qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Kadangi gali padidėti su vaisto doze susijusi nepageidaujamų reakcijų rizika, gali tekti mažinti roziglitazono dozę.
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Roziglitazono paskyrus kartu su rifampicinu (CYP2C8 inhibitoriumi), 66% sumažėja roziglitazono koncentracija kraujo plazmoje.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Negalima atmesti galimybės, kad ir kiti induktoriai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolė) taip pat gali daryti įtaką roziglitazono kiekiui organizme.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Gali tekti didinti roziglitazono dozę.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Kliniškai reikšmingos sąveikos su CYP2C9 substratais ar inhibitoriais nereikėtų tikėtis.
Concomitant administration with the oral anti-diabetic agents metformin, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions with rosiglitazone.
Kliniškai reikšmingos roziglitazono farmakokinetinės sąveikos su geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto (metforminu, glibenklamidu, akarboze) nevyksta.
Moderate ingestion of alcohol with rosiglitazone has no effect on glycaemic control.
Saikingas alkoholinių gėrimų vartojimas, gydantis roziglitazonu, įtakos gliukozės koncentracijos reguliacijai neturi.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Kliniškai reikšmingos roziglitazono sąveikos su digoksinu, CYP2C9 substratu varfarinu, CYP3A4 substratais nifedipinu, etinilestradioliu ar noretindronu nenustatyta.
There are no adequate data from the use of rosiglitazone in pregnant women.
Nėra pakankamai duomenų apie nėščiųjų vartojimą roziglitazono.
5 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Bandymai su gyvūnais parodė reprodukcinį toksiškumą (žr.
Rosiglitazone should not be used during pregnancy.
Galima rizika žmonėms nežinoma.
Rosiglitazone has been detected in the milk of experimental animals.
Nėščioms moterims roziglitazono vartoti negalima.
It is not known whether breast- feeding will lead to exposure of the infant to drug.
Roziglitazono rasta eksperimentinių gyvūnų piene.
Rosiglitazone should therefore not be used in women who are breast-feeding.
Ar roziglitazono patenka į žindomo kūdikio organizmą, nežinoma, todėl žindyvėms šio vaisto vartoti negalima.
AVANDIA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Vairavimui ir mechanizmų valdymui AVANDIA arba visai neturi poveikio, arba šis poveikis labai nežymus.
Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Žemiau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos kiekvienai gydymo schemai *, sugrupuotos pagal organizmo sistemas ir absoliutų dažnį.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Nepageidaujamų reakcijų, priklausančių nuo dozės dažnis atspindi didesnę roziglitazono dozę.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Dažnio kategorijose nebuvo atsižvelgiama į kitus faktorius, tokius kaip tyrimo trukmės skirtumai, prieš tai buvusios aplinkybės bei paciento individualios savybės.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Nustatytos nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos, paremtos klinikinių tyrimų duomenimis gali neatspindėti nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių įprastinės klinikinės praktikos metu dažnio Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni > 1/ 10, dažni ≥ 1/ 100 ir < 1/ 10, nedažni ≥ 1/ 1000 ir < 1/ 100.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pagal sudėtinio klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo daugiau nei 5000 roziglitazonu gydytų pacientų, rezultatus.
6 Table 1.
6 1 lentelė.
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data
Nepageidaujamų reakcijų dažnis pagal klinikinio tyrimo duomenis
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Nepageidaujamos reakcijos dažnis, priklausomai nuo gydymo pobūdžio RSG RSG + MET RSG + SU RSG + MET + SU
RSG
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
RSG + MET
anemija leukopenija trombocitopenija granuliocitopenija
RSG +MET +SU
Dažni Dažni
Common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Common Common Common
Dažni Dažni
Common Common Uncommon
Dažni Dažni
Nervous system disorders dizziness* headache*
Nervų sistemos sutrikimai
cardiac ischaemia3*
širdies išemija3
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures myalgia*
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sistemos sutrikimai
General disorders and administration site conditions oedema
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Common Common Very common Very common
Dažni Dažni
RSG - Rosiglitazone monotherapy; RSG + MET - Rosiglitazone with metformin; RSG + SU - Rosiglitazone with sulphonylurea; RSG + MET + SU - Rosiglitazone with metformin and sulphonylurea
RSG – monoterapija roziglitazonu; RSG + MET – roziglitazonas su metforminu; RSG + SU – roziglitazonas su sulfonilurėja; RSG +MET + SU – roziglitazonas su metforminu ir sulfonilurėja.
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Šių reiškinių dažnumo kategorija, laikant, kad placebo grupė klinikiniuose tyrimuose buvo pagrindinė, yra „ dažni “
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1Hipercholesterolemija stebėta iki 5, 3% pacientų, gydytų roziglitazonu (monoterapija, dviem ar trim geriamaisiais vaistais).
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Bendro cholesterolio kiekio padidėjimas buvo sąlygotas ir MTL, ir DTL padidėjimo, bet bendro cholesterolio santykis su DTL nekito, o ilgalaikio tyrimo metu pagerėjo. Šie padidėjimai buvo nežymūs ir paprastai dėl to nereikėjo nutraukti gydymo.
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
2 Širdies nepakankamumo atvejų padaugėjo, kai roziglitazonas buvo pridėtas prie sulfanilšlapalo (gydant šiais dviem arba trimis vaistiniais preparatais).
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 7 sulphonylurea dual therapy.
Vartojant roziglitazoną ir
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
7 insuliną (roziglitazonas pridėtas prie nuolatinio gydymo insulinu), širdies nepakankamumo dažnis buvo 2, 4%, gydantis vien tik insulinu – 1, 1%.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo-controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Be to, atlikus placebu kontroliuotą vienerių metų trukmės klinikinį tyrimą, pastebėta, kad pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu (NYHA I- II klasė) ir gydytiems roziglitazonu, širdies nepakankamumo sustiprėjimas ar galimas sustiprėjimas pasireiškė 6, 4% pacientų, palyginti su 3, 5% placebu gydytų pacientų.
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Dvigubai aklų roziglitazono klinikinių tyrimų metu daugiau kaip tris kartus didesnė negu viršutinė normos riba ALT koncentracija roziglitazoną vartojusiems pacientams nustatyta tokiu pat dažniu kaip vartojusiems placebą (0, 2%) ir mažesniu negu kontrolinėse grupėse pacientų, vartojusių sulfanilkarbamido darinius ir metforminą (0, 5%).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Bendras nepageidaujamų reiškinių, susijusių su kepenų ir tulžies sistema, dažnis visose gydymo grupėse buvo < 1, 5% ir panašus į dažnį, skiriant placebo.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Duomenys, gauti vaistui patekus į rinką 2 lentelėje pateikti papildomi duomenis apie nepageidaujamas reakcijas, kurie buvo gauti vartojant roziglitazonui patekus į rinką.
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
Nustatytas dažnis: retas ≥1/ 10000, < 1/ 1000 ir labai retas < 1/ 10000, įskaitant pavienius atvejus.
8 Table 2.
8 2 lentelė.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data
Nepageidaujamų reakcijų dažnis pagal duomenis, gautus atidavus vaistą į rinką
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders) anaphylactic reaction
Odos ir poodinio audinio sutrikimai)
Cardiac disorders congestive heart failure/ pulmonary oedema
Širdies sutrikimai
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritus, rash) 5
Imuninės sistemos sutrikimai) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Buvo pranešta apie kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą ir hepatoceliulinę disfunkciją.
In very rare cases a fatal outcome has been reported.
Labai retais atvejais stebėta letalinė išeitis
Limited data are available with regard to overdose in humans.
Duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
Savanoriai jas gerai toleravo.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment should be initiated, as dictated by the patient's clinical status.
Perdozavus rekomenduojama pradėti atitinkamą palaikomąjį gydymą (priklausomai nuo paciento klinikinės būklės).
Rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
Didelė roziglitazono dalis prisijungia prie plazmos baltymų, hemodializės metu šis vaistas nepasišalina.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs, thiazolidinediones, ATC code:
Farmakoterapinė grupė: geriamasis gliukozės koncentraciją mažinantis vaistas, tiazolidinediono darinys, ATC kodas:
Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of anti-diabetic agents.
Roziglitazonas yra selektyvus branduolyje esančių PPARγ (peroksisominių proliferatorių aktyvinamų gama receptorių) agonistas – tiazolidinediono grupės vaistų nuo cukrinio diabeto atstovas.
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
Šis vaistas mažina atsparumą insulinui riebaliniame audinyje, skeleto raumenyse ir kepenyse, todėl mažina gliukozės koncentraciją.
Preclinical data The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Ikiklinikinių tyrimų duomenys Roziglitazono antihiperglikeminis poveikis nustatytas tyrimais su daugeliu antrojo tipo cukrinio diabeto gyvūnų modelių.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Be to, su antrojo tipo cukrinio diabeto gyvūnų modeliais atliktų tyrimų metu roziglitazonas išsaugojo β ląstelių funkciją (tą rodo kasos salelių masės ir insulino kiekio jose padidėjimas) ir apsaugojo nuo kliniškai pastebimos hiperglikemijos.
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
Roziglitazonas nestimuliavo insulino sekrecijos kasoje, nesukėlė hipoglikemijos pelėms ir žiurkėms.
The major metabolite (para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mouse.
Tiriant gliukozės toleranciją nutukusių pelių organizme, nustatytas palyginti didelis pagrindinio metabolito (para- hidroksi- sulfato),
The clinical relevance of this observation has not been fully elucidated.
9 turinčio didelį afinitetą tirpiems žmogaus PPARγ, aktyvumas.
9 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Klinikinių tyrimų duomenys Roziglitazono gliukozės koncentraciją mažinantis poveikis pasireiškia laipsniškai: beveik maksimaliai gliukozės koncentracija plazmoje nevalgius sumažėja po maždaug 8 gydymo savaičių.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post-prandial glucose.
Glikemijos kontrolės pagerėjimą rodo gliukozės koncentracijos sumažėjimas plazmoje nevalgius ir po valgio.
Rosiglitazone was associated with increases in weight.
Roziglitazono vartojimas susijęs su svorio prieaugiu.
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
Mechanistinių tyrimų metu nustatyta, kad svorio prieaugis labiausiai susijęs su poodinio riebalų sluoksnio padidėjimu (visceralinių ir vidinių kepenų riebalų sumažėja).
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Roziglitazonas sumažino atsparumą insulinui ir pagerino kasos β ląstelių funkciją (taip ir turėtų būti atsižvelgiant į veikimo mechanizmą).
Improved glycaemic control was also associated with significant decreases in free fatty acids.
Pagerėjus glikemijos kontrolei, reikšmingai sumažėjo laisvų riebalų rūgščių koncentracija.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, dual oral therapy of rosiglitazone with a sulphonylurea or metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Kai antrojo tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai gydomi dviejų geriamųjų vaistų deriniu ir roziglitazoną vartoja kartu su sulfanilkarbamido dariniais ar metforminu, poveikis glikemijos kontrolei sumuojasi, kadangi šie vaistai turi skirtingus, tačiau vienas kitą papildančius veikimo mechanizmus.
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
Tyrimų, trukusių iki trijų metų, metu roziglitazonas, vartotas vieną ar du kartus per parą, sukėlė ilgalaikį glikemijos (gliukozės koncentracijos plazmoje nevalgius ir glikozilinto hemoglobino HbA1c koncentracijos) reguliavimo pagerėjimą.
A more pronounced glucose-lowering effect was observed in obese patients.
Nutukusiems pacientams gliukozės koncentracija sumažėdavo labiau.
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been demonstrated.
Gydymo roziglitazonu galutinių rezultatų tyrimai nebaigti, todėl ilgalaikis palankus poveikis, susijęs su pagerėjusia glikemijos kontrole, neįrodytas.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin or a sulphonylurea was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Po 18 šiuo metu tebevykstančio ilgalaikio palyginamojo tyrimo mėnesių nustatyta, kad kartu su metforminu arba sulfanilkarbamido dariniais vartojamas roziglitazonas, gydant dviem geriamaisiais vaistais, HbA1c mažina ne prasčiau už sulfanilkarbamido darinių ir metformino derinį.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Atliktas 24 savaičių trukmės, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas (buvo skiriama roziglitazono ne daugiau kaip 8 mg per parą arba metformino ne daugiau kaip 2000 mg per parą) su 197 vaikais (10– 17 m.), sergančiais 2 tipo diabetu.
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
Statistiškai reikšmingas HbA1c pagerėjimas, lyginant su pradiniu, buvo pasiektas tik metformino vartojusių pacientų grupėje.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Tai, kad roziglitazonas nėra prastesnis, lyginant su metforminu, nepastebėta.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
Gydant roziglitazonu, kokių nors naujų vaisto saugumo duomenų, lyginant su suaugusiais pacientais, sergančiais 2 tipo diabetu, vaikų grupėje nepastebėta.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
Ilgalaikių veiksmingumo ir saugumo vaikams duomenų nėra.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone.
Ilgalaikių tyrimų duomenų roziglitazono vartojimo pasekmėms širdies ir kraujagyslių sistemai įvertinti kol kas negauta.
Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Rezorbcija Roziglitazono absoliutus biologinis prieinamumas, išgėrus 4 mg arba 8 mg dozę, yra maždaug 99%.
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 hour after dosing.
Išgėrus roziglitazono, didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro maždaug po valandos.
Plasma concentrations are approximately dose proportional over the therapeutic dose range.
Roziglitazoną vartojant terapinėmis dozėmis, jo koncentracija plazmoje būna maždaug proporcinga dozei.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Roziglitazoną geriant valgio metu, bendra ekspozicija (AUC) nepakinta, tačiau didžiausia jo koncentracija būna šiek tiek (apytiksliai nuo 20% iki 28%) mažesnė ir susidaro truputį (maždaug 1, 75 val.) vėliau negu tada, kai šis vaistas vartojamas nevalgius.
These small changes are not clinically significant and, therefore, it is not necessary to administer rosiglitazone at any particular time in relation to meals.
Šie maži pokyčiai klinikinės reikšmės neturi, todėl roziglitazono vartojimą derinti su maitinimusi nereikia.
The absorption of rosiglitazone is not affected by increases in gastric pH.
Padidėjusi skrandžio pH įtakos roziglitazono rezorbcijai neturi.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
Pasiskirstymas Roziglitazono pasiskirstymo tūris sveikų savanorių organizme – maždaug 14 litrų.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Vaisto koncentracija ar
The protein binding of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Labai didelė pagrindinio metabolito (para- hidroksi - sulfato) dalis (daugiau kaip 99, 99%) prisijungia prie plazmos baltymų.
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Metabolizmas Roziglitazono metabolizmas ekstensyvus, nepakitusio vaisto neišsiskiria.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
Pagrindiniai metabolizmo būdai – N- demetilinimas ir hidroksilinimas, vėliau vyksta konjugacija su sulfato ir gliukurono rūgštimis.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the
Pagrindinio metabolito (para- hidroksi- sulfato) įtaka bendram antidiabetiniam roziglitazono poveikiui žmogaus organizme nevisiškai ištirta.
10 overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Nepaneigta galimybė, kad šis metabolitas gali turėti įtakos vaisto poveikiui.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Vis tik vaisto saugumo problemų pagrindinei ar ypatingoms populiacijoms tai nekelia: sergant kepenų nepakankamumu, šio vaisto vartoti negalima; trečiosios fazės klinikiniuose tyrimuose dalyvavo pakankamas skaičius senyvų bei lengvu ar vidutiniu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with a minor contribution by CYP2C9.
In vitro atlikti tyrimai parodė, kad daugiausia roziglitazono metabolizuoja CYP2C8, o CYP2C9 – mažiau.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
In vitro roziglitazonas reikšmingai neslopina CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ar 4A, todėl reikšmingos metabolinės sąveikos su šių P450 fermentų substratais tikimybė yra maža.
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Nustatyta, kad roziglitazonas in vitro vidutiniškai slopina CYP2C8 (SK50 18 µM) ir silpnai – CYP2C9 (SK50 50 µM) (žr. skyriuje 4. 5).
An in vivo interaction study with warfarin indicated that rosiglitazone does not interact with CYP2C9 substrates in vivo.
Tiriant sąveiką su varfarinu in vivo nustatyta, kad su CYP2C9 substratais in vivo roziglitazonas nesąveikauja.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3 to 4 hours.
Eliminacija Suminis roziglitazono klirensas plazmoje – maždaug 3 l/ val., jo terminalinis eliminacijos pusperiodis – maždaug 3- 4 val.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Duomenų, rodančių netikėtą roziglitazono kaupimąsi, kai šis vaistas vartojamas vieną ar du kartus per parą, nėra.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Pagrindinis išsiskyrimo būdas – su šlapimu: į jį patenka maždaug 2/ 3 dozės, į išmatas – maždaug 25%.
No intact drug is excreted in urine or faeces.
Nepakitusio vaisto į šlapimą ar išmatas nepatenka.
The terminal half-life for radioactivity was about 130 hours indicating that elimination of metabolites is very slow.
(rodo labai lėtą metabolitų eliminaciją).
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Vartojant šį vaistą pakartotinai, galima tikėtis metabolitų, ypač pagrindinio (para- hidroksi- sulfato), kaupimosi plazmoje (tikėtina, kad pastarojo susikaups 8 kartus daugiau).
Special populations Gender:
Ypatingos pacientų populiacijos Lytis.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Suminė populiacinė farmakokinetikos analizė ryškių roziglitazono farmakokinetikos skirtumų vyrų ir moterų organizme neparodė.
Elderly:
Senyvas amžius.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Suminė populiacinė farmakokinetikos analizė reikšmingos amžiaus įtakos roziglitazono farmakokinetikai neparodė.
Children and adolescents:
Vaikai ir suaugę žmonės.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
96 vaikų (10– 18 metų), sveriančių 35 – 178 kg populiacijos farmakokinetikos analizė leido padaryti prielaidą, kad vaikų ir suaugusių žmonių vidutinis klirensas (CL/ F) toks pats, kaip ir suaugusių žmonių.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Vaikų individualus CL/ F svyravo panašiai, kaip ir suaugusių žmonių.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Atrodo, kad CL/ F nepriklauso nuo amžiaus, bet vaikų CL/ F – didėja, didėjant svoriui.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze su vidutiniu (B stadijos pagal Child- Pugh) kepenų nepakankamumu, didžiausia neprisijungusio roziglitazono koncentracija ir plotas po jo koncentracijos kreive (AUC) buvo atitinkamai du ir tris kartus didesni negu sveikiems žmonėms.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Šie rodikliai skirtingų asmenų organizme įvairavo plačiose ribose: plotas po neprisijungusio roziglitazono AUC skyrėsi iki 7 kartų.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Sergant inkstų nepakankamumu (net terminaline stadija, kai nuolat kartojama dializė), roziglitazono farmakokinetika reikšmingai nepakinta.
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Su gyvūnais atliktų tyrimų metu pastebėtas nepageidaujamas poveikis, kuris gali turėti klinikinės reikšmės, yra padidėjęs plazmos tūris su eritrocitų parametrų sumažėjimu ir širdies svorio padidėjimu.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
11 Taip pat nustatytas padidėjęs kepenų svoris, padidėjusi ALT koncentracija plazmoje (tik šunims) ir padidėjęs riebalinio audinio kiekis.
Similar effects have been seen with other thiazolidinediones.
Nustatyta ir panašių kitų tiazolidinediono darinių poveikių.
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
Tiriant toksinį poveikį reprodukcijai, pastebėtas ryšys tarp roziglitazono vartojimo žiurkėms nėštumo viduryje ir pabaigoje bei vaisių žuvimo ir vystymosi sulėtėjimo.
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/ menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Be to, roziglitazonas slopino estradiolio ir progesterono sintezę kiaušidėse bei mažino šių hormonų koncentraciją plazmoje, todėl turėjo įtakos rujos ciklui bei vaisingumui (žr. skyriuje 4. 4.).
11 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Tiriant gyvūnų šeiminės adenominės polipozės modeliu, 200 kartų didesnė negu farmakologinį poveikį sukelianti roziglitazono dozė padidino gaubtinės žarnos navikų atsiradimo dažnį.
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic changes in human colon cancer cells in vitro.
Vis dėlto roziglitazonas skatino diferenciaciją ir mutageninių pokyčių išnykimą žmogaus gaubtinės žarnos vėžio ląstelėse in vitro.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Su dviem graužikų rūšimis atliktų visą jų gyvenimą trukusių tyrimų metu gaubtinės žarnos navikus sukeliančio poveikio nenustatyta.
Sodium starch glycollate (Type A) hypromellose microcrystalline cellulose lactose monohydrate magnesium stearate.
Tabletės šerdyje A tipo natrio karboksimetilkrakmolas hipromeliozė mikrokristalinė celiuliozė laktozės monohidratas magnio stearatas.
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
Tabletės plėvelėje (Rožinis dažiklis opadry OY- L- 24802): hipromeliozė 6cP titano dioksidas E171 makrogolis 3000 laktozės monohidratas glicerolio triacetatas raudonasis geležies oksidas E172.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia
Opaque blister packs (PVC/ aluminium).
56, 112, 168 arba 180 plėvele dengtų tablečių nepermatomuose polivinilchloridiniuose- aliumininiuose lapeliuose.
56, 112, 168 or 180 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
56 plėvele dengtos tabletės bendroje pakuotėje.
11 July 2000 Date of latest renewal:
Paskutinio perregistravimo data:
11 July 2005
2005 m. liepos 11 d.
AVANDIA 4 mg film-coated tablets.
AVANDIA 4 mg, plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone.
Kiekvienoje tabletėje yra roziglitazono maleato kiekis, atitinkantis 4 mg roziglitazono.
Excipient Contains lactose (approximately 105 mg).
Sudėtyje yra laktozės (maždaug 105 mg).
Orange film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "4" on the other side.
Oranžinės plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje pažymėtos “ GSK ”, kitoje pusėje – “ 4 ”.
Rosiglitazone may be taken with or without food.
14 Roziglitazoną galima vartoti valgant ar kitu metu.
14 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
4. 4 skyrių „ Skysčių susilaikymas ir širdies nepakankamumas “) Senyvo amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia.
Patients with renal impairment (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in patients with mild and moderate renal insufficiency.
4. 4 skyrių „ Skysčių susilaikymas ir širdies nepakankamumas “)
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Kadangi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir roziglitazonas yra susisję su skysčių susilaikymu, todėl, juos vartojant kartu, gali padidėti edemos pavojus.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
15 Derinys su insulinu Klinikinių tyrimų metu, roziglitazoną vartojant kartu su insulinu, pastebėtas padidėjęs širdies nepakankamumo dažnis.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
Insuliną kartu su roziglitazonu jau gydomiems roziglitazonu pacientams galima skirti tik išskirtiniais atvejais ir kruopščiai priežiūrint.
15 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
Turima nedaug patirties apie roziglitazono skyrimą pacientams, kurių kepenų fermentų koncentracija yra padidėjusi (ALT daugiau kaip 2, 5 karto viršija viršutinę normos ribą).
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with rosiglitazone in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Todėl prieš skiriant roziglitazono, ją reikia patikrinti visiems pacientams o vėliau periodiškai tikrinti pagal klinikines indikacijas.
Triple oral therapy The use of rosiglitazone in triple oral therapy, in combination with metformin and a sulphonylurea, may be associated with increased risks for fluid retention and heart failure, as well as hypoglycaemia (see section 4.8).
16 Gydymas trimis geriamaisiais vaistais Vartojant roziglitazoną kartu su metforminu ir sulfanilkarbamido dariniais trijų geriamųjų vaistų derinyje, gali padidėti skysčių susilaikymo ir širdies nepakankamumo, o taip pat ir hipoglikemijos rizika (žr. skyriuje 4. 8).
16 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Kaulų sutrikimai Ilgalaikio tyrimo metu buvo pastebėta, kad kaulų (pėdų, plaštakų ir rankų) lūžiai dažniau įvyksta moterims, vartojančioms monoterapiją roziglitazonu (žr.
17 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Bandymai su gyvūnais parodė reprodukcinį toksiškumą (žr.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Nustatytos nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos, paremtos klinikinių tyrimų duomenimis gali neatspindėti nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių įprastinės klinikinės praktikos metu dažnio.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni > 1/ 10, dažni ≥ 1/ 100 ir < 1/ 10, nedažni ≥ 1/ 1000 ir < 1/ 100.
18 Table 1.
18 1 lentelė.
cardiac ischaemia3*
širdies išėmija3
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Šių reiškinių dažnumo kategorija, laikant, kad placebo grupė klinikiniuose tyrimuose buvo pagrindinė, yra „ dažni “.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 19 sulphonylurea dual therapy.
Vartojant
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
19 roziglitazoną ir insuliną (roziglitazonas pridėtas prie nuolatinio gydymo insulinu), širdies nepakankamumo dažnis buvo 2, 4%, gydantis vien tik insulinu – 1, 1%.
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Bendras nepageidaujamų reiškinių, susijusių su kepenų ir tulžies sistema, dažnis visose gydymo grupėse buvo. < 1, 5% ir panašus į dažnį, skiriant placebo.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
2 lentelėje pateikti papildomi duomenis apie nepageidaujamas reakcijas, kurie buvo gauti vartojant roziglitazonui patekus į rinką.
20 Table 2.
20 2 lentelė.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Imuninės sistemos sutrikimai) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction cases a fatal outcome has been reported.
Buvo pranešta apie kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą ir hepatoceliulinę disfunkciją.
In very rare
Labai retais atvejais stebėta letalinė išeitis
The clinical relevance of this observation has not been fully elucidated.
21 turinčio didelį afinitetą tirpiems žmogaus PPARγ, aktyvumas.
21 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Klinikinių tyrimų duomenys Roziglitazono gliukozės koncentraciją mažinantis poveikis pasireiškia laipsniškai: beveik maksimaliai gliukozės koncentracija plazmoje nevalgius sumažėja po maždaug 8 gydymo savaičių.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, dual oral therapy of rosiglitazone with a sulphonylurea or metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Kai antrojo tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai gydomi dviejų geriamųjų vaistų deriniu ir vartoja roziglitazoną kartu su sulfanilkarbamido dariniais ar metforminu, poveikis glikemijos kontrolei sumuojasi, kadangi šie vaistai turi skirtingus, tačiau vienas kitą papildančius veikimo mechanizmus.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Didelė roziglitazono dalis (maždaug 99, 8%) prisijungia prie plazmos baltymų.
The protein binding of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Vaisto koncentracija ar
22 sulphate and glucuronic acid.
22 paciento amžius įtakos šiam procentui neturi.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Nepaneigta galimybė, kad šis metabolitas gali turėti įtakos vaisto poveikiui.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
23 Taip pat nustatytas padidėjęs kepenų svoris, padidėjusi ALT koncentracija plazmoje (tik šunims) ir padidėjęs riebalinio audinio kiekis.
23 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Tiriant gyvūnų šeiminės adenominės polipozės modeliu, 200 kartų didesnė negu farmakologinį poveikį sukelianti roziglitazono dozė padidino gaubtinės žarnos navikų atsiradimo dažnį.
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Purified talc Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172 Iron oxide yellow E172.
Tabletės plėvelėje (Oranžinis dažiklis opadry OY- L- 23028): hipromeliozė 6cP titano dioksidas E171 makrogolis 3000 išgrynintas talkas laktozės monohidratas glicerolio triacetatas raudonasis geležies oksidas E172 geltonasis geležies oksidas E172.
7, 28, 56, 84, 90 or 112 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
7, 28, 56, 84, 90 arba 112 plėvele dengtų tablečių nepermatomuose polivinilchloridiniuose – aliumininiuose lapeliuose arba 56 plėvele dengtos tabletės bendroje pakuotėje.
6.6 Special precautions for disposal
24 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
AVANDIA 8 mg film-coated tablets.
AVANDIA 8 mg, plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 8 mg rosiglitazone.
Kiekvienoje tabletėje yra roziglitazono maleato kiekis, atitinkantis 8 mg roziglitazono.
Excipient Contains lactose (approximately 209 mg).
Sudėtyje yra laktozės (maždaug 209 mg).
Red-brown film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "8" on the other side.
Raudonai rudos plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje pažymėtos “ GSK ”, kitoje pusėje – “ 8 ”.
as dual oral therapy in combination with – metformin, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin – a sulphonylurea, only in patients who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated, with insufficient glycaemic control despite monotherapy with a sulphonylurea
vartoti negalima, kai, taikant monoterapiją sulfanilkarbamido dariniais, gliukozės koncentracijos pakankamai sureguliuoti nepavyksta;
Rosiglitazone may be taken with or without food.
26 Roziglitazoną galima vartoti valgant ar kitu metu.
26 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
4. 4 skyrių „ Skysčių susilaikymas ir širdies nepakankamumas “) Senyvo amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
27 Derinys su insulinu Klinikinių tyrimų metu, roziglitazoną vartojant kartu su insulinu, pastebėtas padidėjęs širdies nepakankamumo dažnis.
27 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Triple oral therapy The use of rosiglitazone in triple oral therapy, in combination with metformin and a sulphonylurea, may be associated with increased risks for fluid retention and heart failure, as well as hypoglycaemia (see section 4.8).
28 Gydymas trimis geriamaisiais vaistais Vartojant roziglitazoną kartu su metforminu ir sulfanilkarbamido dariniais trijų geriamųjų vaistų derinyje, gali padidėti skysčių susilaikymo ir širdies nepakankamumo, o taip pat ir hipoglikemijos rizika (žr. skyriuje 4. 8).
28 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Kaulų sutrikimai Ilgalaikio tyrimo metu buvo pastebėta, kad kaulų (pėdų, plaštakų ir rankų) lūžiai dažniau įvyksta moterims, vartojančioms monoterapiją roziglitazonu (žr.
Rosiglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
4. 5 skyrių)..
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
29 Kliniškai reikšmingos roziglitazono sąveikos su digoksinu, CYP2C9 substratu varfarinu, CYP3A4 substratais nifedipinu, etinilestradioliu ar noretindronu nenustatyta.
29 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Bandymai su gyvūnais parodė reprodukcinį toksiškumą (žr.
30 Table 1.
30 1 lentelė.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 31 sulphonylurea dual therapy.
Vartojant
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
31 roziglitazoną ir insuliną (roziglitazonas pridėtas prie nuolatinio gydymo insulinu), širdies nepakankamumo dažnis buvo 2, 4%, gydantis vien tik insulinu – 1, 1%.
32 Table 2.
32 2 lentelė.
The clinical relevance of this observation has not been fully elucidated.
33 turinčio didelį afinitetą tirpiems žmogaus PPARγ, aktyvumas.
33 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Klinikinių tyrimų duomenys Roziglitazono gliukozės koncentraciją mažinantis poveikis pasireiškia laipsniškai: beveik maksimaliai gliukozės koncentracija plazmoje nevalgius sumažėja po maždaug 8 gydymo savaičių.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be
Pagrindinio metabolito (para- hidroksi- sulfato) įtaka bendram antidiabetiniam roziglitazono poveikiui žmogaus organizme nevisiškai ištirta.
34 ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Nepaneigta galimybė, kad šis metabolitas gali turėti įtakos vaisto poveikiui.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
35 Taip pat nustatytas padidėjęs kepenų svoris, padidėjusi ALT koncentracija plazmoje (tik šunims) ir padidėjęs riebalinio audinio kiekis.
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200
Tiriant gyvūnų šeiminės adenominės polipozės modeliu, 200 kartų didesnė negu farmakologinį poveikį sukelianti roziglitazono dozė padidino gaubtinės žarnos navikų atsiradimo dažnį.
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
Tabletės plėvelėje (Rožinis dažiklis opadry OY- L- 24803): hipromeliozė 6cP titano dioksidas E171 makrogolis 3000 laktozės monohidratas glicerolio triacetatas raudonasis geležies oksidas E172.
7, 28, 84, 90 or 112 film-coated tablets.
7, 28, 84, 90 arba 112 plėvele dengtų tablečių nepermatomuose polivinilchloridiniuose – aliumininiuose lapeliuose.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency(EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje http: // www. emea. europa. eu /
Du Terras 53100 Mayenne France
Du Terras 53100 Mayenne Prancūzija
Avenida de Extremadura 3 09400 Aranda de Duero Burgos Spain
Avenida de Extremadura 3 09400 Aranda de Duero Burgos Ispanija
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit one additional 6 month Periodic Safety Update Report (PSUR) and thereafter yearly PSURs unless otherwise decided by the CHMP.
Perregistravus šį preparatą, rinkodaros teisės turėtojas turės pateikti vieną 6 mėnesių periodinę atnaujinamą vaisto saugumo ataskaitą (PSUR), o po to – kas 12 mėnesių pildomas periodines saugumo ataskaitas, nebent CHMP nuspręs kitaip.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja atlikti farmakologinio budrumo plane numatytus veiksmus.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Turi būti pateiktas atnaujintas rizikos valdymo planas pagal CHMP žmonėms skirtų vaistinių preparatų rizikos valdymo sistemos nurodymus.
AVANDIA 2 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 2 mg, plėvele dengtos tabletės roziglitazonas
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 2 mg rosiglitazone
Tabletėje yra roziglitazono maleato kiekis, atitinkantis 2 mg roziglitazono.
Contains lactose, see leaflet for further information
Sudėtyje yra laktozės; daugiau informacijos - pakuotės lapelyje.
56 film-coated tablets 112 film-coated tablets 168 film-coated tablets 180 film-coated tablets 56 film-coated tablets, unit dose pack
112 plėvele dengtų tablečių.
For oral use Read the package leaflet before use Use only as directed by your doctor
Vartokite taip, kaip nurodė gydytojas.
EU/ 1/ 00/ 137/ 002 EU/ 1/ 00/ 137/ 003 EU/ 1/ 00/ 137/ 013 EU/ 1/ 00/ 137/ 016 EU/ 1/ 00/ 137/ 004
EU/ 1/ 00/ 137/ 002 56 tabletės EU/ 1/ 00/ 137/ 003 112 tablečių EU/ 1/ 00/ 137/ 013 168 tabletės EU/ 1/ 00/ 137/ 013 180 tabletės EU/ 1/ 00/ 137/ 004 56 tabletės bendroje pakuotėje
AVANDIA 2 mg tablets rosiglitazone
AVANDIA 2 mg, tabletės roziglitazonas
AVANDIA 4 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 4 mg, plėvele dengtos tabletės roziglitazonas
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone
Tabletėje yra roziglitazono maleato kiekis, atitinkantis 4 mg roziglitazono.
7 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 90 film-coated tablets 112 film-coated tablets 56 film-coated tablets, unit dose pack
112 plėvele dengtų tablečių.
EU/ 1/ 00/ 137/ 005 EU/ 1/ 00/ 137/ 006 EU/ 1/ 00/ 137/ 007 EU/ 1/ 00/ 137/ 014 EU/ 1/ 00/ 137/ 017 EU/ 1/ 00/ 137/ 008 EU/ 1/ 00/ 137/ 009
EU/ 1/ 00/ 137/ 005 7 tabletės EU/ 1/ 00/ 137/ 006 28 tabletės EU/ 1/ 00/ 137/ 007 56 tabletės EU/ 1/ 00/ 137/ 014 84 tabletės EU/ 1/ 00/ 137/ 017 90 tablečių EU/ 1/ 00/ 137/ 008 112 tablečių EU/ 1/ 00/ 137/ 009 56 tabletės bendroje pakuotėje
AVANDIA 4 mg tablets rosiglitazone
AVANDIA 4 mg, tabletės roziglitazonas
AVANDIA 8 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 8 mg, plėvele dengtos tabletės roziglitazonas
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 8 mg rosiglitazone
Tabletėje yra roziglitazono maleato kiekis, atitinkantis 8 mg roziglitazono.
7 film-coated tablets 28 film-coated tablets 84 film-coated tablets 90 film-coated tablets 112 film-coated tablets
90 plėvele dengtų tablečių.