qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
1 lentelėje pateikiami atsako dažniai remiantis geriausio atsako įvertinimais MM- 009 ir MM- 010 tyrimuose.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
Apjungtoje stebėjimo analizėje MM- 009 ir MM- 010 (n = 704) tyrimuose vidutinis LIP buvo 48, 3 (95% PI:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41, 1, 60, 1) pacientams gydytiems lenalidomidu/ deksametazonu (n = 353) prieš 20, 1 savaičių (95% PI:
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19, 9, 20, 7) pacientams, gydytiems placebo/ deksametazonu (n = 351).
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
Vidutinis išgyvenamumo laikas be progresijos (ILBP) buvo 47, 3 savaites (95% PI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36, 9, 58, 4) pacientams, gydytiems lenalidomidu/ deksametazonu prieš 20, 1 savaičių, (95% PI:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
Vidutinė gydymo trukmė buvo 28, 1 savaitės (min.:
0.1, max:
0, 1, maks.:
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Pilno atsako (PA), dalinio atsako (DA) ir bendro atsako (BA) dažniai lenalidomido/ deksametazono grupėje buvo reikšmingai didesni nei placebo/ deksametazono grupėje abiejuose tyrimuose.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
Bendras išgyvenamumas (BI) apjungtuose tyrimuose po vienų metų nuo gydymo pradžios buvo 82% pacientams, gydytiems su lenalidomidu/ deksametazonu prieš 75% pacientams, gydytiems placebo/ deksametazonu, su vidutine 98, 0 savaičių stebėjimo trukme (min.:
0.3, max:
0, 3, maks.:
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Nepaisant to, kad 170 iš 351 pacientų, atsitiktinai parinktų į placebo/ deksametazono grupę, gavo gydymą lenalidomidu/ deksametazonu po to, kai buvo pašalintas tyrimų aklumas, apjungta BI analizė parodė statistiškai reikšmingai geresnį išgyvenamumą gaunant lenalidomidą/ deksametazoną lyginant su placebo/ deksametazonu (rizikos santykis = 0, 75, 95% PI = [0, 59, 0, 95], p = 0, 015).
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
1 lentelėje pateikiama pagrindinių veiksmingumo rezultatų santrauka iš apjungtų MM- 009 ir MM- 010 tyrimų stebėjimo analizių.
13 Table 1:
1 lentelė.
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Veiksmingumo analizių rezultatų santrauka, atlikta po tyrimų duomenų išslaptinimo - apjungti tyrimai MM- 009 ir MM- 010
Endpoint
Įvertinimas
Hazard ratio/odds ratioa,
Rizikos santykis/ naudos
95% CI, p-value
santykisa, 95% PI, p vertė
Median Time To Progression [weeks]
Vidutinis Laikas Iki Progresijos [savaitės]
Overall Response [n,%]
Bendras Atsakas [n,%]
Complete Response [n,%]
Pilnas Atsakas [n,%]
Partial Response [n,%]
Dalinis Atsakas [n,%]
Median Progression Free Survival [weeks]
Vidutinis Išgyvenamumo Laikas Be Progresijos [savaitės]
0.38 [0.32, 0.46]
0, 38 [0, 32; 0, 46] p < 0, 001 b
1-year Overall Survival rate
Bendro Išgyvenamumo iki 1 metų dažnis
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Rizikos santykis galioja LIP, ILBP, BI, naudos santykis galioja atsako dažniui.
A value below 1 in combination with a P value below 0.025 indicates superiority of len/dex over placebo/dex b:
Rodiklis mažiau 1 kartu su p rodikliu mažiau 0, 025 parodo len/ deks derinio pranašumą prieš placebo/ deks. b:
One- tailed log rank test c:
Vienpusis „ log- rank “ testas c:
One tailed continuity-corrected chi-square test
Vienpusis nuoseklumu koreguotas chi kvadrato testas
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
5. 2 Farmakokinetinės savybės
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
14 Absorbcija Sveikų savanorių organizme lenalidomidas greitai absorbuojamas, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama tarp 0, 625 ir 1, 5 valandos po vaisto išgėrimo.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
Tuo pačiu metu valgomas maistas absorbcijos dydžiui įtakos neturi.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
Maksimali koncentracija (Cmax) ir plotas po koncentracijos laiko kreive (AUC) didinant vaisto dozę, didėja proporcingai.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Kartotinės dozės nesukelia žymios vaisto akumuliacijos.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
Plazmoje santykinė lenalidomido S - ir R - enantiomero ekspozicija yra atitinkamai maždaug 56% ir 44%.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Pasiskirstymas In vitro (14C) - lenalidomidas mažai jungėsi su plazmos baltymais, susijungusio su plazmos baltymais vaisto kiekis pacientų, sergančių daugybine mieloma ir sveikų savanorių buvo atitinkamai 22, 7% ir 29, 2%.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolizmas ir išskyrimas In vitro atlikti tyrimai parodė, kad lenalidomidas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ir CYP3A neslopina.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
Didžioji dalis nepakitusio lenalidomido pašalinama per inkstus.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
Bendras inkstų išskyrimas lyginant su visu klirensu asmenims, kurių inkstų funkcija normali, buvo 65- 85%.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Buvo pastebėta, kad pusinės eliminacijos laikas didėja didinant dozę ir lygus apytikriai 3 valandoms esant 5 mg dozei bei 9 valandoms esant 400 mg dozei (manoma, kad esant didesnei dozei t½ apskaičiavimas yra tikslesnis).
Steady-state levels are achieved by Day 4.
Pastovi koncentracija pasiekiama 4- ąją vartojimo dieną.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Farmakokinetikos analizė pacientams su inkstų funkcijos sutrikimu rodo, kad mažėjant inkstų funkcijai (< 50 ml/ min) bendras vaisto klirensas proporcingai mažėja sąlygodamas AUC didėjimą.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
Lenalidomido pusinės eliminacijos laikas pacientams, kurių kreatinino klirensas > 50 ml/ min, padidėjo nuo apytiksliai 3, 5 valandų iki 9 valandų asmenims, su sutrikusia inkstų funkcija < 50 ml/ min.
However, renal impairment did not alter the oral absorption of lenalidomide.
Tačiau inkstų sutrikimas nepakeitė geriamojo lenalidomido rezorbcijos.
The Cmax was similar between healthy subjects and patients with renal impairment.
Cmax buvo panašus tarp sveikų asmenų ir pacientų su inkstų funkcijos sutrikimu.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Rekomenduojamas dozės koregavimas pacientams su inkstų funkcijos nepakankamumu pateiktas 4. 2 skyriuje.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Farmakokinetikos analizė remiantis daugybinės mielomos tyrimais rodo, kad lenalidomidas greitai rezorbuojamas esant visoms dozėms, didžiausia koncentracija plazmoje būna tarp 0, 5 ir 4, 0 valandų po dozės suvartojimo tiek 1- ąją, tiek 28- ąją dieną.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Cmax ir AUC dydžiai didėja dozei proporcingai po vienos ir kelių dozių suvartojimo pacientams su daugybine mieloma.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
Remiantis Cmax ir AUC rodiklių reikšmėmis daugybine mieloma sergantiems pacientams biologiškai naudinga vaisto frakcijos (CL/ F) ekspozicija yra kiek didesnė nei sveikiems savanoriams vyrams.
This is consistent with the compromised renal function in the multiple myeloma patients, possibly as a consequence of their age (average patient age of 58 vs.
Taip yra dėl to, kad daugybine mieloma sergančių pacientų klirensas yra mažesnis (apytikriai 200 ml/ min, lyginant su 300 ml/ min) koks yra sveikiems savanoriams.
29 for healthy volunteers) and their disease.
Tai neprieštarauja daugybine mieloma sergančių pacientų inkstų funkcijos rodmenims, galbūt dėl šių pacientų amžiaus (pacientų amžiaus vidurkis 58 metai, o sveikų savanorių – 29 metai) bei jų ligos.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Buvo atliktas embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimas su beždžionėmis, kurioms per parą buvo duodama iki 4 mg/ kg lenalidomido.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Šio tebevykstančio tyrimo išankstiniais duomenimis vaikingoms beždžionių patelėms duodant lenalidomido, vaistinis preparatas sukėlė jauniklių apsigimimų (trumpos galūnės, lenkti pirštai, riešas ir (arba) uodega, papildomi as pirštai ar pirštų nebuvimas).
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
Talidomidas tokiame pat tyrime sukėle panašių apsigimimų.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Lenalidomidas gali sukelti ūminį toksinį poveikį, mažiausios mirtinos dozės po geriamo vaisto skyrimo graužikams buvo > 2000 mg/ kg/ parą.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
Pakartotinas geriamo vaisto skyrimas po 75, 150 ir 300 mg/ kg/ parą dozėmis žiurkėms iki 26 savaičių sukėlė grįžtamą nuo gydymo priklausantį mineralizacijos padidėjimą inkstų geldelėse visų trijų dozių grupėse – šis polinkis buvo būdingesnis patelėms.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
NOAEL) buvo mažesnė nei 75 mg/ kg/ parą ir yra apytikriai 25 kartus didesnė nei kasdienė žmogui skiriama dozė, remiantis AUC ekspozicija.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Kartotinas geriamo vaisto skyrimas 4 ir 6 mg/ kg/ parą dozėmis beždžionėms iki
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
15 20 savaičių sukėlė mirtingumą ir reikšmingą toksinį poveikį (didelį svorio netekimą, raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičiaus sumažėjimą, daugelio organų kraujosruvas, virškinimo trakto uždegimą, limfinio audinio ir kaulų čiulpų atrofiją), Kartotinas geriamo vaisto skyrimas beždžionėms po 1 ir 2 mg/ kg/ parą, tokią dozę skiriant iki 1 metų, sukėlė grįžtamus pokyčius kaulų čiulpų ląstelėms, nedaug sumažino mieloidinių ląstelių ir eritroidinių ląstelių santykį bei užkrūčio liaukos atrofiją.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
Nedidelis baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas buvo stebėtas vartojant 1 mg/ kg/ parą dozę, kuri, remiantis AUC palyginimais, apytikriai atitinka dozę žmogui.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
Syrian Hamster Embryo) ląstelių transformacija) ir in vivo (žiurkių mikrobranduoliai) mutageniškumo tyrimai neatskleidė jokių su vaistu susijusių poveikių nei genų, nei chromosomų lygmenyje.
Carcinogenicity studies with lenalidomide have not been conducted.
Karcinogeniškumo tyrimai su lenalidomidu atlikti nebuvo.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Toksinio poveikio vystymuisi tyrimai buvo prieš tai atlikti su triušiais.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
Šiuose tyrimuose triušiams buvo sugirdyta 3, 10 ir 20 mg/ kg/ parą dozė.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Vidurinės plaučių skilties nebuvimas buvo stebėtas priklausomai nuo dozės esant 10 ir 20 mg/ kg/ parą dozei, inkstų vietos pakitimai buvo stebėti esant 20 mg/ kg/ parą dozei.
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
Nors tai buvo stebima esant dozėms, toksinėms vaikingoms patelėms, tai gali būti priskiriama tiesioginiam poveikiui.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Be to, skiriant 10 ir 20 mg/ kg/ parą dozę buvo stebėti vaisiaus minkštųjų audinių ir skeleto pakitimai.
Capsule contents:
Kapsulės viduje:
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Bevandenė laktozė Mikrokristalinė celiuliozė Natrio kroskarmeliozė Magnio stearatas
Capsule shell:
Kapsulės apvalkale:
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Želatina Titano dioksidas (E171)
Printing ink:
Užrašo rašale:
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Šelakas Propilenglikolis Juodas geležies oksidas (E172) Kalio hidroksidas
Do not store above 25 C
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
The capsules are provided in carton packs.
Kapsulės yra tiekiamos kartoninės pakuotėse.
Each pack contains three Polyvinylchloride (PVC) / Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / Aluminium foil blisters, each with seven capsules.
Kiekvienoje pakuotėje yra trys polivinilchlorido (PVC) / polichlorotrifluoroetileno (PCTFE) / aliuminio lizdinės plokštelės, kurių kiekvienoje yra septynios kapsulės.
This gives a total of 21 capsules per pack.
Kiekvienoje pakuotėje yra 21 kapsulė.
6.6 Special precautions for disposal
16 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
Nesuvartotas vaistinis preparatas turi būti grąžintas vaistininkui.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Jungtinė Karalystė
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (IAI)
Revlimid 10 mg hard capsules
Revlimid 10 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 10 mg of lenalidomide.
Kiekvienoje kapsulėje yra 10 mg lenalidomido.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Kiekvienoje kapsulėje yra 294 mg bevandenės laktozės.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Melsvai žalsvos / blyškiai geltonos kapsulės, pažymėtos „ REV 10 mg “.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) < 1, 0 x 109/ l ir (arba) trombocitų skaičius < 75 x 109/ l, arba, priklausomai nuo kaulų čiulpų infiltracijos plazminėmis ląstelėmis, trombocitų skaičius < 30 x 109/ l.
17 • Dose reduction steps
18 • Dozės mažinimo etapai
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
19 Vartojimas esant inkstų funkcijos nepakankamumui Lenalidomidas daugiausiai šalinamas per inkstus, todėl vaisto dozė turi būti parenkama atidžiai ir patariama stebėti inkstų funkciją.
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Pacientams, kuriems pasireiškia lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
1 5 mg every other day**
15 mg kas antrą parą **
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
20 • Ji supranta galimą teratogeninio poveikio riziką dar negimusiam vaikui • Ji supranta veiksmingos ir nenutrūkstamos kontracepcijos poreikį 4 savaites prieš pradedant gydymą, viso gydymo metu ir 4 savaites po gydymo pabaigos • Net jei vaisingai moteriai yra amenorėja, ji turi atsižvelgti į visus patarimus dėl veiksmingos kontracepcijos • Ji turi sugebėti naudotis veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis • Ji yra informuota ir supranta galimas nėštumo pasekmes ir skubios konsultacijos poreikį iškilus nėštumo tikimybei • Ji supranta poreikį pradėti gydymą, kai tik po neigiamo nėštumo testo gaus lenalidomidą • Ji supranta poreikį ir sutinka atlikinėti nėštumo testą kas 4 savaites, nebent jai yra patvirtinta kiaušintakių sterilizacija • Ji patvirtina, kad supranta su lenalidomido vartojimu susijusią riziką bei būtinas atsargumo priemones.
This
21 Nėštumo testai Remiantis mūsų praktika, mediciniškai patikimus nėštumo testus, kurių minimalus jautrumas yra 25 mTV/ ml, vaisingos moterys turi atlikti taip, kaip nurodyta žemiau.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Tai taikytina ir toms vaisingoms moterims, kurios praktikuoja visišką ir nuolatinį susilaikymą nuo lytinių santykių.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Papildomos atsargumo priemonės Pacientas turi būti įspėtas niekuomet neduoti šio vaistinio preparato kitam asmeniui ir pabaigus gydymą grąžinti visas nesuvartotas kapsules savo vaistininkui.
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Pacientas turi būti įspėtas, kad skubiai praneštų apie karščiavimo epizodus.
A dose reduction may be required (see section 4.2).
Gali iškilti poreikis sumažinti vaisto dozę (žr.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
23 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Todėl lenalidomidą skiriant atskirai, nėra tikėtinas indukcinis poveikis, dėl kurio sumažėtų vaistų, įskaitant kontraceptikus, efektyvumas.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Varfarinas Kartotinų 10 mg lenalidomido dozių skyrimas neturėjo įtakos vienos R - ir S - varfarino dozės farmakokinetikai.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
24 Žindymo laikotarpis Nėra žinoma, ar lenalidomidas patenka į žmogaus pieną, todėl vartojant lenalidomidą žindymas turi būti nutrauktas.
23 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Dažni:
Ear and labyrinth disorders Common:
26 Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni:
Rash* Face oedema, dry skin, pruritus*, erythema, folliculitis, skin hyperpigmentation, exanthema, increased sweating, night sweats, alopecia †
Bėrimas * Veido edema, odos sausumas, niežulys *, eritema, folikulitas, odos hiperpigmentacija, egzantema, padidėjęs prakaitavimas, naktinis prakaitavimas, plaukų slinkimas
Erythema nodosum, urticaria, angioedema, eczema, erythrosis, erythematous rash, pruritic rash, papular rash, hyperkeratosis, skin fissures, acne, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, decubitus ulcer, pigmentation lip, prurigo, rosacea, photosensitivity reaction, seborroeic dermatitis, skin burning sensation, skin desquamation, skin discolouration † †
Mazginė eritema, dilgėlinė, angioedema, egzema, eritrozė, eritematozinis bėrimas, niežtintis bėrimas, papulinis bėrimas, hiperkeratozė, odos įtrūkimai, spuogai, panašus į aknę dermatitas, lichen sclerosus, pragulos, lūpų pigmentacija, niežulys, rožinė, jautrumo šviesiai reakcija, seborėjinis dermatitas, deginimo pojūtis odoje, odos lupimasis, odos dėmėtumas Stevens- Johnson sindromas †, toksinė epidermio nekrolizė
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
27 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni:
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Lytinės sistemos ir Nedažni:
4.9 Overdose
28 4. 9 Perdozavimas
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Nėra jokios specifinės lenalidomido perdozavimo gydymo patirties pacientams su daugybine mieloma, nors dozės diapazono tyrimuose kai kurie pacientai vartojo iki 50 mg preparato.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
Konkrečiai, lenalidomidas slopina tam tikrų hemopoetinių navikinių ląstelių proliferaciją (įskaitant DM plasmos naviko ląsteles bei tas ląsteles, kurių 5 chromosomoje yra delecijos), skatina T ląstelių ir NK (angl.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of
Natural Killer) ląstelių ląstelinį imunitetą bei padidina NK ir T ląstelių skaičių, slopiną angiogenezę blokuodamas endotelio ląstelių migravimą ir adheziją ir mikrokraujagyslių formavimąsi, padidina CD34+ kamieninių ląstelių fetalinio hemoglobino gamybą, monocituose slopina prouždegiminių citokinų gamybą, pavyzdžiui, TNF- α ir IL- 6.
27 lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients with multiple myeloma.
Klinikiniai tyrimai Lenalidomido veiksmingumas ir saugumas buvo vertinti dviejuose III fazės daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuotuose, paralelinių grupių kontroliuotuose tyrimuose (MM- 009 ir MM- 010), kuriuose buvo tirtas gydymas lenalidomido ir deksametazono deriniu prieš gydymą tik deksametazonu anksčiau gydytiems pacientams su daugybine mieloma.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
29 lenalidomido/ deksametazono grupėje buvo reikšmingai didesni nei placebo/ deksametazono grupėje.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
Šių analizių rezultatai lėmė abiejų tyrimų aklumo pašalinimą, kad pacientai placebo/ deksametazono grupėje galėtų gauti gydymą lenalidomido/ deksametazono deriniu.
28 Table 1:
1 lentelė.
One-tailed log rank test c:
Vienpusis „ log- rank “ testas c:
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
30 Absorbcija Sveikų savanorių organizme lenalidomidas greitai absorbuojamas, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama tarp 0, 625 ir 1, 5 valandos po vaisto išgėrimo.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolizmas ir išskyrimas In vitro atlikti tyrimai parodė, kad lenalidomidas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ir CYP3A neslopina.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
NOAEL) buvo mažesnė nei 75 mg/ kg/ parą ir yra apytikriai 25 kartus didesnė nei kasdienė žmogui skiriama dozė, remiantis AUC
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Kartotinas geriamo vaisto skyrimas 4 ir 6 mg/ kg/ parą dozėmis beždžionėms iki 20 savaičių sukėlė mirtingumą ir reikšmingą toksinį poveikį (didelį svorio netekimą, raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičiaus sumažėjimą, daugelio organų kraujosruvas, virškinimo trakto uždegimą, limfinio audinio ir kaulų čiulpų atrofiją), Kartotinas geriamo vaisto skyrimas beždžionėms po 1 ir 2 mg/ kg/ parą, tokią dozę skiriant iki 1 metų, sukėlė grįžtamus pokyčius kaulų čiulpų ląstelėms, nedaug sumažino mieloidinių ląstelių ir eritroidinių ląstelių santykį bei užkrūčio liaukos atrofiją.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Šiuose tyrimuose triušiams buvo sugirdyta 3, 10 ir 20 mg/ kg/ parą dozė.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Vidurinės plaučių skilties nebuvimas buvo stebėtas priklausomai nuo dozės esant 10 ir 20 mg/ kg/ parą dozei, inkstų vietos pakitimai buvo stebėti esant 20 mg/ kg/ parą dozei.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Be to, skiriant 10 ir 20 mg/ kg/ parą dozę buvo stebėti vaisiaus minkštųjų audinių ir skeleto pakitimai.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Želatina Titano dioksidas (E171) Indigokarminas (E132) Geltonas geležies oksidas (E172)
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Šelakas Propilenglikolis Juodas geležies oksidas (E172) Kalio hidroksidas
Revlimid 15 mg hard capsules
Revlimid 15 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Kiekvienoje kapsulėje yra 15 mg lenalidomido.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Kiekvienoje kapsulėje yra 289 mg bevandenės laktozės.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
Blyškiai mėlynos / baltos kapsulės, pažymėtos „ REV 15 mg “.
32 • Dose reduction steps
34 • Dozės mažinimo etapai
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
35 Vartojimas esant inkstų funkcijos nepakankamumui Lenalidomidas daugiausiai šalinamas per inkstus, todėl vaisto dozė turi būti parenkama atidžiai ir patariama stebėti inkstų funkciją.
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Pacientams, kuriems pasireiškia lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
34 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
36 • Ji supranta galimą teratogeninio poveikio riziką dar negimusiam vaikui • Ji supranta veiksmingos ir nenutrūkstamos kontracepcijos poreikį 4 savaites prieš pradedant gydymą, viso gydymo metu ir 4 savaites po gydymo pabaigos • Net jei vaisingai moteriai yra amenorėja, ji turi atsižvelgti į visus patarimus dėl veiksmingos kontracepcijos • Ji turi sugebėti naudotis veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis • Ji yra informuota ir supranta galimas nėštumo pasekmes ir skubios konsultacijos poreikį iškilus nėštumo tikimybei • Ji supranta poreikį pradėti gydymą, kai tik po neigiamo nėštumo testo gaus lenalidomidą • Ji supranta poreikį ir sutinka atlikinėti nėštumo testą kas 4 savaites, nebent jai yra patvirtinta kiaušintakių sterilizacija • Ji patvirtina, kad supranta su lenalidomido vartojimu susijusią riziką bei būtinas atsargumo priemones.
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Jei pacientas nevartoja veiksmingos kontracepcijos, jis turi būti nukreiptas pas atitinkamos srities sveikatos priežiūros specialistą, kad pradėtų vartoti kontracepciją.
This
37 Nėštumo testai Remiantis mūsų praktika, mediciniškai patikimus nėštumo testus, kurių minimalus jautrumas yra 25 mTV/ ml, vaisingos moterys turi atlikti taip, kaip nurodyta žemiau.
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Tai taikytina ir toms vaisingoms moterims, kurios praktikuoja visišką ir nuolatinį susilaikymą nuo lytinių santykių.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
39 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Todėl lenalidomidą skiriant atskirai, nėra tikėtinas indukcinis poveikis, dėl kurio sumažėtų vaistų, įskaitant kontraceptikus, efektyvumas.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
40 Žindymo laikotarpis Nėra žinoma, ar lenalidomidas patenka į žmogaus pieną, todėl vartojant lenalidomidą žindymas turi būti nutrauktas.
38 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Dažni:
Ear and labyrinth disorders Common:
42 Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
43 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
Lytinės sistemos ir Nedažni:
4.9 Overdose
44 4. 9 Perdozavimas
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
45 Šių analizių rezultatai lėmė abiejų tyrimų aklumo pašalinimą, kad pacientai placebo/ deksametazono grupėje galėtų gauti gydymą lenalidomido/ deksametazono deriniu.
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
36, 9, 58, 4) pacientams, gydytiems lenalidomidu/ deksametazonu prieš 20, 1 savaičių, (95% PI:
43 Table 1:
1 lentelė.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
46 Absorbcija Sveikų savanorių organizme lenalidomidas greitai absorbuojamas, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama tarp 0, 625 ir 1, 5 valandos po vaisto išgėrimo.
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
47 20 savaičių sukėlė mirtingumą ir reikšmingą toksinį poveikį (didelį svorio netekimą, raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičiaus sumažėjimą, daugelio organų kraujosruvas, virškinimo trakto uždegimą, limfinio audinio ir kaulų čiulpų atrofiją), Kartotinas geriamo vaisto skyrimas beždžionėms po 1 ir 2 mg/ kg/ parą, tokią dozę skiriant iki 1 metų, sukėlė grįžtamus pokyčius kaulų čiulpų ląstelėms, nedaug sumažino mieloidinių ląstelių ir eritroidinių ląstelių santykį bei užkrūčio liaukos atrofiją.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132)
Želatina Titano dioksidas (E171) Indigokarminas (E132)
45 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
6.6 Special precautions for disposal
48 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Revlimid 25 mg hard capsules
Revlimid 25 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 25 mg of lenalidomide.
Kiekvienoje kapsulėje yra 25 mg lenalidomido.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Kiekvienoje kapsulėje yra 200 mg bevandenės laktozės.
White capsules marked “REV 25 mg”.
Baltos kapsulės, pažymėtos „ REV 25 mg “.
47 • Dose reduction steps
50 • Dozės mažinimo etapai
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
51 Vartojimas esant inkstų funkcijos nepakankamumui Lenalidomidas daugiausiai šalinamas per inkstus, todėl vaisto dozė turi būti parenkama atidžiai ir patariama stebėti inkstų funkciją.
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Pacientams, kuriems pasireiškia lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
15 mg every other day **
15 mg kas antrą parą **
49 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
52 • Ji supranta galimą teratogeninio poveikio riziką dar negimusiam vaikui • Ji supranta veiksmingos ir nenutrūkstamos kontracepcijos poreikį 4 savaites prieš pradedant gydymą, viso gydymo metu ir 4 savaites po gydymo pabaigos • Net jei vaisingai moteriai yra amenorėja, ji turi atsižvelgti į visus patarimus dėl veiksmingos kontracepcijos • Ji turi sugebėti naudotis veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis • Ji yra informuota ir supranta galimas nėštumo pasekmes ir skubios konsultacijos poreikį iškilus nėštumo tikimybei • Ji supranta poreikį pradėti gydymą, kai tik po neigiamo nėštumo testo gaus lenalidomidą • Ji supranta poreikį ir sutinka atlikinėti nėštumo testą kas 4 savaites, nebent jai yra patvirtinta kiaušintakių sterilizacija • Ji patvirtina, kad supranta su lenalidomido vartojimu susijusią riziką bei būtinas atsargumo priemones.
This
53 Nėštumo testai Remiantis mūsų praktika, mediciniškai patikimus nėštumo testus, kurių minimalus jautrumas yra 25 mTV/ ml, vaisingos moterys turi atlikti taip, kaip nurodyta žemiau.
50 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Tai taikytina ir toms vaisingoms moterims, kurios praktikuoja visišką ir nuolatinį susilaikymą nuo lytinių santykių.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
55 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
52 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Todėl lenalidomidą skiriant atskirai, nėra tikėtinas indukcinis poveikis, dėl kurio sumažėtų vaistų, įskaitant kontraceptikus, efektyvumas.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
56 Žindymo laikotarpis Nėra žinoma, ar lenalidomidas patenka į žmogaus pieną, todėl vartojant lenalidomidą žindymas turi būti nutrauktas.
53 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
54 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Dažni:
Ear and labyrinth disorders Common:
58 Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni:
Atrial fibrillation, palpitations Congestive cardiac failure, pulmonary oedema, heart valve insufficiency, atrial flutter, arrhythmia, ventricular trigeminy, bradycardia, tachycardia, QT prolongation, sinus tachycardia
Stazinis širdies nepakankamumas, plaučių edema, širdies vožtuvų nepakankamumas, prieširdžių plazdėjimas, aritmija, skilvelinė trigeminija, bradikardija, tachikardija, pailgėjęs QT, sinusinė tachikardija
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
Kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš virškinimo trakto, hemorojinis kraujavimas, kraujavimas iš pepsinės opos, ezofagitas, gastro- ezofaginio refliukso liga, kolitas, aklosios žarnos uždegimas, gastroduodenitas, seilių nebuvimas, proktitas, gastroenteritas, stemplės skausmas, rijimo sutrikimas, skausmas rijimo metu, diskomfortas epigastriume, aftinis stomatitas, cheilitas, liežuvio skausmas ar deginimo pojūtis, gingivitas, lūpų išopėjimas, liežuvio išopėjimas, burnos skausmas, dantų skausmas, dantų jautrumas, kraujavimas iš dantenų, burnos hipoestezija, lūpų skausmas, liežuvio apnašos
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
59 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni:
56 Reproductive system and breast disorders Common:
Lytinės sistemos ir Nedažni:
4.9 Overdose
60 4. 9 Perdozavimas
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
61 Šių analizių rezultatai lėmė abiejų tyrimų aklumo pašalinimą, kad pacientai placebo/ deksametazono grupėje galėtų gauti gydymą lenalidomido/ deksametazono deriniu.
58 Table 1:
1 lentelė.
1-ye ar Overall Survival rate
Bendro Išgyvenamumo iki 1 metų dažnis
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
62 Absorbcija Sveikų savanorių organizme lenalidomidas greitai absorbuojamas, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama tarp 0, 625 ir 1, 5 valandos po vaisto išgėrimo.
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
63 20 savaičių sukėlė mirtingumą ir reikšmingą toksinį poveikį (didelį svorio netekimą, raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičiaus sumažėjimą, daugelio organų kraujosruvas, virškinimo trakto uždegimą, limfinio audinio ir kaulų čiulpų atrofiją), Kartotinas geriamo vaisto skyrimas beždžionėms po 1 ir 2 mg/ kg/ parą, tokią dozę skiriant iki 1 metų, sukėlė grįžtamus pokyčius kaulų čiulpų ląstelėms, nedaug sumažino mieloidinių ląstelių ir eritroidinių ląstelių santykį bei užkrūčio liaukos atrofiją.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally..
Šiuose tyrimuose triušiams buvo sugirdyta 3, 10 ir 20 mg/ kg/ parą dozė.
60 Not applicable.
Duomenys nebūtini.
6.6 Special precautions for disposal
64 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
61 ANNEX II
65 II PRIEDAS
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP2 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP22 3AA Didžioji Britanija
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Riboto išrašymo receptiniss vaistinis preparatas (žr.
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
RTT turi suderinti kontroliuojamos platinimo sistemos elementus su nacionalinėmis kompetentingomis institucijomis ir turi įdiegti tokią programą šalyje, kuri užtikrintų, kad: • Prieš vaisto patekimą į rinką visi gydytojai, kurie galės skirti Revlimid, ir visi vaistininkai, kurie išduos Revlimid, gaus tiesioginį kreipimąsi į sveikatos priežiūros specialistus, kaip nurodyta žemiau. • Prieš vaistinio preparato išrašymą (arba jei reikia, suderinus su nacionalinėmis kompetentingomis institucijomis, prieš išdavimą) visi sveikatos priežiūros specialistai, kurie galės išrašyti (ar išduoti) Revlimid, gaus informacijos gydytojui pakuotę, kurioje yra: o Šviečiamasis sveikatos priežiūros specialisto rinkinys o Šviečiamosios brošiūros pacientams o Paciento kortelės o Preparato charakteristikų santrauka (PCS) ir Informacinis lapelis bei Ženklinimas
The MAH shall implement a pregnancy prevention programme (PPP) in each Member State.
RTT turi įgyvendinti Nėštumo prevencijos programą (NPP) kiekvienoje šalyje narėje.
The MAH should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the National Competent Authority in each Member State and ensure that the materials contain the key elements as described below.
RTT turi suderinti Tiesioginio kreipimosi į sveikatos priežiūros specialistus galutinį tekstą ir informacijos gydytojui pakuotės turinį su kiekvienos šalies narės nacionaline kompetentinga institucija ir užtikrinti, kad medžiagoje būtų pagrindiniai elementai, aprašyti žemiau.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
RTT turi suderinti Paciento kortelės sistemos įgyvendinimą kiekvienoje šalyje narėje
The MAH should also agree with each Member State prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
Be to, prieš pateikdamas vaistą į rinką, RTT turi su kiekviena šalimi nare suderinti: • Su indikacija susijusių išsamių duomenų rinkimo įgyvendinimą, kad būtų galima atidžiai stebėti vartojimą ne pagal indikaciją (off- label use) kiekvienoje nacionalinėje teritorijoje • Nacionalines priemones, kuriomis bus vertinamas NPP efektyvumas ir atitiktis.
Key elements t o be included
Pagrindiniai elementai, kurie privalo būti
63
Tiesioginis kreipimasis į sveikatos priežiūros specialistus susidės iš dviejų dalių: • Pagrintimas tekstas, suderintas su Žmonėms skirtų vaistų komitetu (CHMP).
Distribution of the product To ensure that all appropriate measures have been performed prior to Revlimid being dispensed
67 • Nacionaliniai specifiniai reikalavimai, suderinti su nacionalinėmis kompetentingomis institucijomis dėl: o Preparato platinimo o Užtikrinimo, kad prieš Revlimid išdavimą buvo panaudotos visos atitinkamos priemonės
The Educational Healthcare Professional’s Kit
Šviečiamasis sveikatos priežiūros specialisto rinkinys
All patient brochures should contain the following elements: • That lenalidomide is teratogenic in animals and is expected to be teratogenic in humans • That Revlimid may cause neutropenia and thrombocytopenia and the need for regular blood tests • Description of the patient card and its necessity • Disposal of unwanted medicine • National or other applicable specific arrangements for a prescription for Revlimid to be dispensed • That the patient should not give Revlimid to any other person • That the patient should not donate blood • That the patient should tell their doctor about any adverse events
Visose pacientų brošiūrose turi būti šie elementai: • Kad lenalidomidas yra teratogeniškas gyvūnams ir galimai sukelia teratogeninį poveikį žmonėms • Kad Revlimid gali sukelti neutropeniją ir trombocitopeniją bei reguliarių kraujo tyrimų poreikis • Paciento kortelės apibrėžimas ir jos svarba • Nebereikalingo vaisto sunaikinimas • Nacionaliniai ar kiti suderinimai išduodamo Revlimid išrašymui • Kad pacientas negali duoti Revlimid jokiam kitam asmeniui • Kad pacientai negali būti kraujo donoru • Kad pacientas turi pranešti savo gydytojui apie bet kokį nepageidaujamą reiškinį
Brochure for women patients with childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • Description of the PPP • Need for adequate contraception and definition of adequate contraception • Pregnancy test regime o Before commencing treatment o During treatment, every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation o After finishing treatment • The need to stop Revlimid immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Brošiūra vaisingoms moterims pacientėms • Poreikis vengti poveikio vaisiui • NPP apibrėžimas • Tinkamos kontracepcijos poreikis ir tinkamos kontracepcijos apibrėžimas • Nėštumo nustatymo tyrimų režimas o Prieš gydymo pradžią o Gydymo metu kas 4 savaites, nebent jai yra patvirtinta kiaušintakių sterilizacija o Po gydymo pabaigos • Poreikis nutraukti Revlimid iš karto tik atsiradus įtarimui dėl nėštumo • Poreikis pranešti gydančiam gydytojui iš karto tik atsiradus įtarimui dėl nėštumo
65 • OTHER CONDITIONS
69 • KITOS SĄLYGOS