qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4 Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
Nenustatyta, ar gydymas oseltamiviru veiksmingas pacientams, sergantiems lėtine širdies liga ir (arba) kvėpavimo sistemos liga.
No difference in the incidence of complications was observed between the treatment and placebo groups in this population (see section 5.1).
5. 1 skyrių).
Use of Tamiflu must not affect the evaluation of individuals for annual influenza vaccination.
Tamiflu vartojimas neturėtų paveikti individų kasmetinio skiepijimosi nuo gripo vertinimo.
The protection against influenza lasts only as long as Tamiflu is administered.
Tamiflu gripui
Tamiflu should be used for the treatment and prevention of influenza only when reliable epidemiological data indicate that influenza virus is circulating in the community.
4 gydyti ir jo profilaktikai derėtų vartoti tik tuomet, kai patikimi epidemiologiniai duomenys rodo, kad gripo virusas plinta tarp bendruomenės narių.
Severe renal impairment Dose adjustment is recommended for both treatment and prevention in adults with severe renal insufficiency.
Ryškus inkstų funkcijos nepakankamumas Kai suaugusiųjų inkstų funkcija ryškiai sutrikusi, ir gripui gydyti, ir jo profilaktikai patartina vartoti patikslintas dozes.
There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation. (see sections 4.2 and 5.2).
4. 2 ir 5. 2 skyrius).
Pharmacokinetic properties of oseltamivir, such as low protein binding and metabolism independent of the CYP450 and glucuronidase systems (see section 5.2), suggest that clinically significant drug interactions via these mechanisms are unlikely.
5. 2 skyrių) leidžia manyti, kad per šiuos mechanizmus kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos neturėtų būti.
No dose adjustment is required when co-administering with probenecid in patients with normal renal function.
Kai pacientų inkstų funkcija normali, vartojant vaistą kartu su probenecidu, dozės keisti nereikia.
Co-administration of probenecid, a potent inhibitor of the anionic pathway of renal tubular secretion, results in an approximate 2-fold increase in exposure to the active metabolite of oseltamivir.
Kartu vartojamas probenecidas, kuris yra stiprus anijonų sekrecijos per inkstų kanalėlius procesų inhibitorius, maždaug 2 kartus padidina organizmo ekspoziciją aktyviam oseltamiviro metabolitui.
Oseltamivir has no kinetic interaction with amoxicillin, which is eliminated via the same pathway, suggesting that oseltamivir interaction with this pathway is weak.
Tarp oseltamiviro ir amoksicilino, kuris eliminuojamas tokiu pat būdu, jokios kinetinės sąveikos nėra; tai leidžia manyti, kad oseltamiviro sąveika per šį eliminacijos procesą menka.
Clinically important drug interactions involving competition for renal tubular secretion are unlikely, due to the known safety margin for most of these substances, the elimination characteristics of the active metabolite (glomerular filtration and anionic tubular secretion) and the excretion capacity of these pathways.
Dėl to, kad žinoma daugumos per inkstų kanalėlius sekretuojamų medžiagų saugumo ribos, aktyvaus metabolito eliminacijos būdai (filtracija kamuolėliuose ir anijoninė sekrecija per kanalėlius) ir šių šalinimo kelių pajėgumas, nepanašu, kad vaistų sąveika konkuruojant dėl sekrecijos per inkstų kanalėlius būtų kliniškai reikšminga.
However, care should be taken when prescribing oseltamivir in subjects when taking co-excreted agents with a narrow therapeutic margin (e. g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).
Tačiau reikėtų elgtis atsargiau, kai oseltamiviro skiriama pacientams, vartojantiems tokiu pat būdu šalinamų siauros terapinės platumos vaistų (pvz., chlorpropamido, metotreksato, fenilbutazono).
No pharmacokinetic interactions between oseltamivir or its major metabolite have been observed when co-administering oseltamivir with paracetamol, acetyl-salicylic acid, cimetidine or with antacids (magnesium and aluminium hydroxides and calcium carbonates).
Vartojant oseltamiviro kartu su paracetamoliu, acetilsalicilo rūgštimi, cimetidinu ar antacidiniais vaistais (magnio ir aliuminio hidroksidais ir kalcio karbonatais), jokios farmakokinetinės sąveikos tarp jų ir oseltamiviro ar pagrindinio jo metabolito nepastebėta.
There are no adequate data from the use of oseltamivir in pregnant women.
Klinikinių duomenų apie oseltamiviro vartojimą nėščioms moterims nėra.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal or postnatal development (see section 5.3).
5. 3 skyrių).
Oseltamivir should not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
Oseltamiviro nereikėtų vartoti nėštumo laikotarpiu, nebent laukiama nauda motinai būtų didesnė už galimą pavojų vaisiui.
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
Oseltamiviro ir jo aktyvaus metabolito išsiskiria į žindomų žiurkių pieną.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite are excreted in human milk.
Ar oseltamiviro ir jo aktyvaus metabolito patenka į moters pieną, nežinoma.
Oseltamivir should be used during breast-feeding only if the potential benefit for the mother justifies the potential risk for the breast-fed infant.
Maitinimo krūtimi metu oseltamiviro reikia skirti tik tuomet, kai laukiama nauda motinai esti didesnė už galimą pavojų žindomam kūdikiui.
Tamiflu has no influence on the ability to drive and use machines.
Tamiflu gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.
The overall safety profile of Tamiflu is based on data from 2107 adult and 1032 paediatric patients treated for influenza, and on data from 2914 adult and 99 paediatric patients receiving Tamiflu for the prophylaxis of influenza in clinical trials.
Bendras Tamiflu saugumo pobūdis pagrįstas 2107 gripu sergančių suaugusiųjų ir 1032 vaikų gydymo duomenimis ir 2914 suaugusiųjų bei 99 vaikų, kurie Tamiflu vartojo gripo profilaktikai, klinikinio tyrimo duomenimis.
The majority of these ADRs
Atliekant suaugusiųjų gydymo tyrimus, dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos (NR) buvo pykinimas ir vėmimas, o atliekant profilaktikos tyrimus – pykinimas ir galvos skausmas.
5 were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
Kaip pranešama, dauguma šių reakcijų atsirado po vieną kartą pirmąją arba antrąją gydymo dieną ir per 1– 2 dienas savaime išnyko.
In children, the most commonly reported adverse drug reaction was vomiting.
Vaikams dažniausiai pastebėta nepageidaujama reakcija buvo vėmimas.
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Toliau lentelėse išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos į tokias grupes: labai dažnos (≥ 1/ 10), dažnos (nuo ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10), nedažnos (nuo ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100), retos (nuo ≥ 1/ 10 000 iki < 1/ 1000), labai retos (< 1/ 10 000), dažnis nežinomas (negali būti nustatytas iš turimų duomenų),
ADRs are added to the appropriate category in the tables according to the pooled analysis from clinical trials.
5 Lentelėse į atitinkamą dažnio grupę NR įrašytos pagal suvestinius klinikinių tyrimų duomenis.
Within each frequency grouping ADRs are presented in the order of decreasing seriousness.
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Treatment and prevention of influenza in adults and adolescents:
Suaugusiųjų ir paauglių gripo gydymas ir profilaktika
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group) in Studies Investigating Tamiflu for Treatment and Prevention of Influenza in Adults and Adolescents or Through Post- Marketing Surveillance
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥ 1% oseltamiviro grupėje), pasireiškusios atliekant suaugusiųjų ir paauglių gripo gydymo ir profilaktikos Tamiflu tyrimus arba pastebėti po rinkodaros teisės suteikimo
System Organ Class (SOC) Frequency Category
Pacientų, kuriems pasireiškė NR, procentas Organų sistemų klasė Dažnio grupė
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
Profilaktika
Oseltamivir 75 mg bid
Oseltamiviras 75 mg × 2 k/ p
Placebo Oseltamivir 75 mg od
Placebas Oseltamiviras 75 mg × 1 k/ p
Infections and infestations Common:
Infekcijos ir infestacijos Dažnos:
Bronchitis Bronchitis acute Upper respiratory tract infections Psychiatric disorders Uncommon:
Bronchitas
Hallucinationa
Ūminis bronchitas
< 1% 0% < 1%
0%
Nervous system disorders Very Common:
Haliucinacijosa Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni:
Headache
0% 18%
18%
1 037
Insomnia
Nemiga Nedažni:
Convulsiona
Traukuliaia Ausų ir labirintų sutrikimai Dažni:
Gastrointestinal disorders Very Common:
6% 6% 1% 1% Kosulys 1% 2% 0% < 1% Sloga Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni:
Nauseab, c
Šleikštulysb, c
Common:
1% 2% 3% 2%
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni:
8% 2% 6% 1%
1%
2% 2% 3% 2%
< 1% < 1% < 1%
1% 2% 3% 2%
< 1%
6 System Organ Class (SOC) Frequency Category
6 Organų sistemų klasė Dažnio grupė
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
Pacientų, kuriems pasireiškė NR, procentas Gydymas Profilaktika
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Bendrieji sutrikimai Dažni:
Dermatitisa Rasha Urticariaa Eczemaa General disorders Common:
2%
< 1% < 1% < 1% < 1%
2%
< 1% < 1% < 1% 0%
Nuovargis
1% < 1% < 1% < 1%
1%
Dizziness Fatigue Pain
Skausmas
2% 1% < 1%
< 1%
3% 1% < 1%
< 1%
These are events identified during post-marketing surveillance.
Šie reiškiniai pastebėti po rinkodaros teisės suteikimo.
They were also reported in the pooled clinical studies at the incidence presented in the table above. b Subjects who experienced nausea alone; excludes subjects who experienced nausea in association with vomiting. c The difference between the placebo and oseltamivir groups was statistically significant.
Apie juos taip pat gauta pranešimų atliekant klinikinius tyrimus, jų dažnis buvo kaip pateikiama lentelėje. b Asmenys, kuriems pasireiškė tik šleikštulys; asmenys, kuriems buvo ir šleikštulys, ir vėmimas, neįrašyti. c Skirtumas tarp placebo ir oseltamiviro grupių buvo statistiškai reikšmingas.
Treatment and prevention of influenza in children:
Vaikų gripo gydymas ir profilaktika
The table below shows the most frequently reported ADRs from paediatric clinical trials.
Toliau lentelėje pateikiamos dažniausios NR, apie kurias gauta pranešimų atliekant vaikų klinikinius tyrimus.
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10% in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥ 1% vaikų gydymo oseltamiviru tyrimo grupėse ir ≥ 10% profilaktikos grupėje)
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
Pacientų, kuriems pasireiškė NR, procentas Organų sistemų klasė Profilaktikaa Dažnio grupė
Adverse Drug Reaction
Gydymas
Oseltamivir
Gydymas
Placebo Oseltamivir
Nepageidaujamos reakcijos
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Oseltamiviras
Oseltamivir
Placebas
Infections and infestations Common:
Oseltamiviras Oseltamiviras 30 – 75 mgb 30 – 75 mgb
Pneumonia Sinusitis Bronchitis Otitis media Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Pneumonija
1%
Sinusitas
< 1%
3%
Vomiting Diarrhoea
Vėmimas Viduriavimas Dažni:
15% 10%
1% 4% 3% 15% 10% 3% 5%
9% 11%
2% 4% 3% 9% 11% 4% 4%
20% 3%
< 1% 0% 1% 20% 3% 6% 2%
7 System Organ Class (SOC) Frequency Category
7 Organų sistemų klasė
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
Pacientų, kuriems pasireiškė NR, procentas Profilaktikaa
Adverse Drug Reaction
Dažnio grupė
Placebo Oseltamivir
Gydymas
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Nepageidaujamos reakcijos
Oseltamivir
Oseltamiviras
Common:
Placebas
to 75 mgb (n = 99)
= 99)
Nausea Abdominal pain Disorders of the eye Common:
Ausų sutrikimaic Ausų būgnelių sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni:
The prevention study did not contain a placebo arm, i. e. was an uncontrolled study. b Unit dose = weight-based dosing (see section 4.2). c Patients experienced ear ache and ear pain.
4. 2 skyrių). c Ligoniams pasireiškė ausų skausmas ir gėlimas.
In general, the adverse event profile in children with pre-existing bronchial asthma was qualitatively similar to that of otherwise healthy children.
Apskritai, bronchų astma sergantiems vaikams nepageidaujamų reiškinių pobūdis buvo panašus kaip ir kitais atžvilgiais sveikiems vaikams.
Further post marketing surveillance data on selected serious adverse drug reactions:
Papildomi duomenys apie atskiras sunkias nepageidaujamas reakcijas, gauti stebint vartojančius vaistą po rinkodaros teisės suteikimo
Immune system disorder Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas: padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksines ir anafilaktoidines reakcijas.
Psychiatric disorders and nervous system disorders Frequency not known: influenza can be associated with a variety of neurologic and behavioural symptoms which can include events such as hallucinations, delirium, and abnormal behaviour, in some cases resulting in fatal outcomes.
Psichikos sutrikimai ir nervų sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas: su gripu gali būti susiję įvairūs neurologiniai ir sutrikusios elgsenos simptomai, tokie kaip haliucinacijos, delyras ar nenormalios elgsenos reiškiniai, kai kuriais atvejais dėl jų ištinka mirtis.
These events may occur in the setting of encephalitis or encephalopathy but can occur without obvious severe disease.
Šie reiškiniai gali atsirasti sergant encefalitu ar esant encefalopatijai, bet gali pasireikšti ir be aiškios sunkios ligos.
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
Po rinkodaros teisės suteikimo gauta pranešimų, kad gripu sirgusiems ir Tamiflu vartojusiems pacientams pasitaikė traukulių ar delyras (įskaitant tokius simptomus, kaip pakitęs sąmonės lygmuo, konfūzija, nenormali elgsena, kliedesiai, haliucinacijos, sujaudinimas, nerimas, košmarai), dėl kurių pavieniais atvejais buvo atsitiktinai susižalota arba ištiko mirtis.
These events were reported primarily among pediatric and adolescent patients and often had an abrupt onset and rapid resolution.
Šie reiškiniai dažniausiai pasitaikė vaikams ir paaugliams, jie dažnai pasireikšdavo staiga ir greitai praeidavo.
The contribution of Tamiflu to those events is unknown.
Tamiflu įtaka šių reiškinių atsiradimui nežinoma.
Such neuropsychiatric events have also been reported in patients with influenza who were not taking Tamiflu.
Tokių neuropsichiatrinių reiškinių taip pat pastebėta gripu sirgusiems, bet Tamiflu nevartojusiems pacientams.
Eye disorders Frequency not known: visual disturbance.
Akių sutrikimai Dažnis nežinomas: regos sutrikimas.
Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
Širdies sutrikimai Dažnis nežinomas: širdies aritmija.
Gastrointestinal disorders Frequency not known: gastrointestinal bleedings and hemorrhagic colitis.
Virškinimo trakto sutrikimai Dažnis nežinomas: kraujavimas iš virškinimo trakto ir hemoraginis kolitas.
Hepato-biliary disorders Frequency not known: hepato-biliary system disorders, including hepatitis and elevated liver enzymes in patients with influenza-like illness.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnis nežinomas: kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai, įskaitant hepatitą ir kepenų fermentų padaugėjimą pacientams, sergantiems į gripą panašia liga.
These cases include fatal fulminant hepatitis/ hepatic failure.
Šie atvejai apima mirtiną žaibinį hepatitą ar kepenų nepakankamumą.
8 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
8 Papildomi duomenys apie atskiras populiacijas
There were no clinically relevant differences in the safety population of the elderly subjects who received oseltamivir or placebo compared with the adult population aged up to 65 years.
Senyviems žmonėms, vartojusiems oseltamivirą arba placebą, kliniškai reikšmingo vaisto saugumo skirtumo, palyginti su suaugusiaisiais iki 65 metų, nebuvo.
The adverse event profile in adolescents and patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease was qualitatively similar to those of healthy young adults.
Nepageidaujamų reiškinių paaugliams ir pacientams, sergantiems lėtinėmis širdies ir (arba) kvėpavimo takų ligomis, pobūdis buvo panašus kaip ir sveikiems jauniems suaugusiesiems.
There is no experience with overdose.
Perdozavimo atvejų nepastebėta.
However, the anticipated manifestations of acute overdose would be nausea, with or without accompanying vomiting, and dizziness.
Tačiau tikėtina, kad ūmaus perdozavimo atveju turėtų būti pykinimas, lydimas vėmimo ar be jo, ir svaigulys.
Patients should discontinue the treatment in the event of overdose.
Kai vaisto perdozuojama, juo gydyti reikia liautis.
No specific antidote is known.
Joks specifinis priešnuodis nežinomas.
J05AH02
Farmakoterapinė grupė – priešvirusinis vaistas, ATC kodas – J05AH02
Oseltamivir phosphate is a pro-drug of the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Oseltamiviro fosfatas yra vaisto pirmtakas, iš kurio susidaro aktyvus metabolitas (oseltamiviro karboksilatas).
The active metabolite is a selective inhibitor of influenza virus neuraminidase enzymes, which are glycoproteins found on the virion surface.
Aktyvusis metabolitas selektyviai inaktyvina gripo virusų fermentus neuraminidazes – glikoproteinus, randamus ant virusų paviršiaus.
Viral neuraminidase enzyme activity is important both for viral entry into uninfected cells and for the release of recently formed virus particles from infected cells, and for the further spread of infectious virus in the body.
Viruso fermento neuraminidazės aktyvumas svarbus, kad virusas patektų į neinfekuotas ląsteles, taip pat kad neseniai susidariusios virusų dalelės išsilaisvintų iš infekuotų ląstelių, ir virusinė infekcija toliau plistų po organizmą.
Oseltamivir carboxylate inhibits influenza A and B neuraminidases in vitro.
In vitro oseltamiviro karboksilatas inaktyvina gripo A ir B neuraminidazes.
Oseltamivir phosphate inhibits influenza virus infection and replication in vitro.
Oseltamiviro fosfatas in vitro slopina gripo viruso infekciją ir viruso replikaciją.
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
Naudojant gyvūnų gripo modelius in vivo, kai oseltamiviro sugirdoma tiek, kad sudaromos priešvirusinės ekspozicijos, panašios į tas, kurios esti skiriant vaisto žmogui po 75 mg du kartus per parą, jis sutrikdo A ir B virusų replikaciją ir slopina jų patogeniškumą.
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
Oseltamiviro aktyvumą prieš A ir B gripo virusus patvirtina sveikų savanorių eksperimentinio klinikinio tyrimo duomenys.
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
Kliniškai izoliuoto gripo A neuraminidazės IC50 reikšmės oseltamivirui buvo nuo 0, 1 nM iki 1, 3 nM, o gripo B – 2, 6 nM.
Higher IC50 values for influenza B, up to a median of 8.5 nM, have been observed in published trials.
Didesnės IC50 reikšmės, esant gripui B – iki 8, 5 nM vidurkio – buvo nustatytos aprašytuose tyrimuose.
Reduced sensitivity of viral neuraminidase There has been no evidence for emergence of drug resistance associated with the use of Tamiflu in clinical studies conducted to date in post-exposure (7 days), post-exposure within household groups (10 days) and seasonal (42 days) prevention of influenza.
Sumažėjęs virusų neuraminidazės jautrumas Jokių požymių nepastebėta, kad atsirastų atsparumas vaistui, susijęs su iki šiol vartotu Tamiflu klinikinių tyrimų metu, kai po kontaktavimo su sergančiuoju (7 dienas), po kontaktavimo šeimose (10 dienų) ir sezoninių gripo protrūkių metu (42 dienas) jis vartotas gripui išvengti.
The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or frank resistance to oseltamivir has been examined during Roche-sponsored clinical studies.
Gripo virusų, pasižyminčiu sumažėjusiu jautrumu arba akivaizdžiu atsparumu oseltamivirui, atsiradimo rizika buvo tiriama Roche remiamų klinikinių tyrimų metu.
All patients who were found to carry oseltamivir-resistant virus did so transiently, cleared the virus normally and showed no clinical deterioration.
Visiems pacientams, kuriems nustatytas oseltamivirui atsparaus viruso nešiojimas, tai pasireiškė laikinai, jie normaliai nuo šio viruso apsivalė ir jų ligos eigos pablogėjimo nebuvo.
9 Patients with Resistance Mutations (%)
9 Pacientai, turintys atsparumą lemiančių mutacijų (%)
Patient Population
Pacientų populiacija
Phenotyping*
duomenys *
Geno- and Phenotyping*
duomenys *
Adults and adolescents Children (1-12 years)
Vaikai (1- 12 metų)
4/ 1245 (0.32%) 19/ 464 (4.1%)
19/ 464 (4. 1%)
5/ 1245 (0.4%) 25/ 464 (5.4%)
25/ 464 (5. 4%)
* Full genotyping was not performed in all studies.
* Išsamus genotipavimas atliktas ne visų tyrimų metu
The rate of emergence of resistance may be higher in the youngest age groups, and in immunosupressed patients.
Atsparumo vaistui kritinė situacija gali būti dažnesnė jaunesnio amžiaus pacientams ir pacientams, kurių nuslopinta imuninė sistema.
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
Oseltamivirui atsparūs virusai, izoliuoti iš oseltamiviru gydytų pacientų ir oseltamivirui atsparios laboratorinės gripo virusų padermės turėjo N1 ir N2 neuraminidazių mutacijų.
Resistance mutations tend to be viral sub-type specific (including those found in H5N1 variants).
Pastebėta viruso potipiui specifinių atsparumą lemiančių mutacijų (įskaitant tas, kurios aptiktos H5N1 variantuose) tendencija.
Naturally occurring mutations in influenza A/ H1N1 virus associated with reduced susceptibility to oseltamivir in vitro have been detected in patients who, based on the reported information, have not been exposed to oseltamivir.
Normaliai pasitaikančios gripo A/ H1N1 viruso mutacijos, susijusios su sumažėjusiu jautrumu oseltamivirui in vitro, aptiktos tarp pacientų, kurie, remiantis pranešimų duomenimis, oseltamiviro anksčiau nevartojo.
The extent of reduction in susceptibility to oseltamivir and the prevalence of such viruses appears to vary seasonally and geographically.
Jautrumo oseltamivirui sumažėjimo laipsnis ir tokių virusų paplitimas matyt keičiasi atsižvelgiant į sezoną ir geografines sąlygas.
Treatment of influenza infection Oseltamivir is effective only against illnesses caused by influenza virus.
Gripo gydymas Oseltamiviras efektyvus tik gripo viruso sukeltoms ligoms gydyti.
Statistical analyses are therefore presented only for influenza-infected subjects.
Todėl statistinė analizė apima tik gripu užsikrėtusius žmones.
In the pooled treatment study population, which included both influenza-positive and -negative subjects (ITT), primary efficacy was reduced proportional to the number of influenza-negative individuals.
Kadangi tarp visų gyventojų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, kai kuriems jų gripo viruso mėginys buvo teigiamas, kai kuriems – neigiamas, vaisto efektyvumas pirmiausia sumažėjo proporcingai gripu neužsikrėtusiųjų skaičiui.
In the overall treatment population, influenza infection was confirmed in 67% (range 46% to 74%) of the recruited patients.
Iš visų gydytų žmonių gripas patvirtintas 67% (nuo 46% iki 74%) tyrime dalyvavusių pacientų.
Of the elderly subjects, 64% were influenza-positive and of those with chronic cardiac and/ or respiratory disease 62% were influenza-positive.
Tarp pagyvenusių pacientų teigiamas gripo viruso mėginys buvo 64% atvejų, o tarp sergančių lėtine širdies ir (arba) kvėpavimo sistemos liga – 62%.
In all phase III treatment studies, patients were recruited only during the period in which influenza was circulating in the local community.
Visi III fazės klinikiniai tyrimai pacientams buvo atliekami tik tuo laikotarpiu, kai gripas plito tarp vietos gyventojų.
Adults and adolescents 13 years of age and older:
Suaugusieji ir 13 metų bei vyresni paaugliai.
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
Dalyvauti tyrime buvo leidžiama tiems pacientams, kurie apie simptomų atsiradimą pranešė per 36 valandas, turėjo ≥ 37, 8 °C temperatūros ir mažiausiai vieno kvėpavimo funkcijos sutrikimo (kosulį, nosies pažeidimą ar skaudamą gerklę) ir bent vieną sisteminį (mialgiją, šaltkrėtį / išprakaitavimą, negalią, nuovargį ar galvos skausmą) simptomą.
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
Analizuojant visų dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose suaugusių pacientų ir paauglių, kurių gripo viruso mėginys buvo teigiamas (N = 2413), duomenų bazę nustatyta, kad oseltamiviras, vartojamas po 75 mg du kartus per parą 5 dienas, sumažino gripo ligos trukmės vidurkį maždaug viena diena – nuo 5, 2 dienos (95% PI 4, 9 - 5, 5 dienos) placebo vartojusiųjų grupėje iki 4, 2 dienos (95% PI 4, 0- 4, 4 dienos; p ≤ 0, 0001).
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
Sumažėjo žmonių, kuriems pasitaikė specifikuotų antibiotikais gydytų apatinių kvėpavimo takų komplikacijų (dažniausiai bronchitas), nuo 12, 7% (135 iš 1063) placebo grupėje iki 8, 6% (116 iš 1350) tarp oseltamiviru gydytų pacientų (p = 0, 0012).
Treatment of influenza in high risk populations:
Gripo gydymas, kai pacientai turi svarbių rizikos veiksnių.
The median duration of influenza illness in elderly subjects (≥ 65 years) and in subjects with chronic cardiac and/ or respiratory disease receiving oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days was not reduced significantly.
Kai oseltamiviro po 75 mg du kartus per parą 5 dienas vartojo pagyvenę (≥ 65 metų) pacientai ir sergantieji lėtine širdies ir (arba) kvėpavimo sistemos liga, vidutinė gripo ligos trukmė pastebimai nesumažėjo.
The total duration of fever was reduced by one day in the groups treated with oseltamivir.
Karščiavimas gydant oseltamiviru truko viena diena trumpiau.
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
Pagyvenusiems žmonėms, kurių gripo viruso mėginys teigiamas, oseltamiviras ryškiai sumažino antibiotikais gydytų apatinių kvėpavimo takų specifikuotų komplikacijų (dažniausiai bronchito) dažnį – nuo 19% (52 iš 268) placebo vartojusiųjų grupėje iki 12% (29 iš 250) tarp oseltamiviru gydytų pacientų (p = 0, 0156).
In influenza-positive patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease, the combined incidence of lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was 17% (22/ 133) in the placebo group and 14% (16/ 118) in the oseltamivir treated population (p = 0.5976).
Tarp sergančių lėtine širdies ir (arba) kvėpavimo sistemos liga pacientų, kurių viruso mėginys buvo teigiamas, ir kurie buvo gydyti antibiotikais, apatinių kvėpavimo takų komplikacijų (dažniausiai bronchito) pasitaikė 17% atvejų (22 iš 133) placebo vartojusiųjų grupėje ir 14% (16 iš 118) oseltamiviru gydytų grupėje (p = 0, 5976).
Treatment of influenza in children:
Vaikų gripo gydymas.
In a study of otherwise healthy children (65% influenza-positive) aged 1 to 12 years (mean age 5.3 years) who had fever (≥ 37.8 °C) plus either cough or coryza, 67% of influenza-positive patients were infected with influenza A and 33% with influenza B.
10 (≥ 37, 8 °C) ir dar vargino kosulys arba rinitas, nustatyta, kad iš turinčių teigiamą gripo mėginį 67% buvo užsikrėtę gripo A, 33% – gripo B virusais.
Oseltamivir
1, 5 dienos (95% PI 0, 6– 2, 2 dienos; p < 0, 0001) sutrumpėjo išgijimo laikas (išgijimas apibūdinamas kaip tuo pat metu normalios savijautos bei aktyvumo atgavimas ir karščiavimo, kosulio, rinito palengvėjimas).
10 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
Nuo oseltamiviro sumažėjo ūminio vidurinės ausies uždegimo dažnis – nuo 26, 5% (53 iš 200) placebo grupėje iki 16% (29 iš 183) tarp oseltamiviru gydytų vaikų (p = 0, 013).
A second study was completed in 334 asthmatic children aged 6 to 12 years old of which 53.6% were influenza-positive.
Kitame klinikiniame tyrime dalyvavo 334 bronchų astma sergantys 6 - 12 metų vaikai, kurių 53, 6% gripo viruso mėginys buvo teigiamas.
In the oseltamivir treated group, the median duration of illness was not reduced significantly.
Gydytų oseltamiviru grupės vaikų vidutinė ligos trukmė pastebimai nesumažėjo.
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
6- tąją dieną (paskutinę gydymo dieną) FEV1 (forsuoto iškvėpimo tūris per 1 sek.) oseltamiviru gydytųjų grupėje padidėjo 10, 8%, palyginti su 4, 7% placebo vartojusiųjų grupėje (p = 0, 0148).
Treatment of influenza B infection:
Gripo B gydymas.
Overall, 15% of the influenza-positive population were infected by influenza B, proportions ranging from 1 to 33% in individual studies.
Apskritai, 15% visų gyventojų, kurių gripo viruso mėginys buvo teigiamas, buvo užsikrėtę gripo B virusais (atskirų tyrimų duomenimis – nuo 1 iki 33%).
The median duration of illness in influenza B infected subjects did not differ significantly between the treatment groups in individual studies.
Atskirų klinikinių tyrimų duomenimis, gydytų grupių vidutinė gripo B ligos trukmė pastebimai nesiskyrė.
Data from 504 influenza B infected subjects were pooled across all studies for analysis.
Išanalizuoti visų klinikinių tyrimų metu surinkti duomenys apie 504 gripu B užsikrėtusius žmones.
Oseltamivir reduced the time to alleviation of all symptoms by 0.7 days (95% CI 0.1 – 1.6 days; p = 0.022) and the duration of fever (≥ 37.8 °C), cough and coryza by one day (95% CI 0.4 – 1.7 days; p < 0.001) compared to placebo.
Oseltamiviras, palyginti su placebu, 0, 7 dienos sumažino laiką iki visų simptomų palengvėjimo (95% PI 0, 1- 1, 6 dienos; p = 0, 022) ir viena diena (95% PI 0, 4- 1, 7 dienos; p < 0, 001) karščiavimo (≥ 37, 8 °C), kosulio bei rinito trukmę.
Prevention of influenza The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households and two seasonal prevention studies.
Gripo profilaktika Oseltamiviro efektyvumas, siekiant išvengti natūraliai įgyjamo gripo, nustatytas tyrinėjant pokontaktinę profilaktiką šeimose ir dviejų sezonų profilaktikos duomenis.
The primary efficacy parameter for all of these studies was the incidence of laboratory-confirmed influenza.
Svarbiausias visų šių tyrimų efektyvumo rodmuo – laboratoriškai patvirtinto gripo dažnis.
The virulence of influenza epidemics is not predictable and varies within a region and from season to season, therefore the number needed to treat (NNT) in order to prevent one case of influenza illness varies.
Gripo epidemijų virulentiškumas yra nenuspėjamas; jis keičiasi pagal regioną ir kiekvieno sezono metu, todėl būtinų gydyti žmonių skaičius (BGŽS), norint išvengti vieno gripo ligos atvejo, kinta.
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
Pokontaktinė profilaktika. Tyrimo metu kontaktavusieji (12, 6% skiepyti nuo gripo) su indeksuotais sergančiais gripu žmonėmis profilaktiškai (skiriant po 75 mg oseltamiviro kartą per parą) pradėti gydyti per 2 dienas nuo simptomų atsiradimo indeksuotiems pacientams ir gydyta septynias dienas.
Influenza was confirmed in 163 out of 377 index cases.
Gripas buvo patvirtintas 163 iš 377 indeksuotų atvejų.
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
Oseltamiviras ryškiai sumažino klinikinės gripo ligos dažnį tarp kontaktavusių su sergančiaisiais patvirtintu gripu – nuo 24 iš 200 (12%) placebo vartojusiųjų grupėje iki 2 iš 205 (1%) oseltamiviro vartojusiųjų grupėje (sumažėjo 92% [95% PI 6 – 16; p ≤ 0, 0001]).
The number needed to treat (NNT) in contacts of true influenza cases was 10 (95% CI 9 – 12) and was 16 (95% CI 15 – 19) in the whole population (ITT) regardless of infection status in the index case.
Būtinų gydyti žmonių skaičius (BGŽS) tarp kontaktavusiųjų su tikru gripu sergančiaisiais buvo 10 (95% PI 9- 12), o tarp visų numatytų gydyti gyventojų (ITT) – 16 (95% PI 15- 19), nekreipiant dėmesio į indeksuotų pacientų infekcijos būklę.
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
Oseltamiviro efektyvumas siekiant išvengti natūraliai pasitaikančio gripo įrodytas pokontaktinės profilaktikos tyrimu šeimose, kuriose buvo suaugusiųjų, paauglių ir 1 – 12 metų vaikų – ir kaip indeksuotų sergančiųjų, ir kaip šeimos kontaktų.
The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the households.
Atliekant šį tyrimą svarbiausias efektyvumo rodmuo buvo laboratoriškai patvirtinto klinikinio gripo dažnis šeimose.
Oseltamivir prophylaxis lasted for 10 days.
Profilaktiškai oseltamiviro vartota 10 dienų.
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
Bendrojoje populiacijoje laboratoriškai patvirtinto klinikinio gripo dažnis šeimose sumažėjo nuo 20% (27 iš 136) profilaktiškai vaisto negavusiųjų grupėje iki 7% (10 iš 135) profilaktiškai vaisto vartojusiųjų grupėje (sumažėjo 62, 7% [95% PI 26, 0– 81, 2; p = 0, 0042]).
In households of influenza-infected index cases, there was a reduction in the incidence of influenza from 26% (23/ 89) in the group not receiving prevention to 11% (9/ 84) in the group receiving prevention (58.5% reduction [95% CI 15.6 – 79.6; p = 0.0114]).
Šeimose, kuriose buvo indeksuotų užsikrėtimo gripu atvejų, gripo dažnis sumažėjo nuo 26% (23 iš 89) profilaktiškai vaisto nevartojusiųjų grupėje iki 11% (9 iš 84) profilaktiškai vaisto gavusiųjų grupėje (sumažėjo 58, 5% [95% PI 15, 6– 79, 6; p = 0, 0114]).
According to subgroup analysis in children at 1 to 12 years of age, the incidence of laboratory- confirmed clinical influenza among children was significantly reduced from 19% (21/ 111) in the group not receiving prevention to 7% (7/ 104) in the group receiving prevention (64.4% reduction [95% CI 15.8 – 85.0; p = 0.0188]).
Tiriant 1– 12 metų vaikų pogrupį nustatyta, kad laboratoriškai patvirtinto klinikinio gripo dažnis ryškiai sumažėjo – nuo 19% (21 iš 111), kai profilaktika netaikyta, iki 7% (7 iš 104) profilaktiškai vaisto gavusiųjų grupėje (sumažėjo 64, 4%, [95% PI 15, 8– 85, 0; p = 0, 0188]).
Among children who were not already shedding virus at baseline, the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza was reduced from 21% (15/ 70) in the group not receiving prevention to 4% (2/ 47) in the group receiving prevention (80.1% reduction [95% CI 22.0 – 94.9; p = 0.0206]).
Vaikams, iš kurių pradžioje dar nebuvo išskiriama virusų, laboratorijoje patvirtinto klinikinio gripo dažnis sumažėjo nuo 21% (15 iš 70) profilaktiškai vaisto negavusiųjų grupėje iki 4% (2 iš 47) profilaktiškai gydomųjų grupėje (sumažėjo 80, 1% [95% PI 22, 0– 94, 9; p = 0, 0206]).
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
BGŽS visoje vaikų populiacijoje buvo 9 (95% PI 7– 24) ir 8 (95% PI 6 – viršutinė riba nenustatyta) atitinkamai visoje populiacijoje (ITT) ir vaikų, kontaktavusių su indeksuotais sergančiaisiais, populiacijoje (ITTII).
Prevention during an influenza epidemic in the community:
11 Gripo profilaktika jo epidemijos bendruomenėje metu.
11 group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
Analizuojant dviejų kitų klinikinių tyrimų duomenų bazę, kai neskiepytiems ir kitais atžvilgiais sveikiems suaugusiesiems buvo skiriama po 75 mg oseltamiviro vieną kartą per parą 6 savaites, nustatyta, kad gripo protrūkio bendruomenėje metu vaistas ryškiai sumažino klinikinės gripo ligos dažnį – nuo 25 iš 519 (4, 8%) tarp vartojusiųjų placebo iki 6 iš 520 (1, 2%) tarp vartojusiųjų oseltamiviro (t. y. sumažino 76% [95% PI 1, 6- 5, 7; p = 0, 0006]).
The NNT in this study was 28 (95% CI 24 – 50).
BGŽS šio tyrimo metu buvo 28 (95% PI 24- 50).
A study in elderly residents of nursing homes, where 80% of participants received vaccine in the season of the study, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 12/ 272 (4.4%) in the placebo group to 1/ 276 (0.4%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 1.5 – 6.6; p = 0.0015]).
Tiriant pagyvenusius slaugos namų gyventojus, kurių 80% tą sezoną buvo skiepyti nuo gripo, nustatyta, kad oseltamiviras, skiriamas po 75 mg vieną kartą per parą 6 savaites, ryškiai sumažino klinikinės gripo ligos dažnį – nuo 12 iš 272 (4, 4%) placebo grupėje iki 1 iš 276 (0, 4%) tarp vartojusiųjų oseltamiviro (t. y. sumažino 92%, [95% PI 1, 5- 6, 6; p = 0, 0015]).
The NNT in this study was 25 (95% CI 23 – 62).
BGŽS šio tyrimo metu buvo 25 (95% PI 23- 62).
Specific studies have not been conducted to assess of the reduction in the risk of complications.
Specifinių tyrimų, kuriais būtų įvertintas komplikacijų pavojaus mažėjimas, neatlikta.
Absorption Oseltamivir is readily absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate (pro-drug) and is extensively converted by predominantly hepatic esterases to the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Rezorbcija Išgertas oseltamiviro fosfatas (pro- vaistas) iš virškinimo trakto greitai rezorbuojamas ir daugiausia kepenų esterazių ekstensyviai paverčiamas aktyviu metabolitu (oseltamiviro karboksilatu).
At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as the active metabolite.
Mažiausiai 75% išgertos dozės sisteminę kraujotaką pasiekia aktyvaus metabolito pavidalu.
Exposure to the pro-drug is less than 5% relative to the active metabolite.
Palyginti su ekspozija aktyviam metabolitui, pro- vaistui ji mažesnė nei 5%.
Plasma concentrations of both pro-drug and active metabolite are proportional to dose and are unaffected by co-administration with food.
Ir pro- vaisto, ir aktyvaus metabolito koncentracijos plazmoje esti proporcingos dozei, jų neveikia kartu valgomas maistas.
Distribution The mean volume of distribution at steady state of the oseltamivir carboxylate is approximately 23 litres in humans, a volume equivalent to extracellular body fluid.
Pasiskirstymas Vidutinis pasiskirstymo tūris žmonių organizme, esant pastoviai oseltamiviro karboksilato koncentracijai, yra maždaug 23 litrai; tai tūris, kuris ekvivalentiškas neląsteliniam kūno tūriui.
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
Kadangi neuraminidazės aktyvumas reiškiasi neląstelinėje terpėje, oseltamiviro karboksilatas pasiskirsto po visas vietas, kur plinta gripo virusai.
The binding of the oseltamivir carboxylate to human plasma protein is negligible (approximately 3%).
Su žmogaus plazmos baltymais oseltamiviro karboksilatas jungiasi mažai (apie 3%).
Metabolism Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver.
Metabolizmas Esterazės, daugiausia esančios kepenyse, oseltamivirą ekstensyviai paverčia oseltamiviro karboksilatu.
In vitro studies demonstrated that neither oseltamivir nor the active metabolite is a substrate for, or an inhibitor of, the major cytochrome P450 isoforms.
In vitro tyrimai parodė, kad nei oseltamiviras, nei aktyvus jo metabolitas nėra pagrindinių citochromo P450 izoformų substratas ar jų inhibitorius.
No phase 2 conjugates of either compound have been identified in vivo.
In vivo tyrimais neindentifikuotas joks abiejų medžiagų II medžiagų apykaitos fazės metu susidarantis porinis junginys (konjuguota forma).
It is not further metabolised and is eliminated in the urine.
Eliminacija Absorbuotas oseltamiviras pirmiausia (> 90%) eliminuojamas, paverčiant jį oseltamiviro karboksilatu, kuris toliau nemetabolizuojamas ir pašalinamas su šlapimu.
Peak plasma concentrations of oseltamivir carboxylate decline with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects.
Didžiausios oseltamiviro karboksilato koncentracijos plazmoje mažėja pagal pusinės eliminacijos periodą, kuris daugelio žmonių yra 6- 10 valandų.
The active metabolite is eliminated entirely by renal excretion.
Aktyvusis metabolitas visas pašalinamas sekrecijos inkstuose būdu.
Renal clearance (18.8 l/ h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 l/ h) indicating that tubular secretion occurs in addition to glomerular filtration.
Didesnis inkstų klirensas (18, 8 l/ h) negu filtracijos per inkstų kamuolėlius greitis (7, 5 l/ h) rodo, kad be filtracijos kamuolėliuose vyksta sekrecija kanalėliuose.
Less than 20% of an oral radiolabelled dose is eliminated in faeces.
Mažiau nei 20% išgertos radioaktyviai žymėtos dozės pasišalina su išmatomis.
Renal impairment Administration of 100 mg oseltamivir phosphate twice daily for 5 days to patients with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.
Inkstų funkcijos nepakankamumas Skiriant po 100 mg oseltamiviro fosfato du kartus per parą 5 paras pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumu, nustatyta, kad ekspozicija oseltamiviro karboksilatui buvo atvirkščiai proporcinga silpnėjančiai inkstų funkcijai.
For dosing, see section 4.2.
Kaip dozuoti vaistą – žr.
Hepatic impairment In vitro studies have concluded that exposure to oseltamivir is not expected to be increased significantly nor is exposure to the active metabolite expected to be significantly decreased in patients with hepatic impairment (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Elderly Exposure to the active metabolite at steady state was 25 to 35% higher in elderly (age 65 to 78 years) compared to adults less than 65 years of age given comparable doses of oseltamivir.
12 Pagyvenę pacientai Kai skiriamos panašios oseltamiviro dozės, ekspozicija aktyviajam metabolitui, esant pastoviai jo koncentracijai, pagyvenusiųjų (65- 78 metų) organizme, palyginti su jaunesnių nei 65 metų suaugusiųjų, esti 25- 35% didesnė.
Half-lives observed in the elderly were similar to those seen in young adults.
Pagyvenusiųjų pusinės eliminacijos periodai buvo panašūs kaip ir jaunų suaugusių pacientų.
On the basis of drug exposure and tolerability, dosage adjustments are not required for elderly patients unless there is evidence of severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min) (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
12 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Vaikai Oseltamiviro farmakokinetika vertinta atliekant farmakokinetinius vienkartinės dozės tyrimus 1– 16 metų vaikams.
Multiple-dose pharmacokinetics were studied in a small number of children enrolled in a clinical efficacy study.
Kartotinių dozių farmakokinetika tirta nedaugeliui vaikų, įtrauktų į klinikinius efektyvumo tyrimus.
Younger children cleared both the pro-drug and its active metabolite faster than adults, resulting in a lower exposure for a given mg/ kg dose.
Jaunesnių vaikų organizme ir vaisto pirmtakas, ir aktyvus jo metabolitas išnykdavo greičiau nei suaugusiųjų, sudarydamas mažesnę ekspoziciją nuo duotos mg/ kg dozės.
Doses of 2 mg/ kg give oseltamivir carboxylate exposures comparable to those achieved in adults receiving a single 75 mg dose (approximately 1 mg/ kg).
Nuo 2 mg/ kg oseltamiviro karboksilato dozės vaikams ekspozicija vaistui buvo panaši kaip nuo 75 mg (maždaug 1 mg/ kg) vienkartinės dozės, skiriamos suaugusiesiems.
The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years of age are similar to those in adults.
Vyresnių nei 12 metų vaikų oseltamiviro farmakokinetika yra panaši kaip suaugusiųjų.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and genotoxicity.
Įprastinių ikiklinikinių farmakologinio saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio ir genotoksinio poveikio tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.
Results of the conventional rodent carcinogenicity studies showed a trend towards a dose-dependent increase in the incidence of some tumours that are typical for the rodent strains used.
Įprastiniai kancerogeninio poveikio tyrimai graužikų organizme parodė, kad yra nuo dozės priklausoma kai kurių navikų, tipiškų naudotos veislės graužikams, didėjimo tendencija.
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
Turint galvoje šios ekspozicijos skirtumą nuo laukiamos žmonių ekspozicijos vaistui, šie duomenys, vartojant Tamiflu pagal priimtas terapines indikacijas, jo naudos ir pavojaus santykio nekeičia.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
Teratologinis poveikis žiurkėms ir triušiams tirtas duodant jiems vaisto atitinkamai iki 1500 mg/ kg per parą ir 500 mg/ kg per parą.
No effects on foetal development were observed.
Jokio poveikio vaisių raidai nepastebėta.
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
Tiriant poveikį žiurkių vislumui, vaisto dozės iki 1500 mg/ kg per parą jokio nepageidaujamo poveikio abiejų lyčių gyvūnams nesukėlė.
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
Saugumo koeficientas tarp žmogaus ekspozicijos vaistui ir didžiausios neefektyvios dozės (500 mg/ kg per parą) žiurkėms yra: oseltamiviro – 480, aktyvaus jo metabolito – 44.
Foetal exposure in the rats and rabbits was approximately 15 to 20% of that of the mother.
Žiurkių ir triušių vaisių ekspozicijos vaistui sudarė apie 15- 20% tų, kurios veikė patelių organizmą.
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
Oseltamiviro ir aktyvaus jo metabolito išsiskiria į žindančių žiurkių pieną.