qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
STOCRIN geriamojo tirpalo biologinis įsisavinimas yra mažesnis negu kietų kapsulių dozes lyginant miligramais.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
75 4.4 Special warnings and precautions for use
78 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Efavirenzo nerekomenduojama vartoti kartu su fiksuoto derinio tabletėmis, kurių sudėtyje yra efavirenzo, emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including efavirenz, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Pacientą reikia įspėti, kad neįrodyta, jog dabartinis antiretrovirusinis gydymas, taip pat efavirenzas gali apsaugoti nuo ŽIV perdavimo kitiems asmenims lytinio kontakto metu ar per užkrėstą kraują.
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo psichikos sutrikimų, yra didesnė sunkių nepageidaujamų psichikai reakcijų rizika.
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Efavirenzą vartojusiems pacientams pasitaikė traukulių, paprastai tiems, kuriems jau jų yra buvę.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
79 metabolizuojamus kepenyse, pvz., fenitoiną, karbamazepiną ir fenobarbitalį, gali tekti periodiškai tirti vaistų koncentraciją kraujo plazmoje.
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Senyvų žmonių ištirta per mažai, kad būtų galima nustatyti, ar jų atsakas į gydymą skiriasi nuo jaunesnių pacientų.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Akivaizdu, kad efavirenzo farmakokinetika labai mažų vaikų organizme gali būti kitokia.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Dėl šios priežasties efavirenzo geriamojo tirpalo negalima vartoti jaunesniems negu 3 metų vaikams.
Table 2:
81 2 lentelė:
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Jeigu atazanavirą reikia vartoti kartu su NNATI, atidžiai stebint kliniką turbūt tikslinga tiek atazanaviro, tiek ritonaviro dozę atitinkamai padidinti iki 400 mg ir 200 mg vartojant kartu su
Medicinal product by therapeutic areas (dose)
Atazanaviras, ritonaviras ir efavirenzas
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Atazanaviras (dienos):
Recommendation concerning co-administration with efavirenz
efavirenzu.
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(400 mg vieną kartą per parą, 200 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą, visi vartojami valgio metu)
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
Šis atazanaviro Cmin sumažėjimas gali neigiamai paveikti atazanaviro veiksmingumą. ** remiantis istoriniu palyginimu
the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Darunaviras, ritonaviras ir efavirenzas
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Pokyčių reikšmė klinikai
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(300 mg du kartus per parą *, 100 mg
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
Tikėtini panašūs
The clinical significance of the changes has not been established.
du kartus per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Šį
600/ 100 mg twice daily dose.
derinį reikia vartoti atsargiai.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Indinaviras ir efavirenzas (800 mg q8h ir 200 mg vieną kartą per parą)
(CYP3A4 induction)
(CYP3A4 indukcija)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Vartojant kartu su indinaviru arba indinaviru ir ritonaviru, efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
79 Medicinal product by therapeutic
Indinaviras, ritonaviras ir efavirenzas (800 mg du kartus per parą, 100 mg du
Effects on drug levels
AUC: ↓ 25% (↓ 16 iki ↓ 32) b
Recommendation concerning
Taip pat žiūrėkite žemiau eilutę
areas (dose)
kartus per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra.
co-administration with efavirenz
apie ritonavirą.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
Lopinaviro ir ritonaviro minkštos
Indinavir:
Reikšmingas lopinaviro
(800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Vartojant kartu su efavirenzu,
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
kapsulės arba geriamasis tirpalas,
See also ritonavir row below.
ekspozicijos sumažėjimas.
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
turbūt tikslinga lopinaviro ir
Substantial decrease in lopinavir exposure.
efavirenzas
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
ritonaviro minkštų kapsulių arba geriamojo tirpalo dozes padidinti
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
33% (4 kapsulės arba ~6, 5 ml du kartus per parą vietoj 3 kapsulių arba 5 ml du kartus per parą).
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
Reikia imtis
insufficient in some patients.
atsargumo priemonių, nes tokio
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
600 mg vieną kartą per parą
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
500 ir 125 mg du kartus per parą,
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Lopinaviro konscentracija: panaši
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
600 mg vieną kartą per parą
80 Medicinal product by therapeutic
83
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
Raltegraviras ir efavirenzas (400 mg vienkartinė dozė ir --)
81 Medicinal product by therapeutic
84
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) NATI ir NNATI NATI ir efavirenzas
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Su efavirenzu ir NATI, išskyrus lamivudiną, zidovudiną ir tenofoviro dizoproksilio fumaratą, specifiniai sąveikos tyrimai neatlikti.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Klinikai reikšminga sąveika nėra tikėtina, nes NATI metabolizuojami kitu negu efavirenzas būdu, todėl jie neturėtų konkuruoti dėl tų pačių metabolizmo fermentų ir eliminacijos būdų.
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
rifabutino paros dozę reikia padidinti 50%.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Kai rifabutinas vartojamas pagal 2- ų arba 3- ų kartų per savaitę schemą kartu su efavirenzu, reikia pagalvoti apie rifabutino dozės padvigubinimą.
82 Medicinal product by therapeutic
85
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Rifampicinas ir efavirenzas (600 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą) Priešgrybeliniai vaistiniai preparatai
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Rifampicino dozės koreguoti nereikia.
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Efavirenzą vartojant kartu su vorikonazolu, palaikomąją vorikonazolo dozę reikia padidinti iki 400 mg du kartus per parą, o efavirenzo dozę reikia sumažinti 50%, t. y. iki 300 mg vieną kartą per parą.
Voriconazole:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 iki ↑ 13) *
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
Cmax: ↑ 23% (↓ 1 iki ↑ 53) *
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
AUC: ↑ 17% (↑ 6 iki ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** * lyginant su vien 200 mg du kartus per parą doze ** lyginant su vien 600 mg vieną kartą per parą doze (konkurencinis oksidacinio metabolizmo slopinimas)
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
dozę.
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Ketokonazolas ir kiti imidazolo grupės priešgrybeliniai vaistiniai preparatai
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepamas ir efavirenzas (2 mg vienkartinė dozė ir 600 mg vieną kartą per parą) PRIEŠTRAUKULINIAI VAISTINIAI PREPARATAI
84 Medicinal product by therapeutic
Karbamazepinas ir efavirenzas
Effects on drug levels
Karbamazepino:
Recommendation concerning
Dozavimo rekomendacijų
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
(400 mg vieną kartą per parą ir 600 mg AUC: ↓ 27% (↓ 20 iki ↓ 33) vieną kartą per parą) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 iki ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 iki ↓ 44) Efavirenzo:
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Vigabatrinas ir efavirenzas Gabapentinas ir efavirenzas ANTIDEPRESANTAI
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo infibitoriai (SSASI) Sertralinas ir efavirenzas
Sertraline:
Sertralino:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Sertralino dozę reikia didinti
85 Medicinal product by therapeutic
(50 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Effects on drug levels
AUC: ↓ 39% (↓ 27 iki ↓ 50)
Recommendation concerning
vadovaujantis klinikiniu atsaku.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↓ 29% (↓ 15 iki ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 iki ↓ 58) Efavirenzo:
co-administration with efavirenz
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroksetinas ir efavirenzas (20 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Fluoksetinas ir efavirenzas
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Kadangi fluoksetino ir paroksetino metabolizmas yra panašus, t. y. pasireiškia stiprus CYP2D6 slopinamasis poveikis, tikėtina, kad nebus sąveikos ir su fluoksetinu.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
ANTIHISTAMININIAI VAISTINIAI PREPARATAI Cetirizinas ir efavirenzas (10 mg vienkartinė dozė ir 600 mg vieną kartą per parą)
Cetirizine:
Cetirizino:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 iki ↓ 30) Manoma, kad šie pokyčiai klinikai nereikšmingi.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Diltiazem:
Diltiazemo:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(240 mg vieną kartą per parą ir 600 mg AUC: ↓ 69% (↓ 55 iki ↓ 79) vieną kartą per parą) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 iki ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 iki ↓ 75) Dezacetildiltiazemo:
86 Medicinal product by therapeutic
Atorvastatinas ir efavirenzas
Effects on drug levels
Atorvastatino:
Recommendation concerning
Reikia periodiškai stebėti
areas (dose)
(10 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 iki ↓ 50)
co-administration with efavirenz
Gali
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
vieną kartą per parą)
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
(40 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Simvastatin:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 iki ↓ 73)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
Cmax: ↓ 76% (↓ 63 iki ↓ 79) Simvastatino rūgšties:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 iki ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 iki ↓ 58) Bendrojo aktyvių HMG Ko- A reduktazės inhibitorių kiekio:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 iki ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 iki ↓ 78) (CYP3A4 indukcija) Efavirenzą vartojant kartu su atorvastatinu, pravastatinu ar simvastatinu, efavirenzo AUC ar Cmax dydžiai nepakito.
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
reikėti koreguoti simvastatino dozę (žiūrėkite simvastatino Preparato charakteristikų santrauką).
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rozuvastatinas ir efavirenzas HORMONINIAI KONTRACEPTIKAI
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Rozuvastatinas daugiausia nepakitęs išsiskiria su išmatomis, todėl sąveikos su efavirenzu nesitikima.
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
Etinilestradiolis ir efavirenzas (50 µg vienkartinė dozė ir 400 mg vieną kartą per parą) IMUNOSUPRESANTAI
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Be geriamųjų kontraceptikų, būtinai reikia naudoti papildomas patikimas barjerinės kontracepcijos priemones (žr.
Effects on drug levels
4. 6 skyrių).
Recommendation concerning
CYP3A4 metabolizuojami imunosupresantai (pvz., ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas) ir efavirenzas
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Tikėtina, kad imunosupresanto ekspozicija sumažėja (CYP3A4).
co-administration with efavirenz
Nesitikima, kad imunosupresantai paveiktų efavirenzo ekspoziciją.
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Pradedant arba nutraukiant gydymą efavirenzu, rekomenduojama mažiausiai dvi savaites atidžiai stebėti imunosupresanto koncentraciją (iki pasiekiama pastovi koncentracija).
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Moterys, vartojančios efavirenzą, turi vengti pastoti.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Žiurkių tyrimai rodo, kad efavirenzo išsiskiria į patelių pieną, kuriame susidaro daug didesnė jo koncentracija negu kraujo plazmoje.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
91 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
Sunkus odos bėrimas pasitaikė mažiau kaip 1% efavirenzu gydytų pacientų ir 1, 7% jų nutraukė gydymą dėl bėrimo.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pacientų, kurie nutraukė kitų antiretrovirusinių NNATI grupės vaistų vartojimą, gydymo efavirenzu patirties yra mažai.
89
1, 6%
Efavirenz regimen
0, 6% 0, 3%
Control regimen
Mintys apie savižudybę
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
Nemirtinas bandymas nusižudyti
1.6% 0.6% 0.4% 0.4% 0.4% 0.1%
0, 4%
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Šių nepageidaujamų reakcijų būna nuo 0, 3% (manijos reakcijų) iki 2, 0% (sunkios depresijos ir minčių apie savižudybę).
vision blurred
neryškus matymas
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
Ausų ir labirintų sutrikimai nedažni
Vertigo
svaigulys
Skin and subcutaneous tissue disorders
Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
Pruritus
niežėjimas
General disorders and administration site conditions common
93 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažni nuovargis
Gynaecomastia
Psichikos sutrikimai
Lipodystrophy and metabolic abnormalities:
ŽIV infekuotų pacientų sudėtinis antiretrovirusinis gydymas buvo susijęs su kūno riebalų persiskirstymu (lipodistrofija).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Tai sumažėjęs periferinių ir veido poodinių riebalų, padidėjęs pilvo ir vidaus organų riebalų kiekis, krūtų hipertrofija ir riebalų susikaupimas sprando srityje (bizono kupra).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Kepenų fermentai.
91 treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Daugiau kaip 5 kartus viršijančios viršutinę normos ribą aspartato aminotransferazės (ASAT) ir alanino aminotransferazės (ALAT) koncentracijos nustatytos 3% iš 1008 pacientų, gydytų 600 mg efavirenzo per parą (5 – 8% po ilgalaikio gydymo tyrime 006).
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Izoliuotai padidėjusi GGT koncentracija efavirenzą vartojantiems pacientams gali rodyti fermento indukciją.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Ilgalaikiame tyrime (006) 1% pacientų kiekvienoje gydymo šakoje nutraukė gydymą dėl kepenų arba tulžies sistemos sutrikimų.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
ALAT koncentracija daugiau kaip 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą 20%
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nepageidaujamas poveikis vaikams buvo panašus kaip suaugusiesiems.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Viduriavo 6 iš 19 vaikų (32%) nuo 3 metų iki 8 metų amžiaus, kurie vartojo efavirenzo geriamąjį tirpalą kartu su nelfinaviru (20 – 30 mg/ kg tris kartus per parą) ir vienu ar keliais NATI.
92 4.9 Overdose
4. 9 Perdozavimas
J05A G03
Farmakoterapinė grupė – Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, ATC kodas – J05A G03.
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Efavirenzas yra ŽIV- 1 NNATI.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Laisvojo efavirenzo koncentracija, kurios reikia 90- 95% nuslopinti natūralų viruso tipą ar zidovudinui atsparų laboratorinį ar klinikinį tipą in vitro, yra nuo 0, 46 nM iki 6, 8 nM limfoblastoidinėse ląstelėse, periferinio kraujo vienbranduolėse ląstelėse ir makrofagų/ monocitų kultūrose.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Dvi iš trijų tirtų delavirdinui atsparių klinikinių padermių buvo kryžmiškai atsparios efavirenzui ir turėjo K103N pakaitą.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Kryžminio atsparumo tarp efavirenzo ir PI tikimybė yra maža, nes jie veikia skirtingus fermentus.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
Kontroliuojamųjų klinikinių efavirenzo tyrimų su pacientais, kurių ŽIV liga progresavusi, t. y. kurių CD4 < 50 ląstelių/ mm3, ar vartojančiais PI ar NNATI, neatlikta.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Dviejų kontroliuojamųjų efavirenzo derinio su NATI ir (ar) PI tyrimų (006 ir ACTG 364), trukusių maždaug vienerius metus, metu nustatytas sumažėjęs viruso kiekis žemiau ribos, kurią galima įvertinti
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F – nebaigusieji = nereagavusieji. b PI – patikimumo intervalas. c SVP – standartinė vidurkio paklaida. d EFV – efavirenzas, ZDV – zidovudinas, 3TC – lamivudinas, IDV – indinaviras.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Tyrimų ACTG 364 ir 020 veiksmingumo rodikliai nurodyti 4 lentelėje.
Table 4:
97 4 lentelė.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
Atsako laipsnis pagal NC = F analizę pacientų, kurių ŽIV RNR plazmoje 48- ąją savaitę buvo < 400 kopijų/ ml, buvo 60% (95%, PI 47; 72) ir 53% (PI 40; 66) pagal pacientų, kurių ŽIV RNR plazmoje buvo < 50 kopijų/ ml, procentą.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje (3 - 5 val.) nesikeičia po kartotinių dozių, pastovi koncentracija plazmoje susidaro po 6- 7 dienų.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
Neinfekuotiems savanoriams, vartojusiems 240 mg STOCRIN geriamojo tirpalo dozę, Cmax ir AUC buvo atitinkamai 78% ir 97%, lyginant su dydžiais, kuomet buvo vartojama STOCRIN 200 mg kietų kapsulių.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Neinfekuotiems savanoriams nuo vienkartinės 240 mg efavirenzo geriamojo tirpalo dozės, vartotos su riebiu maistu, AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 30% ir 43% lyginant su vaisto vartojimu nevalgius.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
ŽIV- 1 infekuotiems pacientams (n = 9), kurie vartojo 200 - 600 mg efavirenzo vieną kartą per parą mažiausiai vieną mėnesį, koncentracija smegenų skystyje buvo nuo
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
49 vaikai vartojo ekvivalentišką 600 mg efavirenzo dozę (dozė koreguota apskaičiuotam kūno paviršiaus plotui pagal kūno svorį) kietų kapsulių pavidalu.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Pastoviosios stadijos Cmax buvo 14, 1 μM, Cmin – 5, 6 μM, o AUC – 216 μM⋅h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
17 vaikų, vartojusių tiriamojo geriamojo tirpalo, panašaus į rinkoje esančią vaisto formą, dozę, koreguotą pagal kūno paviršiaus plotą, kad atitiktų suaugusiojo 600 mg kapsulės dozę, pastoviosios stadijos Cmax buvo 11, 8 μM, Cmin – 5, 2 μM ir AUC – 188 μM⋅h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
23% mažesnis negu tikėtasi.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Dėl to lentelėje rekomenduojamos didesnės efavirenzo geriamojo tirpalo dozės šiems jaunesniems vaikams.
Gender, race, elderly:
Lytis, rasė, amžius.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Cynomolgus beždžionėms davus efavirenzo dozę, sukėlusią panašią į žmonių koncentraciją plazmoje, apsigimimų nustatyta 3 iš 20 jų vaisių ir naujagimių.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Vienam vaisiui nustatyta anencefalija, vienpusė anoftalmija su antriniu liežuvio padidėjimu, kitam – mikroftalmija ir trečiajam – nesuaugęs gomurys.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
99 Kancerogenezės tyrimai parodė padažnėjusius kepenų ir plaučių navikus pelių patelėms, bet ne patinams.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Vidutinės grandinės trigliceridai Benzoinė rūgštis (E210) Braškių ar mėtų skonio medžiagos
1 month.
Po pirmo atidarymo – 1 mėnuo.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Šiam vaistiniam produktui specialių laikymo sąlygų nereikia.
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Po 180 ml geriamojo tirpalo buteliuke.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
Kartoninėje dėžutėje yra geriamojo tirpalo švirkštas su įkišamu į buteliuko kakliuką jungikliu.
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 – buteliukas
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg efavirenzo.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 249, 6 mg laktozės monohidrato.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Tamsiai geltonos spalvos, kapsulės formos, ant vienos pusės įspausta “ 225 ”.
STOCRIN is not
STOCRIN kietų kapsulių gali būti skiriama tik tiems vaikams, kurie gali patikimai jas nuryti.
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
* - tiekiamos STOCRIN 50 mg, 200 mg ir 600 mg plėvele dengtos tabletės.
100 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
103 Efavirenzo nerekomenduojama vartoti kartu su fiksuoto derinio tabletėmis, kurių sudėtyje yra efavirenzo, emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato.
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Efavirenzą vartojusiems pacientams pasitaikė traukulių, paprastai tiems, kuriems jau jų yra buvę.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
5. 2 skyrių), ir dėl to gali dažniau pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (žr.
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Pacientams, gydytiems kitais hepatotoksiniais vaistiniais preparatais, taip pat rekomenduojama stebėti kepenų fermentų koncentraciją.
103 Table 2:
106 2 lentelė:
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
Jeigu atazanavirą reikia vartoti kartu su NNATI, atidžiai stebint kliniką turbūt tikslinga tiek atazanaviro, tiek ritonaviro dozę atitinkamai padidinti iki 400 mg ir 200 mg vartojant kartu su
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanaviras, ritonaviras ir efavirenzas
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Darunaviras, ritonaviras ir efavirenzas
Similar findings are expected with the approved
Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 indukcija) Efavirenzo:
104 Medicinal product by therapeutic
Indinaviras, ritonaviras ir efavirenzas (800 mg du kartus per parą, 100 mg du
Effects on drug levels
Indinaviro:
co-administration with
Taip pat žiūrėkite žemiau eilutę
(dose)
kartus per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↓ 17% (↓ 6 iki ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 iki ↓ 59) b Efavirenzo:
efavirenz
apie ritonavirą.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Lopinaviro ir ritonaviro minkštos
given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Vartojant kartu su efavirenzu,
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
kapsulės arba geriamasis tirpalas,
areas
108
Mean
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
NRTIs/ Efavirenz
109
106 Medicinal product by therapeutic
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
108 Medicinal product by therapeutic
111
109 Medicinal product by therapeutic
Selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo infibitoriai (SSASI) Sertralinas ir efavirenzas
110 Medicinal product by therapeutic
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI HMG Ko- A reduktazės inhibitoriai
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Simvastatinas ir efavirenzas
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
cholesterolio koncentraciją.
111
Gali
Medicinal product by therapeutic
vieną kartą per parą)
Effects on drug levels
Cmax: ↓ 76% (↓ 63 iki ↓ 79) Simvastatino rūgšties:
Recommendation concerning
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
areas (dose)
Rozuvastatinas ir efavirenzas HORMONINIAI KONTRACEPTIKAI
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Moterys, vartojančios efavirenzą, turi vengti pastoti.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
116 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pacientų, kurie nutraukė kitų antiretrovirusinių NNATI grupės vaistų vartojimą, gydymo efavirenzu patirties yra mažai.
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
118 Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
Immune system disorders uncommon
Imuninės sistemos sutrikimai nedažni
hypersensitivity
padidėjęs jautrumas
Reproductive system and breast disorders uncommon
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai nedažni
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
119 tyrime (006) 1% pacientų kiekvienoje gydymo šakoje nutraukė gydymą dėl kepenų arba tulžies sistemos sutrikimų.
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nepageidaujamas poveikis vaikams buvo panašus kaip suaugusiesiems.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
121 Dviejų kontroliuojamųjų efavirenzo derinio su NATI ir (ar) PI tyrimų (006 ir ACTG 364), trukusių maždaug vienerius metus, metu nustatytas sumažėjęs viruso kiekis žemiau ribos, kurią galima įvertinti kiekybiškai, ir padidėjęs CD4 limfocitų skaičius ŽIV infekuotiems pacientams, anksčiau negydytiems antiretrovirusiniais vaistais, taip pat vartojusiems NATI.
Table 4:
122 4 lentelė.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Su doze susijęs Cmax ir AUC didėjimas buvo nustatytas iki 1600 mg dozės; didėjimas buvo ne visai proporcingas dozei; tai rodo, kad, didėjant dozei, absorbcija mažėja.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
Neinfekuotų savanorių vienkartinės 600 mg efavirenzo plėvele dengtos tabletės AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 28% (90% PI:
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Efavirenzo galutinis pusinės eliminacijos periodas yra santykinai ilgas: mažiausiai 52 val. po vienkartinės dozės ir 40- 55 val. po kartotinių dozių.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Negausūs duomenys rodo, kad ir moterims, ir Azijos ir Ramiojo vandenyno salų pacientams efavirenzo ekspozicija didesnė, tačiau jie efavirenzą toleruoja ne blogiau.
120 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8. skyrius).
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Tablečių šerdis Kroskarmeliozės natrio druska Mikrokristalinė celiuliozė Natrio laurilsulfatas Hidroksipropilceliuliozė Laktozė monohidratas Magnio stearatas
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Dengiamoji plėvelė Hipromeliozė (E464) Titano dioksidas (E171) Makrogolis 400 Geltonasis geležies oksidas (E172) Karnaubo vaškas
121 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 30 plėvele dengtų tablečių.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
30 plėvele dengtų tablečių pakuotė po vieną dozę perforuoto aliuminio lizdinėje plokštelėje.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms naikinti
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – buteliukas EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – lizdinė plokštelė
122 1.
126 1.
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
STOCRIN 50 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg efavirenzo.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20, 8 mg laktozės monohidrato.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Geltonos spalvos, kapsulės formos, ant vienos pusės įspausta “ 113 ”.
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
124 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
128 Efavirenzo nerekomenduojama vartoti kartu su fiksuoto derinio tabletėmis, kurių sudėtyje yra efavirenzo, emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato.
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Efavirenzą vartojusiems pacientams pasitaikė traukulių, paprastai tiems, kuriems jau jų yra buvę.
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Pacientams, gydytiems kitais hepatotoksiniais vaistiniais preparatais, taip pat rekomenduojama stebėti kepenų fermentų koncentraciją.
127 Table 2:
131 2 lentelė:
128 Medicinal product by therapeutic
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra.
Effects on drug levels
Vartojant kartu su indinaviru arba indinaviru ir ritonaviru, efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
Recommendation concerning
Indinaviras, ritonaviras ir efavirenzas (800 mg du kartus per parą, 100 mg du
areas
Indinaviro:
areas
133
NRTIs/ Efavirenz
134
130 Medicinal product by therapeutic
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Vorikonazolo:
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
Efavirenzą vartojant kartu su vorikonazolu, palaikomąją vorikonazolo dozę reikia padidinti iki 400 mg du kartus per parą, o efavirenzo dozę reikia sumažinti 50%, t. y. iki 300 mg vieną kartą per parą.
once daily.
Efavirenzo:
132 Medicinal product by therapeutic
136
133 Medicinal product by therapeutic
Selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo infibitoriai (SSASI) Sertralinas ir efavirenzas
134 Medicinal product by therapeutic
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI HMG Ko- A reduktazės inhibitoriai
135
Gali
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
Buprenorfiną ir efavirenzą vartojant kartu dozės koreguoti nebūtina.
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Moterys, vartojančios efavirenzą, turi vengti pastoti.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
141 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pacientų, kurie nutraukė kitų antiretrovirusinių NNATI grupės vaistų vartojimą, gydymo efavirenzu patirties yra mažai.
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
143 Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
144 tyrime (006) 1% pacientų kiekvienoje gydymo šakoje nutraukė gydymą dėl kepenų arba tulžies sistemos sutrikimų.
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nepageidaujamas poveikis vaikams buvo panašus kaip suaugusiesiems.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
146 Dviejų kontroliuojamųjų efavirenzo derinio su NATI ir (ar) PI tyrimų (006 ir ACTG 364), trukusių maždaug vienerius metus, metu nustatytas sumažėjęs viruso kiekis žemiau ribos, kurią galima įvertinti kiekybiškai, ir padidėjęs CD4 limfocitų skaičius ŽIV infekuotiems pacientams, anksčiau negydytiems antiretrovirusiniais vaistais, taip pat vartojusiems NATI.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Ilgalaikiai tyrimo 006 duomenys 168- ąją savaitę (tyrimą baigė atitinkamai 160 pacientų, gydytų EFV + IDV, 196 pacientai, gydyti EFV + ZDV + 3TC, ir 127 pacientai, gydyti IDV + ZDV + 3TC) rodė atsako patvarumą, išreiškiamą pacientų, kuriems ŽIV RNR buvo < 400 kopijų/ ml, < 50 kopijų/ ml, proporcija ir vidutiniu CD4 ląstelių skaičiaus pokyčiu nuo pradinio.
Table 4:
147 4 lentelė.
143 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės savybės
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Neinfekuotiems savanoriams 10 dienų vartojamos kartotinės 200 - 400 mg dozės per parą sukėlė mažesnę (22 - 42%) negu buvo numatyta kumuliaciją ir trumpesnį galutinį pusinės eliminacijos periodą, palyginti su vienkartinės dozės vartojimu (žr. žemiau).
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Negausūs duomenys rodo, kad ir moterims, ir Azijos ir Ramiojo vandenyno salų pacientams efavirenzo ekspozicija didesnė, tačiau jie efavirenzą toleruoja ne blogiau.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Tablečių šerdis Kroskarmeliozės natrio druska Mikrokristalinė celiuliozė Natrio laurilsulfatas Hidroksipropilceliuliozė Laktozė monohidratas Magnio stearatas.
145 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 1 buteliukas po 30 plėvele dengtų tablečių.
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 – buteliukas
146 1.
151 1.
STOCRIN 200 mg film-coated tablets
STOCRIN 200 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 200 mg of efavirenz.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg efavirenzo.
Excipient: each film-coated tablet contains 83.2 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 83, 2 mg laktozės monohidrato.
Yellow, round, debossed with “ 223 ” on one side.
Geltonos spalvos, kapsulės formos, ant vienos pusės įspausta “ 223 ”.
147 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
148 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
153 Efavirenzo nerekomenduojama vartoti kartu su fiksuoto derinio tabletėmis, kurių sudėtyje yra efavirenzo, emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato.
149 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Efavirenzą vartojusiems pacientams pasitaikė traukulių, paprastai tiems, kuriems jau jų yra buvę.
150 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Pacientams, gydytiems kitais hepatotoksiniais vaistiniais preparatais, taip pat rekomenduojama stebėti kepenų fermentų koncentraciją.
151 Table 2:
156 2 lentelė:
152 Medicinal product by therapeutic
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra.
areas
158
NRTIs/ Efavirenz
159
154 Medicinal product by therapeutic
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
156 Medicinal product by therapeutic
161
157 Medicinal product by therapeutic
Selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo infibitoriai (SSASI) Sertralinas ir efavirenzas
158 Medicinal product by therapeutic
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI HMG Ko- A reduktazės inhibitoriai
159
Gali
160 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Moterys, vartojančios efavirenzą, turi vengti pastoti.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
166 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
161 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pacientų, kurie nutraukė kitų antiretrovirusinių NNATI grupės vaistų vartojimą, gydymo efavirenzu patirties yra mažai.