qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Short courses of steroids used to treat relapses were not associated with increased infections in clinical trials.
Trumpi steroidų, naudojamų paūmėjimų gydymui, kursai klinikinių tyrimų metu nebuvo susieti su padidėjusiu infekcijų pavojumi.
See section 4.3.
4. 3 skyrių.
There are no adequate data from the use of natalizumab in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie natalizumabo vartojimą nėštumo metu nėra.
Natalizumab should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Natalizumabo nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
If a woman becomes pregnant while taking TYSABRI, discontinuation of TYSABRI should be considered.
Jei moteris pastoja TYSABRI vartojimo metu, reikia apsvarstyti gydymo TYSABRI nutraukimo galimybę.
It is not known whether TYSABRI is excreted in human milk, but it has been observed in animal studies (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Patients receiving TYSABRI should not breastfeed their infants.
TYSABRI vartojančioms pacientėms žindyti kūdikių negalima.
Based on the pharmacological mechanism of action of natalizumab, the use of TYSABRI is not expected to affect patient's ability to drive and use machines.
Remiantis natalizumabo poveikio farmakologijos mechanizmu, TYSABRI vartojimas neturėtų veikti paciento gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus.
In placebo-controlled trials in 1,617 MS patients treated with natalizumab for up to 2 years (placebo:
Placebo kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo 1 617 IS sergančių pacientų, gydytų natalizumabu iki 2 metų (placebo grupė:
1,135), adverse events leading to discontinuation of therapy occurred in 5.8% of patients treated with natalizumab (placebo:
1 135), metu nepageidaujamas poveikis, dėl kurio reikėjo nutraukti gydymą, pasireiškė 5, 8% pacientų, gydytų natalizumabu (placebo grupėje:
Over the 2-year duration of the studies, 43.5% of patients treated with natalizumab reported adverse drug reactions (placebo:
Per dvejus klinikinių tyrimų metus nepageidaujamos reakcijos pasireiškė 43, 5% pacientų, gydytų natalizumabu (placebo grupėje:
Adverse drug reactions reported with natalizumab with an incidence of 0.5% greater than reported with placebo are shown below.
Toliau pateiktos nepageidaujamos natalizumabo reakcijos, apie kurias pranešta 0, 5% dažniau, lyginant su placebu.
The reactions are reported as MedDRA preferred terms under the MedDRA primary system organ class.
Reakcijos pateiktos naudojantis MedDRA terminais pagal MedDRA pirmines organų sistemų klases.
Frequencies were defined as follows:
Dažnis nustatomas šiuo būdu:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (nuo ≥1/ 1, 000 iki < 1/ 100).
1 An adverse event judged related to therapy by the investigating physician.
1 Nepageidaujamas poveikis, kurį tyrimuose dalyvaujantis gydytojas susiejo su gydymu.
6 Nervous system disorders Common
6 Dažni Vėmimas Pykinimas
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni Artralgija
Infections and infestations Common
Infekcijos ir infestacijos Dažni Šlapimo takų infekcija Nazofaringitas
Urinary tract infection Nasopharyngitis
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni Sąstingis Karščiavimas Nuovargis
and administration site conditions
Imuninės sistemos sutrikimai Dažni Dilgėlinė Nedažni
Rigors Pyrexia Fatigue
Padidėjęs jautrumas
Urticaria Hypersensitivity
Su infuzija susijusios reakcijos
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, an infusion-related event was defined as an adverse event occurring during the infusion or within 1 hour of the completion of the infusion.
Per dvejų metų trukmės IS sergančių pacientų klinikinius tyrimus su infuzija susijusios nepageidaujamos reakcijos apibrėžtos kaip tos reakcijos, kurios atsiradoinfuzijos metu ar per 1 valandą po infuzijos.
These occurred in 23.1% of MS patients treated with natalizumab (placebo:
Šių reakcijų pasireiškė 23, 1% IS sergančių pacientų, gydytų natalizumabu (placebo grupėje:
Events reported more commonly with natalizumab than with placebo included dizziness, nausea, urticaria and rigors.
Reiškiniai, kurie natalizumabu gydytiems pacientams pasireiškė dažniau, nei placebo grupėje, yra galvos svaigimas, pykinimas, dilgėlinė ir sąstingis.
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, hypersensitivity reactions occurred in up to 4% of patients.
Per dvejų metų trukmės placebo kontroliuojamus IS sergančių pacientų klinikinius tyrimus padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškė iki 4% pacientų.
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions occurred in less than 1% of patients receiving TYSABRI.
Anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos pasireiškė mažiau nei 1% TYSABRI vartojusių pacientų.
Hypersensitivity reactions usually occurred during the infusion or within the 1-hour period after the completion of the infusion (See section 4.4).
4. 4 skyrių).
In post-marketing experience, there have been reports of hypersensitivity reactions which have occurred with one or more of the following associated symptoms: hypotension, hypertension, chest pain, chest discomfort, dyspnoea, angioedema, in addition to more usual symptoms such as rash and urticaria.
Po vaistų patekimo į rinką buvo pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios pasireiškė su vienu ar daugiau iš toliau išvardytų susijusių simptomų: sumažėjusiu kraujospūdžiu, padidėjusiu kraujospūdžiu, skausmu krūtinėje, diskomfortu krūtinėje, dispnėja, angioeurozine edema, kartu su tokiais labiau įprastiniais simptomais kaip išbėrimu ir urtikarija.
In 10% of patients antibodies against natalizumab were detected in 2-year controlled clinical trials in MS patients.
Per dvejų metų trukmės kontroliuojamus IS sergančių pacientų klinikinius tyrimus 10% pacientų išsivystė antikūnų prieš natalizumabą.
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least 6 weeks later) developed in approximately 6% of patients.
Maždaug 6% pacientų nustatytas nuolatinis antikūnų prieš natalizumabą susidarymas (teigiamas testas buvo kartojamas ne mažiau kaip po 6 savaičių).
Antibodies were detected on only one occasion in an additional 4% of patients.
Vieną kartą antikūnų buvo rasta dar 4% pacientų.
Persistent antibodies were associated with a substantial decrease in the effectiveness of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions.
Dėl nuolatinio antikūnų susidarymo TYSABRI veiksmingumas žymiai sumažėja bei išauga padidėjusio jautrumo reakcijų pavojus.
Additional infusion-related reactions associated with persistent antibodies included rigors, nausea, vomiting and flushing (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
If, after approximately 6 months of therapy, persistent antibodies are suspected, either due to reduced efficacy or due to occurrence of infusion-related events, they may be detected and confirmed with a subsequent test 6 weeks after the first positive test.
Jeigu maždaug po 6 mėnesių terapijos įtariamas nuolatinis antikūnų susidarymas (dėl sumažėjusio veiksmingumo arba pasireiškus su infuzija susijusioms reakcijoms), tai galima aptikti ir patvirtinti po 6 savaičių po pirmojo teigiamo testo atliekamu testu.
Given that efficacy may be reduced or the incidence of hypersensitivity or infusion-related reactions may be increased in a patient with persistent antibodies, treatment should be discontinued in patients who develop persistent antibodies.
Atsižvelgiant į sumažėjusio veiksmingumo tikimybę ar galimą padidėjusio jautrumo arba su infuzija susijusių reakcijų pavojų pacientams, kurių organizme nuolat susidaro antikūnai, gydymą reikia nutraukti.
7 Infections, including PML and opportunistic infections
Infekcijos, įskaitant PDL ir oportunistines infekcijas
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, the rate of infection was approximately 1.5 per patient-year in both natalizumab- and placebo-treated patients.
7 Per 2 metų trukmės kontroliuojamus IS sergančių pacientų klinikinius tyrimus infekcijų dažnis padidėjo apie 1, 5 paciento per metus ir natalizumabo, ir placebo grupėse.
The nature of the infections was generally similar in natalizumab- and placebo-treated patients.
Ir natalizumabą, ir placebą vartojusiems pacientams dažniausiai pasireikšdavo panašaus pobūdžio infekcijos.
A case of cryptosporidium diarrhoea was reported in MS clinical trials.
IS klinikinių tyrimų metu buvo vienas pranešimas apie nesunkų cryptosporidium sukeltą viduriavimą.
In other clinical trials, cases of additional opportunistic infections have been reported, some of which were fatal.
Kitų klinikinių tyrimų metu pranešta apie papildomus oportunistinių infekcijų atvejus; kai kurie jų buvo mirtini.
In clinical trials, herpes infections (Varicella-Zoster virus, Herpes-simplex virus) occurred slightly more frequently in natalizumab-treated patients than in placebo-treated patients.
Klinikinių tyrimų metu pūslelinės infekcijos (Varicella- Zoster virusas, Herpes- simplex virusas) atvejai buvo truputį dažnesni natalizubamu gydytiems pacientams, nei placebu gydytiems pacientams.
In post marketing experience, there have been reports of serious cases, including one fatal case of herpes encephalitis.
Vaistui jau esant rinkoje pasitaikė sunkių atvejų, įskaitant ir viena mirtiną herpes sukelto encefalito atvejį.
The majority of patients did not interrupt natalizumab therapy during infections and recovery occurred with appropriate treatment.
Dauguma pacientų infekcijų metu nenutraukė gydymo natalizumabu ir po atitinkamo gydymo pasveikdavo.
In clinical trials, cases of PML have been reported.
Klinikinių tyrimų metu pranešta apie PDL atvejus.
PML usually leads to severe disability or death (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
In pivotal clinical trials, two cases, including one fatality, occurred in MS patients who were being treated with concomitant interferon beta-1a therapy for more than 2 years.
Pagrindinių klinikinių tyrimų metu dviem atvejais (vienas buvo mirtinas) liga pasireiškė IS sirgusiems pacientams, ilgiau kaip 2 metus kartu vartojusiems interferono beta- 1a.
In another trial, one patient with Crohn’ s disease, who had a long history of treatment with immunosuppressants and associated lymphopenia also developed PML and died.
Kitų tyrimų metu vienam Krono liga sergančiam pacientui, ilgą laiką gydytam imunosupresantais ir sergančiam su jais sietina limfopenija taip pat išsivystė PDL ir jis mirė.
PML has been reported in post-marketing experience in patients treated with TYSABRI monotherapy.
Vaistui jau esant rinkoje buvo pranešimų apie PDL pacientams, gydytiems vien tik TYSABRI.
Spontaneous cases of serious liver injuries, increased liver enzymes, hyperbilirubinaemia have been reported during the post marketing phase (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Malignancies
Piktybiniai dariniai
No differences in incidence rates or the nature of malignancies between natalizumab- and placebo-treated patients were observed over 2 years of treatment.
Per 2 gydymo metus nebuvo nustatyta piktybinių darinių atsiradimo dažnio ar jų rūšies skirtumų natalizumabo ir placebo grupėse.
However, observation over longer treatment periods is required before any effect of natalizumab on malignancies can be excluded.
Tačiau norint pilnai atmesti natalizumabo poveikį piktybinių darinių susidarymui, būtina atlikti ilgiau trunkančius stebėjimus.
Effects on laboratory tests
Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams
TYSABRI treatment was associated with increases in circulating lymphocytes, monocytes, eosinophils, basophils and nucleated red blood cells.
Gydant TYSABRI padaugėja cirkuliuojančių limfocitų, monocitų, eozinofilų, bazofilų ir raudonųjų kraujo kūnelių su branduoliu.
Elevations in neutrophils were not seen.
Neutrofilų kiekio padidėjimo nenustatyta.
Increases from baseline for lymphocytes, monocytes, eosinophils and basophils ranged from 35% to 140% for individual cell types but mean cell counts remained within normal ranges.
Limfocitų, monocitų, eozinofilų ir bazofilų (atskiro tipo ląstelių) gali padaugėti nuo 35% iki 140% lyginant su pradine būkle, tačiau vidutinis ląstelių kiekis išlieka normos ribose.
During treatment with TYSABRI, small reductions in haemoglobin (mean decrease 0.6 g/ dl), haematocrit (mean decrease 2%) and red blood cell counts (mean decrease 0.1 x 106/ l) were seen.
Gydymo TYSABRI metu nustatytas nežymus hemoglobino kiekio (vidutiniškai sumažėjo 0, 6 g/ dl), hematokrito (vidutiniškai sumažėjo 2%) ir raudonųjų kūnelių skaičiaus (vidutiniškai sumažėjo 0, 1 x 106/ l) sumažėjimas.
All changes in haematological variables returned to pre-treatment values, usually within 16 weeks of last dose of TYSABRI and the changes were not associated with clinical symptoms.
Visi kraujo rodiklių pakitimai iki prieš gydymą buvusio lygio paprastai atsistato per 16 savaičių po paskutinės TYSABRI dozės suvartojimo ir šie pakitimai nesietini su klinikiniais simptomais.
L04AA23.
Farmakoterapinė grupė – selektyvūs imunosupresantai, ATC kodas – L04AA23.
8 Natalizumab is a selective adhesion-molecule inhibitor and binds to the α 4-subunit of human integrins, which is highly expressed on the surface of all leukocytes, with the exception of neutrophils.
8 Natalizumabas yra selektyvus adhezinių molekulių inhibitorius ir jungiasi su žmogaus integrinų α4 subvienetais, kurių ekspresija ypač didelė ant visų leukocitų, išskyrus neutrofilus, paviršiaus.
Specifically, natalizumab binds to the α 4β 1 integrin, blocking the interaction with its cognate receptor, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and ligands osteopontin, and an alternatively spliced domain of fibronectin, connecting segment-1 (CS-1).
Natalizumabas specifiškai jungiasi su α4β1 integrinu ir blokuoja sąveiką su jo specifiniu receptoriumi – kraujagyslių ląstelių adhezine molekule 1 (VCAM 1), ir ligandais osteopontinu bei alternatyviai mRNR lygyje subrandintu fibronektino surišimo domenu – jungiamuoju segmentu 1 (CS 1).
Natalizumab blocks the interaction of α 4β 7 integrin with the mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MadCAM-1).
Natalizumabas blokuoja α4β7 integrino sąveiką su gleivinės adresinu – ląstelių adhezine molekule 1 (MadCAM 1).
Disruption of these molecular interactions prevents transmigration of mononuclear leukocytes across the endothelium into inflamed parenchymal tissue.
Nutraukus šią molekulinę sąveiką, blokuojama mononuklearinių leukocitų transmigracija per endotelį į uždegimo apimtą parenchimos audinį.
A further mechanism of action of natalizumab may be to suppress ongoing inflammatory reactions in diseased tissues by inhibiting the interaction of α 4-expressing leukocytes with their ligands in the extracellular matrix and on parenchymal cells.
Tolesnis natalizumabo poveikio mechanizmas gali būti vykstančių uždegimo reakcijų ligos pažeistuose audiniuose stabdymas, slopinant α4 ekspresuojančių leukocitų sąveiką su savo ligandais tarpląsteliniame užpilde ir ant parenchimos ląstelių.
As such, natalizumab may act to suppress inflammatory activity present at the disease site, and inhibit further recruitment of immune cells into inflamed tissues.
Tad natalizumabas gali veikti kaip uždegiminio proceso ligos pažeistoje vietoje inhibitorius ir slopinti tolesnį imuninių ląstelių susitelkimą uždegimo apimtuose audiniuose.
In MS, lesions are believed to occur when activated T-lymphocytes cross the blood-brain barrier (BBB).
Manoma, kad sergant IS, dėl suaktyvintų T- trombocitų skverbimosi per hematoencefalinį barjerą (HEB) gali atsirasti lezijų.
The interaction between α 4β 1 and its targets is an important component of pathological inflammation in the brain and disruption of these interactions leads to reduced inflammation.
Leukocitams migruojant per HEB, adhezinės molekulės, esančios ant uždegimo pažeistų ląstelių, sąveikauja su kraujagyslių sienelių endotelio ląstelėmis. α4β1 sąveika su taikiniais yra svarbus patologinio smegenų uždegimo komponentas, tad ją nutraukus, uždegimas sumažėja.
However, in the presence of pro-inflammatory cytokines, VCAM-1 is upregulated on endothelial cells and possibly on glial cells near the sites of inflammation.
Normaliomis sąlygomis VCAM 1 neekspresuoja smegenų parenchimoje, tačiau esant uždegimą sukeliančių citokinų, VCAM 1 ekspresija yra aktyvinama ant endotelio ląstelių, ir galbūt ant glialinių ląstelių, esančių šalia uždegimo vietos.
In the setting of central nervous system (CNS) inflammation in MS, it is the interaction of α 4β 1 with VCAM-1, CS-1 and osteopontin that mediates the firm adhesion and transmigration of leukocytes into the brain parenchyma and may perpetuate the inflammatory cascade in CNS tissue.
Kai sergant IS išsivysto centrinės nervų sistemos (CNS) uždegimas IS, būtent α4β1 sąveika su VCAM 1, CS 1 ir osteopontinu yra tarpinė grandis, sąlygojanti tvirtą leukocitų adheziją ir transmigraciją į smegenų parenchimą bei galinti palaikyti CNS audinio uždegimo proceso grandininę reakciją.
Blockade of the molecular interactions of α 4β 1 with its targets reduces inflammatory activity present in the brain in MS and inhibits further recruitment of immune cells into inflamed tissue, thus reducing the formation or enlargement of MS lesions.
Šių α4β1 molekulinių sąveikų su taikiniais blokavimas sumažina smegenų uždegimo proceso aktyvumą sergant IS ir slopina tolesnį imuninių ląstelių perdavimą į uždegimo apimtus audinius bei tuo pačiu sumažina IS lezijų susidarymą ir plitimą.
TYSABRI is indicated as a single disease modifying therapy in relapsing remitting multiple sclerosis to prevent relapses and delay progression of disability.
Ligos eigą modifikuojanti TYSABRI monoterapija skirta pasikartojančiai recidyvuojančios išsėtinės sklerozės gydymui, siekiant mažinti paūmėjimų dažnį ir stabdyti neįgalumo vystymąsi.
Due to safety concerns (see sections 4.4 and 4.8) treatment is restricted to the following patient groups:
4. 4 ir 4. 8 skyrius) gydymas skirtinas tik šioms pacientų grupėms:
• Patients who have failed to respond to a full and adequate course of a beta-interferon.
• Pacientai, kurių organizmas neatsakė į pilną ir adekvatų beta interferono kursą.
Patients should have had at least 1 relapse in the previous year while on therapy, and have at least 9 T2-hyperintense lesions in cranial MRI or at least 1 Gadolinium-enhancing lesion.
Pacientai gydymo laikotarpiu turi būti patyrę bent vieną paūmėjimą per praėjusius metus, jų kaukolės MRT turi būti bent 9 T2 hiperintensyviosios lezijos arba bent 1 gadolinio išryškinta lezija.
• Patients with rapidly evolving severe relapsing remitting multiple sclerosis, defined by 2 or more disabling relapses in one year, and with 1 or more Gadolinium enhancing lesions on brain MRI or a significant increase in T2 lesion load as compared to a previous recent MRI.
• Pacientai, kuriems itin sparčiai vystosi sunkios formos pasikartojančiai recidyvuojanti išsėtinė sklerozė ir kurie patyrė 2 ar daugiau neįgalumą sukeliančių paūmėjimų per vienerius metus, bei kurių smegenų MRT yra 1 ar daugiau gadolinio išryškinta lezija arba padaugėjo T2 lezijų, lyginant su paskutine neseniai daryta MRT.
Efficacy as monotherapy has been evaluated in one randomised, double-blind, placebo-controlled study lasting 2 years (AFFIRM study) in relapsing-remitting MS patients who had experienced at least 1 clinical relapse during the year prior to entry and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score between 0 and 5.
Vaisto monoterapijos veiksmingumas buvo tiriamas dvejų metų trukmės atsitiktinių imčių, dvigubai koduotuose, placebo kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (AFFIRM studija), kuriuose dalyvavo pasikartojančiai recidyvuojančia IS sergantys pacientai, prieš įtraukimą į tyrimus patyrę bent 1 klinikinį paūmėjimą per metus ir kurių rodiklis pagal Kurtzke išplėstinę neįgalumo būsenos skalę (EDSS) buvo nuo 0 iki 5.
Median age was 37 years, with a median disease duration of 5 years.
Pacientų amžiaus mediana buvo 37 metai, ligos trukmės mediana – 5 metai.
The patients were randomised with a 2:1 ratio to receive TYSABRI 300 mg (n = 627) or placebo (n = 315) every 4 weeks for up to 30 infusions.
Pacientams atsitiktinių imčių metodu santykiu 2: 1 buvo skirtas TYSABRI 300 mg (n = 627) arba placebas (n = 315), vartojami kas 4 savaitės – iki 30 infuzijų per visą gydymo laikotarpį.
Neurological evaluations were performed every 12 weeks and at times of suspected relapse.
Neurologinis vertinimas buvo atliekamas kas 12 savaičių ir įtariamų paūmėjimų metu.
MRI evaluations for T1-weighted gadolinium (Gd)-enhancing lesions and T2-hyperintense lesions were performed annually.
Kasmet buvo atliekama MR tomografija T1 gadolinio (Gd) išryškintų lezijų ir T2 hiperintensyviųjų lezijų įvertinimui.
Study features and results are presented in the table below.
Tyrimų charakteristikos ir rezultatai pateikti lentelėje toliau.
Main features and results Monotherapy; randomised double-blind placebo-controlled Design parallel-group trial for 120 weeks Subjects
9 AFFIRM studija: pagrindinės charakteristikos ir rezultatai Monoterapija; 120 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai Projektas koduoti, placebo kontroliuojami paralelinių grupių tyrimai Objektai Gydymas Vienerių metų gydymo kriterijus Dvejų metų gydymo kriterijus Antriniai kriterijai:
Completing 1 years Completing 2 years
Objektai Atsitiktinių imčių Baigė 1 metų gydymo kursą Baigė 2 metų gydymo kursą
296 285
Pasikartojančiai recidyvuojanti IS (McDonald kriterijai) Placebas / natalizumabas 300 mg i. v. kas 4 savaites Paūmėjimų dažnis Neįgalumo progresavimas pagal EDSS Paūmėjimų dažnio kintamieji / MRT kintamieji Placebas Natalizumabas 315 627 296 609 285 589
(range) Relapses in previous 12 months,
Amžius metais, mediana (diapazonas) Sirgimo IS trukmė metais, mediana (diapazonas) Laikotarpis po diagnozės metais, mediana (diapazonas) Paūmėjimai per paskutinius 12 mėnesių,
median (range) EDSS-baseline, median (range)
37 (19– 50) 36 (18– 50) 6, 0 (0– 33) 5, 0 (0– 34) 2, 0 (0– 23) 2, 0 (0– 24)
1.0 (0-5) 2 (0-6.0)
mediana (diapazonas) EDSS atskaitos taškas, mediana (diapazonas)
1.0 (0-12) 2 (0-6.0)
1, 0 (0– 5) 1, 0 (0– 12) 2 (0– 6, 0) 2 (0– 6, 0)
RESULTS Annual relapse rate
REZULTATAI Paūmėjimų dažnis per metus
After one year (primary endpoint) After two years
Po vienerių metų (pirminis kriterijus) Po dvejų metų
0.805 0.733
0, 805 0. 733
0.261 0.235
0, 261 0. 235
One year
Be paūmėjimų
Rate ratio 0.33 CI95% 0.26; 0.41
Vieneri metai Dveji metai
Rate ratio 0.32 CI95% 0.26; 0.40
Dažnio koeficientas 0, 33 CI95% 0, 26; 0, 41 Dažnio koeficientas 0, 32 CI95% 0, 26; 0, 40
After one year
vienerių metų
After two years
Po dvejų metų
Disability
Neįgalumas
Proportion progressed1(12-week
Progresavimo proporcija1( patvirtinimas
confirmation; primary outcome)
po 12 savaičių; pirminė išdava)
Hazard ratio 0.58, CI95% 0.43; 0.73, p < 0.001 Proportion progressed1(24-week
Pavojaus koeficientas 0, 58 CI95% 0, 43; 0, 73, p < 0, 001 Progresavimo proporcija1( patvirtinimas
confirmation)
po 24 savaičių)
Hazard ratio 0.46, CI95% 0.33; 0.64, p < 0.001 MRI (0-2 years)
Pavojaus koeficientas 0, 46 CI95% 0, 33; 0, 64, p < 0, 001 MRT (0– 2 metai)
Median% change in T2-
T2 hiperintensyviųjų lezijų apimties
hyperintense lesion volume
pokyčio mediana procentais Naujų ir naujai išplitusių
Mean number of new or newly-
T2 hiperintensyviųjų lezijų kiekio vidurkis
enlarging T2-hyperintense lesions Mean number of T1-hypointense
T1 hipointensyviųjų lezijų kiekio
(p < 0.001) 1.1
1, 1
1.2
vidurkis
lesions
1, 2
Progression of disability was defined as at least a 1.0 point increase on the EDSS from a baseline EDSS > =1.0 sustained for 12 or 24 weeks or at least a 1.5 point increase on the EDSS from a baseline EDSS =0 sustained for 12 or 24 weeks.
Neįgalumo progresavimas buvo pripažįstamas bent 1, 0 balu padidėjus EDSS rodikliui, lyginant su išeitiniu EDSS > =1, 0, išlikęs 12 arba 24 savaites, arba bent 1, 5 balo padidėjus EDSS rodikliui, lyginant su išeitiniu EDSS =0, išlikęs 12 arba 24 savaites.
10 the TYSABRI treated group (n = 148) and 1.455 in the placebo group (n = 61) (p < 0.001).
10 Nuo sparčiai besivystančios pasikartojančiai recidyvuojančios DS gydytų pacientų pogrupyje (pacientai, patyrę 2 ir daugiau paūmėjimų ir turintys 1 ar daugiau Gd+ leziją) metinis paūmėjimų dažnis buvo 0, 282 TYSABRI grupėje (n=148) ir 1, 455 placebo grupėje (n=61) (p < 0, 001).
Hazard ratio for disability progression was 0.36 (95% CI:
Neįgalumo progresavimo pavojaus koeficientas buvo 0, 36 (95% CI:
0.17, 0.76) p = 0.008.
0, 17, 0, 76) p=0, 008.
These results were obtained from a post hoc analysis and should be interpreted cautiously.
Šie rezultatai gauti post hoc analizės būdu ir traktuotini atsargiai.
No information on the severity of the relapses before inclusion of patients in the study is available.
Nėra duomenų apie paūmėjimų sunkumą prieš įtraukiant pacientus į tyrimus.
Following the repeat intravenous administration of a 300 mg dose of natalizumab to MS patients, the mean maximum observed serum concentration was 110 ± 52 μ g/ ml.
Po pakartotino 300 mg natalizumabo dozės suleidimo į veną IS sergantiems ligoniams, vidutinė maksimali stebėta koncentracija serume buvo 110 ± 52 μg/ ml.
Mean average steady-state trough natalizumab concentrations over the dosing period ranged from 23 μ g/ ml to 29 μ g/ ml.
Dozės skyrimo periodu pastoviosios natalizumabo koncentracijos minimumas buvo nuo 23 μg/ ml iki 29 μg/ ml.
The predicted time to steady-state was approximately 36 weeks.
Apskaičiuota, kad pastovioji koncentracija pasiekiama maždaug po 36 savaičių.
A population pharmacokinetics analysis was conducted on samples from over 1,100 MS patients receiving doses ranging from 3 to 6 mg/ kg natalizumab.
Populiacinė farmakokinetikos analizė buvo atlikta remiantis 1 100 IS sergančių pacientų, kuriems buvo skiriamos nuo 3 iki 6 mg/ kg kūno masės dozės, duomenimis.
Of these, 581 patients received a fixed 300 mg dose as monotherapy.
Iš jų 581 pacientas gaudavo fiksuotos 300 mg dozės monoterapiją.
The mean ± SD steady-state clearance was 13.1 ± 5.0 ml/ h, with a mean ± SD half-life of 16 ± 4 days.
Vidutinis ± SP pastovusis klirensas buvo 13, 1 ± 5, 0 ml/ h, vidutinis ± SP pusperiodis 16 ± 4 dienos).
The analysis explored the effects of selected covariates including body weight, age, gender, hepatic and renal function, and presence of anti-natalizumab antibodies upon pharmacokinetics.
Buvo analizuojama pasirinktų kovariantų, įskaitant kūno masę, amžių, lytį, kepenų ir inkstų veiklą, antikūnų prieš natalizumabą buvimą, farmakokinetika.
Only body weight and the presence of anti-natalizumab antibodies were found to influence natalizumab disposition.
Pastebėta, kad natalizumabo dispozicijai įtakos turi tik kūno masė ir antikūnų prieš natalizumabą buvimas.
Body weight was found to influence clearance in a less-than-proportional manner, such that a 43% change in body weight resulted in a 31% to 34% change in clearance.
Nustatyta, kad kūno masė mažiau nei proporcingai veikia klirensą, t. y., 43% kūno masės pokytis sukėlė 31– 34% klirenso pokyčius.
The change in clearance was not clinically significant.
Klirenso pokytis nebuvo klinikiniai reikšmingas.
The presence of persistent anti-natalizumab antibodies increased natalizumab clearance approximately 3-fold, consistent with reduced serum natalizumab concentrations observed in persistently antibody-positive patients, (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The pharmacokinetics of natalizumab in paediatric MS patients or in patients with renal or hepatic insufficiency has not been studied.
Natalizumabo farmakokinetika IS sergantiems vaikams ar pacientams, kurių sutrikusi inkstų ar kepenų veikla, tiriama nebuvo.
The effect of plasma exchange on natalizumab clearance and pharmacodynamics was evaluated in a study of 12 MS patients.
Tyrime, kuriame dalyvavo 12 IS sergančių pacientų, įvertintas pakeičiamojo plazmos perpylimo poveikis natalizumabo klirensui ir farmakodinamikai.
Estimates of the total drug removal after 3 plasma exchanges (over a 5-8 day interval) was approximately 70-80%.
Po 3 pakeičiamųjų plazmos perpylimų (per 5– 8 dienas) pasišalino maždaug 70– 80% viso medikamento.
This compares to approximately 40% seen in earlier studies in which measurements occurred after drug discontinuation over a similar period of observation.
Tuo tarpu ankstesniais tyrimais, kuriuose šis rodmuo ištirtas nutraukus vaistinio preparato vartojimą, per panašų stebėjimo laikotarpį pasišalino maždaug 40% medikamento.
The impact of plasma exchange on the restitution of lymphocyte migration and ultimately its clinical usefulness is unknown.
Pakeičiamojo plazmos perpylimo poveikis limfocitų migravimo atsistatymui ir klinikinė šio metodo nauda nežinoma.
Consistent with the pharmacological activity of natalizumab, altered trafficking of lymphocytes was seen as white blood cell increases as well as increased spleen weights in most in vivo studies.
Daugumos in vivo studijų metu buvo nustatyta, kad su natalizumabo farmakologiniu aktyvumu visada nuosekliai kinta limfocitų migracija, kai padidėja baltųjų kraujo kūnelių kiekis bei padidėja blužnies masė.
These changes were reversible and did not appear to have any adverse toxicological consequences.
Šie pokyčiai buvo grįžtamieji ir nebuvo pastebėta jų nepageidaujamų toksikologinių pasekmių.
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
Tyrimuose su pelėmis, kurioms buvo skiriama natalizumabo, melanomos ir limfoblastinės leukemijos navikų ląstelių augimas ir metastazės nepadidėjo.
No clastogenic or mutagenic effects of natalizumab were observed in the Ames or human chromosomal aberration assays.
„ Ames “ testu arba žmogaus chromosomų aberacijos tyrimais nebuvo nustatyta klastogeninio ar mutageninio natalizumabo poveikio.
Natalizumab showed no effects on in vitro assays of α 4-integrin-positive tumour line proliferation or cytotoxicity.
In vitro tyrimais nenustatyta natalizumabo poveikio navikų linijai, turinčiai α4- integrino, proliferacijai arba fitotoksiškumui.
Reductions in female guinea pig fertility were observed in one study at doses in excess of the human dose; natalizumab did not affect male fertility.
Vienų tyrimų su jūrų kiaulytėmis metu, skiriant didesnes už klinikines žmogaus dozes pastebėtas patelių vaisingumo sumažėjimas; natalizumabas neturi poveikio patinų vaisingumui.
These studies showed no evidence of teratogenic effects or effects on growth of offspring.
Natalizumabo poveikis reprodukcijai buvo vertinamas 5 tyrimuose:
In one study in guinea pigs, a small reduction in pup survival was noted.
3 su jūrų kiaulytėmis ir 2 su cynomolgus rūšies beždžionėmis.
This was the result of a high incidence of abortions in treated groups in the
Šiuose tyrimuose nenustatyta teratogeninio poveikio ar neigiamos
11 first cohort that was not observed in the second cohort.
11 įtakos jauniklių augimui.
No effects on abortion rates were noted in any other study.
Kituose tyrimuose poveikio persileidimų skaičiui nebuvo nustatyta.
A study in pregnant cynomolgus monkeys demonstrated natalizumab-related changes in the foetus that included mild anaemia, reduced platelet counts, increased spleen weights and reduced liver and thymus weights.
Tyrimų su nėščiomis cynomolgus rūšies beždžionėmis metu nustatyti su natalizumabu sietini vaisiaus pokyčiai, tame tarpe anemija, sumažėjęs trombocitų kiekis, padidėjusi blužnies masė ir sumažėjusi kepenų bei užkrūčio liaukos masė.
These changes were associated with increased splenic extramedullary haematopoiesis, thymic atrophy and decreased hepatic haematopoiesis.
Šie pokyčiai sietini su padidėjusia blužnies ekstrameduline kraujodara, užkrūčio liaukos atrofija ir kraujodaros kepenyse sumažėjimu.
Platelet counts were also reduced in offspring born to mothers treated with natalizumab until parturition, however there was no evidence of anaemia in these offspring.
Sumažėjęs trombocitų kiekis nustatytas ir jaunikliams, kuriuos atsivedusioms patelėms iki vaikavimosi buvo skiriama natalizumabo, tačiau anemijos šiems jaunikliams nenustatyta.
All changes were observed at doses in excess of the human dose and were reversed upon clearance of natalizumab.
Šie pakitimai atsistatė iš organizmo pasišalinus natalizumabui.
In cynomolgus monkeys treated with natalizumab until parturition, low levels of natalizumab were detected in the breast milk of some animals, indicating the possibility for transfer of natalizumab into breast milk in humans (see section 4.6).
4. 6 skyrių).
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate Sodium chloride Polysorbate 80 (E433) Water for Injections.
Natrio fosfato vienbazis monohidratas Natrio fosfato dvibazis heptahidratas Natrio chloridas Polisorbatas 80 (E433) Injekcinis vanduo.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
TYSABRI negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6. 6 skyriuje.
Concentrate
Koncentratas
Diluted solution
Atskiestas tirpalas
After dilution, immediate use is recommended.
Rekomenduojama suvartoti tuoj pat po atskiedimo.
If not used immediately, the diluted solution must be stored at 2˚ C - 8˚ C and infused within 8 hours of dilution.
Jei nesuvartojamas iškart, atskiestas tirpalas laikomas 2°C– 8°C temperatūroje ir tinka vartoti ne ilgiau kaip 8 val. po atskiedimo.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Už atskiesto tirpalo laikymo trukmę ir sąlygas prieš suvartojimą atsako vartotojas.
Store in a refrigerator (2 ˚ C - 8˚ C).
Laikyti šaldytuve (2°C– 8°C).
15 ml TYSABRI in a vial (type I glass) with a stopper (bromobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip-off cap.
12 15 ml TYSABRI buteliuke (1 tipo stiklo) su kamščiu (brombutilo guma) ir gaubteliu (aliuminis) su nuimamu dangteliu.
Pack size of one vial per carton.
Pakuotės dydis: po vieną buteliuką kartoninėje dėžutėje.
Instructions for use:
Naudojimosi nuorodos:
Inspect the TYSABRI vial for particles prior to dilution and administration.
Prieš skiedimą ir švirkštimą patikrinkite TYSABRI buteliuką, ar skystyje nėra matomų dalelių.
If particles are observed and/ or the liquid in the vial is not colourless, clear to slightly opalescent, the vial must not be used.
Jeigu skystyje yra matomų dalelių ir (arba) skystis buteliuke yra ne bespalvis, ar lengvai drumstas, šio buteliuko vartoti negalima.
Use aseptic technique when preparing TYSABRI solution for intravenous (IV) infusion.
TYSABRI intraveninį infuzinį tirpalą ruoškite steriliomis sąlygomis.
Remove flip-off cap from the vial.
Atidenkite buteliuko nuimamąjį dangtelį.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and remove 15 ml concentrate for solution for infusion.
Įdurkite švirkšto adatą per guminio kamščio vidurį į buteliuko vidų ir įtraukite 15 ml koncentrato infuziniam tirpalui.
Add the 15 ml concentrate for solution for infusion to 100 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
15 ml koncentrato infuziniam tirpalui atskieskite 100 ml natrio chlorido injekcinio tirpalo, kurio koncentracija 9 mg/ ml (0, 9%).
Gently invert the TYSABRI solution to mix completely.
Lengvai pavartykite TYSABRI tirpalą, kad pilnai susimaišytų.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products or diluents.
TYSABRI negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais ar tirpikliais.
5 Visually inspect the diluted product for particles or discolouration prior to administration.
Prieš infuziją apžiūrėkite atskiestą preparatą, ar nėra matomų dalelių, ar nepakitusi skysčio spalva.
Do not use if it is discoloured or if foreign particles are seen.
Nenaudokite preparato, jei pakitusi jo spalva ar skystyje matote dalelių.
The diluted product is to be used as soon as possible and within 8 hours of dilution.
Atskiestas preparatas suvartotinas kaip galima greičiau ir ne vėliau kaip per 8 valandas po atskiedimo.
If the diluted product is stored at 2˚ C - 8˚ C (do not freeze), allow the solution to warm to room temperature prior to infusion.
Jeigu atskiestas preparatas buvo laikomas 2°C– 8°C (neužšaldyti), prieš infuziją palikite vaistą sušilti kambario temperatūroje.
The diluted solution is to be infused intravenously over 1 hour at a rate of approximately 2 ml/ minute.
Atskiesto tirpalo infuzija į veną atliekama per vieną valandą, infuzijos greitis – apie 2 ml/ min.
After the infusion is complete, flush the intravenous line with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Baigus infuziją, intraveninį vamzdelį praskalaukite 9 mg/ ml (0, 9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu.
Each vial is for single– use only.
Viename buteliuke yra vienkartinė preparato dozė.
Any unused product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Elan Pharma International Ltd., Monksland, Athlone, County Westmeath, Ireland
Elan Pharma International Ltd., Monksland, Athlone, County Westmeath, Airija
27th June 2006
2006 m. birželio 27 d.
13 ANNEX II
13 Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje: http: // www. emea. europa. eu /
14 A.
14 II PRIEDAS
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Biogen Idec Inc 5000 Davis Drive Research Triangle Park NC 27709-4627 USA
Biogen Idec Inc 5000 Davis Drive Research Triangle Park NC 27709- 4627 JAV
Robijnlaan 8 NL-2132 Hoofddorp The Netherlands
Robijnlaan 8 NL- 2132 Hoofddorp Nyderlandai
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK-3400 Hillerød Denmark
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK- 3400 Hillerød Danija
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Pagal specialų receptą įsigyjamas vaistinis preparatas (žr.
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe TYSABRI are provided with a physician pack containing the following elements: • Product information • Physician information about TYSABRI • Patient alert card.
Rinkodaros teisės turėtojas prieš pateikdamas vaistą į rinką ir pagal susitarimą su valstybės narės kompetentingomis institucijomis nacionaliniu lygmeniu privalo pasirūpinti, kad kiekvienas gydytojas, ketinantis skirti TYSABRI, turėtų gydytojo rinkinį, kuriame yra: • Vaistinio preparato informacija • Informacija gydytojui apie TYSABRI • Paciento įspėjamoji kortelė
The physician information about TYSABRI shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including:
Informacijoje gydytojui apie TYSABRI turi būti pateiktos šios pagrindinės nuorodos: • Indikacijos apribojimai; • Duomenys apie netipines/ oportunistines infekcijas, ypač PDL, įskaitant:
Diagnosis of PML including differentiation between PML and MS relapse PML management algorithm Possibility of other opportunistic infections
Kaip diagnozuoti PDL, taip pat, kaip atskirti PDL ir IS paūmėjimą; PDL gydymo algoritmas; Duomenys apie kitų oportunistinių infekcijų galimybę;
• Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation
• Su infuzija susijusios reakcijos; • Padidėjusio jautrumo reakcijos; • Antikūnų susidarymas;
15 • Need to inform patients about the benefits and risk of TYSABRI and provide them with a patient alert card.
16 • Būtinybė informuoti pacientą apie TYSABRI naudą ir pavojus ir pateikti jiems „ Paciento įspėjamąją kortelę “.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Prieš vaistinio preparato pateikimą į rinką ir iki pat jo buvimo rinkoje pabaigos rinkodaros teisės turėtojas privalo užtikrinti, kad būtų taikoma ir veiktų farmakologinio budrumo sistema.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti papildomus farmakologinio budrumo veiksmų tyrimus, kurie išsamiai aprašyti farmakologinio budrumo plane.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Atnaujintas rizikos valdymo planas bus pateiktas remiantis CHMP žmonėms skirtų vaistų rizikos valdymo sistemų gairėmis.
The MAH will submit PSURs on 6 monthly basis until otherwise specified.
Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja pateikti periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus (PSUR) kas 6 mėnesius, nebent būtų nurodyta kitaip.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ŽENKLINIMAS
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentratas infuziniam tirpalui natalizumabas
Each 15 ml vial of concentrate contains 300 mg natalizumab (20 mg/ ml);
Kiekviename 15 ml koncentrato buteliuke yra 300 mg natalizumabo (20 mg/ ml)
sodium phosphate, monobasic, monohydrate; sodium phosphate, dibasic, heptahydrate; sodium chloride; polysorbate 80 (E433) and water for injections.
natrio fosfato, vienbazis monohidratas; natrio fosfato, dvibazis heptahidratas; natrio chloridas; polisorbatas 80 (E433) ir injekcinis vanduo.
1 x 15 ml vial
1 x 15 ml buteliukas
Dilute before infusion.
Atskiesti prieš infuziją.
Monksland Athlone County Westmeath Ireland
Monksland Athlone County Westmeath Airija
21 B.
KITA
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentratas infuziniam tirpalui Natalizumabas
In addition to this leaflet you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to know before you are given TYSABRI (pronounced tie-SA-bree) and during treatment with TYSABRI.
Kartu su šiuo lapeliu Jums bus duota „ Paciento įspėjamoji kortelė “, kurioje yra svarbi saugumo informacija, kurią turite žinoti prieš pradėdamas vartoti TYSABRI (tariama ty- sa- bry) ir gydymo TYSABRI metu.
You may need to read them again.
- Neišmeskite lapelio ir „ Paciento įspėjamosios kortelės “, nes vėl gali prireikti juos perskaityti.
- It is important that you keep the Alert Card with you during treatment and for six months after
- Labai svarbu, kad įspėjamąją kortelę turėtumėte su savimi gydymo metu ir dar bent 6 mėnesius
the last dose of TYSABRI, since side effects may occur even after you have stopped treatment.
po paskutinės TYSABRI dozės gavimo, nes šalutinės reakcijos gali pasireikšti ir baigus gydymą.
If you
- Šiame lapelyje pateikta informacija apie šalutinį poveikį, kurį patiria kai kurie TYSABRI
have any worrying side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Jeigu Jums pasireiškia nerimą keliantis šalutinis poveikis, arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui, slaugytojai arba vaistininkui.
What TYSABRI is and what it is used for 2.
Kas yra TYSABRI ir kam jis vartojamas 2.
Before you use TYSABRI 3.
Kas žinotina prieš vartojant TYSABRI 3.
How to use TYSABRI 4.
Kaip vartoti TYSABRI 4.
How to store TYSABRI 6.
Kaip laikyti TYSABRI 6.
WHAT TYSABRI IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA TYSABRI IR KAM JIS VARTOJAMAS
TYSABRI is used to treat multiple sclerosis (MS).
TYSABRI skirtas išsėtinės sklerozės (IS) gydymui.
The symptoms of MS vary from patient to patient, and you may experience some or none of them.
Kiekvieno paciento IS simptomai gali skirtis, tad gali būti, kad Jums pasireikš tik keli iš išvardytų simptomų arba nė vieno.
Symptoms can include; walking problems, numbness in the face, arms or legs, problems seeing things, tiredness, feeling off-balance or light headed, bladder and bowel problems, difficulty in thinking and concentrating, depression, acute or chronic pain, sexual problems, and stiffness and muscle spasms.
Gali pasireikšti šie simptomai: vaikščiojimo sutrikimai, veido, rankų ar kojų nutirpimas, regos sutrikimai, nuovargis, pusiausvyros praradimas arba galvos lengvumo jausmas, pūslės ir tuštinimosi sutrikimai, mąstymo ir koncentracijos sunkumai, depresija, ūmus ar lėtinis skausmas, seksualinės problemos, sąstingis ir raumenų spazmai.
When the symptoms flare up, it is called a relapse (also known as an exacerbation or an attack).
Jeigu simptomai sustiprėja, tai vadinama paūmėjimu (arba pablogėjimu ar priepuoliu).
When a relapse occurs, you may notice the symptoms suddenly, within a few hours, or slowly progressing over several days.
Paūmėjimo atveju simptomus galite pajusti iškart, per kelias valandas arba jie gali lėtai progresuoti kelias dienas.
Your symptoms will then usually improve gradually (this is called a remission).
Po to paprastai sveikatos būklė palaipsniui pagerėja (tai vadinama remisija).
MS causes inflammation in the brain that damages the nerve cells.
IS sukelia smegenų uždegimą, pažeidžiantį nervines ląsteles.
In TYSABRI the active ingredient is natalizumab, a protein similar to your own antibodies.
TYSABRI veiklioji medžiaga natalizumabas yra baltymas, panašus į Jūsų organizmo antikūnus.
It stops the cells that cause inflammation from going into your brain.
Jis neleidžia uždegimą sukeliančioms ląstelėms skverbtis į smegenis.
This reduces nerve damage caused by MS.
Taip sumažinamas IS sukeltas nervinių ląstelių pažeidimas.
In clinical trials, TYSABRI approximately halved the progression of the disabling effects of MS and also decreased the number of MS attacks by about two-thirds.
Klinikinių tyrimų metu TYSABRI beveik perpus sulėtino IS sukelto neįgalumo vystymąsi ir maždaug dviem trečdaliais sumažino IS priepuolių kiekį.
However, TYSABRI cannot repair the damage that has already been caused by MS.
Tačiau TYSABRI negali pagydyti pažeidimų, kuriuos jau sukėlė IS.
When you receive TYSABRI you might not notice any improvement, but TYSABRI may still be working to prevent your MS becoming worse.
Vartodami TYSABRI galite ir nejausti pagerėjimo, tačiau TYSABRI gali veiksmingai stabdyti IS eigos pablogėjimą.
It is important to continue with your medicine for as long as you and your doctor decide that it is helping you.
Būtina tęsti vaisto vartojimą, kad Jūs ir Jūsų gydytojas nustatytumėte, jog vaistas Jums padeda.
BEFORE YOU USE TYSABRI
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT TYSABRI
Before you start treatment with TYSABRI, it is important that you and your doctor have discussed the benefits you would expect to receive from this treatment and the risks that are associated with it.
Prieš pradedant gydymą TYSABRI svarbu, kad Jūs su gydytoju aptartumėte naudą, kurios galite tikėtis vartodami šį vaistą ir su gydymu susijusius pavojus.
Do not use TYSABRI • If you are allergic (hypersensitive) to natalizumab or any of the other ingredients of TYSABRI (see section 6 for the ingredients).
TYSABRI vartoti negalima • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) natalizumabui arba bet kuriai pagalbinei TYSABRI medžiagai (sudėtinės medžiagos išvardytos 6 skyriuje);
• If your doctor has told you that you have PML (progressive multifocal leukoencephalopathy).
• jeigu gydytojas Jums pasakė, kad sergate PDL (progresine daugiažidinine leukoencefalopatija).
PML is a rare infection of the brain.
PDL yra reta smegenų infekcijos rūšis;
• If your doctor tells you that you have a serious problem with your immune system (due to disease for example, leukaemia or HIV or due to a medicine you are taking or have previously taken).
• jeigu gydytojas Jums pasakė, kad turite sunkių imuninės sistemos sutrikimų (dėl tokių ligų kaip, pvz., leukemija arba ŽIV, arba dėl Jūsų vartojamų ar anksčiau vartotų vaistų);
• If you are taking medicines that cannot be used with TYSABRI (see Using other medicines, below).
• jeigu vartojate medikamentus, kurių negalima vartoti kartu su TYSABRI (žr. skyrių „ Kitų vaistų vartojimas “ toliau);
• If you have cancer (unless it is a type of skin cancer called basal cell carcinoma).
• jeigu sergate vėžiu (išskyrus atvejus, jei sergate odos vėžiu, vadinamu bazinių ląstelių karcinoma);
• If you are under 18 years of age.
• jeigu Jums mažiau negu 18 metų.
Take special care with TYSABRI There have been reports of a rare brain infection called PML (progressive multifocal leukoencephalopathy) that have occurred in patients who have been given TYSABRI.
Reikia specialių atsargumo priemonių su TYSABRI Yra pranešimų apie retą smegenų infekciją, vadinama PDL (progresine daugiažidinine leukoencefalopatija), išsivysčiusią TYSABRI vartojusiems pacientams.
PML usually leads to severe disability or death.
PDL paprastai sukelia sunkų neįgalumą arba mirtį.