qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with substrates of these enzymes are unlikely.
Tai rodo, jog sorafenibas nėra citochromo P 450 izofermentų induktorius ar inhibitorius, todėl farmakokinetinės jo ir minėtų fermentų substratų sąveikos pasireikšti neturėtų.
4 In vitro studies of CYP enzyme induction:
4 CYP fermentų indukcijos tyrimai in vitro.
CYP1A2 and CYP3A4 activities were not altered after treatment of cultured human hepatocytes with sorafenib, indicating that sorafenib is unlikely to be an inducer of CYP1A2 and CYP3A4.
Žmogaus hepatocitų kultūrą paveikus sorafenibu, CYP 1A2 ir CYP 3A4 aktyvumas nepakito, vadinasi, sorafenibas neturėtų būti šių fermentų induktorius.
P-gp-substrates:
P- gp substratai.
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P- gp).
In vitro sorafenibas slopina baltymo nešiklio glikoproteino P (P- gp) aktyvumą.
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
Kad nepadidės kartu su sorafenibu vartojamų P- gp substratų, pvz., digoksino, koncentracija kraujyje, teigti negalima.
Combination with other anti-neoplastic agents:
Vartojimas kartu su kitais antinavikiniais preparatais.
In clinical studies Nexavar has been administered with a variety of other anti-neoplastic agents at their commonly used dosing regimens including gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin, and irinotecan.
Klinikinių tyrimų metu Nexavar buvo gydyta kartu su įprastine įvairių kitų antinavikinių preparatų, įskaitant gemcitabiną, oksaliplatiną, doksorubiciną ir irinotekaną, doze.
Sorafenib had no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine or oxaliplatin.
Gemcitabino ir oksaliplatinos farmakokinetikai sorafenibas įtakos nedarė.
Concomitant treatment with Nexavar resulted in a 21% increase in the AUC of doxorubicin.
Kartu su Nexavar vartojamo doksorubicino AUC padidėjo 21%.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120% increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42% increase in the AUC of irinotecan.
Nexavar vartojant kartu su irinotekanu, kurio aktyvų metabolitą SN- 38 metabolizuoja UGT 1A1, SN- 38 AUC padidėjo 67 - 120%, irinotekano AUC − 26 - 42%.
The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).
4. 4 skyriuje).
Docetaxel (75 or 100 mg/ m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80% increase in docetaxel AUC and a 16-32% increase in docetaxel Cmax.
Gydant docetakseliu (75 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto arba 100 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto dozė leista kas 21 parą) ir sorafenibu (21 paros gydymo ciklo metu nuo antros iki devynioliktos ciklo paros 2 kartus per dieną gerta 200 mg arba 400 mg dozė, darant 3 parų pertrauką prieš docetakselio dozės vartojimą), docetakselio AUC padidėjo 36 - 80%, Cmax − 16 - 32%.
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).
4. 4 skyriuje).
There are no data on the use of sorafenib in pregnant women.
Duomenų apie nėščių moterų gydymą sorafenibu nėra.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Tyrimų metu gyvūnų dauginimosi funkcijai medikamentas darė toksinį poveikį, įskaitant sklaidos trūkumus (žr.
In rats, sorafenib and its metabolites were demonstrated to cross the placenta and sorafenib is anticipated to cause harmful effects on the foetus.
Tyrimais su žiurkėmis įrodyta, kad sorafenibas bei jo metabolitai prasiskverbia per placentą, ir tikėtina, kad sorafenibas sukelia žalingą poveikį vaisiui.
Nexavar should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Nėščių moterų Nexavar gydyti nerekomenduojama, išskyrus būtiniausius atvejus ir tik atidžiai nustačius naudos moteriai ir rizikos vaisiui santykį.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Vaisingo amžiaus moterims gydymo šiuo medikamentu metu būtina veiksminga kontracepcija.
Results from animal studies further indicate that sorafenib can impair male and female fertility (see section 5.3).
5. 3 skyriuje).
It is not known whether sorafenib is excreted in human milk.
Ar sorafenibo patenka į moters pieną, nežinoma.
In animals, sorafenib and/ or its metabolites were excreted in milk.
Į gyvūnų pieną patenka ir sorafenibo, ir jo metabolitų.
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
5. 3 skyriuje), moterims gydymo sorafenibu metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama.
There is no evidence that Nexavar affects the ability to drive or to operate machinery.
Kad Nexavar darytų įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, duomenų nėra.
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Dažniausi nuo medikamento poveikio priklausomi nepageidaujami reiškiniai buvo viduriavimas, išbėrimas, alopecija bei plaštakų ir pėdų sindromas (atitinka delnų ir padų eritrodizestezijos sindromą pagal MedDRA terminologiją).
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 11213 in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1).
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ne mažiau kaip 5% bet kurios tiriamųjų grupės ligonių, sergančių inkstų ląstelių karcinoma tyrimo 11213 metu (žr.
System organ
Nexavar (N = 451)
Nexavar N=451
Placebas (N = 451)
Placebo N=451
Organų
class Metabolism and
3- iojo 4- ojo Visų
Preferred term
3- iojo 4- ojo
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
sistemų klasė Metabolizmo ir mitybos
nutrition disorders Nervous system
sutrikimai Nervų
anorexia
Anoreksija
9% < 1% 0% 5% < 1%
9% 0%
headache
skausmas
6% 0% 0% 3% 0%
6% 0% 0% < 1%
0%
3% 0% 0% < 1%
hypertension flushing diarrhoea nausea vomiting constipation
Viduriavimas, pykinimas,
12% 2% < 1% 1% < 1% 6% 0% 0% 2% 0% 38% 2% 0% 9% < 1% 16% < 1% 0% 12% < 1% 10% < 1% 0% 6% < 1% 6% 0% 0% 3% 0%
38% 2% 0% < 1% 16% 0%
0% 0% 0% 0% 0% 0%
9% 0% < 1% 12% 0%
Skin and subcutaneous tissue disorders
sutrikimai
rash alopecia hand foot syndrome**
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
28% < 1% 0% 9% < 1% 25% < 1% 0% 3% 0% 19% 4% 0% 3% 0%
28% 0% < 1% 25% 0%
0% 0% 0%
19% 4% 0% < 1% 17% 0%
pruritus erythema dry skin skin exfoliation
eritema, odos sausmė, odos eksfoliacija
17% < 1% 0% 4% 0% 15% 0% 0% 4% 0% 11% 0% 0% 2% 0% 7% < 1% 0% 2% 0%
15% 0% 0% 11% 0% 0% < 1%
0% 0% 0% 0%
4% 0% 0% 2% 0% 0%
Musculoskeletal and connective
Skeleto, raumenų ir
arthralgia
7% 0% < 1%
6% < 1% 0% 3% 0%
6% 0%
0%
3% 0% 0%
tissue disorders General disorders and
sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo
pain in extremity fatigue
skausmas
6% < 1% 0% 2% 0% 15% 2% 0% 11% < 1%
< 1% 6% 0%
0% 0%
2% 0% 0% < 1%
administration site conditions
vietos pažeidimai
asthenia
Nuovargis, astenija
9% < 1% 0% 4% < 1%
15% 2% 0% < 1% 9% 0%
0%
11% 0% < 1% 4% 0%
6 Table 2:
6 2 lentelė.
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 100554 in hepatocellular carcinoma (see study 3 in section 5.1).
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ne mažiau kaip 5% bet kurios tiriamųjų grupės ligonių, sergančių kepenų ląstelių karcinoma tyrimo 100554 metu (žr.
System organ
5. 1 skyriaus pastraipą „ 3 tyrimas “)
Nexavar N= 297
Nexavar (N = 297)
Placebo N= 302
Placebas (N = 302)
class Metabolism and
Organų
term
Visų
all grades
3- iojo 4- ojo Visų
grade 3
3- iojo 4- ojo
grade 4 all grades grade 3
sistemų klasė Metabolizmo ir mitybos
grade 4
Simptomai
nutrition disorders
laipsnių laipsnio laipsnio
anorexia
laipsnių laipsnio laipsnio
0% 3% < 1%
5% 1% 0%
0%
< 1% 3% 0%
gastrointestinal disorders
audinio sutrikimai
diarrhoea nausea abdominal
išbėrimas,
39% 11%
11%
0% 11% 2% 0% 8% 1%
niežėjimas,
pain
0%
Skin and
Bendrieji
vomiting hand foot
odos sausmė
5%
8%
18%
0%
0% 2% 0%
< 1%
0%
< 3%
tissue disorders
sutrikimai ir vartojimo vietos
General disorders and
Nuovargis,
< 1% 13% 3%
13%
administration site conditions
pažeidimai
0%
2% < 1%
Investigations
< 1%
weight
0%
Respiratory, thoracic and
Tyrimai
decreased
Kūno svorio mažėjimas
0% < 1% 0%
< 1%
mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
hoarseness
Užkimimas
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Nuo medikamento priklausomos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos dauginių klinikinių tyrimų metu, išvardytos 3- ojoje lentelėje pagal organų klases (MedDRA) ir dažnį.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvieno dažnio pogrupyje nepageidaujami sutrikimai išvardyti sunkumo mažėjimo tvarka.
7 Table 3:
7 3 lentelė.
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
Visos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dauginių klinikinių tyrimų metu
System organ class
Labai dažni
Infections and infestations
Organų sistemų klasė Infekcijos ir
≥ 1/ 10
(≥ 1/ 10)
≥ 1/ 100, < 1/ 10
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
(≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
lymphopenia
Limfopenija
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
Leukopenija, neutropenija, anemija, trombocitopenija
Immune system disorders
Imuninės sistemos sutrikimai Endokrininiai
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
Padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant odos reakciją ir dilgėlinę
Endocrine disorders
sutrikimai Metabolizmo ir
hypothyroidism
Hipotiroidizmas Hiponatremija,
Metabolism and nutrition disorders
mitybos sutrikimai Psichikos sutrikimai
hypophosphataemia
Hipofosfatemija
anorexia
Anoreksija Depresija
hyponatraemia dehydration
dehidracija
Psychiatric disorders
Nervų sistemos
depression
Periferinė sensorinė
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
Grįžtama užpakalinė leukoencefalopatija∗
peripheral sensory neuropathy tinnitus
sutrikimai Ausų ir labirintų
reversible posterior leukoencephalopathy*
neuropatija
Cardiac disorders
sutrikimai Širdies sutrikimai
myocardial ischaemia and infarction* congestive heart failure*
Miokardo išemija ir infarktas∗, stazinis širdies nepakankamumas∗
Vascular disorders
Kraujagyslių sutrikimai Kvėpavimo sistemos,
haemorrhage (inc. gastrointestinal*, respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension
Hemoragija (įskaitant virškinimo trakto∗, kvėpavimo organų∗ ir smegenų∗), hipertenzija
hypertensive crisis*
Hipertenzinė krizė∗
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
rhinorrhoea
Rinorėja
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders
Virškinimo trakto sutrikimai
diarrhoea nausea vomiting
Viduriavimas, pykinimas, vėmimas
constipation stomatitis (including dry mouth and glossodynia) dyspepsia dysphagia
Vidurių užkietėjimas, stomatitas (įskaitant burnos džiūvimą ir glosalgiją), dispepsija, disfagija
gastro oesophageal reflux disease pancreatitis gastritis gastrointestinal perforations* increase in bilirubin and jaundice cholecystitis cholangitis
Bilirubino kiekio padidėjimas ir gelta, tulžies pūslės uždegimas, tulžies latakų uždegimas
Common Common
Dažni
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
(≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
eczema erythema multiforme minor keratoacanthoma/ squamous cell cancer of the skin
Nuovargis, skausmas, įskaitant burnos, pilvo, kaulų, naviko ir galvos skausmą
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Astenija, karščiavimas, į gripą panaši liga
renal failure
Tyrimai ∗
Reproductive system and breast disorders
Amilazės ir lipazės kiekio padidėjimas
fatigue pain (including mouth, abdominal, bone, tumour pain and headache)
Kūno svorio mažėjimas, trumpalaikis transaminazių padaugėjimas
transient increase in blood alkaline phosphatase, INR abnormal, prothrombin level abnormal
Trumpalaikis šarminės fosfatazės kiekio kraujyje padidėjimas, nenormalus TNS, nenormalus protrombino kiekis
* The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. ** hand foot syndrome corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA
Nepageidaujamos reakcijos gali būti pavojingos gyvybei arba mirtinos ∗∗ plaštakų ir pėdų sindromas atitinka delnų ir padų eritrodizesteziją pagal MedDRA terminologiją
Laboratory test abnormalities Increased lipase and amylase were very commonly reported.
Laboratorinių tyrimų duomenų pokytis Pastebėtas labai dažnas lipazės ir amilazės kiekio padidėjimas.
CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11% and 9% of patients in the Nexavar group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7% and 9% of patients in the placebo group.
3- iojo arba 4- ojo laipsnio pagal CTC lipazės kiekio padidėjimas atsirado 11% ir 9% Nexavar gydytų pacientų atitinkamai 1- ojo (Inkstų ląstelių karcinoma) ir 3- ojo (Kepenų ląstelių karcinoma) tyrimo metu, lyginant su 7% ir 9% placebo vartojusių pacientų.
CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% and 2% of patients in the Nexavar group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3% of patients in each placebo group.
3- iojo arba 4- ojo laipsnio pagal CTC amilazės kiekio padidėjimas atsirado 1% ir 2% Nexavar gydytų pacientų atitinkamai 1- ojo ir 3- ojo tyrimo metu, lyginant su 3% abiejose placebo vartojusių pacientų grupėse.
Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 Nexavar treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 Nexavar treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.
1- ojo tyrimo metu klinikinis pankreatitas pasireiškė 2 iš 451 Nexavar gydytų pacientų (4- ojo laipsnio pagal CTC), 3- ojo - 1 iš 297 Nexavar gydytų pacientų (2- ojo laipsnio pagal CTC) ir 1 iš 451 placebo vartojusių tiriamųjų (2- ojo laipsnio pagal CTC) 1- ojo tyrimo metu.
Hypophosphataemia was a very common laboratory finding, observed in 45% and 35% of Nexavar treated patients compared to 12% and 11% of placebo patients in study 1 and study 3, respectively.
Ji pasireiškė 45% ir 35% Nexavar gydytų ligonių bei 12% ir 11% placebo vartojusių tiriamųjų 1- ojo ir 3- ojo tyrimo metu atitinkamai.
CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/ dl) in study 1 occurred in 13% of Nexavar treated patients and 3% of patients in the placebo group, in study 3 in 11% of Nexavar treated patients and 2% of patients in the placebo group.
1- ojo tyrimo metu 3 - iojo laipsnio pagal CTC hipofosfatemija (1 – 2 mg/ dl) pasireiškė 13% Nexavar gydytų ligonių ir 3% placebo vartojusių tiriamųjų, 3- ojo tyrimo metu - 11% Nexavar gydytų ligonių ir 2% placebo vartojusių tiriamųjų.
There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/ dl) reported in either Nexavar or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3.
4- ojo laipsnio pagal CTC hipofosfatemija (< 1 mg/ ml) 1- jame tyrime nepasireiškė nei Nexavar, nei placebo vartojusiems pacientams, 3- jame tyrime pasireiškė vienas atvejis placebo grupėje.
The aetiology of hypophosphataemia associated with Nexavar is not known.
Kokia su Nexavar vartojimu susijusios hipofosfatemijos priežastis, nežinoma.
CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5% of Nexavar treated patients included lymphopenia and neutropenia.
CTC 3- iojo arba 4- ojo laipsnio laboratoriniai pokyčiai buvo ≥ 5% Nexavar gydytų ligonių, tarp jų ir limfopenija ir neutropenija.
There is no specific treatment for Nexavar overdose.
Specifinio Nexavar perdozavimo gydymo nėra.
The highest dose of sorafenib studied clinically is 800 mg twice daily.
Didžiausia klinikinių tyrimų metu tirta sorafenibo dozė buvo 800 mg, vartojami 2 kartus per parą.
The adverse events observed at this dose were primarily diarrhoea and dermatological events.
Tokios dozės sukelti nepageidaujami reiškiniai pirmiausiai buvo viduriavimas ir odos sutrikimai.
In the event of suspected overdose Nexavar should be withheld and supportive care instituted where necessary.
Įtarus, kad perdozuota, Nexavar vartojimą reikia sustabdyti ir pradėti, jei reikia, palaikomąjį gydymą.
L01XE05
Farmakoterapinė grupė – proteinkinazių inhibitoriai, ATC kodas - L01XE05.
Sorafenib is a multikinase inhibitor which has demonstrated both anti-proliferative and anti- angiogenic properties in vitro and in vivo.
Sorafenibas yra daugelio kinazių inhibitorius, kurio antiproliferacinės ir antiangiogeninės savybės įrodytos tyrimais in vitro ir in vivo.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Sorafenib is a multikinase inhibitor that decreases tumour cell proliferation in vitro.
9 Veikimo būdas ir farmakodinamika Sorafenibas yra daugelio kinazių inhibitorius, mažinantis naviko ląstelių proliferaciją in vitro.
Sorafenib inhibits tumour growth of a broad spectrum of human tumour xenografts in athymic mice accompanied by a reduction of tumour angiogenesis.
Pelėms, kurių užkrūčio liauka pašalinta, preparatas slopina daugelio įsodintų heterogeninių žmogaus navikų augimą ir kartu mažina naviko angiogenezę.
Sorafenib inhibits the activity of targets present in the tumour cell (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, and FLT-3) and in the tumour vasculature (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß).
Sorafenibas slopina taikinių, esančių naviko ląstelėse (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c- KIT ir FLT- 3) ir jo kraujagyslėse (CRAF, VEGFR- 2, VEGFR- 3 ir PDGFR- β), aktyvumą.
RAF kinases are serine/ threonine kinases, whereas c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß are receptor tyrosine kinases.
RAF kinazės yra serino ir treonino kinazės, o c- KIT, FLT- 3, VEGFR- 3 ir PDGFR- β kinazės yra receptorių tirozinkinazės.
The clinical safety and efficacy of Nexavar have been studied in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Klinikinis veiksmingumas Nexavar klinikinis saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas pacientams sergantiems kepenų ląstelių karcinoma ir pacientams sergantiems progresavusia inkstų ląstelių karcinoma.
Hepatocellular carcinoma Study 3 (study 100554) was a Phase III, international, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 602 patients with hepatocellular carcinoma.
Kepenų ląstelių karcinoma 3 tyrimas (tyrimas 100554) buvo III fazės, tarptautinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, atliktas dvigubai aklu būdu, poveikis lygintas su placebo sukeliamu.
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Nexavar and the placebo group with regard to ECOG status (status 0:
Nexavar ir placebo grupėse demografiniai duomenys ir ligos ypatybės pradiniame taške buvo panašūs atsižvelgiant į ECOG rodmenis (0- nis rodmuo:
54%; status 1:
54% palyginti su 54%; 1- as rodmuo:
8% vs.
38% palyginti su 39%; 2- as rodmuo:
8.3%; stage III:
8% palyginti su 7%), TNM stadijas (I stadija: < 1% palyginti su < 1%; II stadija:
50.8% vs.
10, 4% palyginti su 8, 3%; III stadija 37, 8% palyginti su 43, 6%; IV stadija:
46.9%), and BCLC stage (stage B:
50, 8% palyginti su 46, 9%) ir BCLC stadijas (B stadija:
16.8%; stage C:
18, 1% palyginti su 16, 8%; C stadija:
0%).
81, 6% palyginti su 83, 2%; D stadija: < 1% palyginti su 0%).
The study was stopped after a planned interim analysis of OS had crossed the prespecified efficacy boundary.
Tyrimas buvo sustabdytas kai suplanuota preliminari bendro išgyvenamumo analizė peržengė iš anksto nustatytą veiksmingumo ribą.
This OS analysis showed a statistically significant advantage for Nexavar over placebo for OS (HR:
Ši bendro išgyvenamumo analizė parodė statistiškai reikšmingą Nexavar pranašumą prieš placebo bendram išgyvenamumui (RS = 0, 69, p = 0, 00058, žr.
0.69, p = 0.00058, see Table 4).
4 lentelę).
In the prespecified stratification factors (ECOG status, presence or absence of macroscopic vascular invasion and/ or extrahepatic tumour spread) the hazard ratio consistently favoured Nexavar over placebo.
Iš anksto nustatytuose stratifikacijos veiksniuose (ECOG stadija, makroskopinės kraujagyslių invazijos ir (arba) ekstrahepatinio naviko paplitimo buvimas ar nebuvimas) Nexavar rizikos santykis buvo nuolat palankesnis nei placebo.
The descriptive subgroup analysis suggested a potentially less pronounced treatment effect for the subgroups of patients below 65 years of age and those with metastatic disease.
Aprašomoji pogrupių analizė atskleidė galimai mažiau ryškų gydymo poveikį vyresnių nei 65 metų pacientų ir pacientų su metastazėmis pogrupiuose.
There are limited data from this study in patients with Child Pugh B liver impairment and only one patient with Child Pugh C had been included.
Apie ligonius su Child Pugh B klasės kepenų sutrikimu yra nedaug duomenų, o su Child Pugh C klasės kepenų sutrikimu dalyvavo tik vienas ligonis.
10 Table 4:
4 lentelė:
Efficacy Results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Kepenų ląstelių karcinomos 3 tyrimo (100554 tyrimas) veiksmingumo rezultatai
Efficacy Parameter
Veiksmingumo
Nexavar (N=299)
Nexavar (N = 299)
Placebo (N=303)
parametras
P-value
(N=303)
HR (95% CI)
(95% PI)
Overall Survival (OS) [median, weeks (95% CI)]
Bendras išgyvenamumas [vidutinis, savaitės (95% PI)]
Time to Progression (TTP) [median, weeks (95% CI)]**
Laikas iki ligos paūmėjimo (LLP) [vidutinis, savaitės (95% PI)] **
CI=Confidence interval, HR=Hazard ratio (Nexavar over placebo) *statistically significant as the p-value was below the prespecified O’ Brien Fleming stopping boundary of 0.0077 **independent radiological review
PI - patikimumo intervalas, RS – rizikos santykis (Nexavar prieš placebo) * statistiškai reikšminga, nes p- vertė buvo mažesnė nei iš anksto nustatyta O’ Brien Fleming 0, 0077 sustabdymo riba ** nepriklausoma rentgenologinė peržiūra
Renal cell carcinoma The safety and efficacy of Nexavar in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were investigated in two clinical studies:
Inkstų ląstelių karcinoma Nexavar veiksmingumas ir saugumas gydant progresavusią inkstų ląstelių karcinomą buvo nustatinėjamas dviem toliau aprašytais klinikiniais tyrimais.
Study 1 (study 11213) was a Phase III, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 903 patients.
10 1 tyrimas (tyrimas 11213) buvo III fazės, daugiacentris, atsitiktinių imčių, atliktas dvigubai aklu būdu, poveikis lygintas su placebo sukeliamu.
Only patients with clear cell renal carcinoma and low and intermediate risk MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) were included.
Į tyrimą buvo įjungti tik tie pacientai, kuriems buvo aiški inkstų ląstelių karcinoma ir kurie pagal MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) buvo mažos arba vidutinės rizikos grupės.
The primary endpoints were overall survival and progression-free survival (PFS).
Svarbiausia vertinamoji baigtis buvo bendras išgyvenamumas ir išgyvenamumo ligai neprogresuojant trukmė (angl.
Approximately half of the patients had an ECOG performance status of 0, and half of the patients were in the low risk MSKCC prognostic group.
Maždaug pusės pacientų būklė pagal ECOG rodmenis buvo „ 0 “ ir pusė tiriamųjų pagal MSKCC buvo mažos rizikos grupės.
PFS was evaluated by blinded independent radiological review using RECIST criteria.
Poveikis PFS buvo nustatinėtas atsižvelgiant į aklu būdu atliktą nepriklausomą rentgenologinę peržiūrą, naudojant RECIST kriterijus.
The PFS analysis was conducted at 342 events in 769 patients.
Į PFS analizę buvo įtraukti 769 pacientai po 342 reiškinio atvejo.
The median PFS was 167 days for patients randomised to Nexavar compared to 84 days for placebo patients (HR = 0.44; 95% CI:
Nexavar gydytų pacientų vidutinis PFS buvo 167 paros, placebo vartojusių tiriamųjų − 84 paros (RS = 0, 44; 95% PI:
Age, MSKCC prognostic group, ECOG PS and prior therapy did not affect the treatment effect size.
Amžius, MSKCC prognozės grupė, EKOG duomenys ir ankstesnė terapija gydomajam poveikiui įtakos nedarė.
An interim analysis (second interim analysis) for overall survival was conducted at 367 deaths in 903 patients.
Į preliminarinę bendro išgyvenamumo analizę (antra preliminarinė analizė) buvo įtraukti 907 tiriamieji po 367 mirties atvejo.
The nominal alpha value for this analysis was 0.0094.
Nominalinė šios analizės alfa reikšmė buvo 0, 0094.
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
(RS = 0, 77; 95% PI:
0.63 - 0.95; p = 0.015).
0, 63 – 0, 95; p = 0, 015).
At the time of this analysis, about 200 patients had crossed-over to sorafenib from the placebo group.
Analizės metu maždaug 200 pacientų gydymas placebu buvo pakeistas sorafenibu.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
2 tyrimas buvo II fazės, baigiamasis.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Jame dalyvavo ligoniai, kuriems buvo metastazinis navikas, įskaitant inkstų ląstelių karcinomą.
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
Nexavar gydomų pacientų, kuriems buvo inkstų ląstelių karcinoma, PFS buvo reikšmingai ilgesnė (163 paros) negu vartojusių placebo (41 para) (p = 0, 0001; RS = 0, 29).
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Absorbcija ir pasiskirstymas Išgertų Nexavar tablečių, palyginti su geriamuoju tirpalu, vidutinis santykinis biologinis prieinamumas yra 38 - 49%.
The absolute bioavailability is not known.
Absoliutus biologinis prieinamumas nežinomas.
Following oral administration sorafenib reaches peak plasma concentrations in approximately 3 hours.
Sorafenibo išgėrus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 3 val.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
Išgerto valgant riebų maistą sorafenibo absorbuojama 30% mažiau, negu išgerto nevalgius.
Mean Cmax and AUC increased less than proportionally beyond doses of 400 mg administered twice daily.
Vartojant daugiau negu po 400 mg 2 kartus per parą sorafenibo, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) ir AUC didėja mažiau negu proporcingai dozės dydžiui.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
In vitro prie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungia 99, 5% sorafenibo.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
7 paras vartojus kartotines Nexavar dozes, preparato organizme susikaupė 2, 5 – 7 kartus daugiau negu po vienos dozės pavartojimo.
Steady state plasma sorafenib concentrations are achieved within 7 days, with a peak to trough ratio of mean concentrations of less than 2.
Pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje nusistovi per 7 gydymo paras, santykis tarp vidutinės didžiausios ir vidutinės mažiausios koncentracijos yra mažesnis negu 2.
The elimination half-life of sorafenib is approximately 25 - 48 hours.
Metabolizmas ir eliminacija Pusinės sorafenibo eliminacijos laikas yra 25 – 48 val.
Sorafenib is metabolised primarily in the liver and undergoes oxidative metabolism, mediated by CYP 3A4, as well as glucuronidation mediated by UGT1A9.
Sorafenibas metabolizuojamas daugiausiai kepenyse, oksidacinio metabolizmo, kurį vykdo CYP 3A4, ir gliukuroninimo, kurį vykdo UGT 1A9, būdu.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
Kai koncentracija pusiausvyrinė, sorafenibas sudaro 70 - 85% kraujo plazmoje cirkuliuojančių analičių.
Eight metabolites of sorafenib have been identified, of which five have been detected in plasma.
Identifikuoti 8 sorafenibo metabolitai, 5 jų rasti kraujo plazmoje.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.
Svarbiausio metabolito, kurio būna kraujo plazmoje, t. y. piridino N- oksido, aktyvumas in vitro yra toks pat kaip sorafenibo.
This metabolite comprises approximately 9 - 16% of circulating analytes at steady state.
Kai koncentracija pusiausvyrinė, šis metabolitas sudaro 9 - 16% kraujo plazmoje cirkuliuojančių analičių.
Following oral administration of a 100 mg dose of a solution formulation of sorafenib, 96% of the dose was recovered within 14 days, with 77% of the dose excreted in faeces, and 19% of the dose excreted in urine as glucuronidated metabolites.
Išgėrus 100 mg sorafenibo tirpalo pavidalu, 96% dozės išsiskyrė per 14 parų, 77% jos išsiskyrė su išmatomis, 19% − su šlapimu glukuronidų metabolitų pavidalu.
Unchanged sorafenib, accounting for 51% of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged drug might contribute to the elimination of sorafenib.
Tai rodo, kad nepakitusio vaistinio preparato išsiskyrimas su tulžimi gali prisidėti prie jo eliminacijos.
Pharmacokinetics in special populations:
11 Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme.
Analyses of demographic data suggest that there is no relationship between pharmacokinetics and age (up to 65 years) gender or body weight.
Demografinių duomenų analizė rodo, kad nuo amžiaus (ne daugiau kaip 65 metų), lyties ir kūno svorio preparato farmakokinetika nepriklauso.
Paediatric Population:
Vaikai.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of sorafenib in paediatric patients.
Vaikų organizme sorafenibo farmakokinetika netirta.
There are no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Asian subjects.
Kliniškai svarbių skirtumų farmakokinetikoje tarp baltaodžių ir azijiečių nėra.
In four Phase I clinical trials, steady state exposure to sorafenib was similar in patients with mild or moderate renal impairment compared to the exposures in patients with normal renal function.
Keturių I fazės klinikinių tyrimų metu ligonių, kuriems buvo lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, organizme sorafenibo ekspozicija tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, buvo tokia pati kaip pacientų, kurių inkstų funkcija normali.
In a clinical pharmacology study (single dose of 400 mg sorafenib), no relationship was observed between sorafenib exposure and renal function in subjects with normal renal function, mild, moderate or severe renal impairment.
Klinikiniame farmakologiniame tyrime (viena 400 mg sorafenibo dozė) ryšio tarp sorafenibo ekspozicijos ir inkstų funkcijos pacientams su normalia inkstų funkcija, lengvu, vidutiniu arba sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu nenustatyta.
No data is available in patients requiring dialysis.
Apie pacientus, kuriems reikia dializės, duomenų nėra.
In hepatocellular carcinoma patients with mild or moderate hepatic impairment, exposure values were comparable and within the range of exposures observed in patients without hepatic impairment.
Pacientų, kuriems buvo kepenų ląstelių karcinoma ir lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme medikamento ekspozicija neperžengė ekspozicijos pacientų, kurių kepenų funkcija normali, organizme ribų.
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Apie ekspoziciją ligonių, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh C klasė), organizme duomenų nėra.
Sorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Sorafenibas eliminuojamas daugiausiai per kepenis, todėl minėtų ligonių organizme medikamento ekspozicija galėtų būti didesnė.
The preclinical safety profile of sorafenib was assessed in mice, rats, dogs and rabbits.
Ikiklinikinis sorafenibo saugumas nustatinėtas tyrimais su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir triušiais.
Repeat-dose toxicity studies revealed changes (degenerations and regenerations) in various organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu įvairiuose gyvūnų organuose pokyčių (degeneracija, regeneracija) atsirado nuo ekspozicijos, kuri yra mažesnė už numatomą klinikinę ekspoziciją (remiamasi AUC palyginimu).
After repeated dosing to young and growing dogs effects on bone and teeth were observed at exposures below the clinical exposure.
Kartotines dozes vartojusių jaunų augančių šunų kaulams ir dantims poveikis pasireiškė nuo ekspozicijos, kuri yra mažesnė už klinikinę ekspoziciją.
Changes consisted in irregular thickening of the femoral growth plate, hypocellularity of the bone marrow next to the altered growth plate and alterations of the dentin composition.
Pastebėti pokyčiai yra nereguliarus šlaunikaulio augimo plokštelės sutankėjimas, mažas kaulų čiulpų ląstelių kiekis ir kartu augimo plokštelės pokytis bei dentino sudėties pokytis.
Similar effects were not induced in adult dogs.
Suaugusiems šunims tokių pokyčių medikamentas nesukėlė.
The standard program of genotoxicity studies was conducted and positive results were obtained as an increase in structural chromosomal aberrations in an in vitro mammalian cell assay (Chinese hamster ovary) for clastogenicity in the presence of metabolic activation was seen.
Įprastinių genotoksinio poveikio tyrimų metu genotoksinių savybės pastebėtos: klastogeninio poveikio, kai yra metabolinė aktyvacija, tyrimų su žinduolių ląstelėmis (kininių žiurkėnų kiaušidžių) in vitro metu preparatas didino chromosomų aberaciją.
Sorafenib was not genotoxic in the Ames test or in the in vivo mouse micronucleus assay.
Ames testo ir tyrimų in vivo su pelių mikrobranduoliais metu genotoksinio poveikio sorafenibas nedarė.
One intermediate in the manufacturing process, which is also present in the final drug substance (< 0.15%), was positive for mutagenesis in an in vitro bacterial cell assay (Ames test).
Vienas tarpinis produktas, kurio atsiranda gamybos proceso metu ir kurio būna (< 0, 15%) galutinėje vaistinėje medžiagoje, bakterinių ląstelių tyrimų (Ames testas) in vitro metu darė mutageninį poveikį.
Furthermore, the sorafenib batch tested in the standard genotoxicity battery included 0.34% PAPE.
Be to, sorafenibo serijoje, kuri buvo naudojama daugelio įprastinio genotoksinio poveikio tyrimų metu, buvo 0, 34% PAPE.
Carcinogenicity studies have not been conducted with sorafenib.
Ar sorafenibui būdingos kancerogeninės savybės, nežinoma, nes netirta.
12 No specific studies with sorafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Specifinių gyvūnų tyrimų, kurių metu būtų nustatinėtas sorafenibo poveikis vaisingumui, neatlikta.
An adverse effect on male and female fertility can however be expected because repeat-dose studies in animals have shown changes in male and female reproductive organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC).
Vis dėlto nepageidaujamas poveikis vyrų ir moterų vaisingumui tikėtinas, kadangi kartotinių dozių poveikio tyrimų metu nuo ekspozicijos, kuri yra mažesnė už tikėtiną klinikinę (remiamasi AUC), atsirado pokyčių patelių ir patinų lyties organuose.
Female rats showed central necrosis of the corpora lutea and arrested follicular development in the ovaries.
Žiurkių patinams būdingi pokyčiai buvo sėklidžių, jų priedėlių, prostatos ir sėklinių pūslelių degeneracijos ir retardacijos požymiai, patelėms − centrinė geltonkūnio nekrozė ir kiaušidžių folikulų vystymosi stabdymas.
Dogs showed tubular degeneration in the testes and oligospermia.
Šunims atsirado sėklidžių kanalėlių degeneracija ir oligospermija.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased number of external and visceral malformations.
Žiurkėms ir triušiams sorafenibo ekspozicija, mažesnė už klinikinę, darė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį: sumažino patelės ir jos vaisiaus kūno svorį, padažnino vaisiaus rezorbciją, sukėlė išorės ir vidaus organų sklaidos trūkumų.
Core: croscarmellose sodium microcrystalline cellulose hypromellose sodium laurilsulfate magnesium stearate
Tablečių šerdis Kroskarmeliozės natrio druska Mikrokristalinė celiuliozė Hipromeliozė Natrio laurilsulfatas Magnio stearatas
Coating: hypromellose macrogol (3350) titanium dioxide (E 171) ferric oxide red (E 172)
Tablečių plėvelė Hipromeliozė Makrogolis Titano dioksidas (E 171) Raudonasis geležies oksidas (E 172)
112 (4 x 28) tablets in transparent (PP/ Aluminium) blister packs.
Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 28 tabletės, vienoje dėžutėje − 4 lizdinės plokštelės (112 tablečių).
July 2006
2006 m. liepos mėn.
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Vokietija
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
I priedo [preparato charakteristikų santrauka] 4. 2 skyriuje).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Registravimo liudijimo turėtojas įsipareigoja vykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, aprašytą Farmakologinio budrumo plane.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study becoming available or at the request of the Competent authority.
Atnaujintas Rizikos valdymo planas pagal Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto (CHMP) vaistinių preparatų skirtų žmogui Rizikos valdymo direktyvą turės būti pateiktas kartu su periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu per 60 parų nuo to, kai pasiekiamas svarbus (farmakologinio budrumo arba rizikos minimizavimo) etapas, tampa prieinami tyrimo rezultatai arba pareikalauja turintis teisę specialistas.
{OUTER CARTON}
KARTONINĖ DĖŽUTĖ
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Nexavar 200 mg plėvele dengtos tabletės Sorafenib
Each tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Kiekvienoje tabletėje yra 200 mg sorafenibo (tosilato pavidalu).
112 film-coated tablets
112 plėvele dengtų tablečių
Do not store above 25 °C.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.
Nexavar 200 mg tablets Sorafenib
Nexavar 200 mg tabletės Sorafenib
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
Pr A T K Pn Š S
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Nexavar 200 mg plėvele dengtos tabletės Sorafenibas
What Nexavar is and what it is used for 2.
Kas yra Nexavar ir kam jis vartojamas 2.
Before you take Nexavar 3.
Kas žinotina prieš vartojant Nexavar 3.
How to take Nexavar 4.
Kaip vartoti Nexavar 4.
How to store Nexavar 6.
Kaip laikyti Nexavar 6.
WHAT NEXAVAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA NEXAVAR IR KAM JIS VARTOJAMAS
Nexavar is used to treat liver cancer (hepatocellular carcinoma).
Nexavar gydomas kepenų vėžys (kepenų ląstelių karcinoma).
Nexavar is also used to treat kidney cancer (advanced renal cell carcinoma) at an advanced stage when standard therapy has not helped to stop your disease or is considered unsuitable.
Nexavar taip pat gydomas progresuojantis inkstų vėžys (progresuojanti inkstų ląstelių karcinoma) tuo atveju, jeigu įprastiniai medikamentai ligos progresavimo nesustabdė.
Nexavar is a so- called multikinase inhibitor.
Nexavar yra vadinamasis daugelio kinazių inhibitorius.
It works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Jis lėtina vėžio ląstelių augimą ir stabdo jo aprūpinimą krauju, palaikančiu tokių ląstelių augimą.
BEFORE YOU TAKE NEXAVAR
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT NEXAVAR
Do not take Nexavar
Nexavar vartoti negalima
The
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) sorafenibui arba bet kuriai pagalbinei Nexavar tablečių
ingredients are listed at the end of this leaflet.
medžiagai (jos išvardytos lapelio pabaigoje).
Take special care with Nexavar
Specialių atsargumo priemonių reikia
- If you experience skin problems.
- Jeigu atsiranda odos sutrikimų.
Nexavar can cause rashes and skin reactions, especially on the
Nexavar gali sukelti išbėrimą ir odos, ypač plaštakų ir pėdų,
hands and feet.
reakciją.
These can usually be treated by your doctor.
Tokią reakciją paprastai gali pašalinti gydytojas.
If not, your doctor may interrupt treatment or stop it altogether.
Jeigu jos nuslopinti nepavyksta, gydytojas gali liepti gydymą pertraukti arba visiškai nutraukti.
- If you have high blood pressure.
- Jeigu didelis kraujospūdis.
Nexavar can raise blood pressure, and your doctor will usually
Nexavar gali didinti kraujospūdį, todėl gydytojas paprastai jį seks,
monitor your blood pressure and may give you a medicine to treat your high blood pressure.
prireikus skirs kraujospūdį mažinančių vaistų.
- If you get any bleeding problems, or are taking warfarin or phenprocoumon.
- Jeigu yra kraujavimo sutrikimų arba vartojate varfarino arba fenprokumono.
Treatment with
Vartojant
Nexavar may lead to a higher risk of bleeding.
Nexavar, galima didesnė kraujavimo rizika.
If you are taking warfarin or phenprocoumon, medicines which thin the blood to prevent blood clots, there may be a greater risk of bleeding.
Jeigu vartojate varfarino arba fenprokumono (jie skystina kraują, todėl saugo nuo kraujo krešulių atsiradimo), kraujavimo rizika gali būti didesnė.
- If you get chest pain or heart problems.
- Jeigu atsiranda krūtinės skausmas arba širdies sutrikimų.
Your doctor may decide to interrupt treatment or stop it
Gydytojas gali liepti
altogether.
medikamento vartojimą pertraukti arba visiškai nutraukti.
- If you are going to have surgery, or if you had an operation recently.
- Jeigu bus atliekama arba neseniai buvo atlikta operacija.
Nexavar might affect the
Nexavar gali daryti įtaką žaizdų
way your wounds heal.
gijimui.
You will usually be taken off Nexavar if you are having an operation.
Prieš operaciją Nexavar vartojimą gydytojas paprastai Jums lieps nutraukti.
Your doctor will decide when to start with Nexavar again.
Kada gydymą šiuo preparatu bus galima atnaujinti, pasakys gydytojas.
Nexavar may increase the effects and, in particular, the side effects of these medicines.
gali stiprinti šių medikamentų poveikį, ypač šalutinį.
- If you have severe liver impairment.
- Jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
You may experience more severe side effects when taking
Tokiu atveju gali pasireikšti sunkesnis
this medicine.
šalutinis Nexavar poveikis.
- If you have poor kidney function.
- Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas.
Your doctor will monitor your fluid and electrolyte balance.
Jūsų gydytojas tirs Jūsų skysčių ir elektrolitų
- Fertility.
pusiausvyrą.
Nexavar may reduce fertility in both men and women.
- Jeigu Jūs vaisingo amžiaus.
If you are concerned, talk to a
Nexavar gali mažinti vyrų ir moterų vaisingumą.
doctor.
Jeigu dėl to
In this case your doctor will interrupt the treatment.
pradėtumėte nerimauti, pasikalbėkite su gydytoju.
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of Nexavar, or stop treatment altogether.
- Gydymo metu gali atsirasti skylės žarnų sienelėje (virškinimo trakto prakiurimas) (žr.
See also Possible Side Effects, section 4.
4 skyrių
Taking other medicines Some medicines may affect Nexavar, or be affected by it.
Jeigu kuri nors iš minėtų būklių yra, pasakykite gydytojui.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking anything in this list:
Gali prireikti tokią būklę gydyti, be to, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba Nexavar vartojimą visiškai nutraukti (žr.
- Rifampicin, an antibiotic
- antibiotiko rifampicino;
- St John’ s wort, a herbal treatment for depression
- paprastųjų jonažolių preparatų (vaistų nuo depresijos);
- Phenytoin, carbamazepine or phenobarbital, treatments for epilepsy and other conditions
- fenitoino, karbamazepino ar fenobarbitalio (preparatų nuo epilepsijos ar kitokios būklės);
- Dexamethasone, a corticosteroid used for various conditions
- kortikosteroido deksametazono (medikamento nuo įvairių sutrikimų);
- Warfarin or phenprocoumon, anticoagulants used to prevent blood clots
- antikoaguliantų varfarino arba fenprokumono (vaistų, saugančių nuo kraujo krešulių
- Doxorubicin, docetaxel and irinotecan, which are other cancer treatments
- doksorubicino, docetakselio ar irinotekano (preparatų nuo vėžio);
- Digoxin, a treatment for mild to moderate heart failure
- digoksino (vaisto nuo lengvo arba vidutinio sunkumo širdies veiklos nepakankamumo).
Tell your doctor or pharmacist if you are taking these or any other medicines (or have taken anything recently) – even those not prescribed.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote minėtų arba kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pregnancy and breast-feeding Avoid becoming pregnant while being treated with Nexavar.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis Vartodama Nexavar turite saugotis, kad nepastotumėte.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment.
Jeigu gydymo metu pastojimo galimybė yra, naudokitės tinkamu kontracepcijos būdu.
If you become pregnant while being treated with Nexavar, immediately tell your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Jeigu vis dėlto taptumėte nėščia, nedelsdama kreipkitės į gydytoją, kadangi jis turės spręsti, ar galite gydymą tęsti.
You must not breast-feed your baby during Nexavar treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Gydymo Nexavar metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama, kadangi medikamentas gali trikdyti kūdikio augimą ir vystymąsi.
Driving and using machines There is no evidence that Nexavar will affect the ability to drive or to operate machinery.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas Kad Nexavar galėtų trikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, duomenų nėra.
HOW TO TAKE NEXAVAR
KAIP VARTOTI NEXAVAR
The usual dose of Nexavar in adults is 2 x 200 mg tablets, twice daily.
Įprastinė Nexavar dozė yra dvi 200 mg tabletės, geriamos 2 kartus per parą.
This is equivalent to a daily dose of 800 mg or four tablets a day.
Tai atitinka 800 mg arba 4 tabletes per parą.
Swallow Nexavar tablets with a glass of water, either without food or with a low-fat or moderate fat meal.
Nexavar tabletes reikia nuryti užsigeriant stikline vandens, nevalgius arba valgant neriebų maistą.
Do not take this medicine with high fat meals, as this may make Nexavar less effective.
Valgant riebų maistą, šio medikamento gerti negalima, kadangi jo veiksmingumas gali būti mažesnis.
If you intend to have a high fat meal take the tablets at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Numatę valgyti labai riebų maistą, Nexavar tabletes gerkite likus 1 val. iki valgymo arba praėjus 2 val. po jo.
Always take Nexavar exactly as your doctor has told you to.
Nexavar visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
It is important to take Nexavar at about the same times each day, so that there is a steady amount in the bloodstream.
Kiekvieną dieną Nexavar svarbu gerti maždaug tokiu pačiu laiku, kadangi tokiu atveju kraujyje būna pastovus vaisto kiekis.
You will usually carry on taking Nexavar as long as you are getting clinical benefits, and not suffering unacceptable side effects.
24 Nexavar paprastai gydoma tol, kol medikamentas duoda klinikinės naudos ir nesukelia nepriimtino šalutinio poveikio.
24 If you take more Nexavar than you should Tell your doctor straight away if you (or anyone else) have taken more than your prescribed dose.
Pavartojus per didelę Nexavar dozę Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu išgersite (arba kas nors kitas išgers) didesnę dozę, negu gydytojo skirta.
Taking too much Nexavar makes side effects more likely or more severe, especially diarrhoea and skin reactions.
Išgėrus per daug Nexavar, yra didesnė šalutinio poveikio, net sunkesnio, ypač viduriavimo ir odos reakcijos, tikimybė.
Your doctor may tell you to stop taking Nexavar.
Tokiu atveju gydytojas gali liepti nutraukti Nexavar vartojimą.
If it is nearly time for the next dose, forget about the missed one and carry on as normal.
Pamiršus pavartoti Nexavar Praleidę dozę, gerkite ją tuoj pat, kai tik prisiminsite, tačiau tuo atveju, jeigu bus beveik atėjęs kitos dozės vartojimo laikas, pamirštosios negerkite, o toliau vaisto vartokite įprastine tvarka.