qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Extavia 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Tačiau riboti paskelbti duomenys rodo, kad saugumas 12- 16 metų amžiaus paaugliams, gaunantiems Extavia 8 milijonus TV po oda kas antrą dieną, yra panašus kaip ir suaugusiems pacientams.
There is no information on the use of Extavia in children under 12 years of age and therefore Extavia should not be used in this population.
Duomenų apie Extavia vartojimą jaunesniems nei 12 metų vaikams nėra, todėl tokio amžiaus vaikams Extavia vartoti negalima.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
Paprastai, gydymo pradžioje rekomenduojama palaipsniui didinant pritaikyti dozę.
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
2 Ligoniams gydymą reikia pradėti nuo 62, 5 mikrogramų (0, 25 ml) po oda kas antrą dieną, ir lėtai didinti dozę iki 250 mikrogramų (1, 0 ml) kas antrą dieną (žiūrėti A lentelę).
The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
Šis dozės pritaikymo laikotarpis gali būti koreguojamas, jei atsiranda ryškių nepageidaujamų reakcijų.
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day should be reached.
Kad būtų gaunamas pakankamas efektyvumas, turi būti pasiekiama 250 mikrogramų (1, 0 ml) dozė kas antrą dieną.
Table A:
A lentelė:
Schedule for dose titration*
Dozės titravimo režimas *
Treatment day
Gydymo diena
Volume
Tūris
62.5 microgram
62, 5 mikrogramų
187.5 microgram 250 microgram
187, 5 mikrogramų 250 mikrogramų
* The titration period may be adjusted if any significant adverse reaction occurs.
* Dozės pritaikymo laikotarpis gali būti koreguojamas, jei atsiranda ryškių nepageidaujamų reakcijų.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis for up to 5 years and for patients with secondary progressive multiple sclerosis for up to 3 years.
Kol kas nežinoma, kaip ilgai ligonį reikia gydyti. Yra iki 5 metų trukmės paskesni kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų duomenys pacientams, su kartotine remituojančiąja išsėtine skleroze, ir iki 3 metų trukmės pacientams, su antrine progresuojančiąja išsėtine skleroze. Kartotinės remituojančiosios išsėtinės sklerozės gydymo veiksmingumas buvo nustatytas pirmus du metus.
For relapsing-remitting multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Turimus papildomus trijų metų duomenis sudaro ilgalaikio gydymo Extavia efektyvumas per visą šį laikotarpį.
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated over a period of three years.
Įrodyta, kad ligoniams, su vienu klinikiniu pasireiškimu, įtariant išsėtinę sklerozę, medikamentas yra veiksmingas trejus metus.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in Expanded Disability Status Scale (EDSS) for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) or corticosteroids during a one-year period is required despite Extavia therapy, treatment with Extavia should be stopped.
Expanded Disability Status Scale – EDSS), arba jeigu nepaisant gydymo Extavia, per vienerius metus reikia bent 3 kartus gydyti adrenokortikotropiniu hormonu (AKTH) arba kortikosteroidais, gydymą Extavia būtina nutraukti.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
− Pradėjimas gydymo nėštumo metu (žiūrėti 4. 6 skyrių). − Ligoniai, kuriems yra buvęs padidėjęs jautrumas natūraliam ar rekombinuotajam beta interferonui, žmogaus baltymui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. − Ligoniai, esantys sunkios depresijos būklės ir/ arba mąstantys apie savižudybę (žiūrėti 4. 4 ir 4. 8 skyrius). − Ligoniai, su dekompensuota kepenų liga (žiūrėti 4. 4, 4. 5 ir 4. 8 skyrius).
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Citokinų skyrimas pacientams su esama monoklonine gamapatija yra susijęs su sisteminio kapiliarų pralaidumo sindromu, su į šoką panašiais simptomais ir letaline išeitimi.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
Retais atvejais vartojant Extavia buvo stebimas pankreatitas, dažnai susijęs su hipertrigliceridemija.
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Extavia reikia atsargiai skirti ligoniams, kuriems buvo arba yra depresinių sutrikimų ir ypatingai tiems, kuriems seniau kilo minčių apie savižudybę (žiūrėti 4. 3 skyrių).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Yra žinoma, kad depresija ir savižudybės idėja yra susiję su interferono vartojimu ir dažnai pasireiškia sergantiems išsėtine skleroze.
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Ligoniams, kurie gydomi Extavia, reikia patarti, kad apie bet kokius simptomus, nedelsiant praneštų vaistą paskyrusiam gydytojui.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Extavia and treated appropriately.
Gydymo Extavia metu ligonius, kuriems pasireiškia depresija, reikia atidžiai stebėti ir atitinkamai gydyti.
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Reikia apsvarstyti Extavia gydymo nutraukimo galimybę (žiūrėti 4. 3 ir 4. 8 skyrius).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Extavia reikia atsargiai gydyti ligonius, kuriems yra ar anksčiau buvo traukulių priepuolių, tuos kurie gydomi priešepilepsiniais vaistais, ypač jei epilepsija yra nepakankamai kontroliuojama priešepilepsiniais vaistais.
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Pacientams, kuriems yra buvęs skydliaukės funkcijos sutrikimas ar jeigu kliniškai indikuotina, rekomenduojama reguliariai tirti skydliaukės funkciją.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, greta įprastai reikalaujamų laboratorinių tyrimų, prieš pradedant gydymą Extavia ir reguliariais intervalais nuo gydymo pradžios, ir taip pat periodiškai nesant klinikinių požymių, rekomenduojama atlikti bendrą kraujo tyrimą su leukocitų formule, trombocitų skaičiumi ir kraujo biocheminį tyrimą, įtraukiant kepenų funkcijos tyrimus (pvz., aspartataminotransferazės (AST), alaninaminotransferazės (ALT) ir gama gliutamiltransferazės kiekio kraujo serume nustatymą.
Patients with anaemia, thrombocytopenia or leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Pacientams su anemija, trombocitopenija ar leukopenija (atskirai ar bet kokioje kombinacijoje) gali būti reikalingas intensyvesnis bendro kraujo tyrimo su leukocitų formule bei trombocitų skaičiumi stebėjimas.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Klinikinių tyrimų metu labai dažnai pacientams, gydytiems Extavia, pasireiškė, daugeliu atvejų silpni ir trumpalaikiai, besimptomiai transaminazės kiekio padidėjimai serume.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
Kaip ir kitiems beta interferonams, Extavia vartojantiems pacientams retai buvo stebimas stiprus kepenų pažeidimas, įskaitant ir kepenų nepakankamumo atvejus.
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Sunkiausios komplikacijos dažnai pasitaikė pacientams, vartojusiems kitus vaistinius preparatus ar medžiagas, kurios susijusios su hepatotoksiškumu arba esant lydinčiom medicininėm būklėm (pvz., metastazuojančiai piktybinei ligai, sunkiai infekcijai ar sepsiui, piktnaudžiavimui alkoholiu).
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Jei jų kiekis labai padidėja arba atsiranda klinikinių simptomų, tokių kaip geltos, reikia apsvarstyti ar gydymą Extavia būtina nutraukti.
In the absence of clinical evidence for liver damage, and after normalisation of liver enzymes, a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
Jei nėra klinikinių kepenų pažeidimo požymių, o kepenų fermentų kiekis sunormalėja, reikia apsvarstyti ar gydymą galima atnaujinti, atitinkamai tiriant kepenų funkciją.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
Pacientams, su sunkiu inkstų nepakankamumu, beta interferonas turi būti skiriamas atsargiai bei jie turi būti atidžiai stebimi.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
Extavia taip pat turėtų būti atsargiai vartojamas ligonių, kurie kenčia nuo anksčiau buvusių širdies sutrikimų.
Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Extavia.
Pacientai, su buvusia sunkia širdies liga, tokia kaip širdies nepakankamumas, širdies vainikinių arterijų liga arba aritmija, turi būti stebimi dėl jų širdies būklės pablogėjimo, ypatingai pradedant gydymą Extavia.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
4 Nors Extavia neturi žinomo tiesioginio toksinio poveikio širdžiai, su beta interferonais susiję į gripą panašaus sindromo simptomai, gali sukelti stresą pacientams, su buvusia sunkia širdies liga.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
Laikotarpio, po registravimo, metu pacientams, su buvusia sunkia širdies liga, buvo pastebėti labai reti širdies būklės pablogėjimo atvejai, laikinai susiję su gydymo Extavia pradžia.
Rare cases of cardiomyopathy have been reported.
Buvo aprašyti reti kardiomiopatijos atvejai – jei tai pasireiškia, įtarus Extavia ryšį, gydymas turi būti nutraukiamas.
If this occurs and a relationship to Extavia is suspected, treatment should be discontinued.
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai U
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Gali pasireikšti sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (retos, bet sunkios ūmios reakcijos, tokios kaip bronchospazmas, anafilaksija ar dilgėlinė).
If reactions are severe, Extavia should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Jei reakcijos yra sunkios, Extavia vartojimas turi būti nutraukiamas ir imamasi atitinkamų medicininių priemonių.
Injection site necrosis has been reported in patients using Extavia (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
Jei pacientui pasireiškia bet koks įtrūkimas odoje, kuris gali būti susijęs su tinimu ar skysčio tekėjimu iš injekcijos vietos, pacientui reikia patarti kreiptis į savo gydytoją prieš tęsiant Extavia injekcijas.
If the patient has multiple lesions Extavia should be discontinued until healing has occurred.
Jei pasireiškia daugybiniai pažeidimai, gydymą Extavia reikia nutraukti, kol žaizdos užgis.
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
Jei pažeidimas yra tik vienoje vietoje ir nekrozė nėra labai plati, galima gydyti su Extavia toliau, nes kai kuriems ligoniams injekcijos vietos nekrozė užgyja nenutraukus Extavia gydymo.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
Kad sumažėtų injekcijos vietos nekrozės pavojus, ligoniui reikia patarti: − švirkščiant laikytis aseptikos, − kiekvieną kartą švirkšti vis į kitą vietą.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
Injekcijos vietos pažeidimo reakcijų dažnumas gali būti sumažinamas naudojant autoinjektorių.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
Centrinio tyrimo ligoniams, su vienu klinikiniu pasireiškimu, įtariant išsėtinę sklerozę, metu autoinjektorius buvo naudojamas daugumai pacientų.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
Periodiškai reikia tikrinti, kaip ligoniai švirkščiasi vaistus, ypač jei injekcijos vietoje pasireiškė reakcijos.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Kaip ir vartojant visus kitus terapiniaus baltymus yra imunogeniškumo galimybė.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu kas 3 mėnesius buvo imami serumo mėginiai Extavia antikūnų atsiradimo stebėjimui.
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
Toliau stebint nuo 43% iki 55% šių ligonių neutralizuojantieji antikūnai išnyko (paremta dviem nuosekliais neigiamais titrais).
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
Ligonių, su vienu klinikiniu pasireiškimu, galimai rodančiu išsėtinę sklerozę, tyrime 32% (88) pacientų, iš karto gydytų Extavia, bent kartą buvo nustatyta neutralizuojančių antikūnų, matuojamų kas 6 mėnesiai; 47% (41) šių pacientų neutralizuojantieji antikūnai išnyko per trejų metų laikotarpį.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Per šį laikotarpį neutralizuojančių antikūnų atsiradimas nebuvo susijęs su klinikinio veiksmingumo sumažėjimu (atsižvelgiant į laiką iki kliniškai nustatomos išsėtinės sklerozės ir laiką iki EDSS patvirtinto progresavimo).
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
5 Neutralizuojančiųjų antikūnų atsiradimas nėra susijęs su naujais šalutiniais poveikiais.
It has been demonstrated in vitro that Extavia cross-reacts with natural interferon beta.
In vitro nustatyta, kad Extavia kryžmiškai reaguoja su natūraliuoju beta interferonu.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Extavia therapy.
Esama negausių ir negalutinių duomenų apie pacientus, kuriems atsiradus neutralizuojančiųjų antikūnų, užbaigė gydymą Extavia.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
Išsėtinės sklerozės ligonių gydymo Extavia po 250 mikrogramų (8 milijonus TV) kas antrą dieną poveikis vaistų apykaitai nežinomas.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Extavia.
Extavia gydomi ligoniai atkryčių gydymą kortikosteroidais arba AKTH iki 28 dienų toleravo gerai.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Extavia together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
Kadangi nėra klinikinės patirties, nerekomenduojama gydyti išsėtinės sklerozės Extavia preparatu kartu su kitais imunomoduliatoriais, išskyrus kortiksteroidus ir AKTH.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Atsargiai reikia gydyti Extavia su kitais vaistais, kurių terapinis indeksas yra siauras ir kurių klirensas daugiausia priklauso nuo kepenų citochromo P450 sistemos, pavyzdžiui priešepilepsiniai vaistai.
No interaction studies with anti-epileptics have been carried out.
Sąveika su vaistais nuo epilepsijos netirta.
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Informacija apie Extavia vartojimą nėštumo metu yra ribota.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Gydymo pradėjimas nėštumo metu yra negalimas (žiūrėti 4. 3 skyrių).
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Extavia, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Extavia in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Dėl Extavia nutraukimo pastojus, ligonėms, su dideliu atkryčių dažnumu prieš gydymą, sunkių atkryčių rizikos galimybė turėtų būti apsvarstyta prieš galimą padidėjusią savaiminio persileidimo riziką.
Lactation It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Nenustatyta, ar beta- 1b interferono patenka į moters pieną.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Extavia therapy.
Dėl galimo sunkaus nepageidaujamo Extavia poveikio žindomam kūdikiui reikia nutarti, ar liautis žindyti kūdikį, ar nutraukti gydymą.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Extavia might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Nepageidaujamas poveikis centrinei nervų sistemai, susijęs su gydymu Extavia, jautriems žmonėms gali daryti įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia), which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product, and injection site reactions.
Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai yra į gripą panašūs simptomai (karščiavimas, šaltkrėtis, sąnarių skausmas, bendras negalavimas, prakaitavimas, galvos ar raumenų skausmas), kurie didesne dalimi priklauso nuo vaistinio preparato farmakologinio poveikio, ir injekcijos vietos reakcijos.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Extavia.
Injekcijos vietos reakcijos dažnai pasireiškė po Extavia suleidimo.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Extavia treatment.
Dažniausiai susijusę su Extavia 250 mikrogramų (8 milijonai TV) gydymu: paraudimas, patinimas, spalvos pasikeitimas, uždegimas, skausmas, padidėjęs jautrumas, nekrozė ir nespecifinės reakcijos.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Extavia (see section 4.2).
Paprastai, dozės pritaikymas ją didinant gydymo pradžioje yra rekomenduojamas, kad padidinti Extavia toleravimą (žr. skyrių 4. 2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Į gripą panašūs simptomai taip pat gali būti sumažinami skiriant nesteroidinius priešuždegiminius vaistinius preparatus.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (Table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post-marketing surveillance (Table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Extavia use.
b) Toliau pateikiamas nepageidaujamų reiškinių sąrašas, parengtas pagal Extavia klinikinių tyrimų rezultatus (1 lentelė: nepageidaujamas poveikis ir laboratorinių tyrimų nukrypimai) ir pagal Extavia vartojimo rezultatus vaistui patekus į rinką (2 lentelė: spontaniniai nepageidaujami reiškiniai, vertinami kaip labai dažni ≥1/ 10, dažni ≥1/ 100 iki < 1/ 10, nedažni ≥1/ 1. 000 iki < 1/ 100, reti ≥1/ 10. 000 iki < 1/ 1. 000 ir labai reti < 1/ 10. 0000).
Experience with Extavia in patients with multiple sclerosis (MS) is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
Išsėtine skleroze (IS) sergančių ligonių gydymo Extavia patirtis yra nedidelė, todėl retas nepageidaujamas poveikis dar galėjo būti nepastebėtas.
Table 1
1 lentelė.
Adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%
Nepageidaujas poveikis ir laboratorinių tyrimų nukrypimai, kurių dažnumas ≥10%, ir atitinkamas procentas gydant placebu; aiškiai susiję nepageidaujami reiškiniai, retesni kaip 10%
System Organ
Organų sistemų
Class Single Event Secondary Secondary suggestive of Progressive Progressive
Vienas
Relapsing- Remitting
Antrinė Antrinė
Adverse Event and
pasireiškimas,
Multiple Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis Sclerosis
progresuojančioji progresuojančioji
Multiple Sclerosis
išsėtinė sklerozė išsėtinė sklerozė
Laboratory Abnormalities
išsėtinė sklerozė
(BENEFIT)
poveikis ir
(European
išsėtinę sklerozę
(North
(Europos tyrimas)
Study)
(Šiaurės
American Study)
laboratoriniai nukrypimai
Extavia
(NAUDA)
Infections and infestations
Extavia
250 microgram (Placebo) n=292 (n=176)
250 mikrogramų
250 microgram (Placebo) n=360 (n=358)
250 mikrogramų
250 microgram (Placebo) n=317 (n=308)
250 mikrogramų,
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
250 mikrogramų,
Infection Abscess
(placebas, n=123)
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) × Λ °
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Sumažėjęs limfocitų kiekis (< 1500/ mmP3 x Λ o
Absolute neutrophil count decreased (< 1500/ mm³) × Λ *°
Sumažėjęs absoliutus neutrofilų skaičius
White blood cell count decreased (< 3000/ mm³) × Λ *°
° Sumažėjės leukocitų kiekis (< 3000/ mmP3 × Λ
13% (4%)
13% (4%) 13% (4%)
13% (4%)
P) P
16% (4)%
P *
Lymphadenopathy
° Limfadenopatija
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) ×
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Sumažėjęs gliukozės kiekis (< 55 mg/ dl) Psichikos sutrikimai
7 System Organ Class
Depresija Nerimas
Relapsing- Remitting
10% (11%) 3% (5%)
Multiple Sclerosis
24% (31%) 6% (5%)
Extavia Extavia
44% (41%) 10% (11%)
Psychiatric disorders
25% (24%) 15% (13%)
Depression Anxiety Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmasPΛ 27% (17%) P
10% (11%) 3% (5%)
47% (41%)
24% (31%) 6% (5%)
55% (46%)
25% (24%) 15% (13%)
84% (77%)
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paraesthesia Eye disorders
Svaigulys Nemiga Migrena Parestezija Akies sutrikimai
27% (17%) 3% (4%) 8% (4%) 2% (2%) 16% (17%)
3% (4%) 8% (4%) 2% (2%) 16% (17%)
47% (41%) 14% (14%) 12% (8%) 4% (3%) 35% (39%)
14% (14%) 12% (8%) 4% (3%) 35% (39%)
55% (46%) 28% (26%) 26% (25%) 5% (4%) 40% (43%)
28% (26%) 26% (25%) 5% (4%) 40% (43%)
84% (77%) 35% (28%) 31% (33%) 12% (7%) 19% (21%)
35% (28%) 31% (33%) 12% (7%) 19% (21%)
Conjunctivitis Λ
Konjunktyvitas Regėjimo sutrikimas
3% (1%)
1% (1%) 3% (1%)
Ear and labyrinth disorders Ear pain Cardiac disorders
Ausies ir labirinto sutrikimai Ausų skausmas Širdies sutrikimai
Palpitation * Vascular disorders
Širdies plakimas * 1%
1% (1%)
(1%)
Vasodilatation Hypertension °
Kraujagyslių sutrikimai Kraujagyslių išsiplėtimas
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai Viršutinių kvėpavimo takų infekcija
Sinusitis Cough increased Dyspnoea * Gastrointestinal disorders
Sinusitas Sustiprėjęs kosulys
4% (6%) 2% (2%) 0% (0%)
4% (6%) 2% (2%)
6% (6%) 5% (10%) 3% (2%)
6% (6%) 5% (10%)
16% (18%) 11% (15%) 8% (6%)
16% (18%) 11% (15%)
36% (26%) 31% (23%) 8% (2%)
36% (26%) 31% (23%)
Diarrhoea
Dispnėja *
Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Vidurių užkietėjimas
1% (1%) 3% (4%) 5% (1%) 5% (3%)
Pykinimas VėmimasPΛ P
12% (12%) 13% (13%) 4% (6%) 11% (6%)
13% (13%) 4% (6%)
22% (24%) 32% (30%) 10% (12%) 18% (16%)
32% (30%) 10% (12%)
24% (18%) 48% (49%) 21% (19%) 32% (24%)
48% (49%) 21% (19%)
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Padidėjęs alanininės amino transferazės kiekis (SGPT > 5 kartų nuo
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
pradinio taško) ×
6% (1%)
Λ P
4% (1%)
P
2% (1%)
P
4% (0%)
° P *
Skin and subcutaneous tissue
8 Padidėjęs asparagininės amino transferazės kiekis (SGOT) (> 5 kartų nuo
disorders
6% (1%)
Skin disorder Λ
4% (1%)
19% (17%)
pradinio taško)
6% (8%)
P × Λ
Rash °
P
11% (3%)
P
20% (12%)
° P *
26% (20%)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos pokyčiai Bėrimas°PΛ
27% (32%)
P
8 System Organ Class
1% (0%) 11% (3%)
Single Event suggestive of
4% (4%) 20% (12%)
Secondary Secondary Progressive Progressive
19% (17%) 26% (20%)
Relapsing- Remitting
6% (8%) 27% (32%)
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Tonuso padidėjimas°
Multiple Sclerosis (BENEFIT)
2% (1%)
Multiple Sclerosis
41% (31%)
Extavia Extavia Extavia
57% (57%)
Extavia
26% (24%)
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
Raumenų skausmas* °
Back pain
Miastenija Nugaros skausmas
10% (7%)
2% (2%) 10% (7%)
26% (24%)
39% (40%) 26% (24%)
31% (32%)
57% (60%) 31% (32%)
36% (37%)
13% (10%) 36% (37%)
Pain in extremity Renal and urinary disorders
Skausmas galūnėse
0% (0%)
0% (0%)
Urinary protein positive (> 1+)×
–
25% (26%)
Baltymas šlapime 25% (26%) (> 1+) P× P
Urinary frequency
Dažnas šlapinimasis
Urinary incontinence Urinary urgency
Šlapimo nelaikymas
1% (1%) 1% (1%)
20% (19%)
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhoea
krūties sutrikimai
Menstrual disorder *
Kraujavimas iš gimdos
1% (2%)
2% (0%)
9% (13%)
12% (6%)
10% (8%)
15% (8%)
17% (8%)
Impotencija
2% (0%) 1% (0%)
1% (0%)
12% (6%) 7% (4%)
7% (4%)
10% (10%) 10% (11%)
10% (11%)
General disorders and administration site conditions Injection site reaction (various kinds) Λ * ° §
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Injekcijos vietos reakcija (įvairios) Λ °§ P * P° P P
Injection site necrosis & Λ
Injekcijos vietos nekrozė* °
Flu-like symptoms Fever Λ * ° Pain Chest pain ° Peripheral oedema Asthenia * Λ
Į gripą panašūs & Λ
*°
P* °
44% (18%) 13% (5%) 4% (4%) 1% (0%) 0% (0%) 22% (17%)
0% (0%)
61% (40%) 40% (13%) 31% (25%) 5% (4%) 7% (7%) 63% (58%)
63% (58%)
43% (33%) 29% (24%) 59% (59%) 15% (8%) 21% (18%) 64% (58%)
64% (58%)
52% (48%) 59% (41%) 52% (48%) 15% (15%) 7% (8%) 49% (35%)
Padidėjęs prakaitavimas
Chills * ° Sweating * Malaise * ×
Bendras negalavimas *
5% (1%) 2% (1%) 0% (1%)
0% (1%)
23% (7%) 6% (6%) 8% (5%)
8% (5%)
22% (12%) 10% (10%) 6% (2%)
6% (2%)
46% (19%) 23% (11%) 15% (3%)
15% (3%)
Laboratory abnormality Λ Significantly associated with Extavia treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Extavia treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Extavia treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site haemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site oedema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two adverse events from fever, chills, myalgia, malaise, sweating.
* Reikšmingai susiję su KRIS gydymu Extavia, p < 0, 05. ° Reikšmingai susiję su APIS gydymu Extavia, p < 0, 05. § Injekcijos vietos reakcijos (įvairios) atitinka visus nepageidaujamus poveikius, atsirandančius injekcijos vietoje, t. y. šiuos terminus: injekcijos vietos hemoragija, injekcijos vietos padidėjęs jautrumas, injekcijos vietos uždegimas, injekcijos vietos tinimas, injekcijos vietos nekrozė, injekcijos vietos skausmas, injekcijos vietos reakcija, injekcijos vietos edema ir injekcijos vietos atrofija. & “ Į gripą panašių simptomų kompleksas ” nurodo gripo simptomų sindromą ir (arba) mažiausiai dviejų nepageidaujamų reiškinių kombinaciją iš simptomų tokių kaip karščiavimas, šaltkrėtis, raumenų skausmas, bendras negalavimas, prakaitavimas.
9 The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Yra naudojama tinkamiausia MedDRA termino versija, nurodanti tam tikrą reakciją, bei jos sinonimai ar susijusios būklės.
Table 2
2 lentelė.
Reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports
Spontaninių nepageidaujamų reiškinių, dažnio apibūdinimai (labai dažni ≥1/ 10, dažni ≥1/ 100 iki < 1/ 10, nedažni ≥1/ 1. 000 iki < 1/ 100, reti ≥1/ 10. 000 iki < 1/ 1. 000 ir labai reti < 1/ 10. 000)
System Organ Class
Labai dažni ≥1/ 10
Very common Common Uncommon Rare ≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Dažni ≥1/ 100,
Blood and
Nedažni ≥1/ 1000,
Anemia, Lymphadenopathy
Reti ≥1/ 10000,
lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders
< 1/ 10
Thrombocytopenia, Leukopenia
< 1/ 100
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
< 1/ 1000
Metabolism and nutrition disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Blood triglycerides increased, Anorexia
Anemija, Trombocitopenia, Leukopenija
Psychiatric disorders
Limfadenopatija
Depression (see also section 4.4)
Anafilaksinės Imuninės sistemos reakcijos sutrikimai Hipertiroidizmas, Endokrininiai Hipotiroidizmas, sutrikimai Skydliaukės disfunkcija Trigliceridų Metabolizmo ir padidėjimas, mitybos sutrikimai Anoreksija Depresija (taip pat Suglumimas, Psichikos sutrikimai žiūrėti 4. 4 skyrių) Nerimas, Emocinis labilumas, Bandymai žudytis (taip pat žiūrėti 4. 4 skyrių) Traukuliai Nervų sistemos sutrikimai Kardiomiopatija, Širdies sutrikimai Tachikardija, Stiprus bei greitas širdies plakimas
Nervous system disorders
10 Organų sistemų klasės
Convulsion
Labai dažni ≥1/ 10
Cardiac disorders
Dažni ≥1/ 100,
Cardiomyopathy, Tachycardia, Palpitation
Nedažni ≥1/ 1000,
Vascular disorders
Reti ≥1/ 10000,
Hypertension
< 1/ 10
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
< 1/ 100
Bronchospasm, Dyspnoea
< 1/ 1000
Gastrointestinal disorders
Kraujagyslių sutrikimai Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Vomiting, Nausea
Hipertenzija
Pancreatitis
Bronchų spazmas, Dispnėja
Hepatobiliary disorders
Virškinimo trakto sutrikimai
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Vėmimas pykinimas
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
Pankreatitas
Skin and subcutaneous tissue disorders
Kepenų ir tulžies
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
Padidėjęs
Skin discolouration
Bilirubino
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
sistemos sutrikimai
Myalgia, Hypertonia
alanininės
10 System Organ Class
padidėjimas,
Very common ≥ 1/ 10
Odos ir poodinio
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
transferazės kiekis Padidėjęs asparagininės transferazės kiekis Dilgėlinė,
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Gama- glutamyl - transferazės padidėjimas, Hepatitas Odos spalvos
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
audinio sutrikimai Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Reproductive system and breast disorders
Bėrimas, Niežulys, Alopecija Raumenų skausmas, Hipertonija
Menstrual disorder
pokyčiai Mėnesinių sutrikimas
General disorders and administration site conditions
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
Į gripą panašūs simptomai *,
Chest pain, Malaise, Sweating
Krūtinės skausmas, Bendras
Investigations
Šaltkrėtis *,
Weight decrease
negalavimas,
* frequencies based on clinical trials
* dažnumas apibūdinamas klinikinių tyrimų duomenimis
Pharmacotherapeutic group:
Farmakodinaminės savybės
L03AB08
Farmakoterapinė grupė – Interferonai, ATC kodas – L03AB08.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biological activities.
Alfa, beta ir gama interferonų biologinis aktyvumas yra skirtingas, nors iš dalies sutampa.
However, it is known that the biological response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Tačiau žinoma, kad beta- 1b interferonas biologinį atsaką keičia veikdamas specifinius žmogaus ląstelių receptorius.
The binding of interferon beta-1b to these receptors induces the expression of a number of gene products that are believed to be the mediators of the biological actions of interferon beta-1b.
Kaip manoma, šie produktai yra jo biologinio aktyvumo mediatoriai.
A number of these products have been measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with interferon beta-1b.
Nemaža jų nustatyta beta- 1b interferonu gydytų ligonių serume ir kraujo ląstelėse.
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
Beta- 1b interferonas mažina gama interferono receptorių jungimosi afinitetą ir didina jų internalizaciją bei irimą.
Interferon beta-1b also enhances the suppressor activity of peripheral blood mononuclear cells.
Beta- 1b interferonas taip pat didina periferinio kraujo vienbranduolių ląstelių slopinamąjį aktyvumą.
No separate investigations were performed regarding the influence of Extavia on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
Extavia poveikis širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo sistemos ir endokrininių organų funkcijai specialiai netirtas.
11 Clinical trials Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) One controlled clinical trial with Extavia in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Kartotinė remituojančioji išsėtinė sklerozė (KR- IS) Atliktas vienas kontroliuojamasis klinikinis kartotinės remituojančiosios išsėtinės sklerozės gydymo Extavia tyrimas; tirti ligoniai, kurie galėjo vaikščioti patys, be kitų pagalbos (pradinė EDSS nuo 0 iki 5, 5).
Patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Ligoniams, gydytiems Extavia, sumažėjo klinikinių atkryčių dažnumas (30%) ir sunkumas, taip pat hospitalizavimo dėl šios ligos dažnumas.
There is no evidence of an effect of Extavia on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing-remitting multiple sclerosis.
Taip pat nepastebėta reikšmingo poveikio kartotinės remituojančiosios išsėtinės sklerozės progresavimui.
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) Two controlled clinical trials with Extavia involving a total of 1,657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Antrinė progresuojančioji išsėtinė sklerozė (AP- IS) Atlikti du kontroliuojamieji klinikiniai antrinės progresuojančiosios išsėtinės sklerozės gydymo Extavia tyrimai; iš viso tirti 1657 ligoniai, kurių pradinė EDSS buvo nuo 3 iki 6, 5 (t. y. ligoniai galėjo vaikščioti patys).
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair-bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Extavia) in patients who received Extavia.
Vienas šių tyrimų parodė, kad neįgalumo progresavimas statistiškai reikšmingai sulėtėjo (santykinė rizika = 0, 69, 95% patikimumo intervalas 0, 55, 0, 86 p=0, 0010, tai atitinka rizikos sumažėjimą 31%), taip pat pailgėjo laikas, iki reikėjo naudotis invalido vežimėliu (santykinė rizika = 0, 61, 95% patikimumo intervalas 0, 44, 0, 85, p=0, 0036, tai atitinka rizikos sumažėjimą 39%) ligoniams, gydytiems Extavia.
In the second trial of Extavia in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
Atlikus antrąjį antrinės progresuojančiosios išsėtinės sklerozės gydymo Extavia tyrimą, nepastebėta, kad neįgalumo progresavimas būtų sulėtėjęs.
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Abiejų tyrimų retrospektyvi metaanalizė parodė, kad apskritai gydymo veiksmingumas buvo statistiškai svarbus (p=0, 0076; lyginant gydymą 8 milijonais TV Extavia su gydymu placebu).
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Extavia in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Retrospektyvios pogrupių metaanalizės duomenimis, gydymo poveikis neįgalumo progresavimui labiau tikėtinas, kai iki gydymo pradžios ligos aktyvumas didesnis (santykinė rizika 0, 72, 95% patikimumo intervalas (0, 59, 0, 88), p=0, 0011, tai atitinka rizikos sumažėjimą 28% lyginant gydymą
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
Abiejų tyrimų rezultatai parodė, kad antrinės progresuojančiosios išsėtinės sklerozės gydymas Extavia 30% sumažina klinikinių atkryčių dažnumą.
There is no evidence of Extavia having an effect on the duration of relapses.
Nėra įrodymų, kad Extavia mažina atkryčių trukmę.
Single clinical event suggestive of multiple sclerosis One controlled clinical trial with Extavia was performed in patients with a single clinical event and Magnetic Resonance Imaging (MRI) features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Vienas demielinizuojantis pasireiškimas galimai rodantis išsėtinę sklerozę Su Extavia buvo atliktas vienas kontroliuojamas klinikinis tyrimas ligoniams, su vienu klinikiniu pasireiškimu ir esant magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) pakitimams, galimai rodančiais išsėtinę sklerozę (mažiausiai du kliniškai nebylūs pažeidimai MRT T2 režime).
This study consisted of two phases, a placebo- controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Šis klinikinis tyrimas buvo dviejų etapų: placebu kontroliuojamasis etapas, po jo − iš anksto suplanuotas stebėjimo etapas.
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple scleroiss (CDMS), whichever came first.
Placebu kontroliuojamasis etapas truko 2 metus arba tol, kol pacientui pasireiškė kliniškai nustatoma išsėtinė sklerozė (KNIS).
After the placebo-controlled phase, patients entered a pre-planned follow-up phase with Extavia to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Extavia treatment, comparing patients initially randomised to Extavia (“ immediate treatment group”) or to placebo (“ delayed treatment group”).
Tyrimu buvo vertinamas iš karto pradėto gydymo Extavia, palyginti su vėliau pradėto gydymo Extavia, poveikis, lyginant pacientus, pradiniame etape randomizuotus į gydymo Extavia grupę (“ gydymo iš karto grupė ”), su placebo vartojusių grupe (“ atidėto gydymo grupė ”).
Patients and investigators remained blinded to the initial treatment allocation.
Pacientai bei tyrėjai ir toliau nežinojo, į kokias grupes pacientai buvo suskirstyti pradiniame gydymo etape.
12 In the placebo-controlled phase, Extavia delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
Placebu kontroliuojamo etapo metu Extavia sulėtino progresavimą nuo pirmojo klinikinio pasireiškimo iki kliniškai nustatomos išsėtinės sklerozės (KNIS) statistiškai patikimu bei kliniškai reikšmingu skirtumu, atitinkančiu rizikos sumažėjimą 47% (Rizikos santykis = 0, 53, 95% patikimumo intervalas (0, 39, 0, 73), p < 0, 0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Extavia group (Kaplan-Meier estimates).
Per dviejų tyrimo metų laikotarpį KNIS atsirado 45% placebo grupėje lyginant su 28% Extavia grupėje (Kaplan- Meiel įvertinimai).
Extavia prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Extavia group (based on the 25th percentiles).
Extavia prailgino laiką iki KNIS 363 dienom nuo 255 dienų placebo grupėje iki 618 dienų Extavia grupėje (remiantis 25- ta procentile).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p=0.0011).
Šis poveikis išliko akivaizdus ir po papildomo vienerių metų stebėjimo: rizikos sumažėjimas buvo 41% (rizikos santykis = 0, 59, 95% pasikliautinumo intervalas = 0, 42, 0, 83; p=0, 0011).
Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Trejų metų tyrimo laikotarpiu KNIS atsirado 51% atidėto gydymo grupės pacientų, palyginti su 37% gydymo iš karto grupės pacientų (Kaplan- Meier įvertinimas).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Extavia in the third year of the study.
Gydymo poveikis išliko nors trečiaisiais tyrimo metais dauguma placebo grupės pacientų buvo gydomi Extavia.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
Du metus rizika placebo grupėje buvo 85% ir 69% Extavia grupėje (Rizikos santykis = 0, 57, 95% pasikliautinis intervalas (0, 46, 0, 71), p < 0, 00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Po 3 metų iš anksto sulpanuotos tarpinės analizės duomenys parodė, kad EDSS progresavo (patvirtinta EDSS rodmens padidėjimu 1 balu ar daugiau, palyginti su pradiniu) 24% atidėto gydymo grupės pacientų, palyginti su 16% gydymo iš karto grupės pacientų (rizikos santykis = 0, 6, 95% pasikliautinumo intervalas = 0, 39, 0, 92;, p=0, 022).
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
Atsižvelgiant į patvirtintą neįgalumo progresavimą, daugumai pacientų iš karto pradėto gydymo naudos įrodymų nėra.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
Siekiant surinkti papildomų duomenų, pacientų stebėjimas tęsiamas.
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
Functional Assessment of MS:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Treatment Outcomes Index) nenustatyta.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Ypatingai išreikštas poveikis buvo taip pat nustatytas pacientams, su mažiau išplitusia ir mažiau aktyvia liga pirmo pasireiškimo metu, per du metus rizika progresijai iki KNIS ligoniams su vienžidinine pradžia buvo 47% placebo grupėje ir 24% Extavia, be gadolinio (Gd -) panaudojimo 41% ir 20%, su mažesniais nei 9 T2 pažeidimais 39% ir18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Tolimesnė pogrupių analizė rodė didesnę riziką progresijai iki KNIS per 2 metus pacientams, su vienžidininiu pasireiškimu, kai buvo mažiausiai 9 T2 pažeidimai (55% rizika placebo grupėje, 26% Extavia) arba su Gd panaudojimu (63% ir 33% atitinkamai).
In multifocal patients, the risk for CDMS was independent from MRI findings at baseline, indicating a high risk for CDMS because of the dissemination of the disease based on clinical findings.
Tačiau ilgalaikis ankstyvo Extavia