qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(Cattle)
Tik veterinariniam naudojimui.
16 PACKAGE LEAFLET
16 INFORMACINIS LAPELIS:
Dolovet vet 2.4 g oral powder
Dolovet 2, 4 g geriamieji milteliai galvijams
Marketing authorisation holder:
Registruotojas Vectare Oy, P. O.
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finland.
Box 99, 24101 Salo, Suomija
Manufacturer for the batch release:
Vaisto serijos gamintojas Oy Galena Ltd, P. O.
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Box 1450, 70501 Kuopio, Suomija
STATEMENT OF THE ACTIVE AND OTHER INGREDIENTS
VEIKLIOJI (- SIOS) IR KITOS MEDŽIAGOS
1 sachet= 15 g powder contains of 2.4 g ketoprofen and exipients to 15 g.
Viename 15 g maišelyje yra 2, 4 g veikliosios medžiagos ketoprofeno.
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Gyvulių, kurių jautrumas ketoprofenui arba kitiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU) yra padidėjęs, preparatu gydyti draudžiama.
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet, because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Ketoprofeno negalima vartoti gyvuliams, kurie serga virškinimo trakto opa, sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu arba jei sutrikęs kraujo krešėjimas ar yra sunki hipovolemija.
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Pastebėjus bet kokį sunkų poveikį ar kitą šiame informaciniame lapelyje nepaminėtą poveikį, būtina informuoti veterinarijos gydytoją.
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Suaugusiems galvijams, sveriantiems maždaug 600 kg, 1 – 3 paras vieną kartą per parą reikia sugirdyti vieną 15 g maišelį.
Oral use.
Preparatas yra geriamas.
1 day Milk: zero days.
Skerdienos ir subproduktų – 1 para.
Keep out of the reach and sight of children.
Laikyti vaikams neprieinamoje ir nematomoje vietoje.
Do not use after the expiry date stated on the carton and bag.
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant maišelio ir dėžutės.
People with known hypersensitivity to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Atsargumo priemonės žmonėms Žmonės, kuriems nustatytas jautrumas nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU), turi vengti sąlyčio su veterinariniu vaistu.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
Atsargumo priemonės gyvuliams Jei patelė ketoprofeno pavartoja prieš pat palikuonių atsivedimą, palikuonių atsivedimo laikas vėluoja Todėl galvijams preparato duoti prieš pat palikuonių atsivedimą negalima.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
Visiškai neturinčių apetito gyvulių medikamentu gydyti negalima, nes jo absorbcija bus nepakankama.
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Tai turėtų padėti saugoti aplinką.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER Member State
VAISTO PAVADINIMAS, VAISTO FORMA, VAISTO STIPRUMAS, PASKIRTIES GYVŪNŲ RŪŠYS, VAISTO VARTOJIMO BŪDAS IR REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
Applicant or Marketing Authorisation Holder
1/ 21 Valstybė narė
Product invented name
Paraiškos teikėjas arba registracijos liudijimo turėtojas
Pharmaceutical form
Sugalvotas pavadinimas
Animal species
Stiprumas Gyvūnų rūšis
Frequency and route of administration
Vartojimo būdas ir dažnumas
Belgium, Czech Republic, Germany, Greece, Spain, France, Italy, The Netherlands, Poland, Portugal and Slovakia
Belgija, Čekijos Respublika, Vokietija,
Premix
premiksas
100 mg/ g
100 mg/ g Kiaulės (po
In feed use
Maišomas į
10 mg/ kg. bw
10 mg/ kg kūno
2/ 21 ANNEX II
2/ 21 II PRIEDAS
3/ 21 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 21 MOKSLINĖS IŠVADOS
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg thermosealed bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
Doxyprex 100 mg premiksas tiekiamas 5, 20 ir 25 kg hermetiškomis pakuotėmis, kuriose yra 100 mg/ g doksiciklino hiklato.
In Spain the product has been authorised for the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
Ispanijoje šis produktas buvo užregistruotas kaip preparatas, skirtas kiaulių kvėpavimo takų ligoms, kurias sukelia Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica ir Mycoplasma hyopneumoniae, gydyti.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Ši indikacija taip pat buvo nurodyta abipusio pripažinimo procedūros (APP) pradžioje.
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For treatment of swine respiratory disease caused by susceptible Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae to doxycycline. ” Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
2006 m. gegužės 30 d.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Vokietija pranešė EMEA, kad CMD( v) susitarti dėl šio produkto nepavyko.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Remiantis iš dalies pakeistos Direktyvos 2001/ 82/ EB 33 straipsnio 4 dalimi, klausimas buvo perduotas svarstyti Veterinarinių vaistų komitetui.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Veterinarinių vaistų komitetas savo 2006 m. birželio 21- 22 d. posėdyje dėl Doxyprex 100 mg premikso pradėjo kreipimosi procedūrą pagal iš dalies pakeistos Direktyvos 2001/ 82/ EB 33 straipsnio 4 dalį.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Registravimo liudijimo turėtojui buvo nurodyta pagrįsti indikaciją ir dozavimą, kaip buvo nutarta pastarosios abipusio pripažinimo procedūros metu.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
Atsakymai EMEA buvo pateikti 2006 m. gruodžio 19 dieną.
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
Pareiškėjas įžanginėje atsakymų dalyje nurodė, kad pateikė šią paraišką atsižvelgdamas į nusistovėjusią vaisto vartojimo tvarką.
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
ES šalyse kiaulėms gydyti skirtus premiksus su doksiciklinu, vartojamus 5 dienas 10 mg/ kg per dieną dozėmis, jau buvo leista nuo 1985 metų.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
ES šalyse taip pat buvo leista naudoti panašius produktus, kuriais gydoma 8 ar 10 dienų.
Annex I of Directive 2001/ 82/ EC as amended by directive 2004/ 28/ EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
Direktyvos 2001/ 82/ EB, kurią iš dalies pakeitė Direktyva 2004/ 28/ EB, I priede nurodyta, kad ypatingą reikšmę turi laikotarpio po pateikimo į rinką patirtis, susijusi su kitais vaistais, sudarytais iš tų pačių sudedamųjų dalių, todėl pareiškėjai turėtų skirti šiam klausimui ypatingą dėmesį.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Todėl Veterinarinių vaistų komitetas nusprendė, kad pirmiau išvardyti duomenys įrodo doksiciklino saugumą ir veiksmingumą ne tik bendrai, bet ir jį naudojant Ispanijoje parduodamuose specialios sudėties vaistuose.
Pivotal clinical trial with Doxycyline 10% premix
Pagrindinis 10 proc. doksiciklino premikso klinikinis tyrimas
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Buvo aptarti teigiamos kontrolės preparatų pasirinkimo ir dozavimo nustatymo klausimai:
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
Pareiškėjas paaiškino, kad pagrindinio tyrimo metu atliekant teigiamas kontroles nebuvo siekiama palyginti jo preparato su preparatu, kuris jau naudojamas tokiomis pat dozėmis Bendrijoje mažiausiai 10 metų.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
Iš esmės abi teigiamos kontrolės buvo atliktos todėl, kad Ispanijoje tuo metu nebuvo sukurta jokio pamatinio premikso su doksiciklinu.
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
Teigiamai kontrolei atlikti buvo pasirinkti kiaulėms skirti gydomieji mišiniai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, turinčios poveikio mikroorganizmams, nurodytiems siūlomose indikacijose.
The applicant has explained the choice of dose.
Pareiškėjas paaiškino atitinkamos dozės pasirinkimą lėmusias priežastis.
4/ 21 Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
Nors teigiamos kontrolės pasirinkimas ir nevisiškai atitiktų dabartinius reikalavimus, Veterinarinių vaistų komitetas padarė išvadą, kad pareiškėjas įrodė, jog tuo metu nebuvo jokio doksiciklino premikso, įregistruoto naudojimui pagal pasiūlytas indikacijas.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
Pareiškėjas produktą, naudojamą teigiamai kontrolei, pasirinko pagrįstai.
In addition, a negative control was used.
Be to, buvo atlikta ir neigiama kontrolė.
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
4/ 21 kad statistinė analizė yra tinkama, galima padaryti išvadą, jog praktinio tyrimo metu buvo įrodytas dabartinės galutinės sudėties mišinio veiksmingumas, palyginus su neigiamos kontrolės grupe, ir kad vaistas davė bent tokių pat gerų rezultatų kaip lyginamasis preparatas TM550 (oksitetraciklinas).
No dose confirmation studies appear to have been presented the above mentioned study, therefore it is important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Pirmiau minėto tyrimo metu nebuvo atlikta jokių dozavimo tyrimų, todėl svarbu, kad pateiktuose duomenyse būtų svarių produkto praktinį veiksmingumą patvirtinančių įrodymų.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
Atsakydamas į Veterinarinių vaistų komiteto klausimus, pareiškėjas neaptarė ir nepagrindė, kodėl klinikiniame tyrime naudojo 200 ppm ir 300 ppm Doxyprex dozes.
During the MRP the applicant did however explain that the incorporation rates of doxycycline in the feed used in the clinical trial were decided to take into account the variability that would be found in the field in regard to pig body weight and feed consumption.
Kita vertus, abipusio pripažinimo procedūros metu pareiškėjas paaiškino, kad klinikinio tyrimo metu į gyvulių pašarus įmaišomo doksiciklino kiekis buvo nustatomas, atsižvelgiant į galimus kiaulių svorio ir pašaro kiekio suvartojimo skirtumus.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/ kg b. w.
Pagrindinis tyrimo tikslas buvo užtikrinti siūlomos 10 mg/ kg kūno svorio dozės suvartojimą.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Buvo pastebėta, kad per pirmąsias gydymo dienas į pašarus įmaišant 300 ppm preparato buvo labiausiai priartėta prie rekomenduojamos dozės, bet padidėjus suvartojamo pašaro kiekiui, to paties rezultato pasiekta skiriant 200 ppm.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
Buvo nuspręsta, kad šie duomenys yra priimtini, bet kad Preparato charakteristikų santraukos skirsnį, kuriame nurodomas dozavimas, reikia iš dalies pakeisti, labiau atsižvelgiant į pareiškėjo siūlomą ir dokumentais pagrįstą vaisto vartojimo būdą.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm. related to “ normal” food consumption.
Be to, reikia mažiau akcentuoti, kad į įprastai suvartojamą pašarų kiekį įmaišoma standartinis 250 ppm kiekis.
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
Reikia nurodyti ir tai, kad dozė turi būti nustatoma, atsižvelgiant į vidutiniškai suvartojamo maisto kiekį gydymo pradžioje.
The CVMP/ 627/ 01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
CVMP/ 627/ 01 ir GCP gairėse nurodyta, kad atsakas į gydymą turi būti vertinamas, jei įmanoma, remiantis klinikiniais ir mikrobiologiniais kriterijais.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
Reikia pagrįsti duomenų apie išgydymą nuo bakterijų trūkumą ir tai gali turėti įtakos indikacijos formuluotei.
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
Pareiškėjas pateikė mokslinę ataskaitą dėl kiaulių kvėpavimo ligų komplekso (PRDC) ir taip pat pažymėjo, kad pirmiau minėtos gairės nebuvo parengtos tyrimo metu ar pateikus pirminę paraišką Ispanijos institucijoms.
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
Pagrindinio klinikinio tyrimo metu sergančioms kiaulėms buvo aiškiai nustatytos P. multocida ir B. bronchiseptica, tačiau po gydymo mėginiai, patvirtinantys išgijimą nuo bakterijų, paimti nebuvo.
The applicant justifies that the presence of M. hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
Pareiškėjas nurodė, kad M. hyopneumoniae buvo nustatyta ne pagal bakteriologinį metodą, kadangi tuo metu buvo sunku atskirti šią bakteriją.
The presence was assumed.
Todėl buvo padaryta prielaida, kad bakterijos esama.
The applicant provided evidence of efficacy of the active substance, doxycycline, against M. hyopneumoniae in pigs from published literature and from MIC studies.
Pareiškėjas pateikė duomenų, patvirtinančių veikliosios medžiagos doksiciklino poveikį kiaulių M. hyopneumoniae, remdamasis paskelbta literatūra ir MIC tyrimais.
These are all references provided with the original submission.
Visi šie duomenys buvo pateikti kartu su pirmine paraiška.
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Tyrimo metu buvo pasirinktos tos fermos, kuriose bent 20 proc. kiaulių pasireiškė klinikiniai kvėpavimo takų ligų požymiai.
The actual groups of pigs studied were all showing clinical signs.
Visose tirtų kiaulių grupėse pasireiškė klinikiniai kvėpavimo takų ligų požymiai.
The clinical end points were ” Time to clinical cure” and ” overall clinical cure”.
Klinikinio vertinimo kriterijai buvo „ laikas iki klinikinio išgijimo “ ir „ bendras klinikinis išgijimas “.
Relapses were assessed.
Atkryčių atvejai buvo įvertinti.
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
Taigi, šios veikliosios medžiagos paskirtis – reguliuoti klinikinius ligos požymius.
Efficacy against M. hyopneumoniae has furthermore not been established in the field study, since its presence was not demonstrated.
Praktinio tyrimo metu nebuvo nustatyta, kaip vaistas veikia M. hyopneumoniae, nes nebuvo įrodytas bakterijos buvimas.
The CVMP considers that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
Veterinarinių vaistų komitetas nusprendė, kad tai, jog po gydymo nebuvo paimta bakteriologinių mėginių, neleidžia manyti ar teigti, kad buvo išgydyta nuo bakterijų.
For these reasons, the appropriate proposed indication is suggested as follows:
Dėl šių priežasčių indikaciją siūloma formuluoti taip:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. “
„ Preparatas, skirtas kiaulių kvėpavimo takų ligoms, kurias sukelia doksiciklinui jautrios Pasteurella multocid ir Bordetella bronchiseptica, gydyti, kai liga nustatoma bandoje “.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and susceptibility testing or recent experience on the farm.
Komitetas nusprendė, kad visos preparato apdairaus naudojimo rekomendacijos turi būti pateiktos 4. 5 punkte Kadangi bakterijų jautrumas doksiciklinui skiriasi, prieš vartojant vaistą reikia paimti bakteriologinius mėginius ir nustatyti bakterijų jautrumą šiam preparatui arba vadovautis naujausia fermoje įgyta patirtimi.
5/ 21 Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
5/ 21 Taip pat reikia iš dalies pakeisti Preparato charakteristikos santraukos skyrių, kuriame nurodytos vaisto farmakokinetinės savybės, ir nurodyti MIC verčių kilmę.
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
Pareiškėjas plačiai aptarė pagrindinio tyrimo metu atliktą statistinę analizę.
During the Mutual Recognition Procedure this statistical evaluation was questioned and found to be inappropriate.
Abipusio pripažinimo procedūros metu buvo išreikšta abejonių dėl šių statistinių duomenų ir jie pripažinti netinkamais.
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Tačiau pareiškėjas atliko kitą statistinį įvertinimą, naudodamasis pirmine duomenų baze.
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/ CVMP/ 816/ 00 and obtained greater clinical significance.
Pareiškėjo nuomone, toks metodas labiau atitiko EMEA/ CVMP/ 816/ 00 rekomendacijas ir buvo reikšmingesnis klinikiniu požiūriu.
A new primary end point was defined as Time to clinical cure, i. e. the time to absence of clinical signs.
Buvo apibrėžtas naujas pirminis vertinimo kriterijus – laikas iki klinikinio išgijimo, t. y. laikas, kol nebelieka jokių klinikinių požymių.
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
Nauji antriniai vertinimo kriterijai buvo apibrėžti kaip: klinikinio išgijimo atvejų 7 dieną procentas ir atkryčių bei mirštamumo rodikliai.
Global evaluations were justified because the statistical guideline incorporates them.
Bendri įvertinimai buvo pagrįsti, nes yra įtraukti į statistines gaires.
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Doxyprex 200 ppm ir 300 ppm gydomos grupės pasveiko atitinkamai per 3, 2 ir 3, 33 dienas; palyginus su TM550 grupe – per 8, 2 dienas, Stabox grupe – per 11, 75 dienas ir kontroline grupe – per 13, 67 dienas.
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
Porinių tyrimų metu abi Doxyprex grupės pasveiko greičiau negu teigiamos ir neigiamos kontrolės grupės.
Time to clinical cure was considered the primary end point.
Laikas iki klinikinio išgijimo buvo nustatytas kaip pirminis vertinimo kriterijus.
The CVMP concluded that according to “ current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
Veterinarinių vaistų komitetas nutarė, kad atsižvelgiant į dabartinius Geros klinikinės praktikos reikalavimus, pagrindinis tyrimas turi daug trūkumų.
This is in agreement with the German Competent National Authority (BVL) and expert opinion.
Su tuo sutiko ir Vokietijos kompetentinga nacionalinė institucija (BVL), ir ekspertai.
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
Tačiau tyrimas buvo atliekamas ir vertinamas dar prieš įsigaliojant šiems reikalavimams ir pareiškėjas atliko daug papildomų pradinių duomenų analizių, taip pagrįsdamas daugelį trūkumų.
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Nors iš pirmo žvilgsnio tirtų kiaulių skaičius atrodo mažas, pareiškėjas tai grindė tuo, kad dėl didelio rezultatų skirtumo tarp Doxyprex ir kontrolinio vaisto tyrimų grupių nedidelis tirtų gyvūnų skaičius vis tiek leidžia pasiekti 80 proc. rezultatą.
This should therefore be acceptable.
Šio skaičiaus turėtų užtekti.
All the results show a clear improvement of Doxyprex treated pigs, with no relapses and no deaths, compared to a negative control.
Visi duomenys rodo aiškų Doxyprex gydytų kiaulių būklės pagerėjimą, be atkryčių ir mirties atvejų, palyginus su neigiamos kontrolės grupe.
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Apibendrinant, galima teigti, kad pareiškėjas iš tiesų atliko įvairių pirminiais duomenimis grindžiamų tyrimų ir, panašu, kad jie buvo atlikti kaip pridera.
Deficiencies in the pivotal clinical trial demonstrating efficacy of the product for the treatment of P. multocida and B. bronchiseptica were compensated for by a discussion of the field data in the literature reference provided.
Per pagrindinį klinikinį tyrimą, kurio metu buvo nustatomas produkto poveikis P. multocida ir B. bronchiseptica, atsiradę trūkumai buvo kompensuoti nurodytuose literatūros šaltiniuose pateikta diskusijos apie praktinio tyrimo duomenis informacija.
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
Šiais duomenimis pareiškėjas parodė, kad jo produktas atitinka nusistovėjusio vaisto vartojimo kriterijus.
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
Galiausiai pareiškėjas savo paraišką pagrindė nurodydamas, kad veiklioji medžiaga doksiciklinas yra naudojama pagal nusistovėjusią vaisto vartojimo tvarką.
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
Pateikti duomenys patvirtina veikliosios medžiagos doksiciklino farmakodinamines savybes, įskaitant MIC duomenis (daugiau kaip 5 metų senumo), ir farmakokinetines savybes.
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
Be to, pareiškėjas pateikė galutinės sudėties preparato farmakokinetinių savybių tyrimą ir naujausius MIC duomenis apie patogeninius Ispanijos kiaulių kvėpavimo takų mikroorganizmus.
The applicant submitted a target species tolerance study and post marketing pharmacovigilance data to support safety of the product.
Pareiškėjas pateikė produkto saugumą patvirtinančius duomenis apie tiriamųjų rūšių atsparumą ir farmakologinio budrumo duomenis po registracijos.
Resistance was covered adequately in literature.
Atsparumo klausimas taip pat buvo aptartas literatūroje.
The applicant conducted a pivotal controlled, randomized two-centred field trial using their final formulation to demonstrate efficacy for respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica.
Norėdamas įrodyti preparato veiksmingumą gydant P. multocida ir B. bronchiseptica sukeliamas kvėpavimo takų ligas, pareiškėjas atliko galutinės sudėties vaisto pagrindinį kontroliuojamą dvicentrį randomizuotą praktinį tyrimą.
The submitted post marketing experience consists of:
Po registracijos buvo pateikti šie duomenys:
(1) Pharmacovigilance – reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and (2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
(1) farmakologinis budrumas – nebuvo pastebėta jokių šalutinių poveikių ar veiksmingumo stokos; (2) penkių veterinarų, nuolat naudojusių šį produktą didelėse Ispanijos kiaulių fermose, teigiami įvertinimai.
From all this information, a significant potential serious risk for safety or efficacy of Doxyprex, for the treatment or control of clinical signs of porcine respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica cannot be identified.
Remiantis visa pateikta informacija, nustatyta, kad gydant ar reguliuojant P. multocida ir B. bronchiseptica sukeliamų kiaulių kvėpavimo takų ligų klinikinius požymius nėra nustatyta jokios žymesnės rizikos Doxyprex saugumui ar veiksmingumui.
For the second clinical study “ Efficacy of the doxycycline in feed for the control of pneumonia caused by P. multocida and Mycoplasma hyopneumoniae
Antrasis klinikinis tyrimas „ Į gyvulių pašarus įmaišyto doksiciklino veiksmingumas gydant P. multocida ir Mycoplasma hyopneumoniae sukeltą pneumoniją “
6/ 21 No dose confirmation studies appear to have been presented in this study and therefore it was important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Šio tyrimo metu nebuvo atlikta jokių dozę patvirtinančių tyrimų, todėl labai svarbu, kad pateiktuose duomenyse būtų svarių vaisto praktinį veiksmingumą patvirtinančių įrodymų.
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
Pulmodox skiriamas kvėpavimo takų ligų profilaktikai, bet ne gydymui.
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra. org website.
Pulmodox, pareiškėjas nurodė Preparato charakteristikų santraukoje ir tinklalapyje hevra. org pateiktą informaciją.
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Pažymima, kad nors ir yra nežymių dozavimo skirtumų, mažiausia ir didžiausia pastovi vaisto koncentracija plazmoje yra panaši.
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/ kg/ day versus 10 mg/ kg/ day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
Kita vertus, yra skirtumų tarp rekomenduojamų dozių (atitinkamai 12, 5 mg/ kg per dieną ir 10 mg/ kg per dieną) bei gydymo trukmės (atitinkamai 8 ir 7 dienos).
Based on this information the CVMP agreed that the provided references are not suitable as pivotal evidence of clinical efficacy of the product Doxyprex for the proposed indication and dose regimen for M. Hyopneumoniae
Remdamasis šia informacija, Veterinarinių vaistų komitetas nusprendė, kad pateikti duomenys neįrodo klinikinio Doxyprex veiksmingumo, vartojamo gydyti M. hyopneumoniae nustatytomis dozėmis ir pagal siūlomą indikaciją.
Conclusion and recommendation The CVMP recommendation is to grant the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs the following suggested indication because a positive risk: benefit analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
Išvados ir rekomendacijos Veterinarinių vaistų komitetas rekomendavo suteikti kiaulėms skirto gydomojo Doxyprex 100 mg/ g mišinio, vartojamo pagal siūlomą indikaciją, registravimo liudijimą, kadangi jo teikiama nauda yra didesnė už riziką ir nebuvo nustatyta jokios galimos žymesnės rizikos.
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. ” A risk: benefit analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
Nebuvo atlikta naudos ir rizikos analizės, kadangi nebuvo pateikta esminių vaisto klinikinį veiksmingumą gydant M. hyopneumoniae patvirtinančių įrodymų.
Therefore, the recommendation is to remove this pathogen from the indications.
Todėl komitetas rekomenduoja iš indikacijos teksto išbraukti šį sukėlėją.
7/ 21 ANNEX III
7/ 21 III PRIEDAS
8/ 21 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8/ 21 VAISTO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
Doxyprex 100 mg/ g Premix
Doxyprex 100 mg/ g mišinys
Each gram contains:
Viename grame yra:
100 mg of Doxycycline base as hyclate Excipients:
100 mg doksiciklino bazės hiklato pavidalu
Semoline q. s.
Manų kruopos q. s.
Premix for medicated feeding stuff Doxyprex is presented as yellow granules.
Mišinys medikamentiniam pašarui Doxyprex yra tiekiamas geltonomis granulėmis.
Pigs (after weaning)
Kiaulės (po nujunkimo)
Indications for use, specifying the target species
Naudojimo indikacijos nurodant paskirties gyvūnų rūšis
For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd.
Kiaulių kvėpavimo takų ligos, sukeltos doksiciklinui jautrių Pasteurella multocida ir Bordetella bronchiseptica, gydymui ir prevencijai, diagnozavus ligą bandoje.
Do not administer in animals with hypersensitivity to tetracyclines.
Neskirti gyvuliams su padidėjusiu jautrumu tetraciklinams.
Do not administer to animals with hepatic damage.
Neskirti gyvuliams su kepenų pažeidimais.
Special warnings
Specialieji nurodymai
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
Medikamentinio pašaro suvartojimas gali būti pakitęs ligos pasėkoje.
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
Esant nepakankamam pašaro suvartojimui, gyvuliai turi būti gydomi parenteraliai.
Special precautions for use in animals Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Specialios atsargumo priemonės, naudojant vaistą gyvūnams Dėl bakterijų jautrumo doksiciklinui svyravimo šio preparato vartojimas turi būti paremtas bakteriologiniais tyrimais ir jautrumo nustatymu arba nesena fermos patirtimi bei turi būti atsižvelgiama į oficialią ir vietinę antimikrobinę politiką.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Turi būti imamasi atsargumo priemonių, kad būtų išvengta sąlyčio su preparatu jo įvedimo į pašarą metu bei skiriant medikamentinį pašarą gyvuliams.
10/ 21 Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
10/ 21 Turi būti imamasi adekvačių priemonių, kad būtų išvengta miltelių išsibarstymo preparato įvedimo į pašarą metu.
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
Rekomenduojama naudoti kaukę nuo dulkių (remiantis EN140FFP1 nurodymu), pirštines, darbinį drabužį ir aprobuotus saugumo akinius.
Avoid skin and eye contact.
Venkite sąlyčio su oda ir akimis.
If it occurs, it is recommended to wash the area with plenty of water.
Jei tai įvyksta, rekomenduojama sąlyčio vietą gerai išplauti dideliu kiekiu vandens.
Do not smoke, eat or drink while handling the product.
Dirbdami su preparatu nerūkykite, nevalgykite ir negerkite.
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
Jei po preparato poveikio pasireiškia tokie simptomai kaip odos bėrimas, reikia kreiptis į gydytoją pateikiant šiuos įspėjimus.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Veido, lūpų ir akių uždegimas ar pasunkėjęs kvėpavimas yra žymiai sunkesni požymiai, kuriems gali reikėti skubios medicininės priežiūros.
Adverse reactions (frequency and seriousness)
Nepalankios reakcijos (dažnumas ir sunkumas)
Allergic reactions and photosensitivity may appear, as for all tetracyclines.
Gali atsirasti alerginės reakcijos ir jautrumas saulės šviesai, kaip ir su visais tetraciklinais.
Digestive alterations by intestinal dysbiosis may appear in very long-term treatments.
Ilgalaikio gydymo metu gali atsirasti virškinimo sutrikimai dėl žarnyno disbiozės.
Use during pregnancy, lactation or lay
Naudojimas vaikingoms patelėms, laktacijos ar kiaušinių dėjimo metu
The use is not recommended during pregnancy and lactation.
Vartojimas nerekomenduojamas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Sąveika su kitais vaistais ir kitos sąveikos formos
Absorption of doxycycline may be diminished in the presence of high quantities of Ca, Fe, Mg or Al in the diet.
Doksiciklino rezorbcija gali būti sumažėjusi esant dideliems Ca, Fe, Mg arba Al kiekiams pašare.
Do not administer together with antacids, kaolin and iron preparations.
Neskirti kartu su antacidiniais preparatais, kaolinu ir geležies preparatais.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Neskirti kartu su baktericidiniais antibiotikais, tokiais kaip betalaktamai.
Amounts to be administered and administration route
Dozės ir naudojimo būdas
In feed use.
Naudojimas su pašaru.
The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
Rekomenduojama dozė yra 10 mg doksiciklino/ kg kūno svorio/ parą (atitinka 1 g Doxyprex/ 10 kg k. s.) skiriant 7 dienas iš eilės.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/ kg b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton.
Kiaulėms, suvartojančioms 40 g pašaro/ kg k. s. / parą, ši dozė atitinka 250 mg doksiciklino kg pašaro ir tai yra 2, 5 kg/ tonai.
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
Pašaro suvartojimas priklausys nuo klinikinės gyvulio būklės.
In order to obtain a correct dosage, the concentration of the antimicrobial agent should be adjusted taking into account the daily feed intake at the onset of treatment.
Kad būtų gaunama tinkama dozė, antibakterinio preparato koncentracija turi būti reguliuojama atsižvelgiant į pašaro suvartojimą per parą gydymo pradžioje.
The following calculation can be used to calculate dosage:
Žemiau pateikta formulė gali būti naudojama dozei apskaičiuoti:
1 mg Doxyprex/ kg feed = 10 mg doxycycline/ kg b. w. x 10 x bodyweight (kg)/ Daily feed intake (kg)
1 mg Doxyprex/ kg pašaro = 10 mg doksiciklino/ kg k. s. x 10 x kūno svoris (kg) / pašaro suvartojamas kiekis per parą (kg)
Mixing instructions:
Maišymo instrukcijos:
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
Iš anksto paruoštas mišinys yra skirtas įvesti tik į granulinį medikamentinį pašarą.
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
Toliau pateikti sukomplektuoti pašarai kiaulėms gali būti naudojami gaminant medikamentinius pašarus:
35 kg body weight) Complete feed for fattening pigs up to approx.
Kiaulės jauniklių pradinis pašaras I (sukomplektuotas pašaras iki 20 kg kūno svorio) Kiaulės jauniklių pradinis pašaras II (sukomplektuotas pašaras iki 35 kg kūno svorio) Sukomplektuotas pašaras mėsinėms kiaulėms iki apytiksliai 50 kg kūno svorio Sukomplektuotas pašaras mėsinėms kiaulėms apytiksliai 50 kg kūno svorio Sukomplektuotas pašaras mėsinėms kiaulėms apytiksliai 35 kg kūno svorio Įvedant preparatą į pašarą turėtų būti naudojamas horizontalus juostinis maišytuvas.
50 kg body weight Complete feed for fattening pigs of approx.
Rekomenduojama vieną Doxyprex dalį pirmiausia įmaišyti į vieną pašaro dalį, po to įmaišyti likusią pašaro dalį ir gerai išmaišyti.
35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
Tada medikamentinis pašaras gali būti padarytas granuliniu.
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Granulių gaminimo sąlygos yra pirmiausia sudedamųjų dalių paruošimas garais 55- 65ºC temperatūroje ir esant 10% drėgmei.
Pelleting
Prieš gaminant granules miltai negali pasiekti temperatūros aukštesnės nei 55 ºC.
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
Perdozavimas (simptomai, pirmosios pagalbos priemonės, priešnuodžiai), jei būtina
No symptoms of intolerance to the speciality have been detected in the studies conducted in which a medicated feed with 600 ppm (2.4 times the recommended dose) was administered to the 20-30 kg animals during twice the recommended period.
Jokių netoleravimo simptomų rūšiai nebuvo stebima tyrimuose, kurių metu buvo skiriamas medikamentinis pašaras su 600 ppm (2, 4 karto didesnė dozė už rekomenduojamą) 20- 30 kg gyvuliams dvigubai ilgesnį periodą nei rekomenduojama.
Antibacterials for systemic use.
Antimikrobiniai preparatai skirti sisteminiam vartojimui.
Tetracyclines, ATCvet code:
Tetraciklinai, ATCvet kodas:
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
Doksiciklinas yra plataus spektro antibiotikas su bakteriostatiniu aktyvumu, kuris vyksta veikiant bakterijų jautrių štamų baltymo sintezę.
Doxycycline is a semi-synthetic tetracycline derived from oxytetracycline that acts on the 30S ribosomal bacterial subunit in a reversible union, by blocking the binding of aminoacyl-tRNA (transference RNA) to the mRNA/ ribosome complex, avoiding the addition of new amino acids to the growing peptide chain and interfering therefore on the protein synthesis.
Doksiciklinas yra pusiau sintetinis tetraciklinas, oksitetraciklino derivatas, kuris veikia 30S ribosominį bakterijos subvienetą grįžtama jungtimi, blokuodamas aminoacil- tRNR (transportinės RNR) prisijungimą prie mRNR/ ribosomos komplekso, taip sutrikdant naujų amino rūgščių prisijungimą prie ilgėjančios peptidinės grandinės bei veikiant baltymo sintezę.
It is active against:
Jis veiklus prieš:
Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica
Pasteurella multocida ir Bordetella bronchiseptica
“ In Spain during 2001, the in vitro sensitivity to doxycycline has been determined against porcine strains of Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica resulting in MIC90 values of 0.795µg/ ml and 0.053µg/ ml respectively .”
„ Ispanijoje 2001 metais buvo nustatytas in vitro jautrumas doksiciklinui prieš Pasteurella multocida ir Bordetella bronchiseptica kiaulės štamus, MIC90 (angl. minimal inhibitory concentration - minimali inhibuojanti koncentracija) atitinkamai 0, 795 µg/ ml ir 0, 053 µg/ ml. ”
According to the Clinical and Laboratory Standard (CLSI) regulation, organisms other than streptococci with MIC values ≤ 4 µg/ ml are considered sensitive, at 8 µg/ ml intermediate and with MIC values ≥ 16 resistant to doxycycline.
Remiantis Klinikinių ir laboratorinių standartų instituto nuoroda mikroorganizmai, išskyrus streptokokus, kurių MIC vertės ≤ 4 µg/ ml, yra laikomi jautriais, esant 8 µg/ ml – vidutiniškai jautriais ir esant MIC vertėms ≥ 16 – atspariais doksiciklinui.
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Yra mažiausiai du atsparumo tetraciklinams mechanizmai.
The most important mechanism is due to the decrease of the cellular accumulation of the drug.
Svarbiausias mechanizmas yra sumažėjęs vaisto kaupimas ląstelėje.
It is due to the establishment of an elimination route by pumping the antibacterial agent or to an alteration in the transport system, resulting in a limited tetracycline energy-dependent capture to the exterior of the cell.
Tai vyksta dėl pašalinimo mechanizmo atsiradimo pumpuojant antibakterinį preparatą arba pakitus transportinei sistemai, ko pasėkoje vyksta ribotas tetraciklinų nuo energijos priklausomas prisijungimas prie ląstelės išorės.
Alteration in the transport system is produced by inducible proteins codified in plasmids and transposons.
Transportinės sistemos pakitimai vyksta indukuojant balty' mus, užkoduotus plazmidėse ir transpozonuose.
The other mechanism is evidenced by a reduction in the affinity of the ribosome for the Tetracycline-Mg2+ complex due to mutations in the chromosome.
Kitas mechanizmas yra ribosomų afiniteto sumažėjimas tetraciklino- Mg2+ kompleksui dėl mutacijų chromosomose.
Cross-resistance is frequent between tetracyclines.
Kryžminis rezistentiškumas tarp tetraciklinų yra dažnas.
Pharmacokinetic particulars
Farmakokinetinės savybės
Absorption after oral and intramuscular administration shows a high bioavailability.
Rezorbcija po peroralinio suvartojimo ir skyrimo į raumenis rodo gerą biologinį įsisavinimą.
After oral administration, in most species values higher than 70% are reached.
Po suvartojimo peroraliai daugumai gyvūnų rūšių įsisavinimas yra didesnis nei 70%.
Food can slightly modify oral bioavailability of doxycycline.
Maistas gali šiek tiek keisti doksiciklino peroralinį biologinį įsisavinimą.
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
Doksiciklinas plačiai pasiskirsto organizme dėl jo fizikinių- cheminių charakteristikų – jis yra gerai tirpus riebaluose.
It reaches well irrigated and peripheral tissues.
Jis pasiekia gerai maitinamus ir periferinius audinius.
Concentrations
Kaupiamas kepenyse, inkstuose, kauluose ir žarnyne; pastaruoju atveju tai vyksta dėl enterohepatinio ciklo.
12/ 21 that reaches in lung are always higher than in plasma.
Koncentracijos plaučiuose visuomet yra didesnės nei plazmoje.
Therapeutic concentrations have been detected in watery humor, myocardium, reproductive tissues, brain and mammary gland.
Terapinės koncentracijos nustatytos smegenų skystyje, miokarde, lytinės sistemos audiniuose, smegenyse ir pieno liaukose.
Binding to plasmatic proteins is about 90-92%.
12/ 21 yra apie 90- 92%.
A 40% of the drug is metabolised and largely excreted in faeces (bile and intestinal route), mostly as conjugates microbiologically inactive.
40% vaisto yra metabolizuojama ir didžiąja dalimi išskiriama su išmatomis (tulžies ir žarnyno kelias) daugiausia mikrobiologiškai neaktyvių kojungatų pavidalu.
Pigs (after weaning) Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
Kiaulės (po nujunkimo) Doksiciklino peroralinis biologinis įsisavinimas svyruoja tarp 50- 60%.
Once absorbed, the drug is bound in a very high percentage (93%) to plasmatic proteins.
Įvykus rezorbcijai vaistas yra labai didele dalimi surišamas su plazmos baltymais (93%).
Provided its lipophilic properties doxycycline is easily distributed in animal tissues, showing volumes of distribution of 0.53 l/ kg.
Dėl doksiciklino lipofilinių savybių jis lengvai pasiskirsto gyvūno audiniuose, pasiskirstymo tūris 0, 53 l/ kg.
Its hepatic metabolism is scarce, showing traces of some metabolites at kidney level.
Metabolizmas kepenyse yra nežymus, dėl to inkstuose nustatomi kai kurių metabolitų tik pėdsakai.
Its excretion is carried out through the intestinal mucous and in a lower extent, through bile excretion, resulting in plasmatic clearance values of 1.7 ml/ min/ kg.
Jo ekskrecija vyksta per žarnyno gleivinę ir, mažesniais kiekiais, šalinant su tulžimi, plazmos klirensas yra 1, 7 ml/ min/ kg.
Following single dose administration, Cmax was 1.70 µg/ ml with a Tmax of 6 hours.
Nutraukus medikamento skyrimą terminalinės fazės pusinės eliminacijos laikas yra 6 val.
Administration of the product according to the recommended posology results in a maximum plasmatic concentration at steady of 2.0 ± 0.4 µg/ ml.
Jis yra daugiausia šalinamas per plonąjį žarnyną, dėl to vaistas yra pranašesnis už kitus tetraciklinus, nes nekaupiamas organizme, kai yra sutrikusi inkstų funkcija, kadangi tai nėra pagrindinis jo šalinimo mechanizmas.
Liquid sorbitol, non-crystallising Liquid paraffin Semolinea (declared on labelling as carrier)
Skystas sorbitolis, nesikristalizuojantis Skystas parafinas Manų kruopos (ant ženklinimo nurodyta kaip nešėjas)
Incompatibilities
Nesuderinamumai
Do not administer with oxidant substances.
Neskirti su beisoksiduojančiais paviršiais.
3 years.
Veterinarinio vaisto tinkamumo laikas, nepažeidus originalios pakuotės – 3 metai.
3 months.
Veterinarinio vaisto tinkamumo laikas atidarius pirminę pakuotę – 3 mėnesiai.
Shelf-life after incorporation into pelleted feed:
Veterinarinio vaisto tinkamumo laikas, įmaišius į granuliuotą pašarą:
3 months.
3 mėnesiai.
After first opening, keep the pack tightly closed.
Po pirmo atidarymo pakuotę laikyti gerai uždarytą.
Store in a dry place.
Laikyti sausoje vietoje.
Store below 30 ºC.
Laikyti žemesnėje nei 30 ºC temperatūroje.
Nature and composition of immediate packaging
Pirminės pakuotės pobūdis ir sudedamosios dalys
Containers of 1 kg, 5 kg, 20 kg and 25 kg.
Pakuotės po 1 kg, 5 kg, 20 kg ir 25 kg.
Thermosealed bags of a complex film made of polyester external layer, aluminium intermediate layer and polyethylene internal layer that is in contact with the product.
Termoizoliaciniai maišai iš kompleksinės plėvelės, ji susideda iš poliesterinio išorinio sluoksnio, aliumininio vidurinio sluoksnio ir polietileninio vidinio sluoksnio, kuris liečiasi su preparatu.
In the 5 kg, 20 kg and 25 kg presentations, bags contain an additional intermediate nylon layer.
5 kg, 20 kg ir 25 kg pakuočių maišuose yra papildomas vidurinis nailoninis sluoksnis.
The closure is by thermosealing.
Uždaryta termoizoliaciniu būdu.
13/ 21 6.6.
13/ 21 7.
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain Tel: +34 934 706 270 Fax: +34 933 727 556 e-mail: invesa@invesagroup. com
Esmeralda, 19 E- 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Ispanija Tel: +34 934 706 270 Faksas: +34 933 727 556 El. paštas: invesa@ invesagroup. com
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)/ MRP PROCEDURE NUMBER
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS (- IAI) / SAVITARPIO PRIPAŽINIMO PROCEDŪROS (MRP) NUMERIS
{< DD/MM/YYYY >}
{< MMMM/ mm/ DD >}
14/ 21 LABELLING AND PACKAGE INSERT
14/ 21 ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS
15/ 21 PACKAGE LEAFLET
15/ 21 INFORMACINIS LAPELIS
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH REALISE, IF DIFFERENT
REGISTRUOTOJO IR UŽ VAISTO SERIJOS IŠLEIDIMĄ EEE ŠALYSE ATSAKINGO GAMINTOJO, JEI JIE SKIRTINGI, PAVADINIMAS IR ADRESAS
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain
Esmeralda, 19 E- 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Ispanija