qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Tačiau klinikinių tyrimų metu ir pasaulinėje klinikinėje praktikoje kartu vartojamos veikliosios medžiagos nesukėlė jokios netikėtos tarpusavio sąveikos.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
Toliau pateikta informacija apie atskiras veikliąsias medžiagas (roziglitazoną ir glimepiridą).
5 Rosiglitazone In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
5 Roziglitazonas In vitro atlikti tyrimai parodė, kad daugiausia roziglitazono metabolizuoja CYP2C8, o CYP2C9 - tik nedidelę dalį.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Klinikai reikšmingų tarpusavio sąveikos su CYP2C9 substratais arba inhibitoriais mažai tikėtinos.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
Vartojant roziglitazoną kartu su gemfibroziliu (CYP2C8 inhibitorius), plazmoje du kartus padidėja roziglitazono koncentracija.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Kadangi gali padidėti nuo dozės priklausomų nepageidaujamų reakcijų rizika, gali tekti sumažinti roziglitazono dozę.
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Vartojant roziglitazoną kartu su rifampicinu (CYP2C8 induktorius), 66% sumažėja roziglitazono koncentracija plazmoje.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Negalima paneigti, kad kiti induktoriai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolė) taip pat gali paveikti roziglitazono ekspoziciją.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Gali tekti padidinti roziglitazono dozę.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral anti-diabetic agents metformin, glimepiride, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Vartojant roziglitazoną kartu su kitais geriamaisiais a vaistais nuo diabeto – metforminu, glimepiridu, glibenklamidu ir akarboze - jokia klinikai reikšminga farmakokinetinė tarpusavio sąveika nepasireiškia.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Vartojant roziglitazoną kartu su digoksinu, CYP2C9 substratu varfarinu, CYP3A4 substratais nifedipinu, etinilestradioliu arba noretindronu, jokios klinikai reikšmingos tarpusavio sąveikos nenustatyta.
Glimepiride If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Glimepiridas Jei glimepirido vartojama kartu su tam tikrais kitais vaistiniais preparatais, gali pasireikšti nepageidaujamas hipoglikeminio poveikio sustiprėjimas ir susilpnėjimas.
For this reason, other medicines should only be taken with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Todėl kitus vaistus galima vartoti tik apie juos informavus gydytoją (arba tik gydytojui paskyrus).
Glimepiride is metabolized by cytochrome P450 2C9 (CYP2C9).
Glimepiridą metabolizuoja citochromas P450 2C9 (CYP2C9).
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e. g. rifampicin) or inhibitors (e. g. fluconazole
Žinoma, kad jo metabolizmui įtakos turi kartu vartojami CYP2C9 induktoriai (pvz. rifampicinas) arba inhibitoriai (pvz. flukonazolis).
Results from an vivo interaction study reported in literature show that glimepiride AUC is increased approximately 2-fold by fluconazole, one of the most potent CYP2C9 inhibitors.
Literatūroje pateikti in vivo atlikto tarpusavio sąveikos tyrimo rezultatai rodo, kad flukonazolis, vienas stipriausių CYP2C9 inhibitorių, apytikriai 2 kartus padidino glimepirido AUC.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following interactions have to be mentioned.
Remiantis tyrimais su glimepiridu ir kitais sulfonilkarbamido dariniais, reikia paminėti tokią tarpusavio sąveiką.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Gliukozės kiekį kraujyje mažinantis poveikis gali sustiprėti ir todėl kartais gali pasireikšti hipoglikemija, jeigu kartu su glimepiridu vartojama šių vaistinių preparatų:
phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone, insulin and oral antidiabetic products, metformin, salicylates and p-amino-salicylic acid, anabolic steroids and male sex hormones, chloramphenicol, coumarin anticoagulants, fenfluramine, fibrates, ACE inhibitors, fluoxetine, allopurinol, sympatholytics, cyclo-, tro-and iphosphamides,
Fenilbutazono, azapropazono ir oksifenilbutazono Insulino ir geriamųjų antidiabetinių vaistų Metformino Salicilatų ir p- amino- salicilo rūgšties Anabolinių steroidų ir vyriškų lytinių hormonų Chloramfenikolio Kumarino grupės antikoaguliantų Fenfluramino Fibratų AKF inhibitorių Fluoksetino; Alopurinolio; Simpatikolitinių preparatų; Ciklo -, tro - ir ifosfamidų.
sulphinpyrazone, certain long acting sulphonamides, tetracyclines, MAO-inhibitors, quinolone antibiotics, probenecid, miconazol, pentoxifylline (high dose parenteral), tritoqualine, fluconazole.
sulfinpirazono; kai kurių ilgai veikiančių sulfonamidų; tetraciklinų; MAO inhibitorių; chinolono grupės antibiotikų; probenicido; mikonazolo; pentoksifilino (didelė dozė parenteriniu būdu); tritokvalino; flukonazolio.
6 Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
6 Gliukozės kiekį kraujyje mažinantis poveikis gali susilpnėti, todėl gali padidėti gliukozės koncentracija kraujyje, jeigu kartu su glimepiridu vartojama šių vaistinių preparatų:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin, acetozolamide.
Estrogenų ir progestagenų; Saluretikų ir tiazidinių diuretikų; Skydliaukę stimuliuojančių preparatų, gliukokortikoidų; Fenotiazino darinių, chlorpromazino; Adrenalino ir simpatomimetikų; Nikotino rūgšties (didelės dozės) ir nikotino rūgšties darinių; Vidurius laisvinančiųjų vaistų (ilgai vartojant); Fenitoino, diazoksido; Gliukagono, barbitūratų ir rifampicino; Acetazolamido.
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
H2 receptorių antagonistai, beta blokatoriai, klonidinas ir rezerpinas gali ir stiprinti, ir silpninti gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį.
Under the influence of sympatholytic drugs such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
Dėl simpatinės nervų sistemos tonusą mažinančių vaistų, pvz., beta blokatorių, klonidino, guanetidino ir rezerpino, poveikio gali susilpnėti ar visai išnykti adrenerginės hipoglikemijos kontrareguliacijos požymiai.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
Glimepiridas gali arba sustiprinti, arba susilpninti kumarino darinių sukeliamą poveikį.
For AVAGLIM no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Jokių ikiklinikinių ar klinikinių duomenų apie AVAGLIM poveikį nėštumo ar žindymo laikotarpiu nėra.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
Yra duomenų, kad roziglitazonas pereina per žmogaus placentą ir yra aptinkamas vaisiaus audiniuose.
There are no adequate data from the use of either active substance (rosiglitazone and glimepiride) in pregnant women.
Nepakanka duomenų apie veikliųjų medžiagų (roziglitazono ir glimepirido) vartojimą nėštumo laikotarpiu.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas toksinis poveikis dauginimosi funkcijai (žr.
Therefore, AVAGLIM should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
Todėl nėštumo laikotarpiu AVAGLIM vartoti negalima, rekomenduojama vartoti insuliną.
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVAGLIM should be discontinued.
Jei pacientė nori pastoti arba pastoja, gydymą AVAGLIM reikia nutraukti.
Both rosiglitazone and glimepiride have been detected in the milk of experimental animals.
Ir roziglitazono, ir glimepirido randama tiriamųjų gyvūnų piene.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to medicinal product.
Nežinoma, ar žindomą kūdikį veiks vaistinis preparatas.
Therefore, AVAGLIM should not be used during lactation.
Todėl žindymo laikotarpiu AVAGLIM vartoti negalima.
Nevertheless, the potential for hypoglycaemia should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills (e. g. driving).
Nepaisant to, sprendžiant apie paciento gebėjimą atlikti užduotis, reikalaujančias sprendimų, motorinių ir pažintinių įgūdžių (pvz., vairavimas), reikėtų nepamiršti hipoglikemijos galimybės.
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVAGLIM.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su kiekviena AVAGLIM veikliąja medžiaga.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVAGLIM or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Nepageidaujama reakcija, pasireiškianti skiriant fiksuotos dozės derinį, nurodoma tik tada, jei ji nepasireiškė skiriant atskirą AVAGLIM komponentą, arba pasireiškė dažniau, skiriant derinį, nei atskirą vaisto komponentą.
7 AVAGLIM Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and glimepiride is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two active substances.
7 AVAGLIM Dvigubai aklu metodu atliktų tyrimų duomenys patvirtino, kad kartu vartojamų roziglitazono ir glimepirido saugumo profilis yra panašus į bendrą nepageidaujamų reakcijų profilį, vartojant dvi veikliąsias medžiagas atskirai.
Limited data with AVAGLIM is also consistent with this combined adverse reaction profile.
Riboti duomenys apie AVAGLIM vartojimą taip pat patvirtina šių šalutinių reakcijų profilį.
Rosiglitazone
Roziglitazonas
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Klinikinių tyrimų duomenys Kiekvienos gydymo schemos nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Su doze siejamų nepageidaujamų reakcijų dažnio grupės atspindi didžiausią roziglitazono dozę.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Sudarant dažnio grupes nebuvo atsižvelgiama į kitus veiksnius, įskaitant tyrimų trukmės svyravimus, prieš tai buvusias sąlygas ir pradinę paciento būklę.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Nepageidaujamų reakcijų dažnio grupės sudarytos remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir gali neatspindėti nepageidaujamų reiškinių, pasireiškiančių klinikinėje praktikoje, dažnio.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Dažnis apibūdintas taip: labai dažni sutrikimai (≥1/ 10), dažni (≥1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos pagal sudėtinio klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo daugiau kaip 5000 roziglitazonu gydytų pacientų, rezultatus.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Pagal organų klases nepageidaujamos reakcijos, gydant vien roziglitazonu, išvardytos mažėjančiu dažniu.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal reakcijos sunkumą.
8 Table 1.
8 1 lentelė, Nepageidaujamų reakcijų dažnis pagal klinikinio tyrimo, gydant roziglitazonu duomenis
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Nepageidaujamos reakcijos dažnis, priklausomai nuo
Adverse reaction
Roziglitazonas su
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
sulfonamidu, šlapalo dariniu
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai anemija leukopenija trombocitopenija
Common
dažnai
Common Common Common
dažnai dažnai dažnai
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia hyperlipaemia weight increase increased appetite hypoglycaemia
hipercholesterolemija1 hipertrigliceridemija hiperlipemija svorio padidėjimas padidėjęs apetitas hipoglikemija
Common Common Common Common Common
dažnai dažnai dažnai dažnai dažnai
Common Common Common Common Uncommon Very common
dažnai dažnai dažnai dažnai nedažnai labai dažnai
dizziness*
svaigulys *
Cardiac disorders cardiac failure2
Širdies sutrikimai širdies nepakankamumas2
cardiac ischaemia3*
širdies išemija3 *
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai kaulų lūžiai4
General disorders and administration site conditions oedema
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai edema
Very common
labai dažnai
*The frequency category for the background incidence of this event, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Šių reiškinių dažnis, laikant, kad placebo grupė klinikiniuose tyrimuose buvo pagrindinė, yra „ dažni “.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy or dual oral therapy).
1 Hipercholesterolemija pastebėta 5, 3% pacientų, gydytų roziglitazonu (monoterapija ar dviem geriamaisiais vaistais).
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Bendro cholesterolio kiekio padidėjimas buvo sąlygotas ir MTLch, ir DTLch padidėjimo, bet bendro cholesterolio santykis su DTLch nekito, o ilgalaikio tyrimo metu pagerėjo.
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Šie padidėjimai dažniausiai buvo nežymūs arba vidutinio sunkumo ir paprastai dėl to nereikėjo nutraukti gydymo.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
Tokių atvejų buvo daugiau, kai pacientai vartojo 8 mg roziglitazono, nei vartojant 4 mg roziglitazono (bendra paros dozė).
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Vartojant roziglitazoną ir insuliną (roziglitazonas pridėtas prie nuolatinio gydymo insulinu), širdies nepakankamumo dažnumas buvo 2, 4%, gydantis vien tik insulinu – 1, 1%.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo- controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Be to, placebu kontroliuoto vienerius metus trukusio klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo I- II klasės pagal NYHA staziniu širdies nepakankamumu sergantys pacientai, 6, 4% roziglitazonu gydytų pacientų, lyginant su 3, 5% placebą vartojusių pacientų, širdies nepakankamumas sustiprėjo arba galimai sustiprėjo.
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
9 3 Atlikus bendrąją retrospektyvią 42 trumpalaikių klinikinių tyrimų duomenų analizę, bendras su širdies išemija susijusių reiškinių dažnumas buvo didesnis gydant vaistų deriniais su roziglitazonu – 1, 99%, palyginti su placebo ir kombinuoto aktyvaus gydymo grupe - 1, 51%, kai pacientai roziglitazono negavo (rizikos koeficientas 1, 31 (95% pasikliautinasis intervalas 1, 01– 1, 70)).
This risk was increased when rosiglitazone was added to established insulin and
Pavojus padidėdavo, kai roziglitazonas būdavo skiriamas jau gydomiems insulinu ir sergantiems išemine širdies liga bei vartojantiems nitratus pacientams.
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
Atliekant didelį stebimąjį tyrimą, kai pacientai nuo pat pradžių buvo tinkamai parinkti, sudėtinio tyrimo tikslo, miokardo infarktas ir vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos, dažnumas buvo 17, 46 atvejų tarp 1000 asmenų, vartojusių vaistinių preparatų derinį su roziglitazonu, ir 17, 57 atvejų tarp 1000 asmenų, vartojusių kitus vaistus nuo diabeto (rizikos koeficientas 0, 93 (95% pasikliautinasis intervalas 0, 80– 1, 10)).
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
Trys dideli, ilgalaikiai, prospektyviniai, atsitiktinių imčių, kontroliuoti klinikiniai tyrimai (vidutinė trukmė 41 mėnuo; dalyvavo 14 067 pacientai), kuriuose roziglitazonas buvo lyginamas su kitais registruotais geriamaisiais vaistiniais preparatais diabetui gydyti arba su placebu, tokio pavojaus nei patvirtino, nei paneigė.
In their entirety, the available data on the risk of myocardial ischaemia are inconclusive.
Vertinant visus turimus duomenis apie miokardo išemijos pavojų, jie yra neįtikinantys.
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
4 Atliekant ilgalaikį (nuo 4 iki 6 metų) atsitiktinių parinkčių monoterapijos tyrimą su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu, po vienerių gydymo metų buvo pastebėta, kad kaulai dažniau lūžo moterims (9, 3%, 2, 7 paciento per 100 paciento metų), vartojančioms roziglitazoną, lyginant su gydomomis metforminu (5, 1%, 1, 5 paciento per 100 paciento metų) arba gliburidu / glibenklamidu (3, 5%, 1, 3 paciento per 100 pacientų metų).
This increased risk remained during the course of the study.
Tokia padidėjusi rizika išliko visą tyrimo laiką.
The majority of the fractures in the females who received rosiglitazone were reported in the foot, hand and arm.
Roziglitazonu gydomoms moterims daugiausia pasitaikė pėdų, plaštakų ir rankų lūžių.
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Dvigubai aklu metodu atliktų tyrimų metu nustatyta, kad roziglitazoną vartojusiems pacientams ALT aktyvumo padidėjimo daugiau nei tris kartus virš viršutinės normos ribos dažnis buvo lygus padidėjimo dažniui vartojant placebą (0, 2%) ir mažesnis, nei vartojat dvi veikliąsias medžiagas atskirai (0, 5% vartojant metforminą ir sulfonilkarbamidą).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Visų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su kepenų ir tulžies sistema, dažnis visose gydymo grupėse buvo < 1, 5% ir jis buvo panašus į dažnį, vartojant placebą.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Duomenys, gauti vaistui patekus į rinką 2 lentelėje pateikti papildomi duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, kurie buvo gauti vartojant roziglitazoną jam patekus į rinką.
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
Dažnis apibūdintas taip: reti (≥1/ 10000, < 1/ 1000) ir labai reti (≥1/ 10000, įskaitant pavienius atvejus).
Table 2.
10 2 lentelė.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data with rosiglitazone
Nepageidaujamų reakcijų dažnis pagal duomenis, gautus atidavus roziglitazoną į rinką
rapid and excessive weight gain
greitas ir didelis svorio priaugimas
Very rare
Labai retai
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Imuninės sistemos sutrikimai (žr.
anaphylactic reaction
Odos ir poodinio audinio sutrikimai) anafilaksinė reakcija
rare
Labai retai
macular oedema
tinklainės dėmės edema
Rare
Retai
congestive heart failure/ pulmonary oedema
stazinis širdies nepakankamumas ir plaučių edema
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai kepenų funkcijos sutrikimas, pirmiausiai pasireiškiantis kepenų fermentų aktyvumo padidėjimu5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) 5
Imuninės sistemos sutrikimai)
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash)
angioedema odos reakcijos (pvz., niežulys, dilgėlinė, bėrimas) 5
Very rare Very rare
Labai retai Labai retai
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Pranešta apie retus padidėjusio kepenų fermentų aktyvumo ir sutrikusios kepenų ląstelių funkcijos atvejus.
In very rare cases a fatal outcome has been reported.
Pranešama apie labai retus mirties atvejus.
10 Glimepiride
Glimepiridas
Clinical trial data and post-marketing data Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category based on experience with glimepiride and other sulphonylureas.
Dažnio kategorijos pagrįstos remiantis glimepirido ir kitų sulfonamidų, šlapalo darinių vartojimo patirtimi.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Dažnis apibūdintas taip: labai dažni sutrikimai (≥1/ 10), dažni (≥1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10000, < 1/ 1000) ir labai reti (≥1/ 10000, įskaitant pavienius atvejus).
Table 3.
11 3 lentelė.
The frequency of glimepiride adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Glimepirido nepageidaujamų reakcijų dažnis, remiantis klinikiniais tyrimais ir vaistą atidavus į rinką.
agranulocytosis granulocytopenia pancytopenia haemolytic anaemia thrombocytopenia leukopenia erythrocytopenia
agranuliocitozė granulocitopenija pancitopenija hemolizinė anemija trombocitopenija leukopenija eritropenija
Rare Rare Rare Rare Rare Rare Rare
reti reti reti reti reti reti reti
Immune system disorders6 allergic vasculitis hypersensitivity reactions7
Imuninės sistemos sutrikimai6 alerginis vaskulitas padidėjusio jautrumo reakcijos7
Very rare Very rare
labai retai labai retai
Gastrointestinal disorders vomiting diarrhoea nausea abdominal distension abdominal pain abdominal discomfort
Virškinimo trakto sutrikimai vėmimas viduriavimas pykinimas vidurių pūtimas pilvo skausmas nemalonūs jutimai pilve
Very rare Very rare Very rare Very rare Very rare Very rare
labai retai labai retai labai retai labai retai labai retai labai retai
Hepatobiliary disorders9
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai9
hepatitis10 impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice)
hepatitas10 kepenų funkcijos sutrikimai (pvz., cholestazė ir gelta)
Skin and subcutaneous tissue disorders11 hypersensitivity of the skin to light
Odos ir poodinio audinio sutrikimai11 padidėjęs odos jautrumas šviesai
serum sodium decrease 6
sumažėjusi natrio koncentracija serume 6
Cross-allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances 7
7 Lengvos padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios gali tapti sunkiomis, pasireiškiančiomis dusuliu, sumažėjusiu kraujo spaudimu ir kartais šoku.
8 Based on what is known of other sulphonylureas, hypoglycaemia may be prolonged.
8 Hipoglikemiją, remiantis žiniomis apie kitus sulfonamidus, šlapalo darinius, gali būti ilgalaikė.
Rarely hypoglycaemic reactions can occur immediately and may be severe and not always easy to correct.
Retai hipoglikeminės reakcijos gali prasidėti staiga, būti sunkios ir ne visada jas lengva koreguoti.
9 Elevation of liver enzymes may occur.
9 Gali padidėti kepenų fermentų aktyvumas.
10 Hepatitis may progress to liver failure.
10 Hepatitas, kuris gali progresuoti į kepenų nepakankamumą.
11 11 Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash and urticaria.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai 11 Gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., odos niežulys, bėrimas ir dilgėlinė.
Transient visual disturbances may occur especially on initiation of treatment, due to changes in blood glucose levels.
Gali pasireikšti laikini regėjimo sutrikimai, ypatingai gydymo pradžioje, dėl gliukozės kiekio kraujyje pokyčių.
No data are available with regard to overdose of AVAGLIM.
Duomenų apie AVAGLIM perdozavimą nėra.
Limited data are available with regard to overdose of rosiglitazone in humans.
Turima nedaug duomenų apie roziglitazono perdozavimą žmonėms.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
Klinikinių tyrimų su savanoriais metu nustatyta, kad vienkartinės geriamosios dozės iki 20 mg buvo gerai toleruojamos.
Overdose of sulphonylureas, including glimepiride, can result in severe life-threatening hypoglycaemia lasting 12 to 72 hours, which may recur after apparent recovery.
Sulfonilkarbamido darinių, įskaitant glimepiridą, perdozavimas gali sukelti sunkią, gyvybei pavojingą hipoglikemiją, kuri trunka nuo 12 iki 72 valandų, kuri po tariamo pagerėjimo gali vėl pasikartoti.
The symptoms may be delayed for up to 24 hours after ingestion.
Išgėrus vaisto, simptomų gali nebūti iki 24 valandų.
Hospitalisation should be considered as appropriate.
Tokiu atveju pacientą reikia paguldyti į ligoninę.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment should be initiated as dictated by the patient’ s clinical status.
Perdozavimo atveju rekomenduojama pradėti atitinkamą palaikomąjį gydymą (priklausomai nuo paciento klinikinės būklės).
Rosiglitazone and glimepiride are both highly protein bound and would not be expected to be cleared by haemodialysis.
Didelis kiekis rozigliotazono ir glimepirido susijungia su plazmos baltymais, todėl nereikėtų tikėtis jų pašalinti hemodializės būdu.
A10BD04.
Farmakoterapinė grupė – geriamųjų gliukozės kiekį kraujyje mažinančių vaistų deriniai, ATC kodas – A10BD04.
AVAGLIM combines two antidiabetic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
AVAGLIM yra dviejų vaistų nuo diabeto, kurių veikimo mechanizmai papildo vienas kitą, derinys, skirtas pagerinti gliukozės kiekio kraujyje reguliavimą antrojo tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams: roziglitazono maleatas – tiazolidindionų grupės atstovas ir glimepiridas – sulfonilkarbamido darinių grupės atstovas.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas act primarily by stimulating release of insulin from functioning pancreatic β -cells.
Tiazolidindionai veikia pirmiausiai mažindami atsparumą insulinui, o sulfonilkarbamido dariniai pirmiausiai stimuliuoja insulino išsiskyrimą iš funkcionuojančių kasos β ląstelių.
A study comparing AVAGLIM to monotherapy rosiglitazone or glimepiride demonstrated incremental benefit in control of glycaemia of the fixed-dose combination over monotherapy.
Tyrimo, kuriame AVAGLIM poveikis lygintas su monoterapijai vartojamo roziglitazono arba glimepirido poveikiu, metu įrodyta didesnė fiksuotų dozių vaistų derinio nauda gliukozės koncentracijos kraujyje reguliavimui, lyginant su monoterapija.
No new safety findings were observed.
Naujų saugumo duomenų negauta.
The clinical trial program in support of this fixed dose combination only compared rosiglitazone and glimepiride to glimepiride monotherapy and not to monotherapy with other sulphonylureas.
Šios fiksuotų dozių vaistų derinio klinikinio tyrimo programos metu roziglitazono ir glimepirido poveikis buvo palygintas tik su monoterapijai vartojamo glimepirido poveikiu, bet ne su kitais monoterapijai vartojamais sulfonilkarbamido dariniais.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Jis priklauso tiazolidindionų grupės antidiabetiniams vaistams.
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
Mažindamas riebalinio audinio, skeleto raumenų ir kepenų audinio atsparumą insulinui, jis mažina gliukozės koncentraciją kraujyje.
The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Roziglitazono antihiperglikeminis poveikis įrodytas daugelyje antrojo tipo cukrinio diabeto gyvūnų modelių.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Tai įrodo kasos salelių masės ir insulino kiekio jose padidėjimas.
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
Roziglitazonas nestimuliavo insulino sekrecijos kasoje ir nesukėlė hipoglikemijos pelėms ir žiurkėms.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Tiriant gliukozės koncentraciją nutukusių žiurkių organizme, nustatytas palyginti didelis pagrindinio metabolito (para- hidroksi- sulfato), turinčio didelį afinitetą tirpiems žmogaus PPARγ, aktyvumas.
The clinical relevance of this observation has not been fully elucidated.
Šio reiškinio klinikinė svarba ne visiškai aiški.
In clinical trials, the glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Beveik maksimalus gliukozės koncentracijos nevalgius plazmoje sumažėjimas pasireiškia po apytikriai 8 gydymo savaičių.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post- prandial glucose.
Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo pagerėjimas susijęs su gliukozės koncentracijos plazmoje sumažėjimu nevalgius ir po valgio.
12 Rosiglitazone was associated with increases in weight.
Roziglitazono vartojimas buvo susietas su svorio padidėjimu.
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
Tyrimų metu buvo įrodyta, kad svoris padidėja daugiausiai dėl padidėjusio poodinio riebalų kiekio, o visceralinių riebalų kiekis ir riebalų kepenyse sumažėja.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
13 Dėl savo veikimo mechanizmo roziglitazonas mažina atsparumą insulinui ir pagerina β ląstelių funkciją.
Improved glycaemic control was also associated with significant decreases in free fatty acids.
Pagerėjęs gliukozės kiekio kraujyje reguliavimas taip pat siejasi su reikšmingu laisvųjų riebalų rūgščių kiekio sumažėjimu.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, dual oral therapy of rosiglitazone with a sulphonylurea or metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Kai antrojo tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai gydomi dviem geriamaisiais preparatais: roziglitazonu ir sulfonilkarbamido dariniu ar metformionu, pasireiškia adityvus poveikis gliukozės kiekio kraujyje reguliavimui, nes šie vaistai turi skirtingus, bet vienas kitą papildančius veikimo mechanizmus.
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
Tyrimų, trukusių ilgiausiai 3 metus, metu nustatyta, kad vieną arba du kartus per parą vartotas roziglitazonas sukėlė ilgalaikį gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo pagerėjimą (gliukozės koncentracijos plazmoje nevalgius ir HbA1c).
A more pronounced glucose-lowering effect was observed in obese patients.
Nutukusiems žmonėms pasireiškė stipresnis gliukozės koncentraciją mažinantis poveikis.
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been demonstrated.
Galutinių roziglitazono poveikio rezultatų tyrimas dar nebaigtas, todėl su pagerėjusiu gliukozės kiekio kraujyje reguliavimu susijusi ilgalaikė nauda neįrodyta.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin or a sulphonylurea was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Tebevykstančiame ilgalaikiame 18 mėnesių trukmės palyginamajame tyrime nustatyta, kad roziglitazonas, vartojamas kartu su geriamuoju metforminu arba sulfonilkarbamido dariniu, HbA1c sumažino ne geriau nei sulfonilkarbamido ir metformino derinys.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone.
Tyrimų, įvertinančių ilgalaikes pasekmes roziglitazoną vartojančių pacientų širdies kraujagyslių sistemai, neatlikta.
Glimepiride Glimepiride is an orally active hypoglycaemic substance belonging to the sulphonylurea group.
Glimepiridas Glimepiridas yra geriamoji aktyviai gliukozės koncentraciją kraujyje mažinanti medžiaga, kuri priklauso sulfonilkarbamido grupei.
It may be used in non-insulin dependent diabetes mellitus.
Jį galima vartoti nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto gydymui.
Glimepiride acts mainly by stimulating the release of insulin from the beta cells of the pancreas.
Glimepiridas veikia pirmiausiai stimuliuodamas insulino išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių.
As with other sulphonylureas, this effect is based on an improvement in responsiveness of pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
Šio vaisto, kaip ir kitų sulfonilkarbamido darinių, poveikis pagrįstas pagerėjusiu kasos beta ląstelių atsaku į fiziologinį gliukozės dirgiklį.
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects, also postulated for other sulphonylureas.
Be to, manoma, kad glimepiridas, kaip ir kiti sulfonilkarbamido dariniai, stipriai veikia ir kitus organus, ne tik kasą.
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-dependent potassium channels in the beta cell membrane.
Sulfonilkarbamido dariniai insulino išskyrimą reguliuoja uždarydami nuo ATF priklausomus kalio kanalus beta ląstelių membranose.
Closure of the potassium channels leads to depolarisation of the beta cell and results by opening of the calcium channels – to an increased influx of calcium into the cell.
Užsidarius kalio kanalams įvyksta beta ląstelės depoliarizacija ir tada atsidaro kalcio kanalai, todėl padidėja kalcio srautas į ląstelę.
This leads to a release of insulin by exocytosis.
Kalcio jonai skatina insulino išsiskyrimą egzocitozės būdu.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which differs from the usual sulphonylurea binding site.
Šios prisijungimo vietos skiriasi nuo įprastinių sulfonilkarbamido darinių prisijungimo vietų.
Extrapancreatic effects include an improvement in insulin sensitivity of peripheral tissue and a reduction in hepatic uptake of insulin.
Poveikis kitiems organams - pagerėja periferinių audinių jautrumas insulinui ir sumažėja insulino pasisavinimas kepenyse.
Glimepiride very rapidly increases the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulation of glucose uptake.
Glimepiridas labai greitai padidina aktyvių gliukozę pernešančių molekulių kiekį raumenų ir riebalų ląstelių plazminėse membranose, todėl stimuliuoja gliukozės pasisavinimą.
Glimepiride increases the activity of glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C, which may be associated with drug-induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepiridas padidina glikozil- fosfatidil- inzitol - specifinės fosfolipazės C aktyvumą, kuris galbūt susijęs su vaisto sukeliama lipogeneze ir glikogeneze atskirose riebalų ir raumenų ląstelėse.
Glimepiride inhibits the hepatic glucose production by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6 bisphosphate, which in turn inhibits gluconeogenesis.
Glimepiridas didina fruktozės- 2, 6 - difosfato kiekį ląstelėse, kuris slopina gliukoneogenezę, todėl slopinama ir gliukozės sintezė kepenyse.
The minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
Mažiausiai veiksminga glimepirido dozė - apytikriai 0, 6 mg.
The effect of glimepiride is dose- dependent and reproducible.
Glimepirido poveikis priklauso nuo dozės ir kartojasi vartojant pakartotiną dozę.
The physiological response to acute physical exercise, a reduction in insulin secretion, is maintained during treatment with glimepiride.
Ūmaus fizinio krūvio sukelta fiziologinė reakcija, t. y., sumažėjusi insulino sekrecija, gydant glimepiridu, išlieka.
There was no significant difference in the effect regardless of whether the drug was taken 30 minutes before or immediately before a meal.
14 Reikšmingo poveikio skirtumo ar vaisto, vartojama prieš 30 minučių iki valgio, ar prieš pat valgį, nėra.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
Cukriniu diabetu sergantiems pacientams tinkamą medžiagų apykaitos kontrolę 24 valandas galima palaikyti vartojant vieną vaisto dozę per parą.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant reduction in serum glucose, it accounts for only a minor part of the total drug effect.
Nors glimepirido hidroksilintas metabolitas sukelia nedidelį, bet reikšmingą gliukozės koncentracijos serume sumažėjimą, jo svarba bendrajam vaisto poveikiui yra maža.
Single oral doses of glimepiride in 14 healthy adult subjects had no clinically significant effect on the steady-state pharmacokinetics of rosiglitazone.
Vienkartinė geriamoji glimepirido dozė 14- os sveikų suaugusių asmenų organizmuose nesukėlė jokio klinikai reikšmingo poveikio roziglitazono farmakokinetikai, nusistovėjus jo koncentracijai.
No clinically significant reductions in glimepiride AUC and Cmax were observed after repeat doses of rosiglitazone for eight days in healthy adult subjects.
Aštuonias dienas suaugusiems sveikiems asmenims vartojant kartotinas roziglitazono dozes, jokio klinikai reikšmingo glimepirido AUC ir Cmax rodmenų sumažėjimo nestebėta.
In a bioequivalence study under fasted conditions, the AUC and Cmax of rosiglitazone and the AUC of glimepiride following a single dose of a 4 mg/ 4 mg combination tablet were bioequivalent to concomitant administration of rosiglitazone 4 mg and glimepiride 4 mg.
Tiriant biologinį ekvivalentiškumą nevalgius nustatyta, kad pavartojus vienkartinę 4 mg/ 4 mg derinio tabletę, roziglitazono AUC ir Cmax rodmenys bei glimepirido AUC rodmuo buvo biologiškai ekvivalentiški rodmenims, kurie nustatom kartu vartojant 4 mg roziglitazono ir 4 mg glimepirido.
In the fed state, the rate and extent of absorption of the rosiglitazone-glimepiride 4 mg/ 4 mg combination were equivalent to concomitant administration of 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Pavalgius, roziglitazono- glimepirido 4 mg/ 4 mg derinio absorbcijos greitis ir apimtis buvo ekvivalentiška absorbcijai, kai kartu vartojama 4 mg roziglitazono ir 4 mg glimepirido.
Administration of the 4 mg/ 4 mg combination with food led to an increase in glimepiride exposure compared to that observed on administration in the fasted state.
Vartojant 4 mg/ 4 mg derinį kartu su maistu, glimepirido ekspozicija būna didesnė, nei vartojant jį nevalgius.
Glimepiride AUC0-t, AUC0-inf and Cmax were increased by 30%, 19% and 55% respectively, on average.
Glimepirido AUC0- t, AUC0- inf ir Cmax rodmenys vidutiniškai padidėjo atitinkamai 30%, 19% ir 55%.
For rosiglitazone, Cmax values were decreased by approximately 32% with food.
Vartojant vaistą su maistu, roziglitazono Cmax rodmuo sumažėjo apytikriai 32%.
The AUC and Cmax of glimepiride increased in a dose-proportional manner following administration of rosiglitazone-glimepiride 4 mg/ 1 mg, 4 mg/ 2 mg, and 4 mg/ 4 mg.
Vartojant roziglitazono- glimepirido 4 mg/ 1 mg, 4 mg/ 2 mg ir 4 mg/ 4 mg, glimepirido AUC ir Cmax rodmenys padidėjo proporcingai dozei.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual components of AVAGLIM.
Toliau pateikti teiginiai apibūdina atskirų AVAGLIM komponentų farmakokinetiką.
Rosiglitazone Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Roziglitazonas Absorbcija Išgėrus 4 mg ir 8 mg dozę, absoliutus roziglitazono biologinis prieinamumas yra apytikriai 99%.
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 h after dosing.
Pavartojus roziglitazono, didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro apytikriai po 1 valandos.
Plasma concentrations are approximately dose proportional over the therapeutic dose range.
Vartojant gydomąsias vaisto dozes, plazmoje susidaro apytikriai dozei proporcinga koncentracija.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasted state.
Vartojant roziglitazoną valgio metu, bendra jo ekspozicija (AUC) nepakinta, tačiau Cmax rodmuo sumažėja nedaug (apytikriai 20- 28%) ir pailgėja tmax (apytikriai 1, 75 val.), lyginant su vartojimu nevalgius.
These small changes are not clinically significant and, therefore, it is not necessary to administer rosiglitazone at any particular time in relation to meals.
Šie nedideli pokyčiai yra nereikšmingi klinikai ir todėl roziglitazono vartojimo nereikia derinti su maitinimųsi.
The absorption of rosiglitazone is not affected by increases in gastric pH.
Padidėjęs skrandžio pH roziglitazono absorbcijai įtakos neturi.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Pasiskirstymas Sveikų savanorių organizme roziglitazono pasiskirstymo tūris yra apytikriai 14 litrų.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Vaisto koncentracija ar paciento amžius įtakos šiam procesui neturi.
The protein binding of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Su plazmos baltymais jungiasi labai daug (> 99, 99%) pagrindinio metabolito (para- hidroksi- sulfato).
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
15 Metabolizmas Metabolizuojama daug roziglitazono, o nepakitusio pradinio junginio neišsiskiria.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
Pagrindiniai metabolizmo būdai yra N- demetilinimas ir hidroksilinimas, o vėliau vyksta konjugacija su sieros ir gliukurono rūgštimis.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Pagrindinio metabolito (para- hidroksi- sulfato) įtaka bendram antidiabetiniam roziglitazono poveikiui žmogaus organizme nėra išaiškinta, todėl negalima paneigti, kad šis metabolitas gali turėti reikšmės antidiabetiniam vaisto poveikiui.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
III fazės klinikiniuose tyrimuose dalyvavo pakankamas skaičius senyvų bei lengvu bei vidutinio inkstų nepakankamumu sergančių pacientų.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with a minor contribution by CYP2C9.
Tyrimų in vitro metu įrodyta, kad daugiausia roziglitazono metabolizuoja CYP2C8, o mažiau - CY2C9.
14 Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
In vitro roziglitazonas reikšmingai neslopina CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ir 4A, todėl reikšmingos metabolinės tarpusavio sąveikos su medžiagomis, kurias metabolizuoja šie P450 fermentai, tikimybė yra maža.
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
An in vivo interaction study with warfarin indicated that rosiglitazone does not interact with CYP2C9 substrates in vivo.
Roziglitazono sąveikos su varfarinu tyrimas in vivo parodė, kad roziglitazonas su CYP2C9 substratais in vivo nesąveikauja.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Šalinimas Bendras roziglitazono klirensas plazmoje yra apytikriai 3 l/ val., o galutinis roziglitazono pusinės eliminacijos periodas yra apytikriai 3- 4 val.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Nėra duomenų, kad vieną arba du kartus per parą dozuojamas roziglitazonas netikėtai kauptųsi.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Daugiausia roziglitazono, apytikriai du trečdaliai dozės, pašalinama su šlapimu, o su išmatomis pašalinama apie 25% dozės.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
Su šlapimu ir išmatomis nė kiek neišskiriama nepakitusios veikliosios medžiagos.
The terminal half-life for radioactivity was about 130 h indicating that elimination of metabolites is very slow.
Tai rodo, kad metabolitai šalinami labai lėtai.