qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis,, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Kontroliuojamų ir atvirų pratęsimo tyrimų, atliktų su Humira, metu buvo stebėtos sunkios infekcijos (įskaitant mirtinas infekcijas, kurios pasitaikė retai), tame tarpe buvo stebimi tuberkuliozės atvejai (įskaitant miliarinę ir ekstrapulmoninės lokalizacijos tuberkuliozę) ir invazinės oportunistinės infekcijos (pvz., diseminuota ar ekstrapulmoninė histoplazmozė, blastomikozė, kokcidioidomikozė, pneumocistinė infekcija, kandidozė, aspergiliozė ir listeriozė).
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Vykdant Humira tyrimą jaunatviniu idiopatiniu poliartritu sergančiais pacientais piktybinių navikų 171 pacientui per 192. 5 paciento gyvenimo metų nebuvo pastebėta.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu, Krono liga ir psoriaze sergantys pacientai dalyvavo pagrindiniuose bent 12 savaičių trukmės Humira tyrimuose, kurių kontroliuojamųjų dalių metu stebėtas nelimfominių piktybinių navikų arba nemelanominio odos vėžio dažnis buvo (95% patikimumo intervalas) 5, 9 (3, 5; 9, 9) per 1000 paciento
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Nemelanominio odos vėžio dažnis (95% patikimumo intervalas) buvo 8, 8 (5, 7; 13, 5) per 1000 paciento gyvenimo metų Humira gydytų pacientų tarpe ir 2, 6 (0, 8; 8, 0) per 1000 paciento gyvenimo metų kontrolinės grupės pacientų tarpe.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Kartu apibendrinant šiuos kontroliuojamus tyrimus ir tebevykstančius atvirus tęstinius tyrimus, kurių vidutinė trukmė yra 1, 7 metų, įskaitant 6539 pacientą ir daugiau kaip 16000 pacientų gydymo metų, stebėtas kitokių, nei limfoma, piktybinių navikų ir nemelanominio odos vėžio dažnis buvo apie 10, 1 per 1000 paciento gyvenimo metų.
67 Autoantibodies
Autoantikūnai
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Reumatoidinio artrito I - V tyrimų metu pacientams kartotinai buvo tiriami serumo mėginiai dėl autoantikūnų.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RA studies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Reumatoidinio artrito klinikiniai tyrimai: kontroliuojamų reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų (I- IV tyrimai) metu adalimumabą arba placebą gaunančių pacientų ALT koncentracijos padidėjimas buvo panašus.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
Pacientams, sirgusiems ankstyva reumatoidinio artrito forma (ligos trukmė ne trumpesnė, kaip 3 metai) (V tyrimas), ALT koncentracijos padidėjimas dažniau pasitaikė gydymo keliais vaistais grupėje (Humira/ metotreksatas), lyginant su gydymo vien tiktai metotreksatu ir vien tiktai Humira grupėmis.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
JIA tyrimų metu kelių transaminazių koncentracijos padidėjimas buvo nedidelis ir vienodas pacientams gaunantiems placebą ir adalimumabą, ar dažniausiai pasireiškė, kai gydymas buvo derinamas su metotreksatu.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
ALT koncentracijos padidėjimas pasitaikė dažniau psoriaziniu artritu sergančių pacientų grupėje (VI- VII tyrimai), lyginant ją su reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų grupe.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Visų reumatoidinio artrito ir psoriazinio artrito tyrimų (I- VII) metu pacientams, kurių ALT koncentracija buvo padidėjusi, nepasireiškė jokie simptomai, daugumoje atvejų koncentracijos padidėjimas išnyko toliau tęsiant gydymą.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Krono ligos klinikiniai tyrimai: kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ALT koncentracija panašiai didėjo ir adalimumabą, ir placebą vartojantiems pacientams.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
67 Psoriazės klinikiniai tyrimai: kontroliuojamų psoriazės klinikinių tyrimų metu ALT koncentracija panašiai didėjo ir adalimumabą, ir placebą vartojantiems pacientams.
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasmsbenign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
68 4.9 Overdose
4. 9 Perdozavimas
L04AB04
L04AB04 Veikimo mechanizmas
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Adalimumabas taip pat moduliuoja biologinį atsaką, kurį sukelia ar reguliuoja TNF, pvz., adhezijos molekulių, atsakingų už leukocitų migraciją (ELAM- 1, VCAM- 1 ir ICAM- 1, kai IC50 – 0. 1- 0. 2nM), kiekio pokyčius.
Pharmacodynamic effects
Farmakodinaminis poveikis
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Po gydymo Humira pastebėta, kad greitai mažėja ūminės fazės uždegimo reaktantų (C reaktyviojo baltymo (CRB) ir eritrocitų nusėdimo greičio (ENG)) bei serumo citokinų (IL- 6) kiekiai lyginant su
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
CRB koncentracija greitai mažėjo ir janatviniu idiopatiniu poliartritu sergantiems pacientams.
RA study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
I RA tyrimo metu tirta 271 pacientas (≥18 metų), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvus reumatoidinis artritas ir gydymas bent vienu ligą modifikuojančiu vaistu nuo reumato buvo neefektyvus bei 12, 5- 25 mg metotreksato (10 mg, jeigu jo netoleravo) dozė kas savaitę veikė nepakankamai efektyviai ir kuriems metotreksato dozė buvo pastovi (10 - 25 mg kas savaitę).
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have
III RAtyrimo metu vertinta 619 pacientų (≥18 metų), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvus reumatoidinis artritas ir kuriems nebuvo adekvataus atsako į 12, 5- 25 mg metotreksato dozę arba, kurie netoleravo kassavaitinės 10 mg metotreksato dozės.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percentage of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Pagrindinis I, II ir III RA tyrimų tikslas ir antrinis IV RA tyrimo tikslas buvo nustatyti pacientų dalį (procentais), kuriems pasiekiamas ACR 20 atsakas 24- ąją ar 26- ąją savaitę.
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
III ir V RA tyrimai turėjo papildomus pagrindinius tikslus - 52- ąją savaitę įvertinti ligos progresavimo lėtėjimą (nustatytą remiantis rentgeniniais tyrimais). III RA tyrimo pagrindinis tikslas taip pat buvo nustatyti pakitusią gyvenimo kokybę.
ACR response
69 ACR atsakas
Response
I RA tyrimas ** a
70 In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
I- IV RA tyrimuose visi atskiri ACR atsako kriterijai (skausmingų ir patinusių sąnarių skaičius, gydytojo ir paciento atliktas ligos aktyvumo bei skausmo vertinimas, neįgalumo indekso (HAQ) balai ir CRB (mg/ dl) rodmuo) pagerėjo 24- ąją ar 26- ąją savaitę lyginant su placebu.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 pacientų iš 207 vartojo 40 mg Humira kas antrą savaitę 60 mėnesių.
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
70 4 lentelė ACR atsakas V tyrimo metu (pacientų dalis procentais)
In RA study III, where Humira treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
III RA tyrimo metu, kur Humira gydyti pacientai vidutiniškai sirgo reumatoidiniu artritu maždaug 11 metų, rentgenologiškai buvo nustatyti struktūriniai sąnarių pažeidimai ir išreikšti kaip pokytis modifikuotame bendrame Sharp indekse ir jo komponentuose, erozijos indekse ir sąnarinio tarpo susiaurėjimo indekse.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic
5 lentelę).
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less..
Iš jų, 66 pacientams nenustatyta struktūrinio pažeidimo progresavimo, apibūdinamo, kaip nulinis ar mažesnis BSI (Bendras Sharp Indeksas) pokytis.
Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
71 5 lentelė RA tyrimo III metu gauti rentgenologinių rodmenų pokyčiai per 12 mėnesių
(95% Confidence Intervalb)
(95% Pasikliautinis Intervalasb)
Total Sharp Score Erosion score d
Bendras Sharp indeksas
0.1 0.0
Erozijų indeksas
JSN score
STSd indeksas
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp Score (see Table 6).
6 lentelę).
Humira/ MTX
N
n=257
= 257
confidence confidence interval) interval)
pasikliautinu mo intervalas)
confidence interval)
pasikliautinu mo intervalas)
Total Sharp Score
Bendras Sharp indeksas
72 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Tai buvo iš anksto nustatytas pagrindinis 52 savaičių III RA tyrimo tikslas.
All doses/ schedules of Humira in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in RA study III the same was seen at Week 52.
Vartojant visas Humira dozes (visus dozavimo režimus) šių keturių tyrimų metu, statistiškai reikšmingai daugiau pagerėjo HAQ neįgalumo indeksas nuo pradinio lygio iki 6 mėn. lyginant su placebu, o III RA tyrimo metu tai stebėta 52- ąją savaitę.
The safety and efficacy of Humira were assessed in a multicentre, randomised, double-blind, parallel − group study in 171 children (4-17 years old) with polyarticular JIA.
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo tirtas daugiacentrinių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, paralelinių grupių klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 171 vaikas (4- 17 metų) sergantis jaunatviniu idiopatiniu poliartritu.
Patients remained on stable doses of NSAIDs and or prednisone (≤ 0.2 mg / kg/ day or 10 mg/ day maximum).
NPUV ir prednizolono (≤0, 2 mg / kg/ parą ar daugiausiai 10 mg/ parą) dozės nebuvo keistos.
Table 7 Distribution of patients by age and adalimumab dose received during the OL LI phase
Pacientų susiskirstymas pagal amžių ir minimalios, vidutinės ar maksimalios dozės gavimą atvirosios fazės metu pateiktas 7 lentelėje.
Age Group
73 7 lentelė Pacientų pasiskirstymas pagal amžių ir įvadinėje tyrimo fazėje gautą adalimumabo dozę Amžius
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Pacientai, kuriems buvo į Pediatric ACR 30 atsakas 16- ąją tyrimo savaitę, buvo tinkami suskristymui atsitiktine tvarka į dvigubai aklo tyrimo fazę ir ir gavo arba Humira 24 mg/ m2 (maksimali dozė 40 mg), arba placebą kas antrą savaitę dar 32 savaites arba iki tol kol liga paūmėjo.
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Ligos paūmėjimas buvo apibrėžiamas, kaip ≥30% pablogėjimas ≥3 iš 6 Pediatric ACR pagrindinių kriterijų, ≥2 aktyvūs sąnariai ir jei > 30% pagerėjo ne daugiau kaip 1 iš 6 kriterijų.
73 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
8 lentelė PedACR atsakas JIA tyrime
Double Blind
Dvigubai aklas
Median time to disease flare a
Liga paūmėjo 32- osios 36, 8 savaitės pabaigojea (n/ N)
> 32 weeks
% (14/ 38)
20 weeks
43, 3% (13/ 30)
Ped ACR 30/ 50/ 70 responses week 48 significantly greater than those of placebo treated patients b p = 0.015 c p = 0.031
Ped ACR 30/ 50/ 70 atsakas 48- ąją savaitę reikšmingai didesnis nei placebo grupės pacientams a b p = 0. 015 p = 0. 031 c
Amongst those who responded at Week 16 (n=144), the Pediatric ACR 30/ 50/ 70/ 90 responses were maintained for up to two years in the OLE phase in patients who received Humira throughout the study.
Tarp tų, kuriems atsakas pasireiškė 16- ąją savaitę (n = 144), Pediatric ACR 30/ 70/ 90 atsakas išliko iki dviejų metų, tiems kurie tyrime buvo gydomi Humira.
Overall responses were generally better and, fewer patients developed antibodies when treated with the combination of Humira and MTX compared to Humira alone.
Bendrasis atsakas buvo žymiai geresnis ir rečiau atsirado antikūnių Humira ir MTX deriniu gydytiems pacientams lyginant su gydytais vien Humira.
Psoriatic arthritis Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Humira, po 40 mg kas antrą savaitę, dviejų placebu kontroliuojamų tyrimų metu (I ir II PsAtyrimai) buvo tiriama su pacientais, kurie sirgo vidutinio aktyvumo – labai aktyvia psoriazinio artrito forma.
PsA study II with 12 -week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
II PsA tyrimo trukusio 12 savaičių, metu, buvo gydoma 100 pacientų, kuriems DMARD terapija buvo nepakankama.
There is insufficient evidence of the efficacy of Humira in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied.
74 Dėl per mažo ištirtų pacientų skaičiaus, nėra pakankamai Humira veiksmingumo įrodymų, gydant pacientus sergančius į ankilozuojantį spondilitą panašia psoriazine artropatija.
74 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
9 lentelė ACR atsakas placebu kontroliuotuose psoriazinio artrito tyrimuose (pacientų dalis procentais)
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9 (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48)).
Humira gydytų grupėje (48 savaitę).
In subjects treated with Humira with no radiographic progression from baseline to Week 48 (n=102), 84% continued to show no radiographic progression through 144 weeks of treatment.
Iš Humira gydytų asmenų, kurių rentgenograma ligos progresavimo nuo tyrimo pradžios iki 48 savaitės nerodė (n=102), 84% rentgenograma progresavimo nerodė ir per 144 gydymo savaites.
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136. Ankylosing spondylitis Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Dviejų randomizuotų, 24 savaičių trukmės, dvigubai aklų, placebo kontroliuojamų tyrimų metu, Humira 40 mg kas antrą savaitę efektyvumas buvo vertintas 393 pacientams, sergantiems aktyviu ankilozuojančiu spondilitu (vidutinis pradinis ligos aktyvumo balas [Bath ankilozuojančio spondilito ligos aktyvumo indeksas - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] buvo 6, 3 visose grupėse), kuriems nebuvo gautas pakankamas atsakas skiriant įprastinį gydymą.
The blinded period was followed by an open − label period during which patients received Humira 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Asmenys (n = 215; 54, 7%), kuriems 12 ar 16, ar 20 savaitę nebuvo pasiektas
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
75 ASAS 20 (Ankilozuojančio spondilito vertinimo skalė - Assessments in Ankylosing Spondylitis), anksčiau laiko pateko į atvirą gydymo adalimumabu 40 mg kas antrą savaitę į poodį fazę, o dvigubai aklos fazės statistinėje analizėje buvo priskirti grupei, kurioje nebuvo gauta atsako.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
Didesnio tyrimo (AS I), kuriame dalyvavo 315 pacientų, rezultatai rodo, kad Humira gydytiems pacientams statistiškai reikšmingai palengvėjo ankilozuojančio spondilito simptomai lyginant su placebo gavusia grupe.
75 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
10 lentelė Efektyvus atsakas placebo kontroliuojamame AS tyrime – I tyrime Simptomų palengvėjimas
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
76 Klinikinės remisijos pasiekimas (kai CDAI < 150) buvo vertinamas dviejuose tyrimuose, CD I tyrime (CLASSIC I) ir CD II tyrime (GAIN).
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
CDI tyrime 299 TNF antagonistais ankščiau negydyti pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į keturias grupes: placebo 0- inę savaitę ir 2- ąją savaitę, 160 mg Humira 0- inę savaitę ir 80 mg 2- ąją savaitę, 80 mg 0- inę savaitę ir 40 mg 2- ąją savaitę bei 40 mg 0- inę savaitę ir 20 mg 2- ąją savaitę.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
CD II tyrimo metu 325 pacientai, kuriems nebebuvo atsako į gydymą infliksimabu ar jo netoleravo, atsitiktinai suskirstyti į grupes, kuriose vartojo arba 160 mg Humira 0- inę savaitę ir 80 mg 2- ąją savaitę arba placebo 0- inę savaitę ir 2- ąją savaitę.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study I(CHARM).
Klinikinės remisijos palaikymas buvo vertinamas CD III (CHARM) tyrime.
At week 4 patients were
Atvirame CD III tyrime 854 pacientai vartojo 80 mg 0- inę savaitę ir 40 mg 2- ąją savaitę.
76 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
4- ąją savaitę pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes, kuriose vartojo po 40 mg kas antrą savaitę, 40 mg kas savaitę ar placebo, iš viso tyrimas truko 56 savaites.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at Week 4.
Pacientų, kuriems buvo gautas atsakas (CDAI sumažėjo ≥ 70), duomenys 4- ąją savaitę buvo atskirti ir analizuojami atskirai nuo tų pacientų duomenų, kuriems 4- ąją savaitę nebuvo gautas klinikinis atsakas.
CD Study I:
CD I:
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
Infliksimabo nevartoję pacientai Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 mg N = 75 N=76
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
CD II Infliksimabą vartoję pacientai Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
Clinical response (CR- 100)
Klinikinė remisija Klinikinis atsakas (PA- 100)
24% 37% 49%
12% 24% 36% * 24% 37% 49% **
comparisons of proportions for Humira
Visos p- vertės gautos lyginant Humira grupės duomenis su placebo grupės duomenimis. p < 0, 001 *
In CD Study II, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
CD III tyrimo 4- ąją savaitę 58% (499/ 854) pacientų buvo gautas atsakas ir jų duomenys vertinti pirminės analizės metu.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Iš tų, kuriems buvo gautas atsakas 4- ąją savaitę, 48% buvo anksčiau gydyti TNF antagonistais.
77 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
77 12 lentelė Klinikinės remisijos ir atsako palaikymas (pacientų procentas)
every week
kas savaitę
Week 26 Clinical remission Clinical response (CR-100)
26- oji savaitė Klinikinė remisija
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
** p < 0, 02 lyginant Humira grupės duomenis su placebo grupės duomenimis Vartoję kortikosteroidus tyrimo pradžioje a
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Iš pacientų, kuriems nebuvo gautas atsakas 4- ąją savaitę, 43% palaikomąjį gydymą Humira gaunančių pacientų atsakas buvo gautas iki 12- osios savaitės, lyginant su 30% palaikomąjį gydymą placebu gavusių pacientų.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Šie rezultatai rodo, kad kai kurie pacientai, kuriems atsakas nebuvo gautas iki 4- osios savaitės, gali būti naudinga tęsti palaikomąjį gydymą iki 12- osios savaitės.
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
CD I ir CD II tyrimuose 4- ąją savaitę statistikai reikšmingai pagerėjo ligai specifinio uždegiminės žarnyno ligos klausimyno (angl. inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ)) bendrasis balas Humira 80/ 40 mg ir 160/ 80 mg vartojusių pacientų grupėje, lyginant su placebo grupe, taip pat jis pagerėjo 26- ąją ir 56- ąją CD III tyrimo savaitę adalimumabą vartojusių grupėje, lyginant su placebo grupe.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
Psoriazė Humira saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas randomizuotuose, dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo lėtine plokšteline psoriaze (apima ≥ 10% KPP, o psoriazės ploto ir sunkumo indeksas (PPSI) yra ≥ 12 arba ≥ 10) sergantys suaugę pacientai, kuriems buvo numatoma skirti sisteminį gydymą ar fototerapiją, 73% I ir II psoriazės tyrimuose dalyvavusių pacientų anksčiau buvo skirtas sisteminis gydymas ar fototerapija.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1212 patients within three treatment periods.
I psoriazės tyrimo (REVEAL) metu per tris gydymo periodus buvo tirta 1 212 pacientų.
78 by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) for 16 weeks.
78 Pacientams, kurie gavo MTX, pasiekus ≥PPSI 50 atsako rodiklį 8- ą ir (arba) 12- ą savaitę, dozė nebuvo toliau didinama.
There are no data available comparing Humira and MTX beyond 16 weeks of therapy.
Visose gydymo grupėse vidutinis bazinis PPSI rodiklis buvo 19, 7, o bazinio PGA rodiklio reikšmės svyravo nuo „ lengvų “ (1%) iki „ vidutinių “ (48%), iki „ sunkių “ (46%) ir iki „ labai sunkių “ (6%).
Patients receiving MTX who achieved a ≥ PASI 50 response at Week 8 and/ or 12 did not receive further dose increases.
13 ir 14 lenteles).
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “ mild” (< 1%) to “ moderate” (48%) to “ severe” (46%) to “ very severe” (6%).
13 lentelė Ps I tyrimas (REVEAL) Veiksmingumo rezultatai 16- ą savaitę Humira 40mg kas Placebo antrą savaitę N = 398 N = 814 n (%) n (%) 578 (70, 9) b 26 (6, 5) ≥PPSI 75a 163 (20, 0) b 3 (0, 8) PPSI 100 506 (62, 2) b
In Psoriasis Studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at Week 16 (see Tables 13 and 14).
pacientų, pasiekusių PPSI 75 atsaką, procentinė reikšmė buvo a
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy Results at 16 Weeks
14 lentelė Ps II tyrimas (CHAMPION) Veiksmingumo rezultatai 16- ą savaitę
≥ PASI 75
≥PPSI 75
Placebo N=398 n (%)
10 (18, 9)
Humira
39 (35, 5)
40 mg eow N=814 n (%)
18 (16, 7) c, d
26 (6.5)
PPSI 100
578 (70.9)b
1 (1, 9)
3 (0.8) 17 (4.3)
8 (7, 3)
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
aiškus/ minimalus p < 0, 001 palyginant Humira ir placebo a b p < 0, 001 palyginant Humira ir metotreksatą p < 0, 01 palyginant Humira ir placebo c d p < 0, 05 palyginant Humira ir metotreksatą
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
Atlikus atvirąjį pratęsimo tyrimą pacientams, kuriems dėl mažesnio kaip 50 PPSI atsako skiriamos dozės buvo didintos nuo 40 mg kas antrą savaitę iki 40 mg kiekvieną savaitę, po dozės padidinimo praėjus 12 savaičių, PPSI 75 atsakas buvo vėl gautas 59 iš 243 (24, 3%) pacientų.
79 Immunogenicity
79 Imunogeniškumas
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
Pagrindiniuose tyrimuose antikūnų prieš adalimumabą buvo nustatyta 58 iš 1053 (5, 5%) adalimumabu gydytų pacientų, lyginant su 2 iš 370 (0, 5%) vartojusiųjų placebą.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
Antikūnių prieš adalimumabą buvo nustatyta 27 iš 171 paciento (15, 8%) sergančio juveniliniu idiopatiniu poliartritu ir gydyto adalimumabu.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientams, kurie kartu nebuvo gydyti metotreksatu, dažnis buvo 22 iš 86 (25, 6%), lyginant su 5 iš 85 (59%), kuriems adalimumbas buvos skiriamas kartu su metotreksatu.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Po vienkartinės intraveninės 0, 25- 10 mg/ kg dozės koncentracija buvo proporcinga dozei.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Po 0, 5 mg/ kg (apie 40 mg) dozės klirensas buvo 11- 15 ml/ h, pasisikirstymo tūris (Vss) – 5- 6 litrai ir vidutinis galutinės eliminacijos fazės pusperiodis – apytikriai 2 savaitės.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Kai reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems suaugusiems pacientams 40 mg Humira buvo švirkščiama į poodį kas antrą savaitę, vidutinė pastovi koncentracija buvo atitinkamai maždaug 5 µg/ ml (kai kartu nevartota metotreksato) ir 8- 9 µg/ ml (kai kartu vartota metotreksato).
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
Pacientams, sergantiems juveniliniu idiopatiniu pliartritu (JIA), skiriant Humira monoterapiją po 24mg/ m2 (maksimali dozė 40mg) po oda kas antrą savaitę, vidutinė ir pastovi (tirta nuo 20 iki 48 savaitės) serumo adalimumabo koncentracija buvo 5, 6± 5, 6 µg/ mL (102% CV) ir 10. 9 ± 5, 2 µg/ mL (47, 7% CV) kai kartu vartota metotreksato.
80 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
80 Krono liga sergantiems pacientams pradiniu periodu, po įsotinamosios 80 mg Humira dozės 0- inę savaitę ir 40 mg Humira dozės 2- ąją savaitę, mažiausia adalimumabo koncentracija serume būna maždaug 5, 5 µg/ ml.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Psoriaze sergantiems pacientams, gydymo, monoterapijai skiriant po 40 mg adalimumabo kas antrą savaitę, vidutinė pastovi koncentracija buvo 5 µg/ mL.
24 months
24 mėnesiai.
81 6.5 Nature and contents of container
81 Pakuotė ir jos turinys 6. 5
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard for hospital and caregiver use.
Humira 40 mg injekcinis tirpalas yra vienkartiniame užpildytame švirkšte (I tipo stiklo) su apsaugota adata, skirtame naudotis ligoninėms ir slaugos specialistams.
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
1 užpildytas švirkštas su apsaugota adata (0, 8 ml sterilaus tirpalo) lizdinėje plokštelėje, ir 1 alkoholiu suvilgytas šluostukas.
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Humira 40 mg injekcinis tirpale nėra konservantų, todėl nesuvartotą preparatą ar atliekas tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS 8.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO/ ATNAUJINIMO DATA 9
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
82 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 1.
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje
Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Vienoje 0, 8 ml vienkartinės dozės užpildytoje švirkštimo priemonėje yra 40 mg adalimumabo.
Clear solution for injection in pre-filled pen.
Skaidrus injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje.
 the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
suaugusiųjų vidutinio sunkumo ar sunkiam aktyviam reumatoidiniam artritui gydyti, kai ligą  modifikuojančių vaistų nuo reumato, įskaitant ir metotreksatą, poveikis nepakankamas. anksčiau metotreksatu negydytų suaugusiųjų sunkiam, aktyviam ir progresuojančiam  reumatoidiniam artritui gydyti.
Humira in combination with methotrexate is indicated for the treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis, in adolescents aged 13 to 17 years who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs).
Humira, kartu su metotreksatu skiriamas 13- 17 metų paaugliams aktyviu jaunatviniu idiopatiniu poliartritu, kai vieno ar daugiau ligą modifikuojančių vaistų nuo reumato poveikis yra nepakankamas.
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Humira monoterapijai gali būti skiriama kai metotreksatas netoleruojamas arba kai toliau gydyti metotreksatu negalima.
83 Humira is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
83 Krono liga
84 For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
84 Krono liga
The recommended dose of Humira for adult patients is an initial dose of 80 mg administered subcutaneously, followed by 40 mg subcutaneously given every other week starting one week after the initial dose.
Suaugusiesiems pacientams rekomenduojama Humira dozė yra pradinė 80 mg dozė, sušvirkščiant po oda, vėliau, praėjus savaitei po pradinės dozės, kas antrą savaitę sušvirkščiant po oda po 40 mg.
Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Jaunatviniu idiopatiniu poliartritu sergantiems 13 ir vyresnio amžiaus paaugliams, rekomenduojama Humiros dozė yra 40 mg adalimumabo, švirkščiamo į poodį vieną kartą kas antrą savaitę
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Tolimesnis gydymas terapija turi būti peržiūrėtas pacientams, kurie reikiamo poveikio per šį laikotarpį nesulaukia.
85 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
4.4 Special warnings and precautions for use
85 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 4. 4
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiodomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Kitos oportunistinės infekcijos).
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infection is controlled.
Gydytojai turėtų būti atsargūs, nusprendę skirti Humira pacientams, kuriems praeityje buvo pasikartojanti infekcija arba būklė, didinanti polinkį į infekcijas, įskaitant ir tuos, kurie tuo pat metu vartojo imunosupresinius vaistus.
Serious Infections:
Sunkios infekcijos
Serious infections, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Buvo gauta pranešimų apie sunkias infekcijas, įskaitant sepsį, kurios sukeltos bakterijų, mikobakterijų, invazinių grybelinių, virusinių ar kitų oportunistinių infekcijų, tokių kaip listeriozė ir pneumocistinė infekcija, pacientams gydomiems Humira.
Hospitalisation or fatal outcomes associated with infections have been reported.
Klinikinių tyrimų metu pastebėtos tokios sunkios infekcijos kaip pneumonija, pielonefritas, sepsinis artritas ir septicemija. Pastebėtos ir su infekcijomis susijusios hospitalizacijos ir net mirtys.
86 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Jeigu diagnozuojama aktyvi tuberkuliozė, reikia pasikonsultuoti su gydytoju, turinčiu patirties, gydant tuberkuliozę.
In patients who have several or significant risk factors for tuberculosis and have a negative test for latent tuberculosis, anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira.
86 Prieš pradedant Humira gydyti pacientus, kuriems pasireiškia keletas tuberkuliozės rizikos faktorių ar jie yra reikšmingi, o latentinės tuberkuliozės tyrimas – neigiamas, reikia pasvarstyti dėl prieštuberkuliozinio gydymo.
Opportunistic infections, including invasive fungal infections have been observed in patients receiving Humira.
Oportunistinų infekcijų atvejai, įskaitant invazinę grybelinę infekciją, buvo pastebėti Humira gydomiems pacientams.
These infections have not consistently been recognised in patient taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Pacientams, kurie gydomi TNF blokatoriais, šios infekcijos nebuvo laiku nustatytos ir pradėtos tinkamai gydyti, dėl to buvo mirties atvejų.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during clinical trials.
Tyrimo, įdiegus vaistą į rinką, metu sunkios alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksiją, susijusios su Humira vartojimu, pastebėtos labai retai.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Humira administration.
Pasireiškus anafilaksinei ar kitokiai sunkiai alerginei reakcijai, Humira vartojimą nedelsiant nutraukti ir pradėti atitinkamai gydyti.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
Ji gali sukelti sunkių alerginių reakcijų pacientams, kurie yra jautrūs lateksui.
87 reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
87 Imunosupresija
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, -NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Tiriant 64 pacientus, sergančius reumatoidiniu artritu ir gydomus Humira, nepastebėta uždelsto tipo padidėjusio jautrumo slopinimo, imunoglobulinų kiekio mažėjimo ar efektorinių T - B - NK ląstelių, monocitų/ makrofagų bei neutrofilų skaičiaus pokyčių.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNFantagonists.
Buvo gauta duomenų apie retus pancitopenijos atvejus, įskaitant ir aplastinę anemiją, su TNF antagonistais.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Vakcinacija
88 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Panašus antikūnių atsakas į vakcinaciją standartine 23- valente pneumokokine vakcina ir gripo viruso trivalente vakcina buvo su 226 suaugusiais asmenimis, sergančiais reumatoidiniu artritu, kurie buvo gydomi adalimumabu arba placebu, atlikto tyrimo metu.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
Humira gydomiems pacientams tuo pačiu metu galima atlikti vakcinaciją, išskyrus vakcinaciją gyvomis vakcinomis.
See section 4.5).
4. 5 skyrių).
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as
Lyginant su Humira monoterapija, antikūnų susidarė mažiau, kai šio vaisto buvo vartojama kartu su metotreksatu.
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
89 Nerekomenduojama vartoti Humira ir abatacepto derinio (žr.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira see (Section 4.8).
4. 8 skyrių)
Humira was studied in 6,593patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Iki 60 mėnesių trukmės kontroliuojamų tyrimų ir atvirų pratęsimo tyrimų metu Humira buvo tirtas 6593 pacientais.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
Paprastai nepageidaujamų poveikių vaikams dažnis ir tipas buvo toks pats kaip suaugusiems.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common
Pagrindinių tyrimų nepageidaujami reiškiniai, kurių priežastinis ryšys su adalimumabo vartojimu yra bent galimas, išvardyti pagal organų sistemas ir dažnį (labai dažni ≥1/ 10, dažni ≥1/ 100 iki < 1/ 10; nedažni ≥1/ 1000 iki < 1/ 100 ir reti ≥1/ 10000 iki < 1/ 1000) žemiau pateikiamoje 1 lentelėje.
90 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujami reiškiniai pateikiami mažėjančio pasireiškimo sunkumo tvarka.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
90 1 lentelė Nepageidaujami reiškiniai, nustatyti klinikinių tyrimų metu
91 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio
Renal and urinary disorders
91 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
92 System Organ Class Infections and infestations
Infekcijos ir infestacijos
General disorders and administration site conditions
92 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
93 Injection site reactions
Injekcijos vietos reakcijos
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Pagrindinių kontroliuojamų tyrimų metu buvo 1, 58 infekcijos atvejo pacientui per metus Humira vartojusiems ir 1, 42 atvejo pacientui per metus vartojusiems placebą ir aktyvią kontrolę pacientams.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Kontroliuojamų ir atvirų pratęsimo tyrimų, atliktų su Humira, metu buvo stebėtos sunkios infekcijos (įskaitant mirtinas infekcijas, kurios pasitaikė retai), tame tarpe buvo stebimi tuberkuliozės atvejai (įskaitant miliarinę ir ekstrapulmoninės lokalizacijos tuberkuliozę) ir invazinės oportunistinės infekcijos (pvz., diseminuota ar ekstrapulmoninė histoplazmozė, blastomikozė, kokcidioidomikozė, pneumocistinė infekcija, kandidozė, aspergiliozė ir listeriozė).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
93 Vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu, Krono liga ir psoriaze sergantys pacientai dalyvavo pagrindiniuose bent 12 savaičių trukmės Humira tyrimuose, kurių kontroliuojamųjų dalių metu stebėtas nelimfominių piktybinių navikų arba nemelanominio odos vėžio dažnis buvo (95% patikimumo intervalas) 5, 9 (3, 5; 9, 9) per 1000 paciento gyvenimo metų, 3853 Humira gydomų pacientų tarpe, lyginant su dažniu 4, 3 (1, 8; 10, 4) per 1000 paciento gyvenimo metų 2183 kontrolinės grupės pacientų tarpe (vidutinė gydymo Humira trukmė buvo 5, 5 mėnesio, o kontrolinės grupės pacientų - 3, 9 mėnesio).
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Limfomų dažnis (95% patikimumo intervalas) buvo 0, 8 (0, 2; 3, 3) per 1000 paciento gyvenimo metų Humira gydytų pacientų tarpe ir 0, 9 (0, 1; 6, 1) per 1000 paciento gyvenimo metų kontrolinės grupės pacientų tarpe.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Kartu apibendrinant šiuos kontroliuojamus tyrimusir tebevykstančius atvirus tęstinius tyrimus, kurių vidutinė trukmė yra 1, 7 metų, įskaitant 6539 pacientą ir daugiau kaip 16000 pacientų gydymo metų, stebėtas kitokių, nei limfoma, piktybinių navikų ir nemelanominio odos vėžio dažnis buvo apie 10, 1 per 1000 paciento gyvenimo metų.
94 Autoantibodies
Autoantikūnai
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
ALT koncentracijos padidėjimas pasitaikė dažniau psoriaziniu artritu sergančių pacientų grupėje (PsA tyrimai I- II tyrimai), lyginant ją su reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų grupe.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
94 Visų reumatoidinio artrito, juvenilinio idiopatinio poliartrito ir psoriazinio artrito tyrimų (I- VII) metu pacientams, kurių ALT koncentracija buvo padidėjusi, nepasireiškė jokie simptomai, daugumoje atvejų koncentracijos padidėjimas išnyko toliau tęsiant gydymą.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo
Psoriazės klinikiniai tyrimai: kontroliuojamų psoriazės klinikinių tyrimų metu ALT koncentracija panašiai didėjo ir adalimumabą, ir placebą vartojantiems pacientams.
95 4.9 Overdose
4. 9 Perdozavimas