qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
How to transfer patients taking levodopa/ DDC inhibitor (carbidopa or benserazide) preparations and entacapone tablets to Stalevo
Kaip pacientų vartojamus levodopos/ DDK inhibitoriaus (karbidopos ar benserazido) preparatus ir entakapono tabletes pakeisti Stalevo tabletėmis?
Patients who are currently treated with entacapone and with standard release levodopa/ carbidopa in doses equal to Stalevo tablet strengths can be directly transferred to corresponding Stalevo tablets.
a) Pacientai, vartojantys entakapono ir standartinio atpalaidavimo levodopos/ karbidopos preparato dozes, atitinkančias tam tikro stiprumo Stalevo tabletes, gali iš karto pereiti prie gydymo atitinkamomis Stalevo tabletėmis.
2 For example, a patient taking one tablet of 50 mg/ 12.5 mg of levodopa/ carbidopa with one tablet of entacapone 200 mg four times daily can take one 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg Stalevo tablet four times daily in place of their usual levodopa/ carbidopa and entacapone doses.
2 levodopos/ karbidopos tabletę kartu su viena 200 mg entakapono tablete keturis kartus per parą, gali gerti vieną Stalevo 50 mg/ 12, 5 mg/ 200 mg tabletę keturis kartus per parą vietoj įprastinių levodopos/ karbidopos ir entakapono dozių.
When initiating Stalevo therapy for patients currently treated with entacapone and levodopa/ carbidopa in doses not equal to Stalevo 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, (or 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, or 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg or 200 mg/ 50 mg/ 200 mg) tablets, Stalevo dosing should be carefully titrated for optimal clinical response.
b) Kai Stalevo preparatu pradedami gydyti pacientai, vartojantys entakapono ir levodopos/ karbidopos dozes, neatitinkančias Stalevo 50 mg/ 12, 5 mg/ 200 mg (taip pat 100 mg/ 25 mg/ 200 mg arba 150 mg/ 37, 5 mg/ 200 mg arba 200 mg/ 50 mg/ 200 mg) tablečių stiprumo, pastarojo vaisto dozavimą reikia kruopščiai titruoti, kad būtų užtikrinta optimali klinikinė reakcija.
At the initiation, Stalevo should be adjusted to correspond as closely as possible to the total daily dose of levodopa currently used.
Gydymo pradžioje Stalevo dozė turi kuo labiau atitikti bendrąją tuo metu vartojamos levodopos paros dozę.
When initiating Stalevo in patients currently treated with entacapone and levodopa/ benserazide in a standard release formulation, discontinue dosing of levodopa/ benserazide the previous night and start Stalevo the next morning.
c) Kai Stalevo preparatu pradedami gydyti pacientai, vartojantys entakaponą ir standartinio atpalaidavimo levodopos/ benserazido preparatą, pastarąjį reikia nustoti vartoti dieną prieš vakare, o kitos dienos rytą pradėti vartoti Stalevo.
Begin with a dosage of Stalevo that will provide either the same amount of levodopa or slightly (5-10%) more.
Pradedamo vartoti Stalevo dozėje turi būti toks pat arba šiek tiek didesnis (5- 10%) levodopos kiekis.
How to transfer patients not currently treated with entacapone to Stalevo
Kaip pradėti gydyti Stalevo tabletėmis pacientus, nevartojančius entakapono?
Initiation of Stalevo may be considered at corresponding doses to current treatment in some patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations, who are not stabilised on their current standard release levodopa/ DDC inhibitor treatment.
Kai kuriuos Parkinsono liga sergančius pacientus, kurių motorinių svyravimų dozės veikimo pabaigoje nestabilizuoja vartojamas standartinio atpalaidavimo levodopos/ DDK inhibitoriaus preparatas, gydyti Stalevo galima pradėti dozėmis, atitinkančiomis tuo metu vartojamo preparato dozes.
However, a direct switch from levodopa/ DDC inhibitor to Stalevo is not recommended for patients who have dyskinesias or whose daily levodopa dose is above 800 mg.
Tačiau Stalevo tabletėmis tiesiogiai keisti levodopos/ DDK inhibitoriaus preparato nerekomenduojama gydant pacientus su diskinezija arba tuos, kurių paros levodopos dozė yra didesnė nei 800 mg.
In such patients it is advisable to introduce entacapone treatment as a separate treatment (entacapone tablets) and adjust the levodopa dose if necessary, before switching to Stalevo.
Tokius pacientus rekomenduojama pradėti gydyti papildomai entakaponu kaip atskiru preparatu (entakapono tabletėmis) ir prireikus pakoreguoti levodopos dozę prieš keičiant gydymą Stalevo tabletėmis.
It may therefore be necessary, particularly in patients with dyskinesia, to reduce levodopa dosage by 10-30% within the first days to first weeks after initiating Stalevo treatment.
Todėl kartais pacientams, ypač su diskinezija, per pirmąsias gydymo Stalevo dienas ar savaites reikia sumažinti levodopos dozę iki 10- 30%.
The daily dose of levodopa can be reduced by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
Paros levodopos dozę galima sumažinti ilginant intervalus tarp dozių ir (arba) mažinant vienkartinę levodopos dozę atsižvelgus į paciento klinikinę būklę.
Dosage adjustment during the course of the treatment
Dozės korekcija gydymo kurso metu
When more levodopa is required, an increase in the frequency of doses and/ or the use of an alternative strength of Stalevo should be considered, within the dosage recommendations.
Kai reikia daugiau levodopos, galima dažniau vartoti dozes ir (arba) gerti kitokio stiprumo Stalevo laikantis dozavimo rekomendacijų.
When less levodopa is required, the total daily dosage of Stalevo should be reduced either by decreasing the frequency of administration by extending the time between doses, or by decreasing the strength of Stalevo at an administration.
Kai reikia mažiau levodopos, galima mažinti bendrąją Stalevo paros dozę ilginant intervalus tarp dozių arba vartoti mažesnio stiprumo Stalevo.
If other levodopa products are used concomitantly with a Stalevo tablet, the maximum dosage recommendations should be followed.
Jei kartu su Stalevo tabletėmis vartojama kitų levodopos preparatų, reikia laikytis didžiausios dozės rekomendacijų.
Discontinuation of Stalevo therapy:
Gydymo Stalevo tabletėmis nutraukimas.
If Stalevo treatment (levodopa/ carbidopa/ entacapone) is discontinued and the patient is transferred to levodopa/ DDC inhibitor therapy without entacapone, it is necessary to adjust the dosing of other antiparkinsonian treatments, especially levodopa, to achieve a sufficient level of control of the parkinsonian symptoms.
Jei gydymas Stalevo (levodopa/ karbidopa/ entakaponu) nutraukiamas ir pereinama prie gydymo levodopa/ DDK inhibitoriumi be entakapono, būtina pakoreguoti kitų vaistų nuo Parkinsono ligos, ypač levodopos, dozes, kad būtų pakankamai kontroliuojami šios ligos požymiai.
Stalevo is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Stalevo nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
No dosage adjustment of Stalevo is required for elderly patients.
Šiems pacientams Stalevo dozės koreguoti nereikia.
It is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild to moderate hepatic impairment.
Stalevo tabletes rekomenduojama itin atsargiai skirti tiems pacientams, kuriems yra nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.
Dose reduction may be needed (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
For severe hepatic impairment see section 4.3.
Esant sunkiam kepenų nepakankamumui žr.
3 Renal impairment:
4. 3 skyrių.
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
Nėra specialių klinikinių tyrimų duomenų apie levodopos ir karbidopos farmakokinetiką pacientams,
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal insufficiency, therefore Stalevo therapy should be administered cautiously to patients in severe renal impairment including those receiving dialysis therapy (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
- Severe hepatic impairment.
- Sunkus kepenų nepakankamumas
- Narrow-angle glaucoma.
- Uždarojo kampo glaukoma
- Pheochromocytoma.
- Feochromocitoma
- Concomitant use of Stalevo with non-selective monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B)
- Kartu su neselektyviaisiais monoaminooksidazės (MAO- A ir MAO- B) inhibitoriais (pvz.,
inhibitors (e. g. phenelzine, tranylcypromine).
fenelzinu, tranilciprominu)
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor and a selective MAO-B inhibitor (see section
4. 5
4.5).
skyrių)
- A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) and/ or non-traumatic
- Buvęs piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) ir (arba) netrauminė rabdomiolizė
- Stalevo is not recommended for the treatment of drug-induced extrapyramidal reactions
- Stalevo nerekomenduojama skirti vaistų sukeltoms ekstrapiramidinėms reakcijoms gydyti.
- Stalevo therapy should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or
- Stalevo turėtų būti atsargiai skiriamas pacientams, sergantiems sunkios formos širdies ir
pulmonary disease, bronchial asthma, renal or endocrine disease, or history of peptic ulcer disease or of convulsions.
kraujagyslių ar plaučių liga, bronchine astma, inkstų ar endokrinine liga, persirgusiems pepsine opalige arba kentėjusiems nuo traukulių.
- In patients with a history of myocardial infarction who have residual atrial nodal, or ventricular
- Gydant pacientus, patyrusius miokardo infarktą ir turinčius liekamųjų prieširdinių ar skilvelinių
arrhythmias, cardiac function should be monitored with particular care during the period of initial dosage adjustments.
aritmijų, būtina ypač atidžiai stebėti jų širdies funkciją koreguojant dozes pradiniame etape.
- All patients treated with Stalevo should be monitored carefully for the development of mental
- Visus Stalevo gydomus pacientus būtina atidžiai stebėti dėl galimų psichikos pokyčių,
changes, depression with suicidal tendencies, and other serious antisocial behaviour.
depresijos su polinkiu į savižudybę ir kitokio sunkaus antisocialinio elgesio.
Patients with past or current psychosis should be treated with caution.
Atsargiai gydyti asmenis, kuriems buvo ar yra nustatyta psichozė.
- Concomitant administration of antipsychotics with dopamine receptor-blocking properties,
- Atsargiai kartu skirti vaistus nuo psichozės, kuriems būdingas dopamino receptorius
particularly D2 receptor antagonists should be carried out with caution, and the patient carefully observed for loss of antiparkinsonian effect or worsening of parkinsonian symptoms.
Taip gydomą pacientą būtina atidžiai stebėti dėl galinčio susilpnėti Parkinsono ligos gydymo poveikio ar paūmėjusių šios ligos požymių.
- Patients with chronic wide-angle glaucoma may be treated with Stalevo with caution, provided
- Stalevo preparatu galima gydyti pacientus, kuriems diagnozuota atvirojo kampo glaukoma ir
the intra-ocular pressure is well controlled and the patient is monitored carefully for changes in intra-ocular pressure.
kuriems gerai kontroliuojamas akispūdis; šiuo atveju būtina atidžiai stebėti pacientų akispūdžio pokyčius.
- Stalevo may induce orthostatic hypotension.
- Stalevo gali sukelti ortostatinę hipotenziją.
Therefore Stalevo should be given cautiously to
Todėl šis vaistas atsargiai skiriamas tiems, kurie
patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
vartoja kitus medikamentus, galinčius sukelti ortostatinę hipotenziją.
- Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of
- Entakaponas, vartojamas kartu su levodopa, siejamas su sergančiųjų Parkinsono liga
sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
4. 7 skyrių).
- In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in
- Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamas dopaminerginis poveikis, pvz., diskinezija, labiau
patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
pastebėtas pacientams, vartojusiems entakaponą ir dopamino agonistus (pvz., bromokriptiną), selegiliną ar amantadiną, negu vartojusiesiems placebą su šiuo deriniu.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when Stalevo treatment is substituted for a patient currently not treated with entacapone.
Kartais kitų vaistų nuo Parkinsono ligos dozes tenka pakoreguoti entakapono nevartojusiems pacientams, pradėtiems gydyti Stalevo.
- Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has
- Parkinsono liga sergantiems pacientams retkarčiais pasitaiko antrinė rabdomiolizė dėl sunkios
been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
diskinezijos ar piktybinio neurolepsinio sindromo (PNS).
Therefore, any abrupt dosage reduction or withdrawal of levodopa should be carefully observed, particularly in patients who are also receiving neuroleptics.
Todėl pacientai, ypač vartojantys neuroleptikus, turi būti atidžiai stebimi, kai jiems staiga sumažinama levodopos dozė ar apskritai nutraukiamas jos vartojimas.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g., agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
PNS, įskaitant rabdomiolizę ir hipertermiją, nusako motoriniai požymiai (rigidiškumas, mioklonusas, tremoras), pakitusi psichikos būklė (pvz., ažitacija, sumišimas, koma), hipertermija, autonominė disfunkcija (tachikardija, nepastovus kraujospūdis) ir padidėjusi kreatinfosfokinazės koncentracija serume.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
Kai kuriems pacientams gali pasireikšti tik kai kurie šių simptomų ir( ar) radinių.
The early diagnosis is important for the appropriate management of NMS.
Siekiant, kad PNS gydymas būtų reikšmingas, labai svarbu kuo anksčiau nustatyti diagnozę.
A syndrome resembling the neuroleptic malignant syndrome including muscular rigidity, elevated body temperature, mental changes and increased serum creatine
Po entakapono
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
4 pasirodymo rinkoje gauta pranešimų apie pavienius PNS atvejus, ypač po to, kai buvo staiga sumažintas ar nutrauktas entakapono arba kitų dopaminerginių vaistinių preparatų vartojimas.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Jei būtina Stalevo pakeisti levodopa/ DDK inhibitoriumi be entakapono ar pakeisti kitus dopaminerginius vaistus, tai reikia daryti laipsniškai.
When considered necessary, the replacement of Stalevo with levodopa and DDC inhibitor without entacapone or other dopaminergic treatment should proceed slowly and an increase in levodopa dosage may be necessary.
Be to, kartais tenka padidinti levodopos dozę.
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the
- Jei būtina bendroji anestezija, gydyti Stalevo galima tol, kol pacientas gali gerti ir vartoti per
patient is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
burną vaistinius preparatus.
If therapy has to be stopped temporarily, Stalevo may be restarted as soon as oral medicinal products can be taken at the same daily dosage as before.
Jei gydymą laikinai reikia nutraukti, atnaujinti Stalevo vartojimą galima iš karto, kai tik pacientas galės vartoti vaistinius preparatus per burną, skiriant tokią pačią dozę kaip ir anksčiau.
- Periodic evaluation of hepatic, haematopoietic, cardiovascular and renal function is
- Pacientams, ilgai gydomiems Stalevo, rekomenduojama periodiškai patikrinti kepenų,
recommended during extended therapy with Stalevo.
hemopoezinę, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkciją.
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid
- Pacientus, kurie viduriuoja, rekomenduojama reguliariai sverti, kad būtų išvengta pernelyg
potential excessive weight decrease.
didelio kūno svorio sumažėjimo.
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
- Parkinsono liga sergantiems pacientams, vartojusiems dopamino receptorių agonistų ar kitų
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
dopaminerginių vaistų, tokių kaip Stalevo, atsirado potraukis patologiniam lošimui, padidėjo libido ir pasireiškė hiperseksualumas.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
- Pacientams, kuriems per sąlyginai trumpą laiką progresavo anoreksija, astenija ar kūno masės
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
mažėjimas, reikia atlikti bendrąją medicininę apžiūrą, taip pat ištirti kepenų funkciją.
- Stalevo contains sucrose, and therefore patients with rare hereditary problems of fructose
- Stalevo sudėtyje yra sacharozės, todėl pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
sutrikimas - fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius, šio vaisto vartoti negalima.
Other antiparkinsonian medicinal products:
Kiti medikamentai nuo Parkinsono ligos.
To date there has been no indication of interactions that would preclude concurrent use of standard antiparkinsonian medicinal products with Stalevo therapy.
Iki šiol nepastebėta sąveikos, dėl kurios nebūtų galima vartoti standartinių vaistų nuo Parkinsono kartu su Stalevo.
Entacapone in high doses may affect the absorption of carbidopa.
Didelės entakapono dozės gali veikti karbidopos absorbciją.
However, no interaction with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule (200 mg of entacapone up to 10 times daily).
Tačiau vartojant rekomenduojamas dozes (200 mg entakapono iki 10 kartų per parą) sąveikos su karbidopa nepastebėta.
Interactions between entacapone and selegiline have been investigated in repeated dose studies in Parkinson's disease patients treated with levodopa/ DDC inhibitor and no interaction was observed.
Entakapono ir selegilino sąveika buvo tirta Parkinsono liga sergančių pacientų, gydomų levodopa/ DDK inhibitoriumi, tyrimo dėl kartotinių dozių metu, tačiau jokios sąveikos nepastebėta.
When used with Stalevo, the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
Kartu su Salevo vartojamo selegilino dozė turi būti ne didesnė nei 10 mg.
Caution should be exercised when the following active substances are administered concomitantly with levodopa therapy.
Kai toliau nurodytos veikliosios medžiagos vartojamos kartu su levodopa, būtina laikytis atsargumo priemonių.
Antihypertensives:
Vaistai nuo hipertenzijos.
Symptomatic postural hypotension may occur when levodopa is added to the treatment of patients already receiving antihypertensives.
Simptominė padėties hipotenzija gali pasireikšti levodopa skiriant pacientams, jau vartojantiems vaistus nuo hipertenzijos.
Dosage adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Gali tekti pakoreguoti vaistų nuo hipertenzijos dozavimą.
Antidepressants:
Antidepresantai.
Rarely, reactions including hypertension and dyskinesia have been reported with the concomitant use of tricyclic antidepressants and levodopa/ carbidopa.
Kartu vartojant triciklius antidepresantus ir levodopą/ karbidopą, retai stebėta reakcijų, įskaitant hipertenziją ir diskineziją.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
Sveikų savanorių tyrimų dėl vienkartinės dozės metu tirta sąveika tarp entakapono ir imipramino bei tarp entakapono ir moklobemido.
No pharmacodynamic interactions were observed.
Farmakodinaminės sąveikos nepastebėta.
A significant number of Parkinson's disease patients have been treated with the combination of levodopa, carbidopa and entacapone with several active substances including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds, paroxetine).
Nemažam skaičiui Parkinsono liga sergančių pacientų buvo skiriama levodopos, karbidopos ir entakapono derinys kartu su keliomis veikliosiomis medžiagomis, įskaitant MAO- A inhibitorius, triciklius antidepresantus, noradrenalino atgalinės absorbcijos inhibitorius, pvz., desipraminą, maprotiliną ir venlafaksiną, bei medikamentus, metabolizuojamus KOMT (pvz., katecholo struktūros junginius, paroksetiną).
No pharmacodynamic interactions have been observed.
Farmakodinaminės sąveikos nepastebėta.
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Other active substances:
Kitos veikliosios medžiagos.
Patients taking these
Dopamino receptorių antagonistai (pvz., kai kurie antipsichotikai ir antiemetikai), fenitoinas ir papaverinas gali sumažinti gydomąjį levodopos poveikį.
5 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Pacientus, vartojančius šiuos medikamentus kartu su Stalevo, būtina atidžiai stebėti dėl gydomojo poveikio mažėjimo.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
5. 2 skyrių) Stalevo gali reaguoti su veikliosiomis medžiagomis, kurių metabolizmas priklauso nuo šio izofermento, pvz., su S- varfarinu.
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
INR rodiklis
The INR values increased on average by 13% [CI90 6-19%].
5 padidėjo vidutiniškai 13% [PI90 6- 19%].
Thus, a control of INR is recommended when Stalevo is initiated for patients receiving warfarin.
Pacientams, vartojantiems entakaponą su varfarinu, rekomenduojama reguliariai tirti INR rodiklį.
Other forms of interactions:
Kitos sąveikos formos.
Since levodopa competes with certain amino acids, the absorption of Stalevo may be impaired in some patients on high protein diet.
Levodopa konkuruoja su kai kuriomis aminorūgštimis, todėl Stalevo absorbcija gali pablogėti pacientams, kurie laikosi baltymų praturtintos dietos.
Levodopa and entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
Levodopa ir entakaponas virškinimo trakte gali sudaryti chelatus su geležimi.
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
In vitro data:
Duomenys in vitro.
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
Entakaponas jungiasi su žmogaus albumino II jungimosi vieta, su kuria jungiasi ir kai kurie kiti medikamentai, įskaitant diazepamą ir ibuprofeną.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
Tyrimų in vitro duomenimis, nėra tikimybės, jog esant gydomajai vaistų koncentracijai, galėtų pasireikšti žymesnė išstūmimo sąveika.
Accordingly, to date there has been no indication of such interactions.
Iki šiol negauta duomenų apie tokią sąveiką.
There are no adequate data from the use of the combination of levodopa/ carbidopa/ entacapone in pregnant women.
Nėra pakankamai duomenų apie nėščiųjų levodopos/ karbidopos/ entakapono derinio vartojimą.
Studies in animals have shown reproductive toxicity of the separate compounds (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Stalevo should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus.
Stalevo nevartojamas nėštumo metu, nebent nauda motinai yra didesnė negu galima rizika vaisiui.
Levodopa is excreted in human breast milk.
Levodopos patenka į moters pieną.
There is evidence that lactation is suppressed during treatment with levodopa.
Yra duomenų, kad levodopa slopina laktaciją.
Carbidopa and entacapone were excreted in milk in animals but is not known whether they are excreted in human breast milk.
Karbidopos ir entakapono išsiskiria į gyvūnų pieną, tačiau nežinoma, ar jų patenka į moters pieną.
The safety of levodopa, carbidopa or entacapone in the infant is not known.
Levodopos, karbidopos ar entakapono saugumas kūdikiui nežinomas.
Women should not breast-feed during treatment with Stalevo.
Moteris, vartojanti Stalevo, žindyti kūdikio negali.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
Stalevo gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus gali veikti stipriai.
Levodopa, carbidopa and entacapone together may cause dizziness and symptomatic orthostatism.
Kartu veikdami levodopa, karbidopa ir entakaponas gali sukelti galvos svaigimą ir simptominį ortostatizmą.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Todėl vartojant šiuos vaistus reikia atsargiai vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
Šiame skyriuje aprašomi nepageidaujamos reakcijos, stebėtos vartojant levodopą/ karbidopą ir entakaponą kartu su levodopa/ DDK inhibitoriumi.
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Nepageidaujamos reakcijos, dažnai pasireiškiančios vartojant levodopą/ karbidopą, atsiranda dėl centrinio neurofarmakologinio dopamino aktyvumo.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Šias reakcijas dažniausiai galima susilpninti sumažinus levodopos dozę.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra diskinezija, įskaitant chorėjinius, distoninius ar kitokius nevalingus judesius.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Raumenų trūkčiojimai ir blefarospazmas gali būti ankstyvieji požymiai, rodantys, kad reikėtų mažinti levodopos dozę.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Pykinimas, taip pat susijęs su padidėjusiu centriniu dopaminerginiu aktyvumu, yra dažna nepageidaujama levodopos/ karbidopos reakcija.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su levodopos/ karbidopos vartojimu, yra psichikos pokyčiai, įskaitant paranojines idėjas ir psichozės priepuolius, depresija su polinkiu į savižudybę arba be jo, kognityvinės funkcijos sutrikimas.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
Kartu su levodopa/ DDK inhibitoriumi (karbidopa ar benserazidu) pradėjus vartoti entakaponą, t. y. entakapono nevartojusius pacientus pradėjus gydyti Stalevo preparatu, kai kurie šie psichikos pokyčiai gali pagilėti.
Less frequent adverse reactions of levodopa/ carbidopa therapy are irregular heart rhythm and/ or palpitations, orthostatic hypotensive episodes, bradykinetic episodes (the'on-off 'phenomenon), anorexia, vomiting, dizziness, and somnolence.
6 Retesnės nepageidaujamos levodopos/ karbidopos sukeltos reakcijos yra nereguliarus širdies ritmas ir (arba) palpitacija, ortostatinės hipotenzijos epizodai, bradikinezijos epizodai (on- off fenomenas), anoreksija, vėmimas, galvos svaigimas ir somnolencija.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
Vartojant levodopą/ karbidopą retai pasitaiko tokių reiškinių kaip virškinimo trakto kraujavimas, dvylikapirštės žarnos opa, hipertenzija, flebitas, leukopenija, hemolizinė ar nehemolizinė anemija, trombocitopenija, agranulocitozė, krūtinės skausmas, dispnėja ir parestezija.
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
Vartojant levodopą/ karbidopą, retai ištinka traukuliai; tačiau priežastinis ryšys su gydymu levodopa/ karbidopa nenustatytas.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Parkinsono liga sergantiems pacientams, gydytiems dopamino receptorių agonistais ar kitais dopaminerginiais vaistais, tokiais kaip Stalevo, ypač vartojusiems dideles dozes, atsirado potraukis patologiniam lošimui, padidėjo libido ir pasireiškė hiperseksualumas, šie reiškiniai paprastai išnykdavo sumažinus dozę ar nutraukus gydymą.
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include:
Kitos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos vartojant levodopą ir todėl gali pasireikšti vartojant Stalevo preparatą, yra:
Ataxia, numbness, increased hand tremor, muscle twitching, muscle cramp, trismus, activation of latent Horner's syndrome.
Nervų sistemos sutrikimai: ataksija, tirpulys, sustiprėjęs rankų drebėjimas, raumenų trūkčiojimai, raumenų mėšlungis, trizmas, suaktyvėjęs latentinis Hornerio sindromas.
Also falling and gait abnormalities are potential undesirable effects.
Taip pat gali pasitaikyti tokie reiškiniai kaip kritimas ir sutrikusi eisena.
Diplopia, blurred vision, dilated pupils, oculogyric crises.
Akių sutrikimai: diplopija, neryškus matymas, išsiplėtę vyzdžiai, okulogiriniai simptomai.
Dry mouth, bitter taste, sialorrhoea, dysphagia, bruxism, hiccups, abdominal pain and distress, constipation, diarrhoea, flatulence, burning sensation of the tongue.
Virškinimo trakto sutrikimai: sausa burna, kartus skonis, seilėtekis, disfagija, griežimas dantimis, žagsėjimas, pilvo skausmas ir negalavimai, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, liežuvio deginimo jausmas.
Urinary retention, urinary incontinence, dark urine, priapism.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, tamsus šlapimas, priapizmas.
Flushing, increased sweating, dark sweat, rash, hair loss.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: veido paraudimas, padidėjęs prakaitavimas, patamsėjęs prakaitas, bėrimas, plaukų slinkimas.
Weight gain or loss, oedema.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: padidėjęs arba sumažėjęs kūno svoris, edema.
Confusion, insomnia, nightmares, hallucinations, delusions, agitation, anxiety, euphoria.
Psichikos sutrikimai: sumišimas, nemiga, košmarai, haliucinacijos, deliuzija, ažitacija, nerimas, euforija.
Weakness, faintness, fatigue, headache, hoarseness, malaise, hot flushes, sense of stimulation, bizarre breathing patterns, neuroleptic malignant syndrome, malignant melanoma.
Įvairūs kiti: silpnumas, alpimas, nuovargis, galvos skausmas, užkimimas, negalia, karščio pylimas, stimuliacijos pojūtis, pakitęs kvėpavimas, piktybinis neurolepsinis sindromas, piktybinė melanoma.
Entacapone
Entakaponas
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of the treatment.
Dažniausios nepageidaujamos entakapono reakcijos yra susijusios su padidėjusiu dopaminerginiu aktyvumu ir dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of the reactions.
Sumažinus levodopos dozę, sumažėja reakcijų sunkumas ir dažnis.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipations and diarrhoea.
Kita svarbi nepageidaujamų reakcijų grupė yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
Dėl entakapono šlapimo spalva gali pasidaryti rausvai ruda, tačiau tai nėra pavojinga.
The following adverse reactions, listed in Table 1, have been accumulated both from clinical studies
1 lentelėje išvardytos visos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių entakapono tyrimų metu ir po šio vaisto, skirto vartoti kartu su levodopos/ DDK inhibitoriaus deriniu, pasirodymo rinkoje.
Nervous system disorders Very common:
7 Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni:
Dyskinesia, Parkinsonism aggravated Dizziness, dystonia, hyperkinesia
diskinezija, pasunkėjęs parkinsonizmas galvos svaigimas, distonija, hiperkinezija
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
pykinimas viduriavimas, pilvo skausmas, sausa burna, vidurių užkietėjimas, vėmimas anoreksija kolitas
Renal and urinary disorders Very common:
Inkstų ir šlapimo Labai dažni:
Urine discolouration
takų sutrikimai pakitusi šlapimo spalva
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Reti: eriteminis ar makulopapulinis bėrimas Labai reti:
Erythematous or maculopapular rash Very rare:
Dažnis nežinomas:
Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
dilgėlinė pakitusi odos, plaukų, barzdos ir nagų spalva
General disorders and administration site conditions Common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni:
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
nuovargis, padidėjęs prakaitavimas, kritimas kūno svorio sumažėjimas.
Hepatic function tests abnormal Not known:
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Reti: nenormalūs kepenų funkcijos testų rodmenys Dažnis nežinomas: hepatitas, dažnai su cholestaze (žr.
Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
4. 4 skyrių)
Insomnia, hallucinations, confusion, nightmares, agitation
nemiga, haliucinacijos, konfūzija, košmarai, ažitacija
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
* Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal dažnį, pradedant nuo dažniausiųjų pagal susitarimą: labai dažnos (≥1/ 10); dažnos (1≥100, < 1/ 10); nedažnos (≥1/ 1 000, < 1/ 100); retos (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai retos < 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis, kadangi negalima gauti pagrįsto įvertinimo iš klinikinių ar epidemiologinių tyrimų).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Entakaponas, vartojamas kartu su levodopa, siejamas su pavieniais padidėjusio mieguistumo dienos metu atvejais ir staigaus miego priepuoliais.
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Gauta pranešimų apie pavienius PNS atvejus, ypač po to, kai buvo staiga sumažintas ar nutrauktas entakaponas arba kitoks dopaminerginis gydymas.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Pranešta apie pavienius rabdomiolizės atvejus.
Laboratory tests:
Laboratoriniai tyrimai:
The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Stalevo:
Vartojant levodopa/ karbidopa, pastebėti toliau nurodyti laboratoriniai pokyčiai, todėl jų reikia nepamiršti gydant pacientus Stalevo.
Commonly, levels of blood urea nitrogen, creatinine, and uric acid are lower during administration of levodopa/ carbidopa than with levodopa alone.
Vartojant levodopą/ karbidopą, dažnai šlapalo, kreatinino ir šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje būna mažesnė negu vartojant vieną levodopą.
Transient abnormalities include elevated values of blood urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin, and alkaline phosphatase.
Laikinai gali padidėti šlapalo, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubino ir šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje.
8 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Retkarčiais būna sumažėjęs hemoglobino kiekis ir hematokrito rodmuo, padidėjusi serumo gliukozės koncentracija ir baltųjų kraujo kūnelių skaičius, šlapime aptinkama bakterijų ir kraujo.
Positive Coombs' tests have been reported, both for levodopa/ carbidopa and for levodopa alone, but haemolytic anaemia is extremely rare.
Pranešta apie teigiamus Coombso testo rezultatus levodopą/ karbidopą ir tik levodopą vartojusių pacientų atveju, bet hemolizinė anemija pasitaiko ypač retai.
Levodopa/ carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
8 Levodopa/ karbidopa gali sukelti klaidingai teigiamą rezultatą, kai ketonams šlapime nustatyti naudojama įmerkiamoji juostelė; ši reakcija nepakinta užvirus šlapimo mėginį.
The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glycosuria.
Gliukozės oksidazės metodai gali sąlygoti klaidingai neigiamą glikozurijos rezultatą.
The post-marketing data includes isolated cases of overdose in which the reported highest daily doses of levodopa and entacapone have been at least 10,000 mg and 40,000 mg, respectively.
Po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje buvo pranešta apie pavienius perdozavimo atvejus, kai didžiausia levodopos ir entakapono paros dozė atitinkamai buvo bent jau 10 000 mg ir 40 000 mg.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Šiais perdozavimo atvejais ūminiai simptomai ir požymiai buvo susijaudinimas, konfūzija, koma, bradikardija, skilvelinė tachikardija, Čein- Stokso kvėpavimas, odos, liežuvio, akies junginės ir šlapimo spalvos pokytis.
Management of acute overdosage with Stalevo therapy is similar to acute overdosage with levodopa.
Gydymas ūminio Stalevo perdozavimo atveju yra panašus į gydymą perdozavus levodopos.
Pyridoxine, however, is not effective in reversing the actions of Stalevo.
Tačiau piridoksinas neefektyvus mažinant Stalevo poveikį.
Hospitalisation is advised and general supportive measures should be employed with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time.
Vaisto perdozavusį pacientą rekomenduojama hospitalizuoti sykiu taikant bendrąsias pagalbos priemones – kuo skubiau išplaunant skrandį ir periodiškai skiriant aktyvintos anglies dozes.
This may hasten the elimination of entacapone in particular by decreasing its absorption/ reabsorption from the GI tract.
Tai gali pagreitinti entakapono eliminaciją, ypač mažinant jo absorbciją/ reabsorbciją iš virškinimo trakto.
The adequacy of the respiratory, circulatory and renal systems should be carefully monitored and appropriate supportive measures employed.
Būtina atidžiai stebėti kvėpavimo, kraujotakos bei inkstų sistemų veiklą ir taikyti reikiamas pagalbos priemones.
ECG monitoring should be started and the patient carefully monitored for the possible development of arrhythmias.
Pacientui reikia pradėti registruoti EKG dėl galimų aritmijų.
If required, appropriate, anti-arrhythmic therapy should be given.
Prireikus skirti tinkamą gydymą nuo aritmijų.
The possibility that the patient has taken other active substances in addition to Stalevo should be taken into consideration.
Reikia pagalvoti apie kitų veikliųjų medžiagų vartojimo kartu su Stalevo galimybę.
The value of dialysis in the treatment of overdosage is not known.
Dializės reikšmė gydant perdozavimą nežinoma.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
Farmakoterapinė grupė – DOPA ir DOPA dariniai.
N04BA03
ATC kodas – N04BA03.
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Žinoma, kad Parkinsono liga yra susijusi su sumažėjusiu dopamino kiekiu dryžuotajame kūne.
Dopamine does not cross the blood-brain barrier.
Dopaminas neprasikverbia pro hematoencefalinį barjerą.
Levodopa, the precursor of dopamine, crosses the blood brain barrier and relieves the symptoms of the disease.
Levodopa, dopamino pirmtakė, įveikia hematoencefalinį barjerą, taigi ligos požymiai susilpnėja.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Levodopa, vartojama be metabolizuojančio fermento inhibitoriaus, yra ekstensyviai metabolizuojama periferijoje ir tik maža suvartotos dozės dalis patenka į centrinę nervų sistemą.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine and, thus, more levodopa is available to the brain.
Karbidopa ir benserazidas yra periferiniai DDK inhibitoriai, kurie sumažina periferinį levodopos metabolizmą į dopaminą, tada daugiau levodopos patenka į smegenis.
When decarboxylation of levodopa is reduced with the co-administration of a DDC inhibitor, a lower dose of levodopa can be used and the incidence of undesirable effects such as nausea is reduced.
Kai vartojant DDK inhibitorių sumažėja levodopos dekarboksilacija, galima vartoti mažesnę levodopos dozę, be to, sumažėja nepageidaujamų reakcijų, pvz., pykinimas.
With inhibition of the decarboxylase by a DDC inhibitor, COMT becomes the major peripheral metabolic pathway catalyzing the conversion of levodopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), a potentially harmful metabolite of levodopa.
Kai DDK inhibitorius nuslopina dekarboksilazę, KOMT tampa pagrindiniu periferinio metabolizmo būdu, katalizuojančiu levodopos virsmą į 3- O- metildopą (3- OMD), potencialiai žalingą levodopos metabolitą.
Entacapone is a reversible, specific and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa.
Entakaponas yra grįžtamojo poveikio, specifinis ir daugiausia periferijoje veikiantis KOMT inhibitorius, sukurtas vartoti kartu su levodopa.
Entacapone slows the clearance of levodopa from the bloodstream resulting in an increased area under the curve (AUC) in the pharmacokinetic profile of levodopa.
Entakaponas lėtina levodopos klirensą iš kraujotakos ir padidina levodopos plotą po koncentracijos laiko kreive (AUC).
Consequently the clinical response to each dose of levodopa is enhanced and prolonged.
Todėl klinikinė reakcija į kiekvieną levodopos dozę padidėja ir pailgėja.
The evidence of the therapeutic effects of Stalevo is based on two phase III double-blind studies, in which 376 Parkinson’ s disease patients with end-of-dose motor fluctuations received either
Gydomąjį Stalevo poveikį rodo du III fazės dvigubo kodavimo klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo 376 Parkinsono liga sergantys pacientai su motoriniais svyravimais dozės pabaigoje, vartoję arba entakaponą arba placebą, su kiekviena levodopos/ DDK inhibitoriaus doze.
9 entacapone or placebo with each levodopa/ DDC inhibitor dose.
Paros on laiką su entakaponu ir be jo pacientai žymėjo namų dienoraštyje.
Daily ON time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Pirmojo tyrimo metu vartojant entakaponą vidutinis paros on laikas pailgėjo 1 val.
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
56 min.) nuo pradinio lygio.
This corresponded to an 8.3% increase in the proportion of daily ON time.
Vadinasi, paros on laikas pailgėjo 8, 3%.
Correspondingly, the decrease in daily OFF time was 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group.
Paros off laikas atitinkamai sutrumpėjo 24% entakaponą vartojusiems pacientams ir 0% placebą gavusiems tiriamiesiems.
In the second study, the mean proportion of daily ON time increased by 4.5% (CI95% 0.93%, 7.97%) from baseline.
Antrojo tyrimo metu vidutinė paros on laiko dalis pailgėjo 4, 5% (PI95% − 0, 93%, 7, 97%) nuo pradinio lygio.
This is translated to a mean increase of 35 min in the daily ON time.
Tai atitinka vidutinį 35 min. paros on laiko pailgėjimą.
Correspondingly, the daily OFF time decreased by 18% on entacapone and by 5% on placebo.
Paros off laikas atitinkamai sutrumpėjo 18% entakaponą vartojusiems pacientams ir 5% vartojusiesiems placebą.
Because the effects of Stalevo tablets are equivalent with entacapone 200 mg tablet administered concomitantly with the commercially available standard release carbidopa/ levodopa preparations in corresponding doses these results are applicable to describe the effects of Stalevo as well.
Stalevo tablečių poveikis yra toks pat kaip 200 mg entakapono tablečių, vartojamų kartu su atitinkamomis pardavinėjamų standartinio atpalaidavimo levodopos/ karbidopos preparatų dozėmis, todėl šie rezultatai yra tinkami ir Stalevo poveikiui nusakyti.
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5. 2 Farmakokinetinės savybės
General characteristics of the active substances
Bendrosios veikliųjų medžiagų charakteristikos
Absorption/ Distribution:
Absorbcija ir pasiskirstymas.
There are substantial inter- and intra-individual variations in the absorption of levodopa, carbidopa and entacapone.
Levodopos, karbidopos ir entakapono absorbcijai būdinga ryški interindividuali ir intraindividuali įvairovė.
Both levodopa and entacapone are rapidly absorbed and eliminated.
Ir levodopa, ir entakaponas greitai absorbuojami ir eliminuojami.
Carbidopa is absorbed and eliminated slightly slower compared with levodopa.
Karbidopa absorbuojama ir eliminuojama šiek tiek lėčiau negu levodopa.
When given separately without the two other active substances, the bioavailability for levodopa is 15-33%, for carbidopa 40-70% and for entacapone 35% after a 200 mg oral dose.
Vartojamos atskirai be kitų dviejų veikliųjų medžiagų levodopos biologinis prieinamumas yra 15- 33%, karbidopos – 40- 70% ir entakapono – 35% po 200 mg geriamosios dozės.
Meals rich in large neutral amino acids may delay and reduce the absorption of levodopa.
Maistas, turintis daug neutraliųjų amino rūgščių, gali sulėtinti ir sumažinti levodopos absorbciją.
Food does not significantly affect the absorption of entacapone.
Maistas reikšmingai nepaveikia entakapono absorbcijos.
The distribution volume of both levodopa (Vd 0.36-1.6 l/ kg) and entacapone (Vdss 0.27 l/ kg) is moderately small while no data for carbidopa are available.
Ir levodopos (Vd 0, 36- 1, 6 l/ kg), ir entakapono (Vdss 0, 27 l/ kg) pasiskirstymo tūris yra vidutiniškai mažas, o duomenų apie karbidopos pasiskirstymo tūrį nėra.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
Nedidelė dalis levodopos (apie 10- 30%) jungiasi su plazmos baltymais, karbidopos − maždaug 36%, o entakaponas ekstensyviai jungiasi su plazmos baltymais (apie 98%), daugiausia su serumo albuminais.