qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Agenerase’ s benefits are greater than its risks for use in combination with other antiretroviral agents in the treatment of protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of four years.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Agenerase, vartojamo kartu su kitais priešvirusiniais vaistais ŽIV- 1 užsikrėtusių ir proteazės inhibitoriumi gydytų suaugusių bei vyresnių kaip ketverių metų pacientų gydymui, nauda didesnė už riziką.
It is normally taken with the pharmacokinetic enhancer ritonavir, but the Committee noted that the benefit of Agenerase taken with ritonavir has not been demonstrated in patients who have not taken protease inhibitors in the past.
Preparatas paprastai vartojamas su jo farmakokinetines savybes stiprinančiu preparatu ritonaviru, tačiau Komitetas pažymėjo, kad nebuvo pateikta Agenerase ir ritonaviro derinio naudos anksčiau proteazės inhibitoriais negydytiems pacientams įrodymų.
The Committee recommended that Agenerase be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti Agenerase rinkodaros teisę.
Agenerase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Komitetas suteikė Agenerase rinkodaros teisę išimtinėmis sąlygomis, kadangi dėl mokslinių priežasčių registravimo metu neturėta išsamios informacijos apie Agenerase.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 10 March 2004.
Išskirtinių sąlygų nuostata panaikinta 2004 m. kovo 10 d., kai bendrovė pateikė reikalautą papildomą informaciją.
Other information about Agenerase:
Kita informacija apie Agenerase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Agenerase to Glaxo Group Limited on 20 October 2000.
Europos Komisija 2000 m. spalio 20 d. bendrovei „ Glaxo Group Limited “ suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią Agenerase rinkodaros teisę.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2005.
Rinkodaros teisė buvo atnaujinta 2005 m. spalio 20 d.
The full EPAR for Agenerase can be found here.
Išsamų Agenerase EPAR galima rasti čia.
Agenerase 50 mg soft capsules.
Agenerase 50 mg minkštos kapsulės.
Each capsule contains 50 mg of amprenavir.
Kiekvienoje kapsulėje yra 50 mg amprenaviro.
Excipients: d-sorbitol (E420)
Pagalbinės medžiagos: d- sorbitolis (E420)
Soft capsule.
Minkšta kapsulė.
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC1’.
Ant jos įspaustas užrašas “ GX CC1 ”.
Agenerase, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase vartojama kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV) užkrėstiems suaugusiems pacientams ir vyresniems nei 4 metų amžiaus vaikams, jau gydytiems proteazių inhibitoriais (PI), gydyti.
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
4. 2 ir 4. 5 skyrius).
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The benefit of Agenerase boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients (see section 5.1)
5. 1 skyrių).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis pacientų, infekuotų ŽIV, gydymo patirties.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Visiems pacientams reikia išaiškinti, kad labai svarbu laikytis rekomenduojamo dozavimo režimo.
Agenerase is administered orally and can be taken with or without food.
Agenerase yra geriama ir gali būti vartojama valgant ar nevalgius.
Agenerase is also available as an oral solution for use in children or adults unable to swallow capsules.
Vaikams ir suaugusiems žmonėms, negalintiems nuryti kapsulių, tiekiamas geriamasis Agenerase tirpalas.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Adults and adolescents of 12 years of age and older (greater than 50 kg body weight): the recommended dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir, 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral agents.
Agenerase rekomenduojama gerti po 600 mg du kartus per parą su 100 mg ritonaviro du kartus per parą kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
Jei Agenerase kapsulės vartojamos be ritonaviro, reikia vartoti didesnes Agenerase dozes (1200 mg du kartus per parą).
2 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The pharmacokinetics, efficacy and safety of Agenerase in combination with low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Agenerase derinio su mažomis ritonaviro ar kitų proteazės inhibitorių dozėmis farmakokinetika, efektyvumas ir saugumas vaikams dar nebuvo tirtas.
Therefore, such combinations should be avoided in children.
Todėl tokiu vaistų deriniu vaikai neturi būti gydomi.
Children less than 4 years of age:
Jaunesniems kaip 4 metų vaikams:
Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Renal impairment: no dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Hepatic impairment: the principal route of metabolism of amprenavir is via the liver.
Esant kepenų funkcijos sutrikimui: daugiausia amprenaviro metabolizuojama kepenyse.
Agenerase capsules should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Ligoniams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Agenerase kapsules reikia skirti atsargiai.
Clinical efficacy and safety have not been determined in this patient group.
Šioje pacientų grupėje klinikinis efektyvumas ir vartojimo saugumas nebuvo nustatytas.
For subjects with hepatic impairment, pharmacokinetic data are available for the use of Agenerase capsules without the boosting effect of ritonavir.
Asmenims, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra farmakokinetinių duomenų apie Agenerase kapsulių vartojimą be ritonaviro.
Based on pharmacokinetic data, the dose of Agenerase capsules should be reduced to 450 mg twice a day for adult patients with moderate hepatic impairment and to 300 mg twice a day for adult patients with severe hepatic impairment.
Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, Agenerase dozė turi būti sumažinta iki 450 mg du kartus per parą gydant suaugusius pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, o žmonėms, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, - iki 300 mg Agenerase du kartus per parą.
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
The use of amprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
Amprenaviro derinio su ritonaviru poveikis ligoniams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, netirtas.
No dose recommendations can be made regarding this combination.
Negalima rekomenduoti jokių šio derinio dozių.
Concomitant administration should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Agenerase neturi būti skiriamas kartu su vaistiniais preparatais, pasižyminčiais siauru terapiniu intervalu, kurie yra citochromo P450 3A4 (CYP3A4) substratai.
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
4. 5 skyriuje)) bei periferinis vazospazmas arba kitų audinių išemija, taip pat smegenų ir miokardo išemija (pvz., skalsių dariniai).
Agenerase in combination with ritonavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Agenerase kartu su ritonaviru negalima skirti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.
Combination of rifampicin with Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated.
Negalima vartoti Agenerase ir rifampicino derinio kartu su mažos dozės ritonaviru (žr.
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Pacientai turi būti informuoti, kad Agenerase ar bet kuri kita dabartinė antiretrovirusinio gydymo priemonė neišgydo nuo ŽIV ir kad jie vis vien gali susirgti sąlyginai patogeninių mikrobų sukelta infekcija arba patirti kitų ŽIV infekcijos komplikacijų.
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Neįrodyta, kad dabartinės antiretrovirusinio gydymo priemonės, tarp jų Agenerase, apsaugo nuo pavojaus ŽIV perduoti kitiems per lytinius santykius ar per kraują.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Todėl reikia ir toliau laikytis atitinkamų atsargumo priemonių.
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Remiantis dabartiniais farmakodinamikos duomenimis, amprenaviras turi būti vartojamas kartu su mažiausiai dviem kitais antiretrovirusiniais vaistais.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Skiriant amprenavirą kaip monoterapijos priemonę, greitai atsiranda atsparių virusų (žr.
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Kepenų liga: amprenaviro saugumas ir efektyvumas nenustatytas pacientams, turintiems žymių kepenų funkcijos sutrikimų.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Pacientams, sergantiems lėtiniu B ar C hepatitu ir gaunantiems sudėtinį antiretrovirusinį gydymą, yra padidėjusi sunkių ir galimai mirtinų nepageidaujamų reiškinių rizika.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Jei kartu skiriamas antivirusinis gydymas sergantiesiems hepatitu B ar C, prašome remtis atitinkama informacija apie šiuos vaistus.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Sudėtinio antiretrovirusinio gydymo metu pacientams, sergantiems kepenų ligomis, taip pat lėtiniu aktyviu hepatitu, padažnėja kepenų funkcijos sutrikimų, todėl juos reikia atitinkamai stebėti.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Jei atsiranda požymių, rodančių kepenų ligos blogėjimą, reikia spręsti, ar sustabdyti, ar nutraukti gydymą.
Medicinal products – interactions
Vaistiniai preparatai – tarpusavio sąveika
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
HMG- CoA reduktazės inhibitorių lovastatino ir simvastatino metabolizmas labai priklausomas nuo CYP3A4, todėl nerekomenduojama vartoti Agenerase kartu su simvastatinu arba lovastatinu dėl padidėjusios miopatijos rizikos, taip pat rabdomiolizės.
Caution must also be exercised if Agenerase is used concurrently with atorvastatin, which is metabolized to a lesser extent by CYP3A4.
Be to, reikia laikytis atsargumo priemonių, jei Agenerase vartojama kartu su atorvastatinu, kuris mažesniu mastu metabolizuojamas CYP3A4.
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Šiuo atveju reikia skirti mažesnę atorvastatino dozę.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Vartojant kai kuriuos vaistinius preparatus, tokius kaip karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas, tricikliai antidepresantai ir varfarinas (stebint TNS – tarptautinį normalizuotą santykį), kurie gali sukelti sunkių ar gyvybei grėsmingų nepageidaujamų reiškinių, galima stebėti jų koncentraciją kraujyje; tai turėtų iki minimumo sumažinti galimų vartojimo saugumo problemų riziką, vartojant juos kartu su Agenerase.
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
Atsargiai vartoti prieštraukulinių vaistų (karbamazepino, fenobarbitalio, fenitoino).
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Kartu su Agenerase skiriant rifabutino, jo dozę rekomenduojama sumažinti mažiausiai 50%.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Dėl metabolinių sąveikų su amprenaviru galimybės gali pakisti hormoninių kontraceptikų efektyvumas, tačiau nėra pakankamai informacijos, kad būtų galima prognozuoti sąveikų pobūdį.
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Co-administration of amprenavir with methadone leads to a decrease of methadone concentrations.
Skiriant amprenavirą kartu su metadonu, mažėja metadono koncentracija.
Therefore, when methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Todėl tais atvejais, kai metadonas skiriamas kartu su amprenaviru, pacientus reikia stebėti dėl opiatų abstinencijos sindromo, ypač jei kartu skiriamos mažos ritonaviro dozės.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
Jokių amprenaviro, kai jis skiriamas kartu su metadonu, dozės koregavimo rekomendacijų šiuo metu negalima pateikti.
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase kapsulėse yra vitamino E (36 TV/ 50 mg kapsulėje), todėl nerekomenduojama papildomai skirti vitamino E.
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Agenerase kapsulėse taip pat yra sorbitolio (E420).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Pacientams, sergantiems reta įgimta liga – fruktozės netoleravimu, šio vaisto vartoti negalima.
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
Dėl galimo pavojaus apsinuodyti propilenglikoliu, esančiu geriamajame Agenerase tirpale, ši vaisto forma kontraindikuotina jaunesniems nei 4 metų amžiaus vaikams ir turi būti atsargiai vartojama gydant tam tikrų kitų populiacijų pacientus.
The Summary of Product Characteristics of Agenerase oral solution should be consulted for full prescribing information.
Išsami informacija apie šios vaisto formos skyrimą pateikta Agenerase geriamojo tirpalo preparato charakteristikų santraukoje.
Rash / cutaneous reactions
Bėrimai ir odos reakcijos
Most patients with mild or moderate rash can continue Agenerase.
Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė nedidelis ar vidutinio laipsnio bėrimas, gali tęsti Agenerase vartojimą.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Atitinkami antihistamininiai preparatai (pvz., cetirizino dihidrochloridas) gali sumažinti niežulį ir pagreitinti bėrimo išnykimą.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Kai kuriems pacientams, gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, tarp jų proteazių inhibitoriais, stebėtas naujai atsiradęs cukrinis diabetas, hiperglikemijos ar esamo cukrinio diabeto paūmėjimo atvejai.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Kai kuriems iš jų hiperglikemija buvo sunki ir kai kuriais atvejais susijusi su ketoacidoze.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Daugeliui pacientų buvo komplikuotų medicininių būklių, kai kurias iš jų reikėjo gydyti vaistais, kurie galėjo sukelti cukrinį diabetą arba hiperglikemiją.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Su sudėtiniu antiretrovirusiniu gydymu siejamas ŽIV užsikrėtusių pacientų kūno riebalų persiskirstymas (lipodistrofija).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Šio reiškinio ilgalaikės pasekmės šiuo metu nežinomos.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Žinios apie jo išsivystymo mechanizmą nepakankamos.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Buvo iškelta hipotezė, kad yra ryšys tarp visceralinės lipomatozės ir proteazių inhibitorių, lipoatrofijos ir nukleotidų reversinės transkriptazės inhibitorių.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Didesnė lipodistrofijos rizika susijusi su tokiais individualiais faktoriais kaip vyresnis amžius ir su vaistais susijusiais faktoriais, tokiais kaip ilgesnė antiretrovirusinio gydymo trukmė ir su tuo susiję metaboliniai sutrikimai.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Atliekant klinikinį ištyrimą, reikia įvertinti riebalų persiskirstymo požymius.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Taip pat reikia tirti lipidų koncentraciją serume ir gliukozės kiekį kraujyje nevalgius.
5 Haemophiliac patients
5 Hemofilija sergantys pacientai
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Buvo aprašyti padidėjusio kraujavimo, taip pat spontaninių odos hematomų ir hemartrozių atvejai pacientams, sergantiems A ir B tipų hemofilija ir gydytiems proteazių inhibitoriais.
In some patients, additional factor VIII was given.
Kai kuriems pacientams papildomai buvo skirtas VIII faktorius.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
Daugiau kaip puse aprašytų atvejų gydymas proteazių inhibitoriais buvo tęsiamas arba vėl pradėtas tuo atveju, jei gydymas prieš tai buvo nutrauktas.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Priežastinis ryšys buvo nustatytas, tačiau veikimo mechanizmas nebuvo išaiškintas.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Todėl hemofilija sergančius pacientus reikia informuoti apie tai, kad gali padidėti kraujavimas.
Immune Reactivation Syndrome
Imuninės reaktyvacijos sindromas
Osteonecrosis
Kaulų nekrozė
Interaction studies have been performed with amprenavir as the sole protease inhibitor.
Buvo atlikti sąveikos tyrimai su amprenaviru, skiriant jį vieną kaip proteazių inhibitorių.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Kai amprenaviras skiriamas kartu su ritonaviru, pastarojo metabolinė sąveika su vaistais gali dominuoti, nes ritonaviras yra galingesnis CYP3A4 inhibitorius.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Ritonaviras taip pat slopina CYP2D6 bei sužadina CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 ir gliukuronoziltransferazę.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
Todėl prieš skiriant Agenerase su ritonaviru, reikia susipažinti su visa informacija apie ritonavirą.
Amprenavir and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Amprenaviras ir ritonaviras pirmiausia metabolizuojami kepenyse citochromo CYP3A4 fermento.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Todėl vaistiniai preparatai, kurie metabolizuojami tuo pačiu būdu arba kurie keičia CYP3A4 aktyvumą, gali keisti amprenaviro farmakokinetiką.
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Amprenaviras ir ritonaviras taip pat gali keisti kitų vaistinių preparatų, kurie metabolizuojami tuo pačiu būdu, farmakokinetiką.
Associations contraindicated (see section 4.3)
4. 3 skyrių)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
CYP3A4 substratai, turintys siaurą terapinį indeksą Agenerase negalima skirti kartu su vaistais, kurių siauras terapinis langas ir kurių veikliosios medžiagos yra citochromo P450 3A4 (CYP3A4) substratai.
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
Tai gali sukelti sunkų ir (arba) gyvybei pavojingą nepageidaujamą poveikį, pvz., širdies aritmiją (pvz., amiodaronas, astemizolis, bepridilis, cisapridas, pimozidas, kvinidinas, terfenadinas), periferinių kraujagyslių spazmą ar išemiją (pvz., ergataminas, dihidroergotaminas).
Rifampicin
CYP2D6 substratai, turintys siaurą terapinį indeksą Agenerase ir ritonaviro negalima skirti kartu su vaistais, kurių veikliosios medžiagos priklauso nuo CYP2D6 metabolizmo ir kurių koncentracijos plazmoje padidėjimas gali sukelti sunkų ir (arba) gyvybei pavojingą nepageidaujamą poveikį (pvz., flekainidas ir propafenonas).
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Bandant įveikti poveikio
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
6 susilpnėjimą, didinant ritonaviro ir kitų proteazių inhibitorių dozę, labai dažnai pasireikšdavo kepenų reakcijos.
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Jonažolė (Hypericum perforatum) Kartu su amprenaviru skiriant jonažolės (Hypericum perforatum) preparatų, sumažėja amprenaviro koncentracija serume.
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Tai atsitinka todėl, kad jonažolė sužadina vaistus metabolizuojančius fermentus.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Todėl žolinių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės, kartu su Agenerase vartoti nereikėtų.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Jei pacientas jau vartoja jonažolės preparatų, reikia stebėti amprenaviro koncentraciją ir, jei galima, virusų kiekį, bei nutraukti jonažolės vartojimą.
The dose of amprenavir may need adjusting.
Nutraukus jonažolės vartojimą gali padidėti amprenaviro koncentracija, todėl gali prireikti koreguoti amprenaviro dozę.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
Nutraukus gydymą jonažole, fermentus sužadinantis poveikis išlieka dar mažiausiai 2 savaites.
• Other combinations
- Kiti deriniai
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
Toliau pateikti kiti duomenys apie vaistų sąveiką buvo gauti atlikus tyrimus su suaugusiais pacientais.
Antiretroviral agents
Antiretrovirusiniai vaistai
• Protease inhibitors (PIs):
 Proteazių inhibitoriai (PI):
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
Indinaviras: indinaviro AUC (plotas po koncentracijos- laiko kreive), Cmin ir Cmax sumažėjo atitinkamai 38%, 27% ir 22%, kai jis buvo skiriamas su amprenaviru.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Klinikinė šių pokyčių svarba nežinoma.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
Amprenaviro AUC, Cmin ir Cmax padidėjo atitinkamai 33%, 25% ir 18%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when indinavir is administered in combination with amprenavir.
Skiriant indinavirą kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Sakvinaviras: sakvinaviro AUC, Cmin atitinkamai sumažėjo 19% ir 48%, Cmax padidėjo 21%, kai jis buvo skiriamas su amprenaviru.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
Amprenaviro AUC, Cmin ir Cmax sumažėjo atitinkamai 32%, 14% ir 37%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when saquinavir is administered in combination with amprenavir.
Skiriant sakvinavirą kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
Nelfinaviras: nelfinaviro AUC, Cmin ir Cmax padidėjo atitinkamai 15%, 14% ir 12%, kai jis buvo skiriamas su amprenaviru.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
Amprenaviro Cmax sumažėjo 14%, tuo tarpu AUC ir Cmin padidėjo atitinkamai 9% ir 189%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
Skiriant nelfinavirą kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia (žr. taip pat apie efavirenzą žemiau).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Ritonaviras: amprenaviro AUC ir Cmin padidėjo atitinkamai 64% ir 508%, o Cmax sumažėjo 30%, kai ritonaviras (po 100 mg du kartus per parą) buvo skiriamas kartu su amprenaviro kapsulėmis (600 mg du kartus per parą), lyginant su reikšmėmis, gautomis skiriant amprenaviro kapsules po 1200 mg du kartus per parą.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
Klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo vartotos 600 mg du kartus per parą amprenaviro ir 100 mg du kartus per parą ritonaviro dozės, patvirtino šių režimų saugumą ir efektyvumą.
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Lopinaviras/ ritonaviras (Kaletra): atviro farmakokinetinio tyrimo, vartojant vaisto su maistu, metu lopinaviro AUC, Cmax ir Cmin sumažėjo atitinkamai 38%, 28% ir 52%, kai amprenaviro (750 mg du kartus per parą) buvo skiriama kartu su Kaletra (400 mg lopinaviro + 100 mg ritonaviro du kartus per parą).
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
To paties tyrimo metu amprenaviro AUC, Cmax, ir Cmin padidėjo atitinkamai 72%, 12% ir 483%, lyginant su reikšmėmis, gautomis skiriant standartines amprenaviro dozes (1200 mg du kartus per parą).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Amprenaviro Cmin, skiriant amprenaviro (600 mg du kartus per parą) ir Kaletra (400 mg lopinaviro + 100 mg ritonaviro) derinį, buvo apytiksliai 40 – 50% mažesnė nei skiriant amprenavirą (600 mg du kartus per parą) kartu su ritonaviro 100 mg du kartus per parą.
Adding additional ritonavir to an amprenavir plus Kaletra regimen increase lopinavir Cmin values, but not amprenavir Cmin values.
Papildomai paskyrus ritonavirą kartu su amprenaviro ir Kaletra deriniu, lopinaviro Cmin padidėja, bet amprenaviro Cmin nekinta.
No dose recommendation can be given for the co-
Negalima rekomenduoti dozių, skiriant amprenavirą kartu su Kaletra, bet reikia atidžiai stebėti ligonius, nes šio derinio saugumas ir efektyvumas nežinomas.
7 administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
7  Nukleozidiniai reversinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI):
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
Zidovudinas: zidovudino AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 31% ir 40%, kai buvo skiriamas kartu su amprenaviru.
The AUC and the Cmax of amprenavir were unaltered.
Amprenaviro AUC ir Cmax nepakito.
No dose adjustment for either medicinal product is necessary when zidovudine is administered in combination with amprenavir.
Skiriant zidovudiną kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
Lamivudinas: lamivudino ir amprenaviro AUC ir Cmax nepakito, kai šie vaistiniai preparatai buvo skiriami kartu.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when lamivudine is administered in combination with amprenavir.
Skiriant lamivudiną kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
Abakaviras: abakaviro AUC, Cmin, ir Cmax nepakito, skiriant jį kartu su amprenaviru.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
Amprenaviro AUC, Cmin, ir Cmax padidėjo atitinkamai 29%, 27% ir 47%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when abacavir is administered in combination with amprenavir.
Skiriant abakavirą kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Didanozinas: nebuvo atlikta jokių farmakokinetinių tyrimų, Agenerase skiriant kartu su didanozinu, tačiau dėl didanozino antacidinio komponento rekomenduojama, kad didanozinas ir Agenerase būtų skiriami mažiausiai vienos valandos intervalu (žr. toliau apie skrandžio rūgštingumą mažinančius vaistus).
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
 Nenukleozidiniai reversinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI):
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efavirenzas: efavirenzas mažina amprenaviro Cmax, AUC ir Cmin, ss maždaug 40% suaugusiųjų organizmuose.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir.
Kai amprenaviras derinamas su ritonaviru, efavirenzo poveikis kompensuojamas farmakokinetiką stimuliuojančiu ritonaviro poveikiu.
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
Todėl, jei efavirenzas yra skiriamas derinyje su amprenaviru (600 mg du kartus per parą) ir ritonaviru (100 mg du kartus per parą), dozės koreguoti nereikia.
Further, if efavirenz is given in combination with amprenavir and nelfinavir, no dosage adjustment is necessary for any of the medicinal products.
Jei efavirenzas yra skiriamas derinyje su amprenaviru ir nelfinaviru, nė vieno vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
Nerekomenduojama gydyti efavirenzu kartu su amprenaviru ir sakvinaviru, nes abiejų proteazių inhibitorių ekspozicija sumažėtų.
No dose recommendation can be given for the co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Jokių dozavimo rekomendacijų negalima pateikti apie amprenaviro skyrimą kartu su kitais proteazių inhibitoriais ir efavirenzu vaikams.
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
Tokio derinio reikia vengti ir gydant pacientus su kepenų funkcijos sutrikimu.
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Nevirapinas: neviparino poveikis kitiems proteazių inhibitoriams ir ribotas duomenų kiekis leidžia manyti, kad nevirapinas gali sumažinti amprenaviro koncentraciją serume.
Delavirdine: the AUC, Cmax and Cmin of delavirdine were decreased by 61%, 47% and 88% respectively when given with amprenavir.
Delavirdinas: delavirdino AUC, Cmax ir Cmin sumažėjo atitinkamai 61%, 47% ir 88%, kai jis buvo skiriamas su amprenaviru.
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
Amprenaviro AUC, Cmax ir Cmin padidėjo atitinkamai 130%, 40% ir 125%.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and delavirdine.
Jokių dozavimo rekomendacijų negalima pateikti apie amprenaviro skyrimą kartu su delavirdinu.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, as delavirdine may be less effective due to decreased and potentially sub-therapeutic plasma concentrations.
Jei šie vaistiniai preparatai vartojami kartu, ligonius reikia atidžiai stebėti, nes delavirdinas gali būti mažiau efektyvus dėl sumažėjusios ir galimai subterapinės koncentracijos plazmoje.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and low dose ritonavir with delavirdine.
Negalima rekomenduoti jokių dozių, skiriant amprenaviro ir mažas dozes ritonaviro kartu su delavirdinu.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, and close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Skiriant šiuos vaistus kartu, ligonius reikia atidžiai stebėti bei sekti kliniškai ir atliekant virusologinius tyrimus, nes sunku numatyti amprenaviro ir ritonaviro derinio poveikį delavirdinui.
8 Antibiotics/ antifungals
8 rekomenduojamos dozės, nors apie tai klinikinių duomenų nėra.
When ritonavir is co-administered a larger increase in rifabutin concentration may occur.
Skiriant su ritonaviru, rifabutino koncentracija gali labai padidėti.
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
Klaritromicinas: klaritromicino AUC ir Cmin nepakito, o Cmax sumažėjo 10%, skiriant jį kartu su amprenaviru.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39% and 15%, respectively.
Amprenaviro AUC, Cmin ir Cmax atitinkamai padidėjo 18%, 39% ir15%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when clarithromycin is administered in combination with amprenavir.
Skiriant klaritromiciną kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
When ritonavir is co-administered an increase in clarithromycin concentrations may occur.
Skiriant su ritonaviru, klaritromicino koncentracija gali padidėti.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with erythromycin, however, plasma levels of both medicinal products may be increased when co-administered.
Eritromicinas: nebuvo atlikta jokių farmakokinetinių tyrimų apie Agenerase skyrimą kartu su eritromicinu, tačiau abiejų vaistinių preparatų koncentracijos plazmoje gali padidėti, juos skiriant kartu.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19%, respectively when given with amprenavir alone.
Ketokonazolis / Itrakonazolis: ketokonazolio AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 44% ir 19%, jį skiriant kartu su amprenaviru.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16%, respectively.
Amprenaviro AUC rodmuo ir Cmax atitinkamai padidėjo 31% ir sumažėjo 16%.
Itraconazole concentrations are expected to increase in the same manner as ketoconazole.
Manoma, kad itrakonazolio koncentracijos turėtų didėti taip pat kaip ketokonazolio.
No dose adjustment for any of the medicinal products is necessary when either ketoconazole or itraconazole is administered in combination with amprenavir.
Skiriant ketokonazolį arba itrakonazolį kartu su amprenaviru, jų dozių koreguoti nereikia.
Co- administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Kartu skiriant 700 mg fosamprenaviro su 100 mg ritonaviro du kartus per parą ir 200 mg ketokonazolio vieną kartą per parą, ketokonazolio plazmos Cmax padidėja 25%, o AUC (0- ) padidėja 2, 69 karto lyginant su duomenimis, gautais skiriant 200 mg ketokonazolio vieną kartą per parą be fosamprenaviro su ritonaviru.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
Amprenaviro Cmax, AUC ir Cmin nekito.
When used with Agenerase with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Nerekomenduojama vartoti didelių ketokonazolio ar itrakonazolio dozių (> 200 mg per parą), kai kartu skiriama Agenerase su ritonaviru.
Other possible interactions
Kita galima sąveika
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
Kiti vaistiniai preparatai, išvardyti toliau, tarp jų CYP3A4 substratai, inhibitoriai ar induktoriai, gali sąveikauti su Agenerase, juos skiriant kartu.
The clinical significance of these possible interactions is not known and has not been investigated.
Klinikinė šių galimų sąveikų reikšmė nežinoma ir nebuvo tiriama.
Patients should therefore be monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
Todėl pacientai turi būti stebimi dėl toksinių reakcijų, susijusių su šiais vaistiniais preparatais, kai jie skiriami kartu su Agenerase.
Antacids: on the basis of the data for other protease inhibitors, it is advisable not to take antacids at the same time as Agenerase, since its absorption may be impaired.
Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistai: remiantis duomenimis, gautais tiriant kitus proteazių inhibitorius, patartina nevartoti šių preparatų tuo pačiu metu kaip ir Agenerase, nes gali pablogėti pastarojo absorbcija.
It is recommended that antacids and Agenerase should be administered at least one hour apart.
Rekomenduojama, kad skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistai ir Agenerase būtų vartojami mažiausiai vienos valandos intervalu.
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Prieštraukuliniai vaistai: kartu su amprenaviru skiriant vaistų nuo traukulių, kurie sužadina fermentus (fenitoino, fenobarbitalio, karbamazepino), gali sumažėti amprenaviro koncentracija plazmoje.
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Kalcio kanalų blokatoriai: amprenaviras gali padidinti tokių kalcio kanalų blokatorių, kaip amlodipino, diltiazemo, felodipino, izradipino, nikardipino, nifedipino, nimodipino, nisoldipino ir verapamilo koncentracijas serume, galimai padidindamas šių vaistinių preparatų aktyvumą ir toksiškumą.
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Vaistai erekcijos sutrikimams gydyti: remiantis duomenimis, gautais kitų proteazių inhibitorių tyrimų metu, reikia laikytis atsargumo priemonių, skiriant PDE5 inhibitorių (pvz., sildenafilį ir vardenafilį pacientams, gydomiems Agenerase.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
4. 4 skyrių)
9 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Klinikinio tyrimo metu, kai sveiki žmonės 7 dienas vartojo ritonaviro 100 mg kapsulių du kartus per parą kartu su 50 µg flutikazono propionato į nosį (4 kartus per parą), flutikazono propionato koncentracija plazmoje ryškiai padidėjo, o endogeninio kortizolio koncentracija sumažėjo maždaug 86% (90% patikimumo intervalas 82- 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Kai flutikazono propionato inhaliuojama, gali būti didesnis poveikis.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
Yra pranešimų, kad pacientams, kurie vartojo ritonaviro ir inhaliavo ar vartojo į nosį flutikazono propionato, išryškėjo sisteminis kortikosteroidų poveikis, įskaitant Kušingo sindromą ir antinksčių funkcijos slopinimą; šių reiškinių
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Turėtų būti svarstoma - mažinti tokio gliukokortikoido dozę, atidžiai kontroliuojant jo vietinį ir sisteminį poveikį, ar skirti gliukokortikoido, kuris nėra CYP3A4 substratas (pvz., beklometazono).