qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
16 Fenazonas Kartotines {SUGALVOTAS} dozes vartojant kartu su fenazonu, šiek tiek arba nepastebimai kito pastarojo medikamento klirensas.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Cimetidinas Tyrimų metu cimetidino ir {SUGALVOTAS} sąveikos nepastebėta.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Amlodipinas Pacientų, vartojančių 10 mg amlodipino ir 80 mg atorvastatino, organizme pastarojo medikamento farmakokinetika tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, nekito.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Kiti vaistiniai preparatai Klinikinių tyrimų metu {SUGALVOTAS} vartojant kartu su antihipertenziniais ar cukraus kiekį kraujyje mažinančiais preparatais, klinikai reikšmingos sąveikos nepastebėta.
4.8 Pregnancy and lactation
4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
Nėščioms ir kūdikį krūtimi maitinančioms moterims {SUGALVOTAS} tablečių vartoti draudžiama.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Vaisingo amžiaus moterims gydymo šiuo medikamentu metu būtina naudotis tinkamomis kontraceptinėmis priemonėmis.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojamo atorvastatino saugumas neįrodytas.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, jog HMG- CoA reduktazės inhibitoriai gali daryti poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Žiurkių, vaikingumo laikotarpiu vartojusių 20 mg/ kg kūno svorio paros dozę (nuo jos gyvūnų organizme vaisto kiekis buvo toks pat, koks gydymo metu būna žmonių organizme), atsivesti jaunikliai vystėsi lėčiau, jų išgyveno mažiau.
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Žiurkių kraujo plazmoje ir piene atorvastatino bei veiklių jo metabolitų koncentracija buvo panaši.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Ar šio preparato ir jo metabolitų patenka į moters pieną, nežinoma.
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Kad vartojant {SUGALVOTAS} sutriktų gebėjimas vairuoti ar valdyti pavojingus mechanizmus, duomenų nėra.
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Toks poveikis tolesnio gydymo metu paprastai išnyksta.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Dėl nepageidaujamo {SUGALVOTAS} poveikio klinikinį tyrimą reikėjo nutraukti mažiau negu 2% pacientų.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Toliau nurodytas nepageidaujamas {SUGALVOTAS} poveikis pasireiškė klinikinių tyrimų metu ir gydant šiuo medikamentu po to, kai jis pateko į rinką.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Sutrikimų dažnis vertinamas taip: dažni (> 1/ 100, < 1/ 10); nedažni (> 1/ 1 000, < 1/ 100), reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000).
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Dažni: vidurių užkietėjimas ir pūtimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Nedažni: anoreksija, vėmimas.
Blood and lymphatic system disorders
Kraujo ir limfos sistemos sutrikimai
Uncommon: thrombocytopenia.
Nedažni: trombocitopenija.
Immune system disorders
17 Imuninės sistemos sutrikimai
Common: allergic reactions.
Dažni: alerginė reakcija.
Very rare: anaphylaxis.
Labai reti: anafilaksija.
Endocrine disorders
Endokrininės sistemos sutrikimai
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Nedažni: alopecija, hiperglikemija, hipoglikemija, pankreatitas.
Psychiatric
Psichikos sutrikimai
Uncommon: amnesia.
Nedažni: amnezija.
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Dažni: galvos skausmas ir svaigimas, parestezija, hipestezija.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Nedažni: periferinė neuropatija.
Hepato-biliary disorders
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Reti: hepatitas, cholestazinė gelta.
Skin/ Appendages
Odos ir jos priedų sutrikimai
Skin rash, pruritus.
Dažni: odos išbėrimas, niežulys.
Uncommon: urticaria.
Nedažni: dilgėlinė.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Labai reti: angioneurozinė edema, pūslinis išbėrimas, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso ir Džonsono sindromą bei toksinę epidermolizę.
Ear and Labyrinth Disorders
Ausies ir labirinto sutrikimai
Uncommon: tinnitus
Nedažni: spengmas ausyse.
33 Musculoskeletal disorders
Griaučių ir raumenų sistemos sutrikimai
Common: myalgia, arthralgia.
Dažni: mialgija, artralgija.
Uncommon: myopathy.
Nedažni: miopatija.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Reti: miozitas, rabdomiolizė.
Reproductive system disorders
Reprodukcinės sistemos sutrikimai
Uncommon: impotence.
Nedažni: impotencija.
General disorders
Bendrieji sutrikimai
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Dažni: astenija, krūtinės ar nugaros skausmas, periferinė edema.
Uncommon: malaise, weight gain.
Nedažni: bendrojo pobūdžio negalavimas, kūno svorio padidėjimas.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Kai kurių {SUGALVOTAS}, kaip ir kitokių HMG- CoA reduktazės inhibitorių, vartojančių žmonių kraujo serume padidėjo transaminazių kiekis.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Paprastai padidėjimas būdavo mažas ir trumpalaikis, gydymo dėl jo nutraukti nereikėdavo.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Klinikai reikšmingas transaminazių koncentracijos padidėjimas kraujo serume (> 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną kiekį) pasireiškė tik 0, 8% {SUGALVOTAS} tablečių gėrusių pacientų.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Jis priklausė nuo dozės ir buvo laikinas.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
18 Klinikinių yrimų metu 2, 5% {SUGALVOTAS}, kaip ir kitokių HMG- CoA reduktazės inhibitorių, vartojusių ligonių kraujo serume KFK kiekis tapo daugiau negu 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną kiekį.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Specifinio gydymo nėra.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Vaisto perdozavus, gydoma tinkamomis simptominio ir palaikomojo gydymo priemonėmis.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Reikia tirti kepenų funkciją, nustatinėti KFK kiekį kraujo serume.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Kadangi daug atorvastatino jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, todėl hemodializė jo klirensui didesnės įtakos neturėtų daryti.
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
Farmakoterapinė grupė; HMG- CoA- reduktazės inhibitoriai, ATC kodas:
C10AA05
C01AA05
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Atorvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG- CoA reduktazės, t. y. sintezės greitį ribojančio fermento, 3- hidroksi- 3- metilgliutarilkofermentą A verčiančio mevalonatu, t. y. pirminė medžiaga, iš kurios gaminami steroliai, įskaitant cholesterolį, aktyvumą.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Kepenyse trigliceridai ir cholesterolis inkorporuojami į labai mažo tankio lipoproteinus (LMTL), kurie išskiriami į kraują ir kartu su juo patenka į periferinius audinius.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
MTL receptoriai.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentraciją kraujo serume, kadangi slopina HMG- CoA reduktazės aktyvumą ir dėl to mažėja cholesterolio biosintezė kepenyse, be to, medikamentas kepenų ląstelių paviršiuje didina MTL receptorių kiekį, todėl į jas patenka daugiau MTL ir daugiau jų katabolizuojama.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Atorvastatinas mažina MTL sintezę ir MTL dalelių kiekį.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Jis ženkliai ir ilgam padidina MTL receptorių aktyvumą, nuo kurio priklauso naudingas kokybinis kraujyje esančių MTL dalelių pokytis.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
Medikamentas veiksmingai mažina MTL cholesterolio kiekį pacientų, sergančių homozigotine šeimine hipercholesterolemija, kraujyje.
34 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Kiti lipidų kiekį kraujyje mažinantys vaistai tokiems ligoniams paprastai yra neveiksmingi.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Tiriant poveikio priklausomumą nuo dozės, nustatyta, jog kraujyje atorvastatinas mažina bendro cholesterolio (30% – 46%), MTL cholesterolio (41% – 61%), apolipoproteino B (34% – 50%) ir trigliceridų (14% – 33%) kiekį, nevienodai didina DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 kiekį.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Toks poveikis būna pastovus pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeimine hipercholesterolemija ar mišria hiperlipidemija, įskaitant ir žmones, sergančius nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Įrodyta, jog sumažėjus bendro cholesterolio, MTL cholesterolio ir apolipoproteino B kiekiui kraujyje, sumažėja mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų bei jų komplikacijų pasireiškimas.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Tyrimai, kuriais nustatinėjama atorvastatino įtaka tokių ligonių ligotumui ir mirštamumui, dar nebaigti.
Atherosclerosis
Aterosklerozė
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Tyrimai buvo atliekami pacientams, sergantiems koronarinėmis širdies ligomis, naudojat intravaskulinę ultragarso metodiką (IVUS) angioterapijos metu.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Randomizuotuose, dvigubai akluose, multicentriniuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose intravaskulinė 19 ultragarso metodika buvo atlikta 18 tyrimo mėnesį 502 pacientams.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Atorvastatino grupėje (n=253) aterosklerozės progresavimo nebuvo.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Vidutinis kitimas procentais nuo pradinio taško iki bendro ateromos tūrio (pagrindinis tyrimų kriterijus) buvo – 0, 4% (p=0, 98) atorvastatino grupėje ir +2, 7% (p=0, 001) pravantatino grupėje.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Lyginant su pravastatinu, atorvastatino poveikis buvo statistiškai ženklesnis (p=0, 02).
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Lipidų kiekį mažinantis poveikis širdies- kraujagyslių ligoms (pav. revaskulizacijos poreikis, nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis) šiuose tyrimuose tirtas nebuvo.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Atorvastatino grupėje, MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki 2, 04 mmol/ l ± 0, 8 (78, 9 mg/ dl ± 30) nuo prieš tai buvusios 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 28), o pravastatino grupėje iki 2, 85 mmol/ l ± 0, 7 (110 mg/ dl ± 26) nuo prieš tai buvusios 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0, 0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Atorvastatinas taip pat žymiai sumažino cholesterolio kiekį iki 34, 1% (pravastatin: - 18, 4%, p < 0, 0001), trigliceridų kiekį iki 20% (pravastatin: - 6, 8%, p < 0, 0009), ir apoliproteino B kiekį iki 39, 1% (pravastatin: - 22, 0%, p < 0, 0001).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Atorvastatinas padidino DTL cholesterolio koncentraciją 2, 9% (pravastatin: +5, 6%, p=NS).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Atorvasatatino grupėje 36, 4% sumažėjo CRP kiekis, kaip tuo tarpu pravastatino grupėje jis sumažėjo 5, 2% (p < 0, 0001).
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Tyrimų rezultatai gauti vartojant 80 mg atorvastatino dozę per parą.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Todėl jie negali būti ekstrapoliuojami vartojant mažesnes šio vaisto dozes.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Saugumo ir tolerancijos tyrimai abiejose grupėse buvo panašūs.
35 Acute coronary syndrome
Ūminis koronarinis sindromas
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
MIRACL tyrimų metu atorvastatino 80 mg dozės buvo vertinamos tarp 3 086 pacientų ({SUGALVOTAS} n=1 538; placebo n=1 548), kurie sirgo ūmiu koronariniu sindromu (ne Q- bangos miokardo infarktas ar nestabili krūtinės angina).
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Gydymas buvo pradėtas ūmios fazės metu po hospitalinio pripažinimo ir tęsėsi 16 savaičių.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Gydant 80 mg per dieną atorvastatino doze, pirminio kombinuoto galutinio taško, apibūdinamo kaip mirtis dėl bet kokios priežasties, nemirtino MI, atgaivinamo širdies sustojimo ar krūtinės anginos su miokardo išemija, reikalaujančia hospitalizacijos, rizika sumažėjo 16% (p=0, 048).
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Tai 26% sumažino krūtinės anginos su miokardo išemija pakartotinę hospitalizaciją (p=0, 018).
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
Kiti antriniai galutiniai taškai statistiškai klinikinės reikšmės neturėjo (bendrai:
22.2%, Atorvastatin:
22, 2%, Atorvastatin:
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Atorvastatino saugumo apybraiža iš MIRACL tyrimų atitinkamai pateikta skyriuje 4. 8.
Prevention of cardiovascular disease
Širdies- kraujagyslių ligų prevencija
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms širdies ligoms buvo tirtas randomizuotuose, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose (Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT- LLA) tyrimai), kontroliuojamuose placebu.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Tiriami pacientai sirgo hipertenzine liga, buvo 40- 79 metų amžiaus, ankščiau neturėję miokardo infarkto ir negydyti nuo krūtinės anginos ir kurių cholesterolio kiekis kraujyje buvo ≤6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Ne visi įtraukti pacientai buvo priskiriami prie turinčių didelę širdies- kraujagyslių ligų riziką.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Pacientai buvo gydomi arba antihipertenziniais vaistais (amlodipino ar atenololio pagrindu), arba 10 mg per dieną atorvastatino (n=5 168) arba placebu (n=5 137).
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Absoliutus ir santykinis atorvastatino riziką mažinantis poveikis buvo:
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
20
Relative Risk
Susijusios rizikos
No. of Events (Atorvastatin
Atvejų kiekis (atorvastatino
Absolute Risk
sumažėjimas1
vs Placebo)
vs Placebo)
Reduction1
Atvejai
Event
(%)
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
revaskulizacinių procedūrų Viso širdies kraujagyslių ligų
154 389 vs.
389 vs.
1
atvejų 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Priklausomai nuo atvejų, atsiradusių per 3, 3 tyrimo metus, sunkumo.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
KŠL – koronarinės širdies ligos, MI – miokardo infarktas
82 events, p=0.51).
Bendras mirtingumas ir mirtingumas dėl širdies kraujagyslių ligų žymiai sumažėjo (185 atvejai iš 212, p=0, 17 ir 74 atvejai iš 82, p=0, 51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Pogrupiuose pagal lytį (81% vyrų, 19% moterų) teigiamas atorvastatino poveikis buvo nustatytas vyrų tarpe, bet nenustatytas moterų tarpe, greičiausiai dėl mažo atvejų kiekio moterų pogrupyje.
30 and 17 vs.
Bendras mirtingumas ir mirtingumas dėl širdies- kraujagyslių ligų buvo didesnis pacienčių moterų tarpe (38 atvejai iš 30 ir 17 atvejų iš 12), tačiau šie duomenys nėra statistiškai reikšmingi.
12), but this was not statistically significant.
Žymią įtaką rezultatams turėjo antihipertenziniai vaistai, vartoti tyrimų metu.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Mirtinų koronarinės širdies ligos atvejų ir nemirtino miokardo infarkto atvejų žymiai sumažėjo pacientų, gydytų amlodipinu tarpe (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69), p=0, 00008), kaip atitinkamai gydytų atenololiu (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p= 0, 287).
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p= 0.287).
Atorvastatino įtaka mirtinoms ir nemirtinoms širdies kraujagyslių ligoms, taip pat buvo tirta randomizuotuose, dvigubai akluose, multicentriniuose, tyrimuose Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) kontroliuojamuose placebu.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
Visi pacientai turėjo bent vieną iš sekančių rizikos faktorių: hipertenzija, rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija arba makroalbuminurija.
36 cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Pacientai buvo gydomi arba 10 mg per dieną atorvastatino doze (n=1 428) arba placebo (n=1 410) vidutiniškai 3, 9 metus.
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Absoliutus ir santykinis atorvastatino riziką mažinantis poveikis buvo:
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
Atvejų kiekis (atorvastatino
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Absoliutus rizikos
Relative Risk
sumažėjimas1
No. of Events (Atorvastatin
sumažėjimas
Absolute Risk
vs Placebo)
Reduction
Atvejai
Event
p- reikšmė
(%)
37%
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
MI (mirtinas, nemirtinas ūmus ir neišreikštas)
37%
42%
83 vs.
38 vs 64
3.2%
1, 9%
0.0010
0, 0070
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
Smūgiai (martini ir nemirtini) 1
42%
48%
38 vs 64
21 vs.
1.9%
1, 3%
0.0070
0, 0163
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
21 5. 2 Farmakokinetinės savybės
48%
Rezorbcija
39
Pasiskirstymas
1.3%
Atorvastatino vidutinis pasiskirstymo tūris yra apie 381 l, prie kraujo plazmos baltymų jo jungiasi ≥98%.
0.0163
Metabolizmas
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai slopina HMG CoA reduktazės aktyvumą panašiai kaip atorvastatinas.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
Apie 70% kraujyje esančios HMG CoA reduktazės slopinamosios frakcijos būna susijusios su veikliais metabolitais.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Kepenyse ir (arba) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas eliminuojamas daugiausiai su tulžimi, tačiau į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą daug jo nepatenka.
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra apie 14 val.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Pusinis HMG CoA reduktazės slopinimo laikas yra 20 – 30 val., kadangi jis priklauso ir nuo veiklių metabolitų.
5.2 Pharmacokinetic properties
Cmax apie 20% didesnė, AUC apie 10% mažesnis.
Absorption
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
Gyvūnų organizme vaisto kiekis, atsižvelgiant į AUC( 0- 24), buvo 6 - 11 kartų didesnis.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
4 testų in vitro (tiek su metaboline aktyvacija, tiek be jos) ir vieno tyrimo in vivo metu mutageninio ir klastogeninio poveikio medikamentas nedarė.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
22 225 mg/ kg kūno svorio atorvastatino paros dozė atitinkamai patinų ir patelių vaisingumo netrikdė, teratogeninio poveikio nesukėlė.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
Kalcio karbonatas Mikrokristalinė celiuliozė Laktozės monohidratas Kroskarmeliozės natrio druska Polisorbatas 80 Hidroksipropilceliuliozė Magnio stearatas
37 Distribution
Tablečių plėvelė
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Hipromeliozė Makrogolis Titano dioksidas (E 171) Talkas Simetikonas Stearato emulsikliai Sorbo rūgštis Euforbijos vaškas
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Duomenys nebūtini.
Metabolism
3 metai.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
Specialių laikymo sąlygų nereikia.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 ar 100 plėvele dengtų tablečių, supakuotų į lizdines plokšteles.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Ligoninėms skirtoje dėžutėje yra 200 (10 x 20) ar 500 plėvele dengtų tablečių.
Excretion
Lizdinė plokštelė pagaminta iš formą suteikiančios plėvelės (ji pagaminta iš poliamido, aliuminio folijos ir polivinilchlorido) ir pagrindo (jis pagamintas arba iš popieriaus, poliesterio, aliuminio folijos ir karščiu padengto vinilo dangalo, arba iš aliuminio folijos ir karščiu padengto vinilo dangalo).
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
Ne visos pakuotės gali būti tiekiamos rinkai
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
6. 6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
Specialių reikalavimų nėra.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
RERISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
Special populations − Geriatric:
< [Pildyti savo šalies kalba] >
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
I priedą (pildyti savo šalies kalba)] > [For referral procedures]
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
{Pavadinimas ir adresas} < {tel.:} > < {faksas:} > < {el. paštas:} >
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA
20% higher for Cmax and approx.
1996. 11. 21. / 2001. 10. 31.
10% lower for AUC).
10.
16-fold in Cmax and approx.
TEKSTO PERŽIŪROS DATA
5.3 Preclinical safety data
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
< [Žr.
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
I priedą (pildyti savo šalies kalba)] > [For referral procedures] {SUGALVOTAS} 20 mg plėvele dengtos tabletės.
38 6.
2.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).
Film coating
Pagalbinės medžiagos:
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Vienoje {SUGALVOTAS} 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 65, 61 mg laktozės monohidrato.
6.2 Incompatibilities
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
3 years
VAISTO FORMA
6.4 Special precautions for storage
Plėvele dengtos tabletės.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
KLINIKINĖ INFORMACIJA
6.5 Nature and contents of container
4. 1 Terapinės indikacijos
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Hipercholesterolemija
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Padidėjusio bendro cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio, apolipoproteino B ir trigliceridų kiekio mažinimas pacientams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę (heterozigotinę) hipercholesterolemiją, arba mišria hiperlipidemija (atitinkančią II a arba II b tipą pagal Fridricksono klasifikaciją) tuo atveju, jeigu gydymas dieta arba kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis yra nepakankamai veiksmingas.
Not all pack sizes may be marketed.
Bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekio kraujyje mažinimas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija (atorvastatinu gydoma kartu su kitais lipidų kiekį kraujyje mažinančiais būdais, pvz., MTL afereze, arba tuo atveju, jeigu jie negalimi).
6.6 Special precautions for disposal
Širdies- kraujagyslių ligų profilaktika
No special requirements
Širdies kraujagyslių ligų profilaktika pacientams, kurie turi didelę riziką susirgti širdies kraujagyslių ligomis (žr. skyrių 5. 1), kaip priedas kitų rizikos faktorių korekcijai.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas
< [To be completed nationally] >
Prieš gydymą {SUGALVOTAS} tabletėmis pacientui reikia skirti cholesterolio kiekį kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis ir gydymo šiuo preparatu metu.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
Įprastinė pradinė dozė, geriama kartą per parą, yra 10 mg.
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
Ją galima didinti kas 4 savaitės arba dar rečiau.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
Atorvastatino paros dozė geriama iš karto.
< [To be completed nationally] >
25 Pacientų, sergančių išemine širdies liga, bei tų žmonių, kuriems dėl išemijos yra didesnė komplikacijų, pasireiškimo galimybė, gydymo tikslas yra MTL cholesterolio kiekį sumažinti iki < 3 mmol/ l (t. y. < 115 mg/ dl), bendro cholesterolio kiekį − iki < 5 mmol/ l (t. y. < 190 mg/ dl).
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Adaptuota pagal “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipidemija
< [To be completed nationally] >
Medikamento vartojant ilgai, organizmo reakcija į jo poveikį išlieka.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
80 mg, arba kartu su 40 mg doze skirti vartoti tulžies rūgštis surišančių preparatų.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 40mg film-coated tablet
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Jų kraujyje MTL cholesterolio kiekis sumažėjo vidutiniškai 21%.
Each film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems ligoniams atorvastatino paros dozė yra 10 – 80 mg.
Excipients:
Širdies- kraujagyslių ligų profilaktika
Each {PRODUCT NAME} 40 mg film-coated tablet contains 131.22 mg lactose monohydrate.
Pirminiuose tyrimuose profilaktikai buvo skiriama 10 mg vaistinio preparato dozė per dieną.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
PHARMACEUTICAL FORM
Senyviems žmonėms
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "40" on one side and "PD 157" on the other.
Vyresniems nei 70 metų žmonėms rekomenduojamos atorvastatino dozės yra tiek pat veiksmingos ir saugios kaip jaunesniems.
4.
Vaikams
CLINICAL PARTICULARS
Vaikų gydymo patirtis yra maža:
4.1 Therapeutic indications
26 4. 3 Kontraindikacijos
Hypercholesterolaemia
Poveikis kepenims
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
4. 8 skyrių).
{PRODUCT NAME} is also indicated to reduce total-C and LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
Daug alkoholio geriančius ir (arba) kepenų liga sirgusius žmones {SUGALVOTAS} reikia gydyti atsargiai.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
Prieš pradedant gydymą Atorvastatinas turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kurie turi rabdomiolizės rizikos faktorių.
Prevention of cardiovascular disease
Gydymo metu reikalinga atidi klinikinė priežiūra.
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Jeigu KFK koncentraciją žymiai padidėjusi (> 5 kartus viršija didžiausią leistiną kiekį), rezultatų patvirtinimui matavimą reikia pakartoti po 5- 7 dienų.
4.2 Posology and method of administration
4. 5 skyrių ir 4. 8 skyrių).
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
Retais atvejais dėl jos galima rabdomiolizė, susijusi su inkstų funkcijos sutrikimu, atsiradusiu dėl mioglobinurijos.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
Citochromo P 450 3A4 inhibitoriai.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
4. 4 skyrių).
The maximum dose is 80 mg once a day.
P- glikoproteino inhibitoriai
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
Atorvastatinas ir atorvastatino metabolitai yra P- glikoproteino pagrindas.
41 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Didžiausią atorvastatino koncentraciją kraujyje (Cmax) ir plotą po koncentracijos kreive (AUC) klaritromicinas padidino atitinkamai 56% ir 80%.
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Vartojant po 40 mg atorvastatino ir 200 mg itrakonazolio per parą, atorvastatino AUC padidėjo 3 kartus.
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Vartojant atorvastatino ir proteazių inhibitorių (žinoma, jog jie slopina citochromo P 450 3A4 fermentus), padidėjo atorvastatino koncentracija kraujyje.
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Kokią įtaką {SUGALVOTAS} farmakokinetikai daro citochromo P 450 3A4 induktoriai (pvz., rifampicinas ir fenitoinas), nežinoma.
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
Kiti kartu vartojami vaistiniai preparatai
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
Tiriant atorvastatino metabolizmą per gliukuronizaciją in vitro, tyrimų metu buvo nustatyta, kad gemfibrozilis slopina metabolizmą.
The response is maintained during chronic therapy.
Tai gali padidinti atorvastatino kiekį plazmoje (žr.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
P- glikoproteino, aktyvumo slopinimo.
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
Geriamieji kontraceptikai {SUGALVOTAS} vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kuriuose yra noretindrono ir etinilestradiolio, didėja abiejų minėtų hormonų koncentracija kraujyje.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
To nereikėtų pamiršti parenkant geriamųjų kontraceptikų dozę.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Kolestipolis {SUGALVOTAS} vartojant kartu su kolestipoliu, atorvastatino ir jo metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo maždaug 25% mažesnė, tačiau poveikis lipidams buvo stipresnis, negu vartojant kiekvieno medikamento atskirai.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Antacidiniai preparatai {SUGALVOTAS} vartojant kartu su geriamąją antacidine suspensija, kurioje yra magnio ir aliuminio hidroksido, atorvastatino ir jo veiklių metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo 35% mažesnė, tačiau dėl to MTL cholesterolio kiekio mažėjimas kraujyje nekito.
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
Vis dėlto {SUGALVOTAS} gydomus varfarino vartojančius pacientus reikia atidžiai sekti.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
29 Fenazonas Kartotines {SUGALVOTAS} dozes vartojant kartu su fenazonu, šiek tiek arba nepastebimai kito pastarojo medikamento klirensas.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
Cimetidinas Tyrimų metu cimetidino ir {SUGALVOTAS} sąveikos nepastebėta.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Amlodipinas Pacientų, vartojančių 10 mg amlodipino ir 80 mg atorvastatino, organizme pastarojo medikamento farmakokinetika tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, nekito.
Atorvastatin should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
Nėščioms ir kūdikį krūtimi maitinančioms moterims {SUGALVOTAS} tablečių vartoti draudžiama.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojamo atorvastatino saugumas neįrodytas.
Prevention of cardiovascular disease
Ar šio preparato ir jo metabolitų patenka į moters pieną, nežinoma.
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Kad vartojant {SUGALVOTAS} sutriktų gebėjimas vairuoti ar valdyti pavojingus mechanizmus, duomenų nėra.
Dosage in patients with renal insufficiency
Toks poveikis tolesnio gydymo metu paprastai išnyksta.
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Toliau nurodytas nepageidaujamas {SUGALVOTAS} poveikis pasireiškė klinikinių tyrimų metu ir gydant šiuo medikamentu po to, kai jis pateko į rinką.
Geriatric use
Virškinimo trakto sutrikimai
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
Nedažni: anoreksija, vėmimas.
Pediatric use
Kraujo ir limfos sistemos sutrikimai
Pediatric use should only be carried out by specialists.
30 Imuninės sistemos sutrikimai
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
Labai reti: anafilaksija.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
Endokrininės sistemos sutrikimai
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
Nedažni: alopecija, hiperglikemija, hipoglikemija, pankreatitas.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Nedažni: amnezija.
4.3 Contraindications
Nervų sistemos sutrikimai
42 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
Nedažni: periferinė neuropatija.
4.4 Special warnings and precautions for use
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Liver effects
Odos ir jos priedų sutrikimai
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Nedažni: dilgėlinė.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Labai reti: angioneurozinė edema, pūslinis išbėrimas, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso ir Džonsono sindromą bei toksinę epidermolizę.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Nedažni: miopatija.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
Reti: miozitas, rabdomiolizė.
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Nedažni: impotencija.
Skeletal muscle effects
Bendrieji sutrikimai
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Nedažni: bendrojo pobūdžio negalavimas, kūno svorio padidėjimas.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Kai kurių {SUGALVOTAS}, kaip ir kitokių HMG- CoA reduktazės inhibitorių, vartojančių žmonių kraujo serume padidėjo transaminazių kiekis.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
4. 4 skyrių).
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
Reikia tirti kepenų funkciją, nustatinėti KFK kiekį kraujo serume.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
MTL sintetinami iš LMTL.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
MTL receptoriai.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentraciją kraujo serume, kadangi slopina HMG- CoA reduktazės aktyvumą ir dėl to mažėja cholesterolio biosintezė kepenyse, be to, medikamentas kepenų ląstelių paviršiuje didina MTL receptorių kiekį, todėl į jas patenka daugiau MTL ir daugiau jų katabolizuojama.
43 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
Jis ženkliai ir ilgam padidina MTL receptorių aktyvumą, nuo kurio priklauso naudingas kokybinis kraujyje esančių MTL dalelių pokytis.
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
Kiti lipidų kiekį kraujyje mažinantys vaistai tokiems ligoniams paprastai yra neveiksmingi.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Tiriant poveikio priklausomumą nuo dozės, nustatyta, jog kraujyje atorvastatinas mažina bendro cholesterolio (30% – 46%), MTL cholesterolio (41% – 61%), apolipoproteino B (34% – 50%) ir trigliceridų (14% – 33%) kiekį, nevienodai didina DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 kiekį.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Tyrimai, kuriais nustatinėjama atorvastatino įtaka tokių ligonių ligotumui ir mirštamumui, dar nebaigti.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Aterosklerozė
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
Randomizuotuose, dvigubai akluose, multicentriniuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose intravaskulinė 32 ultragarso metodika buvo atlikta 18 tyrimo mėnesį 502 pacientams.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Atorvastatino grupėje (n=253) aterosklerozės progresavimo nebuvo.