qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Farmakoterapinė grupė: antihemoraginis IX kraujo krešėjimo faktorius; ATC kodas:
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
BeneFIX sudėtyje yra rekombinantinio IX kraujo krešėjimo faktoriaus (alfa nonakogo).
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Rekombinantinis IX kraujo krešėjimo faktorius – tai vienos grandinės glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra apytikriai 55 000 daltonų.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Jis priskiriamas nuo vitamino K priklausančių krešėjimo faktorių serino proteazių šeimai.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Rekombinantinis IX kraujo krešėjimo faktorius – tai gydymui naudojamas rekombinantinės DNR baltymas, kurio struktūrinės ir funkcinės charakteristikos panašios į endogeninio IX faktoriaus.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
IX faktorių suaktyvina VII/ audinio faktoriaus kompleksas, veikiantis išorinę sistemą, ir XIa faktorius, veikiantis vidinę krešėjimo sistemą.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Aktyvuotas IX faktorius drauge su aktyvuotu VIII faktoriumi suaktyvina X faktorių, kuris protrombiną paverčia trombinu.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Paskui trombinas paverčia fibrinogeną fibrinu, tuomet jau gali susidaryti krešulys.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
Hemofilija B sergančiųjų kraujyje IX faktorius neaktyvus ar labai mažai aktyvus, todėl gali prireikti pakaitinės terapijos.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilija B – tai lytiškai determinuotas paveldimas kraujo krešėjimo sutrikimas, atsirandantis dėl mažo IX faktoriaus kiekio kraujyje ir sukeliantis tiek savaiminį, tiek dėl sužeidimų ar chirurginių intervencijų prasidedantį gausų kraujavimą į sąnarių ertmes, raumenis ar vidaus organus.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Pakaitinė terapija padidina IX faktoriaus kiekį kraujo plazmoje, todėl laikinai kompensuoja faktoriaus deficitą ir koreguoja polinkį kraujuoti.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
56 hemofilija B sergantiems pacientams (pradiniais duomenimis), anksčiau gydytiems IX faktoriaus preparatais, po BeneFIX infuzijos in vivo nustatytas atstatymas kraujo plazmoje ribose nuo 15 iki 62% (vidutiniškai 33, 7 + / - 10, 3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Vienas BeneFIX tarptautinis aktyvumo vienetas padidino cirkuliuojančio IX faktoriaus kiekį vidutiniškai 0, 75 TV/ dl (ribose nuo 0, 3 iki 1, 4 TV/ dl).
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
Biologinės pusinės eliminacijos trukmės buvo nuo 11 iki 36 valandų (vidutiniškai 19, 3 + / - 5, 0 val.).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
56 pacientų poaibio duomenys prieinami nuo tyrimų pradžios iki 24 mėnesių.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
Šių pacientų farmakokinetiniai duomenys atskirais laikotarpiais pateikiami šioje lentelėje:
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Rekombinantinio IX faktoriaus farmakokinetinių rodiklių suvestinė, įvertinanti preparato aktyvumą anksčiau gydytiems pacientams pagal mėnesius
Parameter Recovery (%)
Rodiklis
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mėnuo n Viduti Median SD Ribos 95% PI nis inis
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
FIX atstatymas kraujo plazmoje (%)
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0 56 33, 7 31, 5 10, 31 15, 3 – 62, 2 30, 9; 36, 4 6 53 31, 8 31, 0 9, 04 15, 3 – 56, 7 29, 4; 34, 3 12 50 31, 3 30, 5 8, 75 16, 2 – 53, 1 28, 8; 33, 7 18 47 30, 7 28, 9 9, 24 12, 6 – 62, 1 28, 0; 33, 5 24 47 31, 0 30, 6 8, 80 16, 2 – 59, 4 28, 4; 33, 6
Elimination half-life (hrs)
FIX kiekio padidėjimas (TV/ dl per TV/ kg)
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0 56 0, 75 0, 70 0, 23 0, 34 – 1, 38 0, 69; 0, 81 6 53 0, 71 0, 69 0, 20 0, 34 – 1, 26 0, 65; 0, 76 12 50 0, 70 0, 68 0, 19 0, 36 – 1, 18 0, 64; 0, 75 18 47 0, 68 0, 64 0, 21 0, 28 – 1, 38 0, 62; 0, 74 24 47 0, 69 0, 68 0, 20 0, 36 – 1, 32 0, 63; 0, 75
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
Pusinės eliminacijos trukmė (val.)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
0 56 19, 3 19, 1 4, 97 11, 1 – 36, 4 18, 0; 20, 7 6 53 19, 8 18, 2 6, 26 9, 6 – 38, 2 18, 1; 21, 6 12 49 18, 5 16, 6 5, 89 10, 6 – 33, 7 16, 8; 20, 2 18 46 18, 9 16, 3 7, 02 10, 7 – 38, 3 16, 8; 21, 0 24 45 18, 9 17, 3 6, 84 10, 9 – 42, 2 16, 8; 20, 9
Initial Phase (hrs)
AUC0- ∞ (TV × val. / dl)
6 12 18 24
0 56 619, 8 605, 2 155, 7 366, 5 – 1072, 6 578, 1; 661, 5 6 53 579, 8 562, 2 146, 1 330, 9 – 900, 1 539, 5; 620, 1 12 49 575, 7 566, 0 151, 0 290, 3 – 1080, 8 532, 4; 619, 1 18 46 561, 8 560, 9 155, 6 254, 5 – 940, 8 515, 7; 608, 0 24 45 577, 6 551, 7 154, 7 284, 1 – 1045, 4 531, 1; 624, 1
Clearance (ml/ hr/ kg)
Pusinės eliminacijos trukmės pradinė stadija (val.) Klirensas (ml/ val. / kg)
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
0 54 2, 0 1, 5 1, 60 0, 07 – 5, 73 1, 6; 2, 5 6 52 2, 3 1, 0 2, 62 0, 12 – 9, 98 1, 5; 3, 0 12 48 2, 2 1, 2 2, 70 0, 13 – 14, 34 1, 5; 3, 0 18 44 2, 0 1, 3 1, 94 0, 13 – 6, 21 1, 4; 2, 6 24 43 1, 8 0, 78 2, 07 0, 11 – 7, 43 1, 1; 2, 4 0 56 8, 4 8, 2 2, 01 4, 66 – 13, 64 7, 86; 8, 94 6 53 9, 2 8, 9 2, 48 5, 55 – 15, 11 8, 53; 9, 89 12 49 9, 3 8, 8 2, 53 4, 63 – 17, 22 8, 56; 10, 01 18 46 9, 6 8, 9 2, 85 5, 31 – 19, 65 8, 78; 10, 47 24 45 9, 2 9, 1 2, 40 4, 78 – 17, 60 8, 52; 9, 96
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
Neįtraukti duomenys paciento, kuriam po 9 mėnesių atsirado inhibitorius.
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
AUC0- ∞ = plotas po koncentracijos kreive VIL = vidutinis išlikimo (organizme) laikas SD = standartinė deviacija PI = patikimumo intervalas
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Nustatyta, kad rekombinantinio IX faktoriaus atstatymas kraujo plazmoje yra 28% mažesnis nei iš plazmos išskirto IX faktoriaus.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
Farmakokinetiniai rodikliai, nustatyti per lyginamuosius rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus tyrimus, buvo panašūs į rodiklius, nustatytus per tyrimus, atliktus su žmonėmis.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
Rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus atstatymas kraujo plazmoje yra
9 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
9 skirtingas dėl rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus molekulių struktūrinių skirtumų.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Įvertinus įprastinių ikiklinikinių tyrimų duomenis, buvo nustatyta, kad šis vaistinis preparatas specifinio genotoksinio poveikio žmogui neturi.
No investigations on carcinogenicity, fertility impairment and foetal development have been conducted.
Preparato kancerogeninis poveikis ir toksinis poveikis dauginimosi funkcijai ir vaisiaus vystymuisi netirtas.
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Milteliai sacharozė; glicinas; L- histidinas; polisorbatas 80.
Solvent Water for injection
Tirpiklis injekcinis vanduo.
Only the provided infusion set should be used.
Būtina naudoti tik pakuotėje pridedamą infuzijos rinkinį.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Dėl žmogaus IX kraujo krešėjimo faktoriaus adsorbcijos kai kurios infuzijos įrangos vidiniuose paviršiuose gydymas gali būti nesėkmingas.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
3 metai
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Paruoštą tirpalą reikia sunaudoti nedelsiant, ne vėliau kaip per 3 valandas nuo paruošimo.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
Ambulatoriniam naudojimui preparatą galima paimti iš šaldytuvo ir ne ilgiau kaip 1 mėnesį laikyti kambario temperatūroje (iki 25 ºC).
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Jį reikia suvartoti arba išmesti.
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
250 TV miltelių (I tipo stiklo) buteliuke su chlorobutilo kamšteliu bei nuplėšiamu aliuminio gaubteliu.
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
(Bromobutilo) galiuko dangtelis ir sterili filtravimo adata, sterilus infuzijos rinkinys, du spiritu sudrėkinti tamponai, du pleistrai.
10 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
Išsami preparato ruošimo ir vartojimo instrukcija pateikiama BeneFIX informaciniame lapelyje vartotojui.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
10 Liofilizuotus BeneFIX miltelius injekciniam tirpalui ištirpinkite pridedamame tirpiklyje (injekciniame vandenyje), naudodami sterilią dvipusę perkėlimo adatą.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Buteliuką atsargiai sukiokite, kol ištirps visi milteliai.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
Paruoštą tirpalą pro sterilią (pridedamą) filtravimo adatą įtraukite į sterilų vienkartinį švirkštą.
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
Jei pastebima nuosėdų ar pakitusi spalva, tirpalo vartoti negalima.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti ištirpinami pridedamame steriliame injekciniame vandenyje ir leidžiami į veną (i. v.).
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Paruošto BeneFIX sudėtyje yra polisorbato- 80, kuris, kaip žinoma, padidina di - (2- etilheksil) ftalato (DEHP) išskyrimo iš polivinilo chlorido (PVC) lygį.
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Tai reikia įvertinti, paruošiant ir vartojant BeneFIX.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Svarbu, kad būtų griežtai laikomasi 4. 2 skyriuje nurodytų rekomendacijų.
The reconstituted solution should be used immediately or within 3 hours.
Paruoštą tirpalą reikia suvartoti nedelsiant arba per 3 valandas.
Because the use of BeneFIX by continuous infusion has not been evaluated, BeneFIX should not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
Netirta, ar galima BeneFIX leisti nepertraukiama infuzija, todėl draudžiama BeneFIX maišyti su infuzijų tirpalais ar leisti lašeline.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Didžioji Britanija (Jungtinė Karalystė)
27 August 1997 Date of last renewal:
Paskutinio perregistravimo data:
27 August 2007
2007 m. rugpjūčio mėn.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicine Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu /.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Kiekviename miltelių injekciniam tirpalui buteliuke nominaliai yra 500 TV alfanonakogo (rekombinantinio IX kraujo krešėjimo faktoriaus).
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Miltelius ištirpinus pakuotėje pridedamuose 5 ml injekcinio vandens, viename tirpalo mililitre yra maždaug 100 TV.
Each vial contains 50 mg sucrose.
Viename buteliuke yra 50 mg sukrozės.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje..
13 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Apskaičiuojant ir atitinkamai koreguojant dozę, būtina įvertinti IX faktoriaus aktyvumą, farmakokinetinius rodiklius, pvz., pusinės eliminacijos trukmę, faktoriaus atstatymą kraujo plazmoje, taip pat ir ligos eigą.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
12 Gydymui skiriamas preparato kiekis ir vartojimo dažnumas visada priklauso nuo preparato veiksmingumo individualiu atveju.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
13 Hemoragijos laipsnis arba chirurginės procedūros tipas Hemoragija
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
Per klinikinį įprastinės antrinės profilaktikos tyrimą vidutinė anksčiau gydytų pacientų (AGP) vartojama dozė buvo 40 TV/ kg (ribose nuo 13 iki 78 TV/ kg), vartojama 3 – 4 dienų intervalais.
Method of administration
14 Vartojimo metodas
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
6. 6 skyrių) ir leidžiami į veną.
BeneFIX should be administered at a slow infusion rate.
BeneFIX infuziją būtina atlikti lėtai.
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
Daugumai pacientų buvo taikomas iki 4 ml per minutę infuzijos greitis.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
Greitis turi būti nustatomas atsižvelgiant į paciento toleravimą.
15 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Šiuo metu vyksta papildomi anksčiau gydytų, minimaliai gydytų ir anksčiau negydytų pediatrijos pacientų gydymo saugumo ir veiksmingumo tyrimai.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
15 Dozavimą reikia koreguoti pagal kiekvieno paciento farmakokinetinius rodiklius.
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Ilgą laiką sudėtingų IX faktoriaus koncentratų vartojimas buvo siejamas su tromboembolinėmis komplikacijomis, todėl gali būti pavojinga IX faktoriaus preparatus vartoti pacientams, kuriems pasireiškia fibrinolizės simptomai ar diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK).
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Dėl galimų trombozinių komplikacijų gydant šiuo preparatu pacientus, sergančius kepenų liga, po operacijų, naujagimius ar pacientus su polinkiu į trombozines ar DIK komplikacijas, būtina atitinkamais biologiniais testais kliniškai tikrinti, ar nepasireiškia ankstyvųjų trombozinės ir sunaudojimo koagulopatijos simptomų.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast-feeding is not available.
Moterys retai serga hemofilija B, todėl gydymo IX faktoriaus preparatais patirties nėštumo ir žindymo laikotarpiais nėra.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Nepageidaujamos reakcijos, pagrįstos klinikiniais tyrimais ir vaisto vartojimo, jam patekus į rinką, patirtimi, toliau yra išvardytos pagal organų sistemas ir dažnį.
17 Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
galvos svaigimas, galvos skausmas,
Gastrointestinal
skonio jutimo pakitimas, kliedėjimas.
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
neutralizuojantieji antikūnai (IX faktoriaus inhibitoriai) *. padidėjusio jautrumo (alerginės) reakcijos; šios reakcijos gali pasireikšti anafilaksija *, bronchospazmu ir (arba) respiraciniu distresu, hipotenzija, angioedema, tachikardija, spaudimo pojūčiu krūtinėje, viso kūno urtikarija, dilgėline, bėrimu, deginimo pojūčiu žandikaulyje ir kaukolėje, drebuliu (sustingimu), dilgčiojimu, veido paraudimu, apsnūdimu, neramumu, sausu kosuliu ir (arba) čiauduliu.
18 Renal
17 Inkstų sutrikimai
19 Table 1.
18 1 lentelė.
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl)
Pusinės eliminacijos trukmė (val.)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1
0 56 19, 3 19, 1 4, 97 11, 1 – 36, 4 18, 0; 20, 7 6 53 19, 8 18, 2 6, 26 9, 6 – 38, 2 18, 1; 21, 6 12 49 18, 5 16, 6 5, 89 10, 6 – 33, 7 16, 8; 20, 2 18 46 18, 9 16, 3 7, 02 10, 7 – 38, 3 16, 8; 21, 0 24 45 18, 9 17, 3 6, 84 10, 9 – 42, 2 16, 8; 20, 9
20 A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Nustatyta, kad rekombinantinio IX faktoriaus atstatymas kraujo plazmoje yra 28% mažesnis nei iš plazmos išskirto IX faktoriaus.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
Rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus atstatymas kraujo plazmoje yra
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
19 skirtingas dėl rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus molekulių struktūrinių skirtumų.
500 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
500 TV miltelių (I tipo stiklo) buteliuke su chlorobutilo kamšteliu bei nuplėšiamu aliuminio gaubteliu.
21 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
20 Liofilizuotus BeneFIX miltelius injekciniam tirpalui praskieskite pridedamu tirpikliu (injekciniu vandeniu), naudodami sterilią dvipusę perkėlimo adatą.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti ištirpinami pridedamame steriliame injekciniame vandenyje ir leidžiami į veną.
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection
BeneFIX 1000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui.
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Kiekviename miltelių injekciniam tirpalui buteliuke nominaliai yra 1000 TV alfanonakogo (rekombinantinio IX kraujo krešėjimo faktoriaus).
After reconstitution with the accompanying 10 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Miltelius ištirpinus pakuotėje pridedamuose 10 ml injekcinio vandens, viename tirpalo mililitre yra maždaug 100 TV.
Each vial contains 100 mg sucrose.
Viename buteliuke yra 100 mg sukrozės.
24 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Apskaičiuojant ir atitinkamai koreguojant dozę, būtina įvertinti IX faktoriaus aktyvumą, farmakokinetinius rodiklius, pvz., pusinės eliminacijos trukmę, faktoriaus atstatymą kraujo plazmoje, taip pat ir ligos eigą.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
22 Gydymui skiriamas preparato kiekis ir vartojimo dažnumas visada priklauso nuo preparato veiksmingumo individualiu atveju.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
23 Hemoragijos laipsnis arba chirurginės procedūros tipas Hemoragija
Method of administration
24 Vartojimo metodas
26 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
25 Dozavimą reikia koreguoti pagal kiekvieno paciento farmakokinetinius rodiklius.
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
Reikšmingiausios iš šių reakcijų buvo šios: anafilaksija, celiulitas, flebitas ir neutralizuojantieji antikūnai.
28 Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai
29 Renal
27 Inkstų sutrikimai
30 Table 1.
28 1 lentelė.
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mėnuo N Viduti Median SD Ribos 95% PI nis inis
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and
Be to, rekombinantinioIX faktoriaus farmakokinetiniai rodikliai buvo nustatyti po vienos ir kartotinių intraveninių dozių įvairioms gyvūnų rūšims.
31 multiple intravenous doses in different species.
Farmakokinetiniai rodikliai, nustatyti per lyginamuosius rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus tyrimus, buvo panašūs į rodiklius, nustatytus per tyrimus, atliktus su žmonėmis.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
29 skirtingas dėl rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus molekulių struktūrinių skirtumų.
1000 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
1000 TV miltelių (I tipo stiklo) buteliuke su chlorobutilo kamšteliu bei nuplėšiamu aliuminio gaubteliu.
32 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
30 Liofilizuotus BeneFIX miltelius injekciniam tirpalui praskieskite pridedamu tirpikliu (injekciniu vandeniu), naudodami sterilią dvipusę perkėlimo adatą.
Each vial contains nominally 250 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Kiekviename buteliuke nominaliai yra 250 TV alfa nonakogo (rekombinantinio IX kraujo krešėjimo faktoriaus).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU nonacog alfa.
Miltelius ištirpinus pakuotėje pridedamuose 5 ml (0, 234%) natrio chlorido injekcinio tirpalo, viename tirpalo mililitre yra maždaug 50 TV alfanonakogo.
Each vial contains 40 mg sucrose.
Viename buteliuke yra 40 mg sukrozės.
White/ almost white powder and clear and colourless solvent for solution for injection.
Balti ar beveik balti milteliai ir skaidrus, bespalvis tirpiklis injekciniam tirpalui.
35 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Apskaičiuojant ir atitinkamai koreguojant dozę, būtina įvertinti IX faktoriaus aktyvumą, farmakokinetinius rodiklius, pvz., pusinės eliminacijos trukmę, faktoriaus atstatymą kraujo plazmoje, taip pat ir ligos eigą.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
32 Gydymui skiriamas preparato kiekis ir vartojimo dažnumas visada priklauso nuo preparato veiksmingumo individualiu atveju.
For a recovery 0.8 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Jei faktoriaus atstatymas yra 0, 8 TV/ dl (vidutinis IX faktoriaus kiekio padidėjimas), tuomet:
1.3 IU/ kg
1, 3 TV/ kg
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
33 Hemoragijos laipsnis arba chirurginės procedūros tipas Hemoragija
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Kartoti infuziją kas 24 valandas 3– 4 dienas ar ilgiau, kol praeina skausmas ir atsistato funkcija.
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Kartoti infuziją kas 8– 24 valandas, kol praeina pavojus gyvybei.
(pre- and
80– 100
until adequate wound healing, then
Kartoti infuziją kas 8– 24 valandas,
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
Per klinikinį įprastinės antrinės profilaktikos tyrimą vidutinė dozė anksčiau gydytiems pacientams (AGP) buvo 40 TV/ kg (ribose nuo 13 iki 78 TV/ kg), vartojama 3– 4 dienų intervalais.
Method of administration
34 Vartojimo metodas
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
6. 6 skyrių) ir leidžiami į veną.
37 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
35 Dozavimą reikia koreguoti pagal kiekvieno paciento farmakokinetinius rodiklius.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Pagal dažnį nustatytos su BeneFIX susijusios nepageidaujamos reakcijos būtų priskiriamos nedažnoms (nuo ≥1/ 1 000 iki ≤1/ 100) arba retoms (nuo ≥1/ 10 000 iki ≤1/ 1 000).
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
neutralizuojančiųjų antikūnų (IX faktoriaus inhibitorių) atsiradimas. * padidėjusio jautrumo (alerginės) reakcijos; šios reakcijos gali pasireikšti anafilaksija *, bronchospazmu ir (arba) respiraciniu distresu, hipotenzija, angioedema, tachikardija, spaudimo pojūčiu krūtinėje, viso kūno urtikarija, dilgėline, bėrimu, deginimo pojūčiu žandikaulyje ir kaukolėje, drebuliu (sustingimu), dilgčiojimu, veido paraudimu, apsnūdimu, neramumu, sausu kosuliu ir (arba) čiauduliu.
Renal
Inkstų sutrikimai
40 4.9 Overdose
37 4. 9 Perdozavimas
The medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”
Vaistinis preparatas registruotas “ išimtinėmis sąlygomis ”.
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
Biologinės pusinės eliminacijos trukmės buvo nuo 11 iki 36 valandų (vidutiniškai 19, 3+ / - 5, 0 val.).
Table 1.
38 1 lentelė.
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Rekombinantinio IX faktoriaus anksčiau gydytiems pacientams
Month n Mean Median SD Range 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2
rodikliai, įvertinantys preparato aktyvumą pagal mėnesius
95% CI 30.9, 36.4
Rodiklis
41 Table 1.
Mėnuo n Viduti nis
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Median SD Ribos 95% PI inis
Parameter
FIX atstatymas kraujo plazmoje (%)
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
0 56 33, 7 6 53 31, 8 12 50 31, 3 18 47 30, 7 24 47 31, 0
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
31, 5 10, 31 15, 3– 62, 2 30, 9; 36, 4 31, 0 9, 04 15, 3– 56, 7 29, 4; 34, 3 30, 5 8, 75 16, 2– 53, 1 28, 8; 33, 7 28, 9 9, 24 12, 6– 62, 1 28, 0; 33, 5 30, 6 8, 80 16, 2– 59, 4 28, 4; 33, 6
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0 56 0, 75 6 53 0, 71 12 50 0, 70 18 47 0, 68 24 47 0, 69
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
0, 70 0, 23 0, 34– 1, 38 0, 69; 0, 81 0, 69 0, 20 0, 34– 1, 26 0, 65; 0, 76 0, 68 0, 19 0, 36– 1, 18 0, 64; 0, 75 0, 64 0, 21 0, 28– 1, 38 0, 62; 0, 74 0, 68 0, 20 0, 36– 1, 32 0, 63; 0, 75
Initial Phase (hrs)
Pusinės eliminacijos trukmė (val.)
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0 56 19, 3 6 53 19, 8 12 49 18, 5 18 46 18, 9 24 45 18, 9
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
19, 1 4, 97 11, 1– 36, 4 18, 0; 20, 7 18, 2 6, 26 9, 6– 38, 2 18, 1; 21, 6 16, 6 5, 89 10, 6– 33, 7 16, 8; 20, 2 16, 3 7, 02 10, 7– 38, 3 16, 8; 21, 0 17, 3 6, 84 10, 9– 42, 2 16, 8; 20, 9
Clearance (ml/ hr/ kg)
AUC0- ∞ (TV × val. / dl)
0 6 12 18 24
0 56 619, 8 6 53 579, 8
56 53 49 46 45
605, 2 155, 7 366, 5– 1072, 6 578, 1; 661, 5 562, 2 146, 1 330, 9– 900, 1 539, 5; 620, 1
8.4 9.2 9.3 9.6 9.2
12 49 575, 7 18 46 561, 8 24 45 577, 6
8.2 8.9 8.8 8.9 9.1
566, 0 151, 0 290, 3– 1080, 8 532, 4; 619, 1 560, 9 155, 6 254, 5– 940, 8 515, 7; 608, 0 551, 7 154, 7 284, 1– 1045, 4 531, 1; 624, 1
2.01 2.48 2.53 2.85 2.40
Pusinės eliminacijos trukmės pradinė stadija (val.) Klirensas (ml/ val. / kg)
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
0 54 2, 0 6 52 2, 3 12 48 2, 2 18 44 2, 0 24 43 1, 8 0 56 8, 4 6 53 9, 2 12 49 9, 3 18 46 9, 6 24 45 9, 2
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
1, 5 1, 60 0, 07– 5, 73 1, 6; 2, 5 1, 0 2, 62 0, 12– 9, 98 1, 5; 3, 0 1, 2 2, 70 0, 13– 14, 34 1, 5; 3, 0 1, 3 1, 94 0, 13– 6, 21 1, 4; 2, 6 0, 78 2, 07 0, 11– 7, 43 1, 1; 2, 4 8, 2 2, 01 4, 66– 13, 64 7, 86; 8, 94 8, 9 2, 48 5, 55– 15, 11 8, 53; 9, 89 8, 8 2, 53 4, 63– 17, 22 8, 56; 10, 01 8, 9 2, 85 5, 31– 19, 65 8, 78; 10, 47 9, 1 2, 40 4, 78– 17, 60 8, 52; 9, 96
MRT (hrs)
VIL (val.)
0 6 12 18 24
0 56 26, 0 6 53 25, 6 12 49 24, 6 18 46 24, 7 24 45 25, 1
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
25, 8 6, 07 15, 81– 46, 09 24, 35; 27, 60 25, 3 5, 68 13, 44– 42, 26 24, 01; 27, 15 22, 2 6, 47 14, 83– 38, 75 22, 75; 26, 47 22, 7 7, 40 15, 30– 50, 75 22, 55; 26, 94 23, 9 6, 94 15, 65– 47, 52 23, 00; 27, 17
42 Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
39 skirtingas dėl rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus molekulių struktūrinių skirtumų.
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Milteliai: sacharozė; glicinas; L- histidinas; polisorbatas 80.
Solvent Sodium chloride solution
Tirpiklis: natrio chlorido tirpalas.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Paruoštą tirpalą sunaudoti nedelsiant, ne vėliau kaip per 3 valandas nuo paruošimo.
Do not freeze, in order to prevent damage to the prefilled syringe.
Negalima užšaldyti, kad nenukentėtų užpildytas švirkštas.
250 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
250 TV miltelių 10 ml (I tipo stiklo) buteliuke su chlorobutilo kamšteliu bei nuplėšiamu aliuminio gaubteliu ir 5 ml tirpiklio užpildytame (I tipo stiklo) švirkšte su bromobutilo stūmoklio koteliu bei bromobutilo galo dangteliu, sterilus buteliuko adapteris tirpalui ruošti, sterilus infuzijos rinkinys, du spiritu sudrėkinti tamponai, pleistras ir marlinis kompresas.
43 6.6 Special precautions for disposal and other handling
40 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti ištirpinami užpildytame švirkšte pridedamame tirpiklyje (0, 234% m/ v natrio chlorido tirpale) ir leidžiami į veną.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Svarbu, kad būtų griežtai laikomasi 4. 2 skirsnyje nurodytų rekomendacijų.
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Kiekviename buteliuke nominaliai yra 500 TV alfanonakogo (rekombinantinio IX kraujo krešėjimo faktoriaus).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU nonacog alfa
Miltelius ištirpinus pakuotėje pridedamuose 5 ml (0, 234%) natrio chlorido injekcinio tirpalo, viename tirpalo mililitre yra maždaug 100 TV alfanonakogo.
Each vial contains 40 mg sucrose.
Viename buteliuke yra 40 mg sacharozės.
45 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Apskaičiuojant ir atitinkamai koreguojant dozę, būtina įvertinti IX faktoriaus aktyvumą, farmakokinetinius rodiklius, pvz., pusinės eliminacijos trukmę, faktoriaus atstatymą kraujo plazmoje, taip pat ir ligos eigą.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
42 Gydymui skiriamas preparato kiekis ir vartojimo dažnumas visada priklauso nuo preparato veiksmingumo individualiu atveju.
Estimation of the required dose of BeneFIX can be based on the finding that one unit of factor IX activity per kg body weight is expected to increase the circulating level of factor IX, an average of 0.8 IU/ dl (range from 0.4 to 1.4 IU/ dl) in adult patients (≥ 15 years).
Reikiamą BeneFIX dozę galima nustatyti, remiantis duomenimis, kad vienas IX faktoriaus aktyvumo tarptautinis vienetas, skiriamas kūno svorio kg, turėtų padidinti cirkuliuojančio IX faktoriaus lygį vidutiniškai 0, 8 TV/ dl (ribose nuo 0, 4 iki 1, 4 TV/ dl) suaugusiems pacientams (≥15 metų).
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
43 Hemoragijos laipsnis arba chirurginės procedūros tipas Hemoragija
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
Per klinikinį įprastinės antrinės profilaktikos tyrimą vidutinė anksčiau gydytų pacientų (AGP) vartojama dozė buvo 40 TV/ kg (ribose nuo 13 iki 78 TV/ kg), vartojama 3– 4 dienų intervalais.
Method of administration
44 Vartojimo metodas
47 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
45 Dozavimą reikia koreguoti pagal kiekvieno paciento farmakokinetinius rodiklius.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Pagal dažnumą nustatytos su BeneFIX susijusios nepageidaujamos reakcijos būtų priskiriamos nedažnoms (nuo ≥1/ 1 000 iki ≤1/ 100) arba retoms (nuo ≥1/ 10 000 iki ≤1/ 1000).
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Nepageidaujamos reakcijos, pagrįstos klinikiniais tyrimais ir vaisto vartojimo, jam patekus į rinką, patirtimi, išvardijamos pagal organų sistemas ir dažnį.
49 Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
celiulitas, flebitas, reakcija injekcijos vietoje (tarp jų, deginimo pojūtis infuzijos vietoje ir dilgsėjimas injekcijos vietoje), diskomfortas intraveninės injekcijos vietoje.
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
neutralizuojančiųjų antikūnų (IX faktoriaus inhibitorių) atsiradimas *. padidėjusio jautrumo (alerginės) reakcijos; šios reakcijos gali pasireikšti anafilaksija *, bronchospazmu ir (arba) respiraciniu distresu, hipotenzija, angioedema, tachikardija, spaudimo pojūčiu krūtinėje, viso kūno urtikarija, dilgėline, bėrimu, deginimo pojūčiu žandikaulyje ir kaukolėje, drebuliu (sustingimu), dilgčiojimu, veido paraudimu, apsnūdimu, neramumu, sausu kosuliu ir (arba) čiauduliu.
50 Renal
47 Inkstų sutrikimai
The medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”
Vaistinis preparatas registruotas „ išimtinėmis sąlygomis ”.
51 Table 1.
48 1 lentelė.
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0 56 33, 7 31, 5 10, 31 15, 3– 62, 2 30, 9; 36, 4 6 53 31, 8 31, 0 9, 04 15, 3– 56, 7 29, 4; 34, 3 12 50 31, 3 30, 5 8, 75 16, 2– 53, 1 28, 8; 33, 7 18 47 30, 7 28, 9 9, 24 12, 6– 62, 1 28, 0; 33, 5 24 47 31, 0 30, 6 8, 80 16, 2– 59, 4 28, 4; 33, 6
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0 56 0, 75 0, 70 0, 23 0, 34– 1, 38 0, 69; 0, 81 6 53 0, 71 0, 69 0, 20 0, 34– 1, 26 0, 65; 0, 76 12 50 0, 70 0, 68 0, 19 0, 36– 1, 18 0, 64; 0, 75 18 47 0, 68 0, 64 0, 21 0, 28– 1, 38 0, 62; 0, 74 24 47 0, 69 0, 68 0, 20 0, 36– 1, 32 0, 63; 0, 75
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
0 56 19, 3 19, 1 4, 97 11, 1– 36, 4 18, 0; 20, 7 6 53 19, 8 18, 2 6, 26 9, 6– 38, 2 18, 1; 21, 6 12 49 18, 5 16, 6 5, 89 10, 6– 33, 7 16, 8; 20, 2 18 46 18, 9 16, 3 7, 02 10, 7– 38, 3 16, 8; 21, 0 24 45 18, 9 17, 3 6, 84 10, 9– 42, 2 16, 8; 20, 9
6 12 18 24
0 56 619, 8 605, 2 155, 7 366, 5– 1072, 6 578, 1; 661, 5 6 53 579, 8 562, 2 146, 1 330, 9– 900, 1 539, 5; 620, 1 12 49 575, 7 566, 0 151, 0 290, 3– 1080, 8 532, 4; 619, 1 18 46 561, 8 560, 9 155, 6 254, 5– 940, 8 515, 7; 608, 0 24 45 577, 6 551, 7 154, 7 284, 1– 1045, 4 531, 1; 624, 1
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
0 54 2, 0 1, 5 1, 60 0, 07– 5, 73 1, 6; 2, 5 6 52 2, 3 1, 0 2, 62 0, 12– 9, 98 1, 5; 3, 0 12 48 2, 2 1, 2 2, 70 0, 13– 14, 34 1, 5; 3, 0 18 44 2, 0 1, 3 1, 94 0, 13– 6, 21 1, 4; 2, 6 24 43 1, 8 0, 78 2, 07 0, 11– 7, 43 1, 1; 2, 4 0 56 8, 4 8, 2 2, 01 4, 66– 13, 64 7, 86; 8, 94 6 53 9, 2 8, 9 2, 48 5, 55– 15, 11 8, 53; 9, 89 12 49 9, 3 8, 8 2, 53 4, 63– 17, 22 8, 56; 10, 01 18 46 9, 6 8, 9 2, 85 5, 31– 19, 65 8, 78; 10, 47 24 45 9, 2 9, 1 2, 40 4, 78– 17, 60 8, 52; 9, 96
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
Be to, rekombinantinio IX faktoriaus farmakokinetiniai rodikliai buvo nustatyti po vienos ir kartotinių intraveninių dozių įvairioms gyvūnų rūšims.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
Farmakokinetiniai rodikliai, nustatyti per lyginamuosius rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus tyrimus, buvo panašūs į rodiklius, nustatytus per tyrimus, atliktus su žmonėmis.
52 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
Rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus atstatymas kraujo plazmoje yra
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
49 skirtingas dėl rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus molekulių struktūrinių skirtumų.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Įvertinus įprastinių ikiklinikinių tyrimų duomenis, buvo nustatyta, kad vaistinis preparatas žmogui neturi specifinio genotoksinio poveikio.
Solvent Sodium chloride solution
Tirpiklis natrio chlorido tirpalas.
500 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
500 TV miltelių 10 ml (I tipo stiklo) buteliuke su chlorobutilo kamšteliu bei nuplėšiamu aliuminio gaubteliu ir 5 ml tirpiklio užpildytame (I tipo stiklo) švirkšte su bromobutilo stūmoklio koteliu bei bromobutilo galo dangteliu, sterilus buteliuko adapteris tirpalui ruošti, sterilus infuzijos rinkinys, du spiritu sudrėkinti tamponai, pleistras ir marlinis kompresas.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
50 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Kiekviename buteliuke nominaliai yra 1000 TV alfanonakogo (rekombinantinio IX kraujo krešėjimo faktoriaus).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 200 IU nonacog alfa
Miltelius ištirpinus pakuotėje pridedamuose 5 ml (0, 234%) natrio chlorido injekcinio tirpalo, viename tirpalo mililitre yra maždaug 200 TV alfanonakogo.
55 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Apskaičiuojant ir atitinkamai koreguojant dozę, būtina įvertinti IX faktoriaus aktyvumą, farmakokinetinius rodiklius, pvz., pusinės eliminacijos trukmę, faktoriaus atstatymą kraujo plazmoje, taip pat ir ligos eigą.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
52 Gydymui skiriamas preparato kiekis ir vartojimo dažnumas visada priklauso nuo preparato veiksmingumo individualiu atveju.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
53 Hemoragijos laipsnis arba chirurginės procedūros tipas Hemoragija
Method of administration
54 Vartojimo metodas
57 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
In the case of shock, the current medical standards for shock-treatment should be observed.
Ištikus šokui, būtina taikyti šiuolaikinius šoko gydymo metodus.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
55 Dozavimą reikia koreguoti pagal kiekvieno paciento farmakokinetinius rodiklius.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Pagal dažnumą nustatytos su BeneFIX susijusios nepageidaujamos reakcijos būtų priskiriamos nedažnoms (nuo ≥1/ 1 000 iki ≤1/ 100) arba retoms (nuo ≥1/ 10 000 iki ≤1/ 1 000).
59 Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai
60 Renal
Inkstų sutrikimai
4.9 Overdose
57 4. 9 Perdozavimas
61 Table 1.
58 1 lentelė.
A 28% lower recovery of recombinant BeneFIX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Nustatyta, kad rekombinantinio BeneFIX atstatymas kraujo plazmoje yra 28% mažesnis nei iš plazmos išskirto IX faktoriaus.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple
Be to, rekombinantinio IX faktoriaus farmakokinetiniai rodikliai buvo nustatyti po vienos ir kartotinių intraveninių dozių įvairioms gyvūnų rūšims.
62 intravenous doses in different species.
Farmakokinetiniai rodikliai, nustatyti per lyginamuosius rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus tyrimus, buvo panašūs į rodiklius, nustatytus per tyrimus, atliktus su žmonėmis.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
59 skirtingas dėl rekombinantinio IX faktoriaus ir iš plazmos išskirto IX faktoriaus molekulių struktūrinių skirtumų.
63 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys