qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Physician Information Pack should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Dose calculation, preparation of infusion and infusion rate • Risk of serious infections o The product should not be given to patients with active or suspected infection o The product may lessen signs and symptoms of acute infection delaying the diagnosis • Serious infusion reaction and their management • Serious hypersensitivity reactions and their management • Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations • Reporting of serious adverse drug reactions • The Patient Information Packs (to be given to patients by healthcare professionals)
Gydytojo informavimo rinkinyje turi būti tokia pagrindinė informacija: • Preparato charakteristikų santrauka. • Dozės apskaičiavimas, infuzijos paruošimas ir infuzijos greitis. • Sunkių infekcinių ligų rizika: o vaistiniu preparatu neturi būti gydomi pacientai, kuriems yra ar įtariama infekcinė liga; o vaistinis preparatas gali susilpninti ūminės infekcinės ligos požymius ir simptomus, dėl to gali būti uždelstas diagnozės nustatymas. • Sunkios reakcijos į infuziją ir jų gydymas. • Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos ir jų gydymas. • Virškinimo trakto perforacijos rizika, ypač pacientams, kuriems buvo divertikulitas ar žarnų išopėjimas. • Pranešimas apie sunkias nepageidaujamas reakcijas į vaistą. • Paciento informavimo rinkiniai (kuriuos sveikatos priežiūros specialistai turi duoti pacientams).
The Nurse Information Pack should contain the following key elements: • Prevention of medical errors and infusion reactions o Preparation of infusion o Infusion rate • Monitoring of the patient for infusion reactions • Reporting of serious adverse drug reactions
Slaugos darbuotojo informavimo rinkinyje turi būti tokia pagrindinė informacija: • Medicininių klaidų prevencija ir reakcijos į infuziją: o infuzijos paruošimas; o infuzijos greitis. • Paciento stebėjimas dėl reakcijos į infuziją. • Pranešimas apie sunkias nepageidaujamas reakcijas į vaistą.
The Patient Information Pack should contain the following key elements: • Patient Information Leaflet • Patient Alert Card
Paciento informavimo rinkiny turi būti tokia pagrindinė informacija: • Pakuotės lapelis. • Paciento budrumo kortelė.
What is RoActemra?
Kas yra RoActemra?
RoActemra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
RoActemra yra koncentratas, skirtas infuziniam tirpalui gaminti (lašinamas į veną).
It contains the active substance tocilizumab.
Jo sudėtyje yra veikliosios medžiagos tocilizumabo.
What is RoActemra used for?
Kam vartojamas RoActemra?
RoActemra is used to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints).
RoActemra skiriamas suaugusiesiems, sergantiems vidutine ir sunkia aktyvaus reumatinio artrito (imuninės sistemos ligos, sukeliančios sąnarių uždegimą) forma.
It is used in combination with methotrexate (another medicine used in rheumatoid arthritis) in patients who have not responded adequately to or who could not tolerate other treatments, including conventional medicines for rheumatoid arthritis (such as methotrexate) or tumour necrosis factor (TNF) blockers.
Jis skiriamas kartu su metatreksatu (kitu vaistu reumatiniam artritui gydyti) pacientams, kuriems kitoks gydymas (tradicinis reumatinio artrito gydymas, pvz., metatreksatu arba tumoro nekrozės faktoriaus (TNF) blokatoriais) nebuvo pakankamai veiksmingas arba jie negalėjo jo toleruoti.
RoActemra can be used on its own in patients who cannot take methotrexate.
Pacientams, kurie metatreksato vartoti negali, RoActemra galima skirti vieną.
How is RoActemra used?
Kaip vartoti RoActemra?
Treatment with RoActemra should be started by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Gydymą RoActemra gali pradėti gydytojas, turintis reumatinio artrito diagnozavimo ir gydymo patirties.
RoActemra is given once every four weeks as an infusion lasting an hour.
Preparato infuzija sušvirkščiama per vieną valandą.
The recommended dose is 8 mg per kilogram body weight.
Rekomenduojama dozė yra 8 mg kūno svorio kilogramui.
The minimum dose is 480 mg, and doses above 1,200 mg have not been tested.
Minimali preparato dozė yra 480 mg, o didesnių nei 1200 mg dozių poveikis neištirtas.
The dose of RoActemra or methotrexate may need to be adjusted or treatment interrupted in patients who develop liver or blood problems.
RoActemra ar metatreksato dozę gali tekti keisti arba gydymą nutraukti, jei pacientams išsivysto kepenų ar kraujo ligos.
Doctors should monitor the kidneys carefully in patients with moderate or severe kidney problems.
Reikia atidžiai stebėti pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ir sunkiomis inkstų ligomis, inkstų funkciją.
Patients who receive RoActemra should be given the special alert card that summarises the safety information about the medicine.
Pacientams, kuriems skiriamas RoActemra, reikia išduoti specialią perspėjamąją kortelę su vaisto saugumo informacija.
How does RoActemra work?
Kaip veikia RoActemra?
The active substance in RoActemra, tocilizumab, is a monoclonal antibody.
Veiklioji RoActemra medžiaga tocilizumabas yra monokloninis antikūnas.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Monokloninis antikūnas yra antikūnas (toks baltymas), kuris atpažįsta tam tikrą organizmo struktūrą (vadinamą antigenu) ir prie jos jungiasi.
Tocilizumab has been designed to bind to the receptor for a messenger molecule (cytokine) in the body called interleukin-6.
Tocilizumabas sukurtas, kad jungtųsi prie informaciją organizme pernešančios molekulės (citokino) – interleukino 6.
This messenger is involved in causing inflammation and is found at high levels in patients with rheumatoid arthritis.
Ši molekulė dalyvauja uždegimo procese, o pacientų, sergančių reumatiniu artritu, organizme randama didelė interleukino 6 koncentracija.
By preventing interleukin-6 attaching to its receptors, tocilizumab reduces the inflammation and other symptoms of rheumatoid arthritis.
Trukdydamas interleukinui 6 prisijungti prie jo receptoriaus, tocilizumabas mažina uždegimą ir kitus reumatinio artrito simptomus.
How has RoActemra been studied?
Kaip buvo tiriamas RoActemra?
The effects of RoActemra were first tested in experimental models before being studied in humans.
Pirmiausia RoActemra poveikis buvo išbandytas su eksperimentiniais modeliais ir tik tada buvo tiriamas jo poveikis žmonėms.
RoActemra has been studied in five main studies involving a total of over 4,000 adults with moderate to severe rheumatoid arthritis.
RoActemra buvo tiriamas penkiuose pagrindiniuose tyrimuose, kuriuose iš viso dalyvavo daugiau nei 4000 suaugusiųjų, sergančių vidutinio sunkumo arba sunkiu reumatiniu artritu.
Four of the studies compared RoActemra with placebo (a dummy treatment).
Keturiuose tyrimuose RoActemra lygintas su placebu (gydomojo poveikio neturinčiu preparatu).
In three of these, the medicines were given as an add-on to failing treatment with methotrexate or other conventional rheumatoid arthritis medicines in a total of over 3,000 patients.
Jiems preparato buvo papildomai skiriama nepavykus gydymui metatreksatu arba kitais įprastais vaistais nuo reumatinio artrito.
In the fourth study, the medicines were given in combination with methotrexate in 498 patients who had an inadequate response to previous treatment with TNF blockers.
Ketvirtame tyrime vaisto buvo skiriami kartu su metatreksatu 498 pacientams, kuriems ankstesnis gydymas TNF blokatoriais buvo nepakankamas.
The fifth study compared RoActemra given on its own with methotrexate in a total of 673 patients.
Penktame tyrime dalyvavo 673 pacientai, o RoActemra buvo skiriamas vienas ir lyginamas su metatreksatu.
In all five studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who had responded to treatment after six months.
Visuose penkiuose tyrimuose pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo pacientų, kuriems gydymas po šešių mėnesių buvo veiksmingas, skaičius.
A response was defined as a reduction in symptom scores of 20% or more as measured using a standard scale for rheumatoid arthritis.
Reagavimas yra apibūdinamas kaip simptomų vertinimo sumažėjimas 20 proc. ar daugiau, vertinant pagal standartinę reumatinio artrito skalę.
A total of 2,439 patients from these studies went on to enter two studies looking at the long-term effects of RoActemra treatment.
Iš viso 2439 šių tyrimų pacientai sutiko dalyvauti kituose dviejuose tyrimuose, kuriuose buvo tiriamas ilgalaikis gydymo RoActemra poveikis.
What benefit has RoActemra shown during the studies?
Kokia RoActemra nauda atsiskleidė tyrimų metu?
RoActemra was more effective than the comparator medicines at reducing the symptoms of rheumatoid arthritis.
RoActemra geriau mažino reumatinio artrito simptomus nei vaistai, su kuriais jis buvo lyginamas.
In the three studies of patients with an inadequate response to methotrexate or other conventional rheumatoid arthritis treatments, patients adding RoActemra at the approved dose were around four times more likely to respond to treatment than those adding placebo.
Trijuose tyrimuose pacientams, kuriems gydymas metatreksatu ir kitais tradiciniais reumatinio artrito gydymo metodais buvo nepakankamai veiksmingas, pradėjus papildomai skirti patvirtintą RoActemra dozę, jie maždaug keturis kartus dažniau teigiamai reagavo į gydymą nei pacientai, kuriems buvo pradėtas skirti placebas.
In the study of patients who had an inadequate response to TNF blockers, patients receiving RoActemra with methotrexate were around nine times more likely to respond than those receiving placebo.
Pacientų, kuriems gydymas TNF blokatoriais nebuvo pakankamai veiksmingas, tyrime RoActemra buvo skiriamas kartu su metatreksatu, o gydymo poveikis maždaug devynis kartus dažniau pasireikšdavo tiems pacientams, kuriems buvo skiriamas RoActemra, palyginti su tais, kurie vartojo placebą.
The fifth study showed that patients receiving RoActemra on its own were more likely to respond than those taking methotrexate on its own.
Penktajame tyrime įrodyta, kad pacientai, gydyti vien RoActemra, sveiko greičiau negu tie, kurie buvo gydomi vien metatreksatu.
The long-term studies showed that the response to RoActemra is maintained for at least a year.
Ilgalaikiai tyrimai parodė, kad gydymo RoActemra poveikis išlieka maždaug metus.
What is the risk associated with RoActemra?
Kokia rizika siejama su RoActemra vartojimu?
The most common side effect with RoActemra (seen in more than 1 patient in 10) is upper respiratory tract infections (colds).
Dažniausi gydymo preparatu RoActemra šalutiniai reiškiniai (nustatyti daugiau negu 1 iš 10 pacientų) yra viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (peršalimai).
For the full list of all side effects reported with RoActemra, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant RoActemra, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
RoActemra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tocilizumab or any of the other ingredients.
RoActemra negalima vartoti žmonėms, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) tocilizumabui arba kitai sudėtinei vaistinio preparato medžiagai.
It must not be used in patients who have an active, severe infection.
Vaisto negalima skirti pacientams, sunkiai sergantiems aktyvia infekcija.
Doctors should monitor patients carefully for signs of infection during treatment, and should prescribe RoActemra with caution in patients who have had recurring or long-term infections, or diseases that could increase the risk of infections, such as diverticulitis (a disease affecting the gut) or diabetes.
Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti dėl gydymo metu galinčios pasireikšti infekcijos.
Why has RoActemra been approved?
Kodėl RoActemra buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that RoActemra’ s benefits are greater than its risks, in combination with methotrexate, for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs or TNF antagonists, or as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or where continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad preparato RoActemra teikiama nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, kai preparatas skiriamas suaugusiems pacientams: arba kartu su metatreksatu vidutiniam ir sunkiam reumatiniam artritui gydyti, jei ankstesnis gydymas vienu ar keliais vaistais nuo reumato arba TNF antagonistais buvo nepakankamai veiksmingas arba netinkamas; arba kaip monoterapija pacientams, netoleruojantiems metatreksato arba jei gydymo metatreksatu tęsti negalima.
The Committee recommended that RoActemra be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti preparato RoActemra rinkodaros teisę.
Which measures are being taken to ensure the safe use of RoActemra?
Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų RoActemra vartojimą?
The company that makes RoActemra will supply packs containing information for doctors, nurses and patients prior to the medicine ’ s launch in each Member State.
Prieš pradėdama pardavinėti vaistą kiekvienoje valstybėje narėje RoActemra gaminanti bendrovė pateiks informacijos komplektus gydytojams, slaugytojoms ir pacientams.
These packs will include information on RoActemra’ s safety and on how it should be given to patients.
Šiuose komplektuose bus pateikta informacija apie RoActemra saugumą ir nurodymai, kaip vaistą skirti pacientams.
Other information about RoActemra:
Kita informacija apie RoActemra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for RoActemra to Roche Registration Limited on 16 January 2009.
Europos Komisija 2009 m. sausio 16 d. bendrovei „ Roche Registration Limited “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią preparato RoActemra rinkodaros teisę.
2/ 3 The full EPAR for RoActemra can be found here.
2/ 3 Išsamų RoActemra EPAR galima rasti čia.
Route of Administration
Buteliukas (stiklo)
Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Koncentratas infuziniam tirpalui
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Buteliukas (stiklo)
1 vial 4 vials 1 vial 4 vials 1 vial 4 vials
4 buteliukai
RoActemra 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
RoActemra 20 mg/ ml koncentratas infuziniam tirpalui
Each ml concentrate contains 20 mg tocilizumab*.
Kiekviename ml koncentrato yra 20 mg tocilizumabo *
Each vial contains 80 mg of tocilizumab* in 4 ml (20 mg/ ml).
Kiekviename 4 ml buteliuke yra 80 mg tocilizumabo * (20 mg/ ml).
Each vial contains 200 mg of tocilizumab* in 10 ml (20 mg/ ml).
Kiekviename 10 ml buteliuke yra 200 mg tocilizumabo * (20 mg/ ml).
Each vial contains 400 mg of tocilizumab* in 20 ml (20 mg/ ml).
Kiekviename 20 ml buteliuke yra 400 mg tocilizumabo * (20 mg/ ml).
*humanised IgG1 monoclonal antibody against the human interleukin-6 (IL-6) receptor produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
* Humanizuotas rekombinacinis monokloninis imunoglobulino G1 poklasio antikūnas prieš žmogaus interleukino- 6 (IL- 6) receptorius, rekombinacinės DNR technologijos būdu pagamintas kininių žiurkėnukų kiaušidžių (KŽK) ląstelėse.
Each 80 mg vial contains 0.10 mmol (2.21 mg) sodium.
Kiekviename 80 mg buteliuke yra 0, 10 mmol (2, 21 mg) natrio.
Each 200 mg vial contains 0.20 mmol (4.43 mg) sodium.
Kiekviename 200 mg buteliuke yra 0, 20 mmol (4, 43 mg) natrio.
Each 400 mg vial contains 0.39 mmol (8.85 mg) sodium.
Kiekviename 400 mg buteliuke yra 0, 39 mmol (8, 85 mg) natrio.
Clear to opalescent, colourless to pale yellow solution.
Skaidrus arba opalescuojantis, bespalvis arba gelsvas tirpalas.
RoActemra, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) or tumour necrosis factor (TNF) antagonists.
MTX), jei ankstesnis gydymas vienu ar daugiau ligą modifikuojančių vaistų nuo reumato (LMVNR) ar navikų nekrozės faktoriaus (NNF) antagonistų buvo nepakankamai veiksmingas arba pacientai jo netoleravo.
In these patients, RoActemra can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or where continued treatment with MTX is inappropriate.
Jei ligoniai MTX netoleravo arba toliau MTX vartoti netinka, šiuos ligonius galima gydyti vien RoActemra.
Treatment should be initiated by healthcare professionals experienced in the diagnosis and treatment of RA.
Gydyti turi pradėti sveikatos priežiūros specialistas, turintis RA diagnozavimo ir gydymo patyrimo.
Patients treated with RoActemra should be given the Patient Alert Card.
RoActemra gydomiems ligoniams reikia duoti „ Paciento budrumo kortelę ”.
Posology The recommended posology is 8 mg/ kg body weight, but no lower than 480 mg, given once every four weeks.
Dozavimas Rekomenduojamas dozavimas yra 8 mg/ kg, bet nemažiau kaip 480 mg kas keturias savaites.
Doses above 1.2 g have not been evaluated in clinical studies (see section 5.1).
Atliekant klinikinius tyrimus, didesnės kaip 1, 2 g dozės nebuvo vertinamos.
2 Dose adjustments due to laboratory abnormalities (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
• Liver enzyme abnormalities
● Kepenų fermentų tyrimų pokyčiai
Laboratory Value
Laboratorinė reikšmė
Action
Veiksmas
> 1 to 3 x Upper Dose modify concomitant MTX if appropriate Limit of Normal For persistent increases in this range, reduce RoActemra dose to 4 mg/ kg or (ULN) interrupt RoActemra until alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) have normalised Restart with 4 mg/ kg or 8 mg/ kg, as clinically appropriate
Šiems rodmenims nuolat didėjant, RoActemra dozę mažinti iki 4 mg/ kg arba gydymą RoActemra nutraukti, kol alaninaminotransferazės (ALT) arba aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas sunormalės.
> 3 to 5 x ULN
Daugiau 3 bet mažiau kaip 5 kartus viršija VNR (patvirtinus kartotinai tiriant,
Interrupt RoActemra dosing until < 3 x ULN
Nutraukti RoActemra vartojimą iki rodmuo bus mažiau kaip 3 kartus didesnis už VNR.
(confirmed
4. 4 skyrių).
by When values reach < 3 x ULN, resume RoActemra at 4 mg/ kg or 8 mg/ kg dose
Kai pastaroji reikšmė bus mažiau kaip 3 kartus mažesnė už VNR, atnaujinti gydymą RoActemra, dozuojant po 4 mg/ kg arba 8 mg/ kg.
repeat testing, see For persistent increases > 3 x ULN, discontinue RoActemra section 4.4).
Jei padidėjimas daugiau kaip 3 kartus virš VNR išlieka, gydymą RoActemra nutraukti.
> 5 x ULN
Daugiau kaip 5 kartus viršija VNR.
Discontinue RoActemra
Gydymą RoActemra nutraukti.
• Low absolute neutrophil count (ANC)
● Mažas absoliutus neutrofilų skaičius (ANS)
Laboratory Value (cells x 109/ l)
Laboratorinė reikšmė
ANC > 1
ANS > 1
ANC 0.5 to 1
ANS nuo 0, 5 iki 1
Interrupt RoActemra dosing
Nutraukti RoActemra vartojimą.
When ANC increases > 1 x 109/ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Kai ANS pasidaro > 1 × 109/ l, gydymą RoActemra atnaujinti, dozuojant po 4 mg/ kg ir, atsižvelgiant į klinikinę situaciją, dozę didinti iki 8 mg/ kg.
ANC < 0.5
ANS < 0, 5
• Low platelet count
● Mažas trombocitų skaičius
Laboratory Value (cells x 103/ μ l)
Laboratorinė reikšmė
50 to 100
50– 100
When platelet count > 100 x 103/ μ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Kai trombocitų skaičius > 100 × 103/ µl, gydymą RoActemra atnaujinti, dozuojant po 4 mg/ kg ir, atsižvelgiant į klinikinę situaciją, dozę didinti iki 8 mg/ kg.
Special populations Paediatric patients:
3 Specialios populiacijos Vaikai.
RoActemra is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
RoActemra nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
No dose adjustment is required in patients aged 65 years and older.
65 metų ir vyresniems pacientams dozės keisti nereikia.
Renal impairment:
Inkstų veiklos sutrikimas.
No dose adjustment is required in patients with mild renal impairment.
Kai inkstų sutrikimas lengvas, dozės keisti nereikia.
RoActemra has not been studied in patients with moderate to severe renal impairment (see section 5.2).
Ligonių, kurių inkstų sutrikimas vidutinio sunkumo ir sunkus, gydymas RoActemra netirtas (žr.
Renal
5. 2 skyrių).
3 function should be monitored closely in these patients.
Šių ligonių inkstų funkciją reikia dažnai tikrinti.
RoActemra has not been studied in patients with hepatic impairment.
Ligonių, kuriems yra kepenų veiklos sutrikimas, gydymas RoActemra netirtas.
Therefore, no dose recommendations can be made.
Taigi, jokių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Method of administration After dilution, RoActemra should be administered as an intravenous infusion over 1 hour.
Vartojimo būdas Praskiestą RoActemra reikia sulašinti į veną per 1 valandą.
RoActemra should be diluted to a final volume of 100 ml with sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection using aseptic technique.
RoActemra reikia praskiesti aseptinėmis sąlygomis iki galutinio 100 ml tūrio steriliu nepirogenišku 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido tirpalu injekcijoms.
For further information on dilution prior to administration, see section 6.6.
Daugiau informacijos apie skiedimą prieš vartojimą pateikiama 6. 6 skyriuje.
Infections RoActemra treatment should not be initiated in patients with active infections (see section 4.3).
Infekcinės ligos Gydymas RoActemra neturi būti pradedamas esant aktyviai infekcinei ligai (žr.
Administration of RoActemra should be interrupted if a patient develops a serious infection until the infection is controlled (see section 4.8).
Jei pacientas suserga sunkia infekcine liga, RoActemra vartojimas turi būti nutraukiamas, kol infekcinė liga bus pagydyta (žr.
Healthcare professionals should exercise caution when considering the use of RoActemra in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions (e. g. diverticulitis, diabetes) which may predispose patients to infections.
Svarstant, ar gydyti RoActemra pacientus, kuriems buvo kartotinių ar lėtinių infekcinių ligų arba yra gretutinių ligų (pvz., divertikulitas, diabetas), kurios gali sudaryti palankias sąlygas infekcinių ligų atsiradimui, sveikatos priežiūros specialistams reikia būti atsargiems.
Vigilance for the timely detection of serious infection is recommended for patients receiving biological treatments for moderate to severe RA as signs and symptoms of acute inflammation may be lessened, associated with suppression of the acute phase reaction.
Gydant vidutinio sunkumo ir sunkų RA biologiniais preparatais, rekomenduojama būti budriems, kad būtų laiku nustatytos sunkios infekcinės ligos, kadangi dėl ūminės fazės reakcijos slopinimo ūminio uždegimo požymiai ir simptomai gali būti susilpnėję.
The effects of tocilizumab on C-reactive protein (CRP), neutrophils and signs and symptoms of infection should be considered when evaluating a patient for a potential infection.
Tiriant, ar pacientui nėra galimos infekcinės ligos, reikia atsižvelgti į tocilizumabo poveikį C reaktyviajam baltymui (CRB), neutrofilams ir infekcijos požymiams bei simptomams.
Patients should be instructed to contact their healthcare professional immediately when any symptoms suggesting infection appear, in order to assure rapid evaluation and appropriate treatment.
Pacientus reikia įspėti nedelsiant kreiptis į savo sveikatos priežiūros specialistą atsiradus bet kokiems infekciją rodantiems simptomams, kad būtų užtikrintas greitas ligos įvertinimas ir paskirtas reikiamas gydymas.
Tuberculosis As recommended for other biological treatments in RA, patients should be screened for latent tuberculosis (TB) infection prior to starting RoActemra therapy.
Tuberkuliozė Prieš pradedant gydyti RoActemra preparatu, reikia ištirti, ar pacientui nėra latentinės tuberkuliozės (TB), kaip tai rekomenduojama gydant RA kitais biologiniais preparatais.
Patients with latent TB should be treated with standard anti-mycobacterial therapy before initiating RoActemra.
Prieš pradedant gydyti RoActemra preparatu, pacientus, kuriems yra latentinė TB, reikia gydyti įprastiniais vaistais nuo mikobakterijų.
Complications of diverticulitis Events of diverticular perforations as complications of diverticulitis have been reported uncommonly with RoActemra (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
RoActemra should be used with caution in patients with previous history of intestinal ulceration or diverticulitis.
Jei pacientui yra buvęs žarnų išopėjimas ar divertikulitas, RoActemra reikia vartoti atsargiai.
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/ or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
Jei pacientui atsiranda simptomų, galinčių rodyti komplikuotą divertikulitą, pavyzdžiui, pilvo skausmas, kraujavimas ir (arba) nepaaiškinamas vidurių pakitimas ir karščiavimas, pacientą reikia greitai tirti, kad anksti būtų nustatytas divertikulitas, kuris gali būti susijęs su virškinimo trakto prakiurimu.
Hypersensitivity reactions Serious hypersensitivity reactions have been reported in association with infusion of RoActemra in approximately 0.3% of patients (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Appropriate treatment should be available for immediate use in the event of an anaphylactic reaction during administration of RoActemra.
Jeigu vartojant RoActemra pasireikštų anafilaksinė reakcija, reikia turėti nedelsiamam vartojimui paruoštų reikiamų gydymo priemonių.
4 Active hepatic disease and hepatic impairment Treatment with RoActemra, particularly when administered concomitantly with MTX, may be associated with elevations in hepatic transaminases (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Therefore, caution should be exercised when considering treatment of patients with active hepatic disease or hepatic impairment, as the safety of RoActemra in these patients has not been adequately studied (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Hepatic transaminase elevations In clinical trials, transient or intermittent mild and moderate elevations of hepatic transaminases have been reported commonly with RoActemra treatment, without progression to hepatic injury (see section 4.8).
Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas Atliekant gydymo RoActemra klinikinius tyrimus, dažnai pastebėtas trumpalaikis arba protarpinis nedidelis ir vidutinio laipsnio kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, neprogresuojantis iki kepenų pažeidimo (žr.
An increased frequency of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e. g.
4. 8 skyrių).
MTX) were used in combination with RoActemra.
Kartu su RoActemra vartojant potencialiai hepatotoksiškų vaistų (pvz., MTX) pastebėta, kad toks poveikis pasitaiko dažniau.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with elevated ALT or AST > 1.5 x ULN.
Svarstant, ar pradėti gydyti RoActemra preparatu pacientus, kurių ALT ar AST kiekis daugiau kaip 1, 5 karto didesnis už VNR, reikia būti atsargiems.
In patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN, treatment is not recommended.
Ligonių, kurių pradinis ALT ar AST aktyvumas yra daugiau kaip 5 kartus didesnis už VNR, gydyti vaistiniu preparatu nerekomenduojama.
ALT and AST levels should be monitored every 4 to 8 weeks for the first 6 months of treatment followed by every 12 weeks thereafter.
Per pirmuosius 6 gydymo mėnesius ALT ir AST kiekį reikia tikrinti kas 4 – 8 savaites, paskui – kas 12 savaičių.
For recommended modifications based on transaminases see section 4.2.
Apie rekomenduojamus pakeitimus atsižvelgiant į transaminazių aktyvumą žr.
For ALT or AST elevations > 3– 5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
ALT ar AST kiekiui padidėjus daugiau kaip 3– 5 kartus už VNR, jei tai patvirtinta kartotiniu tyrimu, gydymą RoActemra reikia nutraukti.
Once the patient ’ s hepatic transaminases are below 3 x ULN, treatment with RoActemra may recommence at 4 or 8 mg/ kg.
Jeigu paciento kepenų transaminazių aktyvumas pasidaro mažiau kaip 3 kartus didesnis už VNR, gydymą RoActemra galima atnaujinti 4 arba 8 mg/ kg doze.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil and platelet counts have occurred following treatment with tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
There may be an increased risk of neutropenia in patients who have previously been treated with a TNF antagonist.
Ligoniams, anksčiau gydytiems NNF antagonistu, gali būti didesnis neutropenijos pavojus.
ANC < 2 x 109/ l or platelet count below 100 x 103/ μ l).
Svarstant, ar pradėti gydyti RoActemra ligonius, kurių neutrofilų ar trombocitų skaičius yra sumažėjęs (t. y., ANS < 2 × 109/ l arba trombocitų skaičius mažesnis kaip 100 × 103/ µl), reikia būti atsargiems.
In patients with an ANC < 0.5 x 109/ l or a platelet count < 50 x 103/ μ l treatment is not recommended.
Ligonių, kurių ANS yra < 0, 5 × 109/ l arba trombocitų skaičius < 50 × 103/ µl, gydyti nerekomenduojama.
Neutrophils and platelets should be monitored 4 to 8 weeks after start of therapy and thereafter according to standard clinical practice.
Neutrofilų ir trombocitų skaičių reikia tikrinti nuo 4 iki 8 savaitės nuo gydymo pradžios, paskui – pagal įprastinę klinikinę praktiką.
For recommended dose modifications based on ANC and platelet counts, see section 4.2.
4. 2 skyriuje.
Lipid parameters Elevations in lipid parameters including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triglycerides were observed in patients treated with tocilizumab (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
In the majority of patients, there was no increase in atherogenic indices, and elevations in total cholesterol responded to treatment with lipid lowering agents.
Daugumai ligonių aterogeninių rodmenų nepadaugėjo, o bendrojo cholesterolio padaugėjimą mažino gydymas lipidų kiekį mažinančiais vaistais.
Assessment of lipid parameters should be performed 4 to 8 weeks following initiation of RoActemra therapy.
Pradėjus gydyti RoActemra, po 4– 8 savaičių reikia tikrinti lipidų koncentraciją.
Patients should be managed according to local clinical guidelines for management of hyperlipidaemia.
Pacientus reikia gydyti pagal vietines klinikines hiperlipidemijos gydymo rekomendacijas.
Neurological disorders Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Nervų sistemos sutrikimai Gydytojai turi budriai stebėti, ar neatsiranda simptomų, galinčių rodyti naujai prasidedančius centrinės sistemos sutrikimus, susijusius su demielinizacija.
The potential for central demyelination with RoActemra is currently unknown.
Ar RoActemra gali sukelti demielinizaciją centrinėje nervų sistemoje, kol kas nežinoma.
Malignancy The risk of malignancy is increased in patients with RA.
5 Piktybiniai navikai RA sergantiems ligoniams yra didesnis pavojus susirgti piktybiniais navikais.
Immunomodulatory medicinal products may increase the risk of malignancy.
Imuninės sistemos atsaką keičiantys vaistiniai preparatai gali padidinti piktybinių navikų pavojų.
Vaccinations Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Vakcinacija Gydant RoActemra, gyvosiomis ir gyvosiomis susilpnintomis vakcinomis neturėtų būti skiepijama, nes klinikinis saugumas nenustatytas.
5 Cardiovascular risk RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e. g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika RA sergantiems asmenims būna padidėjęs širdies ir kraujagyslių sutrikimų pavojus, todėl imantis įprastinių sveikatos priežiūros priemonių, šiuos rizikos veiksnius (pvz., hipertenziją, hiperlipidemiją) reikia šalinti.
Combination with TNF antagonists There is no experience with the use of RoActemra with TNF antagonists or other biological treatments for RA.
Derinimas su NNF antagonistais Nėra jokios RoActemra vartojimo su NNF antagonistais ar kitais biologiniais preparatais RA gydyti patirties.
RoActemra is not recommended for use with other biological agents.
RoActemra vartoti su kitais biologiniais preparatais nerekomenduojama.
Sodium This medicinal product contains 1.17 mmol (or 26.55 mg) sodium per maximum dose of 1200 mg.
Natris Šio vaistinio preparato didžiausioje 1200 mg dozėje yra 1, 17 mmol (arba 26, 55 mg) natrio.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dietoje reguliuojamas natrio kiekis.
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i. e. essentially ‘ sodium free’.
Mažesnėse už 1025 mg šio vaistinio preparato dozėse natrio yra mažiau kaip 1 mmol, t. y., iš esmės jose natrio nėra.
Concomitant administration of a single dose of 10 mg/ kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.
Vienkartinės 10 mg/ kg tocilizumabo dozės vartojimas kartu su 10– 25 mg MTX kartą per savaitę klinikai reikšmingo poveikio MTX ekspozicijai neturėjo.
Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of MTX, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or corticosteroids on tocilizumab clearance.
Populiacinės farmakokinetikos analizės duomenimis, jokio MTX, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NSVNU) ar kortikosteroidų poveikio tocilizumabo klirensui nenustatyta.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by the cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Citokinai, pavyzdžiui, IL- 6, slopina kepenų CYP450 fermentų ekspresiją, tai skatina lėtinį uždegimą.
Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.
Todėl pradėjus gydyti stipriais citokinus slopinančiais vaistais, pavyzdžiui, tocilizumabu, CYP450 ekspresija gali atsinaujinti.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
In vitro tyrimų žmogaus hepatocitų kultūroje duomenys rodo, kad IL- 6 mažina CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 fermentų ekspresiją.
Tocilizumab normalises expression of these enzymes.
Tocilizumabas šių fermentų ekspresiją normalizuoja.
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
Pradedant ar baigiant gydyti tocilizumabu, reikia reguliariai tirti koncentraciją tų vaistų, kurių dozės parenkamos individualiai ir kuriuos metabolizuoja CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ar 2C19 (pvz., tai atorvastatinas, kalcio kanalų blokatoriai, teofilinas, varfarinas, fenitoinas, ciklosporinas ar benzodiazepinai), nes gydomajam poveikiui palaikyti gali tekti didinti dozes.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Kadangi tocilizumabo pusinės eliminacijos laikas (t1/ 2) yra palyginti ilgas, jo poveikis CYP3A fermentų aktyvumui gali išlikti keletą savaičių po gydymo nutraukimo.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Nėštumas Reikiamų duomenų apie tocilizumabo vartojimą nėštumo metu nėra.
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Galinčios pastoti moterys gydymo metu ir iki 6 mėnesių po gydymo turi naudotis veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis.
RoActemra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
RoActemra nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
Žindymas Ar tocilizumabas prasiskverbia į moters pieną, nežinoma.
The excretion of tocilizumab in milk has not been studied in animals.
Tocilizumabo išsiskyrimas į gyvūnų patelių pieną netirtas.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RoActemra should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RoActemra therapy to the woman.
Sprendžiant tęsti ar nutraukti žindymą ar tęsti ar nutraukti gydymą RoActemra preparatu, reikia atsižvelgti į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo RoActemra preparatu naudą moteriai.
However, given that dizziness has been commonly reported, patients who experience this adverse reaction should be advised not to drive or use machines until it has resolved.
Tačiau atsižvelgiant į tai, kad dažnai gaunama pranešimų apie galvos svaigimą, pacientams, kuriems pasireiškia ši nepageidaujama reakcija, reikia patarti nevairuoti ar nevaldyti mechanizmų, kol ji nepraėjo.
6 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
A total of 3,778 patients received at least one dose of RoActremra 4 mg/ kg or 8 mg/ kg.
Bent viena RoActemra doze po 4 mg/ kg arba 8 mg/ kg viso gydyti 3778 ligoniai.
The adverse drug reactions (ADRs) presented in Table 1 are based on the safety of tocilizumab studied in 4 placebo-controlled studies (studies II, III, IV and V) and 1 MTX-controlled study (study I) (see section 5.1).
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV), pateiktos 1 lentelėje, yra pagrįstos keturių placebu kontroliuojamų tyrimų (II, III, IV ir V tyrimai) ir vieno MTX kontroliuojamo tyrimo (I tyrimas) duomenimis apie RoActemra saugumą (žr.
In these studies, 774 patients received tocilizumab 4 mg/ kg in combination with MTX, 1,582 patients received tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX or other DMARDs and 288 patients received tocilizumab 8 mg/ kg monotherapy.
Atliekant šiuos tyrimus, 774 pacientai gydyti tocilizumabo 4 mg/ kg doze kartu su MTX, 1582 pacientai – tocilizumabo 8 mg/ kg doze kartu su MTX ar kitais LMVNR, o 288 pacientai – vien tik tocilizumabo 8 mg/ kg doze.
The long-term open label extension studies included 2,562 patients who received tocilizumab 8 mg/ kg with or without DMARDs.
Ilgalaikiuose atviruose gydymo pratęsimo tyrimuose dalyvavo 2562 ligoniai, kurie buvo gydyti tocilizumabo 8 mg/ kg doze kartu su LMVNR ar be jų.
The total exposure in the long-term safety analysis was 3,685 patient years.
Atliekant ilgalaikio saugumo analizę, bendroji ekspozicija buvo 3685 paciento metai.
The most commonly reported ADRs (occurring in ≥ 5% of patients treated with tocilizumab monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.
Dažniausios NRV (pasireiškusios ≥ 5% visų ligonių, gydytų vien tik tocilizumabu arba kartu su LMVNR), apie kurias gauta pranešimų, buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, nazofaringitas, galvos skausmas, hipertenzija ir ALT padaugėjimas.
The ADRs listed in Table 1 are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
NRV, išvardytos 1 lentelėje, pateikiamos pagal organų sistemų klasių ir dažnių kategorijas, vartojant tokius sutartinius apibrėžimus: labai dažnos (- i) (≥ 1/ 10), dažnos (- i) (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10) ir nedažnos (- i) (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100).
Summary of ADRs occurring in patients with RA receiving tocilizumab as monotherapy or in combination with MTX or other DMARDs
Suminiai duomenys apie NRV, pasireiškusias RA sergantiems pacientams, gydytiems vien tocilizumabu arba kartu su MTX ar kitais LMVNR
Very
Labai dažnos (- i)
Common Common
Dažnos (- i)
Uncommon
Nedažnos (- i)
Upper respiratory tract infections
Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos
Cellulitis, Pneumonia, Oral herpes simplex, Herpes zoster
Celiulitas, pneumonija, burnos paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė
Diverticulitis
Divertikulitas
Skin and subcutaneous tissue disorders
Burnos išopėjimas, gastritas
Urticaria
Stomatitas
Headache, Dizziness
Bėrimas, niežulys
Hepatic transaminases increased
Nervų sistemos sutrikimai
Total bilirubin increased
Galvos skausmas, svaigulys
Vascular disorders
Tyrimai Kraujagyslių sutrikimai Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Blood and lymphatic system disorders
Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas Hipertenzija Leukopenija, neutropenija
Leukopenia, Neutropenia
Bendrojo bilirubino kiekio padidėjimas
Hypercholesterolaemia
Hipercholesterolemija
7 Infections In the controlled studies the rate of all infections reported with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD treatment was 127 events per 100 patient years compared to 112 events per 100 patient years in the placebo plus DMARD group.
7 Infekcnės ligos Kontroliuojamųjų tyrimų duomenimis, visų infekcijų, apie kurias gauta pranešimų gydant tocilizumabu po 8 mg/ kg kartu su LMVNR, dažnis buvo 127 atvejai iš 100 pacientų metų, palyginti su 112 atvejų iš 100 pacientų metų placebo ir LMVNR grupėje.
In the long-term open label extension studies, the rate of infections with RoActemra plus DMARDs was 116 events per 100 patient years exposure.
Ilgalaikių atvirųjų gydymo pratęsimo tyrimų duomenimis, gydant RoActremra kartu su LMVNR infekcinių ligų dažnis buvo 116 atvejų iš 100 pacientų ekspozicijos metų.
In controlled clinical studies, the rate of serious infections with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs was 5.3 events per 100 patient years exposure compared to 3.9 events per 100 patient years exposure in the placebo plus DMARD group.
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų duomenimis, sunkių infekcinių ligų dažnis gydant tocilizumabu po 8 mg/ kg kartu su LMVNR buvo 5, 3 atvejo iš 100 paciento ekspozicijos metų, palyginti su 3, 9 atvejo iš 100 paciento ekspozicijos metų placebo ir LMVNR grupėje.
In the monotherapy study the rate of serious infections was 3.6 events per 100 patient years of exposure in the tocilizumab group and 1.5 events per 100 patient years of exposure in the MTX group.
Monoterapijos tyrimo duomenimis, sunkių infekcinių ligų dažnis tocilizumabo grupėje buvo 3, 6 atvejo iš 100 paciento ekspozicijos metų, o MTX grupėje – 1, 5 atvejo iš 100 paciento ekspozicijos metų.
In the long-term safety population (core and extension studies), the rate of serious infections observed with tocilizumab plus DMARD treatment was 3.9 events per 100 patient years exposure.
Ilgalaikių saugumo tyrimų (pagrindinių ir gydymo pratęsimo tyrimų) duomenimis, sunkių infekcijų dažnis gydant tocilizumabu kartu su LMVNR buvo 3, 9 atvejo iš 100 pacientų ekspozicijos metų.
Reported serious infections included pneumonia, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis and bacterial arthritis.
Sunkios infekcinės ligos, apie kurias gauta pranešimų, buvo pneumonija, celiulitas, juostinė pūslelinė, gastroenteritas, divertikulitas, sepsis ir bakterinis artritas.
Serious infections were rarely fatal.
Sunkios infekcinės ligos retai buvo mirtinos.
Cases of opportunistic infections have been reported.
Gauta pranešimų ir apie oportunistines infekcijas.
Complications of diverticulitis During the six month controlled trials, complications of diverticulitis including generalised purulent peritonitis, lower gastrointestinal perforation, fistulae and abscess have been reported uncommonly with tocilizumab therapy.
Divertikulito komplikacijos Šešių mėnesių trukmės kontroliuojamojo tyrimo laikotarpiu gydant tocilizumabu nedažnai pasitaikė divertikulito komplikacijų, įskaitant išplitusį pūlinį peritonitą, apatinės virškinimo trakto dalies prakiurimą, fistules ir abscesus.
Infusion reactions Adverse events associated with infusion (selected events occurring during or within 24 hours of infusion) were reported by 6.9% of patients in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD group and 5.1% of patients in the placebo plus DMARD group.
Reakcijos į infuziją Nepageidaujamų reiškinių, susijusių su infuzija (reiškinių, atsiradusių infuzijos metu arba 24 valandų laikotarpiu po jos), pastebėta 6, 9% pacientų tocilizumabo po 8 mg/ kg kartu su LMVNR grupėje ir 5, 1% pacientų placebo ir LMVNR grupėje.
Events reported during the infusion were primarily episodes of hypertension; events reported within 24 hours of finishing an infusion were headache and skin reactions (rash, urticaria).
Reiškiniai, pastebėti infuzijos metu, buvo pirminės hipertenzijos atvejai; reiškiniai, pastebėti 24 valandų laikotarpiu po infuzijos pabaigos, buvo galvos skausmas ir odos reakcijos (bėrimas, dilgėlinė).
These events were not treatment limiting.
Šie reiškiniai gydymo vaistiniu preparatu neribojo.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
0, 2%) dažnis buvo keliskart didesnis gydant 4 mg/ kg doze negu gydant 8 mg/ kg doze.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
Klinikai reikšmingų padidėjusio jautrumo reakcijų, susijusių su gydymu tocilizumabu, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą, iš viso užregistruota 13 iš 3778 pacientų (0, 3%), gydytų tocilizumabu kontroliuojamųjų ir atvirųjų klinikinių tyrimų metu.
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Imunogeniškumas Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu iš viso 2876 ligoniams atliktas testas tocilizumabo antikūnams nustatyti.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
Iš 46 (1, 6%) ligonių, kuriems atsirado tocilizumabo antikūnų, šešiems pasireiškė mediciniškai reikšminga padidėjusio jautrumo reakcija; penkiems iš jų dėl jos reikėjo visiškai nutraukti gydymą.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
Iš 30 ligonių (1, 1%), kuriems atsirado neutralizuojančiųjų antikūnų, aiškaus ryšio su klinikiniu poveikiu nepastebėta.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
Kraujo rodmenų pokyčiai Neutrofilų skaičius mažesnis kaip 1 × 109/ l pasidarė 3, 4% pacientų, gydytų tocilizumabu po 8 mg/ kg kartu su LMVNR, ir < 0, 1% pacientų, vartojusių placebą ir LMVNR.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
Maždaug pusei pacientų, kurių ANS tapo < 1 × 109/ l, tai įvyko per 8 savaites nuo gydymo pradžios.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
Sumažėjimas žemiau 0, 5 × 109/ l užregistruotas 0, 3% pacientų, gydytų tocilizumabu po 8 mg/ kg kartu su LMVNR.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Aiškaus ryšio tarp neutrofilų skaičiaus sumažėjimo ir sunkių infekcinių ligų pasireiškimo nebuvo.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Trombocitų skaičius mažesnis kaip 100 × 103/ µl pasidarė 1, 7% pacientų, gydytų tocilizumabu po 8 mg/ kg kartu su LMVNR, ir < 1% pacientų, vartojusių placebą ir LMVNR.
These decreases occurred without associated bleeding events.
Šis sumažėjimas nebuvo susijęs su kraujavimu.