qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- PegIntron draudžiama pradėti gydyti HCV ir ŽIV infekuotus kepenų ciroze sergančius
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), bipolar disorders, mania, confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Pastebėta, kad pacientams, gydytiems alfainterferonais, pasireiškė ir kitokių poveikio CNS padarinių, įskaitant agresyvų elgesį (kartais nukreiptą prieš kitus), bipolinius sutrikimus, maniją, suglumimą ir pakitusį mąstymą.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Prieš įtraukiant lėtiniu hepatitu C sergančius pacientus į tyrimus, visiems buvo atlikta kepenų biopsija, tačiau kai kuriais atvejais (t. y. pacientams turintiems 2 ar 3 genotipą) gydymą galima pradėti ir be histologinio patvirtinimo.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Ūminės padidėjusio jautrumo reakcijos dėl alfa- 2b - interferono (pvz., dilgėlinė, angioedema, bronchospazmas, anafilaksija) yra labai retos.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Kaip ir gydant alfa- 2b- interferonu, rekomenduojama nuolat stebėti pacientus, gydomus PegIntron, sergančius staziniu širdies nepakankamumu, patyrusius miokardo infarktą ir/ ar turinčius ar turėjusius širdies ritmo sutrikimų.
Fever:
Hidratacija.
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out.
Gali prireikti subalansuoti skysčius.
Fluid replacement may be necessary.
Visiems pacientams, kuriems atsiranda karščiavimas, kosulys, dispnėja ar kitokie kvėpavimo sutrikimo simptomai, reikia atlikti plaučių 30 rentgenogramą.
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
HCV ir ŽIV infekcija Toksinis poveikis mitochondrijoms ir pieno rūgšties acidozė:
Hepatic decompensation in HCV/HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Kepenų dekompensacija HCV ir ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems progresavusia ciroze:
31 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Kraujo sutrikimai HCV ir ŽIV infekuotiems pacientams:
HCV/HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
HCV kartu su ŽIV infekuotiems ligoniams, kuriems taikomas gydymas alfa- 2b- peginterferonu, ribavirinu ir LAART, kraujo sutrikimų (pvz., neutropenijos, trombocitopenijos ir anemijos) rizika gali būti didesnė negu infekuotiems vien HCV.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
4. 2 skyrių, žemiau esantį poskyrį „ Laboratoriniai tyrimai “ ir 4. 8 skyrių).
Patients with low CD4 counts:
31 Pacientai, kurių CD4 ląstelių kiekis yra mažas:
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
Apie veiksmingumą ir saugumą HCV ir ŽIV infekuotiems ligoniams, kurių organizme CD4 ląstelių kiekis yra mažesnis negu 200 ląstelių/ µl, duomenų yra mažai (N = 25).
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Peg Intron and ribavirin combination therapy.
Dantų ir periodonto sutrikimai, kurių pasekoje gali iškristi dantys, buvo stebėti pacientams, gydomiems PegIntron ir ribavirino deriniu.
Caution should be used when admin istering peginterferon alfa-2b with medicinesmetabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Alfa- 2b- peginterferono reikėtų skirti atsargiai kartu su vaistais, metabolizuojamais per CYP2D6 ir CYP2C8/ 9, ypač su tais, kurių siauras terapinis langas, tokiais kaip varfarinas ir fenitoinas (CYP2C9), ir flekainidas (CYP2D6).
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Todėl pacientams lėtiniam hepatitui gydyti PegIntron rekomenduojama skirti atsargiai kartu su medikamentais, turinčiais siaurą terapinį langą ir kurie yra jautrūs silpnam kepenų metabolizmo sutrikimui.
No pharmacokinetic interactions were noted between Peg Intron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
32 Atlikus farmakokinetinius tyrimus su daugkartine vaisto doze, nerasta farmakokinetinės sąveikos tarp PegIntron ir ribavirino.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
Reikiamų duomenų apie alfa- 2b- interferono vartojimą nėštumo metu nėra.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
Nėštumo metu PegIntron vartoti galima tik tuomet, jei galima nauda persveria galimą pavojų vaisiui.
33 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Nustatyta, kad tiek potencialiai galinčios pastoti moterys, tiek jų partneriai, gydydamiesi ir 4 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with PegIntron in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
33 Klinikinių tyrimų metu PegIntron kartu su ribavirinu vartojusiems pacientams dažniausiai pasireiškusios su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, atsiradusios daugiau kaip pusei tyrime dalyvavusių ligonių, buvo galvos skausmas, nuovargis ir reakcija injekcijos vietoje.
Infections and infestations Very common:
Infekcijos ir infestacijos Virusinė infekcija * Labai dažni
34 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabetas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni:
Aggressive behaviour, behaviour disorder, agitation, nervousness, somnolence, sleep disorder, dreaming abnormal, decreased libido, apathy, appetite increased
Agresyvus elgesys, elgesio sutrikimas, sujaudinimas, nervingumas, somnolencija, miego sutrikimas, nenormalūs 34
Interstitial lung disease 35
35 Nevirškinimas, gastroezofaginis refliuksas, stomatitas, opinis stomatitas, dantenų kraujavimas, vidurių laisvumas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, hemorojus, dantenų uždegimas, liežuvio uždegimas, dehidracija, pakitęs skonio pojūtis Reti:
Very common:
Pankreatitas Labai reti:
Hepatobiliary disorders
Išeminis kolitas, opinis kolitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni:
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Skin and subcutaneous tissue disorders
Hepatomegalija, hiperbilirubinemija
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*
* * Alopecija, niežulys, odos sausumas, išbėrimas
Psoriasis, photosensitivity reaction, maculopapular rash, dermatitis, face or peripheral oedema, erythematous rash, eczema, acne, furunculosis, erythema, urticaria, abnormal hair texture, nail disorder
makulopapulinis išbėrimas, dermatitas, veido ar periferinė edema, eriteminis išbėrimas, egzema, spuogai, furunkuliozė, eritema, dilgėlinė, plaukų tekstūros nenormalumas, nagų sutrikimas
Rhabdomyolysis, myositis Renal and urinary disorders Common:
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reproductive system and breast disorders
Inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų funkcijos nepakankamumas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažni:
13 of 186 [7%]).
Buvo keli stipresnės neutropenijos atvejai pacientams, gydytiems rekomenduojamomis PegIntron ir ribavirino dozėmis (3 laipsnio pagal PSO skalę – 39 iš 186 (21%) ir 4 laipsnio pagal PSO skalę – 13 iš 186 (7%)).
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
36 Klinikiniuose tyrimuose maždaug 1, 2% pacientų, gydytų PegIntron arba alfa- 2b- interferono ir ribavirino deriniu, pranešė apie gyvybei pavojingus psichikos sutrikimus gydymo metu.
36 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Nepageidaujami reiškiniai širdies ir kraujagyslių sistemoje (ŠKS), pirmiausia aritmija, dažniausiai buvo susiję su jau anksčiau buvusia ŠKS liga ir anksčiau vartotais kardiotoksiniais preparatais (žr.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Tyrimo 1 (žr.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių vaistų, vartojamų kartu su vaistais nuo HCV, preparato charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno preparato poveikį ir žinoti, ar PegIntron ir ribavirino derinys gali slėpti toksinį poveikį.
Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
37 Pastebėta atveju, kai paskirtos dozes buvo viršijamos iki 10, 5 karto.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic
Specifinio priešnuodžio nuo PegIntron nėra, perdozavimo atveju rekomenduojama taikyti simptominį gydymą ir atidžiai stebėti pacientą.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron mono therapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Vienas (C/ 197- 010) – PegIntron monoterapija, kitas (C/ 198- 580) – PegIntron ir ribavirino derinys.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
38 Tyrime, kai buvo gydoma tik PegIntron, iš viso dalyvavo 916 anksčiau negydytų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, kuriems buvo skiriama PegIntron (0, 5, 1, 0 ir 1, 5 μg/ kg/ per savaitę) vienerius metus, po to tiriamieji buvo stebimi šešis mėnesius.
38 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg per dieną), (n=505).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with PegIntron or interferon alfa-2b.
Vis dėlto šiame tyrime buvo parodyta, kad atsako rodikliai taip pat priklauso nuo ribavirino, vartojamo kartu su PegIntron arba alfa- 2b interferonu, dozės.
P 1.5 Peg Intron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
PegIntron 1, 5 μg/ kg P 1, 5 PegIntron 1, 0 μg/ kg P 1, 0 PegIntron 0, 5 μg/ kg P 0, 5 I Alfa- 2b- interferonas 3 mln. TV PegIntron (1, 5 μg/ kg) + ribavirinas (800 mg) P 1, 5/ R PegIntron (1, 5 - 0. 5 μg / kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) P 0, 5/ R I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) * p < 0, 001 P 1, 5 vs.
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Nuolatiniai atsako rodikliai, gauti gydant PegIntron + ribavirinu (pagal ribavirino dozę, genotipą ir viruso kiekį)
P 1.5/R
Ribavirino P 1, 5/ R P 0, 5/ R dozė (mg/ kg)
All ≤ 10.6 > 10.6
Visa 54% 47% ≤ 10, 6 50% 41% > 10, 6 61% 48% 39
All ≤ 10.6 > 10.6
Visa 42% 34% ≤ 10, 6 38% 25% > 10, 6 48% 34%
All ≤ 10.6 > 10.6
Visa 73% 51% ≤ 10, 6 74% 25% > 10, 6 71% 52%
All ≤ 10.6 > 10.6
Visa 30% 27% ≤ 10, 6
30% 27% 37%
> 600 000 TV/ ml
39 Genotype 2/3
2/ 3 genotipas PegIntron (1, 5 P 1, 5/ R
≤ 10.6 > 10.6
Visa 82% 80% ≤ 10, 6 79% 73% > 10, 6 88% 80% μg/ kg) + ribavirinas (800 mg)
73% 80%
79% 50% 80%
50% 80%
PegIntron (1, 5 P 0, 5/ R
P 1.5/R P 0.5/R I/R
– 0, 5 μg/ kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg)
Peg Intron (1.5 microgr ams/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg)
In the PegIntron monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
TV alfa- 2b- interferono tris kartus per savaitę.
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Stabilus virusinis atsakas buvo nustatomas bet kuriam asmeniui, kurio HCV RNR buvo neišmatuojamas 12 savaitę po gydymo ir kuriam nebuvo gauta duomenų 24 savaitę po gydymo.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Nepalyginamajame tyrime dalyvavę 235 pacientai, infekuoti 1 genotipu ir su maža viremija (< 600 000 TV/ ml), gavo PegIntron po 1, 5 mikrogramo/ kg po oda vieną kartą per savaitę derinyje su pagal kūno masę skiriamu ribavirinu.
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
Šiame pogrupyje buvo stebėtas 92% (89/ 97) stabilaus virusologinio
40 Table 8
40 atsako dažnis.
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Virusologinis atsakas 12 savaitę
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
Nuolatinis atsakas
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Neigiama prognozinė vertė
24-week treatment
PegIntron 1, 5 + ribavirinas
* reflects patients
Taip 75% (82/ 110)
with 12 week data available
Ne 25% (28/ 110)
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 41 2 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Tyrimas 1 (RIBAVIC; P01017) buvo atsitiktinių imčių, daugiacentris, jame dalyvavo 412 anksčiau negydytų lėtiniu hepatitu C sergančių suaugusių žmonių, infekuotų ŽIV.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
Jie buvo gydomi 24 savaites ir stebimi 6 mėnesius.
41 Table 9
41
Sustained virological res ponse based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
PegIntron
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
Alfa- 2b - P PegIntron Alfa- 2b -
d
1 200 mg
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Peg Intron in combination with ribavirin.
Pacientams, gydytiems PegIntron ir ribavirino deriniu, sumažėjo Metavir rodmuo ir Ishak laipsnis.
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
42 10 lentelė Atsako į pakartotinį gydymą dažnumas, jei ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas
SVR% (n/ N) 99% CI
atsakas (n/ N) 99% PI
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
% savaitę (n/ N)
LVL (≤600,000 IU/ml)
43 Mažas virusų kiekis kraujyje (≤600, 000 TV/ ml)
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
HCV- RNR serume tiriama centrinėje laboratorijoje, naudojant tyrimais paremtą kiekybinį polimerazės grandinės reakcijos tyrimą. * Numatyta gydyti 7 pacientus, kuriems po ankstesnio mažiausiai 12 savaičių gydymo, gydymas negalėjo būti patvirtintas.
43 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Iš viso maždaug 36% (821/ 2 286) pacientų plazmoje 12 gydymo savaitę buvo toks kiekis HCV- RNR, kurio neįmanoma nustatyti, naudojant tyrimais paremtą testą (mažiausia koncentracija, kurią galima nustatyti - 125 TV/ ml).
Renal function:
44 Inkstų funkcija.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of PegIntron.
Inkstų klirensas sudaro apie 30% viso PegIntron klirenso.
44 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijai skiriamą PegIntron dozę reikia sumažinti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (žr.
45 Water for injections.
Injekcinis vanduo.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 mikrogramų tiekiamos šios pakuotės:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron – tai vienkartinė 80 μg alfa- 2b- peginterferono miltelių dozė.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms/0.5 ml.
Praskiesto tirpalo koncentracija – 80 μg/ 0, 5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
46 Paėmę sterilų injekcijų švirkštą ir adatą, sušvirkškite 0, 7 ml injekcinio vandens į PegIntron buteliuką.
PegIntron 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 100 mikrogramų milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Viename PegIntron buteliuke yra 100 mikrogramų alfa- 2b- peginterferono miltelių injekciniam tirpalui, skaičiuojant baltymą.
Each vial provides 100 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Pagal rekomendacijas praskiedus buteliuko turinį, gaunama 100 mikrogramų/ 0, 5 ml alfa- 2b - peginterferono.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Norėdami gauti daugiau informacijos, žiūrėkite 5. 1 skyrių. * gaunamas rDNR technologijos būdu iš E. coli ląstelių klono, kuriame yra genų inžinerijos būdu sukonstruota hibridinė plazmidė, turinti žmogaus leukocitų alfa- 2b- interferoną koduojantį geną.
48 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
48 Gydymas deriniu PegIntron skiriama 1, 5 μg/ kg per savaitę kartu su ribavirino kapsulėmis.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RN A, has been shown to be predictive for sustained response.
2 log viremijos sumažėjimas arba nenustatomas HCV- RNR kiekis.
49 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
49 Gydymo trukmė (atnaujinus gydymą) Nuolatinio virusologinio atsako numatymas.
50 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Dozės mažinimo instrukcijos gydant deriniu
dose to one-half dose if:
50
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
< 1, 5 x 109/ l
(μ g/0.5 ml)
Buteliuko/ švirkš to stiprumas (μg/ 0, 5 ml)
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pacientams, gydomiems PegIntron monoterapija 0, 5 μg/ kg, dozė mažinama perpus sumažinant tūrį.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
51 Pacientams kurie gydomi 1, 0 μg/ kg PegIntron monoterapija, dozė mažinama arba perpus mažinant tūrį arba pasirenkant mažesnį stiprumą kaip parodyta 3b lentelėje.
(μ g/0.5ml)
(μg/ 0, 5ml)
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function;
- Epilepsija ir/ ar susilpnėjusi centrinės nervų sistemos (CNS) funkcija.
Fluid replacement may be necessary.
Visiems pacientams, kuriems atsiranda karščiavimas, kosulys, dispnėja ar kitokie kvėpavimo sutrikimo simptomai, reikia atlikti plaučių 53 rentgenogramą.
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Retkarčiais pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C ir gydomiems alfainterferonu, gali sutrikti skydliaukės funkcija ir prasidėti hipotiroidizmas arba hipertiroidizmas.
54 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Kraujo sutrikimai HCV ir ŽIV infekuotiems pacientams:
Patients treated with Peg Intron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Patients with low CD4 counts:
54 Pacientai, kurių CD4 ląstelių kiekis yra mažas:
Caution is therefore advised when Peg Intron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Todėl pacientams lėtiniam hepatitui gydyti PegIntron rekomenduojama skirti atsargiai kartu su medikamentais, turinčiais siaurą terapinį langą ir kurie yra jautrūs silpnam kepenų metabolizmo sutrikimui.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
55 Atlikus farmakokinetinius tyrimus su daugkartine vaisto doze, nerasta farmakokinetinės sąveikos tarp PegIntron ir ribavirino.
56 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Nustatyta, kad tiek potencialiai galinčios pastoti moterys, tiek jų partneriai, gydydamiesi ir 4 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones.
4.8 Undesirable effects
56 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
57 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabetas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni:
Common:
57 Dažni:
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Intersticinė plaučių liga 58 * Vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, anoreksija Nevirškinimas, gastroezofaginis refliuksas, stomatitas, opinis stomatitas, dantenų kraujavimas, vidurių laisvumas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, hemorojus, dantenų uždegimas, liežuvio uždegimas, dehidracija, pakitęs skonio pojūtis Pankreatitas Išeminis kolitas, opinis kolitas
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of Peg Intron in combin ation with ribavirin (WHO grade 3:
Buvo keli stipresnės neutropenijos atvejai pacientams, gydytiems rekomenduojamomis PegIntron ir
13 of 186 [7%]).
59 ribavirino dozėmis (3 laipsnio pagal PSO skalę – 39 iš 186 (21%) ir 4 laipsnio pagal PSO skalę – 13 iš 186 (7%)).
59 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Nepageidaujami reiškiniai širdies ir kraujagyslių sistemoje (ŠKS), pirmiausia aritmija, dažniausiai buvo susiję su jau anksčiau buvusia ŠKS liga ir anksčiau vartotais kardiotoksiniais preparatais (žr.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
60 Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių vaistų, vartojamų kartu su vaistais nuo HCV, preparato charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno preparato poveikį ir žinoti, ar PegIntron ir ribavirino derinys gali slėpti toksinį poveikį.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
Ketvirtosios savaitės pabaigoje neutrofilų ir leukocitų kiekio sumažėjimas priklausė nuo PegIntron dozės.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Vienas (C/ 197- 010) – PegIntron monoterapija, kitas (C/ 198- 580) – PegIntron ir ribavirino derinys.
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Šie tyrimai parodė, kad gydymas PegIntron buvo sėkmingesnis nei gydymas alfa- 2b- interferonu (5 lentelė).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg per dieną), (n=505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
PegIntron 1, 5 μg/ kg P 1, 5 PegIntron 1, 0 μg/ kg P 1, 0 PegIntron 0, 5 μg/ kg P 0, 5 I Alfa- 2b- interferonas 3 mln. TV PegIntron (1, 5 μg/ kg) + ribavirinas (800 mg) P 1, 5/ R PegIntron (1, 5 - 0. 5 μg / kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) P 0, 5/ R I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) * p < 0, 001 P 1, 5 vs.
Table 6
62 6 lentelė
Ribavirin dose (mg/kg)
Visi genotipai
P 1.5/R
Visa
62 Genotype 2/3
> 600 000 TV/ ml
≤ 10.6 > 10.6
Visa ≤ 10, 6 > 10, 6
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 μg/ kg) + ribavirinas (800 mg) P 1, 5/ R PegIntron (1, 5 – 0, 5 μg/ kg) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg) P 0, 5/ R I/ R Alfa- 2b- interferonas (3 mln. TV) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg)
49%.
63 Šio tyrimo metu 6 mėnesius trukęs gydymas buvo geriau toleruojamas nei vienerius metus trunkantis gydymas pagrindiniame derinio tyrime; gydymą nutraukė 5% tiriamųjų, lyginant su 14%, dozę reikėjo keisti 18% tiriamųjų, lyginant su 49% pagrindiniame tyrime.
63 Table 8
8 lentelė
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Neigiama prognozinė vertė
64 Table 9
64 9 lentelė.
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
65 10 lentelė Atsako į pakartotinį gydymą dažnumas, jei ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
atsakas (n/ N) 99% PI
LVL (≤600,000 IU/ml)
66 Mažas virusų kiekis kraujyje (≤600, 000 TV/ ml)
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Iš viso maždaug 36% (821/ 2 286) pacientų plazmoje 12 gydymo savaitę buvo toks kiekis HCV- RNR, kurio neįmanoma nustatyti, naudojant tyrimais paremtą testą (mažiausia koncentracija, kurią galima nustatyti - 125 TV/ ml).
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
327 pacientai baigė mažiausiai 5 metus trukusį ilgalaikį stebėjimą, ir tik3 iš 366 asmenų, kuriems buvo pasireiškęs nuolatinis atsakas, atkrito.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
Vis dėlto šalinimas per inkstus gali sudaryti tik labai nedidelę (maždaug 30%) PegIntron klirenso dalį.
Renal function:
67 Inkstų funkcija.
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijai skiriamą PegIntron dozę reikia sumažinti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (žr.
68 Water for injections.
Injekcinis vanduo.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
Milteliai yra 2 ml buteliuke (I tipo flintstiklas), kuris užkimštas butilo gumos kamšteliu, įstatytu į įplėšiamą aliuminio dangtelį, apgaubtą propilenetileno gaubteliu.
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 mikrogramų tiekiamos šios pakuotės:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron – tai vienkartinė 100 μg alfa- 2b- peginterferono miltelių dozė.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
Praskiesto tirpalo koncentracija – 100 μg/ 0, 5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
69 Paėmę sterilų injekcijų švirkštą ir adatą, sušvirkškite 0, 7 ml injekcinio vandens į PegIntron buteliuką.
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 120 mikrogramų milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Viename PegIntron buteliuke yra 120 mikrogramų alfa- 2b- peginterferono miltelių injekciniam tirpalui, skaičiuojant baltymą.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Pagal rekomendacijas praskiedus buteliuko turinį, gaunama 120 mikrogramų/ 0, 5 ml alfa- 2b - peginterferono.
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
71 Gydymas deriniu PegIntron skiriama 1, 5 μg/ kg per savaitę kartu su ribavirino kapsulėmis.
72 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
72 Gydymo trukmė (atnaujinus gydymą) Nuolatinio virusologinio atsako numatymas.
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Skiriama kartą per savaitę (ml)
Administer Once Weekly
Buteliuko/ švirk što stiprumas (μg/ 0, 5ml)
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Dozės mažinimo instrukcijos gydant deriniu
dose to one-half dose if:
73
(μg/0.5 ml)
Sumažinti dozę iki (μg)
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pacientams, gydomiems PegIntron monoterapija 0, 5 μg/ kg, dozė mažinama perpus sumažinant tūrį.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
74 Pacientams kurie gydomi 1, 0 μg/ kg PegIntron monoterapija, dozė mažinama arba perpus mažinant tūrį arba pasirenkant mažesnį stiprumą kaip parodyta 3b lentelėje.
(μg/0.5ml)
(μg/ 0, 5ml)
Fluid replacement may be necessary.
Visiems pacientams, kuriems atsiranda karščiavimas, kosulys, dispnėja ar kitokie kvėpavimo sutrikimo simptomai, reikia atlikti plaučių 76 rentgenogramą.
77 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Kraujo sutrikimai HCV ir ŽIV infekuotiems pacientams:
Patients with low CD4 counts:
77 Pacientai, kurių CD4 ląstelių kiekis yra mažas:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių vaistų, vartojamų kartu su vaistais nuo HCV, preparato charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno preparato poveikį ir žinoti, ar PegIntron ir ribavirinas gali slėpti toksinį jų poveikį.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with Peg Intron.
Šie rezultatai gali būti iš dalies susiję su pagerėjusiu kepenų metaboliniu pajėgumu dėl sumažėjusio kepenų uždegimo PegIntron gydomiems pacientams.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
78 Atlikus farmakokinetinius tyrimus su daugkartine vaisto doze, nerasta farmakokinetinės sąveikos tarp PegIntron ir ribavirino.
79 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Nustatyta, kad tiek potencialiai galinčios pastoti moterys, tiek jų partneriai, gydydamiesi ir 4 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones.
80 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabetas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni:
Common:
80 Dažni:
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Intersticinė plaučių liga 81 * Vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, anoreksija Nevirškinimas, gastroezofaginis refliuksas, stomatitas, opinis stomatitas, dantenų kraujavimas, vidurių laisvumas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, hemorojus, dantenų uždegimas, liežuvio uždegimas, dehidracija, pakitęs skonio pojūtis Pankreatitas Išeminis kolitas, opinis kolitas
13 of 186 [7%]).
82 ribavirino dozėmis (3 laipsnio pagal PSO skalę – 39 iš 186 (21%) ir 4 laipsnio pagal PSO skalę – 13 iš 186 (7%)).
82 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Nepageidaujami reiškiniai širdies ir kraujagyslių sistemoje (ŠKS), pirmiausia aritmija, dažniausiai buvo susiję su jau anksčiau buvusia ŠKS liga ir anksčiau vartotais kardiotoksiniais preparatais (žr.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron in combination with ribavirin.
83 Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių vaistų, vartojamų kartu su vaistais nuo HCV, preparato charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno preparato poveikį ir žinoti, ar PegIntron ir ribavirino derinys gali slėpti toksinį poveikį.
Immunostimulants, Cytokines and immunomodulators, Interferons, Peginterferon alfa-2b, ATC code:
5. 1 Farmakodinaminės savybės
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Sušvirkštus vienkartines PegIntron dozes nuo 0, 25 iki 2, 0 μg/ kg kūno masės per savaitę, serumo neopterino koncentracija didėjo priklausomai nuo dozės.
84 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg per dieną), (n=505).
Sustained virological response (% patients HCV negative PegIntron monotherapy
PegIntron monoterapija
Table 6
85 6 lentelė
85 Genotype 2/3
> 600 000 TV/ ml
(2 7/224)
12% (27/ 224)
49%.
86 Šio tyrimo metu 6 mėnesius trukęs gydymas buvo geriau toleruojamas nei vienerius metus trunkantis gydymas pagrindiniame derinio tyrime; gydymą nutraukė 5% tiriamųjų, lyginant su 14%, dozę reikėjo keisti 18% tiriamųjų, lyginant su 49% pagrindiniame tyrime.
86 Table 8
8 lentelė
87 Table 9
87 9 lentelė.
Sustaine d virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
HCV ir ŽIV infekuotų pacientų nuolatinis virusologinis atsakas, priklausomai nuo genotipo, po gydymo PegIntron ir ribavirinu
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
(10/ 19) MTV = milijonas tarptautinių vienetų; a - p reikšmė, apskaičiuota pagal Cochram- Mantel Haenzel Chi square testą b - p reikšmė, apskaičiuota pagal chi- square testą c - < 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 100 μg per savaitę PegIntron, > 75 kg sveriantys pacientai vartojo po 150 μg per savaitę PegIntron. d - < 60 kg sveriantys pacientai vartojo po 800 mg ribavirino, 60 – 75 kg sveriantys pacientai − po 1 000 mg, > 75 kg sveriantys pacientai − po 1 200 mg.
88 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
88 10 lentelė Atsako į pakartotinį gydymą dažnumas, jei ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas
LVL (≤600,000 IU/ml)
89 Mažas virusų kiekis kraujyje (≤600, 000 TV/ ml)
89 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Iš viso maždaug 36% (821/ 2 286) pacientų plazmoje 12 gydymo savaitę buvo toks kiekis HCV- RNR, kurio neįmanoma nustatyti, naudojant tyrimais paremtą testą (mažiausia koncentracija, kurią galima nustatyti - 125 TV/ ml).
Renal function:
90 Inkstų funkcija.
90 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijai skiriamą PegIntron dozę reikia sumažinti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (žr.
91 Water for injections.
Injekcinis vanduo.
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 mikrogramų tiekiamos šios pakuotės:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron – tai vienkartinė 120 μg alfa- 2b- peginterferono miltelių dozė.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms/0.5 ml.
Praskiesto tirpalo koncentracija – 120 μg/ 0, 5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
92 Paėmę sterilų injekcijų švirkštą ir adatą, sušvirkškite 0, 7 ml injekcinio vandens į PegIntron buteliuką.
PegIntron 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 150 mikrogramų milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Viename PegIntron buteliuke yra 150 mikrogramų alfa- 2b- peginterferono miltelių injekciniam tirpalui, skaičiuojant baltymą.
Each vial provides 150 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Pagal rekomendacijas praskiedus buteliuko turinį, gaunama 150 mikrogramų/ 0, 5 ml alfa- 2b - peginterferono.
94 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
94 Gydymas deriniu PegIntron skiriama 1, 5 μg/ kg per savaitę kartu su ribavirino kapsulėmis.
95 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
95 Gydymo trukmė (atnaujinus gydymą) Nuolatinio virusologinio atsako numatymas.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Mažiausias buteliuko ar švirkšto tūris yra 50 μg/ 0, 5 ml, todėl ligoniams kuriems skiriama 0, 5 μg/ kg per savaitę, dozės turi būti koreguojamos pagal tūrį kaip parodyta 2 lentelėje.
Vial/Pen Strength
Kūno masė (kg)
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Buteliuko/ švir kšto stiprumas (μg/ 0, 5ml)
(μg/0.5ml)
Buteliuko/ švirk što stiprumas (μg/ 0, 5ml)
96 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Dozės mažinimo instrukcijos gydant deriniu
dose to one -half dose if:
96
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
ligoniams sergantiems nuolatine širdies liga
-< 50 x 10 /l - -> 5 mg/dl -
Baltieji kraujo kūneliai
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pacientams, gydomiems PegIntron monoterapija 0, 5 μg/ kg, dozė mažinama perpus sumažinant tūrį.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
97 Pacientams kurie gydomi 1, 0 μg/ kg PegIntron monoterapija, dozė mažinama arba perpus mažinant tūrį arba pasirenkant mažesnį stiprumą kaip parodyta 3b lentelėje.
4.3 Contra indications
4. 3 Kontraindikacijos
Fluid replacement may be necessary.
Visiems pacientams, kuriems atsiranda karščiavimas, kosulys, dispnėja ar kitokie kvėpavimo sutrikimo simptomai, reikia atlikti plaučių 99 rentgenogramą.
Discontinuation of Peg Intron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Jei rega blogėja ar atsiranda nauji pakitimai, gali tekti nutraukti gydymą PegIntron.
100 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Kraujo sutrikimai HCV ir ŽIV infekuotiems pacientams:
Patients with low CD4 counts:
100 Pacientai, kurių CD4 ląstelių kiekis yra mažas:
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
101 Atlikus farmakokinetinius tyrimus su daugkartine vaisto doze, nerasta farmakokinetinės sąveikos tarp PegIntron ir ribavirino.
102 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Nustatyta, kad tiek potencialiai galinčios pastoti moterys, tiek jų partneriai, gydydamiesi ir 4 mėnesius po gydymo, privalo vartoti veiksmingas kontraceptines priemones.
4.8 Undesirable effects
102 4. 8 Nepageidaujamas poveikis
103 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabetas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni:
Common:
103 Dažni:
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Intersticinė plaučių liga 104 * Vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, anoreksija Nevirškinimas, gastroezofaginis refliuksas, stomatitas, opinis stomatitas, dantenų kraujavimas, vidurių laisvumas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, hemorojus, dantenų uždegimas, liežuvio uždegimas, dehidracija, pakitęs skonio pojūtis Pankreatitas Išeminis kolitas, opinis kolitas
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with Peg Intron monother apy.
Šios nepageidaujamos reakcijos klinikinių tyrimų metu vien PegIntron vartojusiems pacientams pasireiškė dažnai (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10).
13 of 186 [7%]).
105 ribavirino dozėmis (3 laipsnio pagal PSO skalę – 39 iš 186 (21%) ir 4 laipsnio pagal PSO skalę – 13 iš 186 (7%)).
105 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Nepageidaujami reiškiniai širdies ir kraujagyslių sistemoje (ŠKS), pirmiausia aritmija, dažniausiai buvo susiję su jau anksčiau buvusia ŠKS liga ir anksčiau vartotais kardiotoksiniais preparatais (žr.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
106 Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių vaistų, vartojamų kartu su vaistais nuo HCV, preparato charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno preparato poveikį ir žinoti, ar PegIntron ir ribavirino derinys gali slėpti toksinį poveikį.
Subjects treated with Peg Intron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Asmenims, gavusiems PegIntron, buvo stebėtas nedidelis, nuo dozės priklausantis, kūno temperatūros pakilimas.
107 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
TV tris kartus per savaitę) + ribavirinas (1 000/ 1 200 mg per dieną), (n=505).
Peg Intron + ribavirin
PegIntron + ribavirinas
Table 6
108 6 lentelė
108 Genotype 2/3
> 600 000 TV/ ml
49%.
109 Šio tyrimo metu 6 mėnesius trukęs gydymas buvo geriau toleruojamas nei vienerius metus trunkantis gydymas pagrindiniame derinio tyrime; gydymą nutraukė 5% tiriamųjų, lyginant su 14%, dozę reikėjo keisti 18% tiriamųjų, lyginant su 49% pagrindiniame tyrime.
109 Table 8
8 lentelė
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype *
Virusologinis atsakas 12 savaitę
110 Table 9
110 9 lentelė.
111 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
111 10 lentelė Atsako į pakartotinį gydymą dažnumas, jei ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas
LVL (≤600,000 IU/ml)
112 Mažas virusų kiekis kraujyje (≤600, 000 TV/ ml)
112 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Iš viso maždaug 36% (821/ 2 286) pacientų plazmoje 12 gydymo savaitę buvo toks kiekis HCV- RNR, kurio neįmanoma nustatyti, naudojant tyrimais paremtą testą (mažiausia koncentracija, kurią galima nustatyti - 125 TV/ ml).
Mean (SD) Peg Intron elimin ation half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
Vidutinis (SN) PegIntron pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 40 valandų (13, 3 valandos), o klirensas – 22, 0 ml/ val/ kg.
Renal function:
113 Inkstų funkcija.
113 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijai skiriamą PegIntron dozę reikia sumažinti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (žr.
114 Water for injections.
Injekcinis vanduo.
PegIntron 150 micrograms is supplied as:
PegIntron 150 mikrogramų tiekiamos šios pakuotės:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
PegIntron – tai vienkartinė 150 μg alfa- 2b- peginterferono miltelių dozė.