qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Tačiau vairuojant ar dirbant su mechanizmais reikia prisiminti, kad vartojant vaistus nuo hipertenzijos retkarčiais gali pasireikšti galvos svaigimas ar mieguistumas.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide combination The safety of Rasilez HCT has been evaluated in 9 clinical trials with more than 3,900 patients, including over 700 treated for over 6 months, and 190 for over 1 year.
Sudėtinis aliskireno ir hidrochlorotiazido vaistinis preparatas Rasilez HCT saugumas buvo ištirtas 9 klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 3 900 pacientų (iš kurių daugiau kaip 700 buvo gydomi ilgiau kaip 6 mėnesius, o 190 – ilgiau kaip 1 metus), metu.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
Nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis nebuvo susijęs su pacientų lytimi, amžiumi, kūno masės indeksu, rase ar etnine grupe.
Treatment with Rasilez HCT had an overall incidence of adverse experiences at doses up to 300 mg/ 25 mg similar to placebo.
Skiriant iki 300 mg/ 25 mg Rasilez HCT dozę, bendras nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis buvo panašus kaip placebo grupėje.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
8 Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis vertinamas naudojant tokius dažnio apibūdinimus: labai dažnos (≥ 1/ 10), dažnos (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažnos (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), retos (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai retos (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Diarrhoea
viduriavimas
Diarrhoea is a dose-related adverse drug reaction for aliskiren.
Viduriavimas: viduriavimas yra nuo dozės priklausoma aliskirenui būdinga nepageidaujama reakcija.
In controlled clinical trials, the incidence of diarrhoea in Rasilez HCT-treated patients was 1.3% compared to 1.4% for aliskiren- or 1.9% for hydrochlorothiazide-treated patients.
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų duomenimis, Rasilez HCT gydytiems pacientams viduriavimo pasireiškimo dažnis buvo 1, 3%, lyginant su 1, 4% aliskirenu gydytų pacientų ar 1, 9% hidrochlorotiazidu gydytų pacientų grupėse.
In a large placebo-controlled clinical trial, the opposite effects of aliskiren (150 mg or 300 mg) and hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) on serum potassium approximately balanced each other in many patients.
Kalio koncentracija serume: didelės apimties placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo duomenimis, daugeliui pacientų priešingas aliskireno (150 mg ar 300 mg dozės) ir hidrochlorotiazido (12, 5 mg ar 25 mg dozės) poveikis kalio kiekiui serume kompensavo vienas kitą.
In other patients, one or the other effect may be dominant.
Kai kuriems pacientams gali vyrauti vienas iš šių poveikių.
Periodic determinations of serum potassium to detect possible electrolyte imbalance should be performed in patients at risk at appropriate intervals (see sections 4.4 and 4.5).
4. 4 ir 4. 5 skyrius).
8 Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Papildoma informacija apie sudedamąsias vaistinio preparato dalis Skiriant Rasilez HCT, gali pasireikšti kuriai nors vienai veikliajai medžiagai būdingų nepageidaujamų reakcijų, nors klinikinių tyrimų metu jų ir nebuvo nustatyta.
Aliskiren Treatment with Aliskiren up to 300 mg resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo.
Aliskirenas Skiriant iki 300 mg aliskireno dozę, bendras nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis buvo panašus kaip placebo grupėje.
The known aliskiren adverse drug reactions are presented in the table below using the same convention as described previously for the fixed combination.
Žinomos aliskireno sukeliamos nepageidaujamos reakcijos išvardytos toliau pateikiamoje lentelėje, naudojant tokius pat dažnio apibūdinimus, kaip ir fiksuotam sudėtiniam vaistiniam preparatui.
Rash Angioedema
bėrimas Angioneurozinė edema
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with aliskiren with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų duomenimis, aliskireno vartojusiems pacientams angioneurozinė edema pasireiškė retai ir jos pasireiškimo dažnis buvo panašus į placebą ar hidrochlorotiazidą vartojusių pacientų.
Cases of angioedema have also been reported in post-marketing experience (frequency unknown).
Apie angioneurozinės edemos atvejus taip pat gauta pranešimų ir vaistui patekus į rinką (jų dažnis nežinomas).
In the event of any signs suggesting an allergic reaction patients should discontinue treatment and contact the physician (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and aliskiren-treated (0.9%) patients.
Aliskirenu gydytiems pacientams kosulio pasireiškimo dažnis buvo panašus kaip placebo grupėje (atitinkamai 0, 9% ir 0, 6%).
Small decreases in haemoglobin and haematocrit (mean decreases of approximately 0.05 mmol/ l and 0.16 volume percent, respectively) were observed.
Skiriant aliskireno, stebėtas labai nedaug sumažėjęs hemoglobino kiekis ir hematokritas (vidutiniškai sumažėjo atitinkamai maždaug 0, 05 mmol/ l ir 0, 16 tūrio procento).
This effect is also seen with other agents acting on the RAS, such as ACEIs and angiotensin receptor blockers.
Toks poveikis taip pat pasireiškia skiriant kitų RAS veikiančių preparatų, pvz., angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKFI) ir angiotenzino receptorių antagonistų.
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with aliskiren alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Vien aliskirenu gydomiems pirmine hipertenzija sergantiems pacientams kalio koncentracija serume padidėjo nedaug ir nedažnai (0, 9%, palyginus su 0, 6% placebo grupėje).
However, in one study where aliskiren was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
9 diabetu sergantiems pacientams, kalio koncentracija serume buvo padidėjusi dažniau (5, 5%).
Therefore, as with any agent acting on the RAS, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Todėl skiriant aliskireno, kaip ir bet kurių kitų RAS veikiančių preparatų, cukriniu diabetu, inkstų liga ar širdies nepakankamumu sergantiems pacientams reikia reguliariai stebėti elektrolitų koncentraciją kraujyje ir inkstų veiklą.
In post-marketing experience, renal dysfunction and cases of acute renal failure have been reported in patients at risk (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Hydrochlorothiazide Adverse events (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Hidrochlorotiazidas Vartojant tik hidrochlorotiazido atsiradę nepageidaujami reiškiniai (nepriklausomai nuo to, ar jie susiję su vaistinio preparato poveikiu, ar nesusiję) nurodyti toliau.
9 Blood and lymphatic system disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas:
Aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Aplazinė anemija, kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, neutropenija, agranuliocitozė, hemolizinė anemija, leukopenija, trombocitopenija Psichikos sutrikimai Dažnis nežinomas:
Psychiatric disorders
Depresija, miego sutrikimas Nervų sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas:
Restlessness, light-headedness, vertigo, paraesthesia, dizziness
Neramumas, galvos svaigimas, svaigulys, parestezija, apsvaigimas Akių sutrikimai Dažnis nežinomas:
Cardiac disorders
Praeinantis neryškus matymas, ksantopsija Širdies sutrikimai Dažnis nežinomas:
Vascular disorders
Širdies aritmija Kraujagyslių sutrikimai Dažnis nežinomas:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ortostatinė hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnis nežinomas:
Gastrointestinal disorders
Kvėpavimo distresas (įskaitant pneumonitą ir plaučių edemą) Virškinimo trakto sutrikimai Dažnis nežinomas:
Pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
Pankreatitas, anoreksija, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, skrandžio dirginimas, seilių liaukų uždegimas, apetito stoka Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnis nežinomas:
Hepatobiliary disorders
Gelta (intrahepatinė cholestazinė gelta) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnis nežinomas:
Anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotising angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Anafilaksinė reakcija, toksinė epidermio nekrolizė, nekrozinis angitas (vaskulitas, odos vaskulitas), į odos raudonąją vilkligę panaši reakcija, odos raudonosios vilkligės suaktyvėjimas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, bėrimas, dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnis nežinomas:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Silpnumas, raumenų spazmai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažnis nežinomas:
Renal and urinary disorders
Intersticinis nefritas, inkstų funkcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnis nežinomas:
Interstitial nephritis, renal dysfunction
Karščiavimas Tyrimai Dažnis nežinomas:
General disorders and administration site conditions
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (įskaitant hipokalemiją ir hiponatremiją, žr.
Electrolyte imbalance, including hypokalaemia and hyponatraemia (see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
4. 4 skyrių), hiperurikemija, gliukozurija, hiperglikemija, cholesterolio ir trigliceridų koncentracijos padidėjimas kraujyje
No information is available on the treatment of overdose with Rasilez HCT.
Informacijos apie Rasilez HCT perdozavusių asmenų gydymą nėra.
The most likely manifestation of overdose would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
Labiausia tikėtina, kad perdozavus dėl antihipertenzinio aliskireno poveikio pasireikš hipotenzija.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
10 Perdozavus hidrochlorotiazido, sumažėja elektrolitų kiekis kraujo serume (atsiranda hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija), dėl gausios diurezės pasireiškia dehidracija.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Dažniausi perdozavimo požymiai yra pykinimas ir mieguistumas.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain antiarrhythmic medicinal products.
Dėl hipokalemijos gali pasireikšti raumenų spazmų ir (arba) paryškėti širdies aritmija, susijusi su kartu vartojamų rusmenės glikozidų ar kai kurių antiaritminių vaistinių preparatų poveikiu.
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be initiated.
Jei pasireiškia hipotenzijos simptomų, būtina skirti palaikomąjį gydymą.
C09XA52
Farmakoterapinė grupė – sudėtiniai renino inhibitorių (aliskireno) ir diuretikų (hidrochlorotiazido) vaistiniai preparatai, ATC kodas – C09XA52
10 Rasilez HCT combines two antihypertensive compounds to control blood pressure in patients with essential hypertension:
Rasilez HCT sudėtyje yra dvi veikliosios antihipertenziniu poveikiu pasižyminčios medžiagos, vartojamos pirmine arterine hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdžiui reguliuoti.
Aliskiren belongs to the class of direct renin inhibitors and hydrochlorothiazide to the class of thiazide diuretics.
Aliskirenas priklauso tiesioginio poveikio renino inhibitorių, o hidrochlorotiazidas – tiazidinių diuretikų grupei.
The combination of these substances with complementary mechanisms of action provides an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
Kartu vartojamos šios veikliosios medžiagos pasižymi papildomu antihipertenziniu poveikiu, todėl kraujospūdis mažėja daugiau, negu gydant kuria nors viena medžiaga.
Aliskiren Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
Aliskirenas Aliskirenas yra geriamasis, ne baltyminės struktūros, stiprus ir selektyvus tiesioginio poveikio žmogaus renino inhibitorius.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the renin-angiotensin system (RAS) at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
Slopindamas fermentą reniną, aliskirenas slopina renino ir angiotenzino sistemą (RAS) jos aktyvinimo proceso metu, blokuoja angiotenzinogeno virtimą į angiotenziną I ir mažina angiotenzino I bei angiotenzino II kiekį.
Whereas other agents that inhibit the RAS (angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Tuo tarpu kai kiti RAS slopinantys preparatai (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKFI) ir angiotenzino II receptorių antagonistai (AIIRA)) sukelia padidėjusį kompensacinį plazmos renino aktyvumą (PRA), aliskirenas maždaug 50– 80% mažina PRA hipertenzija sergantiems pacientams.
The clinical implications of the effects on PRA are not known at the present time.
Poveikių PRA klinikinė reikšmė šiuo metu dar nežinoma.
In hypertensive patients, once-daily administration of aliskiren at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Vidutinis santykis tarp didžiausios ir mažiausios vaisto koncentracijos, kai dar išliko poveikis diastoliniam kraujospūdžiui, buvo iki 98% skiriant 300 mg dozę.
85 to 90% of the maximal blood- pressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
85– 90% atvejų didžiausias kraujospūdį mažinantis poveikis pasireiškė po 2 savaičių.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment (12 months), and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
Šis poveikis išliko gydant ilgą laiką (12 mėnesių); jis nepriklausė nuo paciento amžiaus, lyties, kūno masės indekso ir etninės grupės.
There has been no evidence of first-dose hypotension and no effect on pulse rate in patients treated in controlled clinical studies.
Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu aliskirenu gydytiems pacientams pirmosios dozės hipotenzinio poveikio nesukelė ir pulso dažnio neveikė.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of aliskiren 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
ŠAKS sumažėjo nuo 58 mg/ mmol iki 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for aliskiren and placebo, respectively.
Pacientų, kuriems tyrimo pabaigoje ŠAKS sumažėjo bent 50% nuo pradinio lygio, dalis aliskireno ir placebo grupėse buvo, atitinkamai, 24, 7% ir 12, 5%.
The clinical relevance of a reduction in UACR is not established in the absence of an effect on blood pressure.
Kai kraujospūdis nesumažėja, ŠAKS sumažėjimo klinikinė svarba nenustatyta.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
Aliskirenas neįtakojo kreatinino koncentracijos serume, bet buvo susijęs su padidėjusiu kalio koncentracijos serume (≥ 6, 0 mmol/ l) dažniu (4, 2% lyginant su 1, 9% placebo grupėje), nors šis skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of aliskiren 150 mg was well tolerated.
11 3 mėnesių trukmės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 302 pacientai, sirgę stabiliu lengvu širdies nepakankamumu ir visi gydyti įprastinėmis stabilaus širdies nepakankamumo gydymo priemonėmis, duomenimis, papildomas 150 mg aliskireno dozės vartojimas buvo gerai toleruojamas.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the aliskiren arm compared to placebo.
Aliskirenu gydytų pacientų grupėje, lyginant su placebo grupe, B tipo natriuretinio peptido (BNP) koncentracija sumažėjo 25%.
However the clinical significance of this reduction is unknown.
Vis dėlto klinikinė šio sumažėjimo reikšmė nežinoma.
Combination therapy studies are available for aliskiren added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the ARB valsartan, and the beta blocker atenolol.
Buvo atlikti vaistų derinių tyrimai aliskireno skiriant kartu su diuretiku hidrochlorotiazidu, AKFI ramipriliu, kalcio kanalų blokatoriumi amlodipinu, ARA valsartanu bei beta adrenoblokatoriumi atenololiu.
These combinations were efficacious and well tolerated.
Šie deriniai buvo veiksmingi ir gerai toleruojami.
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
Hidrochlorotiazidas Tiazidiniai diuretikai daugiausia veikia distaliniuose vingiuotuose inkstų kanalėliuose.
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
Nustatyta, jog žievinėje inkstų dalyje yra didelio afiniteto receptorių, kuriuose yra pirminio prisijungimo vietos, būtinos tiazidinių diuretikų poveikiui pasireikšti ir distaliniuose vingiuotuose inkstų kanalėliuose NaCl reabsorbcijai slopinti.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with
Tiazidiniai diuretikai veikia konkurenciniu būdu blokuodami chlorido jonų prisijungimo vietas ir todėl slopindami natrio ir chlorido jonų transporterį bei trikdydami elektrolitų reabsorbciją.
11 consequent increases in plasma renin activity, aldosterone secretion and urinary potassium loss, and a decrease in serum potassium.
Dėl tiesioginio jų poveikio maždaug vienodai didinamas natrio ir chlorido išsiskyrimas su šlapimu, dėl netiesioginio (diuretinio poveikio) − mažėja kraujo plazmos tūris, todėl didėja renino aktyvumas plazmoje, aldosterono sekrecija ir kalio išskyrimas su šlapimu bei mažėja kalio kiekis serume.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Over 3,900 hypertensive patients received Rasilez HCT once daily in clinical trials.
Aliskirenas ir hidrochlorotiazidas Klinikinių tyrimų metu Rasilez HCT kartą per parą vartojo daugiau kaip 3 900 hipertenzija sergančių pacientų.
In hypertensive patients, once-daily administration of Rasilez HCT provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval.
Rasilez HCT, skiriamas vieną kartą per parą hipertenzija sergantiems pacientams, sumažino tiek sistolinį, tiek diastolinį kraujospūdį.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks. The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
Antihipertenzinis poveikis dažniausiai pasireiškia per 1 savaitę, o stipriausias poveikis paprastai stebimas per 4 savaites.
The antihypertensive effect of a single dose of the combination persisted for 24 hours.
Vienkartinės sudėtinio vaistinio preparato dozės antihipertenzinis poveikis tęsėsi 24 valandas.
Upon withdrawal of the aliskiren treatment (aliskiren with or without hydrochlorothiazide add-on), the return of blood pressure towards baseline was gradual (3-4 weeks) with no evidence of the rebound effect.
Nutraukus gydymą aliskirenu (kartu su hidrochlorotiazidu ar be jo), kraujospūdis laipsniškai (per 3- 4 savaites) grįžo iki pradinių verčių, tačiau atoveiksmio kraujospūdžiui nestebėta.
Rasilez HCT was studied in a placebo-controlled trial including 2,762 hypertensive patients with diastolic blood pressure ≥ 95 mmHg and < 110 mmHg (mean baseline blood pressure of 153.6/ 99.2 mmHg).
Rasilez HCT poveikis buvo tirtas placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu; tyrime dalyvavo 2 762 hipertenzija sirgę pacientai, kurių diastolinis kraujospūdis buvo ≥ 95 mmHg ir < 110 mmHg (vidutinis pradinis kraujospūdis buvo 153, 6/ 99, 2 mmHg).
In this study, Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg produced dose-dependent blood pressure reductions (systolic/ diastolic) from 17.6/ 11.9 mmHg to 21.2/ 14.3 mmHg, respectively, compared to 7.5/ 6.9 mmHg with placebo.
Šio tyrimo duomenimis, Rasilez HCT dozė nuo 150 mg/ 12, 5 mg iki 300 mg/ 25 mg sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį atitinkamai nuo 17, 6/ 11, 9 mmHg iki 21, 2/ 14, 3 mmHg, lyginant su 7, 5/ 6, 9 mmHg placebo grupėje (poveikis priklausė nuo vaisto dozės).
The greater blood pressure reductions with these combination doses were also significantly greater than the respective doses of aliskiren and hydrochlorothiazide when used alone.
Skiriant sudėtinį vaistinį preparatą, kraujospūdis sumažėjo reikšmingai labiau, nei skiriant tokias pat atskirų aliskireno ir hidrochlorotiazido preparatų dozes.
The combination of aliskiren and hydrochlorothiazide neutralised the reactive increase of PRA caused by hydrochlorothiazide.
Skiriant sudėtinį aliskireno ir hidrochlorotiazido vaistinį preparatą, buvo neutralizuojamas hidrochlorotiazido sukeltas reaktyvus PRA padidėjimas.
When administered in hypertensive patients with markedly elevated blood pressure (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/ or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg administered without up-titration from monotherapy demonstrated significantly greater systolic/ diastolic blood pressure control rates (< 140/ 90 mmHg) as compared to the respective monotherapies.
Rasilez HCT skiriant hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra žymiai padidėjęs kraujospūdis (sistolinis kraujospūdis ≥ 160 mmHg ir (arba) diastolinis kraujospūdis ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT dozė nuo 150 mg/ 12, 5 mg iki 300 mg/ 25 mg, skiriama be titravimo po monoterapijos, buvo žymiai veiksmingesnė pasiekiant tikslinį sistolinį ir diastolinį kraujospūdį (< 140/ 90 mmHg), lyginant su atitinkamomis monoterapijomis.
In this population, Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg provided dose-dependent systolic/ diastolic blood pressure reduction from 20.6/ 12.4 mmHg to 24.8/ 14.5 mmHg, which were significantly superior to the respective monotherapies.
Šioje tiriamųjų grupėje Rasilez HCT dozė nuo 150 mg/ 12, 5 mg iki 300 mg/ 25 mg sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį atitinkamai nuo 20, 6/ 12, 4 mmHg iki 24, 8/ 14, 5 mmHg; poveikis priklausė nuo vaisto dozės ir buvo reikšmingai didesnis lyginant su atitinkamomis monoterapijomis.
The safety of the combination therapy was similar to the respective monotherapies regardless of severity of hypertension or of the presence or absence of additional cardiovascular risk.
Sudėtinio vaistinio preparato saugumas buvo panašus kaip atitinkamų monoterapijų, nepriklausomai nuo hipertenzijos sunkumo ar papildomų širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių buvimo ar jų nebuvimo.
Hypotension and related adverse events were uncommon with the combination treatment, with no increased incidence in elderly patients.
Skiriant sudėtinį vaistinį preparatą, hipotenzijos ir su ja susijusių nepageidaujamų reiškinių atvejų pasireiškė nedažnai, o senyviems asmenims jų dažnis nebuvo didesnis.
In a study in 880 randomised patients not adequately responsive to aliskiren 300 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 15.8/ 11.0 mmHg, which were significantly greater than aliskiren 300 mg monotherapy.
12 Klinikinio tyrimo metu tiriant 880 atsitiktinių imčių pacientų, kurių kraujospūdis vartojant 300 mg aliskireno buvo reguliuojamas nepakankamai, sudėtinis aliskireno ir hidrochlorotiazido 300 mg/ 25 mg vaistinis preparatas sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį 15, 8/ 11, 0 mmHg; šis poveikis buvo reikšmingai stipresnis lyginant su 300 mg aliskireno monoterapija.
In a study in 722 randomised patients not adequately responsive to hydrochlorothiazide 25 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 16.78/ 10.7 mmHg, which were significantly greater than hydrochlorothiazide 25 mg monotherapy.
Klinikinio tyrimo metu tiriant 722 atsitiktinių imčių pacientus, kurių kraujospūdis vartojant 25 mg hidrochlorotiazido buvo reguliuojamas nepakankamai, sudėtinis aliskireno ir hidrochlorotiazido 300 mg/ 25 mg vaistinis preparatas sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį 16, 78/ 10, 7 mmHg; šis poveikis buvo reikšmingai stipresnis lyginant su 25 mg hidrochlorotiazido monoterapija.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
Kito klinikinio tyrimo metu buvo vertinamas gydymo Rasilez HCT veiksmingumas ir saugumas, tiriant 489 nutukusius hipertenzija sergančius pacientus, kuriems gydymas 25 mg hidrochlorotiazido buvo neveiksmingas (jų pradinis sistolinis ir diastolinis kraujospūdis buvo 149, 4/ 96, 8 mmHg).
In this difficult-to-treat population, Rasilez HCT provided a blood pressure reduction (systolic/ diastolic) of 15.8/ 11.9 mmHg compared to 15.4/ 11.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide, 13.6/ 10.3 mmHg for amlodipine/ hydrochlorothiazide and 8.6/ 7.9 mmHg for hydrochlorothiazide monotherapy, with similar safety to hydrochlorothiazide monotherapy.
Šiems sunkiai gydomiems pacientams paskyrus Rasilez HCT, sistolinis ir diastolinis kraujospūdis sumažėjo 15, 8/ 11, 9 mmHg, lyginant su 15, 4/ 11, 3 mmHg (skiriant irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio), 13, 6/ 10, 3 mmHg (skiriant amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio) ir 8, 6/ 7, 9 mmHg (skiriant tik hidrochlorotiazido); preparato saugumas buvo panašus kaip hidrochlorotiazido monoterapijos.
In a study in 183 randomised patients with severe hypertension (mean sitting diastolic blood pressure ≥ 105 and < 120 mmHg), aliskiren treatment regimen with optional addition of hydrochlorothiazide 25 mg was shown to be safe and efficacious in reducing blood pressure.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 183 atsitiktinių imčių sunkia hipertenzija sirgę pacientai (vidutinis diastolinis kraujospūdis sėdint buvo ≥ 105 ir < 120 mmHg), metu nustatyta, kad gydymas aliskirenu (prireikus papildomai buvo galima pridėti 25 mg hidrochlorotiazido) yra saugus ir veiksmingai mažina kraujospūdį.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
Farmakokinetinės savybės 5. 2
Aliskiren Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Aliskirenas Absorbcija Išgėrus aliskireno, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 1- 3 valandų.
The absolute bioavailability of aliskiren is approximately 2-3%.
Absoliutus biologinis aliskireno prieinamumas yra maždaug 2– 3%.
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than with the initial dose.
Pastovi koncentracija plazmoje, vaisto vartojant vieną kartą per parą, susidaro per 5- 7 dienas, ji yra maždaug 2 kartus didesnė nei išgėrus pradinę vaisto dozę.
Aliskiren plasma protein binding is moderate (47-51%) and independent of the concentration.
Aliskirenas vidutiniškai jungiasi prie plazmos baltymų (47– 51%); nuo vaisto koncentracijos tai nepriklauso.
Metabolism and elimination The mean half-life is about 40 hours (range 34-41 hours).
Metabolizmas ir išsiskyrimas Vidutinis pusinės aliskireno eliminacijos laikas yra apie 40 valandų (svyruoja tarp 34 ir 41 valandos).
Approximately 1.4% of the total oral dose is metabolised.
Aliskireno daugiausia išskiriama nepakitusio su išmatomis (išmatose nustatoma 91% išgerto radioaktyviais izotopais žymėto vaisto dozės).
The enzyme responsible for this metabolism is CYP3A4.
Maždaug 1, 4% visos išgertos dozės metabolizuoja fermentas CYP3A4.
Approximately 0.6% of the dose is recovered in urine following oral administration.
Maždaug 0, 6% išgertos vaisto dozės išsiskiria su šlapimu.
Following intravenous administration, the mean plasma clearance is approximately 9 l/ h.
Sušvirkštus į veną, vidutinis plazmos klirensas yra apie 9 l/ val.
Linearity Exposure to aliskiren increased slightly more than in proportion to the increase in dose.
Linijinė priklausomybė Vaisto ekspozicija didėja šiek tiek labiau nei būtų proporcinga didinamai dozei.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6-fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Vienkartinę aliskireno dozę (75– 600 mg ribose) padidinus du kartus, AUC ir Cmax padidėja atitinkamai maždaug 2, 3 ir 2, 6 karto.
Mechanisms responsible for the deviation from dose proportionality have not been identified.
Nuokrypio nuo dozės ir ekspozicijos priklausomybės mechanizmai nenustatyti.
Hydrochlorothiazide Absorption The absorption of hydrochlorothiazide, after an oral dose, is rapid (Tmax about 2 h), with similar absorption characteristics for both suspension and tablet formulations.
13 Hidrochlorotiazidas Absorbcija Išgertas hidrochlorotiazidas absorbuojamas greitai (didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro maždaug po 2 val.); tiek suspensijos, tiek tablečių farmacinių formų absorbcijos savybės yra panašios.
Absolute bioavailability of hydrochlorothiazide is 60-80% after oral administration.
Išgerto hidrochlorotiazido absoliutus biologinis prieinamumas yra 60- 80%.
The magnitude of these effects is small and has little clinical importance.
Valgio metu išgerto hidrochlorotiazido biologinis prieinamumas gali būti ir didesnis, ir mažesnis, negu išgerto nevalgius, tačiau skirtumas yra mažas ir klinikai nereikšmingas.
Distribution The apparent volume of distribution is 4-8 l/ kg.
Pasiskirstymas Menamas pasiskirstymo tūris yra 4- 8 l/ kg.
Circulating hydrochlorothiazide is bound to serum proteins (40-70%), mainly serum albumin.
40- 70% kraujyje cirkuliuojančio hidrochlorotiazido yra susijungusio su serumo baltymais, daugiausia serumo albuminų.
Hydrochlorothiazide also accumulates in erythrocytes at approximately 3 times the level in plasma.
Hidrochlorotiazido taip pat kaupiasi eritrocituose (maždaug 3 kartus didesnis kiekis nei kraujo plazmoje).
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
Metabolizmas ir išsiskyrimas Hidrochlorotiazido išgėrus, daugiau kaip 95% absorbuoto kiekio išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu su šlapimu.
The distribution and elimination kinetics have generally been described by a bi-exponential decay function, with a terminal half-life of 6-15 h.
Pasiskirstymo ir eliminacijos kinetika paprastai yra dvifazė, galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 6- 15 val.
Linearity The increase in mean AUC is linear and dose proportional in the therapeutic range.
Linijinė priklausomybė Vartojant terapinę dozę, vidutinio AUC didėjimas yra tiesinis ir proporcingas dozės dydžiui.
There is no change in the kinetics of hydrochlorothiazide on repeated dosing, and accumulation is minimal when dosed once daily.
Vartojant vieną kartą per parą, preparato organizme kaupiasi labai mažai.
13 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Sudėtinis aliskireno ir hidrochlorotiazido vaistinis preparatas Išgėrus Rasilez HCT tablečių, didžiausios aliskireno koncentracijos kraujo plazmoje susidarymo laiko mediana yra 1 val., o hidrochlorotiazido – 2, 5 val.
The rate and extent of absorption of Rasilez HCT are equivalent to the bioavailability of aliskiren and hydrochlorothiazide when administered as individual monotherapies.
Rasilez HCT absorbcijos greitis ir kiekis atitinka biologinį aliskireno ir hidrochlorotiazido prieinamumą, kai šių veikliųjų medžiagų skiriama atskirai.
Similar food effect was observed for Rasilez HCT as for the individual monotherapies.
Maisto įtaka Rasilez HCT farmakokinetikai yra panaši kaip veikliųjų medžiagų skiriant atskirai.
Characteristics in patients Rasilez HCT has been shown to be effective as a once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Pacientų savybės Nustatyta, kad Rasilez HCT yra veiksmingas vieną kartą per parą vartojamas vaistas nuo hipertenzijos suaugusiems pacientams, nepriklausomai nuo jų lyties, amžiaus, kūno masės indekso ar etninės grupės.
The pharmacokinetics of aliskiren and hydrochlorothiazide are not significantly affected in patients with mild to moderate liver disease.
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, aliskireno ir hidrochlorotiazido farmakokinetika reikšmingai nepakito.
Consequently, no initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Todėl šiems pacientams pradinės Rasilez HCT dozės koreguoti nereikia.
No data are available on patients with severe hepatic impairment treated by Rasilez HCT.
Duomenų apie Rasilez HCT vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra.
However, due to its hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 4.2).
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti nereikia (žr.
No data are available for Rasilez HCT in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2).
Duomenų apie Rasilez HCT vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG < 30 ml/ min/ 1, 73 m2), nėra.
However, as expected for a compound which is cleared almost exclusively via the kidneys, renal function has a marked effect on the kinetics of hydrochlorothiazide.
Kadangi hidrochlorotiazidas beveik išimtinai šalinamas pro inkstus, tikėtina, kad inkstų funkcija ženkliai įtakoja šios veikliosios medžiagos kinetikos rodiklius.
Therefore, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
No initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in elderly patients.
Senyviems pacientams pradinės Rasilez HCT dozės koreguoti nereikia.
No pharmacokinetic data are available in the paediatric population.
Duomenų apie vaisto farmakokinetiką pediatriniams pacientams nėra.
Safety pharmacology studies with aliskiren did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Farmakologinio saugumo tyrimų duomenys jokio nepageidaujamo aliskireno poveikio centrinei nervų sistemai, kvėpavimo ar širdies ir kraujagyslių veiklai neparodė.
No carcinogenic potential for aliskiren was detected in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
2 metų trukmės tyrimo su žiurkėmis ir 6 mėnesių trukmės tyrimo su transgeninėmis pelėmis duomenimis, kancerogeninio aliskireno poveikio nenustatyta.
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential, embryo-foetal toxicity or teratogenicity.
Aliskirenas nesukelia jokio mutageninio poveikio, toksinio poveikio embrionui ir vaisiui bei teratogeninio poveikio.
Fertility, prenatal development and postnatal development were unaffected in rats.
Jo skiriant žiurkėms, toksinio poveikio vaikingumui, prenataliniam bei postnataliniam vaisiaus vystymuisi nenustatyta.
Preclinical evaluations to support the administration of hydrochlorothiazide in humans included in vitro genotoxicity assays and reproductive toxicity and carcinogenicity studies in rodents.
Siekiant patvirtinti hidrochlorotiazido vartojimą žmonėms, buvo atlikti ikiklinikiniai in vitro genotoksiškumo, galimo toksinio poveikio reprodukcijai ir kancerogeniškumo tyrimai su graužikais.
Extensive clinical data are available for hydrochlorothiazide and these are reflected in the relevant sections.
Žinomi išsamūs klinikiniai hidrochlorotiazido vartojimo žmonėms duomenys, kurie pateikiami atitinkamuose skyriuose.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
2 ir 13 savaičių trukmės toksiškumo tyrimų metu nustatyti duomenys atitiko anksčiau pastebėtus duomenis, kai buvo skiriamos aliskireno arba hidrochlorotiazido monoterapijos.
Increased cellular vacuolation of the adrenal gland zona glomerulosa was observed during the 13-week toxicity study in rats.
13 savaičių trukmės toksiškumo tyrimo su žiurkėmis metu buvo pastebėta padidėjusi antinksčių liaukų glomerulinės zonos ląstelių vakuolizacija.
The finding was observed in animals treated with hydrochlorothiazide but not in those animals receiving aliskiren alone or vehicle.
Šie radiniai nustatyti tik hidrochlorotiazidu gydytiems gyvūnams, jų nerasta tiems gyvūnams, kuriems buvo skiriama tik aliskireno ar tirpiklio.
There was no evidence that this finding was enhanced in the aliskiren/ hydrochlorothiazide combination as it was only apparent at a minimal severity in all animals.
Įrodymų, kad šie radiniai būtų ryškesni skiriant aliskireno ir hidrochlorotiazido preparatų derinio, nerasta, kadangi visiems gyvūnams pasireiškę minėti pokyčiai buvo nesunkūs.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Lactose monohydrate Wheat starch Povidone Magnesium stearate Silica colloidal anhydrous Talc
Mikrokristalinė celiuliozė Krospovidonas Laktozės monohidratas Kviečių krakmolas Povidonas Magnio stearatas Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis Talkas
Coating:
Tabletės apvalkalas:
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171)
Talkas Hipromeliozė Makrogolis Titano dioksidas (E 171)
PA/ Alu/ PVC – Alu blisters:
PA/ Alu/ PVC – Alu lizdinės plokštelės:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50 or 56 tablets.
Atskira pakuotė, kurioje yra 7, 14, 28, 30, 50 arba 56 tabletės.
Multi-packs containing 90, 98 or 280 tablets.
Grupinė pakuotė, kurioje yra 90, 98 arba 280 tablečių.
PVC/ polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) – Alu blisters:
PVC/ polichlorotrifluoroetileno (PCTFE) – Alu lizdinės plokštelės:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 or 98 tablets.
Atskira pakuotė, kurioje yra 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 arba 98 tabletės.
Single-packs (perforated unit dose blister) containing 56 x 1 tablets.
Atskira pakuotė (perforuota vienadozė lizdinė plokštelė), kurioje yra 56 x 1 tabletė.
Multi-packs containing 280 tablets.
Grupinė pakuotė, kurioje yra 280 tablečių.
Multi-packs (perforated unit dose blister) containing 98 x 1 tablets.
Grupinė pakuotė (perforuota vienadozė lizdinė plokštelė), kurioje yra 98 x 1 tabletė.
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių ar stiprumų pakuotės.
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 25 mg hydrochlorothiazide.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg aliskireno (hemifumarato pavidalu) ir 25 mg hidrochlorotiazido.
Each tablet contains 50 mg lactose monohydrate and 49 mg wheat starch.
Pagalbinės medžiagos: vienoje tabletėje yra 50 mg laktozės monohidrato ir 49 mg kviečių krakmolo.
Pale yellow, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CLL” on one side and “ NVR” on the other.
Blyškiai geltonos spalvos, abipus išgaubta, ovali plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „ CLL “, o kitoje – „ NVR “.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 25 mg alone or by Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg gali būti skiriama pacientams, kurių kraujospūdis, gydant tik 150 mg aliskireno ar 25 mg hidrochlorotiazido arba Rasilez HCT 150 mg/ 12, 5 mg, reguliuojamas nepakankamai.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
17 Jei po 2- 4 gydymo savaičių kraujospūdis nesureguliuojamas, vaisto dozę galima koreguoti iki didžiausios Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg per parą dozės.
17 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Dozavimas skiriant vietoje atskirai vartojamo aliskireno ir hidrochlorotiazido Dėl patogumo pacientams vietoje atskirų aliskireno ir hidrochlorotiazido preparatų galima skirti fiksuotos sudėties Rasilez HCT tabletę, kurioje yra tokios pačios veikliųjų medžiagų dozės.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
18 Intravaskulinio skysčio tūrio sumažėjimas Pacientams, kuriems dėl intensyvaus gydymo diuretikais, mažo natrio kiekio maiste, viduriavimo ar vėmimo yra sumažėjęs skysčių ir (arba) natrio kiekis organizme, gali pasireikšti simptominė hipotenzija.
18 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Skiriant Rasilez HCT, kaip ir bet kuriems diuretikais gydomiems pacientams, reikia reguliariai (tinkamais intervalais) tirti elektrolitų kiekį kraujo serume.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
19 Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba kurie serga progresuojančia kepenų liga, tiazidų reikia skirti atsargiai, kadangi ir nedideli skysčių bei elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali skatinti hepatinės komos išsivystymą.
19 Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Vidutinio stiprumo P- gp inhibitoriai 300 mg aliskireno skiriant kartu su 200 mg ketokonazolo, aliskireno AUC padidėjo 76%, tačiau manoma, kad tokie P- gp inhibitoriai kaip ketokonazolas koncentraciją audiniuose didina labiau negu koncentraciją kraujo plazmoje.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
20 4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
20 Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Vaistiniai preparatai, kurių poveikiui turi įtakos pakitęs kalio kiekis organizme.
Other antihypertensive agents:
Kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai:
21 with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (kai yra dehidracija arba senyviems asmenims), kartu su NVNU skiriamas aliskirenas gali toliau bloginti inkstų funkciją, įskaitant galimą ūminio inkstų nepakankamumo pasireiškimą (pastarasis paprastai yra grįžtamas).
Curare derivatives (e. g. tubocurarine):
22 vitamino D), reikia sekti kalcio kiekį kraujo serume bei, atsižvelgiant į jį, keisti kalcio dozę.
22 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
Ilgalaikis tiazidų vartojimas trečiuoju nėštumo trimestru gali mažinti motinos plazmos tūrį, taip pat bloginti placentos kraujotaką ir dėl to sukelti vaisiaus bei placentos išemiją ir vaisiaus augimo sulėtėjimą.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
23 Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis vertinamas naudojant tokius dažnio apibūdinimus: labai dažnos (≥ 1/ 10), dažnos (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažnos (nuo ≥ 1/ 1 000 iki < 1/ 100), retos (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1 000), labai retos (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Papildoma informacija apie sudedamąsias vaistinio preparato dalis Skiriant Rasilez HCT, gali pasireikšti kuriai nors vienai veikliajai medžiagai būdingų nepageidaujamų reakcijų, nors klinikinių tyrimų metu jų ir nebuvo nustatyta.
However, in one study where aliskiren was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
24 diabetu sergantiems pacientams, kalio koncentracija serume buvo padidėjusi dažniau (5, 5%).
24 Blood and lymphatic system disorders
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas:
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Dažniausi perdozavimo
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
25 požymiai yra pykinimas ir mieguistumas.
25 Rasilez HCT combines two antihypertensive compounds to control blood pressure in patients with essential hypertension:
Rasilez HCT sudėtyje yra dvi veikliosios antihipertenziniu poveikiu pasižyminčios medžiagos, vartojamos pirmine arterine hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdžiui reguliuoti.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of aliskiren 150 mg was well tolerated.
Aliskirenu
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the aliskiren arm compared to placebo.
26 gydytų pacientų grupėje, lyginant su placebo grupe, B tipo natriuretinio peptido (BNP) koncentracija sumažėjo 25%.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an
Tiazidiniai diuretikai veikia konkurenciniu būdu blokuodami chlorido jonų prisijungimo vietas ir todėl slopindami natrio ir chlorido jonų transporterį bei trikdydami elektrolitų reabsorbciją.
26 approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with consequent increases in plasma renin activity, aldosterone secretion and urinary potassium loss, and a decrease in serum potassium.
Dėl tiesioginio jų poveikio maždaug vienodai didinamas natrio ir chlorido išsiskyrimas su šlapimu, dėl netiesioginio (diuretinio poveikio) − mažėja kraujo plazmos tūris, todėl didėja renino aktyvumas plazmoje, aldosterono sekrecija ir kalio išskyrimas su šlapimu bei mažėja kalio kiekis serume.