qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Suleidus vaisto į veną, 66% cirkuliuojančio sakvinaviro buvo nepakitęs, o likęs vaistas virtęs metabolitais; tai rodo, kad vyksta ekstensyvus sakvinaviro ikisisteminis metabolizmas.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
In vitro eksperimentais nustatyta, kad kepenyse vykstantis sakvinaviro metabolizavimas įsotinamas, kai vaisto koncentracija didesnė nei 2 µg/ ml.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
Sisteminis sakvinaviro klirensas buvo greitas – 1, 14 l/ val/ kg (CV 12%), šiek tiek didesnis nei kepenų plazmos tėkmė, ir pastovus po 6, 36 ir 72 mg dozių suleidimo į veną.
The mean residence time of saquinavir was 7 hours (n = 8).
Vidutinis sakvinaviro buvimo laikas – 7 valandos (n = 8).
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Lyties įtaka gydant Invirase/ ritonaviru.
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
Atliekant bioekvivalentiškumo tyrimą, kurio metu lygintas Invirase 500 mg plėvele dengtų tablečių ir Invirase 200 mg kietų kapsulių poveikis, abiem atvejais vartojant jų kartu su ritonaviru, pastebėta, kad yra nuo lyties priklausomas skirtumas – moterų ekspozicija sakvinavirui buvo didesnė (AUC – vidutiniškai 56%, Cmax – vidutiniškai 26%).
There was no evidence that age and body-weight explained the gender difference in this study.
Šio tyrimo duomenys nerodė, kad dėl lyties esantis skirtumas priklausytų nuo amžiaus ir kūno svorio.
Limited data from controlled clinical studies with the approved dosage regimen do not indicate a major difference in the efficacy and safety profile between men and women.
Negausūs kontroliuojamų klinikinių tyrimų, taikant aprobuotą dozavimo režimą, duomenys rodo, kad vaistų efektyvumo ir saugumo vyrams bei moterims profilis ryškiau nesiskiria.
Acute and chronic toxicity:
Ūminis ir lėtinis toksiškumas.
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Atliekant ūminio ir lėtinio toksiškumo tyrimus su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir marmozetėmis (mažomis beždžionėmis), gyvūnams sugirdytas sakvinaviras buvo gerai toleruojamas.
Mutagenesis:
21 Mutagenezė.
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Mutageniškumo ir genotoksiškumo tyrimai, atlikti in vitro atitinkamai metaboliškai aktyvinant sakvinavirą ir jo neaktyvinant, parodė, kad sakvinaviras mutageniniu poveikiu nei bakterijų (Ames mėginys), nei žinduolių ląstelėms (kininio žiurkėno plaučių V79/ HPRT mėginys) nepasižymi.
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Sakvinaviras nesukelia chromosomų pažeidimo atliekant in vivo pelių mikrobranduolių tyrimą arba atliekant in vitro žmogaus periferinio kraujo limfocitų tyrimą, taip pat nesukelia pirminio DNR pažeidimo atliekant in vitro neplanuotą DNR sintezės mėginį.
Carcinogenesis:
Kancerogenezė.
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
96- 104 savaites davus žiurkėms ir pelėms sakvinaviro mesilato, jokio kancerogeninio poveikio požymių nebuvo.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Plazmos ekspozicijos vaistui (pagal AUC reikšmes) žiurkėms (didžiausia dozė 1000 mg/ kg per parą) ir pelėms (didžiausia dozė 2500 mg/ kg per parą) buvo mažesnės negu numatomos plazmos ekspozicijos, kurios susidaro žmonėms, vartojantiems rekomenduojamą klinikinę ritonaviru aktyvinamo Invirase dozę.
Reproductive toxicity:
Toksinis poveikis reprodukcijai.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Vaistas vaisingumo, perinatalinio ir postnatalinio vystymosi neveikė, bei embriotoksinis / teratogeninis poveikis žiurkėms ir triušiams nepastebėtas, kai plazmos ekspozicijos vaistui buvo mažesnės negu tos, kurios susidaro žmonėms, vartojantiems rekomenduojamą klinikinę ritonaviru aktyvinamo Invirase dozę.
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
Vaisto pasiskirstymo šių rūšių gyvūnų organizmuose tyrimai parodė, kad sakvinaviras pro placentą prasiskverbia menkai (mažiau nei 5% motinos plazmos koncentracijos).
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Kapsulės užpildo: laktozė (bevandenė), mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, karboksimetilkrakmolo natrio druska, talkas, magnio stearatas.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Kapsulės lukšto: želatina, juodasis, raudonasis ir geltonasis geležies oksidas (E172), indigokarminas (E132), titano dioksidas (E171).
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
Užrašo dažų: titano dioksidas (E171), šelakas sojų lecitinas, polidimetilsiloksanas.
6.5 Nature and contents of container
22 6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Amber glass bottles with plastic screw cap containing 270 capsules of Invirase.
Užsukamais plastiko dangteliais uždaryti gintaro spalvos stiklo buteliai, kuriuose yra po 270 Invirase kapsulių.
04 October 2006
1996- 10- 04 / 2006- 10- 04
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
INVIRASE 500 mg film-coated tablets.
INVIRASE 500 mg plėvele dengtos tabletės
One film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 500 mg sakvinaviro, sakvinaviro mesilato pavidalu.
Contains lactose monohydrate:
38, 5 mg bevandenės laktozės.
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Nuo šviesiai oranžinės iki pilkšvai arba rusvai oranžinės spalvos ovalios, abipus išgaubtos cilindro formos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra ženklas „ SQV 500 “, o kitoje – „ ROCHE “.
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Gydyti Invirase turi pradėti tik ŽIV infekcijos gydymo patirties turintis gydytojas.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Derinant su ritonaviru Rekomenduojama Invirase dozė – po 1000 mg (2 plėvele dengtas tabletes po 500 mg) du kartus per parą kartu su ritonaviru – po 100 mg du kartus per parą, derinant su kitais priešretrovirusiniais vaistais.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Apie jaunesnių nei 16 metų vaikų ir vyresnių kaip 60 metų suaugusių pacientų gydymą Invirase preparatu patirties turima mažai.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Vaikams, kaip ir suaugusiems pacientams, invirase reikia skirti tik kartu su ritonaviru.
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
24 Invirase/ ritonaviro negalima skirti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sąveikauti tarpusavyje ir sukelti nepageidaujamą poveikį, galintį grėsti gyvybei.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
4. 5 skyrių), triazolamas (gali pailginti ar sustiprinti sedaciją, kvėpavimo slopinimą) • simvastatinas, lovastatinas (padidėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika) • skalsių alkaloidai (pvz., ergotaminas, dihidroergotaminas, ergonovinas ir metilergonovinas) (galimas ūminis apsinuodijimas skalsių alkaloidais) • rifampicinas (sunkaus toksinio poveikio kepenų ląstelėms pavojus) (žr 4. 4, 4. 5 ir 4. 8 skyrius).
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Ar saugu ir efektyvu vartoti sakvinaviro/ ritonaviro pacientams, kurių kepenų funkcija ryškiai sutrikusi, nenustatyta, dėl to šiems pacientams sakvinaviro/ ritonaviro reikia skirti atsargiai.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ ritonaviras kontraindikuotini pacientams, kurie serga dekompensuota kepenų liga (žr.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Kadangi tokių tyrimų nėra, reikėtų elgtis atsargiai, nes gali padidėti sakvinaviro koncentracija ir (arba) kepenų fermentų aktyvumas.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Tačiau vaisto poveikis pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi smarkiai, nebuvo tirtas, dėl to tokiems pacientams skirti sakvinaviro/ ritonaviro reikėtų atsargiai.
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
25 Jaunesni nei 16 metų vaikai ir vyresni nei 60 metų suaugę pacientai.
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Apie apie jaunesnių nei 16 metų vaikų bei vyresnių kaip 60 metų suaugusių pacientų gydymą Invirase preparatu patirties turima mažai.
26 Lactose intolerance:
Laktozės netoleravimas.
Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
Invirase 500 mg dengtose tabletėse yra laktozės.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV–disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Nepaisant to, kad kaulų nekrozės etiologijoje dalyvauja daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų, alkoholio vartojimą, sunkią imunosupresiją, padidėjusį kūno masės indeksą), ypač daug jos atvejų aprašyta pacientams, sergantiems progresavusia ŽIV liga, ir (arba) ilgai gydomiems kombinuotais antiretrovirusiniais preparatais (KARG).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Svarbūs jų pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis carinii pneumonija.
Interaction with HMG-CoA reductase inhibitors:
26 Sąveika su HMG- KoA reduktazės inhibitoriais.
Caution must be exercised if Invirase/ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Privalu elgtis atsargiai, jei Invirase/ ritonaviro vartojama kartu su atorvastatinu, kurio metabolizmas mažiau priklauso nuo CYP3A4.
27 Oral contraceptives:
Geriamieji kontraceptikai.
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Vaistų sąveikos, kai sakvinaviro poveikis nebuvo stiprinamas, tyrimų pastebėjimai gali neatitikti to poveikio, kuris esti gydant sakvinaviru/ ritonaviru.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
Be to, rezultatai, gauti tiriant vaistų sąveiką su sakvinaviru minkštomis kapulėmis, nebūtinai reiškia, kad tokia pati sąveika vyksta su Invirase/ ritonaviru.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Todėl vaistiniai preparatai, kurie metabolizuojami tokiu pat būdu ar keičia CYP3A4 ir (arba) P- gp aktyvumą (žr. “ Kitos galimos sąveikos ”), gali keisti ir sakvinaviro farmakokinetiką.
28 Table 1:
27 1 lentelė.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
- Dozės keisti nereikia.
Zalcitabine and/or Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
Zalcitabinas ir (arba) zidovudinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Zalcitabine and/or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabinas ir (arba) zidovudinas (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Didanozinas, 400 mg vienkartinė dozė (sakvinaviras/ ritonaviras po 1600/ 100 mg 1k/ p)
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Tenofoviro dizoproksil - fumaratas po 300 mg 1k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p)
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
Delavirdinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg qd, or saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid, or saquinavir/ritonavir 1200/100 mg qd)
Efavirenzas po 600 mg 1k/ p Sakvinaviras ↔ (sakvinaviras/ ritonaviras po Efavirenzas ↔ 1600/ 200 mg 1k/ p, arba sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p, arba sakvinaviras/ ritonaviras po 1200/ 100 mg 1k/ p) - Nevirapinas - Sąveika su Invirase/ ritonaviru (sakvinaviras/ ritonaviras) netirta.
29 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
28 Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu) ŽIV proteazės inhibitoriai (PI) Atazanaviras po 300 mg 1k/ p
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
(sakvinaviras/ ritonaviras po 1600/ 100 mg 1k/ p)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid and atazanavir.
Sakvinaviro AUC ↓ 15%
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Fosamprenaviras po 700 mg 2k/ p
No dose adjustment required for Invirase/ritonavir.
Invirase/ ritonaviro dozės keisti nereikia.
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinaviras (sakvinaviras/ ritonaviras) - Indinaviras po 800 mg 3k/ p
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Padidėjusi indinaviro koncentracija gali sukelti inkstų akmenligę.
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
(sakvinaviro po 600 - 1200 mg vienkartinė dozė)
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Šio derinio saugumo ir veiksmingumo duomenų nėra.
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
Tinkamos šio derinio dozės nenustatytos.
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
- Nelfinaviras po 1250 mg 2k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p)
27↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinaviro AUC ↓ 6% (90% PI:
28↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinaviro Cmax ↓ 5% (90% PI:
30 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Gydymas keturiais vaistais,
Interaction
3k/ p (sakvinaviras po
Recommendations concerning co- administration
įskaitant sakvinaviru minkštomis
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
1200 mg 3k/ p, kai jo
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Nelfinaviro AUC ↑ 18% Nelfinaviro Cmax ↔
This is the approved combination regimen.
kapsulėmis, nelfinaviru ir dviem
No dose adjustment is recommended.
veikimas nesustiprinamas)
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV fusion inhibitor
Vartojant nelfinaviro ir sakvinaviro minkštomis kapsulėmis, vidutiniškai padažnėjo viduriavimas.
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
29
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ritonavir, is not recommended.
Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu)
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Vartojimo kartu rekomendacijos
Enfuvirtide (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Ritonaviras po 100 mg 2k/ p
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Ritonaviras ↔
No dose adjustment required.
Dozių keisti nerekomenduojama.
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ritonavir) Anticoagulant
Tipranaviras/ ritonaviras (sakvinaviras/ ritonaviras) ŽIV fuzijos inhibitoriai
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Tipranaviro, vartojamo kartu su maža ritonaviro doze, su sakvinaviru/ ritonaviru vartoti nerekomenduojama.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Jei manoma, kad šio derinio skirti būtina, griežtai reikalaujama atlikti sakvinaviro koncentracijos plazmoje monitoringą.
Caution is warranted.
Sakvinaviras ↔
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
Dozės keisti nereikia.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
(sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Kiti vaistiniai preparatai Antiaritminiai vaistai Bepridilis Lidokainas (sisteminio poveikio) Kvinidinas (sakvinaviras/ ritonaviras) Amjodaronas Flekainidas Propafenonas (sakvinaviras/ ritonaviras) Antikoaguliantai
Warfarin (saquinavir/ritonavir) Anticonvulsants
Enfuvirtidas ↔ Kliniškai svarbios sąveikos nepastebėta.
Concentrations of warfarin may be affected.
Kai vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, amjodarono, flekainido ar propafenono koncentracijos gali būti padidėjusios.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Jeigu įmanoma, rekomenduojamas terapinių koncentracijų monitoringas.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ritonavir)
Varfarinas (sakvinaviras/ ritonaviras) Prieštraukuliniai vaistai - Karbamazepinas Fenobarbitalis Fenitoinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Varfarino koncentracija gali pakisti. - Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
Tricyclic antidepressants (e.g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ritonavir)
Tricikliai antidepresantai
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ ritonaviras gali padidinti
31 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu)
Recommendations concerning co - administration
Vartojimo kartu rekomendacijos
- Nefazodone (saquinavir/ritonavir)
- Nefazodonas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with saquinavir/ritonavir not evaluated.
- Sąveika su sakvinaviru/ ritonaviru nebuvo įvertinta.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ritonavir) Anti-infectives
Terfenadinas Astemizolas (sakvinaviras/ ritonaviras) Antiinfekciniai vaistai
- Clarithromycin (saquinavir/ritonavir)
- Klaritromicinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta. - Sakvinaviro AUC ↑ 177%
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ritonavir)
- Klaritromicinas po
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Sakvinaviro Cmax ↑ 187%
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ritonavir)
- Eritromicinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Sakvinaviro AUC ↑ 99% Sakvinaviro Cmax ↑ 106% - Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta. - Streptogramino grupės antibiotikai, pvz., kvinupristinas/ dalfopristinas, slopina CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Ketokonazolas po 200 mg 1k/ p
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
Kai sakvinaviro/ ritonaviro vartojama kartu su ketokonazolu ≤ 200 mg/ per parą, dozės keisti
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Didelės ketokonazolo dozės (> 200 mg/ per parą) vartoti nerekomenduojama.
- Itraconazole (saquinavir/ritonavir)
- Itrakonazolas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Fluconazole/miconazole (saquinavir/ritonavir) Antimycobacterials
Rekomenduojamas sakvinaviro toksinio poveikio monitoringas.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
31 Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu) Antimikobakteriniai vaistai Rifampicinas po 600 mg 1k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p)
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
32 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Rifabutinas
Rifabutin (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Benzodiazepines
(sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Benzodiazepinai
Interaction with saquinavir/ritonavir 1000/100 mg not studied.
1000/ 100 mg netirta.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Pacientai, vartojantys rifabutino kartu su Invirase/ ritonaviru, turi būti atidžiai stebimi – ar nepadidėjo kepenų funkcijos rodmenys, ar neatsirado nepageidaujamų reiškinių, susijusių su gydymu rifabutinu.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Midazolamas 7, 5 mg vienkartinė dozė (gerti) (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Alprazolamas Klorazepatas Diazepamas Flurazepamas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Apie ritonaviro sustiprinto sakvinaviro vartojimą kartu su midazolamu į veną duomenų nėra.
Studies of other CYP3A modulators and i.v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Kitų CYP3A moduliatorių ir į veną vartojamo midazolamo tyrimai leidžia manyti, kad midazolamo koncentracija plazmoje gali padidėti 3- 4 kartus.
Co-administration of Invirase/ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Dosage adjustment should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Jeigu Invirase derinama su parenteraliai vartojamu midazolamu, tai turi būti atliekama intensyvios pagalbos skyriuje (IPS) arba panašioje aplinkoje, kurioje būtų garantuotas nuodugnus klinikinis monitoringas ir tinkama medicininė pagalba kvėpavimo slopinimo ir (arba) užsitęsusios sedacijos atveju.
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Turi būti svarstoma, ar nereikia pakeisti dozavimo, ypač jeigu suvartota daugiau negu viena midazolamo dozė.
Triazolam (saquinavir/ritonavir) Calcium channel blockers
Triazolamas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Kai kartu vartojama Invirase/ ritonaviro, triazolamo koncentracija gali padidėti.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir)
Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu) Kalcio kanalų blokatoriai Felodipinas, nifedipinas, nikardipinas, diltiazemas, nimodipinas, verapamilis, amlodipinas, nizoldipinas, isradipinas (sakvinaviras/ ritonaviras) Kortikosteroidai
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Sąveika Kai vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, šių vaistinių preparatų koncentracijos gali padidėti.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Vartojimo kartu rekomendacijos Rekomenduojama vartoti atsargiai ir nuolat stebėti klinikinę pacientų būklę.
33 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
- Deksametazonas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Interaction
- Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta.
Recommendations concerning co - administration
- Deksametazonas (sakvinaviras, kai jo veikimas nesustiprinamas)
- Dexamethasone (saquinavir/ritonavir)
- Deksametazonas indukuoja CYP3A4 ir gali sumažinti sakvinaviro koncentraciją.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Pacientams, kurie vartoja deksametazono, sakvinaviras gali būti mažiau veiksmingas.
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
Sustiprinto veikimo sakvinaviro
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
50 µg 4k/ p į nosį (ritonaviras
- Use with caution.
Endogeninio kortizolio ↓ 86%
Saquinavir may be less effective in patients taking dexamethasone.
kartu su flutikazono propionatu, taip pat su kitais kortikosteroidais,
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
po 100 mg 2k/ p)
Systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Gauta pranešimų, kad pacientams, kurie vartojo ritonaviro ir inhaliavo ar vartojo į nosį flutikazono propionato, išryškėjo sisteminis kortikosteroidų poveikis, įskaitant Kušingo sindromą ir antinkščių funkcijos slopinimą; šių reiškinių taip pat gali atsirasti vartojant kitų kortikosteroidų, kuriuos metabolizuojant dalyvauja P450 3A, pvz., budezonido.
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Turi būti svarstoma – ar mažinti gliukokortikoido dozę, atidžiai kontroliuojant jo vietinį ir sisteminį poveikį, ar skirti kito gliukokortikoido, kuris nėra CYP3A4 substratas (pvz., beklometazono).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g.
Vaistiniai preparatai, kurie yra P- glikoproteino substratai Rusmenės glikozidai Kai Invirase/ ritonaviro vartojama Digoksinas, 0, 5 mg
beclomethasone).
vienkartinė dozė
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
(sakvinaviras/ ritonaviras po
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Laikui bėgant digoksino
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
koncentracija serume turi būti
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
1000/ 100 mg 2k/ p)
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are co- administered.
Kai sakvinaviro/ ritonaviro pradedama skirti pacientams, kurie jau gydomi digoksinu, galima laukti ryškių digoksino koncentracijos padidėjimų.
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
nuolat tikrinama ir, jei reikia, svarstoma, ar nereikia mažinti digoksino dozės.
Ranitidine (saquinavir/ritonavir)
Ranitidinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ritonavir)
33 Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu) Pravastatinas Fluvastatinas (sakvinaviras/ ritonaviras)
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ritonavir)
Simvastatinas
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Plasma concentrations highly dependent on CYP3A4 metabolism.
Simvastatinas ↑↑
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
lovastatino koncentracijos buvo
34
Lovastatinas ↑↑
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Šių
Interaction
(sakvinaviras/ ritonaviras)
Recommendations concerning co- administration
Koncentracijos plazmoje labai priklauso nuo CYP3A4.
Atorvastatin (saquinavir/ritonavir) Immunosuppressants
Atorvastatinas (sakvinaviras/ ritonaviras) Imunosupresantai
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
Kai atorvastatino vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, reikia skirti mažiausią galimą jo dozę ir pacientas turi būti nuolat atidžiai stebimas, ar neatsirado miopatijos požymių/ simptomų (raumenų silpnumo, raumenų skausmo, padidėjusio plazmos kreatininkinazės aktyvumo).
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ritonavir) Narcotic analgesics
Rapamicinas (sakvinaviras/ ritonaviras) Narkotiniai analgetikai
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ritonavir.
koncentracijos kelis kartus padidėja.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ritonavir.
imunosupresantų monitoringas.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Neuroleptics
1k/ p (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Neuroleptikai
Pimozide (saquinavir/ritonavir) Oral contraceptives
Pimozidas (sakvinaviras/ ritonaviras) Geriamieji kontraceptikai
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Kai kartu vartojama su Invirase/ ritonaviru, pimozido koncentracija gali padidėti.
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Ethinyl estradiol (saquinavir/ritonavir)
Etinilestradiolis (sakvinaviras/ ritonaviras)
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Kai vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, etinilestradiolio koncentracija gali sumažėti.
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
inhibitoriai - Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta. - Sakvinaviras ↔
Sildenafil is a substrate of CYP3A4.
Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu)
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Kai vartojama kartu su
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
(sakvinaviras/ ritonaviras)
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Invirase/ ritonaviro, vardenafilio koncentracija gali padidėti.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Kai vartojama kartu su
Tadalafil (saquinavir/ritonavir)
(sakvinaviras/ ritonaviras) Protonų siurblio inhibitoriai
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Sakvinaviro AUC ↑ 82%
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
reikia vartoti atsargiai, sumažintomis dozėmis, ne didesnėmis nei 10 mg kas 72 valandas ir atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių
35 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Proton pump inhibitors
Omeprazolas po 40 mg 1k/ p
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
(sakvinaviras/ ritonaviras po
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
1000/ 100 mg 2k/ p) Kiti protonų siurblio inhibitoriai (sakvinaviras/ ritonaviras po 1000/ 100 mg 2k/ p) Kita sąveika
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
(90% PI 38- 123%) Ritonaviras ↔ Apie Invirase/ ritonaviro vartojimą kartu su kitais protonų siurblio inhibitoriais duomenų nėra.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Jeigu omeprazolo ar kitų protonų siurblio inhibitorių vartojama kartu su Invirase/ ritonaviru, rekomenduojamas sakvinaviro galimo toksinio poveikio monitoringas.
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
Skalsių alkaloidai (pvz., ergotaminas, dihidroergotaminas, ergonovinas ir metilergonovinas) (sakvinaviras/ ritonaviras)
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Invirase/ ritonaviras gali padidinti skalsių alkaloidų ekspoziciją ir tuo pačiu ūminį skalsių alkaloidų toksiškumą.
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
- Greipfrutų sultys (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
- Česnako kapsulės (sakvinaviras/ ritonaviras)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Sąveika su Invirase/ ritonaviru netirta. - Sakvinaviro AUC ↓ 51%
36 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
česnako kapsulių, nes yra rizika,
Recommendations concerning co - administration
kad sumažės vaisto koncentracija
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
Sakvinaviro Cmax ↓ 54%.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
plazmoje, išnyks virusologinis
John’s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
3k/ p, kai jo veikimas nesustiprinamas)
John’s wort (Hypericum perforatum).
atsakas ir gali atsirasti atsparumas vienam ar keliems
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/or transport proteins by St.
35 Vaistinis preparatas pagal gydymo sritį (Invirase dozė, kuri vartota tyrimo metu)
John’s wort.
Sąveika
John’s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Paprastoji jonažolė indukuoja vaistą metabolizuojančius fermentus ir (arba) jį nešančius baltymus.
John’s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Jeigu pacientas jau vartoja paprastąją jonažolę, reikia liautis ją vartoti, patikrinti virusų koncentraciją ir, jei galima, sakvinaviro koncentraciją.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Nustojus gydyti paprastąja jonažole, jos fermentus indukuojantis poveikis gali išlikti mažiausiai 2 savaites.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Vaistiniai preparatai, kurie yra CYP3A4 substratai Šiuos derinius reikia skirti atsargiai.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Nors specialių tyrimų neatlikta, Pvz., dapsonas, vartojant Invirase/ ritonaviro su dizopiramidas, kvininas, vaistiniais preparatais, kurie fentanilis ir alfentanilis daugiausia metabolizuojami (sakvinaviras, kai jo dalyvaujant CYP3A4, šių vaistinių veikimas nesustiprinamas) preparatų koncentracijos plazmoje gali padidėti.
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Duomenų apie sakvinaviro patekimą į laboratorinių gyvūnų ar moters pieną nėra.
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
36 Invirase gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus gali silpnai veikti.
37 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Pranešama, kad dažniausi nepageidaujami reiškiniai (t. y. nepageidaujamos reakcijos), kurie bent kiek galėjo būti susiję su sakvinaviru, kurio veikimą stiprino ritonaviras, buvo šie: pykinimas, viduriavimas, nuovargis, vėmimas, dujų kaupimasis virškinimo trakte ir pilvo skausmas.
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Nedaug duomenų gauta atlikus du tyrimus, kai tirta 311 pacientų, kurie sakvinaviro minkštomis kapsulėmis (po 1000 mg du kartus per parą) vartojo kartu su maža ritonaviro doze (po 100 mg du kartus per parą) mažiausiai 48 savaites.
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Cukrinis diabetes, anoreksija, padidėjęs apetitas
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofija: kombinuotas priešretrovirusinis gydymas susijęs su ŽIV infekuotų pacientų kūno riebalų persiskirstymu (lipodistrofija), pvz., sumažėja periferinių ir veido poodinių riebalų, padaugėja riebalų pilvo ertmėje ir vidaus organuose, hipertrofuoja krūtys, riebalai kaupiasi ant sprando (buivolo kupra).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Somnolence, convulsions.
• Nervų sistemos sutrikimai: somnolencija, traukuliai.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Hepatitis.
38 • Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: hepatitas.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient’s clinical status.
Perdozavus sakvinaviro taikomos bendros palaikomosios priemonės, įskaitant gyvybinių funkcijų ir EKG monitoringą ir paciento klinikinės būklės stebėjimą.
40 Antiviral activity in vitro:
Priešvirusinis aktyvumas in vitro.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
(2007) identifikavo devynis proteazės kodonus (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), kurie buvo susiję su susilpnėjusiu virusologiniu atsaku, kai sakvinaviro/ ritonaviro (po 1000/ 100 mg du kartus per parą) vartojo ankščiau sakvinaviro negavę 138 pacientai.
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Virusologinis atsakas, vartojant sakvinaviro/ ritonaviro, suskirstytas pagal pradinių su sakvinaviru susijusių atsparumą lemiančių mutacijų skaičių
SQV Naive/Experienced Population
SKV nevartoję/ vartoję pacientai
Week s 12-20
12- 20 savaitę
In the MaxCmin1 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) was compared to indinavir/ritonavir 800/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in over 300 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
MaxCmin1 tyrimo metu daugiau nei 300 žmonių (ir anksčiau negydytiems, ir jau gydytiems proteazių inhibitoriais) lygintas sakvinaviro minkštomis kapsulėmis/ ritonaviro po 1000/ 100 mg du kartus per parą + 2 NATI/ ne nukleozidų grupės atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NNATI) saugumas ir efektyvumas su indinaviro/ ritonaviro po 800/ 100 mg du kartus per parą + 2 NATI/ NNATI saugumu ir efektyvumu.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs was compared with lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
MaxCmin2 tyrimo metu 324 žmonėms (ir anksčiau negydytiems, ir jau gydytiems proteazių inhibitoriais) lygintas sakvinaviro minkštomis kapsulėmis/ ritonaviro po 1000/ 100 mg du kartus per parą + 2 NATI/ NNATI saugumas ir efektyvumas su lopinaviro/ ritonaviro po 400/ 100 mg 2 kartus per parą + NATI/ NNATI saugumu ir efektyvumu.
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Nė vienas pacientų, kuriems skirta lopinaviro/ ritonaviro turinčio derinio, prieš randomizaciją negavo lopinaviro, tuo tarpu 16 pacientų, numatytų gydyti sakvinaviro/ ritonaviro turinčiu deriniu, anksčiau gavo sakvinaviro.
Table 4:
40 4 lentelė.
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
MaxCmin1 ir MaxCmin2 tyrimų demografiniai duomenys †
SQV/r N=148
SKV/ r N=148
SQV/r N=161
SKV/ r N=161
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
75/ 19/ 1 40 32% 31%
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
74/ 19/ 2 40 31% 34%
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
Proteazės inhibitoriais negydytų (%)
SQV/ r
SKV/ r
Virological failure ITT/e*#
Nesėkmingas priešvirusinis gydymas tarp NG/ LG * #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Dalis pacientų, kurių viremija 48 savaitę < 50 kopijų/ ml, NG/ LG #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
P > 0, 05 ‡
82/104 (79%)
P=0, 12
73/93 (78%)
Dalis toliau gydomų pacientų, kurių viremija 48 savaitę < 50 kopijų/ ml
84/113 (74%)
82/ 104 (79%)
97/138 (70%)
73/ 93 (78%)
P > 0.05‡
84/ 113 (74%)
P=0.48
97/ 138 (70%)
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
CD4 ląstelių skaičiaus (ląstelės/ mm3) padidėjimo mediana 48 savaitę
MaxCmin1:
* Abiejų tyrimų atveju: įtrauktiems į tyrimą pacientams, kurių viremija < 200 kopijų/ ml, nesėkmingas priešvirusinis gydymas apibūdinamas kaip > 200 kopijų/ ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin1: tiems, kurių įtraukimo į tyrimą metu viremija > 200 kopijų/ ml, nesėkmingas priešvirusinis gydymas apibūdinamas kaip bet koks padidėjimas > 0, 5 log ir/ arba viremija > 50000 kopijų/ ml 4 savaitę, > 5000 kopijų/ ml 12 savaitę, arba > 200 kopijų/ ml 24 savaitę arba po to.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: bet koks padidėjimas > 0, 5 log specifinio vizito metu; < 0, 5 log sumažėjimas, jeigu viremija > 200 kopijų/ ml 4 savaitę; < 1, 0 log sumažėjimas, palyginti su pradiniu, jeigu viremija > 200 kopijų/ ml 12 savaitę; ir viremija > 200 kopijų/ ml 24 savaitę. # NG/ LG = numatyta gydyti/ leista gydyti † Klinikinio tyrimo ataskaitos duomenys ‡ MaxCmin1 tyrimo publikuoti duomenys
Absorption and bioavailability in adults:
Absorbcija ir biologinis įsisavinimas suaugusiųjų organizme.
43 Table 6:
6 lentelė.
1000 mg bid plus
(tabletės) po 1000 mg 2 k/ p + ritonaviras po 100 mg 2 k/ p * (valgant labai riebų maistą)
(11,826-105,992)
(11 826- 105 992)
(1,536-
(1 536- 14 369)
8 hour for tid and 12 h for bid dosing.
τ – pertraukos tarp dozių, t. y.
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval. bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
8 valandos, kai geriama 3 k/ p, ir 12 valandų, kai geriama 2 k/ p Cmin – vaisto koncentracija, nustatyta dozės veikimo pabaigoje 2k/ p = du kartus per parą 3k/ p = tris kartus per parą * rezultatai yra geometriniai vidurkiai (min- max) † nustatyta vartojant dozę 3 k/ p arba 2 k/ p †† Cmažiausia reikšmės
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
42 Invirase kietų kapsulių ir plėvele dengtų tablečių derinio su ritonaviru bioekvivalentiškumas nustatytas vartojant juos po valgymo.
Effect ive therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Jau gydytų pacientų efektyvus gydymas siejasi su Cmin – apie 100 ng/ ml ir AUC0- 24 – apie 20 000 ng· h/ ml.
In vitro studies h ave shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
In vitro tyrimai parodė, kad sakvinaviras yra P- glikoproteino (P- gp) substratas.