qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion
Zometa 4 mg milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui
One vial contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous), corresponding to 4.264 mg zoledronic acid monohydrate.
Viename buteliuke yra 4 mg bevandenės zoledrono rūgšties, atitinkančios 4, 264 mg zoledrono rūgšties monohidrato.
- Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or
- Skeleto pažeidimų (patologinių lūžių, stuburo spaudimo, kaulų spindulinio ar chirurginio
surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone.
gydymo, naviko sukeltos hiperkalcemijos) profilaktikai pacientams, kuriems yra įsisenėjęs, išplitęs į kaulus piktybinis procesas.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
- Naviko sukeltai hiperkalcemijai (NSH) gydyti.
Zometa must only be used by clinicians experienced in the administration of intravenous bisphosphonates.
Zometa gali skirti tik gydytojas, turintis patirties, kaip vartoti intraveninius bisfosfonatus.
Zometa reconstituted solution must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Zometa tirpalas negali būti maišomas su kalciu ar kitais infuziniais tirpalais, kurių sudėtyje yra dvivalentinių katijonų, tokiu kaip laktatinis Ringerio tirpalas, ir turėtų būti skiriamas kaip vienetinė intraveninė tirpalo injekcija per atskirą infuzijų sistemą.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given in no less than a 15-minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Infuzijos tirpalą reikia sulašinti į veną ne greičiau kaip per 15 min. kas 3– 4 savaites.
Patients should also be administered an oral calcium supplement of 500 mg and 400 IU vitamin D daily.
Pacientas taip pat turėtų papildomai vartoti 500 mg geriamojo kalcio ir 400 TV vitamino D per parą.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
Vaisto skiriama vienkartine mažiausiai 15 minučių intravenine infuzija.
Patients must be maintained well hydrated prior to and following administration of Zometa.
Būtina užtikrinti pakankamą paciento hidrataciją prieš Zometa infuziją ir po jos.
2 Renal impairment TIH:
2 Inkstų pažeidimas NSH:
Zometa treatment in TIH patients who also have severe renal impairment should be considered only after evaluating the risks and benefits of treatment.
Pacientus, kuriems yra NSH ir sunkus inkstų pažeidimas, gydyti Zometa galima tik įvertinus gydymo riziką ir naudą.
In the clinical studies, patients with serum creatinine > 400 µmol/ l or > 4.5 mg/ dl were excluded.
Į klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti pacientai, kurių kreatinino koncentracija serume buvo > 400 μmol/ l ar > 4, 5 mg/ dl.
No dose adjustment is necessary in TIH patients with serum creatinine < 400 µmol/ l or < 4.5 mg/ dl (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone:
Skeleto pažeidimų profilaktikai pacientams, kuriems yra įsisenėjęs, išplitęs į kaulus piktybinis procesas:
When initiating treatment with Zometa in patients with multiple myeloma or metastatic bone lesions from solid tumours, serum creatinine and creatinine clearance (CrCl) should be determined.
Kai Zometa pradedami gydyti pacientai, sergantys mielomine liga ar metastaziniu kaulų pažeidimu dėl solidinių navikų, būtina nustatyti kreatinino koncentraciją serume ir kreatinino klirensą (CrCl).
CrCl is calculated from serum creatinine using the Cockcroft-Gault formula.
CrCl apskaičiuojamas pagal kreatinino koncentraciją serume naudojant Cockcroft- Gault formulę.
Zometa is not recommended for patients presenting with severe renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl < 30 ml/ min.
Zometa nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems prieš pradedant gydyti yra sunkus inkstų pažeidimas, diagnozuojamas šiems pacientams, kai CrCl < 30 ml/ min.
In clinical trials with Zometa, patients with serum creatinine > 265 µmol/ l or > 3.0 mg/ dl were excluded.
Pacientai, kurių kreatinino koncentracija buvo > 265 μmol/ l arba > 3, 0 mg/ dl, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus.
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl 30– 60 ml/ min, the following Zometa dose is recommended (see also section 4.4):
Pacientams, kuriems prieš pradedant gydyti buvo metastazių kauluose ir nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas, apibūdintas CrCl 30- 60 ml/ min, rekomenduojamos tokios Zometa dozės (taip pat žr.
Baseline Creatinine
4. 4 skyrių):
Clearance (ml/ min) > 60
Pradinis kreatinino klirensas (ml/ min) > 60
Zometa Recommended Dose* 4.0 mg
Zometa dozė * 4, 0 mg
*Doses have been calculated assuming target AUC of 0.66 (mg• hr/ l) (CrCl=75 ml/ min).
* Dozės apskaičiuotos taip, kad siektinas AUC būtų 0, 66 (mg• h/ l) (CrCl=75 ml/ min).
The reduced doses for patients with renal impairment are expected to achieve the same AUC as that seen in patients with creatinine clearance of 75 ml/ min.
Tikėtina, kad sumažintos dozės pacientams, kuriems yra inkstų pažeidimas, pasieks tą patį AUC, nustatytą pacientams, kurių kreatinino klirensas 75 ml/ min.
Following initiation of therapy, serum creatinine should be measured prior to each dose of Zometa and treatment should be withheld if renal function has deteriorated.
Pradėjus gydymą, kreatinino koncentraciją reikia nustatyti prieš kiekvieną Zometa dozę, o inkstų funkcijai pablogėjus, gydymą nutraukti.
In the clinical trials, renal deterioration was defined as follows:
Klinikinių tyrimų metu inkstų funkcijos pablogėjimas buvo apibūdinamas taip:
- For patients with normal baseline serum creatinine (< 1.4 mg/ dl or < 124 µmol/ l), an increase of
- pacientams, kurių pradinė kreatinino koncentracija serume buvo normali (< 1, 4 mg/ dl arba
0.5 mg/ dl or 44 µmol/ l;
< 124 μmol/ l), padidėjimas 0, 5 mg/ dl arba 44 μmol/ l;
- For patients with an abnormal baseline creatinine (> 1.4 mg/ dl or > 124 µmol/ l), an increase of
- pacientams, kurių pradinė kreatinino koncentracija serume buvo nenormali (> 1, 4 mg/ dl arba
1.0 mg/ dl or 88 µmol/ l.
> 124 μmol/ l), padidėjimas 1, 0 mg/ dl arba 88 μmol/ l.
In the clinical studies, Zometa treatment was resumed only when the creatinine level returned to within 10% of the baseline value (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Zometa treatment should be resumed at the same dose as that prior to treatment interruption.
Gydymą Zometa reikia atnaujinti skiriant tą pačią dozę, kuri buvo vartojama prieš nutraukiant gydymą.
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml) as needed:
Nurodymai, kai paruošti sumažintą Zometa dozę Pritraukti reikiamą ištirpinto tirpalo (4 mg/ 5 ml) tūrį:
- 4.4 ml for 3.5 mg dose
- 4, 4 ml, jei dozė 3, 5 mg
- 4.1 ml for 3.3 mg dose
- 4, 1 ml, jei dozė 3, 3 mg
- 3.8 ml for 3.0 mg dose
- 3, 8 ml, jei dozė 3, 0 mg
For information on the reconstitution and dilution of Zometa, see section 6.6.
Kaip tirpinti ir skiesti Zometa, nurodyta 6. 6 skyriuje.
The withdrawn amount of reconstituted solution must be diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Pritrauktą ištirpinto tirpalo tūrį toliau skiesti 100 ml sterilaus 0, 9% m/ t natrio chlorido ar 5% m/ t gliukozės tirpalo.
The dose must be given as a single intravenous infusion over no less than 15 minutes.
Dozę skirti vienkartine mažiausiai 15 minučių intravenine infuzija.
The use of Zometa in paediatric patients has not been studied.
Zometa poveikis vaikams netirtas.
Zometa should not be used in that patient population until further data becomes available.
Todėl šio vaisto vaikams neskirti, kol nebus gauta daugiau duomenų.
Zometa powder for solution for infusion is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Zometa miltelių infuziniam tirpalui negalima skirti žindyvėms ir pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingai padidėjęs jautrumas zoledrono rūgščiai, kitiems bisfosfonatams ar bet kuriai pagalbinei Zometa medžiagai.
General Patients must be assessed prior to administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
Bendros atsargumo priemonės Prieš Zometą vartojimą būtina įvertinti paciento būklę ir įsitikinti, kad jis gavo pakankamai skysčių.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumo rizika, vengti skirti per daug skysčių.
Standard hypercalcaemia-related metabolic parameters, such as serum levels of calcium, phosphate and magnesium, should be carefully monitored after initiating Zometa therapy.
Pacientams, gydomiems Zometa, būtina atidžiai stebėti įprastinius su hiperkalcemija susijusius metabolinius rodiklius, t. y. kalcio, fosfatų ir magnio koncentraciją serume.
If hypocalcaemia, hypophosphataemia, or hypomagnesaemia occurs, short-term supplemental therapy may be necessary.
Jei atsiranda hipokalcemija, hipofosfatemija ar hipomagnezemija, kartais tenka trumpai skirti papildomą gydymą.
Untreated hypercalcaemia patients generally have some degree of renal function impairment, therefore careful renal function monitoring should be considered.
Negydytiems pacientams, kuriems yra hiperkalcemija, paprastai nustatomas šioks toks inkstų veiklos pažeidimas, todėl būtina atidžiai stebėti jų inkstų funkciją.
The safety and efficacy of Zometa in paediatric patients have not been established.
Zometa saugumas ir efektyvumas vaikams nenustatytas.
Renal insufficiency Patients with TIH with evidence of deterioration in renal function should be appropriately evaluated with consideration given as to whether the potential benefit of treatment with Zometa outweighs the possible risk.
Inkstų nepakankamumas Pacientų, kuriems yra NSH ir pablogėjusios inkstų funkcijos požymių, būklę būtina tinkamai įvertinti ir nuspręsti, ar galima gydymo Zometa nauda bus didesnė už galimą riziką.
The decision to treat patients with bone metastases for the prevention of skeletal related events should consider that the onset of treatment effect is 2– 3 months.
Skiriant vaistą skeleto pažeidimų profilaktikai pacientams, kuriems yra metastazių kauluose, būtina atsižvelgti į tai, kad gydymo efektas pradės ryškėti po 2– 3 mėnesių.
As with other bisphosphonates, Zometa has been associated with reports of renal dysfunction.
Zometa, kaip ir kiti bisfosfonatai, gali sutrikdyti inkstų funkciją.
Factors that may increase the potential for deterioration in renal function include dehydration, pre-existing renal impairment, multiple cycles of Zometa and other bisphosphonates as well as use of other nephrotoxic drugs.
Veiksniai, galintys didinti inkstų funkcijos pablogėjimo riziką, yra dehidratacija, esantis inkstų pažeidimas, kartotiniai Zometa ir kitų bisfosfonatų ciklai, taip pat kitų nefrotoksinių vaistų vartojimas.
While the risk is reduced with a dose of Zometa 4 mg administered over 15 minutes, deterioration in renal function may still occur.
Rizika yra mažesnė, kai 4 mg Zometa dozė sulašinama per 15 min, tačiau ir tuomet inkstų funkcija gali pablogėti.
Renal deterioration, progression to renal failure and dialysis have been reported in patients after the initial dose or a single dose of Zometa.
Po pradinės ar vienkartinės Zometa dozės registruotas inkstų funkcijos pablogėjimas, progresavimas iki inkstų nepakankamumo ir dializės.
Increases in serum creatinine also occur in some patients with chronic administration of Zometa at recommended doses for prevention of skeletal related events, although less frequently.
Kartais, nors ir rečiau, padidėjusi kreatinino koncentracija serume nustatoma pacientams, kurie nuolat vartoja rekomenduojamas Zometa dozes skeleto pažeidimų profilaktikai.
Patients should have their serum creatinine levels assessed prior to each dose of Zometa.
Pacientams būtina nustatyti kreatinino koncentraciją serume prieš kiekvieną Zometa dozę.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of Zometa are recommended.
Pradedant gydyti pacientus, kuriems yra metastazių kauluose ir nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas, rekomenduojama skirti mažesnes Zometa dozes.
In patients who show evidence of renal deterioration during treatment, Zometa should be withheld.
Pacientams, kuriems gydymo Zometa metu pablogėjo inkstų funkcija, gydymą Zometa reikia nutraukti.
Zometa should only be resumed when serum creatinine returns to within 10% of baseline (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
Zometa nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų pažeidimas, nes šis vaistas, kaip ir kiti bisfosfonatai, gali pabloginti inkstų funkciją, taip pat nėra klinikinių saugumo duomenų pacientams, kuriems prieš gydymą nustatytas sunkus inkstų pažeidimas (klinikiniuose tyrimuose apibūdintas kreatinino koncentracija serume ≥ 400 µmol/ l ar ≥ 4, 5 mg/ dl pacientams, kuriems yra NSH, ir ≥ 265 µmol/ l ar ≥ 3, 0 mg/ dl, pacientams, kuriems yra vėžys su metastazėmis kauluose), ir nepakanka farmakokinetikos duomenų pacientams, kuriems prieš gydymą nustatytas sunkus inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas < 30 ml/ min).
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
Kepenų nepakankamumas Dar labai mažai klinikinių duomenų apie vaisto skyrimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, todėl specifinių rekomendacijų šiems pacientams negalima pateikti.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
4 Žandikaulio osteonekrozė Pacientams, daugiausia vėžiu sergantiems, gydomiems bisfosfonatais, taip pat ir Zometa, registruota žandikaulio nekrozės atvejų.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Daugelis šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
Daugeliu registruotų atvejų ši komplikacija buvo susijusi su stomatologinėmis procedūromis, pavyzdžiui, danties ištraukimu.
Many had signs of local infection including osteomyelitis.
Dažnai buvo vietinės infekcijos požymių, pavyzdžiui, osteomielitas.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Prieš pradedant gydymą bisfosfonatais, pacientams, kuriems yra kitų rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, vartoja kortikosteroidus, nesilaiko burnos higienos), rekomenduojama apžiūrėti burnos ertmę ir atlikti atitinkamas profilaktines procedūras.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Tokie pacientai gydymo metu, jei įmanoma, turi vengti invazinių stomatologinių procedūrų.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu prasidėjo žandikaulio nekrozė, stomatologinės operacijos gali pabloginti būklę.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Jei pacientui stomatologinė procedūra būtina, nėra duomenų, ar nutraukus gydymą bisfosfonatais sumažėja žandikaulio nekrozės rizika.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Gydytojas dėl tolimesnio gydymo turi spręsti atsižvelgdamas į klinikinę situaciją, remdamasis individualiu naudos/ rizikos santykio vertinimu.
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Kaulų ir raumenų skausmas Remiantis vaisto vartojimo patirtimi pacientams, vartojusiems bisfosfonatų, pastebėtas sunkus ir kartais funkcijas ribojantis kaulų, sąnarių ir/ arba raumenų skausmas.
However, such reports have been infrequent.
Žinoma, tokie pranešimai buvo reti.
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
Šiai vaistų kategorijai priklauso ir Zometa (zoledrono rūgštis).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
Pradėjus gydymą, simptomai gali pasireikšti per vieną dieną arba kelis mėnesius.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
Daugeliui pacientų simptomai palengvėja, nutraukus gydymą.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
Simptomų atsinaujinimą gali iššaukti to paties vaisto arba kito bisfosfonato vartojimas.
In clinical studies, Zometa has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Klinikinių tyrimų metu nepasireiškė sąveikos požymių, kai Zometa buvo vartojama kartu su įprastiniais priešvėžiniais vaistais, diuretikais, antibiotikais ir analgetikais.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
5. 2 skyrių), tačiau formalių klinikinių sąveikos tyrimų neatlikta.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
Rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių, kai bisfosfonatų vartojama kartu su aminoglikozidais, nes abiejų vaistų poveikis gali sumuotis, todėl gali būti ilgiau negu reikia mažesnė kalcio koncentracija serume.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
Atsargumo priemonių būtina laikytis, kai Zometa vartojama su galinčiais nefrotoksiškai veikti vaistais.
Attention should also be paid to the possibility of hypomagnesaemia developing during treatment.
Vartojant vaistą, taip pat reikia atkreipti dėmesį į galinčią pasireikšti hipomagnezemiją.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
Mielomine liga sergantiems pacientams inkstų veiklos sutrikimo rizika gali padidėti, kai intraveninių bisfosfonatų vartojama kartu su talidomidu.
Animal reproduction studies with zoledronic acid have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Zometa should not be used during pregnancy.
Zometa nėštumo metu vartoti negalima.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human milk.
Nežinoma, ar zoledrono rūgšties patenka į moters pieną.
Zometa is contraindicated in breast-feeding women (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Frequencies of adverse reactions for Zometa 4 mg are mainly based on data collection from chronic treatment.
Nepageidaujamų Zometa 4 mg reakcijų dažnis nustatytas pagal ilgalaikio gydymo duomenis.
Adverse reactions to Zometa are similar to those reported for other bisphosphonates and can be expected to occur in approximately one third of patients.
Nepageidaujamos Zometa reakcijos yra panašios į kitų bisfosfonatų sukeliamas reakcijas, jų galima tikėtis maždaug trečdaliui pacientų.
Intravenous administration has been most
Vaistą švirkščiant į veną, dažniausiai, maždaug 9% pacientų,
5 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
5 pasireiškia į gripą panašus sindromas, įskaitant kaulų skausmą (9, 1%), karščiavimą (7, 2%), nuovargį (4, 1%) ir stingulį (2, 9%).
Occasionally cases of arthralgia and myalgia in approximately 3% have been reported.
Retkarčiais, maždaug 3% pacientų, buvo sąnarių ir raumenų skausmas.
No information is available on the reversibility of these adverse effects.
Apie šių nepageidaujamų pokyčių išnykimą duomenų nėra.
Frequently, the reduction in renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels (in approximately 20% of patients), which is asymptomatic not requiring treatment.
Dažnai sumažėjusį kalcio išsiskyrimą pro inkstus lydi sumažėjęs fosfatų kiekis serume (maždaug 20% pacientų), kuris simptomų nesukelia ir jo gydyti nereikia.
The serum calcium may fall to asymptomatic hypocalcaemic levels in approximately 3% of patients.
Maždaug 3% pacientų kalcio koncentracija serume gali sumažėti iki besimptomės hipokalcemijos.
Gastrointestinal reactions, such as nausea (5.8%) and vomiting (2.6%) have been reported following intravenous infusion of Zometa.
Virškinimo trakto reakcijų, pvz., pykinimas (5, 8%) ir vėmimas (2, 6%), stebėta po Zometa infuzijos į veną.
Occasionally local reactions at the infusion site such as redness or swelling and/ or pain were also observed in less than 1% of the patients.
Infuzijos vietos reakcijų, pvz., paraudimas ar patinimas ir( ar) skausmas, stebėta mažiau kaip 1% pacientų.
Anorexia was reported in 1.5% of patients treated with Zometa 4 mg.
Anoreksija pasitaikė 1, 5% Zometa 4 mg gydytų pacientų.
Few cases of rash or pruritus have been observed (below 1%).
Stebėta keletas išbėrimo ar niežulio atvejų (mažiau kaip 1%).
As with other bisphosphonates, cases of conjunctivitis in approximately 1% have been reported.
Kaip ir vartojant kitus bisfosfonatus, maždaug 1% pacientų nustatytas konjunktyvitas.
There have been some reports of impaired renal function (2.3%), although the aetiology appears to be multifactorial in many cases.
Gauta pranešimų apie pablogėjusią inkstų funkciją (2, 3%), nors manoma, kad dažniausiai toks pokytis atsiranda dėl daugelio priežasčių.
Based on pooled analysis of placebo controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Pagal jungtinę placebu kontroliuojamų tyrimų analizę sunki anemija (Hb < 8, 0 g/ dl) nustatyta 5, 2% pacientų, vartojusių Zometa 4 mg, lyginant su 4, 2% vartojusių placebą.
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
1- ojoje lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, dažniausiai stebėtos per ilgalaikio zoledrono rūgšties vartojimo klinikinius tyrimus.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Nepageidaujamų reakcijų atvejai suskirstyti pagal dažnį, pirmiausiai nurodyti dažniausi: labai dažni (≥1/ 10), dažni (≥1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1 000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), labai reti (< 1/ 10 000), tarp jų pavieniai atvejai.
6 Blood and lymphatic system disorders
6 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Anaemia Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
Anemija Trombocitopenija, leukopenija Pancitopenija
Headache Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, hyperaesthesia, tremor
Galvos skausmas Svaigulys, parestezija, pakitęs skonis, hipoestezija, hiperestezija, tremoras
Psychiatric disorders Eye disorders
Psichikos sutrikimai Akies sutrikimai
Anxiety, sleep disturbance Confusion
Nerimas, sutrikęs miegas Sumišimas
Gastrointestinal disorders
Labai reti: sutrikimai Dažni:
Nausea, vomiting, anorexia Diarrhoea, constipation, abdominal pain, dyspepsia, stomatitis, dry mouth
Konjunktyvitas Neryškus matymas Uveitas, episkleritas Pykinimas, vėmimas, anoreksija Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, dispepsija, stomatitas, burnos džiūvimas
Pruritus, rash (including erythematous and macular rash), increased sweating
Niežulys, išbėrimas (įskaitant eriteminį ir makulinį), padidėjęs prakaitavimas
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Skeleto raumenų, jungiamojo audinio ir kaulų sutrikimai
Bone pain, myalgia, arthralgia, generalised pain
Kaulų skausmas, mialgija, artralgija, išplitęs skausmas
Muscle cramps
Raumenų mėšlungis
Cardiovascular disorders Renal and urinary
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Rare: disorders Common:
Dažni:
Hypertension, hypotension Bradycardia Renal impairment Acute renal failure, haematuria, proteinuria
Inkstų veiklos sutrikimas Ūminis inkstų nepakankamumas, hematurija, proteinurija
Immune system disorders General disorders
Imuninės sistemos sutrikimai
Rare: and administration site conditions Common:
Dažni:
Hypersensitivity reaction Angioneurotic oedema Fever, flu-like syndrome (including fatigue, rigors, malaise and flushing)
Karščiavimas, į gripą panašus sindromas (t. y. nuovargis, stingulys, negalavimas ir karščio pylimas)
Asthenia, peripheral oedema, injection site reactions (including pain, irritation, swelling, induration), chest pain, weight increase
Astenija, periferinė edema, injekcijos vietos reakcija (įskaitant skausmą, dirginimą, patinimą, sukietėjimą), krūtinės skausmas, kūno svorio didėjimas
Laboratory abnormalities
Laboratorinių rodiklių pokyčiai
Hypophosphataemia Blood creatinine and blood urea increased, hypocalcaemia
Hipofosfatemija Padidėjusi kreatinino ir šlapalo koncentracija kraujyje, hipokalcemija
Hypomagnesaemia, hypokalaemia Hyperkalaemia, hypernatraemia
Hipomagnezemija, hipokaliemija Hiperkaliemija, hipernatremija
In one 3-year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Vieno 3 metų trukmės, randomizuoto, dvigubai aklo, kontroliuojamo tyrimo, kuriuo buvo vertinamas kartą per metus vartojamų 5 mg zoledrono rūgšties, palyginti su placebu, veiksmingumas ir saugumas 7 gydant osteoporozę po menopauzės (OPM), metu bendras prieširdžių virpėjimo pasireiškimo dažnis pacientėms, vartojusioms 5 mg zoledrono rūgšties ar placebo, buvo atitinkamai 2, 5% (96 iš 3 862 pacienčių) ir 1, 9% (75 iš 3 852 pacienčių).
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Sunkių prieširdžių virpėjimo nepageidaujamų reiškinių dažnis pacientėms, vartojusioms 5 mg zoledrono rūgšties ar placebo, buvo atitinkamai 1, 3% (51 iš 3 862 pacienčių) ir 0, 6% (22 iš 3 852 pacienčių).
The imbalance observed in this trial has not been observed in 7 other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
Šiuo tyrimu nustatytas skirtumas nebuvo stebėtas kitų zoledrono rūgšties tyrimų metų, įskaitant tuos, kurių metu onkologinėmis ligomis sergantiems pacientams kas 3- 4 savaitės buvo infuzuojami 4 mg Zometa (zoledrono rūgšties).
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation in this single clinical trial is unknown.
Prieširdžių virpėjimo pasireiškimo dažnio padidėjimo šio vieno klinikinio tyrimo metu mechanizmas nežinomas.
Post-marketing experience The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zometa.
Rinkoje esančio vaisto tyrimai Po Zometa registracijos buvo gauta pranešimų apie tokias nepageidaujamas reakcijas.
Cases of osteonecrosis (primarily of the jaws) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including Zometa.
Bisfosfonatus, taip pat ir Zometą, vartojusiems pacientams, dažniausiai vėžiu sergantiems, registruoti kaulų nekrozės atvejai (pirmiausia žandikaulių).
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Daugeliui šių pacientų buvo vietinės infekcijos, įskaitant osteomielitą, požymių ir dažniausiai tai pasireiškė vėžiu sergantiems pacientams po danties ištraukimo ar kitų stomatologinių operacijų.
Osteonecrosis of the jaws has multiple documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre-existing oral disease).
Nustatyti žandikaulio nekrozės rizikos faktoriai: vėžio diagnozė, kartu skiriamas gydymas (pvz., chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas) ir kartu pasireiškiančios būklės (pvz., anemija, koagulopatijos, infekcijos, prieš tai buvusios burnos ertmės ligos).
In very rare cases, the following events have been reported: hypotension leading to syncope or circulatory collapse, primarily in patients with underlying risk factors, atrial fibrillation, somnolence, bronchoconstriction, anaphylactic reaction/ shock, and urticaria.
Labai retai registruoti šie reiškiniai: hipotenzija, kuri gali sukelti apalpimą arba kraujotakos kolapsą, pirmiausia pacientams su lydinčiais rizikos faktoriais, prieširdžių virpėjimas, somnolencija, bronchų spazmas, anafilaksinė reakcija/ šokas, ir urtikarija.
Because these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is difficult to assess causality and to estimate event incidence rates.
Kadangi šie reiškiniai kilo nenustatyto dydžio populiacijoje ir gali būti vertinami kaip iškraipantieji veiksniai, todėl sunku nustatyti priežastinį ryšį ir įvertinti reiškinių dažnumą.
Clinical experience with acute overdose of Zometa is limited.
Ūminio apsinuodijimo Zometa klinikinės patirties yra nedaug.
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored, since renal function impairment (including renal failure) and serum electrolyte (including calcium, phosphorus and magnesium) abnormalities have been observed.
Pacientus, kurie vartoja didesnes negu rekomenduojama dozes, būtina atidžiai stebėti, kadangi buvo inkstų funkcijos sutrikimo (įskaitant inkstų nepakankamumą) ir serumo elektrolitų (įskaitant kalcį, fosforą ir magnį) kiekio pokyčio atvejų.
In the event of hypocalcaemia, calcium gluconate infusions should be administered as clinically indicated.
Pasireiškus hipokalcemijai, atsižvelgiant į kliniką, reikia infuzuoti kalcio gliukonato.
Bisphosphonate, ATC code:
Farmakoterapinė grupė: bisfosfonatai, ATC kodas:
Zoledronic acid belongs to the class of bisphosphonates and acts primarily on bone.
Zoledrono rūgštis priklauso bisfosfonatų klasei ir pirmiausiai veikia kaulus.
It is an inhibitor of osteoclastic bone resorption.
Ji yra osteoklastinės kaulų rezorbcijos inhibitorius.
The selective action of bisphosphonates on bone is based on their high affinity for mineralised bone, but the precise molecular mechanism leading to the inhibition of osteoclastic activity is still unclear.
Selektyvus bisfosfonatų poveikis kaulams pagrįstas dideliu jų afinitetu mineralizuotiems kaulams, tačiau tikslus molekulinis veikimo mechanizmas, dėl kurio slopinamas osteoklastų aktyvumas, dar nežinomas.
In long-term animal studies, zoledronic acid inhibits bone resorption without adversely affecting the formation, mineralisation or mechanical properties of bone.
Ilgalaikiai gyvūnų tyrimai rodo, kad zoledrono rūgštis slopina kaulų rezorbciją, neigiamai neveikdama jų formavimosi, mineralizacijos bei mechaninių savybių.
In addition to being a potent inhibitor of bone resorption, zoledronic acid also possesses several anti- tumour properties that could contribute to its overall efficacy in the treatment of metastatic bone disease.
Zoledrono rūgštis yra ne tik stiprus kaulų rezorbcijos inhibitorius, bet ir turi antinavikinių savybių, kurios gali sąlygoti jos bendrąjį efektyvumą gydant metastazinę kaulų ligą.
The following properties have been demonstrated in preclinical studies:
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytos šios savybės:
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
- In vivo: osteoklastinės kaulų rezorbcijos slopinimas, pažeidžiantis kaulų čiulpų mikroaplinką,
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
kuri tampa mažiau palanki naviko ląstelėms augti, taip pat antiangiogeninis ir skausmą malšinantis aktyvumas.
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
- In vitro: osteoblastų proliferacijos slopinimas, tiesioginis citostatinis ir proapoptozinis poveikis
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
naviko ląstelėms, sinergetinis citostatinis poveikis su kitais priešvėžiniais vaistais, antiadhezinis / antiinvazinis aktyvumas.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
Klinikinių tyrimų rezultatai skiriant vaisto skeleto pažeidimų profilaktikai pacientams, kuriems yra įsisenėjęs, į kaulus išplitęs piktybinis procesas Pirmojo randomizuoto, atlikto dvigubai aklu metodu, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu buvo lygintas Zometa ir placebo poveikis saugant nuo skeleto pažeidimų (SP) prostatos vėžiu sergančius pacientus.
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Zometa 4 mg reikšmingai sumažino pacientų, kuriems buvo bent vienas skeleto pažeidimas (SP), dalį, daugiau negu 5 mėnesiais pailgino vidurinįjį laiką iki pirmojo SP ir sumažino skeleto pažeidimo atvejų, tenkančių vienam pacientui per metus, kiekį, t. y. sergamumą skeleto pažeidimu.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Dauginių reiškinių analizės duomenimis, Zometa vartojusiems pacientams, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą, santykinė SP atsiradimo rizika sumažėjo 36%.
Patients receiving Zometa reported less increase in pain than those receiving placebo, and the difference reached significance at months 3, 9, 21 and 24.
Be to, Zometa vartojusiems pacientams skausmo progresavimas buvo mažesnis, negu pacientams, kurie vartojo placebą.
Fewer Zometa patients suffered pathological fractures.
Šis skirtumas buvo reikšmingas 3- iąjį, 9- ąjį, 21- ąjį ir 24- ąjį mėnesį.
The treatment effects were less pronounced in patients with blastic lesions.
Gydymo efektyvumas buvo ne toks ryškus pacientams, kuriems buvo blastų sukeltų pažeidimų.
Efficacy results are provided in Table 2.
Efektyvumo rezultatai pateikti 2 lentelėje.
In a second study including solid tumours other than breast or prostate cancer, Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients with an SRE, delayed the median time to first SRE by > 2 months, and reduced the skeletal morbidity rate.
Antrojo tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys solidiniais augliais, išskyrus krūties ar prostatos vėžį, duomenimis, Zometa 4 mg reikšmingai sumažino pacientų, kuriems nustatyta SP dalį, daugiau negu 2 mėnesiais pailgino vidurinįjį laiką iki pirmojo SP ir sumažino sergamumą skeleto pažeidimu.
Multiple event analysis showed 30.7% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Dauginių reiškinių analizės duomenimis, Zometa vartojusiems pacientams, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą, SP atsiradimo rizika sumažėjo 30, 7%.
Efficacy results are provided in Table 3.
Efektyvumo rezultatai pateikti 3 lentelėje.
Efficacy results (prostate cancer patients receiving hormonal therapy)
Efektyvumo rezultatai (pacientų, sergančių prostatos vėžiu ir gydomų hormonais)
Any SRE (+TIH)
Bet koks SP (+NSH)
Fractures*
Lūžiai *
Radiation therapy to bone
Spindulinis kaulų gydymas
Placebo Zometa 4 mg
Placebas Zometa Placebas Zometa 4 mg 4 mg
N Proportion of patients with SREs (%)
N Pacientų, kuriems nustatyta SP, dalis (%)
Median time to SRE (days)
Vidurinysis laikas iki SP (dienos)
Skeletal morbidity rate
Sergamumas skeleto pažeidimu
Risk reduction of suffering from multiple events** (%)
Dauginių reiškinių rizikos sumažėjimas ** (%)
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
NA Nenurodyta.
9 Table 3:
9 3 lentelė.
Efficacy results (solid tumours other than breast or prostate cancer)
Efektyvumo rezultatai (solidiniai augliai, išskyrus krūties ar prostatos vėžį)
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
Trečiojo III fazės randomizuoto, atlikto dvigubu aklu metodu, tyrimo, kuriame dalyvavo mielomine liga ar krūties vėžiu sergantys ligoniai, kuriems yra bent vienas kaulų pažeidimas, metu buvo lygintas 4 mg Zometa ir 90 mg pamidronato, vartojamo kas 3– 4 savaites, poveikis.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
Rezultatai rodo, kad Zometa 4 mg efektyvumas saugant nuo SP yra panašus į 90 mg pamidronato.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
Dauginių reiškinių analizė atskleidė reikšmingą 16% rizikos sumažėjimą pacientams, vartojusiems Zometa 4 mg, palyginti su pacientais, kurie vartojo pamidronato.
Efficacy results are provided in Table 4.
Efektyvumo rezultatai pateikti 4 lentelėje.
10 Table 4:
10 4 lentelė.
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
Efektyvumo rezultatai (krūties vėžiu ar mielomine liga sergantiems pacientams)
714
714 NP
Zometa was also studied in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 228 patients with documented bone metastases from breast cancer to evaluate the effect of Zometa on the skeletal related event (SRE) rate ratio, calculated as the total number of SRE events (excluding hypercalcaemia and adjusted for prior fracture), divided by the total risk period.
Norint įvertinti Zometa poveikį skeleto pažeidimo (SP) dažnio santykį, apskaičiuotą dalijant visą SP reiškinių (išskyrus hiperkalcemiją ir anksčiau buvusį lūžimą) skaičių iš viso rizikos laikotarpio, Zometa buvo taip pat tiriama randomizuoto, atlikto dvigubu aklu metodu, placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 228 pacientai, kuriems nustatytos kaulų metastazės, sergant krūties vėžiu.
Patients received either 4 mg Zometa or placebo every four weeks for one year.
Pacientai vartojo Zometa 4 mg arba placebą kas 4 savaites vienerius metus.
Patients were evenly distributed between Zometa-treated and placebo groups.
Zometa ir placebo vartojusių pacientų pasiskirstymas grupėse buvo vienodas.
The SRE rate (events/ person year) was 0.628 for Zometa and 1.096 for placebo.
SP dažnis (reiškiniai/ asmuo per metus), vartojant Zometa buvo 0, 628 ir placebą – 1, 096.
The proportion of patients with at least one SRE (excluding hypercalcaemia) was 29.8% in the Zometa-treated group versus 49.6% in the placebo group (p=0.003).
Pacientų, gydytų Zometa, grupėje, kuriems pasireiškė bent vienas SP (išskyrus hiperkalcemiją) santykis buvo 29, 8% palyginti su 49, 6% placebo grupėje (p=0, 003).
Median time to onset of the first SRE was not reached in the Zometa-treated arm at the end of the study and was significantly prolonged compared to placebo (p=0.007).
Vidutinis pirmo SP pasireiškimo laikas nebuvo pasiektas Zometa gydytų pacientų grupėje tyrimo pabaigoje ir buvo ženkliai pailgėjęs palyginti su placebu (p=0, 007).
Zometa reduced the risk of SREs by 41% in a multiple event analysis (risk ratio=0.59, p=0.019) compared with placebo.
Zometa dauginių reiškinių analizėje (rizikos santykis=0, 59, p=0, 019) sumažino SP riziką 41% palyginti su placebu.
In the Zometa-treated group, statistically significant improvement in pain scores (using the Brief Pain Inventory, BPI) was seen at 4 weeks and at every subsequent time point during the study, when compared to placebo (Figure 1).
Pacientų, gydytų Zometa, grupėje, skausmo skalės statistiškai ženklus pagerėjimas (naudojant Trumpą Skausmo Aprašą, BPI) buvo stebimas tyrimo 4 savaitę ir kiekvieną sekantį laiko tašką, kai lyginama su placebu (1 paveikslas).
The pain score for Zometa was consistently below baseline and pain reduction was accompanied by a trend in reduced analgesics score.
Gydant Zometa skausmo rodiklis buvo pastoviai žemiau pradinio lygmens ir skausmo mažėjimas buvo lydymas sumažėjimo nukrypimo nuskausminimo skalėje.
11 Figure 1.
11 1 paveikslas.
Mean changes from baseline in BPI scores.
Pagrindiniai pokyčiai nuo pradinio lygmens BPI skalėje.
Placebo)
Statistiškai reikšmingi skirtumai pažymėti (* p < 0, 05) lyginant gydymo metodus (Zometa prieš placebą)
Placebo ∆ Zometa BPI mean change from baseline
Placebas ∆ BPI pagrindinis pokytis nuo pradinio
Time on study (weeks)
Zometa lygmens
Clinical trial results in the treatment of TIH Clinical studies in tumour-induced hypercalcaemia (TIH) demonstrated that the effect of zoledronic acid is characterised by decreases in serum calcium and urinary calcium excretion.
NSH gydymo klinikinių tyrimų rezultatai Klinikiniai navikų sukeltos hiperkalcemijos (NSH) tyrimų duomenys rodo, kad zoledrono rūgšties sukeltiems pokyčiams yra būdingas kalcio koncentracijos serume ir kalcio išsiskyrimo su šlapimu sumažėjimas.
In Phase I dose finding studies in patients with mild to moderate tumour-induced hypercalcaemia (TIH), effective doses tested were in the range of approximately 1.2– 2.5 mg.
I fazės dozės paieškos tyrimų pacientams, kuriems buvo lengva ar vidutinio sunkumo naviko sukelta hiperkalcemija (NSH), metu nustatyta, kad efektyvi dozė yra maždaug 1, 2– 2, 5 mg.
To assess the effects of Zometa versus pamidronate 90 mg, the results of two pivotal multicentre studies in patients with TIH were combined in a pre-planned analysis.
Zometa ir 90 mg pamidronato poveikiui palyginti ikiplaninės analizės metu buvo naudojami jungtiniai dviejų pagrindinių, daugiacentrių tyrimų (pacientų, kuriems buvo NSH) duomenys.
There was faster normalisation of corrected serum calcium at day 4 for Zometa 8 mg and at day 7 for Zometa 4 mg and 8 mg.
Nustatyta, kad, vartojant Zometa 8 mg, koreguotos kalcio koncentracijos sunormalėjimo rodmenys serume buvo geresni 4- ąją dieną, o vartojant Zometa 4 mg ir 8 mg, 7- ąją dieną.
The following response rates were observed:
Stebėtas toks atsako dažnis:
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Pacientų, kuriems buvo visiškas atsakas, dalis pagal dienas jungtinių NSH tyrimų metu
Day 7
7- oji diena
Day 10
10- oji diena
*p-values compared to pamidronate.
* p- reikšmė lyginant su pamidronatu
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
Vidurinysis (medianinis) laikas iki normokalcemijos buvo 4 dienos, iki recidyvo (vėl padidėjusios kalcio koncentracijos, koreguotos pagal albuminą, serume ≥ 2, 9 mmol/ l) – nuo 30 dienų iki 40 dienų Zometa gydytiems pacientams lyginant su 17 dienų 90 mg pamidronato gydytiems pacientams (p - reikšmės:
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
0, 001– 4 mg ir 0, 007– 8 mg).
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
Skirtumas tarp dviejų Zometa dozių buvo statistiškai nepatikimas.
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
Klinikinių tyrimų metu 69 pacientai, kuriems buvo recidyvas ar kuriems negauta atsako skiriant pradinį gydymą (Zometa 4 mg ir 8 mg ar pamidronato 90 mg), buvo dar kartą gydyti Zometa 8 mg.
The response rate in these patients was about 52%.
Apie 52% pacientų gautas atsakas.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
Jie kartotinai gydyti tik 8 mg doze, todėl nėra duomenų, leidžiančių palyginti su 4 mg doze.
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
12 Klinikinių tyrimų metu nustatytas visų grupių pacientų (4 mg ir 8 mg zoledrono rūgšties bei 90 mg pamidronato), kuriems buvo naviko sukelta hiperkalcemija (NSH), saugumo pobūdis pagal tipą ir sunkumą buvo panašus.
Single and multiple 5- and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients with bone metastases yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Po vienkartinės ir kartotinių 5 minučių bei 15 minučių 2 mg, 4 mg, 8 mg ir 16 mg zoledrono rūgšties infuzijų 64 pacientams, kuriems buvo metastazių kauluose, nustatyti nuo dozės nepriklausantys farmakokinetikos rodikliai.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
Paskui prasideda ilgas labai mažos koncentracijos periodas, kai koncentracija būna ne didesnė kaip 0, 1% didžiausios koncentracijos kraujyje iki antrosios infuzijos 28- ąją dieną.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Į veną pavartotos zoledrono rūgšties eliminacija yra trifazė: greitas dvifazis išsiskyrimas iš sisteminės cirkuliacijos su pusinės eliminacijos periodu atitinkamai t½α 0, 24 ir t½β 1, 87 val., paskui ilga eliminacijos fazė su galutiniu pusinės eliminacijos periodu t½γ 146 val.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Po daugkartinio vaisto vartojimo kas 28 dienas vaisto kumuliacijos plazmoje nestebėta.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
39 ± 16% paskirtos dozės išsiskiria su šlapimu, o kita dalis daugiausia susijungia su kauliniu audiniu.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Iš kaulinio audinio ji labai lėtai išsilaisvina į sisteminę kraujotaką ir išsiskiria pro inkstus.