qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with deep-seated infections should receive any required surgical interventions (e. g. debridement, removal of prosthetic devices, valve replacement surgery) without delay.
Pacientams, kuriems yra giliosios infekcijos, nedelsiant turi būti atliktos visos reikalingos chirurginės intervencijos (pvz., chirurginis išvalymas, visų dirbtinių kūno dalių šalinimas, vožtuvų keitimo operacija).
There is insufficient evidence to be able to draw any conclusions regarding the possible clinical efficacy of Cubicin against infections due to enterococci, including Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium.
Įrodymų, kurie pagrįstų galimą klinikinį Cubicin poveikį prieš enterokokų (tarp jų Enterococcus faecalis ir Enterococcus faecium) sukeltas infekcijas, nepakanka.
In addition, dose regimens of daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
Be to, nenustatytos daptomicino dozavimo schemos, kurios galėtų būti tinkamos gydant enterokokų sukeltas infekcijas kartu su bakteriemija ar be jos.
Failures with daptomycin in the treatment of enterococcal infections that were mostly accompanied by bacteraemia have been reported.
Buvo nesėkmingų enterokokų infekcijų gydymo daptomicinu atvejų, kurių daugelis buvo kartu su bakteriemija.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
Tam tikrais atvejais gydymo nesėkmė buvo susijusi su sumažėjusiu mikrobų jautrumu arba atsparumu būtent daptomicinui (žr. skyrių 5. 1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
4. 5, 4. 8 ir 5. 3 skyrius).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
Klinikinių tyrimų metu ženkliai padidėjęs KFK kiekis kraujo plazmoje (> 5x viršutinė normos riba, VNR) be raumenų skausmo simptomų dažniau pasireiškė Cubicin gydytiems pacientams (1, 9%), negu tiems, kuriems buvo skiriama palyginamųjų preparatų (0, 5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Todėl patariama: • Visų pacientų KFK kiekį kraujo plazmoje reikia išmatuoti prieš pradedant gydyti ir vėliau gydymo metu jį matuoti reguliariai (bent kartą per savaitę). • Negalima nustatyti, ar pacientams, kurių KFK kiekis yra 5 kartus didenis už viršutinę normos ribą atrankos metu, gali būti padidėjusi rizika šiam kiekiui didėti gydant daptomicinu.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Reikia atsižvelgti į tai, kai pradedama gydyti daptomicinu, ir, jei skiriamas daptomicinas, šiuos pacientus būtina tikrinti dažniau negu vieną kartą per savaitę. • Pacientų, kurie pasižymi didesne rizika susirgti miopatija, KFK kiekį reikia matuoti dažniau negu vieną kartą per savaitę.
These patients include those with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min; see also section 4.2) and patients taking other medications known to be associated with myopathy (e. g.
Tokių pacientų grupei priskiriami sergantys sunkia inkstų nepakankamumo forma (kreatinino klirensas yra < 30 ml/ min.; taip pat žr.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
Cubicin vartojimą reikia nutraukti,
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
4 jei pasireiškia nepaaiškinamo raumenų skausmo simptomų ir jei KFK kiekis padidėja daugiau kaip 5 kartus už viršutinę normos ribą.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
4. 8 ir 5. 3 skyrius).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
Inkstų nepakankamumas Gydant Cubicin, buvo pastebėtas inkstų nepakankamumas.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
Pati sunki inkstų nepakankamumo forma gali paskatinti daptomicino kiekio padidėjimą, todėl gali padidėti rizika miopatijai išsivystyti (žiūrėti anksčiau pateiktus duomenis).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
4. 2 skyriuje pateikti vaistų vartojimo laikotarpių koregavimo saugumo ir veiksmingumo nurodymai paremti farmakokinetiniu modeliavimu; jie nėra kliniškai įvertinti.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
Be to, su bakteriemija susijusiais DIE arba kOMAI sergantiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 50 ml/ min., 6 mg/ kg daptomicino kartą per parą dozės vartojimą pagrindžiančių duomenų nėra.
Cubicin should only be used in such patients when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Cubicin šiems pacientams skirti galima tik, jei laukiama klinikinė nauda yra didesnė už potencialią riziką.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Pacientams, kuriems jau prieš pradedant gydymą Cubicin buvo kokio nors sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas yra < 80 ml/ min.), Cubicin skirti atsargiai.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
5. 2 skyrių).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
4. 5 skyrių).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
Nutukusių tiriamųjų, kurių kūno masės indeksas (KMI) > 40 kg/ m2, tačiau kreatinino klirensas > 70 ml/ min., AUC0- ∞ daptomicino kiekis buvo žymiai padidėjęs (vidutiniškai 42% didesnis), lyginant su nenutukusiais kontrolinės grupės pacientais.
There is limited information on the safety and efficacy of daptomycin in the very obese and so caution is recommended.
Yra labai nedaug duomenų apie daptomicino saugumą ir efektyvumą labai nutukusiems pacientams, todėl vaistą rekomenduojama skirti atsargiai.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
Vartojant antibiotikus, gali sparčiai daugėti neatsparių mikroorganizmų.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
Jei gydymo metu susergama kita infekcija, būtina imtis atitinkamų priemonių.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Beveik visais atvejais, kai pacientams buvo skiriamos antibakterinės medžiagos, buvo užregistruojamas su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas ir pseudomembraninis kolitas, kurio sunkumo forma svyruodavo nuo nestiprios iki pavojingos gyvybei.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Todėl, viduriuojantiems ligoniams gydymo metu ar netrukus po jo, reikia pagalvoti apie šias diagnozes.
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Daptomicinas beveik arba visiškai nedalyvauja citochromo P450 (CYP450) katalizuojamame metabolizme.
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
In vitro tyrimų metu buvo nustatyta, kad daptomicinas neslopina ir neskatina klinikiškai svarbių žmogaus CYP izoformų (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktyvumo.
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Todėl nėra tikimybės, kad atsiras su CYP450 susijusi vaistų sąveika.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
Yra labai nedaug informacijos apie daptomicino vartojimą kartu su kitais medikamentais, kurie gali sukelti miopatiją.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Tačiau buvo užfiksuota keletą smarkiai padidėjusio KFK kiekio ir išsivysčiusios rabdomiolizės atvejų, kai pacientai kartu su Cubicin vartojo vienus iš tokių medikamentų.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Rekomenduojama, kad gydymo Cubicin metu, jei įmanoma, būtų laikinai nutraukiamas kitų su miopatija susijusių vaistų vartojimas, nebent gretutinių vaistų nauda yra didesnė už galimą riziką.
If co-administration cannot be avoided, CPK levels should be measured more frequently than once weekly and patients should be closely monitored for any signs or symptoms that might represent myopathy.
Jei būtina vartoti gretutinius vaistus, KFK kiekį būtina tirti dažniau negu vieną kartą per savaitę, ir atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia jokie miopatijos požymiai ar simptomai.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
4. 4, 4. 8 ir 5. 3 skyrius.
NSAIDs and COX-2 inhibitors).
5 Daptomicinas daugiausia pašalinamas inkstų filtravimo metu, todėl kartu vartojant medikamentus, slopinančius inkstų filtravimą (pvz., nesteroidinius vaistus nuo uždegimo ir COX- 2 inhibitorius), jo kiekis kraujo plazmoje gali padidėti.
In addition, there is a potential for a pharmacodynamic interaction to occur during co- administration due to additive renal effects.
Be to, kartu vartojant kitus medikamentus, dėl adityvaus poveikio inkstams gali atsirasti potenciali farmakodinaminė sąveika.
Therefore, caution is advised when daptomycin is co- administered with any other medicinal product known to reduce renal filtration.
Todėl patariama atsargiai skirti daptomiciną kartu su kitais medikamentais, kurie žinomi, kaip slopinantys inkstų filtravimo procesą.
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
Poregistracinio stebėjimo metu buvo pastebėtas daptomicino ir tam tikrų reagentų, naudojamų kai kurių protrombino laiko/ tarptautinio normalizuoto santykio (PL/ TNS) tyrimų metu, nesuderinamumas.
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Dėl šios sąveikos tariamai pailgėjo PL ir padidėjo TNS.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
Jei daptomiciną vartojantiems pacientams pasireiškia nepaaiškinami PL/ TNS nukrypimai, reikia apsvarstyti galimą in vitro sąveiką su labortatoriniais reagentais.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
Klaidingų rezultatų galimybė gali būti sumažinama iki minimumo imant mėginius PL ar TNS tyrimui, kai daptomicino koncentracija kraujo plazmoje būna mažiausia.
No clinical data on pregnancies are available for daptomycin.
Klinikinių duomenų apie daptomicino vartojimą nėštumo metu nėra.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
Cubicin nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, t. y. tik jei potenciali nauda yra didesnė už potencialią riziką.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
Nežinoma, ar daptomicinas išsiskiria į motinos pieną.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Todėl gydymo Cubicin metu kūdikio žindyti negalima.
On the basis of reported adverse drug reactions, Cubicin is presumed to be unlikely to produce an effect on the ability to drive or use machinery.
Remiantis užregistruotais nepageidaujamais vaisto poveikiais, Cubicin nelaikomas vaistu, turinčiu poveikį gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Klinikiniai tyrimai Klinikinių tyrimų metu Cubicin buvo skiriamas 2 011 tiriamųjų asmenų.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
Iš jų 1 221 tiriamasis vartojo 4 mg/ kg per parą dozę (tarp pastarųjų buvo 1 108 ligoniai ir 113 sveikų savanorių); 460 tiriamųjų vartojo 6 mg/ kg per parą dozę (tarp pastarųjų buvo 304 ligoniai ir 156 sveiki savanoriai).
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Nepageidaujamos reakcijos (t. y. kurios tyrėjo nuomone buvo galimai, tikėtinai arba iš tikrųjų susijusios su vaisto vartojimu) registruotos panašiu dažniu ir Cubicin vartojusiųjų, ir lyginamąjį preparatą vartojusiųjų grupėse.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
Cubicin vartojusiems pacientams gydymo metu ir stebėjimo laikotarpiu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, grybelinės infekcijos, bėrimas, infuzijos vietos reakcija, padidėjęs kreatinfosfokinazės (KFK) ir pakitę kepenų fermenų: alaninaminotransferazės (ALT), asparatataminotransferazės (AST) ir šarminės fosfatazės kiekiai.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Toliau nurodytos gydymo metu ir stebėjimo laikotarpiu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, naudojant tokį jų dažnio apibūdinimą: dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000).
Urinary tract infection
6 Infekcijos ir infestacijos Dažni: grybelinės infekcijos Nedažni: šlapimo takų infekcija
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažni: trombocitemija, anemija, eozinofilija
Anorexia, hyperglycaemia
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: anoreksija, hiperglikemija
Anxiety, insomnia
Psichikos sutrikimai Nedažni: nerimas, nemiga
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos skausmas Nedažni: galvos svaigimas, parastezija, skonio sutrikimai
Supraventricular tachycardia, extrasystole
Širdies sutrikimai Nedažni: supraventrikulinė tachikardija, ekstrasistolija
Flushes, hypertension, hypotension
Kraujagyslių sutrikimai Nedažni: paraudimai, hipertenzija, hipotenzija
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: pykinimas, vėmimas, viduriavimas Nedažni: vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, dispepsija, liežuvio uždegimas
Jaundice
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni: gelta
Pruritis, urticaria
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: bėrimas Nedažni: niežėjimas, urtikarija
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni: miozitas, raumenų silpnumas, raumenų skausmas, artralgija
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: inkstų nepakankamumas, įskaitant inkstų funkcijos susilpnėjimą ir sutrikimą
Vaginitis
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni: vaginitas
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: infuzijos vietos reakcija Nedažni: pireksija, silpnumas, nuovargis, skausmas
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Tyrimai Dažni: nenormalūs kepenų funkcijos testų duomenys (padidėjęs AST, ALT ir šarminės fosfatazės kiekis), padidėjęs KFK kiekis Nedažni: elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujo serume, padidėjęs mioglobino kiekis, padidėjęs laktato dehidrogenazės (LDH) kiekis
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Įdiegus į rinką Į anksčiau pateiktą sąrašą neįtraukti nepageidaujami poveikiai, užregistruoti pradėjus prekiauti vaistais, yra šie:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
7 Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas, pasireiškiantis pavieniais spontaniškais pranešimais, įskaitant, tačiau neapsiribojant šiais atvejais: plaučių eozinofilija, išbėrimas vezikulinėmis puslelėmis, įskaitant gleivinę, ryklės patinimas.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anafilaksija Reakcijos į infuziją, įskaitant šiuos simptomus: tachikardija, švokštimas, karščiavimas, raumenų sustingimas, sisteminis paraudimas, galvos svaigimas, sinkopė ir metalo skonis.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Rabdomiolizė Kai buvo gauta pakankamai informacijos, nustatyta, kad maždaug 50% atvejų pasireiškė pacientams, anksčiau sirgusiems inkstų nepakankamumu, arba tiems, kurie kartu vartojo rabdomiolizę galinčius sukelti medikamentus.
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Nervų sistemos sutrikimai Periferinė neuropatija
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Tyrimai Kai kuriais miopatijos, kai padidėja KFK kiekis ir pasireiškia raumenų sutrikimo simptomai, atvejais pacientams taip pat padidėdavo ir transaminazių kiekiai.
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
Tokie transaminazės kiekio padidėjimai paprastai buvo susiję su raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimais.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
Dauguma transaminazės padidėjimo atvejų buvo 1- 3 sunkumo laipsnio ir išnykdavo nutraukus gydymą.
In the event of overdose, supportive care is advised.
Perdozavus, rekomenduojamas palaikomasis gydymas.
Daptomycin is slowly cleared from the body by haemodialysis (approximately 15% of the administered dose is removed over 4 hours) or by peritoneal dialysis (approximately 11% of the administered dose is removed over 48 hours).
Daptomicinas lėtai pašalinamas iš organizmo hemodializės būdu (maždaug 15% suvartotos medikamentų dozės pašalinama per 4 valandas) arba peritoninės dializės būdu (maždaug 11% suvartotos vaistų dozės pašalinama per 48 valandas).
J01XX09
Farmakoterapinė grupė – Antibakteriniai preparatai sisteminiam vartojimui, kiti antibakteriniai preparatai, ATC kodas – J01XX09
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Veikimo būdas Daptomicinas yra natūralus ciklinio lipopeptido produktas, veikiantis tik gramteigiamas bakterijas.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
Veikimo mechanizmas: susijungia su (esant kalcio jonams) augančių ir stacionarios fazės bakterijų ląstelių membranomis, depoliarizuoja jas ir greitai nuslopina proteino, DNR ir RNR sintezę.
This results in bacterial cell death with negligible cell lysis.
Dėl to bakterinės ląstelės žūva ir nežymiai lizuojamos ląstelės.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
PK/ PD santykis Daptomicinas veikia greitai, nuo koncentracijos priklausančiu baktericidiniu aktyvumu prieš jautrius gramteigiamus organizmus in vitro.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
Tyrimuose su gyvūnais AUC/ MIK ir Cmax/ MIK koreliuoja su efektyvumu ir sunaikina in vivo bakterijas, vartojant vienkartinę, ekvivalenčią 4 mg/ kg ir 6 mg/ kg žmogaus dozei, dozę kartą per parą.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
8 Atsparumo daptomicinui mechanizmas dar nenustatytas.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Ribinė koncentracija Mažiausia inhibitorių koncentracija (MIK), nustatyta Europos Stafilokokų ir streptokokų (išskyrus S. pneumoniae) antibakterinių atsparumo tyrimų komiteto (EUCAST), yra neatspari ≤ 1 mg/ l ir atspari > 1 mg/ l.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Jautrumas Tam tikrų bakterijų rūšių atsparumas gali kisti priklausomai nuo geografinės padėties ir laiko, todėl reikia rinkti vietinę informaciją apie jų atsparumą, ypač gydant sunkias infekcijos formas.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Esant būtinybei, reikia kreiptis į specialistą patarimo, jei vietinis atsparumas yra toks, kad preparato vartojimas kai kurioms infekcijų formoms gydyti yra abejotinas.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Dažniausiai jautrios rūšys Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Koagulazei neigiami stafilokokai Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae potipis equisimilis * Streptococcus pyogenes * G grupės streptokokai Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Iš prigimties atsparūs organizmai Gramneigiami organizmai * reiškia rūšis, kurios klinikinių tyrimų metu buvo pakankamai aktyviai veikiamos.
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Klinikinių tyrimų informacija Dviejų klinikinių komplikuotų odos ir minkštųjų audinių infekcijų tyrimų metu 36% Cubicin gydytų pacientų atitiko sisteminio uždegiminio atsako sindromo (SUAS) kriterijus.
The most common type of infection treated was wound infection (38% of patients), while 21% had major abscesses.
Dažniausiai gydyta infekcijos forma buvo žaizdų infekcijos (38% pacientų), kai tuo tarpu 21% pacientų turėjo didelius pūlinius.
These limitations of the patients population treated should be taken into account when deciding to use Cubicin.
Būtina atsižvelgti į šiuos gydytų pacientų populiacijos apribojimus, kai sprendžiama, ar skirti Cubicin.
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
Randomizuoto, kontroliuojamojo, atviro klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 235 pacientai, sergantys Staphylococcus aureus bakteriemija (t. y., kai prieš paskiriant pirmąją vaisto dozę, buvo nustatytas bent vienas teigiamas kraujo pasėlis dėl Staphylococcus aureus), duomenimis, 19 iš 120 Cubicin gydytų pacientų atitiko DIE kriterijus.
Of these 19 patients 11 were infected with methicillin-susceptible and 8 with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
11 iš šių 19 pacientų buvo infekuoti meticilinui jautriais, o 8 – meticilinui rezistentiškais Staphylococcus aureus.
The success rates in RIE patients are shown in the table below.
Sėkmingo DIE pacientų gydymo rodikliai pateikiami lentelėje toliau.
9 Differences in Population
Populiacija
Daptomycin
Daptomicinas
Comparator
Palyginamasis preparatas
Success
Sėkmingo gydymo skirtumai
ITT (intention to treat) Population
ITT (intention to treat – ketinimas gydyti) populiacija
Rates (95% CI)
(95% CI)
RIE PP (per protocol) Population
DIE PP (per protocol – protokole) populiacija
RIE
DIE
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Tarp jų šeši Cubicin gydyti ir vienas
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
9 vankomicinu gydytas pacientas buvo infekuoti Staphylococcus aureus, kuriam pasireiškė didėjančios daptomicino MIKs gydymo metu ar po jo (žr. anksčiau „ Atsparumo mechanizmas “).
Most patients who failed due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infection had deep-seated infection and did not receive necessary surgical intervention.
Dauguma pacientų, kuriems gydymas buvo nesėkmingas dėl persistuojančios ar atsinaujinusios Staphylococcus aureus infekcijos, sirgo giliųjų audinių infekcija ir jiems nebuvo atliktos reikalingos chirurginės intervencijos.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
Daptomicino farmakokinetika paprastai yra linijinė ir priklauso nuo laiko, kai sveikiems savanoriams skiriama vienkartinė 4 mg/ kg - 12 mg/ kg paros dozė iki 14 parų.
Steady-state concentrations are achieved by the third daily dose.
Pastovioji koncentracija kraujyje pasiekiama po trečios kasdieninės dozės.
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
Tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta, kad geriant daptomiciną, dideli jo kiekiai nėra absorbuojami.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Pasiskirstymas Sveikų suaugusių savanorių pastovi daptomicino pasiskirstymo koncentracija buvo maždaug 0, 1 l/ kg, kuris daugiausia buvo pasiskirstęs užląsteliniame tarpe.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
Pasiskirstymo audiniuose tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta, kad po vienkartinės ir kartotinų dozių daptomicinas pirmiausia išplinta audiniuose, kuriuose yra daug kraujagyslių, ir mažiau prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir placentos barjerą.
Daptomycin is reversibly bound to human plasma proteins in a concentration independent manner.
Daptomicinas grįžtamai susijungia su žmogaus plazmos baltymais nepriklausomu nuo koncentracijos būdu.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Sveikų savanorių ir daptomicinu gydytų pacientų atveju vidutiniškai su baltymais susijungia apie 90%, įskaitant pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu, daptomicino.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Metabolizmas In vitro tyrimų metu buvo nustatyta, kad kepenų mikrosomos nedalyvauja ar ribotai dalyvauja žmogaus daptomicino metabolizme, ir kad daptomicino metabolizme dalyvauja labai nedaug CYP450.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
Ištyrus pacientų, suvartojusių 6 mg/ kg daptomicino dozę, kraujo plazmą, jokio metabolizmo nebuvo nustatyta, kas reiškė, jog yra nedidelis arba jokio sisteminio metabolizmo.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
Be to, žmonių, vartojusių radioaktyviai pažymėtų medikamentų, kraujo plazmoje, remiantis bendromis radioaktyviai ir mikrobiologiškai aktyviomis koncentracijomis, nebuvo jokių metabolitų.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
Du iš keturių šlapime nustatytų metabolitų buvo nedidelės koncentracijos I fazės oksidaciniai metabolitai.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Šalinimas Daptomicinas paprastai eliminuojamas per inkstus.
Concomitant administration of probenecid and daptomycin has no effect on daptomycin pharmacokinetics in humans suggesting minimal to no active tubular secretion of daptomycin.
Tai rodo minimalią ar neaktyvią daptomicino sekreciją kanalėliuose.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Suleidus į veną, daptomicino klirensas kraujo plazmoje yra maždaug nuo 7 iki 9 ml/ val. / kg, o jo klirensas per inkstus yra nuo 4 iki 7 ml/ val. / kg.
In a mass balance study using radiolabelled material, 78% of the administered dose was recovered from the urine based on total radioactivity, whilst urinary recovery of unchanged daptomycin was approximately 50% of the dose.
Tiriant masės pusiausvyrą naudojant radioaktyviai pažymėtas medžiagas, 78% suvartotos dozės, remiantis bendru radioaktyvumu, nustatyta šlapime, kai tuo tarpu nepakitusio daptomicino šlapime nustatyta maždaug 50% dozės.
About 5% of the administered radiolabel was excreted in the faeces.
Apie 5% suvartoto radioaktyviai žymėto preparato pasišalino su fekalijomis.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Senyvi pacientai Atsižvelgiant vien tik į amžių, skiriamos dozės keisti nereikia.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Tačiau būtina įvertinti inkstų funkciją ir dozę reikia sumažinti, jei yra sunkaus inkstų nepakankamumo požymių.
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
10 Vaikai ir paaugliai (jaunesni negu 18 metų) Farmakokinetinės vaisto savybės nustatytos trijose amžiaus grupėse (2- 6 metų, 7- 11 metų ir 12- 17 metų), skiriant vienkartinę 4 mg/ kg daptomicino dozę į veną pediatriniams pacientams su nustatyta ar įtariama gramteigiamų bakterijų infekcija.
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
Vienkartinės 4 mg/ kg daptomicino dozės farmakokinetika 12- 17 metų paaugliams yra panaši kaip sveikų suaugusių asmenų, kurių inkstų funkcija normali; paaugliams nustatytas polinkis mažesniems AUC ir Cmax rodikliams.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
Jaunesniems vaikams (2- 6 metų ir 7- 11 metų grupėse) tos pačios mg/ kg vaisto dozės ekspozicija (Cmax ir AUC) bei pusinės eliminacijos laikas buvo mažesni, lyginant su paaugliais.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
Nutukę pacientai Lyginant su nenutukusiais tiriamaisiais, vidutiniškai nutukusių tiriamųjų (kūno masės indeksas 25- 40 kg/ m2) daptomicino sisteminė ekspozicija, išreikšta AUC, padidėja apie 28%, o labai nutukusių tiriamųjų (kūno masės indeksas > 40 kg/ m2) – 42%.
However, no dose adjustment is considered to be necessary based on obesity alone.
Tačiau, atsižvelgiant vien tik į nutukimą, skiriamos vaistų dozės keisti nereikia.
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Lytis Jokių klinikiškai reikšmingų daptomicino farmakokinetinių savybių, susijusių su lytimi, nebuvo pastebėta.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Inkstų nepakankamumas Pacientams, sergantiems įvairiomis inkstų nepakankamumo formomis, suvartojus vienkartinę 4 mg/ kg ar 6 mg/ kg daptomicino dozę, daptomicino klirensas sumažėjo, o sisteminė ekspozicija (AUC) padidėjo.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Pacientų, sergančių sunkia inkstų nepakankamumo forma (kreatinino klirensas < 30 ml/ min.) ir paskutinės stadijos inkstų ligomis, ekspozicija (AUC) ir pusinis eliminacijos laikas padidėjo 2- 3 kartais sveikų pacientų atžvilgiu.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
4. 2 skyrių.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Kepenų nepakankamumas Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo forma, farmakokinetinės daptomicino savybės (kepenų nepakankamumas B klasė vertinant pagal Child- Pugh skalę) nesikeičia lyginant su sveikais tyrime dalyvavusiais savanoriais, suvartojusiais vienkartinę 4 mg/ kg dozę, lyties, amžiaus ir svorio atžvilgiu.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo formomis, dozės keisti nereikia.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
Pacientų, sergančių sunkia kepenų nepakankamumo forma (C klasė vertinant pagal Child- Pugh skalę), daptomicino farmakokinetinės savybės nebuvo tirtos.
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Atitinkamos trukmės tyrimų metu (14- 28 dienos), daptomicino skyrimas buvo susijęs su nedideliais ir vidutiniais degeneraciniais/ regeneraciniais žiurkių ir šunų raumenų ir kaulų pokyčiais.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
Skeleto raumenų mikroskopiniai pokyčiai buvo minimalūs (pakito maždaug 0, 05% raumeninių skaidulų), skiriant didesnes vaisto dozes jie pasireiškė kartu su padidėjusiu KFK kiekiu.
No fibrosis or rhabdomyolysis was observed.
Fibrozės ir rabdomiolizės atvejų nenustatyta.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
Priklausomai nuo tyrimo trukmės, visi raumenų sutrikimai (įskaitant mikroskopinius pokyčius) visiškai atsistatė per 1- 3 mėnesius, nutraukus vaisto vartojimą.
No functional or pathological changes in smooth or cardiac muscle were observed.
Nestebėta nei funkcinių, nei patologinių lygiųjų raumenų ir širdies raumens pakitimų.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Vertinant miopatiją žiurkėms ir šunims, nustatyta koncentracija nestebėtų nepageidaujamų reiškinių (KNNR), kai ekspozicija buvo 0, 8- 2, 3 karto didesnė už terapinę koncentraciją žmogui, susidarančią pacientams, kurių inkstų funkcija normali, vartojant 6 mg/ kg dozę.
A study in dogs demonstrated that skeletal myopathy was reduced upon once daily administration as compared to fractionated dosing at same total daily dose, suggesting that myopathic effects in animals were primarily related to time between doses.
Tyrimo su šunimis metu nustatyta, kad skeleto raumenų miopatija pasireiškė rečiau vaisto skiriant vieną kartą per parą, palyginus su ta pačia keletą kartų per parą skiriama doze; taigi miopatijos pasireiškimas gyvūnams pirmiausia susijęs su intervalu tarp dozių.
Effects on peripheral nerves were observed at higher doses than those associated with skeletal muscle effects in adult rats and dogs, and were primarily related to plasma Cmax.
Poveikiai periferiniams nervams buvo pastebėti esant dozėms, didesnėms už susijusias su suaugusių žiurkių ir šunų skeleto raumenų poveikiais, ir pirmiausia buvo susiję su plazmos Cmax.
Peripheral nerve changes were characterised by minimal to slight axonal degeneration and were frequently accompanied by functional changes.
Periferinių nervų pokyčiai pasireiškė nuo minimalios iki nedidelės aksonų degeneracijos, dažnai kartu su funkciniais pakitimais.
Reversal of both the microscopic and functional effects was complete within 6 months post-dose.
Mikroskopiniai ir funkciniai pokyčiai visiškai išnyko per 6 mėnesius po paskutinės suvartotos vaistų dozės.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
11 saugios ribos buvo, atitinkamai, 8 ir 6 kartai, jos buvo apskaičiuotos lyginant Cmax vertę, esant koncentracijai nestebėtų nepageidaujamų reiškinių (KNNR), su Cmax verte, kuri pasiekiama pacientams, kurių inkstų funkcija normali, vartojant 6 mg/ kg kartą per parą vaisto dozę.
In contrast to adult dogs, juvenile dogs appeared to be more sensitive to peripheral nerve lesions as compared to skeletal myopathy.
Priešingai suaugusiems šunims, jauni šunys buvo jautresni periferinio nervo pažeidimams lyginant su skeleto miopatija.
Juvenile dogs developed peripheral and spinal nerve lesions at doses lower than those associated with skeletal muscle toxicity.
Jauniems šunims išsivystydavo periferinio ir stuburo nervų pakitimai, skiriant dozes, kurios buvo mažesnės negu susijusios su skeleto raumenų toksiškumu.
Reproductive toxicity testing showed no evidence of effects on fertility, embryofetal, or postnatal development.
Reprodukcinio toksiškumo tyrimų metu buvo nustatyta, kad vaisingumui, embriono ir vaisiaus bei postnataliniam vystymuisi vaistas neturi jokio poveikio.
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Excretion of daptomycin into milk of lactating animals has not been studied.
Daptomicino išsiskyrimas į žindančių gyvūnų patelių pieną nebuvo tirtas.
Long-term carcinogenicity studies in rodents were not conducted.
Ilgalaikiai kancerogeniškumo tyrimai su graužikais nebuvo atlikti.
Daptomycin was not mutagenic or clastogenic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity tests.
Daptomicinas nebuvo mutageniškas ar klastogeniškas in vivo ir in vitro genotoksiškumo testų metu.
Sodium hydroxide.
Natrio hidroksidas.
Cubicin is not physically or chemically compatible with glucose-containing solutions.
Cubicin nei chemiškai, nei fiziškai nesuderinamas su tirpalais, kurių sudėtyje yra gliukozės.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.
Atskiedus: atskiesto tirpalo buteliuke cheminis ir fizinis vartojimo stabilumas išsilaiko 12 valandų laikant 25 °C laipsnių temperatūroje ir iki 48 valandų 2 °C - 8 °C temperatūroje.
Chemical and physical stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours at 2°C - 8°C.
Atskiesto tirpalo infuziniuose maišeliuose cheminis ir fizinis stabilumas išsilaiko 12 valandų laikant 25 °C laipsnių temperatūroje arba 24 valandas 2 °C - 8 °C temperatūroje.
The combined storage time (reconstituted solution in vial and diluted solution in infusion bag; see section 6.6) at 25°C should not exceed 12 hours (or 24 at 2°C - 8°C).
6. 6 skyrių) laikant 25 °C temperatūroje neturi viršyti 12 valandų (arba 24 valandų 2 °C - 8 °C temperatūroje).
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
Mikrobiologiniu požiūriu produktą būtina suvartoti iš karto.
If not used immediately, in-use storage times are the responsibility of the user and would not normally be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jei jis iš karto nesuvartojamas, vartotojas neturi produkto laikyti ilgiau negu nurodytas tinkamumo vartoti laikas, kuris paprastai neturi būti ilgesnis negu 24 valandos laikant 2 °C - 8 °C temperatūroje, nebent atskiestas tirpalas laikomas atitinkamomis aseptinėmis sąlygomis.
12 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Store in a refrigerator at 2°C - 8°C.
Laikyti šaldytuve (2 °C - 8 °C).
For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
Paruošto praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6. 3 skyriuje.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with yellow plastic flip off caps.
10 ml 1 tipo skaidraus stiklo vienkartinio naudojimo buteliukai su 1 tipo guminiais kamšteliais ir aliuminiais dangteliais su geltonais plastmasiniais nuplėšiamais gaubteliais.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
12 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
Norint gauti 50 mg/ ml koncentracijos tirpalą, medikamentą reikia atskiesti 7 ml natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalu injekcijoms arba injekciniu vandeniu.
Aseptic technique should be used to reconstitute lyophilised Cubicin.
Liofilizuotam Cubicin atskiesti reikia laikytis aseptinių technologijų.
The polypropylene flip off cap should be removed to expose the central portions of the rubber stopper.
Norint pasiekti centrinę guminio kamštelio dalį, reikia nuimti polipropileninį nuplėšiamą gaubtelį.
7 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
Per guminio kamštelio vidurį, nukreipiant adatą į buteliuko sienelę, į buteliuką reikia lėtai įšvirkšti 7 ml natrio chlorido 9 mg/ ml tirpalo, skirto injekcijoms, arba injekcinio vandens.
The vial should be gently rotated to ensure complete wetting of the product and then allowed to stand for 10 minutes.
Buteliuką švelniai pasukinėkite, kad produktas visiškai sudrėktų ir leiskite jam pastovėti 10 minučių.
Finally the vial should be gently rotated/ swirled for a few minutes as needed to obtain a clear reconstituted solution.
Po to keletą minučių buteliuką lengvai sukinėkite, kol gausite skaidrų atskiestą tirpalą.
Vigorous shaking/ agitation should be avoided to prevent foaming of the product.
Neplakite ir nenaudokite staigių judesių, kad produktas nesuputotų.
Reconstitution is typically complete within 15 minutes.
Skiedimo procedūra paprastai užtrunka 15 minučių.
The reconstituted solution should be checked carefully to ensure that the product is in solution and visually inspected for the absence of particulates prior to use.
Atskiestą tirpalą prieš jį vartojant kruopščiai patikrinkite, ar vaistai visiškai ištirpo tirpale, ir, ar nėra likusių neištirpusių dalelių.
Reconstituted solutions of Cubicin range in colour from pale yellow to light brown.
Atskiesto Cubicin tirpalo spalva būna nuo blyškiai geltonos iki šviesiai rudos.
The reconstituted solution should then be diluted with sodium chloride intravenous infusion (typical volume 50 ml) and infused over 30 minutes as directed in section 4.2.
Atskiestas tirpalas tada turi būti sumaišomas su natrio chlorido tirpalu, skirtu intraveninei infuzijai (paprastai 50 ml) ir infuzuojamas per 30 minučių, kaip nurodyta 4. 2 skyriuje.