qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
Toksiškumas nustatytas švirkščiant beždžionėms 100 × 106 TV/ kg per dieną dozę kasdien 3 mėnesius.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
4. 4 skyrių).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Gyvūnų dauginimosi tyrimų rezultatai parodė, kad rekombinantinis alfa- 2b- interferonas nesukėlė
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Nustatyta, kad alfa- 2b- interferonas turi abortą sukeliantį poveikį Macaca mulatta (rėzus beždžionėms) 90 ir 180 kartų viršijus rekomenduojamą 2 milijonų TV/ m2 dozę
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
Abortai įvyko visose dozių grupėse (7, 5 milijonai, 15 milijonų ir 30 milijonų TV/ kg) ir buvo statistiškai reikšmingi palyginti su vidutinės ir didelės dozės grupių kontrole (atitinkamai 90 ir 180 kartų viršijus rekomenduojamą 2 milijonų TV/ m2 dozę švirkščiant į raumenis ar į
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
reg poodį).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
Žinoma, kad didelės kitų alfa ir beta interferono formų dozės rėzus beždžionėms turi su doze susijusį anovuliacinį ir abortą sukeliantį poveikį.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
Tiriant alfa- 2b- interferono mutageniškumą mutageninis poveikis nenustatytas.
Me
4. 4 ne skyrių ir Rebetol PCS). tas
6.1 List of excipients
6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas ara
19 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicinas, Dinatrio fosfatas, bevandenis, Natrio- divandenilio fosfatas monohidratas, Žmogaus albumino tirpalas. rep
Solvent: water for injections
Tirpiklis: injekcinis vanduo. sp
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6. 6 skyriuje. ini
s 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas ist
ori 3 years
3 metai.
An immediate use is recommended.
Paruošus tirpalą: reikia suvartoti nedelsiant, tačiau cheminis ir fizinis stabilumas, laikant 25 ºC Va
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
temperatūroje, išlieka 24 valandas.
ra 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
ge Do not freeze.
Negalima užšaldyti.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
20 Viso galiojimo termino metu gabenimo reikmėms ir (ar), siekiant palengvinti naudojimą ambulatorinėmis sąlygomis, neparuoštą preparatą prieš vartojant galima laikyti 25 °C ar žemesnėje temperatūroje iki 4 savaičių.
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Jei preparatas per 4 savaites nesuvartojamas, jo nebegalima dėti atgal į šaldytuvą kitam saugojimo laikotarpiui ir reikia išmesti.
6.5 Nature and contents of container no
6. 5 Pakuotės pobūdis ir turinys
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
tas 24 mg miltelių, atitinkančių 1 milijoną TV, yra buteliuke (I tipo stiklo) su kamščiu (butilkaučiuko), nuimame apvalkale (aliuminio) su gaubtu (polipropileno), kartu su 1 ml injekcinio vandens, kuris yra ampulėje (I tipo stiklo), 1 injekciniu švirkštu, 2 injekcinėmis adatomis ir 1 tamponu.
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
Pakuotėje yra
Pack sizes of 1. rod
uo 1 rinkinys.
6.6 Special precautions for disposal lp
r ist 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength. na
Prašome pasirinkti tinkamą dozę ir
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
Injekcinio tirpalo, skirto parenteraliniam vartojimui, paruošimas iš Viraferon miltelių:
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon milteliai yra buteliukuose po 1 milijoną TV/ ml vienai dozei.
Vials must be reconstituted with i dic
Viena buteliuke esanti dozė turi būti skiedžiama 1 ml
1 ml of water for injections.
be injekcinio vandens.
Me
Siekiant išvengti mikrobiologinio užteršimo, paruošimo metu reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių ne (žr. pakuotės lapelį).
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Atsargiai tas
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
sukrėskite, kad milteliai gerai ištirptų.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Kaip ir visiems parenteraliniams medicininiams produktams, prieš švirkščiant reikia apžiūrėti, ar paruoštame tirpale nėra neištirpusių dalelių ir ar nepasikeitė spalva.
The reconstituted solution should be clear and colourless.
Praskiedus gautas tirpalas turėtų būti ara
20 Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
„ Kaip pačiam leistis Viraferon “). rep
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
Suvartojus dozę, nepanaudotus preparato likučius reikia išmesti. sp
ed SP Europe 73, rue de Stalle
SP Europe ini
s B-1180 Bruxelles
73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Belgija ist Va
ge Date of first authorisation:
21 Pirmojo rinkodaros teisės suteikimo data:
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
TEKSTO PERŽIŪROS DATA
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ t uc rod lp i na dic Me
tas Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /
Viraferon 3 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 3 milijonai TV/ ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
ed One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
tas Viename buteliuke yra 3 milijonai TV alfa- 2b- interferono miltelių, gaunamų rDNR technologijos pagalba iš E. coli.
22 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
23 Jei vartojant Viraferon atsiranda nepageidaujamos organizmo reakcijos, dozę reikia koreguoti arba gydymą laikinai nutraukti, kol nepageidaujamos reakcijos išnyks.
23 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
24 Optimali gydymo vien Viraferon trukmė dar nenustatyta, tačiau rekomenduojama 12 ir18 mėnesių trukmės terapija.
t
išskyrus trumpalaikį kortikosteroidų vartojimo nutraukimą. ara
agents excluding short term corticosteroid withdrawal. uc
- Autoimuninis hepatitas arba autoimuninės ligos anamnezė; ligoniui, kuriam persodintas organas ir
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease; immunosuppressed transplant recipients.
imuninė sistema nuslopinta medikamentais.
24 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeigu psichiatriniai simptomai išlieka arba pablogėja, arba atsiranda minčių apie savižudybę, gydymą Viraferon rekomenduojama nutraukti bei stebėti pacientą, tinkamai gydant psichikos sutrikimus.
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
tas Jei yra manoma, kad alfa- 2b- interferoną būtina skirti suaugusiems pacientams su esama ar anamnezėje nurodyta sunkia psichikos būkle, jį derėtų paskirti tik po to, kai paciento psichinė būklė yra individualiai tinkamai ištirta bei kontroliuojama medikamentais.
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents
4. 3 skyrių).
ed with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
uo Gydant Viraferon, ūmios padidėjusio jautrumo reakcijos alfa- 2b- interferonu (pvz. dilgėlinė, angioedema,
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
r bronchospazmai, anafilaksija) pastebimos retai.
If such a reaction develops, discontinue the
Atsiradus tokiai reakcijai vaisto vartojimą reikia nutraukti
s medication and institute appropriate medical therapy.
ist ir tuoj pat paskirti reikiamą gydymą.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Bet kuris ligonis, kuriam, gydant Viraferin, išsivysto ligonio kepenų funkcijos sutrikimai, turi būti atidžiai stebimas ir, jei požymiai ir simptomai stiprėja, gydymas turi būti nutrauktas.
25 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Kai kuriems ligoniams, paprastai vyresnio amžiaus ir gydytiems didelėmis dozėmis, atsirado sunkesnių jautrumo sutrikimų ir koma, įskaitant encefalopatijos atvejus.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
26 kuriems pacientams iki visiško atsistatymo prireikė trijų savaičių.
26 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
27 Visiems ligoniams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, prieš įtraukiant į tyrimą buvo atlikta kepenų biopsija, tačiau kai kuriais atvejais (t y., 2 ir 3 genotipo ligonių) gydymas galimas ir be histologinio patvirtinimo.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Atliekant klinikinius Viraferon terapijos tyrimus skydliaukės anomalijos išsivystė 2, 8% pacientų.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
28 Laboratoriniai tyrimai Prieš gydymą Viraferon bei sistemingo gydymo metu visiems pacientams reikia periodiškai atlikti įprastus hematologinius ir biocheminius tyrimus (bendras kraujo kūnelių skaičius ir jų pasiskirstymas, leukocitų diferencinis skaičiavimas, trombocitų skaičius, elektrolitų, kepenų fermentų, kraujo serumo baltymų, serumo bilirubino ir serumo kreatinino koncentracija).
28 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Tiek pacientai vyrai, tiek jų partnerės, gydydamiesi ir 7 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones (žr. ribavirino PCS).
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
Ligonius reikia informuoti, kad gydant Viraferon jie gali jausti nuovargį, mieguistumą ar konfūziją, todėl rekomenduojama vengti vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Table 1.
30 1 lentelė.
30 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
ini
ori Reproductive system and breast disorders Common:
32 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Amenorėja, krūties skausmas, dismenorėja, menoragija, mėnesinių Dažni: sutrikimas, makšties sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
33 gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
4. 4 skyrių).
31 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
tas ar bandymus žudytis buvo žymiai daugiau.
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Vaikams ir paaugliams, kaip ir suaugusiems pacientams, pasireiškė kitų nepageidaujamų psichikos reiškinių (pvz., depresija, emocinis labilumas ir mieguistumas) (žr.
4.9 Overdose lp
35 4. 9 Perdozavimas
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
r ist interferonas, ATC kodas:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Viraferon yra sterilus ir stabilus labai išgryninto alfa- 2b- interferono preparatas, pagamintas naudojant
33 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
be Viraferon aktyvumas matuojamas TV.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
Ląstelės juos gamina ir sekretuoja reaguodamos į viruso infekciją arba į įvairiausius sintetinius ar tas
ed and biological inducers.
biologinius stimuliatorius.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
Išskirta daugiau negu 14 genetiškai skirtingų žmogaus alfainterferonų.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
Tačiau kai kurios beždžionių rūšys, rep
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
pvz., rezus beždžionės, pasiduoda farmakodinaminiam stimuliavimui paveikus žmogaus 1 tipo interferonais. sp
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Keleto tyrimų rezultatai leidžia manyti, kad, prijungęs prie ląstelės membranos, interferonas sukelia daugelį nuoseklių ląstelės viduje vykstančių procesų, įskaitant kai kurių fermentų indukciją.
Chronic hepatitis B:
36 Lėtinis hepatitas B:
34 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Šiam tyrimui buvo atrinkti ligoniai, kuriems lėtinio hepatito C diagnozė patvirtinta teigiamu HCV- RNR polimerazės grandininės reakcijos testu (PGR) (> 100 kopijų/ ml), kepenų biopsija, patvirtinančia histologinę lėtinio hepatito diagnozę nesant kitos lėtinio hepatito priežasties, ir ne ALT nukrypimu nuo normos kraujo serume.
s ori Genotype 1
37 1 genotipas
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
ist I/ R (3 milijonai TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg / per dieną)
36 Table 4
4 lentelė.
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
38 MTV = milijonas tarptautinių vienetų; TKS=3 kartus per savaitę. a - p reikšmė, apskaičiuota pagal Cochram- Mantel Haenzel Chi square testą. b - p reikšmė, apskaičiuota pagal chi- square testą. c - < 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 100 μg per savaitę pegiliuoto alfa- 2b- interferono, > 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 150 μg per savaitę pegiliuoto alfa- 2b- interferono. d - < 60 kg sveriantys pacientai vartojo po 800 mg ribavirino, 60 – 75 kg sveriantys pacientai − po 1 000 mg, > 75 kg sveriantys pacientai − po 1 200 mg.
37 were similar to those in adults.
atsako reikšmės vaikams ir paaugliams buvo panašios į gautas suaugusiems pacientams.
uth Genotype 1 (n=92)
39 1 genotipas (n=92)
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
Leidžiant vaistą visais trimis būdais interferono koncentracija šlapime buvo per maža, kad jį būtų galima aptikti. tas
38 Table 6.
6 lentelė
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
40 Nors pripažįstama, kad interferonas specifiškas rūšiai, buvo atlikti toksinio poveikio tyrimai su gyvūnais.
39 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicinas, Dinatrio fosfatas, bevandenis, Natrio- divandenilio fosfatas monohidratas, Žmogaus albumino tirpalas. rep
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
41 Viso galiojimo termino metu gabenimo reikmėms ir (ar), siekiant palengvinti naudojimą ambulatorinėmis sąlygomis, neparuoštą preparatą prieš vartojant galima laikyti 25 °C ar žemesnėje temperatūroje iki 4 savaičių.
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
tas 24 mg miltelių, atitinkančių 3 milijonus TV, yra buteliuke (I tipo stiklo) su kamščiu (butilkaučiuko), nuimame apvalkale (aliuminio) su gaubtu (polipropileno), kartu su 1 ml injekcinio vandens, kuris yra ampulėje (I tipo stiklo), 1 injekciniu švirkštu, 2 injekcinėmis adatomis ir 1 tamponu.
and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) uc
Pakuotėje yra
Pack sizes of 1 rod
uo 1 rinkinys.
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
r ist 24 mg miltelių, atitinkančių 3 milijonus TV, yra buteliuke (I tipo stiklo) su kamščiu (butilkaučiuko), nuimame apvalkale (aliuminio) su gaubtu (polipropileno), kartu su 1 ml injekcinio vandens, kuris yra
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 na
Pakuotėje yra 6 rinkiniai.
6.6 Special precautions for disposal i dic
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
be Ne visos dozės ir stiprumai yra tinkami kai kurioms indikacijoms.
Me
Prašome pasirinkti tinkamą dozę ir stiprumą. ne Injekcinio tirpalo, skirto parenteraliniam vartojimui, paruošimas iš Viraferon miltelių:
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
Viraferon milteliai yra buteliukuose po 3 milijonus TV/ ml vienai dozei.
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 3 million IU/ ml for single-dose use.
Viena buteliuke esanti dozė turi būti skiedžiama 1 ml tas
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
injekcinio vandens.
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
Siekiant išvengti mikrobiologinio užteršimo, paruošimo metu reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių (žr. pakuotės lapelį). ara
40 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Steriliu švirkštu ir adata įšvirkškite 1 ml injekcinio vandens į buteliuką su Viraferon milteliais.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterile injection syringe and injected.
Reikalinga dozė įtraukiama steriliu švirkštu ir sušvirkščiama. rep
The reconstituted solution should be clear and colourless.
Praskiedus gautas tirpalas turėtų būti skaidrus ir bespalvis. sp
ed Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
„ Kaip pačiam leistis Viraferon “). ini
s Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
Suvartojus dozę, nepanaudotus preparato likučius reikia išmesti. ist
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS Va
uth SP Europe 73, rue de Stalle
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Belgija
ra B-1180 Bruxelles Belgium
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (- IAI)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 002 EU/ 1/ 99/ 128/ 003 no
42 EU/ 1/ 99/ 128/ 002 EU/ 1/ 99/ 128/ 003
Date of first authorisation:
tas Pirmojo rinkodaros teisės suteikimo data:
23 May 2005 t uc
2005 m. gegužės 23 d.
10.
uo 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT rod
TEKSTO PERŽIŪROS DATA
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines lp
r ist Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
reg be ne tas ara rep sp ini ist Va
Viraferon 5 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 5 milijonai TV/ ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
ed One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
tas Viename buteliuke yra 5 milijonai TV alfa- 2b- interferono miltelių, gaunamų rDNR technologijos pagalba iš E. coli.
Treatment must be initiated by a physician experienced in the management of the disease.
Gydymą turi skirti gydytojas, turintis tos ligos gydymo patirties..
42 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
44 Jei vartojant Viraferon atsiranda nepageidaujamos organizmo reakcijos, dozę reikia koreguoti arba gydymą laikinai nutraukti, kol nepageidaujamos reakcijos išnyks.
43 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
45 Optimali gydymo vien Viraferon trukmė dar nenustatyta, tačiau rekomenduojama 12 ir18 mėnesių trukmės terapija.
- Chronic hepatitis with decompensated cirrhosis of the liver.
- Lėtinis hepatitas kartu ir dekompensuota kepenų cirozė.
44 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeigu psichiatriniai simptomai išlieka arba pablogėja, arba atsiranda minčių apie savižudybę, gydymą Viraferon rekomenduojama nutraukti bei stebėti pacientą, tinkamai gydant psichikos sutrikimus.
ed with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
uo Gydant Viraferon, ūmios padidėjusio jautrumo reakcijos alfa- 2b- interferonui (pvz. dilgėlinė, angioedema,
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Jei, gydant Viraferin, išsivysto ligonio kepenų funkcijos sutrikimai, turi būti atidžiai stebimas ir, jei požymiai ir simptomai stiprėja, gydymas turi būti nutrauktas.
45 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Kai kuriems ligoniams, paprastai vyresnio amžiaus ir gydytiems didelėmis dozėmis, atsirado sunkesnių jautrumo sutrikimų ir koma, įskaitant encefalopatijos atvejus.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
47 kuriems pacientams iki visiško atsistatymo prireikė trijų savaičių.
46 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
48 Visiems ligoniams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, prieš įtraukiant į tyrimą buvo atlikta kepenų biopsija, tačiau kai kuriais atvejais (t y., 2 ir 3 genotipo ligonių) gydymas galimas ir be histologinio patvirtinimo.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
49 Laboratoriniai tyrimai Prieš gydymą Viraferon bei sistemingo gydymo metu visiems pacientams reikia periodiškai atlikti įprastus hematologinius ir biocheminius tyrimus (bendras kraujo kūnelių skaičius ir jų pasiskirstymas, leukocitų diferencinis skaičiavimas, trombocitų skaičius, elektrolitų, kepenų fermentų, kraujo serumo baltymų, serumo bilirubino ir serumo kreatinino koncentracija).
48 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Tiek pacientai vyrai, tiek jų partnerės, gydydamiesi ir 7 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones (žr. ribavirino PCS).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
50 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Table 1.
51 1 lentelė.
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Hepatomegalija
Common:
rep
50 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Stevens – Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio ist
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
sutrikimai Raumenų skausmas, sąnarių skausmas, skeleto raumenų skausmas Labai dažni:
Common:
Va
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
Rabdomiolizė, raumenų uždegimas, kojų mėšlungis, nugaros skausmas Labai reti:
ed Very rarely:
Labai reti:
Renal and urinary disorders
Lytinės sistemos ir krūties
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Dažnas šlapinimasis Inkstų funkcijos nepakankamumas, susilpnėjusi inkstų funkcija, nefrozinis sindromas
Micturition frequency
53
s Very rarely:
Dažni:
ori Reproductive system and breast disorders Common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
Amenorėja, krūties skausmas, dismenorėja, menoragija, mėnesinių sutrikimas, makšties sutrikimas
uth menstrual disorder, vaginal disorder General disorders and administration site conditions
tas Uždegimas injekcijos vietoje, reakcijos injekcijos vietoje§, nuovargis, Labai dažni: sustingimas, karščiavimas§, į gripą panašūs simptomai§, astenija, dirglumas, skausmas krūtinėje, bendras negalavimas Dažni:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Skausmas injekcijos vietoje
Very rarely:
uo Labai reti:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema lon
Injekcijos vietos nekrozė, veido edema
Very common:
r Labai dažnas:
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
reg Šie nepageidaujamo poveikio atvejai užregistruoti ir gydant vienu Viraferon.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
Hepatitu C sergantiems ligoniams nustatyti nepageidaujamo poveikio atvejai atitinka nepageidaujamą poveikį, nustatytą Viraferon skiriant kitoms ligoms gydyti; kai kurie atvejai dažnesni ir manoma, kad tai
existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Skiriant gydymą didelėmis dozėmis didėjo poveikio sunkumas (pagal PSO klasifikaciją, 3 ir 4 sunkumo laipsniai atitinkamai 66% ir 14% pacientų) palyginti su mažesnių dozių paprastai sukeliamu silpnu ar vidutiniu poveikiu.
Cardiomyopathy, that may uc
Nepageidaujamas poveikis tas
be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4). rod
4. 4 skyrių). ara
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies lp
Kardiomiopatija, kuri gali būti grįžtama nutraukus alfainterferono vartojimą, anksčiau širdies ligomis nesirgusiems ligoniams pasitaikė retai (žr 4. 4 skyrių).
(see also section 4.4).
4. 4 skyrių). sp
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU na
Kliniškai reikšmingi laboratorinių tyrimų rezultatų pakitimai dažniausiai pasitaikė gydant didesnėmis nei 10 milijonų TV per dieną dozėmis, įskaitant granulocitų ir leukocitų skaičiaus, hemoglobino koncentracijos ir trombocitų skaičiaus sumažėjimą; šarminės fosfatazės, LDH, kraujo serumo kreatinino ir ini
daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels. i
serumo šlapalo azoto koncentracijos padidėjimą.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis dic
Serumo ALT/ AST (SGPT/ SGOT) padidėjimas kai kuriems ne hepatitu sergantiems ligoniams traktuotas kaip nukrypimas nuo normos, o kai kuriems ist
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
sergantiems hepatitu B jis sutapo su viruso DNRp išnykimu.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
Nors bendra nepageidaujamų reiškinių, išsivysčiusių pacientams vaikams, tendencija buvo panaši į psstebėtą pas suaugusius pacientus, gydymo metu buvo pastebėtas
51 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
ed The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
uo 2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra pagrįstos klinikinių tyrimų su vaikais metu sukaupta patirtimi.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following
Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį, naudojant tokias dažnio
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
r ist kategorijas: labai dažnos (≥ 1/ 10); dažnos (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
ori effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials
reg 2 lentelė.
ra Very common:
be Labai dažnos:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Virusinė infekcija, faringitas Grybelinė infekcija, bakterinė infekcija, plaučių infekcija, vidurinės ausies uždegimas, danties pūlinys, Herpes simplex, šlapimo takų infekcija, ne vaginitas, gastroenteritas tas
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
(tarp jų cistos ir polipai) Dažni:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
Anemija, neutropenija Trombocitopenija, limfadenopatija Hipotiroidizmas§
Hypothyroidism§, uc
Hipertiroidizmas§, virilizmas Dažni:
Metabolism and nutrition
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai sp
disorders Very common:
Anoreksija Labai dažni:
Psychiatric disorders
Hipertrigliceridemija§, hiperurikemija, padidėjęs apetitas Dažni: § Psichikos sutrikimai Labai dažni:
lp
ini
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Depresija, emocinis labilumas, nemiga
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Mintys apie savižudybę, agresyvi reakcija, sumišimas, elgesio sutrikimas, sujaudinimas, somnambulizmas, nerimas, nervingumas, miego sutrikimas,
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
nenormalūs sapnai, apatija Nervų sistemos sutrikimai§ Va
Headache, dizziness
Galvos skausmas, svaigulys Labai dažni:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Hiperkinezija, tremoras, disfonija, parestezija, hipoestezija, hiperestezija, Dažni: koncentracijos sutrikimas, mieguistumas Akių sutrikimai Dažni:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Reino liga, kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą, blyškumas
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Dusulys, tachipnėja, kraujavimas iš nosies, kosulys, nosies užgulimas, Dažni: nosies dirginimas, rinorėja, čiaudulys Virškinimo trakto
52 Very common:
tas sutrikimai Labai dažni:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, pilvos skausmas Burnos išopėjimas, opinis stomatitas, stomatitas, skausmas dešiniame viršutiniame pilvo kvadrante, nevirškinimas, liežuvio uždegimas,
Common:
uo gastroezofaginis refliuksas, tiesiosios žarnos sutrikimas, virškinimo trakto sutrikimas, vidurių užkietėjimas, laisvi viduriai, danties skausmas, danties sutrikimas
Hepatic function abnormal
r ist Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni:
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Pakitusi kepenų funkcija
Alopecia, rash
reg Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, bėrimas Labai dažni:
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, makulopapulinis bėrimas, egzema, Dažni:
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
be spuogai, odos sutrikimas, nagų sutrikimas, odos spalvos pakitimas, niežulys, sausa oda, eritema, kraujosruva, padidėjęs prakaitavimas Skeleto, raumenų ir ne jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Sąnarių skausmas, raumenų skausmas, skeleto raumenų skausmas tas
ra Common:
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni:
Reproductive system and breast disorders
Lytinės sistemos ir
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Enurezė, šlapinimasis naktį, šlapimo nelaikymas ara
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
krūties sutrikimai Moterims: amenorėja, menoragija, mėnesinių sutrikimas, makšties Dažni: sutrikimas rep
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, no
Vyrams: sėklidžių skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai sp
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Uždegimas injekcijos vietoje, reakcija injekcijos vietoje, nuovargis, Labai dažni: sustingimas, karščiavimas§, į gripą panašūs simptomai§, bendras negalavimas, dirglumas Dažni:
Common:
ini
Very common:
Tyrimai Augimo sulėtėjimas (mažesnis ūgis ir (arba) kūno masė amžiaus grupei) § Labai dažni: ist
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Va
Injury and poisoning Common:
Dažni: § Žr.
4.9 Overdose lp
56 4. 9 Perdozavimas
53 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
be Viraferon aktyvumas matuojamas TV.
Chronic hepatitis B:
57 Lėtinis hepatitas B:
54 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Šiam tyrimui buvo atrinkti ligoniai, kuriems lėtinio hepatito C diagnozė patvirtinta teigiamu HCV- RNR polimerazės grandininės reakcijos testu (PGR) (> 100 kopijų/ ml), kepenų biopsija, patvirtinančia histologinę lėtinio hepatito diagnozę nesant kitos lėtinio hepatito priežasties, ir ne ALT nukrypimu nuo normos kraujo serume.
s ori Genotype 1
1 genotipas
ra > 2 million copies/ ml
> 2 milijonai kopijų/ ml
29%
uo
ge Genotype 2/ 3
2/ 3 genotipas
dic
4 lentelė.
i
pegiliuotas alfa- 2b -
na
ini
56 Table 4
pegiliuotas
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
interferonas
pegylated
alfa- 2b -
interferon
(3 MTV
alfa-2b (100
150c μg per (3 MTV
alfa-2b
interferonas
or
TKS) +
Viraferon
3 kartus per
(1.5 µg/ kg/
(1, 5 μg/ kg per
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
savaitę) +
+ ribavirin
ribavirinas (800 mg)
+ ribavirin
p
ra Genotype 2, 3
59 Genotipas 2, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week.
MTV = milijonas tarptautinių vienetų; TKS=3 kartus per savaitę. a - p reikšmė, apskaičiuota pagal Cochram- Mantel Haenzel Chi square testą. b - p reikšmė, apskaičiuota pagal chi- square testą. c - < 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 100 μg per savaitę pegiliuoto alfa- 2b- interferono, > 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 150 μg per savaitę pegiliuoto alfa- 2b- interferono.
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
tas d - < 60 kg sveriantys pacientai vartojo po 800 mg ribavirino, 60 – 75 kg sveriantys pacientai − po 1 000 mg, > 75 kg sveriantys pacientai − po 1 200 mg.
JAMA 2004; 292(23):
JAAMA 2004; 292 (23); 2839- 2848
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
uo 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
Dviejų klinikinių tyrimų metu 345 alfainterferonu gydytiems recidyviniams
Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
r ligoniams taikyta Viraferon monoterapija arba kombinuota terapija su ribavirinu.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
Šiems ligoniams
4.7%).
ist Viraferon terapijos papildymas ribavirinu net 10 kartų padidino lėtinio hepatito C gydymo efektyvumą palyginti su gydymu vien Viraferon (48, 6% palyginti 4, 7%).
measured 6 months after the end of treatment.
reg išnykimas (< 100 kopijų/ ml polimerazės grandinės reakcijos būdu), kepenų uždegimo susilpnėjimas ir ALT normalizavimasis; tai išliko ir praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos.
Long-Term efficacy data lp
Ilgalaikio veiksmingumo tyrimų duomenys
462 patients completed at least 5 years na
be Didelio tyrimo, kuriame dalyvavo 1071 ligonių, kurie prieš tai buvo gydomi nepegiliuotu alfa- 2b - interferonu arba nepegiliuotu alfa- 2b- interferonu ir ribavirinu, tikslas buvo įvertinti, kiek laiko išlieka organizmo reakcija į virusą ir kokį neigiamą poveikį sukelia besitęsianti virusinė infekcija klinikinei ne baigčiai.
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
462 pacientai baigė mažiausiai 5 metų ilgalaikį stebėjimą, ir tik 12 asmenų, kuriems pasireiškė ilgalaikė organizmo reakcija, iš 492 atkritusiųjų tyrimo metu.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
Kaplan- Meier metodu nustatyta, kad ilgalaikė organizmo reakcija ilgiau kaip 5 metus laikėsi 97% pacientų, 95% pasikliautinasis intervalas (95%, 99%). tas
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Organizmo reakcija į virusą gydant lėtinę žmogaus koronavirusų sukeltą ligą nepegiliuotu alfa- 2b - interferonu (kartu su ribavirinu arba be jo) lėmė ilgalaikį virusų išsiskyrimą, palengvindamas kepenų infekcinę ligą ir lėtinės žmogaus koronavirusų sukeltos ligos gydymą.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
Vis dėlto tai nesutrukdė ciroze ara
(including hepatocarcinoma).
sergančių pacientų organizme pasireikšti nepageidaujamiems kepenų reiškiniams, įskaitant kepenų ląstelių karcinomą.
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Klinikiniai tyrimai su pacientais vaikais, sergančiais lėtiniu hepatitu C rep
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Pacientai vaikai ir paaugliai nuo 3 iki 16 metų amžiaus, sergantys kompensuotu lėtiniu hepatitu C, patvirtintu teigiamu HCV- RNR (nustatyta centrinėje laboratorijoje polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodu), buvo įtraukti į du multicentrinius tyrimus ir gavo Viraferon po 3 MTV/ m² ir ribavirino po 15 mg/ kg per parą derinį tris kartus per savaitę vienerius metus bei 6 mėnesius po gydymo buvo stebimi. sp
Sustained virological response rates in children and adolescents
Dėl duomenų ini
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
4. 1, 4. 4 ir 4. 8 skyrius). ist
Study results are summarized in Table 5.
Va
Virological response in previously untreated paediatric patients
Anksčiau negydytų pacientų vaikų ir
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
3 kartus per savaitę ir
s ribavirin 15 mg/ kg/ day
mg/ kg per parą
ori Overall Response1 (n=118)
60 Bendras atsakas1 (n=118)
uth Genotype 1 (n=92)
1 genotipas (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
2/ 3/ 4 genotipas (n=26)
ra *Number (%) of patients 1.
tas * Pacientų skaičius (%) 1.
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Viraferon farmakokinetika buvo tirta pasitelkus sveikus savanorius švirkščiant jiems į veną 5 milijonus TV/ m2 ir 10 milijonų TV dozę į poodį, 5 milijonus TV/ m2 dozę į raumenis ir per 30 min. sulašinant į veną.
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
r ist Vidutinė interferono koncentracija kraujo serume sušvirkštus į poodį ir į raumenis buvo panaši.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
Cmax koncentracija kraujo serume buvo didžiausia nuo trijų iki 12 valandų, o suleidus didesnę dozę – po šešių- aštuonių valandų.
eight hours after the higher dose.
reg šešios- septynios valandos.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
Ir leidžiant vaistus į poodį, ir į raumenis biologinis vaisto pasisavinimas viršijo 100%.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
be Lašinant į veną didžiausia interferono koncentracija kraujo serume (135- 273 TV/ ml) buvo infuzijos pabaigoje, po to ji mažėjo šiek tiek staigiau nei suleidus vaistus į poodį ar į raumenis; praėjus keturioms valandoms nuo sulašinimo interferono neberasta.
The elimination half-life was approximately two hours.
Pasišalinimo iš organizmo pusperiodis buvo apie dvi ne valandas.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
Leidžiant vaistą visais trimis būdais interferono koncentracija šlapime buvo per maža, kad jį būtų galima tas
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
6 lentelėje pateiktos ribavirino kapsulių ir Viraferon kartotinių dozių farmakokinetinės savybės pacientams vaikams ir paaugliams nuo 5 iki 16 metų amžiaus, sergantiems ara
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
lėtiniu hepatitu C.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
Viraferon ir ribavirino (normaliomis dozėmis) derinio farmakokinetika suaugusių žmonių ir pacientų vaikų bei paauglių yra panaši. rep
58 Table 6.
6 lentelė
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Viraferon
Viraferon
dalis
Tmax (hr)
Tmax (val.) ini
AUC*
AUC * ist
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
* AUC12 (ng. val. / ml) preparatui ribavirin; AUC0- 24 (TV. val. / ml) Viraferon Va
uth Schering-Plough monitored clinical trials.
Tokie veiksniai – tai antikūnai, naikinantys interferono poveikį virusams.
ge 5.3 Preclinical safety data
61 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
Nors pripažįstama, kad interferonas specifiškas rūšiai, buvo atlikti toksinio poveikio tyrimai su gyvūnais.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
Toksiškumas nustatytas
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
tas švirkščiant beždžionėms 100 × 106 TV/ kg per dieną dozę kasdien 3 mėnesius.
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
uo Gyvūnų dauginimosi tyrimų rezultatai parodė, kad rekombinantinis alfa- 2b- interferonas nesukėlė
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus rod
r teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams bei neturėjo neigiamos įtakos nėštumui, vaisiaus vystymuisi
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Nustatyta, kad alfa- 2b- interferonas turi abortą sukeliantį poveikį Macaca mulatta (rėzus beždžionėms) 90 ir 180 kartų viršijus rekomenduojamą 2 milijonų TV/ m2 dozę švirkščiant į raumenis ar į poodį.
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
Abortai įvyko visose dozių grupėse (7, 5 milijonai, 15 milijonų ir
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
reg 30 milijonų TV/ kg) ir buvo statistiškai reikšmingi palyginti su vidutinės ir didelės dozės grupių kontrole (atitinkamai 90 ir 180 kartų viršijus rekomenduojamą 2 milijonų TV/ m2 dozę švirkščiant į raumenis ar į poodį).
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
be Tiriant alfa- 2b- interferono mutageniškumą mutageninis poveikis nenustatytas. ne Tyrimų su gyvūnų jaunikliais nėra atliktą, todėl negalima nustatyti gydymo alfa- 2b- interferonu poveikio augimui, vystymuisi, lytiniam brendimui ir elgsenai (jeigu Viraferon skiriamas kartu su ribavirinu, žr.
Me
4. 4 skyrių ir Rebetol PCS). tas
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACINĖ INFORMACIJA ara