qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No major safety issues were identified with use of abatacept in combination with sulfasalazine, hydroxychloroquine, or leflunomide.
Abataceptą vartojant kartu su sulfasalazinu, hidroksichlorochinu ar leflunomidu, svarbių su saugumu susijusių problemų nenustatyta.
See section 4.4 regarding combination with other medicinal products that affect the immune system and with vaccinations.
4. 4 skyrių.
There are no adequate data from use of abatacept in pregnant women.
Pakankamų duomenų apie abatacepto vartojimą moterims nėštumo metu nėra.
In embryo-foetal development studies no undesirable effects were observed at doses up to 29-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC.
Tiriant šio vaisto poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, jo buvo duodama gyvūnams iki 29 kartų didesnėmis (skaičiuojant pagal AUC) dozėmis negu 10 mg/ kg dozė žmogui, tačiau nepageidaujamo poveikio nepastebėta.
In a pre- and postnatal development study limited changes in immune function were observed at 11-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
ORENCIA should not be used in pregnant women unless clearly necessary.
ORENCIA nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Women of child-bearing potential should use effective contraception during treatment with ORENCIA and up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Vaisingos moterys gydymo metu ir iki 14 savaičių po paskutinės abatacepto dozės turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Use during lactation Abatacept has been shown to be present in rat milk.
Vartojimas žindymo laikotarpiu Abatacepto rasta žiurkių piene.
It is not known whether abatacept is excreted in human milk.
Ar šio vaisto išskiriama su žmogaus pienu, nežinoma.
Women should not breastfeed while treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Vartojant ORENCIA ir iki 14 savaičių po paskutinės abatacepto dozės žindyti negalima.
Fertility Formal studies of the potential effect of ORENCIA on human fertility have not been conducted.
Vaisingumas Oficialių galimo ORENCIA poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Abatacept has been studied in patients with active rheumatoid arthritis in placebo-controlled clinical trials (1,955 patients with abatacept, 989 with placebo).
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu tirtas abatacepto poveikis pacientams, sergantiems aktyviu reumatoidiniu artritu (1 955 pacientai vartojo abataceptą, 989 - placebą).
The trials had either a double-blind, placebo-controlled period of 6 months (258 patients with abatacept, 133 with placebo) or 1 year (1,697 patients with abatacept, 856 with placebo).
(258 pacientų vartojo abataceptą, 133 - placebą) arba 1 metus (1 697 pacientai vartojo abataceptą, 856 - placebą).
Other concomitant medications included:
Dauguma pacientų šių tyrimų metu taip pat vartojo metotreksatą (81, 9% vartojusių abataceptą ir 83, 3% vartojusių placebą).
NSAIDs (83.9% with abatacept, 85.1% with placebo); systemic corticosteroids (74.7% with abatacept, 75.8% with placebo); non-biological DMARD therapy, most commonly chloroquine/ hydroxychloroquine, leflunomide and/ or sulfasalazine (26.9% with abatacept, 32.1% with placebo); TNF blocking agents, mainly etanercept (9.4% with abatacept, 12.3% with placebo); and anakinra (1.1% with abatacept, 1.6% with placebo).
Kiti kartu vartoti vaistai buvo nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (83, 9% vartojusių abataceptą ir 85, 1% vartojusių placebą pacientų); sisteminio veikimo kortikosteroidai (74, 7% vartojusių abataceptą ir 75, 8% vartojusių placebą pacientų); nebiologiniai LEMVNR, dažniausiai chlorochinas / hidroksichlorochinas, leflunomidas ir (arba) sulfasalazinas (26, 9% vartojusių abataceptą ir 32, 1% vartojusių placebą pacientų); TNF blokuojantys vaistai, dažniausiai etanerceptas (9, 4% vartojusių abataceptą ir 12, 3% vartojusių placebą pacientų); anakinra (1, 1% vartojusių abataceptą ir 1, 6% vartojusių placebą pacientų).
In placebo-controlled clinical trials with abatacept, adverse drug reactions (ADRs) were reported in 52.2% of abatacept-treated patients and 46.1% of placebo-treated patients.
Placebu kontroliuojamų abatacepto klinikinių tyrimų metu nepageidaujamų reakcijų pasireiškė 52, 2% abataceptą vartojusių ir 46, 1% placebą vartojusių pacientų.
The most frequently reported adverse drug reactions (≥ 5%) among abatacept-treated patients were headache and nausea.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥ 5%) vartojant abataceptą buvo galvos skausmas ir pykinimas.
5 The proportion of patients who discontinued treatment due to ADRs was 3.4% for abatacept-treated patients and 2.2% for placebo-treated patients.
Dėl nepageidaujamų reakcijų gydymą nutraukė 3, 4% abataceptą vartojusių ir 2, 2% placebą vartojusių pacientų.
Listed in Table 2 are adverse drug reactions that occurred with greater frequency (difference > 0.2%) in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients.
5 2 lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, kurios abataceptą vartojantiems pacientams pasireiškė dažniau (skirtumas > 0, 2%) negu vartojantiems placebą.
The list is presented by system organ class and frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Sąrašas pateikiamas pagal sistemų organų grupes ir dažnį tokiomis kategorijomis: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), reti (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000).
Undesirable Effects in Placebo-Controlled Trials
padidėjęs kraujospūdis, nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai (įskaitant padidėjusį transaminazių aktyvumą)
Investigations
nedažni
Common Blood pressure increased, liver function test abnormal (including transaminases increased) Uncommon Blood pressure decreased, weight increased
sumažėjęs kraujospūdis, svorio prieaugis
Tachycardia, bradycardia, palpitations
tachikardija, bradikardija, palpitacija
Very Common Common Uncommon
labai dažni dažni nedažni
Headache Dizziness Paraesthesia
galvos skausmas galvos svaigimas parestezija
Conjunctivitis, visual acuity reduced
konjunktyvitas, sumažėjęs regos aštrumas
Vertigo
galvos sukimasis (vertigas)
Common
dažni
Cough
kosulys
Common Uncommon
dažni nedažni
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Gastritis, mouth ulceration, aphthous stomatitis
pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, dispepsija gastritas, opelės burnoje, aftinis stomatitas
Rash (including dermatitis)
išbėrimas (įskaitant dermatitą)
Increased tendency to bruise, alopecia, dry skin
polinkis kraujosruvoms, alopecija, sausa oda
Arthralgia, pain in extremity
artralgija, galūnės skausmas
Lower respiratory tract infection (including bronchitis), urinary tract infection, herpes simplex, upper respiratory tract infection (including tracheitis, nasopharyngitis), rhinitis
apatinių kvėpavimo takų infekcija (įskaitant bronchitą), šlapimo takų infekcija, paprastoji pūslelinė, viršutinių kvėpavimo takų infekcija (įskaitant tracheitą, nazofaringitą), sloga
Tooth infection, infected skin ulcer, onychomycosis
dantų infekcija, infekuota odos opa, onichomikozė
6 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Basal cell carcinoma
bazinių ląstelių karcinoma
Hypertension, flushing Hypotension, hot flush
hipertenzija, paraudimas hipotenzija, paraudimas su karščio pylimu
Common Uncommon
nedažni
Fatigue, asthenia Influenza like illness
panašus į gripą negalavimas
Reproductive system and breast disorders
6 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Amenorrhea
amenorėja
Depression, anxiety
depresija, nerimas
ADRs reported in abatacept-treated patients which did not occur with an excess incidence (i. e. the difference was not > 0.2%) over placebo but were considered to be medically relevant include the following events:
Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti abataceptą vartojantiems pacientams ne dažniau negu vartojantiems placebą (t. y. skirtumas ne didesnis kaip 0, 2%), tačiau laikomi kliniškai reikšmingais, išvardyti toliau.
Common: herpes zoster; Uncommon: pneumonia, hypersensitivity, pyelonephritis, bronchospasm, urticaria, psoriasis, cystitis, migraine, throat tightness, dry eye; Rare: sepsis, bacteraemia.
Reti: sepsis, bakteremija.
Infections In the placebo-controlled clinical trials, infections at least possibly related to treatment were reported in 23.2% of abatacept-treated patients and 19.5% of placebo-treated patients.
Infekcijos Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu infekcijų, bent galimai susijusių su gydymu, nustatyta 23, 2% abataceptą vartojusių ir 19, 5% placebą vartojusių pacientų.
Serious infections at least possibly related to treatment were reported in 1.8% of abatacept-treated patients and 1.0% of placebo-treated patients.
Sunkių infekcijų, bent galimai susijusių su gydymu, nustatyta 1, 8% abataceptą vartojusių ir 1% placebą vartojusių pacientų.
Serious infections reported in at least one patient treated with abatacept (0.05% of patients) included the following: pneumonia; bronchitis; cellulitis; acute pyelonephritis; urinary tract infection; diverticulitis, intestinal abscess; localised infection; skin abscess; musculoskeletal infections; sepsis; empyema; hepatitis E; and tuberculosis (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Malignancies In placebo-controlled clinical trials, malignancies were reported in 27 of 1,955 abatacept-treated patients observed during 1,687 patient-years, and in 11 of 989 placebo-treated patients observed during 794 patient-years.
Bendra gydymo trukmė buvo atitinkamai 1 687 ir 794 paciento metai.
In double-blind and open-label clinical trials, malignancies were reported in 66 of 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years.
Dvigubai aklų ir atvirų klinikinių tyrimų metu piktybiniai navikai diagnozuoti 66 iš 2 688 abataceptą vartojusių pacientų per 4 764 paciento metų.
This included 33 patients with non-melanoma skin cancers, 28 with solid organ cancers, and 6 with hematologic malignancies (4 with lymphomas and 2 with myelodysplastic syndromes).
Iš jų 33 pacientai susirgo odos vėžiu (ne melanoma), 28 - solidiniu organų vėžiu, 6 - hematologiniais piktybiniais navikais (4 limfomos ir 2 mielodisplazijos sindromai).
The most commonly reported solid organ cancer was lung cancer (11 cases).
Dažniausiai diagnozuotas solidinis organo piktybinis navikas buvo plaučių vėžys (11 atvejų).
The type and pattern of malignancies reported during the open-label period of the trials were similar to those reported for the double-blind experience.
Atviroje tyrimo fazėje nustatytų piktybinių navikų rūšis ir pobūdis buvo panašūs kaip dvigubai akloje.
The number of observed malignancies was consistent with that expected in an age- and gender-matched rheumatoid arthritis population (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Infusion-related reactions Acute infusion-related events (adverse reactions occurring within 1 hour of the start of the infusion) in Studies II, III, and IV (see section 5.1) were more common in the abatacept-treated patients than the
Su infuzija susijusios reakcijos Ūminių su infuzija susijusių reiškinių (nepageidaujamų reakcijų per 1 val. nuo infuzijos pradžios) II, III ir IV tyrimų metu (žr.
7 placebo-treated patients (9.8% for abatacept, 6.7% for placebo).
5. 1 skyrių) abataceptą vartojusiems pacientams pasireiškė dažniau negu vartojusiems placebą (atitinkamai 9, 8% ir 6, 7%).
The most frequently reported events with abatacept (1-2%) were dizziness, headache, and hypertension.
Dažniausi (1- 2%) reiškiniai abataceptą vartojusiems pacientams buvo galvos svaigimas, galvos skausmas ir hipertenzija.
Acute infusion-related events that were reported in > 0.1% and ≤ 1% of patients treated with abatacept included cardiopulmonary symptoms such as hypotension, increased blood pressure, decreased blood pressure, and dyspnea; other symptoms included nausea, flushing, urticaria, cough, hypersensitivity, pruritus, rash, and wheezing.
Ūminiai su infuzija susiję reiškiniai, pasireiškę > 0, 1% ir ≤ 1% abataceptą vartojusių pacientų, buvo širdies ir plaučių sutrikimų simptomai (hipotenzija, padidėjęs kraujospūdis, sumažėjęs kraujospūdis, dusulys), taip pat pykinimas, paraudimas, dilgėlinė, kosulys, padidėjęs jautrumas, niežulys, išbėrimas ir švokštimas.
Most of these reactions were mild to moderate.
Dauguma šių reakcijų buvo lengvos ar vidutinio sunkumo.
Hypersensitivity reactions were uncommon.
Padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškė nedažnai.
In 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years, there was 1 case of anaphylaxis.
2 688 abataceptą vartojusiems pacientams per 4 764 paciento metus užfiksuotas vienas anafilaksijos atvejis.
Other events potentially associated with hypersensitivity to the medicinal product, such as hypotension, urticaria, and dyspnea, each occurred in less than 0.6% of abatacept-treated patients.
Kiekvienas iš jų pasireiškė mažiau kaip 0, 6% abataceptą vartojusių pacientų.
Discontinuation due to an acute infusion-related reaction occurred in 0.4% of patients receiving abatacept and in 0.2% of placebo-treated patients.
7 Dėl ūminių su infuzija susijusių reakcijų gydymą teko nutraukti 0, 4% abataceptą ir 0, 2% placebą vartojusių pacientų.
Adverse drug reactions in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In Study IV, there were 37 patients with COPD treated with abatacept and 17 treated with placebo.
Nepageidaujamos reakcijos lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) sergantiems pacientams Iš IV tyrime dalyvavusių, sergančių LOPL pacientų 37 vartojo abataceptą, 17 - placebą.
The COPD patients treated with abatacept developed adverse drug reactions more frequently than those treated with placebo (51.4% vs.
Vartojant abataceptą, LOPL sergantiems pacientams nepageidaujamų reakcijų pasireiškė dažniau negu vartojant placebą (atitinkamai 51, 4% ir 47, 1%).
Respiratory disorders occurred more frequently in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients (10.8% vs.
Kvėpavimo sistemos sutrikimų (paūmėjusi LOPL, dusulys) vartojant abataceptą pasireiškė dažniau negu vartojant placebą (atitinkamai 10, 8% ir 5, 9%).
A greater percentage of abatacept- than placebo-treated patients with COPD developed a serious adverse reaction (5.4% vs.
Vartojant abataceptą, LOPL sergantiems pacientams sunkių nepageidaujamų reakcijų pasireiškė dažniau negu vartojant placebą (atitinkamai 5, 4% ir 0%).
0%), including COPD exacerbation (1 of 37 patients [2.7%]) and bronchitis (1 of 37 patients [2.7%]).
Tai buvo paūmėjusi LOPL (1 iš 37 pacientų, 2, 7%) ir bronchitas (1 iš 37 pacientų, 2, 7%).
Autoantibodies Abatacept therapy did not lead to increased formation of autoantibodies, i. e., antinuclear and anti- dsDNA antibodies, compared with placebo.
Autoantikūnai Palyginus su placebu, autoantikūnų (pvz., prieš branduolius, prieš dsDNR) sintezės padidėjimo abataceptas nesukėlė.
Immunogenicity Antibodies directed against the abatacept molecule were assessed by ELISA assays in rheumatoid arthritis patients treated for up to 3 years with abatacept.
Imunogeniškumas Reumatoidiniu artritu sergantiems ir iki 3 metų abataceptą vartojusiems pacientams tirti antikūnai prieš abatacepto molekulę ELISA mėginiais.
Sixty-two of 2,237 (2.8%) patients developed binding antibodies.
Surišančių antikūnų rasta 62 iš 2 237 pacientų (2, 8%).
In patients assessed for antibodies at least 56 days after discontinuation of abatacept, 15 of 203 (7.4%) developed antibodies.
Praėjus ne mažiau kaip 56 dienoms po abatacepto vartojimo nutraukimo, antikūnų rasta 15 iš 203 (7, 4%) pacientų.
Samples with confirmed binding activity to CTLA-4 were assessed for the presence of neutralizing antibodies.
Mėginiai, kuriuose buvo patvirtintas jungimosi prie su citotoksiniais T limfocitas susijusio antigeno - 4 aktyvumas, buvo tiriami dėl neutralizuojančių antikūnų.
Eight of 13 evaluable patients were shown to possess neutralizing antibodies.
Jų rasta 8 iš 13 pacientų, kurių duomenis buvo galima įvertinti.
Overall, there was no apparent correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
Apskritai aiškaus ryšio tarp antikūnų susidarymo ir klinikinio atsako ar nepageidaujamų reiškinių nebuvo.
However, the number of patients that developed antibodies was too limited to make a definitive assessment.
Vis dėlto pacientų, kuriems susidarė antikūnų, buvo per mažai kad būtų padarytos galutinės išvados.
The potential clinical relevance of neutralizing antibody formation is not known.
Galima klinikinė neutralizuojančių antikūnų susidarymo reikšmė nežinoma.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Imunogeniškumo analizės duomenys yra vaistui specifiški, todėl lyginti antikūnų susidarymo dažnį vartojant šį vaistą su jų susidarymo dažniu vartojant kitus vaistus negalima.
Safety information related to the pharmacological class Abatacept is the first selective co-stimulation modulator.
Su farmakologine grupe susijusi saugumo informacija Abataceptas yra pirmasis selektyvus kostimuliacijos moduliatorius.
Information on the relative safety in a clinical trial versus infliximab is summarized in section 5.1.
Klinikinių tyrimų duomenys, skirti šio vaisto ir infliksimabo santykiniam saugumui palyginti, apibendrinti 5. 1 skyriuje.
Doses up to 50 mg/ kg have been administered without apparent toxic effect.
Aiškaus toksinio poveikio nepasireiškė.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
Perdozavus rekomenduojama stebėti, ar nepasireiškė nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų ir skirti atitinkamą simptominį gydymą.
L04AA24
Farmakoterapinė grupė - selektyvūs imunosupresantai, ATC kodas - L04AA24
Abatacept is a fusion protein that consists of the extracellular domain of human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) linked to a modified Fc portion of human immunoglobulin G1 (IgG1).
Abataceptas yra fuzinis baltymas, kurį sudaro su žmogaus citotoksiniais T limfocitas susijusio antigeno- 4 (CTLA- 4) ekstraląstelinis domenas, prijungtas prie žmogaus imunoglobulino G1 (IgG1) modifikuoto Fc fragmento.
Abatacept is produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
Abataceptas gaminamas rekombinacinės DNR technologijos būdu kininio žiurkėno kiaušidžių ląstelėse.
Mechanism of action Abatacept selectively modulates a key costimulatory signal required for full activation of T lymphocytes expressing CD28.
Pilnam T limfocitų suaktyvėjimui būtini
Full activation of T lymphocytes requires two signals provided by antigen presenting cells: recognition of a specific antigen by a T cell receptor (signal 1) and a second, costimulatory signal.
1) ir kostimuliacijos signalas.
A major costimulatory pathway involves the binding of CD80 and CD86 molecules on the surface of antigen presenting cells to the CD28 receptor on T lymphocytes (signal 2).
2).
Abatacept selectively inhibits this costimulatory pathway by specifically binding to CD80 and CD86.
Abataceptas, specifiškai prisijungęs prie CD80 ir CD86, selektyviai slopina šį kostimuliacijos kelią.
Studies indicate that naive T lymphocyte responses are more affected by abatacept than memory T lymphocyte responses.
Tyrimų duomenimis, naiviųjų T limfocitų atsaką abataceptas veikia stipriau negu atminties T limfocitų.
Studies in vitro and in animal models demonstrate that abatacept modulates T lymphocyte-dependent antibody responses and inflammation.
In vitro ir su gyvūnų modeliais atlikti tyrimai parodė, kad abataceptas moduliuoja nuo T limfocitų priklausomą antikūnų atsaką ir uždegimą.
In vitro, abatacept attenuates human T lymphocyte activation as measured by decreased proliferation and cytokine production.
In vitro abataceptas silpnina žmogaus T limfocitų aktyvaciją (tai nustatyta pagal sumažėjusią proliferaciją ir citokinų gamybą).
Abatacept decreases antigen specific TNFα, interferon-γ, and interleukin-2 production by T lymphocytes.
Abataceptas mažina antigenui specifinių TNFα, interferono- γ ir interleukino- 2 sintezę T limfocituose.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent reductions were observed with abatacept in serum levels of soluble interleukin-2 receptor, a marker of T lymphocyte activation; serum interleukin-6, a product of activated synovial macrophages and fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis; rheumatoid factor, an autoantibody produced by plasma cells; and C-reactive protein, an acute phase reactant of inflammation.
Farmakodinaminis poveikis Abataceptą vartojusiems pacientams nustatytas su doze susijęs tirpių interleukino- 2 receptorių (T limfocitų aktyvacijos žymeklis), interleukino- 6 (sergant reumatoidiniu artritu, jį gamina suaktyvėję sinovijos makrofagai ir panašios į fibroblastus sinovijos ląstelės), reumatoidinio faktoriaus (plazmocitų gaminami antikūnai) ir C- reaktyvaus baltymo (jis susidaro ūminėje uždegimo fazėje) koncentracijos serume sumažėjimas.
Reductions in serum TNFα were also observed.
Be to, sumažėjo matricinės metaloproteinazės- 3, kuri sukelia kremzlės irimą ir audinių remodeliaciją, ir TNFα koncentracija serume.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of abatacept were assessed in randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in adult patients with active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas Abatacepto veiksmingumas ir saugumas buvo vertinami atliekant atsitiktinės atrankos, dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus su suaugusiais pacientais, kurie sirgo aktyviu reumatoidiniu artritu, diagnozuotu pagal Amerikos Reumatologijos kolegijos (ACR) kriterijus.
Studies I, II, III, and V required patients to have at least 12 tender and 10 swollen joints at randomization.
Į I, II, III ir V tyrimus buvo įtraukiami tik tie pacientai, kurie randomizacijos dieną turėjo bent 12 skausmingų ir 10 patinusių sąnarių.
Study IV did not require any specific number of tender or swollen joints.
Įtraukiant pacientus į IV tyrimą, į skausmingų ar patinusių sąnarių skaičių nebuvo atsižvelgiama.
In Studies I, II, and V the efficacy and safety of abatacept compared to placebo were assessed in patients with an inadequate response to methotrexate and who continued on their stable dose of methotrexate.
I, II ir V tyrimų metu buvo lyginami abatacepto ir placebo veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems metotreksato poveikis buvo nepakankamas (tą pačią metotreksato dozę jie vartojo toliau).
In addition, Study V investigated the safety and efficacy of abatacept or infliximab relative to placebo.
Be to, V tyrimo metu buvo lyginamas abatacepto arba infliksimabo ir placebo veiksmingumas bei saugumas.
In Study III the efficacy and safety of abatacept were assessed in patients with an inadequate response to a TNF blocking agent, with the TNF blocking agent discontinued prior to randomization; other DMARDs were permitted.
III tyrimo metu vertintas abatacepto veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems TNF blokuojančio vaisto poveikis buvo nepakankamas (TNF blokuojančio vaisto vartojimas būdavo nutraukiamas iki įtraukimo į tyrimą, o kitų LEMVNR vartojimas buvo leidžiamas).
Study IV primarily assessed safety in patients with active rheumatoid arthritis requiring additional intervention in spite of current therapy with non-biological and/ or biological DMARDs; all DMARDs used at enrollment were continued.
Pagrindinis IV tyrimo vertinimo objektas buvo saugumas aktyviu reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kuriems, nepaisant tolesnio nebiologinių ir (arba) biologinių LEMVNR vartojimo, reikėjo papildomo gydymo (visų iki įtraukimo į tyrimą vartotų LEMVNR vartojimas tęstas toliau).
Study I patients were randomized to receive abatacept 2 or 10 mg/ kg or placebo for 12 months.
I tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti vartoti 2 ar 10 mg/ kg abatacepto arba placebą 12 mėn.
Study II, III, and IV patients were randomized to receive a fixed dose approximating 10 mg/ kg of abatacept or placebo for 12 (Studies II and IV) or 6 months (Study III).
Vartojimo trukmė II ir IV tyrimų metu buvo 12 mėn., III tyrimo metu - 6 mėn.
The dose of abatacept was 500 mg for patients weighing less than 60 kg, 750 mg for patients weighing 60 to 100 kg, and 1 gram for patients weighing greater than 100 kg.
Abatacepto dozė mažiau kaip 60 kg sveriantiems pacientams buvo 500 mg, sveriantiems 60- 100 kg - 750 mg, sveriantiems daugiau kaip 100 kg - 1 g.
Study V patients were randomized to receive this same fixed dose of abatacept or 3 mg/ kg infliximab or placebo for 6 months.
V tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti vartoti tokią pačią fiksuotą abatacepto dozę, 3 mg/ kg infliksimabo arba placebą (vartojimo trukmė - 6 mėn.).
Study V continued for an additional 6 months with the abatacept and infliximab groups only.
Abatacepto ir infliksimabo grupių pacientai paskui tęsė V tyrimą dar 6 mėn.
9 Studies I, II, III, IV, and V evaluated 339, 638, 389, 1,441, and 431 patients, respectively.
I, II, III, IV ir V tyrimų metu stebėta atitinkamai 339, 638, 389, 1 441 ir 431 pacientas.
Clinical response
Klinikinis atsakas
ACR response The percent of abatacept-treated patients achieving ACR 20, 50, and 70 responses in Study II (patients with inadequate response to methotrexate) and Study III (patients with inadequate response to TNF blocking agent) are shown in Table 3.
ACR atsakas Procentas abataceptą vartojusių pacientų, kuriems pasireiškė ACR 20, 50 ir 70 atsakas II tyrimo metu (jiems metotreksato poveikis buvo nepakankamas) ir III tyrimo metu (jiems TNF blokuojančio vaisto poveikis buvo nepakankamas), pateikiamas 3 lentelėje.
In abatacept-treated patients in Studies II and III, statistically significant improvement in the ACR 20 response versus placebo was observed after administration of the first dose (day 15), and this improvement remained significant for the duration of the studies.
Šis pagerėjimas išliko reikšmingas visą tyrimų laikotarpį.
In Study II, 43% of the patients who had not achieved an ACR 20 response at 6 months developed an ACR 20 response at 12 months.
II tyrimo metu 43% pacientų po 6 mėn. nepasireiškęs ACR 20 atsakas pasireiškė po 12 mėn.
Table 3:
3 lentelė
Percent of Patients Inadequate Response to Inadequate Response to Methotrexate (MTX) TNF Blocking Agent Study II Study III a
ACR atsakas placebu kontroliuojamų tyrimų metu Pacientų procentas Nepakankamas metotreksato Nepakankamas TNF (MTX) sukeltas atsakas blokuojančio vaisto sukeltas atsakas II tyrimas III tyrimas a Abataceptasa Abataceptas Placebas Placebas + LEMVNRb + LEMVNRb +MTX +MTX
Response Rate ACR 20
Atsako dažnis ACR 20
n = 424 n = 214 n = 256
n = 424 n = 214 n = 256 n = 133 23% * 18% **
n = 133
15 diena
Day 15 Month 6 Month 12 ACR 50
14% 68% *** 50% ***
23%* 14% 18%** 68%*** 40% 50%*** 73%*** 40% NAd
40%
5% 20% NAd
20%
Month 6 Month 12 ACR 70
48% *** 20% ***
4% NAd
4% nelygintad
Month 6 Month 12 Major Clinical
12 mėn.
2% NAd
2% nelygintad
Responsec *
Esminis klinikinis atsakas c *
NAd
nelygintad
p < 0.05, abatacept vs. placebo. ** p < 0.01, abatacept vs. placebo. *** p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Major clinical response is defined as achieving an ACR 70 response for a continuous 6-month period. d After 6 months, patients were given the opportunity to enter an open-label study.
4. 2 skyrių). b Tarp kartu vartotų LEMVNR buvo vienas ar keli iš šių vaistų: metotreksatas, chlorochinas / hidroksihlorochinas, sulfasalazinas, leflunomidas, azatioprinas, aukso preparatai, anakinra. c Esminiu klinikiniu atsaku laikytas ACR 70 atsakas nepertraukiamą 6 mėn. laikotarpį. d Po 6 mėn. pacientams suteikta galimybė dalyvauti atvirame tyrime.
In the open-label extension of Studies I, II, and III durable and sustained ACR 20, 50, and 70 responses have been observed through 48, 24, and 18 months, respectively, of abatacept treatment.
I tyrimo metu po 48 mėn.
In study I, ACR 20 responses were observed in 71% (42/ 59) of patients, ACR 50 in 41% (24/ 59), and ACR 70 in 31% (18/ 58) at 48 months.
ACR 20 atsakas stebėtas 71% (42/ 59) pacientų, ACR 50 - 41% pacientų (24/ 59), ACR 70 - 31% pacientų (18/ 58).
In study II, ACR 20 responses were observed in 88% (291/ 332) of patients, ACR 50 in 62% (205/ 332), and ACR 70 in 38% (127/ 334) at 24 months.
ACR 20 atsakas stebėtas 88% pacientų (291/ 332), ACR 50 - 62% pacientų (205/ 332), ACR 70 - 38% pacientų (127/ 334).
In study III, ACR 20 responses were observed in 70% (118/ 167) of patients, ACR 50 in 43% (73/ 168), and ACR 70 in 22% (37/ 169) at 18 months.
ACR 20 atsakas stebėtas 70% pacientų (118/ 167), ACR 50 - 43% pacientų (73/ 168), ACR 70 - 22% pacientų (37/ 169).
10 Greater improvements were seen with abatacept than with placebo in other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Kiti reumatoidinio artrito aktyvumo rodikliai, neįtraukti ACR atsako kriterijus (pvz., stingulys rytą), taip pat parodė geresnį pagerėjimą abatacepto grupėje negu placebo.
DAS28 response Disease activity was also assessed using the Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
DAS28 atsakas Ligos aktyvumas taip pat buvo vertinamas pagal ligos aktyvumo rodiklį 28 (Disease activity Score 28, DAS28 ESR).
There was a significant improvement of DAS in Studies II, III, and V as compared to placebo.
II, III ir V tyrimų metu, palyginus su placebo grupe, nustatytas reikšmingas pagerėjimas pagal DAS.
Study V: abatacept or infliximab versus placebo A randomized, double-blind study was conducted to assess the safety and efficacy of abatacept or infliximab versus placebo in patients with an inadequate response to methotrexate (Study V).
Į jį įtraukti pacientai, kuriems metotreksato poveikis buvo nepakankamas (V tyrimas).
The primary outcome was the mean change in disease activity in abatacept- treated patients compared to placebo-treated patients at 6 months with a subsequent double-blind assessment of safety and efficacy of abatacept and infliximab at 12 months.
Vėliau dvigubai aklu būdu vertintas abatacepto ir infliksimabo saugumas ir veiksmingumas po 12 mėn.
Greater improvement (p < 0.001) in DAS28 was observed with abatacept and with infliximab compared to placebo at six months in the placebo-controlled portion of the trial; the results between the abatacept and infliximab groups were similar.
Placebu kontroliuojamoje tyrimo dalyje po 6 mėn. didesnis (p < 0, 001) pagerėjimas pagal DAS28 stebėtas vartojant abataceptą ir
The ACR responses in Study V were consistent with the DAS28 score.
Abatacepto ir infliksimabo grupėse gauti duomenys buvo panašūs.
Further improvement was observed at 12 months with abatacept.
Po 12 mėn. nustatyta, kad abataceptą vartojusių pacientų būklė dar labiau pagerėjo.
At 6 months, the incidence of AE of infections were 48.1% (75), 52.1% (86), and 51.8% (57) and the incidence of serious AE of infections were 1.3% (2), 4.2% (7), and 2.7% (3) for abatacept, infliximab and placebo groups, respectively.
Per 6 mėn. infekcija kaip nepageidaujamas reiškinys nustatyta 48, 1% (75), 52, 1% (86) ir 51, 8% (57), sunki infekcija – 1, 3% (2), 4, 2% (7) ir 2, 7% (3) atitinkamai abatacepto, infliksimabo ir placebo grupių pacientų.
At 12 months, the incidence of AE of infections were 59.6% (93), 68.5% (113), and the incidence of serious AE of infections were 1.9% (3) and 8.5% (14) for abatacept and infliximab groups, respectively.
Per 12 mėn. infekcija kaip nepageidaujamas reiškinys nustatyta 59, 6% (93) ir 68, 5% (113), sunki infekcija – 1, 9% (3) ir 8, 5% (14) atitinkamai abatacepto ir infliksimabo grupių pacientų.
Radiographic response Structural joint damage was assessed radiographically over a two-year period in Study II.
Radiografinis atsakas Sąnarių struktūros pažeidimas stebėtas radiografijos būdu 2 metus II tyrimo metu.
The results were measured using the Genant-modified total Sharp score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing (JSN) score.
Duomenys vertinti naudojant Genant modifikuotą bendrą Sharp rodiklį (Genant- modified total Sharp score, TSS) ir jo komponentus, erozijos rodiklį ir sąnarinio tarpo susiaurėjimo (JSN) rodiklį.
The baseline median TSS was 31.7 in abatacept-treated patients and 33.4 in placebo-treated patients.
Bazinio TSS mediana abataceptą vartojusiems pacientams buvo 31, 7, vartojusiems placebą - 33, 4.
Abatacept/ methotrexate reduced the rate of progression of structural damage compared to placebo/ methotrexate after 12 months of treatment as shown in Table 4.
Po 12 mėn. gydymo nustatyta, kad abatacepto ir metotreksato derinys sulėtino struktūros pažeidimo progresavimą labiau negu placebo ir metotreksato (žr.
The rate of progression of structural damage in year 2 was significantly lower than that in year 1 for patients randomized to abatacept (p < 0.0001).
Pacientams, kurie buvo atsitiktinai parinkti vartoti abataceptą, struktūros pažeidimas antraisiais metais progresavo reikšmingai lėčiau negu pirmaisiais (p < 0, 0001).
Mean Radiographic Changes Over 12 Months in Study II Abatacept/ MTX Placebo/ MTX
Vidutiniai radiografiniai pokyčiai II tyrimo metu per 12 Abataceptas / MTX Placebas / MTX
Parameter Total Sharp score Erosion score JSN score a
Parametras
Based on non-parametric analysis.
Neparametrinės analizės duomenimis.
Physical function response Improvement in physical function was measured by the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in Studies II, III, IV and V and the modified HAQ-DI in Study I.
Fizinės funkcijos atsakas Fizinės funkcijos pagerėjimas II, III, IV ir V tyrimų metu buvo vertinamas pagal Sveikatos būklės vertinimo klausimyno neįgalumo rodiklį (Health Assessment Questionnaire Disability Index, HAQ- DI), I tyrimo metu - pagal modifikuotą HAQ- DI.
The results from Studies II and III are shown in Table 5.
II ir III tyrimų duomenys pateikiami 5 lentelėje.
Improvement in Physical Function in Placebo-Controlled Trials Inadequate Response to Inadequate Response Methotrexate TNF Blocking Agent Study II Study III
Nepakankamas TNF blokuojančio vaisto sukeltas atsakas III tyrimas Abataceptas
to
HAQ c neįgalumo
HAQc Disability
Abataceptas a Placebas
Abatacepta Placebo Abatacepta
a Placebas +LEMVNRb +LEMVNRb
Placebo
+MTX +MTX
Index Baseline (Mean) Mean Improvement from Baseline
Iki gydymo (vidurkis)
+MTX 1.69 (n = 422)
= 422)
+MTX 1.69 (n = 212)
(n = 212)
+DMARDsb 1.83 (n = 249)
= 249)
Month 6
6 mėn.
0.40 (n = 211)
(n
0.45*** (n = 249)
(n = 249) nelyginta e
0.11 (n = 130)
(n = 130) nelyginta e
Month 6 Month 12
12 mėn.
47%*** NAe
nelyginta e
23% NAe
nelyginta e
p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = best, 3 = worst; 20 questions; 8 categories: dressing and grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and activities. d Reduction in HAQ-DI of ≥ 0.3 units from baseline. e After 6 months, patients were given the opportunity to enter into an open-label study.
20 klausimų, 8 kategorijos: apsirengimas ir savęs prisižiūrėjimas, atsikėlimas, valgymas, ėjimas, higiena, tiesimas, spaudimas ir aktyvumas. d HAQ- DI sumažėjimas ≥ 0, 3 palyginus su baziniu. e Po 6 mėn. pacientams suteikta galimybė dalyvauti atvirame tyrime.
In Study II, among patients with clinically meaningful improvement at month 12, 88% retained the response at month 18, and 85% retained the response at month 24.
II tyrimo metu skaičiuojant pacientus, kuriems po 12 mėn. nustatytas kliniškai reikšmingas pagerėjimas, 88% atsakas išliko ir po 18 mėn., 85% - ir po 24 mėn.
During the open-label period of Studies I, II, and III, the improvement in physical function has been maintained through 48, 24, and 18 months, respectively.
Tęsiant I, II ir III tyrimus atviru būdu, anksčiau nustatytas fizinės funkcijos pagerėjimas išliko atitinkamai po 48, 24 ir 18 mėn.
Health-related outcomes and quality of life Health-related quality of life was assessed by the SF-36 questionnaire at 6 months in Studies I, II, and III and at 12 months in Studies I and II.
Su sveikatos būkle susiję rodikliai ir gyvenimo kokybė Su sveikatos būkle susijusi gyvenimo kokybė vertinta naudojant SF- 36 klausimyną I, II ir III tyrimų metu po 6 mėn. bei I ir II tyrimų metu - po 12 mėn.
In these studies, clinically and statistically significant improvement was observed in the abatacept group as compared with the placebo group in all 8 domains of the SF-36 (4 physical domains: physical function, role physical, bodily pain, general health; and 4 mental domains: vitality, social function, role emotional, mental health), as well as the Physical Component Summary and the Mental Component Summary.
Šių tyrimų metu kliniškai ir statistiškai reikšmingas pagerėjimas abatacepto grupėje palyginus su placebo grupe nustatytas vertinant visas 8 SF- 36 sritis (4 fizinės sritys - fizinė funkcija, fizinis vaidmuo, skausmas, bendra sveikatos būklė ir 4 psichinės sritys - gyvybingumas, socialinė funkcija, emocinis vaidmuo, psichinė sveikata), taip pat apibendrintą fizinį komponentą ir apibendrintą psichinį komponentą.
After multiple intravenous infusions (days 1, 15, 30, and every 4 weeks thereafter), the pharmacokinetics of abatacept in rheumatoid arthritis patients showed dose-proportional increases of Cmax and AUC over the dose range of 2 mg/ kg to 10 mg/ kg.
Po daugkartinių infuzijų į veną (1, 15 ir 30 dienomis, vėliau - kas 4 savaites) abatacepto farmakokinetikos reumatoidiniu artritu sergančių pacientų organizme duomenys rodo dozei proporcingą Cmax ir AUC didėjimą 2- 10 mg/ kg dozių diapazone.
At 10 mg/ kg, the mean terminal half-life was 13.1 days, ranging from 8 to 25 days.
Vartojant 10 mg/ kg, vidutinis terminalinis pusinis laikas buvo 13, 1 dienos (diapazonas - 8- 25 dienų).
The mean distribution volume (Vss) was 0.07 l/ kg and ranged from 0.02 to 0.13 l/ kg.
Vidutinis pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrinei koncentracijai (Vss) buvo 0, 07 l/ kg (diapazonas - 0, 02- 0, 13 l/ kg).
The systemic clearance was approximately 0.22 ml/ h/ kg.
Sisteminis klirensas buvo maždaug 0, 22 ml/ val. / kg.
Mean steady-state trough concentrations were approximately 25 μ g/ ml, and mean Cmax concentrations were approximately 290 μ g/ ml.
Apatinė vidutinės pusiausvyrinės koncentracijos riba buvo maždaug 25 μg/ ml, vidutinė Cmax buvo maždaug 290 μg/ ml.
No systemic accumulation of abatacept occurred upon continued repeated treatment with 10 mg/ kg at monthly intervals in rheumatoid arthritis patients.
Kartotinai kas mėnesį vartojant po 10 mg/ kg, reumatoidiniu artritu sergančių pacientų organizme abataceptas nesikaupė.
Population pharmacokinetic analyses revealed that there was a trend toward higher clearance of abatacept with increasing body weight.
Metotreksato,
Methotrexate, NSAIDs, corticosteroids, and TNF blocking agents were not found to influence abatacept clearance.
12 nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, kortikosteroidų ir TNF blokuojančių vaistų įtakos abatacepto klirensui nenustatyta.
The pharmacokinetics of abatacept have not been studied in children and adolescents.
Abatacepto farmakokinetika vaikų ir paauglių organizme netirta.
No studies were conducted to examine the effects of either renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of abatacept.
Inkstų ar kepenų nepakankamumo įtaka abatacepto farmakokinetikai netirta.
No mutagenicity or clastogenicity was observed with abatacept in a battery of in vitro studies.
Tyrimų in vitro rinkinys abatacepto mutageninio ar klastogeninio poveikio neparodė.
In a mouse carcinogenicity study, increases in the incidence of malignant lymphomas and mammary gland tumours (in females) occurred.
Tiriant kancerogeninį poveikį, nustatytas piktybinės limfomos ir pieno liaukos navikų padažnėjimas pelių patelėms.
The increased incidence of lymphomas and mammary tumours observed in mice treated with abatacept may have been associated with decreased control of murine leukaemia virus and mouse mammary tumour virus, respectively, in the presence of long-term immunomodulation.
Šis padažnėjimas gali būti susijęs su dėl ilgalaikės imunomoduliacijos sumažėjusia graužikų leukemijos viruso ir pelių pieno liaukos navikų virusų kontrole.
In a one-year toxicity study in cynomolgus monkeys, abatacept was not associated with any significant toxicity.
Vienerių metų abatacepto toksiškumo tyrimas, atliktas su Cynomolgus beždžionėmis, reikšmingo toksinio poveikio neparodė.
Reversible pharmacological effects consisted of minimal transient decreases in serum IgG and minimal to severe lymphoid depletion of germinal centres in the spleen and/ or lymph nodes.
Pastebėti grįžtami farmakologiniai pokyčiai buvo minimalus trumpalaikis IgG koncentracijos serume sumažėjimas ir limfoidinio audinio sumažėjimas (nuo minimalaus iki sunkaus) blužnies ir (arba) limfmazgių germinaciniuose centruose.
No evidence of lymphomas or preneoplastic morphological changes was observed, despite the presence of a virus, lymphocryptovirus, which is known to cause such lesions in immunosuppressed monkeys within the time frame of this study.
Limfomas ar preneoplazinius morfologinius pokyčius rodančių duomenų nerasta nepaisant tokius pokyčius beždžionėms, kurių imuninė sistema slopinama, sukeliančio limfokriptoviruso buvimo šio tyrimo metu.
The relevance of these findings to the clinical use of ORENCIA is unknown.
Gautų duomenų reikšmė ORENCIA klinikiniam vartojimui nežinoma.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility.
Nepageidaujamo poveikio žiurkių patinų ar patelių vaisingumui abataceptas nesukėlė.
Embryo-foetal development studies were conducted with abatacept in mice, rats, and rabbits at doses up to 20 to 30 times a human 10 mg/ kg dose and no undesirable effects were observed in the offspring.
Nepageidaujamo poveikio palikuonims nenustatyta.
In rats and rabbits, abatacept exposure was up to 29-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Skaičiuojant pagal AUC, žiurkėms ir triušiams abatacepto ekspozicija buvo iki 29 kartų didesnė negu susidaro 10 mg/ kg dozę vartojantiems žmonėms.
Abatacept was shown to cross the placenta in rats and rabbits.
Nustatyta, kad abataceptas pereina per žiurkių ir triušių placentos barjerą.
In a pre- and postnatal development study with abatacept in rats, no undesirable effects were observed in pups of dams given abatacept at doses up to 45 mg/ kg, representing 3-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Tiriant abatacepto poveikį žiurkių prenataliniam ir postnataliniam vystymuisi, nepageidaujamo poveikio palikuonims patelių, gavusių abatacepto iki 45 mg/ kg dozėmis, nepastebėta (skaičiuojant pagal AUC, ši dozė sukelia 3 kartus didesnę ekspoziciją negu 10 mg/ kg žmogui).
At a dose of 200 mg/ kg, representing 11-fold a human exposure at 10 mg/ kg based on AUC, limited changes in immune function (a 9-fold increase in the mean T-cell-dependent antibody response in female pups and inflammation of the thyroid of 1 female pup out of 10 male and 10 female pups evaluated at this dose) were observed.
Kai dozė buvo 200 mg/ kg (skaičiuojant pagal AUC, ši dozė sukelia 11 kartų didesnę ekspoziciją negu 10 mg/ kg žmogui), nustatyta nedidelių imuninės sistemos funkcijos pokyčių (9 kartus sustiprėjęs vidutinis nuo T ląstelių priklausomas antikūnų atsakas jauniklėms patelėms ir skydliaukės uždegimas vienai jauniklei patelei iš 10 jauniklių patinų ir 10 jauniklių patelių, su kuriais atlikti šios dozės tyrimai).
Maltose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium chloride
Maltozė Natrio- divandenilio fosfatas monohidratas Natrio chloridas
ORENCIA should not be infused concomitantly in the same intravenous line with other medicinal products.
ORENCIA negalima infuzuoti ta pačia intravenine linija kartu su kitais vaistiniais preparatais.
ORENCIA should NOT be used with siliconised syringes (see section 6.6).
6. 6 skyrių).
Unopened vial:
Neatidarytas buteliukas.
After reconstitution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
Nustatyta, kad 2°C - 8°C temperatūroje laikomo tirpalo, gauto ištirpinus miltelius, cheminės ir fizinės savybės išlieka stabilios 24 val.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted immediately.
Mikrobiologijos požiūriu, ištirpinus miltelius gautą tirpalą reikia nedelsiant praskiesti.
13 After dilution: when the reconstituted solution is diluted immediately, the chemical and physical in-use stability of the diluted infusion solution has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
Nustatyta, kad jei ištirpinus miltelius gautas tirpalas tuoj pat atskiedžiamas, tai laikant 2°C - 8°C temperatūroje jo cheminės ir fizinės savybės išlieka stabilios 24 val.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Mikrobiologijos požiūriu, preparatą reikia suvartoti nedelsiant.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Ištirpinto ir atskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6. 3 skyriuje.
250 mg powder in a vial (Type 1 glass) with a stopper (halobutyl-rubber) and flip off seal (aluminium) with a silicone-free syringe (polyethylene).
250 mg miltelių 1 tipo stiklo buteliuke su halobutilinės gumos kamščiu ir nuplėšiama aliuminine plomba bei polietileninis (be silikono) švirkštas.
Packs of 1, 2, or 3 vials (each 15 ml) and 1, 2, or 3 silicone-free syringes, respectively.
Pakuotėje yra 1, 2 arba 3 buteliukai (kiekvienas po 15 ml) ir atitinkamai 1, 2 arba 3 švirkštai be silikono.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with respect to asepsis.
Vaistas tirpinamas ir skiedžiamas laikantis geros praktikos (ypač aseptikos) taisyklių.
Reconstitution 1.
Tirpinimas 1.
Determine the dose and the number of ORENCIA vials needed (see section 4.2).
Apskaičiuokite reikiamą dozę ir reikiamą ORENCIA buteliukų skaičių (žr.
2.
4. 2 skyrių).
- Remove the flip-top from the vial and wipe the top with an alcohol swab.
6. 2 skyrių), ir 18- 21 dydžio adatą.
- Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream
- Nuplėšę buteliuko plombą, nuvalykite buteliuko viršų alkoholiu sudrėkintu tamponu.
of water for injections to the glass wall of the vial.
srovę į stiklinę buteliuko sienelę.
- Do not use the vial if the vacuum is not present.
- Jei nėra vakuumo, buteliuko naudoti negalima.
- Remove the syringe and needle after 10 ml of water for injections have been injected into the vial.
- Į buteliuką sušvirkštę 10 ml injekcinio vandens, adatą su švirkštu ištraukite.
- To minimise foam formation in solutions of ORENCIA, the vial should be rotated with gentle
- Kad ORENCIA tirpale susidarytų kuo mažiau putų, buteliuką sukiokite švelniais judesiais, kol visai
swirling until the contents are completely dissolved.
ištirps jo turinys.
Avoid prolonged or vigorous agitation.
Taip pat negalima judinti ilgai ar stipriai.
- Upon complete dissolution of the powder, the vial should be vented with a needle to dissipate any
- Baigus tirpti milteliams, reikia leisti išeiti orui iš buteliuko pro adatą, kad išnyktų putos, kurių gali
foam that may be present.
būti.
- After reconstitution the solution should be clear and colourless to pale yellow.
- Ištirpinus miltelius gautas tirpalas turi būti skaidrus, bespalvis ar blyškiai gelsvas.
Do not use if opaque
Tirpalo naudoti
particles, discolouration, or other foreign particles are present.
negalima, jeigu yra tamsių dalelių, spalvos pokyčių ar kitų svetimkūnių.
Dilution 3.
Skiedimas 3.
Immediately after reconstitution, the product must be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Ištirpinus mitelius gautą tirpalą tuoj pat atskieskite injekciniu natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) tirpalu, kad susidarytų 100 ml.
- From a 100 ml infusion bag or bottle, withdraw a volume of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
- Iš 100 ml infuzinio maišo ar butelio ištraukite natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) injekcinio tirpalo tūrį,