qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In practice ,< Invented name > therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
Praktiškai gydyti < (Sugalvotas) pavadinimas > pradedama po 12- 24 val., kai baigiama vartoti ciklosporino.
Target whole blood trough concentration recommendations Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient.
Rekomenduojamos vaisto koncentracijos tyrimai visame kraujyje Dozę reikia nustatyti pagal atmetimo reakcijos simptomų įvertinimą ir kiekvieno paciento toleranciją vaistui.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood including a semi-automated microparticle enzyme immunoassay (MEIA).
Optimalios vaisto dozės parinkimui, takrolimo koncentracija visame kraujyje gali būti nustatoma naudojant įvairius imunologinius tyrimus, įskaitant pusiau automatinį mikrodalelyčių imunofermentinį tyrimą (angl. – MEIA).
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods.
Dabar medicinos praktikoje vaisto koncentracija visame kraujyje kontroliuojama naudojant imunofermentinius metodus.
Blood trough levels of tacrolimus should be monitored during the post-transplantation period.
Takrolimo koncentracija kraujyje turi būti kontroliuojama pooperaciniu laikotarpiu.
When dosed orally, blood trough levels should be drawn approximately 12 hours post-dosing, just prior to the next dose.
Kai vaistas geriamas, kraują tyrimui reikia imti praėjus po išgėrimo 12 valandų, prieš pat kitos vaisto dozės vartojimą.
As< Invented name > is a medicinal product with low clearance, adjustments to the dosage regimen may take several days before changes in blood levels are apparent.
Kadangi < (Sugalvotas) pavadinimas > yra vaistas, pasižymintis mažu klirensu, jo koncentracijos kraujyje pakitimai išryškėja praėjus kelioms dienoms po dozės korekcijos.
Blood trough levels should be monitored approximately twice weekly during the early post-transplant period and then periodically during maintenance therapy.
Vaisto koncentracijos kraujyje tyrimus ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos reikia atlikti 2 kartus per savaitę, vėliau, taikant palaikomąjį gydymą, tai daroma periodiškai.
Blood trough levels of tacrolimus should also be monitored following dose adjustment, changes in the immunosuppressive regimen, or following co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
4. 5).
Clinical study analysis suggests that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 ng/ ml.
Klinikinių tyrimų įvertinimas rodo, kad dauguma pacientų gali būti sėkmingai gydomi, jei takrolimo koncentracija kraujyje palaikoma mažesnė kaip 20 ng/ ml.
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 ng/ ml in liver transplant recipients and 10 - 20 ng/ ml in kidney and heart transplant patients in the early post- transplant period.
Praktiškai, vaisto koncentracija visame kraujyje ankstyvuoju transplantaciniu laikotarpiu po kepenų persodinimo dažniausiai esti 5- 20 ng/ ml, po inkstų ir širdies persodinimo – 10- 20 ng/ ml.
Subsequently, during maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
Vėliau, palaikomojo gydymo laikotarpiu, vaisto koncentracija kraujyje po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo esti 5- 15 ng/ ml.
Hypersensitivity to tacrolimus or other macrolides.
Padidėjęs jautrumas takrolimui arba kitiems makrolidams.
Hypersensitivity to any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika).
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
Kadangi viduriuojant takrolimo koncentracija kraujyje gali reikšmingai pasikeisti, tokiais atvejais takrolimo koncentraciją reikia tirti papildomai.
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
4. 2 ir 4. 5 sk.).
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed on rare occasions.
Retai pasitaiko širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofija, vertinama kaip kardiomiopatija.
Most cases have been reversible, occurring primarily in children with
Dažniausiai tai yra laikini pakitimai, pirmiausia atsirandantys vaikams, kuriems takrolimo
21 tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
21 koncentracija kraujyje yra žymiai didesnė negu rekomenduojama.
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Nustatyta, kad šiuos pakitimus gali nulemti ir kitos priežastys – anksčiau buvusi širdies liga, kortikosteroidai, hipertenzinė liga, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas, infekcinės ligos, skysčių kiekio perdozavimas, patinimai.
Accordingly, high-risk patients, particularly young children and those receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e. g. initially at three months and then at 9-12 months).
Todėl pacientų, turinčių rizikos faktorių, ypač mažų vaikų ir pacientų, kurie gydomi didelėmis imunosupresantų dozėmis, būklė turi būti kontroliuojama atliekant echokardiografiją, EKG iki transplantacijos operacijos ir po jos (pvz., pradžioje kas trys mėnesiai, vėliau kas 9- 12 mėnesių).
If abnormalities develop, dose reduction of< Invented name > therapy, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
Nustačius pakitimų, reikia mažinti < (Sugalvotas) pavadinimas > dozę arba keisti jį kitais imunosupresiniais preparatais.
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
Takrolimas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą, tačiau apie torsades de pointes sukėlimą duomenų šiuo metu nepakanka.
Patients treated with< Invented name > have been reported to develop EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Pranešama, kad < (Sugalvotas) pavadinimas > gydomiems pacientams formuojasi Epšteino- Baro viruso (EBV) sukeltos limfoproliferacinės ligos.
Patients switched to< Invented name > therapy should not receive anti- lymphocyte treatment concomitantly.
Pradėjus gydyti < (Sugalvotas) pavadinimas >, kartu negalima skirti vaistų, veikiančių limfocitus.
Very young (< 2 years), EBV-VCA-negative children have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Nurodoma, kad labai mažiems (jaunesniems negu dvejų metų), seronegatyviems EBV- VCA požiūriu vaikams, yra padidėjęs limfoproliferacinių ligų pavojus.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with< Invented name >.
Todėl šios grupės pacientams, prieš pradedant gydymą < (Sugalvotas) pavadinimas >, reikia atlikti kraujo tyrimą dėl EBV.
During treatment, careful monitoring with EBV-PCR is recommended.
Gydymo metu taip pat reikia kontroliuoti atliekant EBV PGR.
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Teigiama EBV PGR Gali likti kelis mėnesius ir viena pati nenurodo limfoproliferacinės ligos ar limfomos.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Kaip ir vartojant kitus imunosupresiją sukeliančius vaistus, siekiant išvengti piktybiniu požiūriu pavojingų odos pakitimų, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių – nešioti saugius drabužius, vartoti saugius tepalus su dideliu apsauginiu faktoriumi.
As with other potent immunosuppressive compounds, the risk of secondary cancer is unknown (see section 4.8).
4. 8 sk.).
Metabolic interactions Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Metabolinė sąveika Sisteminiu būdu vartojamas takrolimas metabolizuojamas veikiant kepenų fermentui CYP3A4.
Concomitant use of medicinal products or herbal remedies known to inhibit or induce CYP3A4 may affect the metabolism of tacrolimus and thereby increase or decrease tacrolimus blood levels.
Jei kartu su takrolimu vartojami vaistai ar vaistažolių preparatai, slopinantys arba aktyvinantys CYP3A4, tai gali pakeisti takrolimo metabolizmą, padidinti ar sumažinti jo koncentraciją kraujyje.
It is therefore recommended to monitor tacrolimus blood levels whenever substances which have the potential to alter CYP3A metabolism are used concomitantly and to adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 sk.).
Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole, the macrolide antibiotic erythromycin or HIV protease inhibitors (e. g. ritonavir).
Metabolizmo inhibitoriai Stebint ligonius nustatyta, kad takrolimo koncentraciją kraujyje didina šie preparatai: stipri sąveika nustatyta su tokiais priešgrybeliniais preparatais kaip ketokonazolis, flukonazolis, itrakonazolis ir vorikonazolis, makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu arba ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., ritonaviru).
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
Kartu vartojant šiuos preparatus, beveik visiems pacientams gali reikėti sumažinti takrolimo dozę.
Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Silpnesnė sąveika stebėta su klotrimazoliu klaritromicinu josamicinu, nifedipinu, nikardipinu, diltiazemu, verapamiliu, danazoliu, etinilestradioliu, omeprazoliu ir nefazodonu.
In vitro the following substances have been shown to be potential inhibitors of tacrolimus metabolism: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethindrone, quinidine, tamoxifen, (triacetyl)oleandomycin.
Tyrimais in vitro nustatyta, kad takrolimo metabolizmo galimais inhibitoriais yra šie preparatai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolis, midazolamas, nilvadipinas, noretindronas, chinidinas, tamoksifenas (triacetil) oleandomicinas.
Grapefruit juice has been reported to increase the blood level of tacrolimus and should therefore be avoided.
Pranešama, kad greipfrutų sultys didina takrolimo koncentraciją kraujyje, todėl reikia vengti jas vartoti.
Strong interactions have been observed with rifampicin, phenytoin or St.
Metabolizmo induktoriai Stebint ligonius nustatyta, kad takrolimo koncentraciją kraujyje mažina šie preparatai: stipri sąveika nustatyta su rifampicinu, fenitoinu, jonažole (Hypericum perforatum), dėl kurios beveik visiems pacientams reikėjo padidinti takrolimo dozę.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
Klinikiniu aspektu reikšminga sąveika taip pat stebėta su fenobarbitaliu.
Clinically significant interactions have also been observed with phenobarbital.
Nustatyta, kad palaikomosios kortikosteroidų dozės mažina takrolimo koncentraciją kraujyje.
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
Didelė prednizolono arba metilprednizolono dozė, skiriama esant ūmiai atmetimo reakcijai, gali padidinti arba sumažinti takrolimo koncentraciją kraujyje.
22 High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
22 Karbamazepinas, metamizolis ir izoniazidas gali sumažinti takrolimo koncentraciją kraujyje.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products.
Takrolimo poveikis kitų vaistų metabolizmui Takrolimas yra žinomas CYP3A4 inhibitorius, todėl jo vartojimas kartu su vaistais, kurie metabolizuojami veikiant CYP3A4, gali turėti įtakos šių vaistų metabolizmui.
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 sk.).
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.
Nustatyta, kad takrolimas didina kraujyje fenitoino koncentraciją.
As tacrolimus may reduce the clearance of steroid-based contraceptives leading to increased hormone exposure, particular care should be exercised when deciding upon contraceptive measures.
Kadangi takrolimas gali sumažinti steroidų pagrindu pagamintų kontraceptikų klirensą ir padidinti hormonų kiekį, į tai reikia atsižvelgti pasirenkant kontracepcijos priemones.
Limited knowledge of interactions between tacrolimus and statins is available.
Apie takrolimo sąveiką su statinais duomenų nepakanka.
Available data suggests that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus.
Esami duomenys rodo, kad vartojant takrolimą kartu su statinais pastarųjų farmakokinetika reikšmingiaus nesikeičia.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half- life of pentobarbital and antipyrine.
Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad takrolimas gali sumažinti pentobarbitalio ir antipirino klirensą ir pailginti jų pusinės eliminacijos laiką.
Other interactions which have led to clinically detrimental effects Concurrent use of tacrolimus with medicinal products known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase these effects (e. g., aminoglycosides, gyrase inhibitors, vancomycin, cotrimoxazole, NSAIDs, ganciclovir or aciclovir).
Kita sąveika, galinti sukelti klinikinius požymius Vartojant takrolimo kartu su kitais vaistais, pasižyminčiais toksiniu poveikiu inkstams ar nervų sistemai (pvz., aminoglikozidais, girazės inhibitoriais, vankomicinu, kotrimoksazoliu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, gancikloviru ar acikloviru), šis poveikis gali sustiprėti.
Enhanced nephrotoxicity has been observed following the administration of amphotericin B and ibuprofen in conjunction with tacrolimus.
Sustiprėjęs toksinis poveikis inkstams stebėtas tuomet, kai kartu su takrolimu buvo vartojamas amfotericinas B ir ibuprofenas.
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
Kadangi takrolimo vartojimas gali būti susijęs su hiperkaliemija arba dėl jo vartojimo gali sustiprėti anksčiau buvusi hiperkaliemija, reikia vengti skirti didelę kalio dozę, skirti kalį organizme sulaikančių diuretikų (pvz., amilorido, triamtereno arba sironolaktono).
Immunosuppressants may affect the response to vaccination and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
Imunosupresoriai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl, gydantis takrolimu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas.
Protein binding considerations Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Susijungimas su kraujo baltymais Takrolimas stipriai jungiasi su kraujo plazmos baltymais.
Possible interactions with other medicinal products known to have high affinity for plasma proteins should be considered (e. g., NSAIDs, oral anticoagulants, or oral antidiabetics).
Dėl to galima sąveika su kitais vaistais, kurie pasižymi dideliu afinitetu kraujo plazmos baltymams (pvz., nesteroidiniais preparatais nuo uždegimo, geriamaisiais antikoaguliantais ar geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto).
Human data show that tacrolimus is able to cross the placenta.
Nėščiųjų stebėjimo duomenimis nustatyta, kad takrolimas prasiskverbia pro placentą.
Limited data from organ transplant recipients show no evidence of an increased risk of adverse effects on the course and outcome of pregnancy under tacrolimus treatment compared with other immunosuppressive medicinal products.
Negausūs transplantuotų organų recipientų stebėjimai rodo, kad, vartojant takrolimo, palyginti su kitais imunosupresiniu poveikiu pasižyminčiais vaistais, dažnesnio nepageidaujamo poveikio nėštumo eigai nėra.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Šiuo metu kitų reikšmingų epidemiologinių duomenų nėra.
Due to the need of treatment, tacrolimus can be considered in pregnant women when there is no safer alternative and when the perceived benefit justifies the potential risk to the foetus.
Prireikus, jei nėra saugesnės alternatyvos, takrolimo galima vartoti nėščiosioms gydyti, kai gydymo nauda didesnė už galimą pavojų vaisiui.
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse effects of tacrolimus is recommended (in particular the effects on the kidneys).
Jei vaisto buvo vartota nėštumo metu, patariama stebėti naujagimį dėl galimo nepageidaujamo takrolimo poveikio (ypač dėl poveikio inkstams).
There is a risk for premature delivery (< 37 week) as well as for hyperkalaemia in the newborn, which, however, normalizes spontaneously.
Gręsia priešlaikinis gimdymas (< 37 sav.), taip pat naujagimio hiperkaliemija; pastaroji išnyksta savaime.
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
5. 3 sk.).
Tacrolimus affected male fertility in rats (see section 5.3).
5. 3 sk.).
Lactation Human data demonstrate that tacrolimus is excreted into breast milk.
Žindymo laikotarpis Žmonių stebėjimo duomenimis nustatyta, kad takrolimo išsiskiria su žindyvės pienu.
As detrimental effects on the newborn cannot be excluded, women should not breast-feed whilst receiving< Invented name >.
Kadangi negalima paneigti žalingo poveikio naujagimiui, vartojančios < (Sugalvotas) pavadinimas > moterys negali žindyti.
23 Tacrolimus may cause visual and neurological disturbances.
Takrolimas gali sukelti regėjimo ir nervų sistemos sutrikimus.
This effect may be enhanced if< Invented name > is administered in association with alcohol.
Šis poveikis sustiprėja, jei kartu su < (Sugalvotas) pavadinimas > vartojama alkoholio.
The adverse drug reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medications.
Nepageidaujamų reakcijų ypatumus, susijusius su imuninę sistemą slopinančiais vaistais, dažnai nustatyti sunku atsižvelgiant į pačios ligos ypatumus ir daugelio kitų kartu vartojamų vaistų poveikį.
Many of the adverse drug reactions stated below are reversible and/ or respond to dose reduction.
Dauguma nepageidaujamų reakcijų, kurios nurodomos žemiau, yra grįžtamojo pobūdžio ir (arba) išnyksta sumažinus vaisto dozę.
Oral administration appears to be associated with a lower incidence of adverse drug reactions compared with intravenous use.
Kai vaisto vartojama geriant, nepageidaujamų reakcijų pasitaiko rečiau, palyginti su vartojimu švirkščiant į veną.
Adverse drug reactions are listed below in descending order by frequency of occurrence: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000, including isolated reports).
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (> 1/ 10), dažni (> 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (> 1/ 1000, < 1/ 100), reti (> 1/ 10000, < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10000, tarp jų pavieniai atvejai).
Infections and infestations As is well known for other potent immunosuppressive agents, patients receiving tacrolimus are frequently at increased risk for infections (viral, bacterial, fungal, protozoal).
Infekcijos ir infestacijos Kaip gerai žinoma pagal duomenis apie kitus stipriai imuninę sistemą slopinančius preparatus, kad takrolimu gydomiems pacientams dažnai padidėja pavojus susirgti infekcine liga (ją sukelia virusai, bakterijos, grybeliai ar pirmuonys).
Neoplasms benign, malignant and unspecified Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai Imunosupresiniais vaistais gydomiems ligoniams yra didesnis navikų susidarymo pavojus.
Benign as well as malignant neoplasms including EBV-associated lymphoproliferative disorders and skin malignancies have been reported in association with tacrolimus treatment.
Aprašyti su takrolimu susiję tiek gerybiniai, tiek piktybiniai navikai, įskaitant su EBV susijusias limfinio audinio proliferacinės ligas ir odos piktybinius darinius.
coagulopathies, coagulation and bleeding analyses abnormal, pancytopenia, neutropenia
anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitozė, pakitę eritrocitų tyrimo rodikliai; krešumo sutrikimai, pakitę krešumo ir kraujavimo tyrimų rodmenys, pancitopenija, neutropenija;
thrombotic thrombocytopenic purpura, hypoprothrombinaemia
trombocitopeninė purpura su trombų susidarymu, hipoprotrombinemija.
Endocrine disorders rare: hirsutism
Endokrininiai sutrikimai Reti: nenormalus kūno ir veido plaukuotumas (hirsutizmas).
Metabolism and nutrition disorders very common:
Dažni:
hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia
hiperglikemija, cukrinis diabetas, hiperkalemija; hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija, hipervolemija, hiperurikemija, apetito stoka, anoreksija, metabolinė acidozė, hiperlipidemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, kiti elektrolitų apykaitos sutrikimai;
common:
Nedažni:
hypomagnesaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia,
dehidracija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija, hipoglikemija.
hypocalcaemia,
Dažni:
hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, appetite decreased, anorexia,
nemiga; baimės pojūtis, konfūzija, orientacijos sutrikimas, depresija, depresinė nuotaika, nuotaikos sutrikimai, naktiniai košmarai, haliucinacijos, psichikos ligos;
metabolic
Nedažni:
acidoses,
psichozės.
hyperlipidaemia,
Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni:
hypercholesterolaemia,
Dažni:
dehydration, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia, hypoglycaemia
tremoras, galvos skausmas; traukuliai, suvokimo sutrikimai, tariamasis jutimas ir jutimo sutrikimai, periferinė neuropatija, svaigulys, sutrikęs gebėjimas rašyti, nervų sistemos ligos;
Psychiatric disorders very common: common:
Nedažni:
insomnia anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare, hallucination, mental disorders
koma, kraujosruvos galvos smegenyse ir smegenų kraujotakos sutrikimai, paralyžius, parezė, encefalopatija, kalbos sutrikimai, amnezija;
uncommon:
Reti:
psychotic disorder
padidėjęs tonusas;
hypertonia myasthenia
miastenija.
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
pablogėjęs regėjimas, fotofobija, akių ligos; katarakta; aklumas.
tinnitus hypoacusis deafness neurosensory hearing impaired
spengimas ausyse; susilpnėjusi klausa; neurosensorinis kurtumas; pablogėjusi klausa.
common: uncommon:
Nedažni:
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia ventricular arrhythmias and cardiac arrest, heart failures, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, supraventricular arrhythmias, palpitations, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal
širdies išeminė liga, tachikardija; skilvelių kilmės aritmijos ir širdies sustojimas, širdies nepakankamumas, kardiomiopatijos, skilvelių hipertrofija, supraventrikulinės aritmijos, tvinkčiojimas, EKG pakitimai, širdies ritmo ir pulso pakitimai;
pericardial effusion echocardiogram abnormal
skysčio sankaupa perikarde; echokardiogramos pakitimai.
hypertension haemorrhage, thrombembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
padidėjęs kraujospūdis; kraujosruvos, traukuliai, tromboembolinės komplikacijos, išemija, periferinių kraujagyslių ligos, sumažėjęs kraujospūdis;
infarction, venous thrombosis deep limb, shock
infarktai, galūnių giliųjų kraujagyslių trombozė, šokas.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Dažni:
dyspnoea, parenchymal lung disorders, pleural effusion, pharyngitis, cough, nasal congestion and inflammations
dusulys, parenchiminės plaučių ligos, skystis pleuros ertmėje, faringitas, kosulys, nosies užburkimas, nosies gleivinės uždegimas;
respiratory failures, respiratory tract disorders, asthma acute respiratory distress syndrome
kvėpavimo nepakankamumas, kvėpavimo sistemos ligos, astma; ūminis kvėpavimo sutrikimų sindromas.
diarrhoea, nausea gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal ulceration and perforation, gastrointestinal haemorrhages, stomatitis and ulceration, ascites, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, dyspeptic signs and symptoms, constipation, flatulence, bloating and distension, loose stools, gastrointestinal signs and symptoms
viduriavimas, pykinimas; virškinimo trakto uždegimas, skrandžio ir žarnyno išopėjimas ir perforacija, kraujosruvos skrandyje ir žarnyne, stomatitas ir opos burnoje, ascitas, vėmimas, skrandžio ir pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, tuštinimasis skystomis išmatomis, kiti virškinimo sistemos sutrikimai;
ileus paralytic, peritonitis, acute and chronic pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying
paralyžinis žarnų nepraeinamumas, peritonitas, ūminis ir lėtinis pankreatitas, padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, gastroezofaginis refliuksas, skrandžio išsituštinimo sulėtėjimas;
subileus, pancreatic pseudocyst
dalinis žarnų nepraeinamumas, kasos pseudocistos.
Hepatobiliary disorders common:
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Dažni:
and function abnormalities, cholestasis and
kepenų funkcijos ir fermentų kiekio pakitimai, cholestazė, gelta, kepenų audinio pažeidimas, hepatitas, tulžies latakų uždegimas;
jaundice,
Labai reti:
hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis rare: hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease very rare:
kepenų arterijos trombozė, kepenų ligos dėl venų užakimo; kepenų veiklos sutrikimas, tulžies latako stenozė.
hepatic failure, bile duct stenosis
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni:
Skin and subcutaneous disorders common: uncommon: rare:
niežulys, bėrimas, alopecija, spuogai, padidėjęs prakaitavimas; dermatitas, jautrumas šviesai; toksinė epidermolizė (Lajelio sindromas); Stevenso- Džonsono sindromas.
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome)
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
25
25 Dažni:
very rare:
Nedažni:
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
artralgija, mėšlungis, kojų, nugaros skausmas; sąnarių ligos.
Renal and urinary very common: common:
Dažni:
disorders renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
inkstų veiklos sutrikimas inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas, oligurija, inkstų tubulinė nekrozė, toksinė nefropatija, šlapimo pakitimai, šlapimo pūsės ir šlapimtakių pažeidimo simptomai;
anuria, haemolytic uraemic syndrome nephropathy, cystitis haemorrhagic
anurija, hemolizinis ureminis sindromas; nefropatija, hemoraginis cistitas.
Reproductive system and breast disorders uncommon:
ir krūties sutrikimai
dysmenorrhoea and uterine bleeding
mėnesinių sutrikimas ir gimdinis kraujavimas.
General disorders common:
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni:
and administration site conditions asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
asteninė būsena, karščiavimas, patinimai, skausmas, diskomforto pojūtis, padidėjęs kraujyje šarminės fosfatazės kiekis, viršsvoris, sutrikęs kūno temperatūros pojūtis;
multi-organ failure, influenza like illness, temperature intolerance, chest pressure sensation, feeling jittery, feeling abnormal, blood lactate dehydrogenase increased, weight decreased
dauginiai organų pažeidimai, gripui panaši liga, temperatūros netolerancija, spaudimo jausmas krūtinėje, nervingumas, nenormali savijauta, padidėjęs kraujyje laktatdehidrogenazės kiekis, sumažėjęs kūno svoris;
thirst, fall, chest tightness, mobility decreased, ulcer fat tissue increased
troškulys, traukuliai, spaudimo jausmas krūtinėje, sumažėjęs judrumas, opos; padidėjęs riebalinio audinio kiekis.
Injury, poisoning and procedural complications common:
Sužalojimai ir apsinuodijimai, komplikacijos Dažni:
primary graft dysfunction
transplantato pirminės funkcijos sutrikimas.
Experience with over dosage is limited.
Duomenų apie perdozavimo atvejus yra nedaug.
Several cases of accidental over dosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Aprašyti keletas atsitiktinio perdozavimo atvejų; jų požymiai buvo tremoras, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, infekcinės ligos, dilgėlinė, letargija, padidėjęs kraujo serume azoto, kreatinino, alanino aminotransferazės kiekis.
No specific antidote to< Invented name > therapy is available.
Jokių specialių priešnuodžių nėra.
If over dosage occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
Vaisto perdozavus, reikia taikyti bendras gyvybę palaikančias priemones, gydyti perdozavimo simptomus.
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable.
Dėl didelio molekulinio svorio, blogo tirpumo vandenyje, intensyvaus susijungimo su eritrocitų ir kraujo plazmos baltymais, manoma, kad takrolimas dializės metu iš organizmo nepašalinamas.
In cases of oral intoxication, gastric lavage and/ or the use of adsorbents (such as activated charcoal) may be helpful, if used shortly after intake.
Tais atvejais, kai vaisto buvo perdozuota geriant, veiksminga priemonė gali būti skrandžio plovimas, adsorbentų (aktyvintos anglies) vartojimas, jei jie vartojami praėjus nedaug laiko po vaisto išgėrimo.
L04A A05
Farmakoterapinė grupė – makrolidų grupės imunosupresantas, ATC kodas – L04A A05.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis Molekuliniu lygiu takrolimo poveikis priklauso nuo jo susijungimo su ląstelės citoplazmos baltymu (FKBP 12), atsakingu už komplekso sankaupą ląstelėje.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
FKBP 12- takrolimo kompleksas specifiniu konkurenciniu būdu susijungia su kalcineurinu ir slopina jo veikimą; dėl to vyksta nuo kalcio jonų priklausančių impulsų perdavimo T limfocituose slopinimas ir šitaip sulaikoma transkripcija limfokinų genuose.
Tacrolimus is a highly potent immunosuppressive agent and has proven activity in both in vitro and in vivo experiments.
Takrolimas pasižymi labai stipriu imunosupresiniu veikimu, patvirtintu in vivo ir in vitro eksperimentuose.
26 In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
26 proliferaciją, taip pat limfokinų (pvz., interleukino 2, interleukino 3 ir γ interferono) susidarymą, interleukino 2 receptoriaus ekspresiją.
Results from published data in other primary organ transplantation< Invented name > has evolved into an accepted treatment as primary immunosuppressive medicinal product following pancreas, lung and intestinal transplantation.
Paskelbti spaudoje duomenys apie pirminių organų transplantavimo rezultatus < (Sugalvotas) pavadinimas >, kaip pirminiu imunosupresiniu poveikiu pasižymintis vaistas, įtrauktas į patvirtintą gydymo schemą po kasos, plaučių ir žarnų persodinimo.
In prospective published studies tacrolimus was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
Pagal paskelbtus duomenis apie prospektyvinius tyrimus, takrolimas, kaip priemonė pirminei imunosupresijai, ištirti 175 pacientai po plaučių, 475 po kasos ir 630 po žarnų persodinimo.
Overall, the safety profile of tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Apibendrinant, takrolimo saugumas šiuose tyrimuose buvo panašus rezultatams, kurie gauti atliekant plačius tyrimus, kuomet takrolimas vartotas pirminiam gydymui po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo.
Efficacy results of the largest studies in each indication are summarised below.
Didelės apimties tyrimų veiksmingumo rezultatai, esant kiekvienai išvardytai indikacijai, apibendrinti žemiau.
Lung transplantation The interim analysis of a recent multicentre study discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin.
Plaučių transplantacija Išankstinė (tarpinė) naujų multicentrinių tyrimų duomenų analizė vertino 110 pacientų, atliekant takrolimo ir ciklosporino palyginimą 1: 1.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.01 to 0.03 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.05 to 0.3 mg/ kg/ day.
Gydymas takrolimu pradėtas intravenine 0, 01- 0, 03 mg/ kg kūno svorio per parą doze; geriamojo takrolimo dozė buvo 0, 05- 0, 3 mg/ kg kūno svorio per parą.
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin- treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation.
Per pirmuosius metus po transplantacijos ūmaus transplantato atmetimo atvejai pacientams, gydytiems takrolimu, palyginti su ciklosporinu, pasitaikė rečiau (11, 5% palyginti su 22, 6%), taip pat rečiau pasitaikė vėlyvoji atmetimo reakcija, obliteruojančio bronchiolito sindromas (2, 86% palyginti su 8, 57%).
The 1-year patient survival rate was 80.8% in the tacrolimus and 83% in the ciclosporin group (Treede et al., 3rd ICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
Po vienerių metų gyvi liko 80, 8% pacientų, vartojusių takrolimą ir 83% pacientų, vartojusių ciklosporiną (Treede ir bendr., III ICI San Diego, JAV, 2004 m., Abstract 22).
Another randomised study included 66 patients on tacrolimus versus 67 patients on ciclosporin.
Kitame palyginamajame tyrime 66 pacientai vartojo takrolimą, o 67 – ciklosporiną.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.025 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.15 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 10 to 20 ng/ ml.
Gydymas takrolimu buvo pradedamas intravenine infuzija 0, 025 mg/ kg kūno svorio per parą doze, geriamojo takrolimo iš pradžių buvo vartojama 0, 15 mg/ kg kūno svorio per parą, po to dozė koreguojama tokiu būdu, kad kraujyje takrolimo koncentracija būtų 10- 20 ng/ ml.
The 1-year patient survival was 83% in the tacrolimus and 71% in the ciclosporin group, the 2-year survival rates were 76% and 66%, respectively.
Po vienerių metu išgyveno 83% pacientų, gydytų takrolimu ir 71% pacientų, gydytų ciklosporinu, po dvejų metų - atitinkamai 76% ir 66%.
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Ūmaus transplantato atmetimo reakcija 100 pacientų per dieną buvo retesnė takrolimu gydytų grupėje (0, 85 atvejai) negu ciklosporinu gydytų grupėje (1, 09 atvejai).
Obliterative bronchiolitis developed in 21.7% of patients in the tacrolimus group compared with 38.0% of patients in the ciclosporin group (p = 0.025).
Obliteruojantis bronchiolitas pasitaikė 21, 7% pacientų takrolimo grupėje, palyginti su 38% pacientų ciklosporino grupėje (p=0, 025).
In an additional two-centre study, 26 patients were randomised to the tacrolimus versus 24 patients to the ciclosporin group.
Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.05 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.1 to 0.3 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 12 to 15 ng/ ml.
Gydymas takrolimu pradėtas nuolatine intravenine infuzija 0, 05 mg/ kg kūno svorio per parą doze arba duodant gerti po 0, 1- 0, 3 mg/ kg kūno svorio per parą, kuri vėliau koreguota išlaikant 12- 15 ng/ ml takrolimo koncentraciją kraujyje.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
Po vienerių metų takrolimu gydytų grupėje išgyvenamumas buvo 73, 1%, o ciklosporinu gydytų grupėje – 79, 2%.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all three studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
Ūmaus transplantato atmetimo reakcijos dažnumas visuose trijuose tyrimuose buvo mažesnis takrolimo grupėje, viename tyrime takrolimo grupėje žymiai rečiau pasitaikė obliteruojančio bronchiolito sindromas.
Pancreas transplantation A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n=103) or to ciclosporin (n=102).
Kasos transplantacija Multicentriniame 205 pacientų po kasos- inkstų persodinimo tyrime buvo palyginti gydymo takrolimu (103 pacientai) ir ciklosporinu (102 pacientai) rezultatai.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 ng/ ml by Day 5 and 5 to 10 ng/ mL after Month 6.
Iš pradžių takrolimo buvo skiriama gerti 0, 2 mg/ kg kūno svorio per parą dozė, kuri po to buvo koreguojama tokiu būdu, kad vartojant takrolimo jo koncentraciją kraujyje būtų 8- 15 ng/ ml penktą dieną, po 6 mėnesių - 5- 10 ng/ ml.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus:
Po kasos persodinimo pacientų, vartojusių takrolimo, po vienerių metų išgyveno žymiai daugiau – 91, 3% palyginti su 74, 5%, vartojusių ciklosporino (p < 0, 0005).
Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of tacrolimus for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Žarnų persodinimas Apie takrolimo vartojimą pirminiam gydymui po žarnų persodinimo paskelbti duomenys iš vieno centro rodo, kad iš 155 pacientų (65 persodintos tik žarnos, 75 – kepenys ir žarnos, 25 – keli vidaus organai) vartojusių takrolimo ir prednizolono po vienerių metų išgyveno 75%, po 5 metų – 54%, po 10 metų – 42%.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/ kg/ day.
Pirmaisiais gydymo metais takrolimo iš pradžių buvo skiriama 0, 3 mg/ kg kūno svorio per parą.
27 A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Surg., 2001, 234: 404).
Absorption In man tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
Absorbcija Nustatyta, kad takrolimas absorbuojamas visame žmogaus virškinimo trakte.
Following oral administration of< Invented name > capsules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are achieved in approximately 1 - 3 hours.
Išgėrus < (Sugalvotas) pavadinimas > kapsulių, maksimali takrolimo koncentracija (Cmax) kraujyje susidaro apytikriai po 1- 3 valandų.
In some patients, tacrolimus appears to be continuously absorbed over a prolonged period yielding a relatively flat absorption profile.
Kai kurių pacientų organizme takrolimas iš lėto absorbuojamas ilgą laikotarpį, absorbcijos kreivė beveik tiesi.
The mean oral bioavailability of tarolimus is in the range of 20% - 25%.
Vidutinis išgerto takrolimo biologinis prieinamumas yra 20- 25%.
After oral administration (0.30 mg/ kg/ day) to liver transplant patients, steady-state concentrations of< Invented name > were achieved within 3 days in the majority of patients.
Davus išgerti takrolimo (dozė - 0, 30 mg/ kg kūno svorio per parą) pacientams po kepenų persodinimo, < (Sugalvotas) pavadinimas > pusiausvyros koncentracija kraujyje daugumai pacientų susidaro per tris dienas.
In healthy subjects ,< Invented name > 0.5 mg ,< Invented name > 1 mg and < Invented name > 5 mg Capsules, hard have been shown to be bioequivalent, when administered as equivalent dose.
Sveikiems asmenims < (Sugalvotas) pavadinimas > 0, 5 mg, 1 mg ir 5 mg kietos kapsulės yra bioekvivalentinės, kai skiriamos atitinkamos jų dozės.
The rate and extent of absorption of tacrolimus is greatest under fasted conditions.
Takrolimo absorbcijos greitis ir apimtis didesnė, kai jo vartojama nevalgius.
The presence of food decreases both the rate and extent of absorption of tacrolimus, the effect being most pronounced after a high-fat meal.
Maistas mažina takrolimo absorbcijos greitį ir apimtį; šis poveikis stipresnis pavalgius riebaus maisto.
The effect of a high-carbohydrate meal is less pronounced.
Maisto, kuriame gausu angliavandenių, šis poveikis silpnesnis.
In stable liver transplant patients, the oral bioavailability of< Invented name > was reduced when it was administered after a meal of moderate fat (34% of calories) content.
Po kepenų persodinimo, kai pacientų būklė tampa stabili, išgerto < (Sugalvotas) pavadinimas > biologinis prieinamumas sumažėja, jei jis vartojamas po vidutinio riebumo (sudaro 34% kalorijų) maisto.
Decreases in AUC (27%) and Cmax (50%), and an increase in tmax (173%) in whole blood were evident.
Tais atvejais aiškiai įrodyta, kad kraujyje sumažėja AUC (27%) ir Cmax (50%), padidėja tmax (173%).
In a study of stable renal transplant patients who were administered< Invented name > immediately after a standard continental breakfast the effect on oral bioavailability was less pronounced.
Stabilios būklės pacientų po inkstų transplantacijos tyrimais, kai < (Sugalvotas) pavadinimas > buvo duodama iš karto po kontinentinių pusryčių, nustatyta, kad išgerto vaisto biologinis prieinamumas sumažėja.
Decreases in AUC (2 to 12%) and Cmax (15 to 38%), and an increase in tmax (38 to 80%) in whole blood were evident.
Sumažėja kraujyje AUC (2- 12%), Cmax (15- 38%), padidėja tmax (38- 80%).
Bile flow does not influence the absorption of< Invented name >.
Tulžies tekėjimo ypatumai < (Sugalvotas) pavadinimas > absorbcijos neveikia, todėl gydyti galima pradėti vaisto geriant.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state.
Nustatyta griežta koreliacija tarp AUC ir vaisto pastovios koncentracijos kraujyje lygio.
Distribution and elimination In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic.
Pasiskirstymas ir eliminacija Takrolimo pasiskirstymas žmogaus organizme po jo infuzijos į veną yra dvifazis.
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/ plasma concentrations.
Sisteminėje kraujotakoje takrolimas stipriai susijungia su eritrocitais ir tokiu būdu susidaro jo pasiskirstymo santykis tarp viso kraujo tūrio ir plazmos apytikriai 20: 1.
In plasma, tacrolimus is highly bound (> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α -1-acid glycoprotein.
Kraujo plazmoje takrolimas (> 98, 8%) susijungia su baltymais, daugiausia su albuminu ir α- 1- rūgščiuoju glikoproteinu.
Tacrolimus is extensively distributed in the body.
Takrolimas plačiai pasiskirsto organizme.
Tacrolimus is a low-clearance substance.
Takrolimo klirensas žemas.
In healthy subjects, the average total body clearance (TBC) estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/ h.
Sveikiems asmenims visas klirensas (VK), nustatytas pagal koncentraciją kraujyje, vidutiniškai lygus 2, 25 l/ val.
Paediatric liver transplant recipients have a TBC approximately twice that of adult liver transplant patients.
Vaikams recipientams po kepenų persodinimo PK yra apytikriai du kartus didesnis nei po kepenų persodinimo suaugusiesiems.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Manoma, kad didesnis klirensas po transplantacijos esti dėl tokių faktorių, kaip sumažėjęs hematokritas, sumažėjęs baltymo kiekis; dėl to padidėja laisvoji takrolimo frakcija arba būna kortikosteroidų indukuotas didesnis metabolizmas.
The half-life of tacrolimus is long and variable.
Takrolimo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir kintantis.
In healthy subjects, the mean half-life in whole blood is approximately 43 hours.
Sveikiems asmenims vidutinis pusinės eliminacijos laikas visame kraujyje apytikriai yra 43 valandos.
In adult and paediatric liver transplant patients, it averaged 11.7 hours and 12.4 hours, respectively, compared with 15.6 hours in adult kidney transplant recipients.
Suaugusiesiems ir vaikams po kepenų persodinimo jis lygus vidutiniškai 11, 7 val. ir 12, 4 val., palyginti su 15, 6 val., nustatytos suaugusiesiems po inkstų persodinimo.
Increased clearance rates contribute to the shorter half-life observed in transplant recipients.
Padidėjęs klirenso greitis rodo trumpesnį organų recipientų pusinės eliminacijos laiką.
Metabolism and biotransformation Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Metabolizmas ir biotransformacija Takrolimas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausia veikiant citochromui P450- 3A4.
Tacrolimus is also considerably metabolised in the intestinal wall.
Takrolimas taip pat žymiu mastu metabolizuojamas žarnyno sienelėje.
Only one of these has been shown in vitro to have immunosuppressive activity similar to that of tacrolimus.
Tik vieno iš jų imunosupresinis poveikis, panašus takrolimui, nustatytas in vitro.
In systemic circulation only one
Kiti metabolitai
28 of the inactive metabolites is present at low concentrations.
28 pasižymėjo silpnu imunosupresiniu poveikiu arba išvis jo neturėjo.
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus.
Tokiu būdu, takrolimo metabolitai takrolimo farmakologinio aktyvumo nepapildo.
Excretion Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Ekskrecija Sušvirkštus į veną ir davus išgerti žymėto 14C takrolimo, didžiausia radioaktyviųjų medžiagų dalis išsiskyrė su išmatomis.