qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee, considering the Casodex Referral (bicalutamide 150 mg) made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC for medicinal products containing bicalutamide, reached the conclusion that bicalutamide 150mg is effective in the treatment of locally advanced prostate cancer; however the CHMP considered that the therapeutic indication should be restricted to: “ Bicalutamide 150mg is indicated either alone or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy in patients with locally advanced prostate cancer at high risk for disease progression”.
„ Bikalutamidas 150 mg skiriamas pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu, gydyti, vartojant jį atskirai arba kaip adjuvantą kartu su radikalia prostatektomija arba radioterapija tik tuo atveju, jei yra didelė ligos progresavimo rizika “.
The CHMP also concluded that a potential association between the use of bicalutamide 150 mg and heart failure could not be ruled out and therefore considered that the need to further study cardiovascular morbidity and mortality remains.
CHMP taip pat padarė išvadą, kad galimas ryšys tarp bikalutamido 150 mg vartojimo ir širdies veiklos sutrikimų negali būti paneigtas, ir todėl nusprendė, kad reikia toliau tęsti širdies ir kraujagyslių ligų rizikos bei mirtingumo tyrimus.
The CHMP concluded that the benefit/ risk balance of bicalutamide 150 mg containing medicinal products in the agreed restricted indication is favourable.
CHMP padarė išvadą, kad vaistų, kurių sudėtyje yra bikalutamido 150 mg, vartojamų pagal patvirtintą apribotą indikaciją, naudos ir rizikos santykis yra palankus.
Based on these conclusions, the CHMP considered generic Bicalutamide 150mg film-coated tablets (Ingers Industrial Solutions s. r. o.) acceptable for registration based on a positive benefit/ risk ratio of bicalutamide 150mg containing products as recently assessed in the Casodex Article 31 Referral.
Remdamasis šiomis išvadomis, CHMP nusprendė patvirtinti nepatentuoto vaisto Bicalutamide 150 mg plėvele dengtose tabletėse („ Ingers Industrial Solutions s. r. o. “) registravimą pagal vaistų, kurių sudėtyje yra bikalutamido 150 mg, palankų naudos ir rizikos santykį, kaip neseniai įvertinta pagal 31 straipsnį perduotame klausime dėl Casodex.
Therefore, the CHMP has recommended to maintain the Marketing Authorisations for all medicinal products and to grant Marketing Authorisations for all applications referred to in Annex I of the Opinion in accordance with the amendments to the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet, set out in Annex III of the Opinion.
Todėl CHMP rekomendavo išsaugoti visų vaistų rinkodaros teisę ir suteikti rinkodaros teisę visiems vaistams, dėl kurių buvo pateiktos paraiškos, nurodytos nuomonės I priede, pagal preparato charakteristikų santraukos atitinkamų dalių ir pakuotės lapelio pataisymus, pateiktus nuomonės III priede.
7 ANNEX III
7 PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA, ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
9 The valid summary of product characteristics is the final version achieved during the Coordination group procedure with the following amendments:
9 Galiojanti preparato charakteristikų santrauka yra galutinis variantas, gautas koordinavimo grupės procedūros metu su tokiais pakeitimais.
Bicaluplex 150 mg tablets are indicated either alone or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy in patients with locally advanced prostate cancer at high risk for disease progression (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Pharmacotherapeutic group: anti-androgens, ATC code:
Farmakoterapinė grupė - antiandrogenai, ATC kodas - L02BB03
L02BB03 Bicalutamide is a non-steroidal anti-androgen without any other endocrine activity.
Bikalutamidas yra nesteroidinis antiandrogenas, nesukeliantis kitokio endokrininio poveikio.
It binds to androgen receptors without activating gene expression and thus inhibits androgen stimulation.
Jis prisijungia prie androgenų receptorių, tačiau neaktyvina genų ekspresijos ir tokiu būdu slopina stmuliavimą androgenais.
Inhibition results in the regression of prostatic tumours.
Šis slopinimas sukelia prostatos navikų regresiją.
Treatment discontinuation may result in anti- androgen withdrawal syndrome in some patients.
Dėl gydymo nutraukimo kai kuriems pacientams gali pasireikšti antiandrogenų nutraukimo sindromas.
Bicalutamide is a racemate, the (R)-enantiomer of which has most of the anti-androgen activity.
Bikalutamidas yra racematas, kurio antiandrogeninis poveikis daugiausia priklauso nuo (R) - enantiomero.
Bicalutamide 150 mg was studied as a treatment for patients with localized (T1-T2, N0 or NX, M0) or locally advanced (T3-T4, any N, M0; T1-T2, N+, M0) non-metastatic prostate cancer, in a combined analysis of 3 placebo-controlled double-blind studies in 8,113 patients, where the product was given as immediate hormone therapy or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy (primarily external beam radiation).
Šių tyrimų metu taikytas tiesioginis hormoninis gydymas vaistu ar jis, kaip pagalbinė priemonė, buvo taikomas kartu su radikaliu prostatos pašalinimu arba radioterapija (visų pirma išoriniu spinduliniu švitinimu).
At 7.4 years median follow-up, 27.4% of all bicalutamide-treated patients and 30.7% of all placebo-treated patients had experienced objective disease progression.
Praėjus stebėjimo laikotarpiui, kurio mediana 7, 4 metų, objektyvus ligos progresavimas nustatytas 27, 4% bikalutamidu gydytų pacientų ir 30, 7% placebą vartojusių pacientų.
Therefore, clinicians may decide that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, may be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing.
Objektyvaus ligos progresavimo rizikos sumažėjimas buvo pastebėtas beveik visose pacientų grupėse, bet didžiausios ligos progresavimo rizikos grupėje jis buvo akivaizdžiausiais, todėl gydytojas gali nuspręsti, kad optimali gydymo strategija pacientams, kuriems yra maža ligos progresavimo rizika, ypač vaistą taikant kaip pagalbinę priemonę po radikalaus prostatos pašalinimo, gali būti hormoninio gydymo atidėjimas iki ligos progresavimo požymių,.
No overall survival difference was seen at 7.4 years median follow-up with 22.9% mortality (HR = 0.99; 95% confidence interval 0.91 to 1.09).
Praėjus stebėjimo laikotarpiui, kurio mediana 7, 4 metų, bendrojo išgyvenamumo skirtumo nenustatyta, o mirštamumas buvo 22, 9% (santykinė rizika – 0, 99, 95% pasikliautinis intervalas – 0, 91 - 1, 09).
However some trends were apparent for patients in exploratory subgroup analyses.
Vis dėlto, tyrimo pogrupių analizės metu pacientams pastebėta tam tikrų tendencijų.
Progression-free survival and overall survival data for patients with locally advanced disease are summarised in the following tables:
Toliau pateiktose lentelėse apibendrintas pacientų, sergančių lokaliai progresavusia liga, išgyvenamumas be ligos progresavimo ir bendrasis išgyvenamumas.
Table 1 Progression-free survival in locally advanced disease by therapy sub-group
1 lentelė Išgyvenamumas be ligos progresavimo sergant lokaliai progersavusia liga pagal gydymo pogrupius
Analysis population
Tiriamoji populiacija
Events (%) in Bicalutamide patients
Reiškiniai (%) bikalutamido pogrupio pacientams
Events (%) in placebo patients
Reiškiniai (%) placebo pogrupio pacientams
Hazard ratio (95% CI)
SR (santykinė rizika) (95% PI)
Watchful waiting Radiotherapy Radical prostatectomy
Budrus laukimas Radioterapija Radikali prostatektomija
0.60 (0.49 to 0.73) 0.56 (0.40 to 0.78) 0.75 (0.61 to 0.91)
0, 60 (0, 49 – 0, 73) 0, 56 (0, 40 – 0, 78) 0, 75 (0, 61 – 0, 91)
10 Table 2 Overall survival in locally advanced disease by therapy sub-group
10 2 lentelė Bendrasis išgyvenamumas sergant lokaliai progersavusia liga pagal gydymo pogrupius
Deaths (%) in Deaths (%) in Bicalutamide patients placebo patients
Mirtys (%) placebo pogrupio pacientams
0.81 (0.66 to 1.01) 0.65 (0.44 to 0.95) 1.09 (0.85 to 1.39)
0, 81 (0, 66 – 1, 01) 0, 65 (0, 44 – 0, 95) 1, 09 (0, 85 – 1, 39)
For patients with localised disease, receiving bicalutamide alone, there was no significant difference in progression free survival.
Lokalia liga sirgusiems pacientams, kurie vartojo vieno bikalutamido, reikšmingo skirtumo išgyvenamumui be ligos progresavimo nebuvo.
In these patients there was also a trend toward decreased survival compared with placebo patients (HR=1.16, 95% CI 0.99 to 1.37).
Be to, šiems pacientams, palyginti su placebą vartojusiais pacientais, pastebėta išgyvenamumo mažėjimo tendencija (SR = 1, 16, 95% PI 0, 99 – 1, 37).
In view of this, the benefit-risk profile for the use of bicalutamide is not considered favourable in this group of patients.
Atsižvelgiant į tai, bikalutamido vartojimo naudos ir rizikos santykis šiai pacientų grupei nelaikomas palankiu.
The effectiveness of bicalutamide 150 mg in the treatment of patients with locally advanced prostatic carcinoma without metastases, for whom primary treatment with hormones was indicated, was evaluated separately using the meta-analysis of two studies comprising 480 patients with prostatic carcinoma without metastases (M0) who had not been treated before.
Dviejų tyrimų, kuriuose dalyvavo 480 iki tol negydytų pacientų, sergančių nemetastazavusia (M0) prostatos karcinoma, metaanalizės būdu atskirai įvertintas 150 mg bikalutamido veiksmingumas gydant pacientus, sergančius lokaliai progresavusia nemetastazavusia prostatos karcinoma, kuriems tinka pradinis gydymas hormonais.
There was no significant difference in survival (HR=1.05 (CI=0.81-1.36), p=0.669) or in the interval until progression (HR=1.20 (CI 0.96-1.51), p=0.107) between the group treated with bicalutamide 150 mg and the group treated with castration.
Nustatyta, kad pacientų grupės, vartojusios 150 mg bikalutamido ir pacientų grupės, kuri gydyta kastracija, išgyvenamumas (SR = 1, 05 [PI 0, 81 – 1, 36], p = 0, 669) ar laikas iki ligos progresavimo (SR = 1, 20 [PI 0, 96 – 1, 51], p = 0, 107) reikšmingai nesiskiria.
A general trend with respect to quality of life in favour of bicalutamide 150 mg in comparison with castration was observed; the subgroups that provided these data showed significantly higher sexual appetence (p=0.029) and fitness (p=0.046).
Pastebėta bendra tendencija gyvenimo kokybės atžvilgiu buvo palankesnė pacientams, vartojusiems 150 mg bikalutamido, negu pacientams, kuriems buvo atlikta kastracija: pogrupiui, kuriam nustatyti šie duomenys pastebėtas reikšmingai didesnis lytinis potraukis (p = 0, 029) ir geresnė fizinė būklė (p = 0, 046).
Combined analysis of 2 clinical studies comprising 805 patients with metastatic prostatic carcinoma, who had not been treated before with expected mortality 43%, showed that the treatment with bicalutamide 150 mg is less effective than castration as for the survival time (HR = 1.30 [confidence interval 1.04 – 1.65]).
Kombinuota dviejų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 805 metastazavusia prostatos karcinoma sergantys iki tol negydyti pacientai (jų tikėtinas mirštamumas - 43%), analizė parodė, kad išgyvenamumo laikui gydymas 150 mg bikalutamido yra mažiau veiksmingas negu kastracija (SR = 1, 30 [PI 1, 04 – 1, 65].
The estimated difference is 42 days while the mean survival time is 2 years.
Apskaičiuotas skirtumas yra 42 paros, o vidutinis išgyvenamumo laikas yra 2 metai.
11 LABELLING
11 ŽENKLINIMAS
12 The valid labelling text is the final version achieved during the Coordination group procedure.
12 Galiojantis ženklinimas yra galutinis variantas, gautas koordinavimo grupės procedūros metu.
13 PACKAGE LEAFLET
13 PAKUOTĖS LAPELIS
14 The valid package leaflet is the final version achieved during the Coordination group procedure with the following amendments:
14 Galiojantis informacinis lapelis yra galutinis variantas, gautas koordinavimo grupės procedūros metu su tokiais pakeitimais.
WHAT BICALUTAMIDE IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS YRA BIKALUTAMIDAS IR KAM JIS VARTOJAMAS
Bicalutamide belongs to the group of anti-androgens.
Bikalutamidas priklauso antandrogenų grupei.
Anti-androgens act against the effects of androgens (male sex hormones).
Antiandrogenai trukdo pasireikšti androgenų (vyriškų lytinių hormonų) poveikiui.
Bicalutamide is used in adult men for the treatment of prostate cancer without metastases, when castration or other types of treatment are not indicated or unacceptable.
Bikalutamidas vartojamas suaugusių vyrų nemetastazavusio prostatos vėžio gydymui, jeigu netinka arba yra neprimtina kastracija ar kiti gydymo būdai.
It may be used in combination with radiotherapy or prostate surgery in early treatment programmes.
Jo galima vartoti ankstyvojo gydymo programų metu kombinuotajam gydymui kartu su radioterapija ir prostatos operacija.
15 ANNEX IV
15 IV PRIEDAS
16 CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
16 RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS
National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State (RMS), shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
Kompetentingos nacionalinės institucijos, koordinuojamos referencinės valstybės narės (RVN), privalo užtikrinti, kas rinkodaros teisės turėtojai vykdytų toliau išvardytas sąlygas:
hepatic failure, interstitial lung disease, breast cancer, and reports concerning pregnancy in partners of patients taking bicalutamide.
– Kartu su įprastomis farmakologinio budrumo priemonėmis nustatyti ir potencialūs pavojai, išskirti kaip reikalaujantys sustiprinto stebėjimo ir tolesnių tyrimų, apima širdies veiklos sutrikimus, kepenų funkcijos sutrikimus, tarpuplaučio ligas, krūties vėžį ir pranešimus, susijusius su bikalutamidą vartojančių pacientų partnerių nėštumu.
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Bicaluplex and associated names
NUOMONĖ, PATEIKTA PO KREIPIMOSI PROCEDŪROS PAGAL 29 STRAIPSNIO 4 DALĮ 1 DĖL Bicaluplex ir susijusių pavadinimų vaistų
International Non-Proprietary Name (INN): bicalutamide
Tarptautinis nepatentinis pavadinimas (INN): bikalutamidas
Bicaluplex and associated names, 150 mg, film-coated tablet, is an oral anti-androgen used in the management of prostate cancer.
Bicaluplex ir susijusių pavadinimų vaistai (150 mg plėvele dengtos tabletės) yra geriamas antiandrogeninis preparatas, skirtas prostatos vėžio gydymui.
Ingers Industrials Solutions s. r. o submitted applications for mutual recognition of Bicaluplex and associated names, 150 mg, film-coated tablet on the basis of the marketing authorisation granted by Czech Republic on 30 November 2005.
Čekijos suteikta rinkodaros teise, bendrovė „ Ingers Industrials Solutions s. r. o “ pateikė paraiškas dėl Bicaluplex ir susijusių pavadinimų vaistų abipusio pripažinimo.
The Mutual Recognition Procedure started on 21 September 2006.
Abipusio pripažinimo procedūra prasidėjo 2006 m. rugsėjo 21 dieną.
The Reference Member State was Czech Republic and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Germany, Estonia, Greece, France, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Sweden, Slovenia, Slovak Republic and the United Kingdom.
Čekija buvo referencinė valstybė narė, o Austrija, Danija, Vokietija, Estija, Graikija, Prancūzija, Vengrija, Italija, Latvija, Lietuva, Nyderlandai, Norvegija, Lenkija, Portugalija, Švedija, Slovėnija, Slovakija ir Jungtinė Karalystė buvo susijusios valstybės narės.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Pastarosios valstybės narės nesugebėjo susitarti dėl abipusio rinkodaros teisės pripažinimo, kurį suteikė referencinė valstybė narė.
Czech Republic referred the reasons for disagreement to the EMEA on 30 March 2007.
Čekija nurodė Europos vaistų agentūrai nesutikimo priežastis.
Significant differences have been identified with regard to the benefit/ risk ratio of the product.
Esminiai skirtumai buvo nustatyti išnagrinėjus preparato naudos ir rizikos santykį.
This refers to two indications (treatment of locally advanced prostatic carcinoma without metastases, for which surgical castration or other type of medical intervention is not indicated or unacceptable; and as monotherapy in early treatment or as an adjunct to treatment with radiotherapy or radical prostatectomy in patients with prostatic carcinoma (T3-T4, any Stage N, M0) and this was considered to be of serious public health concern.
Šie skirtumai susiję su dviem indikacijomis (nemestatazavusios, vietiškai išplitusios prostatos karcinomos gydymas, kai chirurginė kastracija arba kitokia medicininė intervencija nenurodyta arba negali būti taikoma; ir prostatos karcinoma (T3- T4, bet kurios stadijos N, M0) sergančių pacientų ankstyvas monoterapinis gydymas arba papildomas gydymas kartu su radioterapija arba radikalia prostatektomija), dėl kurių kilo didžiulis susirūpinimas grėsme visuomenės sveikatai.
The arbitration procedure started on 26 April 2007 with the adoption of a list of questions.
Pranešėjas buvo dr.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 20 July 2007.
Rinkodaros teisės turėtojas pateikė raštiškus paaiškinimus 2007 m. liepos 20 dieną.
During their September 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Bicaluplex and associated names, that the objections raised by Germany should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
2007 m. rugsėjo mėn. vykusiame posėdyje CHMP, remdamasis visais pateiktais duomenimis ir mokslinės diskusijos Komitete rezultatais, nusprendė, kad Bicaluplex ir susijusių pavadinimų vaistų teikiama nauda yra didesnė už keliamą riziką, ir kad Vokietijos pateikti prieštaravimai neturi trukdyti suteikti rinkodaros teisę, o referencinėje valstybėje narėje parengta preparato charakteristikų santrauka, žymėjimas ir pakuotės lapelis turi būti iš dalies pakeisti.
A positive opinion was adopted by consensus on 20 September 2007.
2007 m. rugsėjo 20 d. bendru sutarimu buvo priimta teigiama nuomonė.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Mokslinės išvados nurodytos II priede kartu su III priede pateikiama preparato charakteristikų santrauka.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 22 November 2007.
Europos Komisijos sprendimas.
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 31 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, AS AMENDED, FOR
APIBENDRINTA INFORMACIJA DĖL NUOMONĖS, PATEIKTOS PO KREIPIMOSI PAGAL IŠ DALIES PAKEISTOS TARYBOS DIREKTYVOS 2001/ 83/ EB 31 STRAIPSNĮ DĖL
Bicalutamide 150 mg-containing medicinal products (See Annex 1)
I priedą)
Bicalutamide is an oral anti-androgen used in the management of prostate cancer.
Bikalutamidas yra geriamasis antiandrogenas, vartojamas prostatos vėžiui gydyti.
Bicalutamide 150 mg is marketed in the EU following national and Mutual Recognition application procedures.
Bikalutamido 150 mg rinkodaros teisė ES rinkoje suteikta pagal nacionalines ir savitarpio pripažinimo procedūras.
It is also approved in Norway and Iceland.
Preparato rinkodaros teisė taip pat pripažinta Norvegijoje ir Airijoje.
Its authorised indications include the treatment of patients with locally advanced prostate cancer, as an immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
Patvirtintos šio preparato indikacijos apima vėlesnės stadijos lokaliai išplitusio prostatos vėžio neatidėliotiną gydymą, preparatą skiriant vieną arba kaip papildomą gydymo priemonę kartu su prostatektomija arba radioterapija.
Locally advanced prostate cancer refers to larger tumours or tumours with spread to lymph nodes, but not involving spread to other organs.
Vėlesnės stadijos lokaliai išplitusiam prostatos vėžiui būdingas navikų padidėjimas arba išplitimas į limfmazgius, nesant išplitimo į kitus organus.
On 27 July 2006, Belgium presented a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83, as amended.
2006 m. liepos 27 d.
The reasons for referral concerned a review of the benefit/ risk profile of medicinal products containing bicalutamide 150 mg.
Belgija kreipėsi į EMEA pagal iš dalies pakeistos Direktyvos 2001/ 83 31 straipsnį dėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra bikalutamido 150 mg, naudos ir pavojaus santykio vertinimo.
The 4 issues raised in the referral concerned the analyses of the Early Prostate Cancer Programme (EPC):
Ji pateikė 4 klausimus, susijusius su ankstyvosios prostatos vėžio diagnostikos programos analize, t. y. dėl:
- the lack of an overall survival benefit versus adverse events in ‘ locally advanced prostate cancer’;
- nepakankamos bendros išgyvenamumo naudos palyginti su nepageidaujamais reiškiniais, gydant
- statistical concerns regarding multiplicity;
- statistinių abejonių dėl kiekio;
- the standard of care for the placebo group in the relevant studies;
- standartinės placebo vartojančių pacientų priežiūros atitinkamų tyrimų metu;
- the number of deaths due to cardiac failure.
- mirties dėl širdies nepakankamumo atvejų skaičiaus.
The referral procedure started on 27 July 2006.
Pagal kreipimosi procedūrą pateiktus klausimus nagrinėti pradėta 2006 m. liepos 27 d.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders on 20 October 2006, 22 March 2007 and on 15 May 2007.
Paaiškinimus raštu rinkodaros teisės turėtojas pateikė 2006 m. spalio 20 d., 2007 m. kovo 22 d. ir 2007 m. gegužės 15 d.
Oral explanations were given on 22 May 2007.
Paaiškinimai žodžiu pateikti 2007 m. gegužės 22 d.
Based on evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefit/ risk profile of bicalutamide 150 mg-containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 24 May 2007 recommending the maintenance or the granting, as appropriate, of the Marketing Authorisations with amendments to the relevant sections of the Summary of Product Characteristics, for bicalutamide 150 mg-containing medicinal products.
Remdamasis pateiktų duomenų vertinimo rezultatais ir nuomonės autorių vertinimo ataskaitomis, CHMP nusprendė, kad vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra bikalutamido 150 mg, naudos ir rizikos santykis išlieka teigiamas, todėl 2007 m. gegužės 24 d. priėmė nuomonę, kurioje rekomenduojama atitinkamai išlaikyti arba suteikti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra bikalutamido 150 mg, rinkodaros teisę su atitinkamų preparato charakteristikų santraukos dalių pataisomis.
The CHMP considered that bicalutamide 150 mg is effective in the treatment of locally advanced prostate cancer; however the CHMP considered that the therapeutic indication should be restricted to treatment of patients at high risk of disease progression.
CHMP nusprendė, kad vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra 150 mg bikalutamido, veiksmingai gydomas lokaliai išplitęs prostatos vėžys; tačiau taip pat, kad terapinės indikacijos turi būti apribotos ir gydymas taikomas pacientams tik tuo atveju, jei ligos progresavimo rizika didelė.
In view of the available data, the CHMP concluded that a potential association between the use of bicalutamide 150 mg and heart failure cannot be ruled out and therefore considered that the need to further study cardiovascular morbidity and mortality remains.
Atsižvelgdamas į turimus duomenis, CHMP padarė išvadą, kad negalima nustatyti galimo ryšio tarp bikalutamido 150 mg vartojimo ir širdies veiklos sutrikimų, todėl nusprendė, kad ir toliau būtina atlikti sergamumo širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirštamumo tyrimus.
To address this concern, a new epidemiological study will be performed, as part of an agreed Risk Management Plan.
Atsižvelgiant į šią būtinybę bus atliktas naujas rizikos valdymo plane numatytas epidemiologinis tyrimas.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
Susijusių preparatų pavadinimų sąrašas pateiktas I priede.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended relevant sections of the Summary of Product Characteristics in the Annex III, and the conditions of the marketing authorisations in the Annex IV.
Mokslinės išvados pateiktos II priede, be to, III priede pateiktos atitinkamos pakeistos preparato charakteristikų santraukos dalys, IV priede – rinkodaros teisei taikomos sąlygos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©. EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged * Note:
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Galutinė nuomonė buvo pateikta kaip Europos Komisijos sprendimas 03. 09. 2007.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 24 May 2007.
Šiame dokumente ir jo prieduose pateikta informacija atspindi tik iki 2007 m. gegužės 24 d. pateiktą informaciją.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Valstybių narių kompetentingos institucijos toliau nuolat stebės produkto naudojimą.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS
1 Marketing Authorisation Holders
1 Registravimo liudijimų turėtojai
Astra Zeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 1037 Wien
Astra Zeneca Osterreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 1037 Wien
film-coated tablet
Plėvele dengtos tabletės
oral use
Vartoti per burną
Hafnerstraße 211 8054 Graz
HafherstraBe211 8054 Giaz
Hafnerstraße 211 8054 Graz
HamerstraBe 211 8054 Graz
Bicalutanorm "Genericon" 150 mg
Bicalutanorm 150 mg "Genericon"
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer Gasse 3 1140 Wien
Ratiopharm Arzneiraittel Vertriebs- GmbH Albert- Schweitzer Gasse 3 1140 Wien
BG - Bulgaria
BG - Bulgarija
CS - Czech Republic
CS – Čekijos Respublika
617 00 Brno CY - Cyprus
CY - Kipras
film-coated tablet
Vartoti per burną
oral use
Vaisto forma
DA - Denmark
DA - Danija
Astrazeneca SA 4 Theotocopoulou & Astronauton 151 25 Marousi-Athens
Astrazeneca SA 4 Tlieotocopoulou & Astronauton 151 25 Marousi- Athens
150 mg
Verodex 150 mg
oral use
Vartoti per burną.
Alvia SA 18th klm Athens-Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki
AlviaSA 18th klm Athens- Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki
150 mg
Bicalut 150 mg
Genepharm SA 18th klm Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki
GenepharmSA 18th klm Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki
150 mg
Bicamide / Genepharm 150 mg
ET - Estonia
ET - Estija
Casodex
Casodex 150 mg
FI - Finland
FI - Suomija
oral use
FI - Suomija
3 Member State
Ratiopharm GmbH Graf- Arco- Strasse 3 89079111m Germany
150 mg
Lukasenomid 150 mg
150 mg
Bicalutamid CT - 150 mg Arzneimittel
150 mg
Bicalutamid Ratiopharm 150 mg
Bicalutamid Ribosepharm 150 mg
Bicalutamid Ribosepharm 150 mg 150 mg
Alternova Oy Ab Rajatorpantie 41 C 01640 Vantaa
Altemova Oy Ab Rajatorpantie 41 C 01640 Vantaa
Bicalutamid Alternova 150 mg
Bicalutamid Altemova 150 mg
Peseri Trading Limited El Greco House
Peseri Trading Limited El Greco House 20 Queen Frederiks Street, Office 301066 Nicosia, Cyprus
20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus FI - Finland
FI - Suomija
Peseri Trading Limited El Greco House 20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus
Peseri Trading Limited El Greco House 20 Queen Frederiks Street, Office 301066 Nicosia, Cyprus
150 mg
Biclad 150 mg
150 mg
Duralutamide 150 mg
150 mg
Grelutamide 150 mg
28
Helm Pharmaceuticals GmbH Nordkanalstr.
Henlutamide
28 20097 Hamburg, Germany
150 mg
Henlutamide 150 mg
20097 Hamburg, Germany FI - Finland
FI - Suomija
150 mg
Inataraide 150 mg
150 mg
Konlutamide 150 mg
150 mg
Saputamide 150 mg
150 mg
Skylutamide 150 mg
150 mg
Timutamide 150 mg
150 mg
Lutamide 150 mg
Pharmaconsult Kft.:
HU - Vengrija Pharmaconsult Kft.:
film-coated tablet
Plėvele dengtos tabletės Vartoti per burną
HU - Hungary
Vartojimo būdas
AstraZeneca KFt.
Hungary HU - Vengrija AstraZeneca KFt.
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
IC - Islandija AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
LT - Lietuva AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire SK10 2NA Jungtinė Karalystė
NV AstraZeneca SA 110 rue E.
LU - NV AstraZeneca SA Liuksemburgas 110 rue E.
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
LV - Latvija AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
NO - Norway AstraZeneca AS Boks 200 Vinderen 0319 Oslo
NO - Norvegija AstraZeneca AS Boks 200 Vinderen 0319 Oslo
PL - Poland AstraZeneca UK Limited
PL - Lenkija AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA
oral use
6
7 Member State
Valstybė narė
Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom PT - Portugal
United Kingdom
RO-Romania
RO - Rumunija
SK – Slovakia
SK – Slovakija
SL - Slovenia
SL - Slovėnija
Invented name
SV - Švedija
oral use
8 II PRIEDAS
9 ANNEX II
9 MOKSLINĖS IŠVADOS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
BENDRA VAISTINIŲ PREPARATŲ, KURIŲ SUDĖTYJE YRA 150 MG BIKALUTAMIDO, MOKSLINIO ĮVERTINIMO SANTRAUKA (žr.
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
I priedą)
Bicalutamide 150 mg is marketed in the EU following national and Mutual Recognition application procedures.
Bikalutamidui 150 mg rinkodaros teisė Europos Sąjungoje suteikta pagal nacionalines ir savitarpio pripažinimo procedūras.
Its authorised indications include the treatment of patients with locally advanced prostate cancer, as an immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
Viena iš patvirtintų indikacijų yra pacientų, sergančių lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu, gydymas, skiriant vaistą vieną, kaip skubaus gydymo preparatą, arba kaip priedą, kai atliekama radikali prostatektomija arba taikoma spindulinė terapija.
Locally advanced prostate cancer refers to larger tumours or tumours with spread to lymph nodes, but not involving spread to other organs.
Lokaliai išplitusiam prostatos vėžiui būdingi didesni augliai arba augliai, išplitę į limfmazgius, tačiau neišplitę į kitus organus.
In 2004, 2 publications were published detailing a pre-planned 2nd analysis of the Casodex (bicalutamide) Early Prostate Cancer (EPC) study programme.
Early Prostate Cancer) gydymo Casodex (bikalutamido) tyrimų programos antroji analizė, kuri buvo iš anksto suplanuota.
These same data were considered by the UK, the Reference Member State (RMS) for the Mutual Recognition Procedure (MRP), in 2003.
2003 m. tuos pačius analizės duomenis įvertino Jungtinė Karalystė – savitarpio pripažinimo procedūros (APP) referencinė valstybė narė (RVN).
At that time, the RMS concluded that Casodex (bicalutamide) 150 mg should not be used in the treatment of ‘ localised’ prostate cancer, however, it was concluded that the benefit/ risk balance remained positive for selected patients in ‘ locally advanced’ prostate cancer, as immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
Tuo metu RVN nusprendė, kad Casodex (bikalutamido) 150 mg negalima skirti lokaliam prostatos vėžiui gydyti, tačiau pažymėjo, kad naudos ir rizikos santykis tebėra teigiamas, jį skiriant, kaip skubaus gydymo preparatą, arba kaip priedą, atrinktiems pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu, kai atliekama radikali prostatektomija arba taikoma spindulinė terapija.
Section 5.1 of the SPC was amended to note that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, might be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing.
Preparato charakteristikų santraukos 5. 1 skyrius buvo iš dalies pakeistas pažymint, kad pacientams, kuriems ligos progresavimo pavojus yra mažas, ypač kai vaistas skiriamas kaip priedas po radikalios prostatektomijos, gydymą hormonais būtų geriausia atidėti iki ligos progresavimo požymių pasireiškimo.
Following their own review of these data carried out in 2004 and due to their resulting concerns over the benefit/ risk balance of bicalutamide 150 mg in locally advanced prostate cancer, the Belgian Regulatory Authority suspended their national Marketing Authorisation for Casodex (bicalutamide) 150 mg in August 2005.
Atsižvelgdama į tai, kad 2004 m. peržiūrėjus šiuos duomenis kilo abejonių dėl bikalutamido 150 mg naudos ir rizikos santykio, kai jis skiriamas lokaliai išplitusiam prostatos vėžiui gydyti, Belgijos vaistų kontrolės institucija 2005 m. rugpjūčio mėn. sustabdė Casodex (bikalutamido) 150 mg rinkodaros teisės galiojimą Belgijoje.
In view of the concerns related to safety and efficacy for bicalutamide 150 mg the National Competent Authority (NCA) in Belgium considered it to be in the interest of public health to perform a new benefit/ risk assessment.
Atsižvelgdama į nerimą keliantį bikalutamido 150 mg saugumą ir veiksmingumą, Belgijos nacionalinė kompetentinga institucija nusprendė, kad visuomenės sveikatos tikslais reikia iš naujo įvertinti vaisto naudą ir riziką.
Therefore, Belgium referred the issue on 27 July 2006 for consideration by CHMP under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Vadovaudamasi iš dalies pakeistos Direktyvos 2001/ 83/ EB 31 straipsniu, Belgija 2006 m. liepos 27 d. kreipėsi į CHMP prašydama išnagrinėti šiuos klausimus.
The 4 issues raised in the referral concern the analyses of the Early Prostate Cancer Programme (EPC):
Ji pateikė 4 klausimus, susijusius su ankstyvosios prostatos vėžio diagnostikos programos analize, t. y. dėl:
- statistical concerns regarding multiplicity;
„ lokaliai išplitusį prostatos vėžį “;
- the standard of care for the placebo group in the relevant studies;
- statistinių abejonių dėl kiekio;
Based on the concerns raised, the following questions were posed to the Applicants/ MAHs as part of the consolidated CHMP List of Questions, the responses to which were the basis of the CHMP reassessment of the benefit/ risk balance:
Dar kartą vertinant naudos ir rizikos santykį remtasi atsakymais šiuos klausimus:
1/ How does the company justify the indication of bicalutamide 150 mg for locally advanced prostate cancer knowing the absence of statistically significant overall survival and the important side effects?
1 / Kuo bendrovė pagrindžia bikalutamido 150 mg indikaciją lokaliai išplitusiam prostatos vėžiui gydyti, jeigu yra žinoma, kad statistiškai reikšmingo bendrojo išgyvenamumo palyginimo su šalutinio poveikio žala, nėra?
2/ How does the company justify the absence of adjustment for tests of multiplicity in the analysis of the EPC results?
2 / Kuo bendrovė pateisina išplitimo testų koregavimo trūkumą ankstyvosios stadijos prostatos vėžio rezultatų analizėje?
3/ How does the company justify that the placebo arm did not receive an adequate treatment according to the present standard of care and why this is not taken into account in the analysis of the EPC results?
3 / Kuo bendrovė pateisina faktą, kad placebo grupės pacientams nebuvo taikomas tinkamas gydymas pagal esamus sveikatos priežiūros standartus ir kodėl į tai nebuvo atsižvelgta ankstyvosios stadijos prostatos vėžio rezultatų analizėje?
4/ How can the company rule out any role of bicalutamide 150 mg in the increased mortality due to heart failure in the Casodex arm of the EPC trial?
10 4 / Kaip bendrovė gali įrodyti, kad 150 mg bikalutamido neturėjo įtakos padidėjusiam mirštamumui nuo širdies funkcijų sutrikimo Casodex grupėje ankstyvosios stadijos prostatos vėžio tyrimo metu?
Further, the referral concerned only
Ši arbitražo procedūra apėmė visas nagrinėjamas paraiškas suteikti rinkodaros teisę bei visiems registruotiems vaistiniams preparatams, kurių sudėtyje yra 150 mg bikalutamido.
11 the locally advanced prostate cancer indication based on the Early Prostate Cancer study programme, and the directly related wording in sections 4.1 and 5.1 of the SPC.
Remiantis ankstyvojo prostatos vėžio tyrimų programa, buvo nagrinėjama tik lokaliai progresavusio prostatos vėžio indikacija, pakeistas preparato charakteristikų santraukos 4. 1 ir 5. 1 skyrių tekstas.
Other aspects of the SPC and the other indication for bicalutamide 150 mg, which is approved in some EU member states, were not within the scope of the referral.
Kiti bikalutamido 150 mg preparato charakteristikų santraukos aspektai ir kai kuriose ES valstybėse narėse patvirtintos kitos indikacijos šio arbitražo metu nenagrinėti.
Benefit/ Risk considerations
Naudos ir rizikos vertinimas
When the EPC programme was initiated more than 8 years ago, the aim was to document the benefit of early bicalutamide therapy versus placebo as monotherapy or adjuvant therapy to surgery or radiotherapy.
Apskritai prostatos vėžį ir ankstyvosios stadijos prostatos vėžį tirti yra sunku, kadangi bėgant laikui klinikinė praktika, paremta įrodymais arba ne, kito.
The lack of broad consensus in the standard of care for early prostate cancer makes it difficult to study.
Bendro sutarimo dėl standartinio ankstyvosios stadijos prostatos vėžio gydymo trūkumas apsunkina šio vaisto tyrimus.
The EPC study was an empirical design, that is to say, it generally compared Casodex (bicalutamide) to the standard of care in each region involved.
Ankstyvosios stadijos prostatos vėžio tyrimai buvo empirinio pobūdžio, t. y. juose preparatas Casodex (bikalutamidas) buvo lyginamas su standartiniu kiekvienos vėžio apimtos vietos gydymu.
It is acknowledged that overall there is no statistically significant survival benefit in locally advanced prostate cancer.
Pripažinta, kad iš esmės statistiškai reikšmingo išgyvenamumo rodiklio, sergant lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu, nustatyti nepavyko.
However, the EPC study was positive for the primary progression free survival (PFS) endpoint, both overall and in the locally advanced subgroups.
Tačiau išgyvenamumo be ligos progresavimo pirminio rodiklio rezultatai tyrime buvo teigiami ir bendrajame, ir lokaliai išplitusio vėžio pogrupiuose.
At the initial authorisation of the early prostate cancer indication, the data for overall survival were too immature to allow an analysis, however it makes sense to subsequently analyse this endpoint in the same subgroups, and there are favourable trends in overall survival for patients with locally advanced disease receiving Casodex (bicalutamide) alone, and for patients also receiving radiotherapy.
Pirminio ankstyvosios prostatos vėžio stadijos gydymo indikacijos patvirtinimo metu bendrų išgyvenamumo duomenų visavertei analizei nepakako, tačiau šį rodiklį būtų prasminga, remiantis tų pačių pogrupių rezultatais, išanalizuoti vėliau, juolab kad yra palankių bendrojo išgyvenamumo rodiklio tendencijų lokaliai išplitusiu vėžiu sergantiems pacientams, vartojantiems Casodex (bikalutamidą) vieną arba kartu su spinduline terapija.
As regards the multiplicity issue raised, it is considered appropriate to look at subgroups from a statistical viewpoint, as they have helped to narrow the indication to patients with a more favourable benefit/ risk balance for bicalutamide 150 mg.
Dėl iškelto su išplitimu susijusio klausimo nuspręsta, kad būtų pravartu išnagrinėti pogrupių rezultatus statistiniu požiūriu, nes tai padėjo susiaurinti indikaciją pacientams, kuriems bikalutamido 150 mg naudos ir rizikos santykis buvo palankesnis.
These are also not arbitrary subgroups, but are implicit in the proposed indication, correspond to the way prostate cancer is classified, managed and studied, and the results are consistent with what might be expected.
Tai irgi nėra sutartiniai pogrupiai, tačiau jie tinka nagrinėti siūlomą indikaciją, atitinka prostatos vėžio klasifikacijos, kontrolės ir tyrimo būdus, o gauti rezultatai atitinka tuos, kurių galima būtų tikėtis.
It seems intuitive that for good prognosis patients who have also received treatment of curative intent, the addition of bicalutamide might confer less benefit than in other patients.
Galima numanyti, kad jau gydomiems pacientams, kurių prognozės geros, papildomai skyrus bikalutamido, nauda gali būti mažesnė nei kitiems pacientams.
In addition, the survival advantage observed in patients with locally advanced disease receiving radiotherapy appears to be consistent with that seen in previous studies, and a synergistic effect with radiotherapy is plausible.
Be to, lokaliai išplitusiu vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems spinduline terapija, nustatytas išgyvenamumo rodiklis yra toks pat, kaip ankstesniuos tyrimuose, tad bikalutamido ir spindulinio gydymo sinerginis poveikis patikimas.
It is difficult to obtain overall survival data in patients with early prostate cancer due to its insidious course.
Dėl aiškių požymių neturinčios ligos pradžios, ankstyvosios stadijos prostatos vėžiu sergančių pacientų bendruosius išgyvenamumo duomenis gauti sunku.
For these reasons, the CHMP considers that the progression-free survival results are important and can be considered on their merits.
Dėl šios priežasties CHMP nusprendė, kad išgyvenamumo be ligos progresavimo duomenys yra svarbūs ir gali būti naudojami kaip rodiklis.
Disease progression may be associated with problems such as painful bone metastases, cord compression, pathological fractures and urinary obstruction.
Ligos progresavimą galima susieti su tam tikromis problemomis, pvz., skausmingomis metastazėmis kauluose, stuburo smegenų kompresija, patologiniais kaulų lūžiais ir šlapimtakių obstrukcija.
The PFS results are given again below:
Išgyvenamumo trukmės be ligos progresavimo rezultatai pateikiami toliau:
Progression-free survival in locally advanced disease by therapy sub-group
Išgyvenamumas be ligos progresavimo sergant lokaliai išplitusiu vėžiu pagal gydymo pogrupius
Analysis population
Reiškiniai (proc.)
Events (%) in Casodex patients
Reiškiniai (proc.) Casodex vartojantiems pacientams
Events (%) in placebo patients
placebą vartojantiems pacientams
Hazard ratio (95% CI)
CI)
Watchful waiting Radiotherapy Radical prostatectomy
Laukimas stebint Spindulinė terapija Radikali prostatektomija
In particular, there is a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in the patients with locally advanced prostate cancer who received Casodex (bicalutamide) as compared to placebo (58% versus 69% progressors in patients who were not receiving adjuvant surgery or radiotherapy).
11 Čia nustatytas ypač statistiškai žymus ir kliniškai reikšmingas išgyvenamumo be ligos progresavimo rezultato pagerėjimas lokaliai išplitusiu prostatos vėžiu sergantiems pacientams, vartojusiems Casodex (bikalutamidą), palyginti su placebu (liga progresavo atitinkamai 58 proc. ir 69 proc. pacientų, kurie nebuvo papildomai operuojami arba gydomi spinduliniu būdu).
Benefit is generally a function of risk progression and in patients with locally advanced disease; benefit is reduced after surgery or in cases where radiotherapy is likely to be curative.
Nauda iš esmės priklauso nuo progresavimo rizikos lokaliai išplitusiu vėžiu sergantiems pacientams; atlikus operaciją arba jeigu gydymas spinduliniu būdu atrodo sėkmingas, gydymo vaistu nauda yra mažesnė.
With reference to the adequacy of treatment in the placebo group in the EPC studies, given that at the time of initiation of these studies there was no widely agreed standard of care in locally advanced prostate cancer (something which remains the case), the empirical design of the studies, which compared Casodex (bicalutamide) 150mg or placebo when given as an adjunct to “ standard care” is considered reasonable.
Kalbant apie placebo grupei taikyto gydymo tinkamumą ankstyvosios stadijos prostatos vėžio tyrimo metu, reikia atsižvelgti į tai, kad tyrimo pradžioje dar nebuvo plačiai patvirtintų lokaliai išplitusio prostatos vėžio gydymo standartų (tam tikrais atžvilgiais taip yra ir dabar), tad tyrimų, kuriuose buvo lyginamas Casodex (bikalutamido) 150 mg poveikis su placebu, kai vaistai skiriami kaip standartinio gydymo priedas, empirinę struktūrą galima laikyti priimtina.
12 None of the EPC trials mandated that treatment be withheld from patients in the placebo group until clinical progression.
Ankstyvosios stadijos prostatos vėžio klinikiniuose tyrimuose nebuvo nuostatos, kad ligai progresuojant, gydymas placebo grupės pacientams turi būti stabdomas.
The median PSA levels on initiation of active therapy for each subgroup are above the thresholds in current European Association of Urology (EAU) guidance.
European Association of Urology – EUA) gairėse pateiktos dabartinės normos.
These results should of course be balanced against the well-known tolerability issues of Casodex (bicalutamide).
Žinoma, šiuos rezultatus reikėtų palyginti su žinomu geru Casodex (bikalutamido) toleravimu.
Gynaecomastia and breast pain have been highlighted (mainly in the 1st year of intake) and can be managed in many patients.
Išskirtinai paminėtus ginekomastijos ir krūtų skausmo atvejus (dažniausiai pasireiškusius pirmaisiais vartojimo metais) daugeliui pacientų galima kontroliuoti.
In the clinical studies this was severe in around 5% of patients.
Klinikinių tyrimų metu šie reiškiniai buvo sunkūs maždaug 5 proc. pacientų.
Gynaecomastia may not resolve spontaneously following cessation of therapy, particularly after prolonged treatment.
Nutraukus šio vaisto vartojimą, ginekomastija gali savaime nepraeiti, ypač jei vaistas buvo vartojamas ilgiau.
EAU guidelines suggest the use of prophylactic breast radiation, tamoxifen or aromatase inhibitors to manage these symptoms, although they are not licensed in this use.
Europos urologų asociacijos gairėse siūloma šiems simptomams kontroliuoti profilaktiškai taikyti krūtų švitinimą ir tamoksifeno arba aromatazės inhibitorių terapiją, tačiau šios priemonės nepatvirtintos taip naudoti.
The requested additional analyses of the EPC trial data confirm an increased risk for deaths coded as heart failures (however, with no overall excess risk in the cardiovascular system), an increased risk of urogenital symptoms (including gynaecomastia and breast pain) mainly during the first year of intake, and further indicate the absence of an adverse effect on thromboembolic events during the follow-up (supported by a pattern of events inconsistent with hormonal effects).
Analizė dar parodė, kad tromboembolijos dažniui tolesnio stebėjimo metu neigiamo poveikio nėra (tai patvirtina hormoniniam poveikiui nebūdingas atvejų pobūdis).
There was no evidence of an overall excess mortality.
Bendrojo mirštamumo padidėjimo nenustatyta.
With reference to heart failure mortality, the MAHs have submitted a limited amount of new data since this issue was last assessed, namely results from a further clinical study, an updated literature review and an updated review of their safety database.
Kalbant apie mirštamumą nuo širdies nepakankamumo, po paskutinio šio klausimo nagrinėjimo rinkodaros teisės turėtojas pateikė nedaug naujų duomenų – kito klinikinio tyrimo rezultatus, atnaujintą mokslinės literatūros apžvalgą ir atnaujintą saugumo duomenų banko apžvalgą.
The numbers involved are relatively small, there is no consistent pattern for heart failure deaths over the longer term, and there is some unreliability in selecting this as a cause of death.
Nagrinėjami palyginti maži skaičiai, nėra nuoseklios mirčių nuo širdies nepakankamumo per ilgesnį laiką analizės ir šios priežasties pateikimas kaip mirties priežastis kartais kelia abejonių.
However, an association with bicalutamide cannot be ruled out.
Tačiau sąsajos su bikalutamidu atmesti negalima.
Whilst the pattern of adverse events argues against a role for raised oestrogen levels, it is known that the myocardium has androgen receptors, and it might be affected by long-term androgen deprivation.
Nors šalutinio poveikio dėl jo pobūdžio negalima priskirti padidėjusiam estrogenų kiekiui, yra žinoma, kad miokarde yra androgenų receptorių ir jį gali veikti ilgalaikis androgenų trūkumas.