qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
pre-filled pen (cartridge, glass) Solvent: ampoule (glass)
užpildyta švirkštimo priemonė
0.5 ml (80 µg/ 0.5 ml)
0, 5 ml (80 µg/ 0, 5
1 pen + 1 injection needle + 2 cleansing swabs
1 užpildyta švirkštimo priemonė + 1 injekcinė
0.5 ml (150 µg/ 0.5 ml)
0, 5 ml (150 µg/ 0, 5
6 pens + 6 injection needles + 12 cleansing swabs
6 užpildytos švirkštimo priemonės + 6 injekcinės
5/ 6 1 Injection set = injection syringe + 2 injection needles + cleansing swab.
1 rinkinys injekcijoms = injekcinis švirkštas + 2 injekcinės adatos + tamponas
ViraferonPeg 50 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 50 mikrogramų milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 50 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Viename ViraferonPeg buteliuke yra 50 mikrogramų alfa- 2b- peginterferono miltelių injekciniam tirpalui, skaičiuojant baltymą.
ViraferonPeg contains 40 mg of sucrose per 0.5 ml.
0, 5 ml ViraferonPeg dozėje yra 40 mg sacharozės.
ViraferonPeg is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV, including naïve patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The best way to use ViraferonPeg in this indication is in combination with ribavirin.
Šiai indikacijai tinkamiausias yra ViraferonPeg ir ribavirino derinys.
Interferon monotherapy, including ViraferonPeg, is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
Interferono, įskaitant ViraferonPeg, monoterapija skiriama, kai ribavirinas netoleruojamas arba kontraindikuotinas.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when ViraferonPeg is to be used in combination with ribavirin.
Jei ketinama ViraferonPeg vartoti kartu su ribavirinu, žiūrėkite taip pat ribavirino preparato charakteristikų santrauką (PCS).
Dose to be administered ViraferonPeg should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
2 Vartojama dozė ViraferonPeg skiriama kartą per savaitę į poodį.
2 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/ kg/ week in combination with ribavirin capsules.
Gydymas deriniu ViraferonPeg skiriama 1, 5 μg/ kg per savaitę kartu su ribavirino kapsulėmis.
The intended dose of 1.5 μ g/ kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/ vial strengths according to Table 1.
ViraferonPeg dozė 1, 5 μg/ kg, skirta vartojimui kartu su ribavirinu, gali būti nustatyta pagal kūno masės kategorijas ir švirkšto/ buteliuko stiprumą, pateiktus 1 lentelėje.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
3 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Gydymo trukmė (atnaujinus gydymą) Nuolatinio virusologinio atsako numatymas.
ViraferonPeg monotherapy As monotherapy the ViraferonPeg regimen is 0.5 or 1.0 microgram/ kg/ week.
ViraferonPeg monoterapija Monoterapijoje ViraferonPeg skiriama po 0, 5 arba 1, 0 μg/ kg per savaitę.
ViraferonPeg monotherapy was not studied in HCV/ HIV co-infected patients.
HCV ir ŽIV infekuotų ligonių gydymas vienu ViraferonPeg netirtas.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with ViraferonPeg monotherapy or ViraferonPeg in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
Dozės keitimas visiems pacientams Jei gydymo ViraferonPeg arba ViraferonPeg ir ribavirino deriniu metu atsiranda sunkių šalutinių reakcijų arba pakinta laboratorinių tyrimų rodikliai, rekomenduojama tinkamai koreguoti abiejų vaistų dozes, kol šalutiniai reiškiniai išnyks.
4 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
4 Dozės mažinimo instrukcijos gydant deriniu
Reduce only Reduce only
Dozės modifikavimo instrukcijos gydant Mažinti tik ribaviriną iki 600 mg/ per dieną * jei:
ribavirin dose to
deriniu (su ribavirinu) Mažinti tik Nutraukti gydymą ViraferonPeg deriniu jei: dozę perpus jei:
to one-half dose if: -
- < 8, 5 g/ dl
therapy if: < 8.5 g/ dl
≥ 2 g/ dl hemoglobino sumažėjimas per keturias
Patients with history of stable cardiac disease White blood cells Neutrophils
ligoniams sergantiems nuolatine širdies liga
≥ 2
gydymo savaites
g/ dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l 9
< 12 g/ dl po keturių savaičių sumažinus dozę
12 g/ dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
< 1, 5 x 109/ l
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin - indirect
Neutrofilai
-< 50 x 10 /l - - > 5 mg/ dl -
< 0, 75 x 109/ l 9
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/ dl (for > 4 weeks)
< 0, 5 x 109/ l < 25 x 109/ l
- - - -
2, 5 x VNR **
> 2.0 mg/ dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
Tiesioginis bilirubinas
Table 2b – Reduced ViraferonPeg Dosing for Combination Therapy
Netiesioginis
Body Weight
> 5 mg/ dl
Target Reduced
-
ViraferonPeg Monotherapy Dose Reduction Guidelines
Dozės mažinimo instrukcijos gydant monoterapija
Dose modification guidelines for patients who use ViraferonPeg monotherapy are shown in Table 3a.
Dozės mažinimo instrukcijos skiriant ViraferonPeg monoterapiją parodytos 3a lentelėje.
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
Dozės modifikavimo instrukcijos gydant
Laboratory values
ViraferonPeg
Reduce ViraferonPeg to one-half dose if:
Sumažinti ViraferonPeg dozę perpus jei:
Discontinue ViraferonPeg if:
Nutraukti ViraferonPeg jei:
Platelets
5 Trombocitai
5 Dose reduction for patients who use 0.5 μ g/ kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pacientams, gydomiems ViraferonPeg monoterapija 0, 5 μg/ kg, dozė mažinama perpus sumažinant tūrį.
For patients who use 1.0 μ g/ kg ViraferonPeg monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Pacientams kurie gydomi 1, 0 μg/ kg ViraferonPeg monoterapija, dozė mažinama arba perpus mažinant tūrį arba pasirenkant mažesnį stiprumą kaip parodyta 3b lentelėje.
Table 3b – Reduced ViraferonPeg Dose for the 1.0 μ g/ kg Monotherapy Regimen
3b lentelė – ViraferonPeg dozės mažinimas gydant 1, 0 μg/ kg monoterapija
ViraferonPeg should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
ViraferonPeg reikėtų skirti atsargiai pacientams, turintiems vidutinio sunkumo ar sunkų inkstų nepakankamumą.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30-50 ml/ minute), the starting dose of ViraferonPeg should be reduced by 25%.
Pacientams, turintiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumą (kreatinino klirensas 30- 50 ml/ minutę), pradinė ViraferonPeg dozė turėtų būti sumažinta iki 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/ minute) should have the starting dose of ViraferonPeg reduced by 50%.
Pacientams su sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 15 - 29 ml/ minutę) pradinę ViraferonPeg dozę reikėtų sumažinti iki 50%.
Data are not available for the use of ViraferonPeg in patients with creatinine clearance < 15 ml/ minute (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
If renal function decreases during treatment, ViraferonPeg therapy should be discontinued.
Jei gydymo metu inkstų funkcija blogėja, gydymą ViraferonPeg reikia nutraukti.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 50 ml/ minutę, negalima gydyti ViraferonPeg ir ribavirino deriniu (žr. ribavirino PCS).
The safety and efficacy of ViraferonPeg therapy has not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction, therefore ViraferonPeg must not be used for these patients.
ViraferonPeg saugumas ir efektyvumas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu, nėra įvertintas, todėl jiems ViraferonPeg vartoti negalima.
There are no apparent age-related effects on the pharmacokinetics of ViraferonPeg.
Nenustatyta ViraferonPeg farmakokinetikos priklausomybė nuo amžiaus.
Data from elderly patients treated with a single dose of ViraferonPeg suggest no alteration in ViraferonPeg dose is necessary based on age (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
4.3 Contraindications
6 4. 3 Kontraindikacijos
6
medžiagai;
in the previous six months (see section 4.4);
4. 4 skyrių);
- Severe, debilitating medical conditions;
- Sunkios, sveikatą sekinančios būklės;
- Autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease;
- Autoimuninis hepatitas ar kitos autoimuninės ligos;
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver;
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba dekompensuota kepenų cirozė;
- Initiation of ViraferonPeg is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- ViraferonPeg draudžiama pradėti gydyti HCV ir ŽIV infekuotus kepenų ciroze sergančius
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if ViraferonPeg is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Gydymas deriniu su ribavirinu: jeigu pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, ViraferonPeg yra skiriamas kartu su ribavirinu, žiūrėti ir ribavirino preparato charakteristikų santrauką (PCS).
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during ViraferonPeg therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Sunkūs CNS sutrikimai, būtent depresija, mintys apie savižudybę ir bandymas nusižudyti buvo pastebėti kai kuriems pacientams ViraferonPeg terapijos metu, ir netgi nutraukus gydymą, daugiausia per 6 mėnesių laikotarpį po gydymo.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with ViraferonPeg be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeigu psichiatriniai simptomai išlieka arba pablogėja, arba atsiranda minčių apie savižudybę, gydymą ViraferonPeg rekomenduojama nutraukti bei stebėti pacientą, tinkamai gydant psichikos sutrikimus.
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
Jei tokių reakcijų atsiranda gydant ViraferonPeg, nutraukite vaisto vartojimą ir nedelsiant pradėkite reikiamą gydymą.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, receiving ViraferonPeg therapy require close monitoring.
Kaip ir gydant alfa- 2b- interferonu, rekomenduojama nuolat stebėti pacientus, gydomus ViraferonPeg, sergančius staziniu širdies nepakankamumu, patyrusius miokardo infarktą ir/ ar turinčius ar turėjusius širdies ritmo sutrikimų.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of ViraferonPeg therapy.
Širdies aritmija (ypač viršskilvelinė) paprastai pasiduoda įprastam gydymui, nors kartais reikia nutraukti gydymą ViraferonPeg.
As with all interferons, discontinue treatment with ViraferonPeg in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Kaip ir kitais gydymo interferonu atvejais, nutraukite gydymą ViraferonPeg tiems pacientams, kuriems pailgėja krešumo rodikliai, nes tai gali rodyti kepenų dekompensaciją.
7 Hydration:
7 Karščiavimas.
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing ViraferonPeg therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients treated with alpha interferons.
Pacientams, gydomiems ViraferonPeg, reikia palaikyti atitinkamą hidrataciją, nes kai kuriems pacientams, gydytiems alfainterferonu, buvo hipotenzija dėl skysčių netekties.
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Visiems pacientams, kuriems atsiranda karščiavimas, kosulys, dispnėja ar kitokie kvėpavimo sutrikimo simptomai, reikia atlikti plaučių rentgenogramą.
Periodic visual examinations are recommended during ViraferonPeg therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Gydant ViraferonPeg reikia periodiškai tikrinti regėjimą, ypatingai pacientams, sergantiems ligomis, galinčiomis sukelti retinopatiją, tokiomis kaip cukrinis diabetas ir hipertenzija.
Discontinuation of ViraferonPeg should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Jei rega blogėja ar atsiranda nauji pakitimai, gali tekti nutraukti gydymą ViraferonPeg.
In the presence of thyroid dysfunction, ViraferonPeg treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Jei yra skydliaukės funkcijos sutrikimų, bet vaistais galima palaikyti normalų TTH kiekį, gydymą ViraferonPeg galima tęsti.
Caution should be used when adding ViraferonPeg and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Todėl LAART metu papildomai skirti ViraferonPeg su ribavirinu reikia atsargiai (žr. ribavirino PCS).
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Pacientams, kurių būklė
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
8 blogėja ir gresia kepenų funkcijos dekompensacija, nedelsiant reikia nutraukti gydymą nuo hepatito ir pakartotinai apsvarstyti ARV gydymo reikalingumą.
Patients treated with ViraferonPeg and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg and ribavirin.
Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių vaistų, vartojamų kartu su vaistais nuo HCV, preparato charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno preparato poveikį ir žinoti, ar ViraferonPeg ir ribavirinas gali slėpti toksinį jų poveikį.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving ViraferonPeg and ribavirin combination therapy.
Dantų ir periodonto sutrikimai, kurių pasekoje gali iškristi dantys, buvo stebėti pacientams, gydomiems ViraferonPeg ir ribavirino deriniu.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long- term treatment with the combination of ViraferonPeg and ribavirin.
Be to, burnos sausumas gali turėti žalojantį poveikį dantims ir burnos gleivinei ilgo gydymo ViraferonPeg ir ribavirino deriniu metu.
The safety and efficacy of ViraferonPeg alone or in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C in liver or other organ transplant recipients have not been studied.
Gydant hepatitu C sergančius kepenų ar kitų organų recipientus tranplantacijai, vieno ViraferonPeg ar kartu su ribavirinu vartojimo saugumas ir efektyvumas nebuvo ištirtas.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of ViraferonPeg in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Yra pranešimų, kad alfainterferonas skatina psoriazės paūmėjimą ar sarkoidozės atsiradimą, todėl pacientams, sergantiems psoriaze ar sarkoidoze, ViraferonPeg rekomenduojama vartoti tik tuomet, kai galima nauda didesnė už įmanomą žalą.
Standard haematologic tests, blood chemistry and a test of thyroid function must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Prieš pradedant gydyti ViraferonPeg, visiems pacientams būtina atlikti standartinius hematologinius ir cheminius kraujo bei skydliaukės funkcijos tyrimus.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of ViraferonPeg therapy are:
Pradėti gydyti ViraferonPeg galima tuomet, kai yra tokios pradinės reikšmės:
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.7 ml, i.e., essentially "sodium-free".
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines ViraferonPeg medžiagas Šio vaistinio preparato 0, 7 ml sudėtyje yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis iš esmės yra “ be natrio ”.
9 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Daugelio dozių ištyrimo studijų, kuriose buvo nustatomi P450 substratai lėtiniu C hepatitu sergantiems pacientams, gydomiems ViraferonPeg (1, 5 µg/ kg) kartą per savaitę 4 savaites, rezultatai parodė
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with ViraferonPeg.
Šie rezultatai gali būti iš dalies susiję su pagerėjusiu kepenų metaboliniu pajėgumu dėl sumažėjusio kepenų uždegimo ViraferonPeg gydomiems pacientams.
Caution is therefore advised when ViraferonPeg treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Todėl pacientams lėtiniam hepatitui gydyti ViraferonPeg rekomenduojama skirti atsargiai kartu su medikamentais, turinčiais siaurą terapinį langą ir kurie yra jautrūs silpnam kepenų metabolizmo sutrikimui.
No pharmacokinetic interactions were noted between ViraferonPeg and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Atlikus farmakokinetinius tyrimus su daugkartine vaisto doze, nerasta farmakokinetinės sąveikos tarp ViraferonPeg ir ribavirino.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of ViraferonPeg subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
Pacientams, kurie serga lėtiniu hepatitu C, vartoja pastovų palaikomąjį gydymą metadonu ir yra imlūs alfa- 2b- peginterferonui, 4 savaitėms paskyrus ViraferonPeg 1, 5 mikrogramo/ kg per savaitę dozę po oda, apie 15% padidėja R- metadono AUC (95% Cl apskaičiuota AUC santykio reikšmė 103 - 128%).
ViraferonPeg is recommended for use in fertile women only when they are using effective contraception during the treatment.
ViraferonPeg rekomenduojama gydyti tik tas vaisingo amžiaus moteris, kurios gydymo metu naudoja efektyvias kontracepcijos priemones.
ViraferonPeg is likely to also cause this effect.
Panašu, kad ViraferonPeg taip pat gali turėti tokį poveikį.
ViraferonPeg is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Nėštumo metu ViraferonPeg vartoti galima tik tuomet, jei galima nauda persveria galimą pavojų vaisiui.
Ribavirin therapy is
Ribavirino negalima vartoti nėščioms moterims.
10 contraindicated in women who are pregnant.
Vartojant ViraferonPeg kartu su ribavirinu, pacientėms moterims arba pacientų vyrų partnerėms reikia išskirtinių atsargumo priemonių, siekiant išvengti nėštumo.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Nustatyta, kad tiek potencialiai galinčios pastoti moterys, tiek jų partneriai, gydydamiesi ir 4 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tiek pacientai vyrai, tiek jų partnerės,
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with ViraferonPeg are cautioned to avoid driving or operating machinery.
Pacientams, kurie jaučia nuovargį, mieguistumą ar sutrikimą gydymo ViraferonPeg metu, patariama vengti vairavimo bei darbo su mechanizmais.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with ViraferonPeg in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
Klinikinių tyrimų metu ViraferonPeg kartu su ribavirinu vartojusiems pacientams dažniausiai pasireiškusios su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, atsiradusios daugiau kaip pusei tyrime dalyvavusių ligonių, buvo galvos skausmas, nuovargis ir reakcija injekcijos vietoje.
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with ViraferonPeg monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
4 lentelę).
These reactions are listed in table 4 by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known.
Gydymo ViraferonPeg metu pastebėtos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos išvardytos 4 lentelėje, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnumą: labai dažnos (≥ 1/ 10), dažnos (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažnos (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), retos (≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai retos (< 1/ 10 000) arba dažnis nežinomas.
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including ViraferonPeg monotherapy or ViraferonPeg + ribavirin.
Klinikinių bei poregistracinių saugumo tyrimų metu alfa- 2b- interferonu, įskaitant tik ViraferonPeg ar ViraferonPeg kartu su ribavirinu, gydytiems pacientams pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos
Infection s and infestations Very common:
Infekcijos ir infestacijos * Labai dažni
Infection viral*
Virusinė infekcija
11
11 sutrikimai Labai dažni:
Depression, irritability, insomnia, anxiety*, concentration impaired, emotional lability*
Depresija, irzlumas, nemiga, nerimas, gebėjimo susikaupti pablogėjimas, emocinis labilumas *
Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni:
Mania, bipolar disorders
Manija, bipoliniai sutrikimai Galvos skausmas, burnos džiūvimas *
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Sumažėjęs kraujospūdis, padidėjęs kraujospūdis, alpimas, kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
, faringitas, kosulys
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 12
Sinusitas, bronchitas, disfonija, kraujavimas iš nosies, rinitas, kvėpavimo sutrikimas, nosies gleivinės paburkimas, rinorėja, sausas kosulys
Vomiting*, nausea, abdominal pain, diarrhoea, anorexia
Intersticinė plaučių liga Vėmimas *, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, anoreksija
Dyspepsia, gastroesophageal reflux, stomatitis, ulcerative stomatitis, gingival bleeding, loose stools, constipation, flatulence, hemorrhoids, gingivitis, glossitis, dehydration, taste perversion
Nevirškinimas, gastroezofaginis refliuksas, stomatitas, opinis stomatitas, dantenų kraujavimas, vidurių laisvumas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, hemorojus, dantenų uždegimas, liežuvio uždegimas, dehidracija, pakitęs skonio pojūtis
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Išeminis kolitas, opinis kolitas
Hepatomegaly, hyperbilirubinemia
Hepatomegalija, hiperbilirubinemija
Micturition frequency, urine abnormal
Rabdomiolizė, miozitas
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Dažnas šlapinimasis, nenormalus šlapimas
Very common:
Reti:
Injection site inflammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų funkcijos nepakankamumas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažni:
Chest pain, RUQ pain, malaise, injection site pain
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni:
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with ViraferonPeg monotherapy.
Amenorėja, impotencija, krūtų skausmas, menoragija, menstruacijų sutrikimas, kiaušidžių sutrikimas, makšties sutrikimas, lytinės funkcijos sutrikimas (nespecifinis), prostatitas Injekcijos vietos uždegimas, injekcijos vietos reakcija *, svaigulys, nuovargis, sustingimas, karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, astenija
13 of 186 [7%]).
13
13 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klinikiniuose tyrimuose maždaug 1, 2% pacientų, gydytų ViraferonPeg arba alfa- 2b- interferono ir ribavirino deriniu, pranešė apie gyvybei pavojingus psichikos sutrikimus gydymo metu.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Nepageidaujami reiškiniai širdies ir kraujagyslių sistemoje (ŠKS), pirmiausia aritmija, dažniausiai buvo susiję su jau anksčiau buvusia ŠKS liga ir anksčiau vartotais kardiotoksiniais preparatais (žr.
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
HCV ir ŽIV infekuoti pacientai Tyrimų metu HCV ir kartu ŽIV infekuotiems pacientams, gydytiems ViraferonPeg ir ribavirino deriniu, buvo pastebėtas dar ir kitoks nepageidaujamas poveikis (jo nepastebėta pacientams, infekuotiems tik vienos rūšies infekcija), kurio dažnis buvo > 5%: burnos kandidozė (14%), įgyta riebalinė distrofija (13%), CD4 limfocitų kiekio sumažėjimas (8%), apetito sumažėjimas (8%), gamagliutamiltransferazės kiekio padidėjimas (9%), nugaros skausmas (5%), amilazės kiekio padidėjimas kraujyje (6%), pieno rūgšties kiekio padidėjimas kraujyje (5%), citolizinis hepatitas (6%), lipazės kiekio padidėjimas (6%) ir galūnių skausmas (6%).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Pacientams, gydytiems ViraferonPeg ir kartu ribavirinu, kraujo sutrikimų atsirado dažniau, negu gydytiems alfa- 2b- interferonu ir kartu ribavirinu.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Tyrimo 1 (žr.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin.
5. 1 skyrių) metu 4% (8/ 194) ViraferonPeg ir kartu ribavirinu gydytų ligonių absoliutus neutrofilų kiekis tapo mažesnis negu 500 ląstelių/ mm3 ir 4% (8/ 194) ligonių trombocitų kiekis tapo mažesnis negu 50 000/ mm3.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
12% (23/ 194) ViraferonPeg ir ribavirino deriniu gydytų ligonių atsirado anemija (hemoglobino kiekis < 9, 4 g/ dl).
Treatment with ViraferonPeg in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
CD4 limfocitų kiekio sumažėjimas Gydymas ViraferonPeg ir ribavirino deriniu buvo susijęs su absoliutaus CD4+ ląstelių kiekio sumažėjimu per pirmas 4 gydymo savaites, tačiau be CD4+ ląstelių dalies sumažėjimo.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
Sumažinus 14 dozę arba nutraukus gydymą, CD4+ ląstelių kiekis atsistatė.
The use of ViraferonPeg in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Gydymas ViraferonPeg ir ribavirino deriniu pastebimos neigiamos įtakos ŽIV viremijos kontrolei gydymo arba stebėjimo metu neturėjo.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių vaistų, vartojamų kartu su vaistais nuo HCV, preparato charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno preparato poveikį ir žinoti, ar ViraferonPeg ir ribavirino derinys gali slėpti toksinį poveikį.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving ViraferonPeg are
Apibendrinus, ViraferonPeg perdozavimo metu nepageidaujamas poveikis atitiko žinomus vaisto saugumo duomenis, tik jis galėjo būti sunkesnis.
No specific antidote for ViraferonPeg is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Specifinio priešnuodžio nuo ViraferonPeg nėra, perdozavimo atveju rekomenduojama taikyti simptominį gydymą ir atidžiai stebėti pacientą.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of ViraferonPeg is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Alfa- 2b- interferonas Tyrimai atlikti in vivo ir in vitro rodo, kad biologinį ViraferonPeg aktyvumą apsprendžia alfa- 2b - interferono sudėtinė dalis.
ViraferonPeg ViraferonPeg pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’-oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
ViraferonPeg ViraferonPeg farmakodinamika buvo tiriama su sveikais savanoriais, didinant vienkartinę dozę ir tiriant burnos temperatūros, funkcinių baltymų, tokių kaip kraujo serumo neopterinas ir 2’ 5 ’ - oligoadenilatsintetazė (2' 5 '- OAS), koncentracijos pokyčius ir leukocitų bei neutrofilų kiekius.
Subjects treated with ViraferonPeg showed mild dose-related elevations in body temperature.
Asmenims, gavusiems ViraferonPeg, buvo stebėtas nedidelis, nuo dozės priklausantis, kūno
Following single doses of ViraferonPeg between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Sušvirkštus vienkartines ViraferonPeg dozes nuo 0, 25 iki 2, 0 μg/ kg kūno masės per savaitę, serumo neopterino koncentracija didėjo priklausomai nuo dozės.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of ViraferonPeg.
Ketvirtosios savaitės pabaigoje neutrofilų ir leukocitų kiekio sumažėjimas priklausė nuo ViraferonPeg dozės.
ViraferonPeg clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with ViraferonPeg monotherapy; the other (C/I98-580) with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Vienas (C/ 197- 010) – ViraferonPeg monoterapija, kitas (C/ 198- 580) – ViraferonPeg ir ribavirino derinys.
15 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Tyrime, kai buvo gydoma tik ViraferonPeg, iš viso dalyvavo 916 anksčiau negydytų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, kuriems buvo skiriama ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 ir 1, 5 μg/ kg/ per savaitę) vienerius metus, po to tiriamieji buvo stebimi šešis mėnesius.
This study showed that ViraferonPeg was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Šie tyrimai parodė, kad gydymas ViraferonPeg buvo sėkmingesnis nei gydymas alfa- 2b- interferonu (5 lentelė).
In the ViraferonPeg combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg per dieną), (n=505).
In this trial, the combination of ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Šiuose tyrimuose gydymas ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg per savaitę) ir ribavirino deriniu buvo žymiai efektyvesnis nei gydymas alfa- 2b interferono ir ribavirino deriniu (5 lentelė), ypač pacientams, kurie buvo užsikrėtę 1 genotipo virusais (6 lentelė).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with ViraferonPeg or interferon alfa-2b.
Vis dėlto šiame tyrime buvo parodyta, kad atsako rodikliai taip pat priklauso nuo ribavirino, vartojamo kartu su ViraferonPeg arba alfa- 2b interferonu, dozės.
Sustained virological response (% patients HCV negative) ViraferonPeg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
ViraferonPeg monoterapija
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
ViraferonPeg 1, 5 μg/ kg P 1, 5 ViraferonPeg 1, 0 μg/ kg P 1, 0 ViraferonPeg 0, 5 μg/ kg P 0, 5 I Alfa- 2b- interferonas 3 mln. TV ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) + ribavirinas (800 mg) P 1, 5/ R ViraferonPeg (1, 5 - 0. 5 μg / kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) P 0, 5/ R
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
16 I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) * p < 0, 001 P 1, 5 vs.
Sustained response rates with ViraferonPeg + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Nuolatiniai atsako rodikliai, gauti gydant ViraferonPeg + ribavirinu (pagal ribavirino dozę, genotipą ir viruso kiekį)
Genotype 1
1 genotipas ≤ 600 000 TV/ ml
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) + ribavirinas (800 mg) P 1, 5/ R ViraferonPeg (1, 5 – 0, 5 μg/ kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) P 0, 5/ R I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg)
In the Vir aferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
TV alfa- 2b- interferono tris kartus per savaitę.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Atskiro tyrimo metu 224 pacientai, infekuoti 2 ar 3 genotipo virusu, gavo ViraferonPeg 1, 5 mikrogramo/ kg po oda, kartą per savaitę, kartu su 800- 1 400 mg ribavirino per os 6 mėnesius (skaičiuojant pagal kūno masę; tik trys pacientai, sveriantys > 105 kg, gavo 1 400 mg dozę) (7 lentelė).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* ViraferonPeg 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Virusinis atsakas pabaigus gydymą, ilgalaikis virusinis atsakas ir recidyvas, vertinant HCV genotipą ir viruso koncentraciją *
End
ViraferonPeg 1, 5 μg/ kg kartą per savaitę ir Ribavirino 800- 1 400 mg/ parą
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
17 * Stabilus virusinis atsakas buvo nustatomas bet kuriam asmeniui, kurio HCV RNR buvo neišmatuojamas 12 savaitę po gydymo ir kuriam nebuvo gauta duomenų 24 savaitę po gydymo.
17 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Nepalyginamajame tyrime dalyvavę 235 pacientai, infekuoti 1 genotipu ir su maža viremija (< 600 000 TV/ ml), gavo ViraferonPeg po 1, 5 mikrogramo/ kg po oda vieną kartą per savaitę derinyje su pagal kūno masę skiriamu ribavirinu.
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 +
ViraferonPeg 1, 5 + ribavirinas (> 10, 6 mg/ kg)
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
48 savaičių gydymas ViraferonPeg 1,
24-week treatment
24 savaičių gydymas
No 1% (2/215) 50% (1/2)
Ne 1% (2/ 215)
The negative predictive value for sustained response in patients treated with ViraferonPeg in monotherapy was 98%.
Pacientų, gydytų ViraferonPeg monoterapija, nuolatinio atsako neigiama prognozinė vertė buvo 98%.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Tiriamieji buvo gydomi 48 savaites ir stebimi 6 mėnesius.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
18 ribavirinu (800 – 1 200 mg per parą atsižvelgiant į kūno svorį), kitos grupės − alfa- 2b- interferonu (3 MTV 3 kartus per savaitę) ir kartu ribavirinu (800 – 1 200 mg per parą, atsižvelgiant į kūno svorį).
18 Table 9
9 lentelė.
Sustained virological response based on genotype after ViraferonPeg in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 ViraferonPeg Interferon ViraferonPeg Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin ribavirin ribavirin p (800- (800- p (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d 1,200 mg) d valueb
HCV ir ŽIV infekuotų pacientų nuolatinis virusologinis atsakas, priklausomai nuo genotipo, po gydymo ViraferonPeg ir ribavirinu
All Genotype 1, 4
(1, 5 μg/ kg per
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 0.017 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27) 0.007
0, 007
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week ViraferonPeg and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week ViraferonPeg. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
(10/ 19) MTV = milijonas tarptautinių vienetų; a - p reikšmė, apskaičiuota pagal Cochram- Mantel Haenzel Chi square testą b - p reikšmė, apskaičiuota pagal chi- square testą c - < 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 100 μg per savaitę ViraferonPeg, > 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 150 μg per savaitę ViraferonPeg. d - < 60 kg sveriantys pacientai vartojo po 800 mg ribavirino, 60 – 75 kg sveriantys pacientai − po 1 000 mg, > 75 kg sveriantys pacientai − po 1 200 mg.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Pacientams, gydytiems ViraferonPeg ir ribavirino deriniu, sumažėjo Metavir rodmuo ir Ishak laipsnis.
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Pakartotinis gydymas ViraferonPeg ir ribavirinu, jei ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas Tyrimo, kuriame nebuvo lyginamosios grupės, metu 2 293 pacientai, kurie sirgo vidutinio sunkumo ar sunkia fibroze ir kuriems ankstesnis gydymas alfainterferono ir ribavirino deriniu buvo neveiksmingas, buvo iš naujo gydomi ViraferonPeg (kartą per savaitę po oda leista 1, 5 mikrogramo/ kg kūno svorio dozė) ir kartu ribavirino (jo dozė nustatyta pagal kūno svorį).
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with ViraferonPeg (with or without ribavirin).
Duomenys apie ilgalaikį veiksmingumą Dideliame ilgalaikio stebėjimo tyrime dalyvavo 567 ligoniai, anksčiau dalyvavę ViraferonPeg (kartu su ribavirinu arba be jo) tyrime.
SVR after treatment of chronic HCV with ViraferonPeg (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
Po HCV gydymo ViraferonPeg (kartu su ribavirinu arba be jo) atsiradęs NVA lėmė ilgalaikį virusų išsiskyrimą, palengvindamas kepenų infekcinę ligą ir kliniškai pasireikšdamas “ išgijimu ” nuo lėtinės HCV infekcijos.
ViraferonPeg is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
ViraferonPeg yra polietilenglikoliu modifikuotas („ pegiliuotas ”) alfa- 2b- interferono darinys, kuris dažniausiai susideda iš monopegiliuotų izomerų.
The plasma half-life of ViraferonPeg is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
Pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis negu „ nepegiliuoto ” alfa- 2b- interferono.
ViraferonPeg has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
ViraferonPeg gali virsti „ nepegiliuotu ” laisvu alfa- 2b- interferonu.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
Suleidus ViraferonPeg dozę į poodį, didžiausia koncentracija kraujo serume pasiekiama praėjus 15 - 44 valandoms ir išsilaiko iki 48 – 72 valandų po dozės įvedimo.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
ViraferonPeg Cmax ir AUC didėja priklausomai nuo dozės.
Mean (SD) ViraferonPeg elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
Vidutinis (SN) ViraferonPeg pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 40 valandų (13, 3 valandos), o klirensas – 22, 0 ml/ val/ kg.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of ViraferonPeg apparent clearance.
Vis dėlto šalinimas per inkstus gali sudaryti tik labai nedidelę (maždaug 30%) ViraferonPeg klirenso dalį.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of ViraferonPeg.
Inkstų klirensas sudaro apie 30% viso ViraferonPeg klirenso.
Following multiple dosing of ViraferonPeg (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of ViraferonPeg is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Suvartojus keletą ViraferonPeg dozių (po 1, 0 mikrogramą/ kg po oda, skiriant kartą per savaitę keturias savaites), ViraferonPeg klirensas sumažėja vidutiniškai 17% vidutinį inkstų nepakankamumą turintiems pacientams (kreatinino klirensas 30- 49 ml/ minutę) ir vidutiniškai iki 44% sunkų inkstų nepakankamumą turintiems pacientams (kreatinino klirensas 15- 29 ml/ minutę), lyginant su normalią inkstų funkciją turinčiais pacientais.
The dose of
Remiantis vienkartinės dozės duomenimis, klirensas buvo panašus tarp pacientų su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu ir nedializuotų, bei pacientų, kurie buvo dializuojami.
21 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijai skiriamą ViraferonPeg dozę reikia sumažinti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (žr.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with ViraferonPeg (see section 4.2)
4. 2 skyrių).
The pharmacokinetics of ViraferonPeg have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
ViraferonPeg farmakokinetika nebuvo įvertinta pacientams, turintiems sunkių kepenų funkcijos sutrikimų.
The pharmacokinetics of ViraferonPeg following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Sušvirkštus vienkartinę 1, 0 mikrogramų/ kg ViraferonPeg dozę, farmakokinetikos priklausomybė nuo amžiaus nebuvo nustatyta.
The data suggest that no alteration in ViraferonPeg dosage is necessary based on advancing age.
Duomenys, gauti atlikus tyrimus su senyvais pacientais, rodo kad nebūtina keisti ViraferonPeg dozę atsižvelgiant į senyvą amžių.
ViraferonPeg is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
ViraferonPeg skiriamas lėtiniam hepatitui gydyti ne jaunesniems kaip 18 metų pacientams.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received ViraferonPeg in the clinical trial.
Interferoną neutralizuojančių faktorių analizė buvo atlikta tiriant pacientų, klinikinių tyrimų metu vartojusių ViraferonPeg, kraujo serumo pavyzdžius.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received ViraferonPeg 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
Klinikinis neutralizuojančių antikūnų susidarymo dažnis pacientams, gavusiems 0, 5 mikrogramo/ kg kūno masės ViraferonPeg, yra 1, 1%.
ViraferonPeg:
ViraferonPeg.
Reproduction studies of ViraferonPeg have not been performed.
Nėra atlikta reprodukcinių tyrimų su ViraferonPeg.
ViraferonPeg is likely to also cause this effect.
Panašu, kad ViraferonPeg irgi gali sukelti šį poveikį.
ViraferonPeg showed no genotoxic potential.
ViraferonPeg nesukėlė genotoksinio pavojaus.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
Santykinis monometoksipolietilenglikolio (mPEG), kuris atsiskiria nuo ViraferonPeg medžiagų apykaitos metu in vivo, netoksiškumas buvo įrodytas ikiklinikiniais ūminio ir poūmio toksiškumo tyrimais su graužikais ir beždžionėmis, standartiniais embriono- vaisiaus vystymosi ir mutageniškumo in vitro tyrimais.
ViraferonPeg plus ribavirin:
ViraferonPeg + ribavirinas.
When used in combination with ribavirin, ViraferonPeg did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Vartojant kartu su ribavirinu, ViraferonPeg nesukėlė jokių papildomų reiškinių, kurie nebuvo pastebėti su kiekviena šių veikliųjų medžiagų atskirai.