qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections
Grybelių sukeltos invazinės infekcinės ligos profilaktika
200 mg (5 ml) three times a day.
200 mg (5 ml) tris kartus per parą.
The duration of therapy is based on recovery from neutropenia or immunosuppression.
Gydymo trukmė priklauso nuo sveikimo po neutropenijos ir imunosupresinio gydymo.
For patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes, prophylaxis with Noxafil should start several days before the anticipated onset of neutropenia and continue for 7 days after the neutrophil count rises above 500 cells per mm3.
Ligoniams, kuriems yra neutropenijos rizika, profilaktiką Noxafil reikia pradėti keletą dienų prieš numatomą neutropenijos pradžią ir tęsti 7 dienas po to, kai neutrofilų kiekis padidėja virš 500 ląstelių/ mm3.
There are limited pharmacokinetic data in patients with severe gastrointestinal dysfunction (such as severe diarrhoea).
Duomenų apie farmakokinetiką pacientų organizme, kuriems yra stiprus virškinimo trakto sutrikimas (pavyzdžiui, sunki diarėja), mažai.
Patients who have severe diarrhoea or vomiting should be monitored closely for breakthrough fungal infections.
Reikia atidžiai stebėti pacientus, kurie serga sunkia diarėja arba vemia, dėl galimo grybelių sukeltos infekcinės ligos protrūkio.
The oral suspension must be shaken well before use.
Prieš vartojimą geriamąją suspensiją reikia supurtyti.
An effect of renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended (see section 5.2).
5. 2 skyriu).
Use in hepatic impairment:
Kepenų funkcijos sutrikimas.
There are limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment; therefore, no recommendation for dose adjustment can be made.
Duomenų apie farmakokinetiką pacientų organizme, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, maža, todėl rekomendacijų, kaip keisti dozę, nėra.
In the small number of subjects studied who had hepatic impairment, there was an increase in exposure and half-life with a decrease in hepatic function (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 ir 5. 2 skyrius).
Use in children:
Vaikai.
Safety and efficacy in children and adolescents below the age of 18 years have not been established.
Ar saugu vartoti vaistinį preparatą vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nenustatyta.
Therefore posaconazole is not recommended for use in patients below 18 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
Co-administration with ergot alkaloids (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Co-administration with the CYP3A4 substrates terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine since this may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 ir 4. 5 skyrius).
Co-administration with the HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and atorvastatin (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Hypersensitivity:
Padidėjusio jautrumo reakcijos.
There is no information regarding cross-sensitivity between posaconazole and other azole antifungal agents.
Duomenų apie pozakonazolo ir kitų azolų grupės priešgrybelinių vaistinių preparatų kryžmines padidėjusio jautrumo reakcijas nėra.
Caution should be used when prescribing Noxafil to patients with hypersensitivity to other azoles.
Pacientams, kurių jautrumas kitiems azolams padidėjęs, Noxafil skiriamas atsargiai.
Hepatic toxicity:
Toksinis poveikis kepenims.
Hepatic reactions (e. g. mild to moderate elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin and/ or clinical hepatitis) have been reported during treatment with posaconazole.
Asmenims, gydomiems pozakonazolu, pasireiškė kepenų sutrikimų (pvz., mažai arba vidutiniškai padidėjo ALT, AST, šarminės fosfatazės, bendroji bilirubino koncentracijos ir (arba) pasireiškė hepatito klinikiniai simptomai).
Elevated liver function tests were generally reversible on discontinuation of therapy and in some instances these tests normalised without interruption of therapy.
Paprastai, nutraukus gydymą, padidėję kepenų funkcijos rodmenys atsitaiso, o kartais jie normalizuojasi ir nenutraukus gydymo.
Rarely, more severe hepatic reactions with fatal outcomes have been reported.
Retais atvejais nustatoma dar sunkesnių, pasibaigiančiu mirtimi kepenų sutrikimų.
Posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment.
Pozakonazolą reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.
In these patients, the prolonged elimination half-life may lead to increased exposure.
Tokiems pacientams, dėl pailgėjusio pusinės eliminacijos laiko gali padidėti ekspozicija.
Monitoring of hepatic function:
Kepenų funkcijos stebėjimas.
Patients who develop abnormal liver function tests during Noxafil therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Pacientus, kuriems gydymo Noxafil metu sutrinka kepenų funkcijos rodmenys, būtina įprastai stebėti, ar nesivysto sunkesnis kepenų pažeidimas.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Reikia atlikti laboratorinius kepenų funkcijos tyrimus (ypač kepenų fermentų ir bilirubino).
Discontinuation of Noxafil should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with development of liver disease.
Noxafil vartojimą reikia nutraukti, jeigu atsiranda atitinkamų klinikinių požymių ir simptomų, rodančių, kad kepenų liga vystosi.
QTc prolongation:
QTc pailgėjimas.
Some azoles have been associated with prolongation of the QTc interval.
Kai kurie azolai yra siejami su QTc intervalo pailgėjimu.
Noxafil must not be administered with medicinal products that are substrates for CYP3A4 and are known to prolong the QTc interval (see sections 4.3 and 4.5).
Noxafil draudžiama vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A4 fermentų substratai, ir apie kuriuos žinoma, kad jie ilgina QTc intervalą (žr.
Noxafil should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as: • Congenital or acquired QTc prolongation • Cardiomyopathy, especially in the presence of cardiac failure • Sinus bradycardia • Existing symptomatic arrhythmias • Concomitant use with medicinal products known to prolong the QTc interval (other than those mentioned in section 4.3).
Noxafil atsargiai skiriamas pacientams, kuriems yra pro - aritminių būklių: • įgimtas ar įgytas QTc pailgėjimas; • kardiomiopatija, ypač jeigu yra širdies nepakankamumas; • sinusinė bradikardija; • yra simptominė aritmija; • kartu vartojama vaistinių preparatų, kurie gali ilginti QTc intervalą (kitų nei išvardinta 4. 3 skyriuje).
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
Prieš pradedant gydymą ir gydant pozakonazolu būtina tikrinti elektrolitų, ypač kalio, magnio ar kalcio, pusiausvyrą ir koreguoti sutrikimus.
Posaconazole is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
Rifamycin antibacterials (rifampicin, rifabutin), certain anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), efavirenz and cimetidine:
Rifamicinų grupės priešbakteriniai vaistiniai preparatai (rifampicinas, rifabutinas), kai kurie vaistiniai preparatai nuo traukulių (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, primidonas), efavirenzas ir cimetidinas.
Posaconazole concentrations may be significantly lowered in combination; therefore, concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Minėti preparatai gali labai sumažinti kartu vartojamo pozakonazolo koncentraciją, taigi, jų kartu su pozakonazolu nevartoti, išskyrus atvejus, kai gydomasis poveikis pacientui persveria riziką (žr.
This medicinal product contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
4. 5 skyrių).
Patients with glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacientams, kuriems diagnozuotas paveldimas gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sutrikimas, šį vaistinį preparatą vartoti draudžiama.
Posaconazole is metabolised via UDP glucuronidation (phase 2 enzymes) and is a substrate for p- glycoprotein (P-gp) efflux in vitro.
Kitų vaistinių preparatų poveikis pozakonazolui Pozakonazolas metabolizuojamas uridindifosfato (UDF) gliukuronizacijos būdu (2 fazės fermentai) ir yra p- glikoproteino (P- gp) ištekėjimo in vitro substratas.
Therefore, inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin, quinidine, clarithromycin, erythromycin, etc.) or inducers (e. g. rifampicin, rifabutin, certain anticonvulsants, etc.) of these clearance pathways may increase or decrease posaconazole plasma concentrations, respectively.
Taigi, tokio metabolizmo inhibitoriai (pvz., verapamilis, ciklosporinas, kvinidinas, klaritromicinas, eritromicinas, kt.) ar fermentus sužadinantys vaistiniai preparatai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, kai kurie vaistiniai preparatai nuo traukulių, kt.) gali atitinkamai padidinti ar sumažinti pozakonazolo koncentraciją plazmoje.
4 Rifabutin (300 mg once a day) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUC (area under the plasma concentration time curve) of posaconazole to 57% and 51%, respectively.
4 Rifabutinas (300 mg vieną kartą per parą) sumažina pozakonazolo Cmax (didžiausią koncentraciją plazmoje) ir AUC (plotą po koncentracijų kreive) atitinkamai iki 57% ir 51%.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin and similar inducers (e. g. rifampicin) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Pozakonazolo kartu su rifabutinu ir panašiais fermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz., rifampicinu) nevartoti, išskyrus atvejus, kai gydomasis poveikis pacientui persveria riziką.
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.
Taip pat žiūrėkite į žemiau pateiktą pozakonazolo poveikį į rifabutino koncentraciją plazmoje.
Efavirenz (400 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 45% and 50%, respectively.
Efavirenzas (400 mg vieną kartą per parą vartota dozė) pozakonazolo Cmax ir AUC sumažino atitinkamai 45% ir 50%.
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Kartu vartoti pozakonazolo ir efavirenzo reikia vengti, nebent gydomasis poveikis pacientui viršija riziką.
Phenytoin (200 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 41% and 50%, respectively.
Fenitoinas (200 mg vieną kartą per parą) sumažina pozakonazolo Cmax ir AUC atitinkamai 41% ir 50%.
Concomitant use of posaconazole and phenytoin and similar inducers (e. g. carbamazepine, phenobarbital, primidone) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Pozakonazolo kartu su fenitoinu ir panašiais fermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz., karbamazepinu, fenobarbitaliu, primidonu) nevartoti, išskyrus atvejus, kai gydomasis poveikis pacientui persveria riziką.
H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors:
H2 receptorių antagonistai ir protonų siurblio inhibitoriai.
Posaconazole plasma concentrations (Cmax and AUC) were reduced by 39% when posaconazole was administered with cimetidine (400 mg twice a day) due to reduced absorption possibly secondary to a decrease in gastric acid production.
Kartu vartojamas cimetidinas (400 mg du kartus per parą) sukėlė antrinį pozakonazolo koncentracijos plazmoje (Cmax ir AUC) sumažėjimą 39%, nes sumažėjo jo absorbcija.
Concomitant use of posaconazole and cimetidine should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Pozakonazolo kartu su cimetidinu nevartoti, išskyrus atvejus, kai gydomasis poveikis pacientui persveria riziką.
The effect of other H2 receptor antagonists (e. g. famotidine, ranitidine) and proton pump inhibitors (e. g. omeprazole) that may suppress gastric acidity for several hours on plasma levels of posaconazole has not been studied but a reduction in bioavailability may occur so that co- administration should be avoided if possible.
Kaip pozakonazolo koncentraciją plazmoje veikia kiti H2 receptorių antagonistai (pvz., famotidinas, rantidinas) ir protonų siurblio inhibitoriai (pvz., omeprazolas), galintys sumažinti skrandžio rūgštingumą kelioms valandoms, netirta, bet biologinis prieinamumas gali mažėti, todėl esant galimybei vengti vartoti derinyje.
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4.
Pozakonazolo poveikis kitiems vaistiniams preparatams Pozakonazolas yra stiprus CYP3A4 fermentų inhibitorius.
Co-administration of posaconazole with CYP3A4 substrates may result in large increases in exposure to CYP3A4 substrates as exemplified by the effects on tacrolimus, sirolimus, atazanavir and midazolam below.
Jei pozakonazolo vartojama kartu su CYP3A4 substratais, jų ekspozicija gali labai padidėti (tai rodo toliau pateikti duomenys apie poveikį takrolimuzui, sirolimuzui, atazanavirui ir midazolamui).
Caution is advised during co- administration of posaconazole with CYP3A4 substrates administered intravenously and the dose of the CYP3A4 substrate may need to be reduced.
Patariama atsargiai skirti kartu pozakonazolą ir į veną vartojamus CYP3A4 substratus, be to gali prireikti sumažinti CYP3A4 substrato dozę.
If posaconazole is used concomitantly with CYP3A4 substrates that are administered orally, and for which an increase in plasma concentrations may be associated with unacceptable adverse events, plasma concentrations of the CYP3A4 substrate and/ or adverse events should be closely monitored and the dose adjusted as needed.
Jei pozakonazolo yra skiriamas derinyje su geriamais CYP3A4 substratais, dėl kurių koncentracijos plazmoje padidėjimo gali išsivystyti nepageidaujamas poveikis, reikia atidžiai stebėti CYP3A4 substratų plazmos koncentraciją ir (arba) nepageidaujamą poveikį, ir, prireikus, koreguoti dozę.
Several of the interaction studies were conducted in healthy volunteers in whom a higher exposure to posaconazole occurs compared to patients administered the same dose.
Keli sąveikos tyrimai buvo atlikti su sveikais savanoriais: jų organizme pozakonazolo ekspozicija buvo didesnė nei tokią pačią dozę vartojusių pacientų organizme.
The effect of posaconazole on CYP3A4 substrates in patients might be somewhat lower than that observed in healthy volunteers, and is expected to be variable between patients due to the variable posaconazole exposure in patients.
Pozakonazolo poveikis CYP3A4 substratams ligonių organizme gali būti kiek mažesnis negu nustatytas sveikų savanorių organizme, be to, tikėtina, kad įvairiems pacientams jis skirsis, kadangi ligonių organizme pozakonazolo ekspozicija svyruoja.
The effect of co- administration with posaconazole on plasma levels of CYP3A4 substrates may also be variable within a patient, unless posaconazole is administered in a strictly standardised way with food, given the large food effect on posaconazole exposure (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine and quinidine (CYP3A4 substrates):
Terfenadinas, astemizolas, cizapridas, pimozidas, halofantrinas ir chinidinas (CYP3A4 substratai).
Co-administration of posaconazole and terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine is contraindicated.
Pozakonazolą vartoti kartu su terfenadinu, astemizolu, cizapridu, pimozidu, halofantrinu ar chinidinu draudžiama.
Co-administration may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Ergot alkaloids:
Skalsių alkaloidai.
Posaconazole may increase the plasma concentration of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine), which may lead to ergotism.
Pozakonazolas gali didinti skalsių alkaloidų (ergotamino ir dihidroergotamino) koncentraciją plazmoje ir sukelti ergotizmą.
Co-administration of posaconazole and ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
HMG-CoA reductase inhibitors metabolised through CYP3A4 (e. g. simvastatin, lovastatin, and atorvastatin):
HMG- CoA (hidroksimetilgliutarilkofermento A) reduktazės inhibitoriai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 fermentai (pvz., simvastatinas, lovastatinas ir atorvastatinas).
Posaconazole may substantially increase plasma levels of HMG-CoA reductase inhibitors that are metabolised by CYP3A4.
Manoma, kad pozakonazolas gali žymiai padidinti HMG- CoA reduktazės inhibitorių, metabolizuojamų CYP3A4 fermentų, koncentraciją plazmoje.
Treatment with these HMG-CoA reductase inhibitors
4. 3 skyrių).
5 should be discontinued during treatment with posaconazole as increased levels have been associated with rhabdomyolysis (see section 4.3).
5 Vinka alkaloidai.
Posaconazole may increase the plasma concentration of vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine), which may lead to neurotoxicity.
Pozakonazolas gali didinti vinka alkaloidų (pvz., vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje ir sustiprinti jų neurotoksinį poveikį.
Therefore, concomitant use of posaconazole and vinca alkaloids should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Taigi, pozakonazolo kartu su vinka alkaloidais nevartoti, išskyrus atvejus, kai gydomasis poveikis pacientui persveria riziką.
If co-administered, then it is recommended that dose adjustment of vinca alkaloids be considered.
Jeigu vartojama, rekomenduojama apgalvoti, kaip keisti vinka alkaloidų dozę.
Posaconazole increased the Cmax and AUC of rifabutin by 31% and 72%, respectively.
Pozakonazolas padidino rifabutino Cmax ir AUC atitinkamai 31% ir 72%.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see also above regarding the effect of rifabutin on plasma levels of posaconazole).
Pozakonazolo kartu su rifabutinu nevartoti, išskyrus atvejus, kai gydomasis poveikis pacientui persveria riziką (taip pat žiūrėkite į aukščiau pateiktą rifabutino poveikį į pozakonazolo koncentraciją plazmoje).
If these medicinal products are co-administered, careful monitoring of full blood counts and adverse events related to increased rifabutin levels (e. g. uveitis) is recommended.
Jeigu šie vaistiniai preparatai vartojami kartu, rekomenduojama tirti kraują ir stebėti, ar nėra nepageidaujamų reiškinių, susijusių su padidėjusia rifabutino koncentracija (pvz., uveitas).
Ciclosporin:
Ciklosporinas.
In heart transplant patients on stable doses of ciclosporin, posaconazole 200 mg once daily increased ciclosporin concentrations requiring dose reductions.
Pacientams, kurie po širdies persodinimo operacijos vartojo pastovią ciklosporino dozę, 200 mg pozakonazolo vieną kartą per parą dozė padidino ciklosporino koncentraciją tiek, kad reikėjo mažinti jo dozę.
Cases of elevated ciclosporin levels resulting in serious adverse events, including nephrotoxicity and one fatal case of leukoencephalopathy, were reported in clinical efficacy studies.
Klinikinio efektyvumo tyrimų metu, padidėjus ciklosporino koncentracijai, pasireiškė sunkių nepageidaujamų reiškinių, įskaitant neurotoksinį poveikį ir vieną mirtiną leukoencefalopatijos atvejį.
When initiating treatment with posaconazole in patients already receiving ciclosporin, the dose of ciclosporin should be reduced (e. g. to about three quarters of the current dose).
Prieš pradedant gydyti pozakonazolu ligonį, jau vartojantį ciklosporiną, ciklosporino dozę reikia sumažinti (pvz., maždaug iki trijų ketvirtadalių buvusios dozės).
Thereafter blood levels of ciclosporin should be monitored carefully during co-administration, and upon discontinuation of posaconazole treatment, and the dose of ciclosporin should be adjusted as necessary.
Vartojant minėtus vaistinius preparatus kartu ir baigus gydymą pozakonazolu, reikia atidžiai tikrinti ciklosporino koncentraciją kraujyje ir prireikus keisti ciklosporino dozę.
Tacrolimus:
Takrolimuzas.
Posaconazole increased Cmax and AUC of tacrolimus (0.05 mg/ kg body weight single dose) by 121% and 358%, respectively.
Pozakonazolas padidino takrolimuzo (vienos 0, 05 mg/ kg kūno svorio dozės) Cmax ir AUC atitinkamai 121% ir 358%.
Clinically significant interactions resulting in hospitalisation and/ or posaconazole discontinuation were reported in clinical efficacy studies.
Klinikinio efektyvumo tyrimų metu nustatyta kliniškai reikšminga sąveika, dėl kurios pacientą reikėjo gydyti ligoninėje ir (arba) nutraukti pozakonazolo vartojimą.
When initiating posaconazole treatment in patients already receiving tacrolimus, the dose of tacrolimus should be reduced (e. g. to about one third of the current dose).
Jeigu pacientą, jau vartojantį takrolimuzą, pradedama gydyti pozakonazolu, takrolimuzo reikia sumažinti (pvz., iki maždaug trečdalio pradinės dozės).
Thereafter blood levels of tacrolimus should be monitored carefully during co-administration, and upon discontinuation of posaconazole, and the dose of tacrolimus should be adjusted as necessary.
Po to gydant pozakonazolu ir nutraukus jo vartojimą, reikia atidžiai tikrinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje ir prireikus keisti jo dozę.
Sirolimus:
Sirolimuzas.
Repeat dose administration of oral posaconazole (400 mg twice daily for 16 days) increased the Cmax and AUC of sirolimus (2 mg single dose) an average of 6.7-fold and 8.9-fold (range 3.1 to 17.5-fold), respectively, in healthy subjects.
Sveikiems savanoriams vartojant kartotines geriamojo pozakonazolo dozes (400 mg du kartus per parą 16 dienų), sirolimuzo (vieną kartą pavartojus 2 mg dozę) Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai vidutiniškai 6, 7 karto ir 8, 9 karto (nuo 3, 1 iki 17, 5 karto).
The effect of posaconazole on sirolimus in patients is unknown, but is expected to be variable due to the variable posaconazole exposure in patients.
Pozakonazolo poveikis sirolimuzo poveikiui paciento organizme nežinomas, bet tikėtina, kad jis nebus vienodas, nes pozakonazolo ekspozicija skirtingų ligonių organizme svyruoja.
Co- administration of posaconazole with sirolimus is not recommended and should be avoided whenever possible.
Kartu vartoti pozakonazolo ir sirolimuzo nerekomenduojama: jei tik įmanoma, tokio derinio reikia neskirti.
If it is considered that co-administration is unavoidable, then it is recommended that the dose of sirolimus should be greatly reduced at the time of initiation of posaconazole therapy and that there should be very frequent monitoring of trough concentrations of sirolimus in whole blood.
Jei manoma, kad minėtų preparatų kartu vartoti būtina, gydymo pozakonazolu pradžioje sirolimuzo dozę rekomenduojama labai sumažinti ir labai dažnai matuoti mažiausią sirolimuzo koncentraciją kraujyje nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai.
Sirolimus concentrations should be measured upon initiation, during co-administration, and at discontinuation of posaconazole treatment, with sirolimus doses adjusted accordingly.
Sirolimuzo koncentraciją būtina matuoti pradedant gydymą pozakonazolu, abiejų preparatų vartojimo laikotarpiu bei baigiant gydymą pozakonazolu, atitinkamai koreguojant sirolimuzo dozę.
It should be noted that the relationship between sirolimus trough concentration and AUC is changed during co-administration with posaconazole.
Reikia turėti omenyje, kad kartu su pozakonazolu vartojamo sirolimuzo mažiausios koncentracijos, kai jo apykaita pusiausvyrinė, ir AUC santykis pakinta.
As a result, sirolimus trough concentrations that fall within the usual therapeutic range may result in sub-therapeutic levels.
Dėl tokio poveikio prieš tai įprastos gydomosios koncentracijos ribose buvusi mažiausia sirolimuzo koncentracija, kai jo apykaita pusiausvyrinė, gali tapti subterapine.
Therefore trough concentrations that fall in the upper part of the usual therapeutic range should be targetted and careful attention should be paid to clinical signs and symptoms, laboratory parameters and tissue biopsies.
Būtina siekti, kad mažiausia sirolimuzo koncentracija, kai jo apykaita pusiausvyrinė, būtų ties viršutine įprastinės terapinės koncentracijos riba, be to, reikia atidžiai stebėti klinikinius požymius bei simptomus ir laboratorinių tyrimų bei audinių bioptato tyrimo duomenis.
HIV Protease Inhibitors:
ŽIV proteazės inhibitoriai.
As HIV protease inhibitors are CYP3A4 substrates, it is expected that posaconazole will increase plasma levels of these antiretroviral agents.
Kadangi ŽIV proteazės inhibitoriai yra CYP3A4 substratai, tikėtina, kad pozakonazolas didins šių antiretrovirusinių preparatų koncentraciją plazmoje.
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir (300 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 2.6-fold and 3.7-fold (range 1.2 to 26- fold), respectively.
7 dienas sveikiems savanoriams vartojus geriamojo pozakonazolo (400 mg du kartus per parą) su atazanaviru (300 mg kartą per parą), atazanaviro Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai vidutiniškai 2, 6 karto ir 3, 7 karto (nuo 1, 2 iki 26 kartų).
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir and ritonavir (300/ 100 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 1.5-fold and 2.5-fold (range 0.9 to 4.1-fold), respectively.
7 dienas sveikiems savanoriams vartojus geriamojo pozakonazolo (400 mg du kartus per parą) su atazanaviru bei ritonaviru (atitinkamai 300 mg ir 100 mg kartą per parą), atazanaviro Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai vidutiniškai 1, 5 karto ir 2, 5 karto (nuo 0, 9 iki 4, 1 karto).
The addition of posaconazole to therapy with atazanavir or with atazanavir plus ritonavir was associated with increases in plasma bilirubin levels.
Gydymo pozakonazolu pradėjimas, jau vartojant vien atazanaviro ar atazanaviro ir ritonaviro, buvo susijęs su bilirubino koncentracijos plazmoje padidėjimu.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related
Antiretrovirusinių preparatų, kurie yra CYP3A4 substratai, vartojant kartu su pozakonazolu, būtina dažnai stebėti, ar neatsiranda tokių antiretrovirusinių preparatų sukeliamų nepageidaujamų reiškinių ir toksinio poveikio.
6 to antiretroviral agents that are substrates of CYP3A4 is recommended during co-administration with posaconazole.
6 Midazolamas ir kiti CYP3A4 metabolizuojami benzodiazepinai.
Midazolam and other benzodiazepines metabolised by CYP3A4:
Tyrimo su sveikais savanoriais metu pozakonazolas (200 mg dozė vartota kartą per parą 10 dienų) į veną vartoto midazolamo (0, 05 mg/ kg kūno svorio) ekspoziciją (AUC) padidino 83%.
In a study in healthy volunteers posaconazole (200 mg once daily for 10 days) increased the exposure (AUC) of IV midazolam (0.05 mg/ kg) by 83%.
Kito tyrimo su sveikais savanoriais metu kartotinės geriamojo pozakonazolo dozės (200 mg du kartus per parą 7 dienas) į veną vartoto midazolamo (0, 4 mg vienkartinė dozė) Cmax ir AUC padidino vidutiniškai atitinkamai 1, 3 karto ir 4, 6 karto (nuo 1, 7 iki 6, 4 karto).
In another study in healthy volunteers, repeat dose administration of oral posaconazole (200 mg twice daily for 7 days) increased the Cmax and AUC of IV midazolam (0.4 mg single dose) by an average of 1.3- and 4.6-fold (range 1.7 to 6.4-fold), respectively; Posaconazole 400 mg twice daily for 7 days increased the IV midazolam Cmax and AUC by 1.6 and 6.2-fold (range 1.6 to 7.6-fold), respectively.
7 dienas du kartus per parą vartota 400 mg pozakonazolo dozė į veną vartoto midazolamo Cmax ir AUC padidino vidutiniškai atitinkamai 1, 6 karto ir 6, 2 karto (nuo 1, 6 iki 7, 6 karto).
Both doses of posaconazole increased Cmax and AUC of oral midazolam (2 mg single oral dose) by 2.2 and 4.5-fold, respectively.
Abi pozakonazolo dozės geriamojo midazolamo (vienkartinė 2 mg dozė) Cmax ir AUC padidino atitinkamai 2, 2 karto ir 4, 5 karto.
In addition, oral posaconazole (200 mg or 400 mg) prolonged the mean terminal half-life of midazolam from approximately 3-4 hours to 8- 10 hours during co-administration.
Be to, geriamasis pozakonazolas (200 mg arba 400 mg dozė) pailgino galutinį midazolamo pusinės eliminacijos laiką nuo maždaug 3- 4 valandų iki 8 - 10 valandų (kai minėtų preparatų vartota kartu).
Due to the risk of prolonged sedation it is recommended that dose adjustments should be considered when posaconazole is administered concomitantly with any benzodiazepine that is metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam, triazolam, alprazolam).
Kadangi kyla raminamojo poveikio pailgėjimo pavojus, pozakonazolo vartojant kartu su benzodiazepinais, kurie metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4 (pvz., midazolamu, triazolamu, alprazolamu), rekomenduojama apsvarstyti, ar nereikia koreguoti dozės.
Calcium channel blockers metabolised through CYP3A4 (e. g. diltiazem, verapamil, nifedipine, nisoldipine):
Kalcio kanalų blokatoriai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 fermentai (pvz., diltiazemas, verapamilis, nifedipinas, nizoldipinas).
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to calcium channel blockers is recommended during co-administration with posaconazole.
Jeigu kartu vartojama pozakonazolo, rekomenduojama dažnai tikrinti, ar nėra su kalcio kanalų blokatoriais susijusių nepageidaujamų reiškinių ir jų toksinio poveikio.
Dose adjustment of calcium channel blockers may be required.
Gali tekti keisti kalcio kanalų blokatorių dozę.
Administration of other azoles has been associated with increases in digoxin levels.
Gydymas kitais azolais buvo susijęs su digoksino koncentracijos padidėjimu.
Therefore, posaconazole may increase plasma concentration of digoxin and digoxin levels need to be monitored when initiating or discontinuing posaconazole treatment.
Taigi pozakonazolas irgi gali didinti digoksino koncentraciją plazmoje ir, prieš pradedant gydyti pozakonazolu ar nutraukus jo vartojimą, reikia tikrinti digoksino koncentraciją kraujyje.
Sulfonylureas:
Sulfonilšlapalo dariniai.
Glucose concentrations decreased in some healthy volunteers when glipizide was co- administered with posaconazole.
Glipizidą vartojant kartu su pozakonazolu, kai kurių sveikų savanorių kraujyje sumažėjo gliukozės koncentracija.
Monitoring of glucose concentrations is recommended in diabetic patients.
Pacientams diabetikams rekomenduojama tikrinti gliukozės koncentraciją kraujyje.
There is insufficient information on the use of posaconazole in pregnant women.
Reikiamų duomenų apie pozakonazolo vartojimą nėštumo metu nėra.
Posaconazole must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Pozakonazolo nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai gydomasis poveikis motinai neabejotinai persveria galimą riziką vaisiui.
Posaconazole is excreted into the milk of lactating rats (see section 5.3).
Pozakonazolas prasiskverbia į žindančių žiurkių pieną (žr.
The excretion of posaconazole in human breast milk has not been investigated.
Ar pozakonazolo prasiskverbia į motinos pieną, netirta.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with posaconazole.
Jeigu pradedama gydyti pozakonazolu, žindymą būtina nutraukti.
No studies on the effects of posaconazole on the ability to drive and use machines have been performed.
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
The safety of posaconazole has been assessed in > 2,400 patients and healthy volunteers enrolled in clinical trials and from post-marketing experience.
Pozakonazolo saugumas buvo vertintas tiriant > 2400 pacientų ir sveikų savanorių, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose bei vaistui esant rinkoje.
The most frequently reported serious related adverse events included nausea, vomiting, diarrhoea, pyrexia, and increased bilirubin.
Dažniausiai gauta pranešimų apie šiuos sunkius nepageidaujamus poveikius: pykinimą, vėmimą, viduriavimą, karščiavimą ir padidėjusį bilirubino kiekį.
Table 2.
7 2 lentelė:
Treatment-related adverse events (TRAE) by body system and frequency Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį Dažni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), nedažni (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), reti (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai neutropenija Dažni: trombocitopenija, leukopenija, anemija, Nedažni: eozinofilija, limfadenopatija hemolizinis ureminis sindromas, trombozinė Reti: trombocitopeninė purpura, pancitopenija, koaguliopatija, hemoragija) Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni:
Immune system disorders
Endokrininiai sutrikimai
allergic reaction hypersensitivity reaction
alerginė reakcija padidėjusio jautrumo reakcija
adrenal insufficiency, blood gonadotropin decreased
antinksčių nepakankamumas, kraujo gonadotropino kiekio sumažėjimas
electrolyte imbalance, anorexia hyperglycaemia
elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, anoreksija hiperglikemija
psychotic disorder, depression
psichozinis sutrikimas, depresija
paresthesia, dizziness, somnolence, headache convulsion, neuropathy, hypoaesthesia, tremor cerebrovascular accident, encephalopathy, peripheral neuropathy, syncope
traukuliai, neuropatija, hipestezija, drebulys insultas, encefalopatija, periferinė neuropatija, apalpimas
Ear and labyrinth disorder
Ausies ir labirinto sutrikimai
blurred vision diplopia, scotoma
matymas lyg pro miglą dvejinimasis akyse, akipločio ištrūkis
Cardiac disorders
Širdies sutrikimai Nedažni:
long QT syndrome§, electrocardiogram abnormal§, palpitations
klausos sutrikimas ilgo QT intervalo sindromas§, pokyčiai elektrokardiogramoje§, palpitacijos
torsade de pointes, sudden death, ventricular tachycardia, cardio-respiratory arrest, cardiac failure, myocardial infarction
torsade de pointes, staigi mirtis, skilvelinė tachikardija, širdies ir kvėpavimo sustojimas, širdies nepakankamumas, miokardo infarktas
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: pulmonary hypertension, interstitial pneumonia, pneumonitis Gastrointestinal disorders Common:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
vomiting, nausea, abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, dry mouth, flatulence
hipertenzija, hipotenzija plaučių embolija, giliųjų venų trombozė
pancreatitis gastrointestinal haemorrhage, ileus
plaučių hipertenzija, intersticinė pneumonija, pneumonitas
liver function tests raised (ALT increased, AST increased, bilirubin increased, alkaline phosphatase increased, GGT increased)
vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas
hepatocellular damage*, hepatitis, jaundice, hepatomegaly hepatic failure, hepatitis cholestatic, cholestasis,
pankreatitas kraujavimas iš skrandžio ir žarnų, žarnų nepraeinamumas
8 hepatosplenomegaly, liver tenderness, asterixis
8 Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Dažni:
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
kepenų funkcijos tyrimų rodmenų padidėjimas (ALT padidėjimas, AST padidėjimas, bilirubino kiekio padidėjimas, šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas, GGT padidėjimas)
rash mouth ulceration, alopecia Stevens Johnson syndrome, vesicular rash
kepenų funkcijos nepakankamumas, cholestazinis hepatitas, cholestazė, kepenų ir blužnies padidėjimas, kepenų skausmingumas, nevalingi trūkčiojantys galūnių judesiai
back pain
nugaros skausmas
acute renal failure, renal failure, blood creatinine increased renal tubular acidosis, interstitial nephritis
inkstų kanalėlių acidozė, intersticinis nefritas
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Nedažni:
menstrual disorder breast pain
mėnesinių sutrikimas krūties skausmas
pyrexia (fever), asthenia, fatigue oedema, pain, chills, malaise tongue oedema, face oedema
karščiavimas, astenija, nuovargis edema, skausmas, šalčio krėtimas, silpnumas liežuvio edema, veido edema
Uncommon: § See section 4.4.
Nedažni: § žr.
medicine level changed
4. 4 skyrių
* During post-marketing surveillance severe
vaistinių preparatų koncentracijos kraujyje pokyčiai
hepatic injury with fatal outcome has been reported (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
During clinical trials, patients who received posaconazole doses up to 1,600 mg/ day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems iki 1 600 mg pozakonazolo dozėmis per parą, nepasireiškė kitokių nepageidaujamų reakcijų, nei pacientams, vartojusiems mažesnes dozes.
Accidental overdose was noted in one patient who took 1,200 mg twice a day for 3 days.
Nustatytas atsitiktinis perdozavimas pacientui, kuris 3 dienas vartojo po 1 200 mg du kartus per parą.
No adverse reactions were noted by the investigator.
Tyrėjas nepageidaujamų reakcijų nenustatė.
Posaconazole is not removed by haemodialysis.
Pozakonazolas hemodializės metu nepasišalina.
Antimycotics for systemic use-triazole derivatives, ATC code:
ATC kodas:
Mechanism of action Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α -demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
9 Veikimo mechanizmas Pozakonazolas slopina fermentą lanosterolio 14α- demetilazę (CYP51), kuri katalizuoja pagrindinį ergosterolio sintezės organizme etapą.
9 Microbiology Posaconazole has been shown in vitro to be active against the following microorganisms:
Mikrobiologija Pozakonazolas in vitro veikė tokius mikroorganizmus:
Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, and species of Fusarium, Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus.
Aspergillus padermes (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida padermes (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi ir Fusarium, Rhizomucor, Mucor ir Rhizopus padermes.
The microbiological data suggest that posaconazole is active against Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus, however the clinical data are currently too limited to assess the efficacy of posaconazole against these causative agents.
Nors mikrobiologinių tyrimų duomenys patvirtina, kad pozakonazolas veikia Rhizomucor, Mucor ir Rhizopus padermes, tačiau nepakanka klinikinių tyrimų duomenų pozakonazolo veiksmingumui prieš šiuos sukelėjus įvertinimui.
Resistance Clinical isolates with decreased susceptibility to posaconazole have been identified.
Atsparumas Klinikoje iš pacientų organizmo buvo išskirtos padermės, kurių jautrumas pozakonazolui buvo sumažėjęs.
The principle mechanism of resistance is the acquisition of substitutions in the target protein, CYP51.
Pagrindinis atsparumo atsiradimo mechanizmas – baltymo taikinio CYP51 fermento pasikeitimas.
Combination with other antifungal agents The use of combination antifungal therapies should not decrease the efficacy of either posaconazole or the other therapies; however, there is currently no clinical evidence that combination therapy will provide an added benefit.
Visgi iki šiol duomenų, kad gydymas vaistinių preparatų deriniu sustiprintų gydomąjį poveikį, nėra.
A correlation between total medicinal product exposure divided by MIC (AUC/ MIC) and clinical outcome was observed.
Farmakokinetikos ir farmakodinamikos ryšys Nustatytas ryšys tarp bendrosios vaistinio preparato ekspozicijos ir MSK (AUC/ MSK) bei gydymo pasekmių.
The critical ratio for subjects with Aspergillus infections was ~200.
Asmenų, užsikrėtusių Aspergillus infekcijos sukėlėjais, kritinis santykis buvo ~ 200.
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
4. 2 ir 5. 2 skyriuose).
Clinical experience Invasive aspergillosis Oral posaconazole 800 mg/ day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a non-comparative salvage therapy trial.
Klinikinė patirtis Invazinė aspergiliozė Tirtas pacientų, sergančių ligomis, kurias sukėlė amfotericinui B (įskaitant liposomines padermes) ar itrakonazolui atsparios padermės, arba pacientų, kurie netoleravo minėtų vaistinių preparatų nepalyginamojo pagalbinio gydymo tyrimo metu, gydymas geriamuoju pozakonazolu po 800 mg per parą, dozę vartojant per kelis kartus.
Clinical outcomes were compared with those in an external control group derived from a retrospective review of medical records.
Klinikiniai rezultatai lyginti su lyginamosios išorinės kontrolinės grupės rezultatais, surinktais retrospektyviai peržiūrėjus medicininius įrašus.
The external control group included 86 patients treated with available therapy (as above) mostly at the same time and at the same sites as the patients treated with posaconazole.
Išorinę kontrolinę grupę sudarė 86 pacientų, gavusių įprastinį gydymą (kaip nurodyta aukščiau), duomenys su tuo pačiu laiku gautais tais pačiais duomenimis pacientų, gydytų pozakonazolu.
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88%) and in the external control group (79%).
Daugeliu atvejų aspergiliozės sukėlėjas buvo atsparus ankstesniam gydymui ir pozakonazolo (88%), ir išorinėje kontrolinėje grupėje (79%).
As shown in Table 3, a successful response (complete or partial resolution) at the end of treatment was seen in 42% of posaconazole-treated patients compared to 26% of the external group.
Kaip pavaizduota 3 lentelėje, sėkmingas atsakas (visiškai išnyko arba sumažėjo simptomai) gydymo pabaigoje gautas 42% pacientų, gydytų pozakonazolu, palyginti su 26% pacientų išorinėje kontrolinėje grupėje.
However, this was not a prospective, randomised controlled study and so all comparisons with the external control group should be viewed with caution.
Tačiau rezultatus lyginti su išorine kontrolės grupe reikia atsargiai, nes tyrimas nebuvo prospektyvinis, randomizuotas ar kontroliuojamas.
Overall efficacy of posaconazole at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Overall Response Success by Species All mycologically confirmed
Bendrasis pozakonazolo efektyvumas, palyginti su išorine kontroline grupe, invazinės aspergiliozės gydymo pabaigoje
group
10 Patvirtinta mikologiniu tyrimu
Aspergillus spp.1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
Aspergillus padermės1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
10 Fusarium spp.:
Fusarium padermės.
11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
11 iš 24 pacientų, kuriems buvo patvirtinta ar tikėtina fuzariozė, buvo sėkmingai gydomi 800 mg pozakonazolo paros doze, suvartojama per kelis kartus, vidutiniškai 124 dienas, ilgiausiai - 212 dienų.
Among eighteen patients who were intolerant or had infections refractory to amphotericin B or itraconazole, seven patients were classed as responders.
Iš aštuoniolikos pacientų, kurie netoleravo ar turėjo atsparią infekciją amfotericinui B ar itrakonazolui, septyni pacientai buvo priskirti reaguojantiems į gydymą.
Chromoblastomycosis/ Mycetoma:
Chromoblastomikozė ir micetoma.
9 of 11 patients were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 268 days and up to 377 days.
9 iš 11 pacientų buvo sėkmingai gydomi 800 mg pozakonazolo paros doze, suvartojama per kelis kartus, vidutiniškai 268 dienas, ilgiausiai - 377 dienų.
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Penkiems iš šių pacientų chromoblastomikozę sukėlė Fonsecaea pedrosoi, o 4 buvo micetoma, dažniausiai sukelta Madurella padermių.
Coccidioidomycosis:
Kokcidioidomikozė.
11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
11 iš 16 pacientų buvo sėkmingai gydomi (gydymo pabaigoje visiškai išnyko arba sumažėjo prieš gydymą buvę simptomai ir požymiai) 800 mg pozakonazolo paros doze, suvartojama per kelis kartus, vidutiniškai 296 dienas, ilgiausiai - 460 dienų.
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azole- susceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Azolams jautrių mikroorganizmų sukeltos burnos ir ryklės kandidozės (BRK) gydymas Klinikiniame atsitiktinių imčių, tyrėjui aklu būdu atliktame, kontroliuojamajame tyrime dalyvavo ŽIV užsikrėtę ligoniai, sergantys azolams jautrių mikroorganizmų sukelta burnos ir ryklės kandidoze (daugeliui tiriamųjų ligonių prieš tyrimą nustatyta vien C. albicans).
The primary efficacy variable was the clinical success rate (defined as cure or improvement) after 14 days of treatment.
Pirminis veiksmingumo kintamasis buvo atsako (pasveikimo ar būklės pagerėjimo) dažnumas po 14 dienų gydymo.
100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
Ligoniai buvo gydomi pozakonazolo arba flukonazolo geriamąja suspensija (ir pozakonazolas, ir flukonazolas buvo vartojami taip: pirmą dieną - 100 mg du kartus per parą, po to 13 dienų po 100 mg vieną kartą per parą).
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
Minėto tyrimo metu nustatytas klinikinio ir mikologinio atsako dažnumas pateikiamas toliau 4 lentelėje.
Posaconazole was shown to be non-inferior to fluconazole for clinical success rates at Day 14 as well as 4 weeks after the end of treatment.
Pagal klinikinio atsako dažnumą, įvertintą 14 dieną ir praėjus 4 savaitėms po gydymo pabaigos, pozakonazolas ne mažiau veiksmingas negu flukonazolas.
Table 4.
11 4 lentelė.
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
Klinikinio atsako dažnumas į burnos ir ryklės kandidozės gydymą Vertinamoji baigtis
Posaconazole
Pozakonazolas
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
Klinikinio atsako dažnumas 14 dieną Klinikinio atsako dažnumas praėjus 4 savaitėms po gydymo pabaigos
Clinical success rate was defined as the number of cases assessed as having a clinical response (cure or improvement) divided by the total number of cases eligible for analysis.
Klinikinio atsako dažnumas apibūdinamas atvejų, kai ligonio organizmas reagavo į gydymą (pasveiko arba būklė pagerėjo), ir visų atvejų, kurie buvo tinkami tyrimui, santykiu.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Grybelių sukeltos invazinės infekcinės ligos (GII) profilaktika (316 ir 1899 tyrimai) Dviejuose klinikiniuose atsitiktinių imčių, kontroliuojamuose profilaktikos tyrimuose dalyvavo ligoniai, kuriems buvo didelė grybelių sukeltų invazinių infekcinių ligų rizika.
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
316 klinikinio atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atlikto tyrimo metu gydymas pozakonazolo geriamąja suspensija (200 mg tris kartus per parą) buvo palygintas su gydymu flukonazolo kapsulėmis (400 mg vieną kartą per parą) ligoniams, kuriems po alogeninių hemopoezinių kamieninių ląstelių persodinimo buvo persodinto audinio atmetimo reakcija (GVHD).
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo išorinių specialistų grupės aklu būdu nustatytų arba įtariamų grybelių sukeltų invazinių infekcinių ligų dažnumas 16- tą savaitę po atsitiktinio suskirstymo į grupes.