qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These recommendations are also in line with current treatment guidelines, with clinical practice in most European countries and with the recommendations of previously approved European original and generic ciprofloxacin products.
Šios rekomendacijos taip pat suderintos su šiuo metu galiojančiomis gydymo gairėmis, daugelio Europos šalių klinikine praktika ir su rekomendacijomis dėl anksčiau Europoje registruotų pirminių ir nepatentuotų ciprofloksacino produktų.
2001 Nov; 40(5):576-88.
2001 Nov; 40( 5): 576– 88.
2005; 55:938-943.
2005; 55: 938– 943.
5 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
5 Kadangi
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
– paskelbtuose leidiniuose esančių duomenų ir apie atsparumą atitinkamiems vaistams pateiktų duomenų pakanka, kad būtų galima tinkamai įrodyti sunkios formos šlapimo takų infekcijų (ŠTI) gydymo ciprofloksacino dozėmis po 200– 400 mg du kartus per dieną saugumą ir veiksmingumą,
- This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment
– šio produkto tirpalas turėtų būti skirtas tik sunkios formos šlapimo takų infekcijoms (ŠTI) gydyti intraveniniu būdu,
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg
– iš paskelbtų duomenų, kuriais buvo akivaizdžiai įrodytas pasiūlytos maksimalios 400 mg dozės, vartojamos intraveniniu būdu tris kartus per dieną, tinkamumas, aiškėja, kad tokiu būdu labiau apsisaugoma nuo bakterijų atsparumo antibiotikams vystymosi ir kartu išvengiama žymesnio nepageidaujamo poveikio padidėjimo bei gyvybei pavojingų kitų organų sistemų infekcijų, ir matyti, jog nėra priežasčių teigti, kad šis palankus vaisto rizikos ir naudos santykis gerokai skirtųsi juo gydant sunkios formos ŠTI,
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s), as well as the text to be included in the Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling.
CHMP rekomendavo suteikti registravimo liudijimą (- us), kurio (- ių) preparato charakteristikų santrauka, ženklinimas ir informacinis lapelis nurodyti Ciprofloxacin Nycomed ir susijusių pavadinimų vaistams skirtame III priede (žr.
These are set out in Annex III for Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I).
I priedą).
6 ANNEX III
6 III PRIEDAS
AMENDMENTS TO SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET AND LABELLING
PATAISYMAI PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA, ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
8 The following text shall be included in the Summary of Product Characteristics:
8 Žemiau pateiktas tekstas turi būti įtrauktas į preparato charakteristikų santrauką:
Treatment of the following infections in adults when caused by ciprofloxacin susceptible organisms, when oral therapy is not possible or not reliable:
Ciprofloksacinui jautrių mikroorganizmų sukeltų infekcinių ligų, gydymas suaugusiems, kai gydyti geriamaisiais vaistiniais preparatais neįmanoma arba negalima:
- Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria.
- pneumonijos, sukeltos aerobinių gramneigiamų bakterijų.
Ciprofloxacin is not the active substance
Ciprofloksacinas nėra pirmojo
of choice for the treatment of pneumonia caused by S. pneumoniae.
pasirinkimo veiklioji medžiaga, gydant S. pneumoniae sukeltą pneumoniją;
- Complicated urinary tract infections
- komplikuotų šlapimo takų infekcinių ligų;
- Prostatitis
- prostatito;
- Bacterial enteritis
- bakterinio enterito;
- Skin and soft tissue infections caused by gram-negative bacteria
- odos ir minkštųjų audinių infekcinių ligų, sukeltų gramneigiamų bakterijų;
- Osteomyelitis
- osteomielito;
- Intra-abdominal infections (the anaerobic component should be covered by an appropriate
intraabdominalinių infekcinių ligų (anaerobų suketa infekcinė liga turėtų būti gydoma tinkamu
antibacterial agent)
antibakteriniu medikamentu);
- Infections in immune-suppressed patients
- infekcinių ligų pacientams, kurių imunitetas nuslopintas.
Children and adolescents Acute pulmonary exacerbation of cystic fibrosis in children and adolescents (5-17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa.
Vaikai ir paaugliai Cistine fibroze sergančių vaikų ir paauglių (5– 17 metų) ūminis plaučių veiklos pablogėjimas, sukeltas Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin Nycomed is not indicated for other infections in this age group.
Ciprofloxacin Nycomed netinka vartoti kitų šios amžiaus grupės pacientų infekcinių ligų gydymui.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Reikėtų atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.
The dosage of intravenous ciprofloxacin is determined by the severity and type of infection, the sensitivity of the causative organism(s) and the age, weight and renal function of the patient.
Į veną vartojamo ciprofloksacino dozė nustatoma pagal infekcijos sunkumą ir jos tipą, patogeninio (- ių) organizmo (- ų) jautrumą, amžių, svorį ir inkstų funkciją.
The recommended dosage range for adults in different types of infection is given in the table below.
Rekomenduojamas dozavimas suaugusiems, sergantiems įvairiomis infekcijos rūšimis, pateiktas lentelėje toliau.
The usual dosage range for adults is 200-400mg twice daily.
Įprastinis dozavimas suaugusiems – po 200- 400 mg du kartus per parą.
In very serious or life threatening infections, the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
Labai sunkių arba gyvybei pavojų keliančių infekcinių ligų metu, vaistinio preparato dozę galima padidinti iki 400 mg ir vartoti ją tris kartus per parą.
The product may be infused directly and administered by short-term infusion over periods of 30-60 minutes.
Vaistinio preparato galima injekuoti į veną ir infuzuoti trumpalaikės infuzijos būdu (per 30 – 60 min.).
The 400mg dose should be administered over a period of 60 minutes.
400 mg dozę reikia infuzuoti per 60 min.
Initial intravenous administration may be followed by oral treatment.
Po pradinio gydymo į veną vartojamu medikamentu, galima vartoti geriamojo vaistinio preparato.
The product should not be mixed with other drug products that are chemically or physically unstable at its pH of 3.9-4.5 (see section 6.2).
Vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistais, kurie yra chemiškai arba fiziškai nestabilūs, kai pH yra 3, 9 – 4, 5 (žr.
Unless compatibility is proven, the infusion solution should always be administered separately.
Tačiau nustatyta, kad 2 mg/ ml ciprofloksacino infuzinis tirpalas yra suderinamas su Ringerio, 0, 9% natrio chlorido, 5% ir 10% gliukozės, gliukozės/ fiziologinio ir 10% fruktozės tirpalais.
In addition, discard any unused portion of product immediately after use.
Be to, nepanaudotą vaistinio preparato dalį reikia nedelsiant sunaikinti.
Adults The following dosages for specific types of infection are recommended:
Į veną vartojama dozė (mg ciprofloksacino)
Indication Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria Complicated urinary tract infections
Aerobinių gramneigiamų bakterijų sukelta pneumonija Komplikuotos šlapimo takų infekcinės ligos Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos (atsižvelgiant į sunkumą ir sukėlėjo jautrumą)
Dose intravenous (mg ciprofloxacin) 200-400 mg twice daily 200-400mg twice daily
200- 400 mg du kartus per parą 200- 400 mg du kartus per parą 200- 400 mg du kartus per parą
Upper and lower respiratory tract infection (depending on 200-400mg twice daily severity and sensitivity of causative organism) Cystic fibrosis patients with pseudomonal lower RTI* Other infections (as detailed under 4.1)
Cistine fibroze ir pseudomonų sukelta apatinių kvėpavimo takų infekcine liga sergantys pacientai * Kitos infekcinės ligos (kaip nurodyta 4. 1 skyriuje)
400mg twice daily 200-400mg twice daily.
400 mg du kartus per parą 200- 400 mg du kartus per parą
* Although the pharmacokinetics of ciprofloxacin remains unchanged in adult patients with cystic fibrosis, the low bodyweight of these patients should be taken into consideration when determining dosage.
* Nors ciprofloksacino farmakokinetika cistine fibroze sergantiems suaugusiems pacientams išlieka nepakitusi, nustatant vaistinio preparato dozę reikia atsižvelgti į nedidelį tokių pacientų kūno svorį.
9 Impaired Renal function The following dose adjustments are recommended:
9 Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Rekomenduojama tokia dozavimo korekcija.
Creatinine clearance ml/ min 31-60 creatinine clearance (serum creatinine 120-170 µmol/ l) ≤ 30 creatinine clearance (serum creatinine > 175 µmol/ l)
Rekomenduojama dozės Kreatinino klirensas, ml/ min korekcija Kreatinino klirensas 31- 60 (kreatininas kraujo serume 120 - 170 µmol/ l) Kreatinino klirensas ≤ 30 (kreatininas kraujo serume > 175 µmol/ l)
Recommended dose adjustment Maximum daily dose intravenous 800 mg, divided in two doses Maximum daily dose intravenous, 400 mg*
Didžiausia į veną vartojama paros dozė yra 400 mg. *
*Patients in haemodialysis:
* Pacientams, kuriems atliekama hemodializė.
On the day of dialysis the dose of Ciprofloxacin Nycomed should be given intravenously after dialysis.
Dializės dieną Ciprofloxacin Nycomed į veną reikia suleisti po dializės.
Monitoring of drug serum levels provides the most reliable basis for dose adjustment.
Patikimiausias dozės koregavimo pagrindas – vaisto koncentracijos kraujo serume sekimas.
Impaired hepatic function No adjustment of dosage is necessary.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Dozės keisti nereikia.
Elderly Although higher ciprofloxacin serum levels are found in the elderly, no adjustment of dosage is necessary.
Senyvi pacientai Nors nustatyta, kad ciprofloksacino koncentracija senyvo amžiaus pacientų kraujo serume yra didesnė, vaisto dozės keisti nereikia.
Adolescents and children Ciprofloxacin Nycomed is not recommended for use in children below 18 years of age.
Vaikai ir paaugliai Ciprofloxacin Nycomed nerekomenduojama vartoti jaunesniems negu 18 metų vaikams.
As with other medicinal products in its class, ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
Nustatyta, kad ciprofloksacinas, kaip ir kiti šios klasės vaistiniai preparatai, nesubrendusiems gyvūnams sukelia stambiųjų sąnarių artropatiją.
However analysis of available safety data from ciprofloxacin used in patients below 18 years for which the majority had cystic fibrosis, did not disclose any evidence of drug related cartilage or articular damage,.
Tačiau jaunesnių nei 18 metų ciprofloksaciną vartojusių pacientų, kurių dauguma sirgo cistine fibroze, saugumo tyrimų duomenys, jokių su vaistinio preparato vartojimu susijusių kremzlių ar sąnarių pažeidimo įrodymų neparodė.
Clinical and pharmacokinetic data support the use of ciprofloxacin in paediatric cystic fibrosis patients (aged 5-17 years) with acute pulmonary exacerbation associated with P. aeruginosa infection, at a dose of 10mg/ kg intravenous three times daily (maximum daily dose 1200mg), see section 4.4 and 5.2.
Remiantis klinikinių ir farmakokinetikos tyrimų duomenimis, cistine fibroze sergantiems 5 – 17 metų vaikams, kuriems pasireiškė ūminis plaučių veiklos pablogėjimas, susijęs su P. aeruginosa infekcija, ciprofloksacino galima vartoti į veną 10 mg/ kg doze, kuri gali būti infuzuojama tris kartus per parą (didžiausia paros dozė – 1200 mg), žr.
The infusion should be administered over 60 minutes.
Infuzijos trukmė 60 min.
10 LABELLING
10 ŽENKLINIMAS
OUTER CARTON {50 ml vial, 100 ml and 200 ml vial}
IŠORINĖ DĖŽUTĖ {50 ml buteliukas, 100 ml buteliukas ir 200 ml buteliukas}
Ciprofloxacin lactate corresponding to 2 mg of ciprofloxacin
VEIKLIOJI (- IOS) MEDŽIAGA (- OS) IR JOS (- Ų) KIEKIS (- IAI)
Hydrochloric acid, lactic acid, sodium chloride, water for injection
Pagalbinės medžiagos: vandenilio chlorido rūgštis, pieno rūgštis, natrio chloridas, injekcinis vanduo.
Solution for Infusion 50 ml vial 100 ml vial 200 ml vial
Infuzinis tirpalas 50 ml buteliukas 100 ml buteliukas 200 ml buteliukas
Intravenoususe.
Vartoti į veną.
Do not use if crystals are present.
Nevartokite, jei yra kristalų.
EXP.
Tinka iki
Discard any unused portion of the product immediately after use.
Po vartojimo iš karto išmeskite nesuvartotą vaistinio preparato dalį.
LABEL {50 ml vial, 100 ml vial and 200 ml vial}
ETIKETĖ {50 ml buteliukas, 100 ml buteliukas ir 200 ml buteliukas}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml Solution for Infusion [See Annex I - To be completed nationally]
I priedą (pildyti savo šalies kalba)]
intravenous
Vartoti į veną
14 PACKAGE LEAFLET
14 PAKUOTĖS LAPELIS
15 The following text shall be included in the Package Leaflet:
15 Žemiau pateiktas tekstas turi būti įtrauktas į informacinį lapelį:
WHAT CIPROFLOXACIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA CIPROFLOXACIN IR KAM JIS VARTOJAMAS
Ciprofloxacin is an antibiotic agent belonging to the group called quinolones.
Ciprofloksacinas yra antibiotikas, priklausantis chinolonų grupei.
It acts by killing bacteria that can cause infections.
Jis veikia naikindamas infekcines ligas sukeliančias bakterijas.
Ciprofloxacin Nycomed is used for the treatment of several types of infections in adults such as pneumonia, certain types of urinary tract infections, infections in the prostate, infections in the abdomen and around the gut, certain skin infections, infections in the bones and of infections in patients with poor immune system.
Ciprofloxacin Nycomed vartojamas gydant kai kurias suaugusių infekcines ligas, tokias kaip plaučių uždegimas, tam tikras šlapimo takų infekcines liga, prostatos infekcines ligas, pilvo ertmės infekcines ligas, tam tikras odos, kaulų infekcines ligas ir pacientų, kurių imuninė sistema nusilpusi, infekcines ligas.
In children and teenagers (age 5-17) who have cystic fibrosis, Ciprofloxacin Nycomed may also be used for treating certain types of lung infections.
Ciprofloxacin Nycomed taip pat gali būti vartojamas gydant tam tikras cistine fibroze sergančių 5– 17 metų vaikų ir paauglių plaučių infekcines ligas.
HOW TO USE CIPROFLOXACIN
KAIP VARTOTI CIPROFLOXACIN
Ciprofloxacin Nycomed will be administered by your doctor or a specialist.
Ciprofloxacin Nycomed paskirs Jūsų gydytojas arba gydytojas specialistas.
The dose and the duration of the treatment are depending upon the severity and type of your infection.
Vaisto dozė ir gydymo trukmė priklauso nuo infekcinės ligos sunkumo ir pobūdžio.
However it is important that you are given a complete course of the treatment, even if you begin to feel better after a few days, otherwise your symptoms may return.
Net jei po keleto dienų pasijustumėte geriau, svarbu, kad pabaigtumėte visą gydymo kursą, nes kitaip ligos simptomai gali pasikartoti.
Adults Complicated urinary tract infections, Respiratory tract infections, Pneumonia and other infections 200 – 400 mg twice daily.
Suaugę pacientai Komplikuotos šlapimo takų infekcinės ligos, kvėpavimo takų infekcinės ligos, plaučių uždegimas ir kitos infekcinės ligos Po 200– 400 mg du kartus per parą.
The maximum daily dose in very serious or life-threatening infections can be up to 1200 mg daily, administered as 400 mg three times daily
Ji vartojama tris kartus per parą po 400 mg.
10 mg/ kg three times daily (maximum 1200 mg daily), or 10 mg/ kg intravenous three times daily (maximum 1200 mg daily) followed by 20 mg/ kg orally twice daily (maximum 1500 mg daily)
5– 17 metų vaikai ir paaugliai Ūminis vaikų cistine fibroze sergančių pacientų plaučių veiklos pablogėjimas 10 mg/ kg kūno svorio tris kartus per parą (didžiausia paros dozė 1200 mg) arba 10 mg/ kg kūno svorio tris kartus per parą (didžiausia paros dozė - 1200 mg) vartojant į veną, po to po 20 mg/ kg kūno svorio du kartus per parą (didžiausia paros dozė - 1500 mg) vartojant geriamąjį vaistą.
Duration of treatment Adults The usual duration of treatment is between 5 -7 days, but it may be longer if your infection is more persistent or severe.
Gydymo trukmė Suaugę pacientai Įprastinė gydymo trukmė – 5– 7 dienos, tačiau gydymas gali trukti ilgiau, jei infekcinė liga tęsiasi ilgiau arba yra sunki.
The duration of treatment for certain lung infections in children and adolescents with cystic fibrosis is 10 – 14 days.
5– 17 metų vaikai ir paaugliai Cistine fibroze sergančių vaikų ir paauglių tam tikrų plaučių infekcinių ligų gydymo trukmė yra 10– 14 dienų.
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP)
ŽMONĖMS SKIRTŲ VAISTŲ KOMITETO (CHMP) NUOMONĖ, PATEIKTA PO KREIPIMOSI PROCEDŪROS PAGAL 29 STRAIPSNIO 4 DALĮ1 DĖL
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Ciprofloxacin Nycomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
Ciprofloxacin Nycomed ir susijusių pavadinimų vaistų Tarptautinis nepatentinis pavadinimas (INN):
BACKGROUND INFORMATION Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, is an antibiotic belonging to the quinolone family effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
PAGRINDINĖ INFORMACIJA Ciprofloxacin Nycomed ir susijusių pavadinimų vaistai (2 mg/ ml koncentracijos infuzinis tirpalas) – tai kvinolonų klasei priklausantis antibiotikas, kuris in vitro veiksmingas prieš daugelį gramneigiamų aerobinių bakterijų, taip pat ir prieš kai kuriuos gramteigiamus mikroorganizmus.
Nycomed Danmark ApS submitted applications for mutual recognition of Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, on the basis of the marketing authorisation granted by United Kingdom on 23 March 2005.
Ciprofloxacin Nycomed ir susijusių pavadinimų vaistams Jungtinėje Karalystėje suteikta rinkodaros teise, bendrovė „ Nycomed Danmark ApS “ pateikė paraišką dėl Ciprofloxacin Nycomed ir susijusių pavadinimų vaistų (2 mg/ ml koncentracijos infuzinio tirpalo) abipusio pripažinimo.
The Mutual Recognition Procedure started on 15 November 2005.
Abipusio pripažinimo procedūra buvo pradėta 2005 m. lapkričio 15 d.
The Reference Member State was United Kingdom and the Concerned Member States were Denmark, Finland, Norway and Sweden.
Referencinė valstybė narė buvo Jungtinė Karalystė, o susijusios valstybės narės – Danija, Suomija, Švedija, taip pat Norvegija.
These Member States were not able to reach an agreement with respect to the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
2006 m. gegužės 5 d.
United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 5 May 2006.
Jungtinė Karalystė pateikė EMEA nesutarimų priežastis.
Significant differences were identified with regards to the approved posology for complicated urinary tract infections and the maximum daily dose for this generic intravenous ciprofloxacin product.
Svarbiausi nesutarimai buvo susiję su produkto dozavimu gydant sunkios formos šlapimo takų infekcijas ir nepatentuotų ciprofloksacino produktų (lašinamų į veną) maksimalia dienos doze.
These issues were considered to be of serious public health concern.
Tai laikyta rimtu pavojumi visuomenės sveikatai.
The proposed dosage regimen for complicated urinary tract infections (100 mg bid) was considered too low and should be changed to 200-400 mg twice daily.
Ji turėtų būti padidinta iki 200– 400 mg du kartus per dieną.
Further, as patients referred to parenteral treatment often are seriously ill, it was felt of importance that a maximum dosage of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg be permitted.
Be to, atsižvelgiant į tai, kad parenteriniu būdu gydomi pacientai dažniausiai būna ypač ligoti, laikytasi nuomonės, kad svarbu būtų nustatyti 1200 mg (po 400 mg triskart per dieną) maksimalią dozę, o ne šiuo metu patvirtintą 800 mg dozę.
The arbitration procedure started on 1 June 2006 with the adoption of a list of questions.
I.
The Rapporteur was Dr Hudson and Co-Rapporteur(s) was Dr Ljungberg.
Ljungberg – pranešėjo padėjėju.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 September 2006.
2006 m. rugsėjo 21 d. rinkodaros teisės turėtojas pateikė atitinkamus raštiškus paaiškinimus.
During their 13-16 November 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Ciprofloxacin Nycomed and associated names, that the objections raised by Norway and Sweden should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
2006 m. lapkričio 13– 16 d. surengtame posėdyje CHMP, atsižvelgdamas į visus pateiktus duomenis ir į Komitete įvykusios mokslinės diskusijos rezultatus, nusprendė, kad Ciprofloxacin Nycomed ir susijusių pavadinimų vaistų (2 mg/ ml koncentracijos infuzinis tirpalo) naudos ir pavojaus santykis yra teigiamas, kad Norvegijos ir Švedijos iškelti prieštaravimai neturėtų kliudyti suteikti rinkodaros teisę ir kad referencinės valstybės narės pateikta preparato charakteristikų santrauka, ženklinimas ir pakuotės lapelis turėtų būti iš dalies pakeisti.
A positive opinion was adopted by consensus on 16 November 2006.
2006 m. lapkričio 16 d. nuomonė buvo patvirtinta bendru sutarimu.
On 21 June 2007 the CHMP, in order to focus and facilitate the translations of the specific amendments in the Summary of Product Characteristics, adopted a revised opinion with amended Annex II and Annex III, which was further reconsidered in October 2007.
CHMP, siekdamas pabrėžti ir palengvinti konkrečių preparato charakteristikų santraukos dalinių pakeitimų įgyvendinimą, priėmė pakartotinai apsvarstytą nuomonę su iš dalies pakeistais II ir III priedais.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Susijusių preparatų pavadinimų sąrašas pateiktas I priede.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Mokslinės išvados pateiktos II priede, o iš dalies pakeista preparato charakteristikų santrauka – III priede.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 18 January 2008.
Europos Komisijos sprendimas.
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6 (12) REFERRAL
ŽMONĖMS SKIRTŲ VAISTŲ KOMITETAS NUOMONĖ, PATEIKTA PO KREIPIMOSI PROCEDŪROS PAGAL 6 STRAIPSNIO 12 DALĮ
Perindopril tert-butylamine salt
Perindoprilio tert- butilamino druska
Perindopril
Perindoprilis
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure.
Coversyl ir susijusių pavadinimų vaistinių preparatų sudėtyje yra perindoprilio, gerai žinomo stipraus angiotenziną keičiančio fermento inhibitoriaus (ACE- I), kuris šiuo metu skiriamas hipertenzijos ir simptominio širdies nepakankamumo gydymui.
It is licensed in the EU through the Mutual Recognition Procedure (MRP) and was first marketed in France in 1988 as Coversyl 2 and 4 mg.
Leidimas vaistui ES išduotas pagal abipusio pripažinimo procedūrą (APP) ir šis vaistas visų pirma buvo parduodamas Prancūzijoje 1988 m. kaip 2 ir 4 mg Coversyl vaistinis preparatas.
It is currently marketed in the entire European Union and world-wide in more than 10 countries, including USA and Japan.
Šiuo metu jis parduodamas visų Europos Sąjungos šalių rinkose ir daugiau kaip 10 pasaulio šalių, įskaitant JAV bei Japoniją.
This Referral procedure relates to a request for Arbritation concerning a type II variation for a new indication in the “ reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Ši kreipimosi procedūra vykdoma dėl paraiškos arbitražui, susijusios su II tipo variacija dėl naujos indikacijos, skiriant vaistą „ pacientų, sergančių stabilia vainikinių arterijų liga, širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos mažinimui “.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between different MS regarding the wording of the indication that adequately reflects the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
1084/ 2003 su pakeitimais 6 straipsnio 12 dalį.
The arbitration procedure was discussed and initiated by the CHMP at its plenary meeting in April 2005, and a Rapporteur (Dr Gonzalo Calvo Rojas) and Co-Rapporteur (Dr.
CHMP arbitražo procedūrą apsvarstė ir pradėjo savo 2005 m. balandžio mėnesio plenariniame posėdyje.
Gottfried Kreutz) were appointed.
Pranešėjais buvo paskirti Dr.
The company responded to these points on 20 May 2005.
Gottfried Kreutz. Svarstomi klausimai buvo susiję su specialios pacientų, kuriems buvo atlikta revaskulizacija, grupės įtraukimu į siūlomą indikaciją, teigiamo perindoprilio poveikio, ne tik mažinant miokardo infarkto pavojų, pagrindimu, ir su bendru nurodytos indikacijos, pagrįstos aktualios paskelbtos literatūros apie kitus ACE- I rezultatais dėl pacientų, kuriuos reikia įtraukti į indikaciją, ir gydymo tikslų, pagrindimu. Bendrovė dėl šių punktų atsakymus pateikė 2005 m. gegužės 20 d.
Based on the evaluation of the currently available data and the (Co-)Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted an opinion on 27 July 2005 recommending the variation of the Marketing Authorisations for the addition of the following new indication:
CHMP, remdamasis šiuo metu turimais duomenimis ir pranešėjų įvertinimo pranešimais, 2005 m. liepos 27 d. priėmė nuomonę, kuria rekomenduojama pakeisti registravimo liudijimą, įtraukiant šią naują indikaciją:
Stable coronary artery disease:
Stabili vainikinių arterijų liga:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Pacientų, anksčiau sirgusių miokardiniu infarktu ir (arba) kuriems buvo atlikta revaskulizacija, širdies priepuolių pavojui mažinti.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
Mokslinės išvados nurodytos II priede, o III priede pateikiama iš dalies pakeista preparato charakteristikų santrauka.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 27 July 2005.
CHMP nuomonę.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Valstybių narių institucijos ir toliau reguliariai stebės šį preparatą.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
BENDRIJAI SIŪLOMŲ VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMŲ, VAISTO FORMOS, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDO, REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJŲ SĄRAŠAS
1  EMEA 2005 Marketing Authorisation
1 EMEA 2005 Registravimo liudijimo
Holder
turėtojas
2  EMEA 2005 Marketing Authorisation
2 EMEA 2005 Registravimo liudijimo
Luxembourg
Liuksenburgas
United Kingdom United Kingdom
Jungtinė Karalystė
COVERSYL COVERSYL
Jungtinė Karalystė
Tablets Tablets
Tabletės
3  EMEA 2005 ANNEX II
3 EMEA 2005 II PRIEDAS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EUROPOS VAISTŲ AGENTŪROS MOKSLINĖS IŠVADOS IR PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS PAKEITIMO PRIEŽASTYS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COVERSYL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
I priedą)
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), marketed in France as Coversyl 2 and 4 mg since 1988, the entire European Union, and world-wide in more than 10 countries including USA and Japan.
2 ir 4 mg dozėmis buvo prekiaujama Prancūzijoje, visoje Europos Sąjungoje ir daugiau nei 10 pasaulio šalių, įskaitant JAV ir Japoniją.
Perindopril is currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure”.
Šiuo metu perindoprilis yra skiriamas hipertenzijai ir simptominiam širdies funkcijos nepakankamumui gydyti.
Background information on the type II variation through the MRP In the initial type II variation dossier submitted by MRP (FR/ H/ 246/ 01-02/ 001), the applicant claimed the following indication: “ Stable coronary artery disease:
Per abipusio pripažinimo procedūrą paskelbta pagrindinė informacija apie II tipo pakeitimus Per abipusio pripažinimo procedūrą (FR/ H/ 246/ 01- 02/ 001) pateiktame pirminiame II tipo pakeitimų dokumentų rinkinyje pareiškėjas nurodė šią indikaciją:
Reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Stabili vainikinių arterijų liga: pavojaus sirgti širdies ir kraujagyslių ligomis mažinimas pacientams, sergantiems stabilia vainikinių arterijų liga.
This wording was based on a significant relative risk reduction (RRR) of 20% (95% CI [9.4; 28.6] p=0.0003) in the primary combined endpoint of cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction (MI) or cardiac arrest with successful resuscitation observed in the EUROPA study.
Ši formuluotė buvo pagrįsta EUROPA tyrimų duomenimis, rodančiais žymų santykinį pavojaus sumažėjimą – 20% mažesnį (95% CI [9. 4; 28. 6] p=0. 0003) mirštamumo nuo pirminės sudėtinės širdies ir kraujagyslių sistemos ligos atvejų skaičių sergant nemirtinu miokardo infarktu (MI) arba sėkmingai atgaivinus, sustojus širdžiai.
A beneficial effect of perindopril was observed for all individual subcomponents of the primary combined endpoint, although only the risk reduction in “ non-fatal MI” reached statistical significance.
Teigiamas perindoprilio poveikis buvo nustatytas visiems atskiriems pirminės sudėtinės ligos baigties komponentams, nors statistinis patikimumas pasiektas tik mažinant nemirtino MI riziką.
In the Final Assessment report (dated on 14.02.2005), the indication proposed by the RMS was restricted to “ Reduction of risk of recurrent MI in patients with a history of MI” considering that the risk reduction was only demonstrated on the “ non fatal MI” component of the primary endpoint and that the effect of perindopril was only clearly established in patients with previous MI.
„ Pavojaus patirti pakartotiną MI mažinimas pacientams, anksčiau patyrusiems MI “, atsižvelgiant į tai, kad pavojaus sumažėjimas buvo nustatytas tik pacientams, patyrusiems nemirtiną MI, o perindoprilio poveikis buvo ryškus tik pacientams, anksčiau patyrusiems MI.
The applicant subsequently sent on 23.02.2005 a Position Paper to all MS stating that the indication proposed by the RMS was not acceptable, and that a broader indication reflecting the study population should be approved, namely: “ Stable coronary artery disease:
Vėliau, 2005 vasario 23 d., pareiškėjo visoms valstybėms narėms išsiųstame rašte tvirtinama, kad atsakingos valstybės narės pateikta indikacija nepriimtina ir turi būti patvirtinta platesnė indikacija, atspindinti tiriamą populiaciją, būtent:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation”.
„ Stabili vainikinių arterijų liga: pavojaus sirgti širdies ligomis mažinimas pacientams, patyrusiems miokardo infarktą ir (arba) revaskuliarizaciją “.
This indication was endorsed by several CMS.
Šiai indikacijai pritarė kai kurios suinteresuotosios valstybės narės.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between CMS regarding the wording of the indication that adequately reflects the EUROPA data.
Abipusio pripažinimo procedūros pabaigoje tarp suinteresuotųjų valstybių narių kilo prieštaravimų dėl indikacijos formuluotės, kuri adekvačiai atspindėtų EUROPA duomenis.
An official referral for arbitration was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
Apie oficialų klausimo perdavimą arbitražui Žmonėms skirtų vaistų komitetui pranešė Nyderlandai 2005 m. kovo 17 d.
The following LoQ was adopted by the CHMP in April 2005:
2005 m. balandį Žmonėms skirtų vaistų komitetas patvirtino šį klausimų sąrašą:
1. - The Applicant should justify the proposed indication based on the results of the EUROPA trial and relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
1. - Pareiškėjas turi pagrįsti pasiūlytą indikaciją, paremtą EUROPA bandymo rezultatais ir aktualiomis publikacijomis apie kitus ACE- I inhibitorius, nurodant, kokie pacientai gali būti įtraukti, ir kokie yra gydymo tikslai.
The Applicant should focus in particular on the patients with a history of revascularisation but without history of MI, as this population is heterogeneous in terms of severity of lesions, revascularisation technique and concomitant treatments.
Pareiškėjas turi atkreipti dėmesį į pacientus, kuriems buvo atlikta revaskuliarizacija, bet kurie nepatyrė MI, kadangi šios pacientų populiacijos sutrikimų sunkumas, revaskuliarizacijos būdai ir skirtas gydymas yra skirtingi.
Results in this population are less convincing and further differentiation of risk may be needed before this patient group can be included in the wording of the indication.
Šios populiacijos tyrimų duomenys yra mažiau įtikinami ir, prieš įtraukiant šią pacientų grupę į indikacijos formuluotę, gali reikėti papildomo rizikos veiksnių diferencijavimo.
2. - The second issue addresses the question whether the beneficial effect may extend beyond a mere reduction of MI to a reduction of cardiac events.
2. - Antras klausimas: ar gydymo poveikis gali tik susilpninti MI, ar ir sumažinti rizikos veiksnius sirgti širdies ligomis?
Consistency was noted between the various components of the primary endpoint although significance was only reached for prevention of MI.
Buvo pastebėtas įvairių pirminės ligos baigties komponentų nuoseklumas, nors statistinis patikimumas buvo gautas tik MI prevencijos atžvilgiu.
A significant effect was noted on the occurrence of heart failure.
Patikimas poveikis buvo pastebėtas širdies funkcijos nepakankamumo atveju.
This needs point further discussion.
Šiuo klausimu būtinos tolesnės diskusijos.
5  EMEA 2005 Evaluation of Clinical Efficacy The indication under review is based on the results of the EUROPA study, a trial designed to evaluate the ability of Perindopril to reduce the risk of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal acute MI and cardiac arrest with successful resuscitation in patients with stable coronary heart disease, without evidence of heart failure.
5 EMEA 2005 Klinikinio veiksmingumo įvertinimas Recenzuota indikacija remiasi EUROPA tyrimo rezultatais, eksperimentu, skirtu nustatyti perindoprilio gebėjimą sumažinti pavojų mirti nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, patirti nemirtiną ūmų MI ir, sustojus širdžiai, sėkmingai atgaivinti pacientus, sergančius stabilia koronarine širdies liga be širdies funkcijos nepakankamumo požymių.
The results showed that treatment with perindopril once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint.
Rezultatai parodė, kad gydymas perindopriliu kartą per dieną žymiai pagerino pirminės ligos baigtį.
This benefit was statistically significant for non-fatal MI, one of the components of the combined endpoint.
Ši nauda buvo statistiškai patikima nemirtino MI atveju - vienam iš sudėtinės ligos baigties komponentui.
A non-statistically significant favourable trend was observed in the other two components.
Buvo nustatyta nestatistiškai patikima palanki kitų dviejų komponentų tendencija.
As it was expected that the subgroup of patients with a history of revascularisation but with no history of MI was heterogeneous in terms of severity of lesions, revascularisation technique and concomitant treatments, the Applicant was asked to address this issue in order to justify the inclusion of this specific group of patients in the proposed indication.
Kaip buvo tikėtasi, pacientų, patyrusių revaskuliarizaciją, bet nepatyrusių MI, sutrikimų sunkumas, revaskuliarizacijos būdai ir paskirtas gydymas buvo skirtingi, todėl pareiškėjas buvo paprašytas spręsti esamą problemą, kad būtų galima pagrįsti šios specifinės pacientų grupės įtraukimą į pateiktą indikaciją.
The Company has provided data showing that this population is not so heterogeneous but quite similar to the whole population included in EUROPE study, at least in terms of revascularisation techniques and concomitant treatments.
Bendrovė pateikė duomenų, rodančių, kad šis pacientų pogrupis nėra toks heterogeninis, bet pakankamai panašus į visus EUROPA tyrimuose dalyvavusius pacientus, bent jau revaskuliarizacijos būdų ir skirto gydymo požiūriu.
60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
Didesnis procentas pacientų, kuriems viena ar daugiau didžiųjų arterijų (82, 4% ir 60, 5%) buvo susiaurėjusios bent 70%, atitiktų pacientų, patyrusių revaskuliarizaciją, bet nesirgusių MI, rimtus vainikinius pažeidimus.
The Applicant was also requested to justify the indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Pareiškėjas taip pat buvo prašomas pagrįsti indikaciją, paremtą aktualių publikacijų duomenimis apie kitus ACE- I, nurodant, kokie pacientai gali būti įtraukti, ir kokie yra gydymo tikslai.
Difficulties in making comparisons among the different trials are recognised as they include a different population and use different endpoints.
Sunkumų, lyginant skirtingus bandymus, kyla tada, kai tiriamos skirtingos populiacijos ir skirtingos ligos baigtys.
Nevertheless the Applicant has tried to address the results of two studies (PEACE and HOPE) where patients with stable CAD and normal fraction ejection were included.
Nepaisant to, pareiškėjas stengėsi remtis dviejų tyrimų (PEACE ir HOPE), kurių metu buvo tirti pacientai, sergantys stabilia VAL su normalia kraujo išstūmimo frakcija, rezultatais.
The results of the HOPE and PEACE trials seem to support the beneficial effect of perindopril observed in the EUROPA study for patients with medium to high risk of cardiac events.
HOPE ir PEACE bandymų rezultatai patvirtina EUROPA tyrimų rezultatus, parodančius pacientų su vidutine arba didele rizika sirgti širdies ligomis gydymo perindopriliu veiksmingumą.
Patients with a history of revascularisation would be included in these groups of patients.
Pacientai, patyrę revaskuliarizaciją, būtų įtraukti į tą pačią pacientų grupę.
The Applicant was also requested to justify the beneficial effect of Perindopril beyond a mere reduction of MI.
Pareiškėjas taip pat buvo prašomas pagrįsti gydymo perindopriliu, neskaitant MI pavojaus sumažinimo, veiksmingumą.
Although a statistically significant benefit was not shown for two of the three components of the composite endpoint due to the smaller number of occurrences, a positive tendency in favour of perindopril was observed.
Nors statistiškai patikima nauda dviems iš trijų kombinuotos ligos baigties komponentams nebuvo nustatyta dėl mažo tirtų atvejų kiekio, tačiau buvo pastebėta teigiama gydimo perindopriliu tendencija.
Consistency for secondary variables was also observed and even a significant effect was shown on the occurrence of heart failure in the overall population.
Antrinių pakeitimų metu buvo taip pat nustatytas ir pademonstruotas žymus preparato veiksmingumas visiems pacientams, sergantiems širdies funkcijos nepakankamumu.
The CHMP believes that the lack of a statistically significant difference for two of the three components of the composite endpoint in the EUROPA study is not a reason to restrict the indication to a single component, given that a positive and fully consistent trend for these two components is observed.
Žmonėms skirtų vaistų komiteto nuomone, dviejų iš trijų kombinuotos ligos baigties komponentų statistiškai patikimų skirtumų trūkumas EUROPA tyrimuose nėra priežastis sutrumpinti indikaciją iki vieno komponento, jei yra nustatyta teigiama ir visiškai nuosekli šių dviejų komponentų tendencija.
As further consistency is shown for the secondary variables, it is reasonable to extend the indication from “ reduction of MI” to “ reduction of cardiac events”, a term that includes patients with a history of MI and/ or a history of revascularisation.
„ pavojaus sirgti širdies ligomis mažinimas “, įtraukiant pacientus, patyrusius miokardo infarktą ir (arba) revaskuliarizaciją.
This wording would be in line with the general CHMP policy regarding products using composite endpoints for evaluation of efficacy.
Ši formuluotė atitiktų pagrindinę Žmonėms skirtų vaistų komiteto produktų, kurių veiksmingumas nustatomas pagal kombinuotas ligos baigtis, politiką.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation” is adequately supported by the information provided.
Remdamasis išdėstyta medžiaga, Žmonėms skirtų vaistų komitetas nusprendė, kad pateikta informacija tinkamai patvirtina Koverzilio indikaciją „ stabili vainikinių arterijų liga: pavojaus sirgti širdies ligomis mažinimas pacientams, patyrusiems miokardo infarktą ir (arba) revaskuliarizaciją “.
Overall conclusion on benefit/ risk
Apibendrinta naudos ir pavojaus išvada
At its meeting of 25-28 July 2005, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that Coversyl and associated names was effective in the reduction of risk of cardiac events in patients with stable coronary artery disease with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Per susirinkimą, vykusį 2005 m. liepos 25– 28 d., Žmonėms skirtų vaistų komitetas įvertino registravimo liudijimo turėtojo pateiktus veiksmingumo duomenis ir nusprendė, kad Koverzilis ir susijusių pavadinimų vaistai veiksmingai sumažino pavojų sirgti širdies ligomis pacientams, sergantiems stabilia vainikinių arterijų liga, patyrusiems miokardo infarktą ir (arba) revaskuliarizaciją.
The CHMP recommended the granting of the type II variation to extend the indication.
Žmonėms skirtų vaistų komitetas rekomendavo suteikti II tipo pakeitimą ir išplėsti indikaciją.
6  EMEA 2005 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 EMEA 2005 PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS PAKEITIMŲ PRIEŽASTYS
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for Coversyl and associated names (see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC: • It is proposed to add the following indication in section 4.1: “ Stable coronary artery disease:
I priedą), • Registravimo liudijimo turėtojas priėmė Žmonėms skirtų vaistų komiteto Preparato charakteristikų santraukoje pasiūlytą tekstą: • 4. 1 skyrių pasiūlyta papildyti šia indikacija:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation .”
„ Stabili vainikinių arterijų liga: pavojaus sirgti širdies ligomis mažinimas pacientams, patyrusiems miokardo infarktą ir (arba) revaskuliarizaciją “.
• The posology in Section 4.2 has been updated as follows:
• 4. 2 skyriuje posologija buvo atnaujinta taip:
COVERSYL should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Stabili vainikinių arterijų liga Turi būti skiriama 4 mg KOVERZILIO dozė vieną kartą per dieną dvi savaites, po to dozė didinama iki 8 mg dozės vieną kartą per dieną, atsižvelgiant į inkstų funkciją ir su sąlyga, kad 4 mg dozė yra gerai toleruojama.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Taip didinti dozę iki 8 mg kartą per dieną, atsižvelgiant į inkstų funkciją (žr.
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
1 lentelę „ Dozavimas, esant inkstų funkcijos sutrikimams “).
• A warning has been introduced in Section 4.4:
• Įspėjimai buvo pateikti 4. 4 skyriuje:
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Stabili vainikinių arterijų liga Jei pirmą gydymo perindopriliu mėnesį pasireiškia nestabilios krūtinės anginos epizodas, prieš tęsiant gydymą turi būti įvertinta vaisto nauda ir pavojus.
• The following description of the observed side-effects has been added in Section 4.8:
• 4. 8 skyriuje buvo pateikti šie papildomai nustatyti šalutiniai poveikiai:
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Klinikiniai bandymai Per EUROPA randomizacijos tyrimą buvo kaupiama informacija tik apie rimtus nepageidaujamus reiškinius.
Few patients experienced serious adverse events:
Nedaug pacientų patyrė rimtą nepageidaujamą šalutinį poveikį:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 (0, 3%) iš 6122 perindopriliu gydytų pacientų ir 12 (0, 2%) iš 6107 placebu gydytų pacientų.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Iš perindopriliu gydytų pacientų 6 pacientams buvo nustatyta hipotenzija, 3 – angioedema ir 1 pacientui – staigus širdies sustojimas.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Kosuliu, hipotenzija arba kitokiu vaisto netoleravimu daugiau skundėsi perindopriliu, o ne placebu gydyti pacientai (atitinkamai 6, 0% (n=366) ir 2, 1% (n=129)).
• Section 5.1 has been updated to include the results of the EUROPA trial as follows:
• 5. 1 skyrius buvo atnaujintas, į jį įtraukti EUROPA tyrimo rezultatai:
Patients with stable coronary artery disease:
Pacientai, sergantys stabilia vainikinių arterijų liga EUROPA tyrimas vyko ne vienoje vietoje.
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo- controlled clinical trial lasting 4 years.
Tai 4 metus trukęs tarptautinis, randomizuotas, dvigubai aklas klinikinis bandymas, per kurį naudotas placebas.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Dvylika tūkstančių du šimtai aštuoniolika (12 218) vyresnių nei 18 metų amžiaus pacientų buvo randomizuoti gydant 8 mg perindoprilio dozėmis (n=6110) arba placebu (n=6108).
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Tiriami pacientai sirgo vainikinių arterijų liga be klinikinių širdies funkcijos nepakankamumo požymių.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Apskritai 90% visų pacientų buvo patyrę miokardo infarktą ir (arba) patyrę vainikinių kraujagyslių revaskuliarizaciją.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Daugelis pacientų tyrimų metu buvo ir įprastai gydomi, įskaitant trombocitų inhibitorius, lipidus mažinančias priemones ir beta blokatorius.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Svarbiausias veiksmingumo kriterijus buvo mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtinas miokardo infarktas ir (arba) sėkmingas atgaivinimas, sustojus širdžiai.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Gydymas 8 mg perindoprilio dozėmis kartą per dieną žymiai pagerino pirminę ligos baigtį 1, 9% (20% santykinis rizikos sumažėjimas, 95% CI [9, 4; 28, 6] – p < 0, 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
Pacientams, patyrusiems miokardo infarktą ir (arba) revaskuliarizaciją, buvo nustatytas pirminės ligos baigties absoliutus 2, 2% pagerėjimas, atitinkantis 22, 4% santykinį pavojaus sumažėjimą (95% CI [12, 0; 31, 6] – p < 0, 001), palyginus su placebu.
7  EMEA 2005 • no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
7 EMEA 2005 • Nebuvo nustatyta nepageidaujamų duomenų, susijusių su indikacijos išplėtimu.