qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Ispanija
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Plėvele dengtos tabletės
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Gerti
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ispanija
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Plėvele dengtos tabletės
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Gerti
Gastrointestinal disorders
3 Šalis narė Švedija
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Registravimo liudijimo turėtojas Pfizer AB
Uncommon: anorexia, vomiting.
Sugalvotas pavadinimas Lipitor
Blood and lymphatic system disorders
Stiprumas 10mg
Uncommon: thrombocytopenia.
Vaisto forma Plėvele dengtos tabletės
Immune system disorders
Vartojimo metodas Gerti
Common: allergic reactions.
Švedija
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Plėvele dengtos tabletės
Psychiatric
Gerti
Common: insomnia.
Švedija
Uncommon: peripheral neuropathy.
Plėvele dengtos tabletės
Hepato-biliary disorders
Švedija
Common:
80mg
Skin rash, pruritus.
Plėvele dengtos tabletės
Uncommon: urticaria.
4 II PRIEDAS
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
EUROPOS VAISTŲ AGENTŪROS MOKSLINĖS IŠVADOS IR PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS PAKEITIMO PRIEŽASTYS
Ear and Labyrinth Disorders
5 MOKSLINĖS IŠVADOS
Uncommon: tinnitus
ATORVASTATINO
19 Musculoskeletal disorders
MOKSLINIO
Uncommon: myopathy.
ĮVERTINIMO
Reproductive system disorders
BENDROJI
Uncommon: impotence.
SANTRAUKA
General disorders
I priedą)
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
„ Sortis “ ir susijusių pavadinimų vaistuose yra atorvastatino, gerai žinomo HMG- CoA reduktazės inhibitoriaus (statino), registruoto ES nuo 1996 m. pagal abipusio pripažinimo procedūrą ir nacionalines procedūras.
Uncommon: malaise, weight gain.
Šiuo metu patvirtintos atorvastatino indikacijos yra:
Investigations
- naudojamas kaip dietos priedas, mažinant bendro cholesterolio, LDL- cholesterolio,
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
apolipoproteino B ir trigliceridų koncentraciją, kai pacientams būdinga hipercholesterinemija, įskaitant paveldimą hipercholesterinemiją (hibridinis variantas), arba sudėtinė (mišri) hiperlipidinemija (atitinkanti Fredrickson klasifikacijos IIa ir IIb tipus) ir kai reakcija į dietą ir kitas nefarmakologines priemones yra nepakankama;
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
- norint sumažinti bendro cholesterolio ir LDL- cholesterolio koncentraciją, kai pacientai serga
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
homozigotine paveldima hipercholesterinemija; vartoti kartu su kitomis lipidų kiekį mažinančiomis priemonėmis (pvz., LDL- aferezės) arba vartoti, jei tokios procedūros nepasiekiamos.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
„ Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija, kai pacientams būdingi daugybiniai rizikos faktoriai (pvz., antro tipo diabetikai su vienu rizikos faktoriumi ir pacientai, kurių kraujospūdis padidėjęs, su 3 rizikos faktoriais), normali arba padidėjusi cholesterolio koncentracija, bet be kliniškai akivaizdžios koronarinės širdies ligos (CHD) “.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Ši formuluotė pagrįsta dviejų atsitiktine tvarka kontroliuotų tyrimų rezultatais, atliktais naudojant 10 mg atorvastatino pirminei širdies ir kraujagyslių ligos (CVD) prevencijai.
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Atorvastatinas visiems tyrimo dalyviams žymiai sumažino koronarinių ir širdies bei kraujagyslių ligų, priepuolių ir revaskuliarizacijos procedūrų dažnį.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Tačiau pogrupių tyrimuose pagal lytį (81 proc. vyrų, 19 proc. moterų) palankus atorvastatino poveikis buvo nustatytas vyrams, o moterims – ne.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Moterų bendras mirtingumo ir mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų skaičius buvo nežymiai didesnis.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Atorvastatinas žymiai sumažino didesnių širdies ir kraujagyslių ligų, mirtino ir nemirtino AMI, tylaus MI ir priepuolių dažnį.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
„ Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija, kai pacientai serga antro tipo diabetu, jų cholesterolio koncentracija normali arba nedaug padidėjusi, nėra kliniškai akivaizdžios koronarinės širdies ligos ir kai yra vienas papildomas rizikos faktorius. “
5.1 Pharmacodynamic properties
Taigi buvo apribota indikacija CARD tyrimo populiacijai ir sumažinti ASCOT- LLA tyrimo rezultatai iki preparato charakteristikų santraukos, 5. 1 skyriaus aprašymo, nes nebuvo nustatytas veiksmingas poveikis moterims.
C10AA05
Žmonėms skirtų vaistų komitetas gruodžio mėn. plenariniame posėdyje patvirtino šį klausimų sąrašą:
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Kaip preparato charakteristikų santraukoje tinkamai parodyti ženklaus atorvastatino poveikio trūkumą, nustatytą sudėtinėse pirminėse išvadose ir keliose antrinėse išvadose moterų pogrupyje.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Ar panaikinti pasiūlytą indikaciją ASCOT- LLA tyrimo tikslinei populiacijai ir užkirsti kelią diabetu nesergančių pacientų gydymui, kuriems būdinga didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Ar kardioapsauginis atorvastatino poveikis yra didesnis, kai naudojamas kartu su konkrečia kraujospūdį mažinančia terapija, ir ar tai reikėtų nurodyti preparato charakteristikų santraukoje.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Kokia dalimi nurodoma terapinė indikacija galėtų būti taikoma kitoms atorvastatino dozėms nei tirtoji CARDS ir ASCOT- LLA tyrimuose.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Atorvastatino patvirtintų indikacijų, pagrįstų ASCOT- LLA ir CARDS tyrimais, apžvalga visoje ES.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
Klinikinio veiksmingumo įvertinimas
20 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Atorvastatinas tyrimo metu žymiai sumažino koronarinių bei širdies ir kraujagyslių ligų, priepuolių ir revaskuliarizacijos procedūrų dažnį visiems tyrimo dalyviams, bet naudingas poveikis moterims nebuvo nustatytas, o pacienčių bendro mirtingumo ir mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų skaičius buvo nežymiai didesnis.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Pareiškėjas pateikė argumentus, išreikšdamas nuomonę, jog ASCOT- LLA tyrimo rezultatai moterims, pagrįsti pogrupio analize, tikriausia yra atsitiktiniai duomenys ir moksliškai nėra vertinami pakankamai tvirtai, kad galėtų suformuoti peržiūros veiksmų pagrindą.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Be to, pareiškėjas pateikė pakankamą ir objektyvų pateisinimą pasisakydamas prieš pasiūlytos indikacijos panaikinimą moterims, atsižvelgiant į dabartines žinias apie naudingą gydymo statinu poveikį apskritai ir vien tik moterims, įskaitant bandymo rezultatus, nurodymus ir tarptautines rekomendacijas.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Akivaizdu, kad nuo amžiaus priklausanti absoliuti pirminės širdies ir kraujagyslių ligos prevencijos nauda yra daug mažesnė gydant moteris nei vyrus, nes to paties amžiaus moterims būdinga mažesnė širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
(pvz., naudojant „ Score “ ir „ Framingham “).
Atherosclerosis
Nepaisant to, Žmonėms skirtų vaistų komitetas mano, kad svarbu paminėti šią 7 išvadą ir įtraukti ją kaip faktinį teiginį į preparato charakteristikų santraukos 5. 1 skyriaus dalį, kurioje apibendrinami ASCOT- LLA rezultatai.
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas sutinka, kad nėra pagrindo manyti, jog didesnės dozės galėtų turėti mažesnį poveikį nei 10 mg dozė patvirtintai indikacijai, nepaisant individualios cholesterolio koncentracijos, ir galimai kitokį saugumo profilį.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Dozėms nurodyti tinkama vieta yra preparato charakteristikų santraukos 4. 2 skyrius, o ne 4. 1 skyrius.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Taigi buvo pridėtos tinkamo dozavimo rekomendacijos.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Pagaliau buvo daug diskutuojama apie indikacijos formuluotę, kuri geriausiai atspindėtų atliktų tyrimų rezultatus.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Iš tikrųjų daugeliui pacientų buvo būdinga maža rizika, ypač ASCOT- LLA moterims.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Tyrimo rezultatai rodo, kad kai kurių į tyrimus įtrauktų mažos rizikos pogrupių, atitinkančių dideles populiacijas, gydymas tikriausiai nepatvirtinamas dabartinėmis žiniomis.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ L ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Todėl Žmonėms skirtų vaistų komitetas pritaria, kad į indikaciją būtų įtraukti tiktai pacientai, kuriems gresia didelė pirminė širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Taip būtų pasiekta, kad vaistus išrašantis asmuo priimdamas sprendimą dėl gydymo vadovautųsi ne tik bendrais nurodymais, bet ir individualiai įvertintų riziką.
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Atsižvelgdamas į pirmiau pateiktą informaciją Žmonėms skirtų vaistų komitetas mano, kad atorvastatino indikacija:
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
„ Širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai, kai pacientams nustatytas didelis širdies ir kraujagyslių pirmosios ligos pavojus, naudojant kaip priedą kitiems rizikos faktoriams keisti “, adekvačiai atspindi turimus duomenis.
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Apibendrinta išvada dėl naudos ir pavojaus santykio
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Posėdyje, vykusiame 2006 m. kovo 20– 23 d., Žmonėms skirtų vaistų komitetas įvertino registravimo liudijimo turėtojo pateiktus veiksmingumo duomenis ir nusprendė, kad buvo įrodyta, jog atorvastatinas, kaip priedas kitiems rizikos faktoriams keisti, veiksmingai sumažino širdies ir kraujagyslių ligų pavojų tiems pacientams, kuriems nustatyta didelė širdies ir kraujagyslių pirmosios ligos rizika.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas rekomendavo suteikti II tipo pakeitimą ir išplėsti indikaciją.
21 Acute coronary syndrome
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS PAKEITIMŲ PRIEŽASTYS
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Kadangi • Žmonėms skirtų vaistų komitetas atsižvelgė į Europos Komisijos reglamento (EB) Nr.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
1084/ 2003 6 straipsnio 12 dalyje numatytą kreipimąsi dėl atorvastatino („ Sortis “ ir susijusių pavadinimų vaistų, žr.
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
I priedą), • Registravimo liudijimo turėtojas priėmė Žmonėms skirtų vaistų komiteto preparato charakteristikų santraukoje pasiūlytą tekstą:
22.2%, Atorvastatin:
4. 1 skyrių pasiūlyta papildyti šia indikacija:
22.4%).
5. 1 skyrių).
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Gali reikėti didesnių dozių, norint gauti (LDL -) cholesterolio koncentraciją, atitinkančią dabartinius nurodymus.
Prevention of cardiovascular disease
5. 1 skyrius buvo atnaujintas, į jį įtraukti ASCOT- LLA ir CARDS tyrimų rezultatai:
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija Atorvastatino poveikis mirtinai ir nemirtinai koronarinei širdies ligai buvo tirtas atsitiktiniu, dvigubai aklu tyrimu, per kurį naudotas placebas, – „ Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm “ (Anglų ir skandinavų širdies pasekmių tyrimo lipidų mažinimo atšaka) (ASCOT- LLA).
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Pacientai buvo 40– 79 metų amžiaus, nepatyrę miokardo infarkto, jiems nebuvo gydyta angina, bet būdingas aukštas kraujospūdis, TC lygis ≤6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Visi pacientai turėjo bent 3 iš anksto nustatytus širdies ir kraujagyslių ligų rizikos faktorius: vyriška lytis, amžius ≥55 metai, rūkantys, diabetikai, turintys pirmos eilės giminaitį, sergantį koronarinės širdies liga, TC: HDL- C > 6, periferinė kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio apimties padidėjimas, anksčiau patirta cerebrovaskuliarinė liga, specifinė ECG anomalija, proteinurija/ albuminurija.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Ne visiems įtrauktiems pacientams buvo nustatyta didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Pacientai buvo gydyti naudojant kraujospūdį mažinančią terapiją (amlodipinu ar atenololu grįstas režimas) ir atorvastatinu (10 mg per dieną, n=5168) arba placebu (n=5137).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Atorvastatino absoliutus ir santykinis rizikos sumažinimo poveikis buvo toks:
Relative Risk
Santykinis
No. of Events (Atorvastatin
Absoliutus
Absolute Risk
(„ Sortis “ ir
Reduction
rizikos
vs Placebo)
sumažėjimas1
Reduction1
sumažėjimas
Event
placebas)
(%)
(proc.) 36
(%)
(proc.) 100 ir 154 1, 1
p-value
p- vertė 0, 0005
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Bendras širdies ir
36% 20%
20
483
389 ir 483 1, 9
1.1% 1.9%
0, 0008
1
kraujagyslių ligų ir revaskuliarizacijos procedūrų skaičius Bendras koronarinių ligų skaičius 1
29%
29
178 vs 247
178 ir 247 1, 4
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Pagrįsta paprastų ligų, atsirandančių per 3, 3 metų vidutinį stebėjimą, dažnumo skirtumu.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
CHD – koronarinė širdies liga; MI – miokardo infarktas.
82 events, p=0.51).
Bendras mirtingumas ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų nebuvo žymiai sumažintas (plg., 185 ir 212 ligų, p=0, 17 bei 74 ir 82 ligas, p=0, 51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Pogrupio analizėje pagal lytis (81 proc. vyrų, 19 proc. moterų), naudingesnis atorvastatino poveikis nustatytas vyrams, bet nebuvo nustatytas moterims galbūt dėl to, kad moterys nedaug sirgo.
12), but this was not statistically significant.
Bendras pacienčių mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų buvo didesnis (38 ir 30 bei 17 ir 12), bet tai nebuvo statistiškai reikšminga.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Buvo žymi gydymo sąveika pagal kraujospūdį mažinančios terapijos bazinę liniją.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Atorvastatinas žymiai sumažino mirties pavojų (mirtinos koronarinės širdies ligos ir nemirtino MI) pacientams, gydytiems Amlopidinu (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69) p=0, 00008), bet ne atenololu (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p= 0, 287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
Atorvastatino poveikis gydant mirtiną ir nemirtiną širdies ir kraujagyslių ligą buvo tirtas atsitiktiniu, dvigubai aklu, daugiacentriu tyrimu, kuriame naudotas placebas, – „ Collaborative Atorvastatin Diabetes Study “ (Bendras atorvastatino diabeto tyrimas - CARDS).
22 cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Buvo tirti 40– 75 metų amžiaus pacientai, sergantys antro tipo diabetu, anksčiau nesirgę širdies ir kraujagyslių ligomis, kuriems būdingas LDL- C ≤4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) ir TG≤6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Visi pacientai turėjo bent vieną rizikos faktorių: aukštą kraujospūdį, retinopatiją, mikroalbuminuriją, makroalbuminuriją arba daug rūkė.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1,428) or placebo (n=1,410) for a median follow-up of 3.9 years.
Pacientai buvo gydyti atorvastatinu (10 mg per dieną, n=1428) arba placebu (n=1410), vidutiniškai stebint 3, 9 metus.
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
9 Atorvastatino absoliutus ir santykinis rizikos sumažinimo poveikis buvo toks:
Event
placebą)
(%)
(proc.)
p-value
p- vertė
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
ligos, nestabilioji angina, CABG, PTCA, revaskuliorizacija, priepuolis)
37%
37 42
127
83 ir 127 3, 2 38 ir 64 1, 9
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
MI (mirtinas ir nemirtinas AMI, tylus MI) Priepuoliai (mirtinas ir nemirtinas) 1
39
21 ir 39 1, 3
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Pagrįsta paprastų ligų, atsirandančių per 3, 9 metų vidutinį stebėjimą, dažnumo skirtumu.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
AMI – ūminis miokardo infarktas; CABG – vainikinės arterijos šuntavimas; CHD – koronarinė širdies liga; MI – miokardo infarktas; PTCA – poodinė koronarinė transliuminalinė angioplastika.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Nebuvo gydymo skirtumų įrodymų dėl paciento lyties, amžiaus ar bazinės LDL- C koncentracijos.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Buvo nustatyta palanki tendencija, susijusi su mirties atvejų dažnumu (82 mirties atvejai placebo grupėje ir 61 mirties atvejis atorvastatino grupėje, p=0, 0592).
5.2 Pharmacokinetic properties
Buvo nustatytas 27 proc.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
(82 mirties atvejai placebo grupėje, palyginti su 61 mirties atveju atorvastatino grupėje) mirties pavojaus sumažėjimas su tarpiniu statistiniu reikšmingumu (p=0, 0592).
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
• Nebuvo nustatyta nepageidaujamų duomenų, susijusių su indikacijos išplėtimu.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
• Žmonėms skirtų vaistų komitetas nusprendė, kad vaisto naudos ir pavojaus santykis vartojant jį pagal aukščiau minėtą indikaciją yra teigiamas.
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
Žmonėms skirtų vaistų komitetas rekomendavo suteikti registravimo liudijimo pakeitimą, kurio preparato charakteristikų santrauka, ženklinimas ir pakuotės informacinis lapelis yra pateikti III priede, skirtame atorvastatinui („ Sortis “ ir susijusių pavadinimų vaistams, žr.
20% higher for Cmax and approx.
I priedą).
10% lower for AUC).
10 III PRIEDAS
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
24 6.
11 1.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
6.1 List of excipients
< [Žr.
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
I priedą (pildyti savo šalies kalba)] > [For referral procedures] {SUGALVOTAS} 10 mg plėvele dengtos tabletės.
Film coating
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).
6.2 Incompatibilities
Pagalbinės medžiagos:
Not applicable
Vienoje {SUGALVOTAS} 10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 32, 80 mg laktozės monohidrato.
6.3 Shelf life
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
Excipients:
VAISTO FORMA
White elliptical, film-coated tablets debossed "20" on one side and "PD 156" on the other.
Tabletės yra baltos, elipsės formos, dengtos plėvele, vienoje pusėje yra įspaustas skaitmuo “ 10 ”, kitoje − užrašas “ PD 155 ”.
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
Padidėjusio bendro cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio, apolipoproteino B ir trigliceridų kiekio mažinimas pacientams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę (heterozigotinę) hipercholesterolemiją, arba mišria hiperlipidemija (atitinkančią II a arba II b tipą pagal Fridricksono klasifikaciją) tuo atveju, jeigu gydymas dieta arba kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis yra nepakankamai veiksmingas.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
Bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekio kraujyje mažinimas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija (atorvastatinu gydoma kartu su kitais lipidų kiekį kraujyje mažinančiais būdais, pvz., MTL afereze, arba tuo atveju, jeigu jie negalimi).
Prevention of cardiovascular disease
Širdies- kraujagyslių ligų profilaktika
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Širdies kraujagyslių ligų profilaktika pacientams, kurie turi didelę riziką susirgti širdies kraujagyslių ligomis (žr. skyrių 5. 1), kaip priedas kitų rizikos faktorių korekcijai.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Prieš gydymą {SUGALVOTAS} tabletėmis pacientui reikia skirti cholesterolio kiekį kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis ir gydymo šiuo preparatu metu.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
Dozė nustatoma atsižvelgiant MTL cholesterolio kiekį kraujyje prieš gydymą, gydymo tikslą ir paciento reakciją į vaisto poveikį.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
Įprastinė pradinė dozė, geriama kartą per parą, yra 10 mg.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
Ją galima didinti kas 4 savaitės arba dar rečiau.
The maximum dose is 80 mg once a day.
Didžiausia dozė, geriama kartą per parą, yra 80 mg.
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
Ją galima gerti bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgius.
27 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
12 Pacientų, sergančių išemine širdies liga, bei tų žmonių, kuriems dėl išemijos yra didesnė komplikacijų, pasireiškimo galimybė, gydymo tikslas yra MTL cholesterolio kiekį sumažinti iki < 3 mmol/ l (t. y. < 115 mg/ dl), bendro cholesterolio kiekį − iki < 5 mmol/ l (t. y. < 190 mg/ dl).
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Adaptuota pagal “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Recommendation of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention ” in Atherosclerosis 140 (1998) 199- 270.
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipidemija
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
Daugumai pacientų pakanka vartoti po 10 mg atorvastatino kartą per parą.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
Gydomasis poveikis pasireiškia po 2 savaičių, stipriausias paprastai būna po 4 savaičių.
The response is maintained during chronic therapy.
Medikamento vartojant ilgai, organizmo reakcija į jo poveikį išlieka.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
Pradžioje reikia gerti po 10 mg atorvastatino per parą.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
Paros dozė, atsižvelgiant į paciento būklę, didinama kas 4 savaitės iki 40 mg.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
80 mg, arba kartu su 40 mg doze skirti vartoti tulžies rūgštis surišančių preparatų.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
Tyrimo metu labdarai skirto preparato vartojo 64 homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantys žmonės.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
Jų kraujyje MTL cholesterolio kiekis sumažėjo vidutiniškai 21%.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
Tyrimo metu pacientai per parą vartojo ne didesnę kaip 80 mg {SUGALVOTAS} dozę.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems ligoniams atorvastatino paros dozė yra 10 – 80 mg.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
Tokius pacientus {SUGALVOTAS} reikia gydyti kartu su kitokiu lipidų kiekį kraujyje mažinančiu gydymo būdu (pvz., MTL afereze), tačiau tuo atveju, jeigu pastarasis gydymas negalimas, galima gydyti vien {SUGALVOTAS}.
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
Pirminiuose tyrimuose profilaktikai buvo skiriama 10 mg vaistinio preparato dozė per dieną.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Gali būti reikalinga skirti didesnes dozes, tam kad pasiekti (LDL -) cholesterolio kiekį kraujyje pagal dabartines rekomendacijas.
Dosage in patients with renal insufficiency
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Inkstų liga atorvastatino koncentracijai kraujo plazmoje ir sukeliamam poveikiui lipidų kiekiui kraujyje įtakos nedaro, todėl inkstų ligomis sergantiems ligoniams dozės keisti nereikia.
Geriatric use
Senyviems žmonėms
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
Vyresniems nei 70 metų žmonėms rekomenduojamos atorvastatino dozės yra tiek pat veiksmingos ir saugios kaip jaunesniems.
Pediatric use
Vaikams
Pediatric use should only be carried out by specialists.
Vaikus {SUGALVOTAS} tabletėmis gali gydyti tik patyręs specialistas.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
{SUGALVOTAS} gydyta tik nedaug 4 - 17 metų pacientų, sergančių sunkia dislipidemija, pvz., homozigotine šeimine hipercholesterolemija.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
Tokio amžiaus ligoniams rekomenduojama pradinė atorvastatino paros dozė yra 10 mg.
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
Ją galima didinti iki 80 mg, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį ir toleravimą.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Kokią įtaką medikamentas daro tokio amžiaus vaikų ir paauglių vystymuisi, netirta.
4.3 Contraindications
13 4. 3 Kontraindikacijos
28 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
{SUGALVOTAS}: vartoti negalima: − Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai {SUGALVOTAS} tablečių daliai. − Aktyvi kepenų liga arba dėl neaiškios priežasties transaminazių kiekis kraujo serume daugiau negu 3 kartus didesnis už didžiausią leistiną kiekį. − Miopatija. − Nėštumo ir žindymo laikotarpis. − Vaisingumo laikotarpis moterims, nesinaudojančioms tinkamomis kontraceptinėmis priemonėmis.
Liver effects
Poveikis kepenims
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Prieš gydymą atorvastatinu ir periodiškai gydymo metu reikia tirti kepenų funkciją.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Jeigu atsiranda bet koks kepenų pažeidimui būdingas požymis ar simptomas, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimą.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Pacientus, kurių kraujyje transaminazių koncentracija padidėjusi, reikia sekti tol, kol ji sunormalės.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Daug alkoholio geriančius ir (arba) kepenų liga sirgusius žmones {SUGALVOTAS} reikia gydyti atsargiai.
Skeletal muscle effects
Poveikis griaučių raumenims
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Atorvastatinas, kaip ir kitokie HMG CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali daryti poveikį griaučių raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, galinčią progresuoti į rabdomiolizę, t. y. gyvybei pavojingą būklę, pasireiškiančią kreatino fosfokinazės (KFK) kiekio padidėjimu (≥ 10 kartų viršijančiu didžiausią leistiną kiekį), mioglobinemija ir mioglobinurija, galinčia sukelti inkstų nepakankamumą.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Prieš pradedant gydymą Atorvastatinas turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kurie turi rabdomiolizės rizikos faktorių.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
Prieš pradedant gydymą statinais, reikia nustatyti kreatino fosfokinazės (KFK) koncentraciją, esant sekantiems rizikos faktoriams: − inkstų nepakankamumas, − hipotiroidizmas, − asmeninis arba šeimos istorijoje buvęs paveldėtas raumenų sutrikimas, − buvęs raumenų apnuodijimas statinais ar fibratais, − buvę kepenų ligos ir/ arba vartojami dideli alkoholio kiekiai, − pagyvenę pacientai (> 70 metų amžiaus), šio įvertinimo būtinumą reikia spręsti pagal tai, ar yra kitų rabdomiolizės rizikos faktorių.
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
Gydymo metu reikalinga atidi klinikinė priežiūra.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
Jeigu KFK koncentraciją žymiai padidėjusi (> 5 kartus viršija didžiausią leistiną kiekį), gydymo pradėti negalima.
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
Kreatino fosfokinazės koncentracijos įvertinimas Kreatino fosfokinazės (KFK) koncentracijos negalima matuoti po įtempto fizinio krūvio ar esant kitoms priežastims, dėl ko didėja KFK koncentraciją, kadangi tai gali iškreipti vertinimo rezultatus.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Jeigu KFK koncentraciją žymiai padidėjusi (> 5 kartus viršija didžiausią leistiną kiekį), rezultatų patvirtinimui matavimą reikia pakartoti po 5- 7 dienų.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
14 Gydymo metu − Pacientus būtina įspėti, kad tuo atveju, jeigu atsiranda griaučių raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas, ypač susijęs su bendrojo pobūdžio negalavimu ar karščiavimu, būtina tuoj pat informuoti gydytoją. − Jeigu, gydymo atorvastatinu metu, atsiranda aukščiau išvardintų simptomaų, šiems pacientams reikia išmatuoti KFK koncentraciją.
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
Jeigu KFK koncentraciją žymiai padidėjusi (> 5 kartus viršija didžiausią leistiną kiekį), gydymą reikia nutraukti. − Jeigu raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdieninį diskomfortą, net jeigu ir KFK koncentracija yra 5 kartus mažesnė ar lygi didžiausiam leistinam kiekiui, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą. − Jeigu simptomai praeina ir KFK koncentracija sumažėja iki normalaus lygio, tuomet galima pradėti gydymą mažiausia atorvastatino ar kito statinų grupės preparato doze ir atidžiai sekti gydymą. − Jeigu KFK koncentracijos padidėjimas yra reikšmingas klinikai (> 10 kartų viršija didžiausią leistiną kiekį), nustatoma rabdomiolizė arba įtariama, jog ji pasireiškė, atorvastatino vartojimą būtina nutraukti.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
4. 5 skyrių ir 4. 8 skyrių).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
Retais atvejais dėl jos galima rabdomiolizė, susijusi su inkstų funkcijos sutrikimu, atsiradusiu dėl mioglobinurijos.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Citochromo P 450 3A4 inhibitoriai.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Atorvastatiną metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentai.
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
Jo vartojant kartu su citochromo P 450 3A4 fermentų inhibitoriais (pvz., ciklosporinu, makrolidų grupės antibiotikais, įskaitant eritromiciną ir klaritromiciną, azolo grupės priešgrybeliniais preparatais, įskaitant itrakonazolį, ŽIV proteazės inhibitoriais), galima sąveika.
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Inhibitors of P-glycoprotein
P- glikoproteino inhibitoriai
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Atorvastatinas ir atorvastatino metabolitai yra P- glikoproteino pagrindas.
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
P- glikorpoteino inhibitoriai (pav. ciklosporinas) gali didinti atorvastatinio bioprieinamumą.
Erythromycin, clarithromycin
Eritromicinas, klaritromicinas
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
Ligonių, vartojusių po 10 mg atorvastatino kartą per parą ir žinomų citochromo P 450 3A4 inhibitorių (4 kartus per parą po 500 mg eritromicino arba 2 kartus per parą po 500 mg klaritromicino), kraujyje padidėjo atorvastatino koncentracija.
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Didžiausią atorvastatino koncentraciją kraujyje (Cmax) ir plotą po koncentracijos kreive (AUC) klaritromicinas padidino atitinkamai 56% ir 80%.
Itraconazole
Itrakonazolis
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Vartojant po 40 mg atorvastatino ir 200 mg itrakonazolio per parą, atorvastatino AUC padidėjo 3 kartus.
Protease inhibitors
15 Proteazių inhibitoriai
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Vartojant atorvastatino ir proteazių inhibitorių (žinoma, jog jie slopina citochromo P 450 3A4 fermentus), padidėjo atorvastatino koncentracija kraujyje.
30 Grapefruit juice
Greipfrutų sultys
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Šiose sultyse yra viena ar daugiau medžiagų, slopinančių CYP 3A4 fermentus ir dėl to galinčių didinti jų metabolizuojamų vaistinių preparatų koncentraciją kraujo plazmoje.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių, atorvastatino AUC padidėja 37%, o veiklaus jo metabolito ortohidroksi - darinio AUC sumažėja 20, 4%, tačiau didelis greipfrutų sulčių kiekis (gėrus 5 paras daugiau kaip 1, 2 litro per parą) atorvastatino AUC padidino 2, 5 karto, veiklios HMG CoA reduktazę slopinančios frakcijos (atorvastatino ir metabolitų) AUC – 1, 3 karto.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Vadinasi, vartojant atorvastatino, daug greipfrutų sulčių gerti nerekomenduojama.
Inducers of cytochrome P450 3A4
Citochromo P 450 3A4 induktoriai
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Kokią įtaką {SUGALVOTAS} farmakokinetikai daro citochromo P 450 3A4 induktoriai (pvz., rifampicinas ir fenitoinas), nežinoma.
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
{SUGALVOTAS} sąveika su kitais šio izofermento substratais irgi nežinoma, tačiau apie jos galimybę negalima pamiršti skiriant kartu su {SUGALVOTAS} vartoti medikamentų, kurių terapinis indeksas mažas, pvz., III klasės vaistų nuo širdies aritmijos, įskaitant amiodaroną.
Other concomitant therapy
Kiti kartu vartojami vaistiniai preparatai
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Gemfibrozilis/ Fibrorūgšties dariniai HMG CoA reduktazės inhibitorių vartojant kartu su fibrorūgšties dariniais, didėja miopatijos pasireiškimo galimybė.
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
Tiriant atorvastatino metabolizmą per gliukuronizaciją in vitro, tyrimų metu buvo nustatyta, kad gemfibrozilis slopina metabolizmą.
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Digoksinas Vartojant kartotines digoksino dozes kartu su 10 mg atorvastatino paros doze, digoksino kiekis kraujo plazmoje tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, nekito, tačiau vartojant kartu su 80 mg atorvastatino paros doze padidėjo maždaug 20%.
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
Manoma, jog tokia sąveika galima dėl membranoje esančio pernešančiojo baltymo, t. y.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
P- glikoproteino, aktyvumo slopinimo.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Digoksino vartojančius pacientus būtina tinkamai sekti.
Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
Geriamieji kontraceptikai {SUGALVOTAS} vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kuriuose yra noretindrono ir etinilestradiolio, didėja abiejų minėtų hormonų koncentracija kraujyje.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
To nereikėtų pamiršti parenkant geriamųjų kontraceptikų dozę.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Kolestipolis {SUGALVOTAS} vartojant kartu su kolestipoliu, atorvastatino ir jo metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo maždaug 25% mažesnė, tačiau poveikis lipidams buvo stipresnis, negu vartojant kiekvieno medikamento atskirai.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Antacidiniai preparatai {SUGALVOTAS} vartojant kartu su geriamąją antacidine suspensija, kurioje yra magnio ir aliuminio hidroksido, atorvastatino ir jo veiklių metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo 35% mažesnė, tačiau dėl to MTL cholesterolio kiekio mažėjimas kraujyje nekito.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Varfarinas {SUGALVOTAS} vartojant kartu su varfarinu, pirmas dienas šiek tiek sutrumpėjo protrombino laikas, tačiau per 15 gydymo parų jis sunormalėja.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Vis dėlto {SUGALVOTAS} gydomus varfarino vartojančius pacientus reikia atidžiai sekti.