qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Correlation of in vitro activity with clinical outcome is difficult owing to the complexity of the patients studied in clinical trials; breakpoints for voriconazole remain to be established.
Dar reikia nustatyti skiriamąsias mikroorganizmų jautrumo ribas.
Clinical Experience Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Šiame skyrelyje aprašytas sėkmingo gydymo (t. y. visiško arba dalinio pasveikimo) rezultatas.
Aspergillus infections – efficacy in aspergillosis patients with poor prognosis Voriconazole has in vitro fungicidal activity against Aspergillus spp.
In vitro vorikonazolas sukelia fungicidinį poveikį Aspergillus kamienams.
The efficacy and survival benefit of voriconazole versus conventional amphotericin B in the primary treatment of acute invasive aspergillosis was demonstrated in an open, randomised, multicentre study in 277 immunocompromised patients treated for 12 weeks.
Ūminės invazinės aspergiliozės pagrindinio gydymo vorikonazolu poveikio efektyvumo ir pacientų išgyvenamumo pailgėjimo, palyginti su įprastiniu gydymu amfotericinu B, atviras tyrimas buvo atliktas keliuose centruose, kuriuose 12 savaičių buvo gydomi 277 atsitiktiniu būdu parinkti ligoniai, kurių imuninės sistemos funkcija buvo nepakankama.
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/ bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
53  vorikonazolu gydytų pacientų bendras vaisto poveikis buvo patenkinamas (iš dalies arba visiškai išnyko visi būdingi simptomai ir požymiai, išnyko rentgenologinių arba bronchoskopinių tyrimų metu nustatyti pokyčiai), o gydant lyginamuoju preparatu toks poveikis pasireiškė 31 pacientų.
The 84-day survival rate for voriconazole was statistically significantly higher than that for the comparator and a clinically and statistically significant benefit was shown in favour of voriconazole for both time to death and time to discontinuation due to toxicity.
Be to, laiko iki mirties ir laiko iki gydymo nutraukimo dėl vorikonazolo toksinio poveikio atžvilgiu, klinikiniai ir statistiniai duomenys rodė, kad pastarasis vaistas yra efektyvesnis.
This study confirmed findings from an earlier, prospectively designed study where there was a positive outcome in subjects with risk factors for a poor prognosis, including graft versus host disease, and, in particular, cerebral infections (normally associated with almost 100% mortality).
Šis tyrimas patvirtina anksčiau atliktų tyrimų rezultatus, rodančius teigiamą rezultatą rizikos grupės pacientams, kurių ligos prognozė buvo bloga, įskaitant recipiento ir donoro organų nesuderinamumo ligą, ir ypač tuo atveju, jei sergama infekcine smegenų liga (paprastai 100  sukeliančios mirtį).
The studies included cerebral, sinus, pulmonary and disseminated aspergillosis in patients with bone marrow and solid organ transplants, haematological malignancies, cancer and AIDS.
Tyrimai atlikti įtraukiant ligonius, sergančius smegenų, sinusų, plaučių ir išsėtine aspergilioze, kuriems buvo transplantuoti kaulų čiulpai, standieji organai bei kurie sirgo kraujo ar kitokiu vėžiu arba AIDS.
Candidaemia in non-neutropenic patients The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Atviro lyginamojo tyrimo metu buvo lygintas vorikonazolo veiksmingumas su amfotericino B ir vėliau flukonazolo, kaip pirmaeilio preparato kandidemijos gydymui, veiksmingumu.
Three hundred and seventy non-neutropenic patients (above 12 years of age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
Tyrime dalyvavo trys šimtai septyniasdešimt pacientų, kuriems nebuvo neutropenijos (vyresnių kaip 12 metų) ir kuriems buvo nustatyta kandidemija, iš jų 248 vartojo vorikonazolą.
Nine subjects in the voriconazole group and five in the amphotericin B followed by fluconazole group also had mycologically proven infection in deep tissue.
Devyniems vorikonazolą ir penkiems amfotereciną B ir vėliau flukonazolą vartojusiems asmenims buvo patvirtinta grybelių sukelta giliųjų audinių infekcinė liga.
Patients with renal failure were excluded from this study.
Pacientai, kurie sirgo inkstų nepakankamumu, buvo pašalinti iš tyrimo.
The median treatment duration was 15 days in both treatment arms.
Vidutinė gydymo trukmė abiejose tyrimo grupėse buvo 15 dienų.
In the primary analysis, successful response as assessed by a Data Review Committee (DRC) blinded to study medication was defined as resolution/ improvement in all clinical signs and symptoms of infection with eradication of Candida from blood and infected deep tissue sites at 12 weeks after the end of therapy (EOT).
Atliekant priminę analizę, Duomenų peržiūrėjimo komitetas (DPK), kuris nežinojo tiriamojo medikamento (aklasis būdas), gerą vaisto veiksmingumą vertino pasveikus arba pagerėjus visiems klinikiniams infekcinės ligos simptomams ir požymiams, išnaikinus Candida kraujyje ir infekcijos pažeistuose giliuosiuose audiniuose, praėjus 12 savaičių po gydymo pabaigos (GP).
Patients who did not have an assessment 12 weeks after EOT were counted as failures.
Pacientai, kurių būklė 12 savaitę po GP nebuvo įvertinta, priskirti prie tų, kuriems gydymas buvo neveiksmingas.
In this analysis a successful response was seen in 41% of patients in both treatment arms.
Šios analizės metu geras veiksmingumas nustatytas 41% pacientų abiejose gydymo grupėse.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
16 Antrinės analizės, kurios metu DPK vertino paskiausiu laiku (GP, arba 2, 6, 12 savaičių po GP) vorikonazolo ir amfoteracino B, vėliau vartojant flukonazolą, geras veiksmingumas buvo 65% ir 71%, atitinkamai.
The Investigator’ s assessment of successful outcome at each of these time points is shown in the following table.
Tyrėjo nustatytas geras veiksmingumas kiekvieną vertinimo laikotarpį pateiktas lentelėje.
16 Timepoint _
Vertinimo laikas
Amphotericin B → fluconazole (N=122)
Vorikonazolas Amfotericinas B (N=248) → flukonazolas (N=122)
EOT 2 weeks after EOT
GP 2 savaitės po GP
6 weeks after EOT
6 savaitės po GP
12 weeks after EOT
12 savaičių po GP
Serious refractory Candida infections The study comprised 55 patients with serious refractory systemic Candida infections (including candidaemia, disseminated and other invasive candidiasis) where prior antifungal treatment, particularly with fluconazole, had been ineffective.
Candida sukeltos sunkios, medikamentams atsparios infekcinės ligos Tyrimai atlikti su 55 pacientais, sergančiais sunkia vaistams atsparia sistemine Candida sukelta infekcine liga (įskaitant kandidemiją, išsėtinę arba kitokią invazinę kandidamikozę), kuriai priešgrybelinio poveikio preparatai, ypač flukonazolas, buvo neefektyvūs.
Successful response was seen in 24 patients (15 complete, 9 partial responses).
15 iš jų visiškai pasveiko, 9 iš dalies.
In fluconazole-resistant non albicans species, a successful outcome was seen in 3/ 3 C. krusei (complete responses) and 6/ 8 C. glabrata (5 complete, 1 partial response) infections.
Gydant flukonazolo poveikiui atsparių ne albicans rūšių sukeltą infekcinę ligą, geras poveikis pasireiškė 3 pacientams (visiškai pasveiko) iš 3, sergančių C. krusei sukelta infekcine liga, ir 6 pacientams iš 8, sergančių C. glabrata sukelta liga (5 ligoniai pasveiko visiškai, 1 iš dalies).
The clinical efficacy data were supported by limited susceptibility data.
Klinikinio poveikio veiksmingumas buvo paremtas ribotais mikroorganizmų jautrumo duomenimis.
Scedosporium and Fusarium infections Voriconazole was shown to be effective against the following rare fungal pathogens:
Scedosporium ir Fusarium sukeltos infekcinės ligos Vorikonazolas efektyviai veikia toliau išvardytas retas grybelių rūšis.
Successful response to voriconazole therapy was seen in 16 (6 complete, 10 partial responses) of 28 patients with S. apiospermum and in 2 (both partial responses) of 7 patients with S. prolificans infection.
Scedosporium rūšys: vorikonazolo poveikis buvo geras 16 pacientų iš 28, sergančių S. apiospermium sukelta infekcine liga (6 ligoniai išgijo visiškai, 10 iš dalies), bei 2 pacientams (abu išgijo iš dalies) iš 7, užsikrėtusių S. prolificans sukelta infekcine liga.
In addition, a successful response was seen in 1 of 3 patients with infections caused by more than one organism including Scedosporium spp.
Be to, gerą poveikį preparatas sukėlė 1 ligoniui iš 3, kurie sirgo daugiau kaip vieno mikroorganizmo, įskaitant Scedosporium rūšių, sukelta infekcine liga.
Seven (3 complete, 4 partial responses) of 17 patients were successfully treated with voriconazole.
Fusarium rūšys: geras gydomasis vorikonazolo poveikis pasireiškė 7 pacientams (3 išgijo visiškai, 4 iš dalies) iš 17.
Of these 7 patients, 3 had eye, 1 had sinus, and 3 had disseminated infection.
Iš šių 7 ligonių 3 sirgo akių, 1 – sinusų ir 3 - išsėtine grybelių sukelta infekcine liga.
Four additional patients with fusariosis had an infection caused by several organisms; two of them had a successful outcome.
Be to, keturi ligoniai, sergantys Fusarium rūšių sukelta liga, sirgo ir kitokių mikroorganizmų sukelta infekcine liga.
The majority of patients receiving voriconazole treatment of the above mentioned rare infections were intolerant of, or refractory to, prior antifungal therapy.
Dauguma pacientų, vartojusių vorikonazolo aukščiau aprašytoms retoms infekcinėms ligoms gydyti, anksčiau buvo gydyti kitokiais vaistais nuo grybelių.
Duration of treatment In clinical trials, 561 patients received voriconazole therapy for greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
Gydymo trukmė Klinikinių tyrimų metu ilgiau kaip 12 savaičių vorikonazolo vartojo 561 pacientas, daugiau kaip 6 mėnesius - 136 ligoniai.
Experience in paediatric patients Sixty one paediatric patients aged 9 months up to 15 years who had definite or probable invasive fungal infections, were treated with voriconazole.
Patirtis gydant vaikus 61 pacientas nuo 9 mėnesių iki 15 metų, sergantis invazine grybelių sukelta infekcine liga arba kuriam ji buvo įtariama, vartojo vorikonazolo.
This population included 34 patients 2 to < 12 years old and 20 patients 12-15 years of age.
Šioje pacientų grupėje buvo trisdešimt keturi 2 ar < 12 metų ligoniai bei 20 pacientų, kurie buvo 12- 15 metų.
The majority (57/ 61) had failed previous antifungal therapies.
Daugelis (57 iš 61 paciento) anksčiau buvo gydomi nesėkmingai.
Therapeutic studies included 5 patients aged 12-15 years, the remaining patients received voriconazole in the compassionate use programmes.
Tyrimuose dalyvavo penki 12- 15 metų pacientai, likusieji vartojo vorikonazolo pagal labdaros programą.
Underlying diseases in these patients included haematological malignancies and aplastic anaemia (27 patients) and chronic granulomatous disease (14 patients).
Be to, jie sirgo gretutinėmis ligomis: kraujo piktybiniais navikais ir aplazine anemija (27 ligoniai), lėtine granulomatoze (14 ligonių).
The most commonly treated fungal infection was aspergillosis (43/ 61; 70%).
Dažniausiai gydyta grybelių sukelta infekcinė liga buvo aspergiliozė.
Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
17 Klinikinės studijos vertinant QT intervalą Buvo atlikta placebo (neveiklaus preparato) panaudojimo, atsitiktinio tiriamųjų parinkimo ir vienos vaisto dozės skyrimo studija, siekiant išsiaiškinti, kaip kinta QT intervalas tarp sveikų savanorių, gavusių ketokonazolą ir tris skirtingas geriamas vorikonazolo dozes.
The placebo-adjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg.
Įvertinus placebo įtaką rezultatui, didžiausias QTc pokytis nuo bazinės linijos buvo 5, 1, 4, 8 ir 8, 2 ms, vartojant atitinkamai 800, 1200 ir 1600 mg vorikonazolo dozes, ir 7, 0 ms po 800 mg ketokonazolo dozės.
No 17 subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
Nei vienoje iš tirtų grupių nebuvo QTc reikšmės nukrypimo nuo bazinės linijos daugiau kaip 60 ms.
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Tyrimo metu nebuvo nustatyta QT intervalo didesnio už kliniškai svarbią 500 ms reikšmę.
General pharmacokinetic characteristics The pharmacokinetics of voriconazole have been characterised in healthy subjects, special populations and patients.
Bendras farmakokinetikos apibūdinimas Buvo tirta vorikonazolo farmakokinetika sveikų savanorių, specialių žmonių grupių ir ligonių organizme.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
Nustatyta, kad preparato rezorbcija vyksta greitai ir vienodai, vaisto kaupimasis ir nelinijinė farmakokinetika yra tokia pati kaip ir sveikų žmonių organizme.
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
Dėl vorikonazolo metabolizmo įsotinimo jo farmakokinetika būna nelinijinė.
Greater than proportional increase in exposure is observed with increasing dose.
Didinant dozę, daugiau nei proporcingai didėja vaisto ekspozicija (AUC).
It is estimated that, on average, increasing the oral dose from 200 mg twice daily to 300 mg twice daily leads to a 2.5-fold increase in exposure (AUCτ).
Nustatyta, kad vietoj 200 mg geriamojo vorikonazolo dozės, vartojamos du kartus per dieną, pradėjus vartoti po 300 mg du kartus per dieną, 2, 5 karto padidėja jo ekspozicija (AUC).
When the recommended intravenous or oral loading dose regimens are administered, plasma concentrations close to steady state are achieved within the first 24 hours of dosing.
Jei rekomenduojama įsotinimo dozė pavartojama intraveniniu būdu arba jos išgeriama, vaisto koncentracijos plazmoje pusiausvyra nusistovi per pirmąsias 24 valandas.
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady- state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
Jei įsotinamoji dozė nevartojama, o VFEND’ o vartojama įvairios dozės du kartus per dieną, daugelio pacientų organizme preparato susikaupia ir koncentracijos plazmoje pusiausvyra nusistovi per 6 dienas.
Absorption Voriconazole is rapidly and almost completely absorbed following oral administration, with maximum plasma concentrations (Cmax) achieved 1-2 hours after dosing.
Jo didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) būna praėjus 1- 2 val. po pavartojimo.
The absolute bioavailability of voriconazole after oral administration is estimated to be 96%.
Absoliutus biologinis preparato prieinamumas yra maždaug 96  jį geriant.
When multiple doses of voriconazole are administered with high fat meals, Cmax and AUCτ are reduced by 34% and 24%, respectively.
Jei kelios vorikonazolo dozės pavartojamos su labai riebiu maistu, Cmax ir AUC atitinkamai sumažėja 34  ir 24 .
The absorption of voriconazole is not affected by changes in gastric pH.
Skrandžio pH pokytis vorikonazolo absorbcijai įtakos nedaro.
Distribution The volume of distribution at steady state for voriconazole is estimated to be 4.6 l/ kg, suggesting extensive distribution into tissues.
Pasiskirstymas Vorikonazolas plačiai pasiskirsto organizmo audiniuose, nusistovėjusios koncentracijos pasiskirstymo tūris yra maždaug 4, 6 l/ kg kūno svorio.
Plasma protein binding is estimated to be 58%.
Su plazmos baltymais jungiasi maždaug 58  preparato.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable voriconazole concentrations in all patients.
Iš aštuonių žmonių, dalyvaujančių labdaros programoje, paimtuose cerebrospinalinio skysčio pavyzdžiuose vorikonazolo koncentracija būna tokia, kurią nustatyti įmanoma.
Metabolism In vitro studies showed that voriconazole is metabolised by the hepatic cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Metabolizmas In vitro tyrimais nustatyta, kad vorikonazolą metabolizuoja kepenų citochromų P450 izofermentai CYP2C19, CYP22C9 ir CYP3A4.
The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
Pacientų organizme vorikonazolo farmakokinetika yra labai įvairi.
In vivo studies indicated that CYP2C19 is significantly involved in the metabolism of voriconazole.
In vivo tyrimais nustatyta, kad CYP2C19 yra labai svarbus vorikonazolo metabolizmui.
This enzyme exhibits genetic polymorphism.
Šis fermentas rodo genetinį polimorfizmą.
For Caucasians and Blacks the prevalence of poor metabolisers is 35%.
Pavyzdžiui, 15- 20  azijiečių organizme preparatas metabolizuojamas silpnai ir tik tarp 3- 5  baltosios ir juodosios rasės žmonių organizme vaistas metabolizuojamas silpnai.
Studies conducted in Caucasian and Japanese healthy subjects have shown that poor metabolisers have, on average, 4-fold higher voriconazole exposure (AUCτ) than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Tyrimai, atlikti tarp sveikų kaukaziečių ir japonų, parodė, kad jei ligonio organizme vaisto metabolizmas silpnas, vorikonazolo ekspozicija (AUCt) būna vidutiniškai 4 kartus didesnė, nei homozigotinių pacientų, kurių organizme metabolizmas yra intensyvus.
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2- fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Heterozigotinių žmonių, kurių organizme vorikonazolo metabolizmas vyksta intensyviai, vaisto ekspozicija yra maždaug 2 kartus didesnė nei analoginių homozigotinių pacientų.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
Svarbiausias vorikonazolo metabolitas yra N- oksidas, kuris sudaro 72  visų plazmoje esančių radioaktyvių metabolitų.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole.
Šis metabolitas sukelia labai nedidelį priešgrybelinį poveikį ir bendram vorikonazolo poveikiui įtakos nedaro.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
18 Išsiskyrimas Vorikonazolas pašalinamas per kepenis metabolizmo metu, mažiau kaip 2  jo išsiskiria nepakitusio su šlapimu.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity
Į veną injekavus kelias radioaktyvaus vorikonazolo dozes, maždaug 80  radioaktyvumo nustatoma šlapime, 83  - jei vaisto kelis kartus buvo išgerta.
The majority (> 94%) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
Daugiau kaip 94  radioaktyvios dozės išsiskiria pirmomis 96 valandomis, nepaisant to, ar vaisto injekuota į veną, ar išgerta.
The terminal half-life of voriconazole depends on dose and is approximately 6 hours at 200 mg (orally).
Galutinis vorikonazolo pusinės eliminacijos laikas priklauso nuo dozės ir išgėrus 200 mg dozę trunka maždaug 6 val.
Because of non-linear pharmacokinetics, the terminal half-life is not useful in the prediction of the accumulation or elimination of voriconazole.
Kadangi vaisto farmakokinetika yra nelinijinė, galutinio pusinės eliminacijos laiko rodmenys netinka vorikonazolo kaupimuisi organizme arba išsiskyrimui iš jo prognozuoti.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic relationships In 10 therapeutic studies, the median for the average and maximum plasma concentrations in individual subjects across the studies was 2425 ng/ ml (inter-quartile range 1193 to 4380 ng/ ml) and 3742 ng/ ml (inter-quartile range 2027 to 6302 ng/ ml), respectively.
Farmakokinetikos ir farmakodinamikos ryšys Po 10 klinikinių tyrimų nustatyta, kad pacientų vidutinė ir didžiausia vaisto koncentracija plazmoje atitinkamai buvo 2425 ng/ ml (reikšmių intervalas buvo 1193- 4380 ng/ ml) ir 3742 ng/ ml (reikšmių intervalas buvo 2027- 6302 ng/ ml).
A positive association between mean, maximum or minimum plasma voriconazole concentration and efficacy in therapeutic studies was not found.
Klinikiniais tyrimais nebuvo nustatytas tiesioginis ryšys tarp vidutinės, didžiausios ir mažiausios vorikonazolo koncentracijos plazmoje ir jo poveikio efektyvumo.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
Farmakokinetinė ir farmakodinaminė klinikinių tyrimų analizė parodė, kad yra ryšys tarp vaisto koncentracijos plazmoje ir kepenų funkcijos testų pokyčių bei regos sutrikimų.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Vyrai ir moterys Tiriant vaisto dauginių dozių poveikį, nustatyta, kad jaunoms sveikoms moterims išgėrus vorikonazolo Cmax ir AUC rodmenys būna atitinkamai 83  ir 113  didesni, palyginti su sveikų jaunų (18- 45 metų) vyrų rodmenimis.
In the same study, no significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly males and healthy elderly females (≥ 65 years).
To paties tyrimo metu nustatyta, kad tarp sveikų senyvų (≥ 65 metų) vyrų ir moterų Cmax ir AUC rodmenų didelio skirtumo nėra.
In the clinical programme, no dosage adjustment was made on the basis of gender.
Klinikinių tyrimų metu dozės nebuvo koreguojamos dėl lyčių skirtumo.
Therefore, no dosage adjustment based on gender is necessary.
Pastebėta, kad vyrų ir moterų plazmoje koncentracija buvo panaši ir kad preparato vartoti saugu abiejų lyčių žmonėms, todėl atsižvelgiant į lytį dozės koreguoti nereikia.
Elderly In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61% and 86% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Senyvi žmonės Nustatyta, kad sveikiems senyviems (65 metų ir vyresniems) vyrams geriant daugines vorikonazolo dozes Cmax ir AUC rodmenys būna atitinkamai 61  ir 86  didesni negu sveikų jaunų (18- 45 metų) vyrų tyrimų rodmenys.
No significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly females (≥ 65 years) and healthy young females (18- 45 years).
Tarp sveikų senyvų (65 metų ir vyresnių) moterų ir sveikų jaunų (18- 45 metų) moterų Cmax ir AUC rodmenų didelio skirtumo nėra.
In the therapeutic studies no dosage adjustment was made on the basis of age.
Klinikinių tyrimų metu dozė nebuvo koreguojama atsižvelgiant į tai, koks paciento amžius.
A relationship between plasma concentrations and age was observed.
Buvo tiriamas ryšys tarp vaisto koncentracijos plazmoje ir ligonio amžiaus.
The safety profile of voriconazole in young and elderly patients was similar and, therefore, no dosage adjustment is necessary for the elderly (see section 4.2).
Nustatyta, kad tiek jauniems, tiek senyviems pacientams vorikonazolo vartoti saugu, todėl senyviems žmonėms dozės koreguoti nebūtina.
Paediatric The recommended oral dose in paediatrics is based on a population pharmacokinetic analysis of data obtained from 47 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in a pharmacokinetic study examining multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily.
Vaikai Rekomenduojama geriamoji dozė vaikams nustatyta remiantis populiacijos farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo 47 nuo 2 iki < 12 metų vaikai, kurių imunitetas sutrikęs, ir vartojo kartotines geriamosios suspensijos 4 ir 6 mg/ kg kūno svorio du kartus per parą dozes, duomenimis.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following a maintenance dose of 200 mg twice daily, 200 mg of oral suspension twice daily is required in paediatric patients, independent of body weight.
Palyginus vaikų ir suaugusiųjų populiacijos farmokokinetikos tyrimų duomenis, nustatyta, kad norint, kad vaiko organizme susidarytų ekspozicija, panaši į tą, kuri susidaro suaugusiųjų, vartojančių palaikomąją 200 mg dozę du kartus per parą, organizme, vaikas, nepriklausomai nuo kūno svorio, turi išgerti 200 mg geriamosios suspensijos dozę du kartus per parą.
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent demonstrated in adults).
Pastebėtas dėsningumas, kad mažo kūno svorio vaikų organizme vaistinio preparato biologinis prieinamumas yra mažesnis, o didelio kūno svorio – didesnis (beveik kaip suaugusiųjų).
Based on the population pharmacokinetic analysis, no dosage adjustment according to age or weight is warranted in patients aged 2 to < 12 years old at the 200 mg b. i. d. oral suspension dosing regimen.
Populiacijos farmakokinetikos tyrimų duomenimis, dėl amžiaus arba kūno svorio 2 - < 12 metų vaikams, vartojantiems 200 mg geriamosios suspensijos dozę du kartus per parą, dozės keisti nereikia.
A loading dose is not indicated in paediatric patients.
Vaikams įsotinamoji dozė nevartojama.
Oral bioavailability may, however, be limited in paediatric patients with malabsorption and very low body weight for their age.
Visgi vaikų, kurie 19 serga malabsorbcija arba kurių pagal amžių labai mažas kūno svoris, organizme biologinis prieinamumas gali būti mažesnis.
19 Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Inkstų funkcijos sutrikimas Išgėrus vienkartinę vorikonazolo 200 mg dozę, inkstų funkcija, jei ji yra normali arba sutrikusi nelabai (kreatinino klirensas yra 41- 60 ml/ min.), arba ji sutrikusi labai (kreatinino klirensas mažesnis kaip 20 ml/ min.), vaisto farmakokinetikai didelės įtakos nedaro.
The plasma protein binding of voriconazole was similar in subjects with different degrees of renal impairment.
Ligonių, kurių inkstų funkcijos sutrikimas buvo įvairaus laipsnio, plazmoje vorikonazolas su plazmos baltymais jungėsi vienodai.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Reikia laikytis 4. 2 ir 4. 4 skyriuose pateiktų dozavimo ir ligonių stebėjimo nurodymų.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, sergantiems nesunkia arba vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child- Pugh A ir B), išgėrus vienkartinę vorikonazolo 200 mg dozę, AUC buvo 233  didesnis negu pacientų, kurių kepenų funkcija buvo normali.
Protein binding of voriconazole was not affected by impaired hepatic function.
Vaisto jungimasis prie baltymų nuo kepenų funkcijos nepakankamumo nepriklauso.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child- Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
Tyrimais nustatyta, kad ligoniams, kurių kepenų funkcija nepažeista, geriant po 200 mg du kartus per dieną palaikomąją dozę, ir pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child- Pugh B) – po 100 mg du kartus per dieną, AUC rodmenys būna vienodi.
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Duomenų apie vaisto farmakokinetiką pacientų, sergančių sunkia kepenų ciroze (Child- Pugh C), organizme, nėra.
Repeated-dose toxicity studies with voriconazole indicated the liver to be the target organ.
Vorikanozolo kartotinių dozių toksiškumo tyrimai parodė, kad organas – „ taikinys “ yra kepenys.
Hepatotoxicity occurred at plasma exposures similar to those obtained at therapeutic doses in humans, in common with other antifungal agents.
Hepatotoksinis poveikis pasireiškia, kai plazmoje vorikonazolo koncentracija būna tokia, kuri sukelia gydomąjį poveikį žmogui, t. y. panašiai kaip ir kitų priešgrybelinių preparatų atveju.
In rats, mice and dogs, voriconazole also induced minimal adrenal changes.
Žiurkėms, pelėms ir šunims vorikonazolas sukelia nedidelį antinksčių funkcijos pokytį.
Conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity or carcinogenic potential did not reveal a special hazard for humans.
Įprastiniai farmakologinio saugumo, genotoksiškumo, kancerogeniškumo tyrimai parodė, kad vaisto vartoti žmogui saugu.
In reproduction studies, voriconazole was shown to be teratogenic in rats and embryotoxic in rabbits at systemic exposures equal to those obtained in humans with therapeutic doses.
Dauginimosi funkcijos tyrimais nustatyta, kad vorikonazolas sukelia teratogeninį poveikį žiurkėms ir embriotoksinį poveikį triušiams, esant sisteminei ekspozicijai, ekvivalentiškai žmonių, pavartojusių gydomąsias dozes.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
Tiriant žiurkių prenatalinį ir postnatalinį periodą, kai vaisto ekspozicija buvo mažesnė, nei gydomųjų dozių žmogui, vorikonazolas pailgino vaikingumo laikotarpį, pasunkino jauniklių atsivedimą, padidino patelių mirtingumą ir sumažino vados išgyvenamumą.
The effects on parturition are probably mediated by species-specific mechanisms, involving reduction of oestradiol levels, and are consistent with those observed with other azole antifungal agents.
Preparato poveikį vados atsivedimui tikriausiai lemia rūšims specifiniai mechanizmai, susiję su estradiolio koncentracijos mažėjimu bei būdingi ir kitiems azolų grupės preparatams.
Lactose Monohydrate Pregelatinised Starch Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Laktozės monohidratas Pregelifikuotas krakmolas Kroskarmeliozės natrio druska Povidonas Magnio stearatas
Film-coat:
Tabletės plėvelė:
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Lactose Monohydrate Glycerol Triacetate
Hipromeliozė Titano dioksidas (E 171) Laktozės monohidratas Glicerolio triacetatas
20 6.3 Shelf life
6. 3 Tinkamumo laikas
HDPE tablet containers of 2, 30 and 100.
DTPE butelis, kuriame yra 2, 30 arba 100 tablečių.
Not all bottle sizes may be marketed.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
PVC / Aluminium blister in cartons of 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 and 100.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 arba 100 tablečių PVC/ aliuminio folijos lizdinė plokštelė.
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Jungtinė Karalystė
21 March 2002 Date of last renewal:
Perregistravimo data:
VFEND 200 mg film-coated tablets
VFEND 200 mg plėvele dengtos tabletės
Each tablet contains 200 mg voriconazole.
Vienoje tabletėje yra 200 mg vorikonazolo.
Excipient: lactose monohydrate 253.675 mg For a full list of excipients, see section 6.1.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.
White, capsule-shaped tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR200” on the reverse.
Balta, kapsulės formos tabletė, kurios vienoje pusėje įspaustas ženklas “ Pfizer ”, kitoje – “ VOR200 ”.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients.
kandidemijos gydymas pacientams, kuriems nėra neutropenijos.
VFEND should be administered primarily to patients with progressive, possibly life-threatening infections.
Pirmiausiai medikamentas yra skirtinas pacientams, sergantiems progresuojančia ir gyvybei pavojinga infekcine liga.
VFEND is also available as 50 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
Taip pat tiekiamos VFEND 50 mg plėvele dengtos tabletės, 200 mg milteliai infuziniam tirpalui ir 40 mg/ ml milteliai geriamajai suspensijai.
22 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
22 Detalesnė preparato dozavimo informacija pateikiama lentelėje:
Dosage adjustment
24 valandų)
If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Dozės koregavimas Jei organizmo reakcija VFEND poveikiui nepakankama, palaikomąją dozę galima didinti ir skirti gerti po 300 mg du kartus per parą.
A four hour haemodialysis session does not remove sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustement.
Keturių valandų trukmės hemodialize tiek varikonazolio nepašalinama, kad dėl to reikėtų keisti dozę.
23 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
23 VFEND poveikis ligoniams, sergantiems sunkia lėtine kepenų ciroze (Child- Pugh C) netirtas.
7 mg/ kg twice daily
7 mg/ kg du kartus per dieną
Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
4. 4 skyrių).
24 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Vorikonazolą vartoti kartu su jonažolės preparatais draudžiama (žr.
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy).
Kepenų reakcija daugiausia pasireiškia pacientams, kurie serga sunkiomis ligomis, ypač piktybine kraujo liga.
Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
Trumpalaikis kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant hepatitą ir geltą, gali atsirasti ir tiems ligoniams, kuriems rizikos faktorių nenustatyta.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Jei atsirado išbėrimas, pacientą reikėtų atidžiai sekti ir, jei pažeidimas sunkėja, gydymą nutraukti.
Paediatric use:
25 Poveikis vaikams.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner in combination with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary).
Alfentanilį vartojant kartu su vorikonazolu, alfentanilio pusinis periodas pailgėja keturis kartus, gali prireikti ilgiau stebėti kvėpavimo funkciją.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
4. 3 skyrių).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5).
4. 2 ir 4. 5 skyrius).
26 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Šiame skyriuje aptariami kitokių vaistų poveikis vorikonazolui, pastarojo preparato poveikis kitokiems medikamentams ir abipusė sąveika.
Effects of other medicinal products on voriconazole
Kitų medikamentų poveikis vorikonazolui
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Vorikonazolą metabolizuoja citochromo P450 izofermentai CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4.
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
26 Rifampicinas (CYP450 induktorius): vartojant vieną kartą per dieną 600 mg rifampicino, didžiausia vorikonazolo koncentracija (Cmax) bei ekspozicija (AUC) plazmoje mažėja atitinkamai 93  ir 96 , todėl kartu vartoti vorikonazolo ir rifampicino draudžiama (žr.
The effect of the coadministration of voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Dviejų skirtingų tyrimų su sveikais savanoriais metu tirtas geriamo vorikonazolo (200 mg du kartus per parą) vartojimas kartu su didele (400 mg) ir maža (100 mg) geriamo ritonaviro doze.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Vorikonazolo vartojimas reikšmingai neveikė didelės dozės ritanoviro vidutinio Cmax ir AUC, visgi sąveikos su maža ritanoviro doze tyrimo metu ritanoviro Cmax ir AUCτ, esant pusiausvyrinei būklei, šiek tiek sumažėjo – atitinkamai vidutiniškai 25% ir 13%.
27 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Vorikonazolas turi būti vartojamas atsargiai kartu su tais medikamentais, kurie ilgina QT intervalą.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
27 Sirolimuzas (CYP3A4 substratas): pavartojus vienkartinę 2 mg sirolimuzo dozę, vorikonazolas padidina minėto vaisto Cmax ir AUC atitinkamai 556  ir 1014 .
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate): steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Kai geriant vorikonazolą atsiranda pusiausvyros apykaita, alfentanilio AUCτ po vienos alfentanilio dozės pavartojimo padidėja 6 kartus.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4, (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
Statinai (CYP3A4 substratai): nors klinikinių tyrimų neatlikta, in vitro (žmogaus kepenų mikrosomų testu) nustatyta, kad vorikonazolas slopina lovastatino metabolizmą, todėl gali didėti statinų, kuriuos 28 metabolizuoja CYP3A4, koncentracija plazmoje.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg / kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
4. 2 skyrių).
During coadministration with
Vartojama vieną kartą per dieną 300 mg rifabutino dozė sumažina du kartus per dieną vartojamo 200 mg vorikonazolo Cmax ir AUC atitinkamai 69 ir 78.
29 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Vartojant rifabutino kartu su vorikonazolu (350 mg vorikonazolo du kartus per dieną), pastarojo medikamento Cmax ir AUC atitinkamai būna 96  ir 68  tos koncentracijos, kuri būna vartojant vien tik jo 200 mg du kartus per dieną.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Jei vorikonazolo geriama du kartus per dieną po 400 mg, Cmax ir AUC rodmenys būna atitinkamai 104  ir 87  didesni, nei vartojant vien tik jo po 200 mg du kartus per dieną.
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
Vartojant vorikonazolo po 400 mg du kartus per dieną, rifabutino Cmax ir AUC padidėja 195  ir 331  atitinkamai.
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Jei rifabutino vartojama kartu su vorikonazolu, rekomenduojama atidžiai sekti visų kraujo ląstelių skaičių ir stebėti, ar nepasireiškia šalutinis rifabutino poveikis, pvz., uveitas.
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUC of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Geriamieji kontraceptikai Sveikoms moterims vorikonazolą vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais (1 mg noretisterono ir 0, 035 mg etinilestradiolio vieną kartą per parą) padidėjo etinilestradiolio (atitinkamai 36% ir 61%) ir noretisterono (atitinkamai 15% ir 53%) Cmax ir AUC.
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered.
Įprastą vorikonazolo dozę vartoti kartu su įprasta efavirenzo doze negalima.
Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
Esant efavirenzo pusiausvyros apykaitai (geriant 400 mg vieną kartą per parą) sveikiems asmenims sumažėjo vorikonazolo Cmax ir AUC, kai jo apykaita buvo pusiausvyrinė, vidutiniškai atitinkamai 61% ir 77%.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Atskiro tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, vartojant 300 mg vorikonazolo dozę du kartus per parą kartu su efavirenzu (300 mg vieną kartą per parą), vorikonazolo ekspozicija buvo nepakankama.
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
(Efavirenzo AUC padidėjo 17%, o Cmax nepakito, palyginti su asmenų, vartojusių 600 mg efavirenzo vieną kartą per parą).
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
Be to, vorikonazolas gali slopinti ne tik efavirenzo, bet ir NNRTI metabolizmą.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Reikėtų atidžiai stebėti, ar pacientams, vartojantiems kartu vorikonazolo ir NNRTI, nepasireiškė toksinis bet kurios medžiagos poveikis ir (arba) neišnyko gydomasis poveikis.
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
Pregnancy No adequate information on the use of VFEND in pregnant women is available.
Nėštumas Reikiamų duomenų apie VFEND vartojimą nėštumo metu nėra.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
VFEND nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, aki nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
Toliau pateikiamoje lentelėje nurodyti atvirų klinikinių tyrimų metu nustatyti dėl įvairių priežasčių pasireiškę nepageidaujami reiškiniai, nurodyti pagal organų sistemos klases ir dažnumą (labai dažni ≥ 1/ 10, dažni ≥ 1/ 100 ir < 1/ 10, nedažni ≥ 1/ 1000 ir < 1/ 100, reti ≥ 1/ 10 000 ir < 1/ 1000, labai reti < 1/ 10 000), jeigu galimas priežastinis ryšys su vaistinio preparato vartojimu.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order
Kiekvienoje grupėje nepageidaujamas poveikis pateiktas pagal jo sunkumo pobūdį.
31 of decreasing seriousness.
31 dažniausiai būdavo nesunkūs arba vidutinio sunkumo.
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromotopsia and photophobia)
4. 4 skyrių], chromatopsiją ir fotofobiją).
32 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
32 Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Nedažni
33 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Nedažni
Voriconazole has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
Retkarčiais sunkus toksinis vorikonazolo poveikis kepenims gali būti siejamas su kitokiomis sunkiomis gretutinėmis pacientų ligomis, įskaitant geltą, retais atvejais - hepatitą bei kepenų pažeidimą, sukeliantį mirtį (žr.
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole
22 jaunesniems kaip 2 metų ligoniams, gydytiems vorikonazolu pagal gailestingumo programą, pasireiškė tokių nepageidaujamų reiškinių (jų sąsajos su vorikonazolu paneigti negalima): padidėjusio jautrumo šviesai reakcija (1), aritmija (1), pankreatitas (1), bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas (1), kepenų
34 could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
34 fermentų kiekio padidėjimas (1), išbėrimas (1), regos nervo disko edema (1).
All occurred in paediatric patients, who received up to five times the recommended intravenous dose of voriconazole.
Klinikinių tyrimų metu buvo 3 perdozavimo atvejai (visi atvejai įvyko vaikams, kuriems į veną buvo infuzuota dozė iki 5 kartų didesnė už rekomenduojamą).
A single adverse event of photophobia of 10 minutes duration was reported.
Vienam pacientui pasireiškė 10 minučių trukęs nepageidaujamas poveikis – fotofobija.
In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
Tyrimai, atlikti in vitro, parodė, kad vorikonazolas sukelia platų priešgrybelinį poveikį Candida rūšims (įskaitant flukonazolo poveikiui atsparias C. krusei, C. glabrata ir C. albicans rūšis) ir fungicidinį poveikį visoms Aspergillus rūšims.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad tarp mažiausios slopinamosios koncentracijos ir poveikio eksperimento metu sukeltai grybelinei ligai yra koreliacija, tačiau klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad koreliacijos tarp mažiausios slopinamosios koncentracijos ir klinikinio rezultato nėra.
Furthermore, there does not appear to be a correlation between plasma levels and clinical outcome.
Be to, atrodo, kad koreliacijos tarp vaisto koncentracijos plazmoje ir klinikinio rezultato nėra.
This is typical of azole antimycotics.
Tai būdinga priešgrybeliniams azolo grupės vaistams.
Microbiology
Mikrobiologinių tyrimų duomenys