qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cases of grade 3 or 4 arrhythmia (including ventricular and supraventricular tachycardia) and angina pectoris during infusion were reported.
Infuzijos metu pasitaikė 3 ar 4 laipsnio aritmija (įskaitant skilvelinę ir supraventrikulinę tachikardiją) ir krūtinės angina.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Palaikomojo gydymo laikotarpiu 3 ar 4 laipsnio širdies sutrikimų dažnis MabThera gydomų ir stebimų pacientų grupėse buvo panašus.
Cardiac events were reported as serious adverse events (including atrial fibrillation, myocardial infarction, left ventricular failure, myocardial ischemia) in 3% of patients treated with MabThera compared to < 1% on observation.
Širdies reiškiniai buvo vertinti kaip sunkūs nepageidaujami reiškiniai (įskaitant prieširdžių virpėjimą, miokardo infarktą, kairiojo skilvelio nepakankamumą, miokardo išemiją) 3% MabThera gydomų ir < 1% stebimų pacientų.
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
Atliekant tyrimus, kuriais buvo vertinamas MabThera derinys su chemoterapija, 3 ir 4 laipsnio širdies aritmijų, daugiausia supraventrikulinių aritmijų, pavyzdžiui, tachikardijos ir prieširdžių plazdėjimo ar virpėjimo dažnis buvo didesnis R - CHOP grupėje (14 pacientų, t. y.
13 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
1, 5%).
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Visos šios aritmijos pasireiškė arba MabThera infuzijos metu, arba buvo susijusios su joms palankiomis aplinkybėmis, pavyzdžiui, karščiavimu, infekcija, ūminiu miokardo infarktu ar jau buvusiomis kvėpavimo bei širdies ir kraujagyslių ligomis.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Kitų 3 ir 4 laipsnio širdies sutrikimų, įskaitant širdies nepakankamumą, miokardo ligas ir vainikinės arterijos ligos pasireiškimą, dažnio skirtumo tarp R - CHOP ir CHOP grupių nebuvo pastebėta.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
Atliekant pagrindinį LLL gydymo klinikinį tyrimą, bendras 3 ar 4 laipsnio širdies sutrikimų dažnis buvo mažas (R- FC grupėje – 4%, o FC grupėje – 3%).
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Neurologiniai reiškiniai Gydymo laikotarpiu keturiems (2%) R- CHOP grupės ligoniams pirmojo gydymo ciklo metu atsirado tromboembolinių smegenų kraujagyslių sutrikimų; visiems jiems buvo širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių.
There was no difference between the treatment groups in the incidence of other thromboembolic events.
Kitų tromboembolinių reiškinių dažnis gydymo grupėse nesiskyrė.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
Skirtingai nuo to, trims (1, 5%) CHOP grupės ligoniams tolesnio stebėjimo laikotarpiu atsirado smegenų kraujagyslių
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
Atliekant pagrindinį LLL gydymo klinikinį tyrimą, bendras 3 ar 4 laipsnio nervų sistemos sutrikimų dažnis buvo mažas (R- FC grupėje – 4% ir FC grupėje – 4%).
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Virškinimo trakto sutrikimai Kartais pacientams, gydomiems MabThera nuo ne Hodžkino limfomos, įvyko virškinimo trakto perforacija, sukėlusi mirtį.
In the majority of these cases, MabThera was administered with chemotherapy.
Dažniausiai tai atsitiko, kai MabThera buvo skiriamas kartu su chemoterapija.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
IgG koncentracija Atliekant klinikinį tyrimą palaikomajam gydymui MabThera įvertinti, po indukcinio gydymo tiek kontrolinėje, tiek ir gydymo MabThera grupėje IgG koncentracijos mediana buvo mažesnė už apatinę normos ribą (ANR) (< 7 g/ l).
In the observation group, the median IgG level subsequently increased to above the LLN, but remained constant in the MabThera group.
Kontrolinėje grupėje IgG koncentracijos mediana vėliau pakilo virš ANR, o gydymo MabThera grupėje liko pastovi.
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
Ligonių, kurių IgG koncentracija buvo mažesnė už ANR, MabThera grupėje per visą 2 metų gydymo laikotarpį liko apie 60%, o kontrolinėje grupėje sumažėjo (po 2 metų – 36%).
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Ligonių subpopuliacijos (MabThera monoterapija) Senyvi ligoniai (≥ 65 metų) Bet kokio laipsnio ir 3 bei 4 laipsnio NRV dažnis senyviems žmonėms buvo panašus kaip ir jaunesniems (< 65 metų).
15.4%).
Didelis navikas Ligoniams, kurių navikas buvo didelis, 3 ir 4 laipsnio NRV pasitaikė dažniau (25, 6%) negu tiems, kurių navikas nebuvo didelis (15, 4%).
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
Bet kokio laipsnio NRV dažnumas abiejose grupėse buvo panašus.
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
Kartotinis gydymas Kartotinai MabThera gydomiems ligoniams NRV (tiek bet kokio laipsnio, tiek ir 3 bei 4 laipsnio) procentas buvo panašus, kaip ir pirmą kartą gydomiems.
Experience from rheumatoid arthritis
Reumatoidinio artrito gydymo patirtis
The overall safety profile of MabThera in rheumatoid arthritis is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Bendrieji reumatoidiniu artritu sergančių ligonių gydymo MabThera saugumo duomenys pagrįsti klinikiniais tyrimais ir priežiūra po rinkodaros teisės suteikimo.
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Atlikti trys dvigubai koduoti kontroliuojami klinikiniai tyrimai (vienas – III fazės, du – II fazės) reumatoidiniu artritu sergančių ligonių gydymo MabThera, vartojamo kartu su metotreksatu, klinikiniam veiksmingumui įvertinti.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
Daugiau kaip 1000 ligonių gydyti bent vienu gydymo kursu ir stebėti nuo 6 mėnesių iki 3 metų ir ilgiau; beveik 600 ligonių stebėjimo laikotarpiu gydyti dviem ar daugiau kursų.
14 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Ligoniai gavo 2 × 1000 mg MabThera kas dvi savaites kartu su metotreksatu (10– 25 mg per savaitę).
MabThera infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
MabThera infuzijos buvo atliekamos po 100 mg metilprednizolono infuzijos į veną; be to, ligoniai 15 dienų buvo gydomi geriamuoju prednizonu.
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
Toliau lentelėje pateikiamos NRV, pasireiškusios bent 2% skirtumu, palyginti su kontroline grupe, be to, dažniau ligoniams, kuriems buvo atlikta bent viena MabThera infuzija, palyginti su gavusiais placebo III tyrimo fazės metu, taip pat susumuoti II tyrimo fazės rezultatai.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Reiškinių dažnių apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/ 10) ir dažni (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvrka.
The most frequent adverse reactions considered due to receipt of 2x1000 mg MabThera in Phase II and III studies were acute infusion reactions.
Dažniausia nepageidaujama reakcija, pasireiškusi, kaip manoma, nuo 2×1000 mg MabThera infuzijų II ir III tyrimo fazės metu, buvo ūminė reakcija į infuziją.
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
Reakcijos į infuziją pasireiškė 15% ligonių po pirmosios rituksimabo infuzijos ir 5% placebo grupės ligonių.
Infusion reactions decreased to 2% following the second infusion in both rituximab and placebo groups.
Tiek rituksimabo, tiek placebo grupės ligoniams po antrosios infuzijos reakcijų į infuziją sumažėjo iki 2%.
The safety information collected during post marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for MabThera (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Table 2
15 2 lentelė.
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Nepageidaujamų reakcijų į vaistą, pastebėtų klinikinių tyrimų arba priežiūros po rinkodaros teisės suteikimo metu, pasireiškusių reumatoidiniu artritu sergantiems ligoniams, gydytiems MabThera, suvestinė
System Organ Infections and Infestations
Organų sistemų klasė
Class Very Common Common any infection, upper urinary tract respiratory tract infections infection
Labai dažni
Immune System Disorders General disorders and administration site conditions
Nedažni
hypercholesterolemia
Bet kokia infekcija,
Nervous System disorders Gastrointestinal Disorders
Šlapimo takų
Paraesthesia, migraine dyspepsia
Imuninės sistemos sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nervų sistemos sutrikimai Virškinimo trakto sutrikimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Musculo skeletal disorders
viršutinių kvėpavimo takų infekcija * Reakcijos, susijusios su infuzija (šleikštulys, šaltkrėtis, rinitas, dilgėlinė, karščio pylimas), hipertenzija, bėrimas, karščiavimas, niežulys, ryklės dirginimas ir hipotenzija
arthralgia / musculoskeletal pain, osteoarthritis
infekcija Hipercholesterol - emija Parestezija, migrena Dispepsija Artralgija arba raumenų ir kaulų skausmas, osteoartritas
*Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
* Reakcijos, įvykusios infuzijos metu arba per 24 val. po infuzijos.
See also infusion-related reactions below.
Žr. taip pat toliau pateikiamas reakcijas, susijusias su infuziją.
Infusion related reactions may occur as a result of hypersensitivity and/ or to the mechanism of action.
Reakcijos, susijusios su infuzija, gali pasireikšti dėl padidėjusio jautrumo ir (arba) dėl veikimo būdo
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
Toliau išvardyti pokyčiai klinikinių tyrimų metu buvo vertinti kaip nepageidaujami reiškiniai, tačiau pagal gautus pranešimus jų dažnis MabThera ir kontrolinėse grupėse buvo panašus: apatinių kvėpavimo takų infekcija ar pneumonija, viršutinės pilvo dalies skausmas, raumenų spazmai ir astenija.
Multiple Courses The limited clinical trial data on multiple courses of treatment of RA patients seem to be associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
Kartotiniai kursai Negausių klinikinių tyrimų duomenimis, kartotiniai RA gydymo kursai yra susiję su panašiomis NRV, kurios pastebimos ir po pirmojo kurso.
However, worsening of infusion or allergic reactions and failure to B cell deplete following rituximab cannot be excluded in HACA positive patients after repeated exposure to rituximab on the basis of available data.
Tačiau turimų tyrimų duomenimis, negalima paneigti reakcijų į infuziją paryškėjimo ar alerginių reakcijų ir B ląstelių nenuslopinimo kartotinai gydant rituksimabu ligonius, kuriems yra HACA.
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
Ūminių reakcijų į infuziją dažnumas po tolesnių gydymo kursų paprastai būna mažesnis negu po pirmosios MabThera infuzijos.
15 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Atliekant tyrimą gliukokortikoidų poveikiui išaiškinti, šie reiškiniai po pirmosios rituksimabo placebo infuzijos užregistruoti 5 iš 149 (3%) ligonių, o po pirmosios 1000 mg rituksimabo infuzijos – 42 iš 192 (22%) ligonių.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.
Premedikacija į veną leidžiamu gliukokortikoidu ženkliai sumažino šių reakcijų dažnį ir sunkumą.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
Ūminė reakcija į infuziją pasireiškė 18 iš 65 (28%) ligonių, gavusių 1000 mg rituksimabo be premedikacijos gliukokortikoidais, palyginti su 24 iš 127 (19%) ligonių, kuriems profilaktiškai į veną suleista gliukokortikoidų.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
16 Infekcijos MabThera gydytiems ligoniams infekcijų dažnumas buvo maždaug 0, 9 vienam ligoniui per metus.
The infections consisted mostly of upper respiratory tract infections and urinary tract infections.
Dažniausiai pasireiškė viršutinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijos.
The incidence of clinically significant infection, some of which were fatal, was 0.05 per patient year in MabThera treated patients.
Kliniškai svarbių infekcijų, kurių buvo net mirtinų, dažnis buvo 0, 05 vienam MabThera gydytam ligoniui per metus.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
Gauta pranešimų apie mirtimi pasibaigusius progresuojančiosios daugiažidininės leukoencefalopatijos atvejus po autoimuninių ligų gydymo MabThera.
This includes Rheumatoid Arthritis and off-label autoimmune diseases, including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Tos ligos – tai reumatoidinis artritas ir kitos į indikacijas neįrašytos autoimuninės ligos, įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę (SRV) ir vaskulitą.
All the reported cases had multiple risk factors for PML, including either the underlying disease and or long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Visais atvejais, apie kuriuos pranešta, buvo daug PDL rizikos veiksnių, įskaitant pagrindinę ligą ir (arba) ilgą imunosupresinį gydymą arba chemoterapiją.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Piktybinės ligos Klinikinių tyrimų, ypač kartotinių kursų, yra per maža galimam piktybinių ligų dažnumui po gydymo rituksimabu įvertinti, tačiau panašu, kad turimi duomenys padidėjusios rizikos nerodo.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Ilgalaikio saugumo vertinimas vykdomas toliau.
Cardiovascular Cardiac events were observed in 11% patients in clinical studies with MabThera.
Širdies ir kraujagyslių sistema Atliekant MabThera klinikinius tyrimus, širdies pokyčių pastebėta 11% ligonių.
In placebo controlled studies, serious cardiac events were reported equally in MabThera and placebo treated patients (2%).
Placebu kontroliuojamų tyrimų duomenimis, sunkių širdies pažeidimų užregistruota vienodai (2%) tiek gydant MabThera, tiek vartojant placebą.
However, single doses higher than 1000 mg have not been tested in controlled clinical trials.
Atliekant žmonių klinikinius tyrimus perdozavimo atvejų nepastebėta, tačiau didesnės kaip 1000 mg vienkartinės dozės kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose nebuvo vartojamos.
L01X C02
Farmakoterapinė grupė – monokloniniai antikūnai, ATC kodas – L01X C02.
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Rituksimabas specifiškai jungiasi su transmembraniniu antigenu CD20 – neglikozilintu fosfoproteinu, esančiu ant pre- B ir subrendusių B limfocitų.
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
Šio antigeno ekspresija vyksta > 95 procentuose visų ne Hodžkino limfomos B ląstelių.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
CD20 būna ant normalių ir piktybinių B ląstelių, tačiau nebūna ant kraujodaros kamieninių ląstelių, pro- B ląstelių, normalių plazminių ląstelių ir kitų normalių audinių.
This antigen does not internalise upon antibody binding and is not shed from the cell surface.
Susijungęs su antikūnu jis nepatenka į ląstelę ir neatsiskiria nuo ląstelės paviršiaus.
CD20 does not circulate in the plasma as a free antigen and, thus, does not compete for antibody binding.
CD20 necirkuliuoja plazmoje laisvo antigeno pavidalu, taigi nekonkuruoja dėl jungimosi su antikūnais.
16 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Rituksimabo Fab domenas jungiasi su B limfocitų antigenu CD20, o Fc domenas gali pritraukti imuninių efektorių, sudarydamas sąlygas irti B ląstelėms.
Possible mechanisms of effector-mediated cell lysis include complement-dependent cytotoxicity (CDC) resulting from C1q binding, and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by one or more of the Fcγ receptors on the surface of granulocytes, macrophages and NK cells.
Galimi efektorių sukelto ląstelių irimo būdai yra nuo komplemento priklausomas citotoksinis poveikis (CDC) prisijungiant C1q ir nuo antikūnų priklausomas ląstelinis citotoksinis poveikis (ADCC), dalyvaujant vienam ar daugiau granulocitų, makrofagų ir NK ląstelių paviršiaus Fcγ receptorių.
Rituximab binding to CD 20 antigen on B lymphocytes has also been demonstrated to induce cell death via apoptosis.
Išsiaiškinta, kad rituksimabo prisijungimas prie B limfocitų paviršiaus antigeno CD20 sukelia ląstelės žūtį ir apoptozės būdu.
Peripheral B cell counts declined below normal following completion of the first dose of MabThera.
Po pirmosios MabThera dozės periferinių B ląstelių skaičius pasidaro mažesnis už normalų.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
Nuo piktybinių kraujo ligų gydytų ligonių B ląstelių skaičius pradeda normalėti po 6 mėnesių, o baigus gydymą grįžta į normalų lygį per 9– 12 mėnesių.
In rheumatoid arthritis patients, immediate depletion of B cells in the peripheral blood was observed following two infusions of 1000 mg MabThera separated by a 14 day interval.
Reumatoidiniu artritu sergančių ligonių periferiniame kraujyje artimiausias B ląstelių mažėjimas pastebimas po dviejų 1000 mg MabThera infuzijų kas 14 dienų.
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
Periferinių B ląstelių skaičius pradeda didėti nuo 24 savaitės, o daugumai ligonių populiacija atsinaujina po 40 savaičių tiek po gydymo vien MabThera, tiek jo deriniu su metotreksatu.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and in chronic lymphocytic leukaemia
17 Ne Hodžkino limfomos ir lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo klinikinė patirtis
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Monoterapija Pradinis gydymas – keturios dozės kas savaitę Atliekant pagrindinį tyrimą, 166 recidyvuojančia arba chemoterapijai atsparia mažo laipsnio arba folikuline B ląstelių NHL sergantys ligoniai keturias savaites buvo gydomi MabThera, lašinamu į veną kas savaitę po 375 mg/ m2.
The overall response rate (ORR) in the intent-to-treat (ITT) population was 48% (CI95% 41% - 56%) with a 6% complete response (CR) and a 42% partial response (PR) rate.
Bendrasis gydomasis atsakas (BGA) ketinančių gydytis ligonių grupėje (KGG) buvo 48% (PI95% 41– 56%): visiškas atsakas (VA) – 6%, o dalinis atsakas (DA) – 42%.
The projected median time to progression (TTP) for responding patients was 13.0 months.
Reaguojančių į gydymą ligonių grupėje prognozuojamasis vidutinis laikas iki progresavimo (VLP) buvo 13, 0 mėnesių.
38%), and higher in patients with chemosensitive relapse as compared to chemoresistant (defined as duration of response < 3 months) relapse (50% vs.
Analizuojant pogrupius nustatyta, kad BGA buvo didesnis, kai limfoma IWF B, C ir D histologinio potipio, palyginti su IWF A potipiu (BGA atitinkamai 58% ir 12%), kai didžiausias navikinis darinys < 5 cm skersmens, palyginti su > 7 cm (BGA 53% ir 38%), ir kai recidyvas jautrus chemoterapijai, palyginti su nejautriu (apibrėžiamu kaip gydomojo poveikio trukmė < 3 mėn.) (BGA 50% ir 22%).
ORR in patients previously treated with autologous bone marrow transplant (ABMT) was 78% versus 43% in patients with no ABMT.
Ligonių, kuriems anksčiau buvo atliktas autologinis kaulų čiulpų persodinimas (AKČP), BGA – 78%, o kuriems AKČP nebuvo atliktas – 43%.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Ligonių amžius, lytis, limfomos laipsnis, pradinė diagnozė, didelis navikas, LDH koncentracija ar nemazginis išplitimas statistiškai reikšmingos įtakos (pagal Fišerio tikslųjį testą) atsakui į MabThera neturėjo.
40% of patients with bone marrow involvement responded compared to 59% of patients with no bone marrow involvement (p=0.0186).
Pastebėtas statistiškai reikšmingas ryšys tarp atsako dažnumo ir kaulų čiulpų pažeidimo: kai kaulų čiulpai pažeisti, teigiamo atsako dažnumas buvo 40%, kai nepažeisti, – 59% (p = 0, 0186).
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Šių duomenų nepatvirtino laipsniška logistinė regresinė analizė, pagal kurią nustatyti šie prognozės veiksniai: histologinis tipas, teigiamas bcl- 2 prieš gydymą, atsparumas paskutinei chemoterapijai ir didelis navikas.
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Pradinis gydymas – aštuonios dozės kas savaitę Atliekant daugiacentrį nerandomizuotą tyrimą, 37 ligoniai, sergantys recidyvuojančia arba chemoterapijai atsparia mažo laipsnio arba folikuline B ląstelių NHL, gydyti aštuoniomis MabThera dozėmis po 375 mg/ m2, lašinamomis į veną kas savaitę.
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
BGA buvo 57% (95% pasikliautinasis intervalas (PI) 41– 73%; VA 14%, DA 43%), reaguojančių į gydymą ligonių grupėje prognozuojamasis VLP – 19, 4 mėnesio (nuo 5, 3 iki 38, 9 mėnesio).
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Pradinis gydymas, didelis navikas – keturios dozės kas savaitę Suvestiniais trijų tyrimų duomenimis, 39 ligoniai, sergantys recidyvuojančia arba chemoterapijai atsparia didelių darinių (atskiri dariniai ≥ 10 cm skersmens) mažo laipsnio arba folikuline B ląstelių NHL, gydyti keturiomis MabThera dozėmis po 375 mg/ m2, lašinamomis į veną kas savaitę.
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
BGA buvo 36% (PI95% 21– 51%; VA 3%, DA 33%), reaguojančių į gydymą ligonių grupėje prognozuojamasis VLP – 9, 6 mėnesio (nuo 4, 5 iki 26, 8 mėnesio).
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Kartotinis gydymas – keturios dozės kas savaitę Atliekant daugiacentrį nerandomizuotą tyrimą, 58 ligoniai, sergantys recidyvuojančia arba chemoterapijai atsparia mažo laipsnio arba folikuline B ląstelių NHL, kuriems ankstesnis MabThera kursas objektyviai kliniškai buvo veiksmingas, kartotinai gydyti keturiomis MabThera dozėmis po 375 mg/ m2, lašinamomis į veną kas savaitę.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Trys ligoniai anksčiau buvo gydyti dviem MabThera kursais, taigi atliekant šį tyrimą tai buvo jau trečiasis gydymo kursas.
Two patients were re-treated twice in the study.
Du ligoniai šio tyrimo metu buvo gydomi po du kartus.
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
Pagal 60 kartotinio gydymo kursų rezultatus BGA buvo 38% (PI95% 26- 51%; VA 10%, DA 28%), reaguojančių į gydymą ligonių grupėje prognozuojamasis VLP – 17, 8 mėnesio (nuo 5, 4 iki 26, 6 mėnesio).
This compares favourably with the TTP achieved after the prior course of MabThera (12.4 months).
Pastarasis rodiklis geresnis negu po ankstesnio MabThera kurso (12, 4 mėnesio).
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
CVP chemoterapija – ciklofosfamidu po 750 mg/ m2, vinkristinu po 1, 4 mg/ m2 (bet ne daugiau kaip 2 mg) pirmąją dieną ir prednizolonu po 40 mg/ m2 per parą pirmąją– penktąją dienomis kas 3 savaites (iš viso 8 ciklai) arba MabThera po 375 mg/ m2 kartu su CVP (R- CVP grupė).
MabThera was administered on the first day of each treatment cycle.
MabThera buvo skiriamas pirmąją kiekvieno gydymo ciklo dieną.
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.
Iš viso gydytas 321 ligonis (162 – R- CVP, 159 – CVP) ir analizuotas gydymo veiksmingumas.
The median follow up of patients was 53 months.
Stebėjimo trukmės mediana buvo 53 mėnesiai.
R-CVP led to a significant benefit over CVP for the primary endpoint, time to treatment failure (27 months vs.
R- CVP buvo aiškiai pranašesnis už
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
18 CVP pagal pagrindinę vertinamąją baigtį – laiką iki gydymo veiksmingumo išnykimo (atitinkamai 27 ir 6, 6 mėnesio, p < 0, 0001 pagal lograngų testą).
The proportion of patients with a tumour response (CR, CRu, PR) was significantly higher (p < 0.0001 Chi-Square test) in the R-CVP group (80.9%) than the CVP group (57.2%).
Dalis ligonių, kurių navikas reagavo į gydymą (VA, VAu, DA), R- CVP grupėje buvo daug didesnė (80, 9%) negu CVP (57, 2%, p < 0, 0001 chi kvadrato būdu).
Treatment with R-CVP significantly prolonged the time to disease progression or death compared to CVP, 33.6 months and 14.7 months, respectively (p < 0.0001, log-rank test).
Gydymas R- CVP reikšmingai pailgino laiką iki ligos progresavimo arba mirties, palyginti su gydymu CVP – atitinkamai 33, 6 mėnesio ir 14, 7 mėnesio (p < 0, 0001 pagal lograngų testą).
The median duration of response was 37.7 months in the R-CVP group and was 13.5 months in the CVP group (p < 0.0001, log-rank test).
Atsako trukmės mediana R- CVP grupėje buvo 37, 7 mėnesio, o CVP grupėje – 13, 5 mėnesio (p < 0, 0001 pagal lograngų testą).
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
Bendrojo išgyvenimo skirtumas tarp gydymo grupių parodė reikšmingą klinikinį skirtumą (p=0, 029 pagal lograngų testą, stratifikuotą pagal centrą): po 53 mėnesių R- CVP grupėje išgyveno 80, 9%, o CVP grupėje – 71, 1% ligonių.
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
Pagrindiniai visų keturių tyrimų rezultatai pateikiami 3 lentelėje.
Key results from all four studies are summarized in table 3.
3 lentelė.
Summary of key results from four phase III randomized studies evaluating the benefit of MabThera with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Pagrindiniai suminiai keturių III fazės atsitiktinių imčių tyrimų rezultatai folikulinės limfomos gydymo MabThera kartu su skirtingais chemoterapijos būdais vertei nustatyti
Median Median Treatment, CR,
Tyrimas M39021
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS N%
Gydymas, n Stebėjimo Bendrasis Visiškas Vidutinis trukmės atsakas,% atsakas, LIVI/ IBP/ IBĮ, mediana,% mėnesiais mėnesiais Vidutinis LIP:
CVP, 159 57 10 14.7
14, 7 CVP, 159
% 53-months 71.1
BI dažnis,% 53 mėn
53 33.6 R-CVP, 162 81 41
57 10 R- CVP, 162 33, 6 53 81 41
80.9
71, 1 80, 9
2.6 years
metų
18-months
18 mėn.
R-CHOP, 223
R- CHOP, 223
28.8 OSHO-39
Nepasiektas p = 0, 016 P < 0, 001 OSHO- 39
74
74 87
p < 0.0001
Nepasiektas
p =
p = 0, 0096 P < 0, 0001 FL2000
Median EFS:
Vidutinis IBĮ:
FL2000
42 mėn.
R-CHVP-
R- CHVP- IFN,
EFS – Event Free Survival TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
IBĮ – išgyvenimas be įvykio LIP – laikas iki progresavimo arba mirties IBP – išgyvenimas be progresavimo LIVI – laikas iki gydymo veiksmingumo išnykimo BI dažnis – išgyvenimo dažnis analizės laikotarpiu
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
19 Palaikomasis gydymas Atliekant prospektyvų atvirą tarptautinį daugiacentrį III fazės tyrimą, 465 ligoniai, sergantys recidyvavusia ar gydymui atsparia folikuline NHL, pirmojoje fazėje atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į dvi gydymo grupes: pagal CHOP schemą (ciklofosfamidu, doksorubicinu, vinkristinu, prednizolonu; n=231) arba MabThera ir CHOP (R- CHOP; n=234).
The two treatment groups were well balanced with regard to baseline characteristics and disease status.
Abi gydymo grupės buvo gerai suderintos pagal pradinius duomenis ir ligos būklę.
A total of 334 patients achieving a complete or partial remission following induction therapy were randomised in a second step to MabThera maintenance therapy (n=167) or observation (n=167).
334 ligoniai, kuriems po indukcinės terapijos įvyko visiška arba dalinė remisija, antrojoje fazėje atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į palaikomojo gydymo MabThera (n=167) arba stebėjimo grupę (n=167).
MabThera maintenance treatment consisted of a single infusion of MabThera at 375 mg/ m2 body surface area given every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
Palaikomojo gydymo MabThera būdas: viena MabThera infuzija po 375 mg/ m2 kūno paviršiaus ploto kas 3 mėnesius iki ligos progresavimo arba ne ilgiau kaip dvejus metus.
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
Galutinei efektyvumo analizei imti visi ligoniai, atsitiktinai suskirstyti į grupes abiejose tyrimo dalyse.
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
4 lentelę).
19 Table 4
4 lentelė.
R-CHOP (31 months median observation time)
Indukcijos fazė: gydymo pagal CHOP ir R- CHOP schemas veiksmingumo palyginimas (stebėjimo trukmės mediana – 31 mėnuo)
CHOP R-CHOP p-value Risk Reduction1)
CHOP R- CHOP p reikšmė Rizikos sumažėjimas1)
Primary Efficacy 1)
veiksmingumas 1)
ORR2) CR2) PR2)
BA2) VA2) DA2)
na na na
dn dn dn
Estimates were calculated by hazard ratios 2) Last tumour response as assessed by the investigator.
Įverčiai apskaičiuoti pagal rizikos santykį 2) Paskutinis naviko atsakas, įvertintas tyrėjo.
The “ primary” statistical test for “ response” was the trend test of CR versus PR versus non-response (p < 0.0001) Abbreviations:
Pirminis statistinis atsako testas buvo trendo testas, lyginant VA su DA ir su atsako nebuvimu (p < 0, 0001).
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
Santrumpos: dn – duomenų nėra; BA – bendrasis atsakas; VA – visiškas atsakas; DA – dalinis atsakas
For patients randomized to the maintenance phase of the trial, the median observation time was 28 months from maintenance randomisation.
Ligonių, suskirstytų palaikomojo gydymo fazei, stebėjimo laiko mediana buvo 28 mėnesiai, skaičiuojant nuo suskirstymo laiko.
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
IBP mediana palaikomojo gydymo MabThera grupėje buvo 42, 2 mėnesio, o stebimojoje grupėje – 14, 3 mėnesio.
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
Cox regresijos analizės duomenimis, palaikomasis gydymas MabThera ligos progresavimo ar mirties riziką sumažino 61%, palyginti su stebėjimu (95% PI 45% – 72%).
57% in the observation group.
Kaplan - Meier būdu nustatytas dažnis be progresavimo po 12 mėnesių palaikomojo gydymo MabThera grupėje buvo 72%, o stebimojoje grupėje – 57%.
An analysis of overall survival confirmed the significant benefit of MabThera maintenance over observation (p=0.0039 log-rank test).
Bendrojo išgyvenamumo analizė patvirtino reikšmingą palaikomojo gydymo MabThera naudą, palyginti su vien stebėjimu (p=0, 0039 pagal lograngų testą).
MabThera maintenance treatment reduced the risk of death by 56% (95% CI; 22 %-75%).
Palaikomasis gydymas MabThera mirties riziką sumažino 56% (95% PI 22% – 75%).
Table 5
20 5 lentelė.
Maintenance phase: overview of efficacy results MabThera vs. observation (28 months median observation time)
Palaikomojo gydymo fazė: gydymo MabThera ir stebėjimo veiksmingumo rezultatai (stebėjimo laiko mediana – 28 mėnesiai)
Efficacy Parameter
Veiksmingumo rodmuo
Kaplan-Meier Estimate of
Vidutinis laikas iki įvykio (mėnesiais)
Risk
Rizikos
Median Time to Event (Months)
pagal Kaplan- Meier įvertį
Reduction
sumažėjimas
Observation MabThera (N = 167) (N=167)
Stebėjimas (N = 167)
Log-Rank p value
Lograngų p reikšmė
Progression-free survival (PFS)
Išgyvenamumas be progresavimo (IBP)
Overall Survival
Bendrasis išgyvenamumas
NR NR
NP
Time to new lymphoma treatment
Laikas iki naujo limfomos gydymo
Disease-free survivala
Išgyvenamumas be ligosa
Subgroup Analysis PFS
Pogrupių analizė IBP 71% < 0, 0001
37.8
51, 9
CHOP
DA
55%
BI 55% 0, 0348
NR NR
NP NP
20 NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NP – nepasiekta; a tinka tik ligoniams, kuriems gautas VA
The benefit of MabThera maintenance treatment was confirmed in all subgroups analysed, regardless of induction regimen (CHOP or R-CHOP) or quality of response to induction treatment (CR or PR) (table 5).
Palaikomojo gydymo MabThera nauda patvirtinta visuose tirtuose pogrupiuose, nepriklausomai nei nuo indukcijos schemos (CHOP ar R- CHOP), nei nuo atsako į indukcinį gydymą laipsnio (VA ar DA) (5 lentelė).
22.1 months, p=0.0071).
Palaikomasis gydymas MabThera reikšmingai pailgino vidutinį IBP tiek po veiksmingo indukcinio gydymo pagal CHOP schemą (vidutinis IBP 37, 5 mėnesio, palyginti su 11, 6 mėnesio, p < 0, 0001), tiek pagal R- CHOP indukcinę schemą (vidutinis IBP 51, 9 mėnesio, palyginti su 22, 1 mėnesio, p=0, 0071).
Although subgroups were small, MabThera maintenance treatment provided a significant benefit in terms of overall survival for both patients responding to CHOP and patients responding to R-CHOP, although longer follow-up is required to confirm this observation.
Nors pogrupiai buvo nedideli, palaikomasis gydymas MabThera buvo aiškiai naudingas bendrojo išgyvenamumo požiūriu tiek po veiksmingo gydymo pagal CHOP schemą, tiek pagal R- CHOP schemą, tačiau šiems rezultatams patvirtinti reikia ilgesnio stebėjimo.
Diffuse large B cell non-Hodgkin’ s lymphoma
Difuzinė didelių B ląstelių ne Hodžkino limfoma
In a randomised, open-label trial, a total of 399 previously untreated elderly patients (age 60 to 80 years) with diffuse large B cell lymphoma received standard CHOP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1-5) every 3 weeks for eight cycles, or MabThera 375 mg/ m2 plus CHOP (R-CHOP).
Atliekant randomizuotą nekoduotą tyrimą, 399 anksčiau negydyti senyvi ligoniai (nuo 60 iki 80 metų), sergantys difuzine didelių B ląstelių limfoma, buvo gydomi pagal standartinę CHOP schemą: ciklofosfamidu po 750 mg/ m2, doksorubicinu po 50 mg/ m2, vinkristinu po 1, 4 mg/ m2 (ne daugiau kaip 2 mg) pirmą dieną ir prednizolonu po 40 mg/ m2 per parą pirmą– penktą dienomis kas tris savaites, iš viso aštuoniais ciklais, arba MabThera po 375 mg/ m2 kartu su CHOP (R- CHOP).
MabThera was administered on the first day of the treatment cycle.
MabThera infuzija buvo daroma pirmąją gydymo ciklo dieną.
The final efficacy analysis included all randomised patients (197 CHOP, 202 R-CHOP), and had a median follow-up duration of approximately 31 months.
Galutinai veiksmingumas buvo vertinamas pagal visų randomizuotų ligonių gydymo rezultatus (197 - gydytų pagal CHOP, 202 – pagal R- CHOP schemą).
The two treatment groups were well balanced in baseline disease characteristics and disease status.
Abi ligonių grupės buvo gana tolygios pagal pradinius ligos požymius ir ligonių būklę.
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).
Galutinė analizė patvirtino, kad gydant pagal R- CHOP schemą kliniškai ir statistiškai reikšmingai pailgėjo išgyvenamumas be svarbių įvykių (tai pirminis veiksmingumo rodiklis; svarbiais įvykiais buvo laikoma mirtis, limfomos recidyvas arba progresavimas, taip pat pradėtas naujas limfomos
Kaplan Meier estimates of the median duration of event-free survival were 35 months in the R-CHOP arm compared to 13 months in the CHOP arm, representing a risk reduction of 41%.
Kaplan- Meier būdu įvertintas vidutinis laikas be svarbių įvykių R- CHOP gydymo grupėje buvo 35 mėnesiai, o CHOP grupėje – 13 mėnesių, t. y. rizika sumažėjo 41%.
At 24 months, estimates for overall survival were 68.2% in the R-CHOP arm compared to 57.4% in the CHOP arm.
Po 24 mėnesių bendrasis R- CHOP grupės ligonių išgyvenamumas buvo 68, 2%, o CHOP grupės – 57, 4%.
A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Tolesnė bendrojo išgyvenamumo analizė vidutiniškai po 60 mėnesių stebėjimo patvirtino palankų R- CHOP poveikį, palyginti su CHOP (p = 0, 0071), – rizika sumažėjo 32%.
The analysis of all secondary parameters (response rates, progression-free survival, disease-free survival, duration of response) verified the treatment effect of R-CHOP compared to CHOP.
Visų antrinių rodiklių (atsako dažnumo, išgyvenamumo be ligos progresavimo, išgyvenamumo be ligos, atsako trukmės) analizė patvirtino R- CHOP gydymo veiksmingumą, palyginti su CHOP.
The complete response rate after cycle 8 was 76.2% in the R-CHOP group and 62.4% in the CHOP group (p=0.0028).
Visiško atsako dažnumas po 8 ciklų R- CHOP grupėje buvo 76, 2%, o CHOP grupėje – 62, 4% (p = 0, 0028).
The risk of disease progression was reduced by 46% and the risk of relapse by 51%.
Ligos progresavimo rizika sumažėjo 46%, recidyvo rizika – 51%.
In all patients subgroups (gender, age, age adjusted IPI, Ann Arbor stage, ECOG, β 2 microglobulin, LDH, albumin, B symptoms, bulky disease, extranodal sites, bone marrow involvement), the risk ratios for event-free survival and overall survival (R-CHOP compared with CHOP) were less than 0.83 and 0.95 respectively.
Visuose ligonių pogrupiuose (pagal lytį, amžių, IPI atsižvelgiant į amžių, Ann Arbor stadiją, ECOG, β2- mikroglobulino, LDH, albumino koncentraciją, B simptomus, naviko dydį, židinius ne limfmazgiuose, kaulų čiulpų pažeidimą) išgyvenamumo be svarbių įvykių ir bendrojo išgyvenamumo rizikos santykis (R- CHOP palyginti su CHOP) buvo atitinkamai mažesnis kaip 0, 83 ir 0, 95.
R-CHOP was associated with improvements in outcome for both high- and low-risk patients according to age adjusted IPI.
Pagal IPI atsižvelgiant į amžių pagerėjo tiek didelės, tiek mažos rizikos pacientų ligos baigtis.
Of 356 patients evaluated for HACA, 1.1% (4 patients) were positive.
Klinikinių laboratorinių tyrimų duomenys Ištyrus 67 ligonius pelių baltymų antikūnų (HAMA) nerasta, o ištyrus 356 ligonius HACA reakcija buvo teigiama 1, 1% (keturių) ligonių.
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
Atliekant atvirą atsitiktinių imčių tyrimą, iš viso 817 iki tol negydytų LLL sergančių ligonių atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į FC chemoterapijos (fludarabino po 25 mg/ m2 ir ciklofosfamido po 250 mg/ m2 1– 3 dienomis) ir MabThera kartu su FC (R- FC) grupes; FC chemoterapiją sudarė 6 ciklai kas 4 savaites.
MabThera was administered at a dosage of 375 mg/ m2 during the first cycle one day prior to chemotherapy and at a dosage of 500 mg/ m2 on day 1 of each subsequent treatment cycle.
MabThera pirmojo ciklo metu buvo dozuojamas po 375 mg/ m2 vieną dieną iki chemoterapijos ir po 500 mg/ m2 pirmąją kiekvieno kito gydymo ciklo dieną.
A total of 810 patients (403 R-FC, 407 FC) were analyzed for efficacy (Table 6).
Išanalizuotas 810 ligonių (403 R- FC ir 407 FC grupės) gydymo veiksmingumas (6 lentelė).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Pagrindinio galutinio įverčio – išgyvenimo be progresavimo – mediana R- FC grupėje buvo 40 mėnesių, o FC grupėje – 32 mėnesiai (p < 0, 0001 pagal log- rank testą).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is
Bendrojo išgyvenimo analizė parodė, kad R- FC grupėje išgyvenimas pagerėjo (p = 0, 0427 pagal log- rank testą), tačiau šiam rezultatui patvirtinti reikia ilgesnio stebėjimo.
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analyzed according to disease risk at baseline.
Nauda IBP atžvilgiu buvo pastoviai konstatuota daugumoje pacientų pogrupių, analizuotų pagal ligos riziką tyrimo pradžioje.
Table 6
22 6 lentelė.
First-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia
Pagrindinis lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas
FC alone (20.7 months median observation time)
Gydymo MabThera plius FC, palyginti su gydymu vien FC, efektyvumo rezultatų apžvalga (stebėjimo trukmės mediana – 20, 7 mėnesio)
Efficacy Parameter
Laiko iki įvykio mediana pagal
Kaplan-Meier Estimate of
Efektyvumo rodmuo
Median Time to Event (Months) FC R-FC Log-Rank
Kaplan- Meier įvertį (mėnesiais) FC R- FC Lograngų
(N=403)
(N = 403) p
p value
reikšmė
Progression-free survival (PFS)
Išgyvenimas be progresavimo (IBP)
Overall Survival
Bendrasis išgyvenimas
Event Free Survival
Išgyvenimas be įvykio
Response rate (CR, nPR, or PR)
nevertinama < 0, 0001 86, 1% 72, 7% Atsako (VA, nDA ar DA) dažnis
< 0.0001
nevertinama < 0, 0001 36, 0% 17, 2% VA dažnis
Duration of response* Disease free survival (DFS)** Time to new treatment
39% 0. 0040 40, 2 34, 7 Atsako trukmė * 7% 0, 7882 NP NP Išgyvenimas be ligos (IBL) ** 35% 0, 0052 NP NP Laikas iki naujo gydymo
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test. *: only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable **: only applicable to patients achieving a CR;
Atsako dažnio ir VA dažnio analizei naudotasi chi kvadrato testu * Taikoma tik ligoniams, kuriems buvo VA, nVA ar DA NP – nepasiekta ** Taikoma tik ligoniams, kuriems buvo VA
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Išgyvenimas be progresavimo pagal Binet stadijas
Progression-free survival (PFS)
Ligonių skaičius Išgyvenimas be progresavimo (IBP)
Number of patients
Šansų santykis
Hazard Ratio (95% CI)
(95% PI)
p-value (Wald test, not
(nekoreguotas Wald testas)
0.45 (0.32; 0.63)
0, 13 (0, 03; 0, 61)
< 0.0001
0, 0093
Binet C
Binet B Binet C
126
257 126
125
259 125
0.88 (0.58; 1.33)
0, 45 (0, 32; 0, 63) 0, 88 (0, 58; 1, 33)
0.5406
< 0, 0001 0, 5406
Confidence Interval
PI – pasikliautinasis intervalas