qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you are also taking ciclosporin, then you must take the two medicines approximately 4 hours apart.
74 Jei Jūs vartojate dar ir ciklosporiną, Rapamune galima gerti tik maždaug po 4 valandų.
If you take more Rapamune than you should If you have taken more medicine than you were told contact a doctor or go to the nearest hospital emergency department as soon as possible.
Pavartojus per didelę Rapamune dozę Jei išgėrėte didesnę vaisto dozę, nei buvo nurodyta, kiek galima greičiau kreipkitės į gydytoją arba vykite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
Always take the labelled blister with you, even if it is empty.
Turėkite su savimi vaisto lizdinę plokštelę su etikete, kad ir tuščią.
Possible side effects of Rapamune are listed according to the following categories:
Labai dažnas: pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų.
Impaired healing (this may include separation of the layers of a surgical wound or suture line), swelling, infections (including life-threatening infections)
skysčio susikaupimas apie inkstą, galūnių patinimas, karščiavimas, skausmas gijimo sutrikimas (apima ir chirurginių žaizdų arba siūlių kraštų atsiskyrimą), patinimas, infekcija (apima gyvybei pavojingas infekcijas)
 Nervous system disorders:
• Nervų sistemos sutrikimai
Increased blood pressure Blood clots in the legs Blood clots in the lung
kraujo krešulių atsiradimas plaučių kraujagyslėse
 Metabolism and nutrition disorders:
• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
 Bone and joint
• Kaulų ir sąnarių sutrikimai
disorders:
Labai dažni:
Common:
sąnarių skausmai kaulų irimas
Joint pain Deterioration of bone
• Kvėpavimo
 Respiratory tract disorders:
organų sutrikimai
78 Common:
Dažni:
Scarring in the kidney that may reduce kidney function has been reported.
76 Nustatytas inkstų randėjimas, galintis silpninti inkstų veiklą.
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Lizdines plokšteles laikyti dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Each tablet contains 1 mg of sirolimus.
Vienoje tabletėje yra 1 mg sirolimuzo.
Tablet core: lactose monohydrate, macrogol, magnesium stearate, talc
Tabletės šerdis: laktozės monohidratas, makrogolis, magnio stearatas, talkas
Tablet Coating: macrogol, glyceryl monooleate, pharmaceutical glaze, anhydrous calcium sulphate, microcrystalline cellulose, sucrose, titanium dioxide, poloxamer 188,  -tocopherol, povidone, carnauba
Tabletės apvalkalas: makrogolis, glicerilio monooleatas, farmacinė glazūra, bevandenis kalcio sulfatas, mikrokristalinė celiuliozė, sacharozė, titano dioksidas, poloksameras 188, α tokoferolis, povidonas, karnaubos vaškas: raudonasis opakodas S- 1- 15095 [šelako glazūra ~45% etanolyje, raudonasis geležies oksidas (E 172), izopropilo alkoholis, n- butilo alkoholis, propilenglikolis, amonio hidroksidas, simetikonas].
Rapamune is supplied to you as white coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side
Rapamune išvaizda ir kiekis pakuotėje Rapamune yra baltos, trikampės dengtos tabletės, ant kurių vienos pusės yra užrašas „ RAPAMUNE 1 mg “.
The tablets are supplied in blister packs of 30 and 100 tablets.
Tabletės supakuotos po 30 ir 100 tablečių lizdinėse plokštelėse.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG United Kingdom.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Jungtinė Karalystė
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
77 Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
Tel: +48 22 457 1000 Fax: +48 22 457 1001
Tel: +420 2 67 294 111
Č eská Republika Wyeth Whitehall Czech s. r. o.
Tel: +351 21 412 82 00
Tel: +420 2 67 294 111 Fax: +420 2 67 294 199
Fax: +420 2 67 294 199
Ísland Icepharma hf Tel: +354 540 8000 Fax: +354 540 8001
Fax: +354 540 8001
Suomi/ Finland Wyeth Puh/ Tel: +358 20 7414 870 Fax: +358 20 7414 879
Eesti/ Latvija/ Lietuva / Österreich / Slovenija /
80 Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: +43 1 89 114600
България / România
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
Tel: +46 8 470 3200
T : +30 2 10 99 81 600 Φαξ: +30 2 10 99 21 994
Wyeth- Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/ факс: + 43 1 89 114600
81 PACKAGE LEAFLET:
78 PAKUOTĖS LAPELIS:
82 Rapamune.
diltiazemą;
Usually for an adult your doctor will give you an initial dose of 6mg at the time of the kidney transplant operation.
Paprastai suaugusiems žmonėms gydytojas pirmiausia skiria 6 mg dozę išgerti iškart po inksto transplantacijos.
If you are also taking ciclosporin, then you must take the two medicines approximately 4 hours apart.
80 Jei Jūs vartojate dar ir ciklosporiną, Rapamune galima gerti tik maždaug po 4 valandų.
85 Common:
Dažni:
Scarring in the kidney that may reduce kidney function has been reported.
82 Nustatytas inkstų randėjimas, galintis silpninti inkstų veiklą.
Do not use after the expiry date which is stated on the carton after EXP:
Ant dėžutės po „ Tinka iki “ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Rapamune vartoti negalima.
Each tablet contains 2 mg of sirolimus.
Vienoje tabletėje yra 2 mg sirolimuzo.
Tablet Coating: macrogol, glyceryl monooleate, pharmaceutical glaze, anhydrous calcium sulphate, microcrystalline cellulose, sucrose, titanium dioxide, brown iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172), poloxamer 188,  -tocopherol, povidone, carnauba wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in
Tabletės apvalkalas: makrogolis, glicerilio monooleatas, farmacinė glazūra, bevandenis kalcio sulfatas, mikrokristalinė celiuliozė, sacharozė, titano dioksidas, rudasis geležies oksidas (E172), geltonasis geležies oksidas (E172), poloksameras 188, α tokoferolis, povidonas, karnaubos vaškas: raudonasis opakodas S- 1- 15095 [šelako glazūra ~45% etanolyje, raudonasis geležies oksidas (E 172), izopropilo alkoholis, n- butilo alkoholis, propilenglikolis, amonio hidroksidas, simetikonas].
Rapamune is supplied to you as yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side
Rapamune išvaizda ir kiekis pakuotėje Rapamune yra geltonos arba gelsvai rusvos, trikampės dengtos tabletės, ant kurių vienos pusės yra užrašas „ RAPAMUNE 2 mg “.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
83 Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
What is Rapilysin?
Kas yra Rapilysin?
Rapilysin is a vial containing a white powder to be dissolved in a solution for injection.
Rapilysin yra buteliuke pateikti baltos spalvos milteliai, kurie turi būti ištirpinami ir yra skirti injekciniam tirpalui ruošti.
Rapilysin contains the active substance reteplase.
Rapilysin sudėtyje yra veikliosios medžiagos reteplazės.
What is Rapilysin used for?
Kam vartojamas Rapilysin?
Rapilysin is used in patients who have had a heart attack (suspected acute myocardial infarction) to help dissolve the blood clots (thrombolysis) that have caused the heart attack.
Rapilysin skiriamas pacientams, kuriuos ištiko širdies smūgis (įtariamas ūmus miokardo infarktas), kad šis vaistas padėtų ištirpinti kraujo krešulius (trombolizę), kurie sukėlė širdies smūgį.
It is given within the 12 hours following the attack.
Jis vartojamas pirmąsias 12 valandų po širdies smūgio.
How is Rapilysin used?
Kaip vartojamas Rapilysin?
Doctors who are experienced in using medicines that affect blood clotting should be prescribing Rapilysin.
Rapilysin gali skirti gydytojai, turintys gydymo vaistais, kurie reguliuoja kraujo krešėjimą, patirties.
Treatment with Rapilysin should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
Gydymą Rapilysin reikia pradėti kuo greičiau pasireiškus pirmiesiems širdies smūgio simptomams.
Rapilysin is given as two injections, 30 minutes apart.
Rapilysin skiriamas kaip dvi injekcijos, tarp kurių sušvirkštimo turi praeiti 30 minučių.
Each injection is given intravenously (into a vein) slowly but within 2 minutes.
Kiekviena injekcija lėtai, tačiau ne ilgiau kaip per 2 minutes, sušvirkščiama į veną.
Rapilysin is given with other medicines that prevent clotting (aspirin, heparin), to stop any reclotting taking place.
Rapilysin skiriamas su kitais krešėjimą stabdančiais vaistais (aspirinu, heparinu), siekiant išvengti pakartotinių krešulių susidarymo.
But Raplilysin and heparin must not be given in the same syringe, as this causes the injection solution to becoming cloudy.
Tačiau Rapilysin ir heparinas neturi būti sumaišomi tame pačiame švirkšte, kadangi tuomet injekcinis tirpalas tampa drumzlinas.
How does Rapilysin work?
Kaip veikia Rapilysin?
Rapilysin is a thrombolytic (dissolves blood clots).
Rapilysin yra trombolitinis vaistas (tirpdo kraujo krešulius).
The active substance in Rapilysin, reteplase, is a copy of a natural enzyme, t-PA, but modified to give it faster onset and longer duration of action.
Rapilysin veiklioji medžiaga reteplazė yra natūralaus fermento t- PA kopija, tačiau modifikuota taip, kad greičiau pradėtų veikti ir veiktų ilgiau.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Jis gaminamas taikant vadinamąjį „ rekombinancinės DNR technologijos “ metodą: jį gamina bakterija, kuriai buvo implantuotas atitinkamas šios veikliosios medžiagos gamybą užtikrinantis genas (DNR).
Reteplase activates the production of an enzyme, plasmin, that breaks up clots.
Reteplazė suaktyvina fermento plazmino gamybą, kuris skaido krešulius.
Rapilysin dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
Rapilysin ištirpdo kraujo krešulius ir padeda atstatyti įprastinį kraujo tekėjimą į širdį.
How has Rapilysin been studied?
Kaip buvo tiriamas Rapilysin?
The effectiveness of Rapilysin has been studied in more than 21,000 patients in 4 studies.
Rapilysin veiksmingumas buvo tiriamas 4 tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 21 000 pacientų.
Rapilysin has been compared with other medicines used in thrombolysis: streptokinase (6,000 patients) or alteplase (about 15,000 patients).
Rapilysin buyvo lyginamas su kitais trombolizės metu vartojamais vaistais: streptokinaze (6000 pacientų) arba alteplaze (apie 15000 pacientų).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Tyrimų metu buvo tiriamas mirties atvejų 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Rapilysin shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged skaičius praėjus 35 dienoms po gydymo (30 dienų vieno tyrimo metu), širdies veiklos sutrikimų ir širdies smūgių skaičius.
Rapilysin reduced the incidence of heart failure better than streptokinase and was equally effective in reducing death, and as effective as alteplase at preventing death and strokes.
Rapilysin sumažino širdies sutrikimų atvejų skaičių veiksmingiau negu streptokinazė ir taip pat veiksmingai sumažino mirties atvejų skaičių, bei kaip ir alteplazė užtikrino mirties ir širdies smūgių prevenciją.
What is the risk associated with Rapilysin?
Kokia yra su Rapilysin vartojimu siejama rizika?
The main side effect of Rapilysin is bleeding (such as a bruise at the site of injection).
Dažniausia pasireiškiantis Rapilysin šalutinis poveikis yra kraujavimas (mėlynė injekcijos vietoje).
If bleeding occurs in the brain, this can lead to a stroke, which can be life-threatening.
Jei kraujavimas prasideda smegenyse, tai gali sukelti smūgį, kuris gali būti pavojingas gyvybei.
Other less common side effects are chest pains, low blood pressure and shortness of breath.
Kiti retesni šalutiniai reiškiniai yra krūtinės skausmas, žemas kraujo spaudimas ir dusulys.
For the full list of all side effects reported with Rapilysin, please see the Package Leaflet.
Išsamų šalutinių reiškinių, kurie buvo pastebėti gydant Rapilysin, sąrašą galima rasti informaciniame lapelyje.
Rapilysin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to reteplase or any of the other ingredients, who are at risk of bleeding because of high blood pressure, previous bleeding, etc., who have severe liver or kidney disease or who are taking oral anticoagulants.
Rapilysin nerekomenduojama vartoti žmonėms, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) reteplazei arba bet kuriai kitai sudėtinei vaisto medžiagai, kai padidėjusi kraujavimo rizika dėl aukšto kraujo spaudimo, ankstesnio kraujavimo ir t. t., kuriems pasireiškė sunki kepenų ar inkstų liga arba kurie vartoja geriamus antikoaguliantus.
Why has Rapilysin been approved?
Kodėl Rapilysin buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rapilysin’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic therapy of acute myocardial infarction.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Rapilysine nauda yra didesnė už riziką pacientams, kuriems reikalingas trombolitinis gydymas dėl ūmaus miokardo infarkto.
They recommended that Rapilysin be given marketing authorisation (made available to doctors).
Jis rekomendavo suteikti Rapilysin registravimo liudijimą (kuriuo gali naudotis gydytojai).
Other information about Rapilysin:
Kita informacija apie Rapilysin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Rapilysin on 9 November 2001.
Europos Komisija suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojantį Rapilysin registravimo liudijimą 2001 m. lapkričio 9 d.
The marketing authorisation holder is Roche Registration Limited.
Registravimo liudijimo turėtojas – „ Roche Registration Limited “ bendrovė.
The full EPAR for Rapilysin can be found here.
Išsamų Rapilysin EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 02-2006
Ši santrauka paskutinį kartą buvo atnaujinta 2006 m. vasario mėn.
Pharmaceutical form Route of administration Packaging
Vaisto forma
Content (concentration)
Vartojimo būdas
10 U
10 V
Powder and solvent for Intravenous use Powder: vial (glass) solution for injection Solvent: prefilled syringe (glass)
milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
10 U 10 ml (1 U/ ml)
Vartoti į veną
2 vials 2 prefilled syringes 2 reconstitution devices and 2 needles 19 G l
10 V 2 buteliukai 10 ml (1 V/ ml) 2 užpildyti švirkštai 2 tirpalo ruošimo įtaisai ir 2 19 G l adatos
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection.
Rapilysin 10 V milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
1 vial contains 10 U* reteplase ** in 0.56 g powder 1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
1 užpildytame švirkšte yra 10 ml injekcinio vandens.
The reconstituted solution contains 1 U reteplase per ml.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
* Potency of reteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for reteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
* Reteplazės aktyvumas išreikštas vienetais (V), nustatytais pagal specifinį reteplazei standartą ir nelygintinais su kitų trombolizinių preparatų vienetais.
** Recombinant plasminogen activator produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
** Rekombinacinis plazminogeno aktyvatorius, kurį pagal rekombinacinės DNR technologiją pagamina Escherichia coli.
White powder and clear colourless liquid (water for injections).
Balti milteliai ir skaidrus bespalvis skystis (injekcinis vanduo).
Rapilysin is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 12 hours after the onset of acute myocardial infarction AMI symptoms.
Rapilysin skiriama trombolizei sukelti per 12 valandų nuo ūminio miokardo infarkto (ŪMI) simptomų pradžios, kai įtariamas miokardo infarktas, lydimas išliekančio pakilusio ST segmento arba neseniai įvykusios Hiso pluošto kairiosios šakos blokados.
Treatment with reteplase should be initiated as soon as possible after the onset of AMI symptoms.
Gydyti reteplaze reikia pradėti kaip įmanoma greičiau po ŪMI simptomų atsiradimo pradžios.
Rapilysin should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor its use.
Rapilysin turi skirti gydytojai, turintys gydymo tromboliziniais preparatais patirties ir įrangą jų vartojimui kontroliuoti.
Reteplase is supplied as a freeze-dried substance in vials.
Reteplazė tiekiama išdžiovintos šalčiu medžiagos pavidalu buteliukais.
The lyophilisate is reconstituted with the contents of the accompanying syringe (see section 6.6).
6. 6. skyrių).
Rapilysin should be injected preferably through an intravenous line whose sole purpose is the injection of Rapilysin.
Pageidautina, kad Rapilysin būtų švirkščiama per intraveninę kaniulę (adatą), kuri skirta vien tik Rapilysin injekcijai.
No other medicines should be injected through the line reserved for Rapilysin, neither at the same time, nor prior to, nor following Rapilysin injection.
Kitų vaistinių preparatų per Rapilysin skirtą intraveninę kaniulę negalima švirkšti nei tuo pat metu, nei prieš Rapilysin injekciją, nei po jos.
This applies to all products including heparin, and acetylsalicylic acid, which should be administered before and following the administration of reteplase to reduce the risk of re-thrombosis.
Tai taikoma visiems preparatams, įskaitant hepariną ir acetilsalicilo rūgštį, kurių, siekiant sumažinti trombozės pasikartojimo riziką, reikia skirti prieš reteplazės vartojimą ir po jo.
In those patients where the same line has to be used, this line (including Y-line) must be flushed thoroughly with 0.9% sodium chloride or 5% dextrose solution prior to and following the Rapilysin injection.
Tiems pacientams, kuriems tenka naudoti tą pačią intraveninę kaniulę, ją (įskaitant Y pavidalo) prieš Rapilysin injekciją ir po jos privalu kruopščiai praplauti 0, 9% natrio chlorido arba 5% gliukozės tirpalu.
2 Dosage of Rapilysin
Kiekvieną kartą vaisto į veną sušvirkščiama iš lėto, per 2 minutes.
Each bolus is administered as a slow intravenous injection within 2 minutes.
Reikia įsitikinti, kad per klaidą vaisto nebūtų sušvirkšta šalia venos.
Heparin and acetylsalicylic acid should be administered before and following the administration of Rapilysin to reduce the risk of rethrombosis.
Hepariną ir acetilsalicilo rūgštį reikia skirti prieš Rapilysin vartojimą ir po jo, kad būtų sumažinta trombozės pasikartojimo rizika.
Dosage of Heparin
Heparino dozavimas
The recommended dose of heparin is 5000 I. U. given as a bolus injection prior to reteplase therapy followed by an infusion of 1000 I. U. per hour starting after the second reteplase bolus.
5000 TV sušvirkščiama boliuso būdu prieš reteplazės vartojimą, vėliau, po antrosios reteplazės injekcijos, pradedama lašinti po 1000 TV per valandą.
Heparin should be administered for at least 24 hours, preferably for 48 – 72 hours, aiming to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
Hepariną reikėtų vartoti mažiausiai 24 valandas, pageidautina 48 – 72 valandas, siekiant kad aPTT (dalinis aktyvintas tromboplastino laikas, DATL) būtų 1, 5 – 2 kartus ilgesnis už normalų.
Dosage of Acetylsalicylic Acid
Acetilsalicilo rūgšties dozavimas
The initial dose of acetylsalicylic acid prior to thrombolysis should be at least 250 mg (250 – 350 mg) followed by 75 – 150 mg/ day at least until discharge.
Pradinė acetilsalicilo rūgšties dozė, kuri skiriama prieš trombolizę, turėtų būti mažiausiai 250 mg (250 – 350 mg), vėliau skiriant po 75 – 150 mg per parą bent iki išleidžiant iš ligoninės.
Use in children There is no experience in children
Vartojimo vaikams patirties nėra.
Hypersensitivity to reteplase, polysorbate 80 or any of the other ingredients.
Padidėjęs jautrumas reteplazei, polisorbatui 80 arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Because thrombolytic therapy increases the risk of bleeding, reteplase is contra-indicated in the following situations:
Kadangi gydymas tromboliziniais vaistiniais preparatais didina kraujavimo riziką, reteplazė kontraindikuojama, kai yra:
- known haemorrhagic diathesis
- žinoma, kad pacientas serga hemoragine diateze;
- patients with current concomitant therapy with oral anticoagulants (e. g. warfarin sodium)
- tuo pat metu gydoma geriamaisiais antikoaguliantais (pvz., varfarino natriu);
- intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm
- kaukolės viduje navikas, arterijų ir venų anomalija arba aneurizma;
- neoplasm with increased bleeding risk
- navikas, didinantis kraujavimo pavojų;
- history of cerebrovascular accident
- buvęs smegenų kraujagyslių pažeidimas;
- recent (< 10 days) prolonged and vigorous external heart massage
- neseniai (< 10 dienų) atliktas ilgai trukęs ir stiprus išorinis širdies masažas;
- severe uncontrolled hypertension
- sunki nekontroliuojama hipertenzija;
- active peptic ulceration
- aktyvi pepsinė opa;
- portal hypertension (oesophageal varices)
- vartų venų hipertenzija (stemplės venų išsiplėtimas);
- severe liver or renal dysfunction
- labai sutrikusi kepenų arba inkstų funkcija;
- acute pancreatitis, pericarditis, bacterial endocarditis
- ūminis pankreatitas, perikarditas, bakterinis endokarditas;
- within 3 months of severe bleeding, major trauma or major surgery (e. g. coronary artery bypass
- per 3 pastaruosius mėnesius buvęs sunkus kraujavimas, sunki trauma arba operacija (pvz.,
graft, intracranial or intraspinal surgery or trauma), obstetrical delivery, organ biopsy, previous puncture of non-compressible vessels.
vainikinių širdies arterijų šuntavimas, intrakranijinė arba intraspinalinė operacija arba trauma), gimdymas, organo biopsija, ankstesnė kraujagyslių, kurių negalima užspausti, punkcija.
Each patient being considered for therapy with reteplase should be carefully evaluated.
Kiekvieną pacientą, kurį numatoma gydyti retaplaze, būtina atidžiai ištirti.
For information on product incompatibilities see section 6.2
Informacija apie preparato nesuderinamumus pateikiama 6. 2 skyriuje
The most common complication encountered during reteplase therapy is bleeding.
Dažniausia komplikacija, kuri pasitaiko gydant reteplaze, yra kraujavimas.
In the following conditions the risks of reteplase therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
Šis pavojus nuo reteplazės gali didėti, todėl reikėtų apsvarstyti, ar jis nėra didesnis negu laukiama nauda, kai yra šios sąlygos:
- cerebrovascular disease
- sergama smegenų kraujagyslių liga;
- systolic blood pressure at entry > 160 mmHg
- prieš gydymą sistolinis kraujospūdis > 160 mmHg;
- recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within 10 days)
- neseniai (per pastarąsias 10 dienų) kraujavo iš skrandžio ir žarnų arba lyties ir šlapimo organų;
- high likelihood of left heart thrombus, e. g. mitral stenosis with atrial fibrillation
- didelė trombo atsiradimo kairiojoje širdies pusėje rizika, pvz., yra mitralinė stenozė kartu su
- septic thrombophlebitis or occluded arteriovenous cannula at seriously infected site
- sepsinis tromboflebitas arba užsikimšusi arterijos ir venos jungties kaniulė labai infekuotoje
- age over 75 years
- pacientui daugiau nei 75 metai;
- any other condition in which bleeding constitutes a significant hazard or would be particularly
- bet kokios kitos aplinkybės, kurioms esant kraujavimas būtų labai pavojingas arba ypač sunkus
difficult because of its location
dėl jo atsiradimo vietos.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
Kartu vartojamo heparino antikoaguliacinis poveikis gali taip pat skatinti kraujavimo atsiradimą.
As fibrin is lysed during reteplase therapy, bleeding from recent puncture sites may occur.
Kadangi gydant reteplaze tirpsta fibrinas, gali pradėti kraujuoti iš neseniai punktuotų vietų.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cut down sites and needle puncture sites).
Todėl vartojant trombolizinius vaistus, reikia atidžiai stebėti visas galimas kraujavimo vietas (tarp jų kateterio įstatymo, arterijų ir venų punkcijos, pjūvio vietas ir adatos dūrių vietas).
The use of rigid catheter as well as intramuscular injections and nonessential handling of the patient should be avoided during treatment with reteplase.
Gydant reteplaze reikėtų vengti vartoti kietų kateterių, į raumenis leisti vaistų ar atlikti kitokių nebūtinų procedūrų.
Caution should be employed when used with other medicinal products affecting haemostasis such as heparin, low-molecular-weight heparins, heparinoids, oral anticoagulants and antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel or glycoprotein IIb/ IIIa receptor antagonists.
Preparato atsargiai skirtina, kai vartojami kiti hemostazę veikiantys vaistiniai preparatai, pvz., heparinas, mažos molekulinės masės heparinai, heparinoidai, geriamieji antikoaguliantai ir kiti nei acetilsalicilo rūgštis trombocitų agregaciją slopinantys vaistai, pvz., dipiridamolis, tiklopidinas, klopidogrelis ar glikoproteininiai trombocitų IIb/ IIIa receptorių antagonistai.
Should serious bleeding, in particular cerebral haemorrhage, occur any concomitant heparin should be terminated immediately.
Jei atsirastų sunkus kraujavimas, ypač į smegenis, reikia tuoj pat liautis kartu vartoti heparino.
In addition, the second bolus of reteplase should not be given if the serious bleeding occurs before it is administered.
Be to, jei stipriai kraujuoti pradeda prieš antrąją reteplazės injekciją, jos antrą kartą reikėtų nebešvirkšti.
In general, however, it is not necessary to replace the coagulation factors because of the relatively short half-life of reteplase.
Tačiau papildyti krešėjimo faktorių atsargas nebūtina, nes reteplazės pusinės eliminacijos periodas palyginti trumpas.
Most patients who have bleeding can be managed by interruption of thrombolytic and anticoagulant therapy, volume replacement and manual pressure applied to an incompetent vessel.
Daugumai pacientų atsiradusį kraujavimą gali pavykti sustabdyti nustojus vartoti trombolizinius vaisinius preparatus ir antikoaguliantus, skiriant plazmos pakaitalų ir rankomis užspaudžiant pažeistą kraujagyslę.
Protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours of the onset of bleeding.
Jei kraujuoti pradeda per 4 valandas po heparino vartojimo, reikėtų apsvarstyti, ar nevertėtų skirti protamino.
In the patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
Pacientams, kuriems šios konservatyvaus gydymo priemonės nepadeda, gerai apsvarsčius gali būti skiriama transfuzinių preparatų.
Transfusions of cryoprecipitate, fibrinogen, fresh frozen plasma and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
Galima perpilti krioprecipitato, fibrinogeno, šviežios šaldytos plazmos ir trombocitų masės, po kiekvienos infuzijos įvertinant klinikinių ir laboratorinių tyrimų duomenis.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate or fibrinogen infusion.
Lašinant krioprecipitato arba fibrinogeno pageidautina pasiekti, kad fibrinogeno koncentracija būtų 1 g/ l.
At present, insufficient data in patients with a diastolic blood pressure > 100 mmHg prior to thrombolytic therapy are available for reteplase.
Šiuo metu apie reteplazės skyrimą pacientams, kurių prieš gydymą tromboliziniais vaistiniais preparatais diastolinis kraujospūdis > 100 mmHg, duomenų turima nepakankamai.
4 Arrhythmias
4 Aritmijos
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Vainikinių širdies arterijų trombolizė gali sukelti su reperfuzija susijusias aritmijas.
It is strongly recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (e. g. ventricular tachycardia or fibrillation) be available when reteplase is administered.
Būtina reteplazės vartojimo metu turėti antiaritminių priemonių bradikardijai ir (arba) skilvelių tachiaritmijoms (pvz., skilvelių tachikardijai ar virpėjimui) gydyti.
Readministration
Kartotinis vartojimas
Since at present there is no experience with readministration of reteplase, the readministration is not recommended.
Kadangi šiuo metu kartotinio reteplazės vartojimo patirties nėra, ją kartotinai vartoti nerekomenduojama.
However, no antibody formation to the reteplase molecule has been observed.
Tačiau, kad prieš reteplazės molekulę atsirastų antikūnų, nenustatyta.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Jei kiltų anafilaktoinė reakcija, vaisto švirkšti reikia tuoj pat nustoti ir taikyti atitinkamą gydymą.
No interaction studies with reteplase and medicinal product commonly administered in patients with AMI have been performed.
Sąveikos tarp reteplazės ir vaistinių preparatų, kurių dažniausiai skiriama pacientų ŪMI gydyti, tyrimų neatlikta.
Retrospective analyses of clinical studies did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal product used concomitantly with reteplase in patients with acute myocardial infarction.
Klinikinių tyrimų retrospekcinės analizės jokių kliniškai reikšmingų sąveikų, kai ūminiam miokardo infarktui gydyti kartu vartota reteplazė ir kiti vaistiniai preparatai, neatskleidė.
Heparin, vitamin K antagonists and medicinal product that alter platelet function (such as acetylsalicylic acid, dipyridamole and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered prior to, during or after reteplase therapy.
Heparinas, vitamino K antagonistai ir vaistiniai preparatai, kurie keičia trombocitų funkciją (pvz., acetilsalicilo rūgštis, dipiridamolis ir abciksimabas), vartojami prieš gydymą reteplaze, jo metu ir po jo, gali didinti kraujavimo riziką.
Attention should be paid to this effect especially during periods of low plasma fibrinogen (up to about 2 days after fibrinolytic therapy of AMI).
Į šį poveikį reikėtų atkreipti dėmesį, ypač tuo metu, kai plazmoje esti mažai fibrinogeno (maždaug per 2 dienas po ŪMI gydymo fibrinoliziniais vaistiniais preparatais).
For information on product incompatibilities see section 4.2.
4. 2 skyrių.
There are no adequate data on the use of reteplase in pregnant women.
Atitinkamų duomenų apie reteplazės vartojimą nėščioms moterims nėra.
The only relevant available animal data refer to studies performed in rabbits, which showed vaginal bleedings associated with abortions (see section 5.3) The potential risk for humans is unknown.
Apie galimą pavojų moterims nežinoma.
Except in life-threatening situations, Rapilysin should not be used in pregnant women.
Rapilysin nereikėtų skirti nėščioms moterims, nebent atsirastų jų gyvybei grėsmingų aplinkybių.
It is not known whether reteplase is excreted into breast milk.
Ar reteplazės patenka į motinos pieną, nežinoma.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Pirmosiomis 24 valandomis po trombolizinių vaistinių preparatų vartojimo žindyvės pienas kūdikiui maitinti netinka.
The most commonly reported adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage, predominantly at the injection site.
Kaip pranešama, gydant reteplaze dažniausia nepageidaujama reakcija yra kraujavimas, daugiausia injekcijos vietoje.
Local reactions at injection site can also occur.
Taip pat gali pasitaikyti injekcijos vietos lokalių reakcijų.
As with other thrombolytic agents, recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema have been reported frequently as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Vartojant reteplazės, kaip ir kitų trombolizinių preparatų, kaip miokardo infarkto ir (arba) trombolizinių preparatų vartojimo pasekmė, dažnai aprašoma pasikartojanti išemija/ krūtinės angina, hipotenzija ir širdies funkcijos nepakankamumas/ plaučių edema.
The frequency of the adverse drug reactions is described using the following convention:
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas remiantis šiuo susitarimu:
Very common Common Uncommon Rare Very rare
labai dažnas dažnas nedažnas retas labai retas
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 ,< 1/100 ≥ 1/10 ,000 >, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000, (including isolated reports)
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10000, < 1/ 1000 < 1/ 10000 (įskaitant pavienius atvejus).
5
5 Kraujavimas
The most frequent adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage.
Dažniausia nepageidaujama reakcija, susijusi su reteplazės vartojimu, yra kraujavimas:
- very common: bleeding at the injection site (e. g. haematoma)
- labai dažnas: kraujuoja injekcijos vieta (pvz., susidaro hematoma);
- common: as gastrointestinal (haematemesis, melena), gingival or genitourinary bleeding
- dažnas: kraujuoja iš skrandžio ir žarnų (hematemezė, melena), dantenų arba iš lyties ir šlapimo
- uncommon: haemopericardium, retroperitoneal bleeding, cerebral haemorrhage, epistaxis,
- nedažnas: hemoperikardas, retroperitoninis kraujavimas, kraujavimas į smegenis, iš nosies,
haemoptysis, eye haemorrhage and ecchymosis were observed.
akių, skrepliavimas krauju (hemoptojė) ir ekchimozė.
Reports of intracranial bleeding, many of which are fatal, are of particular concern.
Pranešimai apie intrakranijinį kraujavimą, dėl kurio dauguma pacientų miršta, kelia ypatingą susirūpinimą.
Systolic blood pressure over 160 mmHg before thrombolysis with reteplase was associated with greater risk for cerebral bleeding.
Kai prieš reteplazės vartojimą trombolizei sukelti sistolinis kraujospūdis buvo didesnis nei 160 mmHg, padidėjo kraujavimo į smegenis pavojus.
The risk of intracranial bleeding and fatal intracranial bleeding increases with increasing age.
Intrakranijinio kraujavimo ir mirtino intrakranijinio kraujavimo pavojus didėja, ilgėjant paciento amžiui.
Blood transfusions were rarely required.
Perpilti kraujo prireikė labai retai.
Death and permanent disability are not uncommonly reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Neretai pranešama apie pacientų, kuriems buvo insultas (įskaitant intrakranijinį kraujavimą) ir kitų sunkių kraujavimo epizodų, mirtį ir nuolatinę negalią.
Cardiovascular disorders
Širdies ir kraujagyslių funkcijos sutrikimai
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Kaip ir nuo kitų trombolizinių preparatų aprašomi šie nepageidaujami reiškiniai, kurie yra arba miokardo infarkto ir (arba) trombolizinių vaistinių preparatų vartojimo pasekmė:
- very common: recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema
- labai dažni: pasikartojanti išemija / krūtinės angina, hipotenzija ir širdies funkcijos
- common: arrhythmias (e. g.
nepakankamumas / plaučių edema;
AV block, atrial fibrillation / flutter, ventricular tachycardia /
- dažni: aritmijos (pvz., AV blokada, prieširdžių virpėjimas / plazdėjimas, skilvelių tachikardija /
fibrillation, electromechanical dissociation (EMD)), cardiac arrest, cardiogenic shock and reinfarction
virpėjimas, elektromechaninė disociacija (EMD), širdies sustojimas, kardiogeninis šokas ir kartotinis infarktas (reinfarktas);
- uncommon: mitral regurgitation, pulmonary embolism, other systemic embolism / cerebral
- nedažni: mitralinė regurgitacija, plaučių embolija, kitų organų embolija / smegenų embolija ir
embolism and ventricular septal defect
skilvelių pertvaros defektas.
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Šie širdies ir kraujagyslių reiškiniai gali būti grėsmingi gyvybei ir nuo jų pacientai gali mirti.
- uncommon: cerebral haemorrhage was observed.
- Nedažni: nustatytas kraujavimas į smegenis.
- very rare: events related to the nervous system (e. g. epileptic seizure, convulsion, aphasia,
- Labai reti: nepageidaujami reiškiniai susiję su nervų sistema (pvz., epilepsijos priepuolis,
speech disorder, delirium, acute brain syndrome, agitation, confusion, depression, psychosis)
traukuliai, afazija, kalbos sutrikimas, kliedesys, ūminis smegenų sindromas, sujaudinimas, sumišimas, depresija, psichozė).
Ischaemic or haemorrhagic cerebrovascular events may be contributing or underlying conditions.
Išeminiai arba hemoraginiai smegenų kraujotakos reiškiniai gali skatinti arba sukelti nervų sistemos funkcijos sutrikimus.
General disorders and administration site conditions
Bendri sutrikimai ir injekcijos vietos pažeidimai
- very common: haemorrhage at the injection site (e. g. haematoma); a local reaction at injection
- Labai dažni: gali kraujuoti injekcijos vieta (pvz., susidaro hematoma); atsirasti vietinė reakcija
site for example a burning sensation can occur.
injekcijos vietoje, pvz., deginimo pojūtis.
- uncommon: hypersensitivity reactions (e. g. allergic reactions)
- Nedažni: padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., alerginės reakcijos).
- very rare: serious anaphylaxis/ anaphylactoid reactions
- Labai reti: sunki anafilaksija / anafilaktoidinės reakcijos.
6 4.9 Overdose
6 Turimi duomenys apie reteplazės poveikį nerodo, kad šių padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimas susijęs su antikūnais.
In the event of overdosage one might expect depletion of fibrinogen and other blood coagulation components (e. g. coagulation factor V) with a consequent risk of bleeding.
Perdozavimo atveju galima tikėtis, kad išseks fibrinogeno ir kitų krešėjimo komponentų (pvz., V krešėjimo faktoriaus) atsargos ir kaip to pasekmė – atsiras kraujavimo pavojus.
For further information see section 4.4, section bleeding.
4. 4 skyrių, „ Kraujavimas “.
B01AD
Farmakoterapinė grupė – antitrombozinis vaistas, ATC kodas – B01AD
Reteplase is a recombinant plasminogen activator that catalyzes the cleavage of endogenous plasminogen to generate plasmin.
Reteplazė – tai rekombinacinis plazminogeno aktyvatorius, kuris katalizuoja endogeninio plazminogeno virtimą plazminu.
This plasminogenolysis occurs preferentially in the presence of fibrin.
Ši plazminogenolizė pirmiausia vyksta ten, kur yra fibrino.
Plasmin in turn degrades fibrin, which is the main component of the matrix of thrombi, thereby exerting its thrombolytic action.
Plazminas savo ruožtu ardydamas fibriną, svarbiausią trombų matricos sudedamąją dalį, sukelia trombolizinį poveikį.
Reteplase (10+10 U) dose-dependently reduces plasma fibrinogen levels by about 60 to 80%.
Reteplazė (10+10 V), priklausomai nuo dozės, sumažina fibrinogeno koncentraciją plazmoje apie 60 – 80%.
The fibrinogen level normalises within 2 days.
Fibrinogeno koncentracija tampa vėl normali per 2 dienas.
As with other plasminogen activators a rebound phenomenon then occurs during which fibrinogen levels reach a maximum within 9 days and remain elevated for up to 18 days.
Kaip ir nuo kitų plazminogeno aktyvatorių tuomet kyla atoveiksmio reakcija, dėl kurios fibrinogeno koncentracija 9 dienų laikotarpiu tampa didžiausia ir išlieka padidėjusi iki 18 dienų.
Reductions of plasma levels of plasminogen and α 2-antiplasmin normalise within 1 to 3 days.
Sumažėjusios plazminogeno ir α2- antiplazmino koncentracijos plazmoje per 1- 3 dienas sunormalėja.
Coagulation factor V, clotting factor VIII, α 2-macroglobulin, and C1-esterase inhibitor are only slightly reduced and normalise within 1 to 2 days.
V krešėjimo faktoriaus, VIII trombo susidarymo faktoriaus, α2- makroglobulino ir C1- esterazės inhibitoriaus tik šiek tiek sumažėja ir per 1- 2 dienas jų koncentracija vėl esti normali.
Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) activity can be reduced to around zero, but rapidly normalises within two hours showing a rebound phenomenon.
Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1 (PAI- 1) aktyvumas gali būti sumažėjęs beveik iki nulio, bet greitai, per 2 valandas vėl tampa normalus, rodydamas esančią atoveiksmio reakciją.
Prothrombin activation fragment 1 levels and thrombin-antithrombin III-complexes increase during thrombolysis indicating thrombin production of which the clinical relevance is unknown.
Trombolizės metu padidėja protrombino aktyvavimo fragmento 1 koncentracija ir padaugėja trombino - antitrombino III kompleksų; tai rodo trombino gaminimąsi, kurio klinikinė reikšmė nežinoma.
6000 patients showed that reteplase reduced the incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) in a significant manner and was at least equally effective in terms of reducing mortality (primary efficacy criterion) when compared to streptokinase.
Platus lyginamasis mirtingumo tyrimas (INJECT), apėmęs maždaug 6000 pacientų, parodė, kad reteplazė, palyginti su streptokinaze, reikšmingiau sumažino širdies funkcijos nepakankamumo (antrinio efektyvumo kriterijaus) atvejų dažnį ir maždaug vienodai veiksmingai sumažino mirtingumą (pirminį efektyvumo kriterijų).
In two clinical trials aiming primarily at coronary artery patency (RAPID I and II) reteplase was associated with higher early patency rates (primary efficacy criterion), as well as with a lower incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) than alteplase (3 hour and "accelerated" dosage regimens).
Dviejų klinikinių bandymų (RAPID I ir II) metu, kurių svarbiausias tikslas buvo vainikinių širdies arterijų atsikimšimas, su reteplaze buvo susijęs greitesnis ankstyvas atsikimšimas (pirminis efektyvumo kriterijus), taip pat retesnis širdies funkcijos nepakankamumas (antrinis efektyvumo kriterijus) negu vartojant alteplazę (3 valandų ir “ pagreitinto ” dozavimo režimais).
A clinical trial in approximately 15 000 patients comparing reteplase with the accelerated dose regimen of alteplase (GUSTO III) (2:1 randomisation reteplase: alteplase) did not show statistically different results for the primary endpoint of 30-day mortality (reteplase:
7, 47%, alteplazė:
7.47%, alteplase 7.23%, p = 0.61) or for the combined endpoint of 30-day mortality and non-fatal disabling stroke (reteplase:
7, 23%, p=0, 61) arba pagal kompleksinį kriterijų – mirtingumą per 30 dienų ir nemirtiną negalią dėl insulto (reteplazė:
7.89%, alteplase 7.88%, p = 0.99).
7, 89%, alteplazė:
Overall stroke rates were 1.64% in the reteplase and 1.79% in the alteplase group.
7, 88%, p=0, 99), kaip matyti iš rezultatų, statistiškai patikimo skirtumo neparodė.
In the reteplase group, 49.4% of these strokes were fatal and 27.1% were disabling.
Bendras insultų dažnis buvo 1, 64% reteplazę vartojusiųjų grupėje ir 1, 79% - alteplaze gydytųjų grupėje.
In the alteplase group 33.0% were fatal and 39.8% were disabling.
Reteplazę vartojusiųjų grupėje 49, 4% šių insultų buvo mirtini ir 27, 1% sukėlė negalią.
5.2 Pharmacokinetic properties
Alteplazę vartojusių grupėje mirtini insultai ištiko 33, 0% pacientų ir 39, 8% sukėlė negalią.
Reteplase activity is cleared from the plasma at a rate of 283±101 ml/ min, resulting in a dominant half-life (t1/ 2α) of 14.6±6.7 min and a terminal half-life (t1/ 2ß) of 1.6 hours±39 min.
5. 2 Farmakokinetinės savybės
Only minor amounts of reteplase were immunologically detected in the urine.
Tik maži reteplazės kiekiai buvo imunologiškai aptinkami šlapime.
Exact data on the main elimination routes for reteplase in humans are not available and the consequences of hepatic or renal insufficiency are not known.
Tikslių duomenų apie reteplazės eliminacijos iš žmogaus organizmo būdus neturima, ir kepenų arba inkstų funkcijos nepakankamumo reikšmė nežinoma.
Experiments in rats indicate that the liver and the kidneys are the main organs of active uptake and lysosomal degradation.
Eksperimentai su žiurkėmis rodo, kad pagrindiniai organai, kur reteplazė aktyviai įsiurbiama ir suardoma lizosomose, yra kepenys ir inkstai.
7 Additional studies in human plasma samples in vitro suggest that complexation with C1-inactivator, α 2-antiplasmin and α 2-antitrypsin contributes to the inactivation of reteplase in plasma.
Papildomi žmogaus plazmos pavyzdžių in vitro tyrimai leidžia manyti, kad reteplazės inaktyvavimui plazmoje taip pat turi reikšmės jos kompleksų su C1- inaktyatoriumi, α2- antiplazminu ir α2 - antitripsinu susidarymas.
The relative contribution of the inhibitors to inactivation of reteplase decreases as follows:
Šių inhibitorių reteplazę inaktyvuojantis poveikis mažėja tokia seka:
C1-inactivator > α 2- antiplasmin > α 2-antitrypsin.
C1 - inaktyvatorius > α2- antiplazminas > α2- antitripsinas.
The half-life of reteplase was increased in patients with AMI as compared to healthy volunteers.
Reteplazės pusinės eliminacijos periodas pacientams, kuriuos ištiko ŪMI, palyginti su sveikų savanorių, buvo pailgėjęs.
An additional increase of half-life of activity in patients with myocardial infarction and severely impaired liver and renal function cannot be excluded, but no clinical data of pharmacokinetics of reteplase in these patients are available.
Negalima atmesti prielaidos, kad pacientams, kuriems yra miokardo infarktas ir labai sutrikusi kepenų bei inkstų funkcija, papildomai pailgės pusinis aktyvumo mažėjimo periodas, bet jokių klinikinių reteplazės farmakokinetikos šių pacientų organizme duomenų neturima.
Animal data show that in case of severely impaired renal function with a pronounced increase in serum creatinine and serum urea an increase in half-life of reteplase has to be expected.
Eksperimentų su gyvūnais duomenys rodo, kad esant labai sutrikusiai inkstų funkcijai, kai yra labai didelė kreatinino ir šlapalo koncentracija serume, tikėtina, kad reteplazės pusinės eliminacijos periodas pailgės.
Mild impairment of renal function did not significantly affect the pharmacokinetic properties of reteplase.
Šiek tiek sutrikusi inkstų funkcija reteplazės farmakokinetinėms savybėms reikšmingo poveikio nedaro.
Acute toxicity studies were performed in rats, rabbits and monkeys Subacute toxicity studies were performed in rats, dogs and monkeys.
Poūmis toksiškumas tirtas žiurkėms, šunims ir beždžionėms.
The predominant acute symptom after single high doses of reteplase in rats and rabbits was transient apathy shortly after injection.
Po vienkartinių didelių reteplazės dozių žiurkėms ir triušiams vyraujantis ūmus simptomas – tuoj po injekcijos atsirandanti trumpalaikė apatija.
In cynomolgus monkeys, the sedative effect ranged from slight apathy to unconsciousness, caused by a reversible dose-related drop in blood pressure.
Beždžionėms pavianams sedacinis poveikis buvo įvairus – nuo lengvos apatijos iki sąmonės netekimo būsenos, kurią sukelia laikinas, nuo dozės priklausomas kraujospūdžio sumažėjimas.
There was increased local haemorrhage at the injection site.
Injekcijos vietoje padidėjo kraujavimas.
Subacute toxicity studies did not reveal any unexpected adverse events.
Poūmio toksiškumo tyrimai jokių netikėtų nepageidaujamų reiškinių neatskleidė.
In dogs repeated dosing of the human peptide reteplase led to immunologic-allergic reactions.
Kartotinės žmogaus peptidinės reteplazės dozės šunims skatina kilti imunines - alergines reakcijas.
Genotoxicity of reteplase was excluded by a complete battery of tests at different genetic end points in vitro and in vivo.
Atlikus pilną testų rinkinį in vitro ir in vivo, kai esti skirtingi galutiniai genetiniai tikslai, reteplazės genotoksiškumo nenustatyta.
Reproductive toxicity studies were performed in rats (fertility and embryo-foetotoxicity study including a littering phase) and in rabbits (embryo-foetotoxicity study, dose-range finding only).
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai atlikti su žiurkėmis (toksinis poveikis vaisingumui ir gemalui, taip pat vaisiui, įskaitant ir vadą) ir triušėmis (toksinio poveikio gemalui ir vaisiui tyrimai, tik nuo dozės priklausantys duomenys).
In rats, a species insensitive to the pharmacological effects of reteplase, there were no adverse effects on fertility, embryo-foetal development and offspring.
Žiurkėms, rūšiai, kuri nejautri farmakologiniam reteplazės poveikiui, jokio nepageidaujamo poveikio vaisingumui, gemalo ir vaisiaus raidai, taip pat palikuonims nebuvo.
In rabbits, vaginal bleedings and abortions possibly associated to prolonged haemostasis, but no foetal abnormalities were noted.
Triušėms pastebėtas kraujavimas iš makšties ir persileidimai, galbūt susiję su pailgėjusia hemostaze, bet vaisių apsigimimų nenustatyta.