qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Abacavir and its metabolites are secreted into the milk of lactating rats.
Žindymo laikotarpiu į žiurkių pieną abakaviro ir jo metabolitų patenka.
It is expected that these will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Manoma, kad preparato patenka ir į moters pieną, nors tyrimais tai nepatvirtinta.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with abacavir.
Ar saugu abakaviro vartoti mažesniems nei 3 mėn. kūdikiams, nežinoma, todėl Ziagen vartojančioms moterims kūdikio žindyti nerekomenduojama.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Be to, ŽIV užsikrėtusioms moterims rekomenduojama jokiu būdu kūdikio nežindyti, kad jo neužkrėstų ŽIV.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Ziagen poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Hypersensitivity (see also section 4.4):
Organizmo jautrumo padidėjimas (žr. ir 4. 4 skyrių).
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
Klinikinių tyrimų metu padidėjusio organizmo jautrumo reakcija pasireiškė maždaug 5  abakaviro vartojusių pacientų.
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
Klinikiniuose tyrimuose skiriant abakaviro po 600 mg vieną kartą per parą, nustatytas toks pat padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis, kaip ir vartojant abakaviro po 300 mg du kartus per parą.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Kai kurios iš šių padidėjusio jautrumo reakcijų buvo pavojingos gyvybei ir sukėlė mirtį, nepaisant naudotų atsargumo priemonių.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Padidėjusio organizmo jautrumo reakcijai būdingi simptomai, rodantys daugelio organų ir sistemų pažeidimą.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Beveik visi ligoniai, kuriems pasireiškia padidėjusio organizmo jautrumo reakcija, karščiuoja ir (arba) juos išberia (paprastai pasireiškia makulopapulinis išbėrimas arba urtikarija), tačiau minėta reakcija galima ir be karščiavimo ar išbėrimo.
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
Padidėjusio organizmo jautrumo reakcijos simptomai išvardyti toliau.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Jie pastebėti klinikinių tyrimų metu arba po to, kai vaistas pateko į rinką.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Ne mažiau kaip 10  pacientų pasireiškę simptomai parašyti juodu šriftu.
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
Išbėrimas (dažniausiai makulopapulinis arba dilgėlinis).
Gastrointestinal tract
Virškinimo traktas.
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, burnos išopėjimas.
Respiratory tract
Kvėpavimo organai.
Dyspnoea, cough, sore throat, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
Dispnėja, kosulys, gerklės skausmas, suaugusių žmonių respiracinis sindromas, kvėpavimo nepakankamumas.
Miscellaneous
Mišrus poveikis.
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy,
Karščiavimas, letargija, negalavimas, edema, limfadenopatija, hipotenzija, konjunktyvitas, anafilaksija.
Neurological/ Psychiatry
Nervų sistema, psichika.
Headache, paraesthesia
Galvos skausmas, parestezija.
Haematological
Kraujas.
Lymphopenia
Limfopenija.
Liver/ pancreas
Kepenys, kasa.
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
Kepenų funkcijos tyrimų duomenų pakitimas, hepatitas, kepenų nepakankamumas.
Musculoskeletal
Griaučiai ir Raumenys.
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Mialgija, retais atvejais  miolizė, artralgija, kreatino fosfokinazės padaugėjimas.
Urology
Šlapimo organai.
Elevated creatinine, renal failure
Kreatinino kiekio padidėjimas, inkstų nepakankamumas.
Rash (81% vs 67% respectively) and gastrointestinal manifestations (70% vs 54% respectively) were more frequently reported in children compared to adults.
Vaikams dažniau negu suaugusiems žmonėms pasireiškė išbėrimas (atitinkamai 81  ir 67 ) ir skrandžio bei žarnyno sutrikimas (atitinkamai 70  ir 54 ).
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Kai kurių pacientų padidėjusio organizmo jautrumo reakcija pradžioje buvo palaikyta gastroenteritu, kvėpavimo organų liga (pneumonija, bronchitu, faringitu) ar į gripą panašia liga.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in Ziagen being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Pavėluotas diagnozės nustatymas lėmė tolesnį Ziagen vartojimą arba vartojimo atnaujinimą ir dėl to sunkesnės reakcijos pasireiškimą arba mirtį.
Therefore, the diagnosis of hypersensitivity reaction should be carefully considered for patients presenting with symptoms of these diseases.
Vadinasi, jeigu minėtų ligų simptomų atsiranda, būtina labai atidžiai ištirti, ar nepasireiškė padidėjusio organizmo jautrumo reakcija.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Tokios reakcijos simptomų dažniausiai atsiranda per pirmas 6 gydymo abakaviru savaites (vidutinis pasireiškimo laikas yra 11 parų), tačiau ji galima bet kuriuo gydymo metu.
Close medical supervision is necessary during the first two months, with consultations every two weeks.
Pirmuosius du gydymo mėnesius būtina atidžiai ligonį prižiūrėti ir kas 2 savaites konsultuoti.
It is likely that intermittent therapy may increase the risk of developing sensitisation and therefore occurrence of clinically significant hypersensitivity reactions.
Panašu, kad gydant su pertraukomis, gali padidėti organizmo įjautrinimo, vadinasi, ir klinikai reikšmingos reakcijos pasireiškimo galimybė.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
Vadinasi, pacientą reikia įspėti, kad Ziagen būtina vartoti reguliariai.
Restarting Ziagen following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Ziagen vartojimą atnaujinus po pasireiškusios padidėjusio organizmo jautrumo reakcijos, jos simptomai per kelias valandas atsinaujina.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Atsinaujinusi reakcija paprastai būna sunkesnė, negu pasireiškusi pirmą kartą, ir gali būti susijusi su sunkia hipotenzija ir mirtimi.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Ziagen and must never be rechallenged with Ziagen, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Pacientams, kuriems padidėjusio organizmo jautrumo reakcija pasireiškia, Ziagen vartojimą būtina tuoj pat nutraukti.
Kivexa, Trizivir).
Jiems šio medikamento arba kitokių preparatų, kuriuose yra abakaviro (pvz., Kivexa, Trizivir), visą likusį gyvenimą vartoti draudžiama.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Jeigu organizmo jautrumo padidėjimo tikimybės atmesti negalima, Ziagen vartojimą būtina visam laikui nutraukti, net tuo atveju, jeigu galima ir kitokia liga (kvėpavimo organų ar į gripą panaši liga, gastroenteritas ar kitokių medikamentų sukelta reakcija), kad nebūtų uždelstas diagnozės nustatymas ir kad sumažėtų gyvybei pavojingos padidėjusio organizmo jautrumo reakcijos pasireiškimo galimybė.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Gydymą Ziagen atnaujinus, greito tipo padidėjusio organizmo jautrumo reakcija, įskaitant pavojingą gyvybei, pasireiškė pacientams, kuriems prieš preparato vartojimo nutraukimą buvo atsiradęs tik vienas iš svarbiausių tokios reakcijos simptomų (odos išbėrimas, karščiavimas, virškinimo trakto ar kvėpavimo sistemos sutrikimas arba bendrasis poveikis, pvz., letargija, negalavimas).
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
Dažniausias pavienis padidėjusio organizmo jautrumo reakcijos simptomas buvo
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Be to, gydymą Ziagen atnaujinus, labai retais atvejais padidėjusio organizmo jautrumo reakcija pasireiškė tiems ligoniams, kuriems jos simptomų anksčiau nebuvo.
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Tiek vienu, tiek kitu atveju gydymą Ziagen galima atnaujinti tik gydymo įstaigoje, kurioje lengvai prieinama mediko pagalba.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
Apie galimą padidėjusio organizmo jautrumo reakciją į abakavirą reikia įspėti kiekvieną pacientą.
For many of the other adverse reactions reported, it is unclear whether they are related to Ziagen, to the wide range of medicinal products used in the management of HIV infection or as a result of the disease process.
Ar kitoks gydymo metu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra Ziagen sukeltos, neaišku, kadangi jos gali būti susijusios ir su kitais kartu vartojamais vaistiniais preparatais nuo ŽIV ligos, ir su liga.
9 Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Daugelis iš toliau išvardytų simptomų, t. y. pykinimas, vėmimas, viduriavimas, karščiavimas, letargija, išbėrimas, paprastai pasireiškė pacientams, kurių organizmo jautrumas abakavirui buvo padidėjęs.
Therefore, patients with any of these symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity reaction.
Vadinasi, jeigu tokių simptomų atsiranda, būtina atidžiai ištirti, ar nepasireiškė padidėjusio organizmo jautrumo reakcija.
If Ziagen has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4.).
Ziagen vartojimą dėl kurio nors iš minėtų simptomų nutraukus, gydymą preparatais, kuriuose yra abakaviro, galima atnaujinti tik gydymo įstaigoje, kurioje lengvai prieinama mediko pagalba (žr.
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Kad tokio poveikio priežastis nėra organizmo jautrumo padidėjimas abakavirui, teigti negalima.
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
Tokiais atvejais preparatų, kuriuose yra abakaviro, vartojimą būtina visam laikui nutraukti.
Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Dėl daugumos toliau išvardytų nepageidaujamų sutrikimų Ziagen vartojimo nutraukti nereikėjo.
The following convention has been used for their classification: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000).
Sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni ( 1/ 10), dažni ( 1/ 100,  1/ 10), nedažni (1/ 1 000,  1/ 100), reti ( 1/ 10 000,  1/ 1 000), labai reti ( 1/ 10 000).
Nervous system disorders Common: headache
Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos skausmas.
Gastrointestinal disorders Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis
Reti: pankreatitas
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: išbėrimas (be sisteminių simptomų).
General disorders and administration site conditions Common: fever, lethargy, fatigue
Labai reti: daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermolizė.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: karščiavimas, letargija, nuovargis.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
4. 4 skyrių).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kelių antiretrovirusinių preparatų vartojimas siejamas su riebalų persiskirstymu (lipodistrofija) ŽIV liga sergančių žmonių organizme, įskaitant periferinių ir veido poodžio riebalų kiekio sumažėjimą, intraabdominalinių ir vidaus organų riebalų kiekio padidėjimą, krūtų hipertrofiją ir riebalų sankaupą sprando srityje (vadinamąjį jaučio sprandą).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART) an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
10 Yra duomenų apie kaulų nekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra gerai žinomų rizikos veiksnių, progresavusi ŽIV liga arba ilgai taikomas kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (KARG).
Laboratory abnormalities In controlled clinical studies laboratory abnormalities related to Ziagen treatment were uncommon, with no differences in incidence observed between Ziagen treated patients and the control arms.
Jų dažnumas Ziagen gydytiems ligoniams buvo toks pat kaip placebo vartojusiems pacientams.
10 4.9 Overdose
4. 9 Perdozavimas
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of Ziagen have been administered to patients in clinical studies.
Klinikinių tyrimų metu kai kurie ligoniai vartojo net 1200 mg vienkartinę Ziagen dozę ir net 1800 mg paros dozę, tačiau netikėto nepageidaujamo poveikio preparatas nesukėlė.
No unexpected adverse reactions were reported.
Kokį poveikį gali sukelti didesnės dozės, nežinoma.
The effects of higher doses are not known.
Medikamento perdozavus, reikia sekti, ar neatsiranda toksinio poveikio požymių (žr.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
4. 8 skyrių), ir gydyti įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Ar abakavirą galima iš organizmo pašalinti pilvaplėvės dialize arba hemodialize, nežinoma.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ATC Code:
Farmakoterapinė grupė: nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, ATC kodas:
Abacavir is a NRTI.
Abakaviras yra NRTI.
It is a potent selective inhibitor of HIV-1 and HIV-2.
Jis stipriai selektyviai slopina ŽIV- 1 ir ŽIV- 2 tipo virusus.
Abacavir is metabolised intracellularly to the active moiety, carbovir 5’ - triphosphate (TP).
Abakaviras metabolizuojamas ląstelės viduje ir susidaro aktyvus junginys karbovir 5- trifosfatas (TF).
In vitro studies have demonstrated that its mechanism of action in relation to HIV is inhibition of the HIV reverse transcriptase enzyme, an event which results in chain termination and interruption of the viral replication cycle.
Tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog abakaviras slopina ŽIV fermentą atvirkštinę transkriptazę, todėl grandinė užbaigiama ir pertraukiamas virusų replikacijos ciklas.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, lamivudine and stavudine.
In vitro abakaviro, vartojamo kartu su nevirapinu ir zidovudinu, poveikis yra sinergetinis, o vartojamo kartu su didanozinu, lamivudinu bei stavudinu  adityvus.
In vitro resistance:
In vitro atsparumas:
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the reverse transcriptase (RT) codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
In vitro ištyrus iš organizmo išskirtas abakavirui atsparias ŽIV- 1 padermes, nustatyta, jog jų atvirkštinės transkriptazės kodonų srityje (kodonuose M184V, K65R, L74V ir Y115F) yra specifinių genotipinių pokyčių.
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
Atsparių virusų in vitro atsiranda palyginti lėtai, tam reikalinga dauginė mutacija, kol EC50, palyginti su neatsparių virusų, padidėja tiek, kad būtų kliniškai reikšminga.
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
Pagrindinių klinikinių tyrimų metu daugumai pacientų, kurių antivirusinis gydymas (kurio sudėtyje buvo abakaviro) buvo nesėkmingas, nebuvo nustatyta su NATI susijusių pokyčių, palyginti su pradiniais duomenimis (45%), arba įvyko tik M184V arba M184I mutacijos (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
Bendras M184V arba M184I dažnis buvo didelis (54%), o L74V (5%), K65R (1%) ir Y115F (1%) mažesnis (žr. lentelėje).
Abacavir + Abacavir +
Abakaviras+
lamivudine +
Abakaviras+
Therapy
Gydymo schema
lamivudine + NNRTI
lamivudinas+
PI (or PI/ ritonavir)
lamivudinas+PI
Total
Iš viso
Number of
NNRTI
Subjects
(ar PI/ ritonaviras)
Number of Virological Failures Number of
antivirusinio gydymo atvejai Genotipų
On-Therapy Genotypes
51 (100%) 2 gydymo metu skaičius
K65R L74V Y115F M184V/ I TAMs3
M184V/ I TAM3
0 0 0 34 (85%) 3 (8%)
34 (85%) 3 (8%)
2 (1%) 3 (2%) 0 70 (50%) 4 (3%)
2.
11 TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
TAM galėtų pasireikšti tada, kai timidino analogai yra susiję su abakaviru.
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
Atliekant penkis klinikinius tyrimus, kurių metu gydymui sustiprinti buvo papildomai skirta abakaviro (ABC), 166 asmenų metaanalizė parodė, kad 123 (74%) įvyko M184V/ I, 50 (30%) įvyko T215Y/ F, 45 (27%) įvyko M41L, 30 (18%) įvyko K70R ir 25 (15%) įvyko D67N mutacija.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Prognozuojamo genotipo logistinės regresijos modeliavimas (koreguota pagal pradinį plazmos ŽIV- 1RNR [vRNR], CD4+ ląstelių skaičių, ankstesnio antivirusinio gydymo trukmę ir gydymo ciklų skaičių) parodė, kad įvykusios 3 ir daugiau atsparumo mutacijų, susijusių su NATI, turėjo ryšį su sumažėjusiu atsaku į gydymą 4- ą savaitę (p=0, 015) arba 4 ir daugiau mutacijų – 24- ą savaitę (p≤0, 012).
Week 4 Baseline (n = 166) Reverse
4- a savaitė Pradinė atvirkštinės (n=166) transkriptazės
Mutation
mutacija
Change vRNA
Vidutinis vRNR
< 400 copies/ mL
Procentinė dalis < 400
(log10 c/ mL)
pokytis (log10c/ ml)
vRNA
kopijų/ ml vRNR
associated mutations
Bet kurios trys NRTI
Four or more NRTI-
Keturios ir daugiau
associated mutations
NRTI mutacijos
Phenotypic resistance to abacavir requires M184V with at least one other abacavir-selected mutation, or M184V with multiple TAMs.
12 Fenotipinis atsparumas ir kryžminis atsparumas: fenotipinis atsparumas abakavirui atsiranda esant M184V kartu su mažiausiai viena abakaviro selektyvia mutacija arba M184V kartu su keliomis TAM.
Zidovudine, didanosine, stavudine and tenofovir maintain their antiretroviral activities against such HIV-1 variants.
Zidovudinas, didanozidas, stavudinas ir tenofoviras išlaiko savo antiretrovirusinį poveikį tokiems ŽIV- 1 variantams.
The presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
Tačiau M184V kartu su K65R iš tiesų padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro, tenofoviro, didanozino ir lamivudino; M184V kartu su L74V padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro, didanozino ir lamivudino; o M184V kartu su Y115F padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro ir lamivudino.
The presence of M184V with Y115F gives rise to cross-resistance between abacavir and lamivudine.
Tinkamas abakaviro skyrimas gali būti nustatytas vadovaujantis dabartiniais atsparumo algoritmais.
PIs or NNRTIs) is unlikely.
Kryžminis atsparumas tarp abakaviro ir kitų klasių antiretrovirusinių vaistų (pvz., PI arba NNRTI) pasireikšti neturėtų.
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in adult treatment-naïve patients using a regimen of Ziagen 300 mg twice daily in combination with zidovudine and lamivudine.
Gydymo Ziagen nauda įrodyta daugiausiai tyrimais, kurių metu anksčiau negydyti suaugę ligoniai du kartus per parą vartojo po 300 mg Ziagen kartu su zidovudinu ir lamivudinu.
12 Twice daily (300 mg) administration:
Vartojimas du kartus per parą (po 300 mg)
• Therapy naïve adults
 Antiretrovirusiniais preparatais negydyti pacientai
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
70  suaugusių žmonių, gydytų abakaviru kartu su lamivudinu ir zidovudinu, organizme virusų kiekis tapo toks, kokio išmatuoti neįmanoma ( 400 kopijų/ ml), o CD4 ląstelių padaugėjo [ITT (intention to treat) analizė atlikta 48- ąją gydymo savaitę].
One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
Vieno klinikinio tyrimo (randomizuoto, atlikto dvigubai aklu būdu, poveikis lygintas su placebo sukeliamu), kuriame dalyvavo suaugę ligoniai, metu buvo lygintas abakaviro, vartojamo kartu su lamivudinu bei zidovudinu, ir indinaviro, vartojamo kartu su lamivudinu ir zidovudinu, veiksmingumas.
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
Kad 48- ąją gydymo savaitę abu gydymo būdai yra ekvivalentiški, galutinės išvados padaryti nebuvo įmanoma, kadangi daugeliui tiriamųjų gydymą reikėjo nutraukti prieš laiką (per 48 savaites gydymą nutraukė 42  tyrime dalyvavusių ligonių).
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
Nors atsižvelgiant į pacientų, kurių organizme virusų kiekis tapo toks, kokio nustatyti neįmanoma ( 400 kopijų/ ml), skaičių, abakaviro, vartojamo kartu su lamivudinu bei zidovudinu, ir indinaviro, vartojamo kartu su lamivudinu ir zidovudinu, sukeltas antivirusinis poveikis buvo panašus (ITT analizės duomenys buvo atitinkamai 47  ir 49 , AT (as treated) analizės duomenys  atitinkamai 86  ir 94 ), tačiau gydymo indinaviru kartu su minėtais preparatais rezultatai buvo geresni, ypač pacientų, kurių organizme prieš gydymą virusų buvo daug ( 100, 000 kopijų/ ml): gydymo abakaviru kartu su kitais preparatais ir indinaviru kartu su kitais preparatais ITT analizės duomenys buvo atitinkamai 46  ir 55 , AT analizės  atitinkamai 84  ir 93 .
In a multicentre, double-blind, controlled study (CNA30024), 654 HIV-infected, antiretroviral therapy-naïve patients were randomised to receive either abacavir 300 mg twice daily or zidovudine 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 150 mg twice daily and efavirenz 600 mg once daily.
Daugiacentrio, atlikto dvigubai aklu būdu, kontroliuojamo tyrimo (CNA30024) metu 654 ŽIV infekuotiems, antiretrovirusiniais preparatais negydytiems ligoniams atsitiktine tvarka buvo skirta arba po 300 mg abakaviro 2 kartus per parą kartu su 150 mg lamivudino 2 kartus per parą ir 600 mg efavirenzo 1 kartą per parą, arba po 300 mg zidovudino 2 kartus per parą kartu su tokiom pat lamivudino ir efavirenzo dozėmis.
The duration of double-blind treatment was at least 48 weeks.
Dvigubai aklu būdu atliekamas gydymas truko ne mažiau kaip 48 savaites.
In the intent-to-treat (ITT) population, 70% of patients in the abacavir group, compared to 69% of patients in the zidovudine group, achieved a virologic response of plasma HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml by Week 48 (point estimate for treatment difference:
ITT populiacijoje 48 gydymo savaitę 70% abakaviro vartojusių ir 69% zidovudino vartojusių ligonių plazmoje nustatyta ŽIV- 1 RNR ≤ 50 kopijų/ ml( atskaitos taškas gydymo skirtumui vertinti:
In the as treated (AT) analysis the difference between both treatment arms was more noticeable (88% of patients in the abacavir group, compared to 95% of patients in the zidovudine group (point estimate for treatment difference: -6.8, 95% CI -11.8; - 1.7).
Pagal AT analizę, skirtumai tarp abiejų gydymo grupių buvo žymesni (88% pacientų abakaviro grupėje, lyginant su 95% pacientų zidovudino grupėje (atskaitos taškas gydymo skirtumui vertinti: - 6, 8, 95% CI - 11, 8; - 1, 7)).
However, both analyses were compatible with a conclusion of non-inferiority between both treatment arms.
Tačiau abiejų analizių išvados sutapo, kad nei vienos gydymo grupės rezultatai nėra prastesni.
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
26% gydomųjų ZDV/ 3TC/ ABC, 16% – ZDV/ 3TC/ EFV ir 13% gydomųjų keturiais vaistais buvo įtraukti į virusologinės nesėkmės kategoriją.
After a median follow-up of 144 weeks, 25% of subjects on the ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arm and 26% on the ZDV/ 3TC/ EFV arm were categorised as having virological failure.
Praėjus vidutiniškai 144 savaitėms 25% asmenų iš ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV režimo ir 26% iš ZDV/ 3TC/ EFV režimo buvo priskirti virusologinės nesėkmės kategorijai.
There was no significant difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
Tarp šių dviejų režimų nebuvo reikšmingo skirtumo, vertinant, kada atsirado pirmoji virusologinė nesėkmė (p = 0, 73, log - rank testas).
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
Virusologinė nesėkmė (ŽIV RNR > 200 kopijų/ ml)
13 • Therapy naïve children
 Antiretrovirusiniais preparatais negydyti vaikai
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
Tyrimu, kurio metu buvo lygintas ne aklu būdu vartojamų NRTI preparatų (nelfinaviro nevartota arba vartota aklu būdu) veiksmingumas vaikams, nustatyta, jog 48 gydymo savaitę ŽIV- 1 RNR  400 kopijų/ ml buvo 71  abakaviro ir lamivudino vartojusių vaikų, 60  abakaviro ir zidovudino vartojusių vaikų ir 47  lamivudino ir zidovudino vartojusių vaikų (p0, 09, ITT analizės duomenys).
Similarly, greater proportions of children treated with the abacavir containing combinations had HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml at 48 weeks (53%, 42% and 28% respectively, p=0.07).
48- ąją gydymo savaitę ŽIV- 1 RNR  50 kopijų/ ml buvo didesnio skaičiaus abakaviro kartu su kitais preparatais vartojusių vaikų organizme negu gydytų kitokiais preparatais, t. y. atitinkamai 53 , 42  ir 28  (p0, 07).
• Therapy experienced patients
 Nuo ŽIV gydyti ligoniai
In adults moderately exposed to antiretroviral therapy the addition of abacavir to combination antiretroviral therapy provided modest benefits in reducing viral load (median change 0.44 log10 copies/ ml at 16 weeks).
Tuo atveju, kai suaugę žmonės, kurių organizme antiretrovirusinių preparatų ekspozicija buvo vidutinė, kartu su jais pradėjo vartoti ir abakaviro, nauda virusų kiekio mažėjimui buvo vidutinė (16 gydymo savaitę vidutinis pokytis buvo 0, 44 log10 kopijų/ ml).
In heavily NRTI pretreated patients the efficacy of abacavir is very low.
Pacientams, vartojantiems dideles NRTI dozes, abakaviro sukeltas poveikis buvo labai silpnas.
The degree of benefit as part of a new combination regimen will depend on the nature and duration of prior therapy which may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir.
Vadinasi, naujo antiretrovirusinių preparatų derinio naudos dydis priklauso nuo prieš tai vartotų medikamentų ir gydymo jais trukmės, kadangi galimas išlikusių ŽIV- 1 kryžminis atsparumas abakavirui.
Once daily (600 mg) administration:
Vartojimas vieną kartą per parą (600 mg)
The once daily regimen of abacavir is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Abakaviro skyrimą vieną kartą per parą palaiko 48 savaites trukęs daugiacentris, atliktas dvigubai aklu būdu, kontroliuojamas tyrimas (CNA30021), kuriame dalyvavo 770 ŽIV infekuotų antiretrovirusiniais preparatais negydytų suaugusių žmonių.
These were primarily asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Daugiausiai jų buvo simptomų nejaučiantys ŽIV infekuoti ligoniai (CDC stadija A).
They were randomised to receive either abacavir 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with efavirenz and lamivudine given once daily.
Atsitiktine tvarka jie buvo suskirstyti į dvi grupes: vieniems skirta po 600 mg abakaviro 1 kartą per parą kartu su efavirenzu ir lamivudinu 1 kartą per parą, kitiems – po 300 mg abakaviro 2 kartus per parą kartu su efavirenzu ir lamivudinu 1 kartą per parą.
Similar clinical success (point estimate for treatment difference -1.7, 95% CI -8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Abiejose grupėse nustatytas panašus klinikinis efektas (atskaitos taškas gydymo skirtumui vertinti – 1, 7, 95% CI – 8, 4, 4, 9).
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Šis galimas skirtumas yra
This potential difference is sufficiently small to draw an overall conclusion of non-inferiority of abacavir once daily over abacavir twice daily.
14 pakankamai mažas, kad būtų galima daryti bendrą išvadą apie abakaviro vartojimo du kartus per parą pranašumą prieš vartojimą vieną kartą per parą.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
Abiejose gydymo grupėse nustatytas panašiai žemas bendras nesėkmingo antivirusinio gydymo (virusų kiekis > 50 kopijų/ ml) dažnis (vaisto skiriant 1 kartą per parą – 10%, skiriant 2 kartus per parą – 8%).
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
Atliekant genotipinę nedaugelio pavyzdžių analizę, nustatyta didesnio su NRTI susijusių mutacijų dažnio tendencija, jei vaisto skiriama vieną kartą per parą.
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Griežtų išvadų daryti negalima, nes šio tyrimo duomenys yra riboti.
Long term data with abacavir used as a once daily regimen (beyond 48 weeks) are currently limited.
Šiuo metu trūksta duomenų apie ilgalaikį (ilgiau kaip 48 savaites) abakaviro vartojimą vieną kartą per parą.
In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either the fixed-dose combination of abacavir/ lamivudine (FDC) once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
Visiems ligoniams papildomai skirta tenofoviro ir PI arba NNRTI; jie gydyti 48 savaites.
Results indicate that the FDC group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
Tyrimo rezultatai, pagrįsti panašiu ŽIV- 1 RNR kiekio sumažėjimu pagal vidutinio ploto po kreive (AUC) ir pradinio kiekio skirtumą (AAUCMB, - 1, 65 log10 kopijų/ ml ir - 1, 83 log10 kopijų/ ml, atitinkamai, 95% CI – 0, 13, 0, 38), rodo, kad gydymas FDC nėra prastesnis už gydymą abakaviru 2 kartus per parą.
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
Taip pat abiejose grupėse (ketinamų gydyti populiacijoje) buvo panašus ligonių santykis, kurių plazmoje ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ ml (50% ir 47%) ir < 400 kopijų/ ml (54% ir 57%).
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non-
ESS30008 tyrimo metu 260 pacientų, kuriems virusų slopinimas pasiektas skiriant du kartus per parą po 300 mg abakaviro ir 150 mg lamivudino bei PI arba NNRTI, atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į dvi grupes: vieni toliau buvo gydomi šiuo režimu, kitiems 48 savaites skirta abakaviro ir lamivudino derinys (FDC) kartu su PI arba NNRTI.
14 inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Rezultatai, pagrįsti asmenų santykiu grupėje, kurių plazmoje ŽIV- 1 RNR < 50 kopijų/ ml (atitinkamai 95% ir 85%, 95% CI – 2, 7; 13, 5), rodo, kad gydant FDC gaunami panašūs (ne prastesni) antivirusinio gydymo rezultatai, nei gydant abakaviru ir lamivudinu.
Additional information:
Papildoma informacija
The safety and efficacy of Ziagen in a number of different multidrug combination regimens is still not completely assessed (particularly in combination with NNRTIs).
Ar saugu ir veiksminga Ziagen vartoti kartu su keliais kitais medikamentais, ypač su NNRTI, galutinai nenustatyta.
Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
5. 2 skyrių).
However, no effects on neuropsychological performance were seen when it was administered to patients with AIDS dementia complex.
Įrodyta, jog jame medikamentas mažina ŽIV- 1 RNR kiekį, tačiau poveikio AIDS sergančių ligonių, kuriems buvo pasireiškęs demencijos kompleksas, nervų ir psichikos veiklai nepastebėta.
Absorption: abacavir is rapidly and well absorbed following oral administration.
Absorbcija.
The absolute bioavailability of oral abacavir in adults is about 83%.
Išgertas abakaviras absorbuojamas greitai ir gerai, absoliutus biologinis prieinamumas suaugusių žmonių organizme yra 83 .
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of abacavir is about 1.5 hours for the tablet formulation and about 1.0 hour for the solution formulation.
(tmax), išgėrus tirpalo  maždaug po 1 val.
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
Vartojant terapines dozes (po 300 mg 2 kartus per parą), nusistovėjus pusiausvyrai abakaviro vidutinė (CV) Cmax ir Cmin yra atitinkamai 3, 00 g/ ml (30%) ir 0, 01 µg/ ml (99%).
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours was 6.02 μ g. h/ ml (29%), equivalent to a daily AUC of approximately 12.0 μ g. h/ ml.
Dozuojant kas 12 valandų vidutinis (CV) AUC buvo 6, 02 g. h/ ml (29%), kuris atitinka paros AUC apie 12, 0 g. h/ ml.
The Cmax value for the oral solution is slightly higher than the tablet.
Išgėrus tirpalo, Cmax būna šiek tiek didesnė nei išgėrus tablečių.
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
Išgėrus 600 mg abakaviro tabletę, abakaviro vidutinė (CV) Cmax buvo apie 4, 26 g/ ml (28%), o vidutinis (CV) AUC∞ – 11, 95 g. h/ ml (21%).
Food delayed absorption and decreased Cmax but did not affect overall plasma concentrations (AUC).
AUC, nekinta.
Therefore Ziagen can be taken with or without food.
Vadinasi, medikamento galima gerti tiek valgymo metu, tiek nevalgius.
Administration of crushed tablets with a small amount of semi-solid food or liquid would not be expected to have an impact on the pharmaceutical quality, and would therefore not be expected to alter the clinical effect.
Ši išvada paremta
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data, assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
15 fiziocheminiais ir farmakokinetiniais duomenimis, darant prielaidą, kad pacientas susmulkina ir ištirpina 100% tabletės ir nedelsdamas praryja.
Distribution: following intravenous administration, the apparent volume of distribution was about 0.8 l/ kg, indicating that abacavir penetrates freely into body tissues.
Į veną injekuoto abakaviro tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0, 8 l/ kg, vadinasi, medikamentas lengvai patenka į organizmo audinius.
Studies in HIV infected patients have shown good penetration of abacavir into the cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Tyrimais su ŽIV užsikrėtusiais pacientais nustatyta, jog abakaviras gerai patenka į smegenų skystį, kuriame jo koncentracija būna 30 – 44  AUC reikšmės.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Vartojant abakaviro po 600 mg 2 kartus per parą, Cmax būna 9 kartus didesnė už IC50 (0, 08 g/ ml, arba 0, 26 M).
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog tuo metu, kai koncentracija yra terapinė, prie žmogaus kraujo plazmos baltymų jungiasi maždaug 49  abakaviro.
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
Vadinasi, jo ir medikamentų, atpalaiduojančių kitus preparatus iš junginių su baltymais, sąveikos tikimybė yra maža.
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Apie 2  dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio medikamento pavidalu.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ - glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Šie junginiai sudaro 66  paskirtos vaisto dozės.
The metabolites are excreted in the urine.
Jie išskiriami su šlapimu.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Vidutinė abakaviro pusinės eliminacijos trukmė yra maždaug 1, 5 val.
Following multiple oral doses of abacavir 300 mg twice a day there is no significant accumulation of abacavir.
300 mg dozę vartojant 2 kartus per parą, abakaviro pastebimai organizme nesikaupia.
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
Preparatas eliminuojamas vykstant metabolizmui kepenyse, metabolitai išskiriami daugiausiai pro inkstus.
The remainder is eliminated in the faeces.
Su šlapimu nepakitusio vaisto bei metabolitų pavidalu išsiskiria 83  dozės, likusi dalis eliminuojama su išmatomis.
15 Intracellular pharmacokinetics
Farmakokinetika ląstelėje
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
Tiriant 20 ŽIV infekuotų pacientų, kurie vartojo po 300 mg abakaviro 2 kartus per parą, prieš 24 valandų mėginių ėmimo laikotarpį išgėrus tik vieną 300 mg dozę, geometrinis vidutinis galutinis karbavir- TF pusinės eliminacijos periodas ląstelėje buvo 20, 6 valandos, o geometrinis vidutinis abakaviro pusinės eliminacijos periodas plazmoje buvo 2, 6 valandos.
Overall, these data support the use of abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV infected patients.
Apskritai šie duomenys pagrindžia abakaviro 600 mg vartojimą vieną kartą per parą gydant ŽIV infekuotus ligonius.
Additionally, the efficacy and safety of abacavir given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See section 5.1 Clinical experience).
Klinikinė patirtis).
Hepatically impaired: abacavir is metabolised primarily by the liver.
Kepenų funkcijos sutrikimas.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Abakaviras daugiausiai metabolizuojamas kepenyse.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Farmakokinetikos tyrimų rezultatai rodo, jog lengvu kepenų sutrikimu (Child- Pugh skalės duomenys yra 5 - 6) sergančių ligonių, išgėrusių vieną 600 mg dozę, organizme abakaviro AUC buvo 1, 89 (1, 32; 2, 7) karto didesnis, o pusinės eliminacijos laikas  1, 58 (1, 22; 2, 04) karto ilgesnis.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to the substantial variability of abacavir exposure.
Lengvu kepenų sutrikimu sergantiems žmonėms dozės mažinimo rekomendacijų pateikti neįmanoma, kadangi tyrimų metu jų organizme preparato ekspozicija buvo labai nevienoda.
Renally impaired: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu išsiskiria tik apie 2  dozės.
The pharmacokinetics of abacavir in patients with end-stage renal disease is similar to patients with normal renal function.
Pacientų, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija, organizme abakaviro farmakokinetika yra tokia pat kaip žmonių, kurių inkstų funkcija normali.
Therefore no dosage reduction is required in patients with renal impairment.
Vadinasi, ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės mažinti nereikia.
Based on limited experience Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease.
Remiantis nedidele patirtimi, galima teigti, jog žmonių, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija, abakaviru gydyti negalima.
Children: according to clinical trials performed in children abacavir is rapidly and well absorbed from an oral solution administered to children.
Vaikai.
The overall pharmacokinetic parameters in children are comparable to adults, with greater variability in plasma concentrations.
Klinikinių tyrimų duomenys rodo, jog vaikų organizme išgertas abakaviro tirpalas absorbuojamas greitai ir gerai, preparato farmakokinetikos parametrai yra tokie pat kaip suaugusių žmonių, tačiau koncentracija kraujo plazmoje svyruoja labiau.
The recommended dose for children from three months to 12 years is 8 mg/ kg twice daily.
3 mėn. - 12 metų vaikams patariama 16 vartoti po 8 mg/ kg kūno svorio dozę 2 kartus per parą.
This will provide slightly higher mean plasma concentrations in children, ensuring that the majority will achieve therapeutic concentrations equivalent to 300 mg twice daily in adults.
Nuo tokios dozės vidutinė koncentracija kraujo plazmoje būna šiek tiek didesnė, tačiau daugumos vaikų kraujo plazmoje ji būna tokia pat kaip suaugusių žmonių, geriančių po 300 mg 2 kartus per parą.
There are insufficient safety data to recommend the use of Ziagen in infants less than three months old.
Saugumo tyrimų duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti Ziagen gydyti mažesnius nei 3 mėn. kūdikius, nepakanka.
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Kai kurie duomenys (jų yra mažai) rodo, jog nuo 2 mg/ kg kūno svorio dozės mažesnių nei 30 parų naujagimių organizme AUC būna toks pat arba didesnis negu didesnių vaikų, išgėrusių 8 mg/ kg kūno svorio dozę.
Elderly: the pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Vyresnių nei 65 metų žmonių organizme abakaviro farmakokinetika netirta.
Abacavir was not mutagenic in bacterial tests but showed activity in vitro in the human lymphocyte chromosome aberration assay, the mouse lymphoma assay, and the in vivo micronucleus test.
Tyrimų su bakterijomis metu mutageninio abakaviro poveikio nepastebėta, tačiau žmogaus limfocitų chromosomų aberacijos tyrimo in vitro, pelių limfomos tyrimo bei mikrobranduolių testo in vivo rezultatai rodo, jog toks aktyvumas galimas.
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
Žinoma, kad toks pat aktyvumas būdingas ir kitiems nukleozidų analogams.
These results indicate that abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high test concentrations.
Gauti duomenys rodo, jog tuo atveju, kai koncentracija didelė, abakaviras in vitro ir in vivo šiek tiek pažeidžia chromosomas.
Carcinogenicity studies with orally administered abacavir in mice and rats showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumours.
Kancerogeninio poveikio tyrimų metu enteriniu būdu abakaviro vartojusioms pelėms ir žiurkėms dažniau atsirasdavo piktybinių ir gerybinių auglių.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
Žiurkių patinams atsirado ir skydliaukės, patelėms  kepenų, šlapimo pūslės, limfmazgių bei poodžio piktybinių auglių.
The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
330 mg/ kg kūno svorio dozę vartojusioms pelėms ir 600 mg/ kg kūno svorio dozę vartojusioms žiurkėms.