qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bleeding: in all clinical studies, severe central nervous system (CNS) haemorrhage occurred in < 1% of patients.
Visų klinikinių tyrimų metu mažiau kaip < 1% pacientų prasidėjo stiprus kraujavimas centrinėje nervų sistemoje (CNS).
Eight cases were fatal and 5 of them were associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopenia.
8 atvejai baigėsi mirtimi, 5 iš jų buvo susiję su 4 laipsnio trombocitopenija pagal bendruosius toksiškumo kriterijus (Common Toxicity Criteria, CTC).
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruptions and transfusions.
Stiprus kraujavimas virškinimo trakte prasidėjo 4% pacientų, dėl jo dažniausiai reikėdavo laikino gydymo nutraukimo ir transfuzijos.
Other severe haemorrhage occurred in 2% of patients.
Kitoks stiprus kraujavimas pasireiškė 2% pacientų.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Patients were excluded from participation in SPRYCEL clinical trials if they took medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Pacientai, vartoję trombocitų funkciją slopinančius vaistinius preparatus arba antikoaguliantus, į SPRYCEL klinikinius tyrimus paprastai būdavo neįtraukiami.
In some trials, the use of anticoagulants, acetylsalicylic acid, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was allowed concurrently with SPRYCEL 3 if the platelet count was > 50,000/ mm.
Kai kurių tyrimų metu buvo leidžiamas antikoaguliantų, acetilsalicilo rūgšties ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas kartu su SPRYCEL, kai trombocitų skaičius buvo > 50 000/ mm3.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Jei pacientui kartu būtina vartoti trombocitų funkciją slopinančius vaistinius preparatus arba antikoaguliantus, reikia imtis atsargumo priemonių.
Fluid retention: dasatinib is associated with fluid retention.
Dasatinibo vartojimas yra susijęs su skysčių susilaikymu.
In all clinical studies, severe fluid retention was reported in 9% of patients, including severe pleural and pericardial effusion reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Visų klinikinių tyrimų metu sunkus skysčių susilaikymas nustatytas 9% pacientų (6% pasireiškė sunki pleuros efuzija, 1% – sunki perikardo efuzija).
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1% of patients.
Sunkus ascitas ir išplitusi edema pasireiškė po 1% pacientų.
Severe non-cardiogenic pulmonary oedema was reported in 1% of patients.
Sunki nekardiogeninė plaučių edema nustatyta 1% pacientų.
Patients who develop symptoms suggestive of pleural effusion such as dyspnoea or dry cough should be evaluated by chest X-ray.
Nustačius pleuros efuziją galinčių rodyti simptomų (pvz., dusulį arba sausą kosulį), pacientą reikia ištirti rentgenu.
Severe pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
Dėl sunkios pleuros efuzijos gali tekti atlikti torakocentezę ir gydyti deguonimi.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics and short courses of steroids.
Su skysčių susilaikymu susiję reiškiniai paprastai buvo koreguojami palaikomosiomis priemonėmis, įskaitant diuretikus ir trumpus steroidų kursus.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
Tyrimų in vitro duomenimis, dasatinibas gali pailginti širdies skilvelių repoliarizacijos trukmę (QT intervalą) (žr.
In 865 patients with leukaemia treated with dasatinib in Phase II clinical trials, the mean changes from baseline in QTc interval using Fridericia's method (QTcF) were 4 - 6 msec; the upper 95% confidence intervals for all mean changes from baseline were < 7 msec (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Of the 2,182 patients who received dasatinib in Phase II/ III clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
18 iš 2 182 pacientų, vartojusių dasatinibą II ir III fazės klinikinių tyrimų metu, koreguoto QT pailgėjimas užfiksuotas kaip nepageidaujamas reiškinys.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
17 pacientų (< 1%) QTcF buvo > 500 msek.
These include patients with hypokalemia or hypomagnesemia, patients with congenital long QT syndrome, patients taking anti-arrhythmic medicinal products or other medicinal products which lead to QT prolongation, and cumulative high dose anthracycline therapy.
Esant pailgėjusiam koreguotam QT intervalui arba jo pailgėjimo pavojui (hipokalemija ar hipomagnezemija, įgimtas ilgo QT sindromas, vartojami nuo aritmijos ar kiti galintys pailginti QT vaistiniai preparatai, suvartota didelė kumuliacinė antraciklinų dozė), dasatinibo skiriama atsargiai.
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to dasatinib administration.
Prieš skiriant dasatinibo, hipokalemiją ar hipomagnezemiją reikia sureguliuoti.
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease were not included in the clinical studies.
Nekompensuotomis ar reikšmingomis širdies ir kraujagyslių ligomis sergantys pacientai į klinikinius tyrimus būdavo neįtraukiami.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
5 Laktozė Šio vaisto 100 mg paros dozėje yra 135 mg, o 140 mg paros dozėje – 189 mg laktozės monohidrato, todėl jo negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Active substances that may increase dasatinib plasma concentrations In vitro studies indicate that dasatinib is a CYP3A4 substrate.
Veikliosios medžiagos, kurios gali didinti dasatinibo koncentraciją plazmoje Tyrimų in vitro duomenimis, dasatinibas yra CYP3A4 substratas.
Therefore, in patients receiving dasatinib, systemic administration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended.
Kartu vartojant dasatinibą ir stipriai CYP3A4 slopinančius vaistinius preparatus (pvz., ketokonazolą, itrakonazolą, eritromiciną, klaritromiciną, ritonavirą, telitromiciną), gali padidėti dasatinibo ekspozicija, todėl kartu su dasatinibu stipriai CYP3A4 slopinančių vaistų sisteminiais būdais vartoti nerekomenduojama.
At clinically relevant concentrations, binding of dasatinib to plasma proteins is approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Eksperimentų in vitro duomenimis, esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms maždaug 96% dasatinibo būna prisijungusio prie plazmos baltymų.
No studies have been performed to evaluate dasatinib interaction with other protein-bound medicinal products.
Dasatinibo sąveikos su kitais vaistais, kurie būna prisijungę prie baltymų, tyrimų neatlikta.
The potential for displacement and its clinical relevance are unknown.
Ryšio su baltymais nutraukimo tikimybė ir jo klinikinė reikšmė nežinoma.
Active substances that may decrease dasatinib plasma concentrations When dasatinib was administered following 8 daily evening administrations of 600 mg rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, the AUC of dasatinib was decreased by 82%.
Veikliosios medžiagos, kurios gali mažinti dasatinibo koncentraciją plazmoje Dasatinibo išgėrus prieš tai 8 dienas kas vakarą vartojus po 600 mg rifampicino, kuris stipriai indukuoja CYP3A4, dasatinibo AUC buvo 82% mažesnis.
John´s Wort) may also increase metabolism and decrease dasatinib plasma concentrations.
Kiti vaistai, kurie didina CYP3A4 aktyvumą (pvz., deksametazonas, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir augaliniai preparatai, kurių sudėtyje yra Hypericum perforatum, dar vadinamo jonažole), taip pat gali pagreitinti dasatinibo metabolizmą ir sumažinti jo koncentraciją plazmoje.
Therefore, concomitant use of potent CYP3A4 inducers with dasatinib is not recommended.
Dėl to vaistų, kurie stipriai indukuoja CYP3A4, kartu su dasatinibu vartoti nerekomenduojama.
In patients in whom rifampicin or other CYP3A4 inducers are indicated, alternative medicinal products with less enzyme induction potential should be used.
Jei reikia vartoti rifampiciną arba kitą CYP3A4 induktorių, būtina pasirinkti kitus vaistinius preparatus, kurie fermentus indukuoja silpniau.
Long-term suppression of gastric acid secretion by H2 antagonists or proton pump inhibitors (e. g. famotidine and omeprazole) is likely to reduce dasatinib exposure.
Histamino- 2 antagonistai ir protonų siurblio inhibitoriai Ilgai slopinus skrandžio rūgšties sekreciją H2 antagonistais arba protonų siurblio inhibitoriais (pvz., famotidinu ar omeprazolu), tikėtinas dasatinibo ekspozicijos sumažėjimas.
In a single-dose study in healthy subjects, the administration of famotidine 10 hours prior to a single dose of SPRYCEL reduced dasatinib exposure by 61%.
Su sveikais asmenimis atlikto vienos dozės tyrimo metu, pavartojus famotidino 10 val. prieš geriant vieną SPRYCEL dozę, dasatinibo ekspozicija sumažėjo 61%.
The use of antacids should be considered in place of H2 antagonists or proton pump inhibitors in patients receiving SPRYCEL therapy (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Rūgštį neutralizuojantys vaistai Neklinikiniais duomenimis, dasatinibo tirpumas priklauso nuo terpės pH.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Sveikiems asmenims rūgštį neutralizuojantys vaistai (aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas) sumažino AUC po vienkartinės SPRYCEL dozės 55%, Cmax – 58%.
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Rūgštį neutralizuojančių vaistų, išgertų likus 2 val. iki vienkartinės SPRYCEL dozės, reikšmingos įtakos dasatinibo koncentracijai ar ekspozijai nepastebėta.
Thus, antacids may be administered up to 2 hours prior to or 2 hours following SPRYCEL (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
Veikliosios medžiagos, kurių koncentracija plazmoje gali pakisti dėl dasatinibo poveikio Kartu vartojant dasatinibą, gali padidėti CYP3A4 substratų ekspozicija.
In a study in healthy subjects, a single 100 mg dose of dasatinib increased AUC and Cmax exposure to simvastatin, a known CYP3A4 substrate, by 20 and 37% respectively.
Su sveikais savanoriais atlikto tyrimo metu vienkartinė 100 mg dasatinibo dozė padidino CYP3A4 substrato simvastatino AUC 20% ir Cmax – 37%.
It cannot be excluded that the effect is larger after multiple doses of dasatinib.
Nepaneigta galimybė, kad atitinkamas daugkartinių dasatinibo dozių poveikis yra stipresnis.
Therefore, CYP3A4 substrates known to have a narrow therapeutic index (e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)) should be administered with caution in patients receiving dasatinib (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
In vitro tyrimų duomenys rodo galimą tarpusavio sąveikos su CYP3A4 substratais (pvz. gliutazonais) pavojų.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dasatinib in pregnant women.
Nėštumas Reikiamų duomenų apie dasatinibo vartojimą nėštumo metu nėra.
SPRYCEL should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Galimas pavojus žmogui nežinomas.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
6 SPRYCEL nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
6 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Žindymo laikotarpis Duomenų apie dasatinibo išskyrimą į žmogaus ar gyvūnų pieną nepakanka.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Pavojaus žindančiam kūdikiui galimybės atmesti negalima.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
SPRYCEL vartojimo laikotarpiui žindymą būtina nutraukti.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Vaisingumas Dasatinibo poveikis spermai nežinomas, todėl lytiškai aktyvūs vyrai ir moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Pacientą reikia įspėti, kad vartojant dasatinibą gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis (pvz., svaigti galva arba pasidaryti neaiškus regėjimas), todėl vairuoti automobilį ar valdyti mechanizmus rekomenduojama atsargiai.
The data described below reflect exposure to SPRYCEL in 2,182 patients in clinical trials (starting dose 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily).
Žemiau pateikti duomenys gauti SPRYCEL klinikinių tyrimų metu stebint 2 182 pacientus (pradinė dozė buvo 100 mg 1 kartą per parą, 140 mg 1 kartą per parą, po 50 mg 2 kartus per parą arba po 70 mg 2 kartus per parą).
Of the 2,182 patients treated, 25% were ≥ 65 years of age, while 5% were ≥ 75 years of age.
Iš 2 182 gydytų pacientų 25% buvo 65 metų ar vyresni, 5% – 75 metų ar vyresni.
The median duration of therapy was 11 months (range 0.03 -31 months).
(diapazonas – 0, 03- 31 mėn.).
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
Daugumai SPRYCEL vartojusių pacientų įvairiu laiku pasireiškė nepageidaujamų reakcijų.
Most reactions were of mild-to-moderate grade.
Dauguma jų buvo lengvos ar vidutinio sunkumo.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
Dėl nepageidaujamų reakcijų gydymas buvo nutrauktas 11% pacientų, sirgusių lėtinės fazės LML, 12% sirgusių akceleracijos fazės LML, 15% sirgusių mieloidinių blastų fazės LML ir 8% sirgusių limfoidinių blastų fazės LML arba Ph+ ŪLL.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the rate of discontinuation for adverse drug reaction was lower for patients treated with 100 mg once daily than for those treated with 70 mg twice daily (3% and 11%, respectively).
III fazės dozės optimizavimo tyrimo metu lėtinės fazės LML sergantiems pacientams dėl nepageidaujamų reakcijų vaisto vartojimą tekdavo nutraukti rečiau, kai dozė buvo 100 mg 1 kartą per parą, negu kai ji buvo po 70 mg 2 kartus per parą (atitinkamai 3% ir 11%).
The majority of imatinib-intolerant patients with chronic phase CML were able to tolerate treatment with dasatinib.
Dauguma imatinibo netoleravusių pacientų, sirgusių LML lėtine faze, toleravo dasatinibą.
In the Phase II single-arm study in chronic phase CML, 3 of the 99 imatinib-intolerant patients had the same grade 3 or 4 non-hematological toxicity with SPRYCEL as they did with prior imatinib; all 3 patients continued SPRYCEL treatment after dose reduction.
II fazės vienos grupės tyrimo, atlikto su LML lėtine faze sergančiais pacientais metu, 3 iš 99 imatinibo netoleravusių pacientų vartojant SPRYCEL pasireiškė tokio paties (3 ar 4) laipsnio nehematologinis toksinis poveikis kaip anksčiau vartojus imatinibą.
The most frequently reported adverse reactions were fluid retention (including pleural effusion), diarrhoea, headache, nausea, skin rash, dyspnoea, haemorrhage, fatigue, musculoskeletal pain, infection, vomiting, cough, abdominal pain and pyrexia (Table 3).
3 lentelę).
Drug-related febrile neutropenia was reported in 5% of patients.
Su vaistu susijusi febrili neutropenija užfiksuota 5% pacientų.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and pericardial effusion with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Tokias nepageidaujamas reakcijas kaip pleuros efuzija, ascitas, plaučių edema ir perikardo efuzija su paviršine edema ar be jos galima bendrai vadinti skysčių susilaikymu.
The use of dasatinib is associated with fluid retention with severe cases in 9% of patients.
Dasatinibo vartojimas buvo susijęs su skysčių susilaikymu, kuris buvo sunkus 9% pacientų (6% pasireiškė sunki pleuros efuzija, 1% – sunki perikardo efuzija).
Severe pleural and pericardial effusion were reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Sunkus ascitas ir išplitusi edema pasireiškė po mažiau kaip 1% pacientų.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1%.
Sunki nekardiogeninė plaučių edema nustatyta 1% pacientų.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics or short courses of steroids.
Su skysčių susilaikymu susiję reiškiniai paprastai buvo koreguojami palaikomosiomis priemonėmis, įskaitant diuretikus ir trumpus steroidų kursus.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Bleeding drug-related events, ranging from petechiae and epistaxis to severe gastrointestinal haemorrhage and CNS bleeding, were reported in patients taking SPRYCEL (see section 4.4).
SPRYCEL vartojantiems pacientams taip pat pasireiškė hemoraginių su vaistu susijusių reiškinių – nuo taškinių kraujosruvų ir epistaksės iki stipraus kraujavimo virškinimo trakte bei CNS (žr.
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
8 atvejai baigėsi mirtimi, 5 iš jų buvo susiję su CTC 4 laipsnio trombocitopenija.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruption and transfusions.
Stiprus kraujavimas viršinimo trakte prasidėjo 4% pacientų, dėl jo dažniausiai reikėdavo vaisto vartojimo nutraukimo ir transfuzijos.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Kitoks stiprus kraujavimas pasireiškė 2% pacientų.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia.
Dauguma hemoraginių reiškinių dažniausiai būdavo susiję su sunkia trombocitopenija.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Gydymas SPRYCEL yra susijęs su anemija, neutropenija ir trombocitopenija.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
2a lentelę).
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
Kaulų čiulpų slopinimas taip pat rečiau pastebėtas vartojant 100 mg 1 kartą per parą (žr. žemiau, „ Laboratorinių tyrimų anomalijos “).
Table 2a:
2a lentelė.
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Kai kurios nepageidaujamos reakcijos į vaistą, pastebėtos III fazės dozės tyrimo metu lėtinės fazės LML sergantiems pacientams
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
140 mg 1 kartą per Po 50 mg 2 kartus 100 mg 1 kartą
Preferred Term
Po 70 mg 2 kartus
Percent (%) of
n = 163 n = 166 n = 166
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
laipsnių laipsnio laipsnių laipsnio laipsnių laipsnio laipsnių laipsnio
1 1 0 1 0
1
23 26 12 15 2
23
2 4 1 3 0
2 24
24 22 13 11 1
2
22 28 14 16 1
4
4 4 0 1 0
Skysčių susilaikymas
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
21
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
Paviršinis Edema Pleuros efuzija Išplitusi edema Stazinis širdies nepakankamumas / širdies disfunkcija
0 0 0
14 7 2 0
1 0 0
12 15 2 1
1 1 0
1 13 3 11 0 1 1 1
1 0 0
0 2 0 1
1 1 1
14 16 1 3
1 1 1
0 1 0 2
Gastrointestinal bleeding
Perikardo efuzija Plaučių edema Plaučių hipertenzija Kraujavimas
1
0 0 0
4
1 1 0 1 0 0
2
1 0 0
4
1 1 1
2
1 1 1
8 Table 2b:
Kraujavimas virškinimo trakte
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase Advanced Phase CML and Ph+ALL
1
140 mg once daily n = 304 All Grades Grade 3/ 4
1
70 mg twice daily n = 305 All Grades Grade 3/ 4
1
Preferred Term
8 2b lentelė.
Percent (%) of Patients
Pacientų dalis (%)
Fluid Retention
Skysčių susilaikymas
Superficial oedema Pleural Effusion Generalised oedema Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Paviršinė edema Pleuros efuzija Išplitusi edema Stazinis širdies nepakankamumas / širdies disfunkcija
16 23 2 2
1 6 1 1
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
Plaučių edema Ascitas Plaučių hipertenzija Kraujavimas
Gastrointestinal bleeding
Kraujavimas virškinimo trakte
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
Klinikinių tyrimų metu imatinibo vartojimą būdavo rekomenduojama nutraukti likus bent 7 dienoms iki pradedant vartoti SPRYCEL.
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
Nepageidaujamos reakcijos Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos SPRYCEL klinikinių tyrimų metu.
These reactions are presented by system organ class and by frequency.
Jos pateikiamos pagal organų sistemų grupes ir dažnį.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnai (≥ 1/ 10), dažnai (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažnai (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), retai (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000).
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą (išskyrus laboratorinių tyrimų anomalijas), kurių SPRYCEL klinikinių tyrimų metu pasireiškė ≥ 5% pacientų, pateikiamos 3 lentelėje:
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą, kurių klinikinių tyrimų metu pasireiškė ≥ 5% pacientų Visi pacientai (n = 2 182) Pacientų dalis (%) Visų laipsnių 3- 4 laipsnio
clinical trials
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
All Patients (n= 2,182) Percent (%) of Patients
Dažnai: febrili neutropenija Nervų sistemos sutrikimai
Blood and lymphatic system disorders
Labai dažnai: galvos skausmas
All
25
Grades
1
Grades
< 1
Very common: headache Common: neuropathy (including
Labai dažnai: pleuros efuzija, dusulys,
25
25 21
< 1
6 4
Very common: pleural effusion, dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders
kosulys Virškinimo trakto sutrikimai
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Labai dažnai: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas Dažnai: kraujavimas iš virškinimo
mucositis/ stomatitis),
/ stomatitą),
dyspepsia, abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders a
dispepsija, pilvo pūtimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai a
Very common: skin rash
Labai dažnai: odos išbėrimas
Common: pruritus Musculoskeletal and connective tissue disorders
Dažnai: niežulys Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnai: raumenų ir kaulų
Very common: musculoskeletal pain Common: arthralgia,
skausmai
myalgia Metabolism and nutrition disorders
Dažnai: artralgija, mialgija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Common: anorexia Infections and infestations
Labai dažnai: anoreksija Infekcijos ir infestacijos Labai dažnai: infekcijos (bakterinės,
Very common: infection (including bacterial, viral, fungal, non-specific) Vascular disorders
virusinės, grybelinės, nespecifinės) Kraujagyslių sutrikimai
Very common: haemorrhageb General disorders and administration site conditions
Labai dažnai: kraujavimas b Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai c
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a
Labai dažnai: paviršinė edema, nuovargis, karščiavimas Dažnai: skausmas, astenija, krūtinės skausmas a
Includes drug eruption, erythema, erythema multiforme, erythrosis, exfoliative rash, fungal rash, generalised erythema, genital rash, heat rash, milia, rash, rash erythematous, rash follicular, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, rash vesicular, skin exfoliation, skin irritation, and urticaria vesiculosa. b Excludes gastrointestinal bleeding and CNS bleeding; these ADRs are reported under the gastrointestinal disorders system organ class and the nervous system disorders system organ class, respectively. c Includes auricular swelling, conjunctival oedema, eye oedema, eye swelling, eyelid oedema, face oedema, gravitational oedema, lip oedema, localised oedema, macular oedema, oedema genital, oedema mouth, oedema peripheral, orbital oedema, penile oedema, periorbital oedema, pitting oedema, scrotal oedema, swelling face, and tongue oedema.
Vaistinis išbėrimas, eritema, daugiaformė eritema, eritrozė, eksfoliacinis išbėrimas, grybelinis išbėrimas, išplitusi eritema, genitalijų išbėrimas, raudonoji miliarija, milija, išbėrimas, eriteminis išbėrimas, folikulinis išbėrimas, išplitęs išbėrimas, išbėrimas dėmelėmis, išbėrimas dėmelėmis ir mazgeliais, išbėrimas mazgeliais, išbėrimas su niežuliu, išbėrimas pūlinukais, vezikulinis išbėrimas, odos eksfoliacija, odos suerzinimas ir vezikulinė dilgėlinė. b Neskaitant kraujavimo į virškinimo traktą ir CNS; šios NRV nurodytos pagal organizmo sistemą atitinkamai prie virškinimo trakto sutrikimų ir nervų sistemos sutrikimų. c Ausies kaušelio patinimas, junginės edema, akių edema, akių patinimas, akių vokų edema, veido edema, gravitacinė edema, lūpų edema, lokalizuota edema, tinklainės dėmės edema, genitalijų edema, burnos ertmės edema, periferinė edema, akiduobių edema, varpos edema, periorbitalinė edema, duobinė edema, kapšelio edema, veido patinimas, liežuvio edema.
The following adverse drug reactions were reported in patients in the SPRYCEL clinical trials at a frequency of < 5%:
Žemiau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, kurių SPRYCEL klinikinių tyrimų metu pasireiškė < 5% pacientų:
Investigations Common: weight decreased, weight increased Uncommon: blood creatine phosphokinase increased
Nedažnai: padidėjusi kreatino fosfokinazės koncentracija kraujyje.
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
Retai: plautinė širdis, miokarditas, ūminis koronarinis sindromas.
Blood and lymphatic system disorders Common: pancytopenia Rare: aplasia pure red cell
Retai: grynoji eritrocitų aplazija.
10 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
10 Nervų sistemos sutrikimai Dažnai: galvos svaigimas, disgeuzija, mieguistumas.
CNS bleeding, syncope, tremor, amnesia Rare: cerebrovascular accident, transient ischaemic attack, convulsion
Retai: smegenų kraujagyslių katastrofa, trumpalaikis išemijos priepuolis, traukuliai.
Eye disorders Common: visual disorder (including visual disturbance, vision blurred, and visual acuity reduced), dry eye Uncommon: conjunctivitis
Nedažnai: konjunktyvitas.
Ear and labyrinth disorders Common: tinnitus Uncommon: vertigo
Ausies ir labirinto sutrikimai Dažnai: spengimas ausyse.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
Retai: ūminis respiracinio distreso sindromas.
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
Nedažnai: pankreatitas, viršutinės virškinimo trakto dalies opa, ezofagitas, ascitas, išeinamosios angos įplėša, disfagija.
Renal and urinary disorders Uncommon: renal failure, urinary frequency, proteinuria
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažnai: inkstų funkcijos nepakankamumas, dažnas šlapinimasis, proteinurija.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: alopecia, dermatitis (including eczema), acne, dry skin, urticaria, hyperhidrosis Uncommon: acute febrile neutrophilic dermatosis, photosensitivity, pigmentation disorder, panniculitis, skin ulcer, bullous conditions, nail disorder, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome
Nedažnai: ūminė febrili neutrofilinė dermatozė, padidėjęs jautrumas šviesai, sutrikusi pigmentacija, poodinės ląstelienos uždegimas, odos opa, pūslinės būklės, nagų sutrikimai, delnų ir padų eritrodisestezijos sindromas.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: muscle inflammation, muscular weakness Uncommon: rhabdomyolysis, musculoskeletal stiffness Rare: tendonitis
Retai: tendinitas.
Metabolism and nutrition disorders Common: appetite disturbances Uncommon: hyperuricaemia
Nedažnai: hiperurikemija.
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Infekcijos ir infestacijos Dažnai: sepsis (buvo ir mirties atvejų), pneumonija (bakterinė, virusinė, grybelinė), viršutinių kvėpavimo takų infekcija ar uždegimas, pūslelinės viruso infekcija, enterokolitinė infekcija.
Injury, poisoning, and procedural complications Common: contusion
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Dažnai: sumušimas.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Nedažnai: naviko irimo sindromas.
Vascular disorders Common: hypertension, flushing Uncommon: hypotension, thrombophlebitis Rare: livedo reticularis
Retai: marmurinė oda.
11 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
11 Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnai: išplitusi edema, šaltkrėtis.
Immune System Disorders Uncommon: hypersensitivity (including erythema nodosum)
Retai: temperatūros netoleravimas.
Hepatobiliary disorders Uncommon: hepatitis, cholestasis Rare: cholecystitis
Imuninės sistemos sutrikimai Nedažnai: padidėjęs jautrumas (įskaitant mazginę eritemą).
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
Retai: cholecistitas.
Psychiatric disorders Common: depression, insomnia Uncommon: anxiety, confusional state, affect lability, libido decreased
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažnai: ginekomastija, nereguliarios menstruacijos.
Haematology:
Psichikos sutrikimai Dažnai: depresija, nemiga.
In CML, cytopenias (thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia) were a consistent finding.
Nedažnai: nerimas, sumišimo būklė, jausmų labilumas, susilpnėjęs lytinis potraukis.
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease.
Laboratorinių tyrimų anomalijos Hematologiniai tyrimai LML sergantiems pacientams nuolat būdavo nustatomos citopenijos (trombocitopenija, neutropenija, anemija), tačiau jų pasireiškimas akivaizdžiai priklausė nuo ligos stadijos.
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 4.
3- 4 laipsnių hematologinių anomalijų dažnis pateikiamas 4 lentelėje.
CTC Grades 3/ 4 Haematological Laboratory Abnormalities in Clinical Studies
3- 4 laipsnio pagal bendruosius toksiškumo kriterijus (BTK) hematologinės laboratorinės anomalijos klinikinių tyrimų metu
Lymphoid Blast Phase
blastų fazė ir
Haematology Parameters
Hematologiniai rodikliai
a Myeloid Blast Chronic Phase Accelerated Phase Phase (n= 1150) (n= 502) (n= 280) Percent (%) of Patients
Lėtinė fazė Akceleracijos fazė blastų fazė (n = 1 150) (n = 502) (n = 280) Pacientai (%)
and Ph+ ALL (n= 250)
Ph+ ŪLL (n = 250)
Neutropenia Thrombocytopenia Anaemia a
Neutropenija Trombocitopenija Anemija a
The chronic phase data include patients treated with any dose of SPRYCEL.
Lėtinės fazės duomenys gauti skaičiuojant bet kuria SPRYCEL doze gydytus pacientus.
CTC grades: neutropenia (Grade 3 ≥ 0.5– 1.0 × 109/ l, Grade 4 < 0.5 × 109/ l); thrombocytopenia (Grade 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Grade 4 < 10 × 109/ l); anaemia (hemoglobin Grade 3 ≥ 65– 80 g/ l, Grade 4 < 65 g/ l).
BTK laipsniai: neutropenija (3 laipsnis ≥ 0, 5– 1 × 109/ l, 4 laipsnis < 0, 5 × 109/ l); trombocitopenija (3 laipsnis ≥ 10 – 50 × 109/ l, 4 laipsnis < 10 × 109/ l); anemija (hemoglobino 3 laipsnis ≥ 65– 80 g/ l, 4 laipsnis < 65 g/ l).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
III fazės dozės optimizavimo tyrimo metu lėtinės fazės LML sergantiems pacientams neutropenijos, trombocitopenijos ir anemijos pasireiškimo dažnis vartojant 100 mg SPRYCEL 1 kartą per parą buvo mažesnis, negu vartojant po 70 mg 2 kartus per parą.
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
Visam laikui vaisto vartojimą nutraukė 1% pacientų.
Most patients continued treatment without further evidence of myelosuppression.
Dauguma pacientų vėliau vaistą vartojo toliau, kaulų čiulpų slopinimą rodančių naujų duomenų negauta.
Grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in < 5% of patients with chronic or accelerated phase CML but elevations were reported with an increased frequency of 4 to 7% in patients with myeloid or lymphoid blast CML and Ph+ ALL.
Biocheminiai rodikliai 3 ar 4 laipsnio transaminazių ar bilirubino koncentracijos padidėjimas nustatytas < 5% LML lėtine ar akceleracijos faze sergančių bei 4- 7% LML mieloidinių ar limfoidinių blastų faze ir Ph+ ŪLL sergančių pacientų.
It was usually managed with dose reduction or interruption.
Nustačius šį sutrikimą, paprastai būdavo mažinama vaisto dozė arba jo vartojimas laikinai nutraukiamas.
In the phase III dose optimisation studies, grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in ≤ 1% of patients with chronic phase CML with similar low
III fazės dozės optimizavimo tyrimo metu 3 ar 4 laipsnio transaminazių ar bilirubino koncentracijos padidėjimas stebėtas ≤ 1% lėtinės fazės LML (panašiu mažu dažniu visose 4 gydymo grupėse) bei 1- 4% progresavusios fazės LML ir Ph+ ŪLL sirgusių pacientų.
12 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
12 Maždaug 5% dasatinibą vartojusių pacientų, kuriems kalcio koncentracija iki tyrimo buvo normali, tyrimo metu kuriuo nors laiku pasireiškė 3 ar 4 laipsnio trumpalaikė hipokalcemija.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
Ryšio tarp kalcio koncentracijos sumažėjimo ir klinikinių simptomų dažniausiai nebūdavo nustatoma.
Patients developing grade 3 or 4 hypocalcemia often had recovery with oral supplementation.
3- 4 laipsnio hipokalcemiją dažnai pavykdavo sureguliuoti geriamaisiais kalcio papildais.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
3 ir 4 laipsnio hipokalcemija bei hipofosfatemija stebėtos visose LML fazėse, tačiau dažniau pasireiškė mieloidinių ar limfoidinių blastų fazės LML ir Ph+ ŪLL sirgusiems pacientams.
In 5 Phase II clinical trials in patients with leukaemia, repeated baseline and on-treatment ECGs were obtained at pre-specified time points and read centrally for 865 patients receiving SPRYCEL 70 mg twice daily.
Elektrokardiograma Atliekant penkis leukemijos II fazės klinikinius tyrimus, numatytu laiku 865 pacientams buvo registruojama EKG iki SPRYCEL vartojimo ir (kartotinai) jį vartojant (po 70 mg 2 kartus per parą).
QT interval was corrected for heart rate by Fridericia's method.
QT intervalas buvo koreguojamas pagal širdies susitraukimų dažnį Fridericia metodu.
At all post-dose time points on day 8, the mean changes from baseline in QTcF interval were 4 -6 msec, with associated upper 95% confidence intervals < 7 msec.
Visais laiko momentais 8 dieną po vaisto vartojimo vidutinis koreguoto QT intervalo pokytis (palyginus su buvusiu iki gydymo) Fridericia metodu (QTcF) buvo 4- 6 msek., 95% pasikliovimo intervalo viršutinė riba buvo < 7 msek.
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
18 iš 2 182 pacientų, vartojusių SPRYCEL klinikinių tyrimų metu koreguoto QT pailgėjimas užfiksuotas kaip nepageidaujamas reiškinys.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Experience with overdose of SPRYCEL in clinical studies is limited to isolated cases.
Klinikinių tyrimų metu buvo tik pavienių SPRYCEL perdozavimo atvejų.
The highest reported dose ingested was 280 mg per day for one week with no associated clinical symptoms.
Gautų pranešimų duomenimis, didžiausia išgerta dozė buvo 280 mg per parą (vartota vieną savaitę), tačiau su šiuo perdozavimu susijusių klinikinių simptomų nepasireiškė.
Since dasatinib is associated with severe myelosuppression (see section 4.4), patients who ingested more than the recommended dose should be closely monitored for myelosuppression and appropriate supportive treatment given.
4. 4 skyrių), todėl didesnę negu rekomenduojama dozę išgėrusį pacientą reikia atidžiai stebėti dėl galimo kaulų čiulpų slopinimo ir skirti atitinkamą palaikomąjį gydymą.
L01XE06
Farmakoterapinė grupė – proteinkinazės inhibitorius, ATC kodas – L01XE06.
Dasatinib inhibits the activity of the BCR-ABL kinase and SRC family kinases along with a number of other selected oncogenic kinases including c-KIT, ephrin (EPH) receptor kinases, and PDGFβ receptor.
Dasatinibas slopina BCR- ABL kinazės ir SRC šeimos kinazių aktyvumą, taip pat daugelį kitų onkogeninių kinazių, tarp jų c- KIT, efrino (EPH) receptorių kinazes ir PDGFβ receptorius.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Dasatinibas yra stipriai veikiantis BCR- ABL kinazės inhibitorius, kurio poveikis pasireiškia esant subnanomolinei koncentracijai (0, 6- 0, 8 nM).
It binds to both the inactive and active conformations of the BCR-ABL enzyme.
Šis vaistas prisijungia tiek prie neaktyvios, tiek prie aktyvios konformacijos BCR- ABL fermento.
In vitro, dasatinib is active in leukaemic cell lines representing variants of imatinib-sensitive and resistant disease.
In vitro dasatinibas yra aktyvus prieš imatinibui jautrios ir jam atsparios ligos leukeminių ląstelių linijas.
These non-clinical studies show that dasatinib can overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL overexpression, BCR-ABL kinase domain mutations, activation of alternate signaling pathways involving the SRC family kinases (LYN, HCK), and multidrug resistance gene overexpression.
Šie ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad dasatinibas gali veikti ir tada, kai yra atsparumas imatinibui dėl BCR- ABL hiperekspresijos, BCR- ABL kinazės domeno mutacijų, alternatyvių signalo perdavimo kelių dalyvaujant SRC šeimos kinazėms (LYN, HCK) suaktyvėjimo ir atsparumą daugeliui vaistų lemiančių genų hiperekspresijos.
Additionally, dasatinib inhibits SRC family kinases at subnanomolar concentrations.
Be to, subnanomolinės dasatinibo koncentracijos slopina SRC šeimos kinazes.
In vivo, in separate experiments using murine models of CML, dasatinib prevented the progression of chronic CML to blast phase and prolonged the survival of mice bearing patient-derived CML cell lines grown at various sites, including the central nervous system.
Atliekant atskirus eksperimentus su graužikų LML modeliais in vivo, dasatinibas užkirto kelią lėtinei LML progresuoti į blastų fazę ir pailgino išgyvenamą laikotarpį pelių, kurioms buvo perkelta LML ląstelių linijų iš įvairių paciento organizmo vietų (įskaitant centrinę nervų sistemą).
In the Phase I study, haematologic and cytogenetic responses were observed in all phases of CML and in Ph+ ALL in the first 84 patients treated and followed for up to 27 months.
Klinikiniai tyrimai I fazės tyrimo metu hematologinis ir citogenetinis atsakas pirmiesiems 84 gydytiems pacientams, stebėtiems iki 27 mėnesių, nustatytas visose LML ir Ph+ ŪLL fazėse.
Responses were durable across all phases of CML and Ph+ ALL.
Visose LML ir Ph+ ŪLL fazėse jis buvo ilgalaikis.
A total of 2,182 patients were evaluated in clinical trials; of these 25% were ≥ 65 years of age and 5% were ≥ 75 years of age.
25% iš jų buvo 65 metų ar vyresni, 5% – 75 metų ar vyresni.
Safety and efficacy of dasatinib have not yet been studied in paediatric patients.
Dasatinibo saugumas ir veiksmingumas vaikams dar neištirti.
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
13 LML II fazės klinikiniai tyrimai Norint nustatyti dasatinibo saugumą ir veiksmingumą sergant LML lėtine, akceleracijos ar blastų faze, kai yra atsparumas imatinibui arba jo netoleravimas, atlikti 4 vienos grupės nekontroliuojami atviri II fazės klinikiniai tyrimai.
One randomized non-comparative trial was conducted in chronic phase patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
Vienas atsitiktinės atrankos nepalyginamasis tyrimas atliktas su lėtinės fazės pacientais, kuriems pradinis gydymas 400 ar 600 mg imatinibo doze buvo neveiksmingas.
The starting dose was 70 mg dasatinib twice daily.
Pradinė dasatinibo dozė buvo po 70 mg 2 kartus per parą.
Dose modifications were allowed for improving activity or management of toxicity (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
The efficacy of dasatinib is based on haematological and cytogenetic response rates.
Dasatinibo veiksmingumo įrodymai pagrįsti hematologinio ir citogenetinio atsako dažniu.
Durability of response and estimated survival rates provide additional evidence of dasatinib clinical benefit.
Papildomi dasatinibo klinikinės naudos įrodymai yra sukeliamo atsako trukmė ir apskaičiuoti išgyvenimo rodikliai.
Two clinical trials were conducted in patients resistant or intolerant to imatinib; the primary efficacy endpoint in these trials was Major Cytogenetic Response (MCyR).
LML lėtinė fazė Su imatinibui atspariais arba jo netoleruojančiais pacientais atlikti 2 klinikiniai tyrimai, kurių metu pagrindinis gydymo veiksmingumo rodiklis buvo didysis citogenetinis atsakas (MCyR, Major Cytogenetic Response).
1- An open-label, randomised, non-comparative multicenter study was conducted in patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
1 - Pirmasis atviras, atsitiktinės atrankos, nepalyginamasis daugiacentris tyrimas atliktas su pacientais, kuriems pradinis gydymas 400 mg arba 600 mg imatinibo doze buvo neveiksmingas.
They were randomised (2:1) to either dasatinib (70 mg twice daily) or imatinib (400 mg twice daily).
Jie buvo atsitiktinai parinkti (2: 1) vartoti dasatinibą (po 70 mg 2 kartus per parą) arba imatinibą (po 400 mg 2 kartus per parą).
Crossover to the alternative treatment arm was allowed if patients showed evidence of disease progression or intolerance that could not be managed by dose modification.
Perėjimas į kitą gydymo grupę buvo leidžiamas nustačius ligos progresavimą arba vaisto netoleravimą, kurio nebuvo galima sureguliuoti modifikuojant dozę.
The primary endpoint was MCyR at 12 weeks.
Pagrindinis gydymo veiksmingumo rodiklis buvo MCyR po 12 savaičių.
Results are available for 150 patients:
Turimi 150 pacientų stebėjimo duomenys:
101 were randomised to dasatinib and 49 to imatinib (all imatinib-resistant).
101 pacientas buvo atsitiktinai parinktas vartoti dasatinibą, 49 – imatinibą (imatinibui buvo atspari visų pacientų liga).
The median time from diagnosis to randomisation was 64 months in the dasatinib group and 52 months in the imatinib group.
Laikotarpio nuo diagnozės nustatyto iki atsitiktinio įtraukimo į vieną iš grupių mediana dasatinibo grupės pacientams buvo 64 mėn., imatinibo – 52 mėn.
All subjects were extensively pretreated.
Visi pacientai iki tol buvo ekstensyviai gydyti.
Prior complete haematologic response (CHR) to imatinib was achieved in 93% of the overall patient population.
Visiškas hematologinis atsakas (CHR, complete haematologic response) imatinibui anksčiau buvo pasireiškęs 93% visos pacientų populiacijos.
A prior MCyR to imatinib was achieved in 28% and 29% of the patients in the dasatinib and imatinib arms, respectively.
MCyR anksčiau buvo pasireiškęs 28% į imatinibo grupę ir 29% į dasatinibo grupę įtrauktų pacientų.
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
(iki šiol 10% pacientų vartojo vaistą ilgiau kaip 24 mėn.).
Ninety-three percent of patients in the dasatinib arm and 82% of patients in the imatinib arm achieved a CHR prior to crossover.
Iki vaisto kryžminio keitimo visiškas hematologinis atsakas pasireiškė 93% dasatinibo grupės ir 82% imatinibo grupės pacientų.
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
Po 3 mėnesių MCyR dažniau nustatytas dasatinibo grupės pacientams (36%) negu imatinibo (29%).
Notably, 22% of patients reported a complete cytogenetic response (CCyR) in the dasatinib arm while only 8% achieved a CCyR in the imatinib arm.
Visiškas citogenetinis atsakas (CCyR) pasireiškė 22% dasatinibo grupės ir tik 8% imatinibo grupės pacientų.
With longer treatment and follow-up (median of 24 months), MCyR was achieved in 53% of the dasatinib-treated patients (CCyR in 44%) and 33% of the imatinib-treated patients (CCyR in 18%) prior to crossover.
Po ilgesnio gydymo ir stebėjimo laikotarpio (jo mediana – 24 mėn.) MCyR pasireiškė 53% dasatinibą (CCyR – 44%) ir 33% imatinibą vartojusių pacientų (CCyR – 18%) iki vaisto kryžminio keitimo.
Among patients who had received imatinib 400 mg prior to study entry, MCyR was achieved in 61% of patients in the dasatinib arm and 50% in the imatinib arm.
Skaičiuojant tik tuos pacientus, kurie iki įtraukimo į šį tyrimą vartojo 400 mg imatinibo dozę, MCyR pasireiškė 61% dasatinibo grupės ir 50% imatinibo grupės pacientų.
[92%-100%]) and 74% (95% CI:
Apskaičiavus Kaplan- Meier metodu, pacientų, kuriems MCyR išliko 1 metus, dalis tarp vartojusių dasatinibą buvo 92% (95% pasikliautinasis intervalas – 85- 100%) (CCyR 97%, 95% pasikliautinasis intervalas – 92- 100%), tarp vartojusių imatinibą – 74% (95% pasikliautinasis intervalas – 49- 100%) (CCyR 100%).
[49%-100%]) for imatinib (CCyR 100%).
Pacientų, kuriems MCyR išliko 18 mėn., dalis tarp vartojusių dasatinibą buvo 90% (95% pasikliautinasis intervalas – 82- 98%) (CCyR 94%, 95% pasikliautinasis intervalas – 87- 100%), tarp vartojusių imatinibą – 74% (95% pasikliautinasis intervalas – 49- 100%) (CCyR – 100%).
[85%-97%]) for dasatinib and 73% (95% CI:
Apskaičiavus Kaplan- Meier metodu, pacientų, kurie ligai neprogresuojant išgyveno bent 1 metus, dalis tarp vartojusių dasatinibą buvo 91% (95% pasikliautinasis intervalas - 85- 97%), tarp vartojusių imatinibą – 73% (95% pasikliautinasis intervalas - 54- 91%).