qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Ar pakinta bortezomibo farmakokinetika pacientų, kurie serga sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas < 20 ml/ min. / 1, 73 m2) ir kuriems neatliekamos dializės, organizme, nežinoma.
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
Kepenų funkcijos sutrikimas VELCADE poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
Ryškus kepenų funkcijos sutrikimas gali turėti įtakos bortezomibo eliminacijai ir padidinti sąveikos su kitomis veikliosiomis medžiagomis tikimybę.
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Dozavimas, taikant gydymą keliais vaistiniais preparatais VELCADE (bortezomibas) skiriamas kartu su geriamuoju melfalanu ir geriamuoju prednizonu devyniais 6 savaičių trukmės ciklais, kaip parodyta 2 lentelėje.
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
1– 4- ojo ciklų metu VELCADE skiriamas du kartus per savaitę (1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ir 32 dieną).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
5– 9- ojo ciklų metu VELCADE skiriamas vieną kartą per savaitę (1, 8, 22 ir 29 dieną).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melfalaną ir prednizoną reikia vartoti per burną kiekvieno ciklo pirmos savaitės 1, 2, 3 ir 4 dienomis.
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Rekomenduojamas dozavimas pacientams, anksčiau negydytiems nuo daugybinės mielomos, kai VELCADE skiriamas kartu su melfalanu ir prednizonu VELCADE du kartus per savaitę (1– 4 ciklai)
Week
Savaitė
1.3 mg/ m2) 1
1
11 period
Likęs
22
22 25 29 32
29
Likęs
Day
die
Day Day Day
die die die laikotar die die die die laikotar
-- --
mg/ m)
rest -- -- --
na na na na
-- -- rest -- -- -- --
na na na na pis na na na na
rest
pis
P (60 mg/ m2)
M (9 mg/ m 2)
1 2 3 4 period
1
2) 1 2
2
period
Likęs
period
na na na na
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
VELCADE vieną kartą per savaitę (5– 9 ciklai)
Day
1
rest
Likęs
rest
na pis na
(
2
1.3 mg/ m2)
3
period
-- Likęs --
M P
Likęs
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
M (9 mg/ m2) P (60 mg/ m
Day 1
2)
Day Day Day 2 3 4
die die die die
--
laikotar
rest -- period
laikotarpis
rest period
na na na na
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Vc – VELCADE, M – melfalanas, P – prednizonas.
Dose adjustments for combination therapy
Dozės keitimas, taikant gydymą keliais vaistiniais preparatais
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Dozės korekcija ir pakartotino gydymo pradžia, kai VELCADE skiriamas kartu su melfalanu ir prednizonu.
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Trombocitų kiekis turi būti ≥ 70 x 109/ l ir absoliutus neutrofilų kiekis (ANK) turi būti ≥ 1, 0 x 109/ l. • • Nehematologinis toksiškumas turi sumažėti iki 1- ojo laipsnio arba pradinio lygmens.
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
3 lentelė.
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Dozavimo keitimas vėlesnių ciklų metu Toksiškumas Hematologinis toksinis poveikis ciklo metu
Posology modification or delay
Dozavimo keitimas arba užlaikymas
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
• Jei praėjusio ciklo metu buvo pastebėta užsitęsusi 4- ojo laipsnio neutropenija, trombocitopenija arba trombocitopenija su kraujavimu Jei trombocitų kiekis ≤ 30 × 109/ l arba
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
Apsvarstyti melfalano dozės mažinimą 25% kitam ciklui.
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
• ANK ≤ 0, 75 x 109/ l VELCADE vartojimo dieną (kitą nei 1 dieną)
VELCADE therapy should be withheld
Gydymą VELCADE reikia pristabdyti.
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
• Jei kelios VELCADE dozės ciklo metu buvo sulaikytos (≥ 3 dozės, skiriant du kartus per savaitę, arba ≥ 2 dozės per savaitę) 3- iojo laipsnio ir didesnis nehematologinis toksinis poveikis
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
VELCADE dozė turi būti sumažinta vienu dozės lygiu (nuo 1, 3 mg/ m2 iki 1 mg/ m2 arba nuo 1 mg/ m2 iki 0, 7 mg/ m2).
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
Gydymas VELCADE turi būti sustabdytas, kol toksinio poveikio simptomai sumažės iki 1- ojo laipsnio arba pradinio lygmens.
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
Esant su VELCADE vartojimu susijusiam neuropatiniam skausmui ir (arba) periferinei neuropatijai, sustabdykite ir (arba) koreguokite VELCADE vartojimą, kaip parodyta 1 lentelėje.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
Papildomą informaciją apie melfalaną ir prednizoną žr.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
atitinkamose preparato charakteristikų santraukose.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
4 Vartojimo būdas Paruoštas tirpalas turi būti sušvirkštas per 3- 5 sekundes boliusu į periferinę ar centrinę veną per kateterį, kurį po to reikia praplauti 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu.
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Padidėjęs jautrumas bortezomibui, borui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Ūminė difuzinė infiltracinė plaučių ir perikardo liga.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Toksinis poveikis virškinimo traktui Labai dažnai, vartojant VELCADE, būna toksinis poveikis virškinimo traktui, pasireiškiantis pykinimu, viduriavimu, vėmimu ir vidurių užkietėjimu.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
4. 8 skyrių), todėl ligonius, kuriems yra vidurių užkietėjimas, būtina atidžiai stebėti.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Hematologinis toksinis poveikis Gydymas VELCADE labai dažnai yra susijęs su hematologiniu toksiniu poveikiu (trombocitopenija, neutropenija ir anemija).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
Dažniausiai hematologinis toksinis poveikis pasireiškia laikina trombocitopenija.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Mažiausias trombocitų kiekis buvo stebimas kiekvieno VELCADE gydymo ciklo 11- ąją dieną.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Požymių, kad tyrimo eigoje (tame tarpe ir II fazės klinikinio tyrimo pratęsto stebėjimo metu) vystytųsi kumuliacinė trombocitopenija, rasta nebuvo.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
Trombocitų kiekio vidutinis sumažėjimas siekė 40% jų pradinio kiekio.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
Priešingai, ligonių grupėje, kurių trombocitų kiekis tyrimo pradžioje buvo didesnis už 75 000/ μl, tik 14% iš 309 pacientų trombocitų kiekis studijos metu buvo 25 × 109/ l arba mažesnis.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
Trombocitų kiekis turi būti tikrinamas prieš kiekvieną VELCADE dozę.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
Gydymas turi būti laikinai pristabdytas, jeigu trombocitų kiekis yra mažesnis negu 25 000/ μl, ir atnaujintas vartojant sumažintą dozę po to, kai trombocitų kiekis padidėja (žr.
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Reikia atidžiai palyginti galimą gydymo naudą ir riziką, ypač jeigu yra vidutinio ar didelio laipsnio trombocitopenija ir kraujavimo rizikos veiksnių.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Dėl to VELCADE gydomiems pacientams būtina dažnai atlikti pilną kraujo tyrimą, tuo pačiu nustatyti ir trombocitų kiekį.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Periferinė neuropatija Gydymas VELCADE dažnai būna susijęs su periferine neuropatija, kuri dažniausiai esti sensorinė, tačiau yra buvę pranešimų apie sunkios motorinės neuropatijos atvejus su ar be periferinės sensorinės neuropatijos.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Periferinės neuropatijos pasireiškimo dažnumas padidėja gydymo pradžioje ir būna didžiausias 5 ciklo metu.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Rekomenduojama šiuos pacientus atidžiai stebėti, ar jiems neatsiranda neuropatijos požymių, pvz., deginimo jausmo, hiperestezijos, hipestezijos, parestezijos, diskomforto, neuropatinio skausmo ar silpnumo.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
Neuropatija gydoma pagalbinėmis priemonėmis ir kitais gydymo būdais.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Periferinės neuropatijos eigos pagerėjimas ar pilnas jos išnykimas buvo stebėtas atitinkamai 51% ligonių su 2- ojo laipsnio ar labiau išreikšta periferine neuropatija vieno vaistinio preparato III fazės daugybinės mielomos klinikiniame tyrime ir 71% pacientų su 3- iojo ir 4- ojo laipsnio periferine neuropatija ar periferine neuropatija, dėl kurios teko nutraukti gydymą, II fazės klinikiniame tyrime.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
Be periferinės neuropatijos ir autonominė neuropatija gali turėti įtakos kai kurioms nepageidaujamoms reakcijoms, pvz., padėties hipotenzijai ir sunkiam vidurių užkietėjimui su žarnų nepraeinamumu.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
Duomenų apie autonominę neuropatiją ir jos įtaką šiems nepageidaujamiems reiškiniams nepakanka.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
5 Priepuoliai Nedažnai ligoniams, kuriems praeityje nebuvo priepuolių ar diagnozuota epilepsija, pasireiškė priepuoliai.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Todėl ligonius, kuriems yra priepuolių rizikos veiksnių, reikia gydyti labai atsargiai.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
Hipotenzija Gydymas VELCADE dažnai esti susijęs su ortostatine (padėties) hipotenzija.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
Dažniausiai nepageidaujamo poveikio požymiai būna nesunkūs ar vidutinio sunkumo ir pastebimi viso gydymo metu.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Pacientams, kuriems vartojant VELCADE pasireiškė ortostatinė hipotenzija, jos požymių prieš gydymą nebuvo.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
Daugumai pacientų reikėjo ortostatinės hipotenzijos gydymo.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Nedidelę dalį pacientų, kuriems buvo ortostatinė hipotenzija, ištiko sinkopė.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
Ortostatinė (padėties) hipotenzija nebuvo susijusi su VELCADE boliuso infuzija.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Šio reiškinio atsiradimo būdas nežinomas, nors iš dalies gali būti dėl autonominės neuropatijos.
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
Autonominė neuropatija gali būti susijusi su bortezomibo vartojimu arba bortezomibas gali pabloginti jau esančią patologinę būklę, pvz., diabetinę ar amiloidinę neuropatiją.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
Būtina laikytis atsargumo priemonių gydant pacientus, kuriems buvo sinkopė ir kurie vartojo galimai hipotenziją sukeliantį vaistinį preparatą, taip pat pacientus, kuriems yra dehidracija dėl pasikartojančio viduriavimo ar vėmimo.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
Ortostatinei (padėties) hipotenzijai gydyti galima koreguoti antihipertenzinį gydymą, atlikti rehidraciją ar skirti mineralokortikoidų ir (ar) simpatomimetikų.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Pacientams būtina nurodyti, kad jie kreiptųsi medicinos pagalbos pasireiškus svaigulio, galvos sukimosi ar trumpo alpimo epizodams.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
Širdies nepakankamumas Buvo atvejų, kai gydymo bortezomibu metu pacientams ūmiai prasidėjo arba paūmėjo stazinis širdies nepakankamumas ir (ar) pirmą kartą sumažėjo širdies kairiojo skilvelio išmetimo frakcija.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Vieno vaistinio preparato III fazės atsitiktinių imčių palyginamojo klinikinio tyrimo metu širdies nepakankamumo dažnis VELCADE ir deksametazonu gydytų ligonių grupėse buvo panašus.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Skysčių susikaupimas gali būti skatinančiu faktoriumi širdies nepakankamumo požymiams ir simptomams atsirasti.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Rizikos faktorių susirgti širdies liga turinčius ar ja sergančius ligonius reikia atidžiai nuolatos stebėti.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
EKG tyrimai Klinikinių tyrimų metu buvo pavienių QT intervalo pailgėjimo atvejų, kurių priežastinis ryšys nustatytas nebuvo.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Some of these events have been fatal.
Keli tokie atvejai pasibaigė mirtimi.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Prieš pradedant gydymą VELCADE, rekomenduojama atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą, kad būtų galima nustatyti, ar reikia papildomų diagnostinių tyrimų, taip pat pagal ją bus galima nustatyti galimus plaučių pakitimus, atsiradusius po gydymo.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
Atsiradus naujiems ar pasunkėjus jau esantiems plaučių klinikiniams simptomams (pvz., kosulys, dusulys), reikia nedelsiant atlikti ligonio ištyrimą ir tinkamai gydyti.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Prieš tęsiant gydymą VELCADE, reikia įvertinti galimos naudos ir rizikos santykį.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Klinikiniame tyrime dėl recidyvuojančios ūminės mielogeninės leukemijos pradėjus gydymą didelės dozės citarabino (2 g/ m2 žmogaus kūno paviršiaus per parą) 24 valandų trukmės nepertraukiama infuzija kartu su daunorubicinu ir VELCADE, du ligoniai (iš dviejų) mirė ankstyvoje gydymo stadijoje dėl ūminio kvėpavimo sutrikimo sindromo (ŪKSS) ir tyrimas buvo nutrauktas.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Dėl to toks specifinis vaistinio preparato skyrimo būdas kartu su didelės dozės citarabino (2 g/ m2 žmogaus kūno paviršiaus per parą) 24 valandų trukmės nepertraukiama infuzija nerekomenduojamas.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Inkstų funkcijos sutrikimas Daugybine mieloma sergantiems pacientams dažnai būna inkstų komplikacijų, todėl juos būtina atidžiai stebėti (žr.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
4. 2, 4. 3 ir 5. 2 skyrius).
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
6 Kepenų reakcijos Retais atvejais buvo pranešama apie atsiradusį ūminį kepenų nepakankamumą ligoniams, kurie kartu vartojo daug papildomų vaistų ir sirgo sunkiomis gretutinėmis ligomis.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Buvo pranešimų ir apie kitas nepageidaujamo poveikio kepenims reakcijas, tokias kaip kepenų fermentų koncentracijos kraujyje padidėjimas, hiperbilirubinemija ir hepatitas.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Naviko lizės sindromas Bortezomibas yra citotoksinis vaistas ir gali greitai sunaikinti piktybines plazmines ląsteles, dėl to gali atsirasti naviko lizės sindromo komplikacijos.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Naviko lizės sindromo rizikos grupei priklauso ligoniai, kuriems prieš gydymą navikas buvo labai išvešėjęs.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Šiuos ligonius būtina atidžiai stebėti ir taikyti tinkamas atsargumo priemones.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Amiloidozė Bortezomibo slopinančio poveikio proteasomai įtaka su baltymų kaupimu susijusiems sutrikimams (tokiems, kaip amiloidozė) nėra žinoma.
Caution is advised in these patients.
Patartina šiuos ligonius gydyti atsargiai.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Kartu vartojami vaistiniai preparatai Pacientus, kurie bortezomibą vartoja kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, būtina atidžiai stebėti.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Reakcijos, kurios gali būti susijusios su imuniniais kompleksais Galimai su imuniniais kompleksais susijusios reakcijos, tokios, kaip seruminės ligos tipo reakcija, poliartritas su išbėrimu ir proliferacinis glomerulonefritas, pasitaikė nedažnai.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
Jeigu pasireiškia sunkios reakcijos, gydymas bortezomibu turi būti nutrauktas.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
Tyrimai in vitro rodo, kad bortezomibas yra silpnas citochromo P450 (CYP) izofermentų 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 inhibitorius.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Kadangi CYP2D6 įtaka bortezomibo metabolizmui yra maža (7%), manoma, kad CYP2D6 fenotipas, kai paciento organizme jo metabolinis aktyvumas yra silpnas, neturėtų veikti bortezomibo pasiskirstymo.
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Sąveikos su stipriu CYP3A4 inhibitoriumi ketakonazolu tyrimo, kuriame dalyvavo 12 pacientų, rezultatai parodė vidutinį bortezomibo AUC padidėjimą 35% (PI90% [1, 032- 1, 772]), todėl pacientus, kuriems bortezomibas yra skiriamas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, ritonaviru), reikia atidžiai stebėti.
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
Sąveikos su stipriu CYP2C19 inhibitoriumi omeprazolu tyrime, kuriame dalyvavo 17 pacientų, bortezomibo farmakokinetiniai rodikliai reikšmingai nekito.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Pacientus, kurie bortezomibą vartoja kartu su CYP2C19 inhibitoriais (pvz., fluoksetinu), reikia atidžiai stebėti.
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
Sąveikos tyrimų, kuriuose būtų tiriamas CYP3A4 indukuojančių preparatų poveikis bortezomibo farmakokinetikai, nėra, todėl pacientus, kuriems bortezomibas skiriamas kartu su CYP3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu), reikia atidžiai stebėti.
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Sąveikos tyrimas, kurio metu, dalyvaujant 21 pacientui, buvo vertintas melfalano ir prednizono poveikis bortezomibui, parodė bortezomibo vidutinės AUC padidėjimą 17%.
This is not considered clinically relevant.
Tai nėra kliniškai svarbu.
Patients on oral antidiabetic agents receiving
Klinikinių tyrimų metu diabetu sergantiems pacientams, kurie vartojo geriamuosius hipoglikeminius vaistus, nedažnai ir dažnai pasireiškė hipoglikemija ir hiperglikemija, todėl būtina atidžiai sekti tokių pacientų, gydomų VELCADE, gliukozės koncentraciją ir prireikus koreguoti antidiabetinių vaistinių preparatų dozę.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
Teratogeninio VELCADE poveikio galimybė nebuvo pakankamai ištirta.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
Neklinikinių tyrimų duomenimis, bortezomibas neveikė žiurkių ir triušių embrionų bei vaisių raidos, kai patelėms buvo skiriama didžiausia toleruojama dozė.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
VELCADE nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
Duomenų apie VELCADE vartojimą nėštumo metu nėra.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Vaisingi vyrai ir moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir paskui 3 mėnesius po gydymo.
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
VELCADE vartojančią nėščią moterį ar moterį, pastojusią vartojant šį vaistą, būtina informuoti apie galimą žalą vaisiui.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
Ar bortezomibo prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Dėl galimo sunkaus nepageidaujamo poveikio žindomam kūdikiui, gydymo VELCADE metu žindyti negalima.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VELCADE gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus gali veikti vidutiniškai.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
VELCADE labai dažnai gali sukelti nuovargį, dažnai svaigulį, nedažnai apalpimą, dažnai ortostatinę (nuo padėties priklausomą) hipotenziją ar neryškų matymą.
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos turėjo tyrėjų nurodytą mažiausiai galimą ar tikėtiną priežastinį ryšį su VELCADE vartojimu ir buvo nustatytos 5 nepalyginamųjų II fazės klinikinių tyrimų ir vieno palyginamojo, atsitiktinių imčių, kontroliuojamojo III fazės klinikinio tyrimo, kuriame buvo palygintas VELCADE ir deksametazono poveikis 663 ligoniams (iš jų 331 pacientas gydymui kaip vienintelį vaistinį preparatą gavo VELCADE) su daugybinės mielomos recidyvu ar gydymui atsparia daugybine mieloma, metu.
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
Vaistinio preparato saugumo duomenų bazė apima daugybine mieloma ar B ląstelių limfocitine leukemija (LLL) sergančių ligonių duomenis.
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
Šie pacientai buvo gydomi vien tik VELCADE arba kartu su deksametazonu.
Frequencies are defined as:
Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą išvardytos toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Naudojami tokie sutrikimų dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
8 Table 4:
4 lentelė.
Adverse reactions in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma Infections and infestations Very common: herpes zoster (including disseminated).
Nepageidaujamos reakcijos pacientams, kurie serga pasikartojančia/ atsparia daugybine mieloma Infekcijos ir infestacijos Labai dažni:
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
Nedažni:
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
juostinė pūslelinė (įskaitant išplitusią formą). pneumonija, bronchitas, sinusitas, nazofaringitas, paprastoji pūslelinė. sepsis, bakteremija, pneumokokinė pneumonija, bronchopneumonija, viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcija, su kateterio naudojimu susijusi infekcija, pleuros infekcija, Haemophilus infekcija, citomegalovirusinė infekcija, gripas, infekcinė mononukleozė, vėjaraupiai, šlapimo takų infekcija, gastroenteritas, kandidozė, grybelinė infekcija, poherpetinė neuralgija, burnos ertmės kandidozė, blefaritas, infekcija.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Nedažni:
Blood and the lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
4. 4 skyrių).
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia.
Nedažni:
Common: leukopenia, lymphopenia.
Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni:
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Endokrininiai sutrikimai Nedažni:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
mitybos sutrikimai
appetite decreased.
Nedažni:
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
dehidracija, hipokalemija, hiperglikemija. hiperkalemija, kacheksija, hiperkalcemija, hipokalcemija, hipernatremija, hiponatremija, hipoglikemija, hiperurikemija, B12 vitamino stoka, padidėjęs apetitas, hipomagnezemija, hipofosfatemija.
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
Nedažni:
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
sumišimas, depresija, nemiga, nerimas. susijaudinimas, kliedėjimas, haliucinacijos, neramumas, nuotaikos kitimai, protinės būklės pokyčiai, miego sutrikimas, irzlumas, nenormalūs sapnai.
Nervous system disorders (see sections 4.4 and 4.7) Very common:
4. 4 ir 4. 7 skyrius) Labai dažni: periferinė neuropatija, periferinė sensorinė neuropatija (žr.
peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy (see section 4.4),
polineuropatija, sunki periferinė neuropatija, svaigulys (išskyrus galvos sukimąsi), sutrikęs skonis, sutrikęs jutimas, hipoestezija, tremoras.
paraesthesia, headache.
Nedažni:
Common: polyneuropathy, peripheral neuropathy aggravated, dizziness (excluding vertigo), dysgeusia, dysaesthesia, hypoaesthesia, tremor.
paraplegija, intrakranijinė kraujosruva, subarachnoidinė kraujosruva, traukuliai (žr.
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
4. 4 skyrių), periferinė motorinė neuropatija, sinkopė, parezė, dėmesio sutrikimas, padidėjęs aktyvumas, skonio nebuvimas, mieguistumas, migrena, pažinimo sutrikimas, mėšlungiški judesiai, padėties svaigulys, išialgija, mononeuropatija, kalbos sutrikimas, neramių kojų sindromas.
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
Nedažni:
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
4. 7 skyrių), akies skausmas. akies kraujosruva, sutrikusi rega, akių sausmė, konjunktyvitas, išskyros iš akių, fotofobija, akių dirginimas, padidėjęs ašarojimas, junginės hiperemija, akies patinimas.
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
9 Kraujagyslių sutrikimai Dažni:
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
4. 4 ir 4. 7 skyrius), flebitas, kraujosruva, hipertenzija.
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Nedažni:
Uncommon: cerebral hemorrhage, vasculitis, cerebrovascular accident, pulmonary hypertension, petechiae, ecchymosis, purpura, vein discolouration, vein distended, wound hemorrhage, flushing, hot flushes.
smegenų kraujosruva, vaskulitas, smegenų kraujotakos sutrikimas, plautinė hipertenzija, petechijos, ekchimozė, purpura, venos spalvos pokyčiai, išpūsta vena, žaizdos kraujosruva, veido ir kaklo paraudimas, kraujo samplūdis į veidą.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Dažni:
dyspnoea.
Nedažni:
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
dusulys krūvio metu, kraujavimas iš nosies, kosulys, išskyros iš nosies. kvėpavimo sustojimas, hipoksija, plaučių kongestija, skystis pleuros ertmėje, astma, respiracinė alkalozė, dažnas alsavimas, švokštimas, nosies užgulimas, užkimimas, sloga, hiperventiliacija, ortopnėja, krūtinės sienos skausmas, prienosinio ančio skausmas, gerklės įtempimas, kosulys su skrepliavimu.
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
Virškinimo trakto sutrikimai (žr.
vomiting, diarrhoea, nausea, constipation.
Dažni:
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
pilvo skausmas, stomatitas, dispepsija, skystos išmatos, viršutinės pilvo dalies skausmas, vidurių pūtimas, pilvo ištempimas, žagsėjimas, burnos išopėjimas, ryklės ir gerklų skausmas, burnos sausumas.
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
ūminis pankreatitas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas, kolitas, vėmimas krauju, viduriavimas su krauju, kraujavimas iš virškinamojo trakto, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, enteritas, rijimo sutrikimas, diskomfortas pilve, raugėjimas, virškinamojo trakto motorikos sutrikimas, burnos skausmas, žiaukčiojimas, tuštinimosi pokyčiai, blužnies skausmas, ezofagitas, gastritas, gastroezofaginio refliukso liga, virškinamojo trakto skausmas, kraujavimas iš dantenų, dantenų skausmas, diafragminė išvarža, dirglios žarnos sindromas, burnos gleivinės petechijos, padidėjęs seilių išskyrimas, liežuvis su apnašu, liežuvio spalvos pokyčiai, koprolitai.
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni:
Common: periorbital skin, eczema.
Dažni:
rash. oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry
išbėrimas. periorbitalinė edema, dilgėlinė, niežintis bėrimas, niežulys, eritema, padidėjęs prakaitavimas, sausa oda, egzema.
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
vaskulitinis išbėrimas, eriteminis išbėrimas, padidinto jautrumo šviesai reakcija, sumušimas, generalizuotas niežulys, dėminis išbėrimas, mazgelinis išbėrimas, psoriazė, generalizuotas išbėrimas, akies voko edema, veido edema, dermatitas, nuplikimas, nagų sutrikimas, odos spalvos pokyčiai, atopinis dermatitas, nenormali plaukų struktūra, šilumos sukeltas išbėrimas, naktinis prakaitavimas, pragula, ichtiozė, odos mazgeliai.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Dažni:
myalgia.
Nedažni:
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
raumenų spazmai, raumenų trūkčiojimas arba sunkumo jausmas, raumenų sąstingis, sąnarių tinimas, sąnarių sąstingis, sėdmenų skausmas, patinimas, žandikaulio skausmas.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
Nedažni:
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni:
General disorders and administration site conditions Very common:
sėklidžių skausmas, erekcijos sutrikimas.
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
Dažni:
Common: asthenia, weakness, lethargy, rigors, malaise, influenza like illness, oedema peripheral, chest pain, pain, oedema.
4. 7 skyrių), karščiavimas. astenija, silpnumas, letargija, sąstingis, negalavimas, į gripą panaši liga, periferinė edema, krūtinės skausmas, skausmas, edema.
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
pargriuvimas, gleivinės kraujosruva, gleivinės uždegimas, neuralgija, flebitas injekcijos vietoje, uždegimas dėl kraujo išsiliejimo, jautrumas, injekcijos vietos eritema, šalčio pojūtis, spaudimo jausmas krūtinėje, diskomforto jausmas krūtinėje, kirkšnies skausmas, krūtinės įtempimas.
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
Nedažnai:
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
sumažėjęs kūno svoris, padidėjusi laktatdehidrogenazės koncentracija kraujyje. padidėjusi alaninaminotransferazės koncentracija, padidėjusi aspartataminotransferazės koncentracija, padidėjusi bilirubino koncentracija kraujyje, padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, padidėjusi šlapalo koncentracija kraujyje, padidėjusi gamagliutamiltransferazės koncentracija kraujyje, padidėjusi amilazės koncentracija kraujyje, nukrypę nuo normos kepenų funkcijos testai, sumažėjęs eritrocitų kiekis, sumažėjęs leukocitų kiekis, sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje, nereguliarus širdies ritmas, padidėjęs C reaktyvinio baltymo kiekis kraujyje, sumažėjusi fosfatų koncentracija kraujyje, padidėjęs kūno svoris.
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
su kateterio naudojimu susijusios komplikacijos, skausmas po procedūros, kraujosruva po procedūros, nudegimai.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Anksčiau negydytų nuo daugybinės mielomos pacientų saugumo duomenų santrauka.
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
Toliau pateiktoje 5 lentelėje pateikti saugumo duomenys, gauti perspektyvinio III fazės klinikinio tyrimo metu tiriant 340 anksčiau negydytų nuo daugybinės mielomos pacientų, vartojusių VELCADE (1, 3 mg/ m2) kartu su melfalanu (9 mg/ m2) ir prednizonu (60 mg/ m2).
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
Apskritai pacientų, gydytų tik VELCADE, ir pacientų, gydytų VELCADE kartu su melfalanu ir prednizonu, saugumo profilis buvo panašus.
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Gydymo metu staiga atsiradusios su vaistinio preparato vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, nustatytos ≥ 10% pacientų, vartojusių VELCADE kartu su melfalanu ir prednizonu. -------------- Vc+M+P -------------- ---------------- M+P ---------------
(n=340)
(n = 340)
(n=337)
(n = 337)
MedDRA System Organ Class
MedDRA organų sistemų klasės
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
Bendras Toksiškumo laipsnis, n (%) n (%)
Preferred Term Infections and Infestations
Bendras Toksiškumo laipsnis, n (%)
≥ 4 n (%) 3
≥4 3
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Herpes zoster infekcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Trombocitopenija Neutropenija Anemija Leukopenija Limfocitopenija
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
57 (17) 140 (42) 48 (14) 33 (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
-------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
11 -------------- Vc+M+P -------------- ---------------- M+P ---------------
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
Bendras Toksiškumo laipsnis, Bendras Toksiškumo laipsnis, n (%) n (%) n (%) n (%)
Preferred Term
Pasirinktasis terminas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
n (%)
3 ≥4 3
Anorexia Psychiatric disorders
Anoreksija Psichikos sutrikimai
19 (6) 0
64 (19) 6 (2) 0 19 (6) 0
Insomnia Nervous system disorders
Nemiga Nervų sistemos sutrikimai
21 (6) 0
35 (10) 1 (< 1) 0 21 (6) 0
Peripheral Neuropathy
Periferinė neuropatija
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Neuralgija Parestezija
Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Vėmimas Vidurių užkietėjimas Skausmas viršutinėje pilvo srityje
Rash General disorders and administration site conditions
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Fatigue Asthenia
Nuovargis Astenija
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
Herpes zoster infekcijos atsinaujinimas III fazės klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo nuo daugybinės mielomos anksčiau negydyti pacientai, 27% Vc+M+P vartojusių pacientų profilaktiškai duota antivirusinių vaistų.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
Šio tyrimo metu Herpes zoster infekcija dažniau atsinaujino pacientams, vartojusiems Vc+M+P, palyginti su vartojusiais M+P (atitinkamai 11%, palyginti su 3%).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Trims (3%) iš 91 paciento, vartojusio Vc+M+P ir profilaktiškai gavusio antivirusinių vaistų, Herpes zoster infekcija atsinaujino.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Patirtis po vaistinio preparato patekimo į rinką 6 lentelėje yra išvardytos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pateikus VELCADE į rinką ir pasitaikiusios ar nepasitaikiusios klinikinių tyrimų metu.
Their frequency is not known.
Šių reakcijų dažnis nėra žinomas.
Adverse reactions from post-marketing reports Infections and infestations Not known:
Nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė po vaistinio preparato patekimo į rinką Infekcijos ir infestacijos Herpes meningoencefalitas, sepsinis šokas.
Immune system disorders
Dažnis nežinomas.
Nervous system disorders
Imuninės sistemos sutrikimai Angioneurozinė edema.
Eye disorders
Dažnis nežinomas.
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Nervų sistemos sutrikimai Encefalopatija, autonominė neuropatija.
Not known:
Dažnis nežinomas.
Cardiac disorders
Akių sutrikimai Akių herpes infekcija.
Ophthalmic herpes
Dažnis nežinomas.
12 ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
12 Širdies sutrikimai Širdies tamponada, perikarditas, širdies sustojimas ir širdies- kvėpavimo sistemos sustojimas, skilvelinės aritmijos, pilna Dažnis nežinomas. atrioventrikulinė blokada, prieširdžių virpėjimas, tachikardija, sinusinė ir skilvelinė tachikardija.
Gastrointestinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai (žr.