qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Caspofungin did not influence the pharmacokinetics of amphotericin B, itraconazole,
Kaspofunginas neveikia amfotericino B, itrakonazolo, rifampicino arba mikofenolato mofetilio farmakokinetikos.
Although safety data are limited it appears that no special precautions are needed when amphotericin B, itraconazole, nelfinavir or mycophenolate mofetil are co-administered with caspofungin.
4 nelfinavirą ar mikofenolato mofetilį vartoti kartu su kaspofunginu, mažai, tačiau, atrodo, kad specialių atsargumo priemonių imtis nereikia.
Rifampicin caused a 60% increase in AUC and 170% increase in trough concentration of caspofungin on the first day of co-administration when both medicinal products were initiated together in healthy adult volunteers.
Kai kaspofungino ir rifampicino buvo skiriama kartu sveikiems suaugusiems savanoriams, pirmąją dieną kaspofungino AUC padidėjo 60%, o minimali plazmos koncentracija dozės veikimo pabaigoje - 170%.
Caspofungin trough levels gradually decreased upon repeated administration.
Vaistus kartu vartojant kartotinai, kaspofungino minimali koncentracija laipsniškai mažėjo.
After two weeks’ administration rifampicin had limited effect on AUC, but trough levels were 30% lower than in adult subjects who received caspofungin alone.
Po dviejų savaičių suaugusiesiems rifampicinas mažai veikė AUC, bet minimali koncentracija dozės veikimo pabaigoje buvo 30% mažesnė negu vartojant vien kaspofunginą.
The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
Galbūt sąveika pasireiškia dėl transportinių baltymų slopinimo pradžioje ir jų sužadinimo vėliau.
A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Galima tikėtis panašios sąveikos su kitais vaistais, kurie sužadina metabolizuojančius fermentus.
Limited data from population pharmacokinetics studies indicate that concomitant use of CANCIDAS with the inducers efavirenz, nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin, or carbamazepine may result in a decrease in caspofungin AUC.
Negausūs farmakokinetinių tyrimų duomenys rodo, kad kaspofungino AUC gali sumažėti, kai jo skiriama kartu su efavirenzu, nevirapinu, rifampicinu, deksametazonu, fenitoinu ar karbamazepinu.
When co-administering inducers of metabolic enzymes, an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered in adult patients (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
In paediatric patients, results from regression analyses of pharmacokinetic data suggest that co-administration of dexamethasone with CANCIDAS may result in clinically meaningful reductions in caspofungin trough concentrations.
Farmakokinetikos duomenų regresinės analizės rezultatai rodo, kad vaikams deksametazono vartojimas kartu su CANCIDAS gali klinikai reikšmingai sumažinti kaspofungino minimalią plazmos koncentraciją dozės veikimo pabaigoje.
This finding may indicate that paediatric patients will have similar reductions with inducers as seen in adults.
Šis atradimas nurodo, kad vaikams sumažėjimas bus panašus į nustatytą suaugusiesiems, vartojant induktorius.
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with inducers of drug clearance, such as rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, or carbamazepine, a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Vaikams (nuo 12 mėnesių iki 17 metų) CANCIDAS vartojant kartu su vaistinių preparatų klirenso induktoriais, pavyzdžiui, rifampicinu, efavirenzu, nevirapinu, fenitoinu, deksametazonu arba karbamazepinu, reikia pagalvoti apie 70- mg/ m2 CANCIDAS dozės skyrimą (neviršyti faktinės 70 mg per parą dozės).
For CANCIDAS, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Nėra klinikinių duomenų apie CANCIDAS poveikį nėštumui.
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nėštumo metu šis vaistas neturi būti skiriamas, nebent tai neišvengiama.
There are no adequate data from the use of caspofungin in pregnant women.
Nėra pakankamai duomenų apie kaspofunginą vartojusias nėščiąsias.
Developmental studies in animals have shown adverse effects (see section 5.3).
Gyvūnų raidos tyrimai parodė, kad vaistas sukelia nepageidaujamų reiškinių (žr.
Caspofungin has been shown to cross the placental barrier in animal studies.
Tiriant gyvūnus, nustatyta, kad kaspofunginas praeina pro placentą.
The potential risk to the human foetus is unknown.
Nežinoma, ar vaistas kenkia žmogaus vaisiui.
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
Kaspofungino išsiskiria su žindančių gyvuliukų pienu.
It is not known whether it is excreted in human milk.
Nežinoma, ar jo išsiskiria su motinos pienu.
Women receiving caspofungin should not breast-feed.
Kaspofunginą vartojančios moterys neturi žindyti kūdikio.
Adult patients In clinical studies, 1440 adult individuals received single or multiple doses of CANCIDAS:
Suaugusieji Klinikinių tyrimų metu 1 440 suaugusių pacientų buvo gydyti vienkartinėmis arba kartotinėmis CANCIDAS dozėmis:
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
564 karščiuojantys pacientai, kuriems buvo neutropenija (empirinio gydymo tyrimas), 125 pacientai, sergantys invazine kandidoze, 72 pacientai – invazine aspergilioze, 285 pacientai – lokalizuota Candida infekcine liga ir 394 pacientai, įtraukti į I fazės tyrimus.
In the empirical therapy study patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation (including 39 allogeneic transplantations).
Empirinio gydymo tyrimo metu pacientams dėl piktybinio naviko buvo skiriama chemoterapija arba atliekama hemopoezinių kamieninių ląstelių transplantacija (įskaitant 39 alogenines transplantacijas).
In the studies involving patients with documented Candida infections, the majority of the patients with invasive Candida infections had serious underlying medical conditions (e. g., haematologic or other malignancy, recent major surgery, HIV) requiring multiple concomitant medications.
Daugumai Candida infekcine liga sergančiųjų, įtrauktų į tyrimus su Candida infekcija, buvo sunki pagrindinė liga (pvz.: hematologinė ar kita piktybinė liga, neseniai atlikta didelė chirurginė operacija, ŽIV liga), kurią reikėjo gydyti daugeliu vaistų kartu.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
Daugeliui pacientų, dalyvavusių nekontroliuojamame Aspergillus tyrime, buvo sunki predisponuojanti būklė (pvz.: kaulų čiulpų ar periferinių kamieninių ląstelių persodinimas, piktybinė kraujo liga, solidiniai navikai ar organų transplantatas), kurią reikėjo gydyti daugeliu vaistų kartu.
Phlebitis was a commonly reported local injection-site adverse reaction in all patient populations.
Visoms pacientų populiacijoms dažniausia nepageidaujama vietinė injekcijos vietos reakcija buvo flebitas.
Other local reactions included erythema, pain/ tenderness, itching, discharge, and a burning sensation.
Pasitaikė ir kitų vietinių reakcijų, pavyzdžiui, eritema, skausmas ir padidėjęs jautrumas, niežėjimas, išskyros ir deginimas.
5 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
5 Klinikiniai nepageidaujami reiškiniai bei laboratorinių tyrimų pokyčiai, pastebėti CANCIDAS gydytiems suaugusiesiems (iš viso 989), paprastai buvo lengvi ir dėl jų dažniausiai nereikėjo nutraukti gydymo.
The following adverse reactions were reported:
Pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:
[Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10)]
Blood and lymphatic system disorders:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Common: anaemia
Dažni: anemija.
Common: headache
Dažni: galvos skausmas.
Common: tachycardia
Dažni: tachikardija.
Common: phlebitis/ thrombophlebitis, flushing
Dažni: flebitas/ tromboflebitas, paraudimas.
Common: dyspnoea
Dažni: dusulys.
Common: abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Dažni: pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, vėmimas.
Common: rash, pruritus, sweating
Dažni: bėrimas, niežėjimas, prakaitavimas.
Very common: fever Common: pain, chills, infused-vein complications
Dažni: skausmas, drebulys, venos, į kurią lašinta, pažeidimai.
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Dažni: padidėję kepenų rodikliai (AST, ALT, šarminės fosfatazės, tiesioginio ir bendrojo bilirubino), padidėjusi kreatinino koncentracija kraujo plazmoje, sumažėję hemoglobino koncentracija, hematokrito rodiklis, kalio koncentracija kraujyje, hipomagnezemija, sumažėję albumino koncentracija, leukocitų skaičius, padidėjęs eozinofilų skaičius, sumažėjęs trombocitų, neutrofilų skaičius, padidėjęs eritrocitų skaičius šlapime, pailgėjęs dalinis tromboplastino laikas, sumažėjęs bendrojo baltymo kiekis serume, padidėjęs baltymo kiekis šlapime, pailgėjęs protrombino laikas, sumažėjęs natrio kiekis, padidėjęs leukocitų skaičius šlapime ir sumažėjusi kalcio koncentracija.
High calcium has been reported as uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Retai pranešta apie padidėjusią kalcio koncentraciją (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100).
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, facial swelling, pruritus, sensation of warmth, or bronchospasm.
Pranešta apie nepageidaujamus reiškinius, galimai sukeltus histamino, įskaitant bėrimo, veido tinimo, niežėjimo, karščio pylimo atvejus ar bronchų spazmą.
Anaphylaxis has been reported during administration of CANCIDAS.
Taip pat pranešta apie anafilaksiją lašinant CANCIDAS.
Also reported in patients with invasive aspergillosis were pulmonary oedema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), and radiographic infiltrates.
Taip pat pasitaikė plaučių edema, suaugusiųjų respiracinio distreso sindromas (SRDS) ir radiologinių infiltratų pacientams, sergantiems invazine aspergilioze.
Paediatric Patients In clinical studies, 171 paediatric patients received single or multiple doses of CANCIDAS:
Vaikai Klinikinių tyrimų metu vaikai vartojo vienkartines arba kartotines CANCIDAS dozes:
104 febrile, neutropenic patients; 56 patients with invasive candidiasis; 1 patient with esophageal candidiasis; and 10 patients with invasive aspergillosis.
104 pacientai, kuriems buvo karščiavimas kartu su neutropenija, 56 pacientai, sirgę invazine kandidoze, 1 pacientas, sirgęs stemplės kandidoze ir 10 pacientų, sirgusių invazine aspergilioze.
The overall safety profile of CANCIDAS in paediatric patients is generally comparable to that in adult patients.
Apskritai, bendrasis CANCIDAS saugumo profilis vaikams panašus į suaugusių pacientų.
The following adverse reactions were reported:
6 Pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:
6 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Labai dažnai (≥1/ 10), Dažnai (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10)]
Common: headache
Dažnai: galvos skausmas.
Common: tachycardia
Dažnai: tachikardija.
Common: flushing, hypotension
Dažnai: paraudimas, mažas kraujospūdis.
Elevated liver enzyme levels (AST, ALT)
Dažnai: padidėjusi kepenų fermentų (AST, ALT) koncentracija kraujyje.
Common: rash, pruritus
Dažnai: bėrimas, niežulys.
Very Common: fever Common: chills, catheter site pain
Labai dažnai: karščiavimas; Dažnai: drebulys, kateterio vietos skausmas.
Common: decreased potassium, hypomagnesemia, increased glucose, decreased phosphorus, increased phosphorus, and increased eosinophils.
Dažnai: sumažėjusi kalio, sumažėjusi magnio, padidėjusi gliukozės, sumažėjusi fosforo, padidėjusi fosforo koncentracija, padidėjęs eozinofilų kiekis kraujyje.
As in adult patients, similar histamine-mediated symptoms have also been reported in paediatric patients.
Taip pat buvo pranešta apie panašius į suaugusiems pacientams histamino sukeltus simptomus vaikams.
Post-Marketing experience:
Vaistui patekus į rinką:
The following post-marketing adverse events have been reported:
Pranešta apie šiuos nepageidaujamus poveikius, vaistui patekus į rinką:
Hepatic dysfunction
Kepenų disfunkcija.
Swelling and peripheral oedema
Patinimas ir periferinė edema.
Hypercalcaemia
Padidėjusi kalcio koncentracija.
Inadvertent administration of up to 140 mg of caspofungin in one day has been reported.
Aprašytas atvejis, kai kaspofungino atsitiktinai buvo paskirta iki 140 mg tą pačią dieną.
These occurrences did not result in clinically important adverse experiences.
Tai nesukėlė klinikai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų.
Caspofungin is not dialysable.
Dializės metu kaspofunginas nepasišalina.
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC Code:
Farmakoterapinė grupė - sistemiškai veikiantys priešgrybeliniai vaistai.
J02AX04
ATC kodas - J02AX04.
Caspofungin acetate is a semi-synthetic lipopeptide (echinocandin) compound synthesised from a fermentation product of Glarea lozoyensis.
Kaspofungino acetatas yra pusiau sintetinis lipopeptidas (echinokandinas) - junginys, sintetintas iš Glarea lozoyensis fermentacijos produkto.
Caspofungin acetate inhibits the synthesis of beta (1,3)-D-glucan, an essential component of the cell wall of many filamentous fungi and yeast.
Kaspofungino acetatas slopina beta (1, 3) - D- glukano, kuris
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
Žinduolių ląstelėse beta (1, 3) - D- glukano nėra.
7 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
Įrodytas fungicidinis kaspofungino poveikis Candida mielėms.
Studies in vitro and in vivo demonstrate that exposure of Aspergillus to caspofungin results in lysis and death of hyphal apical tips and branch points where cell growth and division occur.
In vitro bei in vivo tyrimai parodė, kad, Aspergillus paveikus kaspofunginu, įvyksta hifų apikalinių galų ir šakojimosi taškų, kur ląstelės auga ir dalijasi, lizė ir mirtis.
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
In vitro kaspofunginas aktyvus prieš Aspergillus rūšis (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] ir Aspergillus candidus [N = 3]), taip pat ir prieš Candida rūšis (Candida albicans [N = 1 032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], Candida tropicalis [N = 258]), įskaitant padermes su dauginį atsparumą perduodančiomis mutacijomis, ir padermes, kurioms būdingas atsparumas flukonazoliui, amfotericinui B ir 5- flucitozinui, arba padermes, kurios įgyja tokį atsparumą.
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
Jautrumas tirtas Klinikinių ir laboratorinių standartų instituto (CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute), anksčiau vadinto NCCLS (National Committee for Clinical Laboratory Standards)) modifikuotais M38- A (Aspergillus rūšys) ir M27- A (Candida rūšys) metodais.
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
Kai kuriems pacientams gydymo metu nustatytos mutavusios Candida padermės, kurių jautrumas kaspofunginui sumažėjęs.
However, standardised techniques for susceptibility testing for antifungal agents, including beta (1,3)-D-glucan synthesis inhibitors, have not been established.
Tačiau standartinių metodų jautrumui priešgrybeliniams preparatams, įskaitant beta (1, 3) - D- glukano sintezės inhibitorius, tirti nėra.
MIC values for caspofungin should not be used to predict clinical outcome, since a correlation between MIC values and clinical outcome has not been established.
Kaspofungino MIC rodikliai neturi būti naudojami klinikinei baigčiai numatyti, nes tarpusavio ryšio tarp MIC rodiklių ir klinikinės baigties nenustatyta.
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
In vitro nenustatyta, ar atsiranda atsparių kaspofunginui Aspergillus rūšių.
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has not been observed.
Negausi klinikinė patirtis rodo, kad pacientams, kuriems buvo invazinė aspergiliozė, atsparumas kaspofunginui neatsirado.
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Candida and Aspergillus is unknown.
Įvairių klinikinių Candida ir Aspergillus padermių atsparumo kaspofunginui dažnis nežinomas.
Invasive Candidiasis in Adult Patients:
Invazinė kandidozė suaugusiems pacientams.
Two hundred thirty-nine patients were enrolled in a study to compare caspofungin and amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis.
239 pacientai buvo įtraukti į tyrimą, kuriame buvo lyginamas kaspofunginas ir amfotericinas B invazinei kandidozei gydyti.
Twenty-four patients had neutropaenia.
24 pacientams buvo neutropenija.
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Dažniausios diagnozės buvo kraujo infekcinės ligos (kandidemija) (77%, n = 186) ir Candida peritonitas (8%, n = 19); pacientai, sergantys Candida endokarditu, osteomielitu ar meningitu nebuvo įtraukti į šį tyrimą.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70 mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Kaspofungino 50 mg vieną kartą per parą buvo paskirta po pradinės 70 mg dozės, o amfotericino B - nuo 0, 6 mg/ kg iki 0, 7 mg / kg per parą pacientams, kuriems nebuvo neutropenijos arba nuo 0, 7 mg/ kg iki 1, 0 mg / kg per parą pacientams, kuriems buvo neutropenija.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
Vidutinė intraveninio gydymo trukmė buvo 11, 9 dienos (nuo 1 dienos iki 28 dienų).
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
Gydymo efektyvumas buvo vertinamas pagal ligos simptomų išnykimą ir mikrobiologiškai nustatant organizmo išsivalymą nuo Candida.
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
Intraveninio gydymo pabaigoje 224 pacientai buvo įtraukti į gydymo pirminio efektyvumo analizę (MITT analizė); palankių rezultatų dažnis buvo panašus kaip kaspofungino (73% [80/ 109]) ir amfotericinu B (62% [71/ 115]) gydant invazinę kandidozę [% skirtumas - 12, 7 (95, 6% CI - 0, 7; 26, 0)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
Atliekant pirminio efektyvumo analizę (MITT analizę) intraveninio gydymo pabaigoje palankių rezultatų dažnis buvo panašus kaip kandidemija sergančius pacientus gydant kaspofunginu (72% [66/ 92]) ir amfotericinu B (63% [59/ 94]) [% skirtumas - 10, 0 (95, 0% CI - 4, 5; 24, 5)].
Data in patients with non-blood sites of infection were more limited.
Mažiau duomenų gauta tiriant pacientus, sergančius ne kraujo infekcinėmis ligomis.
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
Palankių rezultatų dažnis pacientams, kuriems buvo neutropenija, kaspofungino grupėje buvo 7/ 14 (50%) ir amfotericino B grupėje - 4/ 10 (40%).
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study.
Šie nepakankami duomenys pagrįsti empirinio gydymo tyrimo rezultatais.
Invasive Aspergillosis in Adult Patients:
Invazinė aspergiliozė suaugusiems pacientams.
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
Atvirame nekontroliuojamame kaspofungino saugumo ir efektyvumo tyrime dalyvavo 69 pacientai (nuo 18 iki 80 metų), sergantys invazine aspergilioze.
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Pacientai arba buvo atsparūs (liga progresavo arba negerėjo vartojant kitus priešgrybelinius vaistus ne mažiau kaip 7 dienas) kitokiam gydymui (84% dalyvavusių pacientų), arba netoleravo kitų įprastinių priešgrybelinių vaistų (16% dalyvavusių pacientų).
Most patients had underlying conditions (haematologic malignancy [N = 24], allogeneic bone marrow transplant or stem cell transplant [N = 18], organ transplant [N = 8], solid tumour [N = 3], or other conditions [N = 10]).
Dauguma pacientų sirgo kitomis ligomis ar turėjo kitokių sutrikimų (kraujo piktybinės ligos [N = 24], persodinti kaulų čiulpai arba kamieninės ląstelės [N = 18], persodinti organai [N = 8], solidiniai navikai [N = 3], kitos būklės [N = 10]).
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
Invazinei aspergiliozei diagnozuoti ir atsakui į gydymą vertinti (teigiamam atsakui reikėjo kliniškai reikšmingo rentgenologinio ir simptominio pagerėjimo) naudoti griežti kriterijai, pritaikyti pagal Mikozių tyrimo grupės kriterijus.
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Gydymas truko vidutiniškai 33, 7 dienų ir svyravo nuo 1 iki 162 dienų.
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
8 Nepriklausomų ekspertų grupė nustatė, kad 41% (26/ 63) pacientų, gavusių nors vieną kaspofungino dozę, atsakas į gydymą buvo teigiamas.
For those patients who received more than 7 days of therapy with caspofungin, 50% (26/ 52) had a favourable response.
50% (26/ 52) pacientų, kurie kaspofunginu gydėsi ilgiau kaip 7 paras, atsakas buvo teigiamas.
8 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
36% (19/ 53) pacientų, kurie buvo atsparūs, ir 70% (7/ 10) - kurie netoleravo prieš tai vartoto gydymo, atsakas buvo teigiamas.
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Tačiau 5 pacientams, įtrauktiems į tyrimą kaip atspariems, prieš tai gavusiems mažesnes negu dažniausiai skiriama invazinei aspergiliozei gydyti dozes, atsakas į gydymą buvo panašus kaip ir kitiems atspariems pacientams (atitinkamai 2/ 5 ir 17/ 48).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Teigiamas atsakas į gydymą buvo 47% (21/ 45) pacientų, segančių plaučių liga, ir 28% (5/ 18), sergančių ekstrapulmonine liga.
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
2 iš 8 pacientų, sergančių ekstrapulmonine liga, kuriems taip pat tikrai, tikėtinai ar galimai buvo pažeista CNS, atsakas buvo teigiamas.
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
Empirinis karščiuojančių suaugusių pacientų, kuriems yra neutropenija, gydymas.
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Į klinikinį tyrimą buvo įtraukta 1 111 nuolat karščiuojančių pacientų, kuriems buvo neutropenija ir kurie buvo gydyti arba kaspofunginu (50 mg vieną kartą per parą po įsotinamosios 70 mg dozės), arba liposominiu amfotericinu B (3, 0 mg/ kg per parą).
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Jiems buvo neutropenija (< 500 ląstelių/ mm3 96 valandas) bei karščiavimas (> 38, 0oC), nebuvo atsako į 96 valandas ir ilgiau trunkantį parenterinį antibakterinį gydymą.
Patients were to be treated until up to 72 hours after resolution of neutropaenia, with a maximum duration of 28 days.
Pacientai po neutropenijos buvo gydomi dar 72 valandas, ilgiausiai 28 dienas.
However, patients found to have a documented fungal infection could be treated longer.
Tačiau pacientai, kuriems nustatyta grybelinė infekcija, galėjo būti gydomi ilgiau.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Pacientui, kuris vaistą gerai toleravo, bet toliau karščiavo, kurio klinikinė būklė pablogėjo po 5 gydymo dienų, tiriamojo vaisto dozė galėjo būti padidinta: kaspofungino – iki 70 mg per parą (gydyta 13, 3% pacientų) arba liposominio amfotericino B – iki 5, 0 mg/ kg per parą (gydyta 14, 3% pacientų).
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Iš visų palankų atsaką turėjusių pacientų 1 095 buvo įtraukti į pirminio modifikuoto tikslingo gydymo (MITT) efektyvumo analizę; kaspofunginas (33, 9%) buvo toks pat efektyvus kaip ir liposominis amfotericinas B (33, 7%) [% skirtumas - 0, 2 (95, 2% CI - 5, 6; 6, 0)].
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
Tai:
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
1) sėkmingas bet kokios pradinės grybelinės infekcijos gydymas (kaspofunginu – 51, 9% [14/ 27], liposominiu amfotericinu B – 25, 9% [7/ 27]), 2) neišryškėjusi grybelinė infekcija vartojant tiriamąjį vaistą arba 7 dienas po gydymo (kaspofunginu – 94, 8% [527/ 556], liposominiu amfotericinu B – 95, 5% [515/ 539]), 3) 7 dienų išgyvenamumas po gydymo (kaspofunginu – 92, 6% [515/ 556], liposominiu amfotericinu B – 89, 2% [481/ 539]), 4) tiriamasis vaistas nenutrauktas dėl su vaistu susijusio toksinio poveikio arba nepakankamo efektyvumo (gydymą kaspofunginu baigė 89, 7% [499/ 556], liposominiu amfotericinu B – 85, 5% [461/ 539]), 5) išnykęs karščiavimas neutropenijos periodu (gydant kaspofunginu – 41, 2% [229/ 556], liposominiu amfotericinu B – 41, 4% [223/ 539]).
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
Gydant kaspofunginu ir liposominiu amfotericinu B pradines Aspergillus rūšių sukeltas infekcijas, atsakas gautas atitinkamai 41, 7% (5/ 12) ir 8, 3% (1/ 12), Candida rūšių sukeltas infekcijas – atitinkamai 66, 7% (8/ 12) ir 41, 7% (5/ 12).
Patients in the caspofungin group experienced breakthrough infections due to the following uncommon yeasts and moulds:
Kaspofungino grupės pacientams buvo infekcijų apraiškų, sukeltų šių nedažnų mielių ir pelėsių:
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Trichosporon rūšių (1), Fusarium rūšių (1), Mucor rūšių (1) ir Rhizopus rūšių (1).
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Vaikai CANCIDAS saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 3 mėnesių iki 17 metų buvo įvertintas dviejų prospektyvinių daugiacentrinių klinikinių tyrimų metu.
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
Pirmasis tyrimas, į kurį įtraukti 82 nuo 2 iki 17 metų pacientai, buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, kurio metu lygintas CANCIDAS (50 mg/ m2 IV vieną kartą per parą po įsotinamosios 70- mg/ m2 dozės 1- ąją parą [neviršyti 70 mg per parą]) ir liposominis amfotericinas B (3 mg/ kg IV per parą) pagal gydymo būdą santykiu 2: 1 (56 vartojo kaspofunginą, 26 – liposominį amfotericiną B), taikant kaip empyrinį gydymą nuolat karščiuojantiems vaikams, kuriems buvo neutropenija.
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
MITT analizės rezultatuose, koreguotuose pagal rizikos stratifikaciją, absoliutus sėkmės dažnis buvo šis:
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
46, 6% (26 iš 56) CANCIDAS grupėje ir 32, 2% (8 iš 25) liposominio amfotericino B grupėje.
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
Antrasis tyrimas buvo prospektyvinis, atvirojo kodo, nelyginamasis tyrimas, kaspofungino saugumui ir veiksmingumui vaikams (nuo 6 mėnesių iki 17 metų), kuriems buvo invazinė kandidozė, stemplės kandidozė ir invazinė aspergiliozė, įvertinti (kaip gelbstintis gydymas).
Of these, 37 had invasive candidiasis, 10 had invasive aspergillosis, and 1 patient had esophageal candidiasis.
Iš keturiasdešimt devynių pacientų, įtrauktų į tyrimą ir vartojusių CANCIDAS 50 mg/ m2 IV vieną kartą per parą po įsotinamosios 70- mg/ m2 dozės 1- ąją parą (ne daugiau 70 mg per parą), 48 buvo įtraukti į MITT
9 analysis:
9 analizę.
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
81% (30 iš 37) invazinės kandidozės grupėje, 50% (5 iš 10) invazinės aspergiliozės grupėje ir 100% (1 iš 1) stemplės kandidozės grupėje.
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Pasiskirstymas Didelis kaspofungino kiekis susijungia su plazmos baltymais.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
Nesusijungusio kaspofungino frakcija įvairuoja nuo 3, 5% sveikiems savanoriams iki 7, 6% pacientams, sergantiems invazine kandidoze.
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
Pasiskirstymas svarbus kaspofungino farmakokinetikai plazmoje bei lemia dispozicijos alfa ir beta fazių greitį.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
Didžiausia koncentracija audiniuose susidarė po 1, 5- 2 dienų po vaisto pavartojimo, kai 92% dozės pasiskirstė audiniuose.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Panašu, kad tik labai maža į audinius patekusio kaspofungino dalis vėliau grįžta į plazmą nepakitusi.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Taigi eliminacija vyksta, kai pasiskirstymas nesubalansuotas, ir neįmanoma teisingai nustatyti kaspofungino pasiskirstymo tūrį.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Metabolizmas Kaspofunginas savaimingai skyla į junginį, turintį atvirą žiedą, toliau metabolizuojamas hidrolizuojant peptidą ir vykstant N- acetilinimui.
Two intermediate products, formed during the degradation of caspofungin to this open ring compound, form covalent adducts to plasma proteins resulting in a low-level, irreversible binding to plasma proteins.
Nedideli dviejų tarpinių produktų kiekiai, susidarę skilimo iki atvirą žiedą turinčio junginio metu, negrįžtamai susijungia su plazmos baltymais.
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 or 3A4.
Tyrimai in vitro rodo, kad kaspofunginas neslopina citochromo P450 fermentų 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ar 3A4.
In clinical studies, caspofungin did not induce or inhibit the CYP3A4 metabolism of other medicinal products.
Per klinikinius tyrimus kaspofunginas nesužadino ir neslopino kitų vaistų CYP3A4 metabolizmo.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
Kaspofunginas nėra P- glikoproteino substratas ir jį mažai veikia P450 fermentai.
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
Šalinimas ir išskyrimas Kaspofunginas iš plazmos pasišalina lėtai, klirensas - 10- 12 ml/ min.
Plasma concentrations of caspofungin decline in a polyphasic manner following single 1-hour intravenous infusions.
Po vienkartinės 1 val. infuzijos į veną kaspofungino koncentracija plazmoje mažėja polifaziškai.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a half- life of 9 to 11 hours.
Trumpa alfa fazė būna tuoj pat po infuzijos, paskui prasideda beta fazė, kada pusinės eliminacijos periodas yra nuo 9 val. iki 11 val.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Be to, būna papildoma gama fazė, kai pusinės eliminacijos periodas yra 45 val.
Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
Plazmos klirensas daugiau priklauso nuo pasiskirstymo negu nuo išskyrimo ar biotransformacijos.
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
Apie 75% radioaktyviai žymėto vaisto dozės buvo per 27 dienas rasta:
41% in urine and 34% in faeces.
41% - šlapime ir 34% - išmatose.
There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
Per pirmąsias 30 val. po pavartojimo kaspofungino išsiskiria mažai.
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Vaistas išsiskiria lėtai ir galutinis radioaktyvumo pusperiodis būna 12- 15 dienų.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
Su šlapimu išsiskiria nedaug (apie 1, 4% dozės) nepakitusio kaspofungino.
Caspofungin displays moderate non-linear pharmacokinetics with increased accumulation as the dose is increased, and a dose dependency in the time to reach steady state upon multiple-dose administration.
Kaspofungino farmakokinetika didinant dozę yra ne visai linijinė, kartu didėja akumuliacija, be to, vartojant kartotines dozes, nuo dozės priklauso, kada susidaro pusiausvyrinė būklė.
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
Atskiros pacientų grupės Didesnė kaspofungino veikimo trukmė nustatyta suaugusiems pacientams, kuriems yra inkstų ar lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat moterims bei senyviems žmonėms.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Ši poveikio trukmė nepadidėjo tiek, kad reikėtų parinkti dozę.
In adult patients with moderate liver impairment or in higher weight patients, a dosage adjustment may be necessary (see below).
Suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu, taip pat daugiau sveriantiems, kartais reikia parinkti dozę (žr. žemiau).
Weight:
Svoris.
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
Tiriant kandidoze sergančius suaugusius pacientus, nustatyta, kad kaspofungino farmakokinetika priklauso nuo kūno svorio.
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Didėjant kūno svoriui koncentracija plazmoje mažėja.
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Hepatic impairment:
Kepenų funkcijos sutrikimas.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Suaugusiems pacientams, kuriems buvo lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, AUC atitinkamai padidėjo 20% ir 75%.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Buvo tiriamos kartotinės dozės suaugusiems pacientams, turintiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimą.
In a multiple-dose study, a dose reduction of the daily dose to 35 mg in adult patients with moderate
Jie gavo sumažintą paros dozę - 35 mg
10 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Renal impairment:
Inkstų funkcijos sutrikimas.
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
Atliekant vienkartinių 70 mg dozių klinikinius tyrimus suaugusiems savanoriams, nustatyta, kad sergančių lengvu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas - nuo 50 iki 80 ml/ min), ir kontrolinės grupės asmenų kaspofungino farmakokinetika buvo panaši.
30 to 49% for AUC).
Asmenims, kuriems buvo vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas - nuo 31 iki 49 ml/ min), sunkus (kreatinino klirensas - nuo 5 iki 30 ml/ min) ir terminalinis (kreatinino klirensas < 10 ml/ min ir būtina dializė) inkstų nepakankamumas, nuo vienkartinės kaspofungino dozės koncentracija plazmoje padidėjo vidutiniškai (AUC - 30- 49%).
However, in adult patients with invasive candidiasis, oesophageal candidiasis, or invasive aspergillosis who received multiple daily doses of CANCIDAS 50 mg, there was no significant effect of mild to advanced renal impairment on caspofungin concentrations.
Tačiau invazine kandidoze, stemplės kandidoze ar invazine aspergilioze sergantiems suaugusiems pacientams, vartojusiems kartotines CANCIDAS dozes po 50 mg kartą per parą, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas neturėjo įtakos kaspofungino koncentracijai.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozės parinkti nereikia.
Caspofungin is not dialysable, thus supplementary dosing is not required following haemodialysis.
Kaspofunginas nepasišalina dializuojant, todėl jo nereikia papildomai vartoti po dializės.
Gender:
Lytis.
Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38% higher in women than in men.
Moterims kaspofungino koncentracija plazmoje buvo vidutiniškai 17- 38% didesnė negu vyrams.
Elderly:
Senyvi žmonės.
A modest increase in AUC (28%) and C24h (32%) was observed in elderly male subjects compared with young male subjects.
Lyginant su jaunesniais asmenimis, senyviems vyrams buvo šiek tiek didesnis AUC (28%) ir C24h (32%).
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
Panaši nedidelė amžiaus įtaka buvo nustatyta ir vyresniems empiriškai gydytiems arba invazine kandidoze sergantiems pacientams lyginant su jaunesniais.
Race:
Rasė.
Patient pharmacokinetic data indicated that no clinically significant differences in the pharmacokinetics of caspofungin were seen among Caucasians, Blacks, Hispanics, and Mestizos.
Baltųjų, juodaodžių, lotynų Amerikos gyventojų ir metisų kaspofungino farmakokinetika kliniškai reikšmingai nesiskyrė.
Paediatric Patients:
Vaikai.
In adolescents (ages 12 to 17 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr was generally comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
Kaspofungino plazmos AUC0- 24h paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), vartojusiems kaspofungino po 50 mg/ m2 per parą (daugiausia 70 mg per parą), apskritai buvo panašus į nustatytą po 50 mg per parą kaspofungino vartojusiems suaugusiesiems.
All adolescents received doses > 50 mg daily, and, in fact, 6 of 8 received the maximum dose of 70 mg/ day.
Visi paaugliai vartojo daugiau kaip 50 mg per parą dozes ir faktiškai 6 iš 8 vartojo didžiausią 70 mg per parą dozę.
The caspofungin plasma concentrations in these adolescents were reduced relative to adults receiving 70 mg daily, the dose most often administered to adolescents.
Šiems paaugliams kaspofungino koncentracija kraujo plazmoje buvo sumažinta atitinkamai iki suaugusiųjų, vartojusių 70 mg per parą dozę, kurią dažniausiai vartojo paaugliai.
In children (ages 2 to 11 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg/ day.
Vaikams (nuo 2 iki 11 metų) po kartotinių 50 mg/ m2 per parą (daugiausia 70 mg per parą) kaspofungino dozių vartojimo kaspofungino plazmos AUC0- 24h buvo panašus į nustatytą suagusiesiems, kurie vartojo 50 mg per parą.
In young children and toddlers (ages 12 to 23 months) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily and to that in older children (2 to 11 years of age) receiving the 50 mg/ m2 daily dose.
Mažiems vaikams ir kūdikiams (nuo 12 iki 23 mėnesių) po kartotinių 50 mg/ m2 per parą (daugiausia 70 mg per parą) kaspofungino dozių vartojimo kaspofungino plazmos AUC0- 24h buvo panašus į nustatytą suaugusiems, kurie vartojo 50 mg per parą kaspofungino, ir vyresniems (nuo 2 iki 11 metų) vaikams, kurie vartojo 50 mg/ m2 per parą dozę.
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Apskritai, vaikams nuo 3 iki 10 mėnesių farmakokinetikos, veiksmingumo ir saugumo duomenų nepakanka.
Pharmacokinetic data from one 10-month old child receiving the 50 mg/ m2 daily dose indicated an AUC0-24hr within the same range as that observed in older children and adults at the 50 mg/ m2 and the 50 mg dose, respectively, while in one 6-month old child receiving the 50 mg/ m2 dose, the AUC0-24hr was somewhat higher.
Vieno 10 mėnesių vaiko, vartojusio 50 mg/ m2 per parą dozę, farmakokinetikos tyrimo duomenys parodė, kad AUC0- 24hr buvo toks pat, kaip nustatytas vyresniems vaikams ir suaugusiems, vartojusiems atitinkamai po 50 mg/ m2 ir 50 mg dozę, tuo tarpu vienam 6 mėnesių vaikui, vartojusiam 50 mg/ m2 dozę, AUC0- 24h buvo šiek tiek didesnis.
In neonates and infants (< 3 months) receiving caspofungin at 25 mg/ m2 daily (corresponding mean daily dose of 2.1 mg/ kg), caspofungin peak concentration (C1 hr) and caspofungin trough concentration (C24 hr) after multiple doses were comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
Naujagimiams ir kūdikiams (< 3 mėnesių) po kartotinių kaspofungino 25 mg/ m2 per parą dozių (atitinkančių 2, 1 mg/ kg paros dozės vidurkį) vartojimo kaspofungino didžiausia koncentracija (C1 h) ir minimali plazmos koncentracija dozės veikimo pabaigoje (C24 h), buvo panašios į nustatytas suaugusiesiems, kurie vartojo kaspofungino po 50 mg per parą.
On Day 1, C1 hr was comparable and C24 hr modestly elevated (36%) in these neonates and infants relative to adults.
Pirmają parą šiems naujagimiams ir kūdikiams C1 h buvo panašus, o C24 h vidutiniškai (36%) padidėjęs, lyginant su suaugusiaisiais.
However, variability was seen in both C1 hr (Day 4 geometric mean 11.73 µg/ ml, range 2.63 to 22.05 µg/ ml) and C24 hr (Day 4 geometric mean 3.55 µg/ ml, range 0.13 to 7.17 µg/ ml).
Vis dėlto buvo nustytas tiek C1 h (4- ąją parą geometrinis vidurkis 11, 73 µg/ ml, kitimas nuo 2, 63 iki 22, 05 µg/ ml), tiek C24 h (4- ąją parą geometrinis vidurkis 3, 55 µg/ ml, kitimas nuo 0, 13 iki 7, 17 µg/ ml) kintamumas.
AUC0-24hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
Šio tyrimo metu AUC0- 24h matavimai neatlikti dėl kraujo plazmos bandinių stokos.
Of note, the efficacy and safety of CANCIDAS have not been adequately studied in prospective clinical trials involving neonates and infants under 3 months of age.
5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Repeated dose toxicity studies in rats and monkeys using doses up to 7-8 mg/ kg given intravenously showed injection site reactions in rats and monkeys, signs of histamine release in rats, and evidence of adverse effects directed at the liver in monkeys.
Kartotinių dozių iki 7- 8 mg/ kg į veną toksiškumo tyrimai su žiurkėmis ir beždžionėmis rodo, kad galimos injekcijos vietos reakcijos žiurkėms ir beždžionėms, taip pat galimi histamino atsipalaidavimo požymiai žiurkėms bei šalutinio poveikio kepenims požymiai beždžionėms.
Developmental toxicity studies in rats showed that caspofungin caused decreases in foetal body weights and an increase in the incidence of incomplete ossification of vertebra, sternebra, and skull bone at doses of 5 mg/ kg that were coupled to adverse maternal effects such as signs of histamine release in pregnant rats.
Per toksiškumo raidai tyrimus su beždžionėmis kaspofungino dozės po 5 mg/ kg sumažino vaisiaus kūno svorį bei dažniau sutrikdė stuburo, krūtinkaulio ir kaukolės kaulų kaulėjimą, be to, kartu pasireiškė šalutinis poveikis motinai, pavyzdžiui, nustatyti histamino atsipalaidavimo požymiai nėščioms žiurkėms.