qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Panašūs rezultatai (bet ne visi statistiškai reikšmingi) gauti mažesniame randomizuotame, dvigubai aklame, placebo kontroliuojamame AS II tyrime, kuriame dalyvavo 82 suaugę pacientai, sergantys aktyviu ankilozuojančiu spondilitu.
Crohn’ s disease
Krono liga
The safety and efficacy of Humira were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI)) ≥ 220 ir ≤ 450) randomizuotuose, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
4. 1 skyrių).
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications.
Buvo leista kartu vartoti pastovias aminosalicilatų, kortikosteroidų ir (ar) imunitetą moduliuojančių preparatų dozes ir 79% pacientų ir toliau vartojo bent vieną iš šių vaistų.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Klinikinės remisijos pasiekimas (kai CDAI < 150) buvo vertinamas dviejuose tyrimuose, CD I tyrime (CLASSIC I) ir CD II tyrime (GAIN).
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
CD I tyrime 299 TNF antagonistais ankščiau negydyti pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į keturias grupes: placebo 0- inę savaitę ir 2- ąją savaitę, 160 mg Humira 0- inę savaitę ir 80 mg 2- ąją savaitę, 80 mg 0- inę savaitę ir 40 mg 2- ąją savaitę bei 40 mg 0- inę savaitę ir 20 mg 2- ąją savaitę.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
22 ar jo netoleravo, atsitiktinai suskirstyti į grupes, kuriose vartojo arba 160 mg Humira 0- inę savaitę ir 80 mg 2- ąją savaitę arba placebo 0- inę savaitę ir 2- ąją savaitę.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated.
Pacientai, kuriems iš pat pradžių nebuvo gautas atsakas, į tyrimą nebuvo įtraukti ir todėl nebuvo toliau vertinti.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
Klinikinės remisijos palaikymas buvo vertinamas CD III (CHARM) tyrime.
At Week 4 patients were
Atvirame CD III tyrime 854 pacientai vartojo 80 mg 0- inę savaitę ir 40 mg 2- ąją savaitę.
22 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
4- ąją savaitę pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes, kuriose vartojo po 40 mg kas antrą savaitę, 40 mg kas savaitę ar placebo, iš viso tyrimas truko 56 savaites.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Pacientų, kuriems buvo gautas atsakas (CDAI sumažėjo ≥70), duomenys 4- ąją savaitę buvo atskirti ir analizuojami atskirai nuo tų pacientų duomenų, kuriems 4- ąją savaitę nebuvo gautas klinikinis atsakas.
Corticosteroid taper was permitted after Week 8.
Laipsniškai mažinti kortikosteroidų dozę buvo leista po 8 savaitės.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
CD I ir CD II tyrimuose gautas remisijos pasiekimo ir gauto atsako dažnis pateiktas 9 lentelėje.
Table 11 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) Week 4
11 lentelė Pasiekta klinikinė remisija ir atsakas (pacientų procentas) 4- ąją savaitę
CD Study I:
CDI tyrimas:
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
Infliksimabo nevartoję pacientai Placebo Humira Humira N = 74 80/ 40 mg 160/ 80 mg N = 75 N = 76
CD Study II:
CD II tyrimas:
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
Infliksimabą vartoję pacientai Placebo Humira N = 166 160/ 80 mg N = 159
Clinical remission
Klinikinė remisija Klinikinis atsakas (PA - 100)
12% 24% 36%* **
12% 24% 36% * 24% 37% 49% **
7% 21%*
7% 21% * 25% 38% **
Clinical response (CR- 100)
Visos p- vertės gautos lyginant Humira grupės duomenis su placebo grupės duomenimis. p < 0, 001 *
25% 38%**
p < 0, 01 **
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by Week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Iki 8- osios savaitės panašus remisijos dažnis stebėtas vartojant 160/ 80 mg ir 80/ 40 mg pradinę dozę, o nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni 160/ 80 mg dozę vartojusiųjų grupėje.
In CD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
CD III tyrimo 4- ąją savaitę 58% (499/ 854) pacientų buvo gautas atsakas ir jų duomenys vertinti pirminės analizės metu.
Of those in clinical response at Week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Iš tų, kuriems buvo gautas atsakas 4- ąją savaitę, 48% buvo anksčiau gydyti TNF antagonistais.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 12.
Remisijos palaikymo ir atsako dažnis pateikti 12 lentelėje.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Klinikinės remisijos rezultatai buvo sąlyginai pastovūs, nepriklausomai nuo ankstesnio TNF antagonistų vartojimo.
23 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
12 lentelė Klinikinės remisijos ir atsako palaikymas (pacientų procentas)
every other week
kas antrą savaitę
every week
N = 157 47% *
Week 26 Clinical remission Clinical response (CR-100)
Klinikinis atsakas (PA- 100)
N=172 40%* 52%*
52% *
N=157 47%* 52%*
52% *
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa
Pacientai, remisijos metu nevartoję steroidų > =90 dienųa
Week 56 Clinical remission Clinical response (CR-100)
56- oji savaitė Klinikinė remisija Klinikinis atsakas (PA- 100)
N=172 36%* 41%*
N = 172 36% * 41% *
N=157 41%* 48%*
N = 157 41% * 48% *
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
* p < 0, 001 lyginant Humira grupės duomenis su placebo grupės duomenimis ** p < 0, 02 lyginant Humira grupės duomenis su placebo grupės duomenimis Vartoję kortikosteroidus tyrimo pradžioje a
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Iš pacientų, kuriems nebuvo gautas atsakas 4- ąją savaitę, 43% palaikomąjį gydymą Humira gaunančių pacientų atsakas buvo gautas iki 12- osios savaitės, lyginant su 30% palaikomąjį gydymą placebu
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Šie rezultatai rodo, kad kai kurie pacientai, kuriems atsakas nebuvo gautas iki 4- osios savaitės, gali būti naudinga tęsti palaikomąjį gydymą iki 12- osios savaitės.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
4. 2 skyrių).
Quality of Life
Gyvenimo kokybė
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
CD I ir CD II tyrimuose 4- ąją savaitę statistikai reikšmingai pagerėjo ligai specifinio uždegiminės žarnyno ligos klausimyno (angl. inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ)) bendrasis balas Humira 80/ 40 mg ir 160/ 80 mg vartojusių pacientų grupėje, lyginant su placebo grupe, taip pat jis pagerėjo 26- ąją ir 56- ąją DC III tyrimo savaitę adalimumabą vartojusių grupėje, lyginant su placebo grupe.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
Psoriazė Humira saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas randomizuotuose, dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo lėtine plokšteline psoriaze (apima ≥10% KPP, o psoriazės ploto ir sunkumo indeksas (PPSI) yra ≥ 12 arba ≥ 10) sergantys suaugę pacientai, kuriems buvo numatoma skirti sisteminį gydymą ar fototerapiją, 73% I ir II psoriazės tyrimuose dalyvavusių pacientų anksčiau buvo skirtas sisteminis gydymas ar fototerapija.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
I psoriazės tyrimo (REVEAL) metu per tris gydymo periodus buvo tirta 1 212 pacientų.
In period A, patients received placebo or Humira at an initial dose of 80 mg followed by 40 mg every other week starting one week after the initial dose.
A periodo metu pacientai gavo placebą arba pradinę 80 mg Humira dozę, po kurios praėjus savaitei, buvo skiriama po 40 mg preparato kas antrą savaitę.
After 16 weeks of therapy, patients who achieved at least a PASI 75 response (PASI score improvement of at least 75% relative to baseline), entered period B and received open-label 40 mg Humira every other week.
Po 16 gydymo savaičių pacientai, gavę mažiausiai PPSI 75 atsaką (PPSI rodiklio pagerėjimas – mažiausiai 75%, lyginant su pradiniu rodikliu), perėjo į B periodą ir, atviros fazės metu, kas antrą savaitę vartojo po 40 mg Humira.
Patients who maintained ≥ PASI 75 response at Week 33 and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg Humira every other week or placebo for an additional 19 weeks.
Pacientai, kurių atsakas 33 savaitę išliko ≥PPSI 75, ir, kurie A periodo metu atsitiktinės atrankos būdu buvo pakliuvę į gydymo aktyviu preparatu grupę, perėjo į C periodą ir, atsitiktinės atrankos būdu pakliuvo į dar 19 savaičių po 40 mg Humira kas antrą savaitę vartojusių grupę arba placebo gavusių grupę.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
Visose gydymo grupėse vidutinis bazinis PPSI rodiklis buvo 18, 9, o bazinis “ Physician’ s Global Assessment ” (PGA) rodiklis svyravo nuo „ vidutinio “ (įskaitant 53% subjektų) iki „ sunkaus “ (41%) ir „ labai sunkaus “ (6%).
Psoriasis Study II (CHAMPION) compared the efficacy and safety of Humira versus methotrexate and placebo in 271 patients.
II psoriazės tyrime (CHAMPION) buvo palygintas Humira veiksmingumas ir saugumas 271 pacientui, lyginant su metotreksatu ir placebo.
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Pacientai gavo placebo, pradinę MTX 7, 5 mg dozę, kuri vėliau iki 12 savaitės buvo didinama iki didžiausios 25 mg dozės, arba pradinę 80 mg Humira dozę, vėliau 16 savaičių (pradedant, praėjus savaitei po pradinės dozės paskyrimo) skiriant po 40 mg kas antrą savaitę.
There are no data available comparing Humira and MTX beyond 16 weeks of therapy.
Nėra Humira ir MTX lyginančių duomenų ilgesniam nei 16 gydymo savaičių periodui.
Patients receiving MTX who achieved a ≥ PASI 50 response at Week 8 and/ or 12 did not receive further dose increases.
Pacientams, kurie gavo MTX, pasiekus ≥PPSI 50 atsako rodiklį 8- ą ir (arba) 12- ą savaitę, dozė nebuvo toliau didinama.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “ mild” (< 1%) to “ moderate” (48%) to “ severe” (46%) to “ very severe” (6%).
Visose gydymo grupėse vidutinis bazinis PPSI rodiklis buvo 19, 7, o bazinio PGA rodiklio reikšmės svyravo nuo „ lengvų “ (1%) iki „ vidutinių “ (48%), iki „ sunkių “ (46%) ir iki „ labai sunkių “ (6%).
≥ PASI 75
I ir II psoriazės tyrimų metu pagrindinis tikslas buvo pacientų, kuriems 16- ą savaitę gautas PPSI 75 atsakas, lyginant su pradine reikšme, proporcijos nustatymas (žr.
Placebo N=398 n (%)
13 ir 14 lenteles).
Humira
13 lentelė Ps I tyrimas (REVEAL) Veiksmingumo rezultatai 16- ąją savaitę Humira 40 mg kas Placebo antrą savaitę N = 398 N = 814 n (%) n (%) 578 (70, 9) b 26 (6, 5) ≥PPSI 75 a
26 (6.5)
163 (20, 0) b 3 (0, 8) PPSI 100 506 (62, 2) b
Clear/ minimal a
PGA: aiškus/ minimalus
163 (20.0)b 506 (62.2)b
pacientų, pasiekusių PPSI 75 atsaką, procentinė reikšmė buvo a
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
apskaičiuota, lyginant su centriniu rodikliu b p < 0. 001, palyginant Humira ir placebo
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
24 14 lentelė Ps II tyrimas (CHAMPION) Veiksmingumo rezultatai 16- ą savaitę Humira 40 mg kas
Humira 40 mg eow
antrą savaitę
≥ PASI 75 PASI 100 PGA:
≥PPSI 75
p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
aiškus/ minimalus p < 0, 001 palyginant Humira ir placebo a b p < 0, 001 palyginant Humira ir metotreksatą p < 0, 01 palyginant Humira ir placebo c d p < 0, 05 palyginant Humira ir metotreksatą
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
I psoriazės tyrimo metu 28% pacientų, kuriems gautas atsakas PPSI 75, ir, kurie dar kartą pakliuvo į placebo grupę 33 savaitę, stebėtas „ adekvataus atsako netekimas “ (PPSI rodiklis po 33 savaitės ir po ar iki 52 savaitės rodė, kad buvo gautas < PPSI 50 atsakas, lyginant su baziniu rodikliu, kaip 6 taškų PPSI rodiklio padidėjimas, lyginant su 33 savaite), tuo tarpu tai stebėta 5% Humira toliau vartojusių pacientų, p < 0, 001.
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
38% (25/ 66) ir 55% (36/ 66) pacientų, kurie po pakartotinio patekimo į placebo grupę buvo netekę adekvataus atsako, vėliau, įtraukus juos į atvirą pratęsimo tyrimą, po, atitinkamai, 12 ir 24 pakartotinio gydymo savaičių, vėl pasiekė PPSI 75 atsaką.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
Pagal DLQI (Dermatology Life Quality Index) buvo stebimas reikšmingas pradinių rodiklių pagerėjimas 16 savaitę, lyginant su placebo gavusiųjų grupėmis (I ir II tyrimai) ir MTX (II tyrimas).
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
I tyrime SF- 36 fizinio ir protinio komponentų suminių rodiklių pagerėjimas taip pat buvo reikšmingas, lyginant su placebo gavusių grupe.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
Atlikus atvirąjį pratęsimo tyrimą pacientams, kuriems dėl mažesnio kaip 50 PPSI atsako skiriamos dozės buvo didintos nuo 40 mg kas antrą savaitę iki 40mg kiekvieną savaitę, po dozės padidinimo praėjus 12 savaičių, PPSI 75 atsakas buvo vėl gautas 59 iš 243 (24, 3%) pacientų.
25 Immunogenicity
Imunogeniškumas
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy of adalimumab.
Prieš adalimumabą veikiančių antikūnų susidarymas yra susijęs su klirenso padidėjimu ir adalimumabo veiksmingumo sumažėjimu.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
Akivaizdžios koreliacijos tarp antiadalimumabo antikūnų buvimo ir nepageidaujamo poveikio pasireiškimo nėra.
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
RA I, II ir III tyrimų pacientai per 6- 12 mėnesių kartotinai buvo tiriami dėl antikūnų prieš adalimumabą.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
Pagrindiniuose tyrimuose antiadalimumabo antikūnų buvo nustatyta 58 iš 1053 (5, 5%) adalimumabu gydytų pacientų, lyginant su 2 iš 370 (0, 5%) vartojusiųjų placebą.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Šių antikūnų nustatyta 12, 4% kartu metotreksato nevartojusių pacientų lyginant su 0, 6% vartojusiems adalimumabą kartu su metotreksatu.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
Antikūnų prieš adalimumabą buvo nustatyta 27 iš 171 paciento (15, 8%), sergančio juveniliniu idiopatiniu poliartritu ir gydyto adalimumabu,.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientams, kurie kartu nebuvo gydyti metotreksatu, dažnis buvo 22 iš 86 (25, 6%), lyginant su 5 iš 85 (5, 9%), kuriems adalimumabas buvos skiriamas kartu su metotreksatu.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
Pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, antikūnai prieš adalimumabą buvo rasti 38 iš 376 subjektų (10%), kurie buvo gydyti adalimumabu.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientų, kuriems kartu nebuvo skiriama metotreksato, tarpe, dažnumas buvo 13, 5% (24 iš 178 tiriamųjų), lyginant su 7% (14 iš 198 subjektų), kai adalimumabas buvo vartojamas papildomai, gydant metotreksatu.
In patients with ankylosing spondylitis anti-adalimumab antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Pacientus, sergančius ankilozuojančiu spondilitu, gydant adalimumabu, antikūnai prieš adalimumabą buvo rasti 17 iš 204 subjektų (8, 3%).
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientų, kuriems kartu nebuvo skiriama metotreksato, tarpe,
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
25 dažnumas buvo 16 iš 185 (8, 6%), lyginant su 1 iš 19 (5, 3%), kai adalimumabas buvo vartojamas papildomai, gydant metotreksatu.
In patients with psoriasis, anti-adalimumab antibodies were identified in 77/ 920 subjects (8.4%) treated with adalimumab monotherapy.
Krono liga sergančių pacientų tarpe antikūnų prieš adalimumabą nustatyta 7 iš 269 adalimumabą vartojusių asmenų (2, 6%).
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Psoriaze sergančių pacientų tarpe antikūnų prieš adalimumabą nustatyta 77 iš 920 gydymui vien tiktai adalimumabą vartojusių asmenų (8, 4%).
5.2 Pharmacokinetic properties
Farmakokinetinės savybės 5. 2
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Didžiausia koncentracija serume susidaro praėjus maždaug 5 dienoms po vaisto vartojimo.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
Absoliutaus adalimumabo biologinio įsisavinimo vidurkis, nustatytas per 3 vienkartinės poodinės 40 mg dozės tyrimus, yra 64%.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Po vienkartinės intraveninės 0, 25 - 10 mg/ kg dozės koncentracija buvo proporcinga dozei.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Po 0, 5 mg/ kg (apie 40 mg) dozės klirensas buvo 11 - 15 ml/ h, pasisikirstymo tūris (Vss) – 5- 6 litrai ir vidutinis galutinės eliminacijos fazės pusperiodis – apytikriai 2 savaitės.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Keliems reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams adalimumabo koncentracija sinoviniame skystyje sudarė 31- 96% koncentracijos serume.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Kai reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems suaugusiems pacientams 40 mg Humira buvo švirkščiama į poodį kas antrą savaitę, vidutinė pastovi koncentracija buvo atitinkamai maždaug 5 µg/ ml (kai kartu nevartota metotreksato) ir 8 - 9 µg/ ml (kai kartu vartota metotreksato).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week.
Adalimumabo koncentracija serume (kai buvo pastovi koncentracija) didėjo apytikriai proporcingai dozei po 20 mg, 40 mg ir 80 mg dozių, vartojamų kas antrą savaitę ir kas savaitę į poodį.
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
Pacientams, sergantiems juveniliniu idiopatiniu poliartritu (JIA), skiriant Humira monoterapiją po 24mg/ m2 (maksimali dozė 40 mg) po oda kas antrą savaitę, vidutinė ir pastovi (tirta nuo 20 iki 48 savaitės) serumo adalimumabo koncentracija buvo 5. 6± 5. 6 µg/ mL (102% CV) ir 10. 9 ± 5. 2 µg/ mL (47, 7% CV), kai kartu vartota metotreksato.
26 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Krono liga sergantiems pacientams pradiniu periodu, po įsotinamosios 80 mg Humira dozės 0- inę savaitę ir 40 mg Humira dozės 2- ąją savaitę, mažiausia adalimumabo koncentracija serume būna maždaug 5, 5 µg/ ml.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Pradiniu periodu, po įsotinamosios 160 mg Humira dozės 0- inę savaitę ir 80 mg Humira dozės 2- ąją savaitę, mažiausia adalimumabo koncentracija serume būna maždaug 12 µg/ ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Humira every other week.
Krono liga sergantiems pacientams, kurie vartojo palaikomąją 40 mg Humira dozę kas antrą savaitę, vidutinė pusiausvyrinė mažiausia koncentracija buvo maždaug 7 µg/ ml.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Gydant psoriaze sergančius pacientus monoterapijai skiriant po 40 mg adalimumabo kas antrą savaitę, vidutinė pastovi koncentracija buvo 5 µg/ mL.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Populiacinės 1300 RA sergančių pacientų farmakokinetikos tyrimai parodė, kad, didėjant kūno svoriui, adalimumabo klirensas turi tendenciją didėti.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Atsižvelgus į kūno svorio skirtumus, paaiškėjo, kad lytis ir amžius turėjo mažai įtakos adalimumabo klirensui.
The serum levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Laisvojo adalimumabo (nesusijungusio su antiadalimumabo antikūnais, AAA) koncentracija serume buvo mažesnė pacientams, kuriems nustatyta AAA.
Humira has not been studiedin patients with hepatic or renal impairment.
Humira netirtas pacientams su kepenų ar inkstų nepakankamumu.
5.3 Preclinical safety data
Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 5. 3
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Ikiklinikiniai duomenys, gauti vienkartinės dozės toksiškumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo tyrimų metu, neatskleidė ypatingo pavojaus žmogui.
An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Toksiškumo embriono- vaisiaus vystymuisi/ perinataliniam vystymuisi tyrimai buvo atlikti su cynomologous beždžionėmis, kurioms duota 0 mg/ kg, 30 mg/ kg ir 100 mg/ kg (9- 17 beždžionių grupėje)
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
Nei kancerogeniškumo tyrimai, nei standartiniai vaisingumo ir postnatalinio toksiškumo įvertinimo tyrimai su adalimumabu neatlikti, nes nebuvo tinkamų modelių antikūnams, kuriems būdingas ribotas kryžminis reaktyvumas su graužikų TNF ir neutralizuojančių antikūnų pas graužikus atsiradimas.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACINĖ INFORMACIJA 6.
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections.
Manitolis Citrinų rūgšties monohidratas Natrio citratas Natrio divandenilio fosfato dihidratas Dinatrio fosfato dihidratas Natrio chloridas Polisorbatas 80 Natrio hidroksidas Injekcinis vanduo.
6.2 Incompatibilities
Nesuderinamumas 6. 2
6.3 Shelf life
Tinkamumo laikas 6. 3
18 months
24 mėnesiai.
6.4 Special precautions for storage
Specialios laikymo sąlygos 6. 4
27 6.5 Nature and contents of container
Pakuotė ir jos turinys 6. 5
Humira 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, aluminium crimps and flip-off seals.
Humira 40 mg injekcinis tirpalas yra vienkartiniame buteliuke (I tipo stiklo), užkimštas gumos kamščiu, uždarytas aliuminio gaubteliu ir nuimamu dangteliu.
Packs of:
Pakuotėje yra:
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
1 buteliukas (0, 8 ml sterilaus tirpalo), 1 tuščias sterilus injekcinis švirkštas maišelyje ir 2 alkoholiu suvilgyti šluostukai, viskas yra lizdinėje plokštelėje.
6.6 Special precautions for disposal
Specialūs reikalavimai likučiams naikinti 6. 6
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Humira 40 mg injekcinio tirpalo sudėtyje nėra konservantų, todėl nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 7.
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Jungtinė Karalystė
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
27 RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (- IAI) 8.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO/ ATNAUJINIMO DATA 9.
8 September 2003
2003 rugsėjo 8 d.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
TEKSTO PERŽIŪROS DATA 10.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
28 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 1.
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Viename 0, 8 ml vienkartinės dozės užpildytame švirkšte yra 40 mg adalimumabo.
Clear solution for injection in pre-filled syringe.
Skaidrus injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte.
 the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.  the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
suaugusiųjų vidutinio sunkumo ar sunkiam aktyviam reumatoidiniam artritui gydyti, kai ligą  modifikuojančių vaistų nuo reumato, įskaitant ir metotreksatą, poveikis nepakankamas. anksčiau metotreksatu negydytų suaugusiųjų sunkiam, aktyviam ir progresuojančiam  reumatoidiniam artritui gydyti.
Humira in combination with methotrexate is indicated for the treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis, in adolescents aged 13 to 17 years who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs).
Humira, kartu su metotreksatu skiriamas 13- 17 metų paaugliams sergantiems aktyviu jaunatviniu idiopatiniu poliartritui, kai vieno ar daugiau ligą modifikuojančių vaistų nuo reumato poveikis yra nepakankamas.
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Humira monoterapijai gali būti skiriama, kai metotreksatas netoleruojamas arba kai toliau gydyti metotreksatu negalima (žr.
(see section 5.1).
5. 1 skyrių)
29 Ankylosing spondylitis
29 Krono liga
Humira treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis.
Gydymą Humira gali pradėti ir stebėti tik gydytojas, turintis patirties diagnozuojant ir gydant reumatoidinį artritą, jaunatvinį idiopatinį artritą, psoriazinį artritą, ankilozuojantį spondilitą, Krono ligą arba psoriazę.
Dose Interruption
Vartojimo nutraukimas
30 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Psoriazinis artritas ir ankilozuojantis spondilitas
Crohn’ s disease
30 Krono liga
The recommended Humira induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is 80 mg at Week 0 followed by 40 mg at Week 2.
Rekomenduojama pradinė Humira dozė sunkia Krono liga sergantiems suaugusiesiems yra 80 mg 0- inę savaitę, po to - 40 mg 2- ąją savaitę.
Continued therapy beyond 16 weeks should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Reiktų atidžiai dar kartą pagalvoti apie pacientų, su kuriais per šį laikotarpį nebuvo gauta atsako, tęstinį, ilgesnį, nei 16 savaičių, gydymą.
Children and adolescents (aged 13 to 17 years) Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Jaunatviniu idiopatiniu poliartritu sergantiems 13 ir vyresnio amžiaus paaugliams, rekomenduojama Humiros dozė yra 40 mg adalimumabo, švirkščiamo į poodį vieną kartą kas antrą savaitę.
Impaired renal and/ or hepatic function
Inkstų ir (arba) kepenų funkcijos nepakankamumas
31 4.3 Contraindications
4. 3 Kontraindikacijos
4.4 Special warnings and precautions for use
31 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 4. 4
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period.
Kadangi adalimumabo eliminacija gali trukti iki penkių mėnesių, todėl visą šį laikotarpį. reikėtų tęsti stebėjimą.
Treatment with Humira should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
Humira negalima pradėti gydyti pacientų, kuriems yra aktyvi nekontroliuojama infekcija, įskaitant ir lėtinę ar lokalizuotą infekciją.
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infectionis controlled.
Pacientui, kuriam prasideda nauja sunki infekcija ar sepsis, reikia skirti tinkamą gydymą antimikrobiniais ar priešgrybeliniais vaistais ir, kol infekcija nebus išgydyta, Humira vartojimą laikinai nutraukti.
Serious infections,, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Buvo gauta pranešimų apie sunkias infekcijas, įskaitant sepsį, kurios sukeltos bakterijų, mikobakterijų, invazinių grybelių, virusinių ar kitų oportunistinių infekcijų, tokių kaip listeriozė ir pneumocistinė infekcija, pacientams gydomiems Humira.
Other serious infections seen in clinical trials include pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
, Klinikinių tyrimų metu pastebėtos tokios sunkios infekcijos, kaip pneumonija, pielonefritas, sepsinis artritas ir septicemija.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Visiems pacientams (galima atsižvelgti į vietines rekomendacijas) būtina atlikti atitinkamus tyrimus, pvz., tuberkulino mėginį ir rentgeninį krūtinės ląstos tyrimą.
32 If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Jeigu diagnozuojama aktyvi tuberkuliozė, negalima pradėti gydyti Humira (žr. 4. 3 skyrių).
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis prophylaxis therapy before the initiation of Humira, and in accordance with local recommendations.
32 Jeigu diagnozuojama neaktyvi (latentinė) tuberkuliozė, prieš pradedant gydyti Humira, būtina pradėti tinkamą latentinės tuberkuliozės gydymą, pagal vietines rekomendacijas skiriant profilaktinį prieštuberkuliozinį gydymą.
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients who are chronic carriers of this virus when receiving a TNF-antagonist including Humira.
Skiriant TNF antagonistą Humira pacientams, kurie yra lėtiniai viruso nešiotojai, pasitaikė B hepatito pakartotinio suaktyvėjimo atvejų.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Humira during clinical trials.
Tyrimo, įdiegus vaistą į rinką, metu sunkios alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksiją, susijusios su Humira vartojimu, pastebėtos labai retai.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during
Pasireiškus anafilaksinei ar kitokiai sunkiai alerginei reakcijai, Humira vartojimą nedelsiant nutraukti ir pradėti atitinkamai gydyti.
33 clinical trials.
33 Imunosupresija
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Klinikinių TNF antagonistų tyrimų kontroliuojamos fazės metu daugiau limfomos atvejų nustatyta TNF antagonisto gavusiems pacientams, lyginant su kontrolinės grupės pacientais.
However, the occurrence was rare.
Tačiau jų buvo retai, ir placebo grupės pacientai buvo stebėti trumpiau, negu TNF antagonistu gydomi pacientai.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Todėl sergantiesiems LOPL, o taip pat pacientams, kuriems dėl dažno rūkymo yra didesnė rizika atsirasti piktybiniaims navikams, reikia atsargiai skirti TNF antagonistus.
Discontinuation of Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
Gydymą Humira reiktų nutraukti pacientams, kuriems patvirtinta pastebima hematologinė patologija.
34 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Panašus antikūnių atsakas į vakcinaciją standartine 23- valente pneumokokine vakcina ir gripo viruso trivalente vakcina buvo su 226 suaugusiais asmenimis, sergančiais reumatoidiniu artritu, kurie buvo gydomi adalimumabu arba placebu, atlikto tyrimo metu.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
34 Prieš pradedant gydymą Humira, pacientams sergantiems jaunatviniu idiopatiniu poliartritu, jeigu įmanoma, rekomenduojama atlikti visus skiepus, numatytus galiojančioje skiepų programoje.
Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Klinikinių tyrimų metu, kai anakinra buvo vartota kartu su kitu TNF antagonistu, etanerceptu, stebėta sunkių infekcijų be papildomos klinikinės naudos, lyginant su vien etanercepto vartojimu.
A patient who requires surgery while on Humira should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Jeigu yra suplanuota chirurginė procedūra, reikėtų atkreipti dėmesį į ilgą adalimumabo pusinės eliminacijos periodą Pacientas, vartojantis Humira, ir kuriam tuo metu yra reikalinga chirurginė intervencija, turėtų būti atidžiai stebimas dėl galimų infekcijų, ir joms pasireiškus, turėtų būti imtasi atitinkamų priemonių.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Humira.
Yra mažai patirties apie saugumą pacientams, kuriems vartojant Humira, buvo atliekama artroplastika.
Small bowel obstruction
Plonosios žarnos obstrukcija
35 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 4. 5
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
4. 8 skyrių)
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Iki 60 mėnesių trukmės kontroliuojamų tyrimų ir atvirų pratęsimo tyrimų metu Humira buvo tirtas su 6 593 pacientais.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
Į šiuos tyrimus buvo įtraukti pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, su trumpalaike ar užsitęsusia ligos eiga, jaunatviniu idiopatiniu poliartritu o taip pat pacientai, sergantys psoriaziniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu bei Krono liga ir psoriaze.
The data in Table 1 is based on the pivotal controlled Studies involving 4,355 patients receiving Humira and 2,487 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
1 lentelėje pateikti duomenys pagrįsti pagrindiniais kontroliuojamais tyrimais, į kuriuos buvo įtraukti 4 355 pacientai, gavę Humira ir 2 487 pacientai, gydyti placebo ar aktyviu komparatoriumi kontroliuojamojo periodo metu.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Dvigubai aklos, kontroliuojamos pagrindinių tyrimų dalies metu dėl nepageidaujamų reiškinių gydymą nutraukė 4, 5% Humira vartojusių pacientų ir 4, 5% pacientų, vartojusių kontrolinį vaistą.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
Paprastai nepageidaujamų poveikių vaikams dažnis ir tipas buvo toks pats, kaip suaugusiems.
36 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Pagrindinių tyrimų nepageidaujami reiškiniai, kurių priežastinis ryšys su adalimumabo vartojimu yra bent galimas, išvardyti pagal organų sistemas ir dažnį (labai dažni ≥ 1/ 10, dažni ≥ 1/ 100 iki < 1/ 10; nedažni ≥ 1/ 1000 iki < 1/ 100 ir reti ≥ 1/ 10000 iki < 1/ 1000) žemiau pateikiamoje 1 lentelėje.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
36 1 lentelė Nepageidaujami reiškiniai, nustatyti klinikinių tyrimų metu
System Organ Class Investigations
Organų sistemų klasė Tyrimai
Frequency Uncommon
Dažnis Nedažni
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Nepageidaujama reakcija Padidėjęs kreatinkinazės aktyvumas kraujyje, pailgėjęs dalinis aktyvuotas tromboplastino laikas, autoantikūnų atsiradimas.
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion, congestive cardiac failure, palpitations
Širdies sustojimas, vainikinių arterijų Reti nepakankamumas, krūtinės angina, skystis perikarde, stazinis širdies nepakankamumas, stiprūs, juntami širdies plakimai.
ear discomfort (including pain and swelling)
Ausies diskomfortas (įskaitant skausmą ir tinimą).
37 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Adverse Reaction cough, nasopharyngeal pain
Kosulys, nosiaryklės skausmas.
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
Pankreatitas, žarnų stenozė, kolitas, enteritas, Reti ezofagitas, gastritas.
Renal and urinary disorders
37 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
Dilgėlinė, žvynelinė, ekchimozė ir padažnėjęs mėlynių atsiradimas, purpura, dermatitas ir egzema, plaukų slinkimas
rhabdomyolysis
Kaulų ir raumenų skausmas Rabdomiolizė.
thyroid disorder (including goitre)
Skydliaukės sutrikimai (tarp jų ir gužys).
38 System Organ Class Infections and infestations
Infekcijos ir infestacijos
skin papilloma
Odos papiloma
General disorders and administration site conditions
38 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas Kepenų nekrozė, hepatitas, kepenų steatozė, tulžies pūslės akmenligė, bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje.
39 Injection site reactions
Injekcijos vietos reakcijos
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
Pagrindinių kontroliuojamų tyrimų metu 15% Humira gydytų pacientų buvo injekcijos vietos reakcijų (paraudimas ir (ar) niežėjimas, kraujosruva, skausmas ar tinimas) lyginant su 8% vartojusiųjų placebą ar aktyvią kontrolę.
The infections consisted primarily nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Dažniausiai pasireiškė nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijoa ir sinusitas.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Kontroliuojamų ir atvirų pratęsimo tyrimų, atliktų su Humira, metu buvo stebėtos sunkios infekcijos (įskaitant mirtinas infekcijas, kurios pasitaikė retai), tame tarpe buvo stebimi tuberkuliozės atvejai (įskaitant miliarinę ir ekstrapulmoninės lokalizacijos tuberkuliozę) ir invazinės oportunistinės infekcijos (pvz., diseminuota ar ekstrapulmoninė histoplazmozė, blastomikozė, kokcidioidomikozė, pneumocistinė infekcija, kandidozė aspergiliozė ir listeriozė).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
39 Humira tyrimuose, kurių kontroliuojamųjų dalių metu stebėtas nelimfominių piktybinių navikų arba nemelanominio odos vėžio dažnis buvo (95% patikimumo intervalas) 5, 9 (3, 5; 9, 9) per 1000 paciento gyvenimo metų, 3, 853 Humira gydomų pacientų tarpe, lyginant su dažniu 4, 3 (1, 8; 10, 4) per 1000 paciento gyvenimo metų 2183 kontrolinės grupės pacientų tarpe (vidutinė gydymo Humira trukmė buvo 5, 5 mėnesio, o kontrolinės grupės pacientų - 3, 9 mėnesio).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Nemelanominio odos vėžio dažnis (95% patikimumo intervalas) buvo 8, 8 (5, 7; 13, 5) per 1, 000 paciento gyvenimo metų Humira gydytų pacientų tarpe ir 2, 6 (0, 8; 8, 0) per 1, 000 paciento gyvenimo metų kontrolinės grupės pacientų tarpe.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Limfomų dažnis (95% patikimumo intervalas) buvo 0, 8 (0, 2; 3, 3) per 1000 paciento gyvenimo metų Humira gydytų pacientų tarpe ir 0, 9 (0, 1; 6, 1) per 1 000 paciento gyvenimo metų kontrolinės grupės pacientų tarpe.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Kartu apibendrinant šiuos kontroliuojamus tyrimus ir tebevykstančius atvirus tęstinius tyrimus, kurių vidutinė trukmė yra 1, 7 metų, įskaitant 6 539 pacientą ir daugiau kaip 16 000 pacientų gydymo metų, stebėtas kitokių, nei limfoma, piktybinių navikų ir nemelanominio odos vėžio dažnis buvo apie 10, 1 per 1000 paciento gyvenimo metų.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1,000 patient years.
Stebėtas nemelanominio odos vėžio dažnis yra apie 9, 0 per 1000 paciento gyvenimo metų, o limfomų dažnis yra apie 1, 1 per 1000 paciento gyvenimo metų.
40 Autoantibodies
Autoantikūnai