qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
omeprazole (raltegravir 400 mg SD)
omeprazolis (vieną kartą per parą 400 mg raltegraviro) HORMONINIAI KONTRACEPTIKAI
raltegravir AUC ↑ 212% raltegravir C12 hr ↑ 46% raltegravir Cmax ↑ 315%
raltegraviro AUC ↑ 212% raltegraviro C12 hr ↑ 46% raltegraviro Cmax ↑ 315%
Co-administration of proton pump inhibitors or other antiulcer medicinal products may increase plasma levels of raltegravir.
Vartojant kartu protonų siurblio inhibitorius ar kitus priešopinius vaistinius preparatus gali padidėti raltegraviro kiekis plazmoje.
Do not use ISENTRESS with medicinal products that increase gastric pH unless this is unavoidable.
ISENTRESS arba hormoninių
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyl Estradiol Norelgestromin (raltegravir 400 mg BID)
(du kartus per parą po 400 mg raltegraviro)
Ehinyl Estradiol AUC ↓ 2% Ehinyl Estradiol Cmax ↑ 1% Norelgestromin AUC ↑ 14% Norelgestromin Cmax ↑ 29%
Norelgestromino AUC ↑ 14% Norelgestromino Cmax ↑ 29%
No dosage adjustment required for ISENTRESS or hormonal contraceptives (estrogen- and/ or progesterone-based)
estrogeno ir (arba) progesterono) dozės koreguoti nereikia.
Pregnancy There are no adequate data from the use of raltegravir in pregnant women.
Nėštumas Reikiamų duomenų apie raltegraviro vartojimą nėštumo metu nėra.
ISENTRESS should not be used during pregnancy.
ISENTRESS nėštumo metu vartoti negalima.
Anti-retroviral Pregnancy Registry To monitor maternal-foetal outcomes in patients inadvertently administered ISENTRESS while pregnant, an Anti-retroviral Pregnancy Registry has been established.
Antiretrovirusinio gydymo nėštumo metu registras (Antiretroviral Pregnancy Registry) Norint stebėti baigtis motinai ir naujagimiui, jei nėščia pacientė netyčia pavartojo ISENTRESS, buvo įkurtas Antiretrovirusinio gydymo nėštumo metu registras.
Physicians are encouraged to register patients in this registry.
Gydytojai yra skatinami registruoti pacientes šiame registre.
Lactation It is not known whether raltegravir is secreted in human milk.
Žindymo laikotarpis Ar raltegraviras išskiriamas į motinos pieną, nežinoma.
However, raltegravir is secreted in the milk of lactating rats.
Vis dėlto raltegraviras išskiriamas į žiurkių patelių pieną.
In rats, at a maternal dose of 600 mg/ kg/ day, mean active substance concentrations in milk were approximately 3-fold greater than in maternal plasma.
Tyrimuose su žiurkėmis, duodant patelėms 600 mg/ kg dozę per parą, veikliosios medžiagos vidutinės koncentracijos piene buvo maždaug 3 kartus didesnės nei motinos plazmoje.
Breastfeeding is not recommended while taking ISENTRESS.
Vartojant ISENTRESS žindyti nerekomenduojama.
In addition, it is recommended that HIV-infected mothers should not breastfeed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV.
Be to, ŽIV infekuotos motinos žindyti negali, kad jų kūdikiai išvengtų postnatalinio ŽIV perdavimo pavojaus.
No studies have been performed on the effects of ISENTRESS on the ability to drive and use machines.
ISENTRESS poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing ISENTRESS, which may influence some patients' ability to drive and use machines (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Treatment-experienced The safety assessment of ISENTRESS in treatment-experienced patients is based on the pooled safety data from three randomised clinical studies.
Anksčiau gydyti pacientai ISENTRESS saugumo vertinimas, tiriant anksčiau gydytus pacientus, yra paremtas trijų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų jungtiniais saugumo duomenimis.
These studies used the recommended dose of 400 mg twice daily in combination with optimised background therapy (OBT) in 507 patients, in comparison to 282 patients taking placebo in combination with OBT.
Šių tyrimų metu 507 pacientai vartojo rekomenduojamą 400 mg du kartus per parą dozę kartu su optimizuota fonine terapija, lyginta buvo su 282 pacientais, vartojusiais placebą kartu su OBT.
During double-blind treatment, the total follow-up was 504.1 patient-years in the ISENTRESS 400 mg b. i. d. group and 202.5 patient-years in the placebo group.
Dvigubai aklo gydymo metu, bendrasis stebėjimo laikotarpis buvo 504, 1 pacientų metų ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą vartojusiųjų grupėje ir 202, 5 pacientų metų – placebo grupėje.
For patients in the ISENTRESS 400 mg twice daily + OBT arm and the comparator placebo + OBT arm, the most commonly reported adverse reactions (> 10% in either group), of all intensities and regardless of causality were: diarrhoea in 17.6% and 20.6%, nausea in 11.2% and 15.2%, headache in 10.1% and 12.4%, pyrexia in 6.3% and 11.0% of patients, respectively.
Atlikus jungtinę klinikinių tyrimų P005, P018 ir P019 analizę, dažniausiai (> 10% kiekvienoje grupėje) pastebėtos bet kokio stiprumo nepageidaujamos reakcijos nepriklausomai nuo priežasties buvo: viduriavimas 17, 6% ir 20, 6%, pykinimas 11, 2% ir 15, 2%, galvos skausmas 10, 1% ir 12, 4%, karščiavimas 6, 3% ir 11, 0% pacientų, atitinkamai ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą ir OBT vartojusių pacientų pogrupyje bei palyginamajame placebo ir OBT pogrupyje.
In this pooled analysis, the rates of discontinuation of therapy due to adverse reactions were 2.4% in patients receiving ISENTRESS + OBT and 2.8% in patients receiving placebo + OBT.
Šioje jungtinėje analizėje nustatyta, kad dėl nepageidaujamų reakcijų gydymą nutraukti reikėjo 2, 4% pacientų, vartojusių ISENTRESS ir OBT, bei 2, 8% pacientų, vartojusių placebą ir OBT.
Adverse reactions considered by investigators to be causally related to ISENTRESS (alone or in combination with OBT) are listed below by System Organ Class.
Tyrėjų manymu ISENTRESS (vartojant vieną arba kartu su OBT) sukeltos nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases.
Any term that includes at least one serious adverse reaction is identified with a dagger (†).
Bet kuri reakcija, kuri nors vieną kartą pasireiškė kaip sunki nepageidaujama reakcija, pažymėta kryželiu (†).
Adverse reactions identified from post-marketing experience are included in italics.
Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, įrašytos pasviruoju šriftu.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), and not known (cannot be estimated from the available data).
Dažnis apibrėžtas kaip dažnas (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažnas (nuo ≥1/ 1 000 iki < 1/ 100) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
ISENTRESS (alone or in combination with OBT) Infections and infestations
ISENTRESS (vartojant vieną arba kartu su OBT) lytinių organų pūslelinė †, folikulitas, paprastoji Infekcijos ir infestacijos
uncommon
nedažnas
genital herpes†, folliculitis, herpes simplex, herpes virus infection, herpes zoster, influenza, molluscum contagiosum
pūslelinė, herpes viruso sukelta infekcija, juostinė pūslelinė, gripas, užkrečiamasis moliuskas
iron deficiency anaemia
Imuninės sistemos sutrikimai
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
uncommon uncommon
nedažnas
drug hypersensitivity† central obesity, decreased appetite, diabetes mellitus, dyslipidaemia, hypercholesterolaemia, increased appetite
centrinio tipo nutukimas, apetito sumažėjimas, cukrinis diabetas, dislipidemija, hipercholesterolemija, apetito padidėjimas
common
dažnas
abnormal dreams, anxiety, depression, middle insomnia, sleep disorder
nenormalūs sapnai, nerimas, depresija, vidurinioji nemiga, miego sutrikimas
not known
dažnis nežinomas
suicidal ideation, suicidal behaviour (particularly in patients with a pre-existing history of psychiatric illness)
mąstymas apie savižudybę, savižudiškas elgesys (ypač pacientams, kurie sirgo psichikos liga)
dizziness, headache
galvos svaigimas, galvos skausmas
carpal tunnel syndrome, disturbance in attention, dizziness postural, dysgeusia, hypersomnia, hypoaesthesia, lethargy, neuropathy, neuropathy peripheral, paraesthesia, somnolence, tension headache, tremor
riešo kanalo tunelinis sindromas, dėmesio sutrikimas, posturalinis galvos svaigimas, disgeuzija, hipersomnija, hipestezija, letargija, neuropatija, periferinė neuropatija, parastezija, mieguistumas, įtampos tipo galvos skausmas, drebulys
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Akių sutrikimai Ausų ir labirintų sutrikimai Širdies sutrikimai
uncommon uncommon uncommon uncommon
nedažnas nedažnas nedažnas
visual disturbance vertigo palpitations, ventricular extrasystoles dysphonia, epistaxis, nasal congestion, pharyngeal erythema
regėjimo sutrikimas galvos sukimasis palpitacijos, skilvelinės ekstrasistolės
ISENTRESS (alone
Nepageidaujamos reakcijos
Adverse reactions or in combination with OBT)
disfonija, kraujavimas iš nosies, nosies užburkimas, ryklės eritema
abdominal distention, abdominal pain, constipation, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting
pilvo pūtimas, pilvo skaumas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, meteorizmas, pykinimas, vėmimas
gastritis†, abdominal discomfort, abdominal pain upper, anal discomfort, dry mouth, dyspepsia, eructation, gastrooesophageal reflux disease, glossitis, odynophagia, oral pain, pancreatitis acute, peptic ulcer, rectal haemorrahage, stomach discomfort
gastritas †, nemalonus pojūtis pilvo srityje, viršutinės pilvo dalies skausmas, nemalonus pojūtis išangės srityje, burnos sausmė, dispepsija, raugėjimas, gastroezofaginio refliukso liga, glositas, skausmingas ryjimas, burnos skausmas, ūminis pankreatitas, pepsinė opa, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, nemalonus pojūtis skrandyje hepatitas †
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
uncommon common
nedažnas
hepatitis† hyperhidrosis, night sweats, pruritus, rash
per didelis prakaitavimas, naktinis prakaitavimas, niežulys, bėrimas
acne, dermatitis acneiforme, dry skin, erythema, facial wasting, lipoatrophy, lipodystrophy acquired, lipohypertrophy, prurigo, pruritis generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash pruritic, xeroderma
aknė, akneiforminis dermatitas, sausa oda, eritema, veido sukritimas, lipoatrofija, įgyta lipodistrofija, lipohipertrofija, niežulys, išplitęs niežulys, makulinis bėrimas, makulopapulinis bėrimas, niežtintis bėrimas, kseroderma
Stevens Johnson syndrome
Stevens Johnson sindromas
back pain, muscle atrophy, musculoskeletal pain, myalgia, myositis, pain in extremity, tendonitis
nugaros skausmas, raumenų atrofija, skeleto ir raumenų skausmas, mialgija, miozitas, galūnių skausmas, tendinitas inkstų nepakankamumas †, intersticinis nefritas,
renal failure†, nephritis interstitial, nephrolithiasis, nocturia, pollakiuria
inkstų akmenligė, nikturija, poliakiurija
erectile dysfunction, gynaecomastia, menopausal symptoms
erekcijos sutrikimas, ginekomastija, menopauzės simptomai
asthenia, fatigue
silpnumas, nuovargis
chest discomfort, chills, face oedema, fat tissue increased, feeling hot, feeling jittery, pyrexia, xerosis
nemalonus pojūtis krūtinės srityje, šaltkrėtis, veido edema, padaugėję riebalinio audinio, karščio jutimas, įtampos jutimas, karščiavimas, kserozė
Investigations
Organų sistemų klasė
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood triglycerides increased, serum creatinine kinase increased, lipase increased
padidėjęs alaninaminotransferazės kiekis, padidėjęs aspartataminotransferazės kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje, padidėjęs serumo kreatinkinazės kiekis, padidėjęs lipazės kiekis
absolute neutrophil count decreased, blood amylase increased, blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood glucose increased, blood urea nitrogen increased, fasting blood glucose increased, glucose urine present, high density lipoprotein increased, low density lipoprotein increased, platelet count decreased, red blood cells urine positive, weight increased, white blood cell count decreased
kraujo amilazės kiekis, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje nevalgius, gliukozė šlapime, padidėjęs didelio tankio lipoproteinų kiekis, padidėjęs mažo tankio lipoproteinų kiekis, sumažėjęs trombocitų skaičius, teigiamas eritrocitų šlapime tyrimas, padidėjęs kūno svoris, sumažėjęs leukocitų skaičius atsitiktinis perdozavimas †
Injury, poisoning and procedural complications †
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos †
includes at least one serious adverse reaction
mažiausiai vieną kartą pasireiškė kaip sunki nepageidaujama reakcija
Cancers were reported in treatment-experienced patients who initiated ISENTRESS with OBT; several were recurrent.
Anksčiau gydytiems pacientams, kurie pradėjo vartoti ISENTRESS kartu su OBT, buvo pastebėti vėžio atvejai, keli atvejai buvo grįžtami.
The types and rates of specific cancers were those expected in a highly immunodeficient population (many had CD4 cell counts below 50 cells/ mm3 and most had prior AIDS diagnoses).
Specifinio vėžio tipai ir dažniai buvo tokie, kokių buvo galima tikėtis sunkų imunodeficitą turinčioje populiacijoje (daugumos CD4 ląstelių skaičius buvo mažesnis kaip 50 ląstelių/ mm3 ir daugumai jau anksčiau buvo diagnozuotas AIDS).
The cancers included Kaposi’ s sarcoma, lymphoma, squamous cell carcinoma, hepatocellular carcinoma and anal cancer.
Tai Kapoši sarkoma, limfoma, žvyninių ląstelių karcinoma, kepenų ląstelių karcinoma ir išangės vėžys.
Most patients had other risk factors for cancer including 8 tobacco use, papillomavirus and active hepatitis B virus infection.
Dauguma pacientų turėjo ir kitų vėžio rizikos veiksnių, tarp jų rūkymas, papilomos viruso infekcija ar aktyvi hepatito B viruso infekcija.
It is unknown if these cancer diagnoses were related to ISENTRESS use (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Grade 2-4 creatine kinase laboratory abnormalities were observed in subjects treated with ISENTRESS.
Tiriamiesiems, gydytiems ISENTRESS, buvo stebėti II- IV laipsnio kreatinkinazės laboratoriniai nukrypimai.
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
Pastebėti miopatijos ir rabdomiolizės atvejai, tačiau šių reiškinių ryšys su ISENTRESS vartojimu nežinomas.
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Ypač pacientams, turintiems pripažintų rizikos veiksnių, sergantiems progresavusia ŽIV liga ir (arba) ilgai gydomiems sudėtine antiretrovirusine terapija, buvo pastebėti kaulų nekrozės atvejai.
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In Phase III studies, patients with chronic active hepatitis B and/ or hepatitis C co-infection (N = 113/ 699 or 16.2%; HBV=6%, HCV=9%, HBV+HCV=1%) were permitted to enrol provided that AST, ALT, and alkaline phosphatase tests did not exceed 5 times the upper limit of normal.
Pacientai, užsikrėtę dar ir hepatito B ir (arba) hepatito C virusu Į III fazės klinikinį tyrimą pacientus, sergančius lėtine aktyvaus hepatito B ir (arba) hepatito C forma (N = 113/ 699, arba 16, 2%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV+HCV = 1%), buvo leista įtraukti, jei AST, ALT ir šarminės fosfatazės kiekiai 5 kartus neviršijo viršutinės normos ribos.
In general the safety profile of ISENTRESS in patients with hepatitis B and/ or hepatitis C virus co- infection was similar to that in patients without hepatitis B and/ or hepatitis C virus co-infection.
Paprastai ISENTRESS saugumo pobūdis pacientams, sirgusiems dar ir hepatitu B ir (arba) hepatitu C, buvo panašus kaip pacientų, neturėjusių hepatito B ir (arba) hepatito C viruso koinfekcijos.
Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening from baseline of AST, ALT or total bilirubin occurred in 31%, 31% and 16%, respectively, of raltegravir-treated co-infected subjects as compared to 9%, 8% and 8% of all other raltegravir-treated subjects.
2 ar didesnio laipsnio laboratoriniai nukrypimai, atspindintys AST, ALT ar bendrojo bilirubino rodmenų pablogėjimą, lyginant su pradiniais duomenimis, pasireiškė atitinkamai 31%, 31% ir 16% raltegraviru gydytų koinfekuotų tiriamųjų, lyginant su 9%, 8% ir 8% nuo visų kitų raltegraviru gydytų tiriamųjų.
4.9 Overdose
9 4. 9 Perdozavimas
No specific information is available on the treatment of overdosage with ISENTRESS.
Specifinės informacijos apie ISENTRESS perdozavimo gydymą nėra.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the standard supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
Perdozavus tikslinga taikyti standartines palaikomojo gydymo priemones, pvz., pašalinti nesirezorbavusį vaistinį preparatą iš virškinimo trakto, taikyti klinikinį stebėjimą (įskaitant elektrokardiogramos užrašymą) ir, jei reikia, pradėti palaikomąjį gydymą.
It should be taken into account that raltegravir is presented for clinical use as the potassium salt.
Reikia prisiminti, kad klinikiniam vartojimui raltegraviras tiekiamas kalio druskos pavidalu.
The extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown.
Kiek ISENTRESS galėtų būti pašalinama dializės būdu, nežinoma.
J05AX08.
Farmakoterapinė grupė – sistemiškai veikiantys priešvirusiniai vaistiniai preparatai, kiti priešvirusiniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – J05AX08.
Raltegravir inhibits the catalytic activity of integrase, an HIV-encoded enzyme that is required for viral replication.
Veikimo mechanizmas Raltegraviras yra integrazės gijos pernešimo inhibitorius, aktyvus prieš žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV- 1).
Inhibition of integrase prevents the covalent insertion, or integration, of the HIV genome into the host cell genome.
Raltegraviras slopina integrazės, ŽI viruse užkoduoto baltymo, katalizinį aktyvumą, kuris būtinas viruso replikacijai.
HIV genomes that fail to integrate cannot direct the production of new infectious viral particles, so inhibiting integration prevents propagation of the viral infection.
Neintegruoti ŽIV genomai negali tiesiogiai gaminti naujų užkrečiamų viruso dalelių, taigi, integracijos slopinimas apsaugo nuo virusų dauginimosi.
Antiviral activity in vitro Raltegravir at concentrations of 31 ± 20 nM resulted in 95% inhibition (IC95) of HIV-1 replication (relative to an untreated virus-infected culture) in human T-lymphoid cell cultures infected with the cell-line adapted HIV-1 variant H9IIIB.
Antivirusinis aktyvumas in vitro Raltegraviras, kai jo koncentracija 31 ± 20 nM, 95% slopino (IC95) ŽIV- 1 replikaciją (susijusį su negydyta ir virusu infekuota kultūra) žmogaus T limfoidinių ląstelių kultūrose, infekuotose ląstelių linijai pritaikytu ŽIV- 1 variantu H9IIIB.
In addition, raltegravir inhibited viral replication in cultures of mitogen-activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV-1, including isolates resistant to reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors.
Be to, raltegraviras slopino virusų replikaciją mitogenu aktyvuotose žmogaus periferinio kraujo vienbranduolių ląstelių kultūrose, infekuotose skirtingais, svarbiausiais klinikiniais ŽIV- 1 izoliatais, tarp kurių buvo ir atsparūs atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams ir proteazių inhibitoriams.
9 Resistance Most viruses isolated from patients failing raltegravir had high-level raltegravir resistance resulting from the appearance of two or more mutations.
Atsparumas Dauguma virusų izoliatų, gautų iš pacientų, kuriems raltegraviras sukėlė nepakankamą virusologinį slopinimą, dėl atsiradusių dviejų ar daugiau mutacijų buvo labai atsparūs raltegravirui.
Most had a signature mutation at amino acid 155 (N155 changed to H), amino acid 148 (Q148 changed to H, K, or R), or amino acid 143 (Y143 changed to H, C, or R), along with one or more additional integrase mutations.
Dauguma virusų turėjo žymines mutacijas 155- os aminorūgšties vietoje (N155 pakeista į H), 148- os aminorūgšties vietoje (Q148 pakeista į H, K ar R) arba 143- os aminorūgšties vietoje (Y143 pakeista į H, C ar R), kartu su viena ar keliomis papildomomis integrazės mutacijomis.
These signature mutations decrease viral susceptibility to raltegravir and addition of other mutations results in a further decrease in raltegravir susceptibility.
Kitos papildomos mutacijos sąlygodavo tolesnį jautrumo raltegravirui mažėjimą.
Factors that reduced the likelihood of developing resistance included lower baseline viral load and use of other active anti-retroviral agents.
Faktoriai, kurie sumažindavo atsparumo išsivystymo tikimybę, buvo mažesnis pradinis virusinis krūvis ir kitų aktyvių antiretrovirusinių vaistinių preparatų vartojimas.
Preliminary data indicate that there is potential for at least some degree of cross-resistance to occur between raltegravir and other integrase inhibitors.
Išankstiniai duomenys rodo, kad yra galimybė tarp raltegraviro ir kitų integrazės inhibitorių pasireikšti tam tikro laipsnio kryžminiam atsparumui.
Clinical experience Efficacy of ISENTRESS in treatment-experienced patients BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 (ongoing multi-centre, randomised, double-blind, placebo- controlled trials) evaluate the safety and anti-retroviral activity of ISENTRESS 400 mg b. i. d. vs. placebo in a combination with optimized background therapy (OBT), in HIV-infected patients, 16 years or older, with documented resistance to at least 1 drug in each of 3 classes (NRTIs, NNRTIs, PIs) of anti-retroviral therapies.
Klinikinė patirtis ISENTRESS veiksmingumas anksčiau gydytiems pacientams BENCHMRK 1 ir BENCHMRK 2 (tebevykstantys daugiacentriai, atsitiktinių imčių, dvigubai akli, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai) vertina ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą dozės derinių su optimizuota fonine terapija (OBT), lyginant su placebu su OBT, saugumą ir antiretrovirusinį aktyvumą ŽIV infekuotiems 16 metų ar vyresniems pacientams, kuriems dokumentais patvirtintas rezistentiškumas mažiausiai 1 vaistiniam preparatui iš kiekvienos iš 3 antiretrovirusinių vaistinių preparatų klasių (NATI, NNATI, PI).
Prior to randomization, OBT were selected by the investigator based on the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance testing.
Prieš randomizaciją tyrėjas parinkdavo OBT remdamasis paciento ankstesnio gydymo istorija bei pradiniu genotipiniu ir fenotipiniu viruso rezistentiškumo tyrimu.
Patient demographics (gender, age and race) and baseline characteristics were comparable between ISENTRESS 400 mg b. i. d. and placebo groups.
10 Pacientų demografiniai (lytis, amžius ir rasė) ir pradiniai požymiai buvo panašūs tarp ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą ir placebo grupės.
Patients had prior exposure to a median of 12 anti-retrovirals for a median of 10 years.
Pacientai jau anksčiau buvo gydyti medianiniai 12 antiretrovirusinių vaistinių preparatų medianiniai 10 metų.
A median of 4 ARTs was used in OBT.
OBT metu buvo skirti medianiniai 4 antiretrovirusiniai vaistiniai preparatai.
Results 48 week analyses Durable week 48 outcomes for patients on the recommended dose ISENTRESS 400 mg b. i. d. from the pooled studies BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 are shown in Table 2.
48 savaičių rezultatų analizė 2 lentelėje pateiktos ilgalaikės baigtys 24- ąją savaitę pacientams, vartojusiems rekomenduojamą ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą dozę jungtiniame BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 tyrime.
Table 2 Efficacy Outcome at Week 48
2 lentelė Veiksmingumo 48- ąją savaitę rezultatai
BENCHMRK 1 and 2 Pooled Parameter Percent HIV-RNA < 400 copies/ ml (95% CI)
Jungtinis BENCHMRK 1 ir 2 tyrimas
ISENTRESS 400 mg b. i. d. + OBT (N = 462)
ISENTRESS po 400 mg
All patients† Baseline Characteristic‡
Visi pacientai † Charakteristikos prieš pradedant tyrimą ‡
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
ŽIV- RNR > 100 000 kopijų/ ml ≤ 100 000 kopijų/ ml CD4 ląstelių skaičius ≤ 50 ląstelių/ mm3 > 50, bet ≤ 200 ląstelių/ mm3 > 200 ląstelių/ mm3 Jautrumo balas (GSS) §
0 1 2 and above Percent HIV-RNA < 50 copies/ ml (95% CI)
0 1 2 ir daugiau ŽIV- RNR < 50 kopijų/ ml (95% PI) procentinė dalis
0 1
0 1 2 ir daugiau Vidutinis CD4 ląstelių pokytis (95% PI), ląstelių/ mm3
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 § Sensitivity score (GSS)
ŽIV- RNR > 100 000 kopijų/ ml ≤ 100 000 kopijų/ ml CD4 ląstelių skaičius ≤ 50 ląstelių/ mm3 > 50, bet ≤ 200 ląstelių/ mm3 > 200 ląstelių/ mm3 § Jautrumo balas (GSS)
0 1 2 and above †
1 2 ir daugiau †
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
Nebaigusieji tyrimo yra priskirti nepakankamo gydymo grupei: pacientai, kurie gydymą nutraukė per anksti, po to prilyginti nepakankamo atsako pacientams.
Percent of patients with response and associated 95% confidence interval (CI) are reported. ‡ For analysis by prognostic factors, virologic failures were carried forward for percent < 400 and 50 copies/ ml.
Pateikta reagavusių į gydymą pacientų procentinė dalis ir susijęs 95% pasikliautinasis intervalas (PI). ‡ Analizei pagal prognostinius faktorius atlikti virusologinis nepakankamumas buvo perkeltas procentinei daliai < 400 ar 50 kopijų/ ml.
For mean CD4 changes, baseline-carry-forward was used for virologic failures. § The Genotypic Sensitivity Score (GSS) was defined as the total oral ARTs in the optimised background therapy (OBT) to which a patient's viral isolate showed genotypic sensitivity based upon genotypic resistance test.
The Genotypic Sensitivity Score, GSS) apibrėžiamas kaip bendrasis OBT metu skirtų geriamųjų antiretrovirusinių vaistinių preparatų skaičius, kuriam iš paciento gauti viruso izoliatai buvo genotipiškai jautrūs, remiantis genotipinio atsparumo tyrimu.
Enfuvirtide use in OBT in enfuvirtide-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
Enfuvirtidu dar negydytų pacientų gydymas OBT, kurios sudėtyje buvo enfuvirtidas, buvo skaičiuotas kaip vienas aktyvus OBT vaistinis preparatas.
Similarly, darunavir use in OBT in darunavir-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
Panašiai ir darunaviro skyrimas OBT metu darunaviru dar negydytiems pacientams buvo skaičiuotas kaip vienas aktyvus OBT vaistinis preparatas.
Raltegravir achieved virologic responses (using Not Completer=Failure approach) of HIV RNA < 50 copies/ ml in 61.7% of patients at Week 16 and in 62.1% at Week 48.
Raltegraviro ŽIV RNR < 50 kopijų/ ml virusologinis atsakas (taikant požiūrį, kad nebaigusieji tyrimo = nepakankamam gydymui) gautas 61, 7% pacientų 16 savaitę ir 62, 1% pacientų 48 savaitę.
Some patients experienced viral rebound between Week 16 and Week 48.
Kai kuriems pacientams pasireiškė viruso atkrytis tarp 16 ir 48 savaičių.
Factors associated with failure include high baseline viral load and OBT that did not include at least one potent active agent.
Su nepakankamu atsaku susiję veiksniai yra didelis pradinis virusų kiekis ir OBT, kurios sudėtyje nebuvo nors vieno veiksmingo preparato.
Long-term efficacy data of ISENTRESS 400 mg b. i. d. in treatment-experienced patients up to 48 weeks are also available from the Phase II dose-finding study (Protocol 005).
Ilgalaikiai iki 48 savaičių ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą dozės veiksmingumo anksčiau gydytiems pacientams duomenys taip pat gauti tyrimo 005 protokolo metu.
At week 24, 71% of patients receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 56% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
24- ąją savaitę 71% pacientų, gavusiųjų ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą dozę laikėsi mažiau kaip 400 ŽIV RNR kopijų/ ml, be to, 16% iš jų laikėsi mažiau kaip 50 ŽIV RNR kopijų/ ml.
Through 48 weeks of treatment, 64% receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 46% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Visas 48 gydymo savaites 64% gavusiųjų ISENTRESS po 400 mg du kartus per parą dozę laikėsi mažiau kaip 400 ŽIV - 1 RNR kopijų/ ml, be to, 46% laikėsi mažiau kaip 50 ŽIV RNR kopijų/ ml.
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė yra „ sąlyginė “.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Europos vaistų agentūra (EMEA) kasmet peržiūrės naują informaciją apie preparatą ir jei reikės atnaujins šią PCS.
Absorption As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir is rapidly absorbed with a tmax of approximately 3 hours postdose.
Absorbcija Nevalgiusiems sveikiems savanoriams išgėrus vienkartinę raltegraviro dozę, nustatyta, kad raltegraviras absorbuojamas greitai, jo tmax yra maždaug 3 valandos po dozės, išgertos nevalgius.
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
Raltegraviro AUC ir Cmax dozės ribose nuo 100 mg iki 1 600 mg didėja proporcingai dozei.
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
Raltegraviro C12 val dozės ribose nuo 100 mg iki 800 mg didėja proporcingai dozei, o dozės ribose nuo 100 mg iki 1 600 mg didėja šiek tiek lėčiau negu didėtų proporcingai dozei.
Dose proportionality has not been established in patients.
Dozės proporcingumas pacientų organizme nebuvo tirtas.
With twice-daily dosing, pharmacokinetic steady state is achieved rapidly, within approximately the first 2 days of dosing.
Dozuojant du kartus per parą, farmakokinetinė pusiausvyra pasiekiama greitai, maždaug per pirmąsias 2 paras.
There is little to no accumulation in AUC and Cmax and evidence of slight accumulation in C12 hr.
Sprendžiant pagal AUC ir Cmax, raltegraviras beveik nesikaupia, o C12 val įrodo, kad šiek tiek kaupiasi.
The absolute bioavailability of raltegravir has not been established.
Absoliutusis biologinis raltegraviro prieinamumas nenustatytas.
ISENTRESS may be administered with or without food.
ISENTRESS gali būti vartojamas valgio metu arba nevalgius.
Raltegravir was administered without regard to food in the pivotal safety and efficacy studies in HIV-infected patients.
Pagrindinių saugumo ir veiksmingumo tyrimų su ŽIV užsikrėtusiais pacientais metu raltegraviras buvo skiriamas neatsižvelgiant į maistą.
Administration of multiple doses of raltegravir following a moderate-fat meal did not affect raltegravir AUC to a clinically
Kartotinių raltegraviro dozių skyrimas po vidutiniškai riebaus maisto kliniškai reikšmingu laipsniu raltegraviro AUC nepaveikė, o tik padidino 13%, lyginat su AUC nevalgius.
Raltegravir C12 hr was 66% higher and Cmax was 5% higher following a moderate-fat meal compared to fasting.
Raltegraviro C12 val buvo 66% didesnė, o Cmaks buvo 5% didesnė skiriant vidutiniškai riebiai pavalgius, negu nevalgius.
Administration of raltegravir following a high-fat meal increased AUC and Cmax by approximately 2-fold and increased C12 hr by 4.1-fold.
Raltegravirą vartojus po labai riebaus maisto, AUC ir Cmax padidėjo maždaug 2 kartus, C12 valr padidėjo 4, 1 karto.
Administration of raltegravir following a low-fat meal decreased AUC and Cmax by 46% and 52%, respectively; C12 hr was essentially unchanged.
Raltegravirą vartojus po neriebaus maisto, AUC ir Cmax sumažėjo atitinkamai 46% ir 52%, C12 hr iš esmės nepakito.
Food appears to increase pharmacokinetic variability relative to fasting.
Pasirodė, kad maistas didina farmakokinetikos kintamumą, lyginant su farmakokinetika nevalgius.
Overall, considerable variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
12 Apibendrinant, buvo stebėtas didelis raltegraviro farmakokinetikos kintamumas.
For observed C12hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212% and the CV for intra-subject variability = 122%.
Protokolų 018 ir 019 metu stebėtos C12hr kintamumo tarp tiriamųjų variacijos koeficientas (VK) buvo 212%, o vieno tiriamojo VK buvo 122%.
Sources of variability may include differences in co-administration with food and concomitant medications.
Kintamumo priežastimis gali būti vartojimo kartu su maistu ir kitais vaistiniais preparatais skirtumai Nepaisant stebėto kintamumo tarp pacientų ir vieno paciento organizme, klinikinių tyrimų metu, kurie atskleidė tokį kintamumą, veiksmingumas ir saugumas buvo tvirtai įrodyti.
Distribution Raltegravir is approximately 83% bound to human plasma protein over the concentration range of 2 to 10 µM.
Pasiskirstymas Maždaug 83% raltegraviro susijungia su žmogaus plazmos baltymais, kai jo koncentracija nuo 2 iki 10 mikroM.
Raltegravir readily crossed the placenta in rats, but did not penetrate the brain to any appreciable extent.
Raltegraviras lengvai prasiskverbia per žiurkių placentą, bet į smegenis pastebimas kiekis nepatenka.
Metabolism and excretion The apparent terminal half-life of raltegravir is approximately 9 hours, with a shorter α -phase half-life (~1 hour) accounting for much of the AUC.
Metabolizmas ir šalinimas Raltegraviro tariamas pusinio gyvavimo laikas yra maždaug 9 valandos, skaičiuojant pagal daugumą AUC pusinio laiko alfa fazė trumpesnė (maždaug viena valanda).
Following administration of an oral dose of radiolabeled raltegravir, approximately 51 and 32% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively.
Išgėrus radioaktyviai žymėto raltegraviro dozę, maždaug 51% dozės pašalinamas su išmatomis, o 32% – su šlapimu.
In faeces, only raltegravir was present, most of which is likely to be derived from hydrolysis of raltegravir-glucuronide secreted in bile as observed in preclinical species.
Išmatose randamas tik raltegraviras, kurio didžioji dalis tikriausiai susidaro hidrolizuojantis raltegraviro gliukuronidams, kurie sekretuojami į tulžį, kaip nustatyta ikiklinikiniuose tyrimuose.
Two components, namely raltegravir and raltegravir-glucuronide, were detected in urine and accounted for approximately 9 and 23% of the dose, respectively.
Jie sudaro atitinkamai maždaug 9% ir 23% dozės.
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70% of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
Likęs radioaktyvumas plazmoje buvo priskaičiuotas raltegraviro gliukuronidui.
Studies using isoform-selective chemical inhibitors and cDNA-expressed UDP-glucuronosyltransferases (UGT) show that UGT1A1 is the main enzyme responsible for the formation of raltegravir-glucuronide.
Tyrimai, naudojant isoformai selektyvius cheminius inhibitorius ir cDNR skirtas UDP- gliukuronoziltransferazes (UGT), parodė, kad UGT1A1 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už raltegraviro gliukuronido susidarymą.
Thus the data indicate that the major mechanism of clearance of raltegravir in humans is UGT1A1-mediated glucuronidation.
Tokiu būdu šie duomenys rodo, kad pagrindinis raltegraviro klirenso žmogaus organizme mechanizmas yra su UGT1A1 susijusi gliukuronidacija.
UGT1A1 Polymorphism In a comparison of 30 subjects with *28/ *28 genotype to 27 subjects with wild-type genotype, the geometric mean ratio (90% CI) of AUC was 1.41 (0.96, 2.09) and the geometric mean ratio of C12 hr was 1.91 (1.43, 2.55).
UGT1A1 polimorfizmas Palyginus 30 tiriamųjų, turinčių * 28 / * 28 genotipą, su 27 tiriamaisiais, turinčiais įprastą genotipą, AUC geometrinių vidurkių santykis (90% PI) buvo 1, 41 (0, 96; 2, 09), o C12 hr geometrinių vidurkių santykis buvo 1, 91 (1, 43; 2, 55).
Dose adjustment is not considered necessary in subjects with reduced UGT1A1 activity due to genetic polymorphism.
Pacientams, kuriems dėl genetinio polimorfizmo UGT1A1 aktyvumas yra sumažėjęs, dozės koreguoti, manoma, nereikia.
Special populations
Ypatingos pacientų grupės
Children The pharmacokinetics of raltegravir in paediatric patients has not been established.
Vaikai Raltegraviro farmakokinetika vaikų organizme nenustatyta.
Elderly There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied (19 to 71 years, with few (8) subjects over the age of 65).
Senyvi pacientai Įvairaus amžiaus tiriamiesiems (nuo 19 iki 71 metų amžiaus, iš jų 8 tiriamieji, vyresni kaip 65 metų amžiaus) kliniškai reikšmingo amžiaus poveikio raltegraviro farmakokinetikai nebuvo.
Gender, Race and BMI There were no clinically important pharmacokinetic differences due to gender, race or body mass index (BMI).
Lytis, rasė ir KMI Dėl lyties, rasės ar kūno masės indekso (KMI) kliniškai svarbių farmakokinetikos skirtumų nebuvo.
Renal impairment Renal clearance of unchanged medicinal product is a minor pathway of elimination.
Inkstų funkcijos sutrikimas Nepakitusio vaistinio preparato inkstų klirensas nėra svarbus šalinimo kelias.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with severe renal insufficiency and healthy subjects (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Because the extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown, dosing before a dialysis session should be avoided.
Kadangi nežinoma, kiek ISENTRESS gali būti pašalinta dializės metu, šį vaistinį preparatą reikia vengti vartoti prieš dializės procedūrą.
12 Hepatic impairment Raltegravir is eliminated primarily by glucuronidation in the liver.
Kepenų funkcijos sutrikimas Raltegraviras daugiausia šalinamas gliukuronidacijos kepenyse būdu.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with moderate hepatic insufficiency and healthy subjects.
Tarp pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas, ir sveikų savanorių kliniškai svarbių farmakokinetikos skirtumų nebuvo.
The effect of severe hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of raltegravir has not been studied (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
5.3 Preclinical safety data
13 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Non-clinical toxicology studies, including conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, and developmental toxicity, have been conducted with raltegravir, in mice, rats, dogs and rabbits.
Ikiklinikiniai toksinio poveikio tyrimai, įskaitant įprastinius saugumo farmakologijos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio vystymuisi, buvo atlikti su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir triušiais.
Effects at exposure levels sufficiently in excess of clinical exposure levels indicate no special hazard for humans.
Poveikiai esant ekspozicijai, kuri pakankamai viršijo klinikinę ekspoziciją, specifinio pavojaus žmogui neparodė.
Mutagenicity No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies.
Mutageniškimas Mutageniškumo ar genotoksiškumo įrodymų in vitro nepastebėta tiriant mikrobinės mutagenezės (Ames) testu, in vitro DNR irimo šarminės eliucijos tyrimu bei in vitro ir in vivo chromosomų aberacijos tyrimuose.
Carcinogenicity Long-term (2-year) carcinogenicity studies of raltegravir in rodents are ongoing but have not been completed.
Kancerogeniškumas Ilgalaikiai (2 metų trukmės) raltegraviro kancerogeniškumo tyrimai su graužikais tebevyksta, bet dar neužbaigti.
Developmental Toxicity Raltegravir was not teratogenic in developmental toxicity studies in rats and rabbits.
Toksinis poveikis vystymuisi Toksinio poveikio vystymuisi tyrimuose su žiurkėmis ir triušiais raltegraviras nebuvo teratogeniškas.
A slight increase in incidence of supernumerary ribs was observed in rat pups of dams exposed to raltegravir at approximately 4.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr.
Šiek tiek padidėjo pridėtinių šonkaulių dažnis žiurkių patelių jaunikliams, paveiktiems maždaug 4, 4 karto didesne raltegraviro ekspozicija nei žmogui vartojant po 400 mg du kartus per parą, vertinant pagal AUC0- 24 val.
No development effects were seen at 3.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Similar findings were not observed in rabbits.
Panašių radinių triušiams nepastebėta.
Tablet core
Tabletės šerdis
- microcrystalline cellulose
- mikrokristalinė celiuliozė
- lactose monohydrate
- laktozės monohidratas
- calcium phosphate dibasic anhydrous
- dvibazis bevandenis kalcio fosfatas
- hypromellose 2208
- hipromeliozė 2208
- poloxamer 407
- poloksameras 407
- sodium stearyl fumarate
- natrio stearilo fumaratas
Film-coating
Tabletės plėvelė
- polyvinyl alcohol
- polivinilo alkoholis
- polyethylene glycol 3350
- polietilenglikolis 3350
- talc
- talkas
- red iron oxide (E 172)
- raudonasis geležies oksidas (E 172)
- black iron oxide (E 172)
- juodasis geležies oksidas (E 172)
13 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
This medicinal product does not require any special storage conditions.
14 Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure.
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas su vaikų neatidaromu polipropileno uždoriu.
Two pack sizes are available:
Būna dviejų dydžių pakuotės:
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
1 buteliukas, kuriame yra 60 tablečių ir dauginė pakuotė, kurioje yra 3 buteliukai, kurių kiekviename yra po 60 tablečių.
Date of first authorisation:
Pirmosios rinkodaros teisės suteikimo data:
20 December 2007
2007 gruodžio 20.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /.
14 ANNEX II
15 II PRIEDAS
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem Nyderlandai
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
RTT, prieš tiekdamas preparatą į rinką ir tiek ilgai, kiek preparatas bus vartojamas, turi užtikrinti, kad yra tinkama ir veikianti farmakologinio budrumo sistema kaip aprašyta rinkodaros teisės paraiškos 1. 8. 1. modulio 3 versijoje.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
RTT įsipareigoja įvykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, aprašytą farmakologinio budrumo plane, kaip suderinta rizikos valdymo plano (RVP), esančio rinkodaros teisės paraiškos 1. 8. 2. modulio 3 versijoje ir bet kuriuose vėlesniuose RVP atnaujinimuose, pritarus Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetui (CHMP).
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
Rinkodaros teisės turėtojas per nustatytą laikotarpį turi baigti žemiau nurodytą tyrimų programą.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Į jos rezultatus reikia atsižvelgti įvertinant preparato naudos ir rizikos santykį nagrinėjant rinkodaros teisės atnaujinimo paraišką.
17 ANNEX III
17 Sritis
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Klinikiniai aspektai
Carton for individual packs
Kartono dėžutė vienam buteliukui
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg plėvele dengtos tabletės raltegraviras
Each tablet contains 400 mg of raltegravir (as potassium).
Vienoje tabletėje yra 400 mg raltegraviro (kalio pavidalu).
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
Carton for multi-packs
Kartono dėžutė dauginei pakuotei
Multi-pack containing 180 (3 bottles of 60) film-coated tablets
Dauginė pakuotė, kurioje yra 180 (3 buteliukai po 60) plėvele dengtų tablečių.
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
24 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for individual packs
ISENTRESS 400 mg plėvele dengtos tabletės – individualios pakuotės buteliuko ženklinimas
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for multi-packs
ISENTRESS 400 mg plėvele dengtos tabletės – dauginės pakuotės buteliuko ženklinimas
Component of a multi-pack comprising 3 bottles, each containing 60 film-coated tablets.
Dauginės pakuotės, susidedančios iš 3 buteliukų, dalis, kurių kiekviename yra 60 plėvele dengtų tablečių.
28 PACKAGE LEAFLET:
PAKUOTĖS LAPELIS
ISENTRESS 400 mg tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg tabletės Raltegraviras
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
What ISENTRESS is and what it is used for 2.
Kas yra ISENTRESS ir kam jis vartojamas 2.
Before you take ISENTRESS 3.
Kas žinotina prieš vartojant ISENTRESS 3.
How to take ISENTRESS 4.
Kaip vartoti ISENTRESS 4.
How to store ISENTRESS 6.
Kaip laikyti ISENTRESS 6.
WHAT ISENTRESS IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA ISENTRESS IR KAM JIS VARTOJAMAS
What ISENTRESS is ISENTRESS works against the Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Kas yra ISENTRESS ISENTRESS veikia prieš žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV).
This is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
Šis virusas sukelia įgytą imunodeficito sindromą (angliškai Acquired Immune Deficiency Syndrome – AIDS).
How ISENTRESS works The virus produces an enzyme called HIV integrase.
Kaip veikia ISENTRESS ŽIV virusas gamina fermentą, vadinamą ŽIV integraze.
ISENTRESS stops this enzyme working.
Ji padeda virusui patekti į Jūsų kūno ląsteles ir jose daugintis. ISENTRESS sustabdo šio fermento veikimą.
When used with other medicines, ISENTRESS may reduce the amount of HIV in your blood (this is called your "viral load") and increase your CD4- cell count (a type of white blood cells that plays an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection).
Vartojamas kartu su kitais vaistais ISENTRESS gali sumažinti ŽIV kiekį Jūsų kraujyje (taip vadinamą “ virusinį krūvį ”) bei padidinti CD4 ląstelių skaičių, kurios yra svarbios palaikant sveiką imuninę sistemą, kuri kovoja su infekcijomis.
Reducing the amount of HIV in the blood may improve the functioning of your immune system.
ŽIV kiekio Jūsų kraujyje sumažinimas gali pagerinti Jūsų imunininės sistemos veiklą.
This means your body may fight infection better.
Tai reiškia, kad Jūsų organizmas galės geriau kovoti su infekcijomis.
ISENTRESS may not have these effects in all patients.
Tokį poveikį ISENTRESS gali turėti ne visiems pacientams.
ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
ISENTRESS ŽIV infekcijos neišgydo.
When ISENTRESS should be used ISENTRESS is used to treat adults who are infected by HIV and who are not responding adequately to their current anti-retroviral medicines.
Kada reikia vartoti ISENTRESS ISENTRESS vartojamas gydyti suaugusiuosius, kurie yra užsikrėtę ŽIV ir kuriems nėra pakankamo atsako į taikomą gydymą antiretrovirusiniais vaistais.
Your doctor has prescribed ISENTRESS to help control your HIV infection.
Jūsų gydytojas paskyrė Jums ISENTRESS, kad padėtų Jums ŽIV infekciją suvaldyti.
BEFORE YOU TAKE ISENTRESS
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ISENTRESS
Further information).
medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje “ Kita informacija ”);
Take special care with ISENTRESS Remember that ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
Specialių atsargumo priemonių reikia Prisiminkite, kad ISENTRESS ŽIV infekcijos neišgydo.
You should keep seeing your doctor regularly while taking ISENTRESS.
Tai reiškia, kad Jūs ir toliau galite užsikrėsti infekcijomis ar susirgti ligomis, kurios susijusios su ŽIV.
ISENTRESS is not for use in children and adolescents.
Kol vartojate ISENTRESS, turite reguliariai lankytis pas savo gydytoją.