qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Fenobarbitalis ir fenitoinas yra CYP450 fermentų induktoriai.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio negalima vartoti su šiais vaistais, nes kartu vartojant gali žymiai sumažėti darunaviro koncentracija plazmoje.
Carbamazepine Antifungals
Karbamazepinas
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
↑ 45% ↑ 200 x 2 600/ 100 x 2 Karbamazepinas ↔ Darunaviras Karbamazepinas nedarė įtakos ekspozicijai darunavirui, kurio buvo skiriama kartu su ritonaviru.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
Ritonaviro ekspozicija (AUC12 val.) sumažėjo 49%, karbamazepino AUC12 val. padidėjo 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Skiriant kartu su karbamazepinu nerekomenduojama keisti PREZISTA ir ritonaviro derinio dozės.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Esant būtinybei skirti PREZISTA ir ritonavirą kartu su karbamazepinu, ligonius reikia stebėti dėl galimų su karbamazepino vartojimu susijusių
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Reikia stebėti karbamazepino koncentraciją kraujyje ir jo dozę, reikalingą pakankamam poveikiui sukelti, nustatyti titravimo būdu.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Remiantis šiais duomenimis, vartojant kartu su PREZISTA ir ritonaviro deriniu karbamazepino dozę gali reikėti sumažinti nuo 25% iki 50%.
Voriconazole
Priešgrybeliniai preparatai Vorikonazolas
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
Vorikonazolo vartojimas kartu su darunaviru ir 100 mg ritonaviru netirtas.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Vorikonazolą metabolizuoja citochromo P450 izofermentai, CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Ritonaviras, kuris gali sužadinti kai kuriuos iš šių izofermentų, gali mažinti vorikonazolo koncentraciją plazmoje.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Vorikonazolas neturi būti skiriamas kartu su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro, nebent vorikonazolo skyrimas būtų pateisintas naudos ir rizikos santykio įvertinimu.
Ketoconazole
400/ 100 x 2 # ↑ 212% ↑ 868%
200 b.i.d.
200 x 2 Ketokonazolas ↑ 42% ↑ 73% Darunaviras Ketokonazolas yra metabolizuojamas CYP3A4 ir yra stiprus šio fermento inhibitorius.
400/100 b.
Kartu su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu sisteminiu būdu vartojamas itrakonazolas gali didinti darunaviro koncentraciją plazmoje.
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
Tuo pačiu PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinys gali didinti ketokonazolo koncentraciją plazmoje.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Kartu šiuos preparatus reikia skirti atsargiai ir tokiais atvejais yra rekomenduojamas klinikinis ligonio stebėjimas.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Jeigu šiuos vaistus reikia vartoti kartu, itrakonazolo paros dozė turi būti ne didesnė kaip 200 mg.
Itraconazole
8 Klotrimazolas
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio ir sisteminiu būdu skiriamo klotrimazolo vartojimas kartu gali didinti darunaviro koncentraciją plazmoje.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Šie duomenys buvo patvirtinti naudojant populiacijos farmakokinetinį modelį.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
Klotrimazolo vartojusių pacientų darunaviro bendrosios paros laiko organizmo ekspozicijos (AUC24h) reikšmės medianos padidėjimas lyginant su bendra mediana sudarė 33%.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Kartu šiuos preparatus reikia skirti atsargiai ir tokiais atvejais yra rekomenduojamas klinikinis ligonio stebėjimas.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Kalcio kanalų blokatoriai Felodipinas Nifedipinas Nikardipinas
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Darunaviras ir ritonaviras slopina CYP3A4, todėl galima tikėtis kalcio kanalų blokatorių, kurie yra metabolizuojami šio fermento, koncentracijos plazmoje padidėjimo.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Skiriant PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinį kartu su kalcio kanalų blokatoriais rekomenduojamas klinikinis terapinio ir šalutinio poveikio stebėjimas.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
HMG- CoA reduktazės inhibitoriai Lovastatinas Simvastatinas
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Lovastatino ir simvastatino metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A4, taigi gydant jais kartu su darunaviro ir 100 mg ritonaviro deriniu gali ryškiai padidėti jų koncentracija plazmoje.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Tai gali sukelti miopatiją, įskaitant rabdomiolizę.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Taigi vartoti PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinį kartu su lovastatinu ir simvastatinu negalima (žr.
Atorvastatin
4. 3 skyrių).
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
300/ 100 x 2 # ↑3– 4 ↑3– 4
Darunavir
Atorvastatinas
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
10 x 1 Atorvastatinas kartus kartus Darunaviras Nenu - Nenu - statyta statyta Atorvastatino sąveikos tyrimas parodė, kad gydant atorvastatinu (10 mg x 1) kartu su darunaviru/ ritonaviru (300/ 100 mg × 2), ekspozicija atorvastatinui būna tik 15% mažesnė negu gydant tik atorvastatinu (40 mg x 1).
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Jeigu norima gydyti atorvastatinu ir PREZISTA su 100 mg ritonaviro, rekomenduojama iš pradžių skirti atorvastatiną po 10 mg vieną kartą per parą.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, atorvastatino dozę galima laipsniškai didinti.
Pravastatin
↑0– 5 Pravastatinas
40 mg single dose
40 mg vienkartinė
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
Pravastatinas 40 mg vienkartinė 600/ 100 x 2 Pravastatinas
Pravastatin
Nenu -
0-5
dozė
ND
kartų
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
Darunaviras/ ritonaviras daugumai tiriamųjų nedidino ekspozicijos vienkartinei pravastatino dozei, tačiau nedideliam skaičiui tiriamųjų šis rodiklis padidėjo iki 5 kartų.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Hormoniniai kontraceptikai
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Etinilestradiolis Noretindronas
35 µg/1 mg q.d.
35 µg/ 1 mg x 1
Ethinylestradiol Norethindrone
Etinilestradiolis Noretindronas
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Vartojant PREZISTA ir 100 mg ritonaviro kartu su estrogenų turinčiais kontraceptikais rekomenduojama vartoti kitas ar papildomas kontracepcijos priemones.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Kaip pakaitinę hormonų terapiją estrogenus vartojančias pacientes reikia kliniškai stebėti dėl estrogenų trūkumo požymių.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Imunosupresantai Ciklosporinas Takrolimuzas Sirolimuzas
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Gydant PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu kartu su ciklosporinu, takrolimuzu ar sirolimuzu, padidės ekspozicija pastariesiems preparatams.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
Dėl šios priežasties rekomenduojama kartu su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu vartojamų imunosupresinių vaistų terapinė kontrolė.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
H2 receptorių antagonistai ir protonų siurblio inhibitoriai Ranitidinas
400/100 b.i.d.#
Atsižvelgiant į šiuos duomenis, PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinį galima vartoti su H2 receptorių antagonistais nekeičiant dozių.
Darunavir
Omeprazolas
↔
20 x 1
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
Darunaviras
Omeprazole
↔
20 q.d.
↔
400/100 b.i.d.#
Atsižvelgiant į šiuos duomenis, PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinį galima vartoti su protonų siurblio inhibitoriais nekeičiant dozių.
Darunavir
Opiodai
Opiods Methadone
Metadonas
55-150 q.d.
55- 150 x 1
R-methadone
R- metadonas
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
(skirta 7 dienas)
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Ilgai vartojant kartu minėtus vaistus, dėl ritonaviro indukuojančio poveikio metadono metabolizmui gali reikėti skirti didesnę metadono dozę.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Dėl šių ypatybių rekomenduojama tokius ligonius kliniškai stebėti, nes kai kuriems pacientams gali reikėti keisti palaikomąjį gydymą.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
PDE5 inhibitoriai Sildenafilis Vardenafilis Tadalafilis Rifamicinai
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Sąveikos tyrimo duomenimis, tiek pavartojus vieną 100 mg sildenafilio dozę, tiek vieną 25 mg sildenafilio dozę kartu su darunaviru/ ritonaviru (400/ 100 mg × 2), bendroji sildenafilio ekspozicija buvo panaši.
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
PDE5 inhibitorius kartu su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro reikia vartoti atsargiai.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Jeigu reikia PREZISTA ir 100 mg ritonaviro vartoti kartu su sildenafiliu, vardenafiliu ar tadalafiliu, rekomenduojama, kad sildenafilio dozė būtų ne didesnė kaip 25 mg per 48 valandas, vardenafilio – ne didesnė kaip 2, 5 mg per 72 valandas arba tadalafilio – ne didesnė kaip 10 mg per 72 valandas.
9 Rifampicin
Rifampicinas
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Nustatyta, kad jis nepaprastai sumažina kitų proteazių inhibitorių koncentraciją, todėl gali susilpnėti antivirusinis poveikis ir išsivystyti virusų atsparumas.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Rifabutin
Rifabutinas
Rifabutin* 1.6 times ↑
150 kas antrą parą 600/ 100 x 2 Rifabutinas * 1, 6 karto ↑
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
* rifabutino veikliosios frakcijos visuma (pirminis vaistinis preparatas + 25- O- desacetilmetabolitas) Pacientams, kurie gydomi šiuo vaistinių preparatų deriniu, įprastą 300 mg rifabutino paros dozę reikia sumažinti 75% [t. y. vartoti 150 mg kas antrą parą (vieną kartą per parą kas antrą parą)] ir atidžiau stebėti, ar neatsiranda su rifabutino vartojimu susijusių nepageidaujamų reiškinių.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
Su vaistų saugumu susijusiais atvejais reikia rifabutino dozę skirti dar rečiau ir (arba) atidžiai stebėti rifabutino koncentraciją.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo ŽIV užsikrėtusių pacientų tuberkuliozės gydymo rekomendacijas.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Rifabutinas sužadina CYP3A4 ir yra šio izofermento substratas.
(once every other day)].
PREZISTA vartojant kartu su 100 mg ritonaviro ir vartojant kartu rifabutiną [150 mg kas antrą parą (vieną kartą per parą kas antrą parą)], nustatytas sisteminės ekspozicijos padidėjimas.
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Remiantis PREZISTA/ ritonaviro vartojimo saugumo duomenimis, šis darunaviro ekspozicijos padidėjimas vartojant rifabutiną, nerodo, kad būtina keisti PREZISTA/ ritonaviro dozes.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Sąveikos tyrimas parodė, kad rifabutino paros sisteminė ekspozicija, vartojant vieną po 300 mg x 1 (vieną kartą per parą) ar po 150 mg kas antrą parą (vieną kartą per parą kas antrą parą) kartu su PREZISTA/ ritonaviru (600/ 100 mg du kartus per parą), buvo panaši, o aktyvaus metabolito 25- O- desacetilrifabutino paros ekspozicija padidėjo maždaug 10 kartų.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Be to, visos veikliosios rifabutino frakcijos AUC (pirminis vaistinis preparatas + 25- O- desacetilmetabolitas) padidėjo 1, 6 karto, o Cmax liko panaši.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
Palyginimo duomenys, vartojant 150 mg x 1 (vieną kartą per parą) dozę, yra riboti.
(once daily) reference dose is lacking.
Raminamieji/ migdomieji vaistai Parenteriniu keliu Midazolamą ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4 fermentas.
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Vartojant midazolamą kartu vartojamas midazolamas
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
su PREZISTA ir ritonaviro deriniu gali labai padidėti šio benzodiazepino koncentracija kraujyje.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Tyrimų apie vaistų tarpusavio sąveiką tarp PREZISTA ir ritonaviro derinio bei kartu skiriamų benzodiazepinų atlikta nebuvo.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Remiantis informacija apie kitus CYP3A4 inhibitorius galima tikėtis, kad midazolamo koncentracija kraujyje bus didesnė, kai šis vaistas bus vartojamas per burną.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
4. 3 skyrių), o vartoti kartu su parenteriniu būdu skiriamu midazolamu reikia atsargiai.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Duomenys apie parenteriniu būdu skiriamo midazolamo ir kitų proteazės inhibitorių tarpusavio sąveiką rodo, kad tokiais atvejais midazolamo koncentracija plazmoje padidėja 3- 4 kartus.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Jeigu reikalinga kartu skirti PREZISTA su ritonaviru ir parenteriniu būdu vartojamą midazolamą, tai turi būti atliekama intensyvios terapijos ar panašiame skyriuje, kuriame galima užtikrinti atidžią klinikinę priežiūrą ir taikyti tinkamas medicinines priemones išsivysčius kvėpavimo slopinimui ir (ar) užsitęsusiai sedacijai.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Skiriant midazolamą, o ypač jei skiriama dažniau negu vieną kartą, vaisto dozė turi būti koreguojama pagal klinikinį poreikį.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
10 Selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) Paroksetinas
400/100 b.i.d.# Paroxetine
Paroksetinas Darunaviras
Darunavir
Sertralinas
Sertraline
400/ 100 x 2 #
Sertraline 50 q.d.
Sertralinas
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Darunaviras Jeigu gydoma SSRI kartu su PREZISTA ir ritonaviru, rekomenduojama kruopščiai reguliuoti SSRI dozes, atsižvelgiant į klinikinį antidepresantų poveikį.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Jeigu pacientas vartoja pastovias sertralino ar paroksetino dozes ir pradedamas gydyti PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu, antidepresantų poveikį taip pat reikia reguliariai tikrinti.
Steroids
Steroidai Flutikazono propionatas
10 Fluticasone propionate Budesonide
Klinikiniame tyrime skiriant gerti ritonaviro 100 mg kapsules 2 kartus per dieną kartu su 50 µg flutikazono propionato į nosį (4 kartus per dieną) 7 dienas sveikiems žmonėms, jų
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
kraujo plazmoje flutikazono propionato koncentracija žymiai padidėjo, tuo tarpu kai esminis kortizolio kiekis sumažėjo maždaug 86% (90% pasikliautinasis intervalas 82 – 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Didesnių pokyčių galima tikėtis inhaliuojant flutikazono propionato.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Tokia sąveika yra galima ir su kitais per P450 3A metabolinį kelią metabolizuojamais kortikosteroidais (pvz., budezonidu).
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Dėl šių priežasčių nerekomenduojama PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinį vartoti kartu su kortikosteroidais, nebent potenciali tokio gydymo nauda būtų didesnė už galimą kortikosteroidų sisteminio poveikio pavojų.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Tokiais atvejais reikia apsvarstyti gliukokortikoido dozės mažinimo galimybę ir atidžiai stebėti ligonį dėl vietinio ir sisteminio poveikio bei, esant būtinybei, pakeisti gydymą kitu kortikosteroidu, kuris nėra metabolizuojamas CYP3A4 (pvz., beklametazonu).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Jei reikia nutraukti gydymą gliukokortikoidais, palaipsninis dozės mažinimas turi būti atliekamas per ilgesnį laikotarpį.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Didelių sisteminiu būdu pavartoto flutikazono dozių poveikis ritonaviro koncentracijai plazmoje dar nėra žinomas.
Dexamethasone Others
Deksametazonas Kiti preparatai
Therefore this combination should be used with caution.
Sisteminiu būdu pavartotas deksametazonas indukuoja CYP3A4 ir tuo būdu gali sumažinti ekspoziciją darunavirui, todėl toks preparatų derinys turi būti skiriamas atsargiai.
John’s wort
Jonažolė
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio negalima vartoti kartu su jonažolių (Hypericum perforatum) turinčiais preparatais, nes dėl to gali žymiai sumažėti darunaviro, taip pat ir ritonaviro koncentracija plazmoje.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Taip yra dėl metabolizme dalyvaujančių fermentų indukcijos, kurią sukelią jonažolės vartojimas.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Tais atvejais, kai pacientas jau vartoja jonažolės turinčius preparatus, reikia nustoti juos vartoti ir, jei įmanoma, atlikti tyrimus viruso kiekiui kraujyje nustatyti.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
Nustojus vartoti jonažolės turinčius preparatus gali padidėti darunaviro (taip pat ir ritonaviro) koncentracija kraujo plazmoje.
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Nėštumas Reikiamų ir tinkamai kontroliuojamų darunaviro tyrimų su nėščiomis moterimis nėra.
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinį nėštumo metu galima paskirti tik jei laukiamas teigiamas poveikis pateisina galimą riziką.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Žindymas Nežinoma, ar darunaviro patenka į moters pieną.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Tyrimų su žiurkėmis duomenimis, darunaviras išsiskiria su pienu ir, pavartojus didelėmis dozėmis (1 000 mg/ kg kūno svorio per dieną), sukelia toksinį poveikį.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Siekant išvengti galimo ŽIV perdavimo ir nepageidaujamo poveikio žindomiems kūdikiams PREZISTA gydomoms moterims reikia nurodyti jokiais atvejais nežindyti kūdikių.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
11 Vaisingumas Duomenų apie darunaviro poveikį žmonių vaisingumui nėra.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
PREZISTA derinio su ritonaviru poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Vidutinė PREZISTA/ ritonaviro ekspozicija šioje grupėje buvo 37, 3 savaitės.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
Trisdešimčiai procentų šių ligonių pasireiškė bent viena nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą, kuri buvo bent II sunkumo laipsnio.
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
Dažniausiai (≥ 2%) iš jų pasireiškė viduriavimas (3, 9%), hipertrigliceridemija (3, 8%), išbėrimas (2, 8%), pykinimas (2, 6%), hipercholesterinemija (2, 5%) ir galvos skausmas (2, 0%).
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
2, 6% pacientų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnumą.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Sutrikimų dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10) ir nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki ≤ 1/ 100).
SOC Frequency category
OSK Dažnio kategorija
Adverse reaction* All grades
Nepageidaujama reakcija * Visų sunkumo laipsnių
Adverse reaction** Grade 2-4
Nepageidaujama reakcija ** 2- 4 laipsnio
Infections and infestations uncommon
Infekcijos ir infestacijos nedažni
herpes simplex
paprastoji pūslelinė
Blood and lymphatic system disorders uncommon
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai nedažni
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
trombocitopenija, neutropenija, anemija, eozinofilų kiekio padidėjimas, leukopenija
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
trombocitopenija, neutropenija, anemija
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
Imuninės sistemos sutrikimai nedažni
immune reconstitution syndrome
imuniteto atsistatymo sindromas
uncommon
Endokrininiai sutrikimai nedažni
hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
hipotirozė, skydliaukę stimuliuojančio hormono padaugėjimas kraujyje
Metabolism and nutrition disorders common
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažni
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
lipodistrofija (įskaitant riebalinio audinio išvešėjimą, lipodistrofiją, riebalinio audinio atrofiją), hipertrigliceridemija, hipercholesterinemija, hiperlipidemija
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
hipertrigliceridemija, hipercholesterinemija, hiperlipidemija
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
cukrinis diabetas, podagra, anoreksija, apetito sumažėjimas, kūno svorio sumažėjimas, kūno svorio padidėjimas, hiperglikemija, atsparumas insulinui, didelio tankio lipoproteinų sumažėjimas, apetito padidėjimas, polidipsija, laktato dehidrogenazės aktyvumo padidėjimas kraujyje
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
cukrinis diabetas, lipodistrofija (įskaitant riebalinio audinio išvešėjimą, lipodistrofiją, riebalinio audinio atrofiją), podagra, anoreksija, apetito sumažėjimas, kūno svorio sumažėjimas, kūno svorio padidėjimas, hiperglikemija, atsparumas insulinui
Psychiatric disorders common
Psichikos sutrikimai
insomnia
12 dažni nemiga
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
depresija, sumišimo būklė, orientacijos sutrikimas, nerimas, nuotaikos pokyčiai, miego sutrikimas, nenormalūs sapnai, košmarai, lytinio potraukio susilpnėjimas, nerimastingumas
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
depresija, sumišimo būklė, orientacijos sutrikimas, nerimas, nuotaikos pokyčiai, nemiga, miego sutrikimas, nenormalūs sapnai
Nervous system disorders common
Nervų sistemos sutrikimai dažni
headache, peripheral neuropathy, dizziness
galvos skausmas, periferinė neuropatija, galvos svaigimas
uncommon Eye disorders
nedažni Akių sutrikimai
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
apalpimas, traukuliai, letargija, parestezija, hipestezija, skonio pojūčio išnykimas, skonio pojūčio sutrikimas, dėmesio sutrikimas, atminties sutrikimas, somnolencija, miego fazių ritmo sutrikimas
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
periferinė neuropatija, galvos svaigimas, letargija, parestezija, hipestezija, somnolencija
12 uncommon
nedažni
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
regos sutrikimas, junginės hiperemija, akių sausumas
conjunctival hyperaemia
junginės hiperemija
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
Ausų ir labirintų sutrikimai nedažni Širdies sutrikimai
vertigo
galvos sukimasis
vertigo
nedažni
un common Vascular disorders
ūminis miokardo infarktas, miokardo
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
infarktas, krūtinės angina, QT intervalo elektrokardiogramoje pailgėjimas, sinusinė bradikardija, tachikardija, palpitacija
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
infarktas, krūtinės angina, QT intervalo elektrokardiogramoje pailgėjimas
uncommon
Kraujagyslių sutrikimai hipertenzija, kraujo samplūdis į veidą ir nedažni
hypertension, flushing
kaklą
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
dyspnoea, cough, epistaxis, rhinorrhoea, throat irritation
dusulys, kosulys, kraujavimas iš nosies, išskyros iš nosies, gerklės dirginimas
dyspnoea, cough
dusulys, kosulys
Gastrointestinal disorders very common
Virškinimo trakto sutrikimai labai dažni
diarrhoea
viduriavimas
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, amilazės padaugėjimas kraujyje, dispepsija, pilvo įtempimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
vėmimas, viduriavimas, pykinimas, pilvo skausmas, amilazės aktyvumo padidėjimas kraujyje
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
pankreatitas, gastritas, gastroezofaginio refliukso liga, aftinis stomatitas, stomatitas, žiaukčiojimas, vėmimas krauju, burnos džiūvimas, nemalonūs
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
pankreatitas, gastritas, gastroezofaginio refliukso liga, aftinis stomatitas, žiaukčiojimas, burnos džiūvimas, pilvo įtempimas, nemalonūs pojūčiai pilve,
Hepatobiliary disorders common
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai dažni
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės
increased alanine aminotransferase
alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas
uncommon
13 nedažni
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatitas, citolizinis hepatitas, kepenų steatozė, hepatomegalija, transaminazių aktyvumo padidėjimas, bilirubino padaugėjimas kraujyje, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, gama gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatitas, citolizinis hepatitas, kepenų steatozė, transaminazių aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės suaktyvėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, gama gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažni
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
išbėrimas (įskaitant makulinį, makulopapulinį, papulinį, eriteminį ir niežtintįjį išbėrimą), niežulys
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
išbėrimas (įskaitant makulinį, makulopapulinį, papulinį, eriteminį ir niežtintįjį išbėrimą)
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
generalizuotas išbėrimas, alerginis dermatitas, veido edema, dilgėlinė, dermatitas, egzema, eritema, hiperhidrozė, naktinis prakaitavimas, alopecija, spuogai, seborėjinis dermatitas, odos pažaida, nenormalus odos sausumas, odos sausumas, nagų pigmentacija
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
generalizuotas išbėrimas, alerginis dermatitas, dilgėlinė, niežulys, hiperhidrozė, naktinis prakaitavimas, alopecija
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai nedažni
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
mialgija, raumenų spazmai, raumenų silpnumas, skeleto raumenų sąstingis, artritas, artralgija, sąnarių sąstingis, galūnės skausmas, osteoporozė, kreatino fosfokinazės padaugėjimas kraujyje
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
mialgija, artralgija, galūnės skausmas, osteoporozė, kreatino fosfokinazės padaugėjimas kraujyje
13
ūminis inkstų funkcijos
Renal and urinary disorders uncommon
ūminis inkstų funkcijos
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
nepakankamumas, inkstų funkcijos nepakankamumas, inkstų akmenligė, kreatinino padaugėjimas kraujyje, kreatinino klirenso per inkstus sumažėjimas, proteinurija, bilirubinurija, dizurija, šlapinimasis naktį, dažnas šlapinimasis
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
nepakankamumas, inkstų funkcijos nepakankamumas, inkstų akmenligė, kreatinino padaugėjimas kraujyje, kreatinino klirenso per inkstus sumažėjimas, proteinurija, bilirubinurija
Reproductive system and breast disorders uncommon
krūties sutrikimai
erectile dysfunction, gynaecomastia
erekcijos sutrikimas, ginekomastija
General disorders and administration site conditions common
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažni
asthenia, fatigue
astenija, nuovargis
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis
karščiavimas, krūtinės skausmas, periferinė edema, negalavimas, šaltkrėtis, nenormalūs jutimai, karščio pojūtis, dirglumas, skausmas, odos ir gleivinių sausumas
pyrexia, chest pain, asthenia, peripheral oedema, malaise
karščiavimas, krūtinės skausmas, astenija, periferinė edema, negalavimas
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
* Nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrėjo nuomone gali būti susiję su PREZISTA vartojimu kartu su maža ritonaviro doze ir pasireiškė dažniau kaip 1 pacientui.
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
** Nepageidaujami reiškiniai, kurie buvo bent 2 sunkumo laipsnio ir tyrėjo nuomone gali būti susiję su PREZISTA vartojimu kartu su maža ritonaviro doze ir pasireiškė dažniau kaip 1 pacientui.
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
Klinikinių tyrimų duomenimis (n = 1 968), išbėrimas (visų sunkumo laipsnių, kuris bent galėjo būti susijęs su vaistinio preparato vartojimu) pasireiškė 5, 6% PREZISTA vartojusių pacientų.
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Išbėrimas dažniausiai buvo lengvas ar vidutinio sunkumo, dažnai pasireiškė per pirmas keturias gydymo savaites ir išnyko, toliau vartojant vaistinį preparatą.
Grade 2-4 rash was reported in 2.9% of patients.
2- 4 laipsnio išbėrimas pasireiškė 2, 9% pacientų.
The discontinuation rate due to rash in patients using PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was 0.5%.
Vaistinio preparato vartojimo nutraukimo dėl išbėrimo dažnis PREZISTA kartu su 100 mg ritonaviro vartojusių pacientų grupėje buvo 0, 5%.
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
14 Tebevykstančiuose klinikiniuose tyrimuose su PREZISTA ir 100 mg ritonaviro deriniu yra buvę pranešimų apie išsivysčiusius sunkaus odos išbėrimo atvejus, įskaitant retus daugiaformės eritemos ir Stevens- Johnson sindromo atvejus.
The safety assessment in antiretroviral treatment-naïve adult patients (n=343) is based on all safety data from the Phase III trial ARTEMIS comparing PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day.
Saugumo antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais negydytiems suaugusiems pacientams (n = 343) įvertinimas remiasi visais saugumo duomenimis, kurie surinkti III fazės ARTEMIS tyrimo, kuriuo PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg vieną kartą per parą vartojimas buvo palygintas su gydymu lopinaviro/ ritonaviro 800/ 200 mg dozėmis per parą, metu.
Median exposure in the PREZISTA/ritonavir group was 56.3 weeks.
Vidutinė ekspozicija PREZISTA/ ritonaviro grupėje buvo 56, 3 savaitės.
0.6% of the patients discontinued treatment due to adverse drug reactions.
0, 6% pacientų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą.
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
Šiems negydytiems pacientams nustatytos tokios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą:
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
Bent vidutinio stiprumo NRV, kurios pasireiškė daugiau kaip vienam pacientui Dažni sutrikimai: hipertrigliceridemija, hipercholesterinemija, galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas, alanino aminotransferazės padaugėjimas.
Uncommon: hyperlipidaemia, vomiting, abdominal pain, increased aspartate aminotransferase, rash (including maculopapular rash), allergic dermatitis, pruritus.
Nedažni sutrikimai: hiperlipidemija, vėmimas, pilvo skausmas, aspartato aminotransferazės padaugėjimas, išbėrimas (įskaitant makulopapulinį išbėrimą), alerginis dermatitas, niežulys.
ADRs of all severity grades and reported in more than one patient Very common: diarrhoea, nausea.
Visų sunkumo laipsnių NRV, kurios pasireiškė daugiau kaip vienam pacientui Labai dažni sutrikimai: viduriavimas, pykinimas.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence, increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Dažni sutrikimai: hipertrigliceridemija, hipercholesterinemija, anoreksija, nemiga, galvos skausmas, galvos svaigimas, skonio pojūčio sutrikimas, vėmimas, pilvo skausmas, nemalonūs pojūčiai pilve, pilvo įtempimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, alanino aminotransferazės padaugėjimas, išbėrimas (įskaitant makulopapulinį ir papulinį išbėrimą), alopecija, odos sausumas, niežulys, nuovargis.
Uncommon: upper respiratory tract infection, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, abnormal dreams, hypoaesthesia, disturbance in attention, somnolence, dyspepsia, eructation, increased aspartate aminotransferase, allergic dermatitis, urticaria, dermatitis, night sweats, myalgia, muscle spasms, asthenia.
Nedažni sutrikimai: viršutinių kvėpavimo takų infekcija, cukrinis diabetas, hiperlipidemija, nenormalūs sapnai, hipestezija, dėmesio sutrikimas, somnolencija, dispepsija, raugėjimas, aspartato aminotransferazės padaugėjimas, alerginis dermatitas, dilgėlinė, dermatitas, prakaitavimas naktį, mialgija, raumenų spazmai, astenija.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
14 Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
Gauta pranešimų apie gydymo proteazių inhibitoriais, ypač derinant juos su NATI, ryšį su padidėjusiu kreatinkinazės (CPK) aktyvumu, mialgija, miozitu ir (retai) rabdomiolize.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Gauta pranešimų apie osteonekrozę, ypač pacientams su bendrai pripažintais rizikos faktoriais, toli pažengusia ŽIV liga ar ilgai taikant sudėtinį antiretrovirusinį gydymą (SARG).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
Ligoniai, kuriems kartu yra hepatito B ir (arba) hepatito C virusinė infekcija Tarp 1 968 jau gydytų pacientų, kurie 600 mg PREZISTA vartojo kartu su 100 mg ritonaviro 2 kartus per parą, buvo 236 pacientai, kurie kartu buvo užsikrėtę hepatito B ir (arba) hepatito C virusine infekcija.
Co-infected patients were more likely to have baseline and treatment emergent hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Human experience of acute overdose with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is limited.
Duomenų apie PREZISTA ir 100 mg ritonaviro derinio ūmų perdozavimą žmonėms yra mažai.
Single doses up to 3,200 mg of darunavir as oral solution alone and up to 1,600 mg of the tablet formulation of darunavir in combination with ritonavir have been administered to healthy volunteers without untoward symptomatic effects.
Sveikiems savanoriams buvo duodama vienkartinė darunaviro geriamo tirpalo dozė iki 3 200 mg ir darunaviro tablečių su ritonaviru iki 1 600 mg; nepageidaujamo poveikio simptomų nepastebėta.
There is no specific antidote for overdose with PREZISTA.
PREZISTA specifinio priešnuodžio nėra.
Treatment of overdose with PREZISTA consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
PREZISTA perdozavimo gydymas – tai bendros palaikomosios priemonės, įskaitant ligonio gyvybinių rodiklių ir klinikinės būklės stebėjimą.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Jei reikia, neabsorbuota veiklioji medžiaga šalinama sukeliant vėmimą arba plaunant skrandį.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Neabsorbuotai veikliajai medžiagai šalinti taip pat galima duoti aktyvintos anglies.
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Kadangi labai daug darunaviro būna susijungusio su baltymais, vargu ar dializė būtų naudinga didesniam veikliosios medžiagos kiekiui pašalinti.
Mechanism of action Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
5. 1 Farmakodinaminės savybės
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Jis selektyviai slopina ŽIV koduotą Gag- Pol poliproteinų skilimą virusu apkrėstose ląstelėse, tuo būdu trukdydamas susidaryti subrendusioms užkrečiamoms viruso dalelėms.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
Antivirusinis aktyvumas in vitro Darunaviras veikia laboratorines ir klinikines ŽIV- 1 bei laboratorines ŽIV- 2 padermes ūmiai infekuotose T ląstelėse, žmogaus periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse ir žmogaus monocituose ar makrofaguose; jo vidutinės EC50 reikšmės svyruoja nuo 1, 2 iki 8, 5 nM (0, 7 iki 5, 0 ng/ ml).
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Darunaviras in vitro veikia daugelį pirmą kartą išskirtų ŽIV- 1 M grupės (A, B, C, D, E, F, G) ir O grupės padermių – jo EC50 reikšmės svyruoja nuo < 0, 1 iki 4, 3 nM.