qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Atliekant klinikinius tyrimus nustatyta, kad, gydant ribavirinu su alfa- 2b- peginterferonu (tik suaugusius pacientus) ar alfa- 2b- interferonu (suaugusius pacientus, vaikus ir paauglius), iki 14% suaugusių pacientų ir 7% pacientų vaikų ir paauglių hemoglobino kiekis tapo mažesnis nei 10 g/ dl.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Nors ribavirinas nepasižymi tiesioginiu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai, dėl vartojant ribaviriną atsiradusios anemijos gali pablogėti širdies funkcija, paūmėti koronarinės ligos simptomai, arba ir viena, ir kita.
Thus, Ribavirin must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
4. 3 skyrių).
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Ribavirin must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Išsivysčius ūminei padidėjusio jautrumo reakcijai (pvz., dilgėlinei, angioedemai, bronchospazmui, anafilaksijai), ribavirino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir tuoj pat skirti tinkamą gydymą.
Ocular changes:
Akių pakitimai.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders
Sudėtinis gydymas su alfa interferonais turi būti nutrauktas pacientams, kuriems atsiranda oftalmologiniai sutrikimai arba būklė pablogėja.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Papildoma kontrolė, specifinė vaikams ir paaugliams
7 Growth and Development:
Augimas ir vystymasis.
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow-up post treatment.
Tačiau,
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
7 remiantis tarpiniais ilgalaikio tolimesnio stebėjimo po gydymo duomenimis, 12 iš 84 vaikų (14%) turėjo > 15 procentinį linijinio augimo sumažėjimą, iš jų 5 vaikai (6%) turėjo > 30 procentinį sumažėjimą, nors daugiau nei 1 metus nebegavo gydymo.
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Ribavirin and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Todėl, prieš skiriant mažiems vaikams ribaviriną kartu su alfa- 2b- interferonu, būtina įvertinti naudos ir rizikos santykį.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Gydytojams rekomenduojama nuolat stebėti vaikų, vartojančių ribaviriną kartu su alfa - 2b- interferonu, augimą.
Approximately 12% of children treated with Ribavirin and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Vidutiniškai 12% vaikų, gydytų ribavirino ir alfa- 2b- interferono deriniu, padidėjo TSH.
Thyroid dysfunction during treatment with Ribavirin and interferon alfa-2b has been observed.
Gydant alfa- 2b- interferonu ir ribavirinu, buvo pastebėta skydliaukės disfunkcija.
Caution should be taken in HIV-positive subjects co- infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Atsargiai turėtų būti skiriamas ŽIV teigiamiems asmenims, koinfekuotiems HCV (ypač ddI ir d4T), kurie gydomi nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NATI) bei alfa- 2b- interferono ir ribavirino deriniu.
- co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended due to the risk of
- nerekomenduojama kartu skirti ribavirino ir didanozino dėl mitochondrinio toksiškumo rizikos
- co-administration of Ribavirin and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- vengti kartu skirti ribavirino ir stavudino, siekiant sumažinti mitochondrinio toksiškumo
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Papildomai paskirtas vien alfa interferonas arba alfa interferonas kartu su ribavirinu gali padidinti šiai pacientų grupei kylančią riziką.
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Kraujo sutrikimai HCV/ ŽIV koinfekuotiems pacientams HCV/ ŽIV koinfekuotiems ligoniams, kuriems taikomas gydymas alfa- 2b- peginterferonu/ ribavirinu ir AART, kraujo sutrikimų (pvz., neutropenijos, trombocitopenijos ir anemijos) rizika gali būti didesnė negu infekuotiems vien HCV.
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Nors daugumai jų pakanka sumažinti dozę, tačiau būtina atidžiai sekti tokių pacientų kraujo parametrus (žr.
8 Patients with low CD4 counts:
Pacientai, kurių organizme CD4 ląstelių kiekis mažas:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin and peginterferon alfa-2b.
8 Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių preparatų, vartojamų kartu su medikamentais nuo HCV, charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno tokio preparato poveikį ir žinoti, ar ribavirinas ir alfa- 2b- peginterferonas gali slėpti toksinį jų poveikį.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Dantų ir periodonto sutrikimai, kurių pasekoje gali iškristi dantys, buvo stebėti pacientams, gydomiems ribavirino ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono deriniu.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Be to, burnos sausumas gali turėti žalojantį poveikį dantims ir burnos gleivinei ilgo gydymo ribavirino ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono deriniu metu.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Ribavirin therapy:
Priimtini norminiai dydžiai, pagal kuriuos gali būti sprendžiama, ar galima pradėti gydyti ribavirinu:
Haemoglobin
Hemoglobino kiekis
Adult: ≥ 12 g/ dl (females); ≥ 13 g/ dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/ dl (females); ≥ 12 g/ dl (males)
Suaugusiems: ≥ 12 g/ dl (moterims); ≥ 13 g/ dl (vyrams) Vaikams: ≥ 11 g/ dl (mergaitėms); ≥ 12 g/ dl (berniukams)
Platelets Neutrophil Count
Trombocitų skaičius Neutrofilų skaičius
≥ 100,000/ mm3 ≥ 1,500/ mm3
≥ 100000/ mm³ ≥ 1500/ mm³
Uric acid may increase with Ribavirin due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Gydant ribavirinu, dėl hemolizės gali padaugėti šlapimo rūgšties, todėl būtina atidžiai stebėti turinčius polinkį į podagrą pacientus.
No interaction studies have been conducted with Ribavirin and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Netirta ribavirino sąveika su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus alfa- 2b- peginterferoną, alfa- 2b - interferoną ir skrandžio rūgštingumą mažinančius vaistus.
No pharmacokinetic interactions were noted between Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Atliekant kartotinių dozių farmakokinetinius tyrimus, nepastebėta jokių farmakokinetinės sąveikos formų tarp ribavirino ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
600 mg ribavirino biologinis prieinamumas sumažėjo, kartu vartojant skrandžio rūgštingumą mažinančius preparatus, į kurių sudėtį įėjo aliuminis, magnis ir simetikonas; AUCtf sumažėjo 14%.
9 Nucleoside analogs:
Nukleozidų analogai.
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e. g. didanosine or abacavir).
Šis aktyvumas padidina pieno rūgšties acidozės, kurią sukelia purito nukleozidų analogai (pvz. didanozinas ar abakaviras), atsiradimo riziką.
Co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended.
Nerekomenduojama kartu skirti Ribavirin Teva ir didanozino.
The exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
9 Taikant ŽIV gydymo ribavirinu schemas, kuriose kartu skiriamas zidovudinas, nustatyta anemijos pablogėjimo atveju, tačiau tikslus šio poveikio mechanizmas nėra išaiškintas.
This would be particularly important in patients with a known history of zizovudine induced anaemia.
Tai ypatingai svarbu, jeigu pacientui jau buvo dėl zidovudino vartojimo pasireiškusi anemija.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Ribavirin therapy due to the long half-life (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
There is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Nėra duomenų, kurie rodytų, kad ribavirinas sąveikautų su ne- nukleozidų atvirkštinės transkriptazės ar proteazės inhibitoriais.
The use of Ribavirin is contraindicated during pregnancy.
Nėštumo metu ribavirino vartoti draudžiama.
- Teratogenicity:
Teratogeniškumas.
Significant teratogenic and/ or embryocidal potential have been demonstrated for
Visų rūšių gyvūnams, kuriems buvo atliekami atitinkami tyrimai, buvo
Ribavirin must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
4. 3, 4. 4 ir 5. 3 skyrius).
Ribavirin therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Draudžiama pradėti gydyti ribavirinu, prieš pat gydymą negavus neigiamo nėštumo testo atsakymo.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
4. 3, 4. 4 ir 5. 3 skyrius).
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/ foetus.
Nežinoma, ar spermoje esantis ribavirinas turės įtakos žmogaus embrionui/ vaisiui per galimą teratogeninį ar genotoksinį poveikį.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Ribavirin and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Vyrams, kurių partnerės yra nėščios, patariama naudoti prezervatyvus, kad kuo mažiau ribavirino patektų partnerei.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Ribavirin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Ribavirinas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai; tačiau vartojant kartu su alfa- 2b- peginterferonu ar alfa- 2b- interferonu, poveikis gali būti.
Adult patients:
4. 8 Nepageidaujamas poveikis 10 Suaugę pacientai:
The safety of Ribavirin capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Ribavirino kapsulių saugumas buvo vertinamas remiantis trijų klinikinių tyrimų duomenimis, kuriuose dalyvavo anksčiau interferonu negydyti pacientai: du tyrimai atlikti ribaviriną vartojant kartu su alfa - 2b- interferonu ir vienas tyrimas – ribaviriną vartojant kartu su alfa- 2b- peginterferonu.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Pacientai, kuriems liga recidyvavo po gydymo interferono monoterapija, arba tie, kurie buvo gydyti trumpesnį laikotarpį, paskirtas gydymas alfa- 2b- interferonu ir ribavirino deriniu gali būti saugesnis nei aprašyta žemiau.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
Tam tikra dalis nepageidaujamų reakcijų, dažniausiai susijusių su gydymu interferonu, bet pranešimai apie kuriuos buvo gauti gydant hepatitą C (vartojant kartu su ribavirinu), taip pat nurodomi 4 lentelėje.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Taip pat perskaitykite pegiliuoto interferono alfa- 2b- peginterferono ir alfa- 2b- interferono preparato charakteristikų santraukas, kad sužinotumėte apie nepageidaujamas reakcijas, gydant vien tik interferonu.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known.
Nepageidaujamos reakcijos nurodytos organų sistemų klasėms, o jų dažnis pateikiamas naudojant šias dažnio kategorijas: labai dažni (≥1/ 10), dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10), nedažni (≥1/ 1000 iki < 1/ 100), reti (nuo ≥1/ 10000 iki < 1/ 1000), labai reti (< 1/ 10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Table 4
4 lentelė Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas klinikinių tyrimų metu ar vaistui esant rinkoje vartojant ribaviriną ir pegiliuotą alfa- 2b- interferoną arba alfa- 2b- interferoną injekcijomis
System Organ Class and infestations
Organų sistemų klasė
Very common:
Infekcijos ir infestacijos Labai dažni:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Virusinės infekcijos, faringitas Grybelinė infekcija, vidurinės ausies uždegimas, herpes simplex, šlapimo takų infekcija
Common:
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai Dažni:
Neoplasm unspecified
Pneumonija * (tarp jų cistos ir polipai) Nepatikslintas navikas
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Anemija, neutropenija Trombocitopenija, limfadenopatija, limfopenija Aplastinė anemija * Raudonųjų kraujo kūnelių aplazija, idiopatinė trombocitopeninė purpura, trombotinė trombocitopeninė purpura
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Vogt- Koyanagi- Harada sindromas, sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas (atsiradęs ar pablogėjęs), vaskulitas, ūmios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant dilgėlinę, angioneurozinę edemą, bronchokonstrikciją, anafilaksiją
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Hipotiroidizmas, hipertiroidizmas Diabetas
Anorexia
Dažni:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Depresija, nemiga, nerimas, emocinis labilumas Savižudybės įsivaizdavimas, psichozė, agresyvus elgesys, sumišimas, sujaudinimas, nervingumas, miego sutrikimai, nenormalūs sapnai, nenormalus verksmas, apatija, sumažėjęs lytinis potraukis
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Bandymai nusižudyti Haliucinacijos Savižudybė * Proto būklės pakitimas
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Traukuliai (konvulsijos) *, periferinė neuropatija * Cerebrovaskulinė hemoragija *, cerebrovaskulinė išemija *, encefalopatija *, polineuropatija *
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Tinklainės hemoragijos *, retinopatijos (įskaitant dėmės edemą) *, tinklainės arterijų obstrukcija *, tinklainės venų obstrukcija *, optinio nervo uždegimas *, papiloedema *, regėjimo aštrumo praradimas ar regėjimo lauko susiaurėjimas *, „ medvilnės pluošteliai “ *
Vertigo, hearing impairment/ loss, tinnitus, earache
Vertigo, klausos sutrikimai/ netekimas, spengimas, ausų skausmas
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Palpitacija, tachikardija Kardiomiopatija *, aritmija * Miokardo infarktas *, širdies išemija *
Vascular disorders Common:
Dažni:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Hipotenzija, hipertenzija, alpimas, karščio pylimas Periferinė išemija *
Very common:
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažni:
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Dispnėja, kosulys Sinusitas, bronchitas, epistaksė, rinitas, kvėpavimo sistemos sutrikimai, nosies užgulimas, rinorėja, neproduktyvus kosulys
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Virškinimo trakto sutrikimai
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas Opinis stomatitas, stomatitas, kolitas, skausmas viršutiniame dešiniajame kvadrate, dispepsija, gastroezofaginis refliuksas *, glositas, dantenų kraujavimas, gingivitas, skystos išmatos, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis žarnyne
Pancreatitis*
Pankreatitas *
12 Very rare:
12
Not Known:
Labai reti:
Hepatobiliary disorders
Dažnis nežinomas:
Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Išeminis kolitas *, opinis kolitas * Periodonto sutrikimai, dantų sutrikimai
Common:
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni:
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Hepatomegalija, gelta, hiperbilirubinemija * Hepatotoksiškumas (įskaitant mirties atvejus) *
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Alopecija, niežėjimas, odos sausumas, bėrimas Psoriazė, psoriazės paūmėjimas, egzema, jautrumo šviesai reakcija, makulopapulinis bėrimas, eriteminis bėrimas, dermatitas, aknė, furunkuliozė *, eritema, odos sutrikimai, kraujosruvos, padidėjęs prakaitavimas, nenormali plaukų tekstūra, nagų sutrikimai *
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni:
Renal and urinary disorders
Artralgija, mialgija, skeleto ir raumenų skausmas Artritas Rabdomiolizė *, miozitas *
Reproductive system and breast disorders Common:
Dažni:
Injection site necrosis
Injekcijos vietos nekrozė
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Kūno masės sumažėjimas Širdies ūžesys, nenormalus šlapimas
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Kadangi ribavirinas visada skiriamas su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra alfa interferono, o nepageidaujamos reakcijos nurodomos ir iš duomenų, gautų vaistui esant rinkoje, todėl negalima tiksliai nurodyti jų dažnio, todėl aukščiau lentelėje nurodomas dažnis yra iš klinikinių tyrimų, kurių metu buvo vartojamas ribavirinas kartu su alfa- 2b- interferonu (pegiliuotu arba nepegiliuotu).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/ dl was observed in 30% of patients treated with Ribavirin and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Ribavirin + interferon alfa-2b.
Pastebėta, kad 30% pacientų, gydytų ribavirinu ir alfa- 2b- peginterferonu ir 37% pacientų, gydytų ribavirinu ir alfa- 2b- interferonu, hemoglobino koncentracija sumažėja iki 4 g/ dl.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/ dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
Iki 14% suaugusių pacientų ir iki 7% pacientų vaikų ir paauglių, gydytų ribavirinu kartu su alfa- 2b- peginterferonu (tik suaugusių) ar su alfa- 2b- interferonu hemoglobino koncentracija nukrito žemiau 10 g/ dl.
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Ribavirin in combination with 13 peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Pacientams gydytiems ribavirinu ir alfa- 2b- peginterferonu, užfiksuoti keli sunkesni neutropenijos atvejai (pagal PSO skalę 3 laipsnis:
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Praėjus keturioms savaitėms po gydymo pabaigos šios reikšmės grįžo į pradinį lygį.
HCV/ HIV co-infected patients:
HCV/ ŽIV koinfekuoti pacientai:
For HCV/ HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Tyrimų metu HCV/ ŽIV koinfekuotiems pacientams, gydomiems ribavirino ir alfa- 2b- peginterferono deriniu, dar ir kitoks nepageidaujamas poveikis (jo nebuvo pacientams, infekuotiems tik vienos rūšies infekcija), kurio dažnis buvo > 5%, buvo: burnos kandidamikozė (14%), įgyta riebalinė distrofija (13%), CD4 limfocitų kiekio sumažėjimas (8%), apetito sumažėjimas (8%), gama gliutamiltransferazės kiekio padidėjimas (9%), nugaros skausmas (5%), amilazės kiekio padidėjimas kraujyje (6%), pieno rūgšties kiekio padidėjimas kraujyje (5%), citolizinis hepatitas (6%), lipazės kiekio padidėjimas (6%) ir galūnių skausmas (6%).
Mitochondrial toxicity:
Toksinis poveikis mitochondrijoms:
Laboratory values for HCV/ HIV co-infected patients:
HCV/ ŽIV koinfekuotų pacientų laboratorinių tyrimų duomenys:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/ HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Nors HCV/ ŽIV koinfekuotiems ligoniams toksinis poveikis kraujui: neutropenija, trombocitopenija ir anemija, pasireiškė dažniau, jiems dažniausiai užteko pakeisti dozę, o gydymą prieš laiką reikėjo nutraukti retai (žr.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa- 2b when compared to patients receiving Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Pacientams, gydytiems ribavirinu ir kartu alfa- 2b- peginterferonu, kraujo sutrikimų atsirado dažniau, negu gydytiems ribavirinu ir kartu alfa- 2b- interferonu.
In Study 1 3 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/ mm was observed in 3 4% (8/ 194) of patients and decrease in platelets below 50,000/ mm was observed in 4% (8/ 194) of patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
5. 1 skyrių) metu 4% (8/ 194) ribavirinu ir kartu alfa- 2b- peginterferonu gydomų ligonių absoliutus neutrofilų kiekis tapo mažesnis negu 500 ląstelių/ mm3 ir 4% (8/ 194) trombocitų kiekis tapo mažesnis negu 50000/ mm3.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/ dl) was reported in 12% (23/ 194) of patients treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
12% (23/ 194) ribavirinu ir kartu alfa- 2b- peginterferonu gydomų ligonių atsirado anemija (hemoglobino kiekis < 9, 4 g/ dl).
Treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Gydymas ribavirino ir alfa- 2b- peginterferono deriniu buvo susijęs su absoliutaus CD4+ ląstelių kiekio sumažėjimu per pirmas 4 gydymo savaites, tačiau be CD4+ ląstelių procento sumažėjimo.
The use of Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Gydymas ribavirino ir alfa - 2b- peginterferono deriniu pastebimos neigiamos įtakos ŽIV viremijos kontrolei gydymo arba sekimo metu neturėjo.
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl (see section 4.4).
Koinfekuotiems pacientams, kurių organizme CD4+ ląstelių kiekis yra < 200/ μl, saugumo duomenys yra riboti (N=25), (žr.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Reikia susipažinti su atitinkamomis antiretrovirusinių preparatų, vartojamų kartu su medikamentais nuo HCV, charakteristikų santraukomis, kad būtų galima suprasti ir valdyti specifinį toksinį kiekvieno tokio preparato poveikį ir žinoti, ar ribavirinas ir alfa- 2b- peginterferonas gali slėpti toksinį jų poveikį.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Atliekant klinikinius tyrimus su 118 pacientų vaikų ir paauglių 3- 16 metų amžiaus, 6% nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių.
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Vaikams ir paaugliams, kaip ir suaugusiems pacientams, pasireiškė kitų nepageidaujamų psichikos reiškinių (pvz., depresija, emocinis labilumas ir mieguistumas) (žr.
In addition, injection site disorders, fever,
4. 4 skyrių).
14 anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Be to, dažniau nei suaugusiems pacientams, vaikams ir paaugliams pasireiškė sutrikimai injekcijos vietoje, karščiavimas, anoreksija, vėmimas ir emocinis labilumas.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
14 5 lentelėje nurodomos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias duomenys buvo gauti klinikinių tyrimų su vaikais metu.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Nepageidaujamos reakcijos išvardintos pagal organų sistemų klases naudojant šias dažnio kategorijas: labai dažni (≥1/ 10), dažni (nuo ≥1/ 100 iki < 1/ 10).
Table 5
5 lentelė Labai dažni arba dažni nepageidaujami poveikiai, apie kuriuos buvo pranešta pediatrinių klinikinių tyrimų metu ribaviriną vartojant kartu su alfa- 2b- interferonu injekcijomis
Infections and infestations Very common:
Infekcijos ir infestacijos Labai dažni:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Virusinės infekcijos, faringitas Grybelinė infekcija, bakterinė infekcija, plaučių infekcija, vidurinės ausies uždegimas, dantų abscesas, herpes simplex, šlapimo takų infekcija, vaginitas, gastroenteritas
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Dažni:
Neoplasm unspecified
Nepatikslintas navikas
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Anemija, neutropenija Trombocitopenija, limfadenopatija
Hypothyroidism Hyperthyroidism, virilism
Hipotiroidizmas Hipertiroidizmas, virilizmas
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Anoreksija Hipertrigliceridemija, hiperurikemija, padidėjęs apetitas
Depression, insomnia, emotional lability Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Depresija, nemiga, emocinis labilumas Savižudybės įsivaizdavimas, agresyvus elgesys, sumišimas, elgesio sutrikimas, sujaudinimas, patologinis mieguistumas, nerimas, nervingumas, miego sutrikimas, nenormalūs sapnai, apatija
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Galvos skausmas, galvos svaigimas Hiperkinezija, tremoras, disfonija, parestezija, hipoastezija, hiperastezija, koncentracijos sutrikimas, patologinis mieguistumas
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Konjunktyvitas, akių skausmas, nenormalus matymas, ašarų liaukos sutrikimai
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Raynaud liga, paraudimas, blyškumas
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas Burnos išopėjimas, opinis stomatitas, stomatitas, skausmas dešiniajame viršutiniame kvadrante, dispepsija, glositas, gastroezofaginis refliuksas, tiesiosios žarnos sutrikimas, virškinimo trakto sutrikimas, vidurių užkietėjimas, skystos išmatos, dantų skausmas, dantų sutrikimas
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Alopecija, bėrimas Fotosensibilizacijos reakcija, makulopapulinis bėrimas, egzema, aknė, odos sutrikimas, nagų sutrikimas, odos spalvos praradimas, niežulys, sausa oda, eritema, kraujosruvos, padidėjęs prakaitavimas
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Artralgija, mialgija, skeleto ir raumenų skausmas
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Enurezė, skausmingas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder, Male: testicular pain
Vyrai: sėklidžių skausmas
General disorders and administration site Very common:
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)
Augimo sulėtėjimas (ūgio ir/ ar svorio sumažėjimas pagal amžių)
Injury, poisoning and procedural complications
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Dažni:
In clinical trials with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Ribavirin (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Atliekant klinikinius tyrimus vartojant ribavirino ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b- interferono derinį, maksimali bendra perdozavimo dozė buvo 10 g ribavirino (50 kapsulių po 200 mg) ir 39 MTV alfa- 2b- interferono (13 poodinių injekcijų po 3 MTV kiekviena), kurią pacientas, mėgindamas nusižudyti, suvartojo per vieną dieną.
The patient was observed for two days in the emergency room, during which time no adverse event from the overdose was noted.
Pacientas 2 dienas stebėtas intensyviosios terapijos palatoje, tačiau jokių šalutinių reiškinių per tą laiką nepastebėta
J05A B04.
Farmakoterapinė grupė – tiesiogiai veikiantys antivirusiniai preparatai, nukleozidai ir nukleotidai (išskyrus atvirkštinės transkriptazės inhibitorius), ATC kodas – J05A B04
Ribavirin is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
Ribavirinas yra sintetinis nukleozidų analogas, kuris in vitro pasižymi aktyvumu prieš kai kuriuos RNR ir DNR virusus.
The mechanism by which ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Ribavirino su alfa- 2b- peginterferonu ar alfa- 2b- interferonu veikimo mechanizmas prieš HCV yra nežinomas.
Oral formulations of Ribavirin monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Atliekant kelis klinikinius tyrimus, ribavirino peroralinė monoterapija buvo tirta kaip lėtinio C hepatito terapija.
Results of these investigations showed that Ribavirin monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Šių tyrimų rezultatai, vertinti po 6 ir 12 gydymo mėnesių bei stebint 6 mėnesius po gydymo, parodė, kad ribavirino monoterapija nepadėjo eliminuoti hepatito viruso (HCV- RNR) ar pagerinti kepenų histologinių duomenų.
Ribavirin clinical trials in adults The use of Ribavirin in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Ribavirino klinikiniai tyrimai su suaugusiais Kelių klinikinių tyrimų metu buvo įvertintas gydymas ribavirino ir alfa- 2b- peginterferono ar alfa- 2b - interferono deriniu.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Šiems tyrimams atrinktų pacientų diagnozė buvo lėtinis hepatitas C, patvirtintas teigiamu HCV- RNR polimerazės grandininės reakcijos tyrimu (PGR) (> 30 TV/ ml), kepenų biopsija, atitinkančia histologinę hepatito diagnozę (bet kurios kitos lėtinio hepatito priežasties nebuvimas), ir pakitusia serumo ALT.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Ribavirin + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (C/ I98-580).
16 Negydyti pacientai Trijų klinikinių tyrimų metu buvo ištirtas interferono taikymas negydytiems pacientams: dviejuose ribavirinas ir alfa- 2b- interferonas (C95- 132 ir I95- 143) ir viename ribavirinas ir alfa- 2b - peginterferonas (CI98- 580).
The sustained response at the end of
Visų tyrimų metu gydymas truko vienerius metus su vėlesniu šešių mėnesių stebėjimu.
16 follow-up was significantly increased by the addition of Ribavirin to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
Ilgalaikis atsakas stebėjimo pabaigoje žymiai padidėjo prie alfa- 2b- interferono pridėjus ribavirino (41% lyginant su 16%, p < 0, 001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Klinikinių tyrimų C95- 132 ir I95- 143 metu įrodyta, kad atsakas į gydymą stipriai padidėjo, lyginant gydymą ribavirino ir alfa- 2b- interferono deriniu ir gydymą tik alfa- 2b- interferonu (dvigubas ilgalaikis atsakas).
This was true for all HCV genotypes, particularly Genotype 1, in which the relapse rate was reduced by 30% compared with interferon alfa-2b monotherapy.
Tai nustatyta visiems HCV genotipams, ypač 1 genotipui, kai atkritusiųjų skaičius sumažėjo 30%, lyginant su alfa - 2b - interferono monoterapija.
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
Klinikiniame tyrime C/ I98- 580 vienerius metus buvo gydoma 1530 negydytų pacientų pagal vieną iš žemiau pateikiamų kombinuoto gydymo schemų: • Ribavirinas (800 mg per dieną) ir alfa- 2b- peginterferonas (1, 5 μg/ kg per savaitę) (n=511). • Ribavirinas (1000/ 1200 mg per dieną) ir alfa- 2b- peginterferonas (1, 5 μg/ kg per savaitę vieną mėnesį ir 0, 5 μg/ kg per savaitę vienuolika mėnesių) (n = 514). • Ribavirinas (1000/ 1200 mg per dieną) ir alfa- 2b- interferonas (3 MTV tris kartus per savaitę) (n=505).
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
Šiame tyrime kombinuotas gydymas ribavirinu ir alfa- 2b- peginterferonu (1, 5 μg/ kg per savaitę) buvo žymiai efektyvesnis, ypač pacientams, infekuotiems 1 genotipu, lyginant su kombinuotu gydymu ribavirinu su alfa- 2b- interferonu.
Table 6
Ilgalaikis atsakas buvo vertinamas praėjus 6 mėnesiams po gydymo nutraukimo.
Sustained response rates with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (by Ribavirin dose [mg/ kg], genotype and viral load)
Pacientams, vartojusiems ribaviriną po > 10, 6 mg/ kg (800 mg dozė vidutiniam 75 kg pacientui), nepaisant genotipo ar viruso kiekio organizme, atsako laipsnis buvo gerokai didesnis, nei pacientų, vartojusių ribaviriną po ≤ 10, 6 mg/ kg) (6 lentelė), nors atsakas pacientų, vartojusių ribaviriną po > 13, 2 mg/ kg, buvo dar didesnis.
HCV Genotype
17 Ilgalaikio atsako rodiklis gydant ribavirinu ir alfa- 2b- peginterferonu (pagal ribavirino 6 lentelė dozę [mg/ kg], genotipą ir viruso kiekį) HCV genotipas
Ribavirin dose (mg/ kg)
Ribavirino dozė (mg/ kg)
All Genotypes All
Visi genotipai
≤ 10.6 > 10.6
Visi ≤ 10, 6 > 10, 6
Genotype 1 Genotype 1 ≤ 600,000
1 genotipas
≤ >
Visi ≤ 10, 6 > 10, 6
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
1 genotipas ≤ 600000 TV/ ml
IU/ ml Genotype 2/ 3
2/ 3 genotipas
P1.5/ R P0.5/ R I/ R
P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
Ribavirinas (800 mg) ir alfa- 2b- peginterferonas (1, 5 μg/ kg) Ribavirinas (1000/ 1200 mg) ir alfa- 2b- peginterferonas (nuo 1, 5 μg/ kg iki 0, 5 μg/ kg) Ribavirinas (1000/ 1200 mg) ir alfa- 2b- interferonas (3 MTV)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
Atskiro tyrimo metu 224 pacientai, infekuoti 2 ar 3 genotipo virusu, gavo alfa- 2b- peginterferoną, 1, 5 mikrogramo/ kg po oda, kartą per savaitę, kartu su 800- 1400 mg ribavirino per os 6 mėnesius (skaičiuojant pagal kūno masę; tik trys pacientai, sveriantys > 105 kg, gavo 1400 mg dozę) (7 lentelė).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
Dvidešimt keturi% turėjo tiltinę fibrozę ar cirozę (3/ 4 pagal Knodell).
Table 7.
7. lentelė.
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Virusinis atsakas pabaigus gydymą, ilgalaikis virusinis atsakas ir recidyvas, vertinant HCV genotipą ir viruso koncentraciją * Ribavirinas 800- 1400 mg/ parą ir alfa- 2b- peginterferonas 1, 5 μg/ kg kartą per savaitę
End of Treatment Response
Atsakas pabaigus gydymą
12% (27/ 224)
Recidyvas
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
Visi asmenys 2 HCV genotipas ≤ 600000 TV/ ml
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
> 600000 TV/ ml 3 HCV genotipas ≤ 600000 TV/ ml
> 600,000 IU/ ml
> 600000 TV/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Stabilus virusinis atsakas buvo nustatomas bet kuriam asmeniui, kurio HCV RNR buvo neigiamas 12 savaitę po gydymo ir kurio duomenys nebuvo užfiksuoti 24 savaitę po gydymo.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Nepalyginamajame tyrime dalyvavę 235 pacientai, infekuoti 1 genotipu ir su maža viremija (< 600000 TV/ ml), gavo peginterferoną po 1, 5 mikrogramo/ kg po oda vieną kartą per savaitę derinyje su pagal kūno masę skiriamu ribavirinu.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
18 Keturiasdešimt vienam procentui asmenų (97/ 235) 4 gydymo savaitę ir 24 gydymo savaitę HCV RNR plazmoje nebuvo aptinkama.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
Šiame pogrupyje buvo stebėtas 92% (89/ 97) stabilaus virusologinio atsako dažnis.
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
Neišsamūs istorinės patirties duomenys parodo, kad 48 savaičių trukmės gydymas gali būti siejamas su didesniu stabilaus atsako dažniu (11/ 11) ir mažesne recidyvo rizika (0/ 11, lyginant su 7/ 96 po 24 gydymo savaičių).
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
8 lentelė Nuolatinio virusologinio atsako numatymas pagal virusologinį atsaką 12 savaitę ir genotipą * Gydymas
Genotype
Genotipas
Viral response at week 12
Virusologinis atsakas 12 savaitę
Negative predictive value
Neigiama prognozinė vertė
Yes 75% (82/ 110)
Ribavirinas (> 10, 6 mg/ kg) + alfa- 2b -
71% (58/ 82)
Taip 75% (82/ 110) 71% (58/ 82)
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
peginterferonas 1, 5 48 savaičių gydymas
0% (0/ 28)
Ne 25% (28/ 110) 0% (0/ 28)
Ribavirin 800-1400 mg
Ribavirinas
2 and 3
2 ir 3
83% (177/ 213)
Taip 99% 83% (177/ 213)
+peginterferon alfa-2b
800- 1400 mg + alfa- 2b -
1.5 24-week treatment
peginterferonas 1, 5 24 savaičių gydymas
50% (1/ 2)
Ne 1% (2/ 215) 50% (1/ 2)
*reflects patients with 12 week data available
* pacientų, kurių žinomi duomenys po 12 savaičių
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
HCV/ ŽIV koinfekuoti pacientai Atlikti du tyrimai su pacientais, koinfekuotais ŽIV ir HCV.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Jame dalyvavo 412 anksčiau negydytų lėtiniu hepatitu C sergančių suaugusių žmonių, infekuotų ŽIV.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: vienos grupės tiriamieji buvo gydomi ribavirinu (800 mg per parą) ir kartu alfa- 2b- peginterferonu (1, 5 mikrogramo/ kg kūno svorio per savaitę), kitos grupės − ribavirinu (800 mg per parą) ir kartu alfa- 2b- interferonu (3 MTV 3 kartus per savaitę).
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: vienos grupės tiriamieji buvo gydomi ribavirinu (800- 1200 mg per parą atsižvelgiant į kūno svorį) ir kartu alfa- 2b - peginterferonu (100 arba 150 mikrogramų per savaitę, atsižvelgiant į kūno svorį), kitos grupės − ribavirinu (800- 1200 mg per parą, atsižvelgiant į kūno svorį) ir kartu alfa- 2b- interferonu (3 MTV 3 kartus per savaitę).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Jie buvo gydomi 24 savaites ir sekami 6 mėn.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
HCV/ ŽIV koinfekuotų pacientų nuolatinis virusologinis atsakas priklausomai nuo genotipo po gydymo ribavirinu ir alfa- 2b- peginterferonu
Study 11
Tyrimas 11 Ribavirinas
Study 22
Tyrimas 22 Ribavirinas
Ribavirin (800 mg/ day)
(800 mg per reikšmėa
Ribavirin (800 mg/ day) +
(800 mg per parą) + alfa - 2b -
(800- 1,200 mg/ day)
(800- 1200 mg per parą) + alfa- 2b -
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
(800 mg - 1200 mg per parą) + alfa -
+
peginterfe -
Interferon alfa-
interferonas
d+
peginterferonas 2b -
+ Interferon
ronas (1, 5 μg/ kg
p
(3 MTV 3 kartus per
peginterferon alfa-2b (1.5
(150 μg per interferonas savaitę) (3 MTV 3
2b (3 MIU TIW)
per savaitę)
peginterferon alfa-2b (100
savaitę)
alfa-2b (3 MIU TIW)
kartus per savaitę)
valueb
Visiems
All Genotype 1, 4
Genotipas 1, 4
20% (41/ 205) 6% (8/ 129)
6% (8/ 129) 0, 006
43% (33/ 76)
44% (35/ 80) 43% (33/ 76) 0, 88
JAMA 2004; 292(23):
MTV = milijonas tarptautinių vienetų; a: p reikšmė, apskaičiuota pagal Cochram- Mantel Haenzel Chi square testą b: p reikšmė, apskaičiuota pagal Chi- square testą c: < 75 kg sveriantys pacientai, vartoję po 100 μg per savaitę alfa- 2b- peginterferono ir > 75 kg sveriantys pacientai, vartoję po 150 μg per savaitę alfa- 2b- peginterferono d: < 60 kg sveriantys pacientai, vartoję po 800 mg ribavirino, 60 – 75 kg sveriantys pacientai − po 1000 mg, > 75 kg sveriantys pacientai − po 1200 mg 1 Carrat F, Bani Sadr F, Pol S et al.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
JAAMA 2004; 292 (23); 2839- 2848 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Į gydymą reagavusiems pacientams šis sumažėjimas buvo reikšmingas (Metavir: - 0, 3, Ishak:
19 Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
- 1, 2), į gydymą nereagavusiems − stabilus (Metavir: - 0, 1, Ishak: - 0, 2).
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Maždaug trečdalio nuolat į
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
gydymą reagavusių pacientų būklė palengvėjo ir nė vienam jų ji nepasunkėjo.
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
Fibrozė šio tyrimo metu nepalengvėjo.