qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės
Epistaxis Dyspnoea
Kraujavimas iš nosies
Chromaturia
Nenormalios spalvos šlapimo išsiskyrimas
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Labai dažni Labai dažni Labai dažni Labai dažni
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Pykinimas Vėmimas Stomatitas Dispepsija Pilvo skausmas c /
Very common Very common Common Common Common Common
Labai dažni Dažni
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Burnos skausmas Vidurių užkietėjimas
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
44 (10, 0%) 37 (8, 4%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
2 (0, 5%) 2 (0, 5%)
Common Common
Dažni Dažni Dažni
Mouth ulceration Oral discomfort
Liežuvio skausmas Burnos džiūvimas Gastroezofaginio refliukso liga
11 (2.5%) 11 (2.5%)
37 (8, 4%) 31 (7, 0%) 12 (2, 7%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
Skin and subcutaneous
Burnos išopėjimas
Yellow skin/ Skin discolouration
Diskomfortas burnoje
tissue disorders
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Geltona odos spalva / odos spalvos pokytis
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Labai dažni
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
106 (24, 1%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
27 (6, 1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%)
Common Common Common
Labai dažni
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Plaukų spalvos pokyčiai
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
67 (15, 2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%)
Very Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Išbėrimas Odos sausumas Alopecija Dermatitas Periorbitinė edema Odos reakcija Eritema Egzema Niežulys
54 (12.3%) 39 (8.9%)
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%)
5 (1.1%) 3 (0.7%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
System Organ Class
10 Organų sistemų klasės
and bone disorders
Skeleto, raumenų
Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Labai dažni
Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Odos lupimasis Pūslės Odos pažaida Galūnių skausmas
General disorders and administration site conditions Psychiatric disorders
ir jungiamojo audinio sutrikimai
Very common Very common Very common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Atralgija Mialgija Raumenų spazmas Nugaros skausmas Raumenų silpnumas
287 (65.2%) 70 (15.9%) 59 (13.4%) 26 (5.9%) 14 (3.2%)
39 (8, 9%) 29 (6, 6%) 21 (4, 8%) 11 (2, 5%) 10 (2, 3%)
64 (14.5%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 0 (0.0%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 2 (0, 5%) 1 (0, 2%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
5 (1, 1%)
Investigations
Labai dažni
Common Common
Labai dažni Dažni Dažni
Lipase increase White blood cell count decreased e
Leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimas e
Ejection fraction decreased
Išstūmimo frakcijos sumažėjimas
Platelet count decrease
Trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Svorio sumažėjimas
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Aspartato aminotransferazės padaugėjimas
Alanine aminotransferase increased
Alanino aminotransferazės padaugėjimas
Any adverse event
Iš viso
53 (12.0%)
53
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
11 Apima šiuos terminus: a anoreksiją ir apetito sumažėjimą; b skonio pojūčio sutrikimą, skonio pojūčio išnykimą ir skonio sutrikimą; c pilvo skausmą ir viršutinės pilvo dalies skausmą. d edemą, periferinę edemą ir veido edemą; e baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimą, neutrofilų kiekio kraujyje sumažėjimą, leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimą.
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Citokinams atsparaus ir anksčiau negydyto MILV tyrimų metu nustatytos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos
Blood and lymphatic system disorders
Kraujo ir
Very common Very common
Neutropenija
Neutropoenia Thrombocytopoenia
limfinės sistemos sutrikimai
Very common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Labai dažni
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Anemija Leukopenija Limfopenija Hipotirozė
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
67 (12, 3%) 45 (8, 3%) 21 (3, 9%) 67 (12, 3%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
20 (3, 7%) 16 (2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
3 (0, 6%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Endocrine
Akių sutrikimai
Hypothyroidism
Ašarojimo sustiprėjimas
7 (1.3%)
(37, 7%)
0 (0%)
sutrikimai
10
Dažni
System Organ Class disorders
33 (6, 1%)
Frequency
1 (0, 2%)
Adverse Reactions
Nervų sistemos sutrikimai
All Grades n (%)
Labai dažni
Grade 3 n (%)
250 (46, 0%)
Grade 4 n (%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%)
Eye disorders
0 (0%) 0 (0%)
Lacrimation increased
Periferinė neuropatija
Eyelid oedema
Hipestezija
a
0 (0%)
12 (2.2%)
17 (3, 1%)
Metabolism and nutrition disorders
143 (26, 3%)
Very Common Common
Dažni Dažni
Decreased appetite Dehydration
Paraudimas Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą
205 (37.7%) 33 (6.1%)
17 (3, 1%) 12 (2, 2%)
9 (1.7%) 7 (1.3%)
Kvėpavimo sistemos,
0 (0%) 1 (0.2%)
Labai dažni
Nervous system disorders
86 (15, 8%)
Very common Very common Common Common Common
Dažni Dažni
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Dusulys Ryklės ir gerklės skausmas
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%)
1 (0.2%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Kosulys Balso sutrikimas
20 (3.7%) 17 (3.1%)
23 (4, 2%) 16 (2, 9%)
Vascular disorders
4 sunkumo laipsnio n (%)
Very common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni
Hypertension Flushing Hot flush
Nosies sausumas Įtampos dusulys Nosies užsikimšimas Skystis pleuros ertmėje
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
14 (2, 6%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 12 (2, 2%)
55 (10.1%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0, 6%)
Respiratory, thoracic and
Virškinimo trakto sutrikimai
Epistaxis
Viduriavimas
mediastinal
Labai dažni
Common
Pykinimas
Dyspnoea
290 (53, 3%)
45 (8.3%)
19 (3, 5%)
6 (1.1%)
0 (0%)
0 (0%)
Dispepsija
disorders
189 (34, 7%)
Common
8 (1, 5%)
Pharyngolaryngeal pain
Labai dažni
29 (5.3%)
185 (34, 0%)
2 (0.4%)
13 (2, 4%)
Common Common Common Common Common Common
Vėmimas Pilvo skausmas c /
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
17 (3, 1%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
Labai dažni
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
pilvo įtempimas
Gastrointestinal disorders
106 (19, 5%)
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Labai dažni Labai dažni Labai dažni
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Vidurių užkietėjimas Liežuvio skausmas Dujų susikaupimas virškinimo trakte
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Labai dažni Labai dažni Dažni
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Burnos skausmas Burnos džiūvimas Gastroezofaginio refliukso liga
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
60 (11, 0%) 56 (10, 3%) 50 (9, 2%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Rijimo sutrikimas Cheilitas Kraujavimas iš dantenų
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
11
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
System Organ Class
Hemorojus Proktalgija Burnos išopėjimas Diskomfortas pilve Kraujavimas iš tiesiosios žarnos
Frequency
18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%) 13 (2, 4%)
Adverse Reactions
0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
All Grades n (%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
Grade 3 n (%)
Odos ir poodinio
Grade 4 n (%)
Labai dažni
Skin and subcutaneous tissue disorders
Delnų ir padų
Very common
audinio
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
eritrodizestezijos
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Geltona odos spalva / odos spalvos pokytis
0 (0%)
Odos sausumas
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Labai dažni Dažni Dažni Dažni
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopecija Eritema Odos lupimasis Niežulys
121 (22.2%) 108 (19.9%) 103 (18.9%) 64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 47 (8, 6%) 40 (7, 4%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Visų sunkumo laipsnių n (%)
Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Periorbitinė edema Dermatitas Odos pažaida Nagų sutrikimas / nagų spalvos pokytis
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
31 (5, 7%) 27 (5, 0%) 26 (4, 8%) 25 (4, 6%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeleto,
Very common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Labai dažni
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Pūslės Odos reakcija Hiperkeratozė Spuogai Galūnių skausmas
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
23 (4, 2%) 23 (4, 2%) 22 (4, 0%) 19 (3, 5%) 96 (17, 6%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%) 6 (1, 1%) 4 (0, 7%) 0 (0%) 6 (1, 1%)
General disorders and administration
raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir
Very common Very common
Dažni Dažni Dažni Dažni Labai dažni
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Artralgija Mialgija Raumenų spazmas Nugaros skausmas Nuovargis / astenija
397 (73.0%) 127 (23.3%)
49 (9, 0%) 48 (8, 8%) 26 (4, 8%) 17 (3, 1%) 397 (73, 0%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
1 (0, 2%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 95 (17, 5%)
1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
site conditions
vartojimo vietos pažeidimai
Very common Common Common Common Common
Dažni Dažni Dažni Dažni Dažni
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
Karščiavimas Peršalimas Skausmas Krūtinės skausmas Nemiga
Psychiatric disorders Investigations
sutrikimai Tyrimai
Common Common Very common
Dažni Labai dažni
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Depresija Išstūmimo frakcijos sumažėjimas
Weight decreased Platelet count decreased
Svorio sumažėjimas Trombocitų kiekio sumažėjimas
White blood cell count decreased e
Leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimas e
Lipase increased Haemoglobin decreased
Lipazės padaugėjimas
Blood creatine phosphokinase increased
Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas
Aspartate aminotransferase
Kreatinino fosfokinazės padaugėjimas kraujyje
Frequency
Dažni
Adverse Reactions increased
Aspartato aminotransferazės padaugėjimas
Blood amylase increased
Amilazės padaugėjimas kraujyje
Blood creatinine increased
Kreatinino padaugėjimas kraujyje
Blood pressure increased
Kraujospūdžio padidėjimas
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
anoreksiją ir apetito sumažėjimą; b skonio pojūčio sutrikimą, skonio pojūčio išnykimą ir skonio sutrikimą; c pilvo skausmą ir viršutinės pilvo dalies skausmą. d edemą, periferinę edemą ir veido edemą; e baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimą, neutrofilų kiekio kraujyje sumažėjimą, leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimą.
Adverse reactions from post-marketing experience
Nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė po vaistinio preparato patekimo į rinką
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Po vaistinio preparato registracijos pasireiškė šių reakcijų į SUTENT.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Tai yra ir pavieniai atvejai, ir tebevykstančių tyrimų, išplėstinių programų, klinikinių farmakologinių tyrimų ir nepatvirtintų indikacijų bandomųjų tyrimų metu nustatyti sunkūs nepageidaujami reiškiniai.
Uncommon:
Širdies sutrikimai Nedažni
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
QT intervalo pailgėjimas, torsade de pointes
Rare:
Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni Reti
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Pankreatitas Virškinimo trakto prakiurimas
Investigations:
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni Tyrimai
Hepatic failure
Kepenų funkcijos nepakankamumas
Pulmonary disorders
Tireotropinio hormono (TTH) koncentracijos padidėjimas
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Infekcijos ir infestacijos Dažnis nežinomas Infekcijos (pasireiškiančios su neutropenija arba be neutropenijos) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnis nežinomas Miopatija ir (arba) rabdomiolizė Plaučių sutrikimai Dažnis nežinomas Skystis pleuros ertmėje Dažnis nežinomas Plaučių embolija ir kvėpavimo funkcijos nepakankamumas
Thromboembolic events:
Tromboemboliniai reiškiniai.
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Nustatyta plaučių embolijos, kartais mirtinos, atvejų.
Infection and infestations:
Infekcijos ir infestacijos.
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Nustatyta sunkių infekcijos (pasireiškusios su neutropenija arba be neutropenijos), įskaitant pneumonijos, atvejų.
Few cases had a fatal outcome.
Kai kurie atvejai buvo mirtini.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Retais atvejais nustatyta miopatija ir (arba) rabdomiolizė, kartais pasireiškusios kartu su ūminiu inkstų funkcijos nepakankamumu.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
Pacientus, kuriems atsiranda toksinio poveikio raumenims požymių ar simptomų, reikia gydyti, kaip įprasta.
13 Blood and lymphatic system disorders:
15 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai.
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Nustatyta retų mikroangiopatinės trombozės atvejų.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Kai sutrikimas išnyksta, gydytojo nuožiūra gydymą galima atnaujinti.
Endocrine Disorders:
Endokrininiai sutrikimai.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
4. 4 skyrių).
Renal and urinary disorders:
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Ilgalaikio gydymo SUTENT saugumas pacientams, kuriems pasireiškia vidutinio sunkumo ar sunki proteinurija, sistemingai neištirta.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
4. 4 skyrių).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Ūminio SUTENT perdozavimo atvejų nepastebėta.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Apsinuodijus SUTENT, specifinio priešnuodžio nėra, apsinuodijimo vaistiniu preparatu atveju turi būti taikomas palaikomasis gydymas.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Jeigu reikia, neabsorbuotą vaistinį preparatą galima pašalinti sukėlus vėmimą arba plaunant skrandį.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Farmakoterapinė grupė – priešnavikiniai vaistiniai preparatai, baltymo tirozino kinazės inhibitorius.
LO1XE04
ATC kodas – LO1XE04.
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Sunitinibo malatas slopina daugialypius tirozino kinazės receptorius (TKR), nuo kurių priklauso auglio augimas, patologinė angiogenezė ir vėžio metastazių progresavimas.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinibas slopina iš trombocitų kilusio augimo faktoriaus receptorius (TKAFR alfa ir TKAFR beta), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius (KEAFR 1, KEAFR 2 ir KEAFR 3), kamieninių ląstelių faktoriaus (KLF) receptorius, į Fms panašią tirozino kinazę 3 (FPT 3), kolonijas stimuliuojančio faktoriaus receptorius (KSF- 1R) ir iš paraminio nervinio audinio ląstelių kilusio neurotrofinio faktoriaus receptorius (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
Biocheminiais ir ląstelių tyrimais nustatyta, kad svarbiausiojo metabolito savybės panašios į sunitinibo.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
KLINIKINIAI TYRIMAI Atlikti SUTENT saugumo ir veiksmingumo klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo ligoniai, kuriems buvo diagnozuotas imatinibui atsparus piktybinis virškinimo trakto stromos navikas (VTSN) (pvz., liga progresavo gydant arba baigus gydymą imatinibu), jo netoleravę (pvz., gydant imatinibu pasireiškė stiprus toksinis poveikis, taigi tęsti gydymo juo nebuvo galima) ir sergantys metastazavusiu inkstų ląstelių vėžiu (MILV).
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Virškinimo trakto stromos navikai Atliktas pradinis atviras dozės didinimo tyrimas su VTSN sergančiais ligoniais, kuriems gydymas imatinibu (didžiausios paros dozės mediana – 800 mg) buvo neveiksmingas dėl atsparumo arba netoleravimo.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
55 ligoniai pagal rekomenduojamą schemą vartojo 50 mg vaistinio preparato dozę 4 savaites ir darė 2 savaičių pertrauką (schema 4/ 2).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Tyrimo duomenimis, laikotarpio iki auglio progresavimo (LAP) mediana buvo 34, 0 savaitės (95% PI = 22, 0– 46, 0 savaitės).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
16 Trečios fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklame placebu kontroliuojamajame SUTENT tyrime dalyvavo VTSN sergantys ligoniai, kurie netoleravo gydymo imatinibu (didžiausios paros dozės mediana – 800 mg) arba gydant ar po gydymo juo liga progresavo.
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
Šio tyrimo metu 312 ligonių atsitiktiniu būdu (2: 1) suskirstyti į grupes gerti arba 50 mg SUTENT dozę, arba placebą pagal schemą 4/ 2 tol, kol bus nustatyta, kad liga progresuoja, arba iki pasitraukimo iš tyrimo dėl kitų priežasčių (207 ligoniai vartojo SUTENT, 105 - placebą).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Tyrimo pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis – laikotarpis iki auglio progresavimo (LAP), t. y. laikotarpis nuo suskirstymo į grupes iki pirmų objektyvių duomenų, kad auglys progresuoja.
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Jis buvo statistiškai reikšmingai ilgesnis nei placebo grupėje - 5, 1 savaitės (95% PI = 4, 4- 10, 1 savaitės).
0.491 (95%C. I.
Bendrasis išgyvenamumas buvo statistiškai reikšmingai geresnis SUTENT grupėje (santykinė rizika - 0, 491 (95% PI = 0, 290- 0, 831)).
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
Mirties rizika placebo grupėje buvo du kartus didesnė nei SUTENT grupėje.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Mirusių pacientų dalis SUTENT grupėje - 14%, palyginti su 25% placebo grupėje.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Bendrojo išgyvenamumo mediana tyrimo metu nei vienoje tiriamojoje grupėje iki šiol nepasiekta.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Anksčiau negydytas metastazavęs inkstų ląstelių vėžys (MILV) Atliktas trečios fazės klinikinis atsitiktinių imčių daugiacentris tarptautinis tyrimas, kurio metu buvo vertinamas pacientų, kurie sirgo anksčiau negydytu metastazavusiu ILV, gydymo sunitinibu veiksmingumas ir saugumas, palyginti su IFN- α.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Jiems buvo taikomi arba kartotiniai 6 savaičių gydymo sunitinibu kursai, kurių metu 4 savaites pacientai gėrė po 50 mg vaistinio preparato per parą ir po to buvo daroma 2 savaičių pertrauka (4/ 2 schema), arba IFN- α, kurio pirmą savaitę buvo švirkščiama po 3 milijonus vienetų (MV) po oda, antrą savaitę – po 6 MV, trečią savaitę – 9 MV, o po to tris ne iš eilės einančias dienas kiekvieną savaitę.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis – laikotarpis iki naviko progresavimo (LAP).
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Šio tyrimo vidutinis LAP sunitinibo grupėje buvo 47, 3 savaitės, palyginti su 22, 0 savaitėmis IFN- α grupėje.
0.320-0.539, p-value < 0.001).
Santykinė rizika – 0, 415 (95% PI:
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Citokinams atsparus metastazavęs inkstų ląstelių vėžys Atliktas antros fazės SUTENT tyrimas, kuriame dalyvavo ligoniai, kurių navikas buvo atsparus ankstesnei citokinų terapijai, pavyzdžiui, interleukinu 2 arba alfa interferonu.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
63 ligoniai iš pradžių 4 savaites iš eilės gėrė po 50 mg SUTENT vieną kartą per parą, po to darė 2 savaičių pertrauką, taigi susidarė pilnas 6 savaičių ciklas (schema 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST).
24.0 - 46.4 weeks).
Šio tyrimo duomenimis, objektyvaus ligonio organizmo atsako dažnumas buvo 36, 5% (95% PI = 24, 7% - 49, 6%), o laikotarpio iki naviko progresavimo (LAP) mediana – 37, 7 savaitės (95% PI = 24, 0- 46, 4 savaitės).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Atliktas pagrindžiamasis atviras vieno vaistinio preparato daugiacentris tyrimas, kuriuo buvo vertinama, ar veiksminga ir saugu gydyti SUTENT ligonius, sergančius MILV, atspariu ankstesniam gydymui citokinais.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
106 ligoniai gydyti mažiausiai viena 50 mg SUTENT doze pagal schemą 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Šio tyrimo pirminė vertinamoji baigtis - objektyvaus atsako dažnumas (OAD).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Antrinės vertinamosios baigtys: laikotarpis iki auglio progresavimo (LAP), atsako trukmė (AT) ir bendrasis išgyvenamumas (BI).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Šio tyrimo OAD buvo – 35% (95% PI 26, 8% - 47, 5%).
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
AT ir BI mediana iki šiol nepasiekta.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Sunitinibo ir sunitinibo malato farmakokinetika įvertinta ištyrus 135 sveikus savanorius ir 266 ligonius, kuriems buvo diagnozuota solidinių navikų.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
(Tmax) po dozės išgėrimo.
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
Maistas sunitinibo biologinio prieinamumo neveikia.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Pasiskirstymas In vitro mėginiuose, nepriklausomai nuo koncentracijos, 95% sunitinibo ir 90% jo svarbiausio veikliojo metabolito prisijungė prie žmogaus plazmos baltymų.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Sunitinibo pasiskirstymo tūris (V/ F) yra didelis – 2230 l, tai rodo, kad vaistinis preparatas pasiskirsto audiniuose.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
Metabolizmas Visų tirtų CYP izoformų (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 ir CYP4A9/ 11) in vitro nustatyta Ki reikšmė parodė, kad sunitinibas ir svarbiausiasis jo veiklusis metabolitas greičiausiai neslopina (bent jau kliniškai reikšmingai) metabolizmo vaistinių preparatų, kurie gali būti metabolizuojami veikiant minėtiems izofermentams.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Tyrimų in vitro duomenimis, SUTENT nesužadina ir neslopina daugelio CYP izofermentų, įskaitant CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Susidaro svarbiausiasis veiklusis metabolitas, kuris toliau metabolizuojamas CYP3A4 izofermentų.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
SUTENT vartojant kartu su smarkiai CYP3A4 izofermentus sužadinančiu rifampicinu, sveikų savanorių, išgėrusių vieną SUTENT dozę, sunitinibo Cmax ir AUC0- ∞ sumažėjo maždaug 56% ir 78%.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
SUTENT vartojant kartu su kitais CYP3A4 izofermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz., deksametazonu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, jonažolės (Hypericum perforatum) preparatais), sunitinibo koncentracija gali sumažėti.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Pro inkstus šalinama 16% suvartotos dozės nepakitusio vaistinio preparato ir jo metabolitų pavidalu.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Jungtinės radioaktyvių mėginių analizės duomenimis, sunitinibas ir svarbiausias jo veiklusis metabolitas sudaro didžiausią dalį su vaistiniu preparatu susijusių medžiagų, kurių nustatoma plazmoje, šlapime ir išmatose (atitinkamai 91, 5%, 86, 4% ir 73, 8%).
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Nesvarbių metabolitų nustatyta šlapime ir išmatose, bet dažniausia neaptikta plazmoje.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
Bendrasis išgerto vaistinio preparato tariamasis klirensas (CL/ F) - 34- 62 l/ val.
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Organų funkcijos sutrikimas Kepenų funkcijos nepakankamumas Sunitinibas ir jo svarbiausias metabolitas daugiausia metabolizuojami kepenyse.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Sisteminės ekspozicijos po vienos SUTENT dozės suvartojimo asmenų, sergančių lengvu ar vidutinio sunkumo (A ir B klasės pagal Child- Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, organizme, palyginti su asmenų, kurių kepenų funkcija normali, buvo panašios.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
Asmenų, sergančių sunkiu (C klasės pagal Child- Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, gydymas SUTENT netirtas.
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Iš vėžiu sergančių pacientų tyrimų pašalinti ligoniai, kurių ALT ar AST buvo > 2, 5 x VNR (viršutinė normos riba) arba dėl metastazių kepenyse – > 5, 0 x VNR.
Renal insufficiency:
Inkstų funkcijos nepakankamumas Klinikinių tyrimų su ligoniais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Iš tyrimų pašalinti ligoniai, kurių kreatinino koncentracija serume buvo > 2, 0 x VNR.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Populiacijos farmakokinetikos tyrimai rodo, kad SUTENT tariamasis klirensas (CL/ F) nepakito, kai kreatinino klirensas buvo 42- 347 ml/ min. ribose.
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
18 Farmakokinetika plazmoje Vaistinio preparato išgėrusių sveikų savanorių organizme sunitinibo ir jo svarbiausiojo veikliojo dezetilmetabolito pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai maždaug 40– 60 ir 80– 110 valandų.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
Vartojant 25– 100 mg dozes plotas po koncentracijų kreive (AUC) ir Cmax didėjo proporcingai dozei.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Vartojant kartotines dozes, sunitinibo susikaupė 3– 4 kartus, o jo svarbiausiojo veikliojo metabolito – nuo 7 iki 10 kartų daugiau.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Sunitinibo ir jo svarbiausiojo veikliojo metabolito pusiausvyros apykaitos koncentracija nusistovėjo per 10– 14 dienų.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Keturioliktą dieną sunitinibo ir jo svarbiausiojo veikliojo metabolito bendra koncentracija plazmoje buvo 62, 9– 101 ng/ ml, kokią ir numatyta pasiekti, nes tokia koncentracija, ikiklinikinių tyrimų duomenimis, slopina receptorių fosforilinimą in vitro ir sulėtina ar sustabdo auglio augimą in vivo.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
Svarbiausiojo veikliojo metabolito koncentracija sudarė 23– 37% bendrosios sunitinibo ekspozicijos.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
Didelių sunitinibo ir jo svarbiausiojo veikliojo metabolito farmakokinetikos skirtumų vartojant kartotines paros dozes arba kartotiniais ciklais nenustatyta.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
Farmakokinetika buvo panaši visų ligonių, turėjusių solidinių auglių, ir sveikų savanorių organizmuose.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
Populiacijos farmakokinetikos demografinių tyrimų duomenimis, atsižvelgiant į svorį ar ECOG skalę, dozės keisti nebūtina.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Visgi dėl tokio skirtumo dozės keisti nereikia.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats),
Iki 9 mėnesių trukmės kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir beždžionėmis duomenimis, pagrindiniai organai taikiniai yra virškinimo traktas (beždžionėms nustatytas vėmimas ir viduriavimas), antinksčiai (žiurkėmis ir beždžionėmis nustatytas kraujo priplūdimas į žievinį sluoksnį ir (arba) kraujavimas, o žiurkėms – nekrozė, po to - fibrozė), kraujo ir limfos sistema (kaulų čiulpų slopinimas, limfoidinio audinio sunykimas antkrūčio liaukoje, blužnyje ir limfmazgiuose), egzokrininė kasos dalis (kasos salelių degranuliacija ir pavienių ląstelių nekrozė), seilių liauka (liaukos skiltelių hipertrofija), sąnariai (augimo zonos sustorėjimas), gimda (atrofija) ir kiaušidės (mažiau subręsta folikulų).
16 haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Visi sutrikimai pasireiškė esant kliniškai reikšmingai sunitinibo koncentracijai plazmoje.
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Be to, kitais tyrimais nustatyti šie reiškiniai:
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
QTc intervalo pailgėjimas, KSIF sumažėjimas, hipofizės hipertrofija ir sėklidžių kanalėlių atrofija, inkstų mezenchimos ląstelių padaugėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto ir burnos gleivinės, priekinės hipofizės dalies ląstelių išvešėjimas.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Manoma, kad dėl farmakologinio sunitinibo poveikio pakinta gimda (gimdos gleivinės atrofija) ir kaulo augimo zona (kaulo epifizės sustorėjimas arba kremzlės displazija).
Most of these findings were reversible after 2 to 6 weeks without treatment.
Dauguma šių reiškinių laikini ir praeina nevartojant vaistinio preparato per 2– 6 savaites.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Genotoksinis poveikis Genotoksinis sunitinibo poveikis tirtas in vitro ir in vivo.
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
Mutageninio poveikio bakterijų ląstelėms mėginiai, atlikti taikant žiurkių kepenų metabolinį aktyvinimą, rodo, kad sunitinibas tokio poveikio nedarė.
Sunitinib did not induce structural chromosome aberrations in human peripheral blood lymphocyte cells in vitro.
Atliekant žmogaus periferinio kraujo limfocitų mėginius in vitro, sunitinibas struktūrinių chromosomų aberacijų nesukėlė.
Polyploidy (numerical chromosome aberrations) was observed in human peripheral blood lymphocytes in vitro, both in the presence and absence of metabolic activation.
Ir taikant metabolinį aktyvinimą, ir jo netaikant, pastebėta periferinio kraujo limfocitų poliploidija (dažnos chromosomų aberacijos).
Sunitinib was not clastogenic in rat bone marrow in vivo.
Sunitinibas klastogeninio poveikio žiurkių kaulų čiulpams in vivo nedarė.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
Svarbiausiojo veikliojo metabolito genotoksinis poveikis netirtas.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Kancerogeninis poveikis Kancerogeninio poveikio tyrimų su sunitinibo malatu neatlikta.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Toksinis poveikis reprodukcijai ir raidai Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų duomenimis, poveikio patinų ar patelių vaisingumui nenustatyta.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Esant 18 kartų didesnei vaistinio preparato sisteminei ekspozicijai plazmoje už tą, kuri būna ligonio organizme, pasireiškė poveikis žiurkių patinų
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
19 vaisingumui: sėklidžių kanalėlių atrofija, spermatozoidų sumažėjimas antsėklidyje ir koloidų išsekimas prostatoje bei sėklinėse pūslelėse.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Nustatyta žiurkių embriono ir vaisiaus žūties atvejų, dėl to reikšmingai sumažėjo gyvų vaisių skaičius, padaugėjo rezorbcijų, padaugėjo nėštumo nutrūkimo po implantacijos ir vados žūties atvejų 8 iš 28 vaikingų patelių, kurių plazmoje vaistinio preparato ekspozicija buvo 5, 5 karto didesnė už tą, kuri būna ligonio organizme.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
Dėl dažnesnių rezorbcijų, dažnesnio nėštumo nutrūkimo po implantacijos ir visos vados žuvimo 4 iš 6 triušių patelių, kurių plazmoje vaistinio preparato ekspozicija buvo 3 kartus didesnė už tą, kuri susidaro ligonio organizme, atsivedė mažiau gyvų palikuonių, buvo mažesnis vaikingų patelių gimdos svoris.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Žiurkėms organogenezės laikotarpiu gavusioms sunitinibo, kai jo ekspozicija plazmoje buvo 6 kartus didesnė už tą, kuri būna ligonio organizme, pasireiškė poveikis raidai: padaugėjo vaisiaus griaučių apsigimimų, dažniausiai pasireiškiančių krūtinės ir juosmens slankstelių kaulėjimo sulėtėjimu.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Poveikis triušių raidai: padaugėjo kiškio lūpos atvejų, kai ekspozicija plazmoje buvo maždaug tokia pati, kaip ligonio organizme, bei kiškio lūpos ir vilko gomurio atvejų, kai ekspozicija plazmoje buvo 2, 7 karto didesnė už tą, kuri būna ligonio organizme.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Kapsulės turinys manitolis kroskarmeliozės natrio druska povidonas magnio stearatas
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Kapsulės korpusas ir dangtelis želatina raudonasis geležies oksidas (E 172) titano dioksidas (E 171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Rašalas šelakas propilenglikolis natrio hidroksidas povidonas titano dioksidas (E 171)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
30 kapsulių didelio tankio polietileno (DTPE) buteliai su polipropileno uždoriu.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
20 28 (4 x 7) kietų kapsulių permatomos Aclar/ PVC lizdinės plokštelės, padengtos aliuminio folija ir karštyje aplietos laku.
July 19, 2006
2006 m. liepos mėn.
SUTENT 25 mg hard capsules
SUTENT 25 mg kietos kapsulės
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
Vienoje kapsulėje yra toks sunitinibo malato kiekis, kuris atitinka 25 mg sunitinibo.
39.663 mg of mannitol.
39, 663 mg manitolio.
PHARMACEUTICAL FORM
Kietos kapsulės.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Ant dangtelio baltais dažais užrašyta,, Pfizer “, o ant korpuso -,, STN 25 mg “.
Metastatic Renal Cell Carcinoma (MRCC) SUTENT is indicated for the treatment of advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma (MRCC).
Metastazavęs inkstų ląstelių vėžys Progresavusio ir (arba) metastazavusio inkstų ląstelių vėžio (MILV) gydymas.
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Jeigu minėtų vaistinių preparatų kartu vartoti būtina, atidžiai stebint, kaip ligonis toleruoja tokį gydymą, gali tekti sumažinti SUTENT dozę iki mažiausios 37, 5 mg paros dozės.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
22 Reikia apgalvotai skirti vartoti kartu su SUTENT kitų vaistinių preparatų, kurie nesužadina ir neslopina arba tik šiek tiek sužadina ar slopina CYP3A4 izofermentus.
19 Paediatric use:
Vaikai ir paaugliai.
The safety and efficacy of SUTENT in paediatric patients have not been established.
Ar saugu ir veiksminga SUTENT gydyti vaikus ir paauglius, nenustatyta.
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Kol nebus gauta daugiau duomenų, SUTENT gydyti tokius pacientus draudžiama.
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Toks sutrikimas gali prasidėti staiga, o plaučių auglio atveju būti sunkus ir sukelti gyvybei pavojingą skrepliavimą krauju ar
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Klinikinių tyrimų metu dviem SUTENT vartojusiems ligoniams, kurie sirgo metastaziniu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu (NSLPV), pasireiškė gyvybei pavojingas kraujavimas iš plaučių.
20 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Kraujavimas pasireiškė 26% sunitinibo malatą vartojusių ligonių, kuriems diagnozuotas citokinams atsparus MILV.
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Virškinimo traktas Retais atvejais piktybinėmis pilvo organų ligomis sergantiems ligoniams, pradėtiems gydyti SUTENT, pasitaikė sunkių, kartais mirtinų virškinimo trakto sutrikimų, įskaitant prakiurimą.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Trečios fazės VTSN tyrimo duomenimis, 10% ir 1, 7% pacientų bei, trečios fazės MILV tyrimo duomenimis, 16% ir 1, 6% pacientų nustatytas atitinkamai 3 ir 4 sunkumo laipsnio bendrojo neutrofilų kiekio sumažėjimas.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
3 ir 4 sunkumo laipsnio trombocitų kiekio sumažėjimas nustatytas atitinkamai 3, 7% ir 0, 4% pacientų (trečios fazės VTSN tyrimo duomenimis) bei 8, 2% ir 1, 1% pacientų (trečios fazės MILV tyrimo duomenimis).