qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Sušvirkštus vienkartines PegIntron dozes nuo 0, 25 iki 2, 0 μg/ kg kūno masės per savaitę, serumo neopterino koncentracija didėjo priklausomai nuo dozės.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
Ketvirtosios savaitės pabaigoje neutrofilų ir leukocitų kiekio sumažėjimas priklausė nuo PegIntron dozės.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Vienas (C/ 197- 010) – PegIntron monoterapija, kitas (C/ 198- 580) – PegIntron ir ribavirino derinys.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) assay (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Šiuose tyrimuose dalyvavo pacientai, sergantys lėtiniu hepatitu C, kurį patvirtino teigiami HCV- RNR polimerazės grandininės reakcijos (PGR) rezultatai (> 30 TV/ ml), kepenų biopsija, kurios metu histologiškai buvo patvirtinta lėtinio hepatito diagnozė, nebuvo kitų lėtinio hepatito priežasčių bei buvo pakitęs kraujo serumo ALT.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Tyrime, kai buvo gydoma tik PegIntron, iš viso dalyvavo 916 anksčiau negydytų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, kuriems buvo skiriama PegIntron (0, 5, 1, 0 ir 1, 5 μg/ kg/ per savaitę) vienerius metus, po to tiriamieji buvo stebimi šešis mėnesius.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
TV] tris kartus per savaitę), kaip palyginamuoju vaistu.
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Šie tyrimai parodė, kad gydymas PegIntron buvo sėkmingesnis nei gydymas alfa- 2b- interferonu (5 lentelė).
In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the
Tyrime, kai buvo skiriama PegIntron ir ribavirino kombinacija, 1 530 anksčiau negydytų pacientų buvo gydomi vienerius metus, taikant vieną iš šių schemų: • PegIntron (1, 5 μg/ kg per savaitę) + ribavirinas (800 mg per dieną), (n=511); • PegIntron (1, 5 μg/ kg per savaitę vieną mėnesį, po to - 0, 5 μg/ kg per savaitę 11 mėnesių) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg per dieną), (n=514); • Alfa- 2b- interferonas (3 mln.
15 following combination regimens: • Peg Intron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg per dieną), (n=505).
In this trial, the combination of PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Šiuose tyrimuose gydymas PegIntron (1, 5 μg/ kg per savaitę) ir ribavirino deriniu buvo žymiai efektyvesnis nei gydymas alfa- 2b interferono ir ribavirino deriniu (5 lentelė), ypač pacientams, kurie buvo užsikrėtę 1 genotipo virusais (6 lentelė).
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
Ilgalaikis atsakas buvo vertinamas pagal atsaką, praėjus 6 mėnesiams po gydymo nutraukimo.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
Žinoma, kad HCV genotipas bei pradinis viruso kiekis yra prognostiniai faktoriai, nuo kurių priklauso atsako rodikliai.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Peg Intron or interferon alfa-2b.
Vis dėlto šiame tyrime buvo parodyta, kad atsako rodikliai taip pat priklauso nuo ribavirino, vartojamo kartu su PegIntron arba alfa- 2b interferonu, dozės.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
Tie pacientai, kuriems buvo skirta > 10, 6 mg/ kg ribavirino (800 mg dozė vidutiniam 75 kg kūno masės pacientui), nepriklausomai nuo viruso genotipo bei jo pradinio kiekio, žymiai geriau reagavo į gydymą, lyginant su pacientais, kuriems buvo skirta ≤ 10, 6 mg/ kg ribavirino (6 lentelė), o ligonių, gavusių > 13, 2 mg/ kg ribavirino, atsako rodikliai buvo dar aukštesni.
Table 5
5 lentelė. Nuolatinis virusologinis atsakas (% HCV neigiami pacientai)
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
PegIntron monoterapija
PegIntron + ribavirin
PegIntron + ribavirinas
Treatment regimen
Gydymo schema
P 1.0
P 0, 5
Number of patients
Pacientų skaičius
Response at end of treatment
Atsakas gydymo pabaigoje
65%
62%
56%
51%
54%
52%
Sustained response
Nuolatinis atsakas
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
PegIntron 1, 5 μg/ kg P 1, 5 PegIntron 1, 0 μg/ kg P 1, 0 PegIntron 0, 5 μg/ kg P 0, 5 I Alfa- 2b- interferonas 3 mln. TV PegIntron (1, 5 μg/ kg) + ribavirinas (800 mg) P 1, 5/ R PegIntron (1, 5 - 0. 5 μg / kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) P 0, 5/ R I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) * p < 0, 001 P 1, 5 vs.
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Nuolatiniai atsako rodikliai, gauti gydant PegIntron + (pagal ribavirino dozę, genotipą ir viruso kiekį) 16
Ribavirin dose (mg/kg)
Ribavirino P 1, 5/ R dozė (mg/ kg)
P 1.5/R
P 0, 5/ R
P 0.5/R
Visa
All Genotypes
47%
All ≤ 10.6 > 10.6
≤ 10, 6 > 10, 6
54% 50% 61%
50% 61%
47% 41% 48%
41% 48%
47% 27% 47%
27% 47%
All ≤ 10.6 > 10.6
Visa ≤ 10, 6 > 10, 6
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
1 genotipas ≤ 600 000 TV/ ml
Genotype 1 > 600,000 IU/ml
1 genotopas
All ≤ 10.6 > 10.6
Visa ≤ 10, 6
Genotype 2/3
> 600 000 TV/ ml
16
2/ 3 genotipas
> 10.6
Visa ≤ 10, 6 > 10, 6
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 μg/ kg) + ribavirinas (800 mg) P 1, 5/ R PegIntron (1, 5 – 0, 5 μg/ kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) P 0, 5/ R I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg)
In the PegIntron monother apy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
TV alfa- 2b- interferono tris kartus per savaitę.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Atskiro tyrimo metu 224 pacientai, infekuoti 2 ar 3 genotipo virusu, gavo PegIntron 1, 5 mikrogramo/ kg po oda, kartą per savaitę, kartu su 800- 1 400 mg ribavirino per os 6 mėnesius (skaičiuojant pagal kūno masę; tik trys pacientai, sveriantys > 105 kg, gavo 1 400 mg dozę) (7 lentelė).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
Dvidešimt keturi procentai turėjo laiptinę fibrozę ar cirozę (3/ 4 pagal Knodell).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Virusinis atsakas pabaigus gydymą, ilgalaikis virusinis atsakas ir recidyvas, vertinant HCV genotipą ir viruso koncentraciją *
End
PegIntron 1, 5 μg/ kg kartą per savaitę ir Ribavirino 800- 1 400 mg/ parą
of Treatment Response
Atsakas pabaigus gydymą
Sustained Virologic Response
Ilgalaikis virusinis atsakas
Relapse
Recidyvas
All Subjects
Visi asmenys
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
2 HCV genotipas ≤ 600 000 TV/ ml
> 600,000 IU/ml
> 600 000 TV/ ml
HCV 3
3 HCV genotipas
≤ 600,000 IU/ml
(24/ 166) ≤ 600 000 TV/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
* Stabilus virusinis atsakas buvo nustatomas bet kuriam asmeniui, kurio HCV RNR buvo neišmatuojamas 12 savaitę po gydymo ir kuriam nebuvo gauta duomenų 24 savaitę po gydymo.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Bet kuris asmuo, kuriam nebuvo gauta duomenų 12 savaičių po gydymo lango laikotarpyje, buvo laikomas kaip nesureagavęs į gydymą 24 savaitę.
49%.
Šio tyrimo metu 6 mėnesius trukęs gydymas buvo geriau toleruojamas nei vienerius metus trunkantis gydymas pagrindiniame derinio tyrime; gydymą nutraukė 5% tiriamųjų, lyginant su 14%, dozę reikėjo keisti 18% tiriamųjų, lyginant su 49% pagrindiniame tyrime.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
17 Nepalyginamajame tyrime dalyvavę 235 pacientai, infekuoti 1 genotipu ir su maža viremija (< 600 000 TV/ ml), gavo PegIntron po 1, 5 mikrogramo/ kg po oda vieną kartą per savaitę derinyje su pagal kūno masę skiriamu ribavirinu.
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
Po 24 savaičių bendras stabilaus atsako dažnis buvo 50%.
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
Keturiasdešimt vienam procentui asmenų (97/ 235) 4 gydymo savaitę ir 24 gydymo savaitę HCV RNR plazmoje nebuvo aptinkama.
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
Šiame pogrupyje buvo stebėtas 92% (89/ 97) stabilaus virusologinio atsako dažnis.
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Šio pacientų pogrupio didesnis stabilaus atsako dažnis buvo nustatytas taikant išankstinę analizę (n=49) ir vėliau patvirtintas (n=48).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Neišsamūs istorinės patirties duomenys parodo, kad 48 savaičių trukmės gydymas gali būti siejamas su didesniu stabilaus atsako dažniu (11/ 11) ir mažesne recidyvo rizika (0/ 11, lyginant su 7/ 96 po 24 gydymo savaičių).
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Nuolatinio virusologinio atsako numatymas - Negydytų pacientų Jei po 12 gydymo savaičių viremija sumažėja 2- log arba neaptinkamas HCV- RNR, galima prognozuoti nuolatinį virusologinį atsaką (8 lentelė).
17 Table 8
8 lentelė
Predictability of
Virusologinis atsakas 12 savaitę
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Nuolatinis atsakas
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
PegIntron 1, 5 + ribavirinas (> 10, 6 mg/ kg)
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
48 savaičių gydymas PegIntron 1, 5
ribavirin 800-1,400 mg
Ne 25% (28/ 110)
2 and 3
ir 3
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Taip 99% (213/ 215)
24-week treatment
Ne 1% (2/ 215)
No 1% (2/215) 50% (1/2)
50% (1/ 2)
* reflects patients with 12 week data available
* pacientų, kurių žinomi duomenys po12 savaičių
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
Pacientų, gydytų PegIntron monoterapija, nuolatinio atsako neigiama prognozinė vertė buvo 98%.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
Abiejų šių tyrimų metu atsako į gydymą duomenys pateikti 9 lentelėje.
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Tiriamieji buvo gydomi 48 savaites ir stebimi 6 mėnesius.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
Tyrimas 2 (P02080) buvo atsitiktinių imčių, vienacentris, jame dalyvavo 95 anksčiau negydyti lėtiniu hepatitu C sergantys suaugusieji, infekuoti ŽIV.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: vienos grupės tiriamieji buvo gydomi PegIntron (100 arba 150 mikrogramų per savaitę, atsižvelgiant į kūno svorį) ir kartu ribavirinu (800 – 1 200 mg per parą atsižvelgiant į kūno svorį), kitos grupės − alfa- 2b- interferonu (3 MTV 3 kartus per savaitę) ir kartu ribavirinu (800 – 1 200 mg per parą, atsižvelgiant į kūno svorį).
18 Table 9
18 9 lentelė.
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
HCV ir ŽIV infekuotų pacientų nuolatinis virusologinis atsakas, priklausomai nuo genotipo, po gydymo PegIntron ir ribavirinu
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
Alfa- 2b - P PegIntron
p
P
1,200 mg)
(800 mg per
valueb
parą)
All Genotype 1, 4
(41/ 205) Genotipas 1, 4
27% (56/205) 20% 17% (21/125)
17% (21/ 125)
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
38%
Genotype 2, 3
(12/ 32) Genotipas 2, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
(10/ 19) MTV = milijonas tarptautinių vienetų; a - p reikšmė, apskaičiuota pagal Cochram- Mantel Haenzel Chi square testą b - p reikšmė, apskaičiuota pagal chi- square testą c - < 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 100 μg per savaitę PegIntron, > 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 150 μg per savaitę PegIntron. d - < 60 kg sveriantys pacientai vartojo po 800 mg ribavirino, 60 – 75 kg sveriantys pacientai − po 1 000 mg, > 75 kg sveriantys pacientai − po 1 200 mg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Histologinis atsakas Prieš Tyrimą 1 ir po jo 210 pacientų iš 412 tiriamųjų (51%) buvo padaryta kepenų biopsija.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Pacientams, gydytiems PegIntron ir ribavirino deriniu, sumažėjo Metavir rodmuo ir Ishak laipsnis.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
Į gydymą reagavusiems pacientams šis sumažėjimas buvo reikšmingas (Metavir: - 0, 3, Ishak: - 1, 2), į gydymą nereagavusiems − stabilus (Metavir: - 0, 1, Ishak: - 0, 2).
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
Maždaug trečdalio nuolat į gydymą reagavusių pacientų būklė palengvėjo ir nė vienam ji nepasunkėjo.
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
Šio tyrimo metu fibrozė nesumažėjo.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
Pacientams, infekuotiems 3 genotipo HCV, reikšmingai palengvėjo riebalinė kepenų distrofija.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Pakartotinis gydymas PegIntron ir ribavirinu, jei ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas Tyrimo, kuriame nebuvo lyginamosios grupės, metu 2 293 pacientai, kurie sirgo vidutinio sunkumo ar sunkia fibroze ir kuriems ankstesnis gydymas alfainterferono ir ribavirino deriniu buvo neveiksmingas, buvo iš naujo gydomi PegIntron (kartą per savaitę po oda leista 1, 5 mikrogramo/ kg kūno svorio dozė) ir kartu ribavirino (jo dozė nustatyta pagal kūno svorį).
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Ankstesnis gydymas buvo laikomas nesėkmingu, jei pasireiškė atkrytis arba jei ligoniai į gydymą nereagavo (HCV- RNR tyrimas, atliktas po mažiausiai 12 gydymo savaičių, buvo teigiamas (nustatyta, kad HCV- RNR yra)).
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Pacientai, kuriems HCV- RNR nebuvo aptiktas 12- ą gydymo savaitę, toliau buvo gydomi 48 savaites ir, pabaigus gydymą, buvo stebimi 24 savaites.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
Atsakas dvyliktą savaitę buvo nustatomas, kai HCV - RNR neaptinkamas po 12 savaičių gydymo.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
Nuolatinis virusologinis atsakas yra nustatomas, kai HCV- RNR neaptinkamas 24 savaites po gydymo. (10 lentelė).
19 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
19 10 lentelė Atsako į pakartotinį gydymą dažnumas, jei ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Pacientai, kuriems HCV– RNR neaptinkamas 12 gydymo savaitę ir nuolatinis virusologinis atsakas gydžius pakartotinai Bendra
interferon alpha/ribavirin
Alfa interferonas ir ribavirinas Alfa
peginterferon alpha/ribavirin
ir ribavirinas Alfa peginterferonas ir
Population*
ribavirinas
Response Week 12% (n/N)
virusologinis atsakas 12 virusologinis
SVR% (n/N) 99% CI
virusologinis
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
atsakas (n/ N) 99% PI
SVR% (n/N) 99% CI
% atsakas% (n/ N) 99% PI
Overall Prior Response
atsakas% (n/ N) 99% PI
38.6 (549/1,423) 59.4 (326/549) 54.0,64.8
59, 4 (326/ 549) 31, 5 54, 0; 64, 8
31.5 (272/863) 50.4 (137/272) 42.6, 58.2
(272/ 863) 50, 4 (137/ 272) 42, 6; 58, 2
Relapse
Atkrytis
Genotype 1/4
1/ 4 genotipas
NR
RN
57.0 (147/258) 49.0, 64.9
57, 0 (147/ 258) 49, 0; 64. 9
Genotype 2/3 Genotype
2/ 3 genotipas Genotipas
4 METAVIR Fibrosis score
4 METAVIR fibrozės skalės įvertinimas
F4 Baseline Viral Load
F4 Pradinis virusų kiekis kraujyje
HVL (> 600,000 IU/ml)
Didelis virusų kiekis kraujyje (> 600, 000 TV/ ml)
LVL (≤600,000 IU/ml)
20 Mažas virusų kiekis kraujyje (≤600, 000 TV/ ml)
NR:
RN:
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Reakcijos (atsako į gydymą) nebuvimas nustatomas jei HCV- RNR nustatymo serume ar plazmoje tyrimas po mažiausiai 12 gydymo savaičių būna teigiamas.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
HCV- RNR serume tiriama centrinėje laboratorijoje, naudojant tyrimais paremtą kiekybinį polimerazės grandinės reakcijos tyrimą. * Numatyta gydyti 7 pacientus, kuriems po ankstesnio mažiausiai 12 savaičių gydymo, gydymas negalėjo būti patvirtintas.
20 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Iš viso maždaug 36% (821/ 2 286) pacientų plazmoje 12 gydymo savaitę buvo toks kiekis HCV- RNR, kurio neįmanoma nustatyti, naudojant tyrimais paremtą testą (mažiausia koncentracija, kurią galima nustatyti - 125 TV/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/823) sustained virological response rate.
56% (463/ 823) šio pogrupio ligonių pasireiškė nuolatinis virusologinis atsakas.
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Pacientams, kuriems ankstesnis gydymas pegiliuotu ar nepegiliuotu interferonu buvo nesėkmingas ir kuriems 12 savaitę testas buvo neigiamas, nuolatinio atsako dažnumas buvo atitinkamai 59% ir 50%.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
188 iš 480 pacientų, kuriems 12- ą gydymo savaitę viremija sumažėjo > 2 log, tačiau virusas buvo nustatomas, tęsė gydymą.
In those patients the SVR was 12%.
12% šių pacientų buvo NVA.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
Pacientams, kuriems ankstesnis gydymas pegiliuotu alfa interferonu ir ribavirinu buvo nesėkmingas, mažiau buvo tikėtina pasiekti atsaką į pakartotinį gydymą po 12 savaičių lyginant su pacientais, kuriems buvo nesėkmingas gydymas nepegiliuotu alfa interferonu ir ribavirinu (atitinkamai 12, 4% ir 28, 6%).
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Tačiau, esant atsakui į gydymą 12- ą savaitę, buvo nedidelis nuolatinio virusologinio atsako skirtumas, nepriklausomai nuo ankstesnio gydymo ar atsako į ankstesnį gydymą.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with PegIntron (with or without ribavirin).
Duomenys apie ilgalaikį veiksmingumą Dideliame ilgalaikio stebėjimo tyrime dalyvavo 567 ligoniai, anksčiau dalyvavę PegIntron (kartu su ribavirinu arba be jo) tyrime.
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Tyrimo tikslas buvo įvertinti, kiek laiko išlieka nuolatinis virusologinis atsakas (NVA) ir kokį neigiamą poveikį klinikinei baigčiai sukelia besitęsianti virusinė infekcija.
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
327 pacientai baigė mažiausiai 5 metus trukusį ilgalaikį stebėjimą, ir tik 3 iš 366 asmenų, kuriems buvo pasireiškęs nuolatinis atsakas, atkrito.
98-100%).
Kaplan- Meier metodu nustatyta, kad ilgalaikis nuolatinis atsakas ilgiau kaip 5 metus laikėsi 99% (95% CI: 98 – 100%) visų pacientų.
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
Po HCV gydymo PegIntron (kartu su ribavirinu arba be jo) atsiradęs NVA lėmė ilgalaikį virusų išsiskyrimą, palengvindamas kepenų infekcinę ligą ir kliniškai pasireikšdamas “ išgijimu ” nuo lėtinės HCV infekcijos.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma).
Visgi, tai nesutrukdo nepageidaujamiems kepenų sutrikimams (įskaitant kepenų vėžį) atsirasti ligoniams, kurie serga kepenų ciroze.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
PegIntron yra polietilenglikoliu modifikuotas („ pegiliuotas ”) alfa- 2b- interferono darinys, kuris dažniausiai susideda iš monopegiliuotų izomerų.
The plasma half-life of PegIntron is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
Pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis negu „ nepegiliuoto ” alfa- 2b- interferono.
PegIntron has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
PegIntron gali virsti „ nepegiliuotu ” laisvu alfa- 2b- interferonu.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
Pegiliuotų izomerų biologinis aktyvumas yra kokybiškai panašus į alfa- 2b- interferono, bet šiek tiek silpnesnis.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
Suleidus PegIntron dozę į poodį, didžiausia koncentracija kraujo serume pasiekiama praėjus 15 - 44 valandoms ir išsilaiko iki 48 – 72 valandų po dozės įvedimo.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
PegIntron Cmax ir AUC didėja priklausomai nuo dozės.
Mean apparent volume of distribution is 0.99 l/kg.
Vidutinis pasiskirstymo tūris yra 0, 99 l/ kg.
Upon multiple dosing, there is an accumulation of immunoreactive interferons.
Suvartojus keletą dozių, kaupiasi imunoreaktyvūs interferonai.
There is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Tačiau, atlikus biologinio aktyvumo analizę, stebimas tik labai menkas aktyvumo padidėjimas.
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
Vidutinis (SN) PegIntron pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 40 valandų (13, 3 valandos), o klirensas – 22, 0 ml/ val/ kg.
The mechanisms involved in clearance of interferons in man have not yet been fully elucidated.
Interferonų klirenso žmogaus organizme mechanizmai nėra visiškai išaiškinti.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of PegIntron apparent clearance.
Vis dėlto šalinimas per inkstus gali sudaryti tik labai nedidelę (maždaug 30%) PegIntron klirenso dalį.
Renal function:
21 Inkstų funkcija.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.
Inkstų klirensas sudaro apie 30% viso PegIntron klirenso.
In a single dose study (1.0 microgram/kg) in patients with impaired renal function, Cmax, AUC, and half- life increased in relation to the degree of renal impairment.
Sušvirkštus vienkartinę dozę (1, 0 μg/ kg kūno masės) pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, Cmax, AUC ir pusinės eliminacijos periodas didėjo priklausomai nuo inkstų nepakankamumo laipsnio.
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Suvartojus keletą PegIntron dozių (po 1, 0 mikrogramą/ kg po oda, skiriant kartą per savaitę keturias savaites), PegIntron klirensas sumažėja vidutiniškai 17% vidutinį inkstų nepakankamumą turintiems pacientams (kreatinino klirensas 30- 49 ml/ minutę) ir vidutiniškai iki 44% sunkų inkstų nepakankamumą turintiems pacientams (kreatinino klirensas 15- 29 ml/ minutę), lyginant su normalią inkstų funkciją turinčiais pacientais.
The dose of PegIntron
Remiantis vienkartinės dozės duomenimis, klirensas buvo panašus tarp pacientų su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu ir nedializuotų, bei pacientų, kurie buvo dializuojami.
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijai skiriamą PegIntron dozę reikia sumažinti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (žr.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
4. 2 skyrių).
Hepatic function:
Kepenų funkcija.
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
PegIntron farmakokinetika nebuvo įvertinta pacientams, turintiems sunkių kepenų funkcijos sutrikimų.
Elderly patients ≥ 65 years of age:
Senyviems pacientams (≥ 65 metai).
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Sušvirkštus vienkartinę 1, 0 mikrogramų/ kg PegIntron dozę, farmakokinetikos priklausomybė nuo amžiaus nebuvo nustatyta.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
Duomenys, gauti atlikus tyrimus su senyvais pacientais, rodo kad nebūtina keisti PegIntron dozę atsižvelgiant į senyvą amžių.
Patients under the age of 18 years:
Pacientams iki 18 metų.
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
Nėra atlikta specifinių farmakokinetinių tyrimų su šia pacientų grupe.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
PegIntron skiriamas lėtiniam hepatitui gydyti ne jaunesniems kaip 18 metų pacientams.
Interferon neutralising factors:
Interferoną neutralizuojantys faktoriai.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
Interferoną neutralizuojančių faktorių analizė buvo atlikta tiriant pacientų, klinikinių tyrimų metu vartojusių PegIntron, kraujo serumo pavyzdžius.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Interferoną neutralizuojantys faktoriai yra antikūnai, kurie neutralizuoja priešvirusinį interferono poveikį.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
Klinikinis neutralizuojančių antikūnų susidarymo dažnis pacientams, gavusiems 0, 5 mikrogramo/ kg kūno masės PegIntron, yra 1, 1%.
PegIntron:
PegIntron.
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
Šalutiniai reiškiniai, kurie nebuvo nustatyti klinikinių tyrimų metu, nepasireiškė ir toksiškumo tyrimuose su beždžionėmis.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Šių tyrimų trukmė buvo apribota iki keturių savaičių, nes daugumai beždžionių susidarė autoantikūnų.
Reproduction studies of PegIntron have not been performed.
Nėra atlikta reprodukcinių tyrimų su PegIntron.
Interferon alfa-2b has been shown to be an abortifacient in primates.
Įrodyta, kad alfa- 2b- interferonas sukelia abortus primatams.
PegIntron is likely to also cause this effect.
Panašu, kad PegIntron irgi gali sukelti šį poveikį.
Effects on fertility have not been determined.
Poveikis vaisingumui nėra nustatytas.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
4. 6 skyriuje atitinkamą nėštumo ir žindymo informaciją apie žmones).
PegIntron showed no genotoxic potential.
PegIntron nesukėlė genotoksinio pavojaus.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
Santykinis monometoksipolietilenglikolio (mPEG), kuris atsiskiria nuo PegIntron medžiagų apykaitos metu in vivo, netoksiškumas buvo įrodytas ikiklinikiniais ūminio ir poūmio toksiškumo tyrimais su graužikais ir beždžionėmis, standartiniais embriono- vaisiaus vystymosi ir mutageniškumo in vitro tyrimais.
PegIntron plus ribavirin:
PegIntron + ribavirinas.
When used in combination with ribavirin, PegIntron did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Vartojant kartu su ribavirinu, PegIntron nesukėlė jokių papildomų reiškinių, kurie nebuvo pastebėti su kiekviena šių veikliųjų medžiagų atskirai.
The major treatment-related change was a reversible, mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Svarbiausias su gydymu susijęs šalutinis reiškinys buvo grįžtamoji, nuo silpno iki vidutinio laipsnio anemija, kurios sunkumo laipsnis buvo didesnis nei vartojant šias veikliąsias medžiagas atskirai.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Dinatrio vandenilio fosfatas, bevandenis, Natrio divandenilio fosfatas dihidratas, Sacharozė Polisorbatas 80.
Solvent for parenteral use:
Tirpiklis parenteraliniam vartojimui:
22 Water for injections.
Injekcinis vanduo.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Šį vaistinį preparatą galima tirpinti tik kartu pridedamame tirpiklyje (žr. 6. 6 skyrių).
After reconstitution:
Praskiedus:
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
Praskiesto tirpalo fizikinės ir cheminės savybės, esant 2 °C - 8 °C temperatūrai, išlieka stabilios
- From a microbiological point of view, the product is to be used immediately.
- Dėl galimo mikrobinio užterštumo, vaistą reikia suvartoti iškart.
If not used
Jei tirpalas nesuvartojamas iš
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Tirpalas negali būti ilgiau saugomas kaip 24 valandos, esant 2 °C - 8 °C temperatūrai.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
Milteliai yra 2 ml buteliuke (I tipo flintstiklas), kuris užkimštas butilo gumos kamšteliu, įstatytu į įplėšiamą aliuminio dangtelį, apgaubtą propilenetileno gaubteliu.
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
Tirpiklis yra 2 ml stiklinėje ampulėje (I tipo flintstiklas).
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 mikrogramų tiekiamos šios pakuotės:
- 1 vial of powder for solution for injection and 1 ampoule of solvent for parenteral use;
- 1 buteliukas miltelių injekciniam tirpalui ir 1 ampulė tirpiklio parenteraliniam vartojimui;
- 1 vial of powder for solution for injection, 1 ampoule of solvent for parenteral use, 1 injection
- 1 buteliukas miltelių injekciniam tirpalui, 1 ampulė tirpiklio parenteraliniam vartojimui,
syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab;
1 injekcinis švirkštas, 2 injekcinės adatos ir 1 tamponas;
- 4 vials of powder for solution for injection and 4 ampoules of solvent for parenteral use;
- 4 buteliukai miltelių injekciniam tirpalui ir 4 ampulės tirpiklio parenteraliniam vartojimui;
- 4 vials of powder for solution for injection, 4 ampoules of solvent for parenteral use, 4 injection
- 4 buteliukai miltelių injekciniam tirpalui, 4 ampulės tirpiklio parenteraliniam vartojimui,
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
4 injekciniai švirkštai, 8 injekcinės adatos ir 4 tamponai;
- 6 vials of powder for solution for injection and 6 ampoules of solvent for parenteral use.
- 6 buteliukai miltelių injekciniam tirpalui ir 6 ampulės tirpiklio parenteraliniam vartojimui;
- 12 vials of powder for solution for injection, 12 ampoules of solvent for parenteral use, 12 injection
- 12 buteliukų miltelių injekciniam tirpalui, 12 ampulių tirpiklio parenteraliniam vartojimui,
syringes, 24 injection needles and 12 cleansing swabs.
12 injekcinių švirkštų, 24 injekcinės adatos ir 12 tamponų.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron – tai vienkartinė 50 μg alfa- 2b- peginterferono miltelių dozė.
Each vial must be reconstituted with 0.7 ml of water for injections for administration of up to 0.5 ml of solution.
Kiekvieno buteliuko turinį reikia praskiesti 0, 7 ml injekcinio vandens, iš kurių sušvirkščiama iki 0, 5 ml tirpalo.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Nedidelis PegIntron kiekis prarandamas matuojant ir švirkščiant dozę.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Todėl kiekviename buteliuke yra truputį daugiau tirpiklio ir PegIntron miltelių, kad būtų sušvirkšta pažymėtoji 0, 5 ml PegIntron injekcinio tirpalo dozė.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms/0.5 ml.
Praskiesto tirpalo koncentracija – 50 μg/ 0, 5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
23 Paėmę sterilų injekcijų švirkštą ir adatą, sušvirkškite 0, 7 ml injekcinio vandens į PegIntron buteliuką.
Agitate gently to complete dissolution of powder.
Švelniai pasukiokite buteliuką, kad ištirptų visi milteliai.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterilised injection syringe and injected.
Tada išsiurbkite reikiamą dozę steriliu injekcijų švirkštu ir sušvirkškite pacientui.
A complete set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Išsamios instrukcijos yra pateiktos pakuotės lapelio priede.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
Kaip ir vartodami kitus parenteralinius vaistus, prieš pradėdami vartoti, apžiūrėkite tirpalą.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Nevartokite, jei pakito tirpalo spalva ar atsirado nuosėdų.
Discard any unused material.
Nepanaudotą tirpalą sunaikinkite.
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73 rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Belgija
25 May 2000 Date of last renewal:
2000 m. gegužės 25 d.
25 May 2005
2005 m. gegužės 25 d.
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
PegIntron 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 80 mikrogramų milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Viename PegIntron buteliuke yra 80 mikrogramų alfa- 2b- peginterferono miltelių injekciniam tirpalui, skaičiuojant baltymą.
Each vial provides 80 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Pagal rekomendacijas praskiedus buteliuko turinį, gaunama 80 mikrogramų/ 0, 5 ml alfa- 2b - peginterferono.
For more inform ation, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Norėdami gauti daugiau informacijos, žiūrėkite 5. 1 skyrių. * gaunamas rDNR technologijos būdu iš E. coli ląstelių klono, kuriame yra genų inžinerijos būdu sukonstruota hibridinė plazmidė, turinti žmogaus leukocitų alfa- 2b- interferoną koduojantį geną.
25 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
25 Gydymas deriniu PegIntron skiriama 1, 5 μg/ kg per savaitę kartu su ribavirino kapsulėmis.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
PegIntron dozė 1, 5 μg/ kg, skirta vartojimui kartu su ribavirinu, gali būti nustatyta pagal kūno masės kategorijas ir švirkšto/ buteliuko stiprumą, pateiktus 1 lentelėje.
Vial/Pen Strength
Buteliuko/ švirkšto stiprumas (μg/ 0, 5ml)
(μg/0.5ml)
Skiriama kartą per savaitę (ml)
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
1 genotipu infekuotam ir su maža viremija (< 600 000 TV/ ml) pacientų poaibiui, kuriems 4 gydymo savaitę randamas neigiamas HCV RNR ir kuriems lieka neigiama HCV RNR 24 gydymo savaitę, gydymas gali būti arba nutraukiamas po šio 24 savaičių gydymo kurso, arba pratęsiamas papildomoms 24 savaitėms (t. y. bendras gydymo kursas trunka 48 savaites).
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
HCV ir ŽIV infekcija Rekomenduojama ligonių, infekuotų kartu HCV ir ŽIV, gydymo trukmė yra 48 savaitės, nepriklausomai nuo genotipo.
Predictability of response and non-response in HCV/HIV Co-infection
HCV ir ŽIV infekuotų ligonių reagavimo arba nereagavimo į gydymą numatymas Įrodyta, kad nuolatinio atsako prognozė yra ankstyvas virusologinis atsakas 12 savaitę, t. y.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
2 log viremijos sumažėjimas arba nenustatomas HCV- RNR kiekis.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
A positive predictive value of 50% (52/104; Study 1) was observed for HCV/HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Teigiama nuolatinio atsako prognozės reikšmė HCV ir ŽIV infekuotiems pacientams, gavusiems sudėtinį gydymą, buvo 50% (52/ 104; Tyrimas 1).
26 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
26 Gydymo trukmė (atnaujinus gydymą) Nuolatinio virusologinio atsako numatymas.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
PegIntron monoterapija Monoterapijoje PegIntron skiriama po 0, 5 arba 1, 0 μg/ kg per savaitę.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μg/kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Mažiausias buteliuko ar švirkšto tūris yra 50 μg/ 0, 5 ml, todėl ligoniams kuriems skiriama 0, 5 μg/ kg per savaitę, dozės turi būti koreguojamos pagal tūrį kaip parodyta 2 lentelėje.
For the 1.0 μg/kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Tiems, kuriems skiriama 1, 0 μg/ kg dozė, atitinkamai koreguojamas tūris arba pasirenkamas kito stiprumo buteliukas kaip parodyta 2 lentelėje.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
HCV ir ŽIV infekuotų ligonių gydymas vienu PegIntron netirtas.
Table 2- Monotherapy Dosing
2 lentelė.
0.5 μg/kg
Dozavimas gydant monoterapija
1.0 μg/kg
0, 5 μg/ kg
Vial/Pen Strength
Buteliuko/ švir kšto stiprumas (μg/ 0, 5ml)
(μg/0.5 ml)
Buteliuko/ švirk što stiprumas (μg/ 0, 5ml)
(ml) (μg/0.5ml)
Skiriama kartą per savaitę (ml)
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μg/0.5 ml vial
Mažiausias švirkštimo priemone suleidžiamas tūris yra 0, 3 ml. ** Ligoniams sveriantiems > 120 kg, naudoti 80 μg/ 0, 5 ml buteliuką
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Gydymo trukmė Ligoniams, kuriems 12 savaitę pasiekiamas virusologinis atsakas, gydymą reikia tęsti dar tris mėnesius (t. y. iš viso šešis mėnesius).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
Priimant sprendimą pratęsti gydymą iki vienerių metų, reikia atsižvelgti į kitus prognostinius faktorius (pvz., genotipą, amžių > 40 metų, vyrišką lytį, laiptinę fibrozę).
27 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Dozės mažinimo instrukcijos gydant deriniu
ribavirin dose to 600 mg/day* if:
600 mg/ per dieną * jei:
dose to one-half dose if:
27
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
ligoniams sergantiems nuolatine širdies liga
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
< 12 g/ dl po keturių savaičių sumažinus dozę
- < 50 x 10 /l - - > 5 mg/dl -
Baltieji kraujo kūneliai
< 25 x 109/l 2.5 x ULN ** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
< 1, 5 x 109/ l
Creatinine ALT/AST
Neutrofilai Trombocitai
> 2.0 mg/dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
< 0, 5 x 109/ l < 25 x 109/ l 2, 5 x VNR **
Dose (μg)
> 4 savaites) > 2, 0 mg/ dl
Delivered
2b lentelė – PegIntron dozės mažinimas gydant deriniu
(μg/0.5 ml)
Kūno masė (kg)
(ml)
Sumažinti dozę iki (μg)
(μg)
Gaunamas kiekis (μg)
Discontinue PegIntron if:
Dozės modifikavimo instrukcijos gydant PegIntron monoterapija Sumažinti PegIntron Nutraukti PegIntron jei: dozę perpus jei:
< 0.75 x 109/l
< 0, 75 x 109/ l < 0, 5 x 109/ l
< 0.5 x 109/l
Trombocitai
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pacientams, gydomiems PegIntron monoterapija 0, 5 μg/ kg, dozė mažinama perpus sumažinant tūrį.
The 50 μg/0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Kadangi mažiausias tūris, kurį galima sušvirkšti švirkštimo priemone yra 0, 3 ml, todėl, esant reikalui, turi būti naudojamas 50 μg/ 0, 5 ml buteliukas.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
28 Pacientams kurie gydomi 1, 0 μg/ kg PegIntron monoterapija, dozė mažinama arba perpus mažinant tūrį arba pasirenkant mažesnį stiprumą kaip parodyta 3b lentelėje.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
3b lentelė – PegIntron dozės mažinimas gydant 1, 0 μg/ kg monoterapija
Vial/Pen
Buteliuko/ švirkš to stiprumas
Dose (μg)
Gaunamas kiekis
Strength
(μg)
(μg/0.5 ml)
(μg/ 0, 5ml)
Peg Intron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
PegIntron reikėtų skirti atsargiai pacientams, turintiems vidutinio sunkumo ar sunkų inkstų nepakankamumą.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Pacientams, turintiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumą (kreatinino klirensas 30- 50 ml/ minutę), pradinė PegIntron dozė turėtų būti sumažinta iki 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
Pacientams su sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 15 - 29 ml/ minutę) pradinę PegIntron dozę reikėtų sumažinti iki 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 50 ml/ minutę, negalima gydyti PegIntron ir ribavirino deriniu (žr. ribavirino PCS).
- Hypersensitivity to the active substance or to any interferon or to any of the excipients;
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, bet kuriam interferonui ar bet kuriai pagalbinei
- Severe, debilitating medical conditions;
- Epilepsija ir/ ar susilpnėjusi centrinės nervų sistemos (CNS) funkcija.