qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There have been very rare reports of increases in blood glucose levels (see 4.8 Undesirable Effects) and this should be considered when prescribing to patients with a history of diabetes mellitus.
4. 8 skyrių), todėl cukriniu diabetu sergančiam ligoniu skiriant Viani reikia apsvarstyti šią galimybę.
As with other inhalation therapy paradoxical bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing.
Kaip ir inhaliuojant kitokių medikamentų, vartojant Viani gali prasidėti paradoksinis bronchų spazmas, dėl kurio tuoj po inhaliacijos gali sustiprėti švokštimas.
Viani Evohaler should be discontinued immediately, the patient assessed and alternative therapy instituted if necessary.
Viani Evohaler vartojimą būtina tuoj pat nutraukti, pacientą ištirti ir, jie reikia, gydyti kitaip.
Care should be taken when transferring patients to Viani therapy, particularly if there is any reason to suppose that adrenal function is impaired from previous systemic steroid therapy.
Kitą gydymą keisti Viani reikia atsargiai, ypač jei įtariama, kad dėl ankstesnio sisteminio gydymo steroidais antinksčių funkcija yra susilpnėjusi.
Systemic effects may occur with any inhaled corticosteroid, particularly at high doses prescribed for long periods.
Kaip ir vartojant kitokių inhaliacinių kortikosteroidų, ypač dideles dozes ir ilgai, gali pasireikšti sisteminis poveikis:
These effects are much less likely to occur than with oral corticosteroids.
Cushing’ o sindromas, šio sindromo požymiai, antinksčių funkcijos slopinimas, vaikų ir paauglių augimo lėtėjimas, kaulų mineralinio tankio mažėjimas, katarakta ir glaukoma (tačiau toks poveikis pasitaiko rečiau, nei kortikosteroidų geriant).
Possible systemic effects include Cushing’ s syndrome, Cushingoid features, adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma.
Dėl šių priežasčių astma sergantį ligonį svarbu reguliariai tikrinti ir inhaliacinio kortikosteroido dozę parinkti tokią, kad ji būtų mažiausia, tačiau veiksminga.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
Jeigu vaikas ilgai gydomas inhaliaciniais kortikosteroidais, rekomenduojama reguliariai matuoti jo ūgį.
16/ 44
Tam tikros situacijos – trauma, chirurginė operacija, infekcija ar bet koks staigus dozės sumažinimas – gali išprovokuoti ūminę antinksčių krizę.
It is important, therefore, that the patient is reviewed regularly and the dose of inhaled corticosteroid is reduced to the lowest dose at which effective control of asthma is maintained.
Paprastai pasireiškia neaiškūs simptomai: anoreksija, pilvo skausmas, svorio mažėjimas, nuovargis, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, hipotenzija, trinkanti
Children and adolescents < 16years taking high doses of fluticasone (typically ≥ 1000mcg/ day) may be at particular risk.
sąmonė, hipoglikemija ir traukuliai.
Both non-selective and selective beta-blockers should be avoided in patients with asthma, unless there are compelling reasons for their use.
Tiek neselektyvaus, tiek selektyvaus poveikio β blokatorių kartu su Viani patariama nevartoti, nebent būtinu atveju.
The combination should be avoided unless the benefit outweighs the increased risk of systemic glucocorticoid side-effects.
Reikia vengti vartoti šių vaistų derinius, nebent galima gydymo nauda yra didesnė už sisteminio gliukokortikoidų šalutinio poveikio padidėjimo riziką.
In a small study in healthy volunteers, the slightly less potent CYP3A inhibitor ketoconazole increased the exposure of fluticasone propionate after a single inhalation by 150%.
Nedidelės apimties tyrimo su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad šiek tiek silpnesnio poveikio CYP3A inhibitorius ketokonazolas flutikazono propionato ekspoziciją po vienkartinės inhaliacijos pailgino 150%.
This resulted in a greater reduction of plasma cortisol as compared with fluticasone propionate alone.
Kartu vartojant kitų stipraus poveikio CYP3A inhibitorių, pvz., itrakonazolo, taip pat tikimasi flutikazono propionato sisteminės ekspozicijos pailgėjimo ir sisteminio šalutinio poveikio rizikos padidėjimo.
Co-treatment with other potent CYP3A inhibitors, such as itraconazole, is also expected to increase the systemic fluticasone
Rekomenduojama įspėti ligonius ir, jie įmanoma, ilgalaikio gydymo tokiais vaistais vengti.
Caution is recommended and long-term treatment with such drugs should if possible be avoided.
Nėščioms moterims gydyti būtina vartoti mažiausias veiksmingas flutikazono propionato dozes, kurios padeda kontroliuoti astmos simptomus.
There are insufficient data on the use of salmeterol and fluticasone propionate during pregnancy and lactation in man to assess the possible harmful effects.
Salmeterolis ir flutikazono propionatas išsiskiria su žiurkių pienu.
There are no data available for human breast milk.
Duomenų apie šių medžiagų koncentraciją moters piene nėra.
As Viani contains salmeterol and fluticasone propionate, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected.
Kadangi Viani sudėtyje yra salmeterolio ir flutikazono propionato, gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis, būdingas kiekvienai šių medžiagų.
Immune System Disorders
Organų sistemų klasė Infekcijos ir infestacijos Imuninės sistemos sutrikimai
Cardiac Disorders
Nervų sistemos sutrikimai Širdies sutrikimai
Respiratory, Thoracic & Mediastinal
supraventrikulinė tachikardija ir ekstrasistolės)
Musculoskeletal & Connective Tissue
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Muscle cramps
Gerklės dirginimas Užkimimas/ dusulys Paradoksinis bronchų spazmas Raumenų mėšlungis Artralgija Mialgija
Very Rare
Dažni Dažni Labai reti Dažni Labai reti Labai reti
*Reported commonly in placebo
* Dažniausiai pasitaiko placebo grupėje.
The pharmacological side effects of beta-2-agonist treatment, such as tremor, palpitations and headache, have been reported, but tend to be transient and reduce with regular therapy.
Žinomas β2 agonistų sukeliamas šalutinis farmakologinis poveikis, pvz., tremoras, palpitacija ir galvos skausmas, tačiau jis paprastai yra laikinas ir sumažėja tęsiant nuolatinį gydymą.
Both hoarseness and incidence of candidiasis may be relieved by gargling with water after using the product.
Nuo Viani sudedamosios dalies flutikazono propionato kai kuriems ligoniams gali užkimti balsas ir prasidėti burnos bei gerklės kandidozė (pienligė).
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
Užkimimą palengvinti ir kandidozės plitimą EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT
There are no data available from clinical trials on overdose with Viani, however data on overdose with both drugs are given below:
Klinikinių duomenų apie Viani perdozavimą nėra, tačiau žinomas jo sudedamųjų dalių perdozavimas.
If Viani therapy has to be withdrawn due to overdose of the beta agonist component of the drug, provision of appropriate replacement steroid therapy should be considered.
Jei gydymą Viani tenka nutrauki dėl jo sudėtyje esančio β agonisto perdozavimo, vietoj Viani reikia vartoti tinkamo steroido.
In cases of fluticasone propionate overdose Viani therapy may still be continued at a suitable dosage for symptom control.
4. 4 skyriuje).
Well-Controlled asthma was achieved more rapidly with Viani than with ICS alone.
Gera astmos kontrolė greičiau pasiekiama Seretide, nei vien tik IKS.
The time on treatment for 50% of subjects to achieve a first individual Well-Controlled week was 16 days for Viani compared to 37 days for the ICS group.
Gydant Seretide, 50% žmonių pirmoji individuali geros kontrolės savaitė buvo pasiekta po 16 dienų, lyginant su 37 dienomis, kurių prireikė pacientams, gydytiems IKS.
The overall study results showed:
Tyrimo duomenys parodė:
The results of this study suggest that Viani 50/ 100mcg bd may be considered as initial maintenance therapy in patients with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is deemed essential (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Viani contains salmeterol and fluticasone propionate which have differing modes of action.
Viani susideda iš salmeterolio ir flutikazono propionato, kurių veikimo būdas skiriasi.
When salmeterol and fluticasone propionate were administered in combination by the inhaled route, the pharmacokinetics of each component were similar to those observed when the drugs were administered separately.
Kartu inhaliuotų salmeterolio ir flutikazono farmakokinetika panaši į tą, kuri būdinga kiekvienam iš šių preparatų, vartojamų atskirai.
For pharmacokinetic purposes therefore each component can be considered separately.
Todėl kiekvieno iš jų farmakokinetika aptariama atskirai.
Salmeterol acts locally in the lung therefore plasma levels are not an indication of therapeutic effects.
Salmeterolis Salmeterolis plaučiuose veikia lokaliai, todėl jo koncentracija plazmoje nėra gydomojo poveikio rodiklis.
In addition there are only limited data available on the pharmacokinetics of salmeterol because of the technical difficulty of assaying the drug in plasma due to the low plasma concentrations at therapeutic doses (approximately 200 picogram/ ml or less) achieved after inhaled dosing.
Be to, duomenų apie salmeterolio farmakokinetiką yra nedaug, nes plazmoje sunku nustatyti mažą jo koncentraciją (apie 200 pg/ ml ar mažiau), kuri atsiranda inhaliuojant gydomąsias dozes.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN Fluticasone propionate:
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT
The absolute bioavailability of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects varies between approximately 10-30% of the nominal dose depending on the inhalation device used.
Absorbcija į sisteminę kraujotaką vyksta pro plaučius iš pradžių greitai, po to sulėtėja.
In patients with asthma a lesser degree of systemic exposure to inhaled fluticasone propionate has been observed.
Likusi inhaliuotos dozės dalis gali būti nuryta, tačiau jos reikšmė sisteminiam poveikiui yra minimali dėl mažo tirpumo vandenyje ir metabolizmo prieš patenkant į sisteminę kraujotaką.
Norflurane (HFA 134a).
Norfluranas (HFA 134a).
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN 6.3 Shelf life
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS KARTONINĖ DĖŽUTĖ
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 50 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
I priedą (pildyti savo šalies kalba)]
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 oC temperatūroje.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ SLĖGINĖS TALPYKLĖS ETIKETĖ
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS KARTONINĖ DĖŽUTĖ
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 125 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
I priedą (pildyti savo šalies kalba)]
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN 8.
TINKAMUMO LAIKAS
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ SLĖGINĖS TALPYKLĖS
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 250 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
I priedą (pildyti savo šalies kalba)]
Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 50 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 125 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension Viani Evohaler and associated names (see Annex I) 25/ 250 microgram/ dose pressurised inhalation, suspension [See Annex I – To be completed nationally]
I priedą (pildyti savo šalies kalba)]
What Viani is and what it is used for 2.
Kas yra Viani ir nuo ko jis vartojamas 2.
Before you take Viani 3.
Kas žinotina prieš vartojant Viani 3.
How to take Viani 4.
Kaip vartoti Viani 4.
How to store Viani 6.
Kaip laikyti Viani 6.
WHAT VIANI IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA VIANI IR NUO KO JIS VARTOJAMAS
Viani is supplied to you in a metered dose inhaler which delivers your medicine in a pressurised suspension for you to inhale.
Šią suspensiją Jūs įkvepiate.
BEFORE YOU TAKE VIANI
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT VIANI
Do not take Viani If you are allergic (hypersensitive) to salmeterol xinafoate, fluticasone propionate or to the other ingredient Norflurane (HFA 134a).
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) salmeterolio ksinafoatui, flutikazono propionatui arba
Take special care with Viani Your doctor will supervise your treatment more closely if you have medical conditions such as heart disease including an irregular or fast heart beat, overactive thyroid gland, high blood pressure, diabetes mellitus (Viani may increase your blood sugar), low potassium in your blood or if you are being, or have been treated for have tuberculosis (TB).
pagalbinei medžiagai – norfluranui (HFA 134a).
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
Jūsų gydytojas atidžiau stebės gydymą, jei sergate širdies liga, dėl kurios širdies susitraukimai yra neritmiški ar greiti, jei skydliaukės veikla pernelyg aktyvi, padidėjęs kraujospūdis, jei sergate cukriniu EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT
HOW TO TAKE VIANI
KAIP VARTOTI VIANI
Viani Evohaler is for inhalation by mouth only.
Viani Evohaler skirtas vartoti tik į burną.
Viani 25/ 50 Evohaler Viani 25/ 125 Evohaler Viani 25/ 250 Evohaler
Po vieną išpurškimą Viani Evohaler 25/ 50 mikrogramų suslėgtos inhaliacinės suspensijos du kartus per parą arba po vieną išpurškimą Viani Evohaler 25/ 125 mikrogramų suslėgtos inhaliacinės suspensijos du kartus per parą, arba po vieną išpurškimą Viani Evohaler 25/ 250 mikrogramų suslėgtos inhaliacinės suspensijos du kartus per parą.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT 4– 12 metų vaikams
The doctor will prescribe the lowest strength of Viani Evohaler that will best control your symptoms.
Šio vaisto nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 4 metų vaikams.
If your symptoms are well controlled using Viani Evohaler twice daily, your doctor may decide to reduce your dose to once daily.
Jei vartojant Viani Evohaler du kartus per dieną simptomai kontroliuojami gerai, gydytojas gali nuspręsti sumažinti dozę iki vieno karto per dieną.
A spacer device may be used to improve treatment with Viani particularly with young children, if you or your child has difficultly co-ordinating breathing in through your mouth and pressing the can to release a puff at the same time.
Siekiant pagerinti gydymą Viani, ypač mažiems vaikams, galima naudoti tarpinę, jei Jums arba Jūsų vaikui sunku suderinti įkvėpimą per burną ir talpyklės paspaudimą, kad būtų išpurškiama vaisto tuo pačiu metu kaip ir įkvepiama.
If your asthma gets worse or is not well controlled (you will feel wheezy and need more of your fast acting ‘ rescue’ medicine), do not increase the number of puffs of Viani you take.
Tam reikia vartoti greitai veikiančių „ pirmosios pagalbos ” vaistų (tokių, kaip salbutamolis), kurių visada turėtumėte nešiotis su savimi.
See your doctor immediately so they can review your condition and assess the medication you need to take.
Būkite atsargus ir nesumaišykite Viani inhaliatoriaus su „ pirmosios pagalbos ” inhaliatoriumi.
Do not use Viani to treat a sudden attack of breathlessness or wheezing as it will not help you immediately.
Jeigu sunku kvėpuoti ar įkvėpus Viani sustiprėja švokštimas, tuoj pat nutraukite vaisto vartojimą, ir nedelsiant apie tai pasakykite savo gydytojui, kad jis galėtų įvertinti Jūsų būklę ir nustatyti gydymą.
You must use your fast acting ‘ rescue’ medicine (such as salbutamol) for this purpose which you should carry with you at all times.
Jeigu astma pasunkėja arba nėra gerai kontroliuojama (Jūs švokščiate ir Jums reikia daugiau greitai veikiančių „ pirmosios pagalbos “ vaistų), nedidinkite Viani išpurškimų skaičiaus.
Be careful not to confuse your Viani inhaler with your ‘ rescue’ inhaler.
Nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją, kad jis galėtų iš naujo įvertinti Jūsų būklę ir nustatyti, kiek vaistų turite vartoti.
Take care not to drop the inhaler as this may cause the counter to count down.
Pasistenkite nenumesti inhaliatoriaus, nes skaitiklis gali parodyti mažesnį skaičių, negu iš tikrųjų yra.
If your doctor has told you to take two puffs, wait about half a minute before you take another puff by repeating steps 3 to 8.
Jei gydytojas Jums nurodė vartoti po dvi inhaliacijas, palaukite maždaug 30 sekundžių, tada vėl išpurkškite vaisto, kartodami 3– 8 veiksmus.
After use, always replace the mouthpiece cover immediately to keep out dust.
Visada, panaudoję inhaliatorių, iškart uždėkite kandiklio dangtelį, kad apsaugotumėte nuo dulkių.
- Wipe the inside and outside of the mouthpiece and the plastic casing with a dry cloth or tissue.
1. nuimkite kandiklio dangtelį; 2. neišiminėkite metalinės talpyklės iš plastikinio apvalkalo valydami ar bet kuriuo kitu metu; 3. išvalykite kandiklį ir plastikinį apvalkalą sausu skudurėliu ar audeklo gabalėliu iš vidaus ir iš išorės; 4. uždėkite kandiklio dangtelį.
Do not put the metal container in water.
Metalinės talpyklės negalima dėti į vandenį.
If you take more Viani than you should It is important to take Viani as your doctor recommended.
Pavartojus per didelę Viani dozę Svarbu vartoti Viani taip, kaip rekomendavo gydytojas.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT Pamiršus pavartoti Viani
These effects usually wear off with continued treatment, however, if you have used larger doses for a long period of time, you should contact your doctor or pharmacist for advice.
Jei pamiršote pavartoti vaisto, vartokite kitą dozę tada, kai reikia.
If you forget to take Viani If you forget to take your medicine, take your next dose when it is due.
Nevartokite dvigubos dozės tam, kad kompensuotumėte praleistąją.
If you stop taking Viani It is very important that you take your Viani every day as directed, until you are advised to stop by your doctor.
Nustojus vartoti Viani Labai svarbu, kad Viani vartotumėte kiekvieną dieną taip, kaip nurodyta, nebent gydytojas nurodė nutraukti vaisto vartojimą.
Do not stop taking Viani suddenly as this could make your asthma worse and could cause problems with the body’ s hormones.
Nenutraukite Viani vartojimo staiga, nes tai gali sustiprinti astmą ir sukelti organizmo hormonų sutrikimus.
Very fast heart rate (tachycardia).
- Labai didelis širdies susitraukimų dažnis (tachikardija).
5.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT 5.
HOW TO STORE VIANI
KAIP LAIKYTI VIANI
Do not store Viani Evohaler in a cold place, as your medicine may not work as well.
Viani Evohaler negalima šaldyti, nes vaistas gali veikti silpniau.
The metal can contains a pressurised liquid.
Metalinėje talpyklėje yra suslėgtas skystis.
Do not puncture, break or burn it even if you think it is empty.
Talpyklės negalima pradurti, daužyti ir deginti, net ir tada, kai manote, kad ji yra tuščia.
What Viani contains
Viani sudėtyje yra
What Viani looks like and contents of the pack
Kaip atrodo Viani ir jo pakuotės turinys
Glaxo Wellcome Production
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ LT Kitose EEE šalyse šis vaistas registruotas tokiais
43/ 44
40/ 41 pavadinimais:
Austria Belgium Finland France Germany Ireland Italy Luxembourg Portugal Spain Sweden United Kingdom
Austrija Viani Dosieraerosol Belgija Viani Suomija Viani Evohaler Prancūzija Viani Vokietija Viani Airija Viani Evohaler Italija Aliflus Liuksemburgas Viani Portugalija Veraspir Inhalador Ispanija Brisair Švedija Viani Evohaler Jungtinė Karalystė Viani Evohaler
VIANI EVOHALER and associated names (See Annex I)
I priedą)
BACKGROUND INFORMATION Viani Evohaler and associated names (see Annex I) contain salmeterol and fluticasone propionate, a fixed dose combination of the long acting β -agonist salmeterol and the inhaled corticosteroid fluticasone propionate and is indicated for the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist or - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta-2-agonist.
Šis vaistas skirtas reguliariam astmos gydymui, kai galima vartoti kelis preparatus (ilgai veikiantį beta- 2- agonistą ir inhaliacinį kortikosteroidą): pacientams, kuriems gydymas inhaliaciniais kortikosteroidais nėra pakankamas ir prireikus jie inhaliuoja trumpai veikiančius beta- 2- agonistus, arba pacientams, kurių liga pakankamai kontroliuojama inhaliaciniu kortikosteroidu ir ilgai veikiančiu beta- 2- agonistu.
In several EU Member States Viani Evohaler and associated names are approved through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
Keliose ES valstybėse narėse Viani Evohaler ir susijusių pavadinimų vaistai patvirtinti taikant savitarpio pripažinimo procedūrą.
In the MRP United Kingdom is the Reference Member State (RMS) and Austria, Belgium, Finland, France, Germany, Italy, Ireland, Luxembourg, Portugal, Spain and Sweden are Concerned Member States (CMS).
Taikant šią procedūrą Jungtinė Karalystė yra referencinė valstybė narė, o Austrija, Belgija, Suomija, Prancūzija, Vokietija, Italija, Airija, Liuksemburgas, Portugalija, Ispanija ir Švedija – susijusios valstybės narės.
London, 29 May 2007 Doc. Ref.
Nr.
EMEA/ 144030/ 2007
EMEA/ CHMP/ 274611/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Xefo and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lornoxicam
NUOMONĖ PO KREIPIMOSI PAGAL 30 STRAIPSNĮ DĖL Xefo ir susijusių pavadinimų vaistų Tarptautinis nepatentinis pavadinimas (INN): lornoksikamas
Xefo and associated names, 4mg and 8mg film-coated tablets, 8mg rapid film coated tablet, and 8mg powder and solvent for solution for injection, is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), used for short-term relief of acute mild to moderate pain, symptomatic relief of pain and inflammation in osteoarthritis and symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis.
Xefo ir susijusių pavadinimų vaistai (4 mg ir 8 mg plėvele dengtos tabletės, 8 mg Xefo Rapid plėvele dengtos tabletės ir 8 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui) yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, vartojamas ūmiam nestipriam arba vidutinio stiprumo skausmui malšinti, simptominiam skausmui malšinti ir uždegimui gydyti, sergant osteoartritu, ir simptominiam skausmui malšinti ir uždegimui gydyti, sergant reumatoidiniu artritu; vaisto poveikis trumpalaikis.
On 16 May 2006 Nycomed Denmark Aps presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Package Leaflets and Labelling of the medicinal product Xefo and associated names.
2006 m. gegužės 16 d. bendrovė Nycomed Danmark Aps pateikė EMEA kreipimąsi pagal Direktyvos 2001/ 83/ EB 30 straipsnį dėl vaistinio preparato Xefo ir susijusių pavadinimų vaistų valstybėse narėse registruotų preparato charakteristikų santraukų (PCS), informacinių lapelių ir žymėjimo suderinimo.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics of Xefo and associated names approved across EU Member States, with respect to the short-term relief of acute mild to moderate pain, symptomatic relief of pain and inflammation in osteoarthritis and symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis.
Kreipimosi pagrindas buvo Xefo ir susijusių pavadinimų vaistų ES valstybėse narėse patvirtintų vaisto charakteristikų santraukų skirtumai, apimantys trumpalaikį ūmaus nestipraus arba vidutinio stiprumo skausmo malšinimą, simptominio skausmo malšinimą ir uždegimo gydymą, sergant osteoartritu, ir simptominio skausmo malšinimą ir uždegimo gydymą, sergant reumatoidiniu artritu.
The procedure started on 2 June 2006.
Kreipimosi procedūra prasidėjo 2006 m. birželio 2 d.
The Marketing Authorisation Holder provided supplementary information on 21 September 2006 and 12 January 2007.
Registravimo liudijimo turėtojas papildomą informaciją pateikė 2006 m. rugsėjo 21 d. ir 2007 m. sausio 12 d.
During its February 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet was acceptable and that they should be amended.
2007 m. vasario mėn. posėdyje CHMP, atsižvelgdamas į pateiktus duomenis ir mokslinę diskusiją Komitete, nusprendė, kad pasiūlymas dėl PCS, žymėjimo ir informacinio lapelio suderinimo yra priimtinas ir kad šiuos dokumentus reikia iš dalies pakeisti.
The CHMP gave a positive opinion on 22 February 2007 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Xefo and associated names.
CHMP pateikė teigiamą nuomonę ir rekomendavo suderinti Xefo ir susijusių pavadinimų vaistų PCS, žymėjimą ir informacinį lapelį.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, labelling and package leaflet in Annex III.
Mokslinės išvados pateikiamos II priede kartu su III priedu – iš dalies pakeista PCS, žymėjimu ir informaciniu lapeliu.
A Decision was issued by the European Commission on 29 May 2007.
Europos Komisija sprendimą priėmė 2007 m. gegužės 29 d.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS
Content (concentration)
Kiekis (koncentracija
Germany
Danija
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Germany
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Vokietija
100 LD50 units
100 LD50 vienetų
Powder for solution for injection
milteliai injekciniam vartoti į raumenis tirpalui
Denmark
Švedija
Sweden
Vokietija
For intramuscular use
Jungtinė Karalystė
Italy
Lenkija
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Vokietija
2 Germany Norway
2 Norvegija
Powder for solution For intramuscular use for injection
milteliai injekciniam vartoti į raumenis tirpalui
Poland
Portugalija
Portugal
Prancūzija
UK
Suomija
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF XEOMIN< (see Annex I) >
I priedą) >
From a quality point of view, Xeomin is highly purified and differs from the drug substance in Botox® and Dysport® in that it is free of complexing proteins (haemagglutinins).
Kokybės požiūriu Xeomin yra labai grynas ir skiriasi nuo vaistinės medžiagos, esančios Botox® ir Dysport®, nes joje nėra sudėtinių proteinų (hemagliutininų).
No quality aspects were the subject of disagreement during the Mutual Recognition procedure.
Abipusio pripažinimo procedūros metu nesutarimų dėl kokybės nekilo.
The clinical development program was composed by 5 studies provided in the following table:
Klinikinių bandymų programą sudarė 5 tyrimai, nurodyti šioje lentelėje.
The submitted clinical trial programme consisted of: • Two Phase I studies MRZ/ BTC-9901 and MRZ/ BTC-0113, of which the latter was performed after completion of the Phase III studies • One Phase II study (MRZ/ BTC-9801) • Two Phase III studies (one study in each of the intended indication, spasmodic torticollis (MRZ/ BTC-0013) and blepharospasm (MRZ/ BTC-0003) respectively)
1b fazė 32 sveiki savanoriai vyrai Dvigubai aklas, lyginamasis atitinkamų dozių tyrimas, vertinant atsako stiprumą, sisteminį vaisto pasiskirstymą ir poveikio trukmę
In addition, at present there are three ongoing clinical studies with Xeomin: • In the upper limb spasticity study (MRZ 0410) 144 patients entered the second injection cycle, in which doses up to 400 U of Xeomin are administered. • In the cervical dystonia study (MRZ 0408) in which doses up to 240 U of Xeomin are administered, 31 patients entered the second injection cycle. • In the blepharospasmus study (MRZ 0433) one patient has entered the second injection cycle.
3 fazė 466 pacientai, sergantys kreivakaklyste Dvigubai aklas, atsitiktinis, aktyviai kontroliuojamas (Botox), gretinamasis tyrimas
5 Posology The applicant submitted three non-clinical, two Phase I, one Phase II and one Phase III studies to demonstrate that a safe posology has been established for Xeomin.
Pokyčiai pagal TWSTRS – simptomų sunkumo rodiklis po 4 savaičių
• Non-clinical data In non-clinical studies, the pharmacological effect (i. e. degree of the paralytic activity, effect on motility, effect on paralysis over time, duration) of Xeomin was compared to Botox:
3 fazė 304 pacientai, sergantys blefarospazmomis Dvigubai aklas, atsitiktinis, aktyviai kontroliuojamas (Botox), gretinamasis tyrimas
- The paralytic activity of Xeomin and Botox was assessed in the mouse regional paralysis test, after 3
Pokyčiai pagal JRS – bendras rodiklis po 3 savaičių
32 LDU/ kg).
TWSTRS – Toronto vakarietiška spazminio tortikolio įvertinimo skalė JRS – Jankovic įvertinimo skalė EBD – extensor digitorum brevis CMAP – raumenų kontrakcijos potencialas V – vienetas
- The influence of Xeomin and Botox on motility (static and active movements) was assessed within
Pateiktą klinikinių bandymų programą sudarė: • du I fazės tyrimai MRZ/ BTC- 9901 ir MRZ/ BTC- 0113; paskutinis buvo atliekamas užbaigus III fazės tyrimus; • vienas II fazės tyrimas (MRZ/ BTC- 9801); • du III fazės tyrimai (po vieną tyrimą numatytoms indikacijoms, t. y. spazminės kreivakaklystės (torticollis) tyrimas (MRZ/ BTC- 0013) ir blefarospazmų tyrimas (MRZ/ BTC- 0003).
an acute intravenous toxicity study in mice up to 68 LDU/ kg.
Be to, šiuo metu tebevyksta trys Xeomin klinikiniai tyrimai: • Viršutinių galūnių spazmų tyrime (MRZ 0410) 144 pacientams pradėtas 2- asis injekcijų ciklas, kurio metu pacientams švirkščiama Xeomin dozė, siekianti 400 V.
- The paralytic efficacy of Xeomin and Botox was analysed by electromyography (EMG) in vivo in
5 • Spazminės kreivakaklystės tyrime (MRZ 0408), kurio metu skiriamos 240 V Xeomin dozės, 31 pacientui pradėtas 2- asis injekcijų ciklas. • Blefarospazmų tyrime (MRZ 0433) 1 pacientui pradėtas 2- asis injekcijų ciklas.
male monkeys after a single intramuscular injection of 16 LDU/ kg in the left gluteus medius muscle.
6 Dozavimas Pareiškėjas, siekdamas įrodyti, kad Xeomin buvo nustatytas saugus dozavimas, pateikė trijų neklinikinių I, II ir III fazės tyrimų duomenis.
The nonclinical data clearly demonstrated that one unit of Xeomin is equipotent to one unit of Botox and a clear dose-response was shown in two species.
Neklinikiniais duomenimis aiškiai įrodyta, kad vieno Xeomin vieneto veiksmingumas yra toks pats, kaip ir vieno Botox vieneto, be to, dviem gyvūnų rūšims pasireiškė akivaizdus atsakas į vaisto dozę.
Based on the results, it could be concluded that pharmacological effect of Xeomin and Botox are almost comparable in animals.
Remiantis rezultatais galėtų būti daroma išvada, kad Xeomin ir Botox farmakologinis poveikis gyvūnams yra gana panašus.
• Clinical data Both Phase I studies showed equal doses of Xeomin to be as effective as Botox in the EMG measurements; it was clearly demonstrated that the paralytic effects of Xeomin and Botox increased with ascending doses and a comparable trend was seen in a Phase II study.
Taip pat aiškiai įrodyta, kad Xeomin ir Botox poveikis sukeliant paralyžių stiprėja didinant dozę ir panaši tendencija buvo pastebėta II fazės tyrimuose.
In Phase II dose finding trial, the efficacy in patients with rotational cervical dystonia at three doses (10, 20 and 30 U) of Xeomin was compared to the optimal dose of Botox (30 U).
II fazės dozės nustatymo bandyme buvo lyginamas Xeomin trijų dozių (10, 20 ir 30 V), skirtų rotacine kreivakaklyste sergantiems pacientams, veiksmingumas su optimalia Botox doze (30 V).
The primary efficacy variable was the decrease from baseline of the most relevant (i. e. highest amplitude) surface electromyography (EMG) level in the dystonic sternocleidomastoid muscle during maximal voluntary activation 14 days post-injection.
Pirminis veiksmingumo matas buvo paviršiaus elektromiografijos (EMG) būdu dažniausiai išmatuotos (t. y. aukščiausios amplitudės) distoninio galvos sukamojo raumens (jį sąmoningai aktyvuojant) pradinės reakcijos lygio sumažėjimas, nustatytas per 14 dienų po injekcijos.
The study failed with respect to the determination of the optimal therapeutic dose of Xeomin in the treatment of spasmodic torticollis, as no statistically significant treatment differences (overall or pair-wise) were observed, but similar effectiveness of Xeomin and Botox in EMG measurements could be demonstrated.
Tyrimais nebuvo apibrėžta optimali terapinė Xeomin dozė gydant spazminę kreivakaklystę, kadangi nebuvo pastebėta jokių statistiniu požiūriu reikšmingų gydymo skirtumų (bendrų arba atskirų), tačiau EMG matavimais buvo įrodytas panašus Xeomin ir Botox veiksmingumas.
Nevertheless, the mean change of surface EMG level in the sternocleidomastoid muscle, which is to be regarded as an objective parameter, showed a clear dose-trend of Xeomin.
Vis dėlto vidutinis galvos sukamojo raumens paviršiaus EMG lygio, kuris laikomas objektyviu rodikliu, kitimas parodė aiškias Xeomin dozavimo tendencijas.
Considering the data from the non-clinical studies, the early Phase I study and its conclusions, and the Phase II study - although limited conclusions could be drawn from it, the dosage of Xeomin in both Phase III studies was based on the established dose of Botox.
Atsižvelgiant į neklinikinių tyrimų duomenis, I fazės tyrimą ir jo išvadas bei II fazės tyrimą (net jei remiantis juo galėjo būti padarytos tik ribotos išvados), Xeomin dozavimas abiejuose III fazės tyrimuose buvo pagrįstas nustatyta Botox doze.
This approach is considered acceptable.
Šis požiūris laikomas priimtinu.
During a Scientific Advice procedure in 2000, the EMEA did not require or recommend that further Phase II studies be conducted before the Phase III studies were performed.
EMEA nebuvo reikalavusi arba rekomendavusi prieš vykdant III fazės tyrimus atlikti tolesnius II fazės tyrimus.
The applicant presented efficacy data of Phase III study in spasmodic torticollis.
Pareiškėjas pateikė III fazės spazminės kreivakaklystės tyrimo duomenis dėl veiksmingumo.
This study showed the non-inferiority of Xeomin (70-300 U) compared to Botox (70-300 U).
Šis tyrimas parodė, kad Xeomin (70– 300 V) nėra mažiau veiksmingas už Botox (70– 300 V).
A similar dose-efficacy response relationship has been demonstrated for Xeomin and Botox after one injection in spasmodic torticollis Phase III study.
III fazės spazminės kreivakaklystės gydymo tyrime įrodytas panašus vienos Xeomin ir Botox injekcijos dozės dydžio ir atsako veiksmingumo santykis.
Taken altogether, the data from the non-clinical and clinical development program, which has been designed with support of Scientific Advice, provided sufficient evidence that a 1:1 dose ratio between Xeomin and Botox with respect to efficacy and safety can be concluded and the adoption of the dosage which has been established for Botox is adequately justified.
Apskritai remiantis neklinikinių ir klinikinių bandymų programos, kuri buvo parengta pagal mokslines rekomendacijas, duomenimis, buvo pateikti pakankami įrodymai, kad būtų galima daryti išvadą, jog Xeomin ir Botox dozės vieneto veiksmingumas ir saugumas yra vienodas ir todėl nustatyto Botox dozavimo taikymas Xeomin atveju yra pagrįstas.
Against this background a further extensive dose-ranging program would not have been justifiable from an ethical point of view.
Dėl šių aplinkybių tolesnė plati dozavimui nustatyti skirta programa nebūtų pateisinama etiniu požiūriu.
6 • Safety data The numbers of adverse events in Phase II study and in Phase III dystonia Study are submitted in the following Table:
7 • Saugumo duomenys Nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų II fazės tyrimuose ir III fazės kreivakaklystės tyrimuose, skaičius pateikiamas šioje lentelėje.
Due to the very low number in each group, results of this Phase II study were not considered to be useful from a safety point a view.
Nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų II fazės tyrimuose (BTC- 9801) ir III fazės kreivakaklystės tyrimuose (MRZ- 0013)), santrauka.
It should be noted that some adverse events have only been reported in patients who received Xeomin, such as dysphagia (reported in one patient in each of the Xeomin groups versus no patients in the Botox group).
Kreivakaklystės II fazės tyrimas (ITT) (BTC- 9801)
In addition, two adverse events have been assessed as related to study medication, versus none in the Botox group.
Kreivakaklystės III fazės tyrimas (ITT) (MRZ- 0013)
The two related adverse events were reported in the same patient who received 30/ 60 U of Xeomin (one injection site pain and one dysphagia).
Xeomin Xeomin Botox 20/ 40 V 30/ 60 V 30/ 60 V
The fact that the Phase III studies were performed in patients pretreated with Botox is adequately addressed in the SPC, which now states that ‘ there is limited experience in treatment-naïve patients’.
Pacientų, kuriems pasireiškė NR
Lack of data on repeated administration and the need for data on immunogenicity • Non-clinical data Two non-clinical studies, LPT10929 and LPT12444 with repeated high dose administration of Xeomin (25 LDU/ animal in LPT10929 and 16-40LDU/ animal in LPT12444) at very short injection intervals were performed in rabbits:
6
A neutralising antibodies were found in 4 of 8 surviving rabbits treated with Botox, but in none of the 10 surviving rabbits treated with Xeomin.
Turėtų būti pažymėta, kad tam tikri nepageidaujami reiškiniai, pvz., disfagija, pasireiškė tik pacientams, gydytiems Xeomin (kiekvienoje Xeomin grupėje pranešta apie po vieną pacientą; Botox grupėje disfagija nepasireiškė nė vienam pacientui).
- In LPT12444, in week 36, three weeks after the final injection, the ELISA test (indicating the
Buvo pranešta apie du nepageidaujamus reiškinius, pasireiškusius tam pačiam pacientui, gavusiam Xeomin 30/ 60 V (skausmas injekcijos vietoje ir disfagija).
presence of antibodies against Botulinum neurotoxin type A) revealed that seven of the 20 rabbits treated with Botox showed a positive response and four of these rabbits displayed BoNT/ A neutralising activity in the hemidiaphragm assay (HDA indicating if antibodies are neutralising or non-neutralising).
Duomenų apie pakartotinį gydymą trūkumas ir imonugeniškumo duomenų poreikis • Neklinikiniai duomenys Buvo atlikti du neklinikiniai tyrimai su triušiais LPT10929 ir LPT12444, kuriuose taikant labai trumpą injekcijų intervalą buvo pakartotinai skiriamos didelės Xeomin dozės (25 LDV gyvūnui LPT10929 tyrime ir 16– 40 LDV gyvūnui LPT12444 tyrime): – 12 LPT10929 tyrimo savaitę, praėjus dviem savaitėms po paskutinio gydymo, A tipo botulino neurotoksiną neutralizuojantys antikūnai buvo rasti 4 iš 8 išgyvenusių triušių, gydytų Botox, ir nė viename iš 10 išgyvenusių triušių, gydytų Xeomin. – 36 LPT12444 tyrimo savaitę, praėjus trims savaitėms po paskutinės injekcijos, ELISA testas (parodantis, ar organizme yra A tipo botulino neurotoksiną neutralizuojančių antikūnų) parodė, kad septynių iš 20 triušių, gydytų Botox, reakcija buvo teigiama, o keturiems iš šių triušių pusės diafragmos tyrimu (HDA parodo, ar antikūnai yra neutralizuojantys, ar ne) nustatyta A tipo botulino neurotoksino neutralizavimo reakcija.
In contrast, one animal treated with Xeomin was tested positively in the ELISA test, but no neutralising activity was detected in the HDA.
Ir priešingai, vieno Xeomin gydytų gyvūnų ELISA testas buvo teigiamas, tačiau atliekant HDA nebuvo nustatyta neutralizuojančio poveikio.
In the non-clinical study, Xeomin was not more or less immunogenic than Botox even at dose levels clearly exceeding the recommended human dose.
Neklinikiniame tyrime Xeomin imunogeniškas nesiskyrė nuo Botox imunogeniško, net kai dozės aiškiai viršijo žmonėms rekomenduojamą dozę.
• Clinical data Botox and Xeomin are different drug substances in terms of clostridial protein content, although both contain the same 150 kDa neurotoxin, which is the actual active substance.
• Klinikiniai duomenys Atsižvelgiant į klostridijų proteino kiekį, Botox ir Xeomin yra skirtingos vaistinės medžiagos, tačiau abiejų vaistų sudėtyje yra vienodas (150 kDa) neurotoksino, t. y. veikliosios medžiagos, kiekis.
Botox has a protein content of 5 ng/ 100U, i. e. the 150 kDa neurotoxin and non-effective complexing proteins, and quickly dissociates into the neurotoxin and the complexing proteins after administration.
Įšvirkštus vaisto, jis greitai suskyla į neurotoksiną ir proteinus.
Xeomin has a protein content of only 0,6 ng/ 100U as it only consists of the 150 kDa neurotoxin, free from complexing proteins.
Xeomin proteinų koncentracija siekia 0, 6 ng/ 100V, t. y. jis sudarytas iš 150 kDa gryno neurotoksino (be proteinų priemaišų).
By reason of these facts it is implausible, that injection of Xeomin would lead to more frequent secondary therapeutic failures than Botox.
Atsižvelgiant į šiuos faktus, mažai tikėtina, jog antrinio gydymo Xeomin injekcijomis neveiksmingumo dažnumas būtų didesnis už Botox.
Xeomin has been developed with the aim of reducing the risk of formation of neutralising antibodies, which may lead to secondary therapy failure.
Xeomin buvo kuriamas siekiant sumažinti neutralizuojančiųjų antikūnų, dėl kurių galėtų nepasisekti antrinė terapija, formavimosi riziką.
Publications of clinical studies have been mentioned
Buvo paminėtos publikacijos apie klinikinius tyrimus (Jankovic et
7 (Jankovic et al, 20031, 20062, Barnes et al, 20053) to support the hypothesis that the amount of antibodies is correlated to the amount of clostridial protein load and thus, that there might be a lower risk for patients treated with Xeomin to develop secondary non-response.
8 al, 2003 m. 1, 2006 m. 2, Barnes et al, 2005 m. 3) siekiant patvirtinti hipotezę, kad antikūnų kiekis yra susijęs su klostridijų proteino kiekiu, taigi, gydant pacientus Xeomin, antrinio gydymo neveiksmingumo rizika būtų mažesnė.
In 2003, Jankovic compared 130 patients treated for cervical dystonia with original Botox (25ng protein/ 100 U before 1998), 42 of whom were exposed only to the original Botox and 119 treated with the current Botox (5ng protein/ 100 U since 1998).
Jankovic atliko 130 pacientų, gydytų nuo kreivakaklystės pradiniu Botox (iki 1998 m. – 25 ng proteinų/ 100 V), iš kurių 42 buvo skirtas tik pradinis Botox, o 119 – dabartinis Botox (nuo 1998 m. – 5 ng proteinų/ 100 V), lyginamąjį tyrimą.
Blocking antibodies were detected in 4 of 42 (9.5%) patients treated only with original Botox and in none of the patients treated with only the current Botox, despite a higher mean dose of current Botox per visit than original Botox.
Blokuojantys antikūnai buvo nustatyti 4 iš 42 (9, 5 proc.) pacientų, gydytų tik pradiniu Botox, ir nė vienam iš pacientų, gydytų tik dabartiniu Botox, nepaisant to, kad kiekvieno apsilankymo metu skiriama vidutinė dabartinio Botox dozė buvo didesnė už pradinio Botox.
These findings must be interpreted cautiously because all patients were not systematically tested for Botulinum toxin antibodies.
Šie duomenys turi būti vertinami atsargiai, nes ne visi pacientai buvo sistemingai tiriami dėl botulino toksino antikūnų.
The immunological reactions on Xeomin were specifically investigated in the Phase III study MRZ- 0013 in patients with cervical dystonia.
Imunologinė reakcija į Xeomin buvo ypač tiriama III fazės tyrime MRZ- 0013, kuriame dalyvavo kreivakaklyste sergantys pacientai.
These data were divided into 3 subgroups: patients with HDA negative, patients with positive antibodies< 5 mU/mL and patients with positive antibodies> 5 mU/ mL.
Buvo pateikti duomenys apie pacientų, kuriems pusės diafragmos tyrimas (HAD) buvo teigiamas, grupę, t. y. duomenys apie pagal TWSTRS nustatytus simptomų sunkumo rodiklių pokyčius tarp kontrolinio apsilankymo (3 savaitės po injekcijos) ir paskutinio apsilankymo (12 savaičių po injekcijos) Šie duomenys buvo padalyti į tris pogrupius: pacientai, kurių HDA neigiamas; pacientai, kurių antikūnų koncentracija yra < 5 mV/ mL, ir pacientai, kurių teigiamų antikūnų koncentracija yra > 5 mV/ mL.
Of the Xeomin patients with a negative mouse hemidiaphragm assay (HDA) result at baseline, indicating that no neutralising antibodies are present, 2 individuals had a positive result (< 5 mU/ mL) at the final visit.
2 iš šių pacientų galutinio patikrinimo metu nustatyti teigiami rezultatai (< 5 mV/ mL).
Of the Botox patients 4 individuals with a negative result at baseline had a positive result (< 5 mU/mL in 3 patients, > 5 mU/mL in 1 patient) at the final visit.
4 Botox grupės pacientams, kurių pradinio tyrimo rezultatas buvo neigiamas, galutinio patikrinimo metu nustatytas teigiamas rezultatas (< 5 mV/ mL – 3 pacientams, > 5 mV/ mL – 1 pacientui).
In addition, the HDA titer increased from< 5 mU/mL to > 5 mU/mL in 2 patients in each treatment group.
Be to, kiekvienoje grupėje pacientams 2 HDA titro rodiklis padidėjo nuo < 5 mV/ mL iki > 5 mV/ mL.
In both treatment groups, 4 patients with a positive HDA result at baseline had a negative result at the final visit.
Abiejose grupėse 4 pacientams, kurių pradinio HDA tyrimo rezultatas buvo teigiamas, galutinio patikrinimo metu nustatytas neigiamas rezultatas.
In the Phase III study MRZ-0003 in patients with blepharospasm, no patient in both treatment groups had a HDA antibody titer higher than 1 mU/ l at baseline or at final visit.
III fazės blefarospazmų tyrime (MRZ- 0003) nė vieno abiejų grupių paciento HAD antikūnų titro rodiklis neviršijo 1 mV/ l (pradinio tyrimo arba galutinio patikrinimo metu).
The informational value of the Phase III studies concerning immunogenicity is limited, as the patients were pretreated with Botox, and Xeomin was administered only once.
III fazės tyrimų, susijusių su imunogeniškumo įvertinimu, duomenų vertė ribota, kadangi pacientams buvo skirtas išankstinis gydymas Botox, o Xeomin buvo skirtas tik vieną kartą.
Therefore, no valid conclusions can be drawn from the resulting data with respect to immunogenicity of Xeomin compared to Botox.
Dėl to remiantis šiais duomenimis negalima daryti jokių pagrįstų išvadų, kuriose būtų pateiktas Xeomin ir Botox imunogeniškumo palyginimas.
However, there is no indication of a higher antigenic potential of Xeomin compared to Botox.
Vis dėlto nėra požymių, kad Xeomin būtų stipresnis antigenas už Botox.
At present there are three ongoing clinical studies with Xeomin (all of which have a placebo- controlled single injection main period and subsequent extension periods, in which only Xeomin is administered).
Šiuo metu tebevyksta trys klinikiniai Xeomin tyrimai (kurie visi yra palyginamieji su placebu vienkartinės injekcijos pagrindinio laikotarpio metu tyrimai, užbaigiami paskesniuoju papildomu tyrimu, kuriame skiriamas tik Xeomin).
In each of the ongoing studies, data are still blinded, but no secondary therapy failures due to antibody development have been reported up to now.
Kiekvienas tebevykstantis tyrimas atliekamas akluoju būdu, tačiau iki šiol nėra pranešimų apie antrinės terapijos neveiksmingumą dėl antikūnų susidarymo.
In the upper limb spasticity study (MRZ 0410) 144 patients entered the 2nd injection cycle, in which doses up to 400 U of Xeomin are administered.
Viršutinių galūnių spazmų tyrime (MRZ 0410) 144 pacientams pradėtas 2- asis injekcijų ciklas, kurio metu pacientams švirkščiama Xeomin dozė, siekianti 400 V.
One hundred and ten patients are in the 3rd and 13 patients in the 4th injection cycle.
110 pacientų pradėtas 3- iasis, o 13 pacientų – 4- asis injekcijų ciklas.
HDA tests are performed at baseline and repeatedly during the course of the study and the results which are, amongst others, available for 107 patients after the 2nd injection cycle and for 73 patients four weeks after 3rd injection did not show any neutralising antibodies.
Šių bandymų duomenys, be kitko, sukaupti apie 107 2- ąjį injekcijų ciklą užbaigusius pacientus ir 73 pacientus po keturių savaičių po 3- iojo injekcijų ciklo, nerodo, kad tiriamųjų organizmas gamintų atitinkamus neutralizuojančius antikūnus.
1 Jankovic J, Vuong KD, Ahsan J.
1 Jankovic J., Vuong KD., Ahsan J.
Neurology 2003; 60(7):
Neurologija) 2003; 60( 7): p.
1186-1188.
1186– 1188.
2 Jankovic J, Hunter C, Dolimbek BZ, Dolimbek GS, Adler CH, Brashear A, et al.
2 Jankovic J., Hunter C., Dolimbek BZ., Dolimbek GS., Adler CH., Brashear A. ir kiti.
Neurology 2006; 67(12):
Neurologija) 2006; 67( 12): p.
3 Barnes MP, Best D, Kidd L, Roberts B, Stark S, Weeks P, et al.
3 Barnes MP., Best D., Kidd L., Roberts B., Stark S., Weeks P. ir kiti.