qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
Rekomenduojama Fabrazyme dozė yra 1mg/ kg kūno svorio, suleidžiama kartą per 2 savaites intraveninės infuzijos būdu.
For further instructions see section 6.6.
Kiti nurodymai pateikti 6. 6 skyriuje.
Alternative dosing regimens have been used in clinical studies.
Klinikinių tyrimų metu buvo taikomos alternatyvios dozavimo schemos.
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
Kad būtų sumažinta su infuzija susijusių reakcijų pasireiškimo galimybė, pradinis infuzijos greitis turi būti ne didesnis kaip 0, 25 mg/ min (15 mg/ val.).
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Nustačius, kad pacientas vaistą toleruoja, tolimesnių infuzijų metu infuzijos greitį galima palaipsniui didinti.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Pacientams su inkstų nepakankamumu dozės koreguoti nereikia.
Studies in patients with hepatic insufficiency have not been performed.
Tyrimai su pacientais, turinčiais kepenų nepakankamumą, neatlikti.
The safety and efficacy of Fabrazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can presently be recommended in these patients.
Fabrazyme saugumas ir veiksmingumas vyresniems kaip 65 metų pacientams nenustatytas, todėl tokiems pacientas šiuo metu negali būti rekomenduojamas joks dozavimo režimas.
2 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
8– 16 metų amžiaus vaikams dozės koreguoti nereikia.
No dose adjustment is necessary for children 8-16 years.
4. 3 Kontraindikacijos
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Pavojingai gyvybei padidėjęs jautrumas (anafilaksija) veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Since agalsidase beta (r-hα GAL) is a recombinant protein, the development of IgG antibodies is expected in patients with little or no residual enzyme activity.
Kadangi agalsidazė beta (r- hαGAL) yra rekombinantinis baltymas, pacientams, kurių fermentų aktyvumas mažas arba nepasižymi liekamuoju aktyvumu, gali susidaryti IgG antikūnų.
The majority of patients developed IgG antibodies to r-hα GAL, typically within 3 months of the first infusion with Fabrazyme.
Daugumai pacientų susidarė IgG antikūnų prieš r- hαGAL; paprastai per tris mėnesius po pirmosios Fabrazyme infuzijos.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Praėjus tam tikram laikui daugumai klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų, kurių serologiniai tyrimai teigiami, pasireiškė titrų mažėjimo tendencija (remiantis ≥ 4 kartus mažesniu titru, kai lyginama didžiausia nustatyta reikšmė su paskutiniąją reikšme) (40% pacientų)), jie gydymą toleravo (2 iš eilės radioimuninės precipitacijos (RIP) tyrimuose antikūnų nerasta) (14%) arba jų būklė stabilizavosi (35% pacientų).
Patients with antibodies to r-hα GAL have a greater potential to experience infusion-associated reactions (IARs), which are defined as any related adverse event occurring on the infusion day.
Pacientams, kuriems susidarė antikūnų prieš r- hαGAL, dažniau pasireiškia su infuzija susijusios reakcijos; šį nepageidaujamą poveikį jie patiria infuzijos dieną.
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
4. 8 skyrių).
Antibody status should be regularly monitored.
Antikūnų titrus reikia reguliariai tikrinti.
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
4. 8 skyrių).
The frequency of IARs decreased over time.
Per tam tikrą laiką su infuzija susijusių nepageidaujamų reakcijų sumažėdavo.
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
Agalsidaze beta gydomi pacientai, klinikinių tyrimų metu patyrę nesunkias ar vidutinio stiprumo su infuzija susijusias reakcijas, buvo gydomi toliau, sumažinus infuzijos greitį (~0, 15 mg/ min.; 10 mg/ h) ir (arba) prieš jiems skiriant antihistaminių preparatų, paracetamolio, ibuprofeno ir (arba) kortikosteroidų).
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Kaip ir su bet kokiais intraveniniais baltyminiais produktais, galimos alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos.
A small number of patients have experienced reactions suggestive of immediate (Type I) hypersensitivity.
Nedideliam skaičiui pacientų pasireiškė greito tipo (I tipo) padidėjusio jautrumo reakcijos.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Pasireiškus stiprioms anafilaksinio tipo ar alerginėms reakcijoms, Fabrazyme leidimą nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Reikia laikytis dabartinių kritiškų padėčių gydymo standartų.
With careful rechallenge Fabrazyme has been re-administered to all 6 patients who tested positive for IgE antibodies or had a positive skin test to Fabrazyme in a clinical trial.
Klinikinių tyrimų metu Fabrazyme po pertraukos atsargiai buvo skiriamas toliau visiems 6 pacientams, kurių organizme buvo aptikta IgE antikūnų arba kurių odos testas vaistui Fabrazyme buvo teigiamas.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
Šiuose tyrimuose atnaujinto gydymo pirminė dozė bei infuzijos greitis buvo sumažinti (iki 1/ 2 terapinės dozės 1 / 25 standartinio pirminio rekomenduojamo infuzijos greičio).
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
Jeigu pacientas infuziją toleruoja, dozę galima didinti iki pasieks terapinę 1 mg/ kg dozę, tuo tarpu infuzijos greitį galima didinti lėtai iki greičiausio toleruojamo greičio.
The effect of Fabrazyme treatment on the kidneys may be limited in patients with advanced renal disease.
Gydymo Fabrazyme poveikis inkstams gali būti ribotas tiems pacientams, kuriems yra toli pažengęs inkstų nepakankamumas.
Studies have not been conducted to assess the potential effects of Fabrazyme on impairment of fertility.
Tyrimų, skirtų įvertinti galimą Fabrazyme poveikį vaisingumo sumažėjimui, neatlikta.
No interaction studies and no in vitro metabolism studies have been performed.
Sąveika ir in vitro metabolizmas netirti.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Atsižvelgiant į agalsidazės beta metabolizmą, vargu ar ji galėtų dalyvauti citochromo P450 sąlygojamose vaistų sąveikose.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
Dėl teorinės intraląstelinės α- galaktozidazės veiklos slopinimo rizikos, Fabrazyme negalima vartoti kartu su chlorokvinu, amiodaronu, benokvinu ar gentamicinu.
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
There are no adequate data from the use of agalsidase beta in pregnant women.
Pakankamai duomenų apie agalsidazės beta vartojimą nėštumo metu nėra.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/ foetal development (See section 5.3).
5. 3 skyrių).
Fabrazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Fabrazyme nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Agalsidase beta may be excreted in milk.
Agalsidazė beta gali patekti į pieną.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to agalsidase beta via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Fabrazyme is used.
Kadangi duomenų apie per motinos pieną gaunamos agalsidazės beta poveikį naujagimiams nėra, rekomenduojama naudojant Fabrazyme maitinimą krūtimi nutraukti.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed with Fabrazyme.
Fabrazyme poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Klinikiniuose tyrimuose registruotos nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV), sietinos su Fabrazyme, kurį 1 mg/ kg dozėmis vartojo iš viso 168 pacientai (154 vyrai ir 14 moterų), kuriems buvo skirta mažiausiai vienos Fabrazyme infuzijos ir daugiausiai 5 metų gydymo kursas, nurodytos lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį (labai dažnos ≥1/ 10; dažnos nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10 ir nedažnos ≥1/ 1000 iki < 1/ 100).
The occurrence of an ADR in a single patient is defined as uncommon in light of the relatively small number of patients treated.
NRV, pasireiškusi tik vienam pacientui, priskiriama nedažniems reiškiniams dėl santykinai mažo gydytų pacientų kiekio.
ADRs only reported during the Post Marketing period are also included in the table below at a frequency category of “ unknown”.
Tik po vaisto registracijos nustatytos NRV taip pat yra įtrauktos į lentelę „ nežinomo “ dažnio kategorijoje.
ADRs were mostly mild to moderate in severity:
Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo silpnos arba vidutinio sunkumo.
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
Su gydymu Fabrazyme sietinų šalutinių reiškinių pasireiškimo dažnis
System Organ
Organų sistemų klasės
Frequency
Dažnis nežinomas
Class Infections and infestations
Infekcijos ir infestacijos Imuninės sistemos sutrikimai
common
rinitas
nasopharyngitis
anafilaktoidinės reakcijos
rhinitis
Nervų sistemos
unknown
galvos
Immune system disorders
galvos svaigimas,
anaphylactoid reaction
hiperestezija,
Headache, paraesthesia
somnolencija,
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
drebulys
hyperaesthesia, tremor
parestezija
lacrimation increased
akių niežėjimas,
eye pruritus, ocular hyperaemia
akių hiperemija
Ear and labyrinth disorders
spengimas ausyse,
---
labirintų
tinnitus, vertigo
vertigo tipo galvos
auricular swelling, ear pain
tinimas, ausų
Cardiac Disorders
skausmas sinusinė
tachycardia, palpitations, bradycardia
tachikardija, palpitacijos, bradikardija
4 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
4 Su gydymu Fabrazyme sietinų šalutinių reiškinių pasireiškimo dažnis (tęsinys)
common
galūnių šalimas
flushing, hypertension, pallor, hypotension, hot flush
veido paraudimas, hipertenzija, išbalimas, hipotenzija, karščio pylimas
peripheral coldness
bronchų spazmai,
dyspnoea, nasal congestion, throat tightness, wheezing, cough, dyspnoea exacerbated
dispnėja, nosies užsikimšimas, veržimo jausmas gerklėje, švokštimas, kosulys, dispnėjos pasunkėjimas
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
ryklės ir gerklų skausmas, rinorėja, tachipnėja, viršutinių kvėpavimo takų užsikimšimas
---
Virškinimo
Gastrointestinal Disorders
pykinimas,
nausea, vomiting
pilvo skausmai,
Skin and subcutaneous tissue disorders
trakto sutrikimai
---
vėmimas
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
viršutinės pilvo dalies skausmai, nemalonus pojūtis pilve,, nemalonus pojūtis skrandyje, burnos hipoestezija, viduriavimas
leukocytoclastic vasculitis
leukocitoklastinis
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
niežulys, dilgėlinė, bėrimas, eritema, generalizuotas niežulys, angioneurozinė edema, veido tinimas, bėrimas dėmėmis ir papulėmis
musculoskeletal pain
eriteminis bėrimas, niežtintis bėrimas, odos spalvos pokyčiai, nemalonus pojūtis odoje
---
vaskulitas
General disorders and
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Bendrieji
chills, pyrexia,
--- šaltkrėtis,
fatigue, chest discomfort, feeling
galūnių skausmai, mialgija, nugaros skausmai, raumenų spazmai, artralgija, raumenų veržimo pojūtis, raumenų ir kaulų sąstingis nuovargis,
feeling hot and cold, influenza-like
raumenų ir kaulų skausmai karščio ir šalčio pojūtis, gripą
feeling cold
--- ---
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
karščiavimas, nemalonus pojūtis sutrikimai ir primenantys šalčio pojūtis krūtinėje, karščio vartojimo vietos simptomai, pojūtis, periferinė pažeidimai skausmas infuzijos edema, skausmai, vietoje, reakcija astenija, krūtinės infuzijos vietoje, skausmai, veido infuzijos vietos edema, hipertermija trombozė, negalavimas, edema Skirta šiai lentelei. ≥1% apibrėžiama kaip atvejai pasitaikantys 2 ar daugiau pacientų.
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
Terminologija iš MedDRA reglamentuojamojo medicinos terminų žodyno
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
Dažniausiai pasitaikančios su infuzija susijusios reakcijos buvo karščiavimas arba šaltkrėtis.
AE terminology is based upon the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Papildomi simptomai buvo silpnas iki vidutinio dusulys, gerklės spaudimas, nemalonus pojūtis krūtinės srityje, paraudimas, niežėjimas, dilgėlinė, veido edema, angioneurotinis pabrinkimas, rinitas,
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnoea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
5 bronchų spazmai, padažnėjęs kvėpavimas, švokštimas, padidėjęs kraujospūdis, sumažėjęs kraujospūdis, tachikardija, smarkus širdies plakimas, pilvo skausmai, pykinimas, vėmimas, su infuzija susiję skausmai, įskaitant galūnių skausmus, mialgiją, galvos skausmai.
The infusion-associated reactions were managed by a reduction in the infusion rate together with the administration of non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, antihistamines and/ or corticosteroids.
Su infuzija susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo suvaldomos sumažinus infuzijos greitį ir skyrus nesteroidinių priešuždegiminių vaistų, antihistamininių ir (arba) kortikosteroidų.
Sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction.
Bent vieną su infuzija susijusią reakciją patyrė šešiasdešimt septyni procentai (67%) pacientų.
The frequency of these reactions decreased over time.
Su laiku šių reakcijų dažnis mažėjo.
5 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Daugumą šių reakcijų galima priskirti IgG antikūnų atsiradimui ir (arba) komplemento aktyvinimui.
In a limited number of patients IgE antibodies were demonstrated (see Section 4.4).
4. 4 skyrių).
Paediatric patients Limited information suggests that the safety profile of Fabrazyme treatment in paediatric patients (above the age of 7) is not different with that seen in adults.
Vaikai Remiantis ribota informacija, gydymo Fabrazyme saugumo duomenys vaikams (vyresniems kaip 7 metų) nesiskiria nuo suaugusiųjų.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
Klinikinio tyrimo metu buvo naudojamos dozės iki 3mg/ kg kūno svorio.
A16AB04 agalsidase beta.
Farmakoterapinė grupė – virškinimo traktą ir metabolizmą veikiantys vaistai – fermentai, ATC kodas – A16A B04 agalsidazė beta.
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
Šia liga serga kaip vyrai, taip ir moterys.
It is characterised by the deficiency of α -galactosidase.
Jai būdingas α- galaktozidazės deficitas.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
Kai α- galaktozidazės lygis sumažėja ar nyksta, įvairių tipų, ląstelių įskaitant endotelines ir parenchimines ląsteles, lizosomose pradeda kauptis GL- 3.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
Tai gresia gyvybei pavojingais inkstų, širdies ar kraujagyslių klinikiniais sutrikimais.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
Tokiu būdu iki to momento, kai progresuojantis aukščiau minėtų organu funkcijų sutrikimas pasidarytu negrįžtamu, procesas užkertamas, stabilizuojamas arba nukreipiamas.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
Po intraveninės infuzijos agalsidazė beta greitai pasišalina iš cirkuliacijos ir pasisavinama kraujagyslių endotelinių ir parenchiminių ląstelių lizosomų, greičiausiai per manozės- 6 fosfato, manozės ir asialoglikoproteinų receptorius.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
Fabrazyme saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas vieno tyrimo su vaikais, vieno preparato dozės nustatymo tyrimo, dviejų dvigubai aklų placebu kontroliuojamų tyrimų ir vieno atvirojo tęstinio tyrimo metu.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Preparatas buvo leidžiamas vyriškos ir moteriškos lyties pacientams.
In addition, infusion-associated reactions were dose dependent.
Visos dozės mažino GL- 3 kiekį inkstuose, širdyje, odoje ir plazmoje.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
Pirmame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime Fabrazyme, po 20 savaičių gydymo efektyviai šalino GL- 3 iš inkstų kraujagyslių endotelio.
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
Šis šalinimas pasireiškė 69% (20/ 29) Fabrazyme gydytų pacientų, tačiau nei vienam palacebu gydytam pacientui (p < 0, 001).
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Šį faktą papildomai patvirtino statistiškai reikšmingas GL- 3 kiekio bendras sumažėjimas inkstuose, širdyje ir odoje bei atskiruose organuose agalsidaze beta gydytiems pacientams, lyginant su placebą gavusiais pacientais (p < 0, 001).
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
Vėliau atvirųjų tęstinių tyrimų metu buvo pastebėta, kad po gydymo agalsidaze beta sumažėja GL- 3 klirensas iš inkstų kraujagyslių endotelio.
This was achieved in 47 of the 49 patients (96%) with available information at month 6, and in 8 of the 8 patients (100%) with available information at the end of the study (up to a total of 5 years of treatment).
Tai pasireiškė 47 iš 49 pacientų (96%), remiantis turima informacija 6 mėnesį, ir 8 iš 8 pacientų (100%), remiantis turima informacija tyrimų
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
6 pabaigoje (iki 5 metų gydymo kurso metu).
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
GL- 3 klirensas vyko ir kai kurių kitų tipų inkstų ląstelėse.
Renal function, as measured by glomerular filtration rate and serum creatinine, as well as proteinuria, remained stable in the majority of the patients.
Inkstų funkcija pagal glomerulų filtracijos greitį, kreatinino kiekį serume bei baltymus šlapime daugumai pacientų nepakito.
However, the effect of Fabrazyme treatment on the kidney function was limited in some patients with advanced renal disease.
Tačiau Fabrazyme poveikis inkstų funkcijai buvo tiriamas tik keliems pacientams, sergantiems pažengusia inkstų liga.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Nors specialių tyrimų poveikiui neurologiniams požymiams ir simptomams įvertinti nebuvo atlikta, rezultatai rodo, kad pakaitinė fermentų terapija gali sumažinti skausmą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Dar vienas 82- jų pacientų dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas buvo atliktas Fabrazyme poveikiui inkstų, širdies ar kraujagyslių sutrikimų ar mirties atvejų sumažėjimui įvertinti.
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Klinikinių atvejų lygis buvo žymiai mažesnis pacientams, praėjusiems Fabrazyme terapiją, lyginant su pacientais iš placebu kontroliuojamos grupės (rizikos sumažėjimas = 53% pacientams norintiems gauti terapiją (p=0. 0577); rizikos sumažėjimas = 61% registruotiems pacientams (p=0. 0341)).
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Šios terapijos rezultatai buvo vienodi inkstų, širdies ar kraujagyslių sutrikimų atžvilgiu.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Šių tyrimų rezultatai rodo, kad Fabrazyme dozė 1 mg/ kg vieną kartą kas dvi savaitės sukelia pagrindinių klinikinių simptomų pagerėjimą Fabry ligos ankstyvoje ir vėlyvoje stadijoje.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
Kadangi ši liga priskiriama prie lėtai progresuojančių ligų, taigi ankstyva diagnostika ir greita gydymo pradžia turi išskirtinai didelę reikšmę geresniems rezultatams gauti.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
Atvirojo vaikų tyrimo metu vienerius metus buvo gydoma 16 Fabry liga sergančių vaikų (8– 16 metų amžiaus; 14 berniukų ir 2 mergaitės).
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
GL- 3 klirensas odos paviršiaus kraujagyslių endotelyje pasireiškė visiems pacientams, kuriems pradžioje GL- 3 kaupdavosi.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
2 mergaitėms tyrimo pradžioje GL- 3 odos paviršiaus kraujagyslių endotelyje nesikaupė, tad minėta išvada taikytina tik berniukams.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Papildomo tyrimo metu, kai buvo skiriamos alternatyvios preparato dozės, 21 vyrui buvo tirtas GL- 3 klirensas inkstuose ir odos audiniuose.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Daugumai šių pacientų, po to, kai jie vartojo po 1 mg/ kg kas antrą savaitę 24 savaites, buvo paskirta 0, 3 mg/ kg dozė kas 2 savaites 18 mėnesių, kurios pakako ląstelinio GL- 3 klirenso palaikymui inkstų kapiliarų endotelio ir kito tipo inkstų ląstelėse bei odoje (odos paviršinių kapiliarų endotelyje).
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Tačiau, skiriant mažesnes dozes, kai kurių pacientų GL- 3 klirensą gali įtakoti IgG antikūnai.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Vienok gauti rezultatai leidžia manyti, jog, sumažinus pradinę 1, 0 mg/ kg kas 2 savaites dozę iki 0, 3 mg/ kg kas 2 savaites, kai kuriems ligoniams jos gali pakakti tam, kad palaikyti GL- 3 klirensą.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Po intraveninio agalsidazės beta suleidimo suaugusiems 0, 3 mg, 1 mg ir 3 mg/ kg kūno svorio dozėmis, AUC vertės padidėjo daugiau negu proporcingai dozei, nes šalinimas sumažėjo, o tai rodo šalinimo įsisotinimą.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
Pusinės eliminacijos laikas priklausė nuo dozės ir siekė nuo 45 iki 100 minučių.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Po intraveninio agalsidazės beta suleidimo suaugusiems, naudojant apie 300 minučių infuzijos laiką ir 1 mg/ kg kūno svorio dozę kartą per dvi savaites, vidutinė Cmax koncentracija plazmoje siekė 2000 – 3500 ng/ ml, o AUCinf siekė 370- 780 μg. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Vss siekė 8, 3- 40, 8 l, plazmos klirensas 119- 345 ml/ min., o vidutinis pusinės eliminacijos laikas – 80- 120 minučių.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
Fabrazyme farmakokinetika buvo vertinama 15 vaikų (8, 5– 16 metų amžiaus, sveriančių nuo 27, 1 iki 64, 9 kg).
Agalsidase clearance was not influenced by weight in this population.
Šiai pacientų grupei kūno masė įtakos agalsidazės klirensui neturėjo.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
Pradinis klirensas buvo 77 ml/ min., pasiskirstymo tūris, kai koncentracija pusiausvyrinė, (Vss) buvo 2, 6 l; pusinės eliminacijos periodas – 55 min.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Po IgG serokonversijos, klirensas sumažėjo iki 35 ml/ min., Vss padidėjo iki 5, 4 l, o pusinės eliminacijos periodas pailgėjo iki 240 min.
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
Dėl šių pokyčių po serokonversijos 2– 3 kartus padidėjo ekspozicija pagal AUC ir Cmax.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Pacientams, kuriems padidėjo ekspozicija po serokonversijos, nenumatytų saugumo problemų nenustatyta.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
7 Agalsidazė beta yra baltymas ir jis greičiausiai metaboliškai skaidomas peptidų hidrolize.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Todėl nesitikima, kad agalsidazės beta farmokinetikai kliniškai reikšmingos įtakos turėtų susilpnėjusi kepenų funkcija.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Įvertinus ikiklinikinių farmakologinio saugumo tyrimų duomenis, buvo nustatyta, kad viena vaistinio preparato dozė ir kartotinės vaistinio preparato dozės žmogui neturi specifinio toksinio poveikio ir toksinio poveikio embrionui ar vaisiui.
Studies with regard to other stages of the development have not been carried out.
Tyrimai tolimesnėse vaisto kūrimo stadijose nebuvo atlikti.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Genotoksinio ir kancerogeninio poveikio nesitikima.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Manitolis Vienbazis natrio fosfatas, monohidratas Dvibazis natrio fosfatas, heptahidratas.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl Fabrazyme tos pačios infuzijos metu maišyti su kitais vaistais negalima.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Paruošti ir atskiesti tirpalai Dėl mikrobiologinio saugumo preparatas turi būti naudojamas nedelsiant.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Jei jis nepradedamas naudoti nedelsiant, už paruošto tirpalo laikymą ir sąlygas prieš naudojimą atsako vartotojas.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
Ištirpintų miltelių laikyti negalima, tirpalą būtina tinkamai atskiesti, tik atskiestą tirpalą galima laikyti iki 24 valandų 2°C– 8°C temperatūroje.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Laikyti šaldytuve (2°C– 8°C).
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
Fabrazyme 35 mg tiekiamas skaidriuose I tipo stikliniuose 20 ml buteliukuose.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
Buteliukai uždaryti silikonuotu butilo kamščiu ir aliuminio gaubteliu su plastikiniu nuplėšiamu dangteliu.
Package sizes:
Pakuotės dydžiai:
1, 5 and 10 vials per carton.
1, 5 ir 10 buteliukų dėžutėje.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui ruošti turi būti ištirpinti injekcijų vandenyje, atskiesti 0, 9% natrio chlorido intraveniniu tirpalu ir tada suleidžiami intraveninės infuzijos būdu.
Use Aseptic Technique
Naudokite aseptinį metodą
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Atsižvelgdami į konkretaus paciento svorį nustatykite, kiek buteliukų reikia paruošti, ir išimkite reikiamą kiekį buteliukų iš šaldytuvo, kad jie galėtų sušilti iki kambario temperatūros (maždaug 30 minučių).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Kiekvienas Fabrazyme buteliukas skirtas vienkartiniam naudojimui.
Reconstitution
8 Ištirpinimas
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Kiekvieno buteliuko Fabrazyme 35 mg ištirpinkite 7, 2 ml injekcinio vandens.
This is done by slow drop-
Nešvirkškite injekcinio vandens į miltelius stipriai, kad neatsirastų putų.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Injekcinį vandenį sulašinkite lėtai palei vidinę buteliuko sienelę, o ne tiesiogiai ant liofilizato.
Roll and tilt each vial gently.
Lengvai pasukiokite ir pakraipykite kiekvieną buteliuką.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Nevartykite, neplakite ir nekratykite buteliuko.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
Paruoštame tirpale yra 5 mg beta agalsidazės viename ml, ir jis yra skaidrus ir bespalvis.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Tirpalo pH yra apie 7, 0.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Prieš tolimesnį skiedimą apžiūrėkite tirpalą kiekviename buteliuke, ar jame nėra dalelių, ir ar nepakitusi spalva.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Nenaudokite tirpalo, jei jame matote dalelių arba jei pakitusi jo spalva.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Po ištirpinimo rekomenduojama buteliukus greitai atskiesti, kad ilgainiui nesusidarytų baltymų dalelių.
Dilution
Skiedimas
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Prieš suleidžiant atskiesto Fabrazyme kiekį, reikiamą paciento dozei, patartina iš infuzinio maišelio ištraukti atitinkamą kiekį 0, 9% natrio chlorido intraveninio tirpalo.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Iš infuzinio maišelio pašalinkite oro tarpą, kad sumažėtų oro ir skysčio sąlytis.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Lėtai išsiurbkite 7, 0 ml (atitinka 35 mg) paruošto tirpalo iš kiekvieno buteliuko, kol turėsite visą reikiamą paciento dozę.
Do not use filter needles and avoid foaming.
Nenaudokite adatų su filtru ir stenkitės nesuputoti tirpalo.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
Tada lėtai įšvirkškite paruoštą tirpalą tiesiai į 0, 9% natrio chlorido intraveninį tirpalą (ne į likusį oro tarpą), kad gautumėte galutinę 0, 05 mg/ ml – 0, 7 mg/ ml koncentraciją.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Nustatykite, kokio kiekio 0, 9% natrio chlorido tirpalo reikės infuzijai pagal individualią dozę (nuo 50 iki 500 ml).
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
Mažesnėms kaip 35 mg dozėms naudokite ne mažiau kaip 50 ml, dozėms nuo 35 iki 70 mg naudokite ne mažiau kaip 100 ml, dozėms nuo 70 iki 100 mg naudokite ne mažiau kaip 250 ml, o didesnėms kaip 100 mg dozėms naudokite tik 500 ml.
Gently invert or lightly massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Lengvai pavartykite ar atsargiai pamasažuokite infuzinį maišelį, kad susimaišytų atskiestas tirpalas.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Nekratykite ir stipriai nepurtykite infuzinio maišelio.
Administration
Suleidimas
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Atskiestą tirpalą patartina suleisti per 0, 2 µm baltymus surišantį pratekamąjį filtrą, kad pasišalintų baltymų dalelės; galinčios sumažinti beta agalsidazės aktyvumą.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Nyderlandai.
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
2001/ 08/ 03 Paskutinio perregistravimo data:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu / 0H
Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 5 mg, milteliai infuzinio tirpalo koncentratui
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 5 mg of agalsidase beta.
Viename Fabrazyme buteliuke yra 5 mg nominali agalsidazės beta vertė.
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
Ištirpinus 1, 1 ml injekcinio vandens, viename Fabrazyme buteliuke yra 5 mg/ ml agalsidazės beta.
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
8– 16 metų amžiaus vaikams dozės koreguoti nereikia.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Pasireiškus stiprioms anafilaksinio tipo ar alerginėms reakcijoms, Fabrazyme leidimą gali prireikti nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
Šiuose tyrimuose atnaujinto gydymo pirminė dozė bei infuzijos greitis buvo sumažinti (iki 1 / 2 terapinės dozės 1/ 25 standartinio pirminio rekomenduojamo infuzijos greičio).
12 4.6 Pregnancy and lactation
12 4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Klinikiniuose tyrimuose registruotos nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV) sietinos su Fabrazyme, kurį 1 mg/ kg dozėmis vartojo iš viso 168 pacientai (154 vyrai ir 14 moterų), kuriems buvo skirta mažiausiai vienos Fabrazyme infuzijos ir daugiausiai 5 metų gydymo kursas, nurodytos lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį (labai dažnos ≥1/ 10; dažnos nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10 ir nedažnos ≥1/ 1000 iki < 1/ 100).
Class Infections and infestations
galvos skausmas, parestezija
common
nazofaringitas galvos svaigimas, somnolencija, hipoestezija, deginimo jausmas, letargija, alpimas
nasopharyngitis
rinitas hiperestezija, drebulys
rhinitis
anafilaktoidinės reakcijos
Immune system disorders
Akių sutrikimai
anaphylactoid reaction
---
Nervous system disorders
padidėjęs
Headache, paraesthesia
akių niežėjimas,
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
ašarojimas
hyperaesthesia, tremor
akių hiperemija ausų kaušelių
Eye disorders
Ausų ir labirintų sutrikimai
lacrimation increased
spengimas ausyse, vertigo tipo galvos svaigimas
eye pruritus, ocular hyperaemia
tinimas, ausų skausmas
Ear and labyrinth disorders
Širdies
tinnitus, vertigo
tachikardija,
auricular swelling, ear pain
sinusinė
Cardiac Disorders
sutrikimai
tachycardia, palpitations, bradycardia
palpitacijos, bradikardija
13 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
13 Su gydymu Fabrazyme sietinų šalutinių reiškinių pasireiškimo dažnis (tęsinys)
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
viršutinės pilvo dalies skausmai, nemalonus pojūtis pilve, nemalonus pojūtis skrandyje, burnos hipoestezija, viduriavimas,
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
14 bronchų spazmai, padažnėjęs kvėpavimas, švokštimas, padidėjęs kraujospūdis, sumažėjęs kraujospūdis, tachikardija, smarkus širdies plakimas, pilvo skausmai, pykinimas, vėmimas, su infuzija susiję skausmai, įskaitant galūnių skausmus, mialgiją, galvos skausmai.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Daugumą šių reakcijų galima priskirti IgG antikūnų atsiradimui ir (arba) komplemento aktyvinimui.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
Kai α- galaktozidazės lygis sumažėja ar nyksta, įvairių tipų ląstelių, įskaitant endotelines ir parenchimines ląsteles, lizosomose pradeda kauptis GL- 3.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
Fermentų papildymo terapija taikoma enzimų aktyvumui atstatyti, kas leistu išvalyti audinius nuo susikaupusios medžiagos.
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
15 pabaigoje (iki 5 metų gydymo kurso metu).
15 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Nors specialių tyrimų poveikiui neurologiniams požymiams ir simptomams įvertinti nebuvo atlikta, rezultatai rodo, kad pakaitinė fermentų terapija gali sumažinti skausmą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000 – 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g. min/ ml.
Po intraveninio agalsidazės beta suleidimo suaugusiems, naudojant apie 300 minučių infuzijos laiką ir 1 mg/ kg kūno svorio dozę kartą per dvi savaites, vidutinės Cmax koncentracijos plazmoje siekė 2000 – 3500 ng/ ml, o AUCinf siekė 370- 780 μg. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Vss siekė 8, 3- 40, 8 l, plazmos klirensas119 - 345 ml/ min, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas – 80- 120 minučių.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
16 Agalsidazė beta yra baltymas ir jis greičiausiai metaboliškai skaidomas peptidų hidrolize.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl Fabrazyme tos pačios infuzijos metu maišyti su kitais negalima.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Paruoštii ir atskiesti tirpalai Dėl mikrobiologinio saugumo preparatas turi būti naudojamas nedelsiant.
Fabrazyme 5 mg is supplied in clear Type I glass 5 ml vials.
Fabrazyme 5 mg tiekiamas skaidriuose I tipo stikliniuose 5 ml buteliukuose.
Reconstitution
17 Ištirpinimas
Reconstitute each vial of Fabrazyme 5 mg with 1.1 ml water for injections.
Kiekvieno buteliuko Fabrazyme 5 mg ištirpinkite 1, 1 ml injekcinio vandens.
17 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Injekcinį vandenį sulašinkite lėtai palei vidinę buteliuko sienelę, o ne tiesiogiai ant liofilizato.
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Lėtai išsiurbkite 1, 0 ml (atitinka 5 mg) paruošto tirpalo iš kiekvieno buteliuko, kol turėsite visą reikiamą paciento dozę.
Gently invert or lightly massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Mažesnėms kaip 35 mg dozėms naudokite ne mažiau kaip 50 ml, dozėms nuo 35 iki 70 mg naudokite ne mažiau kaip 100 ml, dozėms nuo 70 iki 100 mg naudokite ne mažiau kaip 250 ml, o didesnėms kaip 100 mg dozėms naudokite tik 500 ml.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu / 1H
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJOS IŠLEIDIMĄ
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJOS IŠLEIDIMĄ
51 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
51 New York Avenue Framingham MA 01701- 9322 JAV
76 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
76 New York Avenue Framingham MA 01701- 9322 JAV
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 USA
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 JAV
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU United Kingdom
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Didžioji Britanija
PSURs should be submitted three-yearly.
Periodinės saugumo ataskaitos (PSUR) turi būti pateikiamos kas tris metus..
OUTER CARTON, 1 VIAL, 5 VIALS, 10 VIALS
IŠORINĖ DĖŽUTĖ / 1 BUTELIUKAS.
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui agalsidazė beta
One vial of powder contains 35 mg of agalsidase beta.
Viename buteliuke su milteliais yra 35 mg agalsidazės beta.
Excipients: mannitol sodium phosphate monobasic, monohydrate sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Pagalbinės medžiagos: manitolis vienbazis natrio fosfatas, monohidratas dvibazis natrio fosfatas, heptahidratas.
1 vial of powder for concentrate for solution for infusion.
1 miltelių infuzinio tirpalo koncentratui buteliukas.
5 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
5 miltelių infuzinio tirpalo koncentratui buteliukai.
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
10 miltelių infuzinio tirpalo koncentratui buteliukų.
Any unused solution should be discarded.
Bet kokį nepanaudotą tirpalą reikia išmesti.
Marketing authorisation holder:
Registravimo liudijimo turėtojas:
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL- 1411 DD Naarden Nyderlandai
Batch{number}
Serija {skaičius}
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ