qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Įvairios nepageidaujamos reakcijos, pvz., skystis pleuroje, ascitas, plaučių edema ar greitai didėjantis kūno svoris su paviršine edema ar be jos, gali būti bendrai vadinamos “ skysčių susilaikymu ”.
These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures.
Šias reakcijas galima gydyti laikinai nutraukinat Glivec vartojimą ir diuretikais, ir kitomis tinkamomis pagalbos priemonėmis.
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Keli pacientai, kuriems buvo blastinė krizė, mirė.
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
Jų ligos istorija buvo sudėtinė: skystis pleuroje, stazinis širdies nepakankamumas ir inkstų nepakankamumas.
Adverse reactions Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Nepageidaujamos reakcijos Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dažniau negu pavieniais atvejais, išvardytos žemiau pagal organų sistemas ir dažnį.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (≤ 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Nepageidaujamų reiškinių dažnis nurodomas taip: labai dažni (> 1/ 10), dažni (> 1/ 100, ≤1/ 10), nedažni (> 1/ 1 000, ≤1/ 100), reti (≤1/ 1 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
Dažniausiai pasireiškusieji pateikti pirmiausiai.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
1 lentelėje išvardintos nepageidaujamos reakcijos ir jų pasireiškimo dažnumas nurodyti, remiantis pagrindinių registracijos tyrimų duomenimis.
Adverse reactions in clinical studies
Klinikinių tyrimų metu stebėtos nepageidaujamos reakcijos
Investigations Very common:
Labai dažnos:
Common:
Dažnos:
Weight increased Weight decreased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
Padidėjęs kūno svoris Sumažėjęs kūno svoris Padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, padidėjusi kreatinfosfokinazės koncentracija kraujyje, padidėjusi laktatdehidrogenazės koncentracija kraujyje, padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje
Blood amylase increased
Padidėjusi amilazės koncentracija kraujyje
Rare:
Stiprus ir greitas širdies plakimas, tachikardija, stazinis širdies nepakankamumas1, Nedažnos: plaučių edema Retos:
Palpitations, tachycardia, cardiac failure congestive1, pulmonary oedema Arrhythmia, atrial fibrillation, cardiac arrest, myocardial infarction, angina pectoris, pericardial effusion
Aritmija, prieširdžių virpėjimas, širdies sustojimas, miokardo infarktas, krūtinės angina, skystis perikarde
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnos:
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
Neutropenija, trombocitopenija, anemija Pancitopenija, febrili neutropenija Trombocitopenija, limfocitopenija, kaulų čiulpų slopinimas, eozinofilija, limfodenopatija
Haemolytic anaemia
Hemolizinė anemija
Nervous system disorders Very common:
Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas2 Labai dažnos:
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Galvos svaigimas, parestezija, sutrikęs skonio jutimas, hipoestezija Migrena, mieguistumas, sinkopė, periferinė neuropatija, atminties sutrikimai, išialgija, neramių kojų sindromas, tremoras, smegenų kraujosruvos
Increased intracranial pressure, convulsions, optic neuritis
Padidėjęs intrakranijinis spaudimas, traukuliai, regos nervo uždegimas
Eyelid oedema, lacrimation increased, conjunctival haemorrhage, conjunctivitis, dry eye, blurred vision
Akių vokų edema, padidėjęs ašarojimas, junginės kraujosruvos, konjunktyvitas, akių sausmė, neryškus matymas
Eye irritation, eye pain, orbital oedema, scleral haemorrhage, retinal haemorrhage, blepharitis, macular oedema
Akių dirginimas, akių skausmas, akiduobės edema, odenos kraujosruvos, tinklainės kraujosruvos, blefaritas, geltonosios dėmės edema
Cataract, glaucoma, papilloedema
Katarakta, glaukoma, regos nervo disko edema
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažnos:
Vertigo, tinnitus, hearing loss
Svaigulys, ūžimas ausyse, apkurtimas
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnos:
Dyspnoea, epistaxis, cough Pleural effusion3, pharyngolaryngeal pain, pharyngitis Pleuritic pain, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage
Pleuritinis skausmas, plaučių fibrozė, plaučių hipertenzija, kraujavimas iš plaučių
Gastrointestinal disorders Very common:
Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas, viduriavimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas4 Labai dažnos:
Stomatitis, mouth ulceration, gastrointestinal haemorrhage5, eructation, melaena, oesophagitis, ascites, gastric ulcer, haematemesis, cheilitis, dysphagia, pancreatitis
Dujų susikaupimas žarnyne, pilvo pūtimas, gastroezofaginis refliuksas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, gastritas Stomatitas, burnos išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto5, raugulys, melena, ezofagitas, ascitas, skrandžio opa, hematemezė, lūpos uždegimas, disfagija, pankreatitas
Colitis, ileus, inflammatory bowel disease
Kolitas, žarnų nepraeinamumas, uždegiminė žarnų liga
Renal and urinary disorders Uncommon:
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažnos:
Renal pain, haematuria, renal failure acute, urinary frequency increased
Inkstų skausmas, hematurija, ūminis inkstų nepakankamumas, padažnėjęs šlapinimasis
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnos:
Periorbital oedema, dermatitis/ eczema/ rash Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Edema apie akis, dermatitas/ egzema/ bėrimas Niežulys, veido edema, sausa oda, eritema, alopecija, naktinis prakaitavimas, fotosensibilizacijos reakcija
Rash pustular, contusion, sweating increased, urticaria, ecchymosis, increased tendency to bruise, hypotrichosis, skin hypopigmentation, dermatitis exfoliative, onychoclasis, folliculitis, petechiae, psoriasis, purpura, skin hyperpigmentation, bullous eruptions
Pustulinis bėrimas, sumušimas, padidėjęs prakaitavimas, dilgėlinė, ekchimozė, padidėjęs polinkis į mėlynes, sumažėjęs plaukuotumas, odos hipopigmentacija, eksfoliacinis dermatitas, nagų lūžinėjimas, folikulitas, petechijos, psoriazė, purpura, odos hiperpigmentacija, pūslinis bėrimas
Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’ s syndrome), nail discolouration, angioneurotic oedema, rash vesicular, erythema multiforme, leucocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome
Ūminė febrilinė neutrofilinė dermatozė (Sweet sindromas), nagų spalvos pakitimas, angioneurozinė edema, pūslelinis bėrimas, daugiaformė eritema, leukocitoklastinis vaskulitas, Stevens- Johnson sindromas
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnos:
Muscle spasm and cramps, musculoskeletal pain including myalgia, arthralgia, bone pain6
Raumenų spazmas ir mėšlungis, skeleto ir raumenų skausmas, taip pat mialgija, artralgija, kaulų skausmas6
Metabolism and nutrition Common:
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnos:
Joint swelling Joint and muscle stiffness Muscular weakness, arthritis disorders Anorexia Hypokalaemia, increased appetite, hypophosphataemia, decreased appetite, dehydration, gout, hyperuricaemia, hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyponatraemia
Anoreksija Hipokalemija, padidėjęs apetitas, hipofosfatemija, sumažėjęs apetitas, dehidracija, podagra, hiperurikemija, hiperkalcemija, hiperglikemija, hiponatremija
Hyperkalaemia, hypomagnesaemia
Hiperkalemija, hipomagnemija
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulitis, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Infekcijos ir infestacijos Herpes zoster, herpes simplex, nosiaryklės uždegimas, pneumonija7, sinusitas, Nedažnos: puriojo ląstelyno uždegimas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, gripas, šlapimo takų infekcija, gastroenteritas, sepsis Retos:
Vascular disorders8
Kraujagyslių sutrikimai8
Fungal infection
Grybelinė infekcija
Flushing, haemorrhage Hypertension, haematoma, peripheral coldness, hypotension, Raynaud’ s phenomenon
Raudonis, hemoragija Hipertenzija, hematoma, periferinis šalimas, hipotenzija, Reino fenomenas
General disorders and administration site conditions Very common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnos:
Rare:
Kepenų, tulžies pūslės ir Dažnos:
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Skysčių susilaikymas ir edema, nuovargis Silpnumas, karščiavimas, odos vandenė, šaltkrėtis, sąstingis Skausmas krūtinėje, bloga savijauta latakų sutrikimai Padidėjusi kepenų fermentų koncentracija
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
Ginekomastija, erekcijos sutrikimas, menoragija, menstruacijų ciklo sutrikimas, lytinė disfunkcija, spenelio skausmas, krūtų padidėjimas, kapšelio edema
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
Nemiga Depresija, sumažėjęs lytinis potraukis, nerimas Sumišimo būklė
1 On a patient-year basis, cardiac events including congestive heart failure were more commonly observed in patients with transformed CML than in patients with chronic CML.
1 Vertinant pagal pacientų skaičių per metus, kardiologiniai reiškiniai, įskaitant stazinį širdies nepakankamumą, dažniau stebėti pacientams, kuriems buvo transformuota LML, nei pacientams, sergantiems lėtine LML.
2 Headache was the most common in GIST patients.
2 Galvos skausmas dažniausiai pasireiškė pacientams, kuriems buvo VTSN.
3 Pleural effusion was reported more commonly in patients with GIST and in patients with transformed CML (CML-AP and CML-BC) than in patients with chronic CML.
3 Skystis pleuroje dažniau registruotas pacientams, kuriems buvo VTSN, ir pacientams, kuriems buvo transformuota LML (LML- AF ir LML- BK), nei pacientams, sergantiems lėtine LML.
4+5 Abdominal pain and gastrointestinal haemorrhage were most commonly observed in GIST patients.
4+5 Pilvo skausmas ir kraujavimas iš virškinimo trakto dažniausiai stebėtas pacientams, kuriems buvo VTSN.
6 Musculoskeletal pain and related events were more commonly observed in patients with CML than in GIST patients.
6 Skeleto ir raumenų skausmas bei susiję reiškiniai dažniau stebėti pacientams, sergantiems LML, nei pacientams, kuriems buvo VTSN.
7 Pneumonia was reported most commonly in patients with transformed CML and in patients with GIST.
7 Pneumonija dažniausiai registruota pacientams, kuriems buvo transformuota LML, ir pacientams, kuriems buvo VTSN.
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
8 Raudonis dažniausiai pasireiškė pacientams, kuriems buvo VTSN, o kraujavimas (hematoma, hemoragija) – pacientams, kuriems buvo VTSN, ir pacientams, kuriems buvo transformuota LML (LML- AF ir LML- BK).
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
9 Registruoti keli mirtini kepenų nepakankamumo ir kepenų nekrozės atvejai.
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
Žemiau nurodytų reakcijų tipai daugiausiai registruoti po Glivec pateikimo į rinką.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Tai nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta spontaniniuose pranešimuose, taip pat sunkūs nepageidaujami reiškiniai, stebėti tebevykstančių tyrimų, išplėstinių gydymo programų, klinikinių farmakologinių tyrimų ir bandomųjų nepatvirtintų indikacijų tyrimų metu.
Because these reactions are reported from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to imatinib exposure.
Kadangi šios reakcijos registruotos neaiškaus dydžio populiacijoje, ne visuomet galima patikimai įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su imatinibo vartojimu.
Adverse reactions from post-marketing reports
Nepageidaujamos reakcijos, remiantis po pateikimo į rinką gautais pranešimais
Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Not known:
Gerybiniai, Nežinoma:
Tumour haemorrhage/ tumour necrosis
piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Naviko kraujosruva/ naviko nekrozė
Not known:
Imuninės sistemos sutrikimai Nežinoma:
Anaphylactic shock
Anafilaksinis šokas
Not known:
Nežinoma:
Pericarditis, cardiac tamponade
Perikarditas, širdies tamponada
Nervous system disorders Not known:
Nervų sistemos sutrikimai Nežinoma:
Cerebral oedema
Smegenų edema
Vitreous haemorrhage
Stiklakūnio kraujosruva
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Not known:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Ūminis kvėpavimo nepakankamumas1, tarpaudininė plaučių liga Nežinoma:
Gastrointestinal disorders Not known:
Virškinimo trakto sutrikimai Nežinoma:
Ileus/ intestinal obstruction, gastrointestinal perforation, diverticulitis
Žarnų nepraeinamumas/ žarnų obstrukcija, virškinimo trakto perforacija, divertikulitas
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nežinoma:
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
Lichenoidinė keratozė, plokščioji kerpligė Toksinė epidermio nekrolizė
Vascular disorders
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai 12 Nežinoma:
Avascular necrosis/ hip necrosis
Nevaskulinė nekrozė/ šlaunikaulio galvutės nekrozė
Not known:
Kraujagyslių sutrikimai Nežinoma:
Thrombosis/ embolism
Trombozė / embolija
1 Fatal cases have been reported in patients with advanced disease, severe infections, severe neutropenia and other serious concomitant conditions.
1 Registruota pacientų, sergančių progresavusia liga, sunkiomis infekcijomis, sunkia neutropenija ir kitomis sunkiomis gretutinėmis būklėmis, mirties atvejų.
12 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Pakitę laboratoriniai testai Hematologija Visų tyrimų metu LML sergantiems pacientams stebėta citopenija, ypač neutropenija ir trombocitopenija, dažniau vartojant dideles ≥ 750 mg dozes (I fazės tyrimas).
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 109/ l) and thrombocytopenias (platelet count < 50 x 109/ l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59– 64% and 44– 63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
Tačiau citopenijos aiškiai priklauso nuo ligos stadijos, III- IV laipsnio neutropenija (ANS < 1, 0 x 109/ l) ir trombocitopenija (trombocitų < 50 x 109/ l) buvo 4– 6 kartus dažniau nustatyta pacientams, kuriems buvo blastinė krizė ar akceleracijos fazė (neutropenija ir trombocitopenija atitinkamai 59– 64% ir 44 – 63%), lyginant su pacientais, kuriems buvo naujai diagnozuota lėtinė LML fazė (16, 7% neutropenija ir 8, 9% trombocitopenija).
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/ l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/ l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
Naujai diagnozuotos lėtinės LML fazės metu IV laipsnio neutropenija (ANS < 0, 5 x 109/ l) ir trombocitopenija (trombocitų < 50 x 109/ l) stebėta atitinkamai 3, 6% ir < 1% pacientų.
The median duration of the neutropenic and thrombocytopenic episodes usually ranged from 2 to 3 weeks, and from 3 to 4 weeks, respectively.
Vidurinė neutropenijos ir trombocitopenijos epizodų trukmė paprastai yra atitinkamai 2 – 3 savaitės ir 3– 4 savaitės.
These events can usually be managed with either a reduction of the dose or an interruption of treatment with Glivec, but can in rare cases lead to permanent discontinuation of treatment.
Šiuos reiškinius dažniausiai galima kontroliuoti sumažinus Glivec dozę ar laikinai jį nutraukus, tačiau retai tenka gydymą visiškai nutraukti.
In paediatric CML patients the most frequent toxicities observed were grade 3 or 4 cytopenias involving neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Vaikų, sergančių LML, tarpe dažniausiai stebėtas nepageidaujamas poveikis buvo III- IV laipsnio citopenijos, įskaitant neutropeniją, trombocitopeniją ir anemiją.
These generally occur within the first several months of therapy.
Paprastai jos pasireiškė per pirmus gydymo mėnesius.
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
Ji gali būti susijusi su virškinimo trakto ir vidunavikiniu kraujavimu, bent jau kai kuriems pacientams.
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
III – IV laipsnio neutropenija stebėta atitinkamai 7, 5% ir 2, 7% pacientų, o III laipsnio trombocitopenija – 0, 7% pacientų.
No patient developed grade 4 thrombocytopenia.
Nė vienam pacientui nepasireiškė IV laipsnio trombocitopenija.
The decreases in white blood cell (WBC) and neutrophil counts occurred mainly during the first six weeks of therapy, with values remaining relatively stable thereafter.
Leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių, BKK) ir neutrofilų daugiausia sumažėjo per pirmąsias šešias gydymo savaites, paskui jų kiekis santykinai nekito.
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
Biochemija LML sergantiems pacientams stebėta labai padidėjusi transaminazių (< 5%) ar bilirubino (< 1%) koncentracija, kuri paprastai sumažėdavo sumažinus dozę ar laikinai nutraukus gydymą (šių epizodų trukmės mediana buvo maždaug viena savaitė).
Treatment was discontinued permanently because of liver laboratory abnormalities in less than 1% of CML patients.
Dėl pakitusių kepenų funkcijos laboratorinių rodiklių gydymą visiškai reikėjo nutraukti mažiau kaip 1% LML sirgusių pacientų.
In GIST patients (study B2222), 6.8% of grade 3 or 4 ALT (alanine aminotransferase) elevations and 4.8% of grade 3 or 4 AST (aspartate aminotransferase) elevations were observed.
6, 8% VTSN sergančių pacientų (tyrimas B2222) buvo stebėtas 3 ar 4 laipsnio ALT (alanino aminotransferazių) koncentracijos padidėjimas ir 4, 8% - 3 ar 4 laipsnio AST (aspartataminotransferazių) padidėjimas.
Bilirubin elevation was below 3%.
Bilirubino koncentracija didėjo mažiau kaip 3%.
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
Pasitaikė citolizinio bei cholestazinio hepatito ir kepenų nepakankamumo atvejų, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi (vienam pacientui – vartojusiam didelę paracetamolio dozę).
Experience with doses greater than 800 mg is limited.
Didesnės kaip 800 mg dozės vartojimo patirtis yra maža.
Isolated cases of Glivec overdose have been reported.
Registruoti pavieniai Glivec perdozavimo atvejai.
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
Jam pasireiškė I laipsnio serumo kreatinino koncentracijos padidėjimas, II laipsnio ascitas ir transaminazių koncentracijos padidėjimas bei III laipsnio bilirubino koncentracijos padidėjimas.
Treatment was resumed at a dose of 400 mg without recurrence of problems.
Gydymas atnaujintas 400 mg doze, buvę pokyčiai nepasikartojo.
Another patient developed severe muscle cramps after taking Glivec 1,600 mg daily for six days.
Kitam pacientui, kuris šešias dienas vartojo po 1 600 mg Glivec per parą, prasidėjo sunkūs raumenų spazmai.
Following interruption of treatment, complete resolution of muscle cramps occurred, treatment was subsequently resumed.
Laikinai nutraukus gydymą, raumenų spazmai visiškai išnyko, vėliau gydymas buvo atnaujintas.
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
Pacientą, perdozavusį vaisto, reikia stebėti ir taikyti atitinkamas pagalbinio gydymo priemones.
L01XE01
Farmakoterapinė grupė – baltymo tirozino kinazės inhibitorius, ATC kodas - L01XE01
Imatinib is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase at the in vitro, cellular and in vivo levels.
Imatinibas yra proteintirozinkinazės inhibitorius, kuris in vitro, ląstelės lygmenyje ir in vivo stipriai slopina Bcr- Abl tirozinkinazę.
The compound selectively inhibits proliferation and induces apoptosis in Bcr-Abl positive cell lines as well as fresh leukaemic cells from Philadelphia chromosome positive CML and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) patients.
Junginys selektyviai slopina proliferaciją ir indukuoja apoptozę Bcr - Abl teigiamose ląstelių eilėse, taip pat šviežiose leukeminėse ląstelėse, gautose iš Philadelphia chromosomai teigiamų LML ir ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL) sergančių pacientų.
In vivo the compound shows anti-tumour activity as a single agent in animal models using Bcr-Abl positive tumour cells.
In vivo gyvūnų modelyje su Bcr- Abl teigiamomis naviko ląstelėmis junginiui (monoterapijoje) būdingas antinavikinis aktyvumas.
Imatinib is also an inhibitor of the receptor tyrosine kinases for platelet-derived growth factor (PDGF), PDGF-R, and stem cell factor (SCF), c-Kit, and inhibits PDGF- and SCF-mediated cellular events.
Imatinibas taip pat yra trombocitų kilmės augimo faktoriaus (platelet- derived growth factor, PDGF) tirozinkinazių receptorių, PDGF- R, kamieninių ląstelių faktoriaus (stem cell factor, SCF), c- Kit inhibitorius.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
In vitro imatinibas slopina proliferaciją ir indukuoja virškinimo trakto stromos naviko (VTSN) ląstelių, kurios ekspresuoja aktyvintą kit mutaciją, apoptozę.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
MDS/ MPL, HES/ LEL ir DFSP patogenezėje svarbus PDGF receptorių ar Abl baltymo tirozino kinazės aktyvavymas, kurį gali skatinti jungimasis su įvairiais baltymais ar PDGF gamyba.
Imatinib inhibits signalling and proliferation of cells driven by dysregulated PDGFR and Abl kinase activity.
Imatinibas slopina sutrikusio PDGFR ir Abl kinazės aktyvumo sukeltą signalo perdavimą ir ląstelių dauginimąsi.
Clinical studies in chronic myeloid leukaemia The effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Klinikiniai lėtinės mieloleukemijos tyrimai Glivec veiksmingumas nustatomas bendra hematologinio ir citogenetinio atsako dalimi ir gyvenimo trukme be ligos progresavimo.
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
Išskyrus su naujai diagnozuota lėtine LML faze susijusį tyrimą, kontroliuotų klinikinių tyrimų, įrodančių klinikinę naudą, t. y., nuo ligos priklausomų požymių išnykimą ar pailgėjusią gyvenimo trukmę, neatlikta.
Three large, international, open-label, non-controlled phase II studies were conducted in patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) CML in advanced, blast or accelerated phase disease, other Ph+ leukaemias or with CML in the chronic phase but failing prior interferon-alpha (IFN) therapy.
Atlikti trys dideli tarptautiniai, atviri, nekontroliuojami II fazės tyrimai pacientams, kuriems buvo Philadelphia chromosomai teigiamos (Ph+) LML progresavusi, blastinė ar akceleracijos fazė, kitos Ph+ leukemijos ar LML lėtinė fazė, bet neefektyvus ankstesnis gydymas interferonu alfa (IFN).
One large, open-label, multicentre, international randomised phase III study has been conducted in patients with newly diagnosed Ph+ CML.
Vienas didelis, atviras, daugiacentris, tarptautinis randomizuotas III fazės tyrimas atliktas pacientams, kuriems buvo naujai diagnozuota Ph+ LML.
In addition, children have been treated in two phase I studies and one phase II study.
Be to, vaikai buvo gydomi dviejų I fazės tyrimų ir vieno II fazės tyrimo metu.
In all clinical studies 38– 40% of patients were ≥ 60 years of age and 10– 12% of patients were ≥ 70 years of age.
38– 40% visuose tyrimuose dalyvavusių pacientų buvo ≥ 60 metų ir 10– 12% – ≥ 70 metų.
Chronic phase, newly diagnosed:
Naujai diagnozuota lėtinė fazė.
This phase III study in adult patients compared treatment with either single-agent Glivec or a combination of interferon-alpha (IFN) plus cytarabine (Ara-C).
Šio III fazės tyrimo suaugusiųjų tarpe metu buvo lygintas gydymas vienu Glivec ir gydymas interferonu alfa (IFN) su citarabinu (Ara- C).
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
Pacientams, kuriems negauta atsako (po 6 mėnesių gydymo nebuvo visiško hematologinio atsako (VHA), po 24 mėnesių padidėjo BKK, nebuvo ryškaus citogenetinio atsako (MCyR)), atsakas išnyko (išnyko VHA ar MCyR) ar visiškai netoleravo gydymo, buvo leista keisti gydymą į alternatyvų (kitos grupės).
In the Glivec arm, patients were treated with 400 mg daily.
Glivec grupės pacientai vartojo po 400 mg vaisto per parą.
In the IFN arm, patients were treated with a target dose of IFN of 5 MIU/ m2/ day subcutaneously in combination with subcutaneous Ara-C 20 mg/ m2/ day for 10 days/ month.
IFN grupės tiriamieji buvo gydomi po 5 milijonus TV/ m2 IFN per parą į poodį kartu su poodiniu Ara- C po 20 mg/ m2 per parą 10 dienų per mėnesį.
A total of 1,106 patients were randomised, 553 to each arm.
Iš viso atsitiktinai atrinkti 1 106 pacientai, po 553 kiekvienoje grupėje.
Baseline characteristics were well balanced between the two arms.
Pradinės abiejų grupių pacientų savybės buvo labai panašios.
Median age was 51 years (range 18– 70 years), with 21.9% of patients ≥ 60 years of age.
Vidurinis amžius buvo 51 metai (ribos – 18– 70 metų), 21, 9% pacientų – ≥ 60 metų.
There were 59% males and 41% females; 89.9% caucasian and 4.7% black patients.
Iš jų buvo 59% vyrų ir 41% moterų; 89, 9% baltosios rasės ir 4, 7% juodaodžių.
Five years after the last patient had been recruited, the median duration of first-line treatment was 60 and 8 months in the Glivec and IFN arms, respectively.
Praėjus penkeriems metams po paskutinio paciento įtraukimo į tyrimą, pirmos eilės gydymo trukmės mediana buvo 60 mėnesių Glivec grupėje ir 8 mėnesiai IFN grupėje.
The median duration of second-line treatment with Glivec was 45 months.
Antros eilės gydymo Glivec trukmės mediana buvo 45 mėnesiai.
Overall, in patients receiving first-line Glivec, the average daily dose delivered was 389 ± 71 mg.
Pacientų, gavusių pirmos eilės gydymą Glivec, vidutinė paros dozė buvo 389 ± 71 mg.
The primary efficacy endpoint of the study is progression-free survival.
Pagrindinis veiksmingumą atspindintis tyrimo rezultatas yra gyvenimo trukmė be ligos progresavimo.
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
Svarbiausi antriniai
Major cytogenetic response, haematological response, molecular response (evaluation of minimal residual disease), time to accelerated phase or blast crisis and survival are main secondary endpoints.
14 rezultatai yra didysis citogenetinis atsakas, hematologinis atsakas, molekulinis atsakas (minimalios liekamosios ligos vertinimas), laikas iki akceleracijos fazės ar blastinės krizės ir gyvenimo trukmė.
Response data are shown in Table 3.
Atsako duomenys pateikti 3 lentelėje.
Response in newly diagnosed CML Study (60-month data)
Atsakas, gautas naujai diagnozuotos LML tyrimo metu (60 mėnesių duomenys)
(Best response rates) Haematological response
(Geriausio atsako dažnis) Hematologinis atsakas VHA dalis n (%)
[95% CI]
[95% PI]
Cytogenetic response Major response n (%)
Citogenetinis atsakas Didysis atsakas n (%)
[95% CI] Complete CyR n (%) Partial CyR n (%)
[95% PI] Visiškas CyR n (%) Dalinis CyR n (%)
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
Didysis atsakas po 24 mėnesių (%) * p < 0, 001, Fischer tikslus testas
2%* NA**
neįvertinama **
** insufficient data, only two patients available with samples Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
** nepakanka duomenų, nes buvo tik dviejų pacientų mėginiai Hematologinio atsako kriterijai (bet koks atsakas turi būti patvirtintas po ≥ 4 savaičių):
WBC < 10 x 109/ l, platelet < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%), minor (36– 65%) or minimal (66– 95%).
Citogenetinio atsako kriterijai: visiškas (0% Ph+ metafazės), dalinis (1– 35%), mažas (36– 65%) ar mažiausias (66– 95%).
A major response (0– 35%) combines both complete and partial responses.
Didysis atsakas (0– 35%) apima visišką ir dalinį atsaką.
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Didžiojo molekulinio atsako kriterijai: periferiniame kraujyje Bcr- Abl transkriptų kiekio sumažėjimas ≥ 3 logaritmais (matuojama realaus laiko kiekybiniu atvirkštinės transkriptazės PGR tyrimu), lyginant su standartizuota pradine reikšme.
Rates of complete haematological response, major cytogenetic response and complete cytogenetic response on first-line treatment were estimated using the Kaplan-Meier approach, for which non- responses were censored at the date of last examination.
Skyrus pirmos eilės gydymą, visiško hematologinio atsako, didžiojo citogenetinio atsako ir visiško citogenetinio atsako dalis nustatyta naudojant Kaplan- Meier metodą, atsako nebuvimo atvejus cenzūruojant pagal paskutinės apžiūros duomenis.
Using this approach, the estimated cumulative response rates for first-line treatment with Glivec improved from 12 months of therapy to 60 months of therapy as follows:
Naudojant šį metodą nustatyti nuo 12 iki 60 gydymo mėnesiais suminiai atsako į pirmos eilės gydymą Glivec dažniai:
CHR from 96.4% to 98.4% and CCyR from 69.5% to 86.7%, respectively.
VHA nuo 96, 4% iki 98, 4% ir CCyR nuo 69, 5% iki 86, 7% atitinkamai.
With 5 years follow-up, there were 86 (15.6%) progression events in the Glivec arm:
Per 5 metų stebėjimo laikotarpį Glivec grupėje nustatyti 86 (15, 6%) ligos progresavimo reiškiniai:
35 (6.3%) involving progression to accelerated phase/ blast crisis, 28 (5.1%) loss of MCyR, 14 (2.5%) loss of CHR or increase in WBC, and 9 (1.6%) CML unrelated deaths.
35 (6, 3%) ligos progresavimo iki akceleracijos fazės ar blastinės krizės atvejai, 28 (5, 1%) MCyR išnykimo atvejai, 14 (2, 5%) VHA išnykimo arba BKK skaičiaus padidėjimo atvejai ir 9 (1, 6%) su LML nesusijusios mirties atvejai.
In contrast, there were 155 (28.0%) events in the IFN+Ara-C arm, of which 128 occurred during first-line treatment with IFN+Ara-C.
Tuo tarpu IFN+Ara- C grupėje nustatyti 155 (28, 0%) reiškiniai, iš kurių 128 kilo pirmos eilės gydymo IFN+Ara- C metu.
The estimated rate of patients free of progression to accelerated phase or blast crisis at 60 months was significantly higher in the Glivec arm compared to the IFN arm (92.9% versus 86.2%, p < 0.001).
Nustatyta pacientų dalis, kuriems liga neprogresavo iki akceleracijos fazės ar blastinės krizės praėjus 60 mėnesių, buvo reikšmingai didesnė Glivec grupėje, lyginant su IFN grupe (92, 9%, lyginant su 86, 2%, p < 0, 001).
The annual rate of progression to accelerated phase or blast crisis decreased with time on therapy and was less than 1% annually in the fourth and fifth years.
Gydymo laikui ilgėjant, kasmet nustatomas ligos progresavimo iki akceleracijos fazės arba blastų krizės dažnis mažėjo ir buvo mažesnis kaip 1% kasmet ketvirtaisiais ir penktaisiais metais.
The estimated rate of progression-free survival at 60 months was 83.2% in the Glivec arm and 64.1% in the control arm (p < 0.001).
83, 2% Glivec grupėje ir 64, 1% kontrolinėje grupėje (p < 0, 001).
The yearly rates of progression of any type for Glivec also decreased over time.
Ligos bet kokio progresavimo dažnis Glivec grupėje taip pat mažėjo visą laiką.
A total of 57 (10.3%) and 73 (13.2%) patients died in the Glivec and IFN+Ara-C groups, respectively.
Iš viso Glivec ir IFN- Ara- C grupėse mirė atitinkamai 57 (10, 3%) ir 73 (13, 2%) pacientai.
At 60 months the estimated overall survival is 89.4% (86, 92) vs.
Praėjus 60 mėnesių, nustatytas toks bendrasis išgyvenamumas:
85.6% (82, 89) in the randomised Glivec and the IFN+Ara-C groups, respectively (p=0.049, log-rank test).
89, 4% (86, 92) Glivec grupėje ir 85, 6% (82, 89) IFN+Ara- C grupėje, (p=0, 049, logaritminio rango kriterijus).
This time-to-event endpoint is strongly affected by the high crossover rate from IFN+Ara-C to Glivec.
Šį „ laiko iki reiškinio “ tyrimo tikslą smarkiai veikė didelis gydymo IFN+Ara- C keitimo gydymu Glivec dažnis.
The effect of Glivec treatment on survival in chronic phase, newly diagnosed CML has been further examined in a retrospective analysis of the above reported Glivec data with the primary data from another Phase III
Toliau tiriant naujai diagnozuotos lėtinės LML fazės gydymo Glivec poveikį gyvenimo trukmei, atlikta aukščiau minėtų
15 study using IFN+Ara-C (n=325) in an identical regimen.
15 duomenų apie Glivec vartojimą ir kito III fazės tyrimo, kuriame naudojamas tokia pat tvarka skiriamas IFN- Ara- C (n=325), pirminių duomenų retrospektyvioji analizė.
In this retrospective analysis, the superiority of Glivec over IFN+Ara-C in overall survival was demonstrated (p < 0.001); within 42 months, 47 (8.5%) Glivec patients and 63 (19.4%) IFN+Ara-C patients had died.
Atlikus šią retrospektyviąją analizę, įrodytas Glivec pranašumas, lyginant su IFN- Ara- C, bendrojo išgyvenamumo atžvilgiu (p < 0, 001); per 42 mėnesius mirė 47 (8, 5%) Glivec vartoję pacientai ir 63 (19, 4%) IFN+Ara- C vartoję pacientai.
The degree of cytogenetic response and molecular response had a clear effect on long-term outcomes in patients on Glivec.
Nustatyta, kad citogenetinio ir molekulinio atsako laipsnis turi akivaizdų poveikį ilgalaikiams gydymo Glivec rezultatams.
Whereas an estimated 97% (93%) of patients with CCyR (PCyR) at 12 months were free of progression to accelerated phase/ blast crisis at 60 months, only 81% of patients without MCyR at 12 months were free of progression to advanced CML at 60 months (p < 0.001 overall, p=0.20 between CCyR and PCyR).
Nors nustatyta, kad 97% (93%) pacientų, kuriems po 12 mėnesių buvo stebimas CCyR (PCyR), liga neprogresavo iki akceleracijos fazės ar blastinės krizės praėjus 60 mėnesių, tik 81% pacientų, kuriems po 12 mėnesių nebuvo stebima MCyR, liga neprogresavo iki išplitusios LML praėjus 60 mėnesių (bendrasis p < 0, 001, tarp CCyR ir PCyR p=0, 20).
For patients with CCyR and reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months, the probability of remaining free from progression to accelerated phase/ blast crisis was 100% at 60 months.
Pacientams su CcyR ir Bcr- Abl transkriptų sumažėjimu mažiausiai 3 logaritmais per 12 mėnesių tikimybė išlikti be ligos progresijos iki akceleracijos fazės/ blastinės krizės buvo 100% per 60 mėnesių.
Similar findings were found based on a 18-months landmark analysis.
Panašūs rezultatai gauti, remiantis per 18 mėnesių laikotarpį gautų duomenų analize.
In this study, dose escalations were allowed from 400 mg daily to 600 mg daily, then from 600 mg daily to 800 mg daily.
Šio tyrimo metu dozę buvo galima didinti nuo 400 mg per parą iki 600 mg per parą, po to nuo 600 mg per parą iki 800 mg per parą.
After 42 months of follow-up, 11 patients experienced a confirmed loss (within 4 weeks) of their cytogenetic response.
Per 42 mėnesių stebėjimo laikotarpį 11 pacientų buvo registruotas citogenetinio atsako netekimas (per 4 savaites).
Of these 11 patients, 4 patients escalated up to 800 mg daily, 2 of whom regained a cytogenetic response (1 partial and 1 complete, the latter also achieving a molecular response), while of the 7 patients who did not escalate the dose, only one regained a complete cytogenetic response.
Iš šių 11 pacientų 4 pacientams dozė buvo padidinta iki 800 mg per parą, iš jų dviem buvo vėl gautas citogenetinis atsakas (vienam – dalinis ir kitam - visiškas, vėliau pastarajam buvo gautas ir molekulinis atsakas), tuo tarpu iš 7 pacientų, kuriems dozė nebuvo didinta, tik vienam vėl buvo gautas visiškas citogenetinis atsakas.
The percentage of some adverse reactions was higher in the 40 patients in whom the dose was increased to 800 mg daily compared to the population of patients before dose increase (n=551).
Kai kurių nepageidaujamų reakcijų procentas buvo didesnis tarp 40 pacientų, kuriems dozė buvo padidinta iki 800 mg per parą, lyginant su pacientų populiacija iki dozės didinimo (n = 551).
The more frequent adverse reactions included gastrointestinal haemorrhages, conjunctivitis and elevation of transaminases or bilirubin.
Dažnesnės buvo šios nepageidaujamos reakcijos: kraujavimas į virškinimo traktą, konjunktyvitas bei transaminazių ar bilirubino koncentracijos padidėjimas.
Other adverse reactions were reported with lower or equal frequency.
Kitos nepageidaujamos reakcijos registruotos tuo pačiu dažniu ar rečiau.
Chronic phase, Interferon failure:
Lėtinė fazė, nesėkmingas gydymas interferonu.
532 adult patients were treated at a starting dose of 400 mg.
532 suaugusieji pacientai buvo gydomi pradine 400 mg doze.
The patients were distributed in three main categories: haematological failure (29%), cytogenetic failure (35%), or intolerance to interferon (36%).
Jie buvo suskirstyti į tris pagrindines kategorijas: hematologinės nesėkmės (29%), citogenetinės nesėkmės (35%) ar interferono netoleravimo (36%).
Patients had received a median of 14 months of prior IFN therapy at doses ≥ 25 x 106 IU/ week and were all in late chronic phase, with a median time from diagnosis of 32 months.
Prieš tai pacientai buvo gydyti interferono doze ≥ 25 x 106 TV per savaitę (vidurinė gydymo trukmė 14 mėnesių), visiems jiems buvo vėlyvoji lėtinė ligos fazė, vidutinė ligos trukmė nuo diagnozės patvirtinimo – 32 mėnesiai.
The primary efficacy variable of the study was the rate of major cytogenetic response (complete plus partial response, 0 to 35% Ph+ metaphases in the bone marrow).
Svarbiausias tyrimo efektyvumo kintamasis buvo didžiojo citogenetinio atsako (visiško ir dalinio astako, 0– 35% Ph+ metafazių kaulų čiulpuose) dažnis.
In this study 65% of the patients achieved a major cytogenetic response that was complete in 53% (confirmed 43%) of patients (Table 4).
Šio tyrimo metu 65% pacientų gautas didysis citogenetinis atsakas: visiškas – 53% (patvirtintas 43%) pacientų (4 lentelė).
A complete haematological response was achieved in 95% of patients.
Visiškas hematologinis atsakas gautas 95% pacientų.
Accelerated phase:
Akceleracijos fazė.
235 adult patients with accelerated phase disease were enrolled.
Tyrime dalyvavo 235 suaugusieji pacientai, kuriems buvo ligos akceleracijos fazė.
The first 77 patients were started at 400 mg, the protocol was subsequently amended to allow higher dosing and the remaining 158 patients were started at 600 mg.
Pirmieji 77 pacientai buvo pradėti gydyti 400 mg doze, paskui protokolas buvo papildytas, ir kitiems 158 pacientams leista vartoti pradinę 600 mg dozę.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia (i. e. clearance of blasts from the marrow and the blood, but without a full peripheral blood recovery as for complete responses), or return to chronic phase CML.
Svarbiausias veiksmingumo kintamasis buvo hematologinio atsako, apibūdinamo visišku hematologiniu atsaku, išnykusiais leukemijos požymiais (t. y. išnykusiais blastais iš kaulų čiulpų ir kraujo, bet nevisiškai atsigavusiam periferiniam kraujui kaip esant visiškam atsakui) ar grįžimu į lėtinę LML fazę, dažnis.
A confirmed haematological response was achieved in 71.5% of patients (Table 4).
Visiškas hematologinis atsakas patvirtintas 71, 5% pacientų (4 lentelė).
Importantly, 27.7% of patients also achieved a major cytogenetic response, which was complete in 20.4% (confirmed 16%) of patients.
Svarbu tai, kad 27, 7% tiriamųjų gautas didysis citogenetinis atsakas, kuris visiškas buvo 20, 4% (patvirtintas 16%).
For the patients treated at 600 mg, the current estimates for median progression-free-survival and overall survival were 22.9 and 42.5 months, respectively.
Pacientams, gydytiems 600 mg doze, nustatyta išgyvenamumo be ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo mediana buvo atitinkamai 22, 9 ir 42, 5 mėnesių.
Myeloid blast crisis:
Mieloblastinė krizė.
260 patients with myeloid blast crisis were enrolled.
Tyrime dalyvavo 260 pacientų, kuriems buvo mieloblastinė krizė.
95 (37%) had received prior chemotherapy for treatment of either accelerated phase or blast crisis (“ pretreated patients”) whereas 165 (63%) had not (“ untreated patients”).
95 (37%) pacientai anksčiau gavo chemoterapiją dėl akceleracijos fazės ar blastinės krizės (“ anksčiau gydyti pacientai ”) ir 165 (63%) negydyti (“ negydyti pacientai ”).
The first 37 patients were started at 400 mg, the protocol was subsequently amended to allow higher dosing and the remaining 223 patients were started at 600 mg.
Paskui protokolas buvo papildytas, kad galima būtų skirti didesnę dozę, taigi kiti 223 pacientai buvo pradėti gydyti 600 mg doze.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia, or return to chronic phase CML using the same criteria as for the study in accelerated phase.
Svarbiausias veiksmingumo kintamasis buvo hematologinio atsako, apibūdinamo visišku hematologiniu atsaku, išnykusia leukemija ar grįžimu į lėtinę LML fazę, vertinant pagal tuos pačius kriterijus kaip ir akceleracijos fazės tyrimo metu, dažnis.
The rate of
Šio tyrimo metu hematologinis atsakas
16 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
Atsako dažnis taip pat buvo didesnis pacientams, gydytiems 600 mg doze (33%), lyginant su gydytais 400 mg doze (16%, p=0, 0220).
The current estimate of the median survival of the previously untreated and treated patients was 7.7 and 4.7 months, respectively.
Nustatyta vidutinė anksčiau negydytų ir anksčiau gydytų pacientų išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 7, 7 mėn. ir 4, 7 mėn.
Lymphoid blast crisis: a limited number of patients were enrolled in phase I studies (n=10).
Nedaug (n=10) pacientų buvo įtraukta į I fazės tyrimą.
The rate of haematological response was 70% with a duration of 2– 3 months.
Hematologinio atsako dažnis buvo 70%, jo trukmė – 2– 3 mėnesiai.
Response in adult CML studies
LML tyrimų suaugusiųjų tarpe
Study 0110
Tyrimas 0110 37 mėnesių duomenys
Study 0109
Tyrimas 0109 40, 5 mėnesių duomenys
Study 0102
Tyrimas 0102 38 mėnesių duomenys
37-month data
Lėtinė fazė,
40.5-month data
Akceleracijos fazė
38-month data
Mieloblastinė krizė
Chronic phase, IFN failure (n=532)
nesėkmingas gydymas IFN (n=532)
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
% pacientų (PI95%) Hematologinis atsakas Visiškas hematologinis atsakas (VHA)
71% (65.3– 77.2) 42%
(65, 3– 77, 2) 42%
No evidence of leukaemia (NEL)
Išnykusi leukemija (NEL) Grįžimas į lėtinę fazę (GLF)
Return to chronic phase (RTC) 2
Nepateikiama Nepateikiama
Major cytogenetic response Complete
Didysis citogenetinis atsakas2 Visiškas
28% (22.0– 33.9) 20%
(22, 0– 33, 9) 20%
(Confirmed3) [95% CI] Partial
(Patvirtintas3) [95% PI] Dalinis
CHR:
Hematologinio atsako kriterijai (visi atsakai turi būti patvirtinti po ≥ 4 savaičių):
Study 0110 [WBC < 10 x 109/ l, platelets < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement] and in studies 0102 and 0109 [ANC ≥ 1.5 x 109/ l, platelets ≥ 100 x 109/ l, no blood blasts, BM blasts < 5% and no extramedullary disease] NEL Same criteria as for CHR but ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l (0102 and 0109 only) RTC < 15% blasts BM and PB, < 30% blasts+promyelocytes in BM and PB, < 20% basophils in PB, no extramedullary disease other than spleen and liver (only for 0102 and 0109).
VHA Tyrimas 0110 [BKK < 10 x 109/ l, trombocitų < 450 x 109/ l, mielocitų+metamielocitų < 5% kraujyje, nėra blastų ir promielocitų kraujyje, bazofilų < 20%, nėra ekstramedulinių židinių] ir tyrimuose 0102 bei 0109 [ANS ≥ 1, 5 x 109/ l, trombocitų ≥ 100 x 109/ l, nėra blastų kraujyje, blastų < 5% kaulų čiulpuose, nėra ekstramedulinės ligos] NEL Tokie pat kriterijai kaip VHA bet ANS ≥ 1 x 109/ l ir trombocitų ≥ 20 x 109/ l (tik 0102 ir 0109) GLF < 15% blastų KČ ir PK, < 30% blastų+promielocitų KČ ir PK, < 20% bazofilų PK, nėra kitos, išskyrus blužnies ir kepenų, ekstramedulinės ligos (tik 0102 ir 0109).
BM = bone marrow, PB = peripheral blood 2 Cytogenetic response criteria:
KČ = kaulų čiulpai, PK = periferinis kraujas 2 Citogenetinio atsako kriterijai:
A major response combines both complete and partial responses: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%) 3 Complete cytogenetic response confirmed by a second bone marrow cytogenetic evaluation performed at least one month after the initial bone marrow study.
Didįjį atsaką sudaro visiškas ir dalinis atsakas: visiškas (0% Ph+ metafazių), dalinis (1– 35%) 3 Visiškas citogenetinis atsakas patvirtinamas antrą kartą citogenetiškai vertinant kaulų čiulpus praėjus mažiausiai vienam mėnesiui po pirminio kaulų čiulpų tyrimo.
Paediatric patients:
Vaikai ir paaugliai.
A total of 26 paediatric patients of age < 18 years with either chronic phase CML (n=11) or CML in blast crisis or Ph+ acute leukaemias (n=15) were enrolled in a dose-escalation phase I trial.
Iš viso 26 jaunesni kaip 18 metų vaikai, kuriems buvo lėtinė LML fazė (n=11) ar LML blastinė krizė, ar Ph+ ūminė leukemiija (n=15), buvo įtraukti į dozės didinimo I fazės tyrimą.
This was a population of heavily pretreated patients, as 46% had received prior BMT and 73% a prior multi-agent chemotherapy.
46% – buvo transplantuoti kaulų čiulpai, 73% – buvo gavę kelių vaistų chemoterapiją.
Patients were treated at doses of Glivec of 260 mg/ m2/ day (n=5), 340 mg/ m2/ day (n=9), 440 mg/ m2/ day (n=7) and 570 mg/ m2/ day (n=5).
Pacientams buvo skirta Glivec po 260 mg/ m2 per parą (n=5), 340 mg/ m2 per parą (n=9), 440 mg/ m2 per parą (n=7), 570 mg/ m2 per parą (n=5).