qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
TPF grupėje laikotarpio iki pirmojo pablogėjimo (vertinant aktyvumo būklę pagal PSO kriterijus) mediana buvo reikšmingai ilgesnė nei PF grupėje.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
Skausmo intensyvumas sumažėjo abejose gydymo grupėse, tai rodė gerą skausmo kontrolę.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
33 • Įvadinė chemoterapija, kai vėliau taikoma chemoterapija bei gydoma spinduliais (TAX 324) Docetakselio veiksmingumas bei saugumas jo vartojant įvadiniam lokaliai progresavusiu plokščialąsteliniu galvos ir kaklo vėžiu (PGKV) sergančių pacientų gydymui tirtas III fazės daugiacentriu atviru atsitiktinių imčių tyrimu (TAX324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
Šio tyrimo metu 501 lokaliai progresavusiu PGKV sirgę pacientai, kurių aktyvumo būklė pagal PSO vertinimą buvo 0 arba 1, atsitiktinai parinkus buvo priskirti vienai iš dviejų gydymo grupių.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
Tyrime dalyvavusiems pacientams naviko rezekcija buvo techniškai neįmanoma, chirurginio gydymo sėkmės tikimybė buvo labai maža, siekta išsaugoti organus.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
Veiksmingumas ir saugumas vertinti atsižvelgiant tik į išgyvenamumą apimančias vertinamąsias baigtis, o organų išsaugojimas formaliai nevertintas.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Docetakselio grupės pacientams 1 dieną į veną buvo infuzuojama 75 mg/ m2 docetakselio (T), po to 100 mg/ m2 cisplatinos (P) (infuzijos trukmė 30 min. - 3 val.), po to 1- 4 dieną nuolat infuzuota 5- fluorouracilo (F) (paros dozė 1000 mg/ m2) (TPF schema).
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Tokie gydymo kursai kartoti kas tris savaites 3 kartus.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Po to visiems pacientams, kuriems liga neprogresavo, skirta protokole numatyta chemoterapija bei gydymas spinduliais (TPF/ CRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Palyginamosios grupės pacientams 1 dieną į veną buvo infuzuojama 100 mg/ m2 cisplatinos (P) (infuzijos trukmė 30 min. - 3 val.), po to 1- 5 dieną nuolat infuzuota 5- fluorouracilo (F) (paros dozė 1000 mg/ m2).
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Po to visiems pacientams, kuriems liga neprogresavo, skirta protokole numatyta chemoterapija bei gydymas spinduliais (PF/ CRT).
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Baigus įvadinę chemoterapiją, mažiausiai po 3 savaičių, bet daugiausiai po 8 savaičių po paskutinio kurso pradžios (t. y. laikotarpiu nuo 22 iki 56 paskutinio kurso dienos) abiejų gydymo grupių pacientams 7 savaites taikytas gydymas pagal CRT schemą.
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Gydymo spinduliais metu kas savaitę per vieną valandą būdavo sulašinama karboplatinos (AUC 1, 5) (buvo sulašinama daugiausiai 7 dozės).
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
Buvo naudojama megavoltinė įranga, spinduliuota frakcijomis kartą per parą (2 Gy per parą, 5 dienas per savaitę, 7 savaites, suminė dozė 70- 72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Baigus CRT, pirminė ligos vieta ir (arba) kaklas bet kuriuo metu galėjo būti operuojami.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Visi docetakselio grupės pacientai profilaktikai vartojo antibiotikų.
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
Pagrindinė vertinamoji tyrimo baigtis bendras išgyvenamumas (BI) buvo reikšmingai ilgesnis docetakselio vartojusių pacientų grupėje (log- rank testas, p = 0, 0058) nei PF grupėje (BI mediana atitinkamai 70, 6 ir 30, 1 mėnesio), o mirties pavojus, palyginti su PF grupės pacientais, sumažėjo 30% (rizikos koeficientas (RK) = 0, 70, 95% pasikliautinieji interalai (PI) = 0, 54- 0, 90) (stebėjimo mediana buvo 41, 9 mėnesio).
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
Vertinant poveikį antrinei vertinamajai baigčiai (PLBLP) nustatyta, kad 29% sumažėjo ligos progresavimo ir mirties rizika, o PLBLP mediana pailgėjo 22 mėnesiais (35, 5 mėnesioTPF grupėje ir 13, 1 mėnesio PF grupėje).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Skirtumas buvo statistiškai reikšmingas (RK 0, 71; 95% PI 0, 56- 0, 90; log- rank testo p = 0, 004).
Efficacy results are presented in the table below:
Duomenys apie veiksmingumą apibendrinti žemiau pateiktoje lentelėje:
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
34 Docetakselio veiksmingumas jo skiriant įvadiniam lokaliai progresavusiam PGKV gydymui (Intent - to- Treat analizė)
Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255
= 255 70, 6
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
(95% PI) Rizikos koeficientas
70.6 (49.0-NA)
(49, 0- DN)
30.1 (20.9-51.5)
(20, 9- 51, 5)
Median PFS (months)
PLBLP mediana (mėnesiai)
(95% CI) Hazard ratio:
(19, 3 - DN)
(0.56 - 0.90) 0.004
(0, 56- 0, 90) 0, 004
Best overall response (CR + PR) to
Geriausias bendras atsako (CR + PR) dažnis (%)
71.8
71,. 8
chemotherapy (%) (95% CI)
(95% PI) *** p reikšmė Geriausias bendras atsako (CR + PR) į tyrimo
(65.8-77.2)
(65, 8- 77, 2) 76, 5
(57.9-70.2)
0, 070
***p-value
(57, 9- 70, 2) 71, 5
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
metu taikytą gydymą [chemoterapija + / - radioterapija] dažnis (%) (95% PI)
***p-value
*** p reikšmė
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Docetakselio +cisplatina + fluorouracilas pranašumo rizikos santykis yra mažesnis, negu 1 * Nekoreguotas logrank testas ** Nekoreguotas logrank testas, nepritaikytas daugybiniams palyginimams *** Chi kvadrato (χ2) kriterijus, nepritaikytas daugybiniams palyginimams DN – duomenys neaktualūs
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
Docetakselio farmakokinetika vėžiu sergančių pacientų organizme tirta I fazės tyrimų metu infuzuojant šio vaisto 20- 115 mg/ m2 dozėmis.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
Pusinis laikas α, β ir γ fazėse yra atitinkamai 4 min., 36 min. ir 11, 1 val.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
Paskutinė fazė iš dalies priklauso nuo palyginus lėto docetakselio patekimo iš periferinio kompartamento į kraują.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Per 1 val. infuzavus 100 mg/ m2 docetakselio, didžiausia jo koncentracija plazmoje būna vidutiniškai 3, 7 μg/ ml, AUC – 4, 6 val. × μg/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Vidutinis suminis organizmo klirensas – 21 l/ val. / m2, vidutinis pusiausvyrinis pasiskirstymo tūris – 113 litrų.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Suminis skirtingų asmenų organizmo klirensas įvairuoja maždaug 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Daugiau kaip 95% docetakselio būna prisijungusio prie plazmos baltymų.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Su trimis vėžiu sergančiais pacientais atliktas 14C- docetakselio kinetikos tyrimas.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
Docetakselis per 7 dienas pasišalino su šlapimu ir išmatomis po citochromo P450 katalizuojamo tretinės butilo esterio grupės oksidacinio metabolizmo (šlapime ir išmatose rasta atitinkamai 6% ir 75% infuzuoto radioaktyvumo).
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
(tai buvo vienas pagrindinis neaktyvus metabolitas, trys mažiau svarbūs neaktyvūs metabolitai ir labai nedidelis nepakitusio vaistinio preparato kiekis).
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Populiacinė docetakselio farmakokinetikos analizė atlikta su 577 pacientais.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Modeliu nustatyti labai panašūs farmakokinetikos parametrai kaip I fazės tyrimų metu.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Docetakselio farmakokinetika nepriklausė nuo paciento amžiaus ir lyties.
In a small number of patients (n = 23) with clinical chemistry data suggestive of mild to moderate liver function impairment (ALT, AST ≥ 1.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase ≥ 2.5 times the ULN), total clearance was lowered by 27% on average (see section 4.2).
23 pacientų kepenų funkcija, sprendžiant pagal klinikinius cheminius rodmenis, buvo lengvai arba vidutiniškai sutrikusi (ALT, AST koncentracija viršijo viršutinę normos ribą 1, 5 karto arba daugiau, šarminės fosfatazės – 2, 5 karto arba daugiau).
Docetaxel clearance was not
4. 2 skyrių).
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
Lengvas ar vidutinio laipsnio skysčių susilaikymas įtakos docetakselio klirensui neturėjo, o duomenų apie sunkaus laipsnio skysčių susilaikymo įtaką nėra.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
35 Kartu vartojamas docetakselis neveikia doksorubicino klirenso ir doksorubicino metabolito – dokso - rubicinolio koncentracijos plazmoje.
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
Kartu vartojami docetakselis, doksorubicinas ir ciklofosfamidas vienas kito farmakokinetikos nekeičia.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Taip pat nenustatyta docetakselio įtakos pagrindinio kapecitabino metabolito (5 ’ - DFUR) farmakokinetikai.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
Kartu su cisplatina vartojamo docetakselio klirensas buvo panašus į nustatytą jį vartojant atskirai.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
Cis - platinos, pavartotos tuoj po docetakselio infuzijos, farmakokinetikos pobūdis yra panašus kaip vartoja - mos atskirai.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
12 pacientų standžių navikų gydymui vartoti docetakselis, cisplatina and 5- fluorouracilas poveikio vienas kito farmakokinetikai nedarė.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
Tirta prednizono, vartojamo kartu su įprastinei premedikacijai skiriamu deksametasonu, įtaka docetak - selio farmakokinetikai 42 pacientų organizme.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Prednizono įtakos docetakselio farmakokinetikai nenustatyta.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
Docetakselio potencialus kancerogeninis poveikis netirtas.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Mikrobranduolių ir chromosomų aberacijos testai su CHO- K1 (kiniškojo žiurkėno kiaušidžių K1) ląstelėmis in vitro bei mikrobranduolių testas su pelėmis in vivo parodė docetakselio mutageninį poveikį.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Ames testas ir kiniškojo žiurkėno kiaušidžių ląstelių HGPRT geno mutacijos testas mutageninio poveikio neparodė.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Gauti rezultatai atitinka turimą informaciją apie docetakselio farmakologinį poveikį.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Tiriant docetakselio toksiškumą nustatytas nepageidaujamas poveikis graužikų sėklidėms rodo, kad šis vaistas gali trikdyti vyriškos lyties individų vaisingumą.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Polisorbatas 80.
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
95% etanolis Injekcinis vanduo.
34 6.3 Shelf-life
36 6. 3 Tinkamumo laikas
• 2 years. • Premix solution:
• 2 metai. • Mišininis tirpalas.
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
Paruoštą mišininį tirpalą reikia vartoti nedelsiant, tačiau nustatyta, kad nuo 2 °C iki 8 °C arba kambario (žemesnėje kaip 25 °C) temperatūroje laikomo mišininio tirpalo cheminės ir fizinės savybės išlieka stabilios 8 val. • Infuzinis tirpalas.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
Kambario (žemesnėje kaip 25 °C) temperatūroje reikia suvartoti per 4 val.
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C ir ne žemesnėje kaip 2 °C temperatūroje.
6.5 Nature and contents of container
- 1 vienos dozės koncentrato buteliukas;
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
- 1 vienos dozės tirpiklio buteliukas.
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Docetaxel Winthrop 20 mg koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas:
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
7 ml tūrio skaidraus stiklo I tipo buteliukas su žaliu nuplėšiamu gaubteliu.
24.4 mg/ 0.61 ml).
Šiame buteliuke yra 0, 5 ml 40 mg/ ml koncentracijos docetakselio tirpalo polisorbate 80 (pripildymas – 24, 4 mg/ 0, 61 ml).
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Toks tūris nustatytas Docetaxel Winthrop kūrimo metu norint kompensuoti skysčio kiekį, prarandamą ruošiant mišinį dėl putojimo, adhezijos prie sienelių ir “ negyvojo tūrio ”.
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Tai atitinka nurodytą Docetaxel Winthrop kiekį buteliuke – 20 mg.
Solvent vial
Tirpiklio buteliukas:
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
7 ml skaidraus stiklo I tipo buteliukas su permatomu bespalviu nuplėšiamu gaubteliu.
1.98 ml).
Tirpiklio buteliuke yra 1, 5 ml 13% masės masei 95% etanolio injekciniame vandenyje (pripildymas – 1, 98 ml).
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
Supylus visą tirpiklio buteliuko turinį į 20 mg Docetaxel Winthrop koncentrato infuziniam tirpalui ruošti buteliuką, docetakselio koncentracija gautajame mišinyje būna 10 mg/ ml.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
Jo (kaip ir kitų potencialiai toksiškų junginių) tirpalus ruošti reikia atsargiai.
The use of gloves is recommended.
Rekomenduojama mūvėti pirštinėmis.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Jei Docetaxel Winthrop koncentrato, mišininio tirpalo arba infuzinio tirpalo pateko ant odos, reikia nedelsiant nuplauti dideliu vandens kiekiu su muilu.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Jei Docetaxel Winthrop koncentrato, mišininio tirpalo arba infuzinio tirpalo pateko ant gleivinės, reikia nedelsiant nuplauti dideliu vandens kiekiu.
35 Preparation for the intravenous administration
Ruošimas intraveniniam vartojimui
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Docetaxel Winthrop mišininio tirpalo ruošimas (docetakselio koncentracija – 10 mg/ ml)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Jei buteliukai laikomi šaldytuve, tai reikiamą Docetaxel Winthrop dėžučių skaičių prieš vartojant reikia palaikyti kambario (žemesnėje kaip 25 °C) temperatūroje 5 min.
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
37 Pavertus Docetaxel Winthrop skirto tirpiklio buteliuką, aseptinėmis sąlygomis švirkštu su adata ištraukiamas visas jo turinys.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Visas švirkšto turinys sušvirkščiamas į atitinkamą Docetaxel Winthrop buteliuką.
Do not shake.
Ištraukus švirkštą su adata, buteliukas bent 45 sek. vartomas rankose, kad jo turinys susimaišytų (buteliuko kratyti negalima).
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Jis priklauso nuo vaisto sudėtyje esančio polisorbato 80).
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
Mišininiame tirpale yra 10 mg/ ml docetakselio.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
Paruoštą mišininį tirpalą reikia vartoti nedelsiant, tačiau nustatyta, kad nuo 2 °C iki 8 °C arba kambario (žemesnėje kaip 25 °C) temperatūroje laikomo mišininio tirpalo cheminės ir fizinės savybės išlieka stabilios 8 val.
b) Preparation of the infusion solution
b) Infuzinio tirpalo ruošimas
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Norint gauti reikiamą dozę, gali prireikti daugiau kaip vieno buteliuko mišinio.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Apskaičiavus reikiamą dozę mg, graduotais švirkštais su adatomis iš reikiamo buteliukų skaičiaus aseptinėmis sąlygomis ištraukiamas atitinkamas mišinio (docetakselio koncentracija – 10 mg/ ml) tūris.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Pavyzdžiui, norint gauti 140 mg docetakselio, reikia 14 ml mišininio tirpalo.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Reikiamas mišinio tūris sušvirkščiamas į 250 ml 5% gliukozės arba 0, 9% natrio chlorido tirpalo, esančio infuziniame maišelyje arba butelyje.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Jei reikia didesnės kaip 200 mg docetakselio dozės, naudojamas didesnis pagalbinio infuzinio tirpalo tūris, kad docetakselio koncentracija neviršytų 0, 74 mg/ ml.
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
Infuzinio maišelio arba butelio turinys sumaišomas sukiojant rankose.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
Aseptinėmis sąlygomis jis infuzuojamas per 1 val. kambario (žemesnėje kaip 25 °C) temperatūroje, įprastoje šviesoje.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Jei yra nuosėdų, tirpalo vartoti negalima.
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Prancūzija
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (- IAI)
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 80 mg koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui.
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Kiekviename Docetaxel Winthrop 80 mg koncentrato vienos dozės buteliuke yra docetakselio trihidrato kiekis, kuris atitinka 80 mg bevandenio docetakselio.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who previously have not received chemotherapy for metastatic disease.
Docetaxel Winthrop vartojamas kartu su trastuzumabu metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, jei nustatyta naviko HER- 2 hiperekspresija, o metastazavusio vėžio chemoterapija anksčiau netaikyta.
38 Prostate cancer
39 Prostatos vėžys
Breast cancer In the adjuvant treatment of operable node-positive breast cancer, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 every 3 weeks for 6 cycles (see also Dose adjustments during treatment).
Ji infuzuojama 1 val. po 50 mg/ m2 doksorubicino ir 500 mg/ m2 ciklofosfamido, kas 3 savaites, iš viso 6 kursus (taip pat žr. “ Dozės koregavimas gydymo metu ”).
For the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer, the recommended dose of docetaxel is 100 mg/ m2 in monotherapy.
Lokaliai progresavusiam ar metastazavusiam krūties vėžiui gydyti rekomenduojama docetakselio dozė monoterapijai – 100 mg/ m2.
In first-line treatment, docetaxel 75 mg/ m2 is given in combination therapy with doxorubicin (50 mg/ m2).
Pirmosios eilės gydymui 75 mg/ m2 docetakselio derinama su 50 mg/ m2 doksorubicino.
For treatment
40 Plaučių nesmulkiųjų ląstelių vėžys Plaučių nesmulkiųjų ląstelių vėžiui gydyti pacientams, kuriems anksčiau chemoterapija netaikyta, rekomenduojama infuzuoti 75 mg/ m2 docetakselio, o paskui tuoj pat 75 mg/ m2 cisplatinos (pastarosios infuzijos trukmė – 30- 60 min.).
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Jei ankstesnė chemoterapija, kurios pagrindinis vaistas – platinos junginys, buvo neveiksminga, tai rekomenduojama vartoti 75 mg/ m2 docetakselio monoterapijai.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
41 Pagalbinis krūties vėžio gydymas Pagrindinio tyrimo metu pacientėms, kurioms taikant pagalbinį krūties vėžio gydymą pasireiškė neu - tropenija su komplikacijomis (tame tarpe ir ilgalaike neutropenija, febriline neutropenija ar infekcija), visų vėlesnių kursų metu rekomenduota vartoti G- KSF profilaktikai (pvz., 4- 11 kurso dienomis).
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Kartu vartojant cisplatiną ir 5- fluorouracilą Jei nepaisant G- KSF vartojimo pasireiškia febrilinė neutropenija, ilgalaikė neutropenija ar su neutropenija susijusi infekcija, docetakselio dozę būtina sumažinti nuo 75 iki 60 mg/ m2.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
42 Kaip koreguoti cisplatinos ir 5- fluorouracilo dozę, žr. atitinkamą preparato charakteristikų santrauką.
41 Special populations
Ypatingos pacientų grupės
Haematology
43 Hematologinės reakcijos
42 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Jei pacientams, kurie docetakselį vartojo kartu su cisplatina ir 5- fluorouracilu (TCF), būdavo skiriamas profilaktinis gydymas G- KSF, febrilinė neutropenija bei su neutropenija susijusių infekcijų pasireikšdavo rečiau.
Therefore, the recommended dose of docetaxel in those patients with elevated liver function test (LFTs) is 75 mg/ m2 and LFTs should be measured at baseline and before each cycle (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Jei ALT ir (arba) AST koncentracija buvo daugiau kaip 1, 5 karto didesnė negu viršutinė normos riba, šarminės fosfatazės koncentracija – daugiau kaip 2, 5 karto didesnė negu viršutinė normos riba, o
43 Cardiac toxicity
Toksinis poveikis širdžiai
Among the 300 (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in the gastric cancer study, 74 were 65 years of age or older and 4 patients were 75 years of age or older.
45 Tarp 300 pacientų, kurie sirgo skrandžio vėžiu ir tyrimo metu buvo gydyti Docetaxel Winthrop kartu su cisplatina ir 5- fluorouracilu (221 pacientas – III fazės tyrimo dalyje, 79 – II fazės tyrimo dalyje), 74 ligoniai buvo 65 metų ir vyresni, o 4 pacientai - 75 metų ir vyresni.
44 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
4.8 Undesirable effects
46 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin.
Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, laikomas galbūt arba tikriausiai susijusiomis su docetakselio vartojimu, gauti stebint:
45 • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab. • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
- atitinkamai 1312 ir 121 pacientą, vartojusį 100 mg/ m² ir 75 mg/ m² docetakselio monoterapijai.
The peripheral oedema usually starts at the lower
Docetakselio ir trastuzumabo deriniui pateikiami visų laipsnių nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę ≥ 10% pacienčių.
46 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
Docetakselio ir kapecitabino deriniui pateikiami dažniausi (≥ 5%) su gydymu susiję nepageidaujami poveikiai, pastebėti III fazės tyrimų metu krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms buvo neveik - sminga chemoterapija antraciklinu (žr. kapecitabino preparato charakteristikų santrauką).
Fluid retention is cumulative in incidence and severity (see section 4.4).
Vartojant docetakselio dažnai pasireiškė toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis.
Immune system disorders
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Hypersensitivity reactions have generally occurred within a few minutes following the start of the infusion of docetaxel and were usually mild to moderate.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Buvo laikinų odos reakcijų, iš kurių dauguma laikytos lengvomis arba vidutinio sunkumo.
The most frequently reported symptoms were flushing, rash with or without pruritus, chest tightness, back pain, dyspnoea and fever or chills.
Šioms reakcijoms buvo būdingas išbėrimas (lokalizuotas, dažniausiai pėdų ir plaštakų, įskaitant išreikštą rankų ir pėdų sindromą, rečiau – rankų, veido ir krūtinės), dažnai kartu būdavo niežulys.
Severe reactions were characterised by hypotension and/ or bronchospasm or generalized rash/ erythema (see section 4.4).
Paprastai išberdavo per savaitę po docetakselio infuzijos. Rečiau atsirasdavo sunkių simptomų (išbėrimas, paskui deskvamacija), dėl kurių retais atvejais tekdavo laikinai ar visam laikui nutraukti docetakselio
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² single agent
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
MedDRA System Organ classes Investigations
Sunkiems nagų pažeidimams būdinga hipopigmentacija arba hiperpigmentacija, kartais – skausmas ir onicholizė.
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 4%); G3/ 4 AST increased (< 3%); G3/ 4 ALT increased (< 2%)
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Reakcijos infuzijos vietoje paprastai būdavo lengvos ir pasireikšdavo odos hiperpigmentacija, uždegimu, paraudimu ar sausumu, flebitu ar ekstravazacija, venos išsiplėtimu.
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Buvo skysčių susilaikymo, įskaitant periferinę edemą, rečiau - pleuros efuziją, perikardo efuziją, ascitą ir svorio didėjimo atvejų.
Cardiac disorders
4. 4 skyrių).
Arrhythmia (G3/ 4:
4. 4 skyrių).
0.7%)
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² monoterapijai:
Cardiac failure
MedDRA organų sistemų klasės
Blood and lymphatic system disorders
Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos ≥ 10% pacientų
Neutropenia (G4:
Tyrimai
Thrombocytopenia (G4:
Širdies sutrikimai
76.4%); 0.2%) Anaemia (G3/ 4:
Aritmija (3- 4 laipsnio – Širdies funkcijos 0, 7%) nepakankamumas
8.9%); Febrile neutropenia
76, 4%); Anaemija (3- 4 laipsnio – 8, 9%); Febrilinė neutropenija
Peripheral sensory neuropathy (G3:
Periferinė sensorinė neuropatija (3- 4 laipsnio – 4, 1%); Periferinė motorinė neuropatija (3- 4 laipsnio – 4%); Disgeuzija (sunki – 0, 07%)
4.1%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
Dispnėja (sunki – 2, 7%)
0.07%)
Labai dažnos nepageidaujamos reakcijos ≥ 10% pacientų
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dažnos nepageidaujamos reakcijos ≥ 1%, < 10% pacientų Vidurių užkietėjimas
2.7%)
Nedažnos nepageidaujamos reakcijos ≥ 0, 1, < 1% pacientų Ezofagitas (sunkus –
Stomatitis (G3/ 4:
Stomatitas (3- 4 laipsnio –
5.3%); 0.2%); Diarrhoea (G3/ 4:
(sunkus – 0, 2%);
1%); Vomiting (G3/ 4:
sutrikimai
0.3%)
5, 3%); Viduriavimas (3- 4 laipsnio – 4%); Pykinimas (3- 4 laipsnio – 4%); Vėmimas (3- 4 laipsnio – 3%)
0.4%)
Pilvo skausmas (sunkus – 1%); Kraujavimas iš virškinimo takto (sunkus – 0, 3%)
2.6%)
Alopecija; Odos reakcija (3- 4 laipsnio – 5, 9%); Nagų pažeidimai (sunkūs – 2, 6%)
1.4%) Arthralgia
Mialgija (sunki – 1, 4%)
Metabolism and
Artralgija
Anorexia
Metabolizmo ir mitybos Anoreksija sutrikimai Infekcijos ir infestacijos
47
Infekcijos (3- 4 laipsnio - 5, 7%, įskaitant sepsį ir pneumoniją; 1, 7% lėmė mirtį)
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
Infekcija, esant 4 laipsnio neutropenijai (3- 4 laipsnio – 4, 6%)
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Kraujagyslių sutrikimai Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Skysčių susilaikymas (sunkus – 6, 5%);
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Hipotenzija; Hipertenzija; Kraujavimas Infuzijos vietos reakcija; Krūtinės skausmas,
Infections and infestations
Astenija (sunki – 11, 2%); Skausmas
4.6%) 1.7%)
nesant širdies pažeidimo (sunkus – 0, 4%)
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
Imuninės sistemos sutrikimai
0.4%) 11.2%); Pain
Padidėjęs jautrumas (3- 4 laipsnio – 5, 3%)
5.3%)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Reti: kraujavimo epizodai esant 3- 4 laipsnio trombocitopenijai.
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Nervų sistemos sutrikimai Yra duomenų apie 100 mg/ m2 dozėmis monoterapijai vartojamo docetakselio neurotoksinio poveikio grįžtamumą 35, 3% pacientų (jiems šis poveikis savaime praėjo per 3 mėnesius).
The events were spontaneously reversible within 3 months.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai reti:
48 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
49 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² monoterapijai
0.8%); Pain
Anoreksija Infekcija (3- 4 laipsnio – 5%) Astenija (sunki – 12, 4%); Skysčių susilaikymas (sunkus – 0, 8%); Skausmas
49 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
50 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² su doksorubicinu
50 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
51 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² su cisplatina
1.2%)
Astenija (sunki – 9, 9%); Infuzijos vietos Bendri sutrikimai ir reakcija; Skysčių susilaikymas vartojimo vietos Skausmas (sunkus – 0, 7%); pažeidimai Karščiavimas (3- 4 laipsnio – 1, 2%) Imuninės sistemos sutrikimai
51 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
52 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² su trastuzumabu
52 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
53 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² su kapecitabinu
Lethargy; Pain
Skausmas
MedDRA System Organ classes
vietos pažeidimai
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Pireksija (3- 4 laipsnio – 1%); Nuovargis arba silpnumas (3- 4 laipsnio – 5%); Periferinė edema (3- 4 laipsnio – 1%)
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
54 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² su prednizonu arba prednizolonu
Cardiac disorders
MedDRA organų sistemų klasės Širdies sutrikimai
Neutropenia (G3/ 4:
Dažnos nepageidaujamos reakcijos ≥ 1%, < 10% pacientų Kairiojo širdies skilvelio funkcijos susilpnėjimas (3- 4 laipsnio – 0, 3%)
0.6%)
Alopecija; Nagų pažeidimai (nesunkūs) Anoreksija (3- 4 laipsnio – 0, 6%) Infekcija (3- 4 laipsnio – 3, 3%)
54 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
55 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² su doksorubicinu ir ciklofosfamidu
Metabolism and nutrition disorders
56 MedDRA organų sistemų klasės
55 MedDRA System Organ classes General disorders and administration site conditions
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nervous system disorders Peripheral sensory neuropathy was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 9 patients out of the 73 patients with peripheral sensory neuropathy at the end of the chemotherapy.
Nustatyta, kad periferinė sensorinė neuropatija išlieka: po stebėjimo laikotarpio, kurio mediana – 55 mėn., jų rasta 9 pacientams iš 73 pacientų su periferine sensorine neuropatija, kuriems jų buvo chemoterapijos pabaigoje.
56 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
57 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² su cisplatina ir 5- fluorouracilu (skrandžio adenokarcinomai gydyti)
14.3%)
Viduriavimas (3- 4 laipsnio – 19, 7%); Pykinimas (3- 4 laipsnio – 16%) Stomatitas (3- 4 laipsnio – 23, 7%); Vėmimas (3- 4 laipsnio – 14, 3%)
57 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
58 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² su cisplatina ir 5- fluorouracilu (galvos ir kaklo vėžiui gydyti)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Metabolizmo ir mitybos Anoreksija (3- 4 laipsnio sutrikimai – 0, 6%) Infekcijos ir infestacijos Infekcija (3- 4 laipsnio – 6, 3%) Neutropeninė infekcija
Metabolism and nutrition disorders
59 MedDRA organų sistemų klasės Gerybiniai ir piktybiniai navikai (tarp jų cistos ir polipai)
0.6%); Fluid retention; Oedema
Letargija (3- 4 laipsnio – 3, 4%); Karščiavimas (3- 4 laipsnio – 0, 6%); Skysčių susilaikymas; Edema
58 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
• Įvadinė chemoterapija, kai vėliau taikoma chemoterapija bei gydoma spinduliais (TAX 324)
Nausea (G3/ 4:
60 MedDRA organų sistemų klasės
59 Post-marketing experience
61 Po preparato pasirodymo rinkoje pastebėtas nepageidaujamas poveikis:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
Aprašyta retų ūminio kvėpavimo distreso sindromo, intersticinės pneumonijos ir plaučių fibrozės atvejų.
60 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
Kai kuriais jis buvo mirtinas, ypač jeigu pacientas jau anksčiau sirgo kepenų liga.
61 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
63 Atlikta tarpinė analizė po stebėjimo laikotarpio, kurio mediana – 55 mėn.
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
Bendras bent 5 metus išgyvenusių pacienčių skaičius TAC grupėje buvo 87%, FAC – 81%, t. y. absoliuti mirties rizika TAC grupėje buvo 6% mažesnė (p = 0, 008).
Patient subset No of positive nodes
Bendras išgyventas laikotarpis 95% PI p=
Number of patients
95% PI p=
95% CI
Rizikos
p=
skaičius
Hazard 95% CI ratio*
koeficien tas *
p=
tas *
12%, p < 0.0001), prolonged time to progression (19 weeks vs.
Docetakselis dažniau sukėlė atsaką (33% palyginus su 12%, p < 0, 0001), prailgino laikotarpį iki ligos progresavimo (19 savaičių palyginus su 11 savaičių, p = 0, 0004) ir bendrąją išgyvenimo trukmę (11 mėn. palyginus su 9 mėn., p = 0, 01).
11 weeks, p = 0.0004) and prolonged overall survival (11 months vs.
Šių dvejų III fazės klinikinių tyrimų metu nustatytas docetakselio saugumo pobūdis buvo panašus į nustatytą II fazės tyrimų metu (žr.
9 months, p = 0.01).
4. 8 skyrių).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
Viso 449 pacientams atsitiktiniu būdu buvo parinktas gydymas arba vien tik docetakseliu (100 mg/ m² dozę infuzuojant per 1 valandą) arba
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
64 vien tik paklitakseliu (175 mg/ m² dozę infuzuojant per 3 valandas).
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
Pacientams, kuriems taikyta monoterapija docetakseliu, dažniau pasireiškė 3 arba 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių (55, 4%), palyginti su vartojusiais paklitakselio (23, 0%).
62 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop derinys su doksorubicinu
Parameter
65 Rodiklis
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
1) 75 mg/ m2 docetakselio (infuzijos trukmė – 1 val.) ir paskui tuoj pat 75 mg/ m2 cisplatinos (infuzijos trukmė – 30- 60 min.), kas 3 savaites; 2) 75 mg/ m2 docetakselio (infuzijos trukmė – 1 val.) kartu su kar - bolatina [plotas po kreive (AUC) – 6 mg/ ml×min., infuzijos trukmė – 30- 60 min.], kas 3 savaites; arba
TCis
Išgyvenimo trukmės, laikotarpio iki ligos progresavimo medianos, ir atsako dažnio duomenys, nustatyti dvejose tyrimo grupėse, pateikiami lentelėje:
64 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Antriniai rodikliai buvo skausmo, bendros gyvenimo kokybės (EuroQoL- 5D), įvertinimo pagal plaučių vėžio simptomų skalę ir būklės pagal Karnofsky skalę pokyčiai.
Endpoint
67 Gydymo veiksmingumo kriterijus
65 Gastric adenocarcinoma
Skrandžio adenokarcinoma
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
Buvo atliktas daugiacentris atviras atsitiktinių imčių tyrimas, kurio metu vertintas pacientų, kurie sirgo metastazavusia skrandžio adenokarcinoma, įskaitant skrandžio ir stemplės jungties adenokarcinomą, ir kuriems metastazavusios ligos chemoterapija anksčiau netaikyta, gydymo docetakseliu veiksmingumas bei saugumas.
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
68 Docetakselio veiksmingumas gydant skrandžio adenokarcinoma sergančius pacientus
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by
Docetakselio grupės pacientams skirta 75 mg/ m2 docetakselio (T), po to 75 mg/ m2 cisplatinos (P), po to 5 dienas nuolat infuzuota 5- fluorouracilo (F) (paros dozė 750 mg/ m2).
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
Baigus chemoterapiją, mažiausiai po 4 savaičių, bet daugiausiai po 7 savaičių pacientams, kuriems liga neprogresavo, 7 savaites taikytas gydymas spinduliais (RT), atsižvelgiant į įstaigoje patvirtintas gaires (TPF/ RT).
The primary endpoint in this study, progression-free survival (PFS), was significantly longer in the TPF arm compared to the PF arm, p = 0.0042 (median PFS:
69 po 500 mg geriamo ciprofloksacino du kartus per parą 10 dienų (preparato būdavo pradedama vartoti 5 kiekvieno kurso dieną).
Cis + 5-FU
+ 5- FU
n = 177
n = 177 11, 4
n = 181
= 181 8, 3
Median progression free survival (months) (95% CI) Adjusted Hazard ratio
(mėnesiai) (95% PI) Koreguotas rizikos koeficientas
67 Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Gyvenimo kokybės parametrai TCF grupės pacientams reikšmingai mažiau nei PF grupės ligoniams sumažėjo bendros sveikatos būklės įvertinimas (p = 0, 01, naudota EORTC QLQ- C30 skalė).
Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Klinikinio poveikio parametrai TPF grupės pacientų aktyvumo vertinimo skalės galvos ir kaklo būklę (kalbos suprantamumą, gebėjimą valgyti viešoje vietoje ir dietos normalumą) analizuojančios dalies (AVS- GK) įvertinimas buvo reikšmingai geresnis nei PF grupės ligoniams.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
70 • Įvadinė chemoterapija, kai vėliau taikoma chemoterapija bei gydoma spinduliais (TAX 324) Docetakselio veiksmingumas bei saugumas jo vartojant įvadiniam lokaliai progresavusiu plokščialąsteliniu galvos ir kaklo vėžiu (PGKV) sergančių pacientų gydymui tirtas III fazės daugiacentriu atviru atsitiktinių imčių tyrimu (TAX324).
68 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
71 Docetakselio veiksmingumas jo skiriant įvadiniam lokaliai progresavusiam PGKV gydymui (Intent - to- Treat analizė)
69 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
Lengvas ar vidutinio laipsnio skysčių susilaikymas įtakos docetakselio klirensui neturėjo, o duomenų apie sunkaus laipsnio skysčių susilaikymo įtaką nėra.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
72 Kartu vartojamas docetakselis neveikia doksorubicino klirenso ir doksorubicino metabolito – dokso - rubicinolio koncentracijos plazmoje.
70 6.3 Shelf life
73 6. 3 Tinkamumo laikas
• 3 years. • Premix solution:
• 3 metai. • Mišininis tirpalas.
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate for solution for infusion vial
Docetaxel Winthrop 80 mg koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas:
15 ml clear glass Type I vial with a red flip-off cap.
15 ml tūrio skaidraus stiklo I tipo buteliukas su raudonu nuplėšiamu gaubteliu.