qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
EXJADE nerekomenduojama pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas, kadangi preparato vartojimas netirtas tokiems pacientams.
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
EXJADE vartojusiems pacientams, taip pat vaikams bei paaugliams, buvo registruota opų ir kraujavimo iš viršutinio virškinimo trakto aukšto atvejų.
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Gydymo EXJADE metu gydytojai ir pacientai turi atidžiai stebėti, ar nepasireikš opų ir kraujavimo iš virškinimo trakto simptomų, ir, įtarus sunkią virškinimo trakto nepageidaujamą reakciją, nedelsiant atlikti papildomus tyrimus ir skirti gydymą.
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Skin rashes may appear during EXJADE treatment.
Gydymo EXJADE metu gali atsirasti odos bėrimų.
The rashes resolve spontaneously in most cases.
Bėrimas dažniausiai išnyksta savaime.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
Jeigu prireikia nutraukti gydymą, išnykus bėrimui gydymą galima vėl pradėti nuo mažesnės dozės, laipsniškai ją didinant.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
Sunkiais atvejais gydymą galima pradėti kartu trumpai duodant geriamųjų steroidinių hormonų.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Pasireiškus tokioms reakcijoms reikia nutraukti gydymą EXJADE ir imtis atitinkamų gydymo priemonių.
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Rekomenduojama tirti klausą ir regą (atlikti fundoskopiją) prieš pradedant gydymą ir reguliariai gydymo metu (kas 12 mėnesių).
If disturbances are noted during the treatment, dose reduction or interruption may be considered.
Gydymo metu nustačius sutrikimų rekomenduojama sumažinti dozę ar nutraukti gydymą.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
Vaistui patekus į rinką, gauta pranešimų apie leukopeniją ir pancitopeniją, ar apie šių citopenijų paūmėjimą pacientams, gydytiems EXJADE.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
Daugelis šių pacientų jau anksčiau turėjo hematologinių susirgimų, kurie dažnai buvo susiję su kaulų čiulpų susilpnėjimu.
However, a contributory or aggravating role cannot be excluded.
Tačiau būklės pagerėjimas ar pasunkėjimas gali būti neišvengiamas.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
Pacientams, kuriems išsivystė neaiškios kilmės citopenija, turi būti įvertintas gydymo nutraukimas.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Jeigu feritino koncentracija serume pastoviai mažesnė kaip 500 µg/ l, reikia spręsti, ar nutraukti gydymą.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Kreatinino, feritino ir transaminazių koncentracijos serume tyrimų rezultatus reikia užrašyti ir reguliariai vertinti, kokia yra pokyčių tendencija.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
Tyrimų rezultatus taip pat reikia surašyti į paciento informacinę knygutę.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
5 Vienerių metų trukmės klinikinių tyrimų metu EXJADE gydytų vaikų augimas ir lytinė branda nesutriko.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Tačiau gydant vaikus, kuriems yra transfuzijų sąlygotas geležies perteklius, profilaktiškai reikia reguliariai (kas 12 mėnesių) matuoti jų kūno masę, ūgį ir stebėti lytinį brendimą.
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
Žinoma sunkaus geležies pertekliaus komplikacija – širdies funkcijos sutrikimas.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
Reikia tikrinti ilgai EXJADE gydomų pacientų, kuriems yra sunkus geležies perteklius, širdies funkciją.
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Tabletėse yra laktozės (po 1, 1 mg laktozės kiekvienam miligramui deferasirokso).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatyti reti paveldimi sutrikimai – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sunkus laktazės stygius.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Nerekomenduojama deferasirokso vartoti kartu su antacidiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliuminio.
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Deferasirokso reikia atsargiai skirti kartu su stipriais UDP- gliukuronosiltransferazės (UGT) induktoriais bei CYP2C8 izofermento substratais (žr.
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
EXJADE vartojimas kartu su aliuminio turinčiais antacidiniais preparatais formaliai netirtas.
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
Kartu su maistu vartojant deferasiroksą, nustatytas įvairaus laipsnio biologinio prieinamumo padidėjimas.
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
Deferasirokso metabolizmas priklauso nuo UGT (uridindifosfatgliukuronosiltransferazė) fermentų.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, EXJADE (vienkartinę 30 mg/ kg dozę) skiriant kartu su stipriu UGT induktoriumi rifampicinu (kartotinėmis 600 mg per parą dozėmis), deferasirokso ekspozicija sumažėjo 44% (90% PI:
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
Vartojant tokį derinį ir nustojus jį vartoti reikia tirti feritino koncentraciją serume ir prireikus koreguoti EXJADE dozę.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
Tyrimo metu sveikiems savanoriams, kartu vartojusiems EXJADE ir midazolamo (CYP3A4 substrato), midazolamo ekspozicija sumažėjo 17% (90% PI:
In the clinical setting, this effect may be more pronounced.
Klinikinėje praktikoje šis poveikis gali būti stipresnis.
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
Todėl, dėl galimo veiksmingumo sumažėjimo, deferasiroksą reikia atsargiai vartoti su CYP3A4 metabolizuojamais junginiais (pvz., ciklosporinu, simvastatinu, hormoniniais kontraceptiniais preparatais, bepridiliu, ergotaminu).
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
EXJADE ir kitų geležį sujungiančių preparatų derinio vartojimo saugumas nenustatytas.
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.
Sveikiems savanoriams sąveikos tarp EXJADE ir digoksino nepastebėta.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, vidutinio stiprumo CYP2C8 inhibitoriaus deferasirokso (po 30 mg/ kg per parą) skiriant kartu su vienkartine 0, 5 mg CYP2C8 substrato repaglinido doze, pastarojo AUC ir CBmax padidėjo atitinkamai maždaug 2, 3 karto (90% PI [2, 03- 2, 63]) ir 1, 6 karto (90% B
[1.42-1.84]), respectively.
PI [1, 42- 1, 84]).
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.5 mg for repaglinide, the concomitant use of deferasirox with repaglinide should be avoided.
Kadangi vaistų sąveika skiriant didesnę kaip 0, 5 mg repaglinido dozę netirta, deferasirokso reikia vengti vartoti kartu su repaglinidu.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed
Jei tokį derinį skirti būtina, reikia atidžiai stebėti pacientų būklę ir gliukozės koncentraciją kraujyje (žr.
6 (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The concomitant administration of EXJADE and vitamin C has not been formally studied.
Kartu vartojamų EXJADE ir vitamino C sąveika formaliai netirta.
Doses of vitamin C up to 200 mg per day have not been associated with adverse consequences.
Vitamino C dozės iki 200 mg per parą nesukėlė nepageidaujamų padarinių.
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
6 Kartu su EXJADE vartojant preparatų, kurie gali sąlygoti opų atsiradimą, pvz., NVNU (įskaitant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes), kortikosteroidų ar geriamųjų bisfosfonatų, gali didėti toksinio poveikio virškinimo traktui rizika (žr.
The concomitant administration of EXJADE with anticoagulants may also increase the risk of gastrointestinal haemorrhage.
Kartu su EXJADE skiriant antikoaguliantų, taip pat gali didėti kraujavimo iš virškinimo trakto rizika.
Close clinical monitoring is required when deferasirox is combined with these substances.
Deferasirokso vartojant kartu su šiomis medžiagomis, būtina atidžiai stebėti pacientą.
Pregnancy U
UNėštumas
No clinical data on exposed pregnancies are available for deferasirox.
Klinikinių duomenų apie deferasirokso vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in animals have shown some reproductive toxicity at maternally toxic doses (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
As a precaution, it is recommended that EXJADE not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Dėl atsargumo rekomenduojama EXJADE nevartoti nėštumo metu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Lactation U
UŽindymas
In animal studies, deferasirox was found to be rapidly and extensively secreted into maternal milk.
Gyvūnų tyrimų metu nustatyta, kad didelis kiekis deferasirokso greitai patenka į motinos pieną.
No effect on the offspring was noted.
Jokio poveikio jaunikliams nepastebėta.
It is not known if deferasirox is secreted into human milk.
Nežinoma, ar deferasirokso patenka į moters pieną.
Breast- feeding while taking EXJADE is not recommended.
Vartojant EXJADE žindyti nerekomenduojama.
Fertility U
UVaisingumas
No fertility data is available for humans.
Duomenų apie poveikį žmogaus vaisingumui nėra.
In animals, no adverse effects on male or female fertility were found (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
No studies on the effects of EXJADE on the ability to drive and use machines have been performed.
EXJADE poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Patients experiencing the uncommon adverse reaction of dizziness should exercise caution when driving or operating machinery (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The most frequent reactions reported during chronic treatment with EXJADE in adult and paediatric patients include gastrointestinal disturbances in about 26% of patients (mainly nausea, vomiting, diarrhoea or abdominal pain) and skin rash in about 7% of patients.
Suaugusiuosius ir vaikus ilgai gydant EXJADE dažniausiai pasireiškė šios reakcijos: virškinimo trakto sutrikimai – maždaug 26% pacientų (dažniausiai pykinimas, vėmimas, viduriavimas ar pilvo skausmas) ir odos bėrimas – maždaug 7% pacientų.
Diarrhoea is reported more commonly in paediatric patients aged 2 to 5 years than in older patients.
Viduriavimas dažniau buvo vaikams nuo 2 iki 5 metų nei vyresniems pacientams.
These reactions are dose- dependent, mostly mild to moderate, generally transient and mostly resolve even if treatment is continued.
Šios reakcijos priklauso nuo dozės, dažniausiai yra nesunkios ar vidutinio sunkumo, paprastai laikinos ir dauguma išnyksta tęsiant gydymą.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Klinikinių tyrimų metu maždaug 36% pacientų 2 ar daugiau kaip 2 kartus iš eilės > 33% padidėjo kreatinino koncentracija serume, kartais viršijo viršutinę normos ribą.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
Maždaug dviem trečdaliams pacientų padidėjusi kreatinino koncentracija serume nukrito žemiau 33% ribos nekoreguojant dozės.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
Likusiam trečdaliui padidėjusi kreatinino koncentracija ne visada sumažėjo sumažinus dozę ar nutraukus gydymą.
Indeed, in some cases, only a stabilisation of the serum creatinine values has been observed after dose reduction (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
7 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
Maždaug 2% pacientų rasta tulžies akmenų ir susijusių tulžies sistemos sutrikimų.
Elevations of liver transaminases were reported as an adverse drug reaction in 2% of patients.
Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, kaip nepageidaujama vaisto reakcija, registruotas 2% pacientų.
Elevations of transaminases greater than 10 times the upper limit of the normal range, suggestive of hepatitis, were uncommon (0.3%).
Nedažnai (0, 3%) transaminazių aktyvumas padidėjo daugiau nei 10 kartų, lyginant su viršutine normos riba, tai galėjo rodyti hepatitą.
During postmarketing experience, hepatic failure, sometimes fatal, has been reported with EXJADE, especially in patients with pre-existing liver cirrhosis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
As with other iron chelator treatment, high-frequency hearing loss and lenticular opacities (early cataracts) have been uncommonly observed in patients treated with EXJADE (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
7 Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal tokį susitarimą: labai dažnos (≥1/ 10); dažnos (≥1/ 100, < 1/ 10); nedažnos (> 1/ 1 000, < 1/ 100); retos (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); labai retos (< 1/ 10 000); dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
U Table 1
lentelė U1
Blood and lymphatic system disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai PancitopenijaP1 trombocitopenijaP1
Not known:
Dažnis
Common:
Akies
Headache Dizziness
Dažni:
Eye disorders
Nedažni: sutrikimai Nedažni:
Early cataract, maculopathy
Galvos skausmas Galvos svaigimas Ankstyvoji katarakta, makulopatija
Hearing loss
Apkurtimas
Pharyngolaryngeal pain
Ryklės ir gerklų skausmas
Diarrhoea, constipation, vomiting, nausea, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia
Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, meteorizmas, dispepsija
Gastrointestinal haemorrhage, gastric ulcer (including multiple ulcers), duodenal ulcer, gastritis
Kraujavimas iš virškinimo trakto, skrandžio opa (įskaitant daugybines opas), dvylikapirštės žarnos opa, gastritas
Renal
Reti:
Rare: and urinary disorders Very common:
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Common:
Labai dažni:
Not known:
Nedažni:
Oesophagitis Blood creatinine increased Proteinuria Renal tubulopathy (acquired Fanconi’ s syndrome), glycosuria Acute renal failure 1 P P
Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Proteinurija Inkstų tubulopatija (įgytas Fanconi sindromas), glikozurija Ūminis inkstų nepakankamumasP1
Skin and subcutaneous tissue disorders
P
Common:
nežinomas:
Rash, pruritus Pigmentation disorder Leukocytoclastic vasculitis 1, urticaria 1 P P P
Bėrimas, niežulys Pigmentacijos sutrikimai Leukocitoklastinis vaskulitasP1 dilgėlinėP1
Pyrexia, oedema, fatigue
Karščiavimas, edema, nuovargis
Hypersensitivity reactions (including anaphylaxis and angioedema) 1 P
Padidėjusio jautrumo reakcijos (taip pat ir anafilaksinės reakcijos bei angioedema) P1
Anxiety, sleep disorder
Nerimas, sutrikęs miegas
P P Adverse reactions reported during postmarketing experience.
Nepageidaujamos reakcijos registruotos preparatui jau esant rinkoje.
These are derived from spontaneous reports for which it is not always possible to reliably establish frequency or a causal relationship to exposure to the medicinal product.
spontaniniais pranešimais, todėl ne visada įmanoma tiksliai įvertinti reakcijų dažnį ir galimą priežastinį ryšį su vaistinio preparato vartojimu.
8 4.9 Overdose
4. 9 Perdozavimas
Cases of overdose (2-3 times the prescribed dose for several weeks) have been reported.
Stebėta perdozavimo atvejų (kelias savaites vartota 2- 3 kartus didesnė dozė už paskirtą).
In one case, this resulted in subclinical hepatitis which resolved after a dose interruption.
Vienu atveju perdozavimas sąlygojo klinikinių reiškinių nesukėlusį hepatitą, kuris išnyko padarius pertrauką tarp dozių.
Single doses of 80 mg/ kg in iron-overloaded thalassaemic patients caused mild nausea and diarrhoea.
Vienkartinė 80 mg/ kg dozė talasemija sergantiems pacientams, kuriems buvo geležies
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
Ūminiai perdozavimo simptomai gali būti pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir viduriavimas.
Overdose may be treated by induction of emesis or by gastric lavage, and by symptomatic treatment.
Perdozavimo atveju galima sukelti vėmimą ar plauti skrandį, skirti simptominį gydymą.
V03AC03
Farmakoterapinė grupė – geležį sujungiantis preparatas, ATC kodas – V03AC03
Deferasirox is an orally active chelator that is highly selective for iron (III).
Deferasiroksas yra geriamasis chelatus sudarantis preparatas, ypač selektyvus geležies (III) jonams.
It is a tridentate ligand that binds iron with high affinity in a 2:1 ratio.
Tai tridentatinis ligandas, jo afinitetas geležiai yra didelis, junginius su ja sudaro santykiu 2: 1.
Deferasirox promotes excretion of iron, primarily in the faeces.
Deferasiroksas skatina geležies išsiskyrimą, daugiausia su išmatomis.
Deferasirox has low affinity for zinc and copper, and does not cause constant low serum levels of these metals.
Deferasirokso afinitetas cinkui ir variui yra mažas, jis nemažina šių metalų koncentracijos serume.
In an iron-balance metabolic study in iron-overloaded adult thalassaemic patients, EXJADE at daily doses of 10, 20 and 40 mg/ kg induced the mean net excretion of 0.119, 0.329 and 0.445 mg Fe/ kg body weight/ day, respectively.
Geležies pusiausvyros metabolizmo tyrimo metu talasemija sergantys pacientai, kuriems buvo geležies perteklius, vartojo EXJADE po 10, 20 ir 40 mg/ kg per parą ir vidutiniškai per parą buvo pašalinama atitinkamai 0, 119 mg Fe/ kg, 0, 329 mg Fe/ kg ir 0, 445 mg Fe/ kg.
EXJADE has been investigated in 411 adult (age ≥ 16 years) and 292 paediatric patients (aged 2 to < 16 years) with chronic iron overload due to blood transfusions.
EXJADE tyrimai atlikti dalyvaujant 411 suaugusiųjų (≥16 metų) ir 292 vaikams (nuo 2 iki < 16 metų), kuriems dėl kraujo perpylimo buvo lėtinis geležies perteklius.
Of the paediatric patients 52 were aged 2 to 5 years.
52 vaikai buvo nuo 2 iki 5 metų amžiaus.
The underlying conditions requiring transfusion included beta-thalassaemia, sickle cell disease and other congenital and acquired anaemias (myelodysplastic syndromes, Diamond- Blackfan syndrome, aplastic anaemia and other very rare anaemias).
Kraujo perpylimų reikėjo dėl beta talasemijos, pjautuvinės anemijos ir kitų įgimtų ar įgytų anemijų (mielodisplazijos sindromo, Diamond- Blackfan sindromo, aplazinės anemijos ir kitų labai retų anemijų) atveju.
Daily treatment at doses of 20 and 30 mg/ kg for one year in frequently transfused adult and paediatric patients with beta-thalassaemia led to reductions in indicators of total body iron; liver iron concentration was reduced by about -0.4 and -8.9 mg Fe/ g liver (biopsy dry weight (dw)) on average, respectively, and serum ferritin was reduced by about -36 and -926 µg/ l on average, respectively.
Beta talasemija sergantys suaugusieji ir vaikai, kuriems buvo dažnai perpilama kraujo, vienerius metus vartojo po 20 mg/ kg ir 30 mg/ kg preparato per parą; per tą laiką sumažėjo bendrieji geležies kiekio organizme rodikliai; geležies koncentracija kepenyse sumažėjo atitinkamai vidutiniškai apie - 0, 4 mg Fe/ g ir - 8, 9 mg Fe/ g kepenų audinio (bioptato sausos masės), o feritino koncentracija serume sumažėjo atitinkamai vidutiniškai apie - 36 µg/ l ir - 926 µg/ l.
At these same doses the ratios of iron excretion: iron intake were 1.02 (indicating net iron balance) and 1.67 (indicating net iron removal), respectively.
Gydant tokiomis dozėmis geležies šalinimo ir suvartojimo santykis buvo atitinkamai 1, 02 (rodo gryną geležies balansą) ir 1, 67 (rodo gryną geležies pašalinimą).
EXJADE induced similar responses in iron- overloaded patients with other anaemias.
EXJADE sukėlė panašų atsaką šalinant geležies perteklių ir kitomis anemijomis sergantiems pacientams.
Daily doses of 10 mg/ kg for one year could maintain liver iron and serum ferritin levels and induce net iron balance in patients receiving infrequent transfusions or exchange transfusions.
Vienerius metus vartojant po 10 mg/ kg per parą, geležies kiekis kepenyse ir feritino koncentracija kraujyje gali išlikti stabili ir susidaryti grynos geležies pusiausvyra, jei kraujo perpilama nedažnai ar atliekamas pakaitinis perpylimas.
Serum ferritin assessed by monthly monitoring reflected changes in liver iron concentration indicating that trends in serum ferritin can be used to monitor response to therapy.
Kas mėnesį nustatoma feritino koncentracija serume atspindėjo geležies kiekio kepenyse kitimą; tai rodo, kad pagal feritino koncentraciją serume galima spręsti apie gydymo efektyvumą.
Limited clinical data (29 patients with normal cardiac function at baseline) using MRI indicate that treatment with EXJADE 10-30 mg/ kg/ day for 1 year may also reduce levels of iron in the heart (on average, MRI T2* increased from 18.3 to 23.0 milliseconds).
Yra nedaug klinikinių duomenų (29 pacientų, kurių širdies funkcija pradžioje buvo normali), kai MR tyrimais nustatyta, kad vienerius metus gydant EXJADE po 10- 30 mg/ kg per parą, sumažėjo geležies kiekis širdyje (vidutiniškai MR T2 * padidėjo nuo 18, 3 milisekundžių iki 23, 0 milisekundžių).
The principal analysis of the pivotal comparative study in 586 patients suffering from beta- thalassaemia and transfusional iron overload did not demonstrate non-inferiority of EXJADE to deferoxamine in the analysis of the total patient population.
Pagrindinio lyginamojo tyrimo, kuriame dalyvavo 586 beta talasemija sergantys pacientai, kuriems buvo transfuzijų sąlygotas geležies perteklius, pagrindinės visos pacientų populiacijos duomenų analizė parodė, kad EXJADE nemažiau efektyvus už deferoksaminą.
It appeared from a post-hoc analysis of this study that, in the subgroup of patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (20 and 30 mg/ kg) or deferoxamine (35 to ≥ 50 mg/ kg), the non-inferiority criteria were achieved.
Šio tyrimo post hoc analizė parodė, kad pacientų, kurių geležies koncentracija kepenyse buvo ≥7 mg Fe/ g sausos masės, vartojusių EXJADE (20 ir 30 mg/ kg) arba deferoksaminą (nuo 35 iki ≥50 mg/ kg), pogrupyje pasiekti nemažesnio efektyvumo kriterijai.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Tačiau pacientų, kurių geležies koncentracija buvo < 7 mg Fe/ g sausos masės, vartojusių EXJADE (5 ir 10 mg/ kg) arba deferoksaminą (nuo 20 iki 35 mg/ kg), pogrupyje nemažesnio efektyvumo kriterijai nebuvo pasiekti, kadangi neatitiko dviejų metalus sujungiančių preparatų dozės.
This imbalance occurred because patients on deferoxamine were allowed to remain on their pre-study dose even if it was higher than the protocol specified dose.
Šis neatitikimas susidarė todėl, kad deferoksaminą vartojusiems pacientams buvo leista ir toliau vartoti tą dozę, kurią jie vartojo iki tyrimo, net ir tada, kai ji buvo didesnė už protokole nurodytąją.
Fifty- six patients under the age of 6 years participated in this pivotal study, 28 of them receiving EXJADE.
Šiame tyrime dalyvavo 56 jaunesni kaip 6 metų pacientai, 28 iš jų vartojo EXJADE.
9 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
EXJADE dozės skaitinė reikšmė yra lygi pusei deferoksamino dozės skaitinės reikšmės).
However, this dosing recommendation was not prospectively assessed in the clinical trials.
Tačiau šios dozavimo rekomendacijos nebuvo vertintos perspektyvinių tyrimų metu.
In addition, in patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw with various rare anaemias or sickle cell disease, EXJADE up to 20 and 30 mg/ kg produced a decrease in liver iron concentration and serum ferritin comparable to that obtained in patients with beta-thalassaemia.
Be kita ko, įvairiomis retomis anemijomis ar pjautuvine anemija sergantiems pacientams, kurių geležies koncentracija kepenyse buvo ≥7 mg Fe/ g sausos masės, EXJADE dozės iki 20 ir 30 mg/ kg sumažino geležies koncentraciją kepenyse ir feritino koncentraciją serume panašiai tiek pat, kiek ir beta talasemija sergantiems pacientams.
Absorption U
UAbsorbcija
Deferasirox is absorbed following oral administration with a median time to maximum plasma concentration (t max) of about 1.5 to 4 hours.
Išgerto deferasirokso absorbcijos, kol pasiekiama didžiausia koncentracija plazmoje (tBmax trukmės B),
B
mediana yra maždaug 1, 5- 4 valandos.
EXJADE tablets is about 70% compared to an intravenous dose.
EXJADE tabletėse esančio deferasirokso absoliutus biologinis prieinamumas (AUC) yra maždaug 70%, palyginti su į veną sušvirkštu preparatu.
Total exposure (AUC) was approximately doubled when taken along with a high-fat breakfast (fat content > 50% of calories) and by about 50% when taken along with a standard breakfast.
Suminė ekspozicija (AUC) buvo maždaug dvigubai didesnė, kai preparato buvo vartojama per pusryčius, kuriuos sudarė didelis kiekis riebalų (> 50% kalorijų), ir maždaug 50% didesnė, kai preparato buvo vartojama standartinių pusryčių metu.
13– 25%) elevated when taken 30 minutes before meals with normal or high fat content.
Deferasirokso biologinis prieinamumas (AUC) buvo šiek tiek didesnis (maždaug 13- 25%), kai preparato buvo vartojama 30 minučių prieš normalaus ar gausaus riebalų kiekio valgį.
Distribution U U
UPasiskirstymasU
Deferasirox is highly (99%) protein bound to plasma proteins, almost exclusively serum albumin, and has a small volume of distribution of approximately 14 litres in adults.
Deferasiroksas gausiai (99%) jungiasi su plazmos baltymais, beveik vien tik su serumo albuminais, jo pasiskirstymo tūris yra mažas – suaugusiųjų organizme maždaug 14 litrų.
Glucuronidation is the main metabolic pathway for deferasirox, with subsequent biliary excretion.
Pagrindinis deferasirokso metabolizmo kelias yra gliukuronidinimas, po to jis šalinamas su tulžimi.
Deconjugation of glucuronidates in the intestine and subsequent reabsorption (enterohepatic recycling) is likely to occur.
Žarnyne gliukuronidai tikriausiai suyra ir vėl vyksta preparato absorbcija (enterohepatinė apykaita).
Deferasirox is mainly glucuronidated by UGT1A1 and to a lesser extent UGT1A3.
Daugiausia deferasirokso gliukuronidinime dalyvauja UGT1A1, mažiau – UGT1A3.
CYP450-catalysed (oxidative) metabolism of deferasirox appears to be minor in humans (about 8%).
Žmogaus organizme CYP450 katalizuojamas (oksidacinis) deferasirokso metabolizmas sudaro nedidelę dalį (apie 8%).
No inhibition of deferasirox metabolism by hydroxyurea was observed in vitro.
Hidroksišlapalas in vitro neslopino deferasirokso metabolizmo.
Elimination U U
UEliminacijaU
Deferasirox and its metabolites are primarily excreted in the faeces (84% of the dose).
Deferasiroksas ir jo metabolitai daugiausiai šalinami su išmatomis (84% dozės).
Renal excretion of deferasirox and its metabolites is minimal (8% of the dose).
Per inkstus šalinama nedaug deferasirokso ir jo metabolitų (8% dozės).
The mean elimination half-life (t 1/ 2)
Pusinis eliminacijos periodas (tB1/ 2 svyruoja nuo 8 B)
ranged from 8 to 16 hours.
iki 16 valandų.
The transporters MRP2 and MXR (BCRP) are involved in the biliary excretion of deferasirox.
Deferasirokso šalinime su tulžimi dalyvauja pernešėjai MRP2 ir MXR (BCRP).
Linearity / non-linearity U
ar nelinijinė kinetika ULinijinė
The C max and AUC 0-24h of deferasirox increase approximately linearly with dose under steady-state
Deferasirokso CBmax ir AUCB0- 24h didėja maždaug proporcingai dozei, kai koncentracija yra
conditions.
pusiausvyrinė.
Upon multiple dosing exposure increased by an accumulation factor of 1.3 to 2.3.
Vartojant kartotines dozes, preparato kumuliacijos faktorius buvo nuo 1, 3 iki 2, 3.
Characteristics in patients U
grupės UPacientų
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Vaikai Po vienkartinių ar kartotinių dozių paauglių (nuo 12 iki ≤17 metų) ir vaikų (nuo 2 iki < 12 metų) bendra deferasirokso koncentracija buvo mažesnė nei suaugusiųjų pacientų.
In children younger than 6 years old exposure was about 50% lower than in adults.
Jaunesnių nei 6 metų vaikų organizme koncentracija buvo apie 50% mažesnė nei suaugusiųjų.
Since dosing is individually adjusted according to response this is not expected to have clinical consequences.
Kadangi dozė yra individualiai koreguojama atsižvelgiant į atsaką, nepanašu, kad tai galėtų būti reikšminga klinikai.
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
Lytis Moterų deferasirokso menamasis klirensas yra šiek tiek mažesnis (17, 5%) nei vyrų.
Elderly patients The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in elderly patients (aged 65 or older).
Senyvi pacientai Senyvų pacientų (65 metų ar vyresnių) deferasirokso farmakokinetika netirta.
10 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
10 Inkstų ar kepenų pažeidimas Pacientų, kuriems yra inkstų ar kepenų pažeidimas, deferasirokso farmakokinetika netirta.
The pharmacokinetics of deferasirox were not influenced by liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range.
Deferasirokso farmakokinetika nepakito, kai kepenų transaminazių aktyvumas buvo iki 5 kartų didesnis už viršutinę normos ribą.
Preclinical data reveal no special hazard for patients with iron overload, based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenic potential.
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ar galimo kancegoriškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus pacientams, kuriems yra geležies perteklius, nerodo.
The main findings were kidney toxicity and lens opacity (cataracts).
Pagrindiniai nustatyti reiškiniai buvo toksinis poveikis inkstams ir lęšiuko drumstis (katarakta).
Similar findings were observed in neonatal and juvenile animals.
Panašūs reiškiniai nustatyti ir gyvūnų naujagimiams, ir jaunikliams.
The kidney toxicity is considered mainly due to iron deprivation in animals that were not previously overloaded with iron.
Manoma, kad toksinis poveikis inkstams pasireiškė todėl, kad iš gyvūnų, kuriems prieš tai nebuvo geležies pertekliaus, organizmo buvo pašalinta geležis.
Tests of genotoxicity in vitro were either negative (Ames test, chromosomal aberration test) or positive (V79 screen).
Kai kurie genotoksiškumo tyrimai in vitro buvo neigiami (Ames testas, chromosomų aberacijos testas), kai kurie – teigiami (V79 patikrinimas).
Deferasirox caused formation of micronuclei in vivo in the bone marrow, but not liver, of non-iron-loaded rats at lethal doses.
Žiurkėms, kurioms nebuvo geležies pertekliaus, duodant mirtinas preparato dozes deferasiroksas in vivo skatino mikrobranduolių susidarymą kaulų čiulpų, bet ne kepenų ląstelėse.
No such effects were observed in iron-preloaded rats.
Žiurkėms, kurioms buvo geležies perteklius, tokių reiškinių nepastebėta.
Deferasirox was not carcinogenic when administered to rats in a 2-year study and transgenic p53+/ - heterozygous mice in a 6-month study.
2 metų tyrimo metu, kai deferasirokso buvo duodama žiurkėms, ir 6 mėnesių tyrimo metu, kai jo buvo duodama transgeninėms p53+ / - heterozigotinėms pelėms, preparatas kancerogeninio poveikio nesukėlė.
The potential for toxicity to reproduction was assessed in rats and rabbits.
Galimas toksinis poveikis reprodukcijai buvo tiriamas žiurkėms ir triušiams.
Deferasirox was not teratogenic, but caused increased frequency of skeletal variations and stillborn pups in rats at high doses that were severely toxic to the non-iron-overloaded mother.
Deferasiroksas nebuvo teratogeniškas, bet didino skeleto vystymosi sutrikimų ir negyvų jauniklių dažnį, kai žiurkių patelėms, kurioms nebuvo geležies pertekliaus, buvo duodamos didelės, sunkių toksinių reiškinių sukeliančios dozės.
Deferasirox did not cause other effects on fertility or reproduction.
Kitų poveikių vaisingumui ar reprodukcijai deferasiroksas nesukėlė.
Lactose monohydrate Crospovidone type A Cellulose, microcrystalline Povidone Sodium lauryl sulphate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Laktozės monohidratas A tipo krospovidonas Mikrokristalinė celiuliozė Povidonas Natrio laurilsulfatas Koloidinis bevandenis silicio dioksidas Magnio stearatas
Dispersion in carbonated drinks or milk is not recommended due to foaming and slow dispersion, respectively.
Tabletės nerekomenduojama tirpinti anglies dioksidu prisotintuose gėrimuose, nes putoja, taip pat piene, nes lėtai tirpsta.
PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
PVC/ PE/ PVDC/ aliuminio lizdinės plokštelės.
Packs containing 28, 84 or 252 dispersible tablets.
11 Pakuotėje yra 28, 84 arba 252 disperguojamosios tabletės.
11 Not all pack sizes may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 reikalavimai atliekoms tvarkytiT TSpecialūs
28.08.2006
2006- 08- 28
EXJADE 250 mg dispersible tablets
EXJADE 250 mg disperguojamosios tabletės
Each dispersible tablet contains 250 mg deferasirox.
Vienoje disperguojamojoje tabletėje yra 250 mg deferasirokso.
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 250 on the other).
Balkšvos, apskritos, plokščios tabletės nuožulniais kraštais su įspaudais (NVR – vienoje pusėje ir J 250 – kitoje).
13 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
Pacientams, kuriems nereikia mažinti geležies koncentracijos organizme ir kuriems perpilama mažiau nei 7 ml/ kg eritrocitų masės per mėnesį (maždaug < 2 vienetų per mėnesį suaugusiajam), pradinė dozė gali būti 10 mg/ kg per parą.
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
13 Pacientams, kurie jau sėkmingai gydomi deferoksaminu, pradinės EXJADE dozės skaitinė reikšmė atitinka pusę deferoksamino dozės (pvz., jei pacientas vartojo po 40 mg/ kg per parą deferoksamino 5 dienas per savaitę ar atitinkamą dozę, gydymą galima keisti pradine 20 mg/ kg per parą EXJADE doze).
14 4.4 Special warnings and precautions for use
14 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
15 Hepatic function:
15 funkcija:
16 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Kreatinino, feritino ir transaminazių koncentracijos serume tyrimų rezultatus reikia užrašyti ir reguliariai vertinti, kokia yra pokyčių tendencija.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
16 Vienerių metų trukmės klinikinių tyrimų metu EXJADE gydytų vaikų augimas ir lytinė branda nesutriko.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg/ daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, vidutinio stiprumo CYP2C8 inhibitoriaus deferasirokso (po 30 mg/ kg per parą) skiriant kartu su vienkartine 0, 5 mg CYP2C8 substrato repaglinido doze, pastarojo AUC ir CBmax padidėjo atitinkamai maždaug 2, 3 karto (90% PI [2, 03- 2, 63]) ir 1, 6 karto (90% B
17 (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
17 Kartu su EXJADE vartojant preparatų, kurie gali sąlygoti opų atsiradimą, pvz., NVNU (įskaitant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes), kortikosteroidų ar geriamųjų bisfosfonatų, gali didėti toksinio poveikio virškinimo traktui rizika (žr.
Elevations of liver transaminases were reported as an adverse drug reaction in 2% of patients.
Maždaug 2% pacientų rasta tulžies akmenų ir susijusių tulžies sistemos sutrikimų.
Elevations of transaminases greater than 10 times the upper limit of the normal range, suggestive of hepatitis, were uncommon (0.3%).
Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, kaip nepageidaujama vaisto reakcija, registruotas 2% pacientų, Nedažnai (0, 3%) transaminazių aktyvumas padidėjo daugiau nei 10 kartų, lyginant su viršutine normos riba, tai galėjo rodyti hepatitą.
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
18 Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal tokį susitarimą: labai dažnos (≥1/ 10); dažnos (≥1/ 100, < 1/ 10); nedažnos (> 1/ 1 000, < 1/ 100); retos (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); labai retos (< 1/ 10 000); dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
20 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
EXJADE dozės skaitinė reikšmė yra lygi pusei deferoksamino dozės skaitinės reikšmės).
21 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
21 Inkstų ar kepenų pažeidimas Pacientų, kuriems yra inkstų ar kepenų pažeidimas, deferasirokso farmakokinetika netirta.
Packs containing 28, 84 or 252 dispersible tablets.
22 Pakuotėje yra 28, 84 arba 252 disperguojamosios tabletės.
22 Not all pack sizes may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
EXJADE 500 mg dispersible tablets
EXJADE 500 mg disperguojamosios tabletės
Each dispersible tablet contains 500 mg deferasirox.
Vienoje disperguojamojoje tabletėje yra 500 mg deferasirokso.
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 500 on the other).
Balkšvos, apskritos, plokščios tabletės nuožulniais kraštais su įspaudais (NVR – vienoje pusėje ir J 500 – kitoje).
24 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
Pacientams, kuriems nereikia mažinti geležies koncentracijos organizme ir kuriems perpilama mažiau nei 7 ml/ kg eritrocitų masės per mėnesį (maždaug < 2 vienetų per mėnesį suaugusiajam), pradinė dozė gali būti 10 mg/ kg per parą.
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
24 Pacientams, kurie jau sėkmingai gydomi deferoksaminu, pradinės EXJADE dozės skaitinė reikšmė atitinka pusę deferoksamino dozės (pvz., jei pacientas vartojo po 40 mg/ kg per parą deferoksamino 5 dienas per savaitę ar atitinkamą dozę, gydymą galima keisti pradine 20 mg/ kg per parą EXJADE doze).
25 4.4 Special warnings and precautions for use
25 4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
26 Hepatic function:
26 funkcija:
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
4. 5 skyrių.
27 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Kreatinino, feritino ir transaminazių koncentracijos serume tyrimų rezultatus reikia užrašyti ir reguliariai vertinti, kokia yra pokyčių tendencija.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
27 Vienerių metų trukmės klinikinių tyrimų metu EXJADE gydytų vaikų augimas ir lytinė branda nesutriko.
28 (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
28 Kartu su EXJADE vartojant preparatų, kurie gali sąlygoti opų atsiradimą, pvz., NVNU (įskaitant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes), kortikosteroidų ar geriamųjų bisfosfonatų, gali didėti toksinio poveikio virškinimo traktui rizika (žr.
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
29 Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal tokį susitarimą: labai dažnos (≥1/ 10); dažnos (≥1/ 100, < 1/ 10); nedažnos (> 1/ 1 000, < 1/ 100); retos (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); labai retos (< 1/ 10 000); dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
30 4.9 Overdose
4. 9 Perdozavimas
31 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
EXJADE dozės skaitinė reikšmė yra lygi pusei deferoksamino dozės skaitinės reikšmės).
32 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
32 Inkstų ar kepenų pažeidimas Pacientų, kuriems yra inkstų ar kepenų pažeidimas, deferasirokso farmakokinetika netirta.
Packs containing 28, 84 or 252 dispersible tablets.
33 Pakuotėje yra 28, 84 arba 252 disperguojamosios tabletės.
33 Not all pack sizes may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release U U
atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresasU UGamintojo,
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on the demographics of patients prescribed Exjade, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Exjade.
RTT vykdys stebėjimo programą, kurios metu bus renkami demografiniai Exjade vartojančių pacientų duomenys, informacija apie NVR bei priežastis, dėl kurių buvo nutrauktas Exjade vartojimas.
The formal protocols for the sentinel monitoring surveillance should be reviewed by the CHMP.
Saugumo stebėjimo tyrimų protokolus peržiūrės ŽSVK.
The MAH must ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe Exjade are provided with a physician information pack containing the following:
RTT turi garantuoti, kad prieš pradedant tiekti preparatą visi Exjade galintys skirti gydytojai gautų gydytojo informavimo rinkinį, kuriame būtų:
The need to monitor serum ferritin monthly
Būtinybė tirti feritino koncentraciją serume kas mėnesį