qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
ŽIV infekuotoms moterims jokiais Nėštumo ir žindymo laikotarpis atvejais nerekomenduojama žindyti kūdikių, kad neperduotų ŽIV.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Psichikos sutrikimai.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
Efavirenzu gydytiems pacientams pasitaikė sunkių psichikos nepageidaujamų reakcijų.
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Kontroliuojamųjų tyrimų metu 1008 pacientams, gydytiems efavirenzą turinčiais vaistų deriniais vidutiniškai 1, 6 metų, ir 635 pacientams, gydytiems kontroliniais deriniais vidutiniškai 1, 3 metų, specifinių sunkių psichikos sutrikimų dažnis nurodytas toliau:
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
- Sunki depresija - Mintys apie savižudybę - Nemirtinas bandymas nusižudyti - Agresyvus elgesys - Paranojinės reakcijos - Manijos reakcijos
1.6% 0.6% 0.4% 0.4% 0.4% 0.1%
1. 6% 0. 6% 0. 4% 0. 4% 0. 4% 0. 1%
0.6% 0.3% 0% 0.3% 0.3% 0%
0. 6% 0. 3% 0% 0. 3% 0. 3% 0%
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Šių nepageidaujamų reakcijų būna nuo 0, 3% (manijos reakcijų) iki 2, 0% (sunkios depresijos ir minčių
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Neinfekuotų savanorių tyrimo metu būdingų nervų sistemos požymių atsiradimo vidurinis laikas buvo 1 val. po dozės ir vidurinė trukmė - 3 val.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Vaistą vartojant prieš miegą, šie simptomai geriau toleruojami, todėl taip vaistą vartoti rekomenduojama pirmąją gydymo savaitę, o asmenims, kuriems šie poveikiai neišnyksta, - visą laiką (žr.
Skin and subcutaneous tissue disorders
18 Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
very common
bėrimas
General disorders and administration site conditions common
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
fatigue
dažni nuovargis
18 Laboratory test abnormalities:
Laboratorinių tyrimų pokyčiai:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Daugiau kaip 5 kartus viršijančios viršutinę normos ribą aspartato aminotransferazės (ASAT) ir alanino aminotransferazės (ALAT) koncentracijos nustatytos 3% iš 1008 pacientų, gydytų 600 mg efavirenzo per parą (5 - 8% po ilgalaikio gydymo tyrime 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
4% visų 600 mg efavirenzo vartojusių pacientų ir 1, 5 - 2% kontrolinės grupės pacientų (7% efavirenzu gydytų pacientų ir 3% kontrolinės grupės pacientų po ilgalaikio gydymo) gama glutamil transferazė (GGT) daugiau kaip 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą.
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
19 Remiantis ilgalaikiais tyrimo 006 duomenimis, 137 pacientai, kurių gydymo schemose buvo efavirenzo (vidutinė gydymo trukmė 68 savaitės), ir 84 pacientai, gydyti kontroline schema (vidutinė gydymo trukmė 56 savaitės), atrankos metu buvo seroteigiami hepatitui B (teigiamas paviršinis antigenas) ir (ar) hepatitui C (teigiamas hepatito C antikūnis).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
ALAT koncentracija daugiau kaip 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą 20% pacientų efavirenzo šakose ir 7% - kontrolinėje šakoje.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
Klinikiniuose tyrimuose anksčiau negydytiems pacientams skiriant gydymo schemas su efavirenzu, bendrojo cholesterolio, DTL cholesterolio ir trigliceridų koncentracija per 48 gydymo savaites padidėjo (atitinkamai nuo 21% iki 31%, nuo 23% iki 34% ir nuo 23% iki 49%).
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Pacientų, kuriems bendrojo cholesterolio koncentracija buvo daugiau kaip 5 kartus didesnė už DTL - cholesterolio koncentraciją, santykis nepakito.
19 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Klinikinio 57 vaikų tyrimo metu 3, 5% jų atsirado vidutinio sunkumo nervų sistemos sutrikimo požymių, dažniausiai galvos svaigimas.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Apsinuodijus efavirenzu, reikia taikyti bendrąsias pagalbos priemones, stebėti gyvybines funkcijas ir paciento klinikinę būklę.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Farmakoterapinė grupė – ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, ATC kodas:
ATC code:
J05A G03.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Laisvojo efavirenzo koncentracija, kurios reikia - 95% nuslopinti natūralų viruso tipą ar zidovudinui atsparų laboratorinį ar klinikinį tipą in vitro, yra nuo 0, 46 nM iki 6, 8 nM limfoblastoidinėse ląstelėse, periferinio kraujo vienbranduolėse ląstelėse ir makrofagų/ monocitų kultūrose.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Penkių iš šių NNATI atsparių padermių AT nustatytas K103N pakaitas arba valino pasikeitimas izoleucinu 108 padėtyje (V108I).
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
Šiuose tyrimuose efavirenzo dozė buvo 600 mg vieną kartą per parą; indinaviro, vartoto kartu su efavirenzu, dozė buvo 1000 mg kas 8 val., be efavirenzo - 800 mg kas 8 val.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Tyrimas 006 yra randomizuotas atviras lyginamasis tyrimas, kuriame buvo lyginamas efavirenzas + zidovudinas + lamivudinas arba efavirenzas + indinaviras ir indinaviras + zidovudinas + lamivudinas.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Jame dalyvavo 1266 pacientai, anksčiau negydyti efavirenzu, lamivudinu, NNATI ar PI.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Atsako dažnis (NC = Fa) ŽIV RNR plazmoje
Mean change from baseline-CD4 cell count
Vidutinis CD4 ląstelių skaičiaus pokytis nuo pradinio ląstelės/ mm3 (SVPc)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
50 kopijų/ ml (95% PIb)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
Gydymo schemad
Regimend
48 savaitės
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F - nebaigusieji = nereagavusieji. b PI - patikimumo intervalas. c SVP - standartinė vidurkio paklaida. d EFV - efavirenzas, ZDV - zidovudinas, 3TC - lamivudinas, IDV - indinaviras.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Ilgalaikiai tyrimo 006 duomenys 168- ąją savaitę (tyrimą baigė atitinkamai 160 pacientų, gydytų EFV + IDV, 196 pacientai, gydyti EFV + ZDV + 3TC, ir 127 pacientai, gydyti IDV + ZDV + 3TC) rodė atsako patvarumą, išreiškiamą pacientų, kuriems ŽIV RNR buvo < 400 kopijų/ ml, < 50 kopijų/ ml, proporcija ir vidutiniu CD4 ląstelių skaičiaus pokyčiu nuo pradinio.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Gydytojai galėjo pakeisti įtrauktų į tyrimą pacientų vartojamą NATI.
Mean change from baseline-CD4 cell count
Vidutinis CD4 ląstelių skaičiaus pokytis nuo pradinio
Study Number/ Treatment Regimensb
Tyrimo Gydymo
n
numeris / n schemosb
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
EFV + IDV + NATI IDV + NATI
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F - nebaigusieji = nereagavusieji. b EFV - efavirenzas, ZDV - zidovudinas, 3TC - lamivudinas, IDV - indinaviras, NATI - nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, NFV - nelfinaviras. c PI - patikimumo intervalas pacientų atsako proporcijai. d SVP - standartinė vidurkio paklaida. ---, neatlikta.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
Atsako laipsnis pagal NC= F analizę pacientų, kurių ŽIV RNR plazmoje 48- ąją savaitę buvo < 400 kopijų/ ml, buvo 60% (95%, PI 47; 72) ir 53% (PI 40; 66) pagal pacientų, kurių ŽIV RNR plazmoje buvo < 50 kopijų/ ml, procentą.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
35 pacientų, vartojusių 600 mg efavirenzo kartą per parą, pasiekus pastovią koncentraciją, Cmax buvo 12, 9 ± 3, 7 μM (29%), Cmin - 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) ir AUC - 184 ± 73 μM⋅h (40%) [vidurkiai ± S. D.
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Kietos kapsulės turinio, sumaišyto su maistiniu nešėju, biologinis įsisavinimas: sveikų saugusių subjektų efavirenzo AUC, jiems suvartojus trijų 200 mg kietų kapsulių turinį, sumaišytą su 2 arbatiniais tam tikro maistinio nešėjo (obuolių sulčių, vynuogių želė, jogurto ar maisto kūdikiams) šaukšteliais, atitiko sveikos kapsulės preparato, suvartoto nevalgius, AUC bioekvivalentiškumo kriterijus.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
49 vaikams, gavusiems ekvivalentišką 600 mg efavirenzo dozę (dozė koreguota apskaičiuotam kūno paviršiaus plotui pagal kūno svorį), pastoviosios stadijos Cmax buvo 14, 1 μM, Cmin - 5, 6 μM, o AUC - 216 μM⋅h.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Cynomolgus beždžionėms davus efavirenzo dozę, sukėlusią panašią į žmonių koncentraciją plazmoje, apsigimimų nustatyta 3 iš 20 jų vaisių ir naujagimių.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Vienam vaisiui nustatyta anencefalija, vienpusė anoftalmija su antriniu liežuvio padidėjimu, kitam - mikroftalmija ir trečiajam - nesuaugęs gomurys.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
24 Pelių patinų, žiurkių patinų ir patelių kancerogeniškumo tyrimų rezultatai buvo neigiami.
24 6.5 Nature and content of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Jungtinė Karalystė
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 – buteliukas
28 May 1999 Date of latest renewal:
Pirmojo registravimo data – 1999 m. gegužės 28 d.
28 May 2004
Paskutiniojo perregistravimo data – 2004 m. gegužės 28 d.
SUSTIVA 100 mg hard capsules
SUSTIVA 100 mg kietos kapsulės
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: vienoje kietoje kapsulėje yra 57, 0 mg laktozės monohidrato.
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
Baltos spalvos; kapsulės korpusas paženklintas užrašu "SUSTIVA", dangtelis - "100 mg".
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Rekomenduojama SUSTIVA dozė kartu su PI ir (ar) NATI pacientams nuo 3 metų iki 17 metų aprašyta 1- ojoje lentelėje.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
SUSTIVA nerekomenduojama vartoti
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Pacientams ir prižiūrintiesiems asmenims būtina nurodyti atsargiai atidaryti kapsulę, kad jos turinys neišsilietų ar nepasklistų ore.
The mixture should be administered as soon as possible, but no more than 30 minutes after mixing.
Mišinį būtina suvartoti kuo skubiau, bet ne vėliau, kaip 30 minučių po sumaišymo.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Suvartojus efavirenzo ir maisto mišinį, papildomą mažą kiekį (apie 2 arbatinius šaukštelius) maisto reikia įdėti į tuščią sumaišymui skirtą indą, išmaišyti, kad būtų sugerti visi vaisto likučiai, ir sumaitinti pacientui.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
Iki 2 val. po efivarenzo suvartojimo negalima valgyti jokio papildomo maisto.
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
5. 2 skyrių
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
28 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Special populations:
Specialios pacientų grupės:
29 section 4.3).
4. 3 skyrių).
Patients with pre- existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Todėl
30 Table 2:
31 2 lentelė:
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Indinaviras ir efavirenzas (800 mg q8h ir 200 mg vieną kartą per
31
AUC: ↓ 31% (↓ 8 iki ↓ 47)
Medicinal product by
Kol dar sumažėjusios indinaviro koncentracijos klinikinė reikšmė
Effects on drug levels
parą)
Recommendation concerning
(CYP3A4 indukcija) Efavirenzo:
therapeutic areas (dose)
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
nenustatyta, į šią farmakokinetinę sąveiką reikia atsižvelgti pasirenkant gydymo schemą, kurioje yra ir efavirenzo, ir indinaviro.
co-administration with efavirenz
Vartojant kartu su indinaviru arba indinaviru ir ritonaviru, efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
Interaction not studied.
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) NATI ir NNATI NATI ir efavirenzas
33
Klinikai reikšminga sąveika nėra tikėtina, nes NATI metabolizuojami kitu negu efavirenzas būdu, todėl jie neturėtų konkuruoti dėl tų pačių metabolizmo fermentų ir eliminacijos būdų.
Medicinal product by
Abiejų vaistinių preparatų dozių koreguoti nereikia.
Recommendation concerning
NNATI ir efavirenzas Antibiotikai
therapeutic areas (dose)
Sąveika netirta.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Kadangi dviejų NNATI skyrimo saugumas ir veiksmingumas nepasitvirtino, vartoti efavirenzo kartu su kitu NNATI nerekomenduojama.
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Kartu su rifampicinu vartojamo efavirenzo paros dozę padidinus iki 800 mg, ekspozicija gali būti panaši, kaip vartojant 600 mg per parą dozę be rifampicino.
Medicinal product by
5. 2 skyrių).
Interaction not studied.
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Recommendation concerning
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Vigabatrinas ir efavirenzas Gabapentinas ir efavirenzas ANTIDEPRESANTAI
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
38
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMĄ VEIKIANTYS VAISTINIAI PREPARATAI Kalcio kanalų blokatoriai Diltiazemas ir efavirenzas
Medicinal product by
Diltiazemo:
Recommendation concerning
Diltiazemo dozę koreguoti reikia
therapeutic areas (dose)
AUC: ↓ 75% (↓ 59 iki ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 iki ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 iki ↓ 75) N- monodezmetildiltiazemo:
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Gali reikėti koreguoti pravastatino dozę (žiūrėkite pravastatino Preparato charakteristikų santrauką).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Simvastatinas ir efavirenzas (40 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Simvastatin:
Simvastatino:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 iki ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 iki ↓ 79) Simvastatino rūgšties:
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Gali reikėti koreguoti simvastatino dozę (žiūrėkite simvastatino Preparato charakteristikų santrauką).
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rozuvastatinas ir efavirenzas HORMONINIAI KONTRACEPTIKAI
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Yra nedaug duomenų apie efavirenzo vartojusias nėščiąsias.
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Kontroliuojamųjų tyrimų metu 1008 pacientams, gydytiems efavirenzą turinčiais vaistų deriniais vidutiniškai 1, 6 metų, ir 635 pacientams, gydytiems kontroliniais deriniais vidutiniškai 1, 3 metų, specifinių sunkių psichikos sutrikimų dažnis nurodytas toliau:
Efavirenz regimen
Efavirenzą
Control regimen
Kontrolinės grupės
pruritus
43 dažni niežėjimas
42 Laboratory test abnormalities:
Laboratorinių tyrimų pokyčiai:
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Remiantis ilgalaikiais tyrimo 006 duomenimis, 137 pacientai, kurių gydymo schemose buvo efavirenzo (vidutinė gydymo trukmė 68 savaitės), ir 84 pacientai, gydyti kontroline schema (vidutinė
43 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Klinikinio 57 vaikų tyrimo metu 3, 5% jų atsirado vidutinio sunkumo nervų sistemos sutrikimo požymių, dažniausiai galvos svaigimas.
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Penkių iš šių NNATI atsparių padermių AT nustatytas K103N pakaitas arba valino pasikeitimas izoleucinu 108 padėtyje (V108I).
Mean change from baseline-CD4 cell count
pokytis nuo pradinio ląstelės/ mm3 (SVPc)
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Vidutinis CD4 ląstelių skaičius padidėjo 63 ± 34, 5 ląstelių/ mm3 nuo pradinio lygmens.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
ŽIV infekuotiems pacientams vartotojant 200 mg, 400 mg ir 600 mg paros dozes, pasiekus pastovią koncentraciją, vidutinė Cmax, vidutinė Cmin ir vidutinis AUC buvo linijiniai.
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
49 Pelių patinų, žiurkių patinų ir patelių kancerogeniškumo tyrimų rezultatai buvo neigiami.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Kapsulės dangalas Želatina Natrio laurilsulfatas Titano dioksidas (E171) Silicio dioksidas
48 6.5 Nature and content of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 – buteliukas
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg kietos kapsulės
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Pagalbinė medžiaga: vienoje kietoje kapsulėje yra 114 mg laktozės monohidrato.
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
Tamsiai geltonos spalvos; kapsulės korpusas paženklintas užrašu "SUSTIVA", dangtelis - "200 mg".
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
5. 1 ir 5. 2 skyrius).
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily*
1 lentelė Vaikams skiriama dozė vieną kartą per parą
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
4. 5 skyrių).
52 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
53 section 4.3).
4. 3 skyrių).
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Efavirenzo kapsulės netinka asmenims, kuriems yra retas įgimtas sutrikimas – galaktozemija ar gliukozės/ galaktozės malabsorbcijos sindromas.
54 Table 2:
56 2 lentelė:
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Indinaviras ir efavirenzas (800 mg q8h ir 200 mg vieną kartą per
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 31% (↓ 8 iki ↓ 47)
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Kol dar sumažėjusios indinaviro koncentracijos klinikinė reikšmė
55
parą)
Medicinal product by
Cmin: ↓ 40% Panašus indinaviro ekspozicijos sumažėjimas stebėtas 1000 mg q8h indinaviro vartojant kartu su 600 mg efavirenzo per parą.
57
Klinikai reikšminga sąveika nėra tikėtina, nes NATI metabolizuojami kitu negu efavirenzas būdu, todėl jie neturėtų konkuruoti dėl tų pačių metabolizmo fermentų ir eliminacijos būdų.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
63
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Simvastatinas ir efavirenzas (40 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
62
AUC: ↓ 69% (↓ 62 iki ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 iki ↓ 79) Simvastatino rūgšties:
Medicinal product by
Efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Yra nedaug duomenų apie efavirenzo vartojusias nėščiąsias.
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Kontroliuojamųjų tyrimų metu 1008 pacientams, gydytiems efavirenzą turinčiais vaistų deriniais vidutiniškai 1, 6 metų, ir 635 pacientams, gydytiems kontroliniais deriniais vidutiniškai 1, 3 metų, specifinių sunkių psichikos sutrikimų dažnis nurodytas toliau:
Skin and subcutaneous tissue disorders
68 Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
66 Laboratory test abnormalities:
Laboratorinių tyrimų pokyčiai:
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
69 Remiantis ilgalaikiais tyrimo 006 duomenimis, 137 pacientai, kurių gydymo schemose buvo efavirenzo (vidutinė gydymo trukmė 68 savaitės), ir 84 pacientai, gydyti kontroline schema (vidutinė gydymo trukmė 56 savaitės), atrankos metu buvo seroteigiami hepatitui B (teigiamas paviršinis antigenas) ir (ar) hepatitui C (teigiamas hepatito C antikūnis).
67 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Klinikinio 57 vaikų tyrimo metu 3, 5% jų atsirado vidutinio sunkumo nervų sistemos sutrikimo požymių, dažniausiai galvos svaigimas.
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Penkių iš šių NNATI atsparių padermių AT nustatytas K103N pakaitas arba valino pasikeitimas izoleucinu 108 padėtyje (V108I).
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Dviejų kontroliuojamųjų efavirenzo derinio su NATI ir (ar) PI tyrimų (006 ir ACTG 364), trukusių maždaug vienerius metus, metu nustatytas sumažėję viruso kiekis žemiau ribos, kurią galima įvertinti
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Cynomolgus beždžionėms davus efavirenzo dozę, sukėlusią panašią į žmonių efavirenzo koncentraciją plazmoje, apsigimimų nustatyta 3 iš 20 jų vaisių ir naujagimių.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
74 Pelių patinų, žiurkių patinų ir patelių kancerogeniškumo tyrimų rezultatai buvo neigiami.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Kapsulės turinys Natrio laurilsulfatas Laktozė monohidratas Mmagnio stearatas Natrio krakmolo glikolatas
For blisters:
Lizdinės plokštelės:
72 6.5 Nature and content of container
6. 5 Pakuotė ir jos turinys
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 – buteliukas EU/ 1/ 99/ 110/ 004 – lizdinė plokštelė
28 May 1999 Date of latest renewal:
Pirmojo registravimo data – – 1999 m. gegužės 28 d.
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ ml geriamasis tirpalas
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Viename ml yra 30 mg efavirenzo.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
SUSTIVA geriamojo tirpalo skiriama žmogaus imunodeficito virusu - 1 (ŽIV- 1) infekuotų suaugusiųjų, paauglių ir vaikų nuo 3 metų, kurie negali nuryti kietų kapsulių ar plėvele dengtų tablečių, sudėtiniam antivirusiniam gydymui.
SUSTIVA has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
SUSTIVA poveikis pacientams, sergantiems progresuojančia ŽIV liga, t. y. tiems, kuriems CD4 < 50 ląstelių/ mm3 arba kurių gydymas su proteazės inhibitoriais (PI) buvo nesėkmingas, adekvačiai netirtas.
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
5. 2 skyrių).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
4. 5 skyrių), dozė yra 24 ml vieną kartą per parą.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Rekomenduojama SUSTIVA geriamojo tirpalo dozė kartu su PI ir (ar) NATI pacientams nuo 3 metų iki 17 metų aprašyta 1- ojoje lentelėje.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA kietų kapsulių arba plėvele dengtų tablečių gali būti skiriama tik tiems vaikams, kurie gali patikimai jas nuryti.
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
77 SUSTIVA nerekomenduojama vartoti pacientams, jaunesniems nei 3 metų arba sveriantiems mažiau nei 13 kg, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir efektyvumą (žr.
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
1 lentelė Vaikams skiriama SUSTIVA geriamojo tirpalo dozė vieną kartą per parą
Adults and children aged 5 years or more
SUSTIVA geriamasis tirpalas (30 mg/ ml) Dozė (ml) Vaikai nuo 3 Suaugusieji ir vaikai
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
SUSTIVA geriamojo tirpalo biologinis įsisavinimas yra mažesnis negu kietų kapsulių dozes lyginant miligramais.
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
Alternatyvus vartojimo metodas: pacientams, kurie negali nuryti kapsulių arba tablečių, rekomenduojama vartoti SUSTIVA geriamąjį tirpalą.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
Pacientams, netoleruojantiems geriamojo tirpalo, galima vartoti kapsulės turinį sumaišytą su mažu (1– 2 arbatinių šaukštelių) maisto kiekiu.
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
2 lentelė Vaikams skiriama SUSTIVA kietų kapsulių dozė vieną kartą per parą *
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
nuo 13 iki < 15 nuo 15 iki < 20 nuo 20 iki < 25
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
Kai gydymas
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
4. 8 skyrių).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Nepaisant to, kad kaulų nekrozės etiologijoje dalyvauja daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų, alkoholio vartojimą, sunkią imunosupresiją, padidėjusį kūno masės indeksą), ypač daug jos atvejų aprašyta pacientams, sergantiems progresavusia ŽIV liga, ir (arba) ilgai gydomiems sudėtiniais antiretrovirusiniais vaistais (SARG).
Patients with pre- existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Todėl juos reikia atitinkamai stebėti.
John’ s wort, check
Taip esti dėl to, kad jonažolė sužadina vaistinius preparatus metabolizuojančius fermentus ir (arba) trasportinius baltymus.
78 viral levels and if possible efavirenz levels.
Augalinių vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės, vartoti kartu su efavirenzu negalima.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
81 Kitokia sąveika Sąveika tarp efavirenzo ir proteazių inhibitorių, antiretrovirusinių vaistinių preparatų ne proteazių inhibitorių ir kitų neantiretrovirusinių vaistinių preparatų yra žemiau pateiktoje 2 lentelėje (padidėjimas žymimas “ ↑ ”, sumažėjimas “ ↓ ”, nėra pokyčio žymima“ ↔ ”, kas 8 arba 12 valandų - “ q8h ” arba “ q12h ”).
Table 3:
2 lentelė:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) ANTIINFEKCINIAI Antiretrovirusiniai Proteazių inhibitoriai (PI) Atazanaviras, ritonaviras ir efavirenzas (400 mg vieną kartą per parą, 100 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą, visi vartojami valgio metu)
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Efavirenzo vartoti kartu su atazanaviru ir ritonaviru nerekomenduojama.
Interaction not studied
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Recommendation concerning
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Fozamprenaviras, sakvinaviras ir efavirenzas
therapeutic areas (dose)
Sąveika netirta
co-administration with efavirenz
Vartoti nerekomenduojama, kadangi manoma, jog abiejų PI ekspozicija reikšmingai sumažės.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinaviras ir efavirenzas (800 mg q8h ir 200 mg vieną kartą per
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
Cmin: ↓ 40% Panašus indinaviro ekspozicijos sumažėjimas stebėtas 1000 mg q8h indinaviro vartojant kartu su 600 mg efavirenzo per parą.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(CYP3A4 indukcija) Efavirenzo:
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
nenustatyta, į šią farmakokinetinę sąveiką reikia atsižvelgti pasirenkant gydymo schemą, kurioje yra ir efavirenzo, ir indinaviro.
No dosage adjustment is
Vartojant kartu su indinaviru arba indinaviru ir ritonaviru, efavirenzo dozės koreguoti nereikia.
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 iki ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 iki ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 iki ↓ 59) b Efavirenzo:
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
Klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nėra.
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Vidutinė geometrinė indinaviro Cmin (0, 33 mg/ l), kai jo buvo vartojama kartu su ritonaviru ir efavirenzu, buvo didesnė už vidutinę ankstesnių tyrimų Cmin (0, 15 mg/ l), kai buvo vartojama vieno indinaviro po 800 mg kas 8 val.
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
Lopinaviro ir ritonaviro dozes
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
600 mg vieną kartą per parą
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
kaip vartojant lopinaviro 400 mg ir ritonaviro 100 mg be efavirenzo
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Taip pat žiūrėkite žemiau eilutę apie ritonavirą.
therapeutic areas (dose)
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) Nelfinaviras ir efavirenzas (750 mg q8h ir 600 mg vieną kartą per parą)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 iki ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 iki ↑ 33) Derinys paprastai gerai toleruojamas.
81
Klinikai reikšminga sąveika nėra tikėtina, nes NATI metabolizuojami kitu negu efavirenzas būdu, todėl jie neturėtų konkuruoti dėl tų pačių metabolizmo fermentų ir eliminacijos būdų.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
86
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Poveikiai vaistinių preparatų koncentracijoms AUC, Cmax, Cmin vidutinis procentinis pokytis kartu su
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Rekomendacijos dėl vartojimo kartu su efavirenzu
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
pasikliautinaisiais intervalais, jei yraa (mechanizmas) RŪGŠTINGUMĄ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI Aliuminio hidroksido – magnio hidroksido – simetikono turintys antacidiniai vaistiniai preparatai ir efavirenzas (30 ml vienkartinė dozė ir 400 mg vienkartinė dozė) Famotidinas ir efavirenzas (40 mg vienkartinė dozė ir 400 mg vienkartinė dozė) ANKSIOLITIKAI
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Nei aliuminio/ magnio hidroksido turintys antacidiniai vaistiniai preparatai, nei famotidinas efavirenzo absorbcijos nekeičia.
83
Nesitikima, kad kartu su efavirenzu vartojami vaistiniai preparatai, keičiantys skrandžio pH, paveiktų efavirenzo absorbciją.
Medicinal product by
Lorazepamas ir efavirenzas
Effects on drug levels
Lorazepamo:
Recommendation concerning
Abiejų vaistinių preparatų dozių
therapeutic areas (dose)
(2 mg vienkartinė dozė ir 600 mg vieną kartą per parą) PRIEŠTRAUKULINIAI VAISTINIAI PREPARATAI
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 iki ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 iki ↑ 32) Manoma, kad šie pokyčiai nėra klinikai reikšmingi.
co-administration with efavirenz
koreguoti nereikia.
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Karbamazepinas ir efavirenzas
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo infibitoriai (SSASI) Sertralinas ir efavirenzas (50 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroksetinas ir efavirenzas
Effects on drug levels
Klinikai reikšmingos
therapeutic areas (dose)
(20 mg vieną kartą per parą ir 600 mg vieną kartą per parą)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
farmakokinetinės sąveikos nėra
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Vaistiniai preparatai pagal terapines grupes (dozė)
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
LIPIDŲ KIEKĮ MAŽINANTYS VAISTINIAI PREPARATAI HMG Ko- A reduktazės inhibitoriai
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Kalcio kanalų blokatoriaus dozę koreguoti reikia vadovaujantis klinikiniu atsaku (žiūrėkite kalcio kanalų blokatoriaus Preparato charakteristikų santrauką).
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
Gali reikėti koreguoti atorvastatino dozę (žiūrėkite atorvastatino Preparato charakteristikų santrauką).
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiolis ir efavirenzas (50 µg vienkartinė dozė ir 400 mg vieną kartą per parą) IMUNOSUPRESANTAI
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Yra nedaug duomenų apie efavirenzo vartojusias nėščiąsias.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
4. 4 skyrių).
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Kontroliuojamųjų tyrimų metu 1008 pacientams, gydytiems efavirenzą turinčiais vaistų deriniais vidutiniškai 1, 6 metų, ir 635 pacientams, gydytiems kontroliniais deriniais vidutiniškai 1, 3 metų, specifinių sunkių psichikos sutrikimų dažnis nurodytas toliau:
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Šių nepageidaujamų reakcijų būna nuo 0, 3% (manijos reakcijų) iki 2, 0% (sunkios depresijos ir minčių apie savižudybę).
89 Eye disorders uncommon
Akių sutrikimai
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
Odos ir poodinio audinio sutrikimai labai dažni
uncommon
93 nedažni
90 Laboratory test abnormalities:
Laboratorinių tyrimų pokyčiai:
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Abi infekcijas turinčių pacientų ASAT
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
3% šių abi infekcijas turinčių pacientų, gydytų schemomis su efavirenzu, ir 2% kontrolinės šakos pacientų nutraukė dalyvavimą tyrime dėl kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų.
91 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Klinikinio 57 vaikų tyrimo metu 3, 5% jų atsirado vidutinio sunkumo nervų sistemos sutrikimo požymių, dažniausiai galvos svaigimas.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Viduriavo 6 iš 19 vaikų (32%) nuo 3 metų iki 8 metų amžiaus, kurie vartojo efavirenzo geriamąjį tirpalą kartu su nelfinaviru (20 - 30 mg/ kg tris kartus per parą) ir vienu ar keliais NATI.
Thirteen
Buvo tirtas virusų padermių, išskirtų klinikinių efavirenzo tyrimų metu iš pacientų, kurių gydymas buvo neefektyvus (vėl padidėjo viruso kiekis), periferinio kraujo vienbranduolių ląstelių, jautrumas NNATI.
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
13 padermių, kurių atsparumas efavirenzui jau buvo nustatytas, buvo atsparūs ir nevirapinui bei delavirdinui.