qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since DNA and RNA are essential for cell division and growth, the effect of 5-FU may be to create a thymidine deficiency that provokes unbalanced growth and death of a cell.
Kadangi DNR ir RNR yra būtinos ląstelių dalijimuisi ir augimui, dėl šio 5- FU poveikio gali atsirasti timidino stoka, kuri sutrikdo ląstelių augimą ir lemia jų žūtį.
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
Šis DNR ir RNR stoką sukeliantis poveikis ryškiausias tose ląstelėse, kurios greičiau dauginasi ir kuriose 5- FU sparčiau metabolizuojamas.
15 Colon and colorectal cancer:
Gaubtinės bei gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžys
Adjuvant Therapy with Xeloda in colon cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with stage III (Dukes’ C) colon cancer supports the use of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with colon cancer (XACT Study; M66001).
Adjuvantinis sergančiųjų gaubtinės žarnos vėžiu gydymas Xeloda Vieno daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kai gydyti pacientai, sergantys III stadijos (Dukes C) gaubtinės žarnos vėžiu, duomenimis patvirtinta, kad Xeloda galima vartoti kaip papildomą gydymą pacientams, kurie serga gaubtinės žarnos vėžiu (XACT tyrimas; M66001).
In this trial, 1987 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles for 24 weeks) or 5-FU and leucovorin (Mayo Clinic regimen:
Šio tyrimo metu 1987 pacientai randomizuoti į gydomus Xeloda (po 1250 mg/ m2 du kartus per parą 2 savaites, paskui darant 1 savaitės pertrauką – iš viso 3 savaičių ciklais 24 savaites) arba gydomus 5- FU ir leukovorinu (Mayo klinikos režimas:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days for 24 weeks).
20 mg/ m2 leukovorino į veną, paskui nuo 1- os iki 5- os dienos po 425 mg/ m2 5- FU į veną iš karto kas 28 dienas 24 savaites).
Xeloda was at least equivalent to IV 5-FU/ LV in disease-free survival in per protocol population (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80- 1.06).
Pagal pacientų išgyvenimą iki ligos progresavimo Xeloda poveikis pagal protokolą gydytoje populiacijoje buvo bent jau tolygus į veną vartoto 5- FU/ LV poveikiui (rizikos santykis 0, 92; 95% PI 0, 80- 1, 06).
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
Visų randomizuotų pacientų išgyvenimo iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenimo trukmės skirtumų tyrimai parodė, kad vartojant Xeloda, palyginti su 5- FU/ LV poveikiu, rizikos santykis buvo atitinkamai 0, 88 (95% PI 0, 77- 1, 01; p = 0, 068) ir 0, 86 (95% PI 0, 74- 1, 01; p = 0, 060).
The median follow up at the time of the analysis was 6.9 years.
Analizės momentu stebėjimo laikotarpio mediana buvo 6, 9 metų.
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of Xeloda compared with bolus 5-FU/ LV was demonstrated.
Iš anksto suplanuota daugiavariantė Cox analizė parodė Xeloda pranašumą prieš 5FU/ LV boliuso injekciją.
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomization, gender, CEA levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
Statistinės analizės plane dėl įtraukimo į modelį buvo iš anksto tiksliai apibrėžti šie veiksniai: amžius, laikas nuo operacijos iki randomizacijos, lytis, pradiniai CEA (karcinoembrioninio antigeno) lygmenys, pradinė limfmazgių būklė ir šalis.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976; p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
Pagal visos randomizuotos populiacijos išgyvenimą iki ligos progresavimo (rizikos santykis 0, 849; 95% PI 0, 739- 0, 976; p = 0, 0212), taip pat pagal bendrą išgyvenimą (rizikos santykis 0, 828; 95% PI 0, 705- 0, 971; p = 0, 0203) buvo įrodyta, kad Xeloda yra pranašesnis už 5FU/ LV.
Currently, data on the use of Xeloda in combination with other chemotherapeutic agents in adjuvant therapy of colon cancer is not available.
Šiuo metu apie Xeloda vartojimą kartu su kitais chemoterapijos preparatais gaubtinės žarnos vėžio adjuvantiniam gydymui duomenų neturima.
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
Xeloda monoterapija, kai pacientai serga metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu Dviejų vienodai suplanuotų, daugiacentrių, randomizuotų bei kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų (SO14695; SO14796) duomenys patvirtina, kad Xeloda vartotinas kaip pirmojo pasirinkimo vaistas metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiui gydyti.
In these trials, 603 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles).
3 savaičių ciklais) gydyti 603 atsitiktinai parinkti pacientai.
604 patients were randomised to treatment with 5-FU and leucovorin (Mayo regimen:
604 pacientai atsitiktinai atrinkti, kad būtų gydomi 5- FU ir leukovorinu (Mayo gydymo schema:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days).
20 mg/ m2 leukovorino švirkščiama į veną, po to 425 mg/ m2 5 - FU smūginė dozė į veną 1- 5 dieną kas 28 dienas).
16.7% (Mayo regimen); p < 0.0002.
Visų atsitiktinai surinktų grupių bendras objektyvaus atsako dažnis (tyrėjų vertinimu) buvo 25, 7% (Xeloda) ir 16, 7% (gydant pagal Mayo schemą); p < 0, 0002.
144 days (Mayo regimen).
Vidutinė išgyvenimo trukmė iki ligos progresavimo buvo 140 dienų (Xeloda) ir 144 dienos (Mayo gydymo schema).
391 days (Mayo regimen).
Vidutinė išgyvenimo trukmė buvo 392 dienos (Xeloda), palyginti su 391 diena (Mayo gydymo schema).
Currently, no comparative data are available on Xeloda monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Šiuo metu palyginamųjų Xeloda monoterapijos ir pirmos eilės derinių duomenų, gydant gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžį, neturima.
16 Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio kombinuotas pirmojo pasirinkimo gydymas Daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo (N016966) duomenys paremia metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio pirmaeilę terapiją Xeloda deriniu su oksaliplatina arba Xeloda deriniu su oksaliplatina ir bevacizumabu.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Tyrimas buvo 2 etapų: pradinis 2 grupių etapas, kurio metu 634 pacientai buvo randomizuoti į dvi skirtingai gydomas grupes, įskaitant gydomas XELOX arba FOLFOX- 4 režimu, ir tolesnį faktorialų 2x2 veiksnių etapą, kurio metu 1401 pacientas buvo randomizuotas į keturias skirtingai gydomas grupes, įskaitant gydomas
See Table 6 for treatment regimens.
Apie gydymo režimus žiūrėkite 6 lentelę.
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose
metu (mGTŽV) Pradinė dozė
Schedule
Vartojimo metodas
FOLFOX-4 or
FOLFOX- 4 arba
Oxaliplatin Leucovorin
Oksaliplatina
IV 2 hr 2 IV 2 hr
200 mg/ m2 į veną per
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks Leucovorin on Days 1 and 2, every 2
Oksaliplatina 1- mą ciklo dieną kas 2 savaites Leukovorinas 1- mą ir 2- ą ciklo dieną kas
weeks
2 savaites
Bevacizumab
bevacizumabas
5-Fluorouracil
5- fluorouracilas
400 mg/ m2 IV bolus,
400 mg/ m2 į veną iš
5-fluorouracil IV bolus/ infusion,
5- fluorouracilas į veną švirkšti iš karto, o po to lašinti 1- mą ir 2- ą ciklo dieną kas 2
followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
karto, o po to 600 mg / m2 per 22 val.
each on Days 1 and 2, every 2 weeks
savaites
Placebo or Bevacizumab
Placebas arba bevacizumabas
5 mg/ kg IV 30-90 mins
5 mg/ kg į veną per 30- 90 min.
Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
1- mą ciklo dieną prieš FOLFOX- 4 kas 2 savaites
XELOX or
XELOX arba
Oxaliplatin Capecitabine
Oksaliplatina
130 mg/ m2 IV 2 hr 2 1000 mg/ m oral
1000 mg/ m2 gerti du
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2
Oksaliplatina 1- mą ciklo dieną kas 2 savaites Kapecitabinas - gerti du kartus per parą 2
twice daily
Kapecitabinas
weeks (followed by 1 week off- treatment)
savaites (paskui daryti savaitės pertrauką)
Placebo or Bevacizumab
bevacizumabas
7.5 mg/ kg IV 30-90 mins
7, 5 mg/ kg į veną per 30- 90 min.
Day 1, prior to XELOX, every 3 weeks
1- mą ciklo dieną prieš XELOX kas 3 savaites
IV bolus injection immediately after leucovorin
5- fluorouracilas: į veną sušvirkščiamas iš karto tuoj pat po leukovorino.
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the eligible patient population and the intent-to-treat population (see Table 7).
Tinkamų įtraukti į tyrimą pacientų ir numatytų gydyti pacientų išgyvenimo iki ligos progresavimo trukmė parodė, kad gydymas XELOX turinčiu režimu, palyginti su FOLFOX- 4 turinčiu režimu, nėra mažiau veiksmingas (žr. 7 lentelę).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
Gauti rezultatai rodo, kad atsižvelgiant į bendro išgyvenimo trukmę, XELOX veiksmingumas yra lygiavertis FOLFOX- 4 veiksmingumui (žr.
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
XELOX ir bevacizumabo derinio bei FOLFOX- 4 ir bevacizumabo derinio veiksmingumo palyginimas – tai prespecifikuota žvalgomoji analizė.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22).
Lyginant pogrupių gydymo rezultatus nustatyta, kad pacientų, gydytų XELOX ir bevacizumabo deriniu ar FOLFOX- 4 ir bevacizumabo deriniu, išgyvenimo iki ligos progresavimo trukmė, buvo panaši (rizikos santykis yra 1, 01; 97, 5% PI 0, 84- 1, 22).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent-to-treat population was 1.5 years; data from analyses following an additional 1 year of follow up are also included in Table 7.
Stebėjimo periodo trukmės mediana numatytų gydyti pacientų pirminės duomenų analizės metu buvo 1, 5 metų; vėlesnio 1 metų papildomo stebėjimo analizių duomenys taip pat pateikti 7 lentelėje.
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
Tačiau gydomųjų išgyvenimo iki ligos progresavimo (IILP) analizė nepatvirtino bendro IILP ir bendro išgyvenimo (BI) analizės rezultatų: gydymo XELOX, palyginti su FOLFOX- 4, rizikos santykis buvo 1, 24; 97, 5% PI 1, 07- 1, 44.
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Nors jautrumo analizė parodė, kad IILP analizės duomenimis poveikį turi gydymo režimo ir navikų vertinimo laiko skirtumai, visiškas šio rezultato paaiškinimas nerastas.
17 Table 7
17 7 lentelė
Key efficacy results for
Pagrindinių NO16966 tyrimo
the non-inferiority analysis of Study NO16966 P R I M A R Y A N A L Y S IS
rezultatų analizė, rodanti ne mažesnį veiksmingumą PIRMINĖ ANALIZĖ
(EPP*:
(TTP *:
N=967; ITT**:
N=967; NGP **:
N=1017)
N=1017) (TTP *:
N = 937; ITT**:
N = 937; NGP **:
N= 1017)
N= 1017) STS
Population
Pacientai
Median Time to Event (Days)
Laiko (dienomis) mediana, apibūdinanti parametrą
(97.5% CI)
(97, 5% PI)
Progression-free Survival
Parametras: išgyvenimas iki ligos progresavimo
EPP ITT
TTP
241 244
241
1.05 (0.94; 1.18) 1.04 (0.93; 1.16)
1, 05 (0, 94; 1, 18)
Parameter:
1, 04 (0, 93; 1, 16)
Overall Survival
Parametras: bendras išgyvenimas
577 581 ADDITIONAL 1 YEAR OF FOLLOW UP
577
549 553
549
0.97 (0.84; 1.14) 0.96 (0.83; 1.12) HR
0, 96 (0, 83; 1, 12)
242 244
242
Parameter:
1, 01 (0, 91; 1, 12)
600 602
600
594 596
594
1.00 (0.88; 1.13) 0.99 (0.88; 1.12)
1, 00 (0, 88; 1, 13)
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
* TTP =tinkami tyrimui pacientai; ** NGP =numatyti gydyti pacientai
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Randomizuoto, kontroliuojamo III fazės tyrimo (CAIRO) duomenys paremia metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio pirmaeilę terapiją Xeloda (pradine 1000 mg/ m2 doze, vartota 2 savaites kas 3 savaites) ir irinotekano deriniu.
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
820 pacientų buvo randomizuoti į dvi grupes, kurių viena buvo gydoma vienu preparatu po kito (n=410), o kitai buvo taikomas kombinuotas gydymas (n=410).
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Gydymas vienu preparatu po kito buvo pirmojo pasirinkimo gydymas Xeloda (1250 mg2 dozė vartota du kartus per parą 14 dienų), antrojo pasirinkimo gydymas irinotekanu (350 mg/ m2 dozė vartota 1- mą ciklo dieną) ir trečiojo pasirinkimo gydymas kapecitabino (1000 mg/ m2 dozė vartota du kartus per parą 14 dienų) ir oksaliplatinos (130 mg/ m2 dozė vartota 1- mą ciklo dieną) deriniu.
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Kombinuotas gydymas buvo pirmojo pasirinkimo gydymas Xeloda (1000 mg/ m2 dozė vartota du kartus per parą 14 dienų) kartu su irinotekanu (250 mg/ m2 dozė vartota 1- mą ciklo dieną) (XELIRI) ir antrojo pasirinkimo gydymas kapecitabinu (1000 mg/ m2 dozė vartota du kartus per parą 14 dienų) kartu su oksaliplatina (130 mg/ m2 dozė vartota 1- mą ciklo dieną).
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Visi gydymo ciklai buvo kartojami kas 3 savaites.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
Taikant pirmojo pasirinkimo Xeloda monoterapiją, numatytų gydyti pacientų išgyvenimo iki ligos progresavimo mediana buvo 5, 8 mėnesio (95% PI 5, 1- 6, 2 mėnesio), taikant XELIRI gydymą - 7, 8 mėnesio (95% PI 7, 0- 8, 3 mėnesio; p=0, 0002).
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Preliminari daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo II fazės tyrimo (A10 KRK 0604) duomenų analizė paremia metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio pirmaeilę terapiją Xeloda (pradinė 800 mg/ m2 dozė vartota 2 savaites kas 3 savaites) deriniu su irinotekanu ir bevacizumabu.
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
115 pacientų buvo randomizuoti į grupę, gydomą Xeloda kartu su irinotekanu (XELIRI) ir bevacizumabu:
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 dozė vartota du kartus per parą dvi savaites, o po to daryta 7 dienų pertrauka), irinotekanas (200 mg/ m2 dozė lašinta per 30 minučių 1- mą ciklo dieną kas 3 savaites) ir bevacizumabas (7, 5 mg/ kg dozė lašinta per 30- 90 minučių 1- mą ciklo dieną kas 3 savaites); 118 pacientų buvo randomizuoti į grupę, gydomą Xeloda ir oksaliplatinos bei bevacizumabo deriniu:
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Xeloda (1000 mg/ m2 dozė vartota du kartus per parą dvi savaites, o po to daryta 7 dienų pertrauka), oksaliplatina (130 mg/ m2 dozė lašinta per 2 valandas 1- mą ciklo dieną kas 3 savaites), ir bevacizumabas (7, 5 mg/ kg dozė lašinta per 30- 90 minučių 1- mą ciklo dieną kas 3 savaites).
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Numatytų gydyti pacientų išgyvenimas iki ligos progresavimo 6- tą mėnesį buvo 80% (XELIRI+bevacizumabas), palyginti su 74% (XELOX+bevacizumabas).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Bendras atsako (visiško+dalinio kartu) dažnis buvo 45% (XELOX+bevacizumabas) ir 47% (XELIRI+bevacizumabas).
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
Metasatavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio kombinuotas antrojo pasirinkimo gydymas Daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo (NO16967) duomenys paremia metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio antraeilę terapiją Xeloda ir oksaliplatinos deriniu.
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
Šio tyrimo metu 627 metastazavusia gaubtinės ir tiesiosios žarnų karcinoma sergantys pacientai, kuriems ankščiau buvo taikyta pirmaeilė terapija irinotekanu ir fluoropirimidino darinio
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
18 turinčiu režimu, buvo randomizuoti į grupes, kurių viena buvo gydoma XELOX, kita - FOLFOX- 4 režimu.
XELOX was demonstrated to be non-inferior to
Apie XELOX ir FOLFOX- 4 dozavimą (be placebo arba bevacizumabo) žiūrėkite 6 lentelę.
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
Įrodyta, kad gydymas XELOX pagal į protokolą įtrauktų ir numatytų gydyti pacientų išgyvenimo iki ligos progresavimo trukmę nebuvo mažiau veiksmingas už gydymą FOLFOX- 4 režimu (žr. 8 lentelę).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Rezultatai rodo, kad atsižvelgiant į bendrą išgyvenimą XELOX poveikis yra lygiavertis FOLFOX- 4 poveikiui (žr. 8 lentelę).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
Numatytų gydyti pacientų stebėjimo periodo mediana pirminių analizių metu buvo 2, 1 metų; 8 lentelėje taip pat pateikti vėlesnių papildomų 6 mėnesių stebėjimo analizių duomenys.
FOLFOX-4
Pagrindinių NO16967 tyrimo rezultatų analizė, rodanti ne mažesnį veiksmingumą PIRMINĖ ANALIZĖ XELOX FOLFOX- 4 (ĮPIP *:
N=251; ITT**:
N=251; NGP **:
N=313) (PPP*:
N=313) (ĮPIP *:
N = 252; ITT**:
N = 252; NGP **:
N= 314) HR
N= 314) STS
Population
Pacientai Parametras:
Median Time to Event (Days)
Laiko (dienomis) mediana, apibūdinanti parametrą (95% PI) išgyvenimas iki ligos progresavimo 154
(95% CI)
ĮPIP NGP
1.03 (0.87; 1.24) 0.97 (0.83; 1.14)
168 1, 03 (0, 87; 1, 24) 144 146 0, 97 (0, 83; 1, 14)
Parameter:
Parametras:
401 382
ĮPIP NGP
1.07 (0.88; 1.31) 1.03 (0.87; 1.23)
bendras išgyvenimas 388 401 1, 07 (0, 88; 1, 31) 363 382 1, 03 (0, 87; 1, 23) PAPILDOMAS 6 MĖNESIŲ STEBĖJIMO PERIODAS STS
ADDITIONAL 6 MONTHS OF FOLLOW UP HR
Pacientai Parametras:
1.04 (0.87; 1.24) 0.97 (0.83; 1.14)
166 1, 04 (0, 87; 1, 24) 143 146 0, 97 (0, 83; 1, 14)
402 382
ĮPIP NGP
1.05 (0.88; 1.27) 1.02 (0.86; 1.21)
bendras išgyvenimas 393 402 1, 05 (0, 88; 1, 27) 363 382 1, 02 (0, 86; 1, 21)
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
* ĮPIP=į protokolą įtraukti pacientai; ** NGP=numatyti gydyti pacientai
Advanced gastric cancer:
Išplitęs skrandžio vėžys
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
Daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo, kai gydyti pacientai, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu, duomenys patvirtina, kad Xeloda galima vartoti kaip pirmojo pasirinkimo vaistą pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, gydyti (ML 17032).
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
Šio klinikinio tyrimo metu 160 pacientų buvo atsitiktinai atrinkti gydyti Xeloda (po 1000 mg/ m2 du kartus per parą 2 savaites, po to darant 7 dienų pertrauką) ir cisplatina (po 80 mg/ m2 kas 3 savaites, dozę sulašinant per 2 val.).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
156 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gydyti 5- FU (po 800 mg/ m2 per parą nepertraukiamos infuzijos būdu 1- 5 savaitės dienomis 3 savaites) ir cisplatina (po 80 mg/ m2 kas 3 savaites, dozę sulašinant per 2 val.
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Xeloda ir cisplatinos derinys veikia ne silpniau kaip 5 - FU ir cisplatinos derinys, lyginant pagal išgyvenimą iki ligos progresavimo (rizikos santykis 0, 81, esant 95% PI 0, 63- 1, 04).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
Išgyvenimo iki ligos progresavimo mediana buvo 5, 6 mėnesio (Xeloda+cisplatina) ir 5, 0 mėnesiai (5- Fu+cisplatina).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
Išgyvenimo trukmės (bendro išgyvenimo) rizikos santykis buvo panašus į išgyvenimo iki ligos progresavimo rizikos santykį (rizikos santykis 0, 85; 95% PI 0, 64- 1, 13).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
Išgyvenimo trukmės mediana buvo 10, 5 mėnesio (Xeloda+cisplatina) ir 9, 3 mėnesio (5- Fu+cisplatina).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
Randomizuoto, daugiacentrio, III fazės tyrimo duomenys, kai lygintas kapecitabino ir 5- FU, taip pat oksaliplatinos ir cisplatinos poveikis sergantiems progresuojančiu skrandžio vėžiu pacientams, patvirtina, kad Xeloda vartotina kaip pirmos eilės priemonė progresuojančiam skrandžio vėžiui gydyti (REAL- 2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
Šio klinikinio bandymo metu 1002 pacientai pagal 2 x 2 faktorių projektą randomizuoti į vieną iš 4 toliau nurodytų grupių, gydomų:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECF: epirubicinu (po 50 mg/ m2 boliuso būdu 1- mą dieną kas 3 savaites), ciplatina (po 60 mg/ m2
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
sulašinant į veną per 2 valandas 1- mą dieną kas 3 savaites) ir 5- FU (po 200 mg/ m2 kasdien nepertraukiamos infuzijos būdu per centrinę liniją);
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
19 ECX: epirubicinu (po 50 mg/ m2 boliuso būdu 1- mą dieną kas 3 savaites), ciplatina (po 60 mg/ m2
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
sulašinant į veną per 2 valandas 1- mą dieną kas 3 savaites) ir Xeloda (po 625 mg/ m2 du kartus per parą, nedarant pertraukų); EOF: epirubicinu (po 50 mg/ m2 boliuso būdu 1- mą dieną kas 3 savaites), oksaliplatina (po
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
130 mg/ m2 sulašinant į veną per 2 valandas 1- mą dieną kas 3 savaites) ir 5- FU (po 200 mg/ m2 kasdien nepertraukiamos infuzijos būdu per centrinę liniją); EOX: epirubicinu (po 50 mg/ m2 boliuso būdu 1- mą dieną kas 3 savaites), oksaliplatina (po
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
130 mg/ m2 sulašinant į veną per 2 valandas 1- mą dieną kas 3 savaites) ir Xeloda (po 625 mg/ m2 du kartus per parą, nedarant pertraukų).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
Į protokolą įtrauktų pacientų gydymo svarbiausio efektyvumo rodmens analizė parodė, kad bendras išgyvenimas vartojant kapecitabino buvo ne trumpesnis negu gydant 5- FU turinčiais režimais (rizikos santykis 0, 86; 95% PI 0, 8- 0, 99) ir vartojant oksaliplatinos – ne trumpesnis, negu gydant cisplatinos turinčiais režimais (rizikos santykis 0, 92; 95% PI 0, 80- 1, 1).
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
Bendro išgyvenimo mediana gydant kapecitabino turinčiais režimais buvo 10, 9 mėnesio, o gydant 5- FU turinčiais režimais – 9, 6 mėnesio.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
Bendro išgyvenimo mediana gydant cisplatinos turinčiais režimais buvo 10 mėnesių ir 10, 4 mėnesio, kai gydyta oksaliplatinos turinčiais režimais.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Progresuojančiam skrandžio vėžiui gydyti Xeloda taip pat buvo vartojama kartu su oksaliplatina.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Tyrimai, atlikti taikant Xeloda monoterapiją, rodo, kad Xeloda veikia aktyviai gydant progresuojančiu skrandžio vėžiu sergančius pacientus.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų, taip pat progresavusio skrandžio vėžio gydymas: metaanalizė Šešių klinikinių tyrimų (SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) metaanalizės duomenys paremia skrandžio ir žarnyno vėžio monoterapijos ir kombinuoto gydymo metu 5- FU keitimą Xeloda.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
Visa analizė apima 3097 pacientus, gydytus Xeloda turinčiu režimu ir 3074 pacientus, gydytus 5- FU turinčiu režimu.
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
Xeloda turinčiu režimu gydytų pacientų bendro išgyvenimo laiko mediana buvo 703 dienos (95% PI 671; 743), gydytų 5- FU turinčiu režimu - 683 dienos (95% PI 648; 715).
The hazard ratio for overall survival was 0.96 (95% CI:
Bendro išgyvenimo rizikos santykis buvo 0, 96 (95% PI 0, 90; 1, 02).
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
Jis rodo, kad gydymas Xeloda turinčiu režimu yra lygiavertis 5- FU turinčiam režimui.
Breast cancer:
Krūties vėžys
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Kombinuotas vietiškai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymas Xeloda ir docetakseliu Vieno daugiacentrio, randomizuoto, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo duomenys patvirtino, kad Xeloda, derinama su docetakseliu, tinka sergantiems vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu pacientams gydyti, po to, kai citotoksinė chemoterapija, įskaitant gydymą antraciklinu, buvo nesėkminga.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Šio tyrimo metu atsitiktinai atrinkti 255 pacientai, kurie buvo gydyti Xeloda (po 1250 mg/ m2 du kartus per parą 2 savaites, paskui daryta 1 savaitės pertrauką, ir docetakseliu – po 75 mg/ m2, sulašinant jo dozę į veną per 1 valandą kas 3 savaites).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 pacientai atsitiktinai atrinkti gydyti vien docetakseliu (po 100 mg/ m2 vaisto, kuris per 1 valandą buvo sulašinamas į veną kas trečią savaitę).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
Išgyvenimo trukmė buvo ilgesnė, kai gydyta Xeloda ir docetakselio deriniu (p=0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
Vidutinė išgyvenimo trukmė buvo 442 dienos (Xeloda + docetakselis) ir 352 dienos (gydyta vien docetakseliu).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Visų randomizuotų pacientų bendras objektyvaus atsako dažnis (tyrėjų vertinimu) buvo 41, 6% (Xeloda + docetakselis), ir 29, 7% (vien docetakselis); p=0, 0058.
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Vartojant Xeloda + docetakselio derinio, liga pradėjo progresuoti vėliau (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
Vidutinė trukmė iki ligos progresavimo buvo 186 dienos (Xeloda + docetakselis), palyginti su 128 dienomis (vien docetakselis).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Xeloda monoterapija po nesėkmingos chemoterapijos taksanų, antraciklinų turinčiais deriniais, taip pat kai gydymas antraciklinu neskirtinas Dviejų daugiacentrių II fazės klinikinių tyrimų duomenys patvirtina, kad vien Xeloda galima gydyti pacientus po nesėkmingos taksanų ir antraciklino turinčios chemoterapijos ar tuos pacientus, kuriems tolesnis gydymas antraciklinu neskirtinas.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
Šių tyrimų metu iš viso Xeloda gydyti (po 1250 mg/ m2 du kartus per parą 2 savaites, po to darant 1 savaitės pertrauką) 236 pacientai.
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
Bendri objektyvaus atsako dažniai (tyrėjų vertinimu) buvo 20% (pirmasis tyrimas) ir 25% (antrasis tyrimas).
The median time to progression was 93 and 98 days.
Vidutinė trukmė iki ligos progresavimo buvo 93 ir 98 dienos.
Median survival was 384 and 373 days.
Vidutinė išgyvenimo trukmė buvo 384 ir 373 dienos.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
20 Visų indikacijų atvejais 13 klinikinių tyrimų, kurių metu pagal daugiariopas indikacijas (gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų, skrandžio ir krūties vėžys) gydyta daugiau nei 3800 pacientų taikant Xeloda monoterapiją arba gydymą Xeloda derinant su įvairiais chemoterapijos režimais, duomenų tarpinė analizė parodė, kad Xeloda vartojančių pacientų, kuriems pasireiškė plaštakų- pėdų sindromas (PPS), bendras išgyvenimas truko ilgiau negu pacientų, kuriems PPS neatsirado: atitinkamai išgyvenimo mediana buvo 29 mėnesiai (95% PI 26, 0- 31, 6) ir 15, 9 mėnesio (95% PI 15, 0- 17, 0); rizikos santykis 0, 59 (95% PI 0, 54- 0, 64).
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
Kapecitabino farmakokinetika vertinta skiriant po 502- 3514 mg/ m2 per parą dozes.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
1 ir 14 dienomis atlikti kapecitabino, 5 ’ - dezoksi- 5- fluorocitidino (5 ’ - DFCR) ir 5 ’ - dezoksi- fluorouridino (5 ’ - DFUR) matavimų duomenys buvo panašūs.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
5- FU AUC 14 dieną buvo 30- 35% didesnis.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
Dėl aktyvaus metabolito netiesinės farmakokinetikos sisteminė ekspozicija 5- fluorouracilui sumažėjo daugiau negu sumažinama kapecitabino dozė.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Rezorbcija: išgertas kapecitabinas greitai ir ekstensyviai rezorbuojamas, po to ekstensyviai virsta metabolitais – 5 ’ - DFCR ir 5 ’ - DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
Vartojant kartu su maistu, kapecitabino rezorbcija vyksta lėčiau, bet tai tik šiek tiek paveikia 5 ’ - DFUR ir vėlesnio metabolito 5- FU AUC.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
Vartojant po valgio 1250 mg/ m2 dozę, 14- tą dieną kapecitabino, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR, 5 ’ - FU ir FBAL didžiausios koncentracijos (Cmax µg/ ml) plazmoje atitinkamai buvo 4, 67, 3, 05, 12, 1, 0, 95 ir 5, 46.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
Laikas, per kurį susidarė didžiausios koncentracijos (Tmax valandomis), buvo 1, 50, 2, 00, 2, 00 ir 3, 34.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
AUC0- ∞ reikšmės µg• val/ ml buvo 7, 75, 7, 24, 24, 6, 2, 03 ir 36, 3.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Jungimasis su baltymais: atliekant žmogaus plazmos tyrimus in vitro nustatyta, kad susijungusio su baltymais, daugiausia albuminais, kapecitabino, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR ir 5- FU yra 54%, 10%, 62% ir 10%.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Metabolizmas: pirmiausia, veikiant kepenų karboksilesterazei, kapecitabinas metabolizuojamas į 5 ’ - DFCR, vėliau, veikiant citidindezaminazei, kurios daugiausia yra kepenyse ir navikų audiniuose, jis paverčiamas 5 ’ - DFUR.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Toliau 5 ’ - DFUR katalitiškai aktyvina timidinfosforilazė (ThyPase).
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Katalizuojančių fermentų aptinkama ne tik navikų audiniuose, bet taip pat ir normaliuose audiniuose, nors ir mažesnėmis koncentracijomis.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
Vykstant vėlesnei fermentinei kapecitabino biotransformacijai į 5- FU, pastarojo koncentracija navikų audiniuose padidėja.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Gaubtinės ir tiesiosios žarnų navikų atveju didžiausia 5- FU dalis susikaupia naviko stromos ląstelėse.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu pacientams išgėrus kapecitabino, 5- FU koncentracijos gaubtinės ir tiesiosios žarnų naviko ir gretimuose audiniuose santykis buvo 3, 2 (svyravo nuo 0, 9 iki 8, 0).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
5- FU koncentracijos santykis navike ir plazmoje buvo 21, 4 (svyravo nuo 3, 9 iki 59, 9; n=8), tuo tarpu santykis tarp koncentracijų sveikuose audiniuose ir plazmoje buvo 8, 9 (svyravo nuo 3, 0 iki 25, 8; n=8).
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
Matuojant timidinfosforilazės aktyvumą nustatyta, kad jis 4 kartus didesnis pirminiame gaubtinės ir tiesiosios žarnų navike nei gretimuose normaliuose audiniuose.
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Imunohistocheminiais tyrimais nustatyta, kad timidinfosforilazės didžioji dalis aptinkama naviko stromos ląstelėse.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
5- FU, veikiant fermentui dihidropirimidindehidrogenazei (DPD), toliau katabolizuojamas į daug mažiau toksišką dihidro- 5- fluorouracilį (FUH2).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Dihidropirimidinazei skaldant pirimidino žiedą, susidaro 5- fluoro- ureidopropiono rūgštis (FUPR).
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Galų gale β- ureidopropionazė skaldo FUPR ir susidaro α- fluoro- β- alaninas (FBAL), kuris išsiskiria su šlapimu.
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
Reakcijos greitį lemia dihidropirimidindehidrogenazės (DPD) aktyvumas.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
4. 3 ir 4. 4 skyrius).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Eliminacija: kapecitabino, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR, 5- FU ir FBAL pusinės eliminacijos (t1/ 2 valandomis) periodai atitinkamai buvo 0, 85, 1, 11, 0, 66, 0, 76 ir 3, 23.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Kapecitabinas ir jo metabolitai daugiausia pasišalina su šlapimu; šlapime aptinkama 95, 5% suvartotos kapecitabino dozės.
Faecal excretion is minimal (2.6%).
Labai maža dalis (2, 6%) pasišalina su išmatomis.
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
Pagrindinis su šlapimu išsiskiriantis metabolitas yra FBAL, kuris sudaro 57% suvartotos dozės.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Apie 3% suvartotos vaisto dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusiu pavidalu.
Combination therapy:
21 Gydymas vaistų deriniu:
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
I fazės tyrimai, kurių metu buvo vertintas Xeloda poveikis docetakselio arba paklitakselio farmakokinetikai ir atvirkščiai, parodė, kad Xeloda docetakselio ar paklitakselio farmakokinetikos (Cmax ir AUC) neveikia, o docetakselis ar paklitakselis neveikia 5 ’ - DFUR farmakokinetikos.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin,
Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme: atlikta pacientų specialių grupių farmakokinetikos analizė, kai 505 pacientai, sergantys gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu gydyti Xeloda, skiriant po 1250 mg/ m2 du kartus per parą.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Lytis, metastazių kepenyse prieš gydymą buvimas ar nebuvimas, Karnofsky fizinio aktyvumo būklė, bendrasis bilirubinas, serumo albuminai, ASAT ir ALAT aktyvumas statistiškai reikšmingo poveikio 5 ’ - DFUR, 5- FU ir FBAL farmakokinetikai neturėjo.
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Pacientai, kurių kepenų funkcija dėl metastazių kepenyse pablogėjusi: farmakokinetinio tyrimo duomenimis, pacientams, kurie serga vėžiu ir kurių kepenų funkcija dėl metastazių šiek tiek ar vidutiniškai pablogėjusi, kapecitabino biologinis įsisavinimas ir organizmo ekspozicija 5- fluorouraciliui, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija nepažeista, gali padidėti.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
Farmakokinetikos duomenų, kai pacientų kepenų funkcija sunkiai sutrikusi, nėra.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Pacientai, kurių inkstų funkcija pablogėjusi: farmakokinetinio tyrimo duomenimis, kai vėžiu sergančių pacientų inkstų funkcija buvo įvairiai (nuo menko iki ryškaus pablogėjimo) sutrikusi, kreatinino klirenso poveikio nepakitusio vaisto ir 5- FU farmakokinetikai nepastebėta.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Buvo nustatyta, kad kreatinino klirensas turėjo įtakos sisteminei ekspozicijai 5 ’ - DFUR (kai kreatinino klirensas sumažėjo 50%, jo AUC padidėjo 35%) ir FBAL (kai kreatinino klirensas sumažėjo 50%, jo AUC padidėjo 114%).
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
FBAL – tai metabolitas, nepasižymintis antiproliferaciniu aktyvumu.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Pagyvenę pacientai: specialių grupių farmakokinetikos analizės duomenimis, kai buvo tiriami įvairaus amžiaus (nuo 27 iki 86 metų) pacientai, tarp jų 234 (46%) 65 metų ar vyresni, nustatyta, kad amžius 5 ’ - DFUR ir 5- FU farmakokinetikai įtakos neturėjo.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
FBAL AUC, ilgėjant amžiui, didėjo (kai amžius pailgėjo 20%, FBAL AUC padidėjo 15%).
This increase is likely due to a change in renal function.
Panašu, kad šis padidėjimas susijęs su pakitusia inkstų funkcija.
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Etniniai veiksniai: kai gerta po 825 mg/ m2 kapecitabino du kartus per parą 14 dienų, pacientų japonų (n=18) kapecitabino Cmax buvo apie 36% mažesnė ir AUC 24% mažesnis negu pacientų kaukaziečių (n=22).
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Pacientų japonų FBAL Cmax taip pat buvo apie 25% mažesnė ir AUC 34% mažesnis negu pacientų kaukaziečių.
The clinical relevance of these differences is unknown.
Šių skirtumų klinikinė reikšmė nežinoma.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Pacientų ekspozicijos kitiems metabolitams (5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR ir 5- FU) reikšmingų skirtumų nebuvo.
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
Toksiškumo tyrimų metu kasdien duodant per os kartotines kapecitabino dozes beždžionėms pavianams ir pelėms, išryškėjo tipinis fluoropirimidinams toksinis poveikis virškinimo traktui, limfoidiniam audiniui ir kraujodaros sistemai.
These toxicities were reversible.
Šis toksinis poveikis buvo grįžtamas.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Pastebėtas toksinis kapecitabino poveikis odai, apibūdinamas kaip degeneraciniai/ regresiniai pokyčiai.
Capecitabine was devoid of hepatic and CNS toxicities.
Kapecitabinas neturėjo toksinio poveikio kepenims ir CNS.
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Toksinis poveikis širdžiai (pvz., pailgėjęs PR ir QT intervalas) nustatytas beždžionėms pavianams po intraveninės injekcijos (100 mg/ kg), bet neatsirado kartotinai duodant vaisto gerti (po 1379 mg/ m2 per parą).
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
Dvejų metų kancerogeniškumo tyrimas su pelėmis kancerogeninio kapecitabino poveikio neatskleidė.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Įprastų poveikio vaisingumui tyrimų metu pastebėta, kad gaunančių kapecitabino pelių patelių vaisingumas pablogėjo; tačiau nebeduodant vaisto šis poveikis išnyko.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Be to, 13 savaičių tyrimo metu pastebėta, kad atsirado atrofinių ir degeneracinių pokyčių pelių patinų reprodukcijos organuose; tačiau nebeduodant vaisto šis poveikis išnyko.