qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
be Interferonas gali paveikti oksidacinį metabolizmą.
This must be considered during concomitant therapy lon with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Į tai reikia atsižvelgti kartu skiriant vaistus, pasižyminčius tuo pačiu metabolizmu, tokius kaip ksantinų dariniai teofilinas ar aminofilinas.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary. no
Gydant ne Viraferon kartu su ksantinų dariniais reikia stebėti teofilino koncentraciją kraujo serume ir prireikus koreguoti jų dozę. tas
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Alfainterferonu gydytiems ligoniams, įskaitant gydytus Viraferon, retais atvejais išsivystė plaučių infiltratai, pneumonitas ir pneumonija, atsitiktiniais atvejais galintys sukelti mirtį.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4). t uc
4. 4 skyrių). ara
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C). rod
(Jei ligoniams, sergantiems hepatitu C, kartu su Intronu A skiriamas ribavirinas, žr. ribavirino PCS).
4.6 Pregnancy and lactation lp
4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis rep
Viraferon must be used with caution in fertile men.
Vaisingo amžiaus vyrams Viraferon turi būti skiriamas atsargiai.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. na
Moterims, gydytoms žmogaus leukocitų interferonu, nustatyta sumažėjusi estradiolio ir progesterono koncentracija kraujo serume. sp
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women. Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Viraferon is to be i dic
Nėščioms ini
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
moterims Viraferon gali būti skiriamas tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of Me
Dėl galimo šalutinio poveikio ist
treatment.
Va
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Vartojant Viraferon kartu su ribavirinu, pacientėms moterims arba pacientų vyrų partnerėms reikia išskirtinių atsargumo priemonių, siekiant išvengti nėštumo.
Male patients and their female partners must
Nustatyta, kad tiek potencialiai galinčios pastoti moterys, tiek jų partneriai, gydydamiesi ir 4 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones.
8 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Tiek pacientai vyrai, tiek jų partnerės, gydydamiesi ir 7 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones (žr. ribavirino PCS).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
8 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
Ligonius reikia informuoti, kad, gydant Viraferon, jie gali jausti nuovargį, mieguistumą ar konfūziją, todėl rekomenduojama vengti vairuoti ar valdyti mechanizmus.
ed 4.8 Undesirable effects
tas 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
s See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination
Jei ligoniams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kartu su Viraferon skiriamas ribavirinas, apie nepageidaujamą ribavirino poveikį žiūrėkite ribavirino PCS.
ori with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
TV/ m2 per savaitę gydant plaukuotųjų ląstelių leukemiją iki 100 mln.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week
TV/ m2 per savaitę gydant melanomą), dažniausiai pastebėtas
uth in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
r ist nepageidaujamas poveikis buvo karščiavimas, nuovargis, galvos ir raumenų skausmai.
ra In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
reg Atliekant klinikinius tyrimus su sergančiaisiais hepatitu C, vienerius metus buvo skiriamas vien Viraferon arba kartu su ribavirinu.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a
Visi šiuose tyrimuose dalyvavę ligoniai vartojo 3 mln.
ge week.
TV Viraferon dozę tris kartus per savaitę.
Severity was generally mild to moderate.
be Poveikio sunkumas – dažniausiai nuo silpno iki vidutinio.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra pagrįstos klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinka sukaupta patirtimi.
Within the organ lon system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį, naudojant tokias dažnio ne kategorijas: labai dažnos (≥ 1/ 10); dažnos (≥ 1/ 100, < 1/ 10); retos (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); labai retos (< 1/ 10 000); dažnis nežinomas.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. tas ara rep sp ini ist Va
Table 1.
9 1 lentelė.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Klinikiniuose tyrimuose arba po vaistiniam preparatu esant rinkoje pastebėtos vieno Viraferon arba kartu su ribavirinu sukeltos nepageidaujamos reakcijos
Adverse Reactions
Organų sistemų klasė
Infections and infestations uc
Nepageidaujamas poveikis
Rarely:
Infekcijos ir infestacijos Faringitas *, virusinė infekcija * Labai dažnos:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Pneumonija§ Retos:
Common:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
lp
uo Leukopenija Labai dažni:
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Trombocitopenija, limfadenopatija, limfopenija Dažni:
Not known:
r Aplastinė anemija Labai reti:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
ist Eritropoezės ląstelių aplazija, idiopatinė trombocitopeninė purpura, Dažnis nežinomas: trombozinė trombocitopeninė purpura Imuninės sistemos
Not known:
reg sutrikimai§ Sarkoidozė, sarkoidozės paūmėjimas Labai reti:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid
Sisteminė raudonoji vilkligė, vaskulitas, reumatoidinis artritas (naujas arba Dažnis nežinomas: pasunkėjęs), Vogt- Koyanagi- Harada sindromas, ūmios padidėjusio
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§ Me
be jautrumo reakcijos, tarp jų dilgėlinė, angioedema, bronchospazmas, anafilaksija§ Endokrininiai sutrikimai ne Hipotiroidizmas§, hipertiroidizmas§ Dažni:
Metabolism and nutrition disorders
Metabolizmo ir mitybos
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Diabetas, pasunkėjęs diabetas tas
Very rarely: § Psychiatric disorders
Labai reti:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Anoreksija Hipokalcemija, dehidratacija, hiperurikemija, troškulys Hiperglikemija, hipertrigliceridemija§, padidėjęs apetitas ara
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
§ Psichikos sutrikimai Depresija, nemiga, nerimas, emocinis labilumas§, sujaudinimas, Labai dažni: nervingumas rep
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Sumišimas, miego sutrikimas, sumažėjęs libido Mintys apie savižudybę Savižudybė, bandymas nusižudyti, agresyvus elgesys (kartais nukreiptas prieš kitus), psichozė, įskaitant haliucinacijas
Common:
Nervų sistemos sutrikimai§ Labai dažni: ini
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Pakitęs mąstymas Svaigulys, galvos skausmas, koncentracijos sutrikimas, burnos džiūvimas
s somnolence, taste perversion
Drebulys, parestezija, hipoestezija, migrena, kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą, mieguistumas, pakitęs skonio pojūtis Dažni: ist
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Galvos smegenų kraujosruva, galvos smegenų išemija, traukuliai, sąmonės sutrikimas, encefalopatija, neuropatija, polineuropatija Labai reti:
Mononeuropathies, coma§
Mononeuropatijos, koma§ Va
Very common:
Dažnis nežinomas:
Vision blurred
Akių sutrikimai Labai dažni:
ra Common:
Dažni:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
Neryškus matymas Konjunktyvitas, pakitęs matymas, ašarų liaukų sutrikimas, akių skausmas Tinklainės hemoragijos§, retinopatijos (įskaitant makulos edemą), tinklainės arterijų ar venų obstrukcija§, regos nervo uždegimas, papiloedema, regėjimo aštrumo arba regėjimo lauko sumažėjimas, baltojo
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
eksudato dėmės tinklainėje§ Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
Galvos sukimasis, spengimas ausyse Klausos praradimas, klausos sutrikimas
Common:
tas Stiprus bei greitas širdies plakimas, tachikardija Dažni:
Very rarely:
Kardiomiopatija Reti:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Miokardo infarktas, širdies išemija Labai reti:
Vascular disorders Common:
uo Kraujagyslių sutrikimai Dažni:
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Hipertenzija Periferinė išemija, hipotenzija§
Very rarely:
r Labai reti:
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§
ist Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Gastrointestinal disorders Very common:
reg Dusulys *, kosulys * Labai dažni:
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis,
Kraujavimas iš nosies, kvėpavimo sutrikimas, užgulusi nosis, rinorėja, Dažni: neproduktyvus kosulys Plaučių infiltratai§, pneumonitas§ Labai reti:
dyspepsia dic
be Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas/ vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, stomatitas, Labai dažni: ne nevirškinimas Opinis stomatitas, skausmas dešiniame viršutiniame pilvo kvadrante, Dažni: liežuvio uždegimas, dantenų uždegimas, vidurių užkietėjimas, laisvi tas
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
viduriai Pankreatitas, išeminis kolitas, opinis kolitas, kraujavimas iš dantenų Labai reti:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
Periodonto sutrikimai NOS, dantų sutrikimai NOS§ Dažnis nežinomas: ara
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Hepatomegalija rep
Skin and subcutaneous tissue disorders
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: sp
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Toksinis poveikis kepenims (įskaitant atvejus pasibaigusius mirtimi) Alopecija, niežulys *, sausa oda *, bėrimas *, padidėjęs prakaitavimas
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Psoriazė (nauja ar pasunkėjusi) §, makulopapulinis bėrimas, eriteminis Dažni: bėrimas, egzema, eritema, odos sutrikimas Labai reti:
10 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
ini
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Stevens – Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema
Common:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio ist
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
sutrikimai Raumenų skausmas, sąnarių skausmas, skeleto raumenų skausmas Labai dažni:
ed Very rarely:
Artritas Dažni:
Renal and urinary disorders
Va
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rabdomiolizė, raumenų uždegimas, kojų mėšlungis, nugaros skausmas Labai reti:
Common:
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni:
s Very rarely:
Labai reti:
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Dažnas šlapinimasis Inkstų funkcijos nepakankamumas, susilpnėjusi inkstų funkcija, nefrozinis sindromas
ori Reproductive system and breast disorders Common:
11 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Amenorėja, krūties skausmas, dismenorėja, menoragija, mėnesinių Dažni: sutrikimas, makšties sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
tas vartojimo vietos pažeidimai Uždegimas injekcijos vietoje, reakcijos injekcijos vietoje§, nuovargis, Labai dažni: sustingimas, karščiavimas§, į gripą panašūs simptomai§, astenija, dirglumas,
uth menstrual disorder, vaginal disorder General disorders and administration site conditions
uo skausmas krūtinėje, bendras negalavimas Dažni:
ra Very common:
Labai reti:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Skausmas injekcijos vietoje Injekcijos vietos nekrozė, veido edema
Investigations
r ist Tyrimai Labai dažnas:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema lon
Kūno masės sumažėjimas
Very common:
* Šis nepageidaujamas poveikis dažniausiai pasireiškia vartojant tik su Viraferon
Weight decrease
reg § Žr.
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4 no
4. 4 skyrių
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Šie nepageidaujamo poveikio atvejai užregistruoti ir gydant vienu Viraferon.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
be Hepatitu C sergantiems ligoniams nustatyti nepageidaujamo poveikio atvejai atitinka nepageidaujamą poveikį, nustatytą Viraferon skiriant kitoms ligoms gydyti; kai kurie atvejai dažnesni ir manoma, kad tai susiję su doze.
existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
poveikio sunkumas (pagal PSO klasifikaciją, 3 ir 4 sunkumo laipsniai atitinkamai 66% ir 14% pacientų) palyginti su mažesnių dozių paprastai sukeliamu silpnu ar vidutiniu poveikiu.
Cardiomyopathy, that may uc
Nepageidaujamas poveikis paprastai reguliuojamas koreguojant dozę. ara
be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4). rod
4. 4 skyrių).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies lp
Vartojant alfainterferoną nustatyta įvairių autoimuninių ir su imunine sistema susijusių sutrikimų, įskaitant skydliaukės sutrikimus, sisteminę raudonąją vilkligę, reumatoidinį artritą (naują ar pasunkėjusį), sp
(see also section 4.4).
4. 4 skyrių).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU na
Kliniškai reikšmingi laboratorinių tyrimų rezultatų pakitimai dažniausiai pasitaikė gydant didesnėmis nei ini
daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels. i
10 milijonų TV per dieną dozėmis, įskaitant granulocitų ir leukocitų skaičiaus, hemoglobino koncentracijos ir trombocitų skaičiaus sumažėjimą; šarminės fosfatazės, LDH, kraujo serumo kreatinino ir ist
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis dic
serumo šlapalo azoto koncentracijos padidėjimą.
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
Va
Me
Vaikai
Paediatric population
Vaikai ir paaugliai – lėtinis hepatitas C Atliekant klinikinius tyrimus su 118 pacientų vaikų ir paauglių, 3 – 16 metų amžiaus, 6% nutraukė
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
12 gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
Nors bendra nepageidaujamų reiškinių, išsivysčiusių pacientams vaikams, tendencija buvo panaši į psstebėtą pas suaugusius pacientus, gydymo metu buvo pastebėtas pediatrinei populiacijai būdingas augimo slopinimas, pasireiškiantis ūgio (vidutinis procentinis linijinio augimo sumažėjimas 9%) ir svorio (vidutinis procentinis sumažėjimas 13%) procentiniu mažėjimu, kas buvo stebėta gydymo metu (žr.
11 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo vaikams ir paaugliams, lyginant su suaugusiais (2, 4% prieš 1%), pranešimų apie minčių apie savižudybę atsiradimą
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
30% pacientų reikėjo keisti
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
uo dozę, dažniausiai dėl anemijos ir neutropenijos.
ed The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra pagrįstos klinikinių tyrimų su vaikais metu sukaupta
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį, naudojant tokias dažnio kategorijas: labai dažnos (≥ 1/ 10); dažnos (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas
ori effects are presented in order of decreasing seriousness.
reg poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials
2 lentelė.
uth Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Klinikiniuose tyrimuose su vaikais pastebėtas nepageidaujamas poveikis Labai dažnas (≥ 1/ 10) - dažnas (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Common:
Nepageidaujamos reakcijos
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Infekcijos ir infestacijos Virusinė infekcija, faringitas Labai dažnos: ne Grybelinė infekcija, bakterinė infekcija, plaučių infekcija, vidurinės ausies Dažnos: uždegimas, danties pūlinys, Herpes simplex, šlapimo takų infekcija, vaginitas, gastroenteritas tas
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Dažni:
Neoplasm (unspecified) no
Navikas (nepatikslintas) ara
Endocrine disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija, neutropenija Labai dažni:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
Trombocitopenija, limfadenopatija Dažni: rep
Very common:
Endokrininiai sutrikimai Hipotiroidizmas§ Labai dažni:
Hypothyroidism§, uc
Hipertiroidizmas§, virilizmas Dažni: sp
Metabolism and nutrition
Dažni:
rod
ini
Hyperthyroidism§, virilism
Anoreksija Hipertrigliceridemija§, hiperurikemija, padidėjęs apetitas
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Psichikos sutrikimai§ Depresija, emocinis labilumas, nemiga Labai dažni: ist
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Mintys apie savižudybę, agresyvi reakcija, sumišimas, elgesio sutrikimas, Dažni: sujaudinimas, somnambulizmas, nerimas, nervingumas, miego sutrikimas, nenormalūs sapnai, apatija Va
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
Nervų sistemos sutrikimai§ Labai dažni:
Eye disorders Me
Akių sutrikimai
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Galvos skausmas, svaigulys Hiperkinezija, tremoras, disfonija, parestezija, hipoestezija, hiperestezija, koncentracijos sutrikimas, mieguistumas
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Reino liga, kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą, blyškumas Dusulys, tachipnėja, kraujavimas iš nosies, kosulys, nosies užgulimas,
Gastrointestinal disorders
tas nosies dirginimas, rinorėja, čiaudulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, pilvos skausmas
Common:
uo Dažni:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Burnos išopėjimas, opinis stomatitas, stomatitas, skausmas dešiniame viršutiniame pilvo kvadrante, nevirškinimas, liežuvio uždegimas,
Common:
r gastroezofaginis refliuksas, tiesiosios žarnos sutrikimas, virškinimo trakto
Hepatic function abnormal
ist sutrikimas, vidurių užkietėjimas, laisvi viduriai, danties skausmas, danties sutrikimas Kepenų, tulžies pūslės ir
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
reg latakų sutrikimai Dažni:
Alopecia, rash
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
s Common:
Pakitusi kepenų funkcija
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
be Alopecija, bėrimas Labai dažni:
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, makulopapulinis bėrimas, egzema, Dažni: spuogai, odos sutrikimas, nagų sutrikimas, odos spalvos pakitimas, ne niežulys, sausa oda, eritema, kraujosruva, padidėjęs prakaitavimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio tas
uth connective tissue disorders Very common:
sutrikimai Labai dažni:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Sąnarių skausmas, raumenų skausmas, skeleto raumenų skausmas ara
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Enurezė, šlapinimasis naktį, šlapimo nelaikymas Dažni:
General disorders and administration site conditions
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai rep
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
Moterims: amenorėja, menoragija, mėnesinių sutrikimas, makšties Dažni: sutrikimas Vyrams: sėklidžių skausmas Bendrieji sutrikimai ir sp
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, no
vartojimo vietos pažeidimai Uždegimas injekcijos vietoje, reakcija injekcijos vietoje, nuovargis, Labai dažni: sustingimas, karščiavimas§, į gripą panašūs simptomai§, bendras ini
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
negalavimas, dirglumas Dažni:
Common:
ist
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain t
Skausmas krūtinėje, astenija, edema, skausmas injekcijos vietoje
Very common:
Tyrimai Augimo sulėtėjimas (mažesnis ūgis ir (arba) kūno masė amžiaus grupei) § Labai dažni:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Sužalojimai, Va
Injury and poisoning Common:
apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Odos įplyšimas Dažni: § Žr.
§ See section 4.4
4. 4 skyrių
4.9 Overdose lp
14 4. 9 Perdozavimas
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
Tačiau, kaip ir kiekvienos farmakologiškai aktyvios medžiagos perdozavimo atveju, rekomenduojamas simptominis gydymas, dažnas gyvybei svarbių požymių tikrinimas ir atidus stebėjimas.
5.
tas 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Pharmacodynamic properties Me
uo 5. 1 Farmakodinaminės savybės
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapinė grupė: imunostimuliatoriai, citokinai ir imunomoduliatoriai, interferonai, alfa- 2b -
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
r interferonas, ATC kodas:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
ist Viraferon yra sterilus ir stabilus labai išgryninto alfa- 2b- interferono preparatas, pagamintas naudojant
13 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
be Viraferon aktyvumas matuojamas TV.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
1 mg rekombinantinio alfa- 2b- interferono atitinka 2, 6 × l08 TV.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
Tarptautiniai vienetai nustatomi lyginant rekombinantinio alfa- 2b- interferono aktyvumą su žmogaus leukocitų interferono preparato tarptautiniu etalonu, nustatytu Pasaulinės sveikatos organizacijos. ne Interferonai yra mažų baltymų molekulių, kurių molekulinis svoris nuo 15 000 iki 21 000 daltonų, šeima.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
Ląstelės juos gamina ir sekretuoja reaguodamos į viruso infekciją arba į įvairius sintetinius ar biologinius tas
ed and biological inducers.
stimuliatorius.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Skiriamos trys stambios interferonų klasės: alfa, beta ir gama, bet jos nėra vienalytės, jose gali būti keletas skirtingų interferono molekulių rūšių.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
Išskirta daugiau, negu 14 genetiškai skirtingų žmogaus alfainterferonų.
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon priskiriamas rekombinantiniams alfa- 2b- interferonams. ara
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Interferonai veikia prisijungdami prie specifinių ląstelės paviršiaus membranos receptorių.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
Nustatyta, kad žmogaus interferono receptoriai, pvz., išskirti iš žmogaus limfoblastoidinių (Daudi) ląstelių, yra labai asimetriški baltymai.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Tačiau kai kurios beždžionių rūšys, rep
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
pvz., rezus beždžionės, pasiduoda farmakodinaminiam stimuliavimui paveikus žmogaus 1 tipo interferonais.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
Keleto tyrimų rezultatai leidžia manyti, kad, prijungęs prie ląstelės membranos, interferonas sukelia sp
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
daugelį nuoseklių ląstelės viduje vykstančių procesų, įskaitant kai kurių fermentų indukciją.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Manoma, kad būtent dėl šio proceso, bent jau iš dalies, vyksta įvairios ląstelės atsako į interferoną reakcijos - viruso replikacijos infekuotose ląstelėse inhibicija, ląstelės dauginimosi slopinimas ir tokia imunomoduliacinė ini
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Bet kuris iš šių veiksnių arba jie visi gali prisidėti prie interferono gydomojo poveikio. ist
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
Rekombinantinis alfa- 2b- interferonas ne tik slopino ląstelių augimą tiek žmogaus, tiek gyvūnų ląstelių Va
human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
kultūrų sistemose, o taip pat sąlygojo atmetimo reakciją persodinus žmogaus auglį gyvūnui.
Although the exact antiviral t uc
Rekombinantinis alfa- 2b- interferonas taip pat slopina viruso replikaciją in vitro ir in vivo.
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Nors tikslus rekombinantinio alfa- 2b- interferono poveikio virusams mechanizmas nežinomas, manoma, kad jis pakeičia ląstelės šeimininkės metabolizmą.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
Tai slopina viruso replikaciją, o jei replikacija įvyksta, nauji virionai negali išeiti iš ląstelės.
Chronic hepatitis B:
15 Lėtinis hepatitas B:
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
Nustatytas suaugusių sergamumo ir mirtingumo lygio sumažėjimas išnykus HBeAg ir HBV- DNR.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
tas Alfa- 2b- interferonas (6 milijonai TV/ m2 tris kartus per savaitę 6 mėnesius) buvo skirtas vaikams, sergantiems lėtiniu aktyviuoju B hepatitu.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
Be to, sulėtėjo alfa- 2b- interferonu gydytų vaikų augimas, pasitaikė depresijos atvejų.
Chronic hepatitis C:
uo Lėtinis hepatitas C:
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
Geresnis veiksmingumas gaunamas derinant pegiliuotą interferoną su ribavirinu (stabilaus atsako
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
r ist dažnis 61% pasiektas klinikinėje studijoje su anksčiau negydytais pacientais, kai ribavirino dozė > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01).
Adult patients:
reg Suaugę pacientai.
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Gydymo Viraferon vienu ar kartu su ribavirinu poveikis buvo tirtas atliekant 4 atsitiktine atranka pagrįstus III etapo klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 2 552 lėtiniu hepatitu C sergantys ligoniai, pirmą kartą gydomi interferonu.
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Tyrimų metu lygintas Viraferon, vartojamo vieno arba kartu su ribavirinu, efektyvumas.
Efficacy was defined as sustained virologic response, 6 months after the end of treatment.
Efektyvumas buvo apibūdintas ilgalaike virologine reakcija praėjus 6
14 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Šiam tyrimui buvo atrinkti ligoniai, kuriems lėtinio hepatito C diagnozė patvirtinta teigiamu HCV- RNR polimerazės grandininės reakcijos testu (PGR) (> 100 kopijų/ ml), kepenų biopsija, patvirtinančia histologinę lėtinio hepatito diagnozę nesant kitos lėtinio hepatito priežasties, ir ne ALT nukrypimu nuo normos kraujo serume.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
Skirta Viraferon dozė - 3 milijonai TV tris kartus per savaitę, vartojant vieną arba kartu su ribavirinu. tas
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
Ilgalaikės virologinės reakcijos duomenys ligonių grupėms, vienerius metus gydytoms Viraferon – vienu ar kartu su ribavirinu (dviejų tyrimų duomenys) pateikti 3 lentelėje. ara
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
Gydant lėtiniu hepatitu sergančius, anksčiau Viraferon negydytus ligonius, jo skyrimas kartu su ribavirinu padidino Viraferon efektyvumą mažiausiai du kartus.
s treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Žinoma, kad HCV genotipas ir bazinė viremija yra prognoziniai veiksniai, veikiantys atsako rodiklius.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Geresnis reagavimo į Viraferon ir ribavirino derinį rep
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
atsakas palyginti su vien Viraferon poveikiu, išlieka visuose pogrupiuose.
uth (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
Santykinė kombinuotos Viraferon + ribavirino terapijos nauda ypač reikšminga sunkiausiai gydomų ligonių pogrupyje (1 genotipas ir didelė viremija) (3 lentelė). sp
Regardless of genotype, patients who received
Neatsižvelgiant į genotipą, ligoniai, vartoję Viraferon kartu su ribavirinu ir gavę ≥ 80% gydymo, pasižymėjo didesniu reakcijos ilgalaikiškumu 6 mėnesius praėjus 1 metams po gydymo, nei ligoniai, gavę < 80% gydymo (56% ini
32% in trial C/ I98-580).
palyginti su 32% tyrime C/ I98- 580).
Table 3
3 lentelė ist
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Ilgalaikis virusologinis atsakas vienerius metus vartojant Viraferon kartu su
HCV Genotype
I/ R I/ R HCV genotipas
C/ I98-580
N=503 C/ I98- 580 C95- 132/ I95- 143 C95- 132/ I95- 143
ed All Genotypes
Visi genotipai
s ori Genotype 1
16 1 genotipas
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
≤ 2 milijonai kopijų/ ml
ra > 2 million copies/ ml
tas 1 genotipas 29% > 2 milijonai kopijų/ ml
ge Genotype 2/ 3
uo 2/ 3 genotipas
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
r I Viraferon (3 milijonai TV tris kartus per savaitę)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
ist I/ R Viraferon (3 milijonai TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg / per dieną)
Overall, in both studies, patients no
HCV ir ŽIV infekuoti pacientai
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
Apibendrinus duomenis, abiejuose tyrimuose pacientams, vartojusiems Viraferon ir ribaviriną, atsako į gydymą tikimybė buvo mažesnė nei pacientams, vartojusiems pegiliuotą alfa- 2b- interferoną ir ribaviriną.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
Tyrimas 1 (RIBAVIC; P01017) buvo atsitiktinių imčių, daugiacentris, jame
Patients were randomized to receive uc
be dalyvavo 412 anksčiau negydytų lėtiniu hepatitu C sergančių suaugusių žmonių, infekuotų ŽIV.
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Tiriamieji buvo gydomi 48 savaites ir stebimi 6 mėnesius.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
Pacientai tas
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: vienos grupės tiriamieji buvo gydomi pegiliuotu alfa - 2b- interferonu (100 arba 150 mikrogramų per savaitę, atsižvelgiant į kūno svorį) ir kartu ribavirinu (800 – 1 200 mg per parą atsižvelgiant į kūno svorį), kitos grupės − Viraferon (3 MTV tris kartus per savaitę) ir kartu ribavirinu (800 – 1 200 mg per parą, atsižvelgiant į kūno svorį).
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
Tiriamieji buvo gydomi 48 savaites ara
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
Jie buvo gydomi 24 savaites ir stebimi 6 mėnesius. rep
16 Table 4
4 lentelė.
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
HCV ir ŽIV infekuotų pacientų nuolatinis virusologinis atsakas, priklausomai nuo genotipo, po gydymo Viraferon ir ribavirinu, lyginant su atsaku po gydymo pegiliuotu alfa- 2b- interferonu ir ribavirinu
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
sp
Study 22 pegylated
Tyrimas 22
ed
ini
or
(100 arba
Viraferon
(3 MTV
s
150c μg per (3 MTV
(1.5 µg/ kg/
interferonas
Viraferon
TKS) +
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
3 kartus per
ribavirin
ribavirinas ribavirinas
(800-
ribavirinas
(800 mg) (800 mg)
27% (56/ 205)
uth All Genotype 1, 4
(41/ 205) Genotipas 1, 4
ra Genotype 2, 3
Genotipas 2, 3
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
17 MTV = milijonas tarptautinių vienetų; TKS=3 kartus per savaitę. a - p reikšmė, apskaičiuota pagal Cochram- Mantel Haenzel Chi square testą. b - p reikšmė, apskaičiuota pagal chi- square testą. c - < 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 100 μg per savaitę pegiliuoto alfa- 2b- interferono, > 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 150 μg per savaitę pegiliuoto alfa- 2b- interferono. d - < 60 kg sveriantys pacientai vartojo po 800 mg ribavirino, 60 – 75 kg sveriantys pacientai − po 1 000 mg, > 75 kg sveriantys pacientai − po 1 200 mg.
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
tas 1 Carrat F, Bani Sadr F, Pol S et al.
F27-F36. no
AIDS 2004; 18 (13); F27- F36
Relapse patients:
uo Recidyviniai ligoniai:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
Dviejų klinikinių tyrimų metu 345 alfainterferonu gydytiems recidyviniams ligoniams taikyta Viraferon monoterapija arba kombinuota terapija su ribavirinu.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
Šiems ligoniams Viraferon terapijos papildymas ribavirinu net 10 kartų padidino lėtinio hepatito C gydymo efektyvumą
Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
r palyginti su gydymu vien Viraferon (48, 6% palyginti 4, 7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Į šį efektyvumo padidėjimą įeina HCV
measured 6 months after the end of treatment.
ist išnykimas (< 100 kopijų/ ml polimerazės grandinės reakcijos būdu), kepenų uždegimo susilpnėjimas ir ALT normalizavimasis; tai išliko ir praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos.
462 patients completed at least 5 years na
reg Ilgalaikio veiksmingumo tyrimų duomenys Didelio tyrimo, kuriame dalyvavo 1071 ligonių, kurie prieš tai buvo gydomi nepegiliuotu alfa- 2b - interferonu arba nepegiliuotu alfa- 2b- interferonu ir ribavirinu, tikslas buvo įvertinti, kiek laiko išlieka
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
be organizmo reakcija į virusą ir kokį neigiamą poveikį sukelia besitęsianti virusinė infekcija klinikinei baigčiai.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
462 pacientai baigė mažiausiai 5 metų ilgalaikį stebėjimą, ir tik 12 asmenų, kuriems pasireiškė ilgalaikė organizmo reakcija, iš 492 atkritusiųjų tyrimo metu. ne Kaplan- Meier metodu nustatyta, kad ilgalaikė organizmo reakcija ilgiau kaip 5 metus laikėsi 97% pacientų, 95% pasikliautinasis intervalas (95%, 99%).
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Organizmo reakcija į virusą gydant lėtinę žmogaus koronavirusų sukeltą ligą nepegiliuotu alfa- 2b - interferonu (kartu su ribavirinu arba be jo) lėmė ilgalaikį virusų išsiskyrimą, palengvindamas kepenų tas
(including hepatocarcinoma).
infekcinę ligą ir lėtinės žmogaus koronavirusų sukeltos ligos gydymą.
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Klinikiniai tyrimai su pacientais vaikais, sergančiais lėtiniu hepatitu C Pacientai vaikai ir paaugliai nuo 3 iki 16 metų amžiaus, sergantys kompensuotu lėtiniu hepatitu C, patvirtintu teigiamu HCV- RNR (nustatyta centrinėje laboratorijoje polimerazės grandininės reakcijos rep
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
(PGR) metodu), buvo įtraukti į du multicentrinius tyrimus ir gavo Viraferon po 3 MTV/ m² ir ribavirino po 15 mg/ kg per parą derinį tris kartus per savaitę vienerius metus bei 6 mėnesius po gydymo buvo stebimi.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% berniukų, 80% kaukaziečių, 78% 1 genotipo, 64% ≤ 12 metų amžiaus.
Sustained virological response rates in children and adolescents
Stabilaus virusologinio sp
17 were similar to those in adults.
atsako reikšmės vaikams ir paaugliams buvo panašios į gautas suaugusiems pacientams.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
4. 1, 4. 4 ir 4. 8 skyrius). ini
Study results are summarized in Table 5.
Studijos rezultatai patekti 5 lentelėje. ist
Virological response in previously untreated paediatric patients
Anksčiau negydytų pacientų vaikų ir paauglių virusinis atsakas
ori Overall Response1 (n=118)
Viraferon 3 MTV/ m2 3 kartus per savaitę ir ribavirinas 15 mg/ kg per parą Bendras atsakas1 (n=118)
uth Genotype 1 (n=92)
18 1 genotipas (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
2/ 3/ 4 genotipas (n=26) * Pacientų skaičius (%) 1
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
uo Viraferon farmakokinetika buvo tirta pasitelkus sveikus savanorius švirkščiant jiems į veną 5 milijonus TV/ m2 ir 10 milijonų TV dozę į poodį, 5 milijonus TV/ m2 dozę į raumenis ir per 30 min. sulašinant į veną.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
r Cmax koncentracija kraujo serume buvo didžiausia nuo trijų iki 12 valandų, o suleidus didesnę dozę – po
eight hours after the higher dose.
ist šešių- aštuonių valandų.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two to three hours, and six to seven hours, respectively.
Interferono išsiskyrimo iš organizmo pusperiodžiai buvo atitinkamai dvi- trys ir šešios- septynios valandos.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
reg raumenis biologinis vaisto pasisavinimas viršijo 100%.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
Lašinant į veną didžiausia interferono koncentracija kraujo serume (135- 273 TV/ ml) buvo infuzijos pabaigoje, po to ji mažėjo šiek tiek staigiau nei suleidus vaistus į poodį ar į raumenis; praėjus keturioms
of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
be valandoms nuo sulašinimo interferono neberasta.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
Leidžiant vaistą visais trimis būdais, interferono koncentracija šlapime buvo per maža, kad jį būtų galima aptikti. tas
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
6 lentelėje pateiktos ribavirino kapsulių ir Viraferon kartotinių dozių farmakokinetinės savybės pacientams vaikams ir paaugliams nuo 5 iki 16 metų amžiaus, sergantiems lėtiniu hepatitu C.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
Viraferon ir ribavirino (normaliomis dozėmis) derinio farmakokinetika suaugusių žmonių ir pacientų vaikų bei paauglių yra panaši. ara
18 Table 6.
6 lentelė
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Viraferon ir ribavirino kapsulių kartotinių dozių farmakokinetinių parametrų vidurkiai (% CV), nustatyti paskyrus šiuos vaistus vaikams ir paaugliams, rep
Viraferon
sp
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
dalis padalintą dozę
Apparent clearance l/ hr/ kg
Matomas klirensas l/ val. / kg
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
* AUC12 (ng. val. / ml) preparatui ribavirin; AUC0- 24 (TV. val. / ml) Viraferon ist
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
Schering- Plough kontroliuotų klinikinių tyrimų metu Viraferon gydytų ligonių kraujo serume buvo ieškota interferoną neutralizuojančių veiksnių.
uth Schering-Plough monitored clinical trials.
virusams.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Klinikinis neutralizuojančių veiksnių dažnis sistemiškai gydytiems vėžiu sirgusiems ligoniams – 2, 9%, lėtiniu hepatitu sergantiems ligoniams – 6, 2%.
The detectable titres are low in almost
Nustatomi titrai beveik visais atvejais maži ir dažnai nebuvo susiję su gydymo neveiksmingumu ar bet kokiomis kitomis autoimuninėmis reakcijomis.
ge 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
19 Nors pripažįstama, kad interferonas specifiškas rūšiai, buvo atlikti toksinio poveikio tyrimai su gyvūnais.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
3 mėnesius kasdien švirkščiant cynomolgus genties beždžionėms 20 × 106 TV/ kg per dieną dozę, žymaus toksiškumo nepastebėta.