qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
[43%-87%]) for imatinib.
Pacientų, kurie ligai neprogresuojant išgyveno bent 2 metus, dalis tarp vartojusių dasatinibą buvo 86% (95% pasikliautinasis intervalas – 78- 93%), tarp vartojusių imatinibą – 65% (95% pasikliautinasis intervalas - 43- 87%).
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
Iš viso 43% dasatinibo grupės ir 82% imatinibo grupės pacientų gydymas pasidarė neveiksmingas, t. y. liga progresavo arba dėl terapinio atsako nebuvimo, tiriamojo vaisto netoleravimo ir kt. priežasčių, pacientą teko perkelti į tyrimo kryžminę grupę.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
14 Didžiojo molekulinio atsako dažnis (major molecular response) (apibūdinamas kaip BCR- ABL ir kontrolinių kopijų santykis periferinio kraujo mėginiuose RQ- PCR metodu ≤ 0, 1%) iki kryžminio vaisto keitimo buvo 29% vartojant dasatinibą ir 12% vartojant imatinibą.
14 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Antrasis atviras vienos grupės daugiacentris tyrimas su pacientais, kurie sirgo imatinibui atsparia liga arba jo netoleravo (t. y. pacientai, kuriems didelis toksiškumas, pasireiškęs gydymo imatinibu metu, sukliudė tęsti šį gydymą).
A total of 387 patients received dasatinib 70 mg twice daily (288 resistant and 99 intolerant).
Iš viso 387 pacientai vartojo po 70 mg dasatinibo 2 kartus per parą (288 liga buvo atspari imatinibui, 99 šio vaisto netoleravo).
The median time from diagnosis to start of treatment was 61 months.
Laikotarpio nuo diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios mediana buvo 61 mėn.
The majority of the patients (53%) had received prior imatinib treatment for more than 3 years.
Dauguma (53%) pacientų iki tol imatinibą vartojo ilgiau kaip 3 metus.
Most resistant patients (72%) had received > 600 mg imatinib.
Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė atsparumas (72%), vartojo > 600 mg imatinibo.
In addition to imatinib, 35% of patients had received prior cytotoxic chemotherapy, 65% had received prior interferon, and 10% had received a prior stem cell transplant.
Anksčiau kartu su imatinibu 35% pacientų taikyta citotoksinė chemoterapija, 65% vartojo interferoną, 10% buvo persodinta kamieninių ląstelių.
Thirty-eight percent of patients had baseline mutations known to confer imatinib resistance.
38% pacientų iki gydymo buvo nustatyta atsparumą imatinibui lemiančių mutacijų.
Median duration of treatment on dasatinib was 24 months with 51% of patients treated for > 24 months to date.
Dasatinibo vartojimo trukmės mediana buvo 24 mėn., 51% pacientų iki šiol gydyti ilgiau kaip 24 mėn.
Efficacy results are reported in Table 5.
Veiksmingumo duomenys pateikiami 5 lentelėje.
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
MCyR pasireiškė 55% pacientų, sirgusių imatinibui atsparia ligos forma, ir 82% imatinibo netoleravusių pacientų.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Per vėlesnį bent 24 mėn. trukmės stebėjimo laikotarpį liga progresavo ir MCyR trukmės medianos nebuvo pasiekta 21 iš 240 pacientų, kuriems pasireiškė MCyR.
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
Apskaičiavus Kaplan- Meier metodu, 95% (95% pasikliautinasis intervalas - 92- 98%) pacientų MCyR išliko bent 1 metus, 88% (95% pasikliautinasis intervalas - 83- 93%) – bent 2 metus.
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI:
Pacientų, kuriems CCyR išliko bent 1 metus, dalis buvo 97% (95% pasikliautinasis intervalas – 94- 99%), bent 2 metus – 90% (95% pasikliautinasis intervalas - 86- 95%).
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
55% pacientų, sirgusių imatinibui atsparia ligos forma (jiems anksčiau vartojus imatinibą MCyR nepasireiškė, n = 288), vartojant dasatinibą pasireiškė MCyR.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
38% į šį tyrimą įtrauktų pacientų buvo nustatytos 45 įvairios BCR- ABL mutacijos.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Visiškas hematologinis atsakas ar MCyR pasireiškė pacientams, turintiems įvairių BCR- ABL mutacijų, susijusių su atsparumu imatinibui, išskyrus T315I.
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
Pacientams, kuriems iki gydymo buvo rasta BCR - ABL mutacijų, P- kilpos mutacijų ir kuriems mutacijų nerasta, MCyR dažnis po 2 metų buvo panašus (atitinkamai 63%, 61% ir 62%).
[69%-81%]) at 2 years.
Imatinibui atsparia ligos forma sirgusių pacientų, kurie ligai neprogresuojant išgyveno bent 1 metus, apskaičiuotoji dalis buvo 88% (95% pasikliautinasis intervalas – 84- 92%]), bent 2 metus – 75% (95% pasikliautinasis intervalas – 69- 81%).
[88%-99%]) at 2 years.
Imatinibo netoleravusių pacientų, kurie ligai neprogresuojant išgyveno bent 1 metus, apskaičiuotoji dalis buvo 98% (95% pasikliautinasis intervalas - 95- 100%), bent 2 metus – 94% (95% pasikliautinasis intervalas - 88- 99%).
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
Didžiojo molekulinio atsako dažnis po 24 mėn. buvo 45% (imatinibui atsparia ligos forma sirgusiems pacientams – 35%, imatinibo netoleravusiems – 74%).
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
LML akceleracijos fazė Atliktas atviras vienos grupės daugiacentrinis tyrimas su pacientais, kurie netoleravo imatinibo arba sirgo jam atsparia liga.
A total of 174 patients received dasatinib 70 mg twice daily (161 resistant and 13 intolerant to imatinib).
Iš viso 174 pacientai vartojo po 70 mg dasatinibo 2 kartus per parą (161 liga buvo atspari imatinibui, 13 šio vaisto netoleravo).
The median time from diagnosis to start of treatment was 82 months.
Laikotarpio nuo diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios mediana buvo 82 mėn.
Median duration of treatment on dasatinib was 14 months with 31% of patients treated for > 24 months to date.
Dasatinibo vartojimo trukmės mediana buvo 14 mėn., 31% pacientų iki šiol gydyti ilgiau kaip 24 mėn.
The rate of major molecular response (assessed in 41 patients with a CCyR) was 46% at 24 months.
Didžiojo molekulinio atsako dažnis po 24 mėn. buvo 46% (nustatytas 41 pacientui, kuriam pasireiškė CCyR).
Further efficacy results are reported in Table 5.
Kiti veiksmingumo duomenys pateikiami 5 lentelėje.
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
LML mieloidinių blastų fazė Atliktas atviras vienos grupės daugiacentrinis tyrimas su pacientais, kurie netoleravo imatinibo arba sirgo jam atsparia liga.
A total of 109 patients received dasatinib 70 mg twice daily (99 resistant and 10 intolerant to imatinib).
Iš viso 109 pacientai vartojo po 70 mg dasatinibo 2 kartus per parą (99 liga buvo atspari imatinibui, 10 šio vaisto netoleravo).
The median time from diagnosis to start of treatment was 48 months.
Laikotarpio nuo diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios mediana buvo 48 mėn.
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
Dasatinibo vartojimo trukmės mediana buvo 3, 5 mėn., 12% pacientų iki šiol gydyti ilgiau kaip 24 mėn.
The rate of major molecular response (assessed in 19 patients with a CCyR) was 68% at 24 months.
Didžiojo molekulinio atsako dažnis po 24 mėn. buvo 68% (nustatytas 19 pacientų, kuriems pasireiškė CCyR).
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
15 Klinikiniai tyrimai su LML limfoidinių blastų faze ir Ph+ ŪLL sergančiais pacientais Atliktas atviras vienos grupės daugiacentrinis tyrimas su LML limfoidinių blastų faze ir Ph+ ŪLL sergančiais pacientais, kurie anksčiau netoleravo imatinibo arba sirgo jam atsparia liga.
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
Iš viso 48 pacientai, sergantys LML limfoidinių blastų faze, vartojo po 70 mg dasatinibo 2 kartus per parą (42 liga buvo atspari imatinibui, 6 šio vaisto netoleravo).
The median time from diagnosis to start of treatment was 28 months.
Laikotarpio nuo diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios mediana buvo 28 mėn.
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
Dasatinibo vartojimo trukmės mediana buvo 3 mėn., 2% pacientų iki šiol gydyti ilgiau kaip 24 mėn.
The rate of major molecular response (all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.
Didžiojo molekulinio atsako dažnis po 24 mėn. buvo 50% (nustatytas visiems 22 gydytiems pacientams, kuriems pasireiškė CCyR).
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Be to, po 70 mg dasatinibo 2 kartus per parą vartojo 46 Ph+ ŪLL sirgę pacientai (44 liga buvo atspari imatinibui, 2 šio vaisto netoleravo).
The median time from diagnosis to start of treatment was 18 months.
Laikotarpio nuo diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios mediana buvo 18 mėn.
Median duration of
Dasatinibo vartojimo trukmės mediana buvo 3 mėn., 7% pacientų iki šiol gydyti ilgiau kaip 24 mėn.
The rate of major molecular response (all 25 treated patients with a CCyR) was 52% at 24 months.
Didžiojo molekulinio atsako dažnis po 24 mėn. buvo 52% (nustatytas visiems 25 gydytiems pacientams, kuriems pasireiškė CCyR).
Of note, major haematologic responses (MaHR) were achieved quickly (most within 35 days of first dasatinib administration for patients with lymphoid blast CML, and within 55 days for patients with Ph+ ALL).
Didysis hematologinis atsakas (MaHR) pasireikšdavo greitai (LML limfoidinių blastų faze sergantiems pacientams dažniausiai per 35 dienas, sergantiems Ph+ ŪLL – per 55 dienas po pirmojo dasatinibo vartojimo).
Table 5:
SPRYCEL veiksmingumas II fazės vienos grupės klinikinių tyrimų metu a 5 lentelė.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
Mieloidinių blastų
Clinical Studiesa Myeloid Lymphoid
Limfoidinių blastų
Chronic
Lėtinė
Accelerated
Akceleracijos
Ph+ ALL
Ph+ ŪLL
(n= 387)
(n = 387)
(n= 174)
(n = 174)
(n= 109)
(n = 109)
(n= 48)
(n = 48)
Haematologic Response Rateb (%) MaHR (95% CI)
Hematologinio atsako dažnis b (%) MaHR (95% PI) CHR (95% PI)
CHR (95% CI) NEL (95% CI)
NEL (95% PI)
Duration of MaHR (%; Kaplan-Meier Estimates)
MaHR trukmė (% Kaplan- Meier metodu)
1 Year 2 Year
1 metai 2 metai
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
MCyR (95% PI)
Survival (%; Kaplan-Meier Estimates) Progression-Free
Išgyvenimas (% Kaplan- Meier metodu) Be ligos progresavimo
Overall a
Iš viso a
(MaHR) = complete haematologic response (CHR) + no evidence of leukemia (NEL).
Paryškinti pagrindinių veiksmingumo rodiklių duomenys. b Hematologinio atsako kriterijai (visi atsakai patvirtinti po 4 savaičių): didysis hematologinis atsakas (MaHR) = visiškas hematologinis atsakas (CHR) + nėra leukemiją rodančių duomenų (NEL).
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
CHR (lėtinė LML): baltųjų kraujo kūnelių skaičius (BKKS) ≤ institucijos VNR, trombocitų < 450 000/ mm3, periferiniame kraujyje nėra blastų ir promielocitų, mielocitų ir metamielocitų suma periferiniame kraujyje < 5%, bazofilų periferiniame kraujyje < 20%; nėra ekstramedulinių židinių.
CHR (advanced CML/ Ph+ ALL):
CHR (progresavusi LML ir Ph+ ŪLL):
WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1000/ mm3, platelets ≥ 100,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
BKKS ≤ institucijos VNR, absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 1 000/ mm3, trombocitų ≥ 100 000/ mm3, periferiniame kraujyje nėra blastų ir promielocitų, blastų kaulų čiulpuose ≤ 5%, mielocitų ir metamielocitų suma periferiniame kraujyje < 5%, bazofilų periferiniame kraujyje < 20%; nėra ekstramedulinių židinių.
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/ mm3 and< 1000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 1 00,000/mm3. c Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%– 35%).
NEL: tie patys kriterijai kaip CHR, tačiau absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 500/ mm3 ir < 1 000/ mm3 arba trombocitų ≥ 20 000/ mm3 ir ≤ 100 000/ mm3. c Citogenetinio atsako kriterijai: visiškas (0% Ph+ metafazių) arba dalinis (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses. n/ a = not applicable CI = confidence interval ULN = upper limit normal range.
Didysis citogenetinis atsakas (MCyR) (0% – 35%) apima visišką ir dalinį atsaką. n/ a = neskaičiuota, PI = pasikliautinasis intervalas, VNR = viršutinė normos riba.
The outcome of patients with bone marrow transplantation after dasatinib treatment has not been fully evaluated.
16 Pacientų, kuriems po dasatinibo vartojimo transplantuoti kaulų čiulpai, gydymo rezultatai pilnutinai neištirti.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
III fazės klinikiniai tyrimai Atlikti 2 atsitiktinės atrankos atviri tyrimai dasatinibo, vartojamo 1 kartą per parą, saugumui ir veiksmingumui, palyginus su 2 kartus per parą vartojamu dasatinibu, įvertinti:
The main secondary endpoint was MCyR by total daily dose level in the imatinib-resistant patients.
1 - LML lėtinės fazės tyrimo metu pirminis gydymo veiksmingumo tyrimo tikslas buvo imatinibui atsparių pacientų MCyR, svarbiausias antrinis gydymo veiksmingumo tyrimo tikslas - imatinibui atsparių pacientų MCyR pagal suminę paros dozę.
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
Kiti antriniai tyrimo tikslai buvo MCyR trukmė, be ligos progresavimo išgyventas laikotarpis ir bendroji išgyvenamumo trukmė.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Iš viso 670 pacientų, tarp kurių 498 buvo atsparūs imatinibui, buvo atsitiktinai suskirstyti į 100 mg dasatinibo 1 kartą per parą, 140 mg 1 kartą per parą, po 50 mg 2 kartus per parą ir po 70 mg 2 kartą per parą grupes.
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
Gydymo trukmės mediana buvo maždaug 8 mėnesiai (diapazonas – nuo < 1 iki 15 mėnesių).
16 Response rates are presented in Table 6.
Atsako dažnis pateikiamas 6 lentelėje.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
Nustatyta, kad dasatinibas buvo veiksmingas visose grupėse, o veiksmingumas pagal pirminį gydymo tikslą šį vaistą vartojant 1 kartą per parą buvo panašus (ne mažesnis), kaip jį vartojant 2 kartus per parą (MCyR skirtumas 2, 8%, 95% patikimumo intervalas (- 6% - 11, 6%)).
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
Veiksmingumas pagal svarbiausią antrinį tyrimo tikslą šio tyrimo metu, vartojant 100 mg per parą taip pat buvo panašus (ne mažesnis), kaip vartojant 140 mg per parą (MCyR skirtumas - 0, 8%, 95% patikimumo intervalas (- 9, 6% - 8%)).
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
MCyR, be ligos progresavimo išgyvento laikotarpio ir bendrojo išgyvenamumo trukmė visose 4 gydymo grupėse buvo panaši.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
Bendrojo išgyvenamumo trukmės mediana nei vienoje iš 4 gydymo grupių nebuvo pasiekta.
Table 6:
6 lentelė
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
SPRYCEL veiksmingumas III fazės sergančiais pacientais
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
Po 50 mg 100 mg 1 kartą
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
Hematologinis atsakas (%) CHR
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
(95% PI) Imatinibui
resistant patients (n/ N) CCyR
atsparūs pacientai (n/ N)
All Patients Imatinib-
Visi pacientai Imatinibui
resistant patients (n/ N) a
atsparūs pacientai (n/ N)
Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Hematologinio atsako kriterijai (visais atvejais atsakas patvirtintas po 4 savaičių):
CHR (chronic CML):
CHR (lėtinė LML):
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
BKKS ≤ institucijos VNR, trombocitų < 450 000/ mm3; periferiniame kraujyje nėra blastų ir promielocitų, mielocitų + metamielocitų < 5%, bazofilų < 20%; nėra ekstramedulinių židinių. b Citogenetinio atsako kriterijai: visiškas (0% Ph+ metafazių) arba dalinis (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
Didysis citogenetinis atsakas (MCyR) (0% – 35%) apima visišką ir dalinį atsaką.
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
2 - progresavusios fazės LML ir Ph+ŪLL tyrimo metu pirminis tyrimo tikslas buvo MaHR.
A total of 611 patients were randomised to either the dasatinib 140 mg once daily or 70 mg twice daily group.
Iš viso 611 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 140 mg dasatinibo 1 kartą per parą ir po 70 mg 2 kartus per parą grupes.
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
(diapazonas – nuo < vieno iki 16 mėnesių).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
17 Nustatyta, kad veiksmingumas pagal pirminį tyrimo tikslą šį vaistą vartojant 1 kartą per parą yra panašus (ne mažesnis), kaip jį vartojant 2 kartus per parą (MaHR skirtumas 0, 2%, 95% patikimumo intervalas (- 7, 8% - 8, 1%)).
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Vis dėlto vėlesnio 6 mėnesių stebėjimo laikotarpio duomenimis, atsako trukmė skirtingose progresavusios ligos fazėse (ypač esant limfoidinei transformacijai) turėtų būti ilgesnė vartojus vaistą 2 kartus per parą.
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Dėl to imatinibui atspariems ar jo netoleruojantiems pacientams, sergantiems progresavusios fazės LML ar Ph+ ŪLL, ir toliau rekomenduojama vartoti po 70 mg 2 kartus per parą.
The pharmacokinetics of dasatinib were evaluated in 229 adult healthy subjects and in 84 patients.
Dasatinibo farmakokinetika tirta 229 suaugusių sveikų asmenų ir 84 pacientų organizme.
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
Absorbcija Paciento išgertas dasatinibas greitas rezorbuojamas, didžiausia koncentracija susidaro po 0, 5- 3 val.
Following oral administration, the increase in the mean exposure (AUC τ) is
Geriant po 25- 120 mg 2 kartus per parą, vidutinės ekspozicijos (AUCτ) padidėjimas būna maždaug proporcingas dozės padidinimui.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Bendras dasatinibo vidutinis terminalinis pusinis laikas pacientų organizme yra maždaug 5- 6 val.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Tiriant sveikus asmenis, išgėrusius vieną 100 mg dasatinibo dozę 30 min. po riebaus valgio, nustatytas dasatinibo vidutinio AUC padidėjimas 14%.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Išgėrus dasatinibo 30 min. po lieso valgio, vidutinis dasatinibo AUC buvo didesnis 21%.
The observed food effects do not represent clinically relevant changes in exposure.
Šis maisto poveikis kliniškai reikšmingos įtakos vaisto ekspozicijai neturi.
In patients, dasatinib has a large apparent volume of distribution (2,505 l) suggesting that the medicinal product is extensively distributed in the extravascular space.
Pasiskirstymas Pacientų organizme dasatinibas turi didelį tariamąjį pasiskirstymo tūrį (2 505 litrai), todėl tikėtina, kad jis ekstensyviai pasiskirsto už kraujagyslių ribų.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Eksperimentų in vitro metu esant kliniškai reikšmingoms dasatinibo koncentracijoms, maždaug 96% vaisto būdavo prisijungusio prie plazmos baltymų.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
Susidarant metabolitams dalyvauja daug fermentų.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
Sveikam žmogui išgėrus 100 mg [14C] žymėtojo dasatinibo, nepakitusios vaisto molekulės lėmė 29% plazmoje cirkuliuojančio radioaktyvumo.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
Sprendžiant pagal koncentraciją plazmoje ir aktyvumą in vitro, dasatinibo metabolitai neturėtų reikšmingai įtakoti šio vaisto farmakologinių savybių.
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.
Pagrindinis dasatinibo metabolizmo fermentas yra CYP3A4.
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
Eliminacija Daugiausia vaisto pašalinama su išmatomis, didžioji dalis – metabolitų pavidalo.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Išgėrus vieną [14C] žymėto dasatinibo dozę, maždaug 89% radioaktyvumo buvo pašalinta per 10 dienų (šlapime rasta 4%, išmatose – 85%).
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Likusioji vaisto dozės dalis buvo pašalinta metabolitų pavidalo.
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
Kepenų ir inkstų nepakankamumas Per inkstus išskiriamas minimalus dasatinibo ir jo metabolitų kiekis.
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
Dasatinibo ikiklinikinis saugumas vertintas remiantis daugelio tyrimų in vitro ir in vivo su pelėmis, žiurkėmis, beždžionėmis ir triušiais duomenimis.
The primary toxicities occurred in the gastrointestinal, haematopoietic, and lymphoid systems.
Ryškiausias buvo toksinis poveikis virškinimo, hemopoezės ir limfoidinei sistemoms.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
Dėl toksinio poveikio virškinimo traktui teko riboti dozes žiurkėms ir pelėms, kurių žarnynas būdavo pažeidžiamas nuolat.
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
Žiurkėms nustatyta nuo minimalių iki lengvų eritrocitų pokyčių ir kartu – kaulų čiulpų pokyčių.
Lymphoid toxicity in rats consisted of lymphoid depletion of the lymph nodes, spleen, and thymus, and decreased lymphoid organ weights.
Toksinis poveikis žiurkių limfoidiniam audiniui pasireiškė jo kiekio limfmazgiuose, blužnyje ir užkrūčio liaukoje bei limfoidinių organų
Changes in the gastrointestinal, haematopoietic and lymphoid systems were reversible following cessation of treatment.
Virškinimo, hemopoezės ir limfoidinės sistemos pokyčiai praeidavo nutraukus vaisto vartojimą.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Beždžionių, kurioms šio vaisto duota iki 9 mėn., inkstų pokyčiai apsiribojo padidėjusia fonine mineralizacija.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Su beždžionėmis atlikto ūminio vienos dozės per os toksiškumo tyrimo metu rasta odos kraujosruvų, tačiau su beždžionėmis ir žiurkėmis atliktų kartojamų dozių toksiškumo tyrimų metu jų nerasta.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
Žiurkėms dasatinibas slopino trombocitų agregaciją in vitro ir pailgino kutikulės kraujavimo trukmę in vivo, tačiau savaiminio kraujavimo nesukėlė.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Dasatinibo aktyvumas, nustatytas mėginiais su hERG ir Purkinje skaidulomis in vitro, rodo širdies skilvelių repoliarizacijos (QT intervalo) pailgėjimo galimybę.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
Vis dėlto vienos dozės tyrimas in vivo, atliktas telemetrijos metodu su sąmoningomis beždžionėmis, QT intervalo ar EKG bangų formos pokyčių neparodė.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Atliekant žiurkių mikrobranduolių tyrimą in vivo, nenustatyta genotoksinio poveikio.
Dasatinib was clastogenic in vitro to dividing Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Dasatinibas sukėlė klastogeninį poveikį besidalijančioms kininio žiurkėno kiaušidžių (Chinese Hamster Ovary, CHO) ląstelėms in vitro.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
Tyrimo metu dasatinibas neveikė įprasto žiurkių patinų ar patelių vaisingumo ir ankstyvo embriono vystymosi, tačiau sukėlė embrionų žuvimą vartojant dozes, artimas žmogaus klinikinei ekspozicijai.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
Tiriant poveikį embriono ir vaisiaus vystimuisi nustatyta, kad dasatinibas panašiai sukelia embrionų žuvimą, žiurkių palikuonių svorio sumažėjimą, taip pat žiurkių ir triušių vaisių skeleto pokyčių.
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
Šie poveikiai, kurie pasireiškė nuo dozių, nesukeliančių toksinio poveikio vaikingai patelei, rodo, kad dasatinibas yra selektyvus reprodukcinis toksinas nuo implantacijos iki organogenezės pabaigos.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
Pelėms dasatinibas sukėlė imuninės sistemos funkcijos susilpnėjimą, kuris buvo susijęs su doze ir buvo veiksmingai koreguojamas ją sumažinant ir (arba) keičiant dozavimo režimą.
Dasatinib had phototoxic potential in an in vitro neutral red uptake phototoxicity assay in mouse fibroblasts.
Atliekant sugertų neutralių raudonų spindulių fototoksiškumo mėginį su pelių fibroblastais in vitro, nustatyta dasatinibo fototoksinio poveikio galimybė.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
Nustatyta, kad vienkartinė dasatinibo dozė per burną nesukelia fototoksinio poveikio plikoms pelių patelėms in vivo, kai pagal AUC apskaičiuota ekspozicija iki 3 kartų viršija susidarančią rekomenduojamą terapinę dozę vartojančiam žmogui.
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Dasatinibo kancerogeninis poveikis netirtas.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Tabletės šerdis Laktozės monohidratas Mikrokristalinė celiuliozė Kroskarmeliozės natris Hidroksipropilceliuliozė Magnio stearatas
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Plėvelė Hipromeliozė Titano dioksidas Makrogolis 400
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės (kalendorinės arba vienadozės lizdinės plokštelės) ir didelio tankio polietileno (HDPE) buteliukas su vaikų neatidaromu polipropileno uždoriu.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Dėžutėje yra 56 plėvele dengtos tabletės (po 14 plėvele dengtų tablečių keturiose lizdinėse plokštelėse).
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Dėžutėje yra 60 plėvele dengtos tabletės perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Dėžutėje yra vienas buteliukas, kuriame yra 60 plėvele dengtų tablečių.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Tabletę sudaro šerdis ir plėvelė, skirta sveikatos apsaugos specialistams apsaugoti nuo kontakto su veikliąja medžiaga.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
Jeigu tabletė netyčia sutraiškoma ar sulaužoma, sveikatos apsaugos specialistas turi užsimauti vienkartines chemoterapines pirštines, kad naikinant vaisto atliekas poveikio odai pavojus būtų kiek įmanoma mažesnis.
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 plėvele dengtos tabletės (lizdinės plokštelės) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 plėvele dengtų tablečių (vienadozės lizdinės plokštelės).
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets
SPRYCEL 50 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg dasatinibo (monohidrato pavidalu).
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: tabletėje yra 67, 5 mg laktozės monohidrato.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
Vienoje pusėje yra įspaudas „ BMS ”, kitoje – „ 528 ”.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
21 lėtinės fazės LML buvo leidžiama didinti dozę iki 140 mg 1 kartą per parą, o sergantiems progresavusios fazės LML arba Ph+ ŪLL – iki po 100 mg 2 kartus per parą.
2 Resume treatment at the original starting dose.
2 Vėliau gydymą tęsti tokia pačia doze kaip pirmoji pradinė.
Chronic Phase CML
ANS < 0, 5 x 109/ l LML lėtinė fazė 3 Jei trombocitų < 25 x 109/ l ir (arba) (pradinė dozė – 100 mg 1 kartą per parą)
ANC < 0.5 x 109/ l
ir (arba) trombocitų < 50 x 109/ l
(starting dose 100 mg once daily)
1
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
Ištirti, ar citopenija susijusi su leukemija (kaulų čiulpų aspiracija arba biopsija).
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
Vėliau gydymą tęsti tokia pačia doze kaip pirmoji LML akceleracijos ir blastų fazė bei Ph+ ŪLL (pradinė dozė – po 70 mg 2
1
ANS < 0, 5 x 109/ l ir (arba)
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
pradinė.
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
trombocitų < 10 x 109/ l
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
Citopenijai atsinaujinus, kartoti pirmąjį žingsnį.
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
Vėliau gydymą tęsti mažesne doze: po 50 mg 2 kartus per parą (antras epizodas) arba po 40 mg 2 kartus per parą (trečias epizodas).
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Jei citopenija susijusi su leukemija, svarstytinas dozės didinimas iki po 100 mg 2 kartus per parą.
ANC: absolute neutrophil count
* ANS - absoliutus neutrofilų skaičius.
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
Nehematologinės nepageidaujamos reakcijos Vartojant dasatinibą pasireiškus sunkiai nehematologinei nepageidaujamai reakcijai, šio vaisto reikia daugiau neskirti, kol ji praeis.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
Vėliau gydymą galima tęsti, tačiau sumažinus dozę atsižvelgiant į pradinį reiškinio sunkumą.
Paediatric patients:
22 Vartojimas vaikams.
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Kliniškai reikšmingų su amžiumi susijusių farmakokinetikos skirtumų senyvų pacientų organizme nenustatyta.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Specialių dozavimo rekomendacijų jiems nereikia.
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Pacientai, kurių serume ALT ir (arba) AST koncentracija daugiau kaip 2, 5 karto viršijo viršutinę normos ribą ir (arba) bendro bilirubino koncentracija ją viršijo daugiau kaip 2 kartus, į tyrimus būdavo neįtraukiami.
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
Pacientams, sergantiems vidutiniu ar sunkiu kepenų nepakankamumu, SPRYCEL skiriama atsargiai (žr.
Myelosuppression was generally
4. 2 skyrių).
23 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
23 Svarbios nepageidaujamos reakcijos Kaulų čiulpų slopinimas.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
24 Laktozė Šio vaisto 100 mg paros dozėje yra 135 mg, o 140 mg paros dozėje – 189 mg laktozės monohidrato, todėl jo negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
25 SPRYCEL nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Žindymo laikotarpis Duomenų apie dasatinibo išskyrimą į žmogaus ar gyvūnų pieną nepakanka.
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
Stiprus kraujavimas CNS užfiksuotas mažiau kaip < 1% pacientų.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruption and transfusions.
8 atvejai baigėsi mirtimi, 5 iš jų buvo susiję su CTC 4 laipsnio trombocitopenija.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Stiprus kraujavimas viršinimo trakte prasidėjo 4% pacientų, dėl jo dažniausiai reikėdavo vaisto vartojimo nutraukimo ir transfuzijos.
26 of patients.
Kitoks stiprus kraujavimas pasireiškė 2% pacientų.
24 22 13 11 1
Skysčių susilaikymas
2 2 0 2 0
4 22
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Paviršinis Edema Pleuros efuzija Išplitusi edema Stazinis širdies nepakankamumas / širdies disfunkcija
1
14 7 2 0
1
0 1 0 0
3
14 16 1 3
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
Perikardo efuzija Plaučių edema Plaučių hipertenzija Kraujavimas
1 1 0
1 1 0 1 0 0
4
0 4
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
2b lentelę).
27 Table 2b:
27 2b lentelė.
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
Kai kurios nepageidaujamos reakcijos į vaistą, pastebėtos III fazės dozės optimizavimo tyrimo metu progresavusios fazės LML ir Ph+ ŪLL sergantiems pacientams 140 mg 1 kartą per parą 70 mg 2 kartus per parą n = 304 n = 305 Visų laipsnių 3- 4 laipsnio Visų laipsnių 3- 4 laipsnio
Preferred Term
Pasirinktinė sąvoka
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą, kurių klinikinių tyrimų metu pasireiškė ≥ 5% pacientų Visi pacientai (n = 2 182) Pacientų dalis (%) Visų laipsnių 3- 4 laipsnio
in clinical trials
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
28
28 trakto, gleivinės uždegimas (įskaitant mukozitą
29 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
29 Nervų sistemos sutrikimai Dažnai: galvos svaigimas, disgeuzija, mieguistumas.
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
30 Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnai: išplitusi edema, šaltkrėtis.
31 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
31 Maždaug 5% dasatinibą vartojusių pacientų, kuriems kalcio koncentracija iki tyrimo buvo normali, tyrimo metu kuriuo nors laiku pasireiškė 3 ar 4 laipsnio trumpalaikė hipokalcemija.
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
32 LML II fazės klinikiniai tyrimai Norint nustatyti dasatinibo saugumą ir veiksmingumą sergant LML lėtine, akceleracijos ar blastų faze, kai yra atsparumas imatinibui arba jo netoleravimas, atlikti 4 vienos grupės nekontroliuojami atviri II fazės klinikiniai tyrimai.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
33 Didžiojo molekulinio atsako dažnis (major molecular response) (apibūdinamas kaip BCR- ABL ir kontrolinių kopijų santykis periferinio kraujo mėginiuose RQ- PCR metodu ≤ 0, 1%) iki kryžminio vaisto keitimo buvo 29% vartojant dasatinibą ir 12% vartojant imatinibą.
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Antrasis atviras vienos grupės daugiacentris tyrimas su pacientais, kurie sirgo imatinibui atsparia liga arba jo netoleravo (t. y. pacientai, kuriems didelis toksiškumas, pasireiškęs gydymo imatinibu metu, sukliudė tęsti šį gydymą).
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
34 Klinikiniai tyrimai su LML limfoidinių blastų faze ir Ph+ ŪLL sergančiais pacientais Atliktas atviras vienos grupės daugiacentrinis tyrimas su LML limfoidinių blastų faze ir Ph+ ŪLL sergančiais pacientais, kurie anksčiau netoleravo imatinibo arba sirgo jam atsparia liga.
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
CCyR (95% PI)
The outcome of patients with bone marrow transplantation after dasatinib treatment has not been fully evaluated.
35 Pacientų, kuriems po dasatinibo vartojimo transplantuoti kaulų čiulpai, gydymo rezultatai pilnutinai neištirti.
35 Response rates are presented in Table 6.
Atsako dažnis pateikiamas 6 lentelėje.
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
36 Nustatyta, kad veiksmingumas pagal pirminį tyrimo tikslą šį vaistą vartojant 1 kartą per parą yra panašus (ne mažesnis), kaip jį vartojant 2 kartus per parą (MaHR skirtumas 0, 2%, 95% patikimumo intervalas (- 7, 8% - 8, 1%)).
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Bendras dasatinibo vidutinis terminalinis pusinis laikas pacientų organizme yra maždaug 5- 6 val.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Atliekant žiurkių mikrobranduolių tyrimą in vivo, nenustatyta genotoksinio poveikio.
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Dėžutėje yra vienas buteliukas, kuriame yra 60 plėvele dengtų tablečių.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 plėvele dengtos tabletės (lizdinės plokštelės) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 plėvele dengtų tablečių (vienadozės lizdinės plokštelės).
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets
SPRYCEL 70 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 70 mg dasatinibo (monohidrato pavidalu).
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: tabletėje yra 94, 5 mg laktozės monohidrato.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
Vienoje pusėje yra įspaudas „ BMS ”, kitoje – „ 524 ”.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
40 lėtinės fazės LML buvo leidžiama didinti dozę iki 140 mg 1 kartą per parą, o sergantiems progresavusios fazės LML arba Ph+ ŪLL – iki po 100 mg 2 kartus per parą.
Paediatric patients:
41 Vartojimas vaikams.
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Pacientai, kurių serume ALT ir (arba) AST koncentracija daugiau kaip 2, 5 karto viršijo viršutinę normos ribą ir (arba) bendro bilirubino koncentracija ją viršijo daugiau kaip 2 kartus, į tyrimus būdavo neįtraukiami.
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
42 Svarbios nepageidaujamos reakcijos Kaulų čiulpų slopinimas.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
43 Laktozė Šio vaisto 100 mg paros dozėje yra 135 mg, o 140 mg paros dozėje – 189 mg laktozės monohidrato, todėl jo negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
44 SPRYCEL nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Žindymo laikotarpis Duomenų apie dasatinibo išskyrimą į žmogaus ar gyvūnų pieną nepakanka.
45 of patients.
Kitoks stiprus kraujavimas pasireiškė 2% pacientų.
46 Table 2b:
46 2b lentelė.
47
47 trakto, gleivinės uždegimas (įskaitant mukozitą
48 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
48 Nervų sistemos sutrikimai Dažnai: galvos svaigimas, disgeuzija, mieguistumas.
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
49 Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnai: išplitusi edema, šaltkrėtis.
50 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
50 Maždaug 5% dasatinibą vartojusių pacientų, kuriems kalcio koncentracija iki tyrimo buvo normali, tyrimo metu kuriuo nors laiku pasireiškė 3 ar 4 laipsnio trumpalaikė hipokalcemija.
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
51 LML II fazės klinikiniai tyrimai Norint nustatyti dasatinibo saugumą ir veiksmingumą sergant LML lėtine, akceleracijos ar blastų faze, kai yra atsparumas imatinibui arba jo netoleravimas, atlikti 4 vienos grupės nekontroliuojami atviri II fazės klinikiniai tyrimai.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
52 Didžiojo molekulinio atsako dažnis (major molecular response) (apibūdinamas kaip BCR- ABL ir kontrolinių kopijų santykis periferinio kraujo mėginiuose RQ- PCR metodu ≤ 0, 1%) iki kryžminio vaisto keitimo buvo 29% vartojant dasatinibą ir 12% vartojant imatinibą.
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Antrasis atviras vienos grupės daugiacentris tyrimas su pacientais, kurie sirgo imatinibui atsparia liga arba jo netoleravo (t. y. pacientai, kuriems didelis toksiškumas, pasireiškęs gydymo imatinibu metu, sukliudė tęsti šį gydymą).