qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
81 EMEND 80 mg hard capsules are supplied in the following pack sizes: • Aluminium blister containing one 80 mg capsule • 2-day treatment pack containing two 80 mg capsules • 5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule
Aliuminio lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra viena 80 mg kapsulė. − 2 dienų gydymo pakuotėmis, kuriose yra dvi 80 mg kapsulės. − 5 aliuminio lizdinės plokštelės po vieną 80 mg kapsulę. −
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck.com
Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750
Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck .com
Tel: +43 (0) 1 26 044
Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck .com.
Tel: +371 7364 224 msd_ lv@ merck. com
83 PACKAGE LEAFLET:
83 PAKUOTĖS LAPELIS:
EMEND 125 mg hard capsules aprepitant
EMEND 125 mg kietos kapsulės aprepitantas
There are some medicines that should not be taken with EMEND or that require a dosage adjustment (see also Do not take EMEND).
„ EMEND vartoti negalima “).
EMEND should be used with caution when taken with many other medicines.
EMEND atsargiai reikia vartoti su daugeliu vaistų.
Taking EMEND with food and drink EMEND can be taken with or without food.
EMEND vartojimas su maistu ir gėrimais EMEND galima vartoti valgant ar nevalgius.
84 Pregnancy and breast-feeding You should not use EMEND during pregnancy unless clearly necessary.
84 Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nėštumo metu EMEND vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai neabejotinai būtina.
The recommended oral dose of EMEND is one 125 mg capsule 1 hour before you start your chemotherapy treatment on Day 1and one 80 mg capsule each morning for the 2 days following your chemotherapy treatment.
Rekomenduojama geriamoji EMEND dozė yra viena 125 mg kapsulė, išgeriama 1- ąją dieną 1 valandą prieš chemoterapijos pradžią ir viena 80 mg kapsulė, išgeriama kiekvieną rytą kitas 2 dienas po chemoterapijos.
85 Common side effects are: burping, constipation, diarrhoea, dizziness, weakness, tiredness, headache, hiccups, indigestion, loss of appetite, and increased liver enzymes.
85 Dažnas šalutinis poveikis yra: atsirūgimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, galvos svaigimas, bendras silpnumas, nuovargis, galvos skausmas, žagsėjimas, nevirškinimas, išnykęs apetitas ir padidėjusi kepenų fermentų koncentracija.
The other ingredients are: sucrose, microcrystalline cellulose (E 460), hydroxypropyl cellulose (E 463), sodium laurilsulfate, gelatin, titanium dioxide (E 171), shellac, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172) and yellow iron oxide (E 172).
Kapsulės apvalkale taip pat gali būti natrio laurilsulfato ir bevandenio koloidinio silicio dioksido.
The capsule shell may also contain sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous.
86 EMEND išvaizda ir kiekis pakuotėje 125 mg kapsulė yra nepermatoma, su rausvu dangteliu ir baltu korpusu, ant kurio juodai radialiai užrašyta „ 462 ” ir „ 125 mg ”.
What EMEND looks like and contents of the pack The 125 mg hard capsule is opaque with a white body and pink cap with “462” and “125 mg” printed radially in black ink on the body.
EMEND 125 mg kietos kapsulės tiekiamos tokių dydžių pakuotėmis:
86 EMEND 125 mg hard capsules are supplied in the following pack sizes: • Aluminum blister containing one 125 mg capsule • 5 Aluminum blisters each containing one 125 mg capsule
Aliuminio lizdinėmis plokštelėmis, kuriose yra viena 125 mg kapsulė. − 5 aliuminio lizdinės plokštelės po vieną 125 mg kapsulę. −
88 PACKAGE LEAFLET:
88 PAKUOTĖS LAPELIS:
EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules aprepitant
EMEND 125 mg kietos kapsulės EMEND 80 mg kietos kapsulės aprepitantas
By blocking the receptors, EMEND can prevent nausea and vomiting, which often happens during and after chemotherapy.
EMEND blokuodamas receptorius gali apsaugoti nuo pykinimo ir vėmimo, kurie dažnai paireiškia chemoterapijos metu ir po jos.
89 Pregnancy and breast-feeding You should not use EMEND during pregnancy unless clearly necessary.
89 EMEND vartojimas su maistu ir gėrimais EMEND galima vartoti valgant ar nevalgius.
The recommended oral dose of EMEND is one 125 mg capsule 1 hour before you start your chemotherapy treatment on Day 1 and one 80 mg capsule each morning for the 2 days following your chemotherapy treatment.
Rekomenduojama geriamoji EMEND dozė yra viena 125 mg kapsulė, išgeriama 1- ąją dieną 1 valandą prieš chemoterapijos pradžią ir viena 80 mg kapsulė, išgeriama kiekvieną rytą kitas 2 dienas po chemoterapijos.
EMEND should be swallowed whole with some liquid.
EMEND kapsulė nuryjama visa, užsigeriant skysčiu.
90 Common side effects are: burping, constipation, diarrhoea, dizziness, weakness, tiredness, headache, hiccups, indigestion, loss of appetite, and increased liver enzymes.
Dažnas šalutinis poveikis yra: atsirūgimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, galvos svaigimas, bendras silpnumas, nuovargis, galvos skausmas, žagsėjimas, nevirškinimas, išnykęs apetitas ir padidėjusi kepenų fermentų koncentracija.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo dregmės.
The other ingredients are: sucrose, microcrystalline cellulose (E 460), hydroxypropyl cellulose (E 463), sodium laurilsulfate, gelatin, titanium dioxide (E 171), shellac, potassium hydroxide, and black iron oxide (E 172); the 125 mg hard capsule also contains red iron oxide (E 172) and yellow iron oxide (E 172).
(E 463), natrio laurilsulfatas, želatina, titano dioksidas (E 171), šelakas, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas (E 172) ir geltonasis geležies oksidas (E 172).
91 What EMEND looks like and contents of the pack The 125 mg hard capsule is opaque with a white body and pink cap with “462” and “125 mg” printed radially in black ink on the body.
EMEND išvaizda ir kiekis pakuotėje 125 mg kieta kapsulė yra nepermatoma, su rausvu dangteliu ir baltu korpusu, ant kurio juodai radialiai užrašyta „ 462 ” ir „ 125 mg ”.
The 80 mg hard capsule is opaque with a white cap and body with “461” and “80 mg” printed radially in black ink on the body.
80 mg kieta kapsulė yra nepermatoma, su baltu dangteliu ir korpusu, ant kurio juodai radialiai užrašyta „ 461 ” ir „ 80 mg ”.
EMEND 125 mg and 80 mg hard capsules are supplied in the following pack sizes: • 3-day treatment pack containing one 125 mg capsule and two 80 mg capsules
3 dienų gydymo pakuotė, kurioje yra viena 125 mg kapsulė ir dvi 80 mg kapsulės. −
93
93 Naujausią išsamią informaciją apie šį vaistą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
What is EMSELEX?
Kas yra EMSELEX?
EMSELEX are white (7.5 mg) or light peach (15 mg) round prolonged-release tablets that contain the active substance darifenacin (prolonged-release means that darifenacin is released slowly from the tablet over a few hours).
EMSELEX – tai baltos (7, 5 mg) arba šviesios persikų spalvos (15 mg) apvalios ilgesnio išskyrimo tabletės, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos darifenacino (ilgesnis išskyrimas reiškia, kad darifenacinas išsiskiria iš tablečių pamažu, per kelias valandas).
What is EMSELEX used for?
Kam vartojamas EMSELEX?
EMSELEX is used in adult patients with overactive bladder syndrome to treat the urge incontinence (sudden lack of control over urination), increased urinary frequency (need to urinate frequently) and urgency (sudden urge to pass urine) that are associated with the syndrome.
EMSELEX vartojamas suaugusių pacientų, sergančių per daug aktyvios šlapimo pūslės sindromu, šlapimo nelaikymo (staigus nekontroliuojamo šlapinimosi), padažnėjusio šlapinimosi (poreikio dažnai šlapintis) ir ūmaus šlapinimosi (staigaus poreikio šlapintis) gydymui.
How is EMSELEX used?
Kaip vartojamas EMSELEX?
The recommended starting dose is 7.5 mg once daily.
Rekomenduojama pradinė dozė yra 7, 5 mg per parą.
For those patients requiring greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg.
Pacientams, kuriems reikia labiau susilpninti požymius, dozę galima padidinti iki 15 mg per parą.
The tablets can be taken with or without food, and should be swallowed whole, with some liquid, and not chewed, divided or crushed.
Tabletes galima vartoti valgant ar prieš valgį ir ją reikia nuryti visą nekramtytą, nepadalytą ir nesutrupintą.
How does EMSELEX work?
Kaip veikia EMSELEX?
The active substance in EMSELEX, darifenacin, is an anticholinergic medicine.
EMSELEX veiklioji medžiaga darifenacinas yra anticholinerginio poveikio vaistas.
It blocks a receptor in the body, the muscarinic M3 receptor, and in the bladder, this causes the muscles which pushes urine out of the bladder to relax.
Jis blokuoja muskarininį M3 receptorių, tokiu būdu atpalaiduodamas šlapimo pūslės lygiuosius raumenis, išstumiančius šlapimą iš pūslės.
This leads to an increased capacity of the bladder, to changes in the way the bladder contracts, and to less bladder contractions.
Dėl vaisto poveikio padidėja šlapimo pūslės talpa, pakinta šlapimo pūslės susitraukimo būdas ir sumažėja nestabilių susitraukimų skaičius.
This helps EMSELEX to prevent unwanted urination.
Tokiu būdu EMSELEX padeda išvengti nepageidaujamo šlapinimosi.
How has EMSELEX been studied?
Kaip buvo tiriamas EMSELEX?
EMSELEX has been studied in four main studies in a total of 2,078 male and female patients with symptoms of overactive bladder.
Buvo atlikti keturi pagrindiniai EMSELEX klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo 2078 vyrų ir moterų, kuriems pasireiškia per daug aktyvios pūslės simptomai.
EMSELEX was used at different dosages (from 3.75 mg to 30 mg daily) and compared with placebo (dummy treatment) or with tolterodine (another medicine used in this condition).
Buvo skiriamos skirtingos EMSELEX dozės (nuo 3, 75 mg iki 30 mg per parą) ir rezultatai lyginami su placebu (netikru gydymu) arba gydymo tolterodinu (kitas šiai indikacijai skirtas vaistas) poveikio rezultatais.
The main measure was the effect of the treatment on the number of incontinence episodes per week.
Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo šlapimo nelaikymo epizodų skaičiaus per savaitę kitimas.
What benefit has EMSELEX shown during the studies?
Kokie EMSELEX privalumai atsiskleidė tyrimų metu?
Patients receiving EMSELEX 7.5 mg or 15 mg had
Išnagrinėjus bendrai visų keturių tyrimų rezultatus paaiškėjo, kad EMSELEX žymiai veiksmingiau mažino šlapimo nelaikymo epizodų skaičių per savaitę nei placebas.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7, 5 mg arba 15 mg EMSELEX dozę gaunantiems pacientams šlapimo nelaikymo epizodų skaičius per savaitę sumažėjo atitinkamai 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 10.6 (68%) or 12.5 (77%) less episodes of incontinence per week, respectively, when patients receiving placebo had 7 or 7.5 (54 or 58%) less episodes per week.
O placebą gaunantiems pacientams šlapimo nelaikymo epizodų skaičius per savaitę sumažėjo 7 arba 7, 5 (54% arba 58%) karto.
What is the risk associated with EMSELEX?
Kokia yra su EMSELEX vartojimu siejama rizika?
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are dry mouth and constipation.
Dažniausiai pasitaikę šalutiniai reiškiniai (stebėti daugiau nei 1 pacientui iš 10) – burnos gleivinės sausumas ir vidurių užkietėjimas.
For the full list of all side effects reported with EMSELEX, please see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant EMSELEX, sąrašą galima rasti informaciniame lapelyje.
EMSELEX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to darifenacin or any of the other ingredients, and in patients with: • Urinary retention (difficulty in passing urine) • Gastric retention (when the stomach doesn ’ t empty properly) • Uncontrolled narrow-angle glaucoma (increased eye pressure even with treatment) • Myasthenia gravis (a disease of the nerves causing muscle weakness). • Severe hepatic impairment (severe liver disease). • Severe ulcerative colitis (severe inflammation of the large intestine causing ulceration and bleeding) • Toxic megacolon (a very serious complication of colitis – see above) EMSELEX should not be given to patients at the same time as medicine such cyclosporine (in transplant patients), verapamil (a heart medicine), protease inhibitors (medicines such as ritonavir, used in AIDS patients) or ketoconazole and itraconazole (used to treat fungal infections).
Pacientams (kuriems atliekamos persodinimo operacijos) EMSELEX negalima skirti kartu su ciklosporinu, verapamiliu (širdies vaistai), proteazės inhibitoriais (vaistais kaip ritonaviras, naudojamas AIDS užsikrėtusiems pacientams gydyti), ketokonazoliu ir itrakonazoliu (naudojami grybeliniams susirgimams gydyti).
Why has EMSELEX been approved?
Kodėl EMSELEX buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that EMSELEX showed an effectiveness similar to that of other anticholinergic medicines used in overactive bladder syndrome.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad nustatytas EMSELEX poveikis buvo panašus į kitų anticholinerginių vaistų poveikį gydant per daug aktyvios šlapimo pūslės sindromą.
They decided that EMSELEX’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of urge incontinence and/ or increased urinary frequency and urgency as may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Komitetas laikosi nuomonės, kad EMSELEX teikiama nauda yra didesnė už riziką, skiriant jį staigaus šlapimo nelaikymo ir (arba) padažnėjusio šlapinimosi bei ūmaus šlapinimosi, kuris gali pasireikšti per daug aktyvios šlapimo pūslės sindromu sergantiems ligoniams, simptominiam gydymui.
They recommended that EMSELEX be given marketing authorisation.
Jis rekomendavo išduoti EMSELEX registravimo liudijimą.
Other information about EMSELEX:
Kita informacija apie EMSELEX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for EMSELEX to Novartis Europharm Limited on 22 October 2004.
Europos Komisija suteikė bendrovei Novartis Europharm Limited visoje Europos Sąjungoje galiojantį EMSELEX registravimo liudijimą.
The full EPAR for EMSELEX is available here.
Išsamų EMSELEX EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 03-2006.
Ši santrauka paskutinį kartą buvo atnaujinta 2006 m. kovo mėn.
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets
Emselex 7, 5 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Each tablet contains 7.5 mg of darifenacin (as hydrobromide)
Vienoje tabletėje yra 7, 5 mg darifenacino (hidrobromido pavidalu)
Prolonged-release tablets
Pailginto atpalaidavimo tabletės
White round, convex tablet, debossed with “ DF” on one side and “ 7.5” on the reverse.
Balta, apvali, abipus išgaubta tabletė, jos vienoje pusėje įspausta “ DF ”, kitoje – “ 7. 5 ”.
Symptomatic treatment of urge incontinence and/ or increased urinary frequency and urgency as may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Primygtiniam šlapimo nelaikymui ir (arba) padažnėjusiam šlapinimuisi bei primygtiniam norui šlapintis, kurie gali pasireikšti pacientams su hiperaktyviosios šlapimo pūslės sindromu, simptomiškai gydyti.
Adults (≥ 18 years) The recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Suaugusiesiems (≥ 18 metų) Rekomenduojama pradinė dozė yra 7, 5 mg per parą.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed.
Praėjus 2 savaitėms nuo gydymo pradžios paciento būklę reikia kartotinai įvertinti.
For those patients requiring greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response.
Pacientams, kuriems reikia ryškiau susilpninti požymius, dozę galima padidinti iki 15 mg per parą atsižvelgiant į individualų atsaką.
Emselex should be taken once daily with liquid.
Emselex vartojama vieną kartą per parą užgeriant skysčiu.
The tablets can be taken with or without food, and must be swallowed whole and not chewed, divided or crushed.
Tabletę reikia nuryti visą nekramtytą, nepadalytą ir nesutrupintą.
Elderly patients (≥ 65 years) The recommended starting dose for the elderly is 7.5 mg daily.
Senyviems pacientams (≥ 65 metų) Rekomenduojama pradinė dozė senyviems žmonėms yra 7, 5 mg per parą.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed for efficacy and safety.
Po 2 pradinio gydymo savaičių reikia pakartotinai įvertinti vaistinio preparato efektyvumą ir saugumą pacientui.
For those patients who have an acceptable tolerability profile but require greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Children Emselex is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Vaikams Emselex nerekomenduojama vartoti vaikams, jaunesniems nei 18 metų, nes nėra duomenų apie saugumą ir efektyvumą.
Use in renal impairment No dose adjustment is required in patients with impaired renal function.
Vartojimas, kai sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija, dozės koreguoti nereikia.
However, caution should be exercised when treating this population (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Use in hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
Vartojimas, kai sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems neryškiai sutrikusi kepenų funkcija (Child Pugh A), dozės koreguoti nereikia.
However, there is a risk of increased exposure in this population (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
2 In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), patients should only be treated if the benefit outweighs the risk, and patients should be restricted to 7.5 mg daily (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Patients receiving concomitant treatment with substances that are potent inhibitors of CYP2D6 or moderate inhibitors of CYP3A4 In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors, such as paroxetine, terbinafine, quinidine and cimetidine, treatment should start with the 7.5 mg dose.
Pacientams, tuo pačiu metu gydomiems stipriais izofermento CYP2D6 arba vidutinio stiprumo izofermento CYP3A4 inhibitoriais Pacientų, vartojančių vaistus, kurie yra stiprūs izofermento CYP2D6 inhibitoriai, pvz., paroksetiną, terbinafiną, chinidiną ir cimetidiną, gydymą reikia pradėti nuo 7, 5 mg dozės.
The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated.
Siekiant didesnio klinikinio atsako, paros dozė gali būti didinama iki 15 mg, jei tokia dozė yra gerai toleruojama.
However, caution should be exercised.
Bet kuriuo atveju tai turi būti atliekama atsargiai.
In patients receiving substances that are moderate CYP3A4 inhibitors, such as fluconazole, grapefruit juice and erythromycin, the recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Pacientų, vartojančių preparatus, kurie yra vidutinio stiprumo izofermento CYP3A4 inhibitoriai, pvz., flukonazolį, greipfrutų sultis ir eritromiciną, gydymą reikia pradėti nuo 7, 5 mg dozės.
Emselex is contraindicated in patients with:
Emselex draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra:
- Urinary retention.
- Šlapimo susilaikymas.
- Gastric retention.
- Sutrikęs skrandžio išsituštinimas.
- Uncontrolled narrow-angle glaucoma.
- Nekontroliuojama uždarojo kampo glaukoma.
- Myasthenia gravis.
- Sunkioji miastenija.
- Severe hepatic impairment (Child Pugh C).
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh C).
- Severe ulcerative colitis.
- Sunkus opinis kolitas.
- Toxic megacolon.
- Toksinė didelė storoji žarna (megacolon).
- Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Emselex should be administered with caution to patients with autonomic neuropathy, hiatus hernia, clinically significant bladder outflow obstruction, risk for urinary retention, severe constipation or gastrointestinal obstructive disorders, such as pyloric stenosis.
Emselex atsargiai skirti pacientams, kuriems yra autonominė neuropatija, diafragminė išvarža, kliniškai reikšminga šlapimo pūslės nuotėkio obstrukcija, šlapimo susilaikymo rizika, sunkus vidurių užkietėjimas ar obstrukcinis skrandžio bei žarnyno sutrikimas, pvz., prievarčio stenozė.
Emselex should be used with caution in patients being treated for narrow-angle glaucoma (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Other causes of frequent urination (heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with Emselex.
Prieš pradedant gydymą preparatu Emselex būtina atkreipti dėmesį į kitas galimas padažnėjusio šlapinimosi priežastis (širdies nepakankamumą ar inkstų ligas).
If urinary tract infection is present, an appropriate antibacterial therapy should be started.
Jei pacientas serga šlapimo takų infekcija, būtina pradėti atitinkamą antibakterinį gydymą.
Emselex should be used with caution in patients with risk of decreased gastrointestinal motility, gastro-oesophagal reflux and/ or who are concurrently taking medicinal products (such as oral bisphosphonates) that can cause or exacerbate oesophagitis.
Emselex turi būti atsargiai vartojamas pacientų, turinčių polinkį į skrandžio ir žarnyno judrumo sumažėjimą, gastroezofaginį refluksą ir (arba) tuo pat metu vartojančių kitus medikamentus (pvz., geriamuosius bifosfonatus), galinčius sukelti arba paūminti ezofagitą.
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
Nėra nustatytas saugumas ir efektyvumas pacientams, kurių šlapinimosi hiperaktyvumą lemia neurogeninės priežastys.
Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4.
Kitų medicininių preparatų įtaka darifenacinui Daugiausia darifenacino metabolizmas vyksta dalyvaujant citochromo P450 fermentams CYP2D6 ir CYP3A4.
Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.
Todėl šių fermentų inhibitoriai gali padidinti darifenacino ekspoziciją.
3 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
Siekiant didesnio
The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated.
3 klinikinio atsako, paros dozė gali būti didinama iki 15 mg, jei tokia dozė yra gerai toleruojama.
Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e. g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).
Vartojant kartu su stipriais izofermento CYP2D6 inhibitoriais, gali padidėti ekspozicija (pvz., vartojant su 20 mg paroksetino doze – 33%, kai darifenacino paros dozė 30 mg).
CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e. g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole.
4. 3 skyrių), pvz., su proteazės inhibitoriais (pvz., ritonaviru), ketokonazolu ir itrakonazolu.
Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided.
Reikėtų vengti ir stiprių P glikoproteino inhibitorių, pvz., ciklosporino ir verapamilio.
Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC.
Vartojant 7, 5 mg darifenacino su stipriu izofermento CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazoliu (400 mg) 5 kartus padidėjo darifenacino AUC pastoviosios koncentracijos laikotarpiu.
In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold.
Pacientams, kurių medžiagų apykaita vangi, darifenacino ekspozicija padidėjo maždaug dešimteriopai.
Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.
Kadangi vartojant didesnes darifenacino dozes padidėja izofermento CYP3A4 poveikis, vartojant ketokonazolį su 15 mg darifenacino šis poveikis turėtų būti dar ryškesnis.
When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily.
Skiriant kartu su vidutinio stiprumo izofermento CYP3A4 inhibitoriais, pvz., eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, flukonazoliu ir greipfrutų sultimis, rekomenduojama darifenacino pradinė paros dozė turėtų būti 7, 5 mg.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
Pacientų, kurių medžiagų apykaita ekstensyvi, organizme 30 mg dozės darifenacino AUC24 ir Cmax buvo 95% ir 128% didesnės, kai su darifenacinu buvo vartojamas eritromicinas (vidutinio stiprumo CYP3A inhibitorius), nei vartojant darifenaciną vieną.
Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Fermentų induktoriai Manoma, kad izofermentų CYP3A4 induktoriai, pvz., rifampicinas, karbamazepinas, barbitūratai ir paprastoji jonažolė (Hypericum perforatum) mažina darifenacino koncentraciją plazmoje.
Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6.
Darifenacino poveikis kitiems medicininiams preparatams CYP2D6 substratai Darifenacinas yra vidutinio stiprumo fermento CYP2D6 inhibitorius.
Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine.
Reikia laikytis atsargumo priemonių, kai darifenacino vartojama kartu su medicininiais preparatais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP2D6 ir kurių terapinė platuma yra siaura, pvz., flekainidu, tioridazinu ar tricikliais antidepresantais, pvz., imipraminu.
The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.
Darifenacino poveikis kliniškai reikšmingas daugiausia tų CYP2D6 substratų metabolizmui, kurių dozė parenkama individualiai.
CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam.
CYP3A4 substratai Gydymas darifenacinu šiek tiek padidino CYP3A4 substrato midazolamo ekspoziciją.
The interaction with midazolam lacks clinical relevance but is indicative of a slight CYP3A4 inhibition by darifenacin.
Sąveika su midazolamu nėra kliniškai svarbi, tačiau rodo, jog darifenacinas truputį slopina CYP3A4.
Warfarin Standard therapeutic prothrombin time monitoring for warfarin should be continued.
Varfarinas Gydant varfarinu reikia tęsti standartinį protrombino laiko stebėjimą.
The effect of warfarin on prothrombin time was not altered when co-administered with darifenacin.
Varfarino, vartojamo kartu su darifenacinu, poveikis protrombino laikui nepakito.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
Digoksinas Būtina tęsti digoksino koncentracijos kraujyje stebėjimą pradedant ir baigus gydymą darifenacinu bei keičiant jo dozes.
16% and Cmax:
30 mg darifenacino (du kartus didesnė dozė už rekomenduojamą paros dozę), vartojamo vieną kartą per parą kartu su digoksinu, kurio koncentracija yra pastovi, nedaug padidina digoksino ekspoziciją (AUC 16% ir Cmax 20%).
The increase in digoxin exposure could be caused by competition between darifenacin and digoxin for P-glycoprotein.
Gali būti, kad digoksino ekspozicijos padidėjimą sukelia darifenacino ir digoksino konkurencija dėl P glikoproteino.
Other transporter-related interactions cannot be excluded.
Gali būti ir kitokia su transportavimu susijusi sąveika.
Antimuscarinic agents As with any other antimuscarinic agents, concomitant use of medicinal products that possess antimuscarinic properties, such as oxybutynin, tolterodine and flavoxate, may result in more
Antimuskarininiai preparatai Kaip ir vartojant kitus antimuskarininius vaistus, kartu vartojami kiti medicininiai preparatai, kuriems būdingos antimuskarininės savybės, pvz., oksibutininas, tolterodinas ir flavoksatas, gali sukelti ryškesnį gydomąjį ir nepageidaujamą poveikį.
The potentiation of anticholinergic effects with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants may also occur if antimuscarinic agents are used concurrently with such medicinal products.
Taip pat gali sustiprėti antiparkinsoninių vaistų ir triciklių antidepresantų anticholinerginis poveikis, jeigu šie medicininiai preparatai vartojami kartu su antimuskarininiais vaistais.
However, no studies involving the interaction with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants have been performed.
Tačiau sąveikos su antiparkinsoniniais vaistais ir tricikliais antidepresantais tyrimų neatlikta.
4.6 Pregnancy and lactation
4 4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Pregnancy There are no studies of darifenacin in pregnant women.
Nėštumas Darifenacino tyrimų nėščiosioms neatlikta.
Animal studies have shown toxicity to parturition, peri and post-natal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Emselex is not recommended during pregnancy.
Emselex nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Lactation Darifenacin is excreted into the milk of rats.
Žindymo laikotarpis Darifenacino išsiskiria į žiurkių pieną.
It is not known whether darifenacin is excreted into human milk and therefore caution should be exercised before Emselex is administered to a nursing woman.
Nežinoma, ar jo išsiskiria į moters pieną, todėl reikia laikytis atsargumo priemonių prieš skiriant Emselex žindyvei.
No studies of the effects of Emselex on the ability to drive and use machines have been performed.
Emselex poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
4. 8 skyrių).
Patients experiencing these side effects should not drive or use machines.
Pasireiškus šiems šalutiniams poveikiams, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima.
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon.
Vartojant Emselex šie poveikiai pasitaikė nedažnai.
Consistent with the pharmacological profile, the most commonly reported adverse reactions were dry mouth (20.2% and 35% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 18.7% after flexible dose titration, and 8% - 9% for placebo) and constipation (14.8% and 21% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 20.9% after flexible dose titration, and 5.4% - 7.9% for placebo).
Dažniausiai pastebėtas burnos džiūvimas (20, 2% ir 35% atitinkamai vartojant 7, 5 mg ir 15 mg dozes, 18, 7% po lankstaus dozės titravimo palyginti su 8% - 9% vartojant placebą) ir vidurių užkietėjimas (14, 8% ir 21% atitinkamai vartojant 7, 5 mg ir 15 mg dozes, 20, 9% po lankstaus dozės titravimo palyginti su 5, 4% - 7, 9% vartojant placebą).
Anticholinergic effects, in general, are dose-dependent.
Iš esmės anticholinerginis poveikis priklauso nuo dozės.
However, the patient discontinuation rates due to these adverse reactions were low (dry mouth:
Tačiau dėl nepageidaujamų reakcijų vaisto vartojimas retai nutraukiamas (dėl sausos burnos:
0% - 0.9% and constipation:
0% ir 0, 9% ir vidurių užkietėjimo:
0.6% - 2.2% for darifenacin, depending on the dose; and 0% and 0.3% for placebo, for dry mouth and constipation, respectively).
0, 6% - 2, 2% vartojant darifenacino, priklausomai nuo dozės; ir 0% ir 0, 3% atitinkamai sausos burnos ir vidurių užkietėjimo, vartojant placebą.
Adverse reactions with Emselex 7.5 mg and 15 mg prolonged-release tablets
Emselex 7, 5 mg ir 15 mg pailginto atpalaidavimo tablečių sukeliamos nepageidaujamos reakcijos.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data)
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Infections and infestations Uncommon Psychiatric disorders
Infekcijos ir infestacijos Nedažni Psichikos sutrikimai
Urinary tract infection
Šlapimo takų infekcija
Uncommon Nervous system disorders
Nedažni Nervų sistemos sutrikimai
Insomnia, thinking abnormal
Nemiga, mąstymo sutrikimai
Common Uncommon Eye disorders
Dažni Nedažni Akių sutrikimai
Headache Dizziness, dysgeusia, somnolence
Galvos skausmas Svaigulys, skonio pakitimas, somnolencija
Common Uncommon Vascular disorders
Dažni Nedažni Kraujagyslių sutrikimai
Dry eye Visual disturbance, including vision blurred
Akių sausumas Regėjimo sutrikimas, įskaitant neaiškų regėjimą
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni
Dyspnoea, cough, rhinitis
Dusulys, kosulys, rinitas
Very common Common Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
5 Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Dažni Nedažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Constipation, dry mouth Abdominal pain, nausea, dyspepsia Flatulence, diarrhoea, mouth ulceration
Vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas Pilvo skausmas, pykinimas, dispepsija Dujų susikaupimas virškinimo trakte, viduriavimas, burnos opėjimas
Uncommon Not known Renal and urinary disorders
Nedažni Dažnis nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Rash, dry skin, pruritus, hyperhidrosis Angioedema
Išbėrimas, odos sausumas, niežulys, hiperhidrozė Angioedema
Uncommon Reproductive system and breast disorders
Nedažni Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Urinary retention, urinary tract disorder, bladder pain
Šlapimo susilaikymas, šlapimo takų sutrikimas, šlapimo pūslės skausmas
Uncommon General disorders and administration site Uncommon Investigations
Potencijos sutrikimas, vaginitas
Erectile dysfunction, vaginitis conditions Oedema peripheral, asthenia, face oedema, oedema
Periferinė edema, astenija, veido edema, edema
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased
Padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis kraujyje, padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis kraujyje
Injury, poisoning, and procedural complications Uncommon
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Nedažni
Injury
Sužalojimas
In the pivotal clinical trials with doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg, adverse reactions were reported as presented in the table above.
Pagrindinių klinikinių 7, 5 mg ir 15 mg Emselex dozių tyrimų metu pasireiškė nepageidaujamų reakcijų, kurios pateiktos aukščiau esančioje lentelėje.
Most of the adverse reactions were of mild or moderate intensity and did not result in discontinuation in the majority of the patients.
Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos ar vidutinio sunkumo ir dėl jų dažniausiai vaisto vartojimo nereikėjo nutraukti.
Treatment with Emselex may possibly mask symptoms associated with gallbladder disease.
Gydymas Emselex gali maskuoti su tulžies pūslės liga susijusius simptomus.
However, there was no association between the occurrence of adverse events related to the biliary system in darifenacin-treated patients and increasing age.
Tačiau sąsajos tarp nepageidaujamo poveikio darifenacinu gydytų pacientų tulžies latakų sistemai ir didėjančio amžiaus nenustatyta.
The incidence of adverse events with the doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg decreased during the treatment period up to 6 months.
Nepageidaujamų reiškinių dažnis, vartojant 7, 5 mg ir 15 mg Emselex dozes, mažėjo per 6 gydymo mėnesius.
A similar trend is also seen for the discontinuation rates.
Panaši tendencija pastebėta ir vertinant vaisto nutraukimo dažnį.
Post-marketing experience The following events have been reported in association with darifenacin use in worldwide post- marketing experience: generalised hypersensitivity reactions including angioedema.
Patirtis po vaistinio preparato patekimo į rinką Remiantis pasauline vaistinio preparato vartojimo patirtimi, nustatyti tokie su darifenacino vartojimu susiję nepageidaujami reiškiniai: išplitusios padidėjusio jautrumo reakcijos, tame tarpe angioneurozinė edema.
Because these spontaneously reported events are from the worldwide post-marketing experience, the frequency of events cannot be estimated from the available data.
Šie registruoti pavieniai reiškiniai remiasi pasauline vaistinio preparato vartojimo patirtimi, todėl iš esamų duomenų šių reiškinių dažnio nustatyti negalima.
Emselex has been administered in clinical trials at doses up to 75 mg (five times maximum therapeutic dose).
Emselex buvo skiriamas klinikiniuose tyrimuose dozėmis iki 75 mg (penkiskart didesnėmis už terapinę dozę).
The most common adverse events seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
Dažniausiai pastebėti šie nepageidaujami reiškiniai: burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, galvos skausmai, virškinimo sutrikimai ir nosies gleivinės džiūvimas.
However, overdose with darifenacin can potentially lead to severe anticholinergic effects and should be treated accordingly.
Tačiau darifenacino perdozavimas gali sukelti ir sunkias anticholinergines reakcijas, kurias būtina atitinkamai gydyti.
Therapy should be aimed at reversing the anticholinergic symptoms under careful medical supervision.
Gydymo tikslas – nuslopinti anticholinerginius požymius atidžiai prižiūrint medikams.
The use of agents such as physostigmine can assist in reversing such symptoms.
Šiuos požymius gali nuslopinti tokie vaistai kaip fizostigminas.
G04B D10.
Farmakoterapinė grupė – antispazminiai šlapimo takų vaistai, ATC kodas – G04B D10
6 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
Darifenacinas yra selektyvus muskarininių M3 receptorių antagonistas (M3 SRA) in vitro.
The M3 receptor is the major subtype that controls urinary bladder muscle contraction.
M3 receptoriai yra pagrindinis receptorių potipis, kontroliuojantis šlapimo pūslės raumenų susitraukimą.
It is not known whether this selectivity for the M3 receptor translates into any clinical advantage when treating symptoms of overactive bladder syndrome.
6 Nėra žinoma, ar šis išskirtinis M3 receptorių poveikis turi klinikinių pranašumų gydant hiperaktyviosios pūslės sindromą.
Cystometric studies performed with darifenacin in patients with involuntary bladder contractions showed increased bladder capacity, increased volume threshold for unstable contractions and diminished frequency of unstable detrusor contractions.
Cistometriniai tyrimai, atlikti darifenacinu gydomiems pacientams, kuriems buvo nevalingų šlapimo pūslės susitraukimų, parodė, kad vaistas didina šlapimo pūslės talpą, tūrio slenkstį nestabiliam susitraukimui bei mažina nestabilių detruzoriaus susitraukimų dažnį.
Treatment with Emselex administered at dosages of 7.5 mg and 15 mg daily has been investigated in four double-blind, Phase III, randomised, controlled clinical studies in male and female patients with symptoms of overactive bladder.
Vyrų ir moterų, turinčių hiperaktyviosios pūslės požymių, gydymas 7, 5 mg ir 15 mg Emselex per parą buvo tiriamas keturių dvigubai koduotų, randomizuotų, kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų metu.
As seen in Table 2 below, a pooled analysis of 3 of the studies for the treatment with both Emselex 7.5 mg and 15 mg provided a statistically significant improvement in the primary endpoint, reduction in incontinence episodes, versus placebo.
Kaip matoma toliau pateikiamoje 2 lentelėje, trijų gydymo Emselex 7, 5 mg ir 15 mg dozėmis klinikinių tyrimų jungtinė analizė rodo žymų statistinį pagerėjimą vertinant pagal pirminę išdavą – šlapimo nelaikymo epizodų sumažėjimą, palyginti su placebu.
Pooled analysis of data from three Phase III clinical studies assessing fixed doses of 7.5 mg and 15 mg Emselex
Trijų III fazės klinikinių tyrimų, kurių metu buvo skiriamos 7, 5 mg ir 15 mg Emselex dozės, jungtinės analizės duomenys
Baseline
Pradinė reikšmė
Incontinence episodes per week Week 12 Change from
Šlapimo nelaikymo epizodai per savaitę 12 savaitė Pradinės Skirtumai (mediana) reikšmės lyginant su
baseline
pokyčiai
from placebo1
placebu
Emselex 7.5 mg once daily
Emselex 7, 5 mg vieną kartą per parą
Emselex 15 mg once daily
Emselex 15 mg vieną kartą per parą
Placebo 1
Placebas 1
Hodges Lehmann estimate: median difference from placebo in change from baseline 2 Stratified Wilcoxon test for difference from placebo.
Vertinimas pagal Hodges Lehmann: pokyčio nuo pradinės reikšmės skirtumo, palyginti su placebu, mediana 2 Pagal stratifikuotą Wilcoxon testą skirtumui nuo placebo vertinti
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
7, 5 mg ir 15 mg Emselex dozės žymiai sumažino primygtinio noro šlapintis epizodų stiprumą ir skaičių bei šlapinimųsi skaičių, tuo pačiu žymiai padidėjo pašalinamo šlapimo vidutinis tūris, palyginti su pradiniu.
Emselex 7.5 mg and 15 mg were associated with statistically significant improvements over placebo in some aspects of quality of life as measured by the Kings Health Questionnaire including incontinence impact, role limitations, social limitations and severity measures.
7, 5 mg ir 15 mg Emselex statistiškai žymiai pagerino, palyginti su placebu, kai kuriuos gyvenimo kokybės, įvertintos pagal Kings Health Questionnaire, aspektus, įskaitant šlapimo nelaikymo poveikį, veiklos bei socialinius apribojimus ir būklės sunkumo vertinimus.
For both doses of 7.5 mg and 15 mg, the percentage median reduction from baseline in the number of incontinence episodes per week was similar between males and females.
Vartojant tiek 7, 5 mg, tiek 15 mg dozes, abiejų lyčių procentinė šlapimo nelaikymo epizodų skaičiaus per savaitę sumažėjimo nuo pradinės reikšmės mediana buvo panaši.
The observed differences from placebo for males in terms of percentage and absolute reductions in incontinence episodes was lower than for females.
Nustatyta, kad vyrų procentinio ir absoliutaus šlapimo nelaikymo epizodų skaičiaus sumažėjimo skirtumas, palyginti su placebu, buvo mažesnis negu moterų.
56% females) aged 18 to 65 for 6 days (to steady state).
Gydymo 15 mg ir 75 mg darifenacino dozėmis poveikis QT/ QTc intervalams buvo vertinamas 179 sveikų suaugusių asmenų (44% vyrų, 56% moterų), kurių amžius nuo 18 iki 65 metų, 6 dienų (iki vaisto pastoviosios koncentracijos plazmoje) klinikiniu tyrimu.
Therapeutic and supra-therapeutic doses of darifenacin resulted in no increase in QT/ QTc interval prolongation from baseline compared to placebo at maximum darifenacin exposure.
Vartojant terapines ir didesnes už terapines darifenacino dozes, maksimalios darifenacino ekspozicijos metu QT/ QTc intervalai, palyginti su placebo poveikiu, nepailgėjo.
5.2 Pharmacokinetic properties
7 5. 2 Farmakokinetinės savybės
Darifenacin is metabolised by CYP3A4 and CYP2D6.
Darifenaciną metabolizuoja izofermentai CYP3A4 ir CYP2D6.
Due to genetic differences, about 7% of the Caucasians lack the CYP2D6 enzyme and are said to be poor metabolisers.
Dėl genetinių veiksnių maždaug 7% baltosios rasės žmonių trūksta CYP2D6 fermento ir jų medžiagų apykaita laikoma vangia.
The information below
Nedidelė populiacijos dalis turi padidėjusį CYP2D6 fermento kiekį (itin greita medžiagų apykaita).
7 applies to subjects who have normal CYP2D6 activity (extensive metabolisers) unless otherwise stated.
Toliau pateikta informacija taikytina asmenims, kurių CYP2D6 aktyvumas normalus (ekstensyvi medžiagų apykaita), jeigu nenurodyta kitaip.
Absorption Due to extensive first-pass metabolism darifenacin has a bioavailability of approximately 15% and 19% after 7.5 mg and 15 mg daily doses at steady state.
Absorbcija Dėl ekstensyvaus pirmojo pasažo metabolizmo darifenacino biologinis pasisavinimas yra apie 15% ir 19% po 7, 5 mg ir 15 mg paros dozių, kai vaisto koncentracija plazmoje pastovi.
Maximum plasma levels are reached approximately 7 hours after administration of the prolonged-release tablets and steady-state plasma levels are achieved by the sixth day of administration.
Didžiausia koncentracija plazmoje būna praėjus maždaug 7 valandoms po pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimo, o pastovi koncentracija plazmoje pasiekiama po 6 vaisto vartojimo dienų.
0.87 for 7.5 mg and 0.76 for 15 mg), thereby maintaining therapeutic plasma levels over the dosing interval.
Kai vaisto koncentracija plazmoje pastovi, didžiausia ir mažiausia darifenacino koncentracija svyruoja nedaug (vartojant 7, 5 mg dozę DMS yra 0, 87, vartojant 15 mg – 0, 76), todėl gydomoji koncentracija plazmoje išlieka nuo vienos dozės iki kitos.
Food had no effect on darifenacin pharmacokinetics during multiple-dose administration of prolonged-release tablets.
Maistas neveikia darifenacino farmakokinetikos, kai vartojamos kartotinės pailginto atpalaidavimo tablečių dozės.
Distribution Darifenacin is a lipophilic base and is 98% bound to plasma proteins (primarily to alpha-1-acid- glycoprotein).
Pasiskirstymas Darifenacinas yra lipofilinė bazė, su plazmos baltymais (daugiausiai su alfa- 1 rūgščiuoju glikoproteinu) jo susijungia 98%.
The steady-state volume of distribution (Vss) is estimated to be 163 litres.
Kai koncentracija pastovi, apskaičiuotasis pasiskirstymo tūris (Vss) yra 163 litrai.
Metabolism Darifenacin is extensively metabolised by the liver following oral administration.
Metabolizmas Išgertas darifenacinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse.
Darifenacin undergoes significant metabolism by cytochrome CYP3A4 and CYP2D6 in the liver and by CYP3A4 in the gut wall.
Darifenacino metabolizmą didele dalimi vykdo citochromai CYP3A4 ir CYP2D6 kepenyse bei CYP3A4 žarnų sienelėse.
The three main metabolic routes are as follows: monohydroxylation in the dihydrobenzofuran ring; dihydrobenzofuran ring opening and N-dealkylation of the pyrrolidine nitrogen.
Trys pagrindiniai metabolizmo būdai yra šie: dihidrobenzfurano žiedo monohidroksilinimas, dihidrobenzfurano žiedo atidarymas ir pirolidino azoto N- dealkilinimas.
The initial products of the hydroxylation and N-dealkylation pathways are major circulating metabolites but none contribute significantly to the overall clinical effect of darifenacin.
Pradiniai hidroksilinimo ir N- dealkilinimo produktai yra pagrindiniai cirkuliuojantys metabolitai, tačiau nė vienas iš jų reikšmingai nepapildo bendrojo darifenacino klinikinio poveikio.
The pharmacokinetics of darifenacin at steady state are dose-dependent, due to saturation of the CYP2D6 enzyme.
Darifenacino farmakokinetika, kai koncentracija pastovi, priklauso nuo dozės dėl CYP2D6 fermento saturacijos.
Doubling the darifenacin dose from 7.5 mg to 15 mg result in a 150% increase in steady-state exposure.
Padvigubinus dozę nuo 7, 5 mg iki 15 mg, darifenacino ekspozicija, kai koncentracija plazmoje pastovi, padidėja 150%.
This dose-dependency is probably caused by saturation of the CYP2D6 catalysed metabolism possibly together with some saturation of CYP3A4-mediated gut wall metabolism.
Šią priklausomybę nuo dozės gali sąlygoti izofermento CYP2D6 katalizuojamos medžiagų apykaitos saturacija, galbūt kartu su izofermento CYP3A4 veikiamo metabolizmo žarnų sienelėse saturacija.
Excretion Following administration of an oral dose of 14C-darifenacin solution to healthy volunteers, approximately 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 40% in the faeces.
Ekskrecija Sveikiems savanoriams išgėrus 14C- darifenacino tirpalo, apie 60% jo radioaktyvumo nustatoma šlapime ir 40% – išmatose.
Only a small percentage of the excreted dose was unchanged darifenacin (3%).
Tik maža (3%) pašalintos dozės dalis būna nepakitusio darifenacino pavidalu.
Estimated darifenacin clearance is 40 litres/ hour.
Apskaičiuotasis darifenacino klirensas yra 40 litrų per valandą.
The elimination half-life of darifenacin following chronic dosing is approximately 13-19 hours.
Vartojant ilgą laiką, darifenacino išsiskyrimo pusperiodis yra apytikriai 13- 19 valandų.
Special patient population Gender A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated that darifenacin exposure was 23% lower in males than females (see section 5.1).
5. 1 skyrių).