qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For both ovarian and lung cancer, Hycamtin is given every day for five days with a three-week interval between the start of each course.
Gydant abiejų rūšių vėžį šio preparato skiriama kasdien penkias dienas iš eilės, po kiekvieno gydymo kurso darant trijų savaičių pertrauką.
Treatment may continue until the disease gets worse.
Gydymą galima tęsti tol, kol liga neprogresuoja.
When used with cisplatin in ovarian cancer, Hycamtin is given as an infusion on days 1, 2 and 3 (with cisplatin given on day 1).
Kai šiuo vaistu ir cisplatina gydomas kiaušidžių vėžys, Hycamtin infuzijos atliekamos pirmą, antrą ir trečią dienomis (cisplatinos pacientui skiriant pirmą dieną).
This is repeated every 21 days for six courses or until the disease gets worse.
Gydymo kursas kartojamas kas 21 dieną iki 6 kursų arba tol, kol liga neprogresuoja.
How does Hycamtin work?
Kaip veikia Hycamtin?
The active substance in Hycamtin, topotecan, is an anticancer medicine that belongs to the group ‘ topoisomerase inhibitors’.
Hycamtin veiklioji medžiaga topotekanas yra preparatas nuo vėžio, priklausantis topoizomerazės inhibitorių grupei.
It blocks an enzyme called topoisomerase I, which is involved in the division of DNA.
Jis slopina fermentą topoizomerazę I, dalyvaujantį DNR replikacijoje.
When the enzyme is blocked, the DNA strands break.
Nuslopinus fermentą, DNR grandinės nutrūksta.
This prevents the cancer cells from dividing and they eventually die.
Dėl to vėžio ląstelės negali dalytis ir galiausiai žūva.
Hycamtin also affects non-cancer cells, which causes side effects.
Hycamtin veikia ne tik vėžio ląsteles, todėl daro šalutinį poveikį.
How has Hycamtin been studied?
Kaip buvo tiriamas Hycamtin?
Hycamtin as an infusion has been studied in more than 480 women with ovarian cancer who had failed one treatment with platinum-containing anticancer medicines.
Hycamtin infuzijos buvo tiriamos tyrimuose su daugiau kaip 480 kiaušidžių vėžiu sergančių moterų, kurioms gydymas platinos preparatais buvo nepakankamai veiksmingas.
Three studies were ‘ open ’, meaning that the medicine was not compared to any other treatment and the patients knew that they were receiving Hycamtin.
Atlikti trys atvirieji tyrimai, t. y. vaistas nebuvo lyginamas su kitais gydymo metodais, ir pacientės žinojo, kad jos gydomos preparatu Hycamtin.
The fourth study involved 226 women, and compared Hycamtin with paclitaxel (another anticancer medicine).
Ketvirtajame tyrime, kuriame Hycamtin buvo lyginamas su paklitakseliu (kitu vaistu nuo vėžio), dalyvavo 226 moterys.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose tumours responded to treatment.
Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo pacienčių, kurių navikai sėkmingai gydyti preparatu Hycamtin, skaičius.
Hycamtin has also been studied in three main studies in 656 patients with relapsed small cell lung cancer.
Be to, Hycamtin buvo tiriamas trijuose pagrindiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 656 pacientai, patyrę smulkialąsčio plaučių vėžio atkrytį.
One study compared Hycamtin capsules with symptom control alone and another compared Hycamtin as an infusion with cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine (a standard combination of chemotherapy).
Viename tyrime Hycamtin buvo lyginamas su vien simptomų kontrolės priemonėmis, kitame – Hycamtin infuzijos poveikis buvo lyginamas su ciklofosfamido, doksorubicino ir vinkristino (standartinio chemoterapinių preparatų derinio) poveikiu.
The third study compared Hycamtin given as an infusion and as capsules.
Trečiajame tyrime buvo lyginamas Hycamtin infuzijos ir kapsulių poveikis.
The effectiveness was measured by looking at survival or response rates.
Veiksmingumas buvo vertinamas pagal išgyvenamumo ir gydomojo poveikio rodiklius.
Hycamtin as an infusion has been studied in 293 women with advanced cervical cancer, where the effectiveness of a combination of Hycamtin and cisplatin was compared with that of cisplatin alone.
Tirtas ir Hycamtin infuzijos poveikis 293 vėlyvos stadijos gimdos kaklelio vėžiu sergančioms moterims; čia Hycamtin ir cisplatinos derinys buvo lyginamas su cisplatinos monoterapija.
The effectiveness was measured by looking at overall survival.
Veiksmingumas buvo vertinamas pagal bendrąjį išgyvenamumą.
What benefit has Hycamtin shown during the studies?
Kokia Hycamtin nauda atsiskleidė tyrimų metu?
In ovarian cancer, the studies showed the effectiveness of Hycamtin, with an overall response rate of about 16%.
Tyrimai parodė, kad gydant kiaušidžių vėžį bendrojo atsako į gydymą Hycamtin rodiklis yra apie 16%.
In the main study, 21% of the patients who received Hycamtin (23 out of 112) responded to treatment, compared with 14% of the paclitaxel patients (16 out of 114).
Pagrindiniame tyrime nustatyta, kad 21% Hycamtin gydytų pacienčių (23 iš 112), organizmas reagavo į gydymą, palyginti su 14% paklitakselio grupėje (16 iš 114).
In lung cancer, looking at the results obtained in all three studies, the response rate was 20% (480 patients received Hycamtin).
Plaučių vėžio atveju, susumavus visų trijų tyrimų rezultatus, nustatyta, kad atsakas į gydymą pasireiškė 20% pacientų (480 pacientų, vartojusių Hycamtin).
Compared to symptom control alone, Hycamtin prolonged survival by 12 weeks.
Palyginti su vien simptominiu gydymu, Hycamtin pailgino pacientų išgyvenamumą 12 savaičių.
It was as effective as the standard combination chemotherapy.
Jo veiksmingumas buvo toks pats kaip standartinės kombinuotosios chemoterapijos.
Hycamtin given as capsules was as effective as Hycamtin given as an infusion.
Hycamtino kapsulės buvo tokios pačios veiksmingos kaip jo infuzijos.
In cervical cancer, patients receiving the combination of Hycamtin and cisplatin survived an average of 9.4 months, compared with 6.5 months for the patients who received cisplatin only.
Gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacienčių, vartojusių Hycamtin ir cisplatiną, išgyvenamumo vidurkis buvo 9, 4 mėnesio, o vartojusių tik cisplatiną – 6, 5 mėnesio.
What is the risk associated with Hycamtin?
Kokia rizika siejama su Hycamtin vartojimu?
Neutropenia as a side-effect of Hycamtin can lead to neutropenic colitis (inflammation of the bowel), causing severe abdominal pain, fever and possibly diarrhoea, and which may need hospital treatment.
Dažniausi šalutiniai gydymo preparatu Hycamtin reiškiniai (pasireiškę daugiau kaip 1 pacientui iš 10) yra neutropenija (per mažas baltųjų kraujo kūnelių, kovojančių su infekcijomis, kiekis), karščiavimą sukelianti neutropenija, trombocitopenija (per mažas trombocitų kiekis), anemija (per mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis), leukopenija (per mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis), mukozitas (burnos ertmės uždegimas), pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmai, alopecija (plaukų slinkimas), anoreksija (apetito praradimas, kuris gali būti itin sunkus), pireksija (karščiavimas), astenija (bendras fizinis silpnumas) ir nuovargis.
For the full list of all side effects reported with Hycamtin, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių gydymo preparatu Hycamtin reiškinių sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
Hycamtin should not be used in people who may be severely hypersensitive (allergic) to topotecan or any of the other ingredients.
Hycamtin negalima vartoti pacientams, kurių organizmas gali būti itin jautrus (alergiškas) topotekanui arba bet kuriai kitai šio vaisto sudėtinei medžiagai.
It should not be used in patients who are breast-feeding, or in patients who have severe bone marrow depression (low white blood cell and platelet counts) before treatment.
Jo negalima vartoti žindyvėms ir pacientams, sergantiems sunkia kaulų čiulpų veiklos slopinimo liga (kurių kraujyje mažas baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekis).
Why has Hycamtin been approved?
Kodėl Hycamtin buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Hycamtin’ s benefits are greater than its risks for treatment of metastatic carcinoma of the ovary or relapsed small cell lung cancer, and for the treatment of cervical cancer (in combination with cisplatin).
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad preparato Hycamtin teikiama nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, kai juo gydoma metastazinė kiaušidžių karcinoma, smulkialąsčio plaučių vėžio atkrytis ar gimdos kaklelio vėžys (kartu su cisplatina).
The Committee recommended that Hycamtin be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti preparato Hycamtin rinkodaros teisę.
2/ 3 Other information about Hycamtin:
2/ 3 Kita informacija apie Hycamtin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hycamtin to SmithKline Beecham on 12 November 1996.
Europos Komisija suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią preparato Hycamtin rinkodaros teisę bendrovei „ SmithKline Beecham “.
The marketing authorisation was renewed on 12 November 2001 and on 12 November 2006.
Rinkodaros teisės galiojimas atnaujintas 2001 m. lapkričio 12 d. ir 2006 m. lapkričio 12 d.
The full EPAR for Hycamtin is available here.
Išsamų Hycamtin EPAR galima rasti čia.
This summary was last updated in 04-2008.
Ši santrauka paskutinį kartą atnaujinta 2008- 04.
Powder for concentrate for solution for infusion
Milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
5 vials (17 ml)
5 buteliukai (17 ml)
1 vial (17 ml)
1 buteliukai (17 ml)
Capsule, hard
Kietos kapsulės
blister (PVC/ PCTFE/ Alu)
lizdinė plokštelė (PVC/ PCTFE/ Alu)
10 capsules
10 kapsulių
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 1 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
Each vial contains 1 mg topotecan (as hydrochloride), with a 10% overage of fill.
Viename buteliuke yra 1 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu) su 10% pertekliumi.
Light yellow to greenish powder.
Gelsvi ar žalsvi milteliai.
Topotecan monotherapy is indicated for the treatment of: patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of first-line or subsequent therapy. patients with relapsed small cell lung cancer [SCLC] for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
Gydymas vien tik topotekanu skiriamas: • metastazavusiam kiaušidžių vėžiui gydyti, jei pirmos eilės ar vėlesnis gydymas buvo neveiksmingas; • jei pacientams yra smulkialąstelinio plaučių vėžio (SPV) atkrytis ir jiems netinka pakartotinis gydymas pirmos eilės preparatais.
Topotecan in combination with cisplatin is indicated for patients with carcinoma of the cervix recurrent after radiotherapy and for patients with Stage IVB disease.
Topotekano derinys su cisplatina skiriamas IVB stadijos arba recidyvavusiam po spindulinio gydymo gimdos kaklelio vėžiui gydyti.
Patients with prior exposure to cisplatin require a sustained treatment free interval to justify treatment with the combination (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
The use of topotecan should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and should only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
When used in combination with cisplatin, the full prescribing information for cisplatin should be consulted.
Skiriant topotekaną kartu su cisplatina, reikia atsižvelgti į visą informaciją apie cisplatinos skyrimą.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Prieš pradedant pirmąjį gydymo topotekanu kursą pacientų kraujyje neutrofilų skaičius turi būti didesnis arba lygus 1, 5 x 109/ l, trombocitų skaičius – didesnis arba lygus 100 x 109/ l, o hemoglobino koncentracija didesnė arba lygi 9 g/ dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo).
Topotecan must be reconstituted and further diluted before use (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
Ovarian and Small Cell Lung Carcinoma
Kiaušidžių ir smulkialąstelinis plaučių vėžys
Initial dose The recommended dose of topotecan is 1.5 mg/ m2 body surface area/ day administered by intravenous infusion over 30 minutes daily for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Intervalas nuo vieno gydymo kurso pradžios iki kito – 3 savaitės.
If well tolerated, treatment may continue until disease progression (see sections 4.8 and 5.1).
4. 8 ir 5. 1 skyrius).
2 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
2 Vėlesnės dozės Topotekano negalima pakartotinai infuzuoti tol, kol neutrofilų skaičius nebus ≥ 1 × 109/ l, trombocitų ≥ 100 × 109/ l, o hemoglobino koncentracija ≥ 9 g/ dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo).
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
Reikia taikyti įprastas onkologijoje neutropenijos gydymo priemones ir arba vartoti topotekaną kartu su kitais vaistiniais preparatais (pvz., G- CSF), arba sumažinti dozę, kad būtų palaikomas neutrofilų skaičius
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary).
Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientėms, kurioms sunki neutropenija (neutrofilų skaičius ≤ 0, 5 × 109/ l) truko 7 dienas ar ilgiau, arba kurioms pasireiškė sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba kurioms dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, dozę reikia sumažinti po 0, 25 mg/ m2 per parą iki 1, 25 mg/ m2 per parą (ar prireikus vėliau dar mažinti iki 1 mg/ m2 per parą).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Panašiai vaistinio preparato dozes reikia mažinti ir tada, kai trombocitų skaičius sumažėja iki < 25 × 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose had been reduced to 1.0 mg/ m2 and a further dose reduction was required to manage adverse effects.
Klinikinių tyrimų metu topotekano vartojimas būdavo nutraukiamas, jei sumažinus dozę iki 1 mg/ m2, reikėjo ją toliau mažinti, kad susilpnėtų nepageidaujamas poveikis.
Cervical Carcinoma
Gimdos kaklelio vėžys
Initial dose The recommended dose of topotecan is 0.75 mg/ m2/ day administered as 30 minute intravenous infusion daily on days 1, 2 and 3.
Pradinė dozė Rekomenduojama topotekano dozė yra 0, 75 mg/ m2 per parą, skiriant kasdien pirmą, antrą ir trečią dieną 30 minučių trukmės intravenine infuzija.
Cisplatin is administered as an intravenous infusion on day 1 at a dose of 50 mg/ m2/ day and following the topotecan dose.
Cisplatina skiriama intravenine infuzija pirmąją gydymo kurso dieną, jos dozė – 50 mg/ m2 per parą, kuri infuzuojama po topotekano.
This treatment schedule is repeated every 21 days for 6 courses or until progressive disease.
Šeši tokio gydymo kursai kartojami kas 21 dieną, arba kol liga progresuoja.
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is more than or equal to 1.5 x 109/ l, the platelet count is more than or equal to 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is more than or equal to 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Vėlesnės dozės Topotekanas pakartotinai turėtų būti skiriamas tik tada, kai neutrofilų skaičius kraujyje tampa didesnis arba lygus 1, 5 x 109/ l, trombocitų skaičius tampa didesnis arba lygus 100 x 109/ l, hemoglobino kiekis tampa didesnis arba lygus 9 g/ dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo).
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
Reikia taikyti įprastas onkologijoje neutropenijos gydymo priemones ir arba vartoti topotekaną kartu su kitais vaistiniais preparatais (pvz., G- CSF), arba sumažinti dozę, kad būtų palaikomas neutrofilų kiekis.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientėms, kurioms sunki neutropenija (neutrofilų skaičius mažesnis kaip 0, 5 × 109/ l) truko 7 dienas ar ilgiau, arba kurioms pasireiškė sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba kurioms dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, kitų gydymo kursų metu dozę reikia sumažinti po 20% iki 0, 60 mg/ m2 per parą (jeigu būtina, vėliau dar mažinti iki 0, 45 mg/ m2 per parą).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Jeigu trombocitų skaičius kraujyje sumažėja daugiau kaip iki 25 x 109/ l, dozes reikia mažinti panašiai.
Dosage in renally impaired patients Monotherapy (Ovarian and Small cell lung carcinoma) Insufficient data are available to make a recommendation for patients with a creatinine clearance < 20 ml/ min.
Dozavimas pacientėms, sergančioms inkstų funkcijos sutrikimu Monoterapija (kiaušidžių ir smulkialąstelinis plaučių vėžys) Nėra pakankamai duomenų, kurie leistų rekomenduoti dozavimą, kai kreatinino klirensas < 20 ml/ min.
Limited data indicate that the dose should be reduced in patients with moderate renal impairment.
Negausūs duomenys rodo, kad dozė turi būti mažinama pacientėms, kurioms yra vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas.
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung carcinoma and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Atliekant monoterapiją pacientėms, sergančioms kiaušidžių arba smulkialąsteline plaučių vėžys ir esant kreatinino klirensui 20– 39 ml/ min., rekomenduojama topotekano dozė yra 0, 75 mg/ m2 per parą 5 dienas iš eilės.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
Kombinuotas gydymas (gimdos kaklelio vėžys) Klinikinių tyrimų metu, kai topotekanas kartu su cisplatina buvo taikytas gimdos kaklelio vėžiui gydyti, gydymas buvo pradėtas tik toms pacientėms, kurių kreatinino koncentracija serume buvo mažesnė arba lygi 1, 5 mg/ dl.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Jei gydant topotekano ir cisplatinos deriniu serumo kreatininas viršija 1, 5 mg/ dl, rekomenduojama peržiūrėti visą informaciją apie cisplatinos vartojimą ir nuspręsti, ar toliau 3 bus tęsiamas gydymas tokia cisplatinos doze, ar dozė bus mažinama.
If cisplatin is discontinued, there are insufficient data regarding continuing monotherapy with topotecan in patients with cervical cancer.
Jei gydymas cisplatina nutraukiamas, nepakanka duomenų apie gimdos kaklelio vėžio gydymą vien tik topotekanu.
3 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
4. 3 Kontraindikacijos
4.3 Contraindications
- žindyvėms (žr.
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
skaičius < 1, 5 × 109/ l ir (arba) trombocitų skaičius < 100 × 109/ l.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan can cause severe myelosuppression.
Kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, topotekanas gali labai nuslopinti kraujodarą.
Myelosuppression leading to sepsis and fatalities due to sepsis have been reported in patients treated with topotecan (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
Topotekano sukelta neutropenija gali lemti neutropeninį kolitą.
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
Topotekano klinikinių tyrimų metu buvo užfiksuota mirčių nuo neutropeninio kolito.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Jeigu karščiuojama, yra neutropenija ir skundžiamasi atitinkamais pilvo skausmais, turi būti apsvarstyta neutropeninio kolito galimybė.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Esminiai rizikos veiksniai yra anksčiau pasireiškusi IPL, plaučių fibrozė, plaučių vėžys, spindulinis krūtinės ląstos gydymas, pneumotoksinių vaistinių preparatų ir (arba) kolonijas stimuliuojančių faktorių vartojimas.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškia plaučių simptomų, kurie gali rodyti intersticinę plaučių ligą (pvz., kosulys, karščiavimas, dusulys ir [arba] hipoksija), o naujai diagnozavus IPL, topotekano vartojimą nutraukti.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Topotekanas ir topotekano derinys su cisplatina dažnai sukelia kliniškai svarbią trombocitopeniją.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Tai reikia turėti omenyje, ypač skiriant gydymą pacientams, kuriems yra didesnis kraujavimo iš auglio pavojus.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
4. 8 skyrių]) – dažniau.
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Labai svarbu gydymo metu tiksliai įvertinti ligonio aktyvumo būklę (performance status (PS)), kad gydant ji nepablogėtų iki 3 stadijos.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min) or severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl) due to cirrhosis.
Pacienčių, sergančių sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino klirensas < 20 ml/ min.) ar sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu (serume bilirubino > 10 mg/ ml) dėl kepenų cirozės, gydymo topotekanu patirties nepakanka.
Topotecan is not recommended to be used in these patient groups.
Nerekomenduojama vartoti topotekano šių grupių pacienčių gydymui.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Nedidelei daliai pacienčių, kurios sirgo kepenų nepakankamumu (serumo bilirubino kiekis tarp 1, 5 ir 10 mg/ dl), po penkias dienas kas tris savaites buvo skirta 1, 5 mg/ m2 topotekano dozės.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Buvo stebėtas topotekano klirenso sumažėjimas, tačiau nepakanka turimų duomenų sukurti dozavimo rekomendacijas šiai pacienčių grupei.
No in vivo human pharmacokinetic interaction studies have been performed.
In vivo žmogaus organizme farmakokinetinės sąveikos tyrimų neatlikta.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
In a population study, the co- 4 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Populiacijos tyrime kartu skiriant granisteroną, ondansteroną, morfiną ar kortikosteroidus, reikšmingos jų įtakos bendro (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano farmakokinetikai nenustatyta.
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Kombinuojant topotekaną su kitais chemoterapijai vartojamais preparatais, siekiant pagerinti toleravimą, galima sumažinti kiekvieno vaistinio preparato dozę.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Tačiau kombinuojant su platinos preparatais egzistuoja skirtinga, nuo vartojimo eilės priklausoma sąveika (jos pasekmės priklauso nuo to, platinos preparato infuzuojama pirmą ar penktą topotekano vartojimo dieną).
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Kai cisplatinos ar karboplatinos infuzuojama pirmą topotekano vartojimo dieną, toleravimui pagerinti abiejų preparatų dozė turi būti mažesnė negu kai platinos preparato infuzuojama penktą topotekano vartojimo dieną.
When topotecan (0.75 mg/ m2/ day for 5 consecutive days) and cisplatin (60 mg/ m2/ day on Day 1) were administered in 13 patients with ovarian cancer, a slight increase in AUC (12%, n=9) and Cmax (23%, n=11) was noted on day 5.
Kai topotekanas (0, 75 mg/ m2 per parą 5 dienas iš eilės) ir cisplatina (60 mg/ m2 per parą pirmąją gydymo kurso dieną) buvo skiriami 13 pacienčių, sergančių kiaušidžių vėžiu, penktą dieną buvo pastebėtas nedidelis AUC (12%, n = 9) ir Cmax (23%, n = 11) padidėjimas.
This increase is considered unlikely to be of clinical relevance.
Laikoma, kad šis padidėjimas nėra kliniškai reikšmingas.
As with all cytotoxic chemotherapy, effective contraceptive methods must be advised when either partner is treated with topotecan.
Kaip ir gydant kitais citotoksiniais chemoterapiniais preparatais, reikia vartoti veiksmingas kontraceptines priemones, jei vienas iš partnerių yra gydomas topotekanu.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
Ikiklinikinių tyrimų metu pastebėta, kad topotekanas turi mirtiną embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį bei sukelia apsigimimus (žr.
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of child bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Topotekanas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, žalingai veikia vaisių, todėl vaisingoms moterims reikia patarti saugotis pastoti gydymo topotekanu metu.
If topotecan is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant during therapy with topotecan, the patient must be warned of the potential hazards to the foetus.
Jei pacientė vartoja topotekaną nėštumo metu arba pastoja gydymo topotekanu metu, reikia ją įspėti apie galimą pavojų vaisiui.
Topotecan is contra-indicated during breast-feeding (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Although it is not known whether topotecan is excreted in human breast milk, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Nežinoma, ar topotekano išsiskiria į motinos pieną, tačiau, prieš pradedant jį vartoti, žindymą rekomenduojama nutraukti.
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
Atliekant toksinio poveikio reprodukcijai tyrimus su žiurkėmis nebuvo pastebėta kokio nors poveikio patinų ir patelių vaisingumui (žr.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Tačiau topotekanas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, yra genotoksiškas, ir negalima atmesti jo poveikio vaisingumui, įskaitant ir poveikį vyrų vaisingumui.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Tyrimų dėl poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus atlikta nebuvo.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
Tačiau, jei nuolat jaučiamas nuovargis ar astenija, vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai.
In dose-finding trials involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
Klinikinių vaistinio preparato dozavimo tyrimų metu 523 pacientės, sergančios kiaušidžių vėžio recidyvu, ir 631 pacientė, serganti smulkialąstelinio plaučių vėžio recidyvu, buvo gydytos vien tik topotekanu.
Toxicity was predictable and reversible.
Šį poveikį buvo galima numatyti, jis buvo laikinas.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Hematotoksinio ar nehematotoksinio poveikio kumuliacijos nenustatyta.
The adverse event profile for topotecan when given in combination with cisplatin in the cervical cancer clinical trials is consistent with that seen with topotecan monotherapy.
Nepageidaujamas topotekano poveikis, skiriant jį kartu su cisplatina gimdos kaklelio vėžiui gydyti, kaip rodo klinikiniai tyrimai, atitinka nepageidaujamą poveikį, pasireiškiantį gydant vien tik topotekanu.
The overall haematological toxicity is lower in patients treated with topotecan in combination with cisplatin compared to topotecan monotherapy, but higher than with cisplatin alone.
Bendras toksinis poveikis kraujodaros sistemai yra mažesnis pacientams, gydomiems topotekanu kartu su cisplatina, palyginti su gydymu vien tik topotekanu, tačiau didesnis nei gydant vien tik cisplatina.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
Visų
The prescribing information for cisplatin should be consulted for a full list of adverse events associated cisplatin use.
5 nepageidaujamų reiškinių, susijusių su cisplatina, sąrašą reikia žiūrėti informacijoje apie cisplatinos skyrimą.
5 The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
Žemiau pateikiami bendri duomenys apie gydymo vien tik topotekanu saugumą.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency (all reported events).
Nepageidaujamas poveikis žemiau išvardintas pagal organų sistemas ir absoliutų dažnį (visi užfiksuoti atvejai).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Dažnio definicijos: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10 000, įskaitant pavienius atvejus) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
„ Virškinimo trakto sutrikimai “), trombocitopenija, anemija, leukopenija.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Reti: intersticinė plaučių liga.
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal pain* and mucositis. *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: alopecia.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: alopecija.
Common: pruritus.
Dažni: niežulys.
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: anoreksija (šis šalutinis poveikis gali būti sunkus).
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Dažni: sepsis.
General disorders and administration site conditions Very common: pyrexia, asthenia, fatigue.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: pireksija, astenija, nuovargis.
Common: malaise.
Dažni: bendras negalavimas.
Very rare: extravasation*. *Extravasation has been reported very rarely.
Labai reti: ekstravazacija *. * Ekstravazacija pasireiškė labai retai.
Reactions have been mild and have not generally required specific therapy.
Šios reakcijos buvo lengvos ir paprastai specifinio gydymo taikyti nereikėjo.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Rare: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Reti: anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, dilgėlinė.
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Dažni: hiperbilirubinemija.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan therapy.
Toliau išvardytas hematologinių ir nehematologinių nepageidaujamų reiškinių, kurie, manoma, atsirado ar galėjo atsirasti dėl gydymo topotekanu, pasireiškimo dažnis.
6 Haematological Neutropenia:
6 Hematologinis poveikis Neutropenija.
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Sunki neutropenija (neutrofilų < 0, 5 x 109/ l) pirmo kurso metu stebėta 55% pacienčių, 7 dienas ar ilgiau ji truko 20%, iš viso pasireiškė 77% pacienčių (39% kursų).
In association with severe neutropenia, fever or infection occurred in 16% of patients during course 1 and overall in 23% of patients (6% of courses).
Pirmo kurso metu kartu su sunkia neutropenija karščiavimas ir infekcija pasireiškė 16% pacienčių, iš viso – 23% pacienčių (6% kursų).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
Laikotarpio iki sunkios neutropenijos pradžios mediana buvo 9 dienos, sunkios neutropenijos trukmės mediana – 7 dienos.
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
Sunki neutropenija tęsėsi ilgiau nei 7 dienas 11% visų kursų.
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
Iš visų pacienčių, gydytų klinikinių tyrimų metu (įskaitant tiek tas, kurioms buvo sunki neutropenija, tiek tas, kurioms jos nebuvo), 11% (4% kursų) pasireiškė karščiavimas, 26% (9% kursų) – infekcija.
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Thrombocytopenia:
Trombocitopenija.
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Sunki trombocitopenija (trombocitų mažiau nei 25 x 109/ l) pasireiškė 25% pacienčių (8% kursų), vidutinė (trombocitų 25- 50, 0 x 109/ l) – 25% pacienčių (15% kursų).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
Sunkios trombocitopenijos pradžios mediana buvo 15- oji diena, jos trukmės mediana – 5 dienos.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
Trombocitų perpylimai atlikti 4% kursų.
Reports of significant sequelae associated with thrombocytopenia including fatalities due to tumour bleeds have been infrequent.
Pranešimai apie reikšmingas trombocitopenijos pasekmes, įskaitant mirties atvejus dėl kraujavimo iš auglio, buvo nedažni.
Anaemia:
Anemija.
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
37% pacienčių (14% kursų) pasireiškė vidutinė ar sunki anemija (Hb < 8, 0 g/ dl).
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
Eritrocitų perpilta 52% pacienčių (21% kursų).
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
Nehematologinis poveikis Dažnai pasireiškęs nehematologinis nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo sutrikimai: pykinimas (52%), vėmimas (32%), viduriavimas (18%), vidurių užkietėjimas (9%) ir mukozitas (15%).
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
Sunkaus (3 arba 4 laipsnio) pykinimo, vėmimo, viduriavimo ir mukozito dažnis buvo atitinkamai 4%, 3%, 2% ir 1%.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
Lengvas pilvo skausmas pasireiškė 4% pacienčių.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
Gydymo topotekanu metu nuovargis pasireiškė maždaug 25%, o astenija apie 16% pacienčių.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
Didelio (3 arba 4) laipsnio nuovargio ir astenijos dažnis buvo atitinkamai 3 ir 3%.
Total or pronounced alopecia was observed in 30% of patients and partial alopecia in 15% of patients.
Visiška ar žymi alopecija buvo stebėta 30% pacienčių, dalinė – 15% pacienčių.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
Kiti sunkūs poveikiai, pasireiškę ir registruoti kaip susiję arba galimai susiję su topotekanu, buvo anoreksija (12%), bendras negalavimas (3%) ir hiperbilirubinemija (1%).
Hypersensitivity reactions including rash, urticaria, angioedema and anaphylactic reactions have been reported rarely.
Padidėjusio jautrumo reakcijos (bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, anafilaksinės reakcijos) stebėtos retai.
In clinical trials, rash was reported in 4% of patients and pruritus in 1.5% of patients.
Klinikiniuose tyrimuose bėrimas stebėtas 4% niežulys – 1, 5% pacienčių.
There is no known antidote for topotecan overdose.
Priešnuodžio perdozuotam topotekanui nežinoma.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Pagrindinės tikėtinos perdozavimo komplikacijos yra kaulų čiulpų slopinimas ir mukozitas.
ATC code:
Farmakoterapinė grupė: kiti antinavikiniai vaistai, ATC kodas:
7 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topoizomerazė- I yra fermentas, artimai susijęs su DNR replikacija, kadangi mažina sukimosi įtampos jėgą, atsirandančią priešais judančią replikacijos šakutę.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topoizomerazės- I slopinimas priklauso nuo to, kad topotekanas stabilizuoja šio fermento ir nutrauktos DNR grandinės kovalentinį kompleksą, kuris yra katalitinio 7 mechanizmo tarpinė grandis.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
Topoizomerazės- I slopinimo topotekanu pasekmė ląstelėje yra su baltymu susijusios DNR viengubos grandinės nutrūkimo indukcija.
Relapsed Ovarian Cancer
Kiaušidžių vėžio recidyvas
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
Palyginamojo topotekano ir paklitakselio poveikio tyrimo metu pacientėms, anksčiau gydytoms nuo kiaušidžių vėžio chemoterapiniais platinos preparatais (atitinkamai n = 112 ir 114), atsako į gydymą dažnis (95% PI) buvo atitinkamai 20, 5% (13%, 28%), palyginti su 14% (8%, 20%), laikotarpio iki ligos progresavimo mediana – atitinkamai 19 ir 15 savaičių [santykinė rizika 0, 7 (0, 6, 1, 0)].
Median overall survival was 62 weeks for topotecan versus 53 weeks for paclitaxel (hazard ratio 0.9 [0.6, 1.3]).
Apskritai išgyvento laikotarpio mediana topotekano grupėje buvo 62, paklitakselio – 53 savaitės [santykinė rizika 0, 9 (0, 6, 1, 3)].
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16%.
Atsako į gydymą dažnis visoje kiaušidžių vėžio programoje (n = 392, visos anksčiau gydytos cisplatina arba cisplatina ir paklitakseliu) buvo 16%.
The median time to response in clinical trials was 7.6- 11.6 weeks.
Laikotarpio iki atsako į gydymą mediana klinikiniuose tyrimuose buvo 7, 6- 11, 6 savaitės.
In patients refractory to, or relapsing within 3 months after cisplatin therapy (n = 186), the response rate was 10%.
Pacientėms, kurios buvo refrakteriškos cisplatinai, arba kurių liga recidyvavo per tris mėnesius po gydymo cisplatina (n = 186), atsako dažnis buvo 10%.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
A supplementary retrospective analysis was conducted on data from 523 patients with relapsed ovarian cancer.
Buvo atlikta papildoma retrospektyvinė 523 pacienčių, kurioms recidyvavo kiaušidžių vėžys, duomenų analizė.
Altogether, 87 complete and partial responses were observed, with 13 of these occurring during cycles 5 and 6 and 3 occurring thereafter.
Iš viso stebėti 87 pilno ir dalinio atsako į gydymą atvejai, iš kurių 13 pasireiškė penkto ir šešto, 3 – vėlesnių gydymo kursų metu.
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Iš pacienčių, kurioms buvo skirti daugiau nei 6 gydymo ciklai, 91% dalyvavo tyrime iki galo (kaip planuota) arba buvo gydomos iki ligos progresavimo ir tik 3% pasitraukė iš tyrimo dėl nepageidaujamų poveikių.
Relapsed SCLC
SPV recidyvas
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v chemotherapy was not considered appropriate.
III fazės tyrimo metu buvo lyginta gydymas geriamuoju topotekanu ir geriausia palaikomoji priežiūra (GPP) [n = 71] viena GPP [n = 70] pacientams, kuriems liga recidyvavo po pirmos eilės gydymo [vidutinis laikas iki ligos progresavimo [LLP] po pirmos eilės gydymo buvo 84 d. vartojusiems geriamojo topotekano kartu su GPP ir 90 d. tiems, kuriems buvo taikyta vien GPP] ir kuriems netiko pakartotinis gydymas chemoterapija į veną.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
Pacientų, gydomų geriamuoju topotekanu ir GPP, grupėje statistiškai reikšmingiau pailgėjo bendras išgyvenamumas, palyginti su ta grupe pacientų, kuriems buvo skirta tik GPP (log- rank p = 0, 0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Nekoreguotas rizikos santykis geriamojo topotekano ir GPP grupėje, palyginti su vien GPP grupe, buvo 0, 64 (95% PI:
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
Vidutinis išgyvenamumo laikas pacientų, gydytų topotekanu kartu su GPP buvo 25, 9 savaitės [95% PI 18, 3, 31, 6], pacientų, gydytų vien GPP [p = 0, 0104] – 13, 9 sav.
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
[95% PI 11, 1, 18, 6].
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
Objektyviai įvertinti pacientų simptomų savistabos pranešimai parodė pastovią simptomų gerėjimo tendenciją vartojant geriamąjį topotekaną ir GPP.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
1 lentelę).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Abiejų šių tyrimų metu pacientų simptomų savistabos pranešimai, naudojant objektyvią vertinimų skalę, parodė, kad ir geriamasis, ir į veną leidžiamas topotekanas panašiai palengvino simptomus pacientams, kuriems recidyvavo jautrus SPV.
8 Table 1.
8 1 lentelė.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Pacientų, sergančių SPV, gydytų geriamuoju ar leidžiamu į veną HYCAMTIN, išgyvenamumo, atsako dažnio ir laiko iki pablogėjimo suvestinė
Study 065
065 tyrimas
Study 396
396 tyrimas
Oral topotecan
Geriamasis topotekanas
Intravenous Oral topotecan topotecan
Geriamasis topotekanas
Intravenous topotecan
Vidutinis išgyvenamumas (savaitės)
(N = 54) (N = 153)
(N = 153) 33, 0
(N = 151)
(N = 151) 35, 0
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
Rizikos koeficientas
25.1 33.0 (21.1, 33.0) (29.1, 42.4) 1.31) 0.88 (0.7, 14.8 18.3 (5.3, 24.3) (12.2, 24.4)
(95% PI) Atsako dažnis (%)
Difference in response rate (95% CI)
Atsako dažnio skirtumas (95% PI)
8.3 (-6.6, 23.1)
8, 3 (– 6, 6, 23, 1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
– 3, 6 (– 12, 6, 5, 5)
Median time to progression (weeks)
Vidutinis laikas iki ligos progresavimo (savaitės)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Rizikos koeficientas
CI = Confidence interval.
PI – patikimumo intervalas.
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
Kito atsitiktinių parinkčių III fazės tyrimo metu buvo lyginamas į veną švirkščiamo topotekano veiksmingumas su ciklofosfamido, adriamicino (doksorubicino) ir vinkristino (CAV) veiksmingumu pacientams, kuriems atsirado gydymui jautraus SPV recidyvas.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
Bendras reakcijos dažnis pacientų, gydytų topotekanu, grupėje buvo 24, 3%, palyginus su 18, 3% pacientų, gydytų CAV, grupėje.
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
Vidutinis laikas iki ligos progresavimo buvo panašus abiejose pacientų grupėse – atitinkamai 25, 0 ir 24, 7 savaitės.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
Išgyvenamumo galimybės santykis į veną švirkščiamo topotekano, lyginant su CAV, buvo 1, 04 (95% pasikliautinasis intervalas (PI) 0, 78- 1, 40).
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
Gydomų pagal kombinuotą smulkialąsčio plaučių vėžio gydymo programą [n = 480], pacientų, kurių liga recidyvavo, bet pirmos eilės gydymas buvo veiksmingas, grupėje reakcija į topotekaną buvo 20, 2% atvejų.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
Vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 30, 3 savaitės (95% PI:
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
Pacientų, sergančių atsparia gydymui SPV forma (kuriems nebuvo veiksmingas pirmos eilės gydymas) reakcijos į topotekaną santykis buvo 4, 0%.