qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
121/200 (61%) 114/200 (57%)
161/ 206 (78%) (- 14, +3) 146/ 206 (71%) (- 12, +6) 125/ 169 (74%) (- 14, +5)
136/206 (66%) 125/206 (61%)
121/ 200 (61%) 114/ 200 (57%)
(-15, +4) (-13, +6)
136/ 206 (66%) (- 15, +4) 125/ 206 (61%) (- 13, +6)
ITT = Intention to Treat NC = F: non-completers = failures
KG – ketinimas gydyti NB=N – nebaigtas gydymas=nesėkmė
The BID regimen produced statistically significantly higher peak nelfinavir plasma levels versus the TID regimen.
Vartojant nelfinavirą 2 kartus per parą, plazmoje susidarė reikšmingai didesnė didžiausia nelfinaviro koncentracija, lyginant su ta, kuri susidarė vartojant jį 3 kartus per parą.
Small, non-statistically significant differences were observed in other pharmacokinetic parameters with no trend favouring one regimen over the other.
Kitų nelfinaviro farmakokinetikos rodiklių skirtumai buvo maži ir statistiškai nereikšmingi, jie neparodė vienos šio vaisto vartojimo tvarkos pranašumo prieš kitą.
Although study 542 showed no statistically significant differences between the two regimens in efficacy in a predominantly antiretroviral naïve patient population, the significance of these findings for antiretroviral experienced patients is unknown.
13 veiksmingumo skirtumo neparodė, tačiau šių duomenų reikšmė antiretrovirusinių vaistų anksčiau vartojusiems pacientams nežinoma.
In a study of 297 HIV-1 seropositive patients receiving zidovudine and lamivudine plus nelfinavir (2 different doses) or zidovudine and lamivudine alone, the mean baseline CD4 cell count was 288 cells/mm3 and the mean baseline plasma HIV RNA was 5.21 log10 copies/ml (160,394 copies/ml).
Iki tyrimo vidutinis CD4 ląstelių skaičius buvo 288 ląstelės/ mm3, vidutinė ŽIV RNR koncentracija plazmoje – 5, 21 log10 (t. y.
The mean decrease in plasma HIV RNA using a PCR assay (< 400 copies/ml) at 24 weeks was 2.33 log10 in patients receiving combination therapy with nelfinavir 750 mg TID, compared to 1.34 log10 in patients receiving zidovudine and lamivudine alone.
Vidutinis ŽIV RNR koncentracijos plazmoje sumažėjimas, po 24 savaičių PGR (polimerazės grandinės reakcijos) tyrimu (jautrumo riba < 400 kopijų/ ml) nustatytas pacientams, kartu su zidovudinu ir lamivudinu vartojusiems po 750 mg nelfinaviro 3 kartus per parą, buvo 2, 33 log10, vartojusiems tik zidovudiną ir lamivudiną – 1, 34 log10.
At 24 weeks, the percentage of patients whose plasma HIV RNA levels had decreased to below the limit of detection of the assay (< 400 copies/ml) were 81% and 8% for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Po 24 savaičių ŽIV RNR koncentracija buvo mažesnė už įmanomą nustatyti šiuo tyrimu (< 400 kopijų/ ml) plazmoje 81% pacientų, kartu su zidovudinu ir lamivudinu vartojusių po 750 mg nelfinaviro 3 kartus per parą bei 8% pacientų, vartojusių tik zidovudiną ir lamivudiną.
Mean CD4 cell counts at 24 weeks were increased by 150 and 95 cells/mm3 for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Po 24 savaičių vidutinis CD4 ląstelių skaičius pacientų, kartu su zidovudinu ir lamivudinu vartojusių po 750 mg nelfinaviro 3 kartus per parą, kraujyje buvo padidėjęs 150 ląstelių/ mm3, vartojusių tik zidovudiną ir lamivudiną – 95 ląstelės/ mm3.
At 48 weeks, approximately 75% of the patients treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine remained below the level of detection of the assay (< 400 copies/ml); mean increase in CD4 cell counts was 198 cells/mm3 at 48 weeks in this group.
Po 48 savaičių maždaug 75% pacientų, kartu su zidovudinu ir lamivudinu vartojusių po 750 mg nelfinaviro 3 kartus per parą, plazmoje ŽIV RNR koncentracija išliko mažesnė negu įmanoma nustatyti minėtuoju tyrimu (< 400 kopijų/ ml).
No important differences in safety or tolerability were observed between the BID and TID dosing groups, with the same proportion of patients in each arm experiencing adverse events of any intensity, irrespective of relationship to trial medication.
Abiejose grupėse įvairaus intensyvumo nepageidaujamų poveikių patyrusių pacientų procentas buvo vienodas (nuo kartu vartotų vaistų nepriklausė).
Plasma levels of certain HIV-1 protease inhibitors, which are metabolised predominantly by CYP3A4, can be increased by the co-administration of low-dose ritonavir, which is an inhibitor of this metabolism.
Jų koncentracijos lygį plazmoje galima padidinti nedidelėmis dozėmis kartu vartojant CYP3A4 metabolizmo inhibitorių ritonavirą.
Treatment paradigms for several protease inhibitors, which are subject to this interaction, require the co-administration of low-dose ritonavir (‘boosting’) in order to enhance plasma levels and optimise antiviral efficacy.
Pagal gydymo kai kuriais proteazių inhibitoriais (kurie yra minėtos sąveikos veiksniai) paradigmas, tam, kad padidinti proteazių inhibitorių lygį plazmoje bei optimizuoti antivirusinį efektą, mažomis dozėmis kartu reikia vartoti ritonavirą („ skatinimas “).
Plasma levels of nelfinavir, which is metabolised predominantly by CYP2C19 and only partially by CYP3A4, are not greatly increased by co-administration with ritonavir, and therefore co-administration of nelfinavir with low-dose ritonavir does not appear to be beneficial.
Nelfinaviro (daugiausiai jo metabolizuoja CYP2C19 ir tik nedidelę dalį CYP3A4), kuomet kartu su juo vartojamas ritonaviras, koncentracija plazmoje padidėja tik nežymiai, todėl nereikia kartu su nelfinaviru skirti mažų ritonaviro dozių.
Two studies have compared the safety and efficacy of nelfinavir (unboosted) with ritonavir- boosted protease inhibitors, each in combination with other antiretroviral agents.
Nelfinaviro (neskatinamo) ir ritonaviru skatinamų proteazės inhibitorių saugumas ir veiksmingumas buvo palygintas dviejuose tyrimuose, minėtus inhibitorius kombinuojant su kitais antivirusiniais preparatais.
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
M98- 863 yra dvigubai aklas, atsitiktinai parinktų ir prieš tai negydytų 653 pacientų tyrimas, kuriuo lyginamas poveikis nelfinaviro (750 mg tris kartus per parą, n=327) ir lopinaviro/ ritonaviro (400/ 100 mg du kartus per parą, n=326), kiekvieną jų skiriant kartu su lamivudinu (150 mg du kartus per parą) ir stavudinu (40 mg du kartus per parą).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.98 log10 copies/ml and 5.01 log10 copies/ml in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir treatment groups respectively.
Nelfinaviru ir lopinaviru/ ritonaviru gydytų pacientų grupėse, ŽIV- 1 RNR pradinio taško mediana buvo atitinkamai 4, 98 log10 kopijų/ ml ir 5, 01 log10 kopijų/ ml.
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3 in both groups.
CD4+ ląstelių skaičiaus pradinio taško mediana abiejose grupėse buvo 232 ląstelės/ mm3.
At week 48, 63% nelfinavir and 75% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 400 copies/ml, whereas 52% nelfinavir and 67% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, missing = failure).
Tuo tarpu 52% nelfinaviro ir 67% lopinaviro/ ritonaviro pacientų turėjo < 50 kopijų/ ml ŽIV- 1 RNR (įtraukti visi pacientai, kuriuos iš pradžių buvo ketinama gydyti [Intent - To- Treat analizė]; atkritimas arba gydymo nutraukimas buvo prilygintas nesėkmei).
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups
Vidutinis CD4+ ląstelių skaičiaus padidėjimas, lyginant su pradiniu lygiu, nelfinaviro ir lopinaviro/ ritonaviro grupėse 48 savaitę buvo atitinkamai 195 ląstelės/ mm3 ir 207 ląstelės/ mm3.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the lopinavir/ritonavir arm had HIV-1 RNA < 50 copies/ml compared to the nelfinavir arm.
Lyginant su nelfinaviro grupe, statistiškai žymiai didesnėje lopinaviro/ ritonaviro grupės dalyje, pacientų ŽIV- 1 RNR koncentracija po 48 gydymo savaičių buvo < 50 kopijų/ ml.
Study APV30002 is a randomised, open-label trial of 649 antiretroviral treatment naïve patients with advanced HIV-disease, investigating fosamprenavir/ritonavir (1400 mg/200 mg QD n=322) compared to nelfinavir (1250 mg BID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and abacavir (300 mg twice daily).
APV30002 yra atviras, atsitiktinai parinktų, prieš tai negydytų 649 pacientų su pažengusia liga tyrimas, kuriuo yra lyginamas poveikis fosamprenaviro/ ritonaviro (1400 mg/ 200 mg kartą per parą, n=322) ir nelfinaviro (1250 mg du kartus per parą, n=327), kiekvieną jų skiriant kartu su lamivudinu (150 mg du kartus per parą) ir abakaviru (300 mg du kartus per parą).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.8 log10 copies/ml in both treatment groups.
ŽIV- 1 RNR pradinio taško mediana abiejose pacientų grupėse buvo 4, 8 log10 kopijų/ ml.
Median baseline CD4+ cell counts were 177 and 166 x106 cells/l for the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
CD4+ ląstelių skaičiaus pradinio taško mediana nelfinaviro ir fosamprenaviro/ ritonaviro grupėse buvo atitinkamai 177 ir 166 x106 ląstelių/ l.
At week 48, non-inferiority was shown with 68% of patients in the group treated with nelfinavir and 69% patients treated with fosamprenavir/ritonavir having plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ml whereas 53% in the nelfinavir and 55% in the fosamprenavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, rebound/discontinuation = failure).
Tuo tarpu nelfinaviro grupėje 53% pacientų ir fosamprenaviro/ ritonaviro grupėje 55% pacientų turėjo < 50 kopijų/ ml ŽIV- 1 RNR (intent- to- treat analizė; atkritimas arba gydymo nutraukimas buvo prilygintas nesėkmei).
The median increase from baseline in CD4+ cell count over 48 weeks was 207 cells/mm3 and 203 cells/mm3 in the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
Po 48 savaičių nelfinaviro ir fosamprenaviro/ ritonaviro grupėse vidutinis CD4 ląstelių skaičiaus padidėjimas buvo atitinkamai 207 ląstelės/ mm3 ir 203 ląstelės/ mm3.
The virological failure was greater in the nelfinavir group (17%) than in the fosamprenavir/ritonavir group (7%).
Nelfinaviro grupėje (17%), daugiau pacientų nei fosamprenaviro/ ritonaviro grupėje (7%), patyrė virusologinę nesėkmę.
Treatment emergent NRTI resistance was significantly less frequent with fosamprenavir/ritonavir compared to nelfinavir (13% versus 57%; p < 0.001).
Dėl gydymo NAATI pasireiškiantis atsparumas fosamprenaviro/ ritonaviro atveju pasitaikė žymiai rečiau nei nelfinaviro atveju (13% prieš 57%; p < 0, 001).
The pharmacokinetic properties of nelfinavir have been evaluated in healthy volunteers and HIV-infected patients.
Nelfinaviro farmakokinetika tirta sveikų savanorių ir ŽIV infekuotų pacientų organizme.
No substantial differences have been observed between healthy volunteers and HIV-infected patients.
Reikšmingų farmakokinetikos sveikų savanorių ir ŽIV infekuotų pacientų organizme skirtumų nenustatyta.
Absorption: after single or multiple oral doses of 500 to 750 mg (two to three 250 mg tablets) with food, peak nelfinavir plasma concentrations were typically achieved in 2 to 4 hours.
Išgėrus vieną 500- 750 mg dozę (2- 3 tabletes po 250 mg) arba kartotines dozes valgant, didžiausia nelfinaviro koncentracija plazmoje paprastai susidaro po 2- 4 val.
After multiple dosing with 750 mg every 8 hours for 28 days (steady-state), peak plasma concentrations (Cmax) averaged 3-4 µg/ml and plasma concentrations prior to the next dose (trough) were 1-3 µg/ml.
28 dienas (nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai), vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) buvo 3– 4 μg/ ml, mažiausia, t. y., prieš geriant kitą dozę – 1– 3 μg/ ml.
A greater than dose-proportional increase in nelfinavir plasma concentrations was observed after single doses; however, this was not observed after multiple dosing.
Pastebėta, kad didinant vienkartinę nelfinaviro dozę, koncentracija plazmoje neproporcingai padidėja; tačiau vartojant šį vaistą kartotinėmis dozėmis, to nepastebėta.
A pharmacokinetic study in HIV-positive patients compared multiple doses of 1250 mg twice daily (BID) with multiple doses of 750 mg three times daily (TID) for 28 days.
Tyrimo, kuriame dalyvavo ŽIV teigiami pacientai, metu lyginta nelfinaviro farmakokinetika 28 dienas geriant šį vaistą po 1250 mg 2 kartus per parą ir po 750 mg – 3 kartus per parą.
Patients receiving VIR ACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
10 pacientų, vartojusių VIRACEPT 2 kartus per parą, plazmoje nelfinaviro Cmax buvo 4, 0 ± 0, 8 μg/ ml, mažiausioji ryte – 2, 2 ± 1, 3 μg/ ml, mažiausioji vakare – 0, 7 ± 0, 4 μg/ ml.
Patients receiving VIRACEPT TID (n=11) achieved nelfinavir peak plasma concentrations (Cmax) of 3.0 ± 1.6 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 1.4 ± 0.6 µg/ml and 1.0 ± 0.5 µg/ml, respectively.
11 pacientų, vartojusių VIRACEPT 3 kartus per parą, plazmoje didžiausia nelfinaviro koncentracija (Cmax) buvo 3, 0 ± 1, 6 μg/ ml, mažiausioji ryte – 1, 4 ± 0, 6 μg/ ml, mažiausioji vakare – 1, 0 ± 0, 5 μg/ ml.
The difference between morning and afternoon or evening trough concentrations for the TID and BID regimens was also observed in healthy volunteers who were dosed at precise 8- or 12-hour intervals.
Skirtumas tarp mažiausios nelfinaviro koncentracijos ryte ir po pietų arba vakare taip pat nustatytas sveikų savanorių plazmoje, kurie vartojo šį vaistą 3 ir 2 kartus per parą tiksliais, atitinkamai 8 val. ir 12 val., intervalais.
The pharmacokinetics of nelfinavir are similar during BID and TID administration.
2 ir 3 kartus per parą vartojamo nelfinaviro farmakokinetika yra panaši.
In patients, the nelfinavir AUC0-24 with 1250 mg BID administration was 52.8 ± 15.7 µg⋅h/ml (n=10) and with 750 mg TID administration was 43.6 ± 17.8 µg⋅h/ml (n=11).
Pacientų nelfinaviro AUC0- 24, vartojant 1250 mg du kartus per parą, buvo 52, 8±15, 7 μg∙val. / ml (n=10), o vartojant 750 mg tris kartus per parą – 43, 6±17, 8 μg∙val. / ml (n=11).
Trough drug exposures remain at least twenty fold greater than the mean IC95 throughout the dosing interval for both regimens.
Abiem atvejais visą vaisto vartojimo intervalą minimali jo ekspozicija išlieka bent 20 kartų didesnė už vidutinę IC95.
The clinical relevance of relating in vitro measures to drug potency and clinical outcome has not been established.
In vitro gautų duomenų reikšmė vaisto stiprumui ir klinikiniam rezultatui nežinoma.
A greater than dose-proportional increase in nelfinavir plasma concentrations was observed after single doses; however, this was not observed after multiple dosing.
Pastebėta, kad didinant vienkartinę nelfinaviro dozę, koncentracija plazmoje neproporcingai padidėja, tačiau vartojant šį vaistą kartotinėmis dozėmis, to nepastebėta.
The absolute bioavailability of VIRACEPT has not been determined.
VIRACEPT absoliutus biologinis prieinamumas nenustatytas.
Effect of food on gastrointestinal absorption: maximum plasma concentrations and area under the plasma concentration-time curve were consistently 2 to 3-fold higher under fed conditions compared to fasting.
Kai VIRACEPT geriama pavalgius, nelfinaviro koncentracija plazmoje ir plotas po plazmos koncentracijos- laiko kreive būna 2- 3 kartus didesni, nei šį vaistą vartojant nevalgius.
The increased plasma concentrations with food were independent of fat content of the meals.
Didesnės koncentracijos plazmoje susidarymas, šio vaisto išgėrus valgio metu, nuo riebalų kiekio maiste nepriklauso.
The effect of meal content on nelfinavir exposure was investigated in a study using the 250 mg film-coated tablets formulation.
Maisto sudėties įtaka nelfinaviro ekspozicijai buvo tirta, vartojant plėvele dengtas 250 mg tabletes.
Steady state nelfinavir AUC and Cmax were respectively 15% and 20% higher when doses followed a 800 kcal/50% fat meal compared to those following a light meal
Vartojant maistą, kurio energetinė vertė buvo 800 kcal/ 50% riebalų plato fazėje nelfinaviro AUC ir Cmax buvo atitinkamai 15% ir 20% didesnė, lyginant su tais pačiais rodikliais, gautais vartojant vaistą su lengvu užkandžiu (350 kcal/ 33% riebalų).
15 (350 kcal/33% fat), suggesting that meal content has less effect on nelfinavir exposures during multiple dosing than would be anticipated based on data from single dose studies.
15 vitro) šio vaisto koncentracija.
Nelfinavir in serum is extensively protein-bound (≥ 98%).
Didelė dalis serume esančio nelfinaviro (98% arba daugiau) būna prisijungusi prie baltymų.
Metabolism: unchanged nelfinavir comprised 82-86% of the total plasma radioactivity after a single oral 750 mg dose of 14C-nelfinavir.
Išgėrus vieną 750 mg 14C žymėto nelfinaviro dozę, 82- 86% plazmoje randamo radioaktyvumo lemia nepakitęs vaistas.
In vitro, multiple cytochrome P-450 isoforms including CYP3A, CYP2C19/C9 and CYP2D6 are responsible for metabolism of nelfinavir.
CYP3A, CYP2C19/ C9 ir CYP2D6.
One major and several minor oxidative metabolites were found in plasma.
Plazmoje rastas vienas pagrindinis ir keli antraeiliai oksidacijos metu susidarę metabolitai.
The major oxidative metabolite, M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir), has in vitro antiviral activity equal to the parent drug and its formation is catalysed by the polymorphic cytochrome CYP2C19.
Pagrindinio oksidacijos metu susidariusio metabolito M8 (tert- butil hidroksinelfinaviro) antivirusinis aktyvumas in vitro yra toks pats kaip nepakitusio nelfinaviro ir jo susidarymą katalizuoja polimorfinis citochromas CYP2C19.
The further degradation of M8 appears to be catalysed by CYP3A4.
Paaiškėjo, kad tolesnį M8 skaidymą katalizuoja CYP3A4.
In subjects with normal CYP2C19 activity, plasma levels of this metabolite are approximately 25% of the total plasma nelfinavir-related concentration.
Šio katabolito koncentracija plazmoje sudaro maždaug 25% suminės su nelfinaviru susijusių medžiagų koncentracijos.
It is expected that in CYP2C19 poor metabolisers or in patients receiving concomitantly strong CYP2C19 inhibitors (see section 4.5), nelfinavir plasma levels would be elevated whereas levels of tert-butyl hydroxy nelfinavir would be negligible or non-measurable.
4. 5 skyrių), nelfinaviro koncentracija kraujo plazmoje yra padidėjusi, o tert- butil hidroksinelfinaviro koncentracija – nedidelė arba jos neįmanoma išmatuoti.
Limited clinical data suggest that patients with very low or non-measurable plasma concentrations of the metabolite and elevated concentrations of nelfinavir do not show a reduced virological response or a different safety profile when compared with the whole study population.
Turimi negausūs klinikinių tyrimų duomenys rodo, jog pacientų, kurių šio metabolito koncentracijos plazmoje yra labai mažos arba jų neįmanoma išmatuoti, o nelfinaviro koncentracijos didelės, virusologinis atsakas nemažėja bei jų saugumo duomenys nesiskiria nuo likusių pacientų.
Elimination: oral clearance estimates after single doses (24-33 l/h) and multiple doses (26-61 l/h) indicate that nelfinavir exhibits medium to high hepatic bioavailability.
Geriamojo nelfinaviro klirensas, išgėrus vieną dozę (24- 33 l/ val.) ir vartojant šį vaistą kartotinėmisdozėmis (26- 61 l/ val.), rodo vidutinį arba didelį kepenų biologinį prieinamumą.
The terminal half-life in plasma was typically 3.5 to 5 hours.
Nelfinaviro galutinis pusinės eliminacijos periodas plazmoje paprastai būna 3, 5- 5 val.
The majority (87%) of an oral 750 mg dose containing 14 C-nelfinavir was recovered in the faeces; total faecal radioactivity consisted of nelfinavir (22%) and numerous oxidative metabolites (78%).
22% išmatose randamo radioaktyvumo yra susiję su nelfinaviru, 78% – su daugeliu oksidacijos metu susidariusių metabolitų.
Only 1-2% of the dose was recovered in urine, of which unchanged nelfinavir was the major component.
Šlapime buvo rasta tik 1- 2% vaisto dozės, kurių didžiąją dalį sudarė nepakitęs nelfinaviras.
Pharmacokinetics in special clinical situations:
Farmakokinetika ypatingais klinikiniais atvejais Farmakokinetika vaikų ir senyvų pacientų organizme.
Pharmacokinetics in children and the elderly: in children between the ages of 2 and 13 years, the clearance of orally administered nelfinavir is approximately 2 to 3 times higher than in adults, with large intersubject variability.
2- 13 metų vaikų organizme geriamojo nelfinaviro klirensas yra maždaug 2- 3 kartus didesnis negu suaugusiųjų (skirtingų vaikų organizme gerokai skiriasi).
Administration of VIRACEPT oral powder or tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
Kai vaikai vartoja po maždaug 25- 30 mg/ kg VIRACEPT 3 kartus per parą (geriamųjų miltelių arba tablečių pavidalo) valgant, jų plazmoje susidaro panaši pusiausvyrinė nelfinaviro koncentracija į suaugusiųjų, vartojančių po 750 mg šio vaisto 3 kartus per parą.
In an open prospective study, the pharmacokinetics of BID and TID VIRACEPT regimens in 18 HIV infected children aged 2-14 years were investigated.
Atviro prospektyvinio tyrimo metu tirta 2 ir 3 kartus per parą vartojamo VIRACEPT farmakokinetika 18 ŽIV infekuotų 2- 14 metų vaikų organizme.
Children weighing less than 25 kg received 30-37 mg/kg nelfinavir TID or 45-55 mg/kg nelfinavir BID.
Vaikai, sveriantys mažiau kaip 25 kg, vartojo po 30- 37 mg/ kg 3 kartus per parą arba po 45- 55 mg/ kg 2 kartus per parą, sveriantys daugiau kaip 25 kg – po 750 mg 3 kartus per parą arba po 1250 mg 2 kartus per parą.
Children over 25 kg received 750 mg TID or 1250 mg BID.
2 kartus per parą VIRACEPT vartojusių vaikų plazmoje Cmin, Cmax ir AUC0- 24 buvo reikšmingai didesni negu vartojusių šį vaistą 3 kartus per parą.
The Cmin, Cmax and AUC0-24 were all significantly higher with the BID regimen compared with the TID regimen.
Be to, 14 iš 18 (78%) ir 11 iš 18 (61%) vaikų, vartojusių šį vaistą 2 kartus per parą, plazmoje susidarė Cmin 1- 3 μg/ kg ir Cmax 3- 4 μg/ ml koncentracija.
In addition, in twice daily application, 14 out of 18 (78%) and 11 out of 18 (61%) reached Cmin values of 1-3 µg/ml and Cmax values of 3-4 µg/ml, whereas in TID application only 4 out of 18 (22%) and 7 out of 18 (39%) reached these values.
Vartojant 3 kartus per parą, minėtos koncentracijos plazmoje susidarė atitinkamai 4 iš 18 (22%) ir 7 iš 18 (39%).
There are no data available in the elderly.
Duomenų apie nelfinaviro farmakokinetiką pagyvenusių pacientų organizme nėra.
Pharmacokinetics in patients with liver impairment:
Farmakokinetika kepenų nepakankamumu sergančių pacientų organizme.
Pharmacokinetics of nelfinavir after a single dose of 750 mg was studied in patients with liver impairment and healthy volunteers.
Nelfinaviro farmakokinetika tirta vieną 750 mg dozę išgėrusių kepenų nepakankamumu sergančių pacientų ir sveikų savanorių organizme.
A 49 %-69% increase was observed in AUC of nelfinavir in the hepatically impaired groups with impairment (Child-Turcotte Classes A to C) compared to the healthy group.
Pacientų, sergančių A, B arba C klasės pagal Child - Turcotte klasifikaciją kepenų funkcijos nepakankamumu, plazmoje nelfinaviro AUC buvo 49- 69% didesnis negu sveikų savanorių.
Specific dose recommendations for nelfinavir cannot be made based on the results of this study.
Tyrimų in vitro metu klonuoti žmogaus kalio kanalai (hERG) buvo slopinami didelėmis nelfinaviro ir jo veiklaus metabolito M8 koncentracijomis. hERG kalio kanalai buvo užblokuoti, kai nelfinaviro ir M8 koncentracijos buvo 20%, tai yra atitinkamai nuo keturių iki penkių kartų bei septyniasdešimt
16 5.3 Preclinical safety data
16 kartų daugiau, nei vidutinė terapinė dozė.
By contrast, no effects suggesting prolongation of the QT-interval of the ECG were observed at similar doses in dogs or in isolated cardiac tissue.
Beje, duodant panašias dozes šunims ar eksperimentuojant su izoliuotu širdies audiniu elektrokardiogramoje nestebėta QT intervalo pailgėjimo.
However, based on data from products known to prolong the QT-interval, a block of hERG potassium channels of > 20% may be clinically relevant.
Klinikinių šių in vitro duomenų reikšmė nėra aiški, nors remiantis duomenimis apie produktus, kurie ilgina QT intervalą, hERG kalio kanalų blokavimas daugiau nei 20% gali turėti klinikinę reikšmę.
Therefore the potential for QT prolongation should be considered in cases of overdose (see section 4.9).
4. 9 skyrių).
Acute and chronic toxicity: oral acute and chronic toxicity studies were conducted in the mouse (500 mg/kg/day), rat (up to 1,000 mg/kg/day) and monkey (up to 800 mg/kg/day).
Per os duodamo nelfinaviro ūminio ir lėtinio toksiškumo tyrimai atlikti su pelėmis (paros dozė – 500 mg/ kg), žiurkėmis (paros dozė – iki 1000 mg/ kg) ir beždžionėmis (paros dozė – iki 800 mg/ kg).
There were increased liver weights and dose-related thyroid follicular cell hypertrophy in rats.
Žiurkėms nustatytas padidėjęs kepenų svoris ir su doze susijusi skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija.
Weight loss and general physical decline was observed in monkeys together with general evidence of gastrointestinal toxicity.
Beždžionėms nustatytas svorio mažėjimas, bendras fizinis silpnėjimas ir bendro toksinio poveikio virškinimo traktui požymių.
Mutagenicity: in vitro and in vivo studies with and without metabolic activation have shown that nelfinavir has no mutagenic or genotoxic activity.
Tyrimais in vitro ir in vivo su metaboline aktyvacija ir be jos nelfinaviro mutageninio ar genotoksinio poveikio nenustatyta.
Carcinogenicity:
Kancerogeniškumas.
Two year oral carcinogenicity studies with nelfinavir mesilate were conducted in mice and rats.
Dvejų metų trukmės nelfinaviro mesilato kancerogeniškumo tyrimas, duodant jo per os, buvo atliktas su pelėmis ir žiurkėmis.
In mice, administration of up to 1000 mg/kg/day did not result in any evidence for an oncogenic effect.
1000 mg/ kg per parą dozės pelėms neturėjo jokio akivaizdaus onkogeninio poveikio.
In rats administration of 1000 mg/kg/day resulted in increased incidences of thyroid follicular cell adenoma and carcinoma, relative to those for controls.
Žiurkėms, kurioms buvo duodama nelfinaviro po 1000 mg/ kg per parą, padažnėjo skydliaukės folikulinių ląstelių adenoma ir karcinoma (palyginus su kontroline grupe).
Systemic exposures were 3 to 4 times those for humans given therapeutic doses.
Sisteminė ekspozicija joms buvo 3- 4 kartus didesnė negu žmonėms, vartojantiems šį vaistą terapinėmis dozėmis.
Administration of 300 mg/kg/day resulted in an increased incidence of thyroid follicular cell adenoma.
300 mg/ kg paros dozėmis skiriamas nelfinaviras sukėlė skydliaukės folikulinių ląstelių adenomos padažnėjimą.
Chronic nelfinavir treatment of rats has been demonstrated to produce effects consistent with enzyme induction, which predisposed rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Nustatyta, kad ilgai žiurkėms duodamas nelfinaviras sukelia fermentų indukcijai būdingų pokyčių, dėl kurių joms (bet ne žmonėms) atsiranda polinkis skydliaukės navikams.
The weight of evidence indicates that nelfinavir is unlikely to be a carcinogen in humans.
Įvertinus turimus duomenis, reikėtų manyti, kad kancerogeninio poveikio žmogui nelfinaviras neturėtų sukelti.
The oral powder contains:
Geriamuosiuose milteliuose yra:
- microcrystalline cellulose
- mikrokristalinės celiuliozės,
- maltodextrin
- maltodekstrino,
- dibasic potassium phosphate
- dvibazio kalio fosfato,
- crospovidone
- krospovidono,
- hydroxypropyl methylcellulose
- hipromeliozės,
- aspartame (E951)
- aspartamo (E951),
- sucrose palmitate
- sacharozės palmitato,
- natural and artificial flavour
- natūralių ir dirbtinių skonio medžiagų.
This medicinal product must not be mixed with acidic substances due to taste (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
VIRACEPT 50 mg/g oral powder is provided in HDPE plastic bottles fitted with polypropylene child resistant closures with a polyethylene liner.
VIRACEPT 50 mg/ g geriamieji milteliai tiekiami DTPE plastikiniuose buteliuose su polipropileniniu vaikų neatidaromu uždoriu, turinčiu polietileninį įdėklą.
Each bottle contains 144 grams of oral powder and is supplied with a 1 gram (white) and a 5 gram (blue) polypropylene scoop.
Kiekviename butelyje yra 144 g geriamųjų miltelių; kartu pridedami 1 g (baltas) ir 5 g (mėlynas) polipropileniniai matavimo kaušeliai.
2. mix powder with water, milk, formula, soy milk, dietary supplements or pudding 3. do not mix powder with acidic food or juice 4. powder mixed in the media as described under 2 is recommended to be used within 6 hours
Miltelius, sumaišytus su 2- ame punkte išvardytais gėrimais ar maistu, rekomenduojama suvartoti per 6 valandas.
22 January 1998 Date of latest renewal:
Rinkodaros teisės suteikimo data – 1998 m. sausio 22 d.
23 January 2008
Rinkodaros teisės atnaujinimo data – 2008 m. sausio 23 d.
VIRACEPT 250 mg film-coated tablets.
VIRACEPT 250 mg plėvele dengtos tabletės.
Each film-coated tablet contains nelfinavir mesilate corresponding to 250 mg of nelfinavir.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra nelfinaviro mesilato, atitinkančio 250 mg nelfinaviro.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pagalbinės medžiagos Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Blue, oblong biconvex film-coated tablets.
Mėlynos pailgos, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės.
VIRACEPT is administered orally and should always be ingested with food (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Patients older than 13 years: the recommended dosage of VIRACEPT film-coated tablets is 1250 mg (five 250 mg tablets) twice a day (BID) or 750 mg (three 250 mg tablets) three times a day (TID) by mouth.
Rekomenduojama VIRACEPT plėvele dengtų tablečių dozė – gerti po 1250 mg (penkias 250 mg tabletes) 2 kartus per parą arba po 750 mg (tris 250 mg tabletes) 3 kartus per parą.
The efficacy of the BID (twice daily) regimen has been evaluated versus the TID (three times daily) regimen primarily in patients naïve to PIs (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Patients aged 3 to 13 years: for children, the recommended starting dose is 50-55 mg/kg BID or, if using a TID regimen, 25 – 30 mg/kg body weight per dose.
Vaikams rekomenduojama pradinė dozė – 50- 55 mg/ kg 2 kartus per parą arba po 25- 30 mg/ kg 3 kartus per parą.
For children unable to take tablets, VIRACEPT oral powder may be administered (see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder).
VIRACEPT geriamųjų miltelių charakteristikų santrauką).
The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered BID to children aged 3 to 13 years is as follows:
3- 13 metų vaikams rekomenduojama vienkartinė VIRACEPT plėvele dengtų tablečių dozė, geriama 2 kartus per parą, yra:
Body
Kūno
Weight kg
svoris kg
Number of VIRACEPT 250 mg film-coated tablets per dose*
VIRACEPT 250 mg plėvele dengtų tablečių kiekis dozėje *
18
nuo 18 iki < 22 ≥ 22
19 The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered TID to children aged 3 to 13 years is as follows:
19 3– 13 metų vaikams rekomenduojama vienkartinė VIRACEPT plėvele dengtų tablečių dozė, geriama 3 kartus per parą, yra:
Weight kg
Kūno svoris
18
nuo 18 iki < 23 ≥ 23
*see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder for patients with less than 18 kg body weight.
VIRACEPT geriamųjų miltelių charakteristikų santrauką.
Renal and hepatic impairment: there are no data specific for patients with renal impairment and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Specifinių duomenų apie nelfinaviro vartojimą, esant inkstų funkcijos nepakankamumui, nėra, todėl specialių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Nelfinavir is principally metabolised and eliminated by the liver.
Daugiausia nelfinaviro metabolizuojama kepenyse, kurios yra pagrindinis šio vaisto eliminacijos organas.
There are not sufficient data from patients with liver impairment and therefore specific dose recommendations cannot be made (see section 5.2).
Specifinių duomenų apie nelfinaviro vartojimą kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams neužtenka, todėl specialių dozavimo rekomendacijų jiems pateikti negalima (žr.
Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4 [e.g., terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, orally administered midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), ergot derivatives; see section 4.5].
Vartojimas kartu su mažos terapinio veikimo platumos vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A4 substratai [pvz., terfenadinu, astemizolu, cisapridu, amjodaronu, chinidinu, pimozidu, triazolamu, geriamuoju midazolamu (apie atsargumo priemones vartojant midazolamo parenteraliniu būdu žr.
Co-administration with rifampicin (see section 4.5).
4. 5 skyrių].
Herbal preparations containing St.
Vartojimas kartu su rifampicinu (žr.
John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking nelfinavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nelfinavir (see section 4.5).
Vartojimas kartu su vaistažolių preparatais, kurių sudėtyje yra paprastųjų jonažolių (Hypericum perforatum), kadangi gali sumažėti nelfinaviro koncentracija plazmoje ir susilpnėti jo klinikinis poveikis (žr. 4. 5 skyrių).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Svarbūs jų pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis carinii pneumonija.
Liver Disease:
Kepenų liga.
20 monitored according to standard practice.
20 Pacientus, kuriems anksčiau yra buvę kepenų funkcijos sutrikimų, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, gydant antiretrovirusinių vaistų deriniu padažnėja kepenų funkcijos sutrikimų, todėl juos reikia stebėti, taikant įprastą metodiką.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Kadangi nėra tokių tyrimų, šiuos pacientus reikia gydyti atsargiai, nes gali padidėti nelfinaviro koncentracija ir (arba) padaugėti kepenų fermentų.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Nepaisant to, kad kaulų nekrozę sukelia daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų, alkoholio vartojimą, sunkią imunosupresiją, padidėjusį kūno masės indeksą), jos atvejų buvo, ypač pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV liga, ir (arba) tiems, kam ilgai buvo taikomas kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (KARG).
Renal Impairment:
Inkstų funkcijos nepakankamumas.
Combination with other medicinal products:
Derinimas su kitais vaistiniais preparatais.
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
4. 3, 4. 5 ir 4. 8 skyrius).
The HMG (hydroxyl-3-methyl-glutaryl)-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
HMG (hidroksi- 3- metilglutarilo) KoA reduktazės inhibitorių simvastatino ir lovastatino metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A4, todėl kartu su šiais vaistais VIRACEPT vartoti nerekomenduojama (padidėja miopatijos ir rabdomiolizės pavojus).
Potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Nelfinaviro koncentraciją plazmoje gali sumažinti vaistai, kurie stipriai indukuoja CYP3A (pvz., fenobarbitalis, karbamazepinas).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α-ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive drug; therefore alternative contraceptive measure should also be considered (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Daugeliui pacientų buvo sudėtingos sveikatos būklės, kai kurias iš jų reikėjo gydyti vaistais, galinčiais sukelti cukrinį diabetą arba hiperglikemiją.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes or hyperglycaemia.
Aprašyta atvejų, kai hemofilija A ar hemofilija B sergantiems pacientams, vartojantiems proteazės inhibitorius, padažnėjo kraujavimas (taip pat atsirado savaiminės kraujosruvos odoje ir hemartrozės).
21 Patients with haemophilia:
21 laikinai.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Kai kuriems pacientams, vartojantiems proteazės inhibitorius kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, persiskirsto kūno riebalai (lipodistrofija).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Spėjama, jog egzistuoja ryšys tarp lipomatozės, proteazių inhibitorių ir lipoatrofijos bei nukleozidų analogų – atvirkštinės transkriptazės inhibitorių.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Pastebėta, kad didesnis lipodistrofijos pavojus priklauso nuo individualių faktorių, tokių kaip vyresnis amžius, bei su vaistu susijusių faktorių – ilgesnės gydymo antiretrovirusiniais vaistais trukmės bei su tuo susijusių metabolizmo sutrikimų.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Klinikinio tyrimo metu reikia apžiūrėti, ar nėra riebalų persiskirstymo požymių.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Reikia tirti lipidų ir gliukozės koncentraciją serume.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
4. 3 skyriu ir žemiau).
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
Tyrimų in vitro duomenimis, esant terapinei koncentracijai, kitų citochromo P450 izofermentų nelfinaviras neturėtų slopinti.
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Nukleozidų analogai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NAATI) Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp nelfinaviro ir nukleozidų analogų (zidovudino ir lamivudino derinio, stavudino, stavudino ir didanozino derinio) nenustatyta.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Didanoziną rekomenduojama vartoti nevalgius, todėl VIRACEPT reikia gerti (valgant) arba po valandos po didanozino pavartojimo, arba daugiau kaip 2 valanados prieš jį vartojant.
22 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
22 Nenukleozidų analogai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNAATI)
Other potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Nelfinaviro koncentraciją plazmoje taip pat gali sumažinti kiti vaistai, stipriai indukuojantys CYP3A (pvz., fenobarbitalis, karbamazepinas).
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Kartu vartojant nelfinavirą po 1250 mg 2 kartus per parą ir 300 mg fenitoino 1 kartą per parą, nelfinaviro koncentracija nepakito, tačiau bendras fenitoino AUC sumažėjo 29%, jo laisvosios frakcijos AUC – 28%.
John’s wort (Hypericum perforatum):
Jonažolės (Hypericum perforatum) preparatai.
John’s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
Jei pacientas juos jau vartoja, tai reiktų nustoti vartoti bei patikrinti virusų kiekį ir, jei įmanoma, nelfinaviro koncentraciją.
John’s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
Baigus vartoti jonažolės preparatus, nelfinaviro koncentracija gali padidėti, todėl VIRACEPT dozę gali tekti koreguoti.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e.g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Remiantis metabolizmo bei poveikio jam pobūdžiu, nereikėtų tikėtis ir kliniškai reikšmingos nelfinaviro sąveikos su kitais specifiniais CYP3A inhibitoriais (pvz., flukonazolu, itrakonazolu, klaritromicinu, eritromicinu), tačiau tokia galimybė yra.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e.g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
Jeigu padidėja skrandžio pH, nelfinaviro absorbcija gali sumažėti, todėl VIRACEPT kartu su protonų siurblio inhibitoriais vartoti nerekomenduojama (žr.
23 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
23 HMG KoA reduktazės inhibitoriai.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/- 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Kartu vartojant po 1250 mg nelfinaviro 2 kartus per parą ir 80 ± 21 mg metadono 1 kartą per parą, ŽIV neigiamų pacientų plazmoje palaikomajam gydymui vartojamo metadono AUC sumažėjo 47%.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
Nutraukimo simptomų nė vienam tyrimo dalyviui nepasireiškė, tačiau, atsižvelgiant į farmakokinetikos pokyčius, reikia manyti, kad kai kuriems šiuos vaistus kartu vartojantiems pacientams gali atsirasti tokių simptomų ir gali tekti didinti metadono dozę.
Other potential interactions (see also section 4.3):
4. 3 skyrių).
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/or life-threatening cardiac arrhythmias.
Nelfinaviras didina terfenadino koncentraciją plazmoje, todėl šių vaistų negalima vartoti kartu, nes gali pasireikšti sunkių ir/ arba pavojingų gyvybei širdies aritmijų.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Duomenys, gauti gydant parenteraliniu būdu vartojamais midazolamo preparatais kartu su kitais proteazės inhibitoriais, rodo, kad midazolamo koncentracija plazmoje gali padidėti 3– 4 kartus.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Jei VIRACEPT derinamas su parenteraliniu būdu vartojamais midazolamo preparatais, jų reikia leisti intensyviosios terapijos arba panašiame skyriuje, kuriame būtų užtikrintas atidus klinikinis paciento stebėjimas ir tinkama gydytojo pagalba kvėpavimo slopinimo ir/ arba užsitęsusios sedacijos atveju.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
Taip pat negalima skirti nelfinaviro kartu su amjodaronu, chinidinu, pimozidu ir skalsių alkaloidų dariniais.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e.g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Jei kartu su VIRACEPT pacientas vartoja kurį nors iš šių vaistų, jį reikia atidžiai stebėti dėl galimo pastarųjų toksinio poveikio.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μg of 17 α-ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Kartu vartojant nelfinavirą po 750 mg 3 kartus per parą ir geriamąjį kontraceptiką, kurio sudėtyje yra 0, 4 mg noretindrono ir 35 μg 17 α- etinilestradiolio, 7 dienas, noretindrono AUC sumažėjo 18%, etinilestradiolio – 47%.
24 Table 1:
1 lentelė.
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
Indinaviras, 800 mg vienkartinė dozė
↑
750 mg × 3, 7 dienas
Amprenavir 800 mg TID
Amprenaviras, 800 mg × 3
No dosage adjustment needed for
Nei vieno, nei kito vaisto dozės keisti nereikia
either product Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Nenukleozidų analogai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNAATI) Efavirenzas, 600 mg 750 mg × 3 kasdien
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mt QD∞
Atorvastatinas, 1250 mg × 2 10 mg kasdien
25 Table 2:
2 lentelė.
Co-
Kartu vartojamas vaistas, dozė
Nelfinavir
Nelfinaviro dozė
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
Nelfinaviro farmakokinetikos parametrų procentinis pokytis AUC Kita, pastabos
administration)
Kartu vartojamas vaistas, dozė
See Sec.
Nelfinaviro dozė
The clinical relevance of these findings has not been established.
Nelfinaviro farmakokinetikos parametrų procentinis pokytis
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
7 dienas
750 mg single dose
750 mg vienkartinė dozė
Saquinavir 1200 mg TID
Sakvinaviras, 1200 mg × 3
No dosage adjustment needed for either product
Nei vieno, nei kito vaisto dozės keisti nereikia
26 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
Table 3:
26 3 lentelė.
Blood creatine phosphokinase increased, myalgia, myositis and rhabdomyolysis have been reported with PIs, particularly in combination with nucleoside analogues.
27 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Reti (≥ 0, 01% – ≤ 0, 1%): pacientams, vartojantiems PI, ypač kartu su nukleozidų analogais, buvo kraujo kreatinfosfokinazės koncentracijos padidėjimo, mialgijos, miozito ir rabdomiolizės atvejų.
J05AE04
Farmakoterapinė grupė – tiesiogiai veikiantys antivirusiniai vaistai, ATC kodas – J05AE04.
Of 19 patients for whom both phenotypic and genotypic analyses were performed on clinical isolates, 9 patients isolates showed reduced susceptibility (5- to 93-fold) to nelfinavir in vitro.
Iš 19 pacientų, kurių klinikiniai ŽIV izoliatai buvo analizuojami ir fenotipiškai ir genotipiškai, 9 pacientų izoliatų jautrumas nelfinavirui in vitro buvo sumažėjęs (nuo 5 iki 93 kartų).
29 The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
Vaisto vartojimo du kartus per parą efektyvumas buvo palygintas su VIRACEPT 250 mg tablečių vartojimo tris kartus per parą efektyvumu, skiriant jį pacientams, negydytiems proteazės inhibitoriais.
Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
Dalis pacientų, kuriems 48- ą savaitę nustatytas mažesnis už įmanomą suskaičiuoti ŽIV RNR kiekis (jautriu ir ultrajautriu tyrimu) Tyrimas
145/200 (73%) 135/200 (68%) 114/164 (70%)
Tyrimo duomenys
161/206 (78%) 146/206 (71%) 125/169 (74%)
135/ 164 (82%)