qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
Kontroliuojamųjų monoterapijos tyrimų metu bendras dalyvavimo tyrime nutraukimų dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų pacientų, vartojusių 100 mg vildagliptino paros dozę, grupėje (0, 3%) nebuvo didesnis nei pacientų, vartojusių placebą (0, 6%) ar palyginamuosius preparatus (0, 5%), grupėse.
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
Palyginamųjų kontroliuojamų monoterapijos tyrimų metu hipoglikemija nedažnai registruota 0, 4% (7 iš 1 855) 100 mg vildagliptino paros doze gydytų pacientų, lyginant su 0, 2% (2 iš 1 082) veiklųjį palyginamąjį preparatą ar placebą vartojusių pacientų grupėse; nei vienas atvejis nebuvo sunkus.
7 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
7 Klinikinių tyrimų duomenimis, pacientų kūno svoris lyginant su pradiniu nepakito, kai buvo skiriama 100 mg vildagliptino per parą monoterapija (atitinkamai - 0, 3 kg ir - 1, 3 kg vildagliptino ir placebo grupėse).
Table 3
3
Known adverse reactions for metformin component
Žinomos metformino nepageidaujamos reakcijos
Metabolism and nutrition disorders
ir mitybos sutrikimai
Decrease of vitamin B12 absorption and lactic acidosis*
Sulėtėjusi vitamino B12 rezorbcija ir laktatinė acidozė *
Metallic taste
Metalo skonis burnoje
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir sumažėjęs apetitas
Liver function test abnormalities or hepatitis**
Pakitę kepenų veiklos rodikliai ar hepatitas **
Skin reactions such as erythema, pruritus and urticaria
Odos reakcijos, pvz., eritema, niežulys ir dilgėlinė
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
* Ilgai gydant metforminu, labai retai gali sulėtėti vitamino B12 rezorbcija ir sumažėti jo kiekis serume.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloblastic anaemia. **Isolated cases of liver function test abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation have been reported.
Į tai reikia atsižvelgti, jei pacientas suserga megaloblastine anemija. ** Pranešta pavienių pakitusių kepenų veiklos rodiklių ar hepatito atvejų, šie reiškiniai išnyksta nutraukus metformino vartojimą.
Gastrointestinal undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Nepageidaujamų virškinimo trakto sutrikimų dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir daugeliu atveju jie išnyksta savaime.
To prevent them, it is recommended that metformin be taken in 2 daily doses during or after meals.
Norint išvengti šių sutrikimų, patariama metformino paros dozę vartoti per 2 kartus valgio metu arba po jo.
A slow increase in the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
Be to, vaistas virškinimo trakte geriau toleruojamas, kai dozė didinama lėtai.
No data are available with regard to overdose of Eucreas.
Duomenų apie Eucreas perdozavimą nėra.
Vildagliptin Information regarding overdose with vildagliptin is limited.
Vildagliptinas Duomenų apie vildagliptino perdozavimą yra nedaug.
Information on the likely symptoms of overdose with vildagliptin was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given vildagliptin for 10 days.
Informacija apie galimus vildagliptino perdozavimo simptomus gauta didėjančių dozių toleravimo tyrimo metu, kuriame dalyvavę sveiki savanoriai vildagliptino vartojo 10 dienų.
At 400 mg, there were three cases of muscle pain, and individual cases of mild and transient paraesthesia, fever, oedema and a transient increase in lipase levels.
Kai dozė buvo 400 mg, registruoti trys raumenų skausmo atvejai bei pavieniai nesunkios ir laikinos parestezijos, karščiavimo, edemos ir laikino lipazės aktyvumo padidėjimo atvejai.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), AST, C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
Dar trims asmenims pasireiškė pėdų edema, dviem atvejais kartu buvo ir parestezija.
All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.
Visi simptomai ir laboratorinių rodiklių pakitimai nutraukus tiriamojo vaistinio preparato vartojimą išnyko be gydymo.
Metformin A large overdose of metformin (or co-existing risk of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis, which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Metforminas Didelė metformino dozė (ar kai yra papildomų rizikos veiksnių) gali sukelti laktatinę acidozę, kuriai pasireiškus būtina skubi medicininė pagalba, todėl ligonis turi būti gydomas ligoninėje.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
Gydymas Metforminas veiksmingiausiai iš organizmo pašalinamas hemodializės būdu.
However, vildagliptin cannot be removed by haemodialysis, although the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can.
Tačiau vildagliptino negalima pašalinti hemodializės būdu, nors šiuo būdu galima pašalinti pagrindinį hidrolizės metu susidariusį metabolitą (LAY 151).
Supportive management is recommended.
Perdozavimo atveju rekomenduojamas simptominis gydymas.
A10BD08
Farmakoterapinė grupė – geriamųjų gliukozės kiekį kraujyje mažinančių vaistų deriniai, ATC kodas – A10BD08
Eucreas combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Eucreas sudėtyje yra dvi padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje mažinančios veikliosios medžiagos, pasižyminčios panašiu veikimo mechanizmu gerinant II tipo diabetu sergančių pacientų glikemijos kontrolę: vildagliptinas, kasos saleles aktyvinantis preparatas, ir metformino hidrochloridas, biguanidų klasės atstovas.
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
Vildagliptinas, kasos saleles aktyvinantis preparatas, yra stiprus ir selektyvus dipeptidilpeptidazės- 4 (DPP- 4) inhibitorius.
Metformin acts primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
Metforminas pirmiausia veikia mažindamas endogeninę gliukozės gamybą kepenyse.
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
Pacientams, kurių glikemijos kontrolė nepaisant vartojamos metformino monoterapijos buvo nepakankama, pridėjus vildagliptino, po 6 gydymo mėnesių statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis HbA1c kiekis, lyginant su placebu (atitinkamai - 0, 7% ir - 1, 1% vildagliptino 50 mg ir 100 mg grupėse).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
Pacientų, kuriems pasiektas ≥ 0, 7% HbA1c sumažėjimas lyginant su pradiniu, dalis buvo statistiškai reikšmingai didesnė abejose gydymo vildagliptinu ir metforminu grupėse (atitinkamai 46% ir 60%), palyginus su metformino ir placebo grupe (20%).
The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 and GIP.
Šis fermentas atsakingas už hormonų inkretinų GPP- 1 (į gliukagoną panašaus peptido- 1) ir GIP (nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido) degradaciją.
By increasing the endogenous levels of these incretin hormones, vildagliptin enhances the sensitivity of beta cells to glucose, resulting in improved glucose-dependent insulin secretion.
Didindamas šių endogeninių hormonų inkretinų kiekį, vildagliptinas padidina beta ląstelių jautrumą gliukozei, dėl to pagerėja nuo gliukozės priklausoma insulino sekrecija.
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment–β), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
Homeostasis Model Assessment- β), proinsulino ir insulino santykį bei beta ląstelių atsako į dažno maisto tolerancijos testą rodiklius.
In non-diabetic (normal glycaemic) individuals, vildagliptin does not stimulate insulin secretion or reduce glucose levels.
Diabetu nesergantiems asmenims (kurių gliukozės koncentracija normali), vildagliptinas nestimuliuoja insulino sekrecijos ir nemažina gliukozės koncentracijos.
By increasing endogenous GLP-1 levels, vildagliptin also enhances the sensitivity of alpha cells to glucose, resulting in more glucose-appropriate glucagon secretion.
Didindamas endogeninio GPP- 1 kiekį, vildagliptinas taip pat padidina alfa ląstelių jautrumą gliukozei, dėl to gliukagono sekrecija labiau priklauso nuo gliukozės koncentracijos.
The enhanced increase in the insulin/glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.
Kadangi dėl padidėjusio hormonų inkretinų kiekio padidėja insulino ir gliukagono santykis hiperglikemijos metu, sumažėja gliukozės gamyba kepenyse nevalgius ir po valgio, todėl sumažėja gliukozės koncentracija.
The known effect of increased GLP-1 levels delaying gastric emptying is not observed with vildagliptin treatment.
Žinoma, kad padidėjęs GPP- 1 kiekis lėtina skrandžio ištuštinimą, bet gydymo vildagliptinu metu šis poveikis nepasireiškia.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metforminas Metforminas yra padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje mažinantis biguanidas; jis mažina tiek bazinį, tiek padidėjusį po valgio (postprandinį) gliukozės kiekį kraujo plazmoje.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia or increased weight gain.
Preparatas nestimuliuoja insulino sekrecijos ir todėl nesukelia hipoglikemijos bei nedidina kūno svorio.
Metformin may exert its glucose -lowering effect via three mechanisms:
Metforminas gali mažinti gliukozės koncentraciją trimis būdais:
- by reduction of hepatic glucose production through inhibition of gluconeogenesis and
- mažinti gliukozės susidarymą kepenyse, slopindamas gliukoneogenezę ir glikogenolizę,
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- gerinti periferinį gliukozės įsisavinimą ir suvartojimą raumenyse, nedaug didindamas raumenų
utilisation;
jautrumą insulinui,
- by delaying intestinal glucose absorption.
- lėtinti gliukozės rezorbciją žarnyne.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase and increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metforminas stimuliuoja glikogeno sintezę ląstelėse, aktyvindamas glikogeno sintetazę bei didina specifinių tipų gliukozės transporto mechanizmų ląstelės membranoje (GLUT- 1 ir GLUT- 4) pajėgumą.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces serum levels of total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides.
Tai įrodyta kontroliuojamųjų vidutinės ir ilgos trukmės klinikinių tyrimų metu, skiriant terapines metformino dozes: metforminas sumažina bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų kiekį kraujo serume.
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long- term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Prospektyvinio randomizuoto UKPDS (Jungtinės Karalystės prospektyvinio diabeto tyrimo, angl.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
UK Prospective Diabetes Study) tyrimo metu nustatyta ilgalaikė intensyvaus gliukozės kontroliavimo kraujyje nauda sergantiesiems II tipo diabetu.
group (29.8 events/1,000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
Viršsvorio turinčių pacientų, kuriems tik dieta buvo neveiksminga, gydymo metforminu rezultatų analizė įrodė, kad: − metformino vartojusių pacientų grupėje reikšmingai sumažėjo absoliuti visų su cukriniu diabetu susijusių komplikacijų pasireiškimo rizika (29, 8 atvejo/ 1 000 pacientų per metus), palyginus su tik dieta gydytų pacientų grupe (43, 3 atvejo/ 1 000 pacientų per metus, p=0, 0023) ir palyginus su sulfonilkarbamido preparatais ar tik insulinu gydytų pacientų grupėmis (40, 1 atvejo/ 1 000 pacientų per metus, p=0, 0034); − reikšmingai sumažėjo su diabetu susijusio mirtingumo absoliuti rizika:
7.5 events/1,000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
7, 5 atvejo/ 1 000 pacientų per metus metformino vartojusių pacientų grupėje, lyginant su 12, 7 atvejo/ 1 000 pacientų per metus tik dieta gydytų pacientų grupėje (p=0, 017); − reikšmingai sumažėjo bendrojo mirtingumo absoliuti rizika:
13.5 events/1,000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/1,000 patient- years (p=0.021);
13, 5 atvejo/ 1 000 pacientų per metus metformino vartojusių pacientų grupėje, lyginant su 20, 6 atvejo/ 1 000 pacientų per metus tik dieta gydytų pacientų grupėje (p=0, 011) ir 18, 9 atvejo/ 1 000 pacientų per metus sulfonilkarbamido preparatais ar tik insulinu gydytų pacientų grupėmis (p=0, 021); − reikšmingai sumažėjo miokardo infarkto absoliuti rizika:
11 events/1,000 patient-years, diet alone 18 events/1,000 patient-years (p=0.01).
11 atvejų/ 1 000 pacientų per metus metformino vartojusių pacientų grupėje, lyginant su 18 atvejų/ 1 000 pacientų per metus tik dieta gydytų pacientų grupėje (p=0, 01).
Eucreas Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Eucreas at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
Eucreas Absorbcija Įrodytas trijų stiprumų Eucreas dozių (50 mg/ 500 mg, 50 mg/ 850 mg ir 50 mg/ 1000 mg) bei atitinkamų atskirų vildagliptino ir metformino hidrochlorido preparatų dozių biologinis ekvivalentiškumas.
Food does not affect the extent and rate of absorption of vildagliptin from Eucreas.
Maistas neįtakoja vildagliptino absorbcijos iš Eucreas apimties ir greičio.
The rate and extent of absorption of metformin from Eucreas 50 mg/1000 mg were decreased when given with food as reflected by the decrease in Cmax by 26%, AUC by 7% and delayed Tmax (2.0 to 4.0 h).
Cmax sumažėjo 26%, AUC – 7%, o Tmax pailgėjo 2, 0- 4, 0 val.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Eucreas.
Toliau nurodytos kiekvienos Eucreas veikliosios medžiagos farmakokinetinės savybės.
Vildagliptin Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Vildagliptinas Absorbcija Jei vildagliptino išgeriama nevalgius, jis greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1, 7 valandos.
Food slightly delays the time to peak plasma concentration to 2.5 hours, but does not alter the overall exposure (AUC).
Maistas šiek tiek pailgina laiką, per kurį susidaro didžiausia koncentracija plazmoje, iki 2, 5 valandos, bet neįtakoja bendrosios ekspozicijos (AUC).
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased Cmax (19%) compared to dosing in the fasting state.
Vildagliptino vartojant su maistu, 19% sumažėjo Cmax, palyginus su vartojimu nevalgius.
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that vildagliptin can be given with or without food.
Tačiau šis pokytis nėra kliniškai reikšmingas, todėl vildagliptino galima vartoti nevalgius ir valgio metu.
The absolute bioavailability is 85%.
Absoliutus biologinis prieinamumas yra 85%.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
10 Pasiskirstymas Nedaug vildagliptino jungiasi su plazmos baltymais (9, 3%), jis tolygiai pasiskirsto plazmoje ir raudonosiose kraujo ląstelėse.
The mean volume of distribution of vildagliptin at steady-state after intravenous administration (Vss) is 71 litres, suggesting extravascular distribution.
Po injekcijos į veną, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, vidutinis vildagliptino pasiskirstymo tūris (Vss) yra 71 litras, tai rodytų, kad vaistas pasiskirsto ekstravaskuliariai.
10 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformacija Žmogui pagrindinis vildagliptino eliminavimo būdas yra metabolizmas, šiuo būdu pašalinama 69% dozės.
The major metabolite (LAY 151) is pharmacologically inactive and is the hydrolysis product of the cyano moiety, accounting for 57% of the dose, followed by the amide hydrolysis product (4% of dose).
Pagrindinis metabolitas (LAY 151) yra farmakologiškai neaktyvus ciano grupės hidrolizės darinys, kuris sudaro 57% dozės, vėliau susidaro amido grupės hidrolizės darinys (4% dozės).
DPP-4 contributes partially to the hydrolysis of vildagliptin based on an in vivo study using DPP-4 deficient rats.
In vivo tyrimų metu su žiurkėmis, kurioms trūko DPP- 4, nustatyta, kad DPP- 4 iš dalies dalyvauja vildagliptino hidrolizėje.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co- medications that are CYP 450 inhibitors and/or inducers.
Todėl kartu vartojami vaistai, kurie yra CYP 450 fermentų inhibitoriai ir (ar) induktoriai, neturėtų įtakoti vildagliptino metabolinio klirenso.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/induce CYP 450 enzymes.
In vitro tyrimai rodo, kad vildagliptinas neslopina ir neindukuoja CYP 450 fermentų.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/5.
Todėl vildagliptinas neturėtų įtakoti kartu vartojamų vaistų, kurių biotransformacijoje dalyvauja CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ar CYP 3A4/ 5 fermentai, metabolinio klirenso.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
Eliminacija Išgėrus [14C] vildagliptino, su šlapimu išsiskyrė maždaug 85% dozės, su išmatomis – 15%.
Renal excretion of the unchanged vildagliptin accounted for 23% of the dose after oral administration.
Išgėrus vaisto, per inkstus išsiskyrė maždaug 23% nepakitusio vildagliptino.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/h, respectively.
Sveikiems savanoriams sušvirkštus į veną, vildagliptino bendrasis plazmos ir inkstų klirensai yra, atitinkamai, 4 1/ val. ir 13 l/ val.
The mean elimination half-life after intravenous administration is approximately 2 hours.
Po injekcijos į veną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos.
The elimination half-life after oral administration is approximately 3 hours.
Vaisto išgėrus, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos.
Linearity / non-linearity The Cmax for vildagliptin and the area under the plasma concentrations versus time curves (AUC) increased in an approximately dose proportional manner over the therapeutic dose range.
Linijinė ir nelinijinė farmakokinetika Vildagliptino Cmax ir plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (AUC) didėja maždaug proporcingai dozei, jei dozė yra terapinė.
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of vildagliptin were observed between male and female healthy subjects within a wide range of age and body mass index (BMI).
Farmakokinetika įvairiose pacientų grupėse Lytis: jokių kliniškai reikšmingų vildagliptino farmakokinetikos skirtumų tarp vyriškosios ir moteriškosios lyties sveikų savanorių, kai buvo platus amžiaus ir kūno masės indeksų (KMI) spektras, nestebėta.
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by gender.
Lytis neįtakoja vildagliptino sukeliamo DPP- 4 slopinimo.
In healthy elderly subjects (≥ 70 years), the overall exposure of vildagliptin (100 mg once daily) was increased by 32%, with an 18% increase in peak plasma concentration as compared to young healthy subjects (18-40 years).
Amžius: sveikiems senyviems asmenims (≥ 70 metų) bendra vildagliptino (100 mg kartą per parą) ekspozicija buvo 32% didesnė, o didžiausia koncentracija plazmoje 18% didesnė, lyginant su jaunais sveikais asmenimis (18- 40 metų).
These changes are not considered to be clinically relevant, however.
Tačiau šie skirtumai nėra laikomi kliniškai reikšmingais.
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by age.
Amžius neįtakoja vildagliptino sukeliamo DPP- 4 slopinimo.
In subjects with mild, moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh A-C) there were no clinically significant changes (maximum ~30%) in exposure to vildagliptin.
Kepenų pažeidimas: skiriant pacientams, kuriems yra nesunkus, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų pažeidimas (A– C klasės pagal Child- Pugh), kliniškai reikšmingo vildagliptino ekspozicijos pokyčio nenustatyta (didžiausias pokytis buvo ~30%).
In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
Inkstų pažeidimas: pacientams, kuriems buvo nesunkus, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų pažeidimas, sisteminė vildagliptino ekspozicija buvo didesnė (Cmax 8- 66%; AUC 32- 134%), o bendrasis kūno klirensas – mažesnis, lyginant su asmenimis, kurių inkstų funkcija normali.
Limited data suggest that race does not have any major influence on vildagliptin pharmacokinetics.
Etninės grupės: turimi riboti duomenys rodo, kad rasė neturi reikšmingos įtakos vildagliptino farmakokinetikai.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Cmax) is achieved after about 2.5 h..
Metforminas Absorbcija Išgėrus metformino, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) pasiekiama maždaug po 2, 5 val.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Absoliutus 500 mg metformino tabletės biologinis prieinamumas sveikų asmenų organizme yra maždaug 50- 60%.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Su išmatomis išsiskiria 20- 30% nerezorbuoto išgerto metformino.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
11 Išgerto metformino absorbcija yra įsotinamojo pobūdžio ir nevisiška.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption are non-linear.
Manoma, kad metformino absorbcijos farmakokinetika yra nelinijinio pobūdžio.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ml.
Vartojant įprastinę dozę ir įprastiniais intervalais, pusiausvyrinė metformino koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 24- 48 valandas ir paprastai būna mažesnė nei 1 µg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu skiriant didžiausią dozę, didžiausia metformino koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) neviršijo 4 mikrogramų/ ml.
11 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
Kartu vartojamas maistas nedaug lėtina ir mažina metformino absorbciją.
Following administration of a dose of 850 mg, the plasma peak concentration was 40% lower, AUC was decreased by 25% and time to peak plasma concentration was prolonged by 35 minutes.
Po valgio išgėrus 850 mg metformino dozę, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje buvo 40% mažesnė, AUC – 25% mažesnis, o laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje susidarymo pailgėjo 35 min.
The clinical relevance of this decrease is unknown.
Šių rodiklių pokyčio klinikinė reikšmė nežinoma.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Pasiskirstymas Metforminas su kraujo plazmos baltymais beveik nesijungia.
The mean volume of distribution (Vd) ranged between 63-276 litres.
Vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris (Vd) yra 63- 276 litrai.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolizmas Metforminas išskiriamas su šlapimu nepakitęs.
Elimination Metformin is eliminated by renal excretion.
Eliminacija Metforminas eliminuojamas inkstų ekskrecijos būdu.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Metformino inkstų klirensas yra > 400 ml/ min.; tai rodo, kad preparatas eliminuojamas glomerulų filtracijos ir inkstų kanalėlių sekrecijos būdu.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Išgerto vaisto tariamas galutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 6, 5 val.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Sutrikus inkstų funkcijai, inkstų klirensas mažėja proporcingai kreatinino klirensui, todėl pailgėja pusinės eliminacijos laikas ir didėja metformino koncentracija kraujo plazmoje.
Animal studies of up to 13-week duration have been conducted with the combined substances in Eucreas.
Atlikti iki 13 savaičių trukmės Eucreas veikliųjų medžiagų derinio tyrimai su gyvūnais.
No new toxicities associated with the combination were identified.
Tyrimų metu jokio naujo su šiuo deriniu susijusio toksinio poveikio nenustatyta.
The following data are findings from studies performed with vildagliptin or metformin individually.
Toliau nurodyti duomenys, nustatyti atliekant tyrimus atskirai su vildagliptinu ir metforminu.
Vildagliptin Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/kg (7- fold human exposure based on Cmax).
Vildagliptinas Šunims stebėtas intrakardinio impulso laidumo sulėtėjimas, tokio poveikio nesukėlusi dozė buvo 15 mg/ kg (7 kartus didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme pagal Cmax).
Accumulation of foamy alveolar macrophages in the lung was observed in rats and mice.
Žiurkėms ir pelėms stebėtas putotų alveolinių makrofagų kaupimasis plaučiuose.
The no- effect dose in rats was 25 mg/kg (5-fold human exposure based on AUC) and in mice 750 mg/kg (142- fold human exposure).
Tokio poveikio žiurkėms nesukėlė 25 mg/ kg dozė (5 kartus didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme pagal AUC), o pelėms – 750 mg/ kg dozė (142 kartus didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme).
Gastrointestinal symptoms, particularly soft faeces, mucoid faeces, diarrhoea and, at higher doses, faecal blood were observed in dogs.
Šunims pasireiškė virškinimo trakto simptomų, t. y. minkštos išmatos, gleivingos išmatos, viduriavimas ir, skiriant didesnes dozes, kraujas išmatose.
A no-effect level was not established.
Tokio poveikio nesukeliančios dozės nebuvo nustatytos.
Vildagliptin was not mutagenic in conventional in vitro and in vivo tests for genotoxicity.
Įprastinių in vitro ir in vivo genotoksiškumo tyrimų metu vildagliptinas nebuvo mutageniškas.
A fertility and early embryonic development study in rats revealed no evidence of impaired fertility, reproductive performance or early embryonic development due to vildagliptin.
Žiurkių vislumo ir ankstyvojo embriono vystymosi tyrimų metu nenustatyta, kad dėl vildagliptino skyrimo mažėtų vislumas, reprodukcinė funkcija ar būtų pažeistas ankstyvas embriono vystymasis.
Embryofoetal toxicity was evaluated in rats and rabbits.
Toksinis poveikis embrionui ir vaisiui vertintas žiurkėms ir triušiams.
An increased incidence of wavy ribs was observed in rats in association with reduced maternal body weight parameters, with a no-effect dose of 75 mg/kg (10-fold human exposure).
Žiurkėms stebėtas padidėjęs banguotų šonkaulių dažnis, susijęs su tuo, kad mažėjo patelių kūno svoris; tokio poveikio nebuvo skiriant 75 mg/ kg dozę (10 kartų didesnę už ekspoziciją žmogaus organizme).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect dose of 50 mg/kg (9-fold human exposure).
Tik tada, kai pasireiškė stiprus toksinis poveikis patelei, triušiams stebėtas sumažėjęs vaisiaus svoris ir skeleto pakitimai, rodantys vystymosi sulėtėjimą; tokio poveikio nestebėta skiriant 50 mg/ kg dozę (9 kartus didesnę už ekspoziciją žmogaus organizme).
A pre- and postnatal development study was performed in rats.
Prenatalinio ir postnatalinio vystymosi tyrimai atlikti su žiurkėmis.
Findings were only observed in association with maternal toxicity at ≥ 150 mg/kg and included a transient decrease in body weight and reduced motor activity in the F1 generation.
Pakitimų, t. y. laikinai sumažėjęs kūno svoris ir sulėtėjęs motorinis aktyvumas F1 kartoje, stebėta tik tada, kai skiriant ≥ 150 mg/ kg dozę pasireiškė toksinis poveikis patelei.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
12 Dvejų metų trukmės kancerogeniškumo tyrimas atliktas su žiurkėmis, kurioms buvo skiriama geriamoji iki 900 mg/ kg dozė (maždaug 200 kartų didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme, skiriant didžiausią rekomenduojamą dozę).
No increases in tumour incidence attributable to vildagliptin were observed.
Padidėjusio navikų dažnio dėl vildagliptino skyrimo nestebėta.
Another two-year carcinogenicity study was conducted in mice at oral doses up to 1000 mg/kg.
Kitas dvejų metų trukmės kancerogeniškumo tyrimas atliktas su pelėmis, kurioms buvo skiriama geriamoji iki 1000 mg/ kg dozė.
An increased incidence of mammary adenocarcinomas and haemangiosarcomas was observed with a no-effect dose of 500 mg/kg (59-fold human exposure) and 100 mg/kg (16-fold human exposure), respectively.
Stebėtas padidėjęs pieno liaukų adenokarcinomų ir hemangiosarkomų dažnis, tokio poveikio nesukėlė, atitinkamai, 500 mg/ kg dozė (59 kartus didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme) ir 100 mg/ kg dozė (16 kartų didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme).
The increased incidence of these tumours in mice is considered not to represent a significant risk to humans based on the lack of genotoxicity of vildagliptin and its principal metabolite, the occurrence of tumours only in one species, and the high systemic exposure ratios at which tumours were observed.
Manoma, kad padidėjęs šių navikų dažnis pelėms nerodo reikšmingos rizikos žmogui, nes vildagliptinas ir jo pagrindinis metabolitas nėra genotoksiški, be to, navikai vystėsi tik vienai gyvūnų rūšiai, kai buvo didelė sisteminė ekspozicija.
12 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
13 savaičių trukmės toksiškumo tyrimų su cynomolgus beždžionėmis metu skiriant ≥ 5 mg/ kg per parą dozę, stebėtas odos pažeidimas.
These were consistently located on the extremities (hands, feet, ears and tail).
Šių pažeidimų buvo tik galūnėse (letenose, pėdose, ausyse ir uodegoje).
At 5 mg/kg/day (approximately equivalent to human AUC exposure at the 100 mg dose), only blisters were observed.
Skiriant 5 mg/ kg per parą dozę (maždaug atitinka žmogaus organizme susidarančią AUC ekspoziciją, kai vartojama 100 mg dozė), atsirado tik pūslių.
They were reversible despite continued treatment and were not associated with histopathological abnormalities.
Net ir tęsiant gydymą, jos išnyko savaime ir nebuvo susijusios su jokiais histopatologiniais sutrikimais.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC exposure at the 100 mg dose).
Besisluoksniuojanti oda, besilupanti oda, šašai ir opelės ant uodegos su būdingais histopatologiniais pakitimais stebėtos skiriant ≥ 20 mg/ kg per parą dozę (maždaug 3 kartus didesnę už žmogaus organizme susidarančią AUC ekspoziciją, kai vartojama 100 mg dozė).
Necrotic lesions of the tail were observed at ≥ 80 mg/kg/day.
Uodegos nekroziniai pažeidimai stebėti skiriant ≥ 80 mg/ kg per parą dozę.
Skin lesions were not reversible in the monkeys treated at 160 mg/kg/day during a 4-week recovery period.
Odos pažeidimai buvo negrįžtami per 4 savaičių gijimo periodą beždžionėms, kurioms buvo skiriama 160 mg/ kg per parą.
Metformin Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Metforminas Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių metformino tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Tablet core:
Tabletės pagrindas:
Hydroxypropylcellulose Magnesium stearate
Hidroksipropilceliuliozė Magnio stearatas
Film-coating:
Tabletės dangalas:
Hypromellose Titanium dioxide (E 171) Iron oxide, yellow (E 172) Macrogol 4000 Talc
Hipromeliozė Titano dioksidas (E 171) Geltonasis geležies oksidas (E 172) Makrogolis 4000 Talkas
Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
Laikyti gamintojo pakuotėje (lizdinėje plokštelėje), kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
6.5 Nature and contents of container
13 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Aluminium/Aluminium (PA/Al/PVC//Al) blister Available in packs containing 10, 30, 60, 120,180 or 360 film-coated tablets and in multi-packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Aliuminio/ Aliuminio (PA/ Al/ PVC // Al) lizdinė plokštelė Tiekiamos pakuotės po 10, 30, 60, 120, 180 ar 360 plėvele dengtų tablečių ir grupinės pakuotės, kuriose yra po 120 (2x60), 180 (3x60) ar 360 (6x60) plėvele dengtų tablečių.
Not all pack sizes and tablet strengths may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės ir ne visų stiprumų tabletės.
14.11.2007
2007. 11. 14
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/ 1000 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 50 mg of vildagliptin and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg vildagliptino 1000 mg metformino hidrochlorido (atitinkančio 780 mg metformino).
Dark yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “NVR” on one side and “FLO” on the other side.
Tamsiai geltonos spalvos, ovali, nuožulniais kraštais plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „ NVR “, o kitoje – „ FLO “.
Adults Based on the patient’s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/850 mg or 50 mg/1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Suaugusieji Priklausomai nuo ankstesnės pacientų vartotos metformino dozės, Eucreas galima pradėti skirti po vieną 50 mg/ 850 mg arba 50 mg/ 1000 mg stiprumo tabletę du kartus per parą, vieną tabletę ryte ir kitą vakare.
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 ir 5. 2 skyrius).
15 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre -coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
4. 4 skyrių). − Ūminės būklės, dėl kurių gali sutrikti inkstų veikla, pvz.:
16 Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
16 Inkstų pažeidimas senyviems pacientams yra dažnas ir besimptomis reiškinys.
17 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
17 Vildagliptinas Vildagliptino sąveikos su kitais kartu vartojamais vaistiniais preparatais tikimybė nedidelė.
Drug-drug interaction studies with digoxin (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Vaistų sąveikos tyrimų, kai sveikiems savanoriams kartu su vildagliptinu buvo skiriama digoksino (P - glikoproteino substrato) ir varfarino (CYP2C9 substrato), metu nenustatyta jokios kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos.
4.6 Pregnancy and lactation
18 4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
18 shown reproductive toxicity.
Su gyvūnais atlikti metformino tyrimai toksinio poveikio reprodukcijai neparodė.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function returned to normal after discontinuation of treatment.
Minėtais atvejais pacientams paprastai nepasireiškė simptomų ir nebuvo klinikinių padarinių, o kepenų funkcija normalizavosi nutraukus gydymą.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
Iki 24 savaičių trukmės kontroliuojamų gydymo vienu preparatu ar kombinuoto gydymo tyrimų duomenimis, ALT ar AST aktyvumo padidėjimas 3 ar daugiau kartų viršijantis VNR (nustatytas bent 2 iš eilės tyrimų metu arba paskutiniojo gydymo vizito metu) nustatytas 0, 2%, po 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą vartojusiems pacientams, 0, 3% po 50 mg vildagliptino du kartus per parą vartojusiems pacientams ir 0, 2% kitus palyginamuosius preparatus vartojusiems pacientams.
19 Table 1
19 1 lentelė
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
Kontroliuojamųjų 100 mg vildagliptino paros dozės ir metformino derinio klinikinių tyrimų metu nei 100 mg vildagliptino paros dozės ir metformino derinio nei placebo ir metformino derinio grupių pacientai dalyvavimo tyrimuose dėl nepageidaujamų reakcijų nenutraukė.
20 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
20 Klinikinių tyrimų duomenimis, pacientų kūno svoris lyginant su pradiniu nepakito, kai buvo skiriama 100 mg vildagliptino per parą monoterapija (atitinkamai - 0, 3 kg ir - 1, 3 kg vildagliptino ir placebo grupėse).
Metformin may exert its glucose-lowering effect via three mechanisms:
Metforminas gali mažinti gliukozės koncentraciją trimis būdais:
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long - term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
Prospektyvinio randomizuoto UKPDS (Jungtinės Karalystės prospektyvinio diabeto tyrimo, angl.
group (29.8 events/1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
Viršsvorio turinčių pacientų, kuriems tik dieta buvo neveiksminga, gydymo metforminu rezultatų analizė įrodė, kad: − metformino vartojusių pacientų grupėje reikšmingai sumažėjo absoliuti visų su cukriniu diabetu susijusių komplikacijų pasireiškimo rizika (29, 8 atvejo/ 1 000 pacientų per metus), palyginus su tik dieta gydytų pacientų grupe (43, 3 atvejo/ 1 000 pacientų per metus, p=0, 0023) ir palyginus su sulfonilkarbamido preparatais ar tik insulinu gydytų pacientų grupėmis (40, 1 atvejo/ 1 000 pacientų per metus, p=0, 0034); − reikšmingai sumažėjo su diabetu susijusio mirtingumo absoliuti rizika:
- a significant reduction in the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
7, 5 atvejo/ 1 000 pacientų per metus metformino vartojusių pacientų grupėje, lyginant su 12, 7 atvejo/ 1 000 pacientų per metus tik dieta gydytų pacientų grupėje (p=0, 017); − reikšmingai sumažėjo bendrojo mirtingumo absoliuti rizika:
13.5 events/1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.0 11), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient- years (p=0.021);
13, 5 atvejo/ 1 000 pacientų per metus metformino vartojusių pacientų grupėje, lyginant su 20, 6 atvejo/ 1 000 pacientų per metus tik dieta gydytų pacientų grupėje (p=0, 011) ir 18, 9 atvejo/ 1 000 pacientų per metus sulfonilkarbamido preparatais ar tik insulinu gydytų pacientų grupėmis (p=0, 021); − reikšmingai sumažėjo miokardo infarkto absoliuti rizika:
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
23 Pasiskirstymas Nedaug vildagliptino jungiasi su plazmos baltymais (9, 3%), jis tolygiai pasiskirsto plazmoje ir raudonosiose kraujo ląstelėse.
23 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformacija Žmogui pagrindinis vildagliptino eliminavimo būdas yra metabolizmas, šiuo būdu pašalinama 69% dozės.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Tmax) is achieved after about 2.5 h..
Metforminas Absorbcija Išgėrus metformino, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) pasiekiama maždaug po 2, 5 val.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
24 Išgerto metformino absorbcija yra įsotinamojo pobūdžio ir nevisiška.
24 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
Kartu vartojamas maistas nedaug lėtina ir mažina metformino absorbciją.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
25 Dvejų metų trukmės kancerogeniškumo tyrimas atliktas su žiurkėmis, kurioms buvo skiriama geriamoji iki 900 mg/ kg dozė (maždaug 200 kartų didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme, skiriant didžiausią rekomenduojamą dozę).
25 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
13 savaičių trukmės toksiškumo tyrimų su cynomolgus beždžionėmis metu skiriant ≥ 5 mg/ kg per parą dozę, stebėtas odos pažeidimas.
6.5 Nature and contents of container
26 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
27 ANNEX II
27 II PRIEDAS
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nürnberg Vokietija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (17 June 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
RTT turi užtikrinti, kad farmakologinio budrumo sistema bus įsteigta ir veiks prieš preparatui patenkant į rinką, ir tol, kol preparatas bus vartojamas, pagal paraiškos formos modulio 1. 8. 1. versiją Nr. 3. 0 (2008 m. birželio 17 d.)
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (06 December 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
RTT įsipareigoja atlikti tyrimus ir papildomus farmakologinio budrumo veiksnius, išvardytus farmakologinio budrumo plane, kaip numatyta rizikos valdymo plano (RVP) 2007 m. gruodžio 6 d. versijoje Nr. 3, pateiktoje paraiškos formos modulyje 1. 8. 2. ir bet kokiuose atnaujintuose RVP pritariant Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetui (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Remiantis CHMP rekomendacijomis, skirtomis medicininių preparatų žmonėms Rizikos valdymo sistemoms, atnaujintas RVP turi būti pateiktas vienu metu su sekančiu vaistinio preparato periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu (PASP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Be to, atnaujintas RVP turi būti pateikiamas • Gavus duomenis, kurie gali įtakoti esamus saugumo duomenis, farmakologinio budrumo planą arba riziką mažinančius veiksnius. • 60 dienų laikotarpyje gavus svarbius farmakologinio budrumo arba riziką mažinančių veiksnių pranešimus. • Pareikalavus EMEA.
29 ANNEX III
29 III PRIEDAS
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
FOLDING BOX FOR UNIT PACK
SULANKSTOMA DĖŽUTĖ VIENINGAJAI PAKUOTEI
Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Eucreas 50 mg/ 850 mg plėvele dengtos tabletės Vildagliptinas/ metformino hidrochloridas
Each tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
Kiekvienoje tabletėje yra 50 mg vildagliptino ir 850 mg metformino hidrochlorido (atitinkančio 660 mg metformino).
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 360 film-coated tablets
10 plėvele dengtų tablečių 30 plėvele dengtų tablečių 60 plėvele dengtų tablečių 120 plėvele dengtų tablečių 180 plėvele dengtų tablečių 360 plėvele dengtų tablečių
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
33 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
BLISTERS
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACKS (WITHOUT BLUE BOX)
TARPINĖ KARTONO DĖŽUTĖ GRUPINEI PAKUOTEI (BE MĖLYNOSIOS DĖŽUTĖS)
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 60 tablets.
60 plėvele dengtų tablečių Grupinės pakuotės, kurią sudaro 2 pakuotės po 60 tablečių kiekvienoje, sudėtinė dalis.
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 60 tablets.
60 plėvele dengtų tablečių Grupinės pakuotės, kurią sudaro 3 pakuotės po 60 tablečių kiekvienoje, sudėtinė dalis.
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 6 packs, each containing 60 tablets.
60 plėvele dengtų tablečių Grupinės pakuotės, kurią sudaro 6 pakuotės po 60 tablečių kiekvienoje, sudėtinė dalis.
120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 360 film-coated tablets
120 plėvele dengtų tablečių 180 plėvele dengtų tablečių 360 plėvele dengtų tablečių
OUTER CARTON OF MULTIPACKS (INCLUDING BLUE BOX)
IŠORINĖ KARTONO DĖŽUTĖ GRUPINEI PAKUOTEI (ĮSKAITANT MĖLYNĄJĄ DĖŽUTĘ)