qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Results from other supportive studies using MabThera in combination with other chemotherapy regimens (including CHOP, FCM, PC, PCM) for the treatment of CLL patients have also demonstrated high overall response rates with promising PFS rates without adding relevant toxicity to the treatment.
Kitų papildomų tyrimų rezultatai, vartojant MabThera kartu su kitais LLL chemoterapijos būdais (įskaitant CHOP, FCM, PC, PCM), taip pat parodė didelį bendrojo atsako dažnį; IBP dažniai buvo teikiantys vilties, o reikšmingo papildomo toksinio gydymo poveikio nepasireiškė.
Clinical Experience in Rheumatoid Arthritis
Reumatoidinio artrito gydymo klinikinė patirtis
The efficacy and safety of MabThera in alleviating the symptoms and signs of rheumatoid arthritis was demonstrated in three randomized, controlled, double-blind, multicenter studies.
MabThera veiksmingumas ir saugumas mažinant reumatoidinio artrito simptomus ir požymius nustatytas trimis atsitiktinės atrankos kontroliuojamais dvigubai koduotais daugiacentriais tyrimais.
22 Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
I tyrimas – tai dvigubai koduotas lyginamasis tyrimas; jame dalyvavo 517 ligonių, kurių gydymas vienu ar daugiau TNF inhibitorių kursais buvo nepakankamai veiksmingas arba netoleruojamas.
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
Tinkami pacientai ne mažiau kaip 6 mėnesius sirgo sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, nustatytu pagal Amerikos reumatologijos kolegijos (ACR) kriterijus; jiems patinusių sąnarių skaičius (PSS) buvo (8 (66 sąnarių skaičius), jautrių sąnarių skaičius (JSS) (8 (68 sąnarių skaičius) ir padidėjęs CRB arba ENG.
The primary endpoint was the percent of patients who achieved an ACR20 response at week 24.
Pagrindinis baigties vertinimo matas buvo procentas ligonių, kurių atsakas į gydymą 24- ąją savaitę siekė ACR20.
Patients received two 1000 mg intravenous infusions of MabThera, each following an intravenous infusion of 100 mg methylprednisone and separated by an interval of 15 days.
Pacientams buvo atliktos dvi 1000 mg MabThera infuzijos į veną, kiekviena po 100 mg metilprednizolono infuzijos; tarpas tarp MabThera infuzijų – 15 dienų.
All patients received concomitant oral methotrexate (10-25 mg/ week) and 60 mg oral prednisone on days 2-7 and 30 mg on days 8-14 following the first infusion.
Be to, visi ligoniai gėrė po 10– 25 mg metotreksato per savaitę, taip pat po 60 mg prednizono 2– 7 dienomis ir po 30 mg
Patients were followed beyond week 24 for long term endpoints, including radiographic assessment at 56 weeks.
Po 24- oios savaitės pacientai buvo stebimi atokiosioms baigtims įvertinti, įskaitant rentgenografinį įvertinimą 56- ąją savaitę.
During this time 81% of patients, from the original placebo group received rituximab between weeks 24 an 56, under an open label extension study protocol.
Per tą laiką, tarp 24- osios ir 56 - osios savaitės, 81% pacientų iš pradinės placebo grupės buvo gydomi rituksimabu pagal atvirą pailginto tyrimo protokolą.
Study 2 was a randomized, double-blind, double-dummy, controlled, 3 x 3 multifactorial study which compared two different dose levels of rituximab given with or without one of two peri infusional corticosteroid regimens in combination with weekly methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to treatment with 1 to 5 other DMARDs.
Tyrime dalyvavo aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys ligoniai, kurių gydymas nuo vieno iki penkių kitų LMVNR buvo neveiksmingas.
Study 3 was a double-blind, double-dummy, controlled study evaluating rituximab monotherapy, and rituximab in combination with either cyclophosphamide or methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to one or more prior DMARDs
Tirti aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys ligoniai, kurių ankstesnis gydymas vienu ar daugiau kitų LMVNR buvo neveiksmingas.
The comparator group in all three studies was weekly methotrexate (10-25 mg weekly).
Visų trijų tyrimų lyginamųjų grupių ligoniai buvo gydomi savaitinėmis metotreksato dozėmis (10- 25 mg per savaitę).
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone (Table 7).
Baigtys pagal ligos aktyvumą Visų trijų tyrimų duomenimis, rituksimabas, dozuojamas po 2 × 1000 mg, žymiai padidino dalį ligonių, kurių būklės vertinimas ACR balais pagerėjo bent 20%, palyginti su ligoniais, gydytais vien metotreksatu (7 lentelė).
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, body surface area, race, number of prior treatments or disease status.
Ligonių gydymo veiksmingumas buvo panašus – nepriklausė nuo reumatoidinio faktoriaus, amžiaus, lyties, kūno paviršiaus ploto, rasės, ankstesnio gydymo kursų skaičiaus ar ligos būklės.
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
Kliniškai ir statistiškai reikšmingas pagerėjimas taip pat pastebėtas pagal visus atskirus ACR atsako komponentus [jautrių ir patinusių sąnarių skaičių, paciento ir gydytojo bendrąjį įvertinimą, negalios indekso balus (HAQ), skausmo įvertinimą ir C reaktyvųjį baltymą (mg/ dl)].
Table 7
7 lentelė.
Cross-Study Comparison of ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
Atsako pagal ACR palyginimas tarp tyrimų 24- ąją savaitę (ketinimo gydyti populiacija)
ACR Response Placebo+MTX Rituximab+MTX
Atsakas pagal Placebas+MTX Rituksimabas+MTX ACR
Study 1
I tyrimas
N= 201 N= 298
N = 201 N = 298
Study 3 1
II tyrimas
p ≤ 0.0001; p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 2
III tyrimas
MTX – Methotrexate
p ≤ 0, 0001; 2 p ≤ 0, 001; 3 p < 0, 05 MTX – metotreksatas
In study 3, the ACR20 response in patients treated with rituximab alone was 65% compared with 38% on methotrexate alone (p=0.025).
III tyrimo duomenimis, atsakas į gydymą vien rituksimabu pagal ACR20 buvo 65%, palyginti su 38% gydant vien metotreksatu (p=0, 025).
23 Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
Rituksimabu gydytiems ligoniams ženkliai daugiau sumažėjo ligos aktyvumo įvertinimas balais (DAS28), palyginti su ligoniais, gydytais vien metotreksatu (vidutinis DAS28 pokytis atitinkamai - 1, 9 ir - 0, 4, palyginti su pradiniu; p < 0, 0001).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
24 (EULAR) buvo ženkliai dažnesnis rituksimabu gydytiems pacientams, palyginti su gydytais vien metotreksatu (9 lentelė).
Radiographic response In Study 1, conducted in patients with inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Rentgenologinis atsakas I- ajame tyrime dalyvavo pacientai, kuriems nebuvo pakankamo atsako į gydymą vienu ar keliais navikų nekrozės faktoriaus (TNF) inhibitoriais arba kurie tokio gydymo netoleravo; sąnarių struktūros pažeidimas buvo vertinamas rentgenologiškai ir išreiškiamas modifikuoto bendrojo Sharp balo ir jo sudedamųjų dalių, erozijos balo ir sąnarinio tarpo susiaurėjimo balo pokyčiais.
Patients originally receiving rituximab/ MTX demonstrated significantly less radiographic progression than patients originally receiving methotrexate alone at 56 weeks.
Ligoniams, iš pradžių gydytiems rituksimabu ir metotreksatu, po 56 savaičių rentgenologinių progresavimo požymių buvo žymiai mažiau negu ligoniams, iš pradžių gydytiems vien metotreksatu.
Of the patients originally receiving methotrexate alone, 81% received rituximab either as rescue between weeks 16-24 or in the extension trial, before week 56.
81% pacientų, pradėtų gydyti vien metotreksatu, papildomai gydyti rituksimabu nuo 16 iki 24 savaitės kaip pagalbine priemone arba iki 56 savaitės – pratęstame tyrime.
A higher proportion of patients receiving the original rituximab/ MTX treatment also had no erosive progression over 56 weeks (Table 8).
Be to, didesnei daliai ligonių, pradėtų gydyti rituksimabu ir metotreksatu, per 56 savaites nebuvo jokio erozijų progresavimo (8 lentelė).
Table 8
8 lentelė.
Radiographic mean changes over
Placebas+MTX Rituksimabas+MTX 2×1g
56 weeks in Study 1
I tyrimas
Placebo+MTX
(n = 184) (n = 273)
Rituximab +MTX 2 × 1g
Bendrasis balas pagal Sharp
Study 1 Total Sharp score
2, 31
(n
1, 0
= 184) 2.31
p = 0, 0046 Erozijų balas
(n
1, 32
= 273) 1.00
p =
p=0.0046 Erosion Score
0, 59 0, 0114
1.32
Sąnarinio tarpo susiaurėjimo balas
0.59
0, 99
0.99
p =
0.41
0, 41 0, 0006
p=0.0006 Proportion of patients with no erosive
Dalis pacientų, kuriems per 56 savaites
progression over 56 weeks
nebuvo erozijų progresavimo
Quality of life outcomes
Baigtys pagal gyvenimo kokybę
1.3, respectively, Study 1).
Gydant rituksimabu, palyginti su gydymu vien metotreksatu, ženkliai sumažėjo ligonių negalios indeksas (HAQ- DI), nuovargis (FACIT- F) (9 lentelė) ir pagerėjo fizinės bei psichinės sveikatos ribos pagal SF- 36 (I tyrimo duomenimis, fizinės sveikatos SF- 36 atitinkamai 5, 8 ir 0, 9, psichinės sveikatosSF- 36 atitinkamai 4, 7 ir 1, 3).
Table 9
9 lentelė.
Disease Activity and Quality of Life Outcomes at Week 24 in Study 1
Baigtys pagal ligos aktyvumą ir gyvenimo kokybę 24- ąją savaitę, I tyrimo duomenimis
Week 24 response:
Atsakas 24- ąją savaitę:
Change from baseline
pokytis palyginti su pradiniu
Placebo+MTX1 N= 201 mean (SD)
N = 201
Rituximab+MTX1 N= 298 mean (SD) switch
N = 298
p-value
vidutinis (SN)
EULAR Good/ moderate
EULAR geras arba vidutinis
-9.1 (11.3)
- 9, 1 (11, 3) 3
MTX Health assessment questionnaire (HAQ), Functional assessment of chronic illness therapy (FACIT-F)
MTX – metotreksatas; HAQ – sveikatos įvertinimo klausimynas; FACIT- F – lėtinės ligos gydymo funkcinis įvertinimas
At week 24, in all three studies, the proportion of rituximab treated patients showing a clinically relevant improvement in HAQ-DI (defined as an individual total score decrease of > 0.25) was higher than among patients receiving methotrexate alone.
Visų trijų tyrimų duomenimis, 24- ąją savaitę daugiau rituksimabu gydytų ligonių kliniškai reikšmingai pagerėjo HAQ- DI (apibrėžtas kaip individualus bendrasis balų sumažėjimas > 0, 25), palyginti su vien metotreksatu gydytais ligoniais.
Laboratory evaluations A total of 96/ 1039 (9.2%) patients with rheumatoid arthritis tested positive for HACA in clinical studies following therapy with MabThera.
Laboratorinis įvertinimas Atliekant klinikinius tyrimus, po gydymo MabThera iš viso 96 iš 1039 (9, 2%) reumatoidiniu artritu sergančių ligonių HACA reakcija buvo teigiama.
The emergence of HACA was not associated with clinical deterioration or with an increased risk of reactions to subsequent infusions in the majority of patients.
Daugumai ligonių HACA atsiradimas nebuvo susijęs su klinikinės būklės pablogėjimu arba padidėjusiu reakcijos į naujas infuzijas pavojumi.
24 The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
HACA buvimas gali būti susijęs su reakcijos į infuziją pasunkėjimu arba alerginėmis reakcijomis po antrosios
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B cells after receipt of further treatment courses has been observed.
Be to, vienu atveju, kai buvo HACA, po tolesnių gydymo kursų nebuvo pašalintos B ląstelės.
In 675 patients in clinical studies, the following shifts in anti-nuclear antibody (ANA) status were observed before and after rituximab:
675 klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems ligoniams įvyko toks antinuklearinių antikūnų (ANA) būklės pokytis:
26% ANA negative to positive and 32% ANA positive to negative.
26% atvejų buvusi neigiama ANA reakcija pasidarė teigiama, o 32% – teigiama pasikeitė į neigiamą.
There was no evidence of new onset autoimmune disease.
Jokių naujai prasidėjusios autoimuninės ligos požymių nepastebėta.
In rheumatoid factor (RF) positive patients, marked decreases were observed in rheumatoid factor concentrations following treatment with rituximab in all three studies (range 45-64%).
Atliekant visus tris tyrimus, ligoniams, kuriems rasta reumatoidinio faktoriaus (RF), po gydymo rituksimabu ženkliai sumažėjo reumatoidinio faktoriaus koncentracija (45– 64%).
Hyperuricemia (grade 3/ 4) occurred in 143/ 950 (15%) patients, with the majority post-infusion on days 1 and/ or 15.
143 iš 950 (15%) ligonių atsirado hiperurikemija (3– 4 laipsnio), dažniausiai 1- ąją ir (arba) 15- ąją dieną po infuzijos.
It was not associated with any clinical symptoms, and none of these patients developed evidence of renal disease.
Ji buvo nesusijusi su jokiais klinikiniais simptomais ir nė vienam ligoniui neatsirado inkstų ligos požymių.
Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Po gydymo MabThera bendroji imunoglobulinų koncentracija plazmoje, bendrasis limfocitų ir leukocitų skaičius dažniausiai liko normalus, išskyrus trumpalaikį leukocitų skaičiaus sumažėjimą pirmosiomis keturiomis savaitėmis po gydymo.
Titers of Ig G antigen specific antibody to mumps, rubella, varicella, tetanus toxoid, influenza and streptococcus pneumococci remained stable over 24 weeks following exposure to MabThera in rheumatoid arthritis patients.
Po reumatoidiniu artritu sergančių ligonių gydymo MabThera 24 savaičių laikotarpiu antikūnų prieš specifinius kiaulytės, raudonukės, vėjaraupių, stabligės toksoido, gripo ir Streptococcus pneumoniae IgG antigenus titrai nepakito.
Multiple course therapy Following completion of the 24-week double blind comparative study period, patients were permitted to enroll into an open-label long term follow up study.
Gydymas daugeliu kursų Pasibaigus 24 savaičių dvigubai koduoto palyginamojo tyrimo laikotarpiui, ligoniams buvo leidžiama dalyvauti atvirame ilgalaikio stebėjimo tyrime.
Patients received subsequent courses of MabThera as needed according to the treating clinician’ s assessment of disease activity and irrespective of the peripheral B lymphocyte count.
Jei reikėjo pagal gydančio klinicisto atliktą ligos aktyvumo įvertinimą, neatsižvelgiant į periferinių B limfocitų skaičių, ligoniai buvo gydomi kartotiniais MabThera kursais.
The time interval between courses was variable, with the majority of patients receiving further therapy 6-12 months after the previous course.
Laiko tarpas tarp kursų buvo įvairus, dažniausiai – 6– 12 mėnesių po ankstesniojo kurso.
Some patients required even less frequent retreatment.
Kai kuriuos ligonius kartotinai gydyti reikėjo dar rečiau.
Mean change in DAS28 from original baseline: first course -2.18, second course -2.75.
Vertinant pagal DAS28 pokytį, atsakas į kartotinį gydymą buvo ne mažesnis negu į pradinį gydymą. Vidutinis DAS28 pokytis, palyginti su pradiniu, po pirmojo kurso buvo - 2, 18, po antrojo kurso – - 2, 75.
non-Hodgkin’ s lymphoma
Ne Hodžkino limfoma
Based on a population pharmacokinetic analysis in 298 NHL patients who received single or multiple infusions of rituximab as a single agent or in combination with CHOP therapy (applied rituximab doses ranged from 100 to 500 mg/ m2), the typical population estimates of nonspecific clearance (CL1), specific clearance (CL2) likely contributed by B cells or tumor burden, and central compartment volume of distribution (V1) were 0.14 L/ day, 0.59 L/ day, and 2.7 L, respectively.
Tipinės populiacinės nespecifinio klirenso (CL1), specifinio klirenso (CL2), greičiausiai priklausančio nuo B ląstelių ar naviko apimties, ir pasiskirstymo tūrio centriniame baseine (V1) vertės buvo atitinkamai 0, 14 litro per parą, 0, 59 litro per parą ir 2, 7 litro.
The estimated median terminal elimination half-life of rituximab was 22 days (range, 6.1 to 52 days).
Apskaičiuotasis vidutinis galutinis rituksimabo pusinės eliminacijos laikas buvo 22 dienos (nuo 6, 1 iki 52 dienų).
Baseline CD19-positive cell counts and size of measurable tumor lesions contributed to some of the variability in CL2 of rituximab in data from 161 patients given 375 mg/ m2 as an intravenous infusion for 4 weekly doses.
Pagal 161 paciento, kuriam kas savaitę į veną buvo sulašintos keturios vaisto dozės po 375 mg/ m2, tyrimo rezultatus, pradinis CD19 teigiamų ląstelių skaičius ir galimas išmatuoti naviko pažeidimo dydis turėjo įtakos kai kuriems rituksimabo CL2 svyravimams.
Patients with higher CD19-positive cell counts or tumor lesions had a higher CL2.
Ligoniams, kuriems CD19 teigiamų ląstelių skaičius arba navikinis pažeidimas buvo didesnis, CL2 taip pat buvo didesnis.
However, a large component of inter-individual variability remained for CL2 after correction for CD19-positive cell counts and tumor lesion size.
Tačiau atlikus korekciją pagal CD19 teigiamų ląstelių skaičių ir navikinio pažeidimo dydį, individualūs CL2 svyravimai išliko dideli.
V1 varied by body surface area (BSA) and CHOP therapy.
V1 svyravimai priklausė nuo kūno paviršiaus ploto (KPP) ir gydymo pagal CHOP schemą.
This variability in V1 (27.1% and 19.0%) contributed by the range in BSA (1.53 to 2.32 m2) and concurrent CHOP therapy, respectively, were relatively small.
Šie V1 svyravimai (27, 1% ir 19, 0%), priklausę atitinkamai nuo KPP svyravimų (nuo 1, 53 iki 2, 32 m2) ir kartu taikomo gydymo pagal CHOP schemą, buvo palyginti maži.
Age, gender and WHO performance status had no effect on the pharmacokinetics of rituximab.
Amžius, lytis ir pajėgumo pagal PSO būklė rituksimabo farmakokinetikai įtakos neturėjo.
This analysis suggests that dose adjustment of rituximab with any of the tested covariates is not expected to result in a meaningful reduction in its pharmacokinetic variability.
Ši analizė rodo, kad rituksimabo dozės koregavimas atsižvelgiant į tirtus rodiklius, matyt, farmakokinetikos svyravimų reikšmingai nesumažintų.
Rituximab, administered as an intravenous infusion at a dose of 375 mg/ m2 at weekly intervals for 4 doses to 203 patients with NHL naive to rituximab, yielded a mean Cmax following the fourth infusion of 486 µg/ mL (range, 77.5 to 996.6 µg/ mL).
Po ketvirtosios infuzijos vidutinė Cmax buvo 486 mikrogramai/ ml (nuo 77, 5 iki 996, 6 mikrogramų/ ml).
Rituximab was detectable in the serum of patients 3 – 6 months after completion of last treatment.
Praėjus 3 – 6 mėnesiams po paskutinio gydymo pabaigos rituksimabo koncentraciją ligonių kraujo serume dar buvo įmanoma išmatuoti.
25 Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Po kiekvienos infuzijos vidutinė Cmax nuosekliai didėjo: po pirmosios infuzijos vidutinė Cmax buvo 243 mikrogramai/ ml (svyravimai – nuo 16 iki 582 mikrogramų/ ml), o po aštuntosios infuzijos – 550 mikrogramai/ ml (svyravimai – nuo 171 iki 1177 mikrogramų/ ml).
The pharmacokinetic profile of rituximab when administered as 6 infusions of 375 mg/ m2 in combination with 6 cycles of CHOP chemotherapy was similar to that seen with rituximab alone.
Rituksimabo, vartojamo šešiomis infuzijomis po 375 mg/ m2 kartu su šešiais CHOP chemoterapijos ciklais, farmakokinetikos profilis buvo panašus, kaip vartojant jį vieną.
Following two intravenous infusions of rituximab at a dose of 1000 mg, two weeks apart, the mean terminal half-life was 20.8 days (range, 8.58 to 35.9 days), mean systemic clearance was 0.23 L/ day (range, 0.091 to 0.67 L/ day), and mean steady-state distribution volume was 4.6 L (range, 1.7 to 7.51 L).
Po dviejų rituksimabo 1000 mg infuzijų į veną kas dvi savaites vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 20, 8 dienos (nuo 8, 58 iki 35, 9 dienos), vidutinis bendrasis klirensas – 0, 23 l per parą (nuo 0, 091 iki 0, 67 l per parą), o vidutinis pastoviosios stadijos pasiskirstymo tūris – 4, 6 l (nuo 1, 7 iki 7, 51 l).
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/ day and 20.4 days, respectively.
Tų pačių rodmenų populiacinės farmakokinetikos analizės duomenys buvo panašūs: vidutinis sisteminis klirensas – 0, 26 l per parą, o pusinės eliminacijos laikas – 20, 4 dienos.
Population pharmacokinetic analysis revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Populiacinės farmakokinetikos analizės duomenimis, svarbiausi rodikliai, lėmę farmakokinetikos parametrų skirtumą tarp atskirų asmenų, buvo kūno paviršiaus plotas (KPP) ir lytis.
After adjusting for BSA, male subjects had a larger volume of distribution and a faster clearance than female subjects.
Pakoregavus pagal KPP, vyrų buvo didesnis pasiskirstymo tūris ir greitesnis klirensas, palyginti su moterimis.
The gender- related pharmacokinetic differences are not considered to be clinically relevant and dose adjustment is not required.
Laikoma, kad su lytimi susiję farmakokinetikos skirtumai nėra kliniškai svarbūs ir dozės koreguoti nereikia.
Following the intravenous administration of 500 and 1000 mg doses of rituximab on two occasions, two weeks apart, mean Cmax values were 183 μ g/ mL (range, 81.8 to 279 μ g/ mL) and 370 μ g/ mL (212 to 637 μ g/ mL), and mean half-lives were 17.9 days (range, 12.3 to 31.3 days) and 19.7 days (range, 12.3 to 34.6 days), respectively.
Po dviejų atskirų 500 mg ir 1000 mg rituksimabo infuzijų į veną, atliktų kas dvi savaites, vidutinės Cmax buvo atitinkamai 183 mikrogramai/ ml (nuo 81, 8 iki 279 mikrogramų // ml) ir 370 mikrogramų // ml (nuo 212 iki 637 mikrogramų // ml), o vidutinis pusinės eliminacijos laikas – atitinkamai 17, 9 dienos (nuo 12, 3 iki 31, 3 dienos) ir 19, 7 dienos (nuo 12, 3 iki 34, 6 dienos).
No pharmacokinetic data are available in patients with hepatic or renal impairment.
Ligonių, kurių kepenų ar inkstų veikla sutrikusi, farmakokinetikos duomenų nėra.
No pharmacokinetic data are available for patients receiving multiple courses of therapy.
Taip pat nėra farmakokinetikos duomenų, gydant daugeliu kursų.
The pharmacokinetic (PK) parameters in the anti-TNF inadequate responder population, following the same dosage regimen (2 x 1000 mg, iv, 2 weeks apart), were similar with a mean maximum serum concentration of 369 μ g/ mL and a mean terminal half-life of 19.2 days.
Asmenų, kuriems pasireiškė neadekvatus anti- TNF atsakas, farmakokinetikos (FK) parametrai po tokių pačių dozių (2 × 1000 mg i. v. dviejų savaičių intervalu) buvo panašūs: vidutinė maksimali koncentracija serume – 369 mikrogramai/ ml, o vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas – 19, 2 dienos.
Rituximab has shown to be highly specific to the CD20 antigen on B cells.
Rituksimabas labai specifiškas B ląstelių CD20 antigenui.
Toxicity studies in cynomolgus monkeys have shown no other effect than the expected pharmacological depletion of B cells in peripheral blood and in lymphoid tissue.
Toksiškumo cynomolgus beždžionėms tyrimo duomenimis, kitokio poveikio nepastebėta, išskyrus tą farmakologinį poveikį, kurio tikėtasi, – B ląstelių skaičiaus sumažėjimą periferiniame kraujyje ir limfiniame audinyje.
Developmental toxicity studies have been performed in cynomolgus monkeys at dosages up to 100 mg/ kg (treatment on gestation days 20-50) and have revealed no evidence of toxicity to the foetus due to rituximab.
Atlikta toksinio poveikio cynomolgus beždžionių raidai tyrimų, dozuojant iki 100 mg/ kg (gydyta 20- 50 nėštumo dienomis); jokio rituksimabo toksinio poveikio vaisiams nenustatyta.
However, dose-dependent pharmacologic depletion of B cells in the lymphoid organs of the foetuses was observed, which persisted post natally and was accompanied by a decrease in IgG level in the newborn animals affected.
Tačiau pastebėtas nuo dozės priklausomas farmakologinis B ląstelių skaičiaus sumažėjimas vaisių limfoidiniuose organuose, kuris išliko po gimimo; kartu buvo sumažėjusi naujagimių gyvūnų IgG koncentracija.
B cell counts returned to normal in these animals within 6 months of birth and did not compromise the reaction to immunization.
Šių gyvūnų B ląstelių skaičius sunormalėjo per 6 mėnesius po gimimo ir netrikdė reakcijos į imunizaciją.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of rituximab, or to determine its effects on fertility in males or females.
Ilgai trunkančių gyvūnų tyrimų siekiant nustatyti, ar rituksimabas pasižymi kancerogeniškumu, ar veikia patinų ir patelių vaisingumą, neatlikta.
Standard tests to investigate mutagenicity have not been carried out, since such tests are not relevant for this molecule.
Standartinių tyrimų mutageniniam poveikiui nustatyti taip pat neatlikta, nes jie netinka šiam vaistui.
However, due to its character it is unlikely that rituximab has any mutagenic potential.
Tokios rūšies vaistas kaip rituksimabas neturėtų sukelti mutageninio poveikio.
Sodium citrate Polysorbate 80 Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Natrio citratas Polisorbatas 80 Natrio chloridas Natrio hidroksidas Vandenilio chlorido rūgštis Injekcinis vanduo
26 6.2 Incompatibilities
27 6. 2 Nesuderinamumas
No incompatibilities between MabThera and polyvinyl chloride or polyethylene bags or infusion sets have been observed.
MabThera nesuderinamumo su polivinilchlorido ar polietileno maišeliais arba infuzijos sistemomis nepastebėta.
The prepared infusion solution of MabThera is physically and chemically stable for 24 hours at 2 °C - 8 °C and subsequently 12 hours at room temperature.
Paruoštas MabThera infuzijos tirpalas 2 °C– 8 °C temperatūroje fiziškai ir chemiškai stabilus 24 valandas, o kambario temperatūroje – 12 valandų.
From a microbiological point of view, the prepared infusion solution should be used immediately.
Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštas infuzinis tirpalas turi būti suvartotas nedelsiant.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C – 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jeigu jis iš karto nesuvartojamas, už paruošto tirpalo laikymo trukmę ir sąlygas iki vartojimo atsako vartotojas; 2 °C- 8 °C tempertatūroje paprastai turėtų būti laikoma ne ilgiau kaip 24 valandas, jei nebuvo skiedžiama kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptikos sąlygomis.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Laikyti šaldytuve (2 °C– 8 °C) išorinėje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 100 mg of rituximab in 10 ml.
Vienkartinio vartojimo skaidrūs I tipo stiklo buteliukai, užkimšti butilo gumos kamščiais; buteliukuose yra po 100 mg rituksimabo 10 ml tirpalo.
Packs of 2 vials.
Pakuotėje – 2 buteliukai.
MabThera is provided in sterile, preservative-free, non-pyrogenic, single use vials.
MabThera yra steriliuose nepirogeniniuose vienkartinio vartojimo buteliukuose be konservanto.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Aseptinėmis sąlygomis įtraukite reikiamą MabThera kiekį į infuzijos maišelį, kuriame yra sterilaus nepirogeniško natrio chlorido 9 mg/ ml (0, 9%) injekcinio tirpalo arba 5% vandeninio D gliukozės tirpalo; praskiesto rituksimabo koncentracija turi būti 1– 4 mg/ ml.
For mixing the solution, gently invert the bag in order to avoid foaming.
Tirpalui sumaišyti atsargiai (kad neputotų) apverskite maišelį.
Care must be taken to ensure the sterility of prepared solutions.
Būtina imtis priemonių, kad tirpalas liktų sterilus.
Since the medicinal product does not contain any anti-microbial preservative or bacteriostatic agents, aseptic technique must be observed.
Kadangi tirpale nėra antimikrobinio konservanto ar bakteriostatinių medžiagų, reikia laikytis aseptikos.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Parenteraliai vartoti paruoštą vaistinį preparatą reikia apžiūrėti, ar nėra nuosėdų, ar nepakitusi jo spalva.
2 June 1998 Date of last renewal:
1998 m. birželio 2 d.
20 MAY 2008
2008 m. gegužės 20 d.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http: // www. emea. europa. eu
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) koncentratas infuziniam tirpalui
Each single-use vial containing 500 mg of Rituximab.
Kiekviename vienkartinio vartojimo buteliukas yra 500 mg rituksimabo.
Non-Hodgkin’ s lymphoma
Ne Hodžkino limfoma (NHL)
29 modifying anti-rheumatic drugs (DMARD) including one or more tumour necrosis factor (TNF) inhibitor therapies.
MabThera kartu su metotreksatu vartotinas sunkiam aktyviam suaugusių ligonių reumatoidiniam artritui gydyti, kurių gydymas kitais ligos eigą keičiančiais vaistais nuo reumato (LEKVNR) buvo nepakankamai veiksmingas ar netoleruojamas, įskaitant vieną ar daugiau bandymų gydyti naviko nekrozės faktoriaus (TNF) inhibitoriais.
4.2 Posology and method of administration
30 4. 2 Dozavimas ir vartojimo metodas
375 mg/ m2 body surface area per cycle, for up to 8 cycles.
Folikulinė ne Hodžkino limfoma Sudėtinė terapija Rekomenduojama MabThera, vartojamo kartu su chemoterapija, dozė anksčiau negydytai ar pasikartojusiai bei atspariai folikulinei NHL gydyti yra 375 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto vienam ciklui, iš viso iki 8 ciklų.
For CLL patients whose lymphocyte counts are > 25 x 109/ L it is recommended to administer prednisone/ prednisolone 100 mg intravenous shortly before infusion with MabThera to decrease the rate and severity of acute infusion reactions and/ or cytokine release syndrome.
LLL sergantiems ligoniams, kurių limfocitų skaičius yra > 25 × 109/ l, likus nedaug laiko iki MabThera infuzijos rekomenduojama į veną suleisti 100 mg prednizono ar prednizolono, kad sumažėtų ūminės reakcijos į infuziją ir (arba) citokinų išsiskyrimo sindromo dažnis ir sunkumas.
30 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
Rekomenduojamoji MabThera, vartojamo kartu su chemoterapija, dozė yra 375 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto, leidžiama pirmąją pirmo chemoterapijos ciklo dieną, paskui – po 500 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto, leidžiama pirmąją kiekvieno naujo ciklo dieną, iš viso šešis ciklus.
Rheumatoid arthritis
31 Reumatoidinis artritas
Special populations Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Vaikai Vaikus ir paauglius gydyti MabThera nerekomenduojama, kadangi trūksta saugumo ir veiksmingumo duomenų.
Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Jei ne Hodžkino limfomai ir lėtinei limfocitinei leukemijai gydyti MabThera vartojamas ne su chemoterapija, į kurios sudėtį įeina gliukokortikoidų, būtina apsvarstyti, ar nereikia premedikacijos gliukokortikoidais.
31 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Kitos infuzijos Kitas MabThera dozes galima lašinti į veną pradiniu 100 mg/ val. greičiu, o paskui kas 30 minučių greitį didinti po 100 mg/ val. iki maksimalaus 400 mg/ val. greičio.
The prepared MabThera solution should be administered as an intravenous infusion through a dedicated line.
32 Paruoštas MabThera tirpalas leidžiamas į veną infuzijos būdu per atskirą infuzijos sistemą.
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Pacientams taip pat reikia patarti apie savo gydymą informuoti partnerį ar globėjus, kadangi jie gali pastebėti simptomus, kurių patys pacientai nepastebi.
32 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
PDL sergančių ligonių, kurių imunitetas nuslopintas, imuninei sistemai sunormalėjus, pastebėtas būklės stabilizavimasis arba pagerėjimas.
Non-Hogkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
33 Ne Hodžkino limfoma ir lėtinė limfocitinė leukemija
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Gydant vien MabThera gali būti tikslinga reguliariai atlikti išsamų kraujo tyrimą, įskaitant trombocitų kiekį.
Mean pre-therapeutic antibody titers against a panel of antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, varicella) were maintained for at least 6 months after treatment with MabThera.
Po gydymo MabThera vidutinis antikūnų titras prieš antigenų rinkinį (Streptococcus pneumoniae, gripo A, kiaulytės, raudonukės, vėjaraupių) bent 6 mėnesius išliko toks pat, koks buvo iki gydymo..
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
In patients treated with MabThera, the occurrence of pre-existing ischemic cardiac conditions becoming symptomatic, such as angina pectoris, has been observed, as well as atrial fibrillation and flutter.
35 MabThera gydomiems ligoniams pasitaikė iki tol buvusios išeminės širdies ligos, pavyzdžiui, krūtinės anginos, simptomų atsinaujinimo, taip pat prieširdžių virpėjimo ir plazdėjimo atvejų.
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Gydymas tuo pačiu metu arba paeiliui kitais LEKVNR Nerekomenduojama kartu vartoti MabThera ir kitus antireumatinius vaistus, išskyrus tuos, kurių nurodytos indikacijos ir dozavimas reumatoidiniam artritui gydyti.
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
36 MabThera, kliniškai svarbių infekcijų dažnis nepakinta, tačiau jei po gydymo MabThera vartojami biologiniai preparatai ir (arba) LEKVNR, ligonius reikia dažnai stebėti, ar neatsiranda infekcijos požymių. TNF
IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Nėštumas Yra žinoma, kad IgG imunoglobulinai prasiskverbia per placentos barjerą.
Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Žindymas Nežinoma, ar rituksimabo patenka į motinos pieną.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
Atliekant ne NHL sergančių ligonių klinikinius tyrimus, maždaug 30– 55% iš jų pasireiškė infekcija (daugiausia bakterinė ir virusinė), o atliekant LLL sergančių ligonių klinikinius tyrimus, infekcija pasireiškė 30– 50% ligonių.
Table 1
38 1 lentelė.
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
anemija, limfadenopatija
infusion related reactions, angioedema
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Psichikos sutrikimai
hypersensitivity
angioedema
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
išsiskyrimo sindromas3, seruminė liga, anafilaksija
Psychiatric disorders
Parestezija,
depression, nervousness,
Iškreiptas skonio
dysgeusia
jutimas
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
neuropatija, periferinė neuropatija veidinio nervo paralyžius4,
Cardiac disorders
Kairiojo skilvelio
myocardial infarction3 and 5,
infarktas3 ir 5,
left ventricular failure, + supraventricular
nepakankamumas3
heart failure3 and 5, severe cardiac
nepakankamumas, sutrikimai
arrhythmia, + atrial fibrillation,
aritmija, +
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
supraventrikulinė
events 3 and 5
, sunkūs širdies
tachycardia, +
reiškiniai3 ir 5
angina, +myocardial
prieširdžių
cardiac disorder
tachikardija, +
ischaemia, bradycardia,
virpėjimas,
hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
tachikardija, + stenokardija, + miokardo išemija, bradikardija
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
Vaskulitas (daugiausia odos), leukocitoklastinis vaskulitas Kvėpavimo
38
krūtinės
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
40
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
41 MabThera gauta pranešimų apie kitas sunkias naujas, suaktyvėjusias arba paūmėjusias virusines infekcijas; kai kurios iš jų buvo mirtinos.
CVP 14%; R-CHOP 97% vs.
Atliekant gydymo MabThera kartu su chemoterapija tyrimus, šioje grupėje, palyginti su vien chemoterapija, dažniau užregistruota 3/ 4 laipsnio leukopenija (R- CHOP grupėje 88%, o CHOP – 79%, R- FC 23%, o FC – 12%), neutropenija (R- CVP grupėje 24%, o CVP – 14%; R - CHOP grupėje 97%, o CHOP – 88%, R- FC – 30%, o.
FC 19%), pancytopenia (R-FC 3% vs.
FC – 19%), pancitopenija (R- FC grupėje 3%, o FC – 1%).
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
1, 5%).
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Ligoniai gavo 2 × 1000 mg MabThera kas dvi savaites kartu su metotreksatu (10– 25 mg per savaitę).
Table 2
43 2 lentelė.
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
Ūminių reakcijų į infuziją dažnis po tolesnių gydymo kursų paprastai būna mažesnis negu po pirmosios MabThera infuzijos.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Atliekant tyrimą gliukokortikoidų poveikiui išaiškinti, šie reiškiniai po pirmosios rituksimabo placebo infuzijos užregistruoti 5 iš 149 (3%) ligonių, o po pirmosios 1000 mg rituksimabo infuzijos – 42 iš 192 (22%) ligonių.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
44 Infekcijos MabThera gydytiems ligoniams infekcijų dažnumas buvo maždaug 0, 9 vienam ligoniui per metus.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Rituksimabo Fab domenas jungiasi su B limfocitų antigenu CD20, o Fc domenas gali pritraukti imuninių efektorių, sudarydamas sąlygas irti B ląstelėms.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
45 Ne Hodžkino limfomos ir lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo klinikinė patirtis
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
46 CVP pagal pagrindinę vertinamąją baigtį – laiką iki gydymo veiksmingumo išnykimą (atitinkamai 27 ir 6, 6 mėnesio, p < 0, 0001 pagal lograngų testą).
Median Median OS Treatment, CR,
Tyrimas M39021
Study
14, 7 CVP, 159
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
BI dažnis,% 53 mėn
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
57 10 R- CVP, 162 33, 6 53 81 41
M39021
71, 1 80, 9
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
P < 0, 0001
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
IBĮ – išgyvenimas be įvykio LIP – laikas iki progresavimo arba mirties IBP – išgyvenimas be progresavimo LIVI – laikas iki gydymo veiksmingumo išnykimo BI dažnis – išgyvenimo dažnis analizės laikotarpiu
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
47 Palaikomasis gydymas Atliekant prospektyvų atvirą tarptautinį daugiacentrį III fazės tyrimą, 465 ligoniai, sergantys recidyvavusia ar gydymui atsparia folikuline NHL, pirmojoje fazėje atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į dvi gydymo grupes: pagal CHOP schemą (ciklofosfamidu, doksorubicinu, vinkristinu, prednizolonu; n=231) arba MabThera ir CHOP (R- CHOP; n=234).
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
Galutinei veiksmingumo analizei imti visi ligoniai, atsitiktinai suskirstyti į grupes abiejose tyrimo dalyse.
46 Table 5
48 5 lentelė.
Observation MabThera (N = 167) (N=167)
MabThera (N = 167)
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NP – nepasiekta; a tinka tik ligoniams, kuriems gautas VA
The final efficacy analysis included all randomised patients (197 CHOP, 202 R-CHOP), and had a median follow-up duration of approximately 31 months.
Galutinai veiksmingumas buvo vertinamas pagal visų randomizuotų ligonių gydymo rezultatus (197 – gydytų pagal CHOP, 202 – pagal R- CHOP schemą).
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).
Galutinė analizė patvirtino, kad gydant pagal R- CHOP schemą kliniškai ir statistiškai reikšmingai pailgėjo išgyvenamumas be svarbių įvykių (tai pirminis veiksmingumo rodiklis; svarbiais įvykiais buvo laikoma mirtis, limfomos recidyvas arba progresavimas, taip pat pradėtas naujas limfomos gydymo
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Tolesnė bendrojo išgyvenamumo analizė vidutiniškai po 60 mėnesių stebėjimo patvirtino palankų R- CHOP poveikį, palyginti su CHOP (p = 0, 0071), – rizika sumažėjo 32%.
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Pagrindinio galutinio įverčio – išgyvenimo be progresavimo – mediana R- FC grupėje buvo 40 mėnesių, o FC grupėje – 32 mėnesiai (p < 0, 0001 pagal log- rank testą).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
Bendrojo išgyvenimo analizė parodė, kad R- FC grupėje išgyvenimas pagerėjo (p = 0, 0427 pagal log- rank testą), tačiau šiam rezultatui patvirtinti reikia ilgesnio stebėjimo.
Table 6
50 6 lentelė.
FC alone (20.7 months median time)
Gydymo MabThera plius FC, palyginti su gydymu vien FC, efektyvumo rezultatų apžvalga (stebėjimo trukmės mediana – 20, 7 mėnesio)
Response rate (CR, nPR,
nevertinama < 0, 0001 86, 1% 72, 7% Atsako (VA, nDA ar DA) dažnis
Time to new lymphoma treatment
nevertinama < 0, 0001 36, 0% 17, 2% VA dažnis
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
39% 0. 0040 40, 2 34, 7 Atsako trukmė * 7% 0, 7882 NP NP Išgyvenimas be ligos (IBL) ** 35% 0, 0052 NP NP Laikas iki naujo gydymo
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
Atsako dažnio ir VA dažnio analizei naudotasi chi kvadrato testu * Taikoma tik ligoniams, kuriems buvo VA, nVA ar DA NP – nepasiekta ** Taikoma tik ligoniams, kuriems buvo VA
**: only applicable to patients achieving a CR;
Išgyvenimas be progresavimo pagal Binet stadijas
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Ligonių skaičius Išgyvenimas be progresavimo (IBP)
Progression-free survival (PFS)
Šansų santykis
Number of patients
p reikšmė
Clinical experience in rheumatoid arthritis
Reumatoidinio artrito gydymo klinikinė patirtis
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
I tyrimas – tai dvigubai koduotas lyginamasis tyrimas; jame dalyvavo 517 ligonių, kurių gydymas vienu ar daugiau TNF inhibitorių kursais buvo nepakankamai veiksmingas arba netoleruojamas.
Patients received two 1000 mg intravenous infusions of MabThera, each following an intravenous infusion of 100 mg methylprednisone and separated by an interval of 15 days.
Be to, visi ligoniai gėrė
All patients received concomitant oral methotrexate (10-25 mg/ week) and 60 mg oral prednisone on days 2-7 and 30 mg on days 8-14 following the first infusion.
51 po 10– 25 mg metotreksato per savaitę, taip pat po 60 mg prednizono 2– 7 dienomis ir po 30 mg 8- 14 dienomis po pirmosios infuzijos.
Patients were followed beyond week 24 for long term endpoints, including radiographic assessment at 56 weeks.
Po 24- osios savaitės pacientai buvo stebimi atokiosioms baigtims įvertinti, įskaitant rentgenografinį įvertinimą 56- ąją savaitę.
Study 3 was a double-blind, double-dummy, controlled study evaluating rituximab monotherapy, and rituximab in combination with either cyclophosphamide or methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to one or more prior DMARDs
Tirti aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys ligoniai, kurių ankstesnis gydymas vienu ar daugiau kitų LMAVNR buvo neveiksmingas.
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Baigtys pagal ligos aktyvumą Visų trijų tyrimų duomenimis, rituksimabas, dozuojamas po 2 × 1000 mg, žymiai padidino dalį ligonių, kurių būklės vertinimas ACR balais pagerėjo bent 20%, palyginti su ligoniais, gydytais vien metotreksatu (7 lentelė).
Cross-Study Comparison of
Atsako pagal ACR palyginimas tarp tyrimų 24- ąją savaitę (ketinimo gydyti populiacija)
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
Atsakas pagal Placebas+MTX Rituksimabas+MTX ACR
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
N = 201 N = 298
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
p ≤ 0, 0001; 2 p ≤ 0, 001; 3 p < 0, 05 MTX – metotreksatas