qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dimeric soluble receptors such as etanercept possess a higher affinity for TNF than monomeric receptors and are considerably more potent competitive inhibitors of TNF binding to its cellular receptors.
Tirpių receptorių, tokių kaip etanerceptas, afiniškumas TNF negu receptorių monomerams, todėl jie daug stipriau konkurenciniu būdu slopina TNF jungimąsi prie jam specifiškų ląstelės receptorių.
144 Mechanism of action
Veikimo būdas
This section presents data from one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, four studies in adults with rheumatoid arthritis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Šioje dalyje pateikti vieno idiopatinio jaunatvinio poliartrito, keturių suaugusiųjų reumatoidinio artrito, vieno vaikų bei paauglių plokštelinės psoriazės ir keturių suaugusiųjų plokštelinės psoriazės tyrimų duomenys.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone ( 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Tirti 4- 17 metų pacientai, sergantys įvairaus sunkumo (nuo vidutinio sunkumo iki sunkaus) aktyviu idiopatiniu jaunatviniu poliartritu, kuriems metotreksatas buvo neveiksmingas arba jie jo netoleravo; ligoniai nuolat vartojo vieno nesteroidinio priešuždegiminio vaistinio preparato dozę ir (arba) prednizoną (< 0, 2 mg/ kg per parą arba daugiausia 10 mg).
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
Pirmoje tyrimo dalyje visiems ligoniams du kartus per savaitę buvo švirkščiama po 0, 4 mg/ kg (didžiausia vienkartinė 25 mg dozė) Enbrel po oda.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
Antroje dalyje, 90 tyrimo dieną pacientai, kuriems vaistinis preparatas buvo veiksmingas, atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir toliau 4 mėnesius vartojo Enbrel arba placebą, tikrinant būklės paūmėjimą.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Būklė buvo vertinama pagal jaunatvinio reumatoidinio artrito pagerėjimo apibrėžimą (PA), pagal kurį ≥ 30% turi pagerėti mažiausiai trys iš šešių ir pablogėti ≥ 30% ne daugiau kaip vienas iš šešių reumatoidinio artrito kriterijų, įskaitant aktyvų sąnarių uždegimą, judesių ribotumą, gydytojo ir ligonio/ tėvų atliktus bendros būklės vertinimus, funkcijos įvertinimą ir eritrocitų nusėdimo greitį (ENG).
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
Būklė paūmėja, kai ≥ 30% pablogėja trys iš šešių ir ≥ 30% pagerėja ne daugiau kaip vienas iš šešių jaunatvinio reumatoidinio artrito kriterijų ir paūmėja mažiausiai dviejų sąnarių aktyvus uždegimas.
In part 2, 6 of 25 (24%) patients remaining on Enbrel experienced a disease flare compared to 20 of 26 (77%) patients receiving placebo (p=0.007).
Antroje dalyje iš 25 Enbrel vartojusių ligonių būklė paūmėjo šešiems (24%), o iš 26, gavusių placebą, – 20- čiai (77%) (p = 0, 007).
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
Laikotarpio nuo antrosios dalies pradžios iki paūmėjimo mediana buvo ≥ 116 dienų ligoniams, kuriems buvo švirkščiamas Enbrel, ir 28 dienos pacientams, kurie vartojo placebą.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
Ligoniams, sergantiems idiopatiniu jaunatviniu poliartritu, kuriems per 3 mėnesius nuo gydymo pradžios gydymo poveikis nepasireiškė, tyrimai, įvertinantys tęsiamo gydymo Enbrel ir Enbrel bei metotreksato deriniu efektyvumą, atliekami nebuvo.
The study evaluated 234 adult patients with active rheumatoid arthritis who had failed therapy with at least one but no more than four disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs).
Tyrime dalyvavo 234 suaugę aktyviu reumatoidiniu artritu sergantys ligoniai, kuriems gydymas bent vienu, tačiau ne daugiau kaip keturiais ligos eigą modifikuojančiais priešreumatiniais vaistiniais
145 ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
ARK 20 ir 50 atsakas buvo veiksmingesnis tų ligonių, kurie Enbrel vartojo 3 ir 6 mėnesius, nei gydytų placebu (ARK 20:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively:
Enbrel 62% ir 59%, placebas 23% ir 11% atitinkamai 3 ir 6 mėnesiais; ARK 50:
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Enbrel su placebu pagal ARK 20 bei ARK 50 atsaką visais mėnesiais).
Enbrel was significantly better than placebo in all components of the ACR criteria as well as other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Enbrel gavusių pacientų visi ARK kriterijai, taip pat kiti reumatoidinio artrito ligos aktyvumo požymiai, kurie neįtraukti į ARK atsako kriterijus, pvz., rytinis sąstingis, buvo žymiai geresni nei tų, kurie vartojo placebą.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
Ilgesnės trukmės tyrimų neatlikta.
At baseline, patients had a moderate degree of disability, with mean HAQ scores of 1.4 to 1.5.
Tyrimo pradžioje ligonių neįgalumas buvo vidutinio laipsnio, o vidutinis SVK balas – 1, 4 - 1, 5.
In this study, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score (JSN).
Šio tyrimo metu sąnarių pažeidimas buvo nustatomas radiografiniu būdu ir vertinamas bendrais aštrumo balais (BAB) ir jo sudėtinėmis dalimis, remiantis erozijos bei sąnarių plyšio siaurėjimo (PSB) balais.
The differences in TSS and JSN were not statistically significant between methotrexate and Enbrel 25 mg.
BAB ir PSB skirtumai, vartojant metotreksatą ir 25 mg Enbrel nebuvo statistiškai reikšmingi.
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
136 PROGRESAVIMO RADIOGRAFINIS VERTINIMAS:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS DURATION
MAŽIAU NEI 3 METUS REUMATOIDINIU ARTRITU SIRGUSIŲ IR ENBREL ARBA METOTREKSATĄ VARTOJUSIŲ PACIENTŲ LYGINAMIEJI DUOMENYS
Change from Baseline
Pokytis nuo pradinio rodmens
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Ligoniai gydyti Enbrel (25 mg du kartus per savaitę), metotreksatu (7, 5 – 20 mg per savaitę, dozės mediana - 20 mg) arba šių vaistinių preparatų deriniu.
147 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
137 KLINIKINIS EFEKTYVUMAS PO 12 MĖNESIŲ:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel + Endpoint
ENBREL, METOTREKSATO BEI ENBREL IR METOTREKSATO DERINIO LYGINAMASIS POVEIKIS PACIENTAMS, 6 MĖN. - 20 METŲ SERGANTIEMS REUMATOIDINIU ARTRITU Enbrel + metotreksatas Vertinamas dydis
Radiographic progression at 12 months was significantly less in the Enbrel group than in the methotrexate group, while the combination was significantly better than either monotherapy at slowing radiographic progression (see figure below).
Radiografinis progresavimas 12- tą mėnesį buvo daug mažesnis Enbrel vartojusių grupėje, palyginus su metotreksatą vartojusių grupe, tačiau šių vaistinių preparatų derinys daug veiksmingiau lėtino radiografinį progresavimą nei bet kuris vienas vaistinis preparatas (žr. paveikslą žemiau).
148 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
138 RADIOGRAFINIS PROGRESAVIMAS:
The safety and efficacy of 50mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
50 mg Enbrel vieną kartą per savaitę (dviejų 25 mg s. c. injekcijų) dozės saugumas ir efektyvumas tirtas dvigubai aklu metodu placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 420 aktyviu reumatoidiniu artritu sergančių pacientų.
149 Adult patients with plaque psoriasis
Suaugę pacientai, sergantys plokšteline psoriaze
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
139 Enbrel efektyvumas su kitais sisteminio gydymo būdais pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia psoriaze (kuriai kitas sisteminis gydymas buvo veiksmingas), tiesiogiai lyginant Enbrel ir kitą sisteminio gydymo būdą, netirtas.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e., at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Svarbiausias efektyvumo rodmuo visų keturių tyrimų metu buvo pacientų skaičius kiekvienoje grupėje, kuriems dvyliktą preparato vartojimo savaitę PPSI buvo 75 (t. y. ne mažesnis kaip 75% pagerėjimas pagal Psoriazės Ploto ir Sunkumo Indekso rodmenį, lyginant su pradžioje buvusia būkle).
Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Pirmame tyrime, kuris buvo antros fazės tyrimas, dalyvavo ≥ 18 metų pacientai, kuriems aktyvi, bet stabili plokštelinė psoriazė buvo apėmusi ≥ 10% kūno paviršiaus.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open-label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Šiame tyrime pacientai vartojo 50 mg Enbrel arba placebo dozę kartą per savaitę 12 savaičių, po to atviru būdu visi pacientai dar 12 savaičių vartojo 50 mg Enbrel dozę kartą per savaitę.
150 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
140 POVEIKIS PSORIAZE SERGANTIEMS PACIENTAMS 2, 3 IR 4 TYRIMUOSE
*p  0.0001 compared with placebo a.
* p ≤ 0. 0001 palyginus su placebu f.
Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Antrame tyrime, nutraukus preparato vartojimą, dvidešimt ketvirtą savaitę išliko ne mažesnis kaip 50% PPSI pagerėjimas.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
Yra duomenų, kad vėl pradėjus vartoti Enbrel poveikis išsilaikė tiems pacientams, kuriems preparatas buvo veiksmingas gydymo pradžioje.
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
141 pacientai, kuriems anksčiau buvo taikoma fototerapija ar gydymas sisteminio poveikio preparatais arba kuriems nebuvo pakankamai veiksmingas vietinis gydymas.
151 Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Pacientai 12 savaičių kartą per savaitę vartojo 0, 8 mg/ kg (iki 50 mg) Enbrel arba placebo.
Abbreviation: sPGA-static Physician Global Assessment. a. p < 0.0001 compared with placebo.
Santrumpa: sPGA – statinis Gydytojo bendras įvertinimas. a. p < 0, 0001, palyginti su placebu.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
Randomizuoto nutraukimo laikotarpiu žymiai daugiau pacientų, atsitiktinių imčių būdu pakartotinai atrinktų vartoti placebą, patyrė ligos atkrytį (PASI 75 atsako praradimas), palyginti su pacientais, atsitiktinių imčių būdu pakartotinai atrinktais vartoti Enbrel.
Antibodies to Enbrel
Antikūnai prieš Enbrel
152 Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
142 Vaikai ir paaugliai, sergantys idiopatiniu jaunatviniu poliartritu
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
Jauniausio vaiko (4 metų) klirensas buvo mažesnis (klirensas didėja, kai normalizuojasi svoris), palyginus su vyresnių vaikų (12 metų) ir suaugusiųjų.
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
Modeliuojant dozavimą nustatyta, kad vyresnių vaikų ir paauglių (10- 17 metų) koncentracija kraujo serume bus panaši į tą, kuri buvo ir suaugusiems ligoniams, jaunesnių vaikų vaistinio preparato koncentracija bus pastebimai mažesnė.
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
Sveikiems savanoriams sušvirkštus po oda vienkartinę 25 mg Enbrel dozę didžiausios koncentracijos serume vidurkis yra 1, 65 ± 0, 66 μg/ ml, o plotas po kreive – 235 ± 96, 6 μg• val / ml.
Etanercept is cleared slowly from the body.
Etanerceptas iš organizmo pašalinimas lėtai.
The half-life is long, approximately 70 hours.
Pusinės eliminacijos laikas ilgas –, maždaug 70 val.
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Atviru dviejų gydymo būdų vienos dozės kryžminiu tyrimu nustatyta, kad viena 50 mg/ ml dozė yra biologiškai ekvivalentiška dviem tuo pačiu metu injekuotoms 25 mg/ ml dozėms.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Populiacijos farmakokinetikos tyrimų duomenimis, ankiloziniu spondilitu sergančių ligonių organizme nusistovėjus pusiausvyros apykaitai, vartojant 50 mg Enbrel vieną kartą per savaitę (n=154) AUC buvo 466 µg· h/ ml, o vartojant 25 mg du kartus per savaitę – 474 µg· h/ ml.
Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Nors po radioaktyvaus etanercepto skyrimo savanoriams bei ligoniams šlapime buvo nustatytas radioaktyvumas, tačiau pacientams, sergantiems ūminiu inkstų ar kepenų nepakankamumu, padidėjusi etanercepto koncentracija nebuvo nustatyta.
153 Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
Metotreksatas etanercepto farmakokinetikai poveikio nedaro.
5.3 Preclinical safety data
143 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Water for injections Benzyl alcohol.
Injekcinis vanduo Benzilo alkoholis
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 14 days at 2 C – 8 C.
Paruoštas tirpalas 2°C - 8°C temperatūroje cheminiu ir fizikiniu požiūriu išlieka stabilus 14 dienų.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product may be stored for a maximum of 14 days at 2 C – 8 C.
Mikrobiologiniu požiūriu, ištirpintą vaistinį preparatą 2°C - 8°C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 14 dienų.
Other storage times and conditions are the responsibility of the user.
Atsakomybė už kitokias laikymo sąlygas ir laiką tenka vartotojui.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Laikyti šaldytuve (2ºC- 8ºC).
154 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing bacteriostatic water for injections.
Enbrel tiekiamas kartu su injekciniu bakteriostatiniu vandeniu užpildytais švirkštais.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes, 8 empty plastic syringes, 20 stainless steel needles and 24 alcohol swabs.
Kartono dėžutėje yra 4 buteliukai su Enbrel, 4 tirpikliu užpildyti švirkštai, 8 tušti plastiko švirkštai, 20 nerūdijančio plieno adatų ir 24 spiritu suvilgyti tamponai.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
144 6. 6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Enbrel is reconstituted with 1 ml bacteriostatic water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Prieš vartojimą ir sušvirkštimą po oda, 25 mg Enbrel ištirpinamas 1 ml injekcinio bakteriostatinio vandens.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel.
Išsamią Enbrel tirpinimo, vartojimo ir ištirpinto Enbrel pakartotinio vartojimo instrukciją žr. informacinio lapelio 7 skyriuje,, Enbrel tirpalo ruošimo ir švirkštimo taisyklės “.
Enbrel 25 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Enbrel 25 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Each pre-filled syringe contains 25 mg of etanercept.
Viename užpildytame švirkšte yra 25 mg etanercepto.
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
6. 5 skyrių).
156 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Jaunatvinis (juvenilinis) idiopatinis poliartritas
Psoriatic arthritis
146 Psoriazinis artritas
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Enbrel skirti ir gydymą stebėti gali tik tinkamos kvalifikacijos gydytojas – reumatoidinio, jaunatvinio idiopatinio, ir psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito, plokštelinės psoriazės arba vaikų ir paauglių plokštelinės psoriazės specialistas, turintis patirties diagnozuojant ir gydant šias ligas.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Išsami Enbrel vartojimo instrukcija pateikta informacinio lapelio 7 skyriuje,, Enbrel tirpalo švirkštimo taisyklės “.
157 Plaque psoriasis
Plokštelinė psoriazė
Elderly patients ( 65 years)
147 Senyvi (≥ 65 metų) pacientai
Enbrel is available as a single use syringe for patients weighing 62.5 kg or more.
Enbrel tiekiamas vienkartiniame švirkšte, kuris skirtas pacientams, sveriantiems 62, 5 kg arba daugiau.
Lyophilized vials containing a reconstituted dose of 25 mg/ ml are available from which doses less than 25 mg can be administered.
Tiekiami ir liofilizuoto preparato buteliukai su 25 mg/ ml paruošta doze; juos galima naudoti mažesnei negu 25 mg dozei.
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
Vaistinį preparatą švirkšti kas 3- 4 dienas.
158 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
148 ligomis, arba pacientai serga kitomis gretutinėmis ligomis, kurios gali sąlygoti infekcinių ligų atsiradimą, pavyzdžiui, sunkios formos ar menkai pasiduodantis gydymui cukrinis diabetas.
159 Worsening of hepatitis C
Hepatito C pasunkėjimas
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
149 Užpildyto švirkšto adatos gaubtuvėlyje yra latekso (sausos natūralios gumos), kuris jam jautriems pacientams ir su švirkštu dirbantiems asmenims gali sukelti padidėjusio jautrumo reakciją.
160 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Kontroliuojamų klinikinių TNF antagonistų tyrimų metu pacientai, gydyti TNF antagonistais, dažniau susirgo limfoma, palyginti su kontrolinės grupės ligoniais.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Pacientus, jų tėvus ar slaugytojus reikia įspėti, kad Enbrel vartojimo laikotarpiu ligoniui atsirdus požymių ar simptomų, rodančių kraujo diskraziją ar infekciją (pvz., nuolatinis karščiavimas, ryklės skausmas, kraujosruvos, kraujavimas, blyškumas), būtina nedelsiant
161 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Enbrel vartojimas kartu su kitais sisteminio poveikio preparatais ir fototerapija psoriaze sergantiems pacientams netirtas.
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
151 Vartojant abataceptą ir Enbrel kartu
162 Non-interactions
Sąveikos nebuvimas
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
Enbrel
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo-controlled studies and an open-label extension study.
Enbrel poveikis papildomai buvo tiriamas 2 dvigubai aklų placebu kontroliuojamų tyrimų metu ir atvirojo išplėstinio tyrimo metu, kuriuose dalyvavo 240 psoriaziniu artritu sergantis ligonis.
163 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Pirmojo aktyviai kontroliuojamo tyrimo metu sunkūs nepageidaujami reiškiniai nustatyti 6% iš 415 pacientų, vartojusių Enbrel, ir 8% iš 217 pacientų, vartojusių metotreksatą.
164 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
Tyrimų metu, kuriuose dalyvavo 4114 reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, daugiausia maždaug 6 metus vartojusių Enbrel, įskaitant 231 pacientą, gydytą Enbrel ir metotreksato deriniu dvejų metų
165 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Reumatoidinio bei psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito bei psoriazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 5966 pacientai, metu nustatyta 15 limfomos atvejų.
Some have occurred within a few weeks after initiating treatment with Enbrel in patients who have underlying conditions (e. g. diabetes, congestive heart failure, history of active or chronic infections) in addition to their rheumatoid arthritis (see section 4.4).
Kai kuriems pacientams, kurie be reumatoidinio artrito, sirgo kitomis pagrindinėmis ligomis (pavyzdžiui diabetu, staziniu širdies nepakankamumu, anksčiau buvusia aktyvia ar lėtine infekcija) infekcinės ligos prasidėjo per keletą
167 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
156 Atliekant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo idiopatiniu jaunatviniu artritu sergantys 2- 18 metų pacientai, nustatytos infekcinės ligos dažniausiai buvo lengvos ir atitiko tas, kuriomis paprastai serga poliklinikoje besigydantys vaikai.
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75- kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
55 kilodaltonų (p55) ir 75 kilodaltonų (p75) naviko nekrozės faktoriaus receptorių (TNFR).
168 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
TNF ir limfotoksinas daugiausia yra homotrimerai ir jų biologinis aktyvumas priklauso nuo kovalentinio jungimosi prie ląstelės paviršiaus TNFR.
Dimeric soluble receptors such as etanercept possess a higher affinity for TNF than monomeric receptors and are considerably more potent competitive inhibitors of TNF binding to its cellular receptors.
157 etanerceptas, afiniškumas TNF yra didesnis negu monomerinių receptorių, todėl jie daug stipriau konkurenciniu būdu slopina TNF jungimąsi prie jam specifiškų ląstelės receptorių.
In addition, use of an immunoglobulin Fc region as a fusion element in the construction of a dimeric receptor imparts a longer serum half-life.
Be to, imunoglobulino Fc sritis, panaudota konstruojant sulietą receptoriaus dimero baltymą pailgina preparato pusinės eliminacijos laiką kraujo serume.
169 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
Ilgesnės trukmės tyrimų neatlikta.
Clinical improvement including onset of action within 2 weeks with Enbrel 25 mg was similar to that seen in the previous trials, and was maintained for up to 24 months.
158 laikotarpiu vartojant 25 mg Enbrel, buvo toks pat kaip ir ankstesnių tyrimų metu ir išsilaikė iki 24 mėnesių.
170 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Enbrel kartu su metotreksatu vartojusių pacientų ARK 20, ARK 50, ARK 70 atsakas bei ligos aktyvumo skalės (LAS) bei SVK balų skaičius buvo žymiai geresnis tiek 24, tiek 52 savaitę, palyginti su atskirai kiekvieną vaistinį preparatą vartojusių grupių tiriamaisiais (rezultatai pateikti apačioje esančioje lentelėje).
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
159 KLINIKINIS EFEKTYVUMAS PO 12 MĖNESIŲ:
171 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
160 RADIOGRAFINIS PROGRESAVIMAS:
2.5
nuo 2. 5
Change from Baseline
pradinio rodmens 2. 0
1.5 1.12 1.0
0. 52 *
0.32
1. 12 0. 32
TSS
- 1. 0
Erosions
Erozija BAB
173 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
162 PLACEBU KONTROLIUOJAMO TYRIMO, KURIAME DALYVAVO LIGONIAI, SERGANTYS PSORIAZINIU ARTRITU, REZULTATAI Ligonių procentas Enbrela Psoriazinio artrito atsakas Placebas
174 MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
VIDUTINIS (SP) POKYTIS NUO TYRIMO PRADŽIOS BENDRAIS RYŠKUMO BALAIS
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
163 Enbrel veiksmingumo įrodymų, gydant ligonius, sergančius į ankilozinį spondilitą panašia ir arthritis mutilans psoriazine artropatija, nepakanka dėl nedidelio tiriamųjų, dalyvavusių tyrime, skaičiaus.
175 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
PLACEBU KONTROLIUOJAMO TYRIMO, KURIAME DALYVAVO LIGONIAI SERGANTYS ANKILOZINIU SPONDILITU, REZULTATAI Ligonių%
Among patients with ankylosing spondylitis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
164 Ligoniams, sergantiems ankiloziniu spondilitu, kurie vartojo Enbrel, klinikinis poveikis buvo matomas pirmojo vizito metu (2 savaitė) ir truko 6 preparato vartojimo mėnesius.
176 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Pirmame tyrime, kuris buvo antros fazės tyrimas, dalyvavo ≥ 18 metų pacientai, kuriems aktyvi, bet stabili plokštelinė psoriazė buvo apėmusi ≥ 10% kūno paviršiaus.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
165 POVEIKIS PSORIAZE SERGANTIEMS PACIENTAMS 2, 3 IR 4 TYRIMUOSE
177 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Antrame tyrime buvo gydymo nutraukimo periodas: ligoniai, kurių PPSI dvidešimt ketvirtą savaitę buvo ne mažesnis kaip 50%, nutraukė preparato vartojimą.
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
166 pacientai, kuriems anksčiau buvo taikoma fototerapija ar gydymas sisteminio poveikio preparatais arba kuriems nebuvo pakankamai veiksmingas vietinis gydymas.
178 Antibodies to Enbrel
Antikūnai prieš Enbrel
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
Sveikiems savanoriams sušvirkštus po oda vienkartinę 25 mg Enbrel dozę didžiausios koncentracijos serume vidurkis buvo 1, 65 ± 0, 66 μg/ ml, o plotas po kreive
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Populiacijos farmakokinetikos tyrimų duomenimis, ankiloziniu spondilitu sergančių ligonių organizme nusistovėjus koncentracijos pusiausvyrai, vartojant 50 mg Enbrel vieną kartą per savaitę (n=154) AUC buvo 466 μg• hr/ ml, o vartojant 25 mg du kartus per savaitę – 474 μg• h/ ml.
179 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Nors po radioaktyvaus etanercepto suleidimo savanoriams bei ligoniams šlapime buvo nustatytas radioaktyvumas, tačiau pacientams, sergantiems ūminiu inkstų ar kepenų nepakankamumu, padidėjusi etanercepto koncentracija nebuvo nustatyta.
5.3 Preclinical safety data
168 5. 3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Sucrose Sodium chloride L-Arginine hydrochloride Sodium phosphate monobasic dihydrate Sodium phosphate dibasic dihydrate Water for injections
Sacharozė Natrio chloridas L- arginino chloridas Natrio fosfato monobazinis dihidratas Natrio fosfato dvibazinis dihidratas Injekcinis vanduo
2 years.
2 metai
Clear glass syringe (type I glass) with stainless steel needle, rubber needle cover and plastic plunger.
Skaidraus stiklo (I tipo) švirkštas su nerūdijančio plieno adata (ji užmauta guminiu gaubtuvėliu) ir plastmasiniu stūmokliu.
Cartons contain 4, 8 or 24 pre-filled syringes of Enbrel and 8, 16, or 48 alcohol swabs.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 4, 8 arba 24 užpildyti Enbrel švirkštai ir 8, 16 arba 48 alkoholiu suvilgyti tamponai.
The needle cover contains dry natural rubber (latex) (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Not all pack sizes may be marketed.
Gali būti tiekamos ne visų dydžių pakuotės.
Instructions for use and handling
169 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Before injection, Enbrel single-use pre-filled syringe should be allowed to reach room temperature (approximately 15 to 30 minutes).
Prieš injekciją iš šaldytuvo išimtą vienkartinį užpildytą Enbrel švirkštą reikia palaikyti (maždaug 15 – 30 min.), kad taptų kambario temperatūros.
The needle cover should not be removed while allowing the pre-filled syringe to reach room temperature.
Švirkštui šylant adatos gaubtuvėlio numauti negalima.
The solution should be clear and colourless or pale yellow and practically free from visible particles.
Tirpalas turi būti skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas ir beveik be matomų dalelių.
182 1.
170 1.
Enbrel 50 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Enbrel 50 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Each pre-filled syringe contains 50 mg of etanercept.
Viename užpildytame švirkšte yra 50 mg etanercepto.
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
Tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas (žr 6. 5 skyrių).
183 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Rentgenologinio tyrimo duomenimis, psoriaziniu artritu sergantiems pacientams Enbrel pagerina fizinę funkciją, o šios ligos simetrinio poliartrito potipiais sergantiems pacientams mažina sąnarių ligų progresavimo greitį.
Ankylosing spondylitis
171 Ankilozinis spondilitas
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Enbrel skirti ir gydymą stebėti gali tik tinkamos kvalifikacijos gydytojas – reumatoidinio ir psoriazinio artrito, ankilozinio spondilito, plokštelinės psoriazės arba vaikų ir paauglių plokštelinės arba psoriazės specialistas, turintis patirties diagnozuojant ir gydant šias ligas.
184 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Jeigu pakartotinai skiriamas Enbrel, reikia laikytis aukščiau nurodytos gydymo trukmės.
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
172 Vaikų ir paauglių plokštelinė psoriazė (8 metų ir vyresni)
185 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Ligonių, kuriems vartojant Enbrel vystosi nauja infekcinė liga, būklę reikia atidžiai stebėti.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest x-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
173 y., tuberkulino odos testą ir krūtinės ląstos rentgeno tyrimą (gali būti taikomos vietinės rekomendacijos).
186 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Vartojant abataceptą ir Enbrel kartu
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
Užpildyto švirkšto adatos gaubtuvėlyje yra latekso (sausos natūralios gumos), kuris jam jautriems pacientams ir su švirkštu dirbantiems asmenims gali sukelti padidėjusio jautrumo reakciją.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
174 Dviems pacientams, sergantiems idiopatiniu jaunatviniu artritu, prasidėjo vėjaraupiai ir atsirado aseptinio meningito požymių ir simptomų, kurie praėjo be pasekmių.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a
Dvigubai aklo placebu kontroliuojamo atsitiktinių imčių tyrimo metu 184 psoriaziniu artritu sergantiems suaugusiems pacientams 4 savaitę buvo suleista polivalentinė pneumokokinė polisacharidinė vakcina.
In a controlled clinical trial of two years duration in rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
Klinikiniais kontroliuojamaisiais dvejų metų trukmės reumatoidiniu artritu sergančių pacientų tyrimais nustatyta, kad Enbrel, vartojamas kartu su metotreksatu, nesukelė jokio nenumatyto poveikio
The long-term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
Ar saugu ilgą laiką vartoti Enbrel kartu su kitais ligą modifikuojančiais priešreumatiniais vaistiniais preparatais, nenustatyta.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of
Du dideli klinikiniai tyrimai, kurių metu pacientai, sergantys SŠN, vartojo Enbrel buvo nutraukti pirma laiko dėl nepakankamo vaistinio preparato veiksmingumo.
Non-interactions
176 Sąveikos nebuvimas
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general
Ikiklinikinių tyrimų duomenų apie etanercepto toksinį poveikį perinataliniu ar ponataliniu laikotarpiu ir poveikį vaisingumui ar apskritai dauginimosi funkcijai nėra.
189 reproductive performance are not available.
Taigi Enbrel vartoti nėščioms moterims nepatartina.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Antrojo aktyvaus stebėjimo tyrimo duomenimis, po 2 gydymo metų sunkaus nepageidaujamo poveikio
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10);
Nepageidaujamos reakcijos pateiktos organų sistemų skyriuose suskirstytos į grupes pagal pasireiškimo dažnumą (pacientų, kuriems numatomas poveikis, skaičius): labai dažnos (> 1/ 10); dažnos (> 1/ 100, < 1/ 10); nedažnos (> 1/ 1000, < 1/ 100); retos (> 1/ 10 000, < 1/ 1000); labai retos (< 1/ 10 000); dažnis nežinomas (negalima tiksliai įvertinti pagal klinikinių tyrimų duomenis).
190 common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
Infekcinės ir užkrečiamos ligos
Nervous system
Nervų sistemos sutrikimai
Uncommon:
Niežulys.
191 General disorders and administration site conditions:
Bendri organizmo sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Injection site reactions
179 Reakcija injekcijos vietoje
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of
O daugeliui tų, kuriems buvo skirtas gydymas, injekcijos vieta buvo tepama vietiškai veikiančiais preparatais, pavyzdžiui, kortikosteroidais, ar paskirti geriamieji antihistamininiai preparatai.
192 injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
Be to, kai kuriems pacientams atsinaujino reakcijos injekcijos vietoje, kurioms buvo būdinga odos reakcija paskutinės injekcijos vietoje bei tuo pačiu metu pasireiškiančios reakcijos ankstesnių injekcijų vietose.
Adult patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple timepoints.
180 Suaugusių pacientų kraujo serume daugybę kartų skirtingu metu buvo tirti autoantikūnai.
193 placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients).
Ligonių, kuriems susidarė nauji teigiami antikūniai prieš dvigrandę DNR, buvo didesnis tiriant radioimuninės analizės (15% pacientų, vartojusių Enbrel, ir 4% - placebą) ir Crithidia luciliae (3% pacientų, vartojusių Enbrel, ir nė vieno – placebo grupėje) metodais.
There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Retai pacientams, įskaitant ir tuos, kuriems nustatytas reumatoidinis faktorius, atsirado kitų autoantikūnų kartu su į vilkligę panašiu sindromu ar bėrimu, ir kurie klinikiniais simptomais ir biopsijos rezultatais atitinka paūmėjusią odos vilkligės formą ar diskoidinę vilkligę.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Šioje dalyje pateikti keturių atsitiktinių imčių kontroliuojamų suaugusiųjų reumatoidinio artrito, vieno suaugusiųjų psoriazinio artrito, vieno suaugusiųjų ankilozinio spondilito, vieno vaikų bei paauglių plokštelinės psoriazės ir keturių suaugusiųjų plokštelinės psoriazės tyrimų duomenys.
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always
Ligoniams, vartojantiems Enbrel, klinikinis atsakas paprastai pasireiškė 1- 2 savaitę nuo vaistinio preparato leidimo pradžios ir beveik visiems ligoniams – 3 mėnesį.
A dose response was seen; results with 10 mg were intermediate between placebo and 25 mg.
182 Atsakas priklausė nuo dozės; 10 mg vartojusių ligonių rodmenys buvo tarpiniai tarp tų, kurie vartojo placebą ir 25 mg.
Change from Baseline
12 mėnesių
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Kitu atsitiktinių imčių aktyviai kontroliuojamu dvigubai aklu veiksmingumo, saugumo ir radiografinio progresavimo tyrimu buvo lygintas gydymas 682 suaugusių pacientų nuo 6 mėn. iki 20 metų (mediana
197 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
KLINIKINIS EFEKTYVUMAS PO 12 MĖNESĮŲ:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel +
ENBREL, METOTREKSATO BEI ENBREL IR METOTREKSATO DERINIO LYGINAMASIS POVEIKIS PACIENTAMS, 6 MĖN. - 20 METŲ SERGANTIEMS REUMATOIDINIU ARTRITU Enbrel + Vertinamas dydis
Methotrexate
metotreksatas
198 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
184 RADIOGRAFINIS PROGRESAVIMAS:
(1) distal 199 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
185 4) asimetrinio psoriazinio artrito; 5) panašios į spondilitą ankilozės.
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
186 VIDUTINIS (SP) POKYTIS NUO TYRIMO PRADŽIOS BENDRAIS RYŠKUMO BALAIS
201 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
187 PLACEBU KONTROLIUOJAMO TYRIMO, KURIAME DALYVAVO LIGONIAI, SERGANTYS ANKILOZINIU SPONDILITU, REZULTATAI (ligoniai%)
202 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Pirmame tyrime, kuris buvo antros fazės tyrimas, dalyvavo ≥ 18 metų pacientai, kuriems aktyvi, bet stabili plokštelinė psoriazė buvo apėmusi ≥ 10% kūno paviršiaus.
*p  0.0001 compared with placebo a.
* p ≤ 0. 0001 palyginus su placebu g.
203 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Antrame tyrime, nutraukus preparato vartojimą, dvidešimt ketvirtą savaitę išliko ne mažesnis kaip 50% PPSI pagerėjimas.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
189 vartoti Enbrel poveikis išsilaikė tiems pacientams, kuriems preparatas buvo veiksmingas gydymo pradžioje.
204 Antibodies to Enbrel
Antikūnai prieš Enbrel
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
190 tiriamiesiems, 7, 5% psoriaziniu artritu, 2% ankiloziniu spondilitu, 7% psoriaze, 9, 7% vaikų ir paauglių psoriaze ir 3% idiopatiniu jaunatviniu artritu sergantiems tiriamiesiems.
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Atviru dviejų gydym būdų vienos dozės kryžminiu tyrimu su sveikais savanoriais nustatyta, kad viena 50 mg/ ml dozė yra biologiškai ekvivalentiška dviem tuo pačiu metu injekuotoms 25 mg/ ml dozėms.
205 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Nors po radioaktyvaus etanercepto skyrimo savanoriams bei ligoniams šlapime buvo nustatytas radioaktyvumas, tačiau pacientams, sergantiems ūminiu inkstų ar kepenų nepakankamumu, padidėjusi etanercepto koncentracija nebuvo nustatyta.
Paediatric patients with plaque psoriasis
191 Vaikai ir paaugliai, sergantys plokšteline psoriaze
206 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesuderinamumas
Cartons contain 2, 4 or 12 pre-filled syringes of Enbrel with 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 2, 4 arba 12 užpildytų Enbrel švirkštų ir 4, 8 arba 24 alkoholiu suvilgyti tamponai.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Išsami Enbrel vartojimo instrukcija pateikta nformacinio lapelio 7 skyriuje,, Enbrel tirpalo švirkštimo taisyklės “.
208 ANNEX II
193 II PRIEDAS
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJOS IŠLEIDIMĄ
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
194 A BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJOS IŠLEIDIMĄ
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Biologinės veikliosios medžiagos gamintojo pavadinimas ir adresas
Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Germany
Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D- 88397 Biberach an der Riss Vokietija
Amgen Rhode Island (ARI) 40 Technology Way West Greenwich, Rhode Island 02817 USA
Amgen Rhode Island (ARI) 40 Technology Way West Greenwich, Rhode Island 02817 JAV
Wyeth Medica Ireland Wyeth BioPharma Campus at Grange Castle Grange Castle Business Park Clondalkin Dublin 22 Ireland
Wyeth Medica Ireland Wyeth BioPharma Campus at Grange Castle Grange Castle Business Park Clondalkin Dublin 22 Airija
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire, PO9 2NG United Kingdom
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant, Hampshire PO9 2NG Jungtinė Karalystė