qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Pacientų, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/ min., vaistu Rebetol gydyti negalima (žr.
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Būtina atidžiau stebėti pacientus su sutrikusia inkstų funkcija dėl anemijos atsiradimo.
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Rebetol and peginterferon alfa-2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
3 lentelę.), gydymą preparatu Rebetol ir alfa- 2b- peginterferonu/ alfa- 2b- interferonu būtina nutraukti.
No pharmacokinetic interaction appears between ribavirin and hepatic function (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Therefore, no dose adjustment of Rebetol is required in patients with hepatic impairment.
Todėl pacientams su kepenų funkcijos sutrikimu dozės koreguoti nereikia.
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
Vartojimas senyvo amžiaus žmonėms (≥ 65 m.).
There does not appear to be a significant age-related effect on the pharmacokinetics of ribavirin.
Reikšminga ribavirino farmakokinetikos priklausomybė nuo amžiaus nenustatyta.
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Rebetol (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Use in patients under the age of 18 years:
Pacientams iki 18 m.
Rebetol as capsules or oral solution may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Rebetol kapsules ar geriamąjį tirpalą galima skirti derinyje su alfa- 2b- interferonu vaikams (3 metų ir vyresniems) bei paaugliams.
The selection of formulation is based on individual characteristics of the patient (see section 4.1).
4. 1 skyrių).
Safety and effectiveness of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
Šiems pacientams Rebetol saugumas ir efektyvumas derinant su pegiliuotais interferonais ar kitomis interferonų formomis (pvz., ne alfa- 2b) nebuvo vertinamas.
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic 5 acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Please refer also to the relevant product information for antiretroviral medicinal products.
Papildomai perskaitykite antiretrovirusinei terapijai vartojamų preparatų charakteristikų santraukas.
- Pregnant women (see sections 4.4, 4.6 and 5.3).
4. 4, 4. 6 ir 5. 3 skyrius).
Rebetol must not be initiated until a report of a
Nepradėti gydyti Rebetol kapsulėmis moterų, prieš
negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
tai negavus neigiamo nėštumo testo atsakymo.
- Women who are breast-feeding.
- Žindančios moterys.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
- Buvusi sunki širdies liga per pastaruosius 6 mėnesius, įskaitant nestabilią ar nekontroliuojamą
in the previous six months (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
- Severe, debilitating medical conditions, including patients with chronic renal failure, patients
- Sunkios, sveikatą silpninančios aplinkybės, įskaitant pacientus, sergančius lėtiniu inkstų
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
nepakankamumu taip pat pacientus, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/ min ir/ ar jie yra hemodializuojami.
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver.
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba dekompensuota kepenų cirozė.
- Haemoglobinopathies (e. g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hemoglobinopatijos (pvz.: talasemija, pjautuvinė anemija).
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
- Alfa- 2b- peginterferonu draudžiama gydyti HCV/ ŽIV koinfekuotus kepenų ciroze sergančius
Child-Pugh score ≥ 6.
pacientus, kurių Child- Pugh rodmuo yra ≥ 6.
ideation, or suicide attempt.
savižudybę arba mėginimas žudytis.
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
Skiriant derinį su alfa- 2b- peginterferonu ar alfa- 2b- interferonu:
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
- autoimuninis hepatitas, ar buvusi autoimuninė liga.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Pastebėta, kad kai kuriems pacientams, gydytiems Rebetol derinyje su alfa- 2b- peginterferonu ar alfa- 2b- interferonu, ir netgi nutraukus gydymą, daugiausia per 6 mėnesių laikotarpį po gydymo, pasireiškė sunkios CNS būklės, ypač sunki depresija, kilo mintys apie savižudybę arba buvo mėginimų žudytis.
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Pacientų vaikų ir paauglių tarpe gydymo Rebetol ir alfa - 2b- interferono derinio metu bei 6 mėnesius po gydymo laikotarpiu savižudybės įsivaizdavimų bei ketinimų nusižudyti buvo pastebėta dažniau lyginant su suaugusiais pacientais (2, 4% ir 1%).
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Pastebėta, kad pacientams, gydytiems alfainterferonais, pasireiškė ir kitokių poveikio CNS padarinių, įskaitant agresyvų elgesį, (kartais nukreiptas prieš kitus), suglumimą ir pakitusį mąstymą.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeigu psichiatriniai simptomai išlieka arba pablogėja, arba atsiranda minčių apie savižudybę, gydymą preparatu Rebetol ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono rekomenduojama nutraukti bei stebėti pacientą, tinkamai gydant psichikos sutrikimus.
If treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Jei yra manoma, kad gydymą Rebetol ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono deriniu būtina skirti suaugusiems pacientams su esama ar anamnezėje nurodyta sunkia psichikos būkle, jį derėtų paskirti tik po to, kai paciento psichinė būklė yra individualiai tinkamai ištirta bei kontroliuojama medikamentais.
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Rebetol must not be used alone.
Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, ribavirino monoterapija nėra efektyvi ir vieno Rebetol vartoti negalima.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
Saugumas ir efektyvumas ištirtas tik vartojant ribavirino kapsules kartu su alfa- 2b - peginterferono arba alfa- 2b- interferono injekciniu tirpalu.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Prieš įtraukiant lėtiniu hepatitu C sergančius pacientus į tyrimus, visiems buvo atlikta kepenų biopsija, tačiau kai kuriais atvejais (t. y. pacientams turintiems 2 ar 3 genotipą), gydymą galima pradėti ir be histologinio patvirtinimo.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
6 Teratogeninė rizika:
Female patients:
Pacientės moterys.
Rebetol must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Nėščioms moterims negalima vartoti Rebetol (žr.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
4. 6 ir 5. 3 skyrius).
Male patients and their female partners:
Pacientai vyrai ir jų partnerės.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
4. 6 ir 5. 3 skyrius).
Haemolysis:
Hemolizė.
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Atliekant klinikinius tyrimus nustatyta, kad, gydant preparatu Rebetol su alfa- 2b - peginterferonu (tik suaugusius pacientus) ar alfa- 2b- interferonu (suaugusius pacientus, vaikus ir paauglius), iki 14% suaugusių pacientų ir 7% pacientų vaikų ir paauglių hemoglobino kiekis tapo mažesnis nei 10 g/ dl.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Nors ribavirinas nepasižymi tiesioginiu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai, dėl vartojant Rebetol atsiradusios anemijos gali pablogėti širdies funkcija, paūmėti koronarinės ligos simptomai arba ir viena, ir kita.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Todėl pacientams, sergantiems širdies liga, preparatas Rebetol turi būti skiriamas atsargiai (žr.
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Cardiovascular:
Širdies ir kraujagyslių sistema.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Būtina atidžiai stebėti suaugusius pacientus, sirgusius staziniu širdies veiklos nepakankamumu, miokardo infarktu ir (arba) sirgusius arba sergančius širdies aritmijomis.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Ligoniams, sergantiems širdies ligomis, prieš gydymą ir gydant rekomenduojama atlikti elektrokardiogramą.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
Širdies aritmijos (dažniausiai supraventrikulinės) dažniausiai pasiduoda įprastiniam gydymui, bet gali prireikti nutraukti gydymą.
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Išsivysčius ūminei padidėjusio jautrumo reakcijai (pvz., dilgėlinei, angioedemai, bronchospazmui, anafilaksijai), preparato Rebetol vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir tuoj pat skirti tinkamą gydymą.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Dėl praeinančių bėrimų gydymo nutraukti nereikia.
Ocular changes:
Akių pakitimai:
Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
Sudėtiniame gydyme ribavirinas vartojamas kartu su alfa interferonais.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
Taikant sudėtinį gydymą su alfa interferonais, retai buvo gauta pranešimų apie retinopatiją, įskaitant tinklainės hemoragijas, „ medvilnės pluoštelius “, papiloedemą, optinę neuropatiją ir tinklainės arterijų ar venų obstrukciją, kas gali sąlygoti regėjimo praradimą.
All patients should have a baseline eye examination.
Prieš pradedant gydymą, visiems pacientams turi būti ištirtas regėjimas.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Visų pacientų, pranešusių apie regėjimo susilpnėjimą ar praradimą, regėjimas turi būti skubiai ir pilnai ištirtas.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Pacientų, kurie jau turi oftalmologinių sutrikimų (pvz. yra diabetinė ar hipertenzinė retinopatija), regėjimas turi būti reguliariai tikrinamas sudėtinio gydymo su alfa interferonais metu.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Sudėtinis gydymas su alfa interferonais turi būti nutrauktas pacientams, kuriems atsiranda oftalmologiniai sutrikimai arba būklė pablogėja.
Any patient developing significant liver function abnormalities during treatment must be monitored closely.
Kiekvieną ligonį, kuriam gydymo metu vystosi stiprūs kepenų funkcijos sutrikimai, būtina atidžiai stebėti.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Pacientams, kuriems ilgėja krešumo rodikliai, rodantys kepenų funkcijos nepakankamumą, gydymą reikia nutraukti.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
7 Papildoma kontrolė, specifinė vaikams ir paaugliams
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Be to, skiriant ribavirino žiurkių jaunikliams, nustatytas nežymus priklausomas nuo dozės bendras augimo sulėtėjimas (žr.
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Todėl, prieš skiriant mažiems vaikams Rebetol kartu su alfa- 2b- interferonu, būtina įvertinti naudos ir rizikos santykį.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Gydytojams rekomenduojama nuolat stebėti vaikų, vartojančių Rebetol kartu su alfa - 2b- interferonu, augimą.
7 Thyroid Monitoring:
Skydliaukės veiklos kontrolė.
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Vidutiniškai 12% vaikų, gydytų Rebetol ir alfa- 2b- interferono deriniu, padidėjo TSH.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Prieš pradedant gydyti alfa- 2b- interferonu, būtina nustatyti TSH reikšmę, ir bet koks skydliaukės sutrikimas aptiktas šiuo metu turi būti gydomas įprastu būdu.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Jei vaistais TSH įmanoma palaikyti normos ribose, galima pradėti gydymą alfa- 2b- interferonu.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Gydant alfa- 2b- interferonu ir Rebetol, buvo pastebėta skydliaukės disfunkcija.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Jei yra nustatoma nenormali skydliaukės veikla, derėtų įvertinti paciento skydliaukės būklę ir paskirti kliniškai tinkamą gydymą.
HCV/ HIV Co-infection:
HCV/ ŽIV koinfekcija:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Toksinis poveikis mitochondrijoms ir pieno rūgšties acidozė:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Atsargiai turėtų būti skiriamas ŽIV teigiamiems asmenims, koinfekuotiems HCV (ypač ddI ir d4T), kurie gydomi nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NATI) bei alfa- 2b- interferono ir ribavirino deriniu.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Tokiu atveju, jei asmuo yra ŽIV teigiamas, gydomas NATI ir papildomai skiriamas ribavirinas, gydytojai turėtų atidžiai stebėti mitochondrinio toksiškumo ir pieno rūgšties acidozės rodmenis.
In particular:
Ypač:
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
- nerekomenduojama kartu skirti Rebetol ir didanozino dėl mitochondrinio toksiškumo rizikos
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- vengti kartu skirti Rebetol ir stavudino, siekiant sumažinti mitochondrinio toksiškumo
mitochondrial toxicity.
maskavimo riziką.
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Kepenų dekompensacija HCV/ ŽIV koinfekuotiems pacientams, sergantiems progresavusia ciroze:
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Koinfekuotiems pacientams su progresuojančia ciroze ir gydomiems AART, gali padidėti kepenų dekompensacijos ir mirties rizika.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Papildomai paskirtas vien alfainterferonas arba alfainterferonas kartu su ribavirinu gali padidinti šiai pacientų grupei kylančią riziką.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Kiti koinfekuotų pacientų pradiniai veiksniai, kurie gali būti susiję su didesne kepenų dekompensacijos rizika, yra gydymas didanozinu ir padidėjęs bilirubino kiekis serume.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Koinfekuotus pacientus, kuriems taikomas antiretrovirusinis (ARV) ir kartu antihepatitinis gydymas, būtina atidžiai stebėti, gydymo metu reikia matuoti jų Child- Pugh reikšmę.
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
Pacientams, kurių būklė blogėja ir gresia kepenų funkcijos dekompensacija, nedelsiant reikia nutraukti antihepatitinį gydymą ir pakartotinai apsvarstyti ARV gydymo reikalingumą.
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Kraujo sutrikimai HCV/ ŽIV koinfekuotiems pacientams HCV/ ŽIV koinfekuotiems ligoniams, kuriems taikomas gydymas alfa- 2b- peginterferonu/ ribavirinu ir AART, kraujo sutrikimų (pvz., neutropenijos, trombocitopenijos ir anemijos) rizika gali būti didesnė negu infekuotiems vien HCV.
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Patients with low CD4 counts:
8 Pacientai, kurių organizme CD4 ląstelių kiekis mažas:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
Apie veiksmingumą ir saugumą HCV/ ŽIV koinfekuotiems ligoniams (N = 25), kurių organizme CD4 ląstelių kiekis yra mažesnis negu 200 ląstelių/ μl, duomenų yra mažai.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių preparatų, vartojamų kartu su medikamentais nuo HCV, charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno tokio preparato poveikį ir žinoti, ar Rebetol ir alfa- 2b- peginterferonas gali slėpti toksinį jų poveikį.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Dantų ir periodonto sutrikimai, kurių pasekoje gali iškristi dantys, buvo stebėti pacientams, gydomiems Rebetol ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono deriniu.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Be to, burnos sausumas gali turėti žalojantį poveikį dantims ir burnos gleivinei ilgo gydymo Rebetol ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono deriniu metu.
Laboratory tests:
Laboratoriniai tyrimai.
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Prieš pradedant gydyti, visiems ligoniams būtina atlikti įprastus hematologinius ir biocheminius kraujo tyrimus (bendrą kraujo tyrimą [BKT], leukocitų diferencinį skaičiavimą, trombocitų skaičiaus, elektrolitų, serumo kreatinino, kepenų funkcijos tyrimą, šlapimo rūgšties).
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy:
Priimtini norminiai dydžiai, pagal kuriuos gali būti sprendžiama, ar galima pradėti gydyti preparatu Rebetol:
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
• Suaugusiems: ≥ 12 g/ dl (moterims); ≥ 13 g/ d (vyrams) Hemoglobino kiekis Vaikams: ≥ 11 g/ dl (mergaitėms); ≥ 12 g/ d (berniukams) • ≥ 100 000/ mm³ Trombocitų skaičius • ≥ 1 500/ mm³ Neutrofilų skaičius
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Laboratorinius tyrimus būtina atlikti 2 ir 4 gydymo savaitę, o vėliau – periodiškai, atsižvelgiant į klinikinę būklę.
For females of childbearing potential:
Potencialiai galinčioms pastoti moterims.
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
Pacientėms moterims privalu atlikti standartinį nėštumo testą kiekvieną mėnesį gydantis ir keturis mėnesius po gydymo.
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Gydant preparatu Rebetol, dėl hemolizės gali padaugėti šlapimo rūgšties, todėl būtina atidžiai stebėti turinčius polinkį į podagrą pacientus.
Use in patients with rare hereditary disorders:
Pacientams su retais įgimtais sutrikimais.
Each Rebetol capsule contains 40 mg of lactose.
Kiekvienoje Rebetol kapsulėje yra 40 g laktozės.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacientai, turintys retą įgimtą galaktozės netoleravimą, Lapp laktazės stygių ar gliukozės ir galaktozės malabsorbciją, šio vaisto neturėtų vartoti.
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of ribavirin.
In vitro tyrimų, vartojant ir žmogaus, ir žiurkių kepenų mikrosominius preparatus, rezultatai rodo, kad citochromo P450 fermentų sistema neveikia ribavirino metabolizmo.
Ribavirin does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
Ribavirinas neslopina citochromo P450 fermentų.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
Tiriant toksiškumą nerasta įrodymų, kad ribavirinas indukuotų kepenų fermentus.
Therefore, there is a minimal potential for P450 enzyme-based interactions.
Todėl sąveikos su P450 fermentais galimybė yra minimali.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Netirta preparato Rebetol sąveika su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus alfa- 2b- peginterferoną, alfa- 2b- interferoną ir skrandžio rūgštingumą mažinančius vaistus.
Interferon alfa-2b:
Alfa- 2b- Interferonas.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Atliekant kartotinių dozių farmakokinetinius tyrimus, nepastebėta jokių farmakokinetinės sąveikos formų tarp Rebetol ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono.
Antacid:
Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistai.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
600 mg ribavirino biologinis prieinamumas sumažėjo, kartu vartojant skrandžio rūgštingumą mažinančius preparatus, į kurių sudėtį įėjo aliuminis, magnis ir
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Atliekant šį tyrimą, ribavirino biologinis prieinamumas tikriausiai sumažėjo dėl sulėtėjusio ribavirino tranzito, arba dėl pakitusios pH.
This interaction is not considered to be clinically relevant.
Manoma, kad ši sąveika kliniškai nereikšminga.
Nucleoside analogs:
Nukleozidų analogai.
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Farmakologiškai, ribavirinas padidina purino nukleozidų fosforilintų metabolitų kiekį in vitro.
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Šis aktyvumas padidina pieno rūgšties acidozės, kurią sukelia purino nukleozidų analogai (pvz. didanozinas ar abakaviras), atsiradimo riziką.
Co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended.
Nerekomenduojama kartu skirti Rebetol ir didanozino.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
Nustatyta mitochondrinio toksiškumo, ypač pieno rūgšties acidozės ir pankreatito, atvejų, kai kurie jų baigėsi mirtimi (žr.
The concomitant use of
Taikant ŽIV gydymo ribavirinu schemas, kuriose kartu skirimas zidovudinas, nustatyta anemijos pablogėjimo atveju, tačiau tikslus šio poveikio mechanizmas nėra išaiškintas.
9 ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Dėl padidėjusio anemijos pavojaus, ribavirino ir zidovudino derinio skirti nerekomenduojama (žr.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Tai ypatingai svarbu, jeigu pacientui jau buvo dėl zidovudino vartojimo pasireiškusi anemija.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Nėra duomenų, kurie rodytų, kad ribavirinas sąveikautų su ne- nukleozidų atvirkštinės transkriptazės ar proteazės inhibitoriais.
The use of Rebetol is contraindicated during pregnancy.
Nėštumo metu Rebetol vartoti draudžiama.
Preclinical data:
Ikiklinikiniai duomenys:
- Fertility:
- Vaisingumas.
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė grįžtamąjį ribavirino poveikį spermatogenezei
5.3).
(žr.
- Teratogenicity:
- Teratogeniškumas.
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
Visų rūšių gyvūnams, kuriems buvo atliekami atitinkami tyrimai, buvo
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
- Genotoxicity:
- Genotoksiškumas.
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Rebetol must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
4. 3, 4. 4 ir 5. 3 skyrius).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Siekiant išvengti nėštumo, reikia išskirtinių atsargumo priemonių.
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Draudžiama pradėti gydyti Rebetol, prieš pat gydymą negavus neigiamo nėštumo testo atsakymo.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Nustatyta, kad tiek potencialiai galinčios pastoti moterys, tiek jų partneriai, gydydamiesi ir keturis mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones, tuo laikotarpiu būtina kiekvieną mėnesį atlikti standartinį nėštumo testą (žr.
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Jei moteris pastoja gydymo metu ar keturių mėnesių laikotarpyje po gydymo, ji turi būti informuota apie didelę teratogeninę ribavirino riziką vaisiui.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
4. 3, 4. 4 ir 5. 3 skyrius).
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
Ribavirinas kaupiasi ląstelėse ir labai lėtai pasišalina iš organizmo.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Nežinoma, ar spermoje esantis ribavirinas turės įtakos žmogaus embrionui/ vaisiui per galimą teratogeninį ar genotoksinį poveikį.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Vyrams, kurių partnerės yra nėščios, patariama naudoti prezervatyvus, kad kuo mažiau ribavirino patektų partnerei.
It is not known whether ribavirin is excreted in human milk.
Neaišku, ar ribavirino patenka į motinos pieną.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Dėl galimo nepageidaujamo poveikio žindomam kūdikiui, prieš pradedant gydymą maitinimą krūtimi reikia nutraukti.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
10 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Rebetol gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai; tačiau vartojant kartu su alfa- 2b- peginterferonu ar alfa- 2b- interferonu, poveikis gali būti.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Todėl ligoniams, kurie gydomi jaučia nuovargį, mieguistumą ar suglumimą, patartina vengti vairuoti ir valdyti mechanizmus.
10 The safety of Rebetol capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Rebetol in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Rebetol kapsulių saugumas buvo vertinamas remiantis trijų klinikinių tyrimų duomenimis, kuriuose dalyvavo anksčiau interferonu negydyti pacientai: du tyrimai atlikti Rebetol vartojant kartu su alfa- 2b - interferonu ir vienas tyrimas - Rebetol su alfa- 2b- peginterferonu.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Pacientai, kuriems liga recidyvavo po gydymo interferono monoterapija arba tie, kurie buvo gydyti trumpesnį laikotarpį, paskirtas gydymas alfa- 2b- interferonu ir ribavirino deriniu gali būti saugesnis nei aprašyta žemiau.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, pateikti 4 lentelėje, yra gauti iš klinikinių tyrimų, kuriuose 1 metus dalyvavo anksčiau negydyti suaugę pacientai ir vaistui jau esant rinkoje.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
Tam tikra dalis nepageidaujamų reakcijų, dažniausiai susijusių su gydymu interferonu, bet pranešimai apie kuriuos buvo gauti gydant hepatitą C, (vartojant kartu su ribavirinu) taip pat nurodomi 4 lentelėje.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Taip pat perskaitykite pegiliuoto interferono alfa- 2b ir alfa- 2b interferono preparato charakteristikų santraukas, kad sužinotumėte apie nepageidaujamas reakcijas gydant vien tik interferonu.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Nepageidaujamos reakcijos nurodytos organų sistemų klasėms, o jų dažnis pateikiamas naudojant šias dažnio kategorijas: labai dažni (≥1/ 10), dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Table 4
4 lentelė vartojant
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas klinikinių tyrimų metu ar vaistui esant rinkoje Rebetol kapsules ir pegiliuotą alfa- 2b- interferoną arba alfa- 2b- interferoną injekcijomis
Infections
Organų sistemų klasė
System Organ Class and infestations
Nepageidaujamos reakcijos
Adverse Reactions
ir infestacijos
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Grybelinė infekcija, vidurinės ausies uždegimas, herpes simplex, šlapimo takų infekcija
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Pneumonija *
Pneumonia*
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Blood and lymphatic system disorders
Nepatikslintas navikas
Neoplasm unspecified
11 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Not known:
Aplastinė anemija *
Immune system disorders
Dažnis nežinomas:
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Raudonųjų kraujo kūnelių aplazija, idiopatinė trombocitopeninė purpura, trombotinė trombocitopeninė purpura
Not known:
Sarkoidozė *
Endocrine disorders
Dažnis nežinomas:
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Vogt- Koyanagi- Harada sindromas, sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis atritas (atsiradęs ar pablogėjęs), vaskulitas, ūmios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant dilgėlinę, angioneurozinę edemą, bronchokonstrikciją, anafilaksiją
Metabolism and nutrition disorders
Diabetas
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalcemija, dehidratacija, padidėjęs apetitas, troškulys
Psychiatric disorders
Hipertrigliceridemija *
Hypertriglyceridemia*
Psichikos sutrikimai
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Savižudybės įsivaizdavimas, psichozė, agresyvus elgesys, sumišimas, sujaudinimas, nervingumas, miego sutrikimai, nenormalūs sapnai, nenormalus verksmas, apatija, sumažėjęs lytinis potraukis
Suicide attempts Hallucination 11
Haliucinacijos
Not known:
Savižudybė *
Nervous system disorders
Proto būklės pakitimas
Suicide* Mental status change
12 Nervų sistemos sutrikimai
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Ataksija, tremoras, parestezija, disfonija, skonio praradimas, hipoastezija, hiperastezija, patologinis mieguistumas, migrena, hipertonija, skonio sutrikimas
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Cerebrovaskulinė hemoragija *, cerebrovaskulinė išemija *, encefalopatija *, polineuropatija *
Eye disorders
Dažnis nežinomas:
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Veido paralyžius, neuropatijos (tarp jų mononeuropatijos)
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Neryškus matymas, konjunktyvitas, akių skausmas, nenormalus matymas, ašarų liaukos sutrikimai
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Tinklainės hemoragijos *, retinopatijos (įskaitant dėmės edemą) *, tinklainės arterijų obstrukcija *, tinklainės venų obstrukcija *, optinio nervo uždegimas *, papiloedema *, regėjimo aštrumo praradimas ar regėjimo lauko susiaurėjimas *, „ medvilnės plaušai “ *
Vertigo, hearing impairment/loss, tinnitus, earache
Vertigo, klausos sutrikimai/ netekimas, spengimas, ausų skausmas
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Miokardo infarktas *, širdies ischemija *
Vascular disorders Common:
Kraujagyslių sutrikimai
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Periferinė ischemija *
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Kvėpavimo sistemos, krųtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Sinusitas, bronchitas, epistaksė, rinitas, kvėpavimo sistemos sutrikimai, nosies užgulimas, rinorėja, neproduktyvus kosulys
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Infiltratai plaučiuose *, pneumonitas *, intersticinis
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Opinis stomatitas, stomatitas, kolitas, skausmas viršutiniame dešiniajame kvadrate, dispepsija, gastrezofaginis refiuksas *, glositas, dantenų kraujavimas, gingivitas, skystos išmatos, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis žarnyne
Not Known:
Dažnis nežinomas:
Hepatobiliary disorders
Periodonto sutrikimai, dantų sutrikimai
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Hepatotoksiškumas (tarp jų - mirties atvejai) *
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Alopecija, niežėjimas, odos sausumas, bėrimas
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder* 12
Psoriazė, psoriazės paūmėjimas, egzema, jautrumo šviesai reakcija, makulopapulinis bėrimas, eriteminis bėrimas, dermatitas, aknė, furunkuliozė *, eritema, odos sutrikimai, kraujosruvos, padidėjęs prakaitavimas, nenormali plaukų tekstūra, nagų sutrikimai *
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Stivenso ir Džonsono sindromas *, toksinė epiderminė nekrolizė *, daugiaformė eritema *
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Renal and urinary disorders Common:
Dažnas skausmingas šlapinimasis, poliurija
Micturition frequency, polyuria Renal failure*, renal insufficiency* Nephrotic syndrome*
Nefrotinis sindromas *
Reproductive system and breast disorders
14 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
Moterys: amenorėja, menoragija, menstruacijų sutrikimas, dismenorėja, krūties skausmas, kiaušidžių sutrikimas, makšties sutrikimas.
Male: impotence, prostatitis Sexual dysfunction (not specified)*
Vyrai: impotencija, prostatitas Seksualinė disfunkcija (nepatikslinta) *
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Injekcijos vietos uždegimas, injekcijos vietos reakcija, nuovargis, sustingimas, karščiavimas, simptomai, panašūs į gripo, astenija, dirglumas
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Krūtinės skausmas, periferinė edema, negalavimas, skausmas injekcijos vietoje, veido edema *
Investigations
Injekcijos vietos nekrozė
Injection site necrosis
Tyrimai
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Širdies ūžesys, nenormalus šlapimas
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Kadangi ribavirinas visada skiriamas su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra alfa interferono, o nepageidaujamos reakcijos nurodomos ir iš duomenų, gautų vaistui esant rinkoje, todėl negalima tiksliai nurodyti jų dažnio, todėl aukščiau lentelėje nurodomas dažnis yra iš klinikinių tyrimų, kurių metu buvo vartojamas ribavirinas kartu su alfa- 2b interferonu (pegiliuotu arba nepegiliuotu).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/dl was observed in 30% of patients treated with Rebetol and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Rebetol + interferon alfa-2b.
Pastebėta, kad 30% pacientų, gydytų Rebetol ir alfa- 2b- peginterferonu ir 37% pacientų, gydytų Rebetol ir alfa- 2b- interferonu hemoglobino koncentracija sumažėja iki 4 g/ dl.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
Iki 14% suaugusių pacientų ir iki 7% pacientų vaikų ir paauglių, gydytų Rebetol kartu su alfa- 2b- peginterferonu (tik suaugusių) ar su alfa- 2b- interferonu hemoglobino koncentracija nukrito žemiau 10 g/ dl.
Most cases of anaemia, neutropaenia, and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
Dauguma anemijos, neutropenijos ir trombocitopenijos atvejų buvo lengvi (pagal PSO skalę 1 ar 2 laipsnis).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Pacientams gydytiems Rebetol ir alfa- 2b- peginterferonu, užfiksuoti keli sunkesni neutropenijos atvejai (pagal PSO skalę 3 laipsnis:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 iš 186 [21%]; ir pagal PSO skalę 4 laipsnis:
13 of 186 [7%]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7% of this treatment group.
13 iš 186 [7%]); šioje gydymo grupėje 7% pasireiškė 3 laipsnio leukopenija (pagal PSO).
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Praėjus keturioms savaitėms po gydymo pabaigos šios reikšmės grįžo į pradinį lygį.
Among those patients with elevated uric acid levels, very few patients treated with the combination developed clinical gout, none of which required treatment modification or discontinuation from the clinical trials.
Tarp šių pacientų, su padidėjusiomis šlapimo rūgšties tyrimo reikšmėmis, tik keletui gydytų kombinuota terapija išsivystė podagros klinika, nė vienu atveju nebuvo reikalinga keisti gydymą ar nutraukti dalyvavimą klinikiniame tyrime.
HCV/HIV co-infected patients:
HCV/ ŽIV koinfekuoti pacientai:
For HCV/HIV co-infected patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%),
Tyrimų metu HCV/ ŽIV koinfekuotiems pacientams, gydomiems Rebetol ir alfa- 2b- peginterferono deriniu, dar ir kitoks nepageidaujamas poveikis (jo nebuvo pacientams, infekuotiems tik vienos rūšies infekcija), kurio dažnis buvo > 5%, buvo: burnos kandidamikozė (14%), įgyta riebalinė distrofija (13%), CD4 limfocitų kiekio sumažėjimas (8%), apetito sumažėjimas (8%), gama gliutamiltransferazės kiekio padidėjimas (9%), nugaros skausmas (5%), amilazės kiekio padidėjimas kraujyje (6%), pieno rūgšties kiekio padidėjimas kraujyje (5%), citolizinis hepatitas (6%), lipazės kiekio padidėjimas (6%) ir galūnių skausmas (6%).
Mitochondrial toxicity:
15 Toksinis poveikis mitochondrijoms:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated-ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Laboratory values for HCV/HIV co-infected patients:
HCV/ ŽIV koinfekuotų pacientų laboratorinių tyrimų duomenys:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Nors HCV/ ŽIV koinfekuotiems ligoniams toksinis poveikis kraujui: neutropenija, trombocitopenija ir anemija, pasireiškė dažniau, jiems dažniausiai užteko pakeisti dozę, o gydymą prieš laiką reikėjo nutraukti retai (žr.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b when compared to patients receiving Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Pacientams, gydytiems Rebetol ir kartu alfa- 2b- peginterferonu, kraujo sutrikimų atsirado dažniau, negu gydytiems Rebetol ir kartu alfa- 2b- interferonu.