qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Studies in renally impaired patients have not been conducted, however, as busulfan is moderately excreted in the urine, dose modification is not recommended in these patients.
Pacientai, kurių sutrikusi inkstų funkcija Tyrimų, kuriuose dalyvautų pacientai su sutrikusia inkstų funkcija, atlikta nebuvo, tačiau nors busulfanas yra su šlapimu išskiriamas vidutine apimtimi, tokiems pacientams dozės keisti nerekomenduojama.
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
4. 8 ir 5. 2 skyrius).
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
Pacientai, kurių sutrikusi kepenų funkcija Busilvex, kaip ir busulfano poveikis ligoniams su sutrikusia kepenų funkcija tirtas nebuvo.
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
3 Elderly patient:
Vyresnio amžiaus pacientai
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
3 Vyresni nei 50 metų amžiaus pacientai (n= 23) buvo sėkmingai gydyti Busilvex nekoreguojant dozės.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Tačiau nėra pakankamai informacijos apie Busilvax vartojimo saugumą vyresniems nei 60 metų amžiaus pacientams.
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
Vyresnio amžiaus pacientams turėtų būti skiriama tokia pati dozė (žr.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
4. 6 skyrių).
The consequence of treatment with Busilvex at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
Gydant BUSILVEX rekomenduojamomis dozėmis pagal schemą visiems pacientams išsivysto ryškus kaulų čiulpų slopinimas.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, or any combination thereof may develop.
Gali išsivystyti sunki granulocitopenija, trombocitopenija, anemija ar bet kuri minėtų būklių kombinacija.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts should be monitored during the treatment and until recovery is achieved.
Gydymo metu ir kol bus pasiektas pasveikimas reikia dažnai kartoti pilną kraujo tyrimą, įskaitant leukocitų formulės ir trombocitų kiekio skaičiavimą.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
Turėtų būti profilaktiškai ar empiriškai skiriami vaistai prieš infekcijas (bakterines, grybelines, virusines), kad būtų išvengta ar sustabdyta infekcija, kylanti neutropenijos laikotarpiu.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Trombocitų ir eritrocitų perpylimas, o taip pat augimo faktorių, pavyzdžiui, granuliocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G- CSF), vartojimas turi būti taikomas, jeigu yra medicininių indikacijų.
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
Suaugusiems absoliutus neutrofilų skaičius < 0, 5x109/ l vidutiniškai 4 dienos po transplantacijos būna 100% pacientų, ir atsistato praėjus vidutiniškai 10 ir 13 dienų po autologinės ar alogeninės transplantacijos atitinkamai (vidutinis neutropenijos laikas yra atitinkamai 6 ir 9 dienos).
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Trombocitopenija (< 25x109/ l arba trombocitų perpylimo poreikis) pasireiškia vidutiniškai 5- 6 dieną 98% pacientų.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Anemija (Hb < 8, 0 g/ dl) pasireiškia 69% pacientų.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
Vaikams, absoliutus neutrofilų skaičius < 0, 5x109/ l vidutiniškai 100% pacientų būna po 3 dienų po transplantacijos ir trunka 5 arba 18, 5 dienų atitinkamai po autologinės ar alogeninės transplantacijos.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
Vaikams, trombocitopenija (< 25x109/ l arba jau reikalingas trombocitų perpylimas) būna 100% pacientų.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Anemija (hemoglobinas < 8, 0g/ dl) būna 100% pacientų.
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
Fankoni anemijos ląstelės turi padidėjusį jautrumą kryžmines jungtis sudarantiems preparatams.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
Yra ribotos klinikinės praktikos naudojant busulafaną kaip paruošimo režimo komponentą prieš kaulų hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantaciją vaikams su Fankoni anemija.
Therefore Busilvex should be used with caution in this type of patients.
Todėl šiems pacientams BUSILVEX turi būti skiriamas labai atsargiai.
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
Busilvex, taip pat ir busulfano poveikis pacientams, kurių sutrikusi kepenų funkcija, tirtas nebuvo.
Since busulfan is mainly metabolized through the liver, caution should be observed when Busilvex is used in patients with pre-existing impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment.
Kadangi busulfanas yra daugiausia metabolizuojamas kepenyse, Busilvex reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, o ypač atsargiai, jei yra sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.
It is recommended when treating these patients that serum transaminase, alkaline phosphatase, and bilirubin should be monitored regularly 28 days following transplant for early detection of hepatotoxicity.
Gydant tokius pacientus, rekomenduojama reguliariai 28 dienas po transplantacijos stebėti serumo transaminazių, šarminės fosfatazės ir bilirubino kiekį kraujyje, kad būtų galima nustatyti toksinį poveikį kepenims.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex.
Didžiausia komplikacija, galinti išsivystyti gydant Busilvex, yra kepenų venų okliuzija.
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
4. 5 skyrių).
As documented in clinical studies, no treated patients experienced cardiac tamponade or other specific cardiac toxicities related to Busilvex.
Kaip nustatyta atliekant klinikinius tyrimus, nei vienam iš gydytų Busilvex pacientų neišsivystė širdies tamponada ar kitoks specifinis su Busilvex susijęs toksinis poveikis širdžiai.
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
4 Ūmaus respiracinio distreso sindromo išsivystymas, su po to sekusiu kvėpavimo nepakankamumu, kuris buvo susijęs su intersticine plaučių fibroze buvo stebėtas Busilvex tyrimų metu vienam pacientui, kuris mirė.
In addition, busulfan might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents.
Tačiau nebuvo nustatyta tiksli šio sindromo išsivystymo priežastis. Be to, busulfanas gali sukelti toksinį poveikį plaučiams, kuris gali prisidėti prie kitų citotoksinių vaistų sukeliamų efektų.
Therefore, attention should be paid to this pulmonary issue in patients with prior history of mediastinal or pulmonary radiation (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Seizures have been reported with high dose busulfan treatment.
Vartojant dideles busulfano dozes buvo stebėti traukuliai.
Special caution should be exercised when administering the recommended dose of Busilvex to patients with a history of seizures.
Specialių atsargumo priemonių reikia laikytis skiriant Busilvex rekomenduojamomis dozėmis pacientams, kuriems yra buvę traukulių.
Patients should receive adequate anti-convulsant prophylaxis.
Profilaktiškai reikia skirti atitinkamus prieštraukulinius vaistus.
In adults, all data with Busilvex were obtained using phenytoin.
Visi duomenys apie Busilvex vartojimą yra gauti kartu vartojant fenitoiną.
There are no data available on the use of other anticonvulsant agents such as benzodiazepines.
Nėra duomenų apie kitų prieštraukulinių vaistų, pvz., benzodiazepinų, vartojimą kartu su Busilvex.
Thus, the effect of anticonvulsant agents (other than phenytoin) on busulfan pharmacokinetics is not known.
Taigi, kitų nei fenitoinas prieštraukulinių vaistų poveikis busulfano farmakokinetikai nėra žinomas (žr.
(see sections 4.2 and 4.5).
4. 2 ir 4. 5 skyrius).
In paediatric patients, data with Busilvex were obtained using benzodiazepines or phenytoin.
Vaikams duomenys gauti vartojant Busilvex su benzodiazepinais ar fenitoinu.
The increased risk of a second malignancy should be explained to the patient.
Pacientui reikia paaiškinti apie padidėjusią antrinio piktybinio proceso riziką.
On the basis of human data, busulfan has been classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a human carcinogen.
Remiantis tyrimais su žmonėmis, pagal Tarptautinės vėžio tyrimų draugijos (IRRC) klasifikaciją, busulfanas pasižymi kancerogeniniu poveikiu žmogui.
The World Health Association has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
Pasaulinė sveikatos organizacija patvirtino, kad yra nustatytas priežastinis ryšys tarp busulfano vartojimo ir vėžio išsivystymo.
Leukaemia patients treated with busulfan developed many different cytological abnormalities, and some developed carcinomas.
Leukoze sergantiems pacientams, gydytiems busulfanu, išsivystė daug įvairių ląstelių anomalijų, kai kuriems pacientams išsivystė karcinoma.
Busulfan is thought to be leukemogenic.
Manoma, kad busulfanas pasižymi leukemogeniniu poveikiu.
Fertility: busulfan can impair fertility.
Vaisingumas: busulfanas gali sutrikdyti vaisingumą.
Therefore, men treated with Busilvex are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Busilvex.
Todėl Busilvex gydomiems vyrams patariama 6 mėnesius po gydymo neapvaisinti moters ir kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo prieš gydymą, kadangi gydymas gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą.
Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients.
Moterims iki menopauzės gydymas dažniausiai sukelia kiaušidžių slopinimą ir amenorėją su menopauzės simptomais.
Impotence, sterility, azoospermia, and testicular atrophy have been reported in male patients.
Gydant busulfanu paaugles mergaites, vėlavo dėl kiaušidžių nepakankamumo lytinė branda. Vyrams stebėta impotencija, nevaisingumas, azospermija ir sėklidžių atrofija.
The solvent dimethylacetamide (DMA) may also impair fertility.
Tirpiklis dimetilacetamidas (DMA) taip pat gali trikdyti vaisingumą.
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3)
DMA sumažina vaisingumą vyriškos ir moteriškos lyties graužikams (žr.
No specific clinical trial was carried out to assess drug-drug interaction between intravenous busulfan and itraconazole.
Jokių specifinių klinikinių tyrimų, nustatančių vaistų tarpusavio sąveiką tarp intraveninio busulfano ir itrakonazolio atlikta nebuvo.
From published studies, in adults administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Iš paskelbtų tyrimų suaugusiems žinoma, kad skiriant itrakonazolį, pacientams, gydomiems didelėmis busulfano dozėmis, gali sumažėti busulfano klirensas.
Patients should be monitored for signs of busulfan toxicity when itraconazole is used as an antifungal prophylaxis with intravenous busulfan.
Pacientus, kuriems itrakonazolis yra skiriamas kaip profilaktinis priešgrybelinis vaistas, gydant intraveniniu busulfanu, reikia stebėti dėl busulfano toksinio poveikio simptomų.
Published studies in adults described that ketobemidone (analgesic) might be associated with high levels of plasma busulfan.
Paskelbtų tyrimų suaugusiems duomenimis, ketobemidonas (analgetikas) gali būti susijęs su didele busulfano koncentracija kraujo plazmoje.
Therefore special care is recommended when combining these two compounds.
Todėl skiriant šiuos du preparatus kartu, reikia laikytis atsargumo priemonių.
In adults, for the BuCy2 regimen it has been reported that the time interval between the last oral busulfan administration and the first cyclophosphamide administration may influence the development of toxicities.
Suaugusiems taikant BuCy2 dozavimo režimą, pastebėta, kad laiko tarpas tarp paskutinės geriamosios busulfano dozės ir pirmosios ciklofosfamido dozės gali turėti įtakos toksinio poveikio išsivystymui.
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.
Mažesnis kepenų venų okliuzinės ligos (KVOL) ir kito su dozavimo schema susijusio toksinio poveikio dažnis buvo stebėtas pacientams, kuriems laiko trukmė tarp paskutinės geriamo busulfano ir pirmosios ciklofosfamido dozės buvo daugiau kaip 24 valandos.
In paediatric patients, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.
Vaikams, taikant BuMel režimą, buvo pastebėta, kad Melfalano skyrimas anksčiau kaip 24 valandas po paskutinės geriamosios busulfano dozės gali turėti įtakos toksinio poveikio atsiradimui.
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
5 Phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in all patients in the clinical trials conducted with intravenous busulfan.
5 Klinikinių tyrimų metu fenitoinas ar benzodiazepinai buvo skiriami traukulių profilaktikai visiems pacientams, vartojantiems intraveninį busulfaną.
The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase.
Sisteminis fenitoino poveikis pacientams, gydomiems didelėmis busulfano dozėmis padidino busulfano klirensą dėl glutationo- S- transferazės indukcijos.
However no evidence of this effect has been seen in intravenous data. (see section 4.4) No interaction has been reported when benzodiazepines such as diazepam, clonazepam or lorazepam have been used to prevent seizures with high-dose busulfan (see sections 4.2 and 4.4).
4. 2 ir 4. 4 skyrius).
No interaction was observed when busulfan was combined with fluconazole (antifungal agent) or 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.
Jokios vaistų tarpusavio sąveikos nestebėta, skiriant busulfaną su flukonazoliu (priešgrybeliniu vaistu) ar 5- HT3 vėmimą slopinančiais vaistais (ondansetronu ar granisetronu).
Pregnancy HPCT is contraindicated in pregnant women; therefore, Busilvex is contraindicated during pregnancy.
Nėštumas Kamieninių hemopoetinių ląstelių transplantacijos negalima atlikti nėščioms moterims, todėl Busilvex negalima vartoti nėštumo metu.
Busulfan has caused embryofoetal lethality and malformations in pre-clinical studies. (see section 5.3)
5. 3 skyrių).
There are no adequate data from the use of either busulfan or DMA in pregnant woman.
Patikimų duomenų apie busulfano ar dimetilacetamido vartojimą nėščiosioms gydyti nėra.
A few cases of congenital abnormalities have been reported with low-dose oral busulfan, not necessarily attributable to the active substance, and third trimester exposure may be associated with impaired intrauterine growth.
Vartojant trečią nėštumo trimestrą gali sulėtėti vaisiaus intrauterininis augimas.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Galinčios pastoti moterys gydymo metu ir bent 6 mėnesius po jo turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Lactation It is not known whether busulfan and DMA are excreted in human milk.
Žindymas Nėra žinoma, ar busulfanas ir dimetilacetamidas patenka į motinos pieną.
Because of the potential for tumorigenicity shown for busulfan in human and animal studies, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Dėl galimo tumorogeninio busulfano poveikio, stebėto tyrimuose su žmonėmis ir gyvūnais, pradėjus gydymą, žindymą reikia nutraukti.
Fertility Busulfan and DMA can impair fertility in man or woman.
Busulfanas ir DMA gali pažeisti vyrų ir moterų vaisingumą.
Therefore it is advised not to father child during the treament and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility (see section 4.4).
Skyrių 4. 4).
Not relevant
Nėra nustatytas.
Averse events in adults Adverse events information is derived from two clinical trials (n=103) of Busilvex.
Šalutinis poveikis suaugusiems Informacija apie nepageidaujamus reiškinius yra gauta iš dviejų Busilvex klinikinių tyrimų (n=103).
Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Sunkus toksinis poveikis kraujo, kepenų ir kvėpavimo sistemai gali pasireikšti kaip tikėtina paseka taikant palaikomąjį gydymą ir transplantacijos metu.
These include infection and Graft-versus host disease (GVHD) which although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.
Tai yra infekcija ir “ transplantanto prieš šeimininką ” liga (graft- versus- host disease), kurios nors ir nėra tiesiogiai susiję, tačiau yra pagrindinės mirštamumo ir mirtingumo priežastys, ypač alogeninės hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos atveju.
Blood and the lymphatic system disorders:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Kaulų čiulpų ir imuninės sistemos slopinimas yra laukiamas palaikomojo gydymo poveikis.
Myelo-suppression and immuno-suppression were the desired therapeutic effects of the conditioning regimen.
Todėl visiems pacientams pasireiškia išreikšta citopenija:
Therefore all patients experienced profound cytopenia: leukopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%.
96% leukopenija, 94% trombocitopenija, 88% anemija.
The median time to neutropenia was 4 days for both autologous and allogeneic patients.
Vidutiniškai neutropenija išsivystė per 4 dienas tiek autologinės, tiek alogeninės transplantacijos pacientams.
The median duration of neutropenia was 6 days and 9 days for autologous and allogeneic patients.
Vidutinė neutropenijos trukmė buvo 6 ir 9 dienos atitinkamai autologinės ir alogeninės transplantacijos pacientams.
6 The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in OMC-BUS-4 study(allogeneic)(n=61).
6 Imuninės sistemos sutrikimai Ūmios “ transplantanto prieš šeimininką ” ligos atvejai buvo apibendrinti OMC- BUS- 4 (alogeniniame) tyrime (n=61).
A total of 11 patients (18%) experienced a-GVHD.
Iš vis- o 11 pacientų (18%) pasireiškė “ transplantanto prieš šeimininką ” liga.
The incidence of a- GVHD grades I-II was 13% (8/ 61), while the incidence of grade III-IV was 5% (3/ 61).
Tuo tarpu trečio- ketvirto laipsnio liga pasireiškė 5% pacientų (3/ 61).
Acute GVHD was rated as serious in 3 patients.
Ūmi “ transplantanto prieš šeimininką ” liga buvo įvertinta kaip sunki 3 pacientams.
Chronic GVHD (c-GVHD) was reported if serious or the cause of death, and was reported as the cause of death in 3 patients.
Lėtinė “ transplantanto prieš šeimininką ” liga buvo įvertinta kaip sunki arba mirties priežastis ir tapo mirties priežastimi 3 pacientams.
39% of patients (40/ 103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/ 40) were rated as mild or moderate.
Infekcijos ir infestacijos 39% pacientų (40/ 103) pasireiškė vienas ar daugiau infekcijos epizodų, iš kurių 83% (33/ 40) buvo lengvo ar vidutinio sunkumo.
Pneumonia was fatal in 1% (1/ 103) and life-threatening in 3% of patients.
Pneumonija buvo mirtina 1% pacientų (1/ 103) ir gyvybei grėsminga 3% pacientų.
Other infections were considered severe in 3% of patients.
Kitos infekcijos buvo vertintos kaip sunkios 3% pacientų.
Fever was reported in 87% of patients and graded as mild/ moderate in 84% and severe in 3%.
Karščiavimas stebėtas 87% pacientų ir įvertintas kaip lengvas ir vidutinis 84%, ir sunkus 3% pacientų.
47% of patients experienced chills which were mild/ moderate in 46% and severe in 1%.
47% pacientų pasireiškė šaltkrėtis, kuris buvo lengvas ir vidutinis 46% ir sunkus 1% pacientų.
15% of SAEs involved liver toxicity.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai 15% sunkių nepageidaujamų reiškinių sudarė toksinis poveikis kepenims.
HVOD is a recognized potential complication of conditioning therapy post-transplant.
Kepenų venų okliuzinė liga (KVOL) yra galima palaikomojo gydymo po transplantacijos komplikacija.
Six of 103 patients (6%) experienced HVOD.
KVOL išsivystė 6 iš 103 pacientų (6%).
HVOD occurred in:
KVOL pasireiškė:
8.2% (5/ 61) allogeneic patients (fatal in 2 patients) and 2.5% (1/ 42) of autologous patients.
8, 2% (5/ 61) alogeninių pacientų (mirtinas 2 pacientams) ir 2, 5% (1/ 42) autologinių pacientų.
Elevated bilirubine (n=3) and elevated AST (n=1) were also observed.
Taip pat buvo stebėtas padidėjęs bilirubino (n=3) ir AsT (n =1) kiekis.
Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD.
Du iš 4 jau minėtų pacientų su sunkiu toksiniu kepenų pažeidimu buvo tarp pacientų, kuriems diagnozuota KVOL.
One patient experienced a fatal case of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis in the Busilvex studies.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai BUSILVEX tyrimų metu vienam pacientui pasireiškė mirtinas ūmaus respiracinio distreso sindromas su vėliau išsivysčiusiu kvėpavimo nepakankamumu, susijusiu su intersticine plaučių fibroze.
In addition the literature review reports alterations of cornea and lens of the eye with oral busulfan.
Be to, literatūroje pateikti duomenys apie ragenos ir lęšiuko pakenkimą vartojant geriamąjį busulfaną.
Adverse events in paediatric patients Adverse events information are derived from the clinical study in paediatrics (n=55).
Nepageidaujamas poveikis pediatriniams pacientams Informacija apie nepageidaujamus reiškinius yra gauta atlikus klinikinį tyrimą vaikams (n- 55).
Serious toxicities involving the hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Sunkus toksinis poveikis kepenų ir kvėpavimo sistemai gali pasireikšti kaip tikėtina paseka taikant palaikomąjį gydymą ir transplantacijos metodą.
The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in allogeneic patients (n=28).
Imuninės sistemos sutrikimai Ūmios “ transplantanto prieš šeimininką ” ligos atvejai buvo apibendrinti tiriant alogeninius pacientus (n- 28).
A total of 14 patients (50%) experienced a-GVHD.
14 pacientų (50%) pasireiškė “ transplantanto prieš šeimininką ” liga.
The incidence of a-GVHD grades I-II was 46.4% (13/ 28), while the incidence of grade III-IV was 3.6% (1/ 28).
Pirmo - antro laipsnio liga pasireiškė 46, 4% (13/ 28), trečio- ketvirto laipsnio liga pasireiškė 3, 6% (1/ 28).
Chronic GVHD was reported only if it is the cause of death: one patient died 13 months post-transplant.
Lėtinė “ transplantanto prieš šeimininką ” liga buvo įvertinta tik tuo atveju, jeigu ši liga tapo mirties priežastimi: vienas pacientas mirė po 13 mėnesių po transplantacijos.
Infections (documented and non documented febrile neutropenia) were experienced in 89% of patients (49/ 55).
Infekcijos ir infestacijos Infekcijos (aprašyta ar neaprašyta febrilinė neutropenija) buvo stebėta 89% pacientų (49/ 55).
Mild/ moderate fever was reported in 76% of patients.
Lengvas/ vidutinis karščiavimas stebėtas 76% pacientų.
Grade 3 elevated transaminases were reported in 24% of patients.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai 3 laipsnio transaminazių padidėjimas stebėtas 24% pacientų.
Veino occlusive disease (VOD) was reported in 15% (4/ 27) and 7% (2/ 28) of the autologous and allogenic transplant respectively.
Kepenų venų okliuzinė liga (KVOL) stebėta 15% (4/ 27) ir 7% (2/ 28) atitinkamai autologinės ir alogeninės transplantacijų atveju.
VOD observed were neither fatal nor severe and resolved in all cases.
KVOL visais atvejais nebuvo stipriai išreikšta nei letalinė ir visais atvejais buvo panaikinta.
Adverse reactions reported both in adults and paediatric patients as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Nepageidaujamos reakcijos suaugusiems ir vaikams, praneštos dažniau nei pavieniais atvejais, pagal organų sistemų klases ir dažnį, yra išvardintos žemiau.
Within each frequency grouping, adverse events are presented in order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnumo grupėje simptomai yra išdėstyti mažėjančio sunkumo tvarka.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Dažnis yra apibūdinamas: labai dažni (≥ 1/ 10), dažni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), reti (≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
System organ class
Organų sistemų klasė
Common
Dažni
Uncommon
Reti
Rhinitis Pharyngitis
Rinitas Faringitas
Neutropenia Thrombocytopenia Febrile neutropenia Anaemia Pancytopenia
Neutropenija Trombocitopenija Febrilinė neutropenija Anemija Pancitopenija
Immune system disorders
Imuninės sistemos ligos
Allergic reaction
Alerginė reakcija
Anorexia Hyperglycaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Hypomagnesaemia Hypophosphatemia
Anoreksija Hiperglikemija Hipokalcemija Hipokalemija Hipomagnemija Hipofosfatemija
Psychiatric disorders
Psichiniai sutrikimai
Anxiety Depression Insomnia
Nerimas Depresija Nemiga
Confusion
Dezorientacija
Delirium Nervousness Hallucination Agitation
Delyras Nervingumas Haliucinacijos Susijaudinimas
Nervous system disorders
Nervų sistemos
Headache Dizziness
Galvos svaigimas
Seizure Encephalopathy Cerebral haemorrhage
Traukuliai Encefalopatija Kraujavimas į smegenis
Tachycardia
Tachikardija
Arrhythmia Atrial fibrillation Cardiomegaly Pericardial effusion Pericarditis
Aritmija Prieširdžių virpėjimas Širdies padidėjimas Skysčio susikaupimas perikardo ertmėje Perikarditas
Ventricular extrasystoles Bradycardia
Skilvelinės ekstrasistolės Bradikardija
Vascular disorders
Kraujagyslių sistemos sutrikimai
Hypertension Hypotension Thrombosis Vasodilatation
Hipertenzija Hipotenzija Trombozė Vazodiliatacija
Femoral artery thrombosis Capillary leak syndrome
Šlaunies arterijos trombozė Kapiliarų pralaidumo sindromas
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Dyspnoea Epistaxis Cough Hiccup
Dusulys Kraujavimas iš nosies Kosulys Žagsulys
Hyperventilation Respiratory failure Alveolar haemorrhages Asthma Atelectasis Pleural effusion
Hiperventiliacija Kvėpavimo nepakankamumas Kraujavimas alveolėse Astma Atelektazės Skysčio susikaupimas pleuros ertmėje
Stomatitis Diarrhoea Abdominal pain Nausea Vomiting Dyspepsia Ascites
Stomatitas Viduriavimas Pilvo skausmas Pykinimas Vėmimas Dispepsija Ascitas Vidurių užkietėjimas Diskomfortas išangės srityje
Haematemesis Ileus Oesophagitis
Vėmimas krauju Žarnyno nepraeinamumas Stemplės uždegimas
Gastrointestinal haemorrhage
Kraujavimas iš virškinimo trakto
8 Hepato-biliary disorders
8 Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Hepatomegaly Jaundice
Hepatomegalija Gelta
Skin and subcutaneous tissue disorders
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Rash Pruritis Alopecia
Bėrimas Niežulys Išplikimai
Skin desquamation Erythema Pigmentation disorder
Odos šerpetojimas Eritema Pigmentacijos sutrikimai
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Myalgia Back pain
Mialgija Nugaros skausmas Artralgija
Arthralgia Renal and urinary disorders
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Haematuria Moderate renal insufficiency
Hematurija Vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas
Pain or inflammation at injection site
Astenija Šaltkrėtis Karščiavimas Krūtinės skausmas Edema Bendra edema Skausmas Skausmas ar uždegimas injekcijos vietoje Mukozitas
Mucositis Investigations
Pakitimai tyrimų rezultatuose
Transaminases increased Bilirubin increased GGT increased Alkaline phosphatases increased Weight increased
Padidėjęs transaminazių kiekis Padidėjęs bilirubino kiekis Padidėjęs gama - gliutamintransferazės kiekis Padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis Svorio padidėjimas
Bun increase Decrease ejection fraction
Šlapalo azoto kiekio padidėjimas kraujyje Sumažėjusi išmetimo frakcija
Abnormal breath sounds Creatinine elevated
Pakitę kvėpavimo garsai Padidėjęs kreatinino kiekis
The principal toxic effect is profound myeloablation and pancytopenia but the central nervous system, liver, lungs, and gastrointestinal tract may also be affected.
Pagrindinis toksinis vaisto poveikis yra išreikštas kaulų čiulpų užslopinimas ir pancitopenija, tačiau gali būti paveikti centrinė nervų sistema, kepenys, plaučiai ir virškinimo traktas.
There is no known antidote to Busilvex other than haematopoietic progenitor cell transplantation.
Nėra kito žinomo Busilvex antidoto, tik kamieninių hemopoetinių ląstelių transplantacija.
In the absence of haematopoietic progenitor cell transplantation, the recommended dosage of Busilvex would constitute an overdose of busulfan.
Jeigu negalima atlikti kamieninių hemopoetinių ląstelių transplantacijos, rekomenduojamos Busilvex dozės reikš busulfano perdozavimą.
The haematologic status should be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
Reikia kruopščiai stebėti kraujodaros sistemos būklę ir, jeigu reikia, imtis intensyvių palaikomųjų priemonių.
There have been two reports that busulfan is dialyzable, thus dialysis should be considered in the case of an overdose.
Kadangi dviejų pranešimų duomenimis busulfanas gali būti pašalinamas taikant dializę, perdozavus reikia spręsti apie dializės reikalingumą.
Since, busulfan is metabolized through conjugation with glutathione, administration of glutathione might be considered.
Kadangi busulfanas yra metabolizuojamas vykstant konjugacijai su glutationu, perdozavimo atveju galima skirti glutationą.
9 It must be considered that overdose of Busilvex will also increase exposure to DMA.
Reikia atsiminti, kad perdozavus Busilvex taip pat bus didesnis ir dimetilacetamido suvartojimas.
In human the principal toxic effects were hepatotoxicity and central nervous system (CNS) effects.
Žmogui pagrindinis toksinis poveikis yra poveikis kepenims ir centrinei nervų sistemai (CNS).
CNS changes precede any of the more severe side effects.
CNS pokyčiai yra vieni iš sunkiausių šalutinių reiškinių.
No specific antidote for DMA overdose is known.
Perdozavus dimetilacetamido nėra žinoma jokio specifinio antidoto.
In case of overdose, management would include general supportive care.
Perdozavimo atveju taikomos bendros palaikomosios priemonės.
5.1 Pharmacodynamic properties
9 5. 1 Farmakodinaminės savybės
L01AB01.
Farmakoterapinė grupė - Alkilsulfonatai, ATC kodas – L01AB01.
Busulfan is a potent cytotoxic agent and a bifunctional alkylating agent.
Busulfanas yra stipriai veikiantis citotoksinis ir dvigubu veikimu pasižymintis alkilinantis vaistas.
In aqueous media, release of the methanesulphonate groups produces carbonium ions which can alkylate DNA, thought to be an important biological mechanism for its cytotoxic effect.
Manoma, kad tai yra svarbus biologinis citotoksinio poveikio mechanizmas.
Clinical trials in adults Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy2 regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derive from two clinical trials (OMC-BUS-4 and OMC-BUS-3).
Klinikiniai tyrimai suaugusiems Duomenys apie BUSILVEX vartojimo kartu su ciklofosfamidu BuCy2 dozavimo režimu saugumą ir veiksmingumą prieš įprastinę ir/ arba autologinę kamieninių hemopoetinių ląstelių transplantaciją gauti iš dviejų klinikinių tyrimų – OMC- BUS- 4 ir OMC- BUS- 3.
Two prospective, single arm, open-label, uncontrolled phase II studies were conducted in patients with haematological disease, the majority of whom had advanced disease.
Du prospektiniai, nerandomizuoti, atviri, nekontroliuojami antros fazės tyrimai buvo atlikti su hematologinėmis ligomis sergančiais pacientais, daugumai kurių liga buvo pažengusi.
Diseases included were acute leukemia past first remission, in first or subsequent relapse, in first remission (high risk), or induction failures; chronic melogenous leukemia in chronic or advanced phase; primary refractory or resistant relapsed Hodgkin’ s disease or non-Hodgkin’ s lymphoma, and myelodysplastic syndrome.
Ligos: ūmi leukozė po pirmosios remisijos, pirmasis ar tolimesni recidyvai, pirmoji remisija (didelė rizika) arba nesėkminga indukcija; lėtinė mielogeninė leukozė lėtinės ar pažengusios stadijos; pirminė rezistentiška Hodžkinso liga ar ne- Hodžkinso limfoma, ar rezistentiškas jų recidyvas; mielodisplastinis sindromas.
Patients received doses of 0.8 mg/ kg busulfan every 6 hours infusion for a total 16 doses followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg once per day for two days (BuCy2 regimen).
Pacientams buvo skiriama po 0, 8 mg/ kg busulfano infuzijos būdu kas 6 valandas, iš viso 16 dozių, o vėliau po 60 mg/ kg kartą per dieną ciklofosfamido dvi dienas (BuCy2 dozavimo režimas).
The primary efficacy parameters in these studies were myeloablation, engraftment, relapse, and survival.
Pagrindiniai veiksmingumo parametrai šių tyrimų metu buvo kaulų čiulpų užslopinimas, transplantanto prigijimas, recidyvai ir išgyvenamumas.
In both studies, all patients received a 16/ 16 dose regimen of Busilvex.
Abiejuose tyrimuose visiems pacientams buvo skirta 16/ 16 dozių Busilvex.
No patients were discontinued from treatment due to adverse reactions related to Busilvex.
Nei vienam pacientui nebuvo nutrauktas gydymas dėl Busilvex sukeltų nepageidaujamų reakcijų.
All patients experienced a profound myelosuppression.
Visiems pacientams pasireiškė išreikštas kaulų čiulpų slopinimas.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109 / l was 13 days (range 9-29 days) in allogenic patients (OMC-BUS 4), and 10 days (range 8-19 days) in autologous patients (OMC-BUS 3).
Didesnis nei 0, 5x109 / l absoliutaus neutrofilų skaičiaus laikas buvo 13 dienų (9- 29 dienos) pacientams po alogeninės transplantacijos (OMC- BUS- 4) ir 10 dienų (8- 19 dienų) pacientams po autologinės transplantacijos (OMC- BUS- 3).
All evaluable patients engrafted.
Visiems vertinamiems pacientams transplantuota.
There is no primary nor secondary graft rejection.
Nėra nei pirminio, nei antrinio transplantato atmetimo.
Overall mortality and non- relapse mortality at more than 100 days post-transplant was (8/ 61) 13% and (6/ 61) 10% in allotransplanted patients, respectively.
Bendras mirštamumas ir ne recidyvų sukeltas mirštamumas daugiau nei 100 dienų po transplantacijos buvo 13% (8/ 61) ir 10% (6/ 61) pacientams po alogeninės transplantacijos atitinkamai.
During the same period there was no death in autologous recipients.
Tuo pačiu laikotarpiu pacientų po autologinės transplantacijos mirčių nebuvo.
Clinical trials in paediatric patients Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy4 or with melphalan in the BuMel regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derives from clinical trial F60002 IN 101 G0.
Duomenys apie BUSILVEX vartojimo kartu su ciklofosfamidu (BuCy4 dozavimo režimo) ar su melfalanu (BuMel dozavimo režimo) saugumą ir veiksmingumą prieš įprastinę alogeninę ir/ arba autologinę kamieninių hemopoetinių ląstelių transplantaciją gauti iš klinikinio tyrimo F60002 IN 101 G0.
All patients experienced a profound myelosuppression.
Pacientams skirta dozė paminėta skyriuje 4, 2 Visiems pacientams pasireiškė išreikštas kaulų čiulpų slopinimas.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109/ l was 21 days (range 12-47 days) in allogenic patients, and 11 days (range 10-15 days) in autologous patients.
Didesnio nei 0, 5x109/ l absoliutaus neutrofilų skaičiaus atsistatymo laikas buvo 21 diena (12- 47 dienos) pacientams po alogeninės transplantacijos ir 11 dienų (10- 15 dienų) pacientams po autologinės transplantacijos.
All children engrafted.
Visiems vaikams transplantuota.
There is no primary or secondary graft rejection.
Nėra nei pirminio, nei antrinio transplantato atmetimo.
93% of allogeneic patients showed complete chimerism.
93% pacientų po alogeninės transplantacijos stebėtas pilnas chimerizmas.
There was no regimen-related death through the first 100-day post-transplant and up to one year post-transplant.
Nebuvo nei vieno mirties atvejo dėl gydymo režimo per pirmas 100 dienų po transplantacijos ir iki vienerių metų po transplantacijos.
10 The pharmacokinetics of Busilvex has been investigated.
BUSILVEX farmakokinetika buvo tirta.
The information presented on metabolism and elimination is based on oral busulfan.
Informacija apie busulfano metabolizmą ir išskyrimą remiasi geriamojo busulfano duomenimis.
Pharmacokinetics in adults Absorption The pharmacokinetics of intravenous busulfan was studied in 124 evaluable patients following a 2- hour intravenous infusion for a total of 16 doses over four days.
10 Absorbcija Intraveninio busulfano farmakokinetika buvo tirta 124 pacientams po dviejų valandų trukmės intraveninės infuzijos iš viso skiriant 16 dozių per 4 dienas.
Immediate and complete availability of the dose is obtained after intravenous infusion of busulfan.
Po intraveninės busulfano infuzijos buvo nustatomas tiesioginis ir visas busulfano dozės prieinamumas.
Similar blood exposure was observed when comparing plasma concentrations in adult patients receiving oral and intravenous busulfan at 1 mg/ kg and 0.8 mg/ kg respectively.
Suaugusiems pacientams, vartojantiems geriamąjį ir intraveninį busulfaną 1 mg/ kg ir 0, 8 mg/ kg dozėmis atitinkamai, buvo stebėtos vienodos vaisto koncentracijos kraujo plazmoje.
Low inter (CV=21%) and intra (CV=12%) patient variability on busulfan exposure was demonstrated through a population pharmacokinetic analysis, performed on 102 patients.
Atliekant farmakokinetinius tyrimus su 102 pacientais buvo stebėti nedideli busulfano koncentracijos skirtumai tarp pacientų (CV=21%) ir tiems patiems pacientams (CV=12%).
Distribution Terminal volume of distribution Vz ranged between 0.62 and 0.85 l/ kg.
Pasiskirstymas Galutinis pasiskirstymo tūris Vz yra 0, 62- 0, 85 l/ kg.
Busulfan concentrations in the cerebrospinal fluid are comparable to those in plasma although these concentrations are probably insufficient for anti-neoplastic activity.
Tačiau tokios koncentracijos priešnavikiniam poveikiui tikriausiai nepakanka.
Reversible binding to plasma proteins was around 7% while irreversible binding, primarily to albumin, was about 32%.
Tuo tarpu negrįžtamas susijungimas, daugiausia su albuminais, yra 32%.
Metabolism Busulfan is metabolised mainly through conjugation with glutathione (spontaneous and glutathione-S- transferase mediated).
Metabolizmas Busulfanas yra metabolizuojamas daugiausiai vykstant konjugacijai su glutationu (spontaniškai ir dalyvaujant glutationo- S- transferazei).
The glutathione conjugate is then further metabolised in the liver by oxidation.
Glutationo konjugatai po to metabolizuojami kepenyse vykstant oksidacijai.
None of the metabolites is thought to contribute significantly to either efficacy or toxicity.
Manoma, kad nei vienas iš metabolitų veiksmingumo ar toksiškumo ženkliai neveikia.
Elimination Total clearance in plasma ranged 2.25 - 2.74 ml/ minute/ kg.
Išskyrimas Bendras klirensas plazmoje yra 2, 25- 2, 74 ml/ min/ kg.
The terminal half-life ranged from 2.8 to 3.9 hours.
Galutinis skilimo pusperiodis yra 2, 8- 3, 9 val.
Approximately 30% of the administered dose is excreted into the urine over 48 hours with 1% as unchanged busulfan.
Vidutiniškai 30% suvartoto busulfano yra išskiriama su šlapimu per 48 valandas, 1% išskiriamas nepakitusios struktūros.
Elimination in faeces is negligible.
Su išmatomis išskiriamas nežymus vaisto kiekis.
Irreversible protein binding may explain the incomplete recovery.
Nevisišką pasveikimą galima paaiškinti negrįžtamu susijungimu su kraujo plazmos baltymais.
Contribution of long-lasting metabolites is not excluded.
Negalima atmesti ir ilgai išliekančių metabolitų poveikio.
Pharmacokinetic linearity The dose proportional increase of busulfan exposure was demonstrated following intravenous busulfan up to 1 mg/ kg.
Farmakokinetikos linijinė priklausomybė Vartojant busulfaną intraveninėmis dozėmis iki 1 mg/ kg, stebėtas dozei proporcingas vaisto poveikio didėjimas.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationships The literature on busulfan suggests a therapeutic window between 900 and 1500 µMol. minute for AUC.
Farmakokinetinė/ farmakodinaminė tarpusavio sąveika Literatūros duomenimis busulfano “ terapinis langas ” pagal AUC yra tarp 900 ir 1500 μMol. min.
During clinical trials with intravenous busulfan, 90% of patients AUCs were below the upper AUC limit (1500 µMol. minute) and at least 80% were within the targeted therapeutic window (900- 1500 µMol. minute).
Klinikinių tyrimų metu skiriant intraveninį busulfaną 90% pacientų AUC buvo žemiau viršutinės AUC ribos (1500 μMol. min) ir mažiausia 80% buvo laukiamo “ terapinio lango “ ribose (900 - 1500 μMol. min).
Special populations The effects of renal dysfunction on intravenous. busulfan disposition have not been assessed.
Specifinių grupių pacientai Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis intraveninio busulfano veikimui tirtas nebuvo.
The effects of hepatic dysfunction on intravenous busulfan disposition have not been assessed.
Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis intraveninio busulfano veikimui tirtas nebuvo.
Nevertheless the risk of liver toxicity may be increased in this population.
Tačiau tokiems pacientams gali būti padidėjusi kepenų toksinio pakenkimo rizika.
No age effect on busulfan clearance was evidenced from available intravenous busulfan data in patients over 60 years.
Pagal turimus intraveninio busulfano tyrimų pacientams vyresniems nei 60 metų amžiaus duomenis, nebuvo stebėta jokio nuo amžiaus priklausomo poveikio inkstų klirensui.
Pharmacokinetics in paediatric patients A continuous variation of clearance ranging from 2.49 to 3.92 ml/ minute/ kg has been established in children from < 6 months up to 17 years old.
Farmakokinetika pediatriniams pacientams Vaikams nuo < 6 mėnesių iki 17 metų amžiaus yra nustatytas pastovus klirenso kitimas, kuris svyravo nuo 2, 49 iki 3, 92.
The terminal half life ranged from 2.26 to 2.52 h.
Galutinis pusinės eliminacijos laikas svyravo tarp 2, 26 ir 2, 52 val.
The dosing recommended in section 4.2. allows to achieve a similar AUC whatever the children's age, the targeted range of AUCs being the one used for adults.
4. 2 skyriuje rekomenduojamas dozavimas leidžia pasiekti panašų AUC, nepriklausomai nuo vaiko amžiaus, tikslinio AUC diapazonas yra toks pats kaip ir suaugusiems.
Inter and intra patient variabilities in plasma exposure were lower than 20% and 10%, respectively.
Koncentracijos kitimas plazmoje tarp pacientų ir to pačio paciento plazmoje buvo mažesni nei 20% ir 10% atitinkamai.
The successful engraftment achieved in all patients during phase II trials suggests the appropriateness of the targeted AUCs.
11 bei tarp bilirubino kiekio padidėjimo ir AUC reikšmių kombinuotoje autologinių ir alogeninių pacientų analizėje.
Busulfan is mutagenic and clastogenic.
Busulfanas pasižymi mutageniniu ir klastogeniniu poveikiu.
Busulfan was mutagenic in Salmonella typhimurium, Drosophila melanogaster and barley.
Busulfanas buvo mutageninis Salmonella typhimurium, Drosophila melanogaster ir miežiams.
Busulfan induced chromosomal aberrations in vitro (rodent and human cell) and in vivo (rodents and humans).
Busulfanas sukėlė chromosomų aberacijas in vitro (graužikų ir žmogaus ląstelėse) ir in vivo (graužikams ir žmogui).
Various chromosome aberrations have been observed in cells from patients receiving oral busulfan.
Pacientams, gydomiems geriamuoju busulfanu, stebėtos įvairios ląstelių chromosomų aberacijos.
Busulfan belongs to a class of substances which are potentially carcinogenic based on their mechanism of action.
Busulfanas priklauso medžiagų grupei, kurios remiantis jų poveikio mechanizmu, yra kancerogeninės.
On the basis of human data, busulfan has been classified by the IARC as a human carcinogen.
Remiantis poveikio žmogui duomenimis, Tarptautinė Vėžio Tyrimų Draugija klasifikavo busulfaną kaip kancerogeną žmogui.
WHO has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
Pasaulinė sveikatos apsaugos organizacija patvirtino, kad yra priežastinis ryšys tarp busulfano vartojimo ir vėžio išsivystymo.
The available data in animals support the carcinogenic potential of busulfan.
Turimais tyrimų su gyvūnais duomenimis, busulfanas pasižymi kancerogeniniu poveikiu.
Intravenous administration of busulfan to mice significantly increased the incidences of thymic and ovarian tumours.
Leidžiant pelėms į veną busulfaną žymiai padidėjo užkrūčio liaukos ir kiaušidžių navikų dažnis.
Busulfan is teratogen in rats, mice and rabbits.
Busulfanas pasižymi teratogeniniu poveikiu žiurkėms, pelėms ir triušiams.
Malformations and anomalies included significant alterations in the musculoskeletal system, body weight gain, and size.
Buvo stebėti apsigimimai ir vystymosi anomalijos: žymūs skeleto ir raumenų sistemos pažeidimai, kūno svorio priaugimo ir dydžio sumažėjimas.
In pregnant rats, busulfan produced sterility in both male and female offspring due to the absence of germinal cells in testes and ovaries.
Vaikingoms žiurkėms busulfanas sukėlė vyriškos ir moteriškos lyties palikuonių sterilumą, kadangi nebuvo gemalinių ląstelių sėklidėse ir kiaušidėse.
Busulfan was shown to cause sterility in rodents.
Busulfanas sukėlė sterilumą graužikams.
Busulfan depleted oocytes of female rats, and induced sterility in male rats and hamster.
Busulfanas išeikvojo oocitus moteriškos lyties žiurkėms ir sukėlė sterilumą vyriškos lyties žiurkėms ir žiurkėnams.
Repeated doses of DMA produced signs of liver toxicity, the first being increases in serum clinical enzymes followed by histopatological changes in the hepatocytes.
Po pakartotinių dimetilacetamido dozių pasireiškė toksinio kepenų pažeidimo simptomai, pirmiausia padidėjo kepenų fermentų kiekis kraujo serume, vėliau išsivystė histopatologiniai pokyčiai hepatocituose.
Higher doses can produce hepatic necrosis and liver damage can be seen following single high exposures.
Kepenų pakenkimas gali būti stebimas jau po vienkartinių didelių vaisto dozių.
DMA is teratogenic in rats.
Dimetilacetamidas yra teratogeninis žiurkėms.
Doses of 400 mg/ kg/ day DMA administered during organogenesis caused significant developmental anomalies.
Organogenezės metu skiriant 400 mg/ kg per dieną dimetilacetamido sukeliami išreikšti vystymosi sutrikimai.