qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A renal function study in healthy volunteers demonstrated a reduction in creatinine clearance with no change in glomerular filtration rate consistent with inhibition of renal tubular secretion of creatinine.
Inkstų funkcijos tyrimas sveikiems savanoriams parodė kreatinino klirenso sumažėjimą, nesant glomerulų filtracijos greičio pakitimų, susijusių su inkstų tubulinės kreatinino sekrecijos slopinimu.
In an oral high-dose tolerability study in angina patients, the incidence of dizziness, nausea, and vomiting increased in a dose-dependent manner.
Per burną vartojamos didelės dozės toleravimo tyrime su krūtinės angina sergančiais pacientais, priklausomai nuo dozės didėjo galvos svaigimo, pykinimo ir vėmimo dažnis.
In addition to these adverse events, diplopia, lethargy, and syncope were observed in an intravenous overdose study in healthy volunteers.
Be šių nepageidaujamų reiškinių, intraveninio perdozavimo tyrime su sveikais savanoriais stebėtas dvejinimasis akyse, mieguistumas ir alpimas.
In the event of overdose, the patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Perdozavimo atveju pacientas turi būti atidžiai stebimas bei jam taikomas simptominis ir palaikantis gydymas.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, and therefore, complete clearance by haemodialysis is unlikely.
Apytiksliai 62% ranolazino susijungia su plazmos baltymais ir dėl to mažai tikėtinas visiškas jo pašalinimas dializės būdu.
Other cardiac preparations, ATC code:
Kiti kardiologiniai preparatai, ATC kodas:
The mechanism of action of ranolazine is largely unknown.
Ranolazino veikimo mechanizmas didžiąja dalimi nėra žinomas.
Ranolazine may have some antianginal effects by inhibition of the late sodium current in cardiac cells.
Ranolazinas gali turėti antiangininį poveikį, slopindamas vėlyvąją natrio srovę širdies ląstelėse.
This reduces intracellular sodium accumulation and consequently decreases intracellular calcium overload.
Tai sumažina natrio kaupimąsi ląstelėje ir to pasėkoje sumažėja kalcio perkrova ląstelėje.
Ranolazine, via its action to decrease the late sodium current, is considered to reduce these intracellular ionic imbalances during ischaemia.
Manoma, kad slopindamas vėlyvąją natrio srovę, ranolazinas mažina šį intraląstelinį jonų disbalansą išemijos metu.
This reduction in cellular calcium overload is expected to improve myocardial relaxation and thereby decrease left ventricular diastolic stiffness.
Manoma, kad šis kalcio perkrovos sumažinimas pagerina miokardo atsipalaidavimą ir taip mažina kairiojo skilvelio sustandėjimą diastolės metu.
Clinical evidence of inhibition of the late sodium current by ranolazine is provided by a significant shortening of the QTc interval and an improvement in diastolic relaxation in an open-label study of 5 patients with a long QT syndrome (LQT3 having the SCN5A ∆ KPQ gene mutation).
Klinikiškai vėlyvosios natrio srovės slopinimas ranolazinu patvirtintas atvirame 5 pacientų, sergančių ilgo QT sindromu (LQT3 turintys SCN5A ∆KPQ geno mutaciją), tyrime žymiai sutrumpėjusiu QTc intervalu ir diastolinio atsipalaidavimo pagerėjimu.
These effects do not depend upon changes in heart rate, blood pressure, or vasodilation.
Šie poveikiai nepriklauso nuo širdies susitraukimų dažnio, kraujospūdžio ir vazodilatacijos pokyčių.
Haemodynamic effects:
Hemodinaminis poveikis:
Minimal decreases in mean heart rate (< 2 beats per minute) and mean systolic blood pressure (< 3 mm Hg) were observed in patients treated with ranolazine either alone or in combination with other antianginal medicinal products in controlled studies.
Pacientams, gydytiems vien tik ranolazinu arba derinyje su kitais antiangininiais preparatais, kontroliuojamuose tyrimuose buvo nustatytas minimalus vidutinio širdies susitraukimų dažnio (< 2 kartų per minutę) ir vidutinio sistolinio kraujospūdžio (< 3 mm Hg) sumažėjimas.
Electrocardiographic effects:
Elektrokardiografiniai pokyčiai:
Dose and plasma concentration-related increases in the QTc interval (about 6 msec at 1000 mg twice daily), reductions in T wave amplitude, and in some cases notched T waves, have been observed in patients treated with Ranexa.
Pacientams, gydytiems Ranexa, buvo stebėtas, nuo dozės ir koncentracijos plazmoje priklausomas, QTc intervalo pailgėjimas (apie 6 ms, vartojant 1000 mg du kartus per parą), T bangos amplitudės sumažėjimas ir kai kuriais atvejais vagota T banga.
These effects of ranolazine on the surface electrocardiogram are believed to result from inhibition of the fast-rectifying potassium current, which prolongs the ventricular action potential, and from inhibition of the late sodium current, which shortens the ventricular action potential.
Manoma, kad šis ranolazino poveikis paviršinei elektrokardiogramai pasireiškia dėl greitai išsilyginančios kalio srovės slopinimo, kuris prailgina skilvelių veikimo potencialą, ir dėl vėlyvosios natrio srovės slopinimo, kuris sutrumpina skilvelių veikimo potencialą.
A population analysis of combined data from
1308 pacientų ir sveikų savanorių populiacijos sudėtinių duomenų analizė parodė vidutinį QTc pailgėjimą 2, 4 ms nuo pradinio taško,
7 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
7 esant 1000 ng/ ml ranolazino koncentracijai plazmoje.
This value is consistent with data from pivotal clinical studies, where mean changes from baseline in QTcF (Fridericia’ s correction) after doses of 500 and 750 mg twice daily were 1.9 and 4.9 msec, respectively.
Šis rezultatas atitinka duomenis iš patvirtinamųjų klinikinių tyrimų, kurių metu vartojant 500 ir 750 mg du kartus per parą QTcF (Fridericia korekcija) nuo pradinio taško vidutiniškai pakito atitinkamai 1, 9 ir 4, 9 ms.
The slope is higher in patients with clinically significant hepatic impairment.
Pokytis buvo didesnis pacientams su kliniškai reikšmingu kepenų funkcijos sutrikimu.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference between Ranexa and placebo in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%).
Didelės apimties 6560 pacientų, su NKA ir MI / - / ST ŪKS, išeičių tyrime (MERLIN- TIMI 36), lyginant mirties dėl visų priežasčių riziką (santykinė rizika ranolazino: placebo 0, 99), staigios kardialinės mirties (santykinė rizika ranolazino: placebo 0, 87) ar patvirtintų simptominių aritmijų (3, 0% palyginti su 3, 1%) dažnį, skirtumo tarp Ranexa ir placebo nenustatyta.
No proarrhythmic effects were observed in 3,162 patients treated with Ranexa based on 7-day Holter monitoring in the MERLIN-TIMI 36 study.
Remiantis 7 dienų trukmės Holterio monitoravimu MERLIN- TIMI 36 tyrime, 3162 Ranexa gydytiems pacientams proaritminio poveikio nestebėta.
There was a significantly lower incidence of arrhythmias in patients treated with Ranexa (74%) versus placebo (83%), including ventricular tachycardia ≥ 8 beats (5% versus 8%).
Aritmijų dažnis buvo reikšmingai mažesnis pacientų, gydytų Ranexa (74%), nei placebu (83%), įskaitant skilvelinę tachikardiją ≥ 8 susitraukimų (5% palyginti su 8%).
Clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of Ranexa in the treatment of patients with chronic angina, either alone or when the benefit from other antianginal medicinal products was sub-optimal.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad Ranexa efektyvus ir saugus, gydant pacientus, sergančius lėtine krūtinės angina, skiriant tik šį vaistą ar kai kitų antiangininių vaistinių preparatų nauda buvo suboptimali.
In the pivotal study, CARISA, Ranexa was added to treatment with atenolol 50 mg once daily, amlodipine 5 mg once daily, or diltiazem 180 mg once daily.
Patvirtinamojo tyrimo CARISA metu Ranexa buvo skiriamas kartu su atenololiu 50 mg vieną kartą per parą, amlodipinu 5 mg vieną kartą per parą arba diltiazemu 180 mg vieną kartą per parą.
Eight-hundred and twenty-three patients (23% women) were randomised to receive 12 weeks of treatment with Ranexa 750 mg twice daily, 1000 mg twice daily, or placebo.
Aštuoni šimtai dvidešimt trys pacientai (23% moterų) buvo atsitiktinai paskirstyti ir gydyti 12 savaičių Ranexa po 750 mg, 1000 mg du kartus per parą arba placebu.
Ranexa demonstrated greater efficacy than placebo in prolonging exercise time at trough at 12 weeks for both doses studied when used as an add-on therapy.
Ranexa buvo veiksmingesnis nei placebas prailginant fizinio krūvio laiką, esant abiejų dozių mažiausiai koncentracijai plazmoje 12 savaičių, kuomet jis buvo vartojamas kaip papildomas gydymas.
However, there was no difference in exercise duration between the two doses (24 seconds compared to placebo; p ≤ 0.03).
Tačiau skirtumo tarp fizinio krūvio laiko, lyginant dvi dozes, nestebėta (24 sekundės lyginant su placebu; p ≤ 0, 03).
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week and consumption of short-acting nitroglycerin compared to placebo.
Vartojant Ranexa reikšmingai sumažėjo krūtinės anginos priepuolių skaičius per savaitę ir trumpalaikio veikimo nitroglicerino suvartojimas lyginant su placebu.
Tolerance to ranolazine did not develop during treatment and a rebound increase in angina attacks was not observed following abrupt discontinuation.
Gydymo metu neišsivystė tolerancija ranolazinui ir staigiai nutraukus gydymą nebuvo stebėtas krūtinės anginos priepuolių padažnėjimas.
The improvement in exercise duration in women was about 33% of the improvement in men at the 1000 mg twice-daily dose level.
Fizinio krūvio laikas moterims pailgėjo apie 33% laiko, pailgėjusio vyrams, vartojant 1000 mg dozę du kartus per parą.
However, men and women had similar reductions in frequency of angina attacks and nitroglycerin consumption.
Tačiau krūtinės anginos priepuolių ir nitroglicerino vartojimo dažnio sumažėjimas vyrams ir moterims buvo panašus.
Given the dose-dependent side effects and similar efficacy at 750 and 1000 mg twice daily, a maximum dose of 750 mg twice daily is recommended.
Kadangi šalutinis poveikis priklauso nuo dozės, o veiksmingumas vartojant 750 ir 1000 mg du kartus per parą yra vienodas, maksimali rekomenduojama dozė yra 750 mg du kartus per parą.
In a second study, ERICA, Ranexa was added to treatment with amlodipine 10 mg once daily (the maximum labelled dose).
Antrojo tyrimo ERICA metu Ranexa buvo skiriamas kartu su 10 mg amlodipino, skiriamo vieną kartą per parą (didžiausia nurodoma dozė).
Five-hundred and sixty-five patients were randomised to receive an initial dose of Ranexa 500 mg twice daily or placebo for 1 week, followed by 6 weeks of treatment with Ranexa 1000 mg twice daily or placebo, in addition to concomitant treatment with amlodipine 10 mg once daily.
Penki šimtai šešiasdešimt penki pacientai buvo atsitiktinai paskirstyti į dvi grupes: vieni 1 savaitę buvo gydomi pradine 500 mg Ranexa doze du kartus per parą, kiti – placebu, toliau vieni buvo gydomi 1000 mg Ranexa du kartus per parą, kiti – arba placebu ir kartu buvo skiriamas gydymas 10 mg amlodipino vieną kartą per parą.
Additionally, 45% of the study population also received long-acting nitrates.
Be to, 45% tiriamųjų gavo ilgai veikiančių nitratų.
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week (p = 0.028) and consumption of short-acting nitroglycerin (p = 0.014) compared to placebo.
Vartojant Ranexa reikšmingai sumažėjo krūtinės anginos priepuolių skaičius per savaitę (p = 0, 028) ir trumpalaikio veikimo nitroglicerino suvartojimas (p = 0, 014) lyginant su placebu.
Both the average number of angina attacks and nitroglycerin tablets consumed decreased by approximately one per week.
Tiek vidutinis krūtinės anginos priepuolių skaičius per savaitę, tiek nitroglicerino tablečių suvartojimas sumažėjo maždaug po vieną per savaitę.
In the main dose-finding study, MARISA, ranolazine was used as monotherapy.
Pagrindiniame dozės nustatymo tyrime, MARISA, ranolazinas buvo vartojamas kaip monoterapija.
One-hundred and ninety-one patients were randomised to treatment with Ranexa 500 mg twice daily, 1000 mg twice daily, 1500 mg twice daily, and matching placebo, each for 1 week in a crossover design.
Šimtas devyniasdešimt vienas pacientas buvo atsitiktinai paskirstyti ir vieni gydyti Ranexa 500 mg du kartus per parą, 1000 mg du kartus per parą, 1500 mg du kartus per parą, kiti – placebu, po 1 savaitę kryžminiu metodu.
Ranexa was significantly superior to placebo in prolonging exercise time, time to angina, and time to 1 mm ST segment depression at all doses studied with an observed dose-response relationship.
Ranexa buvo reikšmingai pranašesnis nei placebas prailginant fizinio krūvio laiką, laiką iki stenokardijos ir laiką iki ST segmento nusileidimo 1 mm, visame tirtame dozės intervale su stebėtu dozės – atsako santykiu.
Improvement of exercise duration was statistically significant compared to placebo for all three doses of ranolazine from 24 seconds at 500 mg twice daily to 46 seconds at 1500 mg twice daily, showing a dose-related response.
Fizinio krūvio laiko pailgėjimas, rodantis su doze susijusį atsaką, buvo statistiškai reikšmingas lyginant su placebu visoms trims ranolazino dozėms nuo 24 sekundžių vartojant 500 mg du kartus per parą iki 46 sekundžių vartojant 1500 mg du kartus per parą.
In this study, exercise duration was longest in the 1500 mg group; however, there was a disproportional increase in side effects, and the 1500 mg dose was not studied further.
Šiame tyrime fizinio krūvio laikas buvo ilgiausias 1500 mg grupėje, tačiau pasireiškė neproporcingai didelis šalutinio poveikio padažnėjimas ir 1500 mg dozė toliau nebuvo tirta.
8 death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
8 Didelės apimties 6560 pacientų, su NKA ir MI / - / ST ŪKS, išeičių tyrime (MERLIN- TIMI 36), lyginant mirties nuo visų priežasčių riziką (santykinė rizika ranolazino: placebu 0, 99), staigios kardialinės mirties (santykinė rizika ranolazino: placebu 0, 87) ar patvirtintų simptominių aritmijų (3, 0% palyginti su 3, 1%) dažnį, skirtumo tarp Ranexa ir placebo nenustatyta, kai buvo papildytas standartinis medikamentinis gydymas (įskaitant gydymą beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, nitratais, trombocitų agregaciją slopinančiais preparatais, lipidų koncentraciją mažinančiais preparatais ir AKF inhibitoriais).
Approximately one-half of the patients in MERLIN-TIMI 36 had a history of angina.
Maždaug pusė MERLIN- TIMI 36 pacientų anamnezėje buvo sirgę krūtinės angina.
The results showed that exercise duration was 31 seconds longer in ranolazine patients versus placebo patients (p = 0.002).
Rezultatai parodė, kad fizinio krūvio laikas ranolaziną vartojantiems pacientams buvo 31 sekunde ilgesnis nei gydytiems placebu pacientams (p = 0, 002).
The Seattle Angina Questionnaire showed significant effects on several dimensions, including angina frequency (p < 0.001), compared to placebo-treated patients.
Seattle krūtinės anginos apklausa parodė reišmingą poveikį keliais aspektais, įskaitant krūtinės anginos dažnį (p < 0, 001), lyginant su placebu gydytais pacientais.
A small proportion of non-Caucasians was included in the controlled clinical studies; therefore, no conclusions can be drawn regarding the effect and safety in non-Caucasians.
Į kontroliuojamus klinikinius tyrimus įtraukta tik maža dalis ne baltaodžių pacientų, todėl negalima daryti išvadų apie veiksmingumą ir saugumą ne baltaodžiams.
After oral administration of Ranexa, peak plasma concentrations (Cmax) are typically observed between 2 and 6 hours.
Išgėrus Ranexa, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra paprastai stebima tarp 2 ir 6 valandų.
Steady state is generally achieved within 3 days of twice-daily dosing.
Pastovi koncentracija dažniausiai pasiekiama per 3 dienas, vaistą dozuojant du kartus per parą.
The mean absolute bioavailability of ranolazine after oral administration of immediate- release ranolazine tablets ranged from 35− 50%, with large inter-individual variability.
Vidutinis absoliutus ranolazino biologinis pasisavinimas, išgėrus greito atpalaidavimo ranolazino tablečių, siekė 35% − 50% su dideliu svyravimu tarp individų.
Ranexa exposure increases more than in proportion to dose.
Ranexa poveikis didėja daugiau nei proporcingai dozei.
There was a 2.5- to 3-fold increase in steady-state AUC as the dose was increased from 500 mg to 1000 mg twice daily.
Didinant dozę nuo 500 mg iki 1000 mg du kartus per parą, esant pastoviais koncentracijai AUC padidėjo nuo 2, 5 iki 3 kartų.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, steady-state Cmax was, on average, approximately 1770 (SD 1040) ng/ ml, and steady-state AUC0-12 was, on average, 13,700 (SD 8290) ng x h/ ml following a dose of 500 mg twice daily.
Farmakokinetiniame sveikų savanorių tyrime, pastovios koncentracijos Cmax vidutiniškai apytiksliai buvo 1770 (SD 1040) ng/ ml ir esant pastoviai koncentracijai AUC0- 12 buvo vidutiniškai 13 700 (SD 8290) ng x h/ ml pavartojus 500 mg dozes du kartus per parą.
Food does not affect the rate and extent of absorption of ranolazine.
Maistas neveikia ranolazino absorbcijos greičio ir apimties.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, mainly alpha-1 acid glycoprotein and weakly to albumin.
Vidutiniškai 62% ranolazino yra sujungiama su plazmos baltymais, daugiausia su alfa - 1 rūgštiniais glikoproteinais ir silpnai su albuminais.
The mean steady-state volume of distribution (Vss) is about 180 l.
Vidutinis pastovios koncentracijos pasiskirstymo tūris (Vss) yra apytiksliai 180 l.
Ranolazine is eliminated primarily by metabolism.
Ranolazinas daugiausia eliminuojamas jį metabolizuojant.
Less than 5% of the dose is excreted unchanged in the urine and faeces.
Mažiau nei 5% dozės yra išskiriama nepakitusio su šlapimu ir išmatomis.
Following oral administration of a single 500 mg dose of [14C]-ranolazine to healthy subjects, 73% of the radioactivity was recovered in urine and 25% in faeces.
Sveikiems asmenims išgėrus vieną 500 mg [14C] - ranolazino dozę, 73% radioaktyvumo buvo nustatyta šlapime ir 25% - išmatose.
Clearance of ranolazine is dose-dependent, decreasing with increased dose.
Ranolazino klirensas priklauso nuo dozės, mažėjantis dozei didėjant.
The elimination half-life is about 2− 3 hours after intravenous administration.
Pusinės eliminacijos laikas, suleidus vaistą į veną, yra apytiksliai 2 − 3 valandos.
The terminal half-life at steady state after oral administration of ranolazine is about 7 hours, due to the absorption rate-limited elimination.
Galutinis pusperiodis, esant pastoviai koncentracijai, ranolazino skyrus per burną, yra apytiksliai 7 valandos, taip yra dėl absorbcijos greičio apribotos eliminacijos.
Ranolazine undergoes rapid and extensive metabolism.
Ranolazinas yra greitai ir dideliu mastu metabolizuojamas.
In healthy young adults, ranolazine accounts for approximately 13% of the radioactivity in plasma following a single oral 500 mg dose of [14C]-ranolazine.
Sveikiems jauniems suaugusiems asmenims ranolazinas atsakingas už apytiksliai 13% radioaktyvumo plazmoje po vienos išgertos 500 mg [14C] - ranolazino dozės.
A large number of metabolites has been identified in human plasma (47 metabolites), urine (> 100 metabolites), and faeces (25 metabolites).
Daug metabolitų buvo nustatyti žmogaus plazmoje (47 metabolitai), šlapime (> 100 metabolitų) ir išmatose (25 metabolitai).
Fourteen primary pathways have been identified of which O-demethylation and N-dealkylation are the most important.
Yra nustatyta keturiolika pirminių biotransformacijos būdų, iš kurių svarbiausi yra O- demetilinimas ir N- dealkilinimas.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that ranolazine is metabolised primarily by CYP3A4, but also by CYP2D6.
In vitro tyrimai, naudojant žmogaus kepenų mikrosomas, parodė, kad ranolazinas yra daugiausia metabolizuojamas CYP3A4, bet taip pat ir CYP2D6.
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) had 62% higher AUC than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM).
Vartojant 500 mg dozę du kartus per parą, AUC buvo 62% didesnis pacientams, kurių CYP2D6 aktyvumas sumažėjęs (prastas metabolizmas, PM), nei asmenims, kurių CYP2D6 gebėjimas metabolizuoti didelis (ekstensyvus metabolizmas, EM).
The corresponding difference at the 1000 mg twice-daily dose was 25%.
Atitinkamai, vartojant 1000 mg dozę du kartus per parą, skirtumas buvo 25%.
The influence of various factors on the pharmacokinetics of ranolazine was assessed in a population pharmacokinetic evaluation in 928 angina patients and healthy subjects.
Įvairių veiksnių įtaka ranolazino farmakokinetikai buvo tiriama populiacijos farmakokinetiniame tyrime su 928 krūtinės krūtinės angina sergančiais pacientais ir sveikais asmenimis.
Gender effects:
9 Lyties poveikis:
Gender had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Lytis kliniškai reikšmingo poveikio farmakokinetiniams rodikliams neturėjo.
Elderly patients:
Pagyvenę pacientai:
Age alone had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Amžius, kaip atskiras veiksnys, kliniškai reikšmingo poveikio farmakokinetiniams rodikliams neturėjo.
However, the elderly may have increased ranolazine exposure due to age-related decrease in renal function.
Tačiau dėl su amžiumi susijusio inkstų funkcijos sumažėjimo, vyresnio amžiaus pacientams galima padidėjusi ranolazino ekspozicija.
9 Body weight:
Kūno svoris:
Compared to subjects weighing 70 kg, exposure was estimated to be about 1.4-fold higher in subjects weighing 40 kg.
Lyginant su 70 kg sveriančiais, 40 kg sveriančių asmenų ekspozicija buvo 1, 4 karto didesnė.
CHF:
SŠN:
CHF NYHA Class III and IV were estimated to have about 1.3-fold higher plasma concentrations.
Nustatyta, kad esant III ir IV NYHA klasės SŠN, plazmos koncentracijos buvo maždaug 1, 3 kartus didesnės.
In a study evaluating the influence of renal function on ranolazine pharmacokinetics, ranolazine AUC was on average 1.7- to 2-fold higher in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment compared with subjects with normal renal function.
Inkstų funkcijos įtaką ranolazino farmakokinetikai vertinančiame tyrime pacientų, su lengvu, vidutiniu ir sunkiu inkstų nepakankamumu ranolazino AUC buvo 1, 7 – 2 kartus didesnis nei pacientų, su normalia inkstų funkcija.
There was a large inter-individual variability in AUC in subjects with renal impairment.
AUC labai skyrėsi tarp atskirų individų su inkstų funkcijos sutrikimu.
The AUC of metabolites increased with decreased renal function.
Sumažėjus inkstų funkcijai, padidėjo metabolitų AUC.
The AUC of one pharmacologically active ranolazine metabolite was 5-fold increased in patients with severe renal impairment.
Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas buvo sunkus, farmakologiškai aktyvaus ranolazino metabolito AUC padidėjo 5 kartus.
In the population pharmacokinetic analysis, a 1.2-fold increase in ranolazine exposure was estimated in subjects with moderate impairment (creatinine clearance 40 ml/ min).
Analizuojant populiacijos farmakokinetiką, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi vidutiniškai (kreatinino klirensas 40 ml/ min), nustatyta 1, 2 kartus padidėjusi ranolazino ekspozicija.
In subjects with severe renal impairment (creatinine clearance 10– 30 ml/ min), a 1.3- to 1.8-fold increase in ranolazine exposure was estimated.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi smarkiai (kreatinino klirensas 10 – 30 ml/ min), nustatyta 1, 3 – 1, 8 kartus padidėjusi ranolazino ekspozicija.
The influence of dialysis on the pharmacokinetics of ranolazine has not been evaluated.
Dializės įtaka ranolazino farmakokinetikai nustatyta nebuvo.
The pharmacokinetics of ranolazine have been evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Ranolazino farmakokinetika buvo vertinama pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai ar vidutiniškai sutrikusi.
There are no data in patients with severe hepatic impairment.
Nėra duomenų apie pacientus, sergančius sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.
Ranolazine AUC was unaffected in patients with mild hepatic impairment but increased 1.8-fold in patients with moderate impairment.
Ranolazino AUC pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi nesmarkiai,, nebuvo paveiktas, tačiau pacientams, sergantiems vidutiniu kepenų funkcijos sutrikimu, padidėjo 1, 8 karto.
QT prolongation was more pronounced in these patients.
Šiems pacientams QT pailgėjimas buvo labiau išreikštas.
The pharmacokinetic parameters of ranolazine have not been studied in the paediatric population (< 18 years).
Vaikams (< 18 metų), ranolazino farmakokinetiniai parametrai nebuvo tiriami.
Ranolazine was associated with convulsions and increased mortality in rats and dogs at plasma concentrations approximately 3-fold higher than at the proposed maximum clinical dose.
Nepageidaujamos reakcijos, kurios klinikiniuose tyrimuose nebuvo stebėtos, tačiau buvo nustatytos gyvūnams, esant panašiai į klinikinę ekspozicijai, buvo tokios: esant maždaug 3 kartus didesnei nei rekomenduojama didžiausia klinikinė dozė koncentracijai, ranolazinas sąlygojo žiurkių ir šunų traukulius ir padidėjusį mirtingumą.
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
Lėtinio toksiškumo žiurkėms tyrimas parodė, kad gydymas buvo susijęs su pakitimais antinksčiuose, skiriant nežymiai didesnes dozes nei pacientams taikomos klinikinės dozės.
This effect is associated with increased plasma cholesterol concentrations.
Šis poveikis yra susijęs su padidėjusiu cholesterolio kiekiu plazmoje.
No similar changes have been identified in humans.
Žmonėms nebuvo stebėta panašių pakitimų.
No effect on the adreno-cortical axis was noted in humans.
Poveikio žmonių adrenokortikalinei sistemai nebuvo stebėta.
In long-term carcinogenicity studies at doses of ranolazine up to 50 mg/ kg/ day (150 mg/ m2/ day) in mice and 150 mg/ kg/ day (900 mg/ m2/ day) in rats, no relevant increases in the incidence of any tumour types were seen.
Ilgalaikiuose karcinogeniškumo tyrimuose skiriant ranolazino iki 50 mg/ kg/ parą (150 mg/ m2/ parą) pelėms ir 150 mg/ kg/ parą (900 mg/ m2/ parą) žiurkėms, nebuvo stebėta kokių nors auglių atvejų dažnio reikšmingo padidėjimo.
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Šios dozės atitinka 0, 1 ir 0, 8 maksimalios rekomenduojamos 2 gramų žmonių dozės, skiriamos mg/ m2 pagrindu ir rodo šių rūšių didžiausias toleruojamas dozes.
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
Esant ranolazino dozėms iki 400 mg/ kg/ parą (2400 mg/ m2/ parą) žiurkėms ir 150 mg/ kg/ parą (1275 mg/ m2/ parą) triušiams buvo stebėti embriotoksiškumo ir toksinio poveikio motinai požymiai, bet ne teratogeniškumas.
These doses represent 2 and 1 times, respectively, the maximum recommended human dose.
Šios dozės atitinka 2 kartus didesnę ir atitinkančią žmogaus didžiausią rekomenduojamą dozę.
Excipients for all ranolazine prolonged-release tablets:
Visų ranolazino pailginto atpalaidavimo tablečių pagalbinės medžiagos:
Carnauba wax Hypromellose Magnesium stearate Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1) Microcrystalline cellulose Sodium hydroxide Titanium dioxide
Karnauba vaškas Hipromelozė Magnio stearatas Metakrilo rūgštis – etilakrilato kopolimeras (1: 1) Mikrokristalinė celiuliozė Natrio hidroksidas Titano dioksidas
Additional excipients for 375 mg tablet:
Papildomos 375 mg tablečių pagalbinės medžiagos:
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132)
Polietilenglikolis Polisorbatas 80 Indigokarminas (E132)
Not applicable
Duomenys nebūtini
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters of 10 tablets per blister card.
PVC/ PVDC/ aliuminio lizdinės plokštelės, po 10 tablečių lizdinėje plokštelėje.
Each carton contains 3, 6, or 10 blister cards (30, 60, or 100 tablets) or one HDPE bottle containing 60 tablets.
Kiekvienoje dėžutėje yra 3, 6, arba 10 lizdinės plokštelės (30, 60, arba 100 tablečių) arba vienas DTPE buteliukas su 60 tablečių.
No special requirements
Specialių reikalavimų nėra
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg Luxembourg
1, Avenue de la Gare, L- 1611 Luxembourg, Liuksemburgas
60 tablets in blister pack 60 tablets in bottle 30 tablets in blister pack 100 tablets in blister pack
60 tablečių lizdinių plokštelių pakuotėje 60 tablečių butelyje 30 tablečių lizdinių plokštelių pakuotėje 100 tablečių lizdinių plokštelių pakuotėje
09 July 2008
2008 liepos 09
Ranexa 500 mg prolonged-release tablets
Ranexa 500 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Each tablet contains 500 mg of ranolazine.
Kiekvienoje tabletėje yra 500 mg ranolazino.
Each tablet contains 0.12 mg azo colouring agent E110.
Kiekvienoje tabletėje yra 0, 12 mg azo dažiklio E110.
Prolonged-release tablet Light orange oval-shaped tablet engraved with CVT500 on one side.
Pailginto atpalaidavimo tabletė Šviesiai oranžinė ovali tabletė su vienoje pusėje įrėžtu CVT500.
13 Elderly:
13 Pagyvenę pacientai:
Therefore, caution should be observed
Populiacinis pacientų ir sveikų savanorių tyrimas parodė, kad apskaičiuotas plazmos koncentracijos ir QTc santykio nuolydis buvo 2, 4 ms 1000 ng/ ml, tai yra maždaug tolygu plazmos 14 koncentracijos padidėjimui 2 – 7 ms ribose, vartojant 500 – 1000 mg ranolazino du kartus per dieną.
14 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
4. 5 skyrių).
This medicinal product contains the azo colouring agent E110 which may cause allergic reactions.
Azodažiklis E110: šiame vaistiniame preparate yra azodažiklio E110, kuris gali sukelti alerginių reakcijų.
15 Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Turimi duomenys rodo, kad ranolazinas yra silpnas CYP2D6 inhibitorius.
The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
15 CYP2B6 slopinimo galimybė nebuvo vertinta.
Caution is advised during co-administration with CYP2B6 substrates (e. g. bupropion, efavirenz, cyclophosphamide).
Kartu skiriant CYP2B6 substratų (pvz., bupropiono, efavirenzo, ciklofosfamido), rekomenduojama imtis atsargumo priemonių.
Digoxin:
Digoksinas:
16 Nervous system disorders Common: dizziness, headache.
Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas.
Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
16 Akių sutrikimai Nedažni: miglotas matymas, regėjimo sutrikimas.
Ear and labyrinth disorders Uncommon: vertigo, tinnitus.
Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni: galvos svaigimas, spengimas.
17 (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
Iš dažniausiai minėtų, šie reiškiniai dažniau pasireikšdavo vartojant Ranexa (dažniai, koreguoti placebo) pagyvenusiems (≥ 75 metų) nei jaunesnio (< 75 metų) amžiaus pacientams: vidurių užkietėjimas (8% palyginti su 5%), pykinimas (6% palyginti su 3%), hipotenzija (5% palyginti su 1%) ir vėmimas (4% palyginti su 1%).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
17 Pacientus su lengvu ar vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas ≥ 30 – 80 ml/ min) lyginant su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas > 80 ml/ min), dažniausiai minėti reiškiniai ir dažniai, koreguoti placebo, buvo: vidurių užkietėjimas (8% palyginti su 4%), galvos svaigimas (7% palyginti su 5%) ir pykinimas (4% palyginti su 2%).
Dose and plasma concentration-related increases in the QTc interval (about 6 msec at 1000 mg twice daily), reductions in T wave amplitude, and in some cases notched T waves, have been observed in patients treated with Ranexa.
18 srovės slopinimo, kuris prailgina skilvelių veikimo potencialą, ir dėl vėlyvosios natrio srovės slopinimo, kuris sutrumpina skilvelių veikimo potencialą.
A population analysis of combined data from 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
1308 pacientų ir sveikų savanorių populiacijos sudėtinių duomenų analizė parodė vidutinį QTc pailgėjimą 2, 4 ms nuo pradinio taško, esant 1000 ng/ ml ranolazino koncentracijai plazmoje.
Improvement of exercise duration was statistically significant compared to placebo for all three doses of ranolazine
Šiame
In this study, exercise duration was longest in the 1500 mg group; however, there was a disproportional increase in side effects, and the 1500 mg dose was not studied further.
19 tyrime fizinio krūvio laikas buvo ilgiausias 1500 mg grupėje, tačiau pasireiškė neproporcingai didelis šalutinio poveikio padažnėjimas ir 1500 mg dozė toliau nebuvo tirta.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
Didelės apimties 6560 pacientų, su NKA ir MI / - / ST ŪKS, išeičių tyrime (MERLIN- TIMI 36), lyginant mirties nuo visų priežasčių riziką (santykinė rizika ranolazino: placebu 0, 99), staigios kardialinės mirties (santykinė rizika ranolazino: placebu 0, 87) ar patvirtintų simptominių aritmijų (3, 0% palyginti su 3, 1%) dažnį, skirtumo tarp Ranexa ir placebo nenustatyta, kai buvo papildytas standartinis medikamentinis gydymas (įskaitant gydymą beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, nitratais, trombocitų agregaciją slopinančiais preparatais, lipidų koncentraciją mažinančiais preparatais ir AKF inhibitoriais).
20 Gender effects:
20 Specifinės populiacijos:
Body weight:
Kūno svoris:
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
21 Esant ranolazino dozėms iki 400 mg/ kg/ parą (2400 mg/ m2/ parą) žiurkėms ir 150 mg/ kg/ parą (1275 mg/ m2/ parą) triušiams buvo stebėti embriotoksiškumo ir toksinio poveikio motinai požymiai, bet ne teratogeniškumas.
Additional excipients for 500 mg tablet:
Papildomos 500 mg tablečių pagalbinės medžiagos:
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110)
Polietilenglikolis Polisorbatas 80 Saulėlydžio geltonasis FCF (E110)
Ranexa 750 mg prolonged-release tablets
Ranexa 750 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Each tablet contains 750 mg of ranolazine.
Kiekvienoje tabletėje yra 750 mg ranolazino.
Each tablet contains 0.04 mg azo colouring agent E102 and 12.0 mg lactose monohydrate.
Kiekvienoje tabletėje yra 0. 04 mg azo dažiklio E110 ir 12. 0 mg laktozės monohidrato.
Prolonged-release tablet Pale green oval-shaped tablet engraved with CVT750 on one side.
Pailginto atpalaidavimo tabletė Blyškiai žalia ovali tabletė su vienoje pusėje įrėžtu CVT750.
24 Elderly:
24 Pagyvenę pacientai:
QT prolongation:
25 QT pailgėjimas:
Therefore, caution should be observed
Populiacinis pacientų ir sveikų savanorių tyrimas parodė, kad apskaičiuotas plazmos koncentracijos ir QTc santykio nuolydis buvo 2, 4 ms 1000 ng/ ml, tai yra maždaug tolygu plazmos koncentracijos padidėjimui 2 – 7 ms ribose, vartojant 500 – 1000 mg ranolazino du kartus per dieną.
25 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
4. 5 skyrių).
Lactose:
Laktozė:
This medicinal product contains lactose.
Vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
This medicinal product contains the azo colouring agent E102 which may cause allergic reactions.
Azodažiklis E102: šiame vaistiniame preparate yra azodažiklio E102, kuris gali sukelti alerginių reakcijų.
26 Effects of ranolazine on other medicinal products
26 Ranolazino poveikiai kitiems vaistiniams preparatams
The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
CYP2B6 slopinimo galimybė nebuvo vertinta.
27 Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
27 Psichikos sutrikimai Nedažni: nerimas, nemiga.
Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Akių sutrikimai Nedažni: miglotas matymas, regėjimo sutrikimas.
Evaluations in patients who may be considered at higher risk of adverse events when treated with other antianginal medicinal products, e. g. patients with diabetes, Class I and II heart failure, or obstructive airway disease, confirmed that these conditions were not associated with clinically meaningful increases in the incidence of adverse events.
Įvertinus pacientus, kurie gali turėti didesnę riziką nepageidaujamiems reiškiniams, juos gydant kitais antiangininiais vaistais, pavyzdžiui, pacientus sergančius diabetu, I ir II klasės širdies nepakankamumu
28 Elderly, renal impairment, and low weight:
28 arba obstrukcine plaučių liga, nustatyta, kad šios būklės nebuvo susijusios su kliniškai reikšmingais nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo dažnio padidėjimais.
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
Pacientus su lengvu ar vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas ≥ 30 – 80 ml/ min) lyginant su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas > 80 ml/ min), dažniausiai minėti reiškiniai ir dažniai, koreguoti placebo, buvo: vidurių užkietėjimas (8% palyginti su 4%), galvos svaigimas (7% palyginti su 5%) ir pykinimas (4% palyginti su 2%).
29 Pharmacodynamic effects
29 Farmakodinaminis poveikis
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week (p = 0.028) and consumption of short-acting nitroglycerin (p = 0.014) compared to placebo.
Vartojant Ranexa reikšmingai sumažėjo krūtinės anginos priepuolių skaičius per savaitę (p = 0, 028) ir trumpalaikio veikimo nitroglicerino suvartojimas (p = 0, 014) lyginant su
30 In the main dose-finding study, MARISA, ranolazine was used as monotherapy.
Tiek vidutinis krūtinės anginos priepuolių skaičius per savaitę, tiek nitroglicerino tablečių suvartojimas sumažėjo maždaug po vieną per savaitę.
In healthy young adults, ranolazine accounts for approximately 13% of the radioactivity in plasma following a single oral 500 mg dose of [14C]-ranolazine.
Sveikiems jauniems suaugusiems asmenims ranolazinas atsakingas už apytiksliai 13% radioaktyvumo plazmoje po vienos
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers,
In vitro tyrimai, naudojant žmogaus kepenų mikrosomas, parodė, kad ranolazinas yra daugiausia metabolizuojamas CYP3A4, bet taip pat ir CYP2D6.
31 PM) had 62% higher AUC than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM).
Vartojant 500 mg dozę du kartus per parą, AUC buvo 62% didesnis pacientams, kurių CYP2D6 aktyvumas sumažėjęs (prastas metabolizmas, PM), nei asmenims, kurių CYP2D6 gebėjimas metabolizuoti didelis (ekstensyvus metabolizmas, EM).
Gender effects:
Lyties poveikis:
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
Šis poveikis yra susijęs su
This effect is associated with increased plasma cholesterol concentrations.
32 padidėjusiu cholesterolio kiekiu plazmoje.
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum
Ilgalaikiuose karcinogeniškumo tyrimuose skiriant ranolazino iki 50 mg/ kg/ parą (150 mg/ m2/ parą) pelėms ir 150 mg/ kg/ parą (900 mg/ m2/ parą) žiurkėms, nebuvo stebėta kokių nors auglių atvejų dažnio reikšmingo padidėjimo.
32 recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Šios dozės atitinka 0, 1 ir 0, 8 maksimalios rekomenduojamos 2 gramų žmonių dozės, skiriamos mg/ m2 pagrindu ir rodo šių rūšių didžiausias toleruojamas dozes.
Additional excipients for 750 mg tablet:
Papildomos 750 mg tablečių pagalbinės medžiagos:
Glycerol triacetate Lactose monohydrate Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
Glicerolio triacetatas Laktozės monohidratas Briliantinis mėlis FCF (E133) ir Tartrazinas (E102)
09 July 2008
2008 liepos 09.
Pharos House Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Pharos House Wye Valley Business Park Hay- on- Wye Hereford HR3 5PG Jungtinė Karalystė
The MAH must agree the details of a Patient Alert Card (PAC) with the National Competent Authorities and must provide this PAC directly to the pharmacy with each Ranexa shipment.
Registravimo liudijimo turėtojas turi suderinti Įspėjamosios paciento kortelės (IPK) detales su kompetentingomis nacionalinėmis įstaigomis ir su kiekviena Ranexa siunta turi pateikti šį IPK tiesiai į vaistinę.
The PAC must include the following key messages:
IPK tekste turi būti ši esminiai nurodymai:
Health Care Professional information The PAC should include the following information for the healthcare professional information regarding Ranexa: • To refer to the Ranexa SPC prior to prescribing any medications to the patient, as there are potential drug interactions which should be taken into consideration. • Ranexa is contraindicated in patients taking: • Potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) • Class Ia (e. g. quinidine) or Class III (e. g. dofetilide, sotalol) antiarrhythmics other than amiodarone
Informacija sveikatos priežiūros specialistui IPK tekste turi būti pateikta tokia sveikatos priežiūros specialistams skirta informacija apie Ranexa. • Prieš skiriant pacientui kokį nors vaistą, reikia perskaityti Ranexa PCS, nes gali pasireikšti vaistų tarpusavio sąveika, į kurią reikia atsižvelgti. • Ranexa negalima skirti pacientams, kurie vartoja • stipriai veikiančius CYP3A4 inhibitorius (pvz., itrakonazolą, ketokonazolą, vorikonazolą, pozakonazolą, ŽIV proteazių inhibitorius, klaritromiciną, telitromiciną, nefazodoną) • Ia klasės (pvz., kvinidiną) ar III klasės (pvz., dofetilidą, sotalolį) antiaritmikus, išskyrus amiodaroną.
• A dose reduction of Ranexa may be needed in combination with: • Moderate CYP3A4 inhibitors (e. g. diltiazem, erythromycin, fluconazole) • P-gp inhibitors (e. g. ciclosporin, quinidine, verapamil)
• Gali prireikti mažinti Ranexa dozę, kai jis skiriamas kartu su • vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (pvz., diltiazemu, eritromicinu, flukonazolu); • P- gp inhibitoriais (pvz., ciklosporinu, kvinidinu, verapamiliu).
• Caution should be exercised when prescribing Ranexa to patients: • Taking certain other drugs mentioned in the product information • With certain other risk factors listed in the product information
• Atsargiai Ranexa reikia skirti pacientams, • kurie vartoja kai kuriuos kitus vaistus, paminėtus informacijoje apie vaistą; • kuriems yra turi tam tikrų rizikos faktorių, išvardytų informacijoje apie vaistą.
• Inform the patient about the potential for an interaction with other prescribed medicinal products and to contact his/ her doctor in case of dizziness, nausea or vomiting.
• Informuokite pacientą apie tarpusavio sąveikos su kitais paskirtais vaistais pavojų ir apie tai, kad jie susisiektų su gydytoju, jei atsirastų svaigulys, pykinimas arba vėmimas.
Patient information The PAC should include the following information for the patient: • That the card should be shown to any doctor involved in their treatment • That prior to Ranexa treatment the patient should tell their doctor if they have any of the following:
Informacija pacientui IPK turi būti pateikta ši pacientui skirta informacija: • apie tai, kad kortelę reikia parodyti kiekvienam jį gydančiam gydytojui; • apie tai, kad, prieš pradedant gydymą Ranexa, pacientas turi pranešti gydytojui, jei jis: • serga inkstų ligomis; • serga kepenų ligomis;
36 • Kidney problems • Liver problems • Have ever had an abnormal electrocardiogram (ECG) • Is taking medications to treat epilepsy, bacterial or fungal infections, HIV infection, depression or heart rhythm disorders • Is taking the herbal remedy St John’ s Wort • Is taking allergy medicines
36 • jei yra buvę pakitimų elektrokardiogramoje (EKG); • vartoja vaistus, skirtus epilepsijos, bakterinių ar grybelinių infekcijų, ŽIV infekcijų, depresijos ar širdies ritmo sutrikimų gydymui; • vartoja augalinį vaistą jonažolę; • vartoja vaistus alergijai gydyti;
• That during treatment with Ranexa the patient should: • Not drink Grapefruit Juice • Call their doctor if they feel dizzy or sick, become sick or experience any unexpected symptoms after starting Ranexa.
• apie tai, kad, gydymo Ranexa metu pacientas turi: • negerti greipfrutų sulčių; • susisiekti su gydytoju, jei, pradėjus vartoti Ranexa, pajustų svaigulį ar pykinimą, vemtų arba pastebėtų kokių nors netikėtų simptomų;
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakologinio budrumo sistema Rinkodaros teisės turėtojas privalo užtikrinti, kad Farmakologinio budrumo sistema, kaip aprašyta versijoje 2, esančioje Rinkodaros teisių suteikimo paraiškos Modulyje 1. 8. 1, yra tinkama ir funkcionuoja dar prieš produktui patenkant į rinka ir jam patekus į rinką.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 0005 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Rizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti tyrimus ir papildomus farmakologinio budrumo veiksmus, kurie nurodyti Farmakologinio budrumo plane, sutinkamai su Rizikos mažinimo plano (RMP) 0005 versija, pateikta Rinkodaros teisių suteikimo paraiškos Modulyje 1. 8. 2, bei atlikti visus Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto (CHMP) nurodytus RMP atnaujinimus.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Be to, atnaujintas RMP turi būti pateikiamas • Kuomet gaunama naujos informacijos, galinčios įtakoti esamą Saugumo specifikaciją, Farmakologinio budrumo planą ar rizikos mažinimo priemones • Per 60 dienų nuo svarbaus (farmakologinio budrumo ar rizikos mažinimo) etapo pasiekimo • Pareikalavus Europos vaistų agentūrai (EMEA)
Carton containing blister strips or carton containing HDPE bottle and bottle label.
Kartono dėžutė su lizdinėmis plokštelėmis arba kartono dėžutė su DTPE buteliu ir butelio etikete.