudėtinis kriterijus, kurį sudarė su skeletu susijusių reiškinių (SSR) pogrupiai:
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- lūžių ir gresiančių lūžių gydymas radioterapija;
- surgery to bone for treatment of fractures
- chirurginis lūžių gydymas;
- vertebral fractures
- stuburo lūžiai;
- non-vertebral fractures.
- ne stuburo lūžiai.
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
Buvo laikoma, kad vienas ar daugiau atvejų, registruotų per vieną 12 savaičių periodą, galėjo būti susiję.
Multiple events were therefore counted only once for the purposes of the analysis.
Todėl, atliekant analizę, pasikartojantys atvejai buvo skaičiuojami kaip vienas.
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Šio tyrimo metu 6 mg Bondronat į veną gydytoje grupėje reikšmingai sumažėjo SSR, išreikštų SSPD, atsižvelgiant į laiką, lyginant su placebą gavusia grupe (p=0, 004).
The number of SREs was also significantly reduced with Bondronat 6 mg and there was a 40% reduction in the risk of a SRE over placebo (relative risk 0.6, p = 0.003).
SSR kiekis taip pat reikšmingai sumažėjo vartojusių Bondronat 6 mg grupėje, o SSR rizika sumažėjo 40% lyginant su placebą gavusia grupe (santykinė rizika 0, 6, p = 0, 003).
Efficacy results are summarised in Table 3.
Efektyvumo duomenys apibendrinti 3 lentelėje.
9 Table 3
9 3 Lentelė Veiksmingumo duomenys (pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir metastazine kaulų liga)
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Visi su skeletu susijusių reiškinių atvejai (SSR)
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
Placebas n=158
SMPR (per patient year)
SSPD (per paciento metus)
Number of events (per patient)
Atvejų skaičius (pacientui)
SRE relative risk
SSR santykinė rizika
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for intravenous Bondronat 6 mg compared to placebo.
Antriniai veiksmingumo kriterijai Buvo gautas statistiškai patikimas kaulų skausmo vertinimo pagerėjimas vartojantiems Bondronat 6 mg į veną grupėje lyginant su placebą gavusia grupe.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics.
Skausmas buvo mažesnis už pradinį per visą tyrimą, kartu statistiškai patikimai sumažėjo analgetikų suvartojimas.
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Patikimai mažiau blogėjo gyvenimo kokybė Bondronat grupėje lyginant su placebą gavusiąja.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
4 lentelė
Secondary Efficacy
Antriniai veiksmingumo duomenys (pacientams, sergantiems metastazine kaulų liga)
Results (Breast
krūties vėžiu ir
Placebo n=158
Placebas Bondronat 6 mg n=158 n=154
Bondronat 6 mg p-value n=154
p vertė
Bone pain *
Kaulų skausmas *
Analgesic use *
Analgetikų suvartojimas *
Quality of Life *
Gyvenimo kokybė *
* Mean change from baseline to last assessment.
* Vidutinis skirtumas tarp pradinio ir paskutiniojo vertinimo.
There was a marked depression of urinary markers of bone resorption (pyridinoline and deoxypyridinoline) in patients treated with Bondronat that was statistically significant compared to placebo.
Statistiškai patikimai sumažėjo kaulų rezorbcijos žymenų šlapime (piridinolino ir deoksipiridinolino) Bondronat vartojusių pacientų grupėje, lyginant su placebą gavusiais.
In a study in 130 patients with metastatic breast cancer the safety of Bondronat infused over 1 hour or 15 minutes was compared.
Bondronat saugumo tyrimo, kuriame dalyvavo 130 metastazavusiu krūties vėžiu sergančių pacienčių, metu buvo palygintos 1 valandos ir 15 minučių trukmės infuzijos.
No difference was observed in the indicators of renal function.
Inkstų funkcijos rodmenų skirtumų nenustatyta.
The overall adverse event profile of ibandronic acid following the 15 minute infusion was consistent with the known safety profile over longer infusion times and no new safety concerns were identified relating to the use of a 15 minute infusion time.
Ibandrono rūgšties sukelti nepageidaujami reiškiniai po 15 minučių infuzijos buvo tokie pat, kaip ir po ilgesnės trukmės infuzijos, ir naujų saugumo duomenų vartojant 15 minučių trukmės infuziją negauta.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
15 minučių trukmės infuzijos vėžiu sergantiems pacientams, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/ min, netirtos.
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
Po 2 valandas trukusios 2 mg, 4 mg arba 6 mg infuzijos nustatyti ibandrono rūgšties farmakokinetikos rodmenys yra proporcingi dozei.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Pasiskirstymas Pirmą kartą sistemiškai pavartota ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu.
Protein binding in human plasma is
Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka
10 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Kai susidaro gydomoji koncentracija, su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 87% vaisto, todėl vaistų sąveika dėl išstūmimo mažai tikėtina.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
Metabolizmas Nėra duomenų, kad ibandrono rūgštis būtų metabolizuojama gyvūnų ar žmonių organizme.
Elimination The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
Eliminacija Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, priklausė nuo dozės ir tyrimo metodo jautrumo, bet dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko 10- 60 valandų.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Tačiau ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną arba išgėrus didžiausios vertės sumažėja iki 10% atitinkamai per 3 ir 8 valandas.
No systemic accumulation was observed when ibandronic acid was administered intravenously once every 4 weeks for 48 weeks to patients with metastatic bone disease.
Skiriant ibandrono rūgštį į veną kartą per 4 savaites 48 savaites metastazine kaulų liga sergantiems pacientams, sisteminė kumuliacija nenustatyta.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinės vertės svyruoja tarp 84 - 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Inkstų klirensas (apie 60 ml/ min sveikoms moterims po menopauzės) sudaro 50- 60% bendrojo klirenso ir yra susijęs su kreatinino klirensu.
Pharmacokinetics in Special Populations
Kai kurių žmonių farmakokinetika
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in both men and women.
Lytis Moterų ir vyrų organizme ibandrono rūgšties biologinis prieinamumas ir farmakokinetika yra panašūs.
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Rasė Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolidų ir europidų rasės pacientų ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus.
There are only very few data available on patients with African origin.
Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.
Patients with renal impairment Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
Pacientai, kurių pažeisti inkstai Pacientams, kurie serga įvairaus sunkumo inkstų sutrikimu, ibandrono rūgšties ekspozicija organizme priklauso nuo kreatinino klirenso (Klkr).
In clinical pharmacology trial WP18551, after a single dose intravenous administration of 6 mg (15 minutes infusion), mean AUC0-24 increased by 14% and 86%, respectively, in subjects with mild (mean estimated CLcr=68.1 mL/ min) and moderate (mean estimated CLcr=41.2 mL/ min) renal impairment compared to healthy volunteers (mean estimated CLcr=120 mL/ min).
Klinikinio farmakologijos tyrimo WP18551 metu, po 6 mg vienkartinės dozės į veną (15 minučių trukmės infuzija), vidutinis AUC0- 24 padidėjo, atitinkamai, 14% ir 86% pacientams, kuriems buvo nesunkus (vidutinis apskaičiuotas Klkr=68, 1 ml/ min) ir vidutinio sunkumo (vidutinis apskaičiuotas Klkr=41, 2 ml/ min) inkstų sutrikimas, lyginant su sveikais savanoriais (vidutinis apskaičiuotas Klkr=120 ml/ min).
Mean Cmax was not increased in patients with mild renal impairment and increased by 12% in patients with moderate renal impairment.
Vidutinis Cmax nedidėjo pacientams, kuriems buvo nesunkus inkstų sutrikimas, ir padidėjo 12% pacientams, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų sutrikimas.
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
Duomenų, kad padidėjus ekspozicijai, pablogėtų vaisto toleravimas negauta.
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Pacientai, kurių pažeistos kepenys Nėra informacijos apie ibandrono rūgšties farmakokinetiką pacientams, kurių kepenys pažeistos.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nėra metabolizuojamas, o išsiskiria per inkstus arba patenka į kaulus.
Therefore dosage adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Todėl pacientams, kurių pažeistos kepenys, dozės koreguoti nereikia.
Further, as protein binding of ibandronic acid is approximately 87% at therapeutic concentrations, hypoproteinaemia in severe liver disease is unlikely to lead to clinically significant increases in free plasma concentration.
Be to, kai susidaro gydomoji koncentracija, su plazmos baltymais jungiasi maždaug 87% ibandrono rūgšties, todėl nepanašu, kad hipoproteinemija dėl sunkios kepenų ligos galėtų reikšmingai padidinti nesusijungusio preparato koncentraciją plazmoje.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Senstant blogėja inkstų funkcija.
As renal function decreases with age, this is the only factor that should be considered (see renal impairment section).
Tai ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
Vaikai ir paaugliai Nėra informacijos apie Bondronat skyrimą pacientams, jaunesniems kaip 18 metų.
5.3 Preclinical safety data
11 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
11 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis gyvūnams pastebėtas tik gyvūnams, gavusiems reikšmingai didesnę, negu rekomenduojama didžiausia žmogui, dozę, todėl šių duomenų reikšmė klinikai yra maža.
As with other bisphosphonates, the kidney was identified to be the primary target organ of systemic toxicity.
Kaip ir vartojant kitus bisfosfonatus, tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta, kad inkstai yra jautriausias sisteminiam toksiniam poveikiui organas.
No indication of carcinogenic potential was observed.
Mutageninis ir kancerogeninis poveikis Galimo kancerogeniškumo pavojaus nenustatyta.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of effects on genetic activity for ibandronic acid.
Genotoksiškumo tyrimų metu nenustatyta ibandrono rūgšties poveikio genetikai.
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects were observed for ibandronic acid in intravenously treated rats and rabbits.
Toksinis poveikis dauginimuisi Tiriant žiurkes ir triušius, kuriems buvo skirta ibandrono rūgšties į veną, tiesioginio toksinio ar teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drug (bisphosphonates).
Tiriant toksinį poveikį žiurkių dauginimuisi, nustatyta nepageidaujamų reiškinių, būdingų šios klasės vaistams (bisfosfonatams).
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome) and teeth abnormalities in F1 offspring in rats.
Tai sumažėjęs implantacijos vietų kiekis, pasunkėjęs natūralus jauniklių atsivedimas (distocija), padažnėję vidaus organų pokyčiai (inkstų geldelių ir šlapimtakių sindromas) ir dantų anomalijos pirmos kartos palikuonims.