qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Tiriant hemodializės ir lėtinės ambulatorinės peritorinės dializės (LAPD) poveikį nustatyta, kad pagrindinis leflunomido metabolitas (A771726) dializuojant nešalinamas.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Farmakoterapinė grupė – selektyvus imunosupresantas.
L04AA13.
ATC kodas – L04AA13.
Human pharmacology
Farmakologinės savybės žmogaus organizme
Leflunomide is a disease-modifying anti-rheumatic agent with antiproliferative properties.
Leflunomidas yra ligos eigą modifikuojantis antireumatinis vaistas, kuris slopina proliferaciją.
Animal pharmacology
Farmakologinės savybės gyvūnų organizme
Leflunomide is effective in animal models of arthritis and of other autoimmune diseases and transplantation, mainly if administered during the sensitisation phase.
Leflunomido veiksmingumas įrodytas tyrimais su gyvūnų artrito, kitų autoimuninių ligų ir transplantacijos modeliais (ypač šio vaisto skiriant sensitizacijos fazėje).
It has immunomodulating/ immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Šis vaistas turi imunomoduliuojančių (imunosupresinių) savybių, slopina proliferaciją ir uždegimą.
Leflunomide exhibits the best protective effects on animal models of autoimmune diseases when administered in the early phase of the disease progression.
Su autoimuninių ligų gyvūnų modeliais atliktų tyrimų metu geriausią apsauginį poveikį leflunomidas sukėlė skiriamas ankstyvojoje ligos progresavimo fazėje.
In vivo, it is rapidly and almost completely metabolised to A771726 which is active in vitro, and is presumed to be responsible for the therapeutic effect.
Manoma, kad vaisto gydomasis poveikis priklauso nuo šio metabolito.
A771726, the active metabolite of leflunomide, inhibits the human enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and exhibits antiproliferative activity.
Leflunomido aktyvusis metabolitas A771726 slopina žmogaus fermentą dihidroorotato dehidrogenazę ir proliferaciją.
The efficacy of Arava in the treatment of rheumatoid arthritis was demonstrated in 4 controlled trials (1 in phase II and 3 in phase III).
Arava efektyvumas reumatoidiniam artritui gydyti įrodytas keturiais kontroliuojamais klinikiniais tyrimais (vienu II fazės ir trim – III).
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/ day (n=104).
II fazės YU203 tyrimo metu 402 aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys asmenys buvo randomizuoti į kelias grupes: pirmosios grupės pacientai (n=102) vartojo placebą, antrosios (n=95) – 5 mg leflunomido per parą, trečiosios (n=101) – 10 mg leflunomido per parą, ketvirtosios (n=104) – 25 mg leflunomido per parą.
The treatment duration was 6 months.
Gydymas truko 6 mėnesius.
All leflunomide patients in the phase III trials used an initial dose of 100 mg for 3 days.
Visiems III fazės tyrime dalyvavusiems ir leflunomidą vartojusiems pacientams pirmąsias 3 dienas skirta pradinė 100 mg paros dozė.
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=133), sulphasalazine 2 g/ day (n=133), or placebo (n=92).
MN301 tyrimo metu 358 aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys asmenys buvo randomizuoti į kelias grupes: pirmosios grupės pacientai (n=133) vartojo 20 mg leflunomido per parą, antrosios (n=133) – 2 g sulfasalazino per parą, trečiosios (n=92) – placebą.
Treatment duration was 6 months.
Gydymas truko 6 mėnesius.
Study MN303 was an optional 6-month blinded continuation of MN301 without the placebo arm, resulting in a 12-month comparison of leflunomide and sulphasalazine.
MN303 tyrimas buvo fakultatyvus aklas 6 mėnesius trukusio MN301 tyrimo tęsinys be placebo grupės (12 mėnesių lyginti leflunomidas ir sulfasalazinas).
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=498).
MN302 tyrimo metu 999 aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys asmenys buvo randomizuoti į kelias grupes: pirmosios grupės pacientai (n=501) vartojo 20 mg leflunomido per parą, antrosios (n=498) – 7, 5 mg (vėliau didinant iki 15 mg) metotreksato per savaitę.
Treatment duration was 12-months.
Gydymas truko 12 mėnesių.
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=182), methotrexate 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=182), or placebo (n=118).
US301 tyrimo metu 482 aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys asmenys buvo randomizuoti į kelias grupes: pirmosios grupės pacientai (n=182) vartojo 20 mg leflunomido per parą, antrosios (n=182) – 7, 5 mg (vėliau didinant iki 15 mg) metotreksato per savaitę, trečiosios (n=118) – placebą.
All patients received folate 1 mg bid.
Visi pacientai kartu vartojo po 1 mg folatų 2 kartus per parą.
Treatment duration was 12 months.
Gydymas truko 12 mėnesių.
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
Leflunomidas, vartojamas ne mažesnėmis kaip 10 mg paros dozėmis (10- 25 mg YU203 tyrimo metu, 20 mg MN301 ir US301 tyrimų metu), statistiškai reikšmingai veiksmingiau negu placebas sumažino reumatoidinio artrito požymius ir simptomus visų trijų su placebu kontroliuotų tyrimų metu.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% 11 for 25 mg/ day.
Atsako dažnis pagal Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijus YU203 tyrimo metu buvo 27, 7% vartojant placebą, 31, 9% – vartojant 5 mg leflunomido per parą, 50, 5% – vartojant 10 mg leflunomido per parą ir 54, 5% – vartojant 25 mg leflunomido per parą.
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
III fazės MN301 tyrimo metu atsako dažnis pagal Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijus, vartojant 20 mg leflunomido per parą, buvo 54, 6%, vartojant placebą – 28, 6%, o US301 tyrimo metu – atitinkamai 49, 4% ir 26, 3%.
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
Po 12 mėnesių trukusio aktyvaus gydymo nustatytas toks atsako pagal Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijus
In study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
11 dažnis: vartojant leflunomidą – 52, 3% (MN301 ir MN303 tyrimų metu), 50, 5% (MN302 tyrimo metu) ir 49, 4% (US301 tyrimo metu), vartojant sulfasalaziną – 53, 8% (MN301 ir MN303 tyrimų metu), vartojant metotreksatą – 64, 8% (MN302 tyrimo metu) ir 43, 9% (US301 tyrimo metu).
However, in study US301 no significant differences were observed between leflunomide and methotrexate in the primary efficacy parameters.
MN302 tyrimo metu leflunomidas buvo reikšmingai mažiau veiksmingas už metotreksatą, tačiau US301 tyrimo metu reikšmingų skirtumų tarp leflunomido ir metotreksato pagal pagrindinius veiksmingumo parametrus nenustatyta.
No difference was observed between leflunomide and sulphasalazine (study MN301).
MN301 tyrimo metu nenustatyta skirtumo tarp leflunomido ir sulfasalazino veiksmingumo.
The leflunomide treatment effect was evident by 1 month, stabilised by 3 to 6 months and continued throughout the course of treatment.
Leflunomido gydomasis poveikis pasireikšdavo per mėnesį, stabilizuodavosi per 3- 6 mėnesius ir išlikdavo visą gydymo laikotarpį.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Dviejų skirtingų palaikomųjų leflunomido 10 mg ir 20 mg paros dozių veiksmingumo lyginimo tyrimai buvo atlikti paralelinių grupių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu tyrimu, kuriuo įrodomas nemažesnis laipsnis.
From the results it can be concluded that efficacy results of the 20 mg maintenance dose were more favourable, on the other hand, the safety results favoured the 10 mg daily maintenance dose.
Gauti rezultatai parodė, kad palaikomoji 20 mg paros dozė buvo veiksmingesnė, o 10 mg palaikomoji paros dozė – saugesnė.
Leflunomide was studied in a single multicenter, randomized, double-blind, active-controlled trial in 94 patients (47 per arm) with polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis.
Daugiacentriame atsitiktinių imčių dvigubai aklu metodu atliktame leflunomido tyrime su veikliaja kontroline grupe dalyvavo 94 pacientai (kiekvienoje grupėje po 47 ligonius).
Patients were 3– 17 years of age with active polyarticular course JRA regardless of onset type and naive to methotrexate or leflunomide.
3 – 17 metų pacientai sirgo jaunatviniu reumatoidiniu artritu, pažeidusiu daug sąnarių (į tai, kokia buvo pradinė ligos forma, neatsižvelgta) ir nebuvo gydyti metotreksatu ar leflunomidu.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
Tyrimo metu vartota smūginė bei palaikomoji leflunomido dozės priklausė nuo paciento svorio (< 20 kg, 20- 40 kg bei > 40 kg).
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
Po 16 savaičių statistiškai patikimai geriau į gydymą sureagavo metotreksato vartoję pacientai (vertintas būklės pagal JRA gerėjimo apibrėžimą (GA) pagerėjimas ≥30%, p=0, 02).
In responders, this response was maintained during 48 weeks.
Reakcija (jei ji buvo) išliko 48 savaites (žr.
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Nepageidaujami reiškiniai vartojant leflunomido bei metotreksato buvo panašūs, tačiau lengvesnių pacientų organizme po dozės pavartojimo preparto ekspozicija buvo santykinai mažesnė (žr.
These data do not allow an effective and safe dose recommendation.
5. 2 skyrių), todėl saugaus bei veiksmingo dozavimo rekomendacijų nustatyti negalima.
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
Arava veiksmingumas buvo tirtas kontroliuojamu, dvigubai aklu metodu atliktu tyrimu 3L01, kuriame dalyvavo 188 atsitiktiniu būdu parinkti pacientai, sergantys psoriaziniu artritu ir vartojantys 20 mg medikamento dienos dozę.
Treatment duration was 6 months.
Gydymo trukmė – 6 mėnesiai.
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
PsARC (psoriaziniu artritu sergančių ligonių būklė vartojant medikamentą) po 6 mėnesių trukusio gydymo pagerėjo 59% ligonių, vartojusių leflunomido, ir 29, 7%, pacientų, vartojusių placebo (p < 0, 0001).
The effect of leflunomide on improvement of function and on reduction of skin lesions was modest.
Leflunomidas sąnarių funkcijos būklę ir odos pažeidimą gerino vidutiniškai.
Leflunomide is rapidly converted to the active metabolite, A771726, by first-pass metabolism (ring opening) in gut wall and liver.
Vykstant priešsisteminiam metabolizmui žarnos sienelėje ir kepenyse, leflunomidas greitai virsta aktyviu metabolitu A771726 (atsidaro struktūrinis žiedas jo molekulėje).
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
Su trimis sveikais savanoriais atlikto radioaktyviuoju izotopu žymėto 14C- leflunomido tyrimo metu nepakitusio vaisto plazmoje, šlapime ar išmatose nerasta.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
Vis dėlto kitų tyrimų metu plazmoje retais atvejais rasta nepakitusio leflunomido, tačiau jo koncentracija buvo ng/ ml lygio.
The only plasma-radiolabelled metabolite detected was A771726.
Vienintelis plazmoje rastas radioaktyviuoju izotopu žymėtas metabolitas – A771726.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
Nuo šio metabolito priklauso visi pagrindiniai Arava poveikiai in vivo.
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95% of the dose is absorbed.
Su 14C atliktais išsiskyrimo tyrimais nustatyta, kad bent apie 82- 95% leflunomido dozės rezorbuojasi.
The time to peak plasma concentrations of A771726 is very variable; peak plasma levels can occur between 1 hour and 24 hours after single administration.
Didžiausios A771726 koncentracijos plazmoje susidarymo trukmė įvairuoja plačiose ribose (pavartojus vieną leflunomido dozę – 1- 24 val.).
Leflunomide can be administered with food, since the extent of absorption is comparable in the fed and fasting state.
Leflunomidą galima gerti valgant, kadangi tokiu atveju rezorbuojasi panašus jo kiekis kaip ir vartojant nevalgius.
Due to the very long half-life
A771726 pusperiodis labai ilgas (apie 2 savaites), todėl norint, kad greičiau susidarytų pusiausvyrinė jo koncentracija, klinikinių tyrimų metu
12 of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
12 pirmąsias 3 dienas vartota 100 mg įsotinimo dozė.
Without a loading dose, it is estimated that attainment of steady-state plasma concentrations would require nearly two months of dosing.
Remiantis apskaičiavimų duomenimis manoma, kad, nevartojant įsotinimo dozės, pusiausvyrinei koncentracijai susidaryti turėtų reikėti beveik dviejų mėnesių.
In multiple dose studies in patients with rheumatoid arthritis, the pharmacokinetic parameters of A771726 were linear over the dose range of 5 to 25 mg.
Daugelio dozių tyrimo, kuriame dalyvavo reumatoidiniu artritu sergantys pacientai, metu nustatytas linijinis A771726 farmakokinetikos parametrų pobūdis vartojant leflunomidą 5- 25 mg dozėmis.
In these studies, the clinical effect was closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Šių tyrimų metu klinikinis poveikis buvo artimai susijęs su A771726 koncentracija plazmoje ir leflunomido paros doze.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
Vartojant leflunomidą 20 mg paros dozėmis, pusiausvyrinė A771726 koncentracija plazmoje būna vidutiniškai apie 35 μg/ ml.
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
A771726 pusiausvyrinė koncentracija plazmoje būna maždaug 33- 35 kartus didesnė negu išgėrus vieną leflunomido dozę.
In human plasma, A771726 is extensively bound to protein (albumin).
Žmogaus plazmoje A771726 ekstensyviai jungiasi su baltymais (albuminu).
The unbound fraction of A771726 is about 0.62%.
Laisvoji A771726 frakcija sudaro apie 0, 62%.
Binding of A771726 is linear in the therapeutic concentration range.
Esant terapinei koncentracijai plazmoje, prie baltymų prisijungęs A771726 kiekis kinta pagal linijinės kinetikos dėsnius.
Binding of A771726 appeared slightly reduced and more variable in plasma from patients with rheumatoid arthritis or chronic renal insufficiency.
Nustatyta, kad pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu ar lėtiniu inkstų nepakankamumu, plazmoje prie baltymų prisijungęs A771726 kiekis būna šiek tiek mažesnis ir įvairuoja platesniame diapazone.
The extensive protein binding of A771726 could lead to displacement of other highly-bound drugs.
Dėl ekstensyvaus A771726 jungimosi prie baltymų gali nutrūkti kitų ekstensyviai prie baltymų prisijungiančių vaistų ryšys su jais.
In vitro plasma protein binding interaction studies with warfarin at clinically relevant concentrations, however, showed no interaction.
Vis dėlto specialūs tyrimai in vitro, esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, su prisijungimu prie plazmos baltymų susijusios sąveikos su varfarinu neparodė.
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
Panašūs tyrimai parodė, kad ibuprofenas ir diklofenakas nenutraukia A771726 ryšio su baltymais, tačiau tolbutamidas padidina laisvąją A771726 frakciją 2- 3 kartus.
A771726 displaced ibuprofen, diclofenac and tolbutamide but the unbound fraction of these drugs is only increased by 10% to 50%.
A771726 nutraukia ibuprofeno, diklofenako ir tolbutamido ryšį su baltymais, tačiau šių vaistų laisvoji frakcija padidėja tik 10- 50%.
There is no indication that these effects are of clinical relevance.
Duomenų, rodančių tokios sąveikos klinikinę reikšmę, nėra.
Consistent with extensive protein binding A771726 has a low apparent volume of distribution (approximately 11 litres).
A771726 tariamasis pasiskirstymo tūris yra mažas – maždaug 11 litrų (to ir reikėtų tikėtis atsižvelgiant į ekstensyvų šio metabolito jungimąsi prie baltymų).
There is no preferential uptake in erythrocytes.
Pasirinktinai į eritrocitus šis metabolitas nepatenka.
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
Leflunomidas metabolizuojamas į vieną pagrindinį metabolitą (A771726) ir daugelį mažiau svarbių, tarp kurių yra TFMA (4- trifluorometilanilinas).
The metabolic biotransformation of leflunomide to A771726 and subsequent metabolism of A771726 is not controlled by a single enzyme and has been shown to occur in microsomal and cytosolic cellular fractions.
Nustatyta, kad šie procesai vyksta ląstelių mikrosomose ir citozolyje.
Interaction studies with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) and rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer), indicate that in vivo CYP enzymes are involved in the metabolism of leflunomide only to a small extent.
Sąveikos su cimetidinu (nespecifiniu citochromo P450 inhibitoriumi) ir rifampicinu (nespecifiniu citochromo P450 induktoriumi) tyrimų rezultatai rodo, kad leflunomido dalis, kurią metabolizuoja CYP fermentai in vivo, yra nedidelė.
The elimination half-life in patients is approximately 2 weeks.
Tariamasis klirensas – apie 31 ml/ val., eliminacijos pusperiodis pacientų organizme – apie dvi savaites.
After administration of a radiolabelled dose of leflunomide, radioactivity was equally excreted in faeces, probably by biliary elimination, and in urine.
Pavartojus radioaktyviuoju izotopu žymėto leflunomido, vienodas radioaktyvumo kiekis patenka į išmatas (tikriausiai su tulžimi) ir šlapimą.
A771726 was still detectable in urine and faeces 36 days after a single administration.
Pavartojus vieną leflunomido dozę, A771726 išmatose ir šlapime rasta 36 dienas.
The principal urinary metabolites were glucuronide products derived from leflunomide (mainly in 0 to 24 hour samples) and an oxanilic acid derivative of A771726.
Pagrindiniai šlapime rasti metabolitai – glukuronidiniai leflunomido dariniai (daugiausia jų nustatyta mėginiuose, imtuose pirmąsias 24 val. po vaisto vartojimo) ir A771726 oksanilo rūgšties darinys.
The principal faecal component was A771726.
Pagrindinė su vaistu susijusi medžiaga išmatose – A771726.
It has been shown in man that administration of an oral suspension of activated powdered charcoal or colestyramine leads to a rapid and significant increase in A771726 elimination rate and decline in plasma concentrations (see section 4.9).
4. 9 skyriuje).
This is thought to be achieved by a gastrointestinal dialysis mechanism and/ or by interrupting enterohepatic recycling.
Manoma, kad šios sąveikos mechanizmas – A771726 dializė virškinimo trakte ir (ar) nutraukta jo enterohepatinė cirkuliacija.
Pharmacokinetics in renal failure
Farmakokinetika pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme
Leflunomide was administered as a single oral 100 mg dose to 3 haemodialysis patients and 3 patients on continuous peritoneal dialysis (CAPD).
Trys pacientai, kuriems buvo atliekamos hemodializės, ir trys pacientai, kuriems buvo atliekama LAPD, išgėrė po vieną 100 mg leflunomido dozę.
The pharmacokinetics of A771726 in CAPD subjects appeared to be similar to healthy volunteers.
A771726 farmakokinetika asmenų, kuriems buvo atliekama LAPD, organizme buvo panaši kaip sveikų savanorių.
A more rapid elimination of A771726 was observed in haemodialysis subjects which was not due to extraction of drug in the dialysate.
Hemodializės metu A771726 pasišalino greičiau, tačiau tai nebuvo susiję su vaisto patekimu į dializatą.
13 Pharmacokinetics in liver failure
13 Farmakokinetika pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, organizme
No data are available regarding treatment of patients with hepatic impairment.
Duomenų apie šio vaisto vartojimą kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams nėra.
The active metabolite A771726 is extensively protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion.
Aktyvusis metabolitas A771726 ekstensyviai prisijungia prie baltymų ir šalinamas metabolizmo kepenyse bei išsiskyrimo su tulžimi būdais.
These processes may be affected by hepatic dysfunction.
Sutrikusi kepenų funkcija gali turėti įtakos šiems procesams.
Pharmacokinetics in paediatrics
Farmakokinetika vaikų organizme
The pharmacokinetics of A771726 following oral administration of leflunomide have been investigated in 73 pediatric patients with polyarticular course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA) who ranged in age from 3 to 17 years.
A771726 farmakokinetika tirta 73 3 – 17 metų leflunomido išgėrusių pacientų, sirgusių jaunatviniu reumatoidiniu artritu (JRA), pažeidusiu daug sąnarių, organizme.
The results of a population pharmacokinetic analysis of these trials have demonstrated that pediatric patients with body weights ≤ 40 kg have a reduced systemic exposure (measured by Css) of A771726 relative to adult rheumatoid arthritis patients (see section 4.2).
Populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatai parodė, kad ≤ 40 kg sveriančių vaikų organizme sisteminė A771726 ekspozicija buvo mažesnė, palyginti su suaugusiais reumatoidiniu artritu sergančiais pacientais (vertinta Css) (žr 4. 2 skyrių).
Pharmacokinetics in elderly
Farmakokinetika senyvų pacientų organizme
Pharmacokinetic data in elderly (> 65 years) are limited but consistent with pharmacokinetics in younger adults.
Duomenų apie šio vaisto farmakokinetiką senyvų (vyresnių kaip 65 metų) žmonių organizme yra nedaug, tačiau jie atitinka farmakokinetikos jaunesnių suaugusių žmonių organizme duomenis.
Leflunomide, administered orally and intraperitoneally, has been studied in acute toxicity studies in mice and rats.
Per os ir į pilvaplėvės ertmę vartojamo leflunomido ūminio toksiškumo tyrimai atlikti su pelėmis ir žiurkėmis.
Repeated oral administration of leflunomide to mice for up to 3 months, to rats and dogs for up to 6 months and to monkeys for up to 1 month's duration revealed that the major target organs for toxicity were bone marrow, blood, gastrointestinal tract, skin, spleen, thymus and lymph nodes.
Pakartotinai skiriant leflunomido per os pelėms (iki 3 mėnesių), žiurkėms ir šunims (iki 6 mėnesių) bei beždžionėms (iki mėnesio), nustatyta, kad dėl toksinio poveikio labiausiai pažeidžiami kaulų čiulpai, kraujas, virškinimo traktas, oda, blužnis, užkrūčio liauka ir limfmazgiai.
The main effects were anaemia, leucopenia, decreased platelet counts and panmyelopathy and reflect the basic mode of action of the compound (inhibition of DNA synthesis).
Jis atspindi pagrindinį šio vaisto poveikį – DNR sintezės slopinimą.
In rats and dogs, Heinz bodies and/ or Howell-Jolly bodies were found.
Žiurkių ir šunų organizme rasta Heinz ir (ar) Howell- Jolly kūnelių.
Other effects found on heart, liver, cornea and respiratory tract could be explained as infections due to immunosuppression.
Kitą poveikį širdžiai, kepenims, ragenai ir kvėpavimo sistemai galima paaiškinti dėl imuninės sistemos slopinimo kilusiomis infekcijomis.
Toxicity in animals was found at doses equivalent to human therapeutic doses.
Toksinis poveikis gyvūnams nustatytas skiriant jiems šio vaisto dozėmis, atitinkančiomis gydomąsias žmogui.
Leflunomide was not mutagenic.
Mutageninio leflunomido poveikio nenustatyta.
However, the minor metabolite TFMA (4-trifluoromethylaniline) caused clastogenicity and point mutations in vitro, whilst insufficient information was available on its potential to exert this effect in vivo.
Vis dėlto metabolitas TFMA (4- trifluorometilanilinas), kurio susidaro nedaug, sukėlė klastogeninį poveikį ir taškinių mutacijų in vitro, tačiau apie galimą analogišką jo poveikį in vivo informacijos nepakanka.
In a carcinogenicity study in rats, leflunomide did not show carcinogenic potential.
Su žiurkėmis atlikto kancerogeniškumo tyrimo metu leflunomido potencialaus kancerogeninio poveikio nenustatyta.
In a carcinogenicity study in mice an increased incidence of malignant lymphoma occurred in males of the highest dose group, considered to be due to the immunosuppressive activity of leflunomide.
Su pelėmis atlikto kancerogeniškumo tyrimo metu didžiausios dozės grupės patinams nustatyta padažnėjusi piktybinė limfoma (manoma, kad šis poveikis priklauso nuo leflunomido sukeliamo imuninės sistemos slopinimo).
In female mice an increased incidence, dose-dependent, of bronchiolo-alveolar adenomas and carcinomas of the lung was noted.
Pelių patelėms priklausomai nuo dozės padažnėjo bronchiolių ir alveolių adenoma bei plaučių karcinoma.
The relevance of the findings in mice relative to the clinical use of leflunomide is uncertain.
Šių tyrimų su pelėmis metu gautų duomenų reikšmė klinikiniam leflunomido vartojimui neaiški.
Leflunomide was not antigenic in animal models.
Su gyvūnų modeliais atlikti tyrimai neparodė, kad leflunomidas veiktų kaip antigenas.
Leflunomide was embryotoxic and teratogenic in rats and rabbits at doses in the human therapeutic range and exerted adverse effects on male reproductive organs in repeated dose toxicity studies.
Skiriant žiurkėms ir triušiams leflunomido dozėmis, atitinkančiomis terapines žmonėms, nustatytas embriotoksinis ir teratogeninis poveikis bei (tiriant pakartotinių dozių toksiškumą) kenksmingas poveikis vyriškiems lytiniams organams.
Fertility was not reduced.
Vaisingumas nesumažėjo.
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) 14 silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
14 Magnio stearatas (E470b) Laktozės monohidratas
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000
Plėvelė Talkas (E553b) Hipromeliozė (E464) Titano dioksidas (E171) Makrogolis 8000.
Keep the container tightly closed.
Lizdinės plokštelės Laikyti gamintojo pakuotėje.
6.5 Nature and contents of container
Butelis Butelį laikyti sandariai užsuktą.
Blister:
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Pack sizes:
Lizdinės plokštelės Aliuminio- aliuminio lizdinė plokštelė.
30 and 100 film-coated tablets.
Pakuotėje yra 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
HDPE-wide-necked bottle, 100 ml with screw cap with integrated desiccant container.
Butelis 100 ml didelio tankio polietileno butelis plačiu kakleliu su užsukamu dangteliu ir įmontuotu džiovikliu.
30 and 100 film coated tablets.
Pakuotėje yra 30 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
02 September 1999 Date of latest renewal:
Paskutinio rinkodaros teisės atnaujinimo data:
Arava 20 mg film-coated tablets
Arava 20 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 20 mg of leflunomide and 72 mg of lactose.
Plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg leflunomido ir 72 mg laktozės.
Yellowish to ochre and triangular film-coated tablet, imprinted with ZBO on one side.
Vienoje pusėje įspaustos raidės “ ZBO ”.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis.
Leflunomido skiriama suaugusiems pacientams, sergantiems: • aktyviu reumatoidiniu artritu (tai ligos eigą modifikuojantis antireumatinis vaistas), • aktyviu psoriaziniu artritu.
Alanine aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
4. 4 skyriuje).
16 Posology
17 Dozavimas
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Dėl to, jei pasireiškia toks toksinis poveikis arba jei dėl kitokių priežasčių A771726 reikia greitai pašalinti iš organizmo, būtina atlikti šalinimo procedūrą (žr. žemiau).
17 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
4. 6 skyriuje.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Kartu su kitais vaistais (išskyrus nesteroidinius priešuždegiminius), kuriuos metabolizuoja CYP2C9, pvz., fenitoinu, varfarinu, fenprokumonu ar tolbutamidu, leflunomido skiriama atsargiai.
18 Switching to other treatments
19 Keitimas kitu vaistu
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Jei leflunomidą vartoja vyras, taip pat būtina patikima kontracepcija.
In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Baigus šalinimo procedūrą, reikia ištirti A771726 koncentraciją plazmoje.
Alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily.
20 Šalinimo procedūra Skiriama 3 kartus per parą po 8 g kolestiramino arba 4 kartus per parą po 50 g aktyvintosios anglies miltelių.
Arava contains lactose.
Laktozė Arava sudėtyje yra laktozės.
All of these also resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Tačiau vėliau taip pat sunormalėjo (dviems – toliau vartojant abu šiuos vaistus, trims – nutraukus leflunomido vartojimą).
In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Tyrimo metu sveikoms savanorėms moterims kartu vartojant leflunomidą ir trifazį geriamąjį kontraceptiką, kurio sudėtyje yra 30 mikrogramų etinilestradiolio, pastarojo kontracepcinis veiksmingumas nesumažėjo, A771726 farmakokinetikos rodikliai įvairavo įprastinėse ribose.
20 Vaccinations
21 Vakcinacija
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Arava vartoti nėščioms moterims draudžiama (žr.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu ir du metus po jo nutraukimo (žr. “ laukimo laikotarpis ”) arba ne trumpiau kaip11 parų po gydymo (žr. žemiau “ šalinimo procedūra ”) turi vartoti efektyvių kontraceptikų.
However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Pirmąjį kartą nustačius mažesnę kaip 0, 02 mg/ l koncentraciją plazmoje, iki apvaisinimo turi praeiti bent 1, 5 mėnesio.
21 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Vaisingas moteris reikia informuoti, kad, baigus vartoti leflunomidą, pastoti galima tik po 2 metų.
Lactation
22 Žindymo laikotarpis
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
Dažnai: anemija, nežymi trombocitopenija (trombocitų < 100 × 109/ l).
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
Nedažnai: eozinofilija, leukopenija (leukocitų < 2 × 109/ l), pancitopenija (tikriausiai dėl Retai: proliferacijos slopinimo).
Very rare:
Labai retai:
22 Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal.
Reti: intersticinė plaučių liga (įskaitant intersticinį pneumonitą), kuri gali lemti mirtį.
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal.
Reti: sunkios infekcijos, pvz., sepsis, kuris gali baigtis mirtimi.
Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Kaip ir kiti imuninę sistemą slopinantys vaistai, leflunomidas gali padidinti jautrumą infekcijoms, įskaitant oportunistines (taip pat žr.
23 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Immune system disorders
24 Imuninės sistemos sutrikimai
Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
Nustatyta, kad aktyvintosios anglies milteliai, iš kurių pagaminta suspensija, vartojami per os arba per nosies- skrandžio vamzdelį (po 50 g kas 6 val., viso 24 val.) per 24 val. aktyviojo metabolito (A771726) koncentraciją plazmoje sumažina 37%, o per 48 val. – 48%.
24 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Hemodializės ir IAPD (ilgalaikės ambulatorinės peritoninės dializės) tyrimai parodė, kad A771726 (pagrindinis leflunomido metabolitas) dializuojant nešalinamas.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% for 25 mg/ day.
Atsako dažnis pagal Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijus YU203 tyrimo metu buvo 27, 7% vartojant placebą, 31, 9% – vartojant 5 mg leflunomido per parą, 50, 5% – vartojant 10 mg leflunomido per parą ir 54, 5% – vartojant 25 mg leflunomido per parą.
In 25 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
26 dažnis: vartojant leflunomidą – 52, 3% (MN301 ir MN303 tyrimų metu), 50, 5% (MN302 tyrimo metu) ir 49, 4% (US301 tyrimo metu), vartojant sulfasalaziną – 53, 8% (MN301 ir MN303 tyrimų metu), vartojant metotreksatą – 64, 8% (MN302 tyrimo metu) ir 43, 9% (US301 tyrimo metu).
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
Tyrimo metu vartota smūginė bei palaikomoji leflunomido dozės priklausė nuo paciento svorio (< 20kg, 20- 40 kg bei > 40kg).
Due to the very long half-life of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
A771726 pusperiodis labai ilgas (apie 2 savaites), todėl norint, kad greičiau susidarytų pusiausvyrinė jo koncentracija, klinikinių tyrimų metu
In these studies, the clinical effect was
Daugelio dozių tyrimo, kuriame dalyvavo reumatoidiniu artritu sergantys pacientai, metu nustatytas linijinis A771726 farmakokinetikos parametrų pobūdis vartojant leflunomidą 5- 25 mg dozėmis.
26 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Šių tyrimų metu klinikinis poveikis buvo artimai susijęs su A771726 koncentracija plazmoje ir leflunomido paros doze.
Pharmacokinetics in liver failure
28 Farmakokinetika pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, organizme
27 Pharmacokinetics in paediatrics
Farmakokinetika vaikų organizme
The results of a population pharmacokinetic analysis of these trials have demonstrated that pediatric patients with body weights ≤ 40 kg have a reduced systemic exposure (measured by Css) of A771726 relative to adult rheumatoid arthritis patients (see section 4.2).
Populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatai parodė, kad ≤40 kg sveriančių vaikų organizme sisteminė A771726 ekspozicija buvo mažesnė, palyginti su suaugusiais reumatoidiniu artritu sergančiais pacientais (vertinta Css) (žr 4. 2 skyrių).
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Tabletės branduolys Kukurūzų krakmolas Povidonas (E1201) Krospovidonas (E1202) Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Film-coating:
29 Magnio stearatas (E470b) Laktozės monohidratas
Talc(E553b) 28 hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000 yellow ferric oxide (E172)
Plėvelė Talkas (E553b) Hipromeliozė (E464) Titano dioksidas (E171) Makrogolis 8000 Geltonasis geležies oksidas (E172)
Store in the original package.
Lizdinės plokštelės Laikyti gamintojo pakuotėje.
Keep the container tightly closed.
Butelis Butelį laikyti sandariai užsuktą.
30, 50 and 100 film-coated tablets.
Pakuotėje yra 30, 50 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
02 September1999 Date of latest renewal:
Paskutinio rinkodaros teisės atnaujinimo data:
Arava 100 mg film-coated tablets
Arava 100 mg plėvele dengtos tabletės
Each film-coated tablet contains 100 mg of leflunomide and 138.42 mg of lactose.
Plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg leflunomido ir 138, 42 mg laktozės.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 1 cm, imprinted with ZBP on one side.
Vienoje jos pusėje įspaustos raidės “ ZBP ”.
Alanine Aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
4. 4 skyriuje).
30 Posology
32 Dozavimas
31 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
4. 6 skyriuje.
32 Switching to other treatments
34 Keitimas kitu vaistu
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide – may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Yra žinoma, kad vaistai, kurie slopina imuninę sistemą (taip veikia ir leflunomidas), gali padidinti jautrumą infekcijoms (įskaitant oportunistines).
33 Washout procedure
35 Šalinimo procedūra
All elevations resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
5 iš jų nustatytas 2- 3 kartus padidėjęs kepenų fermentų kiekis, kuris vėliau sunormalėjo (dviems – toliau vartojant abu šiuos vaistus, trims – nutraukus leflunomido vartojimą).
All of these also resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Tačiau vėliau taip pat sunormalėjo (dviems – toliau vartojant abu šiuos vaistus, trims – nutraukus leflunomido vartojimą).
34 Vaccinations
36 Vakcinacija
Arava is contraindicated in pregnancy(see section 4.3).
Arava vartoti nėščioms moterims draudžiama (žr.
35 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Vaisingas moteris reikia informuoti, kad, baigus vartoti leflunomidą, pastoti galima tik po 2 metų.
Lactation
37 Žindymo laikotarpis
36 Nervous system disorders
Nervų sistemos sutrikimai
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
38 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
37 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
General disorders and administration site conditions
39 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
38 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Hemodializės ir IAPD (ilgalaikės ambulatorinės peritoninės dializės) tyrimai parodė, kad A771726 (pagrindinis leflunomido metabolitas) dializuojant nešalinamas.
In 39 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
41 dažnis: vartojant leflunomidą – 52, 3% (MN301 ir MN303 tyrimų metu), 50, 5% (MN302 tyrimo metu) ir 49, 4% (US301 tyrimo metu), vartojant sulfasalaziną – 53, 8% (MN301 ir MN303 tyrimų metu), vartojant metotreksatą – 64, 8% (MN302 tyrimo metu) ir 43, 9% (US301 tyrimo metu).
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Dviejų skirtingų palaikomųjų leflunomido 10 mg ir 20 mg paros dozių veiksmingumo lyginimo tyrimai buvo atlikti paralelinių grupių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklutyrimu, kuriuo įrodomas nemažesnis laipsnis.
40 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Šių tyrimų metu klinikinis poveikis buvo artimai susijęs su A771726 koncentracija plazmoje ir leflunomido paros doze.
Pharmacokinetics in liver failure
43 Farmakokinetika pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, organizme
41 Pharmacokinetics in paediatrics
Farmakokinetika vaikų organizme
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) talc (E553b) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Tabletės branduolys Kukurūzų krakmolas Povidonas (E1201) Krospovidonas (E1202) Talkas (E553b)
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000.
Plėvelė Talkas (E553b) Hipromeliozė (E464) Titano dioksidas (E171) Makrogolis 8000
Pack size:
Aliuminio/ aliuminio lizdinė plokštelė.
3 film-coated tablets.
Pakuotėje yra 3 plėvele dengtos tabletės.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (- AI), ATSAKINGAS (- I) UŽ SERIJU IŠLEIDIMĄ
Sanofi Winthrop Industrie 56, Route de Choisy au Bac F-60205 Compiegne Cedex France
Sanofi Winthrop Industrie 56, Route de Choisy au Bac F- 60205 Compiegne Cedex, Prancūzija
PSURs:
PASP:
The marketing authorisation holder should submit 12-monthly PSURs.
Rinkodaros teisės turėtojas turi pateikti 12 mėnesių periodiškai atnajinamą saugumo protokolą
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
OUTER PACKAGING/ BLISTER PACK
IŠORINĖ PAKUOTĖ / LIZDINĖMS PLOKŠTELĖMS
Arava 10 mg film-coated tablets Leflunomide
Arava 10 mg plėvele dengtos tabletės Leflunomidas
Each film-coated tablet contains 10 mg leflunomide.
Plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg leflunomido.
This medicinal product contains lactose (see leaflet for further information).
Vaistiniame preparate yra laktozės (daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje).
30 film-coated tablets 100 film-coated tablets
30 plėvele dengtų tablečių 100 plėvele dengtų tablečių
EU/ 1/ 99/ 118/ 001 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 002 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 001 30 tablečių EU/ 1/ 99/ 118/ 002 100 tablečių
OUTER PACKAGING/ BOTTLE PACK
IŠORINĖ PAKUOTĖ/ BUTELIS
Keep the container tightly closed
Butelį laikyti sandariai užsuktą.
EU/ 1/ 99/ 118/ 003 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 004 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 003 30 tablečių EU/ 1/ 99/ 118/ 004 100 tablečių
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
54 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
INNER LABEL/ BOTTLE PACK
VIDINĖ PAKUOTĖ / BUTELIS
OUTER PACKAGING/ BLISTER PACK
IŠORINĖ PAKUOTĖ/ LIZDINĖMS PLOKŠTELĖMS
Arava 20 mg film-coated tablets Leflunomide
Arava 20 mg plėvele dengtos tabletės Leflunomidas
Each film-coated tablet contains 20 mg leflunomide.
Plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg leflunomido.
EU/ 1/ 99/ 118/ 005 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 006 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 005 30 tablečių EU/ 1/ 99/ 118/ 006 100 tablečių
30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 100 film-coated tablets
30 plėvele dengtų tablečių 50 plėvele dengtų tablečių 100 plėvele dengtų tablečių
EU/ 1/ 99/ 118/ 007 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 010 50 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 008 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 007 30 tablečių EU/ 1/ 99/ 118/ 010 50 tablečių EU/ 1/ 99/ 118/ 008 100 tablečių
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
61 INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS
61 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING/ BLISTER PACK
63 INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
Arava 100 mg film-coated tablets Leflunomide
Arava 100 mg plėvele dengtos tabletės Leflunomidas
Each film-coated tablet contains 100 mg leflunomide.
Plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg leflunomido.
3 film-coated tablets
3 plėvele dengtos tabletės
EU/ 1/ 99/ 118/ 009 3 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 009 3 tabletės
63 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
65 MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
65 PACKAGE LEAFLET:
67 PAKUOTĖS LAPELIS:
What Arava is and what it is used for 2.
Kas yra Arava ir kam jis vartojamas 2.
Before you take Arava 3.
Kas žinotina prieš vartojant Arava 3.
How to take Arava 4.
Kaip vartoti Arava 4.
How to store Arava 6.
Kaip laikyti Arava 6.
WHAT ARAVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA ARAVA IR KAM JIS VARTOJAMAS
Arava belongs to a group of medicines called anti-rheumatic medicines.
Arava priklauso vaistų, vadinamų antireumatiniais preparatais, grupei.
Arava is used to treat adult patients with active rheumatoid arthritis or with active psoriatic arthritis.
Arava vartojama aktyviam reumatoidiniam ar aktyviam psoriaziniam artritui gydyti suaugusiesiems.
Symptoms of rheumatoid arthritis include inflammation of joints, swelling, difficulty moving and pain.
Reumatoidinio artrito simptomai yra sąnarių uždegimas, patinimas, judesių pasunkėjimas ir skausmas.
Other symptoms that affect the entire body include loss of appetite, fever, loss of energy and anemia (lack of red blood cells).
Be to, atsiranda kitokių bendrųjų simptomų: apetito stoka, karščiavimas, energingumo sumažėjimas ir anemija (raudonųjų kraujo ląstelių stoka).
Symptoms of active psoriatic arthritis include inflammation of joints, swelling, difficulty moving, pain and patches of red, scaly skin (skin lesions).
Aktyvaus psoriazinio artrito simptomai yra sąnarių uždegimas, patinimas, judesių pasunkėjimas, skausmas ir raudoni pleiskanotos odos plotai (odos pažeidimas).
BEFORE YOU TAKE ARAVA
KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ARAVA
Do not take Arava
Arava vartoti negalima
- if you have ever had an allergic reaction to leflunomide (especially a serious skin reaction,
- jeigu anksčiau buvo pasireiškusi alerginė reakcija leflunomidui, ypač tuo atveju, jei atsirasdavo
Steven-Johnson syndrome) or to any of the other ingredients of Arava, if you have any liver problems,
sunki odos reakcija, dažnai kartu su karščiavimu, sąnarių skausmu, odos išbėrimu raudonomis dėmėmis arba pūslėmis (pvz., Stivenso ir Džonsono sindromu), arba bet kuriai pagalbinei Arava medžiagai;
- if you have moderate to severe kidney problems,
- jeigu yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų sutrikimas;
- if you have severely low numbers of proteins in your blood (hypoproteinaemia),
- jeigu baltymų kiekis kraujyje labai mažas (yra hipoproteinemija);
AIDS),
- jeigu yra bet koks sutrikimas, silpninantis imuninę sistemą (pvz., AIDS);
- if you have any problem with your bone marrow, or if you have low numbers of red or white
- jeigy yra bet koks kaulų čiulpų sutrikimas arba jei yra mažas raudonųjų ar baltųjų kraujo
cells in your blood or a reduced number of blood platelets,
kūnelių kiekis kraujyje arba jei yra sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje;
- if you are suffering from a serious infection,
- jeigu sergate sunkia infekcine liga;
- if you are pregnant or breast-feeding.
- jeigu moteris nėščia arba maitina krūtimi.
Take special care with Arava
68 Specialių atsargumo priemonių reikia:
- if you have ever suffered from tuberculosis (a lung disease),
- jeigu kada nors sirgote tuberkulioze (plaučių liga);
- if you are male and wish to father a child, as Arava can cause birth defects in new born infants.
Kad