qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Į dažnio kategorijas neįtraukti kiti veiksniai, įskaitant skirtingą tyrimų trukmę, būklę prieš tyrimą ir paciento duomenis prieš pradedant tyrimą.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Nepageidaujamų reakcijų kategorijos, nustatytos remiantis klinikinių tyrimų patyrimu, gali neatspindėti nepageidaujamų reiškinių dažnio, vartojant vaistą normalios klinikinės praktikos metu.
6 Palpitation
6 Širdies sutrikimai Palpitacija
Anaemia (decreased haemoglobin, decreased haematocrit)
Anemija (sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas)
Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas (įskaitant ančių skausmą, migreną) 1
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnai Viršutinių kvėpavimo takų (pvz., nosies 2, ančių) paburkimas, sinusitas, nazofaringitas, rinitas
Upper respiratory (e. g. nasal2, sinus) congestion, sinusitis, nasopharyngitis, rhinitis
Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas Vidurių užkietėjimas
Common
Dažnai Dažnai
Gastrointestinal disorders
Kraujagyslių sutrikimai
Common Common
Veido paraudimas
General disorders and administration site conditions
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnai Periferinė edema, skysčių susilaikymas3
Immune system disorders
Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., angioedema, bėrimas)
1 The frequency of headache appeared higher with 10 mg Volibris.
1 Galvos skausmas dažniau pasireiškia vartojant Volibris daugiau kaip 10 mg.
2 The incidence of nasal congestion was dose related during Volibris therapy.
2 Nosies paburkimas Volibris gydymo metu priklausė nuo dozės.
3 Peripheral oedema was reported more frequently with 10 mg Volibris.
3 Periferinė edema dažniau nustatyta vartojant 10 mg Volibris dozes.
In clinical studies peripheral oedema was reported more commonly and tended to be more severe in patients ≥ 65 years (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Laboratory abnormalities
Laboratorinių tyrimų sutrikimai
Decreased haemoglobin (see section 4.4).
Sumažėjęs hemoglobino kiekis (žr.
The frequency of decreased haemoglobin (anaemia) was higher with 10 mg Volibris.
Sumažėjęs hemoglobino kiekis (anemija) dažniau pasireiškė vartojant 10 mg Volibris.
Across the 12 week placebo controlled Phase III clinical studies, mean haemoglobin concentrations decreased for patients in the Volibris groups and were detected as early as week 4 (decrease by 0.83 g/ dl); mean changes from baseline appeared to stabilise over the subsequent 8 weeks.
Atliekant 12 savaičių placebu kontroliuojamus III fazės klinikinius tyrimus, Volibris grupėje vidutinė hemoglobino koncentracija sumažėjo ir tai buvo nustatyta jau 4 savaitę (sumažėjo 0, 83 g/ dl); vidutiniai pradinių dydžių pokyčiai stabilizavosi per kitas 8 savaites.
A total of 17 patients (6.5%) in the Volibris treatment groups had decreases in haemoglobin of ≥ 15% from baseline and which fell below the lower limit of normal.
Iš viso 17 pacientų (6, 5%), gydomų Volibris grupėje, hemoglobinas sumažėjo ≥15% nuo pradinio dydžio ir nukrito žemiau apatinės normos ribos.
7 In addition to adverse reactions identified from clinical studies, the following adverse reactions were identified during post-approval use of Volibris.
7 Duomenys, gauti vaistą pateikus į rinką
Frequencies are defined as: ‘ not known’ (cannot be estimated from the available data).
Dažnis žymimas “ nežinomas ” (negalima apskaičiuoti iš esamų duomenų).
Cardiac disorders
Širdies sutrikimai dažnis nežinomas Širdies nepakankamumas4
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažnis nežinomas Dusulys5
4 Most of the reported cases of cardiac failure were associated with fluid retention.
4 Gauta pranešimų apie širdies nepakankamumą ryšium su skysčių susilaikymu.
5 Cases of worsening dyspnoea of unclear aetiology have been reported shortly after starting Volibris therapy.
5 Neaiškios etiologijos dusulio pablogėjimas stebėtas greitai po to, kai buvo pradėtas gydymas Volibris.
There is no experience in PAH patients of Volibris at daily doses greater than 10 mg.
Nėra patyrimo gydant PAH sergančius pacientus Volibris dozėmis, didesnėmis kaip 10 mg per parą.
In healthy volunteers, single doses of 50 and 100 mg (5 to 10 times the maximum recommended dose) were associated with headache, flushing, dizziness, nausea and nasal congestion.
Sveikiems savanoriams skiriant vienkartines 50 ir 100 mg dozes (nuo 5 iki 10 kartų didesnes už maksimalias rekomenduojamas), pasireiškė galvos skausmas, veido paraudimas, svaigulys, pykinimas ir nosies užgulimas.
Due to the mechanism of action, an overdose of Volibris could potentially result in hypotension (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
In the case of pronounced hypotension, active cardiovascular support may be required.
Esant išreikštai hipotenzijai gali prireikti aktyvaus širdies ir kraujagyslių sistemą palaikančio gydymo.
No specific antidote is available.
Specifinio antidoto nėra.
C02KX02
Farmakoterapinė grupė – kiti vaistai nuo hipertenzijos, ATC kodas – C02KX02
Mechanism of action
Poveikio mechanizmas
Ambrisentan is an orally active, propanoic acid-class, ERA selective for the endothelin A (ETA) receptor.
Ambrisentanas yra veiksmingas skiriant per burną propanoinės rūgšties klasės selektyvus endotelino A (ETA) receptorių antagonistas (ERA).
Endothelin plays a significant role in the pathophysiology of PAH.
Endotelinas vaidina svarbų vaidmenį PAH patofiziologijoje.
• Ambrisentan blocks the ETA receptor subtype, localized predominantly on vascular smooth muscle cells and cardiac myocytes.
• Ambrisentanas blokuoja ETA receptorių potipį, kuris daugiausia išsidėstęs kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir širdies miocituose.
This prevents endothelin-mediated activation of second messenger systems that result in vasoconstriction and smooth muscle cell proliferation. • The selectivity of ambrisentan for the ETA over the ETB receptor is expected to retain ETB receptor mediated production of the vasodilators nitric oxide and prostacyclin.
Tai neleidžia endotelinui sužadinti antrinių signalinių sistemų, kurių aktyvinimas sukelia vazokonstrikciją ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją. • Tikimasi, kad ambrisentanas būdamas selektyvesnis ETA negu ETB receptoriams, sulaikys ETB receptorių tarpininkaujamą kraujagysles plečiančio azoto oksido ir prostaciklino gamybą.
8 Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo controlled, Phase 3 pivotal studies were conducted (ARIES-1 and 2).
8 Dvigubai aklu būdu buvo atlikti du daugiacentriai, placebu kontroliuojami, 3 fazės patvirtinamieji tyrimai (ARIES- 1 ir 2).
ARIES-1 included 201 patients and compared Volibris 5 mg and 10 mg with placebo.
Atliekant ARIES- 1 tyrimą su 201 pacientu, Volibris 5 mg ir 10 mg poveikis buvo lyginamas su placebu.
ARIES-2 included 192 patients and compared Volibris 2.5 mg and 5 mg with placebo.
Atliekant ARIES- 2 tyrimą su 192 pacientais, Volibris 2, 5 mg ir 5 mg poveikis buvo lyginamas su placebu.
In both studies, Volibris was added to patients’ supportive/ background medication, which could have included a combination of digoxin, anticoagulants, diuretics, oxygen and vasodilators (calcium channel blockers, ACE inhibitors).
Abiejų tyrimų metu Volibris buvo papildomai skiriamas pacientams, kuriems jau buvo taikomas pagrindinis palaikomasis gydymas, kurį galėjo sudaryti digoksinas, antikoaguliantai, diuretikai, deguonis ir kraujagysles plečiantys preparatai (kalcio kanalų blokatoriai, AKF inhibitoriai).
Patients enrolled had IPAH or PAH associated with connective tissue disease.
Tiriami pacientai sirgo IPAH ar PAH dėl jungiamojo audinio ligos.
The majority of patients had WHO functional Class II (38.4%) or Class III (55.0%) symptoms.
Daugumai pacientų buvo nustatyta PSO II (38, 4%) arba III (55, 0%) funkcinių klasių simptomai.
Patients with pre-existent hepatic disease (cirrhosis or clinically significantly elevated aminotransferases) and patients using other targeted therapy for PAH (e. g. prostanoids) were excluded.
Tyrime nedalyvavo pacientai sergantys kepenų liga (ciroze ir esant klinikai reikšmingam aminotransferazių aktyvumo padidėjimui) ir pacientai, gydomi kitais vaistais nuo PAH (pvz., prostanoidais).
Haemodynamic parameters were not assessed in these studies.
Šiuose tyrimuose nebuvo vertinami hemodinamikos parametrai.
The primary endpoint defined for the Phase 3 studies was improvement in exercise capacity assessed by change from baseline in 6 minute walk distance (6MWD) at 12 weeks.
Pirminis 3 fazės tyrimų tikslas buvo nustatyti fizinio pajėgumo pagerėjimą 6 minučių ėjimo distancijoje (6MĖD) 12 savaitę, vertinant pokyčius nuo išeities taško.
In both studies, treatment with Volibris resulted in a significant improvement in 6MWD for each dose of Volibris.
Abiejų tyrimų metu gydymas Volibris reikšmingai pagerino 6 min. ėjimo rezultatus, taikant kiekvieną Volibris dozę.
The placebo-adjusted improvement in mean 6MWD at week 12 compared to baseline was 30.6 m (95% CI:
12 savaitę koreguojant placebu pacientų 6 minučių ėjimo distancija, palyginus su pradiniais duomenimis, vidutiniškai pailgėjo 30, 6 m (95% PI:
2.9 to 58.3; p=0.008) and 59.4 m (95% CI:
2, 9– 58, 3; p = 0, 008) ir 59, 4 m (95% PI:
29.6 to 89.3; p < 0.001) for the 5 mg group, in ARIES 1 and 2 respectively.
29, 6– 89, 3; p < 0, 001) 5 mg grupėje atitinkamai ARIES 1 ir 2 tyrimų metu.
The placebo-adjusted improvement in mean 6MWD at week 12 in patients in the 10 mg group in ARIES-1 was 51.4 m (95% CI:
ARIES 1 tyrimo metu 12 savaitę koreguojant placebu pacientų 6 minučių ėjimo distancija 10 mg grupėje vidutiniškai pailgėjo 51, 4 m (95% PI:
26.6 to 76.2; p < 0.001).
26, 6– 76, 2; p < 0, 001).
A pre-specified combined analysis of the Phase 3 studies (ARIES-C) was conducted.
Buvo atlikta iš anksto patikslinta sudėtinė 3 fazės tyrimų (ARIES- C) analizė.
The placebo-adjusted mean improvement in 6MWD was 44.6 m (95% CI:
Placebu koreguojant 6 minučių ėjimo distancija vidutiniškai pailgėjo 44, 6 m (95% PI:
24.3 to 64.9; p < 0.001) for the 5 mg dose, and 52.5 m (95% CI:
24, 3– 64, 9 m; p < 0, 0001) 5 mg dozės grupėje ir 52, 5 m (95% PI:
28.8 to 76.2; p < 0.001) for the 10 mg dose.
28, 8– 76, 2 m; p < 0, 0001) – 10 mg dozės grupėje.
In ARIES-2, Volibris (combined dose group) significantly delayed the time to clinical worsening of PAH compared to placebo (p < 0.001), the hazard ratio demonstrated a 80% reduction (95% CI:
ARIES- 2 tyrimo metu Volibris (kombinuotos dozės grupėje) reikšmingai atitolino laiką iki klinikinio PAH pablogėjimo, lyginant su placebu (p < 0, 001), rizikos koeficientas sumažėjo 80% (95% PI:
The measure included: death, lung transplantation, hospitalisation for PAH, atrial septostomy, addition of other PAH therapeutic agents and early escape criteria.
Buvo vertinama pagal tokius kriterijus: mirtis, plaučių transplantacija, hospitalizacija dėl PAH, prieširdžių septostomija, papildomas kitų vaistų PAH gydymui paskyrimas ir ankstyvas pasitraukimas iš tyrimo.
A statistically significant increase (3.41 ± 6.96) was observed for the combined dose group in the physical functioning scale of the SF-36 Health Survey compared with placebo (-0.20 ± 8.14, p=0.005).
Kombinuotos dozės grupėje stebėtas statistiškai reikšmingas SF- 36 Health Survey fizinės funkcijos masto padidėjimas (3, 41±6, 96), palyginus su placebu (- 0, 20±8, 14, p=0, 005).
Treatment with Volibris led to a statistically significant improvement in Borg Dyspnea Index (BDI) at week 12 (placebo-adjusted BDI of -1.1 (95% CI: -1.8 to -0.4; p=0.019; combined dose group)).
Gydant Volibris 12 savaitę statistiškai reikšmingai pagerėjo Borg dispnėjos indeksas (BDI) (placebu koreguojant BDI - 1, 1 (95% PI: - 1, 8 iki - 0, 4; p=0, 019, kombinuoto gydymo grupė).
Long term data
Ilgalaikio stebėjimo duomenys
Patients enrolled into ARIES 1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES E (n=383).
Pacientai, dalyvavę atliekant ARIES 1 ir ARIES 2 tyrimus, tiko ilgalaikiam atviram ARIES E (n=383) tyrimui.
The effect of Volibris on the outcome of the disease is unknown.
Volibris poveikis ligos pasekmėms nežinomas.
The observed probability of survival at 1 year for subjects receiving Volibris (combined Volibris dose group) was 95% and at 2 years was 84%.
Stebėtų pacientų, gydytų kombinuota Volibris doze 1 metų išgyvenamumo galimybė buvo 95% o 2 metų – 84%.
In an open label study (AMB222), Volibris was studied in 36 patients to evaluate the incidence of increased serum aminotransferase concentrations in patients who had previously discontinued other ERA therapy due to aminotransferase abnormalities.
Atviro tyrimo (AMB222) metu buvo tiriami 36 pacientai, norint nustatyti padidėjusio aminotransferazių aktyvumo serume atvejus pacientams, kuriems anksčiau buvo nutrauktas gydymas ERA dėl aminotransferazių aktyvumo pokyčių.
During a mean of 53 weeks of treatment with Volibris, none of the patients enrolled had a confirmed serum ALT > 3xULN that required permanent discontinuation of treatment.
Volibris gydant vidutiniškai 53 savaites, nė vienam pacientui, dalyvavusiam tyrime nebuvo padidėjusi serumo ALT > 3xVNR, dėl ko reikėtų visiškai nutraukti gydymą.
Fifty percent of patients had increased from 5 mg to 10 mg Volibris during this time.
Per šį laikotarpį penkiasdešimt procentų pacientų padidino Volibris dozę nuo 5 mg iki 10 mg.
The cumulative incidence of serum aminotransferase abnormalities > 3xULN in all Phase 2 and 3 studies (including respective open label extensions) was 17 of 483 subjects over a mean exposure duration of 79.5 weeks.
Suvestinis aminotransferazių pokyčių > 3xVNR atvejų skaičius visuose 2 ir 3 fazės tyrimuose (įskaitant atitinkamus atviro tyrimo tęsinius) buvo 17 iš 483 asmenų, kurių vidutinė ekspozicija vaistui truko 79, 5 savaites.
This is an event rate of 2.3 events per 100 patient years of exposure for Volibris.
Tai atitinka Volibris ekspozicijos atvejų dažniui 2, 3 atvejo 100 paciento metų.
Other clinical information
Kita klinikinė informacija
9 An improvement in haemodynamic parameters was observed in patients with PAH after 12 weeks (n=29) in a Phase 2 study (AMB220).
9 2 fazės tyrimo metu (AMB220) po 12 savaičių (n=29) buvo pastebėtas hemodinamikos parametrų pagerėjimas pacientams, sergantiems PAH.
Treatment with Volibris resulted in an increase in mean cardiac index, a decrease in mean pulmonary artery pressure, and a decrease in mean pulmonary vascular resistance.
Dėl gydymo Volibris padidėjo širdies indeksas, sumažėjo vidutinis spaudimas plaučių arterijoje ir sumažėjo vidutinis plaučių kraujagyslių pasipriešinimas.
No clinically meaningful effects on the pharmacokinetics of ambrisentan or sildenafil were seen during a drug-drug interaction study in healthy volunteers, and the combination was well tolerated.
Atliekant vaistų sąveikos tyrimą su sveikais savanoriais nustatyta, kad ambrisentanas ar sildenafilis neturi klinikai reikšmingo poveikio vienas kito farmakokinetikai ir jų derinys buvo gerai toleruojamas.
The number of patients who received concomitant Volibris and sildenafil in ARIES-E and AMB222 was 22 patients (5.7%) and 17 patients (47%), respectively.
ARIES- E tyrimo metu 22 pacientams (5, 7%) kartu buvo skiriamas Volibris ir sildenafilis, o AMB222 tyrimo metu – Volibris ir sildenafilis kartu buvo skiriami 17 pacientų (47%).
No additional safety concerns were identified in these patients.
Jokių papildomų reiškinių, susijusių su saugumu, šiems pacientams neatsirado.
Ambrisentan is absorbed rapidly in humans.
Žmogaus organizme ambrisentanas absorbuojamas greitai.
After oral administration, maximum plasma concentrations (Cmax) of ambrisentan typically occur around 1.5 hours post-dose under both fasted and fed conditions.
Išgerto ambrisentano maksimali koncentracija plazmoje (Cmax) paprastai susidaro maždaug po 1, 5 valandos, nesvarbu, pavalgius ar ne.
Cmax and area under the plasma concentration-time curve (AUC) increase dose proportionally over the therapeutic dose range.
Terapinės dozės ribose Cmax ir plotas po koncentracijos plazmoje- laiko kreive (AUC) didėja proporcingai dozei.
Steady-state is generally achieved following 4 days of repeat dosing.
Nusistovėjusi koncentracija paprastai pasiekiama vaistą skiriant 4 dienas.
A food-effect study involving administration of ambrisentan to healthy volunteers under fasting conditions and with a high-fat meal indicated that the Cmax was decreased 12% while the AUC remained unchanged.
Atliekant maisto poveikio ambrisentanui tyrimą su sveikais savanoriais, skiriant anbrisentaną nevalgius ir kartu su riebiu maistu, nustatyta, kad Cmax sumažėjo 12%, o AUC nekito.
This decrease in peak concentration is not clinically significant, and therefore ambrisentan can be taken with or without food.
Maksimalios koncentracijos padidėjimas nėra klinikai reikšmingas, todėl ambrisentaną galima skirti ir su maistu, ir nevalgius.
Ambrisentan is highly plasma protein bound.
Ambrisentanas labai jungiasi su plazmos baltymais.
The in vitro plasma protein binding of ambrisentan was, on average, 98.8% and independent of concentration over the range of 0.2 – 20 microgram/ ml.
In vitro vidutiniškai 98, 8% ambrisentano susijungia su plazmos baltymais, nepriklausomai nuo koncentracijos, kai ji svyruoja 0, 2– 20 mikrogramų/ ml ribose.
Ambrisentan is primarily bound to albumin (96.5%) and to a lesser extent to alpha1-acid glycoprotein.
Ambrisentanas pirmiausia jungiasi su albuminu (96, 5%), o mažesnė jo dalis – su alfa1- rūgšties glikoproteinu.
The distribution of ambrisentan into red blood cells is low, with a mean blood: plasma ratio of 0.57 and 0.61 in males and females, respectively.
Ambrisentano nedaug pasiskirsto eritrocituose, vidutinis kraujo ir plazmos santykis vyrams – 0, 57, o moterims – 0, 61.
Ambrisentan is a non-sulphonamide (proprionic acid) ERA.
Ambrisentanas yra ne sulfonamidų (propioninės rūgšties) ERA.
Ambrisentan is glucuronidated via several UGT isoenzymes (UGT1A9S, UGT2B7S and UGT1A3S) to form ambrisentan glucuronide (13%).
Ambrisentanas metabolizuojamas glukuronidacijos būdu, dalyvaujant keliems UGT izofermentams (UGT1A9S, UGT2B7S ir UGT1A3S) ir susidaro ambrisentano gliukuronidas (13%).
Ambrisentan also undergoes oxidative metabolism mainly by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP3A5 and CYP2C19 to form 4-hydroxymethyl ambrisentan (21%) which is further glucuronidated to 4-hydroxymethyl ambrisentan glucuronide (5%).
Ambrisentanas taip pat metabolizuojamas oksidacijos būdu daugiausia CYP3A4 ir kiek mažiau CYP3A5 bei CYP2C19 ir susidaro 4- hidroksimetilo ambrisentanas (21%), kuris vėliau biotransformuojamas gliukuronidacijos būdu į 4- hidroksimetilo ambrisentano gliukuronidą (5%).
The binding affinity of 4-hydroxymethyl ambrisentan for the human endothelin receptor is 65-fold less than ambrisentan.
4- hidroksimetilo ambrisentano jungimosi prie žmogaus endotelino receptorių afinitetas yra 65 kartus mažesnis, negu ambrisentano.
Therefore at concentrations observed in the plasma (approximately 4% relative to parent ambrisentan), 4-hydroxymethyl ambrisentan is not expected to contribute to pharmacological activity of ambrisentan.
Todėl tokios 4- hidroksimetilo ambrisentano koncentracijos, kurios susidaro plazmoje (maždaug 4% pirminio ambrisentano), vargu ar gali paveikti ambrisentano farmakologinį aktyvumą.
In vitro data have shown that at therapeutic concentrations, ambrisentan does not inhibit UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 or cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4.
In vitro duomenys parodė, kad terapinės ambrisentano koncentracijos neslopina UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 ar citochromo P450 fermentų 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4.
Additional in vitro studies showed that ambrisentan does not inhibit NTCP, OATP or BSEP.
Papildomi tyrimai in vitro parodė, kad ambrisentanas neslopina NTCP, OATP ar BSEP.
Furthermore, ambrisentan does not induce MRP2, Pgp or BSEP.
Be to, ambrisentanas nesužadina MRP2, P- gp ar BSEP.
10 The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin (25 mg), as measured by PT and INR, were investigated in 20 healthy volunteers.
10 20 sveikų savanorių buvo tirtas ambrisentano (10 mg vieną kartą per parą), nusistovėjus jo koncentracijai plazmoje, poveikis vienkartinės varfarino (25 mg) dozės farmakokinetikai ir farmakodinamikai, matuojant PL ir TNS.
Ambrisentan did not have any clinically relevant effects on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of warfarin.
Ambrisentanas neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio varfarino farmakokinetikai ar farmakodinamikai.
Similarly, co-administration with warfarin did not affect the pharmacokinetics of ambrisentan (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The effect of 7-day dosing of sildenafil (20 mg three times daily) on the pharmacokinetics of a single dose of ambrisentan, and the effects of 7-day dosing of ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of sildenafil were investigated in 19 healthy volunteers.
Dalyvaujant 19 sveikų savanorių buvo tirtas sildenafilio poveikis, skiriant jį po 20 mg tris kartus per parą 7 dienas, vienkartinės ambrisentano dozės farmakokinetikai ir ambrisentano (10 mg vieną kartą per parą), skiriant jį 7 dienas poveikis vienkartinės sildenafilio dozės farmakokinetikai.
With the exception of a 13% increase in sildenafil Cmax following co-administration with ambrisentan, there were no other changes in the pharmacokinetic parameters of sildenafil, N-desmethyl-sildenafil and ambrisentan.
Išskyrus tai, kad kartu skiriant ambrisentaną 13% padidėjo sildenafilio Cmax, kitų sildenafilio, N- desmetil- sildenafilio ir ambrisentano farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.
This slight increase in sildenafil Cmax is not considered clinically relevant (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of tadalafil, and the effects of steady-state tadalafil (40 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of ambrisentan were studied in 23 healthy volunteers.
23 sveikiems savanoriams buvo tirtas ambrisentano (10 mg vieną kartą per parą), nusistovėjus jo koncentracijai, poveikis vienkartinės tadalafilio dozės farmakokinetikai ir tadalafilio (40 mg vieną kartą per parą), nusistovėjus jo koncentracijai, poveikis vienkartinės ambrisentano dozės farmakokinetikai.
Ambrisentan did not have any clinically relevant effects on the pharmacokinetics of tadalafil.
Ambrisentanas neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio tadalafilio farmakokinetikai.
Similarly, co-administration with tadalafil did not affect the pharmacokinetics of ambrisentan (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The effects of repeat dosing of ketoconazole (400 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of 10 mg ambrisentan were investigated in 16 healthy volunteers.
Dalyvaujant 16 sveikų savanorių buvo tirtas kartotinų ketokonazolo (400 mg vieną kartą per parą) poveikis vienkartinės 10 mg ambrisentano dozės farmakokinetikai.
Exposures of ambrisentan as measured by AUC(0-inf) and Cmax were increased by 35% and 20%, respectively.
Matuojant AUC( 0- inf) ir Cmax atitinkamai 35% ir 20% padidėjo ambrisentano ekspozicija.
This change in exposure is unlikely to be of any clinical relevance and therefore Volibris may be co-administered with ketoconazole.
Šie ekspozicijos pakitimai vargu, ar yra reikšmingi kliniškai, todėl Volibris gali būti skiriamas kartu su ketokonazolu.
The effects of repeat dosing of ambrisentan (10 mg) on the pharmacokinetics of single dose digoxin were studied in 15 healthy volunteers.
Dalyvaujant 15 sveikų savanorių buvo tirtas kartotinų ambrisentano (10 mg) dozių poveikis vienkartinės digoksino dozės farmakokinetikai.
Multiple doses of ambrisentan resulted in slight increases in digoxin AUC0-last and trough concentrations, and a 29% increase in digoxin Cmax.
Skiriant kartotines ambrisentano dozes stebėtas nedidelis digoksino AUC0- last ir jo mažiausios koncentracijos prieš pavartojant sekančią dozę padidėjimas bei 29% padidėjusi digoksino Cmax.
The increase in digoxin exposure observed in the presence of multiple doses of ambrisentan was not considered clinically relevant, and no dose adjustment of digoxin is warranted (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The effects of 12 days dosing with ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics of a single dose of oral contraceptive containing ethinyl estradiol (35 μ g) and norethindrone (1 mg) were studied in healthy female volunteers.
Buvo tiriamas ambrisentano, skiriant jį po 10 mg vieną kartą per parą 12 dienų, poveikis geriamo kontraceptiko, susidedančio iš etinilestradiolio (35 μg) ir noretindrono (1 mg), vienkartinės dozės farmakokinetikai sveikų savanorių moterų organizme.
The Cmax and AUC(0 –∞) were slightly decreased for ethinyl estradiol (8% and 4%, respectively), and slightly increased for norethindrone (13% and 14%, respectively).
Šiek tiek sumažėjo vidutiniai etinilestradiolio Cmax ir AUC( 0– ∞) dydžiai (atitinkamai 8% ir 4%) ir nedaug padidėjo tie patys noretindrono parametrai (atitinkamai 13% ir 14%).
These changes in exposure to ethinyl estradiol or norethindrone were small and are unlikely to be clinically significant (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Ambrisentan and its metabolites are eliminated primarily in the bile following hepatic and/ or extra-hepatic metabolism.
Ambrisentanas ir jo metabolitai, metabolizuoti kepenyse ir (ar) biotransformuoti ne kepenyse, pirmiausia pašalinami į tulžį.
Approximately 22% of the administered dose is recovered in the urine following oral administration with 3.3% being unchanged ambrisentan.
Išgėrus ambrisentano šlapime randama maždaug 22% dozės, kurios 3, 3% sudaro nepakitęs ambrisentanas.
Plasma elimination half-life in humans ranges from 13.6 to 16.5 hours.
Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas žmogaus organizme svyruoja nuo 13, 6 iki 16, 5 valandos.
Based on the results of a population pharmacokinetic analysis in healthy volunteers and patients with PAH, the pharmacokinetics of ambrisentan were not significantly influenced by gender or age (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
11 Ambrisentan does not undergo significant renal metabolism or renal clearance (excretion).
11 Inkstuose nevyksta reikšmingas ambrisentano metabolizmas ir šalinimas.
In a population pharmacokinetic analysis, creatinine clearance was found to be a statistically significant covariate affecting the oral clearance of ambrisentan.
Populiacijos farmakokinetikos analizė nerodo, kad kreatinino klirensas statistiškai reikšmingai pakeistų ambrisentano oralinį klirensą.
The magnitude of the decrease in oral clearance is modest (20-40%) in patients with moderate renal impairment and therefore is unlikely to be of any clinical relevance.
Oralinio klirenso sumažėjimas pacientams, kuriems vidutiniškai sutrikusi inkstų funkcija yra nedidelis (20– 40%), todėl vargu, ar turi kokią nors klinikinę reikšmę.
However, caution should be used in patients with severe renal impairment (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
The main routes of metabolism of ambrisentan are glucuronidation and oxidation with subsequent elimination in the bile and therefore hepatic impairment would be expected to increase exposure (Cmax and AUC) of ambrisentan.
Kadangi ambrisentanas daugiausia metabolizuojamas gliukuronidacijos ir oksidacijos būdu, o vėliau išskiriamas į tulžį, tikėtina, kad kepenų funkcijos sutrikimas padidins ambrisentano ekspoziciją (Cmax ir AUC).
In a population pharmacokinetic analysis, the oral clearance was shown to be decreased as a function of increasing bilirubin levels.
Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad oralinis klirensas sumažėja, padidėjus bilirubino kiekiui.
However, the magnitude of effect of bilirubin is modest (compared to the typical patient with a bilirubin of 0.6 mg/ dl, a patient with an elevated bilirubin of 4.5 mg/ dl would have approximately 30% lower oral clearance of ambrisentan).
Tačiau bilirubino poveikis nedidelis (palyginti su ligoniu, kurio bilirubino kiekis yra 0, 6 mg/ dl, paciento, kurio padidėjęs bilirubino kiekis yra 4, 5 mg/ dl, vidutiniškai būtų 30% mažesnis ambrisentano oralinis klirensas).
Therefore Volibris should not be initiated in patients with severe hepatic impairment or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (> 3xULN) (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrių).
Due to the class primary pharmacologic effect, a large single dose of ambrisentan (i. e. an overdose) could lower arterial pressure and have the potential for causing hypotension and symptoms related to vasodilation.
Pagrindinis ambrisentano farmakologinis poveikis yra vazodilatacija, todėl didelė vienkartinė jo dozė (t. y., perdozavimas) gali sumažinti arterinį kraujospūdį ir sukelti hipotenziją bei sąlygoti kitus, vazodilatacijos sukeltus simptomus.
Ambrisentan was not shown to be an inhibitor of bile acid transport or to produce overt hepatotoxicity.
Ambrisentanas neslopina tulžies rūgščių pernešimo bei nesukelia aiškaus toksinio poveikio kepenims.
Inflammation and changes in the nasal cavity epithelium have been seen in rodents after chronic administration at exposures below the therapeutic levels in humans.
Buvo pastebėti nosies ertmės epitelio pokyčiai ir uždegimas graužikams, esant mažesnei ambrisentano ekspozicijai, negu ji būna skiriant terapines dozes žmonėms.
In dogs, slight inflammatory responses were observed following chronic high dose administration of ambrisentan at exposures greater than 20– fold that observed in patients.
Ilgai skiriant dideles ambrisentano dozes šunims, kai ekspozicija buvo 20 kartų didesnė, negu pacientams, buvo pastebėta nedidelių uždegimo požymių.
Nasal bone hyperplasia of the ethmoid turbinates has been observed in the nasal cavity of rats treated with ambrisentan, at exposure levels 3-fold the clinical AUC.
Žiurkėms, kurioms buvo duodamos tokios ambrisentano dozės, kai ekspozicijos lygis buvo 3 kartus didesnis, negu klinikoje skiriamo ambrisentano AUC, buvo pastebėta nosies kaulų – etmoidalinės kriauklės nosies ertmėje – hiperplazija.
Nasal bone hyperplasia has not been observed with ambrisentan in mice or dogs.
Pelėms ir šunims nosies kaulų hiperplazijos nebuvo pastebėta.
In the rat, hyperplasia of nasal turbinate bone is a recognised response to nasal inflammation, based on experience with other compounds.
Žiurkių nosies kriauklės hiperplazija laikoma nosies uždegimo pasekme, remiantis patyrimu taikant kitus junginius.
Ambrisentan was clastogenic when tested at high concentrations in mammalian cells in vitro.
Tiriant ambrisentaną žinduolių ląstelėse in vitro, nustatyta, kad jis yra klastogeniškas.
No evidence for mutagenic or genotoxic effects of ambrisentan were seen in bacteria or in two in vivo rodent studies.
Ambrisentanas nebuvo mutageniškas ir genotoksiškas bakterijoms bei dviejuose in vivo atliktuose tyrimuose su graužikais.
There were no treatment-related increases in the incidence of tumours in 2 year oral studies in rats and mice.
Atliekant 2 metų trukmės geriamojo preparato tyrimus, girdant jį žiurkėms ir pelėms, nebuvo su gydymu susijusių auglių atvejų padaugėjimo.
Testicular tubular atrophy, which was occasionally associated with aspermia, was observed in oral repeat dose toxicity and fertility studies with male rats and mice without safety margin.
Atliekant toksiškumo ir vaisingumo tyrimus su žiurkių ir pelių patinais, skiriant geriamasias kartotines dozes, nesilaikant saugumo ribų, buvo pastebėta sėklidžių kanalėlių atrofija, kartais lydima aspermijos.
The testicular changes were not fully recoverable during the off-dose periods evaluated.
Sėklidžių pokyčiai galutinai neišnykdavo, nutraukus preparato naudojimą vertinimo laikotarpio metu.
However no testicular changes were observed in dog studies of up to 39 weeks duration at an exposure 35– fold that seen in humans based on AUC.
Atliekant iki 39 savaičių trukmės tyrimus su šunimis, kai vaisto ekspozicija buvo 35 kartus didesnė nei žmonėms, remiantis AUC, nebuvo nustatyta jokių pokyčių sėklidėse.
The effect of ambrisentan on male human fertility is not known.
Ambrisentano poveikis vyrų vaisingumui nežinomas.
12 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
12 Ambrisentanas teratogeniškas žiurkėms ir triušiams.
Abnormalities of the lower jaw, tongue, and/ or palate were seen at all doses tested.
Visos tiriamos dozės sukėlė apatinio žandikaulio, liežuvio ir (ar) gomurio sklaidos trūkumus.
In addition, interventricular septal defects, trunk vessel defects, thyroid and thymus abnormalities, ossification of the basisphenoid bone and increased incidence of left umbilical artery were seen in the rat study.
Be to, tiriamoms žiurkėms dar buvo nustatyti tarpskilvelinės pertvaros defektai, kraujagyslinio kamieno defektai, skydliaukės ir užkrūčio liaukos pažeidimai, apatinės pleištakaulio dalies kaulėjimo sutrikimas ir dažnesni kairės bambos arterijos atvejai.
Teratogenicity is a suspected class effect of ERAs.
Įtariama, kad teratogeninis poveikis būdingas ERA klasei.
Administration of ambrisentan to female rats from late-pregnancy through lactation caused adverse events on maternal behaviour, reduced pup survival and impairment of the reproductive capability of the offspring (with observation of small testes at necropsy), at exposure 3-fold the AUC at the maximum recommended human dose.
Skiriant ambrisentaną žiurkių patelėms vėlyvo vaikingumo ir žindymo laikotarpiu tokiomis dozėmis, kad AUC ekspozicija buvo 3 kartus didesnė, negu žmonėms skiriant maksimalią dozę, stebėti nepageidaujami reiškiniai, kurie pasireiškė pakitusiu tiriamųjų patelių elgesiu, sumažėjusiu jauniklių išgyvenamumu ir sutrikusiu palikuonių vaisingumu (skrodimo metu buvo pastebėtos mažos sėklidės).
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Tabletės šerdis Laktozės monohidratas Mikrokristalinė celiuliozė Kroskarmeliozės natrio druska Magnio stearatas
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Lecithin (Soya) (E322) Allura red AC Aluminium Lake (E129)
Plėvelės dangalas Polivinilo alkoholis (iš dalies hidrolizuotas) Talkas (E553b) Titano dioksidas (E171) Makrogolis / PEG 3350 Lecitinas (sojų) (E322) Allura red AC aliuminio kraplakas (E129)
PVC/ PVDC/ aluminium foil blisters.
PVC/ PVDC aliuminio folijos lizdinės plokštelės.
Pack sizes of 10 or 30 film-coated tablets.
Pakuotėse yra 10 ar 30 plėvele dengtų tablečių.
21 April 2008
Rinkodaros teisės suteikimo data 2008 m. balandžio 21 d.
Volibris 10 mg film-coated tablets
Volibris 10 mg plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains 10 mg of ambrisentan.
Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg ambrisentano.
Each tablet contains lactose monohydrate (approximately 90 mg), Lecithin (Soya) (E322) (approximately 0.25 mg) and Allura red AC Aluminium Lake (E129) (approximately 0.45 mg).
Kiekvienoje tabletėje yra laktozės monohidrato (apytikriai 90 mg), lecitino (sojų) (E322) (apytikriai 0, 25 mg) ir Allura red AC (E129) aliuminio kraplako (apytikriai 0, 45 mg).
Deep-pink, oval, convex, film-coated tablet with “ GS ” debossed on one side and “ KE3” on the other side.
Tamsiai rožinė, ovali, nuožulniais kraštais, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta "GS", o kitoje – "KE3".
15 Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
15 Volibris nerekomenduojamas vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
16 Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Su PAH siejami kepenų funkcijos sutrikimai.
Monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
16 Rekomenduojama kas mėnesį tirti ALT ir AST aktyvumą.
17 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
Volibris tabletėse yra laktozės monohidrato.
18 Steady-state administration of ambrisentan in healthy volunteers had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of digoxin, a substrate for Pgp (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
19 Palpitation
19 Širdies sutrikimai Palpitacija
20 In addition to adverse reactions identified from clinical studies, the following adverse reactions were identified during post-approval use of Volibris.
20 Duomenys, gauti vaistą pateikus į rinką
21 Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo controlled, Phase 3 pivotal studies were conducted (ARIES-1 and 2).
21 Dvigubai aklu būdu buvo atlikti du daugiacentriai, placebu kontroliuojami, 3 fazės patvirtinamieji tyrimai (ARIES- 1 ir 2).
22 An improvement in haemodynamic parameters was observed in patients with PAH after 12 weeks (n=29) in a Phase 2 study (AMB220).
22 2 fazės tyrimo metu (AMB220) po 12 savaičių (n=29) buvo pastebėtas hemodinamikos parametrų pagerėjimas pacientams, sergantiems PAH.
23 The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin (25 mg), as measured by PT and INR, were investigated in 20 healthy volunteers.
23 20 sveikų savanorių buvo tirtas ambrisentano (10 mg vieną kartą per parą), nusistovėjus jo koncentracijai plazmoje, poveikis vienkartinės varfarino (25 mg) dozės farmakokinetikai ir farmakodinamikai, matuojant PL ir TNS.
24 Ambrisentan does not undergo significant renal metabolism or renal clearance (excretion).
24 Inkstuose nevyksta reikšmingas ambrisentano metabolizmas ir šalinimas.
25 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
25 Ambrisentanas teratogeniškas žiurkėms ir triušiams.
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Allura red AC Aluminium Lake (E129) Lecithin (Soya) (E322)
Plėvelės dangalas Polivinilo alkoholis (iš dalies hidrolizuotas) Talkas (E553b) Titano dioksidas (E171) Makrogolis / PEG 3350 Allura red AC aliuminio kraplakas (E129) Lecitinas (sojų) (E322)
KG Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Germany
KG Industriestrasse 32- 36 D- 23843 Bad Oldesloe Vokietija
The MAH shall set up a post-marketing surveillance study as per the synopsis in the EU-Risk Management Plan.
Rinkodaros teisės turėtojas (RTT) turi sudaryti vaisto esančio rinkoje stebėjimo tyrimo programą, kurios santrauka įeitų į ES rizikos valdymo planą.
Details of the implementation of the post-marketing surveillance study should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Šio vaisto, pateikto į rinką stebėjimo tyrimo įgyvendinimo detalės kiekvienoje šalyje narėje turi būti suderintos su nacionalinėmis kompetentingomis institucijomis ir tai bus atlikta prieš preparatą pateikiant į rinką.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing (and where appropriate and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all health care professionals who intend to prescribe (and where appropriate, dispense) Volibris have been provided with the following:
RTT turi suderinti reguliuojamos platinimo sistemos detales su nacionalinėmis kompetentingomis institucijomis ir turi užtikrinti, kad visa tai bus įgyvendinta taip, kad, prieš paskiriant (išrašant receptą) (ar, suderinus su nacionalinėmis kompetentingomis institucijomis, išduodant) vaistą, visi sveikatos priežiūros specialistai, ketinantys skirti (ar išduoti) Volibris, bus aprūpinti:
• Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) • Healthcare professional information regarding Volibris • Pre-prescription checklist for physicians • Information about the post marketing surveillance study • Information booklets for patients • Information booklets for male partners of female patients with child-bearing potential • Patient reminder cards • Pregnancy reporting forms • Adverse drug reaction reporting forms
• Informacija apie vaistinį preparatą (Preparatų charakteristikų santrauka (PCS) ir Pakuotės lapeliu) • Informacija apie Volibris skirta sveikatos priežiūros specialistams • Informacijos prieš paskiriant vaistą sąrašu gydytojams • Informacija apie vaisto, esančio rinkoje stebėjimo tyrimą • Informacine brošiūra pacientui • Informacine brošiūra vaisingo amžiaus ligonės moters vyrui • Paciento atmintine • Pranešimo apie nėštumą formomis • Pranešimo apie nepageidaujamas reakcijas į vaistą formomis
Health care Professional information
Informacija sveikatos priežiūros specialistams
The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
Informacijoje apie Volibris, skirtoje sveikatos apsaugos specialistams, turi būti šie pagrindiniai duomenys:
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris:
Gydytojas:
29 • That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. • The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. • The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. • Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. • That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. • To report suspected adverse reactions and pregnancy.
29 • turi būti tikras, kad pacientas sugebės laikytis saugaus Volibris vartojimo reikalavimų; • turi suprantamai išaiškinti ir patarti pacientui; • turi pacientą aprūpinti atitinkama informacija – brošiūra ir paciento atmintine; • turi išrašyti vaistą 30 dienų, kad būtų užtikrinta, kad pacientas bus apžiūrėtas ir pagrindiniai tyrimai bus atlikti prieš išrašant naują vaisto kiekį; • yra skatinamas pacientą įtraukti į rinkoje esančio vaisto priežiūros tyrimą, nes nėra pakankamai duomenų apie Volibris saugumą; • turi pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas ir apie nėštumą.
That Volibris is teratogenic
Informacija, kad Volibris yra teratogeniškas
• Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child-bearing potential who are not using reliable contraception. • That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. • Guidance for identifying women of child-bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
• Volibris negalima vartoti nėštumo metu ir vaisingo mažiaus moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių. • Moterys, vartojančios Volibris turi būti informuotos apie pavojų vaisiui. • Rekomendacijos, kaip nustatyti, kad moterys yra vaisingos ir ką turi daryti gydytojas, jei jis nėra tuo tikras.
For women with child-bearing potential:
Vaisingo amžiaus moterims
• Exclusion of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment. • The need to advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment. • Definition of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient. • That if a woman of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • That the patient should contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed. • The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice. • To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
• Prieš pradedant gydymą reikia įsitikinti, kad moteris nėra nėščia, o gydymo metu kas mėnesį atlikti nėštumo testus. • Reikia perspėti moteris (net jei jos ir neturi menstruacijų), kad naudotų tinkamas kontracepcijos priemones gydymo metu ir vieną mėnesį po to, kai gydymas buvo visai nutrauktas. • Reikia tiksliai nustatyti tinkamas kontracepcijos priemones, o jei abejojama, konsultuotis su specialistu, kad būtų galima nustatyti, kokios priemonės tinkamiausios individualiai pacientei. • Jei vaisingo amžiaus moteris turi nustoti vartoti kontracepcijos priemones arba jas pakeisti, ji turi pranešti - gydytojui, kuris paskyrė jai kontraceptinius preparatus, kad ji vartoja Volibris. • Jei vaisingo amžiaus moteris turi nustoti vartoti kontracepcijos priemones arba jas pakeisti, ji turi pranešti - gydytojui, kuris paskyrė jai Volibris. • Pacientė turi nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei įtaria, kad pastojo ir jei pasitvirtina, kad ji yra nėščia, reikia pradėti alternatyvų gydymą. • Reikia pastojusią pacientę nukreipti pas gydytoją, kuris yra patyręs teratologijoje ir nustatant sklaidos trūkumų diagnozę, kad jis įvertintų pacientės stovį ir patartų. • Pranešti apie visus pastojimo gydymo metu atvejus.
That Volibris is potentially hepatotoxic
Informacija, kad Volibris gali būti toksiškas kepenims
• Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/ or ALT) > 3X ULN. • Hepatic aminotransferases (ALT and/ or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. • During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. • Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/ or AST elevation or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice). • In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
• Volibris kontraindikuotinas pacientams, kurių kepenų veiklos sutrikimas yra sunkus (su ciroze ar be jos) ir pacientams, kurių kepenų transaminazių (AST ir (ar) ALT) aktyvumas > 3X VNR. • Prieš pradedant gydyti ambrisentanu reikia ištirti aminotransferazių (ALT ir (ar) AST) aktyvumą. • Gydymo metu rekomenduojama kas mėnesį tirti ALT ir AST aktyvumą. • Nutraukti gydymą ambrisentanu, jei ligoniui atsiranda pastovus, nepaaiškinamas, kliniškai reikšmingas ALT ir (ar) AST aktyvumo padidėjimas ar jei ALT ir/ ar AST aktyvumo padidėjimą lydi kepenų pakenkimo simptomai (pvz., gelta). • Tiems ligoniams, kuriems nebuvo kepenų pakenkimo simptomų ar geltos, gydymą ambrisentanu galima atnaujinti kepenų fermentų aktyvumo rodikliams tapus normaliems.
That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit
Gydymas Volibris dažnai sukelia hemoglobino ir hematokrito sumažėjimą
30 • Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. • Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/ or haematocrit levels measured regularly. • If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
30 • Nerekomenduojama pradėti gydyti Volibris pacientus, kuriems yra kliniškai reikšminga anemija. • Pacientams, gydomiems Volibris reikia reguliariai tirti hemoglobino ir (ar) hematokrito kiekį. • Jei tyrimų metu nustatomas kliniškai reikšmingas hemoglobino ar hematokrito sumažėjimas ne dėl kitų priežasčių, reikia sumažinti Volibris dozę ar nutraukti gydymą.
That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention
Gydymas Volibris sukelia periferines edemas ir skysčių susilaikymą
• If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Jei pacientui atsiranda kliniškai reikšminga periferinė edema, dėl kurios padidėja arba nepadidėja svoris, reikia atlikti papildomus tyrimus, norint išsiaiškinti edemos priežastis ir, jei reikia, nuspręsti nutraukti gydymą Volibris.
That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
Ilgai naudojant Volibris gyvūnams pastebėta sėklidžių kanalėlių atrofija ir vaisingumo sutrikimai.