qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 iki ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 iki ↓ 62) Efavirenzo koncentracijos nebuvo matuotos, poveikio nesitikima.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Žiūrėkite vaistinio preparato, kurio sudėtyje yra maraviroko Preparato charakteristikų santrauką.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Raltegraviras ir efavirenzas (400 mg vienkartinė dozė ir --)
Raltegravir:
Raltegraviro:
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 indukcija)
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
Raltegraviro dozės koreguoti nereikia.
(dose)
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) NATI ir NNATI NATI ir efavirenzas
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Su efavirenzu ir NATI, išskyrus lamivudiną, zidovudiną ir tenofoviro dizoproksilio fumaratą, specifiniai sąveikos tyrimai neatlikti.
efavirenz
Abiejų vaistinių preparatų dozių koreguoti nereikia.
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
NNATI ir efavirenzas Antibiotikai
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Kadangi dviejų NNATI skyrimo saugumas ir veiksmingumas nepasitvirtino, vartoti efavirenzo kartu su kitu NNATI nerekomenduojama.
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azitromicinas ir efavirenzas (600 mg vienkartinė dozė ir 400 mg vieną kartą per parą)
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
Klaritromicinas ir efavirenzas (500 mg q12h ir 400 mg vieną kartą per parą)
Clarithromycin:
Klaritromicino:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 iki ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 iki ↓ 35) Klaritromicino 14- hidroksimetabolito:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 iki ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 iki ↑ 69) Efavirenzo:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 iki ↑ 19) (CYP3A4 indukcija) 46% sveikų savanorių, vartojusių efavirenzą ir klaritromiciną, pasireiškė bėrimas.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Klinikinė šio klaritromicino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčio reikšmė nežinoma.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Patartina rinktis klaritromicino alternatyvą (pvz., azitromiciną).
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Kiti makrolidų grupės antibiotikai (pvz., eritromicinas) ir efavirenzas
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
(300 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↓ 38% (↓ 28 iki ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 iki ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 iki ↓ 56) Efavirenzo:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 iki ↑ 1) (CYP3A4 indukcija)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Kai rifabutinas vartojamas pagal 2- ų arba 3- ų kartų per savaitę schemą kartu su efavirenzu, reikia pagalvoti apie rifabutino dozės padvigubinimą.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Rifampicinas ir efavirenzas (600 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą) Priešgrybeliniai vaistiniai preparatai
Efavirenz:
Efavirenzo:
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 iki ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 iki ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 iki ↓ 46) (CYP3A4 ir CYP2B6 indukcija)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
Kartu su rifampicinu vartojamo efavirenzo paros dozę padidinus iki 800 mg, ekspozicija gali būti panaši, kaip vartojant 600 mg per parą dozę be rifampicino.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Šio dozės koregavimo poveikis klinikai nėra pakankamai ištirtas.
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Koreguojant dozę reikia atsižvelgti, ar pacientas ją toleruoja ir į virusologinį atsaką (žr.
areas (dose)
5. 2 skyrių).
co-administration with efavirenz
Rifampicino dozės koreguoti nereikia.
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itrakonazolas ir efavirenzas (200 mg q12h ir 600 mg vieną kartą per parą)
Itraconazole:
Itrakonazolo:
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 iki ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 iki ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 iki ↓ 58) (itrakonazolo koncentracijos sumažėjimas dėl CYP3A4 indukcijos) Hidroksiitrakonazolo:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 iki ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 iki ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 iki ↓ 60) Efavirenzo:
No clinically significant pharmacokinetic change.
Klinikai reikšmingo farmakokinetinio pokyčio nėra.
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Kadangi intrakonazolo dozavimo rekomendacijų sudaryti negalima, reikia pagalvoti apie alternatyvų priešgrybelinį gydymą.
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Pozakonazolas ir efavirenzas (-- ir 400 mg vieną kartą per parą ir)
Posaconazole:
Pozakonazolo:
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP- G indukcija)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Reikėtų vengti pozakonazolą vartoti kartu su efavirenzu, išskyrus kai nauda pacientui yra didesnė už riziką.
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
Vorikonazolas ir efavirenzas (200 mg du kartus per parą ir 400 mg vieną kartą per parą)
Voriconazole:
Vorikonazolo:
AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz:
AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenzo:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38%
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Vorikonazolo:
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
Efavirenzą vartojant kartu su vorikonazolu, palaikomąją vorikonazolo dozę reikia padidinti iki 400 mg du kartus per parą, o efavirenzo dozę reikia sumažinti 50%, t. y. iki 300 mg vieną kartą per parą.
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
Vorikonazolas ir efavirenzas
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 iki ↑ 13) *
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
(400 mg du kartus per parą ir 300 mg
reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Cmax: ↑ 23% (↓ 1 iki ↑ 53) *
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
AUC: ↑ 17% (↑ 6 iki ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** * lyginant su vien 200 mg du kartus per parą doze ** lyginant su vien 600 mg vieną kartą per parą doze (konkurencinis oksidacinio metabolizmo slopinimas)
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Flukonazolas ir efavirenzas (200 mg vieną kartą per parą ir 400 mg vieną kartą per parą)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra.
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Ketokonazolas ir kiti imidazolo grupės priešgrybeliniai vaistiniai preparatai
Interaction not studied
Sąveika netirta.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) RŪGŠTINGUMĄ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI Aliuminio hidroksido – magnio hidroksido – simetikono turintys antacidiniai vaistiniai preparatai ir efavirenzas (30 ml vienkartinė dozė ir 400 mg vienkartinė dozė) Famotidinas ir efavirenzas (40 mg vienkartinė dozė ir 400 mg vienkartinė dozė) ANKSIOLITIKAI
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Nei aliuminio/ magnio hidroksido turintys antacidiniai vaistiniai preparatai, nei famotidinas efavirenzo absorbcijos nekeičia.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Nesitikima, kad kartu su efavirenzu vartojami vaistiniai preparatai, keičiantys skrandžio pH, paveiktų efavirenzo absorbciją.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepamas ir efavirenzas (2 mg vienkartinė dozė ir 600 mg vieną kartą per parą) PRIEŠTRAUKULINIAI VAISTINIAI PREPARATAI
Lorazepam:
Lorazepamo:
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 iki ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 iki ↑ 32) Manoma, kad šie pokyčiai nėra klinikai reikšmingi.
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Karbamazepinas ir efavirenzas
Carbamazepine:
Karbamazepino:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
(400 mg vieną kartą per parą ir 600 mg AUC: ↓ 27% (↓ 20 iki ↓ 33) vieną kartą per parą) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 iki ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 iki ↓ 44) Efavirenzo:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 iki ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 iki ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 iki ↓ 53) (karbamazepino koncentracija sumažėja dėl CYP3A4 indukcijos; efavirenzo koncentracija sumažėja dėl CYP3 ir CYP2B6 indukcijos).
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai veiklaus karbamazepino epoksido metabolito AUC, Cmax ir Cmin nepakito.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Tiek efavirenzo, tiek karbamazepino didesnių dozių vartojimas kartu nebuvo tirtas.
No dosage recommendation can be made.
sudaryti negalima.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Reikia pagalvoti apie alternatyvų prieštraukulinį gydymą.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Karbamazepino koncentraciją plazmoje reikia periodiškai stebėti.
Interaction not studied.
Fenitoinas, fenobarbitalis ir kiti Sąveika netirta.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co-administered with efavirenz.
Efavirenzą prieštraukuliniai vaistiniai preparatai, vartojant kartu su fenitoinu, kurie yra CYP450 izofermento fenobarbitaliu ar kitais substratai prieštraukuliniais vaistiniais preparatais, kurie yra CYP450 izofermentų substratai, gali sumažėti arba padidėti kiekvieno preparato koncentracija plazmoje.
When efavirenz is co-administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Efavirenzą vartojant kartu su prieštraukuliais vaistiniais preparatais, kurie yra CYP450 izofermentų substratai, reikia periodiškai tirti jų koncentraciją kraujo plazmoje.
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Valproinė rūgštis ir efavirenzas Klinikai reikšmingo poveikio (250 mg du kartus per parą ir 600 mg efavirenzo farmakokinetikai nėra. vieną kartą per parą) Negausūs duomenys rodo, kad klinikai reikšmingo poveikio valproinės rūgšties farmakokinetikai nėra.
Patients should be monitored for seizure control.
Reikia stebėti kaip pacientui kontroliuojami traukuliai.
Recommendation concerning
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
areas (dose)
Sąveika netirta.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Nei vieno iš šių vaistinių preparatų dozės koreguoti nereikia.
co-administration with efavirenz
Sertralino dozę reikia didinti
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
(50 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Sertraline:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 iki ↓ 50)
Sertraline dose increases should
vadovaujantis klinikiniu atsaku.
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Cmax: ↓ 29% (↓ 15 iki ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 iki ↓ 58) Efavirenzo:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 iki ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 indukcija)
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Paroksetinas ir efavirenzas (20 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
ANTIHISTAMINES
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Fluoksetinas ir efavirenzas
Efavirenz:
Sąveika netirta.
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Kadangi fluoksetino ir paroksetino metabolizmas yra panašus, t. y. pasireiškia stiprus CYP2D6 slopinamasis poveikis, tikėtina, kad nebus sąveikos ir su fluoksetinu.
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
ANTIHISTAMININIAI VAISTINIAI PREPARATAI Cetirizinas ir efavirenzas (10 mg vienkartinė dozė ir 600 mg vieną kartą per parą)
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
Cetirizino:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 iki ↓ 30) Manoma, kad šie pokyčiai klinikai nereikšmingi.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Abiejų vaistinių preparatų dozių koreguoti nereikia.
Mean
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMĄ VEIKIANTYS VAISTINIAI PREPARATAI Kalcio kanalų blokatoriai Diltiazemas ir efavirenzas
percent change in AUC,
Diltiazemo:
co-administration with
Diltiazemo dozę koreguoti reikia
(dose)
AUC: ↓ 75% (↓ 59 iki ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 iki ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 iki ↓ 75) N- monodezmetildiltiazemo:
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 37% (↓ 17 iki ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 iki ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 iki ↓ 52) Efavirenzo:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Verapamilis, felodipinas, nifedipinas ir Saveika netirta. nikardipinas Efavirenzą vartojant kartu su kalcio kanalų blokatoriumi, kuris yra fermento CYP3A4 substratas, gali sumažėti kalcio kanalų blokatoriaus koncentracija kraujo plazmoje.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Kalcio kanalų blokatoriaus dozę koreguoti reikia vadovaujantis klinikiniu atsaku (žiūrėkite kalcio kanalų blokatoriaus Preparato charakteristikų santrauką).
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatinas ir efavirenzas
Atorvastatin:
Atorvastatino:
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Reikia periodiškai stebėti
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 iki ↓ 50)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Gali
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
vieną kartą per parą)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
Cmax: ↓ 12% (↓ 1 iki ↓ 26) 2- hidroksiatorvastatino:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 iki ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 iki ↓ 23) 4- hidroksiatorvastatino:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 34% (↓ 21 iki ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 iki ↓ 26)
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
reikėti koreguoti atorvastatino dozę (žiūrėkite atorvastatino Preparato charakteristikų santrauką).
Rosuvastatin/ Efavirenz
Pravastatinas ir efavirenzas (40 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Interaction not studied.
Pravastatino:
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
AUC: ↓ 40% (↓ 26 iki ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 iki ↑ 12)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
Medicinal product by therapeutic
(40 mg vieną kartą per parą ir 600 mg
Effects on drug levels
AUC: ↓ 69% (↓ 62 iki ↓ 73)
Recommendation concerning
Gali
areas (dose)
vieną kartą per parą)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 60% (↓ 52 iki ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 iki ↓ 78) (CYP3A4 indukcija) Efavirenzą vartojant kartu su atorvastatinu, pravastatinu ar simvastatinu, efavirenzo AUC ar Cmax dydžiai nepakito.
co-administration with efavirenz
Rozuvastatinas daugiausia nepakitęs išsiskiria su išmatomis, todėl sąveikos su efavirenzu nesitikima.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiolis ir efavirenzas (50 µg vienkartinė dozė ir 400 mg vieną kartą per parą) IMUNOSUPRESANTAI
Ethinyloestradiol:
Etinilestradiolio:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 iki ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenzo:
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanizmas nežinomas) Poveikio į etinilestradiolio AUC klinikinė reikšmė nežinoma.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Tyrimai atlikti tik su geriamųjų kontraceptikų sudedamąja dalimi etinilestradioliu.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Galima efavirenzo ir geriamųjų kontraceptikų sąveika nėra pakankamai aiški.
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
CYP3A4 metabolizuojami imunosupresantai (pvz., ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas) ir efavirenzas
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Tikėtina, kad imunosupresanto ekspozicija sumažėja (CYP3A4).
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Nesitikima, kad imunosupresantai paveiktų efavirenzo ekspoziciją.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Gali reikėti koreguoti imunosupresanto dozę.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Pradedant arba nutraukiant gydymą efavirenzu, rekomenduojama mažiausiai dvi savaites atidžiai stebėti imunosupresanto koncentraciją (iki pasiekiama pastovi koncentracija).
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) OPIOIDAI Metadonas ir efavirenzas (pastovi palaikomoji dozė, 35- 100 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Methadone:
Metadono:
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 iki ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 iki ↓ 59) (CYP3A4 indukcija) Tiriant ŽIV infekuotus intraveninių narkotikų vartotojus nustatyta, kad efavirenzas, vartojamas kartu su metadonu, sumažina pastarojo koncentraciją kraujo plazmoje ir sukelia opiatų nutraukimo simptomų.
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
Nutraukimo požymiams pašalinti metadono dozė buvo padidinta vidutiniškai 22%.
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Pacientus būtina stebėti dėl nutraukimo požymių ir prireikus padidinti metadono dozę šiems požymiams šalinti.
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
Buprenorfinas, naloksonas ir efavirenzas a
Buprenorphine:
Buprenorfino:
AUC: ↓ 50% Norbuprenorphine:
AUC: ↓ 50% Norbuprenorfino:
AUC: ↓ 71% Efavirenz:
AUC: ↓ 71% Efavirenzo:
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Klinikai reikšmingos farmakokinetikos sąveikos nėra.
Despite the decrease in buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal symptoms.
Nepaisant buprenorfino ekspozijos sumažėjimo, nei vienam iš pacientų nepasireiškė nutraukimo simptomų.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co-administered.
Buprenorfiną ir efavirenzą vartojant kartu dozės koreguoti nebūtina.
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90% pasikliautinasis intervalas, jeigu nenurodyta kitaip. b 95% pasikliautinasis intervalas.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
Efavirenzo nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai nėra kito tinkamo gydymo pasirinkimo.
15 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Moterys, vartojančios efavirenzą, turi vengti pastoti.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Barjerinės kontracepcinės priemonės visada turi būti naudojamos kartu su kitais kontracepcijos būdais (pvz., geriamaisiais ar kitokiais hormoniniais kontraceptikais).
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
Kadangi efavirenzo pusinės eliminacijos laikas ilgas, rekomenduojama naudoti tinkamas kontracepcijos priemones 12 savaičių po gydymo efavirenzu nutraukimo.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Prieš vartojant efavirenzą vaisingoms moterims reikia atlikti nėštumo testą.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Yra nedaug duomenų apie efavirenzo vartojusias nėščiąsias.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Vaistui esant rinkoje vartojimo patirtimi, nėščiųjų antiretrovirusinio gydymo registro duomenimis, yra žinoma daugiau negu 200 nėštumų, kuomet efavirenzu kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais buvo gydoma pirmajame nėštumo trimestre, tačiau specifinių apsigimimų nepasireiškė.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Pagal šį registrą, retrospektyviai pranešta nedaug nervinio vamzdelio defektų, įskaitant meningomielocelę, atvejų, bet priežastinis ryšys nenustatytas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Žiurkių tyrimai rodo, kad efavirenzo išsiskiria į patelių pieną, kuriame susidaro daug didesnė jo koncentracija negu kraujo plazmoje.
It is not known whether efavirenz is excreted in human milk.
Nežinoma, ar efavirenzo išsiskiria į moters pieną.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Gyvūnų tyrimai rodo, kad veikliosios medžiagos patenka į motinos pieną, todėl efavirenzą vartojančioms moterims kūdikio žindyti nerekomenduojama.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
ŽIV infekuotoms moterims jokiais atvejais nerekomenduojama žindyti kūdikių, kad neperduotų ŽIV.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
16 4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
Šis vaistas gali sukelti galvos svaigimą, pabloginti dėmesingumą ir (ar) sukelti mieguistumą.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Pacientus reikia įspėti, kad, pasireiškus šių požymių, jie vengtų galimai pavojingų veiksmų, pvz., vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
Efavirenzas tirtas daugiau kaip 9000 pacientų.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų, per kuriuos 1008 suaugę pacientai vartojo 600 mg efavirenzo per parą kartu su PI ir (ar) NATI, metu dažniausios bent vidutinio sunkumo nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios mažiausiai 5% asmenų, buvo bėrimas (11, 6%), galvos svaigimas (8, 5%), pykinimas (8, 0%), galvos skausmas (5, 7%) ir nuovargis (5, 5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Ryškiausios su efavirenzo vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo bėrimas ir nervų sistemos pažeidimo simptomai.
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Ilgalaikis gydymo schemų, kuriose yra efavirenzo, saugumo pobūdis buvo įvertintas kontroliuojamame tyrime (006), kurio metu pacientai vartojo efavirenzą + zidovudiną + lamivudiną (n = 412, vidutinė gydymo trukmė 180 savaičių), efavirenzą + indinavirą (n = 415, vidutinė gydymo trukmė 102 savaitės) arba indinavirą + zidovudiną + lamivudiną (n = 401, vidutinė gydymo trukmė 76 savaitės).
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Ilgalaikis efavirenzo vartojimas šiame tyrime nebuvo susijęs su kokiais nors naujais saugumo klausimais.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Klinikinių tyrimų metu 26% pacientų, gydytų 600 mg efavirenzo, išbėrė odą lyginant su 17% kontrolinės grupės pacientų.
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
Manoma, kad 18% efavirenzą vartojusių pacientų odos bėrimas buvo susijęs su gydymu.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
Sunkus odos bėrimas pasitaikė mažiau kaip 1% efavirenzu gydytų pacientų, ir 1, 7% jų nutraukė gydymą dėl bėrimo.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
Daugiaformės eritemos ir Stevens- Johnsono sindromo dažnumas buvo maždaug 0, 1%.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Dažniausiai būna nesunkus ar vidutinio sunkumo makulopapulinis odos bėrimas, kuris atsiranda per pirmąsias dvi gydymo efavirenzu savaites.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Daugumai pacientų jis išnyksta per vieną mėnesį toliau vartojant efavirenzą.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Šį vaistą galima vėl pradėti vartoti, jeigu jo buvo nebevartojama dėl bėrimo.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Vėl pradėjus gerti efavirenzą, rekomenduojama vartoti tinkamą antihistamininį vaistą ir (ar) kortikosteroidą.
16 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pacientų, kurie nutraukė kitų antiretrovirusinių NNATI grupės vaistų vartojimą, gydymo efavirenzu patirties yra mažai.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
19 pacientų, kurie nustojo vartoti nevirapiną dėl bėrimo, buvo gydomi efavirenzu.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Devyniems iš jų, vartojant efavirenzą, atsirado nesunkus ar vidutinio sunkumo bėrimas, du dėl jo gydymą nutraukė.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Efavirenzu gydytiems pacientams pasitaikė sunkių psichikos nepageidaujamų reakcijų.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Kontroliuojamųjų tyrimų metu 1008 pacientams, gydytiems efavirenzą turinčiais vaistų deriniais vidutiniškai 1, 6 metų, ir 635 pacientams, gydytiems kontroliniais deriniais vidutiniškai 1, 3 metų, specifinių sunkių psichikos sutrikimų dažnis nurodytas toliau:
Efavirenz regimen
Efavirenzą vartojusių pacientų
Control regimen
Kontrolinės grupės pacientų
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
Sunki depresija Mintys apie savižudybę Nemirtinas bandymas nusižudyti Agresyvus elgesys Paranojinės reakcijos Manijos reakcijos
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Šių nepageidaujamų reakcijų būna nuo 0, 3% (manijos reakcijų) iki 2, 0% (sunkios depresijos ir minčių
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Įdiegus vaistą į rinką, taip pat gauta pranešimų apie mirtį dėl savižudybės, deliuzijas ir į psichozę panašų elgesį.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu, kai kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais buvo vartojama 600 mg efavirenzo, dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo galvos svaigimas, nemiga, mieguistumas, pablogėjęs dėmesingumas, nenormalūs sapnai ir kt.
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Vidutinio sunkumo ir sunkių nervų sistemos sutrikimų buvo 19, 4% pacientų, vartojusių efavirenzą, lyginant su 9, 0% kontrolinės grupės pacientų.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
Šie simptomai buvo sunkūs 2, 0% 600 mg efavirenzo per parą vartojusių ir 1, 3% kontrolinės grupės pacientų.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
Klinikinių tyrimų metu 2, 1% pacientų, vartojusių 600 mg efavirenzo per parą, dėl nervų sistemos sutrikimų nutraukė gydymą.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Nervų sistemos sutrikimo simptomai dažniausiai prasideda per pirmąsias dvi gydymo dienas ir paprastai po pirmųjų 2 - 4 savaičių išnyksta.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
Vieno klinikinio tyrimo metu nuo 4- osios iki 48- osios savaitės bent vidutinio sunkumo nervų sistemos sutrikimų per mėnesį buvo 5 - 9% efavirenzą vartojusių pacientų ir 3 - 5% kontrolinės grupės pacientų.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Neinfekuotų savanorių tyrimo metu būdingų nervų sistemos požymių atsiradimo vidurinis laikas buvo 1 val. po dozės ir vidurinė trukmė – 3 val.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Vaistą vartojant prieš miegą, šie simptomai geriau toleruojami, todėl taip vaistą vartoti rekomenduojama pirmąją gydymo savaitę, o asmenims, kuriems šie poveikiai neišnyksta, – visą laiką (žr.
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
Sumažinti ar padalyti paros dozę nenaudinga.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Tyrimo 006 ilgalaikių duomenų analizė (vidutinė sekimo trukmė buvo 180 savaičių, 102 savaitės ir 76 savaitės pacientams, atitinkamai gydytiems efavirenzu + zidovudinu + lamivudinu, efavirenzu + indinaviru ir indinaviru + zidovudinu + lamivudinu) įrodė, kad po 24 gydymo savaičių naujai atsiradusių nervų sistemos simptomų dažnumas efavirenzu gydytiems pacientams apskritai buvo panašus į kontrolinės šakos pacientų.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Vidutinio sunkumo ar sunkesnės nepageidaujamos reakcijos bent galimai susijusios su gydymu (remiantis tyrėjų priskyrimu), pasireiškusios klinikiniuose tyrimuose efavirenzą vartojant rekomenduojamomis dozėmis sudėtinio gydymo metu (n=1008), išvardytos toliau.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Dažnis apibrėžiamas remiantis tokiu susitarimu: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10000), tarp jų pavieniai atvejai.
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
Nervų sistemos sutrikimai dažni pablogėjęs dėmesingumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, mieguistumas
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
sujaudinimas, amnezija, ataksija, sutrikusi koordinacija, traukuliai, nenormalus mąstymas
Eye disorders uncommon
Akių sutrikimai
vision blurred
nedažni
Ear and labyrinth disorders
neryškus matymas
uncommon
Ausų ir labirintų sutrikimai nedažni
vertigo
svaigulys
Gastrointestinal disorders common
Virškinimo trakto sutrikimai
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas
pancreatitis acute
ūminis pankreatitas
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
18 Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
rash
bėrimas
pruritus
niežėjimas
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
daugiaformė eritema, Stevens- Johnson sindromas
common
dažni nuovargis
Immune system disorders
Imuninės sistemos sutrikimai nedažni
uncommon
padidėjęs jautrumas
hypersensitivity
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Hepatobiliary disorders uncommon
nedažni
hepatitis acute
ūminis hepatitas
Reproductive system and breast disorders
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai nedažni
gynaecomastia
Psichikos sutrikimai
Psychiatric disorders common
dažni
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
nenormalūs sapnai, nerimas, depresija, nemiga
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
afektinis labilumas, agresija, sumišimas, euforiška nuotaika, haliucinacijos, manija, paranoja, bandymas nusižudyti, mintys apie savižudybę
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Tai sumažėjęs periferinių ir veido poodinių riebalų, padidėjęs pilvo ir vidaus organų riebalų kiekis, krūtų hipertrofija ir riebalų susikaupimas sprando srityje (bizono kupra).
18 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Yra duomenų apie kaulų nekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra gerai žinomų rizikos veiksnių, progresavusi ŽIV liga arba ilgai taikomas sudėtinis antiretrovirusinis gydymas (SARG).
Laboratory test abnormalities:
Laboratorinių tyrimų pokyčiai:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Daugiau kaip 5 kartus viršijančios viršutinę normos ribą aspartato aminotransferazės (ASAT) ir alanino aminotransferazės (ALAT) koncentracijos nustatytos 3% iš 1008 pacientų, gydytų 600 mg efavirenzo per parą (5 – 8% po ilgalaikio gydymo tyrime 006).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Panašiai fermentų koncentracija padidėjo ir kontrolinės grupės pacientams (5% po ilgalaikio gydymo).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
4% visų 600 mg efavirenzo vartojusių pacientų ir 1, 5 – 2% kontrolinės grupės pacientų (7% efavirenzu gydytų pacientų ir 3% kontrolinės grupės pacientų po ilgalaikio gydymo) gama glutamil transferazė (GGT) daugiau kaip 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą.
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Ilgalaikiame
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
19 tyrime (006) 1% pacientų kiekvienoje gydymo šakoje nutraukė gydymą dėl kepenų arba tulžies sistemos sutrikimų.
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Remiantis ilgalaikiais tyrimo 006 duomenimis, 137 pacientai, kurių gydymo schemose buvo efavirenzo (vidutinė gydymo trukmė 68 savaitės), ir 84 pacientai, gydyti kontroline schema (vidutinė gydymo trukmė 56 savaitės), atrankos metu buvo seroteigiami hepatitui B (teigiamas paviršinis antigenas) ir (ar) hepatitui C (teigiamas hepatito C antikūnis).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
ALAT koncentracija daugiau kaip 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą 20% pacientų efavirenzo šakose ir 7% – kontrolinėje šakoje.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
3% šių abi infekcijas turinčių pacientų, gydytų schemomis su efavirenzu, ir 2% kontrolinės šakos pacientų nutraukė dalyvavimą tyrime dėl kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Klinikiniame tyrime 1008 pacientų pogrupyje be simptomų amilazės koncentracija serume padidėjo daugiau kaip 1, 5 karto aukščiau viršutinės normos ribos 10% pacientų, gydytų efavirenzu, lyginant su 6% kontrolinės grupės pacientų.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Be simptomų amilazės koncentracijos serume padidėjimo klinikinė reikšmė yra nežinoma.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Kai kuriems neinfekuotiems efavirenzą vartojusiems savanoriams 10 - 20% padidėjo bendrojo cholesterolio kiekis.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
Klinikiniuose tyrimuose anksčiau negydytiems pacientams skiriant gydymo schemas su efavirenzu, bendrojo cholesterolio, DTL cholesterolio ir trigliceridų koncentracija per 48 gydymo savaites padidėjo (atitinkamai nuo 21% iki 31%, nuo 23% iki 34% ir nuo 23% iki 49%).
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Pacientų, kuriems bendrojo cholesterolio koncentracija buvo daugiau kaip 5 kartus didesnė už DTL- cholesterolio koncentraciją, santykis nepakito.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
Lipidų koncentracijos pokyčio dydį gali įtakoti įvairūs veiksniai, tokie kaip gydymo trukmė ir kitos antiretrovirusinio gydymo schemos sudėtinės dalys.
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Efavirenzas nesijungia su kanabinoidų receptoriais.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Neinfekuotiems efavirenzą vartojusiems savanoriams pasitaikė klaidingai teigiamų šlapimo kanabinoidų mėginio rezultatų, tačiau tik naudojant CEDIA DAU Multi Level THC testą, skirtą atrankai.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Klaidingai teigiamų rezultatų nepasitaikė atliekant kitus kanabinoidų mėginius, įskaitant tuos, kurie taikomi teigiamiems rezultatams patvirtinti.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Vaistui patekus į rinką pasitaikė šios papildomos nepageidaujamos reakcijos efavirenzo sudėtinio gydymo metu: koordinacijos ir pusiausvyros sutrikimai dėl smegenėlių pažeidimo, deliuzija, kepenų nepakankamumas, neurozė, fotoalerginis dermatitas, psichozė ir savižudybė.
19 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nepageidaujamas poveikis vaikams buvo panašus kaip suaugusiesiems.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Jiems dažniau pasireiškė bėrimas (klinikiniame tyrime per 48 savaites iš 57 vaikų, gydytų efavirenzu, bėrimas pasireiškė 46%), kuris dažniau negu suaugusiesiems buvo sunkesnis (sunkus bėrimas pasireiškė 5, 3% vaikų).
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Vaikams bėrimo profilaktikai, prieš pradedant gydyti efavirenzu, galima skirti tinkamą antihistamininį vaistą.
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
Mažiems vaikams nervų sistemos sutrikimus nustatyti sunkiau, tačiau jų buvo rečiau ir jie paprastai buvo neryškūs.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Klinikinio 57 vaikų tyrimo metu 3, 5% jų atsirado vidutinio sunkumo nervų sistemos sutrikimo požymių, dažniausiai galvos svaigimas.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Nė vienam vaikui nebuvo sunkių sutrikimų ar būtinumo nutraukti gydymą dėl nervų sistemos simptomų.
Some patients accidentally taking 600 mg twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Kai kurie pacientai, atsitiktinai suvartoję po 600 mg 2 kartus per parą vaisto, pranešė, kad padaugėjo nervų sistemos sutrikimo simptomų.