qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Vėliau injekcijas kartoti kas tris mėnesius, skaičiuojant nuo paskutinės injekcijos datos.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Specialiosios pacientų grupės Pacientams, kuriems pažeisti inkstai Dozės nereikia koreguoti pacientams, kuriems yra nedidelio laipsnio inkstų pažeidimas, kai kreatinino koncentracija serume yra 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) ar mažesnė arba, kai kreatinino klirensas (išmatuotas ar apskaičiuotas) 30 ml/ min ar didesnis.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
4. 4 ir 5. 2 skyrių).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Vaikams Vaikams aktualių Bondenza indikacijų nėra ir Bondenza tyrimai vaikams neatlikti.
For intravenous use.
16 Vartojimo būdas Vartoti į veną.
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Vaisto švirkštimo klaidos Galima švirkšti tik į veną.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Atliekant Bondenza injekciją, svarbu nepataikyti į arteriją ar šalia venos, nes taip galima pažeisti audinius.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hipokalcemija Į veną sušvirkštus Bondenza, kaip ir kitų bisfosfonatų, gali laikinai sumažėti kalcio koncentracija serume.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza injection therapy.
Prieš pradedant gydyti Bondenza injekcijomis, reikia koreguoti esamą hipokalcemiją.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Taip pat, prieš pradedant gydyti Bondenza injekcijomis, reikia išgydyti kitus kaulų ir mineralinių medžiagų metabolizmo sutrikimus.
All patients must receive adequate supplemental calcium and vitamin D.
Visi pacientai turi gauti adekvatų kalcio ir vitamino D kiekį.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Inkstų sutrikimas Pacientus, kurie serga ligomis, kurių metu gali būti pažeisti inkstai, ar vartoja medicininių preparatų, kurie gali sukelti nepageidaujamų inkstų reiškinių, gydymo metu reikia reguliariai tirti pagal geros medicininės praktikos reikalavimus.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Žandikaulio osteonekrozė Vėžiu sirgusiems pacientams, kurie gydant pagal schemą pirmiausia vartojo bisfofanantų į veną, registruota žandikaulio osteonekrozės atvejų, kurių metu paprastai iškrisdavo dantis ir (ar) pasireikšdavo vietinė infekcija (taip pat ir osteomielitas).
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Prieš pradedant gydyti bisfosfonatais pacientus, kuriems yra papildomų rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas, bloga burnos higiena), reikia profilaktinės stomatologo apžiūros ir gydymo.
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
17 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Be to, su plazmos baltymas jungiasi apie 85 – 87% vaisto (nustatyta in vitro, kai yra terapinė ibandrono rūgšties koncentracija), todėl mažai tikėtina, kad ibandrono rūgštis gali išstumti kitus vaistinius preparatus.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Farmakokinetinės sąveikos tyrimų metu, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, nestebėta jokios galimos sąveikos su tamoksifenu ar pakaitine hormonų terapija (estrogenais).
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Daugybine mieloma sergantiems pacientams, kurie kartu vartojo melfalano ar prednizolono, sąveikos nestebėta.
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Geriamųjų ibandrono rūgšties 2, 5 mg tablečių vieną kartą per parą saugumas buvo vertinamas pagal 1251 pacientės, vartojusios preparatą keturių placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu (73% šių pacienčių dalyvavo pagrindiniame trejų metų tyrime (MF 4411)), duomenis.
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Bendrieji ibandrono rūgšties 2, 5 mg tablečių kartą per parą ir placebo saugumo tyrimų duomenys buvo panašūs.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
Pagrindinio tyrimo (MF 4411) metu 19, 8% ibandrono rūgšties gėrusių ir 17, 9% placebo gavusių pacienčių patyrė nepageidaujamą vaisto reakciją, t. y. nepageidaujamą reiškinį, kuris galbūt arba tikriausiai buvo susijęs su tiriamuoju vaistiniu preparatu, o pagrindinio tyrimo (MF 4499) metu.
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
Dviejų metų pagrindinio tyrimo (BM16550), kuriame dalyvavo osteoporoze sergančios moterys po menopauzės, metu į veną švirkščiamos Bondenza 3 mg kas 3 mėnesius ir geriamosios ibandrono rūgšties 2, 5 mg vieną kartą per parą bendrieji saugumo duomenys buvo panašūs.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
Bendroji pacienčių, patyrusių nepageidaujamą reakciją, dalis po pirmųjų ir antrųjų metų atitinkamai buvo 26, 0% ir 28, 6% Bondenza 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius gydytųjų grupėje bei 20, 4% ir 22, 6% ibandrono rūgšties 2, 5 mg vieną kartą per parą gėrusiųjų grupėje.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo nesunkios ar vidutinio sunkumo.
Most cases of adverse reactions did not lead to cessation of therapy.
Dėl nepageidaujamų reakcijų gydymo dažniausiai nutraukti nereikėjo.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
1 ir 2 lentelėse išvardytos nepageidaujamos reakcijos, atitinkamai pasireiškusios po vienerių ir po dvejų pagrindinio III fazės BM16550 tyrimo metų, kurių priežastinis ryšys su tiriamuoju medicininiu preparatu buvo tikėtinas ar galimas, daugiau nei 1% pacienčių, vartojusių arba Bondenza 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius, arba geriamąsias ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletes vieną kartą per parą.
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
Neįtrauktos tos nepageidaujamos reakcijos, kurios vartojusiųjų Bondenza 3 mg injekcijomis grupėje pasireiškė tokiu pačiu dažniu kaip ir vaistą gėrusiųjų grupėje arba rečiau.
Tables 1 and 2 also show adverse reactions in patients treated for 3 years with oral ibandronic acid 2.5 mg daily in the anti-fracture study (MF4411).
1 ir 2 lentelėse taip pat išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios 3 metų geriamųjų ibandrono rūgšties 2, 5 mg tablečių kaulų lūžių profilaktikos (MF4411) tyrimo metu.
For both studies, adverse reactions are listed which occurred with a higher incidence in ibandronic acid -treated
Išvardytos tos abiejų tyrimų metu
17 patients compared with the placebo-treated patients of study MF4411.
18 pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis buvo didesnis ibandrono rūgšties vartojusiųjų grupėse lyginant su MF4411 tyrime placebo gavusiųjų grupe.
Table 1:
1 lentelė.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after one year of treatment and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three-year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Dažnos nepageidaujamos reakcijos (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), pasireiškusios per pirmuosius III fazės osteoporozės BM16550 tyrimo metus ir III fazės kaulų lūžių profilaktikos MF 4411 (trejų metų tyrimas) tyrimo metu, kurių priežastinį ryšį su tiriamuoju medicininiu preparatu tyrėjas vertino kaip tikėtiną ar galimą.
16550
Vienerių metų BM 16550 tyrimo duomenys
Three year data in 4411
Trejų metų MF 4411 tyrimo duomenys
study MF
ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletės
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
rūgšties 2, 5 mg tabletės vieną
Bondenza injection 3 mg every 3 months (N=469) ADR No.
(N=469)
(%)
NVR n (%)
Oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) ADR No.
(N=977)
Placebo (N=975) ADR No.
NVR n (%)
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Pilvo skausmas Virškinimo sutrikimai Pykinimas Vidurių užkietėjimas Raumenų ir kaulų sutrikimai
4 (0.9) 2 (0.4) 15 (3.2) 18 (3.9) 12 (2.6) 7 (1.5)
15( 3, 2) 18 (3, 9) 12 (2, 6) 7 (1, 5)
7 (0.7) 14 (1.4) 21 (2.1) 40 (4.1) 18 (1.8) 3 (0.3)
(2, 1) (4, 1) (1, 8) (0, 3)
Musculo-skeletal pain
Raumenų ir kaulų skausmas
Arthralgia Myalgia General System disorders
Artralgija
Influenza-like illness*
Į gripą panašus sindromas *
Fatigue Nervous System disorders
Nuovargis Nervų sistemos sutrikimai
Headache Skin disorders
Galvos skausmas Odos sutrikimai
Rash MedDRA version 7.0
Bėrimas MedDRA versija 7. 0
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
* Į gripą panašus sindromas stebėtas pacientėms, vartojusioms Bondenza 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius, šis sindromas dažniausiai pasireiškė po pirmosios dozės.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
Į gripą panašus sindromas pasireiškė kaip ūmios fazės reakcija kartu su mialgija, artralgija, karščiavimu, šaltkrėčiu, nuovargiu, pykinimu, sumažėjusiu apetitu ir kaulų skausmu.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Šie simptomai dažniausiai buvo nesunkūs ar vidutinio sunkumo, truko neilgai, išnyko toliau vartojant vaistą, specialaus gydymo vaistais neprireikė.
18 Table 2:
19 2 lentelė.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Dažnos nepageidaujamos reakcijos (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), pasireiškusios per dvejus (kumuliaciniai duomenys) III fazės osteoporozės BM16550 tyrimo metus ir III fazės kaulų lūžių profilaktikos MF 4411 (trejų metų tyrimas) tyrimo metu, kurių priežastinį ryšį su tiriamuoju medicininiu preparatu tyrėjas vertino kaip tikėtiną ar galimą.
Two year data in study BM 16550
Dvejų metų BM 16550 duomenys
study MF
Placebo injekcija + geriamosios ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletės
Bondenza injection Placebo injection 3 mg every 3 + oral ibandronic months acid 2.5 mg daily (N=469) (N=465) ADR No.
Geriamosios Placebo ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletės vieną (N=975)
(%) ADR No.
Virškinimo trakto sutrikimai
(%)
(N=469) NVR n (%)
(%)
vieną kartą per parą (N=465) NVR n (%)
(%)
kartą per parą NVR n (%) (N=977) NVR n (%)
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Gastritas Viduriavimas Pilvo skausmas Virškinimo sutrikimai Pykinimas Vidurių užkietėjimas Raumenų ir kaulų sutrikimai
7 (0.7) 14 (1.4) 21 (2.1) 40 (4.1) 18 (1.8) 3 (0.3)
4 (0, 9) 3 (0, 6) 21 (4, 5) 19 (4, 1) 13 (2, 8) 7 (1, 5)
5 (0.5) 10 (1.0) 28 (2.9) 26 (2.7) 22 (2.3) 9 (0.9)
7 (0, 7) 5 (0, 5) 14 (1, 4) 10 (1, 0) 21 (2, 1) 28 (2, 9) 40 (4, 1) 26 (2, 7) 18 (1, 8) 22 (2, 3) 3 (0, 3) 9 (0, 9)
-
2 (0, 4)
Arthralgia Myalgia Back pain General System disorders
Artralgija Mialgija Nugaros skausmas Bendri sutrikimai
13 (2.8) 4 (0.9) 8 (1.7) 4 (0.9) 5 (1.1) 1 (0.2)
13 (2, 8) 8( 1, 7) 5 (1, 1)
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
4( 0, 9) 4 (0, 9) 1 (0, 2)
4 (0.4) 8 (0.8) 2 (0.2)
4 (0, 4) 4 (0, 4) 18 (1, 8) 8 (0, 8) 3 (0, 3) 2 (0, 2)
6 (1.3) 3 (0.6)
6( 1, 3)
Rash MedDRA version 8.0
Bėrimas MedDRA versija 8. 0
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
* * Į gripą panašus sindromas stebėtas pacientams, vartojusiems Bondenza 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius, šis sindromas dažniausiai pasireiškė po pirmosios dozės.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nepageidaujamos reakcijos, BM16650 tyrime pasireiškusios ≤ 1% Kiekvienoje pagal dažnį sudarytoje grupėje pirmiausiai nurodytos sunkesnės, toliau - lengvesnės nepageidaujamos reakcijos.
Uncommon (> 1/ 1,000 and < 1/ 100) Musculoskeletal disorders
Nedažnos (> 1/ 1000 ir < 1/ 100) Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Bone pain
Kaulų skausmas
General disorders and administration site conditions
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Asthenia Injection site reactions
Astenija Injekcijos vietos reakcijos
19 Vascular Disorders
Kraujagyslių sutrikimai
Phlebitis/ thrombophlebitis
Flebitas ir tromboflebitas
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
Retos (> 1/ 10 000 and < 1/ 1000) Imuninės sistemos sutrikimai:
Immune system disorders:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Hypersensitivity reactions Angioedema Facial swelling/ oedema Urticaria
Padidėjusio jautrumo reakcijos Angioedema Veido tinimas ar edema Dilgėlinė
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with oral ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Pagrindinio trejų metų tyrimo metu (MF 4411), kai ibandrono rūgšties 2, 5 mg tablečių buvo geriama vieną kartą per parą, lyginant su placebo gavusios grupės duomenimis, nenustatyta skirtumų tarp pakitusių laboratorinių rodiklių, rodančių kepenų ar inkstų veiklos sutrikimą, kraujo sistemos pažeidimą, hipokalcemiją ar hipofosfatemiją.
Similarly, no differences were noted between the groups in the pivotal study with Bondenza 3 mg injection every 3 months (BM 16550).
Panašiai, skirtumų tarp grupių nestebėta ir pagrindinio tyrimo metu (BM 16550), kai Bondenza 3 mg buvo injekuojama kas 3 mėnesius.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
Specifinės informacijos apie Bondenza perdozavimo reiškinių gydymą nėra.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia.
Remiantis duomenimis apie šios klasės junginius, injekcinės vaisto formos perdozavimas gali sukelti hipokalcemiją, hipofosfatemiją ir hipomagnezemiją.
Clinically relevant reductions in serum levels of calcium, phosphorus, and magnesium should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, respectively.
Jei kliniškai reikšmingai sumažėja kalcio, fosforo ar magnio koncentracija serume, būklę koreguoti į veną švirkščiant atitinkamai kalcio gliukonato, kalio ar natrio fosfato arba magnio sulfato.
In vivo, ibandronic acid prevents bone destruction experimentally induced by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo ibandrono rūgštis stabdo eksperimentiškai sužadintą kaulų destrukciją, sukeltą slopinamos lytinių liaukų funkcijos, retinoidų, navikų ar navikų ekstraktų.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralisation even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Jokie duomenys nerodo, kad augančioms žiurkėms būtų slopinama mineralizacija, net kai vartojama 5000 kartų didesnė negu osteoporozei gydyti dozė.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or
21 Ilgai kasdien ar protarpiais (su ilgomis pertraukomis, kai vaisto nebuvo skiriama) preparatą gavusioms žiurkėms, šunims ir beždžionėms formavosi naujas, normalus kaulinis audinys, kurio mechaninis atsparumas išliko toks pat arba padidėjo net skiriant toksines dozes.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9 - 10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
Ibandrono rūgšties efektyvumas žmonėms, ir vaisto vartojant kasdien, ir su 9 - 10 savaičių pertraukomis, buvo patvirtintas klinikinio tyrimo (MF 4411) metu, kai ibandrono rūgšties buvo vartojama kaulų lūžių profilaktikai.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
Modeliuose su gyvūnais ibandrono rūgštis sukėlė biocheminių rodiklių pokyčius, kurie rodė nuo dozės priklausomą kaulų rezorbcijos slopinimą, iš jų ir sumažėjusį biocheminių kolageno irimo žymenų (pavyzdžiui deoksipiridinolino ir kryžminių I tipo kolageno N- telopeptidų (NTX)) kiekį šlapime.
Both daily, intermittent (with a dose-free interval of 9 - 10 weeks per quarter) oral doses as well as intravenous doses of ibandronic acid in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption.
Ir kasdien, ir su pertraukomis (kai vaisto nevartojama 9 - 10 savaičių) geriamos ibandrono rūgšties tabletės, taip pat ir injekcinės vaisto formos, moterims po menopauzės sukėlė biocheminių pokyčių, rodančių nuo dozės priklausomą kaulų rezorbcijos slopinimą.
Bondenza intravenous injection decreased levels of serum C-telopeptide of the alpha chain of Type I collagen (CTX) within 3 - 7 days of starting treatment and decreased levels of osteocalcin within 3 months.
Po Bondenza injekcijų į veną per 3 - 7 dienas nuo gydymo pradžios sumažėjo I tipo kolageno alfa grandinės C- telopeptido (CTX) koncentracija serume, o per 3 mėnesius sumažėjo osteokalcino koncentracija.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Nutraukus gydymą, kaulų rezorbcija vėl padidėjo iki prieš gydymą buvusio patologiškai suintensyvėjusio lygio, susijusio su osteoporoze po menopauzės.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women with doses of oral ibandronic acid 2.5 mg daily and intermittent intravenous doses of up to 1 mg every 3 months showed bone of normal quality and no indication of a mineralisation defect.
Po dvejų ir trejų metų moterų po menopauzės gydymo geriamosiomis ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletėmis kartą per parą ir iki 1 mg dozėmis į veną su pertraukomis kas 3 mėnesius kaulų biopsijų histologinis tyrimas parodė, kad kaulų struktūra buvo normali, be jokių mineralizacijos defektų požymių.
An expected decrease in bone turnover, normal quality of bone and absence of defects in mineralization were also seen after two years of treatment with Bondenza 3 mg injection.
Lauktas kaulų apykaitos sumažėjimas ir normali kaulo kokybė be mineralizacijos defektų taip pat nustatyta po dvejų gydymo Bondenza 3 mg injekcijomis metų.
Bondenza 3 mg injection every 3 months
Bondenza 3 mg injekcijos kas 3 mėnesius
Bone mineral density (BMD)
Kaulų mineralinis tankis (KMT)
Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months, was shown to be at least as effective as oral ibandronic acid 2.5 mg daily in a 2-year, randomised, double-blind, multicentre, non- inferiority study (BM16550) of postmenopausal women (1386 women aged 55 - 80) with osteoporosis (lumbar spine BMD T-score below -2.5 SD at baseline).
Dvejų metų randomizuoto, dvigubai aklo, daugiacentrinio, ne mažesnio efektyvumo tyrimo (BM16550) metu, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės (1386 moterys nuo 55 iki 80 metų amžiaus), sergančios osteoporoze (pradinis juosmeninių slankstelių KMT T- balas - žemiau- 2, 5 SD) įrodyta, kad gydymas Bondenza 3 mg injekcijomis į veną kas 3 mėnesius yra mažiausiai toks pats efektyvus kaip gydymas geriamosiomis ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletėmis kartą per parą.
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Tai parodė pirminės analizės po vienerių metų duomenys ir patvirtino rezultatų po dviejų metų analizė (3 lentelė).
The primary analysis of data from study BM16550 at one year and the confirmatory analysis at 2 years demonstrated the non-inferiority of 3 mg every 3 months injection dosing regimen compared to 2.5 mg oral daily dosing regimen, in terms of mean increases in BMD at lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter (Table 3).
Pirminė BM16550 tyrimo duomenų po vienerių metų analizė ir patvirtinamoji analizė po dviejų metų parodė, kad gydymas 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius nėra mažiau efektyvus už gydymą geriamosiomis 2, 5 mg tabletėmis kartą per parą, vertinant pagal juosmeninių slankstelių, bendrojo klubo, šlaunikaulio kaklelio ir gumburo KMT vidutinį padidėjimą (3 lentelė).
21 Table 3:
3 lentelė.
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16550.
Juosmeninių slankstelių, šlaunikaulio kaklelio ir gumburo bei bendrojo klubo KMT vidutinis reliatyvus pokytis nuo pradinės vertės po vienerių metų (pirminė analizė) ir po dvejų gydymo metų (populiacija protokolui) tyrimo BM 16550 metu.
One year data in study BM 16550
BM 16550 tyrimo duomenys po vienerių metų
Two year data in study BM 16550
BM 16550 tyrimo duomenys po dviejų metų
Mean relative changes
Vidutinis reliatyvus
ibandronic acid
Ibandrono Bondenza
Bondenza ibandro
Ibandrono Bondenza 3 mg
from baseline% [95% CI]
pokytis nuo pradinės vertės% [95% CI]
2.5 mg daily (N=377)
rūgštis 2, 5 mg 3 mg injekcijos kartą per parą kas 3 mėnesius (N=365) (N=377)
acid 2.5 mg daily (N=334)
rūgštis 2, 5 mg injekcijos kas 3 kartą per parą mėnesius (N=334) (N=334)
3 mg injection every 3 months (N=334)
Juosmeninių slankstelių L2- L4 KMT
2.2 [1.8, 2.6]
3, 8 [3, 4; 4, 2] 4, 8 [4, 5; 5, 2]
3.1 [2.6, 3.6]
4, 8 [4, 3; 5, 4] 6, 3 [5, 7; 6, 8]
Femoral neck BMD
Bendrasis klubo KMT Šlaunikaulio kaklelio KMT
2.8 [2.3, 3.3]
1, 8 [1, 5; 2, 1] 2, 4 [2, 0; 2, 7] 1, 6 [1, 2; 2, 0] 2, 3 [1, 9; 2, 7]
3.0 [2.6, 3.4]
2, 2 [1, 8; 2, 6] 3, 1 [2, 6; 3, 6] 2, 2 [1, 8; 2, 7] 2, 8 [2, 3; 3, 3]
3.8 [3.2, 4.4]
Gumburo KMT
3.5 [3.0, 4.0]
3, 0 [2, 6; 3, 4] 3, 8 [3, 2; 4, 4]
4.9 [4.1, 5.7]
3, 5 [3, 0; 4, 0] 4, 9 [4, 1; 5, 7]
Furthermore, Bondenza 3 mg injection every 3 months was proven superior to oral ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p < 0.001, and at two years, p < 0.001.
Dar daugiau, perspektyviniame tyrime buvo įrodyta, kad Bondenza 3 mg injekcijos kas 3 mėnesius efektyviau už ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletes, geriamas vieną kartą per parą didino juosmeninių slankstelių KMT po vienerių metų, p < 0, 001, ir po dvejų metų, p < 0, 001.
For lumbar spine BMD, 92.1% of patients receiving 3 mg injection every 3 months increased or maintained their BMD after 1 year of treatment (i. e. were responders) compared with 84.9% of patients receiving oral 2.5 mg daily (p=0.002).
Po 1 metų 92, 1% pacienčių, gydytų 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius, KMT padidėjo arba išliko nepakitęs (t. y. jiems buvo gautas atsakas), lyginant su 84, 9% pacienčių, gėrusių po 2, 5 mg per parą (p=0, 002).
After 2 years of treatment, 92.8% of patients receiving 3 mg injections and 84.7% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained lumbar spine BMD (p=0.001).
Po 2 metų 92, 8% pacienčių, gydytų 3 mg injekcijomis, ir 84, 7% pacienčių, gėrusių po 2, 5 mg, juosmeninių slankstelių KMT padidėjo ar išliko nepakitęs (p=0, 001).
For total hip BMD, 82.3% of patients receiving 3 mg injection every 3 months were responders at one year, compared with 75.1% of patients receiving 2.5 mg daily orally (p=0.02).
Po 1 metų 82, 3% pacienčių, gydytų 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius, buvo gautas atsakas, lyginant su 75, 1% pacienčių, gėrusių po 2, 5 mg per parą (p=0, 02).
After 2 years of treatment, 85.6% of patients receiving 3 mg injections and 77.0% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained total hip BMD (p=0.004).
Po 2 metų 85, 6% pacienčių, gydytų 3 mg injekcijomis, ir 77. 0% pacienčių, gėrusių po 2, 5 mg, bendrasis klubo KMT padidėjo ar išliko nepakitęs (p=0, 004).
The proportion of patients who increased or maintained their BMD at one year at both lumbar spine and total hip was 76.2% in the 3 mg injection every 3 months arm and 67.2% in the 2.5 mg daily orally arm (p=0.007).
Po vienerių metų 76, 2% pacienčių, gydytų 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius, ir 67, 2% pacienčių, gėrusių 2, 5 mg per parą, padidėjo ar išliko nepakitęs juosmeninių stuburo slankstelių ir bendasis klubo KMT (p=0, 007).
At two years, 80.1% and 68.8% of patients met this criterion in the 3 mg every 3 months injection arm and the 2.5 mg daily arm (p=0.001).
Po dviejų metų šiuos kriterijus atitiko 80, 1% ir 68, 8% pacienčių, gydytų 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius grupėje ir gėrusių 2, 5 mg per parą grupėje (p=0, 001).
Biochemical markers of bone turn-over
Biocheminiai kaulų apykaitos žymenys
Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured.
Kiekvieną kartą atliekant tyrimus, nustatytas kliniškai reikšmingas CTX koncentracijos serume sumažėjimas.
At 12 months median relative changes from baseline were – 58.6% for the intravenous injection of 3 mg every 3 months regimen and – 62.6% for oral 2.5 mg daily regimen.
Po 12 mėnesių santykinio pokyčio nuo pradinės vertės mediana buvo 58, 6% gydytų 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius grupėje ir – 62, 6% gėrusiųjų po 2, 5 mg vieną kartą per parą grupėje.
In addition, 64.8% of patients receiving 3 mg every 3 months injection were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline), compared with 64.9% of patients receiving 2.5 mg daily orally.
Be to, 64, 8% pacienčių, gydytų 3 mg injekcijomis kas 3 mėnesius, buvo gautas atsakas (registruotas, kai pradinė vertė sumažėjo ≥50%), lyginant su 64, 9% pacienčių, gėrusių po 2, 5 mg per parą.
Serum CTX reduction was maintained over the 2 years, with more than half of the patients identified as responders in both treatment groups.
CTX koncentracija serume buvo sumažėjusi 2 metus, abiejose gydymo grupėse atsakas buvo gautas daugiau nei pusei pacienčių.
Based on the results of study BM 16550, Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months is expected to be at least as effective in preventing fractures as the oral regimen of ibandronic acid 2.5 mg daily.
Remiantis BM 16550 tyrimo rezultatais, manoma, kad Bondenza 3 mg injekcijos į veną kas 3 mėnesius yra tokios pačios efektyvios kaulų lūžių profilaktikai, kaip ir ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletės geriamos vieną kartą per parą.
22 Ibandronic acid 2.5 mg daily tablets
Ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletės vieną kartą per parą
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
Trejų metų trukmės randomizuoto, dvigubai aklo, placebo kontroliuojamo kaulų lūžių tyrimo metu (MF 4411) statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų radiografinių morfometrinių ir simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis (4 lentelė).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
Šio tyrimo metu buvo lyginamos ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletės geriamos vieną kartą per parą ir, kaip tiriamasis vartojimo režimas, 20 mg dozė, vartojama su pertraukomis.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at the lumbar spine of -2 to -5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Tyrime dalyvavo moterys nuo 55 metų iki 80 metų, kurioms menopauzė prasidėjo mažiausiai prieš 5 metus, kurių juosmeninių
Ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Vartojant po 2, 5 mg ibandrono rūgšties kasdien, statistiškai patikimai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų slankstelių lūžių dažnis.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% after 3 years (p=0.011).
Simptominių stuburo slankstelių lūžių dažnis po 3 metų taip pat sumažėjo reikšmingai – 49% (p=0, 011).
Table 4:
4 lentelė
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95%
Relative risk reduction New morphometric vertebral fractures
PI)
Placebo (N=974)
Placebo (n=974)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
Ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą (n=977)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Sumažėjusi santykinė rizika Nauji morfometriniai slankstelių lūžiai
9.56% (7.5, 11.7)
62% (40, 9, 75. 1)
Relative risk reduction of clinical
Naujų morfometrinių slankstelių lūžių dažnis
49%
9, 56% (7, 5, 11. 7)
Incidence of clinical vertebral fracture
Sumažėjusi simptominių slankstelių lūžių santykinė rizika
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Simptominių slankstelinių lūžių dažnis KMT – vidutinis juosmeninių slankstelių pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who, at baseline, had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5 (table 5).
Toliau gydymo ibandrono rūgštimi efektas buvo vertinamas analizuojant pogrupį pacienčių, kurių pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip - 2, 5 (5 lentelė).
Table 5:
5 lentelė
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Trejų metų trukmės lūžių tyrimo MF 4411 rezultatai (%, 95% PI) pacienčių, kurių
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
pradinis juosmeninių slankstelių KMT T lygmuo buvo mažesnis kaip - 2. 5
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
Ibandrono rūgštis 2, 5 mg per parą (n=575)
5.36% (3.31, 7.41)
59% (34. 5, 74. 3)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Naujų morfometrinių slankstelių lūžių dažnis
ibandronic acid 2.5 mg daily
Sumažėjusi simptominių slankstelių lūžių santykinė rizika
(N=575)
50% (9. 49, 71. 91)
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
24 KMT – vidutinis bendras klubo kaulų pokytis per 3 metus lyginant su pradine verte
Daily oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg tablets resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Kasdien geriant ibandrono rūgšties 2, 5 mg tabletes, nuolat didėjo stuburo slankstelių ir kitų kaulų KMT.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3 - 6 months of using 2.5 mg ibandronic acid daily.
Kaip tikėtasi, biocheminiai kaulų apykaitos žymenys (pavyzdžiui, šlapimo CTX ir serumo osteokalcinas) rodė sulėtėjusią apykaitą iki lygio, buvusio prieš menopauzę, ir stipriausias veikimas pasiektas per 3 - 6 mėnesius vartojant po 2, 5 mg ibandrono rūgšties per parą.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after starting treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Kliniškai reikšmingai 50% sumažėjo biocheminių kaulų rezorbcijos žymenų praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo ibandrono rūgštimi 2, 5 mg pradžios.
Plasma concentrations of ibandronic acid increase in a dose-proportional manner after intravenous administration of 0.5 mg to 6 mg.
Į veną sušvirkštus nuo 0, 5 mg iki 6 mg ibandrono šūgšties, jos koncentracija serume didėja dozei proporcingai.
Absorption Not applicable
Absorbcija Duomenys nebūtini
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Pasiskirstymas Iš pradžių patekusi į sisteminę kraujotaką ibandrono rūgštis greitai jungiasi su kauliniu audiniu arba išsiskiria su šlapimu.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40 – 50% of the circulating dose.
Žmonėms nustatytas galutinis pasiskirstymo tūris yra mažiausiai 90 l, o į kaulus patenka 40- 50% cirkuliuojančios vaisto dozės.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Su žmogaus plazmos baltymais susijungia maždaug 85 – 87% vaisto( nustatyta in vitro, kai susidaro ibandrono rūgšties gydomoji koncentracija), todėl sąveika su kitais vaistiniais preparatais dėl išstūmimo mažai tikėtina.
Elimination Ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40 – 50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminacija Ibandrono rūgštis pasišalina iš kraujotakos ir pateka į kaulus (moterų po menopauzės organizme maždaug 40- 50%), o kita dalis nepakitusi pasišalina pro inkstus.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10 - 72 hours.
Nustatytų pusinės eliminacijos periodų reikšmių amplitudė buvo plati, dažniausiai nustatytas galutinis pusinės eliminacijos periodas truko 10 - 72 valandas.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Kadangi apskaičiuotos vertės dažniausiai yra tyrimo trukmės, dozės ir tyrimo jautrumo funkcija, todėl tikrasis galutinis pusinės eliminacijos periodas gali būti gerokai ilgesnis, kaip ir kitų bisfosfonatų.
Early plasma levels fall quickly, reaching 10% of the peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration, respectively.
Ankstyvoji plazmos koncentracija mažėja greitai, vaisto suleidus į veną ar išgėrus iki 10% didžiausios vertės sumažėja atitinkamai per 3 ir per 8 valandas.
24 Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84 - 160 ml/ min.
Bendrasis ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, vidutinė vertė svyruoja tarp 84 - 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50 – 60% of total clearance, and is related to creatinine clearance.
Inkstų klirensas (sveikų moterų po menopauzės apie 60 ml/ min) sudaro 50- 60% bendrojo klirenso ir yra
Gender Pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Lytis Moterų ir vyrų biologinis ibandrono rūgšties farmakokinetika yra panašūs.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Rasė Nėra duomenų apie kliniškai svarbius etninius mongolidų ir europidų rasės ibandrono rūgšties kinetikos skirtumus.
There is limited data available on patients of African origin.
Apie negridų rasės pacientus turima labai nedaug duomenų.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance (CLcr).
Pacientai, kuriems pažeisti inkstai Ibandrono rūgšties inkstų klirensas pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų pažeidimas, yra tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui (KK).
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or above 30 ml/ min).
Dozės koreguoti nereikia, kai inkstų pažeidimas nedidelio ar vidutinio laipsnio (kreatinino klirensas yra lygus ar didesnis kaip 30 ml/ min).
Subjects with severe renal impairment (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2 - 3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Tiriamiesiems, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/ min), 21 dieną geriant po 10 mg ibandrono rūgšties, buvo nustatyta 2 - 3 kartus didesnė preparato koncentracija plazmoje negu tiriamiesiems, kurių inkstų funkcija normali, o bendrasis ibandrono rūgšties klirensas buvo 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg of ibandronic acid, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure, but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Tiriamųjų, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas ir kurie gavo 0, 5 mg ibandrono rūgšties į veną, bendrasis, inkstų ir neinkstinis klirensas sumažėjo atitinkamai 67%, 77% ir 50%, tačiau nebuvo nustatyta sumažėjusios tolerancijos, susijusios su padidėjusia ekspozicija.
The pharmacokinetics of ibandronic acid in patients with end-stage renal disease was only assessed in a small number of patients managed by haemodialysis, therefore, the pharmacokinetics of ibandronic acid in the patients not undergoing haemodialysis is unknown.
Ibandrono rūgšties farmakokinetika asmenims, kuriems yra paskutiniosios stadijos inkstų pažeidimas, buvo vertinta tik dalyvaujant mažam hemodializuojamų pacientų skaičiui, todėl pacientų, kurie nėra gydomi hemodializės būdu, ibandrono rūgšties farmakokinetika nežinoma.
Due to the limited data available, ibandronic acid should not be used in all patients with end-stage renal disease.
Kadangi nepakanka duomenų, visiems pacientams, kuriems yra paskutinės stadijos inkstų pažeidimas, ibandrono rūgšties neskirti.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid, which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Kepenys neturi įtakos ibandrono rūgšties klirensui, nes preparatas nemetabolizuojamas, o išsiskiria pro inkstus ekskrecijos būdu arba patenka į kaulus.
Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Senstant inkstų funkcija blogėja.
As renal function decreases with age, renal function is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Inkstų funkcija ir yra vienintelis veiksnys, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį (žr. skyrių apie inkstų pažeidimą).
Paediatric Population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Vaikai Nėra informacijos apie Bondenza skyrimą šių amžiaus grupių pacientams.
Toxic effects, e. g. signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Toksinių reiškinių, t. y. inkstų pažeidimo požymių, buvo nustatyta tik šunų organizme esant vaisto kiekiui, kuris yra daug didesnis už didžiausią žmogaus organizme, todėl šio tyrimo klinikinė reikšmė maža.
25 Reproductive toxicity:
26 Toksiškumas reprodukcijai:
Specific studies for the 3-monthly dosing regimen have not been performed.
Specifinių tyrimų, kai vaisto būtų skiriama kas 3 mėnesius, nėra.
In studies with daily i. v. dosing regimen, there was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in rats and rabbits.
Tiriant žiurkes ir triušius, kuriems buvo skirta ibandrono rūgšties į veną kiekvieną dieną, tiesioginio toksinio ar teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta.
Body weight gain was decreased in F1 offspring in rats.
Sulėtėjo svorio didėjimas F1 kartos žiurkių palikuonims.
Other adverse reactions to ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Tiriant toksiškumą žiurkių reprodukcijai, nustatyta kitų, ibandrono rūgšties sukeliamų nepageidaujamų reakcijų, būdingų bisfosfonatų klasės vaistams.
Sodium chloride Glacial acetic acid Sodium acetate trihydrate Water for injections
Natrio chloridas Ledinė acto rūgštis Natrio acetatas trihidratas Injekcinis vanduo
Bondenza solution for injection must not be mixed with calcium-containing solutions or other intravenously administered medicinal products.
Bondenza injekcinio tirpalo negalima maišyti su tirpalais, kuriuose yra kalcio, ar su kitais į veną vartojamais vaistiniais preparatais.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pre-filled syringes (5 ml) made of colourless type I glass, the grey rubber plunger stopper and tip cap are made of fluororesin-laminated butyl rubber, containing 3 ml of solution for injection.
Užpildyti švirkštai (5 ml) pagaminti iš bespalvio I tipo stiklo, pilkas guminis stūmoklio kamštis ir smaigalio dangtelis pagaminti iš fluoro derva dengtos butilo gumos.
Packs of 1 pre-filled syringe and 1 injection needle or 4 pre-filled syringes and 4 injection needles.
Pakuotėje yra 1 užpildytas švirkštas ir 1 injekcinė adata arba 4 užpildyti švirkštai ir 4 injekcinės adatos.
Where the product is administered into an existing intravenous infusion line, the infusate should be restricted to either isotonic saline or 50 mg/ ml (5%) glucose solution.
Jeigu preparatas lašinamas naudojant lašinę sistemą, galima vartoti tik izotoninį natrio chlorido arba 50 mg/ ml (5%) gliukozės infuzinius tirpalus.
This also applies to solutions used to flush butterfly and other devices.
Tai taip pat svarbu parenkant tirpalus „ peteliškės “ tipo injekcinėms adatoms ir kitoms priemonėms praplauti.
Any unused solution for injection, syringe and injection needle should be disposed of in accordance with local requirements.
Nesuvartotą injekcinį tirpalą, švirkštą ir injekcinę adatą reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
23.02.2004
2004 m. vasario 23 d.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /
27 ANNEX II
28 II PRIEDAS
28 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (- AI), ATSAKINGAS (- I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Film-coated tablet:
Plėvele dengtos tabletės:
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
Roche Pharma AG Emil- Barell- Strasse 1 D- 79639 Grenzach- Wyhlen Vokietija
Solution for injection in pre-filled syringe:
Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte:
Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstrasse 116 D-68305 Mannheim Germany
Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstrasse 116 D- 68305 Mannheim Vokietija
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
RTT toliau teiks kasmet periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus (PASP), kol CHMP nenuspręs kitaip.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the document “ Description of the PharmacoVigilance system” submitted on 16 November 2005, and any subsequent updates, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
RTT turi užtikrinti, kad prieš vaistiniam preparatui patenkant į rinką ir tol, kol jis bus rinkoje, egzistuoja ir veikia farmakologinio budrumo sistema, aprašyta “ Farmakologinio budrumo sistemos apibūdinime ”, pateiktame 2005 m. lapkričio 16 d., ir vėlesniuose atnaujinimuose.
Risk Management Plan
Rizikos valdymo planas
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the Risk Management Plan (RMP) report No.
RTT įsipareigoja vykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, aprašytą Farmakologinio budrumo plane, kaip nurodyta Rizikos valdymo plano (RVP) dokumente Nr.
1021880 submitted on 23 May 2006, and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
1021880, pateiktame 2006 m. gegužės 23 d., ir kiekviename kitame vėliau CHMP patvirtintame RVP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Vadovaujantis CHMP gairėmis dėl žmonėms skirtų vaistinių preparatų Rizikos valdymų sistemų, atnaujintą RVP reikia pateikti tuo pačiu metu kaip ir kitą Periodiškai atnaujinamą saugumo protokolą (PASP).
In addition, an updated RMP should be submitted:
Be to, atnaujintą RVP reikia pateikti:
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
gavus naujos informacijos, kuri gali būti svarbi esamai saugumo specifikacijai, Farmakologinio budrumo planui ar rizikos mažinimo veiklai;
30 ANNEX III
30
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
• pareikalavus EMEA.
31 A.
31 III PRIEDAS
LABELLING
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ŽENKLINIMAS
OUTER CARTON
KARTONINĖ DĖŽUTĖ
Bondenza 150 mg film-coated tablets Ibandronic acid
Bondenza 150 mg plėvele dengtos tabletės Ibandrono rūgštis
Also contains lactose.
Tabletėse yra laktozės.
See the package leaflet for further information
Pakuotės lapelį
1 film-coated tablet 3 film-coated tablets
1 plėvele dengta tabletė 3 plėvele dengtos tabletės
Once monthly tablet Oral use Read the package leaflet before use
VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (- AI)