qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Jei kreatino kinazės koncentracija daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, Crestor vartojimą reikia nutraukti (žr.
Liver Effects:
4. 4 skyrių).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
Poveikiai kepenims Nedaugeliui rosuvastatiną (kaip ir kitus HMG KoA reduktazės inhibitorius) vartojusių pacientų nustatytas nuo dozės priklausomas transaminazių koncentracijos plazmoje padidėjimas.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Specifinio gydymo, perdozavus Crestor, nėra.
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
Hemodializė neturėtų būti naudinga.
Haemodialysis is unlikely to be of benefit.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5. 1 Farmakodinaminės savybės
5.1 Pharmacodynamic properties
Farmakoterapinė grupė – HMG KoA reduktazės inhibitorius, ATC kodas – C10A A07
Pharmacotherapeutic group:
Veikimo mechanizmas Rosuvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG KoA reduktazę.
HMG-CoA reductase inhibitors
Šis fermentas, nuo kurio aktyvumo priklauso cholesterolio sintezės greitis, skatina 3- hidroksi- 3- metilglutaril kofermento A virtimą mevalonatu (cholesterolio pirmtaku).
C10A A07
į
The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for cholesterol lowering.
Farmakodinaminiai poveikiai
13 Rosuvastatin increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface, enhancing uptake and catabolism of LDL and it inhibits the hepatic synthesis of VLDL, thereby reducing the total number of VLDL and LDL particles.
13 Crestor mažina padidėjusią MTL cholesterolio, bendro cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją, didina DTL cholesterolio koncentraciją.
Crestor also lowers the LDL-C/ HDL-C, total C/ HDL-C and nonHDL-C/ HDL-C and the ApoB/ ApoA-I ratios.
Be to, šis vaistas mažina ApoB, ne DTL cholesterolio, LMTL cholesterolio, LMTL trigliceridų koncentraciją, didina ApoA- I koncentraciją (žr. lentelę); mažina MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio, ne DTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, ApoB ir ApoA- I santykius.
Table 1 Dose response in patients with primary hypercholesterolaemia (type IIa and IIb) (adjusted mean percent change from baseline)
Lentelė. vairiomis dozėmis vartojamo Crestor poveikis pacientams, sergantiems pirmine IIa arba IIb Į tipo hipercholesterolemija (koreguotas vidutinis iki gydymo buvusios koncentracijos pokytis procentais)
LDL- C
MTL chol.
Total- C
bendras chol.
HDL- C
DTL chol.
nonHDL- C
ne DTL chol.
Placebo
Placebas 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg
-7
- 5 - 33 - 36 - 40 - 46
-5 3 -3 -7
3 13 14 8 10
3 -7 -5 3
- 3 - 35 - 10 - 23 - 28
-3
- 7 - 44 - 48 - 51 - 60
-7 -5 3
- 3 - 38 - 42 - 46 - 54
A therapeutic effect is obtained within 1 week following treatment initiation and 90% of maximum response is achieved in 2 weeks.
Pradėjus vartoti Crestor, gydomasis poveikis pasireiškia per savaitę (90% maksimalaus poveikio – per 2 savaites).
The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that.
Stipriausias šio vaisto poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites ir vėliau išlieka.
Clinical efficacy Crestor is effective in adults with hypercholesterolaemia, with and without hypertriglyceridaemia, regardless of race, sex, or age and in special populations such as diabetics, or patients with familial hypercholesterolaemia.
Klinikinis veiksmingumas Crestor yra veiksmingas suaugusių pacientų, sergančių hipercholesterolemija su hipertrigliceridemija arba be jos, populiacijoms, nepriklausomai nuo rasės, lyties ir amžiaus, taip pat cukriniu diabetu bei šeimine hipercholesterolemija sergančių pacientų populiacijoms.
From pooled phase III data, Crestor has been shown to be effective at treating the majority of patients with type IIa and IIb hypercholesterolaemia (mean baseline LDL-C about 4.8 mmol/ l) to recognised European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) guideline targets; about 80% of patients treated with 10 mg reached the EAS targets for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
Maždaug 80% pacientų, vartojančių 10 mg Crestor per parą, plazmoje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos rekomendacijas (mažesnės kaip 3 mmol/ l).
In a large study, 435 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia were given Crestor from 20 mg to 80 mg in a force-titration design.
Plataus tyrimo metu Crestor dozę didinant nuo 20 mg iki 80 mg nepriklausomai nuo cholesterolio koncentracijos plazmoje pokyčių, tirtas šio vaisto poveikis 435 pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija.
All doses showed a beneficial effect on lipid parameters and treatment to target goals.
Visomis dozėmis vartojamas Crestor palankiai veikė lipidų koncentraciją plazmoje, daliai pacientų ji pasiekdavo reikiamą.
Following titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of treatment), LDL-C was reduced by 53%.
Padidinus paros dozę iki 40 mg (po 12 gydymo savaičių), MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 53%.
33% of patients reached EAS guidelines for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
33% pacientų plazmoje ji sumažėjo iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos rekomendacijas (mažesnės kaip 3 mmol/ l).
In a force-titration, open label trial, 42 patients with homozygous familial hypercholesterolaemia were evaluated for their response to Crestor 20 - 40 mg.
Atviro klinikinio tyrimo metu Crestor dozę didinant nuo 20 mg iki 40 mg nepriklausomai nuo cholesterolio koncentracijos pokyčių, tirtas šio vaisto poveikis 42 pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija.
In the overall population, the mean LDL-C reduction was 22%.
Bendroje populiacijoje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai 22%.
In clinical studies with a limited number of patients, Crestor has been shown to have additive efficacy in lowering triglycerides when used in combination with fenofibrate and in increasing HDL-C levels when used in combination with niacin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
4. 4 skyrių).
Rosuvastatin has not been proven to prevent the associated complications of lipid abnormalities, such as coronary heart disease as mortality and morbidity studies with Crestor have not yet been completed.
Crestor takos mirštamumui ir sergamumui tyrimai dar nebaigti. į
Maximum rosuvastatin plasma concentrations are achieved approximately 5 hours after oral administration.
Rezorbcija Išgėrus Crestor, didžiausia rosuvastatino koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 5 val.
The absolute bioavailability is approximately 20%.
Šio vaisto absoliutusis biologinis prieinamumas – apie 20%.
Rosuvastatin is taken up extensively by the liver which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance.
14 Pasiskirstymas Rosuvastatinas ekstensyviai kaupiamas kepenyse – pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L.
Rosuvastatino pasiskirstymo tūris – maždaug 134 litrai.
Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
Apie 90% rosuvastatino būna prisijungusio prie plazmos baltymų, ypač albumino.
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (approximately 10%).
Metabolizmas Metabolizuojama nedidelė rosuvastatino dalis (apie 10%).
In vitro metabolism studies using human hepatocytes indicate that rosuvastatin is a poor substrate for cytochrome P450- based metabolism.
Metabolizmo tyrimais in vitro, naudojant žmogaus kepenų ląsteles, nustatyta, kad citochromo P450 fermentų sistema rosuvastatino metabolizuoja mažai.
CYP2C9 was the principal isoenzyme involved, with 2C19, 3A4 and 2D6 involved to a lesser extent.
Daugiausiai rosuvastatino metabolizuoja CYP2C9, mažiau – CYP2C19, CYP3A4 ir CYP2D6.
The main metabolites identified are the N-desmethyl and lactone metabolites.
Pagrindiniai identifikuoti metabolitai – L- desmetilintas ir laktoninis.
The N- desmethyl metabolite is approximately 50% less active than rosuvastatin whereas the lactone form is considered clinically inactive.
L- desmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50% mažesnis negu rosuvastatino, o laktoninis metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu.
Rosuvastatin accounts for greater than 90% of the circulating HMG-CoA reductase inhibitor activity.
Daugiau kaip 90% cirkuliuojančios HMG KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimo lemia rosuvastatinas.
Approximately 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged in the faeces (consisting of absorbed and non-absorbed active substance) and the remaining part is excreted in urine.
Išskyrimas Maždaug 90% rosuvastatino nepakitusio (rezorbuoto ir nerezorbuoto) patenka išmatas, likusioji dalis į išskiriama su šlapimu (5% – nepakitusio).
The plasma elimination half-life is approximately 19 hours.
Jo eliminacijos pusinis laikas plazmoje – apie 19 val.
The elimination half-life does not increase at higher doses.
Vartojant šį vaistą didesnėmis dozėmis, jo eliminacijos pusinis laikas nepailgėja.
The geometric mean plasma clearance is approximately 50 litres/ hour (coefficient of variation 21.7%).
(variacijos koeficientas – 21, 7%).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the hepatic uptake of rosuvastatin involves the membrane transporter OATP-C.
Rosuvastatino (kaip ir kitų HMG KoA reduktazės inhibitorių) kaupimuisi kepenyse svarbus membranos nešiklis OATP- C.
This transporter is important in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Be to, šis nešiklis svarbus rosuvastatino eliminacijai per kepenis.
Systemic exposure of rosuvastatin increases in proportion to dose.
Farmakokinetikos linijinis pobūdis Rosuvastatino sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozei.
There are no changes in pharmacokinetic parameters following multiple daily doses.
Vartojant šį vaistą daug kartų (kasdien), jo farmakokinetikos parametrai nepakinta.
There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ypatingos populiacijos Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos takos rosuvastatino farmakokinetikai neturi. į
Pharmacokinetic studies show an approximate 2-fold elevation in median AUC compared with western Caucasians in both Japanese subjects residing in Japan, and Chinese subjects living in Singapore.
Farmakokinetikos tyrimais Japonijoje gyvenantiems japonams ir Singapūre gyvenantiems kiniečiams apskaičiuota maždaug 2 kartus didesnė AUC mediana negu vakarų kaukaziečiams.
The contribution of environmental and genetic factors to these observed differences has not been determined.
Aplinkos ir genetinių veiksnių taka šiems skirtumams nežinoma.
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Black groups.
Populiacinė farmakokinetikos analizė kliniškai į reikšmingų farmakokinetikos skirtumų kaukaziečių ir juodosios rasės pacientų organizme neparodė.
Renal insufficiency:
Inkstų funkcijos nepakankamumas.
In a study in subjects with varying degrees of renal impairment, mild to moderate renal disease had no influence on plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmethyl metabolite.
Tiriant vairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimu sergančius į pacientus nustatyta, kad lengvo ir vidutinio laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumas neturi takos į rosuvastatino bei N- desmetilinto metabolito koncentracijai plazmoje.
Subjects with severe impairment (CrCl < 30 ml/ min) had a 3-fold increase in plasma concentration and a 9-fold increase in the N-desmethyl metabolite concentration compared to healthy volunteers.
Sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/ min.) plazmoje rasta 3 kartus didesnė rosuvastatino ir 9 kartus didesnė N- desmetilinto metabolito koncentracija negu sveikų savanorių.
Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in subjects undergoing haemodialysis were approximately 50% greater compared to healthy volunteers.
Rosuvastatino pusiausvyrinė koncentracija hemodializuojamų pacientų plazmoje buvo maždaug 50% didesnė negu sveikų savanorių.
Hepatic insufficiency:
Kepenų funkcijos nepakankamumas.
In a study with subjects with varying degrees of hepatic impairment there was no evidence of increased exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Kai Child- Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rosuvastatino ekspozicijos padidėjimo nenustatyta.
However, two subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 showed an increase in systemic exposure of at least 2-fold compared to subjects with lower Child-Pugh scores.
Dviems asmenims, kurių Child- Pugh rodiklis buvo atitinkamai 8 ir 9, nustatyta bent 2 kartus didesnė rosuvastatino sisteminė ekspozicija negu tiems, kurių Child- Pugh rodiklis mažesnis.
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
Rosuvastatino vartojimo pacientams, kurių Child- Pugh rodiklis yra didesnis kaip 9, patirties nėra.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity potential.
prastiniai ikiklinikiniai farmakologinio saugumo, kartojamų dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir Į potencialaus kancerogeninio poveikio tyrimai ypatingo pavojaus žmogui neparodė.
In a rat pre- and postnatal study, reproductive toxicity was evident from reduced litter sizes, litter weight and pup
Šių
These effects were observed at maternotoxic doses at systemic exposures several times above the therapeutic exposure level.
15 poveikių pastebėta duodant vaisto dozėmis, sukeliančiomis toksinį poveikį nėščioms patelėms, ir esant kelis kartus didesnei sisteminei ekspozicijai negu žmogui vartojant šį vaistą terapinėmis dozėmis.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate Crospovidone Magnesium stearate
Tabletės šerdyje Laktozės monohidratas Mikrokristalinė celiuliozė Kalcio fosfatas Krospovidonas Magnio stearatas
Tablet coat Lactose monohydrate Hypromellose Glycerol triacetate Titanium dioxide (E171) Ferric oxide, yellow (E172)
Tabletės plėvelėje Laktozės monohidratas Hipromeliozė Glicerolio triacetatas Titano dioksidas (E171) Geltonas trivalentės geležies oksidas (E172)
HDPE bottles:
Lizdinės plokštelės Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Keep container tightly closed.
Laikyti gamintojo pakuotėje.
Blisters of aluminium laminate/ aluminium foil of 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 and 100 tablets and HDPE bottles of 30 and 100 tablets.
Aliuminio laminato ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės, 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 arba 100 tablečių ir didelio tankio polietileniniai buteliukai, 30 arba 100 tablečių.
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
6. 6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
< [See Annex I- to be completed nationally] >
I priedą (pildyti savo šalies kalba) >
{Name and address}
{Pavadinimas ir adresas}
[To be completed nationally]
< Pildyti savo šalies kalba >
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State EU/ EEA
VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS
(Invented) name
Sugalvotas pavadinimas
oral
vartoti per burną
4 Member State EU/ EEA
2 Valstybė narė ES/ EEE
Box 23490 Nicosia Cyprus
Box 23490 Nicosia Kipras
5 Member State EU/ EEA
3 Valstybė narė ES/ EEE
6 Member State EU/ EEA
4 Valstybė narė ES/ EEE
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON France
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL- MALMAISON Prancūzija
7 Member State EU/ EEA
5 Valstybė narė ES/ EEE
8 Member State EU/ EEA
6 Valstybė narė ES/ EEE
9 Member State EU/ EEA
7 Valstybė narė ES/ EEE
Marketing Authorisation Holder GR-144 51 Athens
Registravimo liudijimo turėtojas GR- 144 51 Athens
Hard gelatine capsules
Kietos želatinos kapsulės
10 Member State EU/ EEA
8 Valstybė narė ES/ EEE
11 Member State EU/ EEA
9 Valstybė narė ES/ EEE
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Didžioji Britanija
12 Member State EU/ EEA
10 Valstybė narė ES/ EEE
13 Member State EU/ EEA
11 Valstybė narė ES/ EEE
14 Member State EU/ EEA
12 Valstybė narė ES/ EEE
15 Member State EU/ EEA
13 Valstybė narė ES/ EEE
16 Member State EU/ EEA
14 Valstybė narė ES/ EEE
Prague Czech Republic
Prague Čekija
17 Member State EU/ EEA
15 Valstybė narė ES/ EEE
18 Member State EU/ EEA
16 Valstybė narė ES/ EEE
19 Member State EU/ EEA
17 Valstybė narė ES/ EEE
20 Member State EU/ EEA
18 Valstybė narė ES/ EEE
United Kingdom
Didžioji Britanija
21 Member State EU/ EEA
19 Valstybė narė ES/ EEE
22 ANNEX II
20 II PRIEDAS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
EMEA PATEIKTOS MOKSLINĖS IŠVADOS IR PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKŲ, ŽENKLINIMO IR PAKUOTĖS LAPELIO PAKEITIMO PAGRINDAS
23 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
21 MOKSLINĖS IŠVADOS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF DIOVAN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
I PRIEDĄ)
Diovan contains valsartan, an orally Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA).
Preparato Diovan sudėtyje yra valsartano – geriamojo angiotenzino II receptorių antagonisto (AIIRA).
Diovan was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonization, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across all EU Member States, Iceland and Norway.
Vadovaujantis iš dalies pakeistos Direktyvos 2001/ 83/ EB 30 straipsnio 2 dalimi, Diovan įtrauktas į Savitarpio pripažinimo ir decentralizuotų procedūrų koordinavimo (žmonėms skirtų vaistų) grupės sudarytą preparatų, kurių preparato charakteristikų santraukas reikia suderinti, sąrašą, nes minėto vaistinio preparato charakteristikų santraukos visose ES valstybėse narėse, Islandijoje ir Norvegijoje skiriasi.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Kritinis įvertinimas Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) įvertino nesuderintas informacijos apie preparatą Diovan dalis ir patvirtino pataisytą informaciją apie preparatą.
The main areas for harmonisation were as follows.
Daugiausia buvo derinamos toliau nurodytos dalys.
4.1 - Therapeutic Indications
4. 1 – Terapinės indikacijos
Regarding the indication in hypertension, the CHMP considered that valsartan is an established therapy for hypertension and there is no substantial discrepancy between the national SPCs.
Dėl vaisto skyrimo sergant hipertenzija – CHMP nutarė, kad valsartanas yra pripažintas hipertenzijos gydymo būdas ir kad skirtingose šalyse patvirtintos preparato charakteristikų santraukos (SPC) iš esmės nesiskiria.
The CHMP was also of the opinion that the 320 milligram dose provides a modest, statistically significant additional reduction in MSDBP and MSSBP compared to 160mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
CHMP nuomone, 320 mg dozė, palyginti su 160 mg doze, nežymiai, tačiau statistiškai reikšmingai sumažina vidutinį diasistolinį ir sistolinį kraujospūdį (ramybės būsenoje) ir panašiai nesmarkiai padeda geriau reguliuoti kraujospūdį.
The proposed harmonized text for this section is acceptable by the majority of CHMP members in regard to this indication; therefore the following wording was adopted:
Pasiūlytas suderintas su šia indikacija susijęs šios dalies tekstas priimtinas daugumai CHMP narių, todėl patvirtinta tokia formuluotė:
“ Treatment of essential hypertension”
„ Pirminei hipertenzijai gydyti. “
Regarding the indication in recent myocardial infarction the CHMP noted that this indication was limited to patients intolerants to ACE inhibitors in some Member States.
Dėl vaisto skyrimo patyrus miokardo infarktą – CHMP pastebėjo, kad kai kuriose valstybėse narėse ši indikacija apsiriboja pacientais, kurie netoleruoja angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių (AKFI).
The CHMP considered the VALIANT study which demonstrated that valsartan given as monotherapy is at least as effective as captopril given as monotherapy in the reduction of total mortality after an acute myocardial infarction.
VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion, VALIANT) tyrimą, kuris parodė, kad bendram mirtingumui po ūminio miokardo infarkto sumažinti skiriamas vienas valsartanas toks pat veiksmingas kaip ir skiriamas vienas kaptoprilis.
The results for the pre-specified secondary endpoints support that valsartan is as effective as captopril.
Iš anksto nustatyti antriniai baigiamieji rezultatai taip pat patvirtina, kad valsartanas yra toks pat veiksmingas kaip ir kaptoprilis.
Considering the non inferiority in clinical outcome of valsartan compared to current standard treatment, an ACEI, the CHMP adopted the following harmonised wording for this indication:
Atsižvelgdamas į tai, kad remiantis klinikiniais tyrimais, valsartanas nėra prastesnis už dabar taikomą tipinį gydymo būdą AKFI, CHMP patvirtino tokią suderintą šios indikacijos formuluotę:
“ Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction”
„ Stabilios klinikinės būklės pacientų simptominiam širdies funkcijos nepakankamumui ar besimptominei kairiojo skilvelio sistolinei disfunkcijai po neseniai (prieš 12 val. – 10 dienų) patirto miokardo infarkto gydyti. “
The therapeutic indication for heart failure is supported primarily by a large long-term morbidity trial Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Valsartan reduced the risk related to first morbid event, mortality, the total number of Heart Failure (HF) hospitalizations.
Valsartanas sumažino riziką, susijusią su pirma patologine būkle, mirtingumą bei bendrą hospitalizavimo dėl ŠN atvejų skaičių.
Valsartan also demonstrated beneficial effects on signs and symptoms of HF.
Be to, valsartanas turėjo teigiamos įtakos ŠN požymiams ir simptomams.
This indication was approved in all Member States and the CHMP adopted the following wording:
Ši indikacija patvirtinta visose valstybėse narėse, ir CHMP priėmė tokią formuluotę:
“ Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors could not be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers could not be used”
„ Simptominiam širdies funkcijos nepakankamumui gydyti, kai negalima vartoti angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitorių, arba kaip papildoma terapija gydant AKF inhibitoriais, kai negalima vartoti beta blokatorių. “
4.2 - Posology
22 4. 2 - Dozavimas
The first area of disagreement is about the use of triple combination (Valsartan + ACEI+ BB) in chronic HF.
Pirmoji šios SPC dalis, dėl kurios nesutariama, susijusi su trigubo vaistinių preparatų derinio – valsartano, AKFI ir beta blokatorių – vartojimu gydant lėtinį ŠN.
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
Valsartano terapinio naudojimo gydant ŠN dozavimo planas pagrįstas Val- HeFT tyrimo duomenimis.
In addition the VALIANT study demonstrated that mortality was not increased in patients receiving the triple combination.
Be to, VALIANT tyrimas parodė, kad pacientų, kuriems skiriamas šis vaistinių preparatų derinys, mirtingumas nepadidėjo.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Todėl SPC teksto dalis pakeista nurodant, kad šį trigubą vaistinių preparatų derinį reikėtų vartoti atsargiai (o ne „ nerekomenduojama “ vartoti).
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
CHMP nutarė, kad šiuo metu turimų duomenų, remiančių šio trigubo vaistinių preparatų derinio vartojimą, nepakanka.
The CHMP considered that there is little support for the triple combination use so far.
CHMP nuomone, formuluotė „ nerekomenduojama “ turėtų būti vartojama, kol bus surinkta svaresnių naudos ir rizikos duomenų šio vaistinių preparatų derinio vartojimui paremti.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.
Taigi, CHMP patvirtina tokį pataisytą tekstą:
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
„ Rekomenduojama pradinė Diovan dozė – 40 mg du kartus per parą.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Dozę reikėtų didinti iki 80 mg ir 160 mg du kartus per parą ne dažniau kaip kas dvi savaites iki didžiausios dozės, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja vaistą.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Reikėtų apsvarstyti galimybę sumažinti kartu vartojamų diuretikų dozę.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Didžiausia klinikiniuose tyrimuose skirta paros dozė – 320 mg (padalyta į kelias dozes).
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Valsartanas gali būti skiriamas kartu su kitais širdies funkcijos nepakankamumo gydymo būdais.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 dalis).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
Vertinant širdies funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų būklę, visada reikėtų įvertinti ir jų inkstų funkciją. “
Acknowledging the comments from the CHMP and the Rapporteurs and in the absence of any new data regarding triple therapy with valsartan, the MAH proposed to substitute the wording “ the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended” in chronic heart failure as requested in the relevant sections of the SPC (sections 4.2 and 4.4).
Atsižvelgdamas į CHMP ir pranešėjų pastabas ir į naujų duomenų apie trigubą terapiją vartojant valsartaną trūkumą, rinkodaros teisės turėtojas pasiūlė atitinkamose SPC dalyse (4. 2 ir 4. 4 dalyse) formuluotę „ kartu vartoti AFK inhibitorių, beta blokatorių ir valsartano nerekomenduojama “ gydant lėtinį širdies funkcijos nepakankamumą pakeisti taip, kaip reikalaujama.
The CHMP proposed wording has been accepted by the MAH.
Rinkodaros teisės turėtojas pritarė CHMP pasiūlytai formuluotei.
The issue has been solved
Ši problema išspręsta.
In section 4.2 there are also differences in SPC across Member States in relation to the dosage recommendation in patients with renal and hepatic impairment.
Valstybėse narėse patvirtintų preparato charakteristikų santraukų (SPC) 4. 2 dalyje yra skirtumų, susijusių su pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimu, rekomenduojama doze.
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
Dėl inkstų funkcijos sutrikimo – pradinės 80 mg valsartano dozės (nekoreguojant dozės) skyrimas pacientams, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas > 10 ml/ min), pagrįstas ir veiksmingumo, ir saugumo duomenimis, gautais atlikus tyrimą Nr.
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
27 (angl. - Study 27), ir farmakokinetiniais duomenimis iš tyrimo Nr.
16-116 mL/ min).
12 (angl. - Study 12).
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
„ Pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/ min, dozės koreguoti nereikia. “
Regarding hepatic impairment, the CHMP noted that the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, through hepatic clearance.
Dėl kepenų funkcijos sutrikimo – CHMP pastebėjo, kad didžioji valsartano dalis pašalinama per kepenis kaip nepakitęs vaistas tulžyje.
Valsartan does not undergo extensive biotransformation and 70% of the available dose is excreted.
Valsartano biotransformacija nedidelė, ir 70 proc. dozės yra pašalinama iš organizmo.
The potential for hepatic function per se to affect the kinetics of valsartan is therefore limited, except in the case of biliary obstruction or cholestatic liver disease (defined as an alkaline phosphatase concentration > 2 X Upper Limit of Normal).
Tyrime Nr.
In Study 46, the exposure to valsartan was determined in patients with mild and moderate impairment of liver function.
46 (angl. - Study 46) tirti valsartaną vartojantys pacientai, sergantys lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu.
Exposure to valsartan is not correlated with the degree of liver dysfunction, although the presence of liver disease tended to increase the valsartan plasma AUC.
Nors valsartano vartojimas nesusijęs su kepenų disfunkcijos laipsniu, sergant kepenų liga daugeliu atveju valsartano koncentracija plazmoje AUC (plotas po kreive, angl. area under curve) buvo didesnė.
Based on the modest magnitude of the observed increase in AUC, and the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Atsižvelgiant į nedidelį padidėjimą AUC ir platų valsartano terapinį indeksą, manoma, kad pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (be cholestazės), pradinės dozės koreguoti nebūtina.
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
Remiantis farmakokinetinio tyrimo duomenimis, šiems pacientams skiriama valsartano dozė negali viršyti 80 mg, ir šį vaistinį preparatą reikėtų vartoti atsargiai.
Valsartan should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Valsartano negalima skirti pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, ciroze ar tulžies latakų obstrukcija.
The wording proposed by the MAH in the SPC was acceptable to the CHMP and the following wording was adopted: “ In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4) .”
„ Pacientams, sergantiems
Having assessed the data available, the CHMP considered that the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine
4. 4 dalį). “
25 clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from various studies.
Įvertinęs turimus duomenis, CHMP nutarė, kad atlikus įvairius tyrimus gauti veiksmingumo ir saugumo duomenys pagrindžia pradinės 80 mg valsartano dozės (nekoreguojant dozės) skyrimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas > 10 ml/ min).
The safety and tolerability of valsartan in patients with severe renal failure (creatinine clearance of < 10 ml/ min) was not evaluated in any clinical study.
Nebuvo atlikta klinikinių tyrimų, skirtų įvertinti valsartano saugumą ir tinkamumą sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas < 10 ml/ min) sergantiems pacientams.
However, no safety issue can be predicted because valsartan would not have specific safety issues associated with renal failure in general.
Tačiau jokios saugumo problemos negalima numatyti, nes konkretūs valsartano saugumo klausimai nebūtų susiję su inkstų nepakankamumu.
The CHMP considered it acceptable to remove this contraindication, as the primary route of elimination of valsartan is via biliary route and renal clearance accounts for less than 30% of plasma clearance.
CHMP nutarė, kad šią kontraindikaciją galima pašalinti, nes valsartanas daugiausia pašalinamas pro tulžį, o inkstų klirensas sudaro mažiau nei 30 proc. plazmos klirenso.
Based on this data, the tolerability would be expected to be similar between those two groups.
Remiantis šiais duomenimis, manoma, kad šių dviejų grupių toleravimas turėtų būti panašus.
The CHMP also considered that in view of the fact that Diovan is eliminated via the biliary route, it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Be to, CHMP nutarė, kad atsižvelgiant į tai, kad preparatas Diovan pašalinamas pro tulžį, reikėtų nurodyti jo kontraindikaciją sunkiomis kepenų ligomis sergantiems pacientams ir neskirti sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, ciroze ar tulžies latakų obstrukcija sergantiems pacientams.
With reference to the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation, the CHMP in line with the recommendations of the Pharmacovigilance experts considered that the contraindication shall be removed and the following recommendation included in the specific section relevant to pregnancy and lactation as follows: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
„ Nesant informacijos apie valsartano vartojimą žindymo laikotarpiu, preparato Diovan (valsartano) nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu, ypač žindant naujagimį ar neišnešiotą kūdikį, ir reikėtų rinktis alternatyvius gydymo būdus, kurių saugumas labiau pripažintas. “
4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 – Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
The CHMP considered the precautions for the concomitant use of other medicinal products containing or raising the level of potassium and adopted the following wording: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”.
„ Jei manoma, kad kartu su valsartanu būtina vartoti kalio lygį veikiantį vaistinį preparatą, rekomenduojama stebėti kalio koncentraciją plazmoje. “
The CHMP also considered that special precaution would be needed for patients with hepatic impairment and/ or cholestasis, as the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, by hepatic clearance.
CHMP taip pat nutarė, kad pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu ir (arba) kuriems išsivysčiusi cholestazė, reikia specialių atsargumo priemonių, nes didžioji valsartano dalis pašalinama, daugiausia kaip nepakitęs vaistas tulžyje, pro kepenis.
Based on the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Atsižvelgiant į platų valsartano terapinį indeksą laikomasi nuomonės, kad pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (be cholestazės), pirminės dozės koregavimas nebūtinas.
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
Remiantis farmakokinetiniu tyrimu, šiems pacientams skiriama valsartano dozė neturėtų viršyti 80 mg, ir šis vaistinis preparatas turėtų būti vartojamas atsargiai.
The CHMP agreed about the proposed wording for precautions in dosing Diovan, considering that no dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min and that in patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
4. 4 dalį).
Sessions 4.5, 5.1, and 5.2 have been updated in order to guarantee the safety of the medicine.
Siekiant užtikrinti vaisto saugumą, atnaujintos 4. 5, 5. 1 ir 5. 2 dalys.
The following sentence has been added to Section 5.2: “ Diovan has not been studied in patients with severe hepatic dysfunction”.
5. 2 dalis papildyta tokiu sakiniu:
In patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis no data are available, therefore valsartan should be used with caution in these patients.
„ Preparato Diovan poveikis pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, neištirtas. “ Duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas < 10 ml/ min arba kuriems atliekama dializė, nėra, todėl tokiems pacientams valsartaną reikėtų vartoti atsargiai.
4.8 - Undesirable effect
4. 8 – Nepageidaujamas poveikis
The main discussion for this section concerned the presentation of ADRs in the SPC.
24 Svarstant šią dalį daugiausia dėmesio skirta šalutinio poveikio aprašymui SPC.
The MAH created a single table containing all relevant ADRs from all three indications: hypertension, post- MI, and CHF.
Rinkodaros teisės turėtojas parengė vieną lentelę, kurioje pateikiami visi susiję visų trijų indikacijų (hipertenzija, patirtas miokardo infarktas ir lėtinis širdies funkcijos nepakankamumas) šalutiniai reiškiniai.
However, the CHMP, requested to summarize all indications in one table, according to the ` Guideline of SPC `.
Tačiau CHMP paprašė apibendrinti visas indikacijas vienoje lentelėje vadovaujantis „ Preparato charakteristikų santraukų rengimo gairėmis “.
The MAH proposed to add indication-specific foot-notes, but the CHMP considered that the proposed extensive use of footnotes has little value for the prescriber and ADRs have been moved to the frequency category representing the highest frequency (see attached SPC and PIL).
Rinkodaros teisės turėtojas pasiūlė papildyti santraukas konkrečiai indikacijai skirtomis išnašomis, bet CHMP nutarė, kad siūlomas platus išnašų naudojimas nėra labai naudingas vaistą išrašančiam gydytojui, o šalutiniai reiškiniai perkelti į didžiausio dažnumo dažnio kategoriją (žr. pridedamus SPC ir pakuotės lapelius (PIL)).
26 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKŲ, ŽENKLINIMO IR PAKUOTĖS LAPELIO PAKEITIMO PAGRINDAS
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- kreipimosi procedūra susijusi su Preparato charakteristikų santraukų, ženklinimo ir pakuotės lapelių
labelling and package leaflet.
suderinimu,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- rinkodaros teisės turėtojų pasiūlytos preparatų charakteristikų santraukos, ženklinimas ir pakuotės
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
lapelis įvertinti remiantis pateiktais dokumentais ir komitete vykusia moksline diskusija,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Diovan and associated names (see Annex I).
I priedą).
28 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
26 PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
I priedą (pildyti savo šalies kalba)]
One film-coated tablet contains 40 mg of valsartan One capsule contains 40 mg of valsartan One film-coated tablet contains 80 mg of valsartan One capsule contains 80 mg of valsartan One film-coated tablet contains 160 mg of valsartan One capsule contains 160 mg of valsartan One film-coated tablet contains 320 mg of valsartan
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg valsartano Vienoje kapsulėje yra 40 mg valsartano Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg valsartano Vienoje kapsulėje yra 80 mg valsartano Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 160 mg valsartano Vienoje kapsulėje yra 160 mg valsartano Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 320 mg valsartano
Recent myocardial infarction Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours-10 days) myocardial infarction (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 skyrius).
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 skyrius).
Hypertension Treatment of essential hypertension.
Arterinė hipertenzija Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.
30 Hypertension Treatment of essential hypertension.
Arterinė hipertenzija Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Recent myocardial infarction In clinically stable patients, therapy may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction.
Neseniai patirtas miokardo infarktas Pacientus, kurių klinikinė būklė stabili, galima pradėti gydyti ne anksčiau kaip praėjus 12 valandų nuo miokardo infarkto.
After an initial dose of 20 mg twice daily, valsartan should be titrated to 40 mg, 80 mg, and 160 mg twice daily over the next few weeks.
Po pradinės, du kartus per parą vartojamos 20 dozės, per kelias tolesnes savaites valsartano dozę reikia pritaikyti iki 40 80 ir 160 mg du kartus per parą.
The starting dose is provided by the 40 mg divisible tablet.
Pradinė dozė gaunama padalinus 40 mg tabletę.
The target maximum dose is 160 mg twice daily.
Didžiausia tikslinė dozė yra 160 mg du kartus per parą.
In general, it is recommended that patients achieve a dose level of 80 mg twice daily by two weeks after treatment initiation and that the target maximum dose, 160 mg twice daily, be achieved by three months, based on the patient's tolerability.
Paprastai pacientams rekomenduojama 80 mg dozės lygį pasiekti per dvi savaites nuo gydymo pradžios, o tikslinę didžiausią dozę, skiriant po 160 mg du kartus per parą, pasiekti per tris mėnesius, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas ją toleruoja.
If symptomatic hypotension or renal dysfunction occur, consideration should be given to a dosage reduction.
Jei stebimas simptominis kraujospūdžio sumažėjimas arba atsiranda inkstų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti dozės mažinimą.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
Valsartaną gali vartoti pacientai, kuriems po miokardo infarkto skiriamas kitas gydymas, pavyzdžiui, tromboliziniai preparatai, acetilsalicilo rūgštis, beta adrenoblokatoriai, statinai ir diuretikai.
The combination with ACE inhibitors is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 skyrius).
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function.
Vertinant pacientų būklę po miokardo infarkto, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją.
Heart failure The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Širdies nepakankamumas Rekomenduojama pradinė Diovan dozė yra 40 mg du kartus per parą.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Du kartus per parą skiriama 80 mg ir 160 mg dozė turėtų būti titruojama, didinant ją ne rečiau kaip kas dvi savaites, iki didžiausios dozės, kurią gali toleruoti pacientas.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Reikia apsvarstyti kartu skiriamų diuretikų dozės mažinimą.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Klinikinių tyrimų metu didžiausia paros dozė yra 320 mg, skiriama per kelis kartus.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Valsartaną galima skirti kartu su kitais vaistais, skirtais širdies nepakankamumui gydyti.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 ir 5. 1 skyrius).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function.
Vertinant pacientų, kuriems yra širdies nepakankamumas, būklę, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją.
Hypertension The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Arterinė hipertenzija Rekomenduojama pradinė Diovan dozė yra 80 mg vieną kartą per parą.
The antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks.
Antihipertenzinis poveikis realiai pasireiškia per 2 savaites, o didžiausias efektas pasiekiamas per 4 savaites.
In some patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose can be increased to 160 mg and to a maximum of 320 mg.
Kai kuriems pacientams, kurių kraujospūdis susireguliuoja nepakankamai, dozę galima didinti iki 160 mg ir iki didžiausios 320 mg dozės.
Diovan may also be administered with other antihypertensive agents.
Diovan taip pat galima skirti su kitais antihipertenziniais vaistais.
The addition of a diuretic such as hydrochlorothiazide will decrease blood pressure even further in these patients.
Papildomai skiriant diuretikų, pavyzdžiui, hidrochlorotiazido, šiems pacientams netgi dar labiau sumažėja kraujospūdis.
The starting dose is provided by the 40 mg divisible tablet.
Po pradinės, du kartus per parą vartojamos 20 dozės, per kelias tolesnes savaites valsartano dozę reikia pritaikyti iki 4080 ir 160 Pradinė dozė gaunama padalinus 40 mg tabletę.
In general, it is recommended that patients achieve a dose level of 80 mg twice daily by two weeks after treatment initiation and that the target maximum dose, 160 mg twice daily, be achieved by three months, based on the patient's tolerability.
Paprastai pacientams rekomenduojama 80 mg dozės lygį pasiekti per dvi savaites nuo gydymo pradžios, o tikslinę didžiausią dozę – 160 mg du kartus per parą – pasiekti per tris mėnesius, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas ją toleruoja.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
29 Valsartaną gali vartoti pacientai, kuriems po miokardo infarkto skiriamas kitas gydymas, pavyzdžiui, tromboliziniai preparatai, acetilsalicilo rūgštis, beta adrenoblokatoriai, statinai ir diuretikai.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the
Du kartus per parą skiriama 80 mg ir 160 mg dozė turėtų būti titruojama, didinant ją ne rečiau kaip kas dvi savaites, iki didžiausios dozės, kurią gali toleruoti pacientas.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function.
Vertinant būklę pacientų, kuriems yra širdies nepakankamumas, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją.
Hypertension.
Arterinė hipertenzija.
The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Rekomenduojama pradinė Diovan dozė yra 80 mg vieną kartą per parą.
Method of administration Diovan may be taken independently of a meal and should be administered with water.
Vartojimo metodas Diovan galima vartoti nepriklausomai nuo valgio, jį reikia išgerti su vandeniu.
Additional information on special populations
Papildoma informacija specialioms asmenų grupėms
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients.
Senyvo amžiaus pacientai Senyvo amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia.
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2)
4. 4 ir 5. 2 skyrius).