qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Musculoskeletal and, connective tissue bone disorders Very Common:
raumenų silpnumas, raumenų ir kaulų skausmas, galūnių skausmas, raumenų mėšlungis, artralgija, kaulų skausmas, nugaros skausmas, periferinis patinimas.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
30 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni:
Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Nedažni:
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
inkstų funkcijos sutrikimas, dizurija. ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos nepakankamumas, oligurija, inkstų kolika, hematurija, proteinurija, šlapimo susilaikymas, padažnėjęs šlapinimasis, pasunkėjęs šlapinimasis, strėnų skausmas, šlapimo nelaikymas, skubus šlapinimasis.
General disorders and administration site conditions Very Common:
sėklidžių skausmas, erekcijos sutrikimas.
30 Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Anksčiau negydytų nuo daugybinės mielomos pacientų saugumo duomenų santrauka
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Gydymo metu staiga atsiradusios su vaistinio preparato vartojimu susijusios nepageidaujamos rakcijos, nustatytos ≥ 10% pacientų, vartojusių VELCADE kartu su melfalanu ir prednizonu -------------- Vc+M+P -------------- ---------------- M+P ---------------
MedDRA System Organ Class
Bendras Toksiškumo laipsnis, Bendras Toksiškumo laipsnis, MedDRA organų sistemų klasės
Total Toxicity Grade, n
Pasirinktas terminas
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
n (%)
Preferred Term Infections and Infestations
n (%) 3
n (%) 3
n (%) ≥4 3
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Herpes zoster infekcija
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Bendras Toksiškumo laipsnis, Bendras Toksiškumo laipsnis, MedDRA organų sistemų klasės
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
160 (47) 101 (30) 33 (109 (32) 41 (12)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18)
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
42 (12) 18 (5)
Anorexia Psychiatric disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Insomnia Nervous system disorders
Psichikos sutrikimai
Peripheral Neuropathy Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Nervų sistemos sutrikimai
2 (1) 4 (1) 0 2 (1) 1 (< 1) 0 0 4 (1) 0
0 0
Nausea Diarrhoea Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Virškinimo trakto sutrikimai
134 (39) 10 (3) 119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
1
0 7 (2) 0
0 7 (2) 0
Fatigue Asthenia Pyrexia
Nuovargis Astenija
Herpes zoster virus reactivation
Karščiavimas
Three (3%)
Šio tyrimo metu Herpes zoster infekcija dažniau atsinaujino pasitaikė pacientams, vartojusiems Vc+M+P, palyginti su vartojusiais M+P (atitinkamai 11%, p[ alyginti su 3%).
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
Trims (3%) iš 91 paciento, vartojusio Vc+M+P ir profilaktiškai gavusio antivirusinių vaistų, Herpes zoster infekcija atsinaujino.
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Patirtis po vaistinio preparato patekimo į rinką 6 lentelėje išvardytos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pateikus VELCADE į rinką ir pasitaikiusios ar nepasitaikiusios klinikinių tyrimų metu.
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Imuninės sistemos sutrikimai Angioneurozinė edema.
Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai Encefalopatija, autonominė neuropatija.
Cardiac disorders
32 Akių sutrikimai Akių herpes infekcija.
ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia
Širdies sutrikimai Širdies tamponada, perikarditas, širdies sustojimas ir širdies- kvėpavimo sistemos sustojimas, skilvelinės aritmijos, pilna Dažnis nežinomas. atrioventrikulinė blokada, prieširdžių virpėjimas, tachikardija, sinusinė ir skilvelinė tachikardija.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
4. 4 skyrių) Pneumonitas, pneumonija, intersticinė pneumonija, ūminis kvėpavimo sutrikimo sindromas (ŪKSS), ūminė difuzinė infiltracinė plaučių liga, plautinė hipertenzija, kvėpavimo nepakankamumas, Dažnis nežinomas. kraujavimas iš plaučių alveolių, ūminė plaučių edema, plaučių edema, plaučių embolija, periferinė embolija.
Gastrointestinal disorders
Virškinimo trakto sutrikimai Išeminis kolitas.
Hepatobiliary disorders
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Kepenų nepakankamumas.
Liver failure
4. 9 Perdozavimas
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
5. 3 skyriuje).
L01XX32
Farmakoterapinė grupė – kiti priešnavikiniai vaistai ATC kodas – L01XX32
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Bortezomibo skatinama proteasomos inhibicija vėžines ląsteles veikia įvairiais būdais, vienas, bet ne vienintelis iš jų – reguliacinių baltymų, kontroliuojančių ląstelės ciklo seką ir branduolinio faktoriaus kapa B (NF- kB) aktyvinimą, pokyčiai.
Inhibition of the proteasome results in cell cycle arrest and apoptosis.
Dėl proteasomos slopinimo sustoja ląstelės ciklas ir įvyksta apoptozė.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB yra transkripcijos faktorius, kurio aktyvinimas svarbus daugeliui tumorogenezės aspektų, iš jų ląstelės augimui ir išlikimui, angiogenezei, ląstelių tarpusavio sąveikai ir metastazavimui.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Eksperimentais nustatyta, kad bortezomibas sukelia citotoksinį poveikį įvairių tipų vėžinėms ląstelėms, ir kad vėžinės ląstelės būna daug jautresnės proapoptoziniam proteasomos inhibitorių poveikiui negu normalios ląstelės.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Klinikinis veiksmingumas anksčiau negydytos daugybinės mielomos atveju Buvo atliktas perspektyvinis III fazės, tarptautinis, atsitiktinių imčių (1: 1), atviras klinikinis tyrimas (VISTA), kuriame dalyvavo 682 pacientai, siekiant nustatyti, ar vartojant VELCADE (1, 3 mg/ m2) kartu su melfalanu (9 mg/ m2) ir prednizonu (60 mg/ m2), pailgėja laikas iki ligos progresavimo (LIP), palyginti su melfalano (9 mg/ m2) ir prednizono (60 mg/ m2) poveikiu pacientams, negydytiems nuo daugybinės mielomos.
Patient Characteristics
Pacientų charakteristikos
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Rasė: baltasis / azijietis / juodaodis / kita Karnofskio indeksas ≤ 70 Hemoglobinas < 100 g/ l Trombocitų kiekis < 75 x 109/ l Ligos charakteristikos
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Mielomos tipas (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG / IgA / lengvųjų grandinių
24% / 8% 4.2
24% / 8%
62% /
62% / 26% / 8%
Median albumin (g/ l)
Vidutinis beta 2- mikroglobulinas (mg/ l) Vidutinis albuminas (g/ l)
33.0
4, 2 33, 0
33.0
4, 3 33, 0
Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
[n (%)]
Efficacy results are presented in Table 8:
Veiksmingumo rezultatai pateikti 8 lentelėje:
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
VISTA tyrimo veiksmingumo duomenų analizės santrauka
Events n (%) Mediana (95% CI)
Atvejų skaičius (%)
Hazard ratiob
Medianaa (95% PI)
0.54
(14, 1; 17, 9)
(14.1, 17.9)
0, 54
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(95% PI) p- reikšmė c
(95% CI) p-value c Overall survival
(95% PI) p- reikšmė c Bendras išgyvenamumas
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Atvejų (mirties) skaičius (%) Rizikos santykisb (95% PI) p- reikšmė c Atsako dažnis Populiacijose skaičius = 668
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
DAf skaičius (%) nVR skaičius (%) VR + DAf skaičius (%) p- reikšmė d Serumo M baltymo sumažėjimas Populiacijos g skaičius=667
Median Mediana response duration
Mediana Vidutinėa atsako trukmė
CRf CR + PRf Time to next therapy
VRf VR + DAf Laikas iki sekančio gydymo
Events n (%) Mediana (95% CI)
Atvejų skaičius (%) Medianaa (95% PI)
Hazard ratiob
Rizikos santykisb
(95% CI) p-value c
(95% PI) p- reikšmė c
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Įvertinta Kaplano ir Mejerio metodu. b Rizikos santykis įvertintas, remiantis Kokso proporcine rizikos analize, pritaikyta stratifikavimo faktoriams: beta 2- mikroglobulinui, albuminui ir regionui.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
Rizikos santykis, mažesnis nei 1, rodo Vc+M+P pranašumą. c p- reikšmė, paremta stratifikuotu log- rank testu (angl. stratified log- rank test), pritaikytu stratifikavimo faktoriams: beta 2- mikroglobulinui, albuminui ir regionui. d Atsako dažnio p- reikšmė (VR + DA) iš Cochran- Mantel- Haenszel nulinės hipotezės testo (Cochran- Mantel - Haenszel chi- square test), pritaikyto stratifikavimo faktoriams. e Atsako populiacija atspindi pacientus, kuriems gydymo pradžioje buvo galima įvertinti jų ligą. f EBMT kriterijai. g Visi atsitiktinių imčių būdu atrinkti pacientai, sergantys sekretuojančia liga.
Clinical efficacy in relapsed or refractory multiple myeloma The safety and efficacy of VELCADE were evaluated in 2 studies at the recommended dose of 1.3 mg/ m2: a Phase III randomized, comparative study, versus dexamethasone (Dex), of 669 patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received 1-3 prior lines of therapy, and a Phase II single-arm study of 202 patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who had received at least 2 prior lines of treatment and who were progressing on their most recent treatment.
Kitoje II fazės vienos imties klinikinėje studijoje VELCADE poveikis buvo analizuojamas 202 atsinaujinusia ar atsparia gydymui daugybine mieloma sirgusiems ligoniams, kurie anksčiau jau buvo gydyti mažiausiai 2 gydymo būdais ir kurių liga progresavo paskutinio gydymo metu (žr.
Table 9:
35 9 lentelė.
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
II ir III fazės klinikinių tyrimų dozavimo planas
II III III
II Vc:
Vc:
III Vc *
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Dex 40 mg (per burną) a) 1– 4, 9– 12, 17– 20 dienomis. b) 1– 4 dienomis.
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) 3 sav. ciklai x 8, po to b) 5 sav. ciklai x 3 a) 5 sav. ciklai x 4 b) 4 sav. ciklai x 5
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
Hemoglobinas < 100 g/ l Kreatinino klirenso mediana, ml/ min (intervalas) IgG mielominė liga IgA mielominė liga Lengvųjų grandinių mielominė liga Vidutinis laikas po diagnozės (metai) 13 chromosomos anomalijos β2 mikroglobulino kiekio mediana (mg/ l)
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Anksčiau taikytų gydymo metodų skaičiaus mediana * (intervalas)
3.7 2 (1-7)
n = 132 (40%)
3.6 2 (1-8)
n = 119 (35%)
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
II fazė Vc
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
III fazė Dex
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 ciklai)
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
36
As a result of a preplanned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Suplanuotos išankstinės analizės metu gautų rezultatų pagrindu ligonių įtraukimas į deksametazonu gydytų tiriamųjų imtį buvo sustabdytas rekomendavus klinikinio tyrimo duomenų priežiūros komitetui, o deksametazono gydymo imtyje buvusiems ligoniams nepriklausomai nuo ligos būklės buvo siūlomas gydymas VELCADE.
36 Table 12:
12 lentelė.
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
II ir III fazės klinikinių tyrimų ligos vertinamųjų baigčių santrauka
Phase III Phase III
Visi ligoniai
Phase III > 1 Prior line of
1 ankstesnis gydymo būdas
1 Prior line of therapy
> 1 ankstesnis gydymo būdas
therapy
> 2 ankst. gyd. būdai
Time related
Laiko įtakoti
Dex Vc Dex Vc Dex
Dex Vc Dex Vc D
events TTP, days
rodikliai
n
n = 336a
=333a 189b
n = 132a
=336a 106b
= 119a n =
=132a 212d
200a n = 217a
n
n = 202a
n =217a 87b
LIP, dienos
[74,85]
Vc
[59,72]
Dex Vc Dex Vc
[82,95]
Vc
[62,83]
Dex Vc Dex Vc
[64,82]
Vc
[53,71]
Vc
Best
= 315c
response (%) CR
atsakas (%)
+ nCR
VR + nVR
64 (34) b
29 (26) d 64 (34) b 27 (13) b
(27)**
VR + nVR+
PR+MR Median duration
DA+MA Trukmės mediana
Days (months)
Dienos
189 (6.2)
189 (6, 2) 238 (7, 8) 126 (4, 1)
238 (7.8)
385 *
126 (4.1)
(mėnesiai) Laikas iki atsako a
Time to response CR + PR (days) a
VR + DA (dienos)
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration-dependent.
Su plazmos baltymais susijungusio bortezomibo frakcija nepriklauso nuo vaistinio preparato koncentracijos.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Metabolizmas Tyrimuose in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis ir komplementarios DNR išreikštais citochromo P450 izofermentais nustatyta, kad pradžioje bortezomibas yra metabolizuojamas oksidacijos būdu, veikiant citochromo P450 izofermentams 3A4, 2C19 ir 1A2.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Eliminacija Vidutinio bortezomibo pusinės eliminacijos periodo (t1/ 2) po kartotinių dozių ribos yra 40- 193 val.
In the absence of data VELCADE is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Nustatytas teigiamas klastogeninis bortezomibo aktyvumas (struktūrinės chromosominės aberacijos) atliekant in vitro chromosomų aberacijos testą su kiniškųjų žiurkėnų patelių kiaušidžių (KŽK) ląstelėmis, vartojant koncentraciją tik 3, 125 μg/ ml, kuri yra mažiausia tirta koncentracija.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
Daugiacikliai bendrojo toksinio poveikio tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir beždžionėmis, parodė, kad labiausiai veikiami organai yra virškinimo traktas (toksinis poveikis pasireiškia vėmimu ir (ar) viduriavimu), hemopoezinis ir limfinis audinys (pasireiškia citopenija periferiniame kraujyje, limfinio audinio atrofija, sumažėja hemopoezinių kaulų čiulpų ląstelių skaičius), pasireiškia periferinė neuropatija (beždžionėms, pelėms ir šunims), apimanti sensorinių nervų aksonus, bei neryškūs inkstų pokyčiai.
6.3 Incompatibilities
39 6. 2 Nesuderinamumas
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Paruošto tirpalo tinkamumo laikas Paruoštas tirpalas turi būti suvartotas nedelsiant po paruošimo.
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
10 ml 1 tipo stiklo buteliukas, užkimštas pilku brombutilo kamščiu su sandariu aliuminio gaubteliu ir ryškiai mėlynos spalvos dangteliu.
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Paruošimo instrukcija Vieno buteliuko turinį reikia tirpinti 3, 5 ml 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo.
39 Disposal For single use only.
Atliekų sunaikinimas Buteliuko turinys vartojamas tik vieną kartą.
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
2007- 01- 03
40 ANNEX II
41 II PRIEDAS
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR EFEKTYVIAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
2. 0 ir tolimesniuose su Žmonėms skirtų vaistų komitetu (ŽVK) suderintuose RVP atnaujinimuose.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Pagal Žmonėms skirtų vaistų komiteto (ŽVK) rekomendacijas dėl žmonėms skirtų vaistų rizikos valdymo sistemų atnaujintas RVP turi būti pateiktas kartu su kitu periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu (PASP).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Be to, atnaujintas RVP turi būti pateiktas: jei atsirado naujos informacijos, kuri gali keisti dabartines vaisto saugumo specifikacijas, • farmakologinio budrumo planą ar rizikos mažinimo veiksmus; per 60 dienų nuo svarbaus (farmakologinio budrumo ar rizikos mažinimo) etapo pasiekimo; • Europos vaistų agentūrai (EVA) pareikalavus. •
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Periodiškai atnaujinamas saugumo protokolas (PASP) RTT kas 6 mėnesius pateiks PASP, nebent kitaip nurodytų Žmonėms skirtų vaistų komitetas (ŽVK).
42 Area Clinical
Aspektai Klinikiniai aspektai
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
Aprašymas Be šiuo metu vykstančio III fazės klinikinio tyrimo metu atliekamos populiacijos farmakokinetinės studijos pareiškėjas papildomai pradės klinikinį farmakokinetinį tyrimą, kuriame 24 daugybine mieloma sergantys ligoniai bus gydomi skiriant bortezomibą nuo 1, 0 mg/ m2 iki 1, 3 mg / m2 žmogaus kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaičių laikotarpyje ir po to darant pertrauką.
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
Šio tyrimo tikslas yra išsiaiškinti:
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
Žemiau paminėtų farmakokinetinių tyrimų galutinių rezultatų santrauka bus paruošta 2010 metų gruodžio 31 dieną.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Kasmetinė peržiūra.
44 A.
44 III PRIEDAS
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ŽENKLINIMAS
OUTER CARTON, VELCADE 1 mg
KARTONO DĖŽUTĖ, VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for solution for injection bortezomib
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Ištirpinus 1 ml injekcinio tirpalo yra 1 mg bortezomibo.
Mannitol (E421), nitrogen
Manitolis (E421), azotas.
Powder for solution for injection 1 vial
Milteliai injekciniam tirpalui 1 buteliukas
CYTOTOXIC.
CITOTOKSINIS VAISTAS.
Special handling instructions For single use only.
Tik vienkartiniam vartojimui.
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
GLASS VIAL (5 ml) VELCADE 1 mg
STIKLO BUTELIUKAS (5 ml) VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for injection bortezomib IV use.
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (- AI)
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER CARTON, VELCADE 3.5 mg
KARTONO DĖŽUTĖ, VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 3, 5 mg milteliai injekciniam tirpalui bortezomibas
Mannitol (E421), nitrogen
Manitolis (E 421), azotas.
GLASS VIAL (10 ml) VELCADE 3.5 mg
STIKLO BUTELIUKAS (10 ml) VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib Intravenous use.
VELCADE 3, 5 mg milteliai injekciniam tirpalui bortezomibas Vartoti į veną.
51 B.
KITA
52 PACKAGE LEAFLET:
PAKUOTĖS LAPELIS
VELCADE 1 mg powder for solution for injection VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection Bortezomib
VELCADE 1 mg milteliai injekciniam tirpalui VELCADE 3, 5 mg milteliai injekciniam tirpalui Bortezomibas
You may need to read it again.
Vaistas gali jiems pakenkti (net
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį,
please tell your doctor or pharmacist.
pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
What VELCADE is and what it is used for 2.
Kas yra VELCADE ir kam jis vartojamas 2.
Before you use VELCADE 3.
Kas žinotina prieš vartojant VELCADE 3.
How to use VELCADE 4.
Kaip vartoti VELCADE 4.
How to store VELCADE 6.
Kaip laikyti VELCADE 6.
WHAT VELCADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA VELCADE IR KAM JIS VARTOJAMAS
VELCADE contains the active substance bortezomib, a so-called ‘ proteasome inhibitor’.
VELCADE sudėtyje yra veikliosios medžiagos bortezomibo, kuris vadinamas proteosomos inhibitoriumi.
Proteasomes play an important role in controlling cell function and growth.
Proteosomos yra svarbios kontroliuojant ląstelių funkcijas ir augimą.
By interfering with their function, bortezomib can kill cancer cells.
Veikdamas ląstelių funkcijas bortezomibas naikina vėžio ląsteles.
VELCADE is used for the treatment multiple myeloma (a cancer of the bone marrow) in adults:
VELCADE gydomas suaugusiųjų kaulų čiulpų vėžys (daugybinė mieloma):
- in combination with other medicines containing melphalan and prednisone, for patients who
- Kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra melfalano ir prednizono, anksčiau nuo daugybinės mielomos
have not been previously treated for multiple myeloma and are unsuitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
negydytiems pacientams, kuriems netinka didelių dozių chemoterapija su kaulų čiulpų persodinimu.
- alone (monotherapy) for patients whose disease is worsening (progressive) after receiving at
- Gydymas vienu vaistu (monoterapija) pacientams, kurių liga po ankstesnio bent vieno gydymo kurso
least one prior treatment and for whom. bone marrow transplantation was not successful or is unsuitable.
sunkėja (progresuoja) ir kuriems jau buvo taikytas kaulų čiulpų persodinimas arba šis gydymo būdas netinka.
BEFORE YOU USE VELCADE
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT VELCADE
Do not use VELCADE
VELCADE vartoti negalima
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance or to any of the other ingredients of
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei VELCADE
VELCADE
medžiagai;
- if you have severe liver problems
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
- if you have certain severe pulmonary or heart problems.
- Kraujavimo sutrikimas ir (arba) kraujo plokštelių kiekio sumažėjimas.
Take special care with VELCADE You should tell your doctor if you have any of the following: • low numbers of red or white blood cells • bleeding problems and/ or low number of platelets in your blood • diarrhoea, constipation, nausea or vomiting • fainting, dizziness or light-headedness in the past. • kidney problems • liver problems. • numbness, tingling, or pain in the hands or feet (neuropathy) in the past.
- Anksčiau pasireiškė plaštakų ar pėdų tirpimas, dilgčiojimas ar skausmas (neuropatija).
• heart or blood pressure problems.
- Širdies ar kraujospūdžio sutrikimai.
53 • a condition called amyloidosis. • shortness of breath or cough
- Kvėpavimo pasunkėjimas ar kosulys.
You will have to take regular blood tests before and during your treatment with VELCADE, to check your blood cell counts regularly.
54 Prieš pradedant gydymą VELCADE ir reguliariai gydymo metu bus atliekami Jūsų kraujo tyrimai ir reguliariai nustatinėjamas kraujo ląstelių kiekis.
VELCADE should not be used in children and adolescents, due to limited experience.
VELCADE negalima vartoti vaikams ir paaugliams, nes gydymo patirtis ribota.
Using other medicines Please tell your doctor, or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
In particular, tell you doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
Labai svarbu pasakyti gydytojui, jeigu vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra šių veikliųjų medžiagų:
- ketoconazole, used to treat fungal infections
- ketokonazolo (gydomos grybelių sukeltos infekcijos);
- fluoxetine, used to treat depression
- fluoksetino (gydoma depresija);
- rifampicin, and antibiotic used to treat bacterial infections
- rifampicino (antibiotikas, kuriuo gydomos bakterijų sukeltos infekcijos);
- oral antidiabetics
- geriamųjų vaistų nuo diabeto.
Pregnancy and breast-feeding You should not use VELCADE if you are pregnant, unless clearly necessary.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jeigu esate nėščia, VELCADE vartoti negalima, nebent jei neabejotinai būtina.
Both men and women receiving VELCADE must use effective contraception during and for up to 3 months after treatment.
Ir vyrai, ir moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo VELCADE metu ir paskui dar bent 3 mėnesius po gydymo.
If, despite these measures, pregnancy occurs, tell your doctor immediately.
Jeigu nepaisant šių priemonių, pastojote, nedelsdama pasakykite gydytojui.
You should not breast-feed while using VELCADE.
Jeigu vartojate VELCADE, žindyti negalima.
Discuss with your doctorwhen it is safe to restart breast-feeding after finishing your treatment.
Pasitarkite su gydytoju, kada baigus gydymą saugu vėl atnaujinti žindymą.
Driving and using machines VELCADE might cause tiredness, dizziness, fainting, or blurred vision.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas VELCADE gali sukelti nuovargį, galvos svaigimą, alpimą ir neryškų matymą.
Do not drive or operate any dangerous tools or machines if you experience such side effects; even if you do not, you should still be cautious.
Jeigu pasireiškė toks šalutinis poveikis, vairuoti ir pavojingų mechanizmų ar įrenginių valdyti negalima.
HOW TO USE VELCADE
Net jeigu Jums nepasireiškė tokių reiškinių, vis tiek turite būti atsargus.
The usual starting dose is 1.3 mg/ m2 body surface area.
KAIP VARTOTI VELCADE
Your doctor may change the dose and total number of cycles, depending on your response to the treatment and on the occurrence of certain side effects.
Įprasta pradinė dozė yra 1, 3 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto.
Monotherapy When VELCADE is given alone, one cycle of treatment with VELCADE consists of a total of 4 doses.
Monoterapija Vartojant vien tik VELCADE, vieną gydymo ciklą sudaro iš viso 4 vaisto dozės.
Doses are given on days 1, 4, 8 and 11, followed by a 10-day ‘ rest period ’ without treatment.
Dozės švirkščiamos 1- ą, 4- ą, 8- ą ir 11- ą dieną, paskui daroma 10 dienų pertrauka (poilsis) be gydymo.
Therefore, the duration of a treatment cycle is 21 days (3 weeks).
Taigi gydymo ciklas trunka 21 dieną (3 savaites).
Combination therapy If you have not been treated before for multiple myeloma, you will receive VELCADE together with two other medicines containing melphalan and prednisone.
Gydymas keliais vaistais Jeigu anksčiau nesigydėte nuo daugybinės mielomos, VELCADE vartosite kartu su dviem kitais vaistais, kurių sudėtyje yra melfalano ir prednizono.
In this case, the duration of a cycle is 6 weeks.
Šiuo atveju gydymo ciklas trunka 6 savaites.
The treatment consists of a total of 9 cycles (54 weeks).
Gydymas susideda iš 9 ciklų (54 savaitės).
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
- 1- 4 ciklo metu VELCADE vartojamas du kartus per savaitę (1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ir 32 dienomis).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
- 5- 9 ciklo metu VELCADE vartojamas vieną kartą per savaitę (1, 8, 22 ir 29 dienomis).
Melphalan and prednisone are both given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melfalaną ir prednizoną reikia gerti kiekvieno gydymo ciklo pirmosios savaitės 1, 2, 3 ir 4 dienomis.
How VELCADE is given You will receive VELCADE in a specialised medical unit, under the supervision of a health care professional experienced in the use of cytotoxic medicinal products.
Kaip vartojamas VELCADE VELCADE bus skiriamas specializuotame gydymo skyriuje prižiūrint sveikatos priežiūros specialistui, kuris turi gydymo citotoksiniais vaistais patirties.
VELCADE powder has to be dissolved before administration.
VELCADE milteliai ištirpinami prieš pat vartojimą.
This will be done by a healthcare professional.
Tai padarys sveikatos priežiūros specialistas.
The resulting solution is then injected into a vein rapidly, over 3 to 5 seconds.
Po to paruoštas tirpalas per 3- 5 sekundes bus sušvirkščiamas į veną.
54 4.
55 4.
Like all medicines, VELCADE can cause side effects, although not everybody gets them.
VELCADE, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Some of these effects may be serious.
Kartais toks poveikis gali būti sunkus.
Treatment with VELCADE can very commonly cause a decrease in the numbers of red and white blood cells and platelets in your blood.
Dėl gydymo VELCADE labai dažnai gali sumažėti raudonųjų ir baltųjų kraujo ląstelių ir kraujo plokštelių kiekis.
Therefore, you will have to take regular blood tests before and during your treatment with VELCADE, to check your blood cell counts regularly.
Dėl to prieš pradedant gydymą VELCADE ir gydymo metu bus reguliariai tiriamas kraujas ir reguliariai nustatinėjamas ląstelių kiekis kraujyje.
You may experience a reduction in the number of
Gali sumažėti kiekis:
- platelets, which may make you be more prone to bruising, or to bleeding without obvious injury
- kraujo plokštelių (trombocitų) ir dėl to gali dažniau atsirasti mėlynių ar pasireikšti kraujavimas be
(e. g. bleeding from your bowels, stomach, mouth and gum or bleeding in the brain or bleeding from the liver).
akivaizdaus sužeidimo (pvz., kraujavimas iš žarnyno, skrandžio, burnos ir dantenų arba kraujavimas į smegenis ar kraujavimas iš kepenų);
- red blood cells, which can cause anaemia, with symptoms such as tiredness and paleness
- raudonųjų kraujo ląstelių ir tai gali sukelti mažakraujystę (anemiją), kuri pasireiškia tokiais simptomais
- white blood cells may make you more prone to infections or flu-like symptoms.
- baltųjų kraujo ląstelių ir dėl to gali dažniau pasireikšti infekcijos ar į gripą panašūs simptomai.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Šalutinis poveikis gali pasireikšti įvariu dažnumu, kuris apibūdinamas taip:
- very common: affects more than 1 user in 10
- labai dažnas: pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 vaistą vartojusių asmenų;
- common: affects 1 to 10 users in 100
- dažnas: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 vaistą vartojusių asmenų;
- uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
- nedažnas: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1 000 vaistą vartojusių asmenų;
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- retas: pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 vaistą vartojusių asmenų;
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- labai retas: pasireiškia rečiau kaip 1 iš 10 000 vaistą vartojusių asmenų;
- not known: frequency cannot be estimated from the available data
- dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Very common side effects • Sensitivity, numbness, tingling or burning sensation of the skin, or pain in the hands or feet, due to nerve damage. • Reduction in the number of red blood cells and or white blood cells (see above) • Fever, shivering fits • Shortness of breath without exercise • Feeling sick (nausea) or vomiting, loss of appetite • Constipation with or without bloating (can be severe), • Diarrhoea: if this happens, it is important that you drink more water than usual.
- Plaštakų ar pėdų jautrumas, tirpimas, dilgčiojimas, odos deginimo jutimas ar skausmas dėl nervų
Your doctor may give you another medicine to control diarrhoea. • Muscle pain • Tiredness • Headache • Herpes zoster infection (including disseminated)
- Vidurių užkietėjimas su ar be išsipūtimo (gali būti sunkus).
Common side effects • Sudden fall of blood pressure on standing which may lead to fainting • Depression which may be severe, confusion • Swelling around the eyes or face (which may rarely be due to a serious allergic reaction), or swelling in the ankles, wrists, arms or legs.
- Tinimas aplink akis ar veido (retai gali pasireikšti dėl sunkios alerginės reakcijos) arba patinimas
• General ill feeling, dizziness, light-headedness, or a feeling of weakness • Changes in potassium in your blood, too much sugar in your blood • Chest pains or coughing with phlegm, shortness of breath with exercise • Different types of rash and/ or itching, lumps on the skin or dry skin • Redness of the skin or redness and pain at the injection site • Dehydration • Heartburn, bloating, belching, wind or stomach pain • A sore mouth or lip, dry mouth, mouth ulcers or throat pain • Weight loss, loss of taste • Muscle cramps, bone pain, pain in your limbs or back
- Krūtinės skausmas ar kosulys su skrepliavimu, dusulys fizinio krūvio metu.
55 • Blurred vision • Nose bleeds • Difficulty in sleeping, sweating, anxiety • Overtiredness (fatigue)
- Įvairių tipų išbėrimas ir (ar) niežulys, gumbai odoje ar odos sausumas.
Uncommon side effects • Palpitations (sensation of rapid or irregular heart beat), changes in heart beat, heart failure, heart attack, chest pain, chest discomfort or decreased ability of the heart to work • Bleeding from your bowels or stomach, bloody stools, bleeding in the brain, bleeding from the liver or bleeding from mucosal membranes e. g. mouth • Paralysis, seizures • Breathing becomes shallow, difficult or stops, wheezing, difficulty in breathing, cough that produces frothy sputum that may be tinged with blood or coughing blood • Increased or decreased urine production (due to kidney damage), painful passing of urine or blood/ proteins in the urine • Yellow discolouration of eyes and skin (jaundice) • Loss of attention, restlessness or agitation, changes in your mental status, mood swings • Facial blushing or tiny broken capillaries • Hearing loss, deafness or ringing in the ears • Changes in calcium, sodium, magnesium, and phosphates in your blood, too little sugar in your blood • Hormone abnormality affecting salt and water absorption • Irritated eyes, excessively wet or dry eyes, discharge from the eyes, abnormal vision, eye infections (including herpes zoster), bleeding of the eye or sensitivity to light • Swelling of your lymph nodes • Joint or muscle stiffness, muscle spasms or twitching, pain in your bottom • Hair loss • Allergic reactions • Mouth pain, retching • Abdominal pain • Weight increase
- Rėmuo, vidurių pūtimas, raugėjimas, dujų išskyrimas ar skausmas skrandyje.
Not known • Inflammation of the lining around your heart
- Burnos ar lūpų jautrumas, burnos džiūvimas, burnos opos ar gerklės skausmas.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Raumenų mėšlungis, kaulų skausmas, galūnių ar nugaros skausmas.
5.
56
HOW TO STORE VELCADE
- Pervargimas (nuovargis).
Keep out of the reach and sight of children.
- Kvėpavimas tampa paviršutiniškas, sunkus ar visiškai sustoja, švokštimas, kvėpavimo pasunkėjimas,
Do not store above 30°C.
kraujas/ baltymai šlapime.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
- Sudirgusios, per drėgnos ar per sausos akys, išskyros iš akių, regos sutrikimas, akies infekcijos (tame
Do not use after the expiry date stated on the vial and the carton after EXP.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Paruoštas tirpalas turi būti suvartotas nedelsiant po paruošimo.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Jeigu paruoštas tirpalas iš karto nevartojamas, atsakomybė už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojant vaistą tenka vartotojui.
However, the reconstituted solution is stable for 8 hours at 25 °C in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Vis dėlto prieš vartojant 25 oC temperatūroje gamintojo buteliuke ir (arba) švirkšte laikomo paruošto tirpalo cheminės ir fizinės savybės išlieka stabilios 8 val., bet ne ilgiau kaip 8 val., laikant švirkšte.
What VELCADE contains
VELCADE sudėtis
- The active substance is bortezomib.
- Veiklioji medžiaga yra bortezomibas.
Each vial contains 1 mg or 3.5 mg of bortezomib (as a
Viename buteliuke yra 1 mg arba 3, 5 mg bortezomibo (manitolio
mannitol boronic ester).
boro esterio pavidalu).
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Ištirpinus miltelius, 1 ml injekcinio tirpalo yra 1 mg bortezomibo.
- The other ingredients are mannitol (E421) and nitrogen.
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis (E421) ir azotas.
What VELCADE looks like and contents of the pack VELCADE powder for solution for injection is a white to off-white cake or powder.
VELCADE išvaizda ir kiekis pakuotėje VELCADE milteliai injekciniam tirpalui yra baltas arba beveik baltas gumulėlis ar milteliai.
Each carton of VELCADE 1 mg powder for solution for injection contains a glass vial with a green cap, in a transparent blister pack.
Vienoje VELCADE 1 mg miltelių injekciniam tirpalui kartono dėžutėje yra stiklo buteliukas su žaliu dangteliu permatomoje lizdinėje plokštelėje.
Each carton of VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection contains a glass vial with a royal blue cap, in a transparent blister pack.
Vienoje VELCADE 3, 5 mg miltelių injekciniam tirpalui kartono dėžutėje yra stiklo buteliukas su ryškiai mėlynu dangteliu permatomoje lizdinėje plokštelėje.
Marketing Authorization Holder JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N. V.
Rinkodaros teisės turėtojas Janssen- Cilag International N. V.
Manufacturer Janssen Pharmaceutica N. V.
Gamintojas Janssen Pharmaceutica N. V.
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgija.
57 For any information about this product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
58 Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
00356 2397 6000/ 6412
Mangion Building Triq ġdida fi triq Valletta Luqa LQA 6000 Tel: +356 2397 6000/ 6412
Sverige JANSSEN-CILAG AB Box 7073 S-192 07 Sollentuna Tel +46 8 626 50 00
Sverige JANSSEN- CILAG AB Box 7073 S- 192 07 Sollentuna Tel: +46 8 626 50 00
59 This leaflet was last approved in
60 Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Šio vaisto rinkodaros teisė suteikta “ išimtinėmis sąlygomis ”.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Tai reiškia, kad dėl mokslinių argumentų nebuvo įmanoma gauti visos informacijos apie šį vaistą.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this leaflet will be updated as necessary.
Europos vaistų agentūra (EMEA) kasmet peržiūrės visą naujai gautą informaciją ir jei reikės atnaujins šį lapelį.
INFORMATION FOR MEDICAL OR HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY:
61 ŽEMIAU PATEIKTA INFORMACIJA SKIRTA TIK SVEIKATOS PRIEŽIŪROS SPECIALISTAMS
RECONSTITUTION
PARUOŠIMAS
VELCADE is a cytotoxic agent.
VELCADE yra citotoksinis vaistas.
Therefore, caution should be used during handling and preparation.
Vaisto paruošimo ir naudojimo metu būtina naudotis atsargumo priemonėmis.
Use of gloves and other protective clothing to prevent skin contact is recommended.
Dirbant su šiuo preparatu, rekomenduojama mūvėti pirštines ir dėvėti apsauginę aprangą, kad būtų išvengta tiesioginio kontakto su oda.
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF VELCADE SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
VELCADE SUDĖTYJE NĖRA KONSERVANTŲ, TODĖL VISOS PROCEDŪROS METU BŪTINA LAIKYTIS ASEPTIKOS REIKALAVIMŲ.
1.1. a) Preparation of the 1 mg vial: add 1.0 ml of sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection to the vial containing the VELCADE powder.
Į buteliuką su VELCADE milteliais sušvirkšti 1, 0 ml sterilaus 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo.
b) Preparation of the 3.5 mg vial: add 3.5 ml of sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection to the vial containing the VELCADE powder.
Į buteliuką su VELCADE milteliais sušvirkšti 3, 5 ml sterilaus 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo.
The concentration of the resulting solution will be 1 mg/ ml.
Gauto tirpalo koncentracija 1 mg/ ml.
The solution will be clear and colourless, with a final pH of 4 to 7.
Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis, jo galutinis pH 4- 7.
You do not need to check the pH of the solution.
Tikrinti tirpalo pH nereikia.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
1. 2 Prieš vartojimą apžiūrėkite, ar nepakitusi tirpalo spalva ir ar jame nėra dalelių.
If any discolouration or particulate matter is observed, the reconstituted product should be discarded.
Pastebėjus tirpale plaukiojančių dalelių ar tirpalo spalvos pokyčių, paruoštą tirpalą reikia sunaikinti.
The reconstituted product is preservative free and should be used immediately after preparation.
Paruoštas tirpalas neturi konservantų ir turi būti suvartotas nedelsiant po paruošimo.
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Vis dėlto 25 oC 1. 3 temperatūroje gamintojo buteliukuose ir (arba) švirkštuose laikomo tirpalo cheminės ir fizinės savybės stabilios išlieka iki 8 val., bet ne ilgiau kaip 8 val., laikant švirkšte.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Jeigu paruoštas tirpalas iš karto nevartojamas, už jo laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas.
It is not necessary to protect the reconstituted medicinal product from light.
Paruoštą tirpalą saugoti nuo šviesos nebūtina.
ADMINISTRATION
VARTOJIMAS
• Check the dose in the syringe. • Inject the solution as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter into a vein. • 3Flush the peripheral or intravenous catheter with sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution.
- Intraveninį periferinį ar centrinį kateterį praplaukite steriliu 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido tirpalu.
A vial is for single use only and remaining solution must be discarded.
Buteliuko turinį galima vartoti tik vieną kartą.
62 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
62 IV PRIEDAS
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Velcade remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Remiantis po rinkodaros teisės suteikimo gautais duomenimis, Žmonėms skirtų vaistų komitetas (ŽVK) nusprendė, kad VELCADE naudos ir rizikos santykis išlieka teigiamas, tačiau reikia atidžiai stebėti vaistinio preparato saugumo savybes dėl toliau išvardytų priežasčių:
− Further data on the possibility that secondary to proteasome inhibition, bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations is to be assessed as part of a specific obligation.
− Kaip specifinių įsipareigojimų dalis, turi būti įvertinti papildomi duomenys dėl galimybės, kad, kartu su proteosomos slopinimu, gydymas bortezomibu gali padidinti amiloidozės išsivystymo riziką ir (arba) turėti nepageidaujamą įtaką šio reiškinio progresavimui bei susijusiai organų pažaidai.
Therefore, this safety issue should continue to be carefully monitored.
Taigi šią saugumo problemą reikia ir toliau atidžiai stebėti.
− Based on the number and kind of unlisted serious adverse events reported since the initial granting of the marketing authorisation of Velcade, a careful monitoring of any newly emerging safety signals is requested.
− Atsižvelgiant į nuo VELCADE rinkodaros teisės suteikimo gautų sunkių netikėtų nepageidaujamų reiškinių kiekį ir pobūdį, būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda kokių nors naujų vaisto saugumo problemų požymių.
− The CHMP decided that the MAH should continue to submit 6-monthly PSURs.
− ŽVK nusprendė, kad RTT turi ir toliau kas 6 mėnesius pateikinėti PASP.
Therefore, based upon the safety profile of Velcade, which requires the submission of 6-monthly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Taigi, remiantis VELCADE saugumo savybėmis, kurioms įvertinti reikia pateikinėti PASP kas 6 mėnesius, ŽVK nusprendė, kad per 5 metus RTT turi pateikti vieną papildomą paraišką rinkodaros teisei atnaujinti.
What is Velmetia?
Kas yra Velmetia?