qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fluticasone:
Flutikazonas.
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Atorvastatin:
Atorvastatinas.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, padidina atorvastatino koncentraciją plazmoje (žr.
The combination is not recommended.
4. 5 skyrių), todėl kartu jų vartoti nerekomenduojama.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Reikia apsvarstyti galimybę vartoti kitų HMG- CoA reduktazės inhibitorių, pvz., parvastatino, fluvastatino ar rosuvastatino.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary.
Jei pacientui gydyti reikia vartoti būtent atorvastatino, būtinas rūpestingas sekimas.
Omeprazole:
Omeprazolas.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir decreases the plasma concentrations of omeprazole and esomeprazole (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Therefore, the combined use of APTIVUS/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended.
Todėl vartoti APTIVUS ir ritonaviro kartu su omeprazolu arba esomeprazolu nerekomenduojama.
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Jei tai neišvengiama, omeprazolo ar esomeprazolo dozę reikia didinti, atsižvelgiant į terapinį poveikį.
Recommendations for maximal doses of omeprazole or esomeprazole are found in the corresponding product information.
Rekomendacijos apie maksimalias omeprazolo ar esomeprazolo dozes pateiktos informacijoje apie atitinkamą vaistinį preparatą.
Due to APTIVUS containing small amounts of sorbitol, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Kadangi APTIVUS sudėtyje yra nedidelis kiekis sorbitolio, pacientams, kurie dėl retų paveldimų sutrikimų netoleruoja fruktozės, šio preparato vartoti draudžiama.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
Būtina atkreipti ypatingą dėmesį į sąveiką su kitais antiretrovirusiniais preparatais.
Metabolic profile of tipranavir:
Metabolinis tipranaviro apibūdinimas.
Tipranavir is a substrate, an inducer and an inhibitor of cytochrome P450 CYP3A.
Tipranaviras yra citochromo P450 CYP3A substratas, induktorius ir inhibitorius.
When co- administered with ritonavir at the recommended dosage (see section 4.2) there is a net inhibition of P450 CYP3A.
4. 2 skyrių), veikia kaip P450 CYP3A inhibitorius.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and adverse effects (see list and details of considered agents, below).
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze ir vaistiniais preparatais, kuriuos daugiausiai metabolizuoja CYP3A, gali keisti tipranaviro ar kitų medikamentų koncentraciją plazmoje, todėl gali kisti gydomasis ar nepageidaujamas jų poveikis (žr. tokių preparatų sąrašą ir aprašymą žemiau).
Agents that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions are detailed in this section, and listed in section 4.3.
Vaistiniai preparatai, kurių vartoti draudžiama dėl galimos sąveikos dydžio ir galimos sunkios nepageidaujamos reakcijos, yra aprašyti šiame skyriuje ir išvardyti 4. 3 skyriuje.
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2
7 Preparatų mišinio tyrimas buvo atliktas su 16 sveikų savanorių, kurie 10 parų vartojo APTIVUS/ ritonaviro 500/ 200 mg kapsules du kartus per parą.
7 (caffeine), 2C9 (warfarin), 2D6 (dextromethorphan), both intestinal/ hepatic CYP 3A4 (midazolam) and P-glycoprotein (Pgp) (digoxin).
Buvo siekiama nustatyti, kokį poveikį daro kiti kartu vartojami preparatai kepenų CYP 1A2 (kofeinas), 2C9 (varfarinas), 2D6 (dekstrometorfanas), žarnyno ar kepenų CYP 3A4 (midazolamas) ir P glikoproteinui (Pgp) (digoksinas).
At steady state, there was a significant induction of CYP 1A2 and a slight induction on CYP 2C9.
Dinaminės pusiausvyros metu nustatyta reikšminga CYP 1A2 ir nedidelė CYP 2C9 indukcija.
Potent inhibition of CYP 2D6 and both hepatic and intestinal CYP 3A4 activities were observed.
Pastebėta stipri CYP 2D6 ir kepenų bei žarnyno CYP 3A4 aktyvumo inhibicija.
Pgp activity is significantly inhibited after the first dose, but there was a slight induction at steady state.
Nustatyta reikšminga Pgp aktyvumo inhibicija po pirmosios dozės, bet nedidelė indukcija dinaminės pusiausvyros metu.
Practical recommendations deriving from this study are displayed below.
Praktinės rekomendacijos, kylančios iš šių tyrimų, pateiktos toliau.
Studies in human liver microsomes indicated tipranavir is an inhibitor of CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 and CYP 2D6.
Žmogaus kepenų mikrosomų tyrimai rodo, kad tipranaviras yra CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 ir CYP 2D6 inhibitorius.
The potential net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
Bendras tipranaviro ir ritonaviro poveikis yra CYP 2D6 slopinimas, nes ritonaviras yra taip pat CYP 2D6 inhibitorius.
The in vivo net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 1A2, CYP 2C9 and CYP 2C19, indicates, through a preliminary study, an inducing potential of APTIVUS/ ritonavir on CYP1A2 and, to a lesser extent, on CYP2C9 and P-gp after several days of treatment.
Bendro tipranaviro ir ritonaviro poveikio CYP 1A2, CYP 2C9 ir CYP 2C19 in vivo preliminarūs tyrimai rodo, kad po kelių gydymo parų APTIVUS/ ritonaviras turi indukcinį poveikį CYP 1A2 ir mažesniu mastu CYP 2C9 ir P- gp.
Data are not available to indicate whether tipranavir inhibits or induces glucuronosyl transferases.
Dar nežinoma, ar tipranaviras slopina, ar indukuoja gliukuronoziltransferazes.
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of Pgp.
In vitro tyrimai rodo, kad tipranaviras yra Pgp substratas ir taip pat Pgp inhibitorius.
It is difficult to predict the net effect of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and Pgp.
Sunku numatyti bendrą APTIVUS ir mažos ritonaviro dozės įtaką geriamųjų preparatų, kurie yra kartu ir CYP 3A, ir Pgp substratai, bioprieinamumui ir koncentracijai plazmoje.
The net effect will vary depending on the relative affinity of the co-administered drugs for CYP3A and Pgp, and the extent of intestinal first-pass metabolism/ efflux.
Galutinis poveikis gali priklausyti nuo tų preparatų santykinio afiniteto CYP 3A ir Pgp bei nuo žarnyno pirmo prasiskverbimo metabolizmo arba ištekėjimo.
Co-administration of APTIVUS and agents that induce CYP3A and/ or Pgp may decrease tipranavir concentrations and reduce its therapeutic effect (see list and details of considered agents, below).
Kartu vartojant APTIVUS ir preparatus, indukuojančius CYP3A ar Pgp, gali sumažėti tipranaviro koncentracija ir susilpnėti gydomasis jo poveikis (žr. tokių preparatų sąrašą ir aprašymą žemiau).
Co- administration of APTIVUS and medicinal products that inhibit Pgp may increase tipranavir plasma concentrations.
Kartu vartojant APTIVUS ir preparatus, kurie slopina Pgp gali padidinti tipranaviro koncentraciją plazmoje.
Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of APTIVUS is required when co-administered with these agents.
Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai Nukleozidų ir nukleotidų analogai P450 fermentų sistemos reikšmingai neveikia, todėl APTIVUS, vartojamo su šiais preparatais, dozės keisti nereikia.
Abacavir and Zidovudine:
Abakaviras ir zidovudinas.
There is no impact on glucuronidated-ZDV levels.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, mažina abakaviro AUC maždaug 40%, o zidovudino (ZDV) AUC maždaug 35%, gliukuroninto ZDV koncentracijai įtakos neturi.
The clinical relevance of these reductions has not been established, but may decrease the efficacy of these antiretroviral agents.
Šių preparatų AUC mažėjimo klinikinė reikšmė nežinoma.
Therefore the concomitant use of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with either abacavir or zidovudine is not recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management.
Kartu vartoti tipranaviro su maža ritonaviro doze ir abakaviro ar zidovudino nerekomenduojama, nebent nėra kitų NRTI, tinkamų pacientui gydyti.
In such cases no dosage adjustment of abacavir or zidovudine can be recommended.
Tokiais atvejais abakaviro ar zidovudino dozės keisti nerekomenduojama.
Didanosine:
Didanozinas.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, causes a reduction in the AUC of didanosine.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, mažina didanozino AUC.
The clinical relevance of the reduction in didanosine levels has not been established.
Šio sumažėjimo klinikinė reikšmė nežinoma.
Dosing of enteric-coated didanosine and APTIVUS soft capsules, co-administered with low dose ritonavir, should be separated by at least 2 hours to avoid formulation incompatibility.
Tarp žarnyne tirpaus didanozino ir APTIVUS minkštų kapsulių, vartojamo su maža ritonaviro doze, vartojimo turi būti ne trumpesnė kaip 2 valandų pertrauka preparatų nesuderinamumui išvengti.
Lamivudine and stavudine:
Lamivudinas ir stavudinas.
No dosage adjustment of lamivudine or stavudine is recommended.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze lamivudino ir stavudino AUC reikšmingai nekeičia, todėl lamivudino ir stavudino dozės keisti nereikia.
Tenofovir:
Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai Tenofoviras.
No dosage adjustment of tenofovir is recommended.
APTIVUS ir maža ritonaviro dozė reikšmingai tenofoviro koncentracijos nekeičia, todėl pastarojo preparato dozės keisti nereikia.
Efavirenz:
Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) Efavirenzas.
Steady-state efavirenz 600 mg qd co-administered with steady-state APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) did not significantly alter tipranavir AUC and Cmax and increased Cp12h by 19.2% which is not considered as clinically relevant.
19, 2%, bet tai laikoma kliniškai nereikšminga.
APTIVUS, co-administered with low-dose ritonavir, had no significant impact on the Cmin of efavirenz.
APTIVUS, vartojamas kartu su maža ritonaviro doze, neturėjo reikšmingo poveikio efavirenzo Cmin.
8 Nevirapine:
8 Nevirapinas.
No specific drug-drug interaction study has been performed between APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) with nevirapine.
APTIVUS ir mažos ritonaviro dozės (500 mg/ 200 mg du kartus per parą) sąveika su nevirapinu nebuvo specialiai tyrinėta.
However, the limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Tačiau atliekant IIa fazės tyrimus ŽIV užsikrėtusiems pacientams gauta šiek tiek duomenų, kurie rodo, kad reikšmingos sąveikos tarp nevirpino ir APTIVUS, vartojamo su maža ritonaviro doze, neturėtų būti.
Moreover a study with APTIVUS and low dose ritonavir and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Be to, tiriant APTIVUS ir mažos ritonaviro dozės sąveiką su kitu NNRTI (efavirenzu), jokios kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta (žr. aukščiau).
Therefore no dose adjustments are necessary.
Vadinasi, dozės keisti nereikia.
Amprenavir, lopinavir, saquinavir:
Proteazių inhibitoriai Amprenaviras, lopinaviras ir sakvinaviras.
In a clinical study of dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple-treatment experienced HIV-positive adults, APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, caused a 55%, 70% and 78% reduction in the Cmin of amprenavir, lopinavir and saquinavir, respectively.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, sumažino amprenaviro Cmin 55%, lopinaviro Cmin 70% ir sakvinaviro Cmin 78%.
Therefore the concomitant administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir or saquinavir/ ritonavir, is not recommended, as the clinical relevance of the reduction in their levels has not been established.
Kartu vartoti APTIVUS su maža ritonaviro doze ir amprenavirą, lopinavirą ar sakvinavirą (visus juos vartojant su ritonaviru) nerekomenduojama, nes jų Cmin sumažėjimo klinikinė reikšmė nežinoma.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of these protease inhibitors is strongly encouraged.
Jei vis dėlto nusprendžiama juos kartu vartoti, būtina atidžiai sekti jų koncentraciją plazmoje.
Co-administration of Tipranavir/ ritonavir and Atazanavir/ ritonavir:
Tipranaviro vartojimas su ritonaviru ir atazanaviro vartojimas su ritonaviru.
In a study performed in healthy volunteers co-administration of atazanavir 300 mg with TPV/ r 500/ 100 mg bid resulted on one hand in a marked increase of Tipranavir exposure (notably Cp12h ratio of 1.75 with 90% CI [1.39-2.20]) and ritonavir exposure (AUC ratio of 1.51 with 90% CI [1.24- 1.83] and Cmax ratio of 1.38 with 90% CI [1.13-1.67]) associated with a risk of over-toxicity and on the other hand on a marked decrease of atazanavir exposure associated with a risk of loss of efficacy (AUC0-24h ratio of 0.32 with 90% CI [0.29-0.36], Cmax ratio of 0.43 with 90% CI [0.38-0.50] and Cp24h ratio of 0.19 with 90% CI [0.15-0.24]).
Kita vertus, atazanaviro ekspozicija gerokai sumažėjo (AUC0- 24h santykis 0, 32, jo 90% PI [0, 29– 0, 36], Cmax santykis 0, 43, jo 90% PI [0, 38– 0, 50], C24h santykis 0, 19, jo 90% PI [0, 15– 0, 24]), todėl gali sumažėti ir veiksmingumas.
Consequently, this co-administration is not recommended.
Vadinasi, toks preparatų derinys nerekomenduotinas.
If the co-administration is nevertheless considered necessary, a close monitoring of the safety of tipranavir and a monitoring of plasma concentrations of atazanavir are strongly encouraged.
Jei vis dėlto manoma, kad reikėtų preparatus vartoti kartu, būtina atidžiai stebėti tipranaviro vartojimo saugumą ir atazanaviro koncentraciją plazmoje.
Hence their combination with tipranavir co- administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
Duomenų apie APTIVUS, vartojamo su maža ritonaviro doze, ir kitų proteazių inhibitorių, išskyrus tuos, kurie išvardyti aukščiau, sąveiką šiuo metu nėra, todėl kitų proteazių inhibitorių vartoti kartu su tipranaviru ir maža ritonaviro doze nerekomenduojama (žr.
Fusion inhibitors:
4. 4 skyrių).
In studies where tipranavir co-administered with low-dose ritonavir was used with or without enfuvirtide, it has been observed that the steady-state plasma tipranavir trough concentration of patients receiving enfuvirtide were 45% higher as compared to patients not receiving enfuvirtide.
Sintezės inhibitoriai Tyrimų, kurių metu tipranaviro, skiriamo kartu su maža ritonaviro doze, buvo vartojama kartu su enfuvirtidu arba be jo, pastebėta, kad pacientams, vartojantiems enfuvirtido, mažiausia tipranaviro koncentracija plazmoje, nusistovėjus pusiausvyrai, buvo 45% didesnė negu pacientams nevartojantiems kartu enfuvirtido.
No information is available for the parameters AUC and Cmax.
Duomenų apie AUC ir Cmax nėra.
A pharmacokinetic interaction is mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study.
Farmakokinetinė sąveika mechanistiniu požiūriu yra netikėta ir nepatvirtinta kontroliniais sąveikos tyrimais.
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir/ ritonavir safety profile, remains unknown.
Pastebėtų duomenų įtaka klinikai, ypač dėl tipranaviro/ ritonaviro saugumo profilio pokyčio, lieka nežinoma.
Nevertheless, the clinical data available from the RESIST trials did not suggest any significant alteration of the tipranavir/ ritonavir safety profile when combined with enfuvirtide as compared to patients treated with tipranavir/ ritonavir without enfuvirtide.
Vis dėlto, klinikiniai RESIST tyrimų duomenys nerodo jokio ryškesnio tipranaviro/ ritonaviro saugumo profilio pokyčio vartojant šių preparatų kartu su enfuvirtidu ir be jo.
Carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin induce CYP3A4 and should be used with caution in combination with APTIVUS/ ritonavir.
Antikonvulsantai Karbamazepinas, fenobarbitalis ir fenitoinas indukuoja CYP 3A4, todėl kartu su APTIVUS/ ritonaviru juos reikia vartoti atsargiai.
Concomitant use of carbamazepine at a dose of 200mg BID resulted in decreased concentrations of tipranavir (Cmin decreased by 61% compared to historical controls), which may result in decreased effectiveness.
Kartu vartojamas karbamazepinas po 200 mg du kartus per parą sumažino tipranaviro koncentraciją (Cmin sumažėjo 61% ankstesnių kontrolinių tyrimų atžvilgiu), todėl APTIVUS/ ritonaviro veiksmingumas gali sumažėti.
Higher doses of carbamazepine may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations.
Didesnės karbamazepino dozės gali dar labiau sumažinti tipranaviro koncentraciją plazmoje.
The total Cmin of carbamazepine and its active metabolite Cmin is increased by 23% which is not expected to have clinical consequences.
Manoma, kad toks padidėjimas neturi klinikinės reikšmės.
Fluconazole:
Preparatai nuo grybelių Flukonazolis.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not substantially affect the steady-state pharmacokinetics of fluconazole.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, flukonazolio pusiausvyrinės farmakokinetikos pastebimai neveikia.
Fluconazole increases the AUC and Cmin of tipranavir by
Flukonazolis padidina tipranaviro AUC 56%, o Cmin – 104%, palyginti su žinomais duomenimis.
No dosage adjustments are recommended.
Dozių keisti nereikia.
Fluconazole doses > 200 mg/ day are not recommended.
Didesnės kaip 200 mg flukanozolio paros dozės vartoti nerekomenduojama.
Itraconazole/ ketoconazole:
9 Itrakonazolis ir ketokonazolis.
Based on theoretical considerations APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase itraconazole or ketoconazole concentrations.
Teoriškai APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, gali padidinti itrakonazolio ar ketokonazolio koncentraciją.
Itraconazole or ketoconazole should be used with caution (doses > 200 mg/ day are not recommended).
Itrakonazolio ar ketokonazolio vartoti reikia atsargiai (didesnės kaip 200 mg paros dozės nerekomenduojamos).
Voriconazole:
Vorikonazolis.
Due to multiple enzyme systems being involved in voriconazole metabolism, it is difficult to predict the interaction.
Sąveiką su vorikonazoliu sunku numatyti, nes vorikonazolio metabolizme dalyvauja daug fermentų sistemų.
10 HMG CoA reductase inhibitors:
HMG- CoA reduktazės inhibitoriai Simvastatinas ir lovastatinas.
Simvastatin and lovastatin:
HMG- CoA reduktazės inhibitorių simvastatino ir lovastatino metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, with simvastatin or lovastatin are contra-indicated due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
Vartoti jų su APTIVUS ir maža ritonaviro doze draudžiama, nes didėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, pavojus (žr.
Atorvastatin:
4. 3 skyrių).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of single dose atorvastatin by approximately 8-10 fold and reduces the AUCs of its metabolites by approximately 85%.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, padidina atorvastatino koncentraciją plazmoje maždaug 8– 10 kartų ir sumažina jo metabolitų AUC 85%.
Atorvastatin does not significantly change the AUC, Cmax or Cmin of tipranavir.
Atorvastatinas tipranaviro AUC, Cmax ir Cmin reikšmingai nekeičia.
The combination is not recommended.
Vartoti kartu šių preparatų nerekomenduojama.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary (see section 4.4).
Jei pacientui gydyti reikia vartoti būtent atorvastatino, būtinas rūpestingas sekimas.
CYP isoenzyme inducers:
CYP izofementų induktoriai Rifampicinas.
Rifampicin:
Rifampicinas yra stiprus CYP3A4 induktorius.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors which can result in virological failure and resistance development.
Nustatyta, kad jis nepaprastai sumažina kitų proteazių inhibitorių koncentraciją, todėl gali susilpnėti antivirusinis poveikis ir išsivystyti virusų atsparumas.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Mėginant kompensuoti sumažėjusią ekspoziciją didesnėmis kitų proteazės inhibitorių ir ritonaviro dozėmis, labai padidėjo kepenų reakcijų dažnis.
The combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Rifabutin:
Rifabutinas.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases plasma concentrations of rifabutin by up to 3 fold, and its active metabolite by up to 20 fold.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, gali padidinti rifabutino koncentraciją plazmoje 3 kartus, o aktyvaus jo metabolito – net 20 kartų.
Rifabutin increases the Cmin of tipranavir by 16%.
Rifabutinas padidina tipranaviro Cmin 16%.
Dosage reductions of rifabutin by at least 75% of the usual 300 mg/ day are recommended (ie 150 mg on alternate days, or three times per week).
Įprastinę 300 mg rifabutino paros dozę rekomenduojama mažinti ne mažiau kaip 75% (t. y., vartoti po 150 mg kas antrą parą arba 3 kartus per savaitę).
Patients receiving rifabutin with APTIVUS/ ritonavir should be closely monitored for emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Reikia atidžiai sekti, ar gydomiems rifabutinu ir APTIVUS su ritonaviru pacientams neatsiranda nepageidaujamų reiškinių, susijusių su rifabutino vartojimu.
Further dosage reduction may be necessary.
Dozę gali tekti mažinti ir daugiau.
St John’ s wort (Hypericum perforatum):
Jonažolė (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Kartu vartojant jonažolių (Hypericum perforatum) preparatų, tipranaviro koncentracija plazmoje gali sumažėti, nes jonažolė indukuoja vaistus metabolizuojančius fermentus.
Herbal preparations containing St John’ s wort should not be used concomitantly with APTIVUS.
Jonažolės vartoti su APTIVUS negalima.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort, check viral levels and if possible tipranavir levels.
Jei pacientas jau vartoja jonažolės, jos vartojimą reikia nutraukti, patikrinti virusų kiekį ir, jei yra galimybė, tipranaviro koncentraciją.
Tipranavir levels may increase on stopping St John’ s wort, and the dose of APTIVUS may need adjusting.
Nustojus vartoti jonažolės, tipranaviro koncentracija gali padidėti ir APTIVUS dozę gali tekti koreguoti.
The inducing effect of St John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Clarithromycin:
CYP izofementų inhibitoriai Klaritromicinas.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the AUC and Cmin of clarithromycin by 19% and 68%, respectively, and decreases the AUC of the 14-hydroxy active metabolite by over 95%.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, padidina klaritromicino AUC 19%, o Cmin - 68% ir sumažina aktyvaus 14- hidroksimetabolito AUC daugiau kaip 95%.
Whilst the changes in clarithromycin parameters are not considered clinically relevant, the reduction in the 14-OH metabolite AUC should be considered for the treatment of infections caused by Haemophilus influenzae in which the 14-OH metabolite is most active.
Nors šie klaritromicino parametrų pokyčiai nelaikomi reikšmingais klinikai, 14- OH metabolito AUC sumažėjimą reikia turėti omenyje gydant Haemophilus influenzae sukeltas infekcines ligas, kurių metu šis metabolitas yra aktyviausias.
Clarithromycin increases the Cmin of tipranavir by more than 100%.
Klaritromicinas padidina tipranaviro Cmin daugiau kaip 100%.
This large increase in Cmin may be clinically relevant.
Toks didelis Cmin padidėjimas gali būti klinikai reikšmingas.
For patients with renal impairment the following dosage adjustments should be considered:
Reikia atidžiai tikrinti, ar pacientams, du kartus per parą vartojantiems didesnes kaip 500 mg klaritromicino dozes, neatsiranda toksinių požymių.
For patients with CLCR < 30 ml/ min the dose of clarithromycin should be decreased by 75%.
Ligoniams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, siūloma vartoti tokias dozes: jei CLCR=30– 60 ml/ min., klaritromicino dozę reikia mažinti 50%, o jei CLCR < 30 ml/ min., dozę reikia mažinti 75%.
No dosage adjustments for patients with normal renal function are necessary.
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, dozės keisti nereikia.
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Kiti preparatai Vartoti APTIVUS ir mažą ritonaviro dozę su aktyviosiomis medžiagomis, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A ir padidėjusi koncentracija plazmoje gali sukelti sunkių ir net gyvybei pavojingų pokyčių, draudžiama.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole) and sedatives/ hypnotics (triazolam) (see section 4.3).
Tai antiaritminiai (amiodaronas, bepridilis, chinidinas), antihistamininiai preparatai (astemizolis, terfenadinas), skalsių dariniai (dihidroergotaminas, ergonovinas, ergotaminas, metilergonovinas), virškinimo trakto motoriką veikiantys vaistiniai
11 In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with drugs that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Some anti-infectives are not recommended (halofantrine, lumefantrine) as well as miscellaneous agents (tolterodine) (see section 4.4).
4. 3 skyrių).
Oral contraceptives/ oestrogens:
4. 4 skyrių).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC and Cmax of ethinyl-oestradiol by 50%, but does not significantly alter the pharmacokinetic behaviour of norethindrone.
Geriamieji kontraceptikai ir estrogenai APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, sumažina etinilestradiolio AUC ir Cmax 50%, bet noretindrono farmakokinetikos reikšmingai nekeičia.
The concomitant administration with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Kartu vartoti APTIVUS su maža ritonaviro doze nerekomenduojama.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co-administered with APTIVUS and low dose ritonavir.
Jei estrogeninių geriamųjų kontraceptikų vartojama su APTIVUS ir maža ritonaviro doze, reikia rinktis alternatyvias ar papildomas kontracepcines priemones.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency (see section 4.4 and section 4.6).
4. 4 ir 4. 6 skyrius).
Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors Sildenafil and vardenafil:
Fosfodiesterazės (PDE5) inhibitoriai.
Particular caution should be used when prescribing the phosphodiesterase (PDE5) inhibitors sildenafil or vardenafil in patients receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorių, pvz., sildenafilio ar vardenafilio pacientams, vartojantiems APTIVUS su maža ritonaviro doze, reikia skirti labai atsargiai.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with PDE5 inhibitors is expected to substantially increase PDE5 concentrations and may result in an increase in PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension, visual changes and priapism.
Tikėtina, kad APTIVUS ir maža ritonaviro dozė, vartojami kartu su PDE5 inhibitoriais, gali gerokai padidinti PDE5 inhibitorių koncentraciją ir sustiprinti jų sukeliamą nepageidaujamą poveikį, įskaitant hipotenziją, regėjimo sutrikimus ir priapizmą.
Tadalafil:
Tadalafilis.
In a pharmacokinetic study performed in healthy male volunteers, co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose tadalafil increased tadalafil exposure (AUC increased by 2.3 fold) at the first dose and did not change tadalafil exposure at steady-state.
Farmakokinetiniai tyrimai, atlikti su sveikais vyrais savanoriais, parodė, kad pavartojus APTIVUS ir mažą ritonaviro dozę kartu su viena tadalafilio doze, tadalafilio ekspozicija padidėjo (AUC padidėjo 2, 3 karto) po pirmosios dozės, o po dozės, pavartotos pusiausvyrinės apykaitos metu, nekito.
Therefore it is recommended to prescribe tadalafil after at least 7 days of APTIVUS/ ritonavir dosing.
Todėl rekomenduojama skirti tadalafilo praėjus ne mažiau kaip 7 dienoms nuo APTIVUS ir ritonaviro vartojimo pradžios.
Narcotic analgesics (Methadone/ Meperidine):
Narkotiniai analgetikai (metadonas, meperidinas).
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose methadone was demonstrated to decrease methadone pharmacokinetic parameters (AUC0-24h ratio of 0.47 with 90% CI [0.44; 0.51] and Cmax ratio of 0.45 with 90% CI [0.41; 0.49]), in a study conducted in fasted healthy subjects.
Tyrimų, atliktų su sveikais nevalgiusiais žmonėmis, metu APTIVUS ir maža ritonaviro dozė, pavartoti kartu su vienkartine metadono doze, sumažino metadono farmakokinetinius parametrus (AUC0- 24h santykis 0, 47, jo 90% PI [0, 44– 0, 51] ir Cmax santykis 0, 45, jo 90% PI [0, 41 – 0, 49]).
Therefore in such cases, patients should be monitored for opiate withdrawal syndrome.
Todėl tokiais atvejais ligonius reikia stebėti, ar nepasireiškia opiatų nutraukimo sindromas.
Dosage of methadone may need to be increased.
Metadono dozę gali tekti didinti.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to decrease meperidine concentrations and increase normeperidine metabolite concentrations.
Tikėtina, kad APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, meperidino koncentraciją mažina, o jo metabolito normperidino koncentraciją didina.
Dosage increase and long-term use of meperidine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir are not recommended due to the increased concentrations of the metabolite normeperidine which has both analgesic activity and CNS stimulant activity (eg seizures).
Didinti dozę ir ilgai vartoti meperidino kartu su APTIVUS ir maža ritonaviro doze nerekomenduojama, nes padidėjusi metabolito normperidino koncentracija gali sukelti ir analgezinį, ir CNS stimuliuojamąjį poveikį, pvz., traukulius.
Immunosuppressants (cyclosporin, tacrolimus, sirolimus):
Imunodepresantai (ciklosporinas, takrolimas, sirolimas).
Concentrations of cyclosporin, tacrolimus, or sirolimus cannot be predicted when co-administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, due to conflicting effect of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, on CYP 3A and Pgp.
Kadangi APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, gali skirtingai veikti CYP3A ir Pgp, todėl įtakos ciklosporino, takrolimo ir sirolimo koncentracijai numatyti neįmanoma.
More frequent concentration monitoring of these medicinal products is recommended until blood levels have been stabilised.
Rekomenduojama dažniau sekti šių preparatų koncentraciją kraujyje, kol ji nusistovės.
Warfarin and other oral anticoagulants:
Varfarinas ir kiti geriamieji antikoaguliantai.
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir and warfarin may alter the metabolism of S-warfarin (initial inhibition and after 10 days a net induction was observed).
APTIVUS ir maža ritonaviro dozė gali veikti S - varfarino metabolizmą (buvo pastebėta pradinė inhibicija, o po 10 parų – galutinė indukcija).
Consequently, APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, may be associated with changes in INR (International Normalised Ratio) values, and may affect anticoagulation (thrombogenic effect) or increase the risk of bleeding.
Vadinasi, APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, gali keisti tarptautinį sunormintą santykį (INR), paveikti antikoaguliaciją (sukelti trombogeninį poveikį) ar padidinti kraujavimo pavojų.
Close clinical and biological (INR measurement) monitoring is recommended when these medicinal products are combined.
Jei šie preparatai vartojami kartu, rekomenduojama atidžiai sekti klinikinę būklę ir atlikti biologinę kontrolę (nustatyti INR).
Antacids:
Antacidiniai preparatai.
When APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, was co-administered with 20 ml of aluminium- and magnesium-based liquid antacid, tipranavir AUC12h, Cmax and Cmin were reduced by 25-29%.
Pavartojus APTIVUS ir mažą ritonaviro dozę, kartu su 20 ml skysto aliuminiobei magnio antacidinio preparato, tipranaviro AUC12h, Cmax ir Cmin sumažėjo atitinkamai 25 - 29%.
Dosing of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with antacids should be separated by at least a two hours time interval.
Tarp APTIVUS, vartojamo su maža ritonaviro doze, ir antacidinių preparatų vartojimo turi būti ne trumpesnė kaip 2 valandų pertrauka.
12 Proton pump inhibitors:
11 Protonų siurblio inhibitoriai.
In clinical pharmacokinetic studies of tipranavir/ ritonavir in combination with omeprazole (40 mg qd), no clinically important changes in tipranavir/ ritonavir plasma concentrations were observed and thus no tipranavir/ ritonavir dose adjustment is required.
Vadinasi, tipranaviro ir ritonaviro dozės keisti nereikia.
Tipranavir/ ritonavir at steady state resulted in decreases in omeprazole AUC and Cmax by 71% and 73%, respectively.
Nusistovėjus tipranaviro ir ritonaviro pusiausvyrinei koncentracijai, omeprazolo AUC sumažėjo 71%, o Cmax – 73%.
Similar effects were observed for the S-enantiomer, esomeprazole.
Panašus poveikis buvo nustatytas ir S veidrodiniam izomerui esomeprazolui.
Therefore, the combined use of tipranavir/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
There are no data available indicating that omeprazole or esomeprazole dose adjustments will overcome the observed pharmacokinetic interaction.
Duomenų, rodančių, kad omeprazolo ar esomeprazolo dozės didinimas kompensuos farmakokinetinę sąveiką, nėra.
H2-receptor antagonists:
H2 receptorių antagonistai.
No data are available for H2-receptor antagonists in combination with tipranavir and low dose ritonavir.
Duomenų apie H2 receptorių antagonistų vartojimą su tipranaviru ir maža ritonaviro doze nėra.
An increase in gastric pH that may result from H2-receptor antagonist therapy is not expected to have an impact on tipranavir plasma concentrations.
Manoma, kad pH padidėjimas skrandyje, kurį gali sukelti gydymas H2 receptorių antagonistais, neturėtų keisti tipranaviro koncentracijas plazmoje.
Caution should be exercised when such drugs are combined with tipranavir and low dose ritonavir.
Tokių medikamentų kartu su tipranaviru ir maža ritonaviro doze reikia vartoti atsargiai.
Theophylline:
Teofilinas.
Based on data from the cocktail study where caffeine (CYP1A2 substrate) AUC was reduced by 43%, APTIVUS/ ritonavir is expected to decrease theophylline concentrations.
Remiantis vaistų mišinio poveikio tyrimais, kurių metu kofeino (CYP 1A2 substrato) AUC sumažėjo 43%, tikėtina, kad APTIVUS/ ritonaviras gali mažinti teofilino koncentraciją.
Theophylline plasma concentrations should be monitored during the first two weeks of co- administration with APTIVUS/ ritonavir and the theophylline dose should be increased as needed.
Per pirmąsias dvi bendro vartojimo savaites teofilino koncentraciją plazmoje būtina sekti ir jo dozę didinti, kiek reikia.
Desipramine:
Dezipraminas.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase desipramine concentrations.
Tipranaviras, vartojamas su maža ritonaviro doze, gali didinti dezipramino koncentraciją.
Dosage reduction and concentration monitoring of desipramine is recommended.
Dėl šios priežasties rekomenduojama mažinti dezipramino dozę ir sekti jo koncentraciją.
Concomitant use of APTIVUS/ ritonavir and oral midazolam is contra-indicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A4 and therefore will affect drugs metabolised by this enzyme.
Ritonaviras yra stiprus CYP 3A4 inhibitorius, todėl veikia vaistus, kuriuos metabolizuoja šis fermentas.
When co-administered with APTIVUS/ ritonavir at steady-state concentrations of intravenously administered single dose midazolam were increased 2.8 fold (AUC0-24h) and concentrations of orally administered midazolam were increased 10 fold.
Suleidus vienkartinę midazolamo dozę į veną APTIVUS/ ritonaviro dinaminės pusiausvyros metu, jo koncentracija padidėjo 2, 8 karto (AUC0- 24h), o vartojant geriamąjį midozalamą – 10 kartų.
If APTIVUS/ ritonavir is administered with parenteral midazolam, close clinical monitoring for respiratory depression and/ or prolonged sedation should be instituted and dosage adjustment should be considered.
Jei APTIVUS/ ritonaviras vartojamas su injekuojamuoju midazolamu, reikia atidžiai sekti, ar neprasideda kvėpavimo depresija arba ilgalaikis raminamasis poveikis, ir svarstyti, ar nereikia keisti dozavimo.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, may double the exposure of orally administered digoxin at first dose, while the net effect at steady state may rather consist in a slight decrease in digoxin exposure.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, gali padvigubinti geriamojo digoksino ekspoziciją po pirmosios dozės, bet galutinis poveikis, nusistovėjus pusiausvyrai, gali būti nedidelis digoksino ekspozicijos sumažėjimas.
Monitoring of digoxin serum concentrations is recommended until steady state has been obtained.
Kol nusistovės pusiausvyra, digoksino koncentraciją serume rekomenduojama sekti.
In a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increased plasma concentration of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Farmakokinetinis tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad vartojant mažą ritonaviro dozę (du kartus per parą po 200 mg) kartu su viena trazodono doze, trazodono koncentracija plazmoje padidėja (AUC padidėjo 2, 4 karto).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
Šio tyrimo metu pavartojus trazadoną ir ritonavirą kartu, buvo pastebėti šie nepageidaujami reiškiniai: pykinimas, svaigulys, hipotenzija ir alpulys.
However, it is unknown whether the combination of tipranavir/ ritonavir might cause a larger increase in trazodone exposure.
Tačiau nežinoma, ar tipranaviro ir ritonaviro derinys gali sukelti didesnį trazodono koncentracijos padidėjimą.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Preparatų derinį būtina vartoti atsargiai ir apsvarstyti, ar nereikėtų mažinti trazadono dozę.
APTIVUS co-administered with low-dose ritonavir at steady-state resulted in approximately a 50% decrease in bupropion Cmax and AUC0-12h.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, pusiausvyrinės būklės metu sumažino 50% bupropiono Cmax ir AUC0- 12h.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Šis poveikis galėjo kilti dėl bupropiono metabolizmo indukcijos.
There was no relevant change in TPV Cmin.
Tiesiogiai su tuo susijusio tipranaviro Cmin sumažėjimo nebuvo.
If the co- administration with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Nusprendus, kad kartu vartoti bupropioną būtina, reikia atidžiai sekti klinikinį jo veiksmingumą, bet neviršyti rekomenduojamos dozės, nepaisant pastebėtos indukcijos.
Loperamide:
Loperamidas.
The pharmacokinetic
Farmakodinaminės sąveikos tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad loperamidas, vartojamas su APTIVUS ir maža ritonaviro doze, klinikai reikšmingo kvėpavimo reakcijos į anglies dioksidą pokyčio, nesukelia.
13 analysis showed that the AUC and Cmax of loperamide are reduced by 51% and 61%, respectively, and the Cmin of tipranavir by 26%.
Farmakokinetikos analizė parodė, kad loperamido AUC sumažėjo 51%, Cmax – 61%, tipranaviro Cmin sumažėjo 26%.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Ar tokie pokyčiai reikšmingi klinikai, nežinoma.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir):
12 Flutikazono propionatas (sąveika su ritonaviru).
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Klinikinių tyrimų metu, atliktų su sveikais žmonėmis, vartojant du kartus per parą 100 mg ritonaviro kapsules ir 4 kartus per parą vartojant į nosį 50 µg flutikazono propionato 7 dienas, flutikazono propionato koncentracija plazmoje reikšmingai padidėjo, o vidinio kortizolio koncentracija sumažėjo apie 86% (90% pasikliautinasis intervalas 82 – 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Galima tikėtis dar didesnio poveikio, jei flutikazono propionatas inhaliuojamas.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Tokį poveikį gali sukelti ir kiti kortikosteroidai, kuriuos metabolizuoja P450 3A., pvz. budesonidas.
Consequently, concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Būtina apsvarstyti, ar nereikia mažinti gliukokortikoidų dozės, kartu atidžiai sekant vietinį ir sisteminį poveikį, arba pasirinkti kitą gliukokortikoidą, kuris nėra CYP3A4 substratas, pvz., beklometazoną.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Jei gliukokortikoidų vartojimas nutraukiamas, jų dozę reikia mažinti palaipsniui per ilgesnį laiką.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Kokią įtaką turi didelė sisteminė flutikazono ekspozicija ritonaviro koncentracijai plazmoje, nežinoma.
There are no adequate data from the use of APTIVUS in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie APTIVUS vartojimą nėštumo metu nėra.
Tipranavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Nėščioms moterims tipranaviro galima vartoti tik tuomet, jeigu manoma, kad nauda bus didesnė už žalą vaisiui.
Therefore, an alternative, effective, safe method of contraception should be used during treatment.
Tarp APTIVUS ir geriamųjų kontraceptikų pasireiškia nepageidaujama sąveika, todėl gydymo metu reikia naudoti kitą veiksmingą ir saugų kontracepcijos metodą.
Consistent with the recommendation that HIV-infected mothers should not breast-feed their infants under any circumstances to avoid risking postnatal transmission of HIV, mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving APTIVUS.
ŽIV užsikrėtusioms moterims žindyti kūdikio negalima, kad jo neužkrėstų, todėl ir APTIVUS vartojančioms moterims žindyti draudžiama.
Patients should be informed that APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
100 mg vienoje kapsulėje arba 200 mg vienoje dozėje).
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of significant liver toxicity.
APTIVUS, vartojamas su maža ritonaviro doze, gali sukelti pastebimą toksinį poveikį kepenims.
In Phase III RESIST trials, the frequency of transaminase elevations was significantly increased in the APTIVUS/ ritonavir arm compared to the comparator arm.
III fazės RESIST tyrimų metu vartojant APTIVUS ir ritonavirą, transaminazių kiekis padidėjo reikšmingai dažniau, negu lyginamojoje grupėje.
Close monitoring is therefore needed in patients treated with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Apie APTIVUS ir mažos ritonaviro dozės vartojimą pacientams, užsikrėtusiems hepatitu B ar C, duomenų yra nedaug, todėl tokiems pacientams šiuos preparatus reikia vartoti atsargiai.
APTIVUS should therefore be used with caution in patients co-infected with hepatitis B or C.
APTIVUS su maža ritonaviro doze galima vartoti tik tuomet, jei laukiama nauda viršija galimą pavojų.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
Be to, reikia dar atidžiau sekti klinikinę būklę ir laboratorinių tyrimų duomenis.
Tipranavir, co-administered with low dose ritonavir has been studied in a total of 6308 HIV-positive adults as combination therapy in clinical studies, including compassionate use studies.
Tipranaviro, vartojamo su maža ritonaviro doze, klinikiniai sudėtinio gydymo tyrimai (įskaitant labdaringo vartojimo tyrimus) buvo atlikti iš viso su 6308 ŽIV užsikrėtusiais suaugusiais žmonėmis.
Of these 5219 patients received the dose of 500 mg/ 200 mg twice daily.
Iš jų 5219 pacientų du kartus per parą vartojo 500 mg/ 200 mg dozę.
14 the RESIST-1 and RESIST-2 Phase III pivotal trials, have been treated with 500 mg/ 200 mg twice daily for at least 48 weeks.
Klinikinių tyrimų metu 909 suaugę ligoniai, tarp kurių buvo 541 RESIST- 1 ir RESIST- 2 III fazės pagrindžiamųių tyrimų dalyvis, buvo gydomi 500 mg ir 200 mg doze du kartus per parą ne mažiau kaip 48 savaites.
The following clinical safety features (hepatotoxicity, hyperlipidaemia, bleeding events, rash) were seen at higher frequency among APTIVUS/ ritonavir treated patients when compared with the comparator arm treated patients in the RESIST trials, or have been observed with APTIVUS/ ritonavir administration.
Žemiau pateikti klinikiniai APTIVUS ir ritonaviro vartojimo saugumo požymiai (hepatoptoksinis poveikis, hiperlipidemija, kraujavimas ir išbėrimas), kurie pasireiškė dažniau APTIVUS ir ritonaviru gydytiems ligoniams, negu RESIST tyrimų lyginamojo gydymo grupėje.
The clinical significance of these observations has not been fully explored.
Šių duomenų reikšmė dar ne visiškai ištirta.
Hepatotoxicity:
13 Hepatotoksinis poveikis.
After 48 weeks of follow-up, the frequency of Grade 3 or 4 ALAT and/ or ASAT abnormalities was higher in APTIVUS/ ritonavir patients compared with comparator arm patients (10% and 3.4%, respectively).
Po 48 savaičių gydymo APTIVUS ir ritonaviru 3- čio ir 4- to laipsnio ALT sutrikimai pasireiškė 10% dažniau, o AST sutrikimai 3, 4% dažniau negu lyginamojoje grupėje.
Multivariate analyses showed that baseline ALAT or ASAT above DAIDS Grade 1 and co-infection with hepatitis B or C were risk factors for these elevations.
Daugiavariacinė analizė parodė, kad šio padidėjimo rizikos faktoriai buvo pradinis ALT ar AST kiekio padidėjimas virš DAIDS 1 laipsnio ir hepatitas B ar C.