qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
pvz., ciprofloksacinas, ofloksacinas ir levofloksacinas, sudaro didesnę koncentraciją serume ir geriau pasiskirsto audiniuose nei norfloksacinas.
- Complicated pyelonephritis can be treated orally or intravenously (according to local treatment
- Komplikuotą pielonefritą galima gydyti geriamaisiais ar intraveniniais preparatais (pagal vietinę
policy and diagnostic criteria used for defining complicated infection).
gydymo strategiją ir komplikuotos infekcijos diagnostikos kriterijus).
In case of oral treatment, second generation fluoroquinolones are superior to norfloxacin because they present higher serum and tissue levels.
Gydymo geriamaisiais preparatais atveju antrosios kartos fluorochinolonai yra pranašesni nei norfloksacinas, nes jie sudaro didesnę koncentraciją serume ir audiniuose.
The same objections are obviously valid for the oral treatment of uncomplicated pyelonephritis.
Tokie patys prieštaravimai nustatyti ir dėl nekomplikuoto pielonefrito gydymo geriamaisiais preparatais.
The referral procedure was then started on 20 September 2007.
Kreipimosi procedūra buvo pradėta 2007 m. rugsėjo 20 d.
Most of the Marketing Authorisation Holders (MAHs) involved in the referral did not provide any answer to the list of questions adopted by the CHMP in September 2007, when the procedure was initiated.
Dauguma rinkodaros teisės turėtojų, dalyvavusių kreipimosi procedūroje, nepateikė jokių atsakymų į 2007 m. rugsėjo mėn., kai buvo pradėta kreipimosi procedūra, CHMP priimtą klausimų sąrašą.
The MAHs that answered to the questions were unable to provide unpublished scientific data, and some proposed to withdraw this indication, at the exception of 2 MAHs.
Rinkodaros teisės turėtojai, kurie atsakė į klausimus, negalėjo pateikti neskelbtų mokslinių duomenų, o kai kurie pasiūlė panaikinti šią indikaciją, išskyrus 2 rinkodaros teisės turėtojus.
As a response to CHMP, most of the MAHs proposed to withdraw the indication in question, while some MAHs chose to submit bibliographic data, because no unpublished data from clinical trials were available to them.
Atsakydami CHMP, dauguma rinkodaros teisės turėtojų pasiūlė panaikinti svarstomą indikaciją, o kai kurie nusprendė pateikti bibliografinių duomenų, nes neturėjo neskelbtų klinikinių tyrimų duomenų.
The data submitted did not demonstrate that serum levels after oral treatment with norfloxacin are adequate for eradicating pathogens involved in bacteraemia associated with complicated pyelonephritis.
Pateikti duomenys neįrodo, kad koncentracija serume po gydymo geriamuoju norfloksacinu yra tinkama šalinti bakteremijos, susijusios su komplikuotu pielonefritu, sukėlėjams.
Additionally, the relationship between the Pharmacokinetic and the Pharmacodynamic of orally administered norfloxacin in the treatment of complicated pyelonephritis was been established.
Be to, buvo įrodytas santykis tarp geriamojo norfloksacino, skiriamo gydyti komplikuotam pielonefritui, farmakokinetikos ir farmakodinamikos.
The MAHs did not provide any relevant information showing comparison of tissue concentrations after oral treatment with norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin.
Rinkodaros teisės turėtojai nepateikė jokios informacijos, kuri leistų palyginti koncentraciją audiniuose po gydymo geriamuoju norfloksacinu, ciprofloksacinu, ofloksacinu ir levofloksacinu.
It is though known that the second generation fluoroquinolones (ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin) show higher serum concentrations and a more favourable tissue distribution than norfloxacin.
Tačiau yra žinoma, kad antrosios kartos fluorochinolonai (ciprofloksacinas, ofloksacinas ir levofloksacinas) sudaro didesnę koncentraciją serume ir geriau pasiskirsto audiniuose nei norfloksacinas.
Further to the discussion held in May 2008, the CHMP agreed that the second generation of fluoroquinolones result in higher serum concentrations than norfloxacin.
Po diskusijų, vykusių 2008 m. gegužės mėn., CHMP sutiko, kad antrosios kartos fluorochinolonai sudaro didesnę koncentraciją serume nei norfloksacinas.
However the CHMP requested a more detailed review of all relevant data specifically on resistance to common urinary pathogens and the possible consequences on the section 5.1 of the SPC before the final conclusion could be made, which lead to the adoption of a List of Outstanding Issues.
Tačiau prieš padarydamas galutines išvadas, kurios galėtų lemti neišspręstų klausimų sąrašo priėmimą, CHMP paprašė išsamesnės visų susijusių duomenų, ypač dėl atsparumo dažniems šlapimo sistemos sukėlėjams, apžvalgos ir galimų pasekmių preparato charakteristikų santraukos 5. 1 skyriaus nuostatoms.
Only 3 MAHs answered to this List of outstanding issues adopted in May 2008.
2 Tik 3 rinkodaros teisės turėtojai atsakė į neišspręstų klausimų sąrašą, priimtą 2008 m. gegužės mėn.
Overall, the responses provided included bibliographical data and a proposal to update the section 5.1 of the SPC.
Apskritai pateikti atsakymai apėmė bibliografinius duomenis ir pasiūlymą atnaujinti preparato charakteristikų santraukos 5. 1 skyrių.
None of the answer submitted in June 2008 could demonstrate the efficacy of the oral formulation of medicinal products containing norfloxacine in the treatment of acute and chronic complicated pyelonephritis.
Nė vienas atsakymas, pateiktas 2008 m. birželio mėn., negalėjo įrodyti geriamosios formos vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, veiksmingumo gydant ūmų ar lėtinį komplikuotą pielonefritą.
Therefore the CHMP remained of the opinion that this indication should be withdrawn.
Todėl CHMP laikėsi nuomonės, kad indikaciją reikėtų panaikinti.
However the CHMP welcomed the idea to update the MIC breakpoints in section 5.1 of the SPC to include the clinical MIC breakpoints as defined by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) in section 5.1 of the SPC as these breakpoints are not only related to the pathogens found in complicated pyelonephritis, but to common urinary pathogens found in other urinary indications.
Tačiau CHMP pritarė idėjai atnaujinti preparato charakteristikų santraukos 5. 1 skyriaus informaciją apie minimalią inhibicijos koncentraciją ir įtraukti klinikinę minimalią inhibicijos koncentraciją, kaip nurodyta Europos antimikrobinio jautrumo tyrimų komiteto (EUCAST), į preparato charakteristikų santraukos 5. 1 skyrių, nes ši inhibicija susijusi ne su sukėlėjais, aptinkamais komplikuoto pielonefrito atveju, o su dažnais kitų šlapimo takų infekcijų sukėlėjais.
This could indeed be done through a type II variation at national level.
Iš tiesų tai galima padaryti II tipo pakeitimu nacionaliniu lygiu.
Benefit/ risk
Nauda ir rizika
Having considered the overall data provided in February and June 2008, the CHMP concluded that the marketing authorisations for the oral formulations of medicinal products containing norfloxacin, when used in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis, should be withdrawn because the efficacy can no longer be demonstrated in this indication.
Atsižvelgdamas į visus 2008 m. vasario mėn. pateiktus duomenis, CHMP nutarė, kad vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, geriamųjų formų ūmiam ar lėtiniam komplikuotam pielonefritui gydyti rinkodaros teisę reikia panaikinti, nes pagal šią indikaciją veiksmingumo įrodyti negalima.
The CHMP therefore concluded on 24 July 2008 that for oral norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in complicated pyelonephritis.
CHMP padarė išvadą, kad geriamųjų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, nauda nėra didesnė už riziką komplikuoto pielonefrito atveju.
Therefore, the CHMP recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for products containing norfloxacin throughout Europe.
Todėl CHMP rekomendavo visoje Europoje panaikinti preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, terapinę indikaciją „ ūmus ir lėtinis komplikuotas pielonefritas “.
GROUNDS FOR THE REMOVAL OF THE THERAPEUTIC INDICATION “ ACUTE AND CHRONIC COMPLICATED PYELONEPHRITIS”
TERAPINĖS INDIKACIJOS „ ŪMUS IR LĖTINIS KOMPLIKUOTAS PIELONEFRITAS “ PANAIKINIMO PAGRINDAS
Whereas • The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing norfloxacin;
Kadangi • Komitetas apsvarstė kreipimąsi, pateiktą remiantis iš dalies pakeistos Direktyvos 2001/ 83/ EB 31 straipsniu, dėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino;
• The Committee considered that Marketing Authorisation Holders did not present data demonstrating that norfloxacin taken orally presents efficacy in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms;
• Komitetas laikėsi nuomonės, jog rinkodaros teisės turėtojai nepateikė duomenų, įrodančių, kad geriamasis norfloksacinas yra veiksmingas gydant ūmų ar lėtinį komplikuotą pielonefritą, sukeltą jautrių mikroorganizmų;
• The Committee concluded that the oral use of norfloxacin containing medicinal products in the treatment of acute or chronic complicated pyelonephritis due to susceptible organisms could no longer be supported; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of oral norfloxacin containing medicinal products is negative in the above indication.
• Komitetas padarė išvadą, kad geriamųjų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, naudojimo gydyti ūmiam ar lėtiniam komplikuotam pielonefritui, sukeltam jautrių mikroorganizmų, daugiau patvirtinti negalima; • Tad Komitetas nusprendė, kad geriamųjų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, naudos ir rizikos santykis pagal minėtą indikaciją yra neigiamas.
The CHMP has recommended the removal of the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” for the medicinal products containing norfloxacin taken orally (referred to medicinal products listed in Annex I).
CHMP rekomendavo panaikinti geriamųjų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino (taikytina vaistiniams preparatams, išvardintiems I priede), terapinę indikaciją „ ūmus ir lėtinis komplikuotas pielonefritas “.
13 January 2009 EMEA/ 660192/ 2008
EMEA/ CHMP/ 89924/ 2009
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
ŽMONĖMS SKIRTŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ KOMITETO (CHMP) NUOMONĖ DĖL KREIPIMOSI PAGAL 31 STRAIPSNĮ
Norfloxacin containing medicinal products
Dėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra norfloksacino
International non-proprietary name (INN): norfloxacin
Tarptautinis nepatentinis pavadinimas (INN): norfloksacinas
Norfloxacin is a broad-spectrum, quinolone bactericidal agent indicated for the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis due to susceptible organisms.
Norfloksacinas yra plataus veikimo spektro kvinolonų grupės baktericidas, skirtas jautrių organizmų sukeltam ūminiam ar lėtiniam komplikuotam ar nekomplikuotam pielonefritui su gydyti.
On 14 September 2007, Belgium referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC and asked the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for oral formulations of medicinal products containing norfloxacin in the treatment of acute or chronic complicated or uncomplicated pyelonephritis should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the re-assessment of norfloxacin benefit/ risk balance.
Belgija, remdamasi Direktyvos 2001/ 83/ EB 31 straipsniu, kreipėsi į Europos vaistų agentūrą prašydama Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto (CHMP) nuomonės dėl to, ar po naujo norfloksacino naudos ir rizikos santykio vertinimo ūminiam ar lėtiniam komplikuotam ar nekomplikuotam pielonefritui gydyti skirtų geriamųjų vaistų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, rinkodaros teisė turėtų būti palikta galioti, pakeista ar jos galiojimas turėtų būti panaikintas visoje Europos Sąjungoje.
This request was based on the following reasons:
Pateikti tokie šio prašymo motyvai:
- Pyelonephritis is often associated with bacteraemia.
- pielonefritu sergantiems pacientams dažnai pasireiškia bakteremija.
Norfloxacin containing medicinal products,
Vaistai, kurių sudėtyje yra
which are only available as an oral formulation, do not provide adequate serum levels for the treatment of concomitant bacteraemia.
norfloksacino, (tiekiami tik geriamosios formos) neužtikrina tokio serumo kiekio, kokio reikia pasireiškusiai bakteremijai gydyti;
- There are other alternative treatments available for the above-mentioned indication.
- šiai indikacijai esama kitų alternatyvių gydymo metodų.
Second
Antrosios kartos fluorokvinolonai, pvz.,
generation fluoroquinolones such as ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin show higher serum concentrations and a much better tissue distribution than norfloxacin.
ciprofloksacinas, ofloksacinas ir levofloksacinas, užtikrina didesnę serumo koncentraciją ir daug geresnį medžiagos pasiskirstymą nei norfloksacinas;
- Complicated pyelonephritis can be treated orally or intravenously (according to local treatment
- komplikuotas pielonefritas gali būti gydomas geriamaisiais arba intraveniniais vaistais (pagal
policy and diagnostic criteria used for defining complicated infection).
vietinę gydymo praktiką ir komplikuotos infekcijos diagnozavimo kriterijus).
In case of oral treatment, second generation fluoroquinolones are superior to norfloxacin because they present higher serum and tissue levels.
Geriamieji antrosios kartos fluorokvinolonai yra pranašesni už norfloksaciną, kadangi jie užtikrina didesnę serumo koncentraciją ir geresnį medžiagos pasiskirstymą.
The same objections are obviously valid for the oral treatment of uncomplicated pyelonephritis.
Tie patys argumentai taikytini ir nekomplikuoto pielonefrito gydymui geriamaisiais vaistais.
The referral procedure started on 20 September 2007.
Kreipimosi procedūra prasidėjo 2007 m. rugsėjo 20 dieną.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Pranešėju paskirtas Dr.
Ondř ej Slanař and Dr.
Ondřej Slanař, jo pavaduotoju – Dr.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 25 February and 20 June 2008.
Rinkodaros teisės turėtojas raštiškus paaiškinimus pateikė 2008 m. vasario 25 d. ir birželio 20 dieną.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP concluded that for oral formulations of norfloxacin containing medicinal products the benefit does not outweigh the risk in acute or chronic complicated pyelonephritis, and therefore adopted an opinion on 24 July 2008 recommending the variation of the Marketing Authorisations by removing the therapeutic indication “ acute and chronic complicated pyelonephritis” from the Product Information for the norfloxacin containing medicinal products taken orally.
Remdamasis šiuo metu turimų duomenų vertinimu ir pranešėjų vertinimo ataskaitomis, Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas padarė išvadą, kad ūminiam ar lėtiniam komplikuotam ar nekomplikuotam pielonefritui gydyti skirtų geriamųjų vaistų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, nauda nėra didesnė už riziką, todėl 2008 m. liepos 24 d. priimtoje nuomonėje rekomendavo pakeisti rinkodaros teisės pažymėjimus išbraukiant ūminio ar lėtinio komplikuoto pielonefrito terapinę indikaciją iš geriamųjų vaistų, kurių sudėtyje yra norfloksacino, informacijos.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
Atitinkamų vaistų pavadinimų sąrašas pateiktas I priede.
The scientific conclusions are provided in the Annex II.
Mokslinės išvados pateiktos II priede.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 19 November 2008.
Galutinė nuomonė pakeista į Europos Komisijos sprendimą 2008 m. lapkričio 19 dieną.
* Notes:
* Pastaba.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 24 July 2008.
CHMP nuomonę.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Valstybių narių kompetentingos institucijos ir toliau nuolat stebės šio preparato saugumą.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524284/ 2008
EMEA/ CHMP/ 524291/ 2008
Octegra and associated names
Octegra ir susijusių pavadinimų
Octegra film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Plėvele dengtose Octegra tabletėse yra 400 mg moksifloksacino hidrochlorido forma.
Octegra was initially approved in June 1999.
Pradžioje Octegra buvo patvirtintas 1999 m. birželio mėn.
LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) IN THE MEMBER STATES
VAISTŲ PAVADINIMŲ, FARMACINIŲ FORMŲ, STIPRUMŲ, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS
Marketing Authorisation Holder
Rinkodaros teisės Pareiškėjas turėtojas
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Germany
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Vokietija
Modified-release capsule, hard
Modifikuoto atpalaidavimo kieta kapsulė
United Kingdom
Jungtinė
FGK Representative Service GmbH Heimeranstrasse 35 80339 München, Germany
FGK Representative Service GmbH
Prolonged-release capsule, hard
Pailginto atpalaidavimo kieta
Oral
Vartoti per
1 Name approval pending 2 Name approval pending
1 2
2 ANNEX II
2 Karalystė
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
Heimeranstrasse 35 80339 München, Vokietija
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ORACEA
ORACEA VAISTŲ MOKSLINIO ĮVERTINIMO BENDROJI SANTRAUKA
Rosacea is a well-recognized chronic cutaneous disorder, often characterized by remissions and exacerbations, that primarily affects the face causing significant psychological problems in addition to the physical discomfort.
Rožiniai spuogai yra gerai atpažįstama lėtinė odos liga, kuriai būdingos remisijos ir paūmėjimai, pirmiausiai pažeidžianti veidą, be fizinio diskomforto, sukelianti ir sunkių psichologinių problemų.
Treatment of rosacea is mainly aimed at reducing the papulopustular lesions while the erythema and telangiectasia components are difficult to alleviate.
Rožinių spuogų gydymo pagrindinis tikslas – sumažinti papulopustulinius pažeidimus, nors eritemą ir teleangiektazijas sumažinti sunku.
The only treatments currently widely authorized in the EU are topical therapies containing metronidazole or azelaic acid, which require twice daily administration and may give rise to local adverse events such as skin irritation or worsening of rosacea.
Vienintelis šiuo metu ES plačiai patvirtintas gydymas – vietinio poveikio preparatai, kurių sudėtyje yra metronidazolio, arba azelaininės rūgšties, tepami du kartus per parą ir galintys sukelti vietinių nepageidaujamų reakcijų, pvz., sudirginti odą ar pabloginti rožinių spuogų būklę.
Doxycycline, generally in the dose of 100-200 mg daily, has been widely used in clinical practice for the treatment of various infectious diseases for more than 25 years, with a well documented safety profile.
Geras jo saugumas dokumentuotas.
According to several international guidelines, doxycycline is also commonly recommended for the treatment of rosacea but is only approved in a few EU countries; consequently the off-label use of doxycycline is widely prescribed in clinical practice for long-term treatment (months to up to several years) of acne vulgaris, with dosages generally higher (100 mg daily) than the proposed dosage for Oracea (40 mg daily).
Remiantis keliomis tarptautinėmis rekomendacijomis, doksiciklinas taip pat rekomenduojamas rožiniams spuogams gydyti, tačiau jis patvirtintas tik keliose ES šalyse; o pagal nepatvirtintas indikacijas doksiciklinas plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje ilgą laiką gydyti paprastiesiems spuogams (acne vulgaris) (nuo kelių mėnesių kelerių metų), paprastai skiriant didesnes dozes (100 mg kasdien), nei siūloma dozė rožinei gydyti (40 mg kasdien).
This probably leading to a higher risk for adverse reactions, such as development of resistance in the commensal microflora.
Galbūt tai lemia didesnę nepageidaujamų poveikių, pvz., atsparumo išsivystymo simbiotinėje mikrofloroje, riziką.
Thus, the present application for Oracea (doxycycline 40 mg tablets) is not for a New Chemical Entity but aims to develop a formulation designed for once a day oral administration that could provide steady state doxycycline plasma concentrations at the anti-inflammatory level but not at the antimicrobial level.
Šis prašymas dėl Oracea (40 mg doksiciklino tabletės) nėra skirtas naujam cheminiam junginiui patvirtinti, juo siekiama sukurti formą, skirtą gerti kartą per dieną ir galinčią sudaryti pastovią doksiciklino koncentraciją plazmoje, kuri veiktų uždegimą, o ne mikrobus.
The procedure was referred to the CHMP, who raised a number of issues through a List of Questions and a subsequent List of Outstanding Issues, which were addressed by the Applicant.
Pagal procedūrą klausimas buvo perduotas svarstyti CHMP, kuris pareiškėjui pateikė klausimų ir neišspręstų problemų sąrašą.
The CHMP considered that the safety of doxycycline (100-200 mg daily) has been established over many decades of clinical use, providing re-assurance on the tolerability of the lower dose of Oracea.
CHMP manymu, daugelio dešimtmečių klinikinėje praktikoje doksiciklino saugumas (100– 200 mg kasdien) įrodytas ir geras mažesnės Oracea dozės toleravimas patvirtintas.
The clinical studies showed no treatment-related serious AEs and tolerability seems to be unaffected by gender, age or disease severity.
Klinikiniuose tyrimuose nepastebėta sunkaus nepageidaujamo gydymo poveikio ir atrodo, kad toleravimas nepriklauso nuo lyties, amžiaus ar ligos sunkumo.
In contrast to higher, antimicrobial doses of doxycycline that may lead to the development of resistance and opportunistic overgrowth, long-term clinical trial experience with doxycycline 40 mg/ day confirms the good tolerability of doxycycline at this dose level during prolonged treatment.
Priešingai nei didesnės, antibakterinės doksiciklino dozės, kurios gali lemti atsparumo išsivystymą ir nenormalų mikrofloros augimą, ilgalaikių klinikinių tyrimų patirtis su 40 mg/ parą doksiciklino doze patvirtina gerą doksiciklino toleravimą šia doze gydant ilgą laiką.
Post-marketing experience has not identified any new safety concerns.
Poregistraciniu laikotarpiu neiškilo jokių kitų saugumo problemų.
Overall it is estimated that, since authorization, more than 400,000 prescriptions for Oracea were filled at pharmacies in the USA up to November 2007 and the post-marketing experience identified no new safety concerns.
JAV vaistinėse pateikta daugiau nei 400 000 Oracea receptų ir kitų saugumo problemų poregistraciniu laikotarpiu neiškilo.
Regarding efficacy, the Applicant demonstrated the clinical efficacy of Oracea as monotherapy in reducing the papulo-pustular lesion count, through two Phase III double-blinded, randomized, placebo-controlled studies, including over 530 patients.
Pareiškėjas patvirtino Oracea monoterapijos klinikinį veiksmingumą mažinant papulopustulinių pažeidimų skaičių dviejuose trečios fazės dvigubai akluose randomizuotuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 530 pacientų.
Both studies showed significant superiority of Oracea compared with placebo.
Abiejuose tyrimuose įrodytas reikšmingas Oracea pranašumas, palyginti su placebu.
Since no formal dose-response studies have been conducted, Phase III data were analyzed to investigate the existence of a dose– efficacy relationship.
Kadangi formalių dozės ir poveikio tyrimų nebuvo atlikta, buvo analizuojami trečios fazės tyrimai, siekiant nustatyti esamą dozės ir veiksmingumo santykį.
The applicant concluded that higher mg/ kg doses led to higher plasma concentrations, but did not lead to increased clinical efficacy and that anti-inflammatory– dose doxycycline (40-mg formulation) conferred peak anti-inflammatory efficacy in the treatment of rosacea.
Pareiškėjas padarė išvadą, kad didesnės dozės (mg/ kg) lėmė didesnę koncentraciją plazmoje, tačiau nelėmė didesnio klinikinio veiksmingumo, ir kad antiuždegimine doksiciklino doze (40 mg) rožinių spuogų uždegimas gydomas veiksmingiausiai.
In addition, the preliminary results of a study comparing Oracea (40 mg doxycycline) to 100 mg doxycycline daily, both in conjunction with topical metronidazole, support the non-inferiority hypothesis of the Oracea dosing regimen.
Be to, preliminarūs tyrimų, kuriuose lyginamas Oracea (40 mg doksiciklino) su 100 mg doksiciklino, kasdien kartu skiriant vietinio poveikio metronidazolio, rezultatai palaiko ne prastesnę hipotezę apie Oracea dozavimą.
Provided that the proposed indication mirrors the primary endpoint in the pivotal studies, as currently suggested, the CHMP considered that efficacy could be regarded as sufficiently demonstrated in the presently studied populations in the submitted phase 3 studies.
Su sąlyga, kad pasiūlytoji indikacija atspindi pirminę vertinamąją pagrindinių tyrimų baigtį, kaip šiuo metu teigiama, CHMP mano, kad veiksmingumą galima laikyti pakankamai įrodytu pateiktuose ištirtų populiacijų trečios fazės tyrimuose.
The Applicant
Į tai, kad nebuvo pateikta lyginamojo tyrimo rezultatų, pareiškėjas atsakė, kad tokio kontroliuojamo klinikinio tyrimo naudojant aktyvųjį lyginamąjį vaistą, pvz., sisteminį doksicikliną, atlikti nereikėjo, kadangi kūrimo programa buvo vykdoma laikantis bent kelių ICH rekomendacijų CPMP/ ICH/ 291/ 95 ir CPMP/ ICH/ 135/ 95, pagal kurias nereikia aktyvaus lyginamojo vaisto, ir E10 rekomendacijų dėl kontrolinės grupės pasirinkimo klinikiniuose tyrimuose (CPMP/ ICH/ 364/ 96), remiančių placebu kontroliuojamos grupės naudojimą kaip tinkamiausią modelį atvejais, kai tai etiškai ir praktiškai
4 considered that studies against other active treatments were not practical or warranted, in the case of Oracea.
Pareiškėjas mano, kad Oracea atveju tyrimai su kitais aktyviais vaistais yra nepraktiški ar nepateisinami.
In addition, there is a lack of well-characterized comparator as very few EU countries have the indication rosacea approved for doxycycline (100 mg daily), which would present additional challenges studying two unapproved drugs (100 mg doxycycline and Oracea) in one clinical trial.
Be to, egzistuoja gerai apibūdinto lyginamojo vaisto trūkumas, nes labai mažai ES valstybių yra rožinių spuogų indikacija doksiciklinui (100 mg kasdien), o tai sukeltų papildomų ginčų tiriant du nepatvirtintus vaistus (100 mg doksiciklino ir Oracea) viename klinikiniame tyrime.
However, studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of Oracea in conjunction to active treatment such as metronidazole, showing that Oracea, given as an adjunct to metronidazole, is far superior to metronidazole alone and that no difference in efficacy was found between low and high doses of doxycycline.
Tačiau buvo atlikti tyrimai, skirti įvertinti Oracea veiksmingumui ir saugumui kartu su aktyviu gydymu, pvz., metranidazoliu, ir įrodyta, kad Oracea, skiriamas kartu su metranidazoliu, yra daug pranašesnis už vieną metranidazolį ir kad nebuvo nustatyta skirtumo tarp mažų ir didelių doksiciklino dozių.
The CHMP agreed with the ICH guidelines, stating that an active comparator is not required if it is considered ethically and practically feasible to use placebo in the control group.
CHMP sutiko su ICH rekomendacijomis ir pažymėjo, kad aktyvaus lyginamojo vaisto nereikia, jei etiškai ir praktiškai nepateisinama naudoti placebą kontrolinėje grupėje.
The indication rosacea as defined by the study inclusion criteria was regarded to fulfil these criteria.
Buvo paisoma rožinių spuogų indikacijų, kaip nurodyta tyrimo įtraukimo kriterijuose.
Consequently, the CHMP considered the clinical efficacy of Oracea to be sufficiently demonstrated in the two placebo-controlled phase 3 studies and the issue to be resolved.
Taigi CHMP mano, kad Oracea klinikinis veiksmingumas pakankamai įrodytas dviejuose placebu kontroliuojamuose trečios fazės tyrimuose ir kad klausimą reikia spręsti.
Regarding the risk of resistance induction, the Applicant provided data from several studies demonstrating that the 100 mg doxycycline dose leads to marked emergence of resistant strains in the oral and intestinal micro flora.
Dėl atsparumo atsiradimo rizikos pareiškėjas pateikė duomenų iš kelių tyrimų, įrodančių, kad 100 mg doksiciklino dozė lemia ženklų atsparių burnos ir žarnyno mikrofloros padermių atsiradimą.
Six studies addressed the emergence issue in low dose doxycycline (40 mg daily), focusing on the effects on the intestinal microflora, on subgingival microflora and saliva and on the skin flora.
Šešiuose tyrimuose su mažos dozės doksiciklinu (40 mg kasdien) buvo tiriamas atsparumo atsiradimo klausimas, susikoncentruota į poveikį žarnyno mikroflorai, mikroflorai po liežuviu, seilių ir odos florai.
A double-blind, placebo controlled study by Walker et al, 2005 studying the effect of 20 mg doxycycline bid did not show any statistically significant differences between the active group and the placebo group in terms of emergence of doxycycline- or multidrug-resistant bacteria in faecal or vaginal samples.
2005 m. atliktas dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame buvo tiriamas 20 mg doksiciklino, skiriamo du kartus per parą, poveikis, neįrodė jokio statistiškai reikšmingo skirtumo tarp aktyvios ir placebo grupės, vertinant doksiciklinui ar daugeliui antibiotikų atsparių bakterijų atsiradimą išmatų ir makšties mėginiuose.
With regard to target site exposure of bacteria to doxycycline, the Applicant referred to several publications stating that the resulting concentrations of antibacterially-active drug will be very low, leading to a very low risk of resistance pressure.
Atsižvelgdamas į doksiciklino poveikio vietą, pareiškėjas nurodė kelis leidinius, kuriuose teigiama, kad susidaranti aktyvaus antibakterinio vaisto koncentracija labai maža ir kelia labai menką atsparumo riziką.
Following the administration of the 40 mg modified release formulation of doxycycline, the maximum excreted concentrations of doxycycline will be between 0.03 – 0.16 mg/ L for all excretion mechanisms.
Paskyrus 40 mg modifikuoto atpalaidavimo doksiciklino, didžiausia doksiciklino pašalinimo koncentracija visais mechanizmais bus 0, 03– 0, 16 mg/ l.
The binding of doxycycline to plasma proteins, epidermal tissue and faeces must be taken into account as only the free fraction (10%) of doxycycline is antibacterially active following the oral administration of 40 mg doxycycline.
Reikia atsižvelgti į doksiciklino prisijungimą prie plazmos baltymų, epidermio audinių ir išmatų, nes veiksmingą antibakterinį poveikį turi tik laisva doksiciklino frakcija (10%), paskyrus 40 mg geriamojo doksiciklino.
The Applicant also presented data from six placebo- controlled studies conducted in over 400 patients, showing no evidence of increase in resistance of the microbiological flora of the gastrointestinal tract (faeces), vagina, skin, saliva or dental plaque after long-term treatment with doxycycline 40 mg/ day for 6 to 18 months, which is in line with pharmacokinetic investigations on target site exposure.
Pareiškėjas taip pat pateikė duomenis iš šešių placebu kontroliuojamų tyrimų, kurie buvo atlikti su daugiau nei 400 pacientų ir nenustatė jokio virškinimo sistemos (išmatų), makšties, odos, seilių ar dantų apnašų mikrofloros atsparumo didėjimo po ilgalaikio gydymo (6– 18 mėnesių) 40 mg/ kg doksiciklinu, kas atitinka farmakokinetinius veikimo vietos tyrimus.
Based on these findings it is scientifically reasonable to conclude that the effect of low dose doxycycline on the normal residential flora including E coli, Enterococci, Staphylococci and Streptococci to be almost non-existent and concluded that the risk of inducing resistance development is negligible.
Remiantis šiais duomenimis, moksliškai darytina išvada, kad mažos dozės doksiciklino poveikis įprastai florai, įskaitant E. coli, enterokokus, stafilokokus ir streptokokus, beveik neegzistuoja ir atsparumo atsiradimo rizika yra nereikšminga.
The CHMP acknowledges that available studies and pharmacokinetic data indicate that Oracea (40 mg doxycycline daily) is less likely to induce resistance in the normal micro biota than 100 mg doxycycline daily, and thus does not consider this issue to be a major objection that should preclude an approval of the product.
CHMP pripažįsta, jog esami tyrimai ir farmakokinetiniai duomenys rodo, kad Oracea (po 40 mg doksiciklino kasdien) keliama rizika padidinti įprastos mikrofloros atsparumą mažiau tikėtina nei 100 mg doksiciklino atveju, todėl nelaiko to kliūtimi produktui patvirtinti.
However, increased knowledge of the ecological effects of long-term administration of low-dose doxycycline is highly desirable, and the Applicant is requested to commit to submitting a study protocol for a well designed post-marketing clinical study investigating emergence of resistance in relevant bacterial groups in the intestinal and upper respiratory tract for validation and to carry out a study accordingly within 3 months of approval.
Tyrimas turėtų būtų atliktas atitinkamai per 3 mėnesius po pavirtinimo.
The data resulting from this study should be provided to the relevant national competent authorities for assessment.
Šiuose tyrimuose gauti rezultatai turi būti pateikti vertinti atsakingoms institucijoms.
The Applicant was also requested to reflect information on this issue in sections 4.4 and 5.1 of the SPC.
Pareiškėjo taip pat paprašyta informaciją šiuo klausimu pateikti SPC 4. 4 ir 5. 1 skyriuose.
Finally, the CHMP also acknowledged the difficulty in breaking down the different subgroups of rosacea since symptoms often overlap between the different subtypes and recognised that Oracea is aimed towards the treatment of papules and pustules rather than treatment of rosacea as a whole or treatment of a specific subtype.
Galiausiai CHMP taip pat pripažino sunkumus gydant skirtingus rožinių spuogų pogrupius, nes skirtingų pogrupių simptomai persidengia, ir faktą, kad Oracea skirtas gydyti labiau papulėms ir pustulėms, o ne rožiniams spuogams kaip ligai, ir nėra tam tikro porūšio gydymo būdas.
The CHMP was also satisfied with the explanation on the exclusion criteria of nodule numbers, as no effect on nodules is claimed in the proposed indication.
CHMP taip pat priėmė paaiškinimas apie mazgelių skaičiaus pašalinimo kriterijus, nes pateiktos indikacijos pareiškime mazgelių skaičius minimas nebuvo.
Regarding erythema, the CHMP considered that despite the absence of evidence of a positive effect on erythema, there are no indications of any risk of worsening of erythema during Oracea therapy.
Dėl eritemos, CHMP mano, kad, nepaisant to, jog teigiamas poveikis eritemai įrodytas nebuvo, nėra jokios rizikos ar eritemos pablogėjimo indikacijų gydant Oracea.
Furthermore, the CHMP was of the opinion that although the efficacy of doxycycline 40mg daily has not been demonstrated in patients with ocular rosacea, the literature data combined with the results from the
Taip pat CHMP laikėsi nuomonės, kad nors 40 mg per dieną doksiciklino veiksmingumas akių rosacea sergantiems pacientams įrodytas nebuvo, literatūros šaltiniai ir dviejų placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai rodo, jog specifinių saugumo problemų šioje grupėje nėra.
The CHMP proposed the amendment of section 4.4 of the SPC, in order to minimise the risk for withholding treatment from patients with ocular rosacea.
CHMP taip pat nusprendė, jog pareiškėjo nurodyti tyrimai,
The CHMP also considered that the survey referred to by the Applicant, showing that papulopustular lesions are readily recognized and rated by dermatologists providing a qualitative as well as quantitative measurement, was relevant; therefore the currently proposed indication was considered clinically applicable and practical.
6 įrodantys, kad papulopustuliniai pažeidimai lengvai atpažįstami ir dermatologų skirstomi į kategorijas pagal kokybinius bei kiekybinius vertinimus, yra tinkami; todėl pateikta indikacija laikoma kliniškai priimtina ir praktiška.
In conclusion, the CHMP considers the efficacy of Oracea to reduce papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea to be sufficiently demonstrated.
Galop CHMP pripažįsta, kad Oracea veiksmingumas mažinant papulopustulinius pažeidimus suaugusiems veido rožinių spuogų pacientams įrodytas.
The extensive clinical experience of long- term treatment with doxycycline at higher dosages (100-200 mg daily) and the fact that all Phase 3 studies indicate that Oracea is well tolerated and demonstrates a safety profile comparable to placebo was considered reassuring.
Didelė klinikinė patirtis ilgą laiką gydant didesnėmis doksiciklino dozėmis (100– 200 mg kasdien) ir faktas, kad visi trečios fazės tyrimai rodo, jog Oracea gerai toleruojamas, ir įrodo saugumą, prilyginamą placebui.
However, the studies submitted concerning the absence of risk for selection of antibiotic resistance in the normal microbiota were not considered as fully convincing, due to limitations in the methods used.
Tačiau pateikti tyrimai dėl įprastos mikrofloros atsparumo rizikos pasirenkant antibiotiką nebuvo laikomi įtikimais dėl naudojamų metodų ribojimo.
Consequently, the CHMP required a commitment from the Applicant to perform an appropriate post-marketing study in order to further elucidate the risk for emergence of resistance in the intestinal and upper respiratory microflora associated with the long- term use of Oracea.
Todėl CHMP paprašė pareiškėjo įsipareigoti atlikti atitinkamus tyrimus po registracijos siekiant toliau aiškintis įprastos žarnyno ir viršutinių kvėpavimo takų mikrofloros atsparumo atsiradimo riziką ilgai naudojant Oracea.
The scope, design and endpoints of the study should be in line with similar trials published in the literature and the study protocol should be validated by and submitted to the National Competent Authority of the Reference Member State within three months of approval.
Tyrimo apimtis, metodai ir vertinimo kriterijai turi atitikti panašius literatūroje skelbiamus tyrimus ir tyrimo protokolą per tris mėnesius nuo patvirtinimo turi patvirtinti referencinės narės valstybės atsakingos valstybinės institucijos.
The Applicant should complete this study and file a report within a reasonable period of time (e. g.
Pareiškėjas turi atlikti šį tyrimą ir saugoti ataskaitą tinkamą laikotarpį (pvz.
2 years) from the date of approval.
2 metus) nuo duomenų patvirtinimo.
The Applicant was also requested to revise the SPC for Oracea, in sections 4.4 and 5.1 due to the lack of experience in patients with ocular rosacea, as seen in the adopted revised Product Information.
Pareiškėjo taip pat buvo paprašyta pataisyti Oracea SPC, 4. 4 ir 5. 1 skyrius dėl akių rosacea sergančių pacientų gydymo patirties stokos kaip patvirtintoje pataisytoje produkto informacijoje.
In assessing the benefit/ risk of Oracea, the current situation of limited treatment options for rosacea was taken into consideration, as well as the fact that Oracea is expected to provide an alternative to the international guidelines recommending off-label use of doxycycline (or other tetracycline derivates) for the treatment of rosacea, with the associated decrease in risk for adverse events.
Vertinant Oracea naudą ir riziką atsižvelgta į tai, kad rožinių spuogų gydymo galimybių nedaug, ir lūkestį, kad Oracea bus alternatyva tarptautinėms rekomendacijoms, kuriose buvo rekomenduojama naudoti doksicikliną (ar kitus tetraciklino derivatus) ne pagal patvirtintas indikacijas rožiniams spuogams gydyti, ir bus susijęs su nepageidaujamo poveikio rizikos sumažėjimu.
Thus, the CHMP considers that the benefits of marketing a systemic drug such as Oracea in the present indication outweighs the risk for potential harmful effects related to resistance development and therefore consider the benefit-risk ratio to be positive.
Todėl CHMP mano, kad tokio sisteminio vaisto kaip Oracea įregistravimo nauda šiai indikacijai yra didesnė už atsparumo atsiradimo riziką, todėl naudos ir rizikos santykį laiko palankiu.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS, ŽENKLINIMO IR PAKUOTĖS LAPELIO PATAISŲ PAGRINDAS
- The CHMP considers the efficacy of Oracea to reduce papulopustular lesions in adult patients with
- CHMP pripažįsta, kad Oracea veiksmingumas mažinant papulopustulinius pažeidimus suaugusiems
facial rosacea to be sufficiently demonstrated,
veido rožinių spuogų pacientams pakankamai įrodytas,
- The CHMP considers that Oracea is well tolerated and is satisfied with the safety profile when in
- CHMP mano, kad Oracea yra gerai toleruojamas ir pakankamai saugus, pareiškėjui įsipareigojus
conjunction with the commitment to carry out a post-marketing study as set out in Annex IV and the revision of the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III,
atlikti poregistracinį tyrimą, kaip nurodyta IV priede, ir peržiūrėti preparato charakteristikų santrauką, kaip nurodyta III priede,
- The CHMP considers that the benefits of marketing a systemic drug such as Oracea in the present
- CHMP mano, kad tokio sisteminio vaisto kaip Oracea įregistravimo nauda šiai indikacijai yra
indication outweigh the risk for potential harmful effects related to resistance development and therefore considers the benefit-risk ratio to be positive,
didesnė už atsparumo atsiradimo riziką, todėl naudos ir rizikos santykį laiko palankiu,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Oracea.
CHMP rekomendavo suteikti preparato Oracea, kurių charakteristikų santrauka, ženklinimas ir pakuotės lapelis pateikti III priede rinkodaros teisę.
The conditions of the Marketing Authorisation are set out in Annex IV.
Rinkodaros pažymėjimo sąlygos pateiktos IV priede.
7 A.
7 III PRIEDAS
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA, ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS
8 1.
8 A. PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
ORACEA 40 mg modified-release hard capsules
ORACEA 40 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės
Each capsule contains 40 mg doxycycline (as monohydrate).
Vienoje kapsulėje yra 40 mg doksiciklino (monohidrato forma).
Each hard capsule contains 102 – 150 mg of sucrose.
Pagalbinė medžiaga: vienoje kietoje kapsulėje yra 102– 150 mg sacharozės.
Modified-release hard capsule
Modifikuoto atpalaidavimo kieta kapsulė
Beige capsule, No.
Smėlio spalvos kapsulė (Nr.
2 size, bear the marking “ CGPI 40”.
2 dydžio) su užrašu „ CGPI40 “.
ORACEA is indicated to reduce papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea.
ORACEA skiriamas veido rožine sergantiems suaugusiesiems sumažinti pažeidimus,, pasireiškiančius mazgeliais ir pūlinukais..
Adults, including the elderly:
Suaugusiesiems ir senyviems asmenims:
The daily dose is 40 mg (1 capsule).
Paros dozė yra 40 mg (1 kapsulė).
The capsule should be taken in the morning with adequate amounts of water in order to reduce the risk of oesophageal irritation and ulceration (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Patients should be evaluated after 6 weeks and, if no effect is seen, consideration should be given to stopping treatment.
Pacientų būklę reikia įvertinti po 6 savaičių; jeigu teigiamo poveikio nėra, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo galimybę.
In clinical trials patients were treated for 16 weeks.
Klinikinių tyrimų metu pacientai buvo gydomi 16 savaičių.
Upon discontinuation, lesions tended to reappear at 4 weeks follow-up.
Nutraukus gydymą, žaizdos kartais vėl atsirasdavo per 4 savaičių stebėjimo laikotarpį.
Therefore it is recommended that patients should be assessed 4 weeks after stopping treatment.
Todėl patartina įvertinti pacientų būklę praėjus 4 savaitėms po gydymo nutraukimo.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Pacientams, kurių sutrikusi inkstų veikla, dozės koreguoti nereikia.
Hepatic impairment ORACEA should be administered with caution to patients with hepatic impairment or to those receiving potentially hepatotoxic medicinal products (see section 4.4)
4. 4 skyrių).
Doxycycline is contraindicated in children below age 12 (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
9 4.3 Contraindications
10 4. 3 Kontraindikacijos
Hypersensitivity to the active substance, to other tetracyclines or to any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems tetraciklinams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Infants and children up to 12 years of age.
Kūdikiai ir jaunesni kaip 12 metų vaikai.
Patients known to have, or suspected to have, achlorhydria or who have had surgery that bypasses or excludes the duodenum must not be prescribed doxycycline.
Pacientams, kurie serga (arba manoma, kad serga) achlorhidrija, arba kuriems atlikta chirurginė dvylikapirštės žarnos apėjimo arba pašalinimo operacija, doksiciklino skirti negalima.
ORACEA contains doxycycline in a formulation designed to yield plasma levels below the antimicrobial threshold.
Vaiste ORACEA yra doksiciklino, kurio forma skirta palaikyti šios medžiagos kiekį plazmoje, žemesnį už antimikrobinio aktyvumo slenkstį.
ORACEA must not be used to treat infections caused by organisms susceptible (or suspected to be susceptible) to doxycycline.
ORACEA negalima skirti infekcinių ligų, sukeltų organizmų, kurie yra atsparūs arba gali būti atsparūs doksiciklinui, gydymui.
Solid dosage forms of the tetracyclines may cause oesophageal irritation and ulceration.
Kietų formų tetraciklinai gali sukelti stemplės sudirginimą ir išopėjimą.
To avoid oesophageal irritation and ulceration, adequate fluids (water) should be taken with this medicinal product (see section 4.2).
Siekiant išvengti stemplės sudirginimo ir išopėjimo, šį vaistą reikia užgerti pakankamu kiekiu vandens (žr.
ORACEA should be swallowed whilst in an upright sitting or standing posture.
ORACEA nuryti reikia sėdint arba stovint.
Whilst no overgrowth by opportunistic microorganisms such as yeasts were noted during the clinical studies with ORACEA, therapy with tetracyclines at higher doses may result in overgrowth of non- susceptible microorganisms including fungi.
Nors vartojant ORACEA klinikinių tyrimų metu nebuvo pastebėta padidėjusio oportunistinių mikroorganizmų (pvz., mielių) vešėjimo, didesnių tetraciklinų dozių vartojimas gali paskatinti atsparių mikroorganizmų, įskaitant grybelius, vešėjimą.
Although not observed in clinical trials with ORACEA, the use of tetracyclines at higher doses may increase the incidence of vaginal candidiasis.
Nors ORACEA klinikinių tyrimų metu to nepastebėta, vartojant didesnes tetraciklinų dozes gali padidėti makšties kandidamikozės tikimybė.
ORACEA should be used with caution in patients with a history of predisposition to candidiasis overgrowth.
Pacientams, kuriems jau yra anksčiau pasireiškęs candida suvešėjimas, ORACEA reikia skirti atsargiai.
If superinfection is suspected, appropriate measures should be taken, including consideration of discontinuing ORACEA.
Jeigu įtariama superinfekcija, reikia imtis atitinkamų priemonių, įskaitant ORACEA vartojimo nutraukimą.
Treatment with higher doses of tetracyclines is associated with emergence of resistant intestinal bacteria, such as enterococci and enterobacteria.
Gydymas didesnėmis tetraciklinų dozėmis susijęs su atsparių žarnyno bakterijų (pvz., žarnų lazdelių ir enterobakterijų) išsivystymo pavojumi.
Although not observed during clinical studies with low dose doxycycline (40 mg/ day), the risk for development of resistance in the normal microflora cannot be excluded in patients treated with ORACEA.
Nors mažų dozių (40 mg per parą) doksiciklino klinikinių tyrimų to nepastebėta, ORACEA vartojantiems pacientams negalima atmesti normalios mikrofloros atsparumo išsivystymo.
Doxycycline blood levels in patients treated with ORACEA are lower than in those treated with conventional antimicrobial formulations of doxycycline.
ORACEA vartojusių pacientų kraujyje doksiciklino būna mažiau, negu vartojant tradicinių formų doksicikliną, skirta mikrobų sukeltoms infekcijoms gydyti.
However, as there are no data to support safety in hepatic impairment at this lower dose, ORACEA should be administered with caution to patients with hepatic impairment or to those receiving potentially hepatotoxic medicinal products.
Tačiau (kadangi trūksta duomenų apie šios mažos dozės saugumą sergantiems kepenų ligomis) ligoniams, kurių sutrikusi kepenų veikla arba kurie vartoja vaistus, galinčius turėti kenksmingą poveikį kepenims, ORACEA reikia skirti atsargiai.