qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Be to, jei gydymas gliukokortikoidais nutraukiamas, dozė gali būti laipsniškai mažinama per ilgesnį laikotarpį.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Didelės flutikazono koncentracijos sisteminės ekspozicijos poveikis ritonaviro koncentracijai plazmoje dar nežinomas.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
HMG- CoA reduktazės inhibitoriai: tikėtina, kad tokių HMG- CoA reduktazės inhibitorių kaip lovastatinas ir simvastatinas, kurių metabolizmas labai priklauso nuo CYP3A4, koncentracijos plazmoje labai padidės, vartojant juos kartu su Agenerase.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Kadangi padidėjusios HMG- CoA reduktazės inhibitorių koncentracijos gali sukelti miopatiją, taip pat rabdomiolizę, šių vaistinių preparatų skirti kartu su Agenerase nerekomenduotina.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Atorvastatino metabolizmas mažiau priklauso nuo CYP3A4.
When used with Agenerase, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Jo vartojant su Agenerase, reikia skirti mažiausią įmanomą atorvastatino dozę.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with protease inhibitors.
Pravastatino ir fluvastatino metabolizmas nepriklauso nuo CYP3A4, todėl nėra tikėtinos jų tarpusavio sąveikos su proteazių inhibitoriais.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Jei indikuotinas gydymas HMG- CoA reduktazės inhibitoriais, patariama skirti pravastatiną arba fluvastatiną.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Imunosupresantai: rekomenduojama dažnai tikrinti imunosupresantų koncentracijas plazmoje, kol jos nenusistovės.
Coadministration with Agenerase with or without ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Kartu skiriant amprenaviro ir ciklosporino, rapamicino ir takrolimo, koncentracijos gali padidėti (žr.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Agenerase with benzodiazepines.
4. 4 skyrių).
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Remiantis duomenimis apie kitus CYP3A4 inhibitorius manoma, kad midazolamo koncentracija plazmoje bus reikšmingai didesnė, jei jis bus vartojamas per burną.
Therefore Agenerase should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Agenerase and parenteral midazolam.
4. 3 skyrių), o midazolamą parenteraliai kartu su Agenerase reikia skirti atsargiai.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Duomenys apie midazolamo vartojimą kartu su kitais proteazių inhibitoriais rodo, kad midazolamo kiekis plazmoje galimai padidėja 3- 4 kartus.
If Agenerase with or without ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jei Agenerase kartu su arba be ritonaviro skiriamas kartu su parenteraliniu midazolamu, tai būtina daryti intensyvios terapijos skyriuje ar panašiomis sąlygomis, kuriomis užtikrinama kruopšti klinikinė stebėsena ir atitinkamas gydymas kvėpavimo slopinimo ir (arba) pailgėjusios sedacijos atveju.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmax and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Metadonas ir opiatų dariniai: kartu skiriant metadoną ir amprenavirą, sumažėjo aktyvaus metadono enantiomero (R- enantiomero) Cmax ir AUC atitinkamai 25% ir 13%, tuo tarpu neaktyvaus metadono enantiomero (S- enantiomero) Cmax, AUC ir Cmin sumažėjo atitinkamai 48%, 40% ir 23%.
When methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Kai metadonas skiriamas su amprenaviru, pacientai turi būti stebimi dėl opiatų abstinencijos sindromo, ypač jei kartu skiriamos mažos ritonaviro dozės.
As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
Lyginant su nelygiaverte dokumentuota kontroline grupe, kartu skiriant metadoną ir amprenavirą, serumo amprenaviro AUC, Cmax ir Cmin sumažėjo atitinkamai 30%, 27% ir 25%.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of non- matched historical controls.
Amprenavirą skiriant kartu su metadonu, šiuo metu kokių nors nurodymų apie amprenaviro dozės koregavimą pateikti negalima dėl mažo nelygiaverčių dokumentuotų kontrolinių grupių patikimumo.
10 Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Steroids: oestrogens and progestogens may interact with amprenavir.
Steroidai: estrogenai ir progestogenai gali sąveikauti su amprenaviru.
However, the information currently available is not sufficient for determining the nature of the interaction.
Tačiau šiuo metu turima informacija nėra pakankama nustatyti sąveikos pobūdžiui.
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
Skiriant kartu su 0, 035 mg etinilestradiolio ir 1, 0 mg noretindrono, sumažėjo amprenaviro AUC ir Cmin atitinkamai 22% ir 20%, Cmax nepakito.
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
Etinilestradiolio Cmin padidėjo 32%, tuo tarpu noretindrono AUC ir Cmin padidėjo atitinkamai 18% ir 45%.
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Rekomenduojami alternatyvūs kontracepcijos metodai reprodukcinio amžiaus moterims.
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
10 Skiriant ritonavirą kartu, negalima numatyti jo poveikio hormoninių kontracepcinių priemonių koncentracijai, todėl rekomenduojami alternatyvūs kontracepcijos būdai.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Other substances: plasma concentrations of other substances may be increased by amprenavir.
Kiti vaistai: amprenaviras gali padidinti kitų vaistų koncentracijas plazmoje.
These include substances such as: clozapine, cimetidine, dapsone and loratadine.
Tai klozapinas, cimetidinas, dapsonas ir loratadinas.
Some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Agenerase may cause serious adverse reactions.
Kai kurios vaistinės medžiagos (pvz., lidokainas, vartotas sistemiškai ir halofantrinas) vartojamos kartu su Agenerase, gali sukelti sunkų nepageidaujamą poveikį, todėl jų kartu vartoti nerekomenduojama (žr.
Concomitant use is not recommended (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Pregnancy: there are no adequate data from the use of amprenavir in pregnant women.
Nėštumas: nėra pakankami duomenų apie amprenaviro vartojimą nėščioms moterims.
The potential risk for humans is unknown.
Galimas pavojus žmonėms nežinomas.
This medicinal product should be used during pregnancy only after careful weighing of the potential benefits compared to the potential risk to the foetus.
Šio vaistinio preparato turi būti vartojama nėštumo metu, tik kruopščiai pasvėrus galimos naudos ir rizikos vaisiui santykį.
Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Žindymas: su amprenaviru susijusios medžiagos buvo aptikta žiurkių piene, tačiau nėra žinoma, ar amprenaviras išskiriamas į moters pieną.
A reproduction study in pregnant rats dosed from the time of uterine implantation through lactation showed reduced body weight gains in the offspring during the nursing period.
Nėščių žiurkių reprodukcijos tyrimas, skiriant vaistą nuo nėštumo pradžios ir žindymo laikotarpiu, parodė, kad žindymo laikotarpiu sumažėja jauniklių kūno masės prieaugis.
The systemic exposure to the dams associated with this finding was similar to exposure in humans, following administration of the recommended dose.
Sisteminė vaisto veikimo trukmė žiurkių patelėms buvo panaši į vaisto poveikio trukmę žmonėms, kurie vartojo rekomenduojamą dozę.
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Vėlesnė šių palikuonių raida, jų vaisingumas ir dauginimosi savybės dėl to, kad jų motinoms buvo skiriamas amprenaviras, nepablogėjo.
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Motinoms, gydomoms Agenerase, nerekomenduojama žindyti savo kūdikių.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Be to, ŽIV infekuotoms moterims nerekomenduojama žindyti savo kūdikių, siekiant išvengti ŽIV perdavimo.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
The safety of Agenerase has been studied in adults and children at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
Agenerase vartojimo saugumas buvo tirtas suaugusiesiems ir vaikams nuo 4 metų amžiaus kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose deriniuose su įvairiais kitais antiretrovirusiniais vaistais.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/ peri-oral paraesthesia.
Nepageidaujami reiškiniai, kaip manoma, susiję su Agenerase vartojimu, buvo virškinimo trakto simptomai, bėrimas bei burnos ir srities apie burną parestezija.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment limiting.
Dauguma nepageidaujamų reiškinių, susijusių su gydymu Agenerase, buvo lengvi ar vidutinio sunkumo, prasidėdavo anksti, ir dėl jų retai tekdavo riboti gydymą.
For many of these events, it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
Dėl daugelio šių nepageidaujamų reiškinių nėra aišku, ar jie susiję su Agenerase, ar su kartu skiriamais kitais vaistais ŽIV ligai gydyti, ar su pačia liga.
11 In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Vaikams saugumo profilio pobūdis yra panašus į suaugusiųjų.
The frequency categories used are:
Nepageidaujami reiškiniai išvardyti pagal MedDRA kūno organų sistemų klases ir dažnį.
Very common Common Uncommon Rare
Dažnio kategorijos:
≥ 1 in 10 ≥ 1 in 100 and < 1 in 10 ≥ 1 in 1,000 and < 1 in 100 ≥ 1 in 10,000 and < 1 in 1,000
 1 iš 10 Labai dažni  1 iš 100 ir < 1 iš 10 Dažni  1 iš 1000 ir < 1 iš 100 Nedažni  1 iš 10000 ir < 1 iš 1000 Reti
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
11 Įvykių dažnio kategorijos paremtos klinikiniais tyrimais ir duomenimis, gautais vartojant vaistą, esantį rinkoje.
Most of the adverse events below come from two clinical trials (PROAB3001, PROAB3006) involving PI naïve subjects receiving Agenerase 1200mg twice daily.
Dauguma nepageidaujamų reiškinių, išvardytų toliau, aprašyti dviejuose klinikiniuose tyrimuose (PROAB3001, PROAB3006), kuriuose tirti PI negydyti pacientai, gydyti Agenerase po 1200 mg du kartus per parą.
Events (grade 2-4) reported by study investigators as attributable to study medication and occurring in > 1% of patients, are included as well as grade 3-4 treatment emergent laboratory abnormalities.
Įtraukti nepageidaujami reiškiniai (2 - 4 laipsnio), kuriuos tyrimo tyrėjai aprašė bei priskyrė tiriamam vaistui ir kurie atsirado > 1% pacientų, taip pat 3 - 4 laipsnio gydymo metu atsiradę laboratorinių tyrimų pokyčiai.
Note that the background rates in comparator groups were not taken into account.
Pastaba: į palyginamųjų grupių pradinius duomenis neatsižvelgta.
Metabolism and nutrition disorders
Metaboliniai ir mitybos sutrikimai
Elevated triglycerides, elevated amylase, abnormal fat redistribution, anorexia Hyperglycaemia, hypercholesterolaemia
Hiperglikemija, hipercholesterolemija
Elevated triglycerides, elevated amylase and hyperglycaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Pranešta apie padidėjusią trigliceridų koncentraciją, padidėjusį amilazės aktyvumą ir hiperglikemiją (3 - 4 laipsnio) pirmiausia tiems pacientams, kuriems prieš tyrimą šie rodikliai buvo pakitę.
Elevations in cholesterol were of grade 3-4 intensity.
Cholesterolio kiekio padidėjimas buvo 3 - 4 laipsnio.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Su sudėtiniu antiretrovirusiniu gydymu buvo siejamas ŽIV užsikrėtusių pacientų kūno riebalų persiskirstymas (lipodistrofija), periferinių ir veido poodinių riebalų išnykimas, intraabdominalinių ir visceralinių riebalų kiekio padidėjimas, krūtų hipertrofija ir sprando srityje susikaupę riebalai (buivolo kupra).
Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
PROAB3001 tyrime nenormalus riebalų persiskirstymas retai pasitaikė vartojantiesiems amprenavirą.
Only one case (a buffalo hump) was reported in 113 (< 1%) antiretroviral naive subjects treated with amprenavir in combination with lamivudine/ zidovudine for a median duration of 36 weeks.
Buvo aprašytas tik vienas atvejis (buivolo kupra) iš 113 (< 1%) anksčiau negydytų antiretrovirusiniais vaistais ligonių, kurie buvo gydomi amprenaviru kartu su lamivudinu/ zidovudinu vidutiniškai 36 savaites.
In study PROAB3006, seven cases (3%) were reported in 245 NRTI-experienced subjects treated with amprenavir and in 27 (11%) of 241 subjects treated with indinavir, in combination with various NRTIs for a median duration of 56 weeks (p < 0.001).
PROAB3006 tyrime aprašyti septyni atvejai (3%) iš 245 NRTI anksčiau gydytų ligonių, kurie buvo gydomi amprenaviru, ir 27 (11%) iš 241 ligonio, gydyto indinaviru kartu su įvairiais NRTI vidutiniškai 56 savaites (p < 0, 001).
Mood disorders, depressive disorders
Nuotaikos sutrikimai, depresiniai sutrikimai
Very Common:
Labai dažni:
Headache Oral/ perioral paraesthesia, tremors, sleep disorders
Galvos skausmas Burnos ir aplinkinės srities parestezija, tremoras, miego sutrikimai
Diarrhoea, nausea, flatulence, vomiting Abdominal pain, abdominal discomfort, dyspeptic symptoms, loose stools
Viduriavimas, pykinimas, meteorizmas, vėmimas Pilvo skausmas, diskomfortas pilve, dispepsiniai simptomai, laisvi viduriai
12 Hepatobiliary disorders
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Elevated transaminases Hyperbilirubinaemia
Padidėjęs transaminazių aktyvumas Hiperbilirubinemija
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
12 Padidėjęs transaminazių aktyvumas ir hiperbilirubinemija (3 - 4 laipsnio) pirmiausia buvo stebima pacientams, kurių pradinių tyrimų rezultatai buvo nenormalūs.
Almost all subjects with abnormal liver function tests were co-infected with Hepatitis B or C virus.
Beveik visi ligoniai, kurių kepenų funkcijos tyrimų rezultatai buvo nenormalūs, buvo infekuoti ir hepatito B arba C virusais.
Rash Angioedema Stevens Johnson syndrome
Bėrimas Angioedema Stevens- Johnson sindromas
Rashes were usually mild to moderate, erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, occurring during the second week of therapy and resolving spontaneously within two weeks, without discontinuation of treatment with amprenavir.
Aprašyti dažnesni bėrimai ligoniams, gydytiems amprenaviru kartu su efavirenzu.
Severe or life-threatening skin reactions have also occurred in patients treated with amprenavir (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
Padidėjusi KFK koncentracija, mialgija, miozitas ir retais atvejais rabdomiolizė buvo aprašyta proteazių inhibitorių grupėje, ypač juos derinant su nukleozidų analogais.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
4. 4 skyrių).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelis imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KARG), gali išsivystyti uždegiminė reakcija į besimptomes arba likusias oportunistines infekcijas (žr. skyrių 4. 4).
In PI experienced patients receiving Agenerase capsules 600 mg twice daily and low dose ritonavir, 100 mg twice daily, the nature and frequency of adverse events (grade 2-4) and Grade 3/ 4 laboratory abnormalities were similar to those observed with Agenerase alone, with the exception of elevated triglyceride levels, and elevated CPK levels which were very common in patients receiving Agenerase and low dose ritonavir.
Anksčiau gydytiems PI pacientams, gaunantiems Agenerase kapsules 600 mg du kartus per parą ir mažas ritonaviro dozes 100 mg du kartus per parą, atsiradusių nepageidaujamų reiškinių (2 - 4 laipsnio) bei 3/ 4 laipsnio laboratorinių pokyčių pobūdis ir dažnis buvo panašus į stebėtus, gydant tik Agenerase, išskyrus padidėjusią trigliceridų koncentraciją ir padidėjusią KFK koncentraciją, kurių padidėjimas labai dažnas pacientams, gaunantiems Agenerase ir mažas ritonaviro dozes.
There are limited reports of overdose with Agenerase.
Duomenų apie Agenerase perdozavimą yra nedaug.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8) and standard supportive treatment provided as necessary.
4. 8 skyrių), jei reikia – taikyti įprastinį palaikomąjį gydymą.
Since amprenavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be helpful in reducing blood levels of amprenavir.
Kadangi daug amprenaviro jungiasi su baltymais, mažai tikėtina, kad dializė sumažintų jo koncentraciją kraujyje.
13 Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code:
ATC kodas:
Amprenavir is a competitive inhibitor of HIV-1 protease.
Amprenaviras yra konkuruojantis ŽIV- 1 proteazės inhibitorius.
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Amprenaviras prisijungia prie ŽIV- 1 proteazės aktyvios vietos, sutrikdo viruso gago ir gago polo poliproteinų prekursorių susidarymą, ir
The in vitro antiviral activity observed with fosamprenavir is due to the presence of trace amounts of amprenavir.
In vitro pastebimas fosamprenaviro antivirusinis poveikis priklauso nuo amprenaviro pėdsakų.
Antiviral activity in vitro
Antivirusinis poveikis in vitro
The in vitro antiviral activity of amprenavir was evaluated against HIV-1 IIIB in both acutely and chronically infected lymphoblastic cell lines (MT-4, CEM-CCRF, H9) and in peripheral blood lymphocytes.
Amprenaviro antivirusinis poveikis in vitro buvo tirtas su ŽIV- 1 IIIB ūmiai ir chroniškai infekuotose limfoblastinių ląstelių linijose (MT- 4, CEM- CCRF, H9) ir periferinio kraujo limfocituose.
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ ml).
Amprenaviro 50% sulaikomoji koncentracija (IC50) ūmiai užkrėstoms ląstelėms buvo nuo 0, 012 iki 0, 08 µM ir 0, 41 µM chroniškai infekuotoms ląstelėms (1 µM = 0, 50 µg/ ml).
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
Nebuvo nustatytas koks nors ryšys tarp amprenaviro poveikio ŽIV- 1 in vitro ir jo ŽIV- 1 replikacijos slopinimo žmonėms.
Resistance
Atsparumas
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
Serijinių in vitro pasažo eksperimentų metu buvo parinkti ŽIV- 1 izoliatai, mažiau jautrūs amprenavirui.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Sumažėjęs jautrumas amprenavirui sietinas su virusų I50V, I84V, V32I+I47V ar I54M mutacijomis.
a) ART-naïve or PI-naïve patients
a) Pacientai, kuriems netaikytas ARG ar gydymas PI
Agenerase is not approved in ART-naive or PI-naive patients).
Pacientų, kuriems netaikytas ARG ar gydymas PI, gydymas Agenerase nepatvirtintas).
Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
Amprenaviro/ fosamprenaviro vystymo programos metu buvo tiriamos įvairios gydymo schemos, pagal kurias buvo skiriama vartoti kartu ritonaviro arba neskiriama.
Analysis of the virological failure samples across these regimens defined four main resistance pathways:
Analizuojant pacientų, kurių virusologinis gydymas pagal schemas buvo nesėkmingas, mėginius, nustatyti keturi pagrindiniai atsparumo atsiradimo būdai:
V32I+I47V, I50V, I54L/ M and I84V.
V32I+I47V, I50V, I54L/ M ir I84V.
Additional mutations observed which may contribute to resistance were:
Stebėta papildomų mutacijų, galinčių prisidėti prie atsparumo:
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V ir I93L.
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were infrequently observed.
Pacientams, kuriems nebuvo taikytas ARG, vartojant šiuo metu patvirtintas fosamprenaviro/ ritonaviro dozes, kaip ir vartojant ritonavirą pagal kitas rekomenduojamas gydymo PI schemas, aprašytų mutacijų nustatyta nedažnai.
Sixteen of 434 ART-naïve patients who received fosamprenavir 700mg/ ritonavir 100mg twice daily in ESS100732 experienced virological failure by Week 48 with 14 isolates genotyped.
Šešiolikai iš 434 pacientų, kuriems nebuvo taikytas ARG, kurie ESS100732 tyrimo metu vartojo 700 mg fosamprenaviro/ 100 mg ritonaviro du kartus per parą, 48- tą gydymo savaitę nustatytas virusologinio gydymo nepakankamumas pagal 14 genotipuotų izoliatų.
Three of 14 isolates had protease resistance mutations.
Trijuose iš 14 izoliatų nustatyta proteazių atsparumo mutacijų.
K20K/ R, I54I/ L and I93I/ L respectively.
Kiekviename iš 3 izoliatų nustatyta po vieną atsparumo mutaciją (atitinkamai K20K/ R, I54I/ L ir I93I/ L).
Genotypic analysis of isolates from 13 of 14 paediatric patients exhibiting virological failure among the 59 PI-naïve patients enrolled, demonstrated resistance patterns similar to those observed in adults.
13 iš 14 vaikų ir paauglių (iš 59 pacientų, kurie nebuvo gydyti PI) genotipinė izoliatų analizė parodė virusologinio gydymo nepakankamumą, atsparumo savybės buvo panašios į suaugusiųjų.
b) PI-experienced patients
b) PI gydyti pacientai
14 In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
Atliekant tyrimus su PI gydytais pacientais PRO30017 (600 mg amprenaviro/ 100 mg ritonaviro du kartus per parą tyrimo padaliniuose A ir B su atitinkamai 80 ir 37 pacientais), pacientams, kuriems antivirusinis gydymas buvo nesėkmingas, atsirado tokių viruso mutacijų:
L10F/ I/ V, V11I, I13V, K20R, V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/ L, I47V, G48V, I50V, I54L/ M/ T/ V, Q58E, D60E, I62V, A71V, V77I, V82A/ I, I84V, I85V, L90M and I93L/ M.
L10F/ I/ V, V11I, I13V, K20R, V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/ L, I47V, G48V, I50V, I54L/ M/ T/ V, Q58E, D60E, I62V, A71V, V77I, V82A/ I, I84V, I85V, L90M ir I93L/ M.
Fosamprenavir
Fosamprenaviras
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
Atliekant tyrimus su PI gydytais pacientais APV30003 ir jo tęsinyje APV30005 (700 mg fosamprenaviro/ 100 mg ritonaviro du kartus per parą: n = 107), pacientams, per 96 gydymo savaites
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V, and L90M.
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V ir L90M.
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
Vaikų ir paauglių APV20003 ir APV29005 tyrimų metu 67 PI gydyti ligoniai buvo gydomi fosamprenaviru/ ritonaviru ir genotipuoti 22 virusologinio gydymo nepakankamumo izoliatai, devyniems pacientams buvo nustatytos dėl gydymo atsiradusios proteazių mutacijos.
The mutational profiles were similar to those described for PI-experienced adults treated with fosamprenavir / ritonavir.
Mutacijos buvo panašaus pobūdžio kaip jau aprašytų PI gydytų suaugusiųjų, gydytų fosamprenaviru/ ritonaviru.
Genotypic interpretation systems may be used to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in subjects with PI-resistant isolates.
Analizės, paremtos genotipinio atsparumo tyrimu Genotipinės interpretacijos sistemos gali būti pritaikytos norint įvertinti amprenaviro / ritonaviro ar fosamprenaviro / ritonaviro poveikį pacientams, kurių yra PI atsparūs izoliatai.
L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V and L90M and is associated with increased phenotypic resistance to fosamprenavir with ritonavir as well as reduced likelihood of virological response (resistance).
Dabartinis (2006 m. liepos mėn.) ANRS AC- 11 algoritmas fosamprenavirui / ritonavirui apibrėžia atsparumą, kai yra V32I+I47A/ V arba I50V mutacijos, ar bent keturios mutacijos iš L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V ir L90M, ir tai susiję su padidėjusiu fenotipiniu atsparumu fosamprenavirui su ritonaviru ir taip pat su tikėtinu sumažėjusiu virusologiniu atsaku (padidėjusiu atsparumu).
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Išvados apie atskirų mutacijų ar mutacijų struktūrų svarbą gali keistis gavus papildomų duomenų, todėl rekomenduojama visada atsižvelgti į dabartines interpretacijos sistemas analizuojant atsparumo tyrimo rezultatus.
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
Analizė, kuri remiasi fenotipinio atsparumo testavimu Kliniškai patvirtintos fenotipinio interpretavimo sistemos gali būti naudojamos kartu su genotipiniais duomenimis amprenaviro / ritonaviro ar fosamprenaviro / ritonaviro aktyvumui įvertinti PI rezistentiškumą turintiems pacientams.
Resistance testing diagnostic companies have developed clinical phenotypic cut-offs for FPV/ RTV that can be used to interpret resistance test results.
Rezistentiškumą tiriančios diagnostinės kompanijos sukūrė klinikinio fenotipavimo ribas FPV/ RTV, kurios gali būti naudojamos interpretuojant atsparumo tyrimų rezultatus.
Cross-Resistance
Kryžminis atsparumas
HIV-1 isolates with a decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
ŽIV- 1 izoliatai, mažiau jautrūs amprenavirui, buvo atrinkti atliekant in vitro serijinius (pasažo) bandymus.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Nustatyta, kad imlumas amprenavirui sumažėjo virusams, kuriems atsirado I50V ar I84V, ar V32I+I47V, ar I54M mutacijos.
Each of these four genetic patterns associated with reduced susceptibility to amprenavir produces some cross-resistance to ritonavir but susceptibility to indinavir, nelfinavir and saquinavir is generally retained.
Kiekviena iš šių keturių genetinių struktūrų, kurių sumažėjęs imlumas amprenavirui, taip pat yra šiek tiek kryžmiškai atspari ritonavirui, bet paprastai išlieka jautri indinavirui, nelfinavirui ir sakvinavirui.
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
Šiuo metu yra duomenų apie kryžminį atsparumą tarp amprenaviro ir kitų proteazės inhibitorių visuose 4 fosamprenaviro atsparumo keliuose, arba vienam arba kombinacijoje kartu su kitomis mutacijomis.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Remiantis duomenimis apie dvidešimt penkis pacientus, negavusius antiretrovirusinio gydymo ir neatsakiusius į gydymo schemas su fosamprenaviru (iš kurių vienam pradžioje buvo atsparumas lopinavirui ir sakvinavirui, o kitas buvo atsparus tipranavirui) amprenaviro atsparumo mechanizmai taip pat dalyvauja, kai susidaro ribotas kryžminis atsparumas atazanavirui / ritonavirui (3 iš 25 izoliatų), darunavirui / ritonavirui (4 iš 25 izoliatų), indinavirui / ritonavirui (vienas iš 25 izoliatų), lopinavirui / ritonavirui (3 iš 24 izoliatų), sakvinavirui (3 iš 24 izoliatų) ir tipranavirui / ritonavirui (4 iš 24 izoliatų).
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates
Priešingai, amprenaviras išlieka aktyvus, veikdamas kai kuriuos izoliatus, kurie yra atsparūs kitiems PI, ir šis aktyvumas priklauso nuo tuose izoliatuose esančių proteazei atsparių mutacijų skaičiaus ir tipo.
The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
Kuo ilgiau tęsiamas nesėkmingas gydymas PI, tuo labiau didėja pagrindinių PI rezistentiškų mutacijų skaičius.
Early discontinuation of failing therapies is recommended in order to limit the accumulation of multiple mutations, which may be detrimental to a subsequent rescue regimen.
Nesėkmingą gydymo schemą reikia nutraukti kuo anksčiau, kad būtų apribotas daugybinių mutacijų kaupimasis, kuris gali būti žalingas, taikant tolesnes gydymo schemas.
15 Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Kryžminis atsparumas tarp amprenaviro ir atvirkštinės transkriptazės inhibitorių mažai tikėtinas, nes fermentų poveikio sritys yra skirtingos.
Agenerase is not recommended for use as monotherapy, due to the rapid emergence of resistant virus.
Agenerase nerekomenduojamas monoterapijai dėl greito rezistentiškų virusų atsiradimo.
Clinical experience:
15 Klinikinė patirtis:
PI-experienced adults, boosted Agenerase capsules
Sustiprintos Agenerase kapsulės
The evidence of efficacy of Agenerase in combination with ritonavir 100 mg twice daily is based on study PRO30017, a randomized, open-label study, in which PI-experienced adults experiencing virological failure (viral load ≥ 1000 copies/ ml) received either Agenerase (600 mg twice daily) in combination with ritonavir (100 mg twice daily) and nucleoside analogues (NRTI) or a standard of care (SOC) PI, predominantly boosted with low-dose RTV.
Jie buvo gydomi arba Agenerase (600 mg du kartus per parą) derinant su ritonaviru (100 mg du kartus per parą) ir nukleozido analogu (NRTI), arba taikant standartinį gydymą PI, daugiausia sustiprinant maža RTV doze.
One hundred and sixty-three (163) patients with virus sensitive to Agenerase, at least one other PI, and at least one NRTI were included in PRO30017 substudy A.
PRO30017 tyrimo A pogrupyje dalyvavo šimtas šešiasdešimt trys (163) pacientai, kurių virusai buvo jautrūs Agenerase, mažiausiai vienam PI ir vienam NRTI.
The primary analysis assessed the non- inferiority of APV/ r to the SOC PI group with respect to time-weighted average change from baseline (AAUCMB) in plasma viral load (HIV-1 RNA) at week 16 using a non-inferiority margin of 0.4 log10 copies/ ml.
Atliekant pirminę analizę nustatyta, kad atsižvelgiant į vidutinio svertinio dydžio pokytį nuo pradinio (AAUCMB) plazmos virusų kiekio (ŽIV- 1 RNR) 16 savaitę, skaičiuojant ne mažesnio poveikio ribą nei 0, 4 log10 kopijų / ml, APV/ r poveikis buvo ne mažesnis kaip SOC PI grupėje.
16 Results at week 16
Rezultatai 16 savaitę
Amprenavir / ritonavir
Amprenaviras /
Treatment
Gydymo
(n = 80)
ritonaviras (n = 80)
Indinavir / RTV (29%) Lopinavir / RTV (36%) Saquinavir / RTV(20%)
indinaviras / RTV (29%) lopinaviras / RTV (36%)
difference
skirtumas
Median HIV-1 RNA (log10 copies/ ml) (range)
sakvinaviras / RTV (20%) Pradinės charakteristikos Mediana ŽIV- 1 RNR (log10 kopijos / ml) (diapazonas)
Median CD4 (cells/ ml) (range)
Mediana CD4 (ląstelės / ml) (diapazonas)
Prior number of PIs taken [n (%)]
Anksčiau vartotų PI skaičius (n (%))
1 2 ≥ 3 Median number of PI
1 2 3 pirminių mutacijų1
primary mutations 1 Prior number of NRTIs
skaičiaus mediana Anksčiau vartotų NRTI
1.0 (range 0-2)
1, 0 (diapazonas 0– 2)
taken [n (%)] ≥ 4 Outcomes a
skaičius (n (%)) 4 Rezultatai a
− 1.315
Vidutinis plazmos
− 1.343
1, 315
0.043b
1, 343
RNA AAUCMB (log10 copies/ ml)
ŽIV- 1 RNR AAUCMB (log10 kopijos / ml)
(− 0.250, 0.335)c
(0, 250, 0, 335) c
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ ml (%) a
Plazmos ŽIV- 1 RNR mažiau nei 400 kopijų / ml (%) a
6 (− 21, 9)c
6 (21, 9) c
Intent To Treat (Exposed) Population:
numatytųjų gydyti (paveiktųjų) populiacija: nustatyta analizė. b vidutinis stratifikacinis skirtumas. c 95% pasikliaujamasis intervalas.
Observed analysis b Mean stratified difference c 95% confidence interval 1 Primary mutations were as defined by the IAS USA at the time of the original analysis, 2002 D30N, M46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ S, I84V, L90M.
1 Pirminės mutacijos, apibūdintos IAS USA, pradinės analizės metu buvo 2002 D30N, M46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ S, I84V, L90M.
Heavily pre-treated children, unboosted Agenerase
16 Agenerase anksčiau intensyviai gydyti vaikai.
The evidence of efficacy of unboosted Agenerase was based on two uncontrolled clinical studies involving 288 HIV infected children aged between 2 and 18 years, 152 of whom were PI experienced.
Nesustiprinto Agenerase veiksmingumas įrodytas atliekant du nekontroliuotus klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 288 2– 18 metų ŽIV infekuoti vaikai, iš kurių 152 buvo gydyti PI.
The studies evaluated Agenerase oral solution and capsules at doses of 15 mg/ kg three times daily, 20 mg/ kg three times daily, 20 mg/ kg twice daily and 22.5 mg/ kg twice daily although the majority received 20 mg/ kg twice daily.
15 mg/ kg tris kartus per parą, 20 mg/ kg tris kartus per parą, 20 mg/ kg du kartus per parą ir 22, 5 mg/ kg du kartus per parą, nors daugumai tiriamųjų buvo skiriama 20 mg/ kg du kartus per parą.
Those of at least 13 years of age and weighing at least 50 kg received 1200 mg Agenerase twice daily.
Jie buvo mažiausiai 13 metų amžiaus, svėrė mažiausiai 50 kg ir gaudavo 1200 mg Agenerase du kartus per parą.
Concomitant low dose ritonavir was not administered and the majority of the PI experienced subjects had prior exposure to at least one (78%) or two (42%) of the NRTIs co-administered with Agenerase.
Mažos ritonaviro dozės nebuvo skiriamos kartu, ir dauguma PI gydytų ligonių anksčiau buvo gavę mažiausiai vieną (78%) ar du NRTI kartu su Agenerase.
At Week 48, approximately 25% of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ ml and 9% < 400 copies/ ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/ mm3 (n=74).
48 savaitę maždaug 25% tiriamųjų plazmos ŽIV- 1 RNR buvo < 10 000 kopijų / ml, o 9% – < 400 kopijų / ml; vidutinis CD4+ ląstelių pokytis nuo pradinių duomenų buvo 26 ląstelės / mm3 (n = 74).
Based on these data, careful consideration should be given to the expected benefit of unboosted Agenerase when optimising therapy for PI experienced children.
Remiantis šiais duomenimis, reikia gerai apsvarstyti, ar parenkant geriausią gydymą vaikams, anksčiau jau vartojusiems PI, bus pasiekta laukiama nauda skiriant nesustiprintą Agenerase.
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
Nėra duomenų apie sustiprinto Agenerase veiksmingumą vaikams.
17 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetinės savybės
Absorption: after oral administration, amprenavir is rapidly and well absorbed.
Rezorbcija: išgertas amprenaviras greitai ir gerai rezorbuojamas.
The absolute bioavailability is unknown due to the lack of an acceptable intravenous formulation for use in man.
Absoliutus biologinis prieinamumas nėra žinomas, nes nėra tinkamo intraveninio preparato, kurį galima būtų vartoti žmonėms.
Approximately 90% of an orally administered radiolabelled amprenavir dose was recovered in the urine and the faeces, primarily as amprenavir metabolites.
Maždaug 90% išgerto radioaktyviai pažymėto amprenaviro dozės buvo rasta šlapime ir išmatose, pirmiausia kaip amprenaviro metabolitai.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of amprenavir is between 1-2 hours for the capsule and 0.5 to 1 hour for the oral solution.
(išgėrus tirpalo).
A second peak is observed after 10 to 12 hours and may represent either delayed absorption or enterohepatic recirculation.
Antras koncentracijos padidėjimas stebimas po 10 - 12 valandų ir tai gali būti arba dėl uždelstos rezorbcijos, arba dėl enterohepatinės recirkuliacijos.
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax, ss) of amprenavir capsules is 5.36 µg/ ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin, ss) is 0.28 µg/ ml (0.12-0.51).
Vartojant gydomąsias amprenaviro dozes kapsulėmis (1200 mg du kartus per parą), nusistovėjus koncentracijai, Cmax yra 5, 36 µg/ ml (0, 92 - 9, 81), o Cmin – 0, 28 µg/ ml (0, 12 - 0, 51).
The mean AUC over a dosing interval of 12 hours is 18.46 µg. h/ ml (3.02- 32.95).
Vidutinis AUC (plotas po koncentracijos kreive), skiriant vaistą kas 12 val., yra 18, 46 µg/ h/ ml (3, 02 - 32, 95).
The 50 mg and 150 mg capsules have been shown to be bioequivalent.
50 mg ir 150 mg kapsulės yra bioekvivalentiškos.
The bioavailability of the oral solution at equivalent doses is lower than that of the capsules, with an AUC and Cmax approximately 14% and 19% lower, respectively (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was coadministered with amprenavir (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir.
Amprenaviro AUC ir Cmin padidėjo atitinkamai 64% ir 508%, o Cmax sumažėjo 30%, kai ritonaviras (100 mg du kartus per parą) buvo skiriamas kartu su amprenaviro kapsulėmis (600 mg du kartus per parą), lyginant su reikšmėmis, gautomis skiriant amprenaviro kapsules po 1200 mg du kartus per parą.
While administration of amprenavir with food results in a 25% reduction in AUC, it had no effect on the concentration of amprenavir 12 hours after dosing (C12).
Nors, amprenaviro vartojant valgant, jo AUC sumažėjo 25%, tai neturėjo poveikio amprenaviro koncentracijai, praėjus 12 val. po dozės suvartojimo (C12).
Therefore, although food affects the extent and rate of absorption, the steady-state trough concentration (Cmin, ss) was not affected by food intake.
Todėl, nors maistas veikia rezorbcijos apimtį ir greitį, nusistovėjusios minimalios koncentracijos (Cmin, ss) valgymas nepaveikė.
Distribution: the apparent volume of distribution is approximately 430 litres (6 l/ kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Tai rodo, kad pasiskirstymo tūris didelis ir kad iš sisteminės kraujotakos amprenaviras lengvai prasiskverbia į audinius.
The concentration of amprenavir in the cerebrospinal fluid is less than 1% of plasma concentration.
Amprenaviro koncentracija smegenų skystyje sudaro mažiau kaip 1% jo koncentracijos plazmoje.
In in vitro studies, the protein binding of amprenavir is approximately 90%.
In vitro tyrimuose apie 90% amprenaviro jungiasi su baltymais.
Amprenavir is primarily bound to the alpha-1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Daugiausia jis jungiasi su α1 rūgščiuoju glikoproteinu (AAG), taip pat su albuminu.
Concentrations of AAG have been shown to decrease during the course of antiretroviral therapy.
Nustatyta, kad AAG koncentracija, gydant antiretrovirusiniais vaistais, mažėja.
This change will decrease the total active substance concentration in the plasma, however the amount of unbound amprenavir, which is the active moiety, is likely to be unchanged.
Dėl to sumažėja bendra aktyvios medžiagos koncentracija plazmoje, bet laisvo amprenaviro kiekis, kuris ir yra aktyvus, atrodo, nesikeičia.
While absolute free active substance concentrations remain constant, the percent of free active substance will fluctuate directly with total active substance concentrations at steady-state go from Cmax, ss to Cmin, ss over the course of the dosing interval.
Tuo tarpu, kai absoliučios laisvos aktyvios medžiagos koncentracijos lieka pastovios, laisvos aktyvios medžiagos procentas svyruos, visos aktyvios medžiagos nusistovėjusi koncentracija bus nuo Cmax, ss iki Cmin, ss per dozavimo intervalą.
This will result in a fluctuation in the apparent volume of distribution of total active substance, but the volume of distribution of free active substance does not change.
Tai sukels visos aktyvios medžiagos tariamo pasiskirstymo tūrio svyravimą, tačiau laisvos aktyvios medžiagos pasiskirstymo tūris nesikeis.
Clinically significant binding displacement interactions involving medicinal products primarily bound to AAG are generally not observed.
17 Kliniškai reikšmingos išstūmimo iš prisijungimo su baltymais sąveikos su vaistais, kurie daugiausia jungiasi su AAG, paprastai nestebima.
Therefore, interactions with amprenavir due to protein binding displacement are highly unlikely.
Kad amprenaviras ir šie medikamentai vienas kitą išstumtų iš junginio su baltymais, visiškai neįtikėtina.
Metabolism: amprenavir is primarily metabolised by the liver with less than 3% excreted unchanged in the urine.
Metabolizmas: amprenaviras pirmiausia metabolizuojamas kepenyse, ir tik 3% jo nepakitusio išsiskiria su šlapimu.
The primary route of metabolism is via the cytochrome P450 CYP3A4 enzyme.
Pirminis jo metabolizmas vyksta dalyvaujant citochromo P450 CYP3A4 fermentui.
Therefore, medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
4. 3 ir 4. 5 skyrius).
Elimination: the plasma elimination half-life of amprenavir ranges from 7.1 to 10.6 hours.
Eliminacija: amprenaviro pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7, 1 - 10, 6 valandos.
The plasma amprenavir half-life is increased when Agenerase capsules are co-administered with ritonavir.
Amprenaviro pusinės eliminacijos laikas iš plazmos pailgėja, kai Agenerase kapsulės skiriamos kartu su ritonaviru.
Following multiple oral doses of amprenavir (1200 mg twice a day), there is no significant active substance accumulation.
Pakartotinai išgeriant amprenaviro dozes (po 1200 mg du kartus per parą), reikšmingos aktyvios medžiagos kumuliacijos nebūna.
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 3% excreted unchanged in the urine.
Amprenaviras daugiausia suardomas kepenyse, ir tik 3% jo nepakitusio išsiskiria su šlapimu.
18 account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Maždaug 14% suvartotos amprenaviro dozės pašalinama su šlapimu nepakitusio vaisto ir metabolitų pavidalu ir maždaug 75% pašalinama su išmatomis.
Special populations:
Ypatingos ligonių grupės:
Paediatrics: the pharmacokinetics of amprenavir in children (4 years of age and above) are similar to those in adults.
Vaikų (ketverių metų ir vyresnių) organizme amprenaviro farmakokinetika panaši į suaugusių žmonių.
Dosages of 20 mg/ kg twice a day and 15 mg/ kg three times a day with Agenerase capsules provided similar daily amprenavir exposure to 1200 mg twice a day in adults.
Vaikams, vartojantiems 20 mg/ kg kūno svorio Agenerase dozes du kartus per parą arba 15 mg/ kg kūno svorio tris kartus per parą kapsulių pavidalu, vaisto koncentracija plazmoje yra beveik tokia pati kaip ir suaugusiems žmonėms, vartojantiems 1200 mg dozes du kartus per parą.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis.
Amprenaviro biologinis prieinamumas 14% mažesnis, vartojant geriamąjį tirpalą negu kapsules, todėl Agenerase kapsulių ir Agenerase geriamojo tirpalo dozės neatitinka viena kitos miligramas į miligramą.
Elderly: the pharmacokinetics of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Vyresnių kaip 65 metų žmonių organizme amprenaviro farmakokinetika netirta.
Renal impairment: patients with renal impairment have not been specifically studied.
Ligoniai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, specialiai netirti.
The impact of renal impairment on amprenavir elimination should be minimal therefore, no initial dose adjustment is considered necessary.
Mažiau kaip 3% gydomosios dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio amprenaviro pavidalu, todėl inkstų funkcijos sutrikimas amprenaviro eliminacijai didelės įtakos neturėtų daryti ir manoma, kad pradžioje dozės koreguoti nereikėtų.