qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RAstudy V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
Pacientams, sirgusiems ankstyva reumatoidinio artrito forma (ligos trukmė ne trumpesnė, kaip 3 metai) (V RA tyrimas), ALT koncentracijos padidėjimas dažniau pasitaikė gydymo keliais vaistais grupėje (Humira/ metotreksatas), lyginant su gydymo vien tiktai metotreksatu ir vien tiktai Humira grupėmis.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
JIA tyrimų metu kelių transaminazių koncentracijos padidėjimas buvo nedidelis ir vienodas pacientams gaunantiems placebą ar adalimumabą, ir dažniausiai pasireiškė, kai gydymas buvo derinamas su metotreksatu.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
ALT koncentracijos padidėjimas pasitaikė dažniau psoriaziniu artritu sergančių pacientų grupėje (I- II PsA tyrimai), lyginant ją su reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų grupe.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Visų reumatoidinio artrito, jaunatvinio idiopatinio poliartrito ir psoriazinio artrito tyrimų metu pacientams, kurių ALT koncentracija buvo padidėjusi, nepasireiškė jokie simptomai, daugumoje atvejų koncentracijos padidėjimas išnyko toliau tęsiant gydymą.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
40 Krono ligos klinikiniai tyrimai: kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ALT koncentracija panašiai didėjo ir adalimumabą, ir placebą vartojantiems pacientams.
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Pakartotinis B hepatito suaktyvėjimas
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillain-Barré syndrome)
Demielinizuojančios ligos (pvz., regos nervo neuritas, Guillain- Barré sindromas)
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Intersticinės plaučių ligos, įskaitant plaučių fibrozę
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
Hepatospleninė T- ląstelių limfoma
41 No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta dozę ribojančio toksiškumo.
Pharmacodynamic effects
41 Farmakodinaminis poveikis
Humira was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Visų reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų metu Humira buvo tirtas daugiau kaip 3000 pacientų.
RA study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
I RA tyrimo metu tirta 271 pacientas (≥18 metų), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvus reumatoidinis artritas ir gydymas bent vienu ligą modifikuojančiu vaistu nuo reumato buvo neefektyvus bei 12, 5- 25 mg metotreksato (10mg, jeigu jo netoleravo) dozė kas savaitę veikė nepakankamai efektyviai ir kuriems metotreksato dozė buvo pastovi (10- 25 mg kas savaitę).
The first received placebo injections every week for 52 weeks.
IIIRA tyrimo metu vertinta 619 pacientų (≥18 metų), kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvus reumatoidinis artritas ir kuriems nebuvo adekvataus atsako į 12, 5 – 25 mg metotreksato dozę arba, kurie netoleravo kassavaitinės 10mg metotreksato dozės.
The second received 20 mg of Humira every
Šiame tyrime dalyvavo 3 pacientų grupės.
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Pacientai buvo gydyti metotreksatu, leflunomidu, hidroksichlorokvinu, sulfasalazinu ir (ar) aukso druskomis.
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
V RA tyrimo metu buvo tiriami 799 suaugę pacientai, kurie nebuvo gydomi metotreksatu, ir kurių ankstyvojo reumatoidinio artrito (vidutinė ligos trukmė – mažiau, negu 9 mėnesiai) forma buvo nuo vidutinio sunkumo iki sunkios.
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Šiame tyrime buvo įvertintas Humira 40mg, skiriamo kas antrą savaitę/ kartu su metotreksatu, Humira 40 mg, skiriamo kas antrą savaitę monoterapijai ir metotreksato monoterapijos veiksmingumas, sumažinant požymius ir simptomus bei sąnarių pakenkimo progresavimo greitį reumatoidinio artrito atveju per 104 savaites.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
III
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
42 ir V RA tyrimai turėjo papildomus pagrindinius tikslus - 52- ąją savaitę įvertinti ligos progresavimo lėtėjimą (nustatytą remiantis rentgeniniais tyrimais). III RA tyrimo pagrindinis tikslas taip pat buvo nustatyti pakitusią gyvenimo kokybę.
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
Dalis Humira gydytų pacientų, kuriems stebėtas ACR 20, 50 ir 70 atsakas, buvo pastovi I, II ir III RA tyrimo metu.
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
3 lentelė ACR atsakas placebu kontroliuotų tyrimų metu (pacientų procentas) Atsakas
Humirab/ MTXc n=63
63
Humirab n=113
= 113
Humirab/ MTXc n=207
= 207
6 months 12 months ACR 50
ACR 50
6 months 12 months ACR 70
ACR 70
In RA study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
III tyrimo metu šis pagerėjimas išliko 52 savaites.
There
Be to, ACR atsako rodikliai išliko daugumai pacientų, stebimų atvirame išplėstinės fazės tyrime, iki 104 savaičių.
43 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 pacientų iš 207 vartojo 40mg Humira kas antrą savaitę 60 mėnesių.
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
I- IV RA tyrimų metu Humira gydyti pacientai pasiekė statistiškai reikšmingą ACR 20 ir 50 atsaką lyginant su placebu, praėjus jau 1 – 2 savaitėms nuo gydymo pradžios.
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
43 4 lentelė ACR atsakas V RA tyrimo metu (pacientų dalis procentais)
p-valuea
reikšmė a
p-valueb
reikšmė c
p-valuec
52 savaitė
0.043
104 savaitė ACR 50
Week
56, 0%
56.0%
49, 3%
49.3%
69, 4%
69.4%
0, 002
0.002
< 0, 001
< 0.001
0, 140
0.140
52 savaitė
ACR 50 52
45, 9%
Week
41, 2%
45.9%
61, 6%
41.2%
0, 317
61.6%
< 0, 001
0.317
104 savaitė ACR 70
104
42, 8%
Week
36, 9%
42.8%
59, 0%
36.9%
< 0, 001
59.0%
< 0, 001
0.162
52 savaitė
ACR 70 52
27, 2%
Week
25, 9%
27.2%
45, 5%
25.9%
< 0, 001
45.5%
< 0, 001
< 0.001 < 0.001
0, 656
0.656
104 savaitė
Week
28, 4%
28.4%
28, 1%
28.1%
46, 6%
46.6%
< 0, 001
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
ª. p- reikšmė iš porinio metotreksato monoterapijos palyginimo su Humira/ metotreksato kombinuotu gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. b. p- reikšmė iš porinio Humira monoterapijos palyginimo su Humira/ metotreksato kombinuotu gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. c. p- reikšmė iš porinio Humira monoterapijos palyginimo su metotreksato monoterapija, naudojant Mann- Whitney U testą
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
Šis atsakas dvejose monoterapijos grupėse buvo panašus (p=0, 447).
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Humira/ metotreksatu gydomiems pacientams šeštą ir dvyliktą mėnesiais buvo stebima žymiai mažesnis rentgenologinių požymių progresavimas, negu vienu metotreksatu gydomiems pacientams (žr.
Data from
5 lentelę).
44 the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Duomenys, gauti iš atviro išplėstinės fazės tyrimo, parodo, kad struktūrinių pažeidimų progresavimo rodiklių sumažėjimas išlieka 60 mėnesių šiame pacientų pogrupyje.
Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
44 5 lentelė RA tyrimo III metu gauti rentgenologinių rodmenų pokyčiai per 12 mėnesių
(95% Confidence Intervalb)
Bendrasis Sharp Indeksas
2.7 1.6 1.0
0, 001c
Table 6 Radiographic Mean Changes at Week 52 in RA Study V
6 lentelė RA tyrime V rentgenologinio rodiklio pokyčio vidurkis vertinant 52- ąją savaitę
n=268
p - p -
p-valuea
reikšm reikšm ėb
p-valuec
ėa
confidence confidence interval) interval)
c
confidence interval)
pasikliautinasis pasikliautinasis intervalas) intervalas)
Total Sharp Score
pasikliautinasis intervalas)
5.7 (4.2-7.3)
Bendras Sharp Indeksas
1.3 (0.5-2.1) < 0.001
1, 3 (0, 5- 2, 1) < 0, 001 0, 0020
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
< 0, 001 0, 0082 0, 8 (0, 4- 1, 2)
0.8 (0.4-1.2) 0.5 (0-1.0)
< 0, 001
< 0.001 < 0.001
2, 0 (1, 2- 2, 8) 1, 3 (0, 5- 2, 1)
0.0082 0.0037
0, 5 (0- 1, 0) < 0, 001 0, 0037
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
kombinuotu gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. b p- reikšmė iš porinio Humira monoterapijos palyginimo su Humira/ metotreksato kombinuotu gydymu, naudojant Mann- Whitney U testą. p- reikšmė iš porinio Humira monoterapijos palyginimo su metotreksato monoterapija, naudojant c
Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified Total Sharp Score ≤ 0.5) was significantly higher with Humira/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Humira monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Po 52 ir 104 gydymo savaičių, pacientų be progresavimo (pasikeitimas nuo pradinės reikšmės pagal modifikuotą Bendrąjį Sharp Indeksą ≤0, 5) procentinė dalis buvo reikšmingai didesnė kombinuoto gydymo Humira/ metotreksatu grupėje (atitinkamai 63, 8% ir 61, 2%), lyginant su metotreksato monoterapija (atitinkamai 37, 4% ir 33, 5%, p < 0, 001) ir Humira monoterapija (atitinkamai 50, 7%, p < 0, 002 ir 44, 5%, p < 0, 001).
45 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Tai buvo iš anksto nustatytas pagrindinis 52 savaičių III RA tyrimo tikslas.
All doses/ schedules of Humira in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in RA study III the same was seen at Week 52.
Vartojant visas Humira dozes (visus dozavimo režimus) šių keturių tyrimų metu, statistiškai 45 reikšmingai daugiau pagerėjo HAQ neįgalumo indeksas nuo pradinio lygio iki 6 mėn. lyginant su placebu, o III RA tyrimo metu tai stebėta 52- ąją savaitę.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Humira in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
Keturių tyrimų metu visų Humira dozių (dozavimo režimų) sveikatos klausimyno trumpos formos (SF 36) rezultatai patvirtino šiuos duomenis, gauti statistiškai reikšmingi fizinio pajėgumo įvertinimo (physical component summary, PCS) rezultatai bei statistiškai reikšmingi skausmo ir gyvybingumo skalių įvertinimo rezultatai, kai buvo vartojama 40mg dozė kas antrą savaitę.
In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
III RA tyrimo metu fizinės funkcijos pagerėjimas išliko per 260 atviro gydymo savaičių (60 mėnesių).
The safety and efficacy of Humira were assessed in a multicentre, randomised, double-blind, parallel − group study in 171 children (4-17 years old) with polyarticular JIA.
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo tirtas daugiacentrinių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, paralelinių grupių klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 171 vaikas (4- 17 metų) sergančtis jaunatviniu idiopatiniu poliartritu.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non-MTX- treated.
Atvirojoje įvadinėje fazėje pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes: gydomus MTX (metotreksatu) ir negydomus metotreksatu.
Patients who were in the non-MTX stratum were either naïve to or had been withdrawn from MTX at least two weeks prior to study drug administration.
Į metotreksatu negydomų grupę patekę pacientai buvo visai negydyti metotreksatu arba gydymas metotreksatu buvo nutrauktas bent dvi savaites prieš paskiriamt tiriamąjį vaistą.
Patients remained on stable doses of NSAIDs and or prednisone (≤ 0.2 mg / kg/ day or 10 mg/ day maximum).
NVNU ir prednizolono (≤0, 2mg/ kg/ parą ar daugiausiai 10mg/ parą) dozės nebuvo keistos.
In the OL LI phase all patients received 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg Humira every other week for 16 weeks.
Atvirosios įvadinės fazės metu pacientai gavo nuo 24 mg/ m2 iki 40mg (maksimaliai) Humira kas antrą dieną 16 savaičių.
The distribution of patients by age and minimum, median and maximum dose received during the OL LI phase is presented in Table 7.
Pacientų susiskirstymas pagal amžių ir minimalios, vidutinės ar maksimalios dozės gavimą atvirosios fazės metu pateiktas7 lentelėje.
Age Group
žius
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
46 Pacientai, kuriems buvo Pediatric ACR 30 atsakas 16- ąją tyrimo savaitę, buvo tinkami susikirstymui atsitiktine tvarka į dvigubai aklo tyrimo fazę ir gavo arba Humira 24 mg/ m2 (maksimali dozė 40 mg), arba placebą kas antrą savaitę dar 32 savaites arba iki tol, kol liga paūmėjo.
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Ligos paūmėjimas buvo apibrėžiamas kaip ≥30% pablogėjimas ≥3 iš 6 Pediatric ACR pagrindinių kriterijų, ≥2 aktyvūs sąnariai ir jei > 30% pagerėjo nedaugiau nei 1 iš 6 kriterijų.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enroll into the open label extension phase
Po 32 savaičių, arba ligai paūmėjus, pacientai galėjo būti įtraukti į atvirą tyrimo pratęsimo fazę.
46 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
8 lentelė PedACR atsakas JIA tyrime
Ped ACR 30/ 50/ 70 responses week 48 significantly greater than those of placebo treated patients b p = 0.015 c p = 0.031
Ped ACR 30/ 50/ 70 atsakas 48 - ąją savaitę reikšmingai didesnis, nei placebo grupės pacientams a b p = 0. 015 p = 0. 031 c
Overall responses were generally better and, fewer patients developed antibodies when treated with the combination of Humira and MTX compared to Humira alone.
Bendrasis atsakas buvo žymiai geresnis ir rečiau atsirado antikūnių, kai Humira ir MTXderiniu gydytiems pacientams, lyginant su gydytais vien Humira.
PsA study I with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
I PsA tyrimo, trukusio 24 savaites, metu, buvo gydomi 313 suaugusių pacientų, kurių atsakas į gydymą nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais buvo nepakankamas, iš jų – apie 50% vartojo metotreksatą.
PsA study II with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
II PsA tyrimo trukusio 12 savaičių, metu, buvo gydoma 100 pacientų, kuriems DMARD terapija buvo nepakankama.
47 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
47 9 lentelė ACR atsakas placebu kontroliuotuose psoriazinio artrito tyrimuose (pacientų dalis procentais)
Week 12 Week 24 ACR 70
12 savaitė
4% 6%
25% ***
36%*** 39%***
24 savaitė ACR 70
2% N/ A
N/ T
25%*** N/ A
N/ T
Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Dviejų randomizuotų, 24 savaičių trukmės, dvigubai aklų, placebo kontroliuojamų tyrimų metu, Humira 40mg kas antrą savaitę efektyvumas buvo vertintas 393 pacientams, sergantiems aktyviu ankilozuojančiu spondilitu (vidutinis pradinis ligos aktyvumo balas [Bath ankilozuojančio spondilito ligos aktyvumo indeksas - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] buvo 6, 3 visose grupėse), kuriems nebuvo gautas pakankamas atsakas skiriant įprastinį gydymą.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Septyniasdešimt devyniems (20, 1%) pacientams kartu buvo skiriama ligą modifikuojančių priešreumatinių vaistų, o trisdešimt septyniems (9, 4%) – gliukokortikoidų.
The blinded period was followed by an open − label period during which patients received Humira 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Pasibaigus aklai tyrimo fazei, atviro tyrimo pratęsimo metu pacientai dar iki 28 savaičių vartojo po 40mg Humira kas antrą savaitę į poodį.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Asmenys (n = 215; 54, 7%), kuriems 12 ar 16, ar 20 savaitę nebuvo pasiektas ASAS 20 (Ankilozuojančio spondilito vertinimo skalė – Assessments in Ankylosing Spondylitis), anksčiau laiko pateko į atvirą gydymo adalimumabu 40 mg kas antrą savaitę į poodį fazę, o dvigubai aklos fazės statistinėje analizėje buvo priskirti grupei, kurioje nebuvo gauta atsako.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
48 Didesnio I AS tyrimo, kuriame dalyvavo 315 pacientų, rezultatai rodo, kad Humira gydytiems pacientams statistiškai reikšmingai palengvėjo ankilozuojančio spondilito simptomai lyginant su placebo gavusia grupe.
48 Table 10 – Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
10 lentelė Efektyvus atsakas placebo kontroliuojamame AS tyrime – I tyrime Simptomų palengvėjimas
The safety and efficacy of Humira were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI)) ≥220 ir ≤450) randomizuotuose, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose.
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
CD I tyrime 299 TNF antagonistais ankščiau negydyti pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į keturias grupes: placebo 0- inę savaitę ir 2- ąją savaitę, 160 mg Humira 0- inę savaitę ir 80 mg 2- ąją savaitę, 80 mg 0- inę savaitę ir 40mg 2- ąją savaitę bei 40 mg 0- inę savaitę ir 20 mg 2- ąją savaitę.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at Weeks 0 and 2.
49 netoleravo, atsitiktinai suskirstyti į grupes, kuriose vartojo arba 160 mg Humira 0- inę savaitę ir 80mg 2 - ąją savaitę arba placebo 0- inę savaitę ir 2- ąją savaitę.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD study III (CHARM).
Klinikinės remisijos palaikymas buvo vertinamas CD III tyrime.
49 randomised to 40 mg every other Week, 40 mg every Week, or placebo with a total study duration of 56 Weeks.
4- ąją savaitę pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes, kuriose vartojo po 40mg kas antrą savaitę, 40 mg kas savaitę ar placebo, iš viso tyrimas truko 56 savaites.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at Week 4.
Pacientų, kuriems buvo gautas atsakas (CDAI sumažėjo ≥70), duomenys 4- ąją savaitę buvo atskirti ir analizuojami atskirai nuo tų pacientų duomenų, kuriems 4- ąją savaitę nebuvo gautas klinikinis atsakas.
CD study I and CD study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
CD I ir CD II tyrimuose gautas remisijos pasiekimo ir gauto atsako dažnis pateiktas 11 lentelėje.
CDStudy I:
CD I tyrimas:
InCD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
CD III tyrimo 4- ąją savaitę 58% (499/ 854) pacientų buvo gautas atsakas ir jų duomenys vertinti pirminės analizės metu.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 12.
Remisijos palaikymo ir atsako dažnis pateikti 10 lentelėje.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF-antagonist exposure.
Klinikinės remisijos rezultatai buvo sąlyginai pastovūs, nepriklausomai nuo ankstesnio TNF antagonistų vartojimo.
50 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
12 lentelė Klinikinės remisijos ir atsako palaikymas (pacientų procentas)
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
50 Iš pacientų, kuriems nebuvo gautas atsakas 4- ąją savaitę, 43% palaikomąjį gydymą Humira gaunančių pacientų atsakas buvo gautas iki 12- osios savaitės, lyginant su 30% palaikomąjį gydymą placebu gavusių pacientų.
Therapy continued beyond 12 Weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
CD I ir CD II tyrimuose 4- ąją savaitę statistikai reikšmingai pagerėjo ligai specifinio uždegiminės žarnyno ligos klausimyno (angl. inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ)) bendrasis balas Humira 80/ 40mg ir 160/ 80mg vartojusių pacientų grupėje, lyginant su placebo grupe, taip pat jis pagerėjo 26- ąją ir 56- ąją CD II tyrimo savaitę adalimumabą vartojusių grupėje, lyginant su placebo grupe.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
Psoriazė Humira saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas randomizuotuose, dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo lėtine plokšteline psoriaze (apima ≥ 10% KPP, o psoriazės ploto ir sunkumo indeksas (PPSI) yra ≥12 arba ≥10) sergantys suaugę pacientai, kuriems buvo numatoma skirti sisteminį gydymą ar fototerapiją, 73% I ir II psoriazės tyrimuose dalyvavusių pacientų anksčiau buvo skirtas sisteminis gydymas ar fototerapija.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
I psoriazės tyrimo (REVEAL) metu per tris gydymo periodus buvo tirta 1212 pacientų.
In period A, patients received placebo or Humira at an initial dose of 80 mg followed by 40 mg every other week starting one week after the initial dose.
A periodo metu pacientai gavo placebą arba pradinę 80 mg Humira dozę, po kurios praėjus savaitei, buvo skiriama po 40mg preparato kas antrą savaitę.
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Pacientai gavo placebo, pradinę MTX 7, 5mg dozę, kuri vėliau iki 12 savaitės buvo didinama iki didžiausios 25 mg dozės, arba pradinę 80 mg Humira dozę, vėliau 16 savaičių (pradedant, praėjus savaitei po pradinės dozės paskyrimo) skiriant po 40 mg kas antrą savaitę.
In Psoriasis Studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at Week 16 (see Tables 13 and 14).
13 ir 14 lenteles).
Table 13 Ps Study I (REVEAL) - Efficacy Results at 16 Weeks
51 13 lentelė Ps I tyrimas (REVEAL) Veiksmingumo rezultatai 16- ąją savaitę Humira 40 mg kas Placebo antrą savaitę N=398 N=814 n (%) n (%) 578 (70, 9) b 26 (6, 5) ≥PPSI 75a 163 (20, 0) b 3 (0, 8) PPSI 100 506 (62, 2) b
≥ PASI 75
PGA: aiškus/ minimalus pacientų, pasiekusių PPSI 75 atsaką, a
Placebo N=398 n (%)
17 (4, 3) procentinė reikšmė buvo
40 mg eow N=814 n (%)
apskaičiuota, lyginant su centriniu rodikliu b p < 0, 001, palyginant Humira ir placebo
26 (6.5)
14 lentelė Ps II tyrimas (CHAMPION) Veiksmingumo rezultatai 16- ąją savaitę Humira 40 mg kas
578 (70.9)b
Placebo
Clear/ minimal
antrą savaitę
3 (0.8) 17 (4.3)
N = 53
163 (20.0)b 506 (62.2)b
N
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
= 110
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
N = 108
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
p < 0, 001 palyginant Humira ir placebo a b p < 0, 001 palyginant Humira ir metotreksatą p < 0, 01 palyginant Humira ir placebo c d p < 0, 05 palyginant Humira ir metotreksatą
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
I tyrime SF - 36 fizinio ir protinio komponentų suminių rodiklių pagerėjimas taip pat buvo reikšmingas, lyginant su placebo gavusių grupe.
52 Immunogenicity
Imunogeniškumas
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
52 RA, I, II ir III tyrimų pacientai per 6 – 12 mėnesių kartotinai buvo tiriami dėl antikūnų prieš adalimumabą.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
Antikūnių prieš adalimumabą buvo nustatyta 27 iš 171 (15. 8%), sergančio juveniliniu idiopatiniu poliartritu ir gydyto adalimumabu.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientams, kurie kartu nebuvo gydyti metotreksatu, dažnis buvo 22 iš 86 (25, 6%), lyginant su 5 iš 85 (5, 9%), kuriems adalimumbas buvos skiriamas kartu su metotreksatu.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientų, kuriems kartu nebuvo skiriama metotreksato, tarpe, dažnumas buvo 13, 5% (24 iš 178 tiriamųjų), lyginant su 7% (14 iš 198 tiriamųjų), kai adalimumabas buvo vartojamas papildomai, gydant metotreksatu.
In patients with ankylosing spondylitis anti-adalimumab antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Pacientus, sergančius ankilozuojančiu spondilitu, gydant adalimumabu, antikūnai buvo rasti 17 iš 204 subjektų (8, 3%).
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientų, kuriems kartu nebuvo skiriama metotreksato, tarpe, dažnumas buvo 16 iš 185 (8, 6%), lyginant su 1 iš 19 (5, 37%), kai adalimumabas buvo vartojamas papildomai, gydant metotreksatu.
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Krono liga sergančių pacientų tarpe antikūnų prieš adalimumabą nustatyta 7 iš 269 adalimumabą vartojusių asmenų (2, 6%).
In patients with psoriasis, anti-adalimumab antibodies were identified in 77/ 920 subjects (8.4%) treated with adalimumab monotherapy.
Psoriaze sergančių pacientų tarpe antikūnų prieš adalimumabą nustatyta 77 iš 920 gydymui vien tiktai adalimumabą vartojusių asmenų (8, 4%).
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Kadangi imunogeniškumo analizė paremta specifiškumu produktui, todėl negalima lyginti antikūnų, nukreiptų prieš kitus produktus, kiekių.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
Absoliutaus adalimumabo biologinio įsisavinimo vidurkis, nustatytas per 3 vienkartinės poodinės 40mg dozės tyrimus, yra 64%.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Po vienkartinės intraveninės 0, 25 – 10 mg/ kg dozės koncentracija buvo proporcinga dozei.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Po 0, 5 mg/ kg (apie 40 mg) dozės klirensas buvo 11 – 15 ml/ h, pasisikirstymo tūris (Vss) – 5 - 6 litrai ir vidutinis galutinės eliminacijos fazės pusperiodis – apytikriai 2 savaitės.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Keliems reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams adalimumabo koncentracija sinoviniame skystyje sudarė 31 - 96% koncentracijos serume.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Kai reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems pacientams 40 mg Humira buvo švirkščiama į poodį kas antrą savaitę, vidutinė pastovi koncentracija buvo atitinkamai maždaug 5 µg/ ml (kai kartu nevartota metotreksato) ir 8 – 9 µg/ ml (kai kartu vartota metotreksato).
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
Pacientams, sergantiems juveniliniu idiopatiniu poliartritu (JIA), skiriant Humira monoterapiją po 24mg/ m2 (maksimali dozė 40mg) po oda kas antrą savaitę, vidutinė ir pastovi (tirta nuo 20 iki 48 savaitės) serumo adalimumabo koncentracija buvo 5, 6± 5, 6 µg/ mL (102% CV) ir 10, 9 ± 5, 2 µg/ mL (47, 7% CV) kai kartu vartota metotreksato.
53 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Krono liga sergantiems pacientams pradiniu periodu, po įsotinamosios 80mg Humira dozės 0- inę savaitę ir 40mg Humira dozės 2- ąją savaitę, mažiausia adalimumabo koncentracija serume būna maždaug 5, 5µg/ ml.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
53 Psoriaze sergantiems pacientams, gydymo, monoterapijai skiriant po 40 mg adalimumabo kas antrą savaitę, vidutinė pastovi koncentracija buvo 5 µg/ mL.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1,300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Populiacinės 1300 RA sergančių pacientų farmakokinetikos tyrimai parodė, kad, didėjant kūno svoriui, adalimumabo klirensas turi tendenciją didėti.
Humira has not been studied in patients with hepatic or renal impairment.
Humira netirtas pacientams su kepenų ar inkstų nepakankamumu.
An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Toksiškumo embriono- vaisiaus vystymuisi/ perinataliniam vystymuisi tyrimai buvo atlikti su cynomologous beždžionėmis, kurioms duota 0 mg/ kg, 30 mg/ kg ir 100 mg/ kg (9- 17 beždžionių grupėje) ir nebuvo nustatyta, kad adalimumabas darytų žalingą poveikį vaisiui.
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
Nei kancerogeniškumo tyrimai, nei standartiniai vaisingumo ir ponatalinio toksiškumo įvertinimo tyrimai su adalimumabu neatlikti, nes nebuvo tinkamų modelių antikūnams, kuriems būdingas ribotas kryžminis reaktyvumas su graužikų TNF ir neutralizuojančių antikūnų pas graužikus atsiradimas.
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Manitolis Citrinų rūgšties monohidratas Natrio citratas Natrio divandenilio fosfato dihidratas Dinatrio fosfato dihidratas Natrio chloridas Polisorbatas 80 Natrio hidroksidas Injekcinis vanduo.
24 months
18 mėnesių.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Laikyti šaldytuve (2ºC – 8ºC).
Keep the syringe in the outer carton.
Švirkštą laikyti išorinėje dėžutėje.
54 6.5 Nature and contents of container
Pakuotė ir jos turinys 6. 5
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use:
Humira 40mg injekcinis tirpalas yra vienkartiniame užpildytame švirkšte (I tipo stiklo), skirtame naudotis ligoniui.
Packs of: • 1 pre-filled syringe (0.8 ml sterile solution) with 1 alcohol pad in a blister. • 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
6 užpildyti švirkštai (0, 8ml sterilaus tirpalo), kiekvienas su 1 alkoholiu suvilgytu šluostuku, • lizdinėje plokštelėje.
6.6 Special precautions for disposal
Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 6. 6
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Humira 40mg injekcinis tirpalas sudėtyje nėra konservantų, todėl nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (- IAI) 8.
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO/ ATNAUJINIMO DATA 9.
8 September 2003
2003 rugsėjo 8d.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
55 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 1.
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
Humira 40mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte su apsaugota adata.
Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Viename 0, 8ml vienkartinės dozės užpildytame švirkšte yra 40mg adalimumabo.
Clear solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
Skaidrus injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte su apsaugota adata.
Humira in combination with methotrexate is indicated for the treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis, in adolescents aged 13 to 17 years who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs).
Humira, kartu su metotreksatu skiriamas 13- 17 metų paaugliams, sergantiems aktyviu jaunatviniu idiopatiniu poliartritu, kai vieno ar daugiau ligą modifikuojančių vaistų nuo reumato poveikis yra nepakankamas.
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Humira monoterapija gali būti skiriamas kai metotreksatas netoleruojamas arba kai toliau gydyti metotreksatu negalima.
56 Ankylosing spondylitis
Ankilozuojantis spondilitas
Crohn’ s disease
56 Krono liga
Humira treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis.
Gydymą Humira gali pradėti ir stebėti tik gydytojas, turintis patirties diagnozuojant ir gydant reumatoidinį artritą, jaunatvinis idiopatinis poliartritas, psoriazinį artritą, ankilozuojantį spondilitą, Krono ligą arba psoriazę.
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Psoriazinis artritas ir ankilozuojantis spondilitas
57 The recommended dose of Humira for patients with psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Rekomenduojama Humira dozė pacientams, sergantiesiems psoriaziniu artritu ar ankilozuojančiu spondilitu, yra 40 mg adalimumabo, skiriamo kaip viena dozė, kas antrą savaitę injekuojant į poodį.
Crohn’ s disease
57 Krono liga
There is little experience from re administration after more than 8 weeks since the previous dose.
Yra nedaug duomenų apie tuos atvejus, kai preparato vėl pradedama vartoti praėjus daugiau kaip 8 savaitėms po paskutiniosios dozės.
The recommended dose of Humira for adult patients is an initial dose of 80 mg administered subcutaneously, followed by 40 mg subcutaneously given every other week starting one week after the initial dose.
Suaugusiesiems rekomenduojama Humira dozė yra pradinė 80 mg dozė, sušvirkščiant po oda, vėliau, praėjus savaitei po pradinės dozės, kas antrą savaitę sušvirkščiant po oda po 40 mg.
Children and adolescents (aged 13 to 17 years)
Vaikai ir paaugliai (13 - 17 metų amžiaus)
58 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
4.4 Special warnings and precautions for use
58 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 4. 4
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period.
Kadangi adalimumabo eliminacija gali trukti iki penkių mėnesių, todėl visą šį laikotarpį. reikėtų tęsti stebėjimą
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Kitos oportunistinės infekcijos).
Serious infections including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Buvo gauta pranešimų apie sunkias infekcijas, įskaitant sepsį, kurios sukeltos bakterijų, mikobakterijų, invazinių grybelinių, virusinių ar kitų oportunistinių infekcijų, tokių kaip listeriozė ir pneumocistinė infekcija, pacientams gydomiems Humira.
If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Jeigu diagnozuojama aktyvi tuberkuliozė, negalima pradėti gydyti Humira (žr. 4. 3 skyrių).
59 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Jeigu įtariama latentinė tuberkuliozė, reikia pasikonsultuoti su gydytoju, turinčiu patirties, gydant tuberkuliozę.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis prophylaxis therapy before the initiation of Humira, and in accordance with local recommendations.
Jeigu diagnozuojama neaktyvi (latentinė) tuberkuliozė, prieš pradedant gydyti Humira, būtina pradėti tinkamą latentinės tuberkuliozės gydymą, pagal vietines rekomendacijas skiriant profilaktinį prieštuberkuliozinį gydymą.
In patients who have several or significant risk factors for tuberculosis and have a negative test for latent tuberculosis, anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira.
59 Prieš pradedant Humira gydyti pacientus, kuriems pasireiškia keletas tuberkuliozės rizikos faktorių ar jie yra reikšmingi, o latentinės tuberkuliozės tyrimas – neigiamas, reikia pasvarstyti dėl prieštuberkuliozinio gydymo.
These infections have not consistently been recognised in patients taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Pacientams, kurie gydomi TNF blokatoriais, šios infekcijos nebuvo laiku nustatytos ir pradėtos tinkamai gydyti, dėl to buvo mirties atvejų.
For patients who develop the signs and symptoms such as fever, malaise, weight loss, sweats, cough, dyspnea, and/ or pulmonary infiltrates or other serious systemic illness with or without concomitant shock an invasivie fungal infection should be suspected and administration of Humira should be promptly discontinued and appropriate antifungal therapy should be initiated.
Jei pacientui pasireiškia tokie simptomai kaip bendras negalavimas, svorio kritimas, prakaitavimas, kosulys, dusulys ir( arba) plaučių infiltratai ar kitos rimtos sisteminės ligos su ar be šoko, reikia įtarti invazinę grybelinę infekciją, nutraukti gydymą Humira ir pradėti tinkamą grybelinės infekcijos gydymą.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported
Tyrimo, įdiegus vaistą į rinką, metu sunkios alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksiją, susijusios su Humira vartojimu, pastebėtos labai retai.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, - NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
60 Tiriant 64 pacientus, sergančius reumatoidiniu artritu ir gydomus Humira, nepastebėta uždelsto tipo padidėjusio jautrumo slopinimo, imunoglobulinų kiekio mažėjimo ar efektorinių T - B - NK ląstelių, monocitų/ makrofagų bei neutrofilų skaičiaus pokyčių.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF atagonists.
Buvo gauta duomenų apie retus pancitopenijos atvejus, įskaitant ir aplastinę anemiją, su TNF antagonistais.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were
Panašus antikūnių atsakas į vakcinaciją standartine 23- valente pneumokokine vakcina ir gripo viruso trivalente vakcina buvo su 226 suaugusiais asmenimis, sergančiais reumatoidiniu artritu, kurie buvo gydomi adalimumabu arba placebu, atlikto tyrimo metu.
61 treated with adalimumab or placebo.
61 Stazinis širdies nepakankamumas
62 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 4. 5
4.6 Pregnancy and lactation
62 Nėštumo ir žindymo laikotarpis 4. 6
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Iki 60 mėnesių trukmės kontroliuojamų tyrimų ir atvirų pratęsimo tyrimų metu Humira buvo tirtas 6 593 pacientais.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
Į šiuos tyrimus buvo įtraukti pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, su trumpalaike ar užsitęsusia ligos eiga, jaunatviniu idiopatiniu poliartritu, o taip pat pacientai, sergantys psoriaziniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu, Krono liga ir psoriaze.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
Paprastai nepageidaujamų poveikių vaikams dažnis ir tipas buvo toks pats kaip suaugusiesiems.
63 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Pagrindinių tyrimų nepageidaujami reiškiniai, kurių priežastinis ryšys su adalimumabo vartojimu yra bent galimas, išvardyti pagal organų sistemas ir dažnį (labai dažni ≥ 1/ 10, dažni ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10; nedažni ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100 ir reti ≥ 1/ 10000 iki < 1/ 1000) žemiau pateikiamoje 1 lentelėje.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
63 1 lentelė Nepageidaujami reiškiniai, nustatyti klinikinių tyrimų metu
multiple sclerosis, facial palsy
Išsėtinė sklerozė, veidinis paralyžius.
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irriaation or inflammation of the eye
Regos sutrikimas, akies jutimų sutrikimai, akies infekcija, dirginimas ar uždegimas.
64 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Plaučių edema, gerklų edema, skystis pleuroje, Reti pleuritas.
Renal and urinary disorders
64 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Musculoskeletal, connective tissue and
Daugiaformė eritema, poodinio audinio uždegimas
rhabdomyolysis
Kaulų ir raumenų skausmas Rabdomiolizė
thyroid disorder (including goitre)
Skydliaukės sutrikimai (tarp jų ir gūžys)
65 System Organ Class Infections and infestations
Infekcijos ir infestacijos
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
Nekrotizuojantis fasciitas, virusinis meningitas, divertikulitas, žaizdos infekcija.
accidental injury, impaired healing
Netyčinis sužalojimas, sutrikęs gijimas.
Neoplasms benign, malignant and
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų
unspecified (including cysts and polyps)
cistos ir polipai)
General disorders and administration site conditions
65 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
66 Injection site reactions
Injekcijos vietos reakcijos