qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
Visuose tyrimuose pagrindiniai veiksmingumo rodikliai buvo išgyvenimo laikas, auglio sumažėjimas ir laikotarpis, kurį ligos simptomai nepasireiškė.
What benefit has Lysodren shown during the studies?
Kokia Lysodren nauda atsiskleidė tyrimų metu?
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
Tyrimų rezultatai parodė, kad Lysodren veiksmingas pacientams, sergantiems progresuojančia antinksčių žievės karcinoma, t. y. vaistas pailgina šių pacientų išgyvenimo laiką (keliais atvejais – daugiau kaip penkeriais metais), priverčia auglį susitraukti arba nebeaugti (20– 30 proc. pacientų).
It also reduced the symptoms of the disease, particularly in patients whose cancer was producing high hormone levels.
Vaistas taip pat susilpnino ligos simptomus, ypač tų pacientų, kuriems dėl ligos padidėjo hormonų koncentracija.
There was insufficient evidence to support its use as an add-on to other anticancer medicines.
Šio vaisto ir kitų vaistų nuo vėžio derinio veiksmingumo įrodymų pateikta nepakankamai.
Limited information was available on the use of mitotane in children, but overall, the children remained disease free for an average of seven months when taking the medicine.
Pateikta nedaug duomenų apie mitotano poveikį vaikams, tačiau vaikams, kuriems jis buvo skiriamas, vidutiniškai septynis mėnesius ligos simptomai nepasireiškė.
What is the risk associated with Lysodren?
Kokia rizika siejama su Lysodren vartojimu?
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
Dažniausi šalutiniai reiškiniai, pastebėti gydant Lysodren (pasireiškę daugiau kaip 1 iš 10 pacientų), yra padidėjusi kepenų fermentų, cholesterolio ir trigliceridų (tam tikro tipo riebalų) koncentracija kraujyje, leukopenija (maža baltųjų kraujo kūnelių koncentracija), pailgėjęs kraujavimo laikas, ataksija (sutrikusi judesių koordinacija), parestezija (dilgčiojimo pojūtis), galvos svaigimas, mieguistumas, mukozitas (gleivinių, pvz., burnos gleivinės, uždegimas), vėmimas, viduriavimas, pykinimas, nemalonus pojūtis epigastriumo srityje (prie skrandžio), odos bėrimas, miastenija (raumenų silpnumas), antinksčių nepakankamumas (antinksčių liaukos veiklos sutrikimas), anoreksija (apetito praradimas), astenija (silpnumas) ginekomastija (krūtų padidėjimas) ir sumišimas.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Lysodren, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
Lysodren negalima skirti žmonėms, kurie gali būti jautrūs (alergiški) mitotanui arba bet kurioms kitoms šio vaisto sudedamosioms medžiagoms.
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Jo negalima skirti žindyvėms ir pacientams, kurie vartoja spironolaktoną (diuretikas – šlapimo išsiskyrimą skatinantis vaistas).
Why has Lysodren been approved?
Kodėl Lysodren buvo patvirtintas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Lysodren teikiama nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, kai jis skiriamas progresuojančia antinksčių žievės karcinoma sergantiems pacientams gydyti, tačiau pastebėjo, kad vaisto poveikis steroidinių hormonų koncentracijos padidėjimo nesukeliančia antinksčių žievės karcinoma sergantiems pacientams nenustatytas.
The Committee recommended that Lysodren be given marketing authorisation.
Komitetas rekomendavo suteikti vaistinio preparato Lysodren rinkodaros teisę.
Other information about Lysodren:
Kita informacija apie Lysodren:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
Europos Komisija suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią preparato Lysodren rinkodaros teisę bendrovei „ Laboratoire HRA Pharma “ 2004 m. balandžio 28 d.
The marketing authorisation was renewed on 28 April 2009.
Rinkodaros teisė atnaujinta 2009 m. balandžio 28 dieną.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
2/ 3 Retųjų vaistų komiteto nuomonės dėl Lysodren santrauką galima rasti čia.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
Išsamų Lysodren EPAR galima rasti čia.
Lysodren 500 mg tablets
Lysodren tabletės po 500 mg.
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Kiekvienoje tabletėje yra 500 mg mitotano
White, biconvex, round, scored tablets.
Baltos, abipus išgaubtos, apvalios, įrėžtos tabletės.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Progresuojančios (nerezekuojamos, metastazavusios ar recidyvavusios) antinksčių žievės karcinomos simptominis gydymas.
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
Lysodren poveikis nefunkcionuojančiai antinksčių žievės karcinomai nenustatytas.
Treatment should be initiated and followed by a suitably experienced specialist.
Gydymą turi pradėti ir tęsti pakankamai kvalifikuotas specialistas.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Dozavimas Suaugusiesiems iš pradžių turi būti skiriama 2– 3 g mitotano per parą ir dozė laipsniškai didinama (pvz., kas dvi savaites), kol mitotano kiekis plazmoje pasiekia terapinį langą (14– 20 mg/ l).
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
Jei reikia labai greitai valdyti Cushing’ o sindromo simptomus, pradinė dozė gali būti 4– 6 gramai per parą ir gali būti greičiau didinama kasdienė dozė (pvz., kartą per savaitę).
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
Paprastai nerekomenduojama vartoti didesnę kaip 6 gramų per parą pradinę dozę.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Tai užtikrina optimalų Lysodren panaudojimą priimtinose saugumo ribose.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
Tikras neurotoksinis poveikis susijęs su didesne negu 20 mg/ l vaisto koncentracija, todėl ši riba neturėtų būti pasiekta.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Yra kai kurių duomenų, kad pasiekus mitotano koncentraciją virš 14 mg/ l, gali padidėti gydymo veiksmingumas.
Mitotane plasma levels should therefore be monitored in order to adjust the Lysodren dose and to avoid reaching toxic levels.
Esant didesnei nei 20 mg/ l mitotano koncentracijai plazmoje gali pasireikšti sunkus nepageidaujamas poveikis, o gydymo veiksmingumas nebedidėja, todėl reikia stebėti mitotano kiekį kraujo plazmoje ir taip nustatyti tinkamą Lysodren dozę bei išvengti toksinių vaisto dozių.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Dozė turi būti nustatoma individualiai, pagal mitotano koncentracijos plazmoje stebėjimo rezultatus ir klinikinį toleruojamumą, kol mitotano kiekis plazmoje pasiekia terapinį langą (14– 20 mg/ l).
The target plasma concentration is usually reached within a period of 3 to 5 months.
Reikiama koncentracija plazmoje dažniausiai pasiekiama per 3– 5 mėnesius.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
Po kiekvieno dozės nustatymo rekomenduojama atlikti mitotano kiekio plazmoje tyrimus.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
Tyrimus reiktų atlikinėti dažnai (pvz. kas dvi savaites), kol pasiekiama optimali palaikomoji dozė.
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
Jei skiriama didelė pradinė dozė, reikia stebėti dažniau (pvz., kas savaitę).
In addition, because of tissue accumulation, mitotane plasma levels should be monitored regularly (e. g. monthly)
4. 4 skyriuje).
1 once the maintenance dose has been reached.
Pasiekus palaikomąją dozę, būtina reguliariai (pvz. kartą per mėnesį) stebėti mitotano koncentraciją plazmoje, nes šis vaistas linkęs kauptis audiniuose.
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
2 Nutraukus ir vėl atnaujinus gydymą, būtina reguliariai (kas du mėnesius) stebėti mitotano koncentraciją plazmoje.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
Gydymą galima vėl pradėti, kai mitotano koncentracija plazmoje pasidaro tarp 14 ir 20 mg/ l.
Due to the prolonged half-life, significant serum concentrations may persist for weeks after cessation of therapy.
Taip yra dėl prailginto vaisto pusinės eliminacijos periodo.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
Išryškėjus sunkioms nepageidaujamoms reakcijoms, tokioms kaip neurotoksiškumas, gydymą mitotanu reikia laikinai nutraukti.
In case of mild toxicity, the dose should be reduced until the maximum tolerated dose is attained.
Jeigu toksinis poveikis nežymus, dozė turi būti sumažinta iki maksimaliai toleruotinos.
Treatment with Lysodren should be continued as long as clinical benefits are observed.
Gydymą Lysodren reikia tęsti tol, kol pasireikš klinikinis pagerėjimas.
If no clinical benefits are observed after 3 months at optimal dose, treatment should be permanently discontinued.
Jeigu taikant optimalias dozes po 3 gydymo mėnesių klinikinio pagerėjimo nepastebima, gydymą reikia visam laikui nutraukti.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Specialios pacientų grupės Vaikai Vartojimo vaikams patirties yra nedaug.
The paediatric posology of mitotane has not been well characterised but appears equivalent to that of adults after correction for body surface.
Mitotano dozavimas vaikams nėra gerai apibrėžtas, bet yra ekvivalentiškas suaugusiems, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą.
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
Vaikams ir paaugliams gydymas turi būti pradėtas nuo 1, 5 iki 3, 5 g/ m2 parai, didinant iki siekiamos 4 g/ m2 paros dozės.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Mitotano koncentracija plazmoje turi būti stebima taip, kaip suaugusiems, ypatingą dėmesį kreipiant koncentracijai plazmoje pasiekus 10 mg/ l, nes ji gali staiga padidėti.
Dose may be reduced after 2 or 3 months according to the mitotane plasma levels or in case of serious toxicity.
Po 2 ar 3 mėnesių dozę galima sumažinti, atsižvelgiant į mitotano koncentraciją plazmoje arba pasireiškus stipriam toksiniam poveikiui.
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
Kepenų pažeidimas Mitotano apykaita vyksta kepenyse, todėl tikėtina, kad esant kepenų funkcijos sutrikimui jo kiekis plazmoje padidės.
There is no experience in the use of mitotane in patients with hepatic impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Kadangi nėra pakankamai patirties gydant mitotanu pacientus su sutrikusia kepenų veikla, todėl rekomenduojamos šio preparato dozės nėra nustatytos.
The use of mitotane in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Mitotano naudojimas, esant sunkiam kepenų pažeidimui, nerekomenduojamas.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
Esant lengvam ir vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui, preparatą reikia vartoti atsargiai ir reikia stebėti kepenų biocheminę veiklą.
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
4. 4 skyriuje).
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Inkstų pažeidimas Kadangi nėra patirties vartojant mitotaną žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, todėl rekomenduojamos šio preparato dozės nenustatytos.
The use of mitotane in patients with severe renal impairment is not recommended and, in cases of mild to moderate renal impairment, caution should be exercised.
Mitotano naudojimas, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, nerekomenduojamas, o esant lengvam ir vidutiniam inkstų funkcijos sutrikimui, preparatą reikia vartoti atsargiai.
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Senyvo amžiaus žmonės (65 metų ir vyresni) Nėra patirties vartojant Mitotaną senyvo amžiaus žmonėms, todėl rekomenduojamos šio preparato dozės nenustatytos.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
Ypač rekomenduojama dažnai stebėti mitotano kiekį plazmoje.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
Vartojimo metodas Paros dozė gali būti dalijama į dvi arba tris dalis, priklausomai nuo to, kaip patogiau pacientui.
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
4. 5 skyriuje).
Patients should be advised not to use any tablets showing signs of deterioration, and caregivers to wear disposable gloves when handling the tablets.
Vaistus dalijantys asmenys turi mūvėti vienkartines pirštines.
2 Lactation (see section 4.6)
Žindymo laikotarpis (žr.
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
3 Vaisto negalima vartoti kartu su spironolaktonu (žr.
Before the initiation of the treatment:
Prieš pradedant gydymą.
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Prieš pradedant gydyti mitotanu, reikia chirurginiu būdu pašalinti kiek įmanoma daugiau stambių metastazių tam, kad išvengti galimo jų infarkto ir kraujavimo, kuris gali įvykti dėl greito citotoksinio mitotano poveikio.
Risk of adrenal insufficiency:
Antinksčių nepakankamumo rizika.
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Visiems pacientams su nefunkcionuojančiais navikais ir 75 proc. pacientų su funkcionuojančiais navikais pasireiškia antinksčių nepakankamumo požymiai.
Therefore, steroid replacement may be necessary in these patients.
Todėl tokiems pacientams gali prireikti steroidų papildymo terapijos.
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
4. 8 skyriuje).
Shock, severe trauma or infection:
Šokas, sunki trauma ar infekcija:
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Staiga išsivysčius šokui, įvykus sunkiai traumai, ar prasidėjus infekcijai, gydymas mitotanu turi būti tuoj pat laikinai nutrauktas, kadangi jis slopina antinksčių veiklą.
Exogenous steroids should be administered in such circumstances, since the depressed adrenal gland may not immediately start to secrete steroids.
Tokiu atveju turi būti skiriami egzogeniniai steroidai, kadangi antinksčiai, dėl nuslopintos jų veiklos, negali staiga pradėti gaminti steroidų.
Because of an increased risk of acute adrenocortical insufficiency, patients should be instructed to contact their physician immediately if injury, infection, or any other concomitant illness occurs.
Dėl padidėjusios adrenokortikalinio nepakankamumo rizikos, pacientas turi būti informuotas, jog traumos, infekcijos ar bet kokios kitos lydimosios ligos atveju jis turi nedelsiant kreiptis į terapeutą.
Patients should carry with them the Lysodren Patient Card provided with the package leaflet indicating that they are prone to adrenal insufficiency and that, in case of emergency care, adequate precautionary measures should be taken.
Pacientai turi nešiotis su savimi Lysodren vartojančio paciento kortelę (žr. pakuotės lapelį), informuojančią, kad jie yra linkę į antinksčių funkcijos nepakankamumą tam, kad kritiškos padėties atveju galima būtų imtis adekvačių prevencinių priemonių.
Monitoring of plasma levels:
Mitotano kiekio plazmoje stebėjimas.
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Mitotano kiekį plazmoje reikia stebėti tam, kad būtų galima nustatyti mitotano dozę, ypač skiriant didesnes pradines dozes.
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
4. 2 skyriuje).
Hepatic or renal impairment:
Kepenų arba inkstų pažeidimas.
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
Nėra pakankamai duomenų, kuriais remiantis galima būtų pritarti mitotano skyrimui pacientams su sutrikusia kepenų arba inkstų veikla.
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
4. 2 skyriuje).
Mitotane tissue accumulation:
Mitotano kaupimasis audiniuose.
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Riebalinis audinys yra kaip mitotano rezervuaras, todėl prailgėja mitotano pusinės eliminacijos periodas ir vaistas gali kauptis.
Consequently, despite a constant dose, mitotane levels may increase.
To pasekoje mitotano kiekis plazmoje gali didėti, nors ir vartojama pastovi vaisto dozė.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Todėl trumpam nutraukus ir vėl atnaujinus gydymą, būtina sekti mitotano kiekį plazmoje (pvz. du kartus per mėnesį), nes mitotano išsiskyrimas gali užsitęsti.
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
Ypač atidžiai stebėti mitotano kiekį plazmoje rekomenduojama gydant antsvorį turinčius pacientus.
Central nervous system disorders:
Centrinės nervų sistemos veiklos sutrikimai.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Ilgai trunkantis didelių mitotano dozių vartojimas gali sukelti grįžtamą smegenų pažeidimą ir pakenkti jų funkcijai.
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
4. 8 skyriuje).
Bleeding time:
Kraujavimo laikas.
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
4. 8 skyriuje).
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Varfarino ir Kumarino tipo antikoaguliantai.
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
4. 5 skyriuje).
Substances metabolised through cytochrome P450:
Medžiagos, metabolizuojamos per citochromo P450 sistemą.
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Mitotanas yra kepenų fermentų induktorius ir jis turi būti vartojamas atsargiai, jei tuo pat metu vartojami kiti preparatai, įtakojami kepenų fermentų indukcijos (žr.
3 induction (see section 4.5).
4. 5 skyriuje).
Women of childbearing potential:
4 Pastoti galinčios moterys.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
4. 6 skyriuje).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Gydant mitotanu vaikus ir paauglius, gali pasireikšti neurofiziologinė retardacija.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Tokiais atvejais reikia ištirti skydliaukės funkciją, tam, kad nustatyti galimą skydliaukės pakenkimą, atsiradusį dėl gydymo Mitotanu.
Spironolactone:
Spironolaktonas.
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
4. 3 skyriuje).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Taip atsiranda didesnės Varfarino dozės poreikis.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Todėl terapeutas turi nuodugniai ištirti pacientus, tam, kad atitinkamai pakeistų antikoaguliantų dozę, jei mitotanas paskirtas Kumarino tipo antikoaguliantus vartojančiam žmogui.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Mitotanas pasirodė turintis indukcinį poveikį citochromo P450 sistemos fermentams.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified.
Todėl medžiagų, kurių metabolizmas vyksta per citochromo P450 sistemą, koncentracija plazmoje gali kisti.
In the absence of information on the specific P450 isoenzymes involved, caution should be taken when co-prescribing active substances metabolised by this route such as, among others, anticonvulsants, rifabutin, rifampicin, griseofulvin and St.
Stokojant informacijos apie specifinius P450 izofermentus, reikia imtis atsargumo priemonių, kai drauge paskiriamos aktyvios medžiagos, kurių metabolizmas vyksta tokiu pačiu keliu.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Tarp jų paminėtinos: prieštraukuliniai medikamentai, rifabutinas, rifampicinas, grizeofulvinas, Hypericum perforatum.
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
4. 8 skyriuje).
Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.
Nors ir nėra specialios informacijos apie farmakodinaminę sąveiką centrinėje nervų sistemoje, tačiau tai reikia prisiminti, jei kartu skiriami vaistai, pasižymintis slopinančiu poveikiu centrinei nervų sistemai.
Fat-rich food:
Riebus maistas.
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Skirtingas pagalbines medžiagas turinčių mitotano preparatų vartojimo duomenys rodo, kad mitotano vartojimas valgant riebų maistą gerina jo absorbciją.
Hormone binding protein:
Hormonus surišantis baltymas.
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Paaiškėjo, kad mitotanas padidina hormonus surišančių baltymų kiekį plazmoje (pvz., lytinius hormonus prijungiančio globulino (angl., sex hormone- binding globulin (SHBG) ir kortikosteroidus prijungiančio globulino (angl., corticosteroid- binding globulin CBG)).
This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.
Tai gali sukelti ginekomastiją ir į tai reikia atsižvelgti, vertinant hormonų nustatymo duomenis.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Nėštumo laikotarpis Ištyrus nedidelį skaičių mitotaną vartojusių nėščių moterų, buvo nustatyta vaisiaus antinksčių veiklos sutrikimų.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
Mitotano įtaka gyvūnų reprodukcijai nebuvo tirta.
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Tiriant panašių medžiagų įtaką gyvūnų reprodukcijai, buvo nustatytas toksinis jų poveikis.
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Lysodren gali būti skiriamas nėščioms moterims tik esant būtinybei, jei laukiama klinikinė nauda žymiai atsveria galimą vaisiaus pakenkimo riziką.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Gydant mitotanu galinčias pastoti moteris, gydymo metu ir baigus gydymą, kol tebėra išmatuojama mitotano koncentracija plazmoje joms turi būti skirtos efektyvios kontracepcijos priemonės.
The prolonged elimination of mitotane from the body after discontinuation of Lysodren should be considered.
Reikia atsižvelgti į prailgintą mitotano išsiskyrimą iš organizmo baigus gydymą Lysodren.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Žindymo laikotarpis Kadangi mitotanas pasižymi lipofilinėmis savybėmis, jis turėtų būti išskiriamas kartu su pienu.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
4. 3 skyriuje) ir baigus gydymą, kol tebėra išmatuojama mitotano koncentracija plazmoje.
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
Lysodren stipriai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Ambulatory patients should be warned not to drive or use machines.
5 reikia įspėti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.
Safety data are based on literature (mainly retrospective studies).
Saugumo duomenys pagrįsti literatūroje pateikiamais duomenimis (daugiausia retrospektyvinių tyrimų rezultatais).
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Daugiau nei 80 proc. pacientų, gydytų mitotanu, pasireiškė bent vieno tipo nepageidaujamas poveikis.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
Toliau išvardyti nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal dažnį ir organų sistemų klases.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Reakcijų dažnis apibrėžiamas pagal šią sistemą: labai dažnos (≥1/ 10), dažnos (nuo ≥1/ 100 iki 1/ 10), nedažnos (nuo ≥1/ 1 000 iki 1/ 100), retos (nuo ≥1/ 10 000 iki 1/ 1 000), labai retos 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas sunkumo mažėjimo eilės tvarka.
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Nepageidaujamų poveikių dažnis, nustatytas pagal literatūroje pateikiamus duomenis Nepageidaujamos reakcijos Organų sistemos
Not Known
Dažnos
Investigations
Dažnis nežinomas
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Sumažėjusi šlapimo Padidėjęs kepenų Tyrimai rūgšties koncentracija fermentų aktyvumas kraujyje Padidėjusi cholesterolio koncentracija plazmoje Padidėjusi trigliceridų koncentracija plazmoje Kraujo ir limfinės
Blood uric acid decreased
Leukopenija
Anaemia Thrombocytopenia
Anemija
Nervous system disorders
Prailgėjęs kraujavimo Trombocitopenija sistemos sutrikimai laikas
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
Psichikos sutrikimas Ataksija Nervų sistemos Polineuropatija Parestezija sutrikimai Judėjimo sutrikimas Galvos svaigimas Galvos svaigimas Mieguistumas Galvos skausmas
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
Makulopatija Akių sutrikimai Tinklainės toksinis pažeidimas Dvejinimasis akyse Katarakta Regėjimo sutrikimas Neryškus regėjimas
Eye disorders
Seilių hipersekrecija Mukozitas Virškinimo trakto Vėmimas sutrikimai Viduriavimas Pykinimas Diskomfortas epigastriumo srityje Hemoraginis cistitas Inkstų ir šlapimo takų Hematurija sutrikimai Proteinurija Odos išbėrimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lens opacity Visual impairment Vision blurred
Miastenija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Gastrointestinal disorders
6 Endokrininiai sutrikimai Medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimai
Mucositis Vomiting Diarrhoea Nausea Epigastric discomfort
Antinksčių veiklos nepakankamumas Anoreksija Hipercholesterolemija Hipertrigliceridemija
Salivary hypersecretion
Skydliaukės pažeidimas Hipourikemija
Renal and urinary disorders
Infekcijos ir infestacijos Kraujagyslių sutrikimai
Haemorrhagic cystitis Haematuria Proteinuria
Oportunistinė mikozė Hipertenzija Ortostatinė hipotenzija Veido ir kaklo paraudimas
Skin and subcutaneous tissue disorders
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Skin rash
Astenija
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Karščiavimas Išplitęs (generalizuotas) skausmas
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Psichikos sutrikimai
Thyroid impairment Hypouricaemia
Ginekomastija Minčių susipainiojimas
Opportunistic mycosis
Autoimuninis hepatitas
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Kepenų pažeidimas (hepatocitų / cholestazinis / mišrus)
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
Dažniausiai pasitaiko virškinimo trakto veiklos sutrikimai (nuo 10 iki 100 proc. pacientų), kurie, sumažinus vaisto dozę, yra grįžtami.
Some of these effects (anorexia) may constitute the hallmark of initial central nervous system impairment.
Pasireiškus kai kuriems reiškiniams, kaip, pavyzdžiui, anoreksijai, galima įtarti beprasidedantį centrinės nervų sistemos pažeidimą.
Other undesirable central nervous effects have been reported in literature such as memory defects, aggressiveness, central vestibular syndrome, dysarthria, or Parkinson syndrome.
Pašalinis poveikis centrinei nervų sistemai pasireiškia maždaug 40 proc. pacientų. Literatūroje aprašomi tokie nepageidaujami reiškiniai kaip atminties sutrikimas, agresyvumas, centrinis vestibularinis sindromas, disartrija, Parkinsono sindromas.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
Sunkus pašalinis poveikis atsiranda dėl Mitotano kumuliacijos ir paprastai pasireiškia, kai jo lygis plazmoje siekia 20 mg/ l ir daugiau.
At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur.
Dėl didelių mitotano dozių bei užsitęsusio jo vartojimo galimas smegenų veiklos pakenkimas.
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
4. 4 skyriuje).
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
Nuo 5 iki 25 proc. pacientų buvo pastebėti odos bėrimai, kurie, kaip manoma, nuo preparato dozių nepriklauso.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Leukopenija pasireiškia nuo 8 iki 12 proc. pacientų.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Nors pastarosios reakcijos tikslus mechanizmas bei ryšys su mitotanu, ar drauge esančiais susirgimais, yra nežinomas, tačiau į tai reikia atsižvelgti, jei numatomas chirurginis gydymas.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
Dažniausiai padidėja kepenų fermentų, tokių kaip gama- GT, aminotransferazė, šarminė fosfatazė, aktyvumas.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Autoimuninis hepatitas pastebimas 7 proc. atvejų, tačiau jo atsiradimo mechanizmas nežinomas.
Liver enzymes levels normalize when the mitotane dose is decreased.
Sumažinus mitotano dozes, kepenų fermentų koncentracija normalizuojasi.
A case of cholestatic hepatitis has been reported.
Nustatytas vienas cholestazinio hepatito atvejis.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Todėl negalima užmiršti mitotano sukeliamo kepenų pažeidimo pavojaus.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Gydant mitotanu gali pasireikšti neurofiziologinė retardacija.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Tokiu atveju reikia ištirti skydliaukės funkciją, tam, kad nustatyti galimą jos pažeidimą, atsiradusį dėl gydymo šiuo preparatu.
Hypothyroidism and growth retardation may be also observed.
Taip pat gali pasireikšti hipotiroidizmas, sulėtėti augimas.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Mitotano perdozavimas gali sukelti centrinės nervų sistemos pažeidimą, ypač, jeigu jo kiekis plazmoje viršija 20 mg/ l.
No proven antidotes have been established for mitotane overdose.
Mitotano perdozavimui antidotas nerastas.
The patient should be followed closely, taking into account that impairment is reversible, but given the long half-life and the lipophilic nature of mitotane, it may take weeks to return to normal.
Pakitimai yra grįžtami, tačiau turint omenyje ilgą mitotano skilimo pusperiodį bei jo lipofiliškumą, tai gali užtrukti keletą savaičių.
Other effects should be treated symptomatically.
Pasireiškus kitokiam nepageidaujamam poveikiui, skiriamas simptominis gydymas.
Because of its lipophilic nature, mitotane is not likely to be dialysable.
Dėl mitotano lipofiliškumo jo pašalinimas dializės būdu gali būti neefektyvus.
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
7 Pacientams, kuriems gresia vaisto perdozavimas (pvz., jei yra inkstų ar kepenų pažeidimas, nutukusiems, pastaruoju metu numetusiems svorį), rekomenduojama dažniau tirti mitotano kiekį plazmoje (pvz., kas dvi savaites).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Farmakoterapinė grupė - priešnavikiniai vaistai.
L01XX23
ATC kodas - L01XX23
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Jis matomai sukelia antinksčių slopinimą, tačiau nesuardo ląstelių.
Its biochemical mechanism of action is unknown.
Biocheminis veikimo mechanizmas yra nežinomas.
Available data suggest that mitotane modifies the peripheral metabolism of steroids and that it also directly suppresses the adrenal cortex.
Remiantis esamais duomenimis, manoma, jog mitotanas tiesiogiai slopina antinksčių žievę ir keičia periferinį steroidų metabolizmą.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
Žmogui vartojant mitotaną, keičiasi kortizolio periferinė apykaita, ko pasėkoje sumažėja išmatuojamų 17- hidroksikortikosteroidų kiekis, net jei kortikosteroidų kiekis plazmoje nesumažėja.
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
Mitotanas sukelia padidėjusią 6- beta- hidroksicholesterolio sintezę.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.
Klinikinis veiksmingumas Mitotano veikimas nebuvo tirtas išsamioje klinikinėje plėtros programoje.
Available clinical information comes mainly from published data in patients with inoperable or metastatic adrenal carcinoma.
Turima klinikinė informacija sukaupta remiantis pacientų su nerezekuojama ar metastazine antinksčių karcinoma gydymo duomenimis.
In terms of overall survival, four studies conclude that mitotane treatment does not increase the survival rate whereas five find an increase in the survival rate.
Kalbant apie bendrą išgyvenamumą, keturių studijų išvadose teigiama, kad gydymas mitotanu nepagerina išgyvenamumo rodiklių, tačiau kitos penkios studijos rodo išgyvenamumo padidėjimą.
Among the latter, three studies find such an increase only in patients in whom mitotane plasma is above 14 mg/ l.
Trijose iš pastarųjų studijų teigiama, kad pagerėjimas nustatomas tik tiems pacientams, kuriems mitotano kiekis plazmoje viršija 14 mg/ l.
In terms of total or partial tumour and/ or metastasis regression, eleven studies have shown some degree of improvement and sometimes occasional prolonged remissions.
Kalbant apie visišką ar dalinį naviko ar/ ir jo metastazių išnykimą, 11 studijų parodė tam tikrą pagerėjimą ir, kartais, prailgintą remisiją.
However, in several studies, the objective criteria for evaluating tumour response are missing or not reported.
Tačiau kai kuriose studijose nepranešama apie objektyvius požymius, leidžiančius įvertinti naviko reakciją į gydymą mitotanu.
There are nevertheless some studies which provide accurate information on tumour regression or disappearance and demonstrate that the threshold of 14 mg/ l appears necessary to induce an objective tumour regression.
Vis dėl to yra keletas studijų, kurios pateikia išsamią informaciją apie naviko sumažėjimą ar išnykimą ir akivaizdžiai parodo, kad norint pasiekti naviko regresiją, mitotano kiekis plazmoje turi viršyti 14 mg/ l.
In addition, mitotane induces a state of adrenal insufficiency which leads to the disappearance of Cushing syndrome in patients with secreting adrenal carcinoma and necessitates substitution hormonotherapy.
Dėl tos pačios priežasties atsiranda hormonų papildymo terapijos poreikis.
Paediatric patients Clinical information comes mainly from a prospective trial (n= 24 patients) in children and adolescents aged at diagnosis from 5 months to 16 years (median age:
Vaikams Klinikinė informacija pagrindinai buvo gauta atlikus perspektyvinį tyrimą (n=24 pacientai) tų vaikų ir paauglių nuo 5 mėn. iki 16 metų amžiaus (amžiaus vidurkis 4 metai), kuriems buvo diagnozuotas nerezekuojamas pirminis navikas ar jo recidyvas, arba metastazės.
4 years) who had an unresectable primary tumour or who presented a tumour recurrence or a metastasic disease; most of the children (75%) presented with endocrine symptoms.
Daugumai iš šių vaikų (75 proc.) pasireiškė endokrininės kilmės simptomai.
Mitotane was given alone or combined with chemotherapy with various agents.
Mitotanas buvo skiriamas vienas arba drauge su kitomis chemoterapijos priemonėmis.
There were recurrences in 40% of children; the survival rate at 5 years was 49%.
Apibendrinant: ligos remisija truko 7 mėnesius (nuo 2 iki 16 mėnesių), 40 proc. vaikų navikas recidyvavo, išgyvenamumas 5 metams – 49 proc.
Absorption In a study performed in 8 patients with adrenal carcinoma treated with 2 to 3 g daily of mitotane, a highly significant correlation was found between plasma mitotane concentration and the total mitotane dose.
Absorbcija Tiriant aštuonis mitotanu gydomus antinksčių karcinoma sergančius pacientus, kai pastarasis buvo skiriamas nuo 2 iki 3 g per dieną, buvo nustatyta aiški koreliacija tarp mitotano koncentracijos plazmoje ir suminės mitotano dozės.
363 g).
Planuojama mitotano koncentracija plazmoje (14 mg/ l) buvo pasiekta visiems pacientams per 3- 5 mėnesius, kai suminė mitotano dozė svyravo tarp 283 ir 387 g (vidutiniškai 363 g).
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
20 mg/ l slenkstis buvo pasiektas suvartojus maždaug 500 g kumuliacinį mitotano kiekį.
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
Atliekant kitą tyrimą, 3 pacientai, gydyti dėl antinksčių karcinomos, pagal kruopščiai parengtą protokolą pradėjo vartoti Lysodren didelėmis dozėmis, atsižvelgiant į jo toleravimą:
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
3 g (per 3 kartus)
This dose of Lysodren was continued or decreased in function of side effects and plasma mitotane levels.
Ši
There was a positive linear correlation between the cumulative dose of Lysodren and the plasma levels of mitotane.
Buvo nustatyta aiški linijinė priklausomybė tarp kumuliacinės Lysodren dozės ir mitotano kiekio plazmoje.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
Be to, atliekant
In addition, in both studies, in some patients, the plasma mitotane levels continued to rise despite maintenance or a decrease of the daily dose of mitotane.
8 abi studijas pastebėta, kad kai kuriems pacientams mitotano kiekis plazmoje didėjo netgi skiriant kasdienines arba mažesnes jo dozes.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Pasiskirstymas Atliekant autopsiją, mitotanas buvo rastas daugelyje kūno audinių, tačiau visų pirma – riebaliniuose audiniuose.
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
Metabolizmas Žmogaus metabolizmo studijos parodė, kad 1, 1 - (o, p '- dichlordifenilo) acto rūgštis (o, p ’ - DDA) rūgštis yra pagrindinis cirkuliuojantis mitotano metabolitas kartu su mažesniais kiekiais mitotano 1, 1 - (o, p' - dichlordifenilo) - 2, 2 dischloreteno (o, p ’ - DDE) analogo.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
Nepakitęs mitotanas nebuvo rastas tulžyje ir šlapime, kur vyravo o, p ’ - DDA, kartu su keletu jo hidroksilintų metabolitų.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
4. 5 skyriuje.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
Šalinimas Skiriant mitotaną intraveniškai, 25 proc. jo pasišalina per 24 valandas metabolitų pavidalu.
Following discontinuation of mitotane treatment, it is slowly released from storage sites in fat, leading to reported terminal plasma half-lives ranging from 18 to 159 days.
Tęsiant gydymą mitotanu, jis lėtai atsipalaiduoja iš riebalinio audinio ir jo pasišalinimo iš plazmos pusperiodis, kaip teigiama, svyruoja nuo 18 iki159 dienų.
Non-clinical data on the general toxicity of mitotane is limited.
Neklinikinių duomenų apie bendrą mitotano toksiškumą nėra daug.
Reproductive toxicity studies have not been performed with mitotane.
Toksinis mitotano poveikis reprodukcinei funkcijai nebuvo tirtas.
However, dichlorodiphenyltrichlorethane (DDT) and other polychlorinated biphenyl analogues are known to have deleterious effects on fertility, pregnancy and development, and mitotane could be expected to share these properties.
Tikėtina, kad mitotanas taip pat pasižymi tokiomis savybėmis.
The genotoxic and carcinogenic potential of mitotane has not been investigated.
Genotoksinis ir kancerogeninis mitotano poveikis nebuvo tiriami.
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
Kukurūzų krakmolas Mikrokristalinė celiuliozė (E460) Makrogolis 3350 Bevandenis koloidinis silicio dioksidas.
1 year.
Pakuotę atidarius – 1 metai
6.5 Nature and contents of container
Pakuotė ir jos turinys 6. 5
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
Kvadratinis nepermatomas baltas HDPE buteliukas po 100 tablečių.
Pack size of 1 bottle.
Pakuotėje yra 1 buteliukas.
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
9 6. 6 Specialios instrukcijos vaistų laikymui ir išmetimui
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Su šiuo vaistiniu preparatu gali kontaktuoti tik pacientai bei slaugantys asmenys, pastarieji turi mūvėti vienkartines pirštines.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
Nėščios moterys turi vengti šio preparato.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tavrkyti laikantis citotoksiniams vaistiniams preparatams taikomų vietinių reikalavimų.
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris Prancūzija
A.
2004- 04- 28
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italy
2. 800 04010 Sermoneta (Latina) Italija
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
I priedo 4. 2 skyrių „ Preparato charakteristikų santrauka “)
11 ANNEX III
Nebūtini
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ŽENKLINIMAS
OUTER CARTON BOTTLE LABEL
IŠORINĖ PAKUOTĖ BUTELIUKO ETIKETĖ
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Lysodren 500 mg tabletės Mitotanas
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Kiekvienoje tabletėje yra 500 mg mitotano.
Bottle of 100 tablets.
100 tablečių buteliukas.
OTHER SPECIAL WARNING (S), IF NECESSARY
KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)
Cytotoxic.
Citotoksinis.
To be handled only by patients, or caregivers wearing gloves.
Šį vaistinį preparatą gali liesti tik pacientai bei slaugantys asmenys, mūvintys vienkartines pirštines.
After opening:
Nuo atidarymo:
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų..
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTORISATION HOLDER
RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
MARKETING AUTORISATION NUMBER
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS
PACKAGE LEAFLET
VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16 PACKAGE LEAFLET:
INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU