qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For atrial fibrillation serious adverse events the pooled incidences were 1.3% for Aclasta and 0.8% for placebo.
Bendras sunkių prieširdžių virpėjimo nepageidaujamų reiškinių dažnis Aclasta ar placebo vartojusiems pacientams buvo atitinkamai 1, 3% ir 0, 8%.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) adverse drug reactions are shown in Table 1.
Labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000) nepageidaujami reiškiniai į vaistą nurodyti 1 lentelėje.
Table 1*
Nedažni
Investigations Cardiac disorders Nervous system disorders
Širdies sutrikimai
Uncommon Common Common Uncommon
Galvos skausmas ir svaigimas
Blood pressure increased Atrial fibrillation Headache, dizziness Lethargy, paraesthesia, somnolence, tremor, syncope
Letargija, parestezija, patologinis mieguistumas, tremoras, sinkopė Konjunktyvitas, akies skausmas
Eye disorders
Akių sutrikimai
Uncommon Rare
Nedažni Reti
Conjunctivitis, eye pain Uveitis, episcleritis, iritis
Uveitas, episkleritas, iritas Svaigulys
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Uncommon Uncommon
Nedažni
Vertigo Dyspnoea
Pykinimas, vėmimas
Gastrointestinal disorders
Virškinimo trakto sutrikimai
Common Uncommon
Dažni Nedažni
Nausea, vomiting Diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain, dry mouth
Viduriavimas, dispepsija, pilvo skausmas, sausumas burnoje Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje,
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
poliakiurija Bėrimas, naktinis prakaitavimas, per
Uncommon Uncommon
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Blood creatinine increased, pollakiuria Rash, night sweats, hyperhydrosis, pruritus, erythema
didelis prakaitavimas, niežulys, eritema Mialgija, artralgija, kaulų skausmas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Myalgia, arthralgia, bone pain, back pain, pain in extremity Neck pain, musculoskeletal stiffness, joint swelling, shoulder pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, non-cardiac chest pain, arthritis, muscular weakness, joint stiffness
nugaros skausmas, galūnių skausmas Kaklo skausmas, skeleto raumenų sąstingis, patinę sąnariai, peties skausmas, raumenų spazmai, skeleto ir raumenų skausmas, nekardialinės kilmės krūtinės ląstos skausmas, artritas, raumenų silpnumas, sustingę sąnariai Hipokalcemija †
Metabolism and nutrition disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Hypocalcaemia† Anorexia, decreased appetite
Anoreksija, apetito sumažėjimas Gripas
Peripheral oedema, thirst
Karščiavimas
Immune system disorders
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Not known**
Labai dažni Dažni Nedažni
Hypersensitivity reactions including rare cases of bronchoconstriction, urticaria and angioedema, and very rare cases of anaphylactic reaction/ shock
Į gripą panašūs simptomai, šaltkrėtis, nuovargis, astenija, skausmas, negalavimas, sąstingis † Periferinė edema, troškulys Padidėjusio jautrumo reakcijos,
Psychiatric disorders
Imuninės sistemos sutrikimai
Uncommon
Dažnis
Insomnia
Nedažni
Uncommon: dysgeusia, oesophagitis, toothache. † Common in Paget’ s disease only.
* Papildomi nepageidaujami reiškiniai, kurie pastebėti atskirų klinikinių tyrimų metu, tačiau nepatvirtinti apibendrinus duomenis ir todėl neįtraukti į lentelę, yra nedažni: sutrikęs skonio pojūtis, ezofagitas, danties skausmas. † Dažni tik Paget’ o liga sergantiems pacientams.
For hypocalcaemia, see also text below. ** Based on post-marketing reports.
Apie hipokalcemiją taip pat žr. tekste toliau. ** Paremti pranešimais, gautais vaistiniam preparatui patekus į rinką.
Since these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to exposure to the medicinal product.
Kadangi šie pranešimai buvo gauti iš neapibrėžto dydžio populiacijos ir gali būti įtakoti painiojančių veiksnių, todėl neįmanoma patikimai nustatyti jų dažnį arba priežastinį ryšį su vaistinio preparato ekspozicija.
Class effects:
Grupei būdingi poveikiai:
Renal dysfunction Zoledronic acid has been associated with renal dysfunction manifested as deterioration in renal function (i. e. increased serum creatinine) and in rare cases acute renal failure.
Sutrikusi inkstų funkcija Zoledrono rūgšties vartojimas buvo susijęs su sutrikusia inkstų funkcija, kuri pasireiškė susilpnėjusia inkstų veikla (t. y. padidėjusiu serumo kreatinino kiekiu) ir retai ūminiu inkstų nepakankamumu.
Renal dysfunction has been observed following the administration of zoledronic acid, especially in patients with pre-existing renal compromise or additional risk factors (e. g oncology patients with chemotherapy, concomitant nephrotoxic medications, severe dehydration), the majority of whom received a 4 mg dose every 3– 4 weeks, but it has been observed in patients after a single administration.
Daugelis šių pacientų vartojo 4 mg dozę kas 3- 4 savaites, tačiau sutrikusi inkstų funkcija stebėta ir pacientams po vienkartinės dozės.
In clinical trials in osteoporosis, the change in creatinine clearance (measured annually prior to dosing) and the incidence of renal failure and impairment was comparable for both the Aclasta and placebo treatment groups over three years.
Osteoporoze sergančių pacientų klinikinio tyrimo duomenimis, kreatinino klirenso pokytis (matuojant kasmet prieš skiriant vaisto) ir inkstų nepakankamumo bei sutrikusios jų veiklos pasireiškimo dažnis tris metus Aclasta ir placebą vartojusių pacientų tarpe buvo panašūs.
There was a transient increase in serum creatinine observed within 10 days in 1.8% of Aclasta-treated patients versus 0.8% of placebo-treated patients.
Stebėtas praeinantis padidėjęs serumo kreatinino kiekis pirmąsias 10 dienų 1, 8% Aclasta vartojusių pacientų, palyginus su 0, 8% placebo vartojusių pacientų.
Hypocalcaemia In clinical trials in osteoporosis, approximately 0.2% of patients had notable declines of serum calcium levels (less than 1.87 mmol/ l) following Aclasta administration.
Hipokalcemija Osteoporoze sergančių pacientų klinikinio tyrimo duomenimis, po Aclasta vartojimo maždaug 0, 2% pacientų ženkliai sumažėjo serumo kalcio kiekis (mažiau nei 1, 87 mmol/ l).
No symptomatic cases of hypocalcaemia were observed.
Simptominių hipokalcemijos atvejų nebuvo stebėta.
In the Paget’ s disease trials, symptomatic hypocalcaemia was observed in approximately 1% of patients, in all of whom it resolved.
Paget’ o liga sergančių pacientų klinikinių tyrimų duomenimis, simptominė hipokalcemija stebėta maždaug 1% pacientų, visais atvejais jie pasveiko.
Based on laboratory assessment, transient asymptomatic calcium levels below the normal reference range (less than 2.10 mmol/ l) occurred in 2.3% of Aclasta-treated patients in a large clinical trial compared to 21% of Aclasta-treated patients in the Paget’ s disease trials.
Remiantis laboratoriniais tyrimais, praeinantis asimptominis sumažėjęs kalcio kiekis žemiau normos ribų (mažiau nei 2, 10 mmol/ l) pasireiškė 2, 3% Aclasta gydytų didelės apimties klinikiniame tyrime dalyvavusių pacientų, palyginus su 21% Aclasta gydytų ir Paget’ o ligos klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų.
The frequency of hypocalcaemia was much lower following subsequent infusions.
Hipokalcemijos dažnis buvo žymiai mažesnis skiriant kartotines vaisto infuzijas.
All patients received adequate supplementation with vitamin D and calcium in the post-menopausal osteoporosis trial, the prevention of clinical fractures after hip fracture trial, and the Paget’ s disease trials (see also section 4.2).
Visi osteoporoze sergančių moterų po menopauzės, kliniškai reikšmingų lūžių profilaktikos po įvykusio šlaunikaulio kaklo lūžio ir Paget’ o ligos klinikiniuose tyrimuose dalyvavę pacientai vartojo pakankamai vitamino D ir kalcio (taip pat žr.
In the trial for the prevention of clinical fractures following a recent hip fracture, vitamin D levels were not routinely measured but the majority of patients received a loading dose of vitamin D prior to Aclasta administration (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Local reactions In a large clinical trial, local reactions at the infusion site, such as redness, swelling and/ or pain, were reported (0.7%) following the administration of zoledronic acid.
6 Vietinės reakcijos Didelės apimties klinikinio tyrimo duomenimis, vartojant zoledrono rūgšties pasireiškė vietinių infuzijos vietos reakcijų (0, 7%), pvz., paraudimas, patinimas ir (arba) skausmas.
6 Osteonecrosis of the jaw Uncommonly, cases of osteonecrosis (primarily of the jaw) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including zoledronic acid.
Žandikaulio osteonekrozė Buvo aprašyta nedažnų osteonekrozės (visų pirma žandikaulio) atvejų, daugiausia vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems bisfosfonatais, tame tarpe zoledrono rūgštimi.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Dauguma šių pacientų turėjo vietinės infekcijos požymių, įskaitant osteomielitą, ir dauguma atvejų stebėti vėžiu sergantiems pacientams po dantų traukimo arba kitų dantų chirurginių procedūrų.
Osteonecrosis of the jaw has multiple well documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre- existing dental disease).
Žandikaulio osteonekrozei būdingi dauginiai gerai aprašyti rizikos veiksniai, įskaitant vėžio diagnozę, lydinčius gydymus (pvz., chemoterapiją, radioterapiją, kortikosteroidus) ir lydinčias patologines būkles (pvz., anemiją, koaguliopatijas, infekcijas, buvusią dantų ligą).
Although causality has not been determined, it is prudent to avoid dental surgery as recovery may be prolonged (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In a large clinical trial in 7,736 patients, osteonecrosis of the jaw has been reported in one patient treated with Aclasta and one patient treated with placebo.
Didelės apimties klinikinio tyrimo su 7 736 pacientais metu žandikaulio osteonekrozė pasireiškė vienam Aclasta gydytam pacientui ir vienam placebą vartojusiam pacientui.
Both cases resolved.
Abiem atvejais pacientai pasveiko.
There is no experience of acute intoxication with Aclasta.
Ūminio apsinuodijimo Aclasta patirties nėra.
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored.
Pacientus, kurie gavo didesnę negu rekomenduojama vaisto dozę, reikia atidžiai stebėti.
In the event of overdose leading to clinically significant hypocalcaemia, reversal may be achieved with supplemental oral calcium and/ or an intravenous infusion of calcium gluconate.
Perdozavimo sukeltą kliniškai reikšmingą hipokalcemiją galima koreguoti geriamuoju kalciu ir (ar) intravenine kalcio gliukonato infuzija.
M05BA08
Farmakoterapinė grupė – bisfosfonatai, ATC kodas – M05BA08.
Mechanism of action Zoledronic acid belongs to the class of nitrogen-containing bisphosphonates and acts primarily on bone.
Veikimo mechanizmas Zoledrono rūgštis priklauso azoto turinčių bisfosfonatų klasei ir pirmiausiai veikia kaulus.
It is an inhibitor of osteoclast-mediated bone resorption.
Ji yra osteoklastų medijuojamos kaulų rezorbcijos inhibitorius.
Pharmacodynamic effects Aclasta treatment rapidly reduced the rate of bone turnover from elevated post-menopausal levels with the nadir for resorption markers observed at 7 days, and for formation markers at 12 weeks.
Farmakodinaminis poveikis Gydant Aclasta greitai sumažėja kaulų apykaitos greitis, kuris yra padidėjęs po menopauzės; stipriausias poveikis kaulų rezorbcijos žymenims stebimas 7 dieną, o formavimosi žymenims – 12 savaitę.
Thereafter bone markers stabilised within the pre-menopausal range.
Po to kaulų apykaitos žymenys stabilizuojasi prieš menopauzę buvusiose ribose.
There was no progressive reduction of bone turnover markers with repeated annual dosing.
Kasmet skiriant kartotinę dozę, kaulų apykaitos žymenys labiau nesumažėjo.
Clinical efficacy in the treatment of post-menopausal osteoporosis (PFT) The efficacy and safety of Aclasta 5 mg once a year for 3 consecutive years were demonstrated in post-menopausal women (7,736 women aged 65– 89 years) with either: a femoral neck bone mineral density (BMD) with a T-score ≤ – 1.5 and at least two mild or one moderate existing vertebral fracture(s); or a femoral neck BMD T-score ≤ – 2.5 with or without evidence of existing vertebral fracture(s).
Šiame tyrime dalyvavo 7 736 65- 89 metų moterys, kurių šlaunikaulio kaklo kaulų mineralų tankio (KMT) T balas įvertintas ≤ – 1, 5 ir kurioms nustatyti bent du lengvi ar vienas vidutinio sunkumo slankstelio lūžiai, arba kurių šlaunikaulio kaklo KMT T balas įvertintas ≤ – 2, 5 ir kurioms buvo slankstelio lūžių ar jų nebuvo.
85% of patients were bisphosphonate-naïve.
85% pacienčių anksčiau bifosfonatų nevartojo.
Women who were evaluated for the incidence of vertebral fractures did not receive concomitant osteoporosis therapy, which was allowed for women contributing to the hip and all clinical fracture evaluations.
Moterims, kurioms buvo įvertintas slankstelių lūžių dažnis, nebuvo skiriama papildomų vaistų osteoporozei gydyti, tuo tarpu šių vaistų buvo galima skirti toms moterims, kurioms buvo įvertintas tik šlaunikaulio ir visų kliniškai reikšmingų lūžių dažnis.
Concomitant osteoporosis therapy included: calcitonin, raloxifene, tamoxifen, hormone replacement therapy, tibolone; but excluded other bisphosphonates.
Papildomi vaistai osteoporozei gydyti buvo: kalcitoninas, raloksifenas, tamoksifenas, pakaitinė hormonų terapija, tibolonas (kitų bifosfonatų skirti nebuvo galima).
All women received 1,000 to 1,500 mg elemental calcium and 400 to 1,200 IU of vitamin D supplements daily.
Visos moterys kasdien vartojo po 1 000 - 1 500 mg elementinio kalcio ir 400 - 1 200 TV vitamino D papildų per parą.
Effect on morphometric vertebral fractures Aclasta significantly decreased the incidence of one or more new vertebral fractures over three years and as early as the one year timepoint (see Table 2).
2 lentelę).
7 Table 2
7 2 lentelė
Summary of vertebral fracture efficacy at 12, 24 and 36 months
Poveikio slankstelių lūžiams po 12, 24 ir
Outcome
Baigtis
Aclasta Placebo Absolute reduction in (%) (%) fracture incidence% (CI)
Aclasta Placebo (%) (%)
Relative fracture
Absoliutus lūžių dažnio sumažėjimas% (CI)
reduction in incidence% (CI)
Santykinis lūžių dažnio sumažėjimas% (CI)
At least one new vertebral fracture (0– 1 year)
Mažiausiai vienas naujas slankstelio lūžis (0- 1 metai)
At least one new vertebral fracture (0– 2 year)
Mažiausiai vienas naujas slankstelio lūžis (0- 2 metai)
At least one new vertebral fracture (0– 3 year) ** p < 0.0001
Mažiausiai vienas naujas slankstelio lūžis (0- 3 metai) ** p < 0, 0001
Aclasta-treated patients aged 75 years and older exhibited a 60% reduction in the risk of vertebral fractures compared to placebo patients (p < 0.0001).
75 metų ir vyresniems Aclasta vartojusiems pacientams slankstelių lūžių rizika sumažėjo 60%, palyginti su placebo grupe (p < 0, 0001).
Effect on hip fractures Aclasta demonstrated a consistent effect over 3 years, resulting in a 41% reduction in the risk of hip fractures (95% CI, 17% to 58%).
Poveikis šlaunikaulio lūžiams Aclasta trijų metų laikotarpiu darė pastovų poveikį, lėmusį šlaunikaulio lūžių rizikos sumažėjimą 41% (95% PI:
The hip fracture event rate was 1.44% for Aclasta-treated patients compared to 2.49% for placebo-treated patients.
Šlaunikaulio lūžių dažnis Aclasta gydomoms pacientėms buvo 1, 44%, vartojančioms placebo − 2, 49%.
The risk reduction was 51% in bisphosphonate-naïve patients and 42% in patients allowed to take concomitant osteoporosis therapy.
Šis lūžių rizikos sumažėjimas anksčiau bifosfonatų nevartojusioms pacientėms buvo 51%, pacientams, kuriems buvo leista kartu vartoti kitų vaistinių preparatų nuo osteoporozės − 42%.
Effect on all clinical fractures All clinical fractures were verified based on the radiographic and/ or clinical evidence.
Poveikis visiems kliniškai reikšmingiems lūžiams Visi kliniškai reikšmingi lūžiai buvo patvirtinti remiantis radiografiniais ir (arba) klinikiniais įrodymais.
A summary of results is presented in Table 3.
Rezultatų suvestinė pateikiama 3 lentelėje.
Table 3
3 lentelė
Between treatment comparisons of the incidence over 3 years
dažnio per 3
of key clinical fracture variables
metus kintamojo palyginimas tarp gydymo
Placebo Absolute reduction (N=3,861) in fracture event
Placebo Absoliutus lūžių
Relative risk reduction in
Santykinis lūžių
event rate (%)
dažnio rizikos
event rate (%)
lūžių dažnis lūžių dažnis (%) (%)
rate% (CI)
sumažėjimas% (PI)
fracture incidence% (CI)
sumažėjimas% (PI)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.001, **p-value < 0.0001
Kliniškai reikšmingas slankstelio lūžis (2)
8.4 0.5 8.0
2, 1 (1, 5; 2, 7)
4.4 2.1 2.7
2, 7 (1, 4; 4)
(3.0, 5.8) (1.5, 2.7) (1.4, 4.0)
25 (13, 36) *
33 (23, 42)** 77 (63, 86)** 25 (13, 36)*
(1) išskyrus rankų ir kojų pirštų bei
(1) Excluding finger, toe and facial fractures (2) Including clinical thoracic and clinical lumbar vertebral fractures
(2) įskaitant kliniškai reikšmingus krūtininių ir juosmeninių slankstelių lūžius
Effect on bone mineral density (BMD) Aclasta significantly increased BMD at the lumbar spine, hip, and distal radius relative to treatment with placebo at all timepoints (6, 12, 24 and 36 months).
Poveikis kaulų mineralų tankiui (KMT) Aclasta reikšmingai padidino juosmeninių slankstelių, šlaunikaulio ir distalinės stipinkaulio dalies KMT palyginus su placebo grupe (vertinant po 6, 12, 24 ir 36 mėnesių).
Treatment with Aclasta resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine, 6.0% at the total hip, 5.1% at the femoral neck, and 3.2% at the distal radius over 3 years as compared to placebo.
Gydant Aclasta per 3 metus 6, 7% padidėjo juosmeninių slankstelių KMT, 6, 0% viso šlaunikaulio, 5, 1% šlaunikaulio kaklo ir 3, 2% distalinės stipinkaulio dalies KMT palyginus su placebu.
Bone histology Bone biopsies were obtained from the iliac crest 1 year after the third annual dose in 152 post- menopausal patients with osteoporosis treated with Aclasta (N=82) or placebo (N=70).
Kaulų histologija 152 osteoporoze sergančioms moterims po menopauzės, gydytoms Aclasta (N=82) arba placebu (N=70), praėjus 1 metams po trečiosios kasmetinės dozės infuzijos buvo paimtos klubakaulio skiauterės kaulo biopsijos.
Histomorphometric analysis showed a 63% reduction in bone turnover.
Histomorfometriniai tyrimai parodė 63% sumažėjusią kaulų apykaitą.
In patients treated with Aclasta, no osteomalacia, marrow fibrosis or woven bone formation was detected.
Aclasta gydytoms pacientėms nebuvo nustatyta osteomaliacijos, kaulų čiulpų fibrozės ar tinklinio
8 tomography (μ CT) analysis demonstrated increased trabecular bone volume and preservation of trabecular bone architecture in patients treated with Aclasta compared to placebo.
Beveik visose iš 82 Aclasta gydytų pacienčių kaulų biopsijų buvo randama tetraciklino.
Bone turnover markers Bone specific alkaline phosphatase (BSAP), serum N-terminal propeptide of type I collagen (P1NP) and serum beta-C-telopeptides (b-CTx) were evaluated in subsets ranging from 517 to 1,246 patients at periodic intervals throughout the study.
Kaulų apykaitos žymenys Tyrimo metu periodiškai nuo 517 iki 1 246 pacienčių buvo tiriami kaulams specifinės šarminės fosfatazės (KSŠF), serumo I tipo kolageno N- terminalinio propeptido (P1NP) ir serumo beta- C - telopeptidų (b- CTx) rodikliai.
Treatment with a 5 mg annual dose of Aclasta significantly reduced BSAP by 30% relative to baseline at 12 months which was sustained at 28% below baseline levels at 36 months.
Gydant 5 mg Aclasta doze kasmet, reikšmingai sumažėjo kaulams specifinės šarminės fosfatazės (KSŠF) kiekis: po 12 mėnesių jos kiekis lyginant su pradiniu sumažėjo 30% ir išliko 28% mažesnis nei pradinis po 36 mėnesių.
P1NP was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 52% below baseline levels at 36 months.
(P1NP) kiekis po 12 mėnesių lyginant su pradiniu reikšmingai sumažėjo 61% ir išliko 52% mažesnis nei pradinis po 36 mėnesių.
B-CTx was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 55% below baseline levels at 36 months.
(b- CTx) kiekis po 12 mėnesių lyginant su pradiniu reikšmingai sumažėjo 61% ir išliko 55% mažesnis nei pradinis po 36 mėnesių.
During this entire time period bone turnover markers were within the pre-menopausal range at the end of each year.
Viso tyrimo metu tiriant kiekvienų metų pabaigoje, kaulų apykaitos žymenys buvo rodiklių iki menopauzės ribose.
Repeat dosing did not lead to further reduction of bone turnover markers.
Kartotinės dozės kaulų apykaitos žymenų stipriau nemažino.
Effect on height In the three-year osteoporosis study standing height was measured annually using a stadiometer.
Poveikis ūgiui Trijų metų trukmės osteoporozės klinikinio tyrimo metu kiekvienais metais buvo matuojamas pacienčių ūgis stovint, naudojant stadiometrą.
The Aclasta group revealed approximately 2.5 mm less height loss compared to placebo (95% CI:
Aclasta vartojusių pacienčių tarpe ūgis sumažėjo maždaug 2, 5 mm mažiau nei placebo grupėje (95% CI:
1.6 mm, 3.5 mm) [p < 0.0001].
1, 6 mm; 3, 5 mm) [p < 0, 0001].
Days of disability Aclasta significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to back pain by 17.9 days and 11.3 days respectively compared to placebo and significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to fractures by 2.9 days and 0.5 days respectively compared to placebo (all p < 0.01).
Aclasta reikšmingai sumažino vidutinį riboto aktyvumo ir praleistų lovoje dėl lūžių dienų skaičių atitinkamai 2, 9 dienos ir 0, 5 dienos, palyginus su placebo grupe (visiems atvejams p < 0, 01).
Clinical efficacy in the treatment of osteoporosis in patients at increased risk of fracture after a recent hip fracture (RFT) The incidence of clinical fractures, including vertebral, non-vertebral and hip fractures, was evaluated in 2,127 men and women aged 50-95 years (mean age 74.5 years) with a recent (within 90 days) low- trauma hip fracture who were followed for an average of 2 years on study medication.
Klinikinis veiksmingumas, gydant osteoporozę pacientams, kuriems po neseniai įvykusio šlaunikaulio kaklo lūžio yra padidėjusi lūžių rizika (RFT) Klinikinio tyrimo metu kliniškai nustatomų lūžių, įskaitant slankstelių, ne slankstelių ir šlaunikaulio lūžius, pasireiškimo dažnis buvo tiriamas 2 127 50– 95 metų (vidutinis amžius 74, 5 metų) vyrams ir moterims, kuriems neseniai (per paskutines 90 dienų) įvyko nedidelės traumos sukeltas šlaunikaulio lūžis ir kurie vidutiniškai 2 metus buvo gydomi tiriamuoju preparatu, stebint jų būklę.
Approximately 42% of patients had a femoral neck BMD T-score below -2.5 and approximately 45% of the patients had a femoral neck BMD T-score above -2.5.
Maždaug 42% pacientų šlaunikaulio kaklo KMT T balas buvo mažesnis kaip - 2, 5, ir maždaug 45% pacientų šlaunikaulio kaklo KMT T balas buvo didesnis kaip - 2, 5.
Aclasta was administered once a year, until at least 211 patients in the study population had confirmed clinical fractures.
Aclasta buvo infuzuojama kartą per metus tol, kol mažiausiai 211 tyrime dalyvavusių pacientų įvyko patvirtintas kliniškai nustatomas lūžis.
Vitamin D levels were not routinely measured but a loading dose of vitamin D (50,000 to 125,000 IU orally or via the intramuscular route) was given to the majority of patients 2 weeks prior to infusion.
Vitamino D koncentracija įprasta tvarka nebuvo tiriama, tačiau daugeliui pacientų, likus 2 savaitėms iki Aclasta infuzijos, buvo skirta gerti ar į raumenis injekuota įsotinamoji (50 000– 125 000 TV) vitamino D dozė.
All participants received 1,000 to 1,500 mg of elemental calcium plus 800 to 1,200 IU of vitamin D supplementation per day.
Visi tiriamieji vartojo po 1 000– 1 500 mg elementinio kalcio ir 800– 1 200 TV vitamino D papildų per parą.
Ninety-five percent of the patients received their infusion two or more weeks after the hip fracture repair and the median timing of infusion was approximately six weeks after the hip fracture repair.
Devyniasdešimt penkiems procentams pacientų, kuriuos, praėjus dviem ar daugiau savaičių po šlaunikaulio kaklo lūžio sugijimo, buvo pradėta gydyti Aclasta infuzija, vidutinė gydymo infuzijomis pradžia po šlaunikaulio kaklo lūžio sugijimo buvo 6 savaitės.
The primary efficacy variable was the incidence of clinical fractures over the duration of the study.
Pirmaeilė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo kliniškai nustatomų lūžių dažnis klinikinio tyrimo metu.
Effect on all clinical fractures The incidence rates of key clinical fracture variables are presented in Table 4.
Poveikis visiems kliniškai nustatomiems lūžiams Kliniškai nustatomų lūžių dažnis pateiktas 4- ojoje lentelėje.
9 Table 4
9 4 lentelė
Between treatment comparisons of the incidence of key clinical fracture variables
Kliniškai nustatomų lūžių
Aclasta Placebo Absolute reduction (N=1,065) (N=1,062) in fracture event
Aclasta Placebo Absoliutus lūžių
event rate event rate (%) (%)
lūžių dažnis lūžių dažnis (%) (%)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.05, **p-value < 0.01
Bet koks kliniškai nustatomas lūžis (1)
8.6 13.9 1.7 3.8 7.6 10.7
5, 3 (2, 3; 8, 3)
5.3 2.1 3.1
35 (16, 50) **
(2.3, 8.3) (0.5, 3.7) (0.3, 5.9)
Kliniškai nustatomas slankstelio lūžis (2)
35 (16, 50)** 46 (8, 68)* 27 (2, 45)*
27 (2, 45) *
(1) Excluding finger, toe and facial fractures (2) Including clinical thoracic and clinical lumbar vertebral fractures
(1) išskyrus rankų ir kojų pirštų bei veido kaulų lūžius (2) įskaitant kliniškai nustatomus krūtininių ir juosmeninių slankstelių lūžius
The study was not designed to measure significant differences in hip fracture, but a trend was seen towards reduction in new hip fractures.
Tyrimas nebuvo skirtas reikšmingam šlaunikaulio lūžio skirtumui nustatyti, tačiau pastebėta naujo šlaunikaulio lūžio mažėjimo tendencija.
All cause mortality was 10% (101 patients) in the Aclasta-treated group compared to 13% (141 patients) in the placebo group.
Aclasta gydytų pacientų mirtingumas dėl visų priežasčių buvo 10% (101 pacientas), placebo vartojusių − 13% (141 pacientas).
This corresponds to a 28% reduction in the risk of all cause mortality (p=0.01).
Šis skirtumas atitinka mirtingumo dėl visų priežasčių rizikos sumažėjimą 28% (p=0, 01).
The incidence of delayed hip fracture healing was comparable between Aclasta (34 [3.2%]) and placebo (29 [2.7%]).
Uždelsto šlaunikaulio lūžio gijimo dažnis Aclasta ar placebu gydomiems pacientams buvo panašus (atitinkamai 34 atvejai [3, 2%] ir 29 atvejai [2, 7%]).
Effect on bone mineral density (BMD) In the HORIZON-RFT study Aclasta treatment significantly increased BMD at the total hip and femoral neck relative to treatment with placebo at all timepoints.
Poveikis kaulų mineralų tankiui (KMT) HORIZON- RFT klinikinio tyrimo metu gydymas Aclasta, palyginti su gydymu placebu, reikšmingai padidino visų matavimų metu nustatytą šlaunikaulio ir šlaunikaulio kaklo KMT.
Treatment with Aclasta resulted in an increase in BMD of 5.4% at the total hip and 4.3% at the femoral neck over 24 months as compared to placebo.
24 mėnesių gydymas Aclasta, palyginti su gydymu placebu, bendrą šlaunikaulio KMT padidino 5, 4%, šlaunikaulio kaklo KMT – 4, 3%.
Clinical efficacy in men In the HORIZON-RFT study 508 men were randomised into the study and 185 patients had BMD assessed at 24 months.
Klinikinis veiksmingumas vyrams Į HORIZON- RFT klinikinį tyrimą buvo įtraukti atsitiktinių imčių būdu atrinkti 508 vyrai, iš kurių 185 pacientams po 24 mėnesių buvo įvertintas KMT.
At 24 months a similar significant increase of 3.6% in total hip BMD was observed for patients treated with Aclasta as compared to the effects observed in post-menopausal women in the HORIZON-PFT study.
24- ąjį gydymo mėnesį Aclasta gydomiems vyrams reikšmingas bendro šlaunikaulio KMT padidėjimas 3, 6% buvo panašus į HORIZON- PFT klinikiniame tyrime dalyvavusių moterų po menopauzės padidėjimą.
The study was not powered to show a reduction in clinical fractures in men; the incidence of clinical fractures was 7.5% in men treated with Aclasta versus 8.7% for placebo.
Klinikinis tyrimas nebuvo skirtas įrodyti kliniškai nustatomo kaulų lūžio dažnio sumažėjimą vyrams, tačiau kliniškai nustatomų lūžių dažnis Aclasta gydomiems vyrams buvo 7, 5%, vartojantiems placebo − 8, 7%.
In another study in men (study CZOL446M2308) an annual infusion of Aclasta was non-inferior to weekly alendronate for the percentage change in lumbar spine BMD at month 24 relative to baseline.
Kito klinikinio tyrimo (CZOL446M2308), kuriame dalyvavo vyrai, duomenys rodo, kad atsižvelgiant į procentinį juosmeninės stuburo dalies KMT pokytį, palyginti su pradiniu, po 24 gydymo mėnesių, gydymas kartą per metus infuzuojama Aclasta nebuvo blogesnės kokybės už gydymą kartą per savaitę vartojamu alendronatu.
Clinical efficacy in the treatment of Paget’ s disease of the bone Aclasta was studied in male and female patients aged above 30 years with primarily mild to moderate Paget’ s disease of the bone (median serum alkaline phosphatase level 2.6– 3.0 times the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry) confirmed by radiographic evidence.
Klinikinis veiksmingumas gydant kaulų Paget‘ o ligą Aclasta tirta vyresniems kaip 30 metų vyrams ir moterims, sergantiems pirmine nesunkia ar vidutinio sunkumo kaulų Paget‘ o liga (kai medianinė šarminės fosfatazės koncentracija serume buvo 2, 6- 3, 0 kartus didesnė už viršutinę amžiui specifišką normos ribą tyrimo pradžioje), patvirtinta radiografiškai.
The efficacy of one infusion of 5 mg zoledronic acid versus daily doses of 30 mg risedronate for 2 months was demonstrated in two 6-month comparative trials.
Dviejų 6 mėnesių lyginamųjų tyrimų metu buvo įrodytas vienos 5 mg zoledrono rūgšties infuzijos efektyvumas lyginant su 2 mėnesius vartojamu risedronatu po 30 mg per parą.
After 6 months, Aclasta showed 96% (169/ 176) and 89% (156/ 176) response and serum alkaline phosphatase (SAP) normalisation rates compared to 74% (127/ 171) and 58% (99/ 171) for risedronate (all p < 0.001).
Po 6 mėnesių 96% (169/ 176) Aclasta gydytų pacientų gautas atsakas ir 89% (156/ 176) sunormalėjo šarminės fosfatazės koncentracija kraujo serume, palyginti su atitinkamai 74% (127/ 171) ir 58% (99/ 171) risedronatu gydytų pacientų (visur p < 0, 001).
In the pooled results, a similar decrease in pain severity and pain interference scores relative to baseline were observed over 6 months for Aclasta and risedronate.
Pacientai, kuriems gydomasis poveikis buvo gautas pagrindinio 6 mėnesių tyrimo pabaigoje, galėjo dalyvauti tolesniame stebėjimo tyrime.
10 Patients who were classified as responders at the end of the 6 month core study were eligible to enter an extended follow-up period.
143 Aclasta gydyti ir 107 risedronatu gydyti pacientai dalyvavo pratęstame stebėjimo tyrime.
Of the 143 Aclasta-treated patients and 107 risedronate-treated patients who entered an extended observation study, after a median duration of follow-up of 18 months from time of dosing, 141 Aclasta-treated patients maintained their therapeutic response compared to 71 risedronate-treated patients.
Po medianinės 18 mėnesių stebėjimo po vaisto vartojimo trukmės 141 Aclasta gydytam pacientui išliko gydomasis atsakas lyginant su 71 risedronatu gydytu pacientu.
This corresponds to a 96% reduction of risk of relapse in Aclasta versus risedronate-treated patients.
Tai atitinka 96% atkryties rizikos sumažėjimą Aclasta, palyginti su risedronatu, gydytiems pacientams.
Bone histology was evaluated in 7 patients with Paget’ s disease 6 months after treatment with 5 mg zoledronic acid.
Po 6 gydymo 5 mg zoledrono rūgšties mėnesių septyniems Paget‘ o liga sergantiems pacientams tirta kaulo histologija.
Bone biopsy results showed bone of normal quality with no evidence of impaired bone remodelling and no evidence of mineralisation defects.
Kaulų biopsijos rezultatai parodė normalios kokybės kaulą be sutrikusio kaulų remodeliavimo ir mineralizacijos defektų požymių.
These results were consistent with biochemical marker evidence of normalisation of bone turnover.
Šie rezultatai atitiko sunormalėjusios kaulų apykaitos biocheminius žymenis.
Single and multiple 5 and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Po vienkartinių ir kartotinių 5 minučių ir 15 minučių 2 mg, 4 mg, 8 mg ir 16 mg zoledrono rūgšties infuzijų 64 pacientams nustatyti farmakokinetikos rodikliai, kurie nepriklauso nuo dozės.
After initiation of the zoledronic acid infusion, plasma concentrations of the active substance increased rapidly, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak levels.
Toliau stebimas ilgas labai mažos koncentracijos, ne didesnės kaip 0, 1% didžiausios koncentracijos, periodas.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Į veną pavartotos zoledrono rūgšties eliminacija yra trifazė: greitas dvifazis pasišalinimas iš sisteminės kraujotakos (pusinės eliminacijos periodai – t½α – 0, 24 val., t½β – 1, 8 val.), paskui ilga eliminacijos fazė, kurios galutinis pusinės eliminacijos periodas yra t½γ – 146 val.
There was no accumulation of the active substance in plasma after multiple doses given every 28 days.
Po kartotinių dozių, vartotų kas 28 dienas, veiklioji medžiaga nesikaupė plazmoje.
The early disposition phases (α and β, with t½ values above) presumably represent rapid uptake into bone and excretion via the kidneys.
Ankstyvos dispozicijos fazės (α ir β, kurių t½ vertės pateiktos anksčiau) greičiausiai rodo greitą patekimą į kaulus ir ekskreciją pro inkstus.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
Zoledrono rūgštis nemetabolizuojama ir nepakitusi išsiskiria pro inkstus.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Per pirmąsias 24 valandas 39±16% pavartotos dozės aptinkama šlapime, o kita dozės dalis būna susijungusi su kauliniu audiniu.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Iš kaulinio audinio ji labai lėtai išsiskiria atgal į sisteminę kraujotaką ir pasišalina pro inkstus.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
Bendrasis organizmo klirensas yra 5, 04±2, 5 l/ h neatsižvelgiant į dozę, lytį, amžių, rasę ar kūno svorį.
The inter- and intra-subject variation for plasma clearance of zoledronic acid was shown to be 36% and 34%, respectively.
Skirtingiems individams ir tam pačiam individui zoledrono rūgšties plazmos klirensas svyravo atitinkamai 36% ir 34%.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Pailginus infuzijos trukmę nuo 5 min. iki 15 min., 30% sumažėja zoledrono rūgšties koncentracija infuzijos pabaigoje, tačiau tai neturi įtakos plotui po koncentracijos plazmoje kreive laiko atžvilgiu.
No specific drug-drug interaction studies have been conducted with zoledronic acid.
Specifinių vaistų tarpusavio sąveikos tyrimų su zoledrono rūgštimi neatlikta.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct- acting and/ or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
Zoledrono rūgštis nemetabolizuojama žmogaus organizme ir ši medžiaga veikia labai silpnai arba visiškai neveikia kaip tiesioginis ir (ar) negrįžtamas nuo metabolizmo priklausomas P450 fermentų inhibitorius, todėl mažai tikėtina, kad ji sumažintų metabolinį klirensą medžiagų, metabolizuojamų citochromo P450 fermentų sistemos.
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and binding is concentration independent.
Zoledrono rūgštis nelabai aktyviai jungiasi su plazmos baltymais (susijungia maždaug 43- 55%), ir jungimasis nepriklauso nuo koncentracijos.
Therefore, interactions resulting from displacement of highly protein-bound drugs are unlikely.
Todėl mažai tikėtina sąveika dėl vaistų, kurių didelė dalis susijungia su baltymais, išstumimo iš junginio su baltymais.
Special populations (see section 4.2) The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 patients studied.
4. 2 skyrių) 64 tirtų pacientų zoledrono rūgšties inkstų klirensas koreliavo su kreatinino klirensu, inkstų klirensas atitiko 75±33% kreatinino klirenso, kurio vidurkis buvo 84±29 ml/ min (ribos – 22– 143 ml/ min).
Small observed increases in AUC(0-24hr), by about 30% to 40% in mild to moderate renal impairment, compared to a patient with normal renal function, and lack of accumulation of drug with multiple doses irrespective of renal function, suggest that dose adjustments of zoledronic acid in mild (Clcr = 50– 80 ml/ min) and moderate renal impairment down to a creatinine clearance of 35 ml/ min are not necessary.
Labai mažai duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų
As only limited data are available in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), no dosing recommendations are possible for this population.
11 funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas < 30 ml/ min), todėl negalima pateikti rekomendacijų, kaip jiems dozuoti vaistą.
11 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg body weight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Ūminis toksiškumas Didžiausia neletali vienkartinė intraveninė dozė buvo 10 mg/ kg kūno svorio pelėms ir 0, 6 mg/ kg žiurkėms.
In the single-dose dog infusion studies, 1.0 mg/ kg (6 fold the recommended human therapeutic exposure based on AUC) administered over 15 minutes was well tolerated with no renal effects.
Vienkartinės dozės infuzijos šunims tyrimų metu 1, 0 mg/ kg dozės infuzija per 15 min. buvo gerai toleruojama ir neveikė inkstų.
Subchronic and chronic toxicity In the intravenous infusion studies, renal tolerability of zoledronic acid was established in rats when given 0.6 mg/ kg as 15-minute infusions at 3-day intervals, six times in total (for a cumulative dose that corresponded to AUC levels about 6 times the human therapeutic exposure) while five 15-minute infusions of 0.25 mg/ kg administered at 2– 3-week intervals (a cumulative dose that corresponded to 7 times the human therapeutic exposure) were well tolerated in dogs.
Šunys gerai toleravo penkias 15 min.
In the intravenous bolus studies, the doses that were well-tolerated decreased with increasing study duration:
0, 25 mg/ kg dozės infuzijas kas 2– 3 savaites (kumuliacinė dozė 7 kartus didesnė negu gydomoji ekspozicija žmogui).
0.2 and 0.02 mg/ kg daily was well tolerated for 4 weeks in rats and dogs, respectively but only 0.01 mg/ kg and 0.005 mg/ kg in rats and dogs, respectively, when given for 52 weeks.
Intraveninio boliuso tyrimų metu gerai toleruojamos dozės mažėjo ilgėjant tyrimo trukmei: žiurkės ir šunys gerai toleravo atitinkamai 0, 2 mg/ kg ir 0, 02 mg/ kg paros dozes 4 savaites, o 52 savaites – tik atitinkamai 0, 01 mg/ kg ir 0, 005 mg/ kg.
Longer-term repeat administration at cumulative exposures sufficiently exceeding the maximum intended human exposure produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract and liver, and at the site of intravenous administration.
Kartotinai vartojant ilgiau, kai kumuliacinė ekspozicija buvo daug didesnė už didžiausią numatomą ekspoziciją žmogui, toksiškai paveikiami kiti organai, įskaitant virškinimo traktą ir kepenis bei infuzijos į veną vietą.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Klinikinė šių radinių reikšmė nežinoma.
The most frequent finding in the repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Tai rodo junginio farmakologinį antirezorbcinį aktyvumą.
Reproduction toxicity Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
Reprodukcinis toksiškumas Teratologiniai tyrimai buvo atlikti su dviejų rūšių gyvūnais, vaistą skiriant po oda.
Teratogenicity was observed in rats at doses ≥ 0.2 mg/ kg and was manifested by external, visceral and skeletal malformations.
Žiurkėms, gavusioms ≥ 0, 2 mg/ kg dozę, stebėtas teratogeninis poveikis, pasireiškęs išoriniais, vidaus organų ir skeleto sklaidos defektais.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg body weight) tested in rats.
Žiurkėms distocija stebėta skiriant mažiausią tiriamąją dozę (0, 01 mg/ kg kūno svorio).
No teratological or embryo/ foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/ kg due to decreased serum calcium levels.
Jokio teratogeninio ar embriotoksinio (fetotoksinio) poveikio nestebėta triušiams, tačiau patelėms, gavusioms 0, 1 mg/ kg dozę, toksinis poveikis išryškėjo dėl sumažėjusios kalcio koncentracijos serume.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Mutageninis ir kancerogeninis poveikis Zoledrono rūgštis neveikė mutageniškai atliktų mutageniškumo testų metu, o kancerogeniškumo tyrimai neatskleidė jokio kancerogeninio poveikio.
Mannitol Sodium citrate Water for injections
Manitolis Natrio citratas Injekcinis vanduo
Aclasta must not be allowed to come into contact with any calcium-containing solutions.
Saugoti Aclasta nuo kontakto su bet kokiais kalcio turinčiais tirpalais.
Aclasta must not be mixed or given intravenously with any other medicinal products.
Aclasta draudžiama maišyti ar švirkšti į veną su bet kuriais kitais vaistiniais preparatais.
Unopened bottle:
Neatidaryto butelio:
3 years
3 metai
After opening:
Atidaryto butelio:
24 hours at 2°C - 8°C
24 valandas 2 °C - 8 °C temperatūroje
12 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
12 Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
2 °C - 8 °C temperatūroje.
The unopened bottle does not require any special storage conditions.
Neatidarytam buteliui specialių laikymo sąlygų nereikia.
100 ml transparent plastic (cycloolefinic polymer) bottle closed with a fluoro-polymer coated bromobutyl rubber stopper and an aluminium/ polypropylene cap with a flip component.
100 ml permatomo plastiko (cikloolefino polimero) butelis, užkimštas fluoropolimeru padengtu brombutilo gumos kamščiu ir aliuminio/ polipropileno dangteliu su nuimama dalimi.
Aclasta is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
Aclasta išleidžiamas pakuotėmis po vieną butelį, vieningomis arba grupinėmis pakuotėmis, sudarytomis iš penkių pakuočių, kurių kiekvienoje yra 1 butelis.
For single use only.
Vienkartiniam vartojimui.
Any unused solution should be discarded.
Nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.
Only clear solution free from particles and discoloration should be used.
Vartoti galima tik skaidrų, be nuosėdų ir nepakeitusį spalvos tirpalą.
If refrigerated, allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Prieš vartojimą šaldytuve laikytam tirpalui reikia leisti sušilti iki kambario temperatūros.
Aseptic techniques must be followed during the preparation of the infusion.
Ruošiant preparatą ir infuzijos metu būtina laikytis aseptikos reikalavimų.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Jungtinė Karalystė
15.04.2005
2005- 04- 15
13 ANNEX II
13 II PRIEDAS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (- AI), ATSAKINGAS (- I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Name and address of the manufacturer responsible for batch release:
Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas (- ai) ir adresas (- ai)
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nürnberg Vokietija
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Riboto išrašymo receptinis vaistinis preparatas (žr.
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
I priedo [preparato charakteristikų santraukos] 4. 2 skyrių).
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that the educational programme implemented for the authorised indication of treatment of post-menopausal osteoporosis, is extended to the potential prescribers concerned by the new indication: treatment of osteoporosis in post- menopausal women and men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
Rinkodaros teisės turėtojas (RTT) turi užtikrinti, kad mokomoji programa, įgyvendinta patvirtintai indikacijai, t. y. osteoporozei po menopauzės gydyti, bus praplėsta ir prieinama visiems asmenims, turintiems teisę vaistinio preparato išrašyti pagal naują indikaciją: moterų po menopauzės ir vyrų, įskaitant pacientus, kuriems neseniai įvyko nedidelės traumos sukeltas šlaunikaulio kaklo lūžis, osteoporozės gydymas tuo atveju, jeigu yra padidėjusi kaulų lūžio rizika.
The educational programme contains the following: • Physician educational material • Patient information pack
Mokomąją programą sudaro: • gydytojų mokomoji medžiaga, • informacija pacientui.
The physician educational material should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Reminder card with the following key messages: o Need to measure serum creatinine before treatment with Aclasta o Recommendation not to use Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min o Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women due to potential teratogenicity o Need to ensure appropriate hydration of the patient o Need to infuse Aclasta slowly over a period of no less than 15 minutes o One-yearly dosing regime o Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration o Need for appropriate physical activity, non-smoking and healthy diet • Patient information pack
Gydytojų mokomąją medžiagą turi sudaryti šie svarbiausi elementai: • Preparato charakteristikų santrauka • Priminimo kortelė su tokia informacija: o Būtinybė nustatyti serumo kreatinino koncentraciją prieš pradedant skirti Aclasta o Rekomendacija neskirti Aclasta pacientams, kurių kreatinino klirensas < 35 ml/ min o Kontraindikacija vartoti nėščiosioms ir žindyvėms dėl galimo teratogeninio poveikio o Būtinybė užtikrinti tinkamą paciento hidraciją o Būtinybė Aclasta infuzuoti lėtai per ne mažesnį kaip 15 minučių laikotarpį o Dozavimas vieną kartą per metus o Kartu su Aclasta rekomenduojama vartoti pakankamai kalcio ir vitamino D o Būtinybė pakankamai fiziškai judėti, nerūkyti ir sveikai maitintis • Informacija pacientui
15 • OTHER CONDITIONS
15 • KITOS SĄLYGOS