qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.
Pagrindiniai farmakokinetiniai rodmenys pateikti lentelėje toliau.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Farmakokinetiniai rodmenys *, nustatyti suaugusiesiems, vartojusiems EFFENTORA
Pharmacokinetic parameter (mean)
EFFENTORA 400 mikrogramų Farmakokinetinis rodmuo (vidurkis) 65% (±20%) Absoliutusis biologinis prieinamumas
48% (±31.8%)
48% (±31, 8%) Per gleivinę įsisavinama dalis
Tmax (minute) **
46, 8 (20– 240) Tmax (min.) **
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
0, 40 (± 0, 18) AUC0- tmax (ng val. / ml)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
6, 48 (± 2, 98) AUC0- inf (ng val. / ml)
* Based on venous blood samples (plasma).
* remiantis kraujo iš venos (plazmos) mėginiais.
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
Fentanilio citrato koncentracijos serume buvo didesnės, negu plazmoje:
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
AUC serume buvo 20% didesnė negu plazmoje, o Cmax serume – 30% didesnė, negu plazmoje.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
Šių skirtumų priežastis nežinoma. ** Tmax vertė pateikta kaip mediana (diapazonas).
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Farmakokinetiniuose tyrimuose, kurių metu buvo lyginamas absoliutusis ir santykinis EFFENTORA bei ant burnos gleivinės vartojamo fentanilio citrato biologinis prieinamumas, pagal fentanilio absorbcijos greitį ir mastą nustatyta, kad vartojant EFFENTORA poveikis yra 30% – 50% didesnis, nei vartojant ant burnos gleivinės vartojamo fentanilio citrato.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Pradedant vartoti EFFENTORA vietoj kito fentanilio citrato vaistinio preparato reikia atlikti atskirą dozės titravimą vaistui EFEENTORA, nes preparatų biologinis prieinamumas stipriai skiriasi.
However, in these patients, a starting dose higher than 100 micrograms may be considered.
Tačiau šiems pacientams galima skirti didesnę negu 100 mikrogramų pradinę dozę.
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
12 Vidutine koncentracija plazmoje pagal laika Profiliai nustatyti sveikiems asmenims suvartojus viena EFFENTORA ir OTFC doze
400 mcg EFFENTORA
400 mcg EFFENTORA OTFC (normalizuota iki 400 mcg) 1. 0 1. 0
OTFC (normalized to 400 mcg)
0. 8 Fentanilio koncentracija plazmoje (ng/ ml)
0.8 0.8 Plasma Fentanyl Concentration (ng/ mL)
0. 8
Time after Dose Administration (hours) OTFC data was done adjusted (800 mcg to 400 mcg)
Laikas po dozes suvartojimo (valandomis) OTFC duomenys pritaikyti (800 mcg i 400 mcg)
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad pirmojo laipsnio mukozitu sergantiems pacientams, vartojusiems EFFENTORA, medikamento poveikis yra kitoks.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
Mukozitu sergančių pacientų Cmax ir AUC0- 8 buvo atitinkamai 1% ir 25% didesni, negu mukozitu nesergančių pacientų.
The differences observed were not clinically significant.
Pastebėti skirtumai klinikinės reikšmės neturėjo.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Pasiskirstymas Fentanilis labai gerai tirpsta riebaluose ir plačiai išplinta už kraujagyslių sistemos ribų.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Suvartojus EFFENTORA per žando gleivinę greitai įvyksta pirminis fentanilio pasiskirstymas: fentanilis išplinta plazmoje ir gerai krauju aprūpinamuose audiniuose (smegenyse, širdyje ir plaučiuose).
Subsequently, fentanyl is redistributed between the deep tissue compartment (muscle and fat) and the plasma.
Po to fentanilis persiskirsto giliuosiuose audinių sluoksniuose (raumenyse ir riebaluose) ir į plazmoje.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
80% – 85% fentanilio susijungia su plazmos baltymais.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
Pagrindinis baltymas, su kuriuo jungiasi fentanilis, yra alfa- 1 rūgšties glikoproteinas, tačiau jungiasi ir tam tikras kiekis albumino bei lipoproteinų.
The free fraction of fentanyl increases with acidosis.
Laisvo fentanilio dalis padidėja dėl acidozės.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Biotransformacija Klinikinių tyrimų metu nenustatytas per žando gleivinę suvartoto EFFENTORA metabolizmo mechanizmas.
Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform.
Kepenyse ir žarnyno gleivinėje CYP3A4 izoforma metabolizuoja fentanilį į norfentanilį.
Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies.
Tyrimuose su gyvūnais norfentanilis farmakologinio poveikio nesukėlė.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Daugiau kaip 90% suvartotos dozės eliminuojama fentaniliui biologiškai transformavusis į neaktyvius N dealkilintus ir hidroksilintus metabolitus.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Šalinimas Sušvirkštus fentanilio į veną, mažiau kaip 7% procentai suvartotos dozės nepakitusio fentanilio pavidalu išskiriama su šlapimu ir tik apie 1% nepakitusio fentanilio išsiskiria su išmatomis.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
Metabolitai daugiausia išskiriami su šlapimu, su išmatomis jų išsiskiria mažiau.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
Suvartojus EFFENTORA, fentanilio galutinė eliminacijos fazė priklauso nuo persiskirstymo plazmoje ir giliuosiuose audinių sluoksniuose.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Ši šalinimo fazė yra lėta, tad galutinis pusinės eliminacijos laikas 13 (t1/ 2) yra maždaug 22 valandos po suputojančios vaisto formos suvartojimo užkišant už žando ir maždaug 18 valandų po medikamento sušvirkštimo į veną.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
Bendrasis fentanilio klirensas iš plazmos po sušvirkštimo į veną yra maždaug 42 l/ val.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Linijinis / nelinijinis pobūdis Nustatytas dozė proporcingumas nuo 100 mikrogramų iki 1000 mikrogramų.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Tyrimuose su žiurkių patelėmis nustatytas vaisingumo sumažėjimas ir embrionų mirštamumo padidėjimas.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Naujesni tyrimai rodo, kad žalą embrionui sukelia toksinis poveikis motinai, o ne tiesioginis medžiagos poveikis besivystančiam vaisiui.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
Prenatalinio ir postnatalinio vystymosi tyrimuose pastebėta, kad jauniklių išgyvenamumo rodiklis buvo žymiai mažesnis patelėms skiriant dozes, šiek tiek mažinančias jų kūno masę.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Šį poveikį gali kelti motinos priežiūros pokyčiai arba tiesioginis fentanilio poveikis jaunikliams.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Poveikio jauniklių somatiniam vystymuisi bei elgsenai nepastebėta.
Teratogenic effects have not been demonstrated.
Teratogeninio poveikio nenustatyta.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Ilgalaikių kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
Manitolis A tipo natrio krakmolo glikolatas Natrio vandenilio karbonatas Bevandenis natrio karbonatas Bevandenė citrinų rūgštis Magnio stearatas
13 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
Aliuminiu laminuotos lizdinės plokštelės, kurias sudaro PVC, aliuminio plėvelės, poliamido, PVC sluoksniai su popieriaus ir poliesterio dengiamuoju sluoksniu.
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
Lizdinės pakuotės tiekiamos kartoninėse dėžutėse, kuriose yra po 4 arba 28 tabletes.
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
14 Pacientams ir jų slaugytojams patariama pašalinti visas neatidarytas tabletes, likusias po gydymo, kai tik jų daugiau nebereikia.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Panaudotą arba nesuvartotą, bet daugiau nereikalingą vaistinį preparatą ar jo atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F- 94700 Maisons- Alfort Prancūzija
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) interneto svetainėje: http: // www. emea. europa. eu.
Effentora 200 micrograms buccal tablets
EFFENTORA 200 mikrogramų žandinės tabletės
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate).
Vienoje žandinėje tabletėje yra 200 mikrogramų fentanilio (citrato forma).
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Pagalbinė (- s) medžiaga (- os): vienoje tabletėje yra 16 mg natrio.
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 2”.
Plokščia, balta, apvali tabletė nuožulniais kraštais; vienoje tabletės pusėje įspausta „ C “, kitoje – „ 2 “.
Patients receiving maintenance opioid therapy are those who are taking at least 60 mg of oral morphine daily, at least 25 micrograms of transdermal fentanyl per hour, at least 30 mg of oxycodone daily, at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.
Pacientai, kuriems taikomas palaikomasis gydymas opioidais, yra ligoniai, kuriems vieną savaitę arba ilgiau vartoja ne mažiau kaip 60 mg per parą geriamojo morfino per parą, ne mažiau kaip 25 mikrogramų per valandą transderminio fentanilio, ne mažiau kaip 30 mg per parą oksikodono, ne mažiau kaip 8 mg per parą burną geriamojo hidromorfono per parą arba kito opioido atitinkamo analgezinio poveikio doze.
Effentora should be individually titrated to an “ effective” dose that provides adequate analgesia and minimises undesirable effects.
EFFENTORA dozė individualiai titruojama iki veiksmingosios dozės, užtikrinančios atitinkamą analgezinį poveikį ir turinčios mažiausią nepageidaujamą poveikį.
In clinical studies, the effective dose of Effentora for BTP was not predictable from the daily maintenance dose of opioid.
Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad EFFENTORA dozės skausmo proveržiams slopinti negalima nustatyti pagal palaikomųjų opioidų paros dozę.
Titration in patients switching from other fentanyl containing products Due to different absorption profiles, switching must not be done at a 1:1 ratio.
Titravimas pacientams, kurie šiuo vaistiniu preparatu keičia kitus medikamentus, kurių sudėtyje yra fentanilio Dėl skirtingos absorbcijos, vaistiniai preparatai negali būti keičiami santykiu 1: 1.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Pradedant vartoti EFFENTORA vietoj kito geriamojo fentanilio citrato preparato reikia atlikti atskirą dozės titravimą
15 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Titravimo metodas Jeigu, titruojant dozę, per 30 minučių po vienos tabletės suvartojimo, skausmą malšinantis poveikis yra nepakankamas, galima vartoti dar vieną to paties stiprumo EFFENTORA tabletę.
If treatment of a BTP episode requires more than one tablet, an increase in dose to the next higher available strength should be considered to treat the next BTP episode.
Jeigu skausmo proveržiui malšinti reikia daugiau negu vienos tabletės, kitam skausmo proveržiui malšinti galima vartoti kito (didesnio) stiprumo tabletę.
During titration, multiple tablets may be used: up to four 100 micrograms or up to four 200 micrograms tablets may be used to treat a single episode of BTP during dose titration according to the following schedule: • If the initial 100 micrograms tablet is not efficacious, the patient can be instructed to treat the next episode of BTP with two 100 micrograms tablets.
Titruojant dozę, vieno skausmo proveržio numalšinimui galima vartoti ne daugiau keturių tablečių po 100 mikrogramų arba nedaugiau keturių tablečių po 200 mikrogramų. Dozė titruojama pagal šį planą. • Jeigu pradinė 100 mikrogramų tabletė neveiksminga, pacientui galima patarti sekančio skausmo proveržio metu suvartoti dvi 100 mikrogramų tabletes.
It is recommended that one tablet should be placed in each side of the mouth.
Patartina už abiejų žandų užsikišti po vieną tabletę.
If this dose is considered to be the effective dose, treatment of successive episodes of BTP may be continued with a single 200 micrograms tablet of Effentora. • If a single 200 micrograms tablet of Effentora (or two 100 micrograms tablets) is not considered to be efficacious the patient can be instructed to use two 200 micrograms tablets (or four 100 micrograms tablets) to treat the next episode of BTP.
Jeigu nustatoma, kad tai yra veiksmingoji dozė, kitus skausmo proveržius galima malšinti viena 200 mikrogramų EFFENTORA tablete. • Jeigu vienkartinė 200 mikrogramų EFFENTORA tabletė (arba dvi tabletės po 100 mikrogramų) neveiksminga, pacientui galima patarti sekančio skausmo proveržio metu suvartoti dvi 200 mikrogramų tabletes (arba keturias 100 mikrogramų tabletes).
It is recommended that two tablets should be placed in each side of the mouth.
Patartina po dvi tabletes užsikišti už abiejų žandų.
No more than two tablets should be used to treat any individual BTP episode, except when titrating using up to four tablets as described above.
Malšinant atskirus skausmo proveržius, būtina vartoti ne daugiau kaip dvi tabletes vaistinio preparato,, išskyrus titravimą, kai vartojama iki keturių tablečių medikamento taip, kaip aprašyta anksčiau.
Dose readjustment of Effentora and/ or of the background opioid therapy may be required if patients consistently present with more than four BTP episodes per 24 hours.
Jei per 24 valandas pacientai patiria daugiau kaip keturis skausmo proveržius iš eilės, EFFENTORA ir (arba) kitų kartu palaikomajam gydymui vartojamų opioidų dozes koreguoti gali tekti keisti.
Use in children and adolescents:
Vartojimas vaikams ir paaugliams:
Use in the elderly (older than 65 years):
Vartojimas senyviems asmenims (vyresniems kaip 65 metų):
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
17 Klinikinių tyrimų metu pastebėta, kad vyresniems kaip 65 metų pacientams titravimo metu nustatoma mažesnė veiksmingoji dozė, nei jaunesniems pacientams.
16 Hepatic or renal impairment:
Kepenų arba inkstų veiklos sutrikimas
The blister unit should then be flexed along the line printed on the backing foil where indicated.
Tada ši lizdinės plokštelės dalis sulenkiama išilgai dengiamojoje plėvelėje atspausdintos linijos ten, kur nurodyta.
The backing foil should be peeled back to expose the tablet.
Nuplėšus dengiamąją plėvelę atidengiama tabletė.
The Effentora tablet should not be sucked, chewed or swallowed, as this will result in lower plasma concentrations than when taken as directed.
EFFENTORA tabletės negalima čiulpti, kramtyti arba nuryti; kadangi vartojant kitaip, nei nurodyta, vaistinio preparato koncentracija plazmoje būna mažesnė.
After 30 minutes, if remnants from the Effentora tablet remain, they may be swallowed with a glass of water.
Jei po 30 minučių, jei burnoje yra EFFENTORA tabletės likučių, juos galima nuryti užsigeriant stikline vandens.
Patients without maintenance opioid therapy (see section 4.1) as there is an increased risk of respiratory depression.
4. 1 skyrių) nes jiems yra didesnis kvėpavimo slopinimo pavojus.
Severe respiratory depression or severe obstructive lung conditions.
Sunkus kvėpavimo funkcijos slopinimas arba sunkios plaučių obstrukcinės ligos.
As with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of fentanyl.
Kaip ir vartojant kitų opioidų, gydymas fentaniliu gali sukelti klinikai reikšmingą kvėpavimo funkcijos slopinimą.
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
Tačiau pacientams, kurie serga širdies ritmo sutrikimais, pasireiškiančiais širdies susitraukimų dažnio sulėtėjimu, EFFENTORA reikia varoti atsargiai.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
Pakartotinai vartojant opioidų (kaip fentanilis) gali išsivystyti fizinė ir (arba) psichologinė priklausomybė.
This medicinal product contains 16 mg sodium per tablet.
Vienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 16 mg natrio.
Fentanyl is metabolised mainly via the human cytochrome P450 3A4 isoenzyme system (CYP3A4), therefore potential interactions may occur when Effentora is given concurrently with agents that affect CYP3A4 activity.
Fentanilį metabolizuoja daugiausia žmogaus P450 citochromo 3A4 izofermentų sistema (CYP3A4), todėl EFFENTORA vartojant kartu su medžiagomis, veikiančiomis CYP3A4 aktyvumą galima medikamentų sąveika.
18 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Vartojant kartu su kitais centrinę nervų sistemą slopinančiais vaistiniais preparatais, (įskaitant kitus opioidus, raminamuosius arba migdomuosius, visus anestetikus, fenotiazinus, trankviliantus, skeleto raumenų relaksantus, raminamojo poveikio antihistamininius medikamentus ir alkoholį, gali pasireikšti papildomas slopinantis poveikis.
Following long-term treatment, fentanyl may cause withdrawal in the new-born infant.
Po ilgalaikio gydymo fentanilis gali sukelti abstinencija naujagimiui.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) because fentanyl passes through the placenta and may cause respiratory depression in the foetus.
Patartina nevartoti fentanilio gimdymo (taip pat ir atliekant Cezario pjūvio operaciją), nes fentanilis prasiskverbia per placentą ir vaisiui gali sukelti vaisiaus kvėpavimo funkcijos slopinimą.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
Fentanilio žindyvėms galima vartoti tik aveju, kai tikėtina nauda didesnė už galimą pavojų motinai ir kūdikiui.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Klinikiniuose EFFENTORA saugumo ir veiksmingumo gydant skausmo proveržius tyrimuose dalyvavę pacientai nuolatiniam skausmui malšinti papildomai vartojo opioidų (pvz., pailginto atpalaidavimo morfino arba transderminio fentanilio).
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Pagal pasireiškimo dažnį jie skirstomi į labai dažnus ≥1/ 10; dažnus nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10; nedažnus nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100; kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka).
19 Investigations
Širdies sutrikimai Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Very common
Prislopinta sąmonė,
Common
Nervų sistemos
Uncommon Platelet count decreased Heart rate increased Haematocrit decreased Haemoglobin decreased
Svaigulys
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Skonio sutrikimas,
Nervous system disorders
dėmesio sutrikimas,
Dizziness
sutrikimai
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
somnolencija, letargija, galvos skausmas, drebulys, sedacija.
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
pažintinės funkcijos sutrikimas, sumažėjęs jautrumas, pusiausvyros sutrikimas, migrena, judesių sutrikimas, artikuliuotosios kalbos sutrikimas.
Ear and labyrinth disorders
Ausų ir labirintų sutrikimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Galvos sukimasis, spengimas ausyse, nemalonus pojūtis ausyje Dusulys, ryklės ir gerklų skausmas
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
21
Gastrointestinal disorders
Labai dažni
Nausea
Dažni
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Nedažni Burnos išopėjimas,
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Virškinimo trakto
Renal and urinary disorders
Pykinimas
Urinary retention
Vėmimas,
20 Skin and subcutaneous tissue disorders
burnos jautrumo
Very common
sutrikimai
Common Pruritis Hyperhydrosis
vidurių užkietėjimas, stomatitas, burnos džiūvimas, viduriavimas.
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
sumažėjimas, nemalonus pojūtis burnoje, burnos gleivinės pūslelinė, burnos gleivinės spalvos pakytis, burnos minkštųjų audinių sutrikimas, liežuvio skausmas, liežuvio pūslelinė, dantenų skausmas, nemalonus pojūtis skrandyje, liežuvio išopėjimas, liežuvio sutrikimai, virškinimo sutrikimas, pilvo skausmas, ezofagitas, gastroezofaginis refliuksas, lūpų suskirdimas, išdžiuvusios lūpų, dantų sutrikimai, dantų skausmas.
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Šaltas prakaitas,
Metabolism and nutrition disorders
Odos ir poodinio
Anorexia
Niežulys,
Infections and infestations
veido tinimas,
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
per didelis pakaitavimas.
Injury, poisoning and procedural complications
bėrimas, išplitęs niežulys, išplikimas, nagų trapumas.
Fall
Anoreksija
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Infekcijos ir infestacijos Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Flushing Hypertension Hot flush
Raudonis, hipertenzija, karščio pylimas,
General disorders and administration site conditions
22 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
Labai dažni Reakcijos vartojimo vietoje, įskaitant skausmą, opą, sudirginimą, tariamą jutimą, anesteziją, eritemą, edemą, tinimą ir pūslelinę.
Fatigue
Dažni Nuovargis
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Nerimas,
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
nervingumas, haliucinacijos, regimosios haliucinacijos, nemiga, sumišimas.
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Manoma, kad fenatnilio perdozavimo simptomai turi būti panašaus pobūdžio į veną švirkščiamo fentanilio ir kitų opioidų perdozavimo požymius ir jie susiję su stipresniu vaisto farmakologiniu poveikiu, kurio sunkiausias reikšmingas poveikis yra kvėpavimo funkcijos slopinimas.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Opioidų perdozavimo greitosios pagalbos priemonės yra šios: jei EFFENTORA žandinė tabletė tebėra burnoje, ji kuo skubiau iš burnos pašalinama, atlaisvinami kvėpavimo takai, pacientas stimuliuojamas (kalbinamas, judinamas) įvertinama sąmoningumo, kvėpavimo ir kraujotakos būklė, jei reikia, atliekama dirbtinė plaučių ventiliacija (palaikomoji dirbtinė ventiliacija).
21 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Kai reikia, anksčiau opioidų nevartojusiems pacientams perdozavimas (netyčia nurijus) gydomas į veną sušvirkščiant naloksono arba kitų opioidų antagonistų, kaip nurodoma klikinėse rekomendacijose.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
Kvėpavimo funkcijos slopinimas perdozavus vaisto gali tęstis ilgiau nei opioidų antagonisto poveikis (pvz., naloksono pusinės eliminacijos laikas yra 30– 81 minutė), tad gali reikėti papildomos injekcijos.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
23 Fentanilis yra opioidinis analgetikas, daugiausia veikiantis opioidinius µ receptorius.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Antrinis farmakologinis poveikis yra kvėpavimo funkcijos slopinimas, bradikardija, hipotermija, vidurių užkietėjimas, miozė, fizinė priklausomybė ir euforija.
The rate of development of tolerance varies widely among individuals.
Tolerancijos atsiradimo dažnis skirtingiems asmenms skiriasi.
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Fentanilis, kaip visi µ receptorių agonistai, sukelia nuo dozės priklausomą kvėpavimo funkcijos slopinimą.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Dviejuose dvigubai koduotuose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose tyrimuose dalyvavo 248 vėžiu sergantys pacientai, patiriantys skausmo proveržius, kuriems skausmo proveržiai pasireiškė vidutiniškai 1– 4 kartus per parą ir kuriems buvo taikomas palaikomasis gydymas opioidais.
22 Study 1:
1 tyrimas:
Study 2:
24 2 tyrimas:
23 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
Statistiškai patikimas skausmo intensyvumo sumažėjimo skirtumas EFFENTORA palyginus su placebu 1 tyrime nustatytas po 10 minučių po suvartojimo, o 2 tyrime po 15 minučių po suvartojimo (tuo metu rodiklis buvo matuojamas pirmą kartą).
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
Absorbcija EFFENTORA suvartojus ant burnos gleivinės, fentanilio absoliutusis biologinis prieinamumas yra 65%.
The remaining half of the total dose is swallowed and slowly absorbed from the gastrointestinal tract.
Likusi bendrosios dozės pusė nuryjama ir lėtai įsisavinama per virškinamąjį traktą.
Pharmacokinetic parameter (mean)
Farmakokinetinis rodmuo (vidurkis) Absoliutusis biologinis prieinamumas
65% (±20%)
EFFENTORA 400 mikrogramų 65% (±20%)
Fraction absorbed transmucosally
Per gleivinę įsisavinama dalis
24 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Farmakokinetiniuose tyrimuose, kurių metu buvo lyginamas absoliutusis ir santykinis EFFENTORA bei ant burnos gleivinės vartojamo fentanilio citrato biologinis prieinamumas, pagal fentanilio absorbcijos greitį ir mastą nustatyta, kad vartojant EFFENTORA poveikis yra 30% – 50% didesnis, nei vartojant ant burnos gleivinės vartojamo fentanilio citrato.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Pradedant vartoti EFFENTORA vietoj kitoj fentanilio citrato vaistinio preparato reikia atlikti atskirą dozės titravimą vaistui EFEENTORA, nes preparatų biologinis prieinamumas stipriai skiriasi.
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
26 Vidutine koncentracija plazmoje pagal laika Profiliai nustatyti sveikiems asmenims suvartojus viena EFFENTORA ir OTFC doze
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad pirmojo laipsnio mukozitu sergantiems pacientamsų, vartojusiems EFFENTORA, medikamento poveikis yra kitokia.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Suvartojus EFFENTORA per žando gleivinę greitai įvyksta pirminis fentanilio pasiskirstymas: fentanilis išplinta plazmoje ir gerai krauju aprūpinamuose (smegenyse, širdyje ir plaučiuose).
25 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Biotransformacija Klinikinių tyrimų metu nenustatytas charakteringas per žando gleivinę suvartoto EFFENTORA metabolizmo mechanizmas.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Ši šalinimo fazė yra lėta, tad galutinis pusinės eliminacijos laikas 27 (t1/ 2) yra maždaug 22 valandos po suvartojimo per žando gleivinę suputojimo būdu ir maždaug 18 valandų po medikamento sušvirkštimo į veną.
26 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
28 Pacientams ir jų slaugytojams patariama pašalinti visas neatidarytas tabletes, likusias po gydymo, kai tik jų daugiau nebereikia.
Effentora 400 micrograms buccal tablets
EFFENTORA 400 mikrogramų žandinės tabletės
Each buccal tablet contains 400 micrograms fentanyl (as citrate).
Vienoje žandinėje tabletėje yra 400 mikrogramų fentanilio (citrato forma).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 4”.
Plokščia, balta, apvali tabletė nuožulniais kraštais; vienoje tabletės pusėje įspausta „ C “, kitoje – „ 4 “.
Patients receiving maintenance opioid therapy are those who are taking at least 60 mg of oral morphine daily, at least 25 micrograms of transdermal fentanyl per hour, at least 30 mg of oxycodone daily, at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.
Pacientai, kuriems taikomas palaikomasis gydymas opioidais, yra ligoniai, kurie vieną savaitę arba ilgiau vartoja ne mažiau kaip 60 mg per parą geriamojo morfino per parą, ne mažiau kaip 25 mikrogramus per valandą transderminio fentanilio, ne mažiau kaip 30 mg per parą oksikodono, ne mažiau kaip 8 mg per parą geriamojo hidromorfono arba kito opioido atitinkamo analgezinio poveikio doze.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Pradedant vartoti EFFENTORA vietoj kito geriamojo fentanilio citrato reikia atlikti atskirą dozės titravimą
28 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Titravimo metodas Jeigu, titruojant dozę, per 30 minučių po vienos tabletės suvartojimo, skausmą malšinantis poveikis yra nepakankamas, galima vartoti dar vieną to paties stiprumo EFFENTORA tabletę.
During titration, multiple tablets may be used: up to four 100 micrograms or up to four 200 micrograms tablets may be used to treat a single episode of BTP during dose titration according to the following schedule: • If the initial 100 micrograms tablet is not efficacious, the patient can be instructed to treat the next episode of BTP with two 100 micrograms tablets.
Dozė titruojama pagal šį planą. • Jeigu pradinė 100 mikrogramų tabletė neveiksminga, pacientui galima patarti sekančio skausmo proveržio metu suvartoti dvi 100 mikrogramų tabletes.
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
31 Klinikinių tyrimų metu pastebėta, kad vyresniems kaip 65 metų pacientams titravimo metu nustatoma mažesnė veiksmingoji dozė, nei jaunesniems pacientams.
29 Hepatic or renal impairment:
Kepenų arba inkstų veiklos sutrikimas
Opening the blister package Patients should be instructed NOT to attempt to push the tablet through the blister because this could damage the buccal tablet.
Lizdinės pakuotės atidarymas Būtina įspėti pacientus nurodoma NEMĖGINTI išstumti tabletės per plokštelę, nes tai gali pažeisti žandinę tabletę.
The blister unit should then be flexed along the line printed on the backing foil where indicated.
Tada ši lizdinės plokštelės dalis sulenkiama išilgai dengiamojoje plėvelėje atspausdintos linijos ten,, kur nurodyta.
Tablet administration Patients should remove the tablet from the blister unit and immediately place the entire Effentora tablet in the upper portion of the buccal cavity (above an upper rear molar between the cheek and gum).
Tabletės vartojimas Pacientai turi išimti tabletę iš plokštelės ir iškart visą EFFENTORA tabletę užsikišti už viršutinės žando dalies (virš viršutinio krūminio danties tarp žando ir dantenų).
The Effentora tablet should not be sucked, chewed or swallowed, as this will result in lower plasma concentrations than when taken as directed.
EFFENTORA tabletės negalima čiulpti, kramtyti arba nuryti;, kadangi vartojant kitaip, nei nurodyta, vaistinio preparato koncentracija plazmoje būna mažesnė.
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
Tačiau pacientams, kurie širdies ritmo sutrikimais, pasireiškiančiais širdies susitraukimų dažnio sulėtėjimu, EFFENTORA reikia vartoti atsargiai.
However, iatrogenic addiction following therapeutic use of opioids is rare.
Tačiau vartojant terapines dozes jatrogeninis potraukis opiodams išsivysto retai.
This medicinal product contains 16 mg sodium per tablet.
Vienoje šio vaistinio tabletėje preparato sudėtyje yra 16 mg natrio.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
EFFENTORA vartojant su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ritonaviru, ketokonazolu, itrakonazolu, troleandomicinu, klaritromicinu ir nelfinaviru) arba vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (pvz., amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, eritromicinu, flukonazolu, fosamprenaviru, greipfrutų sultimis ir verapamiliu) gali padidėti fentanilio koncentracija plazmoje ir kilti sunkaus šalutinio vaistinio preparato poveikio, įskaitant mirtiną kvėpavimo funkcijos slopinimą, pavojus.
31 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Vartojant kartu su kitais centrinę nervų sistemą slopinančiais vaistiniais preparatais, (įskaitant kitus opioidus, raminamuosius arba migdomuosius, visus anestetikus, fenotiazinus, trankviliantus, skeleto raumenų relaksantaus, raminamojo poveikio antihistamininius ir alkoholį, gali pasireikšti papildomas slopinantis poveikis.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
EFFENTORA nepatartina vartoti pacientams, kuriems per pastarąsias 14 dienų vartojo monamino oksidazės (MAO) inhibitorių, nes yra duomenų, kad vartojant opioidinių analgetikų galimas sunkus sunkus ir nenuspėjamas MAO inhibitorių poveikio sustiprėjimas.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) because fentanyl passes through the placenta and may cause respiratory depression in the foetus.
Patartina nevartoti fentanilio gimdymo ir išstūmimo bei placentinės fazės metu (taip pat ir atliekant Cezario pjūvio operaciją), nes fentanilis prasiskverbia per placentą ir vaisiui gali sukelti kvėpavimo slopinimą.
Fentanyl passes into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast-fed child.
Fentanilio patenka į motinos pieną; žindomam kūdikiui jis gali sukelti raminamąjį poveikį žindomam kūdikiui bei kvėpavimo slopinimą.
However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.
Sunkiausi šalutiniai poveikiai yra kvėpavimo funkcijos slopinimas (galintis sukelti apnėją ir kvėpavimo sustojimą), kraujotakos slopinimas, hipotenzija ir šokas, todėl visus pacientus dėl šių poveikių reikia atidžiai stebėti.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Pagal pasireiškimo dažnį jie skirstomi į labai dažnus ≥1/ 10; dažnus nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10; nedažnus nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100; kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
32 Investigations
Širdies sutrikimai Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Uncommon Platelet count decreased Heart rate increased Haematocrit decreased Haemoglobin decreased
Svaigulys.
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Galvos sukimasis, Spengimas ausyse, nemalonus pojūtis ausyje.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dusulys, ryklės ir gerklų skausmas.
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
35
Renal and urinary disorders
Pykinimas.
33 Skin and subcutaneous tissue disorders
burnos jautrumo
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
sumažėjimas, nemalonus pojūtis burnoje, burnos gleivinės pūslelinė, burnos gleivinės spalvos pokytis, burnos minkštųjų audinių sutrikimas, liežuvio skausmas, liežuvio pūslelinė, dantenų skausmas, nemalonus pojūtis skrandyje, liežuvio išopėjimas, liežuvio sutrikimai, virškinimo sutrikimas, pilvo skausmas, ezofagitas, gastroezofaginis refliuksas, lūpų suskirdimas, lūpų išsausėjimas, dantų sutrikimai, dantų skausmas.
General disorders and administration site conditions
36 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Fatigue
Dažni Nuovargis.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Opioidų perdozavimo greitosios pagalbos priemonės yra šios: jei EFFENTORA žandinė tabletė tebėra burnoje, ji kuo skubiau iš burnos pašalinama, atlaisvinami kvėpavimo takai, pacientas stimuliuojamas (kalbinamas, judinamas), įvertinama sąmoningumo, kvėpavimo ir kraujotakos būklė, jei reikia, atliekama dirbtinė plaučių ventiliacija (palaikomoji dirbtinė ventiliacija).
34 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Kai reikia, anksčiau opioidų nevartojusiems pacientams perdozavimas (netyčinia nurijus) gydomas į veną sušvirkščiant naloksono arba kitų opioidų antagonistų.
If it occurs, it should be managed by the use of assisted ventilation, by an opioid antagonist, and as a final alternative, by a neuromuscular blocking agent.
Jei toks poveikis pasireiškia, jis gydomas dirbtine palaikomąją plaučių ventiliacija, opioidų antagonistais ir (kaip galutinis pasirinkimas) nervų ir raumenų jungtį blokuojančias medikamentais.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Antrinis farmakologinis poveikis yra 37 kvėpavimo funkcijos slopinimas, bradikardija, hipotermija, vidurių užkietėjimas, miozė, fizinė priklausomybė ir euforija.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
Kvėpavimo funkcijos slopinimo pavojus mažesnis pacientams, nuolat gydomiems opioidais, nes jiems išsivysto tolerancija kvėpavimą slopinančiam poveikiui.
35 Study 1:
1 tyrimas:
Study 2:
38 2 tyrimas:
36 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
Statistiškai patikimas skausmo intensyvumo sumažėjimo skirtumas EFFENTORA palyginus su placebu 1 tyrime nustatytas po 10 minučių po suvartojimo, o 2 tyrime po 15 minučių po suvartojimo (tuo metu rodiklis buvo matuojamas pirmą kartą).
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
EFFENTORA absorbcija labiausiai lemia pirminis greitas įsisavinimas per žando gleivinę; didžiausia koncentracija plazmoje paėmus kraujo iš venos paprastai nustatoma per vieną valandą po suvartojimo ant burnos gleivinės.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Maždaug 30% nuryto kiekio (50% visos dozės) išvengia eliminacijos per pirmąjį prasisikverbimą į kepenis bei žarnyną ir taip pat patenka į sisteminę kraujotaką.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
Šių skirtumų priežastis nežinoma. ** Tmax vertė pateikta kaip mediana.
37 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Farmakokinetiniuose tyrimuose, kurių metu buvo lyginamas absoliutusis ir santykinis EFFENTORA bei ant burnos gleivinės vartojamo fentanilio citrato biologinis prieinamumas, pagal fentanilio absorbcijos greitį ir mastą nustatyta, kad vartojant EFFENTORA pasiekiama 30% – 50% didesnė ekspozicija, nei vartojant ant burnos gleivinės vartojamo fentanilio citrato.
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
40 Vidutine koncentracija plazmoje pagal laika Profiliai nustatyti sveikiems asmenims suvartojus viena EFFENTORA ir OTFC doze
38 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Biotransformacija Klinikinių tyrimų metu nenustatytas per žando gleivinę suvartoto EFFENTORA metabolizmo mechanizmas.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Ši šalinimo fazė yra lėta, tad galutinis pusinės eliminacijos 41 eliminacijos laikas (t1/ 2) yra maždaug 22 valandos po suputojančios vaisto formos suvartojimo užkišant už žando ir maždaug 18 valandų po medikamento sušvirkštimo į veną.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Įprastinių farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
39 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specialios laikymo sąlygos
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
42 Pacientams ir jų slaugytojams patariama pašalinti visas neatidarytas tabletes, likusias po gydymo, kai tik jų daugiau nebereikia.
Effentora 600 micrograms buccal tablets
EFFENTORA 600 mikrogramų žandinės tabletės
Each buccal tablet contains 600 micrograms fentanyl (as citrate).
Vienoje žandinėje tabletėje yra 600 mikrogramų fentanilio (citrato forma).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 6”.
Plokščia, balta, apvali tabletė nuožulniais kraštais; vienoje tabletės pusėje įspausta „ C “, kitoje – „ 6 “.