qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Virškinimo trakto
Vomiting Dyspepsia Flatulence
burnos
Eructation Gastritis Stomatitis
dispepsija,
Haematochezi a
gastritas,
nal haemorrhage
hemoragija
Renals and Urinary Disorders
vidurių pūtimas stomatitas, džiūvimas (13, 8%), vidurių užkietėjimas (10, 3%) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
Šlapimo susilaikymas, dizurija, užsikertantis šapinimasis, nikturija, poliurija, šlapimo srovės sumažėjimas
Urine odour abnormal
Nenormalus šlapimo kvapas
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
9 Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Sweating increased Rash Night sweats
Prakaitavimo padidėjimas, išbėrimas, prakaitavimas naktį
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Dilgėlinė, kontaktinis dermatitas, šaltas prakaitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, polinkio krujosruvoms atsirasti padidėjimas
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Angioneuro - zinė edema, Stivenso ir Džonsono sindromas
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Skeleto ir raumenų skausmas, raumenų įtempimas, raumenų spazmas
Muscle twitching
Raumenų trūkčiojimas
Trismus
Trizmas
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Endokrininiai sutrikimai Hipotirozė Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Decreased Appetite
Apetito sumažėjimas
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Hiperglikemija (pastebėta daugiausiai diabetu sergantiems pacientams)
Dehydration SIADH Hyponatremia
Dehidracija, netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas, hiponatremija
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Infekcijos ir infestacijos Laringitas Kraujagyslių sutrikimai
Flushing
Paraudimas
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Kraujospūdžio padidėjimas, periferinis šaltumas, ortostatinė hipotenzija2, sinkopė2
Hypertension Hypertensive crisis
Hipertenzija, hipertenzinė krizė
9 Very common
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis (10, 8%)
Common
Pilvo skausmas,
Uncommon
Nenormali savijauta,
Rare
Krūtinės skausmas
Very Rare
šalčio krėtimas šalčio pojūtis, troškulys, negalavimas, karščio pojūtis, eisenos sutrikimas
Frequency not known
10 Imuninės sistemos sutrikimai
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Padidėjusio jautrumo sutrikimai
Abdominal pain Chills
Anafilaksinė reakcija
Feeling abnormal Feeling cold Thirst Malaise Feeling hot Gait disturbance
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Chest pain
Kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) kiekio padidėjimas, hepatitas3, ūminė kepenų pažaida
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Gelta, kepenų nepakanka - mumas
Hyper- sensitivity disorder
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Anaphylactic reaction
Erekcijos sutrikimas
Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Hepatitis3 Acute liver injury
Ejakuliacijos sutrikimas, uždelsta ejakuliacija, seksualinės funkcijos sutrikimas, moters lyties organų hemoragija
Jaundice Hepatic failure
Menopauzės simptomai
Reproductive System and Breast Disorders
Psichikos sutrikimai Nemiga (10, 4%)
Erectile dysfunction
Ažitacija, lytinio
Ejaculation disorder Ejaculation delayed Sexual dysfunction Gynaecologica l haemorrhage
Dantų griežimas,
Menopausal symptoms
Manija, haliucinacijos,
Psychiatric Disorders Insomnia
Mintys apie savižudybę5,
Agitation
potraukio
Bruxism
dezorientacija,
Mania
agresija ir pyktis4
Suicidal
savižudiškas
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
sumažėjimas, nerimas, nenormalus orgazmas, nenormalūs sapnai, miego sutrikimas
Disorientation Hallucinations Apathy Aggression and anger4
apatija
ideation 5 Suicidal5 behaviour
elgesys5
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
Spengimo ausyse atvejų buvo ir nutraukus gydymą 2 Buvo ortostatinės hipotenzijos ir sinkopės atvejų, ypač gydymo pradžioje 3 Žr.
5 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4)
4. 4 skyrių)
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
Duloksetino vartojimo nutraukimas, ypač staigus, dažnai lemia nutraukimo simptomų atsiradimą.
10 Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Dažniausiai pasireiškiančios reakcijos yra galvos svaigimas, jutimų sutrikimas (įskaitant paresteziją), miego sutrikimas (įskaitant nemigą ir intensyvius sapnus), nuovargis, ažitacija ar nerimas, pykinimas ir (ar) vėmimas, tremoras, galvos skausmas, dirglumas, viduriavimas, per stiprus prakaitavimas ir galvos sukimasis.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Su SSRI ar SNRI vartojimu susiję minėti reiškiniai paprastai būna lengvi arba vidutinio sunkumo ir laikini, tačiau kai kuriems pacientams jie gali būti sunkūs ir (arba) ilgalaikiai.
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
11 Trijų klinikinių tyrimų ūminės 12 savaičių fazės metu duloksetinu gydomiems pacientams, besiskundžiantiems diabetinės neuropatijos skausmu, nedaug, tačiau statistiškai reikšmingai, padidėjo gliukozės kiekis kraujyje nevalgius.
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
HbA1c kiekis nekito nei duloksetinu gydomų, nei placebo vartojusių tiriamųjų organizme.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Šio tyrimo tęstinės gydymo fazės, trukusios ne ilgiau kaip 52 savaites, metu HbA1c kiekis padidėjo ir duloksetinu, ir įprastiniu būdu gydomiems tiriamiesiems, tačiau duloksetino vartojusiems pacientams vidutinis padidėjimas buvo 0, 3% didesnis.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Be to, duloksetinu gydomų tiriamųjų kraujyje šiek tiek padidėjo gliukozės kiekis nevalgius ir bendro cholesterolio kiekis.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Duloksetinu gydomų pacientų QT intervalas, apskaičiuotas atsižvelgiant į širdies ritmą, nesiskyrė nuo placebą vartojusių pacientų šio intervalo.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Nebuvo jokių klinikai reikšmingų QT, PR, QRS bei QTcB intervalų skirtumų tarp duloksetinu ir placebu gydytų pacientų.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Perdozavimo atvejų buvo pacientams, išgėrusiems 4800 mg duloksetino (vieno arba kartu su kitais vaistiniais preparatais) dozę.
Some fatalities have occurred, primarily with mixed overdoses, but also with duloxetine alone at a dose of approximately 1000 mg.
Keli pacientai mirė, daugiausiai perdozavę kelis medikamentus, tačiau mirties atvejų buvo ir pacientams, išgėrusiems vien duloksetino, maždaug 1000 mg jo dozę.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures,, vomiting and tachycardia.
Perdozavimo (tiek vien duloksetino, tiek jo kartu su kitais vaistiniais preparatais) požymiai ir simptomai yra serotoninerginis sindromas, somnolencija, koma, traukuliai, vėmimas ir tachikardija.
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
Specifinis duloksetino priešnuodis nežinomas. tačiau pasireiškus serotonino sindromui, specifinis gydymas (pvz., ciproheptadinu ir (arba) temperatūros reguliavimu) galimas.
A free airway should be established.
Reikia užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą.
Monitoring of cardiac and vital signs is recommended, along with appropriate symptomatic and supportive measures.
Rekomenduojama pastoviai tikrinti širdies veiklą ir gyvybines funkcijas kartu taikant atitinkamą simptominį ir palaikomąjį gydymą.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Skrandžio plovimas gali būti naudingas, jeigu jis atliekamas netrukus po vaisto išgėrimo arba tuo atveju, jeigu pacientui pasireiškia simptomai.
Activated charcoal may be useful in limiting absorption.
Gali padėti aktyvinta anglis, nes ji sumažina absorbciją.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
Duloksetino pasiskirstymo tūris yra didelis, todėl mažai tikėtina, kad būtų naudinga forsuota diurezė, hemoperfuzija ir pakeičiamoji perfuzija.
N06AX21.
Farmakoterapinė grupė – kiti antidepresantai, ATC kodas – N06AX21.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
Duloksetinas yra jungtinis serotonino (5- HT) ir norepinefrino (NE) reabsorbcijos inhibitorius.
It weakly inhibits dopamine reuptake with no significant affinity for histaminergic, dopaminergic, cholinergic and adrenergic receptors.
Jis silpnai slopina dopamino reabsorbciją ir neturi stipraus afiniteto histaminerginiams, dopaminerginiams, cholinerginiams ir adrenerginiams receptoriams.
Duloxetine dose-dependently increases extracellular levels of serotonin and noradrenaline in various brain areas of animals.
Duloksetinas priklausomai nuo dozės padidina ekstraląstelinio serotonino ir noradrenalino kiekį įvairiose gyvūnų smegenų srityse.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
Keliuose ikiklinikiniuose neuropatinio ir uždegiminio skausmo modeliuose duloksetinas normalizavo skausmo jutimo slenkstį, o nuolatinio skausmo modelyje susilpnino reakciją į skausmą.
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
Manoma, kad duloksetinas slopina skausmą sustiprindamas nusileidžiančiųjų skausmo slopinimo grandžių veikimą centrinėje nervų sistemoje.
CYMBALTA was studied in a clinical programme involving 3,158 patients (1,285 patient-years of exposure) meeting DSM-IV criteria for major depression.
Didžiosios depresijos epizodai CYMBALTA buvo tirtas klinikinės programos metu, apimančios 3158 pacientus (1285 pacientų metų ekspozicija), atitinkantį didžiosios depresijos pagal DSM- IV kriterijus.
The efficacy of CYMBALTA at the 11 recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
Rekomenduojamos duloksetino 60 mg vieną kartą per parą dozės veiksmingumas buvo patvirtintas trijų iš trijų atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų, fiksuotos dozės ūmių klinikinių tyrimų metu su suaugusiais ambulatoriškai gydomais didžiąja depresija sergančiais pacientais.
Overall, CYMBALTA’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
Bendrai duloksetino 60– 120 mg per parą dozės veiksmingumas buvo patvirtintas penkių iš septynių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu
CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
Galutiniai 17 dalių Hamiltono depresijos vertinimo skalės (HAM- D) rezultatai (įskaitant tiek emocinius, tiek somatinius depresijos simptomus) parodė, kad CYMBALTA yra statistiškai pranašesnis už placebą.
Response and remission rates were also statistically significantly higher with CYMBALTA compared with placebo.
Terapinio atsako ir remisijų dažnis CYMBALTA grupėje taip pat buvo statistiškai žymiai aukštesnis nei placebo.
Only a small proportion of patients included in pivotal clinical trials had severe depression (baseline HAM-D > 25).
Tik nedidelė dalyvavusių pagrindiniame klinikiniame tyrime pacientų dalis sirgo sunkia depresija (bazinis HAM- D > 25).
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label CYMBALTA 60 mg once daily were randomised to either CYMBALTA 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
Atkryčio prevencijos klinikinių tyrimų metu pacientai, kuriems 12 savaičių ūmus gydymas CYMBALTA 60 mg vieną kartą per parą buvo veiksmingas, toliau buvo gydomi 6 mėnesius atsitiktinių imčių būdu skiriant arba CYMBALTA 60 mg vieną kartą per parą arba placebo.
CYMBALTA 60 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.004) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA 60 mg vieną kartą per parą buvo statistiškai žymiai pranašesnis už placebą (p=0. 004) pirminių depresijos atkryčio vertinimų metu, vertinant laiką iki atkryčio.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 17% and 29% for duloxetine and placebo, respectively.
Atkryčio dažnis per 6 dvigubai aklo stebėjimo mėnesius buvo 17% ir 29% atitinkamai duloksetino ir placebo grupėje.
The effect of CYMBALTA 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
Tyrimas parodė statistiškai reikšmingą skirtumą mažinant HAMD17 rezultatus tarp duloksetinu ir placebu gydytų pacientų.
Tolerability of CYMBALTA 60 mg once day in elderly patients was comparable to that seen in the younger adults.
60 mg vieną kartą per parą CYMBALTA buvo toleruojamas senyvų pacientų panašiai kaip jaunesnių suaugusiųjų.
However, data on elderly patients exposed to the maximum dose (120mg per day) are limited and thus, caution is recommended when treating this population.
Tačiau senyvų pacientų gydymo maksimaliomis (120 mg per parą) duloksetino dozėmis patirtis ribota, todėl gydant šios populiacijos grupės pacientus reikia paisyti atsargumo priemonių.
Generalised Anxiety Disorder CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo in five out of five studies including four randomized, double-blind, placebo-controlled acute studies and a relapse prevention study in adult patients with generalised anxiety disorder.
Generalizuoto nerimo sutrikimas Penkių iš penkių atliktų tyrimų, įskaitant keturis atsitiktinių imčių dvigubai aklus placebu kontroliuojamus ūminės fazės tyrimus ir recidyvo profilaktikos tyrimą su suaugusiais pacientais, sergančiais generalizuoto nerimo sutrikimu, metu gydymas CYMBALTA buvo statistikai reikšmingai pranašesnis už gydymą placebu.
CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo as measured by improvement in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score and by the Sheehan Disability Scale (SDS) global functional impairment score.
SDS) funkcijos sutrikimo balus.
Response and remission rates were also higher with CYMBALTA compared to placebo.
Atsako ir remisijos dažnis CYMBALTA gydytiems pacientams irgi buvo didesnis, negu vartojusiems placebo.
CYMBALTA showed comparable efficacy results to venlafaxine in terms of improvements on the HAM-A total score.
Atsižvelgiant į HAM- A balų pagerėjimą, CYMBALTA veiksmingumas buvo lygintinas su venlafaksino.
In a relapse prevention study, patients responding to 6 months of acute treatment with open-label CYMBALTA were randomised to either CYMBALTA or placebo for further 6-months.
Pacientai, kurie recidyvo profilaktikos tyrimo, atlikto atviru būdų, metu reagavo į 6 mėn. ūminės fazės gydymą CYMBALTA, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į grupes tolesnius 6 mėn. vartoti CYMBALTA arba placebo.
CYMBALTA 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
Recidyvo profilaktikai, atsižvelgiant į laiką iki recidyvo, gydymas kartą per parą geriama CYMBALTA 60 – 120 mg doze buvo statistikai reikšmingai pranašesnis už gydymą placebu (p < 0, 001).
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 14% for CYMBALTA and 42% for placebo.
6 mėn. sekimo dvigubai aklu būdu laikotarpiu recidyvo dažnis CYMBALTA vartojusiems pacientams buvo 14%, vartojusiems placebo − 42%.
The efficacy of CYMBALTA as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Skausmas dėl periferinės diabetinės neuropatijos CYMBALTA veiksmingumas gydant skausmą dėl diabetinės neuropatijos buvo patvirtintas dvejų atsitiktinių imčių, 12 savaičių trukmės, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų, fiksuotos dozės klinikinių tyrimų metu su suaugusiais (nuo 22 iki 88 metų) pacientais, kuriems skausmas dėl diabetinės neuropatijos truko mažiausiai 6 mėnesius.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Pacientai, atitikę didžiosios depresijos diagnozės kriterijus, šiuose tyrimuose nedalyvavo.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
Pagrindinis poveikio vertinimo kriterijus buvo 24 valandų vidutinio skausmo savaitinis dydis, apskaičiuojamas iš dienoraščio, kuriame pacientai kasdien pažymėdavo skausmo stiprumą pagal 11 dalių Likert skalę.
In both studies, CYMBALTA 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Abiejų klinikinių tyrimų metu 60 mg CYMBALTA vieną kartą per parą ir 60 mg duloksetino du kartus per parą dozė ženkliai sumažino skausmą lyginant su placebu.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
Kai kuriems pacientams poveikis atsirado 13 pirmąją gydymo savaitę.
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
Vidutinio pagerėjimo skirtumas tarp dviejų aktyvaus gydymo grupių buvo nežymus.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
Skausmo sumažėjimas mažiausiai 30% buvo užfiksuotas maždaug 65% duloksetinu gydytų pacientų, lyginant su 40% vartojusių placebo.
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
Skausmo sumažėjimas mažiausiai 50% buvo užfiksuotas atitinkamai 50% ir 26%.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to 12 whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Klinikinio atsako dydis (50% ar didesnis skausmo sumažėjimas) buvo analizuojamas atsižvelgiant į tai, ar pacientas gydymo metu buvo mieguistas.
For patients not experiencing somnolence, clinical response was observed in 47% of patients receiving duloxetine and 27% patients on placebo.
Nepatyrusių mieguistumo grupėje klinikinis atsakas buvo 47% duloksetinu gydytiems pacientams ir 27% vartojusiems placebo.
Clinical response rates in patients experiencing somnolence were 60% on duloxetine and 30% on placebo.
Patyrusių mieguistumą grupėje klinikinis atsakas buvo 60% duloksetinu gydytiems pacientams ir 30% vartojusiems placebo.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Pacientams, kuriems per 60 gydymo dienų skausmo sumažėjimas nepasiekė 30%, mažai tikėtina, kad tolimesnis gydymas sumažins skausmą iki šio lygio.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Nors 1 metų trukmės atviro klinikinio tyrimo duomenyse yra tam tikrų ilgesnio gydymo veiksmingumo įrodymų, nėra jokių ilgesnio nei 12 savaičių gydymo veiksmingumą pagrindžiančių duomenų, gautų placebo kontroliuojamų tyrimų metu.
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
Duloksetinas vartojamas kaip atskiras enantiomeras.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
Duloksetinas smarkiai metabolizuojamas oksiduojančių fermentų (CYP1A2 ir polimorfinio CYP2D6), vėliau konjuguojamas.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Duloksetino farmakokinetikai būdingas labai didelis kintamumas tarp tiriamųjų (bendrai 50- 60%), iš dalies dėl lyties, amžiaus, rūkymo ir CYP2D6 aktyvumo būklės.
Duloxetine is well absorbed after oral administration with a Cmax occurring 6 hours post dose.
Išgertas duloksetinas yra gerai rezorbuojamas, preparato išgėrus Cmax susidaro po 6 valandų.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%).
Absoliutus geriamojo duloksetino biologinis pasisavinimas svyruoja nuo 32% iki 80% (vidurkis 50%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Dėl maisto vartojimo pailgėja (nuo 6 iki 10 valandų) laikas, per kurį susidaro didžiausia koncentracija ir nedaug sumažėja rezorbcijos apimtis (maždaug 11%).
These changes do not have any clinical significance.
Šie pokyčiai neturi jokios klinikinės reikšmės.
Duloxetine is approximately 96% bound to human plasma proteins.
Maždaug 96% duloksetino susijungia su žmogaus plazmos baltymais.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
Duloksetinas jungiasi tiek su albuminu, tiek su rūgščiuoju α- 1 glikoproteinu.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas neįtakoja jungimosi su baltymais.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
Duloksetinas smarkiai metabolizuojamas, o metabolitai pašalinami daugiausia su šlapimu.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Abu citochromai P450- 2D6 ir 1A2 katalizuoja dviejų pagrindinių metabolitų – 4- hidroksiduloksetino gliukuronido konjugato ir 5- hidroksi, 6- metoksiduloksetino sulfato konjugato – susidarymą.
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
Remiantis in vitro tyrimais, cirkuliuojantys duloksetino metabolitai yra farmakologiškai neveiklūs.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
Duloksetino farmakokinetika pacientams, kurių CYP2D6 aktyvumas sumažėjęs, nebuvo specialiai tirta.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Ribotas duomenų kiekis leidžia manyti, kad šių pacientų kraujo plazmoje susidaro didesnė duloksetino koncentracija.
The elimination half-life of duloxetine ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
Išgerto duloksetino pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 8 iki 17 valandų (vidurkis 12 valandų).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr).
(vidurkis 36 l/ val.).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
(vidurkis 101 l/ val.).
Special populations:
Specialios pacientų grupės Lytis.
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximately 50% lower in females).
Tarp vyrų ir moterų buvo nustatyta farmakokinetikos skirtumų (moterų plazmos klirensas vidutiniškai 50% mažesnis).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Remiantis tuo, kad klirenso rezultatų intervalai persidengia, dėl šių lyties nulemtų farmakokinetikos skirtumų nėra pagrindo rekomenduoti moterims mažinti dozę.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Buvo nustatyta skirtumų tarp jaunesnių ir vyresnio amžiaus (≥65 metų) moterų duloksetino farmakokinetikos (vyresniųjų moterų AUC yra maždaug 25% didesnis, o pusinės eliminacijos laikas – maždaug 25% ilgesnis), tačiau šie pokyčiai nėra tokie dideli, kad reikėtų koreguoti dozę.
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrių).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Pacientų, kurie serga paskutinės stadijos inkstų liga (PSIL) ir yra dializuojami, duloksetino Cmax ir AUC buvo 2 kartus didesni lyginant su sveikų asmenų atitinkamais duomenimis.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Duloksetino farmakokinetikos duomenų pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinis inkstų sutrikimas, yra nepakankamai.
Hepatic impairment: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Dėl vidutinio sunkumo kepenų ligos (B klasė pagal Child- Pugh) pakito duloksetino farmakokinetika.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, tariamasis duloksetino plazmos klirensas buvo 79% mažesnis, tariamasis galutinis pusinės eliminacijos laikas – 2, 3 karto ilgesnis, o AUC – 3, 7 karto didesnis negu sveikų asmenų.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
Duloksetino ir jo metabolitų farmakokinetika lengvu arba vidutiniu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams nebuvo tirta.
13 Nursing mothers:
Kūdikį krūtimi maitinančios moterys.
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
Duloksetino farmakokinetika tirta 6 žindyvių, kurioms po gydymo buvo praėję ne mažiau kaip 12 savaičių, organizme.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
Moters piene jo koncentracija tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, būna ketvirtadalis tos koncentracijos, kokia yra jos kraujo plazmoje.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
Moters, vartojančios 40 mg dozę 2 kartus per parą, piene duloksetino kiekis būna maždaug 7 mikrogramai/ parą.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics.
Žindymas duloksetino farmakokinetikai įtakos nedaro.
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
Atlikus įprastinius tyrimus genotoksinio poveikio nenustatyta, preparatas nebuvo kancerogeniškas žiurkėms.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
Žiurkių kancerogeniškumo tyrimo metu buvo aptikta daugiabranduolių kepenų ląstelių, kitų histopatologinių pokyčių nenustatyta.
The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Šio reiškinio atsiradimo mechanizmas ir klinikinė reikšmė nėra žinoma.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Pelėms patelėms, kurioms 2 metus buvo duodamos didelės duloksetino dozės (144 mg/ kg per parą), padidėjo kepenų ląstelių adenomų ir karcinomų atvejų skaičius, tačiau manoma, kad tai yra antrinė pasekmė dėl kepenų mikrosominių fermentų sužadinimo.
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
Ar šių pelių tyrimų duomenys reikšmingi žmonėms, nežinoma.
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Žiurkių patelės, kurioms prieš poravimąsi, poravimosi ir ankstyvo nėštumo metu buvo skiriama duloksetino (45 mg/ kg/ per parą), mažiau suvartodavo maisto, jų svoris buvo mažesnis, pasireiškė rujos ciklo sutrikimai, sumažėjo gimstančių gyvų jauniklių skaičius ir palikuonių išgyvenamumo rodikliai, sulėtėjo palikuonių augimas, esant sisteminės ekspozicijos (AUC) dydžiui, atitinkančiam maksimalią klinikinę ekspoziciją.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Embriotoksiškumo tyrimo su triušiais metu, esant mažesnei nei maksimali klinikinė sisteminei ekspozicijai (AUC), buvo nustatytas didesnis širdies ir kraujagyslių bei skeleto apsigimimų dažnis.
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
Kito tyrimo metu, tiriant didesnių kitos duloksetino druskos dozių skyrimą, nebuvo nustatyta jokių apsigimimų.
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
Prenatalinio ir postnatalinio toksiškumo klinikinio tyrimo su žiurkėmis metu duloksetinas palikuoniams sukėlė nepageidaujamų elgesio reiškinių, esant mažesnėms nei maksimali klinikinė sisteminėms ekspozicijoms (AUC).
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Kapsulės turinys Hipromeliozė Hipromeliozės acetato sukcinatas Sacharozė Cukriniai rutuliukai Talkas Titano dioksidas (E171) Trietilo citratas
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Kapsulės korpusas 30 mg Želatina Natrio laurilsulfatas Titano dioksidas (E171) Indigokarminas (E132) Valgomieji žalieji dažai
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
15 Valgomieji žalieji dažai Sintetinis juodasis geležies oksidas (E172) Sintetinis geltonasis geležies oksidas (E172) Propilenglikolis Šelakas.
14 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
Do not store above 30º C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Polivinilchlorido (PVC), polietileno (PE) ir polichlortrifluoretileno (PCTFE) lizdinės plokštelės, padengtos aliuminio folija.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
CYMBALTA 30 mg pakuotėje yra 7, 28 arba 98 kapsulės.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Nyderlandai.
17 December 2004
2004 m. gruodžio 17 d.
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 60 mg kietos skrandyje neirios kapsulės
Each capsule contains 60 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Kiekvienoje kapsulėje yra 60 mg duloksetino (duloksetino hidrochlorido pavidalu).
Excipients: sucrose 17.2 mg.
17, 2 mg sacharozės.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
The CYMBALTA 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
Kapsulių korpusas yra žalias, nepermatomas, su įspaustu užrašu „ 60 mg “, kapsulės dangtelis − mėlynas, nepermatomas su įspaustu skaitmeniu „ 9542 “.
Adults Major Depressive Episodes:
Suaugusiesiems Didžiosios depresijos epizodai:
The starting and recommended maintenance dose is 60 mg once daily with or without food.
Pradinė ir rekomenduojama palaikomoji dozė yra 60 mg per parą, neatsižvelgiant į valgį.
After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
17 Atsaką įtvirtinus, gydymą rekomenduojama tęsti kelis mėnesius, kad būtų išvengta recidyvo.
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrių), dozę reikia palaipsniui sumažinti ne greičiau kaip per 1 - 2 savaites.
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Jeigu sumažinus dozę ar staigiai nutraukus medikamento vartojimą atsiranda netoleruojamų simptomų, svarstytinas gydymo anksčiau vartota doze atnaujinimas.
The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
17 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
19 Žinoma, kad pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių reiškinių arba kurie prieš pradedant gydymą daug galvoja apie savižudybę, su savižudybe susijusių minčių ar savižudiško elgesio rizika yra didesnė, taigi juos gydymo metu reikia atidžiai stebėti.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Klinikinių placebu kontroliuojamųjų psichikos sutrikimų gydymo antidepresantais tyrimų metaanalizė rodo, kad jaunesniems nei 25 metų ligoniams, vartojantiems antidepresantų, palyginti su placebu, savižudiško elgesio rizika yra didesnė.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Gydymo metu reikia atidžiai prižiūrėti pacientus ir ypač tuos, kuriems yra didelė rizika, ypač ankstyvuoju gydymo laikotarpiu ar po dozės pakeitimo.
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Nėra pakankamai duomenų apie 120 mg CYMBALTA skyrimą senyviems didžiąja depresija sergantiems pacientams.
19 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Akatizija, psichomotorinis neramumas Duloksetino vartojimas siejamas su akatizijos, pasireiškiančios subjektyviai suvokiamu nemaloniu arba varginančiu neramumu ir poreikiu judėti, kuris dažnai būna susijęs su negalėjimu ramiai sėdėti arba stovėti.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes, generalised anxiety disorder as well as stress urinary incontinence).
Vaistiniai preparatai, turintys duloksetino Skirtingais prekiniais pavadinimais duloksetinas skiriamas kelioms indikacijoms (skausmo dėl periferinės diabetinės neuropatijos gydymui, didžiosios depresijos epizodų gydymui, generalizuoto nerimo sutrikimo gydymui ir šlapimo nelaikymo dėl įtampos gydymui).
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Buvo pranešta apie retus serotoninerginio sindromo atvejus pacientams, kurie vartojo SSRI (paroksetino, fluoksetino) kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as 20 nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Patartina atsargiai skirti duloksetino kartu su medikamentais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP2D6 (risperidonu ar tricikliais antidepresantais, pvz., nortriptilinu, amitriptilinu ar imipraminu), ypač tais, kurių siauras terapinis indeksas (pvz., flekainidu, propafenonu ar metoprololiu).
As with other serotoninergic medicinal product, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Prieš gimdymą moteriai vartojus duloksetino, kaip ir kitokių serotoninerginių vaistinių preparatų, jos naujagimiui gali pasireikšti nutraukimo simptomų.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
22 Žindymo laikotarpis Remiantis 6 moterų, kurios pieno išsiskyrimo laikotarpiu kūdikio krūtimi nemaitino, tyrimų duomenimis, su motinos pienu duloksetino išsiskiria labai mažai.
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 8239 patients, 5075 on duloxetine and 3164 on placebo) in depression, generalized anxiety disorder and diabetic neuropathic pain and fibromyalgia.
1- ojoje lentelėje išvardintas nepageidaujamas poveikis, kuris nustatytas preparatą įdiegus į rinką bei placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu (iš viso dalyvavo 8239 pacientai, iš jų 5075 buvo gydyti duloksetinu, 3164 – placebu) depresija, generalizuotu nerimo sutrikimu, skausmu dėl diabetinės neuropatijos ar fibromialgija sergantiems pacientams.
21 The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
CYMBALTA vartojusiems depresija sergantiems pacientams dažniausiai pasireiškė šios nepageidaujamos reakcijos: pykinimas, galvos skausmas, burnos džiūvimas, somnolencija, nuovargis, nemiga, galvos svaigimas ir vidurių užkietėjimas.
Nervous System Disorders Headache (15.3%) Somnolence (10.9%) Dizziness (10.3%)
23 Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas (15, 3%),
Vertigo Ear pain
kokybė
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
simptomai, akatizija, psichomoto - rinis neramumas
Yawning
Neryškus matymas
Throat tightness Epistaxis
Vyzdžių išsiplėtimas, regos sutrikimas
Gastrointestinal
Glaukoma
Disorders
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nausea (25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Spengimas ausyse1
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia Flatulence
Galvos sukimasis (vertigo), ausų skausmas
Gastroenteritis Eructation Gastritis Stomatitis
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
22
Žiovulys
Breath odour Haematochezi a
Gerklės veržimas, kraujavimas iš nosies
Gastrointesti nal haemorrhage
Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (25, 2%),
Very common
Viduriavimas, vėmimas,
Common
Gastroenteri - tas, raugulys,
Uncommon
Halitozė, hematochezija,
Rare
Virškinimo trakto
Very Rare
burnos
Frequency not known
dispepsija,
Renals and Urinary
gastritas,
Disorders
hemoragija
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
24 Odos ir poodinio audinio sutrikimai
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis (10, 8%)
Abdominal pain Chills
Pilvo skausmas,
Feeling abnormal Feeling cold Thirst
Nenormali savijauta,
Chest pain
Krūtinės skausmas
23
šalčio krėtimas šalčio pojūtis, troškulys, negalavimas, karščio pojūtis, eisenos sutrikimas
Very common
25 Imuninės sistemos sutrikimai
Uncommon
Padidėjusio jautrumo sutrikimai
Very Rare
Anafilaksinė reakcija
Frequency not known
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Malaise Feeling hot Gait disturbance
Kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) kiekio padidėjimas, hepatitas3, ūminė kepenų pažaida
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Dažniausiai pasireiškiančios reakcijos yra galvos svaigimas, jutimų sutrikimas (įskaitant paresteziją), miego sutrikimas (įskaitant nemigą ir intensyvius sapnus), nuovargis, ažitacija ar nerimas, pykinimas ir (ar) vėmimas, tremoras, galvos skausmas, dirglumas, viduriavimas, per stiprus prakaitavimas ir galvos sukimasis.
It is therefore advised that when duloxetine
Su SSRI ar SNRI vartojimu susiję minėti reiškiniai paprastai būna lengvi arba vidutinio sunkumo ir laikini, tačiau kai kuriems pacientams jie gali būti sunkūs ir (arba) ilgalaikiai.
24 treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
HbA1c kiekis nekito nei duloksetinu gydomų, nei placebo vartojusių tiriamųjų organizme.
The efficacy of CYMBALTA at the recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
Bendrai duloksetino 60– 120 mg per parą dozės
Overall, CYMBALTA’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
27 veiksmingumas buvo patvirtintas penkių iš septynių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų, fiksuotos dozės ūmių klinikinių tyrimų metu su suaugusiais ambulatoriškai gydomais didžiąja depresija sergančiais pacientais.
25 CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
Galutiniai 17 dalių Hamiltono depresijos vertinimo skalės (HAM- D) rezultatai (įskaitant tiek emocinius, tiek somatinius depresijos simptomus) parodė, kad CYMBALTA yra statistiškai pranašesnis už placebą.
In both studies, CYMBALTA 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
28 Abiejų klinikinių tyrimų metu 60 mg CYMBALTA vieną kartą per parą ir 60 mg duloksetino du kartus per parą dozė ženkliai sumažino skausmą lyginant su placebu.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
Kai kuriems pacientams poveikis atsirado pirmąją gydymo savaitę.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Klinikinio atsako dydis (50% ar didesnis skausmo sumažėjimas) buvo analizuojamas atsižvelgiant į tai, ar pacientas gydymo metu buvo mieguistas.
26 Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Nors 1 metų trukmės atviro klinikinio tyrimo duomenyse yra tam tikrų ilgesnio gydymo veiksmingumo įrodymų, nėra jokių ilgesnio nei 12 savaičių gydymo veiksmingumą pagrindžiančių duomenų, gautų placebo kontroliuojamų tyrimų metu.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
29 Duloksetino farmakokinetikos duomenų pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinis inkstų sutrikimas, yra nepakankamai.
Nursing mothers:
Kūdikį krūtimi maitinančios moterys.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics
Žindymas duloksetino farmakokinetikai įtakos nedaro.
27 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
60 mg:
Kapsulės korpusasdangalas 60 mg Želatina Natrio laurilsulfatas Titano dioksidas (E171) Indigokarminas (E132)
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Yellow Iron Oxide (E172) Edible White Ink
30 Geltonasis geležies oksidas (E172) Valgomieji baltieji dažai
Titanium Dioxide (E171) Propylene glycol Shellac Povidone.
Valgomieji baltieji dažai Titano dioksidas (E171) Propilenglikolis Šelakas Povidonas
28 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Do not store above 30º C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30° C temperatūroje.
CYMBALTA 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 (Each pack contains 5 cartons of 20 capsules) and 500 capsules (Each pack contains 25 cartons of 20 capsules).
CYMBALTA 60 mg pakuotėje yra 28, 56, 84, 98, 100 (kiekvienoje pakuotėje yra 5 dėžutės su 20 kapsulių) arba 500 kapsulių (kiekvienoje pakuotėje yra 25 dėžutės su 20 kapsulių).
17 December 2004
31 2004 m. gruodžio 17 d.
29 ANNEX II
32 II PRIEDAS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
30 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Gamintojo, atsakingo už serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas
Avda. de la Industria Nº 30, 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria Nŗ 30, 28108 Alcobendas Madrid Ispanija
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 03 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja vykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, detalizuotą farmakologinio budrumo plane, kaip nurodyta Rizikos valdymo plano (RVP) 03 versijoje, pateiktoje Paraiškos dėl rinkodaros teisės 1. 8. 2 modulyje ir kiekviename kitame vėliau CHMP patvirtintame atnaujintame RVP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Vadovaujantis CHMP gairėmis dėl žmonėms skirtų vaistinių preparatų rizikos valdymo sistemų, atnaujintą rizikos valdymo planą reikės pateikti kartu su kitu periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu (angl., PSUR).