qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Systemic exposure to atazanavir at doses that resulted in maternal toxicity was at least equal to or slightly greater than that observed in humans given 400 mg once daily.
Bendra atazanaviro ekspozicija, skiriant jį triušių patelėms nėštumo metu toksinėmis dozėmis buvo tokia pat ar šiek tiek didesnė negu žmonėms vartojant 400 mg dozę vieną kartą per parą.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
Atazanaviras neveikė Ames reversinės mutacijos, bet sukėlė chromosomų aberacijas in vitro tiek sužadinus, tiek ir neskatinant metabolizmo.
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
In vivo tyrimuose su žiurkėmis atazanaviras nesužadino mikrobranduolių kaulų čiulpuose, taip pat nebuvo stebėta DNR pakenkimo dvylikapirštėje žarnoje (comet tyrimas) ar nenumatyto kepenų DNR atitaisymo plazmoje.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
Ilgalaikiuose atazanaviro karcinogeniškumo tyrimuose su pelėmis ir žiurkėmis padidėjęs gerybinių kepenų adenomų atvejų skaičius buvo stebimas pelių patelėms.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
Manoma, kad tai nėra susiję su žmonėmis, kai vaistas vartojamas numatytomis terapinėmis dozėmis.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
Tumorogeninių darinių nerasta pas pelių ir žiurkių patinus.
Atazanavir increased opacity of bovine corneas in an in vitro ocular irritation study, indicating it may be an ocular irritant upon direct contact with the eye.
Atazanaviras padidino jaučio ragenos padrumzlėjimą in vitro akies sudirginimo tyrime, kas rodo, kad tiesiogiai kontaktuojant su akimi, vaistas gali dirginti.
Capsule contents:
Kapsulės turinys:
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate
Krospovidonas Laktozės monohidratas Magnio stearatas.
Capsule shells:
19 Kapsulės apvalkalas:
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Želatina Indigokarminas (E132) Titano dioksidas (E171)
Blue ink containing:
Mėlynojo rašalo sudėtis:
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Šelakas Propilenglikolis Amonio hidroksidas Indigokarminas (E132)
White ink containing:
Baltojo rašalo sudėtis:
Shellac Titanium dioxide (E171) Ammonium hydroxide Propylene glycol Simethicone
Šelakas Titano dioksidas (E171) Amonio hidroksidas Propilenglikolis Simetikonas.
20 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle closed with child-resistant polypropylene closure.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra vienas didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas, uždarytas vaikų neatidaromu polipropileno uždoriu.
Each bottle contains 60 hard capsules.
Kiekviename buteliuke yra 60 kietų kapsulių.
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 60 x 1 kapsulių; 10 lizdinių plokštelių po 6 x 1 kapsulę, kurių kiekviena yra Alu/ Alu perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Jungtinė Karalystė
Date of first authorisation:
registravimo
02 March 2004 Date of latest renewal:
2004
{month year}
{data}
REYATAZ 150 mg hard capsules
REYATAZ 150 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 150 mg of atazanavir (as sulphate)
Vienoje kapsulėje yra 150 mg atazanaviro (sulfato pavidalu).
82.18 mg of lactose per capsule.
Pagalbinės medžiagos: vienoje kapsulėje yra 82, 18 mg laktozės.
Hard capsule Opaque blue and powder blue capsule printed with white and blue inks, with "BMS 150 mg" on one half and with "3624" on the other half.
Matinė mėlynos ir šviesiai mėlynos spalvos kapsulė, ant kurios baltu ir mėlynu rašalu vienoje pusėje užrašyta „ BMS 150 mg “, o kitoje – „ 3624 “.
22 Method of administration: for oral administration.
Vartojimo būdas: vartoti per burną.
23 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
23 Gauti pranešimai apie padidėjusį kraujavimą, įskaitant spontanines hematomas odoje, hemartrozes, pacientams sergantiems A ar B hemofilija ir gydytiems proteazių inhibitoriais.
24 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Svarbūs jų pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis carinii pneumonija.
25 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
25 Kitokia sąveika Atazanaviro/ ritonaviro sąveika su proteazių inhibitoriais, kitos grupės nei proteazių inhibitoriai antiretrovirusiniais preparatais bei kitais ne antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais pateikiama toliau lentelėje (padidėjimas žymimas „ ↑ “, sumažėjimas – „ ↓ “, nėra pokyčių – „ ↔ “, dozavimas du kartus per parą – „ BID “, dozavimas vieną kartą per parą – „ QD “).
food)
26
27 Co-administered medicinal
27 Kartu skiriami vaistiniai
28 Co-administered medicinal
receptorių blokatoriais,
29
29 Bepridilis
30 Co-administered medicinal
Etinilestradiolio 35 μg + noretindronas (atazanaviro 400 mg QD)
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
30 Simvastatinas Lovastatinas
31
31 skyrių).
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
32 nedažni: periferinė neuropatija, sinkopė, amnezija, svaigulys, mieguistumas, sutrikęs skonis.
33
33 bendro bilirubino padidėjimas buvo atžymėtas 35% atvejų (5% - 4- jo laipsnio).
34 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
36 CD4 count
CD4 skaičius 78 (n=58)
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
36 Pagrindinis šios studijos tikslas buvo nustatyti vidutinį laiko skirtumo pasikeitimą nuo pradinio ŽIV- 1 RNR lygio iki jo lygio po 48 savaičių.
38 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Suvartojus vienkartinę 14C- atazanaviro 400 mg dozę, 79% radioaktyvumo nustatyta išmatose ir 13% - šlapime.
Capsule shells:
39 Kapsulės apvalkalas:
REYATAZ 200 mg hard capsules
REYATAZ 200 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate)
Vienoje kapsulėje yra 200 mg atazanaviro (sulfato pavidalu).
109.57 mg of lactose per capsule.
Pagalbinės medžiagos: vienoje kapsulėje yra 109, 57 mg laktozės.
Hard capsule Opaque blue capsule printed with white ink, with "BMS 200 mg" on one half and with "3631" on the other half.
Matinė mėlynos spalvos kapsulė, ant kurios baltu rašalu vienoje pusėje užrašyta „ BMS 200 mg “, o kitoje – „ 3631 “.
42 Method of administration: for oral administration.
Vartojimo būdas: vartoti per burną.
43 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
43 Gauti pranešimai apie padidėjusį kraujavimą, įskaitant spontanines hematomas odoje, hemartrozes, pacientams sergantiems A ar B hemofilija ir gydytiems proteazių inhibitoriais.
44 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Svarbūs jų pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis carinii pneumonija.
45 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
45 Kitokia sąveika Atazanaviro/ ritonaviro sąveika su proteazių inhibitoriais, kitos grupės nei proteazių inhibitoriai antiretrovirusiniais preparatais bei kitais ne antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais pateikiama toliau lentelėje (padidėjimas žymimas „ ↑ “, sumažėjimas – „ ↓ “, nėra pokyčių – „ ↔ “, dozavimas du kartus per parą – „ BID “, dozavimas vieną kartą per parą – „ QD “).
(fasted)
vienkartinė dozė)
with stavudine is not expected to
skiriant kartu su stavudinu, stavudino
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
1 val. po ddI+d4T (0, 64, 1, 67) (0, 67, 1, 18) (0, 61, 1, 73) (nevalgius)
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Sąveiką lemia sumažėjęs atazanaviro tirpumas, kai dėl didanozino buferinių tablečių sudėtyje esančio rūgštį neutralizuojančio preparato didėja pH.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
(atazanaviro 300 mg QD ir ritonaviro 100 mg QD)
significantly alter the exposure of stavudine.
Reikšmingo poveikio atazanaviro koncentracijai nenustatyta, kai jo buvo skiriama kartu su skrandyje neiriomis didanozino kapsulėmis, tačiau skiriant valgio metu mažėja didanozino koncentracija.
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Kartu skiriami vaistiniai
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
Vertinamas vaistinis AUC Cmax Cmin
Recommendations concerning co-administration
Skyrimo kartu
Didanosine (enteric coated
preparatai (dozė, mg)
Didanosine (with
preparatas
↓ 0.66
(90% CI)
↓ 0.62
(90% CI)
↑ 1.25
(90% CI)
(0.59, 0.73)
rekomendacijos
(0.52, 0.74)
Tenofoviro disoproksilo
(0.92, 1.69)
↓0, 78 *
47 Co-administered medicinal
47 Kartu skiriami vaistiniai
48 Co-administered medicinal
receptorių blokatoriais,
omeprazaole
1 val. po
49
49 Bepridilis
50 Co-administered medicinal
Etinilestradiolio 35 μg + noretindronas (atazanaviro 400 mg QD)
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
50 Simvastatinas Lovastatinas
51
51 skyrių).
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
52 nedažni: periferinė neuropatija, sinkopė, amnezija, svaigulys, mieguistumas, sutrikęs skonis.
uncommon: nephrolithiasis, hematuria, proteinuria, pollakiuria; rare: kidney pain
dažni: vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, Virškinimo trakto sutrikimai pykinimas, dispepsija; nedažni: pankreatitas, gastritas, vidurių pūtimas, opinis stomatitas, flatulencija, sausa burna.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
nedažni: akmenligė, hematurija, proteinurija, dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai šlapinimasis; reti: inkstų skausmas.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
dažni: bėrimas; Odos ir poodinio audinio nedažni: dilgėlinė, alopecija, niežulys; sutrikimai reti: vezikulobulozinis bėrimas, egzema, vazodilatacija.
Metabolism and nutrition disorders:
nedažni: raumenų atrofija, artralgija, mialgija; Skeleto, raumenų ir jungiamojo reti: miopatija. audinio sutrikimai
uncommon: weight decreased, weight gain, anorexia, appetite increased
nedažni: sumažėjęs svoris, padidėjęs svoris, anoreksija, Metabolizmo ir mitybos sutrikimai padidėjęs apetitas.
Vascular disorders:
nedažni: hipertenzija.
uncommon: hypertension
Kraujagyslių sutrikimai
common: lipodystrophy syndrome, fatigue; uncommon: chest pain, malaise, pyrexia, asthenia; rare: gait disturbance
dažni: lipodistrofinis sindromas, nuovargis; Bendrieji sutrikimai ir vartojimo nedažni: skausmas krūtinėje, negalia, karščiavimas, vietos pažeidimai astenija; reti: sutrikusi eisena.
uncommon: hypersensitivity
nedažni: padidėjęs jautrumas.
Hepatobiliary disorders:
Imuninės sistemos sutrikimai
Reproductive system and breast disorders:
dažni: gelta; Kepenų, tulžies pūslės ir latakų nedažni: hepatitas; sutrikimai reti: hepatosplenomegalija.
uncommon: gynaecomastia
nedažni: ginekomastija.
Psychiatric disorders:
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
uncommon: depression, disorientation, anxiety, insomnia, sleep disorder, abnormal dream
nedažni: depresija, dezorientacija, nerimas, nemiga, Psichikos sutrikimai miego sutrikimas, nenormalūs sapnai.
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
3 arba 4 laipsnio
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
53 bendro bilirubino padidėjimas buvo atžymėtas 35% atvejų (5% - 4- jo laipsnio).
54 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
56 CD4 count
CD4 skaičius 78 (n=58)
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
56 Pagrindinis šios studijos tikslas buvo nustatyti vidutinį laiko skirtumo pasikeitimą nuo pradinio ŽIV- 1 RNR lygio iki jo lygio po 48 savaičių.
58 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Suvartojus vienkartinę 14C- atazanaviro 400 mg dozę, 79% radioaktyvumo nustatyta išmatose ir 13% - šlapime.
5.3 Preclinical safety data
58 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Capsule shells:
59 Kapsulės apvalkalas:
60 Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 60 x 1 kapsulių; 10 lizdinių plokštelių po 6 x 1 kapsulę, kurių kiekviena yra Alu/ Alu perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje.
REYATAZ 300 mg hard capsules
REYATAZ 300 mg kietos kapsulės
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate)
Vienoje kapsulėje yra 300 mg atazanaviro (sulfato pavidalu).
164.36 mg of lactose per capsule.
Pagalbinės medžiagos: vienoje kapsulėje yra 164, 36 mg laktozės.
Hard capsule Opaque red and blue capsule printed with white ink, with "BMS 300 mg" on one half and with "3622" on the other half.
Matinė raudonos ir mėlynos spalvos kapsulė, ant kurios baltu rašalu vienoje pusėje užrašyta „ BMS 300 mg “, o kitoje – „ 3622 “.
62 Method of administration: for oral administration.
Vartojimo būdas: vartoti per burną.
63 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
63 Gauti pranešimai apie padidėjusį kraujavimą, įskaitant spontanines hematomas odoje, hemartrozes, pacientams sergantiems A ar B hemofilija ir gydytiems proteazių inhibitoriais.
64 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Svarbūs jų pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis carinii pneumonija.
65 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
65 Kitokia sąveika Atazanaviro/ ritonaviro sąveika su proteazių inhibitoriais, kitos grupės nei proteazių inhibitoriai antiretrovirusiniais preparatais bei kitais ne antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais pateikiama toliau lentelėje (padidėjimas žymimas „ ↑ “, sumažėjimas – „ ↓ “, nėra pokyčių – „ ↔ “, dozavimas du kartus per parą – „ BID “, dozavimas vieną kartą per parą – „ QD “).
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Didanosino (skrandyje
significantly alter the exposure of stavudine.
Didanozinas (valgant)
food)
66
67 Co-administered medicinal
67 Kartu skiriami vaistiniai
68 Co-administered medicinal
receptorių blokatoriais,
69
69 Bepridilis
70 Co-administered medicinal
Etinilestradiolio 35 μg + noretindronas (atazanaviro 400 mg QD)
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
70 Simvastatinas Lovastatinas
71
71 skyrių).
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
72 nedažni: periferinė neuropatija, sinkopė, amnezija, svaigulys, mieguistumas, sutrikęs skonis.
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
73 bendro bilirubino padidėjimas buvo atžymėtas 35% atvejų (5% - 4- jo laipsnio).
74 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
76 CD4 count
76 (n=45
< 50 cells/ mm3 50 to < 100 cells/ mm3
)
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
76 Pagrindinis šios studijos tikslas buvo nustatyti vidutinį laiko skirtumo pasikeitimą nuo pradinio ŽIV- 1 RNR lygio iki jo lygio po 48 savaičių.
78 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Suvartojus vienkartinę 14C- atazanaviro 400 mg dozę, 79% radioaktyvumo nustatyta išmatose ir 13% - šlapime.
5.3 Preclinical safety data
78 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Capsule shells:
79 Kapsulės apvalkalas:
Gelatine Red iron oxide Black iron oxide Yellow iron oxide Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Želatina Raudonasis geležies oksidas Juodasis geležies oksidas Geltonasis geležies oksidas Indigokarminas (E132) Titano dioksidas (E171)
80 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle or three high-density polyethylene (HDPE) bottles closed with child-resistant polypropylene closure.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra vienas didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas arba trys didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai, uždarytas vaikų neatidaromu polipropileno uždoriu.
Each bottle contains 30 hard capsules.
Kiekviename buteliuke yra 30 kietų kapsulių.
Each carton contains 30 x 1 capsules; 5 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Kiekvienoje kartono dėžutėje yra 30 x 1 kapsulių; 5 lizdinių plokštelių po 6 x 1 kapsulę, kurių kiekviena yra Alu/ Alu perforuotoje vienadozėje lizdinėje plokštelėje.
REYATAZ 50 mg/ 1.5 g oral powder
REYATAZ 50 mg/ 1, 5 g geriamieji milteliai
One measuring spoon of 1.5 g oral powder contains 50 mg atazanavir (as sulphate).
Viename matavimo šaukšte telpa 1, 5 g geriamųjų miltelių, kuriuose yra 50 mg atazanaviro (atazanaviro sulfato pavidalu).
150 mg of aspartame and 1,218.15 mg of sucrose per measuring spoon of 1.5 g oral powder
Pagalbinės medžiagos: viename matavimo šaukšte (1, 5 g geriamųjų miltelių) yra 150 mg aspartamo ir 1218, 15 mg sacharozės.
Oral powder.
Geriamieji milteliai.
Off-white to pale yellow powder.
Balkšvos ar gelsvos spalvos milteliai.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules.
REYATAZ geriamieji milteliai skiriami pacientams negalintiems nuryti kapsulių.
The recommended dose of oral powder is 300 mg (6 level measuring spoons) once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Rekomenduojama REYATAZ geriamųjų miltelių dozė yra 300 mg (6 matavimo šaukštai) vieną karą per parą kartu su ritonaviro 100 mg vieną kartą per parą valgant.
One measuring spoon of 1.5 g of oral powder contains 50 mg atazanavir.
Viename matavimo šaukšte telpa 1, 5 g geriamųjų miltelių, kuriuose yra 50 mg atazanaviro.
Infants, toddlers, children, and adolescents: the safety and efficacy of REYATAZ in paediatric patients has not been established (see section 5.2).
Kūdikiams, mažiems vaikams, vaikams ir paaugliams:
Patients with hepatic impairment:
Pacientai, kuriems sutrikusi inkstų funkcija: dozių koreguoti nereikia (žr.
REYATAZ with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
5. 2 skyrių).
82 hepatic impairment.
82 Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų funkcija:
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
4. 3, 4. 4 ir 5. 2 skyrius).
The oral powder should be taken with food.
Geriamuosius miltelius reikėtų vartoti valgant.
The prescriber should advise the patient to scoop an overfilled spoon of loose powder from the bottle using the measuring spoon provided.
Vaistą išrašęs gydytojas turi paaiškinti ligoniui, kad miltelius iš buteliuko reikia pasemti pridedamu matavimo šaukštu su kaupu.
The patient should then gently level the powder in the spoon by scraping the extra powder back into the bottle using a flat edge of a knife or spatula.
Po to peiliu ar mentele nubraukti miltelių kaupą į buteliuką.
Patients should be advised not to pack the powder into the spoon or to attempt to level the powder by shaking or tapping the spoon.
Reikia įspėti ligonį nespausti miltelių kaupo į šaukštą ir jų nenukratyti.
The oral powder may be mixed with water, milk, applesauce or yoghurt.
Geriamieji milteliai gali būti maišomi su vandeniu, pienu, obuolių tyre ar jogurtu.
Once the oral powder is mixed with these, it should be used within 6 hours.
Paruoštas mišinys tinka vartoti 6 val.
Patients with moderate to severe hepatic insufficiency (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrių).
Appropriate precautions should continue to be employed.
Atitinkamo atsargumo priemonių reikėtų laikytis nuolat.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Jeigu atsiranda požymių, kad kepenų funkcija blogėja, reikia nuspręsti, ar daryti gydymo pertrauką ar jį visiškai nutraukti.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex
Pacientams, kuriems yra širdies laidumo sutrikimų (antrojo ar didesnio laipsnio
83 bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
83 atrioventrikulinė blokada arba sudėtinė Hiso pluošto kojyčių blokada) REYATAZ reikia vartoti atsargiai ir tik tada, jeigu laukiama nauda yra didesnė negu keliama rizika (žr.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Gauti pranešimai apie padidėjusį kraujavimą, įskaitant spontanines hematomas odoje, hemartrozes, pacientams sergantiems A ar B hemofilija ir gydytiems proteazių inhibitoriais.
Diabetics REYATAZ oral powder contains 7.3 g sucrose per 300 mg daily dose.
Diabetas REYATAZ geriamųjų miltelių 300 mg paros dozėje yra 7, 3 g sacharozės.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Į tai reikia atsižvelgti gydant sergančius cukriniu diabetu.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pacientai, kuriems nustatyta reta įgimta fruktozės intolerancija, gliukozės - galaktozės sutrikusi rezorbcija ar sacharozės- izomaltozės nepakankamumas, neturi vartoti šio vaisto.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Riebalinio audinio persiskirstymas ir metabolizmo sutrikimai Kombinuotas ŽIV pacientų gydymas antiretrovirusiniais vaistais, gali sukelti kūno riebalinio audinio persiskirstymą (lipodistrofiją).
The long-term consequences of these reactions are currently unknown.
Atokios šios reakcijos pasekmės nėra žinomos.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Didesnė lipodistrofijos rizika buvo siejama su individualiais faktoriais, tokiais kaip senesnis amžius, ir nuo vaisto priklausančiais faktoriais – ilgai trunkančiu gydymu antiretrovirusiniais vaistais ir su tuo susijusiais metaboliniais sutrikimais.
84 Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinaviro veikimas taip pat siejamas su netiesiogine (nekonjuguota) hiperbilirubinemija, priklausančia nuo UGT slopinimo.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
84 Inkstų akmenligė REYATAZ gydomiems pacientams pastebėta inkstų akmenligės atvejų (žr.
85 REYATAZ oral powder contains aspartame as a sweetening agent.
Fenilketonurija REYATAZ geriamieji milteliai savo sudėtyje turi saldiklio aspartamo.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
Aspartamas yra fenilalanino šaltinis, todėl netinka sergantiems fenilketonurija.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
85 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Kitokia sąveika Atazanaviro/ ritonaviro sąveika su proteazių inhibitoriais, kitos grupės nei proteazių inhibitoriai antiretrovirusiniais preparatais bei kitais ne antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais pateikiama toliau lentelėje (padidėjimas žymimas „ ↑ “, sumažėjimas – „ ↓ “, nėra pokyčių – „ ↔ “, dozavimas du kartus per parą – „ BID “, dozavimas vieną kartą per parą – „ QD “).
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations observed.
(atazanaviro 400 mg QD)
was
nestebėta.
Medicinal AUC Cmax
Vertinamas vaistinis
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
atazanaviras, skiriamas
REYATAZ/ ritonavir
stavudinu, stavudino
simultaneous
1 val. po ddI+d4T
taken with food.
↔1, 03
co-administration of
veikimo trukmė neturėtų
with stavudine is not expected to
(0, 64, 1, 67) (0, 67, 1, 18) (0, 61, 1, 73)
↔ 1.03
(nevalgius)
1 hr after ddI+d4T
žymiai keistis.
Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
Atazanaviro koncentracija ženkliai sumažėjo, kai jo buvo skiriama kartu su didanozinu (buferinių tablečių pavidalu) ir stavudinu.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Reikšmingo poveikio didanozino ir stavudino koncentracijoms nestebėta.
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
neirios kapsulės) 400 mg vienkartinė dozė
(0.92, 1.69)
(0, 59, 0, 73) (0, 52, 0, 74) (0, 92, 1, 69)
ritonavir 100 mg QD)
(atazanaviro 300 mg QD ir ritonaviro 100 mg QD)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Reikšmingo poveikio atazanaviro koncentracijai nenustatyta, kai jo buvo skiriama kartu su skrandyje neiriomis didanozino kapsulėmis, tačiau skiriant valgio metu mažėja didanozino koncentracija.
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
Tenofoviro disoproksilo fumarato 300 mg QD (atazanaviro 300 mg QD ir ritonaviro 100 mg QD); tyrimai atlikti su ŽIV infekuotais pacientais
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
↓0, 78 * ↓0, 84 * ↓0, 77 * atazanaviras (0, 65, (0, 70, (0, 57 - 0, 94) 1, 00) 1, 02) * Jungtinės kelių klinikinių tyrimų analizės metu atazanaviro/ ritonaviro 300/ 100 mg dozė, skiriama kartu su tenofoviro disoproksilo fumarato 300 mg (n=39), lyginta su atazanaviro/ ritonaviro 300/ 100 mg (n=33).
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
4. 8 ir 5. 1 skyrius).
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
Atazanaviro ir tenofoviro sąveikos mechanizmas nežinomas.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
fumarato 300 mg QD (atazanaviro 300 mg QD ir
tenofovir
tenofoviro disoproksilo ↑1, 37 ↑1, 34 ↑1, 29
Patients should be closely monitored for
Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl su tenofoviru
mg QD with ritonavir 100 mg
ritonaviro 100 mg QD)
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
fumaratas (1, 30, 1, 45) (1, 20, 1, 51) (1, 21, 1, 36)
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
susijusių nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo, tame tarpe ir inkstų veiklos sutrikimo.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Nenukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNATI) Efavirenzo 600 mg QD
(atazanavir 400 mg QD with
atazanaviras (skiriamas
Nevirapine 200 mg BID
Nevirapino 200 mg BID (atazanaviro 400 mg QD ir
nevirapine
nevirapinas
↑ 1.26
↑1, 26 (1, 17,
↑ 1.21
↑1, 21 (1, 11,
↑ 1.35
↑1, 35 (1, 25,
Co-administration of
Nevirapino nerekomenduojama
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
ritonaviro 100 mg QD);
atazanavir
1, 47)
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
skirti kartu su
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
↓0, 81 *
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
↔1, 02 *
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
↓0, 41 *
conducted in HIV infected
REYATAZ / ritonaviru (žr.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Antibiotikai Klaritromicino 500 mg BID
section 4.4)
mažinti
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
Vertinamas vaistinis
Recommendations concerning co-administration
AUC
Clarithromycin 500 mg BID
Cmax
clarithromycin
Cmin
↑ 1.94
Skyrimo kartu
↑ 1.50
preparatai (dozė, mg)
↑ 2.60
preparatas
No recommendation
(90% CI) (90% (90% CI) CI)
(atazanavir 400 mg QD)
rekomendacijos
14-OH
2, 16)
(1.75, 2.16)
1, 71)
(1.32, 1.71)
2, 88)
(2.35, 2.88)
nerekomenduojama, todėl REYATAZ /
clarithromycin
ritonaviro derinį kartu su
therefore, caution
(0, 26,
(0.26, 0.34)
(0, 24,
(0.24, 0.33)
(0, 34,
(0.34, 0.42)
klaritromicinu reikia
should be exercised if
0, 34)
atazanavir
0, 33)
↑ 1.28
0, 42)
↔ 1.06
skirti atsargiai.
↑ 1.91
↔1, 06
(1.16, 1.43)
atazanaviras
(0.93, 1.20)
↑1, 28
(1.66, 2.21)
(0, 93,
clarithromycin.
↑1, 91
REYATAZ/ ritonavir.
itrakonazolo kartu su REYATAZ / ritonaviru reikėtų skirti atsargiai.
High doses of ketoconazole and
Itrakonazolas
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Didelių ketokonazolo ir itrakonazolo dozių (> 200 mg per parą) skirti nerekomenduojama.
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
↑1, 15 ↑1, 34 ↑1, 13 (0, 98, (1, 14, (0, 68, atazanaviras
A rifabutin dose
Rekomenduojama sumažinti rifabutino dozę
(atazanavir 400 mg QD)
1, 34) 1, 59) 1, 87)
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
iki 75% (pvz., po 150 mg kas antrą parą arba 3
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutino 150 mg QD
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
↑2, 10 ↑1, 18 ↑3, 43
other day or 3 times
kartus per savaitę), jeigu
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
(atazanaviro 600 mg QD);
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
(1, 57, (0, 94, (1, 98, rifabutinas
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
jis skiriamas kartu su
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
tai nėra rekomenduojama
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
2, 79) 1, 48) 5, 96)
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
REYATAZ / ritonaviru.
Famotidine 40 mg BID
terapinė atazanaviro dozė.
atazanavir ↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72
Rifabutino sąveiką su atazanaviru lemia CYP3A4 slopinimas.
No dosage adjustment
REYATAZ / ritonaviro dozių koreguoti nereikia.
88
88 Rifampicinas
Co-administered medicinal
(atazanaviro 300 mg QD ir
Medicinal
atazanaviras
Recommendations
REYATAZ / ritonaviro
products (dose in mg)
(atazanaviro 400 mg QD ir
product assessed
atazanaviras (skiriamas
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
0, 44
concerning
0, 35
co-administration
skirti kartu su protonų
(atazanavir 300 mg QD with
ritonaviro 100 mg QD)
(0.75, 0.89)
2 val. po
(0.79, 0.94)
(0, 35,
(0.64, 0.81)
(0, 38,
of REYATAZ/
(0, 29,
ritonavir 100 mg QD) Proton pump inhibitors
Omeprazolo 20 mg QD
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
omeprazolo vartojimo
ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
0, 45)
Omeprazole 40 mg QD
0, 51)
2
0, 41)
Co-administration of
nerekomenduojama.
0.39 0.44 0.35 hr after
atazanaviras (skiriamas
REYATAZ/ ritonavir
↓0, 69 *
ritonavir 100 mg QD)
↓0, 69 *
(0.35, 0.45) (0.38, 0.51) (0.29, 0.41) omeprazole
siurblio inhibitoriumi
with proton pump inhibitors is not recommended.
ritonaviro 100 mg QD)
If the
(0, 54,
Omeprazole 20 mg QD (atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
neišvengiamas,
atazanavir (am):
0, 86)
combination of REYATAZ/ ritonavir with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is
0, 83)
Antacids
0, 88)
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
* Kai lyginama su atazanaviro 300 mg QD ir ritonaviro 100 mg ir taip pat didinti QD REYATAZ dozę iki 400 mg su ritonaviro AUC, Cmax ir Cmin sumažėjimo nekompensavo skiriama didesnė 100 mg; 20 mg REYATAZ / ritonaviro dozė (400/ 100 mg kartą per parą) omeprazolo atitinkančių praėjus 12 valandų po omeprazolo vartojimo.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Nors ir netirta, protonų siurblio panašų poveikį gali sukelti ir kiti protonų siurblio inhibitoriai.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
4. 4 skyrių). veiksmingumą.
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Antacidiniai preparatai Antacidiniai ir buferių savo sudėtyje turintys preparatai ANTIKOAGULIANTAI
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan
ANTINAVIKINIAI VAISTAI IR IMUNOSUPRESANTAI Antinavikiniai vaistai Irinotekanas
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely
REYATAZ / ritonaviro skiriant kartu su
AUC
89
monitored for adverse events related to irinotecan.
irinotekanu, pacientus būtina atidžiai stebėti dėl su irinotekanu susijusių nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo.
Immunosuppressants Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Imunosupresantai Ciklosporinas Takrolimuzas Sirolimuzas
Quinidine has a narrow therapeutic window and is contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
Chinidinui būdingas siauras terapinis langas, todėl dėl galimo CYP3A slopinimo skiriant REYATAZ / ritonaviro, jų skirti kartu draudžiama.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Reikia laikytis atsargumo ir, jei galima, tikrinti vaistų terapines koncentracijas.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Calcium channel blockers Bepridil
Kalcio kanalų blokatoriai Bepridilis
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ / ritonaviro negalima skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A4 substratai ir kuriems būdingas siauras terapinis langas.
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
4. 3 skyrių)
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
↑2, 25 ↑1, 98 ↑2, 42 (2, 09, (1, 78, (2, 14, diltiazemas
(atazanavir 400 mg QD)
Rekomenduojama sumažinti pradinę
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
2, 41) 2, 19) 2, 73) ↑2, 65 ↑2, 72 ↑2, 21 (2, 45, (2, 44, (2, 02, desacetil- diltiazemas 2, 87) 3, 03) 2, 42)
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
diltiazemo dozę 50% ir, jei reikia, vėliau titruoti dozę bei stebėti EKG.
needed and ECG monitoring.
Verapamilis
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Skiriant REYATAZ / ritonaviro kartu su verapamiliu, gali padidėti pastarojo koncentracija serume (dėl CYP3A4 slopinimo).
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Verapamilio kartu su REYATAZ / ritonaviru reikia skirti atsargiai.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID)
Flutikazono propionato į nosį po 50 µg 4 kartus per parą 7 dienas (ritonaviro kapsulės po 100 mg BID)
90
VAISTAI VARTOJAMI ESANT EREKCIJOS SUTRIKIMAMS PDE5 inhibitoriai Sildenafilis
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Sildenafilis metabolizuojamas CYP3A4.
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
Skiriant kartu su REYATAZ / ritonaviru, gali padidėti sildenafilio koncentracija ir
Recommendations concerning co-administration
Pacientus reikia įspėti apie galimą tokį šalutinį
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
90
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
padaugėti su sildenafiliu susijusių nepageidaujamų reakcijų, tarp jų hipotenzija, regėjimo sutrikimai, priapizmas.
Patients should be warned about these possible side effects.
poveikį.
HERBAL PRODUCTS
AUGALINIAI PREPARATAI
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Jonažolė (Hypericum perforatum) HORMONINIAI KONTRACEPTIKAI
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
Jonažolės preparatų vartojant kartu su REYATAZ / ritonaviru, gali žymiai sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje.
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Tai gali priklausyti nuo CYP3A4 indukcijos.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir with products containing St.
REYATAZ / ritonaviro draudžiama vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra jonažolės.
John's wort is contraindicated.
Etinilestradiolio 35 μg + noretindronas (atazanaviro 400 mg QD)
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
Geriamųjų kontraceptikų poveikis, jų skiriant kartu su REYATAZ / ritonaviru, netirtas.
The co-administration of
4. 4 skyrių).
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTAI HMG- CoA reduktazės inhibitoriai Simvastatinas Lovastatinas
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
norbuprenorfinas
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
↑2, 01
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD)
stebėti dėl sedacijos ir kognityvinės disfunkcijos
No significant effect on methadone concentrations was observed.
Vaistų sąveiką lemia CYP3A4 ir UGT1A1 slopinimas.
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is
Atazanaviro koncentracija reikšmingai nepakito.
No dosage adjustment is necessary if methadone is
Gali reikėti mažinti buprenorfino dozę.
91
Metadono, stabili
Co-administered medicinal
Reikšmingos įtakos metadono koncentracijai nenustatyta.
Medicinal
Metadono skiriant kartu
Cmax
palaikomoji dozė
Cmin
Atsižvelgiant į žinomus duomenis, kad nedidelė ritonaviro dozė
Recommendations
su REYATAZ ir
products (dose in mg)
(atazanaviro 400 mg QD)
product assessed
(po 100 mg du kartus per parą) reikšmingai neįtakoja metadono koncentracijos, vaistų sąveikos neturėtų būti, jei metadono skiriama kartu su REYATAZ ir ritonaviru.
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
ritonaviru, dozių koreguoti nereikia.
concerning
RAMINAMIEJI VAISTAI
co-administration
Benzodiazepinai
SEDATIVES Benzodiazepines
Midazolamas Triazolamas
expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Midazolamas ir triazolamas daugiausia metabolizuojami CYP3A4.
coadministered with REYATAZ and ritonavir.
Skiriant kartu su
Midazolam Triazolam
REYATAZ / ritonaviro
Midazolam and triazolam are extensively metabolized by CYP3A4.
REYATAZ / ritonaviru, gali žymiai padidėti šių benzodiazepinų koncentracijos.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
Benzodiazepinų vartojimo kartu su REYATAZ / ritonaviru sąveikos tyrimų neatlikta.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with benzodiazepines.
Duomenys, gauti skiriant
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
4. 3 skyrių), o kartu su
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
kitų proteazių inhibitorių kartu su parenteriniu midazolamu, rodytų galimą 3- 4 kartus padidėjusią pastarojo koncentraciją plazmoje.
REYATAZ/ ritonavir should not be co-administered with triazolam or orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of REYATAZ/ ritonavir and parenteral midazolam.
parenteriniu midazolamu reikia skirti atsargiai.
If REYATAZ is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jei REYATAZ vartojama kartu su parenteriniu midazolamu, šį derinį reikia skirti intensyvios terapijos ar panašiame skyriuje, kad būtų užtikrinta, jog pacientas bus atidžiai stebimas, o pasireiškęs galimas kvėpavimo slopinimas ir (arba) pailgėjusi sedacija bus tinkamai gydomi.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Reikia tinkamai koreguoti midazolamo dozę, ypač kai skiriamos kartotinės šio vaisto dozės.
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie atazanaviro vartojimą nėštumo metu nėra.
Studies in animals have not shown evidence of selective developmental toxicity or effects on reproductive function and fertility (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
Nėra žinoma, ar atazanaviras yra išskiriamas su motinos pienu.
92 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nepageidaujamas poveikis
Among patients who received REYATAZ 400 mg once daily or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, the only adverse reactions of any severity reported very commonly with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs were nausea (20%), diarrhoea (10%), and jaundice (12%).
92 Pacientų, vartojusių REYATAZ 400 mg kartą per parą arba REYATAZ 300 mg ir 100 mg ritonaviro derinį kartą per parą, grupėse buvo stebėtos tik tokios labai dažnos nepageidaujamos įvairaus sunkumo reakcijos, kurias bent kiek galima sieti su gydymo schemoje esančiu REYATAZ ir vienu ar daugiau NATI: pykinimas (20%), viduriavimas (10%) ir gelta (12%).
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Ligonių, gydytų REYATAZ 300 mg su ritonaviro 100 mg grupėje, gelta pasireiškė 17% atvejų.
In the majority of cases, jaundice was reported within a few days to a few months after the initiation of treatment (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
rare: oedema, palpitation
reti: edema, širdies plakimai.
Nervous system disorders:
Širdies sutrikimai
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
dažni: galvos skausmas; Nervų sistemos sutrikimai nedažni: periferinė neuropatija, sinkopė, amnezija, svaigulys, mieguistumas, sutrikęs skonis.
common: lipodystrophy syndrome, fatigue; uncommon: chest pain, malaise, pyrexia, asthenia; rare: gait disturbance
93 dažni: lipodistrofinis sindromas, nuovargis; Bendrieji sutrikimai ir vartojimo nedažni: skausmas krūtinėje, negalia, karščiavimas, vietos pažeidimai astenija; reti: sutrikusi eisena.
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
Laboratorinių tyrimų pakitimai Gydant REYATAZ su vienu ar daugiau NATI, dažniausiai padidėja bendras bilirubinas, daugiausia padidėja netiesioginis [nekonjuguotas] bilirubinas (84% 1, 2, 3 arba 4 laipsnio).
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
3 arba 4 laipsnio bendro bilirubino padidėjimas buvo atžymėtas 35% atvejų (5% - 4- jo laipsnio).
Co-infected
Iš 655 ligonių, gydytų 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro deriniu kartą per parą, 97 pacientai dar sirgo lėtiniu B ar C hepatitu.
94 patients were more likely to have baseline hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis.
Tokiems papildomai infekuotiems pacientams pradinis kepenų transaminazės aktyvumas greičiausiai jau buvo padidėjęs, skirtingai nuo pacientų, nesergančių lėtiniu virusiniu hepatitu.
Postmarketing experience There have been postmarketing reports of unknown frequency for torsades de pointes, QTc prolongation, diabetes mellitus, hyperglycaemia, nephrolithiasis, and gallbladder disorders including cholelithiasis, cholecystitis, and cholestasis.
Poregistracinio vartojimo patirtis Vaistui jau esant rinkoje, pranešta torsades de pointes (polimorfinės skilvelių tachikardijos), pailgėjusio QTc intervalo, cukrinio diabeto, hiperglikemijos, inkstų akmenligės ir tulžies pūslės
Single doses up to 1,200 mg have been taken by healthy volunteers without symptomatic untoward effects.
Sveiki savanoriai yra vartoję vienkartines iki 1. 200 mg dydžio dozes, tačiau jokių nepalankių poveikių simptomų nebuvo stebėta.
At high doses that lead to high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 ir 4. 8 skyrius).
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Farmakoterapinė grupė – proteazių inhibitorius.
J05AE08
ATC kodas – J05AE08.
Antiviral activity in vitro: atazanavir exhibits anti-HIV-1 activity (EC50 of 2 to 5 nM) in the absence of human serum against a variety of laboratory and clinical HIV isolates.
Atazanaviras slopina ŽIV- 1 (EC50 nuo 2 iki 5 nM) įvairiose laboratoriškai ir kliniškai išskirtose ŽIV kultūrose be žmogaus serumo.