qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration of a PI with sildenafil is expected to substantially increase sildenafil concentration and may result in an increase in sildenafil associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Kartu vartojant šiuos vaistus, turėtų gerokai padidėti sildenafilio koncentracija ir gali sustiprėti jo nepageidaujami reiškiniai, įskaitant hipotenziją, regėjimo sutrikimus bei priapizmą.
Potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Nelfinaviro koncentraciją plazmoje gali sumažinti vaistai, kurie stipriai indukuoja CYP3A (pvz., fenobarbitalis, karbamazepinas).
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius).
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
Jeigu dėl bet kokių priežasčių padidėja skrandžio pH, nelfinaviro absorbcija gali sumažėti.
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius).
Caution is recommended when nelfinavir is co-administered with other proton pump inhibitors (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
VIRACEPT may lead to a decreased AUC of phenytoin; therefore phenytoin concentrations should be monitored during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α -ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive -medicinal product.
Kartu su VIRACEPT vartojant geriamąjį kontraceptiką, kurio sudėtyje yra noretindrono ir 17 α- etinilestradiolio, kontraceptiko AUC sumažėjo.
Alternative contraceptive measures should therefore also be considered (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving PIs.
Aprašyta atvejų, kai proteazės inhibitorius vartojantiems pacientams nustatyta hiperglikemija, diagnozuotas cukrinis diabetas ar pasunkėjo jau esamas cukrinis diabetas.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Kai kuriais iš šių atvejų hiperglikemija buvo sunki ir kartais net susijusi su ketoacidoze.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes or hyperglycaemia.
Daugeliui pacientų buvo sudėtingos sveikatos būklės, kai kurias iš jų reikėjo gydyti vaistais, galinčiais sukelti cukrinį diabetą arba hiperglikemiją.
Patients with haemophilia:
Hemofilija.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Aprašyta atvejų, kai hemofilija A ar hemofilija B sergantiems pacientams, vartojantiems proteazės inhibitorius, padažnėjo kraujavimas (taip pat atsirado savaiminės kraujosruvos odoje ir hemartrozės).
In some patients additional factor VIII was given.
Kai kuriems pacientams teko papildomai vartoti VIII faktorių.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Daugiau kaip pusę aprašytų atvejų proteazės inhibitoriai buvo vartojami toliau arba jų vartojimas buvo nutrauktas tik laikinai.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Nustatytas priežastinis ryšys tarp proteazės inhibitorių vartojimo ir šių sutrikimų, tačiau jo mechanizmas neištirtas.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Hemofilija sergantiems pacientams reikia paaiškinti, kad, vartojant VIRACEPT, gali padažnėti kraujavimas.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
ŽIV pacientams, vartojantiems proteazės inhibitorius kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, persiskirsto kūno riebalai (lipodistrofija).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Šio sutrikimo mechanizmas ir ilgalaikės pasekmės dar nežinomi.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Klinikinio tyrimo metu reikia apžiūrėti, ar nėra riebalų persiskirstymo požymių.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
4. 8 skyrių).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
VIRACEPT geriamuosiuose milteliuose yra saldiklio aspartamo (E951).
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
Aspartamas yra fenilalanino šaltinis, todėl asmenims, sergantiems fenilketonurija, gali būti netinkamas.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
5 VIRACEPT geriamuosiuose milteliuose yra kalio.
VIRACEPT oral powder also contains sucrose.
VIRACEPT geriamuosiuose milteliuose taip pat yra sacharozės.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltese insufficiency should not take this medicine.
Pacientams, sergantiems retomis paveldimomis ligomis – fruktozės netoleravimu, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija ar sacharazės - izomaltazės stoka, šio vaisto vartoti negalima.
See section 2 and 6.1 for further information on excipients.
Daugiau informacijos apie pagalbines medžiagas pateikiama 2 ir 6. 1 skyriuose.
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
1 lentelėje pateikiami duomenys apie nelfinaviro poveikį kartu vartojamų vaistų farmakokinetikai, o 2 lentelėje – duomenys apie kitų vaistų poveikį nelfinaviro farmakokinetikai.
Nelfinavir is primarily metabolised via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP2C19 (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
4. 3 skyrių ir toliau): tai terfenadinas, astemizolas, cisapridas, amjodaronas, chinidinas, skalsių dariniai, pimozidas,, geriamasis midazolamas ir triazolamas.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
4. 3 skyrių ir žemiau).
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
Tyrimų in vitro duomenimis, esant terapinei koncentracijai, kitų citochromo P450 izoformų nelfinaviras neturėtų slopinti.
Other antiretrovirals:
Kiti antiretrovirusiniai vaistai
Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs):
Nukleozidų analogai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NAATI)
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp nelfinaviro ir nukleozidų analogų (zidovudino ir lamivudino derinio, stavudino, stavudino ir didanozino derinio) nenustatyta.
At present, there is no evidence of inadequate efficacy of zidovudine in the CNS that could be associated with the modest reduction in plasma levels of zidovudine when co-administered with nelfinavir.
Šiuo metu nėra duomenų, rodančių, kad nedidelis zidovudino koncentracijos plazmoje sumažėjimas, kartu vartojant nelfinavirą, susilpnintų zidovudino poveikį CNS.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Didanoziną rekomenduojama vartoti nevalgius, todėl VIRACEPT reikia gerti (valgant) arba po valandos po didanozino pavartojimo, arba daugiau kaip 2 valandos prieš jį vartojant.
Other Protease Inhibitors (PIs):
Kiti proteazės inhibitoriai (PI)
There were no significant differences between low doses of ritonavir (either 100 or 200 mg BID) for effects on AUCs of nelfinavir and M8.
Mažų ritonaviro dozių (100 arba 200 mg du kartus per parą) poveikio skirtumas nelfinaviro ir M8 AUC buvo nereikšmingas.
The clinical relevance of these findings has not been established.
Šių duomenų reikšmė klinikiniam rezultatui nenustatyta.
See Tables 1 and 2 for more information.
Daugiau informacijos pateikiama 1 ir 2 lentelėse.
Indinavir:
Indinaviras.
The safety of this combination has not been established.
Ar saugu derinti šiuos vaistus, nenustatyta.
Saquinavir soft gelatin capsule:
Sakvinaviro minkštos želatininės kapsulės.
See Tables 1 and 2 for more information.
Duomenys pateikiami 1 ir 2 lentelėse.
Amprenavir:
Amprenaviras.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir.
Nelfinavirą vartojant kartu su amprenaviru, šių vaistų dozių koreguoti nereikia.
6 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Nenukleozidų analogai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNAATI)
Efavirenz:
Efavirenzas.
A dose adjustment is not needed when efavirenz is administered with VIRACEPT.
Vartojant efavirenzą kartu su VIRACEPT, šių vaistų dozių koreguoti nereikia.
Delavirdine:
Delavirdinas.
The safety of this drug combination has not been established and this combination is not recommended.
Ar saugu derinti šiuos vaistus, nenustatyta, todėl kartu jų vartoti nerekomenduojama.
Nevirapine:
Nevirapinas.
A dose adjustment is not needed when nevirapine is administered with VIRACEPT.
Vartojant nevirapiną kartu su VIRACEPT, šių vaistų dozių koreguoti nereikia.
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Other potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Nelfinaviro koncentraciją plazmoje taip pat gali sumažinti kiti vaistai, stipriai indukuojantys CYP3A (pvz., fenobarbitalis, karbamazepinas).
If therapy with such medicinal products is warranted, physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT.
Jei pacientui, vartojančiam VIRACEPT, reikia skirti šiuos vaistus, gydytojas turi juos pakeisti kitais.
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg once a day is necessary when nelfinavir 750 mg TID or 1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Jei kartu su rifabutinu vartojama po 750 mg nelfinaviro 3 kartus per parą arba 1250 mg du kartus per parą, rifabutino dozę reikia sumažinti iki 150 mg 1 kartą per parą.
Phenytoin:
Fenitoinas.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Kartu vartojant po 1250 mg nelfinaviro 2 kartus per parą ir 300 mg fenitoino 1 kartą per parą, nelfinaviro koncentracija nepakito, bendras fenitoino AUC sumažėjo 29%, jo laisvosios frakcijos AUC – 28%.
Phenytoin concentrations should be monitored during co-administration with nelfinavir.
Kartu vartojant šiuos vaistus, nelfinaviro dozės koreguoti nereikia, o fenitoino koncentraciją reikia stebėti.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Jonažolės (Hypericum perforatum) preparatai.
John’ s wort.
Kartu vartojant jonažolės (Hypericum perforatum) preparatus, dėl pastarosios sukeliamos metabolizuojančių fermentų ir/ arba pernešančių baltymų indukcijos gali sumažėti nelfinaviro koncentracija plazmoje.
John’ s wort must not be used concomitantly with VIRACEPT.
Vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės, kartu su VIRACEPT vartoti negalima.
John’ s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
Jei pacientas juos jau vartoja, tai reikėtų nustoti vartoti bei patikrinti virusų kiekį ir, jei įmanoma, nelfinaviro koncentraciją.
John’ s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
Baigus vartoti jonažolės preparatus, nelfinaviro koncentracija gali padidėti, todėl VIRACEPT dozę gali tekti koreguoti.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Baigus vartoti jonažolės preparatus, fermentus indukuojantis jų poveikis gali išlikti dar mažiausiai 2 savaites (žr. 4. 3 skyrių).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Kartu vartojant ketokonazolą, kuris stipriai slopina CYP3A, 35% padidėjo nelfinaviro AUC.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Šis pokytis kliniškai reikšmingu nelaikomas, todėl kartu su ketokonazolu vartojamo VIRACEPT dozės koreguoti nereikia.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e. g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Remiantis metabolizmo bei poveikio jam pobūdžiu, nereikėtų tikėtis ir kliniškai reikšmingos nelfinaviro sąveikos su kitais specifiniais CYP3A inhibitoriais (pvz., flukonazolu, itrakonazolu, klaritromicinu, eritromicinu), tačiau tokia galimybė yra.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e. g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Limited clinical trial data from patients receiving one or more of these medicinal products with nelfinavir indicated that a clinically significant effect on safety and efficacy is not expected.
Klinikinių duomenų apie pacientus, gaunančius vieną ar kelis šiuos preparatus kartu su nelfinaviru, yra nedaug, tačiau, sprendžiant iš jų, nepanašu, jog egzistuotų kliniškai reikšmingas poveikis saugumui ir efektyvumui.
However, such an effect cannot be ruled out.
Vis dėlto, tokio poveikio galimybės negalima visiškai atmesti.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
19 sveikų savanorių, 4 paras kartu su omeprazolu (po 20 mg 2 kartus per parą) vartojusių VIRACEPT (po 1250 mg 2 kartus per parą), organizme vidutinis nelfinaviro AUC sumažėjo 36%, vidutinė Cmax – 37%, vidutinė Cmin – 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
M8 vidutinis AUC sumažėjo 92%, vidutinė Cmax – 89%, vidutinė Cmin – 75%.
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
4. 3 skyrių).
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
Kartu vartojamas VIRACEPT turėtų gerokai padidinti HMG KoA reduktazės inhibitorių, kurių metabolizmui labai svarbus CYP3A4 (pvz., lovastatino, simvastatino), koncentraciją plazmoje.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Padidėjus HMG KoA reduktazės inhibitorių koncentracijai, gali pasireikšti miopatija ir net rabdomiolizė, todėl kartu su VIRACEPT jų vartoti nerekomenduojama.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Atorvastatino metabolizmui CYP3A4 reikšmė yra mažesnė.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Kartu su VIRACEPT vartojamo atorvastatino dozė turėtų būti mažiausia įmanoma.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Pravastatino ir fluvastatino metabolizmas nuo CYP3A4 nepriklauso, todėl jų sąveikos su proteazės inhibitoriais nereikėtų tikėtis.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Jei kartu su VIRACEPT reikia vartoti HMG KoA reduktazės inhibitorių, rekomenduojama pasirinkti pravastatiną arba fluvastatiną.
Methadone:
7 Metadonas.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Kartu vartojant po 1250 mg nelfinaviro 2 kartus per parą ir 80 ± 21 mg metadono 1 kartą per parą, ŽIV neigiamų pacientų plazmoje palaikomajam gydymui vartojamo metadono AUC sumažėjo 47%.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
Nutraukimo simptomų nė vienam tyrimo dalyviui nepasireiškė, tačiau, atsižvelgiant į farmakokinetikos pokyčius, reikia manyti, kad kai kuriems šiuos vaistus kartu vartojantiems pacientams gali atsirasti tokių simptomų ir tekti didinti metadono dozę.
Other potential interactions (see also section 4.3):
Kita galima sąveika (taip pat žr.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/ or life-threatening cardiac arrhythmias.
Nelfinaviras didina terfenadino koncentraciją plazmoje, todėl šių vaistų negalima vartoti kartu, nes gali pasireikšti sunkių ir/ arba pavojingų gyvybei širdies aritmijų.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
VIRACEPT negalima vartoti kartu su astemizolu ir cisapridu, kadangi galima panaši sąveika ir su jais.
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolamą ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4.
Co-administration with VIRACEPT may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Derinat su VIRACEPT, gali labai padidėti šio benzodiazepino koncentracija kraujyje.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of VIRACEPT with benzodiazepines.
Kartu vartojamų VIRACEPT ir benzodiazepinų sąveika netirta.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Remiantis kitų CYP3A4 inhibitorių poveikio tyrimų duomenimis, tikėtina, kad vartojant geriamųjų midazolamo preparatų, midazolamo koncentracija kraujo plazmoje bus daug didesnė.
Therefore VIRACEPT should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of VIRACEPT and parenteral midazolam.
4. 3 skyrių), o kartu su parenteraliniu būdu vartojamais midazolamo preparatais VIRACEPT reikia vartoti atsargiai.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Duomenys, gauti gydant parenteraliniu būdu vartojamais midazolamo preparatais kartu su kitais proteazės inhibitoriais, rodo, kad midazolamo koncentracija plazmoje gali padidėti 3- 4 kartus.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jei VIRACEPT derinamas su parenteraliniu būdu vartojamais midazolamo preparatais, jų reikia leisti intensyviosios terapijos arba panašiame skyriuje, kuriame būtų užtikrintas atidus klinikinis paciento stebėjimas ir tinkama gydytojo pagalba kvėpavimo slopinimo ir/ arba užsitęsusios sedacijos atveju.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Reikia patikslinti midazolamo dozavimą, ypač tuo atveju, jeigu injekuojama daugiau negu viena jo dozė.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
Todėl negalima skirti nelfinaviro kartu su amjodaronu, chinidinu, pimozidu ir skalsių alkaloidų dariniais.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e. g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Jei kartu su VIRACEPT pacientas vartoja kurį nors iš šių vaistų, jį reikia atidžiai stebėti dėl galimo pastarųjų toksinio poveikio.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μ g of 17 α -ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Kartu vartojant nelfinavirą po 750 mg 3 kartus per parą ir geriamąjį kontraceptiką, kurio sudėtyje yra 0, 4 mg noretindrono ir 35 μg 17 α- etinilestradiolio, 7 dienas, noretindrono AUC sumažėjo 18%, etinilestradiolio – 47%.
Alternative contraceptive measures should be considered.
Moteriai, vartojančiai VIRACEPT, reikia taikyti kitokias kontracepcijos priemones.
8 Table 1:
1 lentelė.
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Vaistų sąveika – kartu vartojamų vaistų farmakokinetikos parametrų pokyčiai veikiant nelfinavirui Kartu vartojamas vaistas, dozė
Nelfinavir Dose
Nelfinaviro dozė
% Change of Co-administered Drug Pharmacokinetic Parameters AUC Cmax Cmin
Kartu vartojamo vaisto farmakokinetikos procentinis pokytis AUC Cmax Cmin
Other/
parametrų Kita, pastabos
Comment Other Protease Inhibitors (PIs) Ritonavir 500 mg 750 mg TID single dose X 6 doses
Kiti proteazės inhibitoriai (PI) Ritonaviras, 500 mg 750 mg × 3, vienkartinė dozė 6 dozės
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
Indinaviras, 800 mg 750 mg × 3, vienkartinė dozė 7 dienas
trough at 8 The safety of hrs combination ↑ 500% indinavir + nelfinavir has not been established.
Cmin po 8 val. ↑ 500%
Saquinavir soft gelatin capsule 1200 mg single dose
Sakvinaviro minkštos želatininės kapsulės, 1200 mg vienkartinė dozė
750 mg TID X 4 days
750 mg × 3, 4 dienas
Amprenavir
Amprenaviras, 800 mg × 3
750 mg TID
750 mg × 3
No dosage
Nei vieno, nei kito vaisto dozės keisti nereikia
800 mg TID Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)
8 Kartu vartojamas vaistas, dozė
adjustment for needed for either product
Nelfinaviro dozė
Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Nenukleozidų analogai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNAATI) Efavirenzas, 600 mg 750 mg × 3 kasdien
No dose adjustment needed
Dozės keisti nereikia
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdinas, 750 mg × 3 400 mg × 3 Nevirapinas Metabolinių fermentų induktoriai
See text
Derinio saugumas nenustatytas, jo vartoti nerekomenduojama Žr. tekstą
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg 750 mg TID QD
Rifabutinas, 300 mg 750 mg × 3 kasdien
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
Vartojant kartu nelfinavirą po 750 mg triskart arba po 1250 mg dukart per parą ir rifabutiną, pastarojo dozę būtina sumažinti iki 150 mg
Rifabutin 150 mg 750 mg TID QD*** HMG-CoA reductatse inhibitors∞
Rifabutinas, 150 mg 750 mg × 3 kasdien HMG KoA reduktazės inhibitoriai
1250 mg BID and rifabutin are co- administered.
kartą per parą
Simvastatin 20 mg 1250 mg BID QD∞
Simvastatinas, 1250 mg × 2 20 mg kasdien
See text on HMG-CoA reductase inhibitors.
Žr. tekstą apie HMG KoA reduktazės inhibitorius.
Combination of simvastatin and nelfinavir is
Kartu su
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mg QD∞
Atorvastatinas, 1250 mg × 2 10 mg kasdien
When used with nelfinaivr, the lowest possible dose of atorvastatin would be administered.
nelfinaviru vartojant atorvastatiną, reikia skirti mažiausią galimą pastarojo dozę.
If treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is indicated in combination with nelfinavir, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Jei kartu su nelfinaviru reikia gydyti HMG KoA reduktazės inhibitoriais, rekomenduojama vartoti pravastatiną arba fluvastatiną
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%).
↑ rodo padidėjimą, ↓ rodo sumažėjimą, ↔ rodo mažą pokytį (< 10%)
9 Table 2:
2 lentelė.
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Nelfinavir in the Presence of the Co-administered Drug
Vaistų sąveika – nelfinaviro farmakokinetikos parametrų pokyčiai veikiant kartu vartojamiems vaistams
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
Kartu vartojamas vaistas, dozė
administered Drug, Dose
Nelfinaviro dozė
AUC
Nelfinaviro AUC
Other/ Comment
farmakokinetikos parametrų procentinis pokytis Kita, pastabos
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Kiti proteazės inhibitoriai (PI) Ritonaviras, 500 mg × 2, Vienkartinė dozė trys dozės 750 mg
↑ 156%
Pusinis eliminacijos laikas ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (morning
Ritonaviras, 100 arba 1250 mg × 2 (rytais) 200 mg × 2
AUC of M8 metabolite* ↑ 74%
M8 metabolito AUC ↑ 74% Žr.
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
5. 2 skyrių apie M8 susidarymą ir tolesnę apykaitą.
The clinical relevance of these findings has not been established.
Klinikinė šių duomenų svarba nenustatyta
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonaviras, 100 arba 1250 mg × 2 200 mg × 2 (vakarais)
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
M8 metabolito AUC ↑ 86% Žr.
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
Indinaviras, 800 mg kas 750 mg vienkartinė 8 val.
750 mg single dose
7 dienas dozė
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
Pusinis eliminacijos laikas ↑ 22% Šio derinio saugumas nenustatytas
Saquinavir 1200 mg TID
Sakvinaviras, 750 mg vienkartinė 1200 mg × 3 dozė
Amprenavir 800 mg TID
Amprenaviras, 750 mg × 3 800 mg × 3
No dosage adjustment for needed for either product
Nei vieno, nei kito vaisto dozės keisti nereikia
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Nenukleozidų analogai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNAATI) Efavirenzas, 600 mg kasdien
No dosage adjustment needed
Dozės keisti nereikia
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdinas, 400 mg × 3
Safety of combination not established; combination not recommended.
Šio derinio saugumas nenustatytas; vartoti nerekomenduojama
See text
Žr. tekstą
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Metabolinių fermentų induktoriai Rifabutinas, 300 mg kasdien
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
Vartojant kartu nelfinavirą po 750 mg triskart arba po 1250 mg dukart per parą ir rifabutiną,
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutinas, 150 mg kasdien
1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
pastarojo dozę būtina sumažinti iki 150 mg kartą per parą
1250 mg BID
1250 mg × 2
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%)
↑ rodo padidėjimą, ↓ rodo sumažėjimą, ↔ rodo mažą pokytį (< 10%)
No treatment-related adverse reactions were seen in animal reproductive toxicity studies in rats at doses providing systemic exposure comparable to that observed with the clinical dose.
Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų duomenimis, duodant žiurkėms nelfinaviro tokiomis dozėmis, kad sisteminė ekspozicija būtų panaši į ekspoziciją, kai vartojamos klinikinės dozės, su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos nenustatyta.
Clinical experience in pregnant women is limited.
Klinikinio vartojimo nėščioms moterims patirties turima mažai.
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
Nėštumo metu VIRACEPT reiktų skirti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisins potencialų pavojų vaisiui.
It is recommended that HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
ŽIV užsikrėtusioms motinoms patariama niekada nežindyti savo kūdikių ir taip apsaugoti juos nuo užsikrėtimo ŽIV.
Studies in lactating rats showed that nelfinavir is excreted in breast milk.
Nustatyta, kad nelfinaviro išsiskiria su žindančių žiurkių pienu.
There is no data available on nelfinavir excretion into human breast milk.
Duomenų apie nelfinaviro išsiskyrimą su moters pienu nėra.
Mothers must be instructed to discontinue breast-feeding if they are receiving VIRACEPT.
Moteris, kuriai skirta vartoti VIRACEPT, turi nustoti žindyti.
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba poveikis yra nereikšmingas.
The safety of the VIRACEPT 250 mg tablet was studied in controlled clinical trials with over 1300 patients.
VIRACEPT 250 mg tablečių vartojimo saugumas tirtas kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 1300 pacientų, metu.
The majority of patients in these studies received either 750 mg TID either alone or in combination with nucleoside analogues or 1250 mg BID in combination with nucleoside analogues.
Atliekant šiuos tyrimus, dauguma pacientų vartojo vien VIRACEPT po 750 mg 3 kartus per parą arba kartu su nukleozidų analogais, arba VIRACEPT po 1250 mg 2 kartus per parą kartu su nukleozidų analogais.
The following adverse events with an at least possible relationship to nelfinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: diarrhoea, nausea, and rash.
Pagal gautus pranešimus, dažniausiai pasireiškė tokie bent galimai susiję su nelfinaviro vartojimu nepageidaujami reiškiniai (t. y., nepageidaujamos reakcijos): viduriavimas, šleikštulys ir bėrimas.
Adverse reactions from clinical trials with nelfinavir
Nepageidaujamos reakcijos atliekant nelfinaviro klinikinius tyrimus
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios atliekant klinikinius tyrimus, pateikiamos 3 lentelėje.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with nelfinavir (at 48 weeks).
Į sąrašą įrašyti ir ryškūs laboratoriniai pokyčiai, pastebėti gydant nelfinaviru (po 48 savaičių).
Table 3:
10 3 lentelė.
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%) Body System Frequency of Reaction
Nepageidaujamų reakcijų ir ryškių laboratorinių pokyčių dažnis atliekant II ir III fazės tyrimus [labai dažnos (≥ 10%), dažnos (≥ 1% ir < 10%) Organų sistema Reakcijos dažnis
Very common Common
Bet kurio laipsnio
Diarrhoea Nausea, flatulence,
Labai dažni Dažni
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Investigations
Viduriavimas Šleikštulys, pilvo pūtimas
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, neutropenia, blood creatinine phosphokinase increased, neutrophil count decreased
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni Bėrimas Tyrimai Dažni Padidėjęs alaninaminotransferazės, aspartataminotransferazės kiekis, neutropenija, padidėjusi kraujo kreatinfosfokinazės koncentracija, sumažėjęs neutrofilų skaičius
A total of approximately 400 patients received nelfinavir in paediatric treatment trials (Studies 524, 556, PACTG 377/725, and PENTA-7) for up to 96 weeks.
Vaikai ir naujagimiai Atliekant vaikų gydymo tyrimus (tyrimai 524, 556, PACTG 377/ 725 ir PENTA- 7), kurių trukmė buvo iki 96 savaičių, nelfinaviru gydyta iš viso apie 400 pacientų.
The adverse reaction profile seen during paediatric clinical trials was similar to that for adults.
Nepageidaujamų reakcijų pobūdis, pastebėtas atliekant vaikų klinikinius tyrimus, buvo panašus į suaugusiųjų.
Diarrhoea was the most commonly reported adverse event in children.
Dažniausiai užregistruotas nepageidaujamas reiškinys gydant vaikus buvo viduriavimas.
Neutropenia/leukopenia was the most frequently observed laboratory abnormality.
Neutropenija ar leukopenija buvo dažniausiai pastebėtas laboratorinis nenormalumas.
During these trials less than 13% of patients in total discontinued treatment due to adverse events.
Šių tyrimų metu iš viso mažiau negu 13% pacientų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Nelfinaviro vartojimo po rinkodaros teisės suteikimo patirtis Sunkios ir nesunkios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias gauta spontaninių pranešimų po rinkodaros teisės suteikimo (kai nelfinaviras buvo vartojamas kaip vienintelis proteazės inhibitorius arba kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais), nepaminėtos anksčiau 4. 8 skyriuje ir kurių priežastinio ryšio su nelfinaviro vartojimu negalima paneigti, yra išvardytos toliau.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is not confirmed.
Kadangi tai spontaninių pranešimų duomenys, nepageidaujamų reakcijų dažnis nėra patvirtintas.
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni (≥ 0, 1% – ≤ 1%): padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, karščiavimą, niežulį, veido edemą ir bėrimą (makulopapulinį arba pūslinį).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Reti (≥ 0, 01% – ≤ 0, 1%): naujai atsiradęs arba pasunkėjęs esamas cukrinis diabetas.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Nedažni ir reti (≥ 0, 01% – ≤ 1%): sudėtinis antiretrovirusinis ŽIV infekcija sergančių ligonių gydymas yra susijęs su kūno riebalų persiskirstymu (lipodistrofija), įskaitant periferinių ir veido poodinių riebalų išnykimą, pilvo ir vidaus organų riebalų padaugėjimą, krūtų hipertrofiją ir nugaros bei kaklo riebalų sankaupą (jaučio kuprą).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia.
Kraujagyslių sutrikimai Reti (≥ 0, 01% – ≤ 0, 1%): padažnėjęs savaiminis kraujavimas hemofilija sergantiems pacientams.
Gastrointestinal disorders:
Virškinimo trakto sutrikimai Reti (≥ 0, 01% – ≤ 0, 1%): pilvo pūtimas.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): abdominal distension, Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): vomiting, pancreatitis/blood amylase increased.
Nedažni (≥ 0, 1% – ≤ 1%): vėmimas, pankreatitas ar padidėjęs amilazės aktyvumas.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): hepatitis, abnormal liver enzymes and jaundice when nelfinavir is used in combination with other antiretroviral agents.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Reti (≥ 0, 01% – ≤ 0, 1%): hepatitas, nenormalus kepenų fermentų aktyvumas ir gelta, vartojant nelfinavirą kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.
Erythema multiforme.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai reti (≤ 0, 01%), įskaitant pavienius atvejus: daugiaformė eritema.
Blood creatine phosphokinase increased, myalgia, myositis and rhabdomyolysis have been reported with PIs, particularly in combination with nucleoside analogues.
11 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Reti (≥ 0, 01% – ≤ 0, 1%): pacientams, vartojantiems PI, ypač kartu su nukleozidų analogais, buvo kraujo kreatinfosfokinazės koncentracijos padidėjimo, mialgijos, miozito ir rabdomiolizės atvejų.
Additional adverse reactions have been reported in the post-marketing experience and are listed below.
Vaikų populiacija Vartojant vaistą po rinkodaros teisės suteikimo, gauta pranešimų apie papildomas toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas: hipertrigliceridemiją, anemiją, pieno rūgšties koncentracijos padidėjimą kraujyje ir pneumoniją.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown: hypertriglyceridemia, anaemia, blood lactic acid increased, and pneumonia.
Kadangi šie duomenys gauti iš savanoriškų pranešimų, šių nepageidaujamų reakcijų dažnis nėra žinomas.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Yra pranešimų apie kaulų nekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra gerai žinomų rizikos veiksnių, pažengusi ŽIV liga arba ilgai taikomas kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (KARG).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactaemia.
Gydant antiretrovirusinių vaistų deriniais pasireiškė metabolizmo sutrikimų, pvz., hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, atsparumas insulinui, hiperglikemija ir hiperlaktemija.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelis imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KARG), gali išsivystyti uždegimo reakcija į besimptomes arba likusias oportunistines infekcijas.
Human experience of acute overdose with VIRACEPT is limited.
Ūminio VIRACEPT perdozavimo žmonėms patirties yra nedaug.
There is no specific antidote for overdose with nelfinavir.
Specifinio priešnuodžio perdozavus nelfinavirą nėra.
If indicated, elimination of unabsorbed nelfinavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Prireikus sukeliamas vėmimas, plaunamas skrandis ir duodama gerti aktyvintos anglies, kad pasišalintų nesirezorbavęs nelfinaviras.
Since nelfinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to significantly remove it from blood.
Didelė nelfinaviro molekulių dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų, todėl vargu, ar dializė reikšminga šalinant šį vaistą.
Overdoses of nelfinavir could theoretically be associated with prolongation of the QT-interval of the ECG (see also section 5.3).
5. 3 skyrių).
Monitoring of overdosed patients is warranted.
Perdozavus vaistą reikia atidžiai stebėti pacientų būklę.
J05AE04.
Farmakoterapinė grupė – tiesiogiai veikiantys antivirusiniai vaistai, ATC kodas – J05AE04.
12 Mechanism of action:
Veikimo mechanizmas.
The cleavage of these viral polyproteins is essential for the maturation of infectious virus.
ŽIV proteazė yra fermentas, reikalingas pirmtakinių virusinių poliproteinų skaidymui į atskirus baltymus, kurių randama infekuoti galinčiuose ŽIV (šių virusinių poliproteinų skaidymas yra būtinas, kad subręstų galintis infekuoti ŽIV).
Nelfinavir reversibly binds to the active site of HIV protease and prevents cleavage of the polyproteins resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Nelfinaviras laikinai prisijungia prie ŽIV proteazės aktyviojo centro ir neleidžia atskelti poliproteinų, todėl formuojasi nesubrendusios ir negalinčios infekuoti viruso dalelės.
Antiviral activity in vitro: the antiviral activity of nelfinavir in vitro has been demonstrated in both HIV acute and chronic infections in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood lymphocytes and monocytes/macrophages.
Nelfinaviro antivirusinis aktyvumas in vitro įrodytas tyrimais su ūminės ir lėtinės ŽIV infekcijos modeliais, naudojant limfoblastoidinių ląstelių linijas, periferinio kraujo limfocitus ir monocitus (makrofagus).
Nelfinavir was found to be active against a broad range of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and the HIV-2 strain ROD.
Nustatyta, kad nelfinaviras veikia platų laboratorinių kamienų ir iš pacientų išskirtų ŽIV- 1 spektrą bei ŽIV- 2 kamieną ROD.
The EC95 (95% effective concentration) of nelfinavir ranged from 7 to 111 nM (mean of 58 nM).
Nelfinaviro koncentracija, veikianti 95% kamienų, buvo 7 - 111 nM (vidurkis – 58 nM).
Nelfinavir demonstrated additive to synergistic effects against HIV in combination with reverse transcriptase inhibitors zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), didanosine (ddI), zalcitabine (ddC) and stavudine (d4T) without enhanced cytotoxicity.
Nustatyta, kad vartojant nelfinavirą kartu su atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (zidovudinu (ZDV), lamivudinu (3TC), didanozinu (ddI), zalcitabinu (ddC), stavudinu (d4T), pasireiškia suminis arba sinerginis poveikis ŽIV, o citotoksinis poveikis nesustiprėja.
Drug Resistance:
Atsparumas vaistams.
HIV isolates with reduced susceptibility to nelfinavir have been selected in vitro.
In vitro buvo atrinkta ŽIV izoliatų, kurių jautrumas nelfinavirui sumažėjęs.
HIV isolates from selected patients treated with nelfinavir alone or in combination with reverse transcriptase inhibitors were monitored for phenotypic (n=19) and genotypic (n=195, 157 of which were assessable) changes in clinical trials over a period of 2 to 82 weeks.
Klinikinių tyrimų metu, laikotarpyje nuo 8 iki 82 savaičių, atrinktų pacientų, gydytų tik nelfinaviru arba kartu su atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais, ŽIV izoliatai buvo stebimi dėl fenotipinių (n=19)
One or more viral protease mutations at amino acid positions 30, 35, 36, 46, 71, 77 and 88 were detected in > 10% of patients with assessable isolates.
Viena ar daugiau viruso proteazės mutacijų amino rūgščių pozicijose 30, 33, 36, 46, 71, 77 ir 88 buvo stebėta daugiau nei 10% pacientų, kurių ŽIV izoliatai buvo tiriami.
Of 19 patients for whom both phenotypic and genotypic analyses were performed on clinical isolates, 9 patients isolates showed reduced susceptibility (5- to 93-fold) to nelfinavir in vitro.
Iš 19 pacientų, kurių klinikiniai ŽIV izoliatai buvo analizuojami ir fenotipiškai, ir genotipiškai, 9 pacientų izoliatų jautrumas nelfinavirui in vitro buvo sumažėjęs (nuo 5 iki 93 kartų).
Isolates from all 9 patients possessed one or more mutations in the viral protease gene.
Visų 9 pacientų izoliatuose buvo viena ar daugiau viruso proteazės geno mutacijų.
Amino acid position 30 appeared to be the most frequent mutation site.
Paaiškėjo, kad dažniausiai keičiasi 30- ojoje pozicijoje esanti aminorūgštis.
The overall incidence of the D30N mutation in the viral protease of assessable isolates (n=157) from patients receiving nelfinavir monotherapy or nelfinavir in combination with zidovudine and lamivudine or stavudine was 54.8%.
Bendras viruso proteazės D30N mutacijos dažnis tirtuose izoliatuose (n=157), kurie buvo gauti iš pacientų, gydytų tik nelfinaviru arba kartu su zidovudinu, lamivudinu arba stavudinu, buvo 54, 8%.
The overall incidence of other mutations associated with primary PI resistance was 9.6% for the L90M substitution where as substitutions at 48, 82 and 84 were not observed.
Bendras kitų mutacijų, susijusių su pirminiu atsparumu proteazių inhibitoriams, dažnis buvo 9, 6% L90M substitucijai, nes pakeitimų 48, 82 ir 84 pozicijoje nebuvo nustatyta.
Cross resistance:
Kryžminis atsparumas.
HIV isolates obtained from 5 patients during nelfinavir therapy showed a 5- to 93-fold decrease in nelfinavir susceptibility in vitro when compared to matched baseline isolates but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to indinavir, ritonavir, saquinavir or amprenavir in vitro.
ŽIV izoliatų, gautų iš 5 pacientų, gydytų nelfinaviru, jautrumas šiam vaistui in vitro buvo nuo 5 iki 93 kartų mažesnis, nei gydymo pradžioje, tačiau jautrumas indinavirui, ritonavirui ar amprenavirui in vitro nesumažėjo.
Conversely, following ritonavir therapy, 6 of 7 clinical isolates with decreased ritonavir susceptibility (8- to 113-fold) in vitro compared to baseline also exhibited decreased susceptibility to nelfinavir in vitro (5- to 40 fold).
Atvirkščiai, gydant ritonaviru 6 iš 7 klinikinių izoliatų, kurių jautrumas ritonavirui in vitro buvo sumažėjęs (nuo 8 iki 113 kartų), lyginant su pradiniais duomenimis, taip pat pademonstravo sumažėjusį jautrumą nelfinavirui (nuo 5 iki 40 kartų).
An HIV isolate obtained from a patient receiving saquinavir therapy showed decreased susceptibility to saquinavir (7- fold) but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to nelfinavir.
ŽIV izoliatas, gautas iš paciento, gydyto sakvinaviru, buvo 7 kartus mažiau jautrus sakvinavirui, tačiau jo jautrumas nelfinavirui nesumažėjo.
Cross-resistance between nelfinavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely because different enzyme targets are involved.
Kryžminio atsparumo nelfinavirui ir atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams nereikėtų tikėtis, kadangi šie vaistai veikia skirtingus fermentus.
Clinical isolates (n=5) with decreased susceptibility to zidovudine, lamivudine, or nevirapine remain fully susceptible to nelfinavir in vitro.
5 klinikiniai ŽIV izoliatai, kurių jautrumas zidovudinui, lamivudinui ar nevirapinui yra sumažėjęs, buvo jautrūs nelfinavirui in vitro.
Clinical pharmacodynamic data: treatment with nelfinavir alone or in combination with other antiretroviral agents has been documented to reduce viral load and increase CD4 cell counts in HIV-1 seropositive patients.
Vartojant nelfinavirą monoterapijai arba kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, sumažėja virusų kiekis ir padidėja CD4 ląstelių skaičius ŽIV- 1 serologiškai teigiamų pacientų kraujyje.
The effects of nelfinavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity, CD4 cell count and viral RNA, were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Monoterapijai arba kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais vartojamo nelfinaviro poveikis ligos aktyvumo biologiniams žymekliams, CD4 ląstelių skaičiui ir virusinės RNR kiekiui, tirtas kelių tyrimų, kuriuose dalyvavo ŽIV- 1 infekuoti pacientai, metu.
The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
Vaisto vartojimo du kartus per parą efektyvumas buvo palygintas su VIRACEPT 250 mg tablečių vartojimo tris kartus per parą efektyvumu, skiriant jį pacientams, negydytiems proteazės inhibitoriais.
A randomised open-label study compared the HIV RNA suppression of nelfinavir 1250 mg BID versus nelfinavir 750 mg TID in PI naïve patients also receiving stavudine (30-40 mg BID) and lamivudine (150 mg BID).
Atsitiktinio atviro tyrimo metu lygintas ŽIV RNR kiekio sumažėjimas, kurį anksčiau proteazės inhibitorių nevartojusiems pacientams sukelia nelfinaviras, vartojamas po 1250 mg 2 kartus per parą ar po 750 mg 3 kartus per parą kartu su stavudinu, po 30- 40 mg 2 kartus per parą, ir lamivudinu, po 150 mg 2 kartus per parą.
13 Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
Dalis pacientų, kuriems 48- ą savaitę nustatytas mažesnis už įmanomą suskaičiuoti ŽIV RNR kiekis (jautriu ir ultrajautriu tyrimu) Tyrimas
Analysis Observed data
Analizė
Viracept TID (%) 146/169 (86%)
V IRACEPT V IRACEPT
95% CI (-12, +4)
95%
Sensitive
2 kartus per parą (%)
LOCF ITT (NC = F) Observed data
3 kartus per parą (%) pasikliautinasis intervalas
145/200 (73%) 135/200 (68%) 114/164 (70%)
135/ 164 (82%)
161/206 (78%) 146/206 (71%) 125/169 (74%)
146/ 169 (86%) (- 12, +4)
(-14, +3) (-12, +6) (-14, +5)
Jautrus
Ultrasensitive LOCF= Last observation
PAD KG (NB=N) Tyrimo duomenys
LOCF ITT (NC = F) carried forward
145/ 200 (73%) 135/ 200 (68%) 114/ 164 (70%)