qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The marketing authorisation was renewed on 12 May 2003 and on 12 May 2008.
Rinkodaros teisė atnaujinta 2003 m. gegužės 12 d. ir 2008 m. gegužės 12 d.
The full EPAR for Exelon can be found here.
Išsamų Exelon EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 05-2008.
Ši santrauka paskutinį kartą atnaujinta 2008- 05.
EU Number EU/ 1/ 98/ 066/ 001 EU/ 1/ 98/ 066/ 002 EU/ 1/ 98/ 066/ 003 EU/ 1/ 98/ 066/ 004 EU/ 1/ 98/ 066/ 005 EU/ 1/ 98/ 066/ 006 EU/ 1/ 98/ 066/ 007 EU/ 1/ 98/ 066/ 008 EU/ 1/ 98/ 066/ 009 EU/ 1/ 98/ 066/ 010 EU/ 1/ 98/ 066/ 011 EU/ 1/ 98/ 066/ 012
EU numeris EU/ 1/ 98/ 066/ 001 EU/ 1/ 98/ 066/ 002 EU/ 1/ 98/ 066/ 003 EU/ 1/ 98/ 066/ 004 EU/ 1/ 98/ 066/ 005 EU/ 1/ 98/ 066/ 006 EU/ 1/ 98/ 066/ 007 EU/ 1/ 98/ 066/ 008 EU/ 1/ 98/ 066/ 009 EU/ 1/ 98/ 066/ 010 EU/ 1/ 98/ 066/ 011 EU/ 1/ 98/ 066/ 012
Invented name Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon
Sugalvotas pavadinimaStiprumas Exelon 1, 5 mg Exelon 1, 5 mg Exelon 1, 5 mg Exelon 3 mg Exelon 3 mg Exelon 3 mg Exelon 4, 5 mg Exelon 4, 5 mg Exelon 4, 5 mg Exelon 6 mg Exelon 6 mg Exelon 6 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Vaisto forma Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Vartojimo būdas Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti Gerti
Packaging blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
Pakuotė Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu) Lapelis (lizdinis lakštas) (PVC/ alu)
Package size 28 56 112 28 56 112 28 56 112 28 56 112
Pakuotės dydis 28 56 112 28 56 112 28 56 112 28 56 112
Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon
Exelon 2 mg/ ml Exelon 1, 5 mg Exelon 3 mg Exelon 4, 5 mg
Oral solution Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Geriamasis tirpalas Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta Kapsulė, kieta
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Gerti Gerti Gerti Gerti
bottle (amber glass) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Gintaro spalvos stiklinis butelis DTPE Butelis DTPE Butelis DTPE Butelis DTPE Butelis
1 bottle 250 250 250 250
1 butelis 250 250 250 250
2 mg/ ml
Exelon 2 mg/ ml
bottle (amber glass)
Gintaro spalvos stiklinis butelis
4.6 mg/ 24 h
Exelon 4, 6 mg/ 24 h
sachet (paper/ polyester/ alu/ polyacrylonitrile)
paketėlis (popierius/ poliesteris/ aliuminis/ poliakrilo- nitrilas)
7 sachets
7 paketėliai
30 sachets
30 paketėlių
60 sachets (30x2 sachets)
60 paketėlių (30x2 paketėlius)
90 sachets (30x3 sachets)
90 paketėlių (30x3 paketėlius)
90 sachets (30x3 sachets)
90 paketėlių (30x3 paketelius)
Exelon 1.5 mg hard capsules
Exelon 1, 5 mg kietos kapsulės
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 1.5 mg.
Kiekvienoje kapsulėje yra rivastigmino vandenilio tartrato, atitinkančio 1, 5 mg rivastigmino.
Hard capsules
Kieta kapsulė.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with yellow cap and yellow body, with red imprint “ EXELON 1,5 mg ” on body.
Nuo beveik baltos iki šviesiai gelsvos spalvos milteliai kapsulėje, kurios gaubtelis ir korpusas yra geltonos spalvos, ant korpuso – raudonas įspaudas “ EXELON 1, 5 mg ”.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia.
Lengvos ar vidutinio sunkumo Alzheimerio demencijos simptominis gydymas.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease.
Pacientų, sergančių idiopatine Parkinsono liga, lengvos ar vidutinio sunkumo demencijos simptominis gydymas.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia or dementia associated with Parkinson’ s disease.
Gydymą gali paskirti ir kontroliuoti tik gydytojas, turintis Alzheimerio demencijos ar su Parkinsono liga susijusios demencijos diagnozavimo ir gydymo patirties.
Diagnosis should be made according to current guidelines.
Liga diagnozuojama tik pagal nustatytus kriterijus.
Therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor intake of the medicinal product by the patient.
Pacientą gydyti rivastigminu galima pradėti tik tada, kai yra jį globojantis žmogus, galintis kontroliuoti, kad vaistinis preparatas būtų reguliariai vartojamas.
Rivastigmine should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Rivastigminas vartojamas du kartus per parą, ryte ir vakare, valgant.
The capsules should be swallowed whole.
Nuryjama visa kapsulė.
Initial dose 1.5 mg twice a day.
Pradinė dozė 1, 5 mg du kartus per parą.
Dose titration The starting dose is 1.5 mg twice a day.
Dozės parinkimas Rekomenduojama pradinė dozė yra 1, 5 mg du kartus per parą.
If this dose is well tolerated after a minimum of two weeks of treatment, the dose may be increased to 3 mg twice a day.
Jei ši dozė gerai toleruojama, ne greičiau kaip po dviejų gydymo savaičių ji gali būti padidinta iki 3 mg du kartus per parą.
Subsequent increases to 4.5 mg and then 6 mg twice a day should also be based on good tolerability of the current dose and may be considered after a minimum of two weeks of treatment at that dose level.
Jei mažiausiai dvi savaites dozė gerai toleruojama, ji gali būti padidinama iki 4, 5 mg ir iki 6 mg du kartus per parą.
If adverse reactions (e. g. nausea, vomiting, abdominal pain or loss of appetite), weight decrease or worsening of extrapyramidal symptoms (e. g. tremor) in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease are observed during treatment, these may respond to omitting one or more doses.
Pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (pvz., pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas ar sumažėjęs apetitas), kūno svorio mažėjimas ar ekstrapiramidinių simptomų pablogėjimas (pvz., tremoras) pacientams, sergantiems su Parkinsono liga susijusia demencija, gali susilpnėti praleidus vieną ar kelias vaisto dozes.
If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
Jei nepageidaujamos reakcijos neišnyksta, paros dozę laikinai reikia sumažinti iki ankstesniosios gerai toleruotos dozės arba galima nutraukti gydymą.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Didžiausiam gydomajam poveikiui gauti turi būti skiriama palaikomoji, didžiausia geriausiai toleruojama, dozė.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a day.
Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra po 6 mg du kartus per parą.
2 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
2 Palaikomasis gydymas tęsiamas tol, kol stebimas geras gydomasis efektas.
Therefore, the clinical benefit of rivastigmine should be reassessed on a regular basis, especially for patients treated at doses less than 3 mg twice a day.
Todėl rivastigmino klinikinę naudą reikia vertinti reguliariai, ypač vartojant mažesnes kaip 3 mg vaisto dozes.
If after 3 months of maintenance dose treatment the patient’ s rate of decline in dementia symptoms is not altered favourably, the treatment should be discontinued.
Jeigu paciento demencijos simptomų dažnis tinkamai nesikeičia 3 mėnesius gydant palaikomaja doze, gydymą reikia nutraukti.
Discontinuation should also be considered when evidence of a therapeutic effect is no longer present.
Susilpnėjus gydomajam efektui, vaisto taip pat nebevartoti.
Individual response to rivastigmine cannot be predicted.
Atsakas į gydymą rivastigminu yra individualus ir jį sunku iš anksto numatyti.
However, a greater treatment effect was seen in Parkinson’ s disease patients with moderate dementia.
Tačiau, pacientams, sergantiems Parkinsono liga su vidutinio sunkumo demencija, buvo stebimas geresnis gydymo efektas.
Similarly a larger effect was observed in Parkinson’ s disease patients with visual hallucinations (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Treatment effect has not been studied in placebo-controlled trials beyond 6 months.
Gydymo efektas netirtas placebo kontroliuojamų tyrimų metu, trunkančių ilgiau kaip 6 mėnesius.
Re-initiation of therapy If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily.
Gydymo atnaujinimas Jei gydymas nutraukiamas ilgiau kaip kelias dienas, jį reikia atnaujinti skiriant po 1, 5 mg du kartus per parą.
Dose titration should then be carried out as described above.
Paskui dozė titruojama taip kaip nurodyta aukščiau.
Renal and hepatic impairment Due to increased exposure in moderate renal and mild to moderate hepatic impairment, dosing recommendations to titrate according to individual tolerability should be closely followed (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Patients with severe liver impairment have not been studied (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Children Rivastigmine is not recommended for use in children.
Vaikai Rivastigmino vaikams vartoti nerekomenduojama.
The use of this medicinal product is contraindicated in patients with
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems yra:
- hypersensitivity to the active substance, other carbamate derivatives or to any of the excipients
- padidėjęs jautrumas veikliajai, kitiems karbamato dariniams arba bet kuriai pagalbinei
used in the formulation,
medžiagai;
- severe liver impairment, as it has not been studied in this population.
- sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, nes šio vaisto poveikis netirtas žmonėms, kuriems
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with higher doses.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas, didėjant dozei, paprastai didėja.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily to reduce the possibility of adverse reactions (e. g. vomiting).
Jei gydymas nutraukiamas ilgiau kaip kelias dienas, jį reikia atnaujinti skiriant po 1, 5 mg du kartus per parą, kad būtų mažesnė nepageidaujamų reakcijų (pvz., vėmimo) tikimybė.
Dose titration:
Dozės titravimas.
Adverse reactions (e. g. hypertension and hallucinations in patients with Alzheimer’ s dementia and worsening of extrapyramidal symptoms, in particular tremor, in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease) have been observed shortly after dose increase.
Nepageidaujamos reakcijos (pvz., hipertenzija ir haliucinacijos pacientams, sergantiems Alzheimerio demencija, ir ekstrapiramidinių simptomų pablogėjimas, daugiausia tremoro, pacientams, sergantiems su Parkinsono liga susijusia demencija) stebėtos greitai padidinus dozę.
They may respond to a dose reduction.
Jos gali susilpnėti sumažinus dozę.
In other cases, Exelon has been discontinued (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Pradėjus gydyti rivastigminu ir (arba) padidinus jo dozę, gali pasireikšti virškinimo trakto sutrikimai, pvz., pykinimas, vėmimas.
These adverse reactions occur more commonly in women.
Šios nepageidaujamos reakcijos dažnesnės moterims.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, gali sumažėti kūno svoris.
Cholinesterase inhibitors, including rivastigmine, have been associated with weight loss in these patients.
Cholinesterazės inhibitorių, taip pat ir rivastigmino, vartojimas buvo susijęs su šių pacientų kūno svorio mažėjimu.
During therapy patient’ s weight should be monitored.
Todėl gydant reikia stebėti tokių pacientų kūno svorį.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
Sunkaus vėmimo, susijusio su rivastigmino vartojimu, atveju būtina atitinkamai parinkti dozę, kaip rekomenduojama 4. 2 skyriuje.
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Such events appeared to occur particularly after dose increments or high doses of rivastigmine.
Tokie reiškiniai atsirado tik po dozės padidinimo arba vartojant dideles rivastigmino dozes.
3 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Rivastigmine may cause increased gastric acid secretions.
Rivastigminas gali skatinti skrandžio rūgšties sekreciją.
Care should be exercised in treating patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions.
Atsargiai rivastigminą skirti pacientams, kuriems yra skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opaligė arba didelė opaligės tikimybė.
Cholinesterase inhibitors should be prescribed with care to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Cholinesterazės inhibitorius bronchine astma arba obstrukcine plaučių liga sergantiems pacientams reikia skirti atsargiai.
Cholinomimetics may induce or exacerbate urinary obstruction and seizures.
Cholinomimetikai gali sukelti arba paūminti šlapimo takų obstrukciją ir traukulius.
Caution is recommended in treating patients predisposed to such diseases.
Šiomis ligomis linkusius sirgti pacientus rivastigminu rekomenduojama gydyti atsargiai.
The use of rivastigmine in patients with severe dementia of Alzheimer’ s disease or associated with Parkinson’ s disease, other types of dementia or other types of memory impairment (e. g. age-related cognitive decline) has not been investigated and therefore use in these patient populations is not recommended.
Rivastigmino poveikis gydant sunkią Alzheimerio ligos ar su Parkinsono liga susijusią demenciją, kitas demencijos rūšis ir kitokios kilmės atminties sutrikimus (pvz.: su amžiumi susilpnėjusi pažinimo funkcija), netirtas, todėl vartojimas šiems pacientams nerekomenduojamas.
Like other cholinomimetics, rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
Rivastigminas, kaip ir kiti cholinomimetikai, gali paūminti ar sukelti ektrapiramidinius simptomus.
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
Kai kuriais atvejais dėl šių reiškinių gydymas rivastigminu turėjo būti nutrauktas (pvz., gydymo nutraukimai dėl tremoro, gydant rivastigminu – 1, 7% ir 0%, gydant placebu).
Clinical monitoring is recommended for these adverse reactions.
Rekomenduojama kliniškai stebėti šias nepageidaujamas reakcijas.
As a cholinesterase inhibitor, rivastigmine may exaggerate the effects of succinylcholine-type muscle relaxants during anaesthesia.
Rivastigminas, kaip cholinesterazės inhibitorius, gali sustiprinti sukcinilcholino tipo miorelaksantų poveikį anestezijos metu.
Caution is recommended when selecting anaesthetic agents.
Atsargumas rekomenduojamas pasirenkant nuskausminamuosius preparatus.
Possible dose adjustments or temporarily stopping treatment can be considered if needed.
Jei reikia vaisto vartojimas gali būti laikinai nutrauktas arba galimi dozės pakeitimai.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Jis taip pat galėtų įtakoti anticholinergiškai veikiančių vaistinių preparatų poveikį.
No pharmacokinetic interaction was observed between rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Tiriant sveikus savanorius, rivastigmino sąveikos su digoksinu, varfarinu, diazepamu ar fluoksetinu nenustatyta.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of rivastigmine.
Rivastigminas neveikia varfarino sąlygoto pailgėjusio protrombino laiko.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and rivastigmine.
Nepastebėta, kad, vartojant rivastigminą kartu su digoksinu, būtų širdies laidžiosios sistemos sutrikimų.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Atsižvelgiant į jo metabolizmą mažai tikėtina, kad pasireikštų metabolinė sąveika su kitais vaistiniais preparatais, nors rivastigminas gali slopinti nuo butirilcholinesterazės priklausomą kitų medžiagų metabolizmą.
For rivastigmine no clinical data on exposed pregnancies are available.
Klinikinių duomenų apie rivastigmino vartojimą nėštumo metu nėra.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
Tiriant žiurkes ir triušius, vaisto poveikio vaisingumui ar embriogenezei nenustatyta, išskyrus toksiškas motinai vaisto dozes.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Perinatalinių ir postnatalinių tyrimų su žiurkėmis metu stebėtas pailgėjęs gestacinis laikotarpis.
Rivastigmine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Rivastigmino nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
Rivastigmino išsiskiria į gyvūnų pieną.
It is not known if rivastigmine is excreted into human milk.
Nežinoma, ar jo patenka į moters pieną.
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
Todėl moterims, vartojančioms rivastigminą, žindyti kūdikio negalima.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
Dėl Alzheimerio ligos pamažu silpnėja gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Furthermore, rivastigmine can induce dizziness and somnolence, mainly when initiating treatment or increasing the dose.
Be to, rivastigminas gali sukelti galvos svaigimą ir somnolenciją, ypač gydymo pradžioje arba padidinus vaisto dozę.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to
Taigi, rivastigminas turi mažesnį ar vidutinį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, todėl demencija sergančių pacientų, kurie vartoja rivastigminą, gebėjimą vairuoti arba valdyti įrenginius turi nuolat vertinti gydantis gydytojas.
4.8 Undesirable effects
4 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą (38%) ir vėmimą (23%), dažniausiai pasireiškiantys titruojant dozę.
Female patients in clinical studies were found to be more susceptible than male patients to gastrointestinal adverse reactions and weight loss.
Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad moterims dažniau negu vyrams būna nepageidaujamų virškinimo trakto reakcijų ir jos dažniau netenka kūno svorio.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios Alzheimerio demencija sergantiems ir Exelon gydomiems pacientams.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Dažnis apibrėžiamas taip:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Labai dažni (≥1/ 10); dažni (≥1/ 100, < 1/ 10); nedažni (≥1/ 1000, < 1/ 100); reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); labai reti (< 1/ 10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Urinary infection
Šlapimo takų infekcija
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Psichikos sutrikimai Ažitacija Dažni Sumišimas Dažni Nemiga Nedažni Depresija Nedažni Haliucinacijos Labai reti Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas Labai dažni Galvos skausmas Dažni Somnolencija Dažni Tremoras Dažni Alpimas Nedažni Traukuliai Reti Ekstrapiramidiniai požymiai (įskaitant pablogėjusią Labai reti Parkinsono ligą) Širdies sutrikimai Krūtinės angina Reti Širdies aritmija (pvz., bradikardija, atrioventrikulinė Labai reti blokada, prieširdžių virpėjimas ir tachikardija) Kraujagyslių sutrikimai
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Labai dažni Labai dažni Labai dažni Dažni Reti Labai reti Labai reti Nežinomi
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Hepatobiliary disorders
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Odos ir
Uncommon
Nedažni poodinio audinio sutrikimai Dažni Reti
Elevated liver function tests
Padidėję kepenų funkcijos rodikliai Padidėjęs prakaitavimas Bėrimas
Common Common Uncommon
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis ir astenija Dažni Negalavimas Dažni Atsitiktinis kritimas Nedažni Tyrimai
Weight loss
Mažėjantis kūno svoris
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Vartojant Exelon transderminį pleistrą, pastebėtos šios papildomos nepageidaujamos reakcijos: nerimas, delyras, karščiavimas (dažnai).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
2 lentelėje pateikti nepageidaujami poveikiai Exelon vartojusiems pacientams, sergantiems su Parkinsono liga susijusia demencija.
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Psichikos sutrikimai
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Dažni Dažni Dažni
Gastrointestinal disorders
Nemiga Baimė Nerimas
Very common Very common Common Common Common
Nervų sistemos sutrikimai Tremoras Labai dažni Svaigulys Dažni Mieguistumas Dažni Galvos skausmas Dažni Parkinsono ligos pablogėjimas Dažni Bradikinezija Dažni Diskinezija Dažni Distonija Nedažni Širdies sutrikimai
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Dažni Nedažni Nedažni
Skin and subcutaneous tissue disorders
Virškinimo trakto sutrikimai Šleikštulys Labai dažni Vėmimas Labai dažni Diarėja Dažni Pilvo skausmas ir dispepsija Dažni Seilių hipersekrecija Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai Skeleto,
Common
Dažni raumenų ir jungiamojo
Sweating increased
Padidėjęs prakaitavimas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
audinio sutrikimai
Muscle rigidity
Raumenų rigidiškumas
Common Common disorders and administration
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Dažni Dehidracija Dažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis ir astenija Dažni Sutrikusi eisena Dažni
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3 lentelėje nurodytas skaičius ir procentas pacientų, sirgusių su Parkinsono liga susijusia demencija ir vartojusių Exelon, kurie dalyvavo 24 savaičių klinikiniame tyrime ir kuriems buvo iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių, galinčių atspindėti parkinsonizmo simptomų pablogėjimą.
Table 3
6 3 lentelė
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Iš anksto nustatyti nepageidaujami poveikiai, kurie gali atspindėti parkinsonizmo simptomų pablogėjimą, pacientams, sergantiems su Parkinsono liga susijusia demencija
Placebo n (%)
Placebas n (%)
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Bendras tirtų pacientų skaičius Bendras pacientų, kuriems buvo NP, skaičius Tremoras Pargriuvimas Parkinsono liga (pablogėjimas) Seilių hipersekrecija Diskinezija Parkinsonizmas Hipokinezija Judėjimo sutrikimas Bradikinezija Distonija Sutrikusi eisena Raumenų rigidiškumas Pusiausvyros sutrikimas Raumenų sąstingis Sustingimas Motorinė disfunkcija
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Simptomai Didžiajai daliai pacientų, atsitiktinai perdozavusių vaistą, kliniškai jokių simptomų nepasireiškė ir beveik visi jie toliau jį vartojo.
Where symptoms have occurred, they have included nausea, vomiting and diarrhoea, hypertension or hallucinations.
Kitiems buvo šių simptomų: pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, hipertenzija ar haliucinacijos.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
Dėl vagotoninio cholinesterazės inhibitorių poveikio širdies ritmui gali būti bradikardija ir (arba) alpimas.
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Vienas pacientas, išgėręs 46 mg rivastigmino, buvo gydomas konservatyviai ir pasveiko per 24 valandas.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Gydymas Rivastigmino pusinės eliminacijos periodas yra apie 1 val., o acetilcholinesterazės inhibicija trunka maždaug 9 valandas, todėl, jei perdozavimas kliniškai nepasireiškia, rekomenduojama 24 valandas nevartoti rivastigmino.
In overdose accompanied by severe nausea and vomiting, the use of antiemetics should be considered.
Asmenims, kuriuos dėl perdozavimo stipriai pykina ir kurie vemia, turi būti skiriama vėmimą slopinančių vaistų.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Kitos šalutinės reakcijos prireikus gydomos simptomiškai.
In massive overdose, atropine can be used.
Kai perdozavimas sunkus, gali būti skiriama atropino.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Rekomenduojama pradinė 0, 03 mg/ kg intraveninio atropino sulfato dozė, kitos dozės priklauso nuo klinikinio atsako.
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
Nerekomenduojama kaip priešnuodį vartoti skopolaminą.
N06DA03
Farmakoterapinė grupė - anticholinesterazės, ATC kodas - N06DA03
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
Todėl rivastigminas gali pagerinti nuo cholinerginio perdavimo priklausantį pažinimo sutrikimą, sergant demencija, susijusia su Alzheimerio liga ir Parkinsono liga.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
7 Rivastigminas, susijungdamas kovalentine jungtimi, sąveikauja su fermentais taikiniais, o tai laikinai inaktyvina fermentus.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
Sveikiems jauniems vyrams geriamoji 3 mg vaisto dozė apie 40% sumažina acetilcholinesterazės (AChE) aktyvumą likvore per pirmąsias 1, 5 valandas po vartojimo.
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
Buvęs fermento aktyvumas sugrįžta į pradinę būklę apytikriai po 9 valandų, kai nustatomas didžiausias jį slopinantis poveikis.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Sergantiesiems Alzheimerio liga mažėjantis acetilcholinesterazės aktyvumas likvore priklauso nuo vaisto dozės - iki didžiausios tirtos po 6 mg du kartus per parą dozės.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
Keturiolika Alzheimerio liga sergančių ir rivastigminu gydytų pacientų butirilcholinesterazės aktyvumas likvore buvo slopinamas panašiai kaip ir AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Pastarieji buvo atliekami periodiškai per 6 mėnesius trukusį gydymą.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Tai buvo ADAS- Cog (pažinimo vertinimas vykdant užduotį), CIBIC- Plus (išsamus bendrasis vertinimas, kurį atlieka gydytojas kartu su paciento globėju) ir PDS (globėjo pateikto paciento kasdienės veiklos - asmens higienos, maitinimosi, apsirengimo, buitinės veiklos, pvz., prekių įsigijimo, orientacijos aplinkoje bei dalyvavimo su finansais susijusioje veikloje ir kt., įvertinimas).
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Mini- Mental State Examination, minimalus protinės būklės įvertinimas) rodmuo buvo 10– 24.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Jungtiniai duomenys apie pacientus, kuriems gautas kliniškai reikšmingas atsakas, per dvejus laisvai pasirenkamų dozių tyrimus (iš trijų pagrindinių 26 savaičių daugiacentrių klinikinių pacientų, sergančiųjų nesunkia ar vidutinio sunkumo Alzheimerio demencija, tyrimų) nurodyti 4 lentelėje.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
Pirmiausiai kliniškai reikšmingas pagerėjimas vertintas, kai mažiausiai 4 punktais pagerėjo ADAS - Cog, pagerėjo CIBIC- Plus ir mažiausiai 10% pagerėjo PDS.
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Toje pačioje lentelėje papildomai pateikiamas ir vėlesnis (post- hoc) atsako apibūdinimas.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
ADAS- Cog pagerėjo 4 punktais, CIBIC- Plus ir PDS nepablogėjo.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
6– 12 mg vartojusiems pacientams, kuriems gautas klinikinis efektas, vidutinė paros dozė buvo 9, 3 mg.
It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
Svarbu pažymėti, kad skalės, naudojamos Alzheimerio ligai vertinti, skiriasi, ir tiesioginiai rezultatai, gauti vartojant įvairius vaistus, nelyginami.
Table 4
4 lentelė
Patients with Clinically Significant Response (%)
Pacientai, kuriems buvo kliniškai reikšmingas atsakas (%)
Intent to Treat
Ketinantys gydytis
Last Observation Carried Forward
Vartojo per paskutiniąją apžiūrą placebas
Rivastigmine 6– 12 mg
rivastigminas placebas Klinikinio atsako nustatymas
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
rivastigminas 6– 12 mg N=473
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
ADAS- Cog: pagerėjo mažiausiai 4 punktais
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
CIBIC- Plus: pagerėjo PDS: pagerėjo mažiausiai 10% Mažiausiai 4 punktais
At least 4 points improvement on ADAS- Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS
pagerėjo ADAS- Cog, o CIBIC- Plus ir PDS nepablogėjo * p < 0, 05, ** p < 0, 01, *** p < 0, 001
*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001
Šiame tyrime dalyvavusių pacientų MMSE (angl.
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
8 nustatytas naudojant dvi nepriklausomas skales, pagal kurias buvo vertinama reguliariai per 6 mėnesių gydymo laikotarpį, kaip parodyta 5 lentelėje žemiau:
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
ADAS- Cog – pažinimo įvertinimas ir bendras įvertinimas ADCS- CGIC (angl.
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician’ s Global Impression of Change).
Table 5
5 lentelė
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Demencija, susijusi su Parkinsono liga
ADAS-Cog Placebo
ADAS- Cog Placebas
ADCS-CGIC Placebo
ADCS- CGIC Placebas
ITT + RDO population
ITT + RDO populiacija
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Pradinis lygmuo ± SN Pradinis pasikeitimas 24- ąją savaitę ± SN
n/ a 3.8 ± 1.4
2
n/ a 4.3 ± 1.5
n/ d
p-value versus placebo
p- reikšmė prieš placebą
< 0.0011
< 0, 001
0.0072
0, 007
ITT - LOCF population
ITT - LOCF populiacija
n/ a 3.7 ± 1.4
n/ d 3, 7 ± 1, 4
n/ a 4.3 ± 1.5
n/ d 4, 3 ± 1, 5
difference
Taikyto gydymo skirtumas
p-value versus placebo 1
p- reikšmė prieš placebą 1
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
ANCOVA su gydymu ir šalimi kaip faktoriais ir pradiniu ADAS- Cog lygmeniu kaip kovariantiniu.
A positive change indicates improvement.
Teigiamas pokytis rodo pagerėjimą.
2 Mean data shown for convenience, categorical analysis performed using van Elteren test ITT:
2 Patogumui pateikti viduriniai rodmenys, kategorinė analizė atlikta naudojant van Elteren testą ITT – angl.
Intent-To-Treat; RDO:
Intent- To- Treat, ketinimas gydytis; RDO – angl.
Retrieved Drop Outs; LOCF:
Retrieved Drop Outs, sugrąžinti iškritusieji; LOCF – angl.
Last Observation Carried Forward
Last Observation Carried Forward, paskutinis stebėjimas atidėtas vėlesniam laikui
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Nors gydymo efektas buvo įrodytas studijos, apimančios bendrą populiaciją, metu, duomenys rodo, kad geresnis gydymo efektas, susijęs su placebu, buvo stebimas pacientų, sergantiems su Parkinsono liga susijusia vidutine demencija, pogrupyje.
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
6 lentelę).
Table 6
6 lentelė
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Su Parkinsono liga susijusi demencija
ADAS-Cog ADAS-Cog Placebo Exelon
ADAS- Cog Placebas
Patients with visual hallucinations
Pacentai be regos
Patients without visual hallucinations
Pacientai su regos haliucinacijų haliucinacijomis
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Pradinis lygmuo ± SN Pradinis pasikeitimas 24- ąją savaitę ± SN
25.4 ± 9.9 1.0 ± 9.2
25. 4 ± 9. 9 1. 0 ± 9. 2
27.4 ± 10.4 -2.1 ± 8.3
27. 4 ± 10. 4 - 2. 1 ± 8. 3
23.1 ± 10.4 2.6 ± 7.6
23. 1 ± 10. 4 2. 6 ± 7. 6
22.5 ± 10.1 0.1 ± 6.9
22. 5 ± 10. 1 0. 1 ± 6. 9
Adjusted treatment
Taikyto gydymo skirtumas
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Pacientai su vidutinio sunkumo demencija (MMSE 10- 17)
Patients with mild (MMSE 18-24)
Pacientai su lengva demencija (MMSE 18- 24)
(n=115)
32. 6 ± 10. 4
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
33. 7 ± 10. 3
32.6 ± 10.4 2.6 ± 9.4
20. 7 ± 7. 9
33.7 ± 10.3 -1.8 ± 7.2
- 1. 8 ± 7. 2
20.6 ± 7.9 1.9 ± 7.7
- 0. 2 ± 7. 5
20.7 ± 7.9 -0.2 ± 7.5
1. 9 ± 7. 7
4.731
4. 731
2.141
2. 141
0.0021
0. 0021
0.0101
0. 0101
ITT:
ITT – angl.
Retrieved Drop Outs
Retrieved Drop Outs, sugrąžinti iškritusieji
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Absorbcija Rivastigminas absorbuojamas greitai ir visiškai.
Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
Didžiausia koncentracija kraujyje būna maždaug po 1 valandos.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Dėl vaisto sąveikos su fermentu taikiniu rivastigmino biologinis prieinamumas padidėja apie 1, 5 karto daugiau negu tikimasi padidinus dozę.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36%±13%.
Absoliutus biologinis prieinamumas po 3 mg vaisto dozės yra apie 36% ±13%.
Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30%.
Rivastigmino kapsules vartojant su maistu, absorbcija (tmax) pailgėja 90 min., Cmax sumažėja, o AUC padidėja apie 30%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Pasiskirstymas Prie baltymų rivastigmino jungiasi apie 40%.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Jis gerai praeina pro hematoencefalinį barjerą ir tariamasis jo pasiskirstymo tūris yra 1, 8– 2, 7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
Metabolizmas Rivastigminas greitai ir ekstensyviai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos periodas yra apie 1 valandą), daugiausia jo metabolizuojama cholinesterazės katalizuojamos hidrolizės būdu iki dekarbamilinto metabolito.
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
In vitro nustatyta, kad šis metabolitas labai silpnai slopina acetilcholinesterazę (< 10%).
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
In vitro ir tiriant gyvūnus įrodyta, kad citochromo P450 izofermentai beveik nedalyvauja rivastigmino metabolizme.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
Paskyrus 0, 2 mg intraveninę vaisto dozę, rivastigmino klirensas buvo 130 l/ h, o po 2, 7 mg intraveninės dozės sumažėjo iki 70 l/ h.
Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Išsiskyrimas Nepakitusio rivastigmino šlapime nebūna, metabolitų išskyrimas pro inkstus yra pagrindinis šalinimo būdas.
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Paskyrus 14C- rivastigmino, nustatyta, kad beveik visas vaistas (> 90%) pasišalina iš organizmo pro inkstus per 24 valandas.
Less than 1% of the administered dose is excreted in the faeces.
Mažiau kaip 1% vaisto dozės išsiskiria su išmatomis.
There is no accumulation of rivastigmine or the decarbamylated metabolite in patients with Alzheimer’ s disease.
Sergančiųjų Alzheimerio liga organizme rivastigmino ar jo dekarbamilinto metabolito nesikaupia.
Elderly subjects While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Senyvi asmenys Nors senyvų savanorių organizme biologinis vaisto prieinamumas yra didesnis negu sveikų jaunų savanorių, tačiau tiriant 50– 92 metų sergančius Alzheimerio liga pacientus, biologinio prieinamumo skirtumo nenustatyta.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Kepenų nepakankamumas Pacientų, kuriems buvo lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, rivastigmino Cmax buvo apie 60% didesnis, o AUC beveik dvigubai didesnis lyginant su sveikų savanorių.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
10 Inkstų nepakankamumas Pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, rivastigmino Cmax ir AUC buvo beveik dvigubai didesni negu sveikų savanorių, tačiau pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas, Cmax ir AUC nepakito.
Repeated-dose toxicity studies in rats, mice and dogs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su žiurkėmis, pelėmis ir šunimis metu nustatytas tik sustiprėjęs farmakologinis poveikis.
No target organ toxicity was observed.
Nenustatyta, kad vaistas toksiškai veiktų kurį nors organą.
No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
Tiriant gyvūnus, vaisto saugumo ribos žmonėms nenustatytos dėl eksperimentinių gyvūnų jautrumo.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose 104 times the maximum clinical exposure.
Atliekant standartinius tyrimus in vitro ir in vivo, nenustatyta mutageninio rivastigmino poveikio, išskyrus žmogaus periferinių limfocitų chromosomų aberacijos tyrimus, kai buvo vartojama 104 kartus didesnė dozė už didžiausią klinikinę.
The in vivo micronucleus test was negative.
Mikrobranduolių tyrimas in vivo buvo neigiamas.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
Skiriant pelėms ir žiurkėms didžiausią gerai toleruojamą vaisto dozę, kancerogeniškumo nenustatyta, nors rivastigmino ir jo metabolitų ekspozicija žiurkėms ir pelėms buvo mažesnė negu žmonėms.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
Rivastigmino ar jo metabolitų ekspozicija, normalizuota pagal kūno paviršiaus plotą, buvo beveik ekvivalentiška didžiausiai rekomenduojamai 12 mg per parą vaisto dozei žmogui, tačiau, lyginant su didžiausia vaisto doze žmonėms, gyvūnams skiriama dozė buvo 6 kartus didesnė.
In animals, rivastigmine crosses the placenta and is excreted into milk.
Rivastigmino praeina pro gyvūnų placentą ir patenka į motinos pieną.
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
Tiriant vaikingas žiurkių ir triušių pateles, rivastigmino teratogeniškumo nenustatyta.
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Želatina Magnio stearatas Hipromeliozė Mikrokristalinė celiuliozė Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis Geltonasis geležies oksidas (E172) Raudonasis geležies oksidas (E172) Titano dioksidas (E171)
Each box contains 2, 4 or
- Lizdinėje plokštelėje, skaidriu PVC pagrindu su žydra dengiančiąja folija yra 14 kapsulių.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
Vienoje dėžutėje yra 2, 4 ar 8 lizdinės plokštelės.
11 6.6 Special precautions for disposal
11
No special requirements.
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
RINKODAROS REISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA
12.05.1998 Date of latest renewal:
1998- 05- 12 Paskutinio atnaujinimo data:
12.05.2008
2008- 05- 12
Exelon 3.0 mg hard capsules
Exelon 3, 0 mg kietos kapsulės
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 3.0 mg.
Kiekvienoje kapsulėje yra rivastigmino vandenilio tartrato, atitinkančio 3, 0 mg rivastigmino.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ EXELON 3 mg ” on body.
Nuo beveik baltos iki šviesiai gelsvos spalvos milteliai kapsulėje, kurios gaubtelis ir korpusas yra oranžinės spalvos, ant korpuso – raudonas įspaudas “ EXELON 3 mg ”.
13 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
13 Palaikomasis gydymas tęsiamas tol, kol stebimas geras gydomasis efektas.
14 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3 lentelėje nurodytas skaičius ir procentas pacientų, sirgusių su Parkinsono liga susijusia demencija ir vartojusių Exelon, kurie dalyvavo 24 savaičių klinikiniame tyrime ir kuriems buvo iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių, galinčių atspindėti parkinsonizmo simptomų pablogėjimą.
Table 3
17 3 lentelė
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
18 Rivastigminas, susijungdamas kovalentine jungtimi, sąveikauja su fermentais taikiniais, o tai laikinai inaktyvina fermentus.
19 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Veiksmingumas buvo nustatytas naudojant dvi nepriklausomas skales, pagal kurias buvo vertinama reguliariai per 6 mėnesių gydymo laikotarpį, kaip parodyta 5 lentelėje žemiau:
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
ADAS- Cog Demencija, susijusi su
ADAS-Cog Placebo
ADCS- CGIC
ADCS- CGIC Exelon
ADCS- CGIC
ADCS-CGIC Placebo
Placebas
4.271
4. 271
2.091
2. 091
0.0151
0. 0151
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
20 Pacientai su lengva Pacientai su vidutinio demencija (MMSE 18- 24) sunkumo demencija (MMSE 10- 17)
Patients with mild (MMSE 18-24)
ITT + RDO populiacija
dementia
(n=87)
32.6 ± 10.4 2.6 ± 9.4
32. 6 ± 10. 4 2. 6 ± 9. 4
33.7 ± 10.3 -1.8 ± 7.2
33. 7 ± 10. 3 - 1. 8 ± 7. 2
20.6 ± 7.9 1.9 ± 7.7
20. 6 ± 7. 9 1. 9 ± 7. 7
20.7 ± 7.9 -0.2 ± 7.5
20. 7 ± 7. 9 - 0. 2 ± 7. 5
21 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
21 Inkstų nepakankamumas Pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, rivastigmino Cmax ir AUC buvo beveik dvigubai didesni negu sveikų savanorių, tačiau pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas, Cmax ir AUC nepakito.