qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Complete blood counts should be performed prior to initiation of therapy and as needed to monitor response and toxicity, but at a minimum, prior to each treatment cycle.
Prieš pradedant gydymą ir tada, kai reikia, bet ne rečiau kaip kartą prieš kiekvieną gydymo ciklą, reikia atlikti išsamų kraujo ląstelių kiekio tyrimą, kad būtų nustatyta reakcija į vaistinį preparatą ir toksinis poveikis.
Method of administration Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously into the upper arm, thigh or abdomen.
Vartojimo metodas Paruoštas Vidaza turi būti suleidžiamas po oda žasto, šlaunies arba pilvo srityje.
Injection sites should be rotated.
Injekcijos vietas reikia paeiliui keisti.
New injections should be given at least 2.5 cm from the previous site and never into areas where the site is tender, bruised, red, or hardened.
Nauja injekcija atliekama mažiausiai 2, 5 cm atstumu nuo prieš tai buvusios injekcijos vietos, niekada neleidžiant į jautrios, sumuštos, paraudusios ar sukietėjusios odos vietas.
Detailed instructions for the reconstitution and administration procedure for Vidaza are provided in section 6.6.
Išsamios Vidaza suspensijos paruošimo ir vartojimo procedūros instrukcijos pateikiamos 6. 6 skyriuje.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Žinomas padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
Advanced malignant hepatic tumours (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Haematological toxicity Treatment with azacitidine is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, particularly during the first 2 cycles (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
After administration of the recommended dose for the first cycle, the dose for subsequent cycles should be reduced or its administration delayed based on nadir counts and haematological response (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Pacientams patariama nedelsiant pranešti apie trumpalaikį karščiavimą.
Patients and physicians are also advised to be observant for signs and symptoms of bleeding.
Pacientams ir gydytojams taip pat patariama stebėti, ar neatsiranda kraujavimo požymių ir simptomų.
Hepatic impairment No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Kepenų nepakankamumas Tyrimų su pacientais, sergančiais kepenų nepakankamumu, atlikta nebuvo.
Patients with extensive tumour burden due to metastatic disease have been rarely reported to experience progressive hepatic coma and death during azacitidine treatment, especially in such patients with baseline serum albumin < 30 g/ l.
Retais atvejais buvo gauta pranešimų apie progresuojančios hepatinės komos ir mirties atvejus vartojant azacitidino, pacientams, kurių organizme yra didelis navikinio audinio kiekis dėl metastazinės ligos, ypač atvejais, kai pradinis albumino kiekis serume buvo < 30 g/ l.
Azacitidine is contraindicated in patients with advanced malignant hepatic tumours (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Renal impairment Renal abnormalities ranging from elevated serum creatinine to renal failure and death were reported rarely in patients treated with intravenous azacitidine in combination with other chemotherapeutic agents.
Be to, 5 asmenims, sergantiems lėtine
If
4 mieloleukemija (LML), gydytiems azacitidinu ir etopozidu, išsivystė inkstų tubulinė acidozė, kuri apibūdinama, kaip rūgščiojo karbonato koncentracijos serume sumažėjimas 20 mmol/ l, lydimas šarminės šlapimo reakcijos ir hipokaliemijos (kalio koncentracija serume < 3 mmol/ l).
4 unexplained reductions in serum bicarbonate (< 20 mmol/ l) or elevations of serum creatinine or BUN occur, the dose should be reduced or administration delayed (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Patients with renal impairment should be closely monitored for toxicity since azacitidine and/ or its metabolites are primarily excreted by the kidney (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Cardiac and pulmonary disease Patients with a history of severe congestive heart failure, clinically unstable cardiac disease or pulmonary disease were excluded from the pivotal clinical study and therefore the safety and efficacy of Vidaza in these patients has not been established.
Širdies ir plaučių ligos Pacientai, kurie anksčiau sirgo sunkiu staziniu širdies nepakankamumu, kliniškai nestabilia širdies liga ar plaučių liga, buvo neįtraukti į pagrindžiamąjį tyrimą, todėl Vidaza saugumas ir veiksmingumas šiems pacientams nebuvo nustatytas.
Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs); interactions related to these metabolizing enzymes in vivo are therefore considered unlikely.
Remiantis tyrimų in vitro duomenimis, azacitidinas metabolizuojamas nedalyvaujant citochromo P450 izofermentams (CYP), UDF- gliukuronoziltransferazėms (UGT), sulfotransferazėms (SULT) ir gliutationo transferazėms (GST); todėl manoma, kad sąveika su šiais metabolizuojančiais fermentais in vivo nevyksta.
Clinically significant inhibitory or inductive effects of azacitidine on cytochrome P450 enzymes are unlikely (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
No formal clinical drug interaction studies with azacitidine have been conducted.
Vaistinių preparatų tarpusavio sąveikos tyrimų su azacitidinu neatlikta.
Pregnancy There are no adequate data on the use of azacitidine in pregnant women.
Nėštumas Reikiamų duomenų apie azacitidino vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in mice have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Su pelėmis atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr.
Based on results from animal studies and its mechanism of action, azacitidine should not be used during pregnancy, especially during the first trimester, unless clearly necessary.
Remiantis tyrimų, atliktų su gyvūnais, duomenimis ir šio preparato veikimo mechanizmu, azaticidino negalima vartoti nėštumo metu, ypač pirmuoju trimestru, nebent tai būtina.
The advantages of treatment should be weighed against the possible risk for the foetus in every individual case.
Kiekvienu individualiu atveju reikia pasverti gydymo naudą ir galimą riziką vaisiui.
Men and women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Gydymo metu ir 3 mėnesius po gydymo vyrai ir vaisingo amžiaus moterys privalo naudotis veiksmingais kontracepcijos metodais.
Lactation It is not known whether azacitidine or its metabolites are excreted in human milk.
Žindymo laikotarpis Nėra žinoma, ar azacitidinas ir jo metabolitai išsiskiria su žindyvės pienu.
Due to the potential serious adverse reactions in the nursing child, breast-feeding is contraindicated during azacitidine therapy.
Gydymo azacitidinu metu žindyti draudžiama, nes žindomam kūdikiui gali pasireikšti sunkios šalutinės reakcijos.
Fertility There are no human data on the effect of azacitidine on fertility.
Vaisingumas Žmonių tyrimų duomenų apie azacitidino poveikį vaisingumui nėra.
In animals, adverse effects of azacitidine on male fertility have been documented (see section 5.3).
Atliekant tyrimus su gyvūnais nustatytas pašalinis azacitidino poveikis patinų vaisingumui (žr.
Men should be advised not to father a child while receiving treatment and must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Vyrams patariama neplanuoti apvaisinimo, kol bus taikomas gydymas, ir jie turi naudotis veiksmingu kontracepcijos metodu gydymo metu ir 3 mėnesius po gydymo.
Before starting treatment, male patients should be advised to seek counselling on sperm storage.
Prieš pradedant gydymą, pacientams vyrams patariama pasikonsultuoti dėl spermos išsaugojimo.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as fatigue, during treatment.
Pacientus reikia įspėti, kad gydymo metu jiems gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis, pavyzdžiui, nuovargis.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Todėl vairuojant automobilį ar valdant mechanizmus rekomenduojama būti atsargiems.
Adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of Vidaza have occurred in 97% of patients.
Šalutinės reakcijos, kurios galimai ar tikėtinai buvo susiję su Vidaza vartojimu, pasitaikė 97% pacientų.
5 The most commonly reported adverse reactions with azacitidine treatment were haematological reactions (71.4%) including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia (usually Grade 3-4), gastrointestinal events (60.6%) including nausea, vomiting (usually Grade 1-2) or injection site reactions (77.1%; usually Grade 1-2).
Dažniausios šalutinės reakcijos, gydant azacitidinu, buvo kraujo reakcijos (71, 4%), įskaitant trombocitopeniją, neutropeniją ir leukopeniją (paprastai 3– 4 laipsnio), virškinimo trakto funkcijos sutrikimai (60, 6%), įskaitant pykinimą, vėmimą (paprastai 1- 2 laipsnio) ar injekcijos vietos reakcijos (77, 1%, paprastai 1– 2 laipsnio).
The most common serious adverse reactions (> 2%) noted from the pivotal study (AZA PH GL 2003 CL 001) and also reported in the supporting studies (CALGB 9221 and CALGB 8921) included febrile neutropenia (8.0%) and anaemia (2.3%).
Dažniausiai pasitaikiusios sunkios šalutinės reakcijos (> 2%), nustatytos pagrindžiamojo tyrimo metu (AZA PH GL 2003 CL 001), o taip pat pagalbinių tyrimų metu (CALGB 9221 ir CALGB 8921), buvo febrilinė neutropenija (8, 0%) ir anemija (2, 3%).
Other less frequently reported serious adverse reactions (< 2%) included neutropenic sepsis, pneumonia, thrombocytopenia and haemorrhagic events (e. g. cerebral haemorrhage).
Kitos rečiau pasitaikančios sunkios šalutinės reakcijos (< 2%) buvo neutropeninis sepsis, pneumonija, trombocitopenija ir kraujavimas (pvz., kraujavimas į galvos smegenis).
The table below contains the adverse reactions for which a causal relationship with azacitidine treatment could reasonably be established.
Žemiau esančioje lentelėje yra išvardintos šalutinės reakcijos, kurių atsiradimo priežastis gali būti reikšmingai susijusi su gydymu azacitidinu.
Frequencies given are based on the observations during the pivotal clinical study or two supporting clinical studies.
Pateikti dažniai yra pagrįsti stebėjimais, gautais pagrindžiamojo klinikinio tyrimo metu arba dviejų pagalbinių klinikinių tyrimų metu.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (nuo < 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
pneumonia, nasopharyngitis
pneumonija,
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
neutropeninis sepsis,
Blood and lymphatic system disorders
nazofaringitas
febrile neutropenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia
viršutinių kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija, sinusitas, faringitas, rinitas, herpes simplex infekcija
bone marrow failure, pancytopenia
febrilinė neutropenija,
Immune system disorders
kaulų čiulpų
hypersensitivity reactions
limfinės sistemos
Metabolism and nutrition disorders
neutropenija,
hypokalemia
nepakankamumas,
Psychiatric disorders
sutrikimai Imuninės sistemos sutrikimai
confusional state, anxiety, insomnia
leukopenija, trombocitopenija, anemija
Nervous system disorders Eye disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Psichikos sutrikimai
dizziness, headache
Anoreksija
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
hipokaliemija ūminio sumišimo būsena, nerimas, nemiga
Vascular disorders
svaigimas, galvos
hypertension, hypotension, haematoma
intrakranijinis kraujavimas,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
sutrikimai Akių sutrikimai Kraujagyslių sutrikimai
dyspnoea
skausmas
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
mieguistumas akių kraujosruva, junginės kraujosruva hipertenzija, hipotenzija, hematoma
6 System Organ Class
6 Organų sistemų klasė
Gastrointestinal disorders
trakto sutrikimai
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
užkietėjimas, pykinimas, pilvo skausmas petechijos, niežulys,
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
kraujavimas, stomatitas, kraujavimas iš dantenų, dispepsija purpura, alopecija, eritema,
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
išbėrimas, ekchimozė
purpura, alopecia, erythema, rash macular
makulinis bėrimas
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
arthralgia
sąnarių skausmas
myalgia, musculoskeletal pain
mialgija, raumenų- kaulų skausmas hematurija
Renal and urinary disorders
nuovargis,
haematuria
sutrikimai ir
General disorders and administration site conditions
karščiavimas, krūtinės
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
skausmas, injekcijos
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
išbėrimas, niežulys,
Investigations
pažeidimai
weight decreased
vietos paraudimas,
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
Šalutinės kraujo reakcijos Dažniausiai nustatytos šalutinės reakcijos, susijusios su gydymu azacitidinu buvo kraujo, įskaitant trombocitopeniją, neutropeniją ir leukopeniją, jos paprastai buvo 3 arba 4 laipsnio.
There is a greater risk of these events occurring during the first 2 cycles, after which they occur with less frequency in patients with restoration of haematological function.
Šių atvejų rizika yra didesnė pirmųjų 2 ciklų metu, po to jie rečiau pasitaiko pacientams, kurių kraujas atsistato.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
Dauguma pašalinių kraujo reakcijų buvo suvaldytos atliekant nuolatinį įprastinio bendrojo kraujo ląstelių kiekio tyrimo stebėjimą ir atidedant azacitidino vartojimą kitame cikle; profilaktikai vartojant antibiotikų ir (arba) pagalbinių augimo faktorių (pvz., G- KSF) neutropenijos atveju bei kraujo transfuzijas anemijos arba trombocitopenijos atvejais, jei to reikėjo.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Infekcijos Dėl mieloidinių ląstelių slopinimo gali išsivystyti neutropenija ir padidėti infekcijos rizika.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
Gauta pranešimų apie pacientų, kurie vartojo azacitidino, sunkias šalutines reakcijas, pvz., neutropeninį sepsį (0, 8%) ir pneumoniją (2, 5%).
G-CSF) for neutropenia.
Infekcijas galima suvaldyti neutropenijos atveju vartojant vaistų nuo infekcijos ir papildomų augimo faktorių (pvz., G- KSF).
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
Kraujavimas Pacientams, kurie gydomi azacitidinu, gali prasidėti kraujavimas.
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
Gauta pranešimų apie sunkias pašalines reakcijas, pvz., kraujavimą iš virškinimo trakto (0, 8%), intrakranialinį kraujavimą (0, 5%).
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
Pacientus, ypač tuos, kuriems anksčiau buvo nustatyta arba dėl gydymo atsirado trombocitopenija, reikia nuolat stebėti dėl kraujavimo požymių ir simptomų atsiradimo.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
7 Padidėjęs jautrumas Gauta pranešimų apie sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas (0, 25%), pasireiškusias pacientams, gydomiems azacitidinu.
In case of an anaphylactic-like reaction, treatment with azacitidine should be immediately discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated.
Anafilaktoidinės reakcijos atveju gydymą azacitidinu reikia nedelsiant nutraukti ir taikyti tinkamą simptominį gydymą.
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Odos ir poodinio audinio šalutinės reakcijos Dauguma šalutinių odos ir poodinio audinio reakcijų buvo susiję su injekcijos vieta.
The majority of adverse reactions occurred during the first
Pagrindžiamojo tyrimo metu dėl šių pašalinių reakcijų nebuvo laikinai ar visiškai sustabdytas gydymas azacitidinu ar sumažinta azacitidino dozė.
7 2 cycles and tended to decrease with subsequent cycles.
Dauguma pašalinių reakcijų įvyko pirmųjų 2 ciklų metu; vėlesniuose cikluose stebėta jų mažėjimo tendencija.
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
Tokioms pašalinėms poodinio audinio reakcijoms, kaip injekcijos vietos išbėrimas, uždegimas ar niežulys, išbėrimas, paraudimas ir odos pakenkimas gali prireikti gydymo kitais vaistais, pavyzdžiui, antihistamininiais, kortikosteroidų preparatais ir nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU).
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
Virškinimo trakto šalutinės reakcijos Dažniausiai pasireiškusios virškinimo trakto šalutinės reakcijos, susijusios su gydymu azacitidinu, buvo vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Šios šalutinės reakcijos buvo gydomos simptomiškai, skiriant vaistinių preparatų nuo pykinimo ir vėmimo, medikamentų nuo viduriavimo bei vidurius laisvinančių ir (arba) išmatas minkštinančius vaistinių preparatų nuo vidurių užkietėjimo.
One case of overdose with azacitidine was reported during clinical trials.
Klinikinių tyrimų metu buvo gautas vienas pranešimas apie perdozavimą.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
Pacientui pasireiškė viduriavimas, pykinimas ir vėmimas po to, kai į veną buvo suleista viena, maždaug 290 mg/ m2 dozė, beveik 4 kartus viršijanti rekomenduojamą pradinę dozę.
In the event of overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and should receive supportive treatment, as necessary.
Perdozavimo atveju pacientą reikia stebėti, kad kraujo ląstelių kiekis būtų tinkamas, ir taikyti palaikomąjį gydymą, jei to prireiktų.
There is no known specific antidote for azacitidine overdose.
Specialus antidotas perdozavus azacitidino nėra žinomas.
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
5. 1 Farmakodinaminės savybės
L01BC07
Farmakoterapinė grupė – antineoplastinė medžiaga, pirimidino analogai; ATC kodas – L01BC07
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Veikimo mechanizmas Manoma, kad azacitidinas sustiprina antineoplastinį poveikį, veikiant daugeliui mechanizmų, įskaitant citotoksinį poveikį nenormalioms hemopoetinėms ląstelėms kaulų čiulpuose ir DNR hipometilinimą.
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Azacitidino citotoksinis poveikis gali pasireikšti dėl daugelio mechanizmų, įskaitant DNR, RNR ir baltymų sintezės slopinimą, įjungimą į RNR ir DNR bei DNR pakenkimo procesų aktyvavimą.
Non-proliferating cells are relatively insensitive to azacitidine.
Neproliferuojančios ląstelės yra santykinai nejautrios azacitidinui.
Incorporation of azacitidine into DNA results in the inactivation of DNA methyltransferases, leading to hypomethylation of DNA.
Įjungus azacitidiną į DNR, inaktyvinamos DNR metiltransferazės, dėl to pasireiškia DNR hipometilinimas.
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancer- suppressing functions to cancer cells.
Normalaus ląstelių ciklo reguliacijoje dalyvaujančių nenormaliai metilintų genų DNR hipometilinimas, diferenciacijos ir žūties eiga gali sąlygoti pakartotinės genų ekspresijos ir vėžį slopinančų funkcijų, veikiant vėžines ląsteles, atsistatymą.
The relative importance of DNA hypomethylation versus cytotoxicity or other activities of azacitidine to clinical outcomes has not been established.
Santykinė DNR hipometilinimo reikšmė, lyginant su citotoksiškumu ir kitokiu azacitidino poveikiu klinikiniams rezultatams nebuvo nustatoma.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
French American British – FAB) klasifikacijos sistemą.
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
Sergantieji RABP- T (21- 30% blastų) dabar priskiriami prie sergančiųjų ŪML pagal esamas PSO
Azacitidine plus best supportive care (BSC) (n = 179) was compared to conventional care regimens (CCR).
Azacitidinas ir geriausios palaikomosios priežiūros (GPP, n = 179) grupė buvo lyginama su standartinių priežiūros režimų (SPR) grupėmis.
CCR consisted of BSC alone (n = 105), low-dose cytarabine plus BSC (n = 49) or standard induction chemotherapy plus BSC (n = 25).
SPR sudarė vien tiktai GPP (n = 105), mažos dozės citarabino plius GPP (n = 49) arba standartinės indukcijos terapijos plius GPP (n = 25) grupės.
Patients were pre-selected by their physician to 1 of the 3 CCR prior to randomisation.
Prieš atsitiktinę atranką pacientus į 1- 3 SPR iš anksto atrinko gydytojas.
Patients received this pre-selected regimen if not randomised to Vidaza.
Pacientams buvo paskirtas šis iš anksto parinktas režimas, jeigu jie nebuvo atsitiktinai atrinkti į Vidaza grupę.
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Įtraukimo kriterijus buvo ir tai, kad pacientui turėjo būti priskirtas „ Eastern Cooperative Oncology Group “ (ECOG) įvykdymo 0- 2 statusas.
Patients with secondary MDS were excluded from the study.
Antriniu MDS sergantys pacientai nebuvo įtraukti į tyrimą.
The primary endpoint of the study was overall survival.
Pirminis tyrimo vertinimo kriterijus buvo bendras išgyvenamumas.
Vidaza was administered at a subcutaneous dose of 75 mg/ m2 daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle) for a median of 9 cycles
Kartą per parą buvo švirkščiama Vidaza 75 mg/ m2 dozė po oda 7 dienas iš eilės, po to daroma 21 dienos pertrauka (28 dienų gydymo ciklas); vidutiniškai skiriami 9 ciklai (diapazonas = 1- 39), o vidurkis - 10, 2 ciklo.
8 (range = 1-39) and a mean of 10.2 cycles.
Į tyrimą įtrauktų pacientų (angl.
Within the Intent to Treat population (ITT), the median age was 69 years (range 38 to 88 years).
Intent to Treat) (KG) populiacijos vidutinis amžius buvo 69 metai (nuo 38 iki 88 metų).
In the ITT analysis of 358 patients (179 azacitidine and 179 CCR), Vidaza treatment was associated with a median survival of 24.46 months versus 15.02 months for those receiving CCR treatment, a difference of 9.4 months, with a stratified log-rank p-value of 0.0001.
358 pacientų (179 azacitidino ir 179 SPR) KG analizėje Vidaza vartojimas buvo susietas su vidutine 24, 46 mėnesio išgyvenamumo trukme ir 15, 02 mėnesio trukme grupėje tų, kuriems buvo skiriamas SPR gydymas, skirtumas - 9, 4 mėnesio, sluoksniuotoji logaritminio rango (log- rank) p- reikšmė - 0, 0001.
The hazard ratio for the treatment effect was 0.58 (95% CI:
Šio gydymo efekto rizikos santykis buvo 0, 58 (95% PI:
The two-year survival rates were 50.8% in patients receiving azacitidine versus 26.2% in patients receiving CCR (p < 0.0001).
Pacientų, kuriems buvo skiriamas azacitidinas, dviejų metų trukmės išgyvenamumo rodiklis buvo 50, 8%, o pacientų, kuriems buvo skiriama SPR – 26, 2% (p < 0, 0001).
Log-Rank p = 0.0001 HR = 0.58 [95% CI:
Logaritminis rangas (log- rank) p = 0, 0001 RS 0, 58 [95% PI:
0.43-0.77] Deaths:
0, 43- 0, 77] Mirtys:
AZA = 82, CCR = 113 Proportion Surviving
AZA = 82, SPR = 113 Išgyvenamumo proporcija
months
mėnesio
Time (months) from Randomization # at risk
Atsitiktinių imčių laikas (mėnesiais) # kai yra rizika
KEY:
Raktiniai žodžiai:
AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval; HR = hazard ratio
AZA = azacitidinas; SPR = standartiniai priežiūros režimai; PI =patikimumo intervalas; RS = rizikos santykis
The survival benefits of Vidaza were consistent regardless of the CCR treatment option (BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC or standard induction chemotherapy plus BSC) utilised in the control arm.
Vidaza nauda išgyvenamumui buvo pastovi, nepriklausomai nuo to, koks SPR gydymas buvo pasirinktas (vien tik GPP, nedidelės citarabino dozės plius GPP ar standartinė indukcijos chemoterapija kartu su GPP) kontrolinėje grupėje.
When IPSS cytogenetic subgroups were analysed, similar findings in terms of median overall survival were observed in all groups (good, intermediate, poor cytogenetics, including monosomy 7).
Atliekant IPSS citogenetinių pogrupių analizę visose grupėse buvo gauti panašūs duomenys, vertinant bendrąjį išgyvenamumą (gera, vidutinė, bloga citogenetika, įskaitant monosomiją 7).
On analyses of age subgroups, an increase in median overall survival was observed for all groups (< 65 years, ≥ 65 years and ≥ 75 years).
Analizuojant amžiaus pogrupius buvo stebimas vidutinio bendrojo išgyvenamumo laiko pailgėjimas visose grupėse (< 65 metų, ≥ 65 metų ir ≥ 75 metų).
Vidaza treatment was associated with a median time to death or transformation to AML of 13.0 months versus 7.6 months for those receiving CCR treatment, an improvement of 5.4 months with a stratified log-rank p-value of 0.0025.
Vidaza skyrimas gydymui buvo susietas su vidutine laiko trukme iki mirties arba trukme iki ligos transformacijos į ŪML - 13, 0 mėnesių lyginant su 7, 6 mėnesio grupėje tų, kuriems buvo skiriamas
Vidaza treatment was also associated with a reduction in cytopenias, and their related symptoms.
Gydymas Vidaza taip pat buvo siejamas su mažesniu ląstelių kiekio sumažėjimo atvejų dažniu bei su tuo susijusių simptomų pasireiškimo dažnio sumažėjimu.
Vidaza treatment led to a reduced need for red blood cell (RBC) and platelet transfusions.
Gydymui paskyrus Vidaza, sumažėjo eritrocitų ir trombocitų transfuzijų poreikis.
Of the patients in the azacitidine group who were RBC transfusion dependent at baseline, 45.0% of these patients became RBC transfusion independent during the treatment period, compared with 11.4% of the patients in the combined CCR groups (a statistically significant (p < 0.0001) difference of 33.6% (95% CI:
Azacitidino grupės pacientų, kurie tyrimo pradžioje buvo priklausomi nuo eritrocitų transfuzijų, grupėje 45, 0% jų tapo nebepriklausomi nuo eritrocitų transfuzijų visą gydymo laikotarpį, lyginant su 11, 4% pacientų kombinuoto SPR grupėse (statistiškai patikimai (p < 0, 0001) skirtumas - 33, 6% (95% PI:
In patients who were RBC transfusion dependent at baseline and became independent, the median duration of RBC transfusion independence was 13 months in the azacitidine group.
Pacientų, kurie tyrimo pradžioje buvo priklausomi nuo eritrocitų transfuzijų ir tapo nepriklausomi, tarpe vidutinė nepriklausymo nuo eritrocitų transfuzijų trukmė azacitidino grupėje buvo 13 mėnesių.
9 Response was assessed by the investigator or by the Independent Review Committee (IRC).
Atsaką vertino tyrėjas arba nepriklausomas peržiūros komitetas (NPK).
Overall response (complete remission [CR] + partial remission [PR]) as determined by the investigator was 29% in the azacitidine group and 12% in the combined CCR group (p = 0.0001).
Bendrasis atsakas (visiškas atsakas [VA] + dalinis atsakas [DA]), kurį nustatė tyrėjas azacitidino grupėje buvo 29%, o kombinuotoje SPR grupėje - 12% (p = 0, 0001).
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
Bendrasis atsakas (VA + DA), kurį nustatė NPK AZA PH GL 2003 CL 001 tyrimo metu, azacitidino grupėje buvo 7% (12/ 179), lyginant su kombinuota SPR grupe - 1% (2/ 179) (p = 0, 0113).
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.
NPK ir tyrėjo atsako vertinimo skirtumai atsirado dėl Tarptautinės darbo grupės (TDG) kriterijų, pagal kuriuos reikia gerinti periferinio kraujo ląstelių kiekį ir išlaikyti šį pagerėjimą mažiausiai 56 dienas.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
Išgyvenamumo nauda taip pat įrodyta tiriant tuos pacientus, su kuriais po gydymu azacitidinu nebuvo gautas visiškas (dalinis) atsakas.
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
NPK nustatė, kad hematologinis pagerėjimas (ryškus ar neryškus) buvo pasiektas 49% pacientų, kurie buvo gydomi azacitidinu, lyginant su 29% pacientų, kuriems buvo paskirtas kombinuotas SPR (p < 0, 0001).
In patients with one or more cytogenetic abnormalities at baseline, the percentage of patients with a major cytogenetic response was similar in the azacitidine and combined CCR groups.
5. 2 Farmakokinetinės savybės
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Azacitidino farmakokinetika buvo tiriama po vienkartinių 75 mg/ m2 dozių vartojimo, švirkščiant jį po oda ir į veną.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Absorbcija Po injekcijos po oda azacitidinas buvo greitai absorbuojamas, maksimali azacitidino 750 ± 403 ng/ ml koncentracija plazmoje buvo pasiekta po dozės paskyrimo praėjus 0, 5 valandos (pirmasis mėginių ėmimo laikas).
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
Absoliutus azacitidino biologinis prieinamumas po to, kai jis buvo sušvirkštas po oda, lyginant su tuo, kai buvo švirkščiama į veną, buvo apie 89%, įvertinus po kreive esantį plotą (AUC).
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
Pasiskirstymas Po dozės vartojimo į veną vidutinis pasiskirstymo tūris buvo 76 ± 26 l, o sisteminis klirenso rodiklis buvo 147 ± 47 l/ h.
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Metabolizmas Remiantis in vitro duomenimis, azacitidino metabolizmas atrodo nėra reguliuojamas, dalyvaujant citochromo P450 izofermentams (CYP), UDF- gliukuronoziltransferazėms (UGT), sulfotransferazėms (SULT) ir gliutationo transferazėms (GST).
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
Azacitidinas metabolizuojasi, vykstant spontaninei hidrolizei ir deamininimui, kuriuose dalyvauja citidino deaminazė.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
Žmogaus kepenų S9 frakcijose metabolitų susidarymas vyko nepriklausomai nuo NADFH, tai leidžia manyti, kad bet kokį metabolizmą gali katalizuoti ląstelės citoplazmos fermentai.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
Atliekant azacitidino tyrimus in vitro su hepatocitų kultūromis paaiškėjo, kad azacitidino koncentracijos nuo 1, 0 µM iki 100 µM (t. y. iki apytiksliai 30 kartų didesnių koncentracijų, nei galima gauti klinikoje) neindukuoja citochromų P450 izofermentų (CYP) 1A2, 2C19 ir 3A4 arba 3A5.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
Tyrimo, kurio metu buvo vertinamas eilės P450 izofermentų (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4) slopinimas (inhibicija), inkubuojant su 100 µM azacitidino, IC50 reikšmės negalėjo būti nustatytos,
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
Gebėjimas slopinti CYP2B6 arba 2C8 nebuvo ištirtas.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Ekskrecija Po suleidimo po oda azicitidinas greitai pasišalina iš plazmos, jo vidutinis pusinės eliminacijos laikas (t½) buvo 41 ± 8 minutės.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
Išsiskyrimas su šlapimu – pagrindinis azacitidino ir (arba) jo metabolitų eliminacijos būdas.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Po to, kai 14C- azacitidino buvo suleista į veną ir po oda, šlapime buvo aptikta 50- 85%, išmatose < 1% paskirtos radioaktyviosios medžiagos.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
4. 2 skyrių), lyties, amžiaus arba rasės įtaka azacitidino farmakokinetika tirta nebuvo.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
Farmakogenomika Žinomas citidino deaminazės polimorfizmo poveikis azacitidino metabolizmui nebuvo tiriamas.
Azacitidine induces both gene mutations and chromosomal aberrations in bacterial and mammalian cell systems in vitro.
Azacitidinas sukelia tiek genų mutacijas, tiek chromosomų aberacijas bakterijų ir žinduolių ląstelių sistemose in vitro.
The potential carcinogenicity of azacitidine was evaluated in mice and rats.
Galimas azacitidino karcinogeniškumas buvo tiriamas su pelėmis ir žiurkėmis.
Azacitidine induced tumours of the haematopoietic system in female mice, when administered intraperitoneally 3 times per week for 52 weeks.
Azacitidinas stimuliavo hematopoezinės sistemos navikus pelių patelėms po to, kai buvo leidžiamas į pilvaplėvės ertmę po 3 kartus per savaitę, 52 savaičių laikotarpyje.
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
50 savaičių vartojant azacitidiną į pilvaplėvės ertmę, padažnėjo limfoproliferacinės sistemos, plaučių, pieno liaukų ir odos navikų atsiradimas.
A tumorigenicity study in rats revealed an increased incidence of testicular tumours.
Su žiurkėmis atlikto tumorogeniškumo tyrimo metu nustatytas didesnis sėklidžių tumorų atsiradimo dažnis.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Atlikus ankstyvojo embriotoksiškumo tyrimus su pelėmis, nustatytas 44% intrauterinės embriono žūties dažnis (sustiprėjusi rezorbcija) po vienkartinės azacitidino intraperitoninės injekcijos organų formavimosi metu.
Developmental abnormalities in the brain have been detected in mice given azacitidine on or before closure of the hard palate.
Paskyrus azaticidino pelėms iki kietojo gomurio susiformavimo, nustatytos smegenų vystymosi anomalijos.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
Pelėms azacitidinas nesukėlė šalutinių reakcijų, jei jis buvo vartotas prieš implantaciją, bet jei jis buvo vartotas organogenezės metu tai jis sukėlė neabejotiną toksinį poveikį embrionui.
Foetal abnormalities caused during organogenesis included:
Vaisiaus anomalijos, atsiradusios organogenezės metu, buvo:
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
CNS anomalijos (eksencefalija arba encefalocelė), galūnių anomalijos (mikromelija, šleivapėdystė, sindaktilija, oligodaktilija) ir kitos (mikrognatija, skrandžio nesuaugimas, edema ir šonkaulių anomalijos).
Administration of azacitidine to male mice prior to mating with untreated female mice resulted in decreased fertility and loss of offspring during subsequent embryonic and postnatal development.
Pavartojus azacitidino pelių patinams iki poravimosi su negydytomis pelių patelėmis pradžios, stebėtas gebėjimo apvaisinti susilpnėjimas ir palikuonių žūtis vėlesnio embrioninio ir postnatalinio vystymosi laikotarpiu.
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Mannitol (E421)
Manitolis (E421)
4 years
Neatidaryto buteliuko, kuriame yra milteliai 4 metai
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
11 Ištirpinto Nustatyta, kad ištirpintas vaistinis preparatas 25 °C temperatūroje yra chemiškai ir fiziškai stabilus 45 minutes, o 2 °C– 8 °C temperatūroje – 8 valandas.
From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Mikrobiologiniu požiūriu, ištirpinto vaistinio preparato reikia vartoti nedelsiant.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Laikymo laikas neturi būti ilgesnis kaip 8 valandos, esant 2 °C– 8 °C temperatūrai.
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
Bespalvis 30 ml I tipo stiklo buteliukas, sandariai uždarytas butilo elastomeriniu kamščiu su plastmasiniu polipropileno dangteliu.
1 vial of 100 mg azacitidine.
1 buteliukas, kuriame yra 100 mg azacitidino.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Saugaus naudojimo rekomendacijos Vidaza yra citotoksinis vaistinis preparatas, kaip ir su kitomis potencialiai toksinėmis medžiagomis, jį naudojant bei ruošiant azacitidino suspensiją, reikia būti atsargiems.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Reikia laikytis tinkamų priešvėžinių vaistinių preparatų ruošimo ir atliekų tvarkymo procedūrų.
If reconstituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
Jei paruošto azacitidino patektų ant odos, nedelsdami kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu.
If it comes into contact with mucous membranes, flush thoroughly with water.
Jei jis patektų ant gleivinių, kruopščiai išplaukite vandeniu.
Reconstitution procedure 1.
Paruošimo procedūra 1.
The following supplies should be assembled:
Reikia pasiruošti šias priemones:
Vial(s) of azacitidine; vial(s) of water for injections; nonsterile surgical gloves; Alcohol wipes; 5 ml injection syringe(s) with needle(s).
servetėlę suvilgytą spiritu; 5 ml injekcinį švirkštą (- us) su adata (- omis).
4 ml of trapped
Į švirkštą reikia įtraukti 4 ml injekcinio vandens, patikrinant, ar išleistas visas švirkšte užsilikęs oras.
The needle of the syringe containing the 4 ml of water for injections should be inserted through the rubber top of the azacitidine vial followed by injection of the water for injections into the vial.
Švirkšto, kuriame yra 4 ml injekcinio vandens, adata reikia pradurti guminį azacitidino buteliuko dangtelį ir po to į buteliuką suleisti injekcinį vandenį.
Following removal of the syringe and needle, the vial should be vigorously shaken until a uniform cloudy suspension is achieved.
Nuėmus švirkštą ir adatą, buteliuką reikia smarkiai papurtyti, kol susidarys vienalytė drumsta suspensija.
After reconstitution each ml of suspension will contain 25 mg of azacitidine (100 mg/4 ml).
Paruošus tirpalą, kiekviename suspensijos ml bus 25 mg azacitidino (100 mg/ 4 ml).
The reconstituted product is a homogeneous, cloudy suspension, free of agglomerates.
Pagamintas vaistinis preparatas yra homogeninė, drumsta suspensija be aglomeratų.
The product should be discarded if it contains large particles or agglomerates.
Jei suspensijoje yra stambių dalelių ar aglomeratų, ją reikia išmesti.
The rubber top should be cleaned and a new syringe with needle inserted.
Guminį dangtelį reikia nuvalyti ir įdurti naują švirkštą su adata.
The vial should then be turned upside down, making sure the needle tip is below the level of the liquid.
Tada reikia apversti buteliuką dugnu į viršų, patikrinant, kad adatos galas būtų žemiau skysčio ribos.
The plunger should then be pulled back to withdraw the amount of medicinal product required for the proper dose, making sure to purge any air trapped within the syringe.
Stūmoklį reikia patraukti atgal, kad išsitrauktų vaisto kiekis, kurio reikia tinkamai dozei, užtikrinant, kad būtų išstumtas visas švirkšte užsilikęs oras.
The syringe with needle should then be removed from the vial and the needle disposed of.
Po to reikia iš buteliuko ištraukti švirkštą su adata, o adatą išmesti.
A fresh subcutaneous needle (recommended 25-gauge) should then be firmly attached to the syringe.
Naują poodinėms injekcijoms skirtą adatą (rekomenduojama 25 dydžio) reikia stipriai pritvirtinti prie švirkšto.
The needle should not be purged prior to injection, in order to reduce the incidence of local injection site reactions.
Prieš injekciją nereikia nuvalyti adatos, kad sumažėtų vietinių injekcijos vietos reakcijų atsiradimo rizika.
If needed (doses over 100 mg) all the above steps for preparation of the suspension should be repeated.
Jei reikia (dozės, viršijančios 100 mg), visus aukščiau minėtus suspensijos paruošimo etapus reikia pakartoti.
For doses greater than 100 mg (4 ml), the dose should be equally divided into 2 syringes (e.g, dose 150 mg = 6 ml, 2 syringes with 3 ml in each syringe).
Kai dozės viršija 100 mg (4 ml), dozę lygiomis dalimis reikia padalinti į 2 švirkštus (pvz., 150 mg dozė = 6 ml, 2 švirkštai, kiekviename švirkšte po 3 ml).
The contents of the dosing syringe must be re-suspended immediately prior to administration.
Dozavimo švirkšto turinys prieš pat suleidžiant turi būti pakartotinai suplakamas.
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20ºC-25ºC.
Suspensijos temperatūra injekcijos atlikimo metu turi būti apie 20 °C– 25 °C.
To re-suspend, vigorously roll the syringe between the palms until a uniform, cloudy suspension is achieved.
Pakartotinai suplakant, energingai pavoliokite švirkštą tarp delnų, kol susidarys vienalytė, drumsta suspensija.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
12 Vidaza suspensiją reikia ištirpinti prieš pat vartojimą, o paruošta suspensija turi būti suleista per 45 minutes.
If elapsed time is greater than 45 minutes, the reconstituted suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Jei praėjęs laikas yra ilgesnis nei 45 minutės, paruoštą suspensiją reikia tinkamai sunaikinti ir paruošti naują dozę.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 12 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
Arba, jei vaistinį preparatą reikia paruošti iš anksto, ištirpinus jį reikia tuoj pat dėti į šaldytuvą (2 °C- 8 °C temperatūroje) ir laikyti šaldytuve ne ilgiau kaip 8 valandas.
If the elapsed time in the refrigerator is greater than 8 hours, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Jei laikymo šaldytuve laikas yra ilgesnis nei 8 valandos, suspensiją reikia tinkamai sunaikinti ir paruošti naują dozę.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20°C-25°C.
Švirkštą, kuriame yra paruošta suspensija, reikia padėti, kad sušiltų iki apytiksliai 20 °C- 25 °C temperatūros, iki 30 minučių prieš suleidžiant vaistus.
If the elapsed time is longer than 30 minutes, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Jei praėjęs laikas yra ilgesnis nei 30 minučių, suspensiją reikia tinkamai sunaikinti ir paruošti naują dozę.
Calculation of an individual dose The total dose, according to the body surface area (BSA) can be calculated as follows:
Individualios dozės skaičiavimas Bendrąją dozę, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą (KPP), galima apskaičiuoti taip:
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
Bendroji dozė (mg) = dozė (mg/ m2) x KPP (m2)
The following table is provided only as an example of how to calculate individual azacitidine doses based on an average BSA value of 1.8 m2.
Ši lentelė pateikiama kaip pavyzdys, kaip skaičiuoti individualias azacitidino dozes, atsižvelgiant į vidutinę KPP reikšmę – 1, 8 m2.
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
Dozė mg/ m2 (rekomenduojamos
Total dose based on BSA value of 1.8 m2
Bendroji dozė, paskaičiuota pagal KPP reikšmę – 1, 8 m2
Number of vials required
Reikiamų buteliukų skaičius
Total volume of reconstituted suspension required
Bendras paruoštos suspensijos tūris, kurio
75 mg/m2 (100%)
pradinės dozės%)
2 vials
reikia
37.5 mg/m2 (50%)
75 mg/ m2 (100%) 37, 5 mg/ m2 (50%) 25 mg/ m2 (33%)
67.5 mg
135 mg 67, 5 mg 45 mg
1 vial
2 buteliukai 1 buteliukas 1 buteliukas
2.7 ml
5, 4 ml 2, 7 ml 1, 8 ml
25 mg/m2 (33%)
Paruoštas Vidaza turi būti suleidžiamas po oda (adata duriama 45– 90° kampu), naudojant 25 dydžio adatą, žasto, šlaunies ar pilvo srityje.
Doses greater than 4 ml should be injected into two separate sites.
Didesnės kaip 4 ml dozės turi būti švirkščiamos į dvi atskiras vietas.
New injections should be given at least 2.5 cm from the previous site and never into areas where the site is tender, bruised, red, or hardened.
Naujos injekcijos atliekamos mažiausiai 2, 5 cm atstumu nuo ankstesnės injekcijos vietos, niekada neleidžiant tose srityse, kur oda sumušta, jautri, paraudusi ar sukietėjusi.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Jungtinė Karalystė Tel. +44 1753 240600 Faksas